KR101933164B1

KR101933164B1 - 퓨로쿠마린 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물

Info

Publication number: KR101933164B1
Application number: KR1020170020767A
Authority: KR
Inventors: 이구연; 김재현
Original assignee: 강원대학교산학협력단
Priority date: 2017-02-15
Filing date: 2017-02-15
Publication date: 2018-12-27
Also published as: KR20180094451A

Abstract

본 발명은 특정 구조의 퓨로쿠마린 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물 및 이를 포함하는 화장품을 제공한다.
본 발명의 특정 구조의 퓨로쿠마린 화합물을 포함하는 화장료 조성물은 화장품 분야에서 미백용 화장료 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

퓨로쿠마린 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물{Cosmetic composition for whitening comprising furocoumarin compound}

본 발명은 퓨로쿠마린 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 특정 구조의 퓨로쿠마린 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물에 관한 것이다.

퓨로쿠마린(furocoumarin)은 많은 천연물에서 찾아 볼 수 있으며 잠재적인 생리활성을 나타내는 물질이다. 또한, 이러한 물질들은 본질적으로 감광성을 나타내어 치료법에 적용되었다. 단삼(Salvia miltiorrhiza Bunge)의 뿌리줄기에서 추출한 퓨로[3.2-c]쿠마린 구조로 이루어진 네오-탄신락톤(Neo-tanshinlactone)이란 물질은 유방암에 대해 효능이 있음이 밝혀졌다. 이처럼 퓨로쿠마린은 살충, 항암, 항산화, 항응고, 항균 및 항진균 등의 다양한 생물학적 활성을 보이는 것으로 보고된 바 있다.

한편, 티로시나제는 포유동물, 식물, 균류 등 천연에 존재하고 페놀(phenol) 및 카테콜(catechol) 등의 기질을 수용하는 구리를 포함하는 효소이다. 이 효소는 멜라닌 생합성의 첫 두 단계에 관여하여 L-티로신(L-tyrosine)을 L-DOPA(L-3,4-dihydroxyphenylalanine)로 히드록실화(hydroxylation)시키고, o-퀴논(o-quinone, dopaquinone)으로 산화시키는 역할을 한다. 도파퀴논(Dopaquinone)은 몇 단계의 반응을 통해 멜라닌으로 전환되어 피부 색소침착의 원인 물질로 작용한다. 또한 식품 산업에서 티로시나제는 과일과 채소의 안정성을 제어하는 표적 효소 역할을 한다. 이에 따라 보다 안전하고 효과적인 티로시나제 저해제를 개발하는 것은 식품 및 화장품 산업에서 상당히 중요한 해결과제로 인식되어지고 있다.

선행기술[Biol. Pharm. Bull. 27(7)1144-1146(2004)]에서는 구릿대(Angelica dahurica) 유래의 퓨라노쿠마린의 티로시나제 억제 활성을 개시한 바 있다.

그러나, 현재까지 티로시나제 저해 활성과 관련한 효과적인 미백 효능을 나타내는 퓨로쿠마린 화합물은 보고된 바 없으며, 이에 따라 우수한 미백 효능을 갖는 퓨로쿠마린 화합물의 개발이 요구된다.

대한민국 특허공개 제2014-0008364호 (2014.01.21.) 미국 특허등록 제4,312,883호 (1982.01.26.)

Biol. Pharm. Bull. 27(7)1144-1146(2004) Botanical Studies (2012) 53 197-206

본 발명자들은 피부 미백 활성이 우수한 화합물에 대하여 연구하던 중, 특정 구조의 퓨로쿠마린 화합물이 우수한 티로시나제 억제 효능을 나타낸다는 것을 발견하였다.

따라서, 본 발명은 특정 구조의 퓨로쿠마린 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물 및 이를 포함하는 화장품을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 일 측면에 따라, 하기 화학식 1 내지 화학식 9의 화합물로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 퓨로쿠마린 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물이 제공된다.

<화학식 1>

<화학식 2>

<화학식 3>

<화학식 4>

<화학식 5>

<화학식 6>

<화학식 7>

<화학식 8>

<화학식 9>

화학식 중, Me는 메틸이고, Ph는 페닐이다.

본 발명의 다른 측면에 따라, 상기 화장료 조성물을 포함하는 화장품이 제공된다.

일 구현예에서, 상기 화장품은 스킨, 미스트, 마스크팩 및 영양크림으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나일 수 있다.

본 발명에 의해, 특정 구조의 퓨로쿠마린 화합물이 우수한 미백 활성(티로시나제 억제능)을 나타낸다는 것이 밝혀졌다.

따라서, 본 발명의 특정 구조의 퓨로쿠마린 화합물을 포함하는 화장료 조성물은 화장품 분야에서 미백용 화장료 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

도 1은 각 퓨로쿠마린 화합물(1 ∼ 9, 농도 10 mM)의 티로시나제 억제 효능(tyrosinase inhibitory activity, %)을 아스코르브산(Ascorbic acid, AA)을 양성대조군으로 하여 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 선별된 퓨로쿠마린 화합물(1, 5, 6, 9)의 농도에 따른 티로시나제 억제 효능(tyrosinase inhibitory activity, %)을 나타낸 그래프이다.

본 발명은 하기 화학식 1 내지 화학식 9의 화합물로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 퓨로쿠마린 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물을 제공한다.

<화학식 1>

<화학식 2>

<화학식 3>

<화학식 4>

<화학식 5>

<화학식 6>

<화학식 7>

<화학식 8>

<화학식 9>

화학식 중, Me는 메틸이고, Ph는 페닐이다.

본 발명의 미백용 화장료 조성물에 포함되는, 특정 구조의 퓨로쿠마린 화합물은 티로시나제 억제 효능을 나타내었으며, 특히, 화학식 1, 화학식 5, 화학식 6 및 화학식 9의 화합물은 양성 대조군인 아스코르브산보다 우수한 티로시나제 억제 효능을 나타내었다.

또한, 본 발명은 상기 화장료 조성물을 포함하는 화장품을 제공한다. 본 발명의 미백용 화장료 조성물은 기초 화장품, 메이크업 화장품 및 바디케어 화장품에 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

기초 화장품이란, 세안료·메이크업 리무버·화장수·유액·미용액·페이스 크림·팩·아이케어 및 그 외 얼굴 스킨 케어용 화장품을 가리킨다. 예를 들면, 고형 비누, 세안 폼, 및 세안 파우더 등의 세안료; 클렌징 폼, 클렌징 크림, 클렌징 밀크, 클렌징 로션, 클렌징 젤, 클렌징 오일 및 클렌징 마스크 등의 메이크업 리무버; 리포솜 화장수, 유연 화장수, 수렴 화장수, 세정용 화장수 및 다층식 화장수 등의 화장수; 에몰리언트 로션, 모이스처 로션, 밀키 로션, 너리싱 로션, 너리싱 밀크, 스킨 모이스처, 모이스처 에멀젼, 마사지 로션 및 얼굴용 각질 스무저 등의 유액; 리포솜 화장수, 보습 미용액, 미백 미용액, 및 자외선 방지 미용액 등의 미용액; 에몰리언트 크림, 영양 크림, 모이스처 크림, 나이트 크림, 마사지 크림, 클렌징 크림, 메이크업 크림, 베이스 크림, 셰이빙 크림, 및 얼굴용 각질연화 크림 등의 크림; 필오프팩, 분말팩, 워싱팩, 오일팩, 및 클렌징 마스크 등의 팩; 아이세럼, 아이젤, 아이크림 등의 아이케어; 얼굴용 UV 프로텍트 에멀전, 선프로텍트, 선프로텍터, UV케어밀크, 선스크린, 선스크린 크림 및 선탠 크림 등의 UV 케어, 모이스처 젤 등의 젤, 페이스 필링, 페이스 슬리밍제 등의 그 외의 기초 화장품을 들 수 있다.

메이크업 화장품으로서는, 메이크업 베이스, 베이스 크림, 컬러 컨트롤 베이스, UV 차단 베이스 등의 화장 기초; 파우더 컨실러 및 크림·리퀴드 컨실러 등의 컨실러; 파우더 파운데이션, UV 차단 파운데이션, 크림 파운데이션, UV 차단 크림 파운데이션 등의 파운데이션; 루스파우더, 프레스토파우더, 페이스컬러, 백분 등의 페이스파우더 등을 들 수 있다.

바디케어 화장품으로서는, 예를 들면, 바디로션, 바디오일 및 바디미스트 등의 바디로션; 바디크림, 바디밀크, 바디젤 및 바디무스 등의 바디크림; 보습용 립 크림, UV케어용 립 크림 및 컬러 립크림 등의 립크림; 핸드크림 및 핸드젤 등의 핸드크림; 바디용의 UV프로텍트에멀전, 선프로텍트, 선프로텍터, UV케어밀크, 선스크린, 선스크린 크림 및 선탠크림 등의 UV케어; 제모크림, 제모무스, 탈모왁스, 잔털 탈색제 및 체모용 셰이빙크림 등의 잔털처리; 풋마사지제, 풋슬리밍제, 풋필링제, 발뒤꿈치 등의 얼굴 이외의 각질제거제, 및 에몰리언트제 등의 풋케어; 데오도란트 로션, 데오도란트 파우더, 데오도란트 스프레이, 데오도란트 스틱 등의 제한방취제; 제충 스프레이 등의 인섹트 리펠러를 들 수 있다.

상기 화장품은 바람직하게는 스킨, 미스트, 마스크팩 또는 영양크림일 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이에 제한되는 것은 아니다.

<실시예>

1. 퓨로쿠마린 화합물의 구조

하기 표 1의 9개 화합물에 대하여 티로시나제(tyrosinase) 효소 활성 억제능을 측정하였고, 양성 대조군으로서 아스코르브산을 사용하였다.

구분	명칭	구조
양성 대조군	아스코르브산	-
1	3-(4-메톡시페닐)-2-메틸-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온 [3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-4H-furo[3,2-c]chromen-4-one]
2	3-(3-클로로페닐)-2-메틸-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온 [3-(3-chlorophenyl)-2-methyl-4H-furo[3,2-c]chromen-4-one]
3	2-메틸-3-(o-톨릴)-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온 [2-methyl-3-(o-tolyl)-4H-furo[3,2-c]chromen-4-one]
4	2-메틸-3-(티오펜-2-일)-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온 [2-methyl-3-(thiophen-2-yl)-4H-furo[3,2-c]chromen-4-one]
5	2-메틸-3-(나프탈렌-1-일)-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온 [2-methyl-3-(naphthalen-1-yl)-4H-furo[3,2-c]chromen-4-one]
6	3-(4-클로로페닐)-2-메틸-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온 [3-(4-chlorophenyl)-2-methyl-4H-furo[3,2-c]chromen-4-one]
7	8-클로로-2-메틸-3-페닐-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온 [8-chloro-2-methyl-3-phenyl-4H-furo[3,2-c]chromen-4-one]
8	2,6-디메틸-3-페닐-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온 [2,6-dimethyl-3-phenyl-4H-furo[3,2-c]chromen-4-one]
9	2-메틸-1-페닐-11H-벤조[h]퓨로[3,2-c]크로멘-11-온 [2-methyl-1-phenyl-11H-benzo[h]furo[3,2-c]chromen-11-one]

2. 티로시나제 억제 효능 측정

0.1 M 인산염 완충액(pH 6.8) 40 μL와 5 mM L-DOPA 용액 40 μL를 혼합한 후, 10 mM 농도로 제조한 퓨로쿠마린 화합물 시료 100 μL를 각각 첨가하였다. 그 후 티로시나제(250 U/mL) 20 μL를 첨가하여 35 ℃에서 2분간 반응시킨 다음, 475 nm에서 흡광도를 측정하였다. 티로시나제 억제능(1 mg/mL 농도)은 하기 수학식 1에 의해 계산하였으며, 그 결과를 하기 표 2 및 도 1에 나타내었다.

[수학식 1]

티로시나제 억제능(%) = {1-(시료 흡광도/대조물질 흡광도)} × 100

구분	명칭	티로시나제 억제능(%)
양성 대조군	아스코르브산	45.22
1	3-(4-메톡시페닐)-2-메틸-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온	65.34
2	3-(3-클로로페닐)-2-메틸-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온	26.12
3	2-메틸-3-(o-톨릴)-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온	50.39
4	2-메틸-3-(티오펜-2-일)-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온	27.78
5	2-메틸-3-(나프탈렌-1-일)-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온	78.17
6	3-(4-클로로페닐)-2-메틸-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온	81.68
7	8-클로로-2-메틸-3-페닐-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온	41.02
8	2,6-디메틸-3-페닐-4H-퓨로[3,2-c]크로멘-4-온	48.11
9	2-메틸-1-페닐-11H-벤조[h]퓨로[3,2-c]크로멘-11-온	81.38

상기 표 2 및 도 1에 나타난 바와 같이, 1번, 5번, 6번, 9번 화합물의 티로시나제 억제 효능이 다른 화합물에 비해 우수한 것을 확인하였다.

3. 선별된 퓨로쿠마린 화합물의 티로시나제 억제 효능 측정

상기에서 티로시나제 억제 효능이 우수한 것으로 확인된 1번, 5번, 6번, 9번 화합물에 대하여, 각 화합물의 농도 증가에 따른 티로시나제 억제 효능을 측정하여 그 결과를 도 2에 나타내었다.

티로시나제 억제 효능은 다음과 같이 수행하였다. 0.1 M 인산염 완충액(pH 6.8) 40 μL와 5 mM L-DOPA 용액 40 μL를 혼합한 후, 0.1 ~ 10 mM 농도로 제조한 퓨로쿠마린 화합물(1번, 5번, 6번, 9번) 시료 100 μL를 각각 첨가하였다. 그 후 티로시나제(250 U/mL) 20 μL를 첨가하여 35 ℃에서 2분간 반응시킨 다음, 475 nm에서 흡광도를 측정하였다.

도 2에 나타난 바와 같이, 1번, 5번, 6번, 9번의 각 퓨로쿠마린 화합물의 농도 증가에 따라 티로시나제 억제 효능이 증가된다는 것을 확인하였다.

4. 선별된 퓨로쿠마린 화합물의 IC ₅₀ 측정

1번, 5번, 6번, 9번 화합물 및 양성 대조군인 아스코르브산의 IC₅₀를 측정하여 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.

화합물	IC₅₀(mM)
아스코르브산	8.9
1	3.0
5	2.6
6	2.1
9	1.2

상기 표 3에 나타난 바와 같이, 선별된 1번, 5번, 6번, 9번 화합물의 IC₅₀ 값이 양성 대조군인 아스코르브산의 IC₅₀보다 낮은 것으로 측정되어, 선별된 1번, 5번, 6번, 9번 화합물의 티로시나제 억제 효능이 아스코르브산보다 우수한 것으로 확인되었다.

Claims

하기 화학식 1 내지 화학식 9의 화합물로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 퓨로쿠마린 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물:
<화학식 1>

<화학식 2>

<화학식 3>

<화학식 4>

<화학식 5>

<화학식 6>

<화학식 7>

<화학식 8>

<화학식 9>

화학식 중, Me는 메틸이고, Ph는 페닐이다.
제1항의 화장료 조성물을 포함하는 화장품.
제2항에 있어서, 스킨, 미스트, 마스크팩 및 영양크림으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화장품.