CN112120945A - 高含量白藜芦醇的水包水组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种承载高含量白藜芦醇的水包水组合物，其包含：内相，所述内相包含分子量范围在200至600g/mol的多元醇聚合物和白藜芦醇，其中，所述多元醇聚合物与白藜芦醇的重量比等于或大于10:1，以所述组合物的总重量计，所述多元醇聚合物的含量小于55重量％，所述白藜芦醇的含量最高达5重量％；外相，所述外相包含分子量范围在2×105至5×105g/mol的天然高分子多糖类聚合物，以所述组合物的总重量计，所述天然高分子多糖类聚合物的含量为1重量％至10重量％。

Description

高含量白藜芦醇的水包水组合物
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种能够承载高含量白藜芦醇的水包水组合物及其制备方法。
背景技术
白藜芦醇(Resveratrol简称Res.)又称芪三酚，是一种二苯乙烯类化合物，是植物受到真菌感染、紫外线照射或病理状况下产生的一种抗毒素，同时也作为一种抗氧化剂和抗诱变剂，广泛存在于虎杖、花生、葡萄、桑葚、买麻藤、穿鞘菝葜等植物中，目前至少已在21科31属的72种植物中发现。
白藜芦醇已被证实的生化药理特性有抗动脉粥样硬化、冠心病、缺血性心脏病及高血脂症的作用，也具备抗氧化与清除自由基的功能。美国芝加哥伊利诺斯大学药学院1997年的研究发现，白藜芦醇能有效抑制肿瘤细胞内的核转录因子κB(nucleartranscription factor of kappa B,NF-κB)蛋白,使癌细胞死亡,并阻止恶性肿瘤扩散,并通过不同的生化路径与分子调控达到预防癌症或攻击癌细胞。因此，白藜芦醇被誉为继紫杉醇后的绿色抗癌药物，近年来白藜芦醇被广泛研究应用于医药卫生、保健、美容等行业。在我国，白藜芦醇也列入了国家食品药品监督管理局发布的《国际化妆品原料标准中文名称目录》(2010年版)。
白藜芦醇通常具有顺反两种构型(结构如式1所示)，顺式白藜芦醇(cis-Resveratrol)的最大吸收波长为286nm，而反式白藜芦醇(trans-Resveratrol)的最大吸收波长为306nm，反式异构体的生理活性相对较强，因此对白藜芦醇的研究主要是以反式结构为主。
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白藜芦醇的稳定性较差，温度、紫外光照、持续受热、酸碱条件、氧化剂和自由基等都会引起它的分解或转化。反式白藜芦醇虽然有很强的生理活性，但是它溶解性差，仅溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂，难溶于水，穿透角质层的能力弱，而且热稳定性和光稳定性都较差，导致其真正发挥作用的有效浓度低，生物利用度不高。
文献《反式及顺式白藜芦醇光稳定性研究》研究了反式白藜芦醇的热稳定性和光致异构反应，结果表明白藜芦醇在高温下浓度变化较大，有效含量损失较多；在紫外光作用下反式白藜芦醇会很快发生异构化反应生成顺式白藜芦醇，顺式结构的两个苯环因为空间阻碍不能很好地共面，共轭程度不及反式结构，因此当达到光化学平衡时，顺式白藜芦醇会成为优势构象存在。除了顺反异构化反应，反式白藜芦醇自身也会发生一些副反应，例如酚羟基上的氢被脱除，二苯乙烯骨架上中间的双键发生加成反应，等。所以在紫外光作用下，尽管顺式白藜芦醇的浓度在一段时间内会逐渐增加，但由于副反应同时会消耗白藜芦醇，因此两种白藜芦醇的总浓度仍然是下降的。
基于以上研究，近年来也涌现出了一些新型的载体包裹技术，改善了白藜芦醇的溶解度和稳定性，更大程度地发挥了白藜芦醇的生物活性作用。例如，专利CN 108888608 A通过将白藜芦醇加入已溶解在有机溶剂的有机大分子聚合物例如PLGA中，经过超声乳化、溶剂挥发后，得到一种呈规则球形载有药物的纳米药物载体微粒，提高了药物的生物利用率和溶解度。专利CN 109364029 A以牛血清白蛋白、白藜芦醇、植物油、乳化剂、蒸馏水为原料制备了包裹白藜芦醇的蛋白纳米颗粒微球，具有较好的生物相容性和可降解性，且在一定程度上改善了白藜芦醇的光稳定性。专利CN 101927148 A将白藜芦醇用羟丙基-β-环糊精包合，经冷冻干燥得到白藜芦醇微胶囊粉末，实现提高药物的水溶性和稳定性。
但是上述方法制备得到的白藜芦醇包裹载体，仍然存在包裹率不高以及贮存的稳定性问题，而且白藜芦醇包裹载体不能直接作为化妆品使用，需要将其通过一定的方式添加到化妆品中才能被应用。
因此，本发明仍然需要找到一种合适的体系，既能有效地包裹白藜芦醇，又能提高其稳定性和溶解度，实现其化妆品中的应用。
水包水技术是通过利用两种亲水性介质在一定条件下相互混合实现内外分相得到的类乳化体系，该技术区别于传统的水包油或油包水体系，水包水组合物的分散相和连续相均为亲水性介质，没有油的成分。文献《Water-in-water emulsion gels stabilizedby cellulose nanocrystals》和《Particles Trapped at the Droplet Interface inWater-in-Water Emulsions》研究发表了利用平均分子量为5×105g/mol的葡聚糖(dextran)和平均分子量为2×105g/mol的聚氧化乙烯[poly(ethylene oxide)，PEO]制备出水包水组合物，但是上述文献中所用的聚氧化乙烯是大分子量的粉末类原料，不能作为内相溶解白藜芦醇，所以用该方法制备的水包水组合物并不能实现对本发明所述的白藜芦醇的承载，因此该技术还没有被实际应用。
本发明意外地发现，利用某些天然高分子多糖类聚合物(例如，葡聚糖)和某些多元醇聚合物(例如，聚乙二醇)能够制备出水包水组合物，并且制备得到的水包水组合物适合承载白藜芦醇，尤其适合承载高含量的白藜芦醇。
发明内容
一方面，本发明提供了一种承载高含量白藜芦醇的水包水组合物，其包含：
内相，所述内相包含分子量范围在200至600g/mol的多元醇聚合物和白藜芦醇，其中，所述多元醇聚合物与白藜芦醇的重量比等于或大于10:1，以所述组合物的总重量计，所述多元醇聚合物的含量小于55重量％，所述白藜芦醇的含量最高达5重量％，
外相，所述外相包含分子量范围在2×105至5×105g/mol的天然高分子多糖类聚合物，以所述组合物的总重量计，所述天然高分子多糖类聚合物的含量为1重量％至10重量％。
在优选的实施方式中，内相中采用的所述多元醇聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、聚丁二醇中的一种或多种组合。
在优选的实施方式中，以所述组合物的总重量计，所述多元醇聚合物的含量为50重量％至55重量％。
在优选的实施方式中，外相中天然高分子多糖类聚合物选自：α-葡聚糖、β-葡聚糖、琼脂糖、壳多糖、普鲁兰多糖、糊化淀粉、黄原胶中的一种或多种组合。
在优选的实施方式中，以所述组合物的总重量计，所述然高分子多糖类聚合物的含量为2重量％至6重量％。
在优选的实施方式中，内相还包含分子量大于1×105g/mol的聚合物。
在更优选的实施方式中，所述分子量大于1×105g/mol的聚合物选自：聚氧化乙烯、聚氧丙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、明胶、多元醇聚合物以及其他含聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段的聚合物中的一种或多种组合。
另一方面，本发明还涉及承载高含量白藜芦醇的水包水组合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：
a)将天然高分子多糖类聚合物分散到化妆品领域可接受的载体中以制备外相，
b)将白藜芦醇和多元醇聚合物混合以制备内相，
c)在均质化条件下将步骤a)制备的内相加入步骤b)制备的外相中，混合后得到水包水组合物。
在优选的实施方式中，均质化条件为5000rpm至15000rpm。
在优选的实施方式中，水包水组合物的乳滴粒度为1微米至5微米。
又一方面，本发明还涉及水包水组合物在化妆品中的应用。
附图简要说明
图1显示了实施例33制备的水包水组合物的样品在25℃下储存的照片(2周)，显示白藜芦醇结晶析出，沉积。
图2显示了实施例35制备的水包水组合物的样品在25℃下储存的照片(2周)。
图3显示了实施例27制备的水包水组合物在25℃下储存的显微镜照片(第2天)，显示存在相界面，水包水组合物的颗粒细密。采用的显微镜是OLYMPUS BX53，放大倍数为40倍。
图4显示了实施例29制备的水包水组合物的显微镜照片(第2天)，显示存在乳化颗粒分界面和部分的PEG胶状片段。采用的显微镜是OLYMPUS BX53，放大倍数为40倍。
具体实施方式
除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人员共同理解的相同含义。虽然与本文所述相似或等同的任何方法和材料可用于实施或测试本发明，但本文描述的是优选的方法和材料。对于本发明的目的，下面定义了以下术语。
本文所用术语“约”指与参比品的数量、水平、数值、维度、大小或用量相比，差异可高达30％、20％或10％的数量、水平、数值、维度、大小或用量。本文所使用的百分含量，除非另有说明，均以重量计。
在全篇说明书和权利要求书中，除非另有要求，以下词语“包含”和其变体“含有”和“包括”应理解为意指包括所述的整体或步骤，或一组整体或步骤，但不排除任何其它整体或步骤，或其它一组整体或步骤。
本发明是基于以下意外发现：利用天然高分子多糖类聚合物(例如，平均分子量为2×105～5×105g/mol的葡聚糖)和多元醇聚合物(例如，平均分子量为400g/mol聚乙二醇400或聚丙二醇)能够制备得到稳定的水包水组合物。在本发明制备的水包水组合物中，多元醇聚合物形成内相，能够承载白藜芦醇，特别是高含量的白藜芦醇；天然高分子多糖类聚合物形成外相，外相的存在显著提高了内相中白藜芦醇的稳定性。因此，本发明人尝试采用这种水包水组合物承载高含量的白藜芦醇。
本申请的发明人还发现，在本发明制备的水包水组合物中，天然高分子多糖类聚合物的浓度越高，则外相粘度越高，得到的水包水组合物的稳定性更好。例如，当葡聚糖浓度为2重量％时，水包水组合物的粘度可以高达2000-4000mPa·s。或者，当葡聚糖浓度增加到4重量％时，水包水组合物的粘度可以进一步增加至高达3000-6000mPa·s。
本申请的发明人还发现，制备本发明的水包水组合物时优选对内相和外相的浓度比例进行控制。例如，当内相多元醇聚合物的浓度偏低时，可能会与外相葡聚糖发生互溶，导致无法形成水包水组合物。另一方面，如果内相多元醇聚合物的浓度太高(例如，超过55重量％，或者超过60重量％)，同时无法制备得到稳定的水包水组合物。
本申请的发明人还发现，增加内相多元醇聚合物的分子量有助于进一步增加水包水组合物的稳定性。例如，可以在内相中添加少量高分子量的聚合物(例如，分子量大于1×105g/mol的聚合物)来调节最终内相中多元醇聚合物的分子量。
本申请的发明人还发现，在本发明水包水组合物的制备过程中采用高速均质工艺(例如5000rpm至10000rpm均质化)使得最终水包水组合物的液滴大小降低，从而进一步提高水包水组合物的稳定性。
本申请的发明人还发现，在承载白藜芦醇的水包水组合物中，优选对内相多元醇聚合物和白藜芦醇的比例进行控制。例如，可以将多元醇聚合物和白藜芦醇的比例控制在大于10:1，以避免白藜芦醇结晶析出。
内相
在本发明水包水组合物中，采用多元醇聚合物形成内相。例如，可以采用聚乙二醇、聚丙二醇、聚丁二醇或其组合物来制备水包水组合物的内相。优选地，内相中使用的多元醇聚合物是在常温下(例如25℃的温度)为液体的多元醇聚合物。
在具体的实施方式中，可用作本发明所述水包水组合物的内相的是聚乙二醇。聚乙二醇的例子包括但不限于，聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600。聚乙二醇400具有较低的分子量，常温下为液体，并且是化妆品中常用的多元醇类溶剂。而且，白藜芦醇能够溶解于聚乙二醇400中，从而形成水包水组合物的内相。
在本发明的某些实施例中，增加内相多元醇聚合物的分子量有助于进一步增加水包水组合物的稳定性。例如，可以在内相中添加少量高分子量的聚合物来调节最终内相中多元醇聚合物的分子量。在具体的实施方式中，添加至内相的高分子量聚合物选自：聚氧化乙烯、聚氧丙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、明胶、多元醇聚合物以及其他含聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段的聚合物中的一种或多种组合。在具体的实施方式中，添加至内相的高分子量聚合物可以是聚乙二醇14M或泊洛沙姆。
在本发明的某些实施例中，添加至内相的高分子量聚合物的分子量大于1×105g/mol，优选大于5×105g/mol。例如，可以添加分子量约为6×105的聚合物来提高水包水组合物的稳定性。在本发明的某些实施方式中，添加到内相的高分子量的聚合物的含量为约1-5重量％，优选为约1-3重量％，更优选为约2-3重量％，最优选为约2.25-2.5重量％。
内相构成组合物的内部分散相并且包含多元醇聚合物和其他任选成分，所述其他任选成分能够溶解在多元醇聚合物中或能够与多元醇聚合物充分混合。分散相内相在连续相外相内作为离散的区域而稳定存在，大部分离散区域优选具有约0.2微米至约10微米，更优选约0.5微米至约5微米，更优选约0.75微米至约5微米，最优选约1微米至约5微米的尺寸。
在本发明的某些实施例中，水包水组合物中多元醇聚合物的量为所述组合物的约30重量％至约55重量％，优选约40重量％至约50重量％。在一些实施方式中，水包水组合物中多元醇聚合物的量为所述组合物的约40重量％至约45重量％。在另一些实施方式中，水包水组合物中多元醇聚合物的量为所述组合物的约45重量％至约50重量％。
外相
在本发明水包水组合物中，采用天然高分子多糖类聚合物形成外相。
在具体的实施方式中，可以作为外相的天然高分子多糖类聚合物选自：α-葡聚糖、β-葡聚糖、琼脂糖、壳多糖、普鲁兰多糖、糊化淀粉、黄原胶中的一种或多种组合。
葡聚糖是指以葡萄糖为单糖组成的同型多糖，葡萄糖单元之间以糖苷键连接。其中根据糖苷键的类型又可分为α-葡聚糖和β-葡聚糖。α-葡聚糖中研究及使用较多的是右旋糖酐，是一种多糖。α-葡聚糖主要由D－葡萄吡喃糖以α，1→6键连接，支链点有1→2、1→3、1→4连接。β-葡聚糖活性结构是由葡萄糖单位组成的多聚糖，它们大多数是通过β-1,3结合，这是葡萄糖链连接方式。它能够活化巨噬细胞与嗜中性白血球等，因此能提高白细胞素、细胞分裂素和特殊抗体含量，全面刺激机体免疫系统。β-葡聚糖能使受伤机体淋巴细胞产生细胞因子(IL-1)的能力迅速恢复正常，有效调节机体免疫机能。大量实验表明，β-葡聚糖可促进体内IgM抗体产生，以提高体液免疫能力。这种葡聚糖活化细胞会激发宿主非专一性防御机制，故应用在肿瘤、感染病与治疗创伤方面深受瞩目。经特殊步骤萃取且不含内毒素的β-1,3葡聚糖在美国FDA已认定是种安全的物质，可添加于一般食品，许多报导显示老鼠口服酵母β-1,3葡聚糖，可增加强腹膜细胞抗菌吞噬作用。
在本发明的某些实施例中，将葡聚糖粉末溶于水中形成外相。在一些具体的实施方式中，采用β-葡聚糖(例如，可溶性β-葡聚糖)形成外相。
葡聚糖通常具有较高的分子量，例如，本发明水包水组合物中采用的葡聚糖的分子量范围为2×105～5×105g/mol。
在本发明的某些实施例中，水包水组合物中天然高分子多糖类聚合物的量为所述组合物的1重量％至约20重量％，优选约1重量％至约10重量％，更优选约1重量％至约8重量％，更优选约2重量％至约6重量％。在一些实施方式中，水包水组合物中天然高分子多糖类聚合物的量为所述组合物的约2重量％至约4重量％。
白藜芦醇
白藜芦醇(3,4’,5-三羟基茋(3,4’,5-trihydroxystilbene)，又称为芪三酚)是一种天然植物提取物，存在于红葡萄、花生、桑葚、虎杖、紫菀科植物(knotweed)、覆盆子(raspberry)、蓝莓等至少21个科、31个属的72种植物中，是一种多酚类化合物。近年来，越来越多的科学研究表明白藜芦醇的多功能性益处。研究发现，白藜芦醇是极强的抗氧化剂、经由信号传导的遗传表达的调节器、炎性介质抑制剂、以及抗衰老物质，并且能够减少黑色素的合成。因此白藜芦醇能够作为个人护理产品中独特的活性成分，用于化妆品组合物中。
尽管白藜芦醇具有上述生物活性和优良的皮肤增白作用，但是难以将其配制到化妆品组合物中。该化合物难溶于水(25℃下，水中的溶解度约0.03g/Kg，即0.003％)、易与其它的化学物质反应、且对光不稳定，在Microherb稳定性试验中，高纯度的白藜芦醇乙醇溶液即使在避光条件下，也仅能稳定数天。因此将其应用在化妆品中时，难以使其在保质期中稳定地存在。
另外，白藜芦醇在O/W或W/O组合物形态的化妆品组合物中也不稳定，其在组合物中会引起相分离，并使外观颜色发生从白色到黄棕色的变化。因此到目前为止，还不能使白藜芦醇以高含量存在于化妆品中。此外，在含水的化妆品组合物中白藜芦醇有沉淀(结晶)的倾向。
本发明正是基于以下意外发现：采用聚乙二醇作为内相和葡聚糖作为外相，在满足一定浓度条件时可以实现相分离，最终形成能够承载白藜芦醇的水包水组合物。本发明制备的水包水组合物实现了承载高含量的白藜芦醇的产品，并能保持较长期的稳定性。
在本发明的某些实施例中，在承载白藜芦醇的水包水组合物中，优选对内相聚乙二醇和白藜芦醇的比例进行控制。例如，可以将聚乙二醇和白藜芦醇的比例控制在大于10:1，更优选大于15:1，以避免白藜芦醇结晶析出。
在本发明的某些实施例中，水包水组合物中白藜芦醇的含量可以最高达约5重量％，优选最高达约3重量％，更优选最高达约2重量％。在一些实施方式中，水包水组合物中白藜芦醇的含量为约0.5重量％至约5重量％。在另一些实施方式中，水包水组合物中白藜芦醇的含量为约0.5重量％至约3重量％。在另一些实施方式中，水包水组合物中白藜芦醇的含量为约0.5重量％至约3重量％。
制备方法
本发明人已发现，包含白藜芦醇的产品可通过首先形成水包水组合物来形成。可使用化妆品制剂领域中已知的形成组合物的常规技术来形成水包水组合物。例如，这可包括将天然高分子多糖类聚合物与化妆品领域可接受的载体混合以形成外相，将白藜芦醇与多元醇聚合物混合以形成内相，然后在高度均质化工艺条件下下将内相加入外相，得到所需的水包水组合物。在本发明的某些具体实施方式中，化妆品领域可接受的载体是水性载体(例如，去离子水)。
在本发明的某些实施方式中，可将内相和外相分别加热到基本上相同的温度，例如大于约50℃，例如约80℃。然后可将内相加入外相中并使其混合足以形成水包水组合物的一段时间。例如，内相与外相的混合时间可以是约1小时，30分钟，20分钟，或10分钟。
根据本发明的某些实施例，将内相加入外相的过程在均质化工艺条件下进行。例如，所述均质化工艺条件是约5000rpm至约15000rpm的均质化过程。在本发明的某些实施方式中，均质化工艺条件是约5000至约10000rpm的均质化过程。在本发明的某些实施方式中，均质化工艺条件是约5000至约8000rpm的均质化过程。施加均质化强力共混步骤可以进一步减小组合物的粒度。例如，组合物粒度优选为约0.2微米至约10微米，更优选约0.5微米至约5微米，更优选约0.75微米至约5微米，最优选约1微米至约5微米。
在将内相加入外相之后，可使组合物冷却到例如低于30℃(例如，冷却至常温条件)，以形成包含白藜芦醇的水包水组合物。
此外，在内相的制备过程中，可例如使用搅拌器以低于约1000rpm(如约500-800rpm)的转速持续混合。类似地，在外相的制备过程中，可例如使用搅拌器以低于约1000rpm(如约500-800rpm)的转速持续混合。
使用方法
本发明的水包水组合物优选储存在0-25℃的环境下，必要时建议冷链运输。
可以将本发明的水包水组合物局部地施用于哺乳动物皮肤。在一个实施例中，所述皮肤存在色素沉着问题。在另一个实施例中，皮肤需要美白处理。根据合适的处理方案，例如，从多至每天2次到少至每周1次(例如，每天一次，每两天一次，每周一次)等，可以将所述水包水组合物施用至需要处理的皮肤。
在某些实施例中，本发明的组合物还可用于处理与皮肤相关的其它需要状态。例如，本发明的组合物可用于处理炎症后色素沉着过度，用于减小毛孔大小，用于减少皮脂产生，和用于减轻疤痕。
以下，通过优选的实施方式对本发明的技术方案进行详细说明，但本发明的范围并不局限于这些实施方式，其旨在说明本发明的技术方案而不是限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另有说明，所有的百分比和份数按重量计。
本发明的实施例中采用的实验材料如下：
Figure BDA0002106962490000111
实施例1：水包水组合物的制备
室温下将8.16质量份的葡聚糖撒入48.98质量份的去离子水中，500rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取42.86质量份的PEG400加热至70℃，作为内相待用；在600rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例2：水包水组合物的制备
室温下将6.12质量份的葡聚糖撒入51.02质量份的去离子水中，500rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取42.86质量份的PEG400加热至70℃，作为内相待用；在600rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例3：水包水组合物的制备
室温下将4.08质量份的葡聚糖撒入53.06质量份的去离子水中，500rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取42.86质量份的PEG400加热至70℃，作为内相待用；在600rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例4：水包水组合物的制备
室温下将2.84质量份的葡聚糖撒入76.76质量份的去离子水中，500rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取20.40质量份的PEG400，加热至80℃，作为内相待用；在5000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均一透明流动液体，继续搅拌冷却至常温未得到水包水组合物。
实施例5：水包水组合物的制备
室温下将2.77质量份的葡聚糖撒入74.78质量份的去离子水中，500rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下22.45质量份的PEG400，加热至80℃，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均一透明流动液体，继续搅拌冷却至常温未得到水包水组合物。
实施例6：水包水组合物的制备
室温下将2.65质量份的葡聚糖撒入71.84质量份的去离子水中，550rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取25.51质量份的PEG400，加热至80℃，作为内相待用；在5000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均一透明流动液体，继续搅拌冷却至常温未得到水包水组合物。
实施例7：水包水组合物的制备
室温下将2.62质量份的葡聚糖撒入70.85质量份的去离子水中，550rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取26.53质量份的PEG400，加热至80℃，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例8：水包水组合物的制备
室温下将2.58质量份的葡聚糖撒入69.87质量份的去离子水中，600rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取27.55质量份的PEG400加热至80℃，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例9：水包水组合物的制备
室温下将2.55质量份的葡聚糖撒入68.88质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取28.57质量份的PEG400加热至80℃，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例10：水包水组合物的制备
室温下将2.2质量份的葡聚糖撒入42.2质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取55.6质量份的PEG400加热至80℃，作为内相待用；在700rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温，发现底部有白色析出物。
实施例11：水包水组合物的制备
室温下将2.1质量份的葡聚糖撒入50.5质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取47.4质量份的PEG400加热至80℃，作为内相待用；在700rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例12：水包水组合物的制备
室温下将2.1质量份的葡聚糖撒入45.3质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取52.6质量份的PEG400加热至80℃，作为内相待用；在700rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例13：水包水组合物的制备
室温下将2.1质量份的葡聚糖撒入40质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取57.9质量份的PEG400加热至80℃，作为内相待用；在700rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温，发现底部有白色析出物。
实施例14：水包水组合物的制备
室温下将2.04质量份的葡聚糖撒入77.55质量份的去离子水中，500rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取20.41质量份的PEG400加热至80℃，作为内相待用；在5000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均一透明流动液体，继续搅拌冷却至常温未得到水包水组合物。
实施例15：水包水组合物的制备
室温下将2.04质量份的葡聚糖撒入57.14质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取40.82质量份的PEG400加热至80℃，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例16：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入56质量份的去离子水中，500rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取42质量份的PEG400加热至70℃，作为内相待用；在600rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例17：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入56质量份的去离子水中，600rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取41质量份的PEG400和1质量份的PEG14M室温下混合均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在650rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例18：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入56质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取40质量份的PEG400和2质量份的PEG14M室温下混合均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在700rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例19：水包水组合物的制备
室温下将1.9质量份的葡聚糖撒入40.2质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取57.9质量份的PEG400加热至80℃，作为内相待用；在700rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温，发现底部有白色析出物。
实施例20：水包水组合物的制备
室温下将1.02质量份的葡聚糖撒入56.12质量份的去离子水中，500rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取42.86质量份的PEG400加热至70℃，作为内相待用；在600rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例21：水包水组合物的制备
室温下将0.51质量份的葡聚糖撒入56.63质量份的去离子水中，500rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取42.86质量份的PEG400加热至70℃，作为内相待用；在600rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致半透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例22：水包水组合物的制备
室温下将2.1质量份的葡聚糖撒入50.5质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取45质量份的PEG400和2.4质量份的PEG14M室温下混合均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在700rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例23：水包水组合物的制备
室温下将2.1质量份的葡聚糖撒入50.5质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取45质量份的PEG400和2.4质量份的PEG14M室温下混合均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例24：水包水组合物的制备
室温下将2.47质量份的葡聚糖撒入66.92质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取30.61质量份的PEG400加热至80℃，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例25：水包水组合物的制备
室温下将2.47质量份的葡聚糖撒入66.92质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取29.08质量份的PEG400和1.53质量份的PEG14M室温下混合均匀，650rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在7000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例26：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入48质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取5质量份的白藜芦醇加入45质量份的PEG400中，650rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明均匀液体，作为内相待用；在700rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例27：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入48质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取5质量份的白藜芦醇加入45质量份的PEG400中，650rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明均匀液体，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例28：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入48质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取42.75质量份的PEG400和2.25质量份的PEG14M室温下混合均匀，室温下取5质量份的白藜芦醇加入混合后的PEG400和PEG14M溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在750rpm快速搅拌状态下将内相缓慢加入至外相内，形成均匀一致不透明流动液体，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例29：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入48质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取42.75质量份的PEG400和2.25质量份的PEG14M室温下混合均匀，室温下取5质量份的白藜芦醇加入混合后的PEG400和PEG14M溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在7000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例30：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入48质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取43.5质量份的PEG400和1.5质量份的PEG14M室温下混合均匀，室温下取5质量份的白藜芦醇加入混合后的PEG400和PEG14M溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在7000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例31：水包水组合物的制备
室温下将6质量份的葡聚糖撒入44质量份的去离子水中，700rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取5质量份的白藜芦醇加入45质量份的PEG400中，650rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明均匀液体，作为内相待用；在7000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例32：水包水组合物的制备
室温下将6质量份的葡聚糖撒入44质量份的去离子水中，750rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取42.75质量份的PEG400和2.25质量份的PEG14M室温下混合均匀，室温下取1质量份的白藜芦醇加入混合后的PEG400和PEG14M溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在8000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例33：水包水组合物的制备
室温下将4质量份的葡聚糖撒入41质量份的去离子水中，700rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取5质量份的白藜芦醇加入50质量份的PEG400中，650rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明均匀液体，作为内相待用；在7000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例34：水包水组合物的制备
室温下将4质量份的葡聚糖撒入41质量份的去离子水中，750rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取47.5质量份的PEG400和2.5质量份的PEG14M室温下混合均匀，室温下取5质量份的白藜芦醇加入混合后的PEG400和PEG14M溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在8000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例35：水包水组合物的制备
室温下将4质量份的葡聚糖撒入43质量份的去离子水中，750rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取47.5质量份的PEG400和2.5质量份的PEG14M室温下混合均匀，室温下取3质量份的白藜芦醇加入混合后的PEG400和PEG14M溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在8000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例36：水包水组合物的制备
室温下将4质量份的葡聚糖撒入45质量份的去离子水中，750rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取47.5质量份的PEG400和2.5质量份的PEG14M室温下混合均匀，室温下取1质量份的白藜芦醇加入混合后的PEG400和PEG14M溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在8000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例37：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入47质量份的去离子水中，750rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取47.5质量份的PEG400和2.5质量份的PEG14M室温下混合均匀，室温下取1质量份的白藜芦醇加入混合后的PEG400和PEG14M溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在7500rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例38：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入47.5质量份的去离子水中，750rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取47.5质量份的PEG400和2.5质量份的PEG14M室温下混合均匀，室温下取0.5质量份的白藜芦醇加入混合后的PEG400和PEG14M溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在7500rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例39：水包水组合物的制备
室温下将1质量份的葡聚糖撒入48.5质量份的去离子水中，750rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取47.5质量份的PEG400和2.5质量份的PEG14M室温下混合均匀，室温下取0.5质量份的白藜芦醇加入混合后的PEG400和PEG14M溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在7500rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例40：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入48质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取5质量份的白藜芦醇加入45质量份的聚丙二醇中，650rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明均匀液体，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例41：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的葡聚糖撒入48质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取42.75质量份的聚丙二醇和2.25质量份的聚氧化乙烯室温下混合均匀，室温下取5质量份的白藜芦醇加入混合后的聚丙二醇和聚氧化乙烯溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在7000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例42：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的普鲁多糖撒入48质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成普鲁兰多糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取5质量份的白藜芦醇加入45质量份的聚丙二醇中，650rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明均匀液体，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明流动液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例43：水包水组合物的制备
室温下将2质量份的普鲁兰多糖撒入48质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成普鲁兰多糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
取42.75质量份的聚丙二醇和2.25质量份的聚氧化乙烯室温下混合均匀，室温下取5质量份的白藜芦醇加入混合后的聚丙二醇和聚氧化乙烯溶液中，750rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明粘稠均一液体，作为内相待用；在7000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，形成均匀一致不透明粘稠液体，继续搅拌冷却至常温得到水包水组合物。
实施例44：水包水组合物的制备(比较例1)
室温下将2质量份的葡聚糖撒入43质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取5质量份的四氢姜黄素加入50质量份的PEG400中，650rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明均匀液体，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，未能形成均匀一致透明流动液体，继续搅拌冷却至常温，有析出物未得到水包水组合物。
实施例45：水包水组合物的制备(比较例2)
室温下将2质量份的葡聚糖撒入46质量份的去离子水中，650rpm快速搅拌至分散均匀，最终分散溶胀成葡聚糖水溶液，并加热至80℃，得到外相待用；
室温下取2质量份的四氢姜黄素加入50质量份的PEG400中，650rpm快速搅拌至分散均匀，加热至80℃，得到透明均匀液体，作为内相待用；在6000rpm均质状态下将内相缓慢加入至外相内，完成混合后保持均质10min，未能形成均匀一致透明流动液体，继续搅拌冷却至常温，有析出物未得到水包水组合物。
实施例46：白藜芦醇精华液应用例
按照实施例35的方法制备得到含3％白藜芦醇的水包水组合物，外观为不透明流动液体，粘度约3000-6000mPa·s，为精华液的质地外观，将该水包水组合物用作精华液进行消费者试用体验测试。
随机选取5名平均年龄为35±2岁的女性作为志愿者，在每晚洁肤后使用，连续使用4周，反馈具有可感知的改善肤色和皮肤状态的功效，且没有出现一例皮肤不良反应。
实施例47：温度稳定性考察
温度稳定性评价方法如下：将实施例1-43制备的样品放置在48℃，40℃，常温(25℃)，4℃和-18℃五个恒温箱环境中，考察三个月。观察样品是否出现结晶、分层、析出或沉降的情况。如样品在三个月某个温度条件前后正常无变化，则表示“ok”，如出现上下分层现象表示“分层”，如出现结晶现象表示“结晶”，如出现析出现象表示“析出”，如出现沉降现象表示“沉积”，如颜色出现变化则如实记录，如轻微变黄表示“微黄”，明显变黄表示“变黄”。结果如下表1-表2所示。
表1：温度稳定性考察(-18℃、4℃、25℃)
Figure BDA0002106962490000261
Figure BDA0002106962490000271
Figure BDA0002106962490000281
注：W表示周，M表示月。
表2：温度稳定性考察(40℃、48℃)
Figure BDA0002106962490000282
Figure BDA0002106962490000291
Figure BDA0002106962490000301
注：W表示周，M表示月。
从表1和表2的温度稳定性结果来看，可以总结以下几点：
首先，实施例1～25是制备不含白藜芦醇的水包水组合物。
(1)从实施例1～3、实施例15和实施例20～21可以看出，葡聚糖浓度越高，外相粘度相对越高，得到的水包水组合物的稳定性则相对较好，表现在高温(40℃和48℃)稳定性的提高；当葡聚糖浓度降低至0.5％左右(实施例21)时，出现沉积，即不能实现水包水组合物的制备。
(2)通过对比实施例4～9和实施例10～13发现，内相与外相的浓度比例需控制在一定的范围内，当内相PEG的浓度过低，则会与外相葡聚糖发生互溶，成透明均一液体，不能形成水包水组合物；当内相PEG的浓度过高，超过55％时，则无法实现本发明所述的水包水组合物的初始样品的制备。
(3)实施例16～18为相同的内外相比例，RT(25℃)和低温(4℃和-18℃)的稳定性较好，且随着内相PEG分子量的增加，内相的粘度增加，使高温(40℃和48℃)稳定性提升；实施例11相比实施例16～18，进一步增加内相PEG400的比例，仅室温1个月即有出现析出现象，说明内相PEG比例偏高会使稳定性有一定下降；而实施例22相比实施例11，实施例25相比实施例24，随着内相粘度(内相PEG分子量)增加，稳定性提高，这一点与实施例16～18的结论是一致的。
(4)实施例23相比于实施例22，均质工艺会使乳化颗粒更小更均匀(有显微镜照片对比)，但对提升稳定性没有明显的改善。
其次，实施例26～39是制备含白藜芦醇的水包水组合物。
(5)对比实施例26和27，当内相PEG的分子量较低时，能形成白藜芦醇的水包水组合物，但稳定性较差，且均质并未帮助稳定性的提升；对比实施例28、29和30，当内相PEG的分子量增大(表现为内相粘度的增加)时，有利于提高水包水组合物的稳定性，且均质工艺有助于提高白藜芦醇水包水组合物的稳定性；内相PEG分子量的高低也对水包水组合物的稳定性有一定影响。
(6)对比实施例27和实施例31，实施例33和实施例34，单纯增加外相葡聚糖的浓度(即提高外相的粘度)，并不能提高白藜芦醇水包水组合物的稳定性，相反，若外相葡聚糖浓度过高，反而不利于稳定；同时，若增加内相PEG的添加量，即增加内相中白藜芦醇的溶剂的量，有利于稳定性的提升。
(7)实施例35～39为分别降低白藜芦醇、以及降低外相葡聚糖浓度的水包水组合物的制备，发现在维持一定的外相葡聚糖浓度(4％)的情况下，白藜芦醇浓度≤3％具有相对较好的稳定性，表明葡聚糖的浓度(即外相的粘度)会影响白藜芦醇在水包水组合物体系中的稳定性。
(8)实施例50～53为内相为聚丙二醇或聚丙二醇和聚氧化乙烯、外相为葡聚糖或普鲁兰糖的水包水组合物，可见本发明的内相可以为分子量大于1×105g/mol的聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、明胶、多元醇聚合物以及和上述物质具有类似结构的含聚氧乙烯、聚氧丙烯片段的聚合物(如泊洛沙姆等)中的一种或多种组合；本发明的外相可以为分子量范围在2×105至5×105g/mol的如α-葡聚糖、β-葡聚糖、琼脂糖、壳多糖、普鲁兰糖、糊化淀粉、黄原胶等天然高分子多糖类物质中的一种或多种组合。
(9)目前得到的水包水组合物的样品，在40℃和48℃高温条件下的经时存放过程中，都会发生分层、析出、变色等稳定性问题，而部分优选实施例在常温25℃、4℃和-18℃的稳定性相对较好，所以本发明制备的水包水组合物需储存在0-25℃的环境下，建议在必要时进行冷链运输。
实施例48：光照稳定性考察
光照稳定性评价方法如下：利用美国PERCIVAL CU41L5光照箱，设定温度为25℃恒温，通过调光器设定光照参数为75UML，将实施例1-43制备的样品放置在该恒温光照培养箱中，考察三个月。观察样品是否出现分层或者沉降析出的情况。如样品在三个月某个温度条件前后正常无变化，则表示“ok”，如出现上下分层现象表示“分层”，如出现结晶现象表示“结晶”，如出现析出现象表示“析出”，如出现沉降现象表示“沉积”，如颜色出现变化则如实记录，如轻微变黄表示“微黄”，明显变黄表示“变黄”。结果如表3所示。
表3：光照稳定性考察
Figure BDA0002106962490000321
Figure BDA0002106962490000331
注：W表示周，M表示月。
从表3的光照稳定性结果来看，承载5％白藜芦醇的水包水组合物在光照条件下有颜色加深现象，含3％及以下浓度白藜芦醇的水包水组合物则颜色变化不大。除颜色变化，其余光照稳定性结论与常温25℃的稳定性情况基本一致。

Claims (11)

1.一种承载高含量白藜芦醇的水包水组合物，其包含：
内相，所述内相包含分子量范围在200至600g/mol的多元醇聚合物和白藜芦醇，其中，所述多元醇聚合物与白藜芦醇的重量比等于或大于10:1，以所述组合物的总重量计，所述多元醇聚合物的含量小于55重量％，所述白藜芦醇的含量最高达5重量％，
外相，所述外相包含分子量范围在2×105至5×105g/mol的天然高分子多糖类聚合物，以所述组合物的总重量计，所述天然高分子多糖类聚合物的含量为1重量％至10重量％。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述多元醇聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、聚丁二醇中的一种或多种组合。
3.如权利要求2所述的水包水组合物，其中，以所述组合物的总重量计，所述多元醇聚合物的含量为50重量％至55重量％。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述天然高分子多糖类聚合物选自：α-葡聚糖、β-葡聚糖、琼脂糖、壳多糖、普鲁兰多糖、糊化淀粉、黄原胶中的一种或多种组合。
5.如权利要求4所述的水包水组合物，其中，以所述组合物的总重量计，所述天然高分子多糖类聚合物的含量为2重量％至6重量％。
6.如权利要求1所述的水包水组合物，其中，所述内相还包含分子量大于1×105g/mol的聚合物。
7.如权利要求6所述的水包水组合物，其中，所述分子量大于1×105g/mol的聚合物选自：聚氧化乙烯、聚氧丙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、明胶、多元醇聚合物以及其他含聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段的聚合物中的一种或多种组合。
8.如权利要求1所述的水包水组合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：
a)将天然高分子多糖类聚合物分散到化妆品领域可接受的载体中以制备外相，
b)将白藜芦醇和多元醇聚合物混合以制备内相，
c)在均质化条件下将步骤a)制备的内相加入步骤b)制备的外相中，混合后得到水包水组合物。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述均质化条件为5000rpm至15000rpm。
10.如权利要求9所述的方法，其中，所述水包水组合物的乳滴粒度为1微米至5微米。
11.如权利要求1-7任一项所述的水包水组合物在化妆品中的应用。
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