UA60315C2 - Похідні бензамідину та фармацевтичний препарат на їх основі - Google Patents
Похідні бензамідину та фармацевтичний препарат на їх основі Download PDFInfo
- Publication number
- UA60315C2 UA60315C2 UA99042008A UA99042008A UA60315C2 UA 60315 C2 UA60315 C2 UA 60315C2 UA 99042008 A UA99042008 A UA 99042008A UA 99042008 A UA99042008 A UA 99042008A UA 60315 C2 UA60315 C2 UA 60315C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- alkyl
- branched
- unbranched
- hydrogen
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000003937 benzamidines Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 29
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VMUXSMXIQBNMGZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydrocoumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)CCC2=C1 VMUXSMXIQBNMGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- DMSHWWDRAYHEBS-UHFFFAOYSA-N dihydrocoumarin Natural products C1CC(=O)OC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 DMSHWWDRAYHEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- -1 hydrocarbon radicals Chemical class 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N chembl321317 Chemical compound C1=CC(C(=N)NO)=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=N)NO)O1 SFZULDYEOVSIKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CQVKMVQRSNNAGO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-formyl-3-methyl-n-(2-methylsulfonyloxyethyl)anilino]ethyl methanesulfonate Chemical compound CC1=CC(N(CCOS(C)(=O)=O)CCOS(C)(=O)=O)=CC=C1C=O CQVKMVQRSNNAGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 3-methylmorpholine Chemical compound CC1COCCN1 SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000838698 Togo Species 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 1
- SAMSRYBWUYCCEM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-2-iminoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(N)=N SAMSRYBWUYCCEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229940041682 inhalant solution Drugs 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000005254 oxyacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
- C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
- C07C257/18—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/62—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylcarbamates
- C07C271/64—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylcarbamates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Винахід стосується нових похідних бензамідину, способу їх одержання, а також їх застосування як лікарських засобів. Нові похідні бензамідину відповідають загальній формулі (1).
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується нових похідних бензамідину, способу їх одержання, а також їх застосування в 2 якості лікарських засобів. Нові похідні бензамідину відповідають загальній формулі 1: н,
Вз А 10
В; в В,
Щі МА
МН. 1)
Де
А означає -0С2-С)-алкілен-О- або -С4-Сз-алкілен-О-
Кі означає розгалужений або нерозгалужений С.--Св-алкіл, розгалужений або нерозгалужений
С3-Св-алкеніл, переважно аліл, або Р, СІ, Вг, І;
Ко означає водень, розгалужений або нерозгалужений Сі-Св-алкіл, розгалужений або нерозгалужений с 29 С3-Св-алкеніл, переважно аліл, або НЕ, СІ, Вг, І; Ге)
Кз і Ку незалежно один від одного можуть бути однакові або різні, означають водень, розгалужений або нерозгалужений С.-Св-алкіл, розгалужений або нерозгалужений Сз3-Св-алкеніл, переважно аліл, С--Св-алкокси, (С4-С/-алкіл)/ОС(О)0-, ОН, СЕз або можуть разом утворювати неконденсовану одно- або двоциклічну систему, яка може бути повністю або частково спряжена і, при необхідності, може містити один або два гетероатоми, які о 30 можуть бути однаковими або різними, з групи кисень, сірка або азот, що може буту незаміщена або заміщена "че
ОН, С1-Су;-алкокси, С.4-Су-алкілом;
К5 означає водень, арил, переважно феніл, -О-феніл, -«СКУКафеніл, -СО-феніл, ЗО»-феніл, -СН(ОН)феніл, о причому фенільне кільце може бути заміщене ОН або С.-С),-алкокси; або -С(О)МКоМо; Га»)
Кв означає водень, С4-Св-алкоксикарбоніл, (С4-Св-алкіл)/укарбоніл або -С(0)-0-(С14-Св-алкілен)-МК4114Кч42; 3о КЕ» і Р8 можуть бути однакові або різні, означають водень, розгалужений або нерозгалужений С.1-Св-алкіл; ее,
Ко і К:/о можуть бути однакові або різні, незалежно один від одного означають водень, розгалужений або нерозгалужений С.-Св-алкіл;
Кчу4 і Кіл» можуть бути однакові або різні, незалежно один від одного означають водень, розгалужений або « нерозгалужений С.-Св-алкіл; З 50 можуть існувати у формі окремих оптичних ізомерів, сумішей окремих енантіомерів або рацематів, а також у с формі вільних основ або відповідних адитивних солей фармакологічно придатних кислот.
Із» Переважають сполуки загальної формули 1, в якій: А означає -ОСНЬСНЬО-, -СНЬО-, -«СНЬСНЬСНЬО-;
Ку означає розгалужений або нерозгалужений С.і-Св-алкіл, аліл;
Е» означає водень; 45 Рз означає водень, Сі-Се-алкіл, ОСНз, СНБОС(ФО)О-, ОН, СІ, Е, СЕ»;
Ме Ку означає водень, -ОСН», ОН; ав | Кз і Ка разом утворюють неконденсоване бензольне кільце, 3,4-дигідрокумарин або 1,3-диоксолан, які можуть бути заміщені ОН, Сі-Сз-алктом, ОСН»; о Кб означає водень, феніл, О-феніл, -«СК;РКвафеніл, причому фенільне кільце може бути заміщене ОН, - 20 ОСН», або -С(О)МВоВ о;
Кв означає водень або С.-С,-алкоксикарбоніл, або -С(0)-0-(СНо)»-М-(СоНв)2; сл КЕ; і Рв можуть бути однакові або різні, незалежно один від одного можуть означати водень, СН»з або СЕ»з;
Ко і Ко можуть бути однакові або різні, незалежно один від одного можуть означати водень, розгалужений або нерозгалужений С.-Св-алкіл.
В цілому використовують значення, які визначенні в наступних даних: С 4-Св-алкіл, С41-Св-алкіл і С.4-Су;-алкіл
ГФ) розташовані в загальних розгалужених або нерозгалужених вуглеводневих радикалах з 1-4 або 5, інакше 8 атомом(ами) вуглецю, може бути заміщеним або незаміщеним одним або декількома атомом(ами) галогену, які о можуть бути однакові або різні між собою, переважно фтор.
Як приклади названі наступні вуглеводневі радикали: бо метил, етил, пропіл, 1-метилетил (ізопропіл), н-бутил, 1-метилпропіл, 2-метилпропіл, 1,1-диметилетил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, З-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 2,2-диметилпропіл, 1-етилпропіл, гексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, З-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, З3,З-диметилбутил, 1-етилбутил, 2-етилбутил, 1,1,2-триметилпропіл, 1,2,2-триметилпропіл, 1-етил-1-метилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл. бо Віддають перевагу залишку нижчого алкілу з від 1 до 4 атомами вуглеводню, такому як метил, етил, пропіл,
ізопропіл, н-бутил, 1-метилпропіл, 2-метилпропіл або 1,1-диметилетил.
Відповідний алкілен означає розгалужений або нерозгалужений двічі зв'язаний вуглеводневий скелет, що має від 1 до 8 атомів вуглецю, який може бути заміщений або незаміщений одним або декількома гетероатомом(ами) - переважно фтором, які можуть бути між собою однаковими або різними.
Арил в загальному має в складі ароматичний радикал з 6-10 атомами вуглецю, при цьому ароматичний радикал може бути заміщений однаковими або різними між собою одною або декількома групою(ами) нижчого алкілу, трифторметиленовою групою(ами), ціаногрупою(ами), алкоксигрупою(ами), нітрогрупою(ами), аміногрупою(ами) і/або одним або декількома гетероатомом(ами); переважно арильний радикал заміщений або /о незаміщений фенільним радикалом, при чому, як замісники виступають галогени, такі як фтор, хлор або бром, а також переважно гідроксил.
Алкокси в загальному являє собою зв'язаний через кисень прямий ланцюг або розгалужений вуглеводневий радикал з від 1 до 8 атомом(ами) вуглеводню. Переважним є радикал низького алкоксилу з 1-3 атомом(ами) вуглецю. Більш переважно коли цей радикал є метоксигрупою.
Як знайдено, визначені сполуки формули (І) мають різноманітні можливості застосування в терапевтичній галузі. Підкреслюються такі можливості застосування, для яких грають роль І ТВ8-4 - рецепторно-антагоністичні властивості. Особливо для лікування названих захворюванню: артрит, астма, хронічна окпюзивна легенева хвороба, наприклад хронічний бронхіт, псоріаз, виразковий коліт, лікування гастро- або ентеропатії індукованих нестероїдальними протизапальними засобами, кістозний фіброз, хвороба Альцгеймера, шок, 2о порушення перфузійних властивостей/Ішемія, атеросклероз, розсіяний склероз.
Також нові сполуки дають можливість лікувати хвороби або хворобливі стани, при яких має значення прохід клітин з крові через васкулярний ендотелій в тканини (наприклад метастаз) або хвороби і хворобливі стани при яких комбінації І Т8-4 або інших молекул (наприклад 12-НЕТЕ) разом з І ТВ-4-рецептором має вплив на проліфераційні клітини (наприклад хронічна мієлоцитна лейкемія). сч
Нові сполуки можуть застосовуватись в комбінаціях з іншими активними речовинами, наприклад такими, які мають лікувальне застосування, або такими наприклад як, протиалергійний засіб, секретолітичний засіб і) (відхаркуючий), Яго-адренолітичний засіб, інгаляційне придатні стероїди, протигістамінний засіб і/або РАЕГ антагоністів. Застосування може бути локальне, оральне, трансдермальне, назальне, парентеральне або інгаляційне. ю зо Для фармакологічних і біологічних досліджень можливості дії брали такі характерні випробування, які показані, наприклад, в УМО 93/16036, сторінки 15-17 за змістом. -
Терапевтична або профілактична доза для пацієнтів, крім сильнодіючих окремих сполук і суміші речовин, с залежить від властивостей і серйозності хворобливого стану. При оральному застосуванні дозаллежить в межах між 1Омг і 500мг, переважно між 20мг і 250мг. При інгаляційному застосуванні пацієнту назначають активну о зв речовину в кількості, що лежить в межах між близько 0,5мг і 25мг, переважно між близько 2мг і 20мг. «о
Інгаляційний розчин містить в загальному між близько 0,595 і 595 активної речовини. Нові сполуки можуть в звичайному приготуванні випускатись в такій формі як, таблетки, драже, капсули, облатки, порошки, гранули, розчини, емульсії, сиропи, інгаляційні аерозолі, мазі, гемороїдальні свічки.
Приклади приготування препаратів «
Нищенаведені приклади показують деякі можливості для приготування препаратів: з с 1. Таблетки :з» Склад: активна речовина згідно винаходу 20 вагових частин стеаринова кислота б вагових частин
Ф глюкоза ( виноградний цукор) 474 вагових частин (ав) Таблетки вагою 500мг з такими складовими частинами випускають звичайним способом. Можна за бажанням с вміст активної речовини збільшувати або зменшувати і, відповідно, зменшувати або збільшувати кількість глюкози. - 70 2. Гемороїдні свічки сл Склад: активна речовина згідно винаходу 100 вагових частин лактоза (молочній цукор) порошкоподібна 45 вагових частин 25 масло какао 1555 вагових частин о Гемороїдні свічки вагою 1,7г з такими складовими частинами випускають звичайним способом. де 3. Інтсаляційний порошок
Мілко подрібненою порошкоподібною активною речовиною (сполука формули І; розмір часток біля 0,5-7 ши) в 60 кількості 5 мг, і у випадку необхідності, добавкою мілко подрібненою лактозою наповнюють тверду желатинову капсулу. Порошок розпилюють на звичайних інгаляційних приборах, інгаляційне одержання брали наприклад згідно ОБ-А 3345722.
Нові сполуки можна одержати звичайними методами, які відомі із рівня техніки: 1. Відновлення амідоксимів загальної формули (2) б5 о
З А ї (2)
В В,
З МОН
МН, /5 в якій К.-Кб і А мають значення які вказано вище.
Для реакції амідоксиму загальної формули 2 придатна каталітична гідратація, особливо на каталізаторі
Мі-Ренея в низьких спиртах, наприклад метанолі.
Доцільним способом гідрогенізації амідоксиму загальної формули 2 є добавка розрахованої кількості тієї кислоти, сіль якої бажано отримати у вигляді кінцевого продукту, розчинення в метанолі і гідрогенізація до закінчення поглинання водню, при кімнатній температурі та невисокому тиску, наприклад при 5 барах. 2. Реакція обміну іміноестера загальної формули 3: в,
З А с
А
Во В,
МН ів) «-
ОВ со в якій К.-К5 і А мають значення які вказано вище і К переважно означає нижчий алкіл, з аміаком. о
Реакцію обміну доцільно проводити коли реакційна суміш знаходиться в органічних розчинниках при значенні
Зо температури від 0"С до температури кипіння, переважно між кімнатною температурою і близько 1002С, точніше ісе) температурою кипіння, в цілому при не високій. Придатним розчинником є полярний розчинник, такий як метанол, етанол, пропанол. 3. Реакція перетворення похідних фенолу загальної формули 4 ли - . й ФІ 9
Ге;
Ф '
МА
(«в) -к 70 2 сп в якій Ку, Ко, Кв мають значення які вказано вище, з сполукою формулі 5 де А
Ї. о «с То) іме) де 60 ня й й й й в якій А, Кз, К/, К5 мають значення які вказано вище і І являє собою нуклеофільну групу, що відходить, таку як атом галогену або залишок сульфонової кислоти.
Реакція перетворення проходить коли реакційна суміш знаходиться в апротонному розчиннику, такому як диметилсульфоксид, диметилформамід, ацетонітрил або спирт, такий як метанол, етанол або пропанол, в якості ря домішки - основа (переважно карбонат, гідроксид або гідрид лужного або лужноземельного металу) при температурі близько 07С і 140"С, точніше температурі кипіння. Реакція перетворення амідину загальної формули в.
З А
" Ф (в) 70 А В,
МН
МНЬ т в якій К.-Кб і А мають значення які вказано вище, з сполукою формули 7
І2-Ке (7) в якій Ка має такі значення, як і К 5, виключаючи Н, і Ії 5 означає нуклеофільну групу, що відходить, таку як атом галогену (такі як СІ, Вг) або ацилокси (оксиацил).
Реакцію перетворення доцільно проводити в розчинниках, таких як тетрагідрофуран, метиленхлорид, хлороформ або диметилформамід, переважно в присутності основи, такої як карбонат натрію, карбонат калію або розчину їдкого натрію в воді або в присутності третинної органічної основи, такої як триетиламін,
М-етилдиізопропіламін, М-метилморфолін або піридин, яка одночасно може бути розчинником, при температурах між -307С і 1007С, переважно все-таки при температурах між -107С і 8070. сч
Сполуки, згідно винаходу виходять з відомого рівня техніки і інш., спосіб одержання описано в наступних прикладах. Різноманітні, інші форми способів очевидні для спеціаліста в даній області. Ці вказані приклади і Ге) опис використано виключно з метою пояснення винаходу, і не може бути використаним в якості обмеження винаходу.
ІС) «- (зе) ут їй в Х - с а Амідоксим: Х-С(-МОН)МН» "» 5,3г нітрилу формули, що наведена вище (Х-СМ) разом з 98мл етанолу, З,65г гідроксиламіну х НОЇ, 2,9г
Ма»Со» і 21мл води кип'ятять 5 годин з оберненим холодильником.
Випаровують до сухого залишку і потім залишок перемішують з водою і віджимають. 5,7г в 25мл ацетонітрилу (о) у вигляді суспензії і О,в85мл метансульфонової кислоти змішують, нагрівають і знову охолоджують. о Після віджимання одержують 6,4г метансульфонату у вигляді білих кристалів.
Амідин: Х-:С(-МН)-МН»о (95) 6б,4г амідоксиму (Х-:С(-МОН)-МН»| у вигляді метансульфонату розчиняють в 100мл метанолу і гідрують в шу 20 присутності каталізатора Мі-Ренея при нормальних умовах, до 10095-ого поглинання речовиною води. Після віджимання перекристалізовують залишок з метанолу. Вихід: З,8г сполуки амідину у вигляді метансульфонату. сл Температура плавлення 22870 -3070.
Етоксикарбоніламідин: Х-С(МСООС»Нвь)-МНо 2,6г амідинметансульфонату в 1,6 мл триетиламіні суспендують в 5Омл естеру оцтової кислоти і до цього прикапують етилового естеру хлормурашиної кислоти в 5,5мл естеру оцтової кислоти при кімнатній температурі о на протязі 15 хвилин. Реакційну суміш тричі вимивають водою, висушують на Ма»5О) і випаровують. Після перекристалізації з ацетонітрилу одержують сполуку етоксикарбоніламідину з температурою плавлення іме) 142-14426.
Згідно цього опису отримують такі сполуки: 60 б5
Сполука Солева форма / температура плавлення 1 ОбН;: метансульфонат 221-223 5;
МН, 2 з метансульфонат 212-213
Фі диня
Фе г з СХ ж і
МН
ІС о)
З а метансульфонат 219-222 - о77-2 о
СА ій 7 о чн мн, « 4 Фо метансульфонат з 230 що » С я 5;
Ф о Мн о аю 5 со метансульфонат 185-188 сл д7-о фі я СА ав
Ф) з Мн, 60 б5
Ф метансульфонат 228-230 і ал? Фі
Й ше
Мне 7 метансульфонат 233-234
СЯ 07-о » СА
СА ме
Мн, см о
Ф метансульфонат 211-213 о й
Ге! ли - в т
СА ан й (Се) . Мін; он метансульфонат 206-208 ч - с «з о77-о
Ще о, о Мн, о - 70 ОН; метансульфонат 201-203 й СЯ й в юю МН во ми, б5
11 7 метансульфонат 207-211 со... ше ри чн, 12 метансульфонат 212-214 а7-о Фі (З н
Мн, см в 13 йо метансульфонат 225-227 о фі о7н-о ф юю 7
То ч- со
Мн, о 14 фі метансульфонат 198-200 о йо 5 с 40 07-79 ф -
Я С н о МН» о о - 70 15 но метансульфонат » 230 я о о С й Ф ю МН во мн, б5
16 он метансульфонат 209-211
Фо н 17 метансульфонат 188-190 пов о7- ФІ
СХ с
Мн (о) шодо о юю : оо» - фі Мн со ін, о (Се) 19 - метансульфонат » 230 но о ф « - - Ся ;»
МН,
Ге) о 2 їй 50 і бо - А о7-о т С
СА ан
Мн,
Ф) 5) бо б5 осн, тої -ї 07? фі
Й шо чн, 22 с но дд'- 4 й ф , Мн, с о 23 ою зо он -
ОС є фі (Се)
МН
Мн, « - с з» хпорид з02 он 15 С (розкладається) о Ф іо і Мн цу
Мн, сл (Ф) ко 60 65
25 метансульфонат 221-223 осн, ос й ал-о Ф н
Мн, т 26 метансульфонат 188-190
Нн, но 27 ОН,
С, Фф
Дж
МА, см 2 о ю зо 27 метансульфонат 216-219 «-
О- і о йо з о 9 ф (се) ін, « - с ;» 28 метансульфонат 219-222
Ме. н, о Тл (95) л-о ще са сл Ці Ми
Мн, (Ф) ко бо б5
29 метансульфонат 176 он На ал-о Фф сн, Н
Мн, за метансульфонат 212-213
Е вик н, тн с о Ф о)
СА ав ю 3о МН, - зе) 31 метансульфонат 196-200 . о в те; їх п 5
НІ не Фі шо с н :з» Мн,
З2 158-160
Ф о он о - д7-о Ф сп
Н не
Н
М іФ) оби що з о 60 б5
33 сн; метансульфонат 221-223 т сн. (в) а7-о Фу (З «МН чн, 34 сн, метансульфонат 230 (Ж Ф
ФІ МН
Кн, с
І (5) 35 метансульфонат 185-188 ся, юю - о (Се) (Дж «
МН, - с з» З6 метансульфонат 228-230
Фі сн,
Ге) з Ф сю ал--о ля са сл Щі МН чн
Ф) 5) 60 б5
37 метансульфонат 233-234 і й, сн, с о7-о
Фі чн нн, 38 Фі метансульфонат 211-213 що дл-о Ф фі дн ; ін, с о 39 метансульфонат 201-203
Н, ою ах не алтл- ьо Фф «- со і МН о й Мн, Ге; « - с з» 40 метансульфонат 212-214 не нс: сн,
Ф | сн, о оО7-оо
Ф с а ю ЩФ й -Е сл
Мн, о м но Ф сн метансульфонат 230 о ко не дл- 6о | р вн в б5 д2г метансульфонат 206-208 сн, но і теДлн- о Ф 70 фі й
Мн, 43 84-86 у. А и 7 не о, шо
М, сч
Ге) 44 " метансульфонат 225-227 под. й ви с ал-о Ф «- о (З зн о ін, (Се) 45 метансульфонат 207-211 « сн, з с- ФК, я е є
ФІ дв
Ф і. о о 142-144 - 50 й СК з й А й не (Ф. | 9 "рн, з Мн, бо б5
47 метансульфонат 215-221 не д сто, 70 ГА й
МН, 48 метансульфонат 209-211 не гаван у но » С як Мн ін, с 49 : метансульфонат » 230 (5) ної не (А (й 07-о Ф о 9 - но ов а ін, о - (Се) 50 не метансульфонат » 230 ес о77-о їх о 9 з с п ФІ лпї- "» кн,
Ге). о
ГК) 51 метансульфонат » 230 шу 20 не т З пут » о «МН
Ф) юю мн, 60 б5 в2 метансульфонат 198-200 но нс
Су Фф 70 фі «МН чн, 53 метансульфонат 218-222 но не й А
Мн нн, с того 144-147 о но не - но Ф - ь (Хв о ії ва о 35 . т (Се) 55 метансульфонат 185-191 о не ч
С - с Ото
І» Ф сн, ф дн
Ф м, о с 56 дихлорид 150-154 шу нео сл З не с
Ф, о ка Га їх) кн, 9 іє 60 Б б5
57 метансульфонат 220 ої не ан шно Фф і Мн
Мн, 58 диметансульфонат 198-202 не я, д
С дитя я Ф
Фі Мн
І
. Мн, сч 58 хлорид 302 о н не ю зо бр» Ф - о , ЦІ МН о » й Ф метансульфонат 158 « с 40 г" - з» о но (учет
Ге) о (Фі МН со пз МН, сл
Ф) 5) 60 б5
61 метансульфонат 151 | ще шо но ние вов нс
МН
18 Мн, 62 хлорид 170-175 о
М
; (8) ооо, 8 й і Фе «-
МН не Її со
МН, о (Се) 63 метансульфонат | 135-142
М о ч ох о, с
Й Шо з ФІ
Мн
Фо не й («в) МН, о цу 64 хпорид 178 сл
У не! о ал-о Фф й Фо й 22 МН 6о не !
МН, б5
65 хлорид 138-145
Те | Н, о СН, ізОщи 5
МН
Мн, с хлорид 209-210
Ж го Ф » » рн!
Мв, см 67 182-183 о -Що сн, па : д7-о Ф «-
Гзг)
СА ле Ф 35 . ін, ре) хлорид 211-216 « дю о - я нові ;з» 07-о Ф
ФІ
Ф с
Ф М, о з 5 м метансульфонат | 168-175 сп у п-о - 9 (Ф; і ф дм хо) не мн, 60 бо
70 метансульфонат 170-174 " СМ,
Ой ал-ьо о Ф (А
Мн, 7
Стос п7-о
Ф сч 7 ГА ан о ін, ю - 72 хлорид 171-175 і) о г . (Се) о « с то С Ф н- ;» же МН
Ф Мн, о о т 73 хлорид 180-188 с
Н
- о ал-о Ф й «МН бо Лв, б5
74 хлорид 126-129 сн, «о ал-аьо то во
Же МН ін, 75 метансульфонат 158-166: о
А С с
ОТО о 7-20 Фф -о : йти -
МН, о о (Се) « 76 метансульфонат 175-183 - с
І» ге шо
А
Ф с з. о о7-0 хе О сп в гм 5 мн, (Ф. о) бо б5
77 метансульфонат 180 он то 077-9 Ф не чн
Мн,
Більш детальніше одержання брали додатково в публікації німецької заявки Мо 196 36 689.5, пріоритет вказаний по поданій заявці.
Claims (2)
1. Похідні бензамідину загальної формули 1: с г, ; 0) о Е З А «- Е Ре ' МЕ со «в) (Се) МН» де А означає -0С2-С)-алкілен-О- або -С4-Сз-алкілен-О-; « Кі означає розгалужений або нерозгалужений С.--Св-алкіл, розгалужений або нерозгалужений - Са3-Св-алкеніл, переважно аліл, або Е, СІ, Ве, І; с Ко означає водень, розгалужений або нерозгалужений С.і-Св-алкіл, розгалужений або нерозгалужений "з С3-Св-алкеніл, переважно аліл, або Е, СІ, Вг, І; " Кз і Ку незалежно один від одного можуть бути однакові або різні, означають водень, розгалужений або нерозгалужений С.-Св-алкіл, розгалужений або нерозгалужений Сз3-Св-алкеніл, переважно аліл, С--Св-алкокси,
(сС.-С;-алкііЛОС(Ф)0-, ОН, СЕз або можуть разом утворювати неконденсовану одно- або двоциклічну систему, Ме яка може бути повністю або частково спряжена і, при необхідності, може містити один або два гетероатоми, які о можуть бути однаковими або різними, з групи кисень, сірка або азот, що може бути заміщена або незаміщена ОН, С1-Су;-алкокси, С.4-Су-алкілом; о К5 означає водень, арил, переважно феніл, -О-феніл, -«СКУКафеніл, -СО-феніл, ЗО»-феніл, -СН(ОН)феніл, -щ 20 причому фенільне кільце може бути заміщене ОН або С.-С.-алкокси; або -«С(О)МЕ»Вчо; Ке означає водень, Сі1-Св-алкоксикарбоніл, (С4-Св-алкіл)карбоніл або -С(0)-0-(С.-Св-алкілен)-МК41Кч9; сл КУ і Р8 можуть бути однакові або різні, означають водень, розгалужений або нерозгалужений С.1-Св-алкіл; Ко і К:/о можуть бути однакові або різні, незалежно один від одного означають водень, розгалужений або нерозгалужений С.-Св-алкіл; Кчу4 і Кіл» можуть бути однакові або різні, незалежно один від одного означають водень, розгалужений або ГФ) нерозгалужений С.-Св-алкіл; можуть існувати у формі окремих оптичних ізомерів, сумішей окремих енантіомерів або рацематів, а також у ді формі вільних основ або відповідних адитивних солей фармакологічно придатних кислот.
2. Сполуки загальної формули 1 по пункту 1, в яких: 60 А означає -ОСНЬСН»ЬО-, -СНЬО-, -«СНоСНоСНьО-; Ку означає розгалужений або нерозгалужений С.і-Св-алкіл, аліл; Е» означає водень; Ез означає водень, С4-Св-алкіл, ОСНз, СонЕьОС(О)О-, ОН, СІ, Е, СЕз; Ку означає водень, -ОСН», ОН; бо Ез і КЕ; разом утворюють неконденсоване бензольне кільце, 3,4-дигідрокумарин або 1,3-діоксолан, які можуть бути заміщені ОН, С.-Сз-алкілом, ОСН»З; Кв означає водень, феніл, О-феніл, -СК7РКафеніл, причому фенільне кільце може бути заміщене ОН, ОСН», або -СЩСО)МКеМо; Ке означає водень або С.-С,-алкоксикарбоніл, або -С(0)-0-(СНо»)»-М-(СоНбв)»; КЕ» і Рв можуть бути однакові або різні, незалежно один від одного можуть означати водень, СН»з або СЕ»з; Ко і Ко можуть бути однакові або різні, незалежно один від одного можуть означати водень, розгалужений або нерозгалужений С.-Св-алкіл.
З. Фармацевтичний препарат, що містить сполуки згідно з пунктом 1 або 2 і їх адитивні солі кислот разом з /о загальновідомими допоміжними речовинами і носіями. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 10, 15.10.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с (8) ІС) «- со «в) (Се) -
с . и? (22) («в) (95) - 50 сл Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19636689A DE19636689A1 (de) | 1996-09-10 | 1996-09-10 | Neue Benzamidinderivate |
| PCT/EP1997/004921 WO1998011062A1 (de) | 1996-09-10 | 1997-09-09 | Benzamidinderivate und ihre verwendung als arzneimittel mit ltb4-antagonistischer wirkung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA60315C2 true UA60315C2 (uk) | 2003-10-15 |
Family
ID=7805125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99042008A UA60315C2 (uk) | 1996-09-10 | 1997-09-09 | Похідні бензамідину та фармацевтичний препарат на їх основі |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6197824B1 (uk) |
| EP (2) | EP1203764B1 (uk) |
| JP (2) | JP4150427B2 (uk) |
| KR (1) | KR20000036005A (uk) |
| CN (1) | CN1104412C (uk) |
| AR (1) | AR009741A1 (uk) |
| AT (2) | ATE224363T1 (uk) |
| AU (1) | AU727900B2 (uk) |
| BG (1) | BG63938B1 (uk) |
| BR (1) | BR9712816A (uk) |
| CA (1) | CA2262566C (uk) |
| CO (1) | CO4900032A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ297252B6 (uk) |
| DE (3) | DE19636689A1 (uk) |
| DK (1) | DK0929516T3 (uk) |
| EA (1) | EA003245B1 (uk) |
| EE (1) | EE04431B1 (uk) |
| ES (1) | ES2184131T3 (uk) |
| HK (1) | HK1020564A1 (uk) |
| HU (1) | HUP9904367A3 (uk) |
| IL (1) | IL128144A (uk) |
| NO (1) | NO312239B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ334895A (uk) |
| PL (1) | PL188012B1 (uk) |
| PT (1) | PT929516E (uk) |
| SK (1) | SK282432B6 (uk) |
| TR (1) | TR199900501T2 (uk) |
| TW (1) | TW378200B (uk) |
| UA (1) | UA60315C2 (uk) |
| WO (1) | WO1998011062A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA978045B (uk) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100473966B1 (ko) | 1998-12-14 | 2005-03-08 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 페닐글리신 유도체 |
| DE19948428A1 (de) * | 1999-10-07 | 2001-04-12 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuer LTB¶4¶-Antagonist, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung als Arzneimittel |
| US6291531B1 (en) * | 1999-10-07 | 2001-09-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | LTB4 antagonist, processes for the preparation thereof and its use as a pharmaceutical composition |
| US6528491B2 (en) | 2000-10-24 | 2003-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pyranoside derivatives |
| US6489359B2 (en) | 2000-10-24 | 2002-12-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Sulphoxybenzamides |
| DE10052658A1 (de) * | 2000-10-24 | 2002-05-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Pyranosidderivate |
| DE10052333A1 (de) * | 2000-10-24 | 2002-05-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Sulfooxybenzamide |
| US6608054B2 (en) * | 2001-03-20 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists |
| US7776315B2 (en) * | 2000-10-31 | 2010-08-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients |
| AU4239302A (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-02 | Pfizer Products Inc. | Benzoic acid substituted benzopyrans for the treatment of atherosclerosis |
| HUP0401371A3 (en) * | 2001-07-14 | 2010-01-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Pharmaceutical formulation containing an ltb4 antagonist and process for its preparation |
| US20030119901A1 (en) * | 2001-07-14 | 2003-06-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical formulation containing an LTB4 antagonist |
| BR0212078A (pt) * | 2001-08-31 | 2004-09-28 | Neurochem Int Ltd | Método de tratar ou prevenir uma doença relacionada com amilóide em um paciente, composição farmacêutica, composto quìmico, e, uso de um composto |
| DE10213350A1 (de) * | 2002-03-26 | 2003-10-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von LTB¶4¶Antagonisten in der Tiermedizin |
| US6921752B2 (en) * | 2002-03-26 | 2005-07-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of LTB4 antagonists in veterinary medicine |
| RS20050390A (en) * | 2002-11-26 | 2008-04-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg., | Pharmaceutical composition comprising a ltb4 antagonist and a cox-2 inhibitor or a combined cox 1/2 inhibitor |
| US7262223B2 (en) * | 2004-01-23 | 2007-08-28 | Neurochem (International) Limited | Amidine derivatives for treating amyloidosis |
| JP4657297B2 (ja) * | 2004-07-05 | 2011-03-23 | ドン ファ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | アレルギー性炎症疾患の予防及び治療用組成物 |
| KR20060017929A (ko) * | 2004-08-04 | 2006-02-28 | 동화약품공업주식회사 | 티아졸 유도체가 치환된 신규한 벤즈아미딘 유도체, 그의제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 약학 조성물 |
| US8679288B2 (en) * | 2008-06-09 | 2014-03-25 | Lam Research Corporation | Showerhead electrode assemblies for plasma processing apparatuses |
| CN106831611B (zh) * | 2017-01-23 | 2019-06-21 | 北京化工大学 | 一种偕胺肟类化合物及其在制备抑制癌细胞增殖药的应用 |
| CN110869362A (zh) | 2017-05-12 | 2020-03-06 | 国立研究开发法人理化学研究所 | A类gpcr结合性化合物改性体 |
| WO2020061688A1 (en) * | 2018-09-24 | 2020-04-02 | The University Of British Columbia | Modulation of granzyme k activity in the treatment of skin conditions |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4102024A1 (de) * | 1991-01-24 | 1992-07-30 | Thomae Gmbh Dr K | Biphenylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5246965A (en) | 1991-06-11 | 1993-09-21 | Ciba-Geigy | Arylethers, their manufacture and methods of treatment |
| EP0518818A3 (en) | 1991-06-11 | 1993-04-28 | Ciba-Geigy Ag | Arylethers, their manufacture and use as medicament |
| SK281016B6 (sk) * | 1992-02-05 | 2000-10-09 | Boehringer Ingelheim Kg | Amidínové deriváty, spôsob ich výroby, použitie a farmaceutické prostriedky s ich obsahom |
| DE4219158A1 (de) * | 1992-06-11 | 1993-12-16 | Thomae Gmbh Dr K | Biphenylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE4424714A1 (de) * | 1994-07-13 | 1996-01-18 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue chemische Verbindung, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arnzneistoff |
| DE4424713A1 (de) * | 1994-07-13 | 1996-01-18 | Boehringer Ingelheim Kg | Substituierte Benzamidine, ihre Herstellung und Verwendung als Arnzneistoffe |
| DE19546452A1 (de) * | 1995-12-13 | 1997-06-19 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Phenylamidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
-
1996
- 1996-09-10 DE DE19636689A patent/DE19636689A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-09-08 ZA ZA9708045A patent/ZA978045B/xx unknown
- 1997-09-09 AT AT97942007T patent/ATE224363T1/de active
- 1997-09-09 US US09/242,389 patent/US6197824B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 IL IL12814497A patent/IL128144A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 DE DE59708278T patent/DE59708278D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 CN CN97197748A patent/CN1104412C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-09 BR BR9712816-3A patent/BR9712816A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 EP EP02003690A patent/EP1203764B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 DE DE59711625T patent/DE59711625D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 CA CA002262566A patent/CA2262566C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-09 ES ES97942007T patent/ES2184131T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 TW TW086113036A patent/TW378200B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 JP JP51324398A patent/JP4150427B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-09 EE EEP199900086A patent/EE04431B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 CO CO97052335A patent/CO4900032A1/es unknown
- 1997-09-09 PT PT97942007T patent/PT929516E/pt unknown
- 1997-09-09 DK DK97942007T patent/DK0929516T3/da active
- 1997-09-09 SK SK296-99A patent/SK282432B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 AT AT02003690T patent/ATE266630T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 KR KR1019997001964A patent/KR20000036005A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-09-09 EA EA199900279A patent/EA003245B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 WO PCT/EP1997/004921 patent/WO1998011062A1/de active IP Right Grant
- 1997-09-09 EP EP97942007A patent/EP0929516B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 TR TR1999/00501T patent/TR199900501T2/xx unknown
- 1997-09-09 HU HU9904367A patent/HUP9904367A3/hu unknown
- 1997-09-09 CZ CZ0082299A patent/CZ297252B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 NZ NZ334895A patent/NZ334895A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 AU AU43838/97A patent/AU727900B2/en not_active Ceased
- 1997-09-09 PL PL33213697A patent/PL188012B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-09 UA UA99042008A patent/UA60315C2/uk unknown
- 1997-09-10 AR ARP970104148A patent/AR009741A1/es active IP Right Grant
-
1999
- 1999-03-01 BG BG103219A patent/BG63938B1/bg active Active
- 1999-03-09 NO NO19991131A patent/NO312239B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-02 HK HK99105613A patent/HK1020564A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-01 US US09/728,856 patent/US6265612B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-04-16 JP JP2008107036A patent/JP4288299B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA60315C2 (uk) | Похідні бензамідину та фармацевтичний препарат на їх основі | |
| KR100395280B1 (ko) | 신규한3환성화합물및그를함유하는의약조성물 | |
| EP0557171B1 (fr) | Azaindoles, procédés de préparation et médicaments les contenant | |
| US5464872A (en) | Arylalkyl (thio) amides | |
| PT86425B (pt) | Processo para a preparacao de 2-aminotetralinas 8-substituidas | |
| PT2057115E (pt) | Derivados de ácido fenoxifenilacético substituídos na posição | |
| SI9210305A (en) | Indole derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them | |
| WO2014196328A1 (ja) | ヒドロキサム酸誘導体またはその塩 | |
| PT94158A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de benzo-ciclo-alcanos e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| EP0343050A1 (fr) | Dérivés de phényl-6 pipérazinyl-alkyl-3 1H,3H-pyrimidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| HU211517A9 (en) | 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0439059B1 (en) | 1-Phenylalkyl-3-phenylurea derivative | |
| EP0064445B1 (fr) | Dialcoxy (2,4) benzènesulfonamides N-substitués | |
| AU704261B2 (en) | Novel tricyclic amides, processes for their preparation and the pharmaceutical compositions which contain them | |
| EP0030749B1 (en) | Carboximidamide derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical preparations containing same | |
| PL101781B1 (pl) | A method of producing new amides of cinnamic acid | |
| US4912135A (en) | Amide compounds | |
| PT99729A (pt) | Processo para a preparacao de derivados do acido hidroxamico que inibem a lipoxigenase | |
| CA2531787A1 (en) | Sulfonamide derivatives as 5ht7 receptor antagonists | |
| PT869952E (pt) | Derivados de 5-naftalen-1-il-1,3-dioxanos processo para a sua preparacao e sua aplicacao em terapeutica | |
| JP2967231B2 (ja) | １，４―チアジン誘導体 | |
| JPS62205043A (ja) | ９，１０−ジヒドロ−フエナントレン誘導体およびその製法 | |
| JPH09249623A (ja) | 新規な３環性化合物及びそれらを含む医薬組成物 | |
| AU644493B2 (en) | Therapeutically useful 2-aminotetralin derivatives | |
| KR800001479B1 (ko) | 아실아미노 유도체의 제조방법 |