TWI246528B - Method for producing azo compound - Google Patents

Description

1246528 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關一種作爲染料、醫藥品等功能性化合物 及其中間體極爲有用的偶氮基化合物之製法。 【先前技術】 在本發明通式（I )所示由芳基及雜環基二偶氮成分與吡 啶偶合劑所成偶氮基色素中導入芳基及雜環基的方法，如 專利文獻1記載的在鹼性條件下、在DMSO等極性非質子溶 劑中使吡唑二偶氮基成分與吡啶偶合劑所成的偶氮基色素 與氯化苯并噻唑反應的方法。然而，該方法由於反應系複 雜且容易生成副生成物、回收率無法令人滿足，企求通式（1) 所示化合物之效率佳的合成法。 【專利文獻1】 特開2 0 0 2 · 3 7 1 0 7 9號公報 【發明內容】 因此，本發明之目的係爲解決上述習知問題，提供一 種以低價且安全、高回收率合成通式（I )之化合物的製法。 上述課題可藉由下述通式（I)所示化合物之製法達成。 1 · 一種通式（I )所示化合物的製法，其特徵爲使通式（丨J ) 所示化合物在鹼及相間轉移觸媒存在下與通式（I I I )所示芳 基化劑或雜環基化劑反應， 1246528

一般式（I) (其中，Q係表示芳基或雜環基， 係表示芳基或雜環基， R2係表示烷基、環烷基、烯基、芳基、雜環基、磺醯 基、醯基或胺甲醯基， R3及r4係各表示獨立的氫原子、烷基、環烷基、烯基 、芳基、雜環基、磺醯基、醯基、或胺甲醯基，惟r3與r4 不可同時爲氫原子， A,、A2兩者爲可經取代或未經取代的碳原子、 或一方可經代或未經取代的碳原子、另一方爲氮原子 【化8】

一般式（II) (其中，Q、r2、r3、r4、Ai 及 A2 係與通式（I )之 Q、R2、 R3、R4、Ai 及 A2 同義） 【化9】

—般式（III) Ri一X 1246528 (其中，L係與通式（I )之L相同，X係表示鹵素原子或 磺醯氧基）。 2 .如第1項記載之製法，其中通式（I )及（I I )之Q係 表示吡唑基、噻唑基、1，2，4 -噻二唑基、1，3，4 -噻二唑基 、苯并噻唑基、三唑基或咪唑基。 3 .如第1項記載之製法，其中通式（I )之化合物爲通 式（IV)、通式（II)之化合物爲通式（V)， 【化1 0】

(其中，I’係表示芳基或雜環基，L、R2、R3、R4、A! 及人2係與通式（I)之h、R2、R3、R4、六}及A2同義， R5係表示氫原子、烷基、環烷基、芳基、雜環基或醯基 r6係表示氫原子、鹵素原子或醯基） 【化1 1】

(其中，r，係表示氫原子、芳基或雜環基，r2、r3、r4 、R5、R6、A】及 A2 係與通式（IV)之 R2、R3、R4、R5、R6、A! 1246528 及a2同義，通式（V)2 ，，爲氫原子時R!’與I係表示相同 的取代基，L”不爲氫原子時h，與R!”表示相同的取代基） 〇 4 ·如第1〜3項中任一項記載之製法，其中通式（I I I ) 之化合物爲通式（V I )， 【化1 2】 一般式（VI) 4 (其中，X係與通式（III)同義，Y係表示取代基，n係 表示0〜4之整數）。 5 .如第1〜4項中任一項之製法，其中反應使用的溶 劑爲有機溶劑與水之混合溶劑，有機溶劑與水之體積比爲 有機溶劑：水=1 : 1 0 0〜1 〇 〇 : 1。 【發明之實施形態】 於下述中更詳細地說明本發明。

首先，有關本發明通式（I )所示之化合物。 H 於上述通式（I)中，Q係表示芳基或雜環基。 芳基可以爲未經取代的芳基、可以爲聚取代基之芳基。 具有取代基之芳基及雜環基的該取代基例如鹵素原子、 · 烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、芳基、雜環基、羥 - 基、硝基、竣基、烷氧基、芳氧基、矽烷氧基、雜環氧基 、醯氧基、胺甲醯基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、胺 基（含烷基胺基、苯胺基）、醯胺基、胺基羰基胺基、烷氧 -9- 1246528 基鐵基胺基、芳氧基羯基胺教 、烷氧基羰基胺基、芳氧基 羰基胺基、胺磺醯基胺基、^ > k基或芳基磺醯基胺基、毓基 、火兀硫基、方硫基、雜環硫教 μ基、胺磺醯基、楓基、烷基或 芳基胺磺醯基、烷基或芳其碟^ 义方《砀醯基、烯基、芳氧基羰基、 烷氧基羰基、胺甲醯基、芳教^ 基或雜環偶氮基、醯亞胺基、 膦基、磷基、磷氧基、磷胺甚 w肢棊、矽烷基等。 具有取代基之芳基的上抓而^ ^取代基於下述中更詳細地說明 〇 例如鹵素原子（例如氯原；_ _ ^ 于、溴原子、碘原子）、烷基（ 以直鏈或支鏈之經取代或未經？

t取代的烷基，較佳者爲碳數J 〜30之烷基、如甲基、乙基、 正丙基、異丙基、第三丁基 、正辛基、2 -氯化乙基、2-_其：7甘 Θ昜乙基、2 -乙基己基、環烷 基（較佳者爲碳數3〜1 0之經取# ^取代或未經取代的環烷基如環 己基、環戊基，環烷基如二環燒I ^ /+也 孩知：基（較佳者爲碳數5〜30之 經取代或未經取代的二環烷基，例 例如一環[2，2，1 ]庚烷-2 - 基、二環[2，2，2]辛烷-3-基）、 } 或二環基等多環構造之基

。較佳者爲單環之環院基、=環卢I 〜化h基’可得單環之環烷基 較佳）、 烧基[直鏈或支鏈之經取代或未經取代的嫌基]、較佳者 爲碳數2〜30之嫌基，例如乙稀基、嫌丙基、異戊二嫌基 、香葉草基、油誠’亦包含下述環狀誠。㈣基（較佳 者爲碳數3〜30之經取代或未經取代的環燒基、例如厂環 戊烯基-1-基、2 -環己烯-1-基）、多環烯基例如二環烯基（ 較佳者爲碳數5〜30之經取代或未經取代的二環燒基、例 1246528 孩[2，2，1]庚 _2 -烯 _i-基、一環「9 其，f、卜 —展[2，2，2]辛·2-烯-4· :’卓環之環烯基更佳）。炔基（較佳者爲碳數2〜3〇之 經取代或未經取代的烷基、例如乙炔基 矽烷基乙炔基）。 —甲基 芳基（較佳者爲碳數6〜3〇之經 < I取代或未經取代的芳基 、例如苯基、ρ_甲苯基、萘基、 _ 本基、0 -十六烷醯基 月女基苯基）、雜環基（較佳者爲碳數 、 ^ 3 /之經取代或未經取 代、飽和或未經飽和、芳香族或非芳 a #卜力曰ij矢、卓環或縮環之 雜環基，較佳者爲環構成原子選自於碳原子、氮原子及硫 原子'且至少具有一個氮原子、氧原子及硫原子中任—2 雜原子的雜環基，更佳者爲碳數3〜3〇之5或6碳芳香族 雜環基。例如2-呋喃基、2-噻嗯基、2_吡啶基、4_啦陡基 、2-嘧啶基、2-苯并噻唑基）、氰基、羥基、硝基、殘基、 院氧基（較佳者爲碳數1〜3 0之經取代或未經取代的院氧其 、例如甲氧基、乙氧基、異丙氧基、第三丁基、正辛氧其 、2 -甲氧基乙氧基）、芳氧基（較佳者爲碳數6〜3〇之經耳又 代或未經取代的芳氧基、例如苯氧基、2 -甲基苯氧基、2， 4、二-第3 -戊基苯氧基、4 -第三丁基苯氧基、3 -硝基苯氧其 、2-十四烷醯基胺基苯氧基）、矽烷氧基（較佳者爲碳數 2〇之砂院氧基、例如三甲基政院氧基、第三丁基二甲基砂 烷氧基）、雜環氧基（較佳者爲碳數2〜3 0之經取代或未經 取代的雜環氧基’雜環部以上述雜環基說明的雜環部較佳 ，例如1 -苯基四唑-5 -氧基、2 -四氫吡喃氧基）、 醯氧基（較佳者爲甲醯氧基、碳數2〜30之經取代或未 -11- ^246528 取代的烷基羰氧基、碳數6〜3 0之終奶# _ ^ _ 工代或未經取代的

万基羰氧基，例如甲醯氧基、乙醯氧基、+ _ J 戊Si氧基、硬日匕 醯氧基、苯甲醯氧基、P -甲氧基苯基羰氬发 氧基）、胺甲醯氧基 (較佳者爲碳數1〜30之經取代或未經取代 ”人|、trg妝甲驢氧其， 例如N，N -二甲基胺甲醯氧基、Ν，Ν-— τρ _ 土’ 一-正半基胺基羰氧基 、嗎啉基羰氧基、N，N -二正辛基胺基羰氧 一 -η -半基胺 甲_氧基）、院氧基碳氧基（較佳者爲碳數 默2〜30之經取代 或未經取代的烷氧基羰氧基，例如甲氧基鑛氧其 乙& 羰氧基、第3-丁氧基羰氧基、n-辛基羰氧基 土 基（較佳者爲碳數7〜30之經取代或未經取代的芳氧基梦〜 基’例如苯氧基羰氧基、ρ -甲氧基苯氧基_氧_ 六烷氧基苯氧基羰氧基）、 胺基（較佳者爲胺基、碳數1〜3 0之經取代或未經取代 的烷胺基、碳數6〜3 0之經取代或未經取代的芳胺基、炉 數0〜3 0之雜環胺基，例如胺基、甲胺基、二甲胺基、# 胺基、Ν -甲基-苯胺基、二苯基胺基、N-丨，3, 5•三26_2 基胺基）、酿胺基（較佳者爲甲醯胺基、碳數1〜3 Q之終取 代或未經取代的烷基羰基胺基、碳數6〜3 0之經取代或未 經取代的芳基羰基胺基，例如甲醯胺基、乙醯胺基、戊Μ 胺基、月桂醯胺基、苯甲醯胺基、3，4，5 -三- η-辛氧基苯 基鑛基胺基）、胺基羰基胺基（較佳者爲碳數1〜3 0之經耳又 代或未經取代的胺基羰基胺基’例如胺甲醯胺基、Ν，L二 甲基胺基基胺基、Ν，Ν -—乙基fe基鑛基胺基、嗎琳基鑛 基胺基）、烷氧基羰基胺基（較佳者爲碳數2〜3 0之經取代

^46528 或未經取代的烷氧基羰基胺基，例如甲氧基羰基胺基、乙 氧基羰基胺基、第3 - 丁氧基羰基胺基、正十八烷氧基羰基 胺基、N -甲基-甲氧基羰基胺基）、 芳氧基羰基胺基（較佳者爲碳數7〜3 0之經取代或未經 取代的芳氧基羰基胺基，例如苯氧基羰基胺基、p _氯苯氧 基鑛基胺基、m -正辛氧基苯氧基羰基胺基）、胺磺醯基胺基 (較佳者爲碳數〇〜3 0之經取代或未經取代的胺磺醯基胺基 ’例如胺磺醯基胺基、N，N -二甲基胺基磺醯基胺基、N _正 辛基胺基磺醯基胺基）、烷基及芳基磺醯基胺基（較佳者爲 碳數1〜3 0之經取代或未經取代的烷基磺醯基胺基、碳數6 〜3 0之經取代或未經取代的芳基磺醯基胺基，例如甲基磺 驢基胺基、丁基磺醯基胺基、苯基磺醯基胺基、2，3，5_ 二氯苯基磺醯基胺基、p -甲基苯基磺醯基胺基）、酼基、 烷硫基（較佳者爲碳數丨〜3 〇之經取代或未經取代的烷 硫基，例如甲硫基、乙硫基、正十六烷硫基）、芳硫基（較 佳者爲碳數6〜30之經取代或未經取代的芳硫基，例如苯 硫基、P -氯苯硫基、m -甲氧基苯硫基）、雜環硫基（較佳者 爲碳數2〜30之經取代或未經取代的雜環硫基，雜環部以 上述雜5哀基說明的雜環部較佳，例如2 _苯并噻唑硫基、^ 本基四唑-5 -基硫基）、胺磺醯基（較佳者爲碳數〇〜3 〇之經 取代或未經取代的胺磺醯基，例如N_乙基胺磺醯基、n_(3_ 基丙基）胺磺醯s、Ν’ Ν·:甲基胺磺酿基、Ν·乙 醯基胺磺醯基、Ν-苯甲醯基胺磺醯基、Ν_(Ν，_苯基胺甲醯 基）胺磺醯基）、磺基、 I246528 火元基及芳基亞擴醯基（較佳老 一 乂1土者爲碳數1〜30之經取代或 :經取代的院基亞擴醒基、6〜3。之經取代或未經取代的芳 :亞擴酿*’例如甲基亞擴酶基、乙基亞磺醱基、苯基亞 石貝醯基、P_甲基苯基亞磺醯其 K基）、烷基及芳基磺醯基（較佳 考爲碳數1〜3 0之經取代或夫_ ^ 火宋經取代的烷基磺醯基、ό〜30 之經取代或未經取代的芳其碟祐甘 ,r 土細醯基，例如甲基磺醯基、乙 基磺醒基、苯某5g酿其、 π 本土 L醯基P-甲基苯基磺醯基）、醯基（較佳 者：甲醯基、碳數2〜3。之經取代或未經取代的院基羯基 3 0之I取代或未經取代的芳基羰基，例如乙醯 基、戊酿基、2-氯仆7疏货* 化乙醯基、硬脂醯基、苯甲醯基、卜正 半氧基苯基鑛基）、芳氧其 、、 氧巷每基（較佳者爲碳數7〜30之經 代或未經取代的书：每Vtyj 氧基羰基，例如苯氧基羰基、〇 -氯化 本氧基.基、m -硝基苯氬其 本氧基羰基、P-第三丁基苯氧基羰基） 、 太兀氧基羯基 < 較佳者 _ 1土者爲fe數2〜3 0之經取代或未經取代 的烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、卜丁氧基 羰基正十八烷氧基羰基）、胺甲醯基（較佳者爲碳數1〜3〇 之I取代或未經取代的胺甲醯基，例如胺甲醯基、N ·甲其 胺甲醯基、N，^ 一中基fe甲醯基、N，N -二正辛基胺甲醯 基N (甲基細醯基）胺甲醯基）、芳基及雜環偶氮基（較 者爲碳數6〜30，滅而，丄 — Z I取代或未經取代的芳基偶氮基、碳數3 ’、二取代或未經取代的雜環偶氮基（雜環部以上述雜 基說明的雜環邱妒& ⑸^ )、例如苯基偶氮基、p _氯化苯基偶氮 基、5 -乙基硫 ] ^，3，4 -噻二唑· 2 _基偶氮基、3 _吡啶偶氮基 1246528 、2 -噻嗖基偁氮基、 ^ ^ "'本幷噻唑基偶氮基）、醯亞胺其 佳者爲碳數2〜3〇 此妝基（較 継亞胺基 ㈣代或未經取代的酿亞胺基，例如N_ 〜3。之經 '酸酿亞胺基”碟醇請佳者爲碳數2 禾經取代的磷醇基，例如二甲基憐醇 二苯基磷醇基、甲I#— ^基、 土本氧基磷醇基）、膦基（較佳者爲碳數 〜3 0之經取代或氺矿r 成1 一火未經取代的膦基，例如膦基、二辛 基、二乙氧基膦基）、 與基滕 膦氧基（較佳者怪,山宙& 土笮爲fe數2〜30之經取代或未經取代

氧基，例如二苯鐘日米与甘 _ H ;氧恥氧基、二辛氧基膦氧基）、膦胺基 佳者爲碳數2〜3 〇々滅抗7 #十+ j ◦之經取代或未經取代的膦胺基，例如二 甲氧基I胺基、一甲基胺基膦胺基）、矽烷基（較佳者爲碳 數3〜3 0之經取代或未經取代的矽烷基，例如三甲基矽烷 基、t -丁基一甲基矽烷基、苯基二甲基矽烷基）。 雜環基以具有與未經取代的雜環基之上述較佳取代基的 雜環基較佳，更佳者爲具有5碳或6碳取代基之雜環較佳 。該雜環基例如3 -吡唑基、2 _噻唑基、丨，2 , 4 _噻二唑_ 3 _基 、1，3,4-Rl 一 π坐·2-基、2 -苯并噻卩坐基、三26基、2 -咪坐基 等。 L係表示芳基或雜環基。芳基或雜環基與上述Q說明的 芳基或雜環基同義。R i中以經取代或未經取代的2 -吡啶基 、2 -噻嗯基、2 -苯并噻唑基、三26基及2 -呋喃基較佳’更 佳者爲經取代及未經取代的2 -苯并噻唑基。 R2係表示烷基、環烷基、烯基、芳基、雜環基、磺醯基 、醯基或胺甲醯基。 1246528 ι之烷基爲直鏈或支鏈烷基，可以爲未經取代的烷基、 亦可以爲具有取代基之院基。該院基以除取代基之碳原子 外碳數1〜30之烷基較佳。該烷基例如甲基、乙基、正丙 *、異丙基、卜丁_、s-丁基、正戊基、正己基、正庚基 、正辛基等。具有取代基之烷基的取代基爲與q中具有取 代基的芳基之取代基所例示者，較佳的範圍亦相同。於烷 基中以未經取代的烷基較佳。 L之環k基可以爲未經取代的環烷基、亦可以爲具有取 代基之烷基。具有取代基之環烷基的取代基爲與Q中具有 取代基的方基之取代基所例示者，較佳的範圍亦相同。該 ^院基例如環戊基、環己基、環庚基、環辛基等。 R2之烯基可以爲未經取代的烯基、亦可以爲具有取代基 之烯基。具有取代基之烯基的取代基爲與q中具有取代基 的方基之取代基所例示者，較佳的範圍亦相同。該烯基以 除取代基之碳原子外碳數爲2〜3〇之烯基較佳。該烯基例 如烯丙基、丁烯基、香葉草基、油烯基等。 I之快基可以爲未經取代的炔基、亦可以爲具有取代基 之块基。具有取代基之炔基的取代基爲與^中具有取代基 的芳基之取代基所例示者，較佳的範圍亦相同。該炔基以 除取代基之碳原子外碳數爲2〜3 〇之烯基較佳。該炔基例 如乙炔基、丙炔基等。 R2之方基可以爲未經取代的芳基、亦可以爲具有取代基 之芳基。具有取代基之芳基的取代基例如與Q中具有取代 基的芳基之取代基所例示者，較佳的範圍亦相同。R2之芳 I246528 $中以具有取代基之芳基較佳，更佳者爲在： 有取代基之芳基。該芳基例如2，6 -二甲基苯 L之雜環基可以爲未經取代的雜環基、亦 代_之雜環基，較佳者爲具有取代基之雜環 例如2 -吡啶基、2 -苯并噻唑基等。 R2中以具有取代基之芳基或雜環基較佳， 位與6位上具有取代基之芳基。 I及R4係各表示獨立的氫原子、烷基、 基、烯基、芳基、雜環基、磺醯基、醯基、 1隹R3與R4不可同時爲氫原子。 有關I與Re之雜環基、磺醯基、酿基、 上述R2相同。 I及R4之芳基可以爲未經取代的芳基、 取代基之芳基，較佳者爲具有取代基之芳基 之芳基的取代基爲與Q中具有取代基的芳基 不者’較佳的範圍亦相同。該芳基例如2 _甲 '.4-辛基苯基等。 及A2皆可爲經取代或未經取代的碳原 ，R爲取代基）、或此等中一方爲經取代或 原子，另一方爲氮原子。具有取代基之碳原 與Q中具有取代基的芳基之取代基所例示者 亦相同。 通式（II)中 Q、R2、R3、 只2、R3、R4、八】及A2同義。 Ί7- 2位與6位具 基、莱基等。 可以爲具有取 基。該雜環基 更佳者爲在2 環烷基、芳烷 或胺甲醯基。 或胺甲醯基與 亦可以爲具有 。具有取代基 之取代基所例 苯醯基、菜基 子（即-CH二或- 朱經取代的碳 + @取代基爲 ’較佳的範圍 式（I )之q、 1246528 通式（III)中1^係與通式（1)之Ri同義。 X係表示鹵素原子或磺醯氧基，以氯或溴原子、或苯擴 醯氧基、甲苯擴醯氧基或甲院磺醯氧基較佳。 於本發明中通式（I)及通式（II)各以通式（IV)及通式（V) 更佳。 通式（IV)及（V)m R〆、R!、R2、R3、r4、六1及A2係與通 式（I)之R〆R2、I、R4、八！及A2同義。於通式（乂）中L，，爲 氫原子時Ri’與L表示相同的取代基，且L，，不爲氫原子時 R i ’與R i ”表示相同的取代基。 R 5係表示氫原子、烷基、環烷基、芳基、雜環基或醯基 。烷基、環烷基、芳基、雜環基或醯基係與上述r2說明的 烷基、環烷基、芳基、雜環基或醯基同義。r2以異丙基、t_ 丁基較佳，更佳者爲t -丁基。R6係表示氫原子、鹵素原子 或氰基，以氰基較佳。 於本發明中，通式（I I I )以通式（V I )更佳。 通式（VI)中X係與通式（III)之X同義。 Y係表示取代基。Y係爲Q中具有取代基的芳基之取代 基所例示者，較佳的範圍亦相同。Y以鹵素原子、胺磺醯基 、竣基或磺醯基較佳，更佳者爲胺磺醯基、羧基或磺醯基 〇 N係爲0〜4之整數，取代基γ之數。n以〇〜2較佳、 更佳者爲0或1。 說明有關本反應所使用的相間轉移觸媒。本反應使用的 相間轉移觸媒沒有特別的限制，可使用有機合成範圍所知 -18- 1246528 者。較佳的相間轉移觸媒例如四級鞍鹽（例如四丁錢溴化物 、四丁錶氯化物、四甲銨溴化物等）、四級鱗鹽（例如四丁 鳞溴化物、四丁鐵氯化物、四甲鳞溴化物等）等之有機鹽、 或醚系化合物（例如18-Crown-6、PEG400等），其中以四級 銨鹽或四級鳞鹽較佳，更佳者爲四級銨鹽。 於下述中係爲通式（I )及（I I )所示之化合物的具M例’ 惟不受下述例所限制。

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-23- 1246528

-24- 1246528 【表6】

NH r3 化合物 r2 r3 h3c h3c II- 1 > CH3 J>-ch3 h3c HaC SOaNa h3c S03Na II一 2 ch3 ^~ch3 H3c h3c II-3

S03Li H3C

S03U h3c II- 4

H3Q

ch2 N(CH2C02H)2 h3c h3c

ch2 N(CH2C02H)2 h3c II- 5

II一 6

C12H25〇 c12h25o II- 7

-25- 1246528 【表7】

II一 8

h3c II一 9 ~<χχ

CH3

S- Π - 1 0 —<^Dso3Na (5,6-aix)

h3c II- 1 1 s

II- 1 2

~cas°3K

CH3 s〇2nh、, co2h h3c h3c H3C ch3 > H3c }CH: so3K h3c so3K 卜ch3 h3c J~CH (so3k h3c ,so3k

CHq H3C H3c -2 6 - 1246528

-27- 1246528

-28- 1246528 其次’詳細說明有關本發明通式（I )之化 Ο 本發明之合成法，其特徵爲使通式（I I )所 佳者在氧氣非存在下、僅有鹼及相間轉移觸 基化劑或雜環化劑反應。 此處所使用的有機溶劑例如芳香族化合彩 、二甲苯等）、醋酸酯類（例如醋酸乙酯、醋固 胺類（例如N，N -二甲基乙醯胺、N，N -二甲基 基吡咯烷酮等）、腈類（例如乙烯腈等）、雜環I 二甲基咪唑啉酮、環丁碾等）、二甲基亞颯等 限制。而且，此等溶劑可以另外組合形成均 合溶劑系中進行反應。另外，此等溶劑系中 水形成有機溶劑-水之均勻或不均勻的混合溶 應。使用有機溶劑與水之混合溶劑時’有機 積比以有機溶劑：水=1 ·· 1 〇〇〜1 〇〇 : 1較佳、 溶劑：水=1 : 5 0〜5 0 : 1。 本反應使用的反應溶劑對通式（I I )所示化 言以使用〇 · 1〜5 0倍量較佳、更佳者爲〇 · 2〜 本反應使用的鹼可以有機鹼、或無機鹼’ 鹼。本反應使用的無機鹼例如碳酸鉀、碳酸 、或氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧 鎂等之金屬氫氧化物，不受此等所限制。此 組合2種以上使用。 本反應使用的鹼對原料之通式（1 1 )之化合 合物的合成法 示化合物、較 媒存在下與芳 3類（例如甲苯 変丁酯等）、醯 甲醯胺、N -甲 頃（例如N，N ’ -，不受此等所 勻或不均勻混 可以藉由組合 劑系中進行反 溶劑與水之體 更佳者爲有機 合物之質量而 20倍量。 較佳者爲無機 鉋等之碳酸鹽 化鋇、氫氧化 等之鹼中可以 物而言以莫耳 - 29- 1246528 數爲1 〇 〇當量以下較佳、更佳者爲2〜2 0當量。 本反應所使用的芳基化劑或雜環化劑對原料之通式（I I ) 的化合物而言以莫耳數爲20當量以下較佳、更佳者爲2〜1 0 當量。 本反應所使用的相間轉移觸媒對原料之通式（I I )的化合 物而言以莫耳數爲0.001〜2當量較佳、更佳者爲ο.οίχ} 當量。 本發明之反應以在脫氧條件下（氧氣爲低濃度之條件）進 行較佳。具體而言使反應系內充滿氮氣、氬氣等惰性氣體 予以製造較佳。 . 本反應之反應溫度以50〜150 °C較佳、更佳者爲80〜 120〇C。 通常’反應所需時間係視反應溫度、驗、反應劑等而不 同，一般爲0.1〜24小時。 反應溫度以80〜120°C、反應時間以3〜12小時較佳。 反應完成係藉由NMR、HPLC、TLC、其他方法確認。 【實施方式】 於下述中藉由實施例具體地說明本發明，惟本發明不受 此等所限制。 化合物（I - 1 )之合成 (實施例1 ) 使9 . 6 4 g ( 1 7 . 5 m m ο 1 )化合物（I I - 1 )(包含以甲醇作爲結 晶溶劑的二分之一分子）、7.53g(54.6mmol)碳酸鉀、 0.70£(2.171^〇1)四丁銨溴化物、11.812(69.6111111〇1)氯化苯 - 3 0 - 1246528 并噻唑、20ml醋酸丁酯之混合溶液在氮氣氣流、內溫100 ' 〜1 1 0 °C下加熱 5小時。此時，化合物（I - 1 )之生成率爲 82 . 1%(HPLC面積％、測定波長2 5 4nm)。放冷使內溫降低爲 70°C時加入20ml水、20ml醋酸乙酯，進行分液操作。使所 得油相濃縮後，以40m 1甲醇晶析，使析出的結晶過濾。使 所得的結晶以40ml甲醇洗淨，藉由乾燥製得10.76g(回收 率 7 7%、純度 98 . 0%)化合物（I - 1 )。Xmax = 5 5 8 nm(DMF 溶液） 。m/Z(POSI)=802 。 、 (實施例2 ) # 使 9.6 4g(17.5inmol)化合物（11-1)(包含以甲醇作爲結 晶溶劑的二分之一分子）、7.53g(54.6mmol)碳酸鉀、 1 · 3 9 g ( 5 · 2 5 m m ο 1 ) 18-crown-6、 11.81g(69.6mmol)氯化苯并噻唑、20ml 醋酸丁酯之混合溶液在氮氣氣流、內溫1 00〜1 1 0°C下加熱 5 小時。8 小時後加入 0.50g(1.89mmol)18-crown-6，另進 行1小時後加入2 . 01 g( 14 . 5mmo 1 )碳酸鉀。2小時後，化合 物（1-18)之生成率爲77 · 6%( HPLC面積％、測定波長2 5 4nm ) Φ 。放冷使內溫降低爲7〇°C時加入20ml水、20ml醋酸乙酯 ，進行分液操作。使所得油相濃縮後，以40ml甲醇晶析， 使析出的結晶過濾。使所得的結晶以40m 1甲醇洗淨，藉由 _ 乾燥製得8. 56g(回收率61%、純度97 .9%)化合物（1-1)。 - (實施例3 ) 使10.0g(18.2mmol)化合物（11-1)(包含以甲醇作爲結 晶溶劑的二分之一分子）、20 · 7g( 149 · 6mmol )碳酸鉀、 1246528 1.81g(5.61mmol)四 丁銨溴化物、9.52g(56.3mmol)氯化苯 ， 并噻唑、20m 1醋酸丁酯之混合溶液在氮氣氣流、內溫90〜 1 0 0 °C下加熱5小時。此時，化合物（I - 1 )之生成率爲 91 · 7%(HPLC面積％、測定波長2 5 4nm)。放冷使內溫降低爲 70 °C時加入20ml水、20ml醋酸乙酯，進行分液操作。使所 得油相濃縮後，以40m 1甲醇晶析，使析出的結晶過濾。使 所得的結晶以40ml甲醇洗淨，藉由乾燥製得11. 77g(回收 率8 1 %、純度9 8 . 0 1 % )化合物（I - 1 )。 w (實施例4 ) · 使 l〇.7g(18.7mmol)化合物（11-1)(鹽酸鹽）、 23.3g(168.6_ol)碳酸鉀、1.81g(5.61mmol)四丁銨溴化物 、9.52g(56.3mmol)氯化苯并噻唑、20ml 醋酸 丁酯、7.5ml 水之混合溶液在氮氣氣流、內溫90〜100°C下加熱5小時。 此時，化合物（1-18)之生成率爲92.8% (HPLC面積％、測定 波長25 4nm)。放冷使內溫降低爲70°C時加入20ml水、20ml 醋酸乙酯，進行分液操作。使所得油相濃縮後，以40m 1甲 醇晶析，使析出的結晶過濾。使所得的結晶以40m i甲醇洗 · 淨，藉由乾燥製得1 2 . 5 6 g (回收率8 4 %、純度9 8 . 2 % )化合物 (I - 1 ) ° (比較例1 )在反應系中沒有添加相間轉移觸媒進行反應 · 時 ， 使3 · 0g( 5 · 45mniol )化合物（I I - 1 )(包含以甲醇作爲結晶 溶劑的二分之一分子）、3.09g(22.4mmol)碳酸鉀、 3 . 68g( 21 · 8πηώο1 )氯化苯并噻唑、7ml醋酸丁酯之混合溶液 - 32-

Claims (1)

1. !246528 拾、申請專利範圍：… 第92 1 24693號「偶氮基化合物之製法」專利案 (94年3月3〇日修正） •一種通式（I)所示化合物之製法，其特徵爲使1當量的涌 式（I I )所示化合物，在2〜20當量的鹼及〇 . 〇1〜2當量 • Π IHJ 轉移觸媒存在下、相對於通式（I I )所示化合物的質量爲 〇· 2〜20倍量的溶劑中，於80〜12〇 t下與通式（ΠΙ)所示芳 基化劑或雜環基化劑反應， 通式（I )

   Rt R2 R4一 N、 1?3 (其中，Q係表示芳基或雜環基， Rl係表示芳基或雜環基， R2係表示烷基、環烷基、烯基、芳基、雜環基、磺醯基、 醯基或胺甲醯基， 及係各表不獨ϋ的氯原子、院基、環院基、儲基、 芳基、雜環基、磺醯基、醯基、或胺甲醯基，惟r3與R4 不可同時爲氫原子， Al、A2兩者爲可經取代或未經取代的碳原子、或一方可 經代或未經取代的碳原子、另一方爲氮原子， 通式（I I丨

   1246528 (其中，Q、r2、r3、r4、人！及八2係與通式（1)之Q、R2、 R3、R4、Ai 及 A2 同義）， 通式（I I I ) (其中，^係與通式（I)之R!相同，X係表示鹵素原子 或磺醯氧基）。 2 ·如申請專利範圍第1項之製法，其中通式（〗）及（〗丨）中之Q 係表示吡唑基、噻唑基、1，2，4 -噻二唑基、1，3，4 -噻二唑 基、苯并噻唑基、三唑基或咪唑基。 3 ·如申請專利範圍第1項之製法，其中通式（1)之化合物爲 通式（IV)、通式（π)之化合物爲通式（V)， 通式（IV)

   ，R3 (其中，R!，係表示芳基或雜環基，R,、r2、r3、R4、八！及 A2係與通式（I)之Ri、R2、R3、R4、八！及A2同義， L係表示氫原子、烷基、環烷基、芳基、雜環基或醯基， R6係表示氫原子、鹵素原子或醯基）， 通式（V)

   1246528 (其中，R!”係表示氫原子、芳基或雜環基，R2、R3、R4、 R?、R6、Al 及八2 係與通式（IV)之 R2、R3、R4、R5、R6、Al 及A2同義，通式（v)2 Ri ”爲氫原子時R!’與R!係表示相同 的取代基，R!”不爲氫原子時R!’與R!”表示相同的取代基）。 4 .如申請專利範圍第1〜3項中任一項之製法，其中通式 (II I )之化合物係表示爲通式（V I )， 通式（V I )

   (其中，X係與通式（I I I )同義，Y係表示取代基，η係 表示0〜4之整數）。