TWI742007B - 作為有效成分含有人參皂苷的化妝品組合物的用途 - Google Patents
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Abstract
本發明涉及作為有效成分含有由化學式1表示的化合物化妝品組合物,其中該化合物是在化學式1中的R1為-glc(2-1)glc、R2為-glc的化合物或者R1為-glc、R2為-glc-ara(fur)的化合物。本發明之化妝品組合物具有優異的抗氧化性、防止皮膚老化效果、皮膚保濕效果、皮膚美白效果、抗炎症效果、粉刺和過敏等的皮膚問題改善效果、皮脂調節效果、毛孔收縮效果和改善血液循環而得到的臉色改善效果等。
Description
本發明涉及作為有效成分含有人參皂苷的化妝品組合物。
本案主張2015年10月30日在韓國特許廳提出的韓國專利申請第10-2015-0152448號的申請日的利益,其內容全部包括在本說明書中。
人參(Panax ginseng)是以地上部分的花(果實)、莖和地下部分的根(主根、細根)的形態組成,其中人參的地下部分是在東洋圈長期以來用作藥品。作為人參的藥用作用的主要組成成分的皂苷被稱作人參皂苷(ginsenoside),意思是從人參(ginseng)分離的配糖體。人參的人參皂苷包括原人參三醇(protopanaxatriol(PPT;Rg1,Re,Rf,Rh1,Rg2))系的人參皂苷和原人參二醇(protopanaxadiol(PPD;Rb1,Rc,Rb2,Rb3,Rd,Rg3,Rh2,Compound-K))系的人參皂苷,作為這些人參皂苷的藥理作用和臨床效果,中樞神經抑制和興奮作用、蛋白質和核酸生物合成促進作用、造血作用、動脈硬化預防、降低血糖作用、抗疲勞和抗壓力作用等廣為人知。
人參皂苷也具有將人參的提取物利用色譜等儀器來分離獲得的成分,但是根據不同的具體成分,其量都很少。
目前,雖然開發有將這樣的人參皂苷利用酵素來轉換的方法,並且每個結構轉換的人參皂苷分別活躍地發揮其效能,但是由於人參皂苷的結構多樣,目前還沒有具體弄清楚各個人參皂苷結構的效能。
本發明提供化妝品組合物,該化妝品組合物具有優異的抗氧化性、防止皮膚老化效果、皮膚保濕效果、皮膚美白效果、抗炎症效果、粉刺和過敏等的皮膚問題改善效果、皮脂調節效果、毛孔收縮效果和改善血液循環而得到的臉色改善效果等。
本發明提供作為有效成分含有由下述化學式1表示的化合物的化妝品組合物。
上述化合物是在化學式1中的R1為-glc(2-1)glc、R2為-glc的化合物、或者R1為-glc、R2為-glc-ara(fur)的化合物。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的抗氧化性、防止皮膚老化效果、皮膚保濕效果、皮膚美白效果、抗炎症效果、粉刺和過敏等的皮膚問題改善效果、皮脂調節效果、毛孔收縮效果、和改善血液循環而得到的臉色改善效果等。
下面,將詳細說明本發明涉及的化妝品組合物。
本說明書中提及的化合物的名稱是,如果沒有其他特別說明,就指相應於美國化妝品協會(Cosmetie,Toiletry and Fragrance Association,CTFA)發行的國際化妝品原料集(Internationa1 Cosmetic Ingredient Dictionary,ICID)中登記的國際化妝品原料命名(INCI(International Nomenclature Cosmetic Ingredient))名稱(Name)的化合物;如果相應名稱沒有記載在INCI名稱(INCI Name)中,就指國際純粹與應用化學聯合會(International Union of Pure and Applied Chemistry,IUPAC)制訂的IUPAC命名法的化合物;如果是IUPAC命名法沒有記載的化合物,就指相應於本發明所屬的技術領域中通用的化合物名稱對應的化合物。
本發明提供作為有效成分含有由下述化學式1表示的化合物的化妝品組合物。
上述化合物是在化學式1中的R1為-glc(2-1)glc、R2為-glc的化合物、或者R1為-glc、R2為-glc-ara(fur)的化合物。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的抗氧化性、防止皮膚老化效果、皮膚保濕效果、皮膚美白效果、抗炎症效果、粉刺和過敏等的皮膚問題改善效果、皮脂調節效果、毛孔收縮效果、和改善血液循環而得到的臉色改善效果等。
下面,將詳細說明本發明涉及的化妝品組合物。
本發明涉及的化妝品組合物作為有效成分含有由下述化學式1表示的化合物。
上述化合物是在化學式1中的R1為-glc(2-1)glc、R2為-glc的化合物、或者R1為-glc、R2為-glc-ara(fur)的化合物。
本發明的一個實施方式中,上述化合物是在上述化學式1中的R1為-glc(2-1)glc、R2為-glc的人參皂苷Rd。
本發明的一個實施方式中,上述化合物是在上述化學式1中的R1為-glc、R2為-glc-ara(fur)的化合物O。
本說明書中,glc是指β-D-吡喃葡萄糖基,ara(pyr)是指L-吡喃阿拉伯糖基(L-arabinopyranosyl),ara(fur)是指L-呋喃阿拉伯糖基(L-arabinofuranosyl),rha是指α-L-吡喃鼠李糖基(α-L-rhamnopyranosyl)。
本說明書中,人參皂苷(Ginsenoside)是指從人參分離的皂苷的配糖體(glycoside)。本發明所屬的技術領域中,人參皂苷的結構是具體命名為人參皂苷Rx,在人參皂苷Rx中,“R”是指根(Radix或Root),“x”是根據薄層色譜(TLC,Thin Layer Chromatography)上出現的斑點(spot)的移動距離(Rf值),從下方向上方依次叫做o、a、b、c、d、e、f、g、和h等。
根據上述人參皂苷的命名法的人參皂苷化合物及其結構如下表1所示,結構都以上述化學式1表示,只是化學式中R1至R2的取代基不同。
本發明的一個實施方式中,上述人參皂苷可以從人參的提取物分離,上述人參的提取物可以從人參的根、莖、葉子或果肉提取,較佳可以從人參的根或葉子提取。但是,關於上述人參的提取物,本發明並不限定於其提取部位。
本發明的一個實施方式中,上述人參的提取物是,可以將乾燥的人參的整棵或某一部位利用水、碳數1至4的低級醇或這些混合溶劑、較佳為甲醇進行過濾和減壓濃縮來提取,但是本發明並不限定於其提取方法。
本發明的一個實施方式中,上述人參皂苷較佳為在上述人參的提取物中加入有機溶劑,例如,依次加入正己烷、乙酸乙酯、正丁醇等,將其精製分割後,利用色譜,例如矽膠柱色譜(silica gel column chromatography)、LH-20柱色譜(LH-20 column chromatography)、薄層色譜(TLC;thin layer chromatography)、高效液相色譜(high performance liquid chromatography)等進行分離,但是本發明並不限定於其分離方法。
本發明說明書中,人參(Panax ginseng)是指五加科的多年生草本。
本發明的一個實施方式中,上述人參皂苷的含量是相對於組合物總重量的0.001~10重量%。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的抑制活性氧的生成及作用的抗氧化效能,因此,本發明的一個實施方式中,上述化妝品組合物用於抗氧化。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的抗氧化效能,具有由抗氧化帶來的優異的防止皮膚老化效能,因此,本發明的一個實施方式中,上述化妝品組合物用於抗老化。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的抑制酪氨酸酶和黑色素的生成及作用的皮膚美白效能,因此,本發明的一個實施方式中,上述化妝品組合物用於皮膚美白。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的增加皮膚水分的能力,因此,本發明的一個實施方式中,上述化妝品組合物用於皮膚保濕。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的改善皮膚彈性的能力,具有由此帶來的皮膚皺紋改善效能,因此,本發明涉及的上述化妝品組合物用於皮膚皺紋改善。
本發明的一個實施方式中,上述化妝品組合物用於改善粉刺,並且上述化妝品組合物由於具有優異的抗菌效果,特別是對粉刺原因菌的抗菌效果,所以用於抗菌,並且由於提供抗炎症效果,從而可用於抗炎症。
本發明涉及的化妝品組合物使用於皮膚時,抑制皮脂分泌,具有優異的皮脂分泌調節效果,使用於頭皮時,調節皮脂分泌,具有優異
的抑制頭皮屑產生的效果,本發明涉及的上述化妝品組合物可用於皮脂調節。
本發明涉及的化妝品組合物使用於皮膚時,擴張毛細血管,促進血液循環,所以向皮膚順暢地供給營養物質,抑制皮膚老化,具有優異的血色及膚色改善效果,因此,本發明涉及的上述化妝品組合物可用於皮膚血色改善。
本發明的組合物可以劑型化為皮膚外用劑組合物、特別是劑型化為化妝品組合物,可以含有化妝品學或皮膚科學上允許的介質或基劑。另外,本發明的組合物可提供適用於局部的所有劑型,例如,溶液、油相分散在水相裡得到的乳液、水相分散在油相裡得到的乳液、懸浮液、固體、凝膠、粉末、膏體、泡沫(foam)或氣溶膠組合物的劑型。這些劑型的組合物可以根據本領域的常規方法製備。
另外,本發明涉及的組合物除了上述物質之外,在不損害主要效果的範圍內,較佳含有能夠提高主要效果的其他成分。此外,本發明涉及的組合物進一步含有保濕劑、乳液劑、紫外線吸收劑、防腐劑、殺菌劑、抗氧化劑、PH調節劑、有機和無機顏料、香料、涼爽劑、或止汗劑。上述成分的混合量是在不損害本發明的目的和效果的範圍內本領域人員能夠容易選定的,其混合量為相對於組合物的總重量的0.001~10重量%,具體地,可以是0.001~1重量%。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的抑制活性氧的生成及作用的抗氧化效能,因此,本發明的一個實施方式中,上述化妝品組合物用於抗氧化。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的抗氧化效能,具有由抗氧化帶來的優異的防止皮膚老化效能,因此,本發明的一個實施方式中,上述化妝品組合物用於抗老化。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的抑制酪氨酸酶和黑色素的生成及作用的皮膚美白效能,因此,本發明的一個實施方式中,上述化妝品組合物用於皮膚美白。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的增加皮膚水分的能力,因此,本發明的一個實施方式中,上述化妝品組合物用於皮膚保濕。
本發明涉及的化妝品組合物具有優異的改善皮膚彈性的能力,具有由此帶來的皮膚皺紋改善效能,因此,本發明涉及的上述化妝品組合物用於皮膚皺紋改善。
本發明的一個實施方式中,上述化妝品組合物用於改善粉刺,並且上述化妝品組合物由於具有優異的抗菌效果,特別是對粉刺緣原因的抗菌效果,所以用於抗菌,並且由於提供抗炎症效果,從而可用於抗炎症。
本發明涉及的化妝品組合物使用於皮膚時,抑制皮脂分泌,具有優異的皮脂分泌調節效果,使用於頭皮時,調節皮脂分泌,具有優異的抑制頭皮屑產生的效果,本發明涉及的上述化妝品組合物可用於皮脂調節。
本發明涉及的化妝品組合物使用於皮膚時,擴張毛細血管,促進血液循環,所以向皮膚順暢地供給營養物質,抑制皮膚老化,具有優
異的血色及膚色改善效果,因此。本發明涉及的上述化妝品組合物可用於皮膚血色改善。
本發明提供作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物製備中的抗氧化用途。
本發明提供作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物製備中的抗老化用途。
本發明提供作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物製備中的皮膚美白用途。
本發明提供作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物製備中的皮膚保濕用途。
本發明提供作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物製備中的皮膚皺紋改善用途。
本發明提供作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物製備中的粉刺改善用途。
本發明提供作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物製備中的抗菌用途。
本發明提供作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物製備中的抗炎症用途。
本發明提供作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物製備中的皮膚血色改善用途。
本發明提供作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物製備中的皮脂調節用途。
本發明提供包括將作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物塗抹於皮膚的步驟的抗氧化方法。
本發明提供包括將作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物塗抹於皮膚的步驟的抗老化方法。
本發明提供包括將作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物塗抹於皮膚的步驟的皮膚美白方法。
本發明提供包括將作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物塗抹於皮膚的步驟的皮膚保濕方法。
本發明提供包括將作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物塗抹於皮膚的步驟的皮膚皺紋改善方法。
本發明提供包括將作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物塗抹於皮膚的步驟的粉刺改善方法。
本發明提供包括將作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物塗抹於皮膚的步驟的抗菌方法。
本發明提供包括將作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物塗抹於皮膚的步驟的抗炎症方法。
本發明提供包括將作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物塗抹於皮膚的步驟的皮膚血色改善方法。
本發明提供包括將作為有效成分含有由上述化學式1表示的化合物的化妝品組合物塗抹於皮膚的步驟的皮脂調節方法。
下面舉出實施例進一步詳細說明本發明。但是,這些實施例僅僅是為了具體說明本發明,本發明的權利範圍並不限定於這些實施例。
參考例1:製備人參皂苷Rd
用於本發明組合物效能的實驗的人參皂苷Rd是,購買並使用Ambo研究所(Ambo Institute)製備的商品名為GINSENOSIDE的純品人參皂苷Rd。
參考例2:製備化合物O
用於本發明組合物效能的實驗的人參皂苷Rd是,購買並使用Ambo研究所(Ambo Institute)製備的商品名為GINSENOSIDE的純品化合物O。
試驗例1:活性氧簇(ROS:reactive oxygen species)生成的抑制效果
將角質形成細胞(keratinocyte;細胞株:HaCaT;購買處:ATCC)以每孔5×104個加入到24孔板的各孔中附著24小時。16小時後,以1%進行人參皂苷Rd的處理。此時,為了對比,對照群不進行人參皂苷Rd的處理。2小時後除去培養液,然後在各孔中加入100μl的磷酸緩衝液(PBS)。利用紫外線B(UVB)燈(Model:F15T8,UV B 15 W,Sankyo Dennki公司,日本)對該角質形成細胞照射30mJ/cm2的紫外線後,除去PBS,將200μl的角質形成細胞培養液添加到各孔。在這裡,再次進行人參皂苷Rd的處理,對按一定時間間隔實施紫外線刺激而增加的活性氧簇的量進行定量。ROS的量是參照Tan方法進行定量(Tan et al.,1998,J.Cell Biol.Vol.141,pp1423-1432),該Tan方法是測定由ROS氧化的DCF-DA(二氯螢光素二乙酸鹽(dichlorofluorescin diacetate))的螢光,將相對於僅用介質(vehicle)處理的對照群的ROS的比例進行計算的結果如下表2所示。
從上述表2的結果可以確認,本發明的人參皂苷Rd和化合物O就會有效地抑制生成因紫外線對皮膚細胞造成損傷的ROS,照射紫外線後的ROS量是與沒有照射紫外線的情況幾乎以相同的水準抑制ROS的生成,抗氧化效能非常優秀。因此,本發明涉及的組合物抑制氧化且阻止老化,所以能夠預防毛孔變大、防止皮膚刺激的生成,由此改善皮膚問題。
試驗例2:酪氨酸酶的阻礙效果
酪氨酸酶酵素使用了西格瑪SIGMA公司的從蘑菇(Mushroom)提取的物質。首先,將作為基質的酪氨酸溶解在蒸餾水,製備0.3mg/ml的溶液,將其溶液分別以1.0ml裝入試管後,在其中添加1.0ml的磷酸鉀緩衝溶液(0.1mol濃度,pH6.8)和0.7ml的蒸餾水。
將0.2ml的試劑溶液加入到反應液後,在37℃恆溫槽中反應10分鐘。此時,陰性對照群(無添加)是代替各試劑溶液只加入0.2ml的溶劑,而陽性對照群使用了抗壞血酸。這些反應液中分別加入0.1ml的2500單位/毫升(unit/ml)的酪氨酸酶溶液,重新在37℃恆溫槽中反應10分鐘。將裝有這些反應液的試管放入冰水中急劇冷卻而使反應中止,利用光電分光分析計測定475nm波長中的吸光度,其結果如下表3所示。各酪氨酸酶阻礙效果由下述數學式1算出。上述試劑溶液是分別由人參皂苷Rd和化合物O實施。
從上述表3的結果可以確認,人參皂苷Rd和化合物O具有優異的酪氨酸酶抑制效果,含有人參皂苷Rd和化合物O的組合物可提供非常優異的皮膚美白效果。
試驗例3:利用B16/F10黑素瘤細胞的黑色素生成的抑制效果
本試驗例中使用的B16/F10黑素瘤細胞是來源於老鼠的細胞株,由叫做黑色素的分泌黑色色素的細胞惡化而產生的癌細胞。該細胞的人工培養中利用試驗物質進行處理,對比評價生成黑色素的減少程度。本試驗例中使用的B16/F10黑素瘤是從韓國細胞株銀行(Korean Cell Line Bank,KCLB No:8008)購買使用的。
關於B16/F10黑素瘤的黑色素生物合成抑制效果的測定如下進行。將B16/F10黑素瘤以5×105/孔分別注入6孔板中,在37℃、5%CO2培養箱(MCO-20AIC,三洋)、含有10%胎牛血清FBS(fetal bovine serum)的達爾伯克改良伊格爾培養基DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium)中培養約24小時。沒有FBS的新的DMEM培養基中添加試驗物質,並經過72小時。此時使用的試驗物質如下表4所示。用胰蛋白酶-乙二胺四乙酸(EDTA)
處理並離心分離來分離細胞後,利用含有DMSO的1N NaOH在95℃溶解黑色素。使用酶標儀ELISA reader(DIbiotech,韓國),測定405nm的吸光度。將沒有添加試驗物質的細胞為對照群,比較對照群中的黑色素含量,測定各試驗物質的黑色素生成阻礙程度。以數學式2計算黑色素生成抑制率,其結果如表4所示。
從上述表4的結果可確認,人參皂苷Rd和化合物O使黑色素生成抑制率上升,含有人參皂苷Rd和化合物O的組合物可提供非常優秀的皮膚美白效果。
參考例3:劑型例1、2和對比劑型例1的製備
根據下述表5的組成,利用通常方法,製備營養霜(單位:重量%)。
試驗例4:測定皮膚保濕力增強效果
為了測定本發明組合物對皮膚保濕力的增強效果,利用上述劑型例1、2和對比劑型例1,評價如下。
針對劑型例1、2和對比劑型例1的三個組,將分類為乾燥皮膚的四十至五十多歲的成年男女50名分為三組,每組10名,將營養霜在臉部塗抹每天兩次共四周。在塗抹開始前、塗抹後一周、兩周、四周的時間點、以及中止塗抹後經過兩周(總共經過6周)後,在恆溫恆濕條件(24℃、相對濕度為40%)下利用皮膚水分量測定儀(Corneometer CM825,C+K Electronic Co.,德國)測定皮膚水分,其結果如下表6所示。表6的結果是,以試驗開始
之前測定的皮膚水分測定值為標準,將處理一定時間後的測定值的增加部分以百分率表示。
從上述表6的結果可確認,在塗抹對比劑型例1的情況中,進行塗抹的四周為止的水分增加率為約30%以下,終止塗抹後,皮膚水分量急劇減少;而在塗抹含有人參皂苷Rd和化合物O的劑型例1或劑型例2的情況中,即使終止塗抹後,也顯示出30%以上的皮膚水分增加率。由此可知,本發明的組合物具有優異的皮膚保濕力效果。
試驗例5:測定抗菌力效果
為了評價人參皂苷Rd和化合物O的抗菌力,進行抗菌實驗。具體實驗方法如下。
用於實驗的金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大腸桿菌(Escherichia coli)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)菌株是在胰蛋白腖大豆肉湯(Tryptic Soy Broth)培養基中培養,而白念珠菌(Candida albicans)、黑麯黴(Aspergillus niger)菌株是在沙氏葡萄糖肉湯(Sabouraud Dextrose Broth)培養基中培養。將培養液在各培養基以1/100(白念珠菌菌株是1/10)稀釋的稀釋液作為試驗菌液使用。黑麯黴是以製備成2×108cfu/ml的孢子懸浮液作為試驗菌液使用。
在15ml的各培養基中添加0.15ml的上述試驗菌液混合均勻,將其作為稀釋溶液使用。
在96孔板(96 well plate)的第一行中分別加入16μl的10ppm的人參皂苷Rd,分別加入184μl的稀釋溶液。其他孔中分別加入100μl的稀釋溶液。將第一行的混合液均勻混合後,取100μl,加入到第二行中,均勻混合後,重新取100μl,加入到第三行中,以此方式分別稀釋兩倍。
金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大腸桿菌(Escherichia coli)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)是在32℃恆溫槽中培養;白念珠菌(Candida albicans)、黑麯黴(Aspergillus niger)是在25℃恆溫槽中培養,48小時後,通過渾濁度和顯微鏡來確認菌繁殖與否,確定最小阻礙濃度(MIC)值,其結果如下表7所示。以化合物O來代替人參皂苷Rd的試驗,利用相同程式進行,其結果也表示在下表7。
試驗例6:測定皮脂減少效果
為了觀察上述劑型例1、2和對比劑型例1的皮脂分泌抑制效果,評價如下。選定皮脂分泌旺盛的被試驗者男女30名,在指定部位連續四周每天塗抹劑型例1、2和對比劑型例1的營養霜。皮脂減少效果的判定是使用皮脂量測定儀(Sebumeter SM810,C+K Electronic Co.,德國)分別測定兩周和四周經過後平均皮脂減少率(%),其結果如下表8所示。
從上述表8的結果可以看出,本發明涉及的作為有效成分含有人參皂苷Rd的劑型例1與不含有人參皂苷Rd的對比劑型例1相比,能夠有效地抑制皮脂過度分泌。另外,本發明涉及的作為有效成分含有化合物O的劑型例2與不含有化合物O的對比劑型例1相比,能夠有效地抑制皮脂過度分泌。
下面,將說明本發明涉及的組合物的製劑例,藥學組合物和化妝品組合物能夠以多種劑型應用,這只是為了具體說明,並不限定本發明。
製劑例1:化妝水
以下表9記載的組成,根據通常方法,製備化妝水。
製劑例2:營養霜
以下表10記載的組成,根據通常方法,製備營養霜。
製劑例3:按摩霜
以下表11記載的組成,根據通常方法,製備按摩霜。
製劑例4:面膜
以下表12記載的組成,根據通常方法,製備面膜。
製劑例5:凝膠
以下表13所述的組成,利用通常方法,製備凝膠。
製劑例6:軟膏
以下表14所述的組成,利用通常方法,製備軟膏。
以上詳細敘述了本發明內容的特定部分,本領域中具有通常知識的人員應該明白這些具體技術只是屬於較佳實施方式,本發明的範圍並不限定於此。因此,本發明的實質的範圍是根據後附的申請專利範圍及其均等物來定義。
Claims (4)
- 如請求項1所述之用途,其中,該化合物的含量是相對於組合物總重量的0.5重量%。
- 如請求項3所述之用途,其中,該化合物的含量是相對於組合物總重量的0.5重量%。
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