KR101344989B1 - Ｐｐａｒ 작용제 활성을 갖는 유도체 - Google Patents

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스스무 무토
류코 도쿠야마
히로시 후카사와
다카후미 오하라
테루카즈 가토
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가부시키가이샤 이야쿠 분지 셋케이 겐쿠쇼
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Abstract

식(I):
Figure 112008014449116-pct01401
(상기 식에서,
환 Q는 치환되어 있더라도 좋은 단환 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 단환 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 축합 아릴 또는 치환되어 있더라도 좋은 축합 헤테로아릴이며,
Y1은 단일 결합 또는 -NR6- 등이며,
환 A는 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환 다이일이며,
식: -Y2Z1-은
Figure 112008014449116-pct01402
로 표시되는 기이며,
R7은 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬 등이며,
R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이며, n은 0 내지 3의 정수이며,
Z1은 단일 결합, O, S 또는 NR9이며,
환 B는 치환되어 있더라도 좋은 방향족 탄소환 다이일 또는 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 다이일이며,
Y3은 단일 결합, 치환되어 있더라도 좋고, -O-이 개재하고 있더라도 좋은 저급 알킬렌 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일렌 등이며,
Z2는 COOR3 등이다)로 표시되는 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물.

Description

ＰＰＡＲ 작용제 활성을 갖는 유도체{DERIVATIVE HAVING PPAR AGONISTIC ACTIVITY}
본 발명은 퍼옥시좀 증식 활성화 수용체(이하, PPAR이라 함) 작용제 활성을 가져, 의약으로서 유용한 화합물에 관한 것이다.
세포내과립인 퍼옥시좀은, 촉매효소(catalase) 및 1군의 산화효소를 포함하는 세포질내의 소과립이다. 퍼옥시좀을 증식시키는 퍼옥시좀 증식약은, 체내로 지질대사가 중요한 조절인자로서 작용한다고 생각되고 있다. 그 퍼옥시좀 증식약에 의해서 활성화되는 핵내수용체 PPAR은, 내분비, 대사, 염증 등에 관계하는 다기능의 수용체인 것이 판명되고 있어, 그 리간드가 각종 의약품으로서 응용 가능하다고 하여 최근 활발한 연구가 행하여지고 있다.
PPAR은 각종 동물 장기로부터 여러 가지 서브타입 유전자가 발견되고 있고, 패밀리를 형성하고 있다. 포유류에 있어서는 PPARα, PPARδ(PPARβ라고 불리는 것도 있음) 및 PPARγ의 3종의 서브타입으로 분류되어 있다.
고지혈증약으로서 사용되고 있는 피브레이트류는, PPARα의 활성화를 통한 혈청지질개선 유전자군의 전사촉진에 의해 그 활성을 나타낸다고 생각되고 있다. 또한, 골 대사 및 비스테로이드성 항염증약의 활성 발현에 PPARα가 관여하고 있을 가능성도 시사되어 있다.
인슐린저항성개선제인 싸이아졸리딘온계 화합물은, PPARγ의 리간드이다. 이들 화합물이 혈당 강하 작용, 지질 저하 작용, 지방 세포 분화 유도 작용 등을 나타내기 때문에, PPARγ 작용제는 당뇨병, 고지혈증, 비만 등의 치료약으로서의 개발이 기대된다. 또한, PPARγ 작용제는 만성 췌장염, 염증성 대장염, 실구체 경화증, 알츠하이머증, 건선, 파킨슨증, 바세도우씨병, 만성 관절 류마티즘, 암(유방암, 결장암, 전립선암 등) 및 불임 등의 치료약이 될 수 있다고 해서 기대되고 있다.
PPARδ를 지방 세포 특이적으로 과잉 발현시킨 형질전환 마우스가 살이 찌기 어려운 것 등이 보고되어 있어, PPARδ작용제는 항비만약, 당뇨병약이 될 수 있다고 생각되고 있다. 또한, PPARδ작용제는 결장암, 골다공증, 불임, 건선, 다발성경화증 등의 치료약으로서의 가능성도 시사되어 있다.
이들 지견으로부터, PPAR 작용제는 고지혈증, 당뇨병, 고혈당, 인슐린저항성, 비만, 동맥 경화, 아테롬성 동맥 경화, 고혈압, 신드롬 X, 염증, 알레르기성 질환(염증성 대장염, 만성 관절 류마티즘, 만성 췌장염, 다발성 경화증, 실구체 경화증, 건선 등), 골다공증, 불임, 암, 알츠하이머증, 파킨슨증, 바세도우씨병 등의 치료 또는 예방에 유용하고 하여 기대되고 있다(비특허문헌 1 참조).
특허문헌 1에는, 피페라진을 함유하는 벤조싸이아졸 유도체가 항비만약 등에 사용할 수 있다고 하여 개시되어 있다. 그러나, PPAR 작용제 활성에 관해서는 일절 기재되어 있지 않다.
특허문헌 2에는, 피페라진 또는 피페리딘을 함유하는 벤조싸이아졸 유도체 또는 벤조옥사졸 유도체가 항바이러스제로서 개시되어 있다. 그러나, PPAR 작용제 활성에 관해서는 일절 기재되어 있지 않다.
특허문헌 3에는, 피롤리딘을 함유하는 벤조옥사졸 유도체가 PPARγ 작용제로서 개시되어 있다. 그러나, 피페라진 및 피페리딘을 함유하는 화합물은 기재되어 있지 않다.
특허문헌 4 및 특허문헌 5에는, 피페라진을 함유하는 화합물이 항알레르기 작용 등을 갖는 것이 개시되어 있다. 비특허문헌 2에는, 피페라진을 함유하는 화합물이 글리코프로틴 IIb/IIIa 길항제로서 개시되어 있다. 특허문헌 6에는, 피페라진을 함유하는 화합물이 CB1 길항제로서 개시되어 있다. 그러나, 이들 문헌에는 PPAR 작용제 활성에 대하여 일절 기재되어 있지 않다.
특허문헌 7 및 특허문헌 8에는, 피페라진 및 피페리딘을 함유하는 화합물이 PPAR 모듈레이터로서 기재되어 있다. 단, 이들 화합물은 피페라진과 페닐기 사이에 설폰일기를 링커로서 가지는 것을 특징으로 한다.
[특허문헌 1] 국제공개 제WO00/006558호 팜플렛
[특허문헌 2] 유럽특허 제398425호 명세서
[특허문헌 3] 국제공개 제WO97/31907호 팜플렛
[특허문헌 4] 일본 특허공개 제1993-345765호 공보
[특허문헌 5] 일본 특허 공개 제1997-208570호 공보
[특허문헌 6] 국제공개 제WO2006/060461호 팜플렛
[특허문헌 7] 국제공개 제WO2004/092117호 팜플렛
[특허문헌 8] 국제공개 제WO2005/115983호 팜플렛
[비특허문헌 1] 커런트 메디시널 케미스트리(Current Medicinal Chemistry), 2003년, 제10권, 제267-280페이지
[비특허문헌 2] 바이오오가닉 앤드 메디컬 케미스트리 레터즈(Bioorganic & Medical Chemistry Letters), 1998년, 제8권, 제1531-1536페이지
[발명의 개시]
[발명이 해결하고자 하는 과제]
본 발명의 목적은, 우수한 PPAR 작용제를 제공하는 것에 있다.
[과제를 해결하기 위한 수단]
본 발명자들은, 예의 연구한 결과, 우수한 PPAR 작용제의 합성에 성공했다. 그 후보 화합물을 발견하는 수단으로서, 컴퓨터 이용의 분자 설계 기술을 이용하여, 원하는 약리 활성을 가지는 화합물의 탐색을 실시했다. 즉, 본 발명자들은, PDB(Protein Data Bank)에 구조가 등록되어 있는 퍼옥시좀 증식 활성화 수용체의 입체 구조에 따라서, 화합물 3차원 데이터베이스 자동검색 프로그램을 이용하여, 시판 화합물 데이터베이스의 화합물 중에서 바찰(Vachal)·스크리닝에 의해 PPAR 작용제이웃 얻는 화합물을 선정했다. 계속해서, 그들의 선정된 화합물의 구조를 기초로 하여 많은 유도체를 합성하여, 합성한 유도체에 대하여 PPARδ, α 및 γ 에 대한 전사 활성화 시험, 세포 독성 시험 등을 하여, 활성이 강하고 원하는 약리 활성을 가지는 화합물을 선출하고, 또한 그의 유도체 합성을 하는 것에 의해, 본 발명을 완성하기에 이르렀다. 또한, 본 발명자는, 본 발명의 화합물이 PPAR 전사 활성을 갖는 것, 약품 대사 효소에 대한 저해가 적고, 대사 안정성 및 수용성도 좋음도 발견했다. 또한, 본 발명 화합물은 독성이 낮아, 의약으로서 사용하기 위해 충분히 안전하다고 생각된다.
본 발명은,
(1) 화학식 I로 표시되는 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물:
[화학식 1]
Figure 112008014449116-pct00001
환 Q는 치환되어 있더라도 좋은 단환 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 단환 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 축합 아릴 또는 치환되어 있더라도 좋은 축합 헤테로아릴(단, 환 Q은 비치환 11H-다이벤즈[b, e]-아제핀-6-일이 아니다)이며,
Y1은 단일 결합, -NR6- 또는 -NR6-CO-(여기서 R6은 수소 또는 치환되어 있더라도 좋 은 저급 알킬이다)이며,
단, 환 Q가 비치환 단환 아릴인 경우, Y1은 -NR6-CO-이며,
환 Q가 단환 아릴이고 Y1이 단일 결합인 경우, 환 Q는 할로겐화 알킬로 치환된 페닐이며,
환 A는 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환 다이일(단, Y1이 단일 결합의 경우, 환 Q는 환 A를 구성하는 질소원자와 결합한다)이며,
식: -Y2Z1-은
[화학식 2]
Figure 112008014449116-pct00002
로 표시되는 기(단,-Y2Z1-은-SO2-가 아니고, 환 Q가 비치환 벤조싸이아졸-2-일 또는 벤조옥사졸-2-일인 경우, -Y2Z1-이 -CH2-CH2-O- 또는 -O-가 아니다)이며,
R7은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이며,
R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이며,
n은 0 내지 3의 정수이며,
Z1은 단일 결합, -O-, -S- 또는 -NR9-(여기서 R9는 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아실, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일이다)이며,
환 B는 치환되어 있더라도 좋은 방향족 탄소환 다이일 또는 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 다이일이며,
Y3은 단일 결합, 치환되어 있더라도 좋고, -O-가 개재하고 있더라도 좋은 저급 알킬렌, -O-가 개재하고 있더라도 좋은 사이클로알킬렌 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일렌이며,
Z2는 COOR3, C(=NR3)NR14OR15, CONHCN,
[화학식 3]
Figure 112008014449116-pct00003
(여기서 R3, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 아릴 또는 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴이다)이다.
(단, 식: -Y2Z1-이
[화학식 4]
Figure 112008014449116-pct00004
로 표시되는 기이며, n이 0이며, Z1이 단일 결합인 경우는 제외한다),
(2) 환 A가
[화학식 5]
Figure 112008014449116-pct00005
[여기서 X4는 N 또는 CR5(여기서 R5는 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다)이며, X5는 O, S, NR16또는 CR17R18(여기서 R16 내지 R18은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있다더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이다)이다. 단, X4가 CR5이고 X5가 CR17R18인 경우는 제외한 다. R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며, m은 0 내지 2의 정수이다. X4로부터의 결합수는 Y1과 결합하고, 다른쪽의 결합수는 Y2와 결합한다. X5가 NR16또는 CR17R18인 경우, 상기 다른쪽의 결합수는 X5와 결합하고 있더라도 좋다.]로 표시되는 기인, (1) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(3) 환 A가
[화학식 6]
Figure 112008014449116-pct00006
[여기서 X4는 N 또는 CR5(여기서 R5는 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다)이며, X5는 NR16또는 CR17R18(여기서 R16 내지 R18은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이다)이다. R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋 은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며, m은 0 내지 2의 정수이다. X4로부터의 결합수는 Y1과 결합하고, 다른쪽의 결합수는 Y2와 결합한다. 상기 다른쪽의 결합수는 X5와 결합하고 있더라도 좋다.]로 표시되는 기인, (1) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(4) 환 A가
[화학식 7]
Figure 112008014449116-pct00007
(R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시이며, m은 1 또는 2의 정수이다.)로 표시되는 기인, (1) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(5)환 A가
[화학식 8]
Figure 112008014449116-pct00008
(R17는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방 향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이다. N으로부터의 결합수는 Y1과 결합하고, C로부터의 결합수는 Y2와 결합한다.)로 표시되는 기인, (1) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(6)환 A가
[화학식 9]
Figure 112008014449116-pct00009
[여기서 X4는 N 또는 CR5(여기서 R5는 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다)이며, X5는 NR16또는 CR17R18(여기서 R16 내지 R18은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이다)이다. 단, X4가 CR5이고 X5가 CR17R18인 경우는 제외한다. R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋 은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며, m은 0 내지 2의 정수이다. X4로부터의 결합수는 Y1와 결합하고, 다른쪽의 결합수는 Y2와 결합한다. 상기 다른쪽의 결합수는 X5와 결합하고 있더라도 좋다.]로 표시되는 기인, (1) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(7) 환 Q가 치환된 축합 헤테로아릴인, (1) 또는 (2) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(8) 환 Q가 치환된 벤조퓨릴, 치환된 벤조싸이엔일, 치환된 벤조피롤릴, 치환된 벤조옥사졸릴, 치환된 벤조아이속사졸릴, 치환된 벤조싸이아졸릴, 치환된 벤조아이소싸이아졸릴, 치환된 벤조이미다졸릴 또는 치환된 벤조피라졸릴인, (1) 또는 (2) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(9) 식:
[화학식 10]
Figure 112008014449116-pct00010
가 식:
[화학식 11]
Figure 112008014449116-pct00011
[상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며,
R2는 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오 또는 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴이며, 또는 R1 및 R2는, 인접하는 탄소 원자, X1 및 X3를 구성 원자로 포함하는 5원환과 함께 되어 치환된 축합 헤테로아릴을 형성할 수도 있고,
X1은 N 또는 CR10,
X3은 NR11, O 또는 S,
(여기서 R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다)이다]로 표시되는 기인, (1) 또는 (2) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(11) 식:
[화학식 12]
Figure 112008014449116-pct00012
가 식:
[화학식 13]
Figure 112008014449116-pct00013
[상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시이며,
R2는 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오 또는 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴이며, 또는 R1 및 R2는, 인접하는 탄소 원자, X1 및 X3를 구성 원자로 포함하는 5원환과 함께 되어 치환된 축합 헤테로아릴을 형성할 수도 있고,
X1은 N 또는 CR12,
X3은 N R13, O 또는 S,
(여기서 R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다)이다]로 표시되는 기인, (1) 또는 (2) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(12) 식:
[화학식 14]
Figure 112008014449116-pct00014
가 식:
[화학식 15]
Figure 112008014449116-pct00015
[상기 식에서,
R1은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있다더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시이며,
R2는 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오 또는 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴이며,
X1은 N 또는 CR19,
X3은 N 또는 CR20(여기서 R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다. 단, X1 또는 X3 중 어느 한 쪽은 N이다.)이다]로 표시되는 기인, (1) 또는 (2) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(13) 식: -Y2Z1-이
[화학식 16]
Figure 112008014449116-pct00016
로 표시되는 기이며,
R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이며,
n이 0 내지 2의 정수이며,
Z1이 단일 결합, -O- 또는 -S-인, (1) 또는 (2) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(14) 환 B가 치환되어 있더라도 좋은 페닐렌, 치환되어 있더라도 좋은 인돌 다이일, 치환되어 있더라도 좋은 벤조퓨란다이일, 치환되어 있더라도 좋은 벤조싸이오펜다이일, 치환되어 있더라도 좋은 퓨란다이일 또는 치환되어 있더라도 좋은 싸이오펜다이일인, (1) 또는 (2) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(15) Y3이 단일 결합, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌, -O-치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일렌인, (1) 또는 (2) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(16) Z2가 COOR3(여기서 R3은 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다)인, (1) 또는 (2) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(17) 식:
[화학식 17]
Figure 112008014449116-pct00017
가 식:
[화학식 18]
Figure 112008014449116-pct00018
[상기 식에서,
R1은 수소이며,
R2는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며, 또는 R1 및 R2는 인접하는 탄소 원자, X1 및 X3을 구성 원자로 포함하는 5원환과 함께 되어 치환된 축합 헤테로아릴을 형성할 수도 있고,
X1은 N 또는 CR10(여기서 R10은 수소이다)이며,
X3은 O 또는 S 이다]로 표시되는 기이며,
Y1이 단일 결합이며,
환 A가
[화학식 19]
Figure 112008014449116-pct00019
[여기서 X4는 N이며, X5는 NR16또는 CR17R18(여기서 R16 내지 R18은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이다)이다. R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며, m은 0 내지 2의 정수이다. X4로부터의 결합수는 Y1과 결합하고, 다른쪽의 결합수는 Y2와 결합한다. 상기 다른쪽의 결합수는 X5와 결합하고 있더라도 좋다.]로 표시되는 기이며,
식: -Y2Z1-이
[화학식 20]
Figure 112008014449116-pct00020
로 표시되는 기이며,
R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이며,
n이 0 내지 2의 정수이며,
Z1이 단일 결합, -O- 또는 -S-이며,
환 B가 치환되어 있더라도 좋은 페닐렌(치환기로서는, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시), 치환되어 있더라도 좋은 퓨란다이일(치환기로서는, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시) 또는 치환되어 있더라도 좋은 싸이오펜다이일(치환기로서는, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시)이며,
Y3이 단일 결합, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌(치환기로서는, 할로겐 또는 저급 알킬렌), -O-치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌(치환기로서는, 저급 알킬렌 또는 할로겐), 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일렌(치환기로서는, 저급 알킬렌 또는 할로겐)이며,
Z2가 COOR3(여기서 R3은 수소 또는 저급 알킬이다)인, (1) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(18) 식:
[화학식 21]
Figure 112008014449116-pct00021
가 식:
[화학식 22]
Figure 112008014449116-pct00022
(상기 식에서,
R1은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시이며,
R2는 치환되어 있더라도 좋은 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며 X1은 N 또는 CR19,
X3은 N 또는 CR20(여기서 R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다. 단, X1 또는 X3 중 어느 한쪽은 N이다.)이다]로 표시되는 기이며,
Y1이 단일 결합이며,
환 A가
[화학식 23]
Figure 112008014449116-pct00023
[여기서 X4는 N이며, X5는 NR16 또는 CR17R18(여기서 R16 내지 R18은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이다)이다. R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며, m은 0 내지 2의 정수이다. X4로부터의 결합수는 Y1과 결합하고, 다른쪽의 결합수는 Y2와 결합한다. 상기 다른쪽의 결합수는 X5와 결합하고 있더라도 좋다.]로 표시되는 기이며,
식: -Y2Z1-이
[화학식 24]
Figure 112008014449116-pct00024
로 표시되는 기이며,
R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이며,
n이 0 내지 2의 정수이며,
Z1이 단일 결합, -O- 또는 -S-이며,
환 B가 치환되어 있더라도 좋은 페닐렌(치환기로서는, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시), 치환되어 있더라도 좋은 퓨란다이일(치환기로서는, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시) 또는 치환되어 있더라도 좋은 싸이오펜다이일(치환기로서는, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시)이며,
Y3이 단일 결합, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌(치환기로서는, 할로겐 또는 저급 알킬렌), -O-치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌(치환기로서는, 저급 알킬렌 또는 할로겐), 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일렌(치환기로서는, 저급 알킬렌 또는 할로겐)이며,
Z2가 COOR3(여기서 R3은 수소 또는 저급 알킬이다)인, (1) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(19) Y1이 단일 결합이며,
환 A가
[화학식 25]
Figure 112008014449116-pct00025
(R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시이며, m은 1 또는 2의 정수이다.)로 표시되는 기이며,
식: -Y2Z1-이
[화학식 26]
Figure 112008014449116-pct00026
로 표시되는 기이며,
R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이며,
n이 1 내지 2의 정수이며,
Z1이 단일 결합 또는 -O-이며,
환 B가 치환되어 있더라도 좋은 페닐렌이며,
Y3이 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌(치환기로서는, 할로겐 또는 저급 알킬렌) 또는 -O-치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌(치환기로서는, 저급 알킬렌 또는 할 로겐)이며,
Z2가 COOR3(여기서 R3은 수소 또는 저급 알킬이다)인, (1) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(20) Y1이 단일 결합이며,
환 A가
[화학식 27]
Figure 112008014449116-pct00027
(R17은 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이다. N으로부터의 결합수는 Y1과 결합하고, C로부터의 결합수는 Y2와 결합한다.)로 표시되는 기이며,
식: -Y2Z1-이
[화학식 28]
Figure 112008014449116-pct00028
로 표시되는 기이며,
R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이며,
n이 2이며,
Z1이 -O-이며,
환 B가 치환되어 있더라도 좋은 페닐렌이며,
Y3이 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌(치환기로서는, 할로겐 또는 저급 알킬렌) 또는 -O-치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌(치환기로서는, 저급 알킬렌 또는 할로겐)이며,
Z2가 COOR3(여기서 R3은 수소 또는 저급 알킬이다)인, (1) 기재의 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물,
(21) (1) 내지 (20) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물을 유효 성분으로 하는 의약 조성물,
(22) (1) 내지 (20) 중 어느 하나에 기재된 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물을 유효 성분으로 하는 퍼옥시좀증식활성화 수용체가 관련되는 질환의 예방 및/또는 치료를 위해 이용하는 의약 조성물,
(23) 식:
[화학식 29]
Figure 112008014449116-pct00029
(상기 식에서, 환 Q는 (1)에 정의된 것과 같은 의미를 갖고,
R4는 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시이다.)로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물,
(24) 식:
[화학식 30]
Figure 112008014449116-pct00030
(상기 식에서, Y2, Z1, 환 B, Y3, Z2는 (1)에 정의된 것과 같은 의미를 갖고,
R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며, RX는 수소 또는 아미노 보호기이다)로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물,
(25) 식:
[화학식 31]
Figure 112008014449116-pct00031
(상기 식에서, 환 Q는 (1)에 정의된 것과 같은 의미를 갖고,
R17은 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이며,
R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이며,
n이 1로부터 3의 정수이며,
X10이 할로겐 또는 하이드록시이다.)로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물,
(26) 식:
[화학식 32]
Figure 112008014449116-pct00032
(상기 식에서, R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시이며, m은 1 또는 2이며, RX는 수소 또는 아미노보호기이다)로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물,
(27) 식:
[화학식 33]
Figure 112008014449116-pct00033
(상기 식에서, R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있다더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시이며, R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이며, n이 1로부터 3의 정수이며, RX는 수소 또는 아미노보호기이며, X10은 하이드록시 또는 할로겐이다)로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물,
(28) 식:
[화학식 34]
Figure 112008014449116-pct00034
(상기 식에서, R17은 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이며,
R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이며,
n이 1로부터 3의 정수이며,
X10이 할로겐 또는 하이드록시이며, RX는 수소 또는 아미노보호기이다.)로 표시되는 화합물, 그의 염, 그들의 용매화물을 제공한다.
또한, 상기 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물을 투여하는 것을 특징으로 하는, PPAR 활성화 방법, 자세히는 고지혈증, 당뇨병, 비만, 동맥 경화, 아테롬성 동맥 경화, 고혈당 및/또는 신드롬 X의 치료 방법 및/또는 예방 방법을 제공한다.
별도의 태양으로서, PPAR 활성화를 위한 의약, 자세히는 고지혈증, 당뇨병, 비만, 동맥 경화, 아테롬성 동맥 경화, 고혈당 및/또는 신드롬 X의 치료 및/또는 예방을 위한 의약을 제조하기 위한, 상기 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그 들의 용매화물의 사용을 제공한다.
[발명의 효과]
후술의 시험 결과로부터 분명하듯이, 본 발명 화합물은 PPAR 작용제 작용을 나타내어, 본 발명 화합물은 의약품, 특별히 고지혈증, 당뇨병, 비만, 동맥 경화, 아테롬성 동맥 경화, 고혈당 및/또는 신드롬 X의 치료 및/또는 예방을 위한 의약으로서 매우 유용하다.
[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]
이하에 본 명세서에서 사용하는 각 용어를 설명한다. 한편, 본 명세서에서, 각 용어는, 단독으로 사용되어 있는 경우도, 또는 다른 용어와 함께 되어 사용되어 있는 경우도, 동일한 의의를 갖는다.
「단환 아릴」이란, 탄소수 6 내지 12의 탄소 원자로 이루어진 단환의 방향족 탄소 환식기를 의미하여, 예컨대 페닐 등을 들 수 있다.
「축합 아릴」이란, 탄소수 6 내지 12의 탄소 원자로 이루어진 단환의 방향족 탄소 환식기로, 1 내지 4개의 단환의 방향족 탄소환(탄소수 6 내지 12의 탄소 원자로 이루어진 단환의 방향족 탄소환)이 축합한 방향족 탄소 환식기를 의미하고, 예컨대, 나프틸, 안트릴, 페난트릴 등을 들 수 있다. 결합수를 어느쪽 환에 갖고 있더라도 좋다. 바람직하게는, 나프틸이다.
「아릴」이란, 상기 「단환 아릴」 및 상기 「축합 아릴」을 의미한다.
「아르알킬」은, 1 내지 3개의 상기 「아릴」이 치환한 상기 「알킬」을 의 미한다. 예컨대, 벤질, 페네틸, 페닐프로필, 트라이틸등를 들 수 있다.
「단환 헤테로아릴」이란, O, S 및 N으로부터 임의로 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 단환 방향족 헤테로환식기를 의미하고, 구체적으로는 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 피리다진일, 피리미딘일, 피라진일, 트라이아졸릴, 트라이아진일, 테트라졸릴, 아이소옥사졸릴, 옥사졸릴, 옥사다이아졸릴, 아이소싸이아졸릴, 싸이아졸릴, 싸이아다이아졸릴, 퓨릴, 싸이엔일 등을 들 수 있다. 특히, 5원 또는 6원의 단환 방향족 헤테로환식기가 바람직하다.
「축합 헤테로아릴」이란, 상기 「단환 헤테로아릴」로부터 유도되는 단환 방향족 헤테로환에 방향족 탄소환(상기 「아릴」로부터 유도되는 방향족 탄소환) 또는 방향족 헤테로환(O, S 및 N으로부터 임의로 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 방향족 헤테로환)이 축합한 축합 방향족 헤테로환으로부터 유도되는 기를 의미하고, 인돌릴, 아이소인돌릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀릴, 아이소퀴놀릴, 신돌린일, 프탈라진일, 퀴나졸린일, 나프티리딘일, 퀴녹살린일, 프린일, 프테리진일, 벤조피란일, 벤즈이미다졸릴, 벤즈아이속사졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈옥사다이아졸릴, 벤조아이소싸이아졸릴, 벤조싸이아졸릴, 벤조싸이아다이아졸릴, 벤조퓨릴, 아이소벤조퓨릴, 벤조싸이엔일, 벤조트라이아졸릴, 이미다조피리딜, 트라이아졸로피리딜, 이미다조싸이아졸릴, 피라지노피리다진일, 퀴나졸린일, 테트라하이드로퀴놀릴, 테트라하이드로벤조싸이엔일, 카바졸릴, 아크리딘일, 크산텐일, 페노싸이아진일, 페녹사싸이인일, 페녹사진일, 다이벤조퓨릴 등을 들 수 있다. 「축합 헤테로아릴」인 경우, 결합수를 어느 쪽의 환에 갖고 있더라도 좋다. 특히, 5원 또는 6원의 단환 방향족 헤테로환에 벤젠환이 축합한 축합 헤테로아릴이 바람직하다.
「헤테로아릴」이란, 상기 「단환 헤테로아릴」 및 「축합 헤테로아릴」을 의미한다.
「헤테로아르알킬」은, 1 내지 3개의 상기 「헤테로아릴」이 치환한 상기 「알킬」을 의미한다.
「비방향족 헤테로환식기」는, O, S 및 N으로부터 임의로 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 단환 비방향족 헤테로환식기, 또는 상기 「단환 비방향족 헤테로환식기」에 방향족 탄소환(상기 「아릴」로부터 유도되는 방향족 탄소환), 방향족 헤테로환(O, S 및 N으로부터 임의로 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 방향족 헤테로환), 단환 비방향족 헤테로환(상기 「단환 비방향족 헤테로환식기」로부터 유도되는 단환 비방향족 헤테로환), 사이클로알칸(하기 「사이클로알킬」로부터 유도되는 환)이 축합한 축합비방향족 헤테로환식기를 의미하여, 구체적으로는, 인돌린일, 다이옥산일, 싸이이란일, 옥실란일, 옥사싸이올란일, 아제티딘일, 싸이안일, 피롤리딘일, 피롤린일, 이미다졸린일, 이미다졸린일, 피라졸리딘일, 피라졸린일, 피페리딜, 피페리디노, 피페라딘일, 피페라지노, 모폴린일, 모폴리노, 옥사다이아진일, 다이하이드로피리딜 등을 들 수 있다.
「헤테로환식기」란, 상기 「헤테로아릴」 및 상기 「비방향족 헤테로환식기」를 함유한다. 예컨대, 모폴리노, 피페리디노, 피페라지노, 퓨릴, 싸이엔일, 피 리딜 등이 포함된다.
「비방향족 헤테로환 다이일」이란, O, S 및 N으로부터 임의로 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 10원의 비방향족 헤테로환으로부터 수소 원자를 2개 제거하여 이루어지는 2가의 기를 포함한다. 한편, 상기 비방향족 헤테로환은, 알킬렌으로 가교되어 있더라도 좋다. 바람직하게는 피페리딘다이일, 피페라진다이일, 모폴린다이일, 다이옥세인다이일, 피롤리딘다이일, 피롤린다이일, 이미다졸린다이일, 이미다졸리딘다이일 등을 들 수 있다. 예컨대, 환 A의 「비방향족 헤테로환 다이일」으로서는, 이하의 기가 예시된다.
[화학식 35]
Figure 112008014449116-pct00035
[여기서, X4는 N 또는 C R5(여기서 R5는 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다)이며, X5는 O, S, NR16 또는 CR17R18(여기서 R16 내지 R18은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이다)이다. 단, X4가 CR5이고 X5가 CR17R18인 경우는 제외한다. R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며, m은 0 내지 2의 정수이다.] 한편, 상기에 있어서, X4로부터 신장하는 결합수는 Y1에 결합하고, 다른쪽의 결합수는 Y2에 결합한다. X5가 NR16 또는 CR17R18인 경우, 상기 다른쪽의 결합수가 X5에 결합하는 경우도 포함된다. 상기 다른쪽의 결합수는, X5에 결합하는 경우가 바람직하다.
「X5가 NR16인 경우, 상기 다른쪽의 결합수는 X5에 결합한다」란, 이하를 의미한다.
[화학식 36]
Figure 112008014449116-pct00036
(상기 식에서, 각 기호는, 상기에 정의된 것과 같은 의미를 가짐.)
「X5가 CR17R18인 경우, 상기 다른쪽의 결합수는 X5에 결합한다」란, 이하를 의미한다.
[화학식 37]
Figure 112008014449116-pct00037
(상기 식에서, 각 기호는, 상기에 정의된 것과 같은 의미를 가짐.)
「방향족 탄소환 다이일」이란, 상기 「아릴」로부터 수소 원자를 하나 제거하여 이루어지는 2가의 기를 포함한다. 예컨대, 페닐렌, 나프틸렌 등을 들 수 있고, 바람직하게는 페닐렌이다.
「방향족 헤테로환 다이일」이란, 상기 「헤테로아릴」로부터 수소 원자를 하나 제거하여 이루어지는 2가의 기를 포함한다. 구체적으로는 피롤다이일, 이미다졸다이일, 피라졸다이일, 피리딘다이일, 피리다진다이일, 피리미딘다이일, 피라 진다이일, 트라이아졸다이일, 트라이아진다이일, 아이소옥사졸다이일, 옥사졸다이일, 옥사다이아졸다이일, 아이소싸이아졸다이일, 싸이아졸다이일, 싸이아다이아졸다이일, 퓨란다이일, 싸이오펜다이일, 인돌다이일, 벤조퓨란다이일 및 벤조싸이오펜다이일등을 들수있다. 바람직하게는, 인돌다이일, 벤조퓨란다이일, 벤조싸이오펜다이일, 퓨란다이일, 싸이오펜다이일이며, 특히, 단환의 방향족 헤테로환 다이일이 바람직하고, 그 위에, 퓨란다이일(특히, 퓨란-2,5-다이일), 싸이오펜다이일(특히, 싸이오펜-2,5-다이일)이 바람직하다.
「저급 알킬」이란, 탄소수 1 내지 10, 바람직하게는 탄소수 1 내지 6, 더 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지상의 알킬을 포함하고, 예컨대 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, n-뷰틸, 아이소뷰틸, sec-뷰틸, tert-뷰틸, n-펜틸, 아이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 아이소헥실, n-헵틸, 아이소헵틸, n-옥틸, 아이소옥틸, n-노닐 및 n-데실 등을 들 수 있다.
「저급 알켄일」이란, 임의의 위치에 1 이상의 2중 결합을 갖는 탄소수 2 내지 10, 바람직하게는 탄소수 2 내지 6, 더 바람직하게는 탄소수 2 내지 4의 직쇄 또는 분지상의 알켄일을 포함한다. 구체적으로는 바이닐, 프로펜일, 아이소프로펜일, 뷰텐일, 아이소뷰텐일, 프렌일, 뷰타다이엔일, 펜텐일, 아이소펜텐일, 펜타다이엔일, 헥센일, 아이소헥센일, 헥사다이엔일, 헵텐일, 옥텐일, 노넨일 및 데센일 등을 포함한다.
「저급 알킨일」이란, 탄소수 2 내지 10, 바람직하게는 탄소수 2 내지 6, 더 바람직하게는 탄소수 2 내지 4의 직쇄상 또는 분지상의 알킨일을 의미하고, 구체적 으로는, 에틴일, 프로핀일, 뷰틴일, 펜틴일, 헥신일, 헵틴일, 옥틴일, 노닌일, 데신일 등을 포함한다. 이들은 임의의 위치에 1 이상의 3중 결합을 갖고 있고, 추가로 2중 결합을 갖고 있더라도 좋다.
「사이클로알킬」이란, 탄소수 3 내지 9, 바람직하게는 3 내지 6의 사이클로알킬을 포함한다. 구체적으로는, 사이클로프로필, 사이클로뷰틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로로헵틸 및 사이클로옥틸 등을 들 수 있다.
「사이클로알킬렌」이란, 탄소수 3 내지 9, 바람직하게는 3 내지 6의 사이클로알킬렌을 포함한다. 구체적으로는 사이클로프로필렌, 사이클로뷰틸렌, 사이클로펜틸렌, 사이클로헥실렌, 사이클로헵틸렌, 사이클로옥틸렌 등을 들 수 있다. 특히 바람직하게는 사이클로프로필렌이다.
「-O-가 개재하고 있더라도 좋은 사이클로알킬렌」이란, 상기 「사이클로알킬렌」의 말단에 -O-가 1 또는 2개 개재하고 있더라도 좋은 사이클로알킬렌을 의미한다. 예컨대,
[화학식 38]
Figure 112008014449116-pct00038
로 표시되는 기 등을 들 수 있다.
「아실」이란 (a) 상기 「알킬」이 치환한 카보닐 또는 상기 「알켄일」이 치환한 카보닐, (b) 상기 「사이클로알킬」이 치환한 카보닐, (c) 상기 「아릴」이 치환한 카보닐 및 (d) 폼일을 포함한다. 구체적으로는, 폼일, 아세틸, 프로피오닐, 뷰티릴, 아이소뷰티릴, 발레릴, 피발로일, 헥사노일, 아크릴로일, 프로피올로일, 메타크릴로일, 크로토노일, 사이클로프로필카보닐, 사이클로헥실카보닐, 사이클로옥틸카보닐 및 벤조일 등을 포함한다.
「저급 알킬렌」이란, 탄소수 1 내지 10, 바람직하게는 탄소수 1 내지 6, 더 바람직하게는 탄소수 1 내지 3의 직쇄 또는 분지상의 알킬렌을 포함한다. 구체적으로는 메틸렌, 에틸렌, 트라이메틸렌, 테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 헥사메틸렌, 메틸메틸렌, 프로필렌, 다이메틸메틸렌, 1,1-다이메틸에틸렌, 1,2-다이메틸에틸렌 등을 들 수 있다. 특히 바람직하게는 메틸렌, 에틸렌, 다이메틸메틸렌이다.
「-O-가 개재하고 있더라도 좋은 저급 알킬렌」이란, 상기 「알킬렌」의 일부에 -O-가 1 내지 3개 개재하고 있더라도 좋은 알킬렌을 의미한다. 한편, 알킬렌의 말단에 -O-가 개재하고 있는 것도 포함된다. 예컨대, -O-CH2-, -CH2-O-, -CH2-O-CH2-, -O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-O-, -O-CH(CH3)-, -O-C(CH3)2-, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH(CH3)-O-, -O-C(CH3)2-O- 등을 들 수 있다.
「-O-치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌」은, 알킬렌의 말단에 -O-가 개재하고 있는 것을 의미한다.
「저급 알켄일렌」이란, 임의의 위치에 1 이상의 2중 결합을 갖는 탄소수 2 내지 10, 바람직하게는 탄소수 2 내지 6, 더 바람직하게는 탄소수 2 내지 4의 직쇄 또는 분지상의 알켄일렌을 포함한다. 예컨대, 바이닐렌, 프로펜일렌 등을 들 수 있다.
「할로겐」이란, 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 포함한다. 특히 불소, 염소 및 브롬이 바람직하다.
「저급 알콕시」의 알킬 부분은, 상기 「저급 알킬」에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.
「치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬」, 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일」, 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일」, 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일」, 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌」, 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일렌」, 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시」, 「치환되어 있더라도 좋은 아실」의 치환기로서는, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 머캅토, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬싸이오, 아실, 아실옥시, 치환되어 있더라도 좋은 이미노, 카복시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시카보닐, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 설파모일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일옥시, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬, 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환옥시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌다이옥시, 옥소를 들수있어, 임의의 위치가 이들로부터 선택되는 1이상의 기로 치환되어 있더라도 좋다. 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌다이옥시가 치환기인 경우, 2개의 결합수가 하나의 탄소원자에 결합하고, 스파이로환을 형성하고 있더라도 좋고, 따로따로의 원자에 결합하여 인접하는 탄소원자와 함께 되어 환을 형성하고 있더라도 좋다.
「헤테로환옥시」의 헤테로환 부분은 상기「헤테로환식기」(이)라고 같다.
「치환되어 있더라도 좋은 단환 아릴」, 「치환되어 있더라도 좋은 단환 헤테로아릴」, 「치환되어 있더라도 좋은 아릴」, 「치환되어 있더라도 좋은 아르알킬」, 「치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시」, 「치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오」, 「치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴」, 「치환되어 있더라도 좋은 헤테로아르알킬」, 「치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴옥시」, 「치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴싸이오」, 「치환된 축합 아릴」, 「치환된 축합 헤테로아릴」, 「치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일」, 「치환되어 있더라도 좋은 방향족 탄소환 다이일」, 「치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 다이일」, 「치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환식기」의 치환기로서는, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일옥시, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 머캅토, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬싸이오, 아실, 아실옥시, 치환되어 있더라도 좋은 이미노, 카복시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시카보닐, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 설파모일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일옥시, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬, 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환옥시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌다이옥시를 들 수 있고, 임의의 위치가 이들로부터 선택되는 1 이상의 기로 치환되어 있더라도 좋다. 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌다이옥시가 치환기인 경우, 따로 따로의 원자에 결합하여 인접하는 탄소 원자와 함께 되어 환을 형성하고 있더라도 좋다.
상기 치환기 중에서, 바람직하게는, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬(치환기로서는, 할로겐, 하이드록시), 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일(치환기로서는, 할로겐, 하이드록시), 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 (치환기로서는, 할로겐, 아릴), 카복시, 저급 알콕시카보닐, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일(치환기로서는, 저급 알킬, 아릴), 치환되어 있더라도 좋은 아미노(치환기로서는, 아실, 저급 알킬), 머캅토, 저급 알킬싸이오, 아실, 아실옥시, 사이아노, 나이트로, 아릴, 헤테로환식기, 저급 알킬렌, 저급 알킬렌다이옥시이며, 특히, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬(치환기로서는, 할로겐)이 바람직하다.
「치환된 벤조퓨릴」, 「치환된 벤조싸이엔일」, 「치환된 벤조피롤릴」, 「치환된 벤조옥사졸릴」, 「치환된 벤조아이속사졸릴」, 「치환된 벤조싸이아졸릴」, 「치환된 벤조아이소싸이아졸릴」, 「치환된 벤조이미다졸릴」, 「치환된 벤조피라졸릴」의 치환기는, 상기 「치환된 축합 헤테로아릴」의 치환기에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.
「치환되어 있더라도 좋은 페닐렌」의 치환기는, 「치환되어 있더라도 좋은 방향족 탄소환 다이일」의 치환기에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.
「치환되어 있더라도 좋은 인돌다이일」, 「치환되어 있더라도 좋은 벤조퓨란다이일」, 「치환되어 있더라도 좋은 벤조싸이오펜다이일」, 「치환되어 있더라도 좋은 퓨란다이일」, 「치환되어 있더라도 좋은 싸이오펜다이일」의 치환기는, 상기 「치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로환 다이일」의 치환기에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.
「치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환 다이일」의 치환기는, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 머캅토, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬싸이오, 아실, 아실옥시, 치환되어 있더라도 좋은 이미노, 카복시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시카보닐, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 설파모일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일옥시, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬, 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환옥시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌다이옥시, 옥소를 들 수 있고, 임의의 위치가 이들로부터 선택되는 1 이상의 기로 치환되어 있더라도 좋다. 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌다이옥시가 치환기인 경우, 2개의 결합수가 하나의 탄소 원자에 결합하여, 스파이로환을 형성하고 있더라도 좋고, 따로 따로의 원자에 결합하여 인접하는 탄소 원자와 함께 되어 환을 형성하고 있더라도 좋다.
「치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일옥시」, 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬싸이오」, 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시카보닐」, 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일옥시」, 「치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬」, 「치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬옥시」, 「치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일」, 「치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일옥시」, 「치환되어 있더라도 좋은 헤테로환식기」, 「치환되어 있더라도 좋은 헤테로환옥시」, 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌다이옥시」의 치환기는 상기 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬」의 치환기와 마찬가지다.
「치환되어 있더라도 좋은 아미노」, 「치환되어 있더라도 좋은 이미노」, 「치환되어 있더라도 좋은 카바모일」, 「치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일」, 「치환되어 있더라도 좋은 카바모일옥시」, 「치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일옥시」, 「치환되어 있더라도 좋은 설파모일」의 치환기로서는 상기 「치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬」과 같은 것을 들 수 있다. 이들 치환기가, 질소 원자상에 모노 또는 다이치환하고 있더라도 좋다. 특히, 저급 알킬, 아릴, 헤테로환식기, 아실, 저급 알콕시카보닐, 저급 알킬설폰일, 아릴설폰일이 바람직하다.
이하에, 화학식 I로 표시되는 화합물의 각 치환기의 바람직한 태양을 설명한다.
환 Q는, 치환되어 있더라도 좋은 단환 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 단환 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 축합 아릴 또는 치환되어 있더라도 좋은 축합 헤테로아릴이며, 바람직하게는, 적어도 1개의 R2로 치환되고, 추가로 치환되어 있더라도 좋은 단환 아릴, 적어도 1개의 R2로 치환되고, 추가로 치환되어 있더라도 좋은 단환 헤테로아릴(여기서 각각 R2는 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아르알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아르알킬, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴옥시 또는 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴싸이오이다), 치환된 축합 아릴 또는 치환된 축합 헤테로아릴이다. 특히, 1개의 R2로 치환되고, 추가로 치환되어 있더라도 좋은 단환 헤테로아릴(여기서 R2는 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아릴이다), 치환된 축합 아릴 또는 치환된 축합 헤테로아릴이 바람직하다.
「추가로 치환되어 있더라도 좋다」란, 치환기 R2 이외로도, 치환기를 갖고 있더라도 좋은 것을 의미한다. 상기 치환기는, R2와 같은 치환기이더라도 좋다.
치환된 축합 헤테로아릴로서는, 치환된 벤조퓨릴, 치환된 벤조싸이엔일, 치환된 벤조피롤릴, 치환된 벤조옥사졸릴, 치환된 벤조아이속사졸릴, 치환된 벤조싸이아졸릴, 치환된 벤조아이소싸이아졸릴, 치환된 벤조이미다졸릴 또는 치환된 벤조피라졸릴을 들 수 있고, 특히 바람직하게는 치환된 벤조싸이아졸릴(치환기로서는, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴, 저급 알킬설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일)을 들 수 있다.
환 Q로서는, 특히, 이하가 바람직하다. 식:
[화학식 39]
Figure 112008014449116-pct00039
[상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며,
R2는 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오 또는 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴이며,
또는, R1 및 R2는 인접하는 탄소 원자와 함께 되어 치환되어 있더라도 좋은 환을 형성할 수도 있고,
X1은 N 또는 CR10,
X3은 NR11, O 또는 S,
(여기서 R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다)이다]로 표시되는 기,
식:
[화학식 40]
Figure 112008014449116-pct00040
[상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시이며,
R2는 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오 또는 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴이거나,
또는, R1 및 R2는 인접하는 탄소 원자와 함께 되어 치환되어 있더라도 좋은 환을 형성할 수도 있고,
X1은 N 또는 CR12,
X3은 NR13, O 또는 S,
(여기서 R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬 이다)이다]로 표시되는 기, 또는 식:
[화학식 41]
Figure 112008014449116-pct00041
[상기 식에서,
R1은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있다더라도 좋은 저급 알킨일 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시이며,
R2는 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오 또는 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴이며,
X1은 N 또는 CR19,
X3은 N 또는 CR20(여기서 R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다. 단, X1 또는 X3 중 어느 한쪽은 N이다.)이다.]로 표시되는 기가 바람직하다.
또, 환 Q의 「치환된 축합 헤테로아릴」로서는, 이하의 태양도 바람직하다.
[화학식 42]
Figure 112008014449116-pct00042
(R은, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일옥시, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 머캅토, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬싸이오, 아실, 아실옥시, 치환되어 있더라도 좋은 이미노, 카복시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시카보닐, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 설파모일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일옥시, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬, 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋 은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로환옥시이며, R’는 수소 또는 상기 R에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다. 단, R’이 상기 R로부터 선택되는 기인 경우는, R은 수소라도 좋다.)
환 Q의 「적어도 1개의 R2로 치환되고, 추가로 치환되어 있더라도 좋은 단환 헤테로아릴」로서는, 이하의 태양도 바람직하다.
[화학식 43]
Figure 112008014449116-pct00043
(R1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며, R 및 R'는 각각 독립 적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 머캅토, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬싸이오, 아실, 아실옥시, 치환되어 있더라도 좋은 이미노, 카복시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시카보닐, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 설파모일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일옥시, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬, 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로사이클, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로사이클로옥시 등이다. )
Y1은 단일 결합, -NR6- 또는 -NR6-CO- (여기서, R6는 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다), 바람직하게는 단일 결합이다.
환 A는 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로환다이일이며, 단 Y1가 단일 결합인 경우 환 A를 구성하는 질소 원자는 환 Q와 결합한다. 특히 바람직한 예로는 하기 화학식 44에 표시되는 기들이 포함된다.
[화학식 44]
Figure 112008014449116-pct00044
상기 식에서,
X4는 N 또는 CR5 (여기서, R5는 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다)이고,
X5는 O, S, NR16 또는 CR17R18 (여기서, R16 내지 R18은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로사이클, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이다)으로, 단, X4가 CR5이고, X5가 CR17R18인 화합물은 제외하고,
R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이고,
m은 0 내지 2의 정수이며,
X4로부터의 결합수는 Y1과 결합하고, 다른 결합수는 Y2와 결합하며, X5가 NR16 또는 CR17R18인 경우, 상기 다른 결합수는 X5와 결합할 수 있다.
특히 바람직하게는,
[화학식 45]
Figure 112008014449116-pct00045
[여기서, X4는 N 또는 CR5 (여기서, R5는 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다)이고, X5는 NR16 또는 CR17R18 (여기서, R16 내지 R18은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로사이클, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이다)으로, 단, X4가 CR5이고, X5가 CR17R18인 화합물은 제외하고, R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이고, m은 0 내지 2의 정수이 며, X4로부터의 결합수는 Y1과 결합하고, 다른 결합수는 Y2와 결합하며, X5가 NR16 또는 CR17R18인 경우, 상기 다른 결합수는 X5와 결합할 수 있다.]로 표시되는 기이다. 더욱 바람직하게는,
[화학식 46]
Figure 112008014449116-pct00046
[여기서, X4는 N이고, X5는 NR16 또는 CR17R18 (여기서, R16 내지 R18은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로사이클, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이다)이고, R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이고, m은 0 내지 2의 정수이고, X4로부터의 결합수는 Y1과 결합하며, 다른 결합수는 Y2와 결합한다.]로 표시되는 기이다. 특히, m은 1 또는 2이다. 특히, R4는 각각 독립적으로 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 쇄상 또는 분지상의 알킬이다. 특히 바람직하게는,
[화학식 47]
Figure 112008014449116-pct00047
(R4는 각각 독립적으로, 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이며, m은 0 내지 2의 정수이다.)로 표시되는 기이다. 또는,
[화학식 48]
Figure 112008014449116-pct00048
(R17은 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로사이클, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이고, N으로부터의 결합수는 Y1과 결합하고, C로부터의 결합수는 Y2와 결합한다.)로 표시되는 기이다.
식: -Y2Z1-은
[화학식 49]
Figure 112008014449116-pct00049
로 표시되는 기로서,
R7은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이고,
R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이고,
n은 0 내지 3의 정수이며,
Z1은 단일 결합, -O-, -S- 또는 -NR9-(여기서, R9는 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아실, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일이다)이다. 특히,
[화학식 50]
Figure 112008014449116-pct00050
로 표시되는 기로서, R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고, n은 0 내지 2의 정수이며,
Z1은 단일 결합, -O- 또는 -S-로 표시되는 기가 바람직하다.
화학식 -Y1-환 A-Y2-Z1의 바람직한 기로는 이하의 태양이 바람직하다.
[화학식 51]
Figure 112008014449116-pct00051
[R17은 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 비방향족 헤테로사이클, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 아릴저급 알킬 또는 치환되 어 있더라도 좋은 사이클로알킬이고, R6은 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이고, R7은 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬이고, R4는 각각 독립적으로 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴이고, Z1은 단일 결합, O, S 또는 NR9 (여기서, R9는 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아실, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일이다)이며, n은 0 내지 3의 정수이다.]
R17은 특히 비방향족 헤테로사이클이고, 이의 바람직한 예로는 피롤리딘일, 피페리딜, 아제파닐, 모폴리닐 등이 포함된다.
환 B는 치환되어 있더라도 좋은 방향족 카보사이클다이일 또는 치환되어 있더라도 좋은 방향족 헤테로사이클다이일이며, 특히, 치환되어 있더라도 좋은 페닐렌(치환기로서는, 할로겐, 저급 알킬 및 저급 알콕시), 치환되어 있더라도 좋은 퓨란다이일(치환기로서는, 할로겐, 저급 알킬 및 저급 알콕시) 또는 치환되어 있더라도 좋은 싸이오펜다이일(치환기로서는, 할로겐, 저급 알킬 및 저급 알콕시)이 바람직하다.
Y3은 단일 결합, 치환되어 있더라도 좋은, -O-가 개재되어 있더라도 좋은 저 급 알킬렌, -O-가 개재되어 있더라도 좋은 사이클로알킬렌 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일렌이며, 특히, 단일 결합, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌(치환기로서는, 저급 알킬렌 또는 할로겐), -O-치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌(치환기로서는, 저급 알킬렌 또는 할로겐), 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일렌(치환기로서는, 저급 알킬렌 또는 할로겐)이 바람직하다.
Z2는 COOR3, C(=NR3)NR14OR15, CONHCN,
[화학식 52]
Figure 112008014449116-pct00052
(여기서, R3, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 아릴 또는 치환되어 있더라도 좋은 헤테로아릴이다)이며, 특히 COOR3(여기서, R3은 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬이다)이 바람직하다.
화학식 -Z1-환 B-Y3-Z2로서는 이하의 태양도 바람직하다.
[화학식 53]
Figure 112008014449116-pct00053
[Z1은 단일 결합, -O-, -S- 또는 -NR9- (여기서, R9는 수소, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 아실, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일 또는 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일이다)이고, R, R' 및 R"은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킨일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 머캅토, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬싸이오, 아실, 아실옥시, 치환되어 있더라도 좋은 이미노, 카복시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알콕시카보닐, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 설파모일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬설폰일옥시, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있더라도 좋은 사이클로알킬, 치환 되어 있더라도 좋은 사이클로알킬옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아릴싸이오, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 아릴설폰일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로사이클, 치환되어 있더라도 좋은 헤테로사이클로옥시, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌, 치환되어 있더라도 좋은 저급 알킬렌다이옥시 또는 옥소이다.]
본 발명의 화합물은 각 화합물의 생성가능하고 제약상 허용되는 염을 포함한다. 「제약상 허용되는 염」의 예로는 염산, 황산, 질산, 인산 등의 무기산의 염; 파라톨루엔설폰산, 메탄설폰산, 옥살산, 시트르산 등의 유기산의 염; 암모늄, 트라이메틸암모늄, 트라이에틸암모늄 등의 유기 염기의 염; 나트륨, 칼륨 등의 알칼리 금속의 염; 및 칼슘, 마그네슘 등의 알카리 토금속의 염 등을 들 수 있다.
본 발명의 화합물은 그 용매화물을 포함하고, 화합물(I)에 대하여 임의의 수의 용매분자와 배위할 수 있으며, 수화물이 바람직하다.
본 발명의 화합물(I)은, 비대칭 탄소 원자를 갖는 경우, 라세미체 및 모든 입체이성질체(부분입체 이성질체, 거울상 이성질체 등)를 포함한다. 본 발명의 화합물(I)이 이중 결합을 갖는 경우, 이중 결합의 치환기 위치에서 기하학적 이성질체가 존재할 수 있으며, 본 발명의 화합물은 그러한 이성질체의 모든 유형을 포함한다.
이하에서는 본 발명의 화합물의 일반적인 제조방법을 기재한다.
공정 A
[화학식 54]
Figure 112008014449116-pct00054
(상기 식에서, X는 할로겐이고, 다른 부호는 상기 (1)에서 정의된 것과 같은 의미를 갖는다)
상기 공정은 식(A)로 표시되는 화합물과, 식(B)로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 식(C)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법이다.
상기 공정은 특히 염기 존재하에서 수행하는 것이 바람직하다. 상기 염기의 예로는 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 수산화나트륨, 수소화나트륨, 트라이에틸아민, N,N-다이아이소프로필에틸아민 등이 포함된다. 반응 용매로는 N,N-다이메틸폼아마이드, 테트라하이드로퓨란, 다이옥산, 염화메틸렌, 아세토나이트릴, 다이메틸설폭사이드 등을 사용할 수 있다. 반응은 실온 내지 100℃에서 수행할 수 있다.
화합물(B)로서 산부가염을 사용할 수 있으며, 이 경우 반응에 사용하는 염기의 함량은 증가된다.
공정 B
[화학식 55]
Figure 112008014449116-pct00055
(상기 식에서, X는 할로겐이고, 다른 부호는 상기 (1)에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.)
상기 공정은 식(D)로 표시되는 화합물과 식(E)로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 식(C)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법이다.
상기 공정은 공정 A와 같은 조건에서 수행할 수 있다.
공정 C
[화학식 56]
Figure 112008014449116-pct00056
(상기 식에서, X는 할로겐이고, 다른 부호는 상기 (1)에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.)
상기 공정은 식(F)로 표시되는 화합물과 식(D)로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 식(H)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법이다.
상기 공정은 공정 A 및 B와 같은 조건에서 수행할 수 있다.
공정 D
[화학식 57]
Figure 112008014449116-pct00057
(상기 식에서, X는 할로겐이고, 다른 부호는 상기 (1)에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.)
상기 공정은 식(J)로 표시되는 화합물과 식(K)로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 식(L)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법이다.
상기 공정은 공정 A, B 및 C와 같은 조건에서 수행할 수 있다.
공정 E
[화학식 58]
Figure 112008014449116-pct00058
(상기 식에서, 각각의 부호는 상기 (1)에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.)
상기 공정은 식(M)으로 표시되는 화합물과 식(N)으로 표시되는 화합물을 반 응시킴으로써 식(O)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법이다.
상기 공정은 아조다이카복실산에틸, 트라이페닐포스핀의 존재하에서 미츠노부(Mitsunobu) 반응에 의해 수행할 수 있다. 아조다이카복실산에틸 대신에, 1,1-아조다이카보닐다이피페리딘, N,N,N',N'-테트라메틸아조다이카복사미드 등을 사용할 수 있다. 트라이페닐포스핀 대신에 트라이뷰틸포스핀 등을 사용할 수 있다. 반응용매로는 테트라하이드로퓨란, 톨루엔, 벤젠 등을 사용할 수 있다. 반응은 실온에서 수행할 수 있다.
공정 F
[화학식 59]
Figure 112008014449116-pct00059
(상기 식에서, X는 할로겐이고, 다른 부호는 상기 (1)에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.)
상기 공정은 식(P)로 표시되는 화합물과 식(Q)로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 식(R)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법이다.
상기 공정은 공정 A, B, C 및 D와 같은 조건에서 수행할 수 있다.
공정 G
[화학식 60]
Figure 112008014449116-pct00060
(상기 식에서, X는 할로겐이고, 다른 부호는 상기 (1)에서 정의한 것과 같은 의미를 갖는다.)
상기 공정은 식(P)로 표시되는 화합물과 식(S)로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 식(O)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법이다.
상기 공정은 공정 A, B, C, D 및 F와 같은 조건에서 수행할 수 있다.
상기 공정들 중 어느 하나에 의해 수득된 화합물이 COOR3의 에스터인 경우, 이 화합물을 통상적인 방법에 의해 가수분해하여 COOH의 카복실산을 얻을 수 있다.
필요한 경우, 상기 제조 방법 중 적당한 단계에서 일부 치환기를 공지된 유기합성 반응에 따라 상이한 치환기로 변환시킬 수 있다.
예컨대, 화합물이 할로겐을 갖는 경우, 그러한 화합물을 DMF, 테트라하이드로퓨란 등의 용매중에서 수소화나트륨, 수소화칼륨 등과 같은 염기 및 수산화알칼리 금속, 탄산수소알칼리 금속, 탄산알칼리 금속, 유기 염기 등과 같은 탈산제의 존재하에 -20℃ 내지 100℃에서 알코올과 반응시키면 치환기가 저급 알콕시로 변환 된 화합물이 얻어진다.
화합물이 알킬하이드록시를 갖는 경우, 그러한 화합물을 다이메틸폼아마이드, 테트라하이드로퓨란, 다이클로로메테인, 벤젠, 아세톤 등의 용매 중에서 이크로뮴산 피리디늄, 존스 시약, 이산화망간, 과망간산 칼륨, 4산화루테늄 등의 산화제와 반응시킴으로써 치환기가 카복시로 변환된 화합물이 얻어진다.
필요한 경우, 적당한 단계에서 화합물의 아미노 또는 하이드록시를 통상적인 방법으로 보호한 후 반응시킨 다음, 적당한 단계에서 산 또는 염기로 처리하여 탈보호할 수도 있다.
아미노 보호기로는 프탈이미드, 저급 알콕시카보닐(예: 뷰톡시카보닐(Boc)),저급 알켄일옥시카보닐, 할로게노알콕시카보닐, 아릴 저급 알콕시카보닐, 트라이알킬실릴, 저급 알킬설폰일, 할로게노 저급 알킬설폰일, 아릴설폰일, 저급 알킬카보닐, 아릴카보닐, 아릴 저급 알킬(예: 벤질) 등을 사용할 수 있다.
하이드록시 보호기로는 알킬(예: t-뷰틸), 아르알킬(예: 트라이페닐메틸, 벤질), 트라이알킬실릴(예: t-뷰틸다이메틸실릴, 트라이아이소프로필실릴), 알킬다이아릴실릴(예: t-뷰틸다이페닐실릴), 트라이아르알킬실릴(예: 트라이벤질실릴), 알콕시알킬(예: 메톡시메틸, 1-에톡시에틸, 1-메틸-1-메톡시에틸), 알콕시알콕시알킬(예: 메톡시에톡시메틸), 알킬싸이오알킬(예: 메틸싸이오메틸), 테트라하이드로피란일(예: 테트라하이드로피란-2-일, 4-메톡시테트라하이드로피란-4-일), 테트라하이드로싸이오피란일(예: 테트라하이드로싸이오피란-2-일), 테트라하이드로퓨란일(예: 테트라하이드로퓨란-2-일), 테트라하이드로싸이오퓨란일(예: 테트라하이드 로싸이오퓨란-2-일), 아르알킬옥시알킬(예: 벤질옥시메틸), 알킬설폰일, 아실, p-톨루엔설폰일 등을 사용할 수 있다.
탈보호반응은 테트라하이드로퓨란, 다이메틸폼아마이드, 다이에틸에터, 다이클로로메탄, 톨루엔, 벤젠, 자일렌, 사이클로헥세인, 헥세인, 클로로폼, 아세트산 에틸, 아세트산 뷰틸, 펜탄, 헵탄, 다이옥산, 아세톤, 아세토나이트릴 또는 이들의 혼합용매와 같은 용매중에서, 하이드라진, 피리딘, 수산화나트륨, 수산화 칼륨 등의 염기 또는 염산, 트라이플루오로아세트산, 불화수소산 등의 산을 사용하여 수행할 수 있다.
공정 H
[화학식 61]
Figure 112008014449116-pct00061
[상기 식에서, RX는 아미노보호기(예: 벤질 또는 tert-뷰톡시카보닐) 등이고, X10은 할로겐이며, 다른 부호는 상기에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.]
화합물(O1)에, 환 Q를 갖는 유도체를 염기의 존재하에서 반응시켜 화합물(O2)를 얻는다. 수득된 화합물(O2)의 보호기를 제거하고, 화합물(O4)와 반응시켜 화합물(O5)을 얻는다.
공정 I
[화학식 62]
Figure 112008014449116-pct00062
[상기 식에서, RX는 아미노보호기(예: 벤질 또는 tert-뷰톡시카보닐) 등이고, RY는 저급 알킬 등이고, X10은 하이드록시이고, Z1은 O, S 또는 NR9이며, 다른 부호는 상기에 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.]
화합물(P1)에, 염기(예: 탄산칼륨)의 존재하에 화학식 X-C(R8R9)n-1-COORY로 표시되는 화합물을 반응시켜 화합물(P2)을 얻는다. 용매로서 다이메틸폼아마이드 등을 사용할 수 있다.
수득된 화합물(P2)을 환원하여 화합물(P3)을 얻을 수 있다. 환원은 수소화리튬알루미늄 등을 사용하여 수행할 수 있다.
수득된 화합물(P3)는 메실클로라이드 등과 반응하여 X10을 이탈기로 변환시켜 환 B를 갖는 화합물과 커플링한다.
그 후, RX를 탈보호하여 화합물(P5)을 얻은 다음 페닐아이소사이아네이트 유도체와 반응시켜 화합물(P6)을 얻는다.
또한, 화합물(P7)이 환 Q를 갖는 화합물과의 반응으로부터 얻어질 수 있다.
화합물(P3)의 X10을 할로겐으로 변환하고 환 B를 갖는 화합물과 반응시킴으로써 Z1이 -S- 또는 -NR9-인 화합물을 얻을 수 있다.
공정 J
[화학식 63]
Figure 112008014449116-pct00063
[상기 식에서, RX는 아미노보호기(예: 벤질 또는 tert-뷰톡시카보닐) 등이고, RY는 저급 알킬 등이고, X10은 하이드록시이고, Z1은 -O-, -S- 또는 -NR9-이며, 다른 부호는 상기에서 정의된 것과 같은 의미를 갖는다.]
화합물(Q1)부터 화합물(Q2)를 유도하여 COORY를 환원한다. 환원은 수소화리튬알루미늄 등을 사용하여 수행할 수 있다. 이어서, RX의 탈보호를 수행한다. 보호기가 벤질인 경우, 탈보호는 촉매 환원 등에 의해 수행된다. 탈보호 이후, 환 Q을 갖는 화합물을 염기(예: 탄산칼륨)의 존재하에서 반응시켜 화합물(Q4)을 얻는다. 이어서, 수득된 화합물(Q4)을 환 B를 갖는 화합물과 반응시켜 화합물(O5)을 얻는다. 화합물(Q4)의 X10을 할로겐으로 변환하고 환 B를 갖는 화합물과 반응시킴으로써 Z1이 -S- 또는 -NR9-인 화합물을 얻을 수 있다.
본 발명의 PPAR 작용제용 의약 조성물은 PPAR와 관련된 모든 질환에 유효하 게 작용하며, 특히 고지혈증, 이지방증, 지질대사이상, 저 HDL증, 고 LDL증, 고 VLDL증, 고 TG증, 당뇨병, 고혈당, 인슐린저항성, 비만, 거식증, 동맥경화, 아테롬성 동맥경화, 고혈압, 신드롬 X, 허혈성 질환, 염증, 알러지성 질환(예: 염증성 대장염, 만성 관절류마티즘, 만성 췌장염, 다발성 경화증, 실구체 경화증, 건선 또는 습진), 골다공증, 불임, 암(예: 유방암 , 결장암, 대장암, 난소암 또는 폐암), 알츠하이머증, 파킨슨증 또는 바세도우씨병의 예방 및/또는 치료에 유효하다. 특히, PPARδ 작용 활성을 갖는 본 발명의 화합물 중 PPARδ 선택적 작용 활성을 갖는 화합물은, 높은 HDL 상승 작용을 기대하고 부작용이 경감될 수 있는 점에서 우수한 의약품이 될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은
a) 낮은 CYP 효소 저해,
b) 높은 수용해도,
c) 높은 생체이용률과 같은 양호한 약품 동태,
d) 낮은 빈혈유발작용 등의 저독성, 또는
e) 높은 대사안정성과 같은 우수한 특징을 갖는다.
본 발명의 화합물은 PPAR 작용제용 의약 조성물로서 투여될 경우, 경구적 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 경구 투여를 위해서, 본 발명의 화합물은 통상적인 제형, 예컨대 정제, 과립제, 가루약, 캡슐제, 환제, 액제, 시럽제, 구강제(buccals), 설하정 등으로 제형화될 수 있다. 비경구 투여를 위해서, 본 발명의 화합물은 통상적인 제형, 예컨대 근육내 투여, 정맥내 투여 등의 주사제, 좌제, 피 하 치료제, 흡입제 등으로 제형화될 수 있다. 본 발명의 화합물은 경구흡수성이 높기 때문에 경구제로서 사용되는 것이 바람직할 수 있다.
본 발명에 따른 제형은 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을, 필요에 따라, 약학적으로 허용되는 다양한 부형제, 예컨대 결합제, 습윤제, 붕해제, 활택제, 희석제 등과 조합함으로써 제조될 수 있다. 제형이 주사제인 경우, 본 발명의 화합물은 적당한 담체로 멸균 처리될 수 있다.
상기 부형제의 예로는 유당, 백당, 포도당, 전분, 탄산칼슘, 결정성 셀룰로스 등이 있다. 상기 결합제의 예로는 메틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스, 젤라틴, 폴리바이닐피롤리돈 등이 있다. 상기 붕해제의 예로는 카복시메틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스나트륨, 전분, 알긴산나트륨, 분말화된 한천, 라우릴황산나트륨 등이 있다. 상기 활택제의 예로는 탈크, 스테아르산마그네슘, 매크로골(macrogoal) 등이 있다. 좌제의 기제로는 카카오 버터, 매크로골, 메틸셀룰로스 등을 사용할 수 있다. 본 발명의 화합물이 액제, 유탁성 또는 현탁성의 주사제로서 제형화되는 경우, 통상적으로 사용되는 용해보조제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 보존제, 등장제 등을 적절히 첨가할 수 있다. 경구 투여용인 경우에는, 감미제, 향미제 등을 첨가할 수 있다.
본 발명의 화합물의 PPAR 작용제용 의약 조성물로서의 투여량은 환자의 연령, 체중, 질병의 종류, 정도, 투여 경로 등을 고려하여 설정하는 것이 바람직하나, 성인에게 경구 투여하는 경우, 일반적으로 0.05 내지 100 mg/kg/일, 바람직하게는 0.1 내지 10 mg/kg/일의 범위내이다. 비경구 투여의 경우에는 투여 경로에 의해 크게 다르지만, 일반적으로 0.005 내지 10 mg/kg/일, 바람직하게는 0.01 내지 1 mg/kg/일의 범위내이다. 상기 투여량은 하루에 1회 투여되거나 수회에 걸쳐 분할 투여될 수 있다.
이하에 실시예를 통해 본 발명을 더욱 자세히 설명하지만, 이들이 본 발명을 한정하는 것이 아니다.
미국 특허출원공개 제2004/0224997호 명세서 및 국제공개 제95/22531호 팜플렛에 기재된 방법 등을 이용하여 하기 참고예 1 내지 6에 기재된 화합물을 수득하였다.
참고예 1
[화학식 64]
Figure 112008014449116-pct00064
수율: 88%, 1H-NMR(CDCl3): δ 7.41(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.95(1H, d, J=2.0Hz)
참고예 2
[화학식 65]
Figure 112008014449116-pct00065
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 7.60(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz),7.82(1H, d, J=8.5Hz), 7.93(1H, d, J=2.0Hz)
참고예 3
[화학식 66]
Figure 112008014449116-pct00066
수율: 76%, 1H-NMR(CDCl3): δ 7.23(1H, td, J=8.0, 2.5Hz), 7.48(1H, dd, J=8.0, 2.5Hz), 7.91(1H, dd, J=8.0, 4.0Hz)
참고예 4
[화학식 67]
Figure 112008014449116-pct00067
수율: 65%, 1H-NMR(CDCl3): δ 7.73(1H, d, J=7.0Hz), 7.82(1H, d, J=9.0Hz)
참고예 5
[화학식 68]
Figure 112008014449116-pct00068
수율: 89%, 1H-NMR(CDCl3): δ 7.78(1H, d, J=6.5Hz), 8.06(1H, d, J=10.5Hz)
참고예 6
[화학식 69]
Figure 112008014449116-pct00069
수율: 66%, 1H-NMR(CDCl3): δ 8.00(1H, d, J=8.5Hz), 8.17(1H, d, J=8.5Hz), 8.45(1H, s), 8.89(1H, s)
참고예 7
2-클로로-5-페닐싸이아졸의 제조
[화학식 70]
Figure 112008014449116-pct00070
빙냉하에서, 2-아미노-5-페닐싸이아졸(Journal of Medicinal Chemistry, 1983, Vol. 26 (8), 1158-1163에 기재) 1.00 g(5.67 mmol), 염화구리(II) 이수화물 1.94 g(11.3 mmol), 진한 염산 8 ml 및 아세트산 8 ml의 혼합물에 아질산나트륨0.47 g(6.80 mmol)을 첨가한 후, 40℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액의 온도를 실온으로 되돌린 후, 물 및 클로로폼을 첨가하여 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(염화메틸렌)으로 정제하여, 2-클로로-5-페닐싸이아졸을 담황색 결정(0.68 g, 62%)으로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 7.32-7.53(5H, m), 7.71(1H, s)
참고예 8
[3-(메톡시메톡시)-4-메틸페닐]아세토나이트릴의 제조
[화학식 71]
Figure 112008014449116-pct00071
빙냉하에서, 3-(메톡시메톡시)-4-메틸벤질알코올(국제공개제 2004/022551호에 기재) 9.80 g(53.78 mmol), 트라이에틸아민 7.90 ml(56.47 mmol), 무수 THF 50ml의 혼합물에 메탄설폰일클로라이드 4.40 ml(56.47 mmol)를 적하한 후, 동온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 석출 결정을 모은 후 감압하에 농축하였다. 이어서, 잔사에 시안화 나트륨 7.91 g(0.161 mol) 및 무수 N, N-다이메틸폼아마이드 50 ml을 첨가하여, 실온에서 3일 동안 교반하였다. 반응액에 물 및 아세트산에틸을 첨가하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인:아세트산에틸= 3:1)로 정제하여, [3-(메톡시메톡시)-4-메틸페닐]아세토나이트릴을 갈색 오일(7.87 g, 77%)로서 수득하였다
1H-NMR(CDCl3): δ 2.23(3H, s), 3.49(3H, s), 3.70(2H, s), 5.21(2H, s), 6.89(1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 6.98(1H, d, J=1.5Hz), 7.14(1H, d, J=7.5Hz)
참고예 9
3-(메톡시메톡시)-4-메틸페닐아세트산의 제조
[화학식 72]
Figure 112008014449116-pct00072
[3-(메톡시메톡시)-4-메틸페닐]아세토나이트릴 7.87 g(41.2 mmol), 수산화 나트륨 8.30 g(210 mmol), 물 30 ml 및 에탄올 70 ml의 혼합물을 5시간 동안 가열환류하였다. 반응액을 감압하에 농축한 후, 여기에 물 및 아세트산에틸을 첨가하 고 역추출하였다. 수층에 2N-염산 수용액을 첨가하여 PH를 7로 조절하였다. 아세트산에틸을 첨가하고 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 감압하에 용매를 증류제거하여, 3-(메톡시메톡시)-4-메틸페닐아세트산을 담갈색 오일(5.52 g, 64%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 2.22(3H, s), 3.48(3H, s), 3.59(2H, s), 5.19(2H, s), 6.83(1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 6.95(1H, d, J=1.5Hz), 7.13(1H, d, J=7.5Hz), 9.83(1H, brs)
참고예 10
[3-하이드록시-4-메틸페닐]아세트산에틸의 제조
[화학식 73]
Figure 112008014449116-pct00073
[3-(메톡시메톡시)-4-메틸]페닐아세트산 5.52 g(26.3 mmol), 진한 염산 2 ml 및 에탄올 20 ml의 혼합물을 3시간 동안 가열교반하였다. 냉각 후, 반응액을 감압하에 농축하였다. 잔사에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 PH를 7로조절한 후, 여기에 아세트산에틸을 첨가하고 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 아세트산에틸= 3:1)로 정제하여, 3-하이드록 시-4-메틸페닐아세트산에틸을 담황색 오일(2.40 g, 47%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 2.21(3H, s), 3.53(2H, s), 4.14(2H, q, J=7Hz), 5.13(1H, s), 6.72(1H, s), 6.74(1H, d, J=7.5Hz), 7.05(1H, d, J=7.5Hz).
참고예 11
2-클로로-5-(메톡시에톡시)톨루엔의 제조
[화학식 74]
Figure 112008014449116-pct00074
실온에서, 4-클로로-3-메틸크레졸 15.0 g(0.105 mol), N,N-다이아이소프로필에틸아민 23.3 ml (0.137 mol) 및 THF 150ml의 혼합물에 클로로메틸메틸 에테르 9.50 ml(0.126 mol)를 적하하고, 60℃에서 27.5시간 동안 교반하였다. 반응액을 얼음물에 붓고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 아세트산에틸= 5:1)로 정제하여, 2-클로로-5-(메톡시에톡시)톨루엔을 적갈색 오일(17.7 g, 90%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 2.34(3H, s), 3.47(3H, s), 5.13(2H, s), 6.81(1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.92(1H, d, J=3.0Hz), 7.22(1H, d, J=8.5Hz)
참고예 12
[2-클로로-5-(메톡시메톡시)페닐]아세토나이트릴의 제조
[화학식 75]
Figure 112008014449116-pct00075
2-클로로-5-(메톡시에톡시)톨루엔 5.00 g(26.8 mmol), N-브로모석신이미드 4.77 g(26.8 mmol), 2,2-아조비스(아이소뷰티로나이트릴) 0.09 g(0.53 mmol) 및 사염화탄소 25 ml의 혼합물을 2시간 동안 가열환류하였다. 냉각 후, 침전물을 여과한 다음 여액을 감압하에 농축하였다. 잔사에 시안화나트륨 2.77 g(80.4 mol) 및 무수 N,N-다이메틸폼아마이드 30 ml을 첨가한 후 실온하에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 물 및 아세트산에틸을 첨가하고 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증류한 후, 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 아세트산에틸= 6:1→ 4:1)로 정제하여, [2-클로로-5-(메톡시메톡시)페닐]아세토나이트릴을 무색 오일(2.64 g, 47%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 3.48(3H, s), 3.80(2H, s), 5.17(2H, s), 6.99(1H, dd, J=9.0, 3.0Hz), 7.19(1H, d, J=3.0Hz), 7.32(1H, d, J=9.0Hz)
참고예 13
[2-클로로-5-하이드록시페닐]아세트산에틸의 제조
[화학식 76]
Figure 112008014449116-pct00076
[2-클로로-5-(메톡시메톡시)페닐]아세토나이트릴 2.60 g(12.3 mmol), 수산화 나트륨 2.46 g(61.5 mmol), 물 10.4 ml 및 에탄올 33.8 ml의 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 냉각 후, 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사에 물 및 2N-염산 수용액을 첨가하여 산성으로 만든 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사에 진한 염산 0.65 ml 및 에탄올15 ml을 첨가하였다. 혼합물을 80℃에서 8시간 동안 교반하였다. 냉각 후, 반응액을 감압하에 농축하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 아세트산에틸= 2:1)로 정제하여, [2-클로로-5-하이드록시페닐]아세트산에틸을 무색 오일(0.69 g, 26%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 1.28(3H, t, J=7.0Hz), 3.70(2H, s), 4.20(2H, q, J=7.0Hz), 5.66(1H, s), 6.64(1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.73(1H, d, J=3.0Hz), 7.18(1H, d, J=8.5Hz)
참고예 14
[3-브로모메틸5-메틸]페녹시아세테이트의 제조
[화학식 77]
Figure 112008014449116-pct00077
국제공개 제 2004/022551호의 참고예 77에 기재된 방법에 따라서 합성하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 2.29(3H, s), 2.35(3H, s), 4.44(2H, s), 6.85(1H, s), 6.94(1H, s), 7.08(1H, s)
참고예 15
3-브로모메틸-5-메틸벤조산메틸의 제조
[화학식 78]
Figure 112008014449116-pct00078
사염화탄소 25 ml 중의 3,5-다이메틸벤조산메틸 5.00 g(30.5 mmol), N-브로모석신이미드 5.69 g(32.0 mmol), 2,2-아조비스(아이소뷰티로나이트릴) 0.10 g(0.61 mmol)의 혼합물을 1시간 동안 가열환류하였다. 냉각 후, 침전물을 여과한 후, 여액을 감압하에 농축하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 아세트산에틸= 10:1)로 정제하여, 3-브로모메틸-5-메틸벤조산메틸을 무색오일(3.78 g, 51%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 2.40(3H, s), 3.92(3H, s), 4.49(2H, s), 7.40(1H, s), 7.79(1H, s), 7.89(1H, s)
이하, 참고예 15와 같은 방법에 의해, 참고예 16 및 17의 화합물을 수득하였다.
참고예 16
[화학식 79]
Figure 112008014449116-pct00079
수율: 56%, 1H-NMR(CDCl3): δ 3.93(3H, s), 4.61(2H, s), 7.47(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 8.11(1H, d, J=2Hz)
참고예 17
[화학식 80]
Figure 112008014449116-pct00080
수율: 75%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.33(3H, s), 4.40(2H, s), 7.08(1H, s), 7.10(1H, s), 7.18(1H, s)
참고예 18
[(3-클로로-5-메틸)페닐]아세토나이트릴의 제조
[화학식 81]
Figure 112008014449116-pct00081
(3-브로모메틸-5-클로로)톨루엔 1.67 g(7.62 mmol), 시안화나트륨 0.42 g(8.51 mmol) 및 무수 N, N-다이메틸폼아마이드 15 ml의 혼합물을 40℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 물 및 아세트산에틸을 첨가하고 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(염화메틸렌)으로 정제하여, [(3-클로로-5-메틸)페닐]아세토나이트릴을 담황색 오일(0.75 g, 59%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 2.35(3H, s), 3.69(2H, s), 7.04(1H, s), 7.12(1H, s), 7.14(1H, s)
참고예 19
(3-클로로-5-메틸)페닐아세트산에틸의 제조
[화학식 82]
Figure 112008014449116-pct00082
[(3-클로로-5-메틸페닐)]아세토나이트릴 0.38 g(2.29 mmol)에 2N 수산화 나트륨수용액 2.1 ml 및 에탄올 5 ml을 첨가하여 80℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압하에 농축하였다. 잔사에 물 및 2N-HCl 수용액을 첨가하여 중성으로 만든 후, 아세트산에틸을 가하여 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류제거하여 무색 결정을 수득하였다. 여기에, 진한 황산 0.02 ml 및 에탄올 2 ml를 첨가한 후, 혼합물을 5시간 동안 가열환류하였다. 반응액을 감압하에 농축하였다. 잔사에 물 및 2N-수산화 나트륨수용액을 첨가하여 중성으로 만든 후, 아세트산에틸을 첨가하여 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 아세트산에틸= 6:1)로 정제하여, 3-클로로-5-메틸페닐아세트산에틸을 무색 오일(0.31 g, 63%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.2Hz), 2.32(3H, s), 3.53(2H, s), 4.16(2H, q, J=7.2Hz), 6.97(1H, s), 7.08(2H, s)
참고예 20
[3-브로모메틸-5-클로로]페닐아세트산에틸의 제조
[화학식 83]
Figure 112008014449116-pct00083
사염화탄소 2 ml 중의 3-클로로-5-메틸페닐아세트산에틸 0.20 g(0.958 mol), N-브로모석신이미드0.21 g(1.21 mmol), 2,2-아조비스(아이소뷰티로나이트릴) 0.01 g(0.037 mmol)의 혼합물을 2시간 동안 가열환류하였다. 냉각 후, 침전물을 여과한 후, 여액을 감압하에 농축하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 아세트산에틸= 20:1)로 정제하여, 3-브로모메틸-5-클로로페닐아세트산에틸을 무색 오일(0.16 g, 57%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 1.27(3H, t, J=7.2Hz), 3.58(2H, s), 4.17(2H, t, J=7.2Hz), 4.42(2H, s), 7.20(1H, s), 7.22(1H, s), 7.30(1H, s)
하기 참고예 21 및 22의 화합물을 상기한 바와 같이 합성하였다.
참고예 21
[화학식 84]
Figure 112008014449116-pct00084
수율: 56%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 3.61(2H, s), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 4.48(2H, s), 7.18-7.38(4H, m)
참고예 22
[화학식 85]
Figure 112008014449116-pct00085
수율: 70%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.28(3H, t, J=7Hz), 3.51(3H, s), 3.59(2H, s), 4.17(2H, q, J=7Hz), 4.45(2H, s), 7.04(1H, s), 7.12(2H, s)
참고예 23
4-하이드록시-3-메틸벤조산에틸의 제조
[화학식 86]
Figure 112008014449116-pct00086
4-하이드록시-3-메틸벤조산 3.01 g(19.78 mmol), 진한 황산 0.20 ml 및 에탄올 40 ml의 혼합물을 6시간 동안 가열환류하였다. 반응액을 감압하에 농축하였다. 잔사에 물 및 2N-수산화 나트륨수용액을 첨가하여 중성으로 만든 후, 아세트 산에틸을 첨가하여 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류제거하여, 4-하이드록시-3-메틸벤조산에틸을 노란색 결정(3.40 g, 95%)으로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 1.38(3H, t, J=7.2Hz), 2.28(3H, s), 4.35(2H, q, J=7.2Hz), 5.75(1H, s), 6.81(1H, d, J=8.1Hz), 8.40(1H, d, J=8.1Hz), 7.84(1H, s)
참고예 24
4-(메톡시메톡시)-3-메틸벤조산에틸의 제조
[화학식 87]
Figure 112008014449116-pct00087
4-하이드록시-3-메틸벤조산에틸 2.15 g(11.93 mmol), 메톡시메톡시클로라이드 1.60 ml(21.2 mmol), 다이아이소프로필에틸아민 4.10 ml(23.9 mmol) 및 THF 40ml의 혼합물을 60℃에서 9시간 동안 가열환류하였다. 냉각 후, 반응액에 물 및 아세트산에틸을 첨가하고 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 아세트산에틸= 20:1)로 정제하여, 4-(메톡시메톡시)-3-메틸벤조산에틸을 무색 오일(1.94 g, 73%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 1.38(3H, t, J=7.2Hz), 2.27(3H, s), 3.49(3H, s), 4.34(2H, q, J=7.2Hz), 5.26(2H, s), 7.05(1H, d, J=9.3Hz), 7.84-7.86(2H, m)
참고예 25
[4-(메톡시메톡시)-3-메틸]벤질알코올의 제조
[화학식 88]
Figure 112008014449116-pct00088
0℃에서 무수 THF 5 ml 중의 수소화 리튬 알루미늄 0.26 g(6.76 mmol)의 현탁액에 4-(메톡시메톡시)-3-메틸벤조산에틸 1.02 g(4.55 mmol) 및 무수 THF 10 ml의 혼합물을 적하하고, 동온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액에 2 N-수산화 나트륨수용액을 적하하고, 잔사를 여과하였다. 여액에 아세트산에틸 및 포화 식염수를 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 아세트산에틸= 3:1)로 정제하여, [4-(메톡시메톡시)-3-메틸]벤질알코올을 무색 오일(0.80 g, 97%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 1.63(1H, brs), 2.25(3H, s), 3.48(3H, s), 4.59(2H, d, J=3.9Hz), 5.20(2H, s), 7.01-7.17(3H, m)
참고예 26
5-클로로메틸-2-(메톡시메톡시)톨루엔의 제조
[화학식 89]
Figure 112008014449116-pct00089
빙냉하에서, [4-(메톡시메톡시)-3-메틸]벤질알코올 0.49 g(2.69 mmol), 트라이에틸아민 0.42 ml(3.01 mmol) 및 염화메틸렌 14 ml의 혼합물에 메탄설폰일클로라이드 0.23 ml(2.97 mmol)를 적하한 후, 4.5시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압하에 농축하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인:아세트산에틸= 6:1)로 정제하여, 5-클로로메틸-2-(메톡시메톡시)톨루엔을 담갈색 오일(0.53 g, 99%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 2.25(3H, s), 3.48(3H, s), 4.54(2H, s), 5.20(2H, s), 7.02(1H, d, J=8.4Hz), 7.14-7.18(2H, m)
참고예 27
이하의 화합물들을 문헌[Synthetic Communications, 2004, Vol. 34, 4111-4118]을 참조하여 합성하였다.
2-(N-클로로아세토아마이드)메틸 뷰타노에이트의 제조
[화학식 90]
Figure 112008014449116-pct00090
빙냉하에서, 메탄올 65 ml 중의 2-아미노부타노산 10.0 g(96.97 mmmol)의 용액에 염화티오닐 30 ml(411.28 mmol)를 적하한 후, 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압하에 농축하였다. 잔사에 다이아이소프로필 20 ml을 첨가하였다. 혼합물을 감압하에 공비시켜, 무색 결정을 수득하였다.
빙냉하에서, 상기 결정 5.00 g에 물 15 ml 및 탄산수소나트륨 6.66 g(79.28 mmol)을 첨가하고, 톨루엔 10 ml 중의 클로로아세틸클로라이드 2.6 ml(32.64 mmol)의 용액을 적하하였다. 혼합물을 실온하에서 18시간 동안 교반하였다. 반응액을 분리하고, 유기층을 무수황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 아세트산에틸= 2:1)로 정제하여, 2-(N-클로로아세토아마이드)메틸 뷰타노에이트를 무색 오일(4.75 g, 75%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 0.94(3H, t, J=7.2Hz), 1.74-1.86(1H, m), 1.8-2.02(1H, m), 3.78(3H, s), 4.08(2H, s), 4.59(1H, q, J=6.6Hz), 7.07(1H, s)
이하 참고예 28 내지 37의 화합물을 상기한 바와 같이 수득하였다.
참고예 28
[화학식 91]
Figure 112008014449116-pct00091
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.94(3H, t, J=7.5Hz), 1.70-2.00(2H, m), 3.78(3H, s), 4.09(2H, s), 4.54-4.63(1H, m), 7.10(1H, brs)
참고예 29
[화학식 92]
Figure 112008014449116-pct00092
수율: 70%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.94(3H, t, J=7.5Hz), 1.65-2.00(2H, m), 3.78(3H, s), 4.11(2H, s) 4.50-4.65(1H, m), 7.09(1H, brs)
참고예 30
[화학식 93]
Figure 112008014449116-pct00093
수율: 97%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.95(3H, t, J=7.2Hz), 1.26-1.41(2H, m), 1.66-1.78(1H, m), 1.81-1.89(1H, m), 3.77(3H, s), 4.08(2H, s), 4.62(1H, dt, J=7.8Hz), 7.03(1H, s)
참고예 31
[화학식 94]
Figure 112008014449116-pct00094
수율: 91%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.95(3H, t, J=7.5Hz), 1.24-1.43(2H, m), 1.66-1.78(1H, m), 1.81-1.93(1H, m), 3.77(3H, s),4.08(2H, s), 4.62(1H, q, J=7.5Hz),7.02(1H, s)
참고예 32
[화학식 95]
Figure 112008014449116-pct00095
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, t, J=7Hz), 1.23-1.40(4H, m), 1.67-1.80(1H, m), 1.81-1.96(1H, m), 3.77(3H, s), 4.08(2H, s), 4.57-4.65(1H, m), 7.03(1H, brs)
참고예 33
[화학식 96]
Figure 112008014449116-pct00096
수율: 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, t, J=7Hz), 1.23-1.40(4H, m), 1.65-1.80(1H, m), 1.82-1.95(1H, m), 3.77(3H, s), 4.08(2H, s), 4.55-4.65(1H, m), 7.02(1H, brs)
참고예 34
[화학식 97]
Figure 112008014449116-pct00097
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.96(6H, d, J=6.0Hz), 1.58-1.74(3H, m), 3.76(3H, s), 4.08(2H, s), 4.66(1H, t, J=8.4Hz), 6.90(1H, br)
참고예 35
[화학식 98]
Figure 112008014449116-pct00098
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.96(6H, d, J=6.0Hz), 1.54-1.78(3H, m), 3.76(3H, s), 4.08(2H, s), 4.60-4.70(1H, m), 6.83-6.95(1H, m)
참고예 36
[화학식 99]
Figure 112008014449116-pct00099
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.95(6H, d, J=6Hz), 1.56-1.75(3H, m), 3.76(3H, s), 4.08(2H, s), 4.60-4.70(1H, m), 6.93(1H, brs)
참고예 37
[화학식 100]
Figure 112008014449116-pct00100
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.96(6H, t, J=6.5Hz), 2.16-2.30(1H, m), 3.77(3H, s), 4.10(2H, s), 4.51-4.60(1H, m), 7.04(1H, brs)
참고예 38
1-벤질-3-에틸피페라진-2,5-다이온의 제조
[화학식 101]
Figure 112008014449116-pct00101
2-(N-클로로아세토아마이드)메틸 뷰타노에이트 4.00 g(20.71 mmol), 트라이에틸아민 8.8 ml(63.14 mmol), 벤질아민 2.8 ml(25.64 mmol) 및 메탄올45 ml의 혼합물을 16시간 동안 가열환류하였다. 반응액을 감압하에 농축하였다. 잔사에 물 및 아세트산에틸을 첨가하고 추출하였다. 유기층에 1N 염산수용액을 첨가하여 분리하였다. 유기층에 탄산수소나트륨수 용액을 첨가하여 중성으로 만들었다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 감압하에 용매를 증류제거하였다. 잔사를 다이아이소프로필 에테르로 세정하여, 1-벤질-3-에틸피페라진-2,5-다이온을 무색 결정(1.58 g, 33%)으로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 0.98(3H, t, J=7.2Hz), 1.71-2.02(2H, m), 3.84(2H, dd, J=0.9, 5.1Hz), 4.03-4.08(1H, m), 4.51(1H, d, J=14.4Hz), 4.71(1H, d, J=14.4Hz), 7.25-7.36(5H, m)
이하 참고예 39 내지 48의 화합물을 상기한 바와 같이 수득하였다.
참고예 39
[화학식 102]
Figure 112008014449116-pct00102
수율: 44%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.98(3H, t, J=7.5Hz), 1.83-2.03(2H, m), 3.83(2H, d, J=5.5Hz), 4.00-4.10(1H, m), 4.50(1H, d, J=14.5Hz), 4.71(1H, d, J=14.5Hz), 7.05(1H, brs), 7.23-7.40(5H, m)
참고예 40
[화학식 103]
Figure 112008014449116-pct00103
수율: 32%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.98(3H, t, J=7.5Hz), 1.85-2.05(2H, m), 3.83(2H, dd, J=6, 1Hz), 4.02-4.10(1H, m), 4.50(1H, d, J=14.5Hz), 4.71(1H, d, J=14.5Hz), 6.95(1H, brs), 7.20-7.40(5H, m)
참고예 41
[화학식 104]
Figure 112008014449116-pct00104
수율: 41%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.97(3H, t, J=7.2Hz), 1.36-1.48(2H, m), 1.82-1.90(2H, m), 3.83(2H, dd, J=0.9, 5.4Hz), 4.07(1H, td, J=2.6, 5.7Hz), 4.60(2H, dd, J=14.1, 39.9Hz), 7.24-7.38(5H, m)
참고예 42
[화학식 105]
Figure 112008014449116-pct00105
수율: 45%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.97(3H, t, J=7.2Hz), 1.36-1.48(2H, m), 1.82-1.90(2H, m), 3.83(2H, dd, J=0.9, 5.4Hz), 4.04-4.09(1H, m), 4.53(1H, d, J=14.4Hz), 4.67(1H, d, J=14.4Hz), 7.24-7.39(5H, m)
참고예 43
[화학식 106]
Figure 112008014449116-pct00106
수율: 49%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.85-1.00(3H, m), 1.24-1.45(4H, m), 1.80-1.96(2H, m), 3.83(2H, d, J=6Hz), 4.02-4.12(1H, m), 4.53(1H, d, J=14.5Hz), 4.67(1H, d, J=14.5Hz), 6.68(1H, brs), 7.21-7.40(5H, m)
참고예 44
[화학식 107]
Figure 112008014449116-pct00107
수율: 43%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.85-0.95(3H, m), 1.30-1.50(4H, m), 1.80-1.98(2H, m), 3.72-3.91(2H, m), 4.04-4.10(1H, m), 4.53(1H, d, J=14.5Hz), 4.67(1H, d, J=14.5Hz), 6.45(1H, brs), 7.23-7.40(5H, m)
참고예 45
[화학식 108]
Figure 112008014449116-pct00108
수율: 34%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.97(6H, dd, J=6.0, 8.1Hz), 1.61-1.73(2H, m), 1.76-1.88(1H, m), 3.83(2H, d, J=6.3Hz), 4.02-4.07(1H, m), 4.59(2H, q, J=14.7Hz), 6.65(1H, s), 7.23-7.35(5H, m)
참고예 46
[화학식 109]
Figure 112008014449116-pct00109
수율: 55%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.96(3H, d, J=6.5Hz), 0.98(3H, d, J=6.5Hz), 1.58-1.89(3H, m), 3.80(1H, d, J=17.5Hz), 3.83(1H, d, J=17.5Hz), 4.01-4.10(1H, m), 4.55(1H, d, J=14.5Hz), 4.65(1H, d, J=14.5Hz), 6.66(1H, s), 7.21-7.40(5H, m)
참고예 47
[화학식 110]
Figure 112008014449116-pct00110
수율: 50%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90-1.05(6H, m), 1.58-1.90(3H, m), 3.83(2H, d, J=6.5Hz), 4.02-4.10(1H, m), 4.54(1H, d, J=14.5Hz), 4.65(1H, d, J=14.5Hz), 6.75(1H, brs), 7.20-7.40(5H, m)
참고예 48
[화학식 111]
Figure 112008014449116-pct00111
수율: 12%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(3H, d, J=6.5Hz), 1.02(3H, d, J=6.5Hz), 2.42-2.55(1H, m), 3.83(2H, d, J=11Hz), 3.90-3.96(1H, m), 4.45(1H, d, J=14Hz), 4.77(1H, d, J=14Hz), 6.43(1H, brs), 7.21-7.45(5H, m)
참고예 49
1-벤질-3-에틸피페라진의 제조
[화학식 112]
Figure 112008014449116-pct00112
빙냉하에서, 무수 THF 20 ml 중의 수소화리튬알루미늄 0.87 g(22.9 mmol)의 현탁액에 무수 THF(10 ml) 중의 1-벤질-3-에틸피페라진-2,5-다이온 1.50 g(6.46 mmol)의 용액을 적하하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반한 후, 빙냉하에서 물 0.25 ml과 THF 5ml의 혼합액 및 2N-수산화나트륨 수용액 0.5 ml를 순차적으로 적하하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 수산화알루미늄을 여과한 후, 여액을 감압하에 농축하였다. 잔사에 아세트산에틸 및 포화 식염수를 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후 감압하에 용매를 증류제거하였다, 1-벤질-3-에틸피페라진을 담황색 오일(1.29 g, 98%)로서 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 0.90(3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.40(2H, m), 1.70(1H, t, J=10.8Hz), 2.01(1H, dt, J=3.6, 10.8Hz) , 2.61-2.70(1H, m), 2.73-2.89(2H, m), 2.92-3.00(1H, m), 3.49(2H, dt, J=6.9Hz), 3.68(1H, t, J=5.7Hz), 7.23-7.31(5H, m)
이하 참고예 50 내지 60의 화합물을 상기한 바와 같이 수득하였다.
참고예 50
[화학식 113]
Figure 112008014449116-pct00113
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90(3H, t, J=7.5Hz), 1.29-1.36(2H, m), 1.70(1H, t, J=10.5Hz), 2.01(1H, td, J=11, 3.5Hz), 2.60-3.00(5H, m), 3.46(1H, d, J=13Hz), 3.53(1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40(5H, m)
참고예 51
[화학식 114]
Figure 112008014449116-pct00114
수율: 89%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90(3H, t, J=7.5Hz), 1.35(2H, quant, J=7.5Hz), 1.70(1H, t, J=10.5Hz), 2.01(1H, td, J=11, 3.5Hz), 2.60-3.00(5H, m), 3.46(1H, d, J=13Hz), 3.53(1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40(5H, m)
참고예 52
[화학식 115]
Figure 112008014449116-pct00115
수율: 73%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.89(3H, t, J=6.9Hz), 1.29-1.40(4H, m), 1.69(1H, t, J=9.9Hz), 2.00(1H, td, J=3.6, 10.5Hz), 2.73-2.99(5H, m), 3.49(2H, d, J=5.4Hz), 7.21-7.35(5H, m)
참고예 53
[화학식 116]
Figure 112008014449116-pct00116
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.89(3H, t, J=6.8Hz), 1.26-1.40(4H, m), 1.69(1H, t, J=9.9Hz), 2.00(1H, td, J=3.6, 10.8Hz), 2.72-2.95(5H, m), 3.49(2H, d, J=5.1Hz), 7.23-7.32(5H, m)
참고예 54
[화학식 117]
Figure 112008014449116-pct00117
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(3H, t, J=6.5Hz), 1.20-1.40(6H, m), 1.50(1H, brs), 1.70(1H, t, J=10Hz), 2.00(1H, td, J=11, 4Hz), 2.65- 3.00(5H, m), 3.46(1H, d, J=13Hz), 3.52(1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40(5H, m).
참고예 55
[화학식 118]
Figure 112008014449116-pct00118
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(3H, d, J=6.5Hz), 1.20-1.39(6H, m), 1.70(1H, t, J=10Hz), 2.00(1H, td, J=11, 4Hz), 2.65-3.00(5H, m), 3.46(1H, d, J=13Hz), 3.52(1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40(5H, m).
참고예 56
[화학식 119]
Figure 112008014449116-pct00119
수율: 88%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(6H, dd, J=5.1, 6.6Hz), 1.09-1.26(2H, m), 1.59-1.72(3H, m), 2.00(1H, dt, J=3.9, 10.8Hz), 2.74-2.84(3H, m), 2.88-2.94(2H, m), 3.49(2H, d, J=7.5Hz), 7.31(3H, s), 7.32(2H, s)
참고예 57
[화학식 120]
Figure 112008014449116-pct00120
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, d, J=6.5Hz), 0.89(3H, d, J=6.5Hz), 1.05-1.29(2H, m), 1.57-1.74(2H, m), 2.00(1H, td, J=10.5, 4.0Hz), 2.70-2.99(5H, m), 3.43(1H, d, J=13.0Hz), 3.50(1H, d, J=13.0Hz), 7.20-7.38(5H, m).
참고예 58
[화학식 121]
Figure 112008014449116-pct00121
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, d, J=5Hz), 0.89(3H, d, J=5Hz), 1.16-1.30(2H, m), 1.58-1.74(2H, m), 2.00(1H, td, J=11, 4Hz), 2.70-3.00(5H, m), 3.45(1H, d, J=13Hz), 3.52(1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40(5H, m).
참고예 59
[화학식 122]
Figure 112008014449116-pct00122
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(3H, d, J=6.5Hz), 0.93(3H, d, J=6.5Hz), 1.55(1H, 6중선, J=6.5Hz), 1.78(1H, t, J=10.5Hz), 1.97(1H, td, J=11, 3.5Hz), 2.67-3.03(5H, m), 3.44(1H, d, J=13Hz), 3.56(1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40(5H, m).
참고예 60
[화학식 123]
Figure 112008014449116-pct00123
수율: 80%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, d, J=7.0Hz), 0.94(3H, d, J=7.0Hz), 1.43-1.60(1H, m), 2.27-2.37(1H, m), 2.38-2.48(1H, m), 2.65-2.85(2H, m), 2.86-2.94(1H, m), 2.96-3.06(2H, m).
참고예 61
3-에틸피페라진 다이트라이플루오로아세테이트의 합성
[화학식 124]
Figure 112008014449116-pct00124
1-벤질-3-에틸피페라진 1.16 g(5.68 mmol), 5% 팔라듐 탄소 0.11 g, 트라이플루오로아세트산 1.1 ml(14.8 mmol) 및 메탄올 30 ml의 혼합물을 실온에서 수소 가스의 존재하에 17시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 여과한 후, 여액을 감압하에 농축하였다. 잔사를 다이아이소프로필 에터로 세척한 후, 3-에틸피페라진 다이트라이플루오로아세테이트를 무색 결정으로서 수득하였다(1.65 g, 85%).
1H-NMR(D2O): δ 0.74(3H, t, J=7.5Hz), 1.44-1.54(2H, m), 2.90(1H, dd, J=12.0Hz), 3.07-3.15(2H, m), 3.20-3.34(1H, m), 3.43-3.51(3H, m).
참고예 62 내지 71의 화합물을 상기와 같이 수득하였다.
참고예 62
[화학식 125]
Figure 112008014449116-pct00125
수율: 88%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.94(3H, t, J=7.5Hz), 1.60(2H, quant, J=7.5Hz), 2.93(1H, t, J=12.5Hz), 3.00-3.65(6H, m), 9.24(2H, brs).
참고예 63
[화학식 126]
Figure 112008014449116-pct00126
수율: 80%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.94(3H, t, J=7.5Hz), 1.61(2H, quant, J=7.5Hz), 2.93(1H, t, J=12.5Hz), 3.00-3.60(6H, m), 9.27(2H, brs).
참고예 64
[화학식 127]
Figure 112008014449116-pct00127
수율: 59%, 1H-NMR(D2O): δ 0.76(3H, t, J=7.5Hz), 1.25(2H, m), 1.53(2H, q, J=7.5Hz), 3.00(1H, t, J=12.9Hz), 3.13-3.29(2H, m), 3.39-3.48(1H, m), 3.52-3.59(3H, m)
참고예 65
[화학식 128]
Figure 112008014449116-pct00128
수율: 61%, 1H-NMR(D2O): δ 0.79(3H, t, J=7.2Hz), 1.22-1.35(2H, m), 1.52-1.60(2H, m), 3.03(1H, dd, J=12.2Hz), 3.16-3.32(2H, m), 3.40-3.51(1H, m), 3.55-3.63(3H, m)
참고예 66
[화학식 129]
Figure 112008014449116-pct00129
수율: 76%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.40(4H, m), 1.48-1.70(2H, m), 2.96(1H, t, J=12.5Hz), 3.05-3.28(2H, m), 3.30-3.44(1H, m), 3.45-3.60(3H, m), 9.39(2H, brs).
참고예 67
[화학식 130]
Figure 112008014449116-pct00130
수율: 74%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.20-1.40(4H, m), 1.45-1.67(2H, m), 2.94(1H, t, J=7Hz), 3.16(2H, quant, J=12.5Hz), 3.29-2.65(4H, m), 9.35(2H, brs).
참고예 68
[화학식 131]
Figure 112008014449116-pct00131
수율: 78%, 1H-NMR(D2O): δ 0.82(6H, dd, J=1.8, 6.0Hz), 1.49(2H, t, J=6.9Hz), 1.54-1.65(1H, m), 3.06(1H, dd, J=11.7Hz), 3.20-3.37(2H, m), 3.48-3.55(1H, m), 3.57-3.66(3H, m)
참고예 69
[화학식 132]
Figure 112008014449116-pct00132
1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, d, J=6.5Hz), 0.89(3H, d, J=6.5Hz), 1.44(2H, t, J=7.0Hz), 1.61-1.78(1H, m), 2.85-3.00(1H, m), 3.03-3.32(2H, m), 3.35-3.59(4H, m), 9.34(2H, brs).
참고예 70
[화학식 133]
Figure 112008014449116-pct00133
수율: 82%, 1H-NMR(DMSO-d6): 0.88(6H, t, J=6.5Hz), 1.43(2H, t, J=6.5Hz), 1.70(1H, quant, J=6.5Hz), 2.90(1H, t, J=13Hz), 3.00-3.28(2H, m), 3.35-3.55(4H, m), 9.17(2H, brs).
참고예 71
[화학식 134]
Figure 112008014449116-pct00134
수율: 49%, 1H-NMR(DMSO-d6): 0.94(3H, d, J=7Hz), 0.98(3H, d, J=7Hz), 1.84-1.98(1H, m), 2.94(1H, t, J=12.5Hz), 3.05-3.25(3H, m), 3.47(2H, d, J=10.5Hz), 3.52(1H, d, J=15Hz), 9.12(2H, brs).
참고예 72
1-tert-뷰톡시카보닐-3-에틸피페라진의 합성
[화학식 135]
Figure 112008014449116-pct00135
3-에틸피페라진 다이트라이플루오로아세테이트 0.51 g(1.47 mmol) 및 아세토나이트릴 10 ml의 혼합물에 트라이에틸아민 0.62 ml(4.45 mmol) 및 다이-t-뷰틸다이카보네이트 0.35 g(1.59 mmol)을 얼음 냉각하에 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 감압하에 농축시켰다. 잔사에 에틸 아세테이트 및 물을 가하고 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여(클로로폼: 메탄올= 20:1), 1-tert-뷰톡시카보닐-3-에틸피페라진을 무색 결정으로서 수득하였다(0.27 g, 85%).
1H-NMR(CDCl3): δ 1.03(3H, t, J=7.5Hz), 1.47(9H, s), 1.60-1.81(2H, m), 2.96(3H, br), 3.26(2H, d, J=12.6Hz), 4.08(2H, d, J=14.1Hz)
참고예 73 내지 83의 화합물을 상기와 같이 수득하였다.
참고예 73
[화학식 136]
Figure 112008014449116-pct00136
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3): 0.95(3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.45(2H, m), 1.46(9H, s), 1.67(1H, brs), 2.30-2.55(2H, m), 2.68-2.90(2H, m), 2.91-3.01(1H, m), 3.80-4.05(2H, m).
참고예 74
[화학식 137]
Figure 112008014449116-pct00137
수율: 80%, 1H-NMR(CDCl3): 0.95(3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.45(2H, m), 1.46(9H, s), 1.69(1H, brs), 2.30-2.55(2H, m), 2.68-2.88(2H, m), 2.90-3.00(1H, m), 3.85-4.02(2H, m).
참고예 75
[화학식 138]
Figure 112008014449116-pct00138
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): 0.94(3H, t, J=6.9Hz), 1.29-1.46(4H, m), 1.46(9H, s), 2.64-2.86(3H, m), 2.96-3.14(2H, m), 3.64-4.04(2H, m)
참고예 76
[화학식 139]
Figure 112008014449116-pct00139
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): 0.94(3H, t, J=6.9Hz), 1.36-1.60(4H, m), 1.47(9H, s), 2.82-2.93(3H, m), 3.12-3.21(2H, m), 3.99-4.10(2H, m)
참고예 77
[화학식 140]
Figure 112008014449116-pct00140
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): 0.90(3H, t, J=6Hz), 1.25-1.40(6H, m), 1.46(9H, s), 1.54(1H, brs), 2.30-2.60(2H, m), 2.67-2.86(2H, m), 2.90-2.99(1H, m), 3.80-4.05(2H, m).
참고예 78
[화학식 141]
Figure 112008014449116-pct00141
수율: 94%, 1H-NMR(CDCl3): 0.85-0.95(3H, m), 1.25-1.40(6H, m), 1.46(9H, s), 1.56(1H, brs), 2.30-3.00(5H, m), 3.80-4.05(2H, m).
참고예 79
[화학식 142]
Figure 112008014449116-pct00142
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): 0.94(6H, dd, J=3.3, 6.3Hz), 1.47(9H, s), 1.43-1.54(2H, m), 1.68-1.79(1H, m), 2.97(2H, dt, J=3.3, 12.3Hz), 3.08(1H, br), 3.22-3.28(2H, m), 4.08(2H, d, J=13.8Hz)
참고예 80
[화학식 143]
Figure 112008014449116-pct00143
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3): 0.90(3H, d, J=6.5Hz), 0.93(3H, d, J=6.5Hz), 1.11-1.30(2H, m), 1.47(9H, s), 1.60-1.78(1H, m), 2.41(1H, brs), 2.56-2.87(3H, m), 2.90-3.00(1H, m), 3.82-4.03(2H, m).
참고예 81
[화학식 144]
Figure 112008014449116-pct00144
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3): 0.92(6H, t, J=7Hz), 1.15-1.30(2H, m), 1.46(9H, s), 1.47(1H, brs), 1.62-1.76(1H, m), 2.30-2.52(1H, m), 2.58-3.00(4H, m), 3.82-4.04(2H, m).
참고예 82
[화학식 145]
Figure 112008014449116-pct00145
수율: 59%, 1H-NMR(CDCl3): 0.95(3H, d, J=13.5Hz), 0.96(3H, d, J=13.5Hz), 1.46(9H, s), 1.47-1.69(1H, m), 2.22-2.35(1H, m), 2.38-2.63(1H, brs), 2.65- 2.86(2H, m), 2.93-3.04(1H, m), 3.80-4.17(2H, m).
참고예 83
[화학식 146]
Figure 112008014449116-pct00146
수율: 75%, 1H-NMR(CDCl3): 0.94(3H, d, J=2.5Hz), 0.96(3H, d, J=2.5Hz), 1.46(9H, s), 1.53-1.70(2H, m), 2.24-2.35(1H, m), 2.36-2.65(1H, m), 2.66-2.86(2H, m), 2.93-3.04(1H, m), 3.80-4.16(2H, m).
참고예 84
4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-카복실산 tert-뷰틸 에스터의 제조
[화학식 147]
Figure 112008014449116-pct00147
2,6-다이클로로벤조싸이아졸 1.00 g(4.90 mmol), 1-피페라진 tert-뷰틸 에스터 0.96 g(5.15 mmol), 탄산칼륨 0.71 g(5.15 mmol) 및 무수 N,N-다이메틸폼아마이드 10 ml의 혼합물을 실온하에 14시간 동안 교반한 후, 50℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하였다. 침전물을 모으고, 다이아이소프로필 에터로 세척하여, 4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-카복실산 tert-뷰틸 에스 터를 옅은 검정빛의 갈색 결정으로서 수득하였다(1.50 g, 87%).
1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.43(9H, s), 3.44-3.53(4H, m), 3.55-3.60(4H, m), 7.30(1H, dd, J=8, 2Hz), 7.44(1H, d, J=8Hz), 7.93(1H, d, J=2Hz).
이하, 참고예 84와 유사한 방법에 의해, 참고예 85 내지 154의 화합물을 수득하였다.
참고예 85
[화학식 148]
Figure 112008014449116-pct00148
수율: 97%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.42(9H, d, J=8.4Hz), 2.01-2.07(2H, m), 3.36(1H, t, J=6.0Hz), 3.44(1H, t, J=5.7Hz) 3.63-3.76(6H, m) 7.24(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz).
참고예 86
[화학식 149]
Figure 112008014449116-pct00149
수율: 51%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.43(9H, s), 3.44-3.53(4H, m), 3.55-3.65(4H, m), 7.58(2H, s), 8.27(1H, s)
참고예 87
[화학식 150]
Figure 112008014449116-pct00150
수율: 47%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.44(9H, s), 2.06(2H, quant, J=6Hz), 3.35-3.50(2H, m), 3.60-3.85(6H, m), 7.50-7.60(2H, m), 7.85(1H, s).
참고예 88
[화학식 151]
Figure 112008014449116-pct00151
수율: 43%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.29(3H, d, J=7Hz), 1.49(9H, s), 2.85-3.10(1H, m), 3.10-3.30(1H, m), 3.40(1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.75-4.25(4H, m), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=2Hz).
참고예 89
[화학식 152]
Figure 112008014449116-pct00152
수율: 69%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.16(3H, d, J=6Hz), 1.76(1H, brs), 2.80(1H, dd, J=12, 12Hz), 2.90-2.95(1H, m), 3.00(1H, dd, J=12,3Hz), 3.15(1H, td, J=12,3Hz), 3.21(1H, dd, J=12,3Hz), 3.84-4.00(2H, m), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=2.5Hz).
참고예 90
[화학식 153]
Figure 112008014449116-pct00153
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.15(6H, d, J=6Hz), 1.61(1H, brs), 2.73(2H, dd, J=12.5, 10Hz), 2.95-3.10(2H, m), 3.94(2H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=2Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz).
참고예 91
[화학식 154]
Figure 112008014449116-pct00154
수율: 40%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.27(3H, d, J=7Hz), 1.37(3H, d, J=7Hz), 2.64(1H, dd, J=12, 2.5Hz), 3.20-3.35(1H, m), 3.42(1H, dd, J=12, 4.5Hz), 3.50- 3.65(2H, m), 4.10-4.25(1H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
참고예 92
[화학식 155]
Figure 112008014449116-pct00155
수율: 87%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.16(3H, d, J=6Hz), 1.62(1H, brs), 2.84(1H, t, J=10.5Hz), 2.90-3.00(1H, m), 3.01(1H, dd, J=12, 3Hz), 3.14(1H, dt, J=12, 2.5Hz), 3.25(1H, td, J=12, 3.5Hz), 4.01(2H, t, J=12Hz), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, s).
참고예 93
[화학식 156]
Figure 112008014449116-pct00156
수율: 8%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.27(3H, d, J=6.5Hz), 1.40(3H, d, J=6.5Hz), 1.65(1H, brs), 2.66(1H, dd, J=13, 2Hz), 3.25-3.40(1H, m), 3.43(1H, dd, J=13, 4.5Hz), 3.61(2H, d, J=3Hz), 4.20-4.28(1H, m), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
참고예 94
[화학식 157]
Figure 112008014449116-pct00157
수율: 38%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.16(6H, d, J=6.5Hz), 1.54(1H, brs), 2.76(1H, d, J=12.5Hz), 2.80(1H, d, J=12.5Hz), 2.95-3.08(2H, m), 3.95-4.03(2H, m), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, s).
참고예 95
[화학식 158]
Figure 112008014449116-pct00158
수율: 71%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.15(3H, d, J=6.3Hz), 2.80(1H, dd, J=12.3Hz), 2.88-3.02(2H, m), 3.08-3.23(2H, m), 3.94(2H, dd, J=12.3Hz), 7.24(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.56(1H, d, J=2.1Hz)
참고예 96
[화학식 159]
Figure 112008014449116-pct00159
수율: 77%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.15(3H, d, J=6.0Hz), 2.80(1H, dd, J=12.3Hz), 2.89-3.02(2H, m), 3.10-3.23(2H, m), 3.95(2H, t, J=12.3Hz), 7.24(1H, dd, J=2.4, 8.4Hz), 7.44(1H, d, J=8.4Hz), 7.56(1H, d, J=2.4Hz)
참고예 97
[화학식 160]
Figure 112008014449116-pct00160
수율: 48%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.16(3H, d, J=6.0Hz), 2.86(1H, d, J=12.0Hz), 2.88-3.03(2H, m), 3.11-3.16(1H, m), 3.23(1H, dt, J=3.3, 12.0Hz), 4.01(2H, t, J=12.6Hz), 7.51-7.59(2H, m), 7.85(1H, s)
참고예 98
[화학식 161]
Figure 112008014449116-pct00161
수율: 63%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.01(3H, t, J=7.2Hz), 1.44-1.53(2H, m), 2.67-2.76(1H, m), 2.80-2.88(1H, m), 2.91-3.00(1H, m), 3.10-3.20(2H, m), 3.91-4.01(2H, m), 7.24(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz), 8.02(1H, s)
참고예 99
[화학식 162]
Figure 112008014449116-pct00162
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.16(3H, d, J=6Hz), 1.75(1H, brs), 2.80-3.05(3H, m), 3.08-3.18(1H, m), 3.25(1H, dd, J=12, 3.5Hz), 4.00(2H, t, J=12Hz), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, s).
참고예 100
[화학식 163]
Figure 112008014449116-pct00163
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.98(1H, brs), 3.06-3.30(3H, m), 3.38(1H, dd, J=12, 3.5Hz), 3.93(1H, dd, J=10.5, 3Hz), 4.05-4.18(2H, m), 7.30- 7.60(7H, m), 7.86(1H, s).
참고예 101
[화학식 164]
Figure 112008014449116-pct00164
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.38-1.60(2H, m), 1.75(1H, brs), 2.65-2.80(1H, m), 2.85-3.00(2H, m), 3.10-3.20(1H, m), 3.25(1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.95-4.10(2H, m), 7.52(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, d, J=1.5Hz).
참고예 102
[화학식 165]
Figure 112008014449116-pct00165
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.38-1.60(2H, m), 1.78(1H, brs), 2.67-2.78(1H, m), 2.82-3.03(2H, m), 3.09-3.32(2H, m), 3.95-4.10(2H, m), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.70(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, s).
참고예 103
[화학식 166]
Figure 112008014449116-pct00166
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.38-1.60(2H, m), 1.83(1H, brs), 2.65-2.78(1H, m), 2.85-3.03(2H, m), 3.10-3.18(1H, m), 3.24(1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.93-4.10(2H, m), 7.52(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, d, J=1.5Hz).
참고예 104
[화학식 167]
Figure 112008014449116-pct00167
수율: 84%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90-1.05(3H, m), 1.35-1.54(4H, m), 1.55-1.66(2H, m), 2.75-3.02(3H, m), 3.14(1H, dt, J=12, 2Hz), 3.25(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 4.01(1H, t, J=11.5Hz), 7.52(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, d, J=1.5Hz).
참고예 105
[화학식 168]
Figure 112008014449116-pct00168
수율: 87%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.96-0.99(3H, m), 1.42-1.50(4H, m), 2.83-3.01(3H, m), 3.12-3.29(2H, m), 4.01(2H, t, J=9.9Hz), 7.51-7.59(2H, m), 7.85(1H, s), 8.02(1H, s)
참고예 106
[화학식 169]
Figure 112008014449116-pct00169
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.94(3H, t, J=7.5Hz), 1.29-1.54(6H, m), 1.56-1.70(2H, m), 2.73-3.05(3H, m), 3.13(1H, dt, J=12, 2Hz), 3.25(1H, td, J=12, 3.5Hz), 4.01(1H, t, J=10Hz), 7.52(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, d, J=1.5Hz).
참고예 107
[화학식 170]
Figure 112008014449116-pct00170
수율: 56%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.95(6H, dd, J=6.6, 8.4Hz), 1.25-1.33(2H, m), 1.71-1.80(1H, m), 2.77-2.92(2H, m), 2.96-3.00(1H, m), 3.10-3.24(2H, m), 3.95(2H, d, J=10.5Hz), 7.24(1H, dd, J=2.1, 8.4Hz), 7.44(1H, d, J=8.4Hz), 7.56(1H, d, J=2.1Hz)
참고예 108
[화학식 171]
Figure 112008014449116-pct00171
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(3H, d, J=6.5Hz), 0.96(3H, d, J=6.5Hz), 1.26-1.35(2H, m), 1.68(1H, brs), 1.69-1.83(1H, m), 2.73-3.03(3H, m), 3.07-3.25(2H, m), 3.90-4.00(2H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
참고예 109
[화학식 172]
Figure 112008014449116-pct00172
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(3H, d, J=6.5Hz), 0.96(3H, d, J=6.5Hz), 1.20-1.38(2H, m), 1.60-1.84(2H, m), 2.72-3.03(2H, m), 3.05-3.26(2H, m), 3.87-4.02(2H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz).
참고예 110
[화학식 173]
Figure 112008014449116-pct00173
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.94(3H, d, J=6.5Hz), 0.97(3H, d J=6.5Hz), 1.27-1.37(2H, m), 1.66(1H, brs), 1.70-1.83(1H, m), 2.80-3.03(3H, m), 3.09-3.30(2H, m), 3.95-4.05(2H, m), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, s).
참고예 111
[화학식 174]
Figure 112008014449116-pct00174
수율: 91%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.94(3H, d, J=6.5Hz), 0.97(3H, d, J=6.5Hz), 1.27-1.36(2H, m), 1.62-1.84(2H, m), 2.81-3.03(2H, m), 3.09-3.30(2H, m), 3.94-4.07(2H, m), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, s).
참고예 112
[화학식 175]
Figure 112008014449116-pct00175
수율: 91%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.16(3H, d, J=6Hz), 1.58(1H, brs), 2.80-3.03(3H, m), 3.07-3.17(1H, m), 3.24(1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.99(2H, t, J=11Hz), 7.26(1H, d, J=12Hz), 7.75(1H, d, J=6.5Hz).
참고예 113
[화학식 176]
Figure 112008014449116-pct00176
수율: 91%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.37-1.62(2H, m), 1.90(1H, brs), 2.64-2.78(1H, m), 2.84-3.03(2H, m), 3.10-3.20(1H, m), 3.21-3.32(1H, m), 3.92-4.09(2H, m), 7.27(1H, d, J=12.5Hz), 7.76(1H, d, J=6.5Hz).
참고예 114
[화학식 177]
Figure 112008014449116-pct00177
수율: 75%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.32(3H, d, J=6.5Hz), 1.50(9H, s), 2.90-3.30(2H, m), 3.44(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.80-4.40(4H, m), 7.53(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.86(1H, d, J=1.5Hz).
참고예 115
[화학식 178]
Figure 112008014449116-pct00178
수율: 61%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.29(3H, d, J=6Hz), 1.49(9H, s), 2.90-3.30(2H, m), 3.34-3.48(1H, m), 3.80-4.30(4H, m), 7.25(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=2Hz).
참고예 116
[화학식 179]
Figure 112008014449116-pct00179
수율: 31%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.30(3H, d, J=6.5Hz), 1.49(9H, s), 2.91-3.29(2H, m), 3.33-3.47(1H, m), 3.76-4.34(4H, m), 7.25(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=2.0Hz).
참고예 117
[화학식 180]
Figure 112008014449116-pct00180
수율: 65%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.31(3H, d, J=6.5Hz), 1.50(9H, s), 2.90-3.30(2H, m), 3.44(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.85-4.35(4H, m), 7.53(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.58(1H, d, J=8.5Hz), 7.86(1H, d, J=1.5Hz).
참고예 118
[화학식 181]
Figure 112008014449116-pct00181
수율: 50%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.32(3H, d, J=6.5Hz), 1.50(9H, s), 2.85-3.27(2H, m), 3.32-3.52(1H, m), 3.82-4.38(4H, m), 7.54(1H, d, J=8.5Hz), 7.58(1H, d, J=8.5Hz),7.86(1H, s).
참고예 119
[화학식 182]
Figure 112008014449116-pct00182
수율: 22%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.00(3H, t, J=7.5Hz), 1.49(9H, s), 1.63-1.78(2H, m), 2.83-3.17(2H, m), 3.26-3.41(1H, m), 3.82-4.31(4H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2.0Hz).
참고예 120
[화학식 183]
Figure 112008014449116-pct00183
수율: 41%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.00(3H, t, J=7.5Hz), 1.49(9H, s), 1.72(2H, quant, J=7.5Hz), 2.90-3.20(3H, m), 3.26-3.42(1H, m), 3.85-4.00(2H, m), 4.10-4.30(1H, m), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
참고예 121
[화학식 184]
Figure 112008014449116-pct00184
수율: 25%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.00(3H, t, J=7.5Hz), 1.49(9H, s), 1.63-1.78(2H, m), 2.82-3.19(2H, m), 3.26-3.43(1H, m), 3.80-4.30(4H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz).
참고예 122
[화학식 185]
Figure 112008014449116-pct00185
수율: 67%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.01(3H, t, J=7.5Hz), 1.49(9H, s), 1.68-1.80(2H, m), 2.90-3.20(2H, m), 3.32-3.46(1H, m), 3.90-4.32(4H, m), 7.54(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, s).
참고예 123
[화학식 186]
Figure 112008014449116-pct00186
수율: 60%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.01(3H, t, J=7.5Hz), 1.49(9H, s), 1.74(2H, quant, J=7.5Hz), 2.90-3.20(2H, m), 3.33-3.46(1H, m), 3.92-4.31(4H, m), 7.50-7.58(2H, m), 7.85(1H, s).
참고예 124
[화학식 187]
Figure 112008014449116-pct00187
수율: 43%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.96(3H, t, J=7.0Hz), 1.25-1.75(4H, m), 1.49(9H, s), 2.84-3.18(2H, m), 3.36(1H, td, J=12.5, 3.0Hz), 3.85-4.32(4H, m), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz).
참고예 125
[화학식 188]
Figure 112008014449116-pct00188
수율: 33%, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): δ 0.96(3H, t, J=7.2Hz), 1.36-1.49(2H, m), 1.49(9H, s), 1.59-1.71(2H, m), 2.98(1H, t, J=11.1Hz), 3.10(1H, d, J=11.1Hz), 3.36(1H, dt, J=3.3, 13.2Hz), 3.93-4.12(4H, m), 7.22(1H, s), 7.41(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(1H, s)
참고예 126
[화학식 189]
Figure 112008014449116-pct00189
수율: 40%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.97(3H, t, J=7.0Hz), 1.20-1.55(2H, m), 1.50(9H, s), 1.56-1.77(2H, m), 2.83-3.21(2H, m), 3.40(1H, td, J=13.0, 3.0Hz), 3.88-4.35(4H, m), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
참고예 127
[화학식 190]
Figure 112008014449116-pct00190
수율: 64%, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): δ 0.97(3H, t, J=7.2Hz), 1.27-1.49(2H, m), 1.49(9H, s), 1.69(2H, br), 2.99(1H, t, J=11.7Hz), 3.11(1H, d, J=12.6Hz), 3.39(1H, td, J=12.6Hz), 3.97-4.14(4H, m), 7.53(2H, s, J =Hz), 7.83(1H, s)
참고예 128
[화학식 191]
Figure 112008014449116-pct00191
수율: 18%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.85-0.97(3H, m), 1.30-1.45(4H, m), 1.49(9H, s), 1.59-1.75(2H, m), 2.86-3.19(2H, m), 3.30-3.43(1H, m), 3.90-4.30(4H, m), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
참고예 129
[화학식 192]
Figure 112008014449116-pct00192
수율: 50%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.84-0.98(3H, m), 1.25-1.75(15H, m), 2.85-3.20(2H, m), 3.30-3.45(1H, m), 3.90-4.30(4H, m), 7.24(1H, dd, J=9, 2Hz), 7.42(1H, d, J=9Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
참고예 130
[화학식 193]
Figure 112008014449116-pct00193
수율: 58%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.85-0.97(3H, m), 1.30-1.45(4H, m), 1.50(9H, s), 1.63-1.78(2H, m), 2.85-3.20(2H, m), 3.33-3.43(1H, m), 3.95-4.35(4H, m), 7.50-7.58(2H, m), 7.85(1H, s).
참고예 131
[화학식 194]
Figure 112008014449116-pct00194
수율: 11%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(3H, d, J=6.5Hz), 1.13(3H, d, J=6.5Hz), 1.49(9H, s), 2.07-2.27(1H, m), 2.70-3.15(2H, m), 3.25-3.44(1H, m), 3.59-3.75(1H, m), 3.95-4.46(3H, m), 7.52(1H, s), 7.53(1H, s), 7.83(1H, s).
참고예 132
[화학식 195]
Figure 112008014449116-pct00195
수율: 31%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, d, J=6.5Hz), 1.13(3H, d, J=6.5Hz), 1.49(9H, s), 2.12-2.24(1H, m), 2.84-3.13(2H, m), 3.27-3.43(1H, m), 3.60-3.75(1H, m), 4.02-4.40(3H, m), 7.53(2H, s), 7.83(1H, s).
참고예 133
[화학식 196]
Figure 112008014449116-pct00196
수율: 26%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.98(3H, d, J=6.5Hz), 1.00(3H, d, J=6.5Hz), 1.33-1.75(3H, m), 1.49(9H, s), 2.84-3.22(2H, m), 3.37(1H, td, J=13.0, 3.5Hz), 3.88-4.32(4H, m), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz).
참고예 134
[화학식 197]
Figure 112008014449116-pct00197
수율: 54%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90-1.05(6H, m), 1.35-1.48(2H, m), 1.49(9H, s), 1.58-1.73(1H, m), 2.85-3.20(2H, m), 3.30-3.43(1H, m), 3.90-4.30(4H, m), 7.35(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=2Hz).
참고예 135
[화학식 198]
Figure 112008014449116-pct00198
수율: 43%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.99(3H, d, J=6.5Hz), 1.00(3H, d, J=6.5Hz), 1.37-1.52(1H, m), 1.49(9H, s), 1.57-1.75(2H, m), 2.84-3.23(2H, m), 3.40(1H, td, J=13.0, 3.5.Hz), 3.94-4.35(4H, m), 7.48-7.58(2H, m), 7.85(1H, s).
참고예 136
[화학식 199]
Figure 112008014449116-pct00199
수율: 57%, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): δ 1.00(6H, t, J=6.0Hz), 1.40-1.52(1H, m), 1.49(9H, s), 1.60-1.69(2H, m), 2.99(1H, t, J=10.8Hz), 3.12(1H, d, J=10.8Hz), 3.40(1H, dt, J=3.6, 12.9Hz), 3.98-4.13(4H, m), 7.49-7.56(2H, m), 7.84(1H, s)
참고예 137
[화학식 200]
Figure 112008014449116-pct00200
수율: 46%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.10(3H, d, J=7.0Hz), 1.26(3H, d, J=7.0Hz), 2.98(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.06-3.17(2H, m), 3.35(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.75-3.93(1H, m), 4.00-4.18(1H, m), 7.46-7.62(2H, m), 7.85(1H, s).
참고예 138
[화학식 201]
Figure 112008014449116-pct00201
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.49(9H, s), 3.54-3.70(8H, m), 7.29(1H, d, J=7.0Hz), 7.78(1H, d, J=11.5Hz).
참고예 139
[화학식 202]
Figure 112008014449116-pct00202
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.43(9H, s), 2.00-2.13(2H, m), 3.32- 3.54(2H, m), 3.62-3.89(6H, m), 7.28(1H, d, J=7.0Hz), 7.75(1H, d, J=11.5Hz).
참고예 140
[화학식 203]
Figure 112008014449116-pct00203
수율: 64%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.32(3H, d, J=7.0Hz), 1.50(9H, s), 2.94-3.15(2H, m), 3.44(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.77-4.42(4H, m), 7.28(1H, d, J=12.0Hz), 7.77(1H, d, J=7.0Hz).
참고예 141
[화학식 204]
Figure 112008014449116-pct00204
수율: 57%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.32(3H, d, J=7.0Hz), 1.50(9H, s), 2.88-3.32(2H, m), 3.45(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.75-4.36(4H, m), 7.29(1H, d, J=12.0Hz), 7.77(1H, d, J=7.0Hz).
참고예 142
[화학식 205]
Figure 112008014449116-pct00205
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.17(6H, d, J=6.0Hz), 2.76(1H, d, J=12.5Hz), 2.81(1H, d, J=12.5Hz), 2.94-3.08(2H, m), 3.97(2H, d, J=12.5Hz), 7.27(1H, d, J=11.5Hz), 7.75(1H, d, J=7.0Hz).
참고예 143
[화학식 206]
Figure 112008014449116-pct00206
수율: 55%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.49(9H, s), 3.43-3.66(8H, m), 7.22(1H, t, J=7.5Hz), 7.33(2H, t, J=7.5Hz), 7.41(1H, s), 7.43(2H, d, J=7.5Hz).
참고예 144
[화학식 207]
Figure 112008014449116-pct00207
수율: 78%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.49(9H, s), 3.55-3.67(8H, m), 7.10(1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.31(1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.57(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.61(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).
참고예 145
[화학식 208]
Figure 112008014449116-pct00208
수율: 42%, H-NMR(CDCl3): δ 1.00(3H, t, J=7.5Hz), 1.49(9H, s), 1.64-1.79(2H, m), 2.85-3.19(2H, m), 3.28-3.44(1H, m), 3.83-4.33(4H, m), 7.27(1H, d, J=10.0Hz), 7.55(1H, d, J=7.0Hz).
참고예 146
[화학식 209]
Figure 112008014449116-pct00209
수율: 60%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.50(9H, s), 3.55-3.68(4H, m), 3.73-3.85(4H, m), 7.37-7.47(1H, m), 7.59(1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.69(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.89(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 8.58(1H, s).
참고예 147
[화학식 210]
Figure 112008014449116-pct00210
수율: 60%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.50(9H, s), 3.56-3.67(4H, m), 3.73-3.84(4H, m), 7.53(1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.62(1H, d, J=9.0Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz), 8.57(1H, s).
참고예 148
[화학식 211]
Figure 112008014449116-pct00211
수율: 70%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.20(3H, d, J=6.5Hz), 2.68(1H, dd, J=13.0, 10.5Hz), 2.86-3.22(4H, m), 4.37-4.48(2H, m), 7.35-7.44(1H, m), 7.53-7.62(1H, m), 7.68(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.88(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.58(1H, s).
참고예 149
[화학식 212]
Figure 112008014449116-pct00212
수율: 27%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.50(9H, s), 3.53-3.64(4H, m), 3.68-3.78(4H, m), 6.98(1H, d, J=9.0Hz), 7.25(1H, td, J=8.0, 1.5Hz), 7.55(1H, td, J=8.0, 1.5Hz), 7.61(1H, d, J=8.0Hz), 7.71(1H, d, J=8.0Hz), 7.92(1H, d, J=9.0Hz)
참고예 150
[화학식 213]
Figure 112008014449116-pct00213
수율: 51%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.20(6H, d, J=6.0Hz), 2.58(1H, d, J=12.5Hz), 2.62(1H, d, J=12.5Hz), 2.93-3.07(2H, m), 4.43(2H, dd, J=12.5, 2.0Hz), 7.38(1H, td, J=8.5, 1.5Hz), 7.57(1H, td, J=8.5, 1.5Hz), 7.68(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.87(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.58(1H, s).
참고예 151
[화학식 214]
Figure 112008014449116-pct00214
수율: 88%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.20(6H, d, J=6.5Hz), 2.58(1H, d, J=13.0Hz), 2.62(1H, d, J=13.0Hz), 2.92-3.07(2H, m), 4.42(2H, dd, J=13.0, 2.0Hz), 7.50(1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.60(1H, d, J=9.0Hz), 7.85(1H, d, J=2.0Hz), 8.57(1H, s).
참고예 152
[화학식 215]
Figure 112008014449116-pct00215
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.21(6H, d, J=6.0Hz), 2.62(1H, d, J=12.5Hz), 2.66(1H, d, J=12.5Hz), 2.92-3.06(2H, m), 4.49(2H, dd, J=12.5, 2.0Hz), 7.71-7.75(2H, m), 8.14(1H, s), 8.63(1H, s).
참고예 153
[화학식 216]
Figure 112008014449116-pct00216
수율: 52%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.31(3H, d, J=6.5Hz), 1.51(9H, s), 2.95- 3.19(1H, m), 3.21-3.31(1H, m), 3.32-3.45(1H, m), 3.92-4.41(3H, m), 4.68-4.82(1H, m), 7.72(1H, s), 7.73(1H, s), 8.17(1H, s), 8.60(1H, s).
참고예 154
[화학식 217]
Figure 112008014449116-pct00217
수율: 72%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.50(9H, s), 2.73(3H, s), 3.37-3.46(4H, m), 3.62-3.70(4H, m), 7.76(1H, d, J=9.0Hz), 7.89(1H, d, J=9.0Hz), 8.19(1H, s).
참고예 155
4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진 2염산염의 제조
[화학식 218]
Figure 112008014449116-pct00218
4 N-염산-다이옥세인 용액에 4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-카복실산 tert-뷰틸 에스터 1.50 g(4.239 mmol)를 가하였다. 이 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 감압하에 농축한 후, 잔사를 에틸 아세테이트로 세척하여, 4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진 2염산염을 무색 결정으로서 수득하였다(1.40 g, 100%).
1H-NMR(DMSO-d6): δ 3.15-3.25(4H, m), 3.84(4H, t, J=5Hz), 6.88(1H, brs), 7.34(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.50(1H, d, J=8.5Hz), 7.99(1H, d, J=2Hz), 9.71(2H, brs).
이하, 참고예 155와 유사한 방법에 의해, 참고예 156 내지 194의 화합물을 수득하였다.
참고예 156
[화학식 219]
Figure 112008014449116-pct00219
수율: 100%, 1H-NMR(DMSO-d6):δ 2.13-2.20(2H, m), 3.20-3.22,(2H, m), 3.33-3.35(2H, m), 3.68-3.72(2H, m), 3.98-4.00(2H, m), 7.33(1H, dd, J=8.7Hz, 2.4Hz),7.47(1H, d, J=9.0Hz ), 7.97(1H, d, J=2.1Hz), 9.35(2H, br-s).
참고예 157
[화학식 220]
Figure 112008014449116-pct00220
수율: 99%, 1H-NMR(DMSO-d6):δ 3.26(4H, t, J=5Hz), 3.90(4H, t, J=5Hz), 7.64(2H, s), 8.34(1H, s), 8.65(1H, brs), 9.77(2H, s).
참고예 158
[화학식 221]
Figure 112008014449116-pct00221
수율: 99%, 1H-NMR(DMSO-d6):δ 2.10-2.25(2H, m), 3.20-3.30(2H, m), 3.30-3.40(2H, m), 3.70-3.80(2H, m), 4.00-4.10(2H, m), 6.64(1H, brs), 7.60(2H, s), 8.30(1H, s), 9.47(2H, s).
참고예 159
[화학식 222]
Figure 112008014449116-pct00222
수율: 91%, 1H-NMR(DMSO-d6):δ 1.39(3H, d, J=7Hz), 3.03-3.18(1H, m), 3.25-3.40(4H, m), 3.95-4.05(1H, m), 4.44-4.55(1H, m), 7.34(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.49(1H, d, J=8.5Hz), 7.96(1H, d, J=2Hz), 9.09(1H, brs), 9.55(2H, brs).
참고예 160
[화학식 223]
Figure 112008014449116-pct00223
수율: 82%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.40(3H, d, J=6.5Hz), 1.67(1H, brs), 2.77-2.95(2H, m), 3.05-3.15(2H, m), 3.40(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.87(1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 4.15-4.30(1H, m), 7.51(1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, d, J=1Hz).
참고예 161
[화학식 224]
Figure 112008014449116-pct00224
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.42(3H, d, J=7Hz), 2.95-3.15(1H, m), 3.15-3.40(3H, m), 3.48-3.65(1H, m), 3.95(1H, m), 4.40-4.55(1H, m), 7.33(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.48(1H, d, J=8.5Hz), 7.98(1H, d, J=2Hz), 8.16(1H, brs), 9.51(1H, brs), 9.94(1H, brs).
참고예 162
[화학식 225]
Figure 112008014449116-pct00225
수율: 94%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.42(3H, d, J=7.0Hz), 2.98-3.15(1H, m), 3.16-3.38(3H, m), 3.47-3.63(1H, m), 3.96-4.08(1H, m), 4.40-4.53(1H, m), 5.10(1H, s), 7.33(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.49(1H, d, J=8.5Hz), 7.97(1H, d, J=2.0Hz), 9.35-9.53(1H, br), 9.82-9.98(1H, br).
참고예 163
[화학식 226]
Figure 112008014449116-pct00226
수율: 100%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.40(3H, d, J=7Hz), 2.84-2.96(2H, m), 3.05-3.15(2H, m), 3.39(1H, dt, J=12.5, 3.5Hz), 3.88(1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 4.15-4.25(1H, m), 7.52(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, d, J=1.5Hz).
참고예 164
[화학식 227]
Figure 112008014449116-pct00227
수율: 80%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.41(3H, d, J=7.0Hz), 3.00-3.17(1H, m), 3.18-3.38(3H, m), 3.49-3.64(1H, m), 4.05-4.14(1H, m), 4.45-4.58(1H, m), 6.03(1H, brs) 7.61(2H, m), 8.31(1H, s), 9.25-9.50(1H, m), 9.73-9.92(1H, m).
참고예 165
[화학식 228]
Figure 112008014449116-pct00228
수율: 71%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.91(3H, t, J=7.5Hz), 1.80-1.96(2H, m), 3.01-3.16(1H, m), 3.17-3.42(3H, m), 3.43-3.59(1H, m), 4.08-4.27(2H, m), 4.43(1H, s), 7.33(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46(1H, d, J=8.5Hz), 7.94(1H, d, J=2.0Hz), 9.22-9.44(1H, m), 9.60-9.75(1H, m).
참고예 166
[화학식 229]
Figure 112008014449116-pct00229
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.98(3H, t, J=7.5Hz), 1.63(1H, brs), 1.88(2H, quant, J=7.5Hz), 2.88(1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.95-3.10(3H, m), 3.34(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.77-3.86(1H, m), 3.90-4.00(1H, m), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2Hz).
참고예 167
[화학식 230]
Figure 112008014449116-pct00230
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.90(3H, t, J=7.5Hz), 1.84-2.05(2H, m), 2.94-3.62(5H, m), 4.07-4.26(2H, m), 6.71(1H, brs), 7.32(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46(1H, d, J=8.5Hz), 7.96(1H, d, J=2.0Hz), 9.35-9.58(1H, m), 9.73-9.95(1H, m).
참고예 168
[화학식 231]
Figure 112008014449116-pct00231
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.98(3H, t, J=7.5Hz), 1.61(1H, brs), 1.90(2H, quant, J=7.5Hz), 2.89(1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.95-3.13(3H, m), 3.37(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.83-3.94(1H, m), 3.95-4.06(1H, m), 7.45-7.56(2H, m), 7.83(1H, s).
참고예 169
[화학식 232]
Figure 112008014449116-pct00232
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.98(3H, t, J=7.5Hz), 1.72(1H, brs), 1.91(2H, quant, J=7.5Hz), 2.89(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 2.95-3.13(3H, m), 3.38(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.84-3.95(1H, m), 3.95-4.08(1H, m), 7.50(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, s).
참고예 170
[화학식 233]
Figure 112008014449116-pct00233
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.92(3H, t, J=7.0Hz), 1.20-1.45(2H, m), 1.78-1.92(2H, q, J=7.5Hz), 2.97-3.38(4H, m), 3.42-3.59(1H, m), 4.04- 4.17(1H, m), 4.22-4.34(1H, m), 5.64(1H, br), 7.31(1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.96(1H, d, J=2.5Hz), 9.04-9.20(1H, m), 9.50-9.64(1H, m).
참고예 171
[화학식 234]
Figure 112008014449116-pct00234
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.99(3H, t, J=6.6Hz), 1.26-1.49(4H, m), 2.11(2H, br), 3.63-3.83(3H, m), 4.10(1H, br), 4.51(1H, br), 4.64(1H, br), 7.22(1H, s), 7.56-7.63(2H, m)
참고예 172
[화학식 235]
Figure 112008014449116-pct00235
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.93(3H, t, J=7.5Hz), 1.18-1.46(2H, m), 1.80-1.95(2H, m), 3.00-3.40(4H, m), 3.45-3.62(1H, m), 4.12-4.24(1H, m), 4.29-4.42(1H, m), 7.54-7.65(2H, m), 8.31(1H, s), 9.14-9.32(1H, m), 9.60- 9.72(1H, m).
참고예 173
[화학식 236]
Figure 112008014449116-pct00236
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.00(3H, t, J=6.0Hz), 1.26-1.54(4H, m), 2.17(2H, br), 3.63-3.86(3H, m), 4.11(1H, br), 4.54(1H, br), 4.70(1H, br), 7.50(1H, d, J=7.5Hz), 7.72(1H, d, J=7.5Hz), 7.91(1H, s)
참고예 174
[화학식 237]
Figure 112008014449116-pct00237
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.39(4H, m), 1.78-1.95(2H, m), 3.00-3.15(1H, m), 3.15-3.40(3H, m), 3.42-3.55(1H, m), 4.07-4.20(1H, m), 4.20-4.30(1H, m), 4.55(1H, brs), 7.31(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.95(1H, d, J=2Hz), 9.00(1H, brs), 9.48(1H, brs).
참고예 175
[화학식 238]
Figure 112008014449116-pct00238
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.18-1.40(4H, m), 1.77-1.98(2H, m), 2.95-3.14(1H, m), 3.14-3.37(3H, m), 3.40-3.51(1H, m), 4.08-4.20(1H, m), 4.20-4.31(1H, m), 6.89(1H, brs), 7.31(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.95(1H, d, J=2Hz), 9.25(1H, brs), 9.62(1H, brs).
참고예 176
[화학식 239]
Figure 112008014449116-pct00239
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.85-0.90(3H, m), 1.20-1.40(4H, m), 1.85-2.00(2H, m), 3.00-3.59(5H, m), 4.15-4.23(1H, m), 4.24-4.35(1H, m), 7.60(2H, s), 8.29(1H, s), 9.36(2H, brs), 9.75(1H, s).
참고예 177
[화학식 240]
Figure 112008014449116-pct00240
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.86(3H, d, J=6.5Hz), 1.04(3H, d, J=6.5Hz), 3.00-3.35(4H, m), 3.38-3.60(2H, m), 3.87-4.02(1H, m), 4.16-4.31(1H, m), 5.20(1H, br), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.61(1H, d, J=8.5Hz), 8.29(1H, s), 9.05-9.22(1H, m), 9.37-9.50(1H, m).
참고예 178
[화학식 241]
Figure 112008014449116-pct00241
수율: 93%, H-NMR(DMSO-d6): δ 0.86(3H, d, J=6.5Hz), 1.00(3H, d, J=6.5Hz), 2.50-2.60(1H, m), 3.03-3.31(3H, m), 3.44-3.60(2H, m), 3.90-4.00(1H, m), 4.20-4.30(1H, m), 7.54-7.63(2H, m), 8.29(1H, s), 9.23(1H, brs), 9.48(2H, brs).
참고예 179
[화학식 242]
Figure 112008014449116-pct00242
수율: 96%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.95(6H, d, J=6.5Hz), 1.50-1.90(3H, m), 2.96-3.37(4H, m), 3.40-3.60(1H, m), 4.03-4.16(1H, m), 4.27-4.40(1H, m), 6.30(1H, br), 7.32(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.97(1H, d, J=2.0Hz), 9.10-9.32(1H, m), 9.52-9.75(1H, m).
참고예 180
[화학식 243]
Figure 112008014449116-pct00243
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.94(6H, d, J=6.5Hz), 1.52-1.94(3H, m), 2.95-3.35(4H, m), 3.45-3.57(1H, m), 4.04-4.16(1H, m), 4.29-4.40(1H, m), 7.32(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.97(1H, d, J=2Hz), 9.45(1H, brs), 9.81(1H, brs), 9.84(1H, brs).
참고예 181
[화학식 244]
Figure 112008014449116-pct00244
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.96(6H, d, J=6.5Hz), 1.50-1.90(3H, m), 2.99-3.39(4H, m), 3.46-3.63(1H, m), 4.08-4.22(1H, m), 4.35-4.48(1H, m), 6.11(1H, brs), 7.60(2H, s), 8.31(1H, s), 9.10-9.29(1H, m), 9.54-9.67(1H, m).
참고예 182
[화학식 245]
Figure 112008014449116-pct00245
수율: 97%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.04(6H, s), 1.68(1H, br), 1.98(1H, br), 2.07(1H, br), 3.54(3H, br), 3.71(1H, br), 3.98(1H, s), 4.46(2H, br), 7.52(1H, d, J=7.5Hz), 7.65(1H, d, J=7.5Hz), 7.90(1H, s)
참고예 183
[화학식 246]
Figure 112008014449116-pct00246
수율: 94%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 3.24(4H, t, J=5.0Hz), 3.74(4H, t, J=5.0Hz), 5.12(1H, s), 7.26(1H, t, J=7.5Hz), 7.39(2H, t, J=7.5Hz), 7.51(2H, d, J=7.5Hz), 7.71(1H, s), 9.58(2H, s).
참고예 184
[화학식 247]
Figure 112008014449116-pct00247
수율: 96%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 3.17-3.34(4H, m), 3.83-3.96(4H, m), 5.12(1H, brs), 7.55(1H, d, J=12.5Hz), 8.36(1H, d, J=7.5Hz), 9.69(2H, brs).
참고예 185
[화학식 248]
Figure 112008014449116-pct00248
수율: 92%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.14-2.27(2H, m), 3.16-3.30(2H, m), 3.31-3.43(2H, m), 3.66-3.84(2H, m), 3.97-4.13(2H, m), 4.78(1H, brs), 7.53(1H, d, J=12.5Hz), 8.32(1H, d, J=7.5Hz), 9.53(2H, brs).
참고예 186
[화학식 249]
Figure 112008014449116-pct00249
수율: 89%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.44(3H, d, J=7.0Hz), 3.00-3.13(1H, m), 3.14-3.40(3H, m), 3.53-3.69(1H, m), 4.02-4.15(1H, m), 4.46-4.60(1H, m), 6.90(1H, brs), 7.55(1H, d, J=12.5Hz), 8.35(1H, d, J=7.0Hz), 9.50(1H, br), 9.94(1H, br).
참고예 187
[화학식 250]
Figure 112008014449116-pct00250
수율: 83%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.44(3H, d, J=7.0Hz), 3.01-3.19(1H, m), 3.20-3.45(3H, m), 3.51-3.70(1H, m), 4.01-4.16(1H, m), 4.45-4.62(1H, m), 5.95(1H, brs), 7.55(1H, d, J=12.5Hz), 8.35(1H, d, J=7.5Hz), 9.49(1H, br), 9.89(1H, br).
참고예 188
[화학식 251]
Figure 112008014449116-pct00251
수율: 83%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.90(3H, t, J=7.5Hz), 1.80-2.00(2H, m), 2.97-3.40(4H, m), 3.41-3.56(1H, m), 4.06-4.26(2H, m), 7.49(1H, d, J=10.5Hz), 8.10(1H, d, J=7.5Hz), 9.02-9.25(1H, m), 9.43-9.65(1H, m).
참고예 189
[화학식 252]
Figure 112008014449116-pct00252
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 3.16-3.32(4H, m), 3.98-4.12(4H, m), 7.42-7.51(1H, m), 7.60-7.72(2H, m), 7.88(1H, d, J=8.0Hz), 8.90(1H, s), 9.54(2H, s).
참고예 190
[화학식 253]
Figure 112008014449116-pct00253
수율: 92%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.19-3.32(4H, m), 3.80-3.90(4H, m), 7.15(1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.34(1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.54(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.85(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 9.65(2H, s).
참고예 191
[화학식 254]
Figure 112008014449116-pct00254
수율: 91%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 3.30(4H, s), 3.80(1H, br), 4.16(4H, s), 7.38-7.60(2H, m), 7.68-7.81(1H, m), 7.84-7.97(1H, m), 8.16(1H, br), 8.32-8.52(1H, m), 9.57(2H, brs).
참고예 192
[화학식 255]
Figure 112008014449116-pct00255
수율: 63%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 3.24(4H, s), 3.87(1H, brs), 4.03(4H, s), 7.66(2H, s), 7.93(1H, s), 8.92(1H, s), 9.38(2H, brs).
참고예 193
[화학식 256]
Figure 112008014449116-pct00256
수율: 82%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.71(3H, s), 3.24-3.35(4H, m), 3.62-3.73(4H, m), 7.91(1H, d, J=9.0Hz), 7.97(1H, d, J=9.0Hz), 8.23(1H, s), 9.32(2H, brs).
참고예 194
[화학식 257]
Figure 112008014449116-pct00257
수율: 80%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.39(3H, d, J=7.0Hz), 3.00-3.16(1H, m), 3.18-3.54(5H, m), 4.68(1H, d, J=14.0Hz), 5.05-5.17(1H, m), 7.79(1H, d, J=8.5Hz), 7.89(1H, d, J=8.5Hz), 8.20(1H, s), 8.97(1H, s), 9.19(1H, brs), 9.53(1H, brs).
실시예 1
3-[[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]벤조산 메틸 에스터의 제조
[화학식 258]
Figure 112008014449116-pct00258
4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진 2염산염 3.00 g(9.18 mmol), 3-(브로모메틸)메틸 벤조에이트 2.31 g(10.1 mmol), 탄산칼륨 3.81 g(27.6 mmol) 및 무수 N,N-다이메틸폼아마이드 30 ml의 혼합물을 실온하에 14시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하였다. 침전물을 모으고, 다이아이소프로필 에터로 세척하여 3-[[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]벤조산 메틸 에스터를 무색 결정으로서 수득하였다(3.06 g, 83%).
1H-NMR(CDCl3): δ 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.61(2H, s), 3.64(4H, t, J=5Hz), 3.93(3H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.35-7.45(1H, m), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz), 7.55-7.60(1H, m), 7.96(1H, d, J=7.5Hz), 8.01(1H, s).
이하, 실시예 1과 유사한 방법에 의해, 실시예 2 내지 127의 화합물을 수득하였다.
실시예 2
[화학식 259]
Figure 112008014449116-pct00259
수율: 88%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.01-2.05(2H, m), 2.69(2H, t, J=5.4Hz), 2.80-2.83(2H, m), 3.67(2H, s) 3.72-3.78(4H, m), 3.92(3H, s), 7.23(1H, dd, J=8.7Hz, 2.1Hz), 7.37-7.44(2H, m), 7.53(1H, s), 7.55(1H, d, J=2.1Hz ), 7.94( 1H, d, J=7.5Hz ), 7.99(1H, s).
실시예 3
[화학식 260]
Figure 112008014449116-pct00260
수율: 73%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.60(4H, t, J=5Hz), 3.62(2H, s), 3.67(4H, t, J=5Hz), 3.97(3H, s), 7.43(1H, t, J=7.5Hz), 7.50-7.60(3H, m), 7.85(1H, s), 7.97(1H, d, J=7.5Hz), 8.02(1H, s).
실시예 4
[화학식 261]
Figure 112008014449116-pct00261
수율: q.y, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.00-2.20(2H, m), 2.70(2H, t, J=5.5Hz), 2.83(2H, t, J=5.5Hz), 3.69(2H, s), 3.70-3.85(4H, m), 3.92(3H, s), 7.40(1H, t, J=7.5Hz), 7.50-7.60(3H, m), 7.84(1H, s), 7.94(1H, d, J=7.5Hz), 7.99(1H, s).
실시예 5
[화학식 262]
Figure 112008014449116-pct00262
수율: 97%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.41(3H, d, J=6Hz), 2.28(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.36(1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.69(1H, d, J=11.5Hz), 2.90(1H, d, J=11.5Hz), 3.40-3.55(2H, m), 3.63(1H, d, J=12.5Hz), 3.80-3.90(1H, m), 3.93(3H, s), 4.10-4.25(1H, m), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.43(1H, t, J=7.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz), 7.58(1H, d, J=7.5Hz), 7.95(1H, d, J=7.5Hz), 8.02(1H, s).
실시예 6
[화학식 263]
Figure 112008014449116-pct00263
수율: q.y, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.23(3H, d, J=6Hz), 2.25-2.35(1H, m), 2.60-2.73(1H, m), 2.73-2.82(1H, m), 3.17(1H, dd, J=12.5, 9Hz), 3.33(1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.45(1H, m), 3.65-3.75(1H, m), 3.85-3.90(1H, m), 3.93(3H, s), 4.08(1H, d, J=13.5Hz), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41(1H, t, J=7.5Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz), 7.56(1H, d, J=7.5Hz), 7.94(1H, d, J=7.5Hz), 8.01(1H, s).
실시예 7
[화학식 264]
Figure 112008014449116-pct00264
수율: 83%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.15(6H, d, J=6Hz), 2.75-2.85(2H, m), 3.06(2H, dd, J=13, 12.5Hz), 3.80-3.92(4H, m),3.92(3H, s),7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.37(1H, d, J=7.5Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz), 7.62(1H, d, J=7.5Hz), 7.89(1H, d, J=7.5Hz), 8.04(1H, s).
실시예 8
[화학식 265]
Figure 112008014449116-pct00265
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.10(3H, d, J=6.5Hz),1.38(3H, d, J=6.5Hz), 2.31(1H, d, J=12Hz), 2.91(1H, dd, J=12,4Hz), 3.10-3.20(1H, m), 3.59(2H, t, J=14Hz), 3.71(2H, t, J=14Hz), 3.93(3H, s), 4.16-4.28(1H, m), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.43(1H, d, J=7.5Hz), 7.53(1H, d, J=2Hz), 7.61(1H, d, J=7.5Hz), 7.95(1H, d, J=7.5Hz), 8.06(1H, s).
실시예 9
[화학식 266]
Figure 112008014449116-pct00266
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.45(3H, s), 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.55(2H, s), 3.61(4H, t, J=5Hz), 3.91(3H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.24(1H, d, J=8Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz), 7.87(1H, dd, J=8, 1.5Hz), 7.92(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 10
[화학식 267]
Figure 112008014449116-pct00267
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.66(4H, t, J=5Hz), 3.66(4H, t, J=5Hz), 3.71(2H, s), 3.96(3H, s), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.45(1H, d, J=8Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz), 7.88(1H, dd, J=8,2Hz), 8.15(1H, d, J=2Hz).
실시예 11
[화학식 268]
Figure 112008014449116-pct00268
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.99-2.05(2H, m), 2.40(3H, s), 2.69(2H, t, J=5.1Hz), 2.79-2.82(2H, m), 3.61(2H, s), 3.71-3.75(4H, m), 3.90(3H, s), 7.21-7.25(2H, m), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz ), 7.38-7.87(1H, m), 7.92(1H, s).
실시예 12
[화학식 269]
Figure 112008014449116-pct00269
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.03-2.10(2H, m), 2.75(2H, t, J=5.4Hz), 2.87-2.90(2H, m), 3.73-3.80(6H, m), 3.92(3H, s), 7.22-7.26(1H, m), 7.41(1H, s), 7.44(1H, s), 7.55(1H, d, J=2.1Hz ), 7.87(1H, dd, J=8.4Hz, 2.1Hz), 8.15( 1H, d, J=2.1Hz).
실시예 13
[화학식 270]
Figure 112008014449116-pct00270
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.38(3H, s), 2.57(4H, t, J=5Hz), 3.51(2H, s), 3.64(4H, t, J=5Hz), 3.92(3H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz),7.37(1H, s), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz), 7.78(1H, s), 7.80(1H, s).
실시예 14
[화학식 271]
Figure 112008014449116-pct00271
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.59(3H, s), 2.00-2.06(2H, m), 2.39(3H, s), 2.69(2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.82(2H, m), 3.64(2H, s) 3.74-3.77(4H, m), 7.23(1H, dd, J=8.4Hz, 1.8Hz), 7.35(1H, s), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=1.8Hz), 7.75( 1H, s), 7.78(1H, s).
실시예 15
[화학식 272]
Figure 112008014449116-pct00272
1H-NMR(CDCl3): δ 2.65(4H, t, J=5.1Hz), 3.64-3.67(4H, m), 3.78(2H, s), 3.88(3H, s), 6.93(1H, d, J=3.3Hz), 7.24(1H, dd, J=8.7,2.1Hz), 7.44(1H, d, J=8.7Hz), 7.56(1H, d, J=2.1Hz), 7.67(1H, d, J=3.3Hz).
실시예 16
[화학식 273]
Figure 112008014449116-pct00273
수율: 65%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.01-2.08(2H, m), 2.71-2.75(2H, m), 2.85-2.89(2H, m), 3.72-3.76(2H, m), 3.79-3.82(2H, m), 3.86(2H, s), 3.87(3H, s), 6.89(1H, d, J=3.9Hz), 7.23(1H, dd, J=8.7Hz, 2.1Hz), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz ), 7.65(1H, d, J=3.9Hz).
실시예 17
[화학식 274]
Figure 112008014449116-pct00274
1H-NMR(CDCl3): δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.65(4H, t, J=5Hz), 3.65(4H, t, J=5Hz), 3.69(2H, s), 4.36(2H, q, J=7Hz), 6.37(1H, d, J=3.5Hz), 7.13(1H, d, J=3.5Hz), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 18
[화학식 275]
Figure 112008014449116-pct00275
1H-NMR(CDCl3): δ 2.56-2.60(4H, m), 3.62-3.66(6H, m), 3.92(3H, s), 7.24(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.42-7.44(3H, m), 7.55(1H, d, J=2.1Hz), 8.01(2H, d, J=8.4Hz).
실시예 19
[화학식 276]
Figure 112008014449116-pct00276
수율: 76%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.41(3H, s), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.58(2H, s),3.69(4H, t, J=5Hz), 3.96(3H, s), 7.37(1H, s), 7.50-7.60(2H, m), 7.79(1H, s), 7.80(1H, s), 7.85(1H, s).
실시예 20
[화학식 277]
Figure 112008014449116-pct00277
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.00-2.10(2H, m), 2.38(3H, s), 2.70(2H, t, J=5Hz), 2.82(2H, t, J=5Hz), 3.65(2H, s), 3.70-3.90(4H, m), 3.91(3H, s), 7.34(1H, s), 7.50-7.60(2H, m), 7.75(1H, s), 7.79(1H, s), 7.85(1H, s).
실시예 21
[화학식 278]
Figure 112008014449116-pct00278
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, d, J=6.5Hz), 2.25-2.37(1H, m), 2.64-2.75(1H, m), 2.75-2.83(1H, m), 3.23(1H, dd, J=13, 9Hz), 3.29(1H, d, J=13.5Hz), 3.40-3.50(1H, m), 3.70-3.80(1H, m), 3.87-3.95(1H, m), 3.93(3H, s), 4.08(1H, d, J=13.5Hz), 7.42(1H, t, J=7.5Hz), 7.50-7.60(3H, m), 7.84(1H, s), 7.95(1H, d, J=8Hz), 8.01(1H, s).
실시예 22
[화학식 279]
Figure 112008014449116-pct00279
수율: 85%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, d, J=6.5Hz), 2.23-2.35(1H, m), 2.41(3H, s), 2.60-2.73(1H, m), 2.80(1H, dt, J=12, 3.5Hz), 3.21(1H, d, J=13Hz), 3.24(1H, d, J=13.5Hz), 3.39-3.50(1H, m), 3.70-3.80(1H, m), 3.91(3H, s), 3.91-3.95(1H, m), 4.05(1H, d, J=13.5Hz), 7.36(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.77(1H, s), 7.80(1H, s), 7.84(1H, s).
실시예 23
[화학식 280]
Figure 112008014449116-pct00280
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, d, J=6.3Hz), 2.24-2.32(1H, m), 2.40(3H, s), 2.63-2.68(1H, m), 2.78(1H, dt, J=3.6, 12.0Hz), 3.17(1H, dd, J=9.0Hz), 3.22(1H, d, J=13.2Hz), 3.35-3.43(1H, m), 3.71(1H, dt, J=3.3, 12.6Hz), 3.88(1H, dd, J=3.0, 15.0Hz), 3.91(3H, s), 4.05(1H, d, J=13.2Hz), 7.23(1H, dd, J=2.4, 8.4Hz), 7.36(1H, s), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(1H, d, J=2.4Hz, 7.76(1H, s), 7.79(1H, s)
실시예 24
[화학식 281]
Figure 112008014449116-pct00281
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, d, J=6.3Hz), 2.28(1H, ddd, J=3.3, 8.7, 9.6Hz), 2.40(3H, s), 2.62-2.68(1H, m), 2.78(1H, dt, J=3.6, 12.0Hz), 3.17(1H, dd, J=8.7, 12.6Hz), 3.22(1H, d, J=12.9Hz), 3.39(1H, m), 3.71(1H, d, 12.3Hz), 3.88(1H, dd, 3.3, 13.2Hz), 3.92(3H, s), 4.05(1H, d, J=13.2Hz), 7.23(1H, dd, J=2.1, 8.4Hz), 7.36(1H, s), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz), 7.76(1H, s), 7.79(1H, s)
실시예 25
[화학식 282]
Figure 112008014449116-pct00282
수율: 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.11(6H, d, J=6Hz), 2.40(3H, s), 2.70-2.85(2H, m), 3.00-3.15(2H, m), 3.83(2H, s), 3.83-3.90(2H, m), 3.91(3H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40(1H, s), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz), 7.72(1H, s), 7.84(1H, s).
실시예 26
[화학식 283]
Figure 112008014449116-pct00283
수율: 67%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.13(6H, d, J=6.5Hz), 2.40(3H, s), 2.75-2.88(2H, m), 3.05-3.18(2H, m), 3.84(2H, s), 3.91(3H, s), 3.91-3.95(2H, m), 7.40(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.72(1H, s), 7.84(2H, s).
실시예 27
[화학식 284]
Figure 112008014449116-pct00284
수율: 75%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.42(3H, d, J=6.5Hz), 2.26(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.36(1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.41(3H, s), 2.65-2.75(1H, m), 2.85-2.95(1H, m), 3.47(1H, d, J=13.5Hz), 3.48-3.55(1H, m), 3.60(1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.90(1H, m), 3.91(3H, s), 4.20-4.30(1H, m), 7.38(1H, s), 7.51(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.77(1H, s), 7.83(1H, d, J=2Hz), 7.84(1H, s).
실시예 28
[화학식 285]
Figure 112008014449116-pct00285
수율: 78%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, t, J=6.0Hz), 2.24-2.36(1H, m), 2.41(3H, s), 2.61-2.73(1H, m), 2.75-2.84(1H, m), 3.21(1H, d, J=13.0Hz), 3.24(1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.51(1H, m), 3.71-3.82(1H, m), 3.88-3.98(1H, m), 3.92(3H, s), 4.05(1H, d, J=13.0Hz), 7.36(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.77(1H, s), 7.80(1H, s), 7.84(1H, s).
실시예 29
[화학식 286]
Figure 112008014449116-pct00286
수율: 58%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.25(3H, s), 2.31(3H, s), 2.51(4H, t, J=5Hz), 3.51(2H, s), 3.57(4H, t, J=5Hz), 6.85(1H, s), 6.89(1H, s), 7.04(1H, s), 7.28(1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H, d, J=2.5Hz).
실시예 30
[화학식 287]
Figure 112008014449116-pct00287
수율: 89%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.99-2.06(2H, m), 2.29(3H, s), 2.34(3H, s), 2.68(2H, t, J=5.7Hz), 2.78-2.82(2H, m ), 3.61(2H, s ), 3.72-3.78(4H, m), 6.79(1H, s ), 6.88(1H, s), 6.98(1H, s), 7.22(1H, dd, J=7.5Hz, 3.3Hz), 7.42(1H, d, J=6.3Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 31
[화학식 288]
Figure 112008014449116-pct00288
수율: 71%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.30(3H, s), 2.36(3H, s), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.53(2H, s), 3.68(4H, t, J=5Hz), 6.83(1H, s), 6.90(1H, s), 7.02(1H, s), 7.50-7.60(2H, m), 7.85(1H, s).
실시예 32
[화학식 289]
Figure 112008014449116-pct00289
수율: 65%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.95-2.10(2H, m), 2.28(3H, s), 2.34(3H, s), 2.69(2H, t, J=5Hz), 2.83(2H, t, J=5Hz), 3.61(2H, s), 3.70-3.85(4H, m), 6.80(1H, s), 6.89(1H, s), 6.99(1H, s), 7.48-7.60(2H, m), 7.85(1H, s).
실시예 33
[화학식 290]
Figure 112008014449116-pct00290
수율: 69%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.31(3H, s), 2.57(4H, t, J=5.1Hz), 3.55(2H, s), 3.63(4H, t, J=5.1Hz), 7.06(2H, d, J=8.1Hz),7.24(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.35(2H, d, J=8.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 34
[화학식 291]
Figure 112008014449116-pct00291
수율: 56%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.22(3H, d, J=6Hz), 2.24-2.35(1H, m), 2.29(3H, s), 2.35(3H, s), 2.62-2.72(1H, m), 2.83(1H, dt, J=12, 4Hz), 3.15-3.25(2H, m), 3.40-3.50(1H, m), 3.70-3.80(1H, m), 3.87-3.95(1H, m), 4.03(1H, d, J=13.5Hz), 6.81(1H, s), 6.90(1H, s), 7.01(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 35
[화학식 292]
Figure 112008014449116-pct00292
수율: 41%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.10(6H, d, J=6Hz), 2.29(3H, s), 2.34(3H, s), 2.70-2.85(2H, m), 3.00-3.10(2H, m), 3.79(2H, s), 3.80-3.90(2H, m), 6.76(1H, s), 6.95(1H, s), 7.02(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 36
[화학식 293]
Figure 112008014449116-pct00293
수율: 63%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.11(6H, d, J=6Hz), 2.30(3H, s), 2.35(3H, s), 2.70-2.86(2H, m), 3.00-3.15(2H, m), 3.80(2H, s), 3.85-3.95(2H, m), 6.77(1H, s), 6.95(1H, s), 7.02(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, s).
실시예 37
[화학식 294]
Figure 112008014449116-pct00294
수율: 53%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.55-1.78(2H, m), 2.30(3H, s), 2.30-2.35(1H, m), 2.36(3H, s), 2.49-2.60(1H, m), 2.78-2.90(1H, m), 3.26(1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.46(1H, m), 3.46-3.58(1H, m), 3.63-3.72(1H, m), 3.85(1H, dd, J=13, 3.5Hz), 3.98(1H, d, J=13.5Hz), 6.81(1H, s), 6.91(1H, s), 7.02(1H, s), 7.51(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84 3(1H, d, J=1.5Hz)
실시예 38
[화학식 295]
Figure 112008014449116-pct00295
수율: 69%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.25-2.35(1H, m), 2.30(3H, s), 2.34(3H, s), 2.86(1H, d, J=13.5Hz), 3.02(1H, d, J=11.5Hz), 3.25-3.50(3H, m), 3.82(1H, d, J=13.5Hz), 4.00-4.10(2H, m), 6.79(1H, s), 6.82(1H, s), 6.93(1H, s), 7.30-7.45(3H, m), 7.48-7.55(4H, m), 7.84(1H, d, J=0.5Hz).
실시예 39
[화학식 296]
Figure 112008014449116-pct00296
수율: 48%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.40(3H, d, J=6.5Hz), 2.15-2.30(2H, m), 2.31(3H, s), 2.36(3H, s), 2.68-2.75(1H, m), 2.85-2.95(1H, m), 3.38-3.60(3H, m), 3.80-3.90(1H, m), 4.15-4.25(1H, m), 6.81(1H, s), 6.92(1H, s), 7.02(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 40
[화학식 297]
Figure 112008014449116-pct00297
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.42(3H, d, J=6.5Hz), 2.18-2.29(1H, m), 2.30(3H, s), 2.30-2.35(1H, m), 2.36(3H, s), 2.75(1H, d, J=11.5Hz), 2.92(1H, d, J=11.5Hz), 3.43(1H, d, J=13.5Hz), 3.52(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.57(1H, d, J=13.5Hz), 3.91(1H, d, J=12.5Hz), 4.17-4.30(1H, m), 6.81(1H, s), 6.92(1H, s), 7.02(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 41
[화학식 298]
Figure 112008014449116-pct00298
수율: 57%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.42(3H, d, J=6.5Hz), 2.18-2.38(2H, m), 2.30(3H, s), 2.36(3H, s), 2.70-2.80(1H, m), 2.86-2.97(1H, m), 3.38-3.61(3H, m), 3.85-3.97(1H, m), 4.17-4.30(1H, m), 6.82(1H, s), 6.92(1H, s), 7.03(1H, s), 7.48-7.59(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 42
[화학식 299]
Figure 112008014449116-pct00299
수율: 63%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.60-1.75(2H, m), 2.30(3H, s), 2.30-2.35(1H, m), 2.36(3H, s), 2.48-2.58(1H, m), 2.79-2.90(1H, m), 3.26(1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.58(2H, m), 3.63-3.73(1H, m), 3.80-3.90(1H, m), 3.98(1H, d, J=13.5Hz), 6.81(1H, s), 6.91(1H, s), 7.02(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 43
[화학식 300]
Figure 112008014449116-pct00300
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.57-1.80(2H, m), 2.21(3H, s), 2.21-2.35(1H, m), 2.36(3H, s), 2.50-2.60(1H, m), 2.80-2.90(1H, m), 3.26(1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.60(2H, m), 3.63-3.74(1H, m), 3.85(1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.98(1H, d, J=13.5Hz), 6.81(1H, s), 6.91(1H, s), 7.02(1H, s), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 44
[화학식 301]
Figure 112008014449116-pct00301
수율: 63%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.20(3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.70(4H, m), 2.29(3H, s), 2.29-2.35(1H, m), 2.36(3H, s), 2.55-2.65(1H, m), 2.79-2.89(1H, m), 3.28(1H, d, J=13.5Hz), 3.41(1H, dd, J=13, 7.5Hz), 3.50-3.60(1H, m), 3.60-3.70(1H, m), 3.84(1H, dd, J=13, 3Hz), 3.97(1H, d, J=13.5Hz), 6.81(1H, s), 6.90(1H, s), 7.02(1H, s), 7.51(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 45
[화학식 302]
Figure 112008014449116-pct00302
수율: 62%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.95(3H, t, J=7.2Hz), 1.36-1.43(2H, m), 1.50-1.66(2H, m), 2.30(3H, s), 2.35(3H, s), 2.32-2.39(1H, m), 2.58-2.63(1H, m), 2.80-2.87(1H, m), 3.28(1H, d, J=13.5Hz), 3.41(1H, dd, J=7.5, 12.6Hz), 3.50-3.59(1H, m), 3.62-3.68(1H, m), 3.84(1H, dd, J=3.0, 12.6Hz), 3.97(1H, d, J=13.5Hz), 6.81(1H, s), 6.90(1H, s), 7.01(1H, s), 7.53-7.55(2H, m), 7.83(1H, s).
실시예 46
[화학식 303]
Figure 112008014449116-pct00303
수율: 70%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(3H, t, J=7.5Hz), 1.23-1.75(6H, m), 2.30(3H, s), 2.30-2.34(1H, m), 2.35(3H, s), 2.54-2.64(1H, m), 2.79-2.89(1H, m), 3.27(1H, d, J=13.5Hz), 3.41(1H, dd, J=12.5, 7.5Hz), 3.49-3.60(1H, m), 3.61-3.71(1H, m), 3.84(1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 3.97(1H, d, J=13.5Hz), 6.81(1H, s), 6.90(1H, s), 7.02(1H, s), 7.51(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 47
[화학식 304]
Figure 112008014449116-pct00304
수율: 69%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, d, J=6.5Hz), 0.95(3H, d, J=6.5Hz), 1.33-1.45(1H, m), 1.45-1.58(1H, m), 1.62-1.77(1H, m), 2.29(3H, s), 2.35(3H, s), 2.36-2.45(1H, m), 2.62-2.73(1H, m), 2.77-2.88(1H, m), 3.33(1H, d, J=13.5Hz), 3.35(1H, dd, J=13, 7Hz), 3.58(2H, t, J=5.5Hz), 3.75(1H, dd, J=13, 3.5Hz), 3.90(1H, d, J=13.5Hz), 6.80(1H, s), 6.90(1H, s), 7.02(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 48
[화학식 305]
Figure 112008014449116-pct00305
수율: 49%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(3H, d, J=6.5Hz), 0.95(3H, d, J=6.5Hz), 1.32-1.60(2H, m), 1.62-1.78(1H, m), 2.29(3H, s), 2.31-2.46(1H, m), 2.35(3H, s), 2.62-2.72(1H, m), 2.75-2.88(1H, m), 3.29-3.42(2H, m), 3.58(2H, t, J=5.0Hz), 3.75(1H, dd, J=13.0, 3.5Hz), 3.90(1H, d, J=13.5Hz), 6.80(1H, s), 6.91(1H, s), 7.02(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 49
[화학식 306]
Figure 112008014449116-pct00306
수율: 72%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(3H, d, J=7.5Hz), 0.95(3H, d, J=7.5Hz), 1.33-1.45(1H, m), 1.46-1.60(1H, m), 1.64-1.78(1H, m), 2.30(3H, s), 2.35(3H, s), 2.36-2.46(1H, m), 2.63-2.75(1H, m), 2.77-2.88(1H, m), 3.35(1H, d, J=13.5Hz), 3.40(1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.55-3.70(2H, m), 3.79(1H, dd, J=12, 3Hz), 3.90(1H, d, J=13.5Hz), 6.81(1H, s), 6.91(1H, s), 7.02(1H, s), 7.51(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 50
[화학식 307]
Figure 112008014449116-pct00307
수율: 65%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.98-2.08(2H, m), 2.28(3H, s), 2.34(3H, s), 2.65-2.74(2H, m), 2.78-2.85(2H, m), 3.61(2H, s), 3.65-3.88(4H, m), 6.80(1H, s), 6.88(1H, s), 6.99(1H, s), 7.27(1H, d, J=12.0Hz), 7.75(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 51
[화학식 308]
Figure 112008014449116-pct00308
수율: 57%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.11(6H, d, J=6.0Hz), 2.29(3H, s), 2.34(3H, s), 2.71-2.86(2H, m), 3.07(1H, d, J=13.0Hz), 3.10(1H, d, J=13.0Hz), 3.79(2H, s), 3.88(2H, d, J=13.0Hz), 6.77(1H, s), 6.96(1H, s), 7.01(1H, s), 7.26(1H, d, J=11.5Hz), 7.73(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 52
[화학식 309]
Figure 112008014449116-pct00309
수율: 57%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.21(3H, d, J=6Hz), 2.24-2.29(1H, m), 2.30(3H, s), 2.36(3H, s), 2.60-2.72(1H, m), 2.83(1H, dt, J=12, 3.5Hz), 3.18(1H, d, J=13.5Hz), 3.18-3.25(1H, m), 3.48-3.51(1H, m), 3.67-3.80(1H, m), 3.85-3.95(1H, m), 4.02(1H, d, J=13.5Hz), 6.81(1H, s), 6.90(1H, s), 7.01(1H, s), 7.26(1H, d, J=12Hz), 7.73(1H, d, J=7Hz).
실시예 53
[화학식 310]
Figure 112008014449116-pct00310
수율: 65%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.50-1.78(2H, m), 2.26-2.42(1H, m), 2.30(3H, s), 2.36(3H, s), 2.48-2.59(1H, m), 2.78-2.89(1H, m), 3.27(1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.58(2H, m), 3.61-3.72(1H, m), 3.78-3.89(1H, m), 3.98(1H, d, J=13.5Hz), 6.81(1H, s), 6.90(1H, s), 7.01(1H, s), 7.26(1H, d, J=12.0Hz), 7.74(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 54
[화학식 311]
Figure 112008014449116-pct00311
수율: 61%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.29(3H, s), 2.36(3H, s), 2.58(4H, t, J=5.0Hz), 3.52(2H, s), 3.53(4H, t, J=5.0Hz), 6.82(1H, s), 6.90(1H, s), 7.02(1H, s), 7.17-7.24(1H, m), 7.27-7.37(2H, m), 7.38-7.47(3H, m).
실시예 55
[화학식 312]
Figure 112008014449116-pct00312
수율: 49%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.15(6H, d, J=6.0Hz), 2.30(3H, s), 2.35(3H, s), 2.68-2.83(2H, m), 2.94(1H, d, J=13.0Hz), 2.97(1H, d, J=13.0Hz), 3.80(2H, s), 4.33(2H, d, J=14.0Hz), 6.76(1H, s), 6.97(1H, s), 7.04(1H, s), 7.34-7.43(1H, m), 7.52-7.61(1H, m), 7.67(1H, d, J=8.0, 1.5Hz), 7.87(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.56(1H, s)
실시예 56
[화학식 313]
Figure 112008014449116-pct00313
수율: 56%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.21(3H, d, J=6.0Hz), 1.18-2.30(1H, m), 2.28(3H, s), 2.35(3H, s), 2.52-2.65(1H, m ), 2.78-2.89(1H, m), 3.05-3.20(2H, m), 3.27-3.41(1H, m), 3.97-4.12(2H, m), 4.15-4.25(1H, m), 6.80(1H, s), 6.92(1H, s), 7.01(1H, s), 7.32-7.40(1H, m), 7.50-7.59(1H, m), 7.67(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.87(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.53(1H, s).
실시예 57
[화학식 314]
Figure 112008014449116-pct00314
수율: 55%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.14(6H, d, J=6.0Hz), 2.29(3H, s), 2.35(3H, s), 2.68-2.82(2H, m), 2.94(1H, d, J=13.0Hz), 2.98(1H, d, J=13.0Hz), 3.80(2H, s), 4.30(2H, d, J=13.0Hz), 6.76(1H, s), 6.97(1H, s), 7.03(1H, s), 7.50(1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 7.59(1H, d, J=9.0Hz), 7.85(1H, d, J=2.5Hz), 8.54(1H, s).
실시예 58
[화학식 315]
Figure 112008014449116-pct00315
수율: 34%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.13(6H, d, J=6.0Hz), 2.28(3H, s), 2.34(3H, s), 2.65-2.79(2H, m), 2.95(1H, d, J=13.0Hz), 2.98(1H, d, J=13.0Hz), 3.78(2H, s), 4.34(2H, d, J=13.0Hz), 6.77(1H, s), 6.98(1H, s), 7.02(1H, s), 7.67-7.73(2H, m), 8.13(1H, s), 8.58(1H, s).
실시예 59
[화학식 316]
Figure 112008014449116-pct00316
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.25(3H, s), 2.56(4H, t, J=5.1Hz), 3.48(2H, s), 3.50(3H, s), 3.63(4H, t, J=5.1Hz), 5.20(2H, s), 7.00(1H, d), 7.08(1H, d, 8.1Hz), 7.12(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.53(1H, d, 2.1Hz).
실시예 60
[화학식 317]
Figure 112008014449116-pct00317
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.98-2.05(2H, m), 2.24(3H, s), 2.68(2H, t, J=5.4Hz), 2.79(2H, t, J=4.8Hz), 3.49(3H, s), 3.55(2H, s), 3.71-3.78(4H, m), 5.19(2H, s), 6.98(1H, s), 7.07(2H, m), 7.22(1H, dd, 8.7, 2.1Hz), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 61
[화학식 318]
Figure 112008014449116-pct00318
수율: 60%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.57(4H, t, J=5.1Hz), 3.48(3H, s), 3.50(2H, s), 3.64(4H, t, J=5.1Hz), 5.17(2H, s), 6.91(1H, s), 6.97-7.01(2H, m), 7.24(1H, dd, 8.7, 2.1Hz), 7.44(1H, d, J=8.7Hz), 7.56(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 62
[화학식 319]
Figure 112008014449116-pct00319
수율: 70%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.22(3H, d, J=6.5Hz), 2.24(3H, s), 2.24-2.35(1H, m), 2.60-2.70(1H, m), 2.78-2.88(1H, m), 3.19(1H, dt, J=13, 4.5Hz), 3.24(1H, d, J=13Hz), 3.38-3.50(1H, m), 3.50(3H, s), 3.70-3.80(1H, m), 3.85-3.93(1H, m), 4.01(1H, d, J=13Hz), 5.21(2H, s), 6.89(1H, d, J=7.5Hz), 7.02(1H, s), 7.10(1H, d, J=7.5Hz), 7.50(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, s).
실시예 63
[화학식 320]
Figure 112008014449116-pct00320
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.22(3H, d, J=6.0Hz), 2.23-2.33(1H, m), 2.33(3H, s), 2.60-2.67(1H, m), 2.83(1H, dt, J=3.3, 12.0Hz), 3.16(2H, dd, J=4.2, 13.2Hz), 3.44-3.35(1H, m), 3.49(3H, s), 3.71(1H, d, J=12.0Hz), 3.86(1H, dd, J=2.1, 12.6Hz), 3.99(1H, d, J=13.2Hz), 5.17(2H, s), 6.77(1H, s), 6.80(1H, s), 6.83(1H, s), 7.23(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 64
[화학식 321]
Figure 112008014449116-pct00321
수율: 95%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.22(3H, d, J=6.0Hz), 2.25-2.31(1H, m), 2.33(3H, s), 2.60-2.67(1H, m), 2.83(1H, dt, J=3.6, 12.0Hz), 3.16(2H, dt, J=3.6, 13.5Hz), 3.44-3.35(1H, m), 3.49(3H, s), 3.71(1H, dt, J=3.0, 12.3Hz), 3.86(1H, ddd, J=1.5, 3.6, 12.6Hz), 3.99(1H, d, J=13.5Hz), 5.16(2H, s), 6.77(1H, s), 6.80(1H, s), 6.83(1H, s), 7.23(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz),
실시예 65
[화학식 322]
Figure 112008014449116-pct00322
수율: 38%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.27(3H, t, J=7.2Hz), 2.57(4H, t, J=4.8Hz), 3.52(2H, s), 3.59(2H, s), 3.64(4H, t, J=4.8Hz), 4.17(2H, q, J=7.2Hz), 7.14(1H, s), 7.20(1H, s), 7.23(1H, dd, J=7.8, 2.4Hz), 7.26(1H, s), 7.43(1H, d, J=7.8Hz), 7.56(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 66
[화학식 323]
Figure 112008014449116-pct00323
수율: 60%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.2Hz), 1.98-2.06(2H, m), 2.68(2H, t, J=5.4Hz), 2.80(2H, t, J=5.4Hz), 3.56(2H, s), 3.60(2H, s), 3.71-3.78(4H, m), 4.16(2H, q, J=7.2Hz), 7.12(1H, s), 7.18(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.25(1H, s), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 67
[화학식 324]
Figure 112008014449116-pct00324
수율: 89%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 2.57(4H, t, J=5Hz), 3.55(2H, s),3.61 2H, s), 3.62(4H, t, J=5Hz), 4.15(2H, q, J=7Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5,2Hz), 7.25-7.35(4H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 68
[화학식 325]
Figure 112008014449116-pct00325
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.13(6H, d, J=6Hz), 1.25(3H, t, J=7Hz), 2.73-2.90(2H, m), 3.05-3.15(2H, m), 3.61(2H, s), 3.85(2H, s), 3.85-3.95(2H, m), 4.14(2H, q, J=7Hz), 7.10-7.35(4H, m), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 69
[화학식 326]
Figure 112008014449116-pct00326
수율: 54%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.09(6H, d, J=6.5Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 2.70-2.95(2H, m), 3.10(2H, dd, J=13, 13Hz), 3.58(2H, s), 3.78(2H, s), 3.86-3.96(2H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 7.14(1H, s), 7.17(1H, s), 7.33(1H, s), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, s).
실시예 70
[화학식 327]
Figure 112008014449116-pct00327
수율: 71%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.08(3H, d, J=6.5Hz), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.40(3H, d, J=6.5Hz), 2.25-2.35(1H, m), 2.90(1H, dd, J=12, 4Hz), 3.10-3.20(1H, m), 3.52(1H, d, J=13.5Hz), 3.62(2H, s), 3.63-3.78(3H, m), 4.16(2H, q, J=7Hz), 4.20-4.35(1H, m), 7.20-7.35(4H, m), 7.45-7.56(2H , m), 7.82(1H, s).
실시예 71
[화학식 328]
Figure 112008014449116-pct00328
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.23(3H, d, J=6Hz), 1.25(3H, t, J=7Hz), 2.23-2.35(1H, m), 2.60-2.75(1H, m), 2.83(1H, dt, J=12, 4Hz), 3.20(1H, d, J=12.5Hz), 3.22(1H, d, J=13Hz), 3.38-3.50(1H, m), 3.62(2H, s), 3.70-3.80(1H, m), 3.85-3.95(1H, m), 4.05(1H, d, J=13Hz), 4.16(2H, q, J=7Hz), 7.15-7.35(4H, m), 7.45-7.60(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 72
[화학식 329]
Figure 112008014449116-pct00329
수율: 88%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.23(3H, t, J=7.2Hz), 1.26(3H, t, J=6.9Hz), 2.27(1H, ddd, J=3.3, 8.7, 9.9Hz), 2.61-2.67(1H, m), 2.80(1H, dt, J=3.3, 11.7Hz), 3.21(2H, d, J=13.5Hz), 3.34-3.43(1H, m), 3.62(2H, s), 3.71(1H, d, J=12.6Hz), 3.87(1H, dd, J=2.1, 12.6Hz), 4.05(1H, d, J=13.5Hz), 4.16(2H, q, J=7.2Hz), 7.18-7.32(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.4Hz)
실시예 73
[화학식 330]
Figure 112008014449116-pct00330
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, t, J=6.0Hz), 1.26(3H, t, J=7.2Hz), 2.27(1H, ddd, J=3.3, 8.7, 9.9Hz), 2.62-2.67(1H, m), 2.80(1H, dt, J=3.6, 12.0Hz), 3.21(2H, d, J=13.5Hz), 3.39-3.42(1H, m), 3.62(2H, s), 3.71(1H, dt, J=12.0Hz), 3.87(1H, dd, J=2.1, 12.6Hz), 4.06(1H, d, J=13.5Hz), 4.16(2H, q, J=7.2Hz), 7.18-7.32(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 74
[화학식 331]
Figure 112008014449116-pct00331
수율: 82%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.23(3H, d, J=6Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 2.20-2.35(1H, m), 2.34(3H, s), 2.58-2.71(1H, m), 2.82(1H, dt, J=12, 4Hz), 3.16(1H, d, J=13.5Hz), 3.16-3.25(1H, m), 3.38-3.50(1H, m), 3.58(2H, s), 3.70-3.80(1H, m), 3.86-3.96(1H, m), 4.03(1H, d, J=13.5Hz), 4.15(2H, q, J=7Hz), 7.01(1H, s), 7.05(2H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 75
[화학식 332]
Figure 112008014449116-pct00332
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.2Hz), 1.26(3H, t, J=7.2Hz), 1.61-1.74(2H, m), 2.29-2.37(1H, m), 2.50-2.55(1H, m), 2.79-2.84(1H, m), 3.29(1H, d, J=13.5Hz), 3.37(1H, dd, J=8.1, 12.9Hz), 3.40-3.50(1H, m), 3.62(3H, s), 3.80(1H, dd, J=3.3, 12.9Hz), 4.01(1H, d, J=13.5Hz), 4.16(2H, t, J=7.2Hz), 7.18(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 76
[화학식 333]
Figure 112008014449116-pct00333
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(6H, dd, J=6.3, 11.7Hz), 1.26(3H, t, J=7.2Hz), 1.35-1.44(1H, m), 1.50-1.56(1H, m), 1.65-1.76(1H, m), 2.37-2.44(1H, m), 2.67-2.72(1H, m), 2.78-2.85(1H, m), 3.36(1H, d, J=12.9Hz), 3.39(1H, d, J=13.2Hz), 3.58(2H, t, J=4.8Hz), 3.61(2H, s), 3.75(1H, dd, J=3.3, 12.9Hz), 3.93(1H, d, J=13.2Hz), 4.16(2H, q, J=7.2Hz), 7.17-7.31(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=1.8Hz)
실시예 77
[화학식 334]
Figure 112008014449116-pct00334
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.42(3H, d, J=6.5Hz), 2.25(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.32(1H, dd, J=11.5, 4Hz), 2.74(1H, d, J=11.5Hz), 2.91(1H, dt, J=11.5, 2Hz), 3.46(1H, d, J=13.5Hz), 3.52(1H, td, J=11.5, 4Hz), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.62(2H, s), 3.85-4.00(1H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 4.20-4.30(1H, m), 7.15-7.33(4H, m), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 78
[화학식 335]
Figure 112008014449116-pct00335
수율: 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.40(3H, d, J=6.5Hz), 2.24(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.33(1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.72(1H, d, J=11Hz), 2.91(1H, d, J=11Hz), 3.43(1H, d, J=13.5Hz), 3.49(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.62(2H, s), 3.80-3.90(1H, m), 4.10-4.18(1H, m), 4.19(2H, q, J=7Hz), 7.15-7.35(5H, m), 7.42(1H, d, J=7.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 79
[화학식 336]
Figure 112008014449116-pct00336
수율: 71%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.40(3H, d, J=7.0Hz), 2.17-2.38(2H, m), 2.68-2.77(1H, m), 2.88-2.96(1H, m), 3.41-3.67(5H, m), 3.82-3.92(1H, m), 4.07-4.23(1H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.16-7.34(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 80
[화학식 337]
Figure 112008014449116-pct00337
수율: 85%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.40(3H, d, J=6.5Hz), 2.23(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.27-2.33(1H, m), 2.34(3H, s), 2.72(1H, d, J=11.5Hz), 2.90(1H, d, J=11.5Hz), 3.41(1H, d, J=13.5Hz), 3.45-3.54(1H, m), 3.55(1H, d, J=13.5Hz), 3.58(2H, s), 3.85(1H, d, J=12Hz), 4.10-4.15(1H, m), 4.16(2H, q, J=7Hz), 7.01(1H, s), 7.07(1H, s), 7.08(1H, s), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 81
[화학식 338]
Figure 112008014449116-pct00338
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.40(3H, d, J=7.0Hz), 2.16-2.37(5H, m), 2.68-2.77(1H, m), 2.86-2.96(1H, m), 3.36-3.62(5H, m), 3.80-3.90(1H, m), 4.15(3H, m), 7.01(1H, s), 7.04-7.10(2H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 82
[화학식 339]
Figure 112008014449116-pct00339
수율: 83%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.42(3H, d, J=6.5Hz), 2.25(1H, dt, J=12.5, 3.5Hz), 2.33(1H, dd, J=11, 3.5Hz), 2.73(1H, d, J=11Hz), 2.93(1H, d, J=11Hz), 3.42-3.60(3H, m), 3.62(2H, s), 3.85-3.97(1H, m), 4.16(2H, q, J=7Hz), 4.18-4.28(1H, m), 7.18-7.35(4H, m), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 83
[화학식 340]
Figure 112008014449116-pct00340
수율: 72%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.42(3H, d, J=6.5Hz), 2.25(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.34(1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.74(1H, d, J=11.5Hz), 2.93(1H, d, J=11.5Hz), 3.42-3.66(5H, m), 3.91(1H, d, J=11.5Hz), 4.08-4.29(3H, m), 7.16-7.35(4H, m), 7.47-7.60(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 84
[화학식 341]
Figure 112008014449116-pct00341
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.42(3H, d, J=6.5Hz), 2.18-2.34(2H, m), 2.35(3H, s), 2.74(1H, d, J=11Hz), 2.92(1H, d, J=11.5Hz), 3.42(1H, d, J=13.5Hz), 3.53(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 3.56(1H, d, J=13.5Hz), 3.58(2H, s), 3.91(1H, d, J=12Hz), 4.15(2H, q, J=7Hz), 4.15-4.30(1H, m), 7.02(1H, s), 7.07(1H, s), 7.09(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 85
[화학식 342]
Figure 112008014449116-pct00342
수율: 69%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.43(3H, d, J=6.5Hz), 2.17-2.39(5H, m), 2.70-2.79(1H, m), 2.87-2.97(1H, m), 3.43(1H, d, J=13.0Hz), 3.46-3.62(4H, m), 3.85-3.97(1H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 4.17-4.29(1H, m), 7.02(1H, s), 7.05-7.11(2H, m), 7.47-7.59(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 86
[화학식 343]
Figure 112008014449116-pct00343
수율: 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.27(3H, t, J=7Hz), 1.43(3H, d, J=6.5Hz), 2.26(1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.36(1H, dd, J=11, 3.5Hz), 2.72(1H, d, J=11Hz), 2.91(1H, d, J=11Hz), 3.44(1H, d, J=13.5Hz), 3.52(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55(1H, d, J=13.5Hz), 3.59(2H, s), 3.86-3.96(1H, m), 4.16(2H, q, J=7Hz), 4.20-4.30(1H, m), 7.17(1H, s), 7.20(1H, s), 7.29(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 87
[화학식 344]
Figure 112008014449116-pct00344
수율 41%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.80-2.02(2H, m), 2.16-2.30(2H, m), 2.79-2.94(2H, m), 3.38-3.52(2H, m), 3.54-3.65(3H, m), 3.76-3.88(1H, m), 3.94-4.06(1H, m), 4.15(2H, q, J=7.0Hz), 7.15-7.34(5H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 88
[화학식 345]
Figure 112008014449116-pct00345
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.85-2.00(2H, m), 2.18-2.29(2H, m), 2.80-2.84(2H, m), 3.42(1H, d, J=13.5Hz), 3.44(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.62(2H, s), 3.70-3.86(1H, m), 3.95-4.05(1H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 7.15-7.33(5H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2Hz).
실시예 89
[화학식 346]
Figure 112008014449116-pct00346
수율: 25%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.83-2.03(2H, m), 2.22(2H, td, J=12.5, 3.5Hz), 2.34(3H, s), 2.80-2.92(2H, m), 3.38(1H, d, J=13.5Hz), 3.45(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55(1H, d, J=13.5Hz), 3.57(2H, s), 3.75-3.88(1H, m), 3.95-4.03(1H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 7.01(1H, s), 7.05(1H, s), 7.06(1H, s), 7.21(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2Hz).
실시예 90
[화학식 347]
Figure 112008014449116-pct00347
수율: 67%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.80-2.03(2H, m), 2.22(2H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.34(3H, s), 2.80-2.93(2H, m), 3.38(1H, d, J=13.0Hz), 3.46(1H, td, J=12.5, 3.0Hz), 3.56(1H, d, J=13.0Hz), 3.57(2H, s), 3.76-3.87(1H, m), 3.94-4.05(1H, m), 4.15(2H, q, J=7.0Hz), 7.01(1H, s), 7.06(2H, s), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 91
[화학식 348]
Figure 112008014449116-pct00348
수율: 80%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.96(2H, quant, J=7.5Hz), 2.19-2.30(2H, m), 2.82-2.95(2H, m), 3.44(1H, d, J=13.5Hz), 3.49(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.62(2H, s), 3.73-3.83(1H, m), 4.00-4.10(1H, m), 4.17(2H, q, J=7Hz), 7.15-7.33(4H, m), 7.48-7.55(2H, m), 7.82(1H, s).
실시예 92
[화학식 349]
Figure 112008014449116-pct00349
수율: 53%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.89(3H, t, J=7.5Hz), 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.87-2.03(2H, m), 2.24(2H, td, J=11, 3.5Hz), 2.34(3H, s), 2.82-2.95(2H, m), 3.38(1H, d, J=13Hz), 3.49(1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.56(1H, d, J=13Hz), 3.57(2H, s), 3.80-3.95(1H, m), 4.00-4.10(1H, m), 4.16(2H, q, J=7Hz), 7.01(1H, s), 7.05(1H, s), 7.06(1H, s), 7.48-7.55(2H, m), 7.82(1H, s).
실시예 93
[화학식 350]
Figure 112008014449116-pct00350
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90(3H, t, J=7.5Hz), 1.27(3H, t, J=7Hz), 1.94(2H, quant, J=7.5Hz), 2.20-2.32(2H, m), 2.80-2.93(2H, m), 3.41(1H, d, J=13.5Hz), 3.49(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55(1H, d, J=13.5Hz), 3.59(2H, s), 3.85-3.95(1H, m), 4.00-4.10(1H, m), 4.17(2H, q, J=7Hz), 7.14(1H, s), 7.20(1H, s), 7.28(1H, s), 7.45-7.56(2H, m), 7.82(1H, s).
실시예 94
[화학식 351]
Figure 112008014449116-pct00351
수율: 85%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.94(2H, quant, J=7.5Hz), 2.19-2.30(2H, m), 2.80-2.95(2H, m), 3.43(1H, d, J=13.5Hz), 3.51(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.62(2H, s), 3.80-3.95(1H, m), 4.00-4.10(1H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 7.15-7.33(4H, m), 7.50(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.82(1H, s).
실시예 95
[화학식 352]
Figure 112008014449116-pct00352
수율: 73%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.95(2H, quant, J=7.5Hz), 2.15-2.28(2H, m), 2.34(3H, s), 2.82-2.93(2H, m), 3.39(1H, d, J=13.5Hz), 3.48(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55(1H, d, J=13.5Hz), 3.57(2H, s), 3.80-3.95(1H, m), 3.98-4.10(1H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 7.01(1H, s), 7.06(2H, s), 7.52(2H, s), 7.82(1H, s).
실시예 96
[화학식 353]
Figure 112008014449116-pct00353
수율: 67%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(3H, t, J=7.5Hz), 1.19-1.35(2H, m), 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.73-2.00(2H, m), 2.15-2.30(2H, m), 2.81(1H, d, J=11.5Hz), 2.88(1H, d, J=11.0Hz), 3.42(1H, d, J=13.5Hz), 3.46(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.58(1H, d, J=13.5Hz), 3.61(2H, s), 3.84-4.05(2H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.14-7.34(5H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 97
[화학식 354]
Figure 112008014449116-pct00354
수율: 64%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.21-1.31(5H, m), 1.78-1.96(2H, m), 2.19-2.28(2H, m), 2.81(1H, d, J=11.4Hz), 2.88(1H, d, J=11.4Hz), 3.42(1H, d, J=13.2Hz), 3.47(1H, td, J=3.3, 12.6Hz), 3.59(1H, d, J=13.2Hz), 3.62(2H, s), 3.90(1H, s), 4.00(1H, d, J=12.6Hz), 4.16(2H, q, J=7.2Hz), 7.19-7.33(5H, m), 7.39(1H, d, J=8.4Hz), 7.53(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 98
[화학식 355]
Figure 112008014449116-pct00355
수율: 58%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.34(3H, t, J=7.0Hz), 1.19-1.35(2H, m), 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.72-2.02(2H, m), 2.15-2.29(2H, m), 2.34(3H, s), 2.81(1H, d, J=11.5Hz), 2.89(1H, d, J=11.5Hz), 3.37(1H, d, J=13.5Hz), 3.47(1H, td, J=13.5, 3.0Hz), 3.57(1H, d, J=13.5Hz), 3.57(2H, s), 3.83-3.93(1H, m), 3.94-4.04(1H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.01(1H, s), 7.05(2H, s), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 99
[화학식 356]
Figure 112008014449116-pct00356
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.94(3H, t, J=7.5Hz), 1.24-1.31(5H, m), 1.73-1.85(1H, m), 1.89-2.01(1H, m), 2.17-2.27(2H, m), 2.34(3H, s), 2.81(1H, d, J=11.4Hz), 2.88(1H, d, J=11.1Hz), 3.37(1H, d, J=13.5Hz), 3.47(1H, dt, J=3.3, 12.6Hz), 3.57(1H, d, J=13.5Hz), 3.57(2H, s), 3.89(1H, s), 3.99(1H, d, J=12.0Hz), 4.16(2H, q, J=7.2Hz), 7.01(1H, s), 7.06(2H, s), 7.22(1H, dd, J=2.1, 8.4Hz), 7.39(1H, d, J=8.4Hz), 7.52(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 100
[화학식 357]
Figure 112008014449116-pct00357
수율: 69%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.18-1.35(2H, m), 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.76-1.99(2H, m), 2.16-2.29(2H, m), 2.82(1H, d, J=11.5Hz), 2.89(1H, d, J=11.5Hz), 3.42(1H, d, J=13.5Hz), 3.49(1H, td, J=13.0, 3.5Hz), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.62(2H, s), 3.90-4.09(2H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.15-7.34(4H, m), 7.49(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.81(1H, s).
실시예 101
[화학식 358]
Figure 112008014449116-pct00358
수율: 80%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.94(3H, t, J=7.2Hz), 1.24-1.31(5H, m), 1.83-1.91(2H, m), 2.20-2.29(2H, m), 2.83(1H, d, J=11.4Hz), 2.90(1H, d, J=11.4Hz), 3.34(1H, d, J=13.5Hz), 3.50(1H, td, J=3.6, 12.6Hz), 3.60(1H, d, J=13.5Hz), 3.62(2H, s), 3.97(1H, s), 4.05(1H, d, J=12.6Hz), 4.16(2H, q, J=7.2Hz), 7.19-7.33(4H, m), 7.51(2H, s), 7.82(1H, s)
실시예 102
[화학식 359]
Figure 112008014449116-pct00359
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.15-1.40(7H, m), 1.74-2.00(2H, m), 2.17-2.29(2H, m), 2.77-2.94(2H, m), 3.41(1H, d, J=13.5Hz), 3.46(1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.61(2H, s), 3.80-3.93(1H, m), 3.95-4.08(1H, m), 4.16(2H, q, J=7Hz), 7.15-7.32(5H, m), 7.39(1H, d, J=9Hz), 7.52(1H, d, J=2Hz).
실시예 103
[화학식 360]
Figure 112008014449116-pct00360
수율: 75%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.15-1.40(7H, m), 1.76-2.01(2H, m), 2.20-2.30(2H, m), 2.77-2.93(2H, m), 3.42(1H, d, J=13.5Hz), 3.46(1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.61(2H, s), 3.80-3.92(1H, m), 3.95-4.06(1H, m), 4.16(2H, q, J=7Hz), 7.16-7.33(5H, m), 7.39(1H, d, J=9Hz), 7.52(1H, d, J=2Hz).
실시예 104
[화학식 361]
Figure 112008014449116-pct00361
수율: 75%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.15-1.40(7H, m), 1.75-2.03(2H, m), 2.17-2.30(2H, m), 2.34(3H, s), 2.80-2.96(2H, m), 3.37(1H, d, J=13.5Hz), 3.50(1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.57(2H, s), 3.58(1H, d, J=13.5Hz), 3.85-4.00(1H, m), 4.00-4.10(1H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 7.01(1H, s), 7.05(1H, s), 7.07(1H, s), 7.45-7.55(2H, m), 7.82(1H, s).
실시예 105
[화학식 362]
Figure 112008014449116-pct00362
수율: 44%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90(3H, d, J=6.5Hz), 0.91(3H, d, J=6.5Hz), 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 2.12(1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.23(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.34(3H, s), 2.56-2.72(1H, m), 2.88(1H, d, J=11.5Hz), 2.98(1H, d, J=11.5Hz), 3.34(1H, d, J=13.0Hz), 3.40-3.65(2H, m), 3.56(1H, d, J=13.0Hz), 3.57(2H, s), 4.08-4.22(1H, m), 4.15(2H, q, J=7.0Hz), 7.01(1H, s), 7.05(2H, s), 7.49(2H, s), 7.79(1H, s).
실시예 106
[화학식 363]
Figure 112008014449116-pct00363
수율: 70%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90(3H, d, J=2.5Hz), 0.91(3H, d, J=2.5Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 2.12(1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.23(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.34(3H, s), 2.55-2.73(1H, m), 2.88(1H, d, J=9.5Hz), 2.98(1H, d, = 9.5Hz), 3.34(1H, d, J=13Hz), 3.40-3.54(1H, m), 3.56(1H, d, J=13Hz), 3.57(2H, s), 3.57-3.60(1H, m), 4.11-4.15(1H, m), 4.16(2H, q, J=7Hz), 7.01(1H, s), 7.04(1H, s), 7.05(1H, s), 7.49-7.50(2H, m), 7.79(1H, s).
실시예 107
[화학식 364]
Figure 112008014449116-pct00364
수율: 73%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(6H, d, J=6.5Hz), 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.32-1.53(1H, m), 1.54-1.67(1H, m), 1.85-1.98(1H, m), 2.24(2H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.79(1H, d, J=11.5Hz), 2.89(1H, d, J=11.5Hz), 3.40(1H, d, J=13.5Hz), 3.47(1H, td, J=13.0, 3.5Hz), 3.61(1H, d, J=13.5Hz), 3.61(2H, s), 3.88-4.08(2H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.15-7.33(5H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 108
[화학식 365]
Figure 112008014449116-pct00365
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(6H, d, J=6.5Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.47(1H, m), 1.55-1.67(1H, m), 1.85-1.96(1H, m), 2.19-2.30(2H, m), 2.78(1H, d, J=11.5Hz), 2.88(1H, d, J=11.5Hz), 3.40(1H, d, J=13.5Hz), 3.47(1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.60(1H, d, J=13.5Hz), 3.61(2H, s), 3.90-4.08(2H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 7.15-7.35(5H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2Hz).
실시예 109
[화학식 366]
Figure 112008014449116-pct00366
수율: 63%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(3H, d, J=6.5Hz), 0.94(3H, d, J=6.5Hz), 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.36-1.64(2H, m), 1.88-2.02(1H, m), 2.13-2.44(2H, m), 2.34(3H, s), 2.79(1H, d, J=11.0Hz), 2.89(1H, d, J=11.0Hz), 3.35(1H, d, J=13.5Hz), 3.41-3.68(2H, m), 3.57(2H, s), 3.86-4.09(2H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.01(1H, s), 7.04(1H, s), 7.06(1H, s), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 110
[화학식 367]
Figure 112008014449116-pct00367
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(3H, d, J=3Hz), 0.95(3H, d, J=3Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.39-1.65(2H, m), 1.90-2.02(1H, m), 2.15-2.32(2H, m), 2.34(3H, s), 2.78(1H, d, J=11.5Hz), 2.89(1H, d, J=11.5Hz), 3.35(1H, d, J=13.5Hz), 3.48(1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.57(2H, s), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.86-4.08(2H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 7.01(1H, s), 7.04(1H, s), 7.06(1H, s), 7.21(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2Hz).
실시예 111
[화학식 368]
Figure 112008014449116-pct00368
수율: 47%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.94(3H, d, J=6.5Hz), 0.95(3H, d, J=6.5Hz), 1.27(3H, t, J=7.0Hz), 1.38-1.67(2H, m), 1.89-2.04(1H, m), 2.14-2.38(2H, m), 2.34(3H, s), 2.80(1H, d, J=11.5Hz), 2.90(1H, d, J=11.5Hz), 3.35(1H, d, J=13.5Hz), 3.44-3.64(2H, m), 3.57(2H, s), 3.94-4.21(2H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.01(1H, s), 7.06(2H, s), 7.49(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.82(1H, s).
실시예 112
[화학식 369]
Figure 112008014449116-pct00369
수율: 80%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.94(6H, dd, J=3.0, 6.3Hz), 1.26(3H, t, J=7.2Hz), 1.44-1.48(1H, m), 1.56-1.62(1H, m), 1.91-2.00(1H, m), 2.18-2.26(2H, m), 2.34(3H, s), 2.80(1H, d, J=11.4Hz), 2.91(1H, d, J=11.4Hz), 3.36(1H, d, J=13.2Hz), 3.52(1H, dt, J=3.6, 12.6Hz), 3.57(2H, s), 3.60(1H, d, J=13.2Hz), 4.04(2H, br), 4.16(2H, q, J=7.2Hz), 7.01(1H, s), 7.04(1H, s), 7.06(1H, s), 7.2(2H, s), 7.83(1H, s)
실시예 113
[화학식 370]
Figure 112008014449116-pct00370
수율: 69%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 2.59(4H, t, J=5.0Hz), 3.57(2H, s), 3.62(2H, s), 3.68(4H, t, J=5.0Hz), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.18-7.34(5H, m), 7.75(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 114
[화학식 371]
Figure 112008014449116-pct00371
수율: 72%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 2.34(3H, s), 2.58(4H, t, J=5.0Hz), 3.52(2H, s), 3.58(2H, s), 3.68(4H, t, J=5.0Hz), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.00-7.12(3H, m), 7.26(1H, d, J=11.5Hz), 7.75(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 115
[화학식 372]
Figure 112008014449116-pct00372
수율: 41%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.25(3H, t, J=7.0Hz), 1.96-2.08(2H, m), 2.32(3H, s), 2.69(2H, t, J=5.0Hz), 2.75-2.85(2H, m), 3.56(2H, s), 3.60(2H, s), 3.61-3.89(4H, m), 4.15(2H, q, J=7.0Hz), 6.50-7.07(3H, m), 7.26(1H, d, J=12.0Hz), 7.73(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 116
[화학식 373]
Figure 112008014449116-pct00373
수율: 80%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.23(3H, d, J=6Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 2.23-2.33(1H, m), 2.34(3H, s), 2.69-2.70(1H, m), 2.82(1H, dt, J=12, 4Hz), 3.17(1H, d, J=13Hz), 3.18-3.26(1H, m), 3.36-3.48(1H, m), 3.58(2H, s), 3.70-3.80(1H, m), 3.85-3.95(1H, m), 4.02(1H, d, J=13Hz), 4.13(2H, q, J=7Hz), 7.01(1H, s), 7.04(1H, s), 7.05(1H, s), 7.26(1H, d, J=12Hz), 7.73(1H, d, J=7Hz).
실시예 117
[화학식 374]
Figure 112008014449116-pct00374
수율: 63%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.43(3H, d, J=7.0Hz), 2.17-2.37(2H, m), 2.34(3H, s), 2.71-2.79(1H, m), 2.87-2.98(1H, m), 3.43(1H, d, J=13.0Hz), 3.46-3.60(2H, m), 3.58(2H, s), 3.83-3.94(1H, m), 4.15-4.28(1H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.02(1H, s), 7.06(1H, s), 7.08(1H, s), 7.26(1H, d, J=11.5Hz), 7.74(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 118
[화학식 375]
Figure 112008014449116-pct00375
수율: 60%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.43(3H, d, J=7.0Hz), 2.16-2.36(2H, m), 2.34(3H, s), 2.70-2.79(1H, m), 2.87-2.98(1H, m), 3.43(1H, d, J=13.0Hz), 3.45-3.61(4H, m), 3.84-3.94(1H, m), 4.14-4.28(1H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.01(1H, s), 7.04-7.12(2H, m), 7.26(1H, d, J=11.5Hz), 7.74(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 119
[화학식 376]
Figure 112008014449116-pct00376
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.25(3H, t, J=7.0Hz), 1.82-2.03(2H, m), 2.14-2.53(2H, m), 2.33(3H, s), 2.78-2.93(2H, m), 3.37(1H, d, J=13.5Hz), 3.45(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55(1H, d, J=13.5Hz), 3.57(2H, s), 3.76-3.88(1H, m), 3.90-4.03(1H, m), 4.15(2H, q, J=7.0Hz), 7.00(1H, s), 7.03-7.09(2H, m), 7.24(1H, d, J=10.5Hz), 7.49(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 120
[화학식 377]
Figure 112008014449116-pct00377
수율: 18%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.20(3H, d, J=6.5Hz), 1.25(3H, t, J=7.0Hz), 1.36(3H, d, J=6.5Hz), 2.15(1H, td, J=12.0, 3.5Hz), 2.60-2.72(1H, m), 2.74-2.84(1H, m), 2.98(1H, d, J=13.5Hz), 3.40(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.62(2H, s), 3.67-3.81(1H, m), 4.03-4.22(4H, m), 7.13-7.34(4H, m), 7.50(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.82(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 121
[화학식 378]
Figure 112008014449116-pct00378
수율: 73%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 2.58(4H, t, J=5.0Hz), 3.54(4H, t, J=5.0Hz), 3.56(2H, s), 3.62(2H, s), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.17-7.24(2H, m), 7.25-7.37(5H, m), 7.39-7.45(2H, m), 7.40(1H, s).
실시예 122
[화학식 379]
Figure 112008014449116-pct00379
수율: 56%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 2.61(4H, t, J=5.0Hz), 3.57(2H, s), 3.63(2H, s), 3.81(4H, t, J=5.0), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.14-7.34(4H, m), 7.35-7.43(1H, m), 7.53-7.62(1H, m), 7.68(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.87(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.57(1H, s).
실시예 123
[화학식 380]
Figure 112008014449116-pct00380
수율: 70%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 2.58(4H, t, J=5.0Hz), 3.56(2H, s), 3.62(2H, s), 3.65(4H, t, J=5.0Hz), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.07(1H, t, J=7.5Hz), 7.16-7.34(5H, m), 7.55(1H, d, J=8.0Hz), 7.59(1H, d, J=8.0Hz).
실시예 124
[화학식 381]
Figure 112008014449116-pct00381
수율: 66%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 2.59(4H, t, J=5.0Hz), 3.57(2H, s), 3.63(2H, s), 3.76(4H, t, J=5.0Hz), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 6.97(1H, d, J=9.0Hz), 7.17-7.38(5H, m), 7.48-7.64(2H, m), 7.69(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=9.0Hz).
실시예 125
[화학식 382]
Figure 112008014449116-pct00382
수율: 88%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 2.60(4H, t, J=5.0Hz), 3.57(2H, s), 3.63(2H, s), 3.80(4H, t, J=5.0Hz), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.16-7.35(4H, m), 7.50(1H, dd, J=90, 2.5Hz), 7.59(1H, d, J=9.0Hz), 7.85(1H, d, J=2.5Hz), 8.55(1H, s).
실시예 126
[화학식 383]
Figure 112008014449116-pct00383
수율: 80%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.39(3H, d, J=7.0Hz), 2.20(1H, t, J=11.5, 3.5Hz), 2.25-2.37(4H, m), 2.82(1H, d, J=11.5Hz), 3.00(1H, d, J=11.5Hz), 3.31-3.46(2H, m), 3.53-3.63(3H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 4.33-4.43(1H, m), 4.64-4.77(1H, m), 7.02(1H, s), 7.09(1H, s), 7.11(1H, s), 7.70(2H, s), 8.14(1H, s), 8.58(1H, s).
실시예 127
[화학식 384]
Figure 112008014449116-pct00384
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 2.66(4H, t, J=5.0Hz), 2.70(3H, s), 3.47(4H, t, J=5.0Hz), 3.60(2H, s), 3.63(2H, s), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.16-7.34(4H, m), 7.74(1H, d, J=8.5Hz), 7.87(1H, d, J=8.5Hz), 8.16(1H, s).
실시예 128
6-클로로-2-[4-(3-메톡시메톡시-4-메틸벤질)피페라진-1-일]벤조싸이아졸의 제조
[화학식 385]
Figure 112008014449116-pct00385
[3-(메톡시메톡시)-4-메틸] 벤질 알코올(WO2004/022551의 참고예 68에 기재됨) 1.23 g(6.75 mmol), 트라이에틸아민 0.55 ml(7.09 mmol) 및 THF 12 ml의 혼합물에 메테인설폰일 클로라이드 0.55 ml(7.09 mmol)를 얼음 냉각하에 적하하였다. 이 혼합물을 1시간 동안 교반하고, 반응 용액을 감압하에 농축하였다. 잔사에 4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진 2염산염 2.10 g(6.43 mmol), 탄산칼륨 2.67 g(19.3 mmol) 및 무수 N,N-다이메틸폼아마이드 20 ml를 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 14시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하여, 침전물을 모으고, 다이아이소프로필 에터로 세척하여 6-클로로-2-[4-(3-메톡시메톡시-4-메틸벤질)피페라진-1-일]벤조싸이아졸을 무색 결정으로서 수득하였다(1.70 g, 63%).
1H-NMR(CDCl3): δ 2.24(3H, s), 2.57(4H, t, J=5Hz), 3.50(3H, s), 3.52(2H, s), 3.63(4H, t, J=5Hz), 5.22(2H, s), 6.89(1H, d, J=7.5Hz), 7.03(1H, s), 7.10(1H, d, J=7.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.59(1H, d, J=2Hz).
실시예 129
3-[4-[(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]벤질 알코올의 제조
[화학식 386]
Figure 112008014449116-pct00386
무수 THF 27 ml중의 수소화리튬알루미늄 0.52 g(13.7 mmol)의 현탁액에 무무수 THF 용액(27 ml)중의 3-[[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸] 메틸 벤조에이트 2.76 g(6.87 mmol)를 얼음 냉각하에 적하하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 물 0.25 ml과 THF 5ml의 혼합물 및 2N-수산화나트륨 수용액 0.5 ml을 얼음 냉각하에 순차적으로 적하하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 수산화알루미늄을 여과한 후, 여액을 감압하에 농축하였다. 잔사에 에틸 아세테이트 및 염수를 가하여 분리하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에 용매를 증발시켜 노란색 결정을 수득하였다. 이 결정을 다이아이소프로필 에터로 세척하여 3-[4-[(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]벤질 알코올을 담황색 결정으로서 수득하였다(2.35 g, 92%).
1H-NMR(CDCl3): 1.83(1H, t, J=5.5Hz), 2.57(4H, t, J=5Hz), 3.51(2H, s), 3.63(4H, t, J=5Hz), 4.71(2H, d, J=5.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.38(4H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d. J=2Hz).
실시예 129와 유사한 방법에 의해, 실시예 130 내지 153의 화합물을 수득하였다.
실시예 130
[화학식 387]
Figure 112008014449116-pct00387
수율: 100%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.65(1H, brs), 1.98-2.05(2H, m), 2.70(2H, t, J=5.1Hz), 2.79-2.82(2H, m), 3.65(2H, s), 3.71-3.77(4H, m), 4.69(2H, s), 7.23(1H, dd, J=8.7Hz, 2.4Hz), 7.26-7.34(4H, m), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 131
[화학식 388]
Figure 112008014449116-pct00388
수율: 100%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(1H, brs), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.58(2H, s), 3.68(4H, t, J=5Hz), 4.72(2H, s), 7.20-7.40(4H, m), 7.50-7.60(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 132
[화학식 389]
Figure 112008014449116-pct00389
수율: 60%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.88-1.99(2H, m), 2.58-2.67(2H, m), 2.74-2.84(2H, m), 3.62(2H, s),3.63-3.85(4H, m),4.47(2H, d, J=5.5Hz), 5.16(1H, t, J=5.5Hz), 7.13-7.20(2H, m), 7.22-7.30(2H, m), 7.52-7.57(2H, m), 8.22(1H, s).
실시예 133
[화학식 390]
Figure 112008014449116-pct00390
수율: 96% 1H-NMR(CDCl3); δ 1.41(3H, d, J=6.5Hz), 1.63(1H, brs), 2.25(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.33(1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.72(1H, d, J=11.5Hz), 2.86-2.95(1H, m), 3.47(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.48(1H, d, J=13.5Hz), 3.60(1H, d, J=13.5Hz), 3.85(1H, d, J=12.5Hz), 4.10-4.25(1H, m), 4.72(2H, s), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.40(4H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 134
[화학식 391]
Figure 112008014449116-pct00391
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.23(3H, d, J=6.5Hz), 1.55-1.70(1H, m), 2.22-2.32(1H, m), 2.60-2.70(1H, m), 2.75-2.85(1H, m), 3.10-3.20(1H, m), 3.22(1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.45(1H, m), 3.65-3.75(1H, m), 3.83-3.90(1H, m), 4.06(1H, d, J=13.5Hz), 4.71(2H, s), 7.20-7.35(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 135
[화학식 392]
Figure 112008014449116-pct00392
수율: q.y., 1H-NMR(CDCl3); δ 1.12(6H, d, J=6Hz), 1.64(1H, brs), 2.75-2.85(2H, m), 3.05(2H, dd, J=13, 12.5Hz), 3.85(2H, s), 3.80-3.90(2H, m), 4.70(2H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.28(1H, m), 7.30-7.35(2H, m), 7.38(1H, s), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 136
[화학식 393]
Figure 112008014449116-pct00393
수율: q.y., 1H-NMR(CDCl3); δ 1.08(3H, d, J=6.5Hz), 1.38(3H, d, J=6.5Hz), 1.74(1H, brs), 2.33(1H, d, J=11.5Hz), 2.89(1H, dd, J=11.5, 4Hz), 3.06-3.19(1H, m), 3.53(1H, d, J=14.5Hz), 3.60-3.75(3H, m), 4.15-4.28(1H, m), 4.70(2H, s), 7.21(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.35(4H, m), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2Hz).
실시예 137
[화학식 394]
Figure 112008014449116-pct00394
수율: 60%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.71(1H, brs), 2.38(3H, s), 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.52(2H, s), 3.61(4H, t, J=5Hz), 4.67(2H, s), 7.15 -7.20(2H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.28(1H, m), 7.43(1H, d, J=8.5Hz),7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 138
[화학식 395]
Figure 112008014449116-pct00395
수율: 39%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.80(1H, brs), 2.65(4H, t, J=5Hz),3.65(4H, t, J=5Hz), 3.68(2H, s), 4.70(2H, s), 7.23(1H, dd, J=8,2Hz), 7.24(1H, dd, 8.5, 2Hz), 7.36(1H, d, J=8Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.48(1H, d, J=2Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 139
[화학식 396]
Figure 112008014449116-pct00396
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.66-1.73,(1H, br-s), 1.97-2.04(2H, m), 2.33(3H, s), 2.69(2H, t, J=5.4Hz), 2.78-2.81(2H, m), 3.59(2H, s), 3.70-3.75(4H, m), 4.65(2H, s), 7.16-7.17(2H, m), 7.23(1H, dd, J=8.7Hz, 2.1Hz), 7.28(1H, s), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 140
[화학식 397]
Figure 112008014449116-pct00397
수율: 100%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.70-1.88(1H, br-s), 1.98-2.07(2H, m), 2.75(2H, t, J=5.4Hz), 2.84-2.89(2H, m), 3.72-3.84(6H, m), 4.68(2H, s), 7.17-7.25(2H, m), 7.33(1H, d, J=8.1Hz), 7.44(1H, d, J=8.1Hz), 7.50( 1H, d, J=2.1Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 141
[화학식 398]
Figure 112008014449116-pct00398
수율: 30%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.90(1H, brs), 2.62(4H, t, J=5Hz),3.64(4H, t, J=5Hz), 3.74(2H, s), 4.79(2H, s), 6.79(1H, d, J=3.5Hz), 6.85(1H, d, J=3.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 142
[화학식 399]
Figure 112008014449116-pct00399
수율: 80%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.86(1H, s), 2.00-2.07(2H, m), 2.71-2.74(2H, m), 2.84-2.87(2H, m), 3.73(2H, t, J=6.0Hz), 3.77-3.80(2H, m), 3.82(2H, s), 4.78(2H, s), 6.76(1H, d, J=3.3Hz), 6.84(1H, d, J=3.3Hz), 7.23(1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.42(1H, d, J=9.0Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 143
[화학식 400]
Figure 112008014449116-pct00400
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.81(1H, brs), 2.36(3H, s), 2.57(4H, t, J=5Hz), 3.53(2H, s), 3.63(4H, t, J=5Hz), 4.67(2H, s), 7.08(1H, s), 7.11(1H, s), 7.13(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz),7.43(1H, d, J=8.5Hz),7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 144
[화학식 401]
Figure 112008014449116-pct00401
수율: q.y, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.79(1H, t, J=4.5Hz), 2.36(3H, s), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.54(2H, s), 3.68(4H, t, J=5Hz), 4.67(2H, d, J=4.5Hz), 7.09(1H, s), 7.11(1H, s), 7.14(1H, s), 7.45-7.60(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 145
[화학식 402]
Figure 112008014449116-pct00402
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.70(1H, s), 1.99-2.06(2H, m), 2.35(3H, s), 2.70(2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.82(2H, m), 3.61(2H, s), 3.71-3.77(4H, m), 4.65( 2H, s), 7.07(1H, s), 7.09(1H, s), 7.13(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.7Hz, J=2.1Hz ), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 146
[화학식 403]
Figure 112008014449116-pct00403
수율: q.y, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.77(1H, brs), 1.95-2.10(2H, m), 2.34(3H, s), 2.68(2H, t, J=5.5Hz), 2.82(2H, t, J=5.5Hz), 3.61(2H, s), 3.70-3.85 (4H, m), 4.65(2H, s), 7.06(1H, s), 7.08(1H, s), 7.13(1H, s), 7.45-7.60(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 147
[화학식 404]
Figure 112008014449116-pct00404
수율: 80%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.59(1H, brs), 2.57(4H, t, J=5Hz), 2.88(2H, t, J=6.5Hz), 3.55(2H, s), 3.63(4H, t, J=5Hz), 3.88(2H, t, J=6.5Hz), 7.20(2H, d, J=7.5Hz), 7.26(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.29(2H, d, J=7.5Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 148
[화학식 405]
Figure 112008014449116-pct00405
수율: 46%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.14(6H, d, J=6Hz), 1.68(1H, brs), 2.30(3H, s), 2.70-2.87(2H, m), 3.03-3.15(2H, m), 3.82(2H, s), 3.85-3.95(2H, m), 4.66(2H, s), 7.05(1H, s), 7.11(1H, s), 7.17(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 149
[화학식 406]
Figure 112008014449116-pct00406
수율: 95%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, d, J=6Hz), 1.69(1H, brs), 2.20-2.35(1H, m), 2.36(3H, s), 2.60-2.72(1H, m), 2.82(1H, dt, J=12, 3.5Hz), 3.15-3.25(2H, m), 3.35-3.48(1H, m), 3.70-3.80(1H, m), 3.85-3.95(1H, m), 4.04(1H, d, J=13.5Hz), 4.67(2H, s), 7.00-7.15(3H, m), 7.52(1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, d, J=1Hz).
실시예 150
[화학식 407]
Figure 112008014449116-pct00407
수율: quant.%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.30(3H, d, J=7Hz), 2.05-2.25(2H, m), 2.27(3H, s), 2.65-2.75(1H, m), 2.80-2.95(1H, m), 3.30-3.85(3H, m), 4.15-4.30(1H, m), 4.43(2H, d, J=5.5Hz), 4.48(1H, t, J=5Hz), 5.21(1H, t, J=5.5Hz), 7.00(2H, s), 7.06(1H, s), 7.54(2H, s), 8.19(1H, s).
실시예 151
[화학식 408]
Figure 112008014449116-pct00408
수율: 45%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.23(3H, d, J=6.3Hz), 2.26(1H, ddd, J=3.3, 9.5, 12.3Hz), 2.36(3H, s), 2.60-2.66(1H, m), 2.80(1H, dt, J=3.3, 12.0Hz), 3.17(2H, d, J=13.2Hz), 3.20-3.33(1H, m), 3.71(1H, dt, J=2.1, 12.0Hz), 3.87(1H, dd, J=2.1, 12.6Hz), 4.03(1H, d, J=13.2Hz), 4.67(2H, s), 7.09(2H, s), 7.14(1H, s), 7.23(1H, dd, J=2.1, 8.4Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 152
[화학식 409]
Figure 112008014449116-pct00409
수율: 54%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H , d, J=6.3Hz), 2.23-2.31(1H, m), 2.36(3H, s), 2.60-2.66(1H, m), 2.81(1H, dt, J=3.3, 11.7Hz), 3.18(2H, d, J=12.9Hz), 3.34-3.42(1H, m), 3.71(1H, d, J=12.9Hz), 3.87(1H, d, J=10.2Hz), 4.04(1H, d, J=13.5Hz), 4.67(2H, s), 7.09(2H, s), 7.14(1H, s), 7.23(1H, dd, J=2.4, 8.4Hz), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz)
실시예 153
[화학식 410]
Figure 112008014449116-pct00410
수율: 84%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, d, J=6.0Hz), 1.63-1.73(1H, m), 2.23-2.34(1H, m), 2.37(3H, s), 2.59-2.72(1H, m), 2.78-2.88(1H, m), 3.15-3.26(1H, m), 3.19(1H, d, J=13.0Hz), 3.37-3.48(1H, m), 3.72-3.83(1H, m), 3.86-3.97(1H, m), 4.04(1H, d, J=13.0Hz), 4.67(2H, d, J=4.5Hz), 7.07-7.17(3H, m), 7.48-7.59(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 154
6-클로로-[4-(3-클로로메틸벤질)피페라진-1-일]벤조싸이아졸 1염산염의 제조
[화학식 411]
Figure 112008014449116-pct00411
3-[4-[(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]벤질 알코올 2.35 g(6.29 mmol)에 염화싸이오닐 12 ml를 실온에서 가하였다. 이 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 감압하에 농축하였다. 수득된 잔사에 얼음 물 및 10% 수산화나트륨 수용액을 가하여 중성으로 만들었다. 침전물을 모아 6-클로로-[4-(3-클로로메틸벤질)피페라진-1-일]벤조싸이아졸 1염산염을 무색 결정으로서 수득하였다(2.50 g, 93%).
1H-NMR(DMSO-d6): δ 3.20-3.30(2H, m), 3.35-3.45(2H, m), 3.55-3.75(2H, m), 4.10-4.25(2H, m), 4.35-4.40(2H, m), 4.80(2H, s), 7.34(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45-7.60(3H, m), 7.60-7.70(2H, m), 8.00(1H, d, J=2Hz), 11.45(1H, brs).
이하, 실시예 154와 유사한 방법에 의해, 실시예 155 내지 178의 화합물을 수득하였다.
실시예 155
[화학식 412]
Figure 112008014449116-pct00412
수율: 77%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.99-2.06(2H, m), 2.69(2H, t, J=5.4Hz), 2.80-2.83(2H, m), 3.65(2H, s), 3.72-3.79(4H, m), 4.58(2H, s), 7.21-7.31(4H, m), 7.36(1H, s), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 156
[화학식 413]
Figure 112008014449116-pct00413
수율: 77%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.60(4H, t, J=5Hz), 3.59(2H, s), 3.70(4H, t, J=5Hz), 4.60(2H, s), 7.25-7.40(4H, m), 7.50-7.60(2H, m), 7.85(1H, s).
실시예 157
[화학식 414]
Figure 112008014449116-pct00414
수율: 95%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.95-2.12(2H, m), 2.61-2.71(2H, m), 2.77-2.88(2H, m), 3.66(2H, s), 3.68-3.90(4H, m), 4.58(2H, s), 7.22-7.40(4H, m), 7.48-7.60(2H, m), 7.85(1H, s).
실시예 158
[화학식 415]
Figure 112008014449116-pct00415
수율: 95%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.41(3H, d, J=6.5Hz), 2.25(1H, td, J=11, 3Hz), 2.34(1H, dd, J=11, 3Hz), 2.71(1H, d, J=11Hz), 2.92(1H, d, J=11Hz), 3.47(1H, d, J=13.5Hz), 3.49(1H, td, J=12, 3Hz), 3.62(1H, d, J=13.5Hz), 3.87(1H, d, J=12Hz), 4.15-4.25(1H, m), 4.60(2H, s), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.30-7.38(3H, m), 7.38-7.42(1H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz)
실시예 159
[화학식 416]
Figure 112008014449116-pct00416
수율: 63%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.23(3H, d, J=6Hz), 2.24-2.34(1H, m), 2.60-2.73(1H, m), 2.75-2.85(1H, m), 3.13-3.23(1H, m), 3.22(1H, d, J=13.5Hz), 3.34-3.44(1H, m), 3.66-3.76(1H, m), 3.84-3.92(1H, m), 4.06(1H, d, J=13.5Hz), 4.60(2H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.40(4H, m), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 160
[화학식 417]
Figure 112008014449116-pct00417
수율: 71%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.11(6H, d, J=6Hz), 2.70-2.85(2H, m), 3.06(2H, dd, J=13, 13Hz), 3.84(2H, s), 3.85-3.90(2H, m), 4.60(2H, s), 7.20-7.45(6H, m ), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 161
[화학식 418]
Figure 112008014449116-pct00418
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.09(3H, d, J=6.5Hz), 1.39(3H, d, J=6.5Hz), 2.32(1H, d, J=10.5Hz), 2.89(1H, dd, J=12, 4Hz), 3.08-3.20(1H, m), 3.52(1H, d, J=13.5Hz), 3.64(1H, d, J=12Hz), 3.70(1H, d, J=13.5Hz), 3.73(1H, dd, J=12, 4Hz), 4.15-4.30(1H, m), 4.60(2H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.35(3H, m), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.44(1H, s), 7.53(1H, d, J=2Hz).
실시예 162
[화학식 419]
Figure 112008014449116-pct00419
수율: 85%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.38(3H, s), 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.52(2H, s), 3.63(4H, t, J=5Hz), 4.60(2H, s), 7.15 -7.30(4H, m), 7.44(1H, d, J=8Hz), 7.56(1H, d, J=2Hz).
실시예 163
[화학식 420]
Figure 112008014449116-pct00420
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.66(4H, t, J=5Hz), 3.66(4H, t, J=5Hz), 3.68(2H, s), 4.58 (2H, s), 720-7.25(2H, m), 7.37(1H, d, J=8Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz), 7.56(1H, d, J=2Hz).
실시예 164
[화학식 421]
Figure 112008014449116-pct00421
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.97-2.05(2H, m), 2.33(3H, s), 2.67(2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.82(2H, m), 3.58(2H, s), 3.72-3.77(4H, m), 4.56(2H, s), 7.12-7.25(3H, m), 7.30(1H, d, J=1.8Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 165
[화학식 422]
Figure 112008014449116-pct00422
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.01-2.09(2H, m), 2.75(2H, t, J=5.1Hz ), 2.87-2.90(2H, m), 3.74-3.83(6H, m), 4.54(2H, s), 7.20-7.25(2H, m), 7.33(1H, d, J=8.4Hz), 7.43(1H, d, J=9.0Hz), 7.52(1H, d, J=2.1Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 166
[화학식 423]
Figure 112008014449116-pct00423
수율: 85%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.36(3H, s), 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.53(2H, s), 3.64(4H, t, J=5Hz), 4.56(2H, s), 7.12(1H, s), 7.13(1H, s), 7.17(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 167
[화학식 424]
Figure 112008014449116-pct00424
수율: 91%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.98-2.06(2H, m), 2.34(3H, s), 2.69(2H, t, J=5.4Hz), 2.78-2.83(2H, m), 3.61(2H, s), 3.72-3.78(4H, m), 4.55(2H, s), 7.09-7.11(2H, m), 7.14(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 168
[화학식 425]
Figure 112008014449116-pct00425
수율: 45%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.55(4H, t, J=5Hz), 3.57(4H, t, J=5Hz), 3.74(2H, s), 4.99(2H, s), 6.86(1H, d, J=3.5Hz), 7.04(1H, d, J=3.5Hz), 7.28(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H, d, J=2Hz).
실시예 169
[화학식 426]
Figure 112008014449116-pct00426
수율: 45%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.00-2.07(2H, m), 2.71-2.74(2H, m), 2.84-2.87(2H, m), 3.73(2H, t, J=6.0Hz), 3.75-3.81(2H, m), 3.81(2H, s), 4.76(2H, s), 6.73(1H, d, J=3.3Hz), 6.91(1H, d, J=3.3Hz), 7.23(1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 170
[화학식 427]
Figure 112008014449116-pct00427
수율: 59%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.37(3H, s), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.54(2H, s), 3.69(4H, t, J=5Hz), 4.57(2H, s), 7.12(1H, s), 7.13(1H, s), 7.17(1H, s), 7.50-7.60(2H, m), 7.85(1H, s).
실시예 171
[화학식 428]
Figure 112008014449116-pct00428
수율: 71%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.95-2.10(2H, m), 2.34(3H, s), 2.70(2H, t, J=5.5Hz), 2.82(2H, t, J=5.5Hz), 3.61(2H, s), 3.70-3.90(4H, m), 4.54(2H, s), 7.05-7.14(2H, m), 7.15(1H, s), 7.48-7.60(2H, m), 7.85(1H, s).
실시예 172
[화학식 429]
Figure 112008014449116-pct00429
수율: 77%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.57(4H, t, J=5Hz), 3.07(2H, t, J=7.5Hz), 3.55(2H, s), 3.63(4H, t, J=5Hz), 3.72(2H, t, J=7.5Hz), 7.19(2H, d, J=8Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.29(2H, d, J=8Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 173
[화학식 430]
Figure 112008014449116-pct00430
수율: 91%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.12(6H, d, J=6Hz), 2.35(3H, s), 2.68-2.86(2H, m), 3.05-3.15(2H, m), 3.81(2H, s), 3.85-3.98(2H, m), 4.56(2H, s), 7.07(1H, s), 7.14(1H, s), 7.21(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 174
[화학식 431]
Figure 112008014449116-pct00431
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, d, J=6Hz), 2.23-2.35(1H, m), 2.36(3H, s), 2.60-2.70(1H, m), 2.80(1H, dt, J=13, 3.5Hz), 3.17(1H, d, J=13.5Hz), 3.18-3.26(1H, m), 3.38-3.50(1H, m), 3.72-3.80(1H, m), 3.87-3.95(1H, m), 4.03(1H, d, J=13.5Hz), 4.56(2H, s), 7.11(2H, s), 7.17(1H, s), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 175
[화학식 432]
Figure 112008014449116-pct00432
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.43(3H, d, J=6.5Hz), 2.26(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.30-2.36(1H, m), 2.37(3H, s), 2.73(1H, d, J=11.5Hz), 2.93(1H, d, J=11.5Hz), 3.43(1H, d, J=13.5Hz), 3.54(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.58(1H, d, J=13.5Hz), 3.85-3.98(1H, m), 4.20-4.30(1H, m), 4.57(2H, s), 7.12(2H, s), 7.21(1H, s), 7.51(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 176
[화학식 433]
Figure 112008014449116-pct00433
수율: 83%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.23(3H, d, J=6.0Hz), 2.23-2.31(1H, m), 2.36(3H, s), 2.61-2.83(1H, m), 2.80(1H, dt, J=3.6, 11.7Hz), 3.13-3.20(2H, m), 3.35-3.43(1H, m), 3.72(1H, dt, J=2.7Hz), 3.87(1H, dd, J=1.8, 12.3Hz), 4.03(1H, d, J=13.2Hz), 4.56(2H, s), 7.11(2H, s), 7.16(1H, s), 7.23(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 177
[화학식 434]
Figure 112008014449116-pct00434
수율: 77%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.23(3H, d, J=6.0Hz), 2.27(1H, ddd, J=3.3, 8.7, 9.9Hz), 2.35(3H, s), 2.61-2.67(1H, m), 2.80(1H, dt, J=3.6, 12.0Hz), 3.13-3.20(2H, m), 3.35-3.43(1H, m), 3.72(1H, d, J=12.6Hz), 3.87(1H, dd, J=1.8, 12.6Hz), 4.03(1H, d, J=13.2Hz), 4.56(2H, s), 7.11(2H, s), 7.16(1H, s), 7.23(1H, dd, J=1.8, 8.7Hz), 7.53(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=1.8Hz)
실시예 178
[화학식 435]
Figure 112008014449116-pct00435
수율: 60%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, d, J=6.0Hz), 2.23-2.34(1H, m), 2.36(3H, s), 2.60-2.72(1H, m), 2.77-2.87(1H, m), 3.14-3.27(2H, m), 3.38-3.51(1H, m), 3.72-3.82(1H, m), 3.87-3.98(1H, m), 4.04(1H, d, J=13.0Hz), 4.56(2H, s), 7.12(2H, s), 7.17(1H, s), 7.48-7.59(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 179
{3-[[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]페닐}아세토나이트릴의 제조
[화학식 436]
Figure 112008014449116-pct00436
무수 N,N-다이메틸폼아마이드 5 ml중의 6-클로로-[4-(3-클로로메틸벤질)피페라진-1-일]벤조싸이아졸 1염산염 0.50 g(1.27 mmol) 및 시안화나트륨 0.19 g(3.82 mmol)의 혼합물을 40℃에서 1.5시간 동안 교반하였다. 냉각 후에, 반응 용액에 물 및 에틸 아세테이트를 가하였다. 유기층을 분리하고 염수로 세척한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하에 증발시켰다. 침전물을 다이아이소프로필 에터로 세척하여 {3-[[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]페닐}아세토나이트릴을 옅은 검정빛의 갈색 결정으로서 수득하였다(0.35 g, 72%).
1H-NMR(CDCl3): δ 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.57(2H, s), 3.67(4H, t, J=5Hz), 3.77(2H, s), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.40(4H, m), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
이하, 실시예 179와 유사한 방법에 의해, 실시예 180 내지 203의 화합물을 수득하였다.
실시예 180
[화학식 437]
Figure 112008014449116-pct00437
수율: 95%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.98-2.06(2H, m), 2.69(2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.83(2H, m), 3.65(2H, s) 3.72-3.80(6H, m), 7.21-7.25(2H, m), 7.29-7.33(3H, m), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 181
[화학식 438]
Figure 112008014449116-pct00438
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.58(2H, s), 3.69(4H, t, J=5Hz), 3.77(2H, s), 7.20-7.40(4H, m), 7.50-7.60(2H, m), 7.85(1H, d, J=0.5Hz).
실시예 182
[화학식 439]
Figure 112008014449116-pct00439
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.98-2.10(2H, m), 2.64-2.74(2H, m), 2.77-2.88(2H, m), 3.65(2H, s), 3.68-3.90(4H, m), 3.74(2H, s), 7.18-7.38(4H, m), 7.48-7.59(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 183
[화학식 440]
Figure 112008014449116-pct00440
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.41(3H, d, J=6.5Hz), 2.26(1H, td, J=11, 2.5Hz), 2.35(1H, dd, J=11, 4Hz), 2.71(1H, d, J=11Hz), 2.89(1H, d, J=11Hz), 3.47(1H, d, J=13Hz), 3.50(1H, td, J=13, 3Hz), 3.61(1H, d, J=13Hz), 3.77(2H, s), 3.87(1H, d, J=13Hz), 4.15-4.25(1H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.30(1H, m), 7.30-7.40(3H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 184
[화학식 441]
Figure 112008014449116-pct00441
수율: 86%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.23(3H, d, J=6.5Hz), 2.23-2.35(1H, m), 2.58-2.72(1H, m), 2.72-2.85(1H, m), 3.10-3.20(1H, m), 3.22(1H, d, J=13.5Hz), 3.33-3.45(1H, m), 3.60-3.75(1H, m), 3.76(2H, s), 3.83-3.93(1H, m), 4.06(1H, d, J=13.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.35(4H, m), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 185
[화학식 442]
Figure 112008014449116-pct00442
수율: 59%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.10(6H, d, J=6Hz), 2.70-2.85(2H, m), 3.05(2H, dd, J=13, 13Hz), 3.76(2H, s), 3.83(2H, s), 3.88(2H, dd, J=13, 2Hz), 7.18(1H, d, J=7Hz), 7.25(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.30-7.40(3H, m), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 186
[화학식 443]
Figure 112008014449116-pct00443
수율: 97%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.09(3H, d, J=6.5Hz), 1.39(3H, d, J=6.5Hz), 2.31(1H, d, J=11.5Hz), 2.90(1H, dd, J=11.5, 4Hz), 3.08-3.20(1H, m), 3.53(1H, t, J=14Hz), 3.64(1H, d, J=12.5Hz), 3.70(1H, d, J=14Hz), 3.72(1H, dd, J=12.5, 4Hz), 3.76(2H, s), 4.18-4.30(1H, m), 7.21(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.21-7.25(1H, m), 7.30-7.40(3H, m), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2Hz).
실시예 187
[화학식 444]
Figure 112008014449116-pct00444
수율: 35%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.37(3H, s), 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.52(2H, s), 3.63(4H, t, J=5Hz), 3.73(2H, s), 7.10 -7.30(4H, m), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 188
[화학식 445]
Figure 112008014449116-pct00445
수율: 69%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.65(4H, t, J=5Hz), 3.66(4H, t, J=5Hz), 3.68(2H, s), 3.76(2H, s), 7.19(1H, dd, J=8, 2Hz), 7.24(1H, dd, 8.5, 2Hz), 7.38(1H, d, J=8Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.51(1H, d, J=2Hz), 7.56(1H, d, J=2Hz).
실시예 189
[화학식 446]
Figure 112008014449116-pct00446
수율: 78%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.99-2.05(2H, m), 2.32(3H, s), 2.67(2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.83(2H, m), 3.58(2H, s), 3.70(2H, s), 3.72-3.78(4H, m), 7.13-7.14(2H, m), 7.21-7.26(2H, m), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 190
[화학식 447]
Figure 112008014449116-pct00447
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.03-2.07(2H, m), 2.75(2H, t, J=5.4Hz), 2.87-2.90(2H, m), 3.70(2H, s), 3.75(2H, s), 3.75(2H, t, J=6.0Hz), 3.82(2H, t, J=5.1Hz), 7.16(1H, dd, J=8.1, 2.1Hz), 7.23(1H, dd, J=8.4Hz, 2.1Hz), 7.35(1H, d, J=8.4Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.49(1H, d, J=2.4Hz), 7.56(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 191
[화학식 448]
Figure 112008014449116-pct00448
수율: 78%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.36(3H, s), 2.57(4H, t, J=5Hz), 3.51(2H, s), 3.64(4H, t, J=5Hz), 3.72(2H, s), 7.06(1H, s), 7.10(1H, s), 7.11(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 192
[화학식 449]
Figure 112008014449116-pct00449
수율: q.y, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.99-2.06(2H, m), 2.35(3H, s), 2.67(2H, t, J=5.4Hz ), 2.78-2.82(2H, m), 3.60(2H, s), 3.70-3.78(6H, m), 7.04(1H, s), 7.09(2H, s), 7.23(1H, dd, J=8. 7, 2.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 193
[화학식 450]
Figure 112008014449116-pct00450
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.50-2.60(4H, m), 3.50-3.60(4H, m), 3.72(2H, s), 4.24(2H, s), 6.88(1H, d, J=3Hz), 6.91(1H, d, J=3Hz), 7.28(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 194
[화학식 451]
Figure 112008014449116-pct00451
수율: 32%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.99-2.07(2H, m), 2.70-2.74(2H, m), 2.83-2.87(2H, m), 3.73(2H, t, J=6.0Hz), 3.77-3.80 (2H, m), 3.80 (2H, s), 3.86 (2H, s), 6.76( 1H, d, J=3.3Hz), 6.88(1H, td, J=3.3, 0.9Hz), 7.23(1H, dd, J= 8.7, 2.1Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 195
[화학식 452]
Figure 112008014449116-pct00452
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.27(3H, s), 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.53(2H, s), 3.69(4H, t, J=5Hz), 3.72(2H, s), 7.07(1H, s), 7.11(1H, s), 7.12(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, s).
실시예 196
[화학식 453]
Figure 112008014449116-pct00453
수율: 86%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.95-2.10(2H, m), 2.34(3H, s), 2.69(2H, t, J=5.5Hz), 2.82(2H, t, J=5.5Hz), 3.61(2H, s), 3.69 (2H, s), 3.70-3.90(4H, m), 7.04(1H, s), 7.08(1H, s), 7.09(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, s).
실시예 197
[화학식 454]
Figure 112008014449116-pct00454
수율: 85%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.45-2.55(4H, m), 2.81(2H, t, J=5Hz), 2.87(2H, t, J=5Hz), 3.52(2H, s), 3.56(4H, t, J=5.5Hz), 7.20-7.35(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H, d, J=2Hz).
실시예 198
[화학식 455]
Figure 112008014449116-pct00455
수율: 84%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.12(6H, d, J=6Hz), 2.36(3H, s), 2.75-2.87(2H, m), 3.10(1H, d, J=13Hz), 3.13(1H, d, J=13Hz), 3.71(2H, s), 3.79(2H, s), 3.92(2H, dd, J=13, 2Hz), 7.00(1H, s), 7.14(1H, s), 7.16(1H, s), 7.52(1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, d, J=1Hz).
실시예 199
[화학식 456]
Figure 112008014449116-pct00456
수율: 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.23(3H, d, J=6Hz), 2.20-2.35(1H, m), 2.36(3H, s), 2.61-2.73(1H, m), 2.80(1H, dt, J=12, 3.5Hz), 3.15-3.28(2H, m), 3.40-3.50(1H, m), 3.71(2H, s), 3.71-3.81(1H, m), 3.87-3.97(1H, m), 4.02(1H, d, J=13.5Hz), 7.05(1H, s), 7.11(2H, s), 7.50(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s)
실시예 200
[화학식 457]
Figure 112008014449116-pct00457
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.43(3H, d, J=6.5Hz), 2.26(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.30-2.33(1H, m), 2.34(3H, s), 2.72(1H, d, J=11Hz), 2.91(1H, d, J=11.5Hz), 3.45(1H, d, J=13.5Hz), 3.54(1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.58(1H, d, J=13.5Hz), 3.72(2H, s), 3.92(1H, d, J=13Hz), 4.20-4.30(1H, m), 7.06(1H, s), 7.13(1H, s), 7.15(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 201
[화학식 458]
Figure 112008014449116-pct00458
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.22(3H, d, J=6.3Hz), 2.23-2.32(1H, m), 2.36(3H, s), 2.59-2.69(1H, m), 2.78(1H, dt, J=3.6, 8.1Hz), 3.17(2H, dt, J=3.6, 13.5Hz), 3.35-3.44(1H, m), 3.70-3.75(1H, m), 3.71(2H, s), 3.85-3.90(1H, m), 4.02(1H, s), 7.05(1H, s), 7.11(2H, s), 7.23(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 202
[화학식 459]
Figure 112008014449116-pct00459
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.22(3H, d, J=6.3Hz), 2.23-2.32(1H, m), 2.36(3H, s), 2.62-2.66(1H, m), 2.78(1H, dt, J=3.9, 11.7Hz), 3.17(2H, dt, J=3.9, 13.5Hz), 3.35-3.44(1H, m), 3.71(2H, s), 3.70-3.74(1H, m), 3.87(1H, dd, J=2.1, 12.6Hz), 4.02(1H, d, J=13.5Hz), 7.05(1H, s), 7.11(2H, s), 7.23(1H, dd, J=2.1, 8.4Hz), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 203
[화학식 460]
Figure 112008014449116-pct00460
수율: 85%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, d, J=6.5Hz), 2.23-2.34(1H, m), 2.37(3H, s), 2.60-2.73(1H, m), 2.80(1H, dt, J=12.0, 3.5Hz), 3.13-3.27(2H, m), 3.39-3.51(1H, m), 3.70-3.83(3H, m), 3.87-3.97(1H, m), 4.03(1H, d, J=13.5Hz), 7.06(1H, s), 7.11(2H, s), 7.48-7.59(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 204
2-{3-[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일메틸]벤질}다이에틸 말론에이트의 제조
[화학식 461]
Figure 112008014449116-pct00461
무수 THF 현탁액중의 수소화나트륨 0.15 g(60%, 3.81 mmol)의 현탁액에, 다이에틸 말론에이트 0.58 ml(3.81 mmol)을 얼음 냉각하에 적하하였다. 이 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 용액에 6-클로로-[4-(3-클로로메틸벤질)피 페라진-1-일]벤조싸이아졸 1염산염 0.50 g(1.27 mmol)을 가하였다. 그 후, 이 혼합물을 동온에서 14.5시간 동안 교반한 후, 50℃에서 38시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물 및 에틸 아세테이트를 가하여 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 에틸 아세테이트 = 3:1)로 정제하여 2-{3-[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일메틸]벤질}다이에틸 말론에이트를 무색 오일로서 수득하였다(0.38 g, 58%).
1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.10(6H, t, J=7Hz), 2.49(4H, t, J=5Hz), 3.08(2H, d, J=8Hz), 3.50(2H, s), 3.56(4H, t, J=5Hz), 3.81(1H, t, J=8Hz), 4.06(4H, q, J=7Hz), 7.10-7.20(3H, m), 7.24(1H, d, J=7.5Hz), 7.28(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H, d, J=2Hz).
이하, 실시예 204와 유사한 방법에 의해, 실시예 205 및 206의 화합물을 수득하였다.
실시예 205
[화학식 462]
Figure 112008014449116-pct00462
수율: 46%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(6H, t, J=7Hz), 2.59(4H, t, J=5Hz), 3.38(2H, d, J=7.5Hz), 3.60-3.68(5H, m), 3.69(2H, s), 4.24(4H, q, J=7Hz), 6.68(1H, d, J=3Hz), 6.71(1H, d, J=3Hz), 7.25(1H, dd, J=9, 2Hz), 7.43(1H, d, J=9Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 206
[화학식 463]
Figure 112008014449116-pct00463
수율: 5%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.21-1.32(6H, m), 2.00-2.05(2H, m), 2.70(2H, t, J=5.4Hz), 2.81-2.84(2H, m), 3.36-3.38(2H, m), 3.62-3.82(7H, m), 4.14-4.24(4H, m), 6.65-6.68(2H, m), 7.22(1H, dd, J=9.0, 1.8Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(1H, d, J=1.8Hz).
참고예 195
6-클로로-2-[4-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-일]벤조싸이아졸의 제조
[화학식 464]
Figure 112008014449116-pct00464
2,6-다이클로로벤조싸이아졸 3.00 g(14.7 mmol), 4-피페리딘에탄올 2.09 g(16.2 mmol), 탄산칼륨 2.33 g(16.2 mmol) 및 무수 N,N-다이메틸폼아마이드 15 ml의 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물 및 에틸 아세테이 트를 가하였다. 유기층을 분리하고 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 증발시켰다. 침전물을 다이아이소프로필 에터로 세척하여 6-클로로-2-[4-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-일]벤조싸이아졸을 녹색 결정으로서 수득하였다(2.92 g, 67%).
1H-NMR(CDCl3): δ 1.26-1.44(3H, m), 1.57(2H, q, J=6.5Hz), 1.68-1.91(3H, m), 3.06-3.19(2H, m), 3.74(2H, q, J=6.5Hz), 4.07-4.17(2H, m), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz).
이하, 참고예 195와 유사한 방법에 의해 참고예 196 내지 211의 화합물을 수득하였다.
참고예 196
[화학식 465]
Figure 112008014449116-pct00465
수율: 64%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.60-1.75(3H, m), 1.95-2.18(2H, m), 3.34-3.48(2H, m), 3.87-4.10(3H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2Hz).
참고예 197
[화학식 466]
Figure 112008014449116-pct00466
수율: 100%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.15-1.25(2H, m), 1.60-1.75(1H, m), 1.75-1.85(2H, m), 3.05-3.20(2H, m), 3.25-3.30(2H, m), 3.95-4.10(2H, m), 4.56(1H, brs), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2Hz).
참고예 198
[화학식 467]
Figure 112008014449116-pct00467
수율: 95%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.65(1H, s), 2.60-2.67(6H, m), 3.63-3.69(6H, m), 7.23(1H, d, J=8.5, 2.0Hz), 7.44(1H, d , J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=2.0Hz).
참고예 199
[화학식 468]
Figure 112008014449116-pct00468
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.00-2.07(2H, m), 2.69(2H, t, J=5.1Hz ), 2.76(2H, t, J=5.4Hz), 2.89-2.93(2H, m), 2.96(1H, s), 3.60(2H, t, J=5.4Hz), 3.73(2H, t, J= 6.0Hz), 3.80-3.83(2H, m), 7.24(1H, dd, J=7.8, 2.1Hz), 7.42( 1H, d, J=8.7Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
참고예 200
[화학식 469]
Figure 112008014449116-pct00469
수율: 48%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.28-1.46(2H, m), 1.58(2H, q, J=6.5Hz), 1.72-1.94(3H, m), 3.11-3.24(2H, m), 3.76(2H, t, J=6.5Hz), 4.11-4.22(2H, m), 7.48-7.57(2H, m), 7.83(1H, s).
참고예 201
[화학식 470]
Figure 112008014449116-pct00470
수율: 70%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.49(2H, t, J=6Hz), 2.57(4H, t, J=5Hz), 3.55(2H, t, J=6Hz), 3.62(4H, t, J=5Hz), 4.51(1H, brs), 7.57(2H, s), 8.25(1H, s).
참고예 202
[화학식 471]
Figure 112008014449116-pct00471
수율: 85%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.83-1.90(2H, m), 2.55(2H, t, J=5.5Hz), 2.67(2H, t, J=5Hz), 2.87(2H, t, J=5Hz), 3.47(2H, q, J=5.5Hz), 3.60-3.80(4H, m), 4.39(1H, t, J=5.5Hz), 7.55(1H, s), 7.95(1H, s), 8.21(1H, s).
참고예 203
[화학식 472]
Figure 112008014449116-pct00472
수율: 63%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.23-1.44(3H, m), 1.53-1.63(2H, m), 1.68-1.90(3H, m), 3.08-3.20(2H, m), 3.75(2H, q, J=6.0Hz), 4.08-4.18(2H, m), 7.02(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46(1H, d, J=8.5Hz), 7.49(1H, d, J=2.0Hz).
참고예 204
[화학식 473]
Figure 112008014449116-pct00473
수율: 36%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.25-1.45(3H, m), 1.57(2H, q, J=6.5Hz), 1.70-1.91(3H, m), 3.08-3.23(2H, m), 3.75(2H, t, J=6.5Hz), 4.08-4.21(2H, m), 7.04(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.21(1H, t, J=8.0Hz), 7.39(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).
참고예 205
[화학식 474]
Figure 112008014449116-pct00474
수율: 52%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(1H, t, J=6.5Hz), 1.27-1.44(2H, m), 1.57(2H, q, J=6.5Hz), 1.68-1.91(3H, m), 3.06-3.19(2H, m), 3.75(2H, q, J=6.5Hz), 4.05-4.19(2H, m), 7.35-7.40(2H, m), 7.68(1H, s).
참고예 206
[화학식 475]
Figure 112008014449116-pct00475
수율: 31%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.22(1H, t, J=5.0Hz), 1.27-1.45(2H, m), 1.57(2H, q, J=5.0Hz), 1.65-1.90(3H, m), 2.38(3H, s), 3.03-3.19(2H, m), 3.75(2H, q, J=5.0Hz), 4.06-4.17(2H, m), 7.08(1H, d, J=8.0Hz), 7.39(1H, s), 7.42(1H, d, J=8.0Hz).
참고예 207
[화학식 476]
Figure 112008014449116-pct00476
수율: 9%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.23-1.45(3H, m), 1.52-1.64(2H, m), 1.67-1.94(3H, m), 3.40-3.22(2H, m), 3.68-3.83(2H, m), 4.03-4.17( 2H, m), 7.00(1H, td, J=8.5, 2.5Hz), 7.29(1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.40(1H, dd, J=8.5, 4.0Hz).
참고예 208
[화학식 477]
Figure 112008014449116-pct00477
수율: 48%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.12-1.29(2H, m), 1.40(2H, q, J=6.5Hz), 1.57-1.81(3H, m), 2.95-3.10(2H, m), 3.47(2H, q, J=6.5Hz), 3.84-3.97(2H, m), 4.40(1H, t, J=6.5Hz), 7.20(1H, t, J=7.5Hz), 7.35(2H, t, J=7.5Hz), 7.44(2H, d, J=7.5Hz), 7.57(1H, s).
참고예 209
[화학식 478]
Figure 112008014449116-pct00478
수율: 88%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.14-1.32(2H, m), 1.40(2H, q, J=6.5Hz), 1.54-1.83(3H, m), 2.95-3.08(2H, m), 3.47(2H, q, J=6.5Hz), 3.88-4.00(2H, m), 4.40(1H, t, J=6.5Hz), 7.22(1H, s), 7.27(1H, t, J=7.5Hz), 7.38(2H, t, J=7.5Hz), 7.87(2H, d, J=7.5Hz).
참고예 210
[화학식 479]
Figure 112008014449116-pct00479
수율: 71%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.82-1.93(2H, m), 2.55(2H, t, J=6.0Hz), 2.62-2.70(2H, m), 2.78-2.86(2H, m), 3.47(2H, q, J=6.0Hz), 3.59(2H, t, J=6.0Hz), 3.61-3.68(2H, m), 4.38(1H, t, J=6.0Hz), 7.18(1H, t, J=7.5Hz), 7.34(2H, t, J=7.5Hz), 7.45(2H, d, J=7.5Hz), 7.57(1H, s).
참고예 211
[화학식 480]
Figure 112008014449116-pct00480
수율: 93%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.80-2.01(2H, m), 2.57(2H, t, J=6.0Hz), 2.64-2.77(2H, m), 2.82-2.96(2H, m), 3.42-3.53(2H, m), 3.45-3.94(4H, br), 4.34-4.46(1H, m), 7.45(1H, d, J=7.0Hz), 8.23(1H, d, J=12.5Hz).
참고예 212
6-클로로-2-[4-(2-클로로에틸)피페리딘-1-일]벤조싸이아졸의 제조
[화학식 481]
Figure 112008014449116-pct00481
6-클로로-2-[4-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-일]벤조싸이아졸 1.20 g(4.03 mmol)에 염화싸이오닐 10 ml를 가하였다. 이 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 얼음물로 부었다. 그 후, 5N 수산화나트륨 수용액으로 중화시키고, 침전물을 모았다. 침전물을 다이아이소프로필 에터로 세척하여, 6-클로로-2-[4-(2-클로로에틸)피페리딘-1-일]벤조싸이아졸을 무색 결정으로서 0.98 g(77%)을 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ 1.25-1.44(2H, m), 1.70-1.94(5H, m), 3.08-3.22(2H, m), 3.62(2H, t, J=6.5Hz), 4.07-4.20(2H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0).
이하, 참고예 212와 유사한 방법에 의해 참고예 213 내지 225의 화합물을 수득하였다.
참고예 213
[화학식 482]
Figure 112008014449116-pct00482
수율: q.y, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.20-1.42(2H, m), 1.80-2.00(3H, m), 3.10-3.25(2H, m), 3.60(2H, d, J=6.5Hz), 4.00-4.10(2H, m), 7.28(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.90(1H, d, J=2Hz).
참고예 214
[화학식 483]
Figure 112008014449116-pct00483
수율: 95%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.63-2.72(4H, m), 2.80(2H, t, J=7.0Hz), 3.58-3.73(6H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz).
참고예 215
[화학식 484]
Figure 112008014449116-pct00484
수율: 58%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.98-2.06(2H, m), 2.78(2H, t, J=5.4Hz), 2.90-2.96(4H, m), 3.56(2H, t, J=7.2Hz), 3.72(2H, t, J=6.0Hz), 3.78-3.81(2H, m), 7.23(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
참고예 216
[화학식 485]
Figure 112008014449116-pct00485
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.25-1.43(2H, m), 1.70-1.94(5H, m), 3.08-3.22(2H, m), 3.62(2H, t, J=6.5Hz), 4.08-4.22(2H, m), 7.03(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2.0Hz).
참고예 217
[화학식 486]
Figure 112008014449116-pct00486
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26-1.44(2H, m), 1.71-1.93(5H, m), 3.08-3.23(2H, m), 3.62(2H, t, J=6.5Hz), 4.10-4.22(2H, m), 7.04(1H, d, J=8.0Hz), 7.22(1H, t, J=8.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.0Hz).
참고예 218
[화학식 487]
Figure 112008014449116-pct00487
수율: 95%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.25-1.43(2H, m), 1.71-1.92(5H, m), 3.07-3.23(2H, m), 3.61(2H, t, J=6.5Hz), 4.06-4.21(2H, m), 7.35-7.43(2H, m), 7.69(1H, s).
참고예 219
[화학식 488]
Figure 112008014449116-pct00488
수율: 65%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.22-1.41(2H, m), 1.68-1.90(5H, m), 2.38(3H, s), 3.02-3.18(2H, m), 3.59(2H, t, J=6.5Hz), 4.05-4.18(2H, m), 7.06-7.12(1H, m), 7.36-7.39(1H, m), 7.43(1H, d, J=8.0Hz).
참고예 220
[화학식 489]
Figure 112008014449116-pct00489
수율: 91%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.27-1.45(2H, m), 1.72-1.95(5H, m), 3.12-3.27(2H, m), 3.62(2H, t, J=6.5Hz), 4.12-4.26(2H, m), 7.49-7.59(2H, m), 7.84(1H, s).
참고예 221
[화학식 490]
Figure 112008014449116-pct00490
수율: 42%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.68(4H, t, J=5Hz), 2.81(2H, t, J=7Hz), 3.63(2H, t, J=7Hz), 3.71(4H, t, J=5Hz), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.58(1H, d, J=8.5Hz), 7.86(1H, s).
참고예 222
[화학식 491]
Figure 112008014449116-pct00491
수율: 23%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.94-2.07(2H, m), 2.70-2.80(2H, m), 2.83-2.99(4H, m), 3.50-3.58(2H, m), 3.64-3.88(4H, m), 7.48-7.60(2H, m), 7.84(1H, s).
참고예 223
[화학식 492]
Figure 112008014449116-pct00492
수율: 89%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.27-1.44(2H, m), 1.72-1.88(5H, m), 2.99-3.13(2H, m), 3.62(2H, t, J=6.5Hz), 3.99-4.10(2H, m), 7.17-7.24(1H, m), 7.30-7.37(2H, m), 7.38-7.45(3H , m).
참고예 224
[화학식 493]
Figure 112008014449116-pct00493
수율: 35%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.81-1.94(2H, m), 2.66-2.76(2H, m), 2.77-2.93(4H, m), 3.55-3.72(6H, m), 7.18(1H, t, J=7.5Hz), 7.34(2H, t, J=7.5Hz), 7.44(2H, d, J=7.5Hz), 7.57(1H, s).
참고예 225
[화학식 494]
Figure 112008014449116-pct00494
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.95-2.10(2H, m), 2.73-2.84(2H, m), 2.85-3.01(4H, m), 3.56(2H, t, J=7.0Hz), 3.66-3.89(4H, m), 7.27(1H, d, J=11.5Hz), 7.75(1H, d, J=7.0Hz).
참고예 226
2-클로로-1-[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]에탄-1-온의 제조
[화학식 495]
Figure 112008014449116-pct00495
4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진 2염산염 0.50 g(1.53 mmol), 트라이에틸아민 0.32 ml(2.25 mmol), 무수 THF 10ml의 혼합물에 클로로아세틸클로라이드 0.18 ml(2.25 mmol)를 얼음 냉각하에 적하하였다. 이 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물 및 에틸 아세테이트를 가하고 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하에 증발시켰다. 침전물을 헥세인으로 세척하여 2-클로로-1-[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]에탄-1-온을 검정빛의 갈색 결정으로서 수득하였다(0.15 g, 30%).
1H-NMR(CDCl3): δ 3.61-3.81(8H, m), 4.12(2H, s), 7.28(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.47(1H, d, J=8.5Hz), 7.60(1H, d, J=2.0Hz).
참고예 227
[(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]메테인 설폰에이트의 제조
[화학식 496]
Figure 112008014449116-pct00496
1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-올 1.43 g(5.32 mmol), 트라이에틸아민 0.78 ml(5.59 mmol) 및 무수 THF 30ml의 혼합물에 메테인설폰일 클로라이드 0.43 ml(5.59 mmol)를 얼음 냉각하에 적하하였다. 이 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 용액을 감압하에 농축시켰다. 그 후, 잔사에 물을 가하고, 침전물을 모아, [(6-클로로벤조싸이아졸-1-일)피페리딘-4-일]메테인설폰에이트를 옅은 검정빛의 갈색 결정으로서 수득하였다(1.66 g, 90%).
1H-NMR(CDCl3): δ 1.97-2.20(4H, m), 3.08(3H, s), 3.57-3.68(2H, m), 3.80-3.91(2H, m), 4.97-5.08(1H, m), 7.25(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 207
3-{2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}에틸 벤조에이트
[화학식 497]
Figure 112008014449116-pct00497
6-클로로-2-[4-(2-클로로에틸)피페리딘-1-일]벤조싸이아졸 0.50 g(1.59 mmol), 탄산세슘 0.78 g(2.39 mmol), 3-하이드록시벤조산에틸 0.40 g(2.39 mmol) 및 무수 N,N-다이메틸폼아마이드 5 ml의 혼합물을 60℃에서 9 시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 되돌렸다. 그 후, 물 및 에틸 아세테이트를 가하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(염화메틸렌)로 정제하여, 3-{2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}에틸 벤조에이트를 무색 결정으로서 수득하였다(0.43 g, 62%).
1H-NMR(CDCl3): δ 1.30-1.51(5H, m), 1.74-1.97(5H, m), 3.09-3.22(2H, m), 4.04-4.18(4H, m), 4.38(2H, q, J=7.0Hz), 7.09(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.35(1H, t, J=8.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.52-7.58(2H, m), 7.65(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz).
이하, 실시예 207와 유사한 방법에 의해 실시예 208 내지 253의 화합물을 수득하였다.
실시예 208
[화학식 498]
Figure 112008014449116-pct00498
수율: 39%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.40(3H, t, J=7.0Hz), 1.92-2.16(4H, m), 3.60-3.72(2H, m), 3.80-3.92(2H, m), 4.38(2H, q, J=7.0Hz), 4.65-4.74(1H, m), 7.13(1H, m), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.37(1H, t, J=8.0Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz), 7.58-7.63(1H, m), 7.67(1H, m).
실시예 209
[화학식 499]
Figure 112008014449116-pct00499
수율: 16%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.90-2.12(4H, m), 3.56-3.70(4H, m), 3.78-3.90(2H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 4.61(1H, m), 6.80-6.93(3H, m), 7.20-7.28(2H, m), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 210
[화학식 500]
Figure 112008014449116-pct00500
수율: 39%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.34(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65(2H, m), 1.95-2.10(2H, m), 2.10-2.25(1H, m), 3.10-3.30(2H, m), 3.92(2H, d, J=6Hz), 4.15-4.25(2H, m), 4.32(2H, q, J=7Hz), 6.93(1H, d, J=7.5Hz), 6.98(1H, td, J=7.5, 1Hz), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.46(1H, td, J=7.5, 1Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz), 7.80(1H, dd, J=7.5, 1Hz).
실시예 211
[화학식 501]
Figure 112008014449116-pct00501
수율: 39%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.40(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.60(2H, m), 1.95-2.05(2H, m), 2.05-2.20(1H, m),3.10-3.25(2H, m),3.90(2H, d, J=6Hz), 4.15-4.25(2H, m), 4.37(2H, q, J=7Hz),7.09(1H, dd, J=8, 1.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.34(1H, t, J=8Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=1.5Hz), 7.56(1H, d, J=2Hz), 7.64(1H, dd, J=8, 1.5Hz)
실시예 212
[화학식 502]
Figure 112008014449116-pct00502
수율: 52%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.60(2H, m), 1.90-2.05(2H, m), 2.05-2.20(1H, m), 3.10-3.25(2H, m), 3.90(2H, d, J=6Hz), 4.10-4.25(2H, m), 4.35(2H, q, J=7Hz), 6.89(2H, d, J=9Hz), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz), 7.99(2H, d, J=9Hz).
실시예 213
[화학식 503]
Figure 112008014449116-pct00503
수율: 63%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.25-1.45(2H, m), 1.70-1.85(1H, m), 1.85-2.00(2H, m), 3.03(2H, d, J=7Hz), 3.08-3.24(2H, m), 3.86(3H, s), 3.95-4.10(2H, m), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.48(1H, t, J=8Hz), 7.64(1H, d, J=8Hz), 7.75(1H, d, J=8Hz), 7.84(1H, s), 7.88(1H, d, J=2Hz).
실시예 214
[화학식 504]
Figure 112008014449116-pct00504
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.30-1.50(2H, m), 1.75-2.00(1H, m), 1.95-2.05(2H, m), 2.89(2H, d, J=7Hz), 3.05-3.18(2H, m), 3.60(2H, s), 3.70(3H, s), 4.05-4.20(2H, m), 7.20-7.30(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 215
[화학식 505]
Figure 112008014449116-pct00505
수율: 86%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.25-1.50(5H, m),1.77-2.00(5H, m),3.06-3.23(2H, m), 4.05-4.20(4H, m), 4.35(2H, q, J=7.0Hz), 6.93-7.04(2H, m), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.37-7.49(2H, m), 7.54(1H, d, J=2.0Hz), 7.78(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz).
실시예 216
[화학식 506]
Figure 112008014449116-pct00506
수율: 65%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.34-1.53(5H, m),1.76-1.98(5H, m),3.09-3.24(2H, m), 4.06-4.23(4H, m), 4.35(2H, q, J=7.0Hz), 6.91(2H, d, J=8.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz), 8.00(2H, d, J=8.5Hz).
실시예 217
[화학식 507]
Figure 112008014449116-pct00507
수율: 72%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.40(3H, t, J=7.0Hz), 1.33-1.52(2H, m), 1.79-1.98(5H, m), 2.27(3H, s), 3.08-3.21(2H, m), 4.07-4.18(4H, m), 4.37(2H, q, J=7.0Hz), 7.19(1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.47(1H, d, J=1.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz), 7.57(1H, dd, J=7.5, 1.5Hz).
실시예 218
[화학식 508]
Figure 112008014449116-pct00508
수율: 46%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.24(3H, t, J=7.0Hz), 1.23-1.44(2H, m), 1.67-1.92(5H, m), 3.02-3.16(2H, m), 3.57(2H, s), 3.98(2H, t, J=6.0Hz), 4.02-4.15(2H, m), 4.14(2H, q, J=7.0Hz), 6.75-6.90(3H, m), 7.16-7.26(2H, m), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.51(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 219
[화학식 509]
Figure 112008014449116-pct00509
수율: 17%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.23-1.44(2H, m), 1.67-1.90(5H, m), 3.02-3.16(2H, m), 3.55(2H, s), 3.67(3H, s), 3.98(2H, t, J=6.0Hz), 4.02-4.14(2H, m), 6.84(2H, d, J=8.5Hz), 7.18(2H, d, J=8.5Hz), 7.20(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.51(1H, d, J=2.0).
실시예 220
[화학식 510]
Figure 112008014449116-pct00510
수율: 58%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.23(3H, t, J=7.0Hz), 1.33-1.50(2H, m), 1.74-1.96(5H, m), 2.60(2H, t, J=8.0Hz), 2.95(2H, t, J=8.0Hz), 3.08-3.22(2H, m), 4.02-4.19(6H, m), 6.83(1H, d, J=7.5Hz), 6.88(1H, td, J=7.5, 1.0Hz), 7.14-7.20(2H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 221
[화학식 511]
Figure 112008014449116-pct00511
수율: 71%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.24(3H, t, J=7.0Hz),1.31-1.49(2H, m), 1.73-1.95(5H, m), 2.62(2H, t, J=8.0Hz), 2.93(2H, t, J=8.0Hz), 3.08-3.21(2H, m), 4.02(2H, t, J=6.0Hz), 4.07-4.20(2H, m), 4.13(2H, q, J=7.0Hz), 6.71-6.84(3H, m), 7.16-7.25(2H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 222
[화학식 512]
Figure 112008014449116-pct00512
수율: 58%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.30-1.47(2H, m), 1.72-1.95(5H, m), 2.60(2H, t, J=8.0Hz), 2.90(2H, t, J=8.0Hz), 3.08-3.20(2H, m), 3.67(3H, s), 4.01(2H, t, J=6.0Hz), 4.06-4.18(2H, m), 6.82(2H, d, J=8.5Hz), 7.12(2H, d, J=8.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 223
[화학식 513]
Figure 112008014449116-pct00513
수율: 58%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.24-1.43(2H, m), 1.61-1.92(5H, m), 2.97-3.20(4H, m), 3.93(3H, s), 4.06-4.18(2H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5,2.0Hz),7.36(1H, t, J=7.5Hz), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.49(1H, dt, J=7.5, 1.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz), 7.84(1H, dt, J=7.5, 1.5Hz), 7.98(1H, t, J=1.5Hz).
실시예 224
[화학식 514]
Figure 112008014449116-pct00514
수율: 45%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.12-1.30(2H, m), 1.50-1.61(2H, m), 1.65-1.86(3H, m), 2.96-3.21(4H, m), 3.61(3H, s), 3.67(2H, s), 3.94-4.07(2H, m), 7.06(1H, d, J=7.0Hz), 7.18-7.32(4H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 225
[화학식 515]
Figure 112008014449116-pct00515
수율: 50%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.2Hz),1.39-1.46(2H, m), 1.73-1.80(1H, m), 1.89(3H, d, J=12.3Hz), 2.31(3H, s), 3.54(3H, s), 4.01(2H, t, J=6.0Hz), 4.05-4.15(2H, m), 4.15(2H, q, J=7.2Hz), 4.10-4.12(2H, m), 6.58-6.67(2H, m), 6.69(1H, m), 7.22(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 226
[화학식 516]
Figure 112008014449116-pct00516
수율: 53%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.31-1.51(2H, m), 1.76-1.98(5H, m), 3.07-3.23(2H, m), 3.57(2H, s), 4.04-4.20(6H, m), 6.81(1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 6.87(1H, d, J=1.5Hz),7.19-7.34(2H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 227
[화학식 517]
Figure 112008014449116-pct00517
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.50(1H, m), 1.75-2.00(4H, m), 3.05-3.23(2H, m), 3.55(2H, s), 4.05-4.15(6H, m), 4.18(2H, q, J=7Hz), 6.75-6.85(1H, m), 6.91(1H, dd, J=8, 2Hz), 6.92(1H, dd, J=11,2Hz), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 228
[화학식 518]
Figure 112008014449116-pct00518
수율: 67%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.39(3H, t, J=7.0Hz),2.77(4H, t, J=5.0Hz), 2.93(2H, t, J=5.5Hz), 3.65(4H, t, J=5.0Hz), 4.21(2H, t, J=5.5Hz),4.35(2H, q, J=7.0Hz),6.98(1H, d, J=7.5Hz), 7.00(1H, t, J=7.5Hz), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.46(1H, t, J=7.5Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz), 7.79(1H, dd, J=7.5, 2.0Hz).
실시예 229
[화학식 519]
Figure 112008014449116-pct00519
수율: 76%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.40(3H, t, J=7.0Hz),2.73( 4H, t, J=5.0Hz), 2.90(2H, t, J=5.5Hz), 3.67(4H, t, J=5.0Hz), 4.19(2H, t, J=5.5Hz), 4.38(2H, q, J=7.0Hz), 7.11(1H, dd, J=8.0, 2.5Hz), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.35(1H, t, J=8.0Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz), 7.58(1H, s), 7.66(1H, dd, J=8.0, 2.5Hz).
실시예 230
[화학식 520]
Figure 112008014449116-pct00520
수율: 82%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.38(3H, t, J=7.0Hz), 2.73(4H, t, J=5.0Hz), 2.90(2H, t, J=5.5Hz), 3.66(4H, t, J=5.0Hz), 4.19(2H, t, J=5.5Hz), 4.35(2H, q, J=7.0Hz), 6.93(2H, d, J=9.0Hz), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz), 8.00(2H, d, J=9.0Hz).
실시예 231
[화학식 521]
Figure 112008014449116-pct00521
수율: 18%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.27-1.48(2H, m), 1.64-1.95(5H, m), 3.05-3.19(2H, m), 3.84(3H, s), 4.06-4.19(4H, m), 6.22(1H, d, J=4.0Hz), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.51-7.27(2H, m).
실시예 232
[화학식 522]
Figure 112008014449116-pct00522
수율: 46%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz),2.72(4H, t, J=5.0Hz), 2.87(2H, t, J=5.5Hz), 3.58(2H, s), 3.66(4H, t, J=5.0Hz),4.14(2H, t, J=5.5Hz),4.15(2H, q, J=7.0Hz),6.79-6.91(3H, m),7.23(1H, d, J=8.0Hz), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 233
[화학식 523]
Figure 112008014449116-pct00523
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.32-1.51(5H, m), 1.74-1.99(5H, m), 3.11-3.27(2H, m), 4.04-4.24(4H, m), 4.38(2H, q, J=7.0Hz), 7.06-7.13(1H, m), 7.35(1H, t, J=8.0Hz), 7.48-7.57(3H, m), 7.65(1H, d, J=8.0Hz), 7.84(1H, s).
실시예 234
[화학식 524]
Figure 112008014449116-pct00524
수율: 58%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.31-1.50(2H, m), 1.72-1.98(5H, m), 3.12-3.25(2H, m), 3.59(2H, s), 4.04(2H, t, J=6.0Hz), 4.10-4.24(4H, m), 6.77-6.91(3H, m), 7.23(1H, t, J=7.5Hz), 7.48-7.59(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 235
[화학식 525]
Figure 112008014449116-pct00525
수율: 51%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.26(3H, t, J=7Hz),2.20(3H, s),2.77(4H, t, J=5Hz), 2.92(2H, t, J=5.5Hz), 3.56(2H, s), 3.70(4H, t, J=5Hz), 4.13(2H, t, J=5.5Hz), 4.16(2H, q, J=7Hz), 6.75-6.80(2H, m), 7.08(1H, d, J=7Hz), 7.52(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.85(1H, d, J=0.5Hz).
실시예 236
[화학식 526]
Figure 112008014449116-pct00526
수율: 49%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz),1.32-1.51(2H, m), 1.78-2.00(5H, m), 3.12-3.27(2H, m), 3.57(2H, s), 4.05-4.24(6H, m), 6.81(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 6.87(1H, d, J=2.0Hz), 7.30(1H, d, J=8.0Hz), 7.47-7.59(2H, m), 7.83(1H, s).
실시예 237
[화학식 527]
Figure 112008014449116-pct00527
수율: 39%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.27(3H, t, J=7.0Hz), 1.30-1.48(2H, m), 1.72-1.94(5H, m), 3.08-3.21(2H, m), 3.72(2H, s), 3.97-4.04(2H, m), 4.07-4.19(2H, m), 4.19(2H, q, J=7.0Hz), 6.76(1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.84(1H, d, J=3.0Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.27(1H, d, J=8.5Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 238
[화학식 528]
Figure 112008014449116-pct00528
수율: 69%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.00-2.08(2H, m), 2.84(2H, t, J=8.4Hz), 2.96-3.02(4H, m), 3.59(2H, s), 3.69(3H, s), 3.73(2H, t, J=6.0Hz), 3.79-3.84(2H, m), 4.07(2H, t, J=5.4Hz), 6.79-6.88(3H, m), 7.20-7.27(2H, m), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 239
[화학식 529]
Figure 112008014449116-pct00529
수율: 49%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.98-2.08(2H, m), 2.18(3H, s), 2.82-2.90(2H, m),2.98-3.05(4H, m), 3.55(2H, s), 3.73(2H, t, J=5.5Hz), 3.75-3.85(2H, m), 4.05-4.10(2H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 6.74(1H, s),6.76(1H, d, J=7.5Hz),7.07(1H, d, 7.5Hz), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 240
[화학식 530]
Figure 112008014449116-pct00530
수율: 45%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.95-2.10(2H, m), 2.88(2H, t, J=5.5Hz), 3.00-3.10(4H, m), 3.55(2H, s), 3.73(2H, t, J=5.5Hz), 3.75-3.85(2H, m), 4.10-4.15(2H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 6.80(1H, dd, J=8, 2Hz), 6.85(1H, d, J=2Hz), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.29(1H, d, J=8Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.5Hz).
실시예 241
[화학식 531]
Figure 112008014449116-pct00531
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.25(3H, t, J=7.0Hz),1.20-2.11(2H, m),2.79-2.90(2H, m), 2.93-3.06(4H, m), 3.57(2H, s), 3.69-3.90(4H, m), 4.04-4.12(2H, m), 4.15(2H, q, J=7.0Hz), 6.76-6.90(3H, m), 7.22(1H, t, J=8.0Hz), 7.48-7.59(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 242
[화학식 532]
Figure 112008014449116-pct00532
수율: 42%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.25(3H, t, J=7.0Hz), 1.99-2.09(2H, m), 2.86-2.94(2H, m), 3.02-3.12(4H, m), 3.55(2H, s), 3.69-3.90(4H, m), 4.10-4.20(4H, m), 6.81(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 6.87(1H, d, J=2.0Hz), 7.29(1H, d, J=8.0Hz), 7.48-7.59(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 243
[화학식 533]
Figure 112008014449116-pct00533
수율: 51%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.31-1.49(5H, m), 1.75-1.96(5H, m), 3.09-3.22(2H, m), 4.05-4.19(4H, m), 4.38(2H, q, J=7.0Hz), 7.02(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.09(1H, ddd, J=8.0, 2.5, 1.0Hz), 7.35(1H, t, J=8.0Hz), 7.47(1H, d, J=8.0Hz), 7.50(1H, d, J=2.0Hz), 7.56(1H, dd, J=2.5, 1.5Hz), 7.65(1H, dt, J=8.0, 1.5, 1.0Hz).
실시예 244
[화학식 534]
Figure 112008014449116-pct00534
수율: 44%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=6.5Hz), 130-1.48(2H, m), 1.72-1.95(5H, m), 3.08-3.21(2H, m), 3.58(2H, s), 4.03(2H, t, J=6.0Hz), 4.08-4.21(2H, m), 4.15(2H, q, J=6.5Hz), 6.76-6.90(3H, m), 7.02(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.22(1H, d, J=7.5Hz), 7.47(1H, d, J=8.5Hz), 7.50(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 245
[화학식 535]
Figure 112008014449116-pct00535
수율: 57%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz),1.31-1.48(2H, m),1.71-1.96(5H, m), 3.09-3.22(2H, m), 3.58(2H, s), 4.03(2H, t, J=6.0Hz), 4.09-4.21(4H, m), 6.77-6.91(3H, m), 7.03(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.17-7.28(2H, m), 7.40(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).
실시예 246
[화학식 536]
Figure 112008014449116-pct00536
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.32-1.50(5H, m), 1.75-1.95(5H, m), 3.09-3.21(2H, m), 4.05-4.18(4H, m), 4.38(2H, q, J=7.0Hz), 7.06-7.12(1H, m), 7.32-7.39(3H, m), 7.54-7.58(1H, m), 7.62-7.67(1H, m), 7.67-7.69(1H, m).
실시예 247
[화학식 537]
Figure 112008014449116-pct00537
수율: 44%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.31-1.48(2H, m), 1.73-1.96(5H, m), 3.08-3.20(2H, m), 3.58(2H, s), 4.00-4.18(4H, m), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 6.78-6.90(3H, m), 7.20-7.28(1H, m), 7.36(2H, m), 7.69(1H, m).
실시예 248
[화학식 538]
Figure 112008014449116-pct00538
수율: 48%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.30-1.49(2H, m), 1.72-1.95(5H, m), 2.39(3H, s), 3.06-3.19(2H, m), 3.58(2H, s), 3.98-4.21(6H, m), 6.77-6.91(3H, m), 7.06-7.12(1H, m), 7.23(1H, t, J=7.5Hz), 7.37-7.47(2H, m).
실시예 249
[화학식 539]
Figure 112008014449116-pct00539
수율: 54%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.25(3H, t, J=7.0Hz), 3.56-3.82(10H, m), 4.14(2H, q, J=7.0Hz), 4.74(2H, s), 6.83-6.96(3H, m), 7.22-7.29(2H, m), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.58(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 250
[화학식 540]
Figure 112008014449116-pct00540
수율: 49%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.31-1.50(2H, m), 1.73-1.93(5H, m), 2.99-3.12(2H, m), 3.58(2H, s), 3.98-4.09(4H, m), 4.15(2H, q, J=7.0Hz), 6.78-6.90(3H, m), 7.16-7.47(7H, m).
실시예 251
[화학식 541]
Figure 112008014449116-pct00541
수율: 54%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.35-1.52(2H, m), 1.78-1.97(5H, m), 3.01-3.14(2H, m), 3.58(2H, s), 3.99-4.21(6H, m), 6.81(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 6.87(1H, d, J=2.0Hz), 7.16-7.24(1H, m), 7.27-7.37(3H, m), 7.38-7.47(3H, m).
실시예 252
[화학식 542]
Figure 112008014449116-pct00542
수율: 58%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.18(3H, t, J=7.0Hz), 1.83-1.95(2H, m), 2.74-2.84(2H, m), 2.89-3.01(4H, m), 3.56-3.72(6H, m), 4.08(2H, q, J=7.0Hz), 4.09-4.17(2H, m), 6.84(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.09(1H, d, J=1.5Hz), 7.18(1H, t, J=7.5Hz), 7.29-7.38(3H, m), 7.44(2H, d, J=7.5Hz), 7.57(1H, s).
실시예 253
[화학식 543]
Figure 112008014449116-pct00543
수율: 31%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, t, J=7.0Hz), 1.95-2.08(2H, m), 2.88(2H, t, J=5.5Hz), 2.98-3.12(4H, m), 3.55(2H, s), 3.60-3.90(4H, m), 4.06-4.19(4H, m), 6.79(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 6.86(1H, d, J=1.5Hz), 7.25(1H, d, J=12.0Hz), 7.27(1H, d, J=8.0Hz), 7.72(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 254
3-{2-[(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}-2-메틸페닐 에틸 아세테이트의 제조
[화학식 544]
Figure 112008014449116-pct00544
6-클로로-2-[4-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-일]벤조싸이아졸 0.17 g(0.562 mmol), [3-하이드록시-2-메틸]페닐에틸 아세테이트(WO 2004/022551의 참고예 67에 기재됨) 0.11 g(0.552 mmol), 1,1-아조다이카보닐다이피페리딘 0.21 g(0.844 mmol) 및 무수 THF 6ml의 혼합물에 아르곤 및 얼음 냉각하에 트라이뷰틸 포스핀 0.21 ml(0.841 mmol)을 적하하였다. 반응 용액을 동온에서 2.5시간 동안 교반한 후, 물 및 에틸 아세테이트를 가하였다. 유기층을 분리하고, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 에틸 아세테이트= 10:1→ 5:1)로 정제하여 3-{2-[(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}-2-메틸페닐 에틸 아세테이트를 무색 오일로서 수득하였다(0.16 g, 59%).
1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, t, J=7.2Hz), 1.38-1.47(2H, m), 1.78-1.93(5H, m), 2.18(3H, s), 3.14(2H, td, J=12.6, 2.4Hz), 3.64(2H, s), 4.02(2H, t, J=5.7Hz), 4.10-4.16(2H, m), 4.15(2H, t, J=7.2Hz), 6.80(2H, q, J=7.8Hz), 7.11(1H, t, J=7.8Hz), 7.23(1H, dd, J=8.4, 1.8Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(1H, d, J=1.8Hz).
이하, 실시예 254와 유사한 방법에 의해 실시예 255 및 256의 화합물을 수득하였다.
실시예 255
[화학식 545]
Figure 112008014449116-pct00545
수율: 39%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.28-1.50(2H, m), 1.70-1.98(5H, m), 3.04-3.21(2H, m), 3.58(2H, s), 3.97-4.22(4H, m), 4.15(2H, q, J=7.0Hz), 6.75-6.92(3H, m), 7.00(1H, td, J=9.0 ,3.0Hz), 7.23(1H, t, J=8.0Hz), 7.29(1H, dd, J=9.0, 3.0Hz), 7.44(1H, dd, J=9.0, 5.0Hz).
실시예 256
[화학식 546]
Figure 112008014449116-pct00546
수율: 22%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, t, J=7.0Hz), 1.26-1.50(2H, m), 1.68-1.92(5H, m), 2.94-3.09(2H, m), 3.58(2H, m), 3.94-4.13(4H, m), 4.14(2H, q, J=7.0Hz), 6.72(1H, s), 6.75-6.93(3H, m), 7.24(2H, m), 7.35(2H, t, J=7.0Hz), 7.83(2H, d, J=7.0Hz).
실시예 257
3-{2-[(6-페닐벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}페닐 에틸 아세테이트의 제조
[화학식 547]
Figure 112008014449116-pct00547
3-{2-[(6-브로모벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}페닐 에틸 아세테이트 0.30 g(0.596 mmol), 페닐보론산 0.09 g(0.775 mmol), 테트라키스(트라이페닐 포스핀)팔라듐(0) 0.03 g(0.03 mmol), 탄산세슘 0.25 g(0.775 mmol) 및 다이옥세인 3 ml의 혼합물을 아르곤하에서 3시간 동안 환류시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각시키고 감압하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 에틸 아세테이트= 3:1)로 정제하여 3-{2-[(6-페닐벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}페닐 에틸 아세테이트를 무색 결정으로서 수득하였다(0.08 g, 26%).
1H-NMR(CDCl3): δ 1.25(3H, t, J=7.0Hz), 1.28-1.48(2H, m), 1.66-1.96(5H, m), 3.04-3.21(2H, m), 3.57(2H, s), 3.94-4.07(2H, m), 4.08-4.25(4H, m), 6.73-6.92(3H, m), 7.17-7.34(2H, m), 7.36-7.47(2H, m), 7.48-7.64(4H, m), 7.79(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 258
3-{[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}-5-메틸페놀의 제조
[화학식 548]
Figure 112008014449116-pct00548
아세트산 3-{[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}-5-메틸페닐 에스터 1.97 g(4.88 mmol), 2N-수산화나트륨 수용액(10 ml) 및 메탄올(20 ml)의 혼합물을 40℃에서 1시간 동안 교반하였다. 감압하에 용매를 증발시켰다. 그 후, 잔사에 물 및 2N-염산 수용액을 가하여 중성으로 만들었다. 에틸 아세테이트를 가 하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트)로 정제하여, 3-{[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}-5-메틸페놀을 무색 비정질 고체로서 수득하였다(1.83 g, 100%).
1H-NMR(CDCl3): δ 2.29(3H, s), 2.57(4H, t, J=5Hz), 3.47(2H, s), 3.67(4H, t, J=5Hz), 6.59(1H, s), 6.67(2H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
이하, 실시예 258와 유사한 방법에 의해 실시예 259 내지 286의 화합물을 수득하였다.
실시예 259
[화학식 549]
Figure 112008014449116-pct00549
수율: 85%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.74(1H, brs), 1.96-2.05(2H, m), 2.26(3H, s), 2.67(2H, t, J=5.1Hz), 2.75-2.79(2H, m), 3.52(2H, s), 3.68-3.74(4H, m), 6.55(1H, s), 6.61(1H, s), 6.65(1H, s), 7.22(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 260
[화학식 550]
Figure 112008014449116-pct00550
수율: 100%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.29(3H, s), 2.61(4H, t, J=5Hz), 3.50(2H, s), 3.71(4H, t, J=5Hz), 6.60(1H, s), 6.69(2H, s), 7.52(1H, d, J=7.5Hz), 7.58(1H, d, J=7.5Hz), 7.85(1H, s).
실시예 261
[화학식 551]
Figure 112008014449116-pct00551
수율: 71%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.00-2.10(2H, m), 2.28(3H, s), 2.65-2.75(2H, m), 2.80-2.90(2H, m), 3.57(2H, s), 3.70-3.90(4H, m), 6.56(1H, s), 6.65-6.70(2H, m), 7.45-7.60(2H, m), 7.85(1H, s).
실시예 262
[화학식 552]
Figure 112008014449116-pct00552
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.22(3H, d, J=6Hz), 1.64(1H, brs), 2.25-2.29(1H, m), 2.30(3H, s), 2.60-2.70(1H, m), 2.80-2.83(1H, m), 3.13(1H, d, J=13.5Hz), 3.17-3.25(1H, m), 3.40-3.50(1H, m), 3.73-3.83(1H, m), 3.85-3.95(1H, m), 3.98(1H, d, J=13.5Hz), 6.57(1H, s), 6.66(1H, s), 6.69(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 263
[화학식 553]
Figure 112008014449116-pct00553
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.11(6H, d, J=6Hz), 2.28(3H, s), 2.70-2.85(2H, m), 2.95-3.10(2H, m), 3.70-3.90(4H, m), 6.53(1H, s), 6.68(1H, s), 6.72(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 264
[화학식 554]
Figure 112008014449116-pct00554
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.10(6H, d, J=6Hz), 2.28(3H, s), 2.70-2.85(2H, m), 3.00-3.15(2H, m), 3.75(2H, s), 3.82-3.94(2H, m), 5.53(1H, brs), 6.52(1H, s), 6.69(1H, s), 6.72(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 265
[화학식 555]
Figure 112008014449116-pct00555
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.42(3H, d, J=7Hz), 2.20-2.28(1H, m), 2.28(3H, s), 2.30-2.45(1H, m), 2.70-2.85(1H, m), 2.90-3.00(1H, m), 3.43(1H, d, J=13.5Hz), 3.45-3.55(1H, m), 3.58(1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.90(1H, m), 4.15-4.25(1H, m), 6.60(1H, s), 6.66(1H, s), 6.77(1H, s), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 266
[화학식 556]
Figure 112008014449116-pct00556
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.01(3H, t, J=7.5Hz), 1.55-1.78(2H, m), 2.29(3H, s), 2.30-2.40(1H, m), 2.48-2.56(1H, m), 2.79-2.83(1H, m), 3.18(1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.56(2H, m), 3.65-3.77(1H, m), 3.82(1H, dd, J=13, 3Hz), 3.93(1H, d, J=13.5Hz), 6.57(1H, s), 6.67(1H, s), 6.70(1H, s), 7.52(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 267
[화학식 557]
Figure 112008014449116-pct00557
수율: 99 %, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.27(3H, s), 2.27-2.35(1H, m), 2.77(1H, d, J=13.5Hz), 3.02(1H, d, J=11.5Hz), 3.28-3.50(3H, m), 3.75(1H, d, J=13.5Hz), 3.98(1H, d, J=11Hz), 4.10-4.18(1H, m), 5.61(1H, brs), 6.54(1H, s), 6.61(1H, s), 6.64(1H, s), 7.30-7.43(3H, m), 7.45-7.60(4H, m), 7.86(1H, s).
실시예 268
[화학식 558]
Figure 112008014449116-pct00558
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.42(3H, d, J=6.5Hz), 2.18(1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.29(3H, s), 2.29-2.40(1H, m), 2.74(1H, d, J=11.5Hz), 2.89(1H, d, J=11.5Hz), 3.39(1H, d, J=13Hz), 3.47(1H, d, J=13Hz), 3.55(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.90(1H, d, J=13Hz), 4.16-4.29(1H, m), 6.58(1H, s), 6.69(1H, s), 6.70(1H, s), 7.51(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 269
[화학식 559]
Figure 112008014449116-pct00559
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.43(3H, d, J=6.5Hz), 2.14-2.41(5H, m), 2.71-2.80(1H, m), 2.86-2.92(1H, m), 3.35-3.59(3H, m), 3.85-3.97(1H, m), 4.17-4.29(1H, m), 6.58(1H, s), 6.69(1H, s), 6.72(1H, s), 7.48-7.60(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 270
[화학식 560]
Figure 112008014449116-pct00560
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.00(3H, t, J=7.5Hz), 1.55-1.75(2H, m), 2.29(3H, s), 2.29-2.38(1H, m), 2.47-2.57(1H, m), 2.78-2.88(1H, m), 3.17(1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.55(2H, m), 3.65-3.85(2H, m), 3.93(1H, d, J=13.5Hz), 6.57(1H, s), 6.67(1H, s), 6.69(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 271
[화학식 561]
Figure 112008014449116-pct00561
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.01(3H, t, J=7.5Hz), 1.57-1.79(2H, m), 2.29(3H, s), 2.29-2.40(1H, m), 2.46-2.58(1H, m), 2.77-2.89(1H, m), 3.18(1H, d, J=13Hz), 3.32-3.58(2H, m), 3.65-3.87(2H, m), 3.93(1H, d, J=13Hz), 6.57(1H, s), 6.67(1H, s), 6.69(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 272
[화학식 562]
Figure 112008014449116-pct00562
수율: 95%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.70(4H, m), 2.29(3H, s), 2.29-2.39(1H, m), 2.55-2.65(1H, m), 2.79-2.88(1H, m), 3.19(1H, d, J=13.5Hz), 3.41(1H, dd, J=12.5, 8Hz), 3.48-3.58(1H, m), 3.65-3.75(1H, m), 3.82(1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 3.92(1H, d, J=13.5Hz), 6.57(1H, s), 6.68(1H, s), 6.70(1H, s), 7.51(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 273
[화학식 563]
Figure 112008014449116-pct00563
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.41(1H, m), 1.48-1.63(3H, m), 2.29(3H, s), 2.29-2.36(1H, m), 2.56-2.62(1H, m), 2.79-2.86(1H, m), 3.19(1H, d, J=13.5Hz), 3.41(1H, dd, J=7.8, 12.9Hz), 3.50-3.57(1H, m), 3.69-3.81(2H, m), 3.92(1H, d, J=13.5Hz), 6.67(1H, s), 6.68(2H, s), 7.50-7.59(2H, m), 7.84(1H, s)
실시예 274
[화학식 564]
Figure 112008014449116-pct00564
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, t, J=7Hz), 1.26-1.75(6H, m), 2.30(3H, s), 2.30-2.40(1H, m), 2.52-2.63(1H, m), 2.77-2.87(1H, m), 3.19(1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.45(1H, m), 3.47-3.57(1H, m), 3.65-3.75(1H, m), 3.81(1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 3.92(1H, d, J=13.5Hz), 5.49(1H, brs), 6.57(1H, s), 6.67(1H, s), 6.69(1H, s), 7.52(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, d, J=1.5Hz)
실시예 275
[화학식 565]
Figure 112008014449116-pct00565
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, d, J=6.5Hz), 0.95(3H, d, J=6.5Hz), 1.32-1.46(1H, m), 1.47-1.59(1H, m), 1.62-1.78(1H, m), 2.29(3H, s), 2.33-2.45(1H, m), 2.62-2.74(1H, m), 2.75-2.87(1H, m), 3.27(1H, d, J=13.5Hz), 3.36(1H, dd, J=12.5, 7.5Hz), 3.55-3.65(2H, m), 3.70-3.79(1H, m), 3.86(1H, d, J=13.5Hz), 6.56(1H, s), 6.69(2H, s), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 276
[화학식 566]
Figure 112008014449116-pct00566
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, d, J=6.5Hz), 0.95(3H, d, J=6.5Hz), 1.30-1.59(2H, m), 1.62-1.79(1H, m), 2.18(1H, s), 2.29(3H, s), 2.30-2.45(1H, m), 2.60-2.72(1H, m), 2.75-2.88(1H, m), 3.27(1H, d, J=13.5Hz), 3.29-3.42(1H, m), 3.53-3.65(2H, m), 3.74(1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.86(1H, d, J=13.5Hz), 6.56(1H, s), 6.67(1H, s), 6.70(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 277
[화학식 567]
Figure 112008014449116-pct00567
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, d, J=6.5Hz), 0.95(3H, d, J=6.5Hz), 1.37-1.45(1H, m), 1.46-1.60(1H, m), 1.64-1.77(1H, m), 2.29(3H, s), 2.36-2.47(1H, m), 2.64-2.75(1H, m), 2.78-2.90(1H, m), 3.29(1H, d, J=13.5Hz), 3.42(1H, dd, J=12.5, 7.5Hz), 3.65(2H, t, J=5Hz), 3.78(1H, dd, J=13, 3Hz), 3.86(1H, d, J=13.5Hz), 6.57(1H, s), 6.70(2H, s), 7.51(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 278
[화학식 568]
Figure 112008014449116-pct00568
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.21(3H, d, J=6Hz), 2.22-2.28(1H, m), 2.29(3H, s), 2.59-2.70(1H, m), 2.83(1H, dt, J=12, 3.5Hz), 3.13(1H, d, J=13.5Hz), 3.21(1H, dd, J=11, 8.5Hz), 3.39-3.50(1H, m), 3.72-3.83(1H, m), 3.84-3.93(1H, m), 3.97(1H, d, J=13.5Hz), 6.56(1H, s), 6.65(1H, s), 6.70(1H, s), 7.26(1H, d, J=11.5Hz), 7.73(1H, d, J=7Hz).
실시예 279
[화학식 569]
Figure 112008014449116-pct00569
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.00-2.14(2H, m), 2.22(3H, s), 2.68-2.93(4H, m), 3.53-3.95(6H, m), 6.60(2H, s), 6.72(1H, s), 7.24(1H, d, J=11.5Hz), 7.72(1H, d, J=7.0Hz), 7.85(1H, s).
실시예 280
[화학식 570]
Figure 112008014449116-pct00570
수율: 89%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.13(6H, d, J=6.0Hz), 2.29(3H, s), 2.72-2.88(2H, m), 3.01-3.19(2H, m), 3.77(2H, s), 3.89(2H, d, J=12.0Hz), 6.52(1H, s), 6.70(1H, s), 6.72(1H, s), 7.27(1H, d, J=11.5Hz), 7.75(1H, d, J=6.5Hz).
실시예 281
[화학식 571]
Figure 112008014449116-pct00571
수율: 95%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.01(3H, t, J=7.5Hz), 1.48-1.80(2H, m), 2.25-2.40(1H, m), 2.30(3H, s), 2.46-2.58(1H, m), 2.78-2.89(1H, m), 3.19(1H, d, J=13.5Hz), 3.32-3.57(2H, m), 3.64-3.75(1H, m), 3.76-3.87(1H, m), 3.93(1H, d, J=13.5Hz), 6.57(1H, s), 6.67(1H, s), 6.70(1H, s), 7.27(1H, d, J=11.5Hz), 7.74(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 282
[화학식 572]
Figure 112008014449116-pct00572
수율: quant.%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.23(3H, s), 2.62-2.80(4H, m), 3.52-3.73(6H, m), 6.63(1H, s), 6.65(1H, s), 6.78(1H, s), 7.20(1H, t, J=7.5Hz), 7.31(2H, t, J=7.5Hz), 7.35-7.44(3H, m), 8.70(1H, brs).
실시예 283
[화학식 573]
Figure 112008014449116-pct00573
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.13(6H, d, J=6.0Hz), 2.29(3H, s), 2.65-2.80(2H, m), 2.90(2H, t, J=11.5Hz), 3.76(2H, s), 4.29(2H, d, J=13.0Hz), 6.54(1H, s), 6.70(1H, s), 6.75(1H, s), 7.34-7.43(1H, m), 7.53-7.62(1H, m), 7.69(1H, d, J=8.0Hz), 7.88(1H, d, J=8.0Hz), 8.55(1H, s).
실시예 284
[화학식 574]
Figure 112008014449116-pct00574
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.25(3H, d, J=5.5Hz), 2.21-2.34(1H, m), 2.29(3H, s), 2.54-2.70(1H, m), 2.83-2.94(1H, m), 3.07-3.22(1H, m), 3.14(1H, d, J=13.5Hz), 3.30-3.45(1H, m), 4.02(1H, d, J=13.5Hz), 4.06-4.17(1H, m), 4.18-4.28(1H, m), 6.58(1H, s), 6.66-6.74(2H, m), 7.34-7.43(1H, m), 7.53-7.61(1H, m), 7.68(1H, dd, J=8.5, 1.0Hz), 7.88(1H, dd, J=8.5, 1.0Hz), 8.55(1H, s).
실시예 285
[화학식 575]
Figure 112008014449116-pct00575
수율: 88%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.16(6H, d, J=6.0Hz), 2.29(3H, s), 2.65-2.83(2H, m) 2.94(2H, t, J=11.5Hz), 3.77(2H, s), 4.30(2H, d, J=14.0Hz), 6.52(1H, s), 6.72(1H, s), 6.75(1H, s), 7.50(1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 7.60(1H, d, J=9.0Hz), 7.85(1H, d, J=2.5Hz), 8.54(1H, s).
실시예 286
[화학식 576]
Figure 112008014449116-pct00576
수율: 97%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.17(6H, d, J=6.0Hz), 2.28(3H, s), 2.66-2.83(2H, m), 2.90-3.06(2H, m), 3.79(2H, s), 4.34(2H, d, J=13.0Hz), 6.55(1H, s), 6.69(1H, s), 6.75(1H, s), 7.72(2H, s), 8.14(1H, s), 8.59(1H, s).
실시예 287
5-{[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}-2-메틸페놀의 제조
[화학식 577]
Figure 112008014449116-pct00577
6-클로로-2-[4-(2-메톡시메톡시-3-메틸벤질)피페라진-1-일]벤조싸이아졸 1.70 g(4.067 mmol) 및 4N 염산/다이옥세인 용액 8.5 ml의 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 반응 용액을 감압하에 농축시켰다. 그 후, 잔사에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 알칼리성으로 만든 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 증발시켰다. 침전물을 다이아이소프로필 에터로 세척하여 5-{[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}-2-메틸페놀을 무색 결정으로서 수득하였 다(1.33 g, 87%).
1H-NMR(CDCl3): δ 2.24(3H, s), 2.55(4H, t, J=5Hz), 3.46(2H, s), 3.63(4H, t, J=5Hz), 5.95(1H, brs), 6.76(1H, d, J=7.5Hz), 6.81(1H, s), 7.07(1H, d, J=7.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8, 2Hz), 7.45(1H, d, J=8Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
이하, 실시예 287와 유사한 방법에 의해 실시예 288 내지 292의 화합물을 수득하였다.
실시예 288
[화학식 578]
Figure 112008014449116-pct00578
수율: 100%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.12(3H, s), 3.08-3.18(2H, m), 3.39(2H, d, J=12.0Hz), 3.65(2H, t, J=12.0Hz), 4.13-4.21(4H, m), 6.85(1H, d, J=8.4Hz), 7.22(1H, d, J=8.4Hz), 7.28(1H, s), 7.28(1H, m), 7.49(1H, d, J=8.7Hz), 7.99(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 289
[화학식 579]
Figure 112008014449116-pct00579
수율: 80%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.12(3H, s), 2.16-2.26(2H, m), 3.03-3.15(2H, m), 3.49-3.76(4H, m), 4.02(4H, s) 6.83(1H, d, J=8.1Hz), 7.19(1H, d, J=8.1Hz), 7.25(1H, s),7.31(1H, dd, J=2.4, 8.7Hz), 7.45(1H, d, J=9.7Hz), 7.95(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 290
[화학식 580]
Figure 112008014449116-pct00580
수율: 77%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.59(3H, d, J=6.3Hz), 2.24(3H, s), 3.12(2H, br), 3.54(1H, br), 3.65(2H, br), 3.89-3.96(1H, m), 4.09(1H, d, J=14.1Hz), 4.21(1H, d, J=12.9Hz), 4.63(1H, d, J=11.2Hz), 6.68(1H, s), 6.81(1H, s), 6.88(1H, s), 7.34(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.50(1H, d, J=8.7Hz), 8.00(1H, d, J=2.1Hz), 11.6(1H, s)
실시예 291
[화학식 581]
Figure 112008014449116-pct00581
수율: 84%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.58(3H, d, J=6.0Hz), 2.24(3H, s), 3.16(2H, br), 3.53(1H, br), 3.64(1H, br), 3.89-3.96(2H, m), 4.08(1H, d, J=12.9Hz), 4.21(1H, d, J=12.9Hz), 4.63(1H, d, J=12.0Hz), 6.68(1H, s), 6.81(1H, s), 6.87(1H, s), 7.34(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.50(1H, d, J=8.7Hz), 8.00(1H, d, J=2.1Hz), 11.6(1H, br)
실시예 292
[화학식 582]
Figure 112008014449116-pct00582
수율: 84%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.21(3H, d, J=6Hz), 2.24(3H, s), 2.25-2.33(1H, m), 2.59-2.70(1H, m), 2.81(1H, dt, J=12, 3Hz), 3.14(1H, d, J=13.5Hz), 3.15-3.25(1H, m), 3.39-3.50(1H, m), 3.73-3.83(1H, m), 3.84-3.94(1H, m), 3.98(1H, d, J=13.5Hz), 5.18(1H, brs), 6.79(1H, d, J=7.5Hz), 6.80(1H, s), 7.07(1H, d, J=7.5Hz), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 293
{3-[[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]-5-메틸}페녹시에틸 아세테이트의 제조
[화학식 583]
Figure 112008014449116-pct00583
무수 N,N-다이메틸폼아마이드 5 ml중의 3-{[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}-5-메틸페놀 0.50 g(1.34 mmol), 브로모에틸 아세테이트 0.22 ml(2.01 mmol) 및 탄산세슘 0.65 g(2.01 mmol)의 혼합물을 50℃에서 17시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물 및 에틸 아세테이트를 가하여 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여, {3-[[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]-5-메틸}페녹시에틸 아세테이트를 담황색 오일로서 수득하였다(0.48 g, 78%).
1H-NMR(CDCl3): δ 1.28(3H, t, J=7Hz), 2.32(3H, s), 2.56(4H, t, J=5Hz), 3.49(2H, s), 3.63(4H, t, J=5Hz), 4.27(2H, q, J=7Hz), 4.61(2H, s), 6.64(1H, s), 6.74(1H, s), 6.78(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
이하, 실시예 293와 유사한 방법에 의해 실시예 294 내지 329의 화합물을 수득하였다.
실시예 294
[화학식 584]
Figure 112008014449116-pct00584
수율: 84%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.27(3H, t, J=7Hz), 1.59(6H, s), 2.29(3H, s), 2.55(4H, t, J=5Hz), 3.46(2H, s), 3.62(4H, t, J=5Hz), 4.26(2H, q, J=7Hz), 6.55(1H, s), 6.60(1H, s), 6.77(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 295
[화학식 585]
Figure 112008014449116-pct00585
수율: 78%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.31(3H, t, J=7Hz), 2.32(3H, s), 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.50(2H, s), 3.68(4H, t, J=5Hz), 4.28(2H, q, J=7Hz), 4.62(2H, s), 6.65(1H, s), 6.74(1H, s), 6.78(1H, s), 7.50-7.60(2H, m), 7.85(1H, s).
실시예 296
[화학식 586]
Figure 112008014449116-pct00586
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.30(3H, t, J=6.9Hz), 1.98-2.05(2H, m), 2.30(3H, s), 2.67(2H, t, J=5.1Hz), 2.77-2.81(2H, m),3.57(2H, s), 3.71-3.75(4H, m), 4.27(2H, q, J=7.2Hz), 4.60(2H, s), 6.63(1H, s), 6.73(1H, s), 6.76(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 297
[화학식 587]
Figure 112008014449116-pct00587
수율: 66%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.29(3H, t, J=7Hz), 1.98-2.06(2H, m), 2.30(3H, s), 2.68(2H, t, J=5.5Hz), 2.81(2H, t, J=5.5Hz), 3.57(2H, s), 3.70-3.85(4H, m), 4.27(2H, q, J=7Hz), 4.60(2H, s), 6.63(1H, s), 6.73(1H, s), 6.76(1H, s), 7.48-7.58(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 298
[화학식 588]
Figure 112008014449116-pct00588
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.29(3H, t, J=7Hz), 2.28(3H, s), 2.55(4H, t, J=5Hz), 3.50(2H, s), 3.62(4H, t, J=5Hz), 4.26(2H, q, J=7Hz), 4.65(2H, s), 6.74(1H, s), 6.84(1H, d, J=7.5Hz), 7.10(1H, d, J=7.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 299
[화학식 589]
Figure 112008014449116-pct00589
수율: 84%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.30(3H, t, J=7.2Hz), 2.30(3H, s), 2.55(4H, t, J=5.1Hz), 3.46(2H, s), 3.62(4H, t, J=5.1Hz), 4.27(2H, q, J=7.2Hz), 4.64(2H, s), 6.66(1H, dd, J=8.1Hz), 7.07(1H, d, J=8.1Hz), 7.13(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.43(1H, dd, J=8.1Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 300
[화학식 590]
Figure 112008014449116-pct00590
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.30(3H, t, J=7.2Hz), 1.98-2.05(2H, m), 2.28(3H, s), 2.67(2H, t, J=5.1Hz), 2.78(2H, t, J=5.1Hz), 3.54(2H, s), 3.71-3.78(4H, m), 4.27(2H, q, J=7.2Hz), 4.63(2H, s), 6.64(1H, d, J=8.1Hz), 7.05(1H, d, J=8.1Hz), 7.11(1H, s), 7.22(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 301
[화학식 591]
Figure 112008014449116-pct00591
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.21(3H, d, J=6Hz), 1.31(3H, t, J=7Hz), 2.20-2.32(1H, m), 2.33(3H, s), 2.60-2.70(1H, m), 2.77-2.85(1H, m), 3.05-3.25(2H, m), 3.35-3.50(1H, m), 3.70-3.80(1H, m), 3.85-3.95(1H, m), 3.98(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7Hz), 4.61(2H, s), 6.63(1H, s), 6.75(1H, s), 6.78(1H, s), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 302
[화학식 592]
Figure 112008014449116-pct00592
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.10(6H, d, J=6Hz), 1.30(3H, t, J=7Hz), 2.31(3H, s), 2.70-2.85(2H, m), 3.01(1H, d, J=10.5Hz), 3.05(1H d, J=10.5Hz), 3.76(2H, s), 3.80-3.90(2H, m), 4.27(2H, q, J=7Hz), 4.60(2H, s), 6.57(1H, s), 6.78(1H, s), 6.83(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 303
[화학식 593]
Figure 112008014449116-pct00593
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.12(6H, d, J=6Hz), 1.30(3H, t, J=7Hz), 2.31(3H, s), 2.70-2.90(2H, m), 3.00-3.15(2H, m), 3.77(2H, s), 3.85-3.95(2H, m), 4.27(2H, q, J=7Hz), 4.60(2H, s), 6.57(1H, s), 6.78(1H, s), 6.84(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 304
[화학식 594]
Figure 112008014449116-pct00594
수율: 95%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.30(3H, t, J=7Hz), 1.41(3H, d, J=7Hz), 2.21(1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.25-2.35(1H, m), 2.32(3H, s), 2.73(1H, d, J=11Hz), 2.90(1H, d, J=11Hz), 3.38(1H, d, J=13.5Hz), 3.48(1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.52(1H, d, J=13.5Hz), 3.85(1H, d, J=12Hz), 4.15-4.25(1H, m), 4.27(2H, q, J=7Hz), 4.61(2H, s), 6.64(1H, s), 6.76(1H, s), 6.78(1H, s), 7.22(1H, dd, J=8, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 305
[화학식 595]
Figure 112008014449116-pct00595
수율: 43%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.21(3H, d, J=6Hz), 1.30(3H, t, J=7Hz), 2.20-2.27(1H, m), 2.28(3H, s), 2.60-2.70(1H, m), 2.75-2.85(1H, m), 3.10-3.25(2H, m), 3.35-3.50(1H, m), 3.68-3.78(1H, m), 3.85-3.95(1H, m), 4.01(1H, d, J=13Hz), 4.27(2H, q, J=7Hz), 4.65(2H, s), 6.74(1H, s), 6.85(1H, d, J=7.5Hz), 7.11(1H, d, J=7.5Hz), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 306
[화학식 596]
Figure 112008014449116-pct00596
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.22(3H, d, J=6.5Hz), 1.31(3H, t, J=7Hz), 2.23-2.35(1H, m), 2.60-2.73(1H, m), 2.75-2.90(1H, m), 3.15-3.25(2H, m), 3.40-3.50(1H, m), 3.70-3.82(1H, m), 3.85-3.95(1H, m), 4.03(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7Hz), 4.63(2H, s), 6.80(1H, dd, J=8, 1.5Hz), 6.93-7.02(2H, m), 7.25(1H, t, J=8Hz), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 307
[화학식 597]
Figure 112008014449116-pct00597
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.31(3H, t, J=7Hz), 1.58-1.79(2H, m), 2.31(3H, s), 2.31-2.38(1H, m), 2.47-2.58(1H, m), 2.78-2.88(1H, m), 3.23(1H, d, J=13.5Hz), 3.36-3.58(2H, m), 3.64-3.75(1H, m), 3.84(1H, d, J=11Hz), 3.95(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7Hz), 4.62(2H, s), 6.63(1H, s), 6.77(1H, s), 6.78(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s)
실시예 308
[화학식 598]
Figure 112008014449116-pct00598
수율: 91%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.31(3H, t, J=7Hz), 2.25-2.35(4H, m), 2.82(1H, d, J=13.5Hz), 3.01(1H, d, J=11.5Hz), 3.25-3.50(3H, m), 3.79(1H, d, J=13.5Hz), 4.00-4.10(2H, m), 4.28(2H, q, J=7Hz), 4.60(2H, s), 6.59(1H, s), 6.70(1H, s), 6.72(1H, s), 7.30-7.45(3H, m), 7.50-7.58(4H, m), 7.84(1H, s).
실시예 309
[화학식 599]
Figure 112008014449116-pct00599
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.21(3H, d, J=6.3Hz), 1.31(3H, t, J=7.2Hz), 2.22-2.31(1H, m), 2.32(3H, s), 2.58-2.68(1H, m), 2.83(1H, dt, J=3.3, 12.3Hz), 3.12-3.19(2H, m), 3.34-3.43(1H, m), 3.71(1H, d, J=12.3Hz), 3.86(1H, d, J=10.5Hz), 3.99(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7.2Hz), 4.61(2H, s), 6.63(1H, s), 6.75( 1H, s), 6.78(1H, s), 7.23(1H, d, J=2.4, 8.7Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.55(1H, d, J=2.4Hz)
실시예 310
[화학식 600]
Figure 112008014449116-pct00600
수율: 70%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.21(3H, d, J=6.3Hz),1.30(3H, t, J=7.2Hz), 2.23-2.32(1H, m), 2.32(3H, s), 2.58-2.67(1H, m), 2.80(1H, d, J=3.3, 12.3Hz), 3.12-3.19(2H, m), 3.35-3.42(1H, m), 3.71(1H, dt, J=12.0Hz), 3.86(1H, dt, J=12.0Hz), 3.99(1H, d, J=13.2Hz), 4.28(2H, q, J=7.2Hz), 4.61(2H, s), 6.63(1H, s), 6.75(1H, s), 6.78(1H, s), 7.23(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 311
[화학식 601]
Figure 112008014449116-pct00601
수율: 89%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.30(3H, t, J=7Hz), 1.43(3H, d, J=6.5Hz), 2.23(1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.31(3H, s), 2.31-2.40(1H, m), 2.73(1H, d, J=11Hz), 2.91(1H, d, J=11Hz), 3.40(1H, d, J=13Hz), 3.46-3.51(1H, m), 3.53(1H, d, J=13Hz), 3.85-3.95(1H, m), 4.20-4.27(1H, m), 4.28(2H, q, J=7Hz), 4.62(2H, s), 6.65(1H, s), 6.77(1H, s), 6.79(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 312
[화학식 602]
Figure 112008014449116-pct00602
수율: 84%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.31(3H, t, J=7.0Hz), 1.43(3H, d, J=6.5Hz), 2.16-2.28(1H, m), 2.30-2.39(1H, m), 2.33(3H, s), 2.70-2.78(1H, m), 2.87-2.96(1H, m), 3.40(1H, d, J=13.5Hz), 3.45-3.58(2H, m), 3.86-3.97(1H, m), 4.18-4.30(1H, m), 4.28(2H, q, J=7.0Hz), 4.62(2H, s), 6.65(1H, s), 6.75-6.82(2H, m), 7.48-7.60(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 313
[화학식 603]
Figure 112008014449116-pct00603
수율: 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.31(3H, t, J=7Hz), 1.57-1.78(2H, m), 2.30-2.33(1H, m), 2.34(3H, s), 2.48-2.60(1H, m), 2.78-2.90(1H, m), 3.17(1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.58(2H, m), 3.62-3.73(1H, m), 3.79-3.88(1H, m), 3.95(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7Hz), 4.61(2H, s), 6.63(1H, s), 6.76(1H, s), 6.78(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, s).
실시예 314
[화학식 604]
Figure 112008014449116-pct00604
수율: 85%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.02(3H, t, J=7.5Hz), 1.29(3H, t, J=7Hz), 1.58-1.78(2H, m), 2.04(3H, s), 2.05-2.15(1H, m), 2.48-2.58(1H, m), 2.79-2.89(1H, m), 3.23(1H, d, J=13.5Hz), 3.42(1H, dd, J=12.5, 8Hz), 3.47-3.56(1H, m), 3.63-3.72(1H, m), 3.80-3.90(1H, m), 3.95(1H, d, J=13.5Hz), 4.27(2H, q, J=7Hz), 4.61(2H, s), 6.63(1H, s), 6.77(1H, s), 6.78(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, s).
실시예 315
[화학식 605]
Figure 112008014449116-pct00605
수율: 60%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.95(3H, t, J=7.0Hz), 1.22-1.68(4H, m), 1.31(3H, t, J=7.0Hz), 2.27-2.40(1H, m), 2.32(3H, s), 2.54-2.65(1H, m), 2.76-2.89(1H, m), 3.25(1H, d, J=13.5Hz), 3.41(1H, dd, J=13.0, 7.5Hz), 3.48-3.59(1H, m), 3.60-3.71(1H, m), 3.83(1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.93(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7.0Hz), 4.61(2H, s), 6.63(1H, s), 6.76(1H, s), 6.78(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, s).
실시예 316
[화학식 606]
Figure 112008014449116-pct00606
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.95(3H, t, J=7.2Hz), 1.31(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.62(4H, m), 2.32(3H, s), 2.32-2.38(1H, m), 2.57-2.62(1H, m), 2.79-2.86(1H, m), 3.24(1H, d, J=13.5Hz), 3.41(1H, dd, J=7.8, 12.6Hz), 3.38-3.44(1H, m), 3.64-3.69(1H, m), 3.83(1H, dd, J=3.0, 12.6Hz), 3.93(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7.2Hz), 4.61(2H, s), 6.63(1H, s), 6.77(2H, d, J=6.3Hz), 7.53-7.55(2H, m), 7.83(1H, s)
실시예 317
[화학식 607]
Figure 112008014449116-pct00607
수율: 64%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.22-1.75(6H, m), 1.31(3H, t, J=7.0Hz), 2.27-2.39(1H, m), 2.32(3H, s), 2.51-2.64(1H, m), 2.76-2.88(1H, m), 3.24(1H, d, J=13.0Hz), 3.41(1H, dd, J=13.0, 7.5Hz), 3.47-3.59(1H, m), 3.61-3.72(1H, m), 3.84(1H, dd, J=13.0, 3.0Hz), 3.94(1H, d, J=13.0Hz), 4.28(2H, q, J=7.0Hz), 4.61(2H, s), 6.63(1H, s), 6.76(1H, s), 6.78(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 318
[화학식 608]
Figure 112008014449116-pct00608
수율: 83%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, d, J=6.5Hz), 0.95(3H, d, J=6.5Hz), 1.30(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.45(1H, m), 1.46-1.58(1H, m), 1.65-1.80(1H, m), 2.32(3H, s), 2.33-2.44(1H, m), 2.62-2.73(1H, m), 2.75-2.86(1H, m), 3.30(1H, d, J=13.5Hz), 3.35(1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.58(2H, t, J=5Hz), 3.75(1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.87(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7Hz), 4.61(2H, s), 6.62(1H, s), 6.76(1H, s), 6.78(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 319
[화학식 609]
Figure 112008014449116-pct00609
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(3H, d, J=6.5Hz), 0.95(3H, d, J=7.0Hz), 1.20-1.44(1H, m), 1.30(3H, t, J=6.5Hz), 1.45-1.80(2H, m), 2.27-2.47(1H, m), 2.32(3H, s), 2.61-2.72(1H, m), 2.75-2.88(1H, m), 3.25-3.41(2H, m), 3.58(2H, t, J=5.0Hz), 3.75(1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.87(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7.0Hz), 4.61(2H, s), 6.62(1H, s), 6.76(1H, s), 6.78(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.0Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 320
[화학식 610]
Figure 112008014449116-pct00610
수율: 85%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(3H, d, J=6.5Hz), 0.95(3H, d, J=6.5Hz), 1.31(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.45(1H, m), 1.45-1.55(1H, m), 1.65-1.80(1H, m), 2.32(3H, s), 2.35-2.46(1H, m), 2.64-2.75(1H, m), 2.78-2.88(1H, m), 3.32(1H, d, J=13.5Hz), 3.42(1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.60-3.67(2H, m), 3.79(1H, dd, J=13, 3.5Hz), 3.87(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7Hz), 4.61(2H, s), 6.63(1H, s), 6.77(1H, s), 6.79(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, s).
실시예 321
[화학식 611]
Figure 112008014449116-pct00611
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.21(3H, d, J=6Hz), 1.31(3H, t, J=7Hz), 2.20-2.32(1H, m), 2.32(3H, s), 2.59-2.70(1H, m), 2.75-2.88(1H, m), 3.16(1H, d, J=13.5Hz), 3.17-3.25(1H, m), 3.48-3.50(1H, m), 3.69-3.80(1H, m), 3.85-3.95(1H, m), 3.98(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7Hz), 4.62(2H, s), 6.63(1H, s), 6.75(1H, s), 6.78(1H, s), 7.26(1H, d, J=12Hz), 7.74(1H, d, J=7Hz).
실시예 322
[화학식 612]
Figure 112008014449116-pct00612
수율: 69%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.30(3H, t, J=7.0Hz), 1.96-2.08(2H, m), 2.30(3H, s), 2.63-2.71(2H, m), 2.74-2.84(2H, m ), 3.57(2H, s), 3.60-3.89(4H, m), 4.27(2H, q, J=7.0Hz), 4.60(2H, s), 6.62(1H, s), 6.73(1H, s), 6.75(1H, s), 7.27(1H, d, J=7.0Hz), 7.75(1H, d, J=11.5Hz).
실시예 323
[화학식 613]
Figure 112008014449116-pct00613
수율: 75%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.12(6H, d, J=6.0Hz), 1.30(3H, t, J=7.0Hz), 2.32(3H, s), 2.72-2.86(2H, m), 3.07(1H, d, J=13.0Hz), 3.11(1H, d, J=13.0Hz), 3.77(2H, s), 3.89(2H, d, J=11.0Hz), 4.28(2H, q, J=7.0Hz), 4.60(2H, s), 6.57(1H, s), 6.78(1H, s), 6.84(1H, s), 7.27(1H, d, J=11.5Hz), 7.75(1H, d, J=6.0Hz).
실시예 324
[화학식 614]
Figure 112008014449116-pct00614
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.01(3H, t, J=7.5Hz), 1.31(3H, t, J=7.0Hz), 1.50-1.80(2H, m), 2.26-2.39(1H, m), 2.32(3H, s), 2.47-2.58(1H, m), 2.77-2.88(1H, m), 3.24(1H, d, J=13.5Hz), 3.36-3.57(2H, m), 3.61-3.73(1H, m), 3.77-3.88(1H, m), 3.94(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, q, J=7.0Hz), 4.61(2H, s), 6.62(1H, s), 6.73-6.82(2H, m), 7.26(1H, d, J=11.5Hz), 7.74(1H, d, J=7.0Hz)
실시예 325
[화학식 615]
Figure 112008014449116-pct00615
수율: 71%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.29(3H, t, J=7.0Hz), 2.31(3H, s), 2.54(4H, t, J=5.0Hz), 3.47(2H, s), 3.52(4H, t, J=5.0Hz), 4.26(2H, q, J=7.0Hz), 4.60(2H, s), 6.64(1H, s), 6.74(1H, s), 6.78(1H, s), 7.18(1H, tt, J=7.5, 1.5Hz), 7.26-7.35(2H, m), 7.37-7.44(3H, m).
실시예 326
[화학식 616]
Figure 112008014449116-pct00616
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.15(6H, d, J=7.0Hz), 1.30(3H, t, J=7.0Hz), 2.32(3H, s), 2.68-2.83(2H, m), 2.93(1H, d, J=13.0Hz), 2.96(1H, d, J=13.0Hz), 3.78(2H, s), 4.26-4.38(2H, m), 4.27(2H, q, J=7.0Hz), 4.61(2H, s), 6.57(1H, s), 6.80(1H, s), 6.86(1H, s), 7.34-7.43(1H, m), 7.52-7.62(1H, m), 7.67(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.87(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.56(1H, s).
실시예 327
[화학식 617]
Figure 112008014449116-pct00617
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.25(3H, d, J=6.0Hz), 1.31(3H, t, J=7.0Hz), 2.20-2.32(1H, m), 2.33(3H, s), 2.55-2.68(1H, m), 2.85(1H, dt, J=12.0, 3.5Hz), 3.14(1H, d, J=13.0Hz), 3.16(1H, d, J=13.5Hz), 3.30-3.43(1H, m), 4.02(1H, d, J=13.0Hz), 4.04-4.15(1H, m), 4.17-4.26(1H, m), 4.28(2H, q, J=7.0Hz), 4.62(2H, s), 6.63(1H, s), 6.77(1H, s), 6.80(1H, s), 7.34-7.42(1H, m), 7.52-7.61(1H, m), 7.67(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.87(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.55(1H, s).
실시예 328
[화학식 618]
Figure 112008014449116-pct00618
수율: 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.15(6H, d, J=6.0Hz), 1.30(3H, t, J=7.0Hz), 2.32(3H, s), 2.67-2.81(2H, m), 2.93(1H, d, J=13.0Hz), 2.97(1H, d, J=13.0Hz), 3.78(2H, s), 4.24-4.35(2H, m), 4.27(2H, q, J=7.0Hz), 4.61(2H, s), 6.66(1H, s), 6.79(1H, s), 6.86(1H, s), 7.50(1H, dd, J=9.5, 2.0Hz), 7.59(1H, d, J=9.5Hz), 7.85(1H, d, J=2.0Hz), 8.54(1H, s).
실시예 329
[화학식 619]
Figure 112008014449116-pct00619
수율: 51%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.15(6H, d, J=6.0Hz), 1.29(3H, t, J=7.0Hz), 2.31(3H, s), 2.65-2.79(2H, m), 2.95(1H, d, J=13.0Hz), 2.99(1H, d, J=13.0Hz), 3.76(2H, s), 4.26(2H, q, J=7.0Hz), 4.35(2H, d, J=12.0Hz), 4.62(2H, s), 6.58(1H, s), 6.79(1H, s), 6.86(1H, s), 7.69(1H, s), 7.70(1H, s), 8.13(1H, s), 8.59(1H, s).
실시예 330
4-{[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}페녹시에틸 아세테이트의 제조
[화학식 620]
Figure 112008014449116-pct00620
아세트산 4-{[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}페닐 에스터 0.33 g(0.834 mmol), 수산화리튬 0.04 g(0.831 mmol) 및 THF 8ml의 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔사에 브로모에틸 아세테이트 0.14 ml(1.26 mmol), 탄산세슘 0.41 g(1.26 mmol) 및 무수 N,N-다이메틸폼아마이드 4 ml을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물 및 에틸 아세테이트를 가하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 4-{[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}페녹시에틸 아세테이트를 무색 오일로서 수득하였다(0.35 g, 93%).
1H-NMR(CDCl3): δ 1.31(3H, t, J=7.2Hz), 2.55(4H, t, J=5.1Hz), 3.50(2H, s), 3.62(4H, t, J=5.1Hz), 4.28(2H, q, J=7.2Hz), 4.66(2H, s), 6.88(1H, d, J=8.1Hz), 7.22-7.26(4H, m), 7.43(1H, d, J=8.1Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 331
3-클로로-5-{[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}페녹시에틸 아세테이트의 제조
[화학식 621]
Figure 112008014449116-pct00621
3-클로로-5-[4-(2-메톡시메톡시-3-메틸벤질)피페라진-1-일]벤조싸이아졸 0.15 g(0.346 mmol) 및 4N 염산/다이옥세인 용액 8.5 ml의 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 반응 용액을 감압하에 농축하였다. 잔사에 브로모에틸 아세테이트 0.05 ml(0.451 mmol), 탄산세슘 0.50 g(1.56 mmol) 및 무수 N,N-다이메틸폼아마이드 3 ml을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물 및 에틸 아세테이트를 가하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(헥세인: 에틸 아세테이트= 2:1)로 정제하여 3-클로로-5-{[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}페녹시에틸 아세테이트를 무색 오일로서 수득하였다(0.13 g, 77%).
1H-NMR(CDCl3): δ 1.31(3H, t, J=6.9Hz), 2.56(4H, t, J=5.1Hz), 3.49(2H, s), 3.63(4H, t, J=5.1Hz), 4.28(2H, q, J=6.9Hz), 4.61(2H, s), 6.87(1H, t, J=1.5Hz), 6.84(1H, s), 6.99(1H, t, J=1.5Hz), 7.24(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.44(1H, d, J=8.7Hz), 7.55(1H, dd, J=2.1Hz)
실시예 332
원료로서 실시예 217의 화합물을 사용하여, 실시예 129와 유사한 방법에 의해 하기의 화합물을 수득하였다.
[화학식 622]
Figure 112008014449116-pct00622
수율: 84%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.31-1.50(2H, m), 1.65(1H, s), 1.74-1.96(5H, m), 2.21(3H, s), 3.07-3.20(2H, m), 4.02-4.18(4H, m), 4.65(2H, d, J=5.5Hz), 6.83(1H, d, J=7.5Hz), 6.86(1H, s), 7.12(1H, d, J=7.5Hz), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 333
원료로서 실시예 332의 화합물을 사용하여, 실시예 154와 유사한 방법에 의해 하기의 화합물을 수득하였다.
[화학식 623]
Figure 112008014449116-pct00623
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.33-1.52(2H, m), 1.78-1.98(5H, m), 2.21(3H, s), 3.08-3.21(2H, m), 4.03-4.17(4H, m), 4.50(2H, s), 6.82-6.90(2H, m), 7.11(1H, d, J=7.5Hz), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 334
원료로서 실시예 333의 화합물을 사용하여, 실시예 179와 유사한 방법에 의해 하기의 화합물을 수득하였다.
[화학식 624]
Figure 112008014449116-pct00624
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.34-1.52(2H, m), 1.77-1.97(5H, m), 2.21(3H, s), 3.08-3.22(2H, m), 3.72(2H, s), 4.01-4.19(4H, m), 6.75-6.81(2H, m), 7.13(1H, d, J=7.5Hz), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 335
3-{2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}벤조산의 제조
[화학식 625]
Figure 112008014449116-pct00625
3-{2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}벤조산에틸 0.30 g(6.671 mmol), 2N-수산화나트륨 수용액 1.5 ml 및 메탄올 3 ml의 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 감압하에 농축시켰다. 잔사에 물 및 2N 염산 수용액을 가하여 중성으로 만들었다. 침전물을 모으고, 물 및 다이아이소프로필 에터로 세척하여 3-{2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}벤조산을 무색 결정으로서 수득하였다(0.26 g, 93%).
1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.20-1.39(2H, m), 1.66-1.93(5H, m), 3.10-3.26(2H, m), 3.94-4.16(4H, m), 7.20(1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.27(1H, d, J=8.5, 2.0Hz), 7.36-7.47(3H, m), 7.52(1H, d, J=7.5Hz), 7.89(1H, d, J=2.0Hz).
이하, 실시예 335와 유사한 방법에 의해 실시예 336 내지 489의 화합물을 수득하였다.
실시예 336
[화학식 626]
Figure 112008014449116-pct00626
수율: 18%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.68-1.84(2H, m), 2.00-2.15(2H, m), 3.50-3.64(2H, m), 3.78-3.92(2H, m), 4.68-4.81(1H, m), 7.12-7.18(1H, m), 7.26-7.39(2H, m), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.48-7.55(2H, m), 7.91(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 337
[화학식 627]
Figure 112008014449116-pct00627
수율: 27%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.66-1.83(2H, m), 2.00-2.15(2H, m), 3.48-3.64(4H, m), 3.78-3.93(2H, m), 4.62-4.75(1H, m), 6.80-6.98(3H, m), 7.19-7.28(1H, m), 7.29(1H, dd, J=8.5,2.5Hz),7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.90(1H, d, J=2.5Hz), 12.29(1H, s).
실시예 338
[화학식 628]
Figure 112008014449116-pct00628
수율: 84%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.35-1.55(2H, m), 1.85-2.00(2H, m), 2.00-2.20(1H, m), 3.10-3.30(2H, m), 3.94(2H, d, J=6Hz), 4.00-4.15(2H, m), 6.98(1H, t, J=7.5Hz), 7.10(1H, d, J=7.5Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.47(1H, t, J=7.5Hz), 7.61(1H, d, J=7.5Hz), 7.89(1H, d, J=2Hz), 12.50(1H, brs).
실시예 339
[화학식 629]
Figure 112008014449116-pct00629
수율: 84%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.30-1.50(2H, m), 1.80-1.95(2H, m), 2.00-2.15(1H, m), 3.15-3.30(2H, m), 3.93(2H, d, J=6Hz), 4.00-4.15(2H, m), 7.20(1H, dd, J=8, 2.5Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.35-7.45(3H, m), 7.52(1H, d, J=8Hz), 7.88(1H, d, J=2Hz), 13.0(1H, brs).
실시예 340
[화학식 630]
Figure 112008014449116-pct00630
수율: 59%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.30-1.50(2H, m), 1.85-1.95(2H, m), 2.00-2.20(1H, m), 3.00-3.20(2H, m), 3.96(2H, d, J=6.5Hz), 4.04-4.14(2H, m), 7.00(2H, d, J=8Hz), 7.28(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.87(2H, d, J=8Hz), 7.89(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 341
[화학식 631]
Figure 112008014449116-pct00631
수율: 88%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.20-1.45(2H, m), 1.70-1.90(1H, m), 1.90-2.05(2H, m), 3.02(2H, d, J=7Hz), 3.10-3.25(2H, m), 3.95-4.10(2H, m), 7.70(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.44(1H, t, J=7.5Hz), 7.59(1H, d, J=7.5Hz), 7.73(1H, d, J=7.5Hz), 7.83(1H, s), 7.88(1H, d, J=2Hz), 13.40(1H, brs).
실시예 342
[화학식 632]
Figure 112008014449116-pct00632
수율: 32%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.30-1.48(2H, m), 1.70-1.90(1H, m), 1.85-2.05(2H, m), 2.88(2H, d, J=7Hz), 3.02-3.15(2H, m), 3.63(2H, s), 4.05-4.18(2H, m), 7.05-7.15(1H, m), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.30(3H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2Hz).
실시예 343
[화학식 633]
Figure 112008014449116-pct00633
수율: 88%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.20-1.38(2H, m), 1.71(2H, q, J=6.0Hz), 1.78-1.94(3H, m), 3.09-3.23(2H, m), 3.95-4.07(2H, m), 4.10(2H, t, J=6.0Hz), 6.99(1H, td, J=7.5, 1.5Hz), 7.14(1H, d, J=7.5Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.48(1H, td, J=1.5, 7.5Hz), 7.60(1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz), 12.55(1H, br).
실시예 344
[화학식 634]
Figure 112008014449116-pct00634
수율: 82%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.20-1.39(2H, m), 1.68-1.92(5H, m), 3.10-3.26(2H, m), 3.08-4.08(2H, m), 4.12(2H, t, J=6.0Hz), 7.03(2H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz), 7.88(2H, d, J=9.0Hz), 12.62(1H, br).
실시예 345
[화학식 635]
Figure 112008014449116-pct00635
수율: 75%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.22-1.40(2H, m), 1.70-1.92(5H, m), 2.21(3H, s), 3.12-3.24(2H, m), 3.96-4.08(2H, m), 4.09(2H, t, J=6.0Hz), 7.25(1H, d, J=8.0Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.43(2H, m), 7.88(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 346
[화학식 636]
Figure 112008014449116-pct00636
수율: 78%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.18-1.38(2H, m), 1.64-1.91(5H, m), 3.11-3.24(2H, m), 3.52(2H, s), 3.96-4.07(4H, m), 6.78-6.87(3H, m), 7.21(1H, t, J=7.5Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5,2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz), 12.31(1H, brs).
실시예 347
[화학식 637]
Figure 112008014449116-pct00637
수율: 84%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.19-1.39(2H, m), 1.64-1.92(5H, m), 3.09-3.28(2H, m), 3.47(2H, s), 3.95-4.10(4H, m), 6.80(2H, d, J=8.5Hz), 7.15(2H, d, J=8.5Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 348
[화학식 638]
Figure 112008014449116-pct00638
수율: 35%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.18-1.37(2H, m), 1.68-1.91(5H, m),2.77(2H, t, J=7.5Hz), 3.09-3.43(4H, m), 3.94-4.06(4H, m), 6.71-6.83(3H, m), 7.16(1H, t, J=8.0Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 349
[화학식 639]
Figure 112008014449116-pct00639
수율: 27%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.18-1.42(2H, m), 1.68-1.94(5H, m), 2.47(2H, t, J=7.5Hz), 2.80(2H, t, J=7.5Hz), 3.10-3.23(2H, m), 3.96-4.10(4H, m), 6.84(1H, t, J=7.5Hz), 6.96(1H, d, J=7.5Hz), 7.12-7.21(2H, m), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz), 12.09(1H, s).
실시예 350
[화학식 640]
Figure 112008014449116-pct00640
수율: 27%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.14-1.31(2H, m),1.50-1.61(2H, m),1.64-1.86(3H, m), 2.96-3.22(4H, m), 3.93-4.03(2H, m), 7.23-7.36(3H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.67(1H, d, J=7.0Hz), 7.81(1H, s), 7.88(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 351
[화학식 641]
Figure 112008014449116-pct00641
수율: 72%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.12-1.32(2H, m), 1.50-1.63(2H, m), 1.64-1.87(3H, m), 2.95-3.06(2H, m), 3.07-3.22(2H, m), 3.55(2H, s), 3.92-4.08(2H, m), 4.05(1H, d, J=2.0Hz), 7.17-7.31(4H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.87(1H, d, J=7.5Hz), 12.36(1H, brs).
실시예 352
[화학식 642]
Figure 112008014449116-pct00642
수율: 65%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.33(2H, m), 1.73-1.90(5H, m), 2.31(3H, s), 3.14(2H, t, J=12.6Hz), 3.58(2H, s), 4.01(2H, t, J=5.7Hz),4.11(2H, d, J=14.1Hz), 6.65(2H, s), 6.70(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 353
[화학식 643]
Figure 112008014449116-pct00643
수율: 90%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.23-1.36(2H, m), 1.72-1.87(5H, m), 2.07(3H, s), 3.15-3.23(2H, m), 3.56(2H, s), 4.01(4H, t, J=5.7Hz), 6.77(1H, d, J=8.1Hz), 6.87(1H, d, J=8.1Hz), 7.07(1H, t, J=8.1Hz), 7.28(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.40(1H, d, J=8.7Hz), 7.89(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 354
[화학식 644]
Figure 112008014449116-pct00644
수율: 65%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.20-1.35(1H, m), 1.65-1.90(6H, m), 3.10-3.25(2H, m), 3.54(2H, s), 3.95-4.15(4H, m), 6.75-6.85(1H, m), 7.10(1H, dd, J=8, 3.5Hz), 7.14(1H, d, J=8Hz), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2Hz), 12.34(1H, brs).
실시예 355
[화학식 645]
Figure 112008014449116-pct00645
수율: 36%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.20-1.39(2H, m),1.66-1.93(5H, m),3.08-3.23(2H, m), 3.40(2H, s), 3.94-4.13(4H, m), 6.76-6.84(1H, m), 7.06(1H, s), 7.23-7.32(2H, m), 7.36-7.43(1H, m), 7.87(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 356
[화학식 646]
Figure 112008014449116-pct00646
수율: 59%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.17-1.37(2H, m), 1.62-1.91(5H, m), 3.09-3.25(2H, m), 3.34(2H, s), 3.92-4.07(4H, m), 6.75(1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.92(1H, d, J=3.0Hz), 7.21(1H, d, J=8.5Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 357
[화학식 647]
Figure 112008014449116-pct00647
수율: 63%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.69(4H, t, J=4.5Hz), 2.80(2H, t, J=5.5Hz), 3.56(4H, t, J=4.5Hz), 4.22(2H, t, J=5.5Hz),7.01(1H, t, J=7.5Hz), 7.16(1H, d, J=7.5Hz), 7.29(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.48(1H, t, J=7.5Hz), 7.61(1H, d, J=7.5Hz), 7.91(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 358
[화학식 648]
Figure 112008014449116-pct00648
수율: 31%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.65(4H, t, J=5.0Hz), 2.80(2H, t, J=5.5Hz), 3.57(4H, t, J=5.0Hz), 4.15(2H, t, J=5.5Hz), 7.10(1H, d, J=8.0Hz), 7.27-7.36(2H, m), 7.41-7.52(3H, m), 7.91(1H, d, J=2.2Hz).
실시예 359
[화학식 649]
Figure 112008014449116-pct00649
수율: 50%, 1H-NMR(DMSO-d6):δ 2.64(4H, t, J=5.0Hz), 2.80(2H, t, J=5.5Hz), 3.57(4H, t, J=5.0Hz), 4.20(2H, t, J=5.5Hz), 7.03(2H, d, J=9Hz), 7.29(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42( 1H, d, J=8.5Hz), 7.87(2H, d, J=9.0Hz), 7.91(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 360
[화학식 650]
Figure 112008014449116-pct00650
수율: 29%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.18-1.36(2H, m),1.68-1.88(5H, m), 3.00-3.25(2H, m), 3.94-4.07(2H, m), 4.20(2H, t, J=6.0Hz), 6.41(1H, d, J=4.0Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.44(1H, d, J=4.0Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 361
[화학식 651]
Figure 112008014449116-pct00651
수율: 64%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.13(3H, s), 2.68(4H, t, J=5Hz), 2.82(2H, t, J=5.5Hz), 3.47(2H, s), 3.63(4H, t, J=5Hz), 4.10(2H, t, J=5.5Hz), 6.72(1H, d, J=8Hz), 6.86(1H, s), 7.05(1H, d, J=7.5Hz), 7.57(2H, s), 8.25(1H, s), 12.50(1H, brs).
실시예 362
[화학식 652]
Figure 112008014449116-pct00652
수율: 25%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.88-1.94(2H, m), 2.73-2.75(2H, m),2.87(2H, t, J=5.1Hz), 2.92-2.95(2H, m), 3.25(2H, s), 3.67-3.72(4H, m), 4.01(2H, t, J=5.7Hz), 6.68-6.82(3H, m), 7.10(1H, t, J=7.5Hz), 7.26(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.40(1H, d, J=8.7Hz), 7.88(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 363
[화학식 653]
Figure 112008014449116-pct00653
수율: 68%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.85-1.95(2H, m), 2.09(3H, s), 2.75-2.82(2H, m), 2.92(2H, t, J=5.5Hz), 2.95-3.02(2H, m), 3.49(2H, s), 3.60-3.75(4H, m), 4.03(2H, t, J=5.5Hz), 6.71(1H, d, J=7.5Hz), 6.83(1H, s), 7.03(1H, d, J=7.5Hz), 7.26(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.87(1H, d, J=2Hz), 12.37(1H, brs).
실시예 364
[화학식 654]
Figure 112008014449116-pct00654
수율: 67%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.85-1.95(2H, m), 2.75-2.85(2H, m), 2.93(2H, t, J=5.5Hz), 2.95-3.05(2H, m), 3.55(2H, s), 3.60-3.80(4H, m), 4.12(2H, t, J=5.5Hz), 6.83(1H, dd, J=8, 1.5Hz), 7.07(1H, d, J=1.5Hz), 7.25(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.33(1H, d, J=8Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.87(1H, d, J=2Hz), 12.37(1H, brs).
실시예 365
[화학식 655]
Figure 112008014449116-pct00655
수율: 45%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.20-1.39(2H, m), 1.65-1.94(5H, m), 3.17-3.32(2H, m), 3.99-4.12(4H, m), 6.92-6.99(1H, m), 7.23(1H, t, J=7.5Hz), 7.40-7.48(2H, m), 7.51-7.59(2H, m), 8.21(1H, s).
실시예 366
[화학식 656]
Figure 112008014449116-pct00656
수율: 48%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.18-1.38(2H, m), 1.63-1.94(5H, m), 3.13-3.30(2H, m), 3.32(2H, s), 3.93-4.13(4H, m), 6.70-6.85(3H, m), 7.13(1H, t, J=8.0Hz), 7.49-7.60(2H, m), 8.21(1H, s).
실시예 367
[화학식 657]
Figure 112008014449116-pct00657
수율: 82%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.17-1.42(2H, m), 1.68-1.96(5H, m), 3.13-3.30(2H, m), 3.43(2H, s), 3.95-4.19(4H, m), 6.81(1H, d, J=7.5Hz), 7.07(1H, s), 7.28(1H, d, J=7.5Hz), 7.49-7.61(2H, m), 8.21(1H, s).
실시예 368
[화학식 658]
Figure 112008014449116-pct00658
수율: 77%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.85-2.00(2H, m), 2.68-2.81(2H, m), 2.82-3.03(4H, m), 3.51(2H, s), 3.60-3.89(4H, m), 3.97-4.09(2H, m), 6.75-6.90(3H, m), 7.19(1H, t, J=8.0Hz), 7.50-7.60(2H, m), 8.22(1H, s), 12.26(1H, br).
실시예 369
[화학식 659]
Figure 112008014449116-pct00659
수율: 78%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.84-1.98(2H, m), 2.74-2.85(2H, m), 2.86-3.07(4H, m), 3.56(2H, s), 3.60-3.85(4H, m), 4.06-4.18(2H, m), 6.83(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.07(1H, d, J=2.0Hz), 7.33(1H, d, J=8.0Hz), 7.51-7.57(2H, m), 8.22(1H, s), 12.35(1H, br).
실시예 370
[화학식 660]
Figure 112008014449116-pct00660
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.19-1.39(2H, m),1.64-1.92(5H, m),3.12-3.27(2H, m), 3.96-4.08(4H, m), 6.80-6.87(1H, m), 7.06(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.15(1H, t, J=8.0Hz), 7.38-7.47(3H, m), 7.76(1H, d, J=8.0Hz).
실시예 371
[화학식 661]
Figure 112008014449116-pct00661
수율: 87%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.19-1.40(2H, m),1.63-1.92(5H, m),3.10-3.27(2H, m), 3.51(2H, s), 3.94-4.10(4H, m), 6.77-6.86(3H, m), 7.07(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.20(1H, t, J=7.5Hz), 7.44(1H, d, J=2.0Hz), 7.76(1H, d, J=8.5Hz), 12.33(1H, br).
실시예 372
[화학식 662]
Figure 112008014449116-pct00662
수율: 36%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.20-1.39(2H, m), 1.63-1.93(5H, m), 3.12-3.28(2H, m),3.53(2H, s),3.95-4.12(4H, m), 6.78-6.88(3H, m), 7.13(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.20(1H, t, J=7.5Hz), 7.31(1H, d, J=8.0Hz), 7.39(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 12.31(1H, s).
실시예 373
[화학식 663]
Figure 112008014449116-pct00663
수율: 89%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.19-1.39(2H, m), 1.65-1.93(5H, m), 3.10-3.25(2H, m), 3.96-4.09(4H, m), 6.87-6.94(1H, m), 7.20(1H, t, J=8.0Hz), 7.31-7.48(4H, m), 8.00(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 374
[화학식 664]
Figure 112008014449116-pct00664
수율: 58%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.18-1.37(2H, m), 1.63-1.91(5H, m), 3.10-3.26(4H, m), 3.92-4.07(4H, m), 6.63-6.84(3H, m), 7.08(1H, t, J=8.0Hz), 7.31-7.42(2H, m), 7.99(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 375
[화학식 665]
Figure 112008014449116-pct00665
수율: 46%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.18-1.36(2H, m), 1.61-1.90(5H, m), 2.32(3H, s), 3.04-3.19(2H, m), 3.39(2H, s), 3.91-4.07(4H, m), 6.72-6.86(3H, m), 7.06(1H, d, J=8.5Hz), 7.16(1H, t, J=8.0Hz), 7.31(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, s).
실시예 376
[화학식 666]
Figure 112008014449116-pct00666
수율: 83%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.18-1.39(2H, m),1.63-1.92(5H, m),3.07-3.24(2H, m), 3.52(2H, s), 3.93-4.09(4H, m), 6.77-6.78(3H, m),7.10(1H, td, J=9.0, 2.5Hz), 7.21(1H, t, J=8.0Hz), 7.41(1H, dd, J=9.0, 4.5Hz), 7.69(1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 12.34(1H, br).
실시예 377
[화학식 667]
Figure 112008014449116-pct00667
수율: 51%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.18-1.35(2H, m), 1.63-1.93(5H, m), 3.09-3.26(2H, m), 3.52(2H, s), 3.95-4.13(4H, m), 6.77-6.90(3H, m), 7.20(1H, t, J=8.0Hz), 7.31(1H, t, J=8.0Hz), 7.43(2H, t, J=8.0Hz), 7.48(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.66(2H, d, J=8.0Hz), 8.07(1H, s), 12.31(1H, br).
실시예 378
[화학식 668]
Figure 112008014449116-pct00668
수율: 77%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.19-1.40(2H, m),1.64-1.91(5H, m),2.98-3.14(2H, m), 3.53(2H, s), 3.86-4.10(4H, m), 6.78-6.90(3H, m), 7.16-7.26(2H, m), 7.31-7.34(2H, m), 7.44-7.50(2H, m), 7.58(1H, s), 12.30(1H, s).
실시예 379
[화학식 669]
Figure 112008014449116-pct00669
수율: 76%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.22-1.41(2H, m),1.68-1.90(5H, m),2.97-3.13(2H, m), 3.56(2H, s),3.86-3.99(2H, m), 4.06-4.16(2H, m), 6.84(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.09(1H, d, J=1.5Hz), 7.20(1H, t, J=7.5Hz), 7.31-7.41(3H, m), 7.43-7.51(2H, m), 7.58(1H, s).
실시예 380
[화학식 670]
Figure 112008014449116-pct00670
수율: 69%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.83-1.95(2H, m), 2.73-2.83(2H, m), 2.87-3.00(4H, m), 3.52-3.71(6H, m), 4.12(2H, m), 6.83(1H, d, J=7.0Hz), 7.08(1H, s), 7.18(1H, t, J=7.5Hz), 7.28-7.38(3H, m), 7.40-7.47(2H, m), 7.56(1H, s).
실시예 381
[화학식 671]
Figure 112008014449116-pct00671
수율: 79%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.20-1.41(2H, m),1.65-1.93(5H, m), 3.05(2H, m), 3.53(2H, s), 3.90-4.10(4H, m), 6.76-6.87(3H, m), 7.16-7.32(3H, m), 7.38(2H, t, J=7.5Hz), 7.85(2H, d, J=7.5Hz), 12.29(1H, s).
실시예 382
[화학식 672]
Figure 112008014449116-pct00672
수율: 54%, 1H-NMR(CDCl3): 1.88-2.03(2H, m), 2.73-3.04(6H, m), 3.30(2H, s), 3.47-3.84(4H, m), 3.86-4.02(2H, m), 6.59(1H, d, J=8.0Hz), 6.68(1H, s), 7.07(1H, d, J=8.0Hz), 7.20(1H, d, J=11.5Hz), 7.68(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 383
[화학식 673]
Figure 112008014449116-pct00673
수율: 12%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.25(3H, s), 2.45-2.55(4H, m), 3.44(2H, s), 3.50-3.60(4H, m), 4.47(2H, s), 6.59(1H, s), 6.65(1H, s), 7.00(1H, s), 7.28(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.90(1H, d, J=2Hz).
실시예 384
[화학식 674]
Figure 112008014449116-pct00674
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3); δ 1.60(6H, s), 2.23(3H, s), 2.65(4H, t, J=5Hz), 3.57(2H, s), 3.62(4H, t, J=5Hz), 6.19(1H, brs), 6.70-6.88(3H, m), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 385
[화학식 675]
Figure 112008014449116-pct00675
수율: 64%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.24(3H, s), 2.51(4H, t, J=5.5Hz), 3.43(2H, s), 3.62(4H, t, J=5.5Hz), 4.10(2H, s), 6.53(1H, s), 6.61(1H, s), 6.64(1H, s), 7.57(2H, s), 8.24(1H, s).
실시예 386
[화학식 676]
Figure 112008014449116-pct00676
수율: 96%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.89-1.97(2H, m), 2.23(3H, s), 2.60(2H, t, J=4.2Hz), 2.74-2.77(2H, m), 3.55(2H, s), 3.68-3.70(4H, m), 4.56(2H, s), 6.58(1H, s), 6.65(1H, s), 6.70(1H, s), 7.26(1H, dd, J=9.0, 2.1Hz), 7.39(1H, d, J=8.7Hz), 7.86(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 387
[화학식 677]
Figure 112008014449116-pct00677
수율: 98%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.85-2.00(2H, m), 2.20(3H, s), 2.55-2.65(2H, m), 2.70-2.83(2H, m), 3.52(2H, s), 3.55-3.85(4H, m), 4.14(2H, s), 6.52(1H, s), 6.58-6.65(2H, m), 7.55(2H, s), 8.22(1H, s).
실시예 388
[화학식 678]
Figure 112008014449116-pct00678
수율: 59%, 1H-NMR(CD3OD): δ 2.29(3H, s), 2.60(4H, t, J=5.0Hz), 3.46-3.57(6H, m), 4.36(2H, s), 6.69(1H, s), 6.75(2H, s), 7.21(1H, t, J=7.5Hz), 7.33(2H, t, J=7.5Hz), 7.41(1H, s), 7.45(2H, d, J=7.5Hz).
실시예 389
[화학식 679]
Figure 112008014449116-pct00679
수율: 67%, 1H-NMR(CD3OD): δ 1.98-2.12(2H, m), 2.27(3H, s), 2.70-2.81(2H, m), 2.84-2.94(2H, m), 3.65(2H, s), 3.67-3.93(4H, m), 4.39(2H, s), 6.67(1H, s), 6.73(1H, s), 6.74(1H, s), 7.27(1H, d, J=12.0Hz), 7.96(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 390
[화학식 680]
Figure 112008014449116-pct00680
수율: 97%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.15(3H, d, J=6Hz), 2.18-2.33(1H, m), 2.58-2.70(1H, m), 2.70-2.83(1H, m), 3.15-3.30(2H, m), 3.35-3.50(1H, m), 3.65-3.80(1H, m), 3.83(1H, d, J=11Hz), 3.93(1H, d, J=14Hz), 4.65(2H, s), 6.78(1H, d, J=8Hz), 6.90-6.95(2H, m), 7.24(1H, t, J=8Hz), 7.56(2H, s), 8.24(1H, s), 13.0(1H, brs).
실시예 391
[화학식 681]
Figure 112008014449116-pct00681
수율: 86%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.13(3H, d, J=6Hz), 2.17(3H, s), 2.20-2.30(1H, m), 2.55-2.65(1H, m), 2.68-2.80(1H, m), 3.15-3.50(3H, m), 3.65-3.75(1H, m), 3.82(1H, d, J=9Hz), 3.88(1H, d, J=13.5Hz), 4.68(2H, s), 6.80(1H, s), 6.83(1H, d, J=7.5Hz), 7.09(1H, d, J=7.5Hz), 7.56(2H, s), 8.23(1H, s), 12.30(1H, brs).
실시예 392
[화학식 682]
Figure 112008014449116-pct00682
수율: 86%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.14(3H, d, J=6Hz), 2.20-2.25(1H, m), 2.26(3H, s), 2.55-2.65(1H, m), 2.70-2.80(1H, m), 3.10-3.50(3H, m), 3.70-3.82(3H, m), 4.63(2H, s), 6.61(1H, s), 6.70(1H, s), 6.75(1H, s), 7.55-7.59(2H, m), 8.24(1H, s), 12.9(1H, brs).
실시예 393
[화학식 683]
Figure 112008014449116-pct00683
수율: 73%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.03(6H, d, J=6Hz), 2.25(3H, s), 2.60-2.80(2H, m), 2.95-3.10(2H, m), 3.71(2H, s), 3.80-3.85(2H, m), 4.61(2H, s), 6.55(1H, s), 6.76(2H, s), 7.28(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.90(1H, d, J=2Hz), 12.95(1H, s).
실시예 394
[화학식 684]
Figure 112008014449116-pct00684
수율: 82%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.04(6H, d, J=6Hz), 2.25(3H, s), 2.70-2.80(2H, m), 2.95-3.15(2H, m), 3.71(2H, s), 3.80-3.95(2H, m), 4.61(2H, s), 6.55(1H, s), 6.76(2H, s), 7.57(2H, s), 8.24(1H, s), 12.94(1H, brs).
실시예 395
[화학식 685]
Figure 112008014449116-pct00685
수율: 72%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.31(3H, d, J=6.5Hz), 2.02-2.24(2H, m), 2.25(3H, s), 2.70(1H, d, J=11Hz), 2.88(1H, d, J=12Hz), 3.20-3.35(1H, m), 3.37(1H, d, J=13.5Hz), 3.51(1H, d, J=13.5Hz), 3.77(1H, d, J=13Hz), 4.10-4.25(1H, m), 4.60(2H, s), 6.61(1H, s), 6.70(1H, s), 6.73(1H, s), 7.26(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2Hz), 13.00(1H, brs).
실시예 396
[화학식 686]
Figure 112008014449116-pct00686
수율: 76%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.34(3H, d, J=6.5Hz), 2.06-2.30(5H, m), 2.73(1H, d, J=10.5Hz), 2.90(1H, d, J=10.5Hz), 3.30-3.56(3H, m), 3.84(1H, d, J=11.5Hz), 4.19-4.32(1H, m), 4.38(2H, s), 6.58(1H, s), 6.67(1H, s), 6.70(1H, s), 7.56(2H, s), 8.24(1H, s).
실시예 397
[화학식 687]
Figure 112008014449116-pct00687
수율: 82%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.97(3H, t, J=7.5Hz), 1.62-1.85(2H, m), 2.28(3H, s), 2.80-3.00(3H, m), 3.55(1H, d, J=13Hz), 3.65-3.77(1H, m), 3.77-3.90(3H, m), 4.23(1H, d, J=13Hz), 4.65(2H, s), 6.63(1H, s), 6.80(1H, s), 7.01(1H, s), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 398
[화학식 688]
Figure 112008014449116-pct00688
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.27(3H, s), 2.27-2.40(1H, m), 2.90(1H, d, J=13.5Hz), 3.06(1H, d, J=11.5Hz), 3.32-3.55(3H, m), 3.80(1H, d, J=13.5Hz), 3.95-4.10(2H, m), 5.30(2H, s), 6.63(1H, s), 6.66(1H, s), 6.72(1H, s), 7.30-7.45(3H, m), 7.45-7.60(4H, m), 7.82(1H, s).
실시예 399
[화학식 689]
Figure 112008014449116-pct00689
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.32(3H, d, J=6.6Hz), 2.26(3H, s), 2.76(1H, s), 2.93-3.02(2H, m), 3.37(1H, d, J=12.9Hz), 3.49-3.56(1H, m), 3.70(2H s), 3.87(1H, d, J=10.8Hz), 4.25(1H, d, J=12.9Hz), 4.63(2H, s), 6.62(1H, s), 6.77(1H, s), 6.99(1H, s), 7.24(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 400
[화학식 690]
Figure 112008014449116-pct00690
수율: 80%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.33(3H, d, J=6.0Hz), 2.27(3H, s), 2.76(1H, br), 2.93-3.02(2H, m), 3.38(1H, d, J=12.6Hz), 3.49-3.56(1H, m), 3.71(2H, s), 3.87(1H, d, J=11.1Hz), 4.25(1H, d, J=12.6Hz), 4.63(2H, s), 6.62(1H, s), 6.77(1H, s), 6.99(1H, s), 7.24(1H, dd, J=1.8, 8.7Hz), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=1.8Hz)
실시예 401
[화학식 691]
Figure 112008014449116-pct00691
수율: 88%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.41(3H, d, J=6.5Hz), 2.29(3H, s), 2.35(1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.48(1H, dd, J=12, 4Hz), 2.91(1H, d, J=12Hz), 3.26(1H, d, J=11.5Hz), 3.52(1H, d, J=13Hz), 3.54-3.65(1H, m), 3.80(1H, d, J=13Hz), 3.89(1H, d, J=13Hz), 4.25-4.36(1H, m), 4.62(2H, s), 6.69(1H, s), 6.75(1H, s), 6.86(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, s).
실시예 402
[화학식 692]
Figure 112008014449116-pct00692
수율: 94%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.96(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.86(2H, m), 2.29(3H, s), 2.75-2.86(1H, m), 2.87-3.00(1H, m), 3.00-3.10(1H, m), 3.51(1H, d, J=13Hz), 3.65-3.80(1H, m), 3.80-3.93(3H, m), 4.28(1H, d, J=13Hz), 4.63(1H, d, J=16.5Hz), 4.71(1H, d, J=16.5Hz) 6.63(1H, s), 6.81(1H, s), 7.02(1H, s), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 403
[화학식 693]
Figure 112008014449116-pct00693
수율: 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.96(3H, t, J=7.5Hz), 1.62-1.86(2H, m), 2.28(3H, s), 2.76-2.88(1H, m), 2.89-3.00(1H, m), 3.01-3.13(1H, m), 3.52(1H, d, J=13Hz), 3.65-3.93(4H, m), 4.30(1H, d, J=13Hz), 4.63(1H, d, J=16.5Hz), 4.72(1H, d, J=16.5Hz), 6.63(1H, s), 6.82(1H, s), 7.03(1H, s), 7.49-7.60(2H, m), 7.84(1H, s).
실시예 404
[화학식 694]
Figure 112008014449116-pct00694
수율: 68%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.89(3H, t, J=7.0Hz), 1.22-1.69(4H, m), 2.22-2.37(1H, m), 2.24(3H, s), 2.49-2.62(1H, m), 2.68-2.82(1H, m), 3.28(1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.68(3H, m), 3.69-3.80(1H, m), 3.83(1H, d, J=13.5Hz), 4.28(2H, s), 6.53(1H, s), 6.64(1H, s), 6.67(1H, s), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 8.22(1H, s).
실시예 405
[화학식 695]
Figure 112008014449116-pct00695
수율: 87%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90(3H, t, J=7.2Hz), 1.19-1.28(1H, m), 1.45-1.52(1H, m), 1.65(2H, br), 2.78(3H, s), 2.93(2H, br), 3.05(1H, br), 3.52(1H, d, J=12.6Hz), 3.67-3.74(1H, m), 3.81-3.91(3H, m), 4.30(1H, d), 4.66(2H, q, J=11.1Hz), 6.62(1H, s), 6.81(1H, s), 7.03(1H, s), 7.52-7.61(2H, m), 7.84(1H, s)
실시예 406
[화학식 696]
Figure 112008014449116-pct00696
수율: 82%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.88(3H, t, J=6.5Hz), 1.18-1.70(6H, m), 2.23(3H, s), 2.24-2.37(1H, m), 2.48-2.60(1H, m), 2.67-2.80(1H, m), 3.27(1H, d, J=13.5Hz), 3.36-3.82(4H, m), 3.83(1H, d, J=13.5Hz), 4.31(2H, s), 6.54(1H, s), 6.65(1H, s), 6.67(1H, s), 7.53(1H, d, J=9.0Hz), 7.56(1H, d, J=9.0Hz), 8.22(1H, s).
실시예 407
[화학식 697]
Figure 112008014449116-pct00697
수율: 70%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.88(6H, t, J=6.5Hz), 1.21-1.35(1H, m), 1.45-1.58(1H, m), 1.58-1.73(1H, m), 2.23(3H, s), 2.32-2.43(1H, m), 2.59-2.80(2H, m), 3.35(1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.45(1H, m), 3.45-3.60(2H, m), 3.60-3.71(1H, m), 3.77(1H, d, J=13.5Hz), 4.19(2H, s), 6.51(1H, s), 6.63(1H, s), 6.66(1H, s), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2Hz).
실시예 408
[화학식 698]
Figure 112008014449116-pct00698
수율: 77%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.87(3H, d, J=6.5Hz), 0.89(3H, d, J=6.5Hz), 1.21-1.36(1H, m), 1.43-1.57(1H, m), 1.58-1.73(1H, m), 2.23(3H, s), 2.30-2.43(1H, m), 2.60-2.79(2H, m), 3.34(1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.72(4H, m), 3.77(1H, d, J=13.5Hz), 4.25(2H, s), 6.53(1H, s), 6.64(1H, s), 6.70(1H, s), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 409
[화학식 699]
Figure 112008014449116-pct00699
수율: 76%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.77(3H, d, J=6.5Hz), 0.92(3H, d, J=6.5Hz), 1.40-1.75(3H, m), 2.25(3H, s), 2.80-3.05(3H, m), 3.46(1H, d, J=13Hz), 3.60-3.95(4H, m), 4.22(1H, d, J=13Hz), 4.56(1H, d, J=16Hz), 4.65(1H, d, J=16Hz), 6.63(1H, s), 6.77(1H, s), 7.01(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.59(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, s).
실시예 410
[화학식 700]
Figure 112008014449116-pct00700
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.33(3H, d, J=6.5Hz), 2.28(3H, s), 2.70-2.83(1H, m), 2.92-3.08(2H, m), 3.38(1H, d, J=13Hz), 3.54-3.65(1H, m), 3.70-3.82(2H, m), 3.87-3.97(1H, m), 4.25(1H, d, J=13Hz), 4.60(1H, d, J=16.5Hz), 4.67(1H, d, J=16.5Hz), 6.64(1H, s), 6.78(1H, s), 6.99(1H, s), 7.26(1H, d, J=11.5Hz), 7.74(1H, d, J=7Hz).
실시예 411
[화학식 701]
Figure 112008014449116-pct00701
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(3H, t, J=7.0Hz), 1.42-1.74(2H, m), 2.13(3H, s), 2.27-2.57(2H, m), 2.62-2.82(1H, m), 3.08-3.24(1H, m), 3.35-3.77(4H, m), 3.80-3.97(1H, m), 4.37(2H, s), 6.58(1H, s), 6.63(1H, s), 6.74(1H, s), 7.20(1H, d, J=11.5Hz), 7.66(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 412
[화학식 702]
Figure 112008014449116-pct00702
수율: 80%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.18(6H, d, J=6.0Hz), 2.25(3H, s), 2.78-2.94(2H, m), 3.13-3.29(2H, m), 3.78-3.94(4H, m), 4.54(2H, s), 6.61(1H, s), 6.74(1H, s), 6.80(1H, s), 7.24(1H, d, J=11.5Hz), 7.72(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 413
[화학식 703]
Figure 112008014449116-pct00703
수율: 82%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 3.52(2H, s), 3.57(8H, s), 4.65(2H, s), 6.87(2H, s), 6.98(1H, s), 7.29(1H, d, J=8.7,2.4Hz), 7.42(1H, dd, J=8.7Hz), 7.91(1H, d, J=2.4Hz)
실시예 414
[화학식 704]
Figure 112008014449116-pct00704
수율: 83%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.40-2.55(4H, m), 3.46(2H, s), 3.53-3.56(4H, m), 4.55(2H, s), 6.85(2H, d, J=8.4Hz), 7.22(2H, d, J=8.4Hz), 7.28(1H, dd, J=8.4, 2.4Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.90(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 415
[화학식 705]
Figure 112008014449116-pct00705
수율: 51%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.16(3H, s), 2.40-2.55(4H, m), 3.47(2H, s), 3.50-3.60(4H, m), 4.67(2H, s), 6.75-6.85(2H, m), 7.08(1H, d, J=7.5Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.41(1H, d, J=8Hz), 7.88(1H, d, J=2Hz), 12.9(1H, brs).
실시예 416
[화학식 706]
Figure 112008014449116-pct00706
수율: 92%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.19(3H, s), 2.50-2.55(4H, m), 3.52(4H, s), 3.55-3.58(4H, m), 6.76(1H, d, J=8.4Hz), 7.07(1H, d, J=8.4Hz), 7.11(1H, s), 7.28(1H, dd, 8.7, 1.5Hz), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.90(1H, d, J=1.5Hz).
실시예 417
[화학식 707]
Figure 112008014449116-pct00707
수율: 91%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.90(2H, m), 2.14(3H, s), 2.58(2H, m), 2.73(2H, m), 3.50(2H, s), 3.65-3.70(4H, m), 4.49(2H, s), 6.68(1H, d, J=8.4Hz), 7.01(1H, d, J=8.4Hz), 705(1H, s), 7.26(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.40(1H, d, J=8.7Hz), 7.88(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 418
[화학식 708]
Figure 112008014449116-pct00708
수율: 28%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.33(6H, d, J=6.0Hz), 2.27(3H, s), 2.87- 3.04(2H, m), 3.12-3.29(2H, m), 4.02(2H, s), 4.30(2H, d, J=13.0Hz), 4.59(2H, s), 6.70(2H, s), 6.83(1H, s), 7.35-7.44(1H, m), 7.52-7.61(1H, m), 7.65(1H, d, J=7.0Hz), 7.86(1H, d, J=7.0Hz), 8.51(1H, s).
실시예 419
[화학식 709]
Figure 112008014449116-pct00709
수율: 37%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.37(3H, d, J=6.5Hz), 2.26(3H, s), 2.84-3.23(3H, m), 3.45(1H, d, J=13.0Hz), 3.71-4.14(4H, m), 4.34(1H, d, J=13.0Hz), 4.62(1H, d, J=16.0Hz), 4.69(1H, d, J=16.0Hz), 6.60(1H, s), 6.81(1H, s), 7.12(1H, s), 7.37-7.47(1H, m), 7.53-7.63(1H, m), 7.67(1H, d, J=8.0Hz), 7.89(1H, d, J=8.0Hz), 8.52(1H, s).
실시예 420
[화학식 710]
Figure 112008014449116-pct00710
수율: 55%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(6H, d, J=6.0Hz), 2.20(3H, s), 2.77- 2.92(2H, m), 3.03-3.18(2H, m), 3.89(2H, s), 4.23(2H, d, J=11.5Hz), 4.48(2H, s), 6.61(1H, s), 6.69(1H, s), 6.78(1H, s), 7.46(1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.54(1H, d, J=9.0Hz), 7.81(1H, d, J=2.0Hz), 8.47(1H, s).
실시예 421
[화학식 711]
Figure 112008014449116-pct00711
수율: 60%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.32(6H, d, J=6.0Hz), 2.27(3H, s), 2.85-3.00(2H, m), 3.16-3.30(2H, m), 3.98(2H, s), 4.29-4.41(2H, m), 4.60(2H, s), 6.67(1H, s), 6.73(1H, s), 6.83(1H, s), 7.65-7.75(2H, m), 8.12(1H, s), 8.57(1H, s).
실시예 422
[화학식 712]
Figure 112008014449116-pct00712
수율: 46%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 3.53(2H, s), 3.54-3.74(8H, m), 4.87(2H, s), 6.79-6.90(3H, m), 7.22(1H, t, J=7.5Hz), 7.32(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46(1H, d, J=8.5Hz), 7.94(1H, d, J=2.0Hz), 12.31(1H, br).
실시예 423
[화학식 713]
Figure 112008014449116-pct00713
수율: 21%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.45-2.55(4H, m), 3.33(2H, s), 3.55-3.60(4H, m), 6.50-6.60(1H, m), 7.15-7.20(1H, m), 7.29(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.92(1H, d, J=2.5Hz).
실시예 424
[화학식 714]
Figure 112008014449116-pct00714
수율: 76%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.58(4H, s), 3.35(2H, s), 3.59(2H, s), 3.81(2H, s), 7.06(1H, d, J=3.6Hz), 7.29(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.60(1H, d, J=3.3Hz), 7.91(1H, d, J=2.1Hz), 12.99(1H, brs).
실시예 425
[화학식 715]
Figure 112008014449116-pct00715
수율: 76%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.25(2H, m), 3.30(2H, m), 3.62(2H, m), 4.20(2H, m), 4.45(2H, brs), 7.33(1H, dd, J=8.4,1.8Hz), 7.49(1H, d, J=8.7Hz), 7.69-7.71(2H, m), 7.98(1H, d, J=1.8Hz), 8.02(2H, d, J=8.1Hz).
실시예 426
[화학식 716]
Figure 112008014449116-pct00716
수율: 81%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.45-2.50(4H, m), 3.45-3.60(8H, m), 7.15-7.35(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H, d, J=2Hz), 12.31(1H, brs).
실시예 427
[화학식 717]
Figure 112008014449116-pct00717
수율: 94%, 1H-NMR(DMS-d6): δ 2.50-2.55(4H, m), 3.52(4H, s), 3.57(4H, s), 7.17(1H, s), 7.24(2H, s), 7.29(1H, dd, J=2.1, 8.4Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.91(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 428
[화학식 718]
Figure 112008014449116-pct00718
수율: 86%, 1H-NMR(DMS-d6): δ 1.92(2H, s), 2.61(2H, s), 2.77(2H, s), 3.53(2H, s), 3.61(2H, s), 3.60-3.65(4H, m), 7.15(1H, s), 7.21(1H, s), 7.22(1H, s), 7.26(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.40(1H, d, J=8.4Hz), 7.88(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 429
[화학식 719]
Figure 112008014449116-pct00719
수율: 18%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.85-2.00(2H, m), 2.57-2.68(2H, m), 2.74-2.85(2H, m), 3.52(2H, s), 3.61(2H, s), 3.62-3.85(4H, m), 7.09-7.31(4H, m), 7.52-7.58(2H, m), 8.22(1H, s).
실시예 430
[화학식 720]
Figure 112008014449116-pct00720
수율: 95%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.05(6H, d, J=6.5Hz), 2.65-2.80(2H, m), 3.04-3.15(2H, m), 3.55(2H, s), 3.79(2H, s), 3.83-3.95(2H, m), 7.05-7.15(1H, m), 7.20-7.30(3H, m), 7.57(2H, s), 8.24(1H, s), 12.27(1H, brs).
실시예 431
[화학식 721]
Figure 112008014449116-pct00721
수율: 61%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.08(6H, d, J=6.5Hz), 2.74-2.86(2H, m), 3.08(1H, d, J=13Hz), 3.12(1H, d, J=13Hz), 3.62(2H, s), 3.78(2H, s), 3.86-3.95(2H, m), 7.16-7.18(2H, m), 7.34(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 432
[화학식 722]
Figure 112008014449116-pct00722
수율: 87%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.01(3H, d, J=6.5Hz), 1.33(3H, d, J=6.5Hz), 2.25-2.35(1H, m), 2.75-2.85(1H, m), 3.08-3.20(1H, m), 3.49(1H, d, J=14Hz), 3.56(2H, s), 3.63-3.75(3H, m), 4.23-4.35(1H, m), 7.10-7.20(1H, m), 7.20-7.35(3H, m), 7.50-7.60(2H, m), 8.21(1H, s), 12.23(1H, brs).
실시예 433
[화학식 723]
Figure 112008014449116-pct00723
수율: 87%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.33(3H, d, J=6.5Hz), 2.10-2.30(2H, m), 2.72(1H, d, J=11.5Hz), 2.94(1H, d, J=12Hz), 3.35-3.50(2H, m), 3.57(2H, s), 3.60(1H, d, J=13.5Hz), 3.75-3.90(1H, m), 4.20-4.30(1H, m), 7.15-7.32(4H, m), 7.56(2H, s), 8.22(1H, s), 12.28(1H, brs).
실시예 434
[화학식 724]
Figure 112008014449116-pct00724
수율: 82%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.16(3H, d, J=6Hz), 2.15-2.35(1H, m), 2.55-2.68(1H, m), 2.70-2.80(1H, m), 3.15-3.30(2H, m), 3.35-3.50(1H, m), 3.56(2H, s), 3.70-3.80(1H, m), 3.80-3.90(1H, m), 3.97(1H, d, J=13.5Hz), 7.10-7.35(4H, m), 7.56(2H, s), 8.23(1H, s), 12.29(1H, brs).
실시예 435
[화학식 725]
Figure 112008014449116-pct00725
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.00(3H, t, J=7.5Hz), 1.59-1.69(1H, m), 1.73-1.80(1H, m), 2.37-2.45(1H, m), 2.54-2.59(1H, m), 2.80-2.86(1H, m), 3.34-3.54(3H, m), 3.59-3.63(1H, m), 3.63(2H, s), 3.79(1H, dd, J=2.7, 13.2Hz), 4.04(1H, d, J=13.2Hz), 7.20-7.29(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.53(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 436
[화학식 726]
Figure 112008014449116-pct00726
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(6H, dd, J=6.3, 16.2Hz), 1.38-1.47(1H, m), 1.51-1.59(1H, m), 1.64-1.75(1H, m), 2.43-2.51(1H, m), 2.71-2.76(1H, m), 2.79-2.87(1H, m), 3.40(2H, dt, J=3.0, 13.2Hz), 3.57-3.64(2H, m), 3.63(2H, s), 3.76(1H, dd, J=3.0, 12.9Hz), 3.99(1H, d, J=13.2Hz), 7.21-7.31(5H, m), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.53(1H, d, J=2.4Hz)
실시예 437
[화학식 727]
Figure 112008014449116-pct00727
수율: 89%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.25(3H, d, J=6.0Hz), 2.30-2.38(1H, m), 2.68-2.74(1H, m), 2.83(1H, dt, J=3.9, 12.0Hz), 3.18-3.28(2H, m), 3.39-3.49(1H, m), 3.63(2H, s), 3.63-3.70(1H, m), 3.86(1H, dd, J=2.4, 12.0Hz), 4.10(1H, d, J=13.2Hz), 7.19-7.30(5H, m), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.53(1H, d, J=2.4Hz)
실시예 438
[화학식 728]
Figure 112008014449116-pct00728
수율: 91%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.30(3H, d, J=6.0Hz), 2.40(1H, t, J=9.6Hz), 2.78(1H, br), 2.88(1H, br), 3.33(2H, d, J=12.6Hz), 3.48-3.54(1H, m), 3.64(2H, s), 3.72(1H, d, J=13.2Hz), 3.89(1H, d, J=10.2Hz), 4.16(1H, d, J=13.2Hz), 7.22-7.33(5H, m), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 439
[화학식 729]
Figure 112008014449116-pct00729
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.26(3H, d, J=6Hz), 2.25-2.40(4H, m), 2.65-2.75(1H, m), 2.80-2.90(1H, m), 3.20(1H, d, J=13Hz), 3.25-3.30(1H, m), 3.45-3.53(1H, m), 3.61(2H, s), 3.68-3.80(1H, m), 3.84-3.95(1H, m), 4.07(1H, d, J=13Hz), 7.03(2H, s), 7.10(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, s)
실시예 440
[화학식 730]
Figure 112008014449116-pct00730
수율: 67%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.31(3H, d, J=6.5Hz), 2.03-2.25(2H, m), 2.70(1H, d, J=11.5Hz), 2.91(1H, d, J=12Hz), 3.35-3.43(2H, m), 3.56(2H, s), 3.56-3.65(1H, m), 3.79(1H, d, J=11Hz), 4.15-4.25(1H, m), 7.15(1H, d, J=7Hz), 7.20-7.33(4H, m), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.89(1H, d, J=1.5Hz), 12.30(1H, brs).
실시예 441
[화학식 731]
Figure 112008014449116-pct00731
수율: 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.37(3H, d, J=7.0Hz), 2.23(1H, td, J=11.0, 3.5Hz), 2.31(1H, dd, J=11.0, 3.5Hz), 2.71(1H, d, J=11.0Hz), 2.91(1H, d, J=11.0Hz), 3.44(1H, d, J=13.5Hz), 3.47(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.60(1H, d, J=11.0Hz), 3.64(2H, s), 3.83(1H, d, J=12.5Hz), 4.09-4.21(1H, m), 7.14-7.33(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 442
[화학식 732]
Figure 112008014449116-pct00732
수율: 94%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.37(3H, d, J=6.5Hz), 2.23(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.25-2.30(1H, m), 2.32(3H, s), 2.71(1H, d, J=11.5Hz), 2.91(1H, d, J=11Hz), 3.39(1H, d, J=13.5Hz), 3.45-3.54(1H, m), 3.55(1H, d, J=13.5Hz), 3.60(2H, s), 3.83(1H, d, J=11.5Hz), 4.10-4.20(1H, m), 7.01(1H, s), 7.06(1H, s), 7.09(1H, s), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz).
실시예 443
[화학식 733]
Figure 112008014449116-pct00733
수율: 82%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.37(3H, d, J=6.5Hz), 2.13-2.36(5H, m), 2.70(1H, d, J=11.5Hz), 2.89(1H, d, J=11.5Hz), 3.32-3.62(5H, m), 3.76-3.87(1H, m), 4.07-4.22(1H, m), 6.99(1H, s), 7.05(1H, s), 7.07(1H, s), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 444
[화학식 734]
Figure 112008014449116-pct00734
수율: 87%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.33(3H, d, J=6.5Hz), 2.10-2.30(2H, m), 2.72(1H, d, J=11.5Hz), 2.93(1H, d, J=11.5Hz), 3.30-3.50(2H, m), 3.56(2H, s), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.86(1H, d, J=12.5Hz), 4.20-4.30(1H, m), 7.10-7.35(4H, m), 7.56(2H, s), 8.24(1H, s), 12.43(1H, brs).
실시예 445
[화학식 735]
Figure 112008014449116-pct00735
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.34(3H, d, J=6.5Hz), 2.14(1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.25(1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.66(1H, d, J=11.5Hz), 2.83(1H, d, J=11.5Hz), 3.37(1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.55(4H, m), 3.82(1H, d, J=11.5Hz), 4.08-4.22(1H, m), 7.10(1H, s), 7.14-7.23(3H, m), 7.45-7.56(2H, m), 7.81(1H, s).
실시예 446
[화학식 736]
Figure 112008014449116-pct00736
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.39(3H, d, J=6.5Hz), 2.23(1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.25-2.31(1H, m), 2.32(3H, s), 2.73(1H, d, J=11.5Hz), 2.92(1H, d, J=12Hz), 3.41(1H, d, J=13Hz), 3.45-3.55(1H, m), 3.56(1H, d, J=13Hz), 3.59(2H, s), 3.88(1H, d, J=12Hz), 4.17-4.28(1H, m), 7.01(1H, s), 7.06(1H, s), 7.09(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(1H, s).
실시예 447
[화학식 737]
Figure 112008014449116-pct00737
수율: 72%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.39(3H, d, J=6.5Hz), 2.13-2.34(5H, m), 2.71(1H, d, J=11.5Hz), 2.90(1H, d, J=11.5Hz), 3.39(1H, d, J=13.0Hz), 3.43-3.60(4H, m), 3.87(1H, d, J=12.5Hz), 4.13-4.26(1H, m), 6.99(1H, s), 7.05(2H, s), 7.46-7.58(2H, m), 7.83(1H, s).
실시예 448
[화학식 738]
Figure 112008014449116-pct00738
수율: 90%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.40(3H, d, J=6.5Hz), 2.26(1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.35(1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.72(1H, d, J=11.5Hz), 2.91(1H, d, J=12Hz), 3.43(1H, d, J=13.5Hz), 3.52(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.57(1H, d, J=13.5Hz), 3.64(2H, s), 3.85-3.95(1H, m), 4.19-4.30(1H, m), 7.18(1H, s), 7.21(1H, s), 7.29(1H, s), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=8.5Hz), 7.84(1H, s).
실시예 449
[화학식 739]
Figure 112008014449116-pct00739
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.85(3H, t, J=7.5Hz), 1.82-1.99(2H, m), 2.17-2.29(2H, m), 2.78-2.92(2H, m), 3.37-3.51(1H, m), 3.42(1H, d, J=13.0Hz), 3.59(1H, d, J=13.0Hz), 3.65(2H, s), 3.76-3.87(1H, m), 3.93-4.04(1H, m), 7.16-7.34(5H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 450
[화학식 740]
Figure 112008014449116-pct00740
수율: 95%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.79(3H, t, J=7.5Hz), 1.72-1.95(2H, m), 2.07-2.20(2H, m), 2.81(1H, d, J=11Hz), 2.89(1H, d, J=11Hz), 3.25-3.39(2H, m), 3.40(1H, d, J=13.5Hz), 3.55(2H, s), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.95(1H, m), 7.13-7.34(5H, m), 7.38(1H, d, J=8.5Hz), 7.87(1H, d, J=2Hz), 12.45(1H, brs).
실시예 451
[화학식 741]
Figure 112008014449116-pct00741
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.86(3H, t, J=7.5Hz), 1.80-2.00(2H, m), 2.16-2.29(2H, m), 2.33(3H, s), 2.79-2.94(2H, m), 3.38(1H, d, J=13.5Hz), 3.50(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.57(1H, d, J=13.5Hz), 3.61(2H, s), 3.75- 3.87(1H, m), 3.93-4.03(1H, m), 7.02(1H, s), 7.06(1H, s), 7.08(1H, s), 7.21(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2Hz).
실시예 452
[화학식 742]
Figure 112008014449116-pct00742
수율: 77%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.80(3H, t, J=7.5Hz), 1.67-1.97(2H, m), 2.03-2.19(2H, m), 2.28(3H, s), 2.81(1H, d, J=11.5Hz), 2.89(1H, d, J=11.0Hz), 3.27-3.44(2H, m), 3.48(2H, s), 3.55(1H, d, J=13.5Hz), 3.81-3.95(2H, m), 6.96(1H, s), 7.02(2H, s), 7.26(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.38(1H, d, J=8.5Hz), 7.87(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 453
[화학식 743]
Figure 112008014449116-pct00743
수율: 96%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.80(3H, t, J=7.5Hz), 1.76-1.96(2H, m), 2.09-2.20(2H, m), 2.82(1H, d, J=11.5Hz), 2.89(1H, d, J=11.5Hz), 3.30-3.42(2H, m), 3.43(1H, d, J=13.5Hz), 3.56(2H, s), 3.60(1H, d, J=13.5Hz), 3.88-4.00(1H, m), 7.12-7.32(4H, m), 7.51(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=8.5Hz), 8.21(1H, s), 12.3(1H, brs).
실시예 454
[화학식 744]
Figure 112008014449116-pct00744
수율: 89%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.85-2.00(2H, m), 2.23(2H, td, J=12.5, 3.5Hz), 2.34(3H, s), 2.81-2.96(2H, m), 3.38(1H, d, J=13.5Hz), 3.49(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.58(1H, d, J=13.5Hz), 3.62(2H, s), 3.80-3.95(1H, m), 3.97-4.10(1H, m), 7.02(1H, s), 7.06(1H, s), 7.08(1H, s), 7.46-7.50(2H, m), 7.81(1H, s).
실시예 455
[화학식 745]
Figure 112008014449116-pct00745
수율: 89%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.93(2H, quant, J=7.5Hz), 2.19-2.32(2H, m), 2.78-2.93(2H, m), 3.40(1H, d, J=13.5Hz), 3.49(1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.57(1H, d, J=13.5Hz), 3.64(2H, s), 3.84-3.95(1H, m), 3.96-4.10(1H, m), 7.16(1H, s), 7.22(1H, s), 7.28(1H, s), 7.45-7.57(2H, m), 7.82(1H, s).
실시예 456
[화학식 746]
Figure 112008014449116-pct00746
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.86(3H, t, J=7.5Hz), 1.92(2H, quant, J=7.5Hz), 2.15-2.31(2H, m), 2.80-2.96(2H, m), 3.42(1H, d, J=13Hz), 3.48(1H, td, J=12.5, 3Hz), 3.61(1H, d, J=13Hz), 3.66(2H, s), 3.80-3.95(1H, m), 3.96-4.10(1H, m), 7.15-7.33(4H, m), 7.49(1H, d, J=8.5Hz), 7.50(1H, d, J=8.5Hz) 7.81(1H, s).
실시예 457
[화학식 747]
Figure 112008014449116-pct00747
수율: 96%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.85-2.00(2H, m), 2.15-2.28(2H, m), 2.34(3H, s), 2.80-2.95(2H, m), 3.39(1H, d, J=13Hz), 3.51(1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.58(1H, d, J=13Hz), 3.62(2H, s), 3.80-3.95(1H, m), 3.96-4.10(1H, m), 7.02(1H, s), 7.06(1H, s), 7.08(1H, s), 7.50(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=8.5Hz) 7.81(1H, s).
실시예 458
[화학식 748]
Figure 112008014449116-pct00748
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.11-1.28(2H, m), 1.68-1.88(2H, m), 2.20-2.18(2H, m), 2.64-2.79(2H, m), 3.23-3.48(5H, m), 3.74-3.96(2H, m), 6.98-7.23(5H, m), 7.35(1H, d, J=8.5Hz), 7.49(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 459
[화학식 749]
Figure 112008014449116-pct00749
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, t, J=7.2Hz), 1.19-1.29(2H, m), 1.77-1.94(2H, m), 2.18-2.28(2H, m), 2.81(1H, d, J=11.1Hz), 2.89(1H, d, J=11.1Hz), 3.40-3.47(2H, m), 3.61(1H, d, J=13.2Hz), 3.66(2H, s), 3.90(1H, s), 3.99(1H, d, J=12.0Hz), 7.20-7.31(5H, m), 7.39(1H, d, J=8.7Hz), 7.52(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 460
[화학식 750]
Figure 112008014449116-pct00750
수율: 69%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(3H, t, J=7.0Hz), 1.16-1.34(2H, m), 1.68-2.00(2H, m), 2.12-2.27(2H, m), 2.32(3H, s), 2.79(1H, d, J=11.5Hz), 2.86(1H, d, J=11.5Hz), 3.35(1H, d, J=13.5Hz), 3.39-3.62(2H, m), 3.58(2H, s), 3.82-4.03(2H, m), 6.99(1H, s), 7.03(1H, s), 7.06(1H, s), 7.21(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 461
[화학식 751]
Figure 112008014449116-pct00751
수율: 91%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(3H, t, J=7.2Hz), 1.20-1.30(2H, m), 1.75-1.84(1H, m), 1.87-1.97(1H, m), 2.18-2.28(2H, m), 2.34(3H, s), 2.86(2H, dd, J=11.1Hz), 3.37(1H, d, J=13.2Hz), 3.48(1H, dt, J=3.3, 12.6Hz), 3.61(1H, d, J=12.1Hz), 3.62(2H, s), 3.90(1H, s), 3.99(1H, d, J=11.1Hz), 7.02(1H, s), 7.07(2H, s), 7.22(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.40(1H, d, J=8.7Hz), 7.52(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 462
[화학식 752]
Figure 112008014449116-pct00752
수율: 70%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(3H, t, J=7.0Hz), 1.18-1.35(2H, m), 1.75-1.98(2H, m), 2.15-2.29(2H, m), 2.81(1H, d, J=11.5Hz), 2.88(1H, d, J=11.5Hz), 3.41(1H, d, J=13.0Hz), 3.48(1H, td, J=12.5, 3.0Hz), 3.58(1H, d, J=13.0Hz), 3.62(2H, s), 3.89-4.09(2H, m), 7.14-7.32(4H, m), 7.49(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=8.5Hz), 7.81(1H, s).
실시예 463
[화학식 753]
Figure 112008014449116-pct00753
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.92(3H, t, J=7.2Hz), 1.21-1.31(2H, m), 1.80-1.94(2H, m), 2.20-2.29(2H, m), 2.82(1H, d, J=11.4Hz), 2.91(1H, d, J=11.1Hz), 3.43(1H, d, J=13.2Hz), 3.50(1H, dt, J=3.0, 12.6Hz), 3.61(1H, d, J=13.2Hz), 3.67(2H, s), 3.99(1H, d, J=14.1Hz), 4.06(1H, s), 7.20-7.34(4H, m), 7.52(2H, s), 7.82(1H, s)
실시예 464
[화학식 754]
Figure 112008014449116-pct00754
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.86(3H, t, J=7.5Hz), 1.14-1.38(4H, m), 1.74-1.99(2H, m), 2.16-2.30(2H, m), 2.81(1H, d, J=11.5Hz), 2.89(1H, d, J=11.5Hz), 3.42(1H, d, J=13Hz), 3.46(1H, td, J=13.5, 3.5Hz), 3.60(1H, d, J=13Hz), 3.66(2H, s), 3.80-3.93(1H, m), 3.95-4.06(1H, m), 7.15-7.35(5H, m), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2.5Hz).
실시예 465
[화학식 755]
Figure 112008014449116-pct00755
수율: 91%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.86(3H, t, J=7.5Hz), 1.13-1.40(4H, m), 1.74-2.00(2H, m), 2.16-2.30(2H, m), 2.82(1H, d, J=12Hz), 2.88(1H, d, J=11.5Hz), 3.41(1H, d, J=13.5Hz), 3.41-3.51(1H, m), 3.60(1H, d, J=13.5Hz), 3.66(2H, s), 3.80-3.92(1H, m), 3.94-4.05(1H, m), 7.16-7.34(5H, m), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2Hz).
실시예 466
[화학식 756]
Figure 112008014449116-pct00756
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.17-1.39(4H, m), 1.75-2.03(2H, m), 2.17-2.30(2H, m), 2.34(3H, s), 2.83(1H, d, J=11.5Hz), 2.91(1H, d, J=10.5Hz), 3.38(1H, d, J=13.5Hz), 3.44-3.55(1H, m), 3.58(1H, d, J=13.5Hz), 3.62(2H, s), 3.85-3.97(1H, m), 4.00-4.10(1H, m), 7.02(1H, s), 7.06(1H, s), 7.07(1H, s), 7.51(2H, s), 7.82(1H, s).
실시예 467
[화학식 757]
Figure 112008014449116-pct00757
수율: 53%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.87(3H, d, J=6.5Hz), 0.89(3H, d, J=6.5Hz), 2.02-2.25(2H, m), 2.29(3H, s), 2.45-3.05(4H, m), 3.10(1H, d, J=13.0Hz), 3.35-3.58(2H, m), 3.53(2H, s), 4.01-4.22(1H, m), 6.96(1H, s), 7.00(1H, s), 7.03(1H, s), 7.49(2H, s), 7.78(1H, s).
실시예 468
[화학식 758]
Figure 112008014449116-pct00758
수율: 70%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.85(6H, t, J=7.5Hz), 2.00(1H, d, J=11.5Hz), 2.14(1H, t, J=11.5Hz), 2.28(3H, s), 2.50-2.57(1H, m), 2.93(2H, t, J=11.5Hz), 3.32(1H, d, J=13.5Hz), 3.32-3.48(1H, m), 3.49(2H, s), 3.57(1H, d, J=13.5Hz), 3.58-3.65(1H, m), 3.95-4.10(1H, m), 6.97(1H, s), 7.02(2H, s), 7.49(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=8.5Hz), 8.18(1H, s), 12.4(1H, brs).
실시예 469
[화학식 759]
Figure 112008014449116-pct00759
수율: 67%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 0.88(3H, d, J=6.5Hz), 0.90(3H, d, J=6.5Hz), 1.32-1.58(2H, m), 1.80-1.96(1H, m), 2.05-2.23(2H, m), 2.75(1H, d, J=10.5Hz), 2.89(1H, d, J=11.5Hz), 3.30-3.53(2H, m), 3.48(2H, s), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.80-4.08(2H, m), 7.10-7.30(5H, m), 7.38(1H, d, J=8.5Hz), 7.87(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 470
[화학식 760]
Figure 112008014449116-pct00760
수율: 88%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90(6H, dd, J=6, 2Hz), 1.30-1.59(2H, m), 1.80-1.95(1H, m), 2.08-2.24(2H, m), 2.75(1H, d, J=11.5Hz), 2.91(1H, d, J=11.5Hz), 3.20-3.37(1H, m), 3.38(1H, d, J=13.5Hz), 3.55(2H, s), 3.62(1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.96(1H, m), 3.97-4.10(1H, m), 7.10-7.32(5H, m), 7.38(1H, d, J=8.5Hz), 7.89(1H, d, J=2Hz), 12.43(1H, brs).
실시예 471
[화학식 761]
Figure 112008014449116-pct00761
수율: 62%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.91(3H, d, J=6.5Hz), 0.93(3H, d, J=6.5Hz), 1.34-1.64(2H, m), 1.85-2.00(1H, m), 2.11-2.38(2H, m), 2.31(3H, s), 2.77(1H, d, J=11.0Hz), 2.86(1H, d, J=10.5Hz), 3.32(1H, d, J=13.0Hz), 3.38-3.64(2H, m), 3.56(2H, s), 3.83-4.07(2H, m), 6.98(1H, s), 7.01(1H, s), 7.05(1H, s), 7.21(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 472
[화학식 762]
Figure 112008014449116-pct00762
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90(6H, t, J=6Hz), 1.42-1.53(2H, m), 1.93-2.01(1H, m), 2.02-2.12(2H, m), 2.29(3H, s), 2.75(1H, d, J=11.5Hz), 2.91(1H, d, J=11.5Hz), 3.31(1H, d, J=13.5Hz), 3.32-3.50(1H, m), 3.51(2H, s), 3.61(1H, d, J=13.5Hz), 3.87-4.04(2H, m), 6.97(1H, s), 7.02(1H, s), 7.04(1H, s), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.38(1H, d, J=8.5Hz), 7.89(1H, d, J=2Hz), 12.28(1H, brs).
실시예 473
[화학식 763]
Figure 112008014449116-pct00763
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.90(3H, d, J=6.0Hz), 0.92(3H, d, J=6.0Hz), 1.34-1.64(2H, m), 1.84-1.98(1H, m), 2.07-2.30(2H, m), 2.26(3H, s), 2.74(1H, d, J=11.0Hz), 2.82(1H, d, J=10.5Hz), 3.28(1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.54(4H, m), 3.87-4.07(2H, m), 6.91(1H, s), 6.93(1H, s), 7.02(1H, s), 7.50(2H, s), 7.81(1H, s).
실시예 474
[화학식 764]
Figure 112008014449116-pct00764
수율: 98%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.93(6H, dd, J=3.6, 6.3Hz), 1.42-1.50(1H, m), 1.55-1.64(1H, m), 1.90-1.99(1H, m), 2.23(2H, td, J=3.6, 11.4Hz), 2.34(3H, s), 2.81(1H, d, J=11.4Hz), 2.92(1H, d, J=10.2Hz), 3.37(1H, d, J=13.2Hz), 3.52(1H, td, J=3.3, 12.9Hz), 3.62(1H, d, J=13.2Hz), 3.62(2H, s), 4.04(2H, br), 7.02(1H, s), 7.07(2H, s), 7.52(2H, s), 7.82(1H, s)
실시예 475
[화학식 765]
Figure 112008014449116-pct00765
수율: 62%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.23(3H, d, J=6.5Hz), 1.38(3H, d, J=6.5Hz), 2.11-2.26(1H, m), 2.65-2.89(2H, m), 2.98-3.15(1H, m), 3.35-3.52(1H, m), 3.67(2H, s), 3.68-3.82(1H, m), 4.03-4.22(2H, m), 7.17-7.36(4H, m), 7.48- 7.60(2H, m), 7.83(1H, s).
실시예 476
[화학식 766]
Figure 112008014449116-pct00766
수율: 80%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.43-2.58(4H, m), 3.54(2H, s), 3.57(2H, s), 3.58-3.70(4H, m), 7.13-7.34(4H, m), 7.47(1H, d, J=12.5Hz), 8.27(1H, d, J=7.5Hz), 12.28(1H, s).
실시예 477
[화학식 767]
Figure 112008014449116-pct00767
수율: 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.28(3H, s), 2.50-2.62(4H, m), 3.47(2H, s), 3.52(2H, s), 3.58-3.68(4H, m), 6.97(2H, s), 7.04(1H, s), 7.25(1H, d, J=11.5Hz), 7.73(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 478
[화학식 768]
Figure 112008014449116-pct00768
수율: 59%, 1H-NMR(CD3OD): δ 2.06-2.18(2H, m), 2.31(3H, s), 2.87-2.97(2H, m), 2.99-3.08(2H, m), 3.52(2H, s), 3.70-3.98(4H, m), 3.82(2H, s), 7.07(2H, s), 7.11(1H, s), 7.29(1H, d, J=12.0Hz), 7.98(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 479
[화학식 769]
Figure 112008014449116-pct00769
수율: 85%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.15(3H, d, J=6Hz), 2.16-2.27(1H, m), 2.28(3H, s), 2.55-2.68(1H, m), 2.69-2.80(1H, m), 3.17(1H, d, J=13.5Hz), 3.18-3.26(1H, m), 3.35-3.48(1H, m), 3.49(2H, s), 3.65-3.79(1H, m), 3.80-3.90(1H, m), 3.92(1H, d, J=13.5Hz), 6.96(1H, s), 7.00(1H, s), 7.01(1H, s), 7.45(1H, d, J=12Hz), 8.25(1H, d, J=8Hz), 12.40(1H, brs).
실시예 480
[화학식 770]
Figure 112008014449116-pct00770
수율: 67%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.39(3H, d, J=7.0Hz), 2.14-2.35(2H, m), 2.32(3H, s), 2.72(1H, d, J=11.0Hz), 2.91(1H, d, J=11.0Hz), 3.40(1H, d, J=14.0Hz), 3.43-3.62(2H, m), 3.58(2H, s), 3.86(1H, d, J=12.5Hz), 4.12-4.28(1H, m), 6.99(1H, s), 7.02-7.10(2H, m), 7.25(1H, d, J=11.5Hz), 7.73(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 481
[화학식 771]
Figure 112008014449116-pct00771
수율: 78%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.38(3H, d, J=7.0Hz), 2.12-2.35(2H, m), 2.30(3H, s), 2.70(1H, d, J=11.5Hz), 2.88(1H, d, J=11.5Hz), 3.32-3.60(5H, m), 3.84(1H, d, J=11.5Hz), 4.10-4.25(1H, m), 6.97(1H, s), 7.04(2H, s), 7.24(1H, d, J=12.0Hz), 7.73(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 482
[화학식 772]
Figure 112008014449116-pct00772
수율: 82%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.45-2.60(4H, m), 3.48-3.63(8H, m), 7.06(1H, td, J=7.5, 1.0Hz), 7.13-7.33(5H, m), 7.45(1H, d, J=7.5Hz), 7.76(1H, d, J=7.5Hz), 12.32(1H, brs).
실시예 483
[화학식 773]
Figure 112008014449116-pct00773
수율: 60%, 1H-NMR(CDCl3): δ 0.85(3H, t, J=7.5Hz), 1.80-2.00(2H, m), 2.12-2.26(2H, m), 2.31(3H, s), 2.77-2.91(2H, m), 3.36(1H, d, J=13.5Hz), 3.36-3.62(2H, m), 3.57(2H, s), 3.75-3.87(1H, m), 3.88-4.02(1H, m), 6.98(1H, s), 7.04(2H, s), 7.24(1H, d, J=10.5Hz), 7.51(1H, d, J=7.0Hz).
실시예 484
[화학식 774]
Figure 112008014449116-pct00774
수율:67%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.75(4H, t, J=5.0Hz), 3.68(4H, s), 3.85(4H, t, J=5.0Hz), 7.13-7.21(1H, m), 7.22-7.34(2H, m), 7.37-7.46(2H, m), 7.54-7.64(1H, m), 7.69(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.89(1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 8.56(1H, s).
실시예 485
[화학식 775]
Figure 112008014449116-pct00775
수율: 57%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.82(4H, t, J=4.5Hz), 3.66(2H, s), 3.74(2H, s), 3.83(4H, t, J=4.5Hz), 6.93(1H, d, J=9.0Hz), 7.07-7.15(1H, m), 7.20-7.31(3H, m), 7.47(1H, s), 7.54(1H, td, J=8.0, 1.5Hz), 7.60(1H, d, J=8.0), 7.70(1H, d, J=8.0Hz), 7.89(1H, d, J=9.0Hz).
실시예 486
[화학식 776]
Figure 112008014449116-pct00776
수율: 42%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.65-2.77(4H, m), 3.64(4H, s), 3.76-3.88(4H, m), 7.13-7.32(3H, m), 7.38(1H, s), 7.50(1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.59(1H, d, J=9.0Hz), 7.86(1H, d, J=2.0Hz), 8.53(1H, s).
실시예 487
[화학식 777]
Figure 112008014449116-pct00777
수율: 81%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.60-2.74(4H, m), 2.63(3H, s), 3.35-3.49(4H, m), 3.52(2H, s), 3.54(2H, s), 7.05-7.23(3H, m), 7.29(1H, s), 7.69(1H, d, J=9.0Hz), 7.80(1H, d, J=9.0Hz), 8.14(1H, s).
실시예 488
[화학식 778]
Figure 112008014449116-pct00778
수율: 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.35(3H, d, J=6.5Hz), 2.12-2.35(5H, m), 2.79(1H, d, J=11.5Hz), 2.99(1H, d, J=11.5Hz), 3.27-3.43(2H, m), 3.50-3.62(3H, m), 4.35(1H, d, J=12.5Hz), 4.59-4.72(1H, m), 6.98(1H, s), 7.05(1H, s), 7.08(1H, s), 7.70(2H, s), 8.13(1H, s), 8.56(1H, s).
실시예 489
[화학식 779]
Figure 112008014449116-pct00779
수율: 76%, 1H-NMR(CD3OD): δ 2.69-2.78(4H, m), 3.52-3.60(4H, m), 3.61(2H, s), 3.71(2H, s), 7.18-7.39(7H, m), 7.42-7.50(3H, m).
실시예 490
3-[[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]페닐 아세트산
[화학식 780]
Figure 112008014449116-pct00780
{3-[[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]페닐}아세토나이트릴 0.35 g(0.914 mmol), 진한 황산 2 ml 및 물 2 ml의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 공기 냉각시킨 후, 5N-수산화나트륨 수용액을 가하여 알칼리성으로 만들었다. 에틸 아세테이트를 가하여 역추출하였다. 물층을 2N-염산 수용액으로 중성으로 만든 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조한 후, 감압하에 증발시켜, 3-[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸]페닐 아세트산을 무색 비정질 고체로서 수득하였다(0.08 g, 22%).
1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.45-2.50(4H, m), 3.53(2H, s), 3.53-3.65(6H, m), 7.10-7.35(5H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H, d, J=2Hz), 12.28(1H, brs).
이하, 실시예 490와 유사한 방법에 의해 실시예 491 내지 512의 화합물을 수득하였다.
실시예 491
[화학식 781]
Figure 112008014449116-pct00781
수율: 43%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.90-1.96(2H, m),2.61(2H, t, J=4.8Hz), 2.77-2.80(2H, m), 3.57-3.62(4H, m), 3.62-3.71(4H, m), 7.12-7.16(2H, m), 7.21-7.28(3H, m), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2.4Hz).
실시예 492
[화학식 782]
Figure 112008014449116-pct00782
수율: 78%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.52(4H, t, J=5Hz), 3.54(2H, s), 3.57(2H, s), 3.63(4H, t, J=5Hz), 7.10-7.35(4H, m), 7.57(2H, s), 8.24(1H, s), 12.31(1H, s).
실시예 493
[화학식 783]
Figure 112008014449116-pct00783
수율: 18%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.85-2.00(2H, m), 2.57-2.68(2H, m), 2.74-2.85(2H, m), 3.52(2H, s), 3.61(2H, s), 3.62-3.85(4H, m), 7.09-7.31(4H, m), 7.52-7.58(2H, m), 8.22(2H, s).
실시예 494
[화학식 784]
Figure 112008014449116-pct00784
수율: 79%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.31(3H, d, J=6.5Hz), 2.15(1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.22(1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.70(1H, d, J=11.5Hz), 2.91(1H, d, J=12Hz), 3.41(1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.44(1H, d, J=13.5Hz), 3.56(2H, s), 3.59(1H, d, J=13.5Hz), 3.80(1H, d, J=12Hz), 4.10-4.30(1H, m), 7.10-7.35(5H, m), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.90(1H, d, J=2Hz), 12.40(1H, brs).
실시예 495
[화학식 785]
Figure 112008014449116-pct00785
수율: 69%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.05-1.25(3H, m), 2.15-2.30(1H, s), 2.50-2.65(1H, m), 2.65-2.80(1H, m), 3.05-3.40(3H, m), 3.57(2H, s), 3.60-3.70(1H, m), 3.70-3.85(1H, m), 3.90-4.00(1H, m), 7.05-7.35(5H, m), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.90(1H, s), 12.29(1H, s).
실시예 496
[화학식 786]
Figure 112008014449116-pct00786
수율: 92%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.04(6H, d, J=6Hz), 2.60-2.80(2H, m), 2.95-3.10(2H, m), 3.53(2H, s), 3.77(2H, s), 3.77-3.87(2H, m), 7.00-7.10(1H, m), 7.20-7.30(4H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.90(1H, d, J=2Hz), 12.5(1H, brs).
실시예 497
[화학식 787]
Figure 112008014449116-pct00787
수율: 76%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.00(3H, d, J=6Hz), 1.30(3H, d, J=6Hz), 2.30(1H, d, J=9.5Hz), 2.70-2.85(1H, m), 3.05-3.15(1H, m), 3.40-3.45(1H, m), 3.49(2H, s), 3.62(2H, s), 3.63-3.70(1H, m), 4.10-4.30(1H, m), 7.05-7.10(1H, m), 7.20-7.35(4H, m), 7.38(1H, d, J=9Hz), 7.87(1H, d, J=2Hz).
실시예 498
[화학식 788]
Figure 112008014449116-pct00788
수율: 42%, 1H-NMR(DMSO-d6):2.31(3H, s), 2.50(4H, t, J=5Hz), 3.47(2H, s), 3.52(2H, s), 3.55(4H, t, J=5Hz), 7.00-7.18(3H, m), 7.28(1H, dd, J=8.5,2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H, d, J=2Hz), 12.25(1H, brs).
실시예 499
[화학식 789]
Figure 112008014449116-pct00789
수율: 39%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.58(4H, t, J=5Hz), 3.58(4H, t, J=5Hz), 3.61(2H, s), 3.62(2H, s), 7.19(1H, dd, J=8, 2Hz), 7.29(1H, dd, J=8.5,1.5Hz), 7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.42(1H, d, J=8Hz), 7.43(1H, d, J=1.5Hz), 7.91(1H, d, J=2Hz), 12.41(1H, brs).
실시예 500
[화학식 790]
Figure 112008014449116-pct00790
수율: 68%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.32(3H, s), 2.67(4H, t, J=5Hz), 3.59(2H, s), 3.61(2H, s), 3.67(4H, t, J=5Hz), 6.99(1H, s), 7.04(1H, s), 7.14(1H, s), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 501
[화학식 791]
Figure 112008014449116-pct00791
수율: 73%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.88-1.94(2H, m), 2.25(3H, s), 2.60(2H, t, J=4.5Hz), 2.74-2.78(2H, m), 3.48(2H, s), 3.56(2H, s), 3.66-3.73(4H, m), 6.94-6.98(3H, m), 7.26(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz ), 7.40(1H, d, J=8.4Hz), 7.88(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 502
[화학식 792]
Figure 112008014449116-pct00792
수율: 67%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.71(4H, t, J=5Hz), 3.67(4H, t, J=5Hz), 3.78(2H, s), 3.81(2H, s), 6.78(2H, s), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.56(1H, d, J=2Hz).
실시예 503
[화학식 793]
Figure 112008014449116-pct00793
수율: 46%, 1H-NMR(CDCl3); δ 2.16-2.20(2H, m), 2.91-2.95(2H, m), 3.03-3.06(2H, m), 3.68(2H, t, J=6.0Hz), 3.79 (2H, s), 3.90-3.91 (2H, m), 3.97(2H, s), 6.75(1H, d, J=3.6Hz), 6.77(1H, d, J=3.3Hz), 7.24(1H, dd, J=9.0, 2.4Hz), 7.43(1H, d, J=9.0Hz), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 504
[화학식 794]
Figure 112008014449116-pct00794
수율: 2%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.40-2.50(4H, m), 2.53(2H, t, J=7.5Hz), 2.81(2H, t, J=7.5Hz), 3.50(2H, s), 3.55(4H, t, J=5Hz), 7.19(2H, d, J=8Hz), 7.23(2H, d, J=8Hz), 7.29(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41(1H, d, J=8.5Hz), 7.90(1H, d, J=2Hz), 12.05(1H, brs).
실시예 505
[화학식 795]
Figure 112008014449116-pct00795
수율: 70%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.28(3H, s), 2.45-2.55(4H, m), 3.49(2H, s), 3.51(2H, s), 3.60-3.65(4H, m), 6.97(1H, s), 7.02(2H, s), 7.57(2H, s), 8.25(1H, s), 12.4(1H, brs).
실시예 506
[화학식 796]
Figure 112008014449116-pct00796
수율: 55%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.85-2.00(2H, m), 2.25(3H, s), 2.55-2.70(2H, m), 2.70-2.85(2H, m), 3.49(2H, s), 3.57(2H, s), 3.60-3.85(4H, m), 6.94(1H, s), 6.99(2H, s), 7.55(2H, s), 8.22(1H, s), 12.4(1H, brs).
실시예 507
[화학식 797]
Figure 112008014449116-pct00797
수율: 99%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, d, J=6.0Hz), 2.26-2.33(1H, m), 2.33(3H, s), 2.64-2.71(1H, m), 2.82(1H, dt, J=3.6, 12.0Hz), 3.19(2H, d, J=12.9Hz), 3.38-3.45(1H, m), 3.61(2H, s), 3.70(1H, dt, J=3.6, 12.9Hz), 3.86(1H, dd, J=2.1, 11.7Hz), 4.05(1H, d, J=12.9Hz), 7.03(2H, d, J=4.5Hz), 7.09(1H, s), 7.23(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 508
[화학식 798]
Figure 112008014449116-pct00798
수율: 93%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.24(3H, d, J=6.3Hz), 2.27-2.37(1H, m), 2.33(3H, s), 2.56-2.71(1H, m), 2.83(1H, dt, J=3.3, 12.0Hz), 3.19(2H, d, J=13.2Hz), 3.38-3.47(1H, m), 3.60(2H, s), 3.70(1H, dt, J=4.8, 12.6Hz), 3.86(1H, dd, J=2.7, 12.6Hz), 4.06(1H, d, J=13.2Hz), 7.03(2H, s), 7.09(1H, s), 7.23(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz)
실시예 509
[화학식 799]
Figure 112008014449116-pct00799
수율: 95%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.04(6H, d, J=6Hz), 2.26(3H, s), 2.60-2.80(2H, m), 3.07(1H, d, J=13Hz), 3.09(1H, d, J=13Hz), 3.48(2H, s), 3.73(2H, s), 3.80-3.90(2H, m), 6.88(1H, s), 7.05(2H, s), 7.55(2H, s), 8.22(1H, s), 12.21(1H, brs).
실시예 510
[화학식 800]
Figure 112008014449116-pct00800
수율: 82%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.15(3H, d, J=6.5Hz), 2.18-2.25(1H, m), 2.28(3H, s), 2.55-2.68(1H, m), 2.68-2.80(1H, m), 3.15-3.48(3H, m), 3.50(2H, s), 3.70-3.76(1H, m), 3.80-3.90(1H, m), 3.93(1H, d, J=13.5Hz), 6.96(1H, s), 7.02(2H, s), 7.56(2H, s), 8.23(1H, s), 12.43(1H, brs).
실시예 511
[화학식 801]
Figure 112008014449116-pct00801
수율: 64%, 1H-NMR(CDCl3): δ 1.23(3H, d, J=6.5Hz), 2.22-2.40(4H, m), 2.60-2.74(1H, m), 2.76-2.89(1H, m), 3.10-3.31(2H, m), 3.38-3.52(1H, m), 3.59(2H, s), 3.67-3.80(1H, m), 3.84-3.96(1H, m), 4.04(1H, d, J=13.0Hz), 6.97-7.12(3H, m), 7.47-7.60(2H, m), 7.83(1H, s).
실시예 512
[화학식 802]
Figure 112008014449116-pct00802
수율: 93%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.33(3H, d, J=6.5Hz), 2.05-2.28(2H, m), 2.29(3H, s), 2.72(1H, d, J=11Hz), 2.93(1H, d, J=11Hz), 3.25-3.50(2H, m), 3.51(2H, s), 3.51-3.60(1H, m), 3.86(1H, d, J=11Hz), 4.20-4.35(1H, m), 6.97(1H, s), 7.05(2H, s), 7.56(2H, s), 8.24(1H, s), 12.43(1H, brs).
실시예 513
3-{3-[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}페닐프로피온산의 제조
[화학식 803]
Figure 112008014449116-pct00803
2-{3-[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일메틸]벤질}다이에틸 말론에이트 0.38 g(0.736 mmol)에 6N-염산 수용액을 가하였다. 이 혼합물을 2시간 동안 환류시켰다. 냉각시킨 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중성으로 만들었다. 에틸 아세테이트를 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하에 증발시켰다. 잔사를 다이아이소프로필 에터로 세척하여 3-{3-[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}페닐프로피온산을 무색 결정으로서 수득하였다(0.08 g, 22%).
1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.50-2.52(4H, m), 2.53(2H, t, J=7.5Hz), 2.82(2H, t, J=7.5Hz), 3.51(2H, s), 3.57(4H, t, J=5Hz), 7.10-7.20(3H, m), 7.24(1H, d, J=7.5Hz), 7.28(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.91(1H, d, J=2Hz), 12.15(1H, brs).
이하, 실시예 513와 유사한 방법에 의해, 실시예 514의 화합물을 수득하였다.
실시예 514
[화학식 804]
Figure 112008014449116-pct00804
수율: 55%, 1H-NMR(CDCl3): δ 2.63(4H, t, J=5Hz), 2.72(2H, t, J=7.5Hz), 3.13(2H, t, J=7.5Hz), 3.64(4H, t, J=5Hz), 3.72(2H, s), 6.68(1H, d, J=3.5Hz), 6.73(1H, d, J=3.5Hz), 7.24(1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2Hz).
실시예 515
3-{3-[4-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]메틸}페녹시아세트산의 제조
참고예 155와 유사한 방법에 의해 이하의 화합물을 수득하였다.
[화학식 805]
Figure 112008014449116-pct00805
수율: 55%, 1H-NMR(DMSO-d6): δ 2.50-2.55(4H, m), 3.51(2H, s), 3.55-3.65(4H, m), 4.61(2H, s), 6.75-7.00(3H, m), 7.20-7.35(2H, m), 7.42(1H, d, J=8Hz), 7.90(1H, d, J=2Hz).
실시예 516
3-{2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}-4-메틸페닐아세트산의 제조
[화학식 806]
Figure 112008014449116-pct00806
[3-{2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}-4-메틸페닐]아세토나이트릴 1.14 g(2.68 mmol), 수산화나트륨 0.54 g(13.5 mmol), 물 1.6 ml 및 에탄올 21 ml의 혼합물을 80℃에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 감압하에 농축시키고 2N-염산 수용액으로 pH를 7로 만들었다. 침전물을 모아 3-{2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시}-4-메틸페닐아세트산을 무색 결정으로서 수득하였다(0.63 g, 53%).
1H-NMR(DMSO-d6): δ 1.20-1.38(2H, m), 1.67-1.91(5H, m), 2.09(3H, s), 3.10-3.25(4H, m), 3.93-4.06(4H, m), 6.54(1H, d, J=7.5Hz), 6.82(1H, s), 6.92(1H, d, J=7.5Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88(1H, d, J=2.0Hz).
본 발명은 유사한 방법에 의해 합성된 하기 화합물들을 포함한다.
실시예 517
[화학식 807]
Figure 112008014449116-pct00807
m/z= 461(M+H)+
실시예 518
[화학식 808]
Figure 112008014449116-pct00808
m/z= 431(M+H)+
실시예 519
[화학식 809]
Figure 112008014449116-pct00809
m/z= 447(M+H)+
실시예 520
[화학식 810]
Figure 112008014449116-pct00810
m/z= 435(M+H)+
실시예 521
[화학식 811]
Figure 112008014449116-pct00811
Rf= 0.49(AcOEt)
실시예 522
[화학식 812]
Figure 112008014449116-pct00812
1H NMR(DMSO-d6): d 12,9(br, 1H), 7.86(s, 1H), 7.39(d, 1H, J=6.3Hz), 7.25(d, 1H, J=6.3Hz), 6.88(s, 1H), 6.87(d, 1H, J=6.0Hz), 6.77(d, 1H, J=6.0Hz), 4.01(m, 2H), 3.72(s, 3H), 3.67(br, 4H), 3.46(s, 2H), 2.94(s, 2H), 2.87(t, 2H, J=4.2Hz), 2.75(br, 2H), 1.90(s, 2H).
실시예 523
[화학식 813]
Figure 112008014449116-pct00813
m/z= 461(M+H)+
실시예 524
[화학식 814]
Figure 112008014449116-pct00814
m/z= 475(M+H)+
실시예 525
[화학식 815]
Figure 112008014449116-pct00815
m/z= 505(M+H)+
실시예 526
[화학식 816]
Figure 112008014449116-pct00816
m/z= 493(M+H)+
실시예 527
[화학식 817]
Figure 112008014449116-pct00817
MS(ESI) m/e C24H25ClFN2O3S2(MH)+에 대한 계산치: 507.1, 실측치: 507
실시예 528
[화학식 818]
Figure 112008014449116-pct00818
MS(ESI) m/e C24H26ClN2O2S2(MH)+에 대한 계산치: 473.1, 실측치: 473
실시예 529
[화학식 819]
Figure 112008014449116-pct00819
MS(ESI) m/e C23H23Cl2N2O2S2(MH)+에 대한 계산치: 493.1, 실측치: 493
실시예 530
[화학식 820]
Figure 112008014449116-pct00820
MS(ESI) m/e C25H26ClN2O3S2(MH+)에 대한 계산치: 501.1, 실측치: 501.4
실시예 531
[화학식 821]
Figure 112008014449116-pct00821
MS(ESI) m/e C25H26ClN2O2S3(MH+)에 대한 계산치: 517.1, 실측치: 517.4
실시예 532
[화학식 822]
Figure 112008014449116-pct00822
MS(ESI) m/e C24H25ClN3O2S2(MH+)에 대한 계산치: 486.1, 실측치: 486.4
실시예 533
[화학식 823]
Figure 112008014449116-pct00823
m/z= 489(M+H)+
실시예 534
[화학식 824]
Figure 112008014449116-pct00824
m/z= 445(M+H)+
실시예 535
[화학식 825]
Figure 112008014449116-pct00825
MS(ESI) m/e C24H29ClN3O3S(MH+)에 대한 계산치: 474.2, 실측치: 474.4
실시예 536
[화학식 826]
Figure 112008014449116-pct00826
MS(ESI) m/e C26H29ClN3O3S(MH)+에 대한 계산치: 498.2, 실측치: 498
실시예 537
[화학식 827]
Figure 112008014449116-pct00827
m/z= 460(M+H)+
실시예 538
[화학식 828]
Figure 112008014449116-pct00828
m/z= 461(M+H)+
실시예 539
[화학식 829]
Figure 112008014449116-pct00829
MS(ESI) m/e C25H26ClN2O4S(MH+)에 대한 계산치 485.1, 실측치: 485.2
실시예 540
[화학식 830]
Figure 112008014449116-pct00830
MS(ESI) m/e C24H28ClN2O3S(MH+)에 대한 계산치: 459.2, 실측치: 459.4
실시예 541
[화학식 831]
Figure 112008014449116-pct00831
m/z= 479(M+H)+
실시예 542
[화학식 832]
Figure 112008014449116-pct00832
m/z= 493(M+H)+
실시예 543
[화학식 833]
Figure 112008014449116-pct00833
MS(ESI) m/z 438 [M+H]+
실시예 544
[화학식 834]
Figure 112008014449116-pct00834
MS(ESI) m/z 438 [M+H]+
실시예 545
[화학식 835]
Figure 112008014449116-pct00835
m/z= 446(M+H)+
실시예 546
[화학식 836]
Figure 112008014449116-pct00836
m/z= 466(M+H)+
실시예 547
[화학식 837]
Figure 112008014449116-pct00837
m/z= 482(M+H)+
실시예 548
[화학식 838]
Figure 112008014449116-pct00838
m/z= 430(M+H)+
실시예 549
[화학식 839]
Figure 112008014449116-pct00839
m/z= 444(M+H)+
실시예 550
[화학식 840]
Figure 112008014449116-pct00840
m/z= 494(M+H)+
실시예 551
[화학식 841]
Figure 112008014449116-pct00841
m/z= 474(M+H)+
실시예 552
[화학식 842]
Figure 112008014449116-pct00842
m/z= 402(M+H)+
실시예 553
[화학식 843]
Figure 112008014449116-pct00843
m/z= 431(M+H)+
실시예 554
[화학식 844]
Figure 112008014449116-pct00844
m/z= 451(M+H)+
실시예 555
[화학식 845]
Figure 112008014449116-pct00845
m/z= 462(M+H)+
실시예 556
[화학식 846]
Figure 112008014449116-pct00846
m/z= 478(M+H)+
실시예 557
[화학식 847]
Figure 112008014449116-pct00847
m/z= 478(M+H)+
참고예 228
1-(5-브로모싸이아졸-2-일)-3,5-다이메틸 피페라진의 제조
[화학식 848]
Figure 112008014449116-pct00848
2,5-다이브로모싸이아졸(29.5 g), 2,6-다이메틸 피페라진(13.8 g), 탄산칼륨(20.1 g) 및 다이메틸폼아마이드(150 mL)의 혼합물을 60℃에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시켜 표제 화합물을 수득하였다(21.5 g, 수율: 64%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.14(6H, d, J=6.3Hz), 2.05(1H, br), 2.59-2.63(2H, m), 2.98-3.02(2H, m), 3.70-3.74(2H, m), 7.06(1H, s).
참고예 229
[4-(5-브로모싸이아졸-2-일)-2,6-다이메틸 피페라진-1-일]아세트산 메틸 에스터의 제조
[화학식 849]
Figure 112008014449116-pct00849
1-(5-브로모싸이아졸-2-일)-3,5-다이메틸 피페라진(21.5 g), 브로모아세트산메틸에스터(8.8 mL), 탄산칼륨(12.9 g) 및 다이메틸폼아마이드(150 mL)의 혼합물을 60℃에서 2.5시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(20.1 g, 수율: 74%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.17(6H, d, J=6.0Hz), 2.80-2.84(2H, m), 3.13-3.16(2H, m), 3.65(2H, s), 3.65-3.68(2H, m), 3.73(3H, s), 7.08(1H, s).
참고예 230
2-[4-(5-브로모싸이아졸-2-일)-2,6-다이메틸 피페라진-1-일]에탄올의 제조
[화학식 850]
Figure 112008014449116-pct00850
테트라하이드로퓨란(300 mL)중의 [4-(5-브로모싸이아졸-2-일)-2,6-다이메틸 피페라진-1-일]아세트산 메틸 에스터(20.1 g) 용액에, -78℃에서 수소화 다이아이소뷰틸 알루미늄(1M 톨루엔 용액, 200 mL)을 적하하였다. 이 혼합물을 -78℃에서 3.5시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 염화암모늄 수용액(150 mL) 및 다이에틸 에터(45 mL)를 가하였다. 그 후, 불용성 물질을 여과하였다. 여액을 다이에틸 에터로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(13.2 g, 수율: 71%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.17(6H, d, J=5.8Hz), 2.44(1H, br), 2.84(6H, dd, J=16.9, 11.1Hz), 3.60-3.64(4H, m), 7.06(1H, s).
참고예 231
[3-[2-[4-(5-브로모싸이아졸-2-일)-2,6-다이메틸 피페라진-1-일]에톡시]-4-메틸페닐]아세트산 메틸 에스터의 제조
[화학식 851]
Figure 112008014449116-pct00851
2-[4-(5-브로모싸이아졸-2-일)-2,6-다이메틸 피페라진-1-일]에탄올(9.87 g), 트라이에틸아민(8.6 mL) 및 염화메틸렌(100 mL)의 혼합물에, 0℃에서 메테인설폰일 클로라이드(2.9 mL)를 적하하였다. 0℃에서 0.5시간 동안 교반한 후, 반응 용액에 물을 가하고 클로로폼으로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 수득된 잔사를 아세토나이트릴(100 mL)에 용해시켰다. 그 후, (3-하이드록시-4-메틸페닐)아세트산 메틸 에스터(5.0 g) 및 탄산세슘(12.0 g)을 가하고 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 불용성 물질을 여과하였다. 여액을 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(8.49 g, 수율: 57%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.27(6H, d, J=6.6Hz), 2.20(3H, s), 2.87-2.91(4H, m), 3.25-3.27(2H, m), 3.60(2H, s), 3.68(2H, brm), 3.71(3H, s), 4.03-4.05(2H, m), 6.75(1H, d, J=1.4Hz), 6.79(1H, dd, J=7.7, 1.4Hz), 7.07(1H, s), 7.10(1H, d, J=7.7Hz).
참고예 232
[3-[2-[4-(5-브로모싸이아졸-2-일)-2,6-다이메틸 피페라진-1-일]에톡시]-4-메틸페닐]아세트산의 제조
[화학식 852]
Figure 112008014449116-pct00852
[3-[2-[4-(5-브로모싸이아졸-2-일)-2,6-다이메틸 피페라진-1-일]에톡시]-4-메틸페닐]아세트산 메틸 에스터(8.49 g), 2N 수산화나트륨 수용액(22 mL), 메탄올(50 mL) 및 테트라하이드로퓨란(50 mL)의 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물 및 염수를 가하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 세척하였다. 물층을 2N 염산으로 중화시킨 후, 클로로폼으로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 다이아이소프로필 에터로 세척하여 표제 화합물을 수득하였다(5.81 g, 수율: 71%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.16(6H, d, J=5.5Hz), 2.13(3H, s), 2.71-2.83(4H, m), 3.12-3.14(2H, m), 3.52(2H, s), 3.65-3.68(2H, m), 3.99-4.01(2H, m), 6.74(1H, d, J=7.4Hz), 6.87(1H, s), 7.07(1H, d, J=7.4Hz), 8.34(1H, s).
실시예 558
[3-[2-[4-[5-(2,5-다이플루오로페닐)싸이아졸-2-일]-2,6-다이메틸 피페라진-1-일]에톡시]-4-메틸페닐]아세트산의 제조
[화학식 853]
Figure 112008014449116-pct00853
[3-[2-[4-(5-브로모싸이아졸-2-일)-2,6-다이메틸피페라진-1-일]에톡시]-4- 메틸페닐]아세트산(400mg), 2,5-다이플루오로페닐보론산(270mg), 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(100mg), 1M 탄산나트륨(4.3 mL), 다이메틸폼아마이드(8 mL) 의 혼합물을 마이크로파 반응 장치를 이용하여 180℃에서 5분 동안 반응시켰다. 반응 용액에 물을 가하고, 클로로폼으로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(369mg, 수율: 87%).
MS(ESI) m/z 502[M+H]
상기와 유사한 방법으로 하기의 화합물들을 수득하였다.
실시예 559
[화학식 854]
Figure 112008014449116-pct00854
MS(ESI) m/z 508[M+]
실시예 560
[화학식 855]
Figure 112008014449116-pct00855
MS(ESI) m/z 508[M+]
실시예 561
[화학식 856]
Figure 112008014449116-pct00856
MS(ESI) m/z 515, 517 [M+H]+
실시예 562
[화학식 857]
Figure 112008014449116-pct00857
MS(ESI) m/z 501, 503 [M+H]+
실시예 563
[화학식 858]
Figure 112008014449116-pct00858
MS(ESI) m/z 579, 581 [M+H]+
실시예 564
[화학식 859]
Figure 112008014449116-pct00859
MS(ESI) m/z 529, 531 [M+H]+
실시예 565
[화학식 860]
Figure 112008014449116-pct00860
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.11(6H, d, J=5.1Hz), 2.60-2.70(2H, m), 3.00-3.05(2H, m), 3.55(2H, s), 3.96-4.05(2H, m), 4.32-4.45(2H, m), 6.80-6.96(3H, m), 8.44(2H, s).
실시예 566
[화학식 861]
Figure 112008014449116-pct00861
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.17(6H, d, J=4.9Hz), 2.64-2.74(4H, m), 3.09-3.18(2H, m), 3.55(2H, s), 4.03-4.10(2H, m), 4.48-4.60(2H, m), 6.83(1H, dd, J=8.0, 0.8Hz), 7.09(1H, d, J=1.1Hz), 7.33(1H, d, J=8.0Hz), 7.47-7.83(3H, m), 8.71(2H, s).
실시예 567
[화학식 862]
Figure 112008014449116-pct00862
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.17(6H, d, J=4.4Hz), 2.64-2.76(4H, m), 3.10-3.18(2H, m), 3.56(2H, s), 4.04-4.11(2H, m), 4.49-4.60(2H, m), 6.83(1H, d, J=8.0Hz), 7.07-7.59(5H, m), 8.59(2H, s).
실시예 568
[화학식 863]
Figure 112008014449116-pct00863
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.31(6H, d, J=5.8Hz), 2.40(3H, s), 2.90-3.08(4H, m), 3.35-3.42(2H, m), 3.54(2H, s), 4.08-4.16(2H, m), 4.52-4.67(2H, m), 6.79-7.34(7H, m), 8.52(2H, s).
실시예 569
[화학식 864]
Figure 112008014449116-pct00864
1H-NMR(아세톤) δ: 8.62(2.0H, s), 7.61-7.59(2.0H, m), 7.45(2.0H, dd, J=7.55, 7.55Hz), 7.37-7.28(2.0H, m), 7.14(1.0H, d, J=1.89Hz), 6.89(1.0H, dd, J=8.10, 1.89Hz), 4.64(2.0H, d, J=11.81Hz), 4.16(2.0H, dd, J=6.11, 6.11Hz), 3.59(2.0H, s), 3.24(2.0H, dd, J=6.11, 6.11Hz), 2.93-2.64(4.0H, m), 1.25(6.0H, d, J=6.04Hz).
실시예 570
[화학식 865]
Figure 112008014449116-pct00865
MS(ESI) m/z 508[M+H]+
실시예 571
[화학식 866]
Figure 112008014449116-pct00866
1H-NMR(DMSO-d6)) d:7.81(1H, s),7.67(1H, s), 7.32-7.29(2H, m), 7.07(1H , s), 6.81(1H, d, J=8.8Hz), 6.75(1H, s), 4.06-4.03(2H, m), 3.67(2H, d, J=10.8Hz), 3.52(2H, s), 3.12-3.09(2H, m), 2.82-2.69(4H, m), 1.13(6H, d, J=5.7Hz).
실시예 572
[화학식 867]
Figure 112008014449116-pct00867
MS(ESI) m/z 525[M+H]+
실시예 573
[화학식 868]
Figure 112008014449116-pct00868
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.79(1.0H, s), 7.70-7.64(4.0H, m), 7.03(1.0H, d, J=7.56Hz), 6.85(1.0H, s), 6.71(1.0H, d, J=7.56Hz), 3.99(2.0H, dd, J=5.49, 5.49Hz), 3.79(2.0H, d, J=9.06Hz), 3.47(2.0H, s), 3.15-3.11(2.0H, m), 2.89-2.78(4.0H, m), 2.11(3.0H, s), 1.17(6.0H, d, J=5.22Hz).
실시예 574
[화학식 869]
Figure 112008014449116-pct00869
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.83-7.70(3.0H, m), 7.63-7.50(2.0H, m), 7.03(1.0H, d, J=7.69Hz), 6.85(1.0H, s), 6.70(1.0H, d, J=7.69Hz), 4.02-3.96(2.0H, m), 3.79(2.0H, d, J=9.06Hz), 3.47(2.0H, s), 3.17-3.10(2.0H, m), 2.91-2.76(4.0H, m), 2.12(3.0H, s), 1.26-1.11(6.0H, d, J=6.0Hz).
실시예 575
[화학식 870]
Figure 112008014449116-pct00870
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.58(1.0H, s), 7.46(2.0H, d, J=7.42Hz), 7.35(2.0H, dd, J=7.42, 7.42Hz), 7.21(1.0H, dd, J=7.42, 7.42Hz), 7.03(1.0H, d, J=7.80Hz), 6.85(1.0H, s), 6.70(1.0H, d, J=7.80Hz), 4.01-3.97(2.0H, m), 3.76(2.0H, d, J=10.99Hz), 3.45(2.0H, s), 3.14-3.11(2.0H, m), 2.89-2.74(4.0H, m), 2.11(3.0H, s), 1.17(6.0H, d, J=5.49Hz).
실시예 576
[화학식 871]
Figure 112008014449116-pct00871
1H-NMR(CDCl3) δ 1.17(6H, m), 2.12(3H, s), 2.82(4H, m), 2.13(2H, br), 3.30(3H, d, J=2.1Hz), 3.49(2H, s), 3.77(2H, d, J=10.2Hz), 3.99(2H, br), 4.41(2H, s), 6.71(1H, brd), 6.85(1H, brd), 7.04(1H, brd), 7.15(1H, brd), 7.30-7.41(3H, m), 7.60(1H, d, 1.8Hz)
실시예 577
[화학식 872]
Figure 112008014449116-pct00872
1H-NMR(DMSO-d6) δ 1.16(6H, d, J=6.0Hz), 1.33(3H, t, J=6.9Hz), 2.12(3H, s), 2.74-2.90(4H, m), 3.13(2H, t, J=5.1Hz), 3.49(2H, s), 3.76(2H, d, J=10.5Hz), 3.97-4.08(4H, m), 6.72(1H, d, J=7.8Hz), 6.78(1H, dd, J=8.4Hz, 2.4Hz), 6.85(1H, s), 6.98-7.06(3H, m), 7.24(1H, t, J=8.1Hz), 7.61(1H, s)
실시예 578
[화학식 873]
Figure 112008014449116-pct00873
1H-NMR(DMSO-d6) δ 1.16(6H, d, J=5.7Hz), 2.12(3H, s), 2.72-2.91(4H, m), 2.91(6H, s), 3.12(2H, brs), 3.49(2H, s), 3.76(2H, d, J=10.5Hz), 3.99(2H, brs), 6.57-6.61(1H, m), 6.70-6.77(3H, m), 6.85(1H, s), 7.05(1H, d, J=7.5Hz), 7.15(1H, t, J=7.8Hz), 7.54(1H, s)
실시예 579
[화학식 874]
Figure 112008014449116-pct00874
1H-NMR(아세톤) δ: 8.62(2.0H, s), 7.61-7.59(2.0H, m), 7.45(2.0H, dd, J=7.55, 7.55Hz), 7.37-7.28(2.0H, m), 7.14(1.0H, d, J=1.89Hz), 6.89(1.0H, dd, J=8.10, 1.89Hz), 4.64(2.0H, d, J=11.81Hz), 4.16(2.0H, dd, J=6.11, 6.11Hz), 3.59(2.0H, s), 3.24(2.0H, dd, J=6.11, 6.11Hz), 2.93-2.64(4.0H, m), 1.25(6.0H, d, J=6.04Hz).
실시예 580
[화학식 875]
Figure 112008014449116-pct00875
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.69(2.0H, s), 7.63(2.0H, d, J=7.42Hz), 7.45(2.0H, dd, J=7.42, 7.42Hz), 7.35(1.0H, d, J=7.42Hz), 6.62(3.0H, s), 4.53(2.0H, d, J=8.79Hz), 3.96(2.0H, dd, J=6.48, 6.48Hz), 3.45(2.0H, s), 3.03(2.0H, dd, J=6.48, 6.48Hz), 2.67(4.0H, d, J=7.97Hz), 2.23(3.0H, s), 1.14(6.0H, d, J=4.94Hz).
실시예 581
[화학식 876]
Figure 112008014449116-pct00876
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.65(2.0H, s), 7.32(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.23(1.0H, dd, J=8.10, 8.10Hz), 7.09(1.0H, d, J=1.65Hz), 6.87-6.81(3.0H, m), 6.72-6.67(1.0H, m), 4.52(2.0H, d, J=9.61Hz), 4.07(2.0H, dd, J=5.40, 5.40Hz), 3.55(2.0H, s), 3.13(2.0H, dd, J=5.40, 5.40Hz), 2.93(6.0H, s), 2.73-2.62(4.0H, m), 1.18(6.0H, d, J=6.04Hz).
참고예 233
3,5-다이메틸카보닐피페라진-1-카복실산 t-뷰틸에스터의 제조
[화학식 877]
Figure 112008014449116-pct00877
염화메틸렌(200 mL)중의 2,6-다이메틸피페라진(10.0 g)의 혼합물에, 다이-t-뷰틸다이카보네이트(19.1 g)를 얼음 냉각하에 가하였다. 실온에서 17시간 동안 교반한 후, 반응 용액에 물을 가하고 염화메틸렌으로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시켜 표제 화합물을 수득하였다(18.7g, 수율: 100%).
1H-NMR(CDCl3) δ 1.15(6H, d, J=6.3), 1.32(2H, m), 1.49(9H, s), 2.43(1H, m), 2.85(2H, m), 3.99(1H, m).
참고예 234
4-메톡시카보닐메틸-3,5-다이메틸피페라진-1-카복실산 t-뷰틸에스터의 제조
[화학식 878]
Figure 112008014449116-pct00878
3,5-다이메틸카보닐피페라진-1-카복실산 t-뷰틸에스터(18.7 g), 탄산칼륨(14.5 g), 브로모아세트산메틸 에스터(14.7 g), DMF(90 mL)의 혼합물을 60℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시켜 표제 화합물을 수득하였다. 이 화합물은 추가의 정제없이 다음 반응에 제공되었다.
참고예 235
4-(2-하이드록시에틸)-3,5-다이메틸피페라진-1-카복실산 t-뷰틸에스터의 제조
[화학식 879]
Figure 112008014449116-pct00879
상기 반응으로 얻은 3,5-다이메틸카보닐피페라진-1-카복실산 t-뷰틸에스터를 THF(300 mL)에 용해시킨 후, 얼음 냉각하에 수소화 리튬알루미늄(3.31 g)을 가하였다. 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, 물 및 2N 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 가하였다. 불용성 물질을 여과한 후, 여액을 감압하에 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다(20.3 g, 수율: 90%).
참고예 236
4-[2-(5-카보닐메틸-2-클로로페녹시)에틸]-3,5-다이메틸피페라진-1-1-카복실산 t-뷰틸에스터의 제조
[화학식 880]
Figure 112008014449116-pct00880
4-(2-하이드록시에틸)-3,5-다이메틸피페라진-1-카복실산 t-뷰틸에스터(3.0 g), 트라이에틸아민(1.76 g), 메실클로라이드(1.60 g) 및 염화메틸렌(60 mL)의 혼합물을 얼음 냉각하에 1.5시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 수득된 잔사를 아세토나이트릴(60 mL)에 용해시킨 후, (4-클로로-3-하이드록시페닐)아세트산 메틸 에스터(2.33 g) 및 탄산세슘(4.54 g)을 가하였다. 이 혼합물을 60℃에서 5시간 동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과한 후, 여액을 농축하고, 수득된 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(3.58 g, 수율: 70%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.09(6H, d, J=6.0), 1.40(9H, s), 2,40-2.50(2H, m), 2.52-2,61(2H, m), 3.08-3.12(2H, m), 3.64(3H, s), 3.71(2H, 2), 3.77(2H, m), 4.02-4.09(2H, m), 6.87(1H, d, J=8.0), 7.13(1H, s), 7.37(1H, d, J=8.0)
참고예 237
[4-클로로-3-[2-(2,6-다이메틸피페라진-1-일)에톡시]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 881]
Figure 112008014449116-pct00881
4-[2-(5-카보닐메틸-2-클로로페녹시)에틸]-3,5-다이메틸피페라진-1-1-카복실 산 t-뷰틸에스터(400mg), 4N 염산-다이옥세인 용액(4 mL)을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물 및 에틸 아세테이트를 가하였다. 이 혼합물을 탄산나트륨으로 중화하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한 후, 유기층을 염수로 세척하였다. 용매를 감압하에 증발시켜 표제 화합물을 수득하였다(291mg, 수율: 94%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ:1.02(3H, d, J=6.3), 2.22-2.29(2H, m), 2.50-2.54(2H, m), 2.72-2.76(2H, m), 3.03-3.07(2H, m), 4.03-4.07(2H, m), 6.87(1H, d, J=8.2), 7.13(1H, s), 7.37(1H, d, J=8.2)
실시예 582
[4-클로로-3-[2-(2,6-다이메틸-4-페닐 카밤오일 피페라진-1-일)에톡시]페닐]아세트산 메틸 에스터의 제조
[화학식 882]
Figure 112008014449116-pct00882
[4-클로로-3-[2-(2,6-다이메틸 피페라진-1-일)에톡시]페닐]아세트산 메틸에스터(50mg), 페닐이소시아네이트(19mg), 탄산칼륨(41mg) 및 염화메틸렌(2 mL)의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과한 후, 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(52 m, 수율: 77%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.15(6H, d, J=5.8), 2.11(2H, brm), 2.57(2H, brm), 2.67(2H, brm), 3.13(2H, brm), 3.64(3H, s), 3.71(2H, s), 4.04-4.09(2H, m), 6.86-6.97(2H, m), 7.14(1H, s), 7.22-7.25(2H, m), 7.36-7.47(3H, m), 8.48(1H, s).
실시예 583
[4-클로로-3-[2-(2,6-다이메틸-4-페닐 카밤오일 피페라진-1-일)에톡시]페닐]아세트산의 제조
[화학식 883]
Figure 112008014449116-pct00883
[4-클로로-3-[2-(2,6-다이메틸-4-페닐 카밤오일 피페라진-1-일)에톡시]페닐]아세트산 메틸에스터(50mg), 2N 수산화나트륨(0.1 mL) 및 테트라하이드로퓨란(1 mL)의 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 2N 염산으로 중화한 후, 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(18mg, 수율: 37%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.12(6H, d, J=5.8Hz), 2.42-2.70(4H, m), 3.06- 3.16(2H, m), 3.56(2H, s), 3.93-4.11(4H, m), 6.81-7.47(6H, m), 8.46(1H, s).
상기와 유사한 방법에 의해 하기 화합물을 수득하였다.
실시예 584
[화학식 884]
Figure 112008014449116-pct00884
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.10-1.29(2H, m), 1.70-1.83(4H, m), 2.73-2.87(2H, m), 3.59(2H, s), 4.07-4.20(4H, m), 6.83-7.51(6H, m), 8.46(1H, s).
참고예 238
2-(2,6-다이메틸피페라진-1-일)-6-트라이플루오로메틸 벤조싸이아졸의 제조
[화학식 885]
Figure 112008014449116-pct00885
테트라하이드로퓨란(5 mL)중의 시스-2,6-다이메틸피페라진(247mg)의 용액에, -78℃에서 n-BuLi(2.67 M 헥세인 용액, 1.62 mL)을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 후, 트라이메틸 실릴 클로라이드(0.27 mL)를 가하였다. 40분 동안 교반한 후, 테트라하이드로퓨란(2 mL)중의 2-클로로-6-트라이플루오로메틸 벤조싸이아졸(500mg)의 용액을 가하고, 이 혼합물을 2시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 세척하고, 탄산나트륨으로 건조하였다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(367mg, 수율: 54%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.47(6H, d, J=6.87Hz), 2.13(2H, s), 2.91-3.10(4H, m), 4.14-4.23(2H, m), 7.51-7.59(2H, m), 7.85(1H, s).
참고예 239
2-[3,5-다이메틸-4-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]에탄올의 제조
[화학식 886]
Figure 112008014449116-pct00886
2-(2,6-다이메틸피페라진-1-일)-6-트라이플루오로메틸 벤조싸이아졸(360mg), (2-브로모에톡시)-t-뷰틸다이메틸 실레인(257 uL), 탄산칼륨(157mg) 및 다이메틸폼아마이드(2 mL)의 혼합물을, 60℃에서 20시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 세척한 후, 탄산나트륨으로 건조하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(265mg, 수율: 65%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.53(6H, d, J=6.59Hz), 2.54-2.57(2H, br m), 2.67- 2.70(2H, br m), 2.80-2.90(2H, br m), 3.74-3.77(2H, br m), 4.29-4.32(2H, br m), 7.52-7.61(2H, m), 7.87(1H, s).
실시예 585
[4-클로로-3-[2-[3,5-다이메틸-4-(6-트라이플루오로메틸 벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]에톡시]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 887]
Figure 112008014449116-pct00887
염화메틸렌(3 mL)중의 2-[3,5-다이메틸-4-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]에탄올(138mg)의 용액에, 메테인설폰일 클로라이드(45μL) 및 트라이에틸아민(107μL)을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하고 클로로폼으로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 수득된 잔사에 다이메틸폼아마이드(2 mL), 탄산세슘(248mg) 및 (4-클로로-3-하이드록시페닐)아세트산 메틸 에스터(92mg)를 가하였다. 이 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 2N 염산을 가하여 중화한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(178mg, 수율: 89%).
실시예 586
[4-클로로-3-[2-[3,5-다이메틸-4-(6-트라이플루오로메틸 벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]에톡시]페닐]아세트산의 제조
[화학식 888]
Figure 112008014449116-pct00888
[4-클로로-3-[2-[3,5-다이메틸-4-(6-트라이플루오로메틸 벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일]에톡시]페닐]아세트산 메틸에스터(178mg), 2N 수산화나트륨 수용액(0.66 mL), 테트라하이드로퓨란(2 mL) 및 메탄올(2 mL)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 2N 염산으로 중화한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 세척한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(83mg, 수율: 48%).
MS(ESI) m/z 528 [M+H]+
상기와 유사한 방법에 의해 하기 화합물을 수득하였다.
실시예 587
[화학식 889]
Figure 112008014449116-pct00889
MS(ESI) m/z 508 [M+H]+
실시예 588
[3-[3,5-다이메틸-4-(6-트라이플루오로메틸 벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일메틸]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 890]
Figure 112008014449116-pct00890
2-(2,6-다이메틸피페라진-1-일)-6-트라이플루오로메틸 벤조싸이아졸(163mg), (3-브로모메틸페닐)아세트산 메틸에스터(126mg), 탄산칼륨(75mg) 및 다이메틸폼아마이드(4 mL)의 혼합물을, 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 세척한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(171mg, 수율: 65%).
실시예 589
[3-[3,5-다이메틸-4-(6-트라이플루오로메틸 벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일메틸]페닐]아세트산의 제조
[화학식 891]
Figure 112008014449116-pct00891
[3-[3,5-다이메틸-4-(6-트라이플루오로메틸 벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일메틸]페닐]아세트산 메틸에스터(171mg), 2N 수산화나트륨(1 mL) 및 메탄올(2 mL)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 2N 염산으로 중화한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(82mg, 수율: 52%).
MS(ESI) m/z 464 [M+H]+
상기와 유사한 방법에 의해 하기 화합물들을 수득하였다.
실시예 590
[화학식 892]
Figure 112008014449116-pct00892
MS(ESI) m/z 494 [M+H]+
실시예 591
[화학식 893]
Figure 112008014449116-pct00893
MS(ESI) m/z 475 [M+H]+
실시예 592
[화학식 894]
Figure 112008014449116-pct00894
MS(ESI) m/z 478 [M+H]+
참고예 240
4-메톡시카복실메틸렌 피페리딘-1-카복실산 t-뷰틸에스터의 제조
[화학식 895]
Figure 112008014449116-pct00895
테트라하이드로퓨란(300 mL)중의 수소화나트륨(4.02 g)의 현탁액에, 포스포노아세트산 트라이메틸을 0℃에서 가하였다. 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, 테트라하이드로퓨란(150 mL)중의 1-Boc-4-피페리돈(20 g)의 용액을 가하였따. 50℃에서 1.5시간 동안 교반한 후, 반응 용액에 물을 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하 였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(27.0 g, 수율: 100%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.47(9H, s), 2.27-2.29(2H, m), 2.93-2.94(2H, m), 3.47-3.51(4H, m), 3.70(3H, s), 5.72(1H, s).
참고예 241
[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일리덴]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 896]
Figure 112008014449116-pct00896
4N 염산/다이옥세인(80 mL)중의 4-카복실메틸렌피페리딘-1-카복실산 t-뷰틸에스터(8.00 g)의 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 다이메틸폼아마이드(60 mL)에 용해시켰다. 0℃에서 탄산칼륨(8.65 g) 및 2,6-다이클로로벤조싸이아졸(6.39 g)을 가하였다. 50℃에서 1시간 및 60℃에서 3시간 동안 교반한 후, 물을 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(9.48 g, 수율: 94%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.47-2.49(2H, m), 3.14-3.19(2H, m), 3.72(3H, s), 3.70-3.77(4H, m), 5.81(1H, s), 7.25(1H, dd, J=8.5, 2.2Hz), 7.46(1H, d, J=8.8Hz), 7.57(1H, d, J=2.2Hz).
참고예 242
[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-에틸피페리딘-4-일]아세트산메틸에스터의 제조
[화학식 897]
Figure 112008014449116-pct00897
요오드화구리(1.77 g)를 테트라하이드로퓨란(18 mL)에 현탁하고, -30℃에서 에틸 마그네슘브로마이드(1.0 M 테트라하이드로퓨란 용액, 18.6 mL)를 가하였다. -25℃에서 0.5시간 동안 교반한 후, 반응 용액을 -78℃에서 냉각시켰다. 이 혼합물에 테트라하이드로퓨란(10 mL)중의 [1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일리덴]아세트산 메틸에스터(1.00 g)의 용액을 적하한 후, 트라이메틸실릴 트라이플루오로메테인설폰에이트(1.12 mL)를 가하였다. -78℃에서 2시간 동안 교반한 후, 탄산수소나트륨 수용액을 가하였다. 불용성 물질을 여과한 후, 여액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(979mg, 수율: 90%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.93(3H, t, J=7.6Hz), 1.67-1.75(6H, m), 2.42(2H, s), 3.57-3.68(4H, m), 3.70(3H, s), 7.26(1H, dd, J=8.5, 2.2Hz), 7.47(1H, d, J=8.5Hz), 7.58(1H, d, J=2.2Hz).
참고예 243
2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-에틸피페리딘-4-일]에탄올의 제조
[화학식 898]
Figure 112008014449116-pct00898
수소화리튬알루미늄(202mg)을 테트라하이드로퓨란(10 mL)에 현탁하였다. 0℃에서 테트라하이드로퓨란(10 mL)중의 [1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-에틸피페리딘-4-일]아세트산 메틸에스터(940mg)를 가하였다. 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, 반응 용액에 물(0.2 mL), 10% 수산화나트륨(0.2 mL) 및 물(0.6 mL)을 순차적으로 가하였다. 불용성 물질을 여과하고, 여액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(790mg, 수율: 91%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7.5Hz), 1.44(2H, q, J=7.5Hz), 1.58-1.60(4H, m), 1.68(2H, t, J=7.5Hz), 1.81(1H, br), 3.60-3.62(4H, m), 3.71-3.74(2H, m), 7.23(1H, dd, J=8.8, 2.2Hz), 7.44(1H, d, J=8.8Hz), 7.55(1H, d, J=2.2Hz).
참고예 244
6-클로로-2-[4-(2-클로로에틸)-4-에틸피페리딘-1-일]벤조싸이아졸의 제조
[화학식 899]
Figure 112008014449116-pct00899
2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-에틸피페리딘-4-일]에탄올(764mg), 염화 싸이오닐(4 mL)의 혼합물을 60℃에서 1.5시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 얼음을 가한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 탄산수소나트륨 및 염수로 세척한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(739mg, 수율: 92%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.91(3H, t, J=7.6Hz), 1.47(2H, q, J=7.6Hz), 1.60-1.63(4H, m), 1.92-1.94(2H, m), 3.53-3.56(2H, m), 3.62-3.65(4H, m), 7.26(1H, dd, J=8.5, 2.2Hz), 7.47(1H, d, J=8.5Hz), 7.58(1H, d, J=2.2Hz).
실시예 593
[4-클로로-3-[2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-에틸피페리딘-4-일]에톡시]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 900]
Figure 112008014449116-pct00900
6-클로로-2-[4-(2-클로로에틸)-4-에틸피페리딘-1-일]벤조싸이아졸(150mg), (4-클로로-3-하이드록시페닐)아세트산 메틸에스터(176mg), 탄산세슘(285mg) 및 다이메틸폼아마이드(2 mL)의 혼합물을 75℃에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물을 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(174mg, 수율: 79%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.94(3H, t, J=7.6Hz), 1.52-1.78(8H, m), 3.59(2H, s), 3.60-3.63(2H, m), 3.68-3.70(2H, m), 3.72(3H, s), 4.09-4.18(2H, m), 6.80-6.88(2H, m), 6.98-6.98(1H, m), 7.27-7.32(1H, m), 7.48(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=1.9Hz).
실시예 594
[4-클로로-3-[2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-에틸피페리딘-4-일]에톡시]페닐]아세트산의 제조
[화학식 901]
Figure 112008014449116-pct00901
[4-클로로-3-[2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-에틸피페리딘-4-일]에톡시]페닐]아세트산 메틸에스터(152mg), 2N 수산화나트륨 수용액(0.45 mL), 테트라하이드로퓨란(1 mL) 및 메탄올(1 mL)의 혼합물을, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 2N 염산으로 중화한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다(53mg, 수율: 36%).
MS(ESI) m/z 493 [M+H]+
상기와 유사한 방법에 의해 하기 화합물들을 수득하였다.
실시예 595
[화학식 902]
Figure 112008014449116-pct00902
MS(ESI) m/z 479 [M+H]+
실시예 596
[화학식 903]
Figure 112008014449116-pct00903
MS(ESI) m/z 459 [M+H]+
실시예 597
[화학식 904]
Figure 112008014449116-pct00904
MS(ESI) m/z 507 [M+H]+
실시예 598
[화학식 905]
Figure 112008014449116-pct00905
MS(ESI) m/z 547 [M+H]+
실시예 599
[화학식 906]
Figure 112008014449116-pct00906
MS(ESI) m/z 564 [M+H]+
실시예 600
[화학식 907]
Figure 112008014449116-pct00907
1H-NMR(아세톤-d6) δ: 8.65(1H, s), 7.60-7.63(2H, m), 7.48(2H, t, J=7.55Hz), 7.36(1H, t, J=7.55Hz), 7.20-7.25(1H, m), 6.97(1H, s), 6.84-6.87(2H, m), 4.19-4.27(2H, m), 4.14(2H, t, J=7.42Hz), 3.65-3.72(2H, m), 3.62(2H, s), 2.05-2.10(2H, m), 1.57-1.79(7H, m), 0.96-1.00(6H, m).
실시예 601
[화학식 908]
Figure 112008014449116-pct00908
1H-NMR(아세톤-d6) δ: 8.65(1H, s), 7.62-7.65(2H, m), 7.48(2H, t, J=7.55Hz), 7.36(1H, t, J=7.55Hz), 6.76(1H, s), 6.72(2H, s), 4.19-4.27(2H, m), 4.14(2H, t, J=7.42Hz), 3.65-3.72(2H, m), 3.62(2H, s), 2.25(3H, s), 2.05-2.10(2H, m), 1.57-1.79(7H, m), 0.96-1.00(6H, m).
실시예 602
[화학식 909]
Figure 112008014449116-pct00909
1H-NMR(아세톤) δ: 8.65(1H, s), 7.62-7.65(2H, m), 7.48(2H, t, J=7.55Hz), 7.36(1H, t, J=7.55Hz), 6.76(1H, s), 6.72(2H, s), 4.19-4.27(2H, m), 4.14(2H, t, J=7.42Hz), 3.65-3.72(2H, m), 3.62(2H, s), 2.05-2.10(2H, m), 1.57-1.79(7H, m), 0.96-1.00(6H, m).
실시예 603
[화학식 910]
Figure 112008014449116-pct00910
MS(ESI) m/z 547 [M+H]+
실시예 604
[화학식 911]
Figure 112008014449116-pct00911
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87-1.98(15H, m), 3.44-3.78(6H, m), 4.03(3H, t, J=7.1Hz), 6.78-7.45(7H, m), 7.54(1H, d, J=1.9Hz).
실시예 605
[화학식 912]
Figure 112008014449116-pct00912
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.83-1.99(15H, m), 2.30(3H, s), 3.47-3.79(6H, m), 4.02(2H, t, J=7.1Hz), 6.62(2H, s), 6.69(1H, s), 7.22-7.26(1H, m), 7.46(1H, d, J=9.1Hz), 7.54(1H, d, J=2.2Hz).
실시예 606
[화학식 913]
Figure 112008014449116-pct00913
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.42(1.0H, s), 7.29-7.24(1.0H, m), 7.17(1.0H, ddd, J=7.97, 1.30, 1.30Hz), 7.10(1.0H, ddd, J=9.89, 2.13, 2.13Hz), 6.93-6.85(2.0H, m), 6.80(1.0H, dd, J=1.92, 1.92Hz), 6.72(1.0H, dd, J=1.79, 1.79Hz), 4.03(2.0H, dd, J=7.14, 7.14Hz), 3.67-3.57(4.0H, m), 3.47-3.39(2.0H, m), 1.93(2.0H, dd, J=7.14, 7.14Hz), 1.82-1.77(2.0H, m), 1.67-1.54(4.0H, m), 1.50- 1.42(1.0H, m), 0.98-0.90(6.0H, m).
실시예 607
[화학식 914]
Figure 112008014449116-pct00914
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.42(1.0H, s), 7.30(1.0H, dd, J=5.63, 2.06Hz), 7.17(1.0H, d, J=8.79Hz), 7.12-7.07(1.0H, m), 6.92-6.85(1.0H, m), 6.69(1.0H, s), 6.63(2.0H, d, J=4.67Hz), 4.04(2.0H, dd, J=7.00, 7.00Hz), 3.68-3.57(4.0H, m), 3.47-3.39(2.0H, m), 2.31(3.0H, s), 1.95-1.54(8.0H, m), 1.49-1.42(1.0H, m), 0.97-0.90(6.0H, m).
실시예 608
[화학식 915]
Figure 112008014449116-pct00915
1H-NMR(아세톤) δ: 7.60(1.0H, d, J=1.65Hz), 7.42-7.33(1.0H, m), 7.30-7.18(3.0H, m), 6.99-6.92(2.0H, m), 6.89-6.83(2.0H, m), 4.15-4.09(2.0H, m), 3.72-3.47(6.0H, m), 1.85-1.56(6.0H, m), 1.31-1.27(3.0H, m), 0.99-0.92(6.0H, m).
실시예 609
[화학식 916]
Figure 112008014449116-pct00916
1H-NMR(DMSO-d6) δ 1.25(2H, br), 1.46-1.64(10H, m), 1.94(2H, t, J=6.9Hz), 2.12(1H, m), 3.43-3.52(2H, m), 3.56(2H, s), 3.70-3.80(2H, br), 4.02(3H, 2H, J=6.9Hz), 6.83(1H, s), 6.90(1H, s), 6.96(1H, s), 7.25-7.29(1H, m), 7.40(1H, d, J=8.7Hz), 7.89(1H, d, J=2.4Hz).
참고예 245
1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일아민의 제조
[화학식 917]
Figure 112008014449116-pct00917
2,6-다이클로로벤조싸이아졸(2.00 g), 3-(트라이플루오로아세트아마이드)피롤리딘 하이드로클로라이드(2.14 g), 탄산칼륨(4.06 g), 다이메틸폼아마이드(15 mL)의 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사를 n-헥세인으로 세정하였다. 수득된 정제물을 테트라하이드로퓨란(20 mL) 및 메탄올(10 mL)에 용해한 후 2 N 수산화나트륨을 가하고 2.5시간 동안 교반하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하여 표제 화합물(2.49 g)을 수득하였다(수율 100%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.72-1.80(2H, m), 3.45-3.63(5H, m), 7.26(1H, dd, H= 2.0, 8.0), 7.41(1H, d, J=8.5), 7.88(1H, d, J=2.0).
참고예 246
N-[1(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일]-2-니트로벤젠설폰아마이드의 제조
[화학식 918]
Figure 112008014449116-pct00918
1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일아민(2.49 g), 2-니트로벤젠설폰일클로라이드(2.40 g), 트라이에틸아민(3.02 mL), 다이메틸폼아마이드(15 mL)의 혼합물을 60℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가한 후, 아세트산에틸 로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하고 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(2.01 g)을 수득하였다(수율 47%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.99-2.03(1H, m), 2.19-2.23(1H, m), 3.55-3.63(4H, m), 4.07-4.09(1H, m), 7.30(1H, dd, J=8.5, 2.2Hz), 7.45(1H, d, J=8.8Hz), 7.90-7.94(3H, m), 8.01-8.10(2H, m).
참고예 247
[3-[[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일]-(2-니트로벤젠설폰일)아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 919]
Figure 112008014449116-pct00919
N-[1(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일]-2-니트로벤젠설폰아마이드(500mg)를 다이메틸폼아마이드(5 mL)에 용해한 후, 수소화나트륨(60%, 유성, 50mg)을 가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. (3-브로모메틸페닐)아세트산 메틸에스터(305mg)를 가한 후, 추가로 16시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네 슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(412mg)을 수득하였다(수율 60%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.11-2.19(1H, m), 2.34-2.37(1H, m), 3.53-3.59(6H, m), 3.69(3H, s), 3.78-3.81(1H, m), 4.53-4.63(2H, m), 7.07-7.19(4H, m), 7.25-7.32(1H, m), 7.50-7.58(3H, m), 7.65-7.67(2H, m), 7.85(1H, d, J=7.7Hz).
실시예 610
[3-[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
Figure 112008014449116-pct00920
[3-[[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일]-(2-니트로벤젠설폰일)아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터(412mg), 머캅토아세트산(95μL), 1,8-다이아자바이사이클로[5,4,0]-7-운데센(4 mL), 다이메틸폼아마이드(4 mL)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(204mg)을 수득하였다(수율 71%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.11-2.14(1H, m), 2.27-2.32(1H, m), 3.49-3.59(2H, m), 3.63(2H, s), 3.70(3H, s), 3.74-3.82(2H, m), 3.89(2H, s), 7.23(2H, dd, J=8.5, 2.2Hz), 7.31-7.33(3H, m), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.46(1H, s), 7.54(1H, d, J=2.2Hz), 8.02(1H, brs).
실시예 611
[3-[[뷰틸-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일]아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 921]
Figure 112008014449116-pct00921
[3-[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터(68mg), 1-아이오도뷰테인(37μL), 탄산칼륨(45mg), 다이메틸폼아마이드(1 mL)의 혼합물을 80℃에서 3.5시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(28mg)을 수득하였다(수율 36%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90(3H, t, J=7.3Hz), 1.24-1.36(2H, m), 1.47-1.50(2H, m), 2.54-2.56(2H, m), 3.51-3.71(14H, m), 7.21-7.29(5H, m), 7.50(1H, d, J=8.8Hz), 7.58(1H, d, J=2.2Hz).
실시예 612
[3-[[뷰틸-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일]아미노]메틸]페닐]아세트산의 제조
[화학식 922]
Figure 112008014449116-pct00922
[3-[[뷰틸-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일]아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터(28mg), 2 N 수산화나트륨(0.15 mL), 테트라하이드로퓨란(1 mL), 메탄올(0.5 mL)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 2 N 염산으로 중화한 후, 감압하에서 농축하였다. 아세트산에틸로 추출한 후, 유기층을 물 및 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하여 표제 화합물(19mg)을 수득하였다(수율 68%).
MS(ESI) m/z 458 [M+H]+
같은 방법을 수행하여 하기 화합물을 수득하였다.
실시예 613
[화학식 923]
Figure 112008014449116-pct00923
MS(ESI) m/z 430 [M+H]+
실시예 614
[화학식 924]
Figure 112008014449116-pct00924
MS(ESI) m/z 416 [M+H]+
실시예 615
[화학식 925]
Figure 112008014449116-pct00925
MS(ESI) m/z 480 [M+H]+
실시예 616
[화학식 926]
Figure 112008014449116-pct00926
MS(ESI) m/z 402 [M+H]+
참고예 248
[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]카밤산 tert-뷰틸 에스터의 제조
[화학식 927]
Figure 112008014449116-pct00927
4-Boc-아미노피페리딘(3.23 g), 2,6-다이클로로벤조싸이아졸(3.29 g), 탄산칼륨(6.68 g), 다이메틸폼아마이드(20 mL)의 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가한 후, 결정 석출물을 여과하여 수득하였다. 수득된 표제 화합물은 정제하지 않고, 그대로 다음 반응에 사용하였다.
참고예 249
1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일아민의 합성
[화학식 928]
Figure 112008014449116-pct00928
상기 반응에서 수득된 [1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]카밤산 tert-뷰틸 에스터를 클로로폼에 용해한 후, 4 N 염산/다이옥세인 용액을 가하고 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 감압하에서 용매를 농축한 후, 물을 가하고 아세트산에틸로 세정하였다. 물층을 2 N 수산화나트륨으로 중화한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 세정한 후, 감압하에서 용매를 증류하여 표제 화합물(3.31 g)을 수득하였다(수율 77%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.24-1.33(4H, m), 3.20-3.30(3H, m), 3.90-3.95(2H, m), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.2Hz), 7.40(1H, d, J=8.8Hz), 7.88(1H, d, J=2.2Hz).
실시예 617
[3-[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 929]
Figure 112008014449116-pct00929
1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일아민(500mg), (3-브로모메틸페닐)아세트산 메틸에스터(454mg), 탄산칼륨(284mg), 다이메틸폼아마이드(6 mL)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 칼럼 크로마토그래피하여 표제 화합물(434mg)을 수 득하였다(수율 55%).
실시예 618
[3-[[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에틸아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 930]
Figure 112008014449116-pct00930
[3-[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터(110mg), 요오드화메틸(800mg), 탄산칼륨(71mg), 다이메틸폼아마이드(2 mL)의 혼합물을 80℃에서 5시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 칼럼 크로마토그래피하여 표제 화합물(65mg)을 수득하였다(수율 56%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.03-1.07(3H, br m), 1.63-1.66(2H, br m), 1.89-1.92(2H, br m), 2.58-2.62(1H, br m), 2.91(2H, s), 2.98(2H, s), 3.09-3.13(2H, m), 3.64-3.67(2H, br m), 3.71(3H, s), 4.20-4.23(2H, br m), 7.25-7.28(5H, m), 7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.57(1H, d, J=10.0Hz).
실시예 619
[3-[[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에틸아미노]메틸]페닐]아세트산의 제조
[화학식 931]
Figure 112008014449116-pct00931
[3-[[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에틸아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터(65mg), 2 N 수산화나트륨(0.36 mL), 테트라하이드로퓨란(1 mL), 메탄올(1 mL)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 2 N 염산으로 중화한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하고, 수득된 잔사를 아세트산에틸/n-헥세인의 혼합용매로 세정하여 표제 화합물(19mg)을 수득하였다(수율 30%).
MS(ESI) m/z 444 [M+H]+
같은 방법을 수행하여 하기 화합물을 수득하였다.
실시예 620
[화학식 932]
Figure 112008014449116-pct00932
MS(ESI) m/z 472 [M+H]+
실시예 621
[화학식 933]
Figure 112008014449116-pct00933
MS(ESI) m/z 472 [M+H]+
실시예 622
[화학식 934]
Figure 112008014449116-pct00934
MS(ESI) m/z 494 [M+H]+
참고예 250
[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]아이소프로필아민의 제조
[화학식 935]
Figure 112008014449116-pct00935
1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일아민(335mg), 아세톤(92 ul), 아세트산(0.1 mL), 메탄올(3 mL)의 혼합물을 실온하에서 5분 동안 교반하였다. 반응액에 트라이아세톡시수소화붕소나트륨(332mg)을 가하고 실온하에서 16시간 동안 교반하였다. 감압하에서 반응액을 농축한 후, 탄산수소나트륨 수용액을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하고 감압하에서 용매를 증류 하였다. 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(160mg)을 수득하였다(수율 41%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.11(6H, d, J=6.3Hz), 1.48-1.51(2H, m), 2.01-2.05(2H, m), 2.84-2.91(1H, m), 3.00-3.08(1H, m), 3.14-3.24(2H, m), 4.08-4.16(2H, m), 7.23(1H, dd, J=8.5, 2.2Hz), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.2Hz).
실시예 623
[3-[[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]아이소프로필아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 936]
Figure 112008014449116-pct00936
[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]아이소프로필아민(159mg), (3-브로모메틸페닐)아세트산 메틸에스터(138mg), 탄산칼륨(107mg), 다이메틸폼아마이드(2 mL)의 혼합물을 80℃에서 8시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하고 감압하에서 용매를 증류하였다. 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(90mg)을 수득하였다(수율 37%).
실시예 624
[3-[[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]아이소프로필아미노]메틸]페닐]아세트산의 제조
[화학식 937]
Figure 112008014449116-pct00937
[3-[[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]아이소프로필아미노]메틸]페닐]아세트산 메틸에스터(90mg), 2 N 수산화나트륨(0.5 mL), 테트라하이드로퓨란(2 mL), 메탄올(1 mL)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 2 N 염산으 로 중화한 후, 반응액을 감압하에서 농축하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하고 감압하에서 용매를 증류하였다. 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(28mg)을 수득하였다(수율 32%).
MS(ESI) m/z 458 [M+H]+
실시예 625
[3-[2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일아미노]에톡시]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 938]
Figure 112008014449116-pct00938
1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일아민(190mg), [3-(2-브로모에톡시)페닐]아세트산 메틸에스터(205mg), 탄산칼륨(114mg)의 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하고 감압하에서 용매를 증류하였다. 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(174mg)을 수득하였다(수율 52%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.01-2.06(1H, m), 2.31-2.36(1H, m), 3.09(2H, t, J=4.9Hz), 3.48-3.50(1H, m), 3.62(2H, s), 3.64-3.80(4H, m), 3.72(3H, s), 4.12(2H, t, J=4.9Hz), 6.83-6.91(3H, m), 7.24-7.28(3H, m), 7.50(1H, d, J=8.5Hz), 7.59(1H, d, J=1.9Hz).
실시예 626
[3-[2-[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일]에틸아미노]에톡시]페닐]아세트산 메틸에스터의 제조
[화학식 939]
Figure 112008014449116-pct00939
[3-[2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일아미노]에톡시]페닐]아세트산 메틸에스터(174mg), 요오드화에틸(68 uL), 탄산칼륨(81mg), 다이메틸폼아마이드(2 mL)의 혼합물을 80℃에서 6.5시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하고 감압하에서 용매를 증류하였다. 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(101mg)을 수득하였다(수율 55%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.14(3H, t, J=6.7Hz), 2.08-2.11(1H, m), 2.29-2.32(1H, m), 2.79-2.81(2H, m), 2.98-3.03(2H, m), 3.46-3.86(5H, m), 3.62(2H, s), 3.71(3H, s), 4.05-4.08(2H, m), 6.82-6.90(3H, m), 7.23-7.29(2H, m), 7.50(1H, d, J=8.8Hz), 7.59(1H, d, J=1.9Hz).
실시예 627
[3-[2-[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일]에틸아미노]에톡시]페닐]아세트산의 제조
[화학식 940]
Figure 112008014449116-pct00940
[3-[2-[[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)피롤리딘-3-일]에틸아미노]에톡시]페닐]아세트산 메틸에스터(101mg), 2 N 수산화나트륨수용액(0.535 mL), 테트라하이드로퓨란(1 mL), 메탄올(0.5 mL)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 감압하에서 반응액을 농축한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하고 감압하에서 용매를 증류하였다. 잔사를 아세트산에틸/n-헥세인으로 세정하여 표제 화합물(13mg)을 수득하였다(수율 14%).
MS(ESI) m/z 459 [M+H]+
같은 방법을 수행하여 하기 화합물을 수득하였다
실시예 628
[화학식 941]
Figure 112008014449116-pct00941
MS(ESI) m/z 487 [M+H]+
실시예 629
[화학식 942]
Figure 112008014449116-pct00942
MS(ESI) m/z 473 [M+H]+
실시예 630
[화학식 943]
Figure 112008014449116-pct00943
MS(ESI) m/z 516 [M+H]+
실시예 631
[화학식 944]
Figure 112008014449116-pct00944
MS(ESI) m/z 548 [M+H]+
실시예 632
[화학식 945]
Figure 112008014449116-pct00945
MS(ESI) m/z 528 [M+H]+
실시예 633
[화학식 946]
Figure 112008014449116-pct00946
MS(ESI) m/z 508 [M+H]+
참고예 251
(1-벤질-4-피롤리딘-1-일피페리딘-4-일)아세트산메틸에스터의 제조
[화학식 947]
Figure 112008014449116-pct00947
1-벤질-4-피페리돈(3 mL), 피롤리딘(6.95 mL), 톨루엔(30 mL)의 혼합물을 1시간 동안 환류하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사에 아세트산(0.96 mL)을 가하여 실온에서 5분 동안 교반하였다. 반응액에 아연(1.37 g), 브로모아세트산메틸(2.17 mL)을 가하고 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 탄산나트륨수용액(20 mL)을 가한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(2.77 g)을 수득하였다(수율 52%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.71-1.73(4H, m), 1.81-1.84(4H, m), 2.45-2.56(10H, m), 3.55-3.58(2H, m), 3.69(3H, s), 7.26-7.36(5H, m).
참고예 252
2-(1-벤질-4-피롤리딘-1-일피페리딘-4-일)에탄올의 제조
[화학식 948]
Figure 112008014449116-pct00948
수소화리튬알루미늄(324mg)을 테트라하이드로퓨란(25 mL)에 현탁하고, 0℃에서 (1-벤질-4-피롤리딘-1-일피페리딘-4-일)아세트산메틸에스터(2.70 g)의 테트라하이드로퓨란(25 mL) 용액을 가하였다. 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, 반응액에 물(0.35 mL),10% 수산화나트륨수용액(0.35 mL),물(1.05 mL)을 순차적으로 가하였다. 불용물을 여과한 후, 모액을 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하여 표제 화합물을 수득하였다. 수득된 목적물은 추가로 정제하지 않고 그대로 다음 반응에 이용하였다.
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.74-1.76(6H, m), 1.89-1.94(4H, m), 2.06-2.17(2H, m), 2.80-2.83(6H, m), 3.54(3H, s), 3.85-3.87(2H, m), 7.33(5H, t, J=3.6Hz).
참고예 253
2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-피롤리딘1-일피페리딘-4-일]에탄올의 제조
[화학식 949]
Figure 112008014449116-pct00949
상기에서 얻은 2-(1-벤질-4-피롤리딘1-일피페리딘-4-일)에탄올을 메탄올(60 mL)에 용해한 후, Pd/C(600mg)를 가하여, 수소분위기하에서 19시간 동안 교반하였다. 불용물을 여과한 후, 모액을 감압하에서 농축하였다. 수득된 잔사에 다이메틸폼아마이드(30 mL), 탄산칼륨(1.24 g), 2,6-다이클로로벤조싸이아졸(1.83 g)을 가하고 60℃에서 21시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(2.58 g)을 수득하였다(수율 83%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.83-1.86(4H, m), 2.00-2.01(6H, m), 2.91-2.98(4H, m), 3.29-3.38(2H, m), 3.92-4.05(4H, m), 7.26(1H, d, J=2.2Hz), 7.45(1H, t, J=7.8Hz), 7.59(1H, d, J=2.2Hz).
실시예 634
[3-클로로-5-[2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-피롤리딘-1-일피페리딘-4-일]에탄올]페닐]아세트산메틸에스터의 제조
[화학식 950]
Figure 112008014449116-pct00950
2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-피롤리딘-1-일피페리딘-4-일]에탄올(1.60 g), 트라이-n-뷰틸포스핀(1.15 mL), 1,1’-(아조다이카보닐)다이피페리딘(1.16 g), 테트라하이드로퓨란(25 mL)의 혼합물을, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 불용물을 여과한 후, 모액에 탄산수소나트륨 수용액을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하고, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합 물(874mg)을 수득하였다(수율 36%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.77-1.81(6H, m), 1.94-2.03(4H, m), 2.69-2.72(4H, m), 3.53-3.77(4H, m), 3.56(2H, s), 3.72(3H, s), 4.01(2H, m), 6.75-6.84(3H, m), 7.25(1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.44(1H, d, J=8.8Hz), 7.57(1H, d, J=2.2Hz).
실시예 635
[3-클로로-5-[2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-피롤리딘-1-일피페리딘-4-일]에탄올]페닐]아세트산의 제조
[화학식 951]
Figure 112008014449116-pct00951
[3-클로로-5-[2-[1-(6-클로로벤조싸이아졸-2-일)-4-피롤리딘-1-일피페리딘-4-일]에탄올]페닐]아세트산메틸에스터(851mg), 2 N 수산화나트륨(2.33 mL), 테트라하이드로퓨란(5 mL), 메탄올(5 mL)의 혼합물을 실온에서 0.5시간 동안 교반하였다. 2 N 염산으로 중화한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사를 헥세인으로 세정하여 표제 화합물(725mg)을 수득하였다(수율 88%).
MS(ESI) m/z 534 [M+H]+
같은 방법을 수행하여 하기 화합물을 수득하였다.
실시예 636
[화학식 952]
Figure 112008014449116-pct00952
MS(ESI) m/z 568 [M+H]+
실시예 637
[화학식 953]
Figure 112008014449116-pct00953
MS(ESI) m/z 534 [M+H]+
실시예 638
[화학식 954]
Figure 112008014449116-pct00954
MS(ESI) m/z 568 [M+H]+
실시예 639
[화학식 955]
Figure 112008014449116-pct00955
MS(ESI) m/z 520[M+H]+
실시예 640
[화학식 956]
Figure 112008014449116-pct00956
MS(ESI) m/z 548 [M+H]+
실시예 641
[화학식 957]
Figure 112008014449116-pct00957
MS(ESI) m/z 582 [M+H]+
실시예 642
[화학식 958]
Figure 112008014449116-pct00958
MS(ESI) m/z 582 [M+H]+
실시예 643
[화학식 959]
Figure 112008014449116-pct00959
MS(ESI) m/z 514 [M+H]+
실시예 644
[화학식 960]
Figure 112008014449116-pct00960
MS(ESI) m/z 514 [M+H]+
실시예 645
[화학식 961]
Figure 112008014449116-pct00961
MS(ESI) m/z 584 [M+H]+
실시예 646
[화학식 962]
Figure 112008014449116-pct00962
MS(ESI) m/z 584 [M+H]+
실시예 647
[화학식 963]
Figure 112008014449116-pct00963
MS(ESI) m/z 550 [M+H]+
실시예 648
[화학식 964]
Figure 112008014449116-pct00964
MS(ESI) m/z 612 [M+H]+
실시예 649
[화학식 965]
Figure 112008014449116-pct00965
MS(ESI) m/z 612 [M+H]+
실시예 650
[화학식 966]
Figure 112008014449116-pct00966
MS(ESI) m/z 612 [M+H]+
실시예 651
[화학식 967]
Figure 112008014449116-pct00967
MS(ESI) m/z 612 [M+H]+
실시예 652
[화학식 968]
Figure 112008014449116-pct00968
MS(ESI) m/z 578 [M+H]+
실시예 653
[화학식 969]
Figure 112008014449116-pct00969
MS(ESI) m/z 578 [M+H]+
실시예 654
[화학식 970]
Figure 112008014449116-pct00970
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.08(6H, t, J=7.1Hz), 1.65-1.77(2H, m), 1.92-2.05(4H, m), 2.65(4H, q, J=7.1Hz), 3.54-3.77(6H, m), 4.01(2H, t, J=6.6Hz), 6.70(1H, s), 6.78(1H, s), 6.87(1H, s), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.2Hz), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H, d, J=2.2Hz).
실시예 655
[화학식 971]
Figure 112008014449116-pct00971
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.07(6H, t, J=7.0Hz), 1.70-2.10(6H, m), 2.66(4H, q, J=7.0Hz), 3.56-3.79(6H, m), 4.05-4.13(2H, m), 6.76-6.85(2H, m), 7.19-7.30(2H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.53(1H, d, J=1.6Hz).
실시예 656
[화학식 972]
Figure 112008014449116-pct00972
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.08(3H, t, J=6.9Hz), 1.64-2.03(6H, m), 2.26(3H, s), 2.53(2H, q, J=6.9Hz), 3.52-3.68(6H, m), 3.96-4.03(2H, m), 6.68-6.88(3H, m), 7.22(1H, dd, J=8.5, 2.2Hz), 7.43(1H, d, J=8.8Hz), 7.54(1H, d, J=2.2Hz).
실시예 657
[화학식 973]
Figure 112008014449116-pct00973
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.05(3H, t, J=7.1Hz), 1.64-2.03(6H, m), 2.23(3H, s), 2.44-2.56(2H, m), 3.45-3.68(6H, m), 3.98-4.08(2H, m), 6.68-6.85(2H, m), 7.18-7.25(2H, m), 7.41(1H, d, J=8.8Hz), 7.52(1H, d, J=1.4Hz).
실시예 658
[화학식 974]
Figure 112008014449116-pct00974
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.08(3H, t, J=7.1Hz), 1.64-2.06(6H, m), 2.26(3H, s), 2.52(2H, q, J=7.1Hz), 3.56(2H, s), 3.60-3.80(4H, m), 4.00(2H, t, J=6.7Hz), 6.68-6.89(3H, m), 7.49-7.58(2H, m), 7.83(1H, s).
실시예 659
[화학식 975]
Figure 112008014449116-pct00975
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.07(3H, t, J=6.9Hz), 1.70-2.07(6H, m), 2.25(3H, s), 2.52(2H, q, J=6.9Hz), 3.53(2H, s), 3.59-3.76(5H, m), 4.03-4.10(2H, m), 6.74-6.84(2H, m), 7.23-7.28(1H, m), 7.47-7.57(2H, m), 7.82(1H, s).
실시예 660
[화학식 976]
Figure 112008014449116-pct00976
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.54(1.0H, d, J=1.92Hz), 7.42(1.0H, d, J=8.79Hz), 7.31-7.29(1.0H, m), 7.24-7.21(1.0H, m), 6.85-6.79(2.0H, m), 4.09(2.0H, dd, J=7.14, 7.14Hz), 3.78-3.58(6.0H, m), 2.79-2.73(4.0H, br m), 2.10-1.52(14.0H, m).
실시예 661
[화학식 977]
Figure 112008014449116-pct00977
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.54(1.0H, d, J=2.20Hz), 7.43(1.0H, d, J=8.24Hz), 7.25-7.20(1.0H, m), 6.87(1.0H, s), 6.78(1.0H, s), 6.70(1.0H, s), 3.99(2.0H, dd, J=7.00, 7.00Hz), 3.77-3.56(6.0H, m), 2.76-2.72(4.0H, m), 2.13-1.91(10.0H, m), 1.73-1.56(4.0H, m).
실시예 662
[화학식 978]
Figure 112008014449116-pct00978
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.53(1.0H, d, J=1.92Hz), 7.41(1.0H, d, J=8.79Hz), 7.26-7.20(2.0H, m), 6.86(1.0H, s), 6.76(1.0H, d, J=8.52Hz), 4.17-4.10(2.0H, m), 3.92-3.84(1.0H, m), 3.81-3.40(4.0H, m), 3.33-3.24(2.0H, m), 2.97-2.89(1.0H, m), 2.76-2.66(1.0H, m), 2.19-1.61(8.0H, m), 1.54-1.42(2.0H, m), 1.04(3.0H, d, J=6.30Hz).
실시예 663
[화학식 979]
Figure 112008014449116-pct00979
MS(ESI) m/z 548 [M+H]+
실시예 664
[화학식 980]
Figure 112008014449116-pct00980
MS(ESI) m/z 525[M+H]+
실시예 665
[화학식 981]
Figure 112008014449116-pct00981
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.83(1.0H, d, J=1.24Hz), 7.55(1.0H, d, J=8.51Hz), 7.50(1.0H, dd, J=8.78, 1.24Hz), 7.30(1.0H, d, J=8.10Hz), 6.85(1.0H, d, J=1.78Hz), 6.80(1.0H, dd, J=8.10, 1.78Hz), 4.15-4.10(2.0H, m), 3.79-3.61(6.0H, m), 3.47(2.0H, t, J=6.45Hz), 3.36(3.0H, s), 2.71(4.0H, t, J=6.45Hz), 2.07-1.98(4.0H, m), 1.82-1.71(2.0H, m).
실시예 666
[화학식 982]
Figure 112008014449116-pct00982
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.83(1.0H, d, J=0.89Hz), 7.56(1.0H, d, J=8.85Hz), 7.51(1.0H, dd, J=8.85, 0.89Hz), 6.88-6.87(1.0H, m), 6.79(1.0H, dd, J=1.92, 0.96Hz), 6.71-6.69(1.0H, m), 4.02(2.0H, t, J=6.31Hz), 3.79-3.63(4.0H, m), 3.57(2.0H, s), 3.46(2.0H, t, J=6.24Hz), 3.35(3.0H, s), 2.68(3.0H, t, J=6.24Hz), 2.31(3.0H, s), 2.07-1.91(4.0H, m), 1.77-1.64(2.0H, m).
참고예 254
2-(4-피롤리딘-1-일피페리딘-4-일)에탄올의 제조
[화학식 983]
Figure 112008014449116-pct00983
2-(1-벤질-4-피롤리딘-1-일피페리딘-4-일)에탄올(9.28 g), 10% Pd/C(1.86 g), 메탄올(100 mL)의 혼합물을 4기압의 수소분위기하에서 3일간 교반하였다. 불용물을 여과한 후, 모액을 농축하여 표제 화합물(6.30 g)을 수득하였다(수율 99%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.76-1.79(6H, m), 1.88-1.91(4H, m), 2.77-2.80(4H, m), 3.02-3.05(2H, br m), 3.15-3.18(2H, br m), 3.53-3.55(2H, br m).
참고예 255
2-[1-(5-브로모싸이아졸-2-일)-4-피롤리딘1-일-피페리딘-4-일]에탄올의 제조
[화학식 984]
Figure 112008014449116-pct00984
2-(4-피롤리딘-1-일피페리딘-4-일)에탄올(4.11 g), 2,5-다이브로모싸이아 졸(5.03 g), 탄산칼륨(3.43 g), 다이메틸폼아마이드(75 mL)의 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정하고 황산마그네슘으로 세정하였다. 감압하에서 용매를 증류하고 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(3.88 g)을 수득하였다(수율 52%).
실시예 667
[3-[2-[1-(5-브로모싸이아졸-2-일)-4-피롤리딘1-일-피페리딘-4-일]에톡시]-5-클로로페닐]아세트산메틸에스터의 제조
[화학식 985]
Figure 112008014449116-pct00985
2-[1-(5-브로모싸이아졸-2-일)-4-피롤리딘1-일-피페리딘-4-일]에탄올(1.30 g), (3-클로로-5-하이드록시페닐)아세트산(796mg), 트라이-n-뷰틸포스핀(0.99 mL), 1,1’-(아조다이카보닐)다이피페리딘(1.00 g), 테트라하이드로퓨란(20 mL)의 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정하고 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(1.45 g)을 수득하였다(수율 74%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.71-1.85(8H, m), 2.09-2.10(2H, m), 2.69-2.71(4H, br m), 3.48-3.53(4H, m), 3.61(2H, s), 3.71(3H, s), 4.12-4.16(2H, m), 6.83(2H, dd, J=8.0, 2.2Hz), 7.07(1H, d, J=2.2Hz), 7.31(1H, d, J=8.0Hz).
실시예 668
[3-[2-[1-(5-브로모싸이아졸-2-일)-4-피롤리딘-1-일-피페리딘-4-일]에톡시]-5-클로로페닐]아세트산의 제조
[화학식 986]
Figure 112008014449116-pct00986
[3-[2-[1-(5-브로모싸이아졸-2-일)-4-피롤리딘-1-일-피페리딘-4-일]에톡시]-5-클로로페닐]아세트산메틸에스터(1.45 g), 2 N 수산화나트륨(3.3 mL), 테트라하이드로퓨란(15 mL), 메탄올(15 mL)의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 클로로폼으로 세정하였다. 물층을 2 N 염산으로 중화한 후, 클로로폼으로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하고 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(916mg)을 수득하였다(수율 65%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.75-1.89(10H, m), 2.64-2.67(4H, m), 3.33-3.36(2H, m), 3.34(2H, s) 3.51-3.55(2H, m), 4.11-4.14(2H, m), 6.85(1H, dd, J=7.8, 2.1Hz), 7.10(1H, d, J=2.1Hz), 7.19(1H, s), 7.34(1H, d, J=7.8Hz).
실시예 669
[3-클로로-5-[2-[1-[5-(3-플루오로페닐)싸이아졸-2-일]-4-피롤리딘-1-일-피페리딘-4-일]에톡시]페닐]아세트산의 제조
[화학식 987]
Figure 112008014449116-pct00987
[3-[2-[1-(5-브로모싸이아졸-2-일)-4-피롤리딘-1-일-피페리딘-4-일]에톡시]-5-클로로페닐]아세트산(60mg), 3-플루오로페닐보론산(32mg), 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(13mg), 1 M 탄산나트륨(0.55 mL), 다이메틸폼아마이드(1 mL)의 혼합물을, 마이크로파 반응장치를 이용하여 180℃에서 5분간 반응시켰다. 불용물을 여과한 후, 모액에 개미산을 가하고 감압하에서 용매를 증류하였다. 잔사를 고속액체크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(14.4mg)을 수득하였다(수율 24%).
1H-NMR(DMSO-66) δ: 8.18(1H, s),7.69(1H, s), 7.39-7.26(3H, m), 7.01(1H , m), 6.90(1H, d, J=10.8Hz), 6.82(1H, s), 4.53(2H, m), 3.58-3.54(4H, m), 2.64(2H, s), 1.94-1.69(8H, m)
같은 방법을 수행하여 하기 화합물을 수득하였다.
실시예 670
[화학식 988]
Figure 112008014449116-pct00988
MS(ESI) m/z 584[M+]
실시예 671
[화학식 989]
Figure 112008014449116-pct00989
MS(ESI) m/z 586[M+]
실시예 672
[화학식 990]
Figure 112008014449116-pct00990
MS(ESI) m/z 569[M+]
실시예 673
[화학식 991]
Figure 112008014449116-pct00991
MS(ESI) m/z 584[M+]
실시예 674
[화학식 992]
Figure 112008014449116-pct00992
MS(ESI) m/z 586[M+]
실시예 675
[화학식 993]
Figure 112008014449116-pct00993
MS(ESI) m/z 569[M+]
실시예 676
[화학식 994]
Figure 112008014449116-pct00994
MS(ESI) m/z 546[M+H]+
실시예 677
[화학식 995]
Figure 112008014449116-pct00995
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.18(1H, s),7.69(1H, s), 7.39-7.26(3H, m), 7.01(1H , m), 6.90(1H, d, J=10.8Hz), 6.82(1H, s), 4.53(2H, m), 3.58-3.54(4H, m), 2.64(2H, s), 1.94-1.69(8H, m).
실시예 678
[화학식 996]
Figure 112008014449116-pct00996
MS(ESI) m/z 540[M+H]+
참고예 256
[화학식 997]
Figure 112008014449116-pct00997
1H-NMR(CDCl3) δ 2.93-3.18(4H, m), 3.29(1H, td, J=12.0, 3.2Hz), 3.35-3.42(1H, m), 3.39(3H, s), 3.48(1H, dd, J=9.2, 3.6Hz), 3.91(1H, d, J=12.0Hz), 3.99(1H, d, J=12.0Hz), 7.24(1H, dd, J=8.8, 2.4Hz), 7.44(1H, d, J=8.8Hz), 7.56(1H, d, J=2.4Hz).
참고예 257
[화학식 998]
Figure 112008014449116-pct00998
1H-NMR(CDCl3) δ 1.22(3H, t, J=7.2Hz), 2.92-3.02(2H, m), 3.04-3.11(1H, m), 3.12-3.17(1H, m), 3.26(1H, td, J=12.0, 3.2Hz), 3.39(1H, dd, J=9.2, 7.2Hz), 3.48-3.59(3H, m), 3.91(1H, brd, J=12.0Hz), 3.98(1H, brd, J=12.0Hz), 7.24(1H, dd, J=8.8, 2.0Hz), 7.44(1H, d, J=8.8Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz).
실시예 679
[화학식 999]
Figure 112008014449116-pct00999
TLC Rf 0.13(MeOH-CHCl3, 1:10)
실시예 680
[화학식 1000]
Figure 112008014449116-pct01000
융점 109-112 ℃
실시예 681
[화학식 1001]
Figure 112008014449116-pct01001
융점 92-98℃
실시예 682
[화학식 1002]
Figure 112008014449116-pct01002
TLC Rf 0.15(MeOH-CHCl3, 1:10)
실시예 683
[화학식 1003]
Figure 112008014449116-pct01003
TLC Rf 0.23(MeOH-CHCl3, 1:10)
실시예 684
[화학식 1004]
Figure 112008014449116-pct01004
Rf 0.12(MeOH-CHCl3, 1:10)
실시예 685
[화학식 1005]
Figure 112008014449116-pct01005
Rf 0.24(MeOH-CHCl3, 1:10)
실시예 686
[화학식 1006]
Figure 112008014449116-pct01006
MS(ESI) m/z 480 [M+H]+
실시예 687
[화학식 1007]
Figure 112008014449116-pct01007
MS(ESI) m/z 480 [M+H]+
실시예 688
[화학식 1008]
Figure 112008014449116-pct01008
MS(ESI) m/z 479 [M+H]+
실시예 689[화학식 1009]
Figure 112008014449116-pct01009
MS(ESI) m/z 514, 516 [M+H]+
실시예 690
[화학식 1010]
Figure 112008014449116-pct01010
MS(ESI) m/z 514, 516 [M+H]+
실시예 691
[화학식 1011]
Figure 112008014449116-pct01011
MS(ESI) m/z 494 [M+H]+
실시예 692
[화학식 1012]
Figure 112008014449116-pct01012
MS(ESI) m/z 494 [M+H]+
실시예 693
[화학식 1013]
Figure 112008014449116-pct01013
MS(ESI) m/z 528, 530 [M+H]+
실시예 694
[화학식 1014]
Figure 112008014449116-pct01014
MS(ESI) m/z 528, 530 [M+H]+
실시예 695
[화학식 1015]
Figure 112008014449116-pct01015
MS(ESI) m/z 508 [M+H]+
실시예 696
[화학식 1016]
Figure 112008014449116-pct01016
MS(ESI) m/z 508 [M+H]+
실시예 697
[화학식 1017]
Figure 112008014449116-pct01017
MS(ESI) m/z 480 [M+H]+
실시예 698
[화학식 1018]
Figure 112008014449116-pct01018
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 1.46(3H, d, J=6.9Hz), 2.53-2.60(1H, m), 2.73-2.77(1H, m), 3.06(2H, s), 3.16-3.20(1H, m), 3.27-3.31(1H, m), 3.55-3.60(1H, m), 3.60(2H, s), 3.89-3.94(1H, m), 4.29(3H, m), 6.84(1H, d, J=8.1Hz), 6.87(1H, s), 7.25(1H, dd, J=8.7Hz, 2.1Hz), 7.31(1H, d, J=8.1Hz), 7.44(1H, d, J=8.7Hz), 7.56(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 699
[화학식 1019]
Figure 112008014449116-pct01019
MS(ESI) m/z 494 [M+H]+
실시예 700
[화학식 1020]
Figure 112008014449116-pct01020
MS(ESI) m/z 528[M+H]+
실시예 701
[화학식 1021]
Figure 112008014449116-pct01021
MS(ESI) m/z 508[M+H]+
실시예 702
[화학식 1022]
Figure 112008014449116-pct01022
MS(ESI) m/z 528[M+H]+
실시예 703
[화학식 1023]
Figure 112008014449116-pct01023
MS(ESI) m/z 474, 476, 478 [M+H]+
실시예 704
[화학식 1024]
Figure 112008014449116-pct01024
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.18(6H, d, J=4.7Hz), 2.80-2.95(4H, m), 3.10-3.19(2H, m), 3.55(2H, s), 3.85(2H, d, J=9.9Hz), 4.03-4.11(2H, m), 6.83(1H, d, J=8.2Hz), 7.02-7.11(2H, m), 7.22-7.48(3H, m), 7.75(1H, d, J=8.0Hz).
실시예 705
[화학식 1025]
Figure 112008014449116-pct01025
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.16(6H, d, J=5.8Hz), 2.61-2.85(5H, m), 3.07-3.16(3H, m), 3.55(2H, s), 3.89-4.11(5H, m), 6.79-7.36(8H, m).
실시예 706
[화학식 1026]
Figure 112008014449116-pct01026
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.22(6H, d, J=6.0Hz), 2.58-2.84(4H, m), 3.09-3.19(2H, m), 3.52(2H, s), 4.06-4.14(2H, m), 4.34-4.46(2H, m), 6.84(1H, d, J=8.2Hz), 7.09-7.74(7H, m), 8.03(1H, d, J=9.1Hz).
실시예 707
[화학식 1027]
Figure 112008014449116-pct01027
1H-NMR(아세톤) δ: 8.38-8.35(1.0H, m), 7.71(1.0H, dd, J=9.34, 2.20Hz), 7.31(1.0H, dd, J=7.97, 1.65Hz), 7.13(1.0H, d, J=1.92Hz), 6.97-6.87(2.0H, m), 4.33(2.0H, d, J=12.64Hz), 4.17(2.0H, dd, J=5.91, 5.91Hz), 3.61(2.0H, s), 3.25-3.23(2.0H, m), 2.83-2.67(4.0H, m), 1.24(6.0H, d, J=6.00Hz).
실시예 708
[화학식 1028]
Figure 112008014449116-pct01028
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.66(1.0H, d, J=4.94Hz), 7.31(1.0H, d, J=8.10Hz), 7.08(1.0H, s), 6.99(1.0H, d, J=4.94Hz), 6.82(1.0H, d, J=8.10Hz), 4.45(2.0H, d, J=8.24Hz), 4.08-3.99(3.0H, m), 3.53(2.0H, s), 3.13(2.0H, dd, J=5.63, 5.63Hz), 2.76-2.65(4.0H, m), 1.16(6.0H, d, J=6.32Hz).
실시예 709
[화학식 1029]
Figure 112008014449116-pct01029
1H-NMR(아세톤) δ: 8.14(1.0H, d, J=2.54Hz), 7.60(1.0H, dd, J=9.13, 2.54Hz), 7.40(1.0H, s), 7.34(1.0H, d, J=7.69Hz), 7.25(1.0H, dd, J=7.69, 7.69Hz), 7.15(1.0H, d, J=7.69Hz), 6.81(1.0H, d, J=9.13Hz), 4.13(2.0H, d, J=11.54Hz), 3.81(2.0H, s), 3.62(2.0H, s), 2.76-2.62(4.0H, m), 1.07(6.0H, d, J=5.77Hz).
실시예 710
[화학식 1030]
Figure 112008014449116-pct01030
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.14(6H, d, J=5.1Hz), 2.60-2.76(2H, m), 3.00-3.10(2H, m), 3.55(2H, s), 3.97-4.06(2H, m), 4.46-4.60(2H, m), 6.80-6.96(3H, m), 7.30-7.67(3H, m), 8.69(2H, s).
실시예 711
[화학식 1031]
Figure 112008014449116-pct01031
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.18-7.18(1.0H, m), 7.04(1.0H, d, J=7.28Hz), 6.84(1.0H, s), 6.71(1.0H, d, J=7.28Hz), 3.98(2.0H, dd, J=5.10, 5.10Hz), 3.64(2.0H, d, J=10.99Hz), 3.48(2.0H, s), 3.10(2.0H, dd, J=5.10, 5.10Hz), 2.84-2.69(4.0H, m), 2.11(3.0H, s), 1.14(6.0H, d, J=5.77Hz).
실시예 712
[화학식 1032]
Figure 112008014449116-pct01032
1H-NMR(아세톤) δ: 8.12(1.0H, d, J=2.68Hz), 7.59(1.0H, dd, J=9.13, 2.68Hz), 7.32(1.0H, d, J=8.11Hz), 7.13(1.0H, d, J=1.92Hz), 6.90(1.0H, dd, J=8.11, 1.92Hz), 6.80(1.0H, d, J=9.13Hz), 4.18-4.13(4.0H, m), 3.63(2.0H, s), 3.22(2.0H, dd, J=6.04, 6.04Hz), 2.85-2.78(2.0H, m), 2.62-2.53(2.0H, m), 1.23(6.0H, d, J=6.04Hz).
실시예 713
[화학식 1033]
Figure 112008014449116-pct01033
1H-NMR(아세톤) δ: 8.34(2.0H, s), 7.30(1.0H, d, J=8.04Hz), 7.13(1.0H, d, J=1.65Hz), 6.90(1.0H, dd, J=8.04, 1.65Hz), 4.49(2.0H, d, J=12.36Hz), 4.15(2.0H, dd, J=5.91, 5.91Hz), 3.60(2.0H, s), 3.23(2.0H, dd, J=6.04, 6.04Hz), 2.82-2.60(4.0H, m), 1.22(6.0H, d, J=6.04Hz).
실시예 714
[화학식 1034]
Figure 112008014449116-pct01034
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.44(2.0H, s), 6.61(3.0H, s), 4.43-4.33(2.0H, m), 3.95(2.0H, dd, J=6.59, 6.59Hz), 3.43(2.0H, s), 3.03(2.0H, dd, J=6.00, 6.00Hz), 2.63(4.0H, d, J=6.90Hz), 2.23(3.0H, s), 1.12(6.0H, d, J=5.22Hz).
실시예 715
[화학식 1035]
Figure 112008014449116-pct01035
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.23-1.41(2H, m), 1.70-1.92(5H, m), 3.09-3.23(2H, m), 3.57(2H, s), 3.98-4.15(4H, m), 6.81-7.46(6H, m), 7.74(1H, d, J=8.0Hz).
실시예 716
[화학식 1036]
Figure 112008014449116-pct01036
1H-NMR(아세톤) δ: 8.37(1.0H, s), 7.71(1.0H, dd, J=9.06, 2.47Hz), 7.33(1.0H, d, J=7.97Hz), 7.12(1.0H, d, J=1.65Hz), 6.93-6.89(2.0H, m), 4.55-4.50(2.0H, m), 4.19(2.0H, dd, J=6.32, 6.32Hz), 3.62(2.0H, s), 2.96-2.92(3.0H, m), 1.96-1.79(4.0H, m), 1.37-1.24(2.0H, m).
실시예 717
[화학식 1037]
Figure 112008014449116-pct01037
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.65(1.0H, d, J=4.67Hz), 7.33(1.0H, d, J=8.11Hz), 7.08(1.0H, s), 6.95(1.0H, d, J=4.67Hz), 6.83(1.0H, d, J=8.11Hz), 4.64(2.0H, d, J=12.42Hz), 4.10(2.0H, dd, J=6.59, 6.59Hz), 3.55(2.0H, s), 3.40-3.25(1.0H, m), 2.96(2.0H, dd, J=12.42, 12.42Hz), 1.91-1.72(4.0H, m), 1.24-1.15(2.0H, m).
실시예 718
[화학식 1038]
Figure 112008014449116-pct01038
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.13-1.36(2H, m), 1.67-1.87(5H, m), 2.86-3.00(2H, m), 3.56(2H, s), 4.05-4.16(5H, m), 6.80-7.36(7H, m).
실시예 719
[화학식 1039]
Figure 112008014449116-pct01039
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 1.40(6H, m), 3.27-3.44(6H, m), 3.93-3.98(2H, m), 4.14(2H, m), 4.53(2H, s), 6.47-6.55(3H, m), 7.13-7.26(2H, m), 7.43(1H, d, J=8.1Hz), 7.55(1H, s).
실시예 720
[화학식 1040]
Figure 112008014449116-pct01040
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 1.98-2.17(5H, m), 3.21-3.29(2H, m), 3.84(2H, d, J=6.0Hz), 4.23(2H, m), 4.65(2H, s), 6.49-6.56(3H, m), 7.20(1H, t, J=8.1Hz), 7.26-7.29(2H, m), 7.55(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 721
[화학식 1041]
Figure 112008014449116-pct01041
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 1.28(6H, m), 2.64(2H, t, J=7.5Hz), 2.91(2H, t, J=7.5Hz), 2.99(4H, m), 3.24(2H, m), 3.87-3.91(2H, m), 4.05(2H, m), 6.70-6.73(2H, m), 6.80(1H, d, J=7.5Hz), 7.19(1H, t, J=7.5Hz), 7.22-7.25(1H, m), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 722
[화학식 1042]
Figure 112008014449116-pct01042
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 1.27(6H, m), 2.99(4H, m), 3.23(2H, m), 3.89-3.93(2H, m), 4.09(2H, m), 6.43(1H, d, J=15.9Hz), 6.92(1H, dd, J=8.1Hz, 2.1Hz), 7.04(1H, s), 7.14(1H, d, J=8.1Hz), 7.24(1H, dd, J=8.7Hz, 2.1Hz), 7.31(1H, t, J=8,1Hz), 7.44(1H, d, J=8.7Hz), 7.56(1H, d, J=2.1Hz), 7.71(1H, d, J=15.9Hz).
실시예 723
[화학식 1043]
Figure 112008014449116-pct01043
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 1.35(6H, m), 2.53(4H, m), 3.15(2H, m), 3.71(3H, s), 3.90-3.94(2H, m), 4.14(2H, m), 6.81(1H, dd, J=8.7Hz, 2.1Hz), 7.01-7.02(2H, m), 7.14(1H, d, J=8.7Hz), 7.24(1H, dd, J=8.7Hz), 7.44(1H, d, J=8.7Hz), 7.54(1H, d, J=2.1Hz).
실시예 724
[화학식 1044]
Figure 112008014449116-pct01044
TLC Rf 0.13(MeOH-CHCl3, 1:10)
실시예 725
[화학식 1045]
Figure 112008014449116-pct01045
TLC Rf 0.20(MeOH-CHCl3, 1:10)
실시예 726
[화학식 1046]
Figure 112008014449116-pct01046
TLC Rf 0.30(MeOH-CHCl3, 1:10)
실시예 727
[화학식 1047]
Figure 112008014449116-pct01047
TLC Rf 0.31(MeOH-CHCl3, 1:10)
실시예 728
[화학식 1048]
Figure 112008014449116-pct01048
TLC Rf 0.23(MeOH-CHCl3, 1:5)
실시예 729
[화학식 1049]
Figure 112008014449116-pct01049
MS(ESI) m/z 495 [M+H]+
실시예 730
[화학식 1050]
Figure 112008014449116-pct01050
MS(ESI) m/z 564 [M+H]+
실시예 731
[화학식 1051]
Figure 112008014449116-pct01051
MS(ESI) m/z 564 [M+H]+
실시예 732
[화학식 1052]
Figure 112008014449116-pct01052
MS(ESI) m/z 602 [M+H]+
실시예 733
[화학식 1053]
Figure 112008014449116-pct01053
MS(ESI) m/z 585 [M+H]+
실시예 734
[화학식 1054]
Figure 112008014449116-pct01054
MS(ESI) m/z 600 [M+H]+
실시예 735
[화학식 1055]
Figure 112008014449116-pct01055
MS(ESI) m/z 534 [M+H]+
실시예 736
[화학식 1056]
Figure 112008014449116-pct01056
MS(ESI) m/z 539 [M+H]+
실시예 737
[화학식 1057]
Figure 112008014449116-pct01057
MS(ESI) m/z 555 [M+H]+
실시예 738
[화학식 1058]
Figure 112008014449116-pct01058
MS(ESI) m/z 544 [M+H]+
실시예 739
[화학식 1059]
Figure 112008014449116-pct01059
MS(ESI) m/z 537 [M+H]+
실시예 740
[화학식 1060]
Figure 112008014449116-pct01060
MS(ESI) m/z 527 [M+H]+
실시예 741
[화학식 1061]
Figure 112008014449116-pct01061
MS(ESI) m/z 560 [M+H]+
실시예 742
[화학식 1062]
Figure 112008014449116-pct01062
MS(ESI) m/z 542 [M+H]+
실시예 743
[화학식 1063]
Figure 112008014449116-pct01063
MS(ESI) m/z 532 [M+H]+
실시예 744
[화학식 1064]
Figure 112008014449116-pct01064
MS(ESI) m/z 528 [M+H]+
실시예 745
[화학식 1065]
Figure 112008014449116-pct01065
MS(ESI) m/z 578 [M+H]+
실시예 746
[화학식 1066]
Figure 112008014449116-pct01066
MS(ESI) m/z 584 [M+H]+
실시예 747
[화학식 1067]
Figure 112008014449116-pct01067
MS(ESI) m/z 512 [M+H]+
실시예 748
[화학식 1068]
Figure 112008014449116-pct01068
MS(ESI) m/z 512 [M+H]+
실시예 749
[화학식 1069]
Figure 112008014449116-pct01069
MS(ESI) m/z 569 [M+H]+
실시예 750
[화학식 1070]
Figure 112008014449116-pct01070
MS(ESI) m/z 569 [M+H]+
실시예 751
[화학식 1071]
Figure 112008014449116-pct01071
TLC:(SiO2) CHCl3-MeOH(10:1) Rf= 0.1
실시예 752
[화학식 1072]
Figure 112008014449116-pct01072
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.56(1.0H, d, J=1.92Hz), 7.26(1.0H, d, J=8.51Hz), 7.19(1.0H, dd, J=8.51, 4.25Hz), 7.04(1.0H, d, J=7.41Hz), 6.86(1.0H, s), 6.71(1.0H, d, J=7.41Hz), 4.06-4.03(2.0H, m), 3.84-3.80(2.0H, m), 3.65-3.48(2.0H, m), 2.68(4.0H, br s), 2.10(2.0H, s), 2.03-1.67(6.0H, m), 1.06(3.0H, d, J=6.04Hz).
실시예 753
[화학식 1073]
Figure 112008014449116-pct01073
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.84-7.82(1.0H, m), 7.64-7.49(2.0H, m), 6.93- 6.76(3.0H, m), 4.22-4.11(1.0H, m), 3.99-3.37(9.0H, m), 3.31(3.0H, s), 3.09-2.95(1.0H, m), 2.89-2.64(3.0H, m), 2.31-1.12(8.0H, m).
실시예 754
[화학식 1074]
Figure 112008014449116-pct01074
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.86-7.82(1.0H, m), 7.59-7.48(2.0H, m), 6.89-6.85(1.0H, m), 6.80-6.77(1.0H, m), 6.73-6.69(1.0H, m), 4.05(2.0H, dd, J=6.59, 6.59Hz), 3.95-3.87(1.0H, m), 3.79-3.60(4.0H, m), 3.56(2.0H, s), 3.31(3.0H, s), 3.01(1.0H, dd, J=7.68, 5.49Hz), 2.83-2.69(3.0H, m), 2.07-1.68(8.0H, m).
실시예 755
[화학식 1075]
Figure 112008014449116-pct01075
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.83(1.0H, s), 7.58-7.48(2.0H, m), 7.07(1.0H, d, J=7.41Hz), 6.79-6.70(2.0H, m), 4.04(2.0H, dd, J=6.59, 6.59Hz), 3.83-3.56(6.0H, m), 3.47(2.0H, dd, J=6.59, 6.59Hz), 3.36(3.0H, s), 2.70(2.0H, dd, J=6.59, 6.59Hz), 2.33(3.0H, s), 2.17(3.0H, s), 2.06-1.95(4.0H, m), 1.84-1.70(2.0H, m).
실시예 756
[화학식 1076]
Figure 112008014449116-pct01076
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.83(1.0H, br s), 7.57-7.48(2.0H, m), 6.68(1.0H, s), 6.62-6.58(2.0H, m), 4.00(2.0H, dd, J=6.59, 6.59Hz), 3.82-3.61(4.0H, m), 3.55(2.0H, s), 3.47(2.0H, dd, J=6.31, 6.31Hz), 3.35(3.0H, s), 2.68(2.0H, dd, J=6.31, 6.31Hz), 2.31(3.0H, s), 2.29(3.0H, s), 2.04-1.91(4.0H, m), 1.80-1.66(2.0H, m).
실시예 757
[화학식 1077]
Figure 112008014449116-pct01077
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.31(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.08(1.0H, s), 6.93-6.87(1.0H, m), 6.83(1.0H, dd, J=8.23, 1.65Hz), 4.30-4.07(2.0H, m), 3.89-3.66(4.0H, m), 3.65-3.55(4.0H, m), 3.53-3.34(4.0H, m), 2.87-2.52(4.0H, m), 2.32-1.62(6.0H, m).
실시예 758
[화학식 1078]
Figure 112008014449116-pct01078
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.55-7.44(2.0H, m), 7.31(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.19-7.13(1.0H, m), 6.93-6.80(2.0H, m), 4.32-4.08(2.0H, m), 3.91-3.57(10.0H, m), 2.91-2.51(4.0H, m), 2.33-1.61(6.0H, m).
실시예 759
[화학식 1079]
Figure 112008014449116-pct01079
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.22(1.0H, s), 7.59-7.52(2.0H, m), 7.13(1.0H, dd, J=8.51, 8.51Hz), 6.54-6.49(1.0H, m), 6.46-6.41(3.0H, m), 4.57-4.47(2.0H, m), 4.00(2.0H, dd, J=7.14, 7.14Hz), 3.82-3.67(2.0H, m), 3.63-3.44(6.0H, m), 2.60-2.53(4.0H, m), 2.01(2.0H, d, J=12.90Hz), 1.90(2.0H, dd, J=7.14, 7.14Hz), 1.77-1.63(2.0H, m).
실시예 760
[화학식 1080]
Figure 112008014449116-pct01080
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.55(1.0H, d, J=2.20Hz), 7.30(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.24(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.20-7.14(1.0H, m), 7.07(1.0H, s), 6.82(1.0H, d, J=9.61Hz), 4.12-4.00(2.0H, m), 3.83-3.71(2.0H, m), 3.63-3.51(8.0H, m), 2.58- 2.53(4.0H, m), 2.03-1.89(4.0H, m), 1.77-1.65(2.0H, m).
실시예 761
[화학식 1081]
Figure 112008014449116-pct01081
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.36(1.0H, br s), 7.59(1.0H, s), 7.46(2.0H, d, J=7.41Hz), 7.38-7.31(3.0H, m), 7.20(1.0H, dd, J=7.41, 7.41Hz), 7.10(1.0H, d, J=1.65Hz), 6.83(1.0H, dd, J=7.41, 1.65Hz), 4.11(2.0H, dd, J=6.59, 6.59Hz), 3.63-3.53(8.0H, m), 3.47-3.39(2.0H, m), 2.60-2.53(4.0H, m), 2.05-1.90(4.0H, m), 1.80-1.66(2.0H, m).
실시예 762
[화학식 1082]
Figure 112008014449116-pct01082
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.70(1.0H, s), 7.42-7.30(3.0H, m), 7.25(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.10(1.0H, d, J=1.92Hz), 7.06-6.97(1.0H, m), 6.83(1.0H, dd, J=8.23, 1.92Hz), 4.11(2.0H, dd, J=6.59, 6.59Hz), 3.63-3.54(8.0H, m), 3.47-3.40(2.0H, m), 2.60-2.53(4.0H, m), 2.06-1.90(4.0H, m), 1.80-1.66(2.0H, m).
실시예 763
[화학식 1083]
Figure 112008014449116-pct01083
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.29(2.0H, s), 7.31(1.0H, d, J=8.23Hz), 6.91(1.0H, s), 6.85-6.82(1.0H, m), 4.31-4.16(2.0H, m), 4.00-3.70(6.0H, m), 3.69-3.60(4.0H, m), 2.98-2.69(4.0H, m), 2.29-1.60(6.0H, m).
실시예 764
[화학식 1084]
Figure 112008014449116-pct01084
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.23(1.0H, d, J=7.41Hz), 7.44(1.0H, d, J=12.35Hz), 7.31(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.08(1.0H, d, J=2.20Hz), 6.82(1.0H, dd, J=8.23, 2.20Hz), 4.10(2.0H, dd, J=7.14, 7.14Hz), 3.65-3.50(6.0H, m), 3.49-3.12(4.0H, m), 2.60-2.53(4.0H, m), 2.10-1.89(4.0H, m), 1.82-1.68(2.0H, m).
실시예 765
[화학식 1085]
Figure 112008014449116-pct01085
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.86(1.0H, d, J=8.51Hz), 7.76(1.0H, d, J=8.51Hz), 7.31(1.0H, d, J=7.96Hz), 7.08(1.0H, d, J=1.92Hz), 6.83(1.0H, dd, J=7.96, 1.92Hz), 4.10(2.0H, dd, J=6.86, 6.86Hz), 3.67-3.52(6.0H, m), 3.44-3.22(4.0H, m), 2.62-2.54(4.0H, m), 2.10-1.92(4.0H, m), 1.83-1.68(2.0H, m).
실시예 766
[화학식 1086]
Figure 112008014449116-pct01086
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.83(1.0H, s), 7.71-7.67(1.0H, m), 7.33-7.31(2.0H, m), 7.09(1.0H, s), 6.83(1.0H, d, J=7.96Hz), 6.78(1.0H, s), 4.10(2.0H, dd, J=6.86, 6.86Hz), 3.63-3.46(6.0H, m), 3.45-3.24(4.0H, m), 2.61-2.52(4.0H, m), 2.03-1.89(4.0H, m), 1.78-1.65(2.0H, m), 1.04(2.7H, d, J=6.04Hz).
실시예 767
[화학식 1087]
Figure 112008014449116-pct01087
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.37(1.0H, br s), 8.61(2.0H, s), 8.10(1.0H, s), 7.75-7.72(1.0H, m), 7.32(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.08(1.0H, s), 6.93(1.0H, s), 6.82(1.0H, d, J=8.23Hz), 4.16-3.96(4.0H, m), 3.64-3.47(8.0H, m), 2.62-2.53(4.0H, m), 2.00-1.86(4.0H, m), 1.67-1.52(2.0H, m).
실시예 768
[화학식 1088]
Figure 112008014449116-pct01088
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.40(1.0H, br s), 8.69(2.0H, s), 7.63(2.0H, d, J=7.72Hz), 7.43(2.0H, dd, J=7.72, 7.72Hz), 7.34-7.31(2.0H, m), 7.08(1.0H, d, J=1.85Hz), 6.82(1.0H, dd, J=8.23, 1.85Hz), 4.20-4.06(4.0H, m), 3.63-3.52(8.0H, m), 2.62-2.54(4.0H, m), 2.02-1.87(4.0H, m), 1.68-1.54(2.0H, m).
실시예 769
[화학식 1089]
Figure 112008014449116-pct01089
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.73(2.0H, s), 7.57-7.42(3.0H, m), 7.31(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.19-7.07(2.0H, m), 6.82(1.0H, d, J=8.23Hz), 4.20-4.06(4.0H, m), 3.63-3.51(8.0H, m), 2.63-2.55(4.0H, m), 2.01-1.87(4.0H, m), 1.67-1.54(2.0H, m).
실시예 770
[화학식 1090]
Figure 112008014449116-pct01090
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.21(1.0H, s), 7.58-7.51(2.0H, m), 7.12(1.0H, dd, J=8.56, 8.56Hz), 6.54-6.40(2.0H, m), 4.56-4.41(1.0H, m), 4.08-3.97(3.0H, m), 3.84-3.69(2.0H, m), 3.59-3.46(2.0H, m), 2.71-2.60(4.0H, m), 2.00-1.81(4.0H, m), 1.79-1.65(6.0H, m).
실시예 771
[화학식 1091]
Figure 112008014449116-pct01091
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.85(1.0H, s), 7.62-7.49(2.0H, m), 7.31-7.20(1.0H, m), 6.94-6.76(3.0H, m), 4.14-3.95(2.0H, m), 3.84-3.58(8.0H, m), 2.72- 2.55(4.0H, m), 2.12-1.90(4.0H, m), 1.88-1.69(2.0H, m).
참고예 258
피페리딘-4-카보니트릴 트라이플루오로초산염의 제조
[화학식 1092]
Figure 112008014449116-pct01092
4-사이아노피페리딘-1-카복실산 t-뷰틸에스터(5.35 g)를 트라이플루오로아세트산(20 mL)에 가하고 실온에서 10분간 교반하였다. 감압하에서트라이플루오로아세트산을 증류하여 무색결정으로서 표제 화합물(5.62 g)을 수득하였다(수율 99%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.83-1.96(2H, m), 2.08-2.14(2H, m), 3.00-3.08(2H, m), 3.14-3.26(2H, m), 3.41(1H, br s).
참고예 259
1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-카보니트릴의 제조
[화학식 1093]
Figure 112008014449116-pct01093
2-클로로-6-트라이플루오로벤조싸이아졸(5.84 g), 피페리딘-4-카보니트릴 트라이플루오로초산염(5.62 g), 탄산칼륨(10.39 g), 다이메틸설폭사이드(50 mL)를 60℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하고 잔사를 아이소프로필 에테르로 세정하여 무색결정의 표제 화합물(6.84 g)을 수득하였다(수율 89%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.99-2.17(4H, m), 2.97-3.05(1H, m), 3.68-3.76(2H, m), 3.87-3.95(2H, m), 7.55-7.63(2H, m), 7.89-7.90(1H, m).
참고예 260
4-[2-(t-뷰틸다이메틸실릴옥시)에틸]-1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-카보니트릴의 제조
[화학식 1094]
Figure 112008014449116-pct01094
1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-카보니트릴(1.00 g)의 테트라하이드로퓨란(10 mL) 용액에 -15℃에서 리튬비스(트라이메틸실릴)아마이드(3.21 mL)를 가하였다. 반응액에 (2-브로모에톡시)-t-뷰틸다이메틸실레인(689μL)을 가하여 0℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액에 포화식염수를 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하고, 수득된 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(1.23 g)을 수득하였다(수율 82%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.10(6H, s), 0.93(9H, s), 1.71-1.81(2H, m), 1.88(2H, t, J=6.0Hz), 2.17-2.21(2H, m), 3.49-3.59(2H, m), 3.94(2H, t, J=6.0Hz), 4.11-4.23(2H, m), 7.55-7.62(2H, m), 7.89-7.89(1H, m).
참고예 261
4-(2-하이드록시에틸)-1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-카보니트릴의 제조
[화학식 1095]
Figure 112008014449116-pct01095
4-[2-(t-뷰틸다이메틸실릴옥시)에틸]-1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-카보니트릴(510mg)에 테트라뷰틸암모늄플루오라이드(1 M 테트라하이드로퓨란 용액, 1.63 mL)을 가하고, 0℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 반응액에 시트르산 수용액을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하고, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(366mg)을 수득하였다(수율 95%).
1H-NMR(아세톤) δ: 1.82-1.99(4H, m), 2.20-2.25(2H, m), 3.44-3.54(2H, m), 3.89(2H, t, J=5.9Hz), 4.25-4.29(2H, m), 7.62-7.63(2H, m), 8.13-8.16(1H, br m).
실시예 772
[3-클로로-5-[2-[4-사이아노-1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]에톡시]페닐]아세트산의 제조
[화학식 1096]
Figure 112008014449116-pct01096
4-(2-하이드록시에틸)-1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-카보니트릴로부터, 실시예 585 및 586의 방법에 따라서 합성하였다.
MS(ESI) m/z 524 [M+H]+
같은 방법을 수행하여 하기 화합물을 수득하였다.
실시예 773
[화학식 1097]
Figure 112008014449116-pct01097
MS(ESI) m/z 524 [M+H]+
참고예 262
4-[2-(t-뷰틸다이메틸실라닐옥시)에틸]-1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-카보알데하이드의 제조
[화학식 1098]
Figure 112008014449116-pct01098
4-[2-(t-뷰틸다이메틸실릴옥시)에틸]-1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-카보니트릴(600mg)의 1,2-다이메톡시에테인(12 mL)용액에, 0℃에서 다이아이소뷰틸알루미늄 하이드라이드(1.0 M 톨루엔 용액, 6.39 mL)을 가하고 4시간 동안 교반하였다. 반응액에 시트르산 수용액을 가한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 시트르산 수용액, 물 및 포화식염수로 순차적으로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(526mg)을 수득하였다(수율 87%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.05(6H, s), 0.90(9H, s), 1.64-1.74(2H, m), 1.85(2H, t, J=5.8Hz), 2.13-2.19(2H, m), 3.40-3.50(2H, m), 3.68(2H, t, J=5.8Hz), 3.93-4.00(2H, m), 7.52-7.59(2H, m), 7.85-7.88(1H, br m), 9.57-9.60(1H, br m).
참고예 263
N-[4-(2-하이드록시에틸)-1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]폼이미드산에틸에스터의 제조
[화학식 1099]
Figure 112008014449116-pct01099
4-[2-(t-뷰틸다이메틸실란일옥시)에틸]-1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-카보알데하이드(500mg)의 테트라하이드로퓨란(20 mL)용액에, 에톡시아민염산염(124mg)을 가하고 60℃에서 4시간 동안 교반하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사에 테트라뷰틸암모늄플루오라이드(1 M 테트라하이드로퓨란 용액, 1.59 m)을 가하고 0℃에서 0.5시간, 실온에서 1시간, 40℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 시트르산 수용액을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하고 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(394mg)을 수득하였다(수율 93%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.28(3H, t, J=7.0Hz), 1.68-1.77(2H, m), 1.80(2H, t, J=6.7Hz), 2.03-2.10(2H, m), 3.47-3.56(2H, m), 3.74-3.80(2H, m), 3.92-3.99(2H, m), 4.13(2H, q, J=7.0Hz), 7.33-7.36(1H, br m), 7.52-7.59(2H, m), 7.84-7.88(1H, br m).
실시예 774
[3-클로로-5-[2-[4-에톡시메틸렌아미노-1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2- 일)피페리딘-4-일]에톡시]페닐]아세트산의 제조
[화학식 1100]
Figure 112008014449116-pct01100
N-[4-(2-하이드록시에틸)-1-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페리딘-4-일]폼이미드산에틸에스터로부터, 실시예 585 및 586의 방법에 따라서 합성하였다.
MS(ESI) m/z 570 [M+H]+
같은 방법을 수행하여 이하의 화합물을 합성하였다.
실시예 775
[화학식 1101]
Figure 112008014449116-pct01101
MS(ESI) m/z 570 [M+H]+
실시예 776
[화학식 1102]
Figure 112008014449116-pct01102
MS(FABMS) m/z 582 [M+H]+
실시예 777
[화학식 1103]
Figure 112008014449116-pct01103
TLC - Rf = 0.61(MeOH:CHCl3 = 1:15)
실시예 778
[화학식 1104]
Figure 112008014449116-pct01104
TLC - Rf = 0.63(MeOH:CHCl3 = 1:15)
실시예 779
[화학식 1105]
Figure 112008014449116-pct01105
MS(ESI) m/z 547 [M+H]+
실시예 780
[화학식 1106]
Figure 112008014449116-pct01106
MS(ESI) m/z 521 [M+H]+
실시예 781
[화학식 1107]
Figure 112008014449116-pct01107
MS(ESI) m/z 507 [M+H]+
실시예 782
[화학식 1108]
Figure 112008014449116-pct01108
MS(ESI) m/z 521 [M+H]+
실시예 783
[화학식 1109]
Figure 112008014449116-pct01109
MS(ESI) m/z 521 [M+H]+
실시예 784
[화학식 1110]
Figure 112008014449116-pct01110
MS(ESI) m/z 555 [M+H]+
실시예 785
[화학식 1111]
Figure 112008014449116-pct01111
MS(ESI) m/z 508[M+H]+
실시예 786
[화학식 1112]
Figure 112008014449116-pct01112
MS(ESI) m/z 493 [M+H]+
실시예 787
[화학식 1113]
Figure 112008014449116-pct01113
MS(ESI) m/z 479 [M+H]+
실시예 788
[화학식 1114]
Figure 112008014449116-pct01114
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.88(1.0H, d, J=8.51Hz), 7.78(1.0H, d, J=8.51Hz), 7.05(2.0H, d, J=5.21Hz), 7.00(1.0H, s), 4.22-3.91(1.0H, m), 3.65-3.36(4.0H, m), 2.97(1.0H, d, J=11.53Hz), 2.83(1.0H, d, J=11.53Hz), 2.31(3.0H, s), 2.21-2.16(3.0H, m), 2.02-1.93(1.0H, m), 1.83-1.78(1.0H, m), 1.38-1.16(4.0H, m), 0.86(3.0H, t, J=7.27Hz).
실시예 789
[화학식 1115]
Figure 112008014449116-pct01115
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.88(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.78(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.34-7.18(4.0H, m), 4.06(1.0H, br s), 3.61-3.41(5.0H, m), 2.96(1.0H, d, J=11.80Hz), 2.84(1.0H, d, J=11.80Hz), 2.19-2.17(2.0H, m), 1.92-1.84(2.0H, m), 1.32-1.21(4.0H, m), 0.86(3.0H, t, J=7.27Hz).
실시예 790
[화학식 1116]
Figure 112008014449116-pct01116
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.32(1.0H, br s), 8.26(1.0H, d, J=7.41Hz), 7.46(1.0H, d, J=12.08Hz), 7.05(2.0H, d, J=5.76Hz), 7.00(1.0H, s), 4.07-4.04(1.0H, m), 3.58-3.40(5.0H, m), 2.95(1.0H, d, J=12.08Hz), 2.82(1.0H, d, J=12.08Hz), 2.31(3.0H, s), 2.22-2.11(2.0H, m), 2.02-1.92(1.0H, m), 1.78-1.74(1.0H, m), 1.30-1.22(4.0H, m), 0.86(3.0H, t, J=7.27Hz).
실시예 791
[화학식 1117]
Figure 112008014449116-pct01117
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6):d 0.83(3H, t, J=7.2Hz), 1.13-1.20(2H, m), 1.27-1.34(2H, m), 1.71-1.94(2H, m), 2.09-2.19(2H, m), 2.28(3H, s), 2.78- 2.94(2H, m), 3.32-3.61(5H, m), 3.99(2H, m), 6.97-7.02(3H, m), 7.50-7.57(2H, m), 8.22(1H, s).
실시예 792
[화학식 1118]
Figure 112008014449116-pct01118
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6):δ 0.83(3H, t, J=7.2Hz), 1.13-1.20(2H, m), 1.27-1.36(2H, m), 1.72-1.94(2H, m), 2.12-2.15(2H, m), 2.78-2.92(2H, m), 3.37-3.61(5H, m), 3.99(2H, m), 7.16-7.29(4H, m), 7.50-7.57(2H, m), 8.21(1H, s).
실시예 793
[화학식 1119]
Figure 112008014449116-pct01119
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6):δ 0.81(3H, t, J=7.2Hz), 1.07-1.17(2H, m), 1.25-1.32(2H, m), 1.68-1.77(2H, m), 2.09-2.18(2H, m), 2.26(3H, s), 2.75- 2.93(2H, m), 3.26-3.42(3H, m), 3.48(2H, s), 3.57(1H, d, J=13.5Hz), 3.97(1H, m), 6.95-7.02(3H, m), 7.41(1H, d, J=12.3Hz), 8.22(1H, d, J=6.6Hz), 12.24(1H, br).
실시예 794
[화학식 1120]
Figure 112008014449116-pct01120
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6):δ 0.81(3H, t, J=7.2Hz), 1.13-1.31(4H, m), 1.75-1.95(2H, m), 2.10-2.13(2H, m), 2.76-2.90(1H, m), 3.21-4.37(8H, m), 7.15-7.59(5H, m), 8.21-8.30(1H, m), 12.34(1H, br).
실시예 795
[화학식 1121]
Figure 112008014449116-pct01121
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): 0.88(3H, t, J=7.2Hz), 1.21-1.39(4H, m), 1.94(2H, m), 2.27(2H, m), 2.36(3H, s), 2.91(2H, m), 3.45(3H, m), 3.64(2H, s). 4.11(2H, m), 7.06-7.11(3H, m), 7.58(1H, d, J=8.4Hz), 7.71(1H, d, J=8.4Hz).
실시예 796
[화학식 1122]
Figure 112008014449116-pct01122
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.24(1H, s), 7.58-7.55(2H, m), 7.06(2H, s), 7.00(1H, s), 4.09-3.95(2H, m), 3.64-3.32(2H, m), 3.53(2H, s), 2.94(1H, d, J=11.2Hz), 2.82(1H, d, J=11.4Hz), 2.31(3H, s), 2.19-2.14(2H, m), 1.98-1.89(1H, m), 1.80-1.71(1H, m), 1.27-1.19(2H, m), 0.92(3H, t, J=7.3Hz).
실시예 797
[화학식 1123]
Figure 112008014449116-pct01123
1H-NMR(300 MHz, CDCl3):δ 0.87(3H, t, J=7.2Hz), 1.20-1.38(4H, m), 1.92(2H, m), 2.27(2H, m), 2.89(2H, m), 3.50(3H, m), 3.67(2H, s). 4.11(2H, m), 7.31(4H, m), 7.57(1H, d, J=8.4Hz), 7.70(1H, d, J=8.4Hz).
실시예 798
[화학식 1124]
Figure 112008014449116-pct01124
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.55(1H, d, J=2.0Hz), 7.26-7.17(2H, m), 7.04(1H, s), 7.02(1H, s), 6.97(1H, s), 4.13(1H, s), 3.95(1H, d, J=12.3Hz), 3.50(2H, s), 3.48(2H, dd, J=58.3, 14.7Hz), 2.90(1H, d, J=12.1Hz), 2.76(1H, d, J=12.1Hz), 2.28(3H, s), 2.15-2.09(2H, m), 1.92-1.83(1H, m), 1.79-1.70(1H, m), 1.31-1.26(2H, m), 1.16-1.10(2H, m), 0.83(3H, t, J=7.3Hz).
실시예 799
[화학식 1125]
Figure 112008014449116-pct01125
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.88(1H, s), 7.45(1H, d, J=8.8Hz), 7.24(1H, d, J=9.1Hz), 7.03(1H, s), 7.01(1H, s), 6.97(1H, s), 3.99-3.90(2H, m), 3.50(2H, s), 3.49(2H, dd, J=58.4, 12.7Hz), 2.91(1H, d, J=11.5Hz), 2.79(1H, d, J=11.5Hz), 2.28(3H, s), 2.15-2.09(2H, m), 1.97-1.91(1H, m), 1.73-1.67(1H, m), 1.32-1.26(2H, m), 1.19-1.13(2H, m), 0.84(3H, t, J=7.1Hz).
실시예 800
[화학식 1126]
Figure 112008014449116-pct01126
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.40(1H, s), 7.77(1H, dd, J=9.3, 2.6Hz), 7.05(2H, d, J=6.2Hz), 6.99(1H, s), 6.88(1H, d, J=9.1Hz), 4.41(1H, s), 4.25(1H, d, J=10.0Hz), 3.63-3.29(2H, m), 3.51(2H, s), 3.14(1H, t, J=11.3Hz), 2.93(1H, d, J=10.2Hz), 2.81(1H, d, J=11.8Hz), 2.30(3H, s), 2.11-1.88(3H, m), 1.53-1.48(1H, m), 1.32-1.23(2H, m), 1.16-1.06(2H, m), 0.84(3H, t, J=7.3Hz).
실시예 801
[화학식 1127]
Figure 112008014449116-pct01127
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.37(1H, s), 7.74(1H, dd, J=9.1, 2.5Hz), 7.03(2H, d, J=6.6Hz), 6.97(1H, s), 6.85(1H, d, J=9.3Hz), 4.38(1H, s), 4.22(1H, d, J=11.6Hz), 3.50(2H, s), 3.44(2H, dd, J=87.8, 13.2Hz), 3.12(1H, t, J=11.3Hz), 2.91(1H, d, J=11.0Hz), 2.79(1H, d, J=11.3Hz), 2.28(3H, s), 1.51-1.45(1H, m), 1.28-1.21(2H, m), 1.13-1.06(2H, m), 0.81(3H, t, J=7.3Hz).
실시예 802
[화학식 1128]
Figure 112008014449116-pct01128
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.87(1H, d, J=8.6Hz), 7.78(1H, d, J=8.6Hz), 7.05(2H, s), 7.00(1H, s), 4.13-4.02(2H, m), 3.63-3.34(2H, m), 3.51(2H, s), 2.96(1H, d, J=11.4Hz), 2.83(1H, d, J=11.9Hz), 2.31(3H, s), 2.21-2.15(2H, m), 1.95-1.87(1H, m), 1.84-1.76(1H, m), 1.27-1.18(2H, m), 0.92(3H, t, J=7.3Hz).
실시예 803
[화학식 1129]
Figure 112008014449116-pct01129
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.71(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.58(1.0H, d, J=8.23Hz), 7.17-7.00(3.0H, m), 4.22-4.01(2.0H, m), 3.67-3.29(5.0H, m), 3.07-2.72(2.0H, m), 2.38-2.19(5.0H, m), 2.03-1.90(1.0H, m), 1.75-1.56(2.0H, m), 1.55-1.40(1.0H, m), 1.02-0.88(6.0H, m).
실시예 804
[화학식 1130]
Figure 112008014449116-pct01130
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.70(1.0H, d, J=8.51Hz), 7.57(1.0H, d, J=8.51Hz), 7.37-7.20(4.0H, m), 4.22-4.03(2.0H, m), 3.74-3.38(5.0H, m), 3.13-2.74(2.0H, m), 2.43-2.18(2.0H, m), 2.00-1.85(1.0H, m), 1.80-1.58(1.0H, m), 1.50-1.41(1.0H, m), 0.98-0.89(6.0H, m).
실시예 805
[화학식 1131]
Figure 112008014449116-pct01131
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.25(1.0H, d, J=7.41Hz), 7.42(1.0H, d, J=12.90Hz), 7.05-6.95(3.0H, m), 4.17-3.88(2.0H, m), 3.59(2.0H, d, J=14.00Hz), 3.49(2.0H, s), 3.45-3.19(2.0H, m), 2.93(1.0H, d, J=11.53Hz), 2.76(1.0H, d, J=11.53Hz), 2.28(3.0H, s), 2.23-2.07(2.0H, m), 1.98-1.87(1.0H, m), 1.59-1.34(1.6H, m), 0.93-0.87(6.0H, m).
실시예 806
[화학식 1132]
Figure 112008014449116-pct01132
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.24(1.0H, d, J=7.41Hz), 7.42(1.0H, d, J=12.62Hz), 7.32-7.13(4.0H, m), 4.24-3.82(2.0H, m), 3.63(1.0H, d, J=13.72Hz), 3.56(2.0H, s), 3.53-3.36(3.0H, m), 2.93(1.0H, d, J=11.53Hz), 2.77(1.0H, d, J=11.53Hz), 2.23-2.11(2.0H, m), 1.95-1.80(1.0H, m), 1.64-1.50(1.0H, m), 1.48-1.32(1.0H, m), 0.94-0.86(6.0H, m).
실시예 807
[화학식 1133]
Figure 112008014449116-pct01133
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.29-7.19(3.0H, m), 7.17-7.02(3.0H, m), 4.43-4.25(1.0H, m), 4.16-4.01(1.0H, m), 3.67-3.35(4.0H, m), 3.11-2.69(2.0H, m), 2.41-2.16(5.0H, m), 1.85-1.70(2.0H, m), 1.53-1.39(1.0H, m), 0.98-0.86(6.0H, m).
실시예 808
[화학식 1134]
Figure 112008014449116-pct01134
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.40-7.19(6.0H, m), 7.14(1.0H, dd, J=8.51, 1.92Hz), 4.49-4.24(1.0H, m), 4.22-4.01(1.0H, m), 3.71-3.39(4.0H, m), 2.99-2.71(2.0H, m), 2.53-1.69(4.0H, m), 1.55-1.39(1.0H, m), 0.96-0.89(6.0H, m).
실시예 809
[화학식 1135]
Figure 112008014449116-pct01135
TLC - Rf = 0.55(MeOH:CHCl3 = 1:10)
참고예 264
(S)-4-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1,3-다이카복실산 1-t-뷰틸에스터 3-메틸에스터
[화학식 1136]
Figure 112008014449116-pct01136
2-클로로-6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸(2.79 g), (S)-4-N-Boc-피페라진 카복실산메틸에스터(3.10 g), 탄산칼륨(1.95 g), 다이메틸폼아마이드(20 mL)를 55℃에서 16시간, 90℃에서 7시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하요 표제 화합물(1.40 g)을 수득하였다(수율 27%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.47(9H, s), 2.97-3.18(1H, m), 3.20-3.38(1H, m), 3.58-3.81(2H, m), 3.76(3H, s), 4.09-4.37(1H, m), 4.61-4.77(1H, m), 5.06(1H, brs), 7.55(1H, d, J=8.4, 1.2Hz), 7.61(1H, d, J=8.4Hz), 7.90(1H, d, J=1.2Hz).
참고예 265
(S)-3-하이드록시메틸-4-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-카복실산 t-뷰틸에스터의 제조
[화학식 1137]
Figure 112008014449116-pct01137
(S)-4-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1,3-다이카복실산 1-t-뷰틸에스터 3-메틸에스터(1.18 g)의 테트라하이드로퓨란(10 mL)용액에, 수소화붕소리튬(65.7mg)을 가하고 20시간 동안 교반하였다. 반응액에 염화암모늄 수용액 을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(840mg)을 수득하였다(수율 76%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.50(9H, s), 3.03-3.30(2H, m), 3.35-3.55(1H, m), 3.68-4.00(3H, m), 4.00-4.43(3H, m), 7.51-7.59(2H, m), 7.87(1H, d, J=0.8Hz).
참고예 266
(S)-3-메톡시메틸-4-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-카복실산 t-뷰틸에스터의 제조
[화학식 1138]
Figure 112008014449116-pct01138
(S)-3-하이드록시메틸-4-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-카복실산 t-뷰틸에스터(209mg)의 다이메틸폼아마이드(2 mL)용액에, 요오드화메틸(0.5 mL) 및 수소화나트륨(62.4mg)을 순차적으로 가하고 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 반응액에 얼음물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하고 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(167mg)을 수득하였다(수율 77%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.50(9H, s), 2.96-3.19(2H, m), 3.34-3.45(1H, m), 3.38(3H, s), 3.57(2H, d, J=6.9Hz), 3.94-4.06(1H, m), 4.20-4.33(3H, m), 7.53(1H, dd, J=8.7, 1.5Hz), 7.58(1H, d, J=8.7Hz), 7.86(1H, d, J=1.5Hz).
참고예 267
2-((S)-2-메톡시메틸피페라진-1-일)-6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸의 제조
[화학식 1139]
Figure 112008014449116-pct01139
(S)-3-메톡시메틸-4-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-카복실산 t-뷰틸에스터(167mg)의 염화메틸렌(1.5 mL)용액에, 트라이플루오로아세트산(0.3 mL)을 가하고 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 감압하에서 반응액을 농축한 후, 포화탄산수소나트륨 수용액을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하여 표제 화합물(123mg)을 수득하였다(수율 96%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.84-2.96(3H, m), 3.01(1H, dd, J=12.0, 3.9Hz), 3.06-3.16(1H, m), 3.26(1H, d, J=12.9Hz), 3.39(1H, s), 3.46(1H, dd, J=12.0, 3.3Hz), 3.66(1H, dd, J=12.4, 5.1Hz), 3.91(1H, dd, J=12.4, 7.2Hz), 3.90-3.96(1H, m), 4.12-4.21(1H, m), 7.52(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.56(1H, d, J=8.4Hz), 7.85(1H, d, J=2.1Hz).
참고예 268
[3-[(S)-3-메톡시메틸-4-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일메틸]페닐]아세트산에틸에스터의 제조
[화학식 1140]
Figure 112008014449116-pct01140
2-((S)-2-메톡시메틸피페라진-1-일)-6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸(123mg), (3-브로모메틸페닐)아세트산에틸에스터(104mg), 탄산칼륨(259mg), 다이메틸폼아마이드(1.5 mL)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류한 후, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(169mg)을 수득하였다(수율 90%).
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.26(3H, t, J=7.2Hz), 2.20-2.32(2H, m), 2.90(1H, brd, J=10.8Hz), 3.04(1H, d, J=11.7Hz), 3.36(3H, s), 3.39-3.64(3H, m), 3.62(2H, s), 3.70(1H, dd, J=9.0, 6.0Hz), 3.83(1H, t, J=9.0Hz), 4.03(1H, brd, J=12.6Hz), 4.16(2H, q, J=7.2Hz), 4.13-4.24(1H, m), 7.18-7.33(4H, m), 7.51(1H, dd, J=8.4, 1.8Hz), 7.56(1H, d, J=8.4Hz), 7.83(1H, d, J=1.8Hz).
실시예 810
[3-[(S)-3-메톡시메틸-4-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일메틸]페닐]아세트산의 제조
[화학식 1141]
Figure 112008014449116-pct01141
[3-[(S)-3-메톡시메틸-4-(6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸-2-일)피페라진-1-일메틸]페닐]아세트산에틸에스터(167mg), 2 N 수산화나트륨 수용(0.8 mL), 테트라하이드로퓨란(1.2 mL), 메탄올(1.2 mL)의 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 감압하에서 반응액을 농축하고, 잔사에 2 N 염산을 가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하여 표제 화합물(153mg)을 수득하였다(수율 97%).
TLC - Rf = 0.40(MeOH:CHCl3 = 1:10)
같은 방법을 수행하여 하기 화합물을 합성하였다.
실시예 811
[화학식 1142]
Figure 112008014449116-pct01142
TLC - Rf = 0.33(MeOH:CHCl3 = 1:10)
실시예 812
[화학식 1143]
Figure 112008014449116-pct01143
TLC - Rf = 0.52(MeOH:CHCl3 = 1:15)
실시예 813
[화학식 1144]
Figure 112008014449116-pct01144
TLC - Rf = 0.088(MeOH:CHCl3 = 1:5)
실시예 814
[화학식 1145]
Figure 112008014449116-pct01145
TLC - Rf = 0.17(MeOH:CHCl3 = 1:15)
실시예 815
[화학식 1146]
Figure 112008014449116-pct01146
TLC - Rf = 0.29(MeOH:CHCl3 = 1:15)
실시예 816
[화학식 1147]
Figure 112008014449116-pct01147
TLC - Rf = 0.23(MeOH:CHCl3 = 1:15)
실시예 817
[화학식 1148]
Figure 112008014449116-pct01148
TLC - Rf = 0.28(MeOH:CHCl3 = 1:15)
실시예 818
[화학식 1149]
Figure 112008014449116-pct01149
MS(ESI); m/z 463[M+H]+
실시예 819
[화학식 1150]
Figure 112008014449116-pct01150
MS(ESI); m/z 445[M+H]+
실시예 820
[화학식 1151]
Figure 112008014449116-pct01151
MS(ESI); m/z 449[M+H]+
실시예 821
[화학식 1152]
Figure 112008014449116-pct01152
MS(ESI); m/z 431[M+H]+
실시예 822
[화학식 1153]
Figure 112008014449116-pct01153
TLC:(SiO2) AcOEt-헥세인(3:1) Rf= 0.21
실시예 823
[화학식 1154]
Figure 112008014449116-pct01154
TLC:(SiO2) AcOEt Rf= 0.46
실시예 824
[화학식 1155]
Figure 112008014449116-pct01155
TLC:(SiO2) AcOEt Rf= 0.45
실시예 825
[화학식 1156]
TLC:(SiO2) AcOEt Rf= 0.67
실시예 826
[화학식 1157]
Figure 112008014449116-pct01157
TLC:(SiO2) AcOEt Rf= 0.60
실시예 827
[화학식 1158]
Figure 112008014449116-pct01158
TLC:(SiO2) AcOEt-헥세인(1:1) Rf= 0.18
실시예 828
[화학식 1159]
Figure 112008014449116-pct01159
TLC:(SiO2) AcOEt-헥세인(1:1) Rf= 0.25
실시예 829
[화학식 1160]
Figure 112008014449116-pct01160
TLC:(SiO2) AcOEt-헥세인(1:1) Rf= 0.34
실시예 830
[화학식 1161]
Figure 112008014449116-pct01161
TLC:(SiO2) AcOEt Rf= 0.29
실시예 831
[화학식 1162]
Figure 112008014449116-pct01162
TLC:(SiO2) AcOEt Rf= 0.25
실시예 832
[화학식 1163]
Figure 112008014449116-pct01163
MS(ESI) m/z 468[M+H]+
실시예 833
[화학식 1164]
Figure 112008014449116-pct01164
MS(ESI) m/z 477[M+H]+
실시예 834
[화학식 1165]
Figure 112008014449116-pct01165
MS(ESI) m/z 449[M+H]+
실시예 835
[화학식 1166]
Figure 112008014449116-pct01166
MS(ESI) m/z 463[M+H]+
실시예 836
[화학식 1167]
Figure 112008014449116-pct01167
MS(ESI) m/z 435[M+H]+
실시예 837
[화학식 1168]
Figure 112008014449116-pct01168
MS(ESI) m/z 483[M+H]+
실시예 838
[화학식 1169]
Figure 112008014449116-pct01169
MS(ESI) m/z 465[M+H]+
실시예 839
[화학식 1170]
Figure 112008014449116-pct01170
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.17(1.0H, s), 7.78(1.0H, d, J=2.01Hz), 7.33-7.17(4.0H, m), 6.91(1.0H, s), 6.83(1.0H, d, J=2.01Hz), 4.06-0.29(0.0H, m), 3.67-3.32(4.0H, m), 3.19-3.16(1.0H, m), 2.81(1.0H, d, J=11.58Hz), 2.67(1.0H, d, J=11.58Hz), 2.28-2.24(2.0H, m), 1.95-1.92(1.0H, br m), 1.45-1.42(1.0H, br m), 1.28-1.08(4.0H, m), 0.83(3.0H, t, J=7.22Hz).
실시예 840
[화학식 1171]
Figure 112008014449116-pct01171
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6):δ 0.84(3H, t, J=7.5Hz), 1.12-1.34(4H, m), 1.83-1.93(2H, m), 2.34(3H, s), 2.99-3.14(2H, m), 3.14-3.57(5H, m), 4.21-4.35(2H, m), 4.81-4.86(1H, m), 5.05-5.06(1H, m), 7.15-7.63(7H, m), 8.82(2H, s), 10.52(2H, br), 12.41(1H, br).
실시예 841
[화학식 1172]
Figure 112008014449116-pct01172
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6):δ 0.83(3H, t, J=7.2Hz), 1.12-1.32(4H, m), 1.82-1.95(2H, m), 3.00-3.15(2H, m), 3.24-3.39(3H, m), 3.62(2H, s), 4.25-4.40(2H, m), 4.81-4.86(1H, m), 5.05(1H, m), 7.18(1H, m), 7.39-7.60(7H, m), 8.82(2H, s), 10.62(2H, br), 12.45(1H, br).
실시예 842
[화학식 1173]
Figure 112008014449116-pct01173
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.72(2H, s), 7.52-7.48(3H, m), 7.14-7.11(1H, m), 7.03(2H, s), 6.96(1H, s), 4.73(1H, s), 4.56(1H, d, J=12.3Hz), 3.56-3.31(2H, m), 3.51(2H, s), 3.19-3.15(1H, m), 2.90(1H, d, J=9.9Hz), 2.79(1H, d, J=11.0Hz), 2.29(3H, s), 2.03(2H, s), 1.86-1.83(1H, m), 1.65-1.62(1H, m), 1.18-1.15(2H, m), 0.88(3H, t, J=7.1Hz).
실시예 843
[화학식 1174]
Figure 112008014449116-pct01174
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.65(2H, s), 7.23(1H, t, J=8.2Hz), 7.03(2H, s), 6.96(1H, s), 6.88(1H, s), 6.87(1H, d, J=7.8Hz), 6.69(1H, d, J=9.3Hz), 4.72(1H, s), 4.54(1H, d, J=10.0Hz), 3.59-3.32(2H, m), 3.51(2H, s), 3.15(1H, t, J=10.0Hz), 2.94(6H, s), 2.91-2.88(1H, m), 2.77(1H, t, J=11.0Hz), 2.29(3H, s), 2.05-1.97(2H, m), 1.89-1.81(1H, m), 1.65-1.58(1H, m), 1.18-1.14(2H, m), 0.88(3H, t, J=7.3Hz).
실시예 844
[화학식 1175]
Figure 112008014449116-pct01175
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.42(1H, d, J=2.7Hz), 7.82(1H, dd, J=8.9, 2.6Hz), 7.62(1H, d, J=1.4Hz), 7.59(1H, s), 7.42(2H, t, J=7.5Hz), 7.29(1H, d, J=7.4Hz), 7.04(2H, d, J=8.8Hz), 6.97(1H, s), 6.81(1H, d, J=9.1Hz), 4.31(1H, s), 4.14(1H, d, J=10.9Hz), 3.62-3.33(2H, m), 3.50(2H, s), 3.14-3.06(1H, m), 2.91(1H, d, J=10.0Hz), 2.80(1H, d, J=10.0Hz), 2.29(3H, s), 2.09(1H, t, J=10.0Hz), 2.01-1.92(2H, m), 1.47-1.38(1H, m), 1.29-1.23(2H, m), 1.15-1.07(2H, m), 0.82(3H, t, J=7.1Hz).
실시예 845
[화학식 1176]
Figure 112008014449116-pct01176
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.47(1H, d, J=2.5Hz), 7.87(1H, dd, J=8.9, 2.7Hz), 7.46(3H, t, J=8.8Hz), 7.05(1H, s), 7.02(1H, s), 6.97(1H, s), 6.81(1H, d, J=9.1Hz), 4.32(1H, s), 4.16(1H, d, J=12.6Hz), 3.63-3.28(2H, m), 3.50(2H, s), 3.10(1H, t, J=12.6Hz), 2.92(1H, d, J=9.9Hz), 2.80(1H, d, J=10.9Hz), 2.29(3H, s), 2.09(1H, t, J=9.4Hz), 1.98-1.91(2H, m), 1.44-1.39(1H, m), 1.31-1.22(2H, m), 1.15-1.06(2H, m), 0.82(3H, t, J=7.2Hz).
실시예 846
[화학식 1177]
Figure 112008014449116-pct01177
MS(ESI); m/z 445[M+H]+
실시예 847
[화학식 1178]
Figure 112008014449116-pct01178
MS(ESI) m/z 459 [M+H]+
실시예 848
[화학식 1179]
Figure 112008014449116-pct01179
MS(ESI) m/z 426[M-H]-
실시예 849
[화학식 1180]
Figure 112008014449116-pct01180
MS(ESI) m/z 440[M-H]-
실시예 850
[화학식 1181]
Figure 112008014449116-pct01181
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.03(6H, d, J=6.0Hz), 2.27(3H, s), 2.63-2.80(2H, m), 2.85-2.97(2H, m), 3.49(2H, s), 3.69-3.78(4H, m), 6.86-7.61(9H, m).
실시예 851
[화학식 1182]
Figure 112008014449116-pct01182
TLC Rf 0.64(헥세인:AcOEt= 1:1)
실시예 852
[화학식 1183]
Figure 112008014449116-pct01183
TLC Rf 0.70(헥세인:AcOEt= 1:1)
실시예 853
[화학식 1184]
Figure 112008014449116-pct01184
TLC:(SiO2) AcOEt-헥세인(1:1) Rf= 0.34
참고예 269
2-((R)-2-뷰틸피페라진-1-일)-6-트라이플루오로메톡시벤조싸이아졸-2-염산염의 제조
[화학식 1185]
Figure 112008014449116-pct01185
2-클로로-6-트라이플루오로메틸벤조싸이아졸과 피페라진-1-카복실산 t-뷰틸에스터를 출발원료로 하여 참고예 84 및 155와 같은 방법으로 합성하였다.
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 0.90(3H, t, J=7.0Hz), 1.31-1.37(4H, m), 1.85-1.95(2H, m), 3.03-3.18(1H, m), 3.25-3.39(3H, m), 3.42-3.55(1H, m), 4.13-4.33(2H, m), 7.31(1H, dd, J=8.5, 1.8Hz), 7.54(1H, d, J=8.5Hz), 7.99(1H, d, J=1.8Hz), 9.14(1H, br s), 9.57(1H, br s).
참고예 270
[3-[(R)-3-뷰틸-4-(6-트라이플루오로메톡시벤조싸이아졸-2-일)-피페라진-1-일메틸]-5-메틸페녹시]아세트산메틸에스터의 제조
[화학식 1186]
Figure 112008014449116-pct01186
2-((R)-2-뷰틸피페라진-1-일)-6-트라이플루오로메톡시벤조싸이아졸-2-염산염(170mg), (3-클로로메틸-5-메틸페녹시)아세트산메틸에스터(108mg), 탄산칼륨(270mg), 요오드화칼륨(65mg), 다이메틸폼아마이드(4 mL)의 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하고 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(203mg)을 수득하였다(수율 94%).
TLC Rf 0.62(AcOEt/n-헥세인 = 1/5).
실시예 854
[3-[(R)-3-뷰틸-4-(6-트라이플루오로메톡시벤조싸이아졸-2-일)-피페라진-1-일메틸]-5-메틸페녹시]아세트산의 제조
[화학식 1187]
Figure 112008014449116-pct01187
[3-[(R)-3-뷰틸-4-(6-트라이플루오로메톡시벤조싸이아졸-2-일)-피페라진-1-일메틸]-5-메틸페녹시]아세트산메틸에스터(203mg), 2 N 수산화나트륨(0.46 mL), 테 트라하이드로퓨란(2 mL), 메탄올(2 mL)의 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응액에 물 및 클로로폼을 가하고 2 N 염산으로 중화하였다. 반응액을 클로로폼으로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조하였다. 감압하에서 용매를 증류하여 표제 화합물(182mg)을 수득하였다(수율 91%).
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.90(1.0H, d, J=1.65Hz), 7.48(1.0H, d, J=8.78Hz), 7.25(1.0H, dd, J=8.78, 1.65Hz), 6.74(1.0H, s), 6.67(1.0H, s), 6.61(1.0H, s), 4.48(2.0H, s), 4.06-3.80(1.0H, m), 3.72-3.20(3.0H, m), 2.90(1.0H, d, J=12.62Hz), 2.81.
같은 방법을 수행하여 이하의 화합물을 합성하였다.
실시예 855
[화학식 1188]
Figure 112008014449116-pct01188
MS(ESI) m/z 508 [M+H]+
실시예 856
[화학식 1189]
Figure 112008014449116-pct01189
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.23(1.0H, s), 7.58-7.54(2.0H, m), 6.74(1.0H, s), 6.68(1.0H, s), 6.62(1.0H, s), 4.48(2.0H, s), 4.11-3.87(1.0H, m), 3.58-3.33(3.0H, m), 2.94(1.0H, d, J=12.42Hz), 2.83(1.0H, d, J=12.42Hz), 2.27(3.0H, s), 2.16-2.12(2.0H, m), 2.01-1.92(1.0H, m), 1.80-1.76(1.0H, m), 1.34-1.21(4.0H, m), 0.86(3.0H, t, J=7.22Hz).
실시예 857
[화학식 1190]
Figure 112008014449116-pct01190
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.22(1.0H, s), 7.59-7.49(2.0H, m), 7.24(1.0H, dd, J=7.72, 7.72Hz), 6.95-6.87(2.0H, m), 6.82-6.76(1.0H, m), 4.60(2.0H, s), 4.20-3.89(2.0H, m), 3.57(1.0H, d, J=13.76Hz), 3.47-3.22(2.0H, m), 2.96-2.70(2.0H, m), 2.24-2.08(2.0H, m), 1.93-1.79(1.5H, br m), 1.70-1.56(1.2H, br m), 1.52- 1.37(1.4H, br m), 0.92(6.0H, d, J=6.55Hz).
실시예 858
[화학식 1191]
Figure 112008014449116-pct01191
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.22(1.0H, s), 7.59-7.49(2.0H, m), 6.75(1.0H, s), 6.68(1.0H, s), 6.64-6.61(1.0H, m), 4.61(2.0H, s), 4.18-3.89(2.0H, m), 3.55(1.0H, d, J=13.26Hz), 3.51-3.17(2.0H, m), 2.90(1.0H, d, J=9.90Hz), 2.83-2.71(1.0H, m), 2.26(3.0H, s), 2.22-2.09(2.3H, m), 1.96-1.84(1.0H, m), 1.65-1.52(1.0H, m), 1.52-1.39(1.0H, m), 0.98-0.88(6.0H, m).
실시예 859
[화학식 1192]
Figure 112008014449116-pct01192
MS(ESI) m/z 492 [M-H]-
실시예 860
[화학식 1193]
Figure 112008014449116-pct01193
MS(ESI) m/z 506 [M-H]-
실시예 861
[화학식 1194]
Figure 112008014449116-pct01194
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 0.85(3H, t, J=7.2Hz), 1.16-1.36(4H, m), 1.79-1.95(2H, m), 2.15-2.19(2H, m), 2.81-2.92(2H, m), 3.34-3.60(3H, m), 4.03(2H, m), 4.66(2H, s), 6.82(1H, dd, J=7.8Hz, 1.8Hz), 6.91(1H, s), 6.94(1H, d, J=7.8Hz), 7.26(1H, t, J=7.8Hz), 7.51-7.58(2H, m), 8.22(1H, s), 13.00(1H, br s).
실시예 862
[화학식 1195]
Figure 112008014449116-pct01195
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 0.84(3H, t, J=7.2Hz), 1.15-1.36(4H, m), 1.73-1.97(2H, m), 2.11-2.16(2H, m), 2.27(3H, s), 2.79-2.92(2H, m), 3.33-3.57(3H, m), 4.02(2H, m), 4.62(2H, s), 6.63(1H, s), 6.69(1H, s), 6.76(1H, s), 7.51-7.58(2H, m), 8.22(1H, s), 12.98(1H, br s).
실시예 863
[화학식 1196]
Figure 112008014449116-pct01196
MS(ESI) 492[M-H]-
실시예 864
[화학식 1197]
Figure 112008014449116-pct01197
MS(ESI) 506[M-H]-
실시예 865
[화학식 1198]
Figure 112008014449116-pct01198
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 0.84(3H, t, J=7.2Hz), 1.15-1.35(4H, m), 1.77-1.95(2H, m), 2.10-2.18(2H, m), 2.80-2.92(2H, m), 3.25-3.59(3H, m), 4.01(2H, m), 4.61(2H, s), 6.80(1H, d, J=7.8Hz), 6.89(1H, s), 6.92(1H, d, J=7.8Hz), 7.25(1H, t, J=7.8Hz), 7.43(1H, d, J=12.3Hz), 8.23(1H, d, J=7.5Hz).
실시예 866
[화학식 1199]
Figure 112008014449116-pct01199
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 0.84(3H, t, J=7.2Hz), 1.15-1.35(4H, m), 1.74-1.99(2H, m), 2.11-2.14(2H, m), 2.26(3H, s), 2.79-2.92(2H, m), 3.33- 3.57(3H, m), 3.99(2H, m), 4.61(2H, s), 6.63(1H, s), 6.69(1H, s), 6.75(1H, s), 7.43(1H, d, J=12.3Hz), 8.23(1H, d, J=7.5Hz).
실시예 867
[화학식 1200]
Figure 112008014449116-pct01200
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.24(1.0H, d, J=7.72Hz), 7.42(1.0H, d, J=12.59Hz), 7.24(1.0H, dd, J=7.72, 7.72Hz), 6.95-6.86(2.0H, m), 6.82-6.75(1.0H, m), 4.55(2.0H, s), 4.11-3.86(2.0H, m), 3.60-3.20(3.0H, m), 2.90(1.0H, d, J=12.25Hz), 2.77(1.0H, d, J=12.25Hz), 2.25-2.06(2.0H, m), 1.92-1.76(1.0H, m), 1.70-1.54(1.0H, m), 1.53-1.35(1.0H, m), 0.95-0.88(6.0H, m).
실시예 868
[화학식 1201]
Figure 112008014449116-pct01201
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.24(1.0H, d, J=7.39Hz), 7.42(1.0H, d, J=12.59Hz), 6.75(1.0H, s), 6.68(1.0H, s), 6.62(1.0H, s), 4.61(2.0H, s), 4.19-3.89(2.0H, m), 3.59-3.21(3.0H, m), 2.90(1.0H, d, J=10.74Hz), 2.83-2.71(1.0H, m), 2.26(3.0H, s), 2.21-2.08(2.0H, m), 1.96-1.83(1.0H, m), 1.65-1.52(1.0H, m), 1.51-1.36(1.0H, m), 0.95-0.88(6.0H, m).
실시예 869
[화학식 1202]
Figure 112008014449116-pct01202
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.23(1.0H, d, J=7.39Hz), 7.43(1.0H, d, J=12.42Hz), 7.25(1.0H, dd, J=7.72, 7.72Hz), 6.96-6.88(2.0H, m), 6.80(1.0H, dd, J=8.31, 2.27Hz), 4.64(2.0H, s), 4.15-3.89(2.0H, m), 3.60-3.22(3.0H, m), 2.89(1.0H, d, J=11.92Hz), 2.82(2.0H, d, J=11.92Hz), 2.23-2.07(2.0H, m), 1.90-1.76(2.0H, m), 1.31-1.14(2.0H, m), 0.90(3.0H, t, J=7.30Hz).
실시예 870
[화학식 1203]
Figure 112008014449116-pct01203
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.23(1.0H, d, J=7.22Hz), 7.43(1.0H, d, J=12.42Hz), 6.75(1.0H, s), 6.69(1.0H, s), 6.63(1.0H, s), 4.62(2.0H, s), 4.17-3.86(2.0H, m), 3.57-3.22(3.0H, m), 2.89(1.0H, d, J=11.58Hz), 2.81(1.0H, d, J=11.58Hz), 2.26(3.0H, s), 2.19-2.07(2.0H, m), 1.97-1.71(2.0H, m), 1.31-1.15(2.0H, m), 0.90(3.0H, t, J=7.30Hz).
실시예 871
[화학식 1204]
Figure 112008014449116-pct01204
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.87(1.0H, d, J=8.73Hz), 7.77(1.0H, d, J=8.39Hz), 6.71(1.0H, s), 6.64(1.0H, s), 6.57(1.0H, s), 4.28(2.0H, s), 3.53-3.39(6.0H, m), 3.00-2.71(2.0H, m), 2.30-2.26(3.0H, m), 2.18-2.15(2.0H, m), 1.36-1.17(4.0H, m), 0.87(3.0H, t, J=7.13Hz).
실시예 872
[화학식 1205]
Figure 112008014449116-pct01205
MS(ESI) 493[M-H]-
실시예 873
[화학식 1206]
Figure 112008014449116-pct01206
MS(ESI) 507[M-H]-
실시예 874
[화학식 1207]
Figure 112008014449116-pct01207
MS(ESI) m/z 493[M-H]-
실시예 875
[화학식 1208]
Figure 112008014449116-pct01208
MS(ESI) m/z 507[M-H]-
실시예 876
[화학식 1209]
Figure 112008014449116-pct01209
MS(ESI) m/z 524 [M+H]+
실시예 877
[화학식 1210]
Figure 112008014449116-pct01210
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.89(1.0H, d, J=2.18Hz), 7.45(1.0H, d, J=8.73Hz), 7.29-7.20(2.0H, m), 6.95-6.88(2.0H, m), 6.80(1.0H, dd, J=8.73, 2.18Hz), 4.64(2.0H, s), 4.11-4.01(1.0H, m), 3.97-3.85(1.0H, m), 3.56(1.0H, d, J=13.76Hz), 3.44-3.29(2.0H, m), 2.88(1.0H, d, J=10.74Hz), 2.78(1.0H, d, J=10.74Hz), 2.22-2.06(2.0H, m), 1.90-1.76(1.0H, m), 1.67-1.54(1.0H, m), 1.50-1.37(1.0H, m), 0.91(6.0H, d, J=6.55Hz).
실시예 878
[화학식 1211]
Figure 112008014449116-pct01211
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.89(1.0H, d, J=2.18Hz), 7.45(1.0H, d, J=8.73Hz), 7.23(1.0H, dd, J=8.73, 2.18Hz), 6.75(1.0H, s), 6.68(1.0H, s), 6.62(1.0H, s), 4.61(2.0H, s), 4.09-4.00(1.0H, m), 3.96-3.86(1.0H, m), 3.55(2.0H, d, J=13.26Hz), 3.50-3.14(1.0H, m), 2.89(1.0H, d, J=11.92Hz), 2.77(1.0H, d, J=11.92Hz), 2.26(3.0H, s), 2.21-2.08(2.0H, m), 1.96-1.83(1.0H, m), 1.62-1.36(2.0H, m), 0.94-0.88(6.0H, m).
실시예 879
[화학식 1212]
Figure 112008014449116-pct01212
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 0.90(3H, t, J=7.2Hz), 1.14-1.28(2H, m), 1.72-1.90(2H, m), 2.12-2.18(2H, m), 2.79-2.89(2H, m), 3.33-3.58(3H, m), 3.89-4.00(2H, m), 4.66(2H, s), 6.80(1H, dd, J=8.1Hz, 1.8Hz), 6.90-6.94(2H, m), 7.22-7.28(2H, m), 7.45(1H, d, J=8.7Hz), 7.88(1H, s), 12.98(1H, br s).
실시예 880
[화학식 1213]
Figure 112008014449116-pct01213
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.21(2H, m), 1.71-1.91(2H, m), 2.10-2.13(2H, m), 2.24(3H, s), 2.76-2.88(2H, m), 3.30-3.53(3H, m), 3.87-3.98(2H, m), 4.60(2H, s), 6.61(1H, s), 6.67(1H, s), 6.73(1H, s), 7.21(1H, d, J=8.7Hz), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.85(1H, s), 13.02(1H, br s).
실시예 881
[화학식 1214]
Figure 112008014449116-pct01214
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.54(1H, s), 7.28-7.15(2H, m), 6.74(1H, s), 6.94-6.89(2H, m), 6.80(1H, d, J=7.8Hz), 4.64(2H, s), 4.13(1H, s), 3.95(1H, m), 3.57-3.32(3H, m), 2.90-2.76(2H, m), 2.19-2.11(2H, m), 1.85-1.80(2.0H, m), 1.28(2H, q, J=7.2Hz), 1.13(2H, q, J=7.5Hz), 0.83(3H, t, J=7.2Hz).
실시예 882
[화학식 1215]
Figure 112008014449116-pct01215
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.54(1H, d, J=1.85Hz), 7.20(2H, d, J=8.4Hz), 6.74(1H, s), 6.68(1H, s), 6.62(1H, s), 4.62(2H, s), 4.14-3.92(2H, m), 3.52(1H, d, J=13.8Hz), 2.90-2.75 2H, m), 2.26(3H, s), 2.15-2.11(2H, m), 1.80(2.0H, m), 1.26(2H, t, J=7.2Hz), 0.85(7.0H, t, J=5.96Hz).
실시예 883
[화학식 1216]
Figure 112008014449116-pct01216
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.54(1.0H, d, J=2.18Hz), 7.28-7.21(2.0H, m), 7.17(1.0H, dd, J=8.23, 2.18Hz), 6.94-6.87(2.0H, m), 6.79(1.0H, dd, J=8.23, 2.18Hz), 4.63(2.0H, s), 4.29-4.21(1.0H, m), 3.94(1.0H, d, J=13.93Hz), 3.54(1.0H, d, J=13.93Hz), 3.45-3.24(2.0H, m), 2.86(1.0H, d, J=10.74Hz), 2.75(1.3H, d, J=10.74Hz), 2.30-2.05(2.0H, m), 1.81-1.62(2.0H, m), 1.47-1.35(1.0H, m), 0.93-0.86(6.0H, m).
실시예 884
[화학식 1217]
Figure 112008014449116-pct01217
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.54(1.0H, d, J=1.85Hz), 7.24(1.0H, d, J=8.56Hz), 7.17(1.0H, dd, J=8.56, 1.85Hz), 6.74(1.0H, s), 6.68(1.0H, s), 6.62(1.0H, s), 4.62(2.0H, s), 4.29-4.20(1.0H, m), 3.94(1.0H, d, J=12.25Hz), 3.52(1.0H, d, J=13.76Hz), 3.45-3.36(2.0H, m), 2.87(1.0H, d, J=10.58Hz), 2.74(1.0H, d, J=10.58Hz), 2.26(3.0H, s), 2.20-2.05(2.0H, m), 1.80-1.62(2.0H, m), 1.49-1.34(1.0H, m), 0.90(7.0H, t, J=5.96Hz).
실시예 885
[화학식 1218]
Figure 112008014449116-pct01218
MS(ESI) m/z 442 [M-H]-
실시예 886
[화학식 1219]
Figure 112008014449116-pct01219
MS(ESI) m/z 456[M-H]-
실시예 887
[화학식 1220]
Figure 112008014449116-pct01220
MS(ESI) m/z 442[M-H]-
실시예 888
[화학식 1221]
Figure 112008014449116-pct01221
MS(ESI) m/z 456[M-H]-
실시예 889
[화학식 1222]
Figure 112008014449116-pct01222
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.74(2H, s), 7.55-7.45(3H, m), 7.24(1H, t, J=8.1Hz), 7.14(1H, m), 6.95-6.90(2H, m), 6.80(1H, dd, J=8.1, 2.4Hz), 4.74(1H, s), 4.64(2H, s), 4.55(1H, m), 3.57-3.53(2H, m), 3.15(1H, m), 2.89-2.79(2H, m), 2.06-2.01(2H, m), 1.84(1H, m), 1.68(1H, m), 127(2H, q, J=7.2Hz), 117(2H, q, J=7.2Hz), 0.82(3H, t, J=7.1Hz).
실시예 890
[화학식 1223]
Figure 112008014449116-pct01223
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.74(2H, s), 7.55-7.45(3H, m), 7.24(1H, t, J=8.1Hz), 6.75(1H, s), 6.68(1H, s), 6.62(1H, s), 4.74(1H, s), 4.64(2H, s), 4.55(1H, m), 3.57-3.53(2H, m),3.15(1H, m), 2.89-2.79(2H, m), 2.25(3H, s), 2.06-2.01(2H, m), 1.84(1H, m), 1.68(1H, m), 127(2H, q, J=7.2Hz), 117(2H, q, J=7.2Hz), 0.82(3H, t, J=7.1Hz).
실시예 891
[화학식 1224]
Figure 112008014449116-pct01224
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.73(2.0H, s), 7.57-7.42(3.0H, m), 7.25(1.0H, dd, J=7.89, 7.89Hz), 7.18-7.09(1.0H, m), 6.96-6.87(2.0H, m), 6.80(1.0H, dd, J=7.89, 2.52Hz), 4.92-4.83(1.0H, m), 4.66-4.52(3.0H, m), 3.53(1.0H, d, J=13.60Hz), 3.48-3.07(2.0H, m), 2.86(1.0H, d, J=11.25Hz), 2.77(1.0H, d, J=11.25Hz), 2.11-1.94(2.0H, m), 1.74-1.61(2.0H, m), 1.46-1.34(1.0H, m), 0.93-0.86(6.0H, m).
실시예 892
[화학식 1225]
Figure 112008014449116-pct01225
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.73(2.0H, s), 7.58-7.42(3.0H, m), 7.18-7.09(1.0H, m), 6.76(1.0H, s), 6.69(1.0H, s), 6.62(1.0H, s), 4.91-4.81(1.0H, m), 4.64-4.52(3.0H, m), 3.51(1.0H, d, J=13.60Hz), 3.47-3.09(2.0H, m), 2.92-2.82(1.0H, m), 2.80-2.71(1.0H, m), 2.26(3.0H, s), 2.08-1.95(2.0H, m), 1.81-1.69(1.0H, m), 1.66-1.53(1.0H, m), 1.49-1.35(1.0H, m), 0.93-0.86(6.0H, m).
실시예 893
[화학식 1226]
Figure 112008014449116-pct01226
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.74(2H, s), 7.55-7.45(3H, m), 7.25(1H, t, J=8.0Hz), 7.14(1H, m), 6.94-6.90(2H, m), 6.79(1H, dd, J=8.1, 2.4Hz), 4.78(1H, s), 4.64(2H, s), 4.59(1H, m), 3.57-3.10(3H, m), 2.89-2.79(2H, m), 2.08-2.04(2H, m), 1.77(2H, m), 1.17(2H, q, J=7.2Hz), 0.87(3H, t, J=7.1Hz).
실시예 894
[화학식 1227]
Figure 112008014449116-pct01227
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.74(2H, s), 7.55-7.45(3H, m), 7.25(1H, t, J=8.0Hz), 6.75(1H, s), 6.68(1H, s), 6.62(1H, s), , 4.78(1H, s), 4.64(2H, s), 4.59(1H, m), 3.57-3.10(3H, m), 2.89-2.79(2H, m), 2.26(3H, s), 2.08-2.04(2H, m), 1.77(2H, m), 1.17(2H, q, J=7.2Hz), 0.87(3H, t, J=7.1Hz).
실시예 895
[화학식 1228]
Figure 112008014449116-pct01228
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 0.83(3H, t, J=7.2Hz), 1.13-1.33(4H, m), 1.62-1.91(2H, m), 1.98-2.04(2H, m), 2.79-2.90(2H, m), 3.12-3.56(3H, m), 4.52-4.57(3H, m), 4.74(1H, m), 6.77(1H, d, J=7.8Hz), 6.88(1H, s), 6.91(1H, d, J=7.8Hz), 7.11-7.16(1H, m), 7.23(1H, t, J=7.8Hz), 7.43-7.55(3H, m), 8.73(2H, s).
실시예 896
[화학식 1229]
Figure 112008014449116-pct01229
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 0.83(3H, t, J=7.2Hz), 1.06-1.33(4H, m), 1.61-1.91(2H, m), 1.98-2.05(2H, m), 2.26(3H, s), 2.78-2.90(2H, m), 3.11-3.55(3H, m), 4.55(1H, d, = 12.3Hz), 4.61(2H, s), 4.72(1H, m), 6.62(1H, s), 6.69(1H, s), 6.76(1H, s), 7.14(1H, m), 7.45-7.55(3H, m), 8.73(2H, s), 12.94(1H, br s).
실시예 897
[화학식 1230]
Figure 112008014449116-pct01230
TLC:(SiO2) AcOEt Rf= 0.29
실시예 898
[화학식 1231]
Figure 112008014449116-pct01231
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.42(2.0H, s), 7.24(1.0H, dd, J=7.72, 7.72Hz), 6.94-6.86(2.0H, m), 6.79(1.0H, dd, J=8.56, 1.85Hz), 4.76-4.67(1.0H, m), 4.64(2.0H, s), 4.40(1.0H, d, J=12.93Hz), 3.51(1.0H, d, J=13.60Hz), 3.42-3.21(1.0H, m), 3.18-3.05(1.0H, m), 2.83(1.0H, d, J=11.25Hz), 2.74(1.0H, d, J=11.25Hz), 2.09-1.90(2.0H, m), 1.72-1.52(2.0H, m), 1.41-1.30(1.0H, m), 0.89-0.83(6.0H, m).
실시예 899
[화학식 1232]
Figure 112008014449116-pct01232
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.42(2.0H, s), 6.74(1.0H, s), 6.67(1.0H, s), 6.61(1.0H, s), 4.76-4.66(1.0H, br m), 4.60(2.0H, s), 4.40(1.0H, d, J=13.26Hz), 3.49(1.0H, d, J=13.93Hz), 3.45-3.20(1.0H, m), 3.18-3.05(1.0H, m), 2.83(1.0H, d, J=12.09Hz), 2.77-2.69(1.0H, m), 2.25(3.0H, s), 2.04-1.96(2.0H, m), 1.77-1.65(1.0H, m), 1.60-1.47(1.0H, m), 1.44-1.28(1.0H, m), 0.90-0.83(6.0H, m).
실시예 900
[화학식 1233]
Figure 112008014449116-pct01233
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.22(1H, s), 7.59-7.53(2H, m), 6.75(1H, s), 6.68(1H, s), 6.54(1H, s), 4.21-3.89(2H, m), 3.55-3.30(3H, m), 2.92-2.75(2H, m), 2.24(3H, s), 2.18-2.02(2H, m), 1.83(1H, m), 1.65-1.38(2H, m), 1.51(6H, s), 0.93-0.91(6H, m).
실시예 901
[화학식 1234]
Figure 112008014449116-pct01234
MS(ESI) m/z 442 [M+H]+
실시예 902
[화학식 1235]
Figure 112008014449116-pct01235
MS(ESI) m/z 462 [M+H]+
실시예 903
[화학식 1236]
Figure 112008014449116-pct01236
MS(ESI) m/z 442 [M+H]+
실시예 904
[화학식 1237]
Figure 112008014449116-pct01237
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.01(6H, d, J=5.5Hz), 2.70-2.87(4H, m), 3.22(3H, s), 3.47(2H, d, J=10.2Hz), 3.55(2H, s), 3.71-3.83(4H, m), 4.15-4.24(2H, m), 7.04-7.45(8H, m).
실시예 905
[화학식 1238]
Figure 112008014449116-pct01238
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.03(6H, d, J=5.2Hz), 2.70-2.88(4H, m), 3.45(2H, d, J=11.0Hz), 3.55(2H, s), 3.60(3H, s), 3.81(2H, s), 7.04-7.42(8H, m).
실시예 906
[화학식 1239]
Figure 112008014449116-pct01239
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.04(6H, d, J=6.0Hz), 2.66-2.79(2H, m), 3.01(2H, t, J=11.7Hz), 3.54(3H, s), 3.76-3.88(4H, m), 7.02-7.31(6H, m), 7.44(1H, d, J=8.0Hz), 7.75(1H, d, J=7.7Hz).
실시예 907
[화학식 1240]
Figure 112008014449116-pct01240
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.04(6H, d, J=6.0Hz), 2.63-2.76(2H, m), 2.93-3.04(2H, m), 3.53(2H, s), 3.78(2H, s), 3.90-3.98(2H, m), 6.98-7.41(8H, m).
실시예 908
[화학식 1241]
Figure 112008014449116-pct01241
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.01(6H, d, J=6.0Hz), 2.50-2.58(2H, m), 2.80(2H, dd, J=12.6, 10.4Hz), 3.52(2H, s), 3.75(2H, s), 4.34(2H, dd, J=12.6, 1.6Hz), 7.05-7.27(4H, m), 8.44(2H, s).
실시예 909
[화학식 1242]
Figure 112008014449116-pct01242
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.02(6H, d, J=6.0Hz), 2.47-2.55(2H, m), 2.61-2.74(2H, m), 3.52(2H, s), 3.60-3.67(2H, m), 3.76(2H, s), 7.07-7.45(6H, m), 8.07(1H, d, J=3.3Hz).
실시예 910
[화학식 1243]
Figure 112008014449116-pct01243
1H-NMR(아세톤) δ: 7.76(1.0H, s), 7.50(1.0H, d, J=9.06Hz), 7.41(1.0H, s), 7.35(1.0H, d, J=7.42Hz), 7.30-7.22(2.0H, m), 7.16(1.0H, d, J=7.42Hz), 3.94(2.0H, dd, J=12.71, 2.33Hz), 3.86(2.0H, s), 3.62(2.0H, s), 3.10(2.0H, dd, J=12.71, 10.16Hz), 2.87-2.77(2.0H, m), 1.12(6.0H, d, J=6.00Hz).
실시예 911
[화학식 1244]
Figure 112008014449116-pct01244
1H-NMR(아세톤) δ: 8.27(1.0H, d, J=1.80Hz), 7.82(1.0H, dd, J=8.46, 1.80Hz), 7.58(1.0H, d, J=8.46Hz), 7.41(1.0H, s), 7.35(1.0H, d, J=7.42Hz), 7.27(1.0H, dd, J=7.42, 7.42Hz), 7.17(1.0H, d, J=7.42Hz), 4.00(2.0H, d, J=12.64Hz), 3.87(2.0H, s), 3.63(2.0H, s), 3.21-3.07(5.0H, m), 2.89-2.78(2.0H, m), 1.13(6.0H, d, J=6.32Hz).
실시예 912
[화학식 1245]
Figure 112008014449116-pct01245
1H-NMR(아세톤) δ: 7.81(1.0H, s), 7.47-7.33(4.0H, m), 7.26(1.0H, dd, J=7.54, 7.54Hz), 7.16(1.0H, d, J=7.54Hz), 3.96(2.0H, d, J=12.91Hz), 3.86(2.0H, s), 3.62(2.0H, s), 3.15-3.01(8.0H, m), 2.92-2.78(2.0H, m), 1.12(6.0H, d, J=6.04Hz).
실시예 913
[화학식 1246]
Figure 112008014449116-pct01246
1H-NMR(아세톤) δ: 8.23(1.0H, s), 7.82(1.0H, d, J=8.52Hz), 7.64(1.0H, br s), 7.48-7.23(4.0H, m), 7.16(1.0H, d, J=7.14Hz), 3.96(2.0H, d, J=12.64Hz), 3.86(2.0H, s), 3.62(2.0H, s), 3.11(2.0H, dd, J=11.40, 11.40Hz), 2.93- 2.76(5.0H, m), 1.12(6.0H, d, J=6.32Hz).
실시예 914
[화학식 1247]
Figure 112008014449116-pct01247
1H-NMR(아세톤) δ: 7.42-7.31(4.0H, m), 7.26(1.0H, dd, J=7.42, 7.42Hz), 7.16(1.0H, d, J=7.42Hz), 6.90(1.0H, dd, J=8.79, 2.75Hz), 3.90-3.84(4.0H, m), 3.80(3.0H, s), 3.60(2.0H, s), 3.01(2.0H, dd, J=12.77, 10.30Hz), 2.83-2.72(2.0H, m), 1.11(6.0H, d, J=6.00Hz).
실시예 915
[화학식 1248]
Figure 112008014449116-pct01248
1H-NMR(아세톤) δ: 7.83(1.0H, d, J=8.24Hz), 7.73(1.0H, d, J=8.24Hz), 7.42(1.0H, s), 7.36(1.0H, d, J=7.55Hz), 7.27(1.0H, dd, J=7.55, 7.55Hz), 7.17(1.0H, d, J=7.55Hz), 4.05(2.0H, d, J=13.05Hz), 3.88(2.0H, s), 3.63(2.0H, s), 3.21(2.0H, dd, J=13.05, 10.30Hz), 1.14(6.0H, d, J=6.32Hz).
실시예 916
[화학식 1249]
Figure 112008014449116-pct01249
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 7.70(1.0H, dd, J=8.52, 2.75Hz), 7.43(1.0H, dd, J=9.06, 4.94Hz), 7.28-7.20(3.0H, m), 7.16-7.05(2.0H, m), 3.83-3.78(4.0H, m), 3.52(2.0H, s), 3.01(2.0H, dd, J=11.54, 11.54Hz), 2.77-2.69(2.0H, m), 1.04(6.0H, d, J=6.04Hz).
실시예 917
[화학식 1250]
Figure 112008014449116-pct01250
1H-NMR(아세톤) δ: 8.30(1.0H, d, J=5.22Hz), 7.31(1.0H, d, J=7.97Hz), 7.13(1.0H, d, J=1.92Hz), 7.05(1.0H, s), 6.89(1.0H, dd, J=7.97, 1.92Hz), 6.80(1.0H, d, J=5.22Hz), 4.32(2.0H, d, J=13.73Hz), 4.16(2.0H, dd, J=6.04, 6.04Hz), 3.23(2.0H, dd, J=6.04, 6.04Hz), 2.89-2.79(2.0H, m), 2.70-2.61(2.0H, m), 1.25(6.0H, d, J=6.04Hz).
실시예 918
[화학식 1251]
Figure 112008014449116-pct01251
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.05(7H, d, J=6.0Hz), 2.58-2.87(4H, m), 3.54(2H, s), 3.77(2H, s), 4.23-4.34(2H, m), 7.05-7.53(8H, m), 7.90-8.06(3H, m).
실시예 919
[화학식 1252]
Figure 112008014449116-pct01252
1H-NMR(아세톤) δ: 7.50(1.0H, dd, J=7.97, 7.97Hz), 7.40(1.0H, s), 7.34(1.0H, d, J=7.42Hz), 7.25(1.0H, dd, J=7.42, 7.42Hz), 7.15(1.0H, d, J=7.42Hz), 6.75(1.0H, d, J=7.97Hz), 6.59(1.0H, d, J=7.97Hz), 4.13(2.0H, d, J=11.54Hz), 3.82(2.0H, s), 3.61(2.0H, s), 2.80-2.62(4.0H, m), 1.08(6.0H, d, J=5.77Hz).
실시예 920
[화학식 1253]
Figure 112008014449116-pct01253
MS(ESI) m/z 428 [M+H]+
실시예 921
[화학식 1254]
Figure 112008014449116-pct01254
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.03(6H, d, J=6.0Hz), 2.27(3H, s), 2.63-2.80(2H, m), 2.85-2.97(2H, m), 3.49(2H, s), 3.69-3.78(4H, m), 6.86-7.61(9H, m).
실시예 922
[화학식 1255]
Figure 112008014449116-pct01255
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.04(6H, d, J=6.0Hz), 2.52-2.62(2H, m), 2.84(2H, dd, J=12.9, 10.4Hz), 3.54(2H, s), 3.77(2H, s), 4.44-4.52(2H, m), 7.07-7.64(9H, m), 8.69(2H, s).
실시예 923
[화학식 1256]
Figure 112008014449116-pct01256
1H-NMR(DMSO-d6) δ:7.77(1H, s),7.59-7.53(1H, m), 7.37-7.29(1H, m), 7.14-7.06(3H , m), 6.89(1H, s), 3.78-3.73(4H, m), 3.49(2H, s), 2.94(2H, t, J=12.6Hz), 2.74-2.68(2H, m), 2.27(3H, s), 1.03(6H, d, J=6.3Hz).
실시예 924
[화학식 1257]
Figure 112008014449116-pct01257
1H-NMR(DMSO-d6) δ:7.77(1H, s),7.59-7.53(1H, m), 7.37-7.29(1H, m), 7.14-7.06(3H, m),6.76(2H, s), 6.54(1H, s),4.60(2H, s), 3.79-3.70(4H, m), 2.93(2H, t, J=10.5Hz), 2.70(2H, brs), 2.25(3H, s), 1.02(6H, d, J=6.0Hz).
실시예 925
[화학식 1258]
Figure 112008014449116-pct01258
1H-NMR(아세톤) δ: 8.43(1.0H, d, J=2.54Hz), 7.81(1.0H, dd, J=9.00, 2.54Hz), 7.61-7.58(2.0H, m), 7.45-7.24(6.0H, m), 7.16(1.0H, d, J=7.69Hz), 6.91(1.0H, d, J=9.00Hz), 4.25(2.0H, d, J=11.81Hz), 3.84(2.0H, s), 3.63(2.0H, s), 2.90-2.63(4.0H, m), 1.10(6.0H, d, J=5.22Hz).
실시예 926
[화학식 1259]
Figure 112008014449116-pct01259
1H-NMR(아세톤) δ: 8.09-8.07(2.0H, m), 7.60(1.0H, dd, J=7.76, 7.76Hz), 7.48-7.34(5.0H, m), 7.26(1.0H, dd, J=7.76, 7.76Hz), 7.20-7.13(2.0H, m), 6.79(1.0H, d, J=8.79Hz), 4.32(2.0H, d, J=11.81Hz), 3.83(2.0H, s), 3.62(2.0H, s), 2.93-2.67(4.0H, m), 1.10(2.0H, d, J=5.70Hz).
실시예 927
[화학식 1260]
Figure 112008014449116-pct01260
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.00(6H, d, J=6.0Hz), 2.35(3H, t, J=10.7Hz), 2.61-2.73(2H, m), 3.53(2H, s), 3.75(2H, s), 5.90(2H, s), 6.32(1H, dd, J=8.5, 1.6Hz), 6.65-6.78(2H, m), 7.05-7.28(4H, m).
실시예 928
[화학식 1261]
Figure 112008014449116-pct01261
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.03(7H, d, J=6.0Hz), 2.35-2.46(2H, m), 2.68-2.81(2H, m), 3.55(2H, s), 3.72(3H, s), 3.79(2H, s), 6.27(1H, d, J=2.2Hz), 6.90-7.31(8H, m).
실시예 929
[화학식 1262]
Figure 112008014449116-pct01262
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.03(6H, d, J=5.2Hz), 2.61-2.76(4H, m), 2.92-3.00(2H, m), 3.53(2H, s), 3.75(2H, s), 3.83(2H, d, J=10.7Hz), 6.93-7.28(6H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz).
실시예 930
[화학식 1263]
Figure 112008014449116-pct01263
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.04(6H, d, J=6.0Hz), 2.50-2.58(2H, m), 2.66-2.78(2H, m), 3.54(2H, s), 3.66(2H, d, J=11.5Hz), 3.78(2H, s), 7.06-7.31(5H, m), 7.59(1H, d, J=2.2Hz), 7.87(1H, d, J=9.1Hz), 9.07(1H, s).
실시예 931
[화학식 1264]
Figure 112008014449116-pct01264
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.04(6H, d, J=6.0Hz), 2.45-2.75(7H, m), 3.54(2H, s), 3.61(2H, d, J=10.7Hz), 3.78(2H, s), 7.06-7.39(6H, m), 7.78(1H, d, J=8.8Hz).
실시예 932
[화학식 1265]
Figure 112008014449116-pct01265
1H-NMR(아세톤) δ: 7.49(2.0H, d, J=8.66Hz), 7.40(1.0H, s), 7.35(1.0H, d, J=7.42Hz), 7.26(1.0H, dd, J=7.42, 7.42Hz), 7.16(1.0H, d, J=7.42Hz), 7.08(2.0H, d, J=8.66Hz), 3.83(2.0H, s), 3.75(2.0H, d, J=10.71Hz), 3.62(2.0H, s), 2.84-2.66(4.0H, m), 1.09(6.0H, d, J=5.77Hz).
실시예 933
[화학식 1266]
Figure 112008014449116-pct01266
1H-NMR(아세톤) δ: 7.53-7.49 (2.0H, m), 7.41(1.0H, s), 7.37-7.32(3.0H, m), 7.29(1.0H, d, J=4.39Hz), 7.25(1.0H, d, J=7.42Hz), 7.20-7.13(3.0H, m), 6.17(1.0H, d, J=3.85Hz), 3.85(2.0H, s), 3.63(2.0H, s), 3.43(2.0H, d, J=9.61Hz), 2.86-2.83(2.0H, m), 2.70-2.66(2.0H, m), 1.09(6.0H, d, J=6.32Hz).
실시예 934
[화학식 1267]
Figure 112008014449116-pct01267
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.72(2H, s), 7.59-7.40(2H, m), 7.13(1H, t, J=8.1Hz), 6.75(1H, s), 6.66(1H, s), 6.54(1H, s), 4.86(1H, br-s), 4.56(1H, d, J=12.9Hz), 3.48-3.13(3H, m), 2.86-2.72(2H, m), 2.23(3H, s), 2.10-1.90(2H, m), 1.39(1H, m), 0.91-0.87(6H, m).
실시예 935
[화학식 1268]
Figure 112008014449116-pct01268
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.72(2H, s), 6.75(1H, s), 6.66(1H, s), 6.54(1H, s), 4.86(1H, br-s), 4.56(1H, d, J=12.9Hz), 3.48-3.13(3H, m), 2.86-2.72(2H, m), 2.23(3H, s), 2.10-1.90(2H, m), 1.39(1H, m), 0.91-0.87(6H, m).
실시예 936
[화학식 1269]
Figure 112008014449116-pct01269
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.23(1.0H, d, J=7.22Hz), 7.42(1.0H, d, J=12.42Hz), 6.73(1.0H, s), 6.65(1.0H, s), 6.54(1.0H, s), 4.15-3.86(2.0H, m), 3.53-3.20(3.0H, m), 2.92-2.75(2.0H, m), 2.24(3.0H, s), 2.20-2.05(2.0H, m), 1.92-1.70(2.0H, m), 1.52-1.48(6.0H, m), 1.30-1.14(2.0H, m), 0.90(3.0H, t, J=7.30Hz).
실시예 937
[화학식 1270]
Figure 112008014449116-pct01270
MS(ESI) 534[M-H]-
실시예 938
[화학식 1271]
Figure 112008014449116-pct01271
MS(ESI) 494[M-H]-
실시예 939
[화학식 1272]
Figure 112008014449116-pct01272
MS(ESI) 508[M-H]-
실시예 940
[화학식 1273]
Figure 112008014449116-pct01273
MS(ESI) 536[M-H]-
실시예 941
[화학식 1274]
Figure 112008014449116-pct01274
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 0.85(3H, t, J=7.2Hz), 1.13-1.35(4H, m), 1.50(6H, s), 1.75-1.94(2H, m), 2.12-2.17(2H, m), 2.24(3H, s), 2.78-2.90(2H, m), 3.33-3.53(3H, m), 4.02(2H, m), 6.54(1H, s), 6.65(1H, s), 6.74(1H, s), 7.43(1H, d, J=12.0Hz), 8.23(1H, d, J=7.2Hz), 12.97(1H, br s).
실시예 942
[화학식 1275]
Figure 112008014449116-pct01275
MS(ESI) m/z 428[M+H]+
실시예 943
[화학식 1276]
Figure 112008014449116-pct01276
TLC - Rf = 0.55(MeOH:CHCl3 = 1:10)
실시예 944
[화학식 1277]
Figure 112008014449116-pct01277
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 0.83(3H, t, J=7.2Hz), 1.06-1.33(4H, m), 1.51(6H, s), 1.61-1.91(2H, m), 1.98-2.05(2H, m), 2.26(3H, s), 2.78-2.90(2H, m), 3.11-3.55(3H, m), 4.55(1H, d, = 12.3Hz), 4.72(1H, m), 6.54(1H, s), 6.66(1H, s), 6.75(1H, s), 7.14(1H, m), 7.45-7.55(3H, m), 8.72(2H, s).
같은 방법을 수행하여 합성되는 이하의 화합물도 본 발명에 포함된다.
화합물 I-1
[화학식 1278]
Figure 112008014449116-pct01278
화합물 I-2
[화학식 1279]
Figure 112008014449116-pct01279
화합물 I-3
[화학식 1280]
Figure 112008014449116-pct01280
화합물 I-4
[화학식 1281]
Figure 112008014449116-pct01281
화합물 I-5
[화학식 1282]
Figure 112008014449116-pct01282
화합물 I-6
[화학식 1283]
Figure 112008014449116-pct01283
화합물 I-7
[화학식 1284]
Figure 112008014449116-pct01284
화합물 I-8
[화학식 1285]
Figure 112008014449116-pct01285
화합물 I-9
[화학식 1286]
Figure 112008014449116-pct01286
화합물 I-10
[화학식 1287]
Figure 112008014449116-pct01287
화합물 I-11
[화학식 1288]
Figure 112008014449116-pct01288
화합물 I-12
[화학식 1289]
Figure 112008014449116-pct01289
화합물 I-13
[화학식 1290]
Figure 112008014449116-pct01290
화합물 I-14
[화학식 1291]
Figure 112008014449116-pct01291
화합물 I-15
[화학식 1292]
Figure 112008014449116-pct01292
화합물 I-16
[화학식 1293]
Figure 112008014449116-pct01293
화합물 I-17
[화학식 1294]
Figure 112008014449116-pct01294
화합물 I-18
[화학식 1295]
Figure 112008014449116-pct01295
화합물 I-19
[화학식 1296]
Figure 112008014449116-pct01296
화합물 I-20
[화학식 1297]
Figure 112008014449116-pct01297
화합물 I-21
[화학식 1298]
Figure 112008014449116-pct01298
화합물 I-22
[화학식 1299]
Figure 112008014449116-pct01299
화합물 I-23
[화학식 1300]
Figure 112008014449116-pct01300
화합물 I-24
[화학식 1301]
Figure 112008014449116-pct01301
화합물 I-25
[화학식 1302]
Figure 112008014449116-pct01302
화합물 I-26
[화학식 1303]
Figure 112008014449116-pct01303
화합물 I-27
[화학식 1304]
Figure 112008014449116-pct01304
화합물 I-28
[화학식 1305]
Figure 112008014449116-pct01305
화합물 I-29
[화학식 1306]
Figure 112008014449116-pct01306
화합물 I-30
[화학식 1307]
Figure 112008014449116-pct01307
화합물 I-31
[화학식 1308]
Figure 112008014449116-pct01308
화합물 I-32
[화학식 1309]
Figure 112008014449116-pct01309
화합물 I-33
[화학식 1310]
Figure 112008014449116-pct01310
화합물 I-34
[화학식 1311]
Figure 112008014449116-pct01311
화합물 I-35
[화학식 1312]
Figure 112008014449116-pct01312
화합물 I-36
[화학식 1313]
Figure 112008014449116-pct01313
화합물 I-37
[화학식 1314]
Figure 112008014449116-pct01314
화합물 I-38
[화학식 1315]
Figure 112008014449116-pct01315
화합물 I-39
[화학식 1316]
Figure 112008014449116-pct01316
화합물 I-40
[화학식 1317]
Figure 112008014449116-pct01317
화합물 I-41
[화학식 1318]
Figure 112008014449116-pct01318
화합물 I-42
[화학식 1319]
Figure 112008014449116-pct01319
화합물 I-43
[화학식 1320]
Figure 112008014449116-pct01320
화합물 I-44
[화학식 1321]
Figure 112008014449116-pct01321
화합물 I-45
[화학식 1322]
Figure 112008014449116-pct01322
화합물 I-46
[화학식 1323]
Figure 112008014449116-pct01323
화합물 I-47
[화학식 1324]
Figure 112008014449116-pct01324
화합물 I-48
[화학식 1325]
Figure 112008014449116-pct01325
화합물 I-49
[화학식 1326]
Figure 112008014449116-pct01326
화합물 I-50
[화학식 1327]
Figure 112008014449116-pct01327
화합물 I-51
[화학식 1328]
Figure 112008014449116-pct01328
화합물 I-52
[화학식 1329]
Figure 112008014449116-pct01329
화합물 I-53
[화학식 1330]
Figure 112008014449116-pct01330
화합물 I-54
[화학식 1331]
Figure 112008014449116-pct01331
화합물 I-55
[화학식 1332]
Figure 112008014449116-pct01332
화합물 I-56
[화학식 1333]
Figure 112008014449116-pct01333
화합물 I-57
[화학식 1334]
Figure 112008014449116-pct01334
화합물 I-58
[화학식 1335]
Figure 112008014449116-pct01335
화합물 I-59
[화학식 1336]
Figure 112008014449116-pct01336
화합물 I-60
[화학식 1337]
Figure 112008014449116-pct01337
화합물 I-61
[화학식 1338]
Figure 112008014449116-pct01338
화합물 I-62
[화학식 1339]
Figure 112008014449116-pct01339
화합물 I-63
[화학식 1340]
Figure 112008014449116-pct01340
화합물 I-64
[화학식 1341]
Figure 112008014449116-pct01341
화합물 I-65
[화학식 1342]
Figure 112008014449116-pct01342
화합물 I-66
[화학식 1343]
Figure 112008014449116-pct01343
화합물 I-67
[화학식 1344]
Figure 112008014449116-pct01344
화합물 I-68
[화학식 1345]
Figure 112008014449116-pct01345
화합물 I-69
[화학식 1346]
Figure 112008014449116-pct01346
화합물 I-70
[화학식 1347]
Figure 112008014449116-pct01347
화합물 I-71
[화학식 1348]
Figure 112008014449116-pct01348
화합물 I-72
[화학식 1349]
Figure 112008014449116-pct01349
화합물 I-73
[화학식 1350]
Figure 112008014449116-pct01350
화합물 I-74
[화학식 1351]
Figure 112008014449116-pct01351
화합물 I-75
[화학식 1352]
Figure 112008014449116-pct01352
화합물 I-76
[화학식 1353]
Figure 112008014449116-pct01353
화합물 I-77
[화학식 1354]
Figure 112008014449116-pct01354
화합물 I-78
[화학식 1355]
Figure 112008014449116-pct01355
화합물 I-79
[화학식 1356]
Figure 112008014449116-pct01356
화합물 I-80
[화학식 1357]
Figure 112008014449116-pct01357
Figure 112008014449116-pct01358
Figure 112008014449116-pct01359
Figure 112008014449116-pct01360
Figure 112008014449116-pct01361
Figure 112008014449116-pct01362
Figure 112008014449116-pct01363
Figure 112008014449116-pct01364
Figure 112008014449116-pct01365
시험예 1
PPARδ 및 α에 대한 전사활성화 시험
PPAR 유전자 전사활성화 분석은 키메라 전사인자에 의한 핵내 수용체(receptor)의 활성검출계를 이용하였다. 즉, 효모의 전사인자인 GAL4의 DNA 결합도메인과 수용체의 리간드 결합도메인과의 융합단백질을 발현하는 플라스미드 및 리포터(reporter) 플라스미드의 2개의 플라스미드를 CHO 세포에 일시적으로 트랜스펙션(transfaction)하여, 리포터 플라스미드에 코드되어 있는 GAL4의 인식배열을 포함하는 프로모터(promoter)의 활성을 지표로 함으로써 리포터의 활성화도를 검출하는 것이다.
플라스미드: 인간 PPARδ(hPPARδ) 및 α(hPPARα)의 리간드 결합영역(δ: aa 139 내지 C 말단; α: aa 167 내지 C 말단)은 휴먼 유니버셜 퀵-클론(Human Universal Quick-Clone) cDNA(클론테크(CLONTECH) 사)를 이용하여 PCR 증폭에 의해 수득하였다. 증폭된 cDNA는 각각 pCR2.1-TOPO 벡터(vector)(인비트로겐(Invitrogen) 사)에 서브클로닝(subcloning)한 후, 서열을 이용하여 염기배열을 확인하였다. 수득된 각각의 cDNA 단편을 추가로 pBIND 벡터(프로메가(Promega) 사)에 서브클로닝함으로써 효모전사인자 GAL4의 DNA 결합도메인과의 융합단백질을 발현하는 플라스미드를 구축하였다. 리포터 플라스미드는 pG51uc 벡터(프로메가 사)를 사용하였다.
세포 배양 및 트랜스펙션:CHO 세포를 10% FBS-α MEM 중에서 배양하였다. 96웰 플레이트(코스타(Costar) 사)를 이용하여, 트립신 처리에 의해 박리한 CHO 세포를 1웰당 20000개, 및 상기의 순서로써 수득된 2개의 플라스미드를 1웰당 각각 25 ng을 제조자의 지시에 따라서 FuGene 시약(Roche 사)를 이용하여 트랜스펙션하였다.
전사 활성화능의 측정: 상기 순서로써 트랜스펙션한 CHO 세포를, DMSO에 용해한 시험화합물이 미리 0.5μL 스폿된 각 웰에 100μL 씩 분주하였다. 세포와 시험화합물을 함께 24시간 동안 CO2 인큐베이터 내에서 배양한 후, 루시퍼레이즈(luciferase) 발광기질 피카진(PicaGene) LT2.0(동양잉크(Toyo ink) 사)를 1웰당 100μL 첨가함으로써 루시퍼레이즈 활성을 측정하였다. 측정은 루미너스(LUMINOUS) CT-9000D(다이아-아이아트론(DIA-IATRON) 사)를 이용하였다.
PPARδ에 관해서는, 수득된 발광량으로부터 포화발광량의 1/2량을 나타내는 시험화합물의 농도를 엑셀로 계산하여, 시험화합물의 PPARδ 활성화작용에 있어서의 EC50 값을 산출하였다. 그 결과를 하기 표 9에 나타내었다.
Figure 112008014449116-pct01366
시험예 2
CYP2C9 효소 저해시험
CYP2C9 효소 저해시험은, 인간 간(肝) 마이크로좀(microsome)을 이용하여 CYP2C9의 전형적인 반응인, 톨부타미드(tolbutamide)의 4-위치의 수산화 활성을 지표로 하여 실시하였다. 반응조건은 하기와 같다: 기질, 5μM 톨부타미드(14C 표지화합물); 반응시간, 30분; 반응온도, 37℃; 단백질 농도, 0.25mg/mL(인간 간 마이크로좀, 15 pol, 롯트(Lot.) 210296, 미국 제노테크(XenoTech) 사).
HEPES 완충액(pH 7.4)에 단백질(인간 간 마이크로좀), 약품 용액 및 기질을 상기의 조성으로 가하고, 반응의 보조효소인 NADPH를 첨가하여 반응을 시작하였다. 소정 시간 동안 반응시킨 후, 2 N 염산 용액을 가해 단백질을 제거함으로써 반응을 정지하였다. 클로로폼으로 잔존하는 기질 약품 및 생성되는 대사물을 추출하고, 용매를 증류한 것을 메탄올로 재용해하였다. 이것을 TLC에 스폿하고, 클로로폼:메탄올:아세트산=90:10:1으로 전개하여, 이미징 플레이트에 약 14 내지 20시간 동안 접촉시킨 후, BAS2000으로 해석하였다. 대사물인 톨부타미드 4-위치의 수산화체의 생성활성에 대해서, 약품을 용해한 용매를 반응계에 첨가한 것을 컨트롤(100%)로 하여 시험약물 용액을 첨가한 것의 잔존활성(%)을 산출하여, 본 발명 화합물이 CYP2C9 효소에 대한 저해가 작음을 확인하였다.
시험예 3
대사안정성에 대하여
간 마이크로좀에 의한 대사안정성 평가: 트리스염산 완충액(pH 7.4)에 NADPH(산화적 대사의 경우 최종 농도 1 mM), 간 마이크로좀(최종 농도 0.5mg 단백질/ml) 및 각 화합물(최종 농도 2μM)을 첨가하여 37℃에서 0 및 30분간 반응시켰다. 접합된 글루쿠론산의 경우는 NADPH 대신에 UDPGA(최종 농도 5 mM)를 첨가하였다. 반응액의 배량의 아세토나이트릴/메탄올=1/1(v/v)을 첨가하여 반응을 정지시킨 후, 원심 상청액 중의 화합물을 HPLC에서 측정하였다. 0 및 30분의 값을 비교하여 대사반응에 의한 소실량을 산출하여 본 발명 화합물의 대사안정성을 확인하였다.
시험예 4
용해성에 대하여
본 발명 화합물과 측정용매(JP-2액, 20 mM 타우로콜산 나트륨 함유 JP-2액)를 37℃에서 3시간 동안 교반한 후, 0.45μm의 필터로 여과하고 여액의 농도를 HPLC법에 의해 측정하여 본 발명 화합물의 용해성을 확인하였다.
시험예 5
독성에 대하여
랫트에 본 발명 화합물(30 내지 300mg/kg/day)을 투여하였다. 투여 후의 랫트의 사망수, 상태, 음식물 섭취량 및 체중을 확인하여 병리조직학적 검사 등을 하였다.
또한, 혈액학적 검사로서, 투여 수일 후에 채혈하고, 혈액 처리 후에 PT, APTT 및 Fbg을 검사하였다. 외인계 혈액응고인자(F-II, F-V, F-VII, F-X) 및 내인계 혈액응고인자(F-VIII, F-IX, F-XI, F-XII)의 활성을 측정하였다. 외인계 혈액응고인자 및 내인계 혈액응고인자는 랫트의 혈장에 각각 측정대상의 인자결핍혈장(데이드 베링거 말버그(Dade Boehringer Marburg) 사)을 첨가하여 예비인큐베이션(preincubation)한 후, PT 측정법(외인계) 및 APTT 측정법(내인계)에 의해 응고시간을 측정하였다. 대조군 랫트의 혈장을 혼합하고, 이 혈장을 오렌즈 베로날(Owren's Veronal) 완충액으로 순차적으로 2배-희석한 것을 표준물질로 하여 검량선을 작성하고, 인자결핍혈장을 이용한 응고시간법에 의해 측정한 응고시간과 상기 검량선으로부터 활성 백분율을 산출하여, 무처치 랫트의 혈장에 대한 활성 백분율에 의해 각 응고인자활성을 평가하였다.

Claims (27)

  1. 하기 화학식 I로 표시되는 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물:
    [화학식 I]
    Figure 112013035213080-pct01367
    식:
    [화학식 10]
    Figure 112013035213080-pct01403
    가 식:
    [화학식 11]
    Figure 112013035213080-pct01404
    [상기 식에서,
    R1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 C2-10 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 C2-10 알킨일, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알콕시 또는 치환되어 있더라도 좋은 C6-12 아릴이며,
    R2는 할로겐, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 C6-12 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 C6-12 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 C6-12 아릴싸이오 또는 치환되어 있더라도 좋은 O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 헤테로아릴이거나, 또는 R1 및 R2는 인접하는 탄소 원자, X1 및 X3을 구성 원자에 포함하는 5원환과 함께 되어 치환된 축합 헤테로아릴을 형성할 수도 있고,
    여기서 "치환된 축합 헤테로아릴"은
    [화학식 42]
    Figure 112013035213080-pct01405
    ,
    Figure 112013035213080-pct01406
    , 또는
    Figure 112013035213080-pct01407
    로 표시되는 기이며,
    [식 중 R은, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 C2-10 알켄일, C2-10 알켄일옥시, 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알콕시, 치환되어 있더라도 좋은 C2-10 알킨일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 머캅토, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬싸이오, C1-12 아실, C1-12 아실옥시, 치환되어 있더라도 좋은 이미노, 카복시, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알콕시카보닐, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 싸이오카바모일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 설파모일, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬설폰일옥시, 사이아노, 나이트로, 치환되어 있더라도 좋은 C3-9 사이클로알킬, 치환되어 있더라도 좋은 C3-9 사이클로알킬옥시, 치환되어 있더라도 좋은 C6-12 아릴, 치환되어 있더라도 좋은 C6-12 아릴옥시, 치환되어 있더라도 좋은 C6-12 아릴싸이오, 치환되어 있더라도 좋은 C6-12 아릴설폰일, 치환되어 있더라도 좋은 C6-12 아릴설폰일옥시, 치환되어 있더라도 좋은 O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 헤테로환식기, 또는 치환되어 있더라도 좋은 O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 헤테로환옥시이다.]
    X1은 N 또는 CR10,
    X3은 NR11, O 또는 S,
    (여기서 R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬이다)이다]로 표시되는 기이며,
    Y1은 단일 결합, -NR6- 또는 -NR6-CO-(여기서 R6은 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬이다)이며,
    단, 환 Q가 비치환 단환 C6-12 아릴인 경우, Y1은 -NR6-CO-이며,
    환 Q가 단환 C6-12 아릴이고 Y1이 단일 결합인 경우, 환 Q는 할로겐화 C1-10 알킬로 치환된 페닐이며,
    환 A가
    [화학식 8]
    Figure 112013035213080-pct01408
    (R17은 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알콕시, C6-12 아릴-C1-10 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 C3-9 사이클로알킬이다. N은 Y1과 결합하고, C는 Y2와 결합한다.)로 표시되는 기이며,
    식: -Y2Z1-은
    [화학식 2]
    Figure 112013035213080-pct01368
    로 표시되는 기(단, -Y2Z1-은 -SO2-가 아니고, 환 Q가 비치환 벤조싸이아졸-2-일 또는 벤조옥사졸-2-일인 경우, -Y2Z1-이 -CH2-CH2-O- 또는 -O-가 아니다)이며,
    R7은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 C3-9 사이클로알킬이며,
    R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬이며,
    n은 0 내지 3의 정수이며,
    Z1은 단일 결합, -O-, -S- 또는 -NR9-(여기서 R9는 수소, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 C1-12 아실, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬설폰일 또는 치환되어 있더라도 좋은 C6-12 아릴설폰일이다)이며,
    환 B가 치환되어 있더라도 좋은 페닐렌, 치환되어 있더라도 좋은 인돌다이일, 치환되어 있더라도 좋은 벤조퓨란다이일, 치환되어 있더라도 좋은 벤조싸이오펜다이일, 치환되어 있더라도 좋은 퓨란다이일 또는 치환되어 있더라도 좋은 싸이오펜다이일이며,
    Y3은 단일 결합, 치환되어 있더라도 좋고, -O-이 개재하고 있더라도 좋은 C1-10 알킬렌, -O-이 개재하고 있더라도 좋은 C3-9 사이클로알킬렌 또는 치환되어 있더라도 좋은 C2-10 알켄일렌이며,
    Z2는 COOR3, C(=NR3)NR14OR15, CONHCN,
    [화학식 3]
    Figure 112013035213080-pct01369
    (여기서 R3, R14및 R15은 각각 독립적으로 수소, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬, 치환되어 있더라도 좋은 C2-10 알켄일, 치환되어 있더라도 좋은 C6-12 아릴 또는 치환되어 있더라도 좋은 O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 헤테로아릴이다)이고
    (단, 식: -Y2Z1-이
    [화학식 4]
    Figure 112013035213080-pct01370
    로 표시되는 기이며, n이 0이며, Z1이 단일 결합인 경우는 제외한다),
    상기 "치환되어 있더라도 좋은"의 치환기는 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬(치환기로서는, 할로겐, 하이드록시), 치환되어 있더라도 좋은 C2-10알켄일(치환기로서는, 할로겐, 하이드록시), 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알콕시(치환기로서는, 할로겐, C6-12아릴), 카복시, C1-10 알콕시카보닐, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일(치환기로서는, C1-10 알킬, C6-12 아릴), 치환되어 있더라도 좋은 아미노(치환기로서는, C1-12 아실, C1-10 알킬), 머캅토, C1-10 알킬싸이오, C1-12 아실, C1-12 아실옥시, 사이아노, 나이트로, C6-12아릴, O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 헤테로환식기, C1-10 알킬렌 및 C1-10 알킬렌다이옥시로 구성되는 군으로부터 선택된다.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 제 1 항에 있어서,
    식: -Y2Z1-이
    [화학식 16]
    Figure 112013035213080-pct01382
    로 표시되는 기이며,
    R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-10 알킬이며,
    n이 0 내지 2의 정수이며,
    Z1이 단일 결합, -O- 또는 -S-인 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물.
  13. 삭제
  14. 제 1 항에 있어서,
    Y3이 단일 결합, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬렌,-O-치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬렌 또는 치환되어 있더라도 좋은 C2-10 알켄일렌인 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물.
  15. 제 1 항에 있어서,
    Z2가 COOR3(여기서 R3은 수소 또는 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬이다)인 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물.
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 제 1 항, 제 12 항, 제 14 항 및 제 15 항 중 어느 한 항에 기재된 화합물, 그 제약상 허용되는 염 또는 그들의 용매화물을 유효 성분으로 하는 고지혈증, 이지방증, 지질대사이상, 저 HDL증, 고 LDL증, 고 VLDL증, 고 TG증, 당뇨병, 고혈당, 인슐린저항성, 비만, 거식증, 동맥경화, 아테롬성 동맥경화, 고혈압, 신드롬 X, 허혈성 질환, 염증, 알러지성 질환, 골다공증, 불임, 암, 알츠하이머증, 파킨슨증 또는 바세도우씨병을 예방 또는 치료하기 위한 의약 조성물.
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 식:
    [화학식 31]
    Figure 112013035213080-pct01397
    (상기 식에서, 환 Q는 제 1 항에 정의된 것과 같은 의미를 갖고,
    R17은 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알콕시, C6-12 아릴-C1-10 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 C3-9 사이클로알킬이며,
    R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-10 알킬이며,
    n이 1로부터 3의 정수이며,
    X10이 할로겐 또는 하이드록시이며,
    상기 "치환되어 있더라도 좋은"의 치환기는 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬(치환기로서는, 할로겐, 하이드록시), 치환되어 있더라도 좋은 C2-10알켄일(치환기로서는, 할로겐, 하이드록시), 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알콕시(치환기로서는, 할로겐, C6-12아릴), 카복시, C1-10 알콕시카보닐, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일(치환기로서는, C1-10 알킬, C6-12 아릴), 치환되어 있더라도 좋은 아미노(치환기로서는, C1-12 아실, C1-10 알킬), 머캅토, C1-10 알킬싸이오, C1-12 아실, C1-12 아실옥시, 사이아노, 나이트로, C6-12아릴, O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 헤테로환식기, C1-10 알킬렌 및 C1-10 알킬렌다이옥시로 구성되는 군으로부터 선택된다.)로 표시되는 화합물, 그의 염, 또는 그들의 용매화물.
  25. 삭제
  26. 삭제
  27. 식:
    [화학식 34]
    Figure 112013035213080-pct01400
    (상기 식에서, R17은 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬, 사이아노, 치환되어 있더라도 좋은 O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 비방향족 헤테로환식기, 치환되어 있더라도 좋은 O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 헤테로아릴, 치환되어 있더라도 좋은 아미노, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알콕시, C6-12 아릴-C1-10 알킬 또는 치환되어 있더라도 좋은 C3-9 사이클로알킬이며,
    R8 및 R9가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-10 알킬이며,
    n이 1로부터 3의 정수이며,
    X10이 할로겐 또는 하이드록시이며, RX는 수소 또는 아미노보호기이며,
    상기 "치환되어 있더라도 좋은"의 치환기는 할로겐, 하이드록시, 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알킬(치환기로서는, 할로겐, 하이드록시), 치환되어 있더라도 좋은 C2-10알켄일(치환기로서는, 할로겐, 하이드록시), 치환되어 있더라도 좋은 C1-10 알콕시(치환기로서는, 할로겐, C6-12아릴), 카복시, C1-10 알콕시카보닐, 치환되어 있더라도 좋은 카바모일(치환기로서는, C1-10 알킬, C6-12 아릴), 치환되어 있더라도 좋은 아미노(치환기로서는, C1-12 아실, C1-10 알킬), 머캅토, C1-10 알킬싸이오, C1-12 아실, C1-12 아실옥시, 사이아노, 나이트로, C6-12아릴, O, S 및 N으로부터 선택되는 헤테로원자를 환내에 1 이상 갖는 4 내지 8원의 헤테로환식기, C1-10 알킬렌 및 C1-10 알킬렌다이옥시로 구성되는 군으로부터 선택된다.)로 표시되는 화합물, 그의 염, 또는 그들의 용매화물.
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