KR20110124766A - 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법 - Google Patents

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KR20110124766A
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스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤
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Abstract

식 (2)
Figure pct00029

(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, R2 는 수소 원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물과 식 (3)
Figure pct00030

(식 중, R4 는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.) 으로 나타내는 황산디알킬을, 염기의 존재하에 반응시키는 것을 특징으로 하는 식 (1)
Figure pct00031

(식 중, Q, R2, R4 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R2 가 수소 원자일 때, R5 는 R4 를 나타내고, R2 가 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기일 때, R5 는 수소 원자를 나타낸다.) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법.

Description

페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법{METHOD FOR PRODUCING PHENYLACETAMIDE COMPOUND}
본 발명은 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
국제공개 제95/27693호 팜플렛에는, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드로 대표되는 2 위치에 알콕시기를 갖는 2-치환페닐-N-알킬아세트아미드 화합물이 농업용 살균제로서 유용하다는 것이 개시되어 있고, 그 제조 방법으로서, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸과 요오드화메틸을 반응시켜, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시아세트산메틸을 얻고, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시아세트산메틸과 메틸아민을 반응시켜, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드를 얻는 방법이 개시되어 있다.
본 발명은,
〈1〉식 (2)
Figure pct00001
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, R2 는 수소 원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물과 식 (3)
Figure pct00002
(식 중, R4 는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
으로 나타내는 황산디알킬을, 염기의 존재하에 반응시키는 것을 특징으로 하는 식 (1)
Figure pct00003
(식 중, Q, R2, R4 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R2 가 수소 원자일 때, R5 는 R4 를 나타내고, R2 가 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기일 때, R5 는 수소 원자를 나타낸다.)
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법 ;
〈2〉R2 가 수소 원자인〈1〉에 기재된 제조 방법 ;
〈3〉Ar 이 2,5-디메틸페닐기 또는 2-메틸페닐기인〈1〉또는〈2〉에 기재된 제조 방법 ;
〈4〉Ar 이 2,5-디메틸페닐기인〈1〉또는〈2〉에 기재된 제조 방법 ;
〈5〉R4 가 메틸기인〈1〉∼〈4〉중 어느 하나에 기재된 제조 방법 ;
〈6〉염기가 알칼리 금속 수산화물인〈1〉∼〈5〉중 어느 하나에 기재된 제조 방법 ;
〈7〉식 (2) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물이, 식 (4)
Figure pct00004
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타내고, R1 은 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
로 나타내는 아세트산에스테르 화합물과 식 (5)
Figure pct00005
(식 중, R2 는 수소 원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
로 나타내는 아민 화합물을 반응시켜 얻어지는 페닐아세트아미드 화합물인〈1〉∼〈6〉중 어느 하나에 기재된 제조 방법 ;
〈8〉식 (4) 로 나타내는 아세트산에스테르 화합물과 식 (5) 로 나타내는 아민 화합물의 반응을, 탄소수 1 ∼ 4 의 알코올 용매의 존재하에 실시하는〈7〉에 기재된 제조 방법 ;
〈9〉식 (4) 로 나타내는 아세트산에스테르 화합물이, 식 (6)
Figure pct00006
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)
으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 식 (7)
Figure pct00007
(식 중, R1 은 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
로 나타내는 알코올 화합물과 산을 반응시키고, 이어서, 얻어진 생성물과 물을 반응시켜 얻어지는 아세트산에스테르 화합물인〈7〉또는〈8〉에 기재된 제조 방법 ;
〈10〉식 (2) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물이, 식 (6)
Figure pct00008
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)
으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과, 그 만델로니트릴 화합물 1 몰에 대해 0.1 ∼ 1 몰의 염화수소와 1 ∼ 4 몰의 물을 반응시켜 얻어지는 페닐아세트아미드 화합물인〈2〉에 기재된 제조 방법 ;
〈11〉식 (6) 으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 염화수소와 물의 반응을, 방향족 탄화수소 용매의 존재하에 실시하는〈10〉에 기재된 제조 방법 ;
〈12〉식 (6)
Figure pct00009
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)
으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과, 그 만델로니트릴 화합물 1 몰에 대해 0.1 ∼ 1 몰의 염화수소와 1 ∼ 4 몰의 물을 반응시키는 것을 특징으로 하는 식 (8)
Figure pct00010
(식 중, Q 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법 ;
〈13〉식 (6) 으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 염화수소와 물의 반응을, 방향족 탄화수소 용매의 존재하에 실시하는〈12〉에 기재된 제조 방법 ; 등을 제공하는 것이다.
식 (2)
Figure pct00011
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물 (이하, 아세트아미드 화합물 (2) 로 약기한다.) 의 식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타낸다.
할로겐 원자로는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 및 요오드 원자를 들 수 있다. Q 는 수소 원자인 것이 바람직하다.
식 (2) 중, R2 는 수소 원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다. 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기로는, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, sec-부틸기, 이소부틸기 및 tert-부틸기를 들 수 있고, 메틸기가 바람직하다. R2 는 수소 원자인 것이 바람직하다.
Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다. 치환기로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기 등의 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기 및 불소 원자, 염소 원자 등의 할로겐 원자를 들 수 있다. 치환기의 수는 한정되지 않지만, 1 개 ∼ 3 개가 바람직하고, 1 개 또는 2 개가 보다 바람직하며, 2 개가 특히 바람직하다.
치환 페닐기로는 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2,3-디메틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 2,5-디메틸페닐기, 2,6-디메틸페닐기, 3,4-디메틸페닐기, 3,5-디메틸페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 2-에틸페닐기, 3-에틸페닐기, 4-에틸페닐기, 2,3-디에틸페닐기, 2,4-디에틸페닐기, 2,5-디에틸페닐기, 2,6-디에틸페닐기, 3,5-디에틸페닐기, 2,4,6-트리에틸페닐기, 2-프로필페닐기, 3-프로필페닐기, 4-프로필페닐기, 2,4-디프로필페닐기, 2,5-디프로필페닐기, 2,6-디프로필페닐기, 2,4,6-트리프로필페닐기, 2-이소프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 2,4-이소프로필페닐기, 2,5-디이소프로필페닐기, 2,6-디이소프로필페닐기, 2,4,6-트리이소프로필페닐기, 2-부틸페닐기, 3-부틸페닐기, 4-부틸페닐기, 2,4-디부틸페닐기, 2,5-디부틸페닐기, 2,6-디부틸페닐기, 2,4,6-트리부틸페닐기, 2-이소부틸페닐기, 3-이소부틸페닐기, 4-이소부틸페닐기, 2,4-디이소부틸페닐기, 2,5-디이소부틸페닐기, 2,6-디이소부틸페닐기, 2,4,6-트리이소부틸페닐기, 2-(tert-부틸)페닐기, 3-(tert-부틸)페닐기, 4-(tert-부틸)페닐기, 2,5-디-(tert-부틸)페닐기, 2,4-디-(tert-부틸)페닐기, 2,6-디-(tert-부틸)페닐기, 2,4,6-트리-(tert-부틸)페닐기, 2-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 펜타플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,4,6-트리클로로페닐기, 펜타클로로페닐기 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 2,5-디메틸페닐기 및 2-메틸페닐기가 바람직하고, 2,5-디메틸페닐기가 보다 바람직하다.
아세트아미드 화합물 (2) 로는, 2-[2-(페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(3-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(4-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(4-에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(4-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(4-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,4-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,6-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(3,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,4-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,6-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,6-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,4,6-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(3,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드 등의 2-하이드록시아세트아미드 화합물 ;
2-[2-(페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(3-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,6-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(3,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,6-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,6-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4,6-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(3,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드 등의 2-하이드록시-N-메틸아세트아미드 화합물 ; 및 상기 2-하이드록시-N-메틸아세트아미드 화합물의 N-메틸이 N-에틸, N-프로필, N-이소프로필 또는 N-부틸로 치환된 화합물을 들 수 있다.
그 중에서도, 2-하이드록시아세트아미드 화합물 및 2-하이드록시-N-메틸아세트아미드 화합물이 바람직하다.
식 (3)
Figure pct00012
으로 나타내는 황산디알킬 (이하, 황산디알킬 (3) 으로 약기한다.) 의 식 중, R4 는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다. 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기로는, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, sec-부틸기, 이소부틸기 및 tert-부틸기를 들 수 있고, 메틸기가 바람직하다.
황산디알킬 (3) 으로는, 황산디메틸, 황산디에틸, 황산디프로필, 황산디부틸 등의 직사슬형의 알킬기를 갖는 황산디알킬, 황산디이소프로필, 황산디이소부틸 등의 분지 사슬형의 알킬기를 갖는 황산디알킬을 들 수 있고, 직사슬형의 알킬기를 갖는 황산디알킬이 바람직하고, 황산디메틸이 보다 바람직하다.
이러한 황산디알킬 (3) 은 시판되고 있는 것을 사용해도 되고, 공지된 방법에 의해 제조한 것을 사용해도 된다.
황산디알킬 (3) 의 사용량은 아세트아미드 화합물 (2) 1 몰에 대해, 통상적으로 1 ∼ 20 몰, 바람직하게는 1 ∼ 10 몰이다.
아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응은, 염기의 존재하에서 실시된다. 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물 및 수산화바륨, 수산화칼슘 등의 알칼리 토금속 수산화물을 들 수 있고, 알칼리 금속 수산화물이 바람직하고, 수산화나트륨이 보다 바람직하다.
염기의 사용량은 아세트아미드 화합물 (2) 1 몰에 대해, 통상적으로 2 ∼ 50 몰, 바람직하게는 2 ∼ 20 몰이다.
아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응은, 통상적으로 반응에 불활성인 용매의 존재하에서 실시된다. 이러한 용매로는, 메탄올, 에탄올 등의 알코올 용매 ; 톨루엔, 자일렌 등의 방향족 탄화수소 용매 ; 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란 등의 에테르 용매 ; 및 물을 들 수 있다. 이들 용매는 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 혼합하여 사용해도 된다. 그 중에서도, 방향족 탄화수소 용매가 바람직하고, 톨루엔 또는 자일렌이 보다 바람직하다. 용매의 사용량은 제한되지 않지만, 아세트아미드 화합물 (2) 1 중량부에 대해 0.5 ∼ 100 중량부가 바람직하고, 1 ∼ 20 중량부가 보다 바람직하다.
아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응은, 아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 과 염기를 혼합함으로써 실시되고, 이들의 혼합 순서는 한정되지 않는다. 예를 들어, 반응 온도로 조정한 아세트아미드 화합물 (2) 에 황산디알킬 (3) 과 염기를 동시에 첨가해도 되고, 반응 온도로 조정한 아세트아미드 화합물 (2) 에 염기를 첨가한 후, 황산디알킬 (3) 을 첨가해도 된다. 그 중에서도, 반응 온도로 조정한 아세트아미드 화합물 (2) 에 염기를 첨가한 후, 황산디알킬 (3) 을 첨가하는 것이 바람직하다. 염기나 황산디알킬 (3) 을 첨가하는 시간은 제한되지 않는다.
반응 온도는 통상적으로 0 ∼ 70 ℃ 이고, 10 ∼ 50 ℃ 가 바람직하다. 반응 시간은 반응 온도에 따라서도 다르지만, 통상적으로 0.5 ∼ 20 시간, 바람직하게는 1 ∼ 10 시간이다.
반응의 진행은 고속 액체 크로마토그래피나 가스 크로마토그래피 등의 통상의 분석 수단에 의해 확인할 수 있다.
반응 종료 후, 예를 들어 얻어진 반응 혼합물을 물이나 묽은 염산 등의 산의 수용액으로 세정한 후, 농축시킴으로써, 식 (1)
Figure pct00013
(식 중, Q, R2, R4 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R2 가 수소 원자일 때, R5 는 R4 를 나타내고, R2 가 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기일 때, R5 는 수소 원자를 나타낸다.)
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물 (이하, 페닐아세트아미드 화합물 (1) 로 약기한다.) 을 취출할 수 있다. 취출한 페닐아세트아미드 화합물 (1) 은, 칼럼 크로마토그래피 등의 통상의 정제 수단에 의해 추가로 정제해도 된다.
R2 가 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기인 아세트아미드 화합물 (2) 를 사용한 경우에는, 2 위치의 수산기가 알킬화되고, 아미드 부위의 질소 원자는 알킬화되지 않는 페닐아세트아미드 화합물 (1) 이 얻어진다. R2 가 수소 원자인 아세트아미드 화합물 (2) 를 사용한 경우에는, 2 위치의 수산기가 알킬화됨과 함께, 아미드 부위의 질소 원자도 모노알킬화된 페닐아세트아미드 화합물 (1) 이 얻어진다. R2 가 수소 원자인 아세트아미드 화합물 (2) 를 사용한 경우에는, 한 공정으로 2 위치의 수산기가 알킬화됨과 함께, 아미드 부위의 질소 원자도 모노알킬화된 페닐아세트아미드 화합물 (1) 이 얻어지기 때문에, 본 발명의 방법은 유리하다. 또, R2 가 수소 원자인 아세트아미드 화합물 (2) 를 사용한 경우에는, 아미드 부위의 질소 원자가 디알킬화된 페닐아세트아미드 화합물은 거의 부생되는 경우가 없고, 또 R2 가 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기인 아세트아미드 화합물 (2) 를 사용한 경우에도, 아미드 부위의 질소 원자가 알킬화된 페닐아세트아미드 화합물은 거의 부생되는 경우가 없기 때문에, 목적으로 하는 페닐아세트아미드 화합물 (1) 을 양호한 수율로 얻을 수 있고, 또 부생물도 적기 때문에, 용이하게 순도가 양호한 페닐아세트아미드 화합물 (1) 을 취출할 수 있다.
이렇게 하여 얻어지는 페닐아세트아미드 화합물 (1) 로는, 2-[2-(페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(3-메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-에틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,6-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(3,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,6-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,6-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4,6-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(3,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-에톡시-N-에틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-에톡시-N-에틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-프로폭시-N-프로필아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-프로폭시-N-프로필아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-부톡시-N-부틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-부톡시-N-부틸아세트아미드를 들 수 있다. 그 중에서도, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드 및 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드가 바람직하고, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드가 보다 바람직하다.
아세트아미드 화합물 (2) 는, 식 (4)
Figure pct00014
(식 중, Q 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R1 은 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
로 나타내는 아세트산에스테르 화합물 (이하, 아세트산에스테르 화합물 (4) 로 약기한다.) 과 식 (5)
Figure pct00015
(식 중, R2 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
로 나타내는 아민 화합물 (이하, 아민 화합물 (5) 로 약기한다.) 을 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
아세트산에스테르 화합물 (4) 로는, 2-[2-(페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(3-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(4-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(4-에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(4-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(4-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,4-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,6-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(3,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,4-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,6-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,6-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,4,6-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(3,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸 등의 2-하이드록시아세트산메틸 화합물 ; 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산에틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산에틸 등의 2-하이드록시아세트산에틸 화합물 ; 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산프로필, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산프로필 등의 2-하이드록시아세트산프로필 화합물 ; 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산이소프로필, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산이소프로필 등의 2-하이드록시아세트산이소프로필 화합물 ; 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산부틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산부틸 등의 2-하이드록시아세트산부틸 화합물 ; 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산이소부틸 등의 2-하이드록시아세트산이소부틸 화합물 ; 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산 tert-부틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산 tert-부틸 등의 2-하이드록실아세트산 tert-부틸 화합물 ; 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산이소부틸 등의 2-하이드록시아세트산이소부틸 화합물 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸이 바람직하고, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸이 보다 바람직하다.
아민 화합물 (5) 로는, 암모니아, 메틸아민, 에틸아민, 프로필아민, 이소프로필아민, 부틸아민, 이소부틸아민, tert-부틸아민 등의 모노알킬아민을 들 수 있고, 메틸아민이 바람직하다.
아민 화합물 (5) 는 시판되고 있는 것을 사용해도 되고, 공지된 방법에 의해 제조한 것을 사용해도 된다.
아민 화합물 (5) 의 사용량은, 아세트산에스테르 화합물 (4) 1 몰에 대해, 통상적으로 1 ∼ 10 몰, 바람직하게 1 ∼ 6 몰이다.
아세트산에스테르 화합물 (4) 와 아민 화합물 (5) 의 반응은, 통상적으로 반응에 불활성인 용매의 존재하에서 실시된다. 이러한 용매로는, 메탄올, 에탄올 등의 탄소수 1 ∼ 4 의 알코올 용매 ; 톨루엔, 자일렌 등의 방향족 탄화수소 용매 ; 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란 등의 에테르 용매 ; 및 물을 들 수 있다. 이들 용매는 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 혼합하여 사용해도 된다. 그 중에서도, 방향족 탄화수소 용매, 탄소수 1 ∼ 4 의 알코올 용매 및 이들의 혼합 용매가 바람직하고, 탄소수 1 ∼ 4 의 알코올 용매 및 탄소수 1 ∼ 4 의 알코올 용매와 방향족 탄화수소 용매의 혼합 용매가 보다 바람직하다. 용매의 사용량은 제한되지 않지만, 아세트산에스테르 화합물 (4) 1 중량부에 대해, 통상적으로 0.5 ∼ 100 중량부, 바람직하게는 1 ∼ 10 중량부이다.
반응 온도는, 통상적으로 0 ∼ 100 ℃ 이고, 20 ∼ 60 ℃ 가 바람직하다. 반응 시간은 반응 온도에 따라서도 다르지만, 통상적으로 0.5 ∼ 100 시간, 바람직하게는 1 ∼ 50 시간이다. 반응의 진행은 고속 액체 크로마토그래피나 가스 크로마토그래피 등의 통상의 분석 방법에 의해 확인할 수 있다.
아세트산에스테르 화합물 (4) 와 아민 화합물 (5) 의 반응은, 통상적으로 양자를 혼합함으로써 실시된다. 그 혼합 순서는 한정되지 않고, 예를 들어 아세트산에스테르 화합물 (4) 에 아민 화합물 (5) 를, 통상적으로 0.5 ∼ 100 시간, 바람직하게는 1 ∼ 50 시간에 걸쳐 첨가하는 방법을 들 수 있다.
반응 종료 후, 얻어진 반응 혼합물 중에는, 아세트아미드 화합물 (2) 가 함유되어 있으며, 그 반응 혼합물을 그대로 혹은 세정한 후, 전술한 아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응에 사용해도 되고, 농축, 정석(晶析) 등에 의해, 그 반응 혼합물로부터 아세트아미드 화합물 (2) 를 취출하고, 취출한 아세트아미드 화합물 (2) 를 전술한 아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응에 사용해도 된다. 취출한 아세트아미드 화합물 (2) 를 칼럼 크로마토그래피 등의 통상의 정제 수단에 의해 추가로 정제해도 된다.
아세트산에스테르 화합물 (4) 는, 식 (6)
Figure pct00016
(식 중, Q 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
으로 나타내는 만델로니트릴 화합물 (이하, 만델로니트릴 화합물 (6) 으로 약기한다.) 과 식 (7)
Figure pct00017
(식 중, R1 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
로 나타내는 알코올 화합물 (이하, 알코올 화합물 (7) 로 약기한다.) 과 산을 반응시키고, 이어서, 얻어진 생성물과 물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
만델로니트릴 화합물 (6) 으로는, 2-(페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2-메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(3-메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(4-메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2-에틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(4-에틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2-이소프로필페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(4-이소프로필페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2-tert-부틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(4-tert-부틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,4-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,6-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(3,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,4-디에틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,5-디에틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,6-디에틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,6-디이소프로필페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,4,5-트리메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,4,6-트리메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(3,4,5-트리메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-3-클로로만델로니트릴, 2-(2-메틸페녹시메틸)-3-클로로만델로니트릴, 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-4-클로로만델로니트릴, 2-(2-메틸페녹시메틸)-4-클로로만델로니트릴, 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-5-클로로만델로니트릴, 2-(2-메틸페녹시메틸)-5-클로로만델로니트릴, 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-6-클로로만델로니트릴, 2-(2-메틸페녹시메틸)-6-클로로만델로니트릴, 2-(2,5-디에틸페녹시메틸)-4-클로로만델로니트릴, 2-(2-에틸페녹시메틸)-4-클로로만델로니트릴, 2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)-4-클로로만델로니트릴, 2-(2-이소프로필페녹시메틸)-4-클로로만델로니트릴 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 2-(2-메틸페녹시메틸)만델로니트릴 및 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴이 바람직하고, 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴이 보다 바람직하다.
만델로니트릴 화합물 (6) 은, 대응하는 알데히드 화합물과 시안화수소의 반응에 의해 제조할 수 있다.
알코올 화합물 (7) 로는, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올 등을 들 수 있고, 메탄올이 바람직하다.
산으로는 황산, 염화수소 및 p-톨루엔술폰산을 들 수 있고, 염화수소가 바람직하다. 산의 사용량은 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해, 통상적으로 1 ∼ 10 몰, 바람직하게는 1 ∼ 5 몰이다. 이러한 산은, 알코올 화합물 (7) 과 혼합하여 사용해도 된다. 특히, 염화수소를 알코올 화합물 (7) 에 용해시켜 얻어지는 용액을 사용하는 것이 바람직하다. 염화수소를 알코올 화합물 (7) 에 용해시켜 얻어지는 용액 중의 염화수소의 함유량은, 그 용액 100 중량부에 대해 20 ∼ 60 중량부인 것이 바람직하고, 40 ∼ 55 중량부인 것이 보다 바람직하다. 산으로서 염화수소를 사용하는 경우, 염화수소의 사용량은, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 1 ∼ 5 몰이 바람직하고, 1.2 ∼ 3 몰이 보다 바람직하며, 1.2 ∼ 2.5 몰이 특히 바람직하다.
만델로니트릴 화합물 (6) 과 알코올 화합물 (7) 과 산의 반응은, 통상적으로 유기 용매의 존재하에서 실시된다. 이러한 유기 용매로는, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소 용매, 헥산, 헵탄 등의 지방족 탄화수소 용매, 시클로펜탄, 시클로헥산 등의 지환식 탄화수소 용매, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 등의 케톤 용매 및 디에틸에테르, 디부틸에테르, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란 등의 에테르 용매를 들 수 있다. 이들 용매는 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 혼합하여 사용해도 된다. 그 중에서도, 방향족 탄화수소 용매가 바람직하다. 유기 용매의 사용량은, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 중량부에 대해, 통상적으로 0.5 ∼ 10 중량부, 바람직하게는 1 ∼ 5 중량부이다.
만델로니트릴 화합물 (6) 과 알코올 (7) 과 산의 반응은, 통상적으로 유기 용매의 존재하에 이들 3 성분을 혼합함으로써 실시되고, 바람직하게는 유기 용매와 만델로니트릴 화합물 (6) 의 혼합물에, 산과 알코올 화합물 (7) 의 혼합물을 첨가하는 것이 바람직하다. 산은 일괄로 첨가해도 되지만, 바람직하게는 0.5 ∼ 20 시간, 보다 바람직하게는 1 ∼ 10 시간에 걸쳐 서서히 첨가하는 것이 바람직하다.
반응 온도는, 통상적으로 -20 ∼ 50 ℃ 이고, 바람직하게는 0 ∼ 30 ℃ 이다. 반응 시간은 반응 온도에 따라서도 다르지만, 통상적으로 0.5 ∼ 20 시간, 바람직하게는 1 ∼ 10 시간이다.
반응의 진행은 고속 액체 크로마토그래피, 가스 크로마토그래피 등의 통상의 분석 수단에 의해 확인할 수 있다.
이렇게 하여 얻어지는 반응 혼합물에는, 식 (8)
Figure pct00018
(식 중, Q, R1 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
로 나타내는 이미노에스테르 화합물 또는 그 염 (이하, 이미노에스테르 화합물 (8) 로 약기한다.) 이 함유되어 있다. 이러한 이미노에스테르 화합물 (8) 과 물을 반응시킴으로써, 아세트산에스테르 화합물 (4) 를 얻을 수 있다. 그 반응 혼합물로부터 이미노에스테르 화합물 (8) 을 취출하여 물과 반응시켜도 되지만, 반응 혼합물을 그대로 물과 반응시키는 것이 바람직하다.
물의 사용량은 만델로니트릴 화합물 (6) 1 중량부에 대해, 통상적으로 0.1 ∼ 10 중량부이고, 바람직하게는 0.5 ∼ 5 중량부이며, 보다 바람직하게는 0.5 ∼ 3 중량부이다.
이미노에스테르 화합물 (8) 과 물의 반응은, 통상적으로 양자를 혼합함으로써 실시되고, 그 혼합 순서는 한정되지 않는다. 반응 혼합물에 물을 서서히 첨가해 감으로써 반응을 실시하는 것이 바람직하다. 물을 첨가하는 시간은, 통상적으로 0.5 ∼ 20 시간, 바람직하게는 1 ∼ 10 시간이다.
반응 온도는 통상적으로 0 ∼ 70 ℃ 이고, 바람직하게는 5 ∼ 60 ℃ 이다. 반응 시간은 반응 온도에 따라서도 다르지만, 통상적으로 0.5 ∼ 20 시간, 바람직하게는 1 ∼ 10 시간이다.
반응의 진행은 고속 액체 크로마토그래피나 가스 크로마토그래피 등의 통상의 분석 수단에 의해 확인할 수 있다.
반응 종료 후, 얻어진 아세트산에스테르 화합물 (4) 를 함유하는 반응 혼합물을 그대로 혹은 세정한 후, 전술한 아세트산에스테르 화합물 (4) 와 아민 화합물 (5) 의 반응에 사용해도 되고, 농축이나 정석 등에 의해, 그 반응 혼합물로부터 아세트산에스테르 화합물 (4) 를 취출하여, 전술한 아세트산에스테르 화합물 (4) 와 아민 화합물 (5) 의 반응에 사용해도 된다. 취출한 아세트산에스테르 화합물 (4) 는, 칼럼 크로마토그래피 등의 통상의 정제 수단에 의해 추가로 정제해도 된다.
R2 가 수소 원자인 아세트아미드 화합물 (2) 는, 만델로니트릴 화합물 (6) 과 그 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 0.1 ∼ 1 몰의 염화수소와 1 ∼ 4 몰의 물을 반응시킴으로써 제조할 수도 있다. 이러한 반응에서는, 아세트아미드 화합물 (2) 가 가수 분해된 카르복실산 화합물의 생성이 억제되는 경향이 있기 때문에, R2 가 수소 원자인 아세트아미드 화합물 (2) 의 제조 방법으로서 바람직하다.
염화수소로서, 그 수용액인 염산을 사용해도 된다. 염산을 사용하는 경우, 염화수소의 농도는, 통상적으로 10 ∼ 36 중량％ 이고, 바람직하게는 25 ∼ 36 중량％ 이다. 염화수소의 사용량은 상기 서술한 바와 같이, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 0.1 ∼ 1 몰이고, 바람직하게는 0.5 ∼ 1 몰이다. 염화수소의 사용량이, 만델로니트릴류 (6) 1 몰에 대해 0.1 몰 이상이면, R2 가 수소 원자인 아세트아미드 화합물 (2) 의 수율이 향상되는 경향이 있고, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 1 몰 이하이면, 아세트아미드 화합물 (2) 의 가수 분해 반응의 진행을 억제하는 경향이 있다.
물은 단독으로 사용해도 되고, 염산으로서 염화수소와 동시에 사용해도 된다. 물의 사용량은, 상기 서술한 바와 같이, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 1 ∼ 4 몰이고, 바람직하게는 2 ∼ 4 몰이다. 물의 사용량이, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 1 몰 이상이면, 만델로니트릴 화합물 (6) 의 전화율이 향상되는 경향이 있고, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 4 몰 이하이면, 아세트아미드 화합물 (2) 의 가수 분해 반응의 진행을 억제하는 경향이 있다.
만델로니트릴 화합물 (6) 과 염화수소와 물의 반응은, 유기 용매의 존재하에 실시하는 것이 바람직하다. 유기 용매로는, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소 용매, 헥산, 헵탄 등의 지방족 탄화수소 용매, 시클로펜탄, 시클로헥산 등의 지환식 탄화수소 용매, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 등의 케톤 용매 및 디에틸에테르, 디부틸에테르, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란 등의 에테르 용매를 들 수 있다. 이들 용매는 단독으로 사용해도 되고, 2 종이상을 혼합하여 사용해도 된다. 그 중에서도, 방향족 탄화수소 용매가 바람직하다.
유기 용매의 사용량은 만델로니트릴 화합물 (6) 1 중량부에 대해, 통상적으로 0.5 ∼ 10 중량부이고, 바람직하게는 1 ∼ 5 중량부이다.
반응은 만델로니트릴 화합물 (6), 염화수소 및 물을 혼합함으로써 실시되고, 예를 들어 만델로니트릴 화합물 (6) 에 염화수소 및 물을 첨가해도 되고, 염화수소 및 물에 만델로니트릴 화합물 (4) 를 첨가해도 된다. 또, 만델로니트릴 화합물 (6) 을 유기 용매로 희석시킨 후, 염화수소 및 물과 혼합해도 된다.
반응 온도는 통상적으로 -20 ∼ 100 ℃, 바람직하게는 20 ∼ 80 ℃ 이다. 반응 시간은 반응 온도에 따라서도 다르지만, 통상적으로 0.5 ∼ 20 시간, 바람직하게는 1 ∼ 10 시간이다.
반응의 진행은 고속 액체 크로마토그래피나 가스 크로마토그래피 등의 통상의 분석 수단에 의해 확인할 수 있다.
얻어진 반응 혼합물을 그대로 혹은 세정한 후, 전술한 아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응에 사용해도 되고, 농축, 정석 등에 의해, 그 반응 혼합물로부터 아세트아미드 화합물 (2) 를 취출하고, 취출한 아세트아미드 화합물 (2) 를 전술한 아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응에 사용해도 된다. 취출한 아세트아미드 화합물 (2) 를 칼럼 크로마토그래피 등의 통상의 정제 수단에 의해 추가로 정제해도 된다.
실시예
이하, 본 발명을 실시예에 의해 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다. 분석은 고속 액체 크로마토그래피 내부 표준법에 의해 실시하였다.
실시예 1
2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴 10.0 g (함량 : 96 중량％) 에 자일렌 30 g, 염화수소 3.66 g 및 물 0.648 g 을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 로 승온시키고, 동일 온도에서 3 시간 교반, 보온하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드를 함유하는 자일렌 용액을 얻었다 (수율 : 65.7 ％). 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드가 가수 분해된 부생물의 생성은 확인되지 않았다.
실시예 2
실시예 1 에 있어서, 얻어진 혼합물을 70 ℃ 로 승온시키고, 동일 온도에서 1 시간 교반, 보온한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 반응을 실시하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드를 함유하는 자일렌 용액을 얻었다. 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴의 전화율은 67.7 ％ 이고, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산아미드의 수율은 46.3 ％ 였다. 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드가 가수 분해된 부생물의 생성은 확인되지 않았다.
실시예 3
2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴 10.0 g (함량 : 96 중량％) 에 자일렌 30 g 및 36 중량％ 염산 1.02 g 을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 로 승온시키고, 동일 온도에서 7 시간 교반, 보온하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었다. 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴의 전화율은 40.0 ％ 이고, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드의 수율은 30.2 ％ 였다. 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드가 가수 분해된 부생물의 생성은 확인되지 않았다.
실시예 4
실시예 3 에 있어서, 36 ％ 염산의 사용량을 2.03 g 으로 하고, 얻어진 혼합물을 50 ℃ 에서 4 시간 교반, 보온한 것 이외에는, 실시예 3 과 동일하게 반응을 실시하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었다. 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴의 전화율은 68.4 ％ 이고, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드의 수율은 53.1 ％ 였다. 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드가 가수 분해된 부생물의 생성은 확인되지 않았다.
실시예 5
2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드 0.33 g 을 함유하는 자일렌 용액을 교반하면서 20 ℃ 로 조정하였다. 그 자일렌 용액에, 48 중량％ 수산화나트륨 수용액 1.2 g 을 1 시간에 걸쳐 적하하고, 추가로 황산디메틸 0.70 g 을 1 시간에 걸쳐 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 20 ℃ 에서 5 시간 교반하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었다.
얻어진 반응 혼합물에 물 1.3 g 을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 로 승온시킨 후, 수층을 제거하였다. 얻어진 유기층을 50 ℃ 에서 5 중량％ 염산 1.3 g 으로 세정하였다. 얻어진 유기층을 50 ℃ 에서 물 1.3 g 으로 세정하였다. 얻어진 유기층을 농축시켜, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드 0.36 g (함량 : 96.5 ％) 을 얻었다 (수율 : 96 ％). 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N,N'-디메틸아세트아미드의 생성은 관찰되지 않았다.
실시예 6
2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴 255.9 g (함량 : 93 중량％) 과 자일렌 469.0 g 을 혼합하였다. 얻어진 혼합물을 교반하면서 7 ℃ 로 조정하였다. 거기에 47 중량％ 염화수소/메탄올 용액 160.1 g 을 2 시간에 걸쳐 적하하였다. 얻어진 혼합물을 7 ℃ 에서 2 시간 교반, 보온하여, 1-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-1-하이드록시-2-메톡시에탄이미늄클로라이드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었다.
얻어진 반응 혼합물에 물 320.1 g 을 7 ℃ 에서 1 시간에 걸쳐 적하하였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 에서 1 시간 교반, 보온한 후, 유기층 312.6 g 을 분리하였다. 그 유기층 중의 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸의 함량은 82.4 중량％ 이고, 수율은 96.2 ％ 였다.
실시예 7
2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸을 함유하는 유기층 30.0 g (함량 : 25 중량％) 을 교반하면서 50 ℃ 로 조정하였다. 거기에 40 중량％ 메틸아민/메탄올 용액 5.8 g 을 1 시간에 걸쳐 적하하였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 에서 10 시간 교반, 보온하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었다.
얻어진 반응 혼합물을 감압 조건하에서 농축시켜, 저비점 성분을 제거하였다. 얻어진 잔류물을 50 ℃ 로 조정하고, 물 7.7 g 으로 세정하고, 추가로 5 중량％ 황산 수용액 7.7 g 으로 세정하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 용액 (함량 : 23.8 중량％) 31.5 g 을 얻었다. 수율 : 100 ％.
실시예 8
실시예 7 에서 얻은 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 용액 31.1 g 을 교반하면서 17 ℃ 로 조정하였다. 거기에 48 중량％ 수산화나트륨 수용액 7.0 g 을 0.5 시간에 걸쳐 적하하고, 추가로 황산디메틸 4.2 g 을 2 시간에 걸쳐 적하하였다. 얻어진 혼합물을 19 ℃ 에서 5 시간 교반, 보온하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었다.
얻어진 반응 혼합물에 물 7.4 g 을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 로 승온시키고, 동일 온도에서 유기층을 얻었다. 얻어진 유기층을 동일 온도에서 5 중량％ 염산 7.4 g 으로 세정하고, 추가로 물 7.5 g 으로 세정하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 용액 (함량 : 24.0 중량％) 32.1 g 을 얻었다. 수율 : 99.1 ％.
얻어진 용액을 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드의 함량이 42.5 중량％ 가 될 때까지 농축시킨 후, 60 ℃ 로 가열하였다. 얻어진 용액을 냉각시키고, 석출된 결정을 여과에 의해 취출하고, 헵탄으로 세정하고, 감압 조건하에서 건조시켜, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드의 결정을 얻었다.
산업상 이용가능성
본 발명에 의하면, 페닐아세트아미드 화합물을 보다 양호한 수율로 제조할 수 있다.

Claims (13)

  1. 식 (2)
    Figure pct00019

    (식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, R2 는 수소 원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)
    로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물과 식 (3)
    Figure pct00020

    (식 중, R4 는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
    으로 나타내는 황산디알킬을, 염기의 존재하에 반응시키는 것을 특징으로 하는 식 (1)
    Figure pct00021

    (식 중, Q, R2, R4 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R2 가 수소 원자일 때, R5 는 R4 를 나타내고, R2 가 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기일 때, R5 는 수소 원자를 나타낸다.)
    로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R2 가 수소 원자인 제조 방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    Ar 이 2,5-디메틸페닐기 또는 2-메틸페닐기인 제조 방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    Ar 이 2,5-디메틸페닐기인 제조 방법.
  5. 제 1 항에 있어서,
    R4 가 메틸기인 제조 방법.
  6. 제 1 항에 있어서,
    염기가 알칼리 금속 수산화물인 제조 방법.
  7. 제 1 항에 있어서,
    식 (2) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물이, 식 (4)
    Figure pct00022

    (식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타내고, R1 은 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
    로 나타내는 아세트산에스테르 화합물과 식 (5)
    Figure pct00023

    (식 중, R2 는 수소 원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
    로 나타내는 아민 화합물을 반응시켜 얻어지는 페닐아세트아미드 화합물인 제조 방법.
  8. 제 7 항에 있어서,
    식 (4) 로 나타내는 아세트산에스테르 화합물과 식 (5) 로 나타내는 아민 화합물의 반응을, 탄소수 1 ∼ 4 의 알코올 용매의 존재하에 실시하는 제조 방법.
  9. 제 7 항에 있어서,
    식 (4) 로 나타내는 아세트산에스테르 화합물이, 식 (6)
    Figure pct00024

    (식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)
    으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 식 (7)
    Figure pct00025

    (식 중, R1 은 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
    로 나타내는 알코올 화합물과 산을 반응시키고, 이어서, 얻어진 생성물과 물을 반응시켜 얻어지는 아세트산에스테르 화합물인 제조 방법.
  10. 제 2 항에 있어서,
    식 (2) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물이, 식 (6)
    Figure pct00026

    (식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)
    으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과, 그 만델로니트릴 화합물 1 몰에 대해 0.1 ∼ 1 몰의 염화수소와 1 ∼ 4 몰의 물을 반응시켜 얻어지는 페닐아세트아미드 화합물인 제조 방법.
  11. 제 10 항에 있어서,
    식 (6) 으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 염화수소와 물의 반응을, 방향족 탄화수소 용매의 존재하에 실시하는 제조 방법.
  12. 식 (6)
    Figure pct00027

    (식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)
    으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과, 그 만델로니트릴 화합물 1 몰에 대해 0.1 ∼ 1 몰의 염화수소와 1 ∼ 4 몰의 물을 반응시키는 것을 특징으로 하는 식 (8)
    Figure pct00028

    (식 중, Q 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
    로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법.
  13. 제 12 항에 있어서,
    식 (6) 으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 염화수소와 물의 반응을, 방향족 탄화수소 용매의 존재하에 실시하는 제조 방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5417860B2 (ja) * 2008-08-26 2014-02-19 住友化学株式会社 α−ヒドロキシエステル類の製造方法
EP2682382B1 (en) * 2009-02-16 2016-11-23 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for Producing Phenylacetamide Compound
WO2017178549A1 (en) 2016-04-12 2017-10-19 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
US11192867B2 (en) 2016-06-03 2021-12-07 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
AR108745A1 (es) 2016-06-21 2018-09-19 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbiocidas
CN109476614A (zh) 2016-07-22 2019-03-15 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
US20190284148A1 (en) 2016-07-22 2019-09-19 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
US20200138028A1 (en) 2016-07-22 2020-05-07 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018029242A1 (en) 2016-08-11 2018-02-15 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018055133A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Syngenta Participations Ag Microbiocidal tetrazolone derivatives
WO2018055135A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
DK3522715T3 (da) 2016-10-06 2021-04-12 Syngenta Participations Ag Mikrobiocide oxadiazolderivativer
UY37623A (es) 2017-03-03 2018-09-28 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas
CN110392683A (zh) 2017-03-10 2019-10-29 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
BR112019020134B1 (pt) 2017-03-31 2023-05-09 Syngenta Participations Ag Composições fungicidas
CN110461159B (zh) 2017-03-31 2022-03-11 先正达参股股份有限公司 杀真菌组合物
US20210101874A1 (en) 2017-04-03 2021-04-08 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019020734B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos
WO2018184982A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019021019B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agrícola, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso de um composto derivado de oxadiazol
BR112019020756B1 (pt) 2017-04-05 2023-11-28 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbicidas, composição agroquímica compreendendo os mesmos, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso desses compostos
BR112019020739B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-19 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos
WO2018184988A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018185211A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
CN107094788A (zh) * 2017-04-26 2017-08-29 深圳诺普信农化股份有限公司 杀菌组合物
BR112019024993A2 (pt) 2017-06-02 2020-06-16 Syngenta Participations Ag Composições fungicidas
EP3630753A1 (en) 2017-06-02 2020-04-08 Syngenta Participations AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019027900A2 (pt) 2017-06-28 2020-07-21 Syngenta Participations Ag composições fungicidas
WO2019011923A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019011928A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
BR112020000456A2 (pt) 2017-07-11 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
WO2019011926A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
BR112020000371A2 (pt) 2017-07-12 2020-07-14 Syngenta Participations Ag derivados de oxadiazol microbiocidas
WO2019012001A1 (en) 2017-07-12 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019012003A1 (en) 2017-07-13 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
EP3681868B1 (en) 2017-09-13 2021-08-04 Syngenta Participations AG Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
EP3681867B1 (en) 2017-09-13 2021-08-11 Syngenta Participations AG Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
US11266146B2 (en) 2017-09-13 2022-03-08 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
CN111148736A (zh) 2017-09-13 2020-05-12 先正达参股股份有限公司 杀微生物的喹啉（硫代）甲酰胺衍生物
US11241011B2 (en) 2017-09-13 2022-02-08 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
WO2019053016A1 (en) 2017-09-13 2019-03-21 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE DERIVATIVES OF QUINOLINE (THIO) CARBOXAMIDE
CN111164076A (zh) 2017-09-13 2020-05-15 先正达参股股份有限公司 杀微生物的喹啉(硫代)甲酰胺衍生物
UY37913A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan un grupo terminal cuaternario
UY37912A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan grupos terminales heteroarilo o heteroariloxi
EP3710429B1 (en) 2017-11-15 2023-04-05 Syngenta Participations AG Microbiocidal picolinamide derivatives
CN111356679A (zh) 2017-11-20 2020-06-30 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
MX2020005425A (es) 2017-11-29 2020-08-27 Syngenta Participations Ag Derivados de tiazol microbiocidas.
BR112020011990A2 (pt) 2017-12-19 2020-11-17 Syngenta Participations Ag derivados picolinamida microbiocidas
WO2019207062A1 (en) 2018-04-26 2019-10-31 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112020026877A2 (pt) 2018-06-29 2021-04-06 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de oxadiazol microbiocidas
EP3818058A1 (en) 2018-07-02 2021-05-12 Syngenta Crop Protection AG 3-(2-thienyl)-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole derivatives as agrochemical fungicides
WO2020016180A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
JP2022501353A (ja) 2018-09-19 2022-01-06 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺微生物性キノリンカルボキサミド誘導体
JP2022502390A (ja) 2018-09-26 2022-01-11 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺菌・殺カビ性組成物
WO2020070132A1 (en) 2018-10-06 2020-04-09 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives
WO2020070131A1 (en) 2018-10-06 2020-04-09 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives
TW202035404A (zh) 2018-10-24 2020-10-01 瑞士商先正達農作物保護公司 具有含亞碸亞胺的取代基之殺有害生物活性雜環衍生物
WO2020141135A1 (en) 2018-12-31 2020-07-09 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2020141136A1 (en) 2018-12-31 2020-07-09 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0995462A (ja) * 1995-09-29 1997-04-08 Shionogi & Co Ltd α−ヒドロキシフェニル酢酸誘導体の製法
JP2003026640A (ja) * 2001-07-13 2003-01-29 Shionogi & Co Ltd 芳香族ケトンの製造方法
KR100362787B1 (ko) * 1994-04-06 2003-02-25 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 알파-치환된페닐아세트산유도체,그의제조법및그를함유하는농업용살균제

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996007633A1 (de) * 1994-09-10 1996-03-14 Basf Aktiengesellschaft Phenylessigsäurealkylester
JPH09227487A (ja) * 1996-02-21 1997-09-02 Agro Kanesho Co Ltd オキシムエーテルを有するベンジルオキシベンゼン誘導体及びこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
AU2001276690A1 (en) * 2000-08-01 2002-02-13 Shionogi And Co., Ltd. Process for producing alcohol with transition metal complex having amide compound as ligand
TW200529812A (en) * 2003-12-26 2005-09-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Benzamide derivatives
WO2006047415A2 (en) * 2004-10-26 2006-05-04 Janssen Pharmaceutica, N.V. Factor xa compounds
EP2682382B1 (en) * 2009-02-16 2016-11-23 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for Producing Phenylacetamide Compound

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100362787B1 (ko) * 1994-04-06 2003-02-25 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 알파-치환된페닐아세트산유도체,그의제조법및그를함유하는농업용살균제
JPH0995462A (ja) * 1995-09-29 1997-04-08 Shionogi & Co Ltd α−ヒドロキシフェニル酢酸誘導体の製法
JP2003026640A (ja) * 2001-07-13 2003-01-29 Shionogi & Co Ltd 芳香族ケトンの製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
TWI570098B (zh) 2017-02-11
EP2662352A2 (en) 2013-11-13
TWI551576B (zh) 2016-10-01
EP2397459B1 (en) 2015-12-16
EP2682382B1 (en) 2016-11-23
LT2682382T (lt) 2017-02-27
CN103641731B (zh) 2015-10-28
IL214470A (en) 2015-05-31
IL229117A0 (en) 2013-12-31
AU2010214305A1 (en) 2011-08-25
EP2662352B1 (en) 2016-11-09
JP2015057421A (ja) 2015-03-26
KR20160148048A (ko) 2016-12-23
PL2682382T3 (pl) 2017-06-30
EP2682382A2 (en) 2014-01-08
TW201625517A (zh) 2016-07-16
JP5983710B2 (ja) 2016-09-06
US20110295035A1 (en) 2011-12-01
CN103588657A (zh) 2014-02-19
EP2397459A4 (en) 2013-01-09
TW201041831A (en) 2010-12-01
IL229118A0 (en) 2013-12-31
CN103641731A (zh) 2014-03-19
AU2010214305B2 (en) 2015-11-05
KR101718173B1 (ko) 2017-03-20
ES2606916T3 (es) 2017-03-28
DK2682382T3 (en) 2017-01-09
US8624062B2 (en) 2014-01-07
CN102348677A (zh) 2012-02-08
PL2397459T3 (pl) 2016-06-30
JP2011098951A (ja) 2011-05-19
EP2662352A3 (en) 2014-02-26
JP5703568B2 (ja) 2015-04-22
CN103588657B (zh) 2016-06-22
ES2607404T3 (es) 2017-03-31
EP2397459A1 (en) 2011-12-21
HUE031434T2 (en) 2017-07-28
ES2561845T3 (es) 2016-03-01
DK2397459T3 (en) 2016-02-15
DK2662352T3 (da) 2017-01-02
HUE027722T2 (en) 2016-10-28
IL214470A0 (en) 2011-09-27
IL229117A (en) 2015-05-31
KR101808479B1 (ko) 2017-12-12
EP2682382A3 (en) 2014-02-26
WO2010093059A1 (ja) 2010-08-19

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