UA56243C2 - Тверда фармацевтична композиція, що містить похідне бензофурану - Google Patents
Тверда фармацевтична композиція, що містить похідне бензофурану Download PDFInfo
- Publication number
- UA56243C2 UA56243C2 UA99126960A UA99126960A UA56243C2 UA 56243 C2 UA56243 C2 UA 56243C2 UA 99126960 A UA99126960 A UA 99126960A UA 99126960 A UA99126960 A UA 99126960A UA 56243 C2 UA56243 C2 UA 56243C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- active ingredient
- composition according
- poloxamer
- hydrophilic surfactant
- fact
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 10
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical class C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 40
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 18
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims description 17
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 claims description 17
- ZQTNQVWKHCQYLQ-UHFFFAOYSA-N dronedarone Chemical compound C1=CC(OCCCN(CCCC)CCCC)=CC=C1C(=O)C1=C(CCCC)OC2=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C12 ZQTNQVWKHCQYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 polyethylene hydroxystearates Polymers 0.000 claims description 8
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 claims description 7
- 229960002084 dronedarone Drugs 0.000 claims description 7
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical group [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002511 Poloxamer 237 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002517 Poloxamer 338 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 2
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 claims description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002507 Poloxamer 124 Polymers 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- 229940093448 poloxamer 124 Drugs 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 51
- 229960002919 dronedarone hydrochloride Drugs 0.000 description 38
- CPKOXUVSOOKUDA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-5-fluoro-2-iodo-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC(I)=C(Br)C=C1F CPKOXUVSOOKUDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 14
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 14
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003234 amiodarone hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 5
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 2
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000008023 pharmaceutical filler Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000785684 Sander lucioperca Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Згідно з винаходом запропоновано тверду фармацевтичну композицію, що пристосована для перорального застосування, яка включає як активний інгредієнт похідне бензофурану з антиаритмічною активністю або одну з його фармацевтичнo прийнятних солей, а також фармацевтичнo прийнятну неіоногенну гідрофільну ПАР, як варіант, у сполученні з одним чи більше фармацевтичним наповнювачем.
Description
Опис винаходу
Згідно з винаходом запропоновано нову фармацевтичну композицію для перорального застосування, що 2 містить в якості активного інгредієнту похідне бензофурану.
Конкретніше, згідно з винаходом запропоновано тверду фармацевтичну композицію для перорального застосування, що містить в якості активного інгредієнту похідне бензофурану з антіа-ритмічною активністю.
В контексті винаходу вираз "похідне бензофурану з антіаритмічною активністю" означає бе-нзофуранову сполуку, яка вибрана серед тих, що описані в патентах США 3248401 та 5223510, Європейському патенті ЕР 70 338746 та патентних заявках УУО 88/07996, МО 82/02892, МО 90/02743 та МО 94/29289.
З усіх цих сполук треба перш за все згадати 2-и-бутил3-І4-(3-ди-н-бутиламінопропокси)бензоїл|-5-метилсульфонамідобензофуран, чи дронедарон, та його фармацевтичне прийнятні солі, що описані в патенті США 5223510, а також 2-н-бутил3-(3,5-ди-йод-4-діетиламіноетоксибензоїл)бензофуран, чи аміодарон, та його фармацевтичне 12 прийнятні солі, що описані в патенті США 3248401.
Подібно, вираз "тверда фармацевтична композиція" відноситься в основному до фармацевтичної композиції, повністю утвореної з порошкоподібних твердих інгредієнтів, які можна таб-летувати при кімнатній температурі, які включають активний інгредієнт та наповнювачі, ці інгредієнти знаходяться по суті в формі порошку.
Далі, так звані напівтверді фармацевтичні композиції, що утворені речовинами в пасто- чи воскоподібній формі, коли "їх доводять до помірної температури («707С), не є частиною винаходу.
Антіаритмічні сполуки в контексті винаходу, зокрема, дронедарон чи аміодарон у формі їх гідрохлоридів, характеризуються низькою розчинністю у водному середовищі.
Наприклад, залежність розчинності гідрохлориду дронедарону від рН при кімнатній температурі показує максимальну розчинність при рН приблизно 3-5, приблизно 1-2мг/мл, і дуже низьку розчинність при рн с приблизно 6-7, оскільки його розчинність при рН 7 усього 10мкг/мл. Ге)
Розчинність гідрохлориду аміодарону при кімнатній температурі приблизно 0,3-0,9мг/мл при рН 3-4, та кілька мкг/мл при рн 7.
Тому можна розчинити 400Омг гідрохлориду дронедарону в 200мл водного середовища, буферованого до рн 4 (01М водним розчином МаНаРо). Ше
З іншого боку, в такому середовищі, розбавленому 1/10 водним буферованим до рН 7 розчином (01М («Ж водним розчином Ма»НРО)), гідрохлорид осаджується (рН кінцевого розчину - 6,7).
Оскільки такі умови для розчинності є подібними до умов шлунково-кишкового тракту, можна зробити с висновок, що гідрохлорид дронедарону в кислотних умовах шлунку легко розчинятиметься, але з іншого боку, Ге) при переході до кишечнику і зміні при цьому рН до 6-7, внаслідок низької розчинності випадатиме в осад. 3о Така поведінка в середовищі кишечнику, напевне, пояснює низьку біоспроможність гідрохлориду о дронедарону іп мімо та різницю, що спостерігають, після вживання з їжею чи без кеї, оскільки спостерігали, що біоспроможність гідрохлориду дронедарону у собак та людини зростає після прийняття їжі, зокрема жирів, що може суттєво змінювати кінетику осадження цього активного інгредієнту, а також сприяти утворенню « емульсованої форми. З 50 Оскільки поглинання їжі посилює секрецію солей жовчі, які є аніоноактивними ПАР, це є свідоцтвом с можливості сприятливого впливу на солюбілізацію гідрохлориду дронедарону. з» Однак, проведені досліди, навпаки, показали, що цей активний інгредієнт осаджується у присутності солей жовчі, як-то таурохолату натрію.
Створення фармацевтичної композиції дронедарону, аміодарону чи їх фармацевтичне прийнятних солей, яка здатна запобігати осадженню активного інгредієнту в нейтральному середовищі та зменшенню варіацій і-й поглинання цього активного інгредієнту в плазму, тобто забезпечує прийнятну біоспроможність незалежно від
Ге») прийняття їжі, є фундаментальною потребою.
Було несподівано винайдено, що сполучення неіоногенних гідрофільних ПАР з дронедаро-ном, аміодароном ді чи їх фармацевтичне прийнятними солями робить можливим підтримувати со-любільність цього активного «їз» 20 інгредієнту у нейтральному середовищі та зменшувати у людини варіації поглинання цього активного інгредієнту в кров. с» Ці спостереження були тим більше несподіваними, оскільки попередні досліди на собаках не дали побачити, що неіоногенні гідрофільні ПАР спроможні посилювати пісну біоспроможність гідрохлориду дронедарону та в той же час зменшувати варіації поглинання цього активного інгредієнту в плазму. 25 Тому згідно з винаходом запропоновано тверду фармацевтичну композицію для перорального застосування,
ГФ) що містить в якості активного інгредієнту похідне бензофурану з антіаритмічною активністю, або одну з його фармацевтичне прийнятних солей, а також фармацевтичне прийнятну неіоногенну гідрофільну ПАР, як варіант, о у сполученні з одним чи більше фармацевтичних наповнювачів.
Ці фармацевтичні композиції можуть бути в будь-якій фармацевтичній формі, яка придатна для перорального 60 застосування, як-то таблетка, яка може бути чи ні розщеплюваною, гранула, желатинова капсула або порошок в уніфікованому пакеті.
Далі, згідно з іншим аспектом винаходу запропоновано фармацевтичну композицію у формі таблетки, гранули, желатинової капсули або порошку.
Нейоногенні гідрофільні ПАР, використовувані в композиції згідно з винаходом можна вибрати з групи, яка бо складається з співполімерів етиленоксиду з пропіленоксидом, що позначені далі як полоксамери, як-то по-локсамер 124, придбаний під фабричною назвою Зупрегопібсб РЕ//44, полоксамер 188, придбаний під фабричною назвою Рійгопіс? Е68 чи Зупрегопіс? РЕ/Е68, полоксамер 237, придбаний під фабричною назвою
Рінгопісю Е87 чи Зупрегопіс? РЕ/Е87, полоксамер 338, придбаний під фабричною назвою Зупрегопіс? РЕ/Е108 чи полоксамер 407, придбаний під фабричною назвою Рішгопісю Е127, | шок 127 чи бЗупрегопіс РЕ/Е127, поліетоксилована рицинова олія, як придбана під фабричною назвою Стеторпог? КН4О, етоксиловані полісорбати, як-то полісорбат 20, полісорбат 40, полісорбат 60 та полісорбат 80, придбані під фабричними назвами Ту'ееп? 20, Тмееп? 40, Тмеепте 60 та Тмеепт 80, або інакше такі поліетиленгідроксистеарати, як поліетиленгідроксистеарат 660, придбаний під фабричною назвою Зоіціоке Н15. 70 Переважною згаданою ПАР є полоксамер 407.
Звичайно, неіоногенну розглядувану гідрофільну ПАР вводять у тверду композицію згідно з винаходом у співвідношенні 1-5095 відносно маси активного інгредієнту у формі основи, незалежно від уніфікованої чи неуніфікованої фармацевтичної форми, прийнятої для його упаковки.
Для виготовлення твердих композицій для таблеток чи упаковки в желатинові капсули можна 7/5 Використовувати, наприклад, 1-50906 ПАР відносно маси активного інгредієнту у формі основи, переважно, 5-1590.
Кількість активного інгредієнту, не обмежуючись цим, може бути 50-500мг на прийом у формі уніфікованої таблетки, що визначає кількість ПАР 0,5-10Омг. Така кількість ПАР виявляється повністю прийнятною для таких фармацевтичних форм, як таблетки чи желатинові капсули, розміри яких залишаються сумісними з пероральним прийомом.
Згідно з переважним втіленням винаходу тверді фармацевтичні композиції, наприклад, у формі таблетки чи желатинової капсули, можуть містити 200-40Омг активного інгредієнту в перерахунку на основу, і 5-1595, зокрема 1095 неіоногенної гідрофільної ПАР відносно маси активного інгредієнту у формі основи.
Для пакування порошку в уніфіковані пакети можна застосовувати 1-5095 неіоногенної гідрофільної ПАР відносно маси активного інгредієнту у формі основи. сч
Крім розглядуваної ПАР композиції твердих форм згідно з винаходом можуть включати інші фармацевтичні наповнювачі, які звичайно використовують при створенні фармацевтичних форм для перорального прийому. і)
Ці речовини добре відомі фахівцям, які можуть легко вибрати їх залежно від типу вибраної пероральної композиції.
Як нелімітуючий приклад можна згадати зв'язуючі, в основному такі похідні целюлози, як метилцелюлозу, с зо Підроксіетилцелюлозу чи метилгідроксипропілцелюлозу, або альтернативно, такі макроголі, як макроголь 6000, такі реологічні засоби, як колоїдний діоксид силіцію, вінілпіролідо-нові полімери чи співполімери, як-то « полівінілпіролідон, такі розріджувачі, як лактоза чи маніт, крохмалі, як-то пшеничний чи кукурудзяний, с змащувальні засоби, як-то стеарат магнію чи стеари-лфумарат натрію.
Композиції згідно з винаходом можна виготовляти відомими способами, що включають, зокрема, операцію ре) вологої чи сухої грануляції, плавлення чи безпосереднє таблетування для створення таблеток. ю
Таблетки, наприклад, можна виготовити вологою грануляцією змішуванням разом на початковому етапі всіх інгредієнтів, включаючи активний інгредієнт та ПАР, за винятком, однак, змащувального засобу.
Далі проводять операції зволожування очищеною водою, сушки та сортування за розміром отриманих гранул, змащування та таблетування чи безпосереднє заповнювання желатинових капсул. «
Згідно з варіантами цього способу: з с а) всі інгредієнти, включаючи активний інгредієнт, за винятком змащувального засобу та ПАР, змішують разом на початковому етапі, продовжуючи процес зволоженням водним розчином ПАР, грануляцією, сушкою, ;» сортуванням за розміром, змащуванням та таблетуванням чи безпосереднім заповнюванням желатинових капсул, або б) всі інгредієнти, включаючи активний інгредієнт та ПАР, за винятком змащувального засобу та с зв'язуючого, змішують разом на початковому етапі, продовжуючи процес зволоженням водним розчином зв'язуючого, грануляцією, сушкою, сортуванням за розміром, змащуванням та таблетуванням чи безпосереднім
Ме. заповнюванням желатинових капсул. ко Ці способи можна також модифікувати включенням безперервного процесу грануляції у псе-вдозрідженому шарі на етапі операції зволоження. ве Крім того, можливо також використовувати спосіб, згідно з яким всі інгредієнти змішують разом на 4) початковому етапі, за винятком змащувального засобу, нагрівають до приблизно 60-657С, а далі проводять операції гарячої грануляції, сортування за розміром, змащування та таблетування чи безпосереднього заповнювання желатинових капсул.
Згідно зі способом сухої грануляції всі інгредієнти, включаючи активний інгредієнт та ПАР, за винятком змащувального засобу, спершу змішують разом, продовжуючи процес операціями просіювання, компактування, (Ф, сортування за розміром, змащування та таблетування чи безпосереднього заповнювання желатинових капсул. ка Наприкінці, спосіб можна здійснити безпосереднім таблетуванням з такою послідовністю операцій: змішування інгредієнтів, включаючи активний інгредієнт та ПАР, за винятком змащувального засобу, далі бо просіювання та змішування, потім змащування, а під кінець таблетування чи безпосереднє заповнювання желатинових капсул.
Характеристики та переваги пероральних композицій згідно з винаходом стануть ясними з нижченаведеного опису використання конкретних пероральних композицій в прикладах з посиланням на прикладені малюнки.
І. Дослідження збереження м розчині при рН 6,7 65 А. Активний інгредієнт без добавок
Протягом 2 годин при 37"С виготовили розчини з вмістом 2мг/мл гідрохлориду дронедарону, буферовані до рН 4,5 дигідрофосфатом (МанН»оРО),) у присутності чи відсутності досліджуваної неіоногенної гідрофільної ПАР з вмістом хо відносно розрахованої маси активного інгредієнту у стані основи.
Цей розчин далі розбавили 1/10 нейтральним фосфатним середовищем (МазНРО;- МанН»оРо)), рн кінцевого розчину - 6,7.
Через 2 години витримки при 377"С розчин профільтрували через 5мкм-фільтр марки АсгодізкеО і визначали активний інгредієнт в розчині УФ-спектрометрією.
Отримали такі результати:
Й
Теле 0510069 ів в
Б. Активний інгредієнт у формі таблеток с
Виготовили розчини з вмістом 2 мг/мл гідрохлориду дронедарону (у формі основи), буферовані до рН 4,5 дигідрофосфатом (МанНагРОЗ4), або розчини з вмістом 2 мг/мл гідрохлориду аміодарону, буферовані до рН 3,5. о
Ці розчини отримали розчиненням таблеток гідрохлориду дронедарону чи гідрохлориду аміодарону з вмістом чи без нього 1095 полоксамер 407 (Зупрегопіс? РЕ/Е127), тобто:
Таблетки со з нн « сч
Ф зв Модисркований уурудзяний окмаль 5050 ю
Полокамерабт 11111110
Старатманю 00000066 ч
Усьою 11111111 1600 во о с Таблетки ;»
С воювою пої
Моджфкований кукурудзяний крохмаль 66.5.
Ф Полівнілтволден 0000166 ю й Вутеюлозеетг 00000120 2 сю
Через 2 години розчинення при 37"С ці розчини далі розбавили 1/10 нейтральним фосфатним середовищем (Ма?2НРО, - МаньРО),), рН кінцевого розчину-6,7.
Дослід проводили способом з розділу А, отримали такі результати:
ГФ) до гідрохлориду дронедарону в розчині о Таблетки с 4,6
Таблетки А 80 60 до гідрохлориду аміодарону в розчині
Таблетки В 55
Таблетки В 100 б5
Ці результати свідчать, що таблетки з вмістом 1095 полоксамеру 407 від маси основи дронедарону чи гідрохлориду аміодарону дають змогу підтримувати у розчині від 80 до 10095 активного інгредієнту протягом 2 годин.
І. Фармакокінетичні досліди
Порівняльні досліди з гідрохлоридом дронедарону проводили на 16 чоловіках, 8 з яких постилися, а інші 8 - ні.
Ці досліди виконали з таблетками згідно з винаходом: одні з 1095 ПАР від маси основи дронедарону (вищевказані таблетки А, а інші - з 595 тої ж ПАР (нижчевказані таблетки С), тобто: 70 Таблетки С (мг)
Гідрохлорид дронедарону(40Омг в перерахунку на основу) 426
Метилгідроксипропілцделюлоза 12
Моногідрат лактози 63,6
Модифікований кукурудзяний крохмаль 60
Поперековозшитийполівінілпіролідон Зо
Безводний колоїдний діоксид силіцію 2А
Зупрегопіс? РЕ/Е127 20
Стеарат магнію 6
Усього 620 , , , у порівнянні з композиціями без ПАР, тобто: а) вищевказані таблетки А б) желатинові капсули з композицією складу: (м) см й
Гідрохлорид дронедарону(40Омг в перерахунку на основу) 213 Ге)
Моногідрат лактози 129,2
Модифікований кукурудзяний крохмаль 86,2
Тальк 48 со зо Безводний колоїдний діоксид силіцію 1,2
Стеарат магнію 2А «І
Усього 480 с
Кожний з волонтерів отримував разову дозу гідрохлориду дронедарону, еквівалентну ЗОмг основи, у формі «О вищезгаданих желатинових капсул, таблеток а, таблеток А чи таблеток С, кожна разова доза відділяв від наступної інтервал у 7 діб. й
Визначення дронедарону у плазмі проводили у кожної особи через 0, 1,2, 3,4, 5, 6, 7, 10, 12, 16 та 24 години після прийому, визначали максимальну концентрацію цього активного інгредієнту (С уако В НГг/мл), а також площу під кривою залежності концентрації активного інгредієнту від часу (ППК в годО нг/мл). « дю Цю процедуру повторювали у другій серії дослідів, які проводили на тих же двох групах з 8 альтернативних з волонтерів, тобто ті 8 волонтерів, що пестилися, проходили дослідження без посту, і навпаки. с Отримані результати для волонтерів, що пестилися, відтворені на фіг. І, а для тих, що не пестилися - на :з» фіг. ІІ, на яких: а) крива з позначкою "желатинова капсула" представляє середню концентрацію у плазмі, отриману для композиції у формі желатинової капсули, сл 15 б) крива з позначкою "таблетка А" представляє середню концентрацію у плазмі, отриману для композиції у формі таблетки А, (о) в) крива з позначкою "таблетка А" представляє середню концентрацію у плазмі, отриману для композиції у з формі таблетки А, яка містить 1095 ПАР Зупрегопісе РЕ/Е127, г) крива з позначкою "таблетка С" представляє середню концентрацію у плазмі, отриману для композиції у ї 50 формі таблетки С, яка містить 5956 ПАР Зупрегопіс? РЕ/Е127. За цими кривими, зокрема, можливо: с» 1) зробити висновок, що у присутності ПАР зростає пісна біоспроможність активного інгредієнту 2) за результатами для Судак та ППК для кожної композиції скласти нижченаведені порівняльні таблиці для волонтерів, що не постилися, у порівнянні з результатами для волонтерів, що постилися, які прийняті за 1. зв о з 60 б5 Постилися 1 1 1 1
(непостилися | 167 | 89 | 53 | 32
Ці таблиці свідчать, що ПАР здатна знизити з коефіцієнтом 2-5 варіації максимальної концентрації в плазмі активного інгредієнту, отриманої на особах, що не постилися, у порівнянні з особами, що постилися (Таблиця І). 9 Аналогічно, можна зробити висновок, що великі варіації біоспроможності, що відмічені з ПАР, можна зменшити з коефіцієнтом 1,5-5 (Таблиця І).
Нижченаведені нелімітуючі приклади ілюструють винахід.
Приклад 1
Таблетки гідрохлориду дронедарону то Виготовили таблетки гідрохлориду дронедарону такого складу: 7 нижченаведеним способом:
Після просіювання 724,2г гідрохлориду дронедарону, З35,9г метилгідроксипропілцелюлози, 79,1г моногідрату с лактози, 77,4г кукурудзяного крохмалю та 82,9г полівінілпіролідону змішали разом. Ге)
Суміш зволожували б8Зг полоксамеру 407 в 408г очищеної води і гранулювали. Вологу масу сушили приблизно при 507С і сортували за розміром через отвори розміром 1,250мм. З гранулами цього розміру змішували 27,бг полівінілпіролідону, 4,4г безводного колоїдного діоксиду силіцію та 5,5г стеарату магнію, отриману суміш таблетували в пропорції б5Омг на таблетку. о
Приклад 2 ч;Е
Таблетки гідрохлориду дронедарону
Виготовили таблетки гідрохлориду дронедарону однакового з прикладом І складу таким способом: см
Після просіювання 724,2г гідрохлориду дронедарону, З35,9г метилгідроксипропілцелюлози, 79,1г моногідрату (Се) лактози, 77,4г кукурудзяного крохмалю, 82,9г полівінілпіролідону та б8г полоксамеру 407 змішали разом.
Зо Суміш зволожували очищеною водою і гранулювали, після чого спосіб виконували як у прикладі І, щоб що отримати таблетки з масою кожної 6б5Омг.
Приклад З
Таблетки гідрохлориду дронедарону «
Виготовили таблетки гідрохлориду дронедарону однакового з прикладом І складу таким способом: 7 70 Після просіювання 724,2 г гідрохлориду дронедарону, 79,1 г моногідрату лактози, 77,4 г кукурудзяного с крохмалю, 82,9 г полівінілпіролідону та 68 г полоксамеру 407 змішали разом. з Суміш зволожували розчином 35,9г метилгідроксипропілделюлози в 408г очищеної води і гранулювали.
Вологу масу сушили приблизно при 507С і сортували за розміром через отвори розміром 1,250мм. З гранулами цього розміру змішували 27,бг полівінілпіролідону, 4,4г безводного колоїдного діоксиду силіцію та 5,5г 75 стеарату магнію, отриману суміш таблетували в пропорції б5Омг на таблетку.
Мн Приклад 5
Ге) Таблетки гідрохлориду дронедарону кю Виготовили таблетки гідрохлориду дронедарону такого складу: «г» 20 Інгредієнти (мг) 9
Гідрохлорид дронедарону(40Омг в перерахунку на основу) 426 65,5 с» Мікрокристалічна целюлоза 65 10
Безводна лактоза 42,65 6,6
Макроголь 6000 57,5 8,85 29 Полівінілпіролідон 13 2
ГФ) Безводний колоїдний діоксид силіцію 2,6 04 г) Полоксамер 407 дО 6,15
Стеарат магнію 325 0,5
Усього 650 100 60 нижченаведеним способом:
Після просіювання 724,2г гідрохлориду дронедарону, 110,5г мікрокристалічної целюлози, 2,2г безводного колоїдного діоксиду силіцію, 72,5г безводної лактози, 97,8г макроголю 6000, 68 г полоксамеру 407 та 22,1г полівінілпіролідону змішали разом. бо Температуру суміші підвищили до 65"С в в термостатованій посудині при повільному перемішувапнні і гранулювали швидким перемішуванням, охолоджували до кімнатної температури і сортували за розміром. З гранулами змішували 2,2г безводного колоїдного діоксиду силіцію та 5,5г стеарату магнію, отриману суміш таблетували в пропорції б5Омг на таблетку.
Цей процес грануляції можна також проводиуи в псевдозрідженому шарі.
Приклад 4
Таблетки гідрохлориду дронедарону
Виготовили таблетки гідрохлориду дронедарону такого складу, як в прикладі 4 нижченаведеним способом:
Після просіювання 724,2г гідрохлориду дронедарону, 110,5г мікрокристалічної целюлози, 2,2г безводного 70 колоїдного діоксиду силіцію, 72,5 г безводної лактози, 97,8 г розплавленого макроголю 6000, 68 г розплавленого полоксамеру 407 та 22,1г полівінілпіролідону змішали разом.
Далі спосіб виконували як у прикладі 4, щоб отримати таблетки з масою кожної 650 мг.
Приклад 6 Таблетки гідрохлориду дронедарону Виготовили таблетки гідрохлориду дроне-дарону такого складу, як в прикладі 4, але після заміщення макроголю 6000 еквівалентною кількістю полоксамеру 407 7/5 нИижченаведеним способом:
Після просіювання 724,2г гідрохлориду дронедарону, 110,5г мікрокристалічної целюлози, 2,2г. безводного колоїдного діоксиду силіцію, 72,5г безводної лактози, 166,7г полоксамеру 407 та 22,1г полівінілпіролідону змішали разом.
Далі спосіб виконували як у прикладі 4, щоб отримати таблетки з масою кожної 6б5Омг.
Приклади 7 та 8
Описаними вище способами виготовили таблетки такого складу:
Після просіювання 724,2г гідрохлориду дронедарону, 110,5г мікрокристалічної целюлози, 2,2г безводного колоїдного діоксиду силіцію, 72,5г безводної лактози, 166,7г полоксамеру 407 та 22,1г полівінілпіролідону змішали разом. сч
Далі спосіб виконували як у прикладі 4, щоб отримати таблетки з масою кожної 6б5Омг. о
Інгредієнти (мг) 90
Гідрохлорид дронедарону(40Омг в перерахунку на основу) 426 65,6
Мікрокристалічна целюлоза 26 А с зо Безводна лактоза 41,5 64
Кукурудзяний крохмаль 455 17 «
Полівінілпіролідон 65 10 Га
Безводний колоїдний діоксид силіцію 26 Д Д (о04
Полоксамер 407 до 6,1 ісе)
Стеарат магнію 325 0,5 ю
Усього 650 100 б)
Інгредієнти (мг) 90
Гідрохлорид дронедарону(40Омг в перерахунку на основу) 213 65,6 «
Мікрокристалічна целюлоза 13 А - с Безводна лактоза 20,825 64 и Кукурудзяний крохмаль 22715 7 "» Полівінілпіролідон 32,5. 10
Безводний колоїдний діоксид силіцію 193 ДЩД 04
Полоксамер 407 20 6,1 1 Стеарат магнію 1,625 0,5 б Усього 325 100 іме) їз 50 с»
Claims (13)
1. Тверда фармацевтична композиція, що містить активний інгредієнт з антиаритмічною активністю і пристосована для перорального застосування, яка відрізняється тим, що включає як активний інгредієнт похідне бензофурану з антиаритмічною активністю або одну з його фармацевтично прийнятних солей, а також іФ) фармацевтично прийнятну неіоногенну гідрофільну ПАР у сполученні з одним чи більше фармацевтичним ко наповнювачем.
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що похідним бензофурану з антиаритмічною активністю є бо дронедарон чи одна з його фармацевтично прийнятних солей.
З. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що похідним бензофурану з антиаритмічною активністю є аміодарон чи одна з його фармацевтично прийнятних солей.
4. Композиція за одним з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятною сіллю є гідрохлорид.
5. Композиція за одним з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що неіоногенну гідрофільну ПАР вибирають з групи, б5 яка складається з полоксамерів, поліетоксилованих рицинових олій, етоксилованих полісорбатів та поліетиленгідроксистеаратів.
6. Композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що неіоногенну гідрофільну ПАР вибирають з групи, яка складається з полоксамеру 124, полоксамеру 188, полоксамеру 237, полоксамеру 338, полоксамеру 407, полісорбату 20, полісорбату 40, полісорбату 60 та полісорбату 80, продуктів СтеторпогУ КН4О та боЇшо Не15.
7. Композиція за пп. 5 чи б, яка відрізняється тим, що неіоногенною гідрофільною ПАР є полоксамер 407.
8. Композиція за одним з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що містить неіоногенну гідрофільну ПАР у кількості 1-5095 відносно маси активного інгредієнта у вигляді основи.
9. Композиція за п. 8, яка відрізняється тим, що сформована як таблетка чи знаходиться у желатиновій капсулі і містить неіоногенну гідрофільну ПАР у кількості 1-2095 відносно маси активного інгредієнту у вигляді 7/0 основи.
10. Композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що містить неіоногенну гідрофільну ПАР у кількості 5-1590 відносно маси активного інгредієнта у вигляді основи.
11. Композиція за одним з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що містить 50-500 мг активного інгредієнта на кожну разову дозу, що застосовують.
12. Композиція за п. 11, яка відрізняється тим, що сформована як таблетка чи знаходиться у желатиновій капсулі і містить 200-400 мг активного інгредієнта на кожну разову дозу, що застосовують.
13. Композиція за одним з пп. 1-12, яка відрізняється тим, що сформована як таблетка чи знаходиться у желатиновій капсулі, містить 200-400 мг активного інгредієнта на кожну разову дозу, що застосовують, в розрахунку на форму основи, та 1095 неіоногенної гідрофільної ПАР відносно маси активного інгредієнта у вигляді основи. с щі 6) (зе) « с (Се) ІС в) -
с . и? 1 (о) іме) щ» сю» іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9707795A FR2764800B1 (fr) | 1997-06-23 | 1997-06-23 | Composition pharmaceutique solide contenant des derives de benzofuranne |
| PCT/FR1998/001285 WO1998058643A1 (fr) | 1997-06-23 | 1998-06-19 | Composition pharmaceutique solide contenant des derives de benzofuranne |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA56243C2 true UA56243C2 (uk) | 2003-05-15 |
Family
ID=9508303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99126960A UA56243C2 (uk) | 1997-06-23 | 1998-06-19 | Тверда фармацевтична композиція, що містить похідне бензофурану |
Country Status (43)
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2764800B1 (fr) * | 1997-06-23 | 1999-09-10 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique solide contenant des derives de benzofuranne |
| DE19913692A1 (de) * | 1999-03-25 | 2000-09-28 | Basf Ag | Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen |
| GB0719180D0 (en) | 2007-10-02 | 2007-11-14 | Cambrex Karlskoga Ab | New process |
| AR072950A1 (es) | 2008-04-17 | 2010-10-06 | Sanofi Aventis | Uso de dronedarona para la preparacion de un medicamento para uso en la prevencion de la hospitalizacion cardiovascular o de la mortalidad, composicion farmaceutica, articulo de fabricacion y envase |
| FR2930149B1 (fr) * | 2008-04-17 | 2011-02-18 | Sanofi Aventis | Association de dronedarone avec au moins un diuretique, son application en therapeutique |
| EP2116239A1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-11-11 | Sanofi-Aventis | Method for managing the risks associated with an increase in serum creatinine during dronedarone treatment |
| US8925977B2 (en) * | 2009-10-09 | 2015-01-06 | Mueller International, Llc | Simplified low insertion force sealing device capable of self restraint and joint deflection |
| CN102078307B (zh) * | 2009-12-01 | 2012-11-07 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种盐酸决奈达隆固体分散体的药物组合物及其制备方法 |
| TWI508726B (zh) | 2009-12-21 | 2015-11-21 | Gilead Sciences Inc | 治療心房纖維性顫動之方法 |
| WO2011135581A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of dronedarone |
| WO2011135582A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of dronedarone |
| US8602215B2 (en) | 2010-06-30 | 2013-12-10 | Sanofi | Methods for reducing the risk of an adverse dronedarone/beta-blockers interaction in a patient suffering from atrial fibrillation |
| CN102342907A (zh) * | 2010-07-30 | 2012-02-08 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 决奈达隆固体分散体及其制备方法 |
| US20130142849A1 (en) | 2010-08-17 | 2013-06-06 | Lupin Limited | Controlled release formulations of dronedarone |
| FR2967067A1 (fr) * | 2010-11-10 | 2012-05-11 | Sanofi Aventis | Composition pharmaceutique et forme galenique a base de dronedarone et son procede de preparation |
| KR20120094557A (ko) * | 2011-02-01 | 2012-08-27 | 동아제약주식회사 | 피에이치 비의존적 용출양상을 갖는 부정맥치료제 제제 |
| GB2491380A (en) * | 2011-06-01 | 2012-12-05 | Jagotec Ag | Pharmaceutical composition comprising dronedarone hydrochloride that exhibits a reduced food effect |
| FR2977495B1 (fr) * | 2011-07-07 | 2014-03-07 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique et forme galenique solide a haute teneur en dronedarone et son procede de preparation |
| WO2013024411A1 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Lupin Limited | Co-milled formulation of dronedarone |
| CN102349889B (zh) * | 2011-11-01 | 2013-08-28 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一种含有决奈达隆的组合物 |
| CN103126994B (zh) * | 2011-12-05 | 2017-03-29 | 北京虹湾医药技术有限公司 | 含决奈达隆的固体药物组合物 |
| EP2817001A1 (en) | 2012-02-20 | 2014-12-31 | Lupin Limited | Bilayer tablet of dronedarone |
| CN103054820B (zh) * | 2012-08-22 | 2016-07-13 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种盐酸决奈达隆药物组合物及其制备方法 |
| CN104771376B (zh) * | 2014-01-15 | 2021-01-29 | 山东新时代药业有限公司 | 一种盐酸决奈达隆片剂及其制备方法 |
| WO2016120299A1 (en) | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Orally disintegrating formulations of dronedarone |
| TR201501970A2 (en) | 2015-02-19 | 2016-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical combinations of dronedarone. |
| TR201502223A2 (tr) | 2015-02-25 | 2016-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dronedaron ve dabigatranın farmasötik kombinasyonları. |
| TR201503136A2 (tr) | 2015-03-16 | 2016-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dronedaron ve esansiyel yağ asitlerinin farmasötik kompozisyonları. |
| RU2624857C1 (ru) * | 2016-01-26 | 2017-07-07 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Фармацевтическая композиция с противогрибковой активностью и способ ее получения |
| CN108042489A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-05-18 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种盐酸决奈达隆自微乳制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3248401A (en) | 1966-04-26 | Diethylaminoe hoxybenzoyl benzofurans | ||
| US4777048A (en) | 1983-07-07 | 1988-10-11 | American Home Products Corporation | Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant |
| GB8630273D0 (en) * | 1986-12-18 | 1987-01-28 | Til Medical Ltd | Pharmaceutical delivery systems |
| US4806663A (en) | 1987-04-06 | 1989-02-21 | The University Of Tennessee Research Corporation | Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives |
| US4851554A (en) | 1987-04-06 | 1989-07-25 | University Of Tennessee Research Corporation | Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives |
| US4831054A (en) | 1988-04-18 | 1989-05-16 | Taro Pharmaceuticals, Ltd. | 2-Alkyl-3-benzoylbenzofurans useful for treating cardiac arrhythmia |
| AT391316B (de) | 1988-09-15 | 1990-09-25 | Ebewe Arzneimittel | Neue thienyloxy-alkylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| FR2665444B1 (fr) | 1990-08-06 | 1992-11-27 | Sanofi Sa | Derives d'amino-benzofuranne, benzothiophene ou indole, leur procede de preparation ainsi que les compositions les contenant. |
| US5118707A (en) * | 1990-10-31 | 1992-06-02 | The Procter & Gamble Company | Compositions for regulating skin wrinkles comprising a benzofuran derivative |
| ES2164098T3 (es) | 1993-02-02 | 2002-02-16 | Xoma Technology Ltd | Composiciones farmaceuticas que contienen una proteina bactericida aumentadora de la permeabilidad y un tensioactivo. |
| US5364880A (en) | 1993-06-16 | 1994-11-15 | Advanced Therapies, Inc. | Compound for treatment of cardiac arrhythmia, synthesis, and methods of use |
| US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
| KR0146671B1 (ko) * | 1994-02-25 | 1998-08-17 | 김충환 | 사이클로스포린-함유 분말 조성물 |
| FR2722984B1 (fr) | 1994-07-26 | 1996-10-18 | Effik Lab | Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees |
| US5523309A (en) * | 1995-03-10 | 1996-06-04 | Eli Lilly And Company | Benzofuran pharmaceutical compounds |
| FR2735365B1 (fr) | 1995-06-14 | 1997-09-05 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine ii et d'un derive du benzofurane pour la preparation d'un medicament utile dans le traitement des affections cardiovasculaires |
| FR2735978B1 (fr) | 1995-06-30 | 1997-09-19 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique d'amiodarone pour administration parenterale |
| FR2740686B1 (fr) | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| FR2746013B1 (fr) * | 1996-03-18 | 1998-05-29 | Sanofi Sa | Utilisation de composes antiarythmiques dans la prevention de la mortalite post infarctus |
| SE9601421D0 (sv) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | Astra Ab | New composition |
| FR2764800B1 (fr) * | 1997-06-23 | 1999-09-10 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique solide contenant des derives de benzofuranne |
-
1997
- 1997-06-23 FR FR9707795A patent/FR2764800B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-06-17 DZ DZ980136A patent/DZ2526A1/xx active
- 1998-06-19 PT PT98932234T patent/PT1007030E/pt unknown
- 1998-06-19 CA CA002294812A patent/CA2294812C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 DE DE69823360.3T patent/DE69823360T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 CN CN98808158A patent/CN1091593C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 KR KR1019997012144A patent/KR100542089B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-06-19 BR BR9810320-2A patent/BR9810320A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-19 IL IL13360598A patent/IL133605A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 NZ NZ502464A patent/NZ502464A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 WO PCT/FR1998/001285 patent/WO1998058643A1/fr active IP Right Grant
- 1998-06-19 AU AU82203/98A patent/AU728287B2/en not_active Expired
- 1998-06-19 RU RU2000100802/14A patent/RU2191578C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-06-19 DE DE122010000029C patent/DE122010000029I1/de active Pending
- 1998-06-19 US US09/446,601 patent/US7323493B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-19 EE EEP199900599A patent/EE03852B1/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-06-19 CZ CZ19994666A patent/CZ295191B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 UA UA99126960A patent/UA56243C2/uk unknown
- 1998-06-19 JP JP50389199A patent/JP4577732B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 DK DK98932234.2T patent/DK1007030T6/da active
- 1998-06-19 TR TR1999/03236T patent/TR199903236T2/xx unknown
- 1998-06-19 CO CO98035134A patent/CO5011091A1/es unknown
- 1998-06-19 SK SK1846-99A patent/SK284972B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 AT AT98932234T patent/ATE264677T1/de active
- 1998-06-19 SI SI9830655T patent/SI1007030T1/xx unknown
- 1998-06-19 HU HU0100412A patent/HU229266B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-06-19 PL PL98337870A patent/PL190127B1/pl unknown
- 1998-06-19 ES ES98932234.2T patent/ES2221178T7/es active Active
- 1998-06-19 ID IDW991679A patent/ID23872A/id unknown
- 1998-06-19 EP EP98932234.2A patent/EP1007030B3/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-21 EG EG72098A patent/EG23762A/xx active
- 1998-06-22 AR ARP980102982A patent/AR013117A1/es active IP Right Grant
- 1998-06-23 TW TW087110089A patent/TW548108B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-23 UY UY25062A patent/UY25062A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-23 HR HR980355A patent/HRP980355B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-23 ZA ZA9805456A patent/ZA985456B/xx unknown
- 1998-06-23 MY MYPI98002834A patent/MY122124A/en unknown
- 1998-07-13 GT GT199800101A patent/GT199800101A/es unknown
- 1998-07-21 SA SA98190327A patent/SA98190327B1/ar unknown
-
1999
- 1999-12-21 NO NO19996372A patent/NO326758B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-21 IS IS5317A patent/IS2340B/is unknown
-
2000
- 2000-12-07 HK HK00107873A patent/HK1028352A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-12-13 US US11/955,565 patent/US8318800B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-01-25 CY CY2010002C patent/CY2010002I2/el unknown
- 2010-04-06 FR FR10C0031C patent/FR10C0031I2/fr active Active
- 2010-04-07 LU LU91673C patent/LU91673I2/fr unknown
- 2010-05-06 NO NO2010009C patent/NO2010009I2/no unknown
-
2012
- 2012-11-20 US US13/682,283 patent/US20130116316A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-05-06 US US15/148,134 patent/US20160338989A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-07-26 US US15/660,133 patent/US20170319538A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA56243C2 (uk) | Тверда фармацевтична композиція, що містить похідне бензофурану | |
| CN113292537B (zh) | 激酶抑制剂的盐类及其组合物 | |
| EP0721330B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US5994348A (en) | Pharmaceutical compositions containing irbesartan | |
| KR100510856B1 (ko) | 약제학적 조성물 | |
| RU96118271A (ru) | Композиции, содержащие тонкоизмельченный небиволол | |
| CA2448030C (en) | Pharmaceutical composition comprising a lipase inhibitor and a sucrose fatty acid ester | |
| CA2008509C (en) | Stabilizing system for solid dosage forms | |
| RU2108097C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения | |
| PL191767B1 (pl) | Stabilizowane przed racemizacją stałe lub ciekłe preparaty farmaceutyczne zawierające jako składnik czynny cilansetron, sposób wytwarzania stabilizowanych przed racemizacją stałych preparatów farmaceutycznych zawierających jako składnik czynny cilansetron oraz zastosowanie dopuszczalnych fizjologicznie rozpuszczalnych w wodzie kwaśnych dodatków | |
| JPH0436237A (ja) | 抗腫瘍性複合製剤 | |
| JP2004527518A (ja) | プラバスタチンの安定薬剤組成物 | |
| MXPA99012045A (en) | Solid pharmaceutical composition containing benzofurane derivatives | |
| WO2023084545A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of non-steroidal antiandrogens | |
| JPH04230216A (ja) | ジェムフィブロジル組成物 |