KR20030022287A - 신규한 헤테로아릴 유도체 및 약제로서 이의 용도 - Google Patents

신규한 헤테로아릴 유도체 및 약제로서 이의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20030022287A
KR20030022287A KR10-2003-7000707A KR20037000707A KR20030022287A KR 20030022287 A KR20030022287 A KR 20030022287A KR 20037000707 A KR20037000707 A KR 20037000707A KR 20030022287 A KR20030022287 A KR 20030022287A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
mono
substituted
alkylamino
aryl
Prior art date
Application number
KR10-2003-7000707A
Other languages
English (en)
Inventor
에믹페터
귄터에크하르트
슈미트위르겐
니켈베른트
쿠트쉐르베른하르트
Original Assignee
젠타리스 아게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 젠타리스 아게 filed Critical 젠타리스 아게
Publication of KR20030022287A publication Critical patent/KR20030022287A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/50—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 화학식 1의 신규한 헤테로아릴 유도체, 이의 생성물 및 약제, 특히 종양 치료용 약제로서 이의 용도에 관한 것이다.
화학식 1

Description

신규한 헤테로아릴 유도체 및 약제로서 이의 용도{Novel heteroaryl derivatives and the use thereof as pharmaceuticals}
본 발명은 화학식 1의 신규한 헤테로아릴 유도체, 이의 제조 및 특히 종양 치료용 약제로서 이의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 한가지 양태에 따르면, 화학식 1의 신규한 퀴놀린 유도체 및 이의 구조적 이성체 및 스테레오이성체, 특히 토우토머, 디아스테레오머 및 에난티오머, 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 특히 산 부가염이 제공된다.
상기식에서,
R, R1, R2및 R3은 임의의 퀴놀린 탄소 원자 C2내지 C8에 결합될 수 있고, 동일하거나 상이하며 서로 독립적으로 수소, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬카보닐, 바람직하게는 아세틸, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 할로겐, 아릴-(C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시 또는 페닐에틸옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C8)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노-(C1-C8)-알킬, 시아노, 직쇄 또는 측쇄의 시아노-(C1-C6)-알킬, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 (C1-C4)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸 그룹, 카복시-(C1-C8)-알킬 또는 (C1-C8)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, 바람직하게는 알릴, (C2-C6)-알키닐, 바람직하게는 에티닐 또는 프로파르길, 직쇄 또는 측쇄의 시아노-(C1-C6)-알킬, 바람직하게는 시아노메틸 또는 아릴[여기서, 아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 할로겐, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시카보닐, 바람직하게는 3급 부톡시-카보닐로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노, 직쇄 또는 측쇄의 시아노-(C1-C6)-알킬로 일치환 또는 다치환될 수 있다]을 나타내고,
추가로 R 및 R1또는 R2및 R3은 퀴놀린 환과 융합된 방향족 6원의 환을 형성하여 아크리딘 환을 형성하고, 당해 환의 일부는 임의의 C 원자 환 위치에서 상기 언급된 의미를 갖는 라디칼 R, R1, R2및 R3으로 치환될 수 있으며;
Z는 산소 또는 황이고, 여기서, 퀴놀린 헤테로사이클상에 치환된 라디칼은 퀴놀린 환 골격의 C 원자 C2-C8에 결합될 수 있고;
P 및 Q는 서로 독립적으로 산소 또는 각각의 경우에 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내고;
X는 질소 또는 C-R5[여기서, R5는 수소 또는 (C1-C6)-알킬을 나타낸다]이고;
n 및 m은 서로 독립적으로 0 내지 3의 정수를 나타내고, 단, n=0인 경우, X는 CR5R6그룹(이때, R5및 R6은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)-알킬을 나타낸다)을 나타내며, C=Z 그룹에 인접한 질소 원자는 수소 원자 또는 (C-C6)-알킬 그룹으로 치환되며;
R4는 1개 내지 3개의 이중결합 및/또는 삼중결합으로 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나, 동일하거나 상이한 C 원자에서 1개, 2개 또는 그이상의 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노로 임의로 치환될 수있는 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C20)-알킬 라디칼; (C6-C14)-아릴 라디칼, (C6-C14)-아릴-(C1-C4)-알킬 라디칼 또는 (C2-C10)-헤테로아릴 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 (C2-C10)-헤테로아릴-(C1-C4)-알킬 라디칼을 나타내고, 여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, (C6-C14)-아릴 또는 (C2-C10)-헤테로아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 할로겐, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시[여기서, 인접한 산소 원자는 또한 (C1-C2)-알킬렌 그룹, 바람직하게는 메틸렌 그룹에 의해 결합될 수 있다], 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노 및 아릴[이의 일부는 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시카보닐로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노, 직쇄 또는 측쇄의 시아노-(C1-C6)-알킬로 일치환 또는 다치환될 수 있다]로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
따라서, 예를 들어, 하나 이상의 키랄 중심을 갖고, 라세미체로서 존재하는 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 자체 공지된 방법에 의해 이의 광학 이성체, 즉, 에난티오머 또는 디아스테레오머로 분리될 수 있다. 당해 분리는 키랄상 컬럼 분리 또는 광학 활성 용매로부터의 재결정화 또는 광학 활성 산 또는 염기를 사용하거나, 예를 들어, 광학 활성 알콜과 같은 광학 활성 제제를 사용한 유도체화 및 라디칼의 연속적 제거로 수행될 수 있다.
추가로, 본 발명에 따른 화학식 1의 퀴놀린 유도체는 무기 또는 유기산을 사용하여 이의 염, 특히 약제학적 용도를 위한 생리학적으로 허용되는 이의 염으로 전환될 수 있다. 이러한 목적에 적절한 산으로는, 예를 들어, 염화수소산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 푸마르산, 석신산, 락트산, 시트르산, 아세트산, 타르타르산, 말산, 엠본산, 말론산, 트리플루오로아세트산 또는 말레산이다.
추가로, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은, 카복실 그룹과 같은 산성 그룹을 충분하게 함유한 경우, 바람직하게는 무기 또는 유기 염기를 사용하여, 이의 염, 특히 약제학적 용도를 위한 이의 생리학적으로 허용되는 염으로 전환될 수 있다. 이러한 목적에 적절한 염기로는, 예를 들어, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 라이신, 사이클로헥실아민, 에탄올아민, 디에탄올아민 및 트리에탄올아민이다.
바람직한 양태에 따라, 화학식 1의 퀴놀린 유도체가 제공되고,
여기서, R, R1, R2, R3, X, Z, P, Q, n 및 m은 상기 정의된 의미를 갖고,
R4는 1개 내지 3개의 이중결합 및/또는 삼중결합으로 포화 또는 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나, 동일하거나 상이한 C 원자상에서 1개, 2개 또는 그이상의 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노로 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C20)-알킬 라디칼;
페닐 환 또는 나프틸 환[이들 각각은 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 할로겐, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노 및 아릴(이의 일부는 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시카보닐로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한치환체, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노, 직쇄 또는 측쇄의 시아노-(C1-C6)-알킬로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다];
2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬,할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-시놀리닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-시놀리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 다치환될 수 있고, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-시놀리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환될 수 있다];
2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴나졸리닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴나졸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴나졸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환될 수 있다];
2-, 3-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴녹살리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환될 수 있다];
1-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-프탈라지닐 라디칼 또는 1-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-프탈라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 다치환될 수 있고, 1-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-프탈라지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환될 수 있다];
2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼 또는 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 메틸, 특히 바람직하게는 2-메틸, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 육치환될 수 있다];
1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 육치환될 수 있다];
2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 팔치환될 수 있다];
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-페난트리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-페난트리디닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-페난트리디닐 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 팔치환될 수 있다];
2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜 라디칼[여기서, 2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 사치환될 수 있다];
2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리디닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리디닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 사치환될 수 있다];
2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐 라디칼 또는 2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 사치환될 수 있다];
1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼 또는 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 사치환될 수 있다];
1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼 또는 1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 치환될수 있다];
2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼 또는 2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 치환될 수 있다];
2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼 또는 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
3-, 4- 또는 5-이속사졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이속사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4- 또는 5-이속사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소,(C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 육치환될 수 있다]을 나타내는 화학식 1의 퀴놀린 유도체 및 이성체, 특히 토우토머, 디아스테레오머 및 에난티오머, 및 약제학적으로 허용되는 염, 특히 이의 산 부가 염이 제공된다.
추가의 양태에 따르면, R, R1, R2, R3, X, Z, P, Q, n 및 m이 상기 주어진 의미를 갖고, R4가 치환되지 않거나, 1개 내지 5개의 동일하거나 상이한 (C1-C6)-알콕시 그룹[여기서, 인접한 산소 원자는 또한 (C1-C2)-알킬렌 그룹과 결합될 수 있다]으로 치환된 페닐을 나타내는 것을 특징으로 하는 화학식 1의 퀴놀린 유도체가 제공되다.
추가의 양태에 따르면, R, R1, R2, R3, X, Z, P, Q, n 및 m이 상기 주어진 의미를 갖고, R4가 3,5-디메톡시페닐을 나타내는 것을 특징으로 하는 화학식 1의 퀴놀린 유도체가 제공된다.
추가의 양태에 따르면, R4가 상기 정의된 의미를 갖고, R, R1, R2및 R3이 각각 수소 원자를 나타내고, Z가 산소 원자를 나타내며, X는 질소 원자를 나타내고, P 및 Q는 각각 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내며, m은 0이고, n은 2의 정수인 것을 특징으로 하는 화학식 1의 퀴놀린 유도체가 제공된다.
추가의 양태에 따르면, R, R1, R2및 R3이 각각 수소 원자를 나타내고, Z가 산소 원자를 나타내며, X는 질소 원자를 나타내고, P 및 Q는 각각 두개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내며, m은 0, n은 정수 2를 나타내고, R4는 3,5-디메톡시페닐 라디칼을 나타내는 것을 특징으로 하는 화학식 1의 퀴놀린 유도체가 제공된다.
본 발명의 추가의 양태에 따르면, 경우에 따라서 희석제 및 보조제를 사용하여, 화학식 2의 퀴놀린 카복실산을 화학식 3의 아민과 반응시켜 목적하는 퀴놀린 유도체를 형성시킴을 특징으로 하는 화학식 1의 퀴놀린 유도체의 제조 방법이 제공된다.
상기식에서,
R, R1, R2, R3, R4, X, P, Q, m 및 n은 상기 정의된 의미를 갖고,
Z는 산소 또는 황 원자를 나타내고,
Y는 할로겐, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, -O-토실, -O-메실 또는 이미다졸릴과 같은 이탈 그룹을 나타낸다.
합성 경로:
화학식 1의 화합물은 하기 반응식 1에 따라 수득될 수 있다.
출발 물질 (2) 및 (3)은 시판되거나, 자체 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다. 출발 물질 (2) 및 (3)은 본 발명에 따른 화학식 1의 퀴놀린 유도체를 제조하는데 유용한 중간체이다.
경우에 따라서 사용되는 용매 및 보조제, 및 반응 온도 및 반응 시간과 같은 사용되는 반응 조건은 숙련가의 전문적 지식으로 당해 분야에 공지된다.
본 발명에 따른 화학식 1의 퀴놀린 유도체는 포유동물, 특히 사람 뿐만 아니라 말, 소, 개, 고양이, 산토끼, 양, 가금류등을 치료하기 위한 약제, 특히 항종양제로서 적절하다.
본 발명의 추가의 양태에 따르면, 하나 이상의 화학식 1의 퀴놀린 유도체가 종양 치료를 위해 유효량으로 포유동물에게 투여됨을 특징으로 하는 포유동물, 특히 사람에서 종양을 조절하는 방법이 제공된다. 치료를 위해 투여되는 당해 발명에 따른 퀴놀린 유도체의 치료적 유효량은, 특히 종양종의 특성 및 단계, 환자의 연령 및 성별, 투여 타입 및 치료 기간에 달려있다. 투여는 경구, 직장, 구강(예를 들어, 설하), 비경구(예를 들어, 피하, 근육내, 진피내 또는 정맥내), 국소 또는 경피로 수행될 수 있다.
본 발명의 추가의 양태에 따르면, 활성 성분으로서, 청구항 제1항 내지 제4항의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 퀴놀린 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을, 경우에 따라서 통상의 약제학적으로 허용되는 보조제, 부가제 및 담체와 함께 포함하는 것을 특징으로 하는 종양 치료용 약제가 제공된다. 이들은 고체, 반고체, 액체 또는 에어로졸 제형일 수 있다. 적절한 고체 제형은 예를 들어, 캡슐제, 산제, 과립제, 정제이다. 적절한 반고체 제형은 예를 들어, 연고, 크림, 젤, 페이스트, 현탁제, 수중유 및 유중수 에멀젼이다. 적절한 액체 제형은 예를 들어, 환자의 혈액과 등장인 비경구 투여용 멸균 수성 제형이다.
본 발명은 실시예에 제한됨이 없이, 하기 실시예로 보다 상세히 예시된다.
1-(3,5-디메톡시페닐)-4-(4-퀴놀릴-카보닐)피페라진
2g(11.5mmol)의 퀴놀린-4-카복실산을 80㎖의 DMF 중에 현탁시켰다. 교반하면서, 1.74g(17.2mmol)의 N-메틸모르폴린 및 이어서 25㎖의 DMF 중의 8.95g(17.2mmol)의 Py-BOP(1-벤조트리아졸릴-트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트) 및 2.56g(11.5mmol)의 1-(3,5-디메톡시페닐)피페라진 용액을 이 혼합물에 부가하였다. 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하고, DMF를 감압하에 증류 제거하였고, 잔사를 이동상 디클로로메탄/메탄올/25% 암모니아(90:10:1 v/v/v)를 사용하여 실리카겔 컬럼(Kieselgel 60, Merck AG사, Darmstadt) 상에서 정제하였다.
수율 : 3.4g(이론치의 78.3%)
융점 : 146-148℃
1. 다양한 종양 세포주 내 항증식 작용
증식 시험에서, 물질 D-43411의 항증식 작용을 확립 종양 세포주를 사용하여 검사하였다. 사용된 시험에서, 세포 탈수소 활성이 측정되고, 이는 세포의 생명력 및 간접적으로 세포 계수를 측정할 수 있게 한다. 사용된 세포주는 사람 자궁경부암 세포주 KB/HeLa(ATCC/CCL17), 쥐 림프구 백혈병 L1210(ATCC CCL-219), 사람 유방 선암종주(MCF7/ATCC HTB22) 및 난소 선암종주 SKOV-3(ATCC HTB77)이다. 이들은 매우 잘 특성화되고, ATCC로부터 수득되어 배양된 확립 세포주이다.
표 1에 제시된 결과는 세포주 SKOV-3, L-1210 및 HeLa/KB에서 D-43411의 높은 효능의 항증식 작용을 증명한다. 특히 MCF7주의 느린 증식으로 인하여, 48시간의 시험 기간에서 D-43411의 효과만 작다(3.16㎍/㎖에서 18% 억제; 따라서 〉3.16로서 제시된다).
종양 세포주에서 시험관내 세포독성(5개 물질 농도로부터 측정된 값)
XTT-분석 IC50[㎍/㎖]
D 수 구조 MW SKOV-3 L1210 KB/HeLa MCF7
D-43411 429 〈0.0003 〈0.0003 〈0.0003 〉3.16
2. 방법
세포 데하이드로게나제 활성에 대한 XTT 시험
부착적으로 증식하는 종양 세포주 HeLa/KB, SKOV-3 및 MCF7, 및 현탁액에서 증식하는 L1210 백혈병주를 37℃, 5% CO2및 95% 대기 습도로 가스 흡입기가 있는 배양기에서 표준 조건하에 배양하였다. 시험 1일째, 부착 세포를 트립신/EDTA를 사용하여 탈착시키고, 원심분리로 펠렛화한다. 이어서, 세포 펠렛을 적절한 세포수로 RPMI 배양 배지에서 재현탁시키고, 96-웰 미세역가 플레이트로 옮긴다. 이어서 플레이트를 가스 흡입기가 있는 배양기에서 밤새 배양한다. 시험 물질을 DMSO 중의 모액으로서 제조하고, 시험 2일째, 목적하는 농도로 배양 배지로 희석시킨다. 이어서, 배양 배지내 물질을 세포에 부가하고, 45시간 동안 공기 흡입기가 있는 배양기에서 항온처리한다. 시험 물질로 처리하지 않았던 세포를 대조구로서 사용한다.
XTT 분석에 있어서, 1㎎/㎖의 XTT(나트륨 3'-[1-(페닐아미노카보닐)-3,4-테트라졸리움]-비스(4-메톡시-6-니트로)벤젠설폰산)를 페놀 레드 없이 RPMI-1640 배지 중에 용해시킨다. 부가적으로, 포스페이트-완충된 식염수(PBS) 중의 0.383㎎/㎖의 PMS 용액(N-메틸디벤조피라진 메틸 설페이트)을 제조한다. 시험 4일째, 75㎕/웰의 XTT-PMS 혼합물을 세포 플레이트상에 피펫팅하고, 45시간 동안 시험 물질과 함께 항온처리한다. 이를 위해, XTT 용액을 사용하기 바로전에 50:1(v/v)의 비율로 PMS 용액과 혼합한다. 이어서 세포 플레이트를 3시간 동안 더 가스 흡입기가 있는 배양기에서 항온처리하고, 광밀도(OD490nm)를 광도계에서 측정한다.
수득된 OD490nm를 사용하여, 대조구에 상대적인 억제%를 계산한다. 항증식 활성을 회기분석을 사용하여 평가한다.
실시예 I
50㎎의 활성 화합물을 함유하는 정제
조성물:
(1) 활성 화합물 50.0㎎
(2) 락토스 98.0㎎
(3) 옥수수 전분 50.0㎎
(4) 폴리비닐피롤리돈 15.0㎎
(5) 마그네슘 스테아레이트 2.0㎎
총: 215.0㎎
제조:
(1), (2) 및 (3)을 혼합하고 (4)의 수성 용액으로 과립화한다. 무수 과립을 (5)와 혼합한다. 혼합물을 정제화한다.
실시예 II
50㎎의 활성 화합물을 함유하는 캡슐제
조성물:
(1) 활성 화합물 50.0㎎
(2) 무수 옥수수 전분 58.0㎎
(3) 락토스 분말 50.0㎎
(4) 마그네슘 스테아레이트 2.0㎎
총: 160.0㎎
제조:
(1)을 (3)과 함께 분쇄한다. 이 분쇄된 물질을 (2)와 (4)의 혼합물에 강하게 혼합하면서 부가한다. 이 분말 혼합물을 캡슐 충전기 상에서 크기 3의 경질 젤라틴 캡슐 내로 충전시킨다.

Claims (11)

  1. 화학식 1에 따르는 퀴놀린 유도체 및 이의 구조적 이성체 및 스테레오이성체, 특히 토우토머, 디아스테레오머 및 에난티오머, 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 특히 산 부가 염.
    화학식 1
    상기식에서,
    R, R1, R2및 R3은 임의의 퀴놀린 탄소 원자 C2내지 C8에 결합될 수 있고, 동일하거나 상이하며 서로 독립적으로 수소, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬카보닐, 바람직하게는 아세틸, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 할로겐, 아릴-(C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시 또는 페닐에틸옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C8)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노-(C1-C8)-알킬, 시아노,직쇄 또는 측쇄의 시아노-(C1-C6)-알킬, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 (C1-C4)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸 그룹, 카복시-(C1-C8)-알킬 또는 (C1-C8)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, 바람직하게는 알릴, (C2-C6)-알키닐, 바람직하게는 에티닐 또는 프로파르길, 직쇄 또는 측쇄의 시아노-(C1-C6)-알킬, 바람직하게는 시아노메틸 또는 아릴[여기서, 아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 할로겐, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시카보닐, 바람직하게는 3급 부톡시-카보닐로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노, 직쇄 또는 측쇄의 시아노-(C1-C6)-알킬로 일치환 또는 다치환될 수 있다]을 나타내고,
    추가로 R 및 R1또는 R2및 R3은 퀴놀린 환과 융합된 방향족 6원의 환을 형성하여 아크리딘 환을 형성할 수 있고, 당해 환의 일부는 임의의 C 원자 환 위치에서 상기 언급된 의미를 갖는 라디칼 R, R1, R2및 R3으로 치환될 수 있으며;
    Z는 산소 또는 황이고, 여기서, 퀴놀린 헤테로사이클상에 치환된 라디칼은 퀴놀린 환 골격의 C 원자 C2-C8에 결합될 수 있고;
    P 및 Q는 서로 독립적으로 산소 또는 각각의 경우에 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내고;
    X는 질소 또는 C-R5[여기서, R5는 수소 또는 (C1-C6)-알킬을 나타낸다]이고;
    n 및 m은 서로 독립적으로 0 내지 3의 정수를 나타내고, 단, n=0인 경우, X는 CR5R6그룹(이때, R5및 R6은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)-알킬을 나타낸다)을 나타내며, C=Z 그룹에 인접한 질소 원자는 수소 원자 또는 (C-C6)-알킬 그룹으로 치환되며;
    R4는 1개 내지 3개의 이중결합 및/또는 삼중결합으로 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나, 동일하거나 상이한 C 원자에서 1개, 2개 또는 그이상의 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노로 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C20)-알킬 라디칼; (C6-C14)-아릴 라디칼, (C6-C14)-아릴-(C1-C4)-알킬 라디칼 또는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 (C2-C10)-헤테로아릴 또는 (C2-C10)-헤테로아릴-(C1-C4)-알킬라디칼을 나타내고, 여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 여기서, (C6-C14)-아릴 또는 (C2-C10)-헤테로아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 할로겐, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시[여기서, 인접한 산소 원자는 또한 (C1-C2)-알킬렌 그룹, 바람직하게는 메틸렌 그룹에 의해 결합될 수 있다], 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노 및 아릴[이의 일부는 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시카보닐로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노, 직쇄 또는 측쇄의 시아노-(C1-C6)-알킬로 일치환 또는 다치환될 수 있다]로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
  2. 제1항에 있어서, R, R1, R2, R3, X, Z, P, Q, n 및 m이 제1항에 주어진 의미를 갖고,
    R4는 1개 내지 3개의 이중결합 및/또는 삼중결합으로 포화 또는 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나, 동일하거나 상이한 C 원자상에서 1개, 2개 또는 그이상의 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노로 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C20)-알킬 라디칼;
    페닐 환 또는 나프틸 환[이들 각각은 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 할로겐, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노 및 아릴(이의 일부는 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시카보닐로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한치환체, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노, 직쇄 또는 측쇄의 시아노-(C1-C6)-알킬로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다];
    2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
    3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬,할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
    2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
    3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-시놀리닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-시놀리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 다치환될 수 있고, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-시놀리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환될 수 있다];
    2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴나졸리닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴나졸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴나졸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환될 수 있다];
    2-, 3-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴녹살리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환될 수 있다];
    1-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-프탈라지닐 라디칼 또는 1-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-프탈라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 다치환될 수 있고, 1-, 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-프탈라지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환될 수 있다];
    2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼 또는 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 메틸, 특히 바람직하게는 2-메틸, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 육치환될 수 있다];
    1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 육치환될 수 있다];
    2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
    2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
    1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 팔치환될 수 있다];
    1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-페난트리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-페난트리디닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-페난트리디닐 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 팔치환될 수 있다];
    2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜 라디칼[여기서, 2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 사치환될 수 있다];
    2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리디닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리디닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 사치환될 수 있다];
    2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐 라디칼 또는 2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
    2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
    3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
    2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 사치환될 수 있다];
    1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼 또는 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
    1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환될 수 있다];
    1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 사치환될 수 있다];
    1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
    1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
    1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼 또는 1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 치환될수 있다];
    2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼 또는 2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 치환될 수 있다];
    2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼 또는 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
    2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다];
    3-, 4- 또는 5-이속사졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이속사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4- 또는 5-이속사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소,(C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다]; 또는
    1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소 (=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소로 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체로 일치환 내지 육치환될 수 있다]을 나타내는 것을 특징으로 하는 화학식 1의 퀴놀린 유도체.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R, R1, R2, R3, X, Z, P, Q, n 및 m이 상기 정의된 바와 같고, R4는 치환되지 않거나, 1개 내지 5개의 동일하거나 상이한 (C1-C6)-알콕시 그룹[여기서, 인접한 산소 원자가 또한 (C1-C2)-알킬렌 그룹에 의해 결합될 수 있다]으로 치환된 페닐을 나타내는 것을 특징으로 하는 퀴놀린 유도체.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, R, R1, R2, R3, X, Z, P, Q, n 및 m이 상기 정의된 바와 같고, R4가 3,5-디메톡시페닐을 나타내는 것을 특징으로 하는 퀴놀린 유도체.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 상기 정의된 의미를 갖고, R, R1, R2및 R3이 각각 수소 원자를 나타내고, Z가 산소 원자를 나타내며, X가 질소 원자를 나타내고, P 및 Q가 각각 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내며, m은 0이고, n은 2의 정수를 나타내는 것을 특징으로 하는 퀴놀린 유도체.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, R, R1, R2및 R3이 각각 수소 원자를 나타내고, Z가 산소 원자를 나타내며, X가 질소 원자를 나타내고, P 및 Q가 각각 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내며, m은 0이고, n은 2의 정수를 나타내고, R4가 3,5-디메톡시페닐 라디칼을 나타내는 것을 특징으로 하는 퀴놀린 유도체.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 약제로서 사용하기 위한 퀴놀린 유도체.
  8. 포유동물에서 종양 치료용 약제를 제조하기 위한 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 퀴놀린 유도체의 용도.
  9. 화학식 2의 퀴놀린 카복실산을, 경우에 따라서 희석제 및 보조제를 사용하여, 화학식 3의 아민과 반응시켜 목적하는 퀴놀린 유도체를 형성시킴을 특징으로 하는, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 퀴놀린 유도체의 제조방법.
    화학식 2
    화학식 3
    상기식에서,
    R, R1, R2, R3, R4, X, P, Q, m 및 n은 상기 주어진 의미를 갖고,
    Z는 산소 또는 황 원자를 나타내고,
    Y는 할로겐, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, -O-토실, -O-메실 또는 이미다졸릴과 같은 이탈 그룹을 나타낸다.
  10. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 퀴놀린 유도체를 종양 치료를 위한 유효량으로 포유동물에게 투여하는 것을 특징으로 하는, 포유동물에서 종양을 치료하는 방법.
  11. 활성 성분으로서의 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 퀴놀린 유도체가, 경우에 따라서 통상의 약제학적으로 허용되는 보조제, 부가제 및 담체와 함께 포함되어짐을 특징으로 하는 약제.
KR10-2003-7000707A 2000-07-21 2001-07-18 신규한 헤테로아릴 유도체 및 약제로서 이의 용도 KR20030022287A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10035928.0 2000-07-21
DE10035928A DE10035928A1 (de) 2000-07-21 2000-07-21 Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2001/008261 WO2002008192A1 (de) 2000-07-21 2001-07-18 Neue heteroaryl-derivate und deren verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20030022287A true KR20030022287A (ko) 2003-03-15

Family

ID=7649980

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2003-7000707A KR20030022287A (ko) 2000-07-21 2001-07-18 신규한 헤테로아릴 유도체 및 약제로서 이의 용도

Country Status (23)

Country Link
US (5) US6890926B2 (ko)
EP (1) EP1305290A1 (ko)
JP (1) JP2004504381A (ko)
KR (1) KR20030022287A (ko)
CN (1) CN1443171A (ko)
AR (1) AR033678A1 (ko)
AU (2) AU2001279757B2 (ko)
BG (1) BG107508A (ko)
BR (1) BR0112589A (ko)
CA (1) CA2353369A1 (ko)
CZ (1) CZ2003415A3 (ko)
DE (1) DE10035928A1 (ko)
HU (1) HUP0300838A2 (ko)
IL (1) IL153361A0 (ko)
MX (1) MXPA02012565A (ko)
NO (1) NO20030298D0 (ko)
NZ (1) NZ524154A (ko)
PL (1) PL358788A1 (ko)
RU (1) RU2265602C2 (ko)
SK (1) SK1842003A3 (ko)
TW (1) TWI228505B (ko)
WO (1) WO2002008192A1 (ko)
ZA (1) ZA200210180B (ko)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA04012959A (es) * 2002-06-29 2005-05-16 Zentaris Gmbh Arilcarbonilpiperacinas y heteroarilcarbonilpiperacinas y su uso para tratamiento de enfermedades de tumor benigno y maligno.
CN1668604A (zh) * 2002-07-17 2005-09-14 赞塔里斯有限公司 新颖的蒽衍生物及其作为药物的用途
EP1590329A1 (fr) * 2003-01-28 2005-11-02 Aventis Pharma S.A. Produits n-aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation
PE20050226A1 (es) * 2003-06-04 2005-05-18 Aventis Pharma Sa Productos aril-heteroaromaticos y composiciones que los contienen
FR2855825B1 (fr) * 2003-06-04 2008-08-22 Aventis Pharma Sa Produits aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation
EP1706392A2 (en) * 2004-01-08 2006-10-04 Syngenta Participations AG Pesticidal heterocyclic dihaloallyl compounds
DE102004003428A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel
FR2871157A1 (fr) * 2004-06-04 2005-12-09 Aventis Pharma Sa Produits biaryl aromatiques, compositions les contenant et utilisation
CN1830964B (zh) * 2005-03-11 2011-06-15 中国科学院上海药物研究所 4-取代苯氨基-3-硝基喹啉类化合物及其制备方法和用途
CA2678577A1 (en) * 2007-02-26 2008-09-04 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5451611B2 (ja) * 2007-07-26 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１のサイクリックインヒビター
AR069207A1 (es) * 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
US8440658B2 (en) 2007-12-11 2013-05-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2712500A1 (en) * 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2252598A2 (en) * 2008-02-11 2010-11-24 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-oxazepan-2-one and 1,3-diazepan-2-one inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5730021B2 (ja) * 2008-02-15 2015-06-03 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤としてのシクロアルキルラクタム誘導体
JP5538356B2 (ja) * 2008-03-18 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
JP5538365B2 (ja) 2008-05-01 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
EP2291371B1 (en) 2008-05-01 2015-06-10 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2300461B1 (en) * 2008-05-01 2013-04-17 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5451752B2 (ja) * 2008-05-01 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
WO2010127237A2 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
EP2687525B1 (en) 2008-07-25 2015-09-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5679997B2 (ja) 2009-02-04 2015-03-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
TW201039034A (en) * 2009-04-27 2010-11-01 Chunghwa Picture Tubes Ltd Pixel structure and the method of forming the same
MA33216B1 (fr) 2009-04-30 2012-04-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1
US8927539B2 (en) 2009-06-11 2015-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3-oxazinan-2-one structure
US8883778B2 (en) 2009-07-01 2014-11-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5860042B2 (ja) 2010-06-16 2016-02-16 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換５、６及び７員複素環、そのような化合物を含有する医薬及びそれらの使用
EP2585444B1 (en) 2010-06-25 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
CA2813671A1 (en) 2010-11-02 2012-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders
WO2018033918A1 (en) * 2016-08-18 2018-02-22 Vidac Pharma Ltd. Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4656174A (en) * 1982-07-24 1987-04-07 Pfizer Inc. Quinoline therapeutic agents
FR2538388B1 (fr) 1982-12-24 1985-06-21 Pharmuka Lab Nouveaux derives de naphtalene- ou azanaphtalenecarboxamide, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme medicaments
EP0318235A3 (en) * 1987-11-25 1991-05-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Paf antagonist, 1,4-disubstituted piperazine compounds and production thereof
AU646519B2 (en) 1990-10-10 1994-02-24 Schering Corporation Pyridine and pyridine N-oxide derivatives of diaryl methyl piperidines or piperazines, and compositions and methods of use thereof
JPH09500109A (ja) * 1993-06-18 1997-01-07 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ファルネシル蛋白質トランスフェラーゼの阻害剤
WO1997044036A1 (en) * 1996-05-20 1997-11-27 Darwin Discovery Limited Quinoline carboxamides as tnf inhibitors and as pde-iv inhibitors
WO1997044329A1 (en) 1996-05-20 1997-11-27 Teijin Limited Diarylalkyl cyclic diamine derivatives as chemokine receptor antagonists
PL325341A1 (en) * 1996-06-29 1998-07-20 Samjin Pharmaceutical Co Derivatives od piperazine and method of obtaining them
US5861395A (en) 1996-09-13 1999-01-19 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl proteins transferase
FR2753706B1 (fr) 1996-09-20 1998-10-30 Nouvelles amines cycliques n-substituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0957100B1 (en) * 1997-07-07 2004-10-27 Kowa Co., Ltd. Diamine derivatives and pharmaceutical containing the same
DE19743435A1 (de) 1997-10-01 1999-04-08 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
CN1261098C (zh) * 1998-08-28 2006-06-28 西奥斯股份有限公司 p38－α激酶的抑制剂
AU3248600A (en) 1999-03-03 2000-09-21 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferases
DE10035927A1 (de) * 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
US6610274B1 (en) * 2000-12-22 2003-08-26 Wallace J. Gardner Anti-inflammatory composition comprising tetracycline

Also Published As

Publication number Publication date
AU2001279757B2 (en) 2005-05-26
MXPA02012565A (es) 2003-09-22
CN1443171A (zh) 2003-09-17
NO20030298L (no) 2003-01-20
RU2265602C2 (ru) 2005-12-10
US6890926B2 (en) 2005-05-10
ZA200210180B (en) 2003-02-12
US6936615B2 (en) 2005-08-30
AU7975701A (en) 2002-02-05
NO20030298D0 (no) 2003-01-20
US20040132747A1 (en) 2004-07-08
HUP0300838A2 (hu) 2003-07-28
DE10035928A1 (de) 2002-03-07
CA2353369A1 (en) 2002-01-21
US7056912B2 (en) 2006-06-06
NZ524154A (en) 2005-02-25
US20050176744A1 (en) 2005-08-11
IL153361A0 (en) 2003-07-06
JP2004504381A (ja) 2004-02-12
BG107508A (bg) 2003-09-30
BR0112589A (pt) 2003-05-20
EP1305290A1 (de) 2003-05-02
CZ2003415A3 (cs) 2004-05-12
WO2002008192A1 (de) 2002-01-31
AR033678A1 (es) 2004-01-07
US20020103214A1 (en) 2002-08-01
US7026310B2 (en) 2006-04-11
PL358788A1 (en) 2004-08-23
US20050245523A1 (en) 2005-11-03
SK1842003A3 (en) 2004-10-05
US20040097530A1 (en) 2004-05-20
TWI228505B (en) 2005-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20030022287A (ko) 신규한 헤테로아릴 유도체 및 약제로서 이의 용도
US6706722B2 (en) Heteroaryl derivatives and their use as medicaments
KR20030015894A (ko) 신규한 헤테로아릴 유도체 및 약물로서의 이의 용도
US7989453B2 (en) Indole derivatives and their use as medicament
US20040110756A1 (en) New anthracene derivatives and their use as pharmaceutical preparations

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid