TWI311587B - Method for producing basic amino acid - Google Patents

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TWI311587B
TWI311587B TW090120764A TW90120764A TWI311587B TW I311587 B TWI311587 B TW I311587B TW 090120764 A TW090120764 A TW 090120764A TW 90120764 A TW90120764 A TW 90120764A TW I311587 B TWI311587 B TW I311587B
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1311587 Α7 Β7 五、發明説明（1) 發明背畺 發明領域 (餚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明有關一種藉醱酵而產製鹼式胺基酸之方法，及 鹼式胺基酸之醱酵產物。鹸式胺基酸具有使用價値，例如 L-離胺酸可作爲動物飼料之添加劑，而L-精胺酸及L-組織 胺酸可使用於藥學配製劑諸如點滴輸液。 相關技藝描沭 藉醱酵以產製鹼式胺基酸之方法中，具有產製鹼式胺 基酸之能力的微生物被培養以於培養液中產製且累積該鹸 式胺基酸，自培養液收集該鹼式胺基酸。此種方法中，該 培養係以分批培養、進料培養或連續培養方式進行。 此種藉醱酵產製鹼式胺基酸之方法中，傳統上係添加 硫酸根離子或氯離子於培養基中，以作爲抗衡陰離子，而 保持電中性。就硫酸根離子之來源而言，其主要係以硫酸 銨形式提供（日本專利特許公開申請案（ΚΟΚAI)編號5-30985 及 5-244969)。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 大部分情況下，當需要純化時，自培養液收集鹼式胺 基酸係藉著離子交換方法而進行。例如，若爲L-離胺酸， 則醱酵液在調成弱酸性之後，L-離胺酸吸附於離子交換樹 脂上，之後使用銨離子而自該樹脂解吸。經解吸之L-離胺 酸於原來狀態作爲離胺酸鹼，或使用鹽酸而結晶成爲L-離 胺酸鹽酸鹽。 另一方面，當其未經純化時，該醱酵液於原來狀態下 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210><297公釐） -4- 1311587 A7 B7 五、發明説明（2) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁> 或在使用鹽酸或硫酸調成弱酸之後濃縮，進行噴霧造粒。 此情況下，因爲所得之醱酵產物中鹼式胺基酸的含量被培 養基中所含之殘留組份所限制，故無法忽略添加於該培養 基中之抗衡陰離子。因此，抗衡陰離子之用量的降低不僅 對於製造成本具有重要性，對於產物品質亦然。 如此一來，微生物在醱酵期間經由生理代謝諸如呼吸 作用而釋出大量二氧化碳氣體。日本專利特許公開公告編 號1 1 -243985揭示一種在L-穀胺酸醱酵中收集二氧化碳氣 體之方法，其特徵爲氫氧化鈉及/或碳酸鈉作用於L-穀胺 酸…在水性培養基中，自L-穀胺酸醱酵中分離且製得--上， 以產製L-穀胺酸單鈉，同時收集副產物二氧化碳氣體》然 而，醱酵期間無法有效地使用該二氧化碳氣體。 發明槪述 本發明之目的係提出一種在藉醱酵產製鹼式胺基酸之 期間，降低添加於培養基中之抗衡陰離子來源之量的技 術。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明發明者發現該抗衡陰離子之量可被降低，醱酵 期間所產製之二氧化碳氣體可藉著利用二氧化碳氣體取代 抗衡陰離子諸如硫酸根而有效地使用，因而完成本發明。 即，本發明提出下列者。 (1) 一種產製鹼式胺基酸或含有該鹼式胺基酸之醱酵液 或醱酵產物之方法，其包括在曝氣條件下，於液體培養基 中，培養具有產製鹼式胺基酸之能力的微生物，以於該培 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -5- 1311587 A7 B7 五、發明説明（3) 養基中產製且累積該鹼式胺基酸，其中： {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 該培養基在培養期間之pH係控制於6.5-9.0，且在培 養末期係7.2-9.0，且 在培養期間培養基中含有2克/公升或更高之碳酸氫根 離子及/或碳酸根離子之培養周期，係藉著控制醱酵槽中之 壓力，以於醱酵期間呈正壓，或提供二氧化碳氣體或含有 二氧化碳氣體之混合氣體於該培養基而確定，故該碳酸氫 根離子及/或碳酸根離子應作爲主要由鹼式胺基酸組成之陽 離子的抗衡離子。 (2) 如第（1)項之產製鹼式胺基酸、或含有鹼式胺基酸的 醱酵液或醱酵產物之方法，其中該醱酵槽中之壓力係爲 0.03-0.2 MPa。 (3) 如第（1)或（2)項之產製鹼式胺基酸、或含有鹼式胺基 酸的醱酵液或醱酵產物之方法，其中該鹼式胺基酸係由一 或多種選自L-離胺酸、L·精胺酸及L-組織胺酸之胺基酸所 組成。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (4) 一種含有鹼式胺基酸之醱酵液，其係藉著在曝氣條 件下在液體培養基中培養具有產製鹼式胺基酸之能力之微 生物而製得，或自醱酵液產製之醱酵產物，其含有碳酸氫 根離子及/或碳酸根離子以作爲主要係由鹼式胺基酸所組成 之陽離子的抗衡離子，當量濃度爲5-80百分比，該比例根 據下式計算：
當量濃度=[碳酸氫根離子及/或碳酸根離子之當量濃度] / [主要由鹼式胺基酸所組成之陽離子的當量濃度]xlOO 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -6- 1311587 A7 B7__ 五 '發明説明（4) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) (5) 如第（4)項之含有鹼式胺基酸或醱酵產物之醱酵液， 其中該鹼式胺基酸係由一或多種選自L-離胺酸、L-精胺酸 及L-組織胺酸之胺基酸。 (6) —種含有鹼式胺基酸之醱酵液或醱酵產物，其係使 第（4)項含有鹼式胺基酸或醱酵產物之醱酵液釋出二氧化碳 氣體而製得。 根據本發明，工業材料諸如硫酸銨之量可降低，因 此，可在低成本下產製鹼式胺基酸。另外，雖然所得之醱 酵液含有碳酸根離子及/或碳酸氫根離子，但其仍可藉著加 熱而輕易地釋入大氣中。因此，可得到以固體含量計具有 高胺基酸濃度之醱酵液或醱酵產物。 圖式簡單說明 圖1出示實施例1及對照例1所得之硫酸根離子及碳 酸根離子與碳酸氫根離子相對於主要由離胺酸所組成之陽 離子的當量濃度比例於培養液中之時間過程，及醱酵槽中 之壓力。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 圖2出示實施例2及對照例2所得之硫酸根離子及碳 酸根離子與碳酸氫根離子相對於主要由離胺酸所組成之陽 離子的當量濃度比例於培養液中之時間過程，及醱酵槽中 之壓力。 發明詳述 下文將詳細說明本發明。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（210x297公釐） 1311587 A7 B7 五、發明説明（5) (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁> 本發明方法之特徵在於藉醱酵產製鹼式胺基酸之方法 中，採用碳酸根離子及碳酸氫根離子中之一或兩者作爲鹼 式胺基酸之主要抗衡離子《該方法係包括在曝氣條件下， 於液體培養基中，培養具有可產製鹼式胺基酸之能力的微 生物，以於該培養基中產製且累積該鹼式胺基酸》 本發明方法所產製之鹼式胺基酸可由例如一或多種選 自L·離胺酸、L-精胺酸及L-組織胺酸之胺基酸。 使用於本發明方法中具有產製鹼式胺基酸能力之微生 物不特別限制，可使用任何微生物，其限制條件爲其可藉 醱酵產製鹼式胺基酸。該微生物之實例係包括例如棒狀桿 菌（coryneform bacteria)、屬於埃希氏桿菌屬（genus Escherichia)、沙雷菌屬（Serratia)、芽胞桿菌屬等之細菌。 雖然下文係說明棒狀桿菌及埃希氏桿菌，但本發明方法所 使用之微生物不限於此等細菌。 經濟部智慧財1局員工消費合作社印製 棒狀桿菌係包括以前曾分類爲短桿菌屬（Brevibacterium) 者，但目前統一爲棒狀桿菌（Int. J. Syst. Bacteriol.，41， 25 5 ( 1 98 1 ))，且包括屬於與棒狀桿菌屬關係密切之短桿菌 屬的細菌。該棒狀桿菌之實例列示於下文。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -8- 1311587 A7 B7 五、發明説明（6)
Corynebacterium acetoacidophilum Corynebacterium acetoglutamicum Corynebacteriiijn ai/cano2yticujn Corynebacterium callunae Corynebacterium glutamicum CozyneJbac亡eriu/n iiJLiuin (Corynebacteriujti glutamicum)
Corynebacterium melassecola Corynebacterium thermoaminogenes Corynebacterium herculis
Brevibacterium divaricatum (Corynebacterium glutamicum)
Brevibacterium flavum (Corynebacterium glutamicum) Brevibacterium immariophilum
Brevibacterium 1acto fermentum (Corynebacterium glutamicum)
Brevibacterium roseum
Brevibacterium saccharolyticum
Brevibacterium thiogenitalis
Brevibacterium album
Brevibacterium cerinum 1 crojbac亡erium ammoniaphilum 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -9- 1311587 A7 B7 五、發明説明（7) 屬於埃希氏桿菌屬之細菌的實例有大腸埃希氏桿菌。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 具有L-離胺酸產製能力之棒狀桿菌實例係包括抗S-(2-胺基乙基）·半胱胺酸（以下簡稱爲"AEC")之突變菌株，需要 胺基酸諸如L-高絲胺酸以供其生長之突變菌株（日本專利特 許公開申請案（KOKAI)編號48-28078及56-6499)、抗AEC 且另外需要胺基諸如L-白胺酸、L-高絲胺酸、L-脯胺酸、 L-絲胺酸、L-精胺酸、L-丙胺酸及L·纈胺酸之突變菌株（美 國專利第3，708，395號及第3，825，472號）、抗DL-έ-胺 基-έ-己內醯胺、έ-胺基-月桂基內醯胺、天冬胺酸同系物、 磺胺藥物、醌及Ν-月桂醯白胺酸的L-離胺酸產製型突變菌 株、抗草醯乙酸酯脫羧基酶或呼吸系統酶抑制劑之L離胺 酸產製突變菌株（日本專利公開編號50-53588、50_31093、 52-102498 、 53-9394 、 53-86089 、 55-9783 、 55-9759 、 56-32995、56-39778、日本專利公告編號53-4359 1及53· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 833)、需要肌醇或乙酸酯之L·離胺酸產製突變菌株（日本專 利公開編號55-9784及56-8692)、對氟基丙酮酸或34°C或更 高溫度具有敏感性之L-離胺酸產製突變菌株（日本專利公開 編號55-9783及53-86090)、抗乙二醇之短桿菌屬或棒狀桿 菌屬之L-離胺酸產製突變菌株（美國專利申請案第333，455 號）等。 特例有 Brevibacterium lactofermentum ATCC3 1269， Brevibacterium lactofermentum ATCC3 1 269，Brevibacterium flavum ATCC21475 及 Cory nebacterimu acetoglutamicum ATCC21491。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -10- 1311587 A7 B7 五、發明説明（8) 屬於埃希氏桿菌屬之L-離胺酸產製細菌實例有抗L-離 胺酸同系物之突變菌株。此種L-離胺酸同系物係爲抑制於 埃希氏桿菌屬之細菌生長的物質，但此種抑制在L-離胺酸 存在於該培養基中時被完全或部分減敏。例如，可列示氧 雜離胺酸、離胺酸氧肟酸酯、（S)-2-胺基乙基-L·半胱胺酸（ AEC)、r-甲基離胺酸、t氯己內醯胺等。抗此等離胺酸同 系物之突變菌株可藉一般人工突變技術得自埃希氏桿菌屬 之微生物。使用於L·離胺酸產製之菌株特例係包括大腸埃 希氏桿菌 AJ1 1442(FERM BP-1543、NRRL B-12185;參照日 本專利公開公告編號56- 1 8596及美國專利第4，346，170 號）及大腸埃希氏桿菌 VL611。該AJ1 1442菌株係於1981 年 5 月 1 日寄存於 National Institute of Bioscience and Human-Technology, Agency of Industrial Science and Technology, Ministry of International Trade and Industry (現在爲獨立之管理公司，National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, International Patent Organism DepositaryHChuo Dai-6,1 -1 Higashi 1 -Chome, Tsukuba-shi, Ibaraki-ken,Japan, postal code:305-5466 寄存 編號爲FERM P-5084。之後在1987年10月29日於布達佩 斯條約規定下由前述原始寄存位置轉移至國際寄存單位， 寄存編號爲FERM BP- 1 543。在前述微生物中，L-離胺酸對 於天冬胺醯激酶的回饋抑制被減敏化。 具有L-離胺酸產製能力之大腸埃希氏桿菌菌株的特例 係包括大腸埃希氏桿菌W3110(tyrA) / pCABD2(國際專利 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本筲)
訂 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 -11 - 1311587 A7 B7 五、發明説明（9) 公告WO95/16042)等。該大腸埃希氏桿菌W3110(tyrA) / PCABD2係並藉著將含有L-離胺酸生物合成系統酶基因的質 體PCABD2導入W3110(tyrA)中而製得，其係爲大腸埃希氏 桿菌tyrA缺失菌株》菌株W3110(tyrA)--稱爲AI12604--係 於 National Institute of Bioscience and Human-Technology, Agency of Industrial Science and Technology, Ministry o f I n t e r n a t i ο n a 1 T r a d e a n d I n d u s t r y (現在爲獨立管理公 司），National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, International patent Organism Depositary)( Chuo Dai-6,1 -1 Higashi 1-Chome，Tsukuba-shi, Ibarakiken, Japan, postal code:305-5466) 1991 年 1 月 28 日寄存於， 寄存編號爲FERM P-1 1975，之後之後在1987年10月29 曰於布達佩斯條約規定下由前述原始寄存位置轉移至國際 寄存單位，寄存編號爲FERM BP-3579)。 質體PCABD2含有編碼突變型二氫二吡啶羧酸酯合成 酶之基因--其中第118個組織胺酸殘基被酪胺酸殘基所置 換，因爲L-離胺酸所致之回饋被減敏化，編碼突變型天冬 胺醯繳酶III之基因--其中第352個蘇胺酸殘基被異白胺酸 殘基所置換，因爲L-離胺酸所致之回饋被減敏化，及編碼 二氫二吡啶羧酸酯還原酶及二胺基庚二酸脫氫酶之基因。 此外，大腸埃希氏桿菌W3110(tyrA)菌株可如下文所述 般地製得。即，藉著將質體導入W3110(tyrA)菌株所得之許 多菌株係揭示於歐洲專利公開公告編號488424/1992中。例 如，藉著導入質體pHARerm所得之菌株係稱爲大腸埃希氏 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (请先Η讀背面之注$項再填寫本頁>
訂 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 -12- 1311587 A7 B7 五、發明説明（10 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 桿菌 W3110(tyrA)/pHATerm 菌株，寄存於 Nationl Institute of Bioscience and Human-Technology, Agency of Industrial Science and Technology (現在爲獨立之管理 公司，National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, International Patent Organism Depositar y)寄存編號爲FERM ΒΡ·3653 »該W3110(tyrA)菌株可藉例 如自該大腸埃希氏桿菌W3110(tyrA)/pHATerm菌株去除質子 pHARerm而製得。該質體之消去可依習用方式進行。 屬於沙雷氏菌屬之L-離胺酸產製細菌的實例係包括藉 著導入具有突變--將因L-離胺酸所致之回饋抑制減敏化…而 編碼二氫二吡啶羧酸酯合成酶之DNA於其細胞中而轉形之 沙雷氏菌，及含有天冬胺醯激酶··因L-離胺酸所致之回饋 抑制減敏化--之沙雷氏菌（W096/41871) » 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 具有產製L-精胺酸之能力的棒狀桿菌的實例係包括野 生型棒狀桿菌菌株；抗特定藥劑包括磺胺藥物、2 -噻唑丙胺 酸、α-胺基-沒-羥基戊酸等之棒狀桿菌；除了抗2-噻唑丙胺 酸之外，亦對於L-組織胺酸、L-脯胺酸、L-蘇胺酸' L-異 白胺酸、L-甲硫胺酸、或L-色胺酸具有營養缺陷之棒狀桿 菌（日本專利公開編號54-44096);抗酮基丙二酸、氟基丙二 酸或單氟基乙酸之棒狀桿菌（日本專利公開編號57_i 89 89); 抗精胺酸醇之棒狀桿菌（日本專利公開編號62-24075);抗X-胍之棒狀桿菌（X表示脂肪酸之衍生物或脂族鏈，日本專利 公開編號2-186995)等。 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 -13- 1311587 A7 B7 五、發明説明（1) 詳言之，實例有
Brevibacterium flavum AJ11169 (FERM BP-6892), (請先閱讀背面之注意^項再填寫本頁)
Corynebacterium glutamicum AJ12052 (FERM BP-6906), Brevibacterium flavum AJ11336 (FERM BP-6893),
Breviiiacteriu/n fiavu/π AJ11345 (FERM BP-6894 )及 Brevibacterium lactofermentum AJ12430 (FERM BP-2228). 該AJ11169菌株及AJ12092菌株係爲日本專利公開編 號54-44096所述之抗噻唑丙胺酸菌株，ΑΠ 1 336菌株係爲 日本專利公開編號62-24075所述具有抗精胺酸醇及抗磺胺 二啡性質之菌株，ΑΠ 1345菌株係爲日本專利公告編號62· 24075所述之抗精胺酸醇、抗2-噻唑丙胺酸、抗磺胺胍且具 有組織胺酸營養缺陷之菌株，且AJ1 2430菌株係爲日本專 利公開編號2- 1 86995所述之抗辛基胍且抗2-噻唑丙胺酸菌 株。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 具有L-精胺酸製造能力之埃希氏桿菌的實例係包括導 入argA基因之大腸埃希氏桿菌（參照日本專利公開編號57-5693)，而屬於具有L-精胺酸產製能力之沙雷氏菌屬係包括 缺乏代謝精胺酸之能力且具有抗精胺酸拮抗劑及刀豆胺基 酸性質及離胺酸營養缺陷之Serratia marcescens(參照日本 專利公開編號52-8729)。
具有L-組織胺酸產製能力之棒狀桿菌的實例係包括屬 於短桿菌屬且具有抗硫胺拮抗劑性質之微生物，詳言之爲 Brevibacterium lactofermentum FERM P-2170, FERM P-2316， FERM P-6478,FERM P-6479, FERM P-6480 及 FERM 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -14- 1311587 A7 ΒΊ_ 五、發明説明（讼 P-648 1 (日本公開公告編號59-63 194)。此外，亦列示屬 於短桿菌屬或棒狀桿菌靥且具有抗多肽性及L-組織胺酸產 製能力之突變菌株，詳言之，FERM P-4161、FERM Ρ-7273、FERM P-837卜 FERM P-8372、及 ATCC14067。 屬於具有L-組織胺酸產製能力之埃希氏桿菌屬的細菌 之實例係包括屬於埃希氏桿菌屬且具有抗組織胺酸同系物 性質之突變菌株，例如，大腸埃希氏桿菌屬R-344菌株， 屬於埃希氏桿菌屬且導入自前述菌株抽提之L-組織胺酸合 成系統酶基因的細菌。詳言之，可列示大腸埃希氏桿菌 NRRL-12116、NRRL-12118、NRRL-12119、NRRL-12120 及 NRRL-1212K日本專利公開公告編號56-5099)。 屬於芽胞桿菌屬（genus Bacillus)而具有L -組織胺酸產 製能力之實例係包括屬於芽胞桿菌屬且具有抗組織胺酸同 系物性質之突變菌株，及屬於芽胞桿菌屬且導入得自前述 突變菌株且參與抗組織胺酸同系物性質之基因的細菌。詳 言之，可列示 FERM BP-218、FERM BP-224 及 FERM -219 (日本專利公開公告編號58-107192)。 在本發明中，具有產製鹼式胺基酸之能力的微生物可 在曝氣條件下於液體培養基中培養，例如，詳言之，使用 下文所述之方式，以使用碳酸根離子及碳酸氫根離子中之 任一種或兩種作爲該鹼式胺基酸的主要抗衡離子。 該培養基之pH在培養期間係控制於6.5-9.0，以6.5-8.0爲佳，而在培養結束時係爲7.2-9.0。此外，在培養期間 培養基中含有2克/公升或更高之碳酸氫根離子及/或碳酸根 本纸張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） {請先閱讀背面之注$項再填寫本頁)
订 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -15- 1311587 A7 B7 五、發明説明（0 離子之培養周期，係藉著控制醱酵槽中之壓力，以於醱酵 期間呈正壓，或提供二氧化碳氣體或含有二氧化碳氣體之 混合氣體於該培養基而確定。本發明所使用之"在培養期間 培養基中含有2克/公升或更高之碳酸氫根離子及/或碳酸根 離子確定培養周期"並非必要意指在整個培養周期間皆含有 2克/公升或更高量之該離子，而意指2克/公升或更高量之 該離子對於培養之任一部分周期皆已足夠。含有2克/公升 或更高量之離子的周期以由對數期至靜止期之周期爲佳》 本發明中，受控制之pH的增量係使平衡自單價陰離子 HCCh_爲主要者移動至二價陰離子CCh2'…更有效之抗衡離 子--爲主要者。此外，使用氨控制pH時，該pH增量提供 氨，而其可能變成鹼式胺基酸之氮來源》除鹼式胺基酸以 外之陽離子，可列示K、Na、Mg、Ca及自培養組份衍生 者。此等陽離子佔整體陽離子之50百分比或更低。 爲了於醱酵槽中得到正壓，例如，進料氣體壓力高於 廢氣壓力。藉著在醱酵槽中使用正壓，由醱酵產製之二氧 化碳氣體溶解於培養液中，以形成碳酸氫根離子或碳酸根 離子，且此等離子係作爲該鹼式胺基酸之抗衡離子。詳言 之，該醱酵槽中之壓力可爲0.03-0.2 MPa，以0.05-0.15 MPa爲佳。此外，二氧化碳氣體可藉著提供二氧化碳氣體 或含有二氧化碳氣體之混合氣體於該培養液中，而溶解於 該培養液中。此外，醱酵槽中之壓力可控制成正，同時提 供二氧化碳氣體或含有二氧化碳氣體之混合氣體於該培養 液中。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -16 - 1311587 A7 B7 五、發明説明（1) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 爲了在醱酵槽中得到正壓，可使用例如高於廢氣壓力 之進料氣體壓力。當二氧化碳氣體提供於該培養液中時’ 該培養液可通入純二氧化碳氣體且含有5體積百分比或更 高比例之二氧化碳氣體之混合氣體的氣泡° 使用於培養之液體培養基不特別限制’視所使用之微 生物而定，可使用任何習知而含有有機或無機營養來源諸 如碳來源及氮來源及其他微量營養劑之培養基。可使用任 何碳來源，其限制條件爲微生物可利用。例如’實例有糖 諸如蔗糖、葡萄糖、果糖、糖蜜及澱粉水解物、有機酸諸 如乙酸、醇類諸如乙醇等。氮來源有無機物質諸如銨離 子、蛋白質水解物、酵母萃取物等。微量營養劑可列示胺 基酸、維生素、微量金屬元素等。 醱酵流程亦不特別限制，可如不再餵入新培養基之任 何分批式培養方式、在原先添加之糖消耗之時餵入培養基 之進料培養方式、及當培養基體積超過醱酵槽可接受之體 積時萃取該培養基之進續培養方式般進行。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 雖然培養溫度可視所使用之微生物而適當地選擇，但 通常係25-45°C，以30-4(TC爲佳。此外，在醱酵期間進行 充分之攪拌，且提供足量之氧。 習用方法中，添加足量之硫酸銨、氯化銨或使用硫酸 或鹽酸所得之蛋白質分解產物於該培養基中，以使用其作 爲供所產製之鹼式胺基酸使用的抗衡離子來源，因此該培 養基含有自該等材料衍生之硫酸根離子及氯離子。因此， 顯示弱酸性之碳酸根離子的濃度在培養期間極低，爲ppm 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -17- 1311587 Α7 Β7 五、發明説明（1多 等級。本發明之特徵爲降低該硫酸根離子及氯離子，在醱 酵環境下將微生物在醱酵期間所釋出之二氧化碳溶解於該 培養基中，以作爲抗衡離子之來源。因此，根據本發明， 非必要添加超出微生物生質所需之量的硫酸根離子或氯離 子。在培養早期，將適量之硫酸銨等進料至培養基中，培 養期間則停止進料。或可將硫酸銨等進料至該培養基中， 同時使該培養基中之碳酸根離子或碳酸氫根離子保持良好 平衡。此外，銨可進料至培養基中，以作爲L·離胺酸之氮 來源。 通常，若硫酸銨添加於培養基中以作爲鹼式胺基酸之 抗衡離子來源時，該培養液中之二氧化碳會因硫酸根離子 而釋出。相反地，根據本發明，因爲不必添加過量之硫酸 銨於該培養基中，故二氧化碳可輕易溶解於該醱酵液中。 就醱酵所產製之鹼式胺基酸的當量濃度而言，本發明 所得含有鹼式胺基酸之醱酵液含有濃度爲5至80百分比之 碳酸根離子或碳酸氫根離子。此等碳酸根離子或碳酸氫根 離子係藉加熱而以二氧化碳形式釋出。因此，醱酵液中固 體組份中之鹼式胺基酸含量增高。此外，若添加強於碳酸 之酸於該醱酵液中，則其可輕易地取代碳酸，因此，可選 擇各種類型之鹽。本發明中，"醱酵產物Μ係包括得自前述醱 酵液之濃縮物及乾燥產物，醱酵液本身及其乾燥產物》 可藉著結合已知技術而自醱酵液收集該鹼式胺基酸， 諸如離子交換樹脂技術、沉澱析出技術及其他技術。 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I)
訂 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 -18- 1311587 A7 B7 五、發明説明（譆 實施例 下文參照以下實施例更詳細地描述本發明。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例1 (1) L-離胺酸產製細菌的接種培養物 將300毫升量而含有45克/公升葡萄糖' 15克/公升糖 蜜、2克/公升（以氮表示）大豆蛋白質水解物、2克/公升 KH^POr 5.6克/公升NaOH、10克/公升硫酸銨、〇.8克/公升 MgSCh . 7H2〇、20毫克/公升FeSCh . 7Ηζ〇、20毫克/公升 MnS〇4 · 4Η:0、0.8毫克/公升硫胺鹽酸鹽及〇_2毫克/公升生 物素（ρΗ 6·0)之培養基導入1公升體積之小型玻璃醱酵槽 中，在120 °C下加熱20分鐘以滅菌《醱酵之後，該槽冷卻 至31.5°C，5個預先於LB皿上培養24小時之 Brevibacterium Uctofermentum ACTT3 1 269 鉑環接種於該培 養基上，於充分曝氣及攪拌之情況下，在31.5°C及pH 7.0 下培養3 0小時。 (2) 主要培養 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將300毫升量而含有30克/公升葡萄糖、45克/公升糖 蜜、2克/公升（以氮表示）大豆蛋白質水解物、1.4克/公升磷 酸、1·2克/公升NaOH' 30克/公升硫酸鏡、1.5克/公升 MgSCK . 7H2〇、15 毫克 / 公升 FeS〇4 . 7H2〇、15 毫克 / 公升 MnS〇4. 4H2〇、5毫克/公升硫胺鹽酸鹽及0.75毫克/公升生 物素（pH 5.0)之培養基導入1公升體積之小型玻璃醱酵槽 中’在1 20°C下加熱20分鐘以滅菌。醱酵之後，該槽冷卻 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） -19- 1311587 A7 B7____ 五、發明説明（哼 至31.5°C，45毫升前述接種培養接種於該培養基中，於1/2 vvm曝氣且充分攪拌下，於34°C下培養。 當該培養液中之糖類濃度變成5克/公升或更低時，藉 著日本專利公開公告編號5-30985所述之方法進料含有以下 組份之培養基。詳言之，測量pH及所溶解之氧濃度，以基 於所測量値之變化而偵測碳來源之消耗狀態，進料該培養 基以保持該培養液中碳來源之濃度爲5克/公升或更低。 〔進料培養基〕 含有530克/公升葡萄糖、1.4克/公升（以氮計）大豆蛋 白質水解物、1.0克/公升之KOH、44克/公升之氯化銨、0.3 克/公升之MgS04 · 7H20、0.35毫克/公升之硫胺鹽酸鹽及 0.35毫克/公升之生物素之培養基（pH 5.5)。 餵入預定量之進料培養基後，當培養液中之糖類完全 消耗時，停止培養。該培養係於pH 7.0下開始，pH慢慢 變成8.0。同時，槽內壓力由〇變成0.12 MPa。 對照例1中，添加硫酸銨以取代在槽中增加pH及壓 力。 主要陰離子濃度在培養期間改變，如圖1所示。雖然 對照例1中之硫酸根離子濃度在培養期間增高，但此濃度 低’且實施例1中碳酸氫根離子濃度增高。 完成培養之後，碳酸根離子及碳酸氫根離子相對於主. 要由離胺酸…該醱酵液中之一種鹼式胺基酸--組成之陽離子 之當量濃度比係爲33百分比。此外，該醱酵液之整體乾燥 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 (請先閲讀背面之注意事項再4寫本頁)
•tT 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -20- 1311587 A7 B7_ 五、發明説明（1$ 產物中的L-離胺酸含量係爲46百分比。另一方面，在對照 例1中，碳酸根離子及碳酸氫根離子相對於主要由離胺酸 組成之陽離子之當量濃度比係爲0百分比，因此，硫酸根 離子及氯離子過量。此外，該醱酵液之整體乾燥產物中的 L-離胺酸含量係爲43百分比。 實施例2 (1) L-離胺酸產製細菌的接種培養物 將300毫升量而含有40克/公升葡萄糖、0.6克/公升 (以氮表示）大豆蛋白質水解物、1克/公升KH:P〇4、5.6克/ 公升NaOH、8克/公升硫酸銨、1.0克/公升MgSCU · 7Η2〇、 10 毫克 /公升 FeSCh · 7Η2〇、10 毫克 /公升 MnSCh . 4KhO (pH 6.0)之培養基導入1公升體積之小型玻璃醱酵槽中，在 1 20 °C下加熱20分鐘以滅菌。醱酵之後，該槽冷卻至37 °C，5個預先於LB皿上培養24小時之大腸埃希氏桿菌 W3110(tyrA) / pCABD2(國際專利公告 WO95/16042)鉑環接 種於該培養基上，於充分曝氣及攪拌之情況下，在37°C及 pH 6.7下培養24小時。 (2) 主要培養 將300毫升量而含有30克/公升葡萄糖、〇.4克/公升 (以氮表示）大豆蛋白質水解物、0.5克/公升KH2PO4、20克/ 公升硫酸銨、1.0克/公升MgS〇4 . 7H2〇、30毫克/公升 FeS〇4 . 7H2〇 及 30 毫克 / 公升 MnSCU . 4H2O (pH 5.0)之培 養基導入1公升體積之小型玻璃醱酵槽中，在1 20°C下加熱 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁>
訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -21 - 1311587 A7 B7 五、發明説明（作 (請先Μ讀背面之注意ί項再填寫本頁) 20分鐘以滅菌。醱酵之後，該槽冷卻至37°C，45毫升前述 接種培養接種於該培養基中，於1/2 vvm曝氣且充分攪拌 下，於37°C下培養。 當該培養液中之糖類濃度變成5克/公升或更低時，藉 著日本專利公開公告編號5-30985所述之方法進料含有760 克/公升葡萄糖之溶液，如同實施例1。 進料了預定量之進料培養基後，當培養液中之糖類完 全消耗時，停止培養。該培養係於pH 6.7下開始，pH慢 慢變成8.0。同時，槽內壓力由〇變成0.1 MPa。 對照例2中，添加硫酸銨以取代在槽中增加pH及壓 力。 主要陰離子濃度在培養期間改變，如圖2所示。雖然 對照例2中之硫酸根離子濃度在培養期間增高，但此濃度 低，且實施例2中碳酸氫根離子濃度增高。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 完成培養之後，碳酸根離子及碳酸氫根離子相對於主 要由離胺酸…該醱酵液中之一種鹼式胺基酸--組成之陽離子 之當量濃度比係爲25百分比。此外，該醱酵液之整體乾燥 產物中的L-離胺酸含量係爲64百分比。 另一方面，在對照例2中，碳酸根離子及碳酸氫根離 子相對於主要由離胺酸組成之陽離子之當量濃度比係爲0 百分比，因此，硫酸根離子及氯離子過量。此外，該醱酵 液之整體乾燥產物中的L-離胺酸含量係爲61百分比。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -22-

Claims (1)

  1. Α8 Β8 C8 D8 公告本 六、申請專利範圍 第90120764號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國98年3月17日修正 1 · 一種藉由醱酵產製鹼式胺基酸或含有該鹼式胺基酸 之醱酵液或醱酵產物之方法，其包含在好氧條件下於液體 培養基中培養選自具有產製該鹼式胺基酸之能力的棒狀桿 菌或大腸桿菌之微生物以產製並於該培養基中累積該鹼式 胺基酸之步驟，其中： 該培養基之pH在培養期間係控制介於6.5-9.0且在培 養末期係介於7.2-9.0，且 在培養期間確定培養基中含有2克/公升或高於2克/公 升之碳酸氫根離子及/或碳酸根離子之培養期，其係藉由控 制醱酵槽之壓力於醱酵期間呈正壓，或供給二氧化碳氣體 或含有二氧化碳氣體之混合氣體至該培養基，使得該碳酸 氫根離子及/或碳酸根離子應作爲陽離子的抗衡離子。 2.如申請專利範圍第1項之方法，其中該醱酵槽之壓 力係 0.03-0.2 MPa。 3·如申請專利範圍第1或2項之方法，其中該鹼式胺 基酸係由一或多種選自L-離胺酸、L-精胺酸或L-組織胺酸 之胺基酸所構成。 4. 如申請專利範圍第1項之方法，其更包含自該醱酵 液或醱酵產物排放二氧化碳氣體之步驟。 5. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該棒狀桿菌係 挺胺酸棒桿菌（Corynebacterium glutamicum)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ---il· —丨丨%! (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 J0. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
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Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003219807A (ja) 2002-01-25 2003-08-05 Ajinomoto Co Inc Ｌ−リジンを主成分とする造粒乾燥物
EP2818554A3 (en) * 2004-10-07 2015-02-11 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing a basic substance
JP2007089506A (ja) * 2005-09-29 2007-04-12 Bio Energy Kk コリネバクテリウム属微生物を用いるバイオマスからのアミノ酸の直接生産
JP2007185184A (ja) * 2005-12-16 2007-07-26 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸生産菌及びｌ−アミノ酸の製造法
WO2007086618A1 (en) 2006-01-30 2007-08-02 Ajinomoto Co., Inc. L-amino acid producing bacterium and method of producing l-amino acid
JP2009118740A (ja) * 2006-03-03 2009-06-04 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
US7750183B2 (en) * 2006-03-15 2010-07-06 Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. Methods for purifying amino acids
JP2009060791A (ja) 2006-03-30 2009-03-26 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸生産菌及びｌ−アミノ酸の製造法
JP2009165355A (ja) 2006-04-28 2009-07-30 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸を生産する微生物及びｌ−アミノ酸の製造法
JP2010017081A (ja) * 2006-10-10 2010-01-28 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
BRPI0703692B1 (pt) 2006-12-25 2016-12-27 Ajinomoto Kk método para se obter os cristais de um hidrocloreto de aminoácido básico compreendendo gerar um aminoácido básico usando células microbianas por fermentação em um caldo de fermentação ou por um método enzimático em uma solução de reação de enzima usando as células como catalisadores
JP5540504B2 (ja) 2007-01-22 2014-07-02 味の素株式会社 Ｌ−アミノ酸を生産する微生物及びｌ−アミノ酸の製造法
EP2192170B1 (en) 2007-09-04 2017-02-15 Ajinomoto Co., Inc. Amino acid-producing microorganism and method of producing amino acid
JP2011067095A (ja) 2008-01-10 2011-04-07 Ajinomoto Co Inc 発酵法による目的物質の製造法
KR20100120663A (ko) 2008-01-23 2010-11-16 아지노모토 가부시키가이샤 Ｌ-아미노산의 제조법
WO2010027022A1 (ja) 2008-09-05 2010-03-11 味の素株式会社 Ｌ－アミノ酸生産菌及びｌ－アミノ酸の製造法
JP5598329B2 (ja) 2008-09-08 2014-10-01 味の素株式会社 Ｌ−アミノ酸を生産する微生物及びｌ−アミノ酸の製造法
JP2012029565A (ja) 2008-11-27 2012-02-16 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
JP2010142200A (ja) 2008-12-22 2010-07-01 Ajinomoto Co Inc Ｌ−リジンの製造法
BRPI1007069A2 (pt) 2009-01-23 2015-08-25 Ajinomoto Kk Método para produzir um l-aminoácido.
CN102471790B (zh) 2009-07-29 2014-10-29 味之素株式会社 产生l-氨基酸的方法
JP2012196144A (ja) 2009-08-03 2012-10-18 Ajinomoto Co Inc ビブリオ属細菌を用いたｌ−リジンの製造法
JP2012223092A (ja) 2009-08-28 2012-11-15 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
JP2013013329A (ja) 2009-11-06 2013-01-24 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
JP2013074795A (ja) 2010-02-08 2013-04-25 Ajinomoto Co Inc 変異型ｒｐｓＡ遺伝子及びＬ−アミノ酸の製造法
CN102344889A (zh) * 2010-07-29 2012-02-08 凯洛斯环球有限公司 循环培养光合作用微藻的方法
JP2014036576A (ja) 2010-12-10 2014-02-27 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
CN105008532B (zh) 2013-05-13 2017-07-21 味之素株式会社 L‑氨基酸的制造方法
BR112016007286B1 (pt) 2013-10-02 2021-07-20 Ajinomoto Co., Inc Métodos de controle de amônia e para produção de uma substância alvo, e, aparelho para controle de amônia
WO2015060314A1 (ja) 2013-10-21 2015-04-30 味の素株式会社 Ｌ－アミノ酸の製造法
JP6519476B2 (ja) 2013-10-23 2019-05-29 味の素株式会社 目的物質の製造法
CN103926130B (zh) * 2014-05-06 2016-09-07 山东师范大学 以糖蜜为原料提取生物素的方法及检测方法
JP2019062742A (ja) * 2016-02-24 2019-04-25 味の素株式会社 Ｌ−アミノ酸の製造法
KR102209821B1 (ko) * 2018-12-07 2021-01-29 씨제이제일제당 주식회사 과립형 사료 첨가제
CN110484575A (zh) * 2019-07-24 2019-11-22 南京高新工大生物技术研究院有限公司 一种发酵制备氨基酸碳酸盐的方法
CN110437087B (zh) * 2019-07-24 2022-06-03 南京高新工大生物技术研究院有限公司 一种从发酵液中分离氨基酸碳酸盐的方法
KR102457998B1 (ko) * 2020-03-13 2022-10-24 씨제이제일제당 주식회사 과립형 사료 첨가제의 제조 방법
PE20231508A1 (es) 2020-10-28 2023-09-26 Ajinomoto Kk Metodo de produccion de l-aminoacido
US20240117393A1 (en) 2022-09-30 2024-04-11 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing l-amino acid

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3839151A (en) 1969-10-23 1974-10-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Process for producing l-lysine by fermentation
NL175617C (nl) * 1973-05-07 1984-12-03 Stamicarbon Werkwijze voor de optische splitsing van racemisch lysinesulfanilaat.
JPS52102498A (en) * 1976-02-20 1977-08-27 Ajinomoto Co Inc Preparation of l-lysine
JPS559783A (en) * 1978-07-10 1980-01-23 Ajinomoto Co Inc Preparation of l-lysine by fermentation
DD290213A5 (de) * 1987-11-16 1991-05-23 Zi Fuer Mikrobiologie Und Experimentelle Therapie,De Verfahren zur herstellung von l-lysin auf fermentativem wege
US5196326A (en) * 1990-02-15 1993-03-23 Ajinomoto Co., Inc. Method for concurrent fermentation of basic amino acid and acidic amino acid
JP2876739B2 (ja) * 1990-08-03 1999-03-31 味の素株式会社 発酵法によるｌ―リジンの製造法
BE1008008A3 (fr) * 1990-11-30 1995-12-12 Ajinomoto Kk Procede et appareil pour regler la concentration en source de carbone dans la culture aerobie d'un micro-organisme.
DE4130868C2 (de) * 1991-09-17 1994-10-13 Degussa Tierfuttermittelsupplement auf der Basis einer Aminosäure und Verfahren zu dessen Herstellung
DE4130867A1 (de) * 1991-09-17 1993-03-18 Degussa Verfahren zur fermentativen herstellung von aminosaeuren
EP0564672B2 (de) * 1992-04-06 1999-05-06 Baxter International Inc. Wässrige Peritonealdialyse-Lösung
JP3880636B2 (ja) * 1994-01-10 2007-02-14 味の素株式会社 発酵法によるｌ−グルタミン酸の製造法
JP4032441B2 (ja) * 1995-08-30 2008-01-16 味の素株式会社 Ｌ−アミノ酸の製造方法
DE19621930C1 (de) * 1996-05-31 1997-12-11 Degussa Verfahren zur Herstellung eines Tierfuttermittel-Zusatzes auf Fermentationsbrühe-Basis
US6359056B1 (en) 2000-01-27 2002-03-19 Kodak Polychrome Graphics Llc Printing plate and method to prepare a printing plate

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