JPS5846049A - アミノカルボン酸誘導体およびその製造法 - Google Patents
アミノカルボン酸誘導体およびその製造法Info
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- JPS5846049A JPS5846049A JP14240981A JP14240981A JPS5846049A JP S5846049 A JPS5846049 A JP S5846049A JP 14240981 A JP14240981 A JP 14240981A JP 14240981 A JP14240981 A JP 14240981A JP S5846049 A JPS5846049 A JP S5846049A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なアミノカルボン酸誘導体およびその製造
法に関する。更に詳細には本発明は抗潰瘍剤、抗炎症剤
等の医薬品としての用途が期待される新規なアミノカル
ボン酸誘導体およびその製造法に関する。
法に関する。更に詳細には本発明は抗潰瘍剤、抗炎症剤
等の医薬品としての用途が期待される新規なアミノカル
ボン酸誘導体およびその製造法に関する。
しかして本発明によれば下記式［１）
で表わされるアミノカルボンｌｌ！誘導体又はその酸付
加塩又はその塩が提供される。
加塩又はその塩が提供される。
他方１文献ジャーナル・オプ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエテイー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃ
ａｎＣｈｓｍｉｃａ１８ｏｃｉｅｔｙ） 、 １１１
％ 、 １９５９ 、４１１３９〜４６４３、ＫｊｉＰ
いては下記式 ％式％ で表わされる３−（ｐ−アミノア七チルフェニル）プ四
ピオン酸塩酸塩が抗ガン作用を有するクロラムプシル（
ｃｈｒｏｒａｍｂｕｃｌｌ）の中間体として記載されて
いる。
ソサイエテイー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃ
ａｎＣｈｓｍｉｃａ１８ｏｃｉｅｔｙ） 、 １１１
％ 、 １９５９ 、４１１３９〜４６４３、ＫｊｉＰ
いては下記式 ％式％ で表わされる３−（ｐ−アミノア七チルフェニル）プ四
ピオン酸塩酸塩が抗ガン作用を有するクロラムプシル（
ｃｈｒｏｒａｍｂｕｃｌｌ）の中間体として記載されて
いる。
を九特Ｒ＠Ｓ ｌ−１ＯＬ１３４号公報には、下記式
％式％
で示される抗潰瘍作用を有するアミノ威エステル類が記
載されている。
載されている。
しかしながら、本発明で提供される上記アミノカルボン
酸誘導体は、これら公知の化合物とはその構造が相違し
ておシ、文献未載の新規化合物であって、これら公知の
化合物とはその薬理作用が異なる抗潰瘍剤、あるいは抗
炎症剤轡の医薬品としての用途が期待され、また抗潰瘍
開環の医薬品の前駆体としての用途が期待される化合物
でもある。
酸誘導体は、これら公知の化合物とはその構造が相違し
ておシ、文献未載の新規化合物であって、これら公知の
化合物とはその薬理作用が異なる抗潰瘍剤、あるいは抗
炎症剤轡の医薬品としての用途が期待され、また抗潰瘍
開環の医薬品の前駆体としての用途が期待される化合物
でもある。
本発明の上記式〔■〕で表わされアミノカルボン酸誘導
体において、Ｒは一００ＯＲ’又は−Ｃ山ＯＲ”を表わ
す。Ｒが一００ＯＲ’ であるとき、Ｒ１は水素原子
又は炭素数１〜６のアルキル基である。すなわちＲ′が
水素原子のときＲはカルｌ中シル基であＪｐ 、ｕｌが
炭素数１〜６のアルキル基であるときＲはエステル基で
ある。炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−フロビル、１ｓｏ−１０ビル、ｎ−ブ
チル。
体において、Ｒは一００ＯＲ’又は−Ｃ山ＯＲ”を表わ
す。Ｒが一００ＯＲ’ であるとき、Ｒ１は水素原子
又は炭素数１〜６のアルキル基である。すなわちＲ′が
水素原子のときＲはカルｌ中シル基であＪｐ 、ｕｌが
炭素数１〜６のアルキル基であるときＲはエステル基で
ある。炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−フロビル、１ｓｏ−１０ビル、ｎ−ブ
チル。
１ｓＯ−ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル。
ｎ−ヘキシル基環をあげることができる。
Ｒが一〇＆ＯＲ”であるとき、Ｒ８は水素原子又は炭素
数１〜６のアシル基である。すなわちＲ鵞が水素原子の
ときＲはヒドロ中ジメチル基であり、Ｒ１が嶽−素、数
１〜６のアシル基のときＲはエステル基である。炭素数
１〜６０アシル基としては、例えばホルミル、アセチル
、プロピオニル。ブチリル、バレリル、カプロイル基等
があげられる。
数１〜６のアシル基である。すなわちＲ鵞が水素原子の
ときＲはヒドロ中ジメチル基であり、Ｒ１が嶽−素、数
１〜６のアシル基のときＲはエステル基である。炭素数
１〜６０アシル基としては、例えばホルミル、アセチル
、プロピオニル。ブチリル、バレリル、カプロイル基等
があげられる。
Ｘは炭素数１〜６のアルキレン基を表わしこれらのアル
キレン基は炭素数１〜６のアルキル基で置換されていて
もよい。但しＸが−ＣＨ宜ＣＨ−でかつＲが一００ＯＲ
’ である場合は除かれる。炭素数五〜６のアルキレ
ン基としては、メチレン。
キレン基は炭素数１〜６のアルキル基で置換されていて
もよい。但しＸが−ＣＨ宜ＣＨ−でかつＲが一００ＯＲ
’ である場合は除かれる。炭素数五〜６のアルキレ
ン基としては、メチレン。
ジメチレン、トリメチレ／、テトラメチレン。
ペンタメチレンなどが挙げられる。置換基である炭素数
１〜６のアルキル基としては例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、１ｓｏ−フロビル。
１〜６のアルキル基としては例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、１ｓｏ−フロビル。
ｎ−ブチル、１８ｏ−ブチル、 ｔａｒｔ−ブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−へ中シル等をあけることができる。な
かで４ ｘ ＃１−ｃａ（ｃＨ龜）−か又は−ＯＨ會Ｃ
Ｈ童−が好ましい。
−ペンチル、ｎ−へ中シル等をあけることができる。な
かで４ ｘ ＃１−ｃａ（ｃＨ龜）−か又は−ＯＨ會Ｃ
Ｈ童−が好ましい。
上記式〔ｌ）において、Ｌ４−シクロヘキシレン基はい
す型、ボート屋のいずれの形態であってもよく、また２
つの結合手はシスの関係にあってもトランスの関係にあ
ってもよい。好ましくは、いす型の形態におけるトラン
スの関係にあるものである。
す型、ボート屋のいずれの形態であってもよく、また２
つの結合手はシスの関係にあってもトランスの関係にあ
ってもよい。好ましくは、いす型の形態におけるトラン
スの関係にあるものである。
本発明のアミノカルボン績誘導体はそのアミノ基におけ
る酸付加塩であることができ、またＲがカルが中シル基
である場合（ｕｌが水素原子である場合）このカルボキ
シル基における塩であることができる。
る酸付加塩であることができ、またＲがカルが中シル基
である場合（ｕｌが水素原子である場合）このカルボキ
シル基における塩であることができる。
酸付加塩は、無機績、有機カルボン鐵又は有機スルホン
酸との塩であることができる。
酸との塩であることができる。
かかる酸としてＦｉ、例えば塩酸、臭化水素＃。
硫酸、リン酸などの無機績；酢酸、グロビオンｔａｌマ
レイン酸などの有機カル＆ｙｌｌｊ；メタンスルホン酸
、エタンスルホン績、ベンゼンスルホン酸などの有機ス
ルホン酸等を挙げることができる。
レイン酸などの有機カル＆ｙｌｌｊ；メタンスルホン酸
、エタンスルホン績、ベンゼンスルホン酸などの有機ス
ルホン酸等を挙げることができる。
カルｌキシル基における塩はアルカリ金属。
ｌ／を当量のアルカリ土類金属、ｌ／３当量のアルミニ
ウム、アンモニウム等との塩であることができる。なか
でもリチウム、ナトリウム、カリウム、１／２カルシウ
ム、ｌ／２マグネシウム。
ウム、アンモニウム等との塩であることができる。なか
でもリチウム、ナトリウム、カリウム、１／２カルシウ
ム、ｌ／２マグネシウム。
１／３アルミニウム６塩が好ましい。
本発明によシ提供される上記式［１］で表わされる化合
物として例えば下記の如き化合物を例示することができ
る。
物として例えば下記の如き化合物を例示することができ
る。
（１０Ｇ）、 ｘ −［ｐ −（４−アミノメチルシ
クロへキシルカルボニル）フェニル］フロピオン鹸。
クロへキシルカルボニル）フェニル］フロピオン鹸。
（１０２）、 ２−［ｐ （’−アミノメチルシク
ロへ中ジルカルボニル）フェニル〕プロピオン威メチル
。
ロへ中ジルカルボニル）フェニル〕プロピオン威メチル
。
（１０４）、 クー［ｐ−（４−アミノメチルシクロ
へキシルカルボニル）フェニル〕グロピオン鹸エチル。
へキシルカルボニル）フェニル〕グロピオン鹸エチル。
（Ｌｏｇ）、 ｚ −［ｐ −（４−アミノメチルシ
クロヘキシルカルボニル）フェニル］フロピオン酸ブチ
ル。
クロヘキシルカルボニル）フェニル］フロピオン酸ブチ
ル。
（ｉｏｓ）、 冨−［ｐ−（４−アミノメチルシクロ
へキシルカルボニル）フェニル〕フロ／（ノール。
へキシルカルボニル）フェニル〕フロ／（ノール。
（１ｔｏ）、 ｚ −［ｐ −（４−アミノメチルシ
クロへ命ジルカルボニル）フェニル〕フロビルアセテー
ト。
クロへ命ジルカルボニル）フェニル〕フロビルアセテー
ト。
（１１２）、 Ｂ−（Ｐ −（４−アミノメチルシク
ロヘキシルカルボニル）フェニル〕フロパノール。
ロヘキシルカルボニル）フェニル〕フロパノール。
（１１４）、 ｓ −［ｐ −（４−アミノメチルシ
クロヘキシルカルボニル）フェニル］フロビルアセテー
ト。
クロヘキシルカルボニル）フェニル］フロビルアセテー
ト。
（１１８）、 ２− Ｃｐ −（４−アミノメチルシ
クロへ中ジルカルボニル）フェニル〕エチルアセテート
。
クロへ中ジルカルボニル）フェニル〕エチルアセテート
。
（１１Ｂ）、 ２− （ｐ −（ａ−アミノメチルシ
クロヘキシルカルボニル）フェニル〕エタノール。
クロヘキシルカルボニル）フェニル〕エタノール。
これらの化合物と同様に以下の化合物本例示される。
化合物（２００）〜（ＵＳ）の塩酸塩、臭化水素鐵塩あ
るいはｉｉ＊塩：および化合物（１（）Ｏ）のナトリウ
ム塩、カリウ＾塩、カルシウム塩、アルミニウム塩。ま
た化合物（１００）〜（ｔｔ８）はシクロヘキサン環に
関しＦランス体、シス体あるいはこれらの混合物の形態
にあることができる。
るいはｉｉ＊塩：および化合物（１（）Ｏ）のナトリウ
ム塩、カリウ＾塩、カルシウム塩、アルミニウム塩。ま
た化合物（１００）〜（ｔｔ８）はシクロヘキサン環に
関しＦランス体、シス体あるいはこれらの混合物の形態
にあることができる。
本発明で提供される上記式〔夏〕で表わされるアミノカ
ルボン酸誘導体又はその−付加塩又はその塩は、下記式
〔ｌ〕 Ｈ禦ＭＯ１１ｔ（）Ｃｏ−ＨａＡ ・−−−−
−［ｆｉ］〔式中％ＨａＡは）・ロゲン原子を表わす。
ルボン酸誘導体又はその−付加塩又はその塩は、下記式
〔ｌ〕 Ｈ禦ＭＯ１１ｔ（）Ｃｏ−ＨａＡ ・−−−−
−［ｆｉ］〔式中％ＨａＡは）・ロゲン原子を表わす。
〕で表わされるアミノカルボン酸ハライドの酸付加
塩と下記式〔厘〕 （トＩ−Ｒ” ・・・・・・〔ｌ〕で表
わされる化合物とを、ルイス酸の存在下にアシル化反応
せしめ、次いで必要に応じて、加水分解反応及び／又は
塩生成反応に付すことによって製造される。
塩と下記式〔厘〕 （トＩ−Ｒ” ・・・・・・〔ｌ〕で表
わされる化合物とを、ルイス酸の存在下にアシル化反応
せしめ、次いで必要に応じて、加水分解反応及び／又は
塩生成反応に付すことによって製造される。
上記°式〔■〕においてｌ１ａＬはハロゲン原子であり
、塩素“原子、臭素原子が好ましいものとして挙げられ
る。上記式〔厘〕で表わされるアミノカルボン酸ハライ
ドの酸付加塩は相当するアミノカルダン酸を塩化チオニ
ル、三塩化リン、五塩化リン等と反応せしめる公知の方
法により製造することができる。
、塩素“原子、臭素原子が好ましいものとして挙げられ
る。上記式〔厘〕で表わされるアミノカルボン酸ハライ
ドの酸付加塩は相当するアミノカルダン酸を塩化チオニ
ル、三塩化リン、五塩化リン等と反応せしめる公知の方
法により製造することができる。
他方の原料を表わす上記式〔１〕においてＲａは一０Ｏ
ＯＲ”又は−ＣＨｔＯＲ”である。ここでＲ１１は炭素
数１〜・のアルキル基であり、かかる炭素数ｔ−Ｓのア
ルキル基は前述したと同様のものがあけられる。Ｒ”
は炭素数１〜６のアシル基でありかかる炭素数ｉ、ｇ
のアシル基としては前述したと同様のものがあげられる
。Ｘは炭素数ｌ〜６のアルキレン基を表わしこれらのア
ルキレン基は炭素数１〜６０アル午ル基で置換されてい
てもよい。但しＸが−ＯＨ＊Ｃ！Ｈ雪−でかつＲが一０
ＯＯＲ’ｌである鳩舎は除かれる。ここで炭素数１〜６
のアルキレフ基、アルキル基は前述したと同様のものが
挙げられる。
ＯＲ”又は−ＣＨｔＯＲ”である。ここでＲ１１は炭素
数１〜・のアルキル基であり、かかる炭素数ｔ−Ｓのア
ルキル基は前述したと同様のものがあけられる。Ｒ”
は炭素数１〜６のアシル基でありかかる炭素数ｉ、ｇ
のアシル基としては前述したと同様のものがあげられる
。Ｘは炭素数ｌ〜６のアルキレン基を表わしこれらのア
ルキレン基は炭素数１〜６０アル午ル基で置換されてい
てもよい。但しＸが−ＯＨ＊Ｃ！Ｈ雪−でかつＲが一０
ＯＯＲ’ｌである鳩舎は除かれる。ここで炭素数１〜６
のアルキレフ基、アルキル基は前述したと同様のものが
挙げられる。
本発明の上記アシル化反応は、上記式〔ｌ〕のアミノカ
ルボン酸ハライドの酸付加塩と上記式〔厘〕の化合物と
を、ルイス酸の存在下に反応せしめることによ砂石なわ
れる。
ルボン酸ハライドの酸付加塩と上記式〔厘〕の化合物と
を、ルイス酸の存在下に反応せしめることによ砂石なわ
れる。
ルイス酸としては、例えば塩化アルミニウム。
臭化アルミニウムの如きハロゲン化アルミニウム化合物
；塩化亜鉛の如きハロゲン化亜鉛化合物：塩化第二鉄の
如きハロゲン化鉄化合物；塩化第二スズの如きハロゲン
化スズ化合物；あるいは塩化チタンの如きハロゲン化チ
タン化合物等を好ましい亀のとして挙げることができる
。
；塩化亜鉛の如きハロゲン化亜鉛化合物：塩化第二鉄の
如きハロゲン化鉄化合物；塩化第二スズの如きハロゲン
化スズ化合物；あるいは塩化チタンの如きハロゲン化チ
タン化合物等を好ましい亀のとして挙げることができる
。
これらのうちハロゲン化アルミニウム化合物およびハロ
ゲン化亜鉛化合物が特に好ましく用いられる。
ゲン化亜鉛化合物が特に好ましく用いられる。
反応は、化学量論的には一般式〔ｎ〕のアミノカルボン
酸ハライドの酸付加塩１モルと一般式〔厘〕の化合物１
モルとの縮合反応であるが、いずれか一方を化学量論的
貴よシも多量に用いることは何んらさしつかえまい。通
常、許容し得る量的割合として、いずれか一方を他方に
対しａ１〜ｉｏ倍の範囲で用いることができる。反応は
発熱を伴ない進行するので、ルイス酸は、使用する原料
物質のうち量的割合の少くないいずれか一方の原料物質
１モルに対し、好ましくは約１〜約２０モル、より好ま
しくは約し５〜約１０モル、特に好ましくは約２〜約Ｓ
モルとなる割合で用いられる。
酸ハライドの酸付加塩１モルと一般式〔厘〕の化合物１
モルとの縮合反応であるが、いずれか一方を化学量論的
貴よシも多量に用いることは何んらさしつかえまい。通
常、許容し得る量的割合として、いずれか一方を他方に
対しａ１〜ｉｏ倍の範囲で用いることができる。反応は
発熱を伴ない進行するので、ルイス酸は、使用する原料
物質のうち量的割合の少くないいずれか一方の原料物質
１モルに対し、好ましくは約１〜約２０モル、より好ま
しくは約し５〜約１０モル、特に好ましくは約２〜約Ｓ
モルとなる割合で用いられる。
一般式〔曹〕の化合物が反応条件下で液状を呈するなら
ば、反応が進行するために反応媒体の存在が必須ではな
いが、反応は好ましくは反応媒体の存在下に実施される
。反応媒体としては非プロトン性不活性有機溶媒が好ま
しく、例えばクロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメタ
ン。
ば、反応が進行するために反応媒体の存在が必須ではな
いが、反応は好ましくは反応媒体の存在下に実施される
。反応媒体としては非プロトン性不活性有機溶媒が好ま
しく、例えばクロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメタ
ン。
ジクａＯエタン、テトラクロロエタン、ジブロモエタン
、ブロモベンゼン、クロロベンゼンの如きハロゲン化炭
化水素；ヘキサン、ヘプタン。
、ブロモベンゼン、クロロベンゼンの如きハロゲン化炭
化水素；ヘキサン、ヘプタン。
シクロヘキサン、リグロインの如き炭化水素；アルいは
ニトロベンゼン、二硫化炭素等が用いられる。
ニトロベンゼン、二硫化炭素等が用いられる。
反応は、通常約り℃〜反応系の還流温度の間の温度で好
まし〈実施される。特に好ましくけ、室温〜８０℃の間
の温度で実施される。
まし〈実施される。特に好ましくけ、室温〜８０℃の間
の温度で実施される。
反応を実施するに際しては、アミノカルボン鐵ハライド
の酸付加塩とルイス酸との反応媒体中の混合物に、上記
式［１１の化合物を添加するか、アミノカルボン鹸ハラ
イドの酸付加塩と上記式〔厘〕の化合物との反応媒体中
の混合物にルイス績を少量ずつ添加するか、又は上記式
〔−〕の化合物とルイス酸との反応媒体中の混合物にア
ミノカルボン績ハライドの酸付加塩を添加するか、のい
ずれかの操作が好ましく採用される。
の酸付加塩とルイス酸との反応媒体中の混合物に、上記
式［１１の化合物を添加するか、アミノカルボン鹸ハラ
イドの酸付加塩と上記式〔厘〕の化合物との反応媒体中
の混合物にルイス績を少量ずつ添加するか、又は上記式
〔−〕の化合物とルイス酸との反応媒体中の混合物にア
ミノカルボン績ハライドの酸付加塩を添加するか、のい
ずれかの操作が好ましく採用される。
これらのうち、最初の操作が特に好ましく採用される。
反応は通常約５分〜約２４時間で終了する。
上記アシル化反応後に目的物を単一精製するｋは次のよ
うにして行なわれる。
うにして行なわれる。
反応混合物から反応媒体を除去するか（例えばデカンテ
ーション、蒸留等により）又社せずして、得られた残渣
又は該反応混合物に水又は塩基性化合物の水溶液を加え
てルイス酸を分解せしめ条。
ーション、蒸留等により）又社せずして、得られた残渣
又は該反応混合物に水又は塩基性化合物の水溶液を加え
てルイス酸を分解せしめ条。
塩基性化合物としては例えば水酸化ナトリウム、水−化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が好ましく
用いられる。
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が好ましく
用いられる。
残渣に水を加えたときには、得られた水溶液に上記の如
き塩基性化合物を加えて生成物を遊離のアミノ基を有す
る化合物に変換し次いでエーテル、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロルエタン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の水不混和性有機溶媒で抽出・分離する。
き塩基性化合物を加えて生成物を遊離のアミノ基を有す
る化合物に変換し次いでエーテル、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロルエタン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の水不混和性有機溶媒で抽出・分離する。
残渣に塩基性化合物の水溶液を加えたときＫは、その後
上記と同じよう圧して水不混和性有機溶媒で抽出・分離
を行えばよい。
上記と同じよう圧して水不混和性有機溶媒で抽出・分離
を行えばよい。
反応混合物に水を加えた場合には、更に塩基性化合物を
加えて生成物を遊離のアミノ基な有する化合物に変える
。この場合には、反応混合物中の反応溶媒を抽出・分離
のための溶媒とすることができる。反応溶媒が抽出・分
離のための溶媒として用いられないときには、反応溶媒
を除去して上記の如き水不混和性有機溶媒で抽出するか
あるいは反応溶媒および水を除去し得られ九残渣に水不
混和性有機溶媒および水を加えて抽出すればよい。
加えて生成物を遊離のアミノ基な有する化合物に変える
。この場合には、反応混合物中の反応溶媒を抽出・分離
のための溶媒とすることができる。反応溶媒が抽出・分
離のための溶媒として用いられないときには、反応溶媒
を除去して上記の如き水不混和性有機溶媒で抽出するか
あるいは反応溶媒および水を除去し得られ九残渣に水不
混和性有機溶媒および水を加えて抽出すればよい。
反応混合物に塩基性化合物の水溶液を加えた場合にも、
上記に準じて抽出・分離の操作を行えばよい。
上記に準じて抽出・分離の操作を行えばよい。
上記いずれの場合にも、抽出・分離された有機層ｔｉ、
次いで水洗、乾燥、濃縮され、目的物を与える。
次いで水洗、乾燥、濃縮され、目的物を与える。
またもう一つの琳離方法としては、反応混合物から反応
媒体を除去又は除去せず水を加えることＫよシ生成物が
結晶又は固体として遊離してくる場合には濾過にょシ琳
離することも５Ｔ能である。
媒体を除去又は除去せず水を加えることＫよシ生成物が
結晶又は固体として遊離してくる場合には濾過にょシ琳
離することも５Ｔ能である。
目的物は上記式［１］ においてＲがエステル基（−ｃ
ｏｏｒ＜３又は−ＣＨ鵞ＯＲ”において、ｎｌが炭素数
１〜６のアルキル基、Ｖが炭素数１〜６のアシル基であ
る）である化合物が得られる。
ｏｏｒ＜３又は−ＣＨ鵞ＯＲ”において、ｎｌが炭素数
１〜６のアルキル基、Ｖが炭素数１〜６のアシル基であ
る）である化合物が得られる。
（１） 上記目的物は、必要に応じて、威又はアルカ
１３ ｆ触媒としてそれ自体公知の加水分解反応に付す
ことができる。
１３ ｆ触媒としてそれ自体公知の加水分解反応に付す
ことができる。
−を触媒として用いた場合には、上記式ｍにおいてＲが
−ＣＯＯＨ又は−〇迅ＯＨであるアミノカルボン酸誘導
体の酸付加塩が得られる。かかる酸触媒としては、既に
本発明の目的物の酸付加塩の記述において例示したと同
じ酸を用いることができる。
−ＣＯＯＨ又は−〇迅ＯＨであるアミノカルボン酸誘導
体の酸付加塩が得られる。かかる酸触媒としては、既に
本発明の目的物の酸付加塩の記述において例示したと同
じ酸を用いることができる。
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等
のアルカリを触媒として用いたときＫは、Ｒが塩の形態
にあるカルボキシル基又は−ＣＨｔＯＨである上記式［
１］のアミノカルボン酸誘導体が生成され、該生成物を
取得するＫは、反応混合物に酸を加えて塩の形態にある
カルボキシル基を中和してカルボキシレート基な一〇０
０ＨＫ変換し、次いで通常の方法によって単一精製する
ことができる。
のアルカリを触媒として用いたときＫは、Ｒが塩の形態
にあるカルボキシル基又は−ＣＨｔＯＨである上記式［
１］のアミノカルボン酸誘導体が生成され、該生成物を
取得するＫは、反応混合物に酸を加えて塩の形態にある
カルボキシル基を中和してカルボキシレート基な一〇０
０ＨＫ変換し、次いで通常の方法によって単一精製する
ことができる。
（−）かくして得られるアミノカルボン＊鍔導体は更に
必ｌ！に応じて塩生成反応に付される。
必ｌ！に応じて塩生成反応に付される。
すなわち、酸と中和反応せしめることによりアミノ基が
酸付加塩の形態にある相当する酸付加塩が得られる。ま
たＲが−ｃｏｏａ である式［１１の化合物は塩基性
化合物と中和反応せしめることにより、−Ｃ！ＯＯＨが
塩の形態にある相当する塩が得られる。
酸付加塩の形態にある相当する酸付加塩が得られる。ま
たＲが−ｃｏｏａ である式［１１の化合物は塩基性
化合物と中和反応せしめることにより、−Ｃ！ＯＯＨが
塩の形態にある相当する塩が得られる。
かくして本発明によれば新規なアミノカルボンａｌｌ導
体が得られ、かかる化合物は抗潰瘍剤。
体が得られ、かかる化合物は抗潰瘍剤。
抗炎症剤等の医薬品としての用途が期待される有用な化
合物である。
合物である。
以下本発明を実施例によりｆＫ詳細に説明する。
実施例１
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸
クロリド塩酸塩３ｔを二硫化炭素８０−に懸濁させ、は
げしく攪拌しながら水冷下に塩化アルミニウム表５２を
加えたのち、２−フェニルプロピオン酸メチルエステル
２−４９と二硫化炭素３０ｍの溶液を添加し還流下に３
時間反応させた。
クロリド塩酸塩３ｔを二硫化炭素８０−に懸濁させ、は
げしく攪拌しながら水冷下に塩化アルミニウム表５２を
加えたのち、２−フェニルプロピオン酸メチルエステル
２−４９と二硫化炭素３０ｍの溶液を添加し還流下に３
時間反応させた。
反応終了後溶媒を留去し、残渣に少量の氷水を注意深く
加え過剰の塩化°ｒル２ニウムを分解した。ｌ！に得ら
れた水溶液に水酸化ナトリウム水溶液をゆっくり加え、
ＰＨｆｌ ｔ−１ａＫＬ、りｃＩロフォルムで３回抽出
した。クロロフォルム層を水洗し、無水ｉｌ酸ナトリウ
ムで乾燥したのちクロロフォルムを減圧下に留去すると
淡黄色の油状物質が得られた。このものをシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィーで精製（ｉｌ出１１ｍ
：りＣｘロフォルムーメタノール混合溶媒）すると目的
とする２−（Ｐ−（）ランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキシルカルボニル）フェニル〕プロピオン酸メチル！
ｏ ｆ （収率；７１−）を得た。
加え過剰の塩化°ｒル２ニウムを分解した。ｌ！に得ら
れた水溶液に水酸化ナトリウム水溶液をゆっくり加え、
ＰＨｆｌ ｔ−１ａＫＬ、りｃＩロフォルムで３回抽出
した。クロロフォルム層を水洗し、無水ｉｌ酸ナトリウ
ムで乾燥したのちクロロフォルムを減圧下に留去すると
淡黄色の油状物質が得られた。このものをシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィーで精製（ｉｌ出１１ｍ
：りＣｘロフォルムーメタノール混合溶媒）すると目的
とする２−（Ｐ−（）ランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキシルカルボニル）フェニル〕プロピオン酸メチル！
ｏ ｆ （収率；７１−）を得た。
ＭＭＲ（ＣＤＯｔａ）、＃（ｐｐｍ） ニア、１１５（
２Ｈ，ｔ１’、Ｊ■ｌＬ５Ｈｇ、ベンゼン環Ｈ８）。
２Ｈ，ｔ１’、Ｊ■ｌＬ５Ｈｇ、ベンゼン環Ｈ８）。
ｙ、ｚｓ （ｚａ 、ａ 、Ｊ−ａｓａｇ 、ベンゼン
環Ｈ８）。
環Ｈ８）。
龜＠！！（３Ｈ，ｓ、 −ＣｏＯＣシ）。
ｔｓ（ｓａ、ｃｚ、メチル基）。
ａｓ Ｎ１０（１２Ｈ，ｍｌシクロヘキサン環と−ａａ
ｔ−）。
ｔ−）。
実施例２
実施例１で得られる２−［Ｐ −（）ランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニル）フェニル〕プロピ
オン酸メチルＬＯｆＫ２Ｎ塩鹸３０−を加え６０℃で８
時間加水分解した。
ノメチルシクロヘキシルカルボニル）フェニル〕プロピ
オン酸メチルＬＯｆＫ２Ｎ塩鹸３０−を加え６０℃で８
時間加水分解した。
反応終了後減圧下に塩酸を留去し得られた残渣をアセト
ン−水によシ再結し２−Ｅｌ）−（）ランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニル）フェニル〕フロピ
オン酸塩１１１塩ａ ｓ ｚ■を得た。
ン−水によシ再結し２−Ｅｌ）−（）ランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニル）フェニル〕フロピ
オン酸塩１１１塩ａ ｓ ｚ■を得た。
このもののＮＭＲは実施例１のメチルエステル基のメチ
ル基のシグナルが消失してお抄、構造を支持する。
ル基のシグナルが消失してお抄、構造を支持する。
実施例３
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸
クロリド塩酸塩Ｌ５ｆを二硫化炭素６０−に懸濁させ、
はげしく攪拌し表から水冷下に塩化アルミニウム２．３
ｆを加え九のちフェニルエチルアセテ−）Ｌｌ＠Ｆと二
硫化炭素ｓｏｄの溶液を添加し還流下にｔｓ時間攪拌し
た。反応終了後溶媒を留去し、残渣に少量の氷水を注意
深く加え過剰の塩化アルミニウムを分解する。さらに得
られた水溶液に水酸化ナト１）ラム水溶液をゆつくや加
えアルカリ性にし九のちクロロフォルムで抽出した。ク
ロロフォルム層を水洗し、無水硫酸す） Ｉ）ラムで乾
燥したのちクロロフォルムを減圧下に留去すると淡黄色
の油状物質が得られた。これをシリカゲルのカラムクロ
マトグラフィーで精製（ｆｉ出溶媒：クロロフォルムと
メタノールの混合溶媒）シ、下記物性を有する目的とす
る２−［ｐ−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキ
シルカルボニル）フェニル〕エチルアセテ−）（）ラン
ス（ｌｔｓ） ） Ｌ ４６ ？ （収率；６８チ）を
得た。
クロリド塩酸塩Ｌ５ｆを二硫化炭素６０−に懸濁させ、
はげしく攪拌し表から水冷下に塩化アルミニウム２．３
ｆを加え九のちフェニルエチルアセテ−）Ｌｌ＠Ｆと二
硫化炭素ｓｏｄの溶液を添加し還流下にｔｓ時間攪拌し
た。反応終了後溶媒を留去し、残渣に少量の氷水を注意
深く加え過剰の塩化アルミニウムを分解する。さらに得
られた水溶液に水酸化ナト１）ラム水溶液をゆつくや加
えアルカリ性にし九のちクロロフォルムで抽出した。ク
ロロフォルム層を水洗し、無水硫酸す） Ｉ）ラムで乾
燥したのちクロロフォルムを減圧下に留去すると淡黄色
の油状物質が得られた。これをシリカゲルのカラムクロ
マトグラフィーで精製（ｆｉ出溶媒：クロロフォルムと
メタノールの混合溶媒）シ、下記物性を有する目的とす
る２−［ｐ−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキ
シルカルボニル）フェニル〕エチルアセテ−）（）ラン
ス（ｌｔｓ） ） Ｌ ４６ ？ （収率；６８チ）を
得た。
ＮＭＲ（ＣＤＯ６ｓ）＋ ａ（ｐｐｍ） ニア
４０ （２Ｈ、＋１ 、Ｊ−＝＝ＳＬ５Ｈｇ 、ベアー
Ｗ７環Ｈ８）。
４０ （２Ｈ、＋１ 、Ｊ−＝＝ＳＬ５Ｈｇ 、ベアー
Ｗ７環Ｈ８）。
ｔ、２ｏ（ｚａ、ａ 、、ｙ−ＩＬｓａｚ 、ベンゼン
環ａ ｅ ） ＋！００（３Ｈ，ｓ、Ｏ（！ ＣＨｓ
）。
環ａ ｅ ） ＋！００（３Ｈ，ｓ、Ｏ（！ ＣＨｓ
）。
ＬＯ〜ｔｏ （１６１１，ｍｌシクロヘキチンｇＨｓと
−Ｃ馬−）。
−Ｃ馬−）。
実施例４
実施例３で得られた２−［ｐ−（）ランス−４−アミノ
メチルシクロヘキシルカルボニル）フェニル〕エチルア
セテ−）５００ＱＫ！Ｍ塩酸２Ｇ−を加え８０℃で８時
間加水分解反応をおこなった。反応終了後減圧下に溶媒
を留去し得られた残渣をアセトン−水系で再結晶し、下
記物性を有する目的物（トランス（ＩＩＪＩ） ） ！
５４Ｗ（収率、ニア２囁）を得た。
メチルシクロヘキシルカルボニル）フェニル〕エチルア
セテ−）５００ＱＫ！Ｍ塩酸２Ｇ−を加え８０℃で８時
間加水分解反応をおこなった。反応終了後減圧下に溶媒
を留去し得られた残渣をアセトン−水系で再結晶し、下
記物性を有する目的物（トランス（ＩＩＪＩ） ） ！
５４Ｗ（収率、ニア２囁）を得た。
ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄａ Ｌ Ｊ（ｐｐｍ） ’？、Ｊ
Ｉ５ （２Ｈ、Ａ 、、Ｔ−ＩＬ５Ｈｇ 、ベンゼンｊ
ＪＨａ）。
Ｉ５ （２Ｈ、Ａ 、、Ｔ−ＩＬ５Ｈｇ 、ベンゼンｊ
ＪＨａ）。
？４ Ｓ （２Ｈ、ｃｌ 、 Ｊ＝＆Ｓｌ１ｍ 、ベン
ゼン環＋ａＳ）＋ｔｏ−ｔｏ （１６１，ｍ、シクロヘ
キサン１ｌＨｓと−ＣＨり。
ゼン環＋ａＳ）＋ｔｏ−ｔｏ （１６１，ｍ、シクロヘ
キサン１ｌＨｓと−ＣＨり。
実施例５
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン鹸
クロリド塩酸塩ｚｔｔを二硫化炭素５ｏｄＫＩｉ濁させ
、はげしく攪拌しながら氷冷下に塩化アル叱ニウムｔｌ
ｓｆを加えたのちフェニルプロピルア七デー）Ｌ７８ｆ
と二硫化炭素２０−０溶液を添加し還流下に１時間攪拌
した。
クロリド塩酸塩ｚｔｔを二硫化炭素５ｏｄＫＩｉ濁させ
、はげしく攪拌しながら氷冷下に塩化アル叱ニウムｔｌ
ｓｆを加えたのちフェニルプロピルア七デー）Ｌ７８ｆ
と二硫化炭素２０−０溶液を添加し還流下に１時間攪拌
した。
反応−了後＝硫化炭素をデカンテーシ目ンで除去し得ら
れた残ｆｉＫ少量の氷水を加え塩イヒアルミニウムを分
解した。ｌ更に炭酸力ＩＪウムを１体のｔｔ加え中和し
たのちクロロフォルムを加え生成物を抽出した。
れた残ｆｉＫ少量の氷水を加え塩イヒアルミニウムを分
解した。ｌ更に炭酸力ＩＪウムを１体のｔｔ加え中和し
たのちクロロフォルムを加え生成物を抽出した。
該クロロフォルム層を水洗したのち２Ｎ塩酸で生成物を
りｐロフォルム層より抽出し塩酸を減圧下に留去するこ
とにより白色固体力；得られた。
りｐロフォルム層より抽出し塩酸を減圧下に留去するこ
とにより白色固体力；得られた。
水−アセトンで再結晶し目的とする５−（ｐ−（トラン
ス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニル）フェ
ニル〕プロピルアルコール塩酸塩（トランス（ｘｘｚ）
） ｔ ｏ ｆ （収率：３４−）を得たう ｕｎＲ（ｍｏｏｎ−ａａＬ ｓ（ｐｐｍ）ｙ、５（ｚｕ
、ａ、ｙａ＝ｍｓａｍ 、ベンゼンｊｊｌＨｓ）。
ス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニル）フェ
ニル〕プロピルアルコール塩酸塩（トランス（ｘｘｚ）
） ｔ ｏ ｆ （収率：３４−）を得たう ｕｎＲ（ｍｏｏｎ−ａａＬ ｓ（ｐｐｍ）ｙ、５（ｚｕ
、ａ、ｙａ＝ｍｓａｍ 、ベンゼンｊｊｌＨｓ）。
７．３（鵞Ｈ＋ａ、Ｊｍ８Ｈｇ、ベンゼンＩＩＨｓ）−
１Ｌ６（冨Ｈ，ｔ、Ｊｍ６Ｈｇ、−ＣシーＯＨ）。
１Ｌ６（冨Ｈ，ｔ、Ｊｍ６Ｈｇ、−ＣシーＯＨ）。
１２〜ＬＯ（１６Ｈ，ｍ、−ＯＨＭ−とシクロヘキサン
＠Ｆｉｇ ） 。
＠Ｆｉｇ ） 。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｌ 下記式［１１ で表わされるアミノカルボン酸誘導体又はその酸付加塩
又はその塩。 ２ 上記式［１］においてＸが−○ＩＩＩ （ＯＨｓ
）−又はＯ迅０Ｈ１−である特許請求の範囲第１項記載
のアミノカルボン酸誘導体又はその酸付加塩又はその塩
゛。 亀 下記式〔麗〕 Ｈ＊Ｎ（３Ｅ１ｍ ＋ ＯＯＩＩ！Ｌ Ｌ ・・
・・・・〔■〕〔式中、ＨａＬは）・ロゲン原子を表わ
す。 〕で表わされるアミノカルボン鹸ハライドの酸付
加塩と下記式〔璽］ （トｘ−ｒｅ ・・・・・・・・・・〔■〕で
表わされる化合物とをルイス酸の存在下にアシル化反応
せしめ、次いで必要に応じて、加水分解反応及び／又は
塩生成反応に付すことを特徴とする下記式〔ｉ〕 〔式中、Ｘ、Ｒは上記定義に同じ。 〕で表わさ
、れるアミノカルボンｇｌｌｉｌ導体又はその酸付加塩
又はその塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14240981A JPS5846049A (ja) | 1981-09-11 | 1981-09-11 | アミノカルボン酸誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14240981A JPS5846049A (ja) | 1981-09-11 | 1981-09-11 | アミノカルボン酸誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5846049A true JPS5846049A (ja) | 1983-03-17 |
| JPS644508B2 JPS644508B2 (ja) | 1989-01-25 |
Family
ID=15314664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14240981A Granted JPS5846049A (ja) | 1981-09-11 | 1981-09-11 | アミノカルボン酸誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5846049A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018097274A1 (ja) * | 2016-11-28 | 2018-05-31 | ポーラ化成工業株式会社 | シワ改善剤 |
| JP2019206484A (ja) * | 2018-05-29 | 2019-12-05 | ポーラ化成工業株式会社 | 美白用組成物 |
| JP2019206483A (ja) * | 2018-05-29 | 2019-12-05 | ポーラ化成工業株式会社 | シワ改善用組成物 |
| WO2019230274A1 (ja) * | 2018-05-29 | 2019-12-05 | ポーラ化成工業株式会社 | 美白剤 |
-
1981
- 1981-09-11 JP JP14240981A patent/JPS5846049A/ja active Granted
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20190388317A1 (en) * | 2016-11-28 | 2019-12-26 | Pola Chemical Industries, Inc. | Wrinkle ameliorating agent |
| US10835466B2 (en) | 2016-11-28 | 2020-11-17 | Pola Chemical Industries, Inc. | Wrinkle ameliorating agent |
| WO2018097274A1 (ja) * | 2016-11-28 | 2018-05-31 | ポーラ化成工業株式会社 | シワ改善剤 |
| JPWO2018097274A1 (ja) * | 2016-11-28 | 2019-10-17 | ポーラ化成工業株式会社 | シワ改善剤 |
| AU2017364784B2 (en) * | 2016-11-28 | 2019-12-05 | Pola Chemical Industries, Inc. | Wrinkle ameliorating agent |
| RU2723636C1 (ru) * | 2016-11-28 | 2020-06-17 | Пола Кемикал Индастриз, Инк. | Средство для устранения морщин |
| CN114522115A (zh) * | 2016-11-28 | 2022-05-24 | 宝丽化成工业有限公司 | 皱纹改善剂 |
| CN114288200A (zh) * | 2016-11-28 | 2022-04-08 | 宝丽化成工业有限公司 | 皱纹改善剂 |
| CN109996530A (zh) * | 2016-11-28 | 2019-07-09 | 宝丽化成工业有限公司 | 皱纹改善剂 |
| KR20190073477A (ko) * | 2016-11-28 | 2019-06-26 | 포라 가세이 고교 가부시키가이샤 | 주름 개선제 |
| TWI753053B (zh) * | 2016-11-28 | 2022-01-21 | 日商寶麗化成工業股份有限公司 | 皺紋改善劑 |
| CN112135599B (zh) * | 2018-05-29 | 2023-03-31 | 宝丽化成工业有限公司 | 美白剂 |
| KR20210003827A (ko) * | 2018-05-29 | 2021-01-12 | 포라 가세이 고교 가부시키가이샤 | 미백제 |
| JPWO2019230274A1 (ja) * | 2018-05-29 | 2021-06-17 | ポーラ化成工業株式会社 | 美白剤 |
| RU2757906C1 (ru) * | 2018-05-29 | 2021-10-22 | Пола Кемикал Индастриз, Инк. | Агент для отбеливания кожи |
| CN112135599A (zh) * | 2018-05-29 | 2020-12-25 | 宝丽化成工业有限公司 | 美白剂 |
| WO2019230274A1 (ja) * | 2018-05-29 | 2019-12-05 | ポーラ化成工業株式会社 | 美白剤 |
| JP2019206483A (ja) * | 2018-05-29 | 2019-12-05 | ポーラ化成工業株式会社 | シワ改善用組成物 |
| JP2019206484A (ja) * | 2018-05-29 | 2019-12-05 | ポーラ化成工業株式会社 | 美白用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS644508B2 (ja) | 1989-01-25 |
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