CN102348677A - 苯基乙酰胺化合物的制造方法 - Google Patents

苯基乙酰胺化合物的制造方法 Download PDF

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CN102348677A CN2010800116915A CN201080011691A CN102348677A CN 102348677 A CN102348677 A CN 102348677A CN 2010800116915 A CN2010800116915 A CN 2010800116915A CN 201080011691 A CN201080011691 A CN 201080011691A CN 102348677 A CN102348677 A CN 102348677A
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石田一
广田将司
宫永叶子
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Abstract

式(1)所示的苯基乙酰胺化合物的制造方法，其特征在于，其使式(2)(式中，Q表示氢原子或卤原子，R2表示氢原子或碳数1～4的烷基，Ar表示未取代或取代苯基。)所示的苯基乙酰胺化合物和式(3)(式中，R4表示碳数1～4的烷基。)所示的硫酸二烷基酯在碱的存在下反应(式(1)中，Q、R2、R4和Ar表示与上述相同的意义，R2为氢原子时，R5表示R4、R2为碳数1～4的烷基时，R5表示氢原子。)。

Description

苯基乙酰胺化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及一种苯基乙酰胺化合物的制造方法。
背景技术
国际公开第95/27693号公开文本中，公开了以2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺为代表的2位具有烷氧基的2-取代苯基-N-烷基乙酰胺化合物作为农业用杀菌剂是有用的，作为其制造方法，公开了使2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯和碘甲烷反应，得到2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基乙酸甲酯，再使2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基乙酸甲酯和甲基胺反应，得到2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺的方法。
发明内容
本发明提供以下技术：
<1>一种式(1)所示的苯基乙酰胺化合物的制造方法，其特征在于，使式(2)所示的苯基乙酰胺化合物和式(3)和所示的硫酸二烷基酯在碱的存在下反应，
Figure BDA0000090974430000011
(式中，Q表示氢原子或卤原子，R2表示氢原子或碳数1～4的烷基，Ar表示未取代或取代苯基。)
Figure BDA0000090974430000021
(式中，R4表示碳数1～4的烷基。)
Figure BDA0000090974430000022
(式中，Q、R2、R4和Ar表示与上述相同的意义，R2为氢原子时，R5表示R4，R2为碳数1～4的烷基时，R5表示氢原子。)
<2>如<1>所述的制造方法，其中，R2为氢原子；
<3>如<1>或<2>所述的制造方法，其中，Ar为2，5-二甲基苯基或2-甲基苯基；
<4>如<1>或<2>所述的制造方法，其中，Ar为2，5-二甲基苯基；
<5>如<1>～<4>中的任一项所述的制造方法，其中，R4为甲基；
<6>如<1>～<5>中的任一项所述的制造方法，其中，碱为碱金属氢氧化物；
<7>如<1>～<6>中的任一项所述的制造方法，其中，式(2)所示的苯基乙酰胺化合物为式(4)所示的乙酸酯化合物和式(5)所示的胺化合物反应而得到的苯基乙酰胺化合物；
Figure BDA0000090974430000031
(式中，Q表示氢原子或卤原子，Ar表示未取代或取代苯基，R1表示碳数1～4的烷基。)
R2-NH2     (5)
(式中，R2表示氢原子或碳数1～4的烷基。)
<8>如<7>所述的制造方法，在碳数1～4的醇溶剂的存在下实施式(4)所示的乙酸酯化合物和式(5)所示的胺化合物的反应；
<9>如<7>或<8>所述的制造方法，其中，式(4)所示的乙酸酯化合物为使式(6)所示的扁桃腈化合物、式(7)所示的醇化合物和酸反应，再使得到的生成物与水反应而得到的乙酸酯化合物，
(式中，Q表示氢原子或卤原子，Ar表示未取代或取代苯基。)
R1OH    (7)
(式中，R1表示碳数1～4的烷基。)；
<10>如<2>所述的制造方法，其中，式(2)所示的苯基乙酰胺化合物为使式(6)所示的扁桃腈化合物、和相对于该扁桃腈化合物1摩尔为0.1～1摩尔的氯化氢和1～4摩尔的水反应而得到的苯基乙酰胺化合物，
(式中，Q表示氢原子或卤原子，Ar表示未取代或取代苯基。)
；
<11>如<10>所述的制造方法，其中，在芳香族烃溶剂的存在下实施式(6)所示的扁桃腈化合物、氯化氢和水的反应；
<12>一种式(8)所示的苯基乙酰胺化合物的制造方法，
其特征在于，使式(6)所示的扁桃腈化合物、相对于该扁桃腈化合物1摩尔为0.1～1摩尔的氯化氢和1～4摩尔的水反应，
Figure BDA0000090974430000042
(式中，Q表示氢原子或卤原子，Ar表示未取代或取代苯基。)
Figure BDA0000090974430000043
(式中，Q和Ar表示与上述相同的意义。)；
<13>如<12>所述的制造方法，其中，在芳香族烃溶剂的存在下实施式(6)所示的扁桃腈化合物、氯化氢和水的反应；等。
具体实施方式
式(2)所示的苯基乙酰胺化合物(以下，简记为乙酰胺化合物(2)。)的式中，Q表示氢原子或卤原子。
Figure BDA0000090974430000051
作为卤原子，可举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。Q优选为氢原子
式(2)中，R2表示氢原子或碳数1～4的烷基。作为碳数1～4的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，优选为甲基。R2优选为氢原子。
Ar表示未取代或取代苯基。作为取代基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等碳数1～4的烷基和氟原子、氯原子等卤原子。取代基的数量没有限制，优选1个～3个，更优选1个或2个，特别优选2个。
作为取代苯基，可举出2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2，3-二乙基苯基、2，4-二乙基苯基、2，5-二乙基苯基、2，6-二乙基苯基、3，5-二乙基苯基、2，4，6-三乙基苯基、2-丙基苯基、3-丙基苯基、4-丙基苯基、2，4-二丙基苯基、2，5-二丙基苯基、2，6-二丙基苯基、2，4，6-三丙基苯基、2-异丙基苯基、3-异丙基苯基、4-异丙基苯基、2，4-异丙基苯基、2，5-二异丙基苯基、2，6-二异丙基苯基、2，4，6-三异丙基苯基、2-丁基苯基、3-丁基苯基、4-丁基苯基、2，4-二丁基苯基、2，5-二丁基苯基、2，6-二丁基苯基、2，4，6-三丁基苯基、2-异丁基苯基、3-异丁基苯基、4-异丁基苯基、2，4-二异丁基苯基、2，5-二异丁基苯基、2，6-二异丁基苯基、2，4，6-三异丁基苯基、2-(叔丁基)苯基、3-(叔丁基)苯基、4-(叔丁基)苯基、2，5-二-(叔丁基)苯基、2，4-二-(叔丁基)苯基、2，6-二-(叔丁基)苯基、2，4，6-三-(叔丁基)苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，4，6-三氟苯基、五氟苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、2，4，6-三氯苯基、五氯苯基等。其中，优选2，5-二甲基苯基和2-甲基苯基，更优选2，5-二甲基苯基。
作为乙酰胺化合物(2)，可举出2-[2-(苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(3-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(4-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2-乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(4-乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(4-异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2-叔丁基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(4-叔丁基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，4-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，6-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，6-二异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，4，6-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(3，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-3-氯苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-3-氯苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-5-氯苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-5-氯苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-6-氯苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-6-氯苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2-乙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酰胺、2-[2-(2-异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酰胺等2-羟基乙酰胺化合物；
2-[2-(苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(3-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(4-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(4-乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(4-异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-叔丁基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(4-叔丁基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，4-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，6-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，6-二异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，4，6-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(3，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-3-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-3-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-5-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-5-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-6-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-6-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-乙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺等2-羟基-N-甲基乙酰胺化合物；及上述2-羟基-N-甲基乙酰胺化合物的N-甲基替换为N-乙基、N-丙基、N-异丙基或N-丁基的化合物。
其中，优选2-羟基乙酰胺化合物和2-羟基-N-甲基乙酰胺化合物。
式(3)所示的硫酸二烷基酯(以下，简记为硫酸二烷基酯(3)。)的式中，R4表示碳数1～4的烷基。作为碳数1～4的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，优选甲基。
作为硫酸二烷基酯(3)，可举出硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丙酯、硫酸二丁酯等具有直链状的烷基的硫酸二烷基酯，硫酸二异丙基、硫酸二异丁基等具有支链状的烷基的硫酸二烷基酯，优选具有直链状的烷基的硫酸二烷基酯，更优选硫酸二甲酯。
上述硫酸二烷基酯(3)可以使用市售品，也可以通过公知的方法制造。
硫酸二烷基酯(3)的使用量相对于乙酰胺化合物(2)1摩尔，通常为1～20摩尔，优选为1～10摩尔。
乙酰胺化合物(2)和硫酸二烷基酯(3)的反应在碱的存在下被实施。作为碱，可举出氢氧化钠，氢氧化钾等碱金属氢氧化物和氢氧化钡、氢氧化钙等碱土类金属氢氧化物，优选碱金属氢氧化物，更优选氢氧化钠。
碱的使用量相对于乙酰胺化合物(2)1摩尔，通常为2～50摩尔，优选为2～20摩尔。
乙酰胺化合物(2)和硫酸二烷基酯(3)的反应，通常在对于反应为惰性的溶剂的存在下被实施。作为该溶剂，可举出甲醇、乙醇等醇溶剂；甲苯、二甲苯等芳香族烃溶剂；二乙基醚、四氢呋喃等醚溶剂；和水。这些溶剂可以单独使用，也可以混合2种以上使用。其中，优选芳香族烃溶剂，更优选甲苯或二甲苯。溶剂的使用量没有限制，但是相对于乙酰胺化合物(2)1重量份，优选为0.5～100重量份，更优选1～20重量份。
乙酰胺化合物(2)和硫酸二烷基酯(3)的反应可以通过将乙酰胺化合物(2)、硫酸二烷基酯(3)和碱混合来实施，它们的混合顺序没有限制。例如，可以是在调整为反应温度的乙酰胺化合物(2)中，同时加入硫酸二烷基酯(3)和碱，也可是在调整为反应温度的乙酰胺化合物(2)中加入碱之后，再添加硫酸二烷基酯(3)。其中，优选在调整至反应温度的乙酰胺化合物(2)中加入碱后，加入硫酸二烷基酯(3)的方法。加入碱和硫酸二烷基酯(3)的时间没有限制。
反应温度通常为0～70℃，优选10～50℃。反应时间根据反应温度而不同，通常为0.5～20小时，优选为1～10小时。
反应的进行可以通过高效液相色谱、气相色谱等通常的分析手段来确认。
反应结束后，例如，用水、稀盐酸等酸的水溶液清洗得到的反应混合物后，通过浓缩，可以提取出式(1)所示的苯基乙酰胺化合物(以下，简记为苯基乙酰胺化合物(1)。)。取出的苯基乙酰胺化合物(1)可以通过柱色谱等的通常的精制方法继续进行精制。
Figure BDA0000090974430000101
(式中，Q、R2、R4和Ar表示与上述相同的意义，R2为氢原子时，R5表示R4，R2为碳数1～4的烷基时，R5表示氢原子。)
使用了R2为碳数1～4的烷基的乙酰胺化合物(2)时，可以得到2位的羟基被烷基化，酰胺部位的氮原子不被烷基化的苯基乙酰胺化合物(1)。使用了R2为氢原子的乙酰胺化合物(2)时，可得到在2位的羟基被烷基化的同时，酰胺部位的氮原子也被单烷基化的苯基乙酰胺化合物(1)。使用了R2为氢原子的乙酰胺化合物(2)时，由于可以利用一个工序得到将2位的羟基烷基化的同时将酰胺部位的氮原子也单烷基化的苯基乙酰胺化合物(1)，因此本发明的方法是有利的。另外，使用了R2为氢原子的乙酰胺化合物(2)时，几乎没有副生酰胺部位的氮原子被二烷基化了的苯基乙酰胺化合物，另外，即使在使用了R2为碳数1～4的烷基的乙酰胺化合物(2)时，也几乎没有副生酰胺部位的氮原子被烷基化了的苯基乙酰胺化合物，可以以高收率得到目标的苯基乙酰胺化合物(1)，另外，由于副生物少，因此可以容易地提取出纯度高的苯基乙酰胺化合物(1)。
作为像这样得到的苯基乙酰胺化合物(1)，可举出2-[2-(苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(3-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(4-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-乙基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(4-乙基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(4-异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-叔丁基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(4-叔丁基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，4-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，6-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，6-二异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，4，6-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(3，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-3-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-3-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-5-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-5-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-6-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-6-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-乙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-乙氧基-N-乙基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-乙氧基-N-乙基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-丙氧基-N-丙基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-丙氧基-N-丙基乙酰胺、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-丁氧基-N-丁基乙酰胺、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-丁氧基-N-丁基乙酰胺。其中，优选2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺和2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺，更优选2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺。
乙酰胺化合物(2)可以通过使式(4)所示的乙酸酯化合物(以下，简记为乙酸酯化合物(4)。)和式(5)所示的胺化合物(以下，简记为胺化合物(5)。)反应而制造。
Figure BDA0000090974430000121
(式中，Q和Ar表示与上述相同的意思，R1表示碳数1～4的烷基。)
R2-NH2     (5)
(式中，R2表示与上述相同的意义。)
作为乙酸酯化合物(4)，可举出2-[2-(苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(3-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(4-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2-乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(4-乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(4-异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2-叔丁基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(4-叔丁基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，4-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，6-二乙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，6-二异丙基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，4，6-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(3，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-3-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-3-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-5-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-5-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-6-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)-6-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2-乙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2-异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯基]-2-羟基乙酸甲酯等2-羟基乙酸甲酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸乙酯、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸乙酯等2-羟基乙酸乙酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸丙酯、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸丙酯等2-羟基乙酸丙酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸异丙酯、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸异丙酯等2-羟基乙酸异丙酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸丁酯、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸丁酯等2-羟基乙酸丁酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸异丁酯等2-羟基乙酸异丁酯化合物；2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸叔丁酯、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸叔丁酯等2-羟基乙酸叔丁酯化合物；2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸异丁酯等2-羟基乙酸异丁酯化合物等。其中，优选2-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯、2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯，更优选2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯。
作为胺化合物(5)，可举出氨、甲基胺、乙基胺、丙基胺、异丙基胺、丁基胺、异丁基胺、叔丁基胺等单烷基胺，优选甲基胺。
胺化合物(5)可以使用市售品，也可以通过公知的方法制造。
胺化合物(5)的使用量相对于乙酸酯化合物(4)1摩尔，通常为1～10摩尔，优选为1～6摩尔。
乙酸酯化合物(4)和胺化合物(5)的反应，通常在对于反应为惰性的溶剂的存在下实施。作为该溶剂，可举出甲醇、乙醇等碳数1～4的醇溶剂；甲苯、二甲苯等芳香族烃溶剂；二乙基醚、四氢呋喃等醚溶剂；和水。这些溶剂可以单独使用，也可以混合2种以上使用。其中，优选芳香族烃溶剂、碳数1～4的醇溶剂和它们的混合溶剂，更优选碳数1～4的醇溶剂、以及碳数1～4的醇溶剂和芳香族烃溶剂的混合溶剂。溶剂的使用量没有限制，相对于乙酸酯化合物(4)1重量份，通常为0.5～100重量份，优选为1～10重量份。
反应温度通常为0～100℃，优选为20～60℃。反应时间根据反应温度而不同，通常为0.5～100小时，优选为1～50小时。反应的进行可以通过高效液相色谱、气相色谱等通常的分析方法来确认。
乙酸酯化合物(4)和胺化合物(5)的反应通常通过将两者混合来实施。其混合顺序没有限定，例如，可举出在乙酸酯化合物(4)中加入胺化合物(5)的方法，加入胺化合物(5)所用时间通常为0.5～100小时，优选为1～50小时。
反应结束后，得到的反应混合物中包含乙酰胺化合物(2)，将该反应混合物直接、或者清洗后用于前述的乙酰胺化合物(2)和硫酸二烷基酯(3)的反应即可，也可以通过浓缩、晶析等从该反应混合物提取乙酰胺化合物(2)，将所提取的乙酰胺化合物(2)用于前述的乙酰胺化合物(2)和硫酸二烷基酯(3)的反应。也可以利用柱色谱等通常的精制方法对提取的乙酰胺化合物(2)进行精制。
乙酸酯化合物(4)可以通过使式(6)所示的扁桃腈化合物(以下，简记为扁桃腈化合物(6)。)、式(7)所示的醇化合物(以下，简记为醇化合物(7)。)和酸反应，再使得到的生成物与水反应来制造。
(式中，Q和Ar表示与上述相同的意义。)
R1-OH    (7)
(式中，R1表示与上述相同的意义。)
作为扁桃腈化合物(6)，可举出2-(苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2-甲基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(3-甲基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(4-甲基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2-乙基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(4-乙基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2-异丙基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(4-异丙基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2-叔丁基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(4-叔丁基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2，4-二乙基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2，6-二乙基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2，6-二异丙基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2，4，5-三甲基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2，4，6-三甲基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(3，4，5-三甲基苯氧基甲基)扁桃腈、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-3-氯扁桃腈、2-(2-甲基苯氧基甲基)-3-氯扁桃腈、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-氯扁桃腈、2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-氯扁桃腈、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-5-氯扁桃腈、2-(2-甲基苯氧基甲基)-5-氯扁桃腈、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-6-氯扁桃腈、2-(2-甲基苯氧基甲基)-6-氯扁桃腈、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-4-氯扁桃腈、2-(2-乙基苯氧基甲基)-4-氯扁桃腈、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)-4-氯扁桃腈、2-(2-异丙基苯氧基甲基)-4-氯扁桃腈等。其中，优选2-(2-甲基苯氧基甲基)扁桃腈和2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈，更优选2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈。
扁桃腈化合物(6)可以通过相应的醛化合物和甲腈的反应来制造。
作为醇化合物(7)，可举出甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇等，优选甲醇。
作为酸，可举出硫酸、氯化氢和对甲苯磺酸，优选氯化氢。酸的使用量相对于扁桃腈化合物(6)1摩尔，通常为1～10摩尔，优选为1～5摩尔。该酸也可以与醇化合物(7)混合再使用。特别优选使用将氯化氢溶解于醇化合物(7)中而得到的溶液。使氯化氢溶解于醇化合物(7)中而得到的溶液中的氯化氢的含量相对于该溶液100重量份，优选为20～60重量份，更优选为40～55重量份。作为酸，使用氯化氢时，氯化氢的使用量相对于扁桃腈化合物(6)1摩尔，优选为1～5摩尔，更优选为1.2～3摩尔，特别优选1.2～2.5摩尔。
扁桃腈化合物(6)、醇化合物(7)和酸的反应通常在有机溶剂的存在下实施。作为该有机溶剂，可举出苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烃溶剂，己烷、庚烷等脂肪族烃溶剂，环戊烷、环己烷等脂环式烃溶剂，甲基乙基酮、甲基异丁基酮等酮溶剂和二乙基醚、二丁基醚、四氢呋喃、四氢吡喃等醚溶剂。这些溶剂可以单独使用，也可以混合2种以上使用。其中，优选芳香族烃溶剂。有机溶剂的使用量相对于扁桃腈化合物(6)1重量份，通常为0.5～10重量份，优选1～5重量份。
扁桃腈化合物(6)、醇(7)和酸的反应通常通过在有机溶剂的存在下，将上述三成分混合来实施，优选在有机溶剂和扁桃腈化合物(6)的混合物中，加入酸和醇化合物(7)的混合物。酸可以一下子全部加入，但是优选用时0.5～20小时，更优选用时1～10小时来慢慢地加入。
反应温度通常为-20～50℃，优选0～30℃。反应时间根据反应温度不同而不同，通常为0.5～20小时，优选为1～10小时。
反应的进行可以通过高效液相色谱、气相色谱等通常的分析手段来确认。
这样得到的反应混合物中，包含式(8)所示的亚氨基酯化合物或其盐(以下，简记为亚氨基酯化合物(8)。)。通过使该亚氨基酯化合物(8)和水反应，可以得到乙酸酯化合物(4)。可以从该反应混合物中提取亚氨基酯化合物(8)，再使其与水反应，但是优选使反应混合物直接与水反应。
(式中，Q、R1和Ar表示与上述相同的意思。)
水的使用量相对于扁桃腈化合物(6)1重量份，通常为0.1～10重量份，优选为0.5～5重量份，更优选为0.5～3重量份。
亚氨基酯化合物(8)和水的反应通常通过将两者混合来实施，其混合顺序没有限制。优选在反应混合物中缓慢加入水，由此来实施反应。加水所用时间，通常为0.5～20小时，优选为1～10小时。
反应温度通常为0～70℃，优选为5～60℃。反应时间根据反应温度不同而不同，通常为0.5～20小时，优选为1～10小时。
反应的进行可以通过高效液相色谱、气相色谱等通常的分析手段来确认。
反应结束后，将得到的含有乙酸酯化合物(4)的反应混合物直接或者在清洗后，用于前述的乙酸酯化合物(4)和胺化合物(5)的反应即可，也可以通过浓缩、晶析等，从该反应混合物提取出乙酸酯化合物(4)，再用于前述的乙酸酯化合物(4)和胺化合物(5)的反应。提取出的乙酸酯化合物(4)，还可以通过柱色谱等的通常的精制方法精制。
R2为氢原子的乙酰胺化合物(2)，可以通过使扁桃腈化合物(6)，与相对于该扁桃腈化合物(6)1摩尔为0.1～1摩尔的氯化氢、1～4摩尔的水发生反应来制造。该反应中，具有抑制乙酰胺化合物(2)水解而生成羧酸化合物的趋势，因此优选作为R2为氢原子的乙酰胺化合物(2)的制造方法。
作为氯化氢，可以使用作为其水溶液的盐酸。使用盐酸时，氯化氢的浓度通常为10～36重量％，优选为25～36重量％。氯化氢的使用量如上所述，相对于扁桃腈化合物(6)1摩尔为0.1～1摩尔，优选为0.5～1摩尔。氯化氢的使用量相对于扁桃腈类(6)1摩尔为0.1摩尔以上时，存在R2为氢原子的乙酰胺化合物(2)的收率提高的趋势，相对于扁桃腈化合物(6)1摩尔为1摩尔以下时，存在抑制乙酰胺化合物(2)的水解反应的进行的趋势。
水可以单独使用，也可以以盐酸的形式与氯化氢同时使用。水的使用量如上所述，相对于扁桃腈化合物(6)1摩尔为1～4摩尔，优选2～4摩尔。水的使用量相对于扁桃腈化合物(6)1摩尔为1摩尔以上时，扁桃腈化合物(6)的转化率有提高的趋势，相对于扁桃腈化合物(6)1摩尔为4摩尔以下时，存在抑制乙酰胺化合物(2)的水解反应的进行的趋势。
扁桃腈化合物(6)、氯化氢和水的反应，优选在有机溶剂的存在下实施。作为有机溶剂，可举出苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烃溶剂，己烷、庚烷等脂肪族烃溶剂，环戊烷、环己烷等脂环式烃溶剂，甲基乙基酮、甲基异丁基酮等酮溶剂和二乙基醚、二丁基醚、四氢呋喃、四氢吡喃等醚溶剂。这些溶剂可以单独使用，也可以二种以上混合使用。其中，优选芳香族烃溶剂。
有机溶剂的使用量相对于扁桃腈化合物(6)1重量份，通常为0.5～10重量份，优选为1～5重量份。
反应通过将扁桃腈化合物(6)、氯化氢和水混合来实施，例如，可以在扁桃腈化合物(6)中加入氯化氢和水，也可以在氯化氢和水中加入扁桃腈化合物(4)。另外，可以将扁桃腈化合物(6)用有机溶剂稀释后，与氯化氢和水混合。
反应温度通常为-20～100℃，优选为20～80℃。反应时间根据反应温度不同而不同，通常为0.5～20小时，优选为1～10小时。
反应的进行可以通过高效液相色谱、气相色谱等通常的分析手段来确认。
得到的反应混合物可以直接或者清洗后，用于前述的乙酰胺化合物(2)和硫酸二烷基酯(3)的反应中，也可以利用浓缩、晶析等从该反应混合物提取出乙酰胺化合物(2)，再将提取出的乙酰胺化合物(2)用于前述的乙酰胺化合物(2)和硫酸二烷基酯(3)的反应。可以将提取出的乙酰胺化合物(2)通过柱色谱等通常的精制方法进行精制。
实施例
以下，通过实施例进一步详细说明本发明，但是本发明不受这些实施例限定。分析是通过高效液相色谱的内部标准法进行的。
实施例1
在2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈10.0g(含量：96重量％)中加入二甲苯30g、氯化氢3.66g和水0.648g。将得到的混合物升温至50℃，在该温度下进行3小时搅拌，保温，得到含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺的二甲苯溶液(收率：65.7％)。确认2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺的水解的副生物未生成。
实施例2
除了将实施例1中，得到的混合物升温至70℃，在该温度下进行1小时搅拌，保温以外，与实施例1同样地实施反应，得到含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺的二甲苯溶液。2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的转化率为67.7％，2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸酰胺的收率为46.3％。确认2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺的水解的副生物未生成
实施例3
在2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈10.0g(含量：96重量％)中加入二甲苯30g和36重量％盐酸1.02g。将得到的混合物升温至50℃，在该温度下进行7小时搅拌，保温，得到含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺的反应混合物。2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的转化率为40.0％，2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺的收率为30.2％。确认2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺的水解副生物未生成。
实施例4
除了将实施例3中的36％盐酸的使用量设为2.03g，将得到的混合物在50℃进行4小时搅拌，保温以外，与实施例3同样地实施反应，得到含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺的反应混合物。2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈的转化率为68.4％，2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺的收率为53.1％。确认2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺的水解副生物未生成。
实施例5
将含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酰胺0.33g的二甲苯溶液边搅拌边调整至20℃。在该二甲苯溶液中，用时1小时滴加48重量％氢氧化钠水溶液1.2g，再用时1小时，加入硫酸二甲基酯0.70g。将得到的混合物在20℃进行5小时搅拌，得到含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺的反应混合物。
在得到的反应混合物中加入水1.3g。将得到的混合物升温至50℃后，除去水层。将得到的有机层在50℃用5重量％盐酸1.3g进行清洗。将得到的有机层在50℃用水1.3g进行清洗。浓缩得到的有机层，得到2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺0.36g(含量：96.5％)(收率：96％)。确认2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N，N’-二甲基乙酰胺没有生成。
实施例6
将2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)扁桃腈255.9g(含量：93重量％)和二甲苯469.0g混合。将得到的混合物边搅拌边调整至7℃。用时2小时在其中滴加47重量％氯化氢/甲醇溶液160.1g。将得到的混合物在7℃进行2小时搅拌，保温，得到含有1-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-1-羟基-2-甲氧基乙烷氯化亚胺鎓(日文原文：1-[2-(2，5-ジメチルフエノキシメチル)フエニル]-1-ヒドロキシ-2-メトキシエタンイミニウムクロライド)的反应混合物。
在得到的反应混合物中在7℃下用时1小时滴加水320.1g。将得到的混合物在50℃进行1小时搅拌、保温后，分离有机层312.6g。该有机层中的2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯的含量为82.4重量％，收率为96.2％。
实施例7
边搅拌含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸甲酯的有机层30.0g(含量：25重量％)，边将其调整至50℃。在其中，用时1小时滴加40重量％甲基胺/甲醇溶液5.8g。将得到的混合物在50℃进行10小时搅拌，保温，得到含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺的反应混合物。
在减压条件下浓缩得到的反应混合物，除去低沸点的成分。将得到的残渣调整至50℃，用水7.7g清洗，再用5重量％硫酸水溶液7.7g进行清洗，得到含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺的溶液(含量：23.8重量％)31.5g。收率：100％。
实施例8
边搅拌实施例7中得到的含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基-N-甲基乙酰胺的溶液31.1g，边将其调整至17℃。在其中，用时0.5小时滴加48重量％氢氧化钠水溶液7.0g，再用时2小时滴加硫酸二甲酯4.2g。将得到的混合物在19℃进行5小时搅拌，保温，得到含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺的反应混合物。
在得到的反应混合物中加入水7.4g。将得到的混合物升温至50℃，在该温度下得到有机层。将得到的有机层，在该温度下用5重量％盐酸7.4g进行清洗，再用水7.5g进行清洗，得到了含有2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺的溶液(含量：24.0重量％)32.1g。收率：99.1％。
将得到的溶液浓缩至2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺的含量达到42.5重量％之后，加热至60℃。冷却得到的溶液，通过过滤提取出析出的结晶，用庚烷清洗，在减压条件下使其干燥，得到2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺的结晶。
产业上的利用可能性
根据本发明，可以收率更好地制造苯基乙酰胺化合物。

Claims (13)

1.一种式(1)所示的苯基乙酰胺化合物的制造方法，其特征在于，使式(2)所示的苯基乙酰胺化合物和式(3)所示的硫酸二烷基酯在碱的存在下反应，
Figure FDA0000090974420000011
式中，Q表示氢原子或卤原子，R2表示氢原子或碳数1～4的烷基，Ar表示未取代或取代苯基，
Figure FDA0000090974420000012
式中，R4表示碳数1～4的烷基，
Figure FDA0000090974420000013
式中，Q、R2、R4和Ar表示与上述相同的意义，R2为氢原子时，R5表示R4，R2为碳数1～4的烷基时，R5表示氢原子。
2.如权利要求1所述的制造方法，其中，R2为氢原子。
3.如权利要求1所述的制造方法，其中，Ar为2，5-二甲基苯基或2-甲基苯基。
4.如权利要求1所述的制造方法，其中，Ar为2，5-二甲基苯基。
5.如权利要求1所述的制造方法，其中，R4为甲基。
6.如权利要求1所述的制造方法，其中，碱为碱金属氢氧化物。
7.如权利要求1所述的制造方法，其中，式(2)所示的苯基乙酰胺化合物是式(4)所示的乙酸酯化合物和式(5)所示的胺化合物反应而得到的苯基乙酰胺化合物，
Figure FDA0000090974420000021
式中，Q表示氢原子或卤原子，Ar表示未取代或取代苯基，R1表示碳数1～4的烷基，
R2-NH2    (5)
式中，R2表示氢原子或碳数1～4的烷基。
8.如权利要求7所述的制造方法，其中，在碳数1～4的醇溶剂的存在下实施式(4)所示的乙酸酯化合物和式(5)所示的胺化合物的反应。
9.如权利要求7所述的制造方法，其中，式(4)所示的乙酸酯化合物是使式(6)所示的扁桃腈化合物、式(7)所示的醇化合物和酸反应，再使得到的生成物与水反应而得到的乙酸酯化合物，
Figure FDA0000090974420000022
式中，Q表示氢原子或卤原子，Ar表示未取代或取代苯基，
R1-OH    (7)
式中，R1表示碳数1～4的烷基。
10.如权利要求2所述的制造方法，其中，式(2)所示的苯基乙酰胺化合物是使式(6)所示的扁桃腈化合物、和相对于该扁桃腈化合物1摩尔为0.1～1摩尔的氯化氢、以及1～4摩尔的水反应而得到的苯基乙酰胺化合物，
Figure FDA0000090974420000031
式中，Q表示氢原子或卤原子，Ar表示未取代或取代苯基。
11.如权利要求10所述的制造方法，其中，在芳香族烃溶剂的存在下实施式(6)所示的扁桃腈化合物、氯化氢和水的反应。
12.一种式(8)所示的苯基乙酰胺化合物的制造方法，其特征在于，
使式(6)所示的扁桃腈化合物，与相对于该扁桃腈化合物1摩尔为0.1～1摩尔的氯化氢和1～4摩尔的水反应，
Figure FDA0000090974420000032
式中，Q表示氢原子或卤原子，Ar表示未取代或取代苯基，
Figure FDA0000090974420000033
式中，Q和Ar表示与上述相同的意义。
13.如权利要求12所述的制造方法，其中，在芳香族烃溶剂的存在下实施式(6)所示的扁桃腈化合物、氯化氢和水的反应。
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