SU534182A3 - Способ получени серосодержащих производных триалкоксибензоиламинокарбоновой кислоты или их солей - Google Patents
Способ получени серосодержащих производных триалкоксибензоиламинокарбоновой кислоты или их солейInfo
- Publication number
- SU534182A3 SU534182A3 SU2025408A SU2025408A SU534182A3 SU 534182 A3 SU534182 A3 SU 534182A3 SU 2025408 A SU2025408 A SU 2025408A SU 2025408 A SU2025408 A SU 2025408A SU 534182 A3 SU534182 A3 SU 534182A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- alkyl
- general formula
- formula
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 title claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 title claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 6
- -1 acyl aliphatic -carboxylic acid Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- OROGUZVNAFJPHA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2,4-dimethyl-2H-thiophen-5-one Chemical group CC1SC(=O)C(C)=C1O OROGUZVNAFJPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101100295741 Gallus gallus COR4 gene Proteins 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims 1
- TWVMOBWHILUBSS-UHFFFAOYSA-N benzoylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 TWVMOBWHILUBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 3
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 3
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FKXYMQMLJGBMRQ-JTQLQIEISA-N (2s)-4-methylsulfanyl-2-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]butanoic acid Chemical compound COC1=CC(C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)=CC(OC)=C1OC FKXYMQMLJGBMRQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical class ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- FAYOCELKCDKZCA-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2,4-dimethylthiophen-3-one Chemical group CC1SC(O)=C(C)C1=O FAYOCELKCDKZCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N D-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182818 D-methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001417516 Haemulidae Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010091987 aposome Proteins 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144987 brood Species 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005253 cladding Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N ethane-1,1-diol Chemical compound CC(O)O AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- UCUNFLYVYCGDHP-UHFFFAOYSA-N methionine sulfone Chemical compound CS(=O)(=O)CCC(N)C(O)=O UCUNFLYVYCGDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
;где Ri-Rj имеют указанные выше значени , а X представл ет собой водород, атом галогена, группу - N N, группу формулы -OR, - SR или группы - ОЗОзН, -О-РО(ОН)2, -О-P(O.R)2, -OAs(O.R)2 или -OCOR, при этом R юредставл ет со:бой алкил или, в случае, если -OR, соотБетствепио -SR, та.кже .представл ет собой, например, фенил, л-нитрофенил, цианометилили кар:б0:ксиметилгруппу; R может представл ть собой нормального или изостроени алкил, алкокси-, фенокси-, карбобеизоксигруппу или остаток обш,ей фо.рмулы IV где RI-RS имеют указанные выше значени . Преимущественно в реакции с аминопроизводным формулы II используют не бензойную кислоту, а ее производное формулы III; если X в формуле III означает атом галогана , преимущественно используют хлор или бромсодержащие .производные. Реакцию взаимодействи соединений формул II и III провод т .в обычном растворителе , таком как низшие алифатические спирты, алифатические кетоны, диметилформамид, или в .воде с добавлением растворител , указанного выще, или индифферентных средств. Часто, в особенности, если используют соединение формулы III, где X .представл ет собой атом галогена или группу -OCOR, обычно в реа.кционную смесь добавл ют кислотосв зующие вещества, та.кие как гидроокись щелочного металла, а-цетат щелочного металла, карбонат щелочного металла, карбонат щелочноземельного металла, триалкиламин , пиридин и другие, или избыток соединени фор.мулы II. При этом можно употребл ть кислотосв .зуюЩ:ИЙ агент один или одно .временно, та;кже в смеси с другими обычными растворител ми, например пиридин. Если примен ют свобо.дную бензойную кислоту формулы III, где Х Н, то ее реакционноопособность обуславливаетс присутствием конденсационных средств, таких как дициклогексилкарбо .диимид и другие. Если соединение формулы II, используемое в реакции, содержит свободные карбоксильные группы, целесообразно лрежде их зтерифицировать, например бензиловым спиртом или другими низщими спиртами с 1-6 атомами углеро.да, преимущественно спиртами с 1-3 атомами углерода. Это .иаюаетс в особенности реакции обмена со свободными бензойными кислотами формулы III (Х Н). В конечных продуктах такого рода эфирные груопы Могут быть расщаплены действием оснований, например, спиртовых щелочей, метанольных растворов КОН, или действием минеральных кислот, та ,ких как сол на кислота или серна кислота в спиртовом или Еодно-спиртовом растворе лри температуре от 20 до 100° С. Если в соединении формулы П и.меетс карбоксильна грудпа, то это соединение может быть использовано в виде соли щелочного металла, например натриевой соли , особенно в случае взаимо.действи с соединением формулы III, где X-атом галогена. Обычно способ, согласно изобретению, осуществл ют так, что свободную аминокислоту формулы II суапендируют в примерно равных весовых количествах воды и растворител и нейтрализуют примерно 30% едким натром, причем избыток едкого натра добавл ют .как акцептор кислоты. Смесь охлажда .ют до температуры от -5 до +5° С и постепенно добавл ют три.замещенный бензоилхлорид при перемешивании, поддержива температуру ииже 5° С. Мол рное соотношение аминокислоты к бензоилхлориду составл ет примерно 1 -1,5:1. Полученный раствор .продолжительное врем , Например в течение 1-4 дней, перемещивают . По окончании реакции раствор осветл ют а.ктивированным углем, затем нейтрализуют разбавленной сол ной или серной кислотой до значени рН 3. Выделивщийс осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат, затем перекристаллизовывают из во .ды ,или этанола. Если соединение формулы III содержит гидроксильную группу, т. е. один из остатков RI-Ra представл ет собой водород, целесообразно до реа.кции защитить гидроксильную функцию ацильной или другой легко отщепл ющейс блокирующей группой, обычно примен емой при синтезе пептидов. В конечном продукте такие защитные группы удал ют общеприн тыми методами расщеплени . В соединении формулы I, содержаще.м тиола.ктоновое кольцо, последнее может расщепл тьс по известному методу, преимущественно расщепление тиолактонового .кольца провод т основными агентами, такими как щелочь, аммиак или низшие алкогол ты, содержащие 1-6 атомов углеро.да, в особениости 1-3 атома углерода, например, метилат натри в метаноле, при температуре 20- 60° С. Кроме того, соедипени формуль I, содержащие меркаптогруппу, действием обычных алкилирующих агентов могут быть превращены в соответствующие тиоафиры; в качестве таких алкилирующих агентов обычно используют соедипени формулы R Hal, ArSO4ORH SOa (OR)2, причем Hal - атом галогена, преимущественно С1, Вг, I; Аг - аро.матический остаток, например фенил ил.н нафтил, замещенный одной или несколькими низшими алкилгруппами, а
R - ал.килгруппа с 1-4 атомами углерода . Дл реакции алкилировани обычно иопользуют меркалтаны в виде солей металлов: солей щелочных металлов, солей серебра . Реакцию провод т при темлературе О- 150° С -В инертцы,х растворител х, таких как эфиры, Диок1са«, диметилформамид, диметилсульфоксид , ароматические углеводороды - бензол, толуол.
Если соединение формулы I содержит кар|бо,кс1ильную группу, то эти соединени могут быть известным способом .переведены в соли, преимущественно соли щелочных или щелочноземельных металлов натри , кали , гмагни и кальци .
Соединени формулы I, которые содержат асимметричные атомы углерода и, как -правило , получаютс в виде рацематов, могут известньгм апособОМ, расщепл тьс в оптически активные изомеры. Кроме того, при применении с самого начала оптически активного исходного вещества целевой продукт формулы I получают, соответственно, в оптически активной форме.
(Пример 1.
D,L-N - (3,4,6 - триметоксибепзоил) - метиоНИ:Н .
Раствор 14,9 г (0,1 моль) DL-метионина и 12 г NaQH в 200 мл воды соедин ют постепенно лри перемещивании при комнатной темлературе с 5,3 г (0,11 моль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида , после чего продолжают перемещивать в течение часа и подкисл ют на лед ной бане 18% сол ной кислотой, выдел ют целевой продукт, промывают эфиром и затем нерекристаллизовывают из этанола. Выход 14 г, темлература ллавлени продукта 176-177° С.
Пример 2.
D-N- (3,4,5-трн.метоксибензоил)-метионин.
К раствору 14,9 г (0,1 моль) D-метионина VI 12 г NaOH в 200 лы добавл ют лостепенно при перемешивании лри комнатной темлературе 25,3 г (0,11 моль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида и затем в течение часа перемешивают; затем подкисл ют 120 мл 18%-ной сол ной кислоты, выдел ют целевой лродукт, хорощо промывают эфиром и затем лерекристаллизовывают из 10% этанола.
Выход 17 г, темлература плавлени продукта 165-166° С; а 1° +21° С (в метаноле).
.Пример 3.
L-N- (3,4,5-триметоксибензоил) -метионин.
К раствору 14,9 г (0,1 моль) L-метионина к 12 г NaOH в 200 мл воды добавл ют лостеленно лри комнатной темлературе при леремещивании 25,3 г (0,11 моль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида и затем в течение 1 час мещают. Пото.м подкисл ют 120 мл KS%-Hofi сол ной кислоты, выдел ют целевой продукт, хорошо лромывают эфиром и затем перекрйсталлизовывают из 10% этанола. Выход 22 г, температура ллавлени 165-166° С; -25° С (в метаноле).
Соль кали получают следующим образом. 10,3 г (30 ммоль) L-N-(3,4,5-тpимeтoкcиlбeнзоил )-метионина внос т лри помещивании в раствор 2,2 г (40 ммоль) гидроокиси кали в 100 мл этанола и в течение 2 час мещают. Затем растворитель отгон ют и осадок перекристаллизовывают . Выход продукта 11 г. Разложение от 105° С.
|П р и М е р 4.
° Д,1-М-(3,4,5-триметоксибензоил) - гомоцистеинтиолактон .
Раствор 15,3 г (0,1 моль) Д1-гомоцистеинтиолактонгидрохлорида в 100 мл ацетона и 16 мл пиридина соедин ют лри перемешива5 «ИИ с раствором 23 г (0,1 люль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида в 50 мл ацетона и в течение 30 мин нагревают с обратным холодильником . После охлаждени реакционный раствор разбавл ют 300 мл воды и выделивщийс продукт лерекристаллизовывают из этанола. Выход 23 г, т. пл. 173° С.
Пример 5.
D,L-N-(3,4,5 - тр.иметоксибензоил) - метионинсульфон .
5
К 9 г (50 ммоль) раствора ДЬ-метионинсульфона в едком натре (6 г едкого натра в 100 мл воды) добавл ют постепенно лри комнатной темлературе при оеремешивании 12,7 г (55 ммоль) 3,4,5-триметоксибензоилхло0 рида и затем перемешивают в течение часа, после чего подкисл ют 60 мг 18%-ной сол ной кислоты. Полученное вещество промывают эфиром и лотом перекристаллизовывают из этанола. Выход 7 г; т. пл. 212-213° С. Причм ер 6.
/),(3,4,5-триметокси.бензоил)-метионин.
К раствору 16,3 г (0,1 моль) П,Ь-ы&тйони1на )Б едком натре (12 г NaOH в 200 мл воды) добавл ют постепенно при комнатной температуре при леремешивании 25,3 г (0,11 моль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида и затем в течение 1 час леремещивают, лосле чего подкисл ют 120 мл 18%-ной сол ной кислотой. Полученное вещество промывают эф.иром и затем лервкристалл-изовывают из этанола. Выход продукта 23 г; т. пл. 165- 166° С.
Claims (1)
- Формула изобретени50Способ получени серусодержащих производных триал кокси|бензоиламинокарбоновой кислоты общей формулы I55RjO,B20- f 3 CO-ЭД-A-COBi К.где А - нормалыного или изостроени алкилен или алкилиден с 2-5 атомами углерода , к которому присоединена алкилмеркаптогрупла с 1-4 атомами углерода, карбоксиэт-илмеркаптогруппа ,алкилсульфонилынагрупла с 1-4 атомами углерода, меркалтоHf534182группа, .причем MepsKanTO-rpynna может вместе с -карбоксильной группой образовывать п тиили шестичлепноб тиолактоновое кольцо или замещаетс алкилмеркалтогруппой, (причем ащил или бензоил может быть замещенным одной, двум или трем алкоксигрупоами с 1-6 атомами углерода;RI-Кз - одинаковые или различные, представл ют собой алкилгруппы с 1-5 атомами углерода, причем один из остатков RI-Кз может представл ть собой водород или ацил алифатической -карбоновой кислоты с 2-4 атомами углерода;R4 - гидроксил или алкоксигрупиа с 1-5 атомами углерода,или их солей, отличающийс тем, что аминопроизводное общей формулы IIНгЫ - А - COR4,IIгде А и R4 имеют указанные .выще значени , подвергают взаимодействию с бензойной кислотой или ее производным общей формулы IIIjij)- Vooox шsгде RI-Нз имеют указанные выще значени , а X лредставл ет водород, атом галогена, группу , группу формулы -nO.R, -SR или группы -ОЗОзН, -0--РО(ОН)2, -0-P(OR)2, -OAs(OR02 или -OCOR ; .при этом R лредставл ет собой алкил или, в случае, если OR, соответственно -SR, та«ж.е представл ет собой, например фенил, п-нитрофенил , цианометил- или карбо ,ксиметилгруп1пу;R может представл ть собой нормального или изосгроени алкил, алкокси-, фенокси-, карбобензоксипруппу или остаток общей формулы IVWгде RI-R3 .имеют указанные выше значени , целевой продукт выдел ют в в-иде свободного соединени или соли.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT423273A AT326111B (de) | 1973-05-15 | 1973-05-15 | Verfahren zur herstellung von neuen n-alkoxybenzoylaminosäuren, deren c1-c5-alkestern und zugehorigen thiolactonen und deren salzen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU534182A3 true SU534182A3 (ru) | 1976-10-30 |
Family
ID=3561351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2025408A SU534182A3 (ru) | 1973-05-15 | 1974-05-15 | Способ получени серосодержащих производных триалкоксибензоиламинокарбоновой кислоты или их солей |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3981910A (ru) |
| JP (1) | JPS5018435A (ru) |
| AR (1) | AR203647A1 (ru) |
| AT (1) | AT326111B (ru) |
| BE (1) | BE814970A (ru) |
| CA (1) | CA1013751A (ru) |
| CH (1) | CH603561A5 (ru) |
| CS (1) | CS181265B2 (ru) |
| DD (1) | DD114063A5 (ru) |
| DE (1) | DE2422923A1 (ru) |
| ES (1) | ES426296A1 (ru) |
| FR (1) | FR2229408B1 (ru) |
| GB (1) | GB1426977A (ru) |
| HU (1) | HU168499B (ru) |
| IL (1) | IL44837A (ru) |
| NL (1) | NL7406454A (ru) |
| SE (1) | SE397192B (ru) |
| SU (1) | SU534182A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA743078B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1194474B (it) * | 1983-11-23 | 1988-09-22 | Magis Farmaceutici | Derivati della cisteina,procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| US4579866A (en) * | 1984-05-29 | 1986-04-01 | Usv Pharmaceutical Corp. | Phenylacetamides as anti-allergy, anti-asthma and anti-inflammatory agents |
| US5061700A (en) * | 1989-11-16 | 1991-10-29 | Gordon Jay Dow | Glyceryl acetate ointment vehicles |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2596631A (en) * | 1948-06-14 | 1952-05-13 | Schieffelin & Co | Acylated amino acid silver salts |
| US3624143A (en) * | 1968-05-10 | 1971-11-30 | Merck & Co Inc | Compounds of the class {62 -aralkylthio-substituted-{60 -amino acids |
| US3780095A (en) * | 1970-04-08 | 1973-12-18 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Acylated anilino-carboxylic acids and their salts |
| FR2129877B1 (ru) * | 1971-03-18 | 1974-08-02 | Fuveau Sa |
-
1973
- 1973-05-15 AT AT423273A patent/AT326111B/de not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-05-08 US US05/468,087 patent/US3981910A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-05-11 DE DE2422923A patent/DE2422923A1/de not_active Withdrawn
- 1974-05-13 BE BE6044586A patent/BE814970A/xx unknown
- 1974-05-13 DD DD178466A patent/DD114063A5/xx unknown
- 1974-05-14 CS CS7400003445A patent/CS181265B2/cs unknown
- 1974-05-14 NL NL7406454A patent/NL7406454A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-05-14 ES ES426296A patent/ES426296A1/es not_active Expired
- 1974-05-14 HU HUDE850A patent/HU168499B/hu unknown
- 1974-05-14 ZA ZA00743078A patent/ZA743078B/xx unknown
- 1974-05-14 CH CH660574A patent/CH603561A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-14 FR FR7416595A patent/FR2229408B1/fr not_active Expired
- 1974-05-14 SE SE7406430A patent/SE397192B/xx unknown
- 1974-05-15 AR AR253756A patent/AR203647A1/es active
- 1974-05-15 GB GB2147174A patent/GB1426977A/en not_active Expired
- 1974-05-15 SU SU2025408A patent/SU534182A3/ru active
- 1974-05-15 IL IL44837A patent/IL44837A/en unknown
- 1974-05-15 JP JP49054288A patent/JPS5018435A/ja active Pending
- 1974-05-15 CA CA199,978A patent/CA1013751A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2229408B1 (ru) | 1977-07-08 |
| CA1013751A (en) | 1977-07-12 |
| DD114063A5 (ru) | 1975-07-12 |
| GB1426977A (en) | 1976-03-03 |
| SE397192B (sv) | 1977-10-24 |
| BE814970A (fr) | 1974-11-13 |
| FR2229408A1 (ru) | 1974-12-13 |
| US3981910A (en) | 1976-09-21 |
| ATA423273A (de) | 1975-02-15 |
| IL44837A0 (en) | 1974-07-31 |
| AU6897274A (en) | 1975-11-20 |
| DE2422923A1 (de) | 1974-12-05 |
| IL44837A (en) | 1977-11-30 |
| AT326111B (de) | 1975-11-25 |
| AR203647A1 (es) | 1975-09-30 |
| ES426296A1 (es) | 1976-07-01 |
| NL7406454A (ru) | 1974-11-19 |
| ZA743078B (en) | 1975-05-28 |
| CS181265B2 (en) | 1978-03-31 |
| HU168499B (ru) | 1976-05-28 |
| JPS5018435A (ru) | 1975-02-26 |
| CH603561A5 (ru) | 1978-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6215029B1 (en) | Process for the preparation of halogenated hydroxydiphenyl compounds | |
| SU534182A3 (ru) | Способ получени серосодержащих производных триалкоксибензоиламинокарбоновой кислоты или их солей | |
| US4665212A (en) | Process for preparing 2-(4-hydroxyphenoxy) alkanoic acid compounds | |
| CZ33398A3 (cs) | Způsob přípravy halogenovaných o-hydroxydifenylderivátů a jejich použití | |
| JPS60112777A (ja) | ３，４，６‐三置換された３‐アルキルチオ‐１，２，４‐トリアジン‐５‐オンの製造方法 | |
| KR100634721B1 (ko) | 4,4'-디할로겐-ｏ-하이드록시디페닐 화합물의 제조방법 | |
| JPS5857373A (ja) | Ｌ−アスコルビン酸誘導体の製法 | |
| IL28645A (en) | Tropine derivatives | |
| HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
| US4709044A (en) | Biotin intermediates | |
| US6706930B2 (en) | Process for the preparation of halogenated hydroxydiphenyl compounds | |
| US4080379A (en) | Sulphonamidosalicylaldehydes | |
| EP0309626B1 (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
| US2588802A (en) | Ketoaliphatic acids derived from hydroxy and alkoxy diphenyl alkanes and the production thereof | |
| KR100491935B1 (ko) | 3-피페라지닐벤즈이소티아졸의제조방법 | |
| US3201475A (en) | Bisglyoxalyldiphenyl derivatives | |
| US4782165A (en) | Process for biotin intermediates | |
| US4314070A (en) | Process for producing meta-phenoxybenzoic acids and esters | |
| US3390147A (en) | Alpha-(thienyl-2)-4-stilbenol | |
| US3703597A (en) | Preparation of benzilic acid compounds | |
| PL151850B1 (en) | Method for manufacturing 6-amine-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-amine-4-piperidinepyrimidine | |
| US3136800A (en) | Method for producing hydroxythiobenzoic acids and esters thereof | |
| JPS5846049A (ja) | アミノカルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| JP3118596B2 (ja) | アリールジアルキルチオカルバマート、２−メルカプトベンズアルデヒドおよび２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法 | |
| JP2815988B2 (ja) | ３―ｎ―シクロヘキシルアミノフェノール誘導体の製造法 |