BR112018069018B1 - Método não terapêutico para tratamento ou melhoria de hiperpigmentação da pele induzida pela irradiação de luz visível - Google Patents

Abstract

a presente invenção refere-se aos campos de produtos farmacêuticos e cosméticos, e refere-se, por um lado, a um medicamento para a inibição e refere-se também ao uso não terapêutico cosmético para o tratamento da hiperpigmentação, particularmente induzida pela radiação de luz solar, preferencialmente induzida por radiação de luz visível.

Description

[0001] A presente invenção se refere aos campos de produtos farmacêuticos e cosméticos, e se refere, por um lado, a um medicamento para a inibição e se refere também ao uso não terapêutico cosmético, para o tratamento da hiperpigmentação, particularmente induzida pela radiação de luz solar, preferencialmente induzida por radiação de luz visível.

[0002] Muitas pessoas estão preocupadas com o grau de pigmentação da sua pele. Por exemplo, pessoas com manchas de idade ou sardas podem desejar que esses pontos pigmentados sejam menos pronunciados. Outros podem desejar reduzir o escurecimento da pele causado pela exposição à luz solar ou clarear sua cor natural da pele. A pele pode parecer mais clara ou mais escura que o normal em áreas concentradas. Tais desordens de pigmentação da pele ocorrem porque o corpo produz muita ou pouca melanina, que é o pigmento produzido pelos melanócitos na pele.

[0003] A cor da pele humana é determinada principalmente pelo teor do pigmento melanina na camada basal da epiderme. Os pigmentos de melanina, que normalmente são de cor castanha a negra, são formados nos melanócitos (células produtoras de pigmento) da pele, que são transferidos para os queratinócitos e dão à pele ou aos cabelos sua cor. Em mamíferos, as eumelaninas castanho a negras são formadas principalmente de aminoácidos aromáticos hidróxi-substituídos, tal como L-tirosina e L-DOPA, as feomelaninas amarelas a vermelhas adicionalmente de moléculas contendo enxofre (Cosmetics and Toiletries 1996, 111 (5), 43 a 51). Partindo da L-tirosina, a L-3, 4-di- hidroxifenilalanina (L-DOPA) é formada pela enzima-chave contendo cobre tirosinase e é, por sua vez, convertida pela tirosinase em dopacromo. Por uma série de etapas catalisadas por várias enzimas, a última é oxidada para formar melanina.

[0004] A pele pode se tornar hiperpigmentada quando muita melanina se concentra em uma área ou parte da pele devido ao tempo de retenção dos melanossomas na camada basal. A hiperpigmentação também pode ocorrer como um resultado da superexposição ao sol ou devido a diversos estímulos inflamatórios. O aumento da produção de melanina é frequentemente chamado de melasma, cloasma ou lentigenes solares (manchas da idade), lentifos solares e efélides (sardas), e queratoses pigmentadas. Melasma é um termo geral que descreve o escurecimento da pele. O cloasma é geralmente usado para descrever descolorações da pele causadas por hormônios. Estas alterações hormonais são geralmente o resultado de gravidez, pílulas anticoncepcionais ou terapia de reposição de estrogênio. Os lentigos solares se referem a manchas escuras na pele causadas pelo sol. Essas manchas são bastante comuns em adultos com um longo histórico de exposição solar desprotegida. A causa mais comum de áreas escuras da pele, manchas marrons ou áreas de descoloração é a exposição solar desprotegida, embora a hiperpigmentação também possa ser causada por danos na pele, tal como manchas, feridas ou erupções cutâneas.

[0005] A técnica anterior descreve formas de tratar a hiperpigmentação pela aplicação de agentes clareadores da pele. Os agentes de clareamento da pele representativos incluem hidroquinona e Vitamina C. Tais agentes tipicamente aliviam a pele inibindo a atividade das enzimas tirosinase envolvidas na melanogênese.

[0006] Por exemplo, EP1206241 A1 se refere a métodos de clareamento da pele, por exemplo, clareamento de regiões hiperpigmentadas da pele, e de clareamento da pele pela regulação da melanina na pele por uma composição contendo certos compostos de oxima.

[0007] WO 202020070 se refere a uma composição de despigmentação da pele compreendendo um derivado de metimazol, onde o distúrbio de pigmentação da pele é selecionado a partir do grupo que consiste em hiperpigmentação, melasma, hiperpigmentação pós- inflamatória, lentigo, sardas, hiperpigmentação induzida por fármaco, hiperpigmentação induzida por luz e hiperpigmentação induzida por produtos químicos.

[0008] De acordo com Duteil L. e outros, Differences in visible light- induced pigmentation according to wavelengths: a clinical and histological study in comparison with UVB exposure, Pigment Cell Melanoma Res. 27; 822-826; 2014 John Wiley & Sons A/S; apenas poucos estudos foram realizados para estudar os efeitos da luz visível na pigmentação da pele. Duteil e outros demonstram que vários comprimentos de onda da parte visível do espectro solar têm efeitos diferentes na pigmentação da pele.

[0009] O principal objetivo da presente invenção foi, portanto, fornecer uma composição, e um método relacionado a ela, para tratar, prevenir e/ou melhorar a hiperpigmentação induzida pela luz solar, particularmente pela luz visível, de áreas da pele, particularmente da pele humana. Outro objetivo da presente invenção consiste em fornecer uma mistura sinérgica de componentes ativos para este fim, e fornecer formulações especiais para a aplicação direcionada dos ingredientes ativos. Descrição da Invenção

[0010] O assunto da invenção é um medicamento contendo ao menos um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais desses compostos ou sais dos mesmos.

[0011] Uma vez que R1 denota H ou CH3 e R2 denota H ou COOH, para uso no tratamento, prevenção e/ou melhoria da hiperpigmentação, de preferência, da pele.

[0012] Os compostos de fórmula (I) são basicamente compostos conhecidos que podem ser obtidos por meio de processos comuns de química orgânica. De preferência, os compostos de fórmula (I) são selecionados a partir do grupo que consiste em carnosina, L-carnosina, D-carnosina, D/L-carnosina, carcinina, carcinina * HCl (INCI: decarbóxi carnosina * HCl), anserina, D-anserina, L-anserina, bem como L- anserina * HNO3 e misturas dos mesmos. Os preferenciais são L- carnosina e/ou carcinina * HCl.

[0013] Surpreendentemente, foi observado que misturas dos compostos de fórmula (I), particularmente L-carnosina e/ou carcinina * HCl ou misturas dos compostos de fórmula (I), afetaram a pigmentação induzida pela luz solar, particularmente a pigmentação induzida pela luz visível das áreas da pele às quais elas são aplicadas, especialmente de modo a prevenir, tratar e/ou melhorar a pigmentação na área ou parte da pele à qual elas são aplicadas.

[0014] De acordo com a invenção, entende-se que os sais dos compostos de fórmula (I) são preferencialmente sais dos compostos de fórmula (I) com ácidos minerais, e particularmente preferencialmente sais de fórmula (II):

[0015] onde n denota 1, 2 ou 3, A denota HCl ou HNO3, R1 denota H ou CH3 e R2 denota H ou COOH. São preferenciais os sais de L- carnosina e/ou carcinina.

[0016] Em uma modalidade preferencial, o medicamento da presente invenção é para uso no tratamento, prevenção e/ou melhoria da hiperpigmentação, onde a hiperpigmentação é induzida pela radiação solar, de preferência com um comprimento de onda na faixa de 100 nm a 1500 nm, mais preferencialmente hiperpigmentação que é induzida pela radiação da luz visível, de preferência com um comprimento de onda na faixa de 380 nm a 750 nm, mais preferencialmente de 400 nm a 700 nm.

[0017] Portanto, no sentido da presente invenção, a hiperpigmentação visa ser a hiperpigmentação induzida pela luz solar, mais particularmente pela luz visível.

[0018] Vantajosamente, o medicamento da presente invenção é altamente eficaz para pré-ventilar, tratar e/ou melhorar a hiperpigmentação no dito comprimento de onda, particularmente para radiações na faixa de 380 nm a 750 nm, mais preferencialmente de 400 nm a 700 nm.

[0019] Em uma modalidade preferencial, o medicamento da presente invenção compreende ainda ao menos um filtro UV, onde os filtros UV são selecionados a partir do grupo que consiste em filtros UV-A, filtros UV-B, e pigmentos de proteção contra luz.

[0020] A combinação do(s) composto(s) de fórmula (I) com filtros UV fornece prevenção, tratamento e/ou melhoria de hiperpigmentação sinergicamente melhorados e assim melhora o desempenho do composto(s) de fórmula (I) e filtros UV convencionais de maneira não esperada. Filtros UV

[0021] As misturas de compostos de fórmula (I) ou sais dos mesmos com filtros UV fornecem melhoria sinérgica da proteção da pele e do cabelo contra os efeitos nocivos da luz solar e, assim, está vantajosamente no tratamento, prevenção e/ou melhoria de hiperpigmentação da pele humana.

[0022] Além disso, a combinação de composto(s) de fórmula (I) e filtros UV é bem tolerada, não causando vermelhidão, branqueamento, ou bronzeamento da pele, não é irritante, não resseca a pele, não formam um filme úmido, escamoso, em pó ou pegajoso, e não racha a pele quando aplicada à pele humana. Estes filtros UV podem ser filtros UV-A, filtros UV-B, pigmentos, ou misturas dos mesmos que são explicados melhor abaixo. Filtros UV-A e UV-B

[0023] Os filtros UV são entendidos como referindo-se, por exemplo, a substâncias orgânicas que são líquidas ou cristalinas em temperatura ambiente (filtros de luz) e são capazes de absorver radiação ultravioleta e liberar a energia absorvida na forma de radiação de ondas longas tal como calor. Normalmente, os filtros UV estão contidos em quantidades de 0,05% em peso a 50% em peso e, de preferência, 0,5% em peso a 40% em peso. Os filtros UVB podem ser solúveis em óleo ou solúveis em água. Exemplos de substâncias solúveis em óleo adequadas incluem:

[0024] • 3-benzilideno cânfora ou 3-benzilideno norcânfora e seus derivados, tais como 3- (4-metilbenzilideno) cânfora;

[0025] • derivados do ácido 4-aminobenzoico, preferencialmente éster do 2-etil-hexil éster de ácido 4- (dimetilamino) benzoico, 2-octil- éster de ácido 2- (dimetilamino) benzoico e amil éster de ácido 4- (dimetilamino) -benzoico;

[0026] • ésteres de ácido cinâmico, de preferência 2-etilhexil éster de ácido 4-metoxicinâmico, isoamil propil de ácido 4-metoxicinâmico, isoamil éster de ácido 4-metoxicinâmico, e 2-etilhexil éster de ácido 2- ciano-3,3-fenilcinâmico (octocrileno);

[0027] • ésteres de ácido salicílico, preferencialmente 2-etilhexil éster de ácido salicílico, 4-isopropil-benzil éster de ácido salicílico, e homomentil éster de ácido salicílico;

[0028] • derivados de benzofenona, preferencialmente 2-hidroxi-4- metoxibenzofenona, 2-hidróxi-4-metóxi-4’-metilbenzofenona, e 2,2’-di- hidróxi-4-metoxibenzo-fenona;

[0029] • ésteres do ácido benzilmalônico, de preferência di-2- etilhexil éster de ácido 4-metoxibenzilmalônico;

[0030] • derivados de triazina tal como 2,4,6-trianilino- (p-carbo-2’- etil-1’- hexilóxi) -1,3,5-triazina e octil triazona ou dioctil butamidotriazona (Uvasorb® HEB);

[0031] • propano-1,3-dionas, tal como 1- (4-terc-butilfenil) -3- (4’- metoxifenil) propano-1,3-diona; e

[0032] • derivados de cetotriciclo (5.2.1.0) decano.

[0033] Exemplos de substâncias solúveis em água adequadas incluem:

[0034] Ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfônico e seus sais alcalino, alcalino-terroso, amônio, alquilamônio, alcanolamônio e glucamônio;

[0035] • ácido 1H-benzimidazol-4,6-dissulfônico, sal 2,2’- (1,4- fenileno) bis-dissódico (Neo He-liopan® AP);

[0036] • derivados de ácido sulfônico de benzofenonas, preferencialmente ácido 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico e sais dos mesmos;

[0037] • derivados do ácido sulfônico da 3-benzilideno cânfora, tal como o ácido 4- (2-oxo-3-bornilideno-metil) benzeno sulfônico, ácido 2- metil-5- (2-oxo-3-bornilideno) sulfônico, e sais dos mesmos.

[0038] Exemplos típicos de filtros UV-A particularmente adequados incluem os derivados de benzoíl metano, tal como 1- (4’-ter-butilfenil) - 3-(4’-metoxifenil) propano-1,3-diona, 4-ter -butil-4’-metóxi-dibenzoíl metano (Parsol® 1789), hexil éster de ácido 2- (4-dietilamino-2- hidroxibenzoil) -benzoico (Uvinul® A Plus), 1-fenil-3- (4’-isopropilfenilo) -propano-1,3-diona, bem como compostos de enamina. Naturalmente, os filtros UV-A e UV-B também podem ser usados em misturas. Combinações particularmente adequadas consistem de derivados de benzoíl metano tal como 4-terc-butil-4’-metoxidibenzoíl metano (Parsol® 1789) e 2-etil-hexil éster de ácido 2-ciano-3,3-fenilcinâmico (octocrileno) em combinação com ésteres de ácido cinâmico, de preferência 2-etilhexil éster de ácido 4-metoxicinâmico e/ou propil éster de ácido 4-metoxicinâmico e/ou isoamil éster de ácido 4- metoxicinâmico. Tais combinações têm sido vantajosas combinadas com filtros solúveis em água tal como ácido 2-fenilbenzimidazol-5- sulfônico e seus sais alcalino, alcalinoterroso, amônio, alquilamônio, alcanolamônio e glucamônio.

[0039] Em uma modalidade preferencial, a preparação (cosmética ou farmacêutica) da presente invenção compreende ao menos uma substância adicional absorvente de UV selecionada a partir do grupo que consiste em:

[0040] • 3- (4’-trimetilamônio) benzilidenebornan-2-ona metil sulfato

[0041] • homomentil salicilato (Neo Heliopan® HMS)

[0042] • ácido tereftalidenodibornanosulfônico e sais (Mexoryl® SX)

[0043] • 3- (4’-sulfo) benzilidenobornan-2-ona e sais

[0044] • 2-etil-hexil 2-ciano-3,3-difenilacrilato (Neo Heliopan® 303)

[0045] • polímero de N - [(2 e 4) - [2- (oxoborn-3-ilideno) metil] benzil] acrilamida

[0046] • 2-etil-hexil p-metoxicinamato (Neo Heliopan® AV)

[0047] • etil p-aminobenzoato (25 mol) etoxilado

[0048] • isoamil p-metoxicinamato (Neo Heliopan® E1000)

[0049] • ácido 2-fenilbenzimidazol sulfônico (Neo Heliopan® Hydro) e sais do mesmo

[0050] • 2,4,6-trianilino (p-carbo-2’-etilhexil-1’-óxi)-1,3,5-triazina (Uvinul® T150)

[0051] • fenol, 2- (2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6- (2- metil-3 (1,3,3,3- tetrametil-1- (trimetilsilil) óxi) dissiloxianil) propil), (Mexoryl® XL)

[0052] • 4,4’-[(6-[4- (1,1-dimetil) aminocarbonil) fenilamino]-1,3,5- triazin-2,4-diil) -diimino]bis (2-etilhexil éster de ácido benzoico), (Uvasorb® HEB)

[0053] • 3- (4’-metilbenzilideno) -d,l-cânfora (Neo Helipano® MBC)

[0054] • 2-etilhexil salicilato (Neo Helipan® OS)

[0055] • 2-etilhexil 4-dimetilaminobenzoato (Padimato O)

[0056] • 4-hidróxi-4-metoxibenzofenona - 5-sulfonato (Benzofenona- 4, Sulisobenzona) e sais do mesmo,

[0057] • benzilidenomalonato-polissiloxano (Parsol® SLX)

[0058] • mentil antranilato (Neo Heliopan® MA)

[0059] ou misturas dos mesmos.

[0060] Em uma modalidade preferencial, a preparação (cosmética ou farmacêutica) da presente invenção compreende um ou mais compostos de fórmula (I) e/ou (II) e um ou mais filtros UV. Em uma modalidade mais preferencial, a preparação compreende como composto (I) L-carnosina e/ou carcinina * HCl e um ou mais filtros UV como mencionado acima, onde em cada filtro UV está presente em uma quantidade de 0,5% em peso a 15% em peso, e a soma dos filtros UV está preferencialmente presente em uma quantidade de 0,5% em peso a 40% em peso em relação à preparação. Pigmentos de proteção contra a luz

[0061] Além das substâncias solúveis mencionadas acima, os pigmentos insolúveis de proteção contra a luz, especificamente óxidos ou sais de metais finamente dispersos, também são adequados para esse propósito. Exemplos de óxidos de metal particularmente adequados são óxido de zinco e dióxido de titânio, bem como óxidos de ferro, zircônio, silício, manganês, alumínio e cério e misturas dos mesmos. Os silicatos (talco), sulfato de bário ou estearato de zinco podem ser utilizados como exemplos de sais adequados. Os óxidos e sais são utilizados na forma de pigmentos para cuidados com a pele e emulsões de proteção da pele e cosméticos decorativos. Neste caso, as partículas devem ter um diâmetro médio inferior a 100 nm, de um modo preferencial, 5 a 50 nm e, de um modo particularmente preferencial, 15 a 30 nm. Elas podem ser de forma esférica, mas também podem ser usadas partículas que são elipsoides ou cuja forma é diferente de esférica. Os pigmentos podem também ser de superfície tratada, isto é, em uma forma hidrofilizada ou hidrofobizada. Exemplos típicos são dióxidos de titânio revestidos, tal como o dióxido de titânio T 805 (Degussa), Eusolex® T2000, Eusolex® T, Eusolex® T-ECO, Eusolex® T-S, Eusolex® T-Aqua, Eusolex® T-45D (todos Merck), e Uvinul TiO2 (BASF). Exemplos de agentes de revestimento hidrofóbicos adequados, neste caso, são principalmente silicones, particularmente trialcóxi-octil silano ou simeticona. Os assim chamados micro- ou nanopigmentos são usados preferencialmente em agentes de proteção solar. Óxidos de zinco micronizados tal como Z-COTE® ou Z-COTE HP1® são preferencialmente utilizados.

[0062] Em uma modalidade preferencial, o pigmento de proteção contra a luz é selecionado a partir de dióxido de titânio microfino, óxido de zinco, óxido de zinco microfino. Quando o dióxido de titânio é escolhido como o pigmento de proteção contra a luz, é vantajoso que a sua quantidade total varie de 0,1% a 10,0% em peso da formulação. Quando o óxido de zinco é escolhido como pigmento de proteção contra a luz, é vantajoso que sua quantidade total varie de 0,1% a 10,0% da formulação e quando um ou mais pigmentos orgânicos de triazina são escolhidos, é vantajoso que sua quantidade total varie de 0,1% a 10,0% em peso com base na quantidade total da formulação

[0063] Em uma modalidade preferencial, o medicamento da presente invenção compreende ainda ao menos um agente de clareamento da pele.

[0064] A combinação do(s) composto(s) de fórmula (I) com agentes de clareamento da pele e/ou filtros UV fornece prevenção, tratamento e/ou melhora sinergicamente melhorada da hiperpigmentação e assim melhora o desempenho do(s) composto(s) de fórmula (I) e agentes convencionais de clareamento da pele de uma maneira inesperada. Agentes de clareamento da pele

[0065] Exemplos adequados incluem esclareolido (sinônimos: (3aR, 5aS, 9aS, 9bR)-deca-hidro-3a,6,6,9a-tetrametilnafta- [2,1-b] furan-2 (1H) - ona; 3a, 4,5,5aa, 6,7,8,9,9a, 9ba-deca-hidro-3a beta, 6,6,9a-beta- tetrametil-nafto [2,1-b] furano-2 (1H) [3aR- (3aa, 5a-ta, 9aa, 9b beta)] - deca-hidro-3a, 6,6,9a-tetrametil-nafto [2, l-b] furan-2 (1H) -ona; Noram- breinolido; (+) - Norambreinolido; (+) - Esclareolido, (R) - (+) - Esclareolido; 13,14,15,16-Tetranorlabdano-8a,12-lactona; Norambreinolido, larixol, ácido cójico (5-hidroxi-2-hidroximetil-4-piranona)), derivados do ácido cójico, preferencialmente dipalmitato de ácido cójico, arbutina, ácido ascórbico, derivados do ácido ascórbico, preferencialmente ascorbil fosfato de magnésio, hidroquinona, derivados de hidroquinona, resorcinol, derivados de resorcinol, preferencialmente 4 -alquilresorcinóis e 4- (1- feniletil) 1,3-di-hidroxibenzeno (feniletil resorcinol), ciclo-hexilcarbamatos (de preferência um ou mais ciclo-hexil carbamatos descritos em WO 2010/122178 e WO 2010/097480), moléculas contendo enxofre, de preferência glutationa ou cisteína, ácidos alfa-hidróxi (de preferência ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), sais e ésteres dos mesmos, N-acetil tirosina e derivados, undecenoil fenilalanina, ácido glucônico, derivados de cromona, preferencialmente aloesina, flavonoides, ácido 1-aminoetil fosfínico, derivados de tioureia, ácido elágico, nicotinamida (niacinamida), sais de zinco, preferencialmente cloreto de zinco ou gluconato de zinco, thujaplicin e derivados, triterpenos, preferencialmente ácido maslínico, esteróis, preferencialmente ergosterol, benzofuranonas, preferencialmente senkyunolida, vinil guiacol, etil guiacol, ácidos diônicos, preferencialmente ácido octodeceno diônico e/ou ácido azelaico, inibidores da síntese de óxido de nitrogênio, preferencialmente L- nitroarginina e seus derivados, 2,7-dinitroindazol ou tiocitrulina, quelantes metálicos (de preferência alfa-hidróxi ácidos graxos, ácido fítico, ácido húmico, ácido biliar, extratos de bile, EDTA, EGTA e seus derivados), retinoides, leite e extrato de soja, inibidores de serina protease ou ácido lipoico ou outros ingredientes ativos sintéticos ou naturais para clareamento da pele e do cabelo, este último usado preferencialmente na forma de um extrato de plantas, preferencialmente extrato de uva-do- monte, extrato de arroz, extrato de papaia, extrato de açafrão, extrato de amora, extrato de bengkoang, extrato de capim-erva, extrato de raiz de alcaçuz ou constituintes concentrados ou isolados, de preferência glabridina ou licochalcona A, extrato de artocarpo, extrato de espécies rumex e ramulus, extratos de espécies de pinheiro (pinus), extratos de espécies de vitis ou derivados de estilbeno isolados ou concentrados, extrato de saxofrage, extrato de scutelleria, extrato de uva e/ou extrato de microalgas, em particular o extrato de Tetraselmis suecica.

[0066] Os agentes de clareamento da pele preferenciais são o ácido cójico e feniletil resorcinol, beta- e alfa- arbutina, hidroquinona, nicotinamida, ácido dioico, Mg ascorbil fosfato e vitamina C e seus derivados, extrato de amora, extrato de Bengkoang, extrato de papaia, extrato de cúrcuma, extrato de erva-cidreira, extrato de alcaçuz (contendo glicirrizina), alfa-hidróxi-ácidos, 4-alquilresorcinóis, 4- hidroxianisol, esclareolido, larixol.

[0067] Particularmente preferenciais são o esclareolido e/ou feniletil resorcinol (SymWhite 377®) em combinação com o(s) composto(s) de fórmula (I), que apresentou a mais forte atividade sinérgica inibitória em relação à formação de melanina em melanócitos, quando usado em uma relação em peso de aproximadamente 20:80 a aproximadamente 80:20 e, de um modo preferencial, de aproximadamente 40:60 a aproximadamente 60:40, particularmente preferencialmente no caso de L-carnosina:escareolido. De preferência, a proporção de L-carnosina para feniletil-resorcinol é de 10:90 a 75:25, de preferência de 25:75 a 50:50, onde a atividade sinérgica inibitória da formação de melanina nos melanócitos é forte. De preferência, são preparações compreendendo o esclareolido e/ou feniletil resorcinol (SymWhite 377®) em combinação com o(s) composto(s) de fórmula (I) e filtros UV. Veículos

[0068] Tanto os medicamentos quanto as preparações cosméticas descritas a seguir podem conter como componente (c) veículos ou solventes que são selecionados a partir do grupo selecionado consistindo em água, álcoois, ésteres, butileno glicol, dipropileno glicol, pentileno glicol, 1,2-hexano diol, caprilil glicol, decileno glicol, etanol, etoxidiglicol, etil acetato, glicerol, propanol, isopropanol, macrogóis, propil propileno glicol (2) metil éter, propil propileno glicol (3) metil éter, propileno carbonato, propileno glicol, trietileno glicol, isoparafina, amil acetato, amil benzoato, benzil acetato, butil acetato, butileno glicol, butil lactato, buto-octil benzoato, buto-octil salicilato, alcanos C10-C13, alcanos C14-C17, cicloalcanos C11-C15, caprilil butirato, isoparafinas, diacetina, triacetin dicaprilil éter, dicaprilil maleato e suas misturas. Os mais preferenciais são glicerol, propileno glicol, butileno glicol, dipropileno glicol, pentileno glicol, 1,2-hexano diol, caprilil glicol, decileno glicol.

[0069] O assunto da presente invenção situa-se na área limite entre medicamentos e cosméticos, particularmente como agente de proteção solar. Portanto, os medicamentos a seguir, assim como as preparações cosméticas, são descritos. Medicamento

[0070] Um medicamento preferencial da presente invenção compreende:

[0071] (a) de 0,01% em peso a 10% em peso, preferencialmente de 0,02% em peso a 2% em peso, e particularmente preferencialmente de 0,05% em peso a 0,2% em peso de um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou os seus sais, e opcionalmente

[0072] (b1) de 0,05% em peso a 60% em peso, de um modo preferencial, 0,1 a 50% em peso e, de um modo particularmente preferencial, 0,5% em peso a 40% em peso de filtros UV, e/ou

[0073] (b2) de 0,005% em peso a 20% em peso, preferencialmente 0,01% em peso a 10% em peso de agentes de clareamento da pele, e opcionalmente

[0074] (c) de 0,2% em peso a 99% em peso, preferencialmente de 0,5% em peso a 20% em peso, e particularmente preferencialmente de 1% em peso a 10% em peso de veículos, e

[0075] (d) 0,1% a 90% em peso de aditivos adicionais,

[0076] onde a porcentagem em peso dos compostos a) a d) se baseia na quantidade total da preparação e na soma de todos os compostos adicionados a 100% em peso.

[0077] Os medicamentos de acordo com a invenção contêm preferencialmente os componentes (a) e (b1) em uma relação em peso de 0,02:99,98 a 99,5:0,5, particularmente 0,04:99,96 a 95:5 e, de preferência, 0,2:99,8 a 25:75. O efeito sinérgico é mais pronunciado quando os dois componentes são usados em uma relação em peso de 1:80.

[0078] Os medicamentos de acordo com a invenção contêm, de preferência, os componentes (a) e (b2) em uma relação em peso de 0,05:99,95 a 99,95:0,05 e, com especial preferência, de 1:99 a 95:5. O efeito sinérgico é mais pronunciado quando os dois componentes são usados em uma relação em peso de 1:1 a 1:5.

[0079] É feita preferência a um medicamento compreendendo:

[0080] (a) de 0,01% em peso a 10% em peso, preferencialmente de 0,02% em peso a 2% em peso, e particularmente preferencialmente de 0,05% em peso a 0,2% em peso de um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos, o mais preferencial é L-carnosina e/ou carcinina * HCl; e

[0081] (b1) de 0,05% em peso a 60% em peso, de um modo preferencial, 0,1 a 50% em peso e, de um modo particularmente preferencial, 0,5% em peso a 40% em peso de filtros UV, e

[0082] (c) de 0,2% em peso a 99% em peso, preferencialmente de 0,5% em peso a 20% em peso, e particularmente preferencialmente de 1% em peso a 10% em peso de veículos selecionados a partir do grupo composto de água, álcoois, ésteres, butileno glicol, dipropileno glicol, etanol, etóxi diglicol, etil acetato, glicerol, propanol, isopropanol, macrogóis, propil propileno glicol (2) metil éter, propil propileno glicol (3) metil éter, propileno carbonato, propileno glicol, trietileno glicol, isoparafina, amil acetato, amil benzoato, benzil acetato, butil acetato, butileno glicol, butil lactato, buto-octil benzoato, buto-octil salicilato, alcanos C10-C13, alcanos C14-C17, cicloalcanos C11-C15, caprilil butirato, isoparafinas, diacetina, triacetin dicaprilil éter, dicaprilil maleato e suas misturas,

[0083] os mais preferenciais são glicerol, propileno glicol, butileno glicol, dipropileno glicol, pentileno glicol, 1,2-hexano diol, caprilil glicol, decileno glicol e suas misturas, e

[0084] (d) 0,1 a 90% em peso de aditivos adicionais,

[0085] onde a porcentagem em peso dos compostos a) a d) se baseia na quantidade total da preparação e na soma de todos os compostos adicionados a 100% em peso.

[0086] Um medicamento adicional preferencial compreende:

[0087] (a) de 0,01% em peso a 10% em peso, preferencialmente de 0,02% em peso a 2% em peso, e particularmente de preferência de 0,05% em peso a 0,2% em peso de um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos, o mais preferencial é L-carnosina e/ou carcinina * HCl; e

[0088] (b1) de 0,05% em peso a 60% em peso, de um modo preferencial, 0,1 a 50% em peso e, de um modo particularmente preferencial, 0,5% em peso a 40% em peso de filtros UV, e

[0089] (b2) de 0,005% em peso a 20% em peso, preferencialmente de 0,01% em peso a 10% em peso de agentes de clareamento da pele, e

[0090] (c) de 0,2% em peso a 99% em peso, preferencialmente de 0,5% em peso a 20% em peso, e particularmente de 1% em peso a 10% em peso de veículos selecionados a partir do grupo composto de água, alcoóis, ésteres, butileno glicol, dipropileno glicol, etanol, etoxidiglicol, etil acetato, glicerol, propanol, isopropanol, macrogóis, propil propileno glicol (2) metil éter, propil propileno glicol (3) metil éter, propileno carbonato, propileno glicol, trietileno glicol, isoparafina, amil acetato, amil benzoato, benzil acetato, butil acetato, butileno glicol, butil lactato, buto-octil benzoato, buto-octil salicilato, C10-C13 alcanos, C14-C17 al- kanos, C11-C15 cicloalcanos, caprilil butirato, isoparafinas, diacetina, triacetina dicaprilil éter, dicaprilil maleato, e suas misturas, os mais preferenciais são glicerol, propileno glicol, butileno glicol, dipropileno glicol, pentileno glicol, 1,2-hexano diol, caprilil glicol, decileno glicol e suas misturas, e

[0091] (d) 0,1 a 90% em peso de aditivos adicionais,

[0092] onde a porcentagem em peso dos compostos a) a d) se baseia na quantidade total da preparação e na soma de todos os compostos adicionados a 100% em peso.

[0093] Um medicamento preferencial adicional compreende:

[0094] (a) de 0,01% em peso a 10% em peso, preferencialmente de 0,02% em peso a 2% em peso, e particularmente de preferência de 0,05% em peso a 0,2% em peso de um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos, o mais preferencial é L-carnosina e/ou carcinina * HCl; e

[0095] (b1) de 0,05% em peso a 60% em peso, de preferência 0,1 a 50% em peso, e particularmente preferencialmente 0,5% em peso a 40% em peso de filtros UV, onde os filtros UV são substâncias absorventes de UV selecionadas a partir do grupo que consiste em:

[0096] • 3-(4’-trimetilamônio) benzilidenebornan-2-ona metil sulfato

[0097] • homomentil salicilato (Neo Heliopan® HMS)

[0098] • ácido tereftalidenodibornanosulfônico e sais (Mexoryl® SX)

[0099] • 3- (4’-sulfo) benzilidenebornan-2-ona e sais

[0100] • 2-etil-hexil 2-ciano-3,3-difenilacrilato (Neo Heliopan® 303)

[0101] • polímero de N - [(2 e 4) - [2- (oxoborn-3-ilideno) metil] benzil] acrilamida

[0102] • 2-etil-hexil p-metoxicinamato (Neo Heliopan® AV)

[0103] • etil p-aminobenzoato (25 mol) etoxilado

[0104] • isoamil p-metoxicinamato (Neo Heliopan® E1000)

[0105] • ácido 2-fenilbenzimidazol sulfônico (Neo Heliopan® Hydro) e sais do mesmo

[0106] •2,4,6-trianilino(p-carbo-2’-etilhexil-1’-oxi)-1,3,5-triazina (Uvinul® T150)

[0107] • fenol, 2- (2H-benzotriazol-2-il) -4-metil-6- (2- metil-3 (1,3,3,3-tetrametil-1- (trimetilsilil) óxi) dissiloxianil) propil), (Mexoryl® XL)

[0108] • 4,4’-[ (6-[4- (1,1-dimetil) aminocarbonil) fenilamino]-1,3,5- triazin-2,4-diil) -diimino]bis (2-etilhexil éster de ácido benzoico), (Uvasorb® HEB)

[0109] • 3- (4’-metilbenzilideno) -d,l-cânfora (Neo Helipano® AMB)

[0110] • 2-etilhexil salicilato (Neo Helipan® OS)

[0111] • 2-etilhexil 4-dimetilaminobenzoato (Padimato O)

[0112] • 4-hidróxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfonato (Benzofenona- 4, Sulisobenzona) e sais dos mesmos,

[0113] • benzilidenemalonato-polissiloxano (Parsol® SLX)

[0114] • mentil antranilato (Neo Heliopan® MA) e

[0115] (b2) de 0,005% em peso a 20% em peso, preferencialmente de 0,01% em peso a 10% em peso de agentes de clareamento da pele, preferencialmente selecionados a partir de ácido kójico, feniletil resorcinol, beta- e alfa-arbutina, hidroquinona, nicotinamida, ácido dioico, Mg ascorbil fosfato e vitamina C e seus derivados, extrato de amora, extrato de Bengkoang, extrato de papaia, extrato de açafrão, extrato de erva-doce, extrato de alcaçuz (contendo glicirrizina), alfa- hidróxi-ácidos, 4-alquilresorcinóis, 4-hidroxianisol, escareolido, larixol; os mais preferenciais são o esclareolido e/ou feniletil resorcinol; e

[0116] (c) de 0,2% em peso a 99% em peso, preferencialmente de 0,5% em peso a 20% em peso, e particularmente preferencialmente de 1% em peso a 10% em peso de veículos selecionados a partir do grupo que consiste em água, álcoois, ésteres, butileno glicol, dipropileno glicol, etanol, etoxidiglicol, etil acetato, glicerol, propanol, isopropanol, macrogóis, propil propilenoglicol (2) metil éter, propil propilenoglicol (3) metil éter, propileno carbonato, propileno glicol, trietileno glicol, isoparafina, amil acetato, amil benzoato, benzil acetato, butil acetato, butileno glicol, butil lactato, buto-octil benzoato, buto-octil salicilato, C10-C13 alcanos, C14-C17 alcanos, C11-C15 cicloalcanos, caprilil butirato, isoparafinas, diacetina, triacetin dicaprilil éter, dicaprilil maleato e suas misturas, os mais preferenciais são glicerol, propileno glicol, butileno glicol, dipropileno glicol, pentileno glicol, 1,2-hexanodiol, caprilil glicol, decileno glicol, e suas misturas, e

[0117] (d) 0,1 a 90% em peso de aditivos adicionais,

[0118] onde a porcentagem em peso dos compostos a) a d) se baseia na quantidade total da preparação e na soma de todos os compostos adicionados a 100% em peso.

[0119] Um medicamento preferencial adicional compreende:

[0120] (a) de 0,01% em peso a 10% em peso, preferencialmente de 0,02% em peso a 2% em peso, e particularmente de preferência de 0,05% em peso a 0,2% em peso de um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos, o mais preferencial é L-carnosina e/ou carcinina * HCl; e

[0121] (b1) de 0,05% em peso a 60% em peso, de preferência 0,1 a 50% em peso, e particularmente preferencialmente 0,5% em peso a 40% em peso de filtros UV, onde os filtros UV são substâncias absorventes de UV selecionadas a partir do grupo que consiste em:

[0122] • 3- (4’-trimetilamônio) benzilidenobornan-2-ona metil sulfato

[0123] • homomentil salicilato (Neo Heliopan® HMS)

[0124] • ácido tereftalidenodibornanossulfônico e sais (Mexoryl® SX)

[0125] • 3- (4’-sulfo) benzilidenobornan-2-ona e sais

[0126] • 2-etil-hexil 2-ciano-3,3-difenilacrilato (Neo Heliopan® 303)

[0127] • polímero de N - [(2 e 4) - [2- (oxoborn-3-ilideno) metil] benzil] acrilamida

[0128] • 2-etil-hexil p-metoxicinamato (Neo Heliopan® AV)

[0129] • etil p-aminobenzoato (25 mol) etoxilado

[0130] • isoamil p-metoxicinamato (Neo Heliopan® E1000)

[0131] • ácido 2-fenilbenzimidazol sulfônico (Neo Heliopan® Hydro) e sais dos mesmos

[0132] •2,4,6-trianilino(p-carbo-2’-etilhexil-1’-óxi)-1,3,5-triazina (Uvinul® T150)

[0133] • fenol, 2- (2H-benzotriazol-2-il) -4-metil-6- (2- metil-3 (1,3,3,3-tetrametil-1- (trimetilsilil) oxi) dissiloxianil) propil), (Mexoryl® XL)

[0134] • 4,4’- [(6-[4- (1,1-dimetil) aminocarbonil) fenilamino]-1,3,5- triazin-2,4-diil) -diimino]bis (2-etilhexil éster de ácido benzoico), (Uvasorb® HEB)

[0135] • 3- (4’-metilbenzilideno) -d,l-cânfora (Neo Helipano® AMB)

[0136] • 2-etilhexil salicilato (Neo Helipan® OS)

[0137] • 2-etilhexil 4-dimetilaminobenzoato (Padima O)

[0138] • 4-hidróxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfonato (Benzofenona- 4, Sulisobenzona) e sais dos mesmos,

[0139] • benzilidenemalonato-polissiloxano (Parsol® SLX)

[0140] • mentil antranilato (Neo Heliopan® MA) e

[0141] (b2) de 0,005% em peso a 20% em peso, preferencialmente de 0,01% em peso a 10% em peso de agentes de clareamento da pele, preferencialmente selecionados a partir de ácido kójico, feniletil resorcinol, beta- e alfa-arbutina, hidroquinona, nicotinamida, ácido dioico, Mg ascorbil fosfato e vitamina C e seus derivados, extrato de amora, extrato de Bengkoang, extrato de papaia, extrato de açafrão, extrato de erva-doce, extrato de alcaçuz (contendo glicirrizina), alfa- hidróxi-ácidos, 4-alquilresorcinóis, 4-hidroxianisol, escareolido, larixol; os mais preferenciais são o esclareolido e/ou feniletil resorcinol; e

[0142] (c) de 0,2% em peso a 99% em peso, preferencialmente de 0,5% em peso a 20% em peso, e particularmente preferencialmente de 1% em peso a 10% em peso de veículos selecionados a partir do grupo que consiste em água, álcool, ésteres, butileno glicol, dipropileno glicol, etanol, etoxidiglicol, etil acetato, glicerol, propanol, isopropanol, macrogóis, propil propileno glicol (2) metil éter, propil propilenoglicol (3) metil éter, propileno carbonato, propileno glicol, trietileno glicol, isoparafina, amil acetato, amil benzoato, benzil acetato, butil acetato, butileno glicol, butil lactato, buto-octil benzoato, buto-octil salicilato, C10-C13 alcanos, C14-C17 alcanos, C11- C15 cloalcanos, caprilil butirato, isoparafinas, diacetina, triacetin dicaprilil éter, dicaprilil maleato e suas misturas, os mais preferenciais são glicerol, propileno glicol, butileno glicol, dipropileno glicol, pentileno glicol, 1,2-hexanodiol, caprilil glicol, decileno glicol, e suas misturas, e

[0143] (d) 0,05 a 5% em peso de multifuncionais, que são selecionados a partir do grupo que consiste em 1,3-propanodiol, metil propanodiol, 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2- decanodiol, 1,5-pentanodiol, 1,6-hexanodiol, 1,8-octanodiol, 1,2- decanodiol, etil-hexilglicerina, hexoóxi-propan-1,2-diol, heptóxi-propan- 1,2-diol, octóxi-propan-1,2-diol, 3-fenóxi-propan-1,2-diol, 3-benzilóxi- propan-1,2-diol, 3-feniletilóxi-propan-1,2-diol, 3-fenilpropilóxi- propan- 1,2-diol, 3-metilbenzilóxi-propan-1,2-diol, caprilato de sorbitano, triclosano, climbazol, Octopirox (1-hidróxi-4-metil-6- (2,4,4-trimetilpentil) -2 (1H) -piridona, 2-aminoetanol), quitosana, farnesol, ácido 2- butiloctanoico, 2-Benzil-heptan-1-ol, glicerol monolaurato, 1,1’-dóxiido, dicloridrato de N, N-(decano-1,10-diildipiridin-1-il-4-ilideno) -dioctan-1- amina (dicloridrato de octenidina), timol, eugenol, 4-isopropil-3- metilfenol, benzil álcool, 2-feniletil álcool, 3-fenil propanol, 2- fenoxietanol, 1-fenóxi-propano-2-ol, 3-fenoxipropanol, benziloximetanol, gliceril caprilato, gliceril caprato, gliceril laurato, hidroxiacetofenona, e suas misturas, preferencialmente que são selecionados a partir de 2- pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2-decanodiol, hidroxiacetofenona e suas misturas,

[0144] onde a porcentagem em peso dos compostos a) a d) se baseia na quantidade total da preparação e na soma de todos os compostos adicionados a 100% em peso. Preparações cosméticas

[0145] Uma preparação cosmética preferencial da presente invenção compreende:

[0146] (a) ao menos um composto de fórmula (I) ou um sal cosmeticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos

[0147] b)

[0148] uma vez que R1 denota H ou CH3 e R2 denota H ou COOH, ou sais dos mesmos, e opcionalmente

[0149] (b1) ao menos um filtro UV e/ou

[0150] (b2) ao menos um agente de clareamento da pele e, opcionalmente,

[0151] (c1) veículos,

[0152] (c2) componentes do óleo, e/ou

[0153] (c3) emulsionantes.

[0154] Em termos dos filtros UV, agente de clareamento da pele e veículos, a descrição e a preferência mencionadas acima sob medicamentos também se aplicam aqui às preparações cosméticas e uso e, portanto, são incorporadas aqui.

[0155] Uma preparação cosmética preferencial compreendendo

[0156] (a) de 0,01% em peso a 10% em peso, preferencialmente de 0,02% em peso a 2% em peso, e particularmente preferencialmente de 0,05% em peso a 0,2% em peso de um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos, e

[0157] (b1) de 0,05% em peso a 60% em peso, de um modo preferencial, 0,1 a 50% em peso e, de um modo particularmente preferencial, 0,5% em peso a 40% em peso de filtros UV, e/ou

[0158] (b2) de 0,005% em peso a 20% em peso, preferencialmente de 0,01% em peso a 10% em peso de agentes de clareamento da pele, e

[0159] (c1) veículos, e/ou

[0160] (c2) componentes do óleo, e/ou

[0161] (c3) emulsionantes,

[0162] onde a quantidade total dos compostos (c1) a (c3) é 1% em peso a 50% em peso, de preferência 5% em peso a 40% em peso em relação à preparação, e onde o percentual em peso dos compostos (a) a (c1 a c3) são baseados na quantidade total da preparação e a soma de todos os compostos é adicionada a 100% em peso.

[0163] As preparações de acordo com a invenção estão preferencialmente na forma de cremes, loções, géis, pastas ou cápsulas, e constituem, particularmente, agentes de cuidado com a pele, agentes de proteção solar ou agentes de tratamento capilar.

[0164] É ainda preferencial que os componentes (a + b1) estejam presentes em uma quantidade de 0,1% em peso a 40% em peso em relação a toda a composição. Neste caso, aplicam-se as mesmas relações em peso preferenciais descritas acima.

[0165] É ainda preferencial que os componentes (a + b2) estejam presentes em uma quantidade de 0,1% em peso a 10% em peso em relação à composição total. Neste caso, aplicam-se as mesmas relações em peso preferenciais descritas acima.

[0166] O(s) composto(s) de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável de composto(s) de fórmula (I) está presente no medicamento, respectivamente preparação cosmética de uso em uma quantidade ativa para reduzir, retardar, suprimir e/ou proteger contra a hiperpigmentação induzida pela luz solar, particularmente a hiperpigmentação induzida pela luz visível.

[0167] O termo "quantidade ativa" do(s) composto(s) de fórmula (I) para reduzir, retardar e/ou suprimir a hiperpigmentação, respectivamente para tratar, prevenir e/ou melhorar a hiperpigmentação da área da pele, preferencialmente da pele humana, se refere a uma quantidade média suficiente para cobrir a região da superfície da pele onde é desejada uma mudança na pigmentação.

[0168] Em um método preferencial para redução, retardo e/ou supressão cosmética e/ou terapêutica, respectivamente tratamento, prevenção e/ou melhoria de hiperpigmentação, a concentração na qual o(s) composto(s) de fórmula (I) ou seus sais são usados em uma "quantidade ativa" de acordo com a invenção está na faixa de 0,01% em peso a 10% em peso, preferencialmente na faixa de 0,02% em peso a 2% em peso e particularmente preferencialmente na faixa de 0,05% em peso a 0,2% em peso, em cada caso com base na quantidade total do produto cosmético ou farmacêutico. Preparações cosméticas e farmacêuticas

[0169] As preparações cosméticas e farmacêuticas (medicamentos) de acordo com a presente invenção podem incluir aditivos similares, tal como, por exemplo, corpos oleosos ou emulsionantes. Portanto, a fronteira entre as preparações cosméticas e farmacêuticas está em fluxo e dever-se-ia entender que os componentes citados para uma aplicação são recomendados para as outras, com as mudanças necessárias, sem repetição literal.

[0170] Os cosméticos e os medicamentos de acordo podem compreender auxiliares típicos e aditivos adicionais como descrito acima. Auxiliares típicos e aditivos adicionais são tais como tensoativos suaves, componentes de óleo, emulsionantes, ceras perolizantes, agentes que conferem consistência, espessantes, agentes supergordurosos, estabilizantes, polímeros, compostos de silicone, gorduras, ceras, lecitinas, fosfolipídios, hidratantes, agentes biogênicos, antioxidantes, agentes de formação de filme, agentes de expansão, repelentes de insetos, agentes de autobronzeamento, inibidores de tirosina (agentes de despigmentação), hidrótropos, solubilizantes, conservantes, óleos perfumados, corantes e similares. Tensoativos

[0171] Os exemplos de substâncias de superfície ativa adequadas que podem ser incluídas são tensoativos aniônicos, não iônicos, catiônicos e/ou anfotéricos ou zwitteriônicos, normalmente contidos nos agentes em quantidades de aproximadamente 1 a 70, preferencialmente 5 a 50 e particularmente 10 a 30% em peso. Exemplos típicos de tensoativos aniônicos incluem sabões, alquilbenzeno sulfonatos, alcano sulfonatos, olefina sulfonatos, alquil éter sulfonatos, glicerol éter sulfonatos, sulfonatos de a-metil éster sulfonatos, ácidos sulfograxos, alquil sulfatos, alquil éter sulfatos, glicerol éter sulfatos, éter sulfatos de ácido graxo, hidróxi éter sulfatos mistos, monoglicerídeo (éter) sulfatos, amida sulfatos de ácido graxo (éter), mono- e dialquil- sulfossucinatos, mono- e dialquil- sulfossucinamatos, sulfotriglicerídeos, sabões de amida, éter ácidos carboxílicos e seus sais, isetionatos de ácidos graxos, sarcosinatos de ácidos graxos, tauridas de ácidos graxos, N-acilaminoácidos tais como acil lactilatos, acil tartaratos, acil glutamatos e acil aspartatos, alquil oligoglicosídeos sulfatos, condensados de ácidos graxos de proteína (particularmente produtos vegetais à base de trigo) e alquil (éter) fosfato. Se os tensoativos aniônicos contêm cadeias de poliglicol éter, eles podem mostrar uma distribuição homóloga convencional, mas preferencialmente uma distribuição homóloga de faixa estreita. Exemplos típicos de agentes tensioativos não iônicos são poliglicol éteres de álcool graxo, alquil fenol poliglicol éteres, poliglicol ésteres de ácidos graxos, poliglicol éteres de ácidos graxos, poliglicol ésteres de aminas raxas, triglicerídeos alcoxilados, éteres mistos ou formais mistos, opcionalmente alqu(en)il oligoglicosídeos parcialmente oxidados ou derivados do ácido glucurônico, N-alquil glucamidas de ácidos graxos, hidrolisados de proteínas (particularmente produtos vegetais à base de trigo), poliol ésteres de ácidos graxos, ésteres de açúcar, ésteres de sorbitano, polissorbatos e óxidos de amina. Se os tensoativos não iônicos contêm cadeias de poliglicol éter, eles podem mostrar uma distribuição homóloga convencional, mas preferencialmente uma distribuição homóloga de faixa estreita. Exemplos típicos de tensoativos catiônicos são os compostos de amônio quaternário, tais como o cloreto de dimetil estearil amônio e os ésteres quaternários, particularmente os sais éster de trialcanolamina de ácido graxo quaternizado. Exemplos típicos de tensoativos anfotéricos ou zwitteriônicos são alquilbetaínas, alquilamidobetaínas, aminopropionatos, aminoglicinatos, imidazolínio betaínas e sulfobetaínas. Os tensoativos mencionados acima são compostos exclusivamente conhecidos. Exemplos típicos de agentes tensoativos suaves particularmente adequados, isto é, aqueles particularmente bem tolerados pela pele, são sulfatos de poliglicoléter de álcool graxo, monoglicerídeo sulfatos, mono- e/ou dialquil- sulfonossulfosucinatos, isetionatos de ácido graxo, sarcosinatos de ácido graxo, tauridas de ácidos graxos, glutamatos de ácidos graxos, a-olefina sulfonatos, ácidos carboxílicos éter, alquil oligoglicosídeos, glucamidas de ácidos graxos, alquil amidobetaínas e condensados de ácidos graxos de anfoacetaal e/ou proteína, sendo estes últimos preferencialmente baseados em proteínas do trigo. Componentes de óleo

[0172] Os componentes de óleo adequados são, por exemplo, álcoois da Guerbet à base de álcoois graxos contendo 6 a 18, e preferencialmente 8 a 10 átomos de carbono, ésteres de C6-C22 ácidos graxos lineares com C6-C22 álcoois graxos lineares ou ramificados ou ésteres de C6-C13 ácidos carboxílicos ramificados com C6-C22 álcoois graxos lineares ou ramificados, tais como miristil miristato, miristil palmitato, miristil estearato, miristil isoestearato, miristil oleato, miristil behenato, miristil erucato, cetil miristato, cetil palmitato, cetil estearato, cetil isoestearato, cetil oleato, cetil behenato, cetil erucato, estearil miristato, estearil palmitato, estearil estearato, estearil isoestearato, estearil oleato, estearil behenato, estearil erucato, isoestearil miristato, isoestearil palmitato, isoestearil estearato, isoestearil isoestearato, isoestearil oleato, isoestearil behenato, isoestearil oleato, oleil miristato, oleil palmitato, oleil estearato, oleil isoestearato, oleil oleato, oleil behenato, oleil erucato, behenil miristato, behenil palmitato, behenil estearato, behenil isoestearato, behenil oleato, behenil behenato, behenil erucato, erucil miristato, erucil palmitato, erucil estearato, erucil isoestearato, erucil oleato, erucil behenato e erucil erucato. São também adequados ésteres de C6-C22 ácidos graxos lineares com álcoois ramificados, particularmente 2-etil-hexanol, ésteres de ácidos C18-C38 alquil hidroxicarboxílicos com C6-C22 álcoois graxos lineares ou ramificados, particularmente dioctil malato, ésteres de ácidos graxos lineares e/ou ramificados com álcoois poli-hídricos (tal como o propileno glicol, dímero diol ou trímero triol) e/ou álcoois de Guerbet, triglicerídeos à base de C6-C10 ácidos graxos, misturas líquidas de mono-/di- /triglicerídeos à base de C6-C18 ácidos graxos, ésteres de C6-C22 álcoois graxos e/ou álcoois de Guerbet com ácidos carboxílicos aromáticos, particularmente ácido benzoico, ésteres de C2-C12 ácidos dicarboxílicos com álcoois lineares ou ramificados com 1 a 22 átomos de carbono ou polióis com 2 a 10 átomos de carbono e 2 a 6 grupos hidroxilo, óleos vegetais, álcoois primários ramificados, ciclo-hexanos substituídos, carbonatos de C6-C22 álcoois graxos lineares e ramificados tal como di- caprilil carbonato (Cetiol® CC), carbonatos de Guerbet à base de álcoois graxos contendo 6 a 18, e preferencialmente 8 a 10 átomos de carbono, ésteres de ácido benzoico com C6-C22 álcoois lineares e/ou ramificados (tal como Finsolv® TN), dialquil éteres lineares ou ramificados, simétricos ou assimétricos contendo 6 a 22 átomos de carbono por grupo alquila, tal como dicaprilil éter (Cetiol® OE), produtos de abertura de anel de ésteres de ácidos graxos epoxidados com polióis, óleos de silicone (ciclometicona, meticonas de silício, etc.) e/ou hidrocarbonetos alifáticos ou naftênicos tal como o esqualano, esqualeno ou dialquil ciclohexano. Emulsionantes

[0173] Exemplos de emulsionantes adequados incluem agentes tensoativos não iônicos a partir de ao menos um dos seguintes grupos:

[0174] • produtos de adição de 2 a 30 moles de óxido de etileno e/ou 0 a 5 moles de óxido de propileno a álcoois graxos lineares com 8 a 22 átomos de carbono, a ácidos graxos com 12 a 22 átomos de carbono, a alquil fenóis com 8 a 15 átomos de carbono no grupo alquila, bem como alquilaminas com 8 a 22 átomos de carbono no resíduo alquila;

[0175] • alquil e/ou alquenil oligoglicosídeos com 8 a 22 átomos de carbono, os resíduos alqu(en)ila e seus análogos etoxilados;

[0176] • produtos de adição de 1 a 15 moles de óxido de etileno a óleo de rícino e/ou óleo de rícino endurecido;

[0177] • produtos de adição de 15 a 60 moles de óxido de etileno ao óleo de rícino e/ou óleo de rícino endurecido;

[0178] • ésteres parciais de glicerol e/ou sorbitano com ácidos graxos ramificados insaturados, lineares ou saturados com 12 a 22 átomos de carbono e/ou ácidos hidroxicarboxílicos com 3 a 18 átomos de carbono, bem como seus aductos com 1 a 30 moles de óxido de etileno;

[0179] • ésteres parciais de poliglicerol (grau médio de autocondensação 2 a 8), polietileno glicol (peso molecular 400 a 5000), trimetilolpropano, pentaeritrito, álcoois de açúcar (tal como sorbitol), alquil glicosídeos (tal como metil glicosídeo, butil glicosídeo, lauril glicosídeo), bem como poliglicosídeos (tal como celulose) com ácidos graxos saturados e/ou insaturados, lineares ou ramificados com 12 a 22 átomos de carbono e/ou ácidos hidroxicarboxílicos com 3 a 18 átomos de carbono, bem como aductos dos mesmos com 1 a 30 moles de óxido de etileno;

[0180] • ésteres mistos de pentaeritrito, ácidos graxos, ácido cítrico e álcoois graxos e/ou ésteres mistos de ácidos graxos contendo 6 a 22 átomos de carbono, metil glicose e polióis, preferencialmente glicerol ou poliglicerol.

[0181] • mono, di- e trialquil- fosfatos, bem como mono-, di- e/ou tri- PEG-alquil fosfatos e sais dos mesmos;

[0182] • álcoois de cera de lã;

[0183] • copolímeros de polissiloxano/polialquil/poliéter ou derivados correspondentes;

[0184] • copolímeros em bloco, tal como o polietileno glicol-30-dipoli- hidroxiestearato;

[0185] • emulsionantes de polímeros, tal como polímeros de Pemulen (TR-1, TR-2) a partir de Goodrich ou Cos-media® SP de Cognis;

[0186] • polialquileno glicóis, e

[0187] • glicerol carbonatos.

[0188] A seguir, os emulsionantes particularmente adequados são descritos em mais detalhes:

[0189] Alcoxilatos. Os produtos de adição de óxido de etileno e/ou óxido de propileno a álcoois graxos, ácidos graxos, alquil fenóis ou óleo de rícino constituem produtos conhecidos comercialmente disponíveis. Estes são misturas homólogas cujo grau médio de alcoxilação corresponde à relação das quantidades de óxido de etileno e/ou óxido de propileno aos substratos com a reação de adição foi executada. Os mono- e diésteres de C12-C18 ácidos graxos de produtos de adição de óxido de etileno ao glicerol são conhecidos como agentes sobreengordurantes para preparações cosméticas.

[0190] Alquil e/ou alquenil oligoglicosídeos. Os alquil e/ou alquenil oligoglicosídeos e a sua produção e utilização são conhecidas na técnica anterior. Em particular, eles são produzidos através da reação de glicose ou oligossacarídeos com álcoois primários tendo 8 a 18 átomos de carbono. Com relação ao resíduo de glicosídeo, ambos os monoglicosídeos, nos quais um resíduo de açúcar cíclico é glicosidicamente ligado ao álcool graxo, e glicosídeos oligoméricos, preferencialmente com um grau de oligomerização de aproximadamente 8, são adequados. Neste caso, o grau de oligomerização é um valor estatístico médio baseado na distribuição homóloga usual para tais produtos técnicos.

[0191] Glicerídeos Parciais. Exemplos típicos de glicerídeos parciais adequados são o monoglicerídeo de ácido hidroxiesteárico, diglicerídeo de ácido hidroxiesteárico, monoglicerídeo de ácido isoesteárico, diglicerídeo de ácido isoesteárico, monoglicerídeo de ácido oleico, diglicerídeo de ácido oleico, monoglicerídeo de ácido ricinoleico, diglicerídeo de ácido ricinoleico, monoglicerídeo de ácido linoleico, diglicerídeo de ácido linoleico, monoglicerídeo de ácido linolênico, diglicerídeo de ácido linolênico, monoglicerídeo de ácido erúcico, diglicerídeo de ácido erúcico, monoglicerídeo de ácido tartárico, diglicerídeo de ácido tartárico, monoglicerídeo de ácido cítrico, diglicerídeo cítrico, monoglicerídeo de ácido málico, diglicerídeo de ácido málico e suas misturas técnicas que podem conter secundariamente pequenas quantidades de triglicerídeos a partir do processo de produção. Também são adequados produtos de adição de 1 a 30, e de preferência 5 a 10 moles de óxido de etileno aos glicerídeos parciais mencionados acima.

[0192] Ésteres de sorbitano. Exemplos de ésteres de sorbitano adequados incluem monoisoestearato de sorbitano, sesqui-isoestearato de sorbitano, di-isoestearato de sorbitano, tri-isostearato de sorbitano, mono-oleato de sorbitano, sesquiolato de sorbitano, dioleato de sorbitano, trioleato de sorbitano, monoerucato de sorbitano, sesquie- rucato de sorbitano, dierucato de sorbitano, trierucato de sorbitano, monoricinoleato de sorbitano, sesquirricinoleato de sorbitano, dirricino- leato de sorbitano, trirricinoleato de sorbitano, mono-hidroxiestearato de sorbitano, sesquihidroxiestearato de sorbitano, di-hidroxiestearato de sorbitano, tri-hidroestearato de sorbitano, monotartarato de sorbitano, sesquitartarato de sorbitano, ditartarato de sorbitano, tritartarato de sorbitano, monocitrato de sorbitano, sesquicitrato de sorbitano, dicitrato de sorbitano, tricitrato de sorbitano, monomaleato de sorbitano, sesquimaleato de sorbitano, dimaleato de sorbitano, trimaleato de sorbitano e suas misturas técnicas. São igualmente adequados produtos de adição de 1 a 30 e de preferência 5 a 10 moles de óxido de etileno aos ésteres de sorbitano mencionados acima.

[0193] Ésteres de poliglicerol. Exemplos típicos de ésteres de poliglicerol adequados são o poliglicerol-2-dipoli-hidroxiestearato (Dehymuls PGPH), poligliceril-3-di-isoestearato (Lameform® TGI), poligliceril-4 isoestearato (Isolan® GI34), poligliceril-3 oleato, diisostearoil poligliceril-3 di-isoestearato (Isolan® PDI), poligliceril-3 metilglicose diestearato (Tego Care® 450), poligliceril-3 cera de abelha (Cera Bellina®), poligliceril-4 caprato (poliglicerol caprato T2010/90), poligliceril-3 cetil éter (Chimexane® NL), poligliceril-3 diestearato (Cremophor® GS 32), poligliceril polirricinoleato (Admul® WOL 1403), poligliceril dimerato isoestearato, e suas misturas. Exemplos de outros ésteres de poliol adequados são mono-, di- e triésteres, opcionalmente reagidos com 1 a 30 mol de óxido de etileno, de trimetilol propano ou pentaeritritol com ácido láurico, ácido graxo de coco, ácido graxo de sebo, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido behênico e similares.

[0194] Emulsionantes aniônicos. Os emulsionantes aniônicos típicos são ácidos graxos alifáticos com 12 a 22 átomos de carbono, tal como ácido palmítico, ácido esteárico ou ácido behênico, bem como ácidos dicarboxílicos com 12 a 22 átomos de carbono, tal como ácido azelaico ou ácido sebácico.

[0195] Emulsionantes anfotéricos e catiônicos. Tensoativos zwitteriônicos podem também ser utilizados como emulsionantes. Os tensoativos zwitteriônicos são compostos de superfície ativa que carregam ao menos um grupo amônio quaternário e ao menos um grupo carboxilato e um sulfonato na molécula. Tensioativos zwitteriônicos particularmente adequados são as chamadas betaínas, incluindo N- alquil-N,N-dimetilamônio glicinatos tal como coco alquil dimetilamônio glicinato de coco, N-acilaminopropil-N,N-dimetilamônio glicinatos tal como acil-aminopropildimetilamônio glicinato de coco, e 2-alquil-3 - carboxilmetil-3-hidroxietilimidazolinas contendo 8 a 18 átomos de carbono nos seus grupos alquila ou acila, bem como acilaminoetil hidroxietil carboximetil glicinato de coco. Particularmente preferencial é o derivado de amida de ácido graxo conhecido sob o nome CTFA de cocamidopropil betaína. Os tensoativos anfolíticos são também emulsionantes adequados. Os tensoativos anfolíticos são compostos de superfície ativa que, além de um grupo C8/18 alquila ou acila, contêm ao menos um grupo amino livre e ao menos um grupo -COOH ou SO3H na molécula e são capazes de formar sais internos. Exemplos de tensoativos anfolíticos adequados incluem N-alquil glicinas, ácidos N- alquil-propiônicos, ácidos N-alquilaminobutíricos, ácidos N-alquil iminodipropiônicos, N-hidroxietil-N-alquil amidopropilglicina, N-alquil taurina, N-alquil sarcosina, ácidos 2-alquil aminopropiônicos e ácidos alquil aminoacéticos com aproximadamente 8 a 18 átomos de carbono nos seus grupos alquila. Os tensoativos anfolíticos particularmente preferenciais são N- alquil aminopropionato de coco, acil aminoetilaminopropionato de coco, e C12/18 acil sarcosina. Finalmente, os agentes tensoativos catiônicos são também adequados como emulsionantes, sendo os do tipo éster quaternários, preferencialmente sais trietanolamina éster de metil ácido digraxo quaternizado, sendo particularmente preferencial. Gorduras e Ceras

[0196] Exemplos típicos de gorduras são glicerídeos, isto é, produtos vegetais ou animais sólidos ou líquidos que consistem essencialmente em ésteres de glicerol mistos de ácidos graxos superiores; exemplos de ceras adequadas incluem ceras naturais, tal como cera de candelila, cera de carnaúba, cera do Japão, cera de esparto, cera de cortiça, cera de guaruma, cera de óleo de germe de arroz, cera de cana-de-açúcar, cera ouricury, cera montana, cera de abelha, espermacete, lanolina (cera de lã), gordura uropigial, ceresina, ozocerite (cera de terra), petrolato, ceras de parafina e microceras; ceras quimicamente modificadas (ceras duras), tais como éster de ceras montana, ceras Sasol, ceras de jojoba hidrogenadas, bem como ceras sintéticas tal como ceras de polialquileno e ceras de polietileno glicol. Além das gorduras, substâncias gordurosas, tal como lecitinas e fosfolipídios, também são adequadas como aditivos. Os versados na técnica compreendem o termo lecitinas como se referindo a glicerofosfolípidos formados a partir de ácidos graxos, glicerol, ácido fosfórico e colina por esterificação. As lecitinas são, portanto, frequentemente chamadas pelos versados na técnica de fosfatidil colinas (PC). Exemplos de lecitinas naturais adequadas incluem as cefalinas, também chamadas de ácidos fosfatídicos, e que são derivados dos ácidos 1,2-diacil-sn-glicerol-3-fosfóricos. Em contraste, os fosfolípidos são normalmente entendidos como sendo mono- e preferencialmente diésteres de ácido fosfórico com glicerol (fosfatos de glicerol) que são geralmente classificados como gorduras. Além disso, esfingosinas ou esfingolipídios também são adequados.

[0197] Exemplos de ceras perolizantes adequadas incluem ésteres de alquileno glicol, particularmente diestearato de etileno glicol; alcanolamidas de ácido graxo, particularmente dietanolamida de ácido graxo de coco; glicerídeos parciais, particularmente monoglicerídeo de ácido esteárico; ésteres de ácidos carboxílicos polivalentes e opcionalmente hidroxi-substituídos com álcoois graxos contendo 6 a 22 átomos de carbono, particularmente ésteres de cadeia longa de ácido tartárico; substância graxas tal como álcoois graxos, cetonas graxas, aldeídos graxos, éteres graxos e carbonatos graxos que têm um total de ao menos 24 átomos de carbono, particularmente laurona e distearil éter; ácidos graxos tal como ácido esteárico, ácido hidroxiesteárico ou ácido behênico, produtos de abertura de anel de epóxidos de olefina tendo 12 a 22 átomos de carbono com álcoois graxos tendo 12 a 22 átomos de carbono e/ou polióis tendo 2 a 15 átomos de carbono e 2 a 10 grupos hidroxila, bem como as suas misturas. Refrigerantes

[0198] Os refrigerantes são compostos que produzem uma sensação de frescor na pele. Por via de regra, são compostos de mentol que, além do próprio componente base mentol, contêm substâncias selecionadas a partir do grupo que consiste em mentol metil éter, mentona gliceril acetal (FEMA GRAS 3807), mentona gliceril cetal (FEMA GRAS 3808), mentil lactato (FEMA GRAS 3748), mentol etileno glicol carbonato (FEMA GRAS 3805), mentol propileno glicol carbonato (FEMA GRAS 3806), mentil-N-etiloxamato, monometil succinato (FEMA GRAS 3810), monomentil glutamato (FEMA GRAS 4006), mentoxi-1,2- propano diol (FEMA GRAS 3784), mentoxi-2-metil-1,2-propano diol (FEMA GRAS 3849), e os ésteres e amidas de metano ácido carboxílico WS-3, WS-4, WS-5, WS-12, WS-14 e WS-30, bem como suas misturas.

[0199] Um primeiro representante importante destas substâncias é o monomentil sucinato (FEMA GRAS 3810). Tanto o sucinato quanto o monomentil glutarato (FEMA GRAS 4006) são importantes representantes dos monomentil ésteres à base de ácidos di- e policarboxílicos:

[0200] Exemplos de usos destas substâncias podem ser encontrados, por exemplo, nos documentos WO 2003 043431 (Unilever) ou EP 1332772 A1 (IFF).

[0201] O próximo grupo importante de compostos de mentol preferenciais dentro do significado da invenção compreende carbonato ésteres de mentol e polióis, incluindo glicóis, glicerol ou carboidratos, tal como mentol etileno glicol carbonato (FEMA GRAS 3805 = Frescolat® MGC), mentol propileno glicol carbonato (FEMA GRAS 3784 = Frescolat® MPC), mentol 2-metil-1,2-propano diol carbonato (FEMA GRAS 3849) ou os correspondentes derivados de açúcar. Também preferenciais são os compostos de mentol mentil lactato (FEMA GRAS 3748 = Fres-colat® ML) e particularmente mentona gliceril acetal (FEMA GRAS 3807) ou mentona gliceril cetal (FEMA GRAS 3808), que é comercializado sob o nome Frescolat®. MGA, mentil etilamida oxalato, que é comercializado sob o nome Frescolat® X-Cool. Dentre estas substâncias, mentona gliceril acetal/cetal, mentil lactato, mentol etileno glicol carbonato, mentil etilamida oxalato ou mentol propileno glicol carbonato revelaram-se particularmente vantajosos e são comercializados pelo requerente sob os nomes Frescolat.® MGA, Frescolat® ML, Frescolat® MGC, Frescolat® X-cool e Frescolat® MPC.

[0202] Os compostos de mentol com uma ligação C-C na posição 3 e a partir dos quais também se pode utilizar uma série de representantes podem ter sido desenvolvidos nos anos setenta. Essas substâncias são geralmente chamadas de tipos WS. O componente base é um derivado de mentol no qual o grupo hidroxila foi substituído por um grupo carboxila (WS-1). Todos os outros tipos de WS, tais como as espécies preferenciais WS-3, WS-4, WS-5, WS-12, WS-14 e WS-30, são derivados desta estrutura. Agentes que conferem consistência e Espessantes

[0203] Os agentes que conferem consistência adequados são principalmente álcoois graxos ou hidroxi-álcoois graxos com 12 a 22, e de preferência, 16 a 18 átomos de carbono, bem como glicerídeos parciais, ácidos graxos ou hidróxi-ácidos graxos. É preferencial uma combinação destas substâncias com lados de alquil oligoglicosídeos e/ou N-metilglucamidas de ácidos graxos com o mesmo comprimento de cadeia e/ou poligliceril poli-12-hidroxiestearatos. Exemplos de espessantes adequados são os tipos aerosil (ácidos silícicos hidrofílicos), polissacarídeos, particularmente goma xantana, guar-guar, ágar-ágar, alginatos e tiloses, carboximetil celulose e hidroxietil- e hidroxipropil celulose, bem como polietileno glicol de alto peso molecular mono- e diésteres de ácidos graxos, poliacrilatos (tais como os produtos Carbopole® e Pemulen da Goodrich; Synthalene® da Sigma; produtos Keltrol da Kelco; produtos Sepigel da Seppic; produtos Salcare da Allied Colloids) poliacrilamidas, polímeros, polivinil álcool e polivinil pirrolidona. As bentonitas tal como o Bentone® Gel VS-5PC (Rheox) revelaram-se particularmente eficazes, compreendendo uma mistura de ciclopentasiloxano, hectorita de diesteardimônio, e carbonato de propileno. São também adequados tensoativos, tal como glicerídeos de ácidos graxos etoxilados, ésteres de ácidos graxos com polióis tal como pentaeritritol ou trimetilol propano, etoxilatos de álcool graxo tendo uma distribuição homóloga de faixa estreita, ou alquil oligoglicosídeos, bem como eletrólitos tal como sal de mesa e cloreto de amônio. Agentes sobreengordurantes e Estabilizantes

[0204] Exemplos de agentes sobreengordurantes adequados são substâncias tais como lanolina e lecitina, bem como lanolina polietoxilada ou acilada e derivados de lecitina, poliol ésteres de ácidos graxos, monoglicerídeos e alcanolamidas de ácido graxo, onde os últimos servem simultaneamente como estabilizantes de espuma.

[0205] Sais metálicos de ácidos graxos, tais como estearato ou ricinoleato de magnésio, alumínio e/ou zinco, podem ser utilizados como estabilizantes. Polímeros

[0206] Exemplos de polímeros catiônicos adequados incluem derivados de celulose catiônica tal como hidroxietilcelulose quaternizada disponível sob o nome Polímero JR 400® de Amerchol, amido catiônico, copolímeros de sais de dialil amônio e acrilamidas, polímeros de vinil imidazol/vinil pirrolidona quaternizados tal como Luviquat® (BASF), produtos de condensação de poliglicóis e aminas, polipeptídeos de colágeno quaternizados, tal como lauridimônio hidroxipropil colágeno hidrolisado (Lamequat® L/Grünau), polipeptídeos de trigo quaternizados, polietileno imina, polímeros de silicone catiônicos tal como amodimeticona, copolímeros de ácido adípico e dimetilamino-hidroxipropilietileno triamina (Cartaretina®/Sandoz), copolímeros de ácido acrílico com dimetil dialil cloreto de amônio (Merquat® 550/Chemviron), poliaminopoliamidas e seus polímeros reticulados solúveis em água, derivados de quitina catiônica tais como quitosana quaternizada, opcionalmente distribuídas na forma microcristalina, produtos de condensação de dihalogênio alquileno tal como dibromobutano com bis-dialquilaminas tais como bis- dimetilamino-1,3-propano, gomas guar catiônicas tais como Jaguar® CBS, Jaguar® C-17 e Jaguar® C-16 da Celanese, e polímeros sal de amônio quaternizados, tal como Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1 e Mirapol® AZ-1 de Miranol.

[0207] Exemplos de polímeros aniônicos, zwitteriônicos, anfotéricos e não iônicos adequados incluem copolímeros de vinil acetato/ácido crotônico, copolímeros de vinil pirrolidona/vinil acrilato, copolímeros de vinil acetato/butil malilato/isobornil acrilato, copolímeros de metilvinil éter/anidrido de ácido maleico e ésteres dos mesmos, ácidos poliacrílicos não reticulados e ácidos poliacrílicos reticulados com polióis, copolímeros de cloreto/acrilato de acrilamidopropil trimetilamônio, copolímeros de octilacrilamida/metil metacrilato/ter-butil aminoetil metacrilato/2- hidroxipropil metacrilato, polivinil pirrolidona, copolímeros de vinil pirrolidona/vinil acetato, terpolímeros de vinil pirrolidona/dimetilaminoetil metacrilato/vinil caprolactama e, opcionalmente, éteres de celulose derivatizados e silicones. Compostos de silicone

[0208] Os compostos de silicone adequados são, por exemplo, dimetil polissiloxano, metilfenil polissiloxano, silicones cíclicos, bem como amino, ácido graxo, álcool, poliéter, epóxi, flúor, glicosídeo e/ou compostos de silicone alquil-modificados, que podem estar presentes em temperatura ambiente na forma líquida ou resinosa. São também adequadas simeticonas, que são misturas de dimeticonas tendo um comprimento médio de cadeia de 200 a 300 unidades de dimetilsiloxano e silicatos hidrogenados. Hidratantes

[0209] Os hidratantes são usados para otimizar ainda mais as propriedades sensoriais da composição e para a regulação da umidade da pele. Ao mesmo tempo, a estabilidade a frio das preparações de acordo com a invenção é aumentada, particularmente no caso de emulsões. Os hidratantes estão normalmente contidos em uma quantidade de 0,1 a 15% em peso, de preferência 1 a 10% em peso, e particularmente preferencialmente 5 a 10% em peso.

[0210] Exemplos de hidratantes adequados de acordo com a invenção incluem aminoácidos, pirrolidona ácido carboxílico, ácido lático e sais dos mesmos, lactitol, ureia e derivados de ureia, ácido úrico, glucosamina, creatinina, produtos de clivagem de colágeno, quitosana ou derivados de sal de quitosana, e particularmente polióis e derivados de poliol (tais como glicerol, diglicerol, triglicerol, etileno glicol, propileno glicol, butileno glicol, eritritol, 1,2,6-hexano triol, polietileno glicóis tais como PEG-4, PEG-6, PEG-7, PEG-8, PEG-9, PEG-10, PEG-12, PEG- 14, PEG-16, PEG-18 e PEG-20), açúcar e derivados de açúcar (incluindo frutose, glicose, maltose, maltitol, manite, inosite, sorbeto, sorbitil silano diol, sacarose, trealose, xilose, xilite, ácido glucurônico e sais dos mesmos), sorbite etoxilada (sorbet-6, sorbet-20, sorbet-30, sorbet-40), mel e mel endurecido, hidrolisados de amido endurecidos, bem como misturas de proteína de trigo endurecida e copolímero de PEG-20/acetato. Os hidratantes adequados preferenciais de acordo com a invenção são glicerol, diglicerol, triglicerol e butileno glicol. Ingredientes ativos biogênicos e Antioxidantes

[0211] Ingredientes ativos biogênicos são entendidos como, por exemplo, tocoferol, acetato de tocoferol, palmitato de tocoferol, ácido ascórbico, ácido (desóxi) ribonucleico e seus produtos de fragmentação, β-glucano, retinol, bisabolol, alantoína, fitantriol, pantenol, ácidos AHA, aminoácidos, ceramidas, pseudoceramidas, óleos essenciais, e extratos de plantas tais como o extrato de raiz de Zingiber Officinale (gengibre), extrato de Echinacea Purpurea, extrato de ameixa, extrato de bambara, complexos vitamínicos, e benzilideno dimetoxidimetilindanona.

[0212] Os antioxidantes interrompem a cadeia de reação fotoquímica desencadeada quando a radiação UV penetra na pele. Exemplos típicos destes são aminoácidos (tais como glicina, histidina, tirosina, triptofano) e seus derivados, imidazóis (tais como ácido urocânico) e seus derivados, carotenoides, carotenos (tais como a- caroteno, β-caroteno, licopeno) e seus derivados, ácido clorogênico e seus derivados, ácido lipônico e seus derivados (tais como ácido di- hidrolipônico), aurotioglicose, propiltiouracila e outros tióis (tais como tioredoxina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina e suas glicosilas, N- acetil, metil, etil, propil, amil, butil e lauril, palmitoil, oleil, y-linoleil, colesteril e gliceril ésteres), bem como os seus sais, dilauril tiodipropionato, diestearil tiodipropionato, ácido tiodipropiônico e seus derivados (ésteres, éteres, peptídeos, lipídios, nucleotídeos, nucleosídeos e sais), bem como compostos de sulfoximina (tais como butionina sulfoximina, homocisteína sulfoximina, butionina sulfona, penta, hexa, heptationina sulfoximina) em doses muito baixas toleradas (tais como pmol a μmol/kg), bem como quelantes (metais) (tais como a- hidroxi ácidos graxos, ácido palmítico, ácido fítico e lactoferrina), a- hidroxi ácidos (tais como ácido cítrico, ácido lático e ácido málico), ácido húmico, ácido gálico, extratos de bílis, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA e seus derivados, ácidos graxos insaturados e seus derivados (tais como ácido y-linolênico, ácido linoleico e ácido oleico), ácido fólico e seus derivados, ubiquinona, ubiquinol e seus derivados, vitamina C e seus derivados (tais como ascorbil palmitato, Mg ascorbil fosfato, ascorbil acetato), tocoferóis e seus derivados (tais como acetato de vitamina E), Vitamina A e seus derivados (palmitato de vitamina A), bem como coniferil benzoato de benzoína, ácido rútico e seus derivados, a- glicosilrutina, ácido ferúlico, furfurilideno glucitol, carnosina, butil hidroxitolueno, butil hidroxianisol, ácido de resina nordihidroguaiaco, ácido nordihidroguaiarético, tri-hidroxibutirofenona, ácido úrico e seus derivados, manose e seus derivados, superóxido dismutase, zinco e seus derivados (tais como ZnO, ZnSO4), selênio e seus derivados (tais como selênio tionina), estilbeno e seus derivados (tais como óxido de estilbeno, óxido de transestilbeno), e derivados adequados dos ingredientes ativos mencionados acima de acordo com a invenção (sais, ésteres, éteres, açúcares, nucleotídeos, nucleosídeos, peptídeos e lipídios). Agentes formadores de filmes, agentes anticaspa e agentes de expansão

[0213] Exemplos de agentes formadores de filmes comuns incluem quitosana, quitosana microcristalina, quitosana quaternizada, polivinil pirrolidona, copolimerisados de vinil pirrolidona-vinil acetato, polímeros da série de ácidos acrílicos, derivados de celulose quaternária, colágeno, ácido hialurônico ou sais dos mesmos, e compostos similares.

[0214] Exemplos de ingredientes ativos anticaspa adequados incluem piroctona olamina (sal de 1-hidroxi-4-metil-6- (2,4,4-trimetilpentil) -2- (1H) - piridinona monoetanolamina), Baypival® (climbazol), Ketoconazol®, (4- acetil-1-{-4- [2- (2,4-diclorofenil) r-2- (1H- imidazol-1-ilmetil) -1,3-dioxilan-c- 4-ilmetoxifenil] piperazina, cetoconazol, elubiol, dissulfeto de selênio, enxofre coloidal, mono-oleato de enxofre e polietileno glicol sorbitano, rizinol de enxofre polietiloxato, destilados de enxofre-alcatrão, ácido salicílico (ou em combinação com hexaclorofeno), sal Na sulfossuccinato de monoetanolamida de ácido sulfúrico, Lamepon® UD (condensado de proteína-ácido undecilênico), piritiona de zinco, piritiona de alumínio e piritiona/dipiridiona sulfato de magnésio.

[0215] Exemplos de agentes de expansão adequados para fases aquosas são montmorilonita, substâncias minerais de argila, Pemulen, bem como produtos carbopol alquil-modificados (Goodrich). Outros polímeros adequados ou agentes de expansão podem ser vistos na visão geral de R. Lochhead em Cosm. Toil. 108, 95 (1993). Repelentes de insetos

[0216] Exemplos de repelentes de insetos adequados incluem N, N- dietil-m-toluamida, 1,2-pentano diol, ou etil butil acetil aminopropionatos. Os agentes autobronzeadores adequados incluem di-hidróxi-acetona. Exemplos de inibidores de tirosina adequados, que impedem a formação de melanina e são utilizados em agentes de despigmentação, incluem arbutina, ácido ferúlico, ácido cójico, ácido cumárico e ácido ascórbico (Vitamina C). Hidrótopos

[0217] Além disso, hidrótropos, como etanol, álcool isopropílico ou polióis, podem ser usados para melhorar as propriedades de fluxo; estas substâncias correspondem em grande parte aos veículos descritos no início. Neste caso, os polióis adequados têm, de preferência, 2 a 15 átomos de carbono e, ao menos, dois grupos hidroxila. Os polióis podem também incluir outros grupos funcionais, particularmente grupos amino, ou podem ser modificados com nitrogênio. Exemplos típicos são

[0218] • glicerol;

[0219] • alquileno glicóis, tais como etileno glicol, dietileno glicol, propileno glicol, butileno glicol, hexileno glicol, bem como polietileno glicóis com um peso molecular médio de 100 a 1.000 Dáltons;

[0220] • misturas técnicas de oligoglicerol com um grau de autocondensação de 1,5 a 10, tal como misturas técnicas de diglicerol com um teor de diglicerol de 40 a 50% em peso;

[0221] • compostos de metilol, particularmente trimetilol etano, trimetilol propano, trimetolil butano, pentaeritritol e dipentaeritritol;

[0222] • alquil glicosídeos inferiores, particularmente aqueles com 1 a 8 átomos de carbono no resíduo de alquila, tal como metil- e butil- glicosídeo;

[0223] • álcoois de açúcar com 5 a 12 átomos de carbono, tal como sorbita ou manita,

[0224] • açúcares com 5 a 12 átomos de carbono, tal como glicose ou sacarose;

[0225] • amino açúcares, tal como a glucamina;

[0226] • dialcoholaminas, tal como dietanolamina ou 2-amino-1,3- propano diol. Conservantes

[0227] Exemplos de conservantes adequados incluem fenoxietanol, solução de formaldeído, parabenos, pentano diol, ou ácido sórbico, bem como os complexos de prata conhecidos sob o nome Surfacine® e as classes de substâncias adicionais listadas no Apêndice 6, seções A e B de Cosmetics Ordinance.

[0228] A preferência é dada a conservantes que são selecionados a partir do grupo que consiste em o-cimen-5-ol, ácido benzoico e ácido para-hidroxibenzoico, seus ésteres e sais, benzil benzoato, ácido propiônico e seus sais, ácido salicílico e seus sais, ácido 2,4- hexadienoico (ácido sórbico) e seus sais, ácido levulínico e seus sais, ácido anísico e seus sais, ácido perílico e seus sais, ácido cinâmico e seus sais, formaldeído e paraformaldeído, 4-hidroxibenzaldeído, aldeído orto-, meta- e para-anísico, aldeído cinâmico, álcool cinâmico, 2-hidroxibifenil éter e seus sais, N-óxido de 2-zinco-sulfidopiridina, sulfitos e bissulfitos inorgânicos, iodato de sódio, clorobutanolum, ácido 4-etilmercúrio-(II) 5-amino-1,3-bis (2-hidroxibenzoico), seus sais e ésteres, ácido desidracético, ácido fórmico, 1,6-bis (4-amidino-2- bromofenóxi) -n-hexano e seus sais, sal sódico do ácido etilmercúrio- (II)-tiossalicílico, fenilmercúrio e seus sais, ácido 10-undecilênico e seus sais, 5-amino-1,3-bis (2-etilhexil)-5-metil-hexa-hidropirimidina, 5-bromo- 5-nitro-1,3-dioxano, 2-bromo-2-nitro-1,3-propanodiol, 2,4- diclorobenzil álcool, N-(4-clorofenil)-N’- (3,4-diclorofenil) -ureia, 4-cloro-m-cresol, 2,4,4’- tricloro-2’-hidroxi-difenil éter, 4-cloro-3,5 -dimetilfenol, 1,1’- metileno-bis (3- (1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5-il) ureia), cloridrato de poli (hexamo-tienediguanida), (Benziloximetóxi) -metanol hexametilenotetramina, cloreto de 1- (3-cloroalil) -3,5,7-triaza-1-azonia- adamantano, 1- (4-clorofenóxi) -1- (1H- imidazol-1-il) -3,3-dimetil-2- butanona, 1,3-bis- (hidroxima-til) -5,5-dimetil-2,4- imidazolidinadiona, 1,2-dibromo-2,4-dicianobutano, 2,2’-metileno-bis (6-bromo- 4- clorofenol), bromoclorofeno, mistura de 5-cloro-2-metil-3 (2H) - isotiazolinona, 2-metil-3 (2H) -isotiazolinona e com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio, 2-octil-2H-isotiazolona 3-ona, 1,2-benzisotiazol- 3 (2H) -ona, 2-benzil-4-clorofenol, 3- (4- clorofenóxi) -1,2-propanodiol (Clorfenesina), 2-cloroacetamida, clorexidina, acetato de clorohexidina, gluconato de clorexidina, cloridrato de clorexidina, brometo e cloreto de N-alquil (C12-C22) trimetil amônio, 4,4-dimetil-1,3-oxazolidina, N- hidroximetil -N- (1,3-di (hidroximetil) -2,5-dioxoimidazolidin-4-il) -N’- hidroxi- metilureia, 1,6-bis (4-amidino-fenóxi) -n-hexano e seus sais, glutaraldeído, 5-etil-1-aza-3,7- dioxabiciclo (3.3.0) octano, 3- (4- clorofenoxi) -1,2-propanodiol, hiaminas, cloreto de alquil- (C8-C18) - dimetil-benzil-amônio, brometo de alquil- (C8-C18) -dimetil- benzilamônio, sacarinato de alquil- (C8-C18) -dimetil- benzilamônio, benzil hemiformal, 3-iodo-2-propinil butilcarbamato, hidroximetil- aminoacetato de sódio ou hidroximetil-aminoacetato de sódio, imidazolidinilureia, diazolidinilureia, hidroximetilglicinato de sódio, DMDM hidantoína, Tropolona, (Etilenodioxi) dimetanol, 2-Brom-2- (brometil) pentanitril, N- (3-Aminopropil) -N-dodecilpropan-1,3-diamina, a, α’, α’’-trimetil-1,3,5-triazina-1,3,5 (2H, 4H,6H) -trietanol, piridino-2-tiol- 1-óxido, sal de sódio, tetra-hidro-1,3,4,6- tetraquis (hidroximetil) imidazo [4,5-d] imidazol-2,5 (1H, 3H) -diona, 1,3-bis (hidroximetil) -1- (1,3,4- tris (hidroximetil) -2,5-dioxoimidazolidin-4-il) ureia (Diazolidinil Ureia), 1,3- Bis (hidroximetil) -5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona, 3-acetil-2-hidróxi- 6-metil-4H-piran-4-ona, cloreto de cetilpiridio, cloridrato de etil-N- alfadodecanoil-L-arginato, ácido capril-hidroxâmico, ácido sorbohidroxâmico e suas misturas. Multifuncionais

[0229] As preparações cosméticas ou farmacêuticas da presente invenção contêm particularmente ao menos um composto de fórmula (I) ou um sal cosmeticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais destes compostos em combinação com os chamados multifuncionais, que são selecionados a partir do grupo que consiste em 1,3-propanodiol, metil- propanodiol, 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2- decanodiol, 1,5-pentanodiol, 1,6-hexanodiol, 1,8-octanodiol, 1,2- decanodiol, etil-hexilglicerina, hexóxi-propan-1,2-diol, heptóxi-propan- 1,2-diol, octóxi-propan-1,2-diol, 3-fenóxi-propan-1,2-diol, 3-benzilóxi- propan-1,2-diol, 3-feniletilóxi-propan-1,2-diol, 3-fenilpropilóxi-propan- 1,2-diol, 3-metilbenzilóxi-propan-1,2-diol, caprilato de sorbitano, triclosano, climbazol, Octopirox (1-hidroxi-4-metil-6- (2,4,4-trimetilpentil) -2 (1H) -piridona, 2-aminoetanol), quitosana, farnesol, ácido 2- butiloctanoico, 2-Benzil-heptan-1-ol, monolaurato de glicerol, 1,1’- dióxido de bis (2-piridiltio) zinco, dicloridrato de N,N’- (decano-1,10- diildipiridin-1-il-4- ilideno) -dioctan-1-amina (dicloridrato de octenidina), timol, eugenol, 4-isopropil-3-metilfenol, benzil álcool, 2-feniletil álcool, 3- fenil propanol, 2-fenóxi etanol, 1-fenóxi-propan-2-ol, 3-fenoxipropanol, benziloximetanol, gliceril caprilato, gliceril caprato, gliceril laurato, hidroxiacetofenona, e suas misturas.

[0230] Preferenciais são as combinações de L-carnosina e/ou carcinina * HCl com multifuncionais selecionados a partir de 2- pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2-decanodiol, hidroxiacetofenona e suas misturas. A combinação do(s) composto(s) de fórmula (I) com os multifuncionais é especialmente vantajosa para o tratamento da hiperpigmentação induzida pela luz solar, de preferência pela luz visível. Óleos perfumados e fragrâncias

[0231] Exemplos de óleos perfumados adequados incluem misturas de fragrâncias naturais e sintéticas. As fragrâncias naturais são extratos de flores (lírio, lavanda, rosa, jasmim, neroli, ylang-ylang), caules e folhas (gerânio, patchouli, petitgrain), frutas (anis, coentro, cominho, zimbro), cascas de frutas (bergamota, limão, laranja), raízes (noz- moscada, angélica, aipo, cardamomo, costus, íris, calmus), madeiras (pinho, sândalo, madeira guaiac, cedro, jacarandá), ervas e gramíneas (estragão, capim-limão, sálvia, tomilho), agulhas e ramos (abeto, pinheiro, pinho anão), resinas e bálsamos (galbanum, elemi, benjoim, mirra, olibanum, opoponax). Matérias-primas animais tal como almíscar e castor também podem ser usadas. Compostos de perfume sintéticos típicos são produtos do tipo éster, éter, aldeído, cetona, álcool e hidrocarboneto. Exemplos de compostos de perfume do tipo éster são benzil aceato, fenoxietil isobutirato, p-terc-butil ciclo-hexilacetato, linalil acetato, dimetil benzil carbinil acetato, fenil etil acetato, linalil benzoato, benzil formato, etilmetil fenil glicinato, alil ciclo-hexil propionato, estiralil propionato e benzil salicilato. Os éteres incluem benzil etil éter, enquanto os aldeídos incluem alcanais lineares contendo entre 8 e 18 átomos de carbono, citral, citronelal, citronelil oxiacetaldeído, ciclâmen aldeído, hidroxicitronelal, lilial e burgeonal; exemplos de cetonas adequadas são as iononas, a-isometilionona e a metil cedril cetona. Álcoois adequados são anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalol, feniletil álcool, e terpineol. Os hidrocarbonetos incluem principalmente os terpenos e bálsamos. No entanto, são preferenciais misturas de diferentes compostos de perfume que produzem uma fragrância agradável em conjunto. Outros óleos perfumados adequados incluem óleos essenciais de baixa volatilidade que são usados principalmente como componentes de aroma, tal como o óleo de sálvia, óleo de camomila, óleo de cravo, óleo de melissa, óleo de menta, óleo de folha de canela, óleo de flor de lima, óleo de zimbro, óleo de vetiver, óleo de olíbano, óleo de gálbano, óleo de ladanum e óleo de lavendina. Preferencialmente, óleo de bergamota, di-hidromircenol, lilial, liral, citronelol, feniletil álcool, a-hexilcinamaldeído, geraniol, benzil acetona, ciclâmen aldeído, linalol, boisambreno forte, ambroxan, indol, hediona, sandelice, óleo cítrico, óleo de tangerina, óleo de laranja, alil amil glicolato, ciclovertal, óleo de lavendina, óleo de clary, β-damascona, bourbon de óleo de gerânio, ciclo-hexil salicilato, Vertofix Coeur, Iso-E- Super, Fixolide NP, evernil, iraldeína gama, ácido fenilacético, geranil acetato, benzil acetato, óxido de rosa, romilato, irotil e floramato são usados individualmente ou em misturas.

[0232] Exemplos de fragrâncias adequadas incluem óleo de hortelã- pimenta, óleo de hortelã, óleo de anis, óleo de anis estrelados, óleo de alcaravia, óleo de eucalipto, óleo de funcho, óleo cítrico, óleo de gaultéria, óleo de cravo, mentol e similares. Corantes

[0233] Os corantes que podem ser utilizados são aqueles adequados e aprovados para fins cosméticos, tais como aqueles listados na publicação "Cosmetic Dyes" de Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft [Dyes Commission of the German Research Foundation], Verlag Chemie, Weinheim, 1984, pp. 81 a 106. Os exemplos são vermelho de cochonilha A (C.I. 16255), azul patente V (C.I. 42051), indigotina (C.I. 73015), clorofilina (C.I. 75810), amarelo quinolina (C.I. 47005), dióxido de titânio (C.I. 77891), azul indantreno RS (C.I. 69800) e vermelho de alizarina (C.I. 58000). O luminol também pode ser incluído como um corante luminescente. Estes corantes são normalmente usados em concentrações de 0,001 a 0,1% em peso em relação à mistura inteira.

[0234] A quantidade total destes auxiliares e aditivos pode ser de 1 a 50 e, de preferência, de 5 a 40% em peso em relação ao agente. O agente pode ser produzido por processos a frio ou a quente comuns; o modo de temperatura de inversão de fase é preferencial. Aplicação Industrial

[0235] Um aspecto importante da presente invenção se refere a um método não terapêutico para o tratamento da hiperpigmentação, em hiperpigmentação induzida pela luz solar, preferencialmente pela luz visível, compreendendo as seguintes etapas:

[0236] (i) fornecer ao menos um composto de fórmula (I) ou um sal cosmeticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos

[0237]Uma vez que R1 denota H ou CH3 e R2 denota H ou COOH, e

[0238](ii) aplicar o(s) dito(s) composto(s) ou mistura(s) à pele humana.

[0239] Particularmente, o método é direcionado a composto(s) de fórmula (I) selecionado(s) a partir do grupo que consiste em carnosina, L-carnosina, D-carnosina, D/L-carnosina, carcinina, carcinina * HCl, anserina, D-anserina, L-anserina, bem como L-anserina * HNO3 e suas misturas. São preferenciais L-carnosina e/ou carcinina * HCl.

[0240] Preferência é dada para o método em que a preparação cosmética compreende ainda ao menos um filtro UV, onde os filtros UV são selecionados a partir do grupo que consiste em filtros UV-A, filtros UV-B e pigmentos de proteção contra a luz.

[0241] Também é preferencial um método no qual a preparação cosmética compreenda ainda ao menos um agente de clareamento da pele. Em uma modalidade preferencial, as preparações estão na forma de cremes, loções, géis, pastas ou cápsulas representando composições para cuidados da pele ou de proteção solar.

[0242] Também é dada preferência a um método, em que o(s) composto(s) de fórmula (I) ou um sal cosmeticamente aceitável de composto(s) de fórmula (I) está presente em uma quantidade ativa para reduzir, retardar, suprimir e/ou proteger contra a hiperpigmentação induzida pela luz solar, de preferência pela luz visível.

[0243] Um outro aspecto da presente invenção é outro método de tratamento cosmético não terapêutico de um mamífero, o dito método compreendendo efetuar alterações na pigmentação da pele do mamífero, preferencialmente na pele humana, através de administrar ao dito mamífero uma quantidade eficaz de alteração de pigmentação de um composto de fórmula (I) ou um sal cosmeticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou os seus sais.

[0244] Preferencialmente, a quantidade eficaz de alteração de pigmentação do(s) composto(s) de fórmula (I) é administrada topicamente.

[0245] Preferencialmente, um composto de fórmula (I) ou um sal cosmeticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou os seus sais é L- carnosina e/ou carcinina * HCl .

[0246] Outro aspecto adicional da presente invenção é um método para reduzir, retardar e/ou suprimir a hiperpigmentação, respectivamente tratando, prevenindo e/ou melhorando a formação de hiperpig- mentação da pele, que compreende aplicar topicamente uma preparação (produto farmacêutico ou cosmético) contendo composto(s) de fórmula (I) ou o(s) seu(s) sal(is), e aditivos adicionais a tecido hiperpig- mentado de um ser humano induzido por luz solar, preferencialmente, pela luz visível.

[0247] Opcionalmente, compostos adicionais (b1) de 0,05% a 60% em peso, preferencialmente 0,1% a 50% em peso, e particularmente preferencialmente 0,5% a 40% em peso de filtros UV, e/ou (b2) de 0,005% em peso a 20% em peso, de preferência 0,01% em peso a 10% em peso de agentes de clareamento da pele estão presentes nas presentes preparações, onde a porcentagem em peso dos compostos a) a d) se baseia na quantidade total da preparação e na soma de todos os compostos adicionados a 100% em peso.

[0248] Finalmente, a invenção é direcionada para o uso de ao menos um composto de fórmula (I) ou um sal cosmeticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos

[0249] Uma vez que R1 denota H ou CH3 e R2 denota H ou COOH, ou seus sais, para o tratamento, prevenção e/ou melhoria da hiperpig- mentação Exemplos Exemplo 1:

[0250] Células de melanoma epidérmico humano A375 foram cultivadas em placas de 6 poços. As células foram expostas à luz visível (480 J/cm2) com Hydrosun 750 equipado com filtro KG1. 48 h antes e depois da irradiação, as células foram tratadas com compostos de teste em concentrações não citotóxicas. Os melanócitos foram lisados em uma solução de NaOH. A melanina foi quantificada por medição de absorbância a 405 nm e o cálculo baseado em uma curva-padrão de melanina. Tabela 1

Tabela 2 Hiperpigmentação induzida por luz visível in vitro

Significância: ## p <0,01 versus não tratado; ** P <0,01, *** p <0,001 versus luz visível irradiada

[0251] Foi surpreendentemente demonstrado que a L-carnosina inibe significativamente a hiperpigmentação induzida pela luz visível, ao passo que não há efeito na formação de melanina basal. Exemplo 2

[0252] As formulações abaixo foram aplicadas em explantes de pele humana ex vivo de cirurgia abdominal de um doador com fototipo IV (escala de Fitzpatrick). 48 h após, as formulações foram removidas com um chumaço de algodão. Explantes de pele foram expostos à luz visível (480 J/cm2) com Hydrosun 750 equipado com filtro KG1. As formulações foram reaplicadas posteriormente. 48 h mais tarde, seções da pele foram preparadas e a melanina foi corada pela coloração de Fontana- Masson. A quantificação da melanina foi feita por análise de imagem. Tabela 3 Formulações aplicadas à pele humana ex vivo (todas as quantidades em % em peso)

Tabela 4 Formação de melanina após irradiação de luz visível na pele humana ex vivo

Significância: ### p < 0,001 versus não tratado; *** p < 0,001 versus placebo

[0253] Os exemplos seguintes mostram formulações para vários produtos de proteção solar que contêm as preparações de acordo com a invenção. Todas as quantidades devem ser entendidas como indicando % em peso. Agente de proteção solar

Claims (6)

1. Método não terapêutico para tratamento ou melhoria de hiperpigmentação da pele induzida pela irradiação de luz visível com um comprimento de onda na faixa de 400 nm a 700 nm, caracterizado pelo fato de que compreende as seguintes etapas: aplicar uma preparação que compreende uma quantidade eficaz de alteração de pigmentação de ao menos um composto de fórmula (I) ou um sal cosmeticamente aceitável de um composto de fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou os seus sais

R2 denota H ou COOH, e a preparação sendo aplicada em áreas da pele humana que apresentam dita hiperpigmentação induzida pela irradiação de luz visível com um comprimento de onda na faixa de 400 nm a 700 nm.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o ao menos um composto de fórmula (I) é selecionado a partir do grupo que consiste em carnosina, L-carnosina, D-carnosina, D/L-carnosina, carcinina, carcinina*HCl, anserina, D-anserina, L- anserina, L-anserina*HNO3 e suas misturas.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a preparação compreende adicionalmente ao menos um filtro UV selecionado a partir do grupo que consiste em filtros UV-A, filtros UV-B e pigmentos de proteção contra a luz.

4. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a preparação compreende adicionalmente ao menos um agente de clareamento da pele.

5. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o ao menos um composto de fórmula (I) é L-carnosina e/ou carcinina*HCl ou mistura dos mesmos.

6. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o ao menos um composto de fórmula (I) é L-carnosina.