TWI568718B - Stability of the reduction of coenzyme Q10 crystallization - Google Patents
Stability of the reduction of coenzyme Q10 crystallization Download PDFInfo
- Publication number
- TWI568718B TWI568718B TW101122540A TW101122540A TWI568718B TW I568718 B TWI568718 B TW I568718B TW 101122540 A TW101122540 A TW 101122540A TW 101122540 A TW101122540 A TW 101122540A TW I568718 B TWI568718 B TW I568718B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- reduced coenzyme
- crystal
- coenzyme
- crystalline solid
- present
- Prior art date
Links
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title claims description 37
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 title claims description 35
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 title claims description 14
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 title claims description 11
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 title claims description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title claims description 6
- QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N ubiquinol-10 Chemical compound COC1=C(O)C(C)=C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 193
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 176
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 47
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- -1 disintegrators Substances 0.000 claims description 17
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 12
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 7
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 238000012844 infrared spectroscopy analysis Methods 0.000 claims description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 4
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 17
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 16
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 5
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NMJJFJNHVMGPGM-UHFFFAOYSA-N butyl formate Chemical compound CCCCOC=O NMJJFJNHVMGPGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N nonan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCO ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxybutane Chemical compound CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WGECXQBGLLYSFP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylpentane Chemical compound CCC(C)C(C)C WGECXQBGLLYSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZHMBWZPUJHVEE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylpentane Natural products CC(C)CC(C)C BZHMBWZPUJHVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-1-ol Chemical compound CCC(C)CO QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N γ Benzene hexachloride Chemical compound ClC1C(Cl)C(Cl)C(Cl)C(Cl)C1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloroethane Chemical compound ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFXQEHVMCRXUSD-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-Trichloropropane Chemical compound ClCC(Cl)CCl CFXQEHVMCRXUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1CC KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 1-Heptene Chemical compound CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 1-decene Chemical compound CCCCCCCCC=C AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 1-heptanol Chemical compound CCCCCCCO BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 1-octene Chemical compound CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNRMPXKDFBEGFZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylbutane Chemical compound CCC(C)(C)C HNRMPXKDFBEGFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical compound CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VQKFNUFAXTZWDK-UHFFFAOYSA-N 2-Methylfuran Chemical compound CC1=CC=CO1 VQKFNUFAXTZWDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CETWDUZRCINIHU-UHFFFAOYSA-N 2-heptanol Chemical compound CCCCCC(C)O CETWDUZRCINIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFNHSEQQEPMLNI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-pentanol Chemical compound CCCC(C)CO PFNHSEQQEPMLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXDHCNNESPLIKD-UHFFFAOYSA-N 2-methylhexane Chemical compound CCCCC(C)C GXDHCNNESPLIKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-butanol Chemical compound CC(C)C(C)O MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTSABYAWKQAHBT-UHFFFAOYSA-N 3-methylcyclohexanol Chemical compound CC1CCCC(O)C1 HTSABYAWKQAHBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLJXXKKOSFGPHI-UHFFFAOYSA-N 3-methylhexane Chemical compound CCCC(C)CC VLJXXKKOSFGPHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACRWYXSKEHUQDB-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionitrile Chemical compound N#CCCC1=CC=CC=C1 ACRWYXSKEHUQDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MQWCXKGKQLNYQG-UHFFFAOYSA-N 4-methylcyclohexan-1-ol Chemical compound CC1CCC(O)CC1 MQWCXKGKQLNYQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZKSECIXORKHQS-UHFFFAOYSA-N Heptan-3-ol Chemical compound CCCCC(O)CC RZKSECIXORKHQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWATWSYOIIXYMA-UHFFFAOYSA-N Pentylbenzene Chemical compound CCCCCC1=CC=CC=C1 PWATWSYOIIXYMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N benzyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 description 2
- OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N butylbenzene Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1 OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethylcyclohexane Chemical compound CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N hexyl acetate Chemical compound CCCCCCOC(C)=O AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N isoamyl acetate Chemical compound CC(C)CCOC(C)=O MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAOGXQMKWQFZEM-UHFFFAOYSA-N isoamyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OCCC(C)C XAOGXQMKWQFZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methylcyclopentane Chemical compound CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- KPSSIOMAKSHJJG-UHFFFAOYSA-N neopentyl alcohol Chemical compound CC(C)(C)CO KPSSIOMAKSHJJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 2
- SJWFXCIHNDVPSH-UHFFFAOYSA-N octan-2-ol Chemical compound CCCCCCC(C)O SJWFXCIHNDVPSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N p-menthane Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1 CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMMOXUPEWRXHJS-UHFFFAOYSA-N pentene-2 Natural products CCC=CC QMMOXUPEWRXHJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- NMRPBPVERJPACX-UHFFFAOYSA-N (3S)-octan-3-ol Natural products CCCCCC(O)CC NMRPBPVERJPACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- QVLAWKAXOMEXPM-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrachloroethane Chemical compound ClCC(Cl)(Cl)Cl QVLAWKAXOMEXPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMWRGWQTAMNAFC-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dihydropyridine Natural products C1NC=CC=C1 MMWRGWQTAMNAFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dimethylhydrazine Chemical compound CNNC DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQYVVSNFPLKMNU-UHFFFAOYSA-N 1,2-dipentylbenzene Chemical compound CCCCCC1=CC=CC=C1CCCCC FQYVVSNFPLKMNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDXHBFHOEYVPED-UHFFFAOYSA-N 1-(2-butoxyethoxy)butane Chemical compound CCCCOCCOCCCC GDXHBFHOEYVPED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTBOTOBFGSVRMA-UHFFFAOYSA-N 1-Methylcyclohexanol Chemical compound CC1(O)CCCCC1 VTBOTOBFGSVRMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSSXJPIWXQTSIX-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1Br QSSXJPIWXQTSIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UALKQROXOHJHFG-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-3-methylbenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC(C)=C1 UALKQROXOHJHFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPIUIOXAFBGMNB-UHFFFAOYSA-N 1-hexoxyhexane Chemical compound CCCCCCOCCCCCC BPIUIOXAFBGMNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUXIEQKHXAYAHG-UHFFFAOYSA-N 1-phenylcyclohexane-1-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C#N)CCCCC1 AUXIEQKHXAYAHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFZLSTDPRQSZCQ-UHFFFAOYSA-N 1-pyrrolidin-3-ylpyrrolidine Chemical compound C1CCCN1C1CNCC1 HFZLSTDPRQSZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTDQDBVBDLYELW-UHFFFAOYSA-N 2,2,3-trimethylpentane Chemical compound CCC(C)C(C)(C)C XTDQDBVBDLYELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHOSMYBYIHNXNO-UHFFFAOYSA-N 2,2,5-trimethylhexane Chemical compound CC(C)CCC(C)(C)C HHOSMYBYIHNXNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEBPTMCRLHKPOB-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylacetonitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C#N)C1=CC=CC=C1 NEBPTMCRLHKPOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOFPPJOZXUTRAU-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-1-hexanol Natural products CCCCC(O)CCC WOFPPJOZXUTRAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpropyl formate Chemical compound CC(C)COC=O AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REXUYBKPWIPONM-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetonitrile Chemical compound BrCC#N REXUYBKPWIPONM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFMPMSCZPVNPEM-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzonitrile Chemical compound BrC1=CC=CC=C1C#N AFMPMSCZPVNPEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYNYHMRMZOGVML-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanenitrile Chemical compound CC(Br)C#N PYNYHMRMZOGVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZSOEUAQKKEHFE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-phenylacetonitrile Chemical compound N#CC(Cl)C1=CC=CC=C1 WZSOEUAQKKEHFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNAYPRPPXRWGQO-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropanenitrile Chemical compound CC(Cl)C#N JNAYPRPPXRWGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTNSDCJFTHMDAK-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C#N DTNSDCJFTHMDAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZYRSLHNPKPEFV-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1-butanol Chemical compound CCC(CC)CO TZYRSLHNPKPEFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexan-1-ol Chemical compound CCCCC(CC)CO YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKPVEISEHYYHRH-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyacetonitrile Chemical compound COCC#N QKPVEISEHYYHRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSTPMFASNVISBU-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC=CC=C1C#N FSTPMFASNVISBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDVWOBYBJYUSMF-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclohexan-1-ol Chemical compound CC1CCCCC1O NDVWOBYBJYUSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQRMWUNUKVUHQO-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylacetonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(CC#N)=CC=CC2=C1 OQRMWUNUKVUHQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMPHBQSQZZRDP-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-2-phenylacetonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C(C#N)C1=CC=CC=C1 DBMPHBQSQZZRDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWBDKCMOLSUXRH-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C#N SWBDKCMOLSUXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZPUPXNVRNBDSW-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbutanenitrile Chemical compound CCC(C#N)C1=CC=CC=C1 IZPUPXNVRNBDSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVAOLENBKNECGF-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)C1=CC=CC=C1 NVAOLENBKNECGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOYOBWSGCQMROU-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylbenzonitrile Chemical compound SC1=CC=CC=C1C#N AOYOBWSGCQMROU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDJAAZYHCCRJOK-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC=C(C#N)C=C1 XDJAAZYHCCRJOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVYWICLMDOOCFB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-pentanol Chemical compound CC(C)CC(C)O WVYWICLMDOOCFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCZNNAKNUVJVGX-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=C(C#N)C=C1 VCZNNAKNUVJVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N Chloroacetonitrile Chemical compound ClCC#N RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYLLIJHXUHJATK-UHFFFAOYSA-N Cyclohexyl acetate Chemical compound CC(=O)OC1CCCCC1 YYLLIJHXUHJATK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N Isopropyl formate Chemical compound CC(C)OC=O RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N Pentanenitrile Chemical compound CCCCC#N RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIQMPQMYFZXDAX-UHFFFAOYSA-N Pentyl formate Chemical compound CCCCCOC=O DIQMPQMYFZXDAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940072049 amyl acetate Drugs 0.000 description 1
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N anhydrous amyl acetate Natural products CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940007550 benzyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N butane-1,2-diol Chemical compound CCC(O)CO BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N butane-2,3-diol Chemical compound CC(O)C(C)O OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N butoxybenzene Chemical group CCCCOC1=CC=CC=C1 YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- HQFQTTNMBUPQAY-UHFFFAOYSA-N cyclobutylhydrazine Chemical compound NNC1CCC1 HQFQTTNMBUPQAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIZRDFICGGONJJ-UHFFFAOYSA-N cycloheptanecarbonitrile Chemical compound N#CC1CCCCCC1 UIZRDFICGGONJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBWIZSYFQSOUFQ-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonitrile Chemical compound N#CC1CCCCC1 VBWIZSYFQSOUFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHNHBFLGXIUXCM-GFCCVEGCSA-N cyclohexylbenzene Chemical compound [CH]1CCCC[C@@H]1C1=CC=CC=C1 HHNHBFLGXIUXCM-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl cyanide Chemical compound N#CC1CC1 AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 238000006392 deoxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWKXNDCHNDYVRT-UHFFFAOYSA-N dodecylbenzene Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1 KWKXNDCHNDYVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N glutaronitrile Chemical compound N#CCCCC#N ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VHHHONWQHHHLTI-UHFFFAOYSA-N hexachloroethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(Cl)(Cl)Cl VHHHONWQHHHLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AILKHAQXUAOOFU-UHFFFAOYSA-N hexanenitrile Chemical compound CCCCCC#N AILKHAQXUAOOFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117955 isoamyl acetate Drugs 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M isovalerate Chemical compound CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RAMPDACRJWTXEV-UHFFFAOYSA-N methyl 2-cyanobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C#N RAMPDACRJWTXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N methyl cyanoacetate Chemical compound COC(=O)CC#N ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJMNOKOLADGBKA-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-carbonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(C#N)=CC=CC2=C1 YJMNOKOLADGBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical group 0.000 description 1
- 229930004008 p-menthane Natural products 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N pentachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)(Cl)Cl BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKQHNVYOWTEQO-UHFFFAOYSA-N pentadecanenitrile Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC#N KRKQHNVYOWTEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- XQZYPMVTSDWCCE-UHFFFAOYSA-N phthalonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1C#N XQZYPMVTSDWCCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006391 phthalonitrile polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-ol Chemical compound OCC#C TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N succinonitrile Chemical compound N#CCCC#N IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- WKJHMKQSIBMURP-UHFFFAOYSA-N tridecanenitrile Chemical compound CCCCCCCCCCCCC#N WKJHMKQSIBMURP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNUCUWWMTTWKAH-JLHYYAGUSA-N ubiquinol-2 Chemical compound COC1=C(O)C(C)=C(C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC RNUCUWWMTTWKAH-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N undecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCO KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/527—Unsaturated compounds containing keto groups bound to rings other than six-membered aromatic rings
- C07C49/577—Unsaturated compounds containing keto groups bound to rings other than six-membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
- A61K8/355—Quinones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/34—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C41/40—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of physical state, e.g. by crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/34—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C41/46—Use of additives, e.g. for stabilisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
- C07C50/28—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms with monocyclic quinoid structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
本發明係關於一種安定性優異之還原型輔酶Q10結晶、含有該結晶之還原型輔酶Q10晶質固體、以及該等之製造方法、該等之用途及含有該等之組合物。還原型輔酶Q10係與氧化型輔酶Q10相比顯示較高之經口吸收性且優異之可用作食品、營養功能食品、特定保健用食品、營養佐劑、營養劑、動物性藥物、飲料、飼料、化妝品、醫藥品、治療用藥、預防用藥或寵物食品等之化合物。
輔酶Q係由細菌至哺乳動物廣泛分佈於活體內之必需成分,且作為活體內之細胞中之線粒體的電子傳遞系統構成成分而為人所知。已知:輔酶Q藉由在線粒體內反覆氧化與還原,而承擔作為電子傳遞系統中之傳遞成分之功能,此外還原型輔酶Q具有抗氧化作用。於人類中,側鏈具有10個類異戊二烯之重複結構之輔酶Q10為主成分,於活體內,通常40~90%左右以還原型之形式存在。作為輔酶Q之生理作用,可列舉:由線粒體活化作用獲得之能量產生之活化、心功能之活化、細胞膜之安定效果及由抗氧化作用獲得之細胞之保護效果等。
目前製造、出售之輔酶Q10大多為氧化型輔酶Q10,但近年來,與氧化型輔酶Q10相比顯示較高之經口吸收性之還原型輔酶Q10亦登陸市場並被使用。
於專利文獻1中揭示有獲得還原型輔酶Q10之一般方法。
進而,關於以結晶形式獲得還原型輔酶Q10之方法,亦知有若干個方法。例如,於專利文獻2中,使還原型輔酶Q10於醇溶液及/或酮溶液中晶化而製造結晶。於專利文獻3中,藉由添加還原型輔酶Q10之高濃度液相至不良溶劑中而進行結晶化。
又,於專利文獻4中,揭示有:使還原型輔酶Q10溶解於油脂中後進行冷卻,藉此可取得X射線繞射圖案與通常之還原型輔酶Q10結晶不同,且安定性優異之結晶。
已知,還原型輔酶Q10通常具有於分子氧存在下容易氧化而形成氧化型輔酶Q10之性質。對此,作為使還原型輔酶Q10安定之方法,例如於專利文獻5中揭示有使還原型輔酶Q10與抗壞血酸類或檸檬酸類接觸、共存之方法。又,先前,還原型輔酶Q10之結晶具有非常容易帶電之性質。
然而報告有,一般無論為有機化合物抑或無機化合物,於大量化合物中均存在結晶結構不同之複數個晶形,將其稱作多晶型。於多晶型中存在之複數個晶形不僅於X射線繞射或紅外分光分析等分析中分別顯示出不同之圖案,而且熔點或溶解度等物性亦分別不同。通常,於規定之條件下顯示能量上越安定之晶形,熔點越高、溶解度越低之傾向,通常熔點最高、溶解度最低之晶形稱作安定形。於除安定形以外之晶形之情形時,有可能於例如晶析或乾燥、或者粉碎等操作中發生向安定形之轉變。其係物質欲轉變為能量上安定之狀態之極自然之現象,因此所得之結晶之物性發生變化,故而有可能於結晶或以該結晶作為有效成
分之製劑中產生品質上之問題。於安定形之結晶中,不僅不會發生此類轉變,而且具有如下等提高製造時之效率之優點:如上文所述由於熔點較高,故而使結晶乾燥時可於更高之溫度下進行乾燥,又,由於溶解度較低,故而晶析時可取得更多之結晶。根據上述理由可知,於將存在多晶型之化合物用於尤其是醫藥品用途等中之情形時,選擇安定形等最佳之晶形較為重要。
進而,亦報告有根據晶形不同而帶電性不同。若結晶具有帶電性,則不僅於製造時附著於機器上等而使製造時之效率變差,而且亦產生粉塵爆炸或設備、作業人員之污染等安全上之問題。於具有多晶型之化合物之情形時,選擇最佳之多晶型可成為對上述問題之有效處理方法之一。例如於專利文獻6中,報告有1,2-二氫吡啶化合物之新的晶形(IV型)與其他晶形相比具有較低之帶電性。
[專利文獻1]日本專利特開平10-109933號公報
[專利文獻2]日本專利特開2003-006409號公報
[專利文獻3]日本專利特開2003-089669號公報
[專利文獻4]WO 2005/033054號公報
[專利文獻5]WO 2003/032967號公報
[專利文獻6]WO 2007/072868號公報
如上文所述,雖已知於大量化合物中存在多晶型,但關於還原型輔酶Q10,並無明確確認多晶型之存在之報告,且認為先前所得之晶形係唯一之晶形。因此,研究為提高物性而設計與併用成分之組合或製劑化之方法。
本發明者們鑒於上述情況而進行努力研究,結果首次發現,存在結晶結構與先前公知之還原型輔酶Q10結晶不同之新的晶形,即於還原型輔酶Q10中存在多晶型,進而確認,該新的晶形係與先前公知之結晶相比更加安定之晶形,從而完成本發明。
即,本發明係關於一種於藉由示差掃描熱量測定(DSC,Differential Scanning Calorimetry),以5℃/min之速度升溫之情形時,於54±2℃下具有吸熱波峰之還原型輔酶Q10結晶。
又,本發明係關於一種於粉末X射線(Cu-Kα)繞射中,在繞射角(2θ±0.2°)11.5°、18.2°、19.3°、22.3°、23.0°及33.3°處顯示特徵性之波峰之還原型輔酶Q10之結晶。
又,本發明係關於一種於利用錠劑法(KBr法)之紅外分光分析中,在862±1 cm-1及881±1 cm-1處顯示特徵性之吸收波峰之還原型輔酶Q10之結晶。
進而,本發明亦係關於一種含有上述還原型輔酶Q10結晶之還原型輔酶Q10晶質固體、及該等之製造方法。
進而,本發明亦係關於一種上述還原型輔酶Q10結晶之用途、以及含有還原型輔酶Q10結晶及還原型輔酶Q10晶
質固體之組合物。
本說明書包含作為本申請案之優先權之基礎的日本專利申請2011-141028號說明書及/或圖式中所記載之內容。
於本發明中首次發現之還原型輔酶Q10之晶形與先前公知之還原型輔酶Q10結晶相比非常安定,其他物理特性亦優異,故而不僅可消除非常容易氧化而於使用上存在限制之還原型輔酶Q10之先前之缺點,而且亦可提供還原型輔酶Q10之新的用途及使用方法。又,本發明之還原型輔酶Q10結晶及含有其之晶質固體不僅為安定形而具有優異之物性,而且於製造效率亦較高之方面亦較為優異。
以下,對本發明進行詳細說明。再者,本說明書中之所謂「還原型輔酶Q10」只要以還原型輔酶Q10作為主成分,則亦可於其一部分中含有氧化型輔酶Q10。再者,此處所謂主成分,係指含有例如60重量%以上,通常為70重量%以上,較佳為80重量%以上,更佳為90重量%以上,進而較佳為95重量%以上,特佳為98重量%以上。
如下所述,本發明之還原型輔酶Q10結晶係其物性及結晶結構與先前公知之還原型輔酶Q10結晶明顯不同的含有新穎之晶形之還原型輔酶Q10結晶。
本發明之還原型輔酶Q10結晶於藉由示差掃描熱量測定(DSC),以升溫速度5℃/min進行測定之情形時,於54±2℃下具有顯示結晶之熔融之吸熱波峰。該值明顯高於先前公
知之還原型輔酶Q10之結晶所顯示的相同條件(升溫速度5℃/min)下之吸熱波峰之溫度(50±1℃)。又,於以升溫速度1℃/min同樣地進行測定之情形時,本發明之還原型輔酶Q10結晶的吸熱溫度之波峰為52±2℃。再者,先前公知之還原型輔酶Q10結晶於相同條件(升溫速度1℃/min)下在48±1℃下顯示吸熱波峰。
進而,本發明之還原型輔酶Q10結晶顯示如下物性:溫度25℃下之對正己烷之溶解度即便較高亦為15重量%以下,較佳為12重量%以下,更佳為10重量%以下。其明顯低於先前公知之還原型輔酶Q10結晶所顯示的溶解度(30重量%以上)。又,關於對己烷以外之溶劑之溶解度,亦觀察到同樣之傾向,例如本發明之還原型輔酶Q10結晶於溫度30℃下之對乙醇之溶解度即便較高亦未達4重量%,較佳為3.5重量%以下,更佳為3重量%以下。其低於先前公知之還原型輔酶Q10結晶所顯示之溶解度(4重量%以上)。
如上所述,由與先前公知之還原型輔酶Q10結晶相比顯示熔點較高且溶解度較低之特性可知,本發明之還原型輔酶Q10結晶不僅為結晶結構與先前公知之還原型輔酶Q10結晶不同之多晶型,即新穎之還原型輔酶Q10多晶型(或含有該多晶型之結晶),而且亦可謂安定形之結晶。安定形之本發明之還原型輔酶Q10結晶由於對熱安定,且溶解度較低,故而亦可期待晶析時之產率提高。
又,本發明之還原型輔酶Q10結晶於下述粉末X射線繞射圖案及/或IR(Infrared,紅外線)吸收圖案中亦具有特
徵。
具體而言,本發明之還原型輔酶Q10結晶於將Cu-Kα射線用於X射線源之粉末X射線繞射(XRD,X-ray diffraction)中,在繞射角(2θ±0.2°)11.5°、18.2°、19.3°、22.3°、23.0°及33.3°處顯示特徵性之波峰。尤其是,於18.2°、19.3°及22.3°處顯示特徵性較強之繞射峰,18.2°與22.3°之較強之繞射峰進而具有特徵性。再者,已知粉末X射線繞射峰之強度受到結晶之配向之影響而變化,根據測定,有時特徵性之波峰之強度於一部分中或全部不充分,其係於XRD分析中常見之現象,為本發明之範疇。將本發明之還原型輔酶Q10結晶之粉末X射線繞射測定結果之例示於圖1中。圖1所示之XRD繞射圖案係於可觀測到上述特徵性之波峰之方面與先前公知之結晶之繞射圖案(專利文獻4等)完全不同,可明確圖1所示之本發明之還原型輔酶Q10結晶係新穎之還原型輔酶Q10之多晶型。
或者,本發明之還原型輔酶Q10結晶於利用錠劑法(KBr法)之紅外分光(IR)分析中,在862±1 cm-1與881±1 cm-1附近顯示特徵性之吸收波峰。上述862±1 cm-1及881±1 cm-1附近之波峰係包含2個相同程度之強度之波峰的特徵性之吸收波峰。由於先前公知之還原型輔酶Q10結晶於該位置不具有2個波峰之吸收波峰,故而明確顯示本發明之還原型輔酶Q10結晶具有與先前公知之晶形不同之新穎的還原型輔酶Q10多晶型。將本發明之還原型輔酶Q10結晶之紅外分光分析測定結果之例示於圖2中。
於本發明之還原型輔酶Q10結晶中,只要係含有具有上述DSC吸熱波峰、XRD繞射圖案及/或IR吸收圖案之新穎之還原型輔酶Q10多晶型者,則亦可共存先前公知之還原型輔酶Q10結晶。又,只要係含有本發明之還原型輔酶Q10結晶之晶質固體,則無論是否共存其他還原型輔酶Q10之固體狀形態,均為本發明之範圍內。再者,由於本發明之還原型輔酶Q10結晶中所含的新穎之還原型輔酶Q10多晶型與先前公知之晶形相比為安定形,故而哪怕於本發明之還原型輔酶Q10結晶及晶質固體中存在少量該新穎之還原型輔酶Q10多晶型,亦有可能隨著時間經過而全部轉變為新穎之還原型輔酶Q10多晶型。
就此類觀點而言,本發明之還原型輔酶Q10結晶及晶質固體中的上述新穎之還原型輔酶Q10多晶型之含量並無特別限定,例如為0.1重量%以上,通常為1重量%以上,較佳為10重量%以上,更佳為20重量%以上,進而較佳為30重量%以上,特佳為50重量%以上,尤佳為70重量%以上,極佳為85重量%以上。於新穎之還原型輔酶Q10多晶型之含量的下限值為上述值之情形時,對應各下限值之上限值當然為100重量%。於本發明之還原型輔酶Q10結晶及晶質固體中,關於新穎之還原型輔酶Q10多晶型與先前公知之晶形是否處於混合狀態及該等之比例,可藉由使用例如DSC,於升溫速度1℃/min、及樣品量5±2 mg之條件下進行測定而知。於該條件中,由於顯示先前公知之還原型輔酶Q10結晶與新穎之還原型輔酶Q10多晶型之熔融的各
吸熱波峰明確地分離,且該等波峰之大小與混合比率相關,故而即便於本發明之還原型輔酶Q10結晶或晶質固體中混合先前公知之還原型輔酶Q10結晶之情形時,亦可明確地測定新穎之還原型輔酶Q10多晶型之存在及其含量。
進而,本發明之還原型輔酶Q10結晶對氧顯示優異之安定性。已知先前還原型輔酶Q10容易因空氣中之氧分子而氧化,但如下述實施例所示,本發明中發現之新穎之還原型輔酶Q10多晶型及以其作為主成分之還原型輔酶Q10結晶於在空氣中不採取任何針對氧之防護對策之狀態下顯示出非常高之安定性。該現象係無法由先前公知之還原型輔酶Q10結晶、及含有該結晶之組合物之性質預測者。又,本發明之還原型輔酶Q10多晶型於先前公知之還原型輔酶Q10結晶及其他非晶成分之共存下亦發揮較高之氧化安定性,本發明之還原型輔酶Q10晶質固體亦顯示根據先前之見解而無法想像之氧化安定性。本發明之還原型輔酶Q10結晶及晶質固體之氧化安定性隨著結晶中或晶質固體中之新穎之還原型輔酶Q10多晶型之含量或保存條件而異並無法一概而論,但例如,作為於25℃、空氣中、遮光條件下保存特定時間後之還原型輔酶Q10之保持率(%),一般為約60%以上,較佳為約80%以上,進而較佳為約85%以上,特佳為90%以上。再者,此處所謂保持率,係作為保存特定時間後之還原型輔酶Q10之絕對量(或晶質固體中之濃度)/保存前之還原型輔酶Q10之組合物中之絕對量(或晶質固體中之濃度)之比而求出者。又,所謂特定時間,並無
特別限定,例如為1週,較佳為2週,更佳為4週。
繼而,對本發明之還原型輔酶Q10結晶及晶質固體之製造方法進行說明。
本發明之還原型輔酶Q10結晶及含有其之本發明之還原型輔酶Q10晶質固體可藉由在特定條件下進行冷卻晶析與其後之處理而製造。例如可藉由如下方法製造:於脂肪族烴之溶劑中,在一定溫度下,較佳為25℃以上,更佳為25~70℃,進而較佳為25~60℃之範圍內,將還原型輔酶Q10進行冷卻晶析,使還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體析出後,於一定溫度下保持一定時間以上,較佳為於25℃以上保持24小時以上,更佳為於25~70℃之範圍內保持24小時~3年,進而較佳為於25~60℃之範圍內保持24小時~6個月。於該條件下,可於晶析時使用先前公知之還原型輔酶Q10結晶作為晶種,亦可不使用晶種。晶析中使用之還原型輔酶Q10可使用藉由先前公知之方法獲得者,亦可將含有藉由公知之還原方法由氧化型輔酶Q10獲得之還原型輔酶Q10之反應液、或藉由公知之方法獲得之還原型輔酶Q10之萃取液等視需要進行溶劑置換等而使用,亦可使用將純化後之還原型輔酶Q10粉末或市售之還原型輔酶Q10粉末等溶解於脂肪族烴系之溶劑中而成者。作為晶析及其後之處理時所使用之溶劑,只要為脂肪族烴,則並無特別限定,較佳為己烷、庚烷或辛烷,特佳為己烷。晶析濃度或晶析後之保持時間可考慮還原型輔酶Q10對溶劑之溶解度等,以獲得作為目標之還原型輔酶Q10結晶或晶質固體
之方式適當決定,例如於溶劑使用正己烷之情形時,可藉由如下方式製造:於加溫下製備濃度40%之還原型輔酶Q10之己烷溶液,將其冷卻至25℃進行晶析,析出還原型輔酶Q10結晶後,於該溫度下將析出之還原型輔酶Q10結晶直接於溶劑中保持24小時以上,較佳為48小時以上,進而較佳為96小時以上。保持時間之上限並無限定,有時至獲得作為目標之還原型輔酶Q10結晶或晶質固體為止需要數年,較佳為6個月以內。於該保持步驟中,可攪拌所析出之還原型輔酶Q10結晶與溶劑之混合液,亦可使其處於靜置之狀態,但較佳為攪拌。再者,根據保持時間而定,有時可獲得混合有先前公知之還原型輔酶Q10結晶與新穎之還原型輔酶Q10多晶型的本發明之還原型輔酶Q10結晶或晶質固體,有時可獲得僅包含新穎之還原型輔酶Q10多晶型的本發明之還原型輔酶Q10結晶,如上文所述,任一情形均屬於本發明之製造方法之範疇。
又,本發明之還原型輔酶Q10結晶及含有其之本發明之還原型輔酶Q10晶質固體亦可藉由如下方式製造:將還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體不溶解於溶劑等中而於原本之狀態(粉末狀態)下進行加熱及/或剪切等處理(加熱/剪切步驟)。於上述方法中,作為起始原料使用之還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體之多晶型並無特別限定。即便於晶析時僅使用先前公知之還原型輔酶Q10結晶或晶質固體,亦可藉由實施特定之加熱/剪切步驟而確實地轉換為本發明之還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體。
於加熱/剪切步驟中,還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體例如於粉末狀態下被剪切。作為剪切還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體之裝置,可使用該技術領域中通常之剪切裝置及反應器之組合。例如,只要將還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體放入反應器中,藉由錨定翼、螺旋翼、螺旋帶翼、寬幅槳翼、多段傾斜槳翼或三方後退翼或其他具有接近壁面並與之對向之面的攪拌翼進行攪拌,或者使用石磨狀或乳缽狀之裝置、球磨機或珠磨機等之類之可賦予剪切力之裝置即可。
又,為獲得本發明之還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體,如上文所述,不僅可進行剪切處理,而且亦可將還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體於粉末狀態下,以特定之溫度進行加熱處理。加熱處理之溫度較佳為還原型輔酶Q10完全未熔融之溫度且儘可能較高之溫度,具體而言,較佳為45~48℃之範圍,更佳為46~47℃之範圍。加熱處理時之壓力並無特別限定,只要還原型輔酶Q10完全未熔融,則減壓下、加壓下、常壓下均可。加熱處理之時間並無特別限定,只要基於所處理之還原型輔酶Q10之結晶或晶質之量及/或所需之轉換率而適當設定即可。例如為3小時以上,較佳為6小時以上,更佳為8小時以上,進而較佳為12小時以上。又,亦可組合上述加熱處理與剪切處理。藉由在上述條件下進行加熱處理及/或剪切處理,可獲得含有新穎之多晶型的本發明之還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體。
於上述方法中,加熱/剪切步驟亦可於還原型輔酶Q10之晶析後,接著經固液分離之還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體之乾燥步驟而實施。於此情形時,於加熱/剪切步驟中,晶析及/或其後之處理中使用之溶劑等亦可於還原型輔酶Q10之結晶或晶質固體中殘留微量。
又,若一旦可製造或取得新穎之還原型輔酶Q10多晶型或含有其之本發明之還原型輔酶Q10結晶,則亦可藉由在進行晶析操作時添加該新穎之還原型輔酶Q10多晶型或本發明之還原型輔酶Q10結晶作為晶種,而於一般條件下製造本發明之還原型輔酶Q10結晶或晶質固體。於此情形,可使用冷卻晶析、添加不良溶劑之晶析、濃縮晶析及熔融晶析等中之至少一種而實施。較佳之晶析方法係冷卻晶析、或於冷卻晶析中組合其他晶析方法而進行之方法。
於使用晶種進行晶析之方法之情形時,關於晶析溶劑,亦無特別限制,可使用任意之溶劑。又,於熔融晶析之情形時未必需要使用溶劑。例如作為晶析時使用之溶劑,可列舉:烴類、脂肪酸酯類、醚類、腈類、醇類、酮類、氮化合物類、硫化合物類及水等。作為烴類,並無特別限制,例如可列舉:脂肪族烴、芳香族烴及鹵化烴等。作為脂肪族烴,無論環狀或非環狀,又,無論飽和或不飽和,並無特別限制,通常使用碳數3~20,較佳為碳數5~12者。作為具體例,例如可列舉:丙烷、丁烷、異丁烷、戊烷、2-甲基丁烷、環戊烷、2-戊烯、己烷、2-甲基戊烷、2,2-二甲基丁烷、2,3-二甲基丁烷、甲基環戊烷、環己烷、1-
乙烯、環乙烯、庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2,3-二甲基戊烷、2,4-二甲基戊烷、甲基環己烷、1-庚烯、辛烷、2,2,3-三甲基戊烷、異辛烷、乙基環己烷、1-辛烯、壬烷、2,2,5-三甲基己烷、1-壬烯、癸烷、1-癸烯、對薄荷烷、十一烷及十二烷等。作為芳香族烴,並無特別限制,通常使用碳數6~20,較佳為碳數6~12,更佳為碳數7~10者。作為具體例,例如可列舉:苯、甲苯、二甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對二甲苯、乙基苯、異丙苯、均三甲苯、四氫萘、丁基苯、對異丙基甲苯、環己基苯、二乙基苯、戊基苯、二戊基苯、十二烷基苯及苯乙烯等。
作為鹵化烴,無論環狀或非環狀,又,無論飽和或不飽和,並無特別限制,較佳為使用非環狀者。更佳為氯化烴或氟化烴,進而較佳為氯化烴。又,使用碳數1~6,較佳為碳數1~4,更佳為碳數1~2者。作為具體例,例如可列舉:二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷、1,1,1,2-四氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷、五氯乙烷、六氯乙烷、1,1-二氯乙烯、1,2-二氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、1,2-二氯丙烷、1,2,3-三氯丙烷、氯苯及1,1,1,2-四氟乙烷等。
作為脂肪酸酯類,並無特別限制,例如可列舉:丙酸酯、乙酸酯及甲酸酯等。較佳為乙酸酯或甲酸酯,更佳為乙酸酯。作為酯基,並無特別限制,可列舉碳數1~8之烷基酯及碳數1~8之芳烷基酯等,較佳為碳數1~6之烷基酯,更佳為碳數1~4之烷基酯。作為丙酸酯,例如可列舉:丙
酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯及丙酸異戊酯等。作為乙酸酯,例如可列舉:乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、乙酸第二丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、乙酸第二己酯、乙酸環己酯及乙酸苄酯等。作為甲酸酯,例如可列舉:甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸異丙酯、甲酸丁酯、甲酸異丁酯、甲酸第二丁酯及甲酸戊酯等。
作為醚類,無論環狀或非環狀,又,無論飽和或不飽和,並無特別限制,較佳為使用飽和者。通常使用碳數3~20,較佳為碳數4~12,更佳為碳數4~8者。
作為具體例,例如可列舉:二乙醚、甲基第三丁醚、二丙醚、二異丙醚、二丁醚、二己醚、乙基乙烯醚、丁基乙烯醚、苯甲醚、苯乙醚、丁基苯醚、甲氧基甲苯、二烷、呋喃、2-甲基呋喃、四氫呋喃、四氫吡喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丁醚、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚及乙二醇單丁醚等。
作為腈類,無論環狀或非環狀,又,無論飽和或不飽和,並無特別限制,較佳為使用飽和者。通常使用碳數2~20,較佳為碳數2~12,更佳為碳數2~8者。
作為具體例,例如可列舉:乙腈、丙腈、丙二腈、丁腈、異丁腈、丁二腈、戊腈、戊二腈、己腈、庚腈、辛腈、十一烷腈、十二烷腈、十三烷腈、十五烷腈、十八烷腈、氯乙腈、溴乙腈、氯丙腈、溴丙腈、甲氧基乙腈、氰基乙酸甲酯、氰基乙酸乙酯、對甲苯腈、苯甲腈、氯苯甲
腈、溴苯甲腈、氰基苯甲酸、硝基苯甲腈、對甲氧苯甲腈、鄰苯二甲腈、溴甲苯腈、氰基苯甲酸甲酯、甲氧基苯甲腈、乙醯基苯甲腈、萘甲腈、聯苯甲腈、苯基丙腈、苯基丁腈、甲基苯基乙腈、二苯基乙腈、萘基乙腈、硝基苯基乙腈、氯苯乙腈、環丙烷甲腈、環己烷甲腈、環庚烷甲腈、苯基環己烷甲腈及甲苯基環己烷甲腈等。
作為醇類,無論環狀或非環狀,又,無論飽和或不飽和,並無特別限制,較佳為使用飽和者。例如,作為一元醇,可列舉碳數1~20者,較佳為碳數1~12,更佳為碳數1~6,進而較佳為碳數1~5,特佳為碳數1~4,尤佳為碳數1~3者。最佳為碳數2~3之一元醇。又,亦可適當使用碳數2~5,較佳為碳數2~3之二元醇,或碳數3之三元醇等。上述之中,碳數1~5之一元醇係與水之相溶性較高之醇,適宜用於作為與水之混合溶劑而使用之情形。作為一元醇,例如可列舉:甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、異丁醇、第三丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、異戊醇、第三戊醇、3-甲基-2-丁醇、新戊醇、1-己醇、2-甲基-1-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、1-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、2-乙基-1-己醇、1-壬醇、1-癸醇、1-十一烷醇、1-十二烷醇、烯丙醇、炔丙醇、苯甲醇、環己醇、1-甲基環己醇、2-甲基環己醇、3-甲基環己醇及4-甲基環己醇等。作為二元醇,例如可列舉:1,2-乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、2,3-丁二醇及1,5-戊二
醇等。作為三元醇,例如可列舉甘油等。
作為酮類,並無特別限制,適宜使用碳數3~6者。作為具體例,例如可列舉:丙酮、甲基乙基酮、甲基丁基酮及甲基異丁基酮等。
作為氮化合物類,除上述腈類以外,例如可列舉:硝基甲烷、三乙胺、吡啶、甲醯胺、N-甲基甲醯胺、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺及N-甲基吡咯烷酮等。
作為硫化合物類,例如可列舉二甲基亞碸及環丁碸等。
為改善影響還原型輔酶Q10之溶解度、晶析濃度、產率、漿料特性及/或結晶特性等晶析條件之條件,可將該等溶劑根據各溶劑之特性以較佳之比例混合而使用。
於進行任一種晶析之情形時,關於晶析裝置可任意使用先前公知者,例如可使用包含有冷卻套與攪拌裝置之槽(附套攪拌槽),或者於外部包含冷卻用之熱交換器,使槽內之液體循環而進行冷卻、混合之槽(外部循環型之槽)等。
藉由上述方法所得之本發明之還原型輔酶Q10結晶及晶質固體視需要可例如藉由如專利文獻2或3中所記載之先前公知之方法,經過固液分離、乾燥等步驟而回收。例如固液分離中可使用加壓過濾或離心過濾等。又,視需要亦可對乾燥後之晶質固體進行粉碎或分級(篩分)而回收。
再者,於上述晶析、保持、加熱/剪切及後處理步驟中,較佳為於脫氧環境下實施。脫氧環境可藉由利用惰性氣體之置換、減壓或沸騰,或者該等之組合而達成。至少
適宜使用利用惰性氣體之置換、即惰性氣體環境。作為上述惰性氣體,例如可列舉:氮氣、氦氣、氬氣、氫氣及二氧化碳等,較佳為氮氣。
本發明之還原型輔酶Q10結晶及晶質固體可用於食品、營養功能食品、特定保健用食品、營養佐劑、營養劑、動物性藥物、飲料、飼料、化妝品、醫藥品、治療用藥、預防用藥或寵物食品等用途。
本發明之還原型輔酶Q10結晶及晶質固體視需要可針對醫藥、食品、飼料或化妝品等用途,與分別所容許之賦形劑、崩解劑、潤滑劑、結合劑、抗氧化劑、著色劑、防凝劑、吸收促進劑、溶解助劑、安定劑、黏度調整劑、油脂、界面活性劑、或除還原型輔酶Q10以外之其他活性成分等組合,而製成含有本發明之還原型輔酶Q10結晶之組合物。再者,作為除上述還原型輔酶Q10以外之其他活性物質,例如可列舉:胺基酸、維生素、礦物質、多酚、有機酸、糖類、肽及蛋白質等。
本發明之組合物可直接使用,可將其進一步加工為膠囊劑(硬膠囊或軟膠囊)、錠劑或塗佈劑(例如糖衣錠)、或者糖漿或飲料等經口投予形態而較佳地使用,亦可進一步加工為用於乳霜、栓劑或牙膏等之形態而使用。特佳為膠囊劑,尤其是軟膠囊。作為膠囊基材,並無特別限制,亦可以來自牛骨、牛皮、豬皮或魚皮等之明膠為代表,使用其他基材(例如,含有可用作食品添加劑之鹿角菜膠或海藻酸等來自海藻之製品、或刺槐豆膠或古亞膠等來自植物種
子之製品等增黏安定劑、或纖維素類之製造用劑)。
本發明之還原型輔酶Q10結晶及含有其之晶質固體由於與先前公知之還原型輔酶Q10結晶相比安定性優異,故而可提高例如打錠時之壓力,或者於調配高黏性之液體時,可提高其溫度,改善流動性,因此亦可提高含有還原型輔酶Q10之製劑或組合物之製造效率。
進而,本發明之還原型輔酶Q10結晶由於帶電性亦較小,故而與先前公知之還原型輔酶Q10結晶相比,極難發生結晶附著於藥匙或玻璃瓶、製造裝置或包裝材料之壁面,或者藉由計量等處理結晶時飛散等情形。因此,在難以發生於製造時亦附著於機器上等之製造效率之降低,且粉塵爆炸或設備、作業人員之污染等安全上之問題亦較小之方面亦優異。
以下,使用實施例對本發明進一步進行具體說明。然而,本發明之技術範圍並不限定於該等實施例。
以下列舉實施例對本發明進一步進行詳細說明,但本發明並不僅限定於該等實施例。再者,實施例中之示差掃描熱量測定(DSC)、粉末X射線繞射(XRD)及紅外分光(IR)分析之測定條件係如下文所述。
裝置:SII Nanotechnology製造之DSC 6220
樣品容器:鋁製鍋&蓋(SSC 000C008)
升溫速度:5℃/min或1℃/min
樣品量:於升溫速度5℃/min之情形時為10±5 mg於升溫速度1℃/min之情形時為5±2 mg
裝置:Rigaku製造之MiniFlex II
使用之X射線:Cu-Kα射線
強度:30 kV,15 mA
角度:2θ=2~60°
掃描速度:2°/分鐘
發散狹縫(DS):1.25°
散射狹縫(SS):1.25°
接收狹縫(RS):0.3 mm
裝置:島津製作所製造之FTIR-8400S
分辨率:4 cm-1
切趾法:Happ-Genzel
累計次數:40次
測定方法:錠劑法(KBr法)
對300 mL之反應燒瓶(耐熱玻璃製)之內部進行氮氣置換後,放入市售之還原型輔酶Q10(Kaneka股份有限公司製造,先前公知之還原型輔酶Q10結晶)40 g與正己烷60 g,一面攪拌一面加溫至40℃使其完全溶解。將該溶液以10℃/小時之冷卻速度冷卻至25℃之後,繼續攪拌並於25℃下保持96小時,進行過濾及乾燥(減壓乾燥,20~
40℃)而取得結晶。藉由DSC實施分析,結果於以5℃/min之速度升溫之情形時於54.2℃下確認到顯示熔融之吸熱波峰,於以1℃/min之速度升溫之情形時於51.6℃下確認到顯示熔融之吸熱波峰。又,利用粉末X射線繞射進行分析,結果如圖1所示,於繞射角(2θ±0.2°)11.50°、18.26°、19.30°、22.30°、23.00°及33.14°處觀察到特徵性之波峰。進而,利用IR進行分析,結果如圖2所示,與先前公知之還原型輔酶Q10結晶不同,於862±1 cm-1與881±1 cm-1處具有特徵性之吸收波峰。根據以上之分析結果,可確認:於本實施例中所得之還原型輔酶Q10結晶係與先前公知之還原型輔酶Q10不同之晶形。測定所取得之結晶對己烷之溶解度,結果於溫度25℃下為9重量%。再者,所取得之結晶於作為粉末X射線測定之預處理而實施的乳缽中之結晶粉碎過程中,並未特別顯示出由帶電導致之附著性,藉由不鏽鋼製之藥匙收取結晶時,亦未特別觀察到問題。
對300 mL之反應燒瓶(耐熱玻璃製)之內部進行氮氣置換後,放入市售之還原型輔酶Q10(Kaneka股份有限公司製造,先前公知之還原型輔酶Q10結晶)40 g與正己烷60 g,一面攪拌一面加溫至40℃使其完全溶解。將該溶液以10℃/小時之冷卻速度冷卻至25℃之後,添加於實施例1中取得之還原型輔酶Q10結晶(本發明之還原型輔酶Q10結晶)0.4 g作為晶種。添加後於25℃下保持24小時,然後立即進行過濾及乾燥,取得結晶。藉由DSC實施分析,結果
於以5℃/min之速度升溫之情形時於53.9℃下觀察到顯示熔融之吸熱波峰。又,利用粉末X射線繞射進行分析,結果所得之結晶與實施例1相同,顯示本發明之還原型輔酶Q10結晶之繞射圖案。
對300 mL之反應燒瓶(耐熱玻璃製)之內部進行氮氣置換後,放入市售之還原型輔酶Q10(Kaneka股份有限公司製造,先前公知之還原型輔酶Q10結晶)4 g與乙醇96 g,一面攪拌一面加溫至40℃使其完全溶解。將該溶液以10℃/小時之冷卻速度冷卻至30℃後,添加於實施例1中取得之還原型輔酶Q10結晶(本發明之還原型輔酶Q10結晶)0.4 g作為晶種。添加後於30℃下保持24小時,然後立即進行過濾及乾燥,取得結晶。藉由DSC實施分析,結果於以5℃/min之速度升溫之情形時於52.0℃下觀察到顯示熔融之吸熱波峰。又,利用粉末X射線繞射進行分析,結果所得之結晶與實施例1相同,顯示本發明之還原型輔酶Q10結晶之繞射圖案。
對300 mL之反應燒瓶(耐熱玻璃製)之內部進行氮氣置換後,放入市售之還原型輔酶Q10(Kaneka股份有限公司製造,先前公知之還原型輔酶Q10結晶)40 g與正己烷60 g,一面攪拌一面加溫至40℃使其完全溶解。將該溶液以10℃/小時之冷卻速度冷卻至25℃後,添加與最初使用者相同之市售之還原型輔酶Q10(先前公知之還原型輔酶Q10
結晶)0.4 g作為晶種。添加後於25℃下保持1小時,然後繼續以1℃/小時之冷卻速度冷卻至10℃,立即進行過濾及乾燥(減壓乾燥,20~40℃)而取得結晶。藉由DSC實施分析,結果於以5℃/min之速度升溫之情形時於50.4℃下確認到顯示熔融之吸熱波峰,於以1℃/min之速度升溫之情形時於48.1℃下確認到顯示熔融之吸熱波峰。又,將所得結晶之利用粉末X射線繞射進行分析之結果示於圖3中,將IR分析結果示於圖4中。
測定所取得之結晶對己烷之溶解度,結果於溫度25℃下為36.5重量%。再者,所取得之結晶於作為粉末X射線測定之預處理而實施的乳缽中之結晶粉碎過程中,並未顯示出由帶電導致之明顯之附著性,又,藉由不鏽鋼製之藥匙收取結晶時,觀察到結晶於周圍激烈飛散之情況。
將於實施例1及比較例1中取得之還原型輔酶Q10之結晶分別放入玻璃瓶內,無需蓋子而以開放狀態保存於25℃、遮光下,藉由下述HPLC分析求出還原型輔酶Q10與氧化型輔酶Q10之重量比。將結果示於表1中。
管柱:YMC-Pack(YMC製造)、150 mm(長度)、4.6 mm
(內徑)
流動相:甲醇/己烷=9/1(v/v)
檢測波長:290 nm
流速:1 ml/min
如上述結果所示,可確認:本發明之還原型輔酶Q10即便不特別採取針對氧化之防護對策亦非常安定而難以氧化。
於500 mL之不鏽鋼製反應器(耐壓技術製,內徑:54 mm,深度:225 mm)中,加入市售之還原型輔酶Q10(Kaneka Nutrients製造,先前公知之還原型輔酶Q10結晶)50 g,於攪拌下,一面藉由真空泵減壓(壓力:4 kPa),一面將反應容器內之溫度加溫至46~47℃。攪拌中使用錨定翼(翼長:50 mm),攪拌轉速為300 rpm。繼續該操作55小時後,藉由粉末X射線繞射進行分析。其結果,如圖1所示,於繞射角(2θ±0.2°)11.44°、18.14°、19.10°、22.22°、23.08°及33.24°處觀察到特徵性之波峰,可確認其為與先前公知之還原型輔酶Q10不同之晶形。
於真空烘箱(AS ONE製造之VO-400)中加入市售之還原型輔酶Q10(Kaneka股份有限公司製造,先前公知之還原型輔酶Q10結晶)50 g,於靜置狀態下,一面藉由真空泵減壓,一面將真空烘箱內之溫度加溫至42℃。繼續該操作98
小時後,藉由粉末X射線繞射進行分析。其結果,繞射峰之圖案與先前公知之還原型輔酶Q10結晶相同,未觀察到變化。
本說明書中引用之所有刊物、專利及專利申請案被直接併入本說明書中作為參考。
圖1係本發明之實施例1之還原型輔酶Q10結晶的粉末X射線繞射圖。
圖2係本發明之實施例1之還原型輔酶Q10結晶的紅外分光光譜圖。
圖3係先前公知之比較例1之還原型輔酶Q10結晶的粉末X射線繞射圖。
圖4係先前公知之比較例1之還原型輔酶Q10結晶的紅外分光光譜圖。
Claims (15)
- 一種還原型輔酶Q10結晶,其於粉末X射線(Cu-Kα)繞射中,在繞射角(20±0.2°)11.5°、18.2°、19.3°、22.3°、23.0°及33.3°處顯示特微性之波峰。
- 如請求項1之還原型輔酶Q10結晶,其於藉由示差掃描熱量測定(DSC),以5℃/min之速度升溫之情形時,在54±2℃下具有吸熱波峰。
- 如請求項1或2之還原型輔酶Q10結晶,其顯示圖1所示之粉末X射線(Cu-Kα)繞射圖案。
- 如請求項1或2之還原型輔酶Q10結晶,其於利用錠劑法(KBr法)之紅外分光分析中,在862±1cm-1及881±1cm-1處顯示特徵性之吸收波峰。
- 如請求項4之還原型輔酶Q10結晶,其顯示圖2所示之利用KBr法獲得之紅外分光光譜。
- 一種還原型輔酶Q10晶質固體,其含有如請求項1至5中任一項之還原型輔酶Q10結晶。
- 一種還原型輔酶Q10結晶或還原型輔酶Q10晶質固體之製造方法,其特徵在於:以脂肪族烴作為溶劑對還原型輔酶Q10進行冷卻晶析後,其後將於該溶劑中析出之結晶於25℃~70℃之範圍保持24小時以上。
- 如請求項7之製造方法,其中脂肪族烴係選自由己烷、庚烷及辛烷所組成之群中之至少一種。
- 一種還原型輔酶Q10結晶或還原型輔酶Q10晶質固體之製造方法,其特徵在於:於使還原型輔酶Q10結晶化時, 添加如請求項1至5中任一項之還原型輔酶Q10結晶作為晶種。
- 一種如請求項1至5中任一項之還原型輔酶Q10結晶之用於製造食品、營養佐劑、營養劑、飼料、化妝品、醫藥品或寵物食品之用途。
- 一種如請求項6之還原型輔酶Q10晶質固體之用於製造食品、營養佐劑、營養劑、飼料、化妝品、醫藥品或寵物食品之用途。
- 如請求項10或11之用途,其中上述食品為飲料、營養功能食品或特定保健用食品。
- 如請求項10或11之用途,其中上述醫藥品為動物性藥物、治療用藥或預防用藥。
- 一種組合物,其含有:選自由賦形劑、崩解劑、潤滑劑、結合劑、抗氧化劑、著色劑、防凝劑、吸收促進劑、溶解助劑、安定劑、黏度調整劑、油脂、界面活性劑、及還原型輔酶Q10以外之活性成分所組成之群中之至少一種;以及如請求項1至5中任一項之還原型輔酶Q10結晶。
- 一種組合物,其含有:選自由賦形劑、崩解劑、潤滑劑、結合劑、抗氧化劑、著色劑、防凝劑、吸收促進劑、溶解助劑、安定劑、黏度調整劑、油脂、界面活性劑、及還原型輔酶Q10以外之活性成分所組成之群中之至少一種;以及如請求項6之還原型輔酶Q10晶質固體。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011141028 | 2011-06-24 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW201311635A TW201311635A (zh) | 2013-03-16 |
TWI568718B true TWI568718B (zh) | 2017-02-01 |
Family
ID=47422673
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW101122540A TWI568718B (zh) | 2011-06-24 | 2012-06-22 | Stability of the reduction of coenzyme Q10 crystallization |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9388109B2 (zh) |
EP (1) | EP2725004B1 (zh) |
JP (1) | JP5998135B2 (zh) |
KR (1) | KR101991143B1 (zh) |
CN (1) | CN103635452B (zh) |
AU (1) | AU2012274434B2 (zh) |
BR (1) | BR112013032641B1 (zh) |
CA (1) | CA2837695C (zh) |
DK (1) | DK2725004T3 (zh) |
ES (1) | ES2668675T3 (zh) |
TW (1) | TWI568718B (zh) |
WO (1) | WO2012176842A1 (zh) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6523971B2 (ja) * | 2014-02-17 | 2019-06-05 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素q10を含有する組成物 |
US10561667B2 (en) | 2015-07-24 | 2020-02-18 | Shenzhen Zhenxing Medical Technology Co., Ltd. | Orbit azine-fumarate, hydrate, crystal form and preparation method therefor |
WO2019162429A1 (en) * | 2018-02-23 | 2019-08-29 | Center For Intelligent Research In Crystal Engineering, S.L. | Cocrystals of ubiquinol and compositions comprising them |
JP7330987B2 (ja) * | 2018-08-30 | 2023-08-22 | 株式会社カネカ | 安定性に優れた還元型補酵素q10結晶の製造方法 |
JP7389044B2 (ja) * | 2018-09-28 | 2023-11-29 | 株式会社カネカ | 安定性に優れた還元型補酵素q10結晶の製造方法 |
US11471426B2 (en) | 2019-10-16 | 2022-10-18 | American River Nutrition, Llc | Compositions comprising quinone and/or quinol and methods of preparations and use thereof |
JPWO2021161807A1 (zh) * | 2020-02-12 | 2021-08-19 | ||
CN113024362B (zh) * | 2021-03-10 | 2022-02-15 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种辅酶qh与烟酰胺的共晶及其制备方法和用途 |
US20240158330A1 (en) * | 2021-03-26 | 2024-05-16 | Kaneka Corporation | Production method for reduced coenzyme q10 form-ii type crystal or crystalline solid thereof |
WO2022202213A1 (ja) * | 2021-03-26 | 2022-09-29 | 株式会社カネカ | FormII型の還元型補酵素Q10結晶又はその結晶性固体の製造方法 |
JPWO2022202215A1 (zh) | 2021-03-26 | 2022-09-29 | ||
JPWO2023120555A1 (zh) | 2021-12-24 | 2023-06-29 | ||
WO2023120558A1 (ja) | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素q10の保存方法 |
WO2023176875A1 (ja) * | 2022-03-17 | 2023-09-21 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素Q10のFormII型結晶を含有する固体組成物の保存方法及び前記固体組成物を含有する梱包体 |
WO2023176878A1 (ja) * | 2022-03-17 | 2023-09-21 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素Q10のFormII型結晶を含有する固体組成物の保存方法及び前記固体組成物を含有する梱包体 |
WO2023176871A1 (ja) * | 2022-03-17 | 2023-09-21 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素Q10のFormII型結晶を含有する固体組成物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1527807A (zh) * | 2001-07-13 | 2004-09-08 | ��Ԩ��ѧ��ҵ��ʽ���� | 利用防氧化效果高的溶剂生产还原型辅酶q10的方法 |
TW200510289A (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-16 | Kanegafuchi Chemical Ind | Well-stable crystal of reducing coenzyme Q10 and a composition containing thereof |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3889481B2 (ja) | 1996-08-16 | 2007-03-07 | 株式会社カネカ | 医薬組成物 |
JP4577674B2 (ja) | 2000-03-03 | 2010-11-10 | リコーエレメックス株式会社 | 商品企画開発システム、商品企画開発方法および商品企画開発プログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体 |
TWI237018B (en) | 2001-07-13 | 2005-08-01 | Kaneka Corp | Method of producing reduced coenzyme Q10 crystals |
JP4170657B2 (ja) | 2001-07-13 | 2008-10-22 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素q10の結晶化法 |
CN1266102C (zh) | 2001-07-13 | 2006-07-26 | 钟渊化学工业株式会社 | 还原型辅酶q10在水溶液中结晶的方法 |
TWI235146B (en) | 2001-07-16 | 2005-07-01 | Kaneka Corp | Method of stabilizing reduced coenzyme q10 and method of acidic crystallization |
TWI329510B (en) | 2001-10-10 | 2010-09-01 | Kaneka Corp | Method of stabilizing reduced coenzyme q10 |
ES2683000T3 (es) | 2003-01-10 | 2018-09-24 | Kaneka Corporation | Método de purificación de coenzima-Q reducida |
US7358402B2 (en) * | 2003-09-10 | 2008-04-15 | Kaneka Corporation | Reduced coenzyme Q10 crystal with excellent stability and composition containing said reduced coenzyme Q10 crystal |
WO2007072868A1 (ja) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 1,2-ジヒドロピリジン化合物の結晶(iv型) |
DE102009059343A1 (de) | 2009-12-31 | 2011-07-07 | Muhr und Bender KG, 57439 | Federelement als offenes Wellenband |
-
2012
- 2012-06-21 US US14/129,003 patent/US9388109B2/en active Active
- 2012-06-21 DK DK12802693.7T patent/DK2725004T3/en active
- 2012-06-21 JP JP2013521617A patent/JP5998135B2/ja active Active
- 2012-06-21 CN CN201280031157.XA patent/CN103635452B/zh active Active
- 2012-06-21 EP EP12802693.7A patent/EP2725004B1/en active Active
- 2012-06-21 ES ES12802693.7T patent/ES2668675T3/es active Active
- 2012-06-21 WO PCT/JP2012/065869 patent/WO2012176842A1/ja active Application Filing
- 2012-06-21 CA CA2837695A patent/CA2837695C/en active Active
- 2012-06-21 AU AU2012274434A patent/AU2012274434B2/en active Active
- 2012-06-21 BR BR112013032641A patent/BR112013032641B1/pt active IP Right Grant
- 2012-06-21 KR KR1020147001594A patent/KR101991143B1/ko active IP Right Grant
- 2012-06-22 TW TW101122540A patent/TWI568718B/zh active
-
2016
- 2016-06-14 US US15/181,511 patent/US9556098B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1527807A (zh) * | 2001-07-13 | 2004-09-08 | ��Ԩ��ѧ��ҵ��ʽ���� | 利用防氧化效果高的溶剂生产还原型辅酶q10的方法 |
TWI310029B (zh) * | 2001-07-13 | 2009-05-21 | Kaneka Corp | |
TW200510289A (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-16 | Kanegafuchi Chemical Ind | Well-stable crystal of reducing coenzyme Q10 and a composition containing thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103635452B (zh) | 2017-03-15 |
EP2725004A4 (en) | 2014-12-03 |
KR101991143B1 (ko) | 2019-06-19 |
KR20140061350A (ko) | 2014-05-21 |
EP2725004B1 (en) | 2018-02-28 |
AU2012274434B2 (en) | 2016-06-09 |
AU2012274434A1 (en) | 2014-01-09 |
ES2668675T3 (es) | 2018-05-21 |
WO2012176842A1 (ja) | 2012-12-27 |
US9388109B2 (en) | 2016-07-12 |
US20160289152A1 (en) | 2016-10-06 |
BR112013032641A2 (pt) | 2017-01-24 |
TW201311635A (zh) | 2013-03-16 |
EP2725004A1 (en) | 2014-04-30 |
US9556098B2 (en) | 2017-01-31 |
DK2725004T3 (en) | 2018-04-16 |
BR112013032641B1 (pt) | 2018-10-30 |
US20140120073A1 (en) | 2014-05-01 |
JPWO2012176842A1 (ja) | 2015-02-23 |
JP5998135B2 (ja) | 2016-09-28 |
CN103635452A (zh) | 2014-03-12 |
CA2837695C (en) | 2019-12-31 |
CA2837695A1 (en) | 2012-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI568718B (zh) | Stability of the reduction of coenzyme Q10 crystallization | |
JP3790530B2 (ja) | 還元型補酵素q10の安定化法 | |
JP4057523B2 (ja) | 酸化防護効果の高い溶媒を用いる還元型補酵素q10の製造方法 | |
WO2007126083A1 (ja) | 還元型補酵素q10の安定化方法 | |
JP4598873B2 (ja) | 含水有機溶媒を用いる還元型補酵素q10の製造方法 | |
JP7330987B2 (ja) | 安定性に優れた還元型補酵素q10結晶の製造方法 | |
WO2020067275A1 (ja) | 安定性に優れた還元型補酵素q10結晶の製造方法 | |
JP2015131766A (ja) | 還元型補酵素q10の製造方法 | |
JP2003089669A (ja) | 還元型補酵素q10の結晶化法 | |
JP3867927B2 (ja) | 還元型補酵素q10の安定化法 | |
JPWO2003006411A1 (ja) | 還元型補酵素q▲下10▼を水溶液中から結晶化する方法 | |
JP3892881B2 (ja) | 還元型補酵素q10の安定化法 | |
Ueda et al. | Method of stabilizing reduced coenzyme Q10 | |
JP2007332162A (ja) | 酸化防護効果の高い溶媒を用いる還元型補酵素q10の製造方法 | |
JP5001515B2 (ja) | 還元型ビタミンkの製造方法 |