TWI551576B - Method for producing phenylacetamide compounds - Google Patents

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TWI551576B
TWI551576B TW099104740A TW99104740A TWI551576B TW I551576 B TWI551576 B TW I551576B TW 099104740 A TW099104740 A TW 099104740A TW 99104740 A TW99104740 A TW 99104740A TW I551576 B TWI551576 B TW I551576B
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Hajime Ishida
Masaji Hirota
Yoko Tagami
Yuya Mizushima
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Sumitomo Chemical Co
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Description

苯乙醯胺化合物的製造方法
本發明係關於一種苯乙醯胺化合物的製造方法。
國際公開第95/27693號文獻中，揭示於2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺代表之2位置具有烷氧基之2-經取代之苯基-N-烷基乙醯胺化合物可作為農業用殺菌劑，該製造方法係使2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯與甲基碘化物反應，得到2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基乙酸甲酯、使2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基乙酸甲酯與甲基胺反應，得到2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺之方法被揭示。
本發明係提供
＜1＞一種式(1)表示之苯乙醯胺化合物的製造方法，其特徵為使式(2)表示之苯乙醯胺化合物與式(3)所表示之硫酸二烷基酯於鹼基之存在下反應，
(式中，Q係表示氫原子或鹵素原子、R2係表示氫原子或碳數1～4之烷基、R4係表示碳數1～4之烷基及Ar係表示無取代或經取代之苯基，R2為氫原子時，R5係表示R4，R2為碳數1～4之烷基時，R5係表示氫原子)
(式中，Q、R2、Ar係表示與上述相同意思)
(式中，R4係表示與上述相同意思)；
＜2＞如＜1＞之製造方法，其中R2為氫原子；
＜3＞如＜1＞或＜2＞之製造方法，其中Ar為2,5-二甲基苯基或2-甲基苯基；
＜4＞如＜1＞或＜2＞之製造方法，其中Ar為2,5-二甲基苯基；
＜5＞如＜1＞～＜4＞中任一者之製造方法，其中R4為甲基；
＜6＞如＜1＞～＜5＞中任一者之製造方法，其中鹼基為鹼金屬氫氧化物；
＜7＞如＜1＞～＜6＞中任一者之製造方法，其中使式(2)表示之苯乙醯胺化合物為式(4)表示之乙酸酯化合物與式(5)表示之胺化合物反應所得之苯乙醯胺化合物，
(式中，Q係表示氫原子或鹵素原子，Ar係表示無取代或經取代之苯基，R1係表示碳數1～4之烷基)
R2─NH2　(5)
(式中，R2係表示氫原子或碳數1～4之烷基)；
＜8＞如＜7＞之製造方法，其係使式(4)表示之乙酸酯化合物與式(5)表示之胺化合物的反應於碳數1～4的醇溶劑的存在下實施；
＜9＞如＜7＞或＜8＞之製造方法，其中式(4)表示之乙酸酯化合物係使式(6)表示之苯乙醇腈化合物與式(7)表示之醇化合物與酸反應，接著，使所得之生成物與水反應所得之乙酸酯化合物，
(式中，Q係表示氫原子或鹵素原子，Ar係表示無取代或經取代之苯基)
R1─OH　(7)
(式中，R1係表示碳數1～4之烷基)；
＜10＞如＜2＞之製造方法，其中式(2)表示之苯乙醯胺化合物係使式(6)表示之苯乙醇腈化合物與對該苯乙醇腈化合物1莫耳而言為0.1～1莫耳之氯化氫與1～4莫耳之水反應所得之苯乙醯胺化合物，
(式中，Q係表示氫原子或鹵素原子，Ar係表示無取代或經取代之苯基)；
＜11＞如＜10＞之製造方法，其係使式(6)表示之苯乙醇腈化合物與氯化氫與水之反應於芳香族烴溶劑的存在下實施；
＜12＞一種式＜8＞表示之苯乙醯胺化合物的製造方法，其特徵為使式(6)表示之苯乙醇腈化合物與對該苯乙醇腈化合物1莫耳而言為0.1～1莫耳之氯化氫與1～4莫耳之水反應，
(式中，Q係表示氫原子或鹵素原子，Ar係表示無取代或經取代之苯基)
(式中，Q、Ar係表示與上述相同意思)；
＜13＞如＜12＞之製造方法，其係使式(6)表示之苯乙醇腈化合物與氯化氫與水之反應於芳香族烴溶劑的存在下實施；等。
用以實施本發明之最佳形態
式(2)
表示之苯乙醯胺化合物(以下，略記為乙醯胺化合物(2))之式中，Q係表示氫原子或鹵素原子。
鹵素原子係例如氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。Q係以氫原子為佳。
式(2)中，R2係表示氫原子或碳數1～4之烷基。碳數1～4之烷基係例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、sec-丁基、異丁基及tert-丁基，甲基為佳。R2係以氫原子為佳。
Ar係表示無取代或經取代之苯基。取代基係例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、tert-丁基等之碳數1～4之烷基及氟原子、氯原子等之鹵素原子。取代基之數量並不限定，但以1個～3個為佳，1個或2個更佳，2個特別佳。
經取代之苯基係例如2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2,3-二甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2,3-二乙基苯基、2,4-二乙基苯基、2,5-二乙基苯基、2,6-二乙基苯基、3,5-二乙基苯基、2,4,6-三乙基苯基、2-丙基苯基、3-丙基苯基、4-丙基苯基、2,4-二丙基苯基、2,5-二丙基苯基、2,6-二丙基苯基、2,4,6-三丙基苯基、2-異丙基苯基、3-異丙基苯基、4-異丙基苯基、2,4-異丙基苯基、2,5-二異丙基苯基、2,6-二異丙基苯基、2,4,6-三異丙基苯基、2-丁基苯基、3-丁基苯基、4-丁基苯基、2,4-二丁基苯基、2,5-二丁基苯基、2,6-二丁基苯基、2,4,6-三丁基苯基、2-異丁基苯基、3-異丁基苯基、4-異丁基苯基、2,4-二異丁基苯基、2,5-二異丁基苯基、2,6-二異丁基苯基、2,4,6-三異丁基苯基、2-(tert-丁基)苯基、3-(tert-丁基)苯基、4-(tert-丁基)苯基、2,5-二-(tert-丁基)苯基、2,4-二-(tert-丁基)苯基、2,6-二-(tert-丁基)苯基、2,4,6-三-(tert-丁基)苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、2,4-二氟苯基、2,4,6-三氟苯基、五氟苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2,4,6-三氯苯基、五氯苯基等。其中，2,5-二甲基苯基及2-甲基苯基為佳，2,5-二甲基苯基為較佳。
乙醯胺化合物(2)係例如2-[2-(苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(3-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(4-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2-乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(4-乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2-異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(4-異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2-tert-丁基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(4-tert-丁基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,4-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,6-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(3,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,4-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,5-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,6-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,5-二異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,6-二異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,4,5-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,4,6-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(3,4,5-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-3-氯苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-3-氯苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-5-氯苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-5-氯苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-6-氯苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-6-氯苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,5-二乙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2-乙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2,5-二異丙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙醯胺、2-[2-(2-異丙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙醯胺等之2-羥基乙醯胺化合物；2-[2-(苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(3-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(4-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(4-乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(4-異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-tert-丁基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(4-tert-丁基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,4-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,6-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(3,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,4-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,6-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,6-二異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,4,5-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,4,6-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(3,4,5-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-3-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-3-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-5-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-5-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-6-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-6-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二乙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-乙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二異丙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-異丙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺等之2-羥基-N-甲基乙醯胺化合物；及前述2-羥基-N-甲基乙醯胺化合物之N-甲基取代為N-乙基、N-丙基、N-異丙基或N-丁基之化合物。
其中，2-羥基乙醯胺化合物及2-羥基-N-甲基乙醯胺化合物為佳。
式(3)
表示之硫酸二烷基酯(以下，略記為硫酸二烷基酯(3))之式中，R4係表示碳數1～4之烷基。碳數1～4之烷基係例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、sec-丁基、異丁基及tert-丁基，甲基為佳。
硫酸二烷基酯(3)係例如硫酸二甲基酯、硫酸二乙基酯、硫酸二丙基酯、具有硫酸二丁基酯等之直鏈狀的烷基之硫酸二烷基酯、硫酸二異丙基酯、具有硫酸二異丁基酯等之支鏈狀的烷基之硫酸二烷基酯，具有直鏈狀之烷基的硫酸二烷基酯為佳，硫酸二甲基酯為較佳。
硫酸二烷基酯(3)係可使用市面上販售者或可使用藉由公知之方法製造者。
硫酸二烷基酯(3)之使用量係對於乙醯胺化合物(2)1莫耳而言，一般為1～20莫耳，1～10莫耳為佳。
乙醯胺化合物(2)與硫酸二烷基酯(3)之反應係可於鹼基之存在下實施。鹼基係例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等之鹼金屬氫氧化物及氫氧化鋇、氫氧化鈣等之鹼土金屬氫氧化物，鹼金屬氫氧化物為佳，氫氧化鈉為較佳。
鹼基之使用量係對於乙醯胺化合物(2)1莫耳而言，一般為2～50莫耳，2～20莫耳為佳。
乙醯胺化合物(2)與硫酸二烷基酯(3)之反應，一般可於反應中惰性的溶劑之存在下實施。溶劑係例如甲醇、乙醇等之醇溶劑；甲苯、二甲苯等之芳香族烴溶劑；二乙基醚、四氫呋喃等之醚溶劑；及水。此等溶劑係可單獨使用或可混合2種以上使用。其中，芳香族烴溶劑為佳，甲苯或二甲苯為較佳。溶劑之使用量並不限制，但對於乙醯胺化合物(2)1重量份而言，0.5～100重量份為佳，1～20重量份為較佳。
乙醯胺化合物(2)與硫酸二烷基酯(3)之反應係可藉由混合乙醯胺化合物(2)與硫酸二烷基酯(3)與鹼基實施，此等之混合順序不限定。例如，於調整至反應溫度之乙醯胺化合物(2)中，可同時地加入硫酸二烷基酯(3)與鹼基或於調整至反應溫度之乙醯胺化合物(2)中，加入鹼基後，可加入硫酸二烷基酯(3)。其中，於調整至反應溫度之乙醯胺化合物(2)中，加入鹼基後，可加入硫酸二烷基酯(3)為佳。加入鹼基與硫酸二烷基酯(3)之時間不限制。
反應溫度一般為0～70℃，10～50℃為佳。反應時間係依據反應溫度，但一般為0.5～20小時，1～10小時為佳。
反應之進行係可藉由高速液相色譜與氣體層析等之一般的分析方法確認。
反應結束後，例如可將所得之反應混合物，以水與稀鹽酸等之酸的水溶液洗淨後，藉由濃縮、取出式(1)
(式中、Q、R2、R4及Ar係表示與上述相同意思，R2為氫原子時，R5係表示R4、R2為碳數1～4之烷基時，R5係表示氫原子)表示之苯乙醯胺化合物(以下，略記為苯乙醯胺化合物(1))。取出之苯乙醯胺化合物(1)係可藉由管柱層析法等之一般的純化方法進一步純化。
使用R2為碳數1～4之烷基的乙醯胺化合物(2)時，可得2位置之羥基被烷基化、醯胺部位之氮原子不被烷基化之苯乙醯胺化合物(1)。使用R2為氫原子之乙醯胺化合物(2)時，可得2位置之羥基被烷基化同時醯胺部位之氮原子亦被單烷基化之苯乙醯胺化合物(1)。使用R2為氫原子之乙醯胺化合物(2)時，以一步驟，可得2位置之羥基被烷基化同時醯胺部位之氮原子亦被單烷基化之苯乙醯胺化合物(1)，故有益於本發明之方法。又，使用R2為氫原子之乙醯胺化合物(2)時，幾乎不會副生成醯胺部位之氮原子被二烷基化之苯乙醯胺化合物，又，使用R2為碳數1～4之烷基之乙醯胺化合物(2)時，亦幾乎不會副生成醯胺部位之氮原子被烷基化之苯乙醯胺化合物，故可產率佳地得到之目的之苯乙醯胺化合物(1)，又，副生成物亦少之故，可容易地取出純度佳之苯乙醯胺化合物(1)。
如此所得之苯乙醯胺化合物(1)係例如2-[2-(苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(3-甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(4-甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-乙基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(4-乙基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-異丙基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(4-異丙基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-tert-丁基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(4-tert-丁基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,4-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,6-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(3,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,4-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,6-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二異丙基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,6-二異丙基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,4,5-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,4,6-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(3,4,5-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-3-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-3-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-5-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-5-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-6-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-6-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二乙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-乙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2,5-二異丙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-異丙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-乙氧基-N-乙基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-乙氧基-N-乙基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-丙氧基-N-丙基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-丙氧基-N-丙基乙醯胺、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-丁氧基-N-丁基乙醯胺、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-丁氧基-N-丁基乙醯胺。其中，2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺及2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺為佳，2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺為較佳。
乙醯胺化合物(2)係可藉由使式(4)表示之乙酸酯化合物(以下，略記為乙酸酯化合物(4))與式(5)表示之胺化合物(以下，略記為胺化合物(5))反應而製造，
(式中、Q及Ar係表示與上述相同之意思，R1係表示碳數1～4之烷基)
R2─NH2　(5)
(式中，R2係表示與上述相同之意思)。
乙酸酯化合物(4)係例如2-[2-(苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(3-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(4-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2-乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(4-乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2-異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(4-異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2-tert-丁基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(4-tert-丁基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,4-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,6-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(3,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,4-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,5-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,6-二乙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,5-二異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,6-二異丙基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,4,5-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,4,6-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(3,4,5-三甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-3-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-3-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-5-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-5-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-6-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2-甲基苯氧甲基)-6-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,5-二乙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2-乙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,5-二異丙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2-異丙基苯氧甲基)-4-氯苯基]-2-羥基乙酸甲酯等之2-羥基乙酸甲酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸乙酯、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸乙酯等之2-羥基乙酸乙酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸丙酯、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸丙酯等之2-羥基乙酸丙酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸異丙酯、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸異丙酯等之2-羥基乙酸異丙酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸丁酯、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸丁酯等之2-羥基乙酸丁酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸異丁酯等之2-羥乙酸異丁酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸tert-丁基、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸tert-丁基等之2-羥基乙酸tert-丁基化合物；2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸異丁酯等之2-羥基乙酸異丁酯化合物等。其中，2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯、2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯為佳，2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯為較佳。
胺化合物(5)係例如氨、甲基胺、乙基胺、丙基胺、異丙基胺、丁基胺、異丁基胺、tert-丁基胺等之單烷基胺，甲基胺為佳。
胺化合物(5)係可使用市面上販售者或可使用藉由公知之方法製造者。
胺化合物(5)之使用量係對於乙酸酯化合物(4)1莫耳而言，一般為1～10莫耳，1～6莫耳為佳。
乙酸酯化合物(4)與胺化合物(5)之反應，一般於反應中存在惰性的溶劑之下實施。溶劑係例如甲醇、乙醇等之碳數1～4的醇溶劑；甲苯、二甲苯等之芳香族烴溶劑；二乙基醚、四氫呋喃等之醚溶劑；及水。此等溶劑係可單獨使用或可混合2種以上使用。其中，芳香族烴溶劑、碳數1～4之醇溶劑及此等之混合溶劑為佳，碳數1～4之醇溶劑及碳數1～4之醇溶劑與芳香族烴溶劑之混合溶劑為較佳。溶劑之使用量不限制，但是對於乙酸酯化合物(4)1重量份而言，一般為0.5～100重量份、1～10重量份為佳。
反應溫度，一般為0～100℃，20～60℃為佳。反應時間係依據反應溫度，但是一般為0.5～100小時，1～50小時為佳。反應之進行係可藉由高速液相色譜與氣體層析等之一般的分析方法確認。
乙酸酯化合物(4)與胺化合物(5)之反應，一般可藉由混合兩者實施。該混合順序不限定，例如於乙酸酯化合物(4)中，花實一般為0.5～100小時，1～50小時為佳，加入胺化合物(5)之方法。
反應結束後，於得到之反應混合物中含有乙醯胺化合物(2)，將該反應混合物直接或是洗淨後，可使用於前述之乙醯胺化合物(2)與硫酸二烷基(3)之反應，藉由濃縮、晶化等，由該反應混合物取出乙醯胺化合物(2)，取出之乙醯胺化合物(2)可使用於前述之乙醯胺化合物(2)與硫酸二烷基酯(3)之反應反應。取出之乙醯胺化合物(2)可藉由管柱層析法等之一般的純化方法進一步純化。
乙酸酯化合物(4)係可使式(6)表示之苯乙醇腈化合物(以下，略記為苯乙醇腈化合物(6))與式(7)表示之醇化合物(以下，略記為醇化合物(7))與酸反應，接著，藉由得到使生成物與水反應而製造，
(式中，Q及Ar係表示與上述相同之意思)
R1─OH　(7)
(式中，R1係表示與上述相同之意思)。
苯乙醇腈化合物(6)係例如2-(苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2-甲基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(3-甲基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(4-甲基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2-乙基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(4-乙基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2-異丙基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(4-異丙基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2-tert-丁基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(4-tert-丁基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2,4-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2,6-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(3,5-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2,4-二乙基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2,5-二乙基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2,6-二乙基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2,5-二異丙基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2,6-二異丙基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2,4,5-三甲基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2,4,6-三甲基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(3,4,5-三甲基苯氧甲基)苯乙醇腈、2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-3-氯苯乙醇腈、2-(2-甲基苯氧甲基)-3-氯苯乙醇腈、2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-4-氯苯乙醇腈、2-(2-甲基苯氧甲基)-4-氯苯乙醇腈、2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-5-氯苯乙醇腈、2-(2-甲基苯氧甲基)-5-氯苯乙醇腈、2-(2,5-二甲基苯氧甲基)-6-氯苯乙醇腈、2-(2-甲基苯氧甲基)-6-氯苯乙醇腈、2-(2,5-二乙基苯氧甲基)-4-氯苯乙醇腈、2-(2-乙基苯氧甲基)-4-氯苯乙醇腈、2-(2,5-二異丙基苯氧甲基)-4-氯苯乙醇腈、2-(2-異丙基苯氧甲基)-4-氯苯乙醇腈等。其中，2-(2-甲基苯氧甲基)苯乙醇腈及2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈為佳，2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈為較佳。
苯乙醇腈化合物(6)係可藉由對應之醛化合物與氫化氰之反應而製造。
醇化合物(7)係例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇等，甲醇為佳。
酸係例如硫酸、氯化氫及p-甲苯磺酸，氯化氫為佳。酸之使用量係對於苯乙醇腈化合物(6)1莫耳而言，一般為1～10莫耳、1～5莫耳為佳。酸係可與醇化合物(7)混合使用。特別是，使用使氯化氫溶解於醇化合物(7)所得之溶液為佳。使氯化氫溶解於醇化合物(7)所得之溶液中之氯化氫的含有量係對於該溶液100重量份而言，20～60重量份為佳，40～55重量份為較佳。使用作為酸之氯化氫時，氯化氫之使用量係對於苯乙醇腈化合物(6)1莫耳而言，1～5莫耳為佳，1.2～3莫耳為較佳，1.2～2.5莫耳為特別佳。
苯乙醇腈化合物(6)與醇化合物(7)與酸之反應，一般於有機溶劑之存在下實施。有機溶劑係例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯等之芳香族烴溶劑、己烷、庚烷等之脂族烴溶劑、環庚烷、環己烷等之脂環族烴溶劑、甲基乙基酮、甲基異丁基酮等之酮溶劑及二乙基醚、二丁基醚、四氫化呋喃、四氫化吡呋喃等之醚溶劑。此等溶劑係可單獨使用或可混合2種以上使用。其中，芳香族烴溶劑為佳。有機溶劑之使用量係對於苯乙醇腈化合物(6)1重量份而言，一般為0.5～10重量份，1～5重量份為佳。
苯乙醇腈化合物(6)與醇(7)與酸之反應，一般於有機溶劑之存在下，藉由混合此等三種成分實施，較佳為於有機溶劑與苯乙醇腈化合物(6)之混合物中，加入酸與醇化合物(7)之混合物為佳。酸可全部加入，但是花費0.5～20小時慢慢地加入為佳，較佳為花費1～10小時慢慢地加入為佳。
反應溫度，一般為-20～50℃，0～30℃為佳。反應時間係依據反應溫度，但是一般為0.5～20小時，1～10小時為佳。
反應之進行係可藉由高速液相色譜、氣體層析等之一般的分析方法確認。
如此所得之反應混合物中，含有式(8)表示之亞胺酯化合物或該鹽，
(式中，Q、R1及Ar係表示與上述相同意思)
(以下，略記為亞胺酯化合物(8))。藉由使亞胺酯化合物(8)與水反應，可得到乙酸酯化合物(4)。由該反應混合物取出亞胺酯化合物(8)，可與水反應，但是使反應混合物直接與水反應為佳。
水之使用量係對於苯乙醇腈化合物(6)1重量份而言，一般為0.1～10重量份，0.5～5重量份為佳，較佳為0.5～3重量份。
亞胺酯化合物(8)與水之反應，一般可藉由混合兩者實施，該混合順序並不限定。藉由於反應混合物中慢慢地加入水，實施反應為佳。加入水之時間，一般為0.5～20小時，1～10小時為佳。
反應溫度，一般為0～70℃，5～60℃為佳。反應時間係依據反應溫度，但是一般為0.5～20小時，1～10小時為佳。
反應之進行係可藉由高速液相色譜與氣體層析等之一般的分析方法確認。
反應結束後，將得到之含有乙酸酯化合物(4)之反應混合物直接或者洗淨後，可使用於前述之乙酸酯化合物(4)與胺化合物(5)之反應，藉由濃縮與晶化等，由該反應混合物取出乙酸酯化合物(4)，可使用於前述之乙酸酯化合物(4)與胺化合物(5)之反應。取出之乙酸酯化合物(4)係可藉由管柱層析法等之一般的純化方法更進一步純化。
R2為氫原子之乙醯胺化合物(2)係亦可藉由使對於苯乙醇腈化合物(6)與、該苯乙醇腈化合物(6)1莫耳而言為0.1～1莫耳之氯化氫與1～4莫耳之水反應而製造。反應係有抑制乙醯胺化合物(2)被水解之羧酸化合物的生成的傾向，故作為R2為氫原子之乙醯胺化合物(2)的製造方法為佳。
氯化氫係可使用該水溶液之鹽酸。使用鹽酸時，氯化氫之濃度，一般為10～36重量%，25～36重量%為佳。氯化氫之使用量係如上所述，對於苯乙醇腈化合物(6)1莫耳而言為0.1～1莫耳，0.5～1莫耳為佳。氯化氫之使用量為對於苯乙醇腈類(6)1莫耳而言為0.1莫耳以上，則有R2為氫原子之乙醯胺化合物(2)的產率提升之傾向，對於苯乙醇腈化合物(6)1莫耳而言為1莫耳以下，則有抑制乙醯胺化合物(2)之水解反應的進行之傾向。
水係可單獨使用或是可同時與作為鹽酸之氯化氫使用。水之使用量係如上所述，對於苯乙醇腈化合物(6)1莫耳而言為1～4莫耳，2～4莫耳為佳。水之使用量對於苯乙醇腈化合物(6)1莫耳而言為1莫耳以上，則有苯乙醇腈化合物(6)之轉化率提升之傾向，對於苯乙醇腈化合物(6)1莫耳而言為4莫耳以下，則有抑制乙醯胺化合物(2)之水解反應的進行之傾向。
苯乙醇腈化合物(6)與氯化氫與水之反應係於有機溶劑之存在下實施為佳。有機溶劑係例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯等之芳香族烴溶劑、己烷、庚烷等之脂族烴溶劑、環庚烷、環己烷等之脂環族烴溶劑、甲基乙基酮、甲基異丁基酮等之酮溶劑及二乙基醚、二丁基醚、四氫化呋喃、四氫化吡喃等之醚溶劑。此等溶劑係可單獨使用或混合2種以上使用。其中，芳香族烴溶劑為佳。有機溶劑之使用量係對於苯乙醇腈化合物(6)1重量份而言，一般為0.5～10重量份，1～5重量份為佳。
反應係可藉由混合苯乙醇腈化合物(6)、氯化氫及水實施，例如於苯乙醇腈化合物(6)中，可加入氯化氫及水或是於氯化氫及水中，可加入苯乙醇腈化合物(4)。又，將苯乙醇腈化合物(6)以有機溶劑稀釋後，可混合氯化氫及水。
反應溫度，一般為-20～100℃，20～80℃為佳。反應時間係依據反應溫度，但是一般為0.5～20小時，1～10小時為佳。
反應之進行係可藉由高速液相色譜與氣體層析等之一般的分析方法確認。
將得到之反應混合物，直接或者洗淨後，可使用於前述之乙醯胺化合物(2)與硫酸二烷基酯(3)之反應，藉由濃縮、晶化等，由該反應混合物取出乙醯胺化合物(2)，可將取出之乙醯胺化合物(2)使用於前述之乙醯胺化合物(2)與硫酸二烷基酯(3)之反應。可將取出之乙醯胺化合物(2)藉由管柱層析法等之一般的純化方法更進一步純化。
 實施例
以下，本發明藉由實施例更詳細地說明本發明，但本發明並不限定於此等之實施例。分析係藉由高速液相色譜內部標準法進行。
實施例1
於2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈10.0g(含量：96重量%)中，加入二甲苯30g、氯化氫3.66g及水0.648g。將得到之混合物昇溫至50℃，以同溫度攪拌3小時、保溫，得到含有2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺之二甲苯溶液(產率：65.7%)。2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺被水解之副生成物的生成不被確認。
實施例2
於實施例1中，將得到之混合物昇溫至70℃，以同溫度攪拌1小時、保溫以外係實施與實施例1相同的反應，得到含有2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺之二甲苯溶液。2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈之轉化率係67.7%，而2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸醯胺之產率係46.3%。2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺被水解之副生成物的生成不被確認。
實施例3
於2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈10.0g(含量：96重量%)中，加入二甲苯30g及36重量%鹽酸1.02g。將得到之混合物昇溫至50℃，以同溫度攪拌7小時、保溫，得到含有2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺之反應混合物。2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈之轉化率係40.0%，而2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺之產率係30.2%。2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺被水解之副生成物的生成不被確認。
實施例4
於實施例3中，將36%鹽酸之使用量2.03g、得到之混合物以50℃攪拌4小時、保溫以外係實施與實施例3實施相同地反應，得到含有2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺之反應混合物。2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈之轉化率係68.4%，而2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺之產率係53.1%。2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺被水解之副生成物的生成不被確認。
實施例5
一邊攪拌將含有2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙醯胺0.33g之二甲苯溶液，一邊調整至20℃。於該二甲苯溶液中，花費1小時滴下48重量%氫氧化鈉水溶液1.2g，又，花費1小時加入硫酸二甲基酯0.70g。將得到之混合物以20℃攪拌5小時，得到含有2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺之反應混合物。
於得到之反應混合物中，加入水1.3g。將得到之混合物昇溫至50℃後，除去水層。將得到之有機層以50℃、5重量%鹽酸1.3g洗淨。將得到之有機層以50℃、水1.3g洗淨。將得到之有機層進行濃縮，得到2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺0.36g(含量：96.5%)(產率：96%)。2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N,N’-二甲基乙醯胺之生成不被確認。
實施例6
混合2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯乙醇腈255.9g(含量：93重量%)與二甲苯469.0g。一邊攪拌得到之混合物一邊調整至7℃。於此，花費2小時滴下47重量%氯化氫/甲醇溶液160.1g。將得到之混合物以7℃攪拌2小時、保溫，得到含有1-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-1-羥基-2-甲氧基乙烷亞胺陽離子(methoxyethaneiminium ion)氯化物之反應混合物。
於得到之反應混合物中，將水320.1g以7℃花費1小時滴下。將得到之混合物以50℃攪拌1小時、保溫後，分離有機層312.6g。該有機層中之2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯的含量係82.4重量%，產率係96.2%。
實施例7
一邊攪拌含有2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基乙酸甲酯之有機層30.0g(含量：25重量%)一邊調整至50℃。於此，花費1小時滴下40重量%甲基胺/甲醇溶液5.8g。將得到之混合物以50℃攪拌10小時、保溫，得到含有2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺之反應混合物。
將得到之反應混合物以減壓條件下進行濃縮，除去低沸點之成分。將得到之殘渣調整至50℃，以水7.7g進行洗淨，再以5重量%硫酸水溶液7.7g進行洗淨，得到含有2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺之溶液(含量：23.8重量%)31.5g。產率：100%。
實施例8
一邊攪拌含有實施例7得到之2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-羥基-N-甲基乙醯胺之溶液31.1g一邊調整至17℃。於此，花費0.5小時滴下48重量%氫氧化鈉水溶液7.0g，再花費2小時滴下硫酸二甲基酯4.2g。將得到之混合物以19℃攪拌5小時、保溫，得到含有2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺之反應混合物。
於得到之反應混合物中，加入水7.4g。將得到之混合物昇溫至50℃，以同溫度得到有機層。將得到之有機層以同溫度、5重量%鹽酸7.4g進行洗淨，再以水7.5g進行洗淨，得到含有2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺之溶液(含量：24.0重量%)32.1g。產率：99.1%。
得到之溶液之2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]2-甲氧基-N-甲基乙醯胺的含量濃縮至42.5重量%為止後，加熱至60℃。將得到之溶液進行冷卻，將析出之結晶藉由過濾取出，以庚烷進行洗淨，於減壓條件下使其乾燥，得到2-[2-(2,5-二甲基苯氧甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺之結晶。
產業上之可利用性
依據本發明，可製造產率較佳之苯乙醯胺化合物。

Claims (12)

  1. 一種式(1)表示之苯乙醯胺化合物的製造方法，其特徵為使式(2)表示之苯乙醯胺化合物與式(3)所表示之硫酸二烷基酯於鹼基之存在下反應， (式中，Q係表示氫原子或鹵素原子、R2係表示氫原子、R4與R5相同，表示碳數1~4之烷基，及Ar係表示無取代或經碳數1~4之烷基或鹵素原子取代之苯基) (式中，Q、R2、Ar係表示與上述相同意思) (式中，R4係表示與上述相同意思)。
  2. 如申請專利範圍第1項之製造方法，其中Ar為2,5-二甲基苯基或2-甲基苯基。
  3. 如申請專利範圍第2項之製造方法，其中Ar為2,5-二甲基苯基。
  4. 如申請專利範圍第1項之製造方法，其中R4為甲基。
  5. 如申請專利範圍第1項之製造方法，其中鹼基為鹼金屬氫氧化物。
  6. 如申請專利範圍第1項之製造方法，其中使式(2)表示之苯乙醯胺化合物為式(4)表示之乙酸酯化合物與式(5)表示之胺化合物反應所得之苯乙醯胺化合物， (式中，Q係表示氫原子或鹵素原子，Ar係表示無取代或經碳數1~4之烷基或鹵素原子取代之苯基，R1係表示碳數1~4之烷基)R2-NH2 (5)(式中，R2係表示氫原子)。
  7. 如申請專利範圍第6項之製造方法，其係使式(4)表示之乙酸酯化合物與式(5)表示之胺化合物的反應於碳數1~4之醇溶劑的存在下實施。
  8. 如申請專利範圍第6項之製造方法，其中式(4)表示之乙酸酯化合物係使式(6)表示之苯乙醇腈化合物與式(7)表示之醇化合物與酸反應，接著，使所得之生 成物與水反應所得之乙酸酯化合物， (式中，Q係表示氫原子或鹵素原子，Ar係表示無取代或經碳數1~4之烷基或鹵素原子取代之苯基)R1-OH (7)(式中，R1係表示碳數1~4之烷基)。
  9. 如申請專利範圍第1項之製造方法，其中式(2)表示之苯乙醯胺化合物係使式(6)表示之苯乙醇腈化合物與對該苯乙醇腈化合物1莫耳而言為0.1~1莫耳之氯化氫與1~4莫耳之水反應所得之苯乙醯胺化合物， (式中，Q係表示氫原子或鹵素原子，Ar係表示無取代或經碳數1~4之烷基或鹵素原子取代之苯基)。
  10. 如申請專利範圍第9項之製造方法，其係使式(6)表示之苯乙醇腈化合物與氯化氫與水之反應於芳香族烴溶劑的存在下實施。
  11. 一種式(8)表示之苯乙醯胺化合物的製造方 法，其特徵為使式(6)表示之苯乙醇腈化合物與對該苯乙醇腈化合物1莫耳而言為0.1~1莫耳之氯化氫與1~4莫耳之水反應， (式中，Q係表示氫原子或鹵素原子，Ar係表示無取代或經碳數1~4之烷基或鹵素原子取代之苯基) (式中，Q、Ar係表示與上述相同意思)。
  12. 如申請專利範圍第11項之製造方法，其係使式(6)表示之苯乙醇腈化合物與氯化氫與水之反應於芳香族烴溶劑的存在下實施。
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