TW546140B - Pharmaceutical composition for use in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease - Google Patents
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Description
五、發明說明（1) 發明領域 和布德松在慢 性阻塞性肺病（COPD) 本發明提出福莫待若 的治療中之用途。 發明背景 慢性阻塞性肺病（c〇PD) 一 擾正常的啤吸。據估計美國1二土―大組肺病，其可能干 遞增中。COPD所涵蓋的兩種 1 U患有C0PD且患率正 腫。 里要徵狀為慢性支氣管炎與氣 慢性支氣管炎為支氣管的長 變化的產生之增加。患者的穴，其促成黏膜與其它 氣管炎可能導致更頻繁且嚴重^咳衆和中隔痰。慢性支 堵塞，呼吸困難與病發。 、吸感染，支氣管狹窄與 氣腫為一種慢性肺病其會影 的末端。肺會喪失其彈性因而 這些擴大部位會捕捉不新鮮的 交換。如此會導致呼吸困難且 氣不足。氣腫患者的主要徵候 目前’中度到嚴重C 0 P D係用 括經吸入或口服給用支氣管擴 劑及口服類固醇，特別是皮質 於彼等之中沒有一者係特別有 會具有可逆成分。因此有需要 程度’措此改良C 0 P D患有的肺 發明說明 響到肺胞及/或最小支氣管 使肺的這些部位變得擴大。 空氣且不能將其與新鮮空氣 可能導致輸送到血液中的氧 為氣促。 夕種單一治療法予以治療包 ^劑，吸入抗-膽素激素性 類固醇。這些處理的問題在 效者。例如，許多COPD患者 一種新的治療法來減低惡化 功能。
546140 五、發明說明（2) 令人舒異者，經發現福莫待若與布德松的組合可以有效 地治療C0PD。 布德松和福莫待若的組合可使C〇pd惡化次數相對於用布 德松或福莫待若的單一治療較為減少，藉此改良患者的肺 功能L因此，布德松和福莫待若的組合可產生較大的順應 ^生較大的效率’較少的惡化及/或較佳的睡眠。 本發明也促成增加的順應性和效率及由此所致生活口 質。 口口 根據本發明提出一種組合物的用途，其包括呈混合物 個別的·· (a) —第一種活性成份，其為福莫待若，其醫藥可接受 鹽或溶劑合物，或彼等鹽的溶劑合物； 又 (b) —第二種活性成分，其為布德松；且該第一活性 分的該第二活性成分的莫耳比為i : 25〇〇至12 : i， 其可用來製造治療慢性阻塞性肺病所用的醫藥。 本發明所用組合物視情況另外包括一或多種醫藥可 的添加劑，稀釋劑及/或載劑。該組合物較佳者係呈接叉 形式’其中該醫藥活性成份粒子較佳者具有小 平刀 質量平均直徑。· 叹〃卞的 本發明也包括套劑的用途，該套劑包含： (i) 一裝著該第一活性成分的容器； (i i) 一裝著第二活性成分的容器；
546140 五、發明說明（3) (乂 V) 2關給有此需要的患者同時，依次或 成分之說明； 」、、D用活性 其造治療慢性阻塞性肺病所用醫藥品。 外::Π經由吸入上文所定義的組合物給藥卜疼 二專心者可同時，依次或分 Q療。另 =弟二活性成分；和(il)_劑量的該第二活？-八劑量 25⑼至12。該劑\=刀；^/_^性成分的莫耳比為 本發明更提出布匕和福 :用途，該等組合物或套劑，如本發；所用者或套劑 療慢性阻塞性肺病。 k用以治 本發明所用套劑的笛 ^ 分開給。。嶋以分：同，，依次或 分r種接另-種給用的：；=;:=:?活性成 小牯，較佳者間隔小 ^小於約12 r〇 , 9 . . ^ 於、力2小纣，更佳於小於約3〇分# 隔且取佳者係一種緊接著另一種。 刀鐘間 !.該上Γ，成分對該第二活性成分的莫耳比適〜 i •阳至2:1且較佳者為i :150至】：1，該第t':者為 對性成分的莫耳比更佳者為1 :133至1 .’6性成分 二，成分對該第二活性成分的莫耳比也可以為 該第一活性成分的田3 h 者7至70毫微莫耳）。_父=，至120毫微莫耳（更佳 至5微莫耳（較佳者〇 Γ^；~ 成分的用量較佳者為〇·ΐ 者G·15至4微莫耳）或45至22 0 G微克，更佳
C:\Program Files\Patent\54968. ptd 第6頁 546140 五、發明說明（4) 者65至1 70 0微克。 第：：：專利:兄明書中，除非有不同的明確定義，否則該 福〜矣：：：ί成分的用量皆係有關單位劑量。 酸的：H二ί生理可接受鹽包括衍生自無機酸與有機 =力:成鹽例如氯化物，演化物， ，填酸 丁烯二酸鹽，反丁松一 只 缺臨 烯一I鹽，酒石酸鹽，檸檬酸鹽，苯甲 =踐ΓΛ笨甲酸鹽，L-或4—經基苯甲酸鹽，4—氯苯 _臨風子/本磺酸鹽，甲烷磺酸鹽，抗壞血酸鹽，乙 蘭了： ΪΪ，^酸鹽，戊二酸鹽，葡萄糖酸鹽，丙三 笛:1，羥土奈甲酸鹽或油酸鹽，或彼等的溶劑合物。該 性&分較佳者為福莫待若反式u复鹽，尤其是 其一水合物。 士田:亥，/舌丨生成分為福莫待若反式丁烯二酸鹽二水合物 ::該第一活性成分的用量適當者為1至50微克，更適當 者為3至30微克。 本發明所用組合物或套劑較佳者包括有6微克福莫待若 反丁烯一 I I 一水合物與1 〇 Q微克布德松的單位劑量，或 有4· 5微克福莫待若反式丁烯二酸鹽二水合物與8〇微克布 k松之單位劑置，其任一者可用每天中高達四次來給藥。 另外’本發明組合物或套劑可包括有丨2微克福莫待若反丁 一烯酸鹽二水合物和2〇Q微克布德松之單位劑量，或含9微 ^福莫待若反式丁烯二酸鹽二水合物與丨6 Q微克布德松之 單位劑畺，其任一者可於一天中給用一次或兩次。 更佳者’本發明所用組合物或套劑包括有6微克福莫待
C:\Program Files\Patent\54968. ptd
546140 發明說明（5) 反二酸/二水合物與2 0 0微克布德松的單位， 微克福莫待若反式丁烯二酸鹽二水合物 德松之早位劑量，其中任一者可每日认 :另外本發明組合物或套劑包括有12微克 烯鹽二水合物與400微克布德松之單位劑量，右反^ 克福莫待若反式丁烯二酸越__水人 μ 或s9 之單位劑量，其中任一者二义：：°微克布德松 具/土土丄☆ 石诉M母日次或二次給藥。 ^ 么明所用組合物或套劑包括6微克福莫待—一 反式丁烯二酸鹽二水合物和32〇微克:；4松5微克-吴待 ’其任-者可每曰給用多達4次。 权之早位劑 較佳者，料活性成分係、以與— 劑，稀釋劑或載劑之混合物形式使用，接受的添 位劑量含5◦微克至25毫克，更^旦其量為每 克至10毫克，最佳者1〇〇至 /、里為母早位劑量50 的例子包括乳糖，葡聚糖，二。^ 用乳糖，特別是其一水合物形式。1匍萄糖。較佳者 諸成分中較佳者有—或多種係呈乾粉形式 分粉末，如經微粒化的乾粉，最佳者 粉。取代凝聚者，該細分活性成分可為化的乾 加劑’稀釋劑或載劑之有序混合物形式:、有的添 活性成分細粒與醫藥可接受性添加劑，物包括 粒子或粗/細分粒子混合物之組合。本/或載劑之粗 諸於此技者所知方法以牯笪从& ^ 斤用成分可用 方法以彼寻的較佳形式獲得。諸活性成分
C:\Program F11es\Patent\54968. ptd 第 8 頁
546140 五、發明說明（6) 所㈣度較佳者皆小於1〇微米。 給藥可為經由口吸弋妳畠 係經調適成可—起或個入。諸活性成分較佳者 Turb—Ier、Astr“R;J '用厂乾粉吸人器，尤其是 (师)，或喷霧 當諸活性成分係經調適成一 給藥時，彼等較佳者係經細分，==用加麼吸入器 …以使用的氣霧；基編物 #1烷類。特別較佳的氣霧劑基質 D —尨類或虱 P227(七氟丙院），可單獨地或組合4a(^乙炫）和 一或多種其它氣霧劑基質及/或— 彼寺視需要與 -或多種其它賦形劑，例如乙醇;=界，， 或安定化劑組合使用。 月^ 抗氧化劑及/ 當諸活性成分係經調適成可一 藥時:彼等可呈經噴霧的水懸浮液由噴霧器給 置。 了為早位劑量裝置或多劑裝 本發明所用組合物或套劑可視旦 用，且較佳者一天一次或兩次。 .J夏分成1至4份給 本發明要用下列不打算限^本 安 繼明。於諸實施例中，微粒化二：以：例予以 母一種成分的粒度範圍皆適合經吸入給2方法進行使得
Turbuhalei'為Astra AB 的註冊商 _。 ’、 用。 苐 C:\Program Files\Patent\54968. ptd 546140
κ1列_L 旦Si*重：::數的福莫待若反式丁烯二酸二水合物與794重 ^ ^ ^ J二水合物混合。用一高壓空氣喷射磨機將該
携> 合物被粒化後，倍用F P 9ΠΠ舌旦八私^ _使用Ep —A—717 616的程序予以調理。將 、旧里” 、、”二微粒化布德松經由用一低壓噴射磨機予 乂此a，、勻化而加到該經條調理產物中。然後使用 EP-A-72 1 3 3 1的程序將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貯存室内。 實施例2 .9重置份數的福莫待若反式丁烯二酸二水合物與 重量份數的乳糖—水合物混合。《-高壓空氣噴射磨機將 該攙合物^粒化後，使用EP-A-71 7 616的程序予以調理。 將1 6 0重1伤數的經微粒化布德松經由用一低壓喷射磨機 予以此合與勻化而加到該經條調理產物中。然後使用 EP-A-72 1 33 1的程序將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貯存室内。 實施例3 ，12重里份數的福莫待若反式丁烯二酸二水合物與588 重里伤數的礼糖-水合物混合。用一高壓空氣喷射磨機將 該據合物微粒化後’使用Ep —A_71 7 61 6的程序予以調理 將4 0 0里_置份數的經微粒化布德松經由用一低壓喷射磨機 予以混合與勻化而加到該經條調理產物中。然後使用 EP-A-72 1 33 1的程序將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貯存室内。
C:\Program Files\Patent\54968. ptd 第10頁 546140
η ^ \y'\ 4： 將6重量份數的福草彳丰名^ — 曰八批μ a以 如兵传右反式丁稀二酸二水合物與894重 ϊ伤數的乳糖-水合物、、曰人 田 ^ ^ . ,, ^ 物此a用一咼壓空氣喷射磨機將該 =ΛΛΛ，/吏用E卜A—717 616的程序予以調理。將 ,H '!微粒化布德松經由用一低壓噴射磨機予 以此a /、勻化而加到該經條調理產物中。然後使用 EP-A-72 1 33 1的程序將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貯存室内〇 實施例5 將4.5重虽伤數的福莫待若反式丁烯二酸二水合物盥 重量份數的乳糖-水合物混合。高壓空氣喷射磨機將 該攙合，微粒化後，使用ΕΡ-ΑΓ71 7 616的程序予以調理。 將8 0重里伤數的經微粒化布德松經由用一低壓噴射磨機予 以混合與句化而加到該經條調理產物中。然後使用 ΕΡ-Α-72 1 33 1的程序將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貯存室内。 實施例6 將12重量份數的福莫待若反式丁烯二酸二水合物與788 重量份數的乳糖-水合物混合。用一高壓空氣喷射磨機將 該攙合物微粒化後，使用EP-a-71 7 616的程序予以調理 將2 0 0重量份數的經微粒化布德松經由用一低壓喷射磨機 予以混合與勻化而加到該經條調理產物中。然後使用 EP-A-72 1 33 1的程序將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貯存室内。
第11頁 C:\Program Files\Patent\54968. ptd 五、發明說明（9) 實施例7 將6重量份數的福莫待若反式 量份數的乳糖-水合物混a。用 ;：&二水合物與994重 -.--A-- 33,.
Turbuhaler的貯存室内。 ^夂^兄主j 將2 00重量份數的經微粒化布拷松盘8〇 Π i^ ^ -水厶物：曰人。田一 p 叩佶松興800重$份數的乳糖 後，1吏用^ A 7] 7—J,空氣噴射磨機將該攙合物微粒化 m 的程序予以調理。然後使用 EP-A-72 1 33 1的程序將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貯存室内。 舌的福莫待若反式丁烯二酸二水合物與995 的乳糖—水合物混合。用一高壓空氣喷射磨機將 δ玄攙&物微粒化後，使用Ep_A —717 616的程序予以調理。 然後使用EP-A-721 331的程序將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貯存室内。 將160重置份數的經微粒化布德松與84〇重量份數的乳糖 -水合物混合。用一高壓空氣喷射磨機將該攙合物微粒化 k，使用EP-A-717 616的程序予以調理。然後使用 EP-A-72 1 33 1的程序將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貯存室内。 實施例9 將12重置份數的福莫待若反式丁烯二酸二水合物與988
C:\Program Fi1es\Patent\54968. ptd 546140 五、發明說明（ίο) 重量份數的乳糖-水合物混合。用一古段 #说入此μ， 口视此口 用同壓空氣喷射磨機將 該攙合物从粒化後，使用EP — m? + 1夂伲用π A 7 1 7 6 I 6的程序予以調理。 然後使用EP-A-72 1 33 1的裎庠脾兮、、曰人仏 〇 〇 i π枉斤將該混合物球化後填
Turbuhaler的貯存室内。 兀J T:重ΐ份數的經微粒化布德松與6 0 0重量份數的乳糖 一水合物混合。用一高壓空氣喷射磨機將該攙合物微粒化 後，使用ΕΡ-Α-717 616的程序予以調理。然後使用 ΕΡ-Α-72 1 33 1的程序將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貯存室内。 實施例1 0 將6重置份數的福莫待若反式丁烯二酸二水合物與重 量份數的乳糖-水合物混合。用一高壓空氣喷射磨機將該 攙合物微粒化後，使用ΕΡ —Α —717 616的程序予以調理。然 後使用ΕΡ-Α-72 1 33 1的程序將該混合物球化後填充到一…、 丁urbuhaler的貯存室内。 將10 0重量份數的經微粒化布德松與9〇〇重量份數的乳糖 -水合物混合。用一高壓空氣喷射磨機將該攙合物微粒^匕 後，使用ΕΡ-A-717 616的程序予以調理。然後使用 EP-A- 72 1 3 3 1的程序將該混合物球化後填充到一 丁urbuhaler的貝宁存室内。 貫施例1 1 將4· 5重量份數的福莫待若反式丁烯二酸二水合物與995 重ΐ份數的乳糖-水合物混合。用一高壓空氣噴射磨機將 該攙合物微粒化後，使用ΕΡ-Α-71 7 61 6的程序予以調理。
C:\Program Files\Patent\54968. ptd 第13頁 546140 五、發明說明（11) ”、、:後使用EP A 72 1 33 1的程序將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貯存室内。 將80重置份數的經微粒化布德松與92〇重量份數的乳糖 ，合物混合。用一高壓空氣噴射磨機將該攙合物微粒化 俊，使用EP-A-717 616的程序予以調理。然後使用 EP-A-72 1 33 1的程序將該混合物球化後填充到— Turbuhaler的貯存室内。 實施例1 2 將1 2重置份數的宜r- L' I曰/八# λα q β 矣待右反式丁烯二酸二水合物與988 重置份數的乳糖-水合物混人。 ^ ^ ^ ^ + 奶此σ用一尚壓空氣喷射磨機將 該攙δ物斂粒化後，使用ΕΡ_Α_717 616的程序予以調理。 TH用ΕΡ—Π1 331的程序-將該混合物球化後填充到一 Turbuhaler的貝丁存室内0 將2 0 0重量份數的經微粒化布 -水合.物混合。用一高壓空氣嗔◦重T伤數的乳糖 你# A 贺射磨機將該攙合物微粒化 便，使用EP-A-717 616的鞀&工 FP A ^ 序予以調理。然後使用 EP-A-72133 1的程序將該混合物球化後埴一
Turbuhaler的貯存室内。 〆、
實施例A 將COPD患者先安置一段2星期之 成大約相等數目的4組。之後對# &式處理時間後，分 莫待若，布德松單獨者，福莫待母若一二分去別，用布德松/福 (Placebo) —段12個月之期間。右早獨者或安慰劑 於整個期間都對每一患者監測 卜列苓數：溫和與嚴重性
C:\Program Files\Patent\54968. ptd 第 14 頁 546140
C:\Program Files\Patent\54968. ptd 第15頁
Claims (1)
- 546140 修正 案號 87115428 六、申請專利範圍 1 . 一種用於治療慢性阻塞性肺病之醫藥組合物，該組合 物包括，呈混合物形式或分開者的： (a) —第一活性成分，其為福莫待若（F0RM0TER0L)， 其醫藥可接受鹽或溶劑合物，或彼等鹽的溶劑合物； (b) —第二活性成分，其為布德松（BUDE SON IDE);且 該第一活性成分對該第二活性成分的莫耳比為1 ·· 1 5 0至 1 ··卜 2 .根據申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其進一步包 括一或多種醫藥可接受的添加劑，稀釋劑及/或載劑。 3. —種用以治療慢性阻塞性肺病之套組，該套組包含： (i ) 一裝著一第活性成分之容器，該第一活性成分為 福莫待若，其醫藥可接受鹽或溶劑合物，或彼等鹽的溶劑 合物； (i i ) 一内裝一第二活性成分之容器，該第二活性成分 為布德松； (i i i )該第一活性成分對該第二活性成分的莫耳比為 1 : 2 5 0 0 至 12 : 1 ;及 (i v) —有關該第一活性成分和第二活性成分有需要的 患者同時，依次或分開給用之說明書。 4. 根據申請專利範圍第3項之套組，其中該第一及/或第 二活性成分係以為一或多種醫藥可接受的添加劑，稀釋劑 及/或載劑的混合物形式使用。 5. 根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物，其中該第 一活性成分為福莫待若反式丁烯二酸鹽二水合物。0 \54\54968.ptc 第17頁 546140 _案號 87115428 ?/ 年 j 月 /2 曰__, 六、申請專利範圍 6 .根據申請專利範圍第3或4項之套組，其中該第一活性 成分為福莫待若反式丁烯二酸鹽二水合物。 7. 根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物，其中該第 一活性成分對該第二活性成分的莫耳比為1 : 1 3 3至1 : 6。 · 8. 根據申請專利範圍第3或4項之套組，其中該第一活性 成分對該第二活性成分的莫耳比為1 : 5 5 5至2 : 1 。 9 .根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物，其中該第 一活性成分對該第二活性成分的莫耳比為1 : 7 0至1 : 4。 1 0 .根據申請專利範圍第3或4項之套組，其中該第一活 性成分對該第二活性成分的莫耳比為1 : 7 0至1 : 4。0 \54\54968.ptc 第18頁 第87115428號專利申請案 中文補充說明書(九+年三月） 大鼠交聨葡聚糖誘發之發炎反應的抑制作用 方法： 將交聯葡聚糖配合生理食鹽水、budesonide(布德松）、form〇ter〇i(福莫待X budesonide/formoteml的組合，以不同之濃度比一起以氣管内施打於大鼠(每 一組中有6或12隻）。第二日大鼠們的肺臟被切下，其發炎過程是以因水 腫所致之重量增作為量測(請見如似17 (1985丨355457)。 結果： 根據Wilcoxon秩和檢驗(rank sum test)標準，將其與對照組中經交聯葡聚糖 謗發發炎反應之大鼠比較顯示，無論是僅有budesonide(任何施打濃度下)但 無 formoterol，或是 formoterol(濃度為 2 及 5 mnol/kg)配以 budesonide 均能 有效地抑制經謗發的水腫。而且，即使是對個體影響之加總，根據此標準 也不會被視為影響顯著。 在以budesonide/formoterol組合所做的測試中，藉由比較給定之組合與施打 對應量之budesonide但無formoterol之影響得出統計分析。這樣的分析特別 是設計用來強調與單獨使用抗發炎類固醇(budesonide)組份所預期的(且經觀 測到的)效用之比較下，該組合之增強抗發炎效用。所有所得的值均指出， 就所施打的濃度而言budesonide對減低發炎反應並無效用。 結論： 所得之實驗數據顯示某一莫耳比例範圍内之budesonide/formoterol組合提供 了增強的抗發炎反應功效；出乎預料地，此功效明顯優於其中兩活性成份 個別之抗發炎功效的總和。 P \CAaCHINESE\54968EBl D〇C\l\
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|---|---|---|---|---|
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