TWI228505B - Novel heteroaryl derivatives and their use as medicaments - Google Patents

Novel heteroaryl derivatives and their use as medicaments Download PDF

Info

Publication number
TWI228505B
TWI228505B TW090117947A TW90117947A TWI228505B TW I228505 B TWI228505 B TW I228505B TW 090117947 A TW090117947 A TW 090117947A TW 90117947 A TW90117947 A TW 90117947A TW I228505 B TWI228505 B TW I228505B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
alkyl
group
mono
substituted
halogen
Prior art date
Application number
TW090117947A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Emig
Eckhard Gunther
Jurgen Schmidt
Bernd Nickel
Bernhard Kutscher
Original Assignee
Zentaris Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentaris Gmbh filed Critical Zentaris Gmbh
Application granted granted Critical
Publication of TWI228505B publication Critical patent/TWI228505B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/50—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1228505 A7 __________B7 ______. 五、發明説明（1 ) 本發明係關於如式I之新穎雜芳基衍生物，其之製造 及其作爲藥劑之用途（尤其在供治療腫瘤用的方面）。 依據本發明之一觀點，本發明提供如式1之新穎喹啉 衍生物，及其之結構上的異構物及立體異構物（尤其互變 異構物，非對映異構物及對掌異構物）及其之藥學上可接 受的鹽類（尤其酸式加成鹽類），而該如式1之喹啉衍生 物乃如下：
化學式1 其中 R，Ri，R2，R3可與喹啉碳原子C2至C6中任何乙者 連接，R，R i，R 2，R 3係相同的或不同的個別選自如 下基團之中：氫，羥基，直鏈或支鏈的（Ci — Cs) -烷 基，（C3 - C7) —環烷基，直鏈或支鏈的（Ci — C8) 一烷羰基（以乙醯基爲宜），直鏈或支鏈的（Ci— C8) 一烷氧基，鹵素，芳基一（Ci — Cs) -烷氧基（以苄氧 基或苯乙基氧基爲宜），硝基，胺基，單（Ci-Ca) -烷胺基，二（Ci — C*) —烷胺基，（Ci— C8) —烷氧 丨 ^ "裝 ^ 訂 . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -4- 1228505 A7 B7 五、發明説明（2 ) 鑛基一胺基，（Cl— C6) )一烷基，氰基，直鏈或支鏈的氰基一（Ci — Ce) -院 基，羧基，（Ci-Cs) -烷氧基—羰基，被一個以上的 氟原子取代的（Ci — Cd) -烷基（以三氟甲基爲宜），
烷氧羰基胺基-（C
C
竣基—（Cl 一 C8) -院基或（C C8) -院氧幾基
C 1 一 C 烷基 c2-c6) -烯基（以烯丙基爲 宜），（C2 — c6) -炔基（以乙炔基或炔丙基爲宜）， 直鏈或支鏈的氰基一（Ci'Ci) 一烷基（以氰甲基爲宜 )’芳基，其中該芳基可爲未經取代或可被選自如下基團 之中的相同或不同的取代基單或多取代：鹵素，直鏈或支 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鍵的（Cl 一 C4) 一焼基 c3— C7) -環烷基，羧基 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ，直鏈或支鏈的（Ci-Cs) -烷氧羰基（以叔丁氧羰基 爲宜），三氟甲基，羥基，直鏈或支鏈的（Ci—Cs) — 烷氧基（以甲氧基或乙氧基爲宜），苄氧基，硝基，胺基 ，單（Ci—Cd) _烷胺基，二（（Ci — C4)烷胺基， 氰基，直鏈或支鏈的氰基一（Ci — Ce) -烷基，其中R 及R ^或R 2及R 3可另外與會形成吖啶的喹啉環形成稠合 的芳香性6節環，而該環在任何一個環上的碳原子位置上 被具有如上述的意義的R，Ri，R2，R3基團取代； Z係氧或硫，其中在喹啉雜環上被取代的基團
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -5- 1228505 A7 B7 五、發明説明（3 ) 可與喹啉環骨架之碳原子（C2 - Cs)連接； P，Q個別代表氧或一個氣原子（即一 CH2 -）； X係氮或C 一 R5，其中Rs代表氫或（（Cl — C6) 一院基； η，m個別意指0 - 3的整數，條件是在n = 〇的場 合中，X意指CRsR6基團（其中R5及R6個別代表氫或 (Ci — C6)) —烷基），並且C = Z基團鄰近的氮原子 被氫原子或（C i 一 C 6 )—烷基取代； R4代表直鏈或支鏈的（Ci — Cso)) -烷基（其可 爲飽和或不飽和的，具有一至三個雙鍵及/或叁鍵，並且 可爲未經取代或可在相同或不同的碳原子上任意被一，二 或多個如下的基團取代：芳基，雜芳基，鹵素，氰基， -C = NH (NH2) ’ (Ci — C6) —院氧鑛胺基，(
Ci-Ce)-烷氧基，胺基，單（Ci-Cd)—烷胺基或 二一（Ci— C4) —烷胺基，羧基，（Cl—C4)烷氧羰 基），或（C6— Cl4)芳基’ （C6— Cl4)芳基一（ C 1 — C 4 )—焼基或（C2 - ClQ) -雜芳基或（C2 — ClQ) -雜芳基—（Cl 一 C4) 一院基（其含有—個以上 選自氮，氧或硫之中的雜原子），其中（Ci — Cd) —院 基可爲未經取代的或可被選自（Ci—C6) -烷基，鹵素 及合氧基（ = 〇）之中的相同或不同的取代基單或多取代 ，而且其中（c6— C14)—芳基或（c2— Cu)—雜 芳基可爲未經取代的或可被選自下列基團之中的相同或不 同的取代基單或多取代：直鏈或支鏈的（ — - g 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 裝---I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -6- 1228505 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（4 ) 基，（C3— C7) -環烷基，鹵素，氰基，（Ci — C6) 一烷氧羰基胺基（Ci—Cs) -烷氧基，羧基，（Ci — Cs)-烷氧羰基，被一個以上的氟原子取代的直鏈或支鏈 (Ci — Cs) -烷基（以三氟甲基爲宜），羥基，直鏈或 支鏈（Ci— c8) —烷氧基（以甲氧基或乙氧基爲宜）， 其中鄰近的氧原子也可由（Ci — c2)—伸烷基基團予以 連接（以被伸甲基連接爲宜），苄氧基，硝基，胺基，單 一（Ci — C4 ) 一 烷胺基，二一（Ci—C4)—烷胺基， 芳基，該芳基部份可爲未經取代的或可被選自下列基團之 中的相同或不同的取代基單或多取代：直鏈或支鏈的（c i 一 c8) -院基，（c3 - C7)-環烷基，羧基，直鏈或 支鏈（Ci— C 8) -烷氧羰基，三氟甲基，羥基，直鏈或 支鏈的（Ci — c8) —烷氧羰基（以甲氧基琢乙氧基爲宜 )，苄氧基，硝基，胺基，單一（C i 一 C 4 )-烷胺基， 二—（Ci—Cd) -烷胺基，氰基，直鏈或支鏈的氰基一 (C 1 — C 6 ) 一 焼基。 因此，舉例來說，依據本發明之如式（4)之化合物（ 其擁有一個以上的對掌中心並且以外消旋物的形式存在） 可以藉由本身已知的方法予以分離成化合物之光學異構物 (即對掌異構物或非對映異構物）。該分離程序可以藉由 管柱分離法在對掌相上進行，或藉由從光學活性溶劑晶析 或使用光學活性的酸或，鹼，或藉由以光學活性試劑（例 如光學活性的醇）予以衍生，接著將基團去除。 再者，依據本發明之如式（i )之喹啉衍生物可以無機 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I-----；丨裝----Ί—--訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228505 A7 B7 五、發明説明（5 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 或有機酸類予以轉變成衍生物之鹽類，尤其就藥學上的使 用而言，衍生物被轉變成衍生物之生理上可接受的鹽類。 適合這個目的的酸類係（例如）：氫氯酸，氫溴酸，硫酸 ’反式丁烯二酸，丁二酸，乳酸，檸檬酸，醋酸，酒石酸 ’羥基丁二酸，伸甲基羥基萘甲酸，丙二酸，三氟醋酸， 順式丁烯二酸，甲磺酸或磺基醋酸。 此外’依據本發明之如式（1 )之化合物可以（假如 化合物含有足夠酸性的基團（如羧基））無機或有機鹼類 予以轉變成化合物之鹽類（若有需要），尤其就藥學上的 使用而言化合物被轉變成化合物之生理上可接受的鹽類。 適合這個目的的鹼類係（例如）：氫氧化鈉，氫氧化鉀， 氫氧化鈣，離胺劑，環己胺，乙醇胺，二乙醇胺及三乙醇 胺。 依據合宜的體規，本發明提供如式1之喹啉衍生物（ 其中 R’Ri ’R2’R_3，X，Z，P，Q，η 及 m 有如 上的意義），而且 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R4意指直鏈或支鏈的（Ci 一 C2Q)—烷基（其可爲 飽和或不飽和的，具有一至三個雙鍵及/或叁鍵，並且可 不被取代或可在相同或不同碳原子上任意被一，二或多個 如下的基團取代：芳基，雜芳基，鹵素，（Cl-C6) -院氧基，胺基，單—（ Cl - C4) 一院胺基或二一（Cl 一 C4)—院胺基； 苯基環或萘基環各可爲未經取代的或各可被選自如下 列基團之中的相同或不同的取代基單或多取代：直鏈或支 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -8 - 1228505 A7 B7 五、發明説明（6 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 鍵的（Cl— C8)—院基’ （C3 - C7) -環院基’鹵素 ，竣基’ （Ci — C8) -院氧鑛基，被一*個以上的赢原子 取代的直鏈或支鏈的（Ci— c6) -烷基（以三氟甲基爲 宜），羥基，直鏈或支鏈的（c — iCs) —烷氧基（以甲 氧基或乙氧基爲宜），其中鄰近的氧原子也可由下列基團 予以連接：（Ci-Cs) —伸烷基（以伸甲基爲宜），苄 氧基，硝基’胺基’單—（Cl 一 C4)—焼胺基，二一（ C i 一 C 4 ) 一烷胺基，芳基，該芳基部份可爲未經取代的 或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或多取代 :直鏈或支鏈的（Cl 一 C8)—院基，（C3 - C7) -環 烷基，羧基，直鏈或支鏈的（Ci — Cs) -烷氧羰基，三 氟甲基，羥基，直鏈或支鏈的（c i — C 8 ) -烷氧基（以 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 .甲氧基或乙氧基爲宜），苄氧基，硝基，胺基，單一（Ci —C4)—院胺基，二一（Cl — C4)—院胺基，氰基， 直鏈或支鏈的的氰基一（Ci— c6) -烷基；2 —，4一 ，5 —或6 -卩密卩定基或2 -，4 一，5 -或6 —嘧陡基一 (Ci—Ci)—烷基’其中（Ci— C4)—烷基可爲未經 取代的或被選自下列基之中的相同或不同的取代;基單或乡 取代：（Cl — C6) —院基，鹵素及合氧基（ = 〇），並 且2 -，4 一，5 -或6 —喃B定基可爲經取代或被選自下 .列基團之中的相同或不同的取代基單至叁取代：s，( c χ —C6)—院基，齒素，硝基，胺基，單〜（Ci — C6) —院胺基，二—（Cl — C6)—院胺基，瘦基，（Ci — C6)—院氧基氧基’竣基’ （Cl〜C6) —院氧擬 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) 〇 -— 1228505 A7 B7 五、發明説明（7 ) 基’ （Ci—Cs) -烷氧羰胺基或被氟單或多取代的（ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ci —C6) —烷基（以三氟甲基爲宜），（c6—C10) —方基及（C6 - C 1 〇 ) 一方基—（Cl 一 C 6 ) 一院基； 3 —，4 一，5 —或 6 —噠嗪基或 3 —，4 —，5 -或6 -嗟嗦基—（Ci~~C4)—院基，其中（Ci 一 C4) -烷基可爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同或不 问的取代基卓或多取代：（Cl 一 C6) -焼基，鹵素及合 氧基（ = 〇），並且3 —，4 一，5 —或6 —噠嗪基可爲 經取代的或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單 至叁取代：氫，（Ci — C6) -烷基，鹵素，硝基，胺基 ，單一（Ci — C6)—烷胺基，二—（Ci— C6) - 烷胺 基，羥基，（Ci—Ce)—烷氧基，苄氧基，羧基，（
Ci — Ce)—烷氧羰基，（Ci_C6)—烷氧基—羰胺基 或被氟單或多取代的（Ci_C6)-烷基（以三氟甲基爲 宜）’ （〇6— ClQ) —芳基及（C6— ClG) —芳基一 (C 1 - C 6 ) 一 院基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 -，3 -，5 —，或 6 —吡嗪基或 2 —，3 —，5 一或6 -吡嗪基—（Ci — C4)—烷基，其中（Ci—c、 )-烷基可爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同或 不同的取代基單或多取代：（Ci — C6) -烷基，鹵素及 合氧基（ = 〇），並且2 —，3 —，5 —或6 — 口比嗓基可 爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同或不同的取代 基單至叁取代：氫，（Ci—C6) -烷基，鹵素，硝基， 胺基，單一（Cl 一 C6)—烷胺基，二—（Ci-Cs)— 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ 1228505 A7 _— _B7___ 五、發明説明（8 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 烷胺基’羥基，（Ci—Cs)烷氧基，苄氧基，羧基，（ C 1 - C 6 )〜烷氧羰基，（Ci — C6) -烷氧羰胺基，或 被氟單或多取代的（Ci 一 c6) -烷基（以三氟甲基爲宜 )’ （Ce— C1Q) —芳基及（c6— CiQ) —芳基—（ C l - C 6 )—烷基； 3 -，4 一，5 -，6 -，7 —，或 8 —噌啉基或 3 一，4 一，5 -，6 -，7 -，或 8 —噌啉基—（Ci — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 C 4 ) 一烷基，其中（c 1 — C 4 ) 一烷基可爲未經取代的 或被選自下列基團之中的取代基單或多取代：（Ci - C6 )—烷基，鹵素及合氧基（ = 〇），並且3—，4—，5 —，6 -，7 -或8 -噌啉基可爲未經取代的或被選自下 列基團之中的相同或不同的取代基單至五取代：氫，（C i 一 C6) -烷基，鹵素，硝基，胺基，單一（Ci — Ce) —烷胺基，二一（Ci — C6) —烷胺基，羥基，（Ci — C6)-烷氧基，苄氧基，羧基，（Ci — C6)烷氧羰基 ，（Ci — Ce) -烷氧羰胺基或被氟單或多取代的（Ci —C6) -院基（以三赢甲基爲宜），（C6 — ClQ) —芳 基及（C6— Cl。）—芳基—（Cl—C6)—焼基； 2 —，4 —，5 —，6 —，7 —或8 —喹唑啉基或2 一，4 —，5 —，6 —，7 —或 8 —喹嗤琳基—（Ci — C4) 一烷基，其中（Ci — Cd)—烷基可爲未經取代的 或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或多取代 :氫，（Ci 一 Ce) —院基，鹵素及合氧基（ = 〇），並 且2 —，4一，5 —，6 -，7 —，或8 —喹唑啉基可爲 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） 1228505 A7 B7 五、發明説明（9 ) 未，經$代的或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基 卓至五取代·氫’ （Ci — C6)—院基，鹵素，硝基，胺 基，單一（Ci—Ce)—烷胺基，二—（Ci — C6)—院 胺基，經基，（Ci — C6) -烷氧基，苄氧基，羧基，（ C 1 - C 6 ) 一烷氧羰基，（Ci — Cs)—烷氧羰胺基或被 氟單或多取代的（Cl-c6)-烷基（以三氟甲基爲宜） ’ (C 6 — C 1 〇 )—芳基及（C6_ClQ)—芳基一（Cl —C 6 ) -院基； 2 - 3 -，5 —，Θ —，7—,或8 —喹噁啉基或 2一，3-，5 —，6 —，7 —，或 8 —喹噁啉基一（Ci —C4) 一燒基，其中（Cl—C4)—烷基可爲未經取代 的或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或多取 代：（Ci—co —烷基，鹵素及合氧基（ = 〇），並且 2 — , 3 —，5 -，Θ -，7 -，或8 -喹噁啉基可爲經 $代：自勺或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單至 五取代·氣’ （Cl — C6) -院基，鹵素，硝基，胺基， 單一（Cl—C6) _烷胺基，二—（Ci — Cs)—烷胺基 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 C 基ί I羰的 1氧代 C烷取 (j 多 ，}或 基 CO 單 羥 C 氟 ，_ 被 基 氧 烷 及 基 芳 1或宜C C基爲 I {胺基基 ，羰甲芳 基I氟I 羧基三} ， 氧以 G 基院<cl 氧I基-C 一卞}烷e 基 烷 8 .基 或嗪 ， 酞 --7 8 ， 或 或 基 嗪 酞 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -12- 1228505 A 7 B7 五、發明説明（1〇 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) )—院基，其中（Ci 一 C4) 一院基可爲未經取代的或被 選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或多取代：（ C 1 C 6 ) 一院基’歯素及合氧基（ = 0) ’並且1 — ’ 4 一，5_，6 -，7 -，或8 —酞嗪基可爲未經取代的 或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或五取代 :氯，（Cl 一 C6) -院基’鹵素’硝基’胺基，單—（ C 1 — C 6 )—焼胺基，二—（Ci— Ce)—焼胺基，經基 ，（Ci— c6) -烷氧基，苄氧基，羧基，（Ci — C6) 一烷氧羰基，（Ci — Ce) -烷氧羰胺基或氟單或多取代 的（Cl— C6) —院基（以三氟甲基爲宜），（C6 — Cl。）一 芳基及（C6 — ClQ) - 芳基 _ (Cl— C6) -烷基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 -，3 —，4 —，5 —，6 —，7 —或 8· — 喹啉基 或 2 —，3 —，4 —，5 —，6 —，7 —或 8 —喹啉基一 (C 1 - C 4 )—烷基，其中（Ci—Cd)—烷基可爲未經 取代的或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或 多取代：（Cl 一 C6)_院基，鹵素及合氧基（ = 〇）， 並且 2 —，3 —，4 —，5 —，6 —，7 —，或 8 —喧琳 基可爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同或不同的 取代基單至六取代：氫，（Cl -C6) -烷基（以甲基爲 宜，尤其以2 —甲基爲宜），鹵素，硝基，胺基’單一（ C 1 — C 6 ) 一院胺基，二—（Cl— C6)—焼胺基’經基 ，（Cl — C6) -院氧基，；氧基，竣基，（Cl 一 C6) 一院氧^基’ （Cl — C6)—院氧鑛胺基或被氯卓或多取 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1228505 A7 _— —___ B7 五、發明説明（11 ) 代的（Cl — C6) —烷基（以三氟甲基爲宜），（c6〜
ClQ) - 芳基及（c6 — C1Q)—芳基—（Ci—Ce)〜 烷基； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 一 ’ 3 —，4 —，5 —，6 —，7 —，或 8 —異 口 奎 琳基或 1一，3 -，4 —，5 —，6 -，7 —或 8 —異 α奎 琳基—（Ci — Cd —院基，其中（Ci — C4) 一烷基可 爲未經取代的或被選自下列基團之中相同或不同的取代基 卓2多取代· （ Cl — C6) -院基，齒素及合氧基（=〇 ) 並且 1— ’ 3 —，4 —，5 — ’ 6 — ’ 7 —或 8—里 D|琳基可爲未經取代的或被選自下列基團中的相同或不同 的取代基卓或六取代：氫，（Ci — C8)—院基，鹵素， 硝基，胺基，單一（Ci — c6) -烷基—胺基，二一（ C 1 一 C 6 )—烷胺基，羥基，（C 1 — C 6 ) -烷氧基，苄 氧基，羧基，（Ci—Ce) -烷氧基一羰基，（Ci-Ce )一院氧鑛胺基或被氦單或多取代的（Cl - Ce)〜院基 (以二氣甲基爲宜），（C6 - Cl。）一芳基及（C6 — ClQ)—芳基一（Cl—C6)—院基； 經濟部智慧財產局員工涓費合作社印製 6 2 8 I 9 6 或
Η基 9 呤 t 嘌_ - 9 ] 或H I 9 8 C
2 或 基 呤1-嘌 C
C 自 選 被C 或·· 代代 取取 經多 未或 爲單 可基 基戈 -的 } 同 4 C不 一 或 1 同 C 相 C 的 中中 其之 ， 團 基基
C ， 被 I 或 2 的 且代 並取 ，經 } 未 ο 爲 II 可 烷列 一 下
C 8 列 ，下 I 白 6 選 C /IV 氫 代 取 叁 至 單 基 代 丨基取 基呤的 氧嘌同 合一不 及1或 素 Η 同 鹵 9 相 ，t 的 基 I 中 烷9 之 I 或團 )I 基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1228505 A7 B7 五、發明説明（12 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) C6)—院基，鹵素’硝基’胺基’單一（Cl— C6) -院胺基，一 一（C l 一 C6)—院胺基，經基，（Cl 一 C6 )一院氧基，〒：氧基，竣基，（Cl—C6) -院氧鑛基， (Ci 一 Ce)—院氧簾胺基或被氟單或多取代的（Ci 一 C6) -院基（以三氟甲基爲宜），（C6—ClG)—芳基 及（C6 - ClQ)—芳基—（C l — C6) - 院基； 2 —，6 —，7 —或 8 —〔7H〕—嘌呤基或 2 —， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 -，7 -或 8 —〔7H〕—嘌呤基-(Ci — C4)—烷 基，其中（Ci — Cd) -烷基可爲未經取代或被選自下列 基團之中的相同或不同的取代基單或多取代：（C i 一 C 6 )一院基，鹵素及合氧基（ = 〇），並且2 -，6 —，7 一或8 -〔 7 Η〕—嘌呤基可爲未經取代的或被選自下列 基團之中的相同或不同的取代基單至叁取代：氫，（C\ -C6) -院基，齒素，硝基，胺基，單一（Cl— C6 )— 焼胺基，二—（Ci— Ce)—院胺基，經基，（Ci—C6 )一院氧基，卡氧基，殘基，（Ci —Ce) —焼氧鑛基， (Ci 一 Ce) -院氧鑛胺基或被戴單或多取代的（Ci 一 C6) —烷基（以三氟甲基爲宜），（C6—C1()) -芳基 及（C6— Cl。）—芳基—（Cl— C6) - 院基； 1—，2 —，3 -，4 一，5 —，6 -，7 —，8 — 或 9 一吖啶基或 1—，2 —，3 -，4 —，5 —，6—， 7 —，8 — 或 9 — n、/u定基—（Ci — C4) 一院基，其中（ Ci - C6) -烷基可爲未經取代的或被選自下列基團之中 的相同或不同的取代基單或多取代：（Ci-C6)—焼基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1228505 A7 B7 五、發明説明（13 ) ，鹵素及合氧基（ = 〇），並且1—，2_，3 —，4 — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，5 —，6 —，7 —，8 —或9 —吖啶基可爲未經取代的 或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單至八取代 :氫，（Ci — Cs) —烷基，鹵素，硝基，胺基，單-( C 1 — C 6 ) 一院胺基，二一（Cl 一 C6)—院胺基，經基 ，(C 1 — C 6 )—院氧基，；氧基，錢基，（Cl — C6) 一院氧幾基’ （Cl 一 C 6) -院氧基一 _胺基或被氟單或 多取代的（c i — C 6 ) —烷基（以三氟甲基爲宜），（ C 6 — C 1 0 )—芳基（C6~~ClO) - 芳基一 (C 1 — C 6 )一烷基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 一，2 -，3 —，4 一，5 -，6 —，7 -，8-或 9 一菲 π定基或 1—，2 —，3 —，4 —，5—，6 — ’ 7 -或9 一啡啶基—（Ci — C6) -烷基，其中（Ci — C 6 ) -烷基可爲經取代的或被選自下列基團之中的相同或 不同的取代基單或多取代：氫，（Ci — Ce) -烷基，鹵 素及合氧基（ = 〇），並且1—，2 —，3 —，4 一，5 一，6 —，7 -，8 —或9_菲啶基可爲未經取代的或被 選自下列基團之中的相同或不同的取代基單至八取代：（ C 1 - C 6 )—烷基，鹵素，硝基，胺基，單—（Ci — Ce )一烷基—胺基，二—（Ci—Cd -烷胺基，羥基，（ Ci—Ce)—烷氧基，（C6 — C1Q) - 芳基一（Ci — C6) —烷氧基（以苄氧基爲宜），羧基，（Ci—Ce) 一烷氧羰基，（Ci — Ce) -烷氧羰胺基或被氟單或多取 代的（Cl— C6) -院基（以二赢甲基爲宜）’ （C6 — -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1228505 A7 B7 五、發明説明（14 )
ClQ)—芳基及（C6— ClQ)—芳基—（Cl— C6)— 烷基； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 —，3 —，4 —，5 —或6 —吡啶基，其中2-， 3 —，4 —，5 —或6 —吡啶基可爲未經取代的或被選自 下列基團之中的相同或不同的取代基單至四取代：氫’（ C 1 - C 6 )—烷基，鹵素，硝基，胺基，單一（Ci— C6 )一院胺基，二—（Cl — C6)—焼胺基’經基’ （Cl 一 C6) -院氧基’卞氧基’竣基，（Cl 一 C6) -院氧 羰基，（Cr—Ce) -烷氧羰胺基或被氟單或多取代的（ C 1 — C 6 )—院基（以二氣甲基爲宜）’ （C6 — Cio) —芳基及（Cs—Cu)—芳基一（Ci—Ci) 一烷基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 —，3 —，4 —，5 —或 6-吡啶基—（Ci — C6 )一烷基，其中（Ci 一 C6) -烷基可爲未經取代的或被 選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或多取代：( Ci—Ce) —烷基，鹵素及合氧基（ = 〇），並且2 —， 3 -，4 一，5 -或6 -吡啶基可爲未經取代的或被選自 下列基團之中的相同或不同的取代基單至四取代：氫，（ C 1 - C 6 )—烷基，鹵素，硝基，胺基，單一（Ci — C6 )—烷胺基，二—（Ci — Ce)烷胺基，羥基，（Ci — C6) -烷氧基，苄氧基，羧基，（Ci—Ce) -烷氧鑛 基，（Ci — Ce) -烷氧羰胺基或被氟單或多取代的（ —烷基（以三氟曱基爲宜），（C6— C1〇) 一芳基及（C6— C1(〇 —芳基一（Ci—Ce) -烷基； 2-，3 —，4 —，或 5 —噻嗯或 2 —，3 - ’ 4 — -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1228505 A7 ___B7 五、發明説明（15 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 或5 —噻嗯基—（Ci — C6)—烷基，其中（Ci — Ce) -烷基可爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同或不 同的取代基單或多取代：（Ci — C6) -烷基，鹵素及合 氧基（ = 〇），並且2—，3 —，4 一，5 —噻嗯基可爲 未經取代或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單 或至叁取代：氫，（Ci — Ce) —烷基，鹵素，硝基，胺 基，單一（Ci—Ce) -烷胺基，二—（Ci — C6)烷胺 基，羥基，（Ci — Ce)—烷氧基，苄氧基，羧基，（
Cl 一 C6) -焼氧鑛基’ （Cl — C6) -院氧鑛胺基或被 氟單或多取代的（Ci—Ce) -烷基（以三氟甲基爲宜） ’ (C 6 — C 1 〇 ) 一 芳基及（C6— Cl。）—芳基—（Cl 一 C 6 )—院基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 -，4 —或5 —噻唑基或2 -，4 —或5 -噻唑基 一（Ci—Cs) -烷基，其中（Ci— C6) -烷基可爲未 經取代的或被選自下列基團之.中的相同或不同的取代基單 或多取代：（Ci—Ce) -烷基，鹵素及合氧基（ = 〇） ’並且2 -，4 一或5 -噻唑基可爲未經取代的或被選自 T歹!J基團之中的相同或不同的取代基單或雙取代：氫，（ C 1 ~ C 6 ) 一烷基，鹵素，硝基，胺基，單一（Ci—C6 )一院胺基，二—（Ci — Cs) -烷胺基，羥基，（Ci —Ce)—烷氧基，苄氧基，羧基，（Ci — C6) 一烷氧羰基，（Ci-Cs) -烷氧羰胺基或被氟單 或多取代的（Ci—C6) -烷基（以三氟甲基宜），（ ^ 6 ClQ) - 芳基及（C6— Ci。）—芳基一（Cl 一 -18- 衣氏張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公羞) 1228505 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（16 ) C 6 )—焼基； 2 -，4一，或5 —異噻唑基或3 —，4 —，或5 — 異噻唑基—（Ci — c6)—烷基，其中（Ci — Ce) -烷 S可爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同或不同的 取代基單或多取代：（Ci-Ce) -烷基，鹵素及合氧基 ( = 〇），並且3 —，4 一，或5 —異噻唑基可爲未經取 代的或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或雙 取代：氫，（Ci— C6) -烷基，鹵素，硝基，胺基，單 一（Ci — Ce)—烷胺基，二—（Ci— C6)—烷胺基， 羥基，（Ci-Ce)—烷氧基，苄氧基，羧基，（Ci — C6) -院氧眉基，（Cl—C6)-院氧鑛胺基或被氟單 或多取代的（Ci—C6) -烷基（以三氟甲基爲宜），（ Ce—ClQ) - 芳基及（Ce— ClG)—芳基—（Cl — C 6 ) -院基； 2 — ’ 4 —，5 —，6 -，或7 —苯並噻σ坐基或2 — ，4 —，5 -，6 —，或 7 —苯並噻唑基—（Ci — Ce) 一烷基，其中（Ci 一 C6) -烷基可爲未經取代的或被選 自下列基團之中的相同或不同的取代基單或多取代：（C\ 一〇6) —院基，鹵素及合氧基（ = 〇），並且2—，4 一 ，5 —，6 -，或7 -苯並噻D坐基可爲未經取代的或被選 自下列基團之中的相同或不同的取代基單或四取代：氫， (C 1 - C 6 )—烷基，鹵素，硝基，胺基，單〜（C! — ◦ 6) -院胺基，二—（Ci— Ce) —院胺基，經基，（ C 1 — C 6 ) 一院氣基’卡氧基’錢基，（Cl — C6)—院 , 裝 „ 訂 . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -19- 1228505 A7 B7 五、發明説明（17 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 氧羰，（Ci-Ce) -烷氧羰胺基或被氟單或多取代的（ c 1 — C 6 ) 一烷基（以三氟甲基爲宜），（Ce— Cio) —方基及（C6 - Cl。）—芳基一（Cl— C6)—院基； 1一，2 —，4 —，或 5 —咪 D坐基或 1—，2 —，4 —，或5 -咪唑基—（Ci — C6)—烷基，其中（Ci — C 6 )-烷基可爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同 或不同的取代基單或多取代：（Ci— C6) -烷基，鹵素 及合氧基（ = 〇），並且1一，2 —，4 —，或5 —咪口坐 基可爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同或不同的 取代基單至套取代：氬，（Cl — C6)—院基，鹵素，硝 基，胺基，單一（Ci — c6)—烷胺基，二—（Ci — c6 )—烷胺基，羥基，（Ci—Ce) -烷氧基，苄氧基，羧 基，（Ci— C6)_烷氧羰基，（Ci—Ce) -烷氧羰胺 基或被氟單或多取代的（Ci—Ce) -烷基（以三氟甲基 爲宜），（C6 — Ch) -芳基及（C6— C")-芳基 —(Cl— C6) - 院基； 1一，3 —，4 一，或 坐基或 1—，3 —，4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 —，或5 -吡啶基—（Ci — C6) -烷基，其中（Ci — C 6 ) -烷基可爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同 或不同的取代基單或多取代：（Ci—Ce) —烷基，鹵素 及合氧基（ = 〇），並且1—，3 —，4 —或5 —吡唑基 可爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同或不同的取 取代基單或鑫取代：氫，（Cl 一 C6)—院基，鹵素’石肖 基，胺基，單—（Ci — C6)—烷胺基，二—（Ci— c6 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1228505 A7 B7 五、發明説明（18 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) )一烷胺基，羥基，（Ci—Cs) —烷氧基，苄氧基，羧 基，（C 1 — C 6 )—院氧鑛基，（Cl—C6) -院氧鑛胺 基或被氟單或多取代的（Ci— c6) -烷基（以三氟甲基 爲宜），（C6 — ClD) —芳基及（C6— ClQ) -芳基 —(C 1 — C 6 )—院基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1—，2 —，3 -，4一，或 5 —吡咯基或 1 一，2 ，”，3 -，4 一或 5 - 吡咯基—（Ci — Cs) - 烷基， 其中（Ci— C6) -烷基可爲未經取代或被選自下列基團 之中的相同或不同的取代基單或多取代：（Ci— C6) — 烷基，鹵素及合氧基（=〇），並且1—，2 —，3 —， 4 -或5 -吡啶基可爲未經取代或被選自下列基團之中的 相同或不同的取代基單至四取代：氫，（C i 一 C 6 ) —烷 基，鹵素，硝基，胺基，單一（Cl— C6)—院胺基，二 —(Cl 一 C6)—院胺基，經基，（Cl—C6) -院氧基 ，苄氧基，羧基，（Ci— c6) —烷氧羰基，（Ci— C6 )一烷氧羰胺基或被氟單或多取代的（Ci-Cs) -烷基 (以三氟甲基爲宜），（C6—C1()) -芳基及（c6 -ClQ)—芳基—（Cl — C6)—院基； 1—，3 -，或 5 —〔 1 ，2，4〕—三唑基或 1一 ，3 —，或 5 —〔1，2，4〕—三唑基—（Ci-Ce) 一烷基，其中（Ci — C6)—烷基可爲未經取代的或被選 自下列基團之中的相同或不同的取代基單或多取代：氫， (Ci — Ce) —院基，鹵素及合氧基（ = 〇），並且1一 ，3 —，或5 —〔 1，2，4〕—三唑基可爲未經取代的 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） 1228505 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（19 ) 或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或雙取代 :(Ci—Cs) -烷基，鹵素，硝基，胺基，單—（Cl 一 C6) -院胺基，二一（Cl — C6) -院胺基，羥基， (Cl— C6) —院氧基’爷氧基，錢基，（Cl — C6)〜 烷氧羰基，（Ci—Ce) -烷氧羰胺基或被氟單或多取代 的（Ci-Cs) —烷基（以三氟甲基爲宜），（C6 — ClQ)—芳基及（C6 — ClQ)—芳基—（Cl— C6) -烷基； 1 一，4 一，或 5 —〔1 ’ 2，3〕—三哇基或 1一 ，4 一，或 5 —〔1 ，2，3〕—三唑基—（Ci-Ce) 一烷基，其中（Ci — Cs) -烷基可爲未經取代的或被選 自下列基團之中相同或不同的取代基單或多取代：（Ci-C6) —院基’鹵素及合氧基（ = 〇）’並且1 一，4 —， 或5 —〔 1，2，3〕-三唑基可爲未經取代的或被選自 下列基團之中的相同或不同取代基單或雙取代：氫，（Ci —C6) -烷基，鹵素，硝基，胺基，單一（Ci—Ce) 一烷胺基，二—（Ci— C6) —烷胺基，羥基，（Ci — C6) —烷氧基，苄氧基，羧基，（Ci — C6) -烷氧羰 基，（Ci— C6) -烷氧基-羰胺基或被氟單或多取代的 (C 1 - C 6 )—烷基（以三氟甲基爲宜），（Cs — Cio )—芳基及（C6— ClQ)—芳基—（Cl — C6) -院基 t 1—或5 —〔1H〕一四唑基或1—，或5 — 〔1H 〕—四唑基—（Ci— C6)—烷基，其中（Ci—Cs) - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） -22- 1228505 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（20 ) 院基可爲未經取代或被選自下列基團之中的相同或不同的 取代基單或多取代：（Cl 一 C6) -烷基，鹵素及合氧基 ( = 〇)，並且1—或5 —〔 1H〕一四唑基可爲未經取 代的或被選自下列基團之中的取代基取代：氫，（C i — c6)—院基，鹵素，硝基，胺基，單（Ci_c6)—院 月女基’ 一 —（Ci_C6)—院胺基，經基，（Cl — C6) —烷氧基，苄氧基，羧基’ （Cl— c6) —烷氧羰基，（ Cl — C6) -烷基羰氧胺基被氟單或多取代的（Cl — C6 )一烷基，（以三氟甲基爲宜），（C6-c10)-芳基 及（C6 - ClQ)—芳基一（Cl— C6)—院基； 2 —或5 —〔2H〕一四唑基或2 -或5 —〔2H〕 一四唑基一（Ci — C6)—烷基，其中（Ci — Ce) —烷 基可爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同或不同的 取代基單或多取代：（C 1— C6) -院基，鹵素及合氧基 ( = 〇），並且2 —或5 —〔2H〕一四唑基可爲未經取 代的或被選自下列基團之中的取代基取代：氫，（C i -C6)—烷基，鹵素，硝基，胺基，單（Ci — C6) -烷 胺基，二—（Ci — C6) —烷胺基，羥基，（Cl — C6) —烷氧基，苄氧基，羧基，（Ci — C6) -烷氧羰基，（ c 1 - C 6 ) 一烷氧胺基或被氟單或多取代的（Ci-Ce) —院基，（以二赢甲基爲宜），（C6— ClQ) -芳基及 (C 6 — C 1 0 )—芳基—（Cl— C6)—院基； 2 —，4 —，或 6 —〔1 ，3，5〕—三嗪基或 2 - ，4 —，或 6 —〔 1 ，3，5〕—三嗪基一（Ci — C6) I---------^--tr------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -23- 1228505 A7 B7 五、發明説明（21 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一院基，其中（Cl — C6) -院基可爲未經取代的或被選 自下列基團之中的相同或不同的取代基單或多取代：氫， (Ci — c6) —烷基，鹵素及合氧基（ = 〇），並且2 — ，4 一，或6 —〔1 ，3，5〕—三嗪基可爲未經取代的 或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或雙取代 :氫，（Ci — Cs) -烷基，齒素，硝基，胺基，單一（ C 1 — C 6 )—院胺基，二—（Cl 一 C6)—焼胺基，經基 ，（Ci — c6) -烷氧基，苄氧基，羧基，（Ci — Ce) 一院氧幾基，（Cl 一 C6) -院氧鑛胺基或被赢單或多取 代的（Ci—Ce) -烷基（以三氟甲基爲宜），（C6 — ClQ) - 芳基或（C6 — ClQ)—芳基一（Cl—C6) -烷基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 -，4 —，或5 -噁唑基或2 -，4 一或5 —噁唑 基—（Cl— C6)—院基，其中（Cl 一 C6) -焼基可爲 未經取代的或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基 單或多取代：（Ci—Ce) —烷基，鹵素及合氧基（二〇 )’並且2 —，4 一，或5 _螺哇基可爲未經取代的或被 選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或雙取代：氫 ，（Cl— C6) -院基，鹵素，硝基，胺基，單—（Cl — C6)—院胺基，二—（Cl— C6)—院胺基，經基， (Ci—C6) —烷氧基，苄氧基，羧基，（Ci—Ce) — 烷氧羰基，（Ci—Ce) -烷氧羰胺基或被氟單或多取代 的（Ci—Ce) —烷基（以三氟甲基爲宜），（C6 — ClQ) - 芳基及（C6— ClQ)—芳基—（Cl—C6)— -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1228505 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（22) 烷基； 3 —，4一，或5 -異噁唑基或3 —，4 一，或5 -異噁唑基一（Ci — c6) -烷基，其中（Ci — Cs) -烷 基可爲未經取代的或被選自下列基團之中的相同或不同的 取代基單或多取代：（Ci-Ce) -烷基，鹵素及合氧基 ( = 〇），並且3 —，4 -，或5 —異噁唑基可爲未經取 代的或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或雙 取代：氫，（Ci — C6) -烷基，鹵素，硝基，胺基，單 (Cl — C6) - 焼胺基，二—（Cl— C6)—焼胺基’ 經基，（Ci— c6)—烷氧基，苄氧基，羧基，（Ci — Ce) -烷氧羰基，（Ci — Ce) —烷氧羰胺基或被氟單 或多取代的（Ci-Ce) -烷基（以三氟甲基爲宜），（ C 6 ~ C 1 〇 )—芳基及（C6— Ci。）—芳基—（Ci — C 6 ) -焼基； 1 — ’ 2 —，3 —，4 -，5 -，6 —或 7 —吲哚基 ’ 2-’ 3 —，4_，5 —，6 - 或 7—u 引卩杂基― (Ci—C6)—烷基，其中（Cl— c6) -烷基可爲未經 &代的或被選自下列基團之中的相同或不同的取代基單或 多取代：（Ci— c6) —烷基，鹵素及合氧基（ = 〇）， 並且 1一 ’ 2 —，3 —，4 —，5 —，6 —或 7 — 0引 d朵基 可爲未經取代或選自下列基團之中的相同或不同的取代基 單或六取代：氫，（Ci — c6) —烷基，鹵素，硝基，胺 基’單—（Cl— C6)—院胺基，二—（Cl — C6)—院 胺基’羥基，（Ci—C6) —烷氧基，苄氧基，羧基，（ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -25- I ^ 裝 ^ 訂 . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228505 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（a )
Cl — c6) -烷氧羰基，（Ci—Cs)—烷氧羰胺基，或 被氟單或多取代的（Ci 一 c6) 一烷基（以三氟甲基爲宜 )’ （C6 — C1G) —芳基及（c6 — C1G) -芳基—（ C 1 - C 6 ) -烷基及異構物（尤其互變異構物，非對映異 構物或對掌異構物），以及藥學上可接受的鹽類（尤其化 合物之酸式加成鹽類）。 依據本發明進一步的體現，本發明提供如式（1 )之 11奎啉衍生物，該衍生物乃在下列方面被特徵化：R，R 1， R2，R3，X，z，P，Q，η及m具有如上述的意義， 而且R4代表苯基，該苯基爲未經取代的或被一至五個相同 或不同的（Ci — Ce) -烷氧基取代，而在烷氧基中相鄰 的氧原子也可藉由（C」—C2)—伸烷基基團予以連接。 依據本發明進一步的體現，本發明提供如式（1 )之 D比D定衍生物，該衍生物乃在下列方面被特徵化：R，r 1， .112，1^3，又，2，？，（3，11及111具有如上述的意義， 而且R4代表3，5 —二甲氧苯基。 依據本發明進一步的體現，本發明提供如式（1 ): 口奎啉衍生物，該衍生物乃在下列方面被特徵化：R 4具有如 上述的意義，R，Ri，R2，R3各自代表氫原子，Z代 表氧原子，X代表氮原子，P及Q各自代表二個氫原子（ 即—CH2 -），m爲零，並且η爲整數2。 依據本發明進一步的體現，本發明提供如式（1 )之 D奎啉衍生物，該衍生物乃在下列方面被特徵化：R，R 1， R2 ’ R3各代表氫原子，Z代表氧原子，X代表氮原子， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） -26- 丨 ^ 裝 ^ 訂 . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228505 Α7 Β7 五、發明説明（24) P及Q各自代表—個氣原子（即一 CH2 — ) ，rn爲零’ η 代表整數，R4代表3，5 -二甲氧苯基。 依據本發明進一步的觀點，本發明提供供製造如式（ 1 )之喹啉衍生物用的方法，該方法在下列方面被特徵化 :使如式（2 )之喹啉羧酸
7 R
化學式2 其中R，Ri，R2，R3具有如上述的意義，Z意指氧或 硫原子，Y代表離去基，如鹵素，羥基，（Ci—C6)— 烷氧基（以甲氧基或乙氧基爲宜），一〇一甲苯磺醯基， -〇-甲磺醯基或咪唑基者與如式（3 )之胺起反應 I-----：I裝------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (CH2)n R, ΗΝ
P^>C
CH2)m \Q 化學式3 其中R4，X，P，Q，m及n乃如上所述者，上述反應使 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨〇X297公釐） -27 1228505 A7 B7 五、發明説明（25 ) 用（若有需要）稀釋劑及輔助物’而生成所需的喹啉衍生 物。 合成涂徑： 如式1之化合物可依據下面的規劃1予以製得： 規劃1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 起始物（2 )及（3 )各可從商業上取得或藉由其本 身已知方法予以製成。起始（2 )及（3 )係可供製造依 據本發明之如式（1 )之吡啶衍生物用的中間物。 待使用的溶劑及輔助劑（若有需要）及待使用的反應 叁數（如反應溫度及反應時間）乃由文獻中得知或被精於 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1228505 A7 B7 五、發明説明（26 ) 此藝人士所熟悉。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 依據本發明之如式（i )之喹啉衍生物適合充作供治療 下列對象用的藥劑（尤其抗癌劑）：哺乳動物，尤其人， 以及家畜如馬，牛，尤，貓，兔，羊，家禽等。 依據本發明進一步的觀點，本發明提供控制在哺乳動 物（尤其人）身上的腫瘤用的方法，該方法乃在下列方面 被特徵化：對哺乳動物投服以供治療腫瘤用的有效份量。 所述的爲治療的理由所投服的依據本發明之吡碇衍生物之 治療上有效劑量尤其取決於：腫瘤病的性質及階段，患者 的年齡及性別，治療的投服類型及期間。投服可以下列方 式舉行：口服，直腸投服，頰投服（例如舌下投服），胃 腸外投服（例如皮下投服，肌內投服，皮內投服或靜脈內 投服），局部投服或經皮膚投服。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 依據本發明進一步的觀點，本發明提供治療腫瘤用的 藥劑，該藥劑乃在下列方面被特徵化：藥劑含有充作活性 拼份的至少一種的依據申請專利範圍第1項至第4項中任 何乙項的喹啉衍生物或其之藥學上可接受的鹽（若有需要 則連同慣例的藥學上可接受的輔助劑，添加劑及載體）。 該藥劑可以爲固體。半固體，液體或氣溶膠製劑。合適的 固體製劑係（例如）：膠囊，粉末，藥粒，藥錠。合適的 半固體製劑係（例如）：軟膏，乳膏，凝膠，糊劑，懸浮 劑，油之水乳劑及水之油乳劑。合適的液體製劑係（例如 );供胃腸外投服用的與患者血液等張的無菌含水製劑。 本發明藉由以下實例予以更詳細地說明，而不被以下 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 1228505 A7 B7_ __ _ 五、發明説明（27 ) 實例所限制。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 工作實例 1 一（3 ，5 —二甲氧苯基）_4 一（4 一喹啉基—羰基 )口辰嗪 使喹啉一 4 —羧酸（2 g，11 · 5 m m ο 1 )懸浮於 D M F ( 8 0 m 1 )中。配合以攪拌先將N —甲基嗎啉（ 1.74 g » 17.2m m ο 1 )，後將 Py — BOP (六氟磷酸 1 一苯並三唑基三吡咯烷鱗）(8 · 9 5 g ? 1 7 · 2 mmo 1)及1— (3，5 —二甲氧基苯基）哌嗪（ 2 · 56g，1 1 · 5mmo 1)之 DMF (25ml) 溶液加入上述混合物中。將混合物于室溫下攪拌1 2小時 ，在減壓下使DMF蒸發，使用移動相二氯甲烷/甲醇/ 2 5 %氨水（9 0 ·· 1 0 : 1 v / v / v )在矽膠管柱（
Kieselgel，60，Merck AG出品，Darmstadt)上提純殘瘡。 產量：3-4g(理論値78·3%)
熔點：1 4 6 — 1 4 8 °C 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 ·在各種腫瘤細胞株中的抗增生作用 在增生試驗中，以確立的腫瘤細胞株測試物質D -4 3 4 1 1之抗增生活性。在所使用的試驗中，將細胞的 脫氫活性加以確定，該脫氫活性確定可以確定細胞的生命 力，並且間接確定細胞數量。所使用的細胞株係人頸癌細 胞株KB/HeLa (ATCC/CCL17)，鼠淋巴 -30- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1228505 A7 _B7_ 五、發明説明（28 ) 球白血病 L1210 (ATCC CCL — 219)，人 乳腺癌細胞株（M C F 7 / A T C C Η T B 2 2 )及卵 巢腺癌細胞株SK〇V— 3 (ATCC HTB77)。 以上係經確立的細胞株，該細胞株被非常良好的特徵化， 並且係取自ATC C及予以培養。 在表1中所示的結果證實在細胞株S K〇V - 3，L —1 2 1 0 及 HeLa/KB 中的 D — 434 1 1 的高效 力的抗增生作用。由於M C F 7細胞株的特別慢的生長， 在4 8小時的試驗週期內的D - 4 3 4 1 1的效果很小（ 在3 · 1 6 // g / m 1的濃度下1 8 %抑制百分率；因此 被敘述成> 3 · 1 6 )。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 表1在腫瘤細胞株內的玻管內細胞毒性（數値係由5種物 質濃度測得） ΧΤΤ-分析 IC50〔 pg/ml〕 D編號 結構 MW SKOV-3 L1210 KB/HeLa MCF7 D- 4341 1 COD Η 429 <0.0003 <0.0003 <0.0003 >3.16 2 ♦方法 -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1228505 A7 B7 五、發明説明（29) 供細朐脫氣酶沔件用的X τ τ測試· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在懸浮體中生長的粘連生長性腫瘤細胞株HeLa/KB ’ SKOV — 3及MCF7及L 1 2 1 0白血病株係以保溫 箱（具有在3 7°C下的進氣。5%C〇2及9 5%空氣濕度 )于標準條件下予以培養。在測試第一日，以胰蛋白酶/ E D T A粘連的細胞分離，以離心的方式予以製成小九。 接著使細胞小九再次懸浮於R Ρ Μ I培養基中（以合適的 細胞數），將細胞轉移至9 6 #微滴定板上。接著以保溫 箱（具有進氣口）培養整夜。將試驗化合物製成以二甲亞 硕爲溶劑的母液，在試驗第2天，以培養基予以稀釋至所 需的濃度。接著將在培養基中的物質加至細胞中，以保溫 箱（具有進氣口）予以培養4 5小時。以未受試驗化合物 處理的細胞擔任對照物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 就X Τ Τ分析而言，以R Ρ Μ I — 1 6 4 0培養基（無 紅）使ΧΤΤ (3 > —〔 1 一（苯胺羰基）—3，4 —四 唑鏺〕一雙（4 一甲氧基一 6 -硝基）苯磺酸鈉）（1 mg/m 1 )溶解。另外，將PMS (硫酸Ν —甲基二苯 並吡嗪甲酯）之磷酸鹽緩衝的鹽溶液（Ρ B S )的溶液（ 0 · 383mg/ml)製好。在試驗第4天，以吸量管 將X Τ T — Ρ M S混合物（7 5 // 1 — # )吸到細胞板上 ，此刻以試驗化合物予以培養4 5小時。爲此目的，在使 用之時暫時以5 0 ·· 1 ( ν / ν )的比例以ρ μ S溶液混 合X Τ Τ溶液。接著以保溫箱（具有進氣口）將細胞板培 養3小時，以光度計測定光密度（〇 D 4 9。n m )。 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Ϊ228505 A7 五、發明説明（3〇 ) 使用所獲得的〇D 4 9 Q n m，將相對於對照物的抑制百 分率計算出。使用回歸分析推估抗增生活性。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
實施例I 含有5 0 m g活性化合物之藥錠 組成物： (1 )活性化合物 5 0 · 0 m g (2 )乳糖 9 8 · 0 m g (3) 玉米粉 50*0mg (4) 聚乙烯吡咯烷酮 15*0mg (5) 硬脂酸鎂 2*0mg 總重 2 1 5 · 0 m g 製造： 將（1 ) ，（ 2 )及（3 )混合，連同（4 )之水溶 液製成顆粒。將（5 )與經乾燥的顆粒摻和。將此混合物 壓成藥錠。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
實施例I I 含有5 0 m g活性化合物之藥錠 組成物： (1 )活性化合物 5 0 · 0 m g (2 )乾燥的玉米粉 5 8 · 0 m g (3 )乳糖粉 5〇· 0 m g 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐1 Γ33- 1228505 A7 ____ B7 五、發明説明（31 ) (4)硬脂酸鎂 2.0mg 總重 1 6 0 · 0 m g 製造： 將（1 )與（3 )磨碎。將此磨碎物配合劇烈攪拌加 入（2 )及（4 )之混合物中。在膠囊^裝機上將此粉末 混合物裝入3號硬性明膠膠囊中。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1228505
1228505 A7 _ B7__ 五、發明説明（33 ) 供細胞毒性藥劑用的自動篩選法乃在Biomek® 2 0 0 0 機器人系統上予以例行地執行。標準的分析係根據五腫瘤 細胞株，該細胞株之名如下：S K〇V 3 ( A T C C HTB — 77，人卵巢癌），SF268 (NCI 503138，CNS癌神經膠質瘤），KB/HeLa (ATCC CCL17，人頸癌），NCI— H460 (NCI 5 0 3 4 7 3，非小型細胞肺癌），及 R K〇p 2 7 (人結腸腺癌）。 X T T分析定量細胞新陳代謝活力，該活力與細胞活 力及細胞數目〔1〕有相互關係。以二甲亞碾以1 m g /m 1的濃度使試驗化合物溶解，將溶液加至腫瘤細 胞中。俟4 8小時後，細胞新陳代謝活力乃藉由在4 9 0 n m的吸光度測量予以定量（下列圖示）。黃色的甲替鹽 乃由X T T (充作酶作用物）藉由細胞脫氫酶作用予以生 成。在最初的機器人篩選中，所有的化合物乃以3 · 1 6 // g / m 1的濃度被測試。顯示出5 0 %以上的增生抑制 作用之化合物被測試I C 5 〇，具有I C 5 〇 < 1 /z g / m 1 的化合物被挑選以便下列測試：進一步的活體內測試（例 如，在小鼠體內的毒性），在裸鼠體內的空心纖維分析及 /或異種移植物試驗。X T T分析因其爲簡單的，可複現 的及具有化合物之合理的輸出的粗程式之理由而被選擇。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝-
、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -36- 1228505 A7 B7 五、發明説明（34 )
%%%%%%%%%%% wavelength (nm)
Stedng of Cent θ Γ— -24 h (Day 1)
Appieation of O0«〇 I 〇 (Day 2) 45 h :(Day 4}； X T T -增生作用分析：原理及時間程序表； 透過線粒體脫氫酶之作用，X T T被代謝成水溶性甲 替鹽，該鹽與所示的在4 9 0 n m的吸光度增加一致。 丨 裝 „ 訂 . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 參考資料： [l]Scudiero5D.A.Shoemaker,R.H.Pauli,K.D.Monks,A.,
Teerney .Nofziger,T.H.Currens,M.J.Seniff,D.,Boyd, M. R. ( 1 9 8 8) vv Evaluation of a soluble tetrazolium/formazan assay for cell growth and drug sensitivity in culture using human and other tumor cell lines 〃 Cane.Res·，48,4827-4833 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -37-

Claims (1)

  1. imm Α8 Β8 C8 D8 年月曰 修正 六、申請專利範圍 附件2A 第90 1 1 7 947號專利申請案 中文申請專利範圍替換本 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 民國93年8月6日修正 1 。一種式1之喹啉衍生物，
    其中 11，只1，112，1^3可與喹啉碳原子〇2至〇 8中任何一者 連接，R，Ri，R2，R3係相同的或不同的，及各自爲 :氫、鹵素、羥基、（C^-Ce) —烷基或苯基，其中苯 基選擇性經一或多個選自如下相同或不同取代基取代：鹵 素及（Cl — C6) —垸氧基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Z係氧，其中在喹啉雜環上被取代的基團 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1228505 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 可與D|啉環骨架之碳原子C 2 - C 8連接； X爲氮； P及Q示二氫原子（即—CH2 —）； η爲整數2 ; m爲整數〇 ; R 4爲選擇性經一或多個（C i 一 C 6 ) —烷氧基取代 之苯基，或者選擇性經（C i — C 6 ) -烷基取代之吡啶基 ， 以及其藥學上可接受之鹽。 2 .如申請專利範圍第1項之喹啉衍生物，其中：R ，Ri，R2，R3，X，Z，P，Q，η 及m 具有如申請 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 專利範圍第1項所示的意義，而且R 4代表3，5 —二甲氧 基本基 ° 3 .如申請專利範圍第1或2項之d|啉衍生物，其乃 供充作藥劑使用之用。 4 . 一種製造如申請專利範圍第1或2項之喹啉衍生 物的方法，其特徵在於：使式（2 )之哮啉羧酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 1228505 六、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 7 F
    :式2 -丫 其中 R，R i，R 2 意義，Z意指氧或硫原子’ 一 C6)—院氧基、一〇〆 咪唑基之離去基，與式（ί 2 5 0 °C之溫度下反應 R q有如申請專利範圍第1項所示的 γ代表選自鹵素、羥基、（Ci _苯磺醯基、一〇一甲磺醯基及 )之胺在0 °C至 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    其中R 4，X，P，Q，ηι及n如申§靑專利車@圍第1項所 示，上述反應使用（若適當）稀釋劑及輔助劑，而生成所 需的鸣啉衍生物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（21〇Χ297公釐） -3- 1228505 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5 .如申請專利範圍第4項之方法，其中Y爲甲氧基 或乙氧基。 6 · —種用於治療腫瘤之藥學組成物，其包含充作活 性成份的至少一種如申請專利範圍第1或2項之喹啉衍生 物，若適當則連同慣用的藥學上可接受的輔助物，添加物 及載體一起。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
TW090117947A 2000-07-21 2001-07-23 Novel heteroaryl derivatives and their use as medicaments TWI228505B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10035928A DE10035928A1 (de) 2000-07-21 2000-07-21 Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TWI228505B true TWI228505B (en) 2005-03-01

Family

ID=7649980

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW090117947A TWI228505B (en) 2000-07-21 2001-07-23 Novel heteroaryl derivatives and their use as medicaments

Country Status (23)

Country Link
US (5) US6890926B2 (zh)
EP (1) EP1305290A1 (zh)
JP (1) JP2004504381A (zh)
KR (1) KR20030022287A (zh)
CN (1) CN1443171A (zh)
AR (1) AR033678A1 (zh)
AU (2) AU2001279757B2 (zh)
BG (1) BG107508A (zh)
BR (1) BR0112589A (zh)
CA (1) CA2353369A1 (zh)
CZ (1) CZ2003415A3 (zh)
DE (1) DE10035928A1 (zh)
HU (1) HUP0300838A2 (zh)
IL (1) IL153361A0 (zh)
MX (1) MXPA02012565A (zh)
NO (1) NO20030298D0 (zh)
NZ (1) NZ524154A (zh)
PL (1) PL358788A1 (zh)
RU (1) RU2265602C2 (zh)
SK (1) SK1842003A3 (zh)
TW (1) TWI228505B (zh)
WO (1) WO2002008192A1 (zh)
ZA (1) ZA200210180B (zh)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA04012959A (es) * 2002-06-29 2005-05-16 Zentaris Gmbh Arilcarbonilpiperacinas y heteroarilcarbonilpiperacinas y su uso para tratamiento de enfermedades de tumor benigno y maligno.
CN1668604A (zh) * 2002-07-17 2005-09-14 赞塔里斯有限公司 新颖的蒽衍生物及其作为药物的用途
EP1590329A1 (fr) * 2003-01-28 2005-11-02 Aventis Pharma S.A. Produits n-aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation
PE20050226A1 (es) * 2003-06-04 2005-05-18 Aventis Pharma Sa Productos aril-heteroaromaticos y composiciones que los contienen
FR2855825B1 (fr) * 2003-06-04 2008-08-22 Aventis Pharma Sa Produits aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation
EP1706392A2 (en) * 2004-01-08 2006-10-04 Syngenta Participations AG Pesticidal heterocyclic dihaloallyl compounds
DE102004003428A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel
FR2871157A1 (fr) * 2004-06-04 2005-12-09 Aventis Pharma Sa Produits biaryl aromatiques, compositions les contenant et utilisation
CN1830964B (zh) * 2005-03-11 2011-06-15 中国科学院上海药物研究所 4-取代苯氨基-3-硝基喹啉类化合物及其制备方法和用途
CA2678577A1 (en) * 2007-02-26 2008-09-04 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5451611B2 (ja) * 2007-07-26 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１のサイクリックインヒビター
AR069207A1 (es) * 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
US8440658B2 (en) 2007-12-11 2013-05-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2712500A1 (en) * 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2252598A2 (en) * 2008-02-11 2010-11-24 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-oxazepan-2-one and 1,3-diazepan-2-one inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5730021B2 (ja) * 2008-02-15 2015-06-03 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤としてのシクロアルキルラクタム誘導体
JP5538356B2 (ja) * 2008-03-18 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
JP5538365B2 (ja) 2008-05-01 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
EP2291371B1 (en) 2008-05-01 2015-06-10 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2300461B1 (en) * 2008-05-01 2013-04-17 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5451752B2 (ja) * 2008-05-01 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
WO2010127237A2 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
EP2687525B1 (en) 2008-07-25 2015-09-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5679997B2 (ja) 2009-02-04 2015-03-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
TW201039034A (en) * 2009-04-27 2010-11-01 Chunghwa Picture Tubes Ltd Pixel structure and the method of forming the same
MA33216B1 (fr) 2009-04-30 2012-04-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1
US8927539B2 (en) 2009-06-11 2015-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3-oxazinan-2-one structure
US8883778B2 (en) 2009-07-01 2014-11-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5860042B2 (ja) 2010-06-16 2016-02-16 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換５、６及び７員複素環、そのような化合物を含有する医薬及びそれらの使用
EP2585444B1 (en) 2010-06-25 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
CA2813671A1 (en) 2010-11-02 2012-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders
WO2018033918A1 (en) * 2016-08-18 2018-02-22 Vidac Pharma Ltd. Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4656174A (en) * 1982-07-24 1987-04-07 Pfizer Inc. Quinoline therapeutic agents
FR2538388B1 (fr) 1982-12-24 1985-06-21 Pharmuka Lab Nouveaux derives de naphtalene- ou azanaphtalenecarboxamide, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme medicaments
EP0318235A3 (en) * 1987-11-25 1991-05-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Paf antagonist, 1,4-disubstituted piperazine compounds and production thereof
AU646519B2 (en) 1990-10-10 1994-02-24 Schering Corporation Pyridine and pyridine N-oxide derivatives of diaryl methyl piperidines or piperazines, and compositions and methods of use thereof
JPH09500109A (ja) * 1993-06-18 1997-01-07 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ファルネシル蛋白質トランスフェラーゼの阻害剤
WO1997044036A1 (en) * 1996-05-20 1997-11-27 Darwin Discovery Limited Quinoline carboxamides as tnf inhibitors and as pde-iv inhibitors
WO1997044329A1 (en) 1996-05-20 1997-11-27 Teijin Limited Diarylalkyl cyclic diamine derivatives as chemokine receptor antagonists
PL325341A1 (en) * 1996-06-29 1998-07-20 Samjin Pharmaceutical Co Derivatives od piperazine and method of obtaining them
US5861395A (en) 1996-09-13 1999-01-19 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl proteins transferase
FR2753706B1 (fr) 1996-09-20 1998-10-30 Nouvelles amines cycliques n-substituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0957100B1 (en) * 1997-07-07 2004-10-27 Kowa Co., Ltd. Diamine derivatives and pharmaceutical containing the same
DE19743435A1 (de) 1997-10-01 1999-04-08 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
CN1261098C (zh) * 1998-08-28 2006-06-28 西奥斯股份有限公司 p38－α激酶的抑制剂
AU3248600A (en) 1999-03-03 2000-09-21 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferases
DE10035927A1 (de) * 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
US6610274B1 (en) * 2000-12-22 2003-08-26 Wallace J. Gardner Anti-inflammatory composition comprising tetracycline

Also Published As

Publication number Publication date
AU2001279757B2 (en) 2005-05-26
MXPA02012565A (es) 2003-09-22
CN1443171A (zh) 2003-09-17
NO20030298L (no) 2003-01-20
RU2265602C2 (ru) 2005-12-10
US6890926B2 (en) 2005-05-10
ZA200210180B (en) 2003-02-12
US6936615B2 (en) 2005-08-30
AU7975701A (en) 2002-02-05
NO20030298D0 (no) 2003-01-20
US20040132747A1 (en) 2004-07-08
HUP0300838A2 (hu) 2003-07-28
DE10035928A1 (de) 2002-03-07
CA2353369A1 (en) 2002-01-21
US7056912B2 (en) 2006-06-06
NZ524154A (en) 2005-02-25
US20050176744A1 (en) 2005-08-11
IL153361A0 (en) 2003-07-06
JP2004504381A (ja) 2004-02-12
BG107508A (bg) 2003-09-30
BR0112589A (pt) 2003-05-20
EP1305290A1 (de) 2003-05-02
CZ2003415A3 (cs) 2004-05-12
WO2002008192A1 (de) 2002-01-31
AR033678A1 (es) 2004-01-07
US20020103214A1 (en) 2002-08-01
US7026310B2 (en) 2006-04-11
PL358788A1 (en) 2004-08-23
US20050245523A1 (en) 2005-11-03
KR20030022287A (ko) 2003-03-15
SK1842003A3 (en) 2004-10-05
US20040097530A1 (en) 2004-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI228505B (en) Novel heteroaryl derivatives and their use as medicaments
RU2267488C2 (ru) Производные акридина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
CN108794411B (zh) 某些化学实体、组合物及方法
US7002022B2 (en) N-Aryl (thio) anthranilic acid amide derivatives, their preparation and their use as VEGF
JP2004516243A (ja) 新規のヘテロアリール誘導体および該化合物の医薬品としての使用
TWI378925B (en) Certain substituted ureas as modulators of kinase activity
JP2016216503A (ja) 特定の化学的実体、組成物、および方法
AU2015360416A1 (en) Fused 1,3-azole derivatives useful for the treatment of proliferative diseases
UA105763C2 (uk) 8-ЗАМІЩЕНІ ПІРИДО[2,3-b]ПІРАЗИНИ ТА ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ
JP6692354B2 (ja) １，４−ジ置換イミダゾール誘導体
KR20170045748A (ko) 증식성 질병의 치료를 위한 조성물 및 방법
CN109952300A (zh) 作为吲哚胺2,3-二加氧酶和/或色氨酸2,3-二加氧酶选择性抑制剂的新颖的5或8-取代的咪唑并[1,5-a]吡啶
TWI291955B (en) Novel indole derivatives and their use as medicaments
WO2016192609A1 (zh) 蝶啶酮衍生物作为egfr抑制剂的应用
EP2374804A1 (en) Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy
JP2011526291A (ja) キナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体
CN107207528B (zh) 作为激酶抑制剂的经取代大环及其使用方法
JP2021523168A (ja) がん幹細胞を標的化するがん治療
CN107245075A (zh) 2,4,6‑三取代吡啶并[3,4‑d]嘧啶类化合物及其盐和应用
US20230046126A1 (en) Alkynylphenylbenzamide compounds and applications thereof
CN107223126A (zh) 作为ii组代谢型谷氨酸受体的别构调节剂的取代的吡唑并喹唑啉酮和吡咯并喹唑啉酮
CN111704613B (zh) 咪唑类衍生物及其作为trpv4抑制剂的用途
ZA200508518B (en) Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy
JP2005537258A (ja) 新規アントラセン誘導体及び医薬品としてのその使用
CN104744451A (zh) 一种1-(3-氨基丙基)取代环状胺类化合物、其制备方法、药物组合物及用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees