TWI395743B - 具有ｐｐａｒ激動劑活性之衍生物 - Google Patents

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Akiko Itai
Susumu Muto
Ryuko Tokuyama
Hiroshi Fukasawa
Takafumi Ohara
Terukazu Kato
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Inst Med Molecular Design Inc
Shionogi & Co
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Description

具有PPAR激動劑活性之衍生物
本發明為有關具有過氧化物酶體増殖活性化受體(以下稱為PPAR)激動劑活性，可作為醫藥之化合物。
細胞內顆粒過氧化體為含催化酶一群氧化酶之細胞質內小顆粒。使屬於細胞內顆粒之過氧化物酶體増殖之過氧化物酶體増殖藥乃被認為脂質代謝之重要調節因子。由其過氧化物酶體増殖藥而活性化之核內受體PPAR乃判明為關係內分泌、代謝、炎症等多機能之受體，其載體可能作為種種醫藥品應用而近年研究活潑。
PPAR在種種動物器官發現次型(subtype)基因而形成群型(family)。哺乳類中分為PPARα、PPARδ(有時稱為PPARβ)及PPARγ之3種次型。
當作高脂血症藥使用之Fibrate類由於仲介PPARα之活性化之血清脂質改善基因群之轉録促進而呈現其活性。更有暗示骨代謝及非膽固醇性抗炎症藥之活性發現也有PPARα參與之可能性。
胰島素抗性改善劑之噻唑啶二酮系化合物為PPARγ之配體。此化合物具有降低血糖作用、降低脂質作用、引導脂肪細胞分化作用等，因而期待開發PPARγ激動劑作為糖尿病、高脂血症、肥胖等之治療藥。再者，亦期待以PPARγ激動劑作為慢性胰炎、炎症性大腸炎、腎小球硬化症、阿滋海默氏症、乾癬、帕金森氏症、突眼性甲狀腺腫(Basedow氏病)、風濕性關節炎、癌(乳癌、結腸癌、前列腺癌等)及不孕等之治療藥。
由於使PPAR δ在脂肪細胞專一地過剰表現之基因轉形小鼠不易肥胖等之報告，而認為PPARδ激動劑可當作抗肥胖藥、糖尿病藥。更有PPARδ激動劑也可當作結腸癌、骨質疏鬆症、不孕、乾癬、多發性硬化症等之治療藥之可能性之暗示。
由此可知，期待可以PPAR激動劑用以治療或預防高脂血症、糖尿病、高血糖、胰島素抗性、肥胖、動脈硬化、粥樣性動脈硬化、高血壓、X症候群、炎症、過敏性疾病(炎症性大腸炎、風濕性關節炎、慢性胰炎、多發性硬化症、腎小球硬化症、乾癬等)、骨質疏鬆症、不孕、癌、阿滋海默氏症、帕金森氏症、突眼性甲狀腺腫等(參照非專利文獻1)。
專利文獻1已揭示含有哌之苯并噻唑衍生物作為肥胖藥等使用。但未記載PPAR激動劑活性。
專利文獻2已揭示含有哌或哌啶之苯并噻唑衍生物或苯并唑衍生物作為抗病毒劑。但未記載PPAR激動劑活性。
專利文獻3已揭示含有吡咯啶苯并唑衍生物作為PPARγ激動劑。但未記載含有哌及哌啶之化合物。
專利文獻4及專利文獻5已揭示含有哌之化合物具有抗過敏作用等。非專利文獻2中揭示含有哌化合物為醣蛋白IIb/IIIa拮抗劑。專利文獻6已揭示含有哌化合物為CB1拮抗劑。但此文獻中未記載PPAR激動劑活性。
專利文獻7及專利文獻8已揭示含有哌及哌啶化合物為PPAR調節劑。但此化合物之特徴為哌及苯基間以磺醯基為連接。
【專利文獻1】國際公開第WO00/006558號公報【專利文獻2】歐州專利第398425號說明書【專利文獻3】國際公開第WO97/31907號公報【專利文獻4】特開平05－345765號公報【專利文獻5】特開平09－208570號公報【專利文獻6】國際公開第WO2006/060461號公報【專利文獻7】國際公開第WO2004/092117號公報【專利文獻8】國際公開第WO2005/115983號公報
【非專利文獻1】Current Medicinal Chemistry、2003年、第10卷、第267－280頁【非專利文獻2】Bioorganic & Medical Chemistry Letters、1998年、第8卷、第1531－1536頁
本發明之目的係提供優異之PPAR激動劑。
本發明者經過特意研究之結果，成功地合成以下優異PPAR激動劑。為發現候補化合物，可利用電腦之分子設計技術，而研發具目的藥理活性之化合物。本發明者依據PDB(Protein Data Bank)中記載構造之過氧化體増殖活性化受體之立體構造，以化合物3次元資料庫自動檢索程式，由市售化合物資料庫之化合物中，虛擬.篩選而得PPAR激動劑之化合物。而後以選定化合物構造為基礎，可合成多種衍生物，所合成衍生物中對PPARδ、α及γ作轉録活性化試驗、細胞毒性試驗等，選出具有強活性之目的藥理活性之化合物，再合成其衍生物，進而完成本發明。再者，本發明者發現本發明化合物有PPAR轉録活性、對藥物代謝酵素之抑制低、有良好代謝安定性及水溶性。本發明化合物之毒性為低，可安全地作為醫藥使用。
本發明為提供、(1)式(I)： 環Q為可被取代之單環芳基、可被取代之單環雜芳基、可被取代之稠合芳基或可被取代之稠合雜芳基(但環Q不為未取代11H－二苯并[b，e]－吖庚因－6－基)、Y1 為單鍵、－NR6 －或－NR6 －CO－(R6 為氫或可被取代之低烷基)、但環Q為未取代單環芳基之場合，Y1 為－NR6 －CO－、環Q為單環芳基且Y1 為單鍵之場合，環Q為鹵化烷基之已取代苯基、環A為可被取代之非芳香族雜環二基(但Y1 為單鍵之場合，環Q為與環A構成氮原子結合)、式：－Y2 Z1 －為 之基(但－Y2 Z1 －不為－SO2 －，環Q為未取代苯并噻唑－2－基或苯并唑－2－基時，－Y2 Z1 －不為－CH2 －CH2 －O－或－O－)、R7 各為氫、可被取代之低烷基或可被取代之環烷基、R8 及R9 各為氫或可被取代之低烷基、n為0~3之整數、Z1 為單鍵、－O－、－S－或－NR9 －(R9 為氫、可被取代之低烷基、可被取代之醯基、可被取代之低烷磺醯基或可被取代之芳磺醯基)、環B為可被取代之芳香族碳環二基或可被取代之芳香族雜環二基、Y3 為單鍵、可有取代而可有－O－介入之低伸烷基、可有－O－介入之環伸烷基或可被取代之低伸烯基、Z2 為COOR3 、C(＝NR3 )NR1 4 OR1 5 、CONHCN、 (R3 、R1 4 及R1 5 各為氫、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之芳基或可被取代之雜芳基)、(但式：－Y2 Z1 －為 之基、n為0、Z1 為單鍵之場合除外)之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(2)環A為 [X4 為N或CR5 (R5 為氫或可被取代之低烷基)、X5 為O、S、NR1 6 或CR1 7 R1 8 (R1 6 ~R1 8 各為氫、可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基)。但X4 為CR5 且X5 為CR1 7 R1 8 之場合除外。R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、m為0~2之整數。X4 之鍵結與Y1 結合，另一鍵結與Y2 結合。X5 為NR1 6 或CR1 7 R1 8 之場合時，該另一鍵結也可與X5 結合]之基之如(1)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(3)環A為 [X4 為N或CR5 (R5 為氫或可被取代之低烷基)、X5 為NR1 6 或CR1 7 R1 8 (R1 6 ~R1 8 各為氫、可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基)。R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、m為0~2之整數。X4 之鍵結與Y1 結合，另一鍵結與Y2 結合。該另一鍵結也可與X5 結合]之基之如(1)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(4)環A為 (R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基、m為1或2之整數)之基之如(1)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(5)環A為 (R1 7 為可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基。N之鍵結與Y1 結合，C之鍵結與Y2 結合。)之基之如(1)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(6)環A為 [X4 為N或CR5 (R5 為氫或可被取代之低烷基)、X5 為NR1 6 或CR1 7 R1 8 (R1 6 ~R1 8 各為氫、可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基)。但X4 為CR5 且X5 為CR1 7 R1 8 之場合除外。R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、m為0~2之整數。X4 之鍵結與Y1 ，而另一鍵結與Y2 結合。該另一鍵結也可與X5 結合]之基之如(1)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(7)環Q為已取代稠合雜芳基之如(1)或(2)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(8)環Q為已取代苯并呋喃基、已取代苯并噻吩基、已取代苯并吡咯基、已取代苯并唑基、已取代苯并異唑基、已取代苯并噻唑基、已取代苯并異噻唑基、已取代苯并咪唑基或已取代苯并吡唑基之如(1)或(2)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(9)式： 為式： [式中、R1 為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、R2 為鹵素、可被取代之烷基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基或可被取代之雜芳基、或R1 及R2 可與鄰接碳原子和以X1 及X3 為構成原子之5員環形成已取代稠合雜芳基、X1 為N或CR10 、 X3 為NR11 、O或S、(R10 及R11 各為氫或可被取代之低烷基)]基之如(1)或(2)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(11)式： 為式： [式中、R1 為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基、R2 為鹵素、可被取代之烷基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基或可被取代之雜芳基、或R1 及R2 為與鄰接碳原子和以X1 及X3 為構成原子之5員環形成已取代稠合雜芳基、X1 為N或CR12 、X3 為NR13 、O或S、(R12 及R13 各為氫或可被取代之低烷基)]基之如(1)或(2)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(12)式： 為式： [式中、R1 各為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基、R2 為鹵素、可被取代之烷基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基或可被取代之雜芳基、X1 為N或CR1 9 、X3 為N或CR2 0 (R1 9 及R2 0 各為氫或可被取代之低烷基。但X1 或X3 之一者為N)]基之如(1)或(2)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(13)式：－Y2 Z1 －為 之基、R8 及R9 各為氫或低烷基、n為0~2之整數、Z1 為單鍵、－O－或－S－之如(1)或(2)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(14)環B為可被取代之伸苯基、可被取代之吲哚二基、可被取代之苯并呋喃二基、可被取代之苯并噻吩二基、可被取代之呋喃二基或可被取代之噻吩二基之如(1)或(2)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(15)Y3 為單鍵、可被取代之低伸烷基、－O－可被取代之低伸烷基或可被取代之低伸烯基、(1)或(2)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(16)Z2 為COOR3 (R3 為氫或可被取代之低烷基)之如(1)或(2)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(17)式： 為式： [式中、R1 為氫、R2 為可被取代之芳基、或R1 及R2 可與鄰接碳原子和以X1 及X3 為構成原子之5員環形成已取代稠合雜芳基、X1 為N或CR10 (R10 為氫)、X3 為O或S]之基、Y1 為單鍵、環A為 [X4 為N、X5 為NR16 或CR17 R18 (R16 ~R18 各為氫、可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基)。R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、m為0~2之整數。X4 之鍵結與Y1 結合，另一鍵結與Y2 結合。該另一鍵結也可與X5 結合]之基、式：-Y2 Z1 -為 之基、R8 及R9 各為氫或低烷基、n為0~2之整數、Z1 為單鍵、－O－或－S－、環B為可被取代之伸苯基(取代基為鹵素、低烷基或低烷氧基)、可被取代之呋喃二基(取代基為鹵素、低烷基或低烷氧基)或可被取代之噻吩二基(取代基為鹵素、低烷基或低烷氧基)、Y3 為單鍵、可被取代之低伸烷基(取代基為鹵素或低伸烷基)、－O－可被取代之低伸烷基(取代基為低伸烷基或鹵素)、可被取代之低伸烯基(取代基為低伸烷基或鹵素)、Z2 為COOR3 (R3 為氫或低烷基)之如(1)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(18)式： 為式： (式中R1 各為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基、R2 為可被取代之烷基或可被取代之芳基X1 為N或CR1 9 、X3 為N或CR2 0 (R1 9 及R2 0 各為氫或可被取代之低烷基。但X1 或X3 一者為N。)]之基、Y1 為單鍵、環A為 [X4 為N、X5 為NR1 6 或CR1 7 R1 8 (R1 6 ~R1 8 各為氫、可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基)。R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、m為0~2之整數。X4 之鍵結與Y1 結合，另一鍵結與Y2 結合。該另一鍵結也可與X5 結合]之基、式：－Y2 Z1 －為 之基、R8 及R9 各為氫或低烷基、n為0~2之整數、Z1 為單鍵、－O－或－S－、環B為可被取代之伸苯基(取代基為鹵素、低烷基或低烷氧基)、可被取代之呋喃二基(取代基為鹵素、低烷基或低烷氧基)或可被取代之噻吩二基(取代基為鹵素、低烷基或低烷氧基)、Y3 為單鍵、可被取代之低伸烷基(取代基為鹵素或低伸烷基)、－O－可被取代之低伸烷基(取代基為低伸烷基或鹵素)、可被取代之低伸烯基(取代基為低伸烷基或鹵素)、Z2 為COOR3 (R3 為氫或低烷基)之如(1)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(19)Y1 為單鍵、環A為 (R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基、m為1或2之整數)之基、式：－Y2 Z1 －為 之基、R8 及R9 各為氫或低烷基、n為1~2之整數、Z1 為單鍵或－O－、環B為可被取代之伸苯基、Y3 為可被取代之低伸烷基(取代基為鹵素或低伸烷基)或－O－可被取代之低伸烷基(取代基為低伸烷基或鹵素)、Z2 為COOR3 (R3 為氫或低烷基)之如(1)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(20)Y1 為單鍵、環A為 (R1 7 為可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基。N之鍵結與Y1 結合，C之鍵結與Y2 結合。)之基、式：－Y2 Z1 －為 之基、R8 及R9 各為氫或低烷基、n為2、Z1 為－O－、環B為可被取代之伸苯基、Y3 為可被取代之低伸烷基(取代基為鹵素或低伸烷基)或－O－可被取代之低伸烷基(取代基為低伸烷基或鹵素)、Z2 為COOR3 (R3 為氫或低烷基)之如(1)記載化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物、(21)一種醫藥組成物，含如(1)~(20)記載之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物為有效成分、(22)一種與過氧化物酶體増殖活性化受體相關疾病之預防及/或治療用之醫藥組成物，其係含有如(1)~(20)記載之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物為有效成分、(23)式： (式中、環Q如(1)之定義、R4 為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基。)化合物、其鹽、其溶劑合物、(24)式： (式中、Y2 、Z1 、環B、Y3 、Z2 如(1)之定義、R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、RX 為氫或胺基保護基)化合物、其鹽、其溶劑合物、(25)式： (式中、環Q如(1)之定義、R1 7 為可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基、R8 及R9 各為氫或低烷基、n為1~3之整數、X1 0 為鹵素或羥基。)化合物、其鹽、其溶劑合物、(26)式： (式中、R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基、m為1或2、RX 為氫或胺基保護基)化合物、其鹽、其溶劑合物、(27)式： (式中、R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基、R8 及R9 各為氫或低烷基、n為1~3之整數、RX 為氫或胺基保護基、X1 0 為羥基或鹵素)化合物、其鹽、其溶劑合物、(28)式： (式中、R1 7 為可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基、R8 及R9 各為氫或低烷基、n為1~3之整數、X1 0 為鹵素或羥基、RX 為氫或胺基保護基)化合物、其鹽、其溶劑合物。
本發明提供以上述化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物投與為特徴來使PPAR活性化之方法，詳言之，即提供高脂血症、糖尿病、肥胖、動脈硬化、粥樣性動脈硬化、高血糖及/或X症候群之治療方法及/或預防方法。
再者，亦提供PPAR活性化之醫藥，詳言之，提供高脂血症、糖尿病、肥胖、動脈硬化、粥樣性動脈硬化、高血糖及/或X症候群之治療及/或預防醫藥之製造，係使用化合物(I)、其製藥容許鹽或其溶劑合物。
由後述試驗結果明白顯示本發明化合物有PPAR激動劑之作用，因而本發明化合物可作為醫藥品，特為高脂血症、糖尿病、肥胖、動脈硬化、粥樣性動脈硬化、高血糖及/或X症之治療及/或預防醫藥。
【實施發明之最佳形態】
以下為本說明書中所使用各用語之說明。再者，本說明書中、各用語以單獨使用時，或與其他用語一起使用之場合用相同意義。
「單環芳基」為C6~12之單環芳香族碳環基，例如苯基等。
「稠合芳基」為C6~12之單環芳香族碳環基，與1~4個單環芳香族碳環(C6~12之單環芳香族碳環基)稠合之芳香族碳環基，例如萘基、蔥基、菲基等。環內可有鍵結。宜為萘基。
「芳基」為如上述「單環芳基」及上述「稠合芳基」。
「芳烷基」為1~3個上述「芳基」取代以上述「烷基」。例如苄基、苯乙基、苯丙基、三苯甲基等。
「單環雜芳基」包含環內含有1以上選自O、S及N雜原子之4~8員單環芳香族雜環基，具體例如吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嗒基、嘧啶基、哌基、三唑基、三基、四唑基、異唑基、唑基、二唑基、異噻唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基及噻吩基等。特宜為5員或6員單環芳香族雜環基。
「稠合雜芳基」為自上述「單環雜芳基」衍生單環芳香族雜環與芳香族碳環(自上述「芳基」衍生芳香族碳環)或芳香族雜環(有1以上選自O、S及N雜原子之4~8員芳香族雜環)稠合之稠合芳香族雜環，如吲哚基、異吲哚基、吲唑基、吲基、喹啉基、異喹啉基、啈喏啉基、呔基、喹唑啉基、奈啶基、喹喏啉基、嘌呤基、喋啶基、苯并吡喃基、苯并咪唑基、苯并異唑基、苯并唑基、苯并二唑基、苯并異噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡并嗒基、喹唑啉基、四氫喹啉基、四氫苯并噻吩基、咔唑基、吖啶基、基、啡噻基、啡基、啡噻基、二苯并呋喃基等。「稠合雜芳基」中環中可有鍵結。特宜為5員或6員單環芳香族雜環與苯環稠合之稠合雜芳基。
「雜芳基」為如上述「單環雜芳基」及「稠合雜芳基」。
「雜芳烷基」為1~3個上述「雜芳基」取代以上述「烷基」。
「非芳香族雜環基」為環內含有1以上選自O、S及N雜原子之4~8員單環非芳香族雜環基、或上述「單環非芳香族雜環基」與芳香族碳環(自上述「芳基」衍生之芳香族碳環)、芳香族雜環(環內含有1以上選自O、S及N雜原子之4~8員芳香族雜環)、單環非芳香族雜環(自上述「單環非芳香族雜環基」衍生之單環非芳香族雜環)、環烷基(自下記「環烷基」衍生之環)稠合之稠合非芳香族雜環基，具體例如吲哚啉基、二烷基、噻喃基、丙環基、硫茂烷基、吖丁啶基、噻烷基、吡咯啶基、吡咯啉基、咪唑啶基、咪唑基、吡唑啶基、吡唑基、哌啶基、哌啶基、哌基、哌基、福嗎啉基、二基、二氫吡啶基等。
「雜環基」含有上述「雜芳基」及上述「非芳香族雜環基」。例如福嗎啉基、哌啶基、哌基、呋喃基、噻吩基、吡啶基等。
「非芳香族雜環二基」為環內含有1以上選自O、S及N雜原子之4~10員非芳香族雜環中，去除2個氫原子之2價基。再者，該非芳香族雜環宜有伸烷基架橋。宜為哌啶二基、哌二基、福嗎啉二基、二烷二基、吡咯啶二基、吡咯二基、咪唑二基、咪唑啶二基等。例如環A之「非芳香族雜環二基」如以下基例示。
[其中X4 為N或CR5 (R5 為氫或可被取代之低烷基)、X5 為O、S、NR1 6 或CR1 7 R1 8 (R1 6 ~R1 8 各為氫、可被取代之低烷基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基)。但當X4 為CR5 且X5 為CR1 7 R1 8 之場合除外。R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、m為0~2之整數]
再者，上述中，自X4 之鍵結與Y1 結合，其他鍵結與Y2 結合。X5 為NR1 6 或CR1 7 R1 8 時，含其他鍵結與X5 結合之場合。該其他鍵結宜與X5 結合。
「X5 為NR1 6 時，該其他鍵結與X5 結合」之定義如下。
(式中、各記號之定義如上。)
「X5 為CR1 7 R1 8 時，該其他鍵結與X5 結合」之定義如下。
(式中、各記號之定義如上。)
「芳香族碳環二基」為上述「芳基」中，去除1個氫原子之2價基。例如伸苯基、伸萘基等，宜為伸苯基。
「芳香族雜環二基」為上述「雜芳基」，去除1個氫原子之2價基。具體例如吡咯二基、咪唑二基、吡唑二基、吡啶二基、嗒二基、嘧啶二基、吡二基、三唑二基、三二基、異唑二基、唑二基、二唑二基、異噻唑二基、噻唑二基、噻二唑二基、呋喃二基、噻吩二基、吲哚二基、苯并呋喃二基及苯并噻吩二基等。宜為吲哚二基、苯并呋喃二基、苯并噻吩二基、呋喃二基、噻吩二基，特宜為單環之芳香族雜環二基，又宜為呋喃二基(特為呋喃-2，5-二基)、噻吩二基(特為噻吩-2，5-二基)。
「低烷基」為C1~10，宜為C1~6，又宜為C1~4直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、新戊基、己基、異己基、正庚基、異庚基、正辛基、異辛基、正壬基及正癸基等。
「低烯基」為任意位置有1以上雙鍵之C2~10，宜為C1~6，又宜為C2~4直鏈或支鏈烯基。具體例如乙烯基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、異戊二烯基、丁二烯基、戊烯基、異戊烯基、戊二烯基、己烯基、異己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基及癸烯基等。
「低炔基」為C2~10，宜為C1~6，又宜為C2~4直鏈或支鏈炔基，具體例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。任意位置可有1以上叁鍵，亦可有雙鍵。
「環烷基」為C3~9，宜為3~6環烷基。具體例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基等。
「環伸烷基」為C3~9，宜為3~6環伸烷基。具體例如環伸丙基、環伸丁基、環伸戊基、環伸己基、環伸庚基及環伸辛基等。特宜為環伸丙基。
「可有-O-介入之環伸烷基」為上述「環伸烷基」末端可介有1或2個-O-之環伸烷基。例如、 之基等。
「醯基」為(a)上述有「烷基」取代之羰基或有上述「烯基」取代之羰基、(b)有上述「環烷基」取代之羰基、(c)有上述「芳基」取代之羰基及(d)甲醯基。具體例如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、特戊醯基、己醯基、丙烯醯基、丙炔醯基、甲基丙烯醯基、巴豆醯基、環丙羰基、環己羰基、環辛羰基及苄醯基等。
「低伸烷基」為C1~10，宜為C1~6，又宜為C1~3直鏈或支鏈伸烷基。具體例如亞甲基、伸乙基、三亞甲基、四亞甲基、五亞甲基、六亞甲基、甲基亞甲基、伸丙基、二甲基亞甲基、1，1-二甲基伸乙基、1，2-二甲基伸乙基等。特宜為亞甲基、伸乙基、二甲基亞甲基。
「可有-O-介入之低伸烷基」為上述「伸烷基」之部份可有1~3個-O-介入之伸烷基。再者，含伸烷基末端有-O-介入者。例如-O-CH2 -、-CH2 -O-、-CH2 -O-CH2 -、-O-CH2 -CH2 -、-CH2 -CH2 -O-、-O-CH(CH3 )-、-O-C(CH，3 )2 -、-O-CH2 -CH2 -O-、-O-CH(CH3 )-O-、-O-C(CH3 )2 -O-等。
「-O-可被取代之低伸烷基」為伸烷基末端有-O-介入者。
「低伸烯基」為任意位置有1以上雙鍵之C2~10，宜為C2~6，又宜為C2~4直鏈或支鏈伸烯基。例如伸乙烯基、伸丙烯基等。
「鹵素」含氟、氯、溴及碘。特宜氟、氯及溴。
「低烷氧基」之烷基部分如上述「低烷基」同意義。
「可被取代之低烷基」、「可被取代之低烷磺醯基」、「可被取代之低烯基」、「可被取代之低炔基」、「可被取代之低伸烷基」、「可被取代之低伸烯基」、「可被取代之低烷氧基」、「可被取代之醯基」之取代基為鹵素、羥基、可被取代之低烷氧基、可被取代之低炔氧基、可被取代之胺基、硫氫基、可被取代之低烷硫基、醯基、醯氧基、可被取代之亞胺基、羧基、可被取代之低烷氧基羰基、可被取代之胺甲醯基、可被取代之硫胺甲醯基、可被取代之胺甲醯氧基、可被取代之硫胺甲醯氧基、可被取代之胺磺醯基、可被取代之低烷磺醯基、可被取代之低烷磺醯氧基、氰基、硝基、可被取代之環烷基、可被取代之環烷氧基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基、可被取代之芳磺醯基、可被取代之芳磺醯氧基、可被取代之雜環基、可被取代之雜環氧基、可被取代之低伸烷基、可被取代之低伸烷二氧基、氧基等，可左任意位置被1以上基取代。可被取代之低伸烷基、可被取代之低伸烷二氧基之取代基中，2個鍵結可與一個碳原子結合，而形成螺環，可與其它原子結合鄰接之碳原子共形成環。
「雜環氧基」之雜環部分如上述「雜環基」。
「可被取代之單環芳基」、「可被取代之單環雜芳基」、「可被取代之芳基」、「可被取代之芳烷基」、「可被取代之芳氧基」、「可被取代之芳硫基」、「可被取代之雜芳基」、「可被取代之雜芳烷基」、「可被取代之雜芳氧基」、「可被取代之雜芳硫基」、「已取代稠合芳基」、「已取代稠合雜芳基」、「可被取代之芳磺醯基」、「可被取代之芳香族碳環二基」、「可被取代之芳香族雜環二基」、「可被取代之非芳香族雜環基」之取代基為可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低烯基、可被取代之低烯氧基、鹵素、羥基、可被取代之低烷氧基、可被取代之低炔氧基、可被取代之胺基、硫氫基、可被取代之低烷硫基、醯基、醯氧基、可被取代之亞胺基、羧基、可被取代之低烷氧基羰基、可被取代之胺甲醯基、可被取代之硫胺甲醯基、可被取代之胺甲醯氧基、可被取代之硫胺甲醯氧基、可被取代之胺磺醯基、可被取代之低烷磺醯基、可被取代之低烷磺醯氧基、氰基、硝基、可被取代之環烷基、可被取代之環烷氧基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基、可被取代之芳磺醯基、可被取代之芳磺醯氧基、可被取代之雜環基、可被取代之雜環氧基、可被取代之低伸烷基、可被取代之低伸烷二氧基，在任意位置可有1以上基被取代。可被取代之低伸烷基、可被取代之低伸烷二氧基之取代基，可與在別原子結合鄰接之碳原子共形成環。
上述取代基宜為、鹵素、羥基、可被取代之低烷基(取代基為鹵素、羥基)、可被取代之低烯基(取代基為鹵素、羥基)、可被取代之低烷氧基(取代基為鹵素、芳基)、羧基、低烷氧基羰基、可被取代之胺甲醯基(取代基為低烷基、芳基)、可被取代之胺基(取代基為醯基、低烷基)、硫氫基、低烷硫基、醯基、醯氧基、氰基、硝基、芳基、雜環基、低伸烷基、低伸烷二氧基，特宜為鹵素、可被取代之低烷基(取代基為鹵素)。
「已取代苯并呋喃基」、「已取代苯并噻吩基」、「已取代苯并吡咯基」、「已取代苯并唑基」、「已取代苯并異唑基」、「已取代苯并噻唑基」、「已取代苯并異噻唑基」、「已取代苯并咪唑基」、「已取代苯并吡唑基」之取代基如上述「已取代稠合雜芳基」如取代基。
「可被取代之伸苯基」之取代基如「可被取代之芳香族碳環二基」之取代基。
「可被取代之吲哚二基」、「可被取代之苯并呋喃二基」、「可被取代之苯并噻吩二基」、「可被取代之呋喃二基」、「可被取代之噻吩二基」之取代基之如上述「可被取代之芳香族雜環二基」之取代基。
「可被取代之非芳香族雜環二基」之取代基為如鹵素、羥基、可被取代之低烷氧基、可被取代之低炔氧基、可被取代之胺基、硫氫基、可被取代之低烷硫基、醯基、醯氧基、可被取代之亞胺基、羧基、可被取代之低烷氧基羰基、可被取代之胺甲醯基、可被取代之硫胺甲醯基、可被取代之胺甲醯氧基、可被取代之硫胺甲醯氧基、可被取代之胺磺醯基、可被取代之低烷磺醯基、可被取代之低烷磺醯氧基、氰基、硝基、可被取代之環烷基、可被取代之環烷氧基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基、可被取代之芳磺醯基、可被取代之芳磺醯氧基、可被取代之雜環基、可被取代之雜環氧基、可被取代之低伸烷基、可被取代之低伸烷二氧基、氧基，於任意位置可被1以上基取代。可被取代之低伸烷基、可被取代之低伸烷二氧基時，2個鍵結可與碳原子結合形成螺環，別原子結合與鄰接碳原子亦可形成環。
「可被取代之低炔氧基」、「可被取代之低烷硫基」、「可被取代之低烷氧基羰基」、「可被取代之低烷磺醯氧基」、「可被取代之環烷基」、「可被取代之環烷氧基」、「可被取代之芳磺醯基」、「可被取代之芳磺醯氧基」、「可被取代之雜環基」、「可被取代之雜環氧基」、「可被取代之低伸烷二氧基」之取代基如上述「可被取代之低烷基」之取代基。
「可被取代之胺基」、「可被取代之亞胺基」、「可被取代之胺甲醯基」、「可被取代之硫胺甲醯基」、「可被取代之胺甲醯氧基」、「可被取代之硫胺甲醯氧基」、「可被取代之胺磺醯基」之取代基可如上述「可被取代之低烷基」者。該取代基於氮原子上可有單或二被取代。特宜低烷基、芳基、雜環基、醯基、低烷氧基羰基、低烷磺醯基、芳磺醯基。
以下說明式(I)化合物各取代基之較佳形態。
環Q為可被取代之單環芳基、可被取代之單環雜芳基、可被取代之稠合芳基或可被取代之稠合雜芳基，宜取代以1以上個R2 ，可再被取代之單環芳基可取代以1以上個R2 ，可再被取代之單環雜芳基(R2 為鹵素、可被取代之烷基、可被取代之芳基、可被取代之芳烷基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基、可被取代之雜芳基、可被取代之雜芳烷基、可被取代之雜芳氧基或可被取代之雜芳硫基)、已取代稠合芳基或已取代稠合雜芳基。特宜為取代以1個R2 ，可被取代之單環雜芳基(R2 為鹵素、可被取代之烷基、可被取代之芳基)、已取代稠合芳基或已取代稠合雜芳基。
「可再被取代」為除取代基R2 以外，可再有取代基。該取代基可與R2 取代基相同。
已取代稠合雜芳基為如已取代苯并呋喃基、已取代苯并噻吩基、已取代苯并吡咯基、已取代苯并唑基、已取代苯并異唑基、已取代苯并噻唑基、已取代苯并異噻唑基、已取代苯并咪唑基或已取代苯并吡唑基，特宜為已取代苯并噻唑基(取代基為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烷氧基、芳基、低烷磺醯基、可被取代之胺甲醯基)。
環Q特宜為如下式： [式中、R1 為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、R2 為鹵素、可被取代之烷基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基或可被取代之雜芳基、或、R1 及R2 可與鄰接碳原子，形成可被取代之環、X1 為N或CR10 、X3 為NR11 、O或S、(R10 及R11 各為氫或可被取代之低烷基)]之基、式： [式中、R1 為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基、R2 為鹵素、可被取代之烷基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基或可被取代之雜芳基、或、R1 及R2 可與鄰接碳原子，形成可被取代之環、X1 為N或CR12 、X3 為NR13 、O或S、(R12 及R13 各為氫或可被取代之低烷基)]之基、或式： [式中、R1 各為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基、R2 為鹵素、可被取代之烷基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基或可被取代之雜芳基、X1 為N或CR1 9 、X3 為N或CR2 0 (R1 9 及R2 0 各為氫或可被取代之低烷基。但X1 或X3 一者為N。)]之基。
再者，環Q之「已取代稠合雜芳基」宜為以下。
(R為可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低烯基、可被取代之低烯氧基、鹵素、羥基、可被取代之低烷氧基、可被取代之低炔氧基、可被取代之胺基、硫氫基、可被取代之低烷硫基、醯基、醯氧基、可被取代之亞胺基、羧基、可被取代之低烷氧基羰基、可被取代之胺甲醯基、可被取代之硫胺甲醯基、可被取代之胺甲醯氧基、可被取代之硫胺甲醯氧基、可被取代之胺磺醯基、可被取代之低烷磺醯基、可被取代之低烷磺醯氧基、氰基、硝基、可被取代之環烷基、可被取代之環烷氧基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基、可被取代之芳磺醯基、可被取代之芳磺醯氧基、可被取代之雜環基、可被取代之雜環氧基、R’為氫或上述R之同意義。但當R’為選自上述R基時，R為氫)
環Q之「取代以1以上個R2 ，可再被取代之單環雜芳基」宜為以下。
(R1 為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、R及R’各為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷氧基、可被取代之低炔氧基、可被取代之胺基、硫氫基、可被取代之低烷硫基、醯基、醯氧基、可被取代之亞胺基、羧基、可被取代之低烷氧基羰基、可被取代之胺甲醯基、可被取代之硫胺甲醯基、可被取代之胺甲醯氧基、可被取代之硫胺甲醯氧基、可被取代之胺磺醯基、可被取代之低烷磺醯基、可被取代之低烷磺醯氧基、氰基、硝基、可被取代之環烷基、可被取代之環烷氧基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基、可被取代之芳磺醯基、可被取代之芳磺醯氧基、可被取代之雜環基、可被取代之雜環氧基等。)
Y1 為單鍵、－NR6 －或－NR6 －CO－(R6 為氫或可被取代之低烷基)，特宜為單鍵。
環A為可被取代之非芳香族雜環二基(但當Y1 為單鍵時，環Q與環A構成之氮原子結合)、特為、 [X4 為N或CR5 (R5 為氫或可被取代之低烷基)、X5 為O、S、NR1 6 或CR1 7 R1 8 (R1 6 ~R1 8 各為氫、可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基)。但當X4 為CR5 且X5 為CR1 7 R1 8 時除外。R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、m為0~2之整數。X4 之鍵結與Y1 結合，另一鍵結與Y2 結合。X5 為NR1 6 或CR1 7 R1 8 時，該另一鍵結也可與X5 結合]之基。宜為 [X4 為N或CR5 (R5 為氫或可被取代之低烷基)、X5 為NR16 或CR17 R18 (R16 ~R18 各為氫、可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基)。但當X4 為CR5 且X5 為CR17 R18 時除外。R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、m為0~2之整數。X4 之鍵結與Y1 結合，另一鍵結與Y2 結合。該另一鍵結也可與X5 結合]之基。宜為、 [X4 為N、X5 為NR16 或CR17 R18 (R16 ~R18 各為氫、可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基)。R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、m為0~2之整數。X4 之鍵結與Y1 結合，另一鍵結與Y2 結合]之基。特宜m為1~2。特宜R4 各為可被取代之低烷基，例如C1~4直鏈或支 鏈烷基。又宜為、 (R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基、m為1或2之整數)之基。或 (R17 為可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基。N之鍵結與Y1 結合，C之鍵結與Y2 結合)之基。
式：-Y2 Z1 -為 之基、R7 各為氫、可被取代之低烷基或可被取代之環烷基、R8 及R9 各為氫或可被取代之低烷基、n為0~3之整數、Z1 為單鍵、－O－、－S－或－NR9 －(R9 為氫、可被取代之低烷基、可被取代之醯基、可被取代之低烷磺醯基或可被取代之芳磺醯基)。特為、 之基、R8 及R9 各為氫或低烷基、n為0~2之整數、Z1 為單鍵、－O－或－S－之基。
－Y1 －環A－Y2 －Z1 －宜為如下形態。
[R1 7 為氫、可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基、R6 為氫或可被取代之低烷基、R7 為氫、可被取代之低烷基或可被取代之環烷基、R4 各為鹵素、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基、Z1 為單鍵、O、S或NR9 (R9 為氫、可被取代之低烷基、可被取代之醯基、可被取代之低烷磺醯基或可被取代之芳磺醯基)、n為0~3之整數]
特宜R1 7 為非芳香族雜環基，例如吡咯啶基、哌啶基、吖庚環基、嗎福啉基等。
環B為可被取代之芳香族碳環二基或可被取代之芳香族雜環二基、特宜可被取代之伸苯基(取代基為鹵素、低烷基或低烷氧基)、可被取代之呋喃二基(取代基為鹵素、低烷基或低烷氧基)或可被取代之噻吩二基(取代基為鹵素、低烷基或低烷氧基)。
Y3 為單鍵、可有取代、可有－O－介入之低伸烷基、可有－O－介入之環伸烷基或可被取代之低伸烯基，特宜為單鍵、可被取代之低伸烷基(取代基為低伸烷基或鹵素)、－O－可被取代之低伸烷基(取代基為低伸烷基或鹵素)、可被取代之低伸烯基(取代基為低伸烷基或鹵素)。
Z2 為COOR3 、C(＝NR3 )NR1 4 OR1 5 、CONHCN、 (R3 、R1 4 及R1 5 各為氫、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之芳基或可被取代之雜芳基)，特宜為COOR3 (R3 為氫或可被取代之低烷基)。
－Z1 －環B－Y3 －Z2 宜為如下形態。
[Z1 為單鍵、－O－、－S－或－NR9 －(R9 為氫、可被取代之低烷基、可被取代之醯基、可被取代之低烷磺醯基或可被取代之芳磺醯基)、R、R’及R”各為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷氧基、可被取代之低炔氧基、可被取代之胺基、硫氫基、可被取代之低烷硫基、醯基、醯氧基、可被取代之亞胺基、羧基、可被取代之低烷氧基羰基、可被取代之胺甲醯基、可被取代之硫胺甲醯基、可被取代之胺甲醯氧基、可被取代之硫胺甲醯氧基、可被取代之胺磺醯基、可被取代之低烷磺醯基、可被取代之低烷磺醯氧基、氰基、硝基、可被取代之環烷基、可被取代之環烷氧基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基、可被取代之芳磺醯基、可被取代之芳磺醯氧基、可被取代之雜環基、可被取代之雜環氧基、可被取代之低伸烷基、可被取代之低伸烷二氧基、氧基]
本發明化合物中生成各種化合物時可包含製藥容許鹽。「製藥容許鹽」可例如鹽酸、硫酸、硝酸或磷酸等無機酸鹽；對甲苯磺酸、甲磺酸、草酸或檸檬酸等有機酸鹽；銨、三甲銨或三乙銨等有機鹼鹽；鈉或鉀等鹼金屬鹽；及鈣或鎂等鹼土金屬鹽等。
本發明化合物包含其溶劑合物，對化合物(I)可配有任意數目之溶劑分子。宜為水合物。
本發明化合物(I)有不對稱碳原子時，含消旋體及全部立體異構物(非對映異構物、鏡像異構物等)。當本發明化合物(I)有雙鍵時，因雙鍵之取代基位置而含幾何異構物。
以下記載本發明化合物之一般製造方法。
工程A (式中、X為鹵素等、其他符號如上述(1)同意義。)
本工程為令式(A)化合物與式(B)化合物反應，製造式(C)化合物之方法。
本工程宜於鹼存在下進行。鹼如碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉，氫氧化鈉、氫化鈉、三乙胺、N，N－二異丙基乙胺等。反應溶劑為如N，N－二甲基甲醯胺、四氫呋喃、二烷、二氯甲烷、乙腈、二甲亞碸等。反應於室温~100℃下進行。
化合物(B)可使用酸加成鹽，此時反應使用之鹼量亦可増加。
工程B (式中、X為鹵素等、其他符號如上述(1)同義。)
本工程為令式(D)化合物與式(E)化合物反應，製造式(C)化合物之方法。
本工程可依工程B同様條件進行。
工程C (式中、X為鹵素等、其他符號如上述(1)同義。)
本工程為令式(F)化合物與式(G)化合物反應，製造式(H)化合物之方法。
本工程可依工程A及B同様條件進行。
工程D (式中、X為鹵素等、其他符號如上述(1)同義。)
本工程為令式(J)化合物與式(K)化合物反應，製造式(L)化合物方法。
本工程可依工程A、B及C同様條件進行。
工程E (式中、各符號如上述(1)同義。)
本工程為令式(M)化合物與式(N)化合物反應，製造式(O)化合物之方法。
本工程可用光延反應，於疊氮二羧酸乙酯、三苯膦存在下進行。疊氮二羧酸乙酯可代之以1，1－疊氮二羰基二哌啶、N，N，N'，N'－四甲疊氮二羧醯胺等。三苯膦可代之以三丁膦等。反應溶劑可用四氫呋喃、甲苯、苯等。反應在室温進行。
工程F (式中、X為鹵素等、其他符號如上述(1)同義。)
本工程為令式(P)化合物與式(Q)化合物反應，製造式(R)化合物之方法。
本工程可依工程A、B、C及D同様條件進行。
工程G (式中、X為鹵素等、其他符號如上述(1)同義。)
本工程為令式(P)化合物與式(S)化合物反應，製造式(O)化合物之方法。
本工程可依工程A、B、C、D及F同様條件進行。
當上述方法所得化合物為COOR3 之酯體時，此化合物可依常法水解得COOH之羧酸體。
必要時，在上述製造法之適當階段，取代基可用公知之有機合成反應，換為不同之取代基。
例如化合物為有鹵素之場合中，可於DMF、四氫呋喃等溶劑中，在氫化鈉、氫化鉀等鹼及氫氧化鹼金屬、碳酸氫鹼金屬、碳酸鹼金屬、有機鹼等脫酸劑存在下，於－20℃~100℃下與醇反應，得使取代基轉為低烷氧基之化合物。
再者，當化合物有烷羥基之場合中，可令二鉻酸吡錠、Jones試藥、二氧化錳、過錳酸鉀、四氧化釕等氧化劑與二甲基甲醯胺、四氫呋喃、二氯甲烷、苯、丙酮等溶劑中反應，得使取代基轉為羧基之化合物。
再者，必要時，在適當階段化合物之胺基或羥基可依常法進行保護反應，在適當階段以酸或鹼處理而脫保護。
胺基保護基為使用如酞亞胺基、低烷氧基羰基(丁氧羰基(Boc)等)、低烯基氧羰基、鹵烷氧羰基、芳基低烷氧基羰基、三烷矽烷基、低烷磺醯基、鹵低烷磺醯基、芳磺醯基、低烷基羰基、芳基羰基、芳基低烷基(苄基等)等。
羥基保護基為使用如烷基(第三丁基等)、芳烷基(三苯甲基、苄基)、三烷矽烷基(第三丁二甲矽烷基、三異丙矽烷基等)、烷基二芳矽烷基(第三丁二苯矽烷基等)、三芳烷矽烷基(三苄矽烷基等)、烷氧烷基(甲氧甲基、1－乙氧乙基、1－甲基－1－甲氧乙基等)、烷氧烷氧烷基(甲氧乙氧甲基等)、烷硫烷基(甲硫甲基等)、四氫吡喃基(四氫吡喃－2－基、4－甲氧四氫吡喃－4－基等)、四氫硫吡喃基(四氫硫吡喃－2－基等)、四氫呋喃基(四氫呋喃－2－基等)、四氫硫呋喃基(四氫硫呋喃－2－基等)、芳烷氧乙烷基(苄氧甲基等)烷磺醯基、醯基、對－甲苯磺醯基等。
脫保護反應在四氫呋喃、二甲基甲醯胺、乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、環己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二烷、丙酮、乙腈或其混合溶劑等溶劑中，用肼、吡啶、氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼或鹽酸、三氟乙酸、氫氟酸等酸而進行。
工程H [式中、RX 為胺基保護基(例如苄基、第三丁氧羰基等)等、X1 0 為鹵素。其他各符號之定義如上]
化合物(O1)中，令環Q衍生物於鹼存在下反應，得化合物(O2)。所得化合物(O2)保護基移除，與化合物(O4)反應，得化合物(O5)。
工程I [式中、RX 為胺基保護基(例如苄基、第三丁氧羰基等)等、RY 為低烷基等、X1 0 為羥基、Z1 為O、S、NR9 。其他各符號之定義如上]
化合物(P1)可在鹼(如碳酸鉀等)存在下，與式：X－C(R8 R9 )n － 1 －COORY 之化合物反應，得化合物(P2)。溶劑使用二甲基申醯胺等。
令所得化合物(P2)還原，得化合物(P3)。還原可用氫化鋁鋰等而進行。
所得化合物(P3)與甲磺醯氯等反應，令X1 0 與脫離基轉換，與有環B之化合物偶合。
令RX 予以脫保護，得化合物(p5)，與異氰酸苯酯衍生物等反應，得化合物(P6)。
再者，與有環Q之化合物反應，導入化合物(P7)。
再者，令化合物(P3)之X1 0 與鹵素轉換，與有環B之化合物反應，得Z1 為－S－及－NR9 －之化合物。
工程J [式中、RX 為胺基保護基(例如苄基、第三丁氧羰基等)等、RY 為低烷基等、X1 0 為羥基或鹵素、Z1 為－O－、－S－、－NR9 －。其他各符號之定義如上]
自化合物(Q1)可衍生化合物(Q2)，令COORY 還原。還原可用氫化鋁鋰等進行。再令RX 予以脫保護，當保護基為苄基時，可用接觸還原等而進行脫保護。脫保護後，令環Q化合物於鹼(如碳酸鉀)存在下反應，得化合物(Q4)。令所得化合物(Q4)與有環B之化合物反應，得化合物(O5)。再者，令化合物(Q4)之X1 0 與鹵素轉換，與有環B之化合物反應，得Z1 為－S－及－NR9 －之化合物。
本發明PPAR激動劑用醫藥組成物對PPAR仲介疾病皆具有效作用，特可有效預防及/或治療高脂血症、異脂肪症、脂質代謝異常、低HDL症、高LDL症、高VLDL症、高TG症、糖尿病、高血糖、胰島素抗性、肥胖、神經性多食症、動脈硬化、粥樣性動脈硬化、高血壓、X症、虚血性疾患、炎症、過敏性疾病(炎症性大腸炎、風濕性慢性炎、慢性胰炎、多發性硬化症、腎小球硬化症、乾癬、濕疹等)、骨質疏鬆症、不孕、癌(乳癌、結腸癌、大腸癌、卵巢癌、肺癌等)、阿滋海默氏症、帕金森氏症、突眼性甲狀腺腫。特言之，具PPAR激動劑活性之本發明化合物中，因有PPARδ選擇性激動劑活性之化合物，期待可有提高HDL之作用，並產生較低副作用等理由，而得優異醫藥品。
本發明化合物為有a)CYP酵素之抑制弱b)水溶性高c)高之生體利用率等良好藥物動態d)貧血引發作用等毒性為低e)代謝安定性高等優異特徴。
本發明化合物作為PPAR激動劑用之醫藥組成物的投與時，可由經口的、非經口的方法來投與。經口投與時可用依常法調製之錠劑，顆粒劑，散劑，膠囊劑，丸劑，液劑，糖漿劑，口腔片劑或舌下劑等常用劑型來投與。非經口投與時宜以如肌肉內投與、静脈內投與等注射劑，栓劑，經皮吸收劑，吸入劑等，習用劑型來投與。本發明化合物因經口吸收性高，宜使用經口劑。
本發明化合物可於有效量中，視需耍地混合適當劑型之賦形劑，結合劑，濕潤劑，崩壞劑，潤滑劑，稀釋劑等各種醫藥用添加劑，而得醫藥製劑。注射劑之時中，可與適當載體進行共滅菌處理而得製劑。
具體例如賦形劑為如乳糖、白糖、葡萄糖糖、澱粉、碳酸鈣或結晶纖維素等、結合劑為如甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、明膠或聚乙烯 咯啶酮等、崩壞劑為如羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、澱粉、藻酸鈉、瓊脂粉或十二基硫酸鈉等、潤滑劑為如滑石、硬脂酸鎂或聚葡萄糖等。栓劑之基劑為如可可豆油、聚葡萄糖或甲基纖維素等。調製液劑或為乳性、懸浮性之注射劑的時中，可將常用之助溶劑，懸浮劑，乳化劑，安定劑，保存劑，等張劑等適當添加，口服時可添加以矯味劑，香料等。
本發明化合物作為PPAR激動劑用之醫藥組成物的投與量可視患者年齢、體重、疾病種類及程度、投與經路等而異，在成人經口投與之時，通常為0.05~100mg/kg/日，宜為0.1~10mg/kg/日之範圍內。非經口投與之時視投與途徑而不同，通常為0.005~10mg/kg/日，宜為0.01~1mg/kg/日之範圍內。每日可以1回~數回分別投與。
【實施例】
以下實施例詳細說明本發明，但本發明範圍不限於此。
使用美國專利出願公開第2004/0224997號說明書及國際公開第95/22531號公報記載方法等得参考例1~6記載化合物。
参考例1
產率：88%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ7.41(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.95(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例2
產率：90%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ7.60(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.93(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例3
產率：76%，1H－NMR(CDCl3 )：δ7.23(1H，td，J＝8.0，2.5Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.0，2.5Hz)，7.91(1H，dd，J＝8.0，4.0Hz).
参考例4
產率：65%，1H－NMR(CDCl3)：δ7.73(1H，d，J＝7.0Hz)，7.82(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例5
產率：89%，1H－NMR(CDCl3)：δ7.78(1H，d，J＝6.5Hz)，8.06(1H，d，J＝10.5Hz).
参考例6
產率：66%，1H－NMR(CDCl3)：δ8.00(1H，d，J＝8.5Hz)，8.17(1H，d，J＝8.5Hz)，8.45(1H，s)，8.89(1H，s).
参考例7 2－氯－5－苯噻唑之製造
令2－胺基－5－苯噻唑(於Journal of Medicinal Chemistry、1983年26卷(8)1158－1163記載)1.00g(5.67mmol)、氯化銅(II)二水合物1.94g(11.3mmol)、濃鹽酸8ml及乙酸8ml混合物於冰冷却下，加亜硝酸鈉0.47g(6.80mmol)，於40℃下攪拌1小時。令反應液回溫至室温後，加水及氯仿以萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。残渣以矽膠柱層析(二氯甲烷)精製，得2－氯－5－苯噻唑之淡黄色結晶0.68g(62%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ7.32－7.53(5H，m)，7.71(1H，s).
参考例8[3－(甲氧甲氧基)－4－甲苯基]乙腈之製造
令3－(甲氧甲氧基)－4－甲基苄醇(於國際公開第2004/022551號公報記載)9.80g(53.78mmol)、三乙胺7.90ml(56.47mmol)、無水THF50ml之混合物，於冰冷却下滴加入甲磺醯氯4.40ml(56.47mmol)後，於同温下攪拌1.5小時。濾集析出結晶、令濾液減壓濃縮後，残渣加氰化鈉7.91g(0.161mol)及無水N，N－二甲基甲醯胺50ml，於室温下攪拌3日。反應液加水及乙酸乙酯以萃取後，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝3：1)精製，得[3－(甲氧甲氧基)－4－甲苯基]乙腈之褐色油狀物7.87g(77%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.23(3H，s)，3.49(3H，s)，3.70(2H，s)，5.21(2H，s)，6.89(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，6.98(1H，d，J＝1.5Hz)，7.14(1H，d，J＝7.5Hz).
参考例9 3－(甲氧甲氧基)－4－甲苯基乙酸之製造
令[3－(甲氧甲氧基)－4－甲苯基]乙腈7.87g(41.2mmol)、氫氧化鈉8.30g(210mmol)、水30ml及乙醇70ml之混合物加熱回流5小時。令反應液於減壓下濃縮，加水及乙酸乙酯以逆萃取後，水層加2N－鹽酸水溶液調至PH＝7。加乙酸乙酯以萃取後，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，得3－(甲氧甲氧基)－4－甲苯基乙酸之淡褐色油狀物5.52g(64%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.22(3H，s)，3.48(3H，s)，3.59(2H，s)，5.19(2H，s)，6.83(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，6.95(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝7.5Hz)，9.83(1H，brs).
参考例10[3－羥基－4－甲苯基]乙酸乙酯之製造
令乙酸[3－(甲氧甲氧基)－4－甲基]苯酯5.52g(26.3mmol)、濃鹽酸2ml及乙醇20ml混合物加熱攪拌3小時。冷却後，令反應液於減壓下濃縮、残渣中加飽和碳酸氫鈉水溶液調至PH＝7後，加乙酸乙酯以萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝3：1)精製，得3－羥基－4－甲苯基乙酸乙酯之淡黄色油狀物2.40g(47%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.21(3H，s)，3.53(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7Hz)，5.13(1H，s)，6.72(1H，s)，6.74(1H，d，J＝7.5Hz)，7.05(1H，d，J＝7.5Hz).
参考例11 2－氯－5－(甲氧乙氧基)甲苯之製造
令4－氯－3－甲苯酚15.0g(0.105mol)、N，N－二異丙基乙胺23.3ml(0.137mol)及THF150ml混合物於室温下滴加入氯甲基甲醚9.50ml(0.126mol)，於60℃下攪拌27.5小時。反應液注至冰水，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝5：1)精製，得2－氯－5－(甲氧乙氧基)甲苯之赤褐色油狀物17.7g(90%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.34(3H，s)，3.47(3H，s)，5.13(2H，s)，6.81(1H，dd，J＝8.5，3.0Hz)，6.92(1H，d，J＝3.0Hz)，7.22(1H，d，J＝8.5Hz).
参考例12[2－氯－5－(甲氧甲氧基)苯基]乙腈之製造
2－氯－5－(甲氧乙氧基)甲苯5.00g(26.8mmol)、N－溴丁二醯亞胺4.77g(26.8mmol)、2，2－疊氮雙(異丁腈)0.09g(0.53mmol)及四氯化碳25ml混合物加熱回流2小時。冷却後，濾除沈澱後，令濾液減壓濃縮。残渣加氰化鈉2.77g(80.4mol)及無水N，N－二甲基甲醯胺30ml，於室温下攪拌2小時。反應液加水及乙酸乙酯以萃取後，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝6：1→4：1)精製，得[2－氯－5－(甲氧甲氧基)苯基]乙腈之無色油狀物2.64g(47%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ3.48(3H，s)，3.80(2H，s)，5.17(2H，s)，6.99(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.19(1H，d，J＝3.0Hz)，7.32(1H，d，J＝9.0Hz).
参考例13[2－氯－5－羥苯基]乙酸乙酯之製造
令[2－氯－5－(甲氧甲氧基)苯基]乙腈2.60g(12.3mmol)、氫氧化鈉2.46g(61.5mmol)、水10.4ml及乙醇33.8ml混合，於80℃下攪拌3小時。冷却後，減壓蒸除溶劑，残渣加水及2N－鹽酸水溶液以酸性化後，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。残渣加濃鹽酸0.65ml及乙醇15ml，於80℃下攪拌8小時。冷却後，令反應液於減壓下濃縮、残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝2：1)精製，得[2－氯－5－羥苯基]乙酸乙酯之無色油狀物0.69g(26%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，3.70(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，5.66(1H，s)，6.64(1H，dd，J＝8.5，3.0Hz)，6.73(1H，d，J＝3.0Hz)，7.18(1H，d，J＝8.5Hz).
参考例14[3－溴甲基－5－甲基]苯氧乙酸之製造
依國際公開第2004/022551號公報中参考例77記載方法而合成。
1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.29(3H，s)，2.35(3H，s)，4.44(2H，s)，6.85(1H，s)，6.94(1H，s)，7.08(1H，s).
参考例15 3－溴甲基－5－甲基苯甲酸甲酯之製造
令3，5－二甲基苯甲酸甲酯5.00g(30.5mmol)、N－溴丁二醯亞胺5.69g(32.0mmol)、2，2－疊氮雙(異丁腈)0.10g(0.61mmol)之四氯化碳25ml混合物加熱回流1小時。冷却後，濾除沈澱後，令濾液減壓濃縮。残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝10：1)精製，得3－溴甲基－5－甲基苯甲酸甲酯之無色油狀物3.78g(51%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.40(3H，s)，3.92(3H，s)，4.49(2H，s)，7.40(1H，s)，7.79(1H，s)，7.89(1H，s).
以下依参考例15之方法，得参考例16、17記載化合物。
参考例16
產率：56%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ3.93(3H，s)，4.61(2H，s)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，8.11(1H，d，J＝2Hz).
参考例17
產率：75%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.33(3H，s)，4.40(2H，s)，7.08(1H，s)，7.10(1H，s)，7.18(1H，s).
参考例18[(3－氯－5－甲基)苯基]乙腈之製造
令(3－溴甲基－5－氯)甲苯1.67g(7.62mmol)、氰化鈉0.42g(8.51mmol)及無水N，N－二甲基甲醯胺15ml之混合物，於40℃下攪拌2小時。反應液加水及乙酸乙酯以萃取，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。残渣以矽膠柱層析(二氯甲烷)精製，得[(3－氯－5－甲基)苯基]乙腈之淡黄色油狀物質0.75g(59%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.35(3H，s)，3.69(2H，s)，7.04(1H，s)，7.12(1H，s)，7.14(1H，s).
参考例19(3－氯－5－甲基)苯乙酸乙酯之製造
在[(3－氯－5－甲苯基)]乙腈0.38g(2.29mmol)中加2N氫氧化鈉水溶液2.1ml及乙醇5ml，於80℃下攪拌1小時。令反應液於減壓下濃縮、残渣加水及2N－HCl水溶液以中和後，加乙酸乙酯以萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑，得無色結晶。加濃硫酸0.02ml、乙醇2ml，加熱回流攪拌5小時。令反應液於減壓下濃縮、残渣加水及2N－氫氧化鈉水溶液以中和後，加乙酸乙酯以萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝6：1)精製，得3－氯－5－甲苯基乙酸乙酯之無色油狀物質0.31g(63%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.26(3H，t，J＝7.2 Hz)，2.32(3H，s)，3.53(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.2 Hz)，6.97(1H，s)，7.08(2H，s).
参考例20[3－溴甲基－5－氯]苯乙酸乙酯之製造
令3－氯－5－甲苯基乙酸乙酯0.20g(0.958mol)、N－溴丁二醯亞胺0.21g(1.21mmol)、2，2－疊氮雙(異丁腈)0.01g(0.037mmol)之四氯化碳2ml之混合物，加熱回流2小時。冷却後，濾除沈澱後，令濾液減壓濃縮。残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝20：1)精製，得3－溴甲基－5－氯苯乙酸乙酯之無色油狀物0.16g(57%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.27(3H，t，J＝7.2 Hz)，3.58(2H，s)，4.17(2H，t，J＝7.2 Hz)，4.42(2H，s)，7.20(1H，s)，7.22(1H，s)，7.30(1H，s).
依此法可合成参考例21、22記載化合物。
参考例21
產率：56%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，3.61(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.48(2H，s)，7.18－7.38(4H，m).
参考例22
產率：70%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t，J＝7Hz)，3.51(3H，s)，3.59(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7Hz)，4.45(2H，s)，7.04(1H，s)，7.12(2H，s).
参考例23 4－羥基－3－甲基苯甲酸乙酯之製造
令4－羥基－3－甲基苯甲酸3.01g(19.78mmol)、濃硫酸0.20ml及乙醇40ml之混合物，加熱回流6小時。令反應液於減壓下濃縮、残渣加水及2N－氫氧化鈉水溶液以中和後，加乙酸乙酯以萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑，得4－羥基－3－甲基苯甲酸乙酯之黄色結晶3.40g(95%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.38(3H，t，J＝7.2 Hz)，2.28(3H，s)，4.35(2H，q，J＝7.2Hz)，5.75(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8.1 Hz)，8.40(1H，d，J＝8.1 Hz)，7.84(1H，s).
参考例24 4－(甲氧甲氧基)－3－甲基苯甲酸乙酯之製造
令－羥基－3－甲基苯甲酸乙酯2.15g(11.93mmol)、甲氧甲氧氯1.60ml(21.2mmol)、二異丙基乙胺4.10ml(23.9mmol)及THF40ml之混合物，於60℃加熱攪拌9小時。冷却後，反應液加水及乙酸乙酯以萃取，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝20：1)精製，得4－(甲氧甲氧基)－3－甲基苯甲酸乙酯之無色油狀物1.94g(73%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.38(3H，t，J＝7.2 Hz)，2.27(3H，s)，3.49(3H，s)，4.34(2H，q，J＝7.2 Hz)，5.26(2H，s)，7.05(1H，d，J＝9.3 Hz)，7.84－7.86(2H，m).
参考例25[4－(甲氧甲氧基)－3－甲基]苄醇之製造
含鋁氫化鋰0.26g(6.76mmol)之無水THF 5ml懸浮液，於℃下滴加入4－(甲氧甲氧基)－3－甲基苯甲酸乙酯1.02g(4.55mmol)及無水THF 10ml之混合物。於同温下攪拌1小時後，反應液滴加入2N－氫氧化鈉水溶液，濾除残渣。濾液加乙酸乙酯及飽和食鹽水以分層後，含有機層於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝3：1)精製，得[4－(甲氧甲氧基)－3－甲基]苄醇之無色油狀物0.80g(97%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.63(1H，brs)，2.25(3H，s)，3.48(3H，s)，4.59(2H，d，J＝3.9 Hz)，5.20(2H，s)，7.01－7.17(3H，m)
参考例26 5－氯甲基－2－(甲氧甲氧基)甲苯之製造
含[4－(甲氧甲氧基)－3－甲基]苄醇0.49g(2.69 mmol)、三乙胺0.42ml(3.01mmol)、二氯甲烷14ml之混合物，於冰冷却下，滴加入甲磺醯氯0.23ml(2.97mmol)後，攪拌4.5小時。令反應液於減壓下濃縮，残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝6：1)精製，得5－氯甲基－2－(甲氧甲氧基)甲苯之淡褐色油狀物0.53g(99%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.25(3H，s)，3.48(3H，s)，4.54(2H，s)，5.20(2H，s)，7.02(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.14－7.18(2H，m).
参考例27参考Synthetic Communications 2004年34卷4111－4118可合成以下化合物。
2－(N－氯乙醯胺)丁酸甲酯之合成
令含2－胺丁酸10.0g(96.97mmmol)之甲醇65ml溶液，於冰冷却下滴加入亞磺醯氯30ml(411.28mmol)後，於室温下攪拌18小時。令反應液於減壓下濃縮，残渣加二異丙醚20ml，減壓共沸後，得無色結晶。
令上述結晶5.00g加水15ml及碳酸氫鈉6.66g(79.28mmol)，於冰冷却下滴加入乙醯氯2.6ml(32.64mmol)之甲苯10ml溶液後，於室温下攪拌18小時。令反應液分層後，有機層於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝2：1)精製，得2－(N－氯乙醯胺)丁酸甲酯之無色油狀物4.75g(75%)。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.74－1.86(1 H，m)，1.8－2.02(1 H，m)，3.78(3 H，s)，4.08(2 H，s)，4.59(1 H，q，J＝6.6 Hz)，7.07(1 H，s).
同法得参考例28~37記載化合物。
参考例28
產率：74%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70－2.00(2H，m)，3.78(3H，s)，4.09(2H，s)，4.54－4.63(1H，m)，7.10(1H，brs).
参考例29
產率：70%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.65－2.00(2H，m)，3.78(3H，s)，4.11(2H，s)4.50－4.65(1H，m)，7.09(1H，brs).
参考例30
產率：97%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.95(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.26－1.41(2 H，m)，1.66－1.78(1 H，m)，1.81－1.89(1 H，m)，3.77(3 H，s)，4.08(2 H，s)，4.62(1 H，dt，J＝7.8 Hz)，7.03(1 H，s)
参考例31
產率：91%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.95(3 H，t，J＝7.5 Hz)，1.24－1.43(2 H，m)，1.66－1.78(1 H，m)，1.81－1.93(1 H，m)，3.77(3H，s)，4.08(2 H，s)，4.62(1 H，q，J＝7.5 Hz)，7.02(1 H，s)
参考例32
產率：99%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.23－1.40(4H，m)，1.67－1.80(1H，m)，1.81－1.96(1H，m)，3.77(3H，s)，4.08(2H，s)，4.57－4.65(1H，m)，7.03(1H，brs).
参考例33
產率：86%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.23－1.40(4H，m)，1.65－1.80(1H，m)，1.82－1.95(1H，m)，3.77(3H，s)，4.08(2H，s)，4.55－4.65(1H，m)，7.02(1H，brs).
参考例34
產率：93%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.96(6H，d，J＝6.0 Hz)，1.58－1.74(3H，m)，3.76(3H，s)，4.08(2H，s)，4.66(1H，t，J＝8.4 Hz)，6.90(1H，br)
参考例35
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.96(6H，d，J＝6.0Hz)，1.54－1.78(3H，m)，3.76(3H，s)，4.08(2H，s)，4.60－4.70(1H，m)，6.83－6.95(1H，m).
参考例36
產率：93%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.95(6H，d，J＝6Hz)，1.56－1.75(3H，m)，3.76(3H，s)，4.08(2H，s)，4.60－4.70(1H，m)，6.93(1H，brs).
参考例37
產率：90%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.96(6H，t，J＝6.5Hz)，2.16－2.30(1H，m)，3.77(3H，s)，4.10(2H，s)，4.51－4.60(1H，m)，7.04(1H，brs).
参考例38 1－苄基－3－乙哌－2,5－二酮之合成
令2－(N－氯乙醯胺)丁酸甲酯4.00g(20.71mmol)、三乙胺8.8ml(63.14mmol)、苄胺2.8ml(25.64mmol)及甲醇45ml之混合物，加熱回流攪拌16小時。令反應液於減壓下濃縮、残渣加水及乙酸乙酯以萃取後，有機層加1N鹽酸水溶液以分層後，有機層加碳酸氫鈉水溶液以中和後，令有機層以飽和食鹽水洗淨後，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，残渣以二異丙醚洗淨，得1－苄基－3－乙哌－2，5－二酮之無色結晶1.58g(33%)。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.71－2.02(2H，m)，3.84(2H，dd，J＝0.9，5.1Hz)，4.03－4.08(1H，m)，4.51(1H，d，J＝14.4Hz)，4.71(1H，d，J＝14.4Hz)，7.25－7.36(5H，m)
同法得参考例39~48化合物。
参考例39
產率：44%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.83－2.03(2H，m)，3.83(2H，d，J＝5.5Hz)，4.00－4.10(1H，m)，4.50(1H，d，J＝14.5Hz)，4.71(1H，d，J＝14.5Hz)，7.05(1H，brs)，7.23－7.40(5H，m).
参考例40
產率：32%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.85－2.05(2H，m)，3.83(2H，dd，J＝6，1Hz)，4.02－4.10(1H，m)，4.50(1H，d，J＝14.5Hz)，4.71(1H，d，J＝14.5Hz)，6.95(1H，brs)，7.20－7.40(5H，m).
参考例41
產率：41%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.97(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.36－1.48(2 H，m)，1.82－1.90(2 H，m)，3.83(2 H，dd，J＝0.9，5.4 Hz)，4.07(1 H，td，J＝2.6，5.7 Hz)，4.60(2 H，dd，J ＝14.1，39.9 Hz)，7.24－7.38(5 H，m)
参考例42
產率：45%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.97(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.36－1.48(2 H，m)，1.82－1.90(2 H，m)，3.83(2 H，dd，J＝0.9，5.4 Hz)，4.04－4.09(1 H，m)，4.53(1 H，d，J＝14.4 Hz)，4.67(1 H，d，J＝14.4 Hz)，7.24－7.39(5 H，m)
参考例43
產率：49%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.85－1.00(3H，m)，1.24－1.45(4H，m)，1.80－1.96(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6Hz)，4.02－4.12(1H，m)，4.53(1H，d，J＝14.5Hz)，4.67(1H，d，J＝14.5Hz)，6.68(1H，brs)，7.21－7.40(5H，m).
参考例44
產率：43%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.85－0.95(3H，m)，1.30－1.50(4H，m)，1.80－1.98(2H，m)，3.72－3.91(2H，m)，4.04－4.10(1H，m)，4.53(1H，d，J＝14.5Hz)，4.67(1H，d，J＝14.5Hz)，6.45(1H，brs)，7.23－7.40(5H，m).
参考例45
產率：34%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.97(6 H，dd，J＝6.0，8.1 Hz)，1.61－1.73(2 H，m)，1.76－1.88(1 H，m)，3.83(2 H，d，J＝6.3 Hz)，4.02－4.07(1 H，m)，4.59(2 H，q，J＝14.7 Hz)，6.65(1 H，s)，7.23－7.35(5 H，m)
参考例46
產率：55%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.96(3H，d，J＝6.5Hz)，0.98(3H，d，J＝6.5Hz)，1.58－1.89(3H，m)，3.80(1H，d，J＝17.5Hz)，3.83(1H，d，J＝17.5Hz)，4.01－4.10(1H，m)，4.55(1H，d，J＝14.5Hz)，4.65(1H，d，J＝14.5Hz)，6.66(1H，s)，7.21－7.40(5H，m).
参考例47
產率：50%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.90－1.05(6H，m)，1.58－1.90(3H，m)，3.83(2H，d，J＝6.5Hz)，4.02－4.10(1H，m)，4.54(1H，d，J＝14.5Hz)，4.65(1H，d，J＝14.5Hz)，6.75(1H，brs)，7.20－7.40(5H，m).
参考例48
產率：12%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，d，J＝6.5Hz)，1.02(3H，d，J＝6.5Hz)，2.42－2.55(1H，m)，3.83(2H，d，J＝11Hz)，3.90－3.96(1H，m)，4.45(1H，d，J＝14Hz)，4.77(1H，d，J＝14Hz)，6.43(1H，brs)，7.21－7.45(5H，m).
参考例49 1－苄基－3－乙哌之合成
令氫化鋁鋰0.87g(22.9mmol)之無水THF 20ml懸浮液，於冰冷却下滴加入1－苄基－3－乙哌－2，5－二酮1.50g(6.46mmol)之無水THF(10ml)溶液。於室温下攪拌18小時後，於冰冷却下依次滴加入水0.25ml及THF5ml混合液及2N－氫氧化鈉水溶液0.5ml後，於室温下攪拌1小時。濾去氫氧化鋁後，令濾液減壓濃縮。残渣加乙酸乙酯及飽和食鹽水以分層後，有機層於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，得1－苄基－3－乙哌之淡黄色油狀物1.29g(98%)。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.90(3 H，t，J＝7.5 Hz)，1.30－1.40(2 H，m)，1.70(1 H，t，J＝10.8 Hz)，2.01(1 H，dt，J＝3.6，10.8 Hz)，2.61－2.70(1 H，m)，2.73－2.89(2 H，m)，2.92－3.00(1 H，m)，3.49(2 H，dt，J＝6.9 Hz)，3.68(1 H，t，J＝5.7 Hz)，7.23－7.31(5 H，m)
同法得参考例50~60記載化合物。
参考例50
產率：96%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.29－1.36(2H，m)，1.70(1H，t，J＝10.5Hz)，2.01(1H，td，J＝11，3.5Hz)，2.60－3.00(5H，m)，3.46(1H，d，J＝13Hz)，3.53(1H，d，J＝13Hz)，7.20－7.40(5H，m).
参考例51
產率：89%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.35(2H，quant，J＝7.5Hz)，1.70(1H，t，J＝10.5Hz)，2.01(1H，td，J＝11，3.5Hz)，2.60－3.00(5H，m)，3.46(1H，d，J＝13Hz)，3.53(1H，d，J＝13Hz)，7.20－7.40(5H，m).
参考例52
產率：73%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.89(3 H，t，J＝6.9 Hz)，1.29－1.40(4 H，m)，1.69(1 H，t，J＝9.9 Hz)，2.00(1 H，td，J＝3.6，10.5 Hz)，2.73－2.99(5 H，m)，3.49(2 H，d，J＝5.4 Hz)，7.21－7.35(5 H，m)
参考例53
產率：68%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.89(3 H，t，J＝6.8 Hz)，1.26－1.40(4 H，m)，1.69(1 H，t，J＝9.9 Hz)，2.00(1 H，td，J＝3.6，10.8 Hz)，2.72－2.95(5 H，m)，3.49(2 H，d，J＝5.1 Hz)，7.23－7.32(5 H，m)
参考例54
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝6.5Hz)，1.20－1.40(6H，m)，1.50(1H，brs)，1.70(1H，t，J＝10Hz)，2.00(1H，td，J＝11，4Hz)，2.65－3.00(5H，m)，3.46(1H，d，J＝13Hz)，3.52(1H，d，J＝13Hz)，7.20－7.40(5H，m).
参考例55
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，d，J＝6.5Hz)，1.20－1.39(6H，m)，1.70(1H，t，J＝10Hz)，2.00(1H，td，J＝11，4Hz)，2.65－3.00(5H，m)，3.46(1H，d，J＝13Hz)，3.52(1H，d，J＝13Hz)，7.20－7.40(5H，m).
参考例56
產率：88%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(6 H，dd，J＝5.1，6.6 Hz)，1.09－1.26(2 H，m)，1.59－1.72(3 H，m)，2.00(1 H，dt，J＝3.9，10.8 Hz)，2.74－2.84(3 H，m)，2.88－2.94(2H，m)，3.49(2H，d，J＝7.5Hz)，7.31(3H，s)，7.32(2H，s)
参考例57
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，d，J＝6.5Hz)，0.89(3H，d，J＝6.5Hz)，1.05－1.29(2H，m)，1.57－1.74(2H，m)，2.00(1H，td，J＝10.5，4.0Hz)，2.70－2.99(5H，m)，3.43(1H，d，J＝13.0Hz)，3.50(1H，d，J＝13.0Hz)，7.20－7.38(5H，m).
参考例58
產率：90%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，d，J＝5Hz)，0.89(3H，d，J＝5Hz)，1.16－1.30(2H，m)，1.58－1.74(2H，m)，2.00(1H，td，J＝11，4Hz)，2.70－3.00(5H，m)，3.45(1H，d，J＝13Hz)，3.52(1H，d，J＝13Hz)，7.20－7.40(5H，m).
参考例59 產率：92%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，d，J＝6.5Hz)，0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，1.55(1H，sextet，J＝6.5Hz)，1.78(1H，t，J＝10.5Hz)，1.97(1H，td，J＝11，3.5Hz)，2.67－3.03(5H，m)，3.44(1H，d，J＝13Hz)，3.56(1H，d，J＝13Hz)，7.20－7.40(5H，m).
参考例60
產率：80%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝7.0Hz)，0.94(3H，d，J＝7.0Hz)，1.43－1.60(1H，m)，2.27－2.37(1H，m)，2.38－2.48(1H，m)，2.65－2.85(2H，m)，2.86－2.94(1H，m)，2.96－3.06(2H，m).
参考例61 3－乙哌．2三氟乙酸鹽之合成
令1－苄基－3－乙哌1.16g(5.68 mmol)、5%鈀－碳0.11g、三氟乙酸1.1ml(14.8mmol)及甲醇30ml混合物，於室温及氫氣存在下攪拌17小時。過濾反應液後，令濾液減壓濃縮。残渣以二異丙醚洗淨後，得3－乙哌．2三氟乙酸鹽之無色結晶1.65g(85%)。
1H－NMR(D2O)：δ0.74(3 H，t，J＝7.5 Hz)，1.44－1.54(2 H，m)，2.90(1 H，dd，J＝12.0 Hz)，3.07－3.15(2 H，m)，3.20－3.34(1 H，m)，3.43－3.51(3 H，m)
同法得参考例62~71記載化合物。
参考例62
產率：88%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.93(1H，t，J＝12.5Hz)，3.00－3.65(6H，m)，9.24(2H，brs).
参考例63
產率：80%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.61(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.93(1H，t，J＝12.5Hz)，3.00－3.60(6H，m)，9.27(2H，brs).
参考例64
產率：59%，1H－NMR(D2O)：δ0.76(3 H，t，J＝7.5 Hz)，1.25(2 H，m)，1.53(2 H，q，J＝7.5 Hz)，3.00(1 H，t，J＝12.9 Hz)，3.13－3.29(2 H，m)，3.39－3.48(1 H，m)，3.52－3.59(3 H，m)
参考例65
產率：61%，1H－NMR(D20)：δ0.79(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.22－1.35(2 H，m)，1.52－1.60(2 H，m)，3.03(1 H，dd，J＝12.2 Hz)，3.16－3.32(2 H，m)，3.40－3.51(1 H，m)，3.55－3.63(3H，m)
参考例66
產率：76%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.20－1.40(4H，m)，1.48－1.70(2H，m)，2.96(1H，t，J＝12.5Hz)，3.05－3.28(2H，m)，3.30－3.44(1H，m)，3.45－3.60(3H，m)，9.39(2H，brs).
参考例67
產率：74%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20－1.40(4H，m)，1.45－1.67(2H，m)，2.94(1H，t，J＝7Hz)，3.16(2H，quant，J＝12.5Hz)，3.29－2.65(4H，m)，9.35(2H，brs).
参考例68
產率：78%，1H－NMR(D20)：δ0.82(6 H，dd，J＝1.8，6.0 Hz)，1.49(2 H，t，J＝6.9 Hz)，1.54－1.65(1 H，m)，3.06(1 H，dd，J＝11.7 Hz)，3.20－3.37(2 H，m)，3.48－3.55(1 H，m)，3.57－3.66(3 H，m)
参考例69
1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，d，J=6.5Hz)，0.89(3H，d，J=6.5Hz)，1.44(2H，t，J=7.0Hz)，1.61-1.78(1H，m)，2.85-3.00(1H，m)，3.03-3.32(2H，m)，3.35-3.59(4H，m)，9.34(2H，brs).
参考例70
產率：82%，1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(6H，t，J=6.5Hz)，1.43(2H，t，J=6.5Hz)，1.70(1H，quant，J=6.5Hz)，2.90(1H，t，J=13Hz)，3.00-3.28(2H，m)，3.35-3.55(4H，m)，9.17(2H，brs).
参考例71
產率：49%，1H-NMR(DMSO-d6)：0.94(3H，d，J=7Hz)，0.98(3H，d，J=7Hz)，1.84-1.98(1H，m)，2.94(1H，t，J=12.5Hz)，305-3.25(3H，m)，3.47(2H，d，J=10.5Hz)，3.52(1H，d，J=15Hz)，9.12(2H，brs).
参考例72 1-第三丁氧羰基-3-乙哌之合成
令3－乙哌．2三氟乙酸鹽0.51g(1.47 mmol)及乙腈10ml之混合物，於冷却下加三乙胺0.62ml(4.45mmol)及二碳酸二第三丁酯0.35g(1.59mmol)，於室温下攪拌17小時。令反應液減壓濃縮後，残渣加乙酸乙酯及水以萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，残渣以矽膠柱層析(氯仿：甲醇＝20：1)精製，得1－第三丁氧羰基－3－乙哌之無色結晶0.27g(85%)。
1H－NMR(CDCl3)：δ 1.03(3 H，t，J＝7.5 Hz)，1.47(9 H，s)，1.60－1.81(2 H，m)，2.96(3 H，br)，3.26(2 H，d，J＝12.6 Hz)，4.08(2 H，d，J＝14.1 Hz)
同法得参考例73~83記載化合物。
参考例73
產率：99%，1H－NMR(CDCl3)：0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30－1.45(2H，m)，1.46(9H，s)，1.67(1H，brs)，2.30－2.55(2H，m)，2.68－2.90(2H，m)，2.91－3.01(1H，m)，3.80－4.05(2H，m).
参考例74
產率：80%，1H－NMR(CDCl3)：0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30－1.45(2H，m)，1.46(9H，s)，1.69(1H，brs)，2.30－2.55(2H，m)，2.68－2.88(2H，m)，2.90－3.00(1H，m)，3.85－4.02(2H，m).
参考例75
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3，328 K)：0.94(3 H，t，J＝6.9 Hz)，1.29－1.46(4 H，m)，1.46(9 H，s)，2.64－2.86(3 H，m)，2.96－3.14(2 H，m)，3.64－4.04(2 H，m)
参考例76
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3，328 K)：0.94(3 H，t，J＝6.9 Hz)，1.36－1.60(4 H，m)，1.47(9 H，s)，2.82－2.93(3 H，m)，3.12－3.21(2 H，m)，3.99－4.10(2 H，m)
参考例77
產率：96%，1H－NMR(CDCl3)：0.90(3H，t，J＝6Hz)，1.25－1.40(6H，m)，1.46(9H，s)，1.54(1H，brs)，2.30－2.60(2H，m)，2.67－2.86(2H，m)，2.90－2.99(1H，m)，3.80－4.05(2H，m).
参考例78
產率：94%，1H－NMR(CDCl3)：0.85－0.95(3H，m)，1.25－1.40(6H，m)，1.46(9H，s)，1.56(1H，brs)，2.30－3.00(5H，m)，3.80－4.05(2H，m).
参考例79
產率：90%，1H－NMR(CDCl3)：0.94(6 H，dd，J＝3.3，6.3 Hz)，1.47(9 H，s)，1.43－1.54(2 H，m)，1.68－1.79(1 H，m)，2.97(2 H，dt，J＝3.3，12.3 Hz)，3.08(1 H，br)，3.22－3.28(2 H，m)，4.08(2 H，d，J＝13.8 Hz)
参考例80
產率：74%，1H－NMR(CDCl3)：0.90(3H，d，J＝6.5Hz)，0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，1.11－1.30(2H，m)，1.47(9H，s)，1.60－1.78(1H，m)，2.41(1H，brs)，2.56－2.87(3H，m)，2.90－3.00(1H，m)，3.82－4.03(2H，m).
参考例81
產率：99%，1H－NMR(CDCl3)：0.92(6H，t，J＝7Hz)，1.15－1.30(2H，m)，1.46(9H，s)，1.47(1H，brs)，1.62－1.76(1H，m)，2.30－2.52(1H，m)，2.58－3.00(4H，m)，3.82－4.04(2H，m).
参考例82
產率：59%，1H－NMR(CDCl3)：0.95(3H，d，J＝13.5Hz)，0.96(3H，d，J＝13.5Hz)，1.46(9H，s)，1.47－1.69(1H，m)，2.22－2.35(1H，m)，2.38－2.63(1H，brs)，2.65－2.86(2H，m)，2.93－3.04(1H，m)，3.80－4.17(2H，m).
参考例83
產率：75%，1H－NMR(CDCl3)：0.94(3H，d，J＝2.5Hz)，0.96(3H，d，J＝2.5Hz)，1.46(9H，s)，1.53－1.70(2H，m)，2.24－2.35(1H，m)，2.36－2.65(1H，m)，2.66－2.86(2H，m)，2.93－3.04(1H，m)，3.80－4.16(2H，m).
参考例84 4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－羧酸第三丁酯之製造
令2，6－二氯苯并噻唑1.00g(4.90mmol)、1－哌第三丁酯0.96g(5.15mmol)、碳酸鉀0.71g(5.15mmol)及無水N，N－二甲基甲醯胺10ml之混合物，於室温下攪拌14小時後，於50℃下攪拌3小時。反應液加水，濾取析出結晶後，以二異丙醚洗淨，得4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－羧酸第三丁酯之淡褐色結晶1.50g(87%)。
1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.43(9H，s)，3.44－3.53(4H，m)，3.55－3.60(4H，m)，7.30(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝2Hz).
以下依参考例84同様方法得参考例85~154記載化合物。
参考例85
產率：97%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.42(9H，d，J＝8.4Hz)，2.01－2.07(2H，m)，3.36(1H，t，J＝6.0Hz)，3.44(1H，t，J＝5.7Hz)3.63－3.76(6H，m)7.24(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz).
参考例86
產率：51%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.43(9H，s)，3.44－3.53(4H，m)，3.55－3.65(4H，m)，7.58(2H，s)，8.27(1H，s)
参考例87
產率：47%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.44(9H，s)，2.06(2H，quant，J＝6Hz)，3.35－3.50(2H，m)，3.60－3.85(6H，m)，7.50－7.60(2H，m)，7.85(1H，s).
参考例88
產率：43%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.29(3H，d，J＝7Hz)，1.49(9H，s)，2.85－3.10(1H，m)，3.10－3.30(1H，m)，3.40(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.75－4.25(4H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz).
参考例89
產率：69%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.16(3H，d，J＝6 Hz)，1.76(1H，brs)，2.80(1H，dd，J＝12，12 Hz)，2.90－2.95(1H，m)，3.00(1H，dd，J＝12，3 Hz)，3.15(1H，td，J＝12，3 Hz)，3.21(1H，dd，J＝12，3 Hz)，3.84－4.00(2H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.56(1H，d，J＝2.5Hz).
参考例90
產率：90%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.15(6H，d，J＝6 Hz)，1.61(1H，brs)，2.73(2H，dd，J＝12.5，10 Hz)，2.95－3.10(2H，m)，3.94(2H，dd，J＝12.5，2.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝2Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz).
参考例91
產率：40%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.27(3H，d，J＝7Hz)，1.37(3H，d，J＝7Hz)，2.64(1H，dd，J＝12，2.5Hz)，3.20－3.35(1H，m)，3.42(1H，dd，J＝12，4.5Hz)，3.50－3.65(2H，m)，4.10－4.25(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
参考例92
產率：87%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，d，J＝6Hz)，1.62(1H，brs)，2.84(1H，t，J＝10.5Hz)，2.90－3.00(1H，m)，3.01(1H，dd，J＝12，3Hz)，3.14(1H，dt，J＝12，2.5Hz)，3.25(1H，td，J＝12，3.5Hz)，4.01(2H，t，J＝12Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s).
参考例93
產率：8%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，d，J＝6.5Hz)，1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，1.65(1H，brs)，2.66(1H，dd，J＝13，2Hz)，3.25－3.40(1H，m)，3.43(1H，dd，J＝13，4.5Hz)，3.61(2H，d，J＝3Hz)，4.20－4.28(1H，m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
参考例94
產率：38%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.16(6H，d，J＝6.5Hz)，1.54(1H，brs)，2.76(1H，d，J＝12.5Hz)，2.80(1H，d，J＝12.5Hz)，2.95－3.08(2H，m)，3.95－4.03(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s).
参考例95
產率：71%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.15(3 H，d，J＝6.3 Hz)，2.80(1 H，dd，J＝12.3 Hz)，2.88－3.02(2 H，m)，3.08－3.23(2 H，m)，3.94(2 H，dd，J＝12.3 Hz)，7.24(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1 Hz)
参考例96
產率：77%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.15(3 H，d，J＝6.0 Hz)，2.80(1 H，dd，J＝12.3 Hz)，2.89－3.02(2 H，m)，3.10－3.23(2 H，m)，3.95(2 H，t，J＝12.3 Hz)，7.24(1 H，dd，J＝2.4，8.4 Hz)，7.44(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.56(1 H，d，J＝2.4 Hz)
参考例97
產率：48%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，d，J＝6.0 Hz)，2.86(1 H，d，J＝12.0 Hz)，2.88－3.03(2 H，m)，3.11－3.16(1 H，m)，3.23(1 H，dt，J＝3.3，12.0 Hz)，4.01(2 H，t，J＝12.6 Hz)，7.51－7.59(2 H，m)，7.85(1 H，s)
参考例98
產率：63%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.01(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.44－1.53(2 H，m)，2.67－2.76(1 H，m)，2.80－2.88(1 H，m)，2.91－3.00(1 H，m)，3.10－3.2o(2 H，m)，3.91－4.01(2 H，m)，7.24(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.43(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.55(1 H，d，J＝2.1 Hz)，8.02(1 H，s)
参考例99
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.16 (3H，d，J＝6Hz)，1.75(1H，brs)，2.80－3.05(3H，m)，3.08－3.18(1H，m)，3.25(1H，dd，J＝12，3.5Hz)，4.00(2H，t，J＝12Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s).
参考例100
產率：quant.%，1H－N MR(CDCl3)：δ1.98(1H，brs)，3.06－3.30(3H，m)，3.38(1H，dd，J＝12，3.5Hz)，3.93(1H，dd，J＝10.5，3Hz)，4.05－4.18(2H，m)，7.30－7.60(7H，m)，7.86(1H，s).
参考例101
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38－1.60(2H，m)，1.75(1H，brs)，2.65－2.80(1H，m)，2.85－3.00(2H，m)，3.10－3.20(1H，m)，3.25(1H，td，J＝12，3.5Hz)，3.95－4.10(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz).
参考例102
產率：93%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38－1.60(2H，m)，1.78(1H，brs)，2.67－2.78(1H，m)，2.82－3.03(2H，m)，3.09－3.32(2H，m)，3.95－4.10(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.70(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s).
参考例103
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38－1.60(2H，m)，1.83(1H，brs)，2.65－2.78(1H，m)，2.85－3.03(2H，m)，3.10－3.18(1H，m)，3.24(1H，td，J＝12，3.5Hz)，3.93－4.10(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz).
参考例104
產率：84%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.90－1.05(3H，m)，1.35－1.54(4H，m)，1.55－1.66(2H，m)，2.75－3.02(3H，m)，3.14(1H，dt，J＝12，2Hz)，3.25(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，4.01(1H，t，J＝11.5Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz).
参考例105
產率：87%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.96－0.99(3 H，m)，1.42－1.50(4 H，m)，2.83－3.01(3 H，m)，3.12－3.29(2 H，m)，4.01(2 H，t，J＝9.9 Hz)，7.51－7.59(2 H，m)，7.85(1 H，s)，8.02(1 H，s)
参考例106
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.29－1.54(6H，m)，1.56－1.70(2H，m)，2.73－3.05(3H，m)，3.13(1H，dt，J＝12，2Hz)，3.25(1H，td，J＝12，3.5Hz)，4.01(1H，t，J＝10Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz).
参考例107
產率：56%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.95(6 H，dd，J＝6.6，8.4 Hz)，1.25－1.33(2 H，m)，1.71－1.80(1 H，m)，2.77－2.92(2 H，m)，2.96－3.00(1 H，m)，3.10－3.24(2 H，m)，3.95(2 H，d，J＝10.5 Hz)，7.24(1 H，dd，J＝2.1，8.4 Hz)，7.44(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.56(1 H，d，J＝2.1 Hz)
参考例108
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，0.96(3H，d，J＝6.5Hz)，1.26－1.35(2H，m)，1.68(1H，brs)，1.69－1.83(1H，m)，2.73－3.03(3H，m)，3.07－3.25(2H，m)，3.90－4.00(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
参考例109
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，0.96(3H，d，J＝6.5Hz)，1.20－1.38(2H，m)，1.60－1.84(2H，m)，2.72－3.03(2H，m)，3.05－3.26(2H，m)，3.87－4.02(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例110
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，d，J＝6.5Hz)，0.97(3H，dJ＝6.5Hz)，1.27－1.37(2H，m)，1.66(1H，brs)，1.70－1.83(1H，m)，2.80－3.03(3H，m)，3.09－3.30(2H，m)，3.95－4.05(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s).
参考例111
產率：91 %，1H－NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，d，J＝6.5Hz)，0.97(3H，d，J＝6.5Hz)，1.27－1.36(2H，m)，1.62－1.84(2H，m)，2.81－3.03(2H，m)，3.09－3.30(2H，m)，3.94－4.07(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s).
参考例112
產率：91 %，1H－NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，d，J＝6Hz)，1.58(1H，brs)，2.80－3.03(3H，m)，3.07－3.17(1H，m)，3.24(1H，td，J＝12，3.5Hz)，3.99(2H，t，J＝11Hz)，7.26(1H，d，J＝12Hz)，7.75(1H，d，J＝6.5Hz).
参考例113
產率：91 %，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.37－1.62(2H，m)，1.90(1H，brs)，2.64－2.78(1H，m)，2.84－3.03(2H，m)，3.10－3.20(1H，m)，3.21－3.32(1H，m)，3.92－4.09(2H，m)，7.27(1H，d，J＝12.5Hz)，7.76(1H，d，J＝6.5Hz).
参考例114
產率：75%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.50(9H，s)，2.90－3.30(2H，m)，3.44(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.80－4.40(4H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，d，J＝1.5Hz).
参考例115
產率：61%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.29(3H，d，J＝6Hz)，1.49(9H，s)，2.90－3.30(2H，m)，3.34－3.48(1H，m)，3.80－4.30(4H，m)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝2Hz).
参考例116
產率：31%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.49(9H，s)，2.91－3.29(2H，m)，3.33－3.47(1H，m)，3.76－4.34(4H，m)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例117
產率：65%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.50(9H，s)，2.90－3.30(2H，m)，3.44(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.85－4.35(4H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，d，J＝1.5Hz).
参考例118
產率：50%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.50(9H，s)，2.85－3.27(2H，m)，3.32－3.52(1H，m)，3.82－4.38(4H，m)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.86(1H，s).
参考例119
產率：22%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.63－1.78(2H，m)，2.83－3.17(2H，m)，3.26－3.41(1H，m)，3.82－4.31(4H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例120
產率：41%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.72(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.90－3.20(3H，m)，3.26－3.42(1H，m)，3.85－4.00(2H，m)，4.10－4.30(1H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
参考例121
產率：25%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.63－1.78(2H，m)，2.82－3.19(2H，m)，3.26－3.43(1H，m)，3.80－4.30(4H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例122
產率：67%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.68－1.80(2H，m)，2.90－3.20(2H，m)，3.32－3.46(1H，m)，3.90－4.32(4H，m)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s).
参考例123
產率：60%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.74(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.90－3.20(2H，m)，3.33－3.46(1H，m)，3.92－4.31(4H，m)，7.50－7.58(2H，m)，7.85(1H，s).
参考例124
產率：43%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.96(3H，t，J＝7.0Hz)，1.25－1.75(4H，m)，1.49(9H，s)，2.84－3.18(2H，m)，3.36(1H，td，J＝12.5，3.0Hz)，3.85－4.32(4H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例125
產率：33%，1H－NMR(CDCl3，328 K)：δ0.96(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.36－1.49(2 H，m)，1.49(9 H，s)，1.59－1.71(2 H，m)，2.98(1 H，t，J＝11.1 Hz)，3.10(1 H，d，J＝11.1 Hz)，3.36(1 H，dt，J＝3.3，13.2 Hz)，3.93－4.12(4 H，m)，7.22(1 H，s)，7.41(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.54(1 H，s)
参考例126
產率：40%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.97(3H，t，J＝7.0Hz)，1.20－1.55(2H，m)，1.50(9H，s)，1.56－1.77(2H，m)，2.83－3.21(2H，m)，3.40(1H，td，J＝13.0，3.0Hz)，3.88－4.35(4H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
参考例127
產率：64%，1H－NMR(CDCl3，328 K)：δ0.97 (3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.27－1.49(2 H，m)，1.49(9 H，s)，1.69(2 H，br)，2.99(1 H，t，J＝11.7 Hz)，3.11(1 H，d，J＝12.6 Hz)，3.39(1 H，td，J＝12.6 Hz)，3.97－4.14(4 H，m)，7.53(2 H，s，J＝Hz)，7.83(1 H，s)
参考例128
產率：18%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.85－0.97(3H，m)，1.30－1.45(4H，m)，1.49(9H，s)，1.59－1.75(2H，m)，2.86－3.19(2H，m)，3.30－3.43(1H，m)，3.90－4.30(4H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
参考例129
產率：50%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.84－0.98(3H，m)，1.25－1.75(15H，m)，2.85－3.20(2H，m)，3.30－3.45(1H，m)，3.90－4.30(4H，m)，7.24(1H，dd，J＝9，2Hz)，7.42(1H，d，J＝9Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
参考例130
產率：58%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.85－0.97(3H，m)，1.30－1.45(4H，m)，1.50(9H，s)，1.63－1.78(2H，m)，2.85－3.20(2H，m)，3.33－3.43(1H，m)，3.95－4.35(4H，m)，7.50－7.58(2H，m)，7.85(1H，s).
参考例131
產率：11%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝6.5Hz)，1.13(3H，d，J＝6.5Hz)，1.49(9H，s)，2.07－2.27(1H，m)，2.70－3.15(2H，m)，3.25－3.44(1H，m)，3.59－3.75(1H，m)，3.95－4.46(3H，m)，7.52(1H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s).
参考例132
產率：31%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，1.13(3H，d，J＝6.5Hz)，1.49(9H，s)，2.12－2.24(1H，m)，2.84－3.13(2H，m)，3.27－3.43(1H，m)，3.60－3.75(1H，m)，4.02－4.40(3H，m)，7.53(2H，s)，7.83(1H，s).
参考例133
產率：26%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，d，J＝6.5Hz)，1.00(3H，d，J＝6.5Hz)，1.33－1.75(3H，m)，1.49(9H，s)，2.84－3.22(2H，m)，3.37(1H，td，J＝13.0，3.5Hz)，3.88－4.32(4H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例134
產率：54%，1H－NMR(CDCl3)：δ 0.90－1.05(6H，m)，1.35－1.48(2H，m)，1.49(9H，s)，1.58－1.73(1H，m)，2.85－3.20(2H，m)，3.30－3.43(1H，m)，3.90－4.30(4H，m)，7.35(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝2Hz).
参考例135
產率：43%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.99(3H，d，J＝6.5Hz)，1.00(3H，d，J＝6.5Hz)，1.37－1.52(1H，m)，1.49(9H，s)，1.57－1.75(2H，m)，2.84－3.23(2H，m)，3.40(1H，td，J＝13.0，3.5.Hz)，3.94－4.35(4H，m)，7.48－7.58(2H，m)，7.85(1H，s).
参考例136
產率：57%，1H－NMR(CDCl3，328 K)：δ1.00(6H，t，J＝6.0 Hz)，1.40－1.52(1 H，m)，1.49(9 H，s)，1.60－1.69(2 H，m)，2.99(1 H，t，J＝10.8 Hz)，3.12(1 H，d，J＝10.8 Hz)，3.40(1 H，dt，J＝3.6，12.9 Hz)，3.98－4.13(4 H，m)，7.49－7.56(2 H，m)，7.84(1 H，s)
参考例137
產率：46%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.10(3H，d，J＝7.0Hz)，1.26(3H，d，J＝7.0Hz)，2.98(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.06－3.17(2H，m)，3.35(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.75－3.93(1H，m)，4.00－4.18(1H，m)，7.46－7.62(2H，m)，7.85(1H，s).
参考例138
產率：96%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.49(9H，s)，3.54－3.70(8H，m)，7.29(1H，d，J＝7.0Hz)，7.78(1H，d，J＝11.5Hz).
参考例139
產率：90%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(9H，s)，2.00－2.13(2H，m)，3.32－3.54(2H，m)，3.62－3.89(6H，m)，7.28(1H，d，J＝7.0Hz)，7.75(1H，d，J＝11.5Hz).
参考例140
產率：64%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.32(3H，d，J＝7.0Hz)，1.50(9H，s)，2.94－3.15(2H，m)，3.44(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.77－4.42(4H，m)，7.28(1H，d，J＝12.0Hz)，7.77(1H，d，J＝7.0Hz).
参考例141
產率：57%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.32(3H，d，J＝7.0Hz)，1.50(9H，s)，2.88－3.32(2H，m)，3.45(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.75－4.36(4H，m)，7.29(1H，d，J＝12.0Hz)，7.77(1H，d，J＝7.0Hz).
参考例142
產率：93%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.17(6H，d，J＝6.0Hz)，2.76(1H，d，J＝12.5Hz)，2.81(1H，d，J＝12.5Hz)，2.94－3.08(2H，m)，3.97(2H，d，J＝12.5Hz)，7.27(1H，d，J＝11.5 Hz)，7.75(1H，d，J＝7.0Hz).
参考例143
產率：55%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.49(9H，s)，3.43－3.66(8H，m)，7.22(1H，t，J＝7.5Hz)，7.33(2H，t，J＝7.5Hz)，7.41(1H，s)，7.43(2H，d，J＝7.5Hz).
参考例144
產率：78%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.49(9H，s)，3.55－3.67(8H，m)，7.10(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，7.31(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz).
参考例145
產率：42%，H－NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.64－1.79(2H，m)，2.85－3.19(2H，m)，3.28－3.44(1H，m)，3.83－4.33(4H，m)，7.27(1H，d，J＝10.0Hz)，7.55(1H，d，J＝7.0Hz).
参考例146
產率：60%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.50(9H，s)，3.55－3.68(4H，m)，3.73－3.85(4H，m)，7.37－7.47(1H，m)，7.59(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.89(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，8.58(1H，s).
参考例147
產率：60%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.50(9H，s)，3.56－3.67(4H，m)，3.73－3.84(4H，m)，7.53(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，7.62(1H，d，J＝9.0Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s).
参考例148
產率：70%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.20(3H，d，J＝6.5Hz)，2.68(1H，dd，J＝13.0，10.5Hz)，2.86－3.22(4H，m)，4.37－4.48(2H，m)，7.35－7.44(1H，m)，7.53－7.62(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.88(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，8.58(1H，s).
参考例149
產率：27%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.50(9H，s)，3.53－3.64(4H，m)，3.68－3.78(4H，m)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.25(1H，td，J＝8.0，1.5Hz)，7.55(1H，td，J＝8.0，1.5Hz)，7.61(1H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)
参考例150
產率：51%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.20(6H，d，J＝6.0Hz)，2.58(1H，d，J＝12.5Hz)，2.62(1H，d，J＝12.5Hz)，2.93－3.07(2H，m)，4.43(2H，dd，J＝12.5，2.0Hz)，7.38(1H，td，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，td，J＝8.5，1.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，8.58(1H，s).
参考例151
產率：88%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.20(6H，d，J＝6.5Hz)，2.58(1H，d，J＝13.0Hz)，2.62(1H，d，J＝13.0Hz)，2.92－3.07(2H，m)，4.42(2H，dd，J＝13.0，2.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，7.60(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s).
参考例152
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.21(6H，d，J＝6.0Hz)，2.62(1H，d，J＝12.5Hz)，2.66(1H，d，J＝12.5Hz)，2.92－3.06(2H，m)，4.49(2H，dd，J＝12.5，2.0Hz)，7.71－7.75(2H，m)，8.14(1H，s)，8.63(1H，s).
参考例153
產率：52%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.51(9H，s)，2.95－3.19(1H，m)，3.21－3.31(1H，m)，3.32－3.45(1H，m)，3.92－4.41(3H，m)，4.68－4.82(1H，m)，7.72(1H，s)，7.73(1H，s)，8.17(1H，s)，8.60(1H，s).
参考例154
產率：72%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.50(9H，s)，2.73(3H，s)，3.37－3.46(4H，m)，3.62－3.70(4H，m)，7.76(1H，d，J＝9.0Hz)，7.89(1H，d，J＝9.0Hz)，8.19(1H，s).
参考例155 4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌2鹽酸鹽之製造
於4N－鹽酸－二烷溶液中，加4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－羧酸第三丁酯1.50g(4.239mmol)，於60℃下攪拌1小時。令反應液於減壓下濃縮後，残渣以乙酸乙酯洗淨，得4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌2鹽酸鹽之無色結晶1.40g(100%)。
1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ3.15－3.25(4H，m)，3.84(4H，t，J＝5Hz)，6.88(1H，brs)，7.34(1H，dd，J＝8.5，2Hz)’7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.99(1H，d，J＝2Hz)，9.71(2H，brs).
以下依参考例155同様方法，得参考例156~194記載化合物。
参考例156
產率：100%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.13－2.20(2H，m)，3.20－3.22，(2H，m)，3.33－3.35(2H，m)，3.68－3.72(2H，m)，3.98－4.00(2H，m)，7.33(1H，dd，J＝8.7Hz，2.4Hz)，7.47(1H，d，J＝9.0Hz)，7.97(1H，d，J＝2.1Hz)，9.35(2H，br－s).
参考例157
產率：99%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ3.26(4H，t，J＝5Hz)，3.90(4H，t，J＝5Hz)，7.64(2H，s)，8.34(1H，s)，8.65(1H，brs)，9.77(2H，s).
参考例158
產率：99%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.10－2.25(2H，m)，3.20－3.30(2H，m)，3.30－3.40(2H，m)，3.70－3.80(2H，m)，4.00－4.10(2H，m)，6.64(1H，brs)，7.60(2H，s)，8.30(1H，s)，9.47(2H，s).
参考例159
產率：91%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.39(3H，d，J＝7Hz)，3.03－3.18(1H，m)，3.25－3.40(4H，m)，3.95－4.05(1H，m)，4.44－4.55(1H，m)，7.34(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96(1H，d，J＝2Hz)，9.09(1H，brs)，9.55(2H，brs).
参考例160
產率：82%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，1.67(1H，brs)，2.77－2.95(2H，m)，3.05－3.15(2H，m)，3.40(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.87(1H，dd，J＝12.5，3.5Hz)，4.15－4.30(1H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1Hz).
参考例161
產率：quant.%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.42(3H，d，J＝7Hz)，2.95－3.15(1H，m)，3.15－3.40(3H，m)，3.48－3.65(1H，m)，3.95(1H，m)，4.40－4.55(1H，m)，7.33(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.48(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，d，J＝2Hz)，8.16(1H，brs)，9.51(1H，brs)，9.94(1H，brs).
参考例162
產率：94%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.42(3H，d，J＝7.0Hz)，2.98－3.15(1H，m)，3.16－3.38(3H，m)，3.47－3.63(1H，m)，3.96－4.08(1H，m)，4.40－4.53(1H，m)，5.10(1H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，9.35－9.53(1H，br)，9.82－9.98(1H，br).
参考例163
產率：100%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d，J＝7Hz)，2.84－2.96(2H，m)，3.05－3.15(2H，m)，3.39(1H，dt，J＝12.5，3.5Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.5，2.5Hz)，4.15－4.25(1H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz).
参考例164
產率：80%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.41(3H，d，J＝7.0Hz)，3.00－3.17(1H，m)，3.18－3.38(3H，m)，3.49－3.64(1H，m)，4.05－4.14(1H，m)，4.45－4.58(1H，m)，6.03(1H，brs)7.61(2H，m)，8.31(1H，s)，9.25－9.50(1H，m)，9.73－9.92(1H，m).
参考例165
產率：71%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.80－1.96(2H，m)，3.01－3.16(1H，m)，3.17－3.42(3H，m)，3.43－3.59(1H，m)，4.08－4.27(2H，m)，4.43(1H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，d，J＝2.0Hz)，9.22－9.44(1H，m)，9.60－9.75(1H，m).
参考例166
產率：99%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.63(1H，brs)，1.88(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.88(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.95－3.10(3H，m)，3.34(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.77－3.86(1H，m)，3.90－4.00(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz).
参考例167
產率：quant.%1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.84－2.05(2H，m)，2.94－3.62(5H，m)，4.07－4.26(2H，m)，6.71(1H，brs)，7.32(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96(1H，d，J＝2.0Hz)，9.35－9.58(1H，m)，9.73－9.95(1H，m).
参考例168
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.61(1H，brs)，1.90(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.89(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.95－3.13(3H，m)，3.37(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.83－3.94(1H，m)，3.95－4.06(1H，m)，7.45－7.56(2H，m)，7.83(1H，s).
参考例169
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.72(1H，brs)，1.91(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.89(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，2.95－3.13(3H，m)，3.38(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.84－3.95(1H，m)，3.95－4.08(1H，m)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s).
参考例170
產率：quant.%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.20－1.45(2H，m)，1.78－1.92(2H，q，J＝7.5Hz)，2.97－3.38(4H，m)，3.42－3.59(1H，m)，4.04－4.17(1H，m)，4.22－4.34(1H，m)，5.64(1H，br)，7.31(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96(1H，d，J＝2.5Hz)，9.04－9.20(1H，m)，9.50－9.64(1H，m).
参考例171
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.99(3 H，t，J＝6.6 Hz)，1.26－1.49(4 H，m)，2.11(2 H，br)，3.63－3.83(3 H，m)，4.10(1 H，br)，4.51(1 H，br)，4.64(1 H，br)，7.22(1 H，s)，7.56－7.63(2 H，m)
参考例172
產率：quant.%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.18－1.46(2H，m)，1.80－1.95(2H，m)，3.00－3.40(4H，m)，3.45－3.62(1H，m)，4.12－4.24(1H，m)，4.29－4.42(1H，m)，7.54－7.65(2H，m)，8.31(1H，s)，9.14－9.32(1H，m)，9.60－9.72(1H，m).
参考例173
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.00(3 H，t，J＝6.0 Hz)，1.26－1.54(4 H，m)，2.17(2 H，br)，3.63－3.86(3 H，m)，4.11(1 H，br)，4.54(1 H，br)，4.70(1 H，br)，7.50(1 H，d，J＝7.5 Hz)，7.72(1 H，d，J＝7.5 Hz)，7.91(1 H，s)
参考例174
產率：quant.%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.20－1.39(4H，m)，1.78－1.95(2H，m)，3.00－3.15(1H，m)，3.15－3.40(3H，m)，3.42－3.55(1H，m)，4.07－4.20(1H，m)，4.20－4.30(1H，m)，4.55(1H，brs)，7.31(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.95(1H，d，J＝2Hz)，9.00(1H，brs)，9.48(1H，brs).
参考例175
產率：quant.%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.18－1.40(4H，m)，1.77－1.98(2H，m)，2.95－3.14(1H，m)，3.14－3.37(3H，m)，3.40－3.51(1H，m)，4.08－4.20(1H，m)，4.20－4.31(1H，m)，6.89(1H，brs)，7.31(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.95(1H，d，J＝2Hz)，9.25(1H，brs)，9.62(1H，brs).
参考例176
產率：quant.%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.85－0.90(3H，m)，1.20－1.40(4H，m)，1.85－2.00(2H，m)，3.00－3.59(5H，m)，4.15－4.23(1H，m)，4.24－4.35(1H，m)，7.60(2H，s)，8.29(1H，s)，9.36(2H，brs)，9.75(1H，s).
参考例177
產率：quant.%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.86(3H，d，J＝6.5Hz)，1.04(3H，d，J＝6.5Hz)，3.00－3.35(4H，m)，3.38－3.60(2H，m)，3.87－4.02(1H，m)，4.16－4.31(1H，m)，5.20(1H，br)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，d，J＝8.5Hz)，8.29(1H，s)，9.05－9.22(1H，m)，9.37－9.50(1H，m).
参考例178
產率：93%，H－NMR(DMSO－d6)：δ0.86(3H，d，J＝6.5Hz)，1.00(3H，d，J＝6.5Hz)，2.50－2.60(1H，m)，3.03－3.31(3H，m)，3.44－3.60(2H，m)，3.90－4.00(1H，m)，4.20－4.30(1H，m)，7.54－7.63(2H，m)，8.29(1H，s)，9.23(1H，brs)，9.48(2H，brs).
参考例179
產率：96%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.95(6H，d，J＝6.5Hz)，1.50－1.90(3H，m)，2.96－3.37(4H，m)，3.40－3.60(1H，m)，4.03－4.16(1H，m)，4.27－4.40(1H，m)，6.30(1H，br)，7.32(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，9.10－9.32(1H，m)，9.52－9.75(1H，m).
参考例180
產率：quant.%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.94(6H，d，J＝6.5Hz)，1.52－1.94(3H，m)，2.95－3.35(4H，m)，3.45－3.57(1H，m)，4.04－4.16(1H，m)，4.29－4.40(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，d，J＝2Hz)，9.45(1H，brs)，9.81(1H，brs)，9.84(1H，brs).
参考例181
產率：quant.%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.96(6H，d，J＝6.5Hz)，1.50－1.90(3H，m)，2.99－3.39(4H，m)，3.46－3.63(1H，m)，4.08－4.22(1H，m)，4.35－4.48(1H，m)，6.11(1H，brs)，7.60(2H，s)，8.31(1H，s)，9.10－9.29(1H，m)，9.54－9.67(1H，m).
参考例182
產率：97%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.04(6 H，s)，1.68(1 H，br)，1.98(1 H，br)，2.07(1 H，br)，3.54(3 H，br)，3.71(1 H，br)，3.98(1 H，s)，4.46(2 H，br)，7.52(1 H，d，J＝7.5 Hz)，7.65(1 H，d，J＝7.5 Hz)，7.90(1 H，s)
参考例183
產率：94%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.24(4H，t，J＝5.0Hz)，3.74(4H，t，J＝5.0Hz)，5.12(1H，s)，7.26(1H，t，J＝7.5Hz)，7.39(2H，t，J＝7.5Hz)，7.51(2H，d，J＝7.5Hz)，7.71(1H，s)，9.58(2H，s).
参考例184
產率：96%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.17－3.34(4H，m)，3.83－3.96(4H，m)，5.12(1H，brs)，7.55(1H，d，J＝12.5Hz)，8.36(1H，d，J＝7.5Hz)，9.69(2H，brs).
参考例185
產率：92%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.14－2.27(2H，m)，3.16－3.30(2H，m)，3.31－3.43(2H，m)，3.66－3.84(2H，m)，3.97－4.13(2H，m)，4.78(1H，brs)，7.53(1H，d，J＝12.5Hz)，8.32(1H，d，J＝7.5Hz)，9.53(2H，brs).
参考例186
產率：89%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.44(3H，d，J＝7.0Hz)，3.00－3.13(1H，m)，3.14－3.40(3H，m)，3.53－3.69(1H，m)，4.02－4.15(1H，m)，4.46－4.60(1H，m)，6.90(1H，brs)，7.55(1H，d，J＝12.5Hz)，8.35(1H，d，J＝7.0Hz)，9.50(1H，br)，9.94(1H，br).
参考例187
產率：83%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.44(3H，d，J＝7.0Hz)，3.01－3.19(1H，m)，3.20－3.45(3H，m)，3.51－3.70(1H，m)，4.01－4.16(1H，m)，4.45－4.62(1H，m)，5.95(1H，brs)，7.55(1H，d，J＝12.5Hz)，8.35(1H，d，J＝7.5Hz)，9.49(1H，br)，9.89(1H，br).
参考例188
產率：83%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.80－2.00(2H，m)，2.97－3.40(4H，m)，3.41－3.56(1H，m)，4.06－4.26(2H，m)，7.49(1H，d，J＝10.5Hz)，8.10(1H，d，J＝7.5Hz)，9.02－9.25(1H，m)，9.43－9.65(1H，m).
参考例189
產率：quant.%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.16－3.32(4H，m)，3.98－4.12(4H，m)，7.42－7.51(1H，m)，7.60－7.72(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.0Hz)，8.90(1H，s)，9.54(2H，s).
参考例190
產率：92%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.19－3.32(4H，m)，3.80－3.90(4H，m)，7.15(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，7.34(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.85(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，9.65(2H，s).
参考例191
產率：91%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.30(4H，s)，3.80(1H，br)，4.16(4H，s)，7.38－7.60(2H，m)，7.68－7.81(1H，m)，7.84－7.97(1H，m)，8.16(1H，br)，8.32－8.52(1H，m)，9.57(2H，brs).
参考例192
產率：63%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.24(4H，s)，3.87(1H，brs)，4.03(4H，s)，7.66(2H，s)，7.93(1H，s)，8.92(1H，s)，9.38(2H，brs).
参考例193
產率：82%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.71(3H，s)，3.24－3.35(4H，m)，3.62－3.73(4H，m)，7.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.97(1H，d，J＝9.0Hz)，8.23(1H，s)，9.32(2H，brs).
参考例194
產率：80%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.39(3H，d，J＝7.0Hz)，3.00－3.16(1H，m)，3.18－3.54(5H，m)，4.68(1H，d，J＝14.0Hz)，5.05－5.17(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，d，J＝8.5Hz)，8.20(1H，s)，8.97(1H，s)，9.19(1H，brs)，9.53(1H，brs).
實施例1 3－[[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基]苯甲酸甲酯之製造
令4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌2鹽酸鹽3.00g(9.18mmol)、3－(溴甲基)苯甲酸甲酯2.31g(10.1mmol)、碳酸鉀3.81g(27.6mmol)及無水N，N－二甲基甲醯胺30ml之混合物，於室温下攪拌14小時。反應液加水，濾取析出結晶後，以二異丙醚洗淨，得3－[[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基]苯甲酸甲酯之無色結晶3.06g(83%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.61(2H，s)，3.64(4H，t，J＝5Hz)，3.93(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.35－7.45(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.55－7.60(1H，m)，7.96(1H，d，J＝7.5Hz)，8.01(1H，s).
以下依實施例1同様方法，得實施例2~127記載化合物。
實施例2
產率：88%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.01－2.05(2H，m)，2.69(2H，t，J＝5.4Hz)，2.80－2.83(2H，m)，3.67(2H，s)3.72－3.78(4H，m)，3.92(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7Hz，2.1Hz)，7.37－7.44(2H，m)，7.53(1H，s)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，7.94(1H，d，J＝7.5Hz)，7.99(1H，s).
實施例3
產率：73%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.60(4H，t，J＝5 Hz)，3.62(2H，s)，3.67(4H，t，J＝5 Hz)，3.97(3H，s)，7.43(1H，t，J＝7.5 Hz)，7.50－7.60(3 H，m)，7.85(1H，s)，7.97(1H，d，J＝7.5 Hz)，8.02(1H，s).
實施例4
產率：q.y，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.00－2.20(2H，m)，2.70(2H，t，J＝5.5 Hz)，2.83(2H，t，J＝5.5 Hz)，3.69(2H，s)，3.70－3.85(4H，m)，3.92(3H，s)，7.40(1H，t，J＝7.5Hz)，7.50－7.60(3H，m)，7.84(1H，s)，7.94(1H，d，J＝7.5Hz)，7.99(1H，s).
實施例5
產率：97%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.41(3H，d，J＝6Hz)，2.28(1H，td，J＝11.5，3.5 Hz)，2.36(1H，dd，J＝11.5，3.5 Hz)，2.69(1H，d，J＝11.5 Hz)，2.90(1H，d，J＝11.5 Hz)，3.40－3.55(2H，m)，3.63(1H，d，J＝12.5Hz)，3.80－3.90(1H，m)，3.93(3H，s)，4.10－4.25(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2 Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.43(1H，t，J＝7.5 Hz)，7.54(1H，d，J＝2 Hz)，7.58(1H，d，J＝7.5 Hz)，7.95(1H，d，J＝7.5 Hz)，8.02(1H，s).
實施例6
產率：q.y，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.23(3H，d，J＝6 Hz)，2.25－2.35(1H，m)，2.60－2.73(1H，m)，2.73－2.82(1H，m)，3.17(1H，dd，J＝12.5，9 Hz)，3.33(1H，d，J＝13.5 Hz)，3.35－3.45(1H，m)，3.65－3.75(1H，m)，3.85－3.90(1H，m)，3.93(3H，s)，4.08(1H，d，J＝13.5 Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2 Hz)，7.41(1H，t，J＝7.5 Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.54(1H，d，J＝2 Hz)，7.56(1H，d，J＝7.5 Hz)，7.94(1H，d，J＝7.5 Hz)，8.01(1H，s).
實施例7
產率：83%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.15(6H，d，J＝6Hz)，2.75－2.85(2H，m)，3.06(2H，dd，J＝13，12.5Hz)，3.80－3.92(4H，m)，3.92(3H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.37(1H，d，J＝7.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.55(1H，d，J＝2 Hz)，7.62(1H，d，J＝7.5 Hz)，7.89(1H，d，J＝7.5 Hz)，8.04(1H，s).
實施例8
產率：79%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.10(3H，d，J＝6.5Hz)，1.38(3H，d，J＝6.5Hz)，2.31(1H，d，J＝12 Hz)，2.91(1H，dd，J＝12，4 Hz)，3.10－3.20(1H，m)，3.59(2H，t，J＝14 Hz)，3.71(2H，t，J＝14 Hz)，3.93(3H，s)，4.16－4.28(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2 Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.43(1H，d，J＝7.5 Hz)，7.53(1H，d，J＝2 Hz)，7.61(1H，d，J＝7.5 Hz)，7.95(1H，d，J＝7.5 Hz)，8.06(1H，s).
實施例9
產率92%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.45(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.55(2H，s)，3.61(4H，t，J＝5Hz)，3.91(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2 Hz)，7.24(1H，d，J＝8 Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2 Hz)，7.87(1H，dd，J＝8，1.5Hz)，7.92(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例10
產率93%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.66(4H，t，J＝5 Hz)，3.66(4H，t，J＝5 Hz)，3.71(2H，s)，3.96(3H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2 Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.45(1H，d，J＝8 Hz)，7.55(1H，d，J＝2 Hz)，7.88(1H，dd，J＝8，2 Hz)，8.15(1H，d，J＝2 Hz).
實施例11
產率79%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.99－2.05(2H，m)，2.40(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.1Hz)，2.79－2.82(2H，m)，3.61(2H，s)，3.71－3.75(4H，m)，3.90(3H，s)，7.21－7.25(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)，7.38－7.87(1H，m)，7.92(1H，s).
實施例12
產率79%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ 2.03－2.10(2H，m)，2.75(2H，t，J＝5.4Hz)，2.87－2.90(2H，m)，3.73－3.80(6H，m)，3.92(3H，s)，7.22－7.26(1H，m)，7.41(1H，s)，7.44(1H，s)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.4Hz，2.1Hz)，8.15(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例13
產率90%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.38(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.51(2H，s)，3.64(4H，t，J＝5Hz)，3.92(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.37(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.78(1H，s)，7.80(1H，s).
實施例14
產率90%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.59(3H，s)，2.00－2.06(2H，m)，2.39(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.4 Hz)，2.79－2.82(2H，m)，3.64(2H，s)3.74－3.77(4H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.4 Hz，1.8 Hz)，7.35(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝1.8Hz)，7.75(1H，s)，7.78(1H，s).
實施例15
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.65(4H，t，J＝5.1Hz)，3.64－3.67(4H，m)，3.78(2H，s)，3.88(3H，s)，6.93(1H，d，J＝3.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz)，7.67(1H，d，J＝3.3Hz).
實施例16
產率65%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.01－2.08(2H，m)，2.71－2.75(2H，m)，2.85－2.89(2H，m)，3.72－3.76(2H，m)，3.79－3.82(2H，m)，3.86(2H，s)，3.87(3H，s)，6.89(1H，d，J＝3.9 Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.7 Hz，2.1 Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)，7.65(1H，d，J＝3.9Hz).
實施例17
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.37(3H，t，J＝7 Hz)，2.65(4H，t，J＝5 Hz)，3.65(4H，t，J＝5 Hz)，3.69(2H，s)，4.36(2H，q，J＝7 Hz)，6.37(1H，d，J＝3.5 Hz)，7.13(1H，d，J＝3.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例18
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.56－2.60(4H，m)，3.62－3.66(6H，m)，3.92(3H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.42－7.44(3H，m)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，8.01(2H，d，J＝8.4Hz).
實施例19
產率76%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.41(3H，s)，2.59(4H，t，J＝5 Hz)，3.58(2H，s)，3.69(4H，t，J＝5 Hz)，3.96(3H，s)，7.37(1H，s)，7.50－7.60(2H，m)，7.79(1H，s)，7.80(1H，s)，7.85(1H，s).
實施例20
產率74%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.00－2.10(2H，m)，2.38(3H，s)，2.70(2H，t，J＝5Hz)，2.82(2H，t，J＝5Hz)，3.65(2H，s)，3.70－3.90(4H，m)，3.91(3H，s)，7.34(1H，s)，7.50－7.60(2H，m)，7.75(1H，s)，7.79(1H，s)，7.85(1H，s).
實施例21
產率98%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25－2.37(1H，m)，2.64－2.75(1H，m)，2.75－2.83(1H，m)，3.23(1H，dd，J＝13，9Hz)，3.29(1H，d，J＝13.5Hz)，3.40－3.50(1H，m)，3.70－3.80(1H，m)，3.87－3.95(1H，m)，3.93(3H，s)，4.08(1H，d，J＝13.5Hz)，7.42(1H，t，J＝7.5Hz)，7.50－7.60(3H，m)，7.84(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，s).
實施例22
產率85%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23－2.35(1H，m)，2.41(3H，s)，2.60－2.73(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝12，3.5 Hz)，3.21(1H，d，J＝13 Hz)，3.24(1H，d，J＝13.5Hz)，3.39－3.50(1H，m)，3.70－3.80(1H，m)，3.91(3H，s)，3.91－3.95(1H，m)，4.05(1H，d，J＝13.5Hz)，7.36(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.77(1H，s)，7.80(1H，s)，7.84(1H，s).
實施例23
產率96%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.3 Hz)，2.24－2.32(1 H，m)，2.40(3 H，s)，2.63－2.68(1 H，m)，2.78(1 H，dt，J＝3.6，12.0 Hz)，3.17(1 H，dd，J＝9.0 Hz)，3.22(1 H，d，J＝13.2 Hz)，3.35－3.43(1 H，m)，3.71(1 H，dt，J＝3.3，12.6 Hz)，3.88(1 H，dd，J＝3.0，15.0 Hz)，3.91(3 H，s)，4.05(1 H，d，J＝13.2 Hz)，7.23(1 H，dd，J＝2.4，8.4 Hz)，7.36(1 H，s)，7.43(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.4 Hz，7.76(1 H，s)，7.79(1 H，s)
實施例24
產率98%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3 H，d，J＝6.3 Hz)，2.28(1H，ddd，J＝3.3，8.7，9.6 Hz)，2.40(3 H，s)，2.62－2.68(1 H，m)，2.78(1 H，dt，J＝3.6，12.0 Hz)，3.17(1 H，dd，J＝8.7，12.6 Hz)，3.22(1 H，d，J＝12.9 Hz)，3.39(1 H，m)，3.71(1 H，d，12.3 Hz)，3.88(1 H，dd，3.3，13.2 Hz)，3.92(3 H，s)，4.05(1 H，d，J＝13.2 Hz)，7.23(1 H，dd，J＝2.1，8.4 Hz)，7.36(1 H，s)，7.43(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.1 Hz)，7.76(1 H，s)，7.79(1 H，s)
實施例25
產率86%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.11(6H，d，J＝6Hz)，2.40(3H，s)，2.70－2.85(2H，m)，3.00－3.15(2H，m)，3.83(2H，s)，3.83－3.90(2H，m)，3.91(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s).
實施例26
產率67%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.13(6H，d，J＝6.5Hz)，2.40(3H，s)，2.75－2.88(2H，m)，3.05－3.18(2H，m)，3.84(2H，s)，3.91(3H，s)，3.91－3.95(2H，m)，7.40(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.72(1H，s)，7.84(2H，s).
實施例27
產率75%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.36(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.41(3H，s)，2.65－2.75(1H，m)，2.85－2.95(1H，m)，3.47(1H，d，J＝13.5Hz)，3.48－3.55(1H，m)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80－3.90(1H，m)，3.91(3H，s)，4.20－4.30(1H，m)，7.38(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.77(1H，s)，7.83(1H，d，J＝2Hz)，7.84(1H，s).
實施例28
產率78%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t，J＝6.0Hz)，2.24－2.36(1H，m)，2.41(3H，s)，2.61－2.73(1H，m)，2.75－2.84(1H，m)，3.21(1H，d，J＝13.0Hz)，3.24(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38－3.51(1H，m)，3.71－3.82(1H，m)，3.88－3.98(1H，m)，3.92(3H，s)，4.05(1H，d，J＝13.0Hz)，7.36(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.77(1H，s)，7.80(1H，s)，7.84(1H，s).
實施例29
產率58%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.25(3H，s)，2.31(3H，s)，2.51(4H，t，J＝5 Hz)，3.51(2H，s)，3.57(4H，t，J＝5 Hz)，6.85(1H，s)，6.89(1H，s)，7.04(1H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2.5Hz).
實施例30
產率89%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.99－2.06(2H，m)，2.29(3H，s)，2.34(3H，s)，2.68(2H，t，J＝5.7Hz)，2.78－2.82(2H，m)，3.61(2H，s)，3.72－3.78(4H，m)，6.79(1H，s)，6.88(1H，s)，6.98(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝7.5Hz，3.3Hz)，7.42(1H，d，J＝6.3Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例31
產率71%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.53(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5Hz)，6.83(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(1H，s)，7.50－7.60(2H，m)，7.85(1H，s).
實施例32
產率65%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.95－2.10(2H，m)，2.28(3H，s)，2.34(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5Hz)，2.83(2H，t，J＝5Hz)，3.61(2H，s)，3.70－3.85(4H，m)，6.80(1H，s)，6.89(1H，s)，6.99(1H，s)，7.48－7.60(2H，m)，7.85(1H，s).
實施例33
產率69%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.31(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5.1 Hz)，3.55(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5.1Hz)，7.06(2H，d，J＝8.1 Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1 Hz).
實施例34
產率56%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6Hz)，2.24－2.35(1H，m)，2.29(3H，s)，2.35(3H，s)，2.62－2.72(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝12，4Hz)，3.15－3.25(2H，m)，3.40－3.50(1H，m)，3.70－3.80(1H，m)，3.87－3.95(1H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.90(1H，s)，7.01(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例35
產率41%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.10(6H，d，J＝6Hz)，2.29(3H，s)，2.34(3H，s)，2.70－2.85(2H，m)，3.00－3.10(2H，m)，3.79(2H，s)，3.80－3.90(2H，m)，6.76(1H，s)，6.95(1H，s)，7.02(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例36
產率63%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.11(6H，d，J＝6Hz)，2.30(3H，s)，2.35(3H，s)，2.70－2.86(2H，m)，3.00－3.15(2H，m)，3.80(2H，s)，3.85－3.95(2H，m)，6.77(1H，s)，6.95(1H，s)，7.02(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s).
實施例37
產率53%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55－1.78(2H，m)，2.30(3H，s)，2.30－2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.49－2.60(1H，m)，2.78－2.90(1H，m)，3.26(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38－3.46(1H，m)，3.46－3.58(1H，m)，3.63－3.72(1H，m)，3.85(1H，dd，J＝13，3.5Hz)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.91(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.843(1H，d，J＝1.5Hz)
實施例38
產率69%，1H－NMR(CDCl3)：δ2.25－2.35(1H，m)，2.30(3H，s)，2.34(3H，s)，2.86(1H，d，J＝13.5Hz)，3.02(1H，d，J＝11.5Hz)，3.25－3.50(3H，m)，3.82(1H，d，J＝13.5Hz)，4.00－4.10(2H，m)，6.79(1H，s)，6.82(1H，s)，6.93(1H，s)，7.30－7.45(3H，m)，7.48－7.55(4H，m)，7.84(1H，d，J＝0.5Hz).
實施例39
產率48%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.15－2.30(2H，m)，2.31(3H，s)，2.36(3H，s)，2.68－2.75(1H，m)，2.85－2.95(1H，m)，3.38－3.60(3H，m)，3.80－3.90(1H，m)，4.15－4.25(1H，m)，6.81(1H，s)，6.92(1H，s)，7.02(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例40
產率81%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.18－2.29(1H，m)，2.30(3H，s)，2.30－2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.75(1H，d，J＝11.5Hz)，2.92(1H，d，J＝11.5Hz)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.52(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.91(1H，d，J＝12.5Hz)，4.17－4.30(1H，m)，6.81(1H，s)，6.92(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例41
產率57%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.18－2.38(2H，m)，2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，2.70－2.80(1H，m)，2.86－2.97(1H，m)，3.38－3.61(3H，m)，3.85－3.97(1H，m)，4.17－4.30(1H，m)，6.82(1H，s)，6.92(1H，s)，7.03(1H，s)，7.48－7.59(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例42
產率63%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60－1.75(2H，m)，2.30(3H，s)，2.30－2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.48－2.58(1H，m)，2.79－2.90(1H，m)，3.26(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38－3.58(2H，m)，3.63－3.73(1H，m)，3.80－3.90(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.91(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例43
產率79%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57－1.80(2H，m)，2.21(3H，s)，2.21－2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.50－2.60(1H，m)，2.80－2.90(1H，m)，3.26(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38－3.60(2H，m)，3.63－3.74(1H，m)，3.85(1H，dd，J＝12.5，3.5Hz)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.91(1H，s)，7.02(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例44
產率63%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30－1.70(4H，m)，2.29(3H，s)，2.29－2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.55－2.65(1H，m)，2.79－2.89(1H，m)，3.28(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝13，7.5Hz)，3.50－3.60(1H，m)，3.60－3.70(1H，m)，3.84(1H，dd，J＝13，3Hz)，3.97(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例45
產率62%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.95(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.36－1.43(2 H，m)，1.50－1.66(2 H，m)，2.30(3 H，s)，2.35(3 H，s)，2.32－2.39(1H，m)，2.58－2.63(1 H，m)，2.80－2.87(1 H，m)，3.28(1 H，d，J＝13.5 Hz)，3.41(1 H，dd，J＝7.5，12.6 Hz)，3.50－3.59(1 H，m)，3.62－3.68(1 H，m)，3.84(1 H，dd，J＝3.0，12.6 Hz)，3.97(1 H，d，J＝13.5 Hz)，6.81(1 H，s)，6.90(1 H，s)，7.01(1 H，s)，7.53－7.55(2 H，m)，7.83(1 H，s)
實施例46
產率70%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23－1.75(6H，m)，2.30(3H，s)，2.30－2.34(1H，m)，2.35(3H，s)，2.54－2.64(1H，m)，2.79－2.89(1H，m)，3.27(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝12.5，7.5Hz)，3.49－3.60(1H，m)，3.61－3.71(1H，m)，3.84(1H，dd，J＝12.5，2.5Hz)，3.97(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例47
產率69%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.33－1.45(1H，m)，1.45－1.58(1H，m)，1.62－1.77(1H，m)，2.29(3H，s)，2.35(3H，s)，2.36－2.45(1H，m)，2.62－2.73(1H，m)，2.77－2.88(1H，m)，3.33(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35(1H，dd，J＝13，7Hz)，3.58(2H，t，J＝5.5Hz)，3.75(1H，dd，J＝13，3.5Hz)，3.90(1H，d，J＝13.5Hz)，6.80(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例48
產率49%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.32－1.60(2H，m)，1.62－1.78(1H，m)，2.29(3H，s)，2.31－2.46(1H，m)，2.35(3H，s)，2.62－2.72(1H，m)，2.75－2.88(1H，m)，3.29－3.42(2H，m)，3.58(2H，t，J＝5.0Hz)，3.75(1H，dd，J＝13.0，3.5Hz)，3.90(1H，d，J＝13.5Hz)，6.80(1H，s)，6.91(1H，s)，7.02(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例49
產率72%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝7.5Hz)，0.95(3H，d，J＝7.5Hz)，1.33－1.45(1H，m)，1.46－1.60(1H，m)，1.64－1.78(1H，m)，2.30(3H，s)，2.35(3H，s)，2.36－2.46(1H，m)，2.63－2.75(1H，m)，2.77－2.88(1H，m)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.40(1H，dd，J＝13，6.5Hz)，3.55－3.70(2H，m)，3.79(1H，dd，J＝12，3Hz)，3.90(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.91(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例50
產率65%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.98－2.08(2H，m)，2.28(3H，s)，2.34(3H，s)，2.65－2.74(2H，m)，2.78－2.85(2H，m)，3.61(2H，s)，3.65－3.88(4H，m)，6.80(1H，s)，6.88(1H，s)，6.99(1H，s)，7.27(1H，d，J＝12.0Hz)，7.75(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例51
產率57%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.11(6H，d，J＝6.0Hz)，2.29(3H，s)，2.34(3H，s)，2.71－2.86(2H，m)，3.07(1H，d，J＝13.0Hz)，3.10(1H，d，J＝13.0Hz)，3.79(2H，s)，3.88(2H，d，J＝13.0Hz)，6.77(1H，s)，6.96(1H，s)，7.01(1H，s)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例52
產率57%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，2.24－2.29(1H，m)，2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，2.60－2.72(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝12，3.5Hz)，3.18(1H，d，J＝13.5Hz)，3.18－3.25(1H，m)，3.48－3.51(1H，m)，3.67－3.80(1H，m)，3.85－3.95(1H，m)，4.02(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.90(1H，s)，7.01(1H，s)，7.26(1H，d，J＝12Hz)，7.73(1H，d，J＝7Hz).
實施例53
產率65%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.50－1.78(2H，m)，2.26－2.42(1H，m)，2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，2.48－2.59(1H，m)，2.78－2.89(1H，m)，3.27(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38－3.58(2H，m)，3.61－3.72(1H，m)，3.78－3.89(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.90(1H，s)，7.01(1H，s)，7.26(1H，d，J＝12.0Hz)，7.74(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例54
產率61%，1H－NMR(CDCl3)：δ2.29(3H，s)，2.36(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5.0Hz)，3.52(2H，s)，3.53(4H，t，J＝5.0Hz)，6.82(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(1H，s)，7.17－7.24(1H，m)，7.27－7.37(2H，m)，7.38－7.47(3H，m).
實施例55
產率49%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.15(6H，d，J＝6.0Hz)，2.30(3H，s)，2.35(3H，s)，2.68－2.83(2H，m)，2.94(1H，d，J＝13.0Hz)，2.97(1H，d，J＝13.0Hz)，3.80(2H，s)，4.33(2H，d，J＝14.0Hz)，6.76(1H，s)，6.97(1H，s)，7.04(1H，s)，7.34－7.43(1H，m)，7.52－7.61(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.0，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，8.56(1H，s)
實施例56
產率56%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6.0Hz)，1.18－2.30(1H，m)，2.28(3H，s)，2.35(3H，s)，2.52－2.65(1H，m)，2.78－2.89(1H，m)，3.05－3.20(2H，m)，3.27－3.41(1H，m)，3.97－4.12(2H，m)，4.15－4.25(1H，m)，6.80(1H，s)，6.92(1H，s)，7.01(1H，s)，7.32－7.40(1H，m)，7.50－7.59(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，8.53(1H，s).
實施例57
產率55%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.14(6H，d，J＝6.0Hz)，2.29(3H，s)，2.35(3H，s)，2.68－2.82(2H，m)，2.94(1H，d，J＝13.0Hz)，2.98(1H，d，J＝13.0Hz)，3.80(2H，s)，4.30(2H，d，J＝13.0Hz)，6.76(1H，s)，6.97(1H，s)，7.03(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.59(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.5Hz)，8.54(1H，s).
實施例58
產率34%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.13(6H，d，J＝6.0Hz)，2.28(3H，s)，2.34(3H，s)，2.65－2.79(2H，m)，2.95(1H，d，J＝13.0Hz)，2.98(1H，d，J＝13.0Hz)，3.78(2H，s)，4.34(2H，d，J＝13.0Hz)，6.77(1H，s)，6.98(1H，s)，7.02(1H，s)，7.67－7.73(2H，m)，8.13(1H，s)，8.58(1Hs).
實施例59
產率92%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.25(3H，s)，2.56(4H，t，J＝5.1Hz)，3.48(2H，s)，3.50(3H，s)，3.63(4H，t，J＝5.1Hz)，5.20(2H，s)，7.00(1H，d)，7.08(1H，d，8.1 Hz)，7.12(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.1 Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.53(1H，d，2.1 Hz).
實施例60
產率90%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.98－2.05(2H，m)，2.24(3H，s)，2.68(2H，t，J＝5.4 Hz)，2.79(2H，t，J＝4.8 Hz)，3.49(3H，s)，3.55(2H，s)，3.71－3.78(4H，m)，5.19(2H，s)，6.98(1H，s)，7.07(2H，m)，7.22(1H，dd，8.7，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例61
產率60%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.57(4H，t，J＝5.1 Hz)，3.48(3H，s)，3.50(2H，s)，3.64(4H，t，J＝5.1Hz)，5.17(2H，s)，6.91(1H，s)，6.97－7.01(2H，m)，7.24(1H，dd，8.7，2.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例62
產率70%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6.5Hz)，2.24(3H，s)，2.24－2.35(1H，m)，2.60－2.70(1H，m)，2.78－2.88(1H，m)，3.19(1H，dt，J＝13，4.5Hz)，3.24(1H，d，J＝13Hz)，3.38－3.50(1H，m)，3.50(3H，s)，3.70－3.80(1H，m)，3.85－3.93(1H，m)，4.01(1H，d，J＝13Hz)，5.21(2H，s)，6.89(1H，d，J＝7.5Hz)，7.02(1H，s)，7.10(1H，d，J＝7.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s).
實施例63
產率92%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.22(3 H，d，J＝6.0 Hz)，2.23－2.33(1 H，m)，2.33(3 H，s)，2.60－2.67(1 H，m)，2.83(1 H，dt，J＝3.3，12.0 Hz)，3.16(2 H，dd，J＝4.2，13.2 Hz)，3.44－3.35(1 H，m)，3.49(3 H，s)，3.71(1 H，d，J＝12.0 Hz)，3.86(1 H，dd，J＝2.1，12.6 Hz)，3.99(1 H，d，J＝13.2 Hz)，5.17(2 H，s)，6.77(1 H，s)，6.80(1 H，s)，6.83(1 H，s)，7.23(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.42(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例64
產率95%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.22(3 H，d，J＝6.0 Hz)，2.25－2.31(1 H，m)，2.33(3 H，s)，2.60－2.67(1 H，m)，2.83(1 H，dt，J＝3.6，12.0 Hz)，3.16(2 H，dt，J＝3.6，13.5 Hz)，3.44－3.35(1 H，m)，3.49(3 H，s)，3.71(1 H，dt，J＝3.0，12.3 Hz)，3.86(1 H，ddd，J＝1.5，3.6，12.6 Hz)，3.99(1 H，d，J＝13.5 Hz)，5.16(2 H，s)，6.77(1 H，s)，6.80(1 H，s)，6.83(1 H，s)，7.23(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.42(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.1 Hz)，
實施例65
產率38%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.27(3H，t，J＝7.2 Hz)，2.57(4H，t，J＝4.8Hz)，3.52(2H，s)，3.59(2H，s)，3.64(4H，t，J＝4.8Hz)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，7.14(1H，s)，7.20(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝7.8，2.4Hz)，7.26(1H，s)，7.43(1H，d，J＝7.8Hz)，7.56(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例66
產率60%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.26(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.98－2.06(2H，m)，2.68(2H，t，J＝5.4Hz)，2.80(2H，t，J＝5.4Hz)，3.56(2H，s)，3.60(2H，s)，3.71－3.78(4H，m)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，7.12(1H，s)，7.18(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.25(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)
實施例67
產率89%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.55(2H，s)，3.61 2H，s)，3.62(4H，t，J＝5Hz)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.35(4H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例68
產率79%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.13(6H，d，J＝6Hz)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.73－2.90(2H，m)，3.05－3.15(2H，m)，3.61(2H，s)，3.85(2H，s)，3.85－3.95(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7Hz)，7.10－7.35(4H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例69
產率54%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.09(6H，d，J＝6.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.70－2.95(2H，m)，3.10(2H，dd，J＝13，13Hz)，3.58(2H，s)，3.78(2H，s)，3.86－3.96(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.14(1H，s)，7.17(1H，s)，7.33(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s).
實施例70
產率71%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.08(3H，d，J＝6.5Hz)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25－2.35(1H，m)，2.90(1H，dd，J＝12，4Hz)，3.10－3.20(1H，m)，3.52(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.63－3.78(3H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，4.20－4.35(1H，m)，7.20－7.35(4H，m)，7.45－7.56(2H，m)，7.82(1H，s).
實施例71
產率92%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6Hz)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.23－2.35(1H，m)，2.60－2.75(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝12，4Hz)，3.20(1H，d，J＝12.5Hz)，3.22(1H，d，J＝13Hz)，3.38－3.50(1H，m)，3.62(2H，s)，3.70－3.80(1H，m)，3.85－3.95(1H，m)，4.05(1H，d，J＝13Hz)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.15－7.35(4H，m)，7.45－7.60(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例72
產率88%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.23(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.26(3 H，t，J＝6.9 Hz)，2.27(1 H，ddd，J＝3.3，8.7，9.9 Hz)，2.61－2.67(1 H，m)，2.80(1 H，dt，J＝3.3，11.7 Hz)，3.21(2 H，d，J＝13.5 Hz)，3.34－3.43(1 H，m)，3.62(2 H，s)，3.71(1 H，d，J＝12.6 Hz)，3.87(1 H，dd，J＝2.1，12.6 Hz)，4.05(1 H，d，J＝13.5 Hz)，4.16(2 H，q，J＝7.2 Hz)，7.18－7.32(5 H，m)，7.42(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.4 Hz)
實施例73
產率93%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3 H，t，J＝6.0 Hz)，1.26(3 H，t，J＝7.2 Hz)，2.27(1 H，ddd，J＝3.3，8.7，9.9 Hz)，2.62－2.67(1 H，m)，2.80(1 H，dt，J＝3.6，12.0 Hz)，3.21(2 H，d，J＝13.5 Hz)，3.39－3.42(1 H，m)，3.62(2 H，s)，3.71(1 H，dt，J＝12.0 Hz)，3.87(1 H，dd，J＝2.1，12.6 Hz)，4.06(1 H，d，J＝13.5 Hz)，4.16(2 H，q，J＝7.2 Hz)，7.18－7.32(5 H，m)，7.42(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例74
產率82%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.20－2.35(1H，m)，2.34(3H，s)，2.58－2.71(1H，m)，2.82(1H，dt，J＝12，4Hz)，3.16(1H，d，J＝13.5Hz)，3.16－3.25(1H，m)，3.38－3.50(1H，m)，3.58(2H，s)，3.70－3.80(1H，m)，3.86－3.96(1H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.05(2H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例75
產率92%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.26(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.61－1.74(2 H，m)，2.29－2.37(1 H，m)，2.50－2.55(1 H，m)，2.79－2.84(1 H，m)，3.29(1 H，d，J＝13.5 Hz)，3.37(1 H，dd，J＝8.1，12.9 Hz)，3.40－3.50(1 H，m)，3.62(3 H，s)，3.80(1 H，dd，J＝3.3，12.9 Hz)，4.01(1 H，d，J＝13.5 Hz)，4.16(2 H，t，J＝7.2 Hz)，7.18(5 H，m)，7.42(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例76
產率90%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(6 H，dd，J＝6.3，11.7 Hz)，1.26(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.35－1.44(1 H，m)，1.50－1.56(1 H，m)，1.65－1.76(1 H，m)，2.37－2.44(1 H，m)，2.67－2.72(1 H，m)，2.78－2.85(1 H，m)，3.36(1 H，d，J＝12.9 Hz)，3.39(1 H，d，J＝13.2 Hz)，3.58(2 H，t，J＝4.8 Hz)，3.61(2 H，s)，3.75(1 H，dd，J＝3.3，12.9 Hz)，3.93(1 H，d，J＝13.2 Hz)，4.16(2 H，q，J＝7.2 Hz)，7.17－7.31(5 H，m)，7.42(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1 H，d，J＝1.8 Hz)
實施例77
產率68%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.32(1H，dd，J＝11.5，4Hz)，2.74(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，dt，J＝11.5，2Hz)，3.46(1H，d，J＝13.5Hz)，3.52(1H，td，J＝11.5，4Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.85－4.00(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，4.20－4.30(1H，m)，7.15－7.33(4H，m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例78
產率86%，1H－NMR(CDC13)：δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.24(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.33(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.72(1H，d，J＝11Hz)，2.91(1H，d，J＝11Hz)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.80－3.90(1H，m)，4.10－4.18(1H，m)，4.19(2H，q，J＝7Hz)，7.15－7.35(5H，m)，7.42(1H，d，J＝7.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例79
產率71%，1H－NMR(CDC13)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.40(3H，d，J＝7.0Hz)，2.17－2.38(2H，m)，2.68－2.77(1H，m)，2.88－2.96(1H，m)，3.41－3.67(5H，m)，3.82－3.92(1H，m)，4.07－4.23(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.16－7.34(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例80
產率85%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.27－2.33(1H，m)，2.34(3H，s)，2.72(1H，d，J＝11.5Hz)，2.90(1H，d，J＝11.5Hz)，3.41(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45－3.54(1H，m)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.58(2H，s)，3.85(1H，d，J＝12Hz)，4.10－4.15(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.07(1H，s)，7.08(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例81
產率74%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.40(3H，d，J＝7.0Hz)，2.16－2.37(5H，m)，2.68－2.77(1H，m)，2.86－2.96(1H，m)，3.36－3.62(5H，m)，3.80－3.90(1H，m)，4.15(3H，m)，7.01(1H，s)，7.04－7.10(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例82
產率83%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25(1H，dt，J＝12.5，3.5Hz)，2.33(1H，dd，J＝11，3.5Hz)，2.73(1H，d，J＝11Hz)，2.93(1H，d，J＝11Hz)，3.42－3.60(3H，m)，3.62(2H，s)，3.85－3.97(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，4.18－4.28(1H，m)，7.18－7.35(4H，m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例83
產率72%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.34(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.74(1H，d，J＝11.5Hz)，2.93(1H，d，J＝11.5Hz)，3.42－3.66(5H，m)，3.91(1H，d，J＝11.5Hz)，4.08－4.29(3H，m)，7.16－7.35(4H，m)，7.47－7.60(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例84
產率74%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.18－2.34(2H，m)，2.35(3H，s)，2.74(1H，d，J＝11Hz)，2.92(1H，d，J＝11.5Hz)，3.42(1H，d，J＝13.5Hz)，3.53(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，3.56(1H，d，J＝13.5Hz)，3.58(2H，s)，3.91(1H，d，J＝12Hz)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，4.15－4.30(1H，m)，7.02(1H，s)，7.07(1H，s)，7.09(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例85
產率69%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.17－2.39(5H，m)，2.70－2.79(1H，m)，2.87－2.97(1H，m)，3.43(1H，d，J＝13.0Hz)，3.46－3.62(4H，m)，3.85－3.97(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.17－4.29(1H，m)，7.02(1H，s)，7.05－7.11(2H，m)，7.47－7.59(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例86
產率86%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.36(1H，dd，J＝11，3.5Hz)，2.72(1H，d，J＝11Hz)，2.91(1H，d，J＝11Hz)，3.44(1H，d，J＝13.5Hz)，3.52(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.59(2H，s)，3.86－3.96(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，4.20－4.30(1H，m)，7.17(1H，s)，7.20(1H，s)，7.29(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例87
產率41%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.80－2.02(2H，m)，2.16－2.30(2H，m)，2.79－2.94(2H，m)，3.38－3.52(2H，m)，3.54－3.65(3H，m)，3.76－3.88(1H，m)，3.94－4.06(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，7.15－7.34(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例88
產率79%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.85－2.00(2H，m)，2.18－2.29(2H，m)，2.80－2.84(2H，m)，3.42(1H，d，J＝13.5Hz)，3.44(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.70－3.86(1H，m)，3.95－4.05(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.15－7.33(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz).
實施例89
產率25%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.83－2.03(2H，m)，2.22(2H，td，J＝12.5，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.80－2.92(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.57(2H，s)，3.75－3.88(1H，m)，3.95－4.03(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.05(1H，s)，7.06(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz).
實施例90
產率67%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.80－2.03(2H，m)，2.22(2H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.80－2.93(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13.0Hz)，3.46(1H，td，J＝12.5，3.0Hz)，3.56(1H，d，J＝13.0Hz)，3.57(2H，s)，3.76－3.87(1H，m)，3.94－4.05(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.06(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例91
產率80%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.96(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.19－2.30(2H，m)，2.82－2.95(2H，m)，3.44(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.73－3.83(1H，m)，4.00－4.10(1H，m)，4.17(2H，q，J＝7Hz)，7.15－7.33(4H，m)，7.48－7.55(2H，m)，7.82(1H，s).
實施例92
產率53%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.87－2.03(2H，m)，2.24(2H，td，J＝11，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.82－2.95(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13Hz)，3.49(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.56(1H，d，J＝13Hz)，3.57(2H，s)，3.80－3.95(1H，m)，4.00－4.10(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.05(1H，s)，7.06(1H，s)，7.48－7.55(2H，m)，7.82(1H，s).
實施例93
產率74%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.94(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.20－2.32(2H，m)，2.80－2.93(2H，m)，3.41(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.59(2H，s)，3.85－3.95(1H，m)，4.00－4.10(1H，m)，4.17(2H，q，J＝7Hz)，7.14(1H，s)，7.20(1H，s)，7.28(1H，s)，7.45－7.56(2H，m)，7.82(1H，s).
實施例94
產率85%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.94(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.19－2.30(2H，m)，2.80－2.95(2H，m)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.51(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.80－3.95(1H，m)，4.00－4.10(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.15－7.33(4H，m)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，s).
實施例95
產率73%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.95(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.15－2.28(2H，m)，2.34(3H，s)，2.82－2.93(2H，m)，3.39(1H，d，J＝13.5Hz)，3.48(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.57(2H，s)，3.80－3.95(1H，m)，3.98－4.10(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.06(2H，s)，7.52(2H，s)，7.82(1H，s).
實施例96
產率67%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.19－1.35(2H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.73－2.00(2H，m)，2.15－2.30(2H，m)，2.81(1H，d，J＝11.5Hz)，2.88(1H，d，J＝11.0Hz)，3.42(1H，d，J＝13.5Hz)，3.46(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.84－4.05(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.14－7.34(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例97
產率64%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.21－1.31(5 H，m)，1.78－1.96(2 H，m)，2.19－2.28(2 H，m)，2.81(1 H，d，J＝11.4 Hz)，2.88(1 H，d，J＝11.4 Hz)，3.42(1 H，d，J＝13.2 Hz)，3.47(1 H，td，J＝3.3，12.6 Hz)，3.59(1 H，d，J＝13.2 Hz)，3.62(2 H，s)，3.90(1 H，s)，4.00(1 H，d，J＝12.6 Hz)，4.16(2 H，q，J＝7.2 Hz)，7.19－7.33(5 H，m)，7.39(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.53(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例98
產率58%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.34(3H，t，J＝7.0Hz)，1.19－1.35(2H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.72－2.02(2H，m)，2.15－2.29(2H，m)，2.34(3H，s)，2.81(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.37(1H，d，J＝13.5Hz)，3.47(1H，td，J＝13.5，3.0Hz)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.57(2H，s)，3.83－3.93(1H，m)，3.94－4.04(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.05(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例99
產率68%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.94(3 H，t，J＝7.5 Hz)，1.24－1.31(5 H，m)，1.73－1.85(1 H，m)，1.89－2.01(1 H，m)，2.17－2.27(2 H，m)，2.34(3 H，s)，2.81(1 H，d，J＝11.4 Hz)，2.88(1 H，d，J＝11.1 Hz)，3.37(1 H，d，J＝13.5 Hz)，3.47(1 H，dt，J＝3.3，12.6 Hz)，3.57(1 H，d，J＝13.5 Hz)，3.57(2 H，s)，3.89(1 H，s)，3.99(1 H，d，J＝12.0 Hz)，4.16(2 H，q，J＝7.2 Hz)，7.01(1 H，s)，7.06(2 H，s)，7.22(1 H，dd，J＝2.1，8.4 Hz)，7.39(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.52(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例100
產率69%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18－1.35(2H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.76－1.99(2H，m)，2.16－2.29(2H，m)，2.82(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.42(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝13.0，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.90－4.09(2H，m)，4.16(2H，q’J＝7.0Hz)，7.15－7.34(4H，m)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，s).
實施例101
產率80%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.94(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.24－1.31(5 H，m)，1.83－1.91(2 H，m)，2.20－2.29(2 H，m)，2.83(1 H，d，J＝11.4 Hz)，2.90(1 H，d，J＝11.4 Hz)，3.34(1 H，d，J＝13.5 Hz)，3.50(1 H，td，J＝3.6，12.6 Hz)，3.60(1 H，d，J＝13.5 Hz)，3.62(2 H，s)，3.97(1 H，s)，4.05(1 H，d，J＝12.6 Hz)，4.16(2 H，q，J＝7.2 Hz)，7.19－7.33(4 H，m)，7.51(2 H，s)，7.82(1 H，s)
實施例102
產率79%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.15－1.40(7H，m)，1.74－2.00(2H，m)，2.17－2.29(2H，m)，2.77－2.94(2H，m)，3.41(1H，d，J＝13.5Hz)，3.46(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.80－3.93(1H，m)，3.95－4.08(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.15－7.32(5H，m)，7.39(1H，d，J＝9Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz).
實施例103
產率75%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.15－1.40(7H，m)，1.76－2.01(2H，m)，2.20－2.30(2H，m)，2.77－2.93(2H，m)，3.42(1H，d，J＝13.5Hz)，3.46(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.80－3.92(1H，m)，3.95－4.06(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.16－7.33(5H，m)，7.39(1H，d，J＝9Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz).
實施例104
產率75%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.15－1.40(7H，m)，1.75－2.03(2H，m)，2.17－2.30(2H，m)，2.34(3H，s)，2.80－2.96(2H，m)，3.37(1H，d，J＝13.5Hz)，3.50(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.57(2H，s)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.85－4.00(1H，m)，4.00－4.10(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.05(1H，s)，7.07(1H，s)，7.45－7.55(2H，m)，7.82(1H，s).
實施例105
產率44%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，d，J＝6.5Hz)，0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.12(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.23(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.56－2.72(1H，m)，2.88(1H，d，J＝11.5Hz)，2.98(1H，d，J＝11.5Hz)，3.34(1H，d，J＝13.0Hz)，3.40－3.65(2H，m)，3.56(1H，d，J＝13.0Hz)，3.57(2H，s)，4.08－4.22(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.05(2H，s)，7.49(2H，s)，7.79(1H，s).
實施例106
產率70%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，d，J＝2.5Hz)，0.91(3H，d，J＝2.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.12(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.23(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.55－2.73(1H，m)，2.88(1H，d，J＝9.5Hz)，2.98(1H，d，＝9.5Hz)，3.34(1H，d，J＝13Hz)，3.40－3.54(1H，m)，3.56(1H，d，J＝13Hz)，3.57(2H，s)，3.57－3.60(1H，m)，4.11－4.15(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.04(1H，s)，7.05(1H，s)，7.49－7.50(2H，m)，7.79(1H，s).
實施例107
產率73%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(6H，d，J＝6.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32－1.53(1H，m)，1.54－1.67(1H，m)，1.85－1.98(1H，m)，2.24(2H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.79(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.40(1H，d，J＝13.5Hz)，3.47(1H，td，J＝13.0，3.5Hz)，3.61(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.88－4.08(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.15－7.33(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例108
產率81%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(6H，d，J＝6.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.38－1.47(1H，m)，1.55－1.67(1H，m)，1.85－1.96(1H，m)，2.19－2.30(2H，m)，2.78(1H，d，J＝11.5Hz)，2.88(1H，d，J＝11.5Hz)，3.40(1H，d，J＝13.5Hz)，3.47(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.90－4.08(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.15－7.35(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz).
實施例109
產率63%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，0.94(3H，d，J＝6.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36－1.64(2H，m)，1.88－2.02(1H，m)，2.13－2.44(2H，m)，2.34(3H，s)，2.79(1H，d，J＝11.0Hz)，2.89(1H，d，J＝11.0Hz)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41－3.68(2H，m)，3.57(2H，s)，3.86－4.09(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.04(1H，s)，7.06(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例110
產率81%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝3Hz)，0.95(3H，d，J＝3Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.39－1.65(2H，m)，1.90－2.02(1H，m)，2.15－2.32(2H，m)，2.34(3H，s)，2.78(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.48(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.57(2H，s)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.86－4.08(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.04(1H，s)，7.06(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz).
實施例111
產率47%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，1.38－1.67(2H，m)，1.89－2.04(1H，m)，2.14－2.38(2H，m)，2.34(3H，s)，2.80(1H，d，J＝11.5Hz)，2.90(1H，d，J＝11.5Hz)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.44－3.64(2H，m)，3.57(2H，s)，3.94－4.21(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.06(2H，s)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，s).
實施例112
產率80%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.94(6 H，dd，J＝3.0，6.3 Hz)，1.26(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.44－1.48(1 H，m)，1.56－1.62(1 H，m)，1.91－2.00(1 H，m)，2.18－2.26(2 H，m)，2.34(3 H，s)，2.80(1 H，d，J＝11.4 Hz)，2.91(1 H，d，J＝11.4 Hz)，3.36(1H，d，J＝13.2Hz)，3.52(1 H，dt，J＝3.6，12.6 Hz)，3.57(2 H，s)，3.60(1H，d，J＝13.2Hz)，4.04(2 H，br)，4.16(2 H，q，J＝7.2 Hz)，7.01(1 H，s)，7.04(1 H，s)，7.06(1 H，s)，7.2(2 H，s)，7.83(1 H，s)
實施例113
產率69%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.59(4H，t，J＝5.0Hz)，3.57(2H，s)，3.62(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.18－7.34(5H，m)，7.75(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例114
產率72%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.34(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5.0Hz)，3.52(2H，s)，3.58(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.00－7.12(3H，m)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.75(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例115
產率41%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.96－2.08(2H，m)，2.32(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.0Hz)，2.75－2.85(2H，m)，3.56(2H，s)，3.60(2H，s)，3.61－3.89(4H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，6.50－7.07(3H，m)，7.26(1H，d，J＝12.0Hz)，7.73(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例116
產率80%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.23－2.33(1H，m)，2.34(3H，s)，2.69－2.70(1H，m)，2.82(1H，dt，J＝12，4Hz)，3.17(1H，d，J＝13Hz)，3.18－3.26(1H，m)，3.36－3.48(1H，m)，3.58(2H，s)，3.70－3.80(1H，m)，3.85－3.95(1H，m)，4.02(1H，d，J＝13Hz)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.04(1H，s)，7.05(1H，s)，7.26(1H，d，J＝12Hz)，7.73(1H，d，J＝7Hz).
實施例117
產率63%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(3H，d，J＝7.0Hz)，2.17－2.37(2H，m)，2.34(3H，s)，2.71－2.79(1H，m)，2.87－2.98(1H，m)，3.43(1H，d，J＝13.0Hz)，3.46－3.60(2H，m)，3.58(2H，s)，3.83－3.94(1H，m)，4.15－4.28(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.02(1H，s)，7.06(1H，s)，7.08(1H，s)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例118
產率60%，1H－NMR(CDC13)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(3H，d，J＝7.0Hz)，2.16－2.36(2H，m)，2.34(3H，s)，2.70－2.79(1H，m)，2.87－2.98(1H，m)，3.43(1H，d，J＝13.0Hz)，3.45－3.61(4H，m)，3.84－3.94(1H，m)，4.14－4.28(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.04－7.12(2H，m)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例119
產率90%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.82－2.03(2H，m)，2.14－2.53(2H，m)，2.33(3H，s)，2.78－2.93(2H，m)，3.37(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.57(2H，s)，3.76－3.88(1H，m)，3.90－4.03(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，7.00(1H，s)，7.03－7.09(2H，m)，7.24(1H，d，J＝10.5Hz)，7.49(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例120
產率18%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.20(3H，d，J＝6.5Hz)，1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，d，J＝6.5Hz)，2.15(1H，td，J＝12.0，3.5Hz)，2.60－2.72(1H，m)，2.74－2.84(1H，m)，2.98(1H，d，J＝13.5Hz)，3.40(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.62(2H，s)，3.67－3.81(1H，m)，4.03－4.22(4H，m)，7.13－7.34(4H，m)，7.50(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例121
產率施73%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.58(4H，t，J＝5.0Hz)，3.54(4H，t，J＝5.0Hz)，3.56(2H，s)，3.62(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.17－7.24(2H，m)，7.25－7.37(5H，m)，7.39－7.45(2H，m)，7.40(1H，s).
實施例122
產率56%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.61(4H，t，J＝5.0Hz)，3.57(2H，s)，3.63(2H，s)，3.81(4H，t，J＝5.0)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.14－7.34(4H，m)，7.35－7.43(1H，m)，7.53－7.62(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，8.57(1H，s).
實施例123
產率70%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.58(4H，t，J＝5.0Hz)，3.56(2H，s)，3.62(2H，s)，3.65(4H，t，J＝5.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.07(1H，t，J＝7.5Hz)，7.16－7.34(5H，m)，7.55(1H，d，J＝8.0Hz)，7.59(1H，d，J＝8.0Hz).
實施例124
產率66%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.59(4H，t，J＝5.0Hz)，3.57(2H，s)，3.63(2H，s)，3.76(4H，t，J＝5.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.17－7.38(5H，m)，7.48－7.64(2H，m)，7.69(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝9.0Hz).
實施例125
產率88%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.60(4H，t，J＝5.0Hz)，3.57(2H，s)，3.63(2H，s)，3.80(4H，t，J＝5.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.16－7.35(4H，m)，7.50(1H，dd，J＝90，2.5Hz)，7.59(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.5Hz)，8.55(1H，s).
實施例126
產率80%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.39(3H，d，J＝7.0Hz)，2.20(1H，t，J＝11.5，3.5Hz)，2.25－2.37(4H，m)，2.82(1H，d，J＝11.5Hz)，3.00(1H，d，J＝11.5Hz)，3.31－3.46(2H，m)，3.53－3.63(3H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.33－4.43(1H，m)，4.64－4.77(1H，m)，7.02(1H，s)，7.09(1H，s)，7.11(1H，s)，7.70(2H，s)，8.14(1H，s)，8.58(1H，s).
實施例127
產率90%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.66(4H，t，J＝5.0Hz)，2.70(3H，s)，3.47(4H，t，J＝5.0Hz)，3.60(2H，s)，3.63(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.16－7.34(4H，m)，7.74(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝8.5Hz)，8.16(1H，s).
實施例1286－氯－2－[4－(3－甲氧甲氧基－4－甲苄基)哌－1－基]苯并噻唑之製造
令[3－(甲氧甲氧基)－4－甲基]苄醇(参考國際公開第2004/022551號公報中例68記載)1.23g(6.75 mmol)、三乙胺0.55ml(7.09mmol)及THF 12ml之混合物，於冰冷却下滴加入甲磺醯氯0.55ml(7.09mmol)後，攪拌1小時。令反應液於減壓下濃縮後，残渣加4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌2鹽酸鹽2.10g(6.43 mmol)、碳酸鉀2.67g(19.3mmol)及無水N，N－二甲基甲醯胺20ml，於室温下攪拌14小時。反應液中加水，濾取析出結晶後，以二異丙醚洗淨，得6－氯－2－[4－(3－甲氧甲氧基－4－甲苄基)哌－1－基]苯并噻唑之無色結晶1.70g(63%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.24(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.50(3H，s)，3.52(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，5.22(2H，s)，6.89(1H，d，J＝7.5Hz)，7.03(1H，s)，7.10(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.59(1H，d，J＝2Hz).
實施例1293－[4－[(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基]苄醇之製造
令氫化鋁鋰0.52g(13.7mmol)之無水THF 27ml懸浮液，於冰冷却下滴加入3－[[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基]苯甲酸甲酯2.76g(6.87mmol)之無水THF(27ml)溶液。於室温下攪拌1小時後，於冰冷却下依次滴加入水0.25ml及THF5ml混合液及2N－氫氧化鈉水溶液0.5ml後，於室温下攪拌1小時。濾除氫氧化鋁後，令濾液減壓濃縮。残渣中加乙酸乙酯及飽和食鹽水以分層後，令有機層於於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，得黄色結晶。以二異丙醚洗淨後，得3－[4－[(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基]苄醇之淡黄色結晶2.35g(92%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：1.83(1H，t，J＝5.5Hz)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.51(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，4.71(2H，d，J＝5.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.38(4H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H’d.J＝2Hz).
以下依實施例129同様方法，得實施例130~153記載化合物。
實施例130
產率：100%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.65(1H，brs)，1.98－2.05(2H，m)，2.70(2H，t，J＝5.1Hz)，2.79－2.82(2H，m)，3.65(2H，s)，3.71－3.77(4H，m)，4.69(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7Hz，2.4Hz)，7.26－7.34(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例131
產率：100%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(1H，brs)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.58(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5Hz)，4.72(2H，s)，7.20－7.40(4H，m)，7.50－7.60(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例132
產率：60%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.88－1.99(2H，m)，2.58－2.67(2H，m)，2.74－2.84(2H，m)，3.62(2H，s)，3.63－3.85(4H，m)，4.47(2H，d，J＝5.5Hz)，5.16(1H，t，J＝5.5Hz)，7.13－7.20(2H，m)，7.22－7.30(2H，m)，7.52－7.57(2H，m)，8.22(1H，s).
實施例133
產率：96%1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.41(3H，d，J＝6.5Hz)，1.63(1H，brs)，2.25(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.33(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.72(1H，d，J＝11.5Hz)，2.86－2.95(1H，m)，3.47(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.48(1H，d，J＝13.5Hz)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.85(1H，d，J＝12.5Hz)，4.10－4.25(1H，m)，4.72(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.40(4H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例134
產率：98%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.23(3H，d，J＝6.5Hz)，1.55－1.70(1H，m)，2.22－2.32(1H，m)，2.60－2.70(1H，m)，2.75－2.85(1H，m)，3.10－3.20(1H，m)，3.22(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35－3.45(1H，m)，3.65－3.75(1H，m)，3.83－3.90(1H，m)，4.06(1H，d，J＝13.5Hz)，4.71(2H，s)，7.20－7.35(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例135
產率：q.y.，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.12(6H，d，J＝6Hz)，1.64(1H，brs)，2.75－2.85(2H，m)，3.05(2H，dd，J＝13，12.5Hz)，3.85(2H，s)，3.80－3.90(2H，m)，4.70(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.28(1H，m)，7.30－7.35(2H，m)，7.38(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例136
產率：q.y.，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.08(3H，d，J＝6.5 Hz)，1.38(3H，d，J＝6.5Hz)，1.74(1H，brs)，2.33(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，dd，J＝11.5，4Hz)，3.06－3.19(1H，m)，3.53(1H，d，J＝14.5Hz)，3.60－3.75(3H，m)，4.15－4.28(1H，m)，4.70(2H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.35(4H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz).
實施例137
產率：60%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.71(1H，brs)，2.38(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.52(2H，s)，3.61(4H，t，J＝5Hz)，4.67(2H，s)，7.15－7.20(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.28(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例138
產率：39%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.80(1H，brs)，2.65(4H，t，J＝5Hz)，3.65(4H，t，J＝5Hz)，3.68(2H，s)，4.70(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.24(1H，dd，8.5，2Hz)，7.36(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，d，J＝2Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例139
產率：92%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.66－1.73，(1H，br－s)，1.97－2.04(2H，m)，2.33(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.4Hz)，2.78－2.81(2H，m)，3.59(2H，s)，3.70－3.75(4H，m)，4.65(2H，s)，7.16－7.17(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.7Hz，2.1Hz)，7.28(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例140
產率：100%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.70－1.88(1H，br－s)，1.98－2.07(2H，m)，2.75(2H，t，J＝5.4Hz)，2.84－2.89(2H，m)，3.72－3.84(6H，m)，4.68(2H，s)，7.17－7.25(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例141
產率：30%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.90(1H，brs)，2.62(4H，t，J＝5Hz)，3.64(4H，t，J＝5Hz)，3.74(2H，s)，4.79(2H，s)，6.79(1H，d，J＝3.5Hz)，6.85(1H，d，J＝3.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例142
產率：80%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.86(1H，s)，2.00－2.07(2H，m)，2.71－2.74(2H，m)，2.84－2.87(2H，m)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，3.77－3.80(2H，m)，3.82(2H，s)，4.78(2H，s)，6.76(1H，d，J＝3.3Hz)，6.84(1H，d，J＝3.3Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.42(1H，d，J＝9.0Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例143
產率：90%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.81(1H，brs)，2.36(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.53(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，4.67(2H，s)，7.08(1H，s)，7.11(1H，s)，7.13(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例144
產率：q.y，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.79(1H，t，J＝4.5Hz)，2.36(3H，s)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.54(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5Hz)，4.67(2H，d，J＝4.5Hz)，7.09(1H，s)，7.11(1H，s)，7.14(1H，s)，7.45－7.60(2H，m)，7.84(1Hs).
實施例145
產率：93%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.70(1H，s)，1.99－2.06(2H，m)，2.35(3H，s)，2.70(2H，t，J＝5.4Hz)，2.79－2.82(2H，m)，3.61(2H，s)，3.71－3.77(4H，m)，4.65(2H，s)，7.07(1H，s)，7.09(1H，s)，7.13(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例146
產率：q.y，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.77(1H，brs)，1.95－2.10(2H，m)，2.34(3H，s)，2.68(2H，t，J＝5.5Hz)，2.82(2H，t，J＝5.5Hz)，3.61(2H，s)，3.70－3.85(4H，m)，4.65(2H，s)，7.06(1H，s)，7.08(1H，s)，7.13(1H，s)，7.45－7.60(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例147
產率：80%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.59(1H，brs)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，2.88(2H，t，J＝6.5Hz)，3.55(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，3.88(2H，t，J＝6.5Hz)，7.20(2H，d，J＝7.5Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.29(2H，d，J＝7.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例148
產率：46%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.14(6H，d，J＝6Hz)，1.68(1H，brs)，2.30(3H，s)，2.70－2.87(2H，m)，3.03－3.15(2H，m)，3.82(2H，s)，3.85－3.95(2H，m)，4.66(2H，s)，7.05(1H，s)，7.11(1H，s)，7.17(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例149
產率：95%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6Hz)，1.69(1H，brs)，2.20－2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.60－2.72(1H，m)，2.82(1H，dt，J＝12，3.5Hz)，3.15－3.25(2H，m)，3.35－3.48(1H，m)，3.70－3.80(1H，m)，3.85－3.95(1H，m)，4.04(1H，d，J＝13.5Hz)，4.67(2H，s)，7.00－7.15(3H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，d，J＝1Hz).
實施例150
產率：quant.%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.30(3H，d，J＝7Hz)，2.05－2.25(2H，m)，2.27(3H，s)，2.65－2.75(1H，m)，2.80－2.95(1H，m)，3.30－3.85(3H，m)，4.15－4.30(1H，m)，4.43(2H，d，J＝5.5Hz)，4.48(1H，t，J＝5Hz)，5.21(1H，t，J＝5.5Hz)，7.00(2H，s)，7.06(1H，s)，7.54(2H，s)，8.19(1H，s).
實施例151
產率：45%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.23(3 H，d，J＝6.3 Hz)，2.26(1 H，ddd，J＝3.3，9.5，12.3 Hz)，2.36(3 H，s)，2.60－2.66(1 H，m)，2.80(1 H，dt，J＝3.3，12.0 Hz)，3.17(2 H，d，J＝13.2 Hz)，3.20－3.33(1 H，m)，3.71(1 H，dt，J＝2.1，12.0 Hz)，3.87(1 H，dd，J＝2.1，12.6 Hz)，4.03(1 H，d，J＝13.2 Hz)，4.67(2 H，s)，7.09(2 H，s)，7.14(1 H，s)，7.23(1 H，dd，J＝2.1，8.4 Hz)，7.42(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例152
產率：54%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3 H，d，J＝6.3 Hz)，2.23－2.31(1 H，m)，2.36(3 H，s)，2.60－2.66(1 H，m)，2.81(1 H，dt，J＝3.3，11.7 Hz)，3.18(2 H，d，J＝12.9 Hz)，3.34－3.42(1 H，m)，3.71(1 H，d，J＝12.9Hz)，3.87(1 H，d，J＝10.2 Hz)，4.04(1 H，d，J＝13.5 Hz)，4.67(2 H，s)，7.09(2 H，s)，7.14(1 H，s)，7.23(1 H，dd，J＝2.4，8.4 Hz)，7.43(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.55(1 H，d，J＝2.4 Hz)
實施例153
產率：84%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.0Hz)，1.63－1.73(1H，m)，2.23－2.34(1H，m)，2.37(3H，s)，2.59－2.72(1H，m)，2.78－2.88(1H，m)，3.15－3.26(1H，m)，3.19(1H，d，J＝13.0Hz)，3.37－3.48(1H，m)，3.72－3.83(1H，m)，3.86－3.97(1H，m)，4.04(1H，d，J＝13.0Hz)，4.67(2H，d，J＝4.5Hz)，7.07－7.17(3H，m)，7.48－7.59(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例154 6－氯－[4－(3－氯甲苄基)哌－1－基]苯并噻唑1鹽酸鹽之製造
令3－[4－[(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基]苄醇2.35g(6.29mmol)，於室温下加亞磺醯氯12ml，於60℃下攪拌1小時。令反應液於減壓下濃縮，所得残渣加冰水及10%氫氧化鈉水溶液以中和。濾取所得結晶，得6－氯－[4－(3－氯甲苄基)哌－1－基]苯并噻唑1鹽酸鹽之無色結晶2.50g(93%)。
1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ3.20－3.30(2H，m)，3.35－3.45(2H，m)，3.55－3.75(2H，m)，4.10－4.25(2H，m)，4.35－4.40(2H，m)，4.80(2H，s)，7.34(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.45－7.60(3H，m)，7.60－7.70(2H，m)，8.00(1H，d，J＝2Hz)，11.45(1H，brs).
以下依實施例154同様方法，得實施例155~178記載化合物。
實施例155
產率：77%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.99－2.06(2H，m)，2.69(2H，t，J＝5.4Hz)，2.80－2.83(2H，m)，3.65(2H，s)，3.72－3.79(4H，m)，4.58(2H，s)，7.21－7.31(4H，m)，7.36(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例156
產率：77%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.60(4H，t，J＝5Hz)，3.59(2H，s)，3.70(4H，t，J＝5Hz)，4.60(2H，s)，7.25－7.40(4H，m)，7.50－7.60(2H，m)，7.85(1H，s).
實施例157
產率：95%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.95－2.12(2H，m)，2.61－2.71(2H，m)，2.77－2.88(2H，m)，3.66(2H，s)，3.68－3.90(4H，m)，4.58(2H，s)，7.22－7.40(4H，m)，7.48－7.60(2H，m)，7.85(1H，s).
實施例158
產率：95%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.41(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25(1H，td，J＝11，3Hz)，2.34(1H，dd，J＝11，3Hz)，2.71(1H，d，J＝11Hz)，2.92(1H，d，J＝11Hz)，3.47(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝12，3Hz)，3.62(1H，d，J＝13.5Hz)，3.87(1H，d，J＝12Hz)，4.15－4.25(1H，m)，4.60(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.30－7.38(3H，m)，7.38－7.42(1H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)
實施例159
產率：63%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.23(3H，d，J＝6Hz)，2.24－2.34(1H，m)，2.60－2.73(1H，m)，2.75－2.85(1H，m)，3.13－3.23(1H，m)，3.22(1H，d，J＝13.5Hz)，3.34－3.44(1H，m)，3.66－3.76(1H，m)，3.84－3.92(1H，m)，4.06(1H，d，J＝13.5Hz)，4.60(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.40(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例160
產率：71%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.11(6H，d，J＝6Hz)，2.70－2.85(2H，m)，3.06(2H，dd，J＝13，13Hz)，3.84(2H，s)，3.85－3.90(2H，m)，4.60(2H，s)，7.20－7.45(6H，m)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例161
產率：90%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.09(3H，d，J＝6.5Hz)，1.39(3H，d，J＝6.5Hz)，2.32(1H，d，J＝10.5Hz)，2.89(1H，dd，J＝12，4Hz)，3.08－3.20(1H，m)，3.52(1H，d，J＝13.5Hz)，3.64(1H，d，J＝12Hz)，3.70(1H，d，J＝13.5Hz)，3.73(1H，dd，J＝12，4Hz)，4.15－4.30(1H，m)，4.60(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.35(3H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，s)，7.53(1H，d，J＝2Hz).
實施例162
產率：85%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.38(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.52(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，4.60(2H，s)，7.15－7.30(4H，m)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz).
實施例163
產率：68%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.66(4H，t，J＝5Hz)，3.66(4H，t，J＝5Hz)，3.68(2H，s)，4.58(2H，s)，720－7.25(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz).
實施例164
產率：99%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.97－2.05(2H，m)，2.33(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.4Hz)，2.79－2.82(2H，m)，3.58(2H，s)，3.72－3.77(4H，m)，4.56(2H，s)，7.12－7.25(3H，m)，7.30(1H，d，J＝1.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例165
產率：81%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.01－2.09(2H，m)，2.75(2H，t，J＝5.1Hz)，2.87－2.90(2H，m)，3.74－3.83(6H，m)，4.54(2H，s)，7.20－7.25(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例166
產率：85%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.36(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.53(2H，s)，3.64(4H，t，J＝5Hz)，4.56(2H，s)，7.12(1H，s)，7.13(1H，s)，7.17(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例167
產率：91%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.98－2.06(2H，m)，2.34(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.4Hz)，2.78－2.83(2H，m)，3.61(2H，s)，3.72－3.78(4H，m)，4.55(2H，s)，7.09－7.11(2H，m)，7.14(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例168
產率：45%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.55(4H，t，J＝5Hz)，3.57(4H，t，J＝5Hz)，3.74(2H，s)，4.99(2H，s)，6.86(1H，d，J＝3.5Hz)，7.04(1H，d，J＝3.5Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz).
實施例169
產率：45%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.00－2.07(2H，m)，2.71－2.74(2H，m)，2.84－2.87(2H，m)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，3.75－3.81(2H，m)，3.81(2H，s)，4.76(2H，s)，6.73(1H，d，J＝3.3Hz)，6.91(1H，d，J＝3.3Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例170
產率：59%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.37(3H，s)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.54(2H，s)，3.69(4H，t，J＝5Hz)，4.57(2H，s)，7.12(1H，s)，7.13(1H，s)，7.17(1H，s)，7.50－7.60(2H，m)，7.85(1H，s).
實施例171
產率：71%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.95－2.10(2H，m)，2.34(3H，s)，2.70(2H，t，J＝5.5Hz)，2.82(2H，t，J＝5.5Hz)，3.61(2H，s)，3.70－3.90(4H，m)，4.54(2H，s)，7.05－7.14(2H，m)，7.15(1H，s)，7.48－7.60(2H，m)，7.85(1H，s).
實施例172
產率：77%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.07(2H，t，J＝7.5Hz)，3.55(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，3.72(2H，t，J＝7.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例173
產率：91%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.12(6H，d，J＝6Hz)，2.35(3H，s)，2.68－2.86(2H，m)，3.05－3.15(2H，m)，3.81(2H，s)，3.85－3.98(2H，m)，4.56(2H，s)，7.07(1H，s)，7.14(1H，s)，7.21(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).實施例174產率：74%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6Hz)，2.23－2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.60－2.70(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝13，3.5Hz)，3.17(1H，d，J＝13.5Hz)，3.18－3.26(1H，m)，3.38－3.50(1H，m)，3.72－3.80(1H，m)，3.87－3.95(1H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz)，4.56(2H，s)，7.11(2H，s)，7.17(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例175
產率：81%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.30－2.36(1H，m)，2.37(3H，s)，2.73(1H，d，J＝11.5Hz)，2.93(1H，d，J＝11.5Hz)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.54(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.85－3.98(1H，m)，4.20－4.30(1H，m)，4.57(2H，s)，7.12(2H，s)，7.21(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例176
產率：83%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.23(3 H，d，J＝6.0 Hz)，2.23－2.31(1 H，m)，2.36(3 H，s)，2.61－2.83(1 H，m)，2.80(1 H，dt，J＝3.6，11.7 Hz)，3.13－3.20(2 H，m)，3.35－3.43(1 H，m)，3.72(1 H，dt，J＝2.7 Hz)，3.87(1 H，dd，J＝1.8，12.3 Hz)，4.03(1 H，d，J＝13.2 Hz)，4.56(2 H，s)，7.11(2 H，s)，7.16(1 H，s)，7.23(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.43(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例177
產率：77%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.23(3 H，d，J＝6.0 Hz)，2.27(1 H，ddd，J＝3.3，8.7，9.9 Hz)，2.35(3 H，s)，2.61－2.67(1 H，m)，2.80(1 H，dt，J＝3.6，12.0 Hz)，3.13－3.20(2 H，m)，3.35－3.43(1 H，m)，3.72(1 H，d，J＝12.6 Hz)，3.87(1 H，dd，J＝1.8，12.6 Hz)，4.03(1 H，d，J＝13.2 Hz)，4.56(2 H，s)，7.11(2 H，s)，7.16(1 H，s)，7.23(1 H，dd，J＝1.8，8.7 Hz)，7.53(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1 H，d，J＝1.8 Hz)
實施例178
產率：60%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.0Hz)，2.23－2.34(1H，m)，2.36(3H，s)，2.60－2.72(1H，m)，2.77－2.87(1H，m)，3.14－3.27(2H，m)，3.38－3.51(1H，m)，3.72－3.82(1H，m)，3.87－3.98(1H，m)，4.04(1H，d，J＝13.0Hz)，4.56(2H，s)，7.12(2H，s)，7.17(1H，s)，7.48－7.59(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例179{3－[[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基]苯基}乙腈之製造
令6－氯－[4－(3－氯甲苄基)哌－1－基]苯并噻唑1鹽酸鹽0.50g(1.27mmol)、氰化鈉0.19g(3.82mmol)之無水N，N－二甲基甲醯胺5ml之混合物，於40℃下攪拌1.5小時。冷却後，反應液加水及乙酸乙酯以萃取後，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，所得結晶以二異丙醚洗淨，得{3－[[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基]苯基}乙腈之淡褐色結晶0.35g(72%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.57(2H，s)，3.67(4H，t，J＝5Hz)，3.77(2H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.40(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
以下依實施例179同様方法，得實施例180~203記載化合物。
實施例180
產率：95%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.98－2.06(2H，m)，2.69(2H，t，J＝5.4Hz)，2.79－2.83(2H，m)，3.65(2H，s)3.72－3.80(6H，m)，7.21－7.25(2H，m)，7.29－7.33(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例181
產率：99%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.58(2H，s)，3.69(4H，t，J＝5Hz)，3.77(2H，s)，7.20－7.40(4H，m)，7.50－7.60(2H，m)，7.85(1H，d，J＝0.5Hz).
實施例182
產率：74%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.98－2.10(2H，m)，2.64－2.74(2H，m)，2.77－2.88(2H，m)，3.65(2H，s)，3.68－3.90(4H，m)，3.74(2H，s)，7.18－7.38(4H，m)，7.48－7.59(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例183
產率：68%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.41(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，J＝11，2.5Hz)，2.35(1H，dd，J＝11，4Hz)，2.71(1H，d，J＝11Hz)，2.89(1H，d，J＝11Hz)，3.47(1H，d，J＝13Hz)，3.50(1H，td，J＝13，3Hz)，3.61(1H，d，J＝13Hz)，3.77(2H，s)，3.87(1H，d，J＝13Hz)，4.15－4.25(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.30(1H，m)，7.30－7.40(3H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例184
產率：86%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.23(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23－2.35(1H，m)，2.58－2.72(1H，m)，2.72－2.85(1H，m)，3.10－3.20(1H，m)，3.22(1H，d，J＝13.5Hz)，3.33－3.45(1H，m)，3.60－3.75(1H，m)，3.76(2H，s)，3.83－3.93(1H，m)，4.06(1H，d，J＝13.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.35(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例185
產率：59%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.10(6H，d，J＝6Hz)，2.70－2.85(2H，m)，3.05(2H，dd，J＝13，13Hz)，3.76(2H，s)，3.83(2H，s)，3.88(2H，dd，J＝13，2Hz)，7.18(1H，d，J＝7Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.30－7.40(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例186
產率：97%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.09(3H，d，J＝6.5Hz)，1.39(3H，d，J＝6.5Hz)，2.31(1H，d，J＝11.5Hz)，2.90(1H，dd，J＝11.5，4Hz)，3.08－3.20(1H，m)，3.53(1H，t，J＝14Hz)，3.64(1H，d，J＝12.5Hz)，3.70(1H，d，J＝14Hz)，3.72(1H，dd，J＝12.5，4Hz)，3.76(2H，s)，4.18－4.30(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.21－7.25(1H，m)，7.30－7.40(3H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz).
實施例187
產率：35%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.37(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.52(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，3.73(2H，s)，7.10－7.30(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例188
產率：69%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.65(4H，t，J＝5Hz)，3.66(4H，t，J＝5Hz)，3.68(2H，s)，3.76(2H，s)，7.19(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.24(1H，dd，8.5，2Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz).
實施例189
產率：78%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.99－2.05(2H，m)，2.32(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.4Hz)，2.79－2.83(2H，m)，3.58(2H，s)，3.70(2H，s)，3.72－3.78(4H，m)，7.13－7.14(2H，m)，7.21－7.26(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例190
產率：99%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.03－2.07(2H，m)，2.75(2H，t，J＝5.4Hz)，2.87－2.90(2H，m)，3.70(2H，s)，3.75(2H，s)，3.75(2H，t，J＝6.0Hz)，3.82(2H，t，J＝5.1Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.4Hz，2.1Hz)，7.35(1H，d，J＝8.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，d，J＝2.4Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例191
產率：78%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.36(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.51(2H，s)，3.64(4H，t，J＝5Hz)，3.72(2H，s)，7.06(1H，s)，7.10(1H，s)，7.11(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例192
產率：q.y，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.99－2.06(2H，m)，2.35(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.4Hz)，2.78－2.82(2H，m)，3.60(2H，s)，3.70－3.78(6H，m)，7.04(1H，s)，7.09(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例193
產率：68%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.50－2.60(4H，m)，3.50－3.60(4H，m)，3.72(2H，s)，4.24(2H，s)，6.88(1H，d，J＝3Hz)，6.91(1H，d，J＝3Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例194
產率：32%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.99－2.07(2H，m)，2.70－2.74(2H，m)，2.83－2.87(2H，m)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，3.77－3.80(2H，m)，3.80(2H，s)，3.86(2H，s)，6.76(1H，d，J＝3.3Hz)，6.88(1H，td，J＝3.3，0.9Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例195
產率：93%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.27(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.53(2H，s)，3.69(4H，t，J＝5Hz)，3.72(2H，s)，7.07(1H，s)，7.11(1H，s)，7.12(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s).
實施例196
產率：86%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.95－2.10(2H，m)，2.34(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.5Hz)，2.82(2H，t，J＝5.5Hz)，3.61(2H，s)，3.69(2H，s)，3.70－3.90(4H，m)，7.04(1H，s)，7.08(1H，s)，7.09(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s).
實施例197
產率：85%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.45－2.55(4H，m)，2.81(2H，t，J＝5Hz)，2.87(2H，t，J＝5Hz)，3.52(2H，s)，3.56(4H，t，J＝5.5Hz)，7.20－7.35(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz).
實施例198
產率：84%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.12(6H，d，J＝6Hz)，2.36(3H，s)，2.75－2.87(2H，m)，3.10(1H，d，J＝13Hz)，3.13(1H，d，J＝13Hz)，3.71(2H，s)，3.79(2H，s)，3.92(2H，dd，J＝13，2Hz)，7.00(1H，s)，7.14(1H，s)，7.16(1H，s)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1Hz).
實施例199
產率：86%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6Hz)，2.20－2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.61－2.73(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝12，3.5Hz)，3.15－3.28(2H，m)，3.40－3.50(1H，m)，3.71(2H，s)，3.71－3.81(1H，m)，3.87－3.97(1H，m)，4.02(1H，d，J＝13.5Hz)，7.05(1H，s)，7.11(2H，s)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)
實施例200
產率：79%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.30－2.33(1H，m)，2.34(3H，s)，2.72(1H，d，J＝11Hz)，2.91(1H，d，J＝11.5Hz)，3.45(1H，d，J＝13.5Hz)，3.54(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.72(2H，s)，3.92(1H，d，J＝13Hz)，4.20－4.30(1H，m)，7.06(1H，s)，7.13(1H，s)，7.15(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例201
產率：90%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.22(3 H，d，J＝6.3 Hz)，2.23－2.32(1 H，m)，2.36(3 H，s)，2.59－2.69(1 H，m)，2.78(1 H，dt，J＝3.6，8.1 Hz)，3.17(2 H，dt，J＝3.6，13.5 Hz)，3.35－3.44(1 H，m)，3.70－3.75(1 H，m)，3.71(2 H，s)，3.85－3.90(1 H，m)，4.02(1 H，s)，7.05(1 H，s)，7.11(2 H，s)，7.23(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.43(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.55(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例202
產率：98%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.22(3 H，d，J＝6.3 Hz)，2.23－2.32(1 H，m)，2.36(3 H，s)，2.62－2.66(1 H，m)，2.78(1 H，dt，J＝3.9，11.7 Hz)，3.17(2 H，dt，J＝3.9，13.5 Hz)，3.35－3.44(1 H，m)，3.71(2 H，s)，3.70－3.74(1 H，m)，3.87(1 H，dd，J＝2.1，12.6 Hz)，4.02(1 H，d，J＝13.5 Hz)，7.05(1 H，s)，7.11(2 H，s)，7.23(1 H，dd，J＝2.1，8.4 Hz)，7.43(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1 Hz)
實施例203
產率：85%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23－2.34(1H，m)，2.37(3H，s)，2.60－2.73(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝12.0，3.5Hz)，3.13－3.27(2H，m)，3.39－3.51(1H，m)，3.70－3.83(3H，m)，3.87－3.97(1H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz)，7.06(1H，s)，7.11(2H，s)，7.48－7.59(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例204 2－{3－[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基甲基]苄基}丙二酸二乙酯之製造
令氫化鈉0.15g(60%，3.81mmol)之無水THF懸浮液，於冰冷却下滴加入丙二酸二乙酯0.58ml(3.81mmol)，於室温下攪拌30分。反應液中加6－氯－[4－(3－氯甲苄基)哌－1－基]苯并噻唑1鹽酸鹽0.50g(1.27mmol)，於同温下攪拌14.5小時後，於50℃下攪拌38小時。反應液加水及乙酸乙酯以萃取後，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝3：1)精製，得2－{3－[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基甲基]苄基}丙二酸二乙酯之無色油狀物0.38g(58%)。
1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.10(6H，t，J＝7Hz)，2.49(4H，t，J＝5Hz)，3.08(2H，d，J＝8Hz)，3.50(2H，s)，3.56(4H，t，J＝5Hz)，3.81(1H，t，J＝8Hz)，4.06(4H，q，J＝7Hz)，7.10－7.20(3H，m)，7.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz).
以下依實施例204同様方法，得實施例205、206記載化合物。
實施例205
產率：46%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(6H，t，J＝7Hz)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.38(2H，d，J＝7.5Hz)，3.60－3.68(5H，m)，3.69(2H，s)，4.24(4H，q，J＝7Hz)，6.68(1H，d，J＝3Hz)，6.71(1H，d，J＝3Hz)，7.25(1H，dd，J＝9，2Hz)，7.43(1H，d，J＝9Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例206
產率：5%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.21－1.32(6H，m)，2.00－2.05(2H，m)，2.70(2H，t，J＝5.4Hz)，2.81－2.84(2H，m)，3.36－3.38(2H，m)，3.62－3.82(7H，m)，4.14－4.24(4H，m)，6.65－6.68(2H，m)，7.22(1H，dd，J＝9.0，1.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz).
参考例195 6－氯－2－[4－(2－羥乙基)哌啶－1－基]苯并噻唑之製造
令2，6－二氯苯并噻唑3.00g(14.7mmol)、4－哌啶乙醇2.09g(16.2mmol)、碳酸鉀2.33g(16.2mmol)及無水N，N－二甲基甲醯胺15ml之混合物，於室温下16小時攪拌。反應液中加水及乙酸乙酯以萃取，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，結晶以二異丙醚洗淨，得6－氯－2－[4－(2－羥乙基)哌啶－1－基]苯并噻唑之綠色結晶2.92g(67%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.26－1.44(3H，m)，1.57(2H，q，J＝6.5Hz)，1.68－1.91(3H，m)，3.06－3.19(2H，m)，3.74(2H，q，J＝6.5Hz)，4.07－4.17(2H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
以下依参考例195同様方法，得参考例196~211記載化合物。
参考例196
產率：64%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.60－1.75(3H，m)，1.95－2.18(2H，m)，3.34－3.48(2H，m)，3.87－4.10(3H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz).
参考例197
產率：100%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.15－1.25(2H，m)，1.60－1.75(1H，m)，1.75－1.85(2H，m)，3.05－3.20(2H，m)，3.25－3.30(2H，m)，3.95－4.10(2H，m)，4.56(1H，brs)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz).
参考例198
產率：95%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.65(1H，s)，2.60－2.67(6H，m)，3.63－3.69(6H，m)，7.23(1H，d，J＝8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例199
產率：99%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.00－2.07(2H，m)，2.69(2H，t，J＝5.1Hz)，2.76(2H，t，J＝5.4Hz)，2.89－2.93(2H，m)，2.96(1H，s)，3.60(2H，t，J＝5.4Hz)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，3.80－3.83(2H，m)，7.24(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
参考例200
產率：48%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.28－1.46(2H，m)，1.58(2H，q，J＝6.5Hz)，1.72－1.94(3H，m)，3.11－3.24(2H，m)，3.76(2H，t，J＝6.5Hz)，4.11－4.22(2H，m)，7.48－7.57(2H，m)，7.83(1H，s).
参考例201
產率：70%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.49(2H，t，J＝6Hz)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.55(2H，t，J＝6Hz)，3.62(4H，t，J＝5Hz)，4.51(1H，brs)，7.57(2H，s)，8.25(1H，s).
参考例202
產率：85%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.83－1.90(2H，m)，2.55(2H，t，J＝5.5Hz)，2.67(2H，t，J＝5Hz)，2.87(2H，t，J＝5Hz)，3.47(2H，q，J＝5.5Hz)，3.60－3.80(4H，m)，4.39(1H，t，J＝5.5Hz)，7.55(1H，s)，7.95(1H，s)，8.21(1H，s).
参考例203
產率：63%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.23－1.44(3H，m)，1.53－1.63(2H，m)，1.68－1.90(3H，m)，3.08－3.20(2H，m)，3.75(2H，q，J＝6.0Hz)，4.08－4.18(2H，m)，7.02(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例204
產率：36%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.25－1.45(3H，m)，1.57(2H，q，J＝6.5Hz)，1.70－1.91(3H，m)，3.08－3.23(2H，m)，3.75(2H，t，J＝6.5Hz)，4.08－4.21(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz).
参考例205
產率：52%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(1H，t，J＝6.5Hz)，1.27－1.44(2H，m)，1.57(2H，q，J＝6.5Hz)，1.68－1.91(3H，m)，3.06－3.19(2H，m)，3.75(2H，q，J＝6.5Hz)，4.05－4.19(2H，m)，7.35－7.40(2H，m)，7.68(1H，s).
参考例206
產率：31%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.22(1H，t，J＝5.0Hz)，1.27－1.45(2H，m)，1.57(2H，q，J＝5.0Hz)，1.65－1.90(3H，m)，2.38(3H，s)，3.03－3.19(2H，m)，3.75(2H，q，J＝5.0Hz)，4.06－4.17(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.39(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.0Hz).
参考例207
產率：9%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.23－1.45(3H，m)，1.52－1.64(2H，m)，1.67－1.94(3H，m)，3.40－3.22(2H，m)，3.68－3.83(2H，m)，4.03－4.17(2H，m)，7.00(1H，td，J＝8.5，2.5Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.5，4.0Hz).
参考例208
產率：48%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.12－1.29(2H，m)，1.40(2H，q，J＝6.5Hz)，1.57－1.81(3H，m)，2.95－3.10(2H，m)，3.47(2H，q，J＝6.5Hz)，3.84－3.97(2H，m)，4.40(1H，t，J＝6.5Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.35(2H，t，J＝7.5Hz)，7.44(2H，d，J＝7.5Hz)，7.57(1H，s).
参考例209
產率：88%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.14－1.32(2H，m)，1.40(2H，q，J=6.5Hz)，1.54-1.83(3H，m)，2.95-3.08(2H，m)，3.47(2H，q，J=6.5Hz)，3.88-4.00(2H，m)，4.40(1H，t，J=6.5Hz)，7.22(1H，s)，7.27(1H，t，J=7.5Hz)，7.38(2H，t，J=7.5Hz)，7.87(2H，d，J=7.5Hz).
参考例210
產率：71%，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-1.93(2H，m)，2.55(2H，t，J=6.0Hz)，2.62-2.70(2H，m)，2.78-2.86(2H，m)，3，47(2H，q，J=6.0Hz)，3.59(2H，t，J=6.0Hz)，3.61-3.68(2H，m)，4.38(1H，t，J=6.0Hz)，7.18(1H，t，J=7.5Hz)，7.34(2H，t，J=7.5Hz)，7.45(2H，d，J=7.5Hz)，7.57(1H，s).
参考例211
產率：93%，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-2.01(2H，m)，2.57(2H，t，J=6.0Hz)，2.64-2.77(2H，m)，2.82-2.96(2H，m)，3.42-3.53(2H，m)，3.45-3.94(4H，br)，4.34-4.46(1H，m)，7.45(1H，d，J=7.0Hz)，8.23(1H，d，J=12.5Hz).
参考例212 6-氯-2-[4-(2-氯乙基)哌啶-1-基]苯并噻唑之製造
令6-氯-2-[4-(2-羥乙基)哌啶-1-基]苯并噻唑1.20g(4.03mmol)中，加亞磺醯氯10ml，於60℃下攪拌1小時。反應液倒至冰水後，以5N氫氧化鈉水溶液中和，濾取析出結晶。結晶以二異丙醚洗淨，得6-氯-2-[4-(2-氯乙基)哌啶-1-基]苯并噻唑之無色結晶0.98g(77%)。
1 H-NMR(CDCl3 )：δ 1.25-1.44(2H，m)，1.70-1.94(5H，m)，3.08-3.22(2H，m)，3.62(2H，t，J=6.5Hz)，4.07-4.20(2H，m)，7.23(1H，dd，J=8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J=8.5Hz)，7.55(1H，d，J=2.0).
以下依参考例212同様方法，得参考例213~225記載化合物。
参考例213
產率：q.y，1 H-NMR(DMSO-d6 )：δ1.20-1.42(2H，m)，1.80-2.00(3H，m)，3.10-3.25(2H，m)，3.60(2H，d，J=6.5Hz)，4.00-4.10(2H，m)，7.28(1H，dd，J=8.5，2Hz)，7.41(1H，d，J=8.5Hz)，7.90(1H，d，J=2Hz).
参考例214
產率：95%，1 H-NMR(CDCl3 )；δ2.63-2.72(4H，m)，2.80(2H，t，J=7.0Hz)，3.58-3.73(6H，m)，7.23(1H，dd，J=8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d，J=8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例215
產率：58%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.98－2.06(2H，m)，2.78(2H，t，J＝5.4Hz)，2.90－2.96(4H，m)，3.56(2H，t，J＝7.2Hz)，3.72(2H，t，J＝6.0Hz)，3.78－3.81(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
参考例216
產率：68%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.25－1.43(2H，m)，1.70－1.94(5H，m)，3.08－3.22(2H，m)，3.62(2H，t，J＝6.5Hz)，4.08－4.22(2H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz).
参考例217
產率：90%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26－1.44(2H，m)，1.71－1.93(5H，m)，3.08－3.23(2H，m)，3.62(2H，t，J＝6.5Hz)，4.10－4.22(2H，m)，7.04(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22(1H，t，J＝8.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.0Hz).
参考例218
產率：95%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.25－1.43(2H，m)，1.71－1.92(5H，m)，3.07－3.23(2H，m)，3.61(2H，t，J＝6.5Hz)，4.06－4.21(2H，m)，7.35－7.43(2H，m)，7.69(1H，s).
参考例219
產率：65%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.22－1.41(2H，m)，1.68－1.90(5H，m)，2.38(3H，s)，3.02－3.18(2H，m)，3.59(2H，t，J＝6.5Hz)，4.05－4.18(2H，m)，7.06－7.12(1H，m)，7.36－7.39(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz).
参考例220
產率：91%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.27－1.45(2H，m)，1.72－1.95(5H，m)，3.12－3.27(2H，m)，3.62(2H，t，J＝6.5Hz)，4.12－4.26(2H，m)，7.49－7.59(2H，m)，7.84(1H，s).
参考例221
產率：42%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.68(4H，t，J＝5Hz)，2.81(2H，t，J＝7Hz)，3.63(2H，t，J＝7Hz)，3.71(4H，t，J＝5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，s).
参考例222
產率：23%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.94－2.07(2H，m)，2.70－2.80(2H，m)，2.83-2.99(4H，m)，3.50-358(2H，m)，3.64-3.88(4H，m)，7.48-7.60(2H，m)，784(1H，s).
参考例223
產率：89%，1 H-NMR(CDCl3 )；δ1.27-1.44(2H，m)，1.72-1.88(5H，m)，2.99-3.13(2H，m)，3.62(2H，t，J=6.5Hz)，3.99-4.10(2H，m)，7.17-7.24(1H，m)，7.30-7.37(2H，m)，7.38-7.45(3H，m).
参考例224
產率：35%，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-1.94(2H，m)，2.66-2.76(2H，m)，2.77-2.93(4H，m)，3.55-3.72(6H，m)，7.18(1H，t，J=7.5Hz)，7.34(2H，t，J=7.5Hz)，7.44(2H，d，J=7.5Hz)，7.57(1H，s).
参考例225
產率：quant.%，1H-NMR(CDCl3)：δ1.95-2.10(2H，m)，2.73-2.84(2H，m)，2.85-3.01(4H，m)，3.56(2H，t，J=7.0Hz)，3.66-3.89(4H，m)，7.27(1H，d，J=11.5Hz)，7.75(1H，d，J=7.0Hz).
参考例226 2-氯-1-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌-1-基]乙-1-酮之製造
令4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌2鹽酸鹽0.50g(1.53mmol)、三乙胺0.32ml(2.25mmol)、無水THF10ml之混合物，於冰冷却下滴加入氯乙醯氯0.18ml(2.25mmol)後，於室温下攪拌24小時。反應液加水及乙酸乙酯以萃取，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，結晶以己烷洗淨，得2-氯-1-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌-1-基]乙-1-酮之褐色結晶0.15g(30%)。
1 H-NMR(CDCl3 )：δ3.61-3.81(8H，m)，4.12(2H，s)，7.28(1H，dd，J=8.5，2.0Hz)，7.47(1H，d，J=8.5Hz)，7.60(1H，d，J=2.0Hz).
参考例227 [(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]甲磺酸酯之製造
令1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-醇1.43g(5.32mmol)、三乙胺0.78ml(5.59mmol)、無水THF30ml之混合物，於冰冷却下滴加入甲磺醯氯0.43ml(5.59mmol)後，於室温下攪拌30分。令反應液於減壓下濃縮，残渣加水後，濾取結晶，得[(6-氯苯并噻唑-1-基)哌啶-4-基]甲磺酸酯之淡褐色結晶1.66g(90%)。
1 H-NMR(CDCl3 )：δ1.97-2.20(4H，m)，3.08(3H，s)，3.57-3.68(2H，m)，3.80-3.91(2H，m)，4.97-5.08(1H，m)，7.25(1H，dd，J=8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d， J=8.5Hz)，7.57(1H，d，J=2.0Hz).
實施例207 3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}苯甲酸乙酯
令6-氯-2-[4-(2-氯乙基)哌啶-1-基]苯并噻唑0.50g(1.59mmol)、碳酸銫0.78g(2.39mmol)、3-羥基苯甲酸乙酯0.40g(2.39mmol)及無水N，N-二甲基甲醯胺5ml之混合物，於60℃下攪拌9小時。令反應液回溫至室温，加水及乙酸乙酯以萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑後，残渣以矽膠柱層析(二氯甲烷)精製，得3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}苯甲酸乙酯之無色結晶0.43g(62%)。
1 H-NMR(CDCl3 )：δ1.30-1.51(5H，m)，1.74-1.97(5H，m)，3.09-3.22(2H，m)，4.04-4.18(4H，m)，4.38(2H，q，J=7.0Hz)，7.09(1H，dd，J=8.0，1.5Hz)，7.23(1H，dd，J=8.5，2.0Hz)，7.35(1H，t，J=8.0Hz)，7.42(1H，d，J=8.5Hz)，7.52-7.58(2H，m)，7.65(1H，dd，J=8.0，1.5Hz).
以下依實施例207同様方法，得實施例208~253記載化合物。
實施例208
產率：39%，1 H-NMR(CDCl3 )；δ1.40(3H，t，J=7.0 Hz)，1.92－2.16(4H，m)，3.60－3.72(2H，m)，3.80－3.92(2H，m)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，4.65－4.74(1H，m)，7.13(1H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.37(1H，t，J＝8.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，7.58－7.63(1H，m)，7.67(1H，m).
實施例209
產率：16%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.90－2.12(4H，m)，3.56－3.70(4H，m)，3.78－3.90(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(1H，m)，6.80－6.93(3H，m)，7.20－7.28(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例210
產率：39%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.34(3H，t，J＝7Hz)，1.45－1.65(2H，m)，1.95－2.10(2H，m)，2.10－2.25(1H，m)，3.10－3.30(2H，m)，3.92(2H，d，J＝6Hz)，4.15－4.25(2H，m)，4.32(2H，q，J＝7Hz)，6.93(1H，d，J＝7.5Hz)，6.98(1H，td，J＝7.5，1Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46(1H，td，J＝7.5，1Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.80(1H，dd，J＝7.5，1Hz).
實施例211
產率：39%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.40(3H，t，J＝7Hz)，1.45－1.60(2H，m)，1.95－2.05(2H，m)，2.05－2.20(1H，m)，3.10－3.25(2H，m)，3.90(2H，d，J＝6Hz)，4.15－4.25(2H，m)，4.37(2H，q，J＝7Hz)，7.09(1H，dd，J＝8，1.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.34(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz)，7.64(1H，dd，J＝8，1.5Hz)
實施例212
產率：52%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.45－1.60(2H，m)，1.90－2.05(2H，m)，2.05－2.20(1H，m)，3.10－3.25(2H，m)，3.90(2H，d，J＝6Hz)，4.10－4.25(2H，m)，4.35(2H，q，J＝7Hz)，6.89(2H，d，J＝9Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.99(2H，d，J＝9Hz).
實施例213
產率：63%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.25－1.45(2H，m)，1.70－1.85(1H，m)，1.85－2.00(2H，m)，3.03(2H，d，J＝7Hz)，3.08－3.24(2H，m)，3.86(3H，s)，3.95－4.10(2H，m)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2Hz).
實施例214
產率：79%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.30－1.50(2H，m)，1.75－2.00(1H，m)，1.95－2.05(2H，m)，2.89(2H，d，J＝7Hz)，3.05－3.18(2H，m)，3.60(2H，s)，3.70(3H，s)，4.05－4.20(2H，m)，7.20－7.30(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例215
產率：86%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.25－1.50(5H，m)，1.77－2.00(5H，m)，3.06－3.23(2H，m)，4.05－4.20(4H，m)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，6.93－7.04(2H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.37－7.49(2H，m)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz).
實施例216
產率：65%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.34－1.53(5H，m)，1.76－1.98(5H，m)，3.09－3.24(2H，m)，4.06－4.23(4H，m)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，6.91(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)，8.00(2H，d，J＝8.5Hz).
實施例217
產率：72%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.40(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33－1.52(2H，m)，1.79－1.98(5H，m)，2.27(3H，s)，3.08－3.21(2H，m)，4.07－4.18(4H，m)，4.37(2H，q，J＝7.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，d，J＝1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz).
實施例218
產率：46%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.23－1.44(2H，m)，1.67－1.92(5H，m)，3.02－3.16(2H，m)，3.57(2H，s)，3.98(2H，t，J＝6.0Hz)，4.02－4.15(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，6.75－6.90(3H，m)，7.16－7.26(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例219
產率：17%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.23－1.44(2H，m)，1.67－1.90(5H，m)，3.02－3.16(2H，m)，3.55(2H，s)，3.67(3H，s)，3.98(2H，t，J＝6.0Hz)，4.02－4.14(2H，m)，6.84(2H，d，J＝8.5Hz)，7.18(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2.0).
實施例220
產率：58%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.23(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33－1.50(2H，m)，1.74－1.96(5H，m)，2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.95(2H，t，J＝8.0Hz)，3.08－3.22(2H，m)，4.02－4.19(6H，m)，6.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.88(1H，td，J＝7.5，1.0Hz)，7.14－7.20(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例221
產率：71%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31－1.49(2H，m)，1.73－1.95(5H，m)，2.62(2H，t，J＝8.0Hz)，2.93(2H，t，J＝8.0Hz)，3.08－3.21(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.0Hz)，4.07－4.20(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，6.71－6.84(3H，m)，7.16－7.25(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例222
產率：58%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.30－1.47(2H，m)，1.72－1.95(5H，m)，2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.08－3.20(2H，m)，3.67(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6.0Hz)，4.06－4.18(2H，m)，6.82(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例223
產率：58%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.24－1.43(2H，m)，1.61－1.92(5H，m)，2.97－3.20(4H，m)，3.93(3H，s)，4.06－4.18(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.36(1H，t，J＝7.5Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，dt，J＝7.5，1.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)，7.84(1H，dt，J＝7.5，1.5Hz)，7.98(1H，t，J＝1.5Hz).
實施例224
產率：45%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.12－1.30(2H，m)，1.50－1.61(2H，m)，1.65－1.86(3H，m)，2.96－3.21(4H，m)，3.61(3H，s)，3.67(2H，s)，3.94－4.07(2H，m)，7.06(1H，d，J＝7.0Hz)，7.18－7.32(4H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0 Hz).
實施例225
產率：50%，1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39－1.46(2H，m)，1.73－1.80(1H，m)，1.89(3H，d，J＝12.3 Hz)，2.31(3H，s)，3.54(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6.0 Hz)，4.05－4.15(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，4.10－4.12(2H，m)，6.58－6.67(2H，m)，6.69(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.7，2.1 Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例226
產率：53%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31－1.51(2H，m)，1.76－1.98(5H，m)，3.07－3.23(2H，m)，3.57(2H，s)，4.04－4.20(6H，m)，6.81(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，6.87(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19－7.34(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例227
產率：93%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.30－1.50(1H，m)，1.75－2.00(4H，m)，3.05－3.23(2H，m)，3.55(2H，s)，4.05－4.15(6H，m)，4.18(2H，q，J＝7Hz)，6.75－6.85(1H，m)，6.91(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.92(1H，dd，J＝11，2Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例228
產率：67%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.39(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(4H，t，J＝5.0Hz)，2.93(2H，t，J＝5.5Hz)，3.65(4H，t，J＝5.0Hz)，4.21(2H，t，J＝5.5Hz)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，6.98(1H，d，J＝7.5Hz)，7.00(1H，t，J＝7.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46(1H，t，J＝7.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，7.79(1H，dd，J＝7.5，2.0Hz).
實施例229
產率：76%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.40(3H，t，J＝7.0Hz)，2.73(4H，t，J＝5.0Hz)，2.90(2H，t，J＝5.5Hz)，3.67(4H，t，J＝5.0Hz)，4.19(2H，t，J＝5.5Hz)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.0，2.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.35(1H，t，J＝8.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，7.58(1H，s)，7.66(1H，dd，J＝8.0，2.5Hz).
實施例230
產率：82%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，2.73(4H，t，J＝5.0Hz)，2.90(2H，t，J＝5.5Hz)，3.66(4H，t，J＝5.0Hz)，4.19(2H，t，J＝5.5Hz)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，6.93(2H，d，J＝9.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，8.00(2H，d，J＝9.0Hz).
實施例231
產率：18%，1 H－NMR(CDCls )；δ1.27－1.48(2H，m)，1.64－1.95(5H，m)，3.05－3.19(2H，m)，3.84(3H，s)，4.06－4.19(4H，m)，6.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51－7.27(2H，m).
實施例232
產率：46%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.72(4H，t，J＝5.0Hz)，2.87(2H，t，J＝5.5Hz)，3.58(2H，s)，3.66(4H，t，J＝5.0Hz)，4.14(2H，t，J＝5.5Hz)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，6.79－6.91(3H，m)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例233
產率：81%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.32－1.51(5H，m)，1.74－1.99(5H，m)，3.11－3.27(2H，m)，4.04－4.24(4H，m)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，7.06－7.13(1H，m)，7.35(1H，t，J＝8.0Hz)，7.48－7.57(3H，m)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.84(1H，s).
實施例234
產率：58%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31－1.50(2H，m)，1.72－1.98(5H，m)，3.12－3.25(2H，m)，3.59(2H，s)，4.04(2H，t，J＝6.0Hz)，4.10－4.24(4H，m)，6.77－6.91(3H，m)，7.23(1H，t，J＝7.5Hz)，7.48－7.59(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例235
產率：51%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.20(3H，s)，2.77(4H，t，J＝5Hz)，2.92(2H，t，J＝5.5Hz)，3.56(2H，s)，3.70(4H，t，J＝5Hz)，4.13(2H，t，J＝5.5Hz)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，6.75－6.80(2H，m)，7.08(1H，d，J＝7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝0.5Hz).
實施例236
產率：49%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32－1.51(2H，m)，1.78－2.00(5H，m)，3.12－3.27(2H，m)，3.57(2H，s)，4.05－4.24(6H，m)，6.81(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，6.87(1H，d，J＝2.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47－7.59(2H，m)，7.83(1H，s).
實施例237
產率：39%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30－1.48(2H，m)，1.72－1.94(5H，m)，3.08－3.21(2H，m)，3.72(2H，s)，3.97－4.04(2H，m)，4.07－4.19(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.76(1H，dd，J＝8.5，3.0Hz)，6.84(1H，d，J＝3.0Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.27(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例238
產率：69%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.00－2.08(2H，m)，2.84(2H，t，J＝8.4Hz)，2.96－3.02(4H，m)，3.59(2H，s)，3.69(3H，s)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，3.79－3.84(2H，m)，4.07(2H，t，J＝5.4Hz)，6.79－6.88(3H，m)，7.20－7.27(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例239
產率：49%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.98－2.08(2H，m)，2.18(3H，s)，2.82－2.90(2H，m)，2.98－3.05(4H，m)，3.55(2H，s)，3.73(2H，t，J＝5.5Hz)，3.75－3.85(2H，m)，4.05－4.10(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，6.74(1H，s)，6.76(1H，d，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，7.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例240
產率：45%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.95－2.10(2H，m)，2.88(2H，t，J＝5.5 Hz)，3.00－3.10(4H，m)，3.55(2H，s)，3.73(2H，t，J＝5.5Hz)，3.75－3.85(2H，m)，4.10－4.15(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，6.80(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.85(1H，d，J＝2Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.5Hz).
實施例241
產率：74%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.20－2.11(2H，m)，2.79－2.90(2H，m)，2.93－3.06(4H，m)，3.57(2H，s)，3.69－3.90(4H，m)，4.04－4.12(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0 Hz)，6.76－6.90(3H，m)，7.22(1H，t，J＝8.0Hz)，7.48－7.59(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例242
產率：42%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.99－2.09(2H，m)，2.86－2.94(2H，m)，3.02－3.12(4H，m)，3.55(2H，s)，3.69－3.90(4H，m)，4.10－4.20(4H，m)，6.81(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，6.87(1H，d，J＝2.0Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48－7.59(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例243
產率：51%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.31－1.49(5H，m)，1.75－1.96(5H，m)，3.09－3.22(2H，m)，4.05－4.19(4H，m)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.09(1H，ddd，J＝8.0，2.5，1.0Hz)，7.35(1H，t，J＝8.0Hz)，7.47(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝2.5，1.5Hz)，7.65(1H，dt，J＝8.0，1.5，1.0Hz).
實施例244
產率：44%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝6.5Hz)，130－1.48(2H，m)，1.72－1.95(5H，m)，3.08－3.21(2H，m)，3.58(2H，s)，4.03(2H，t，J＝6.0Hz)，4.08－4.21(2H，m)，4.15(2H，q，J＝6.5Hz)，6.76－6.90(3H，m)，7.02(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.22(1H，d，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例245
產率：57%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31－1.48(2H，m)，1.71－1.96(5H，m)，3.09－3.22(2H，m)，3.58(2H，s)，4.03(2H，t，J＝6.0Hz)，4.09－4.21(4H，m)，6.77－6.91(3H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.17－7.28(2H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz).
實施例246
產率：81%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.32－1.50(5H，m)，1.75－1.95(5H，m)，3.09－3.21(2H，m)，4.05－4.18(4H，m)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，7.06－7.12(1H，m)，7.32－7.39(3H，m)，7.54－7.58(1H，m)，7.62－7.67(1H，m)，7.67－7.69(1H，m).
實施例247
產率：44%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31－1.48(2H，m)，1.73－1.96(5H，m)，3.08－3.20(2H，m)，3.58(2H，s)，4.00－4.18(4H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，6.78－6.90(3H，m)，7.20－7.28(1H，m)，7.36(2H，m)，7.69(1H，m).
實施例248
產率：48%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30－1.49(2H，m)，1.72－1.95(5H，m)，2.39(3H，s)，3.06－3.19(2H，m)，3.58(2H，s)，3.98－4.21(6H，m)，6.77－6.91(3H，m)，7.06－7.12(1H，m)，7.23(1H，t，J＝7.5Hz)，7.37－7.47(2H，m).
實施例249
產率：54%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，3.56－3.82(10H，m)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，4.74(2H，s)，6.83－6.96(3H，m)，7.22－7.29(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例250
產率：49%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31－1.50(2H，m)，1.73－1.93(5H，m)，2.99－3.12(2H，m)，3.58(2H，s)，3.98－4.09(4H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，6.78－6.90(3H，m)，7.16－7.47(7H，m).
實施例251
產率：54%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35－1.52(2H，m)，1.78－1.97(5H，m)，3.01－3.14(2H，m)，3.58(2H，s)，3.99－4.21(6H，m)，6.81(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，6.87(1H，d，J＝2.0Hz)，7.16－7.24(1H，m)，7.27－7.37(3H，m)，7.38－7.47(3H，m).
實施例252
產率：58%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.83－1.95(2H，m)，2.74－2.84(2H，m)，2.89－3.01(4H，m)，3.56－3.72(6H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.09－4.17(2H，m)，6.84(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝1.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.29－7.38(3H，m)，7.44(2H，d，J＝7.5Hz)，7.57(1H，s).
實施例253
產率：31%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.95－2.08(2H，m)，2.88(2H，t，J＝5.5Hz)，2.98－3.12(4H，m)，3.55(2H，s)，3.60－3.90(4H，m)，4.06－4.19(4H，m)，6.79(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.25(1H，d，J＝12.0Hz)，7.27(1H，d，J＝8.0Hz)，7.72(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例254 3－{2－[(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙氧基}－2－甲苯基乙酸乙酯之製造
令6－氯－2－[4－(2－羥乙基)哌啶－1－基]苯并噻唑0.17g(0.562mmol)、[3－羥基－2－甲基]苯乙酸乙酯(國際公開第2004/022551號公報中参考例67記載)0.11g(0.552mmol)、1，1－疊氮二羰基二哌啶0.21g(0.844mmol)、無水THF6ml之混合物，於氬氣中及冰冷却下滴加入三丁膦0.21ml(0.841mmol)。反應液於同温下攪拌2.5小時後，加水及乙酸乙酯以萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑後，残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝10：1→5：1)精製，得3－{2－[(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙氧基}－2－甲苯基乙酸乙酯之無色油狀物質0.16g(59%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.26(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.38－1.47(2H，m)，1.78－1.93(5H，m)，2.18(3H，s)，3.14(2H，td，J＝12.6，2.4Hz)，3.64(2H，s)，4.02(2H，t，J＝5.7 Hz)，4.10－4.16(2H，m)，4.15(2H，t，J＝7.2 Hz)，6.80(2H，q，J＝7.8 Hz)，7.11(1H，t，J＝7.8 Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8 Hz).
以下依實施例254同様方法，得實施例255、256記載化合物。
實施例255
產率：39%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.28－1.50(2H，m)，1.70－1.98(5H，m)，3.04－3.21(2H，m)，3.58(2H，s)，3.97－4.22(4H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，6.75－6.92(3H，m)，7.00(1H，td，J＝9.0，3.0Hz)，7.23(1H，t，J＝8.0Hz)，7.29(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝9.0，5.0Hz).
實施例256
產率：22%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.26－1.50(2H，m)，1.68－1.92(5H，m)，2.94－3.09(2H，m)，3.58(2H，m)，3.94－4.13(4H，m)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，6.72(1H，s)，6.75－6.93(3H，m)，7.24(2H，m)，7.35(2H，t，J＝7.0Hz)，7.83(2H，d，J＝7.0Hz).
實施例257 3－{2－[(6－苯基苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙氧基}苯乙酸乙酯之製造
令3－{2－[(6－溴苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙氧基}苯乙酸乙酯0.30g(0.596mmol)、苯硼酸0.09g(0.775mmol)、肆(三苯膦)鈀(0)0.03g(0.03mmol)、碳酸銫0.25g(0.775mmol)及二烷3ml之混合物，於氬氣中加熱回流攪拌3小時。令反應液回溫至室温後，減壓下濃縮。残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝3：1)精製，得3－{2－[(6－苯基苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙氧基}苯乙酸乙酯之無色結晶0.08g(26%)。
1H－NMR(CDCl3)：δ 1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.28－1.48(2H，m)，1.66－1.96(5H，m)，3.04－3.21(2H，m)，3.57(2H，s)，3.94－4.07(2H，m)，4.08－4.25(4H，m)，6.73－6.92(3H，m)，7.17－7.34(2H，m)，7.36－7.47(2H，m)，7.48－7.64(4H，m)，7.79(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例258 3－{[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基}－5－甲苯酚之製造
令乙酸3－{[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基}－5－甲苯酯1.97g(4.88mmol)、2N－氫氧化鈉水溶液(10ml)及甲醇(20ml)之混合物，於40℃下攪拌1小時。減壓蒸除溶劑，残渣加水及2N－鹽酸水溶液以中和後，加乙酸乙酯以萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。残渣以矽膠柱層析(乙酸乙酯)精製，得3－{[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基}－5－甲苯酚之無色無晶型固體1.83g(100%)。
1 H－NMR(CDCl3)：δ2.29(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.47(2H，s)，3.67(4H，t，J＝5Hz)，6.59(1H，s)，6.67(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
以下依實施例258同様方法，得實施例259~286記載化合物。
實施例259
產率：85%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.74(1H，brs)，1.96－2.05(2H，m)，2.26(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.1Hz)，2.75－2.79(2H，m)，3.52(2H，s)，3.68－3.74(4H，m)，6.55(1H，s)，6.61(1H，s)，6.65(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例260
產率：100%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.29(3H，s)，2.61(4H，t，J＝5Hz)，3.50(2H，s)，3.71(4H，t，J＝5Hz)，6.60(1H，s)，6.69(2H，s)，7.52(1H，d，J＝7.5Hz)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.85(1H，s).
實施例261
產率：71%，1 H－NMR(CDC13 )；δ2.00－2.10(2H，m)，2.28(3H，s)，2.65－2.75(2H，m)，2.80－2.90(2H，m)，3.57(2H，s)，3.70－3.90(4H，m)，6.56(1H，s)，6.65－6.70(2H，m)，7.45－7.60(2H，m)，7.85(1H，s).
實施例262
產率：99%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6Hz)，1.64(1H，brs)，2.25－2.29(1H，m)，2.30(3H，s)，2.60－2.70(1H，m)，2.80－2.83(1H，m)，3.13(1H，d，J＝13.5Hz)，3.17－3.25(1H，m)，3.40－3.50(1H，m)，3.73－3.83(1H，m)，3.85－3.95(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.66(1H，s)，6.69(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例263
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.11(6H，d，J＝6Hz)，2.28(3H，s)，2.70－2.85(2H，m)，2.95－3.10(2H，m)，3.70－3.90(4H，m)，6.53(1H，s)，6.68(1H，s)，6.72(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例264
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.10(6H，d，J＝6Hz)，2.28(3H，s)，2.70－2.85(2H，m)，3.00－3.15(2H，m)，3.75(2H，s)，3.82－3.94(2H，m)，5.53(1H，brs)，6.52(1H，s)，6.69(1H，s)，6.72(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例265
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.42(3H，d，J＝7Hz)，2.20－2.28(1H，m)，2.28(3H，s)，2.30－2.45(1H，m)，2.70－2.85(1H，m)，2.90－3.00(1H，m)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45－3.55(1H，m)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80－3.90(1H，m)，4.15－4.25(1H，m)，6.60(1H，s)，6.66(1H，s)，6.77(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例266
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55－1.78(2H，m)，2.29(3H，s)，2.30－2.40(1H，m)，2.48－2.56(1H，m)，2.79－2.83(1H，m)，3.18(1H，d，J＝13.5Hz)，3.37－3.56(2H，m)，3.65－3.77(1H，m)，3.82(1H，dd，J＝13，3Hz)，3.93(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.67(1H，s)，6.70(1H，s)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例267
產率：99%，1H－NMR(CDCl3)：δ2.27(3H，s)，2.27－2.35(1H，m)，2.77(1H，d，J＝13.5Hz)，3.02(1H，d，J＝11.5Hz)，3.28－3.50(3H，m)，3.75(1H，d，J＝13.5Hz)，3.98(1H，d，J＝11Hz)，4.10－4.18(1H，m)，5.61(1H，brs)，6.54(1H，s)，6.61(1H，s)，6.64(1H，s)，7.30－7.43(3H，m)，7.45－7.60(4H，m)，7.86(1H，s).
實施例268
產率：96%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.18(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.29(3H，s)，2.29－2.40(1H，m)，2.74(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.39(1H，d，J＝13Hz)，3.47(1H，d，J＝13Hz)，3.55(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.90(1H，d，J＝13Hz)，4.16－4.29(1H，m)，6.58(1H，s)，6.69(1H，s)，6.70(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例269
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.14－2.41(5H，m)，2.71－2.8o(1H，m)，2.86－2.92(1H，m)，3.35－3.59(3H，m)，3.85－3.97(1H，m)，4.17－4.29(1H，m)，6.58(1H，s)，6.69(1H，s)，6.72(1H，s)，7.48－7.60(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例270
產率：96%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55－1.75(2H，m)，2.29(3H，s)，2.29－2.38(1H，m)，2.47－2.57(1H，m)，2.78－2.88(1H，m)，3.17(1H，d，J＝13.5Hz)，3.37－3.55(2H，m)，3.65－3.85(2H，m)，3.93(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.67(1H，s)，6.69(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例271
產率：92%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57－1.79(2H，m)，2.29(3H，s)，2.29－2.40(1H，m)，2.46－2.58(1H，m)，2.77－2.89(1H，m)，3.18(1H，d，J＝13Hz)，3.32－3.58(2H，m)，3.65－3.87(2H，m)，3.93(1H，d，J＝13Hz)，6.57(1H，s)，6.67(1H，s)，6.69(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例272
產率：95%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30－1.70(4H，m)，2.29(3H，s)，2.29－2.39(1H，m)，2.55－2.65(1H，m)，2.79－2.88(1H，m)，3.19(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝12.5，8Hz)，3.48－3.58(1H，m)，3.65－3.75(1H，m)，3.82(1H，dd，J＝12.5，2.5Hz)，3.92(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.68(1H，s)，6.70(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例273
產率：98%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(3 H，t，J＝7.5 Hz)，1.30－1.41(1 H，m)，1.48－1.63(3 H，m)，2.29(3 H，s)，2.29－2.36(1 H，m)，2.56－2.62(1 H，m)，2.79－2.86(1 H，m)，3.19(1 H，d，1＝13.5 Hz)，3.41(1 H，dd，J＝7.8，12.9 Hz)，3.50－3.57(1 H，m)，3.69－3.81(2 H，m)，3.92(1H，d，J＝13.5 Hz)，6.67(1 H，s)，6.68(2 H，s)，7.50－7.59(2 H，m)，7.84(1 H，s)
實施例274
產率：98%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.26－1.75(6H，m)，2.30(3H，s)，2.30－2.40(1H，m)，2.52－2.63(1H，m)，2.77－2.87(1H，m)，3.19(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35－3.45(1H，m)，3.47－3.57(1H，m)，3.65－3.75(1H，m)，3.81(1H，dd，J＝12.5，2.5Hz)，3.92(1H，d，J＝13.5Hz)，5.49(1H，brs)，6.57(1H，s)，6.67(1H，s)，6.69(1H，s)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz)
實施例275
產率：96%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.32－1.46(1H，m)，1.47－1.59(1H，m)，1.62－1.78(1H，m)，2.29(3H，s)，2.33－2.45(1H，m)，2.62－2.74(1H，m)，2.75－2.87(1H，m)，3.27(1H，d，J＝13.5Hz)，3.36(1H，dd，J＝12.5，7.5Hz)，3.55－3.65(2H，m)，3.70－3.79(1H，m)，3.86(1H，d，J＝13.5Hz)，6.56(1H，s)，6.69(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例276
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.30－1.59(2H，m)，1.62－1.79(1H，m)，2.18(1H，s)，2.29(3H，s)，2.30－2.45(1H，m)，2.60－2.72(1H，m)，2.75－2.88(1H，m)，3.27(1H，d，J＝13.5Hz)，3.29－3.42(1H，m)，3.53－3.65(2H，m)，3.74(1H，dd，J＝12.5，3.5Hz)，3.86(1H，d，J＝13.5Hz)，6.56(1H，s)，6.67(1H，s)，6.70(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例277
產率：98%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.37－1.45(1H，m)，1.46－1.60(1H，m)，1.64－1.77(1H，m)，2.29(3H，s)，2.36－2.47(1H，m)，2.64－2.75(1H，m)，2.78－2.90(1H，m)，3.29(1H，d，J＝13.5Hz)，3.42(1H，dd，J＝12.5，7.5Hz)，3.65(2H，t，J＝5Hz)，3.78(1H，dd，J＝13，3Hz)，3.86(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.70(2H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例278
產率：99%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，2.22－2.28(1H，m)，2.29(3H，s)，2.59－2.70(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝12，3.5Hz)，3.13(1H，d，J＝13.5Hz)，3.21(1H，dd，J＝11，8.5Hz)，3.39－3.50(1H，m)，3.72－3.83(1H，m)，3.84－3.93(1H，m)，3.97(1H，d，J＝13.5Hz)，6.56(1H，s)，6.65(1H，s)，6.70(1H，s)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7Hz).
實施例279
產率：quant.%，1H－NMR(CDCl3 )：δ2.00－2.14(2H，m)，2.22(3H，s)，2.68－2.93(4H，m)，3.53－3.95(6H，m)，6.60(2H，s)，6.72(1H，s)，7.24(1H，d，J＝11.5Hz)，7.72(1H，d，J＝7.0Hz)，7.85(1H，s).
實施例280
產率：89%，1H－NMR(CDC13)：δ1.13(6H，d，J＝6.0Hz)，2.29(3H，s)，2.72－2.88(2H，m)，3.01－3.19(2H，m)，3.77(2H，s)，3.89(2H，d，J＝12.0Hz)，6.52(1H，s)，6.70(1H，s)，6.72(1H，s)，7.27(1H，d，J＝11.5Hz)，7.75(1H，d，J＝6.5Hz).
實施例281
產率：95%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.48－1.80(2H，m)，2.25－2.40(1H，m)，2.30(3H，s)，2.46－2.58(1H，m)，2.78－2.89(1H，m)，3.19(1H，d，J＝13.5Hz)，3.32－3.57(2H，m)，3.64－3.75(1H，m)，3.76－3.87(1H，m)，3.93(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.67(1H，s)，6.70(1H，s)，7.27(1H，d，J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例282
產率：quant%，1H－NMR(CDCl3)：δ2.23(3H，s)，2.62－2.80(4H，m)，3.52－3.73(6H，m)，6.63(1H，s)，6.65(1H，s)，6.78(1H，s)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.31(2H，t，J＝7.5Hz)，7.35－7.44(3H，m)，8.70(1H，brs).
實施例283
產率：93%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.13(6H，d，J＝6.0Hz)，2.29(3H，s)，2.65－2.80(2H，m)，2.90(2H，t，J＝11.5Hz)，3.76(2H，s)，4.29(2H，d，J＝13.0Hz)，6.54(1H，s)，6.70(1H，s)，6.75(1H，s)，7.34－7.43(1H，m)，7.53－7.62(1H，m)，7.69(1H，d，J＝8.0Hz)，7.88(1H，d，J＝8.0Hz)，8.55(1H，s).
實施例284
產率：93%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，d，J＝5.5Hz)，2.21－2.34(1H，m)，2.29(3H，s)，2.54－2.70(1H，m)，2.83－2.94(1H，m)，3.07－3.22(1H，m)，3.14(1H，d，J＝13.5Hz)，3.30－3.45(1H，m)，4.02(1H，d，J＝13.5Hz)，4.06－4.17(1H，m)，4.18－4.28(1H，m)，6.58(1H，s)，6.66－6.74(2H，m)，7.34－7.43(1H，m)，7.53－7.61(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.5，1.0Hz)，7.88(1H，dd，J＝8.5，1.0Hz)，8.55(1H，s).
實施例285 產率：88%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.16(6H，d，J＝6.0Hz)，2.29(3H，s)，2.65－2.83(2H，m)2.94(2H，t，J＝11.5Hz)，3.77(2H，s)，4.30(2H，d，J＝14.0Hz)，6.52(1H，s)，6.72(1H，s)，6.75(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.60(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.5Hz)，8.54(1H，s).
實施例286
產率：97%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.17(6H，d，J＝6.0Hz)，2.28(3H，s)，2.66－2.83(2H，m)，2.90－3.06(2H，m)，3.79(2H，s)，4.34(2H，d，J＝13.0Hz)，6.55(1H，s)，6.69(1H，s)，6.75(1H，s)，7.72(2H，s)，8.14(1H，s)，8.59(1H，s).
實施例287 5－{[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基}－2－甲苯酚之製造
令6－氯－2－[4－(2－甲氧甲氧基－3－甲苄基)哌－1－基]苯并噻唑1.70g(4.067mmo1)、4N鹽酸/二烷溶液8.5ml之混合物，於60℃攪拌2小時。冷却後，令反應液於減壓下濃縮、残渣加飽和碳酸氫鈉水溶液以鹼化後，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。結晶以二異丙醚洗淨，得5－{[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基}－2－甲苯酚之無色結晶1.33g(87%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ2.24(3H，s)，2.55(4H，t，J＝5Hz)，3.46(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，5.95(1H，brs)，6.76(1H，d，J＝7.5HZ)，6.81(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.45(1H－，d，J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
以下依實施例287同様方法，得實施例288~292記載化合物。
實施例288
產率：100%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.12(3H，s)，3.08－3.18(2H，m)，3.39(2H，d，J＝12.0 Hz)，3.65(2H，t，J＝12.0 Hz)，4.13－4.21(4H，m)，6.85(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.22(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.28(1H，s)，7.28(1H，m)，7.49(1H，d，J＝8.7Hz)，7.99(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例289
產率：80%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.12(3H，s)，2.16－2.26(2H，m)，3.03－3.15(2H，m)，3.49－3.76(4H，m)，4.02(4H，s)6.83(1H，d，J＝8.1 Hz)，7.19(1H，d，J＝8.1 Hz)，7.25(1H，s)，7.31(1H，dd，J＝2.4，8.7 Hz)，7.45(1H，d，J＝9.7 Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4 Hz).
實施例290
產率：77%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.59(3 H，d，J＝6.3 Hz)，2.24(3 H，s)，3.12(2 H，br)，3.54(1 H，br)，3.65(2 H，br)，3.89－3.96(1 H，m)，4.09(1 H，d，J＝14.1 Hz)，4.21(1 H，d，J＝12.9 Hz)，4.63(1 H，d，J＝11.2 Hz)，6.68(1 H，s)，6.81(1 H，s)，6.88(1 H，s)，7.34(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.50(1 H，d，J＝8.7 Hz)，8.00(1 H，d，J＝2.1 Hz)，11.6(1 H，s)
實施例291
產率：84%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.58(3 H，d，J＝6.0 Hz)，2.24(3 H，s)，3.16(2 H，br)，3.53(1 H，br)，3.64(1 H，br)，3.89－3.96(2 H，m)，4.08(1 H，d，J＝12.9 Hz)，4.21(1 H，d，J＝12.9 Hz)，4.63(1 H，d，J＝12.0 Hz)，6.68(1 H，s)，6.81(1 H，s)，6.87(1 H，s)，7.34(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.50(1 H，d，J＝8.7 Hz)，8.00(1 H，d，J＝2.1 Hz)，11.6(1 H，br)
實施例292
產率：84%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，2.24(3H，s)，2.25－2.33(1H，m)，2.59－2.70(1H，m)，2.81(1H，dt，J＝12，3Hz)，3.14(1H，d，J＝13.5Hz)，3.15－3.25(1H，m)，3.39－3.50(1H，m)，3.73－3.83(1H，m)，3.84－3.94(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，5.18(1H，brs)，6.79(1H，d，J＝7.5Hz)，6.80(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.5Hz)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例293{3－[[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基]－5－甲基}苯氧乙酸乙酯之製造
令3－{[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌1－基]甲基}－5－甲苯酚0.50g(1.34mmol)、溴乙酸乙酯0.22ml(2.01mmol)、碳酸銫0.65g(2.01mmol)之無水N，N－二甲基甲醯胺5ml之混合物，於50℃下攪拌17小時。反應液加水及乙酸乙酯以萃取後，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝2：1)精製，得{3－[[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基]－5－甲基}苯氧乙酸乙酯之淡黄色油狀物0.48g(78%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.32(3H，s)，2.56(4H，t，J＝5Hz)，3.49(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.64(1H，s)，6.74(1H，s)，6.78(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
以下依實施例293同様方法，得實施例294~329記載化合物。
實施例294
產率：84%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.59(6H，s)，2.29(3H，s)，2.55(4H，t，J＝5Hz)，3.46(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5Hz)，4.26(2H，q，J＝7Hz)，6.55(1H，s)，6.60(1H，s)，6.77(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例295
產率：78%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.32(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.50(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，6.65(1H，s)，6.74(1H，s)，6.78(1H，s)，7.50－7.60(2H，m)，7.85(1H，s).
實施例296
產率：93%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.30(3H，t，J＝6.9Hz)，1.98－2.05(2H，m)，2.30(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.1Hz)，2.77－2.81(2H，m)，3.57(2H，s)，3.71－3.75(4H，m)，4.27(2H，q，J＝7.2Hz)，4.60(2H，s)，6.63(1H，s)，6.73(1H，s)，6.76(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例297
產率：66%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.98－2.06(2H，m)，2.30(3H，s)，2.68(2H，t，J＝5.5Hz)，2.81(2H，t，J＝5.5Hz)，3.57(2H，s)，3.70－3.85(4H，m)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.63(1H，s)，6.73(1H，s)，6.76(1H，s)，7.48－7.58(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例298
產率：68%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.28(3H，s)，2.55(4H，t，J＝5Hz)，3.50(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5Hz)，4.26(2H，q，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，6.74(1H，s)，6.84(1H，d，J＝7.5Hz)，7.10(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例299
產率：84%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.30(3H，t，J＝7.2 Hz)，2.30(3H，s)，2.55(4H，t，J＝5.1 Hz)，3.46(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5.1 Hz)，4.27(2H，q，J＝7.2 Hz)，4.64(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝8.1 Hz)，7.07(1H，d，J＝8.1 Hz)，7.13(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.1 Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)
實施例300
產率：90%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.30(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.98－2.05(2H，m)，2.28(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.1 Hz)，2.78(2H，t，J＝5.1 Hz)，3.54(2H，s)，3.71－3.78(4H，m)，4.27(2H，q，J＝7.2 Hz)，4.63(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8.1 Hz)，7.05(1H，d，J＝8.1 Hz)，7.11(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.7，2.1 Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1 Hz).
實施例301
產率：92%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.20－2.32(1H，m)，2.33(3H，s)，2.60－2.70(1H，m)，2.77－2.85(1H，m)，3.05－3.25(2H，m)，3.35－3.50(1H，m)，3.70－3.80(1H，m)，3.85－3.95(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.75(1H，s)，6.78(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例302
產率：74%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.10(6H，d，J＝6Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.31(3H，s)，2.70－2.85(2H，m)，3.01(1H，d，J＝10.5Hz)，3.05(1Hd，J＝10.5Hz)，3.76(2H，s)，3.80－3.90(2H，m)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.57(1H，s)，6.78(1H，s)，6.83(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例303
產率：93%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.12(6H，d，J＝6Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.31(3H，s)，2.70－2.90(2H，m)，3.00－3.15(2H，m)，3.77(2H，s)，3.85－3.95(2H，m)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.57(1H，s)，6.78(1H，s)，6.84(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例304
產率：95%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.41(3H，d，J＝7Hz)，2.21(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.25－2.35(1H，m)，2.32(3H，s)，2.73(1H，d，J＝11Hz)，2.90(1H，d，J＝11Hz)，3.38(1H，d，J＝13.5Hz)，3.48(1H，td，J＝12，3.5Hz)，3.52(1H，d，J＝13.5Hz)，3.85(1H，d，J＝12Hz)，4.15－4.25(1H，m)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.64(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例305
產率：43%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.20－2.27(1H，m)，2.28(3H，s)，2.60－2.70(1H，m)，2.75－2.85(1H，m)，3.10－3.25(2H，m)，3.35－3.50(1H，m)，3.68－3.78(1H，m)，3.85－3.95(1H，m)，4.01(1H，d，J＝13Hz)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，6.74(1H，s)，6.85(1H，d，J＝7.5Hz)，7.11(1H，d，J＝7.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例306
產率：79%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.23－2.35(1H，m)，2.60－2.73(1H，m)，2.75－2.90(1H，m)，3.15－3.25(2H，m)，3.40－3.50(1H，m)，3.70－3.82(1H，m)，3.85－3.95(1H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.63(2H，s)，6.80(1H，dd，J＝8，1.5Hz)，6.93－7.02(2H，m)，7.25(1H，t，J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例307
產率：81%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，1.58－1.79(2H，m)，2.31(3H，s)，2.31－2.38(1H，m)，2.47－2.58(1H，m)，2.78－2.88(1H，m)，3.23(1H，d，J＝13.5Hz)，3.36－3.58(2H，m)，3.64－3.75(1H，m)，3.84(1H，d，J＝11Hz)，3.95(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，6.63(1H，s)，6.77(1H，s)，6.78(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)
實施例308
產率：91%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.25－2.35(4H，m)，2.82(1H，d，J＝13.5Hz)，3.01(1H，d，J＝11.5Hz)，3.25－3.50(3H，m)，3.79(1H，d，J＝13.5Hz)，4.00－4.10(2H，m)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.59(1H，s)，6.70(1H，s)，6.72(1H，s)，7.30－7.45(3H，m)，7.50－7.58(4H，m)，7.84(1H，s).
實施例309
產率：90%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.21(3 H，d，J＝6.3 Hz)，1.31(3 H，t，J＝7.2 Hz)，2.22－2.31(1 H，m)，2.32(3 H，s)，2.58－2.68(1 H，m)，2.83(1 H，dt，J＝3.3，12.3 Hz)，3.12－3.19(2 H，m)，3.34－3.43(1 H，m)，3.71(1 H，d，J＝12.3 Hz)，3.86(1 H，d，J＝10.5 Hz)，3.99(1 H，d，J＝13.5 Hz)，4.28(2H ，q，J＝7.2 Hz)，4.61(2 H，s)，6.63(1 H，s)，6.75(1H，s)，6.78(1 H，s)，7.23(1 H，d，J＝2.4，8.7 Hz)，7.43(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.55(1 H，d，J＝2.4 Hz)
實施例310
產率：70%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.21(3 H，d，J＝6.3 Hz)，1.30(3 H，t，J＝7.2 Hz)，2.23－2.32(1 H，m)，2.32(3 H，s)，2.58－2.67(1 H，m)，2.80(1 H，d，J＝3.3，12.3 Hz)，3.12－3.19(2 H，m)，3.35－3.42(1H，m)，3.71(1 H，dt，J＝12.0 Hz)，3.86(1 H，dt，J＝12.0 Hz)，3.99(1 H，d，J＝13.2 Hz)，4.28(2 H，q，J＝7.2 Hz)，4.61(2 H，s)，6.63(1 H，s)，6.75(1 H，s)，6.78(1 H，s)，7.23(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.43(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例311
產率：89%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.31(3H，s)，2.31－2.40(1H，m)，2.73(1H，d，J＝11Hz)，2.91(1H，d，J＝11Hz)，3.40(1H，d，J＝13Hz)，3.46－3.51(1H，m)，3.53(1H，d，J＝13Hz)，3.85－3.95(1H，m)，4.20－4.27(1H，m)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，6.65(1H，s)，6.77(1H，s)，6.79(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例312
產率：84%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.16－2.28(1H，m)，2.30－2.39(1H，m)，2.33(3H，s)，2.70－2.78(1H，m)，2.87－2.96(1H，m)，3.40(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45－3.58(2H，m)，3.86－3.97(1H，m)，4.18－4.30(1H，m)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.62(2H，s)，6.65(1H，s)，6.75－6.82(2H，m)，7.48－7.60(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例313
產率：86%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，1.57－1.78(2H，m)，2.30－2.33(1H，m)，2.34(3H，s)，2.48－2.60(1H，m)，2.78－2.90(1H，m)，3.17(1H，d，J＝13.5Hz)，3.37－3.58(2H，m)，3.62－3.73(1H，m)，3.79－3.88(1H，m)，3.95(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s).
實施例314
產率：85%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.58－1.78(2H，m)，2.04(3H，s)，2.05－2.15(1H，m)，2.48－2.58(1H，m)，2.79－2.89(1H，m)，3.23(1H，d，J＝13.5Hz)，3.42(1H，dd，J＝12.5，8Hz)，3.47－3.56(1H，m)，3.63－3.72(1H，m)，3.80－3.90(1H，m)，3.95(1H，d，J＝13.5Hz)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.77(1H，s)，6.78(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s).
實施例315
產率：60%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.95(3H，t，J＝7.0Hz)，1.22－1.68(4H，m)，1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，2.27－2.40(1H，m)，2.32(3H，s)，2.54－2.65(1H，m)，2.76－2.89(1H，m)，3.25(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝13.0，7.5Hz)，3.48－3.59(1H，m)，3.60－3.71(1H，m)，3.83(1H，dd，J＝12.5，3.5Hz)，3.93(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s).
實施例316
產率：90%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.95(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.31(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.33－1.62(4 H，m)，2.32(3 H，s)，2.32－2.38(1 H，m)，2.57－2.62(1 H，m)，2.79－2.86(1 H，m)，3.24(1 H，d，J＝13.5 Hz)，3.41(1 H，dd，J＝7.8，12.6 Hz)，3.38－3.44(1 H，m)，3.64－3.69(1 H，m)，3.83(1 H，dd，J＝3.0，12.6 Hz)，3.93(1 H，d，J＝13.5 Hz)，4.28(2 H，q，J＝7.2 Hz)，4.61(2 H，s)，6.63(1 H，s)，6.77(2 H，d，J＝6.3 Hz)，7.53－7.55(2 H，m)，7.83(1 H，s)
實施例317
產率：64%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.22－1.75(6H，m)，1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，2.27－2.39(1H，m)，2.32(3H，s)，2.51－2.64(1H，m)，2.76－2.88(1H，m)，3.24(1H，d，J＝13.0Hz)，3.41(1H，dd，J＝13.0，7.5Hz)，3.47－3.59(1H，m)，3.61－3.72(1H，m)，3.84(1H，dd，J＝13.0，3.0Hz)，3.94(1H，d，J＝13.0Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例318
產率：83%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.35－1.45(1H，m)，1.46－1.58(1H，m)，1.65－1.80(1H，m)，2.32(3H，s)，2.33－2.44(1H，m)，2.62－2.73(1H，m)，2.75－2.86(1H，m)，3.30(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35(1H，dd，J＝13，6.5Hz)，3.58(2H，t，J＝5Hz)，3.75(1H，dd，J＝13，6.5Hz)，3.87(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.62(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例319
產率：68%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝7.0Hz)，1.20－1.44(1H，m)，1.30(3H’t，J＝6.5Hz)，1.45－1.80(2H，m)，2.27－2.47(1H，m)，2.32(3H，s)，2.61－2.72(1H，m)，2.75－2.88(1H，m)，3.25－3.41(2H，m)，3.58(2H，t，J＝5.0Hz)，3.75(1H，dd，J＝12.5，3.5Hz)，3.87(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.62(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.0Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例320
產率：85%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，1.34－1.45(1H，m)，1.45－1.55(1H，m)，1.65－1.80(1H，m)，2.32(3H，s)，2.35－2.46(1H，m)，2.64－2.75(1H，m)，2.78－2.88(1H，m)，3.32(1H，d，J＝13.5Hz)，3.42(1H，dd，J＝13，6.5Hz)，3.60－3.67(2H，m)，3.79(1H，dd，J＝13，3.5Hz)，3.87(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.77(1H，s)，6.79(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s).
實施例321
產率：98%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.20－2.32(1H，m)，2.32(3H，s)，2.59－2.70(1H，m)，2.75－2.88(1H，m)，3.16(1H，d，J＝13.5Hz)，3.17－3.25(1H，m)，3.48－3.50(1H，m)，3.69－3.80(1H，m)，3.85－3.95(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，6.63(1H，s)，6.75(1H，s)，6.78(1H，s)，7.26(1H，d，J＝12Hz)，7.74(1H，d，J＝7Hz).
實施例322
產率：69%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.96－2.08(2H，m)，2.30(3H，s)，2.63－2.71(2H，m)，2.74－2.84(2H，m)，3.57(2H，s)，3.60－3.89(4H，m)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60(2H，s)，6.62(1H，s)，6.73(1H，s)，6.75(1H，s)，7.27(1H，d，J＝7.0Hz)，7.75(1H，d，J＝11.5Hz).
實施例323
產率：75%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.12(6H，d，J＝6.0Hz)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，2.32(3H，s)，2.72－2.86(2H，m)，3.07(1H，d，J＝13.0Hz)，3.11(1H，d，J＝13.0Hz)，3.77(2H，s)，3.89(2H，d，J＝11.0Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60(2H，s)，6.57(1H，s)，6.78(1H，s)，6.84(1H，s)，7.27(1H，d，J＝11.5Hz)，7.75(1H，d，J＝6.0Hz).
實施例324
產率：79%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50－1.80(2H，m)，2.26－2.39(1H，m)，2.32(3H，s)，2.47－2.58(1H，m)，2.77－2.88(1H，m)，3.24(1H，d，J＝13.5Hz)，3.36－3.57(2H，m)，3.61－3.73(1H，m)，3.77－3.88(1H，m)，3.94(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.62(1H，s)，6.73－6.82(2H，m)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7.0Hz)
實施例325
產率：71%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(3H，s)，2.54(4H，t，J＝5.0Hz)，3.47(2H，s)，3.52(4H，t，J＝5.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60(2H，s)，6.64(1H，s)，6.74(1H，s)，6.78(1H，s)，7.18(1H，tt，J＝7.5，1.5Hz)，7.26－7.35(2H，m)，7.37－7.44(3H，m).
實施例326
產率：74%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.15(6H，d，J＝7.0Hz)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，2.32(3H，s)，2.68－2.83(2H，m)，2.93(1H，d，J＝13.0Hz)，2.96(1H，d，J＝13.0Hz)，3.78(2H，s)，4.26－4.38(2H，m)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.57(1H，s)，6.80(1H，s)，6.86(1H，s)，7.34－7.43(1H，m)，7.52－7.62(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，8.56(1Hs).
實施例327
產率：79%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，d，J＝6.0Hz)，1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，2.20－2.32(1H，m)，2.33(3H，s)，2.55－2.68(1H，m)，2.85(1H，dt，J＝12.0，3.5Hz)，3.14(1H，d，J＝13.0Hz)，3.16(1H，d，J＝13.5Hz)，3.30－3.43(1H，m)，4.02(1H，d，J＝13.0Hz)，4.04－4.15(1H，m)，4.17－4.26(1H，m)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.62(2H，s)，6.63(1H，s)，6.77(1H，s)，6.80(1H，s)，7.34－7.42(1H，m)，7.52－7.61(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，8.55(1H，s).
實施例328
產率：74%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.15(6H，d，J＝6.0Hz)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，2.32(3H，s)，2.67－2.81(2H，m)，2.93(1H，d，J＝13.0Hz)，2.97(1H，d，J＝13.0Hz)，3.78(2H，s)，4.24－4.35(2H，m)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.66(1H，s)，6.79(1H，s)，6.86(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝9.5，2.0Hz)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，s).
實施例329
產率：51%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.15(6H，d，J＝6.0Hz)，1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(3H，s)，2.65－2.79(2H，m)，2.95(1H，d，J＝13.0Hz)，2.99(1H，d，J＝13.0Hz)，3.76(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.35(2H，d，J＝12.0Hz)，4.62(2H，s)，6.58(1H，s)，6.79(1H，s)，6.86(1H，s)，7.69(1H，s)，7.70(1H，s)，8.13(1H，s)，8.59(1H，s).
實施例330 4－{[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基}苯氧乙酸乙酯之製造
令乙酸4－{[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基}苯酯0.33g(0.834mmol)、氫氧化鋰0.04g(0.831mmol)及THF8ml之混合物，於室温下攪拌5小時。令反應液減壓蒸除溶劑後，残渣加溴乙酸乙酯0.14ml(1.26mmol)、碳酸銫0.41g(1.26mmol)及無水N，N－二甲基甲醯胺4ml，於室温下攪拌17小時。反應液加水及乙酸乙酯以萃取後，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝2：1)精製，得4－{[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基}苯氧乙酸乙酯之無色油狀物0.35g(93%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.31(3H，t，J＝7.2 Hz)，2.55(4H，t，J＝5.1 Hz)，3.50(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5.1 Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2 Hz)，4.66(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.1 Hz)，7.22－7.26(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.1 Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1 Hz).
實施例331 3－氯－5－{[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基}苯氧乙酸乙酯之製造
令3－氯－5－[4－(2－甲氧甲氧基－3－甲苄基)哌－1－基]苯并噻唑0.15g(0.346mmol)、4N鹽酸/二烷溶液8.5ml之混合物，於60℃攪拌2小時。冷却後，令反應液於減壓下濃縮。残渣加溴乙酸乙酯0.05ml(0.451mmol)、碳酸銫0.50g(1.56mmol)及無水N，N－二甲基甲醯胺3ml，於室温下攪拌17小時。反應液加水及乙酸乙酯以萃取後，令有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，残渣以矽膠柱層析(己烷：乙酸乙酯＝2：1)精製，得3－氯－5－{[4－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌－1－基]甲基}苯氧乙酸乙酯之無色油狀物0.13g(77%)。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ1.31(3H，t，J＝6.9 Hz)，2.56(4 H，t，J＝5.1 Hz)，3.49(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5.1 Hz)，4.28(2H，q，J＝6.9 Hz)，4.61(2H，s)，6.87(1H，t，J＝1.5 Hz)，6.84(1H，s)，6.99(1H，t，J＝1.5 Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.1 Hz)
實施例332使用實施例217為原料，依實施例129同様方法，得以下化合物。
產率：84%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.31－1.50(2H，m)，1.65(1H，s)，1.74－1.96(5H，m)，2.21(3H，s)，3.07－3.20(2H，m)，4.02－4.18(4H，m)，4.65(2H，d，J＝5.5Hz)，6.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.86(1H，s),7.12(1H，d，J＝7.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例333使用實施例332為原料，依實施例154同様方法，得以下化合物。
產率：79%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.33－1.52(2H，m)，1.78－1.98(5H，m)，2.21(3H，s)，3.08－3.21(2H，m)，4.03－4.17(4H，m)，4.50(2H，s)，6.82－6.90(2H，m)，7.11(1H，d，J＝7.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例334使用實施例333為原料，依實施例179同様方法，得以下化合物。
產率：96%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.34－1.52(2H，m)，1.77－1.97(5H，m)，2.21(3H，s)，3.08－3.22(2H，m)，3.72(2H，s)，4.01－4.19(4H，m)，6.75－6.81(2H，m)，7.13(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例335 3－{2－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙氧基}苯甲酸之製造
令3－{2－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙氧基}苯甲酸乙酯0.30g(6.671mmol)、2N－氫氧化鈉水溶液1.5ml及甲醇3ml之混合物，於60℃下攪拌1小時。令反應液於減壓下濃縮，残渣加水及2N鹽酸水溶液以中和。濾取析出結晶，以水及二異丙醚洗淨後，得3－{2－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙氧基}苯甲酸之無色結晶0.26g(93%)。
1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.20－1.39(2H，m)，1.66－1.93(5H，m)，3.10－3.26(2H，m)，3.94－4.16(4H，m)，7.20(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.27(1H，d，J＝8.5，2.0Hz)，7.36－7.47(3H，m)，7.52(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝2.0Hz).
以下依實施例335同様方法，得實施例336~489記載化合物。
實施例336
產率：18%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.68－1.84(2H，m)，2.00－2.15(2H，m)，3.50－3.64(2H，m)，3.78－3.92(2H，m)，4.68－4.81(1H，m)，7.12－7.18(1H，m)，7.26－7.39(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48－7.55(2H，m)，7.91(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例337
產率：27%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.66－1.83(2H，m)，2.00－2.15(2H，m)，3.48－3.64(4H，m)，3.78－3.93(2H，m)，4.62－4.75(1H，m)，6.80－6.98(3H，m)，7.19－7.28(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2.5Hz)，12.29(1H，s).
實施例338
產率：84%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.35－1.55(2H，m)，1.85－2.00(2H，m)，2.00－2.20(1H，m)，3.10－3.30(2H，m)，3.94(2H，d，J＝6Hz)，4.00－4.15(2H，m)，6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.10(1H，d，J＝7.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，t，J＝7.5Hz)，7.61(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝2Hz)，12.50(1H，brs).
實施例339
產率：84%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.30－1.50(2H，m)，1.80－1.95(2H，m)，2.00－2.15(1H，m)，3.15－3.30(2H，m)，3.93(2H，d，J＝6Hz)，4.00－4.15(2H，m)，7.20(1H，dd，J＝8，2.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.35－7.45(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，13.0(1H，brs).
實施例340
產率：59%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.30－1.50(2H，m)，1.85－1.95(2H，m)，2.00－2.20(1H，m)，3.00－3.20(2H，m)，3.96(2H，d，J＝6.5Hz)，4.04－4.14(2H，m)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(2H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝1.5Hz).
實施例341
產率：88%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.20－1.45(2H，m)，1.70－1.90(1H，m)，1.90－2.05(2H，m)，3.02(2H，d，J＝7Hz)，3.10－3.25(2H，m)，3.95－4.10(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，t，J＝7.5Hz)，7.59(1H，d，J＝7.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，13.40(1H，brs).
實施例342
產率：32%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.30－1.48(2H，m)，1.70－1.90(1H，m)，1.85－2.05(2H，m)，2.88(2H，d，J＝7Hz)，3.02－3.15(2H，m)，3.63(2H，s)，4.05－4.18(2H，m)，7.05－7.15(1H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25－7.30(3H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz).
實施例343
產率：88%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.20－1.38(2H，m)，1.71(2H，q，J＝6.0Hz)，1.78－1.94(3H，m)，3.09－3.23(2H，m)，3.95－4.07(2H，m)，4.10(2H，t，J＝6.0Hz)，6.99(1H，td，J＝7.5，1.5Hz)，7.14(1H，d，J＝7.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，td，J＝1.5，7.5Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，12.55(1H，br).
實施例344
產率：82%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.20－1.39(2H，m)，1.68－1.92(5H，m)，3.10－3.26(2H，m)，3.08－4.08(2H，m)，4.12(2H，t，J＝6.0Hz)，7.03(2H，d，J＝9.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，7.88(2H，d，J＝9.0Hz)，12.62(1H，br).
實施例345
產率：75%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.22－1.40(2H，m)，1.70－1.92(5H，m)，2.21(3H，s)，3.12－3.24(2H，m)，3.96－4.08(2H，m)，4.09(2H，t，J＝6.0Hz)，7.25(1H，d，J＝8.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，m)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例346
產率：78%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.18－1.38(2H，m)，1.64－1.91(5H，m)，3.11－3.24(2H，m)，3.52(2H，s)，3.96－4.07(4H，m)，6.78－6.87(3H，m)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，12.31(1H，brs).
實施例347
產率：84%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.19－1.39(2H，m)，1.64－1.92(5H，m)，3.09－3.28(2H，m)，3.47(2H，s)，3.95－4.10(4H，m)，6.80(2H，d，J＝8.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例348
產率：35%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.18－1.37(2H，m)，1.68－1.91(5H，m)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，3.09－3.43(4H，m)，3.94－4.06(4H，m)，6.71－6.83(3H，m)，7.16(1H，t，J＝8.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例349
產率：27%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.18－1.42(2H，m)，1.68－1.94(5H，m)，2.47(2H，t，J＝7.5Hz)，2.80(2H，t，J＝7.5Hz)，3.10－3.23(2H，m)，3.96－4.10(4H，m)，6.84(1H，t，J＝7.5Hz)，6.96(1H，d，J＝7.5Hz)，7.12－7.21(2H，m)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，12.09(1H，s).
實施例350
產率：27%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.14－1.31(2H，m)，1.50－1.61(2H，m)，1.64－1.86(3H，m)，2.96－3.22(4H，m)，3.93－4.03(2H，m)，7.23－7.36(3H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.67(1H，d，J＝7.0Hz)，7.81(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例351
產率：72%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.12－1.32(2H，m)，1.50－1.63(2H，m)，1.64－1.87(3H，m)，2.95－3.06(2H，m)，3.07－3.22(2H，m)，3.55(2H，s)，3.92－4.08(2H，m)，4.05(1H，d，J＝2.0Hz)，7.17－7.31(4H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝7.5Hz)，12.36(1H，brs).
實施例352
產率：65%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.33(2H，m)，1.73－1.90(5H，m)，2.31(3H，s)，3.14(2H，t，J＝12.6Hz)，3.58(2H，s)，4.01(2H，t，J＝5.7 Hz)，4.11(2H，d，J＝14.1Hz)，6.65(2H，s)，6.70(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)
實施例353
產率：90%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.23－1.36(2H，m)，1.72－1.87(5H，m)，2.07(3H，s)，3.15－3.23(2H，m)，3.56(2H，s)，4.01(4H，t，J＝5.7Hz)，6.77(1H，d，J＝8.1Hz)，6.87(1H，d，J＝8.1Hz)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.89(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例354
產率：65%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.20－1.35(1H，m)，1.65－1.90(6H，m)，3.10－3.25(2H，m)，3.54(2H，s)，3.95－4.15(4H，m)，6.75－6.85(1H，m)，7.10(1H，dd，J＝8，3.5Hz)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，12.34(1H，brs).
實施例355
產率：36%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.20－1.39(2H，m)，1.66－1.93(5H，m)，3.08－3.23(2H，m)，3.40(2H，s)，3.94－4.13(4H，m)，6.76－6.84(1H，m)，7.06(1H，s)，7.23－7.32(2H，m)，7.36－7.43(1H，m)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例356
產率：59%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.17－1.37(2H，m)，1.62－1.91(5H，m)，3.09－3.25(2H，m)，3.34(2H，s)，3.92－4.07(4H，m)，6.75(1H，dd，J＝8.5，3.0Hz)，6.92(1H，d，J＝3.0Hz)，7.21(1H，d，J＝8.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例357
產率：63%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.69(4H，t，J＝4.5Hz)，2.80(2H，t，J＝5.5Hz)，3.56(4H，t，J＝4.5Hz)，4.22(2H，t，J＝5.5Hz)，7.01(1H，t，J＝7.5Hz)，7.16(1H，d，J＝7.5Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，t，J＝7.5Hz)，7.61(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例358
產率：31%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.65(4H，t，J＝5.0Hz)，2.80(2H，t，J＝5.5Hz)，3.57(4H，t，J＝5.0Hz)，4.15(2H，t，J＝5.5Hz)，7.10(1H，d，J＝8.0Hz)，7.27－7.36(2H，m)，7.41－7.52(3H，m)，7.91(1H，d，J＝2.2Hz).
實施例359
產率：50%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.64(4H，t，J＝5.0Hz)，2.80(2H，t，J＝5.5Hz)，3.57(4H，t，J＝5.0Hz)，4.20(2H，t，J＝5.5Hz)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(2H，d，J＝9.0Hz)，7.91(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例360
產率：29%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.18－1.36(2H，m)，1.68－1.88(5H,m)，3.00－3.25(2H，m)，3.94－4.07(2H，m)，4.20(2H，t，J＝6.0Hz)，6.41(1H，d，J＝4.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，d，J＝4.0Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例361
產率：64%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.13(3H，s)，2.68(4H，t，J＝5Hz)，2.82(2H，t，J＝5.5Hz)，3.47(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，4.10(2H，t，J＝5.5Hz)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，s)，7.05(1H，d，J＝7.5Hz)，7.57(2H，s)，8.25(1H，s)，12.50(1H，brs).
實施例362
產率：25%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.88－1.94(2H，m)，2.73－2.75(2H，m)，2.87(2H，t，J＝5.1Hz)，2.92－2.95(2H，m)，3.25(2H，s)，3.67－3.72(4H，m)，4.01(2H，t，J＝5.7Hz)，6.68－6.82(3H，m)，7.10(1H，t，J＝7.5Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.88(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例363
產率：68%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.85－1.95(2H，m)，2.09(3H，s)，2.75－2.82(2H，m)，2.92(2H，t，J＝5.5Hz)，2.95－3.02(2H，m)，3.49(2H，s)，3.60－3.75(4H，m)，4.03(2H，t，J＝5.5Hz)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，6.83(1H，s)，7.03(1H，d，J＝7.5Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝2Hz)，12.37(1H，brs).
實施例364
產率：67%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.85－1.95(2H，m)，2.75－2.85(2H，m)，2.93(2H，t，J＝5.5Hz)，2.95－3.05(2H，m)，3.55(2H，s)，3.60－3.80(4H，m)，4.12(2H，t，J＝5.5Hz)，，6.83(1H，dd，J＝8，1.5Hz)，7.07(1H，d，J＝1.5Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝2Hz)，12.37(1H，brs).
實施例365
產率：45%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.20－1.39(2H，m)，1.65－1.94(5H，m)，3.17－3.32(2H，m)，3.99－4.12(4H，m)，6.92－6.99(1H，m)，7.23(1H，t，J＝7.5Hz)，7.40－7.48(2H，m)，7.51－7.59(2H，m)，8.21(1H，s).
實施例366
產率：48%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.18－1.38(2H，m)，1.63－1.94(5H，m)，3.13－3.30(2H，m)，3.32(2H，s)，3.93－4.13(4H，m)，6.70－6.85(3H，m)，7.13(1H，t，J＝8.0Hz)，7.49－7.60(2H，m)，8.21(1H，s).
實施例367
產率：82%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.17－1.42(2H，m)，1.68－1.96(5H，m)，3.13－3.30(2H，m)，3.43(2H，s)，3.95－4.19(4H，m)，6.81(1H，d，J＝7.5Hz)，7.07(1H，s)，7.28(1H，d，J＝7.5Hz)，7.49－7.61(2H，m)，8.21(1H，s).
實施例368
產率：77%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.85－2.00(2H，m)，2.68－2.81(2H，m)，2.82－3.03(4H，m)，3.51(2H，s)，3.60－3.89(4H，m)，3.97－4.09(2H，m)，6.75－6.90(3H，m)，7.19(1H，t，J＝8.0Hz)，7.50－7.60(2H，m)，8.22(1H，s)，12.26(1H，br).
實施例369
產率：78%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.84－1.98(2H，m)，2.74－2.85(2H，m)，2.86－3.07(4H，m)，3.56(2H，s)，3.60－3.85(4H，m)，4.06－4.18(2H，m)，6.83(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.07(1H，d，J＝2.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.0Hz)，7.51－7.57(2H，m)，8.22(1H，s)，12.35(1H，br).
實施例370
產率：68%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.19－1.39(2H，m)，1.64－1.92(5H，m)，3.12－3.27(2H，m)，3.96－4.08(4H，m)，6.80－6.87(1H，m)，7.06(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.15(1H，t，J＝8.0Hz)，7.38－7.47(3H，m)，7.76(1H，d，J＝8.0Hz).
實施例371
產率：87%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.19－1.40(2H，m)，1.63－1.92(5H，m)，3.10－3.27(2H，m)，3.51(2H，s)，3.94－4.10(4H，m)，6.77－6.86(3H，m)，7.07(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.44(1H，d，J＝2.0Hz)，7.76(1H，d，J＝8.5Hz)，12.33(1H，br).
實施例372
產率：36%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.20－1.39(2H，m)，1.63－1.93(5H，m)，3.12－3.28(2H，m)，3.53(2H，s)，3.95－4.12(4H，m)，6.78－6.88(3H，m)，7.13(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，12.31(1H，s).
實施例373
產率：89%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.19－1.39(2H，m)，1.65－1.93(5H，m)，3.10－3.25(2H，m)，3.96－4.09(4H，m)，6.87－6.94(1H，m)，7.20(1H，t，J＝8.0Hz)，7.31－7.48(4H，m)，8.00(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例374
產率：58%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.18－1.37(2H，m)，1.63－1.91(5H，m)，3.10－3.26(4H，m)，3.92－4.07(4H，m)，6.63－6.84(3H，m)，7.08(1H，t，J＝8.0Hz)，7.31－7.42(2H，m)，7.99(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例375
產率：46%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.18－1.36(2H，m)，1.61－1.90(5H，m)，2.32(3H，s)，3.04－3.19(2H，m)，3.39(2H，s)，3.91－4.07(4H，m)，6.72－6.86(3H，m)，7.06(1H，d，J＝8.5Hz)，7.16(1H，t，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，s).
實施例376
產率：83%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.18－1.39(2H，m)，1.63－1.92(5H，m)，3.07－3.24(2H，m)，3.52(2H，s)，3.93－4.09(4H，m)，6.77－6.78(3H，m)，7.10(1H，td，J＝9.0，2.5Hz)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)，7.41(1H，dd，J＝9.0，4.5Hz)，7.69(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，12.34(1H，br).
實施例377
產率：51%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.18－1.35(2H，m)，1.63－1.93(5H，m)，3.09－3.26(2H，m)，3.52(2H，s)，3.95－4.13(4H，m)，6.77－6.90(3H，m)，7.20(1H，t，J＝8.0Hz)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，7.43(2H，t，J＝8.0Hz)，7.48(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.66(2H，d，J＝8.0Hz)，8.07(1H，s)，12.31(1H，br).
實施例378
產率：77%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.19－1.40(2H，m)，1.64－1.91(5H，m)，2.98－3.14(2H，m)，3.53(2H，s)，3.86－4.10(4H，m)，6.78－6.90(3H，m)，7.16－7.26(2H，m)，7.31－7.34(2H，m)，7.44－7.50(2H，m)，7.58(1H，s)，12.30(1H，s).
實施例379
產率：76%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.22－1.41(2H，m)，1.68－1.90(5H，m)，2.97－3.13(2H，m)，3.56(2H，s)，3.86－3.99(2H，m)，4.06－4.16(2H，m)，6.84(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝1.5Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.31－7.41(3H，m)，7.43－7.51(2H，m)，7.58(1H，s).
實施例380
產率：69%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.83－1.95(2H，m)，2.73－2.83(2H，m)，2.87－3.00(4H，m)，3.52－3.71(6H，m)，4.12(2H，m)，6.83(1H，d，J＝7.0Hz)，7.08(1H，s)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.28－7.38(3H，m)，7.40－7.47(2H，m)，7.56(1H，s).
實施例381
產率：79%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.20－1.41(2H，m)，1.65－1.93(5H，m)，3.05(2H，m)，3.53(2H，s)，3.90－4.10(4H，m)，6.76－6.87(3H，m)，7.16－7.32(3H，m)，7.38(2H，t，J＝7.5Hz)，7.85(2H，d，J＝7.5Hz)，12.29(1H，s).
實施例382
產率：54%，1H－NMR(CDCl3)：1.88－2.03(2H，m)，2.73－3.04(6H，m)，3.30(2H，s)，3.47－3.84(4H，m)，3.86－4.02(2H，m)，6.59(1H，d，J＝8.0Hz)，6.68(1H，s)，7.07(1H，d，J＝8.0Hz)，7.20(1H，d，J＝11.5Hz)，7.68(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例383
產率12%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.25(3H，s)，2.45－2.55(4H，m)，3.44(2H，s)，3.50－3.60(4H，m)，4.47(2H，s)，6.59(1H，s)，6.65(1H，s)，7.00(1H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz).
實施例384
產率68%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ1.60(6H，s)，2.23(3H，s)，2.65(4H，t，J＝5Hz)，3.57(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5Hz)，6.19(1H，brs)，6.70－6.88(3H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例385
產率64%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.24(3H，s)，2.51(4H，t，J＝5.5Hz)，3.43(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5.5Hz)，4.10(2H，s)，6.53(1H，s)，6.61(1H，s)，6.64(1H，s)，7.57(2H，s)，8.24(1H，s).
實施例386
產率96%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.89－1.97(2H，m)，2.23(3H，s)，2.60(2H，t，J＝4.2Hz)，2.74－2.77(2H，m)，3.55(2H，s)，3.68－3.70(4H，m)，4.56(2H，s)，6.58(1H，s)，6.65(1H，s)，6.70(1H，s)，7.26(1H，dd，J＝9.0，2.1Hz)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)，7.86(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例387
產率98%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.85－2.00(2H，m)，2.20(3H，s)，2.55－2.65(2H，m)，2.70－2.83(2H，m)，3.52(2H，s)，3.55－3.85(4H，m)，4.14(2H，s)，6.52(1H，s)，6.58－6.65(2H，m)，7.55(2H，s)，8.22(1H，s).
實施例388
產率59%，1H－NMR(CD3OD)：δ2.29(3H，s)，2.60(4H，t，J＝5.0Hz)，3.46－3.57(6H，m)，4.36(2H，s)，6.69(1H，s)，6.75(2H，s)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.33(2H，t，J＝7.5Hz)，7.41(1H，s)，7.45(2H，d，J＝7.5Hz).
實施例389
產率67%，1H－NMR(CD3OD)：δ1.98－2.12(2H，m)，2.27(3H，s)，2.70－2.81(2H，m)，2.84－2.94(2H，m)，3.65(2H，s)，3.67－3.93(4H，m)，4.39(2H，s)，6.67(1H，s)，6.73(1H，s)，6.74(1H，s)，7.27(1H，d，J＝12.0Hz)，7.96(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例390
產率97%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.15(3H，d，J＝6Hz)，2.18－2.33(1H，m)，2.58－2.70(1H，m)，2.70－2.83(1H，m)，3.15－3.30(2H，m)，3.35－3.50(1H，m)，3.65－3.80(1H，m)，3.83(1H，d，J＝11Hz)，3.93(1H，d，J＝14Hz)，4.65(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.90－6.95(2H，m)，7.24(1H，t，J＝8Hz)，7.56(2H，s)，8.24(1H，s)，13.0(1H，brs).
實施例391
產率86%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13(3H，d，J＝6Hz)，2.17(3H，s)，2.20－2.30(1H，m)，2.55－2.65(1H，m)，2.68－2.80(1H，m)，3.15－3.50(3H，m)，3.65－3.75(1H，m)，3.82(1H，d，J＝9Hz)，3.88(1H，d，J＝13.5Hz)，4.68(2H，s)，6.80(1H，s)，6.83(1H，d，J＝7.5Hz)，7.09(1H，d，J＝7.5Hz)，7.56(2H，s)，8.23(1H，s)，12.30(1H，brs).
實施例392
產率86%，1H－NMR(DMsO－d6)：δ1.14(3H，d，J＝6Hz)，2.20－2.25(1H，m)，2.26(3H，s)，2.55－2.65(1H，m)，2.70－2.80(1H，m)，3.10－3.50(3H，m)，3.70－3.82(3H，m)，4.63(2H，s)，6.61(1H，s)，6.70(1H，s)，6.75(1H，s)，7.55－7.59(2H，m)，8.24(1H，s)，12.9(1H，brs).
實施例393
產率73%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.03(6H，d，J＝6Hz)，2.25(3H，s)，2.60－2.80(2H，m)，2.95－3.10(2H，m)，3.71(2H，s)，3.80－3.85(2H，m)，4.61(2H，s)，6.55(1H，s)，6.76(2H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz)，12.95(1H，s).
實施例394
產率82%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.04(6H，d，J＝6Hz)，2.25(3H，s)，2.70－2.80(2H，m)，2.95－3.15(2H，m)，3.71(2H，s)，3.80－3.95(2H，m)，4.61(2H，s)，6.55(1H，s)，6.76(2H，s)，7.57(2H，s)，8.24(1H，s)，12.94(1H，brs).
實施例395
產率72%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，2.02－2.24(2H，m)，2.25(3H，s)，2.70(1H，d，J＝11Hz)，2.88(1H，d，J＝12Hz)，3.20－3.35(1H，m)，3.37(1H，d，J＝13.5Hz)，3.51(1H，d，J＝13.5Hz)，3.77(1H，d，J＝13Hz)，4.10－4.25(1H，m)，4.60(2H，s)，6.61(1H，s)，6.70(1H，s)，6.73(1H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，13.00(1H，brs).
實施例396
產率76%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.34(3H，d，J＝6.5Hz)，2.06－2.30(5H，m)，2.73(1H，d，J＝10.5Hz)，2.90(1H，d，J＝10.5Hz)，3.30－3.56(3H，m)，3.84(1H，d，J＝11.5Hz)，4.19－4.32(1H，m)，4.38(2H，s)，6.58(1H，s)，6.67(1H，s)，6.70(1H，s)，7.56(2H，s)，8.24(1H，s).
實施例397
產率82%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.97(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62－1.85(2H，m)，2.28(3H，s)，2.80－3.00(3H，m)，3.55(1H，d，J＝13Hz)，3.65－3.77(1H，m)，3.77－3.90(3H，m)，4.23(1H，d，J＝13Hz)，4.65(2H，s)，6.63(1H，s)，6.80(1H，s)，7.01(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例398
產率92%，1H－NMR(CDCl3)：δ2.27(3H，s)，2.27－2.40(1H，m)，2.90(1H，d，J＝13.5Hz)，3.06(1H，d，J＝11.5Hz)，3.32－3.55(3H，m)，3.80(1H，d，J＝13.5Hz)，3.95－4.10(2H，m)，5.30(2H，s)，6.63(1H，s)，6.66(1H，s)，6.72(1H，s)，7.30－7.45(3H，m)，7.45－7.60(4H，m)，7.82(1H，s).
實施例399
產率81%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.32(3 H，d，J＝6.6 Hz)，2.26(3 H，s)，2.76(1 H，s)，2.93－3.02(2 H，m)，3.37(1 H，d，J＝12.9 Hz)，3.49－3.56(1 H，m)，3.70(2 H s)，3.87(1 H，d，J＝10.8 Hz)，4.25(1 H，d，J＝12.9 Hz)，4.63(2 H，s)，6.62(1 H，s)，6.77(1 H，s)，6.99(1 H，s)，7.24(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.42(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例400
產率80%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.33(3 H，d，J＝6.0 Hz)，2.27(3 H，s)，2.76(1 H，br)，2.93－3.02(2 H，m)，3.38(1 H，d，J＝12.6 Hz)，3.49－3.56(1 H，m)，3.71(2 H，s)，3.87(1 H，d，J＝11.1 Hz)，4.25(1 H，d，J＝12.6 Hz)，4.63(2 H，s)，6.62(1 H，s)，6.77(1 H，s)，6.99(1 H，s)，7.24(1 H，dd，J＝1.8，8.7 Hz)，7.42(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1 H，d，J＝1.8 Hz)
實施例401
產率88%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.41(3H，d，J＝6.5Hz)，2.29(3H，s)，2.35(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.48(1H，dd，J＝12，4Hz)，2.91(1H，d，J＝12Hz)，3.26(1H，d，J＝11.5Hz)，3.52(1H，d，J＝13Hz)，3.54－3.65(1H，m)，3.80(1H，d，J＝13Hz)，3.89(1H，d，J＝13Hz)，4.25－4.36(1H，m)，4.62(2H，s)，6.69(1H，s)，6.75(1H，s)，6.86(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s).
實施例402
產率94%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.60－1.86(2H，m)，2.29(3H，s)，2.75－2.86(1H，m)，2.87－3.00(1H，m)，3.00－3.10(1H，m)，3.51(1H，d，J＝13Hz)，3.65－3.80(1H，m)，3.80－3.93(3H，m)，4.28(1H，d，J＝13Hz)，4.63(1H，d，J＝16.5Hz)，4.71(1H，d，J＝16.5Hz)6.63(1H，s)，6.81(1H，s)，7.02(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例403
產率86%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62－1.86(2H，m)，2.28(3H，s)，2.76－2.88(1H，m)，2.89－3.00(1H，m)，3.01－3.13(1H，m)，3.52(1H，d，J＝13Hz)，3.65－3.93(4H，m)，4.30(1H，d，J＝13Hz)，4.63(1H，d，J＝16.5Hz)，4.72(1H，d，J＝16.5Hz)，6.63(1H，s)，6.82(1H，s)，7.03(1H，s)，7.49－7.60(2H，m)，7.84(1H，s).
實施例404
產率68%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.89(3H，t，J＝7.0Hz)，1.22－1.69(4H，m)，2.22－2.37(1H，m)，2.24(3H，s)，2.49－2.62(1H，m)，2.68－2.82(1H，m)，3.28(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38－3.68(3H，m)，3.69－3.80(1H，m)，3.83(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，s)，6.53(1H，s)，6.64(1H，s)，6.67(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，8.22(1H，s).
實施例405
產率87%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.90(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.19－1.28(1 H，m)，1.45－1.52(1 H，m)，1.65(2 H，br)，2.78(3 H，s)，2.93(2 H，br)，3.05(1 H，br)，3.52(1 H，d，J＝12.6 Hz)，3.67－3.74(1 H，m)，3.81－3.91(3 H，m)，4.30(1 H，d)，4.66(2 H，q，J＝11.1 Hz)，6.62(1 H，s)，6.81(1 H，s)，7.03(1 H，s)，7.52－7.61(2 H，m)，7.84(1 H，s)
實施例406
產率82%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88(3H，t，J＝6.5Hz)，1.18－1.70(6H，m)，2.23(3H，s)，2.24－2.37(1H，m)，2.48－2.60(1H，m)，2.67－2.80(1H，m)，3.27(1H，d，J＝13.5Hz)，3.36－3.82(4H，m)，3.83(1H，d，J＝13.5Hz)，4.31(2H，s)，6.54(1H，s)，6.65(1H，s)，6.67(1H，s)，7.53(1H，d，J＝9.0Hz)，7.56(1H，d，J＝9.0Hz)，8.22(1H，s).
實施例407
產率70%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88(6H，t，J＝6.5Hz)，1.21－1.35(1H，m)，1.45－1.58(1H，m)，1.58－1.73(1H，m)，2.23(3H，s)，2.32－2.43(1H，m)，2.59－2.80(2H，m)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.37－3.45(1H，m)，3.45－3.60(2H，m)，3.60－3.71(1H，m)，3.77(1H，d，J＝13.5Hz)，4.19(2H，s)，6.51(1H，s)，6.63(1H，s)，6.66(1H，s)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz).
實施例408
產率77%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.87(3H，d，J＝6.5Hz)，0.89(3H，d，J＝6.5Hz)，1.21－1.36(1H，m)，1.43－1.57(1H，m)，1.58－1.73(1H，m)，2.23(3H，s)，2.30－2.43(1H，m)，2.60－2.79(2H，m)，3.34(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35－3.72(4H，m)，3.77(1H，d，J＝13.5Hz)，4.25(2H，s)，6.53(1H，s)，6.64(1H，s)，6.70(1H，s)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例409
產率76%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.77(3H，d，J＝6.5Hz)，0.92(3H，d，J＝6.5Hz)，1.40－1.75(3H，m)，2.25(3H，s)，2.80－3.05(3H，m)，3.46(1H，d，J＝13Hz)，3.60－3.95(4H，m)，4.22(1H，d，J＝13Hz)，4.56(1H，d，J＝16Hz)，4.65(1H，d，J＝16Hz)，6.63(1H，s)，6.77(1H，s)，7.01(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.59(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s).
實施例410
產率79%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.28(3H，s)，2.70－2.83(1H，m)，2.92－3.08(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13Hz)，3.54－3.65(1H，m)，3.70－3.82(2H，m)，3.87－3.97(1H，m)，4.25(1H，d，J＝13Hz)，4.60(1H，d，J＝16.5Hz)，4.67(1H，d，J＝16.5Hz)，6.64(1H，s)，6.78(1H，s)，6.99(1H，s)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7Hz).
實施例411
產率93%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.42－1.74(2H，m)，2.13(3H，s)，2.27－2.57(2H，m)，2.62－2.82(1H，m)，3.08－3.24(1H，m)，3.35－3.77(4H，m)，3.80－3.97(1H，m)，4.37(2H，s)，6.58(1H，s)，6.63(1H，s)，6.74(1H，s)，7.20(1H，d，J＝11.5Hz)，7.66(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例412
產率80%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.18(6H，d，J＝6.0Hz)，2.25(3H，s)，2.78－2.94(2H，m)，3.13－3.29(2H，m)，3.78－3.94(4H，m)，4.54(2H，s)，6.61(1H，s)，6.74(1H，s)，6.80(1H，s)，7.24(1H，d，J＝11.5Hz)，7.72(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例413
產率82%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ3.52(2H，s)，3.57(8H，s)，4.65(2H，s)，6.87(2H，s)，6.98(1H，s)，7.29(1H，d，J＝8.7，2.4 Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.7 Hz)，7.91(1H，d，J＝2.4 Hz)
實施例414
產率83%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.40－2.55(4H，m)，3.46(2H，s)，3.53－3.56(4H，m)，4.55(2H，s)，6.85(2H，d，J＝8.4 Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4 Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.4，2.4 Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.90(1H，d，J＝2.4 Hz).
實施例415
產率51%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.16(3H，s)，2.40－2.55(4H，m)，3.47(2H，s)，3.50－3.60(4H，m)，4.67(2H，s)，6.75－6.85(2H，m)，7.08(1H，d，J＝7.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，1Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，12.9(1H，brs).
實施例416
產率92%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.19(3H，s)，2.50－2.55(4H，m)，3.52(4H，s)，3.55－3.58(4H，m)，6.76(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.11(1H，s)，7.28(1H，dd，8.7，1.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.90(1H，d，J＝1.5 Hz).
實施例417
產率91%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.90(2H，m)，2.14(3H，s)，2.58(2H，m)，2.73(2H，m)，3.50(2H，s)，3.65－3.70(4H，m)，4.49(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4 Hz)，705(1H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.88(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例418
產率28%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.33(6H，d，J＝6.0Hz)，2.27(3H，s)，2.87－3.04(2H，m)，3.12－3.29(2H，m)，4.02(2H，s)，4.30(2H，d，J＝13.0Hz)，4.59(2H，s)，6.70(2H，s)，6.83(1H，s)，7.35－7.44(1H，m)，7.52－7.61(1H，m)，7.65(1H，d，J＝7.0Hz)，7.86(1H，d，J＝7.0Hz)，8.51(1H，s).
實施例419
產率37%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.37(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(3H，s)，2.84－3.23(3H，m)，3.45(1H，d，J＝13.0Hz)，3.71－4.14(4H，m)，4.34(1H，d，J＝13.0Hz)，4.62(1H，d，J＝16.0Hz)，4.69(1H，d，J＝16.0Hz)，6.60(1H，s)，6.81(1H，s)，7.12(1H，s)，7.37－7.47(1H，m)，7.53－7.63(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz)，8.52(1H，s).
實施例420
產率55%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(6H，d，J＝6.0Hz)，2.20(3H，s)，2.77－2.92(2H，m)，3.03－3.18(2H，m)，3.89(2H，s)，4.23(2H，d，J＝11.5Hz)，4.48(2H，s)，6.61(1H，s)，6.69(1H，s)，6.78(1H，s)，7.46(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，7.54(1H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.47(1H，s).
實施例421
產率60%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，2.27(3H，s)，2.85－3.00(2H，m)，3.16－3.30(2H，m)，3.98(2H，s)，4.29－4.41(2H，m)，4.60(2H，s)，6.67(1H，s)，6.73(1H，s)，6.83(1H，s)，7.65－7.75(2H，m)，8.12(1H，s)，8.57(1H，s).
實施例422
產率46%，1 H－NMR(DMsO－d6 )：δ3.53(2H，s)，3.54－3.74(8H，m)，4.87(2H，s)，6.79－6.90(3H，m)，7.22(1H，t，J＝7.5Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，d，J＝2.0Hz)，12.31(1H，br).
實施例423
產率21%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.45－2.55(4H，m)，3.33(2H，s)，3.55－3.60(4H，m)，6.50－6.60(1H，m)，7.15－7.20(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.92(1H，d，J＝2.5Hz).
實施例424
產率76%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.58(4H，s)，3.35(2H，s)，3.59(2H，s)，3.81(2H，s)，7.06(1H，d，J＝3.6Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.60(1H，d，J＝3.3Hz)，7.91(1H，d，J＝2.1Hz)，12.99(1H，brs).
實施例425
產率76%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.25(2H，m)，3.30(2H，m)，3.62(2H，m)，4.20(2H，m)，4.45(2H，brs)，7.33(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.49(1H，d，J＝8.7Hz)，7.69－7.71(2H，m)，7.98(1H，d，J＝1.8Hz)，8.02(2H，d，J＝8.1Hz).
實施例426
產率81%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.45－2.50(4H，m)，3.45－3.60(8H，m)，7.15－7.35(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)，12.31(1H，brs).
實施例427
產率94%，1 H－NMR(DMS－d6 )：δ2.50－2.55(4H，m)，3.52(4H，s)，3.57(4H，s)，7.17(1H，s)，7.24(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，d，J＝2.1 Hz)
實施例428
產率86%，1 H－NMR(DMS－d6 )：δ1.92(2H，s)，2.61(2H，s)，2.77(2H，s)，3.53(2H，s)，3.61(2H，s)，3.60－3.65(4H，m)，7.15(1H，s)，7.21(1H，s)，7.22(1H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例429
產率18%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.85－2.00(2H，m)，2.57－2.68(2H，m)，2.74－2.85(2H，m)，3.52(2H，s)，3.61(2H，s)，3.62－3.85(4H，m)，7.09－7.31(4H，m)，7.52－7.58(2H，m)，8.22(1H，s).
實施例430
產率95%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.05(6H，d，J＝6.5Hz)，2.65－2.80(2H，m)，3.04－3.15(2H，m)，3.55(2H，s)，3.79(2H，s)，3.83－3.95(2H，m)，7.05－7.15(1H，m)，7.20－7.30(3H，m)，7.57(2H，s)，8.24(1H，s)，12.27(1H，brs).
實施例431
產率61%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.08(6H，d，J＝6.5Hz)，2.74－2.86(2H，m)，3.08(1H，d，J＝13Hz)，3.12(1H，d，J＝13Hz)，3.62(2H，s)，3.78(2H，s)，3.86－3.95(2H，m)，7.16－7.18(2H，m)，7.34(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例432
產率87%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.01(3H，d，J＝6.5Hz)，1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25－2.35(1H，m)，2.75－2.85(1H，m)，3.08－3.20(1H，m)，3.49(1H，d，J＝14Hz)，3.56(2H，s)，3.63－3.75(3H，m)，4.23－4.35(1H，m)，7.10－7.20(1H，m)，7.20－7.35(3H，m)，7.50－7.60(2H，m)，8.21(1H，s)，12.23(1H，brs).
實施例433
產率87%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.10－2.30(2H，m)，2.72(1H，d，J＝11.5Hz)，2.94(1H，d，J＝12Hz)，3.35－3.50(2H，m)，3.57(2H，s)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.75－3.90(1H，m)，4.20－4.30(1H，m)，7.15－7.32(4H，m)，7.56(2H，s)，8.22(1H，s)，12.28(1H，brs).
實施例434
產率82%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.16(3H，d，J＝6Hz)，2.15－2.35(1H，m)，2.55－2.68(1H，m)，2.70－2.80(1H，m)，3.15－3.30(2H，m)，3.35－3.50(1H，m)，3.56(2H，s)，3.70－3.80(1H，m)，3.80－3.90(1H，m)，3.97(1H，d，J＝13.5Hz)，7.10－7.35(4H，m)，7.56(2H，s)，8.23(1H，s)，12.29(1H，brs).
實施例435
產率98%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.00(3 H，t，J＝7.5 Hz)，1.59－1.69(1 H，m)，1.73－1.80(1 H，m)，2.37－2.45(1 H，m)，2.54－2.59(1 H，m)，2.80－2.86(1 H，m)，3.34－3.54(3 H，m)，3.59－3.63(1 H，m)，3.63(2 H，s)，3.79(1 H，dd，J＝2.7，13.2 Hz)，4.04(1 H，d，J＝13.2 Hz)，7.20－7.29(5 H，m)，7.42(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.53(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例436
產率96%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(6 H，dd，J＝6.3，16.2 Hz)，1.38－1.47(1 H，m)，1.51－1.59(1 H，m)，1.64－1.75(1 H，m)，2.43－2.51(1 H，m)，2.71－2.76(1 H，m)，2.79－2.87(1 H，m)，3.40(2 H，dt，J＝3.0，13.2 Hz)，3.57－3.64(2 H，m)，3.63(2 H，s)，3.76(1 H，dd，J＝3.0，12.9 Hz)，3.99(1 H，d，J＝13.2 Hz)，7.21－7.31(5 H，m)，7.43(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.53(1 H，d，J＝2.4 Hz)
實施例437
產率89%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.25(3 H，d，J＝6.0 Hz)，2.30－2.38(1 H，m)，2.68－2.74(1 H，m)，2.83(1 H，dt，J＝3.9，12.0 Hz)，3.18－3.28(2 H，m)，3.39－3.49(1 H，m)，3.63(2 H，s)，3.63－3.70(1 H，m)，3.86(1 H，dd，J＝2.4，12.0 Hz)，4.10(1 H，d，J＝13.2 Hz)，7.19－7.30(5 H，m)，7.43(1 H，d，J＝8.4 Hz)，7.53(1 H，d，J＝2.4 Hz)
實施例438
產率91%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.30(3 H，d，J＝6.0 Hz)，2.40(1 H，t，J＝9.6 Hz)，2.78(1 H，br)，2.88(1 H，br)，3.33(2H，d，J＝12.6 Hz)，3.48－3.54(1 H，m)，3.64(2 H，s)，3.72(1 H，d，J＝13.2 Hz)，3.89(1 H，d，J＝10.2 Hz)，4.16(1 H，d，J＝13.2 Hz)，7.22－7.33(5 H，m)，7.43(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1 Hz)
實施例439
產率96%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，d，J＝6Hz)，2.25－2.40(4H，m)，2.65－2.75(1H，m)，2.80－2.90(1H，m)，3.20(1H，d，J＝13Hz)，3.25－3.30(1H，m)，3.45－3.53(1H，m)，3.61(2H，s)，3.68－3.80(1H，m)，3.84－3.95(1H，m)，4.07(1H，d，J＝13Hz)，7.03(2H，s)，7.10(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)
實施例440
產率67%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，2.03－2.25(2H，m)，2.70(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝12Hz)，3.35－3.43(2H，m)，3.56(2H，s)，3.56－3.65(1H，m)，3.79(1H，d，J＝11Hz)，4.15－4.25(1H，m)，7.15(1H，d，J＝7Hz)，7.20－7.33(4H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，d，J＝1.5Hz)，12.30(1H，brs).
實施例441
產率86%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.37(3H，d，J＝7.0Hz)，2.23(1H，td，J＝11.0，3.5Hz)，2.31(1H，dd，J＝11.0，3.5Hz)，2.71(1H，d，J＝11.0Hz)，2.91(1H，d，J＝11.0Hz)，3.44(1H，d，J＝13.5Hz)，3.47(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.60(1H，d，J＝11.0Hz)，3.64(2H，s)，3.83(1H，d，J＝12.5Hz)，4.09－4.21(1H，m)，7.14－7.33(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例442
產率94%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.37(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.25－2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，2.71(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝11Hz)，3.39(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45－3.54(1H，m)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.60(2H，s)，3.83(1H，d，J＝11.5Hz)，4.10－4.20(1H，m)，7.01(1H，s)，7.06(1H，s)，7.09(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例443
產率82%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.37(3H，d，J＝6.5Hz)，2.13－2.36(5H，m)，2.70(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.32－3.62(5H，m)，3.76－3.87(1H，m)，4.07－4.22(1H，m)，6.99(1H，s)，7.05(1H，s)，7.07(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例444
產率87%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.10－2.30(2H，m)，2.72(1H，d，J＝11.5Hz)，2.93(1H，d，J＝11.5Hz)，3.30－3.50(2H，m)，3.56(2H，s)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.86(1H，d，J＝12.5Hz)，4.20－4.30(1H，m)，7.10－7.35(4H，m)，7.56(2H，s)，8.24(1H，s)，12.43(1H，brs).
實施例445
產率96%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.34(3H，d，J＝6.5Hz)，2.14(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.25(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.66(1H，d，J＝11.5Hz)，2.83(1H，d，J＝11.5Hz)，3.37(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38－3.55(4H，m)，3.82(1H，d，J＝11.5Hz)，4.08－4.22(1H，m)，7.10(1H，s)，7.14－7.23(3H，m)，7.45－7.56(2H，m)，7.81(1H，s).
實施例446
產率98%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.39(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.25－2.31(1H，m)，2.32(3H，s)，2.73(1H，d，J＝11.5Hz)，2.92(1H，d，J＝12Hz)，3.41(1H，d，J＝13Hz)，3.45－3.55(1H，m)，3.56(1H，d，J＝13Hz)，3.59(2H，s)，3.88(1H，d，J＝12Hz)，4.17－4.28(1H，m)，7.01(1H，s)，7.06(1H，s)，7.09(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s).
實施例447
產率72%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.39(3H，d，J＝6.5Hz)，2.13－2.34(5H，m)，2.71(1H，d，J＝11.5Hz)，2.90(1H，d，J＝11.5Hz)，3.39(1H，d，J＝13.0Hz)，3.43－3.60(4H，m)，3.87(1H，d，J＝12.5Hz)，4.13－4.26(1H，m)，6.99(1H，s)，7.05(2H，s)，7.46－7.58(2H，m)，7.83(1H，s).
實施例448
產率90%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.35(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.72(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝12Hz)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.52(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.64(2H，s)，3.85－3.95(1H，m)，4.19－4.30(1H，m)，7.18(1H，s)，7.21(1H，s)，7.29(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s).
實施例449
產率68%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，1.82－1.99(2H，m)，2.17－2.29(2H，m)，2.78－2.92(2H，m)，3.37－3.51(1H，m)，3.42(1H，d，J＝13.0Hz)，3.59(1H，d，J＝13.0Hz)，3.65(2H，s)，3.76－3.87(1H，m)，3.93－4.04(1H，m)，7.16－7.34(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例450
產率95%，1H－NMR(DMS0－d6)：δ0.79(3H，t，J＝7.5Hz)，1.72－1.95(2H，m)，2.07－2.20(2H，m)，2.81(1H，d，J＝11Hz)，2.89(1H，d，J＝11Hz)，3.25－3.39(2H，m)，3.40(1H，d，J＝13.5Hz)，3.55(2H，s)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80－3.95(1H，m)，7.13－7.34(5H，m)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝2Hz)，12.45(1H，brs).
實施例451
產率96%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.80－2.00(2H，m)，2.16－2.29(2H，m)，2.33(3H，s)，2.79－2.94(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13.5Hz)，3.50(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.75－3.87(1H，m)，3.93－4.03(1H，m)，7.02(1H，s)，7.06(1H，s)，7.08(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz).
實施例452
產率77%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67－1.97(2H，m)，2.03－2.19(2H，m)，2.28(3H，s)，2.81(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.0Hz)，3.27－3.44(2H，m)，3.48(2H，s)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.81－3.95(2H，m)，6.96(1H，s)，7.02(2H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例453
產率96%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.76－1.96(2H，m)，2.09－2.20(2H，m)，2.82(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.30－3.42(2H，m)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.56(2H，s)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.88－4.00(1H，m)，7.12－7.32(4H，m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，8.21(1H，s)，12.3(1H，brs).
實施例454
產率89%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.85－2.00(2H，m)，2.23(2H，td，J＝12.5，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.81－2.96(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.80－3.95(1H，m)，3.97－4.10(1H，m)，7.02(1H，s)，7.06(1H，s)，7.08(1H，s)，7.46－7.50(2H，m)，7.81(1H，s).
實施例455
產率89%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.93(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.19－2.32(2H，m)，2.78－2.93(2H，m)，3.40(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.64(2H，s)，3.84－3.95(1H，m)，3.96－4.10(1H，m)，7.16(1H，s)，7.22(1H，s)，7.28(1H，s)，7.45－7.57(2H，m)，7.82(1H，s).
實施例456
產率93%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.92(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.15－2.31(2H，m)，2.80－2.96(2H，m)，3.42(1H，d，J＝13Hz)，3.48(1H，td，J＝12.5，3Hz)，3.61(1H，d，J＝13Hz)，3.66(2H，s)，3.80－3.95(1H，m)，3.96－4.10(1H，m)，7.15－7.33(4H，m)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)7.81(1H，s).
實施例457
產率96%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.85－2.00(2H，m)，2.15－2.28(2H，m)，2.34(3H，s)，2.80－2.95(2H，m)，3.39(1H，d，J＝13Hz)，3.51(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.58(1H，d，J＝13Hz)，3.62(2H，s)，3.80－3.95(1H，m)，3.96－4.10(1H，m)，7.02(1H，s)，7.06(1H，s)，7.08(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)7.81(1H，s).
實施例458
產率98%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.11－1.28(2H，m)，1.68－1.88(2H，m)，2.20－2.18(2H，m)，2.64－2.79(2H，m)，3.23－3.48(5H，m)，3.74－3.96(2H，m)，6.98－7.23(5H，m)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例459
產率98%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.19－1.29(2 H，m)，1.77－1.94(2 H，m)，2.18－2.28(2 H，m)，2.81(1 H，d，J＝11.1 Hz)，2.89(1 H，d，J＝11.1 Hz)，3.40－3.47(2 H，m)，3.61(1 H，d，J＝13.2 Hz)，3.66(2 H，s)，3.90(1 H，s)，3.99(1 H，d，J＝12.0 Hz)，7.20－7.31(5 H，m)，7.39(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.52(1 H，d，J＝2.1Hz)
實施例460
產率69%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.16－1.34(2H，m)，1.68－2.00(2H，m)，2.12－2.27(2H，m)，2.32(3H，s)，2.79(1H，d，J＝11.5Hz)，2.86(1H，d，J＝11.5Hz)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.39－3.62(2H，m)，3.58(2H，s)，3.82－4.03(2H，m)，6.99(1H，s)，7.03(1H，s)，7.06(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例461
產率91%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.20－1.30(2 H，m)，1.75－1.84(1 H，m)，1.87－1.97(1 H，m)，2.18－2.28(2 H，m)，2.34(3 H，s)，2.86(2 H，dd，J＝11.1 Hz)，3.37(1 H，d，J＝13.2 Hz)，3.48(1 H，dt，J＝3.3，12.6 Hz)，3.61(1H，d，J＝12.1 Hz)，3.62(2 H，s)，3.90(1 H，s)，3.99(1 H，d，J＝11.1 Hz)，7.02(1H，s)，7.07(2 H，s)，7.22(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.40(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.52(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例462
產率70%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18－1.35(2H，m)，1.75－1.98(2H，m)，2.15－2.29(2H，m)，2.81(1H，d，J＝11.5Hz)，2.88(1H，d，J＝11.5Hz)，3.41(1H，d，J＝13.0Hz)，3.48(1H，td，J＝12.5，3.0Hz)，3.58(1H，d，J＝13.0Hz)，3.62(2H，s)，3.89－4.09(2H，m)，7.14－7.32(4H，m)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，s).
實施例463
產率81%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.92(3 H，t，J＝7.2 Hz)，1.21－1.31(2 H，m)，1.80－1.94(2 H，m)，2.20－2.29(2 H，m)，2.82(1 H，d，J＝11.4 Hz)，2.91(1 H，d，J＝11.1 Hz)，3.43(1 H，d，J＝13.2 Hz)，3.50(1 H，dt，J＝3.0，12.6 Hz)，3.61(1 H，d，J＝13.2 Hz)，3.67(2 H，s)，3.99(1 H，d，J＝14.1 Hz)，4.06(1 H，s)，7.20－7.34(4 H，m)，7.52(2 H，s)，7.82(1 H，s)
實施例464
產率81%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.14－1.38(4H，m)，1.74－1.99(2H，m)，2.16－2.30(2H，m)，2.81(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.42(1H，d，J＝13Hz)，3.46(1H，td，J＝13.5，3.5Hz)，3.60(1H，d，J＝13Hz)，3.66(2H，s)，3.80－3.93(1H，m)，3.95－4.06(1H，m)，7.15－7.35(5H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.5Hz).
實施例465
產施率91%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.13－1.40(4H，m)，1.74－2.00(2H，m)，2.16－2.30(2H，m)，2.82(1H，d，J＝12Hz)，2.88(1H，d，J＝11.5Hz)，3.41(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41－3.51(1H，m)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.66(2H，s)，3.80－3.92(1H，m)，3.94－4.05(1H，m)，7.16－7.34(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz).
實施例466
產率81%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.17－1.39(4H，m)，1.75－2.03(2H，m)，2.17－2.30(2H，m)，2.34(3H，s)，2.83(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝10.5Hz)，3.38(1H，d，J＝13.5Hz)，3.44－3.55(1H，m)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.85－3.97(1H，m)，4.00－4.10(1H，m)，7.02(1H，s)，7.06(1H，s)，7.07(1H，s)，7.51(2H，s)，7.82(1H，s).
實施例467
產率53%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.87(3H，d，J＝6.5Hz)，0.89(3H，d，J＝6.5Hz)，2.02－2.25(2H，m)，2.29(3H，s)，2.45－3.05(4H，m)，3.10(1H，d，J＝13.0Hz)，3.35－3.58(2H，m)，3.53(2H，s)，4.01－4.22(1H，m)，6.96(1H，s)，7.00(1H，s)，7.03(1H，s)，7.49(2H，s)，7.78(1H，s).
實施例468
產率70%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.85(6H，t，J＝7.5Hz)，2.00(1H，d，J＝11.5Hz)，2.14(1H，t，J＝11.5Hz)，2.28(3H，s)，2.50－2.57(1H，m)，2.93(2H，t，J＝11.5Hz)，3.32(1H，d，J＝13.5Hz)，3.32－3.48(1H，m)，3.49(2H，s)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.58－3.65(1H，m)，3.95－4.10(1H，m)，6.97(1H，s)，7.02(2H，s)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，8.18(1H，s)，12.4(1H，brs).
實施例469
產率67%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88(3H，d，J＝6.5Hz)，0.90(3H，d，J＝6.5Hz)，1.32－1.58(2H，m)，1.80－1.96(1H，m)，2.05－2.23(2H，m)，2.75(1H，d，J＝10.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.30－3.53(2H，m)，3.48(2H，s)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80－4.08(2H，m)，7.10－7.30(5H，m)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例470
產率88%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.90(6H，dd，J＝6，2Hz)，1.30－1.59(2H，m)，1.80－1.95(1H，m)，2.08－2.24(2H，m)，2.75(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝11.5Hz)，3.20－3.37(1H，m)，3.38(1H，d，J＝13.5Hz)，3.55(2H，s)，3.62(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80－3.96(1H，m)，3.97－4.10(1H，m)，7.10－7.32(5H，m)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，d，J＝2Hz)，12.43(1H，brs).
實施例471
產率62%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，1.34－1.64(2H，m)，1.85－2.00(1H，m)，2.11－2.38(2H，m)，2.31(3H，s)，2.77(1H，d，J＝11.0Hz)，2.86(1H，d，J＝10.5Hz)，3.32(1H，d，J＝13.0Hz)，3.38－3.64(2H，m)，3.56(2H，s)，3.83－4.07(2H，m)，6.98(1H，s)，7.01(1H，s)，7.05(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例472
產率92%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.90(6H，t，J＝6Hz)，1.42－1.53(2H，m)，1.93－2.01(1H，m)，2.02－2.12(2H，m)，2.29(3H，s)，2.75(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝11.5Hz)，3.31(1H，d，J＝13.5Hz)，3.32－3.50(1H，m)，3.51(2H，s)，3.61(1H，d，J＝13.5Hz)，3.87－4.04(2H，m)，6.97(1H，s)，7.02(1H，s)，7.04(1H，s)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，d，J＝2Hz)，12.28(1H，brs).
實施例473
產率99%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，d，J＝6.0Hz)，0.92(3H，d，J＝6.0Hz)，1.34－1.64(2H，m)，1.84－1.98(1H，m)，2.07－2.30(2H，m)，2.26(3H，s)，2.74(1H，d，J＝11.0Hz)，2.82(1H，d，J＝10.5Hz)，3.28(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35－3.54(4H，m)，3.87－4.07(2H，m)，6.91(1H，s)，6.93(1H，s)，7.02(1H，s)，7.50(2H，s)，7.81(1H，s).
實施例474
產率98%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(6 H，dd，J＝3.6，6.3 Hz)，1.42－1.50(1 H，m)，1.55－1.64(1 H，m)，1.90－1.99(1 H，m)，2.23(2 H，td，J＝3.6，11.4 Hz)，2.34(3 H，s)，2.81(1 H，d，J＝11.4 Hz)，2.92(1 H，d，J＝10.2 Hz)，3.37(1 H，d，J＝13.2 Hz)，3.52(1 H，td，J＝3.3，12.9 Hz)，3.62(1 H，d，J＝13.2 Hz)，3.62(2 H，s)，4.04(2 H，br)，7.02(1 H，s)，7.07(2 H，s)，7.52(2 H，s)，7.82(1 H，s)
實施例475
產率62%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6.5Hz)，1.38(3H，d，J＝6.5Hz)，2.11－2.26(1H，m)，2.65－2.89(2H，m)，2.98－3.15(1H，m)，3.35－3.52(1H，m)，3.67(2H，s)，3.68－3.82(1H，m)，4.03－4.22(2H，m)，7.17－7.36(4H，m)，7.48－7.60(2H，m)，7.83(1H，s).
實施例476
產率80%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.43－2.58(4H，m)，3.54(2H，s)，3.57(2H，s)，3.58－3.70(4H，m)，7.13－7.34(4H，m)，7.47(1H，d，J＝12.5Hz)，8.27(1H，d，J＝7.5Hz)，12.28(1H，s).
實施例477
產率92%，1H－NMR(CDCl3)：δ2.28(3H，s)，2.50－2.62(4H，m)，3.47(2H，s)，3.52(2H，s)，3.58－3.68(4H，m)，6.97(2H，s)，7.04(1H，s)，7.25(1H，d，J＝11.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例478
產率59%，1H－NMR(CD3OD)：δ2.06－2.18(2H，m)，2.31(3H，s)，2.87－2.97(2H，m)，2.99－3.08(2H，m)，3.52(2H，s)，3.70－3.98(4H，m)，3.82(2H，s)，7.07(2H，s)，7.11(1H，s)，7.29(1H，d，J＝12.0Hz)，7.98(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例479
產率85%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.15(3H，d，J＝6Hz)，2.16－2.27(1H，m)，2.28(3H，s)，2.55－2.68(1H，m)，2.69－2.80(1H，m)，3.17(1H，d，J＝13.5Hz)，3.18－3.26(1H，m)，3.35－3.48(1H，m)，3.49(2H，s)，3.65－3.79(1H，m)，3.80－3.90(1H，m)，3.92(1H，d，J＝13.5Hz)，6.96(1H，s)，7.00(1H，s)，7.01(1H，s)，7.45(1H，d，J＝12Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，12.40(1H，brs).
實施例480
產率67%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.39(3H，d，J＝7.0Hz)，2.14－2.35(2H，m)，2.32(3H，s)，2.72(1H，d，J＝11.0Hz)，2.91(1H，d，J＝11.0Hz)，3.40(1H，d，J＝14.0Hz)，3.43－3.62(2H，m)，3.58(2H，s)，3.86(1H，d，J＝12.5Hz)，4.12－4.28(1H，m)，6.99(1H，s)，7.02－7.10(2H，m)，7.25(1H，d，J＝11.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例481
產率78%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.38(3H，d，J＝7.0Hz)，2.12－2.35(2H，m)，2.30(3H，s)，2.70(1H，d，J＝11.5Hz)，2.88(1H，d，J＝11.5Hz)，3.32－3.60(5H，m)，3.84(1H，d，J＝11.5Hz)，4.10－4.25(1H，m)，6.97(1H，s)，7.04(2H，s)，7.24(1H，d，J＝12.0Hz)，7.73(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例482
產率82%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.45－2.60(4H，m)，3.48－3.63(8H，m)，7.06(1H，td，J＝7.5，1.0Hz)，7.13－7.33(5H，m)，7.45(1H，d，J＝7.5Hz)，7.76(1H，d，J＝7.5Hz)，12.32(1H，brs).
實施例483
產率60%，1H－NMR(CDCl3)：δ0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，1.80－2.00(2H，m)，2.12－2.26(2H，m)，2.31(3H，s)，2.77－2.91(2H，m)，3.36(1H，d，J＝13.5Hz)，3.36－3.62(2H，m)，3.57(2H，s)，3.75－3.87(1H，m)，3.88－4.02(1H，m)，6.98(1H，s)，7.04(2H，s)，7.24(1H，d，J＝10.5Hz)，7.51(1H，d，J＝7.0Hz).
實施例484
產率67%，1H－NMR(CDCl3)：δ2.75(4H，t，J＝5.0Hz)，3.68(4H，s)，3.85(4H，t，J＝5.0Hz)，7.13－7.21(1H，m)，7.22－7.34(2H，m)，7.37－7.46(2H，m)，7.54－7.64(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.89(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，8.56(1H，s).
實施例485
產率57%，1H－NMR(CDCl3)：δ2.82(4H，t，J＝4.5Hz)，3.66(2H，s)，3.74(2H，s)，3.83(4H，t，J＝4.5Hz)，6.93(lH，d，J＝9.0Hz)，7.07－7.15(1H，m)，7.20－7.31(3H，m)，7.47(1H，s)，7.54(1H，td，J＝8.0，1.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0)，7.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.89(1H，d，J＝9.0Hz).
實施例486
產率42%，1H－NMR(CDCl3)：δ2.65－2.77(4H，m)，3.64(4H，s)，3.76－3.88(4H，m)，7.13－7.32(3H，m)，7.38(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，7.59(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，s).
實施例487
產率81%，1H－NMR(CDCl3)：δ2.60－2.74(4H，m)，2.63(3H，s)，3.35－3.49(4H，m)，3.52(2H，s)，3.54(2H，s)，7.05－7.23(3H，m)，7.29(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9.0Hz)，7.80(1H，d，J＝9.0Hz)，8.14(1H，s).
實施例488
產率79%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.35(3H，d，J＝6.5Hz)，2.12－2.35(5H，m)，2.79(1H，d，J＝11.5Hz)，2.99(1H，d，J＝11.5Hz)，3.27－3.43(2H，m)，3.50－3.62(3H，m)，4.35(1H，d，J＝12.5Hz)，4.59－4.72(1H，m)，6.98(1H，s)，7.05(1H，s)，7.08(1H，s)，7.70(2H，s)，8.13(1H，s)，8.56(1H，s).
實施例489
產率76%，1H－NMR(CD3OD)：δ2.69－2.78(4H，m)，3.52－3.60(4H，m)，3.61(2H，s)，3.71(2H，s)，7.18－7.39(7H，m)，7.42－7.50(3H，m).
實施例490
3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌-1-基]甲基]苯乙酸
令{3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌-1-基]甲基]苯基}乙腈0.35g(0.914mmol)、濃硫酸2ml及水2ml之混合物，於80℃攪拌2小時。冷却後，以5N-氫氧化鈉水溶液鹼化後，加乙酸乙酯以逆萃取。水層以2N-鹽酸水溶液中和後，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑，得3-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌-1-基]甲苯基乙酸之無色無晶型固體0.08g(22%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )：δ2.45-2.50(4H，m)，3.53(2H，s)，3.53-3.65(6H，m)，7.10-7.35(5H，m)，7.42(1H，d，J=8.5Hz)，7.91(1H，d，J=2Hz)，12.28(1H，brs).
以下依實施例490同様方法，得實施例491~512記載化合物。
實施例491
產率：43%，1 H-NMR(DMSO-d6 )：δ1.90-1.96(2H，m)，2.61(2H，t，J=4.8Hz)，2.77-2.80(2H，m)，3.57-3.62(4H，m)，3.62-3.71(4H，m)，7.12-7.16(2H，m)，7.21-7.28(3H，m)，7.40(1H，d，J=8.5Hz)，7.88(1H，d，J=2.4Hz).
實施例492
產率：78%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.52(4H，t，J＝5Hz)，3.54(2H，s)，3.57(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，7.10－7.35(4H，m)，7.57(2H，s)，8.24(1H，s)，12.31(1H，s).
實施例493
產率：18%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.85－2.00(2H，m)，2.57－2.68(2H，m)，2.74－2.85(2H，m)，3.52(2H，s)，3.61(2H，s)，3.62－3.85(4H，m)，7.09－7.31(4H，m)，7.52－7.58(2H，m)，8.22(2H，s).
實施例494
產率：79%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，2.15(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.22(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.70(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝12Hz)，3.41(1H，td，J＝12，3.5Hz)，3.44(1H，d，J＝13.5Hz)，3.56(2H，s)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80(1H，d，J＝12Hz)，4.10－4.30(1H，m)，7.10－7.35(5H’m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz)，12.40(1H，brs).
實施例495
產率：69%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.05－1.25(3H，m)，2.15－2.30(1H，s)，2.50－2.65(1H，m)，2.65－2.80(1H，m)，3.05－3.40(3H，m)，3.57(2H，s)，3.60－3.70(1H，m)，3.70－3.85(1H，m)，3.90－4.00(1H，m)，7.05－7.35(5H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，s)，12.29(1H，s).
實施例496
產率：92%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.04(6H，d，J＝6Hz)，2.60－2.80(2H，m)，2.95－3.10(2H，m)，3.53(2H，s)，3.77(2H，s)，3.77－3.87(2H，m)，7.00－7.10(1H，m)，7.20－7.30(4H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz)，12.5(1H，brs).
實施例497
產率：76%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.00(3H，d，J＝6Hz)，1.30(3H，d，J＝6Hz)，2.30(1H，d，J＝9.5Hz)，2.70－2.85(1H，m)，3.05－3.15(1H，m)，3.40－3.45(1H，m)，3.49(2H，s)，3.62(2H，s)，3.63－3.70(1H，m)，4.10－4.30(1H，m)，7.05－7.10(1H，m)，7.20－7.35(4H，m)，7.38(1H，d，J＝9Hz)，7.87(1H，d，J＝2Hz).
實施例498
產率：42%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：2.31(3H，s)，2.50(4H，t，J＝5Hz)，3.47(2H，s)，3.52(2H，s)，3.55(4H，t，J＝5Hz)，7.00－7.18(3H，m)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)，12.25(1H，brs).
實施例499
產率：39%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.58(4H，t，J＝5Hz)，3.61(2H，s)，3.62(2H，s)，7.19(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝1.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)，12.41(1H，brs).
實施例500
產率：68%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.32(3H，s)，2.67(4H，t，J＝5Hz)，3.59(2H，s)，3.61(2H，s)，3.67(4H，t，J＝5Hz)，6.99(1H，s)，7.04(1H，s)，7.14(1H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).
實施例501
產率：73%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.88－1.94(2H，m)，2.25(3H，s)，2.60(2H，t，J＝4.5Hz)，2.74－2.78(2H，m)，3.48(2H，s)，3.56(2H，s)，3.66－3.73(4H，m)，6.94－6.98(3H，m)，7.26(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例502
產率：67%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.71(4H，t，J＝5Hz)，3.67(4H，t，J＝5Hz)，3.78(2H，s)，3.81(2H，s)，6.78(2H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz).
實施例503
產率：46%，1 H－NMR(CDCl3 )；δ2.16－2.20(2H，m)，2.91－2.95(2H，m)，3.03－3.06(2H，m)，3.68(2H，t，J＝6.0Hz)，3.79(2H，s)，3.90－3.91(2H，m)，3.97(2H，s)，6.75(1H，d，J＝3.6Hz)，6.77(1H，d，J＝3.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
實施例504
產率：2%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.40－2.50(4H，m)，2.53(2H，t，J＝7.5Hz)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，3.50(2H，s)，3.55(4H，t，J＝5Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz)，12.05(1H，brs).
實施例505
產率：70%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ2.28(3H，s)，2.45－2.55(4H，m)，3.49(2H，s)，3.51(2H，s)，3.60－3.65(4H，m)，6.97(1H，s)，7.02(2H，s)，7.57(2H，s)，8.25(1H，s)，12.4(1H，brs).
實施例506
產率：55%，1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.85－2.00(2H，m)，2.25(3H，s)，2.55－2.70(2H，m)，2.70－2.85(2H，m)，3.49(2H，s)，3.57(2H，s)，3.60－3.85(4H，m)，6.94(1H，s)，6.99(2H，s)，7.55(2H，s)，8.22(1H，s)，12.4(1H，brs).
實施例507
產率99%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3 H，d，J＝6.0 Hz)，2.26－2.33(1 H，m)，2.33(3 H，s)，2.64－2.71(1 H，m)，2.82(1 H，dt，J＝3.6，12.0 Hz)，3.19(2 H，d，J＝12.9 Hz)，3.38－3.45(1 H，m)，3.61(2 H，s)，3.70(1 H，dt，J＝3.6，12.9 Hz)，3.86(1 H，dd，J＝2.1，11.7 Hz)，4.05(1 H，d，J＝12.9 Hz)，7.03(2 H，d，J＝4.5 Hz)，7.09(1 H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1 Hz)
實施例508
產率93%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3 H，d，J＝6.3 Hz)，2.27－2.37(1 H，m)，2.33(3 H，s)，2.56－2.71(1 H，m)，2.83(1 H，dt，J＝3.3，12.0 Hz)，3.19(2 H，d，J＝13.2 Hz)，3.38－3.47(1 H，m)，3.60(2 H，s)，3.70(1 H，dt，J＝4.8，12.6 Hz)，3.86(1H，dd，J＝2.7，12.6 Hz)，4.06(1 H，d，J＝13.2 Hz)，7.03(2 H，s)，7.09(1 H，s)，7.23(1 H，dd，J＝2.1，8.7 Hz)，7.43(1 H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1 H，d，J＝2.1 Hz)
實施例509
產率95%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.04(6H，d，J＝6Hz)，2.26(3H，s)，2.60－2.80(2H，m)，3.07(1H，d，J＝13Hz)，3.09(1H，d，J＝13Hz)，3.48(2H，s)，3.73(2H，s)，3.80－3.90(2H，m)，6.88(1H，s)，7.05(2H，s)，7.55(2H，s)，8.22(1H，s)，12.21(1H，brs).
實施例510
產率82%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.15(3H，d，J＝6.5Hz)，2.18－2.25(1H，m)，2.28(3H，s)，2.55－2.68(1H，m)，2.68－2.80(1H，m)，3.15－3.48(3H，m)，3.50(2H，s)，3.70－3.76(1H，m)，3.80－3.90(1H，m)，3.93(1H，d，J＝13.5Hz)，6.96(1H，s)，7.02(2H，s)，7.56(2H，s)，8.23(1H，s)，12.43(1H，brs).
實施例511
產率64%，1H－NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6.5Hz)，2.22－2.40(4H，m)，2.60－2.74(1H，m)，2.76－2.89(1H，m)，3.10－3.31(2H，m)，3.38－3.52(1H，m)，3.59(2H，s)，3.67－3.80(1H，m)，3.84－3.96(1H，m)，4.04(1H，d，J＝13.0Hz)，6.97－7.12(3H，m)，7.47－7.60(2H，m)，7.83(1H，s).
實施例512
產率93%，1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.05-2.28(2H，m)，2.29(3H，s)，2.72(1H，d，J=11Hz)，2.93(1H，d，J=11Hz)，3.25-3.50(2H，m)，3.51(2H，s)，3.51-3.60(1H，m)，3.86(1H，d，J=11Hz)，4.20-4.35(1H，m)，6.97(1H，s)，7.05(2H，s)，7.56(2H，s)，8.24(1H，s)，12.43(1H，brs).
實施例513 3-{3-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌-1-基]甲基}苯丙酸之製造
令2-{3-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌-1-基甲基]苄基}丙二酸二乙酯0.38g(0.736mmol)中加6N-鹽酸水溶液，加熱回流2小時。冷却後，加飽和碳酸氫鈉水溶液以中和後，加乙酸乙酯以萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。残渣以二異丙醚洗淨，得3-{3-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌-1-基]甲基}苯丙酸之無色結晶0.08g(22%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )：δ2.50-2.52(4H，m)，2.53(2H，t，J=7.5Hz)，2.82(2H，t，J=7.5Hz)，3.51(2H，s)，3.57(4H，t，J=5Hz)，7.10-7.20(3H，m)，7.24(1H，d，J=7.5Hz)，7.28(1H，dd，J=8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J=8.5Hz)，7.91(1H，d，J=2Hz)，12.15(1H，brs).
以下依實施例513同様方法，得實施例514記載化合物。
實施例514
產率：55%，1 H-NMR(CDCl3 )：δ2.63(4H，t，J=5Hz)，2.72(2H，t，J=7.5Hz)，3.13(2H，t，J=7.5Hz)，3.64(4H，t，J=5Hz)，3.72(2H，s)，6.68(1H，d，J=3.5Hz)，6.73(1H，d，J=3.5Hz)，7.24(1H，dd，J=8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J=8.5Hz)，7.55(1H，d，J=2Hz).
實施例515 3-{3-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌-1-基]甲基}苯氧乙酸之製造
依参考例155同様方法，得以下化合物。
產率：55%，1 H-NMR(DMSO-d6 )：δ2.50-2.55(4H，m)，3.51(2H，s)，3.55-3.65(4H，m)，4.61(2H，s)，6.75-7.00(3H，m)，7.20-7.35(2H，m)，7.42(1H，d，J=8Hz)，7.90(1H，d，J=2Hz).
實施例516 3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}-4-甲苯基乙酸之製造
令[3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}-4甲苯基]乙腈1.14g(2.68mmol)、氫氧化鈉0.54g(13.5mmol)、水1.6ml及乙醇21ml之混合物，於80℃下攪拌6小時。令反應液於減壓下濃縮，用2N-鹽酸水溶液調至pH=7後，濾取析出結晶，得3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}-4-甲苯基乙酸之無色結晶0.63g(53%)。
1 H－NMR(DMSO－d6 )：δ1.20－1.38(2H，m)，1.67－1.91(5H，m)，2.09(3H，s)，3.10－3.25(4H，m)，3.93－4.06(4H，m)，6.54(1H，d，J＝7.5Hz)，6.82(1H，s)，6.92(1H，d，J＝7.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz).
依同法可合成以下本發明化合物。
實施例517
m/z＝461(M＋H)＋
實施例518
m/z＝431(M＋H)＋
實施例519
m/z＝447(M＋H)＋
實施例520
m/z＝435(M＋H)＋
實施例521
Rf＝0.49(AcOEt)
實施例522
1H NMR(DMSO－d6)：d 12，9(br，1H)，7.86(s，1H)，7.39(d，1H，J＝6.3Hz)，7.25(d，1H，J＝6.3Hz)，6.88(s，1H)，6.87(d，1H，J＝6.0Hz)，6.77(d，1H，J＝6.0Hz)，4.01(m，2H)，3.72(s，3H)，3.67(br，4H)，3.46(s，2H)，2.94(s，2H)，2.87(t，2H，J＝4.2Hz)，2.75(br，2H)，1.90(s，2H).
實施例523
m/z＝461(M＋H)＋
實施例524
m/z＝475(M＋H)＋
實施例525
m/z＝505(M＋H)＋
實施例526
m/z＝493(M＋H)＋
實施例527
MS(ESI)m/e C2 4 H2 5 ClFN2 O3 S2 (MH)＋計算值507.1，實測值507
實施例528
MS(ESI)m/e C2 4 H2 6 ClN2 O2 S2 (MH)＋計算值473.1，實測值473
實施例529
MS(ESI)m/e C2 3 H2 3 Cl2 N2 O2 S2 (MH)＋計算值493.1，實測值493
實施例530
MS(ESI)m/e C2 5 H2 6 ClN2 O3 S2 (MH＋ )計算值501.1，實測值501.4
實施例531
MS(ESI)m/e C2 5 H2 6 ClN2 O2 S3 (MH＋ )計算值517.1，實測值517.4
實施例532
MS(ESI)m/e C2 4 H2 5 ClN3 O2 S2 (MH＋ )計算值486.1，實測值486.4
實施例533
m/z＝489(M＋H)＋
實施例534
m/z＝445(M＋H)＋
實施例535
MS(ESI)m/e C2 4 H2 9 ClN3 O3 S(MH＋ )計算值474.2，實測值474.4
實施例536
MS(ESI)m/e C2 6 H2 9 ClN3 O3 S(MH)＋計算值498.2，實測值498
實施例537
m/z＝460(M＋H)＋
實施例538
m/z＝461(M＋H)＋
實施例539
MS(ESI)m/e C2 5 H2 6 ClN2 O4 S(MH＋ )計算值485.1，實測值485.2
實施例540
MS(ESI)m/e C2 4 H2 8 ClN2 O3 S(MH＋ )計算值459.2，實測值459.4
實施例541
m/z＝479(M＋H)＋
實施例542
m/z＝493(M＋H)＋
實施例543
MS(ESI)m/z 438[M＋H]＋
實施例544
MS(ESI)m/z 438[M＋H]＋
實施例545
m/z＝446(M＋H)＋
實施例546
m/z＝466(M＋H)＋
實施例547
m/z＝482(M＋H)＋
實施例548
m/z＝430(M＋H)＋
實施例549
m/z＝444(M＋H)＋
實施例550
m/z＝494(M＋H)＋
實施例551
m/z＝474(M＋H)＋
實施例552
m/z＝402(M＋H)＋
實施例553
m/z＝431(M＋H)＋
實施例554
m/z＝451(M＋H)＋
實施例555
m/z＝462(M＋H)＋
實施例556
m/z=478(M+H)+
實施例557
m/z=478(M+H)+
参考例228 1-(5-溴噻唑-2-基)-3，5-二甲基哌之製造
令2，5-二溴噻唑(29.5g)、2，6-二甲哌(13.8g)、碳酸鉀(20.1g)、二甲基甲醯胺(150mL)之混合物，於60℃下攪拌6小時。反應液加水後，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，得標題化合物(21.5g)。產率64%。
1 H-NMR(CDCl3 )δ：1.14(6H，d，J=6.3 Hz)，2.05(1H，br)，2.59-2.63(2H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.70-3.74(2H，m)，7.06(1H，s).
参考例229 [4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲哌-1-基]乙酸甲酯之製造
令1-(5-溴噻唑-2-基)-3，5-二甲哌(21.5g)、溴乙酸甲酯(8.8mL)、碳酸鉀(12.9g)、二甲基甲醯胺(150mL)之混合物，於60℃下攪拌2.5小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取 。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(20.1g)。產率74%。
1 H-NMR(CDCl3 )δ：1.17(6H，d，J=6.0 Hz)，2.80-2.84(2H，m)，3.13-3.16(2H，m)，3.65(2H，s)，3.65-3.68(2H，m)，3.73(3H，s)，7.08(1H，s).
参考例230 2-[4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲哌-1-基]乙醇之製造
令[4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲哌-1-基]乙酸甲酯(20.1g)之四氫呋喃(300mL)溶液，於-78℃滴加入二異丁基氫化鋁(1M甲苯溶液、200mL)。於-78℃攪拌3.5小時後，反應液加氯化銨水溶液(150mL)、乙醯(45mL)，過濾不溶物。母液以乙醯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂洗淨。減壓蒸除溶劑，残渣以柱層析精製得標題化合物(13.2g)。產率71%。
1 H-NMR(CDCl3 )δ：1.17(6H，d，J=5.8 Hz)，2.44(1H，br)，2.84(6H，dd，J=16.9，11.1 Hz)，3.60-3.64(4H，m)，7.06(1H，s).
参考例231 [3-[2-[4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲哌-1-基]乙氧基]-4-甲苯基]乙酸甲酯之製造
令2－[4－(5－溴噻唑－2－基)－2，6－二甲哌－1－基]乙醇(9.87g)、三乙胺(8.6mL)、二氯甲烷(100mL)之混合物，於0℃下滴加入甲磺醯氯(2.9mL)。於0℃下攪拌0.5小時後，反應液加水並以氯仿萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨，於硫酸鎂下乾燥，減壓蒸除溶劑。所得残渣在乙腈(100mL)溶解，加(3－羥基－4－甲苯基)乙酸甲酯(5.0g)、碳酸銫(12.0g)，於60℃下攪拌1小時。反應液以乙酸乙酯稀釋後，過濾不溶物，減壓蒸除母液。残渣以柱層析精製得標題化合物(8.49g)。產率57%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.27(6H，d，J＝6.6 Hz)，2.20(3H，s)，2.87－2.91(4H，m)，3.25－3.27(2H，m)，3.60(2H，s)，3.68(2H，brm)，3.71(3H，s)，4.03－4.05(2H，m)，6.75(1H，d，J＝1.4 Hz)，6.79(1H，dd，J＝7.7，1.4 Hz)，7.07(1H，s)，7.10(1H，d，J＝7.7 Hz).
参考例232[3－[2－[4－(5－溴噻唑－2－基)－2，6－二甲哌－1－基]乙氧基]－4－甲苯基]乙酸之製造
令[3－[2－[4－(5－溴噻唑－2－基)－2，6－二甲哌－1－基]乙氧基]－4－甲苯基]乙酸甲酯(8.49g)、2N氫氧化鈉水溶液(22mL)、甲醇(50mL)、四氫呋喃(50mL)之混合物，於室温下攪拌1.5小時。反應液加水、飽和食鹽水，以乙酸乙酯洗淨。水層以2N鹽酸中和後，以氯仿萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂洗淨。減壓蒸除溶劑，残渣以二異丙醚洗淨，得標題化合物(5.81g)。產率71%。
1 H－NMR(DMSO－d6 )δ：1.16(6H，d，J＝5.5 Hz)，2.13(3H，s)，2.71－2.83(4H，m)，3.12－3.14(2H，m)，3.52(2H，s)，3.65－3.68(2H，m)，3.99－4.01(2H，m)，6.74(1H，d，J＝7.4 Hz)，6.87(1H，s)，7，07(1H，d，J＝7.4 Hz)，8.34(1H，s).
實施例558[3－[2－[4－[5－(2，5－二氟苯基)噻唑－2－基]－2，6－二甲哌－1－基]乙氧基]－4－甲苯基]乙酸之製造
令[3－[2－[4－(5－溴噻唑－2－基)－2，6－二甲哌－1－基]乙氧基]－4－甲苯基]乙酸(400mg)、2，5－二氟苯硼酸(270mg)、肆(三苯膦)鈀(100mg)、1M碳酸鈉(4.3mL)、二甲基甲醯胺(8mL)之混合物，用微波爐反應裝置於180℃下反應5分。反應液加水，以氯仿萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(369mg)。產率87%。
MS(ESI)m/z 502[M＋H]
依同法得下述化合物。
實施例559
MS(ESI)m/z 508[M＋]
實施例560
MS(ESI)m/z 508[M＋]
實施例561
MS(ESI)m/z 515，517[M＋H]＋
實施例562
MS(ESI)m/z 501，503[M＋H]＋
實施例563
MS(ESI)m/z 579，581[M＋H]＋
實施例564
MS(ESI)m/z 529，531[M＋H]＋
實施例565
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.11(6H，d，J＝5.1Hz)，2.60－2.70(2H，m)，3.00－3.05(2H，m)，3.55(2H，s)，3.96－4.05(2H，m)，4.32－4.45(2H，m)，6.80－6.96(3H，m)，8.44(2H，s).
實施例566
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.17(6H，d，J＝4.9 Hz)，2.64－2.74(4H，m)，3.09－3.18(2H，m)，3.55(2H，s)，4.03－4.10(2H，m)，4.48－4.60(2H，m)，6.83(1H，dd，J＝8.0，0.8 Hz)，7.09(1H，d，J＝1.1 Hz)，7.33(1H，d，J＝8.0 Hz)，7.47－7.83(3H，m)，8.71(2H，s).
實施例567
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.17(6H，d，J＝4.4 Hz)，2.64－2.76(4H，m)，3.10－3.18(2H，m)，3.56(2H，s)，4.04－4.11(2H，m)，4.49－4.60(2H，m)，6.83(1H，d，J＝8.0 Hz)，7.07－7.59(5H，m)，8.59(2H，s).
實施例568
1H－NMR(CDCl3)δ：1.31(6H，d，J＝5.8 Hz)，2.40(3H，s)，2.90－3.08(4H，m)，3.35－3.42(2H，m)，3.54(2H，s)，4.08－4.16(2H，m)，4.52－4.67(2H，m)，6.79－7.34(7H，m)，8.52(2H，s).
實施例569
1H－NMR(丙酮)δ：8.62(2.0H，s)，7.61－7.59(2.0H，m)，7.45(2.0H，dd，J＝7.55，7.55 Hz)，7.37－7.28(2.0H，m)，7.14(1.0H，d，J＝1.89 Hz)，6.89(1.0H，dd，J＝8.10，1.89 Hz)，4.64(2.0H，d，J＝11.81 Hz)，4.16(2.0H，dd，J＝6.11，6.11 Hz)，3.59(2.0H，s)，3.24(2.0H，dd，J＝6.11，6.11 Hz)，2.93－2.64(4.0H，m)，1.25(6.0H，d，J＝6.04 Hz).
實施例570
MS(ESI)m/z 508[M＋H]＋
實施例571
1H－NMR(DMSO－d6))d：7.81(1H，s)，7.67(1H，s)，7.32－7.29(2H，m)，7.07(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8.8Hz)，6.75(1H，s)，4.06－4.03(2H，m)，3.67(2H，d，J＝10.8Hz)，3.52(2H，s)，3.12－3.09(2H，m)，2.82－2.69(4H，m)，1.13(6H，d，J＝5.7Hz).
實施例572
MS(ESI)m/z 525[M＋H]＋
實施例573
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.79(1.0H，s)，7.70－7.64(4.0H，m)，7.03(1.0H，d，J＝7.56 Hz)，6.85(1.0H，s)，6.71(1.0H，d，J＝7.56 Hz)，3.99(2.0H，dd，J＝5.49，5.49 Hz)，3.79(2.0H，d，J＝9.06 Hz)，3.47(2.0H，s)，3.15－3.11(2.0H，m)，2.89－2.78(4.0H，m)，2.11(3.0H，s)，1.17(6.0H，d，J＝5.22 Hz).
實施例574
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.83－7.70(3.0H，m)，7.63－7.50(2.0H，m)，7.03(1.0H，d，J＝7.69 Hz)，6.85(1.0H，s)，6.70(1.0H，d，J＝7.69 Hz)，4.02－3.96(2.0H，m)，3.79(2.0H，d，J＝9.06 Hz)，3.47(2.0H，s)，3.17－3.10(2.0H，m)，2.91－2.76(4.0H，m)，2.12(3.0H，s)，1.26－1.11(6.0H，d，J＝6.0 Hz).
實施例575
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.58(1.0H，s)，7.46(2.0H，d，J＝7.42 Hz)，7.35(2.0H，dd，J＝7.42，7.42 Hz)，7.21(1.0H，dd，J＝7.42，7.42 Hz)，7.03(1.0H，d，J＝7.80 Hz)，6.85(1.0H，s)，6.70(1.0H，d，J＝7.80 Hz)，4.01－3.97(2.0H，m)，3.76(2.0H，d，J＝10.99 Hz)，3.45(2.0H，s)，3.14－3.11(2.0H，m)，2.89－2.74(4.0H，m)，2.11(3.0H，s)，1.17(6.0H，d，J＝5.49 Hz).
實施例576
1H－NMR(CDCl3)δ 1.17(6H，m)，2.12(3H，s)，2.82(4H，m)，2.13(2H，br)，3.30(3H，d，J＝2.1Hz)，3.49(2H，s)，3.77(2H，d，J＝10.2Hz)，3.99(2H，br)，4.41(2H，s)，6.71(1H，brd)，6.85(1H，brd)，7.04(1H，brd)，7.15(1H，brd)，7.30－7.41(3H，m)，7.60(1H，d，1.8Hz)
實施例577
1H－NMR(DMSO－d6)δ 1.16(6H，d，J＝6.0Hz)，1.33(3H，t，J＝6.9Hz)，2.12(3H，s)，2.74－2.90(4H，m)，3.13(2H，t，J＝5.1Hz)，3.49(2H，s)，3.76(2H，d，J＝10.5Hz)，3.97－4.08(4H，m)，6.72(1H，d，J＝7.8Hz)，6.78(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.85(1H，s)，6.98－7.06(3H，m)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)，7.61(1H，s)
實施例578
1H－NMR(DMSO－d6)δ 1.16(6H，d，J＝5.7Hz)，2.12(3H，s)，2.72－2.91(4H，m)，2.91(6H，s)，3.12(2H，brs)，3.49(2H，s)，3.76(2H，d，J＝10.5Hz)，3.99(2H，brs)，6.57－6.61(1H，m)，6.70－6.77(3H，m)，6.85(1H，s)，7.05(1H，d，J＝7.5Hz)，7.15(1H，t，J＝7.8Hz)，7.54(1H，s)
實施例579
1H－NMR(丙酮)δ：8.62(2.0H，s)，7.61－7.59(2.0H，m)，7.45(2.0H，dd，J＝7.55，7.55 Hz)，7.37－7.28(2.0H，m)，7.14(1.0H，d，J＝1.89 Hz)，6.89(1.0H，dd，J＝8.10，1.89 Hz)，4.64(2.0H，d，J＝11.81 Hz)，4.16(2.0H，dd，J＝6.11，6.11 Hz)，3.59(2.0H，s)，3.24(2.0H，dd，J＝6.11，6.11 Hz)，2.93－2.64(4.0H，m)，1.25(6.0H，d，J＝6.04 Hz).
實施例580
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.69(2.0H，s)，7.63(2.0H，d，J＝7.42 Hz)，7.45(2.0H，dd，J＝7.42，7.42 Hz)，7.35(1.0H，d，J＝7.42 Hz)，6.62(3.0H，s)，4.53(2.0H，d，J＝8.79 Hz)，3.96(2.0H，dd，J＝6.48，6.48 Hz)，3.45(2.0H，s)，3.03(2.0H，dd，J＝6.48，6.48 Hz)，2.67(4.0H，d，J＝7.97 Hz)，2.23(3.0H，s)，1.14(6.0H，d，J＝4.94 Hz).
實施例581
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.65(2.0H，s)，7.32(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.23(1.0H，dd，J＝8.10，8.10 Hz)，7.09(1.0H，d，J＝1.65 Hz)，6.87－6.81(3.0H，m)，6.72－6.67(1.0H，m)，4.52(2.0H，d，J＝9.61 Hz)，4.07(2.0H，dd，J＝5.40，5.40 Hz)，3.55(2.0H，s)，3.13(2.0H，dd，J＝5.40，5.40 Hz)，2.93(6.0H，s)，2.73－2.62(4.0H，m)，1.18(6.0H，d，J＝6.04 Hz).
参考例233 3，5－二甲羰基哌－1－羧酸第三丁酯之製造
於合2，6－二甲哌(10.0g)之二氯甲烷(200mL)混合物，於冰冷下加二碳酸二第三丁酯(19.1g)。於室温攪拌17小時，反應液加水，以二氯甲烷萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得標題化合物18.7g。產率100%。
1H－NMR(CDCl3)δ 1.15(6H，d，J＝6.3)，1.32(2H，m)，1.49(9H，s)，2.43(1H，m)，2.85(2H，m)，3.99(1H，m).
参考例234 4－甲氧羰甲基－3，5－二甲哌－1－羧酸第三丁酯之製造
令3，5－二甲羰基哌－1－羧酸第三丁酯(18.7g)、碳酸鉀(14.5g)、溴乙酸甲酯(14.7g)、DMF(90mL)之混合物，於60℃下攪拌3小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得標題化合物。可不經精製用於次反應。
参考例235 4－(2－羥乙基)－3，5－二甲哌－1－羧酸第三丁酯之製造
上述反應所得3，5－二甲羰基哌－1－羧酸第三丁酯在THF(300mL)溶解後，於冰冷却下加氫化鋁鋰(3.31g)。於0℃攪拌1小時後，依次加水、2N氫氧化鈉水溶液。過濾不溶物後，令母液減壓濃縮，得標題化合物(20.3g)。產率90%。
参考例236 4－[2－(5－羰基甲基－2－氯苯氧基)乙基]－3，5－二甲哌1－1羧酸第三丁酯之製造
令4－(2－羥乙基)－3，5－二甲哌－1－羧酸第三丁酯(3.0g)、三乙胺(1.76g)、甲磺醯氯(1.60g)、二氯甲烷(60mL)之混合物，於冰冷下攪拌1.5小時。反應液加水後，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨，於硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑。所得残渣以乙腈(60mL)溶解後，加(4－氯－3－羥苯基)乙酸甲酯(2.33g)、碳酸銫(4.54g)，於60℃下攪拌5小時。過濾不溶物後，濃縮母液，所得殘渣以柱層析精製，得標題化合物(3.58g)。產率70%。
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.09(6H，d，J＝6.0)，1.40(9H，s)，2，40－2.50(2H，m)，2.52－2，61(2H，m)，3.08－3.12(2H，m)，3.64(3H，s)，3.71(2H，2)，3.77(2H，m)，4.02－4.09(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.0)，7.13(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8.0)
参考例237[4－氯－3－[2－(2，6－二甲哌－1－基)乙氧基]苯基]乙酸甲酯之製造
令4－[2－(5－羰基甲基－2－氯苯氧基)乙基]－3，5－二甲哌1－1羧酸第三丁酯(400mg)、4N鹽酸－二烷溶液(4mL)，於室温下攪拌2小時。反應液加水、乙酸乙酯後，以碳酸鈉中和。混合物以乙酸乙酯萃取後，令有機層以飽和食鹽水洗淨。減壓蒸除溶劑，得標題化合物(291mg)。產率94%。
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.02(3H，d，J＝6.3)，2.22－2.29(2H，m)，2.50－2.54(2H，m)，2.72－2.76(2H，m)，3.03－3.07(2H，m)，4.03－4.07(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.2)，7.13(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8.2)
實施例582[4－氯－3－[2－(2，6－二甲基－4－苯胺甲醯基哌－1－基)乙氧基]苯基]乙酸甲酯之製造
令[4－氯－3－[2－(2，6－二甲哌－1－基)乙氧基]苯基]乙酸甲酯(50mg)、異氰酸苯酯(19mg)、碳酸鉀(41mg)、二氯甲烷(2mL)之混合物，於室温下攪拌3小時。過濾不溶物後，令母液減壓濃縮、殘渣以柱層析精製，得標題化合物(52m)。產率77%。
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.15(6H，d，J＝5.8)，2.11(2H，brm)，2.57(2H，brm)，2.67(2H，brm)，3.13(2H，brm)，3.64(3H，s)，3.71(2H，s)，4.04－4.09(2H，m)，6.86－6.97(2H，m)，7.14(1H，s)，7.22－7.25(2H，m)，7.36－7.47(3H，m)，8.48(1H，s).
實施例583[4－氯－3－[2－(2，6－二甲基－4－苯胺甲醯基哌－1－基)乙氧基]苯基]乙酸之製造
令[4－氯－3－[2－(2，6－二甲基－4－苯胺甲醯基哌－1－基)乙氧基]苯基]乙酸甲酯(50mg)、2N氫氧化鈉(0.1mL)、四氫呋喃(1mL)之混合物，於室温下攪拌4小時。以2N鹽酸中和後。以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，残渣以柱層析精製，得標題化合物(18mg)。產率37%。
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.12(6H，d，J＝5.8 Hz)，2.42－2.70(4H，m)，3.06－3.16(2H，m)，3.56(2H，s)，3.93－4.11(4H，m)，6.81－7.47(6H，m)，8.46(1H，s).
依同法得下述化合物。
實施例584
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.10－1.29(2H，m)，1.70－1.83(4H，m)，2.73－2.87(2H，m)，3.59(2H，s)，4.07－4.20(4H，m)，6.83－7.51(6H，m)，8.46(1H，s).
参考例238 2－(2，6－二甲哌－1－基)－6－三氟甲基苯并噻唑之製造
將含順－2，6－二甲哌(247mg)之四氫呋喃(5mL)溶液，於－78℃加n－BuLi(2.67 M己烷溶液、1.62mL)。於室温攪拌30分後，加三甲矽烷氯(0.27mL)。攪拌40分後，加2－氯－6－三氟甲基苯并噻唑(500mg)之四氫呋喃(2mL)溶液，再攪拌2小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。令有機層水洗後，以碳酸鈉乾燥。殘渣以柱層析精製，得標題化合物(367mg)。產率54%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.47(6H，d，J＝6.87 Hz)，2.13(2H，s)，2.91－3.10(4H，m)，4.14－4.23(2H，m)，7.51－7.59(2H，m)，7.85(1H，s).
参考例239 2－[3，5－二甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－基]乙醇之製造
令2－(2，6－二甲哌－1－基)－6－三氟甲基苯并噻唑(360mg)、(2－溴乙氧基)－第三丁二甲矽烷(257uL)、碳酸鉀(157mg)、二甲基甲醯胺(2mL)之混合物，於60℃下攪拌20小時。反應液加水並以乙酸乙酯萃取。令有機層水洗後，於碳酸鈉乾燥。蒸除溶劑後，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(265mg)。產率65%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.53(6H，d，J＝6.59Hz)，2.54－2.57(2H，br m)，2.67－2.70(2H，br m)，2.80－2.90(2H，br m)，3.74－3.77(2H，br m)，4.29－4.32(2H，br m)，7.52－7.61(2H，m)，7.87(1H，s).
實施例585[4－氯－3－[2－[3，5－二甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－基]乙氧基]苯基]乙酸甲酯之製法
令2－[3，5－二甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－基]乙醇(138mg)之二氯甲烷(3mL)溶液，加甲磺醯氯(45μL)、三乙胺(107μL)，於室温下攪拌1小時。反應液加水並以氯仿萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑。所得残渣加二甲基甲醯胺(2mL)、碳酸銫(248mg)、(4－氯－3－羥苯基)乙酸甲酯(92mg)，於60℃下攪拌2小時。反應液加2N鹽酸以中和後，以乙酸乙酯萃取。令有機層水洗後，於硫酸鎂乾燥。殘渣以柱層析精製，得標題化合物(178mg)。產率89%。
實施例586[4－氯－3－[2－[3，5－二甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－基]乙氧基]苯基]乙酸之製造
令[4－氯－3－[2－[3，5－二甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－基]乙氧基]苯基]乙酸甲酯(178mg)、2N氫氧化鈉水溶液(0.66mL)、四氫呋喃(2mL)、甲醇(2mL)之混合物，於室温攪拌2小時。以2N鹽酸中和後，以乙酸乙酯萃取。令有機層水洗後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(83mg)。產率48%。
MS(ESI)m/z 528[M＋H]＋
依同法得下述化合物。
實施例587
MS(ESI)m/z 508[M＋H]＋
實施例588[3－[3，5－二甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－基甲基]苯基]乙酸甲酯之製造
令2－(2，6－二甲哌－1－基)－6－三氟甲基苯并噻唑(163mg)、(3－溴甲苯基)乙酸甲酯(126mg)、碳酸鉀(75mg)、二甲基甲醯胺(4mL)之混合物，於室温攪拌l8小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。令有機層水洗後，於硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣以柱層析精製，得標題化合物(l7lmg)。產率65%。
實施例589[3－[3，5－二甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－基甲基]苯基]乙酸之製造
冷[3－[3，5－二甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－基甲基]苯基]乙酸甲酯(171mg)、2N氫氧化鈉(1mL)、甲醇(2mL)之混合物，於室溫下攪拌1小時。以2N鹽酸中和後，以乙酸乙酯萃取，減壓蒸除溶劑。殘渣以柱層析精製，得標題化合物(82mg)。產率52%。
MS(ESI)m/z 464[M＋H]＋
依同法得下述化合物。
實施例590
MS(ESI)m/z 494[M＋H]＋
實施例591
MS(ESI)m/z 475[M＋H]＋
實施例592
MS(ESI)m/z 478[M＋H]＋
参考例240 4－甲氧羧亞甲哌啶－1－羧酸第三丁酯之製造
令氫化鈉(4.02g)在四氫呋喃(300mL)懸浮液，於0℃下加膦乙酸三甲酯。於0℃下攪拌1小時後，加含1－Boc－4－哌啶酮(20g)之四氫呋喃(150mL)溶液。於50℃下攪拌1.5小時後，反應液加水，以乙酸乙酯萃取。令有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(27.0g)。產率100%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.47(9H，s)，2.27－2.29(2H，m)，2.93－2.94(2H，m)，3.47－3.51(4H，m)，3.70(3H，s)，5.72(1H，s).
参考例241[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－亞基]乙酸甲酯之製造
令4－羧亞甲哌啶－1－羧酸第三丁酯(8.00g)、4N鹽酸/二烷溶液(80mL)，於室溫下攪拌1小時。減壓蒸除溶劑後，残渣在二甲基甲醯胺(60mL)溶解，於0℃下加碳酸鉀(8.65g)、2，6－二氯苯并噻唑(6.39g)。於50℃下攪拌1小時，再於60℃下攪拌3小時後，加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(9.48g)。產率94%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：2.47－2.49(2H，m)，3.14－3.19(2H，m)，3.72(3H，s)，3.70－3.77(4H，m)，5.81(1H，s)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2.2 Hz)，7.46(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.57(1H，d，J＝2.2 Hz).
参考例242[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)－4－乙哌啶－4－基]乙酸甲酯之製造
令碘化銅(1.77g)在四氫呋喃(18mL)懸浮、於－30℃下加溴化乙鎂(1.0M四氫呋喃溶液、18.6mL)。於－25℃下攪拌0.5小時後，令反應液於－78℃冷却。滴加入合[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－亞基]乙酸甲酯(1.00g)之四氫呋喃(10mL)溶液後，加三氟甲磺酸三甲矽烷酯(1.12mL)。於－78℃下攪拌2小時後，加碳酸氫鈉水溶液。過濾不溶物後，母液以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂洗淨。減壓蒸除溶劑，残渣以柱層析精製，得標題化合物(979mg)。產率90%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：0.93(3H，t，J＝7.6 Hz)，1.67－1.75(6H，m)，2.42(2H，s)，3.57－3.68(4H，m)，3.70(3H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.5，2.2 Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.58(1H，d，J＝2.2 Hz).
参考例243 2－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)－4－乙哌啶－4－基]乙醇之製造
令氫化鋁鋰(202mg)在四氫呋喃(10mL)懸浮，於0℃下加[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)－4－乙哌啶－4－基]乙酸甲酯(940mg)之四氫呋喃(10mL)溶液。於0℃下攪拌1小時後，反應液依次加入水(0.2mL)、10%氫氧化鈉(0.2mL)、水(0.6mL)，濾取不溶物。母液以乙酸乙酯萃取後，令有機層以水、飽和食鹽水洗淨，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(790mg)。產率91%。
1 H-NMR(CDCl3 )δ：0.87(3H，t，J=7.5 Hz)，1.44(2H，q，J=7.5 Hz)，1.58-1.60(4H，m)，1.68(2H，t，J=7.5 Hz)，1.81(1H，br)，3.60-3.62(4H，m)，3.71-3.74(2H，m)，7.23(1H，dd，J=8.8，2.2 Hz)，7.44(1H，d，J=8.8 Hz)，7.55(1H，d，J=2.2 Hz).
参考例244 6-氯-2-[4-(2-氯乙基)-4-乙哌啶-1-基]苯并噻唑之製造之製造
令2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-乙哌啶-4-基]乙醇(764mg)、亞磺醯氯(4mL)之混合物，於60℃下攪拌1.5小時。反應液加冰，以乙酸乙酯萃取。有機層以碳酸氫鈉、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(739mg)。產率92%。
1 H-NMR(CDCl3 )δ：0.91(3H，t，J=7.6 Hz)，1.47(2H，q，J=7.6 Hz)，1.60-1.63(4H，m)，1.92-1.94(2H，m)，3.53-3.56(2H，m)，3.62-3.65(4H，m)，7.26(1H，dd，J=8.5，2.2 Hz)，7.47(1H，d，J=8.5 Hz)，7.58(1H，d，J=2.2 Hz).
實施例593 [4-氯-3-[2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-乙哌啶-4-基]乙氧基]苯基]乙酸甲酯之製造
令6-氯-2-[4-(2-氯乙基)-4-乙哌啶-1-基]苯并噻唑(150mg)、(4-氯-3-羥苯基)乙酸甲酯(176mg)、碳酸銫(285mg)、二甲基甲醯胺(2mL)之混合物，於75℃下攪拌24小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(174mg)。產率79%。
1 H-NMR(CDCl3 )δ：0.94(3H，t，J=7.6 Hz)，1.52-1.78(8H，m)，3.59(2H，s)，3.60-3.63(2H，m)，368-3.70(2H，m)，3.72(3H，s)，4.09-4.18(2H，m)，680-6.88(2H，m)，6.98-6.98(1H，m)，7.27-7.32(1H，m)，7.48(1H，d，J=8.5 Hz)，7.57(1H，d，J=1.9 Hz).
實施例594 [4-氯-3-[2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-乙哌啶-4-基]乙氧基]苯基]乙酸之製造
令[4-氯-3-[2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-乙哌啶-4-基]乙氧基]苯基]乙酸甲酯(152mg)、2N氫氧化鈉水溶液(0.45mL)、四氫呋喃(1mL)、甲醇(1mL)之混合物，於室温攪拌2小時。反應液以2N鹽酸中和後，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(53mg)。產率36%。
MS(ESI)m/z 493[M+H]+
依同法得下述化合物。
實施例595
MS(ESI)m/z 479[M+H]+
實施例596
MS(ESI)m/z 459[M+H]+
實施例597
MS(ESI)m/z 507[M+H]+
實施例598
MS(ESI)m/z 547[M+H]+
實施例599
MS(ESI)m/z 564[M+H]+
實施例600
1H-NMR(丙酮-d6)δ：8.65(1H，s)，7.60-7.63(2H，m)，7.48(2H，t，J=7.55 Hz)，7.36(1H，t，J=7.55 Hz)，7.20-7.25(1H，m)，6.97(1H，s)，6.84-6.87(2H，m)， 4.19-4.27(2H，m)，4.14(2H，t，J=7.42 Hz)，3.65-3.72(2H，m)，3.62(2H，s)，2.05-2.10(2H，m)，1.57-1.79(7H，m)，0.96-1.00(6H，m).
實施例601
1H-NMR(丙酮-d6)δ：8.65(1H，s)，7.62-7.65(2H，m)，7.48(2H，t，J=7.55 Hz)，7.36(1H，t，J=7.55 Hz)，6.76(1H，s)，6.72(2H，s)，4.19-4.27(2H，m)，4.14(2H，t，J=7.42 Hz)，3.65-3.72(2H，m)，3.62(2H，s)，2.25(3H，s)，2.05-2.10(2H，m)，1.57-1.79(7H，m)，0.96-1.00(6H，m).
實施例602
1H-NMR(丙酮)δ：8.65(1H，s)，7.62-7.65(2H，m)，7.48(2H，t，J=7.55 Hz)，7.36(1H，t，J=7.55 Hz)，6.76(1H，s)，6.72(2H，s)，4.19-4.27(2H，m)，4.14(2H，t，J=7.42 Hz)，3.65-3.72(2H，m)，362(2H，s)，2.05-2.10(2H，m)，1.57-1.79(7H，m)，0.96-1.00(6H，m).
實施例603
MS(ESI)m/z 547[M+H]+
實施例604
1H－NMR(CDCl3)δ：0.87－1.98(15H，m)，3.44－3.78(6H，m)，4.03(3H，t，J＝7.1 Hz)，6.78－7.45(7H，m)，7.54(1H，d，J＝1.9 Hz).
實施例605
1H－NMR(CDCl3)δ：0.83－1.99(15H，m)，2.30(3H，s)，3.47－3.79(6H，m)，4.02(2H，t，J＝7.1 Hz)，6.62(2H，s)，6.69(1H，s)，7.22－7.26(1H，m)，7.46(1H，d，J＝9.1 Hz)，7.54(1H，d，J＝2.2 Hz).
實施例606
1H－NMR(CDCl3)δ：7.42(1.0H，s)，7.29－7.24(1.0H，m)，7.17(1.0H，ddd，J＝7.97，1.30，1.30 Hz)，7.10(1.0H，ddd，J＝9.89，2.13，2.13 Hz)，6.93－6.85(2.0H，m)，6.80(1.0H，dd，J＝1.92，1.92 Hz)，6.72(1.0H，dd，J＝1.79，1.79 Hz)，4.03(2.0H，dd，J＝7.14，7.14 Hz)，3.67－3.57(4.0H，m)，3.47－3.39(2.0H，m)，1.93(2.0H，dd，J＝7.14，7.14 Hz)，1.82－1.77(2.0H，m)，1.67－1.54(4.0H，m)，1.50－1.42(1.0H，m)，0.98－0.90(6.0H，m).
實施例607
1H－NMR(CDCl3)δ：7.42(1.0H，s)，7.30(1.0H，dd，J＝5.63，2.06 Hz)，7.17(1.0H，d，J＝8.79 Hz)，7.12－7.07(1.0H，m)，6.92－6.85(1.0H，m)，6.69(1.0H，s)，6.63(2.0H，d，J＝4.67 Hz)，4.04(2.0H，dd，J＝7.00，7.00 Hz)，3.68－3.57(4.0H，m)，3.47－3.39(2.0H，m)，2.31(3.0H，s)，1.95－1.54(8.0H，m)，1.49－1.42(1.0H，m)，0.97－0.90(6.0H，m).
實施例608
1H－NMR(丙酮)δ：7.60(1.0H，d，J＝1.65 Hz)，7.42－7.33(1.0H，m)，7.30－7.18(3.0H，m)，6.99－6.92(2.0H，m)，6.89－6.83(2.0H，m)，4.15－4.09(2.0H，m)，3.72－3.47(6.0H，m)，1.85－1.56(6.0H，m)，1.31－1.27(3.0H，m)，0.99－0.92(6.0H，m).
實施例609
1H－NMR(DMSO－d6)δ 1.25(2H，br)，1.46－1.64(10H，m)，1.94(2H，t，J＝6.9Hz)，2.12(1H，m)，3.43－3.52(2H，m)，3.56(2H，s)，3.70-3.80(2H，br)，4.02(3H，2H，J=6.9Hz)，6.83(1H，s)，6.90(1H，s)，6.96(1H，s)，7.25-7.29(1H，m)，7.40(1H，d，J=8.7Hz)，7.89(1H，d，J=2.4Hz)
参考例245 1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯啶-3-基胺之製造
令2，6-二氯苯并噻唑(2.00g)、3-(三氟乙醯胺基)吡咯啶鹽酸鹽(2.14g)、碳酸鉀(4.06g)、二甲基甲醯胺(15mL)之混合物，於60℃攪拌2小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，令残渣以正己烷洗淨。令所得精製物在四氫呋喃(20mL)、甲醇(10mL)溶解，加2N氫氧化鈉並攪拌2.5小時。減壓蒸除溶劑後加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓並蒸除溶劑，得標題化合物(2.49g)。產率100%。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.72-1.80(2H，m)，3.45-3.63(5H，m)，7.26(1H，dd，H=2.0，8.0)，7.41(1H，d，J=8.5)，7.88(1H，d，J=2.0)
参考例246 N-[1(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯啶-3-基]-2-硝苯磺醯胺之製造
令1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯啶-3-基胺(2.49g)、2-硝苯磺醯氯(2.40g)、三乙胺(3.02mL)、二甲基甲醯胺(15mL)之混合物，於60℃下攪拌3小時。反應液加水後，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，残渣以柱層析精製得標題化合物(2.01g)。產率47%。
1 H－NMR(DMSO－d6 )δ：1.99－2.03(1H，m)，2.19－2.23(1H，m)，3.55－3.63(4H，m)，4.07－4.09(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝8.5，2.2 Hz)，7.45(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.90－7.94(3H，m)，8.01－8.10(2H，m).
参考例247[3－[[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基]－(2－硝苯磺醯基)胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯之製造
令N－[1(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基]－2－硝苯磺醯胺(500mg)在二甲基甲醯胺(5mL)溶解後，加氫化鈉(60%、油性、50mg)，於室温下攪拌1小時。加(3－溴甲苯基)乙酸甲酯(305mg)後，攪拌16小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(412mg)。產率60%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：2.11－2.19(1H，m)，2.34－2.37(1H，m)，3.53－3.59(6H，m)，3.69(3H，s)，3.78－3.81(1H，m)，4.53－4.63(2H，m)，7.07－7.19(4H，m)，7.25－7.32(1H，m)，7.50－7.58(3H，m)，7.65－7.67(2H，m)，7.85(1H，d，J＝7.7 Hz).
實施例610[3－[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯之製造
令[3－[[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基]－(2－硝苯磺醯基)胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯(412mg)、硫氫乙酸(95μL)、1，8－二吖雙環[5，4，0]－7－十一烯基(4mL)、二甲基甲醯胺(4mL)之混合物，於室溫下攪拌1小時。反應液加水後，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，以柱層析精製，得標題化合物(204mg)。產率71%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：2.11－2.14(1H，m)，2.27－2.32(1H，m)，3.49－3.59(2H，m)，3.63(2H，s)，3.70(3H，s)，3.74－3.82(2H，m)，3.89(2H，s)，7.23(2H，dd，J＝8.5，2.2 Hz)，7.31－7.33(3H，m)，7.45(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.46(1H，s)，7.54(1H，d，J＝2.2 Hz)，8.02(1H，brs).
實施例611[3－[[丁基－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基]胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯之製造
令[3－[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯(68mg)、1－碘丁烷(37μL)、碳酸鉀(45mg)、二甲基甲醯胺(1mL)之混合物，於80℃下攪拌3.5小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。殘渣以柱層析精製，得標題化合物(28mg)。產率36%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：0.90(3H，t，J＝7.3 Hz)，1.24－1.36(2H，m)，1.47－1.50(2H，m)，2.54－2.56(2H，m)，3.51－3.71(14H，m)，7.21－7.29(5H，m)，7.50(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.58(1H，d，J＝2.2 Hz).
實施例612[3－[[丁基－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基]胺基]甲基]苯基]乙酸之製造
令[3－[[丁基－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基]胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯(28mg)、2N氫氧化鈉(0.15mL)、四氫呋喃(1mL)、甲醇(0.5mL)之混合物，於室溫下攪拌1小時。以2N鹽酸中和後，減壓濃縮。以乙酸乙酯萃取後，令有機層以水、飽和食鹽水洗淨，於硫酸鈉乾燥，得標題化合物(19mg)。產率68%。
MS(ESI)m/z 458[M＋H]＋
依同法得下述化合物。
實施例613
MS(ESI)m/z 430[M+H]+
實施例614
MS(ESI)m/z 416[M+H]+
實施例615
MS(ESI)m/z 480[M+H]+
實施例616
MS(ESI)m/z 402[M+H]+
参考例248 [1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]胺甲酸-第三丁酯之製造
令4-Boc-胺哌啶(3.23g)、2，6-二氯苯并噻唑(3.29g)、碳酸鉀(6.68g)、二甲基甲醯胺(20mL)之混合物，於60℃下攪 拌16小時。在反應液加水後，濾取晶析物。所得標題化合物可不經精製用於次反應。
参考例249 1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基胺之合成
令上述反應所得[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]胺甲酸-第三丁酯在氯仿溶解後，加4N鹽酸/二烷溶液，於室温攪拌16小時。減壓溶劑並濃縮後，加水，以乙酸乙酯洗淨。水層以2N氫氧化鈉中和後，以乙酸乙酯萃取。令有機層以硫酸鎂洗淨後，減壓蒸除溶劑，得標題化合物(3.31g)。產率77%。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δ：1.24-1.33(4H，m)，3.20-3.30(3H，m)，3.90-3.95(2H，m)，7.27(1H，dd，J=8.5，2.2 Hz)，7.40(1H，d，J=8.8 Hz)，7.88(1H，d，J=2.2 Hz).
實施例617 [3-[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯之製造
令1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基胺(500mg)、(3-溴甲苯基)乙酸甲酯(454mg)、碳酸鉀(284mg)、二甲基甲醯胺(6mL)之混合物，於室溫下攪拌1小時。反應液中加水並以乙酸乙酯萃取。令有機層以水、飽和食鹽水洗淨，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，以柱層析精製，得標題化合物(434mg)。產率55%。
實施例618[3－[[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯之製造
令[3－[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯(110mg)、甲碘(800mg)、碳酸鉀(71mg)、二甲基甲醯胺(2mL)之混合物，於80℃下攪拌5小時。在反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，以柱層析精製，得標題化合物(65mg)。產率56%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.03－1.07(3H，br m)，1.63－1.66(2H，br m)，1.89－1.92(2H，br m)，2.58－2.62(1H，br m)，2.91(2H，s)，2.98(2H，s)，3.09－3.13(2H，m)，3.64－3.67(2H，br m)，3.71(3H，s)，4.20－4.23(2H，br m)，7.25－7.28(5H，m)，7.44(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.57(1H，d，J＝10.0 Hz).
實施例619[3－[[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙胺基]甲基]苯基]乙酸之製造
令[3－[[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯(65mg)、2N氫氧化鈉(0.36mL)、四氫呋喃(1mL)、甲醇(1mL)之混合物，於室溫下攪拌1小時。以2N鹽酸中和後，以乙酸乙酯萃取。令有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，所得残渣以乙酸乙酯/正己烷之混合溶劑洗淨，得標題化合物(19mg)。產率30%。
MS(ESI)m/z 444[M＋H]＋
依同法得下述化合物。
實施例620
MS(ESI)m/z 472[M＋H]＋
實施例621
MS(ESI)m/z 472[M＋H]＋
實施例622
MS(ESI)m/z 494[M＋H]＋
参考例250[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]異丙胺之製造
令1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基胺(335mg)、丙酮(92ul)、乙酸(0.1mL)、甲醇(3mL)之混合物，於室温下攪拌5分。反應液中加三乙醯氧硼氫化鈉(332mg)，於室温下攪拌16小時。減壓濃縮反應液後，加碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣以柱層析精製，得標題化合物(160mg)。產率41%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.11(6H，d，J＝6.3 Hz)，1.48－1.51(2H，m)，2.01－2.05(2H，m)，2.84－2.91(1H，m)，3.00－3.08(1H，m)，3.14－3.24(2H，m)，4.08－4.16(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.55(1H，d，J＝2.2 Hz).
實施例623[3－[[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]異丙胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯之製造
令[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]異丙胺(159mg)、(3－溴甲苯基)乙酸甲酯(138mg)、碳酸鉀(107mg)、二甲基甲醯胺(2mL)之混合物，於80℃下攪拌8小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂下乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣以柱層析精製，得標題化合物(90mg)。產率37%。
實施例624[3－[[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]異丙胺基]甲基]苯基]乙酸之製造
令[3－[[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]異丙胺基]甲基]苯基]乙酸甲酯(90mg)、2N氫氧化鈉(0.5mL)、四氫呋喃(2mL)、甲醇(1mL)之混合物，於室溫下攪拌1小時。以2N鹽酸中和後，令反應液於減壓下濃縮、以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂下乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣以柱層析精製，得標題化合物(28mg)。產率32%。
MS(ESI)m/z 458[M＋H]＋
實施例625[3－[2－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基胺基]乙氧基]苯基]乙酸甲酯之製造
令1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基胺(190mg)、[3－(2－溴乙氧基)苯基]乙酸甲酯(205mg)、碳酸鉀(114mg)之混合物，於80℃攪拌2小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣以柱層析精製，得標題化合物(174mg)。產率52%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：2.01－2.06(1H，m)，2.31－2.36(1H，m)，3.09(2H，t，J＝4.9 Hz)，3.48－3.50(1H，m)，3.62(2H，s)，3.64－3.80(4H，m)，3.72(3H，s)，4.12(2H，t，J＝4.9 Hz)，6.83－6.91(3H，m)，7.24－7.28(3H，m)，7.50(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.59(1H，d，J＝1.9 Hz).
實施例626[3－[2－[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基]乙胺基]乙氧基]苯基]乙酸甲酯之製造
令[3－[2－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基胺基]乙氧基]苯基]乙酸甲酯(174mg)、乙基碘(68uL)、碳酸鉀(81mg)、二甲基甲醯胺(2mL)之混合物，於80℃下攪拌6.5小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣以柱層析精製，得標題化合物(101mg)。產率55%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.14(3H，t，J＝6.7 Hz)，2.08－2.11(1H，m)，2.29－2.32(1H，m)，2.79－2.81(2H，m)，2.98－3.03(2H，m)，3.46－3.86(5H，m)，3.62(2H，s)，3.71(3H，s)，4.05－4.08(2H，m)，6.82－6.90(3H，m)，7.23－7.29(2H，m)，7.50(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.59(1H，d，J＝1.9 Hz).
實施例627[3－[2－[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基]乙胺基]乙氧基]苯基]乙酸之製造
令[3－[2－[[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)吡咯啶－3－基]乙胺基]乙氧基]苯基]乙酸甲酯(101mg)、2N氫氧化鈉水溶液(0.535mL)、四氫呋喃(1mL)、甲醇(0.5mL)之混合物，於室溫下攪拌1小時。令反應液於減壓下濃縮後，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑。残渣以乙酸乙酯/正己烷洗淨，得標題化合物(13mg)。產率14%。
MS(ESI)m/z 459[M＋H]＋
依同法得下述化合物。
實施例628
MS(ESI)m/z 487[M＋H]＋
實施例629
MS(ESI)m/z 473[M＋H]＋
實施例630
MS(ESI)m/z 516[M＋H]＋
實施例631
MS(ESI)m/z 548[M＋H]＋
實施例632
MS(ESI)m/z 528[M＋H]＋
實施例633
MS(ESI)m/z 508[M＋H]＋
参考例251(1－苄基－4吡咯啶－1－基哌啶－4－基)乙酸甲酯之製造
令1－苄基－4－哌啶酮(3mL)、吡咯啶(6.95mL)、甲苯(30mL)之混合物，回流1小時。減壓蒸除溶劑後，残渣加乙酸(0.96mL)，於室温攪拌5分。反應液加鋅(1.37g)、溴乙酸甲酯(2.17mL)，於室温攪拌2小時。反應液加碳酸鈉水溶液(20mL)後，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(2.77g)。產率52%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.71－1.73(4H，m)，1.81－1.84(4H，m)，2.45－2.56(10H，m)，3.55－3.58(2H，m)，3.69(3H，s)，7.26－7.36(5H，m).
参考例252 2－(1－苄基－4－吡咯啶－1－基哌啶－4－基)乙醇之製造
令氫化鋁鋰(324mg)在四氫呋喃(25mL)懸浮，於0℃下加含(1－苄基－4吡咯啶－1－基哌啶－4－基)乙酸甲酯(2.70g)之四氫呋喃(25mL)溶液。於0℃下攪拌1小時後，反應液依次加水(0.35mL)、10%氫氧化鈉水溶液(0.35mL)、水(1.05mL)。過濾不溶物後，母液以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，得標題化合物。所得目的物可不經精製用於次反應。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.74－1.76(6H，m)，1.89－1.94(4H，m)，2.06－2.17(2H，m)，2.80－2.83(6H，m)，3.54(3H，s)，3.85－3.87(2H，m)，7.33(5H，t，J＝3.6 Hz).
参考例253 2－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)－4－吡咯啶－1－基哌啶－4－基]乙醇之製造
令上述所得2－(1－苄基－4－吡咯啶－1－基哌啶－4－基)乙醇在甲醇(60mL)溶解後，加Pd/C(600mg)，於氫氣下攪拌19小時。過濾不溶物後，令母液減壓濃縮。所得残渣加二甲基甲醯胺(30mL)、碳酸鉀(1.24g)、2，6－二氯苯并噻唑(1.83g)，於60℃下攪拌21小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(2.58g)。產率83%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.83－1.86(4H，m)，2.00－2.01(6H，m)，2.91－2.98(4H，m)，3.29－3.38(2H，m)，3.92－4.05(4H，m)，7.26(1H，d，J＝2.2 Hz)，7.45(1H，t，J＝7.8 Hz)，7.59(1H，d，J＝2.2 Hz).
實施例634[3－氯－5－[2－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)－4－吡咯啶－1－基哌啶－4－基]乙醇]苯基]乙酸甲酯之製造
令2－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)－4－吡咯啶－1－基哌啶－4－基]乙醇(1.60g)、三丁膦(1.15mL)、1，1’－(偶氮二羰基)二哌啶(1.16g)、四氫呋喃(25mL)之混合物，於室温攪拌1小時。過濾不溶物後，母液加碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(874mg)。產率36%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.77－1.81(6H，m)，1.94－2.03(4H，m)，2.69－2.72(4H，m)，3.53－3.77(4H，m)，3.56(2H，s)，3.72(3H，s)，4.01(2H，m)，6.75－6.84(3H，m)，7.25(1H，dd，J＝8.7，2.1 Hz)，7.44(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.57(1H，d，J＝2.2 Hz).
實施例635[3－氯－5－[2－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)－4－吡咯啶－1－基哌啶－4－基]乙醇]苯基]乙酸之製造
令[3－氯－5－[2－[1－(6－氯苯并噻唑－2－基)－4－吡咯啶－1－基哌啶－4－基]乙醇]苯基]乙酸甲酯(851mg)、2N氫氧化鈉(2.33mL)、四氫呋喃(5mL)、甲醇(5mL)之混合物，於室溫下攪拌0.5小時。以2N鹽酸中和後，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑後，残渣以己烷洗淨，得標題化合物(725mg)。產率88%。
MS(ESI)m/z 534[M＋H]＋
依同法得下述化合物。
實施例636
MS(ESI)m/z 568[M＋H]＋
實施例637
MS(ESI)m/z 534[M＋H]＋
實施例638
MS(ESI)m/z 568[M＋H]＋
實施例639
MS(ESI)m/z 520[M＋H]＋
實施例640
MS(ESI)m/z 548[M＋H]＋
實施例641
MS(ESI)m/z 582[M＋H]＋
實施例642
MS(ESI)m/z 582[M＋H]＋
實施例643
MS(ESI)m/z 514[M＋H]＋
實施例644
MS(ESI)m/z 514[M＋H]＋
實施例645
MS(ESI)m/z 584[M＋H]＋
實施例646
MS(ESI)m/z 584[M＋H]＋
實施例647
MS(ESI)m/z 550[M＋H]＋
實施例648
MS(ESI)m/z 612[M＋H]＋
實施例649
MS(ESI)m/z 612[M＋H]＋
實施例650
MS(ESI)m/z 612[M＋H]＋
實施例651
MS(ESI)m/z 612[M＋H]＋
實施例652
MS(ESI)m/z 578[M＋H]＋
實施例653
MS(ESI)m/z 578[M＋H]＋
實施例654
1H－NMR(CDCl3)δ：1.08(6H，t，J＝7.1 Hz)，1.65－1.77(2H，m)，1.92－2.05(4H，m)，2.65(4H，q，J＝7.1 Hz)，3.54－3.77(6H，m)，4.01(2H，t，J＝6.6 Hz)，6.70(1H，s)，6.78(1H，s)，6.87(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.2 Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.54(1H，d，J＝2.2 Hz).
實施例655
1H－NMR(CDCl3)δ：1.07(6H，t，J＝7.0 Hz)，1.70－2.10(6H，m)，2.66(4H，q，J＝7.0 Hz)，3.56－3.79(6H，m)，4.05－4.13(2H，m)，6.76－6.85(2H，m)，7.19－7.30(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.53(1H，d，J＝1.6 Hz).
實施例656
1H－NMR(CDCl3)δ：1.08(3H，t，J＝6.9 Hz)，1.64－2.03(6H，m)，2.26(3H，s)，2.53(2H，q，J＝6.9 Hz)，3.52－3.68(6H，m)，3.96－4.03(2H，m)，6.68－6.88(3H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.2 Hz)，7.43(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.54(1H，d，J＝2.2 Hz).
實施例657
1H－NMR(CDCl3)δ：1.05(3H，t，J＝7.1 Hz)，1.64－2.03(6H，m)，2.23(3H，s)，2.44－2.56(2H，m)，3.45－3.68(6H，m)，3.98－4.08(2H，m)，6.68－6.85(2H，m)，7.18－7.25(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.52(1H，d，J＝1.4 Hz).
實施例658
1H－NMR(CDCl3)δ：1.08(3H，t，J＝7.1 Hz)，1.64－2.06(6H，m)，2.26(3H，s)，2.52(2H，q，J＝7.1 Hz)，3.56(2H，s)，3.60－3.80(4H，m)，4.00(2H，t，J＝6.7 Hz)，6.68－6.89(3H，m)，7.49－7.58(2H，m)，7.83(1H，s).
實施例659
1H－NMR(CDCl3)δ：1.07(3H，t，J＝6.9 Hz)，1.70－2.07(6H，m)，2.25(3H，s)，2.52(2H，q，J＝6.9 Hz)，3.53(2H，s)，3.59－3.76(5H，m)，4.03－4.10(2H，m)，6.74－6.84(2H，m)，7.23－7.28(1H，m)，7.47－7.57(2H，m)，7.82(1H，s).
實施例660
1H－NMR(CDCl3)δ：7.54(1.0H，d，J＝1.92 Hz)，7.42(1.0H，d，J＝8.79 Hz)，7.31－7.29(1.0H，m)，7.24－7.21(1.0H，m)，6.85－6.79(2.0H，m)，4.09(2.0H，dd，J＝7.14，7.14 Hz)，3.78－3.58(6.0H，m)，2.79－2.73(4.0H，br m)，2.10－1.52(14.0H，m).
實施例661
1H－NMR(CDCl3)δ：7.54(1.0H，d，J＝2.20 Hz)，7.43(1.0H，d，J＝8.24 Hz)，7.25－7.20(1.0H，m)，6.87(1.0H，s)，6.78(1.0H，s)，6.70(1.0H，s)，3.99(2.0H，dd，J＝7.00，7.00 Hz)，3.77－3.56(6.0H，m)，2.76－2.72(4.0H，m)，2.13－1.91(10.0H，m)，1.73－1.56(4.0H，m).
實施例662
1H－NMR(CDCl3)δ：7.53(1.0H，d，J＝1.92 Hz)，7.41(1.0H，d，J＝8.79 Hz)，7.26－7.20(2.0H，m)，6.86(1.0H，s)，6.76(1.0H，d，J＝8.52 Hz)，4.17－4.10(2.0H，m)，3.92－3.84(1.0H，m)，3.81－3.40(4.0H，m)，3.33－3.24(2.0H，m)，2.97－2.89(1.0H，m)，2.76－2.66(1.0H，m)，2.19－1.61(8.0H，m)，1.54－1.42(2.0H，m)，1.04(3.0H，d，J＝6.30 Hz).
實施例663
MS(ESI)m/z 548[M＋H]＋
實施例664
MS(ESI)m/z 525[M＋H]＋
實施例665
1H－NMR(CDCl3)δ：7.83(1.0H，d，J＝1.24 Hz)，7.55(1.0H，d，J＝8.51 Hz)，7.50(1.0H，dd，J＝8.78，1.24 Hz)，7.30(1.0H，d，J＝8.10 Hz)，6.85(1.0H，d，J＝1.78 Hz)，6.80(1.0H，dd，J＝8.10，1.78 Hz)，4.15－4.10(2.0H，m)，3.79－3.61(6.0H，m)，3.47(2.0H，t，J＝6.45 Hz)，3.36(3.0H，s)，2.71(4.0H，t，J＝6.45 Hz)，2.07－1.98(4.0H，m)，1.82－1.71(2.0H，m).
實施例666
1H－NMR(CDCl3)δ：7.83(1.0H，d，J＝0.89 Hz)，7.56(1.0H，d，J＝8.85 Hz)，7.51(1.0H，dd，J＝8.85，0.89 Hz)，6.88－6.87(1.0H，m)，6.79(1.0H，dd，J＝1.92，0.96 Hz)，6.71－6.69(1.0H，m)，4.02(2.0H，t，J＝6.31 Hz)，3.79－3.63(4.0H，m)，3.57(2.0H，s)，3.46(2.0H，t，J＝6.24 Hz)，3.35(3.0H，s)，2.68(3.0H，t，J＝6.24 Hz)，2.31(3.0H，s)，2.07－1.91(4.0H，m)，1.77－1.64(2.0H，m).
参考例254 2－(4－吡咯啶－1－基哌啶－4－基)乙醇之製造
令2－(1－苄基－4－吡咯啶－1－基哌啶－4－基)乙醇(9.28g)、10%Pd/C(1.86g)、甲醇(100mL)之混合物，於4大氣壓及氫氣下攪拌3日。過濾不溶物後，濃縮母液，得標題化合物(6.30g)。產率99%。
1 H－NMR(DMSO－d6 )δ：1.76－1.79(6H，m)，1.88－1.91(4H，m)，2.77－2.80(4H，m)，3.02－3.05(2H，br m)，3.15－3.18(2H，br m)，3.53－3.55(2H，br m).
参考例255 2－[1－(5－溴噻唑－2－基)－4－吡咯啶－1－基－哌啶－4－基]乙醇之製造
令2－(4－吡咯啶－1－基哌啶－4－基)乙醇(4.11g)、2，5－二溴噻唑(5.03g)、碳酸鉀(3.43g)、二甲基甲醯胺(75mL)之混合物，於60℃下攪拌16小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂洗淨。減壓蒸除溶劑，残渣以柱層析精製，得標題化合物(3.88g)。產率52%。
實施例667[3－[2－[1－(5－溴噻唑－2－基)－4－吡咯啶－1－基－哌啶－4－基]乙氧基]－5－氯苯基]乙酸甲酯之製造
令2－[1－(5－溴噻唑－2－基)－4－吡咯啶－1－基－哌啶－4－基]乙醇(1.30g)、(3－氯－5－羥苯基)乙酸(796mg)、三丁膦(0.99mL)、1，1’－(偶氮二羰基)二哌啶(1.00g)、四氫呋喃(20mL)之混合物，於室温下攪拌4小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(1.45g)。產率74%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.71－1.85(8H，m)，2.09－2.10(2H，m)，2.69－2.71(4H，brm)，3.48－3.53(4H，m)，3.61(2H，s)，3.71(3H，s)，4.12－4.16(2H，m)，6.83(2H，dd，J＝8.0，2.2 Hz)，7.07(1H，d，J＝2.2 Hz)，7.31(1H，d，J＝8.0 Hz).
實施例668[3－[2－[1－(5－溴噻唑－2－基)－4－吡咯啶－1－基－哌啶－4－基]乙氧基]－5－氯苯基]乙酸之製造
令[3－[2－[1－(5－溴噻唑－2－基)－4－吡咯啶－1－基－哌啶－4－基]乙氧基]－5－氯苯基]乙酸甲酯(1.45g)、2N氫氧化鈉(3.3mL)、四氫呋喃(15mL)、甲醇(15mL)之混合物，於室温下攪拌3小時。反應液加水，以氯仿洗淨。令水層以2N鹽酸中和後，用氯仿萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，残渣以柱層析精製，得標題化合物(916mg)。產率65%。
1 H－NMR(DMSO－d6 )δ：1.75－1.89(10H，m)，2.64－2.67(4H，m)，3.33－3.36(2H，m)，3.34(2H，s)3.51－3.55(2H，m)，4.11－4.14(2H，m)，6.85(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.10(1H，d，J＝2.1 Hz)，7.19(1H，s)，7.34(1H，d，J＝7.8 Hz).
實施例669[3－氯－5－[2－[1－[5－(3－氟苯基)噻唑－2－基]－4－吡咯啶－1－基－哌啶4基]乙氧基]苯基]乙酸之製造
令[3－[2－[1－(5－溴噻唑－2－基)－4－吡咯啶－1－基－哌啶－4－基]乙氧基]－5－氯苯基]乙酸(60mg)、3－氟苯硼酸(32mg)、肆(三苯膦)鈀(13mg)、1M碳酸鈉(0.55mL)、二甲基甲醯胺(1mL)之混合物，用微波爐反應裝置，於180℃下反應5分。過濾不溶物後，母液加甲酸，減壓蒸除溶劑。残渣以高速液體層析精製，得標題化合物(14.4mg)。產率24%。
1H－NMR(DMSO－d6))δ：8.18(1H，s)，7.69(1H，s)，7.39－7.26(3H，m)，7.01(1H，m)，6.90(1H，d，J＝10.8Hz)，6.82(1H，s)，4.53(2H，m)，3.58－3.54(4H，m)，2.64(2H，s)，1.94－1.69(8H，m)
依同法得下述化合物。
實施例670
MS(ESI)m/z 584[M＋]
實施例671
MS(ESI)m/z 586[M＋]
實施例672
MS(ESI)m/z 569[M＋]
實施例673
MS(ESI)m/z 584[M＋]
實施例674
MS(ESI)m/z 586[M＋]
實施例675
MS(ESI)m/z 569[M＋]
實施例676
MS(ESI)m/z 546[M＋H]＋
實施例677
1H－NMR(DMSO－d6))d：8.18(1H，s)，7.69(1H，s)，7.39－7.26(3H，m)，7.01(1H，m)，6.90(1H，d，J＝10.8Hz)，6.82(1H，s)，4.53(2H，m)，3.58－3.54(4H，m)，2.64(2H，s)，1.94－1.69(8H，m).
實施例678
MS(ESI)m/z 540[M＋H]＋
参考例256
1H－NMR(CDCl3)δ 2.93－3.18(4H，m)，3.29(1H，td，J＝12.0，3.2Hz)，3.35－3.42(1H，m)，3.39(3H，s)，3.48(1H，dd，J＝9.2，3.6Hz)，3.91(1H，d，J＝12.0Hz)，3.99(1H，d，J＝12.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，d，J＝2.4Hz).
参考例257
1H－NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.92－3.02(2H，m)，3.04－3.11(1H，m)，3.12－3.17(1H，m)，3.26(1H，td，J＝12.0，3.2Hz)，3.39(1H，dd，J＝9.2，7.2Hz)，3.48－3.59(3H，m)，3.91(1H，brd，J＝12.0Hz)，3.98(1H，brd，J＝12.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz).
實施例679
TLC Rf 0.13(MeOH－CHCl3，1：10)
實施例680
mp 109－112
實施例681
mp 92－98
實施例682
TLC Rf 0.15(MeOH－CHCl3，1：10)
實施例683
TLC Rf 0.23(MeOH－CHCl3，1：10)
實施例684
Rf 0.12(MeOH－CHCl3，1：10)
實施例685
Rf 0.24(MeOH－CHCl3，1：10)
實施例686
MS(ESI)m/z 480[M＋H]＋
實施例687
MS(ESI)m/z 480[M＋H]＋
實施例688
MS(ESI)m/z 479[M＋H]＋
實施例689
MS(ESI)m/z 514，516[M＋H]＋
實施例690
MS(ESI)m/z 514，516[M＋H]＋
實施例691
MS(ESI)m/z 494[M＋H]＋
實施例692
MS(ESI)m/z 494[M＋H]＋
實施例693
MS(ESI)m/z 528，530[M＋H]＋
實施例694
MS(ESI)m/z 528，530[M＋H]＋
實施例695
MS(ESI)m/z 508[M＋H]＋
實施例696
MS(ESI)m/z 508[M＋H]＋
實施例697
MS(ESI)m/z 480[M＋H]＋
實施例698
1H－NMR(300MHz，CDCl3)：1.46(3H，d，J＝6.9 Hz)，2.53－2.60(1H，m)，2.73－2.77(1H，m)，3.06(2H，s)，3.16－3.20(1H，m)，3.27－3.31(1H，m)，3.55－3.60(1H，m)，3.60(2H，s)，3.89－3.94(1H，m)，4.29(3H，m)，6.84(1H，d，J＝8.1 Hz)，6.87(1H，s)，7.25(1H，dd，J＝8.7 Hz，2.1 Hz)，7.31(1H，d，J＝8.1 Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1 Hz)
實施例699
MS(ESI)m/z 494[M＋H]＋
實施例700
MS(ESI)m/z 528[M＋H]＋
實施例701
MS(ESI)m/z 508[M＋H]＋
實施例702
MS(ESI)m/z 528[M＋H]＋
實施例703
MS(ESI)m/z 474，476，478[M＋H]＋
實施例704
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.18(6H，d，J＝4.7 Hz)，2.80－2.95(4H，m)，3.10－3.19(2H，m)，3.55(2H，s)，3.85(2H，d，J＝9.9 Hz)，4.03－4.11(2H，m)，6.83(1H，d，J＝8.2 Hz)，7.02－7.11(2H，m)，7.22－7.48(3H，m)，7.75(1H，d，J＝8.0 Hz).
實施例705
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.16(6H，d，J＝5.8 Hz)，2.61－2.85(5H，m)，3.07－3.16(3H，m)，3.55(2H，s)，3.89－4.11(5H，m)，6.79－7.36(8H，m).
實施例706
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.22(6H，d，J＝6.0 Hz)，2.58－2.84(4H，m)，3.09－3.19(2H，m)，3.52(2H，s)，4.06－4.14(2H，m)，4.34－4.46(2H，m)，6.84(1H，d，J＝8.2 Hz)，7.09－7.74(7H，m)，8.03(1H，d，J＝9.1 Hz).
實施例707
1H－NMR(丙酮)δ：8.38－8.35(1.0H，m)，7.71(1.0H，dd，J＝9.34，2.20 Hz)，7.31(1.0H，dd，J＝7.97，1.65 Hz)，7.13(1.0H，d，J＝1.92 Hz)，6.97－6.87(2.0H，m)，4.33(2.0H，d，J＝12.64 Hz)，4.17(2.0H，dd，J＝5.91，5.91 Hz)，3.61(2.0H，s)，3.25－3.23(2.0H，m)，2.83－2.67(4.0H，m)，1.24(6.0H，d，J＝6.00 Hz).
實施例708
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.66(1.0H，d，J＝4.94 Hz)，7.31(1.0H，d，J＝8.10 Hz)，7.08(1.0H，s)，6.99(1.0H，d，J＝4.94 Hz)，6.82(1.0H，d，J＝8.10 Hz)，4.45(2.0H，d，J＝8.24 Hz)，4.08－3.99(3.0H，m)，3.53(2.0H，s)，3.13(2.0H，dd，J＝5.63，5.63 Hz)，2.76－2.65(4.0H，m)，1.16(6.0H，d，J＝6.32 Hz).
實施例709
1H－NMR(丙酮)δ：8.14(1.0H，d，J＝2.54 Hz)，7.60(1.0H，dd，J＝9.13，2.54 Hz)，7.40(1.0H，s)，7.34(1.0H，d，J＝7.69 Hz)，7.25(1.0H，dd，J＝7.69，7.69 Hz)，7.15(1.0H，d，J＝7.69 Hz)，6.81(1.0H，d，J＝9.13 Hz)，4.13(2.0H，d，J＝11.54 Hz)，3.81(2.0H，s)，3.62(2.0H，s)，2.76－2.62(4.0H，m)，1.07(6.0H，d，J＝5.77 Hz).
實施例710
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.14(6H，d，J＝5.1 Hz)，2.60－2.76(2H，m)，3.00－3.10(2H，m)，3.55(2H，s)，3.97－4.06(2H，m)，4.46－4.60(2H，m)，6.80－6.96(3H，m)，7.30－7.67(3H，m)，8.69(2H，s).
實施例711
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.18－7.18(1.0H，m)，7.04(1.0H，d，J＝7.28 Hz)，6.84(1.0H，s)，6.71(1.0H，d，J＝7.28 Hz)，3.98(2.0H，dd，J＝5.10，5.10 Hz)，3.64(2.0H，d，J＝10.99 Hz)，3.48(2.0H，s)，3.10(2.0H，dd，J＝5.10，5.10 Hz)，2.84－2.69(4.0H，m)，2.11(3.0H，s)，1.14(6.0H，d，J＝5.77 Hz).
實施例712
1H－NMR(丙酮)δ：8.12(1.0H，d，J＝2.68 Hz)，7.59(1.0H，dd，J＝9.13，2.68 Hz)，7.32(1.0H，d，J＝8.11 Hz)，7.13(1.0H，d，J＝1.92 Hz)，6.90(1.0H，dd，J＝8.11，1.92 Hz)，6.80(1.0H，d，J＝9.13 Hz)，4.18－4.13(4.0H，m)，3.63(2.0H，s)，3.22(2.0H，dd，J＝6.04，6.04 Hz)，2.85－2.78(2.0H，m)，2.62－2.53(2.0H，m)，1.23(6.0H，d，J＝6.04 Hz).
實施例713
1H－NMR(丙酮)δ：8.34(2.0H，s)，7.30(1.0H，d，J＝8.04 Hz)，7.13(1.0H，d，J＝1.65 Hz)，6.90(1.0H，dd，J＝8.04，1.65 Hz)，4.49(2.0H，d，J＝12.36 Hz)，4.15(2.0H，dd，J＝5.91，5.91 Hz)，3.60(2.0H，s)，3.23(2.0H，dd，J＝6.04，6.04 Hz)，2.82－2.60(4.0H，m)，1.22(6.0H，d，J＝6.04 Hz).
實施例714
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.44(2.0H，s)，6.61(3.0H，s)，4.43－4.33(2.0H，m)，3.95(2.0H，dd，J＝6.59，6.59 Hz)，3.43(2.0H，s)，3.03(2.0H，dd，J＝6.00，6.00 Hz)，2.63(4.0H，d，J＝6.90 Hz)，2.23(3.0H，s)，1.12(6.0H，d，J＝5.22 Hz).
實施例715
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.23－1.41(2H，m)，1.70－1.92(5H，m)，3.09－3.23(2H，m)，3.57(2H，s)，3.98－4.15(4H，m)，6.81－7.46(6H，m)，7.74(1H，d，J＝8.0 Hz).
實施例716
1H－NMR(丙酮)δ：8.37(1.0H，s)，7.71(1.0H，dd，J＝9.06，2.47 Hz)，7.33(1.0H，d，J＝7.97 Hz)，7.12(1.0H，d，J＝1.65 Hz)，6.93－6.89(2.0H，m)，4.55－4.50(2.0H，m)，4.19(2.0H，dd，J＝6.32，6.32 Hz)，3.62(2.0H，s)，2.96－2.92(3.0H，m)，1.96－1.79(4.0H，m)，1.37－1.24(2.0H，m).
實施例717
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.65(1.0H，d，J＝4.67 Hz)，7.33(1.0H，d，J＝8.11 Hz)，7.08(1.0H，s)，6.95(1.0H，d，J＝4.67 Hz)，6.83(1.0H，d，J＝8.11 Hz)，4.64(2.0H，d，J＝12.42 Hz)，4.10(2.0H，dd，J＝6.59，6.59 Hz)，3.55(2.0H，s)，3.40－3.25(1.0H，m)，2.96(2.0H，dd，J＝12.42，12.42 Hz)，1.91－1.72(4.0H，m)，1.24－1.15(2.0H，m).
實施例718
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.13－1.36(2H，m)，1.67－1.87(5H，m)，2.86－3.00(2H，m)，3.56(2H，s)，4.05－4.16(5H，m)，6.80－7.36(7H，m).
實施例719
1H－NMR(300MHz，CDCl3)：1.40(6H，m)，3.27－3.44(6H，m)，3.93－3.98(2H，m)，4.14(2H，m)，4.53(2H，s)，6.47－6.55(3H，m)，7.13－7.26(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.1 Hz)，7.55(1H，s).
實施例720
1H－NMR(300MHz，CDCl3)：1.98－2.17(5H，m)，3.21－3.29(2H，m)，3.84(2H，d，J＝6.0 Hz)，4.23(2H，m)，4.65(2H，s)，6.49－6.56(3H，m)，7.20(1H，t，J＝8.1 Hz)，7.26－7.29(2H，m)，7.55(1H，d，J＝2.1 Hz)
實施例721
1H－NMR(300MHz，CDCl3)：1.28(6H，m)，2.64(2H，t，J＝7.5 Hz)，2.91(2H，t，J＝7.5 Hz)，2.99(4H，m)，3.24(2H，m)，3.87－3.91(2H，m)，4.05(2H，m)，6.70－6.73(2H，m)，6.80(1H，d，J＝7.5 Hz)，7.19(1H，t，J＝7.5 Hz)，7.22－7.25(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1 Hz).
實施例722
1H－NMR(300MHz，CDCl3)：1.27(6H，m)，2.99(4H，m)，3.23(2H，m)，3.89－3.93(2H，m)，4.09(2H，m)，6.43(1H，d，J＝15.9 Hz)，6.92(1H，dd，J＝8.1 Hz，2.1 Hz)，7.04(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8.1 Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.7 Hz，2.1 Hz)，7.31(1H，t，J＝8，1 Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1 Hz)，7.71(1H，d，J＝15.9 Hz).
實施例723
1H－NMR(300MHz，CDCl3)：1.35(6H，m)，2.53(4H，m)，3.15(2H，m)，3.71(3H，s)，3.90－3.94(2H，m)，4.14(2H，m)，6.81(1H，dd，J＝8.7 Hz，2.1 Hz)，7.01－7.02(2H，m)，7.14(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.7 Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1 Hz).
實施例724
TLC Rf 0.13(MeOH－CHCl3，1：10)
實施例725
TLC Rf 0.20(MeOH－CHCl3，1：10)
實施例726
TLC Rf 0.30(MeOH－CHCl3，1：10)
實施例727
TLC Rf 0.31(MeOH－CHCl3，1：10)
實施例728
TLC Rf 0.23(MeOH－CHCl3，1：5)
實施例729
MS(ESI)m/z 495[M＋H]＋
實施例730
MS(ESI)m/z 564[M＋H]＋
實施例731
MS(ESI)m/z 564[M＋H]＋
實施例732
MS(ESI)m/z 602[M＋H]＋
實施例733
MS(ESI)m/z 585[M＋H]＋
實施例734
MS(ESI)m/z 600[M＋H]＋
實施例735
MS(ESI)m/z 534[M＋H]＋
實施例736
MS(ESI)m/z 539[M＋H]＋
實施例737
MS(ESI)m/z 555[M＋H]＋
實施例738
MS(ESI)m/z 544[M＋H]＋
實施例739
MS(ESI)m/z 537[M＋H]＋
實施例740
MS(ESI)m/z 527[M＋H]＋
實施例741
MS(ESI)m/z 560[M＋H]＋
實施例742
MS(ESI)m/z 542[M＋H]＋
實施例743
MS(ESI)m/z 532[M＋H]＋
實施例744
MS(ESI)m/z 528[M＋H]＋
實施例745
MS(ESI)m/z 578[M＋H]＋
實施例746
MS(ESI)m/z 584[M＋H]＋
實施例747
MS(ESI)m/z 512[M＋H]＋
實施例748
MS(ESI)m/z 512[M＋H]＋
實施例749
MS(ESI)m/z 569[M＋H]＋
實施例750
MS(ESI)m/z 569[M＋H]＋
實施例751
TLC：(SiO2)CHCl3－MeOH(10：1)Rf＝0.1
實施例752
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.56(1.0H，d，J＝1.92 Hz)，7.26(1.0H，d，J＝8.51 Hz)，7.19(1.0H，dd，J＝8.51，4.25 Hz)，7.04(1.0H，d，J＝7.41 Hz)，6.86(1.0H，s)，6.71(1.0H，d，J＝7.41 Hz)，4.06－4.03(2.0H，m)，3.84－3.80(2.0H，m)，3.65－3.48(2.0H，m)，2.68(4.0H，br s)，2.10(2.0H，s)，2.03－1.67(6.0H，m)，1.06(3.0H，d，J＝6.04 Hz).
實施例753
1H－NMR(CDCl3)δ：7.84－7.82(1.0H，m)，7.64－7.49(2.0H，m)，6.93－6.76(3.0H，m)，4.22－4.11(1.0H，m)，3.99－3.37(9.0H，m)，3.31(3.0H，s)，3.09－2.95(1.0H，m)，2.89－2.64(3.0H，m)，2.31－1.12(8.0H，m).
實施例754
1H－NMR(CDCl3)δ：7.86－7.82(1.0H，m)，7.59－7.48(2.0H，m)，6.89－6.85(1.0H，m)，6.80－6.77(1.0H，m)，6.73－6.69(1.0H，m)，4.05(2.0H，dd，J＝6.59，6.59 Hz)，3.95－3.87(1.0H，m)，3.79－3.60(4.0H，m)，3.56(2.0H，s)，3.31(3.0H，s)，3.01(1.0H，dd，J＝7.68，5.49 Hz)，2.83－2.69(3.0H，m)，2.07－1.68(8.0H，m).
實施例755
1H－NMR(CDCl3)δ：7.83(1.0H，s)，7.58－7.48(2.0H，m)’7.07(1.0H，d，J＝7.41 Hz)，6.79－6.70(2.0H，m)，4.04(2.0H，dd，J＝6.59，6.59 Hz)，3.83－3.56(6.0H，m)，3.47(2.0H，dd，J＝6.59，6.59 Hz)，3.36(3.0H，s)，2.70(2.0H，dd，J＝6.59，6.59 Hz)，2.33(3.0H，s)，2.17(3.0H，s)，2.06－1.95(4.0H，m)，1.84－1.70(2.0H，m).
實施例756
1H－NMR(CDCl3)δ：7.83(1.0H，br s)，7.57－7.48(2.0H，m)，6.68(1.0H，s)，6.62－6.58(2.0H，m)，4.00(2.0H，dd，J＝6.59，6.59 Hz)，3.82－3.61(4.0H，m)，3.55(2.0H，s)，3.47(2.0H，dd，J＝6.31，6.31 Hz)，3.35(3.0H，s)，2.68(2.0H，dd，J＝6.31，6.31 Hz)，2.31(3.0H，s)，2.29(3.0H，s)，2.04－1.91(4.0H，m)，1.80－1.66(2.0H，m).
實施例757
1H－NMR(CDCl3)δ：7.31(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.08(1.0H，s)，6.93－6.87(1.0H，m)，6.83(1.0H，dd，J＝8.23，1.65 Hz)，4.30－4.07(2.0H，m)，3.89－3.66(4.0H，m)，3.65－3.55(4.0H，m)，3.53－3.34(4.0H，m)，2.87－2.52(4.0H，m)，2.32－1.62(6.0H，m).
實施例758
1H－NMR(CDCl3)δ：7.55－7.44(2.0H，m)，7.31(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.19－7.13(1.0H，m)，6.93－6.80(2.0H，m)，4.32－4.08(2.0H，m)，3.91－3.57(10.0H，m)，2.91－2.51(4.0H，m)，2.33－1.61(6.0H，m).
實施例759
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.22(1.0H，s)，7.59－7.52(2.0H，m)，7.13(1.0H，dd，J＝8.51，8.51 Hz)，6.54－6.49(1.0H，m)，6.46－6.41(3.0H，m)，4.57－4.47(2.0H，m)，4.00(2.0H，dd，J＝7.14，7.14 Hz)，3.82－3.67(2.0H，m)，3.63－3.44(6.0H，m)，2.60－2.53(4.0H，m)，2.01(2.0H，d，J＝12.90 Hz)，1.90(2.0H，dd，J＝7.14，7.14 Hz)，1.77－1.63(2.0H，m).
實施例760
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.55(1.0H，d，J＝2.20 Hz)，7.30(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.24(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.20－7.14(1.0H，m)，7.07(1.0H，s)，6.82(1.0H，d，J＝9.61 Hz)，4.12－4.00(2.0H，m)，3.83－3.71(2.0H，m)，3.63－3.51(8.0H，m)，2.58－2.53(4.0H，m)，2.03－1.89(4.0H，m)，1.77－1.65(2.0H，m).
實施例761
1H－NMR(DMSO－d6)δ：12.36(1.0H，br s)，7.59(1.0H，s)，7.46(2.0H，d，J＝7.41 Hz)，7.38－7.31(3.0H，m)，7.20(1.0H，dd，J＝7.41，7.41 Hz)，7.10(1.0H，d，J＝1.65 Hz)，6.83(1.0H，dd，J＝7.41，1.65 Hz)，4.11(2.0H，dd，J＝6.59，6.59 Hz)，3.63－3.53(8.0H，m)，3.47－3.39(2.0H，m)，2.60－2.53(4.0H，m)，2.05－1.90(4.0H，m)，1.80－1.66(2.0H，m).
實施例762
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.70(1.0H，s)，7.42－7.30(3.0H，m)，7.25(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.10(1.0H，d，J＝1.92 Hz)，7.06－6.97(1.0H，m)，6.83(1.0H，dd，J＝8.23，1.92 Hz)，4.11(2.0H，dd，J＝6.59，6.59 Hz)，3.63－3.54(8.0H，m)，3.47－3.40(2.0H，m)，2.60－2.53(4.0H，m)，2.06－1.90(4.0H，m)，1.80－1.66(2.0H，m).
實施例763
1H－NMR(CDCl3)δ：8.29(2.0H，s)，7.31(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，6.91(1.0H，s)，6.85－6.82(1.0H，m)，4.31－4.16(2.0H，m)，4.00－3.70(6.0H，m)，3.69－3.60(4.0H，m)，2.98－2.69(4.0H，m)，2.29－1.60(6.0H，m).
實施例764
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.23(1.0H，d，J＝7.41 Hz)，7.44(1.0H，d，J＝12.35 Hz)，7.31(1.0H’d，J＝8.23 Hz)，7.08(1.0H，d，J＝2.20 Hz)，6.82(1.0H，dd，J＝8.23，2.20 Hz)，4.10(2.0H，dd，J＝7.14，7.14 Hz)，3.65－3.50(6.0H，m)，3.49－3.12(4.0H，m)，2.60－2.53(4.0H，m)，2.10－1.89(4.0H，m)，1.82－1.68(2.0H，m).
實施例765
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.86(1.0H，d，J＝8.51 Hz)，7.76(1.0H，d，J＝8.51 Hz)，7.31(1.0H，d，J＝7.96 Hz)，7.08(1.0H，d，J＝1.92 Hz)，6.83(1.0H，dd，J＝7.96，1.92 Hz)，4.10(2.0H，dd，J＝6.86，6.86 Hz)，3.67－3.52(6.0H，m)，3.44－3.22(4.0H，m)，2.62－2.54(4.0H，m)，2.10－1.92(4.0H，m)，1.83－1.68(2.0H，m).
實施例766
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.83(1.0H，s)，7.71－7.67(1.0H，m)，7.33－7.31(2.0H，m)，7.09(1.0H，s)，6.83(1.0H，d，J＝7.96 Hz)，6.78(1.0H，s)，4.10(2.0H，dd，J＝6.86，6.86 Hz)，3.63－3.46(6.0H，m)，3.45－3.24(4.0H，m)，2.61－2.52(4.0H，m)，2.03－1.89(4.0H，m)，1.78－1.65(2.0H，m)，1.04(2.7H，d，J＝6.04 Hz).
實施例767
1H－NMR(DMSO－d6)δ：12.37(1.0H，br s)，8.61(2.0H，s)，8.10(1.0H，s)，7.75－7.72(1.0H，m)，7.32(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.08(1.0H，s)，6.93(1.0H，s)，6.82(1.0H，d，J＝8.23Hz)，4.16－3.96(4.0H，m)，3.64－3.47(8.0H，m)，2.62－2.53(4.0H，m)，2.00－1.86(4.0H，m)，1.67－1.52(2.0H，m).
實施例768
1H－NMR(DMSO－d6)δ：12.40(1.0H，br s)，8.69(2.0H，s)，7.63(2.0H，d，J＝7.72 Hz)，7.43(2.0H，dd，J＝7.72，7.72 Hz)，7.34－7.31(2.0H，m)，7.08(1.0H，d，J＝1.85 Hz)，6.82(1.0H，dd，J＝8.23，1.85 Hz)，4.20－4.06(4.0H，m)，3.63－3.52(8.0H，m)，2.62－2.54(4.0H，m)，2.02－1.87(4.0H，m)，1.68－1.54(2.0H，m).
實施例769
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.73(2.0H，s)，7.57－7.42(3.0H，m)，7.31(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.19－7.07(2.0H，m)，6.82(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，4.20－4.06(4.0H，m)，3.63－3.51(8.0H，m)，2.63－2.55(4.0H，m)，2.01－1.87(4.0H，m)，1.67－1.54(2.0H，m).
實施例770
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.21(1.0H，s)，7.58－7.51(2.0H，m)，7.12(1.0H，dd，J＝8.56，8.56 Hz)，6.54－6.40(2.0H，m)，4.56－4.41(1.0H，m)，4.08－3.97(3.0H，m)，3.84－3.69(2.0H，m)，3.59－3.46(2.0H，m)，2.71－2.60(4.0H，m)，2.00－1.81(4.0H，m)，1.79－1.65(6.0H，m).
實施例771
1H－NMR(CDCl3)δ：7.85(1.0H，s)，7.62－7.49(2.0H，m)，7.31－7.20(1.0H，m)，6.94－6.76(3.0H，m)，4.14－3.95(2.0H，m)，3.84－3.58(8.0H，m)，2.72－2.55(4.0H，m)，2.12－1.90(4.0H，m)，1.88－1.69(2.0H，m).
参考例258 哌啶-4-甲腈三氟乙酸鹽之製造
加4-氰哌啶-1-羧酸第三丁酯(5.35g)加至三氟乙酸(20mL)，於室温攪拌10分。減壓蒸除三氟乙酸，得無色結晶標題化合物(5.62g)。產率99%。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δ：1.83-1.96(2H，m)，2.08-2.14(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.14-3.26(2H，m)，3.41(1H，br s).
参考例259 1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈之製造
令2-氯-6-三氟苯并噻唑(5.84g)、哌啶-4-甲腈三氟乙酸鹽(5.62g)、碳酸鉀(10.39g)、二甲亞碸(50mL)，於60℃下攪拌6小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，残渣以異丙醚洗淨，得無色結晶標題化合物(6.84g)。產率89%。
1 H-NMR(CDCl3 )δ：1.99-2.17(4H，m)，2.97-3.05(1H，m)，3.68-3.76(2H，m)，3.87-3.95(2H，m)，7.55-7.63(2H，m)，7.89-7.90(1H，m).
参考例260 4-[2-(第三丁二甲矽烷氧基)乙基]-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈之製造
令1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈(1.00g)之四氫呋喃(10mL)溶液，於-15℃下加鋰雙(三甲矽烷基)醯胺(3.21mL)。反應液加(2-溴乙氧基)-第三丁二甲矽烷(689μL)，於0℃下攪拌3小時。反應液加飽和食鹽水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，所得殘渣以柱層析精製，得標題化合物(1.23g)。產率82%。
1 H-NMR(CDCl3 )δ：0.10(6H，s)，0.93(9H，s)，1.71-1.81(2H，m)，1.88(2H，t，J=6.0 Hz)，2.17-2.21(2H，m)，3.49-3.59(2H，m)，3.94(2H，t，J=6.0 Hz)，4.11-4.23(2H，m)，7.55-7.62(2H，m)，7.89-7.89(1H，m).
参考例261 4-(2-羥乙基)-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈之製造
令4-[2-(第三丁二甲矽烷氧基)乙基]-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈(510mg)中加氟化四丁銨(1M四氫呋喃溶液、1.63mL)，於0℃下攪拌0.5小時。反應液中檸檬酸水溶液，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，残渣以柱層析精製，得標題化合物(366mg)。產率95%。
1 H－NMR(丙酮)δ：1.82－1.99(4H，m)，2.20－2.25(2H，m)，3.44－3.54(2H，m)，3.89(2H，t，J＝5.9Hz)，4.25－4.29(2H，m)，7.62－7.63(2H，m)，8.13－8.16(1H，br m).
實施例772[3－氯－5－[2－[4－氰基－1－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙氧基]苯基]乙酸之製造
自4－(2－羥乙基)－1－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌啶－4－甲腈，依實施例585、實施例586方法合成。
MS(ESI)m/z 524[M＋H]＋
依同法得下述化合物。
實施例773
MS(ESI)m/z 524[M＋H]＋
参考例262 4－[2－(第三丁二甲矽烷氧基)乙基]－1－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌啶－4－甲醛之製造
令4－[2－(第三丁二甲矽烷氧基)乙基]－1－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌啶－4－甲腈(600mg)之1，2－二甲氧乙烷(12mL)溶液，於0℃下加二異丁鋁氫化物(1.0M甲苯溶液、6.39mL)，攪拌4小時。反應液加檸檬酸水溶液後，以乙酸乙酯萃取。有機層以檸檬酸水溶液、水、飽和食鹽水依次洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑後，残渣以柱層析精製得標題化合物(526mg)。產率87%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：0.05(6H，s)，0.90(9H，s)，1.64－1.74(2H，m)，1.85(2H，t，J＝5.8 Hz)，2.13－2.19(2H，m)，3.40－3.50(2H，m)，3.68(2H，t，J＝5.8 Hz)，3.93－4.00(2H，m)，7.52－7.59(2H，m)，7.85－7.88(1H，br m)，9.57－9.60(1H，br m).
参考例263 N－[4－(2－羥乙基)－1－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]甲亞胺酸乙酯之製造
令4－[2－(第三丁二甲矽烷氧基)乙基]－1－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌啶－4－甲醛(500mg)之四氫呋喃(20mL)溶液，加乙氧胺鹽酸鹽(124mg)，於60℃下攪拌4小時。減壓蒸除溶劑後，残渣加氟化四丁銨(1M四氫呋喃溶液、1.59m)，於0℃下攪拌0.5小時，於室温攪拌1小時，再於40℃攪拌2小時。反應液加檸檬酸水溶液，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，残渣以柱層析精製，得標題化合物(394mg)。產率93%。
1 H－NMR(CDCl3 )δ：1.28(3H，t，J＝7.0 Hz)，1.68－1.77(2H，m)，1.80(2H，t，J＝6.7 Hz)，2.03－2.10(2H，m)，3.47－3.56(2H，m)，3.74－3.80(2H，m)，3.92－3.99(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.0 Hz)，7.33－7.36(1H，br m)，7.52－7.59(2H，m)，7.84－7.88(1H，br m).
實施例774[3－氯－5－[2－[4－乙氧亞甲胺基－1－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]乙氧基]苯基]乙酸之製造
自N－[4－(2－羥乙基)－1－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌啶－4－基]甲亞胺酸乙酯，依實施例585、實施例586方法而合成。
MS(ESI)m/z 570[M＋H]＋
同法可合成以下化合物。
實施例775
MS(ESI)m/z 570[M＋H]＋
實施例776
MS(FABMS)m/z 582[M＋H]＋
實施例777
TLC_Rf＝0.61(MeOH：CHCl3＝1：15)
實施例778
TLC_Rf＝0.63(MeOH：CHCl3＝1：15)
實施例779
MS(ESI)m/z 547[M＋H]＋
實施例780
MS(ESI)m/z 521[M＋H]＋
實施例781
MS(ESI)m/z 507[M＋H]＋
實施例782
MS(ESI)m/z 521[M＋H]＋
實施例783
MS(ESI)m/z 521[M＋H]＋
實施例784
MS(ESI)m/z 555[M＋H]＋
實施例785
MS(ESI)m/z 508[M＋H]＋
實施例786
MS(ESI)m/z 493[M＋H]＋
實施例787
MS(ESI)m/z 479[M＋H]＋
實施例788
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.88(1.0H，d，J＝8.51 Hz)，7.78(1.0H，d，J＝8.51 Hz)，7.05(2.0H，d，J＝5.21 Hz)，7.00(1.0H，s)，4.22－3.91(1.0H，m)，3.65－3.36(4.0H，m)，2.97(1.0H，d，J＝11.53 Hz)，2.83(1.0H，d，J＝11.53 Hz)，2.31(3.0H，s)，2.21－2.16(3.0H，m)，2.02－1.93(1.0H，m)，1.83－1.78(1.0H，m)，1.38－1.16(4.0H，m)，0.86(3.0H，t，J＝7.27 Hz).
實施例789
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.88(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.78(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.34－7.18(4.0H，m)，4.06(1.0H，br s)，3.61－3.41(5.0H，m)，2.96(1.0H，d，J＝11.80 Hz)，2.84(1.0H，d，J＝11.80 Hz)，2.19－2.17(2.0H，m)，1.92－1.84(2.0H，m)，1.32－1.21(4.0H，m)，0.86(3.0H，t，J＝7.27 Hz).
實施例790
1H－NMR(DMSO－d6)δ：12.32(1.0H，br s)，8.26(1.0H，d，J＝7.41 Hz)，7.46(1.0H，d，J＝12.08 Hz)，7.05(2.0H，d，J＝5.76 Hz)，7.00(1.0H，s)，4.07－4.04(1.0H，m)，3.58－3.40(5.0H，m)，2.95(1.0H，d，J＝12.08 Hz)，2.82(1.0H，d，J＝12.08 Hz)，2.31(3.0H，s)，2.22－2.11(2.0H，m)，2.02－1.92(1.0H，m)，1.78－1.74(1.0H，m)，1.30－1.22(4.0H，m)，0.86(3.0H，t，J＝7.27 Hz).
實施例791
1 H－NMR(300 MHz，DMSO－d6 )：d 0.83(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.13－1.20(2H，m)，1.27－1.34(2H，m)，1.71－1.94(2H，m)，2.09－2.19(2H，m)，2.28(3H，s)，2.78－2.94(2H，m)，3.32－3.61(5H，m)，3.99(2H，m)，6.97－7.02(3H，m)，7.50－7.57(2H，m)，8.22(1H，s)
實施例792
1 H－NMR(300 MHz，DMSO－d6 )：δ 0.83(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.13－1.20(2H，m)，1.27－1.36(2H，m)，1.72－1.94(2H，m)，2.12－2.15(2H，m)，2.78－2.92(2H，m)，3.37－3.61(5H，m)，3.99(2H，m)，7.16－7.29(4H，m)，7.50－7.57(2H，m)，8.21(1H，s)
實施例793
1 H－NMR(300 MHz，DMSO－d6 )：d 0.81(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.07－1.17(2H，m)，1.25－1.32(2H，m)，1.68－1.77(2H，m)，2.09－2.18(2H，m)，2.26(3H，s)，2.75－2.93(2H，m)，3.26－3.42(3H，m)，3.48(2H，s)，3.57(1H，d，J＝13.5 Hz)，3.97(1H，m)，6.95－7.02(3H，m)，7.41(1H，d，J＝12.3 Hz)，8.22(1H，d，J＝6.6 Hz)，12.24(1H，br)
實施例794
1 H－NMR(300 MHz，DMSO－d6 )：d 0.81 (3H，t，J＝7.2 Hz)，1.13－1.31(4H，m)，1.75－1.95(2H，m)，2.10－2.13(2H，m)，2.76－2.90(1H，m)，3.21－4.37(8H，m)，7.15－7.59(5H，m)，8.21－8.30(1H，m)，12.34(1H，br)
實施例795
1 H－NMR(300 MHz，CDCl3 )：d 0.88(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.21－1.39(4H，m)，1.94(2H，m)，2.27(2H，m)，2.36(3H，s)，2.91(2H，m)，3.45(3H，m)，3.64(2H，s).4.11(2H，m)，7.06－7.11(3H，m)，7.58(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.71(1H，d，J＝8.4 Hz)
實施例796
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.24(1H，s)，7.58－7.55(2H，m)，7.06(2H，s)，7.00(1H，s)，4.09－3.95(2H，m)，3.64－3.32(2H，m)，3.53(2H，s)，2.94(1H，d，J＝11.2 Hz)，2.82(1H，d，J＝11.4 Hz)，2.31(3H，s)，2.19－2.14(2H，m)，1.98－1.89(1H，m)，1.80－1.71(1H，m)，1.27－1.19(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7.3 Hz).
實施例797
1 H－NMR(300 MHz，CDCl3 )：d 0.87(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.20－1.38(4H，m)，1.92(2H，m)，2.27(2H，m)，2.89(2H，m)，3.50(3H，m)，3.67(2H，s).4.11(2H，m)，7.31(4H，m)，7.57(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.70(1H，d，J＝8.4 Hz)
實施例798
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.55(1H，d，J＝2.0 Hz)，7.26－7.17(2H，m)，7.04(1H，s)，7.02(1H，s)，6.97(1H，s)，4.13(1H，s)，3.95(1H，d，J＝12.3 Hz)，3.50(2H，s)，3.48(2H，dd，J＝58.3，14.7 Hz)，2.90(1H，d，J＝12.1 Hz)，2.76(1H，d，J＝12.1 Hz)，2.28(3H，s)，2.15－2.09(2H，m)，1.92－1.83(1H，m)，1.79－1.70(1H，m)，1.31－1.26(2H，m)，1.16－1.10(2H，m)，0.83(3H，t，J＝7.3 Hz).
實施例799
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.88(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.24(1H，d，J＝9.1 Hz)，7.03(1H，s)，7.01(1H，s)，6.97(1H，s)，3.99－3.90(2H，m)，3.50(2H，s)，3.49(2H，dd，J＝58.4，12.7 Hz)，2.91(1H，d，J＝11.5 Hz)，2.79(1H，d，J＝11.5 Hz)，2.28(3H，s)，2.15－2.09(2H，m)，1.97－1.91(1H，m)，1.73－1.67(1H，m)，1.32－1.26(2H，m)，1.19－1.13(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.1 Hz).
實施例800
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.40(1H，s)，7.77(1H，dd，J＝9.3，2.6 Hz)，7.05(2H，d，J＝6.2 Hz)，6.99(1H，s)，6.88(1H，d，J＝9.1 Hz)，4.41(1H，s)，4.25(1H，d，J＝10.0 Hz)，3.63－3.29(2H，m)，3.51(2H，s)，3.14(1H，t，J＝11.3 Hz)，2.93(1H，d，J＝10.2 Hz)，2.81(1H，d，J＝11.8 Hz)，2.30(3H，s)，2.11－1.88(3H，m)，1.53－1.48(1H，m)，1.32－1.23(2H，m)，1.16－1.06(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.3 Hz).
實施例801
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.37(1H，s)，7.74(1H，dd，J＝9.1，2.5 Hz)，7.03(2H，d，J＝6.6 Hz)，6.97(1H，s)，6.85(1H，d，J＝9.3 Hz)，4.38(1H，s)，4.22(1H，d，J＝11.6 Hz)，3.50(2H，s)，3.44(2H，dd，J＝87.8，13.2 Hz)，3.12(1H，t，J＝11.3 Hz)，2.91(1H，d，J＝11.0 Hz)，2.79(1H，d，J＝11.3 Hz)，2.28(3H，s)，1.51－1.45(1H，m)，1.28－1.21(2H，m)，1.13－1.06(2H，m)，0.81(3H，t，J＝7.3 Hz).
實施例802
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.87(1H，d，J＝8.6 Hz)，7.78(1H，d，J＝8.6 Hz)，7.05(2H，s)，7.00(1H，s)，4.13－4.02(2H，m)，3.63－3.34(2H，m)，3.51(2H，s)，2.96(1H，d，J＝11.4 Hz)，2.83(1H，d，J＝11.9 Hz)，2.31(3H，s)，2.21－2.15(2H，m)，1.95－1.87(1H，m)，1.84－1.76(1H，m)，1.27－1.18(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7.3 Hz).
實施例803
1H－NMR(CDCl3)δ：7.71(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.58(1.0H，d，J＝8.23 Hz)，7.17－7.00(3.0H，m)，4.22－4.01(2.0H，m)，3.67－3.29(5.0H，m)，3.07－2.72(2.0H，m)，2.38－2.19(5.0H，m)，2.03－1.90(1.0H，m)，1.75－1.56(2.0H，m)，1.55－1.40(1.0H，m)，1.02－0.88(6.0H，m).
實施例804
1H－NMR(CDCl3)δ：7.70(1.0H，d，J＝8.51 Hz)，7.57(1.0H，d，J＝8.51 Hz)，7.37－7.20(4.0H，m)，4.22－4.03(2.0H，m)，3.74－3.38(5.0H，m)，3.13－2.74(2.0H，m)，2.43－2.18(2.0H，m)，2.00－1.85(1.0H，m)，1.80－1.58(1.0H，m)，1.50－1.41(1.0H，m)，0.98－0.89(6.0H，m).
實施例805
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.25(1.0H，d，J＝7.41 Hz)，7.42(1.0H，d，J＝12.90 Hz)，7.05－6.95(3.0H，m)，4.17－3.88(2.0H，m)，3.59(2.0H，d，J＝14.00 Hz)，3.49(2.0H，s)，3.45－3.19(2.0H，m)，2.93(1.0H，d，J＝11.53 Hz)，2.76(1.0H，d，J＝11.53 Hz)，2.28(3.0H，s)’2.23－2.07(2.0H，m)，1.98－1.87(1.0H，m)，1.59－1.34(1.6H，m)，0.93－0.87(6.0H，m).
實施例806
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.24(1.0H，d，J＝7.41 Hz)，7.42(1.0H，d，J＝12.62 Hz)，7.32－7.13(4.0H，m)，4.24－3.82(2.0H，m)，3.63(1.0H，d，J＝13.72 Hz)，3.56(2.0H，s)，3.53－3.36(3.0H，m)，2.93(1.0H，d，J＝11.53 Hz)，2.77(1.0H，d，J＝11.53 Hz)，2.23－2.11(2.0H，m)，1.95－1.80(1.0H，m)，1.64－1.50(1.0H，m)，1.48－1.32(1.0H，m)，0.94－0.86(6.0H，m).
實施例807
1H－NMR(CDCl3)δ：7.29－7.19(3.0H，m)，7.17－7.02(3.0H，m)，4.43－4.25(1.0H，m)，4.16－4.01(1.0H，m)，3.67－3.35(4.0H，m)，3.11－2.69(2.0H，m)，2.41－2.16(5.0H，m)，1.85－1.70(2.0H，m)，1.53－1.39(1.0H，m)，0.98－0.86(6.0H，m).
實施例808
1H－NMR(CDCl3)δ：7.40－7.19(6.0H，m)，7.14(1.0H，dd，J＝8.51，1.92 Hz)，4.49－4.24(1.0H，m)，4.22－4.01(1.0H，m)，3.71－3.39(4.0H，m)，2.99－2.71(2.0H，m)，2.53－1.69(4.0H，m)，1.55－1.39(1.0H，m)，0.96－0.89(6.0H，m).
實施例809
TLC_Rf＝0.55(MeOH：CHCl3＝1：10)
参考例264(S)－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1，3－二羧酸1－第三丁酯3－甲酯
令2－氯－6－三氟甲基苯并噻唑(2.79g)、(S)－4－N－Boc－哌羧酸甲酯(3.10g)、碳酸鉀(1.95g)、二甲基甲醯胺(20mL)，於55℃下攪拌16小時，於90℃下攪拌7小時。在反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(1.40g)。產率27%。
1H－NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.97－3.18(1H，m)，3.20－3.38(1H，m)，3.58－3.81(2H，m)，3.76(3H，s)，4.09－4.37(1H，m)，4.61－4.77(1H，m)，5.06(1H，brs)，7.55(1H，d，J＝8.4，1.2 Hz)，7.61(1H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝1.2 Hz).
参考例265(S)－3－羥基甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－羧酸第三丁酯之製造
令(S)－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1，3－二羧酸1－第三丁酯3－甲酯(1.18g)之四氫呋喃(10mL)溶液，加硼氫化鋰(65.7mg)，攪拌20小時。反應液加氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑後，残渣以柱層析精製，得標題化合物(840mg)。產率76%。
1H－NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，3.03－3.30(2H，m)，3.35－3.55(1H，m)，3.68－4.00(3H，m)，4.00－4.43(3H，m)，7.51－7.59(2H，m)，7.87(1H，d，J＝0.8 Hz).
参考例266(S)－3－甲氧甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－羧酸第三丁酯之製造
令(S)－3－羥基甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－羧酸第三丁酯(209mg)之二甲基甲醯胺(2mL)溶液，依次加甲碘(0.5mL)、氫化鈉(62.4mg)，於室温攪拌24小時。反應液加冰水，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，残渣以柱層析精製，得標題化合物(167mg)。產率77%。
1H－NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.96－3.19(2H，m)，3.34－3.45(1H，m)，3.38(3H，s)，3.57(2H，d，J＝6.9 Hz)，3.94－4.06(1H，m)，4.20－4.33(3H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.7，1.5 Hz)，7.58(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.86(1H，d，J＝1.5Hz).
参考例267 2－((S)－2－甲氧甲哌－1－基)－6－三氟甲基苯并噻唑之製造
令(S)－3－甲氧甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－羧酸第三丁酯(167mg)之二氯甲烷(1.5mL)溶液，加三氟乙酸(0.3mL)，於室温攪拌20小時。減壓濃縮反應液後，加飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得標題化合物(123mg)。產率96%。
1H－NMR(CDCl3)δ：2.84－2.96(3H，m)，3.01(1H，dd，J＝12.0，3.9 Hz)，3.06－3.16(1H，m)，3.26(1H，d，J＝12.9 Hz)，3.39(1H，s)，3.46(1H，dd，J＝12.0，3.3 Hz)，3.66(1H，dd，J＝12.4，5.1 Hz)，3.91(1H，dd，J＝12.4，7.2 Hz)，3.90－3.96(1H，m)，4.12－4.21(1H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.4，2.1 Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.85(1H，d，J＝2.1 Hz).
参考例268[3－[(S)－3－甲氧甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－基甲基]苯基]乙酸乙酯之製造
令2－((S)－2－甲氧甲哌－1－基)－6－三氟甲基苯并噻唑(123mg)、(3－溴甲苯基)乙酸乙酯(104mg)、碳酸鉀(259mg)、二甲基甲醯胺(1.5mL)之混合物，於室温攪拌2小時。反應液加水，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑後，殘渣以柱層析精製，得標題化合物(169mg)。產率90%。
1H－NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.2 Hz)，2.20－2.32(2H，m)，2.90(1H，brd，J＝10.8 Hz)，3.04(1H，d，J＝11.7 Hz)，3.36(3H，s)，3.39－3.64(3H，m)，3.62(2H，s)，3.70(1H，dd，J＝9.0，6.0 Hz)，3.83(1H，t，J＝9.0 Hz)，4.03(1H，brd，J＝12.6 Hz)，4.16(2H，q，J＝7.2 Hz)，4.13－4.24(1H，m)，7.18－7.33(4H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.4，1.8 Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.83(1H，d，J＝1.8 Hz).
實施例810[3－[(S)－3－甲氧甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻唑－2－基)哌－1－基甲基]苯基]乙酸之製造
令[3－[(S)－3－甲氧甲基－4－(6－三氟甲基苯并噻噻唑－2－基)哌－1－基甲基]苯基]乙酸乙酯(167mg)、2N氫氧化鈉水溶(0.8mL)、四氫呋喃(1.2mL)、甲醇(1.2mL)之混合物，於室温攪拌16小時。令反應液於減壓下濃縮，残渣加2N鹽酸，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得標題化合物(153mg)。產率97%。
TLC_Rf＝0.40(MeOH：CHCl3＝1：10)
同法可合成下記化合物。
實施例811
TLC_Rf＝0.33(MeOH：CHCl3＝1：10)
實施例812
TLC_Rf＝0.52(MeOH：CHCl3＝1：15)
實施例813
TLC_Rf＝0.088(MeOH：CHCl3＝1：5)
實施例814
TLC_Rf＝0.17(MeOH：CHCl3＝1：15)
實施例815
TLC_Rf＝0.29(MeOH：CHCl3＝1：15)
實施例816
TLC_Rf＝0.23(MeOH：CHCl3＝1：15)
實施例817
TLC_Rf＝0.28(MeOH：CHCl3＝1：15)
實施例818
MS(ESI)；m/z 463[M＋H]＋
實施例819
MS(ESI)；m/z 445[M＋H]＋
實施例820
MS(ESI)；m/z 449[M＋H]＋
實施例821
MS(ESI)；m/z 431[M＋H]＋
實施例822
TLC：(SiO2)AcOEt－己烷(3：1) Rf＝0.21
實施例823
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.46
實施例824
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.45
實施例825
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.67
實施例826
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.60
實施例827
TLC：(SiO2)AcOEt－己烷(1：1) Rf＝0.18
實施例828
TLC：(SiO2)AcOEt－己烷(1：1) Rf＝0.25
實施例829
TLC：(SiO2)AcOEt－己烷(1：1) Rf＝0.34
實施例830
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.29
實施例831
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.25
實施例832
MS(ESI)m/z 468[M＋H]＋
實施例833
MS(ESI)m/z 477[M＋H]＋
實施例834
MS(ESI)m/z 449[M＋H]＋
實施例835
MS(ESI)m/z 463[M＋H]＋
實施例836
MS(ESI)m/z 435[M＋H]＋
實施例837
MS(ESI)m/z 483[M＋H]＋
實施例838
MS(ESI)m/z 465[M＋H]＋
實施例839
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.17(1.0H，s)，7.78(1.0H，d，J＝2.01 Hz)，7.33－7.17(4.0H，m)，6.91(1.0H，s)，6.83(1.0H，d，J＝2.01 Hz)，4.06－0.29(0.0H，m)，3.67－3.32(4.0H，m)，3.19－3.16(1.0H，m)，2.81(1.0H，d，J＝11.58 Hz)，2.67(1.0H，d，J＝11.58 Hz)，2.28－2.24(2.0H，m)，1.95－1.92(1.0H，br m)，1.45－1.42(1.0H，br m)，1.28－1.08(4.0H，m)，0.83(3.0H，t，J＝7.22 Hz).
實施例840
1 H－NMR(300 MHz，DMSO－d6 )：δ 0.84(3H，t，J＝7.5 Hz)，1.12－1.34(4H，m)，1.83－1.93(2H，m)，2.34(3H，s)，2.99－3.14(2H，m)，3.14－3.57(5H，m)，4.21－4.35(2H，m)，4.81－4.86(1H，m)，5.05－5.06(1H，m)，7.15－7.63(7H，m)，8.82(2H，s)，10.52(2H，br)，12.41(1H，br)
實施例841
1 H－NMR(300 MHz，DMSO－d6 )：δ0.83(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.12－1.32(4H，m)，1.82－1.95(2H，m)，3.00－3.15(2H，m)，3.24－3.39(3H，m)，3.62(2H，s)，4.25－4.40(2H，m)，4.81－4.86(1H，m)，5.05(1H，m)，7.18(1H，m)，7.39－7.60(7H，m)，8.82(2H，s)，10.62(2H，br)，12.45(1H，br)
實施例842
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.72(2H，s)，7.52－7.48(3H，m)，7.14－7.11(1H，m)，7.03(2H，s)，6.96(1H，s)，4.73(1H，s)，4.56(1H，d，J＝12.3 Hz)，3.56－3.31(2H，m)，3.51(2H，s)，3.19－3.15(1H，m)，2.90(1H，d，J＝9.9 Hz)，2.79(1H，d，J＝11.0 Hz)，2.29(3H，s)，2.03(2H，s)，1.86－1.83(1H，m)，1.65－1.62(1H，m)，1.18－1.15(2H，m)，0.88(3H，t，J＝7.1 Hz).
實施例843
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.65(2H，s)，7.23(1H，t，J＝8.2 Hz)，7.03(2H，s)，6.96(1H，s)，6.88(1H，s)，6.87(1H，d，J＝7.8 Hz)，6.69(1H，d，J＝9.3 Hz)，4.72(1H，s)，4.54(1H，d，J＝10.0 Hz)，3.59－3.32(2H，m)，3.51(2H，s)，3.15(1H，t，J＝10.0 Hz)，2.94(6H，s)，2.91－2.88(1H，m)，2.77(1H，t，J＝11.0 Hz)，2.29(3H，s)，2.05－1.97(2H，m)，1.89－1.81(1H，m)，1.65－1.58(1H，m)，1.18－1.14(2H，m)，0.88(3H，t，J＝7.3 Hz).
實施例844
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.42(1H，d，J＝2.7 Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.9，2.6 Hz)，7.62(1H，d，J＝1.4 Hz)，7.59(1H，s)，7.42(2H，t，J＝7.5 Hz)，7.29(1H，d，J＝7.4 Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8 Hz)，6.97(1H，s)，6.81(1H，d，J＝9.1 Hz)，4.31(1H，s)，4.14(1H，d，J＝10.9 Hz)，3.62－3.33(2H，m)，3.50(2H，s)，3.14－3.06(1H，m)，2.91(1H，d，J＝10.0 Hz)，2.80(1H，d，J＝10.0 Hz)，2.29(3H，s)，2.09(1H，t，J＝10.0 Hz)，2.01－1.92(2H，m)，1.47－1.38(1H，m)，1.29－1.23(2H，m)，1.15－1.07(2H，m)，0.82(3H，t，J＝7.1 Hz).
實施例845
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.47(1H，d，J＝2.5 Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.9，2.7 Hz)，7.46(3H，t，J＝8.8 Hz)，7.05(1H，s)，7.02(1H，s)，6.97(1H，s)，6.81(1H，d，J＝9.1 Hz)，4.32(1H，s)，4.16(1H，d，J＝12.6 Hz)，3.63－3.28(2H，m)，3.50(2H，s)，3.10(1H，t，J＝12.6 Hz)，2.92(1H，d，J＝9.9 Hz)，2.80(1H，d，J＝10.9 Hz)，2.29(3H，s)，2.09(1H，t，J＝9.4 Hz)，1.98－1.91(2H，m)，1.44－1.39(1H，m)，1.31－1.22(2H，m)，1.15－1.06(2H，m)，0.82(3H，t，J＝7.2 Hz).
實施例846
MS(ESI)；m/z 445[M＋H]＋
實施例847
MS(ESI)m/z 459[M＋H]＋
實施例848
MS(ESI)m/z 426[M－H]－
實施例849
MS(ESI)m/z 440[M－H]－
實施例850
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.03(6H，d，J＝6.0 Hz)，2.27(3H，s)，2.63－2.80(2H，m)，2.85－2.97(2H，m)，3.49(2H，s)，3.69－3.78(4H，m)，6.86－7.61(9H，m).
實施例851
TLC Rf 0.64(己烷：AcOEt＝1：1)
實施例852
TLC Rf 0.70(己烷：AcOEt＝1：1) 實施例853
TLC：(SiO2)AcOEt－己烷(1：1)Rf＝0.34
参考例269 2－((R)－2－丁哌－1－基)－6－三氟丁甲氧苯并噻唑2鹽酸鹽之製造
以2－氯－6－三氟甲基苯并噻唑及哌－1－羧酸第三丁酯為出發原料，依参考例84、155同様方法合成。
1 H－NMR(DMSO－d6 )δ：0.90(3H，t，J＝7.0 Hz)，1.31－1.37(4H，m)，1.85－1.95(2H，m)，3.03－3.18(1H，m)，3.25－3.39(3H，m)，3.42－3.55(1H，m)，4.13－4.33(2H，m)，7.31(1H，dd，J＝8.5，1.8 Hz)，7.54(1H，d，J＝8.5 Hz)，7.99(1H，d，J＝1.8 Hz)，9.14(1H，br s)，9.57(1H，br s).
参考例270[3－[(R)－3－丁基－4－(6－三氟甲氧苯并噻唑－2－基)－哌－1－基甲基]－5－甲苯氧基]乙酸甲酯之製造
2－((R)－2－丁哌－1－基)－6－三氟甲氧苯并噻唑2鹽酸鹽(170mg)、(3－氯甲基－5－甲苯氧基)乙酸甲酯(108mg)、碳酸鉀(270mg)、碘化鉀(65mg)、二甲基甲醯胺(4mL)之混合物，於室温下攪拌24小時。反應液加水後，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，残渣以柱層析精製，得標題化合物(203mg)。產率94%。
TLC Rf 0.62(AcOEt/正己烷＝1/5).
實施例854[3－[(R)－3－丁基－4－(6－三氟甲氧苯并噻唑－2－基)－哌－1－基甲基]－5－甲苯氧基]乙酸之製造
令[3－[(R)－3－丁基－4－(6－三氟甲氧苯并噻唑－2－基)－哌－1－基甲基]－5－甲苯氧基]乙酸甲酯(203mg)、2N氫氧化鈉(0.46mL)、四氫呋喃(2mL)、甲醇(2mL)之混合物，於室温攪拌16小時。反應液加水、氯仿，以2N鹽酸中和。反應液用氯仿萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鎂乾燥。減壓蒸除溶劑，得標題化合物(182mg)。產率91%。
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.90(1.0H，d，J＝1.65 Hz)，7.48(1.0H，d，J＝8.78 Hz)，7.25(1.0H，dd，J＝8.78，1.65 Hz)，6.74(1.0H，s)，6.67(1.0H，s)，6.61(1.0H，s)，4.48(2.0H，s)，4.06－3.80(1.0H，m)，3.72－3.20(3.0H，m)，2.90(1.0H，d，J＝12.62 Hz)，2.81
同法可合成以下化合物。
實施例855
MS(ESI)m/z 508[M＋H]＋
實施例856
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.23(1.0H，s)，7.58－7.54(2.0H，m)，6.74(1.0H，s)，6.68(1.0H，s)，6.62(1.0H，s)，4.48(2.0H，s)，4.11－3.87(1.0H，m)，3.58－3.33(3.0H，m)，2.94(1.0H，d，J＝12.42 Hz)，2.83(1.0H，d，J＝12.42 Hz)，2.27(3.0H，s)，2.16－2.12(2.0H，m)，2.01－1.92(1.0H，m)，1.80－1.76(1.0H，m)，1.34－1.21(4.0H，m)，0.86(3.0H，t，J＝7.22 Hz).
實施例857
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.22(1.0H，s)，7.59－7.49(2.0H，m)，7.24(1.0H，dd，J＝7.72，7.72 Hz)，6.95－6.87(2.0H，m)，6.82－6.76(1.0H，m)，4.60(2.0H，s)，4.20－3.89(2.0H，m)，3.57(1.0H，d，J＝13.76 Hz)，3.47－3.22(2.0H，m)，2.96－2.70(2.0H，m)，2.24－2.08(2.0H，m)，1.93－1.79(1.5H，br m)，1.70－1.56(1.2H，br m)，1.52－1.37(1.4H，br m)，0.92(6.0H，d，J＝6.55 Hz).
實施例858
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.22(1.0H，s)，7.59－7.49(2.0H，m)，6.75(1.0H，s)，6.68(1.0H，s)，6.64－6.61(1.0H，m)，4.61(2.0H，s)，4.18－3.89(2.0H，m)，3.55(1.0H，d，J＝13.26 Hz)，3.51－3.17(2.0H，m)，2.90(1.0H，d，J＝9.90 Hz)，2.83－2.71(1.0H，m)，2.26(3.0H，s)，2.22－2.09(2.3H，m)，1.96－1.84(1.0H，m)，1.65－1.52(1.0H，m)，1.52－1.39(1.0H，m)，0.98－0.88(6.0H，m).
實施例859
MS(ESI)m/z 492[M－H]－
實施例860
MS(ESI)m/z 506[M－H]－
實施例861
1H－NMR(300MHz，DMSO－d6)δ 0.85(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.16－1.36(4H，m)，1.79－1.95(2H，m)，2.15－2.19(2H，m)，2.81－2.92(2H，m)，3.34－3.60(3H，m)，4.03(2H，m)，4.66(2H，s)，6.82(1H，dd，J＝7.8 Hz，1.8Hz)，6.91(1H，s)，6.94(1H，d，J＝7.8 Hz)，7.26(1H，t，J＝7.8 Hz)，7.51－7.58(2H，m)，8.22(1H，s)，13.00(1H，br s)
實施例862
1H－NMR(300MHz，DMSO－d6)δ 0.84(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.15－1.36(4H，m)，1.73－1.97(2H，m)，2.11－2.16(2H，m)，2.27(3H，s)，2.79－2.92(2H，m)，3.33－3.57(3H，m)，4.02(2H，m)，4.62(2H，s)，6.63(1H，s)，6.69(1H，s)，6.76(1H，s)，7.51－7.58(2H，m)，8.22(1H，s)，12.98(1H，br s)
實施例863
MS(ESI)492[M－H]－
實施例864
MS(ESI)506[M－H]－
實施例865
1H－NMR(300MHz，DMSO－d6)δ 0.84(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.15－1.35(4H，m)，1.77－1.95(2H，m)，2.10－2.18(2H，m)，2.80－2.92(2H，m)，3.25－3.59(3H，m)，4.01(2H，m)，4.61(2H，s)，6.80(1H，d，J＝7.8 Hz)，6.89(1H，s)，6.92(1H，d，J＝7.8 Hz)，7.25(1H，t，J＝7.8 Hz)，7.43(1H，d，J＝12.3 Hz)，8.23(1H，d，J＝7.5 Hz)
實施例866
1H－NMR(300MHz，DMSO－d6)δ 0.84(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.15－1.35(4H，m)，1.74－1.99(2H，m)，2.11－2.14(2H，m)，2.26(3H，s)，2.79－2.92(2H，m)，3.33－3.57(3H，m)，3.99(2H，m)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.69(1H，s)，6.75(1H，s)，7.43(1H，d，J＝12.3 Hz)，8.23(1H，d，J＝7.5 Hz)
實施例867
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.24(1.0H，d，J＝7.72 Hz)，7.42(1.0H，d，J＝12.59 Hz)，7.24(1.0H，dd，J＝7.72，7.72 Hz)，6.95－6.86(2.0H，m)，6.82－6.75(1.0H，m)，4.55(2.0H，s)，4.11－3.86(2.0H，m)，3.60－3.20(3.0H，m)，2.90(1.0H，d，J＝12.25 Hz)，2.77(1.0H，d，J＝12.25 Hz)，2.25－2.06(2.0H，m)，1.92－1.76(1.0H，m)，1.70－1.54(1.0H，m)，1.53－1.35(1.0H，m)，0.95－0.88(6.0H，m).
實施例868
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.24(1.0H，d，J＝7.39 Hz)，7.42(1.0H，d，J＝12.59 Hz)，6.75(1.0H，s)，6.68(1.0H，s)，6.62(1.0H，s)，4.61(2.0H，s)，4.19－3.89(2.0H，m)，3.59－3.21(3.0H，m)，2.90(1.0H，d，J＝10.74 Hz)，2.83－2.71(1.0H，m)，2.26(3.0H，s)，2.21－2.08(2.0H，m)，1.96－1.83(1.0H，m)，1.65－1.52(1.0H，m)，1.51－1.36(1.0H，m)，0.95－0.88(6.0H，m).
實施例869
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.23(1.0H，d，J＝7.39 Hz)，7.43(1.0H，d，J＝12.42 Hz)，7.25(1.0H，dd，J＝7.72，7.72 Hz)，6.96－6.88(2.0H，m)，6.80(1.0H，dd，J＝8.31，2.27 Hz)，4.64(2.0H，s)，4.15－3.89(2.0H，m)，3.60－3.22(3.0H，m)，2.89(1.0H，d，J＝11.92 Hz)，2.82(2.0H，d，J＝11.92 Hz)，2.23－2.07(2.0H，m)，1.90－1.76(2.0H，m)，1.31－1.14(2.0H，m)，0.90(3.0H，t，J＝7.30 Hz).
實施例870
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.23(1.0H，d，J＝7.22 Hz)，7.43(1.0H，d，J＝12.42 Hz)，6.75(1.0H，s)，6.69(1.0H，s)，6.63(1.0H，s)，4.62(2.0H，s)，4.17－3.86(2.0H，m)，3.57－3.22(3.0H，m)，2.89(1.0H，d，J＝11.58 Hz)，2.81(1.0H，d，J＝11.58 Hz)，2.26(3.0H，s)，2.19－2.07(2.0H，m)，1.97－1.71(2.0H，m)，1.31－1.15(2.0H，m)，0.90(3.0H，t，J＝7.30 Hz).
實施例871
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.87(1.0H，d，J＝8.73 Hz)，7.77(1.0H，d，J＝8.39 Hz)，6.71(1.0H，s)，6.64(1.0H，s)，6.57(1.0H，s)，4.28(2.0H，s)，3.53－3.39(6.0H，m)，3.00－2.71(2.0H，m)，2.30－2.26(3.0H，m)，2.18－2.15(2.0H，m)，1.36－1.17(4.0H，m)，0.87(3.0H，t，J＝7.13 Hz).
實施例872
MS(ESI)493[M－H]－
實施例873
MS(ESI)507[M－H]－
實施例874
MS(ESI)m/z 493[M－H]－
實施例875
MS(ESI)m/z 507[M－H]－
實施例876
MS(ESI)m/z 524[M＋H]＋
實施例877
1H－NMR (DMSO－d6)δ：7.89(1.0H，d，J＝2.18 Hz)，7.45(1.0H，d，J＝8.73 Hz)，7.29－7.20(2.0H，m)，6.95－6.88(2.0H，m)，6.80(1.0H，dd，J＝8.73，2.18 Hz)，4.64(2.0H，s)，4.11－4.01(1.0H，m)，3.97－3.85(1.0H，m)，3.56(1.0H，d，J＝13.76 Hz)，3.44－3.29(2.0H，m)，2.88(1.0H，d，J＝10.74 Hz)，2.78(1.0H，d，J＝10.74 Hz)，2.22－2.06(2.0H，m)，1.90－1.76(1.0H，m)，1.67－1.54(1.0H，m)，1.50－1.37(1.0H，m)，0.91(6.0H，d，J＝6.55 Hz).
實施例878
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.89(1.0H，d，J＝2.18 Hz)，7.45(1.0H，d，J＝8.73 Hz)，7.23(1.0H，dd，J＝8.73，2.18 Hz)，6.75(1.0H，s)，6.68(1.0H，s)，6.62(1.0H，s)，4.61(2.0H，s)，4.09－4.00(1.0H，m)，3.96－3.86(1.0H，m)，3.55(2.0H，d，J＝13.26 Hz)，3.50－3.14(1.0H，m)，2.89(1.0H，d，J＝11.92 Hz)，2.77(1.0H，d，J＝11.92 Hz)，2.26(3.0H，s)，2.21－2.08(2.0H，m)，1.96－1.83(1.0H，m)，1.62－1.36(2.0H，m)，0.94－0.88(6.0H，m).
實施例879
1H－NMR(300MHz，DMSO－d6)δ0.90(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.14－1.28(2H，m)，1.72－1.90(2H，m)，2.12－2.18(2H，m)，2.79－2.89(2H，m)，3.33－3.58(3H，m)，3.89－4.00(2H，m)，4.66(2H，s)，6.80(1H，dd，J＝8.1 Hz，1.8 Hz)，6.90－6.94(2H，m)，7.22－7.28(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.88(1H，s)，12.98(1H，br s)
實施例880
1H－NMR(300MHz，DMSO－d6)δ0.88(3H，t，J＝7.5 Hz)，1.21(2H，m)，1.71－1.91(2H，m)，2.10－2.13(2H，m)，2.24(3H，s)，2.76－2.88(2H，m)，3.30－3.53(3H，m)，3.87－3.98(2H，m)，4.60(2H，s)，6.61(1H，s)，6.67(1H，s)，6.73(1H，s)，7.21(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7 Hz)，7.85(1H，s)，13.02(1H，br s)
實施例881
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.54(1H，s)，7.28－7.15(2H，m)，6.74(1H，s)，6.94－6.89(2H，m)，6.80(1H，d，J＝7.8Hz)，4.64(2H，s)，4.13(1H，s)，3.95(1H，m)，3.57－3.32(3H，m)，2.90－2.76(2H，m)，2.19－2.11(2H，m)，1.85－1.80(2.0H，m)，1.28(2H，q，J＝7.2Hz)，1.13(2H，q，J＝7.5 Hz)，0.83(3H，t，J＝7.2Hz).
實施例882
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.54(1H，d，J＝1.85 Hz)，7.20(2H，d，J＝8.4 Hz)，6.74(1H，s)，6.68(1H，s)，6.62(1H，s)，4.62(2H，s)，4.14－3.92(2H，m)，3.52(1H，d，J＝13.8 Hz)，2.90－2.75 2H，m)，2.26(3H，s)，2.15－2.11(2H，m)，1.80(2.0H，m)，1.26(2H，t，J＝7.2Hz)，0.85(7.0H，t，J＝5.96 Hz).
實施例883
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.54(1.0H，d，J＝2.18 Hz)，7.28－7.21(2.0H，m)，7.17(1.0H，dd，J＝8.23，2.18 Hz)，6.94－6.87(2.0H，m)，6.79(1.0H，dd，J＝8.23，2.18 Hz)，4.63(2.0H，s)，4.29－4.21(1.0H，m)，3.94(1.0H，d，J＝13.93 Hz)，3.54(1.0H，d，J＝13.93 Hz)，3.45－3.24(2.0H，m)，2.86(1.0H，d，J＝10.74 Hz)，2.75(1.3H，d，J＝10.74 Hz)，2.30－2.05(2.0H，m)，1.81－1.62(2.0H，m)，1.47－1.35(1.0H，m)，0.93－0.86(6.0H，m).
實施例884
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.54(1.0H，d，J＝1.85 Hz)，7.24(1.0H，d，J＝8.56 Hz)，7.17(1.0H，dd，J＝8.56，1.85 Hz)，6.74(1.0H，s)，6.68(1.0H，s)，6.62(1.0H，s)，4.62(2.0H，s)，4.29－4.20(1.0H，m)，3.94(1.0H，d，J＝12.25 Hz)，3.52(1.0H，d，J＝13.76 Hz)，3.45－3.36(2.0H，m)，2.87(1.0H，d，J＝10.58 Hz)，2.74(1.0H，d，J＝10.58 Hz)，2.26(3.0H，s)，2.20－2.05(2.0H，m)，1.80－1.62(2.0H，m)，1.49－1.34(1.0H，m)，0.90(7.0H，t，J＝5.96 Hz).
實施例885
MS(ESI)m/z 442[M－H]－
實施例886
MS(ESI)m/z 456[M－H]－
實施例887
MS(ESI)m/z 442[M－H]－
實施例888
MS(ESI)m/z 456[M－H]－
實施例889
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.74(2H，s)，7.55－7.45(3H，m)，7.24(1H，t，J＝8.1 Hz)，7.14(1H，m)，6.95－6.90(2H，m)，6.80(1H，dd，J＝8.1，2.4 Hz)，4.74(1H，s)，4.64(2H，s)，4.55(1H，m)，3.57－3.53(2H，m)，3.15(1H，m)，2.89－2.79(2H，m)，2.06－2.01(2H，m)，1.84(1H，m)，1.68(1H，m)，127(2H，q，J＝7.2 Hz)，117(2H，q，J＝7.2 Hz)，0.82(3H，t，J＝7.1 Hz).
實施例890
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.74(2H，s)，7.55－7.45(3H，m)，7.24(1H，t，J＝8.1 Hz)，6.75(1H，s)，6.68(1H，s)，6.62(1H，s)，4.74(1H，s)，4.64(2H，s)，4.55(1H，m)，3.57－3.53(2H，m)，3.15(1H，m)，2.89－2.79(2H，m)，2.25(3H，s)，2.06－2.01(2H，m)，1.84(1H，m)，1.68(1H，m)，127(2H，q，J＝7.2 Hz)，117(2H，q，J＝7.2 Hz)，0.82(3H，t，J＝7.1 Hz).
實施例891
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.73(2.0H，s)，7.57－7.42(3.0H，m)，7.25(1.0H，dd，J＝7.89，7.89 Hz)，7.18－7.09(1.0H，m)，6.96－6.87(2.0H，m)，6.80(1.0H，dd，J＝7.89，2.52 Hz)，4.92－4.83(1.0H，m)，4.66－4.52(3.0H，m)，3.53(1.0H，d，J＝13.60 Hz)，3.48－3.07(2.0H，m)，2.86(1.0H，d，J＝11.25 Hz)，2.77(1.0H，d，J＝11.25 Hz)，2.11－1.94(2.0H，m)，1.74－1.61(2.0H，m)，1.46－1.34(1.0H，m)，0.93－0.86(6.0H，m).
實施例892
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.73(2.0H，s)，7.58－7.42(3.0H，m)，7.18－7.09(1.0H，m)，6.76(1.0H，s)，6.69(1.0H，s)，6.62(1.0H，s)，4.91－4.81(1.0H，m)，4.64－4.52(3.0H，m)，3.51(1.0H，d，J＝13.60 Hz)，3.47－3.09(2.0H，m)，2.92－2.82(1.0H，m)，2.80－2.71(1.0H，m)，2.26(3.0H，s)，2.08－1.95(2.0H，m)，1.81－1.69(1.0H，m)，1.66－1.53(1.0H，m)，1.49－1.35(1.0H，m)，0.93－0.86(6.0H，m).
實施例893
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.74(2H，s)，7.55－7.45(3H，m)，7.25(1H，t，J＝8.0 Hz)，7.14(1H，m)，6.94－6.90(2H，m)，6.79(1H，dd，J＝8.1，2.4 Hz)，4.78(1H，s)，4.64(2H，s)，4.59(1H，m)，3.57－3.10(3H，m)，2.89－2.79(2H，m)，2.08－2.04(2H，m)，1.77(2H，m)，1.17(2H，q，J＝7.2 Hz)，0.87(3H，t，J＝7.1 Hz).
實施例894
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.74(2H，s)，7.55－7.45(3H，m)，7.25(1H，t，J＝8.0 Hz)，6.75(1H，s)，6.68(1H，s)，6.62(1H，s)，，4.78(1H，s)，4.64(2H，s)，4.59(1H，m)，3.57－3.10(3H，m)，2.89－2.79(2H，m)，2.26(3H，s)，2.08－2.04(2H，m)，1.77(2H，m)，1.17(2H，q，J＝7.2 Hz)，0.87(3H，t，J＝7.1 Hz).
實施例895
1H－NMR(300MHz，DMSO－d6)δ0.83(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.13－1.33(4H，m)，1.62－1.91(2H，m)，1.98－2.04(2H，m)，2.79－2.90(2H，m)，3.12－3.56(3H，m)，4.52－4.57(3H，m)，4.74(1H，m)，6.77(1H，d，J＝7.8 Hz)，6.88(1H，s)，6.91(1H，d，J＝7.8 Hz)，7.11－7.16(1H，m)，7.23(1H，t，J＝7.8 Hz)，7.43－7.55(3H，m)，8.73(2H，s)
實施例896
1H－NMR(300MHz，DMSO－d6)δ0.83(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.06－1.33(4H，m)，1.61－1.91(2H，m)，1.98－2.05(2H，m)，2.26(3H，s)，2.78－2.90(2H，m)，3.11－3.55(3H，m)，4.55(1H，d，＝12.3 Hz)，4.61(2H，s)，4.72(1H，m)，6.62(1H，s)，6.69(1H，s)，6.76(1H，s)，7.14(1H，m)，7.45－7.55(3H，m)，8.73(2H，s)，12.94(1H，br s)
實施例897
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.29
實施例898
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.42(2.0H，s)，7.24(1.0H，dd，J＝7.72，7.72 Hz)，6.94－6.86(2.0H，m)，6.79(1.0H，dd，J＝8.56，1.85 Hz)，4.76－4.67(1.0H，m)，4.64(2.0H，s)，4.40(1.0H，d，J＝12.93 Hz)，3.51(1.0H，d，J＝13.60 Hz)，3.42－3.21(1.0H，m)，3.18－3.05(1.0H，m)，2.83(1.0H，d，J＝11.25 Hz)，2.74(1.0H，d，J＝11.25 Hz)，2.09－1.90(2.0H，m)，1.72－1.52(2.0H，m)，1.41－1.30(1.0H，m)，0.89－0.83(6.0H，m).
實施例899
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.42(2.0H，s)，6.74(1.0H，s)，6.67(1.0H，s)，6.61(1.0H，s)，4.76－4.66(1.0H，br m)，4.60(2.0H，s)，4.40(1.0H，d，J＝13.26 Hz)，3.49(1.0H，d，J＝13.93 Hz)，3.45－3.20(1.0H，m)，3.18－3.05(1.0H，m)，2.83(1.0H，d，J＝12.09 Hz)，2.77－2.69(1.0H，m)，2.25(3.0H，s)，2.04－1.96(2.0H，m)，1.77－1.65(1.0H，m)，1.60－1.47(1.0H，m)，1.44－1.28(1.0H，m)，0.90－0.83(6.0H，m).
實施例900
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.22(1H，s)，7.59－7.53(2H，m)，6.75(1H，s)，6.68(1H，s)，6.54(1H，s)，4.21－3.89(2H，m)，3.55－3.30(3H，m)，2.92－2.75(2H，m)，2.24(3H，s)，2.18－2.02(2H，m)，1.83(1H，m)，1.65－1.38(2H，m)，1.51(6H，s)，0.93－0.91(6H，m).
實施例901
MS(ESI)m/z 442[M＋H]＋
實施例902
MS(ESI)m/z 462[M＋H]＋
實施例903
MS(ESI)m/z 442[M＋H]＋
實施例904
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.01(6H，d，J＝5.5 Hz)，2.70－2.87(4H，m)，3.22(3H，s)，3.47(2H，d，J＝10.2 Hz)，3.55(2H，s)，3.71－3.83(4H，m)，4.15－4.24(2H，m)，7.04－7.45(8H，m).
實施例905
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.03(6H，d，J＝5.2 Hz)，2.70－2.88(4H，m)，3.45(2H，d，J＝11.0 Hz)，3.55(2H，s)，3.60(3H，s)，3.81(2H，s)，7.04－7.42(8H，m).
實施例906
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.04(6H，d，J＝6.0 Hz)，2.66－2.79(2H，m)，3.01(2H，t，J＝11.7 Hz)，3.54(3H，s)，3.76－3.88(4H，m)，7.02－7.31(6H，m)，7.44(1H，d，J＝8.0 Hz)，7.75(1H，d，J＝7.7 Hz).
實施例907
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.04(6H，d，J＝6.0 Hz)，2.63－2.76(2H，m)，2.93－3.04(2H，m)，3.53(2H，s)，3.78(2H，s)，3.90－3.98(2H，m)，6.98－7.41(8H，m).
實施例908
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.0 Hz)，2.50－2.58(2H，m)，2.80(2H，dd，J＝12.6，10.4 Hz)，3.52(2H，s)，3.75(2H，s)，4.34(2H，dd，J＝12.6，1.6 Hz)，7.05－7.27(4H，m)，8.44(2H，s).
實施例909
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.02(6H，d，J＝6.0 Hz)，2.47－2.55(2H，m)，2.61－2.74(2H，m)，3.52(2H，s)，3.60－3.67(2H，m)，3.76(2H，s)，7.07－7.45(6H，m)，8.07(1H，d，J＝3.3 Hz).
實施例910
1H－NMR(丙酮)δ：7.76(1.0H，s)，7.50(1.0H，d，J＝9.06 Hz)，7.41(1.0H，s)，7.35(1.0H，d，J＝7.42 Hz)，7.30－7.22(2.0H，m)，7.16(1.0H，d，J＝7.42 Hz)，3.94(2.0H，dd，J＝12.71，2.33 Hz)，3.86(2.0H，s)，3.62(2.0H，s)，3.10(2.0H，dd，J＝12.71，10.16 Hz)，2.87－2.77(2.0H，m)，1.12(6.0H，d，J＝6.00 Hz).
實施例911
1H－NMR(丙酮)δ：8.27(1.0H，d，J＝1.80 Hz)，7.82(1.0H，dd，J＝8.46，1.80 Hz)，7.58(1.0H，d，J＝8.46 Hz)，7.41(1.0H，s)，7.35(1.0H，d，J＝7.42 Hz)，7.27(1.0H，dd，J＝7.42，7.42 Hz)，7.17(1.0H，d，J＝7.42 Hz)，4.00(2.0H，d，J＝12.64 Hz)，3.87(2.0H，s)，3.63(2.0H，s)，3.21－3.07(5.0H，m)，2.89－2.78(2.0H，m)，1.13(6.0H，d，J＝6.32 Hz).
實施例912
1H－NMR(丙酮)δ：7.81(1.0H，s)，7.47－7.33(4.0H，m)，7.26(1.0H，dd，J＝7.54，7.54 Hz)，7.16(1.0H，d，J＝7.54 Hz)，3.96(2.0H，d，J＝12.91 Hz)，3.86(2.0H，s)，3.62(2.0H，s)，3.15－3.01(8.0H，m)，2.92－2.78(2.0H，m)，1.12(6.0H，d，J＝6.04 Hz).
實施例913
1H－NMR(丙酮)δ：8.23(1.0H，s)，7.82(1.0H，d，J＝8.52 Hz)，7.64(1.0H，br s)，7.48－7.23(4.0H，m)，7.16(1.0H，d，J＝7.14 Hz)，3.96(2.0H，d，J＝12.64 Hz)，3.86(2.0H，s)，3.62(2.0H，s)，3.11(2.0H，dd，J＝11.40，11.40 Hz)，2.93－2.76(5.0H，m)，1.12(6.0H，d，J＝6.32 Hz).
實施例914
1H－NMR(丙酮)δ：7.42－7.31(4.0H，m)，7.26(1.0H，dd，J＝7.42，7.42 Hz)，7.16(1.0H，d，J＝7.42 Hz)，6.90(1.0H，dd，J＝8.79，2.75 Hz)，3.90－3.84(4.0H，m)，3.80(3.0H，s)，3.60(2.0H，s)，3.01(2.0H，dd，J＝12.77，10.30 Hz)，2.83－2.72(2.0H，m)，1.11(6.0H，d，J＝6.00 Hz).
實施例915
1H－NMR(丙酮)δ：7.83(1.0H，d，J＝8.24 Hz)，7.73(1.0H，d，J＝8.24 Hz)，7.42(1.0H，s)，7.36(1.0H，d，J＝7.55 Hz)，7.27(1.0H，dd，J＝7.55，7.55 Hz)，7.17(1.0H，d，J＝7.55 Hz)，4.05(2.0H，d，J＝13.05 Hz)，3.88(2.0H，s)，3.63(2.0H，s)，3.21(2.0H，dd，J＝13.05，10.30 Hz)，1.14(6.0H，d，J＝6.32 Hz).
實施例916
1H－NMR(DMSO－d6)δ：7.70(1.0H，dd，J＝8.52，2.75 Hz)，7.43(1.0H，dd，J＝9.06，4.94 Hz)，7.28－7.20(3.0H，m)，7.16－7.05(2.0H，m)，3.83－3.78(4.0H，m)，3.52(2.0H，s)，3.01(2.0H，dd，J＝11.54，11.54 Hz)，2.77－2.69(2.0H，m)，1.04(6.0H，d，J＝6.04 Hz).
實施例917
1H－NMR(丙酮)δ：8.30(1.0H，d，J＝5.22 Hz)，7.31(1.0H，d，J＝7.97 Hz)，7.13(1.0H，d，J＝1.92 Hz)，7.05(1.0H，s)，6.89(1.0H，dd，J＝7.97，1.92 Hz)，6.80(1.0H，d，J＝5.22 Hz)，4.32(2.0H，d，J＝13.73 Hz)，4.16(2.0H，dd，J＝6.04，6.04 Hz)，3.23(2.0H，dd，J＝6.04，6.04 Hz)，2.89－2.79(2.0H，m)，2.70－2.61(2.0H，m)，1.25(6.0H，d，J＝6.04 Hz).
實施例918
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.05(7H，d，J＝6.0 Hz)，2.58－2.87(4H，m)，3.54(2H，s)，3.77(2H，s)，4.23－4.34(2H，m)，7.05－7.53(8H，m)，7.90－8.06(3H，m).
實施例919
1H－NMR(丙酮)δ：7.50(1.0H，dd，J＝7.97，7.97 Hz)，7.40(1.0H，s)，7.34(1.0H，d，J＝7.42 Hz)，7.25(1.0H，dd，J＝7.42，7.42 Hz)，7.15(1.0H，d，J＝7.42 Hz)，6.75(1.0H，d，J＝7.97 Hz)，6.59(1.0H，d，J＝7.97 Hz)，4.13(2.0H，d，J＝11.54 Hz)，3.82(2.0H，s)，3.61(2.0H，s)，2.80－2.62(4.0H，m)，1.08(6.0H，d，J＝5.77 Hz).
實施例920
MS(ESI)m/z 428[M＋H]＋
實施例921
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.03(6H，d，J＝6.0 Hz)，2.27(3H，s)，2.63－2.80(2H，m)，2.85－2.97(2H，m)，3.49(2H，s)，3.69－3.78(4H，m)，6.86－7.61(9H，m).
實施例922
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.04(6H，d，J＝6.0 Hz)，2.52－2.62(2H，m)，2.84(2H，dd，J＝12.9，10.4 Hz)，3.54(2H，s)，3.77(2H，s)，4.44－4.52(2H，m)，7.07－7.64(9H，m)，8.69(2H，s).
實施例923
1H－NMR(DMSO－d6))δ：7.77(1H，s)，7.59－7.53(1H，m)，7.37－7.29(1H，m)，7.14－7.06(3H，m)，6.89(1H，s)，3.78－3.73(4H，m)，3.49(2H，s)，2.94(2H，t，J＝12.6Hz)，2.74－2.68(2H，m)，2.27(3H，s)，1.03(6H，d，J＝6.3Hz).
實施例924
1H－NMR(DMSO－d6))δ：7.77(1H，s)，7.59－7.53(1H，m)，7.37－7.29(1H，m)，7.14－7.06(3H，m)，6.76(2H，s)，6.54(1H，s)，4.60(2H，s)，3.79－3.70(4H，m)，2.93(2H，t，J＝10.5Hz)，2.70(2H，brs)，2.25(3H，s)，1.02(6H，d，J＝6.0Hz).
實施例925
1H－NMR(丙酮)δ：8.43(1.0H，d，J＝2.54 Hz)，7.81(1.0H，dd，J＝9.00，2.54 Hz)，7.61－7.58(2.0H，m)，7.45－7.24(6.0H，m)，7.16(1.0H，d，J＝7.69 Hz)，6.91(1.0H，d，J＝9.00 Hz)，4.25(2.0H，d，J＝11.81 Hz)，3.84(2.0H，s)，3.63(2.0H，s)，2.90－2.63(4.0H，m)，1.10(6.0H，d，J＝5.22 Hz).
實施例926
1H－NMR(丙酮)δ：8.09－8.07(2.0H，m)，7.60(1.0H，dd，J＝7.76，7.76 Hz)，7.48－7.34(5.0H，m)，7.26(1.0H，dd，J＝7.76，7.76 Hz)，7.20－7.13(2.0H，m)，6.79(1.0H，d，J＝8.79 Hz)，4.32(2.0H，d，J＝11.81 Hz)，3.83(2.0H，s)，3.62(2.0H，s)，2.93－2.67(4.0H，m)，1.10(2.0H，d，J＝5.70 Hz).
實施例927
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.0 Hz)，2.35(3H，t，J＝10.7 Hz)，2.61－2.73(2H，m)，3.53(2H，s)，3.75(2H，s)，5.90(2H，s)，6.32(1H，dd，J＝8.5，1.6 Hz)，6.65－6.78(2H，m)，7.05－7.28(4H，m).
實施例928
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.03(7H，d，J＝6.0 Hz)，2.35－2.46(2H，m)，2.68－2.81(2H，m)，3.55(2H，s)，3.72(3H，s)，3.79(2H，s)，6.27(1H，d，J＝2.2 Hz)，6.90－7.31(8H，m).
實施例929
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.03(6H，d，J＝5.2 Hz)，2.61－2.76(4H，m)，2.92－3.00(2H，m)，3.53(2H，s)，3.75(2H，s)，3.83(2H，d，J＝10.7 Hz)，6.93－7.28(6H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5 Hz).
實施例930
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.04(6H，d，J＝6.0 Hz)，2.50－2.58(2H，m)，2.66－2.78(2H，m)，3.54(2H，s)，3.66(2H，d，J＝11.5 Hz)，3.78(2H，s)，7.06－7.31(5H，m)，7.59(1H，d，J＝2.2 Hz)，7.87(1H，d，J＝9.1 Hz)，9.07(1H，s).
實施例931
1H－NMR(DMSO－d6)δ：1.04(6H，d，J＝6.0 Hz)，2.45－2.75(7H，m)，3.54(2H，s)，3.61(2H，d，J＝10.7 Hz)，3.78(2H，s)，7.06－7.39(6H，m)，7.78(1H，d，J＝8.8 Hz).
實施例932
1H－NMR(丙酮)δ：7.49(2.0H，d，J＝8.66 Hz)，7.40(1.0H，s)，7.35(1.0H，d，J＝7.42 Hz)，7.26(1.0H，dd，J＝7.42，7.42 Hz)，7.16(1.0H，d，J＝7.42 Hz)，7.08(2.0H，d，J＝8.66 Hz)，3.83(2.0H，s)，3.75(2.0H，d，J＝10.71 Hz)，3.62(2.0H，s)，2.84－2.66(4.0H，m)，1.09(6.0H，d，J＝5.77 Hz).
實施例933
1H－NMR(丙酮)δ：7.53－7.49(2.0H，m)，7.41(1.0H，s)，7.37－7.32(3.0H，m)，7.29(1.0H，d，J＝4.39 Hz)，7.25(1.0H，d，J＝7.42 Hz)，7.20－7.13(3.0H，m)，6.17(1.0H，d，J＝3.85 Hz)，3.85(2.0H，s)，3.63(2.0H，s)，3.43(2.0H，d，J＝9.61 Hz)，2.86－2.83(2.0H，m)，2.70－2.66(2.0H，m)，1.09(6.0H，d，J＝6.32 Hz).
實施例934
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.72(2H，s)，7.59－7.40(2H，m)，7.13(1H，t，J＝8.1Hz)，6.75(1H，s)，6.66(1H，s)，6.54(1H，s)，4.86(1H，br－s)，4.56(1H，d，J＝12.9Hz)，3.48－3.13(3H，m)，2.86－2.72(2H，m)，2.23(3H，s)，2.10－1.90(2H，m)，1.39(1H，m)，0.91－0.87(6H，m).
實施例935
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.72(2H，s)，6.75(1H，s)，6.66(1H，s)，6.54(1H，s)，4.86(1H，br－s)，4.56(1H，d，J＝12.9Hz)，3.48－3.13(3H，m)，2.86－2.72(2H，m)，2.23(3H，s)，2.10－1.90(2H，m)，1.39(1H，m)，0.91－0.87(6H，m).
實施例936
1H－NMR(DMSO－d6)δ：8.23(1.0H，d，J＝7.22 Hz)，7.42(1.0H，d，J＝12.42 Hz)，6.73(1.0H，s)，6.65(1.0H，s)，6.54(1.0H，s)，4.15－3.86(2.0H，m)，3.53－3.20(3.0H，m)，2.92－2.75(2.0H，m)，2.24(3.0H，s)，2.20－2.05(2.0H，m)，1.92－1.70(2.0H，m)，1.52－1.48(6.0H，m)，1.30－1.14(2.0H，m)，0.90(3.0H，t，J＝7.30 Hz).
實施例937
MS(ESI)534[M－H]－
實施例938
MS(ESI)494[M－H]－
實施例939
MS(ESI)508[M－H]－
實施例940
MS(ESI)536[M－H]－
實施例941
1H－NMR(300MHz，DMSO－d6)δ 0.85(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.13－1.35(4H，m)，1.50(6H，s)，1.75－1.94(2H，m)，2.12－2.17(2H，m)，2.24(3H，s)，2.78－2.90(2H，m)，3.33－3.53(3H，m)，4.02(2H，m)，6.54(1H，s)，6.65(1H，s)，6.74(1H，s)，7.43(1H，d，J＝12.0 Hz)，8.23(1H，d，J＝7.2 Hz)，12.97(1H，br s)
實施例942
MS(ESI)m/z 428[M＋H]＋
實施例943
TLC_Rf＝0.55(MeOH：CHCl3＝1：10)
實施例944
1H－NMR(300MHz，DMSO－d6)d 0.83(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.06－1.33(4H，m)，1.51(6H，s)，1.61－1.91(2H，m)，1.98－2.05(2H，m)，2.26(3H，s)，2.78－2.90(2H，m)，3.11－3.55(3H，m)，4.55(1H，d，＝12.3 Hz)，4.72(1H，m)，6.54(1H，s)，6.66(1H，s)，6.75(1H，s)，7.14(1H，m)，7.45－7.55(3H，m)，8.72(2H，s)
同法可合成以下本發明化合物。
試驗例1對PPARδ及α之轉録活性化試驗
PPAR基因轉録活性化分析係使用由嵌合體(Chimera)轉録因子之核內受體之活性檢測系。也即將屬於酵母的轉録因子之GAL4之DNA結合域和受體之配體結合域之融合蛋白質表達的質體及報導(reporter)質體之2個質體暫時性地轉染在CHO細胞，利用報導質體所含編碼GAL4辨識序列之啟動子的活性為指標來檢測受體活性程度。
質體：人PPARδ(hPPARδ)及α(hPPARα)之配體結合領域(δ：aa139~C末端；α：aa167~C末端)，使用Human Universal Quick－Clone cDNA(CLONTECH公司製造)以PCR擴増而得。將擴増之cDNA各在pCR2.1－TOPO載體(Invitrogen公司製造)亞選殖後，測序以確認鹼基序列。將所得各cDNA片段在pBIND載體(Promega公司製造)中選殖，以構建表達酵母轉録因子GAL4之DNA結合域之融合蛋白質的質體。報導質體使用pG51uc載體(Promega公司製造)。
細胞培養及轉染：將CHO細胞在10%FBS－αMEM中培養。使用96穴平板(Costar公司製造)，以胰蛋白酶處理，將分離之CHO細胞每穴種20000個，將上述所得2個質體每穴25ng，依製造者指導書使用FuGene試藥(Roche公司製造)進行轉染。
轉録活性之測定：將上述轉染之CHO細胞在DMSO溶解，試驗化合物預先點漬0.5μl之各穴分注100μl。細胞與試驗化合物一起在CO2 下培養24小時後，將螢光素酶發光基質畢卡基因LT2.0(東洋油墨公司製造)每穴添加100μl，測定螢光素酶活性。測定使用LUMINOUS CT－9000D(DIA－IATRON公司製造)。
PPARδ乃自所得發光量，用Excel計算呈飽和發光量1/2量之試驗化合物的濃度，算出試驗化合物之PPARδ活性化作用之EC5 0 值。結果示於表9。
試驗例2 CYP2C9酶抑制試驗
CYP2C9酶抑制試驗係使用人肝微粒體，以CYP2C9典型反應之甲糖寧(Tolbutamide)4位氫氧化活性為指標施行。
反應條件為如下：基質、5μM甲糖寧(1 4 C標識化合物)；反應時間30分；反應溫度37℃；蛋白濃度0.25mg/mL(人肝微粒體、15pol、批號210296、美國XenoTech公司製造)。
HEPES緩衝液(pH7.4)中將蛋白(人肝微粒體)、藥物溶液、基質以上述組成添加，將屬於反應之輔酶之NADPH添加以起始反應。在特定時間反應後，加2N鹽酸溶液以除去蛋白來中止反應。以氯仿萃取殘存基質藥物及生成代謝物，蒸除溶劑，以甲醇溶解。點在TLC，以氯仿：甲醇：乙酸＝90：10：1展開，在呈像平板(imaging plate)接觸約14~20小時後，以BAS2000解析。就代謝物之甲糖寧4位氫氧化體之生成活性，以將藥物溶解之溶劑添加在反應系者為對照組(100%)，算出加被檢藥物溶液之殘存活性(%)。
試驗例3
代謝安定性肝微粒體代謝安定性之評估：在Tris－HCl緩衝液(pH7.4)中添加NADPH(終濃度1mM，氧化的代謝場合)、肝微粒體(終濃度0.5 mg protein/ml)及各化合物(終濃度2μM)，於37℃下反應0及30分。在與葡萄醣酸結合之場合，令NADPH代之以UDPGA(終濃度5mM)。添加2倍反應液之乙腈/甲醇＝1/1(v/v)以停止反應後，離心上清液中化合物以HPLC測定。自0及30分值作比較算出代謝反應之消失量，而確認本發明化合物之代謝安定性。
試驗例4
溶解性令本發明化合物及測定溶劑(JP－2液，含有20mM牛黃膽酸鈉之JP－2液)，於37℃下攪拌3小時後，以0.45μm濾紙過濾，濾液之濃度以HPLC法測定，可確認本發明化合物之溶解性。
試驗例5
毒性在大鼠中投與本發明化合物(30~300mg/kg/day)。投與後確認大鼠死亡數、狀態、取食量、體重，施行病理組織學之檢査等。
再者，血液學之檢査係於投與數日後採血，處理血液後檢測PT、APTT及Fbg。測定外因系血液凝固因子(F－II，F－V，F－VII，F－X)及內因系血液凝固因子(F－VIII，F－IX，F－XI，F－XII)之活性。外因系血液凝固因子及內因系血液凝固因子係在大鼠血漿中，添加各測定對象之因子缺乏血漿(Dadebehring Marburg公司)以預培養後，測定PT測定法(外因系)及APTT測定法(內因系)中凝固時間。與對照群大鼠血漿混合，此血漿用Owren's Veronal緩衝液以倍數稀釋作成標準物質檢量線，用因子缺乏血漿測定凝固時間法，自凝固時間之檢量線可算出活性百分比，對無處理大鼠血漿之活性百分比可評估各凝固因子活性。
以上可確認本發明化合物之毒性。

Claims (12)

  1. 一種如下式(I)之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物， 環Q為可被取代之單環芳基、可被取代之單環雜芳基、可被取代之稠合芳基或可被取代之稠合雜芳基(其中，環Q不為未取代11H-二苯并[b，e]-吖庚因-6-基)，Y1 為單鍵、-NR6 -或-NR6 -CO-(在此，R6 為氫或可被取代之低烷基)，其中，環Q為未取代單環芳基時，Y1 為-NR6 -CO-，環Q為單環芳基且Y1 為單鍵時，環Q為經鹵化烷基取代之苯基，環A為 (R17 為可被取代之低烷基、氰基、可被取代之非芳香族雜環基、可被取代之雜芳基、可被取代之胺基、可被取代之低烷氧基、芳基低烷基或可被取代之環烷基，N之鍵結與Y1 結合，C之鍵結與Y2 結合)所示之基，式：-Y2 Z1 -為 所示之基(其中，-Y2 Z1 -不為-SO2 -，環Q為未取代苯并噻唑-2-基或苯并唑-2-基時，-Y2 Z1 -不為-CH2 -CH2 -O-或-O-)，R7 各自獨立為氫、可被取代之低烷基或可被取代之環烷基，R8 及R9 各自獨立為氫或可被取代之低烷基，n為0~3之整數，Z1 為單鍵、-O-、-S-或-NR9 -(在此，R9 為氫、可被取代之低烷基、可被取代之醯基、可被取代之低烷磺醯基或可被取代之芳磺醯基)，環B為可被取代之芳香族碳環二基或可被取代之芳香族雜環二基，Y3 為單鍵、可被取代並可有-O-介入之低伸烷基、可有-O-介入之環伸烷基或可被取代之低伸烯基，Z2 為COOR3 、C(=NR3 )NR14 OR15 、CONHCN、 (在此，R3 、R14 及R15 各自獨立為氫、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之芳基或可被取代之雜芳基)，(其中，式：-Y2 Z1 -為 所示之基，n為0，Z1 為單鍵之情形除外)，其中，「單環芳基」意指C6~12之碳原子所構成之單環芳香族碳環基；「稠合芳基」意指C6~12之碳原子所構成之單環芳香族碳環基，與1~4個單環芳香族碳環(C6~12之碳原子所構成之單環芳香族碳環)稠合之芳香族碳環基；「芳基」意指上述「單環芳基」及上述「稠合芳基」；「芳烷基」意指經1~3個上述「芳基」取代之上述「烷基」；「單環雜芳基」意指環內含有1個以上任意選自O、S及N雜原子之4~8員單環芳香族雜環基；「稠合雜芳基」意指衍生自稠合芳香族雜環之基，該 稠合芳香族雜環係由衍生自上述「單環雜芳基」之單環芳香族雜環與芳香族碳環(衍生自上述「芳基」之芳香族碳環)或芳香族雜環(環內含有1個以上任意選自O、S及N雜原子之4~8員芳香族雜環)稠合者；「雜芳基」意指上述「單環雜芳基」及「稠合雜芳基」；「雜芳烷基」意指經1~3個上述「雜芳基」取代之上述「烷基」；「非芳香族雜環基」意指環內含有1個以上任意選自O、S及N雜原子之4~8員單環非芳香族雜環基、或上述「單環非芳香族雜環基」與芳香族碳環(衍生自上述「芳基」之芳香族碳環)、芳香族雜環(環內含有1個以上任意選自O、S及N雜原子之4~8員芳香族雜環)、單環非芳香族雜環(衍生自上述「單環非芳香族雜環基」之單環非芳香族雜環)、環烷基(衍生自下述「環烷基」之環)稠合之稠合非芳香族雜環基；「雜環基」意指上述「雜芳基」及上述「非芳香族雜環基」；「芳香族碳環二基」意指上述「芳基」中，去除1個氫原子之2價基；「芳香族雜環二基」意指上述「雜芳基」中，去除1個氫原子之2價基；「低烷基」意指C1~10直鏈或支鏈烷基； 「低烯基」意指任意位置有1個以上雙鍵之C2~10直鏈或支鏈烯基；「低炔基」意指C2~10直鏈或支鏈炔基；「環烷基」意指C3~9環烷基；「環伸烷基」意指C3~9環伸烷基；「低伸烷基」意指C1~10直鏈或支鏈伸烷基；「低伸烯基」意指任意位置有1個以上雙鍵之C2~10直鏈或支鏈伸烯基；「可被取代之單環芳基」、「可被取代之單環雜芳基」、「可被取代之芳基」、「可被取代之芳烷基」、「可被取代之芳氧基」、「可被取代之芳硫基」、「可被取代之雜芳基」、「可被取代之雜芳烷基」、「可被取代之雜芳氧基」、「可被取代之雜芳硫基」、「已取代稠合芳基」、「已取代稠合雜芳基」、「可被取代之芳磺醯基」、「可被取代之芳香族碳環二基」、「可被取代之芳香族雜環二基」或「可被取代之非芳香族雜環基」之取代基為：可被取代之低烷基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之低烯基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之低烯氧基(取代基係選自於取代基群B)、鹵素、羥基、 可被取代之低烷氧基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之低炔氧基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之胺基(取代基係選自於取代基群B)、硫氫基、可被取代之低烷硫基(取代基係選自於取代基群B)、醯基、醯氧基、可被取代之亞胺基(取代基係選自於取代基群B)、羧基、可被取代之低烷氧基羰基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之胺甲醯基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之硫胺甲醯基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之胺甲醯氧基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之硫胺甲醯氧基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之胺磺醯基(取代基係選自於取代基群B)、 可被取代之低烷磺醯基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之低烷磺醯氧基(取代基係選自於取代基群B)、氰基、硝基、可被取代之環烷基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之環烷氧基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之芳基(取代基係選自於取代基群A)、可被取代之芳氧基(取代基係選自於取代基群A)、可被取代之芳硫基(取代基係選自於取代基群A)、可被取代之芳磺醯基(取代基係選自於取代基群A)、可被取代之芳磺醯氧基(取代基係選自於取代基群A)、可被取代之雜環基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之雜環氧基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之低伸烷基(取代基係選自於取代基群B)或可被取代之低伸烷二氧基(取代基係選自於取代基群B)，在任意位置可被選自於此等之1個以上之基取 代，而於取代基為可被取代之低伸烷基、可被取代之低伸烷二氧基時，可與結合於個別原子之鄰接碳原子共同形成環；「可被取代之低烷基」、「可被取代之低烷磺醯基」、「可被取代之低烯基」、「可被取代之低炔基」、「可被取代之低伸烷基」、「可被取代之低伸烯基」、「可被取代之低烷氧基」、「可被取代之醯基」、「可被取代之低炔氧基」、「可被取代之低烷硫基」、「可被取代之低烷氧基羰基」、「可被取代之低烷磺醯氧基」、「可被取代之環烷基」、「可被取代之環烷氧基」、「可被取代之芳磺醯基」、「可被取代之芳磺醯氧基」、「可被取代之雜環基」、「可被取代之雜環氧基」、「可被取代之低伸烷二氧基」、「可被取代之胺基」、「可被取代之亞胺基」、「可被取代之胺甲醯基」、「可被取代之硫胺甲醯基」、「可被取代之胺甲醯氧基」、「可被取代之硫胺甲醯氧基」或「可被取代之胺磺醯基」之取代基為：鹵素、羥基、可被取代之低烷氧基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之低炔氧基(取代基係選自於取代基群B)、 可被取代之胺基(取代基係選自於取代基群B)、硫氫基、可被取代之低烷硫基(取代基係選自於取代基群B)、醯基、醯氧基、可被取代之亞胺基(取代基係選自於取代基群B)、羧基、可被取代之低烷氧基羰基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之胺甲醯基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之硫胺甲醯基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之胺甲醯氧基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之硫胺甲醯氧基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之胺磺醯基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之低烷磺醯基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之低烷磺醯氧基(取代基係選自於取代基群 B)、氰基、硝基、可被取代之環烷基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之環烷氧基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之芳基(取代基係選自於取代基群A)、可被取代之芳氧基(取代基係選自於取代基群A)、可被取代之芳硫基(取代基係選自於取代基群A)、可被取代之芳磺醯基(取代基係選自於取代基群A)、可被取代之芳磺醯氧基(取代基係選自於取代基群A)、可被取代之雜環基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之雜環氧基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之低伸烷基(取代基係選自於取代基群B)、可被取代之低伸烷二氧基(取代基係選自於取代基群B)或側氧，在任意位置可被選自於此等之1個以上之基取代，而於取代基為可被取代之低伸烷基、可被取代之低伸烷二氧基時，2個結合鍵可與一個碳原子結合而形成螺環，可與結合於個別原子之鄰接碳原子 共同形成環；取代基群A為：低烷基、低烯基、低炔基、低烯氧基、鹵素、羥基、低烷氧基、低炔氧基、胺基、硫氫基、低烷硫基、醯基、醯氧基、亞胺基、羧基、低烷氧基羰基、胺甲醯基、硫胺甲醯基、胺甲醯氧基、硫胺甲醯氧基、胺磺醯基、低烷磺醯基、低烷磺醯氧基、氰基、硝基、環烷基、環烷氧基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺醯基、芳磺醯氧基、雜環基、雜環氧基、低伸烷基或低伸烷二氧基；取代基群B為：鹵素、羥基、低烷氧基、低炔氧基、胺基、硫氫基、低烷硫基、醯基、醯氧基、亞胺基、羧基、低烷氧基羰基、胺甲醯基、硫胺甲醯基、胺甲醯氧基、硫胺甲醯氧基、胺磺醯基、低烷磺醯基、低烷磺醯氧基、氰基、硝基、環烷基、環烷氧基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺醯基、芳磺醯氧基、雜環基、雜環氧基、低伸烷基、低伸烷二氧基或側氧基。
  2. 如申請專利範圍第1項之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物，其中環Q為經取代之稠合雜芳基。
  3. 如申請專利範圍第1項之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物，其中環Q為經取代之苯并呋喃基、經取代之苯并噻吩基、經取代之苯并吡咯基、經取代之苯并唑基、經取代之苯并異唑基、經取代之苯并噻唑基、經取代之苯并異噻唑基、經取代之苯并咪唑基或經取代之苯 并吡唑基。
  4. 如申請專利範圍第1項之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物，其中式： 為式： [式中，R1 為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基、可被取代之低烷氧基或可被取代之芳基，R2 為鹵素、可被取代之烷基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基或可被取代之雜芳基、或R1 及R2 可與鄰接碳原子和以含X1 及X3 為構成原子之5員環共同形成經取代之稠合雜芳基，X1 為N或CR10 ，X3 為NR11 、O或S，(在此，R10 及R11 各自獨立為氫或可被取代之低烷基)]所示之基。
  5. 如申請專利範圍第1項之化合物、其製藥容許鹽或其溶 劑合物，其中式： 為式： [式中，R1 為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基，R2 為鹵素、可被取代之烷基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基或可被取代之雜芳基，或R1 及R2 可與鄰接碳原子和以含X1 及X3 為構成原子之5員環共同形成經取代之稠合雜芳基，X1 為N或CR12 ，X3 為NR13 、O或S，(在此，R12 及R13 各自獨立為氫或可被取代之低烷基)]所示之基。
  6. 如申請專利範圍第1項之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物，其中式： 為式： [式中，R1 各自獨立為氫、鹵素、羥基、可被取代之低烷基、可被取代之低烯基、可被取代之低炔基或可被取代之低烷氧基，R2 為鹵素、可被取代之烷基、可被取代之芳基、可被取代之芳氧基、可被取代之芳硫基或可被取代之雜芳基，X1 為N或CR19 ，X3 為N或CR20 ，(R19 及R20 各自獨立為氫或可被取代之低烷基，其中X1 或X3 一者為N)]所示之基。
  7. 如申請專利範圍第1項之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物，其中式：-Y2 Z1 -為 所示之基，R8 及R9 各自獨立為氫或低烷基，n為0~2之整數，Z1 為單鍵、-O-或-S-。
  8. 如申請專利範圍第1項之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物，其中環B為可被取代之伸苯基、可被取代之吲 哚二基、可被取代之苯并呋喃二基、可被取代之苯并噻吩二基、可被取代之呋喃二基或可被取代之噻吩二基。
  9. 如申請專利範圍第1項之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物，其中Y3 為單鍵、可被取代之低伸烷基、-O-可被取代之低伸烷基或可被取代之低伸烯基。
  10. 如申請專利範圍第1項之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物，其中Z2 為COOR3 (在此，R3 為氫或可被取代之低烷基)。
  11. 一種醫藥組成物，內含如申請專利範圍第1至10項中任一項之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物為有效成分。
  12. 一種預防及/或治療過氧化物酶體增殖活性化受體相關疾病之醫藥組成物，內含如申請專利範圍第1至10項中任一項之化合物、其製藥容許鹽或其溶劑合物為有效成分。
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