BR112013012711B1 - Use of UV filters to improve the efficacy of topical cosmetic skin whitening compositions comprising resveratrol - Google Patents

Description

"USO DE FILTROS UV PARA MELHORAR A EFICÁCIA DE COMPOSIÇÕES COSMÉTICAS TÓPICAS DE CLAREAMENTO DA PELE COMPREENDENDO RESVERATROL" [001] A presente invenção se refere o uso de filtros UV para estabilizar o resveratrol, 3,4',5-trihidroxiestilbeno, particularmente o trans-resveratrol, nas composições cosméticas tópica, especialmente em composições cosméticas tópicas para clareamento da pele. Além disso, a invenção refere-se ao uso de filtros UV para melhorar a eficácia das composições cosméticas tópicas de clareador da pele contendo resveratrol como agente clareador da pele.

[002] Resveratrol é sensível a UV, além disso, radiação UV aumenta a isomerização de resveratrol do ativo trans-para inativar a forma cis- até que um equilíbrio seja alcançado. Ambos os efeitos que reduzem a eficácia das composições cosméticas tópicas de cuidados ao dia contendo resveratrol em forma de isômero trans- como ingrediente ativo de composições de clareamento da pele. Tem sido encontrado que o uso de filtros UV para estabilizar o isômero trans- do resveratrol apresenta as seguintes vantagens: a) previne ou reduz a desagregação do resveratrol induzido por UV; b) melhora a eficácia do resveratrol, como um agente clareador da pele, em composições cosméticas tópicas, e c) melhora a estabilidade da formulação cosmética.

[003] O termo "desagregação" refere-se a qualquer alteração química que o trans-resveratrol pode sofrer, por exemplo, oxidação, hidrogenação, isomerização, tendo um impacto negativo sobre as suas atividades biológicas.

[004] Uma das áreas mais importantes do mercado de cuidados da pele está relacionada às composições cosméticas com melhores propriedades de clareamento da pele como consumidores estão expressando forte interesse em conseguir um tom uniforme e geral de pele mais clara. Lentigos solares, hiperpigmentação pós-inflamatória e melasma são doenças de pele amplamente distribuídas na população humana. Além disso, o clareamento da pele é um dos segmentos do mercado de cosméticos mostrando o maior crescimento, impulsionado em grande parte pela expansão dos mercados asiáticos, bem como, por extensão, de produtos de clareamento da pele para categorias específicas de produtos (isto é, os cuidados de homens). Diferentes ingredientes que exibem atividades de clareamento da pele existem no mercado (por exemplo, glicosídeo ascorbil, arbutin, extratos de plantas, ácido kójico, derivados de vitamina C), porém essas substâncias muitas vezes mostram formulação ou penetração restrita, têm baixa eficácia in vivo e/ou dar origem a preocupações de segurança. Como os consumidores estão se tornando cada vez mais conscientes dos problemas de toxicidade relacionados com alguns destes agentes branqueadores, e ativos clareadores seguros e eficazes são procurados.

[005] O resveratrol, uma molécula encontrada que ocorre naturalmente, por exemplo, em Polygonum, uvas e, consequentemente, no vinho tinto tem sido alvo de intensa investigação nos últimos anos. Relatórios científicos estão cada vez mais demonstrando os benefícios multifuncionais de resveratrol. O resveratrol é relacionado como sendo extremamente potente antioxidante, um modulador da expressão genética por meio de transdução de sinal, um inibidor de mediadores inflamatórios, como tendo benefícios fitohormonal, e para reduzir a síntese da melanina. Tal combinação de funções biológicas e seus efeitos cosméticos fazem o resveratrol um ingrediente ativo único para produtos de cuidados pessoais.

[006] JP 64-38009, publicado em 8 de fevereiro de 1989, divulga composições de cosméticos de clareamento da pele com base em um ou mais hidroxiestilbenos, por exemplo, resveratrol, nas concentrações de 0,00001 a 10% em peso, como ingrediente ativo (s) . As composições compreendem os habituais cosméticos adjuvantes e aditivos/transportadores, tais como óleos, conservantes, perfumes e emulsionantes, por exemplo, polietilenoglicol (PEG).

[007] Apesar de todas as propriedades biológicas descritas e seus efeitos de clareamento da pele superiores, resveratrol apresenta um conjunto de desafios ao desenvolvimento de composições cosméticas. Devido à sua fraca solubilidade, tende a precipitar como um cristal em composições cosméticas que contêm água. Alto teor de resveratrol, acredita-se ser possível apenas em uma composição cosmética substancialmente isenta de água. Pouco se sabe sobre a penetração na pele de resveratrol como uma função de uma dada composição cosmética. Os dados publicados sobre a estabilidade química do trans-resveratrol (a forma ativa) têm variado muito. Existem diferentes pontos de vista sobre as condições que afetam a isomerização cis/trans.

[008] Por conseguinte, foi um objetivo encontrar uma composição cosmética de clareador contendo resveratrol, em que o resveratrol é estabilizado na sua forma ativa e pode penetrar a pele em quantidade suficiente, bem como um método para a preparação de tal composição.

[009] De acordo com a presente invenção, tem sido encontrado que pelo uso de um ou mais filtros UV resveratrol, em particular o isômero trans, é estabilizado, particularmente em composições cosméticas tópicas, especialmente para o clareamento da pele e a sua eficácia nas composições de cosmético tópico de clareador de pele como agente clareador da pele é melhorado.

[010] De acordo com a presente invenção, a quantidade de resveratrol na composição está na faixa de 0,001 a 5%, em peso, de preferência na faixa de 0,05 a 2% em peso, mais preferencialmente na faixa de 0,2 a 1% em peso, cada um com respeito ao peso total da composição.

[011] Os filtros UV de acordo com a presente invenção incluem os compostos orgânicos ou inorgânicos geralmente usados para bloquear a luz ultravioleta. Os exemplos preferidos de substâncias orgânicas de filtro UV são selecionados a partir do grupo constituído por: butilmetoxidibenzoil-etano, 2-(4-etoxi-anilinometileno)-ácido propanodióico éster de dietil; etil-metoxicinamato, o salicilato de etilhexil, octocrileno, ácido sulfônico 2-fenilbenzimidazol-5; dimetico dietilbenzalmalonato, 2,4-bis ((4-(etil-hexiloxi)-2-hidroxi)-fenil)-6-(4-metoxifenil)- 1,3,5-triazina; 2,2'-metileno-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1,1,3,3,-tetrametilbutil)fenol, 1-(4-terc-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)-propano-1,3-diona, ácido acrílico difenil 2-ciano-3,3 éster 2-etil-hexil, (E)-rac-1,7,7-trimetil-3-(4-metil-benzilideno)-biciclo-[2.2.1] heptano-2-ona; salicilato 3,3,5-trimetilciclohexil, ácido sulfônico 2-fenil-lH-benzimidazol-5-, ácido 3-(4-metoxi-fenil)-propiônico éster de 2-etil-hexil, 2-etilhexil-3-(4-metoxifenil)-2-propenoato de etil, e polisilicone-15. Os mais preferidos são butilmetoxidibenzoilmetano e/ou octocrileno.

[012] Substâncias inorgânicas de filtro UV são preferencialmente selecionadas dentre o grupo constituído por dióxido de titânio e óxido de zinco.

[013] A quantidade de substâncias filtro UV (uma ou mais) empregadas podem variar dependendo do grau de proteção desejado da radiação UV e sobre o nível de trans-resveratrol, usado na composição cosmética. Trata-se geralmente na gama de 4 a 27%, em peso, de preferência na faixa de 6 a 20%, em peso, mais preferencialmente na faixa entre 9 e 15%, em peso, cada um com respeito ao peso total de da composição.

[014] A proporção em peso da substância filtro UV (s) para o resveratrol é inferior a 150:1, de preferência a partir de 100:1 a 10:1, mais preferivelmente de 50:1 a 10:1.

[015] Em uma modalidade especialmente preferida, a composição cosmética tópica de acordo com a presente invenção, além disso, contém um ou mais polióis como solventes capazes de solubilizar resveratrol. Entre os polióis, que são lineares e/ou compostos de alquil de cadeia ramificada de polihidroxil, propilenoglicol, sorbitol, butilenoglicol e glicerina são exemplos preferidos. Especialmente preferidos são os polióis poliméricos tais como polipropilenoglicol, polietilenoglicol, e os seus derivados. Exemplos de polióis poliméricos incluem: PEG-18, PPG-18, dimeticona, PEG-40 óleo de rícino hidrogenado, PEG-20 estearato, PEG-20 metil sesquiestearato glicose, PEG-120 metil dioleato glicose, ceteareto-12, coceto-7, PPG-l-PEG-9 lauril glicol éter, PEG-30 estearato de gliceril, PEG-7 cocoato de gliceril e etoxiglicol.

[016] De acordo com a presente invenção, a quantidade de um ou mais polióis na composição está na faixa de 1 a 30% em peso, de preferência na faixa de 3 a 20% em peso, mais preferencialmente na faixa de 5 a 17% em peso, cada um com respeito ao peso total da composição.

[017] A composição cosmética tópica de acordo com a presente invenção é caracterizada por uma relação em peso de um ou mais polióis para resveratrol, que é inferior a 50:1, mais preferidas de 30:1 a 20:1, o mais preferido a partir de 15:1 a 5:1.

[018] As composições cosméticas tópicas da invenção também podem conter adjuvantes e aditivos de cosméticos habituais, tais como conservantes, antioxidantes/substâncias gordurosas/óleos, água, solventes orgânicos, silicones, espessantes, amaciadores, emulsionantes, filtros solares, agentes antiespuma, hidratantes, componentes estéticos tais como fragrâncias, tensioativos, agentes de enchimento, agentes de sequestrantes, polímeros aniônicos, catiônicos, não iônicos ou anfotéricos ou suas misturas, propelentes, agentes acidificantes ou basificantes, corantes, corantes/colorantes, abrasivos, absorventes, óleos essenciais, sensitivos da pele, adstringentes, pigmentos ou nanopigmentos, ou quaisquer outros ingredientes usualmente formulados em composições cosméticas. Tais ingredientes cosméticos habituais usados na indústria de cuidados da pele, que são adequados para o uso nas composições da presente invenção são, por exemplo, descritos no CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992), sem ser limitada aos mesmos.

[019] O termo "composição tópica" como aqui usado, refere-se uma composição cosmética que pode ser aplicada topicamente ao tecido queratinoso de mamíferos. O termo "preparação cosmética" ou "composição cosmética", como usado no presente pedido de patente refere-se às composições cosméticas tópicas como definido na rubrica "Kosmetika" em Rõmpp Lexikon Chemie, 10th edition 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgardt, New York.

[020] De preferência, as composições tópicas de acordo com a presente invenção estão na forma de uma suspensão ou dispersão em solventes ou substâncias gordurosas, ou, alternativamente, sob a forma de uma emulsão ou microemulsão (em particular de 0/W- ou tipo W/O) , PIT-emulsão, emulsão múltipla (por exemplo, 0/W/0- ou tipo W/O/W), emulsão de Pickering, hidrogel, gel alcoólico, lipogel, uma solução ou dispersão multifásica ou vesicular ou outras formas usuais, que também pode ser aplicado por canetas, como máscaras ou como pulverizações. Se a composição tópica é ou compreende uma emulsão também pode conter um ou mais tensoativo (s) aniônico, não iônico, catiônico ou anfotérico. Preferido às emulsões tipo água-em-óleo, óleo-em-água ou de silicone-em-água, nanoemulsões, microemulsões, emulsões múltiplas, géis aquosos ou anidros e soluções. Os mais preferidos são emulsões-O/W e/ou géis.

[021] As composições tópicas preferidas de acordo com a invenção são preparações de cuidados para a pele (face), preparações decorativas, preparações para proteção contra a luz e as preparações funcionais.

[022] Exemplos de produtos para o cuidado da pele são, em particular, os cremes para a face, óleos corporais, loções corporais, géis corporais, creme de tratamento, pomada de proteção da pele, preparações de barbear, tais como espumas ou géis de barbear, géis hidratantes, pulverizadores hidratantes, pulverizadores, revitalizantes corporais, géis de celulite, hidratantes de face e/ou corpo, limpeza facial e/ou corpo, máscaras faciais, preparações antiacne e/ou preparações de peeling. Mais preferidos são os produtos de cuidados para a face.

[023] Exemplos de preparações decorativos são, em particular, batons, sombras, máscaras, formulações de maquiagem secas e úmidas, rouges, pós e/ou loções.

[024] Exemplos de preparações funcionais são as composições cosméticas contendo outros ingredientes ativos, tais como hormonas, vitaminas, extratos vegetais e/ou de frutas, ingredientes antienvelhecimento, e/ou ingredientes antimicrobianos (antibacteriano ou antifúngico) , sem ser limitada aos mesmos.

[025] As composições tópicas, de acordo com a invenção, podem ser na forma de um liquido, loção, uma loção espessa, de um gel, um creme, um leite, uma pomada, uma pasta, um pó, uma maquiagem, ou um bastão de tubo sólido e pode ser, opcionalmente, ser empacotado como um aerossol e pode ser fornecido sob a forma de uma espuma, tais como uma mousse em aerossol, uma espuma ou um pulverizador de espuma, um pulverizador, um bastão, um emplastro, um produto de limpeza, um sabão ou uma esfregadela.

[026] De acordo com a presente invenção, a composição tópica pode conter de preferência um ou mais ingrediente(s) cosmeticamente mais ativo, em particular, para a mitigação da pele; prevenção de bronzeamento, tratamento de hiperpigmentação; prevenção ou redução da acne, rugas, linhas, atrofia e/ou inflamação, bem como agentes tópicos antimicrobianos e/ou antifúngicos, agentes quelantes e/ou sequestrantes, agentes anticelulite (por exemplo, ácido fitânico) e/ou transportadores e/ou excipientes ou diluentes convencionalmente usados em composições tópicas. As quantidades necessárias dos adjuvantes e aditivos cosméticos e dermatológicos podem, baseado no produto desejado, ser facilmente determinada pelo perito na técnica.

[027] A invenção é explicada com mais detalhes pela seguinte descrição das composições especificas e das experiências.

[028] Figura 1: Efeito da radiação UV sobre o conteúdo de trans-resveratrol em dois transportadores cosméticos sem (I) e com (II), filtros UV.

Exemplos Estabilidade de resveratrol [029] Tem sido observado que as composições cosméticas contendo resveratrol, independente do seu pH, desenvolve coloração escura por exposição à luz do dia, sob condições de armazenamento a longo prazo. Esta observação levou a um olhar mais atento para a foto-estabilidade do resveratrol.

Para este fim, 1% em peso de trans-resveratrol foi dissolvido em dois transportadores cosméticos diferentes: I) Miritol (29% em peso) e isopropanol (70% em peso); II) Miritol (15% de peso), butilmetoxidibenzoilmetano (4% de peso), octocrileno (10% de peso) e isopropanol (70% de peso) [030] 6 x 20 μΐ de soluções de cosméticos I e II cada, foram distribuídas em placas de vidro e irradiados com 10 MED. O teor de trans-resveratrol foi determinado por HPLC depois da irradiação.

[031] Como mostrado pela Figura 1, tem sido encontrado cerca de 70% da trans-resveratrol inicial foi perdido devido a irradiação UV no transportador cosmético (I). Esta perda foi reduzida cerca de 70% a 10% quando usando filtro UV na solução (II), como mostrado.

Estabilidade do cesvecatcol em composições cosméticas contendo filtros UV

[032] O resveratrol foi formulado em composições cosméticas descritas nas Tabelas 1 e 2, em uma tentativa para avaliar a sua estabilidade e compatibilidade com os filtros UV orgânicos e inorgânicos.

Butilmetoxidibenzoilmetano e octocrileno foram selecionados a partir dos filtros UV orgânicos como estes são os mais usados filtros UV em composições cosméticas de cuidados do dia. Dos filtros UV inorgânicos, uma forma revestida ou de dióxido de titânio foi selecionado.

[033] Tabela 1: Composição cosméticas que contenham resveratrol e filtros UV orgânicos.

[034] Preparação consistiu em aquecimento, fase A e B, a adição de fase B para A, homogeneizar a emulsão e adicionando a fase C depois da emulsão atingir a temperatura ambiente.

[035] Tabela 2: Composição cosmética contendo resveratrol e uma combinação de Filtros UV orgânicos e inorgânicos.

[036] Preparação consistiu em aquecimento, fase A e B, a adição de fase B para A, homogeneizar a emulsão e adicionando a fase C depois da emulsão atingir a temperatura ambiente.

[037] Como mostrado na Tabela 3, o resveratrol é compatível com filtros solares orgânicos e inorgânicos. É bem resolvido em ambas as formulações testadas. Nem os cristais nem descoloração foi observada após o armazenamento a longo prazo sob ampla faixa de temperatura. Estas formulações foram estáveis tal como avaliado pelo teor de trans-resveratrol representados sob diferentes condições de armazenamento (Tabela 3).

Tabela 3 Ativação do teor de resveratrol elevado em composições cosméticas estáveis [038] Como o nosso entendimento sobre as condições que afetam a estabilidade e melhorar a penetração de resveratrol, tentou-se aumentar o teor de resveratrol de 0,05% por um fator de 20. Isto foi conseguido por afinar a combinação de filtros UV, PEG/PPG-18/18 dimeticona e propilenoglicol, como ilustrado na Tabela 4. Esta formulação mostrou-se mais estável do que seis meses.

Tabela 4.

REIVINDICAÇÕES

Claims (6)

1. Uso de filtros UV para melhorar a eficácia de composições cosméticas tópicas de clareamento da pele, caracterizado pelo fato de que contêm resveratrol como agente clareador da pele em combinação com um poliol selecionado a partir do grupo que consiste em sorbitol, butilenoglicol, propilenoglicol, glicerina, polipropileno glicol, polietilenoglicol, PEG-18, PPG-18, dimeticona, PEG-40 óleo de rícino hidrogenado, PEG-20 estearato, PEG-20 metil-glicose sesquistearato, o PEG-120 dioleato de metil glicose, ceteareto-12, coceto-7, PPG-l-PEG-9 lauril glicol éter, PEG-30 estearato de gliceril, PEG-7 cocoato de gliceril e etoxiglicol, em que os filtros UV são selecionados a partir do grupo que consiste em octocrileno, 1-(4-terc-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)-propano-1,3-diona, e a quantidade de resveratrol na composição está na faixa de 0,2 a 1% em peso, cada um com respeito ao peso total da composição.

2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os filtros UV são 1-(4-terc-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)-propano-1,3-diona e octocrileno.

3. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o poliol é selecionado a partir do grupo que consiste em propilenoglicol, sorbitol, butilenoglicol, glicerina e polietilenoglicol.

4. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a composição cosmética está na forma de uma emulsão-O/W ou um gel.

5. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a quantidade de um ou mais filtros UV na composição está na faixa de 6 a 20% em peso, cada um com respeito ao peso total da composição.

6. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a quantidade de um ou mais polióis na composição está na faixa de 1 a 30% em peso, de preferência na faixa de 3 a 20% em peso, mais preferencialmente na faixa de 5 a 17% em peso, cada um com respeito ao peso total da composição.