CN103635452A - 稳定性优良的还原型辅酶q10晶体 - Google Patents
稳定性优良的还原型辅酶q10晶体 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103635452A CN103635452A CN201280031157.XA CN201280031157A CN103635452A CN 103635452 A CN103635452 A CN 103635452A CN 201280031157 A CN201280031157 A CN 201280031157A CN 103635452 A CN103635452 A CN 103635452A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reduced coenzyme
- crystal
- crystalline solid
- coenzyme
- food
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N ubiquinol-10 Chemical compound COC1=C(O)C(C)=C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N 0.000 title claims abstract description 208
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 192
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910017488 Cu K Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910017541 Cu-K Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 39
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 36
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 36
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 22
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 17
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 14
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 10
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 8
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 claims description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 4
- 239000004519 grease Substances 0.000 claims description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 4
- 238000012844 infrared spectroscopy analysis Methods 0.000 claims description 4
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract description 8
- -1 excellent food Chemical class 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 14
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 14
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 11
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 10
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 8
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 4
- WGECXQBGLLYSFP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylpentane Chemical compound CCC(C)C(C)C WGECXQBGLLYSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZHMBWZPUJHVEE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylpentane Natural products CC(C)CC(C)C BZHMBWZPUJHVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 3
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloroethane Chemical compound ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1CC KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 1-Heptene Chemical compound CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 1-decene Chemical compound CCCCCCCCC=C AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxybutane Chemical compound CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 1-heptanol Chemical compound CCCCCCCO BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 1-hexene Chemical compound CCCCC=C LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 1-nonene Chemical compound CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 1-octene Chemical compound CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNRMPXKDFBEGFZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylbutane Chemical compound CCC(C)(C)C HNRMPXKDFBEGFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical compound CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VQKFNUFAXTZWDK-UHFFFAOYSA-N 2-Methylfuran Chemical compound CC1=CC=CO1 VQKFNUFAXTZWDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWUVJRULCWHUSA-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-pentene Chemical compound CCCC(C)=C WWUVJRULCWHUSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXDHCNNESPLIKD-UHFFFAOYSA-N 2-methylhexane Chemical compound CCCCC(C)C GXDHCNNESPLIKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTSABYAWKQAHBT-UHFFFAOYSA-N 3-methylcyclohexanol Chemical compound CC1CCCC(O)C1 HTSABYAWKQAHBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLJXXKKOSFGPHI-UHFFFAOYSA-N 3-methylhexane Chemical compound CCCC(C)CC VLJXXKKOSFGPHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACRWYXSKEHUQDB-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionitrile Chemical compound N#CCCC1=CC=CC=C1 ACRWYXSKEHUQDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MQWCXKGKQLNYQG-UHFFFAOYSA-N 4-methylcyclohexan-1-ol Chemical compound CC1CCC(O)CC1 MQWCXKGKQLNYQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWATWSYOIIXYMA-UHFFFAOYSA-N Pentylbenzene Chemical compound CCCCCC1=CC=CC=C1 PWATWSYOIIXYMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMJJFJNHVMGPGM-UHFFFAOYSA-N butyl formate Chemical compound CCCCOC=O NMJJFJNHVMGPGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N butylbenzene Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1 OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethylcyclohexane Chemical compound CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N isoamyl acetate Chemical compound CC(C)CCOC(C)=O MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAOGXQMKWQFZEM-UHFFFAOYSA-N isoamyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OCCC(C)C XAOGXQMKWQFZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methylcyclopentane Chemical compound CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- KPSSIOMAKSHJJG-UHFFFAOYSA-N neopentyl alcohol Chemical compound CC(C)(C)CO KPSSIOMAKSHJJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N pentyl acetate Chemical compound CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- NMRPBPVERJPACX-UHFFFAOYSA-N (3S)-octan-3-ol Natural products CCCCCC(O)CC NMRPBPVERJPACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWORXHEVNIOJG-UHFFFAOYSA-N 1,1,4-trimethylcyclohexane Chemical compound CC1CCC(C)(C)CC1 UIWORXHEVNIOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQYVVSNFPLKMNU-UHFFFAOYSA-N 1,2-dipentylbenzene Chemical compound CCCCCC1=CC=CC=C1CCCCC FQYVVSNFPLKMNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 229940043375 1,5-pentanediol Drugs 0.000 description 1
- 239000005968 1-Decanol Substances 0.000 description 1
- VTBOTOBFGSVRMA-UHFFFAOYSA-N 1-Methylcyclohexanol Chemical compound CC1(O)CCCCC1 VTBOTOBFGSVRMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UALKQROXOHJHFG-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-3-methylbenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC(C)=C1 UALKQROXOHJHFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPIUIOXAFBGMNB-UHFFFAOYSA-N 1-hexoxyhexane Chemical compound CCCCCCOCCCCCC BPIUIOXAFBGMNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFZLSTDPRQSZCQ-UHFFFAOYSA-N 1-pyrrolidin-3-ylpyrrolidine Chemical compound C1CCCN1C1CNCC1 HFZLSTDPRQSZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTDQDBVBDLYELW-UHFFFAOYSA-N 2,2,3-trimethylpentane Chemical compound CCC(C)C(C)(C)C XTDQDBVBDLYELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEBPTMCRLHKPOB-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylacetonitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C#N)C1=CC=CC=C1 NEBPTMCRLHKPOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=C(CC#N)C=C1OC ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylmethoxyphenyl)-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CSC(C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=N1 OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJNZXLAFIPKXIG-UHFFFAOYSA-N 2-Chlorobenzylidenemalononitrile Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=C(C#N)C#N JJNZXLAFIPKXIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOFPPJOZXUTRAU-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-1-hexanol Natural products CCCCC(O)CCC WOFPPJOZXUTRAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpropyl formate Chemical compound CC(C)COC=O AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZSGWJQJDLCCFN-UHFFFAOYSA-N 2-acetylbenzonitrile Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1C#N UZSGWJQJDLCCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(C)CO UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REXUYBKPWIPONM-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetonitrile Chemical compound BrCC#N REXUYBKPWIPONM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYNYHMRMZOGVML-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanenitrile Chemical compound CC(Br)C#N PYNYHMRMZOGVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTNSDCJFTHMDAK-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C#N DTNSDCJFTHMDAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexan-1-ol Chemical compound CCCCC(CC)CO YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKPVEISEHYYHRH-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyacetonitrile Chemical compound COCC#N QKPVEISEHYYHRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWPNXBQSRGKSJB-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=CC=C1C#N NWPNXBQSRGKSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHNNAWXXUZQSNM-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-1-ene Chemical compound CCC(C)=C MHNNAWXXUZQSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDVWOBYBJYUSMF-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclohexan-1-ol Chemical compound CC1CCCCC1O NDVWOBYBJYUSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQRMWUNUKVUHQO-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylacetonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(CC#N)=CC=CC2=C1 OQRMWUNUKVUHQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMPHBQSQZZRDP-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-2-phenylacetonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C(C#N)C1=CC=CC=C1 DBMPHBQSQZZRDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWBDKCMOLSUXRH-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C#N SWBDKCMOLSUXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZPUPXNVRNBDSW-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbutanenitrile Chemical compound CCC(C#N)C1=CC=CC=C1 IZPUPXNVRNBDSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVKHPQRLTPXKKF-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-phenylpropanenitrile Chemical compound NCC(C#N)C1=CC=CC=C1 CVKHPQRLTPXKKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-butanol Chemical class CC(C)C(C)O MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVYWICLMDOOCFB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-pentanol Chemical compound CC(C)CC(C)O WVYWICLMDOOCFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPIVYSAVIPTCCX-UHFFFAOYSA-N 4-methylpentan-2-yl acetate Chemical compound CC(C)CC(C)OC(C)=O CPIVYSAVIPTCCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HJIYHOVBJRVELV-UHFFFAOYSA-N C(C)OCC(=S)OCCO Chemical compound C(C)OCC(=S)OCCO HJIYHOVBJRVELV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFQLTXOJXDPLFL-UHFFFAOYSA-N C(CCC)OCC(=S)OCCO Chemical compound C(CCC)OCC(=S)OCCO RFQLTXOJXDPLFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N Chloroacetonitrile Chemical compound ClCC#N RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYLLIJHXUHJATK-UHFFFAOYSA-N Cyclohexyl acetate Chemical compound CC(=O)OC1CCCCC1 YYLLIJHXUHJATK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical group COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N Isopropyl formate Chemical compound CC(C)OC=O RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEJCDKJIEMIWRQ-UHFFFAOYSA-N Linopirdine Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=CC=C2C1(CC=1C=CN=CC=1)CC1=CC=NC=C1 YEJCDKJIEMIWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical compound CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALQSHHUCVQOPAS-UHFFFAOYSA-N Pentane-1,5-diol Chemical compound OCCCCCO ALQSHHUCVQOPAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N Pentanenitrile Chemical compound CCCCC#N RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- XUHFBOUSHUEAQZ-UHFFFAOYSA-N bromobenzyl cyanide Chemical compound N#CC(Br)C1=CC=CC=C1 XUHFBOUSHUEAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical class CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N butane-1,2-diol Chemical compound CCC(O)CO BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N butane-2,3-diol Chemical compound CC(O)C(C)O OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- VBWIZSYFQSOUFQ-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonitrile Chemical compound N#CC1CCCCC1 VBWIZSYFQSOUFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGARGHRYKHJQSM-UHFFFAOYSA-N cyclohexylbenzene Chemical compound C1CCCCC1C1=CC=CC=C1 IGARGHRYKHJQSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl cyanide Chemical compound N#CC1CC1 AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIOQZVSQGTUSAI-NJFSPNSNSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCC[14CH3] DIOQZVSQGTUSAI-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- KWKXNDCHNDYVRT-UHFFFAOYSA-N dodecylbenzene Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1 KWKXNDCHNDYVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N glutaronitrile Chemical compound N#CCCCC#N ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHHHONWQHHHLTI-UHFFFAOYSA-N hexachloroethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(Cl)(Cl)Cl VHHHONWQHHHLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117955 isoamyl acetate Drugs 0.000 description 1
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M isovalerate Chemical compound CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAMPDACRJWTXEV-UHFFFAOYSA-N methyl 2-cyanobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C#N RAMPDACRJWTXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N methyl cyanoacetate Chemical compound COC(=O)CC#N ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005787 mitochondrial ATP synthesis coupled electron transport Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N n-Nonyl alcohol Natural products CCCCCCCCCO ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N n-butylhexane Natural products CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N p-menthane Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1 CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N p-methylisopropylbenzene Natural products CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- QMMOXUPEWRXHJS-UHFFFAOYSA-N pent-2-ene Chemical group CCC=CC QMMOXUPEWRXHJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N pentachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)(Cl)Cl BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N phenetole Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1 DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-ol Chemical compound OCC#C TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N succinonitrile Chemical compound N#CCCC#N IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000003527 tetrahydropyrans Chemical class 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N undecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCO KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
- A61K8/355—Quinones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/34—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C41/40—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of physical state, e.g. by crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/34—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C41/46—Use of additives, e.g. for stabilisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/527—Unsaturated compounds containing keto groups bound to rings other than six-membered aromatic rings
- C07C49/577—Unsaturated compounds containing keto groups bound to rings other than six-membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
- C07C50/28—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms with monocyclic quinoid structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
关于还原型辅酶Q10,一直没有报道其存在多晶型,以往所得到的晶体形式被认为是唯一的形式。本发明涉及通过差示扫描量热测定法(DSC),在以5℃/min的速度升温时,在54±2℃处显示具有熔解的吸热峰的还原型辅酶Q10的晶体,和/或在粉末X射线(Cu-Kα)衍射中,在衍射角(2θ±0.2°)11.5°、18.2°、19.3°、22.3°、23.0°及33.3°显示特征峰的还原型辅酶Q10晶体。该晶体形式是比通常公知的还原型辅酶Q10晶体的熔点高、对溶剂的溶解度低、稳定性优良的新型还原型辅酶Q10的晶体。
Description
技术领域
本发明涉及稳定性优良的还原型辅酶Q10晶体、含有该晶体的还原型辅酶Q10结晶性固体、及其制造方法、其使用及含其的组合物。与氧化型辅酶Q10相比,还原型辅酶Q10显示出较高的口服吸收性,是作为优异的食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药、预防药或宠物食品等有用的化合物。
背景技术
辅酶Q是广泛分布在从细菌到哺乳动物的活体中的必需成分,并且作为活体内细胞中的线粒体的电子传递体系的构成成分为人所知。辅酶Q通过在线粒体内重复氧化与还原,从而担负着作为电子传递体系中的传输成分的功能,此外,已知还原型辅酶Q还具有抗氧化作用。在人体内,侧链上具有10个类异戊二烯的重复结构的辅酶Q10为主要成分,通常,40~90%左右在活体内作为还原型存在。作为辅酶Q的生理上的作用,可以举出通过线粒体赋活作用而激活能量产生,激活心脏功能,细胞膜的稳定化效果及通过抗氧化作用产生的细胞的保护效果等。
目前生产和销售的辅酶Q10大多为氧化型辅酶Q10,但是近年来,比氧化型辅酶Q10显示出更高的口服吸收性的还原型辅酶Q10也已经开始市售,并且已经逐渐被应用。
专利文献1中公开了一种获得还原型辅酶Q10的一般的方法。此外,也已知有几种关于获得作为晶体的还原型辅酶Q10的方法。例如,在专利文献2中,是使还原型辅酶Q10在醇溶液和/或酮溶液中进行结晶析出,从而制造晶体。在专利文献3中,是通过将还原型辅酶Q10的高浓度液相添加到不良溶剂中而进行结晶化。
此外,在专利文献4中还公开了通过将还原型辅酶Q10溶解在油脂中,然后进行冷却,则可以得到与通常的还原型辅酶Q10晶体的X射线衍射图案不同,且稳定性优良的晶体。
已知还原型辅酶Q10,通常具有在分子氧存在下容易被氧化,转化成氧化型辅酶Q10的性质。对此,作为使还原型辅酶Q10稳定化的方法,例如专利文献5中公开了一种使还原型辅酶Q10与抗坏血酸类或柠檬酸类接触、共存的方法。此外,以往的还原型辅酶Q10晶体还具有所说的非常容易带电的性质。
可是,一般地,无论是有机化合物或无机化合物,在多种化合物中都曾报道过存在多个具有不同晶体结构的晶体形式,这就是所谓的“多晶型”。多晶型中所存在的多个晶体形式,不仅在X射线衍射或红外分光分析等分析中分别显示不同的图案,而且其熔点或溶解度等物性也各不相同。一般情况下显示一种倾向,即在给定条件下,能量越稳定的晶体形式其熔点越高、溶解度越低,通常熔点最高,溶解度低的晶体形式被称为稳定型。在稳定形式以外的晶体形式的情况下,例如在结晶析出、干燥或粉碎等操作过程中有可能发生向稳定形式的转移。转移是一个很自然的物质向能量稳定的状态变化的现象,但是由此得到的晶体的物性也会改变,因此可能导致晶体或以该晶体作为有效成分的制剂在质量方面产生问题。对于稳定型的晶体,不仅不会引起上述转移,而且还具有如上所述的高的熔点,因此在使晶体干燥时可以在更高的温度下进行干燥,另外,由于溶解度低,因此在结晶析出时可以取得更多的晶体等,并且还有提高制造时的效率的优点。由于上述原因,存在多晶型的化合物被利用于特别是医药品用途等时,重要的是选择稳定型等的最佳的晶体形式。
进一步地,也有报道称,由于晶体形式不同带电性也不同。如果晶体具有带电性,则在制造时附着于设备等不仅使制造时的效率变差,也会导致安全性方面的问题,如粉尘爆炸或设施/工人受到污染等。具有多晶型的化合物的情况下,最佳的多晶型的选择可以是对上述问题的一个有效的措施。例如在专利文献6中报道了一种1,2-二氢吡啶化合物的新的晶体形式(IV型)与其他晶体形式相比具有较低的带电性。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开平10-109933号公报
专利文献2:日本特开2003-006409号公报
专利文献3:日本特开2003-089669号公报
专利文献4:WO2005/033054号公报
专利文献5:WO2003/032967号公报
专利文献6:WO2007/072868号公报
发明内容
发明要解决的问题
如上所述,尽管已经发现许多化合物存在多晶型,但是关于还原型辅酶Q10,还没有明确地确认多晶型的存在的报道,以往获得的晶体形式被认为是唯一的晶体形式。因此,正在研究在提高物性上的办法,即与并用成分的组合或制剂化的方法。
解决问题的方法
本发明人等为解决上述问题进行了深刻研究的结果发现,对于以往公知的还原型辅酶Q10晶体而言,存在晶体结构不同的新型晶体形式的情况,即还原型辅酶Q10存在多晶型的情况是第一次发现,并且确认该新型晶体形式与以往公知的晶体相比是更为稳定的晶体形式,从而完成了本发明。
即,本发明涉及一种还原型辅酶Q10晶体,其通过差示扫描量热测定法(DSC),在5℃/min的速度下进行升温时,在54±2℃处具有吸热峰。
另外,本发明涉及一种还原型辅酶Q10晶体,其在粉末X射线(Cu-Kα)衍射中,在衍射角(2θ±0.2°)11.5°、18.2°、19.3°、22.3°、23.0°及33.3°处显示出特征峰。
此外,本发明涉及一种还原型辅酶Q10晶体,其在通过片剂法(KBr法)的红外分光分析中,在862±1cm-1及881±1cm-1处显示特征吸收峰。
进一步地,本发明涉及含有上述还原型辅酶Q10晶体的还原型辅酶Q10结晶性固体,和它们的制造方法。
再者,本发明还涉及上述还原型辅酶Q10晶体的使用,和含有还原型辅酶Q10晶体及还原型辅酶Q10结晶性固体的组合物。
本说明书包含作为本申请的优先权基础的日本专利申请第2011-141028号的说明书和/或附图所记载的内容。
发明的效果
本发明中首次发现的还原型辅酶Q10的晶体形式,比以往公知的还原型辅酶Q10晶体更为稳定,并且其他物理特性也更为优异,因此不仅克服了非常容易氧化且使用中有局限性的还原型辅酶Q10的以往的缺点,而且也能够提供还原型辅酶Q10的新的用途及利用方法。另外,本发明的还原型辅酶Q10晶体以及含有该晶体的结晶性固体,不仅具有稳定性优异的物性,且在生产效率高这点上也是优异的。
附图说明
图1:为本发明中的实施例1的还原型辅酶Q10晶体的粉末X射线衍射图。
图2:为本发明中的实施例1的还原型辅酶Q10晶体的红外分光光谱图。
图3:为以往公知的比较例1的还原型辅酶Q10晶体的粉末X射线衍射图。
图4:为以往公知的比较例1的还原型辅酶Q10晶体的红外分光光谱图。
具体实施方式
以下,对本发明进行详细地说明。需要说明的是,本说明书中的“还原型辅酶Q10”,只要以还原型辅酶Q10作为主要成分,则也可以含有部分氧化型辅酶Q10。需要说明的是,在此,所谓主要成分是指,例如含有60重量%以上,通常70重量%以上,优选80重量%以上,更优选90重量%以上,进一步优选95重量%以上,特别优选98重量%以上的成分。
如下所述,本发明的还原型辅酶Q10晶体,是含有其物性及晶体结构与以往公知的还原型辅酶Q10晶体明显不同的、新型的晶体形式的还原型辅酶Q10晶体。
通过差示扫描量热测定法(DSC),在升温速度5℃/min下进行测定时,本发明的还原型辅酶Q10晶体在54±2℃处具有显示晶体熔融的吸热峰。该数值比以往公知的还原型辅酶Q10的晶体在相同条件(升温速度5℃/min)下所显示的吸热峰的温度(50±1℃)明显地高。另外,在升温速度1℃/min下进行同样测定时,本发明的还原型辅酶Q10晶体的吸热温度的峰处于52±2℃。需要说明的是,以往公知的还原型辅酶Q10晶体在相同条件(升温速度1℃/min)下于48±1℃处显示吸热峰。
进一步地,本发明的还原型辅酶Q10晶体显示出以下的物性:其在温度25℃的正己烷中的溶解度最高为15重量%以下,优选为12重量%以下,更优选为10重量%以下。这明显地低于以往公知的还原型辅酶Q10晶体所显示的溶解度(30重量%以上)。另外,关于对己烷以外的溶剂的溶解度,也发现了相同的倾向,例如本发明的还原型辅酶Q10晶体在温度30℃的乙醇中的溶解度最高不足4重量%,优选为3.5重量%以下,更优选为3重量%以下。这低于以往公知的还原型辅酶Q10晶体所显示的溶解度(4重量%以上)。
如上所述,由于本发明的还原型辅酶Q10晶体,与以往公知的还原型辅酶Q10晶体相比,显示出更高的熔点且更低的溶解度性状,因此它不仅是与以往公知的还原型辅酶Q10晶体的晶体结构不同的晶型、即新型还原型辅酶Q10晶型(或者含有该晶型的晶体),也可以说是稳定型的晶体。稳定形式的本发明的还原型辅酶Q10晶体,其对热是稳定的且具有低的溶解度,因此,也可以期待在结晶析出时收率的提高。
此外,本发明的还原型辅酶Q10晶体的特征还在于,下述的粉末X-射线衍射图案和/或红外(IR)吸收图案。
具体而言,本发明的还原型辅酶Q10晶体,在使用Cu-Kα线作为X射线源的粉末X射线衍射(XRD)中,在衍射角(2θ±0.2°)11.5°、18.2°、19.3°、22.3°、23.0°及33.3°处显示特征峰。特别是,在18.2°、19.3°及22.3°处显示特征性的强衍射峰,进一步地,还是以18.2°与22.3°的强衍射峰为特征的。需要说明的是,已知粉末X射线衍射峰的强度会受到晶体取向的影响而改变,有时通过测定的特征峰的强度的部分或全部不充分,这是XRD分析中经常见到的现象,属于本发明的范畴。本发明的还原型辅酶Q10晶体的粉末X射线衍射测定结果的例子如图1所示。对于图1所示的XRD衍射图案而言,上述特征峰在观测点与以往公知的晶体的衍射图案(专利文献4等)完全不同,这明确地表示图1所示的本发明的还原型辅酶Q10晶体是新型的还原型辅酶Q10的多晶型。
或者,本发明的还原型辅酶Q10晶体,在通过片剂法(KBr法)的红外分光(IR)分析中,在862±1cm-1和881±1cm-1附近显示出特征性的吸收峰。上述862±1cm-1及881±1cm-1附近的峰,是由同等程度的强度的2个峰所形成的特征的吸收峰。由于以往公知的还原型辅酶Q10晶体,在此位置没有2个峰的吸收峰,因此明确地表示本发明的还原型辅酶Q10晶体,是与以往公知的晶体形式不同的新型的还原型辅酶Q10晶型。本发明的还原型辅酶Q10晶体的红外分光分析测定结果的例子如图2所示。
在本发明的还原型辅酶Q10晶体中,只要含有具有上述DSC吸热峰、XRD衍射图案和/或IR吸收图案的新型还原型辅酶Q10晶型,则也可以和以往公知的还原型辅酶Q10晶体共存。另外,只要其为含有本发明的还原型辅酶Q10晶体的结晶性固体,则不论是否与其他还原型辅酶Q10的固体形态共存,都在本发明的范围内。需要说明的是,由于本发明的还原型辅酶Q10晶体中所含的新型还原型辅酶Q10晶型,与以往公知的晶体形式相比为稳定型,因此即使在本发明的还原型辅酶Q10晶体及结晶性固体中仅少量存在的该新型还原型辅酶Q10多晶型,则随着时间的推移,所有晶体都可能向新型还原型辅酶Q10晶型转移。
从上述的观点来看,本发明的还原型辅酶Q10晶体及结晶性固体中的上述新型还原型辅酶Q10晶型的含有量,并没有特别限制,例如为0.1重量%以上,通常为1重量%以上,优选为10重量%以上,更优选为20重量%以上,进一步优选为30重量%以上,特别优选为50重量%以上,尤其为70重量%以上,特别为85重量%以上。新型还原型辅酶Q10晶型的含有量的下限值为上述值时,对应于各自下限值的上限值自然为100重量%。在本发明的还原型辅酶Q10晶体及结晶性固体中,新型还原型辅酶Q10晶型与以往公知的晶体形式是否以混合状态存在和有关它们的比例,可以通过例如使用DSC,在升温速度1℃/min及样品量5±2mg下进行测定而得知。在该条件下,显示以往公知的还原型辅酶Q10晶体与新型还原型辅酶Q10晶型的熔解的各自的吸热峰明确地被分离,由于这些峰的大小与混合比例相关,因而即使在本发明的还原型辅酶Q10晶体、结晶性固体中混合有以往公知的还原型辅酶Q10晶体的情况下,也可以明确地测定新型还原型辅酶Q10晶型的存在或其含量。
进一步地,本发明的还原型辅酶Q10晶体对氧显示优良的稳定性。此前,已知还原型辅酶Q10容易被空气中的氧分子氧化,但是,如后述的实施例中显示的那样,本发明中所发现的新型还原型辅酶Q10晶型及以其为主要成分的还原型辅酶Q10晶体,即使在空气中不采取任何对氧的防护措施的状态下,也显示极高的稳定性。该现象通过以往公知的还原型辅酶Q10晶体、及含有该晶体的组合物的性质都不能预测到。另外,即使在以往公知的还原型辅酶Q10晶体及其他非晶体成分共存的情况下,也可以发挥本发明的还原型辅酶Q10多晶型的高氧化稳定性,对于本发明的还原型辅酶Q10结晶性固体而言,也显示出不能被认为是来自以往认知的氧化稳定性。由于晶体中或结晶性固体中的新型还原型辅酶Q10晶型的含有量、保存条件等,不能对本发明的还原型辅酶Q10晶体及结晶性固体的氧化稳定性一概而论,例如作为25℃、空气中、避光条件下,指定期间保存后的还原型辅酶Q10的保持率(%),普通约为60%以上,优选约为80%以上,更优选约为85%以上,特别优选为90%以上。需要说明的是,此处所谓的保持率,意指通过在指定期间保存后的还原型辅酶Q10的绝对含量(或者结晶性固体中的浓度)/保存前的还原型辅酶Q10的组合物中的绝对含量(或者结晶性固体中的浓度)的比所求出的数值。另外,指定期间没有特别限制,例如为1周,优选为2周,更优选为4周。
下面对本发明的还原型辅酶Q10晶体及结晶性固体的制造方法予以说明。
本发明的还原型辅酶Q10晶体及含有它的本发明的还原型辅酶Q10结晶性固体,可以通过在特定条件下进行冷却晶析和随后的处理来制造。例如,可以通过使还原型辅酶Q10在脂肪族烃溶剂中,在一定温度下,优选为25℃以上,更优选为25~70℃,进一步优选为25~60℃的范围进行冷却晶析,直到析出还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体,然后通过将其保持在一定温度一定时间以上,优选为25℃以上且24小时以上,更优选为25~70℃的范围且24小时~3年,进一步优选为25~60℃的范围且24小时~6个月来进行制造。在上述条件下晶析时,可以使用以往公知的还原型辅酶Q10晶体作为晶种,也可以不使用晶种。晶析时所使用的还原型辅酶Q10,可以使用通过以往公知的方法所得到的物质、含有以公知的还原方法从氧化型辅酶Q10得到的还原型辅酶Q10的反应液、或者也可以利用通过公知的方法得到的还原型辅酶Q10的提取液等根据需要进行溶剂置换等的物质、还可以使用将纯化后的还原型辅酶Q10粉末或市售的还原型辅酶Q10粉末等溶解在脂肪族烃系溶剂中的物质。作为晶析及之后的处理时所使用的溶剂,只要其为脂肪族烃,就没有特别限制,优选己烷、庚烷或辛烷,己烷是特别优选的。晶析浓度或晶析后的保持时间,可以在考虑还原型辅酶Q10对溶剂的溶解度等后适宜决定,以便获得作为目标的还原型辅酶Q10晶体或者结晶性固体,例如使用正己烷为溶剂时,于加热下制备浓度40%的还原型辅酶Q10的己烷溶液,使其冷却晶析到25℃,在析出还原型辅酶Q10晶体后,可以通过使析出的还原型辅酶Q10晶体直接在该温度下保持在溶剂中24小时以上,优选为48小时以上,进一步优选为96小时以上来进行制造。保持时间的上限没有限制,有时为得到目标的还原型辅酶Q10晶体或者结晶性固体需要几年,优选为6个月以内。在该保持步骤中,可以对析出的还原型辅酶Q10晶体与溶剂的混合溶液进行搅拌,也可以处于静置状态,优选进行搅拌。需要说明的是,根据保留时间,有时得到以往公知的还原型辅酶Q10晶体与新型还原型辅酶Q10多晶型相混合的本发明的还原型辅酶Q10晶体或结晶性固体,有时也得到仅由新型还原型辅酶Q10多晶型所组成的本发明的还原型辅酶Q10晶体,不论哪种情况,都是如上所述的本发明的制造方法的范畴。
另外,本发明的还原型辅酶Q10晶体及含有该晶体的本发明的还原型辅酶Q10结晶性固体,可以通过不用溶剂等溶解而直接对原始状态(粉末状)的还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体进行加热和/或剪切等处理(加热/剪切步骤)来进行制造。在上述方法中,作为起始原料所使用的还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体的多晶型没有特别限制。即使在晶析时仅使用以往公知的还原型辅酶Q10晶体或结晶性固体,通过实施特定的加热/剪切步骤,也可以确实地转化为本发明的还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体。
在加热/剪切步骤中,还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体,例如以粉末状态被剪切。作为剪切还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体的手段,可以使用该技术领域内通常的剪切设备及反应器的组合。例如,将还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体置于反应器中,然后使用绞链叶片、螺旋叶片、螺旋带状叶片、广阔桨叶片、多段倾斜桨叶片、三通后掠叶片,或其它具有与壁面接近对置面的搅拌叶片进行搅拌,或者也可以使用石磨状或研钵状装置,或如球磨机或珠磨机等能够提供剪切力的装置。
另外,为了得到本发明的还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体,不仅如上所述地进行剪切处理,还可以使还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体以粉末状态,在指定温度下进行加热处理。加热处理的温度优选使还原型辅酶Q10不能被完全熔融且尽可能高的温度,具体而言,优选45~48℃的范围,更优选46~47℃的范围。加热处理时的压力没有特别限制,只要还原型辅酶Q10不被完全熔融,在减压、加压下或常压下均可。加热处理的时间没有特别限制,可以基于所处理的还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体的量和/或所希望的转化率适当地进行设定。例如为3小时以上,优选为6小时以上,更优选为8小时以上,进一步优选为12小时以上。另外,也可以组合上述加热处理与剪切处理。通过在上述条件下进行加热处理和/或剪切处理,可以得到具有新型的多晶型的本发明的还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体。
在上述方法中,加热/剪切步骤可以在还原型辅酶Q10晶析后,接着实施固液分离了的还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体的干燥步骤。此时,在加热/剪切步骤中,还原型辅酶Q10的晶体或结晶性固体中可以残留微量的晶析和/或之后的处理中所使用的溶剂等。
另外,一旦可以制造或得到新型还原型辅酶Q10多晶型或者含有该多晶型的本发明的还原型辅酶Q10晶体,在进行晶析操作时,通过添加该新型还原型辅酶Q10多晶型或者本发明的还原型辅酶Q10晶体作为晶种,在一般的条件下,都可以制造本发明的还原型辅酶Q10晶体或结晶性固体。此时,可以使用冷却晶析、添加不良溶剂晶析、浓缩晶析及熔融晶析等中的至少1种来实施。优选的晶析方法为冷却晶析,或冷却晶析与其它晶析方法组合使用的方法。
在使用晶种进行晶析的方法的情况下,关于晶析溶剂没有特别限制,可以使用任意溶剂。另外,在熔融晶析的情况下不一定需要使用溶剂。例如作为晶析时所使用的溶剂,可以列举烃类、脂肪酸酯类、醚类、腈类、醇类、酮类、氮化合物类、硫化合物类及水等。作为烃类,没有特别限制,例如,可以列举脂肪族烃、芳香族烃及卤代烃等。作为脂肪族烃,可以是环状或非环状的,饱和的或不饱和的,没有特别限制,通常使用具有3~20个碳原子的脂肪族烃,优选5~12个碳原子的脂肪族烃。作为具体实例,例如,可以列举丙烷、丁烷、异丁烷、戊烷、2-甲基丁烷、环戊烷、2-戊烯、己烷、2-甲基戊烷、2,2-二甲基丁烷、2,3-二甲基丁烷、甲基环戊烷、环己烷、1-己烯、环己烯、庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2,3-二甲基戊烷、2,4-二甲基戊烷、甲基环己烷、1-庚烯、辛烷、2,2,3-三甲基戊烷、异辛烷、乙基环己烷、1-辛烯、壬烷、2,2,5-三甲基己烷、1-壬烯、癸烷、1-癸烯、对薄荷烷、十一碳烷及十二碳烷等。作为芳香族烃,没有特别限制,通常使用具有6~20个碳原子的芳香族烃,优选6~12个碳原子的芳香族烃,更优选7~10个碳原子的芳香族烃。作为具体实例,例如,可以列举苯、甲苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙基苯、异丙基苯、均三甲苯、四氢化萘、丁基苯、对甲基异丙基苯、环己基苯、二乙基苯、戊基苯、二戊基苯、十二烷基苯及苯乙烯等。
作为卤代烃,可以是环状或非环状的,饱和的或不饱和的,没有特别限制,非环状的卤代烃是优选使用的。更优选氯代烃或氟代烃,进一步优选氯代烃。另外,使用具有1~6个碳原子的卤代烃,优选为1~4个碳原子的卤代烃,更优选为1~2个碳原子的卤代烃。作为具体实例,例如,可以列举二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷、1,1,1,2-四氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷、五氯乙烷、六氯乙烷、1,1-二氯乙烯、1,2-二氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、1,2-二氯丙烷、1,2,3-三氯丙烷、氯苯及1,1,1,2-四氟乙烷等。
作为脂肪酸酯类,没有特别限制,例如,可以列举丙酸酯、乙酸酯及甲酸酯等。优选乙酸酯或甲酸酯,更优选乙酸酯。作为酯基,没有特别限制,可以列举1~8个碳原子的烷基酯及1~8个碳原子的芳烷基酯等,优选为1~6个碳原子的烷基酯,更优选为1~4个碳原子的烷基酯。作为丙酸酯,例如,可以列举丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、及丙酸异戊酯等。作为乙酸酯,例如,可以列举乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、乙酸仲己酯、乙酸环己酯及乙酸苄酯等。作为甲酸酯,例如,可以列举甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、甲酸丁酯、甲酸异丁酯、甲酸仲丁酯及甲酸戊酯等。
作为醚类,可以是环状或非环状的,饱和的或不饱和的,没有特别限制,优选使用饱和的醚类。通常使用3~20个碳原子的醚类,优选4~12个碳原子的醚类,更优选4~8个碳原子的醚类。
作为具体实例,例如,可以列举二乙基醚、甲基叔丁基醚、二丙基醚、二异丙基醚、二丁基醚、二己基醚、乙基乙烯基醚、丁基乙烯基醚、苯甲醚、苯乙醚、丁基苯基醚、甲氧基甲苯、二烷、呋喃、2-甲基呋喃、四氢呋喃、四氢吡喃、乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇二丁基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚及乙二醇单丁基醚等。
作为腈类,可以是环状或非环状的,饱和的或不饱和的,没有特别限制,优选使用饱和的腈类。通常使用2~20个碳原子的腈类,优选2~12个碳原子的腈类,更优选2~8个碳原子的腈类。
作为具体实例,例如,可以列举乙腈、丙腈、丙二腈、丁腈、异丁腈、丁二腈、戊腈、戊二腈、己腈、庚腈、辛腈、十一碳腈、十二碳腈、十三碳腈、十五碳腈、十八碳腈、氯乙腈、溴乙腈、氯丙腈、溴丙腈、甲氧基乙腈、氰基乙酸甲酯、氰基乙酸乙酯、甲苯基腈(tolunitrile)、苄腈(benzonitrile)、氯苄腈、溴苄腈、氰基苯甲酸、硝基苄腈、苯甲醚腈、邻苯二腈、溴苯甲基腈、氰基苯甲酸甲酯、甲氧基苄腈、乙酰基苄腈、萘甲腈(naphtonitrile)、联苯基甲腈、苯基丙腈、苯基丁腈、甲基苯基乙腈、二苯基乙腈、萘基乙腈、硝基苯基乙腈、氯苄基氰化物、环丙烷腈、环己烷腈、环庚烷腈、苯基环己烷腈及甲苯基环己烷腈等。
作为醇类,可以是环状或非环状的,饱和的或不饱和的,没有特别限制,优选使用饱和的醇类。例如,作为1元醇列举具有1~20个碳原子的1元醇,优选为1~12个碳原子,更优选为1~6个碳原子,进一步优选为1~5个碳原子,特别优选为1~4个碳原子,尤其优选为具有1~3个碳原子的1元醇,最为优选的是具有2~3个碳原子的1元醇。另外,具有2~5个碳原子,优选为具有2~3个碳原子的2元醇或具有3个碳原子的3元醇等也适合使用。上述当中,具有1~5个碳原子的1元醇是与水的相溶性高的醇类,在作为与水的混合溶剂使用时适合使用。作为1元醇,例如,可以列举甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、异丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、异戊醇、叔戊醇、3-甲基-2-丁醇、新戊醇、1-己醇,2-甲基-1-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、1-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、2-乙基-1-己醇、1-壬醇、1-癸醇、1-十一烷醇、1-十二烷醇、烯丙醇、炔丙醇、苄醇、环己醇、1-甲基环己醇、2-甲基环己醇、3-甲基环己醇及4-甲基环己醇等,作为2元醇,例如可以列举1,2-乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、2,3-丁二醇及1,5-戊二醇等,作为3元醇,例如可以列举丙三醇等。
作为酮类,没有特别限制,适合使用3~6个碳原子的酮类。作为具体实例,例如,可以列举丙酮、甲基乙基酮、甲基丁基酮及甲基异丁基酮等。
作为含氮化合物类,除了上述的腈类之外,例如,可以列举硝基甲烷、三乙胺、吡啶、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺及N-甲基吡咯烷酮等。
作为含硫化合物类,例如,可以列举二甲基亚砜及环丁砜等。
为了改善还原型辅酶Q10的溶解度、晶析浓度、收率、浆液性状和/或晶体性状等影响晶析条件的条件,上述这些溶剂可以按照各种溶剂的特性,以优选的比例混合使用。
在进行任何晶析时,关于晶析装置可以任意使用以往公知的装置,例如可以使用备有冷却夹套与搅拌装置的槽(带夹套的搅拌槽)、备有外部冷却用的热交换器、使槽内液体循环从而进行冷却/混合的槽(外部循环型槽)等。
通过上述方法所得到的本发明的还原型辅酶Q10晶体及结晶性固体,可以根据需要,通过例如专利文献2或3所记载的以往公知的方法,经过固液分离/干燥等步骤后进行回收。例如固液分离时可以使用加压过滤或离心过滤等。另外,干燥后的结晶性固体根据需要可以粉碎或分级(筛分)后进行回收。
需要说明的是,在进行上述晶析、保持、加热/剪切及后处理步骤中,优选在脱氧的环境下实施。脱氧环境可以通过使用非活性气体进行置换、减压或沸腾、或组合上述这些来达成。至少使用非活性气体进行置换,即,优选使用非活性气体环境氛围。作为上述非活性气体,可以列举,例如氮气、氦气、氩气、氢气及二氧化碳等,优选为氮气。
本发明的还原型辅酶Q10晶体及结晶性固体可以在食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药、预防药或宠物食品等用途中使用。
本发明的还原型辅酶Q10晶体及结晶性固体可以根据需要,针对医药品、食品、饲料或化妆品等用途,与各自所允许的赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、抗氧化剂、着色剂、抗凝剂、吸收促进剂、溶解辅助剂、稳定剂、粘度调节剂、油脂、表面活性剂、或还原型辅酶Q10以外的其他活性成分等进行组合,制得含有本发明的还原型辅酶Q10晶体的组合物。需要说明的是,作为上述还原型辅酶Q10以外的其他活性物质,可列举,例如氨基酸、维生素、矿物质类、多酚、有机酸、糖类、多肽及蛋白质等。
本发明的组合物可以直接使用,但也可以优选将其加工成用于口服给药的剂型比如胶囊(硬胶囊或软胶囊)、片剂或包衣剂(例如糖衣片)、糖浆或饮料等使用,还可以优选加工成乳膏、栓剂、牙膏形态来使用。尤其优选胶囊剂,特别是软胶囊。作为胶囊基材没有特别限制,可以使用来源于牛骨、牛皮、猪皮、鱼皮等的明胶为主的,以及其他基材(例如,可以用作食品添加剂的卡拉胶(carrageenan)或海藻酸等来源于海藻的产品,增粘稳定剂类例如刺槐豆胶(locust bean gum)或瓜尔胶等来源于植物种子的产品等,还有包含纤维素类的制造用剂等)。
由于本发明的还原型辅酶Q10晶体及含有该晶体的结晶性固体比以往公知的还原型辅酶Q10晶体具有更优异的稳定性,因此可以在例如在压片时增加压力,与高粘性的液体进行配合时,升高其温度以改善流动性,从而有可能提高含有还原型辅酶Q10的制剂或组合物的生产效率。
此外,由于本发明的还原型辅酶Q10晶体具有较低的带电性,因此与以往公知的还原型辅酶Q10晶体相比,难以引起晶体粘附到药勺或玻璃瓶、生产装置或包装材料的壁面,或通过称重等对该晶体进行处理时飞散等类似情况。因此,难以发生在制造时粘附到设备等而导致生产效率降低的情况,并且在粉尘爆炸和设施/工人的污染等安全性问题等小的方面也是优异的。
实施例
以下,用实施例对本发明进行更具体地说明。但是,本发明的技术范围并不限定于这些实施例。
以下列举实施例对本发明进一步进行详细说明,但本发明并不仅限定于这些实施例。需要说明的是,实施例中的差示扫描量热测定法(DSC)、粉末X射线衍射(XRD)及红外分光(IR)分析的测定条件如下:
(DSC测定条件)
装置:SII Nano Technology Inc.制DSC6220
样品容器:铝制锅和盖(SSC000C008)
升温速度:5℃/min或1℃/min
样品量:升温速度5℃/min时10±5mg
升温速度1℃/min时5±2mg
(XRD测定条件)
装置:Rigaku Corporation制Mini FlexII
使用X射线:Cu-Kα线
强度:30kV,15mA
角度:2θ=2~60°
扫描速度:2°/min
发散槽(DS):1.25°
散射槽(SS):1.25°
接收槽(RS):0.3mm
(IR测定条件)
装置:岛津制作所制FTIR-8400S
分辨率:4cm-1
变迹法(apodization):Happ-Genzel
累计次数:40次
测定方法:片剂法(KBr法)
实施例1
对300mL的反应烧瓶(耐热玻璃制)内部进行氮气置换后,加入市售的还原型辅酶Q10(Kaneka Corporation制,以往公知的还原型辅酶Q10晶体)40g与正己烷60g,边搅拌边升温到40℃直到完全溶解。以10℃/小时的冷却速度使该溶液冷却到25℃后,在继续搅拌状态下在25℃保持96小时,进行过滤和干燥(减压干燥,20~40℃)后得到晶体。通过DSC实施分析的结果分别确认到:在以5℃/min的速度进行升温时,于54.2℃处显示熔解的吸热峰,但以1℃/min的速度进行升温时,于51.6℃处显示熔解的吸热峰。另外,通过粉末X射线衍射的分析结果,如图1所示,在衍射角(2θ±0.2°)11.50°、18.26°、19.30°、22.30°、23.00°及33.14°处发现了特征峰。进一步地通过IR的分析的结果,如图2所示,与以往公知的还原型辅酶Q10晶体不同,在862±1cm-1与881±1cm-1处具有特征性的吸收峰。根据以上分析结果,确认本实施例中所得到的还原型辅酶Q10晶体与以往公知的还原型辅酶Q10是不同的晶体形式。测定取得的晶体对己烷的溶解度时,在温度25℃为9重量%。需要说明的是,所取得的晶体在作为粉末X射线测定的前处理所实施的使用研钵使晶体粉碎的过程中,并不显示特别是因带电导致的粘附性,用不锈钢制的药勺采集晶体时也没有发现特别的问题。
实施例2
对300mL的反应烧瓶(耐热玻璃制)内部进行氮气置换后,加入市售的还原型辅酶Q10(Kaneka Corporation制,以往公知的还原型辅酶Q10晶体)40g和正己烷60g,边搅拌边升温到40℃直到完全溶解。使该溶液以10℃/小时的冷却速度冷却到25℃后,添加实施例1所取得的还原型辅酶Q10晶体(本发明的还原型辅酶Q10晶体)0.4g作为晶种。添加后在25℃保持24小时后,立刻进行过滤和干燥后得到晶体。通过DSC实施分析的结果是:以5℃/min的速度进行升温时,于53.9℃处可以见到显示熔解的吸热峰。另外,通过粉末X射线衍射的分析结果是,所得到的晶体与实施例1相同,显示了本发明的还原型辅酶Q10晶体的衍射图案。
实施例3
对300mL的反应烧瓶(耐热玻璃制)内部进行氮气置换后,加入市售的还原型辅酶Q10(Kaneka Corporation制,以往公知的还原型辅酶Q10晶体)4g和乙醇96g,边搅拌边升温到40℃直到完全溶解。使该溶液以10℃/小时的冷却速度冷却到30℃后,添加实施例1所取得的还原型辅酶Q10晶体(本发明的还原型辅酶Q10晶体)0.4g作为晶种。添加后在30℃保持24小时后,立刻进行过滤和干燥后得到晶体。通过DSC实施分析的结果是:以5℃/min的速度进行升温时,于52.0℃处可以见到显示熔解的吸热峰。另外,通过粉末X射线衍射的分析结果是,所得到的晶体与实施例1相同,显示了本发明的还原型辅酶Q10晶体的衍射图案。
比较例1
对300mL的反应烧瓶(耐热玻璃制)内部进行氮气置换后,加入市售的还原型辅酶Q10(Kaneka Corporation制,以往公知的还原型辅酶Q10晶体)40g和正己烷60g,边搅拌边升温到40℃直到完全溶解。使该溶液以10℃/小时的冷却速度冷却到25℃后,添加与最初使用的相同的市售的还原型辅酶Q10(以往公知的还原型辅酶Q10晶体)0.4g作为晶种。添加后在25℃保持1小时后,继续以1℃/小时的冷却速度冷却到10℃,立刻进行过滤和干燥(减压干燥,20~40℃)后得到晶体。通过DSC实施分析的结果,分别确认到:以5℃/min的速度进行升温时,于50.4℃显示熔解的吸热峰,以1℃/min的速度进行升温时,于48.1℃显示熔解的吸热峰。另外,所得到的晶体通过粉末X射线衍射的分析结果如图3所示,IR分析结果如图4所示。
测定所取得的晶体对己烷的溶解度时,在温度25℃下为36.5重量%。需要说明的是,所取得的晶体在作为粉末X射线测定的前处理所实施的使用研钵使晶体粉碎的过程中,显示了因带电导致的激烈的粘附性,另外,用不锈钢制的药勺采集晶体时也发现了在晶体周围的激烈飞散的样子。
实施例4
将实施例1及比较例1所取得的还原型辅酶Q10的晶体分别置于玻璃瓶中,在盖子打开的状态下,在25℃、避光下保存,通过下述HPLC分析求出还原型辅酶Q10与氧化型辅酶Q10的重量比。结果如表1所示。
(HPLC分析条件)
柱子:YMC-Pack(YMC制)、150mm(长度)、4.6mm(内径)
流动相:甲醇/己烷=9/1(v/v)
检测波长:290nm
流速:1ml/min
[表1]
如上述结果所示,确认本发明的还原型辅酶Q10即使不特意对氧化采取防护措施,也非常稳定难以被氧化。
实施例5
向500mL的不锈钢制反应器(Taiatsu Techno Co.,Ltd.制,内径:54mm,深度:225mm)中,加入市售的还原型辅酶Q10(Kaneka Nutrients制,以往公知的还原型辅酶Q10晶体)50g,搅拌下,一边用真空泵进行减压(压力:4kPa),一边使反应容器内的温度升温到46~47℃。搅拌使用锚叶片(叶片长:50mm),搅拌转数为300rpm。持续该操作55小时后,通过粉末X射线衍射进行分析。其结果如图1所示,于衍射角(2θ±0.2°)11.44°、18.14°、19.10°、22.22°、23.08°及33.24°处发现了特征峰,确认到了其与以往公知的还原型辅酶Q10是不同的晶体形式。
比较例2
向真空烘箱(As One Corporation制VO-400)中加入市售的还原型辅酶Q10(Kaneka Corporation制,以往公知的还原型辅酶Q10晶体)50g,在静置状态下,一边用真空泵减压,一边使真空烘箱内的温度加热到42℃。持续该操作98小时后,通过粉末X射线衍射进行分析。结果是,衍射峰的图案与以往公知的还原型辅酶Q10晶体相同,未发现变化。
本说明书中所引用的全部发行刊物、专利及专利申请直接作为参考并入本说明书中。
Claims (13)
1.一种还原型辅酶Q10晶体,其中,通过差示扫描量热测定法(DSC),以5℃/min的速度升温时,在54±2℃处具有吸热峰。
2.一种还原型辅酶Q10晶体,其中,在粉末X射线(Cu-Kα)衍射中,在衍射角(2θ±0.2°)11.5°、18.2°、19.3°、22.3°、23.0°及33.3°处显示特征峰。
3.根据权利要求2所述的还原型辅酶Q10晶体,其特征在于,显示图1所示的粉末X射线(Cu-Kα)衍射图案。
4.根据权利要求1或2所述的还原型辅酶Q10晶体,其特征在于,在通过片剂法(KBr法)的红外分光分析中,在862±1cm-1及881±1cm-1处显示特征吸收峰。
5.根据权利要求4所述的还原型辅酶Q10晶体,其特征在于,显示图2所示的通过KBr法的红外分光光谱。
6.一种还原型辅酶Q10结晶性固体,其含有权利要求1~5中任一项所述的还原型辅酶Q10晶体。
7.一种还原型辅酶Q10晶体或还原型辅酶Q10结晶性固体的制造方法,其特征在于,以脂肪族烃作为溶剂对还原型辅酶Q10进行冷却晶析后,将该溶剂中析出的晶体在25℃以上保持24小时以上。
8.根据权利要求7所述的制造方法,其特征在于,所述脂肪族烃选自己烷、庚烷及辛烷中的至少1种。
9.一种还原型辅酶Q10晶体或还原型辅酶Q10结晶性固体的制造方法,其特征在于,在使还原型辅酶Q10结晶时,添加权利要求1~5中任一项所述的还原型辅酶Q10晶体作为晶种。
10.权利要求1~5中任一项所述的还原型辅酶Q10晶体的用途,其用于食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药、预防药或宠物食品的用途。
11.一种组合物,其含有:
权利要求1~5中任一项所述的还原型辅酶Q10晶体,以及
选自赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、抗氧化剂、着色剂、抗凝剂、吸收促进剂、溶解辅助剂、稳定剂、粘度调节剂、油脂、表面活性剂及还原型辅酶Q10以外的活性成分中的至少1种。
12.权利要求6所述的还原型辅酶Q10结晶性固体的用途,其用于食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药、预防药或宠物食品的用途。
13.一种组合物,其含有:
权利要求6所述的还原型辅酶Q10结晶性固体,以及
选自赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、抗氧化剂、着色剂、抗凝剂、吸收促进剂、溶解辅助剂、稳定剂、粘度调节剂、油脂、表面活性剂及还原型辅酶Q10以外的活性成分中的至少1种。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011-141028 | 2011-06-24 | ||
JP2011141028 | 2011-06-24 | ||
PCT/JP2012/065869 WO2012176842A1 (ja) | 2011-06-24 | 2012-06-21 | 安定性に優れた還元型補酵素q10結晶 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103635452A true CN103635452A (zh) | 2014-03-12 |
CN103635452B CN103635452B (zh) | 2017-03-15 |
Family
ID=47422673
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201280031157.XA Active CN103635452B (zh) | 2011-06-24 | 2012-06-21 | 稳定性优良的还原型辅酶q10晶体 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9388109B2 (zh) |
EP (1) | EP2725004B1 (zh) |
JP (1) | JP5998135B2 (zh) |
KR (1) | KR101991143B1 (zh) |
CN (1) | CN103635452B (zh) |
AU (1) | AU2012274434B2 (zh) |
BR (1) | BR112013032641B1 (zh) |
CA (1) | CA2837695C (zh) |
DK (1) | DK2725004T3 (zh) |
ES (1) | ES2668675T3 (zh) |
TW (1) | TWI568718B (zh) |
WO (1) | WO2012176842A1 (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112041294A (zh) * | 2018-02-23 | 2020-12-04 | 晶体工程智能研究中心 | 泛醇的共晶和包含所述共晶的组合物 |
CN112839921A (zh) * | 2018-08-30 | 2021-05-25 | 株式会社钟化 | 稳定性优异的还原型辅酶q10结晶的制造方法 |
CN113024362A (zh) * | 2021-03-10 | 2021-06-25 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种辅酶qh与烟酰胺的共晶及其制备方法和用途 |
CN113166017A (zh) * | 2018-09-28 | 2021-07-23 | 株式会社钟化 | 稳定性优异的还原型辅酶q10结晶的制造方法 |
CN115087631A (zh) * | 2020-02-12 | 2022-09-20 | 株式会社钟化 | FormII型的还原型辅酶Q10结晶的制造方法 |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015122531A1 (ja) * | 2014-02-17 | 2015-08-20 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素q10を含有する組成物 |
WO2017015784A1 (zh) * | 2015-07-24 | 2017-02-02 | 深圳市湘雅生物医药研究院 | 奥比特嗪-富马酸盐、水合物、晶型及其制备方法 |
US11471426B2 (en) | 2019-10-16 | 2022-10-18 | American River Nutrition, Llc | Compositions comprising quinone and/or quinol and methods of preparations and use thereof |
WO2022202215A1 (ja) | 2021-03-26 | 2022-09-29 | 株式会社カネカ | FormII型の還元型補酵素Q10結晶又はその結晶性固体の製造方法及び晶析装置 |
JPWO2022202213A1 (zh) * | 2021-03-26 | 2022-09-29 | ||
JPWO2022202214A1 (zh) * | 2021-03-26 | 2022-09-29 | ||
WO2023176871A1 (ja) * | 2022-03-17 | 2023-09-21 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素Q10のFormII型結晶を含有する固体組成物 |
WO2023176878A1 (ja) * | 2022-03-17 | 2023-09-21 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素Q10のFormII型結晶を含有する固体組成物の保存方法及び前記固体組成物を含有する梱包体 |
WO2023176875A1 (ja) * | 2022-03-17 | 2023-09-21 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素Q10のFormII型結晶を含有する固体組成物の保存方法及び前記固体組成物を含有する梱包体 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003089669A (ja) * | 2001-07-13 | 2003-03-28 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 還元型補酵素q10の結晶化法 |
CN1525951A (zh) * | 2001-07-16 | 2004-09-01 | ��Ԩ��ѧ��ҵ��ʽ���� | 还原型辅酶q10的稳定方法及酸性结晶方法 |
CN1527807A (zh) * | 2001-07-13 | 2004-09-08 | ��Ԩ��ѧ��ҵ��ʽ���� | 利用防氧化效果高的溶剂生产还原型辅酶q10的方法 |
CN1551862A (zh) * | 2001-07-13 | 2004-12-01 | ��Ԩ��ѧ��ҵ��ʽ���� | 还原型辅酶q10在水溶液中结晶的方法 |
CN1599603A (zh) * | 2001-10-10 | 2005-03-23 | 钟渊化学工业株式会社 | 还原型辅酶q10的稳定方法 |
CN1723181A (zh) * | 2003-01-10 | 2006-01-18 | 株式会社钟化 | 纯化还原型辅酶q10的方法 |
CN1266101C (zh) * | 2001-07-13 | 2006-07-26 | 钟渊化学工业株式会社 | 生产具有优异处理性质的还原型辅酶q10晶体的方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3889481B2 (ja) | 1996-08-16 | 2007-03-07 | 株式会社カネカ | 医薬組成物 |
JP4577674B2 (ja) | 2000-03-03 | 2010-11-10 | リコーエレメックス株式会社 | 商品企画開発システム、商品企画開発方法および商品企画開発プログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体 |
US7358402B2 (en) * | 2003-09-10 | 2008-04-15 | Kaneka Corporation | Reduced coenzyme Q10 crystal with excellent stability and composition containing said reduced coenzyme Q10 crystal |
KR20060130016A (ko) * | 2003-09-10 | 2006-12-18 | 가부시키가이샤 가네카 | 안정성이 우수한 환원형 보효소 q10 결정 및 환원형보효소 q10 결정을 함유하는 조성물 |
JPWO2007072868A1 (ja) | 2005-12-21 | 2009-06-04 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 1,2−ジヒドロピリジン化合物の結晶(iv型) |
DE102009059343A1 (de) | 2009-12-31 | 2011-07-07 | Muhr und Bender KG, 57439 | Federelement als offenes Wellenband |
-
2012
- 2012-06-21 KR KR1020147001594A patent/KR101991143B1/ko active IP Right Grant
- 2012-06-21 ES ES12802693.7T patent/ES2668675T3/es active Active
- 2012-06-21 US US14/129,003 patent/US9388109B2/en active Active
- 2012-06-21 WO PCT/JP2012/065869 patent/WO2012176842A1/ja active Application Filing
- 2012-06-21 CA CA2837695A patent/CA2837695C/en active Active
- 2012-06-21 AU AU2012274434A patent/AU2012274434B2/en active Active
- 2012-06-21 JP JP2013521617A patent/JP5998135B2/ja active Active
- 2012-06-21 CN CN201280031157.XA patent/CN103635452B/zh active Active
- 2012-06-21 BR BR112013032641A patent/BR112013032641B1/pt active IP Right Grant
- 2012-06-21 DK DK12802693.7T patent/DK2725004T3/en active
- 2012-06-21 EP EP12802693.7A patent/EP2725004B1/en active Active
- 2012-06-22 TW TW101122540A patent/TWI568718B/zh active
-
2016
- 2016-06-14 US US15/181,511 patent/US9556098B2/en active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003089669A (ja) * | 2001-07-13 | 2003-03-28 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 還元型補酵素q10の結晶化法 |
CN1527807A (zh) * | 2001-07-13 | 2004-09-08 | ��Ԩ��ѧ��ҵ��ʽ���� | 利用防氧化效果高的溶剂生产还原型辅酶q10的方法 |
CN1551862A (zh) * | 2001-07-13 | 2004-12-01 | ��Ԩ��ѧ��ҵ��ʽ���� | 还原型辅酶q10在水溶液中结晶的方法 |
CN1266101C (zh) * | 2001-07-13 | 2006-07-26 | 钟渊化学工业株式会社 | 生产具有优异处理性质的还原型辅酶q10晶体的方法 |
CN1525951A (zh) * | 2001-07-16 | 2004-09-01 | ��Ԩ��ѧ��ҵ��ʽ���� | 还原型辅酶q10的稳定方法及酸性结晶方法 |
CN1599603A (zh) * | 2001-10-10 | 2005-03-23 | 钟渊化学工业株式会社 | 还原型辅酶q10的稳定方法 |
CN1723181A (zh) * | 2003-01-10 | 2006-01-18 | 株式会社钟化 | 纯化还原型辅酶q10的方法 |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112041294A (zh) * | 2018-02-23 | 2020-12-04 | 晶体工程智能研究中心 | 泛醇的共晶和包含所述共晶的组合物 |
CN112041294B (zh) * | 2018-02-23 | 2024-02-20 | 晶体工程智能研究中心 | 泛醇的共晶和包含所述共晶的组合物 |
CN112839921A (zh) * | 2018-08-30 | 2021-05-25 | 株式会社钟化 | 稳定性优异的还原型辅酶q10结晶的制造方法 |
CN112839921B (zh) * | 2018-08-30 | 2024-02-20 | 株式会社钟化 | 稳定性优异的还原型辅酶q10结晶的制造方法 |
CN113166017A (zh) * | 2018-09-28 | 2021-07-23 | 株式会社钟化 | 稳定性优异的还原型辅酶q10结晶的制造方法 |
CN113166017B (zh) * | 2018-09-28 | 2024-03-29 | 株式会社钟化 | 稳定性优异的还原型辅酶q10结晶的制造方法 |
CN115087631A (zh) * | 2020-02-12 | 2022-09-20 | 株式会社钟化 | FormII型的还原型辅酶Q10结晶的制造方法 |
CN115087631B (zh) * | 2020-02-12 | 2024-05-14 | 株式会社钟化 | FormII型的还原型辅酶Q10结晶的制造方法 |
CN113024362A (zh) * | 2021-03-10 | 2021-06-25 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种辅酶qh与烟酰胺的共晶及其制备方法和用途 |
WO2022188732A1 (zh) | 2021-03-10 | 2022-09-15 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种辅酶qh与烟酰胺的共晶及其制备方法和用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2668675T3 (es) | 2018-05-21 |
TW201311635A (zh) | 2013-03-16 |
TWI568718B (zh) | 2017-02-01 |
WO2012176842A1 (ja) | 2012-12-27 |
BR112013032641B1 (pt) | 2018-10-30 |
US20160289152A1 (en) | 2016-10-06 |
KR20140061350A (ko) | 2014-05-21 |
CA2837695A1 (en) | 2012-12-27 |
JPWO2012176842A1 (ja) | 2015-02-23 |
CA2837695C (en) | 2019-12-31 |
BR112013032641A2 (pt) | 2017-01-24 |
US9388109B2 (en) | 2016-07-12 |
KR101991143B1 (ko) | 2019-06-19 |
JP5998135B2 (ja) | 2016-09-28 |
EP2725004A1 (en) | 2014-04-30 |
AU2012274434A1 (en) | 2014-01-09 |
EP2725004B1 (en) | 2018-02-28 |
AU2012274434B2 (en) | 2016-06-09 |
US20140120073A1 (en) | 2014-05-01 |
CN103635452B (zh) | 2017-03-15 |
EP2725004A4 (en) | 2014-12-03 |
DK2725004T3 (en) | 2018-04-16 |
US9556098B2 (en) | 2017-01-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103635452A (zh) | 稳定性优良的还原型辅酶q10晶体 | |
CN106008521A (zh) | 依鲁替尼的新晶型及其制备方法 | |
Fang et al. | Rapid and facile solvent-free mechanosynthesis in a cell lysis mill: preparation and mechanochemical complexation of aminobenzoquinones | |
JP2003089669A (ja) | 還元型補酵素q10の結晶化法 | |
Mithu et al. | Solid state thermomechanical engineering of high-quality pharmaceutical salts via solvent free continuous processing | |
Narayanam et al. | Nucleophilic 18F-fluorination of anilines via N-arylsydnone intermediates | |
CN107820488A (zh) | 聚合物添加剂及其制备方法 | |
Han et al. | Self-gelation involved in the transformation of resveratrol and piperine from a co-amorphous system into a co-crystal system | |
CN111303097B (zh) | 二甲胺含笑内酯富马酸盐晶型c及其制备方法 | |
Wilhelm-Romero et al. | Evaluation of Piperine as Natural Coformer for Eutectics Preparation of Drugs Used in the Treatment of Cardiovascular Diseases | |
CN113004126B (zh) | 羟基酪醇甜菜碱共晶,其制备方法及组合物 | |
Tundo et al. | Intramolecular cyclisation of isosorbide by dimethylcarbonate chemistry | |
CN113004198B (zh) | 羟基酪醇烟酰胺共晶、其制备方法及组合物 | |
Gangadhar et al. | Phase behavior of rifampicin in cholesterol-based liquid crystals and polyethylene glycol | |
Nakagawa et al. | Total conversion of racemic [5] thiaheterohelicene into a single enantiomer by a diastereoisomeric charge-transfer complex formation | |
Wuts et al. | Stereoselective alkylation of 7-hydroxy-DHEA derivatives | |
CN107337708A (zh) | 匹多莫德新晶型及其制备方法 | |
CN106749222A (zh) | 艾沙康唑的晶型a及其制备方法、药物组合物和用途 | |
CN106674156A (zh) | 多西他赛新晶型及其制备方法 | |
KR101577177B1 (ko) | 13-[(N-tert-부톡시카르보닐)-2'-O-헥사노일-3-페닐이소세리닐]-10-데아세틸바카틴 III 의 결정형 | |
US20050027018A1 (en) | Polymorphs of butylated hydroxy anisole | |
Gondo et al. | N, N′-Bis (1-ethynylcyclohexyl) pyromellitic diimide | |
PL223354B1 (pl) | Sposób prowadzenia reakcji katalizy przeniesienia międzyfazowego dla substancji trudno rozpuszczalnych |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |