CN103221024B - Uv-过滤剂用来稳定局部化妆品组合物中的白藜芦醇的用途 - Google Patents

Abstract

UV-过滤剂用来稳定局部化妆品组合物中的白藜芦醇以及改善含有白藜芦醇作为皮肤增白剂的局部化妆品皮肤增白组合物的功效的用途。

Description

UV-过滤剂用来稳定局部化妆品组合物中的白藜芦醇的用途

本发明涉及UV-过滤剂用来稳定局部化妆品组合物中，尤其是用于皮肤增白的局部化妆品组合物中的白藜芦醇（3,4’,5-三羟基茋），特别是反式白藜芦醇的用途。本发明还涉及UV-过滤剂用来改善含有作为皮肤增白剂的白藜芦醇的局部化妆品皮肤增白组合物的功效的用途。

白藜芦醇是UV敏感性的；另外，UV辐射增强白藜芦醇从活性的反式-到非活性的顺式-形式的异构化直到实现平衡。这两种作用的确都降低了含有以反式-异构体形式作为皮肤增白组合物的活性成分的白藜芦醇的局部日常护理化妆品组合物的功效。已发现，UV-过滤剂用来稳定白藜芦醇的反式-异构体的用途显示了下述益处：

a）其防止或减少了UV-诱导的白藜芦醇分解；

b）其增强了在局部化妆品组合物中作为皮肤增白剂的白藜芦醇的功效；并且

c）其增强化妆品配方的稳定性。

术语“分解”涉及反式白藜芦醇可经历的对其生物活性有负面影响的任何化学改变，例如氧化、氢化、异构化。

皮肤护理市场的最重要领域之一涉及具有增强的皮肤增白特性的化妆品组合物，因为消费者对实现均匀的和总体上更明亮的肤色正表示强烈的兴趣。日照斑点、炎症后色素沉着和黄褐斑是广泛分布在人群中的皮肤病症。另外，皮肤变亮是增长最大的化妆品细分市场之一，其主要以日益扩大的亚洲市场以及皮肤增白产品延伸到具体的产品分类(即，男士护理)作为驱动力。市场上具有展示皮肤增白活性的不同的成分(例如，抗坏血酸葡萄糖苷、熊果苷、植物提取物、曲酸、维生素C衍生物)，但这些物质通常具有配方或渗透限制、具有低的体内功效和/或引起安全忧虑。由于消费者逐渐意识到这些增白剂中一些所涉及的毒性问题，因此寻求有效的安全的增白活性剂。

在例如虎杖（giantknotweed）、葡萄和因此在红葡萄酒中发现的天然存在的分子白藜芦醇已经成为最近几年热门的研究主题。科学研究日益表明白藜芦醇的多功能性益处。报道了白藜芦醇为极强的抗氧化剂、经由信号传导的遗传表达的调节器、炎性介质抑制剂，具有植物激素的益处，并且减少黑色素合成。生物功能及其化妆品作用的这种组合使得白藜芦醇成为用于个人护理品的独特的活性成分。

1989年2月8日公开的JP64-38009公开了一种基于以0.00001至10wt-%的浓度的一种或多种羟基茋（例如白藜芦醇）作为活性成分的皮肤-变亮化妆品组合物。该组合物包含通常的化妆品佐剂和添加剂/载体，比如油、防腐剂、香水和乳化剂；例如，聚乙二醇(PEG)。

尽管有所有描述的生物特性和其优良的皮肤增白作用，但是当开发化妆品组合物时白藜芦醇面临一系列的挑战。由于其差的溶解性，其在含水的化妆品组合物容易以晶体形式沉淀。高含量白藜芦醇被认为仅在基本无水的化妆品组合物中是可行的。作为给定化妆品组合物的一种功能关于白藜芦醇的皮肤渗透性知道得很少。关于反式白藜芦醇(活性形式)的化学稳定性的公开数据大大不同。关于影响顺式/反式异构化的条件有不同的观点。

因此，目标是找到含有白藜芦醇的增白化妆品组合物，其中白藜芦醇稳定为其活性形式并可以足够的量渗透进皮肤中；以及用于制备此类组合物的方法。

根据本发明，已发现，通过使用一种或多种UV-过滤剂，特别是局部化妆品组合物中，尤其是用于皮肤增白的局部化妆品组合物中的白藜芦醇特别是反式-异构体被稳定了；并且其在局部化妆品皮肤增白组合物中作为皮肤增白剂的功效被改善了。

根据本发明，白藜芦醇在组合物中的量在以重量计从0.001至5%的范围内，优选在以重量计从0.05至2%的范围内，最优选在以重量计从0.2至1%的范围内，各个量相对于组合物的总重。

根据本发明的UV-过滤剂包括通常用来阻断紫外光的那些有机或无机化合物。有机UV-过滤剂物质的优选的例子选自由下述组成的组：丁基甲氧基二苯甲酰基乙烷；2-(4-乙氧基-苯胺基亚甲基)-丙二酸二乙酯；乙基己基-甲氧基-肉桂酸酯；乙基己基水杨酸酯；奥克立林（octocrylene）；2-苯基苯并咪唑-5-磺酸；聚二甲基硅氧烷二乙基亚苄基丙二酸酯（dimethicodiethylbenzalmalonate）；2,4-二((4-(乙基-己氧基)-2-羟基)-苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪；2,2'-亚甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3,-四甲基丁基)苯酚；1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烷-1,3-二酮；2-氰基-3,3-二苯基-丙烯酸2-甲基-己酯；(E)-rac-1,7,7-三甲基-3-(4-甲基-苯亚甲基)-双环-[2.2.1]-庚烷-2-酮；3,3,5-三甲基环己基水杨酸酯；2-苯基-1H-苯并咪唑-5-磺酸；3-(4-甲氧基-苯基)-丙酸2-乙基-己酯；2-乙基己基3-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯酸酯；和聚硅酮-15。最优选的是丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷和/或奥克立林。

无机UV-过滤剂物质优选地选自由二氧化钛和氧化锌组成的组。

(一种或多种)UV-过滤剂物质的用量可以根据期望免遭UV-辐射的保护程度以及在化妆品组合物中使用的反式白藜芦醇的水平而改变。通常其在以重量计从4至27%的范围内，优选在以重量计从6至20%的范围内，最优选在以重量计从9至15%的范围内，各个量相对于组合物的总重。

一种或多种UV-过滤剂物质与白藜芦醇的重量比小于150:1，优选地从100:1至10:1，最优选地从50:1至10:1。

在特别优选的实施方式中，根据本发明的局部化妆品组合物还含有作为能溶解白藜芦醇的溶剂的一种或多种多元醇。多元醇（其是直链和/或支链烷基多羟基化合物）中，丙二醇、山梨糖醇、丁二醇和甘油是优选的例子。尤其优选的是聚合多元醇，比如聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物。聚合多元醇的例子包括：PEG-18、PPG-18、聚二甲基硅氧烷、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-20硬脂酸酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯、鲸蜡硬脂醇-12、椰油醇聚醚-7、PPG-1-PEG-9月桂二醇醚、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7甘油椰油酸酯和乙氧基乙二醇。

根据本发明，组合物中的一种或多种多元醇的量在以重量计从1至30%的范围内，优选在以重量计从3至20%的范围内，最优选在以重量计从5至17%的范围内，各个量相对于组合物的总重。

根据本发明的局部化妆品组合物具有如下特征：一种或多种多元醇与白藜芦醇的重量比小于50:1，更优选在从30:1至20:1的范围内，最优选在从15:1至5:1的范围内。

本发明的局部化妆品组合物还可含有通常的化妆品佐剂和添加剂，比如防腐剂/抗氧化剂、脂肪物质/油、水、有机溶剂、硅酮、增稠剂、软化剂、乳化剂、遮光剂、防沫剂、保湿液、美观组分比如香料、表面活性剂、填充物、隔离剂、阴离子、阳离子、非离子或两亲聚合物或其混合物、推进剂、酸化剂或碱化剂、染料、染色剂/着色剂、研磨剂、吸收剂、精油、皮肤感知剂(sensates)、收敛剂、色素或纳米色素或通常配进化妆品组合物的任何其他成分。适用于本发明组合物的通常用于皮肤护理工业的此类化妆品成分在例如CTFA化妆品成分手册，第二版(1992)有所描述，但不限于此。

本文中使用的术语“局部组合物”是指可被局部应用至哺乳动物角质组织的化妆品组合物。用在本发明中的术语“化妆品制剂”或“化妆品组合物”是指LexikonChemie，10thedition1997，GeorgThiemeVerlagStuttgart，纽约中的标题“Kosmetika”下所定义的局部化妆品组合物。

优选地，根据本发明的局部组合物是在溶剂或脂肪物质中的悬浮液或分散液形式，或者为乳液或微乳液(特别是O/W-或W/O-型)形式、PIT-乳液、多乳液(例如O/W/O型或W/O/W型)、皮克林(pickering)乳液、水凝胶、醇凝胶、脂质体凝胶、单相或多相溶液或泡状分散液或其他常用形式，它们也可通过笔施用，为面膜或喷雾。如果局部组合物是或包含乳液，那么它还可含有一种或多种阴离子、非离子、阳离子或两亲表面活性剂。优选的是水包油、油包水或有机硅-水型的乳液，纳米乳液，微乳液，多乳液，水性或无水凝胶和溶液。最优选的是O/W-乳液和/或凝胶。

根据本发明优选的局部组合物是皮肤(面部)护理制剂、装饰性制剂、光防护制剂和功能性制剂。

皮肤护理制剂的例子特别是面霜、身体油、润肤露、身体凝胶、治疗性霜、皮肤保护性软膏、剃须（shaving）制剂（比如剃须泡沫或凝胶）、保湿凝胶、保湿喷雾、活力（revitalizing）身体喷雾、脂肪凝胶、面部和/或身体保湿液、面部和/或身体清洁剂、面膜、抗痤疮制剂和/或去皮制剂。最优选的是面部护理产品。

装饰性制剂的例子特别是唇膏、眼影膏、睫毛膏、干的和湿的化妆配方、胭脂、粉和/或洗液。

功能性制剂的例子是含有其他活性成分的化妆品组合物，所述其他活性成分比如激素、维生素、植物和/或水果提取物、抗老化成分、和/或抗微生物(抗细菌或抗真菌)成分，但不限于此。

根据本发明的局部组合物可以是液体、洗液、增稠洗液、凝胶、霜、乳液、软膏、浆糊、粉末、化妆品或固体管棒(solidtubestick)的形式，任选地可被包装为气雾剂，以及可以以摩丝（比如气雾剂摩丝）、泡沫或喷雾泡沫、喷雾、棒、硬膏、清洁剂、肥皂或擦剂(wipe)的形式提供。

根据本发明，局部组合物优选地可含有一种或多种特别用于皮肤明亮、预防晒黑、治疗色素沉着过度、预防或减少痤疮、皱纹、起皱纹（lines）、萎缩和/或炎症的其他化妆活性的成分；以及常规用在局部组合物中的局部抗微生物和/或抗真菌剂；螯合剂和/或多价螯合剂（sequestrants）；抗脂肪剂(例如植烷酸)和/或载体和/或赋形剂或稀释剂。化妆品和皮肤病学佐剂和添加剂的必要的量可根据期望的产品由本领域技术人员容易确定。

通过对下述具体组合物和实验的描述详细解释本发明。

图1：UV-照射对在没有(I)和有(II)UV-过滤剂的两种化妆品载体中的反式白藜芦醇含量的作用。

实施例

白藜芦醇的稳定性

已观察到，含有白藜芦醇的化妆品组合物无论其pH在长期存储条件下当暴露于日光时出现深色着色。该观察结果促使对白藜芦醇光稳定性的更进一步的了解。为此，将1重量-%的反式白藜芦醇溶于两种不同的化妆品载体：

I)Mirytol(29重量-%)和异丙醇(70重量-%);

II)Mirytol(15重量-%)、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(4重量-%)、奥克立林(10重量-%)和异丙醇(70重量-%)

6x20μl的化妆品溶液I和II的每一种在玻璃板上分布并用10MED照射。照射后通过HLPC测定反式白藜芦醇含量。

如图1所示的，已发现，在化妆品载体(I)中由于UV-照射损失了初始的反式白藜芦醇的约70%。如图所示，当在溶液(II)中使用UV-过滤剂时，此类损失从接近70%减少至10%。

白藜芦醇在含有UV-过滤剂的化妆品组合物中的稳定性

将白藜芦醇配在表1和2所示的化妆品组合物中，试图评价其稳定性和与有机和无机UV-过滤剂的相容性。从有机UV-过滤剂中，选择丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷和奥克立林，因为它们是在日常护理化妆品组合物中最广泛使用的UV-过滤剂。从无机UV-过滤剂中，选择包覆形式的二氧化钛。

表1：含有白藜芦醇和有机UV-过滤剂的化妆品组合物。

制备如下：加热A相和B相，将B相添加至A相，使乳液均匀并在乳液达到室温后添加C相。

表2：含有白藜芦醇以及有机和无机UV-过滤剂的组合的化妆品组合物。

制备如下：加热A相和B相，将B相添加至A相，使乳液均匀并在乳液达到室温后添加C相。

如表3所示的，白藜芦醇与有机和无机防晒剂相容。其在两种测试的配方中都很好的溶解。在宽的温度范围下长期储存后，既没有观察到结晶也没有观察到变色。如在不同的存储条件下通过所描绘的反式白藜芦醇含量判断的，这些配方是稳定的(表3)。

表3.

稳定的化妆品组合物中可具有高含量的白藜芦醇

根据我们对影响白藜芦醇稳定性和渗透性改善的条件的理解，我们试图使白藜芦醇的含量从0.05%增加20倍。这可通过微调如表4中描述的UV-过滤剂、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和丙二醇的组合实现。该配方超过6个月显示稳定。

表4.

Claims (8)

1.UV-过滤剂用来改善局部化妆品皮肤增白组合物的功效的用途，其中所述组合物包含白藜芦醇作为皮肤增白剂以及多元醇或聚合多元醇，所述多元醇或聚合多元醇选自由山梨糖醇、丁二醇、丙二醇、甘油、聚丙二醇、聚乙二醇、PEG-18、PPG-18、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-20硬脂酸酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯、鲸蜡硬脂醇-12、椰油醇聚醚-7、PPG-1-PEG-9月桂二醇醚、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7甘油椰油酸酯和乙氧基乙二醇组成的组，其中所述UV-过滤剂选自由奥克立林和1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烷-1,3-二酮组成的组，并且相对于所述组合物的总重，白藜芦醇在所述组合物中的量在以重量计从0.2至1％的范围内。

2.根据权利要求1的用途，其中所述UV-过滤剂是1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烷-1,3-二酮和奥克立林。

3.根据权利要求1的用途，其中所述多元醇选自由丙二醇、山梨糖醇、丁二醇、甘油和聚乙二醇组成的组。

4.根据上述权利要求的任一项的用途，其中所述化妆品组合物是O/W-乳液或凝胶形式。

5.根据权利要求1-3的任一项的用途，其中一种或多种UV-过滤剂在所述组合物中的量在以重量计从6至20％的范围内，各个量相对于所述组合物的总重。

6.根据权利要求1至3的任一项的用途，其中一种或多种多元醇或聚合多元醇在所述组合物中的量在以重量计从1至30％的范围内，各个量相对于所述组合物的总重。

7.根据权利要求1至3的任一项的用途，其中一种或多种多元醇或聚合多元醇在所述组合物中的量在以重量计从3至20％的范围内，各个量相对于所述组合物的总重。

8.根据权利要求1至3的任一项的用途，其中一种或多种多元醇或聚合多元醇在所述组合物中的量在以重量计从5至17％的范围内，各个量相对于所述组合物的总重。