UA126100C2

UA126100C2 - Агент для освітлення шкіри

Info

Publication number: UA126100C2
Application number: UAA202007934A
Authority: UA
Inventors: Соко Сасса; Ясухіто Морі; Ясухито МОРИ; Юко Саітох; Юко САИТОХ
Original assignee: Пола Кемікал Індастріз, Інк.; Пола Кемикал Индастриз, Инк.
Priority date: 2018-05-29
Filing date: 2019-04-24
Publication date: 2022-08-10
Also published as: SG11202011525WA; TW202015653A; CN112135599A; CA3101313C; EP3804690A4; JPWO2019230274A1; KR20210003827A; IL278816B1; CN112135599B; BR112020023802A2; RU2757906C1; IL278816B2; IL278816A; WO2019230274A1; KR102513180B1; JP7239573B2; NZ770176A; EP3804690B1; AU2019278251B2; CA3101313A1

Abstract

Задачею винаходу є створення агента для відбілювання шкіри, що має чудовий ефект відбілювання шкіри. Сполуку, представлену наступною формулою (1), або її адитивну сіль кислоти використовують як активний інгредієнт агента для відбілювання шкіри , де X являє собою алкіленову групу, що має від 1 до 2 атомів вуглецю, де атом водню може бути заміщений метильною групою; Y являє собою COOR1 або CH2OR2; R1 являє собою атом водню або необов'язково розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю; і R2 являє собою атом водню або необов'язково розгалужену ацильну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю.

Description

Даний винахід стосується агента для відбілювання шкіри, що має чудовий ефект відбілювання шкіри.

ІРівень техніки

Як відомо, шкірні вияви, викликані пігментацією, такі як плями, ластовинки, гепатична хлоазма і меланоз, викликаний ліками, на додаток до сонячних опіків, викликаних дією УФф- світла, розвиваються, коли виробництво меланіну в пігментних клітинах (меланоцитах) збільшується, і продуковані меланінові пігменти відкладаються в шкірі через неправильний обмін або подібне.

Такий шкірний вияв, пов'язаний з пігментацією, легко розпізнається за зовнішнім виглядом і, отже, має значний вплив на враження від обличчя. З цієї причини інтерес до попередження або зменшення пігментації шкіри досить великий, особливо серед тих, хто хоче зробити свою шкіру красивою, і в останні роки існує велика потреба в агентах для відбілювання шкіри і косметиці для відбілювання шкіри.

Аскорбінова кислота, гідрохінон і т. д. відомі протягом тривалого часу як відбілювальні агенти для попередження або зменшення пігментації шкіри, і препарати зовнішнього застосування для шкіри, що містять ці агенти, широко використовуються для попередження або зменшення пігментації шкіри. Крім того, оскільки нещодавно був з'ясований механізм дії, за яким відбувається пігментація, активно проводилася розробка агентів для відбілювання шкіри, таких як інгібітор виробництва меланіну, інгібітор тирозинази, інгібітор експресії гена тирозинази, інгібітор а-М5Н, антиоксидант, інгібітор поширення дендритів меланоцитів і інгібітор доставки меланосом від меланоцитів в кератиноцити, на основі механізму дії, що відрізняється від звичайних агентів для відбілювання шкіри.

Однак наразі розроблені агенти для відбілювання шкіри не є повністю задовільними, хоча можна визнати певний ефект відбілювання шкіри, або вони можуть іноді викликати інший небажаний ефект (побічний ефект) при концентрації коли може проявлятися ефект відбілювання шкіри. Отже, існує потреба в новому інгредієнті, який має високу безпеку і демонструє відмінний ефект відбілювання шкіри, і в цей час ведуться його дослідження і розробка.

Цетраксат або його сіль являє собою сполуку, яка є одним з інгредієнтів агента для

Зо відбілювання шкіри, нещодавно розробленим, який розкладається в процесі метаболізму до транексамової кислоти (патентний документ 1). Відомо, що транексамова кислота демонструє інгібуючу дію на виробництво простагландину Е2, який активує меланоцити, і інгібуючу дію на тирозиназу, забезпечуючи, таким чином, ефект відбілювання шкіри. Повідомляється, що цетраксат демонструє ефект відбілювання шкіри за допомогою активності самої сполуки, крім ефекту відбілювання шкіри транексамової кислоти, яка є метаболітом цетраксату.

У зв'язку з цим підтверджено, що похідне амінокарбонової кислоти, описане в патентному документі 2, має противиразкову дію, і запропоновано його використання як фармацевтичного продукту. Між іншим, структура сполуки частково співпадає зі структурою транексамової кислоти.

ІПатентна література)

ІПатентний документ 1) Викладена патентна заявка Японії Мо 2008-110967

ІПатентний документ 2| Розглянута патентна заявка Японії Мо 64-4508

ІСуть винаходу)

ІТехнічна проблема)

Метою даного винаходу є створення агента для відбілювання шкіри, що має високу безпеку і чудовий відбілювальний ефект.

ІВирішення проблеми)

Заявники даного винаходу ретельно провели дослідження з пошуку сполуки, що має ефект відбілювання шкіри, виявивши, що похідне амінокарбонової кислоти та його адитивна сіль кислоти, що мають специфічну структуру, демонструють чудовий ефект відбілювання шкіри, виконавши тим самим даний винахід.

Тобто аспектом даного винаходу є агент для відбілювання шкіри, що містить сполуку, виражену наступною формулою (1), або її адитивну сіль кислоти. ух / х / х ен ШИНИ днини ЧИ нин нн У, (Де Х являє собою алкіленову групу, що має від 1 до 2 атомів вуглецю, де атом водню може бути заміщений метильною групою; ХУ являє собою СООК' або СН2ОНВ:; А! являє собою атом водню або необов'язково розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю; і К2 являє собою атом водню або необов'язково розгалужену ацильну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю.)

Інший аспект даного винаходу стосується композиції зовнішнього застосування для відбілювання шкіри, що містить вищезгаданий відбілювальний агент. Композиція зовнішнього застосування для шкіри переважно є косметичним засобом.

ІКорисні ефекти винаходу)

Даний винахід стосується агента для відбілювання шкіри, що має чудовий ефект відбілювання шкіри. Крім того, створена композиція зовнішнього застосування для відбілювання шкіри, що містить агент для відбілювання шкіри, яка підходить як косметичний засіб.

ІОпис варіантів здійснення

Агент для відбілювання шкіри за даним винаходом містить сполуку, представлену наступною формулою (1), або її адитивну сіль кислоти. г. /ТХ

НамнНаС-я | с-х они жи ВИ

ШЕ, | Ух й о

У формулі (1) Х являє собою алкіленову групу, що має від 1 до 2 атомів вуглецю, в якій атом водню може бути заміщений метильною групою. Алкіленова група, що має від 1 до 2 атомів вуглецю, являє собою метиленову групу і етиленову групу. Х переважно являє собою -СНе-

СН(СНЗз)- або -«СНо-СН»-.

У формулі (1) М являє собою СООК' або СН2ОВ?, В' являє собою атом водню або необов'язково розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, і К2 являє собою атом водню або необов'язково розгалужену ацильну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю.

Тобто у випадку, де Х являє собою СООК;:, якщо К' являє собою атом водню, то У являє собою карбоксильну групу; і якщо К' являє собою необов'язково розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, У являє собою складноефірну групу. Приклади необов'язково розгалуженої алкільної групи, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, включають метильну групу, етильну групу, н-пропільну групу, ізопропільну групу, н-бутильну групу, ізобутильну групу, трет- бутильну групу, н-пентильну групу і н-гексильну групу. З точки зору ефекту відбілювання шкіри особливо переважним К' є атом водню, і якщо Б' являє собою алкільну групу, то більш переважно, щоб кількість атомів вуглецю в ній була невеликою.

Також у випадку, де М являє собою СН2гОНВ:, якщо К2? являє собою атом водню, то У являє

Зо собою гідроксиметильну групу; і якщо К? являє собою необов'язково розгалужену ацильну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, то МУ являє собою складноефірну групу. Приклади необов'язково розгалуженої ацильної групи, що має від 1 до б атомів вуглецю, включають формільну групу, ацетильну групу, акрилоїльну групу, пропіонільну групу, пропіолоїльну групу, бутирильну групу, ізобутирильну групу, метакрилоїльну групу, валерильну групу і капроїльну групу. З точки зору ефекту відбілювання шкіри особливо переважним КЗ є атом водню, і якщо К? являє собою ацильну групу, то більш переважно, щоб кількість атомів вуглецю в ній була невеликою.

У формулі (1) конформація 1,4-циклогексиленової групи може мати форму крісла і форму ванни. Також два зв'язки можуть знаходитися в цис- або трансспіввідношенні. Переважно їх трансспіввідношення з конформацією в формі крісла.

Приклади адитивної солі кислоти сполуки, представленої наступною формулою (1), включають солі з неорганічною кислотою, органічною карбоновою кислотою або органічною сульфокислотою. Приклади неорганічної кислоти включають соляну кислоту, бромистоводневу кислоту, сірчану кислоту, азотну кислоту і фосфорну кислоту. Приклади органічної карбонової кислоти включають оцтову кислоту, пропіонову кислоту, малеїнову кислоту, фумарову кислоту, щавлеву кислоту, лимонну кислоту, масляну кислоту, молочну кислоту і винну кислоту.

Приклади органічної сульфокислоти включають метансульфонову кислоту, етансульфонову кислоту, бензолсульфонову кислоту і пара-толуолсульфонову кислоту. Серед них переважна сіль неорганічної кислоти і більш переважна сіль гідрохлориду.

Як активний інгредієнт агента для відбілювання шкіри за даним винаходом можна використовувати будь-яку зі сполук, виражених формулою (1), або їхніх адитивних солей кислот, однак більш переважні адитивні солі кислот.

Конкретні приклади сполуки, представленої формулою (1), перелічені нижче, але немає потреби говорити, що сполука ними не обмежується. 2-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)/феніл|оцтова кислота, метил 2-Іпара-(4-аміноме- тилциклогексикарбоніл)фенілі|ацетат, етил 2-К(іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)фе- ніл|Іацетат, пропіл 2-(пара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|ацетат, бутил 2-Іпара-(4-

амінометилциклогексикарбоніл)феніліІацетат, пентил 2-(пара-(4-амінометилциклогек- сикарбоніл)феніл|ацетат, гексил 2-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)фенілі|ацетат; 2-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|етанол, 2-(пара-(4-амінометилциклогек- сикарбоніл)феніл|Ііе тилформіат, 2-(Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|єтилацетат, 2-

Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)/феніл|Іетилпропіонат, 2-Іпара-(4-амінометилциклогек- сикарбоніл)/феніл|етилбутират, 2-(пара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|етилпентаноат, 2-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|етилгексаноат; 2-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбонілуфеніл|Іпропіонова кислота, метил 2-Іпара-(4- амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропіонат, етил 2-(пара-(4-амінометилциклогексикарбо- ніл)феніл|пропіонат, пропіл 2-І(пара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропіонат, бутил 2-

Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)/феніл|пропіонат, пентил 2-Іпара-(4-амінометилцикло- гексикарбоніл)феніл|пропіонат, гексил 2-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|про- піонат; 2-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропанол, 2-Іпара-(4-амінометилциклогек- сикарбоніл)/феніл|Іпропілформіат, 2-(пара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропілацетат, 2-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропілпропіонат, 2-(пара-(4-амінометилцикло- гексикарбоніл)феніл|пропілбутират, 2-К(іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|про- пілпентаноат, 2-(пара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропілгексаноат;

З3-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)/феніл|пропіонова кислота (сполука 1), метил 3-

Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропіонат, етил 3-(пара-(4-амінометилцик- логексикарбоніл)/феніл|пропіонат, пропіл 3-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбо- ніл)феніл|пропіонат, бутил 3-(Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропіонат, пентил 3-

Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропіонат, гексил 3-Іпара-(4-амінометилциклоге- ксикарбоніл)/феніл|пропіонат (сполука 2);

З3-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл/феніл|пропанол (сполука 3), 3-Іпара-(4-аміноме- тилциклогексикарбоніл)феніл|Іпропілформіат, 3-І(Іпара-(4-амінометилциклогексикарбо- ніл)феніл|пропілацетат, 3-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропілпропіонат, 3-

Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)/феніл|пропілбутират, 3-Іпара-(4-амінометилциклогекси- карбоніл)феніл|пропілпентаноат, 3-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|про-

Зо пілгексаноат (сполука 4); 2-метил-3-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)/феніл|Іпропанол, 2-метил-3-(пара-(4-амі- нометилциклогексикарбоніл)/феніл|Іпропілформіат, 2-метил-3-(пара-(4-амінометилциклогексика- рбоніл)феніл|пропілацетат, 2-метил-3-І(пара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|про- пілпропіонат, 2-метил-3-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропілбутират, 2-метил-

З3-Іпара-(4-амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропіл пентаноат і 2-метил-3-Іпара-(4- амінометилциклогексикарбоніл)феніл|пропілгексаноат (сполука 5). що (Сполука 1) а (Сполука 2) о (Сполука 3)

Соду

Но (Сполука 4) г бод

Її (Сполука 5)

Сполуку, виражену формулою (1), можна отримати за допомогою синтезу і очищення загальновідомими способами. Наприклад, її можна синтезувати за реакцією ацилювання в присутності кислоти Льюїса адитивної солі кислоти галогеніду амінокарбонової кислоти, описаної в патентному документі 2, з подальшим виділенням і очищенням відповідним методом.

Оскільки сполука, виражена формулою (1), або її адитивна сіль кислоти має чудовий ефект відбілювання шкіри, вона являє собою активний інгредієнт агента для відбілювання шкіри.

У цьому сенсі відбілювання шкіри являє собою тут попередження і/або зменшення пігментації і більш конкретно попередження і/або зменшення симптомів пігментації, викликаних збільшенням виробництва, надмірним накопиченням, неправильним відкладенням меланіну або подібним, таких як пляма, тьмяність, ластовинки, сонячний опік або потемніння шкіри, викликане запаленням або подразненням, а також симптомів пігментації, викликаних захворюванням, що викликає пігментацію, наприклад, меланозом шкіри внаслідок прийому ліків, наприклад, стероїдів.

Хоча механізм дії агента для відбілювання шкіри за даним винаходом не дуже зрозумілий, передбачають, що попередження і/або зменшення пігментації індукує ефект інгібування активності тирозинази, такий як ефект інгібування тирозинази, ефект інгібування експресії гена тирозинази, ефект інгібування експресії білка тирозинази або ефект деградації на тирозиназа- асоційованому білку, ефект інгібування протонної помпи, ефект інгібування на доставці меланосом від меланоцитів до кератиноцитів або новий механізм дії.

З іншої точки зору, даний винахід можна розуміти як спосіб відбілювання шкіри або спосіб попередження і/або зменшення пігментації, що включає застосування сполуки, вираженої формулою (1), або її адитивної солі кислоти.

З іншої точки зору, даний винахід можна розуміти, як застосування сполуки, вираженої формулою (1), її адитивної солі кислоти для відбілювання шкіри або для попередження і/або зменшення пігментації.

З іншої точки зору, даний винахід можна розуміти як застосування сполуки, вираженої

Зо формулою (1), або її адитивної солі кислоти з метою отримання агента для відбілювання шкіри.

З іншої точки зору, даний винахід можна розуміти як сполуку, виражену формулою (1), або її адитивну сіль кислоти, що застосовуються для відбілювання шкіри або для попередження і/або зменшення пігментації.

Структура сполуки, вираженої формулою (1), частково співпадає зі структурою транексамової кислоти, однак відомо, що сполука не метаболізується до транексамової кислоти іп мімо. Тобто вважається, що ефект сполуки, представленої формулою (1), з відбілювання шкіри зумовлений механізмом, що відрізняється від механізму дії транексамової кислоти.

Передбачається, що в розвитку ефекту бере участь, щонайменше, структура (4- амінометилциклогексикарбоніл)фенільної групи.

Цетраксат, описаний в патентному документі 1, являє собою складноефірне похідне транексамової кислоти, яке чинить відбілювальну дію на шкіру за рахунок своєї власної структури і за рахунок розриву складноефірного зв'язку при метаболізмі до транексамової кислоти. вм он о Транексамова кислота

В ОВ й й валь о

Цетраксат

Агент для відбілювання шкіри за даним винаходом може міститися в композиції для відбілювання шкіри і особливо переважний в композиції зовнішнього застосування для шкіри, від якої можна чекати ефекту при черезшкірній абсорбції. Немає особливих обмежень за формою композиції зовнішнього застосування для шкіри, оскільки її можна наносити на шкіру зовнішньо, і переважні її приклади включають косметичні засоби (в тому числі квазіліки) і лікарські препарати. Оскільки відносно сполук, виражених формулою (1), підтверджена висока безпека, їх можна постійно застосовувати у вигляді косметичного засобу, який використовується регулярно.

Немає особливих обмежень за складом композиції зовнішнього застосування для шкіри, та її приклади включають препарат лосьйону, емульсійний препарат, такий як молочний лосьйон або крем, масляний препарат, гелевий препарат, упаковку і очищувальний засіб.

У випадку, де агент для відбілювання шкіри за даним винаходом змішують у вигляді композиції зовнішнього застосування для відбілювання шкіри, коли його кількість відносно загальної кількості композиції переважно становить від 0,01 95 до 20 95 мас., більш переважно від 0,1 до 10 95 мас. і ще більш переважно від 1 до 5 95 мас., можна легко отримати бажаний ефект і гарантувати плановану еластичність рецептурного препарату.

Композиція зовнішнього застосування для відбілювання шкіри за даним винаходом може необов'язково містити інгредієнти, які зазвичай повинні бути включені в композицію зовнішнього застосування для шкіри на додаток до відбілювального агента за даним винаходом, в такій мірі, щоб не порушувалися корисні ефекти винаходу.

Приклади таких інгредієнтів включають олію та віск, такі як олія горіха макадамії, олія авокадо, кукурудзяна олія, оливкова олія, ріпакова олія, кунжутна олія, рицинова олія, сафлорова олія, бавовняна олія, олія жожоба, кокосова олія, пальмова олія, рідкий ланолін, гідрована кокосова олія, гідрована олія, японський віск, гідрована рицинова олія, бджолиний віск, канделільський віск, карнаубський віск, віск комах, ланолін, відновлений ланолін, твердий ланолін і віск жожоба; вуглеводень, такий як рідкий парафін, сквалан, пристан, озокерит, парафін, церезин, петролатум і мікрокристалічний віск; вищі жирні кислоти, такі як олеїнова кислота, ізостеаринова кислота, лауринова кислота, міристинова кислота, пальмітинова

Зо кислота, стеаринова кислота, бегенова кислота і ундециленова кислота; вищий спирт, такий як цетиловий спирт, стеариловий спирт, ізостеариловий спирт, бегеніловий спирт, октилдодеканол, міристиловий спирт і цетостеариловий спирт; синтетична ефірна олія, така як цетилізооктаноат, ізопропілміристат, гексилдецилізостеарат, діізопропіладипат, ди-2-етилгексил себацинат, цетиллактат, діізостеарилмалат, етиленгліколь ди-2-етилганоексат, неопентилглікольдикапрат, гліцерин ді-2-гептилундеканоат, гліцерин три-2-етилгексаноат, триметилолпропан три-2-етилгексаноат, триметилолпропантриізостеарат і пентаеритритилтетра-2-етилгексаноат; полісилоксан з відкритим ланцюгом, таким як диметилполісилоксан, метилфенілполісилоксан і дифенілполісилоксан; циклічний полісилоксан, такий як октаметилциклотетрасилоксан, декаметилциклопентасилоксан і додекаметилциклогексасилоксан; і масло, типу силіконового масла, у вигляді модифікованого полісилоксану, такого як аміно-модифікований полісилоксан, поліефір-модифікований полісилоксан, алкіл-модифікований полісилоксан і фтор-модифікований полісилоксан; аніоногенна ПАР, така як жирнокислотне мило (лаурат натрію, пальмітат натрію ті іншії), лаурилсульфат калію і сульфат триетаноламіналкілового ефіру; катіоногенна ПАР, така як стеарилтриметиламоній хлорид, бензалконійхлорид і лауриламіноксид; амфотерна ПАР, така як амфотерна ПАР імідазолінового типу (2-кокоїл-2-імідазоліній гідроксид-1-карбоксиетилокси динатрієва сіль і т. д.), ПАР бетаїнового типу (алкілбетаїн, амідобетаїн, сульфобетаїн і т. д.)і ацилметилтаурин; неійоногенна ПАР, така як складний ефір сорбітану і жирної кислоти (сорбітанмоностеарат, сорбітансесквіолеат і т. д.-), жирнокислотний ефір гліцерину (моностеарат гліцерину і жирнокислотний ефір пропіленгліколю (пропіленглікольмоностеарат і т. д.), похідне гідрованої рициної олії, простий гліцериналкіловий ефір, жирнокислотний ефір

ПОЕ-сорбітану (ПОЕ сорбітан моноолеат, поліоксіетиленсорбітан моностеарат і т. д.,, жирнокислотний ефір ПОЕ-сорбіту (ПОЕ сорбітмонолаурат і т. д.), жирнокислотний ефір ПОЕ-

гліцерину (ПОЕ гліцеринмоностеарат і 000от. до), 0 жирнокислотний ефір пПоОЕ (полі(етиленглікольумоноолеат, ПОЕ дистеарат і т. д.), ПОЕ алкіловий ефір (ПОЕ 2- октилдодециловий ефір і т. д.), ПОЕ алкілфеніловий ефір (ПОЕ нонілфеніловий ефір і т. д.),

Ріингопіс серія, ПОЕ-ПОП алкіловий ефір (ПОЕ-ПОП 2-децилтетрадециловий ефір і т. д.), серія

Теїгопіс, ПОЕ рицинова олія або похідне гідрованої рициної олії (ПОЕ рицинова олія, ПОЕ гідрована рицинова олія і т. д.), жирнокислотний ефір сахарози і алкілглюкозид; багатоатомний спирт, такий як полі(етиленгліколь), гліцерин, 1,3-бутиленгліколь, ерітритол, сорбітол, ксиліт, мальтит, пропіленгліколь, дипропіленгліколь, дигліцерин, ізопренгліколь, 1,2-пентандіол, 2,4- гександіол, 1,2-гександіол і 1,2-октандіол.

Зволожувальний компонент, такий як натрійпіролідонкарбоксилат, молочна кислота і лактат натрію; порошок, поверхня якого необов'язково може бути оброблена, наприклад, слюда, тальк, каолін, синтетична слюда, карбонат кальцію, карбонат магнію, безводна кремнієва кислота (діоксид кремнію), оксид алюмінію та сульфат барію; неорганічний пігмент, поверхня якого необов'язково може бути оброблена, наприклад, бенгальський червоний, жовтий оксид заліза, чорний оксид заліза, оксид кобальту, ультрамарин синій, залізо синє, оксид титану і оксид цинку; перламутровий агент, поверхня якого необов'язково може бути оброблена, наприклад титанована слюда, пластівці риб'ячої луски і оксихлорид вісмуту; органічний барвник, який може бути необов'язково лаковим, таким як червоний Мо 202, червоний Мо 228, червоний Мо 226, жовтий Мо 4, синій Мо 404, жовтий Мо 5, червоний Мо 505, червоний Мо 230, червоний Мо 223, оранжевий Мо 201, червоний Мо 213, жовтий Мо 204, жовтий Мо 203, синій Мо 1, зелений Мо 201, фіолетовий Мо 201 і червоний Мо 204; органічний порошок, такий як порошок поліетилену, полі(метилметакрилат), порошок нейлону і поліорганосилоксановий еластомер; поглинач УФ- випромінювання типу пара-амінобензойної кислоти; поглинач Уф-випромінювання типу антранілової кислоти; поглинач УФ-випромінювання типу саліцилової кислоти; поглинач УФф- випромінювання типу коричної кислоти; поглинач УФ-випромінювання типу бензофенону; поглинач УФ-випромінювання типу цукру; поглинач УФ-випромінювання, такий як 2-(2'-гідрокси-

Б'-трет-октилфеніл)бензотриазол і 4-метокси-4-трет-бутилдибензоїлметан.

Нижчий спирт, такий як етанол і ізопропанол; вітамін В, вітамін А або її похідні, вітамін Вб або його похідні, гідрохлорид вітаміну Вб, трипальмітат вітаміну Вб, діоктаноат вітаміну Вб, вітамін В2 або його похідні, вітамін В12 і вітамін В15 або його похідні; вітамін, вітамін Е, такий як а-токоферол, В-токоферол, у-токоферол і ацетат вітаміну Е; інші вітаміни, такі як вітамін 0, вітамін Н, пантотенова кислота, пантетин і піролохинолінхінон; протимікробний агент (консервант), такий як метилпарабен, етилпарабен, бутилпарабен і феноксіетанол; протизапальний засіб, такий як похідне гліциризинової кислоти, похідне гліциретинової кислоти, похідне саліцилової кислоти, хінокітіол, оксид цинку і алантоїн; агент, що зменшує зморшки, такий як ретинол, аскорбінова кислота, токоферол і фарнезилацетат; різні екстракти (наприклад, кора фелодендрону, Сорії5 КПіготе, корінь І йпо5регті, корінь півонії, трава свертія, береза, шавлія, мушмула, морква, алое, мальва, ірис, виноград, насіння коїксу, люфа, лілія, шафран, кореневище кнідіуму, імбир, Нурегісшт, Опопіх, часник, стручковий перець, цедра цитрусової Опзпім, корінь ангеліки японської, водорості і т. д.; активатор, такий як маточне молочко бджіл, фотосенсибілізатор і похідне холестерину; стимулятор кровообігу, такий як ванілліламід нонілової кислоти, капсаїцин, зингелон і дубильна кислота; антисеборейний агент, такий як сірка і тіантол; протизапальний засіб, такий як транексамова кислота, тіотаурин і гіпотаурин; і водорозчинний полімер, такий як колаген і гіалуронова кислота.

Також можна підмішати агент для відбілювання шкіри, що відрізняється від агента для відбілювання шкіри за даним винаходом. Його приклади включають алкілрезорцинол, аскорбінову кислоту та її похідні, екстракт плаценти, екстракти рослин, таких як ломикамінь і перлова крупа, і арбутин.

ІПриклади)

Даний винахід буде описаний нижче більш детально з посиланням на конкретні експериментальні приклади, за умови, що даний винахід не обмежується наступними аспектами. (00411 «Тест на ефект відбілювання шкіри»

Косметичні засоби згідно з таблицею 1 (приклади з 1 по 9, порівняльний приклад і довідковий приклад) отримували, відповідно, звичайним способом.

Відносно кожної з приготованих косметичних композицій оцінювали ефект відбілювання шкіри (ефект зменшення пігментації) за наведеною далі методикою. Тобто встановлювали всього 8 тестових ділянок розміром 0,5 см х 0,5 см на середніх частинах лівого і правого плеча кожного з 10 членів групи, які брали участь в дослідженні добровільно. Кожну встановлену бо ділянку опромінювали УФф-світлом при мінімальній еритема-дозі (1 МЕД) один раз на день протягом трьох днів поспіль, а саме всього три рази. У кінці УФ-опромінення в перший день випробування (в кінці першого опромінення) і після цього наносили 50 мкл кожного косметичного засобу з порівняльного прикладу і будь-якого з прикладів 1-9 або контрольного прикладу, відповідно, на одну ділянку та інші сім ділянок двічі на день протягом 25 днів поспіль.

Визначали світлість шкіри (значення /") кожної тестової ділянки через 24 години після закінчення 25-денного періоду нанесення за допомогою вимірювача колірної відмінності (СЕ- 300, Копіса Міпомйа Ноідіпд5, Іпс.). Віднімаючи значення 1!" ділянки, на яку наносили косметичний засіб з порівняльного прикладу, з кожного значення 1" ділянок, на які наносили косметичний засіб з прикладу або довідкового прикладу, розраховували різницю в світлості шкіри (значення АГ). Оскільки значення І" зменшується по мірі того, як ступінь пігментації стає більш серйозним, можна зробити висновок, що пігментація зменшується, коли значення Ді" стає вищим.

Таблиця 1 (95 мас.)

Таблиця 2 00роюляа (шву ди они (6 мас) ДІ" Показник! ше, нео о 1 приклад твоя ранснюнетнт 1 | 091 в приклад

ЖАА: ДІ "0,5 95, А: 0,4 «ДІ «0,5, В: ДІ 0,4 «Приклад отримання 1»

Косметичний лосьйон, який являє собою препарат зовнішнього застосування для шкіри за даним винаходом, отримували згідно з рецептом, представленим в таблиці 3. Тобто інгредієнти з А змішували при кімнатній температурі, і інгредієнти з В нагрівали при 60 "С, відповідно, і змішували разом, потім В поступово додавали до А при перемішуванні і суміш охолоджували при перемішуванні, отримуючи косметичний лосьйон.

Підтверджено, що цей косметичний лосьйон при нанесенні на шкіру дає ефект відбілювання шкіри.

(95 мас.)

А

«Приклад отримання 2»

Косметичний лосьйон, який являє собою препарат зовнішнього застосування для шкіри за даним винаходом отримували згідно з рецептом, представленим в таблиці 4. Тобто інгредієнти з А змішували при кімнатній температурі і інгредієнти з В нагрівали при 60 "С, відповідно, і змішували разом, потім В поступово додавали до А при перемішуванні і суміш охолоджували при перемішуванні, отримуючи косметичний лосьйон.

Таблиця 4

Косметичний лосьйон (95 мас.)

А

«Приклад отримання 3»

Екстракт, який являє собою препарат зовнішнього застосування для шкіри за даним винаходом, отримували згідно з рецептом, представленим в таблиці 5. Тобто інгредієнти зА і В нагрівали при 80 "С, відповідно, і змішували разом, потім В поступово додавали до А при перемішуванні і суміш охолоджували при перемішуванні, отримуючи екстракт.

Підтверджено, що ця есенція при нанесенні на шкіру дає ефект відбілювання шкіри.

Фо мас.

А

«Приклад отримання 4»

Молочний лосьйон, який являє собою препарат зовнішнього застосування для шкіри за даним винаходом, отримували згідно з рецептом, представленим в таблиці 6. Тобто інгредієнти з А і В нагрівали при 80 "С, відповідно, і змішували разом, потім В поступово додавали до А при перемішуванні і суміш охолоджували при перемішуванні, отримуючи молочний лосьйон.

Підтверджено, що цей молочний лосьйон при нанесенні на шкіру дає ефект відбілювання шкіри.

Таблиця 6

Молочний лосьйон (95 мас.)

А

Таблиця 6

Молочний лосьйон (95 мас.) (Акрилат/(С10-30) алкілакрилат) кросполімер

А

«Приклад отримання 5»

Крем "масло-у-воді", який являє собою препарат зовнішнього застосування для шкіри за даним винаходом, отримували згідно з рецептом, представленим в таблиці 7. Тобто інгредієнти з А і В нагрівали при 80 "С, відповідно, і змішували разом, потім поступово додавали В до А при перемішуванні і суміш охолоджували при перемішуванні, отримуючи крем "масло-у-воді".

Підтверджено, що цей крем "масло-у-воді" при нанесенні на шкіру дає ефект відбілювання шкіри.

Таблиця 7

Крем "масло-у-воді" до мас.

А -

Таблиця 7

Крем "масло-у-воді" (95 мас.) (Акрилат/(С10-30)алкілакрилат) кросполімер «Приклад отримання б»

Крем "вода-в-маслі", який являє собою препарат зовнішнього застосування для шкіри за даним винаходом отримували згідно з рецептом, представленим в таблиці 8. Тобто інгредієнти з А і В нагрівали при 80 "С, відповідно, і змішували разом, потім поступово додавали А до В при перемішуванні і суміш охолоджували при перемішуванні, отримуючи крем "вода-в-маслі".

Підтверджено, що цей крем "вода-в-маслі" при нанесенні на шкіру дає ефект відбілювання шкіри.

Таблиця 8

Крем "вода-в-маслі" до мас.

А

Таблиця 8

Крем "вода-в-маслі" (95 мас.) «Приклад отримання 7»

Основу "масло-у-воді", яка являє собою препарат зовнішнього застосування для шкіри за даним винаходом, отримували згідно з рецептом, представленим в таблиці 9. Тобто інгредієнти з А і В нагрівали при 80 "С, відповідно, і змішували разом, потім В поступово додавали до А при перемішуванні і суміш охолоджували при перемішуванні, отримуючи основу "масло-у-воді".

Підтверджено, що ця основа "масло-у-воді" при нанесенні на шкіру дає ефект відбілювання шкіри.

Таблиця 9

Основа "масло-у-воді" (95 мас.)

А

Таблиця 9

Основа "масло-у-воді" (95 мас.)

Гете» чий НЕТ окиснений титан окиснений бенгальский червоний ' окиснений жовтий оксид заліза " окиснений чорний оксид заліза й

Согр. "

СИТТЕК Вогдеаих (виробництво Мегск 8. Со., Іпс.) " 420 (виробництво Міпоп КоКеп Кодуо Со., Ца.) "

МЕ (виробництво УС Саїауві5 апа Спетісаїв а.) "

Перфтороктилтриеєтоксисилан-оброблений

Спетісаїв |.

ЗПпевї Сіазв Со., І Ю. '

Кн ік ій ШЕ 0,2

СМІав5 Со., (а. виробництво Тауса Согрогаїййоп) "

Таблиця 9

Основа "масло-у-воді" (95 мас.) «Приклад отримання 8»

Основу "вода-в-маслі", яка являє собою препарат зовнішнього застосування для шкіри за даним винаходом, отримували згідно з рецептом, представленим в таблиці 10. Тобто інгредієнти з А і В нагрівали при 80 "С, відповідно, і змішували разом, потім А поступово додавали до В при перемішуванні і суміш охолоджували при перемішуванні, отримуючи основу "вода-в-маслі".

Підтверджено, що ця основа "вода-в-маслі" при нанесенні на шкіру дає ефект відбілювання шкіри.

Таблиця 10

Основа "вода-в-маслі" до мас.

А

Таблиця 10

Основа "вода-в-маслі" (95 мас.)

Бен чинній НЕТ окиснений титан окиснений бенгальский червоний " окиснений жовтий оксид заліза " окиснений чорний оксид заліза й

Согр. "

Перфтороктилтриеєтоксисилан-оброблений

Спетісаїв |.

ЗПпевї Сіавз Со., І Ю. '

Ек іііінай ШСЕЙ 0,2

СМІав5 Со., (а. виробництво Тауса Согрогайоп ' «Приклад отримання 9»

Сонцезахисний препарат "масло-у-воді?, який являє собою препарат зовнішнього застосування для шкіри за даним винаходом, отримували згідно з рецептом, представленим в таблиці 11. Тобто інгредієнти з А і В нагрівали при 80 "С, відповідно, і змішували разом, потім В поступово додавали до А при перемішуванні і суміш охолоджували при перемішуванні, отримуючи сонцезахисний препарат "масло-у-воді".

Підтверджено, що цей сонцезахисний препарат "масло-у-воді" при нанесенні на шкіру дає ефект відбілювання шкіри.

Таблиця 11

Сонцезахисний препарат "масло-у-воді" (95 мас.)

А - окиснений титан ' окиснений Бенгальский червоний " окиснений жовтий оксид заліза ' окиснений чорний оксид заліза й

Таблиця 11

Согр. "

СИТТЕК Вогдеаих (виробництво Мегск 8. Со., Іпс.) " 420 (виробництво Міпоп КоКеп Кодуо Со., ЦИ. "

Перфтороктилтриеєтоксисилан-оброблений

Спетісаїв |.

ЗПпевї Сіавз Со., І Ю. '

Ве кі іні ШСЗ 01

СМІав5 Со., (а.

Еесткні нс ле ой СТ виробництво Тауса Согрогаїййоп) «Приклад отримання 10»

Сонцезахисний препарат "вода-в-маслі» який являє собою препарат зовнішнього застосування для шкіри за даним винаходом, отримували згідно з рецептом, представленим в таблиці 12. Тобто інгредієнти з А і В нагрівали при 80 "С, відповідно, і змішували разом, потім А поступово додавали до В при перемішуванні і суміш охолоджували при перемішуванні, отримуючи сонцезахисний препарат "вода-в-маслі".

Підтверджено, що цей сонцезахисний препарат "вода-в-маслі" при нанесенні на шкіру дає ефект відбілювання шкіри.

Таблиця 12

Сонцезахисний препарат "вода-в-маслі" до мас.)

А

Таблиця 12

А

Бен чні ній НЕТ окиснений титан окиснений Бенгальский червоний " окиснений жовтий оксид заліза " окиснений чорний оксид заліза й

Согр. "

СІ ІТТЕК Вогадеаих (виробництво Мегск 8. Со., Іпс.) " 420 (виробництво Міпоп КоКеп Кодуо Со., Іа.) "

Таблиця 12

Триметоксисилілдиметикон-оброблений СОМЕКІ ЕАЕ 02

МЕ (виробництво УС Саїаувзів апа Спетісаїв Іа.) "

Перфторгексилетилтриметоксисилан-оброблений

СОМЕНГЕАЕ РС1035 (виробництво УСС Сагаїувзів апа 0,2

Спетіса!в І.

ЗІ КУРІГАКЕ ЕТОО25ЕУ-Р02 (виробництво Мірроп

Зпевї Сіаз5 Со., І З. '

МЕТА5НІМЕ МТ1О80КУ (виробництво Мірроп Зпееї 0,2

Спіазв5 Со., ЦО.

Дрібнодисперсний оксид титану ("МТ-1005А", 10 виробництво Тауса Согрогаїййоп) "

Дрібнодисперсний оксид цинку

Віддушка оо фРазом///////7777777777771717171717111111111111111111111111ло0о

ІПромислова застосовність)

Агент для відбілювання шкіри за даним винаходом демонструє чудовий ефект відбілювання шкіри і, отже, надзвичайно корисний в промисловості, так що його можна відповідним чином включати в композиції зовнішнього застосування для відбілювання шкіри.

Claims

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Застосування сполуки, представленої наступною формулою (1), або її адитивної солі кислоти для відбілювання шкіри НоМНоС рено Х дню зн НИ СД ши, дл г тн (де Х являє собою алкіленову групу, що має від 1 до 2 атомів вуглецю, де атом водню може бути заміщений метильною групою; У являє собою СООК' або СН2ОНВ:; А! являє собою атом водню або необов'язково розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю; і К2 являє собою атом водню або необов'язково розгалужену ацильну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю).

2. Застосування за п. 1, де сполука міститься у композиції для зовнішнього застосування для шкіри.

3. Застосування за п. 2, де композиція для зовнішнього застосування для шкіри являє собою косметичний засіб.

4. Спосіб відбілювання шкіри, який включає стадію застосування агента, що містить сполуку, представлену наступною формулою (1), або її адитивну сіль кислоти те р о (де Х являє собою алкіленову групу, що має від 1 до 2 атомів вуглецю, де атом водню може бути заміщений метильною групою; У являє собою СООВ' або СНгОНВ:?; В' являє собою атом водню або необов'язково розгалужену алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю; і К2 являє собою атом водню або необов'язково розгалужену ацильну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю).

5. Спосіб за п. 4, де агент міститься у композиції для зовнішнього застосування для шкіри.

б. Спосіб за п. 5, де композиція для зовнішнього застосування для шкіри являє собою косметичний засіб.