BR112020023802B1 - Agente iluminador de pele - Google Patents
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Abstract
o objetivo é fornecer um agente de branqueamento da pele com um excelente efeito de branqueamento da pele. um composto expresso pela seguinte fórmula (1), ou um sal de adição de ácido do mesmo, é usado como um ingrediente ativo do agente de branqueamento da pele: em que, x representa um grupo alquileno tendo 1 a 2 átomos de carbono, onde um átomo de hidrogênio pode ser substituído por um grupo metil; y representa coor1 ou ch2or2; r1 representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila opcionalmente ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono; e r2 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila opcionalmente ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono.
Description
[0001] A presente invenção se refere a um agente de branqueamento da pele com um excelente efeito de branqueamento da pele.
[0002] Manifestações da pele causadas por pigmentação, tais como defeitos, sardas, manchas hepáticas e melanose causada por uma droga, além de queimadura solar causada pela exposição à luz UV, conhecidamente se desenvolvem quando a produção de melanina em pigmento de células (melanócitos) aumenta, e os pigmentos de melanina produzidos são depositados na pele devido a uma renovação anormal ou semelhante.
[0003] Esta manifestação cutânea associada à pigmentação é facilmente reconhecida pela aparência e, portanto, tem impacto significativo na impressão facial. Por este motivo, o interesse na prevenção ou melhoria da pigmentação da pele é bastante forte, especialmente entre aqueles que desejam deixar sua pele bonita, e tem havido uma grande demanda nos últimos anos por um agente de branqueamento da pele e cosméticos para branqueamento da pele.
[0004] Ácido ascórbico, hidroquinona, etc. são, desde há muito, conhecidos como agentes de branqueamento da pela para a prevenção ou melhoria da pigmentação da pele, e preparações externas para a pele contendo estes agentes têm sido largamente utilizadas para a prevenção ou melhoria da pigmentação da pele. Além disso, uma vez que o mecanismo de ação pelo qual a pigmentação ocorre foi recentemente elucidado, tem sido ativamente conduzido um desenvolvimento de agentes branqueadores de pele, tais como um inibidor da produção de melanina, um inibidor de tirosinase, um inibidor da expressão do gene da tirosinase, um inibidor α-MSH, um antioxidante, um inibidor de extensão de dendrito de melanócito, e um inibidor de entrega de melanossoma a partir de melanócitos de queratinócitos, com base num mecanismo de ação diferente dos agentes branqueadores de pele convencionais.
[0005] No entanto, os agentes de clareamento da pele até agora desenvolvidos não foram totalmente satisfatórios, embora um certo efeito de clareamento da pele possa ser reconhecido, eles podem, às vezes, causar outro efeito indesejado (efeito colateral) em uma concentração onde um efeito de clareamento da pele pode ser exercido. Portanto, há uma demanda por um novo ingrediente que tenha alta segurança e exiba excelente efeito de branqueamento da pele, e pesquisas e desenvolvimento para o mesmo estão em andamento.
[0006] Cetraxato, ou o seu sal, é um composto que é um dos ingredientes ativos para um agente de branqueamento de pele que foi desenvolvido recentemente, que é degradado pelo metabolismo de ácido tranexâmico (Literatura de Patente 1). O ácido tranexâmico é conhecido por apresentar um efeito inibitório na produção de prostaglandina E2, que ativa os melanócitos, e um efeito inibidor na tirosinase, de modo a proporcionar um efeito de clareamento da pele. Tem sido relatado que o cetraxato exibe um efeito de branqueamento de pele pela atividade do composto em si, além um efeito de branqueamento de pele de ácido tranexâmico, que é um metabolito de cetraxato.
[0007] A este respeito, foi confirmado que o derivado de ácido aminocarboxílico descrito na Literaturade Patente 2 tem um efeito antiúlcera, e seu uso como produto farmacêutico foi proposto. A propósito, a estrutura do composto concorda parcialmente com a do ácido tranexâmico.
[0008] Literatura de Patente 1 - Pedido de Patente Japonês disponível ao público n° 2008-110967
[0009] Literatura de patentes 2 - Publicação de patente japonesa examinada No. 6 4-4508
[0010] Um objetivo da presente invenção é fornecer um agente de branqueamento da pele com alta segurança e excelente efeito de branqueamento da pele.
[0011] Os presentes inventores conduziram diligentemente estudos em busca de um composto tendo um efeito de clareamento da pele para descobrir que um derivado de ácido aminocarboxílico e um sal de adição de ácido do mesmo tendo uma estrutura específica exibiram excelente efeito de clareamento da pele, completando assim a presente invenção.
[0012] Ou seja, um aspecto da presente invenção é um agente de branqueamento da pele compreendendo um composto expresso pela seguinte Fórmula (1), ou um sal de adição de ácido deste.
[0013] (em que, X representa um grupo alquileno tendo 1 a 2 átomos de carbono, onde um átomo de hidrogênio pode ser substituído por um grupo metil; Y representa COOR1 ou CH2OR2; R1 representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila opcionalmente ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono; e R2 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila opcionalmente ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono).
[0014] Outro aspecto da presente invenção é uma composição externa da pele para o branqueamento da pele compreendendo o agente de branqueamento da pele acima. A composição externa da pele é de preferência um cosmético. Efeitos Vantajosos da Invenção
[0015] A presente invenção fornece um agente de branqueamento da pele com um excelente efeito de branqueamento da pele. Além disso, também é fornecida uma composição externa para a pele para o branqueamento da pele compreendendo o agente de branqueamento da pele, que é adequada como cosmético.
[0016] O agente de branqueamento da pele da presente invenção contém um composto expresso pela seguinte Fórmula (1) ou um seu sal de adição de ácido.
[0017] Na Fórmula (1), X representa um grupo alquileno com 1 a 2 átomos de carbono, no qual um átomo de hidrogênio pode ser substituído por um grupo metil. O grupo alquileno com 1 a 2 átomos de carbono é um grupo metileno e um grupo etileno. X é preferencialmente -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-.
[0018] Na Fórmula (1), Y representa COOR1 ou CH2OR2, R1 representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila opcionalmente ramificado com 1 a 6 átomos de carbono, e R2 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila opcionalmente ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono.
[0019] Isto é, no caso em que Y é COOR1, quando R1 é um átomo de hidrogênio, Y é um grupo carboxila; e quando R1 é um grupo alquila opcionalmente ramificado com 1 a 6 átomos de carbono, Y é um grupo éster. Exemplos do grupo alquila opcionalmente ramificado com 1 a 6 átomos de carbono incluem um grupo metil, um grupo etil, um grupo n- propil, um grupo isopropil, um grupo n- butil, um grupo isobutil, um grupo terc- butil, um n - grupo pentil e um grupo n- hexil. Do ponto de vista do efeito de branqueamento da pele, R1 é particularmente preferível um átomo de hidrogênio e quando R1 é um grupo alquila, é mais preferível que o seu número de carbonos seja pequeno.
[0020] Além disso, no caso em que Y é CH2OR2, quando R2 é um átomo de hidrogênio, Y é um grupo hidroximetil; e quando R2 representa um grupo acila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, Y é um grupo éster. Exemplos do grupo acila opcionalmente ramificado com 1 a 6 átomos de carbono incluem um grupo formil, um grupo acetil, um grupo acriloil, um grupo propionil, um grupo propioloil, um grupo butiril, um grupo isobutiril, um grupo metacriloil, um grupo valeril, e um grupo caproíla. Do ponto de vista de efeito de branqueamento de pele, R2 é particularmente preferido como um átomo de hidrogênio, e quando R2 é um grupo acila, é mais preferível que o número de carbonos do mesmo seja pequeno.
[0021] Na Fórmula (1), a conformação do grupo 1,4-ciclohexileno pode ter a forma de cadeira e a forma de barco. Além disso, as duas ligações podem estar em relação cis ou trans. De preferência, elas estão em relação trans com uma conformação em forma de cadeira.
[0022] Exemplos de um sal de adição de ácido do composto expresso pela seguinte Fórmula (1) incluem sais com um ácido inorgânico, um ácido carboxílico orgânico ou um ácido sulfônico orgânico. Exemplos de ácido inorgânico incluem ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico e ácido fosfórico. Exemplos de ácido carboxílico orgânico incluem ácido acético, ácido propiônico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido cítrico, ácido butírico, ácido láctico e ácido tartárico. Exemplos do ácido sulfônico orgânico incluem ácido metanossulfônico, ácido etanossulfônico, ácido benzenossulfônico e ácido p- toluenossulfônico. Entre eles, o sal de ácido inorgânico é preferido, e um sal de cloridrato é mais preferido.
[0023] Como ingrediente ativo do agente de branqueamento da pele da presente invenção, qualquer um dos compostos expressos pela Fórmula (1) ou seus sais de adição de ácido podem ser usados, no entanto, os sais de adição de ácido são mais preferidos.
[0024] Exemplos específicos do composto expresso pela Fórmula (1) são listados abaixo, mas é desnecessário dizer que o composto não está limitado a eles.
[0025] 2- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] ácido acético, metil 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] acetato, etil 2- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] acetato, propil 2- [p - (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] acetato, butil 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] acetato, pentil 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] acetato, hexil 2- [p- (4-aminometilciclohexil)) fenil] acetato;
[0026] 2- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] etanol, 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] formato de etil, 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] acetato de etila, 2- [p- ( 4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] etil propionato, 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] etil butirato, 2- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] etil pentanoato, 2- [p- (4-aminometilciclo-hexil)] hexanoato de etila;
[0027] 2- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] ácido propiônico, metil 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propionato, etil 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propionato, propil 2- [p - (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propionato, butil 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propionato, pentil 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propionato, hexil 2- [p- (4- aminometilcarbonilcarbonil)) fenil] propionato;
[0028] 2- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propanol, 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil formato, 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil acetato, 2- [p- ( 4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil propionato, 2- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil butirato, 2- [p - (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil pentanoato, 2- [p- (4-aminometilciclo) fenilciclo)] hexanoato de propila;
[0029] Ácido 3- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propiônico (composto 1), 3- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propionato metil, 3- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propionato etil, 3 - [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propionato propil, 3- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propionato butil, 3- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propionato pentil, 3- [p- ( Hexil de 4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propionato (composto 2);
[0030] 3- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propanol (composto 3), 3- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil formato, 3- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] acetato de propila, 3 [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil propionato, 3- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil butirato, 3- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil pentanoato, 3- [p- (4 - aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil hexanoato (composto 4);
[0031] 2-metil-3- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propanol, 2-metil-3- [p- (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil formato, 2-metil-3- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil)) fenil] propil acetato, 2-metil-3- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil propionato, 2-metil-3- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil butirato, 2-metil-3- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil pentanoato e 2-metil-3- [p- (4- aminometilciclohexilcarbonil) fenil] propil hexanoato (composto 5).
[0032] O composto expresso pela Fórmula (1) pode ser obtido por síntese e purificação de acordo com métodos convencionais. Por exemplo, pode ser sintetizado por uma reação de acilação na presença de um ácido de Lewis de um sal de adição de ácido de um halogeneto de ácido aminocarboxílico descrito na literatura de patentes 2 e, em seguida, através de um método de isolamento e purificação adequado.
[0033] Considerando que o composto expresso pela fórmula geral (1) ou um sal de adição de ácido tem um excelente efeito de branqueamento de pele, o mesmo constitui um ingrediente ativo de um agente de branqueamento de pele.
[0034] A este respeito, branqueamento da pele significa aqui prevenção e / ou melhoria da pigmentação e, mais especificamente, prevenção e / ou melhoria dos sintomas de pigmentação causados pelo aumento da produção, acúmulo excessivo, depósito anormal ou semelhante de melanina, como manchas, opacidade, sardas, queimaduras de sol ou escurecimento da pele causados por inflamação ou irritação, bem como sintomas de pigmentação causados por uma doença que causa pigmentação, como melanose cutânea devido a um medicamento como os esteróides.
[0035] Embora o mecanismo de ação do agente de branqueamento da pele da presente invenção não seja muito claro, conjectura-se que a prevenção e / ou melhora da pigmentação é induzida por um efeito de inibição da atividade da tirosinase, como um efeito de inibição da tirosinase, uma expressão do gene da tirosinase efeito de inibição, um efeito de inibição da expressão da proteína tirosinase, ou um efeito de degradação em uma proteína associada a tirosinase, um efeito de inibição da bomba de protões, um efeito de inibição na entrega de melanossoma a partir de melanócitos de queratinócitos, ou um novo mecanismo de ação.
[0036] De um outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendida como um método de branqueamento de pele, ou um método de prevenção e / ou melhoria da pigmentação que compreende a aplicação de um composto expresso pela fórmula geral (1) ou um sal de adição de ácido.
[0037] De outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendida como um uso de um composto expresso pela Fórmula (1) ou um sal de adição de ácido deste para o branqueamento da pele, ou para prevenir e / ou melhorar a pigmentação.
[0038] De outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendida como um uso de um composto expresso pela Fórmula (1) ou um sal de adição de ácido do mesmo para a produção de um agente de clareamento da pele.
[0039] De outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendida como um composto expresso pela Fórmula (1) ou um sal de adição de ácido deste utilizado para o branqueamento da pele, ou para prevenir e / ou melhorar a pigmentação.
[0040] A estrutura de um composto expresso pela Fórmula (1) concorda parcialmente com a do ácido tranexâmico, no entanto, sabe-se que o composto não é metabolizado em ácido tranexâmico in vivo. Ou seja, acredita-se que o efeito de clareamento da pele do composto expresso pela Fórmula (1) seja devido a um mecanismo diferente daquele com o ácido tranexâmico. Presume-se que pelo menos a estrutura do grupo (4-aminometilciclohexilcarbonil) fenil participa do desenvolvimento do efeito.
[0041] Cetraxato, descrito na Literatura de Patente 1, é um derivado de éster de ácido tranexâmico, que exerce um efeito de branqueamento de pele pela sua própria estrutura, e por clivagem da ligação éster pelo metabolismo de ácido tranexâmico.
[0042] Um agente de branqueamento da pele da presente invenção pode estar contido numa composição para o branqueamento da pele e, de um modo particularmente preferido, numa composição externa para a pele, da qual pode ser esperada um efeito por absorção percutânea. Não há restrição particular quanto à forma da composição externa para a pele, na medida em que pode ser aplicada externamente à pele, e exemplos preferidos dos mesmos incluem um cosmético (incluindo um quase-fármaco) e medicamentos. Uma vez que a alta segurança foi confirmada em relação aos compostos expressos pela Fórmula (1), os mesmos podem ser aplicados continuamente na forma de um cosmético que é usado rotineiramente.
[0043] Não há nenhuma restrição particular na formulação da composição externa para a pele e exemplos dos mesmos incluem uma formulação de loção, uma formulação de emulsão, tal como loção ou creme leitoso, uma formulação de óleo, uma formulação de gel, um pacote e um limpador.
[0044] Num caso em que um agente de branqueamento de pele da presente invenção é misturado em uma composição externa para a pela para branqueamento da pele, quando a quantidade da mesma em relação à quantidade total da composição é preferivelmente de 0,01% a 20% em massa, mais preferencialmente de 0,1 a 10% em massa e ainda mais preferencialmente de 1 a 5% em massa, um efeito desejado pode ser facilmente obtido e a flexibilidade de projeto da receita pode ser assegurada.
[0045] Uma composição externa para o branqueamento da pele de acordo com a presente invenção pode conter opcionalmente ingredientes a serem incorporados comumente em uma composição externa para a pele, além de um agente para branqueamento da pele da presente invenção na medida em que os efeitos vantajosos da invenção não são prejudicada.
[0046] Exemplos de tais ingredientes incluem um óleo e uma cera, como óleo de noz de macadâmia, óleo de abacate, óleo de milho, óleo de oliva, óleo de colza, óleo de gergelim, óleo de rícino, óleo de cártamo, óleo de semente de algodão, óleo de jojoba, óleo de coco, óleo de palma, lanolina líquida, óleo de coco hidrogenado, óleo hidrogenado, cera do Japão, óleo de rícino hidrogenado, cera de abelha, cera de candelila, cera de carnaúba, cera de inseto, lanolina, lanolina reduzida, lanolina dura e cera de jojoba; um hidrocarboneto, tal como parafina líquida, esqualano, pristano, ozocerita, parafina, ceresina, vaselina e uma cera microcristalina; um ácido graxo superior, como ácido oleico, ácido isoestárico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido beênico e ácido undecilênico; um álcool superior, como álcool cetílico, álcool estearílico, álcool isostearílico, álcool beenílico, octildodecanol, álcool miristílico e álcool cetoestearílico; um óleo de éster sintético, tal como isooctanoato de cetila, miristato de isopropila, isostearato de hexildecila, adipato de diisopropila, sebacato de di-2-etilhexila, lactato de cetila, malato de diisostearila, di-2-etilhexanoato de etilenoglicol, di-heptilglicerol-dicaprundato de neopentil glicol, glicerol tri-2-etil-hexanoato, trimetilalpropano tri-2-etil-hexanoato, triisostearato de trimetilalpropano e pentaeritritil de tetra-2-etil-hexanoato; um polissiloxano de cadeia aberta, tal como dimetilpolissiloxano, metilfenilpolissiloxano e difenilpolissiloxano; um polissiloxano cíclico, tal como octametilciclotetrasiloxano, decametilciclopentasiloxano e dodecametilciclohexasiloxano; e um óleo como um óleo de silicone como um polissiloxano modificado, tal como um polissiloxano modificado com amino, um polissiloxano modificado com poliéter, um polissiloxano modificado com alquila e um polissiloxano modificado com flúor.
[0047] Um tensoativo aniônico, tal como sabão de ácido graxo (laurato de sódio, palmitato de sódio, etc.), lauril sulfato de potássio e sulfato de éter alquílico de trietanolamina; um tensoativo catiônico, tal como cloreto de esteariltrimetilamônio, cloreto de benzalcônio e óxido de laurilamina; um tensoativo anfotérico, como um tensoativo anfotérico do tipo imidazolina (hidróxido de 2-cocoil-2-imidazolínio-1-sal dissódico de carboxietilaxi, etc.), um tensoativo do tipo betaína (alquilbetaína, amidobetaína, sulfobetaína, etc.) e acilmetiltaurina; um tensoativo não iônico, tal como um éster de ácido graxo de sorbitano (monoestearato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, etc.), um ácido graxo de glicerol (monoestearato de glicerol, etc.), um éster de ácido graxo de propilenoglicol (monoestearato de propilenoglicol, etc.), um derivado de óleo de rícino hidrogenado, um éter alquílico de glicerol, um éster de ácido graxo de sorbitano POE (monooleato de sorbitano POE, monoestearato de polioxietileno sorbitano, etc.), um éster de ácido graxo de sorbitano POE (monolaurato de sorbitano POE, etc.), um ácido graxo de glicerol POE éster (POE glicerol monoestearato, etc.), um POE éster de ácido graxo (poli (etilenoglicol) monooleato, POE diestearato, etc.), um éter alquílico de POE (éter 2-octildodecílico de POE, etc.), um éter alquilfenílico de POE (éter nonilfenílico de POE, etc.), série Pluronic, um éter alquílico de POE • POP (éter deciltetradecílico de POE • POP 2, etc.), série Tetronic, um óleo de rícino POE ou derivado de óleo de rícino hidrogenado (óleo de rícino POE, rícino POE hidrogenado óleo, etc.), um éster de ácido graxo de sacarose e um alquil glucosídeo; um álcool polihídrico, tal como poli (etilenoglicol), glicerol, 1,3- butilenoglicol, eritritol, sorbitol, xilitol, maltitol, propilenoglicol, dipropilenoglicol, diglicerol, isopreno glicol, 1,2-pentanodiol, 2,4- hexanodiol, 1,2-hexanodiol e 1,2- octanodiol.
[0048] Um componente hidratante, como carboxilato de pirrolidona de sódio, ácido láctico e lactato de sódio; um pó, que pode ser opcionalmente tratado na superfície, tal como mica, talco, caulim, mica sintética, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, ácido silícico anidro (sílica), óxido de alumínio e sulfato de bário; um pigmento inorgânico, que pode ser opcionalmente tratado na superfície, tal como vermelho de Bengala, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro preto, óxido de cobalto, azul ultramarino, azul de ferro, óxido de titânio e óxido de zinco; um agente de perolização, que pode ser opcionalmente tratado na superfície, tal como mica titanada, flocos de escama de peixe e oxicloreto de bismuto; um corante orgânico, que pode ser opcionalmente lixado, tal como Vermelho No. 202, Vermelho No. 228, Vermelho No. 226, Amarelo No. 4, Azul No. 404, Amarelo No. 5, Vermelho No. 505, Vermelho No. 230, Vermelho No. 223, Laranja No. 201, Vermelho No. 213, Amarelo No. 204, Amarelo No. 203, Azul No. 1, Verde No. 201, Violeta No. 201 e Vermelho No. 204; um pó orgânico, como um pó de polietileno, poli (metacrilato de metila), um pó de náilon e um elastômero organopolissiloxano; um absorvedor ultravioleta do tipo ácido p- aminobenzóico; um absorvedor ultravioleta do tipo ácido antranílico; um absorvedor ultravioleta do tipo ácido salicílico; um absorvedor ultravioleta do tipo ácido cinâmico; um absorvedor ultravioleta do tipo benzofenona; um absorvedor ultravioleta do tipo açúcar; um absorvedor ultravioleta, tal como 2- (2'-hidroxi-5'- t- octilfenil) benzotriazole e 4-metoxi-4'- t- butildibenzoilmetano.
[0049] Um álcool inferior, como etanol e isopropanol; uma vitamina B, tais como vitamina A ou seus derivados, vitamina B 6 ou os seus derivados, vitamina B 6 cloridrato, vitamina B 6 tripalmitato, vitamina B 6 dioctanoato, vitamina B 2 ou os seus derivados, vitamina B 12, e vitamina B 15 ou seus derivados; uma vitamina, uma vitamina E, como α-tocoferol, β-tocoferol, Y—tocoferol e acetato de vitamina E; outras vitaminas, tais como vitamina D, vitamina H, ácido pantotênico, pantetina e pirroloquinolina quinona; um agente antimicrobiano (conservante), como metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno e fenoxietanol; um agente anti- inflamatório, tal como um derivado de ácido glicirrízico, um derivado de ácido glicirretínico, um derivado de ácido salicílico, hinocitiol, óxido de zinco e alantoína; um agente que melhora as rugas, como retinol, ácido ascórbico, tocoferol e acetato de farnesil; vários extratos (por exemplo, casca de Phellodendron, Coptis Rhizome, Lithospermi radix, raiz de peônia, erva swertia, bétula, sálvia, nêspera, cenoura, babosa, malva, íris, uva, semente de coix, bucha, lírio, açafrão, rizoma de cnidium, gengibre, Hypericum, Ononis, alho, Capsicum, casca de Citrus Unshiu, raiz de Angelica japonesa e algas marinhas, etc.; um ativador, como geléia real, um fotossensibilizador e um derivado de colesterol; um promotor de circulação sanguínea, como ácido nônico vanililamida, capsaicina, zingelon e ácido tânico; um agente anti- seborreico, como enxofre e tiantol; um agente anti-inflamatório, como ácido tranexâmico, tiotaurina e hipotaurina; e um polímero solúvel em água, como colágeno e ácido hialurônico.
[0050] Um agente de branqueamento de pele que não seja o agente de branqueamento de pele da presente invenção pode também ser misturado em conjunto. Exemplos disso incluem um alquilresorcinol, ácido ascórbico e seus derivados, um extrato de placenta, extratos de uma planta, como saxifrage e cevada pérola e arbutina.
[0051] A presente invenção será descrita em mais detalhes abaixo com referência a exemplos experimentais concretos, mesmo que a presente invenção não esteja limitada aos aspectos a seguir.
[0052] Os cosméticos de acordo com a Tabela 1 ( Exemplos 1 a 9, Exemplo Comparativo e Exemplo de Referência) foram preparados, respectivamente, de uma maneira convencional.
[0053] No que diz respeito a cada um dos cosméticos preparados, o efeito de clareamento da pele (efeito de melhoria da pigmentação) foi avaliado pelo seguinte método. Ou seja, total de 8 locais de de teste em um tamanho de 0,5 cm x 0,5 cm foram estabelecidas com medial parte s dos braços esquerdo e direito de cada um dos 10 sujeitos que participaram voluntariamente. Cada local estabelecido foi irradiado com uma dose mínima de eritema (1 MED) de luz ultravioleta uma vez por dia durante três dias consecutivos, ou seja, totalmente três vezes. No final da irradiação UV no primeiro dia do teste (no final da primeira irradiação) e, posteriormente, cada 50 μL dos cosméticos do Exemplo Comparativo e qualquer um dos Exemplos 1 a 9 ou Exemplo de Referência foram aplicados respectivamente a um local e os sete locais restantes duas vezes por dia durante 25 dias consecutivos. A luminosidade da pele (valor L*) de cada local de teste foi medida 24 horas após o final do período de aplicação de 25 dias com um medidor de diferença de cor (CR-300, Konica Minolta Holdings, Inc.). Subtraindo o valor L* do local ao qual o cosmético do Exemplo Comparativo foi aplicado de cada valor L* dos locais aos quais o cosmético do Exemplo ou Exemplo de Referência foi aplicado, a diferença na luminosidade da pele (valor ΔL*) foi calculada. Uma vez que o valor L* diminui, conforme o grau de pigmentação se torna mais severo, pode-se considerar que a pigmentação é melhorada, quando o valor de ΔL* é maior. Tabela 1 (% em massa) Tabela 2 # AA: ΔL* > 0,5%, A: 0,4 < ΔL* < 0,5, B: ΔL* < 0,4
[0054] Uma loção cosmética que era uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 3. Ou seja, os ingredientes de A foram misturados em temperatura ambiente e os ingredientes de B foram aquecidos a 60 °C respectivamente e misturados juntos, então B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma loção cosmética.
[0055] Foi confirmado que esta loção cosmética apresentou um efeito de clareamento da pele quando aplicada na pele. Tabela 3 Loção cosmética (% em massa)
[0056] Uma loção cosmética que era uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 4. Ou seja, os ingredientes de A foram misturados em temperatura ambiente, e os ingredientes de B foram aquecidos a 60 °C respectivamente e misturados juntos, então B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma loção cosmética.
[0057] Foi confirmado que esta loção cosmética apresentou um efeito de clareamento da pele quando aplicada na pele. Tabela 4 Loção cosmética (% em massa)
[0058] Uma essência que era uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 5. Ou seja, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, respectivamente, e misturados, então B foi adicionado gradualmente a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma essência.
[0059] Foi confirmado que esta essência apresentou um efeito de branqueamento de pele quando aplicada na pele. Tabela 5 Essência (% em massa)
[0060] Uma loção leitosa que era uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 6. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C respectivamente e misturados, então B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma loção leitosa.
[0061] Foi confirmado que esta loção leitosa apresentou um efeito de clareamento da pele quando aplicada na pele. Tabela 6 Loção leitosa (% em massa)
[0062] Um creme O / A que era uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 7. Ou seja, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, respectivamente, e misturados, então B foi adicionado gradualmente a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um creme O / A.
[0063] Foi confirmado que este creme O / A apresentou um efeito de clareamento da pele quando aplicado na pele. Tabela 7 Creme O / A (% em massa)
[0064] Um creme A / O que era uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 8. Ou seja, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C respectivamente, e misturados, então A foi adicionado gradualmente a B com agitação e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um creme A / O.
[0065] Foi confirmado que este creme A / O apresentou um efeito de clareamento da pele quando aplicado na pele. Tabela 8 Creme A / O (% em massa)
[0066] Uma base O / A que era uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 9. Ou seja, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, respectivamente, e misturados, então B foi gradualmente adicionado a A, com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para se obter uma base O / A.
[0067] Foi confirmado que esta base O / A apresentou um efeito de clareamento da pele quando aplicada na pele. Tabela 9 Base O / A (% em massa)
[0068] Uma base A / O que era uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 10. Ou seja, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C respectivamente, e misturados, então A foi adicionado gradualmente a B com agitação e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma base A / O.
[0069] Foi confirmado que esta base A / O apresentou um efeito de clareamento da pele quando aplicada na pele. Tabela 10 Base A / O (% em massa)
[0070] Um protetor solar O / A que era uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 11. Ou seja, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C respectivamente e misturados, então B foi adicionado gradualmente a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um filtro solar O / A.
[0071] Foi confirmado que este protetor solar O / A apresentou um efeito de clareamento da pele quando aplicado na pele. Tabela 11 Filtro solar O / A (% em massa)
[0072] O filtro solar A / O, que era uma preparação externa para a pele da presente invenção, foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 12. Ou seja, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, respectivamente, e misturados, então A foi gradualmente adicionado a B com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um filtro solar A / O.
[0073] Foi confirmado que este filtro solar A / O apresentou um efeito de clareamento da pele quando aplicado na pele. Tabela 12 Filtro solar A / O (% em massa)
[0074] O agente de branqueamento da pele da presente invenção exibe um excelente efeito de branqueamento da pele e, portanto, é extremamente útil industrialmente, de modo que pode ser adequadamente contido em uma composição externa da pele para o branqueamento da pele.
Claims (6)
1. Uso de um composto representado pela seguinte Fórmula (1), ou um sal de adição de ácido do mesmo, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de uma composição para uso no branqueamento de pele em que, X representa um grupo alquileno tendo 1 a 2 átomos de carbono, onde um átomo de hidrogênio pode ser substituído por um grupo metil; Y representa COOR1 ou CH2OR2; R1 representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila opcionalmente ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono; e R2 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila opcionalmente ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono.
2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto é contido numa composição externa da pele para o branqueamento da pele.
3. Uso, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a composição externa da pele é um cosmético.
4. Método para branqueamento de pele caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação de um composto representado pela seguinte Fórmula (1), ou um sal de adição de ácido do mesmo: em que, X representa um grupo alquileno tendo 1 a 2 átomos de carbono, onde um átomo de hidrogênio pode ser substituído por um grupo metil; Y representa COOR1 ou CH2OR2; R1 representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila opcionalmente ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono; e R2 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo acila opcionalmente ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono.
5. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o composto é contido numa composição externa da pele para o branqueamento da pele.
6. Método, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a composição externa da pele é um cosmético.
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B06W | Patent application suspended after preliminary examination (for patents with searches from other patent authorities) chapter 6.23 patent gazette] | ||
B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
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