CZ295250B6 - Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní - Google Patents
Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295250B6 CZ295250B6 CZ2000950A CZ2000950A CZ295250B6 CZ 295250 B6 CZ295250 B6 CZ 295250B6 CZ 2000950 A CZ2000950 A CZ 2000950A CZ 2000950 A CZ2000950 A CZ 2000950A CZ 295250 B6 CZ295250 B6 CZ 295250B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- budesonide
- pulmonary disease
- obstructive pulmonary
- chronic obstructive
- formoterol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Farmaceutické prostředky k léčení chronické obstrukční choroby plicní obsahující formoterol, jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, a budesonid v molárním poměru od 1 : 70 do 1 : 4.ŕ
Description
(57) Anotace:
Farmaceutické prostředky k léčení chronické obstrukční choroby plicní obsahující formoterol, jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, a budesonid v molámím poměru od 1 :70 do 1 :4.
Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní
Oblast techniky
Vynález se týká použití formoterolu a budesonidu k léčbě obstrukční plicní choroby.
Dosavadní stav techniky
Chronická obstrukční choroba plicní (COPD) je pojem, který zahrnuje širokou skupinu plicních chorob, které mohou nepříznivě ovlivňovat normální dechovou aktivitu. Odhaduje se, že chronickou obstrukční chorobou plicní trpí 11 % populace Spojených států severoamerických a její výskyt vzrůstá. Dva nejdůležitější stavy spadající pod pojem chronická obstrukční choroba plicní jsou chronická bronchitida a emfyzém.
Chronická bronchitida je dlouhodobý zánět průdušek, který způsobuje zvýšenou tvorbu hlenu a jiné změny. Pacientovy symptomy jsou kašel a expektorace sputa. Chronická bronchitida může vést k častějším a vážnějším respiračním infekcím, zúžením a ucpáním průdušek, obtížím při dýchání a k invaliditě.
Emfyzém je chronická plicní choroba, která ovlivňuje alveoly nebo/a konce nejmenších průdušek. Plíce ztrácejí svou elasticitu a proto se tyto oblasti plic rozšiřují. Tyto rozšířené oblasti zadržují vdechnutý vzduch a nevyměňují ho efektivně za čerstvý. To má za následek obtíže při dýchání a může vést k tomu, že se do krve přivádí nedostatečné množství kyslíku. Převažujícím symptomem u pacientů s emfyzémem je krátký dech.
V současné době se středně vážná až vážná chronická obstrukční choroba plicní léčí různými monoterapiemi jako inhalovanými nebo orálně aplikovanými bronchodilatátory, inhalovanými anticholinergními prostředky a orálně aplikovanými steroidy, zejména kortikosteroidy. Problém v souvislosti s těmito léčebnými úkony spočívá v tom, že žádný z nich není zvláště účinný. Například mnoho pacientů s chronickou obstrukční chorobou plicní vykazuje reverzibilní komponentu. Je tedy žádoucí nová léčebná metoda pro snížení exacerbací a tím zlepšení plicní funkce pacientů trpících chronickou obstrukční plicní chorobou.
Dokument WO 93/11773 popisuje kombinaci formoterolu a budesonidu, kterou lze použít k léčení respiračních onemocnění, jmenovitě astmatu. Nelze zde však nalézt žádnou zmínku, že by tato kombinace byla vhodná pro léčení chronické obstrukční choroby plicní.
Podstata vynálezu
Neočekávaně bylo zjištěno, že kombinace formoterolu a budesonidu je účinná při léčbě chronické obstrukční plicní choroby.
Kombinace budesonidu a formoterolu snižuje množství exacerbací chronické obstrukční plicní choroby ve srovnání s monoterapiemi používajícími budesonid nebo formoterol, čímž se zlepší plicní funkce pacientů. Kombinací budesonidu a formoterolu se tedy dosáhne větší vnímavosti, větší účinnosti, méně exacerbací nebo/a lepšího spánku.
Vynálezem se také dosahuje vyšší vnímavosti a účinnosti a tím lepší kvality života.
-1 CZ 295250 B6
Předmětem vynálezu je použití kompozice obsahující, ve směsi nebo samostatně:
(a) první účinnou látku, kterou je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, (b) druhou účinnou látku, kterou je budesonid, přičemž molární poměr první účinné látky ke druhé účinné látce činí od 1:70 do 1:4, pro přípravu léčiva pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
Kompozice používaná podle vynálezu popřípadě dále obsahuje jednu nebo více farmaceuticky přijatelných přísad, ředidel nebo/a nosičů. Kompozice je s výhodou ve formě suchého prášku, ve kterém částice farmaceuticky účinných látek s výhodou vykazují hmotnostní střední průměr menší než 10 pm.
Vynález zahrnuje rovněž použití soupravy obsahující:
(i) nádobu obsahující první účinnou látku, kterou je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, (ii) nádobu obsahující druhou účinnou látku, kterou je budesonid, (iii) molární poměr první účinné látky ke druhé účinné látce od 1:70 do 1:4 a (iv) instrukce pro současné, postupné nebo oddělené podávání první a druhé účinné látky pacientovi, který je potřebuje, pro přípravu léčiva pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
Pacient, který trpí chronickou obstrukční chorobou plicní, může být léčen podáváním prostředku definovaného výše inhalační cestou. Alternativně může být takový pacient léčen podáváním inhalační cestou, a to současně, postupně nebo odděleně (i) dávky první účinné látky a (ii) dávky druhé účinné látky. Molární poměr první účinné látky k druhé účinné látce činí od 1:70 do 1:4. Tyto dávky mohou být pacientovi pro inhalaci poskytnuty ve formě suchého prášku.
Vynález dále poskytuje použití budesonidu a formoterolu pro přípravu kompozice nebo soupravy, používaných podle vynálezu, pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
První a druhá účinná látka soupravy používané podle vynálezu mohou být podávány při chronické obstrukční chorobě plicní současně, postupně nebo odděleně. Postupně znamená, že se první a druhá účinná látka podávají jedna po druhé. Požadovaný účinek vykazují i v případě, že se podávají odděleně, avšak méně než 12 hodin po sobě, s výhodou méně než 2 hodiny po sobě, výhodněji méně než 30 minut po sobě a nejvýhodněji bezprostředně jedna po druhé.
S výhodou množství první použité účinné látky činí výhodně od 2 do 120 nmol (výhodněji od 7 do 70 nmol). Množství druhé použité účinné látky činí s výhodou od 0,1 do 5 pmol (s výhodou 0,15 až 4 μηιοί) nebo od 45 do 2200 μg, výhodněji od 65 do 1700 μg.
V celém popisu se množství první a druhé použité účinné látky vztahuje na jednotkové dávky, pokud výslovně není definováno jinak.
-2CZ 295250 B6
Vhodné fyziologicky přijatelné soli formoterolu zahrnují adiční soli odvozené od anorganických a organických kyselin, například jeho chlorid, bromid, sulfát, fosfát, maleát, fumarát, tartrát, citrát, benzoát, 4-methoxybenzoát, 2- nebo 4-hydroxybenzoát, 4-chlorbenzoát, p-toluensulfonát, methansulfonát, askorbát, acetát, sukcinát, laktát, glutarát, glukonát, trikarballylát, hydroxynaftalenkarboxylát nebo oleát nebo jejich solváty. První účinnou látkou je s výhodou formoterolfumarát, zejména jeho dihydrát.
Když je první účinnou látkou dihydrát formoterolfumarátu, činí použité množství první účinné látky účelně od 1 do 50 pg, účelněji od 3 do 30 pg.
Kompozice nebo souprava použité podle vynálezu obsahují s výhodou jednotkové dávky 6 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 100 pg budesonidu nebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 80 pg budesonidu, z nichž se každý aplikuje až čtyřikrát za den. Alternativně obsahuje kompozice nebo souprava podle vynálezu jednotkové dávky 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 200 pg budesonidu nebo 9 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 160 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje jednou nebo dvakrát za den.
Výhodněji obsahuje kompozice nebo souprava použité podle vynálezu 6 pg jednotkové dávky dihydrátu formoterolfumarátu a 200 pg budesonidu nebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 160 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje až čtyřikrát za den. Alternativně obsahuje kompozice nebo souprava podle vynálezu 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 400 pg budesonidu nebo 9 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 320 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje jednou nebo dvakrát za den.
Nej výhodněji obsahuje kompozice nebo souprava podle vynálezu 6 pg jednotkové dávky dihydrátu formoterolfumarátu a 400 pg budesonidu nebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 320 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje až čtyřikrát za den.
Účinné látky se s výhodou používají ve směsi s jednou nebo více farmaceuticky přijatelnými přísadami, ředidly nebo nosiči, s výhodou v množství od 50 pg do 25 mg na dávku, výhodněji v množství od 50 pg do 10 mg, nejvýhodněji v množství od 100 do 2000 pg na jednotkovou dávku. Jako příklady vhodných ředidel nebo nosičů lze uvést laktózu, dextran, mannitol nebo glukosu. S výhodou se používá laktóza, zejména jako monohydrát.
Jedna nebo více látek je s výhodou ve formě suchého prášku, výhodněji jemně mletého prášku, například mikronizovaného suchého prášku, nejvýhodněji aglomerovaného mikronizovaného suchého prášku. Jako alternativa k aglomeraci mohou být jemně mleté účinné látky ve formě uspořádané směsi s farmaceuticky přijatelnou přísadou, ředidlem nebo nosičem. Uspořádaná směs obsahuje jemné částice účinné látky ve spojení s hrubými částicemi nebo směsí hrubých a jemně mletých částic farmaceuticky přijatelné přísady, ředidla nebo nosiče. Látky použité podle vynálezu lze získat v těchto výhodných formách za použití metod odborníkům v oboru známých. Velikost částic účinných látek je s výhodou menší než 10 pm.
Podávání se může provádět pomocí inhalace, orálně nebo intranasálně. Účinné látky se s výhodou přizpůsobí tomu, aby se mohly podávat buď společně nebo samostatně z inhalátoru(ů) na suchý prášek (DPIs), zejména Turbuhaler (Astra AB), tlakového (vých) inhalátoru (ů) na odměřenou dávku (gMDIs) nebo nebulizéru (ů).
Když jsou účinné látky uzpůsobeny k tomu, aby byly podávány společně nebo samostatně z tlakového (vých) inhalátoru (ů), jsou s výhodou v jemně rozemleté a výhodněji v mikronizované formě. Mohou být rozpuštěny nebo výhodněji suspendovány v kapalném hnacím plynu. Hnací plyny, které mohou být použity, zahrnují chlorofluorované uhlovodíky, uhlovodíky nebo hydro
-3 CZ 295250 B6 fluoralkany. Obzvláště výhodné hnací plyny jsou P134a (tetrafluorethan) a P227 (heptafluorpropan), z nichž každý se může použít samotný nebo v kombinaci. Používají se popřípadě vkombinaci s jedním nebo více jinými hnacími plyny nebo/a s jedním nebo více povrchově aktivními činidly nebo/a s jednou nebo více jinými pomocnými látkami, například ethanolem, lubrikantem, antioxidantem nebo/a stabilizátorem.
Když jsou účinné látky upraveny tak, aby mohly být aplikovány buď společně, nebo samostatně pomocí nebulizéru(ů), mohou být ve formě nebulizované vodné suspenze nebo roztoku s nebo bez vhodné úpravy pH nebo tonicity, buď v zařízení na jednu dávku, nebo na více dávek.
Kompozice nebo souprava používané podle vynálezu mohou být popřípadě aplikovány jako rozdělené dávky od 1 do 4 a s výhodou jednou nebo dvakrát za den.
Vynález je ilustrován následujícími příklady, které nemají za účel omezovat rozsah vynálezu. V příkladech je mikronizace prováděna obvyklým způsobem tak, že rozmezí velikostí částic pro každou komponentu je vhodné pro aplikaci inhalací. Turbuhaler je ochranná známka firmy Astra AB.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo se 794 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 2
4, 5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 835 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 160 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 3 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 588 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 400 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
-4CZ 295250 B6
Příklad 4 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 894 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 100 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 5
4,5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 915 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K. upravenému produktu se přidalo 80 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 6 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo se 788 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 7 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 994 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 800 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 8
4,5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 995 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
160 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 840 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
-5 CZ 295250 B6
Příklad 9 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 988 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
400 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 600 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 10 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 994 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
100 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 900 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 11
4,5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 995 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tiyskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 920 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 12 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 988 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 800 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
-6CZ 295250 B6
Příklad A
Pacienti trpící chronickou obstrukční plicní chorobou nejprve projdou vstupním obdobím 2 týdnů a pak se rozdělí do 4 skupin přibližně o stejném počtu. Každá skupina pak dostane buď budesonid/formoterol, budesonid samotný, formoterol samotný, nebo placebo po dobu 12 měsfců.
Pro každého pacienta jsou průběžně monitorovány následující parametry: mírné a vážné exacerbace. FEVi (nucený expirační objem za jednu sekundu), vitální kapacita (VC), pík exspiračního průtoku (PEF), stav symptomů a kvalita života. Z těchto parametrů jsou pokládány za primární proměnné účinnosti mírné a závažné exacerbace, zatímco zbývající parametry se pokládají za sekundární proměnné účinnosti.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (9)
1. Použití kompozice obsahující, ve směsi nebo samostatně:
(a) první účinnou látku, kterou je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, (b) druhou účinnou látku, kterou je budesonid, přičemž molární poměr první účinné látky ke druhé účinné látce činí od 1:70 do 1:4, pro přípravu léčiva pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
2. Použití podle nároku 1, při němž kompozice obsahuje jednu nebo více farmaceuticky přijatelných přísad, ředidel nebo/a nosičů.
3. Použití soupravy obsahující:
(i) nádobu obsahující první účinnou látku, kterou je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, (ii) nádobu obsahující druhou účinnou látku, kterou je budesonid, (iii) molární poměr první účinné látky ke druhé účinné látce od 1:70 do 1:4 a (iv) instrukce pro současné, postupné nebo oddělené podávání první a druhé účinné látky pacientovi, který je potřebuje, pro přípravu léčiva pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
4. Použití podle nároku 3, při němž se první nebo/a druhá účinná látka použije ve směsi s jednou nebo více farmaceuticky přijatelnými přísadami, ředidly nebo/a nosiči.
5. Použití podle libovolného z nároků 1 až 4, při němž se jako první účinná látka použije dihydrát formoterolfumarátu.
-7CZ 295250 B6
6. Použití formoterolu, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu nebo solvátu takové soli pro přípravu kompozice definované v nároku 1 nebo 2 pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
7. Použití formoterolu, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu nebo solvátu takové soli pro přípravu soupravy definované v nároku 3 nebo 4 pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
8. Použití budesonidu pro přípravu kompozice definované v nároku 1 nebo 2 pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
9. Použití budesonidu pro přípravu soupravy definované v nároku 3 nebo 4 pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9703407A SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | New use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000950A3 CZ2000950A3 (cs) | 2000-06-14 |
| CZ295250B6 true CZ295250B6 (cs) | 2005-06-15 |
Family
ID=20408325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2000950A CZ295250B6 (cs) | 1997-09-19 | 1998-09-09 | Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7897646B2 (cs) |
| EP (2) | EP1210943B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001517630A (cs) |
| KR (1) | KR20010024140A (cs) |
| CN (1) | CN1149998C (cs) |
| AR (1) | AR013506A1 (cs) |
| AT (2) | ATE222106T1 (cs) |
| AU (1) | AU757235B2 (cs) |
| BR (1) | BR9812325A (cs) |
| CA (1) | CA2302700C (cs) |
| CY (1) | CY1106156T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ295250B6 (cs) |
| DE (2) | DE69807239T2 (cs) |
| DK (2) | DK1210943T3 (cs) |
| EE (1) | EE04297B1 (cs) |
| ES (2) | ES2266322T3 (cs) |
| HK (1) | HK1045812B (cs) |
| HU (1) | HUP0003848A2 (cs) |
| ID (1) | ID24838A (cs) |
| IL (1) | IL134773A (cs) |
| IN (1) | IN190791B (cs) |
| IS (1) | IS2715B (cs) |
| MX (1) | MXPA00002615A (cs) |
| MY (1) | MY127812A (cs) |
| NO (1) | NO327176B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ503173A (cs) |
| PL (1) | PL190782B1 (cs) |
| PT (2) | PT1014993E (cs) |
| RU (1) | RU2199322C2 (cs) |
| SA (1) | SA98190773B1 (cs) |
| SE (1) | SE9703407D0 (cs) |
| SI (2) | SI1014993T1 (cs) |
| SK (1) | SK285330B6 (cs) |
| TR (1) | TR200000726T2 (cs) |
| TW (1) | TW546140B (cs) |
| UA (1) | UA72446C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999015182A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA988516B (cs) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9802073D0 (sv) * | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| NZ511527A (en) * | 1998-11-13 | 2002-10-25 | Jago Res A | Dry powder for inhalation |
| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0009584D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0012261D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| JP5154732B2 (ja) * | 2001-02-06 | 2013-02-27 | イノバータ・バイオメッド・リミテッド | 薬剤 |
| US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| SE0200312D0 (sv) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| WO2004030659A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-15 | Acusphere, Inc. | Sustained release porous microparticles for inhalation |
| US6962006B2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
| US20040121003A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| AU2006270165B2 (en) * | 2005-07-14 | 2010-03-11 | Neothetics, Inc. | Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment |
| EP1978933A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-15 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
| US7913223B2 (en) * | 2005-12-16 | 2011-03-22 | Dialogic Corporation | Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system |
| GB0604141D0 (en) * | 2006-03-01 | 2006-04-12 | Arrow Int Ltd | Nebulizer formulation |
| GB2443287B (en) * | 2006-10-17 | 2009-05-27 | Lipothera Inc | Methods, compositions and formulations for the treatment of thyroid eye disease |
| US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| KR20170070274A (ko) | 2009-05-29 | 2017-06-21 | 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 지속형 무스카린 안타고니스트 및 지속형 ｂ₂아드레날린 수용체 아고니스트의 폐 전달용 조성물, 및 연관된 방법 및 시스템 |
| AU2010258751A1 (en) * | 2009-06-09 | 2012-02-02 | Sunovion Respiratory Development Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized beta 2-agonist or combined nebulized beta 2-agonist and anticholinergic administration |
| CN102000090A (zh) * | 2009-08-31 | 2011-04-06 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种以布地奈德与阿福特罗为活性成分的复方制剂 |
| KR101638301B1 (ko) * | 2010-01-15 | 2016-07-08 | 네오쎄틱스 인코포레이티드 | 동결건조 케이크 제제 |
| TW201231042A (en) | 2010-11-24 | 2012-08-01 | Lithera Inc | Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging |
| CA2830069C (en) | 2011-03-20 | 2019-11-12 | The University Of British Columbia | Therapeutic agent for emphysema and copd |
| CN102362860A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-29 | 江阴长风医药科技有限公司 | 以氢氟烷烃为抛射剂的布地奈德和福莫特罗气雾剂制剂 |
| JP6454323B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-01-16 | パール セラピューティクス，インコーポレイテッド | 粒子状結晶性材料のコンディショニングのための方法及びシステム |
| ITMI20130571A1 (it) * | 2013-04-10 | 2014-10-11 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo |
| WO2015065220A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
| GB201321712D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Dry Powder Inhaler |
| GB201321717D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Inhalable Medicaments |
| GB201408387D0 (en) * | 2014-05-12 | 2014-06-25 | Teva Pharmaceuticals Europ B V | Treatment of respiratory disorders |
| CA3007050C (en) | 2015-12-04 | 2020-12-08 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Pharmaceutical composition comprising a formoterol compound |
| WO2019241580A1 (en) | 2018-06-14 | 2019-12-19 | Astrazeneca Uk Limited | Methods for treating and preventing symptoms of asthma with a corticosteroid pharmaceutical composition |
| WO2021048171A1 (en) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method to improve phagocytosis |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL95590A (en) | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
| DK0416950T3 (da) | 1989-09-08 | 1993-10-11 | Glaxo Group Ltd | Medikamenter |
| US5250286A (en) * | 1990-05-07 | 1993-10-05 | Aegis Technology, Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by inhalation of an imidazoline |
| PL164294B1 (pl) | 1990-12-20 | 1994-07-29 | Inst Farmaceutyczny | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| US5444521A (en) | 1991-07-15 | 1995-08-22 | Canon Kabushiki Kaisha | Image fixing device capable of controlling heating overshoot |
| CA2356145A1 (en) * | 1991-12-18 | 1993-06-24 | Aktiebolaget Astra | New combination of formoterol and budesonide |
| EP0613371B1 (en) | 1991-12-18 | 2002-03-06 | AstraZeneca AB | New combination of formoterol and budesonide |
| SE9404080L (sv) * | 1993-12-28 | 1995-06-29 | Ciba Geigy Ag | Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol |
| SE9700134D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| US5983956A (en) | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| GB9519692D0 (en) * | 1995-09-27 | 1995-11-29 | Quillin Helen | Atomising nozzle |
| WO1997021680A1 (en) * | 1995-11-24 | 1997-06-19 | Smithkline Beecham S.P.A. | Quinoline derivatives |
| SE9603669D0 (sv) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| CA2295076A1 (en) | 1997-06-27 | 1999-01-07 | Astra Aktiebolag | New combination of antiasthma medicaments |
| SE9703407D0 (sv) * | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| US6598603B1 (en) * | 1997-12-31 | 2003-07-29 | Astra Aktiebolag | Method for treating respiratory diseases |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6004537A (en) | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| SE9900834D0 (sv) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | Astra Ab | Novel combination |
-
1997
- 1997-09-19 SE SE9703407A patent/SE9703407D0/xx unknown
-
1998
- 1998-09-09 ID IDW20000506A patent/ID24838A/id unknown
- 1998-09-09 PT PT98944373T patent/PT1014993E/pt unknown
- 1998-09-09 JP JP2000512551A patent/JP2001517630A/ja active Pending
- 1998-09-09 AT AT98944373T patent/ATE222106T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 DK DK02001670T patent/DK1210943T3/da active
- 1998-09-09 SI SI9830272T patent/SI1014993T1/xx unknown
- 1998-09-09 CN CNB988093103A patent/CN1149998C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 WO PCT/SE1998/001599 patent/WO1999015182A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 EE EEP200000145A patent/EE04297B1/xx unknown
- 1998-09-09 AU AU91928/98A patent/AU757235B2/en not_active Expired
- 1998-09-09 DE DE69807239T patent/DE69807239T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 ES ES02001670T patent/ES2266322T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 BR BR9812325-4A patent/BR9812325A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 EP EP02001670A patent/EP1210943B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 CZ CZ2000950A patent/CZ295250B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 RU RU2000106597/14A patent/RU2199322C2/ru active
- 1998-09-09 EP EP98944373A patent/EP1014993B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 ES ES98944373T patent/ES2182357T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 DE DE69834955T patent/DE69834955T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 KR KR1020007002900A patent/KR20010024140A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 SI SI9830844T patent/SI1210943T1/sl unknown
- 1998-09-09 SK SK389-2000A patent/SK285330B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 DK DK98944373T patent/DK1014993T3/da active
- 1998-09-09 PL PL339295A patent/PL190782B1/pl unknown
- 1998-09-09 TR TR2000/00726T patent/TR200000726T2/xx unknown
- 1998-09-09 MX MXPA00002615A patent/MXPA00002615A/es active IP Right Grant
- 1998-09-09 CA CA2302700A patent/CA2302700C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 NZ NZ503173A patent/NZ503173A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 HU HU0003848A patent/HUP0003848A2/hu not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 UA UA2000031372A patent/UA72446C2/uk unknown
- 1998-09-09 AT AT02001670T patent/ATE329599T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 IL IL13477398A patent/IL134773A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 PT PT02001670T patent/PT1210943E/pt unknown
- 1998-09-16 IN IN2781DE1998 patent/IN190791B/en unknown
- 1998-09-16 TW TW087115428A patent/TW546140B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-09-17 ZA ZA988516A patent/ZA988516B/xx unknown
- 1998-09-18 MY MYPI98004288A patent/MY127812A/en unknown
- 1998-09-18 AR ARP980104682A patent/AR013506A1/es unknown
- 1998-11-18 SA SA98190773A patent/SA98190773B1/ar unknown
-
2000
- 2000-03-15 IS IS5407A patent/IS2715B/is unknown
- 2000-03-17 NO NO20001401A patent/NO327176B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-13 US US10/010,283 patent/US7897646B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-10-03 HK HK02107290.0A patent/HK1045812B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-12 CY CY20061101297T patent/CY1106156T1/el unknown
-
2010
- 2010-12-30 US US12/982,360 patent/US8461211B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ295250B6 (cs) | Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní | |
| AU715319B2 (en) | New combination | |
| KR100234864B1 (ko) | 기도 및 폐질환을 치료하기 위한 모메타손푸로에이트 약제 | |
| US5674860A (en) | Combination of a bronchodilator and a steroidal anti-inflammatory drug for the treatment of respiratory disorders | |
| JP2002517450A (ja) | 喘息の急性状態の予防または処置のための、ホルモテロールおよびブデソニドを含んでなる組成物の使用 | |
| CZ299348B6 (cs) | Aerosolový prostredek | |
| KR20030031997A (ko) | 살메테롤과 플루티카손 프로피오네이트의 약제학적포뮬레이션 | |
| EP1009408A1 (en) | New combination of antiasthma medicaments | |
| EP0613371B1 (en) | New combination of formoterol and budesonide | |
| AU766637B2 (en) | New use for budesonide and formoterol | |
| MXPA98004357A (en) | New combination | |
| MXPA00011806A (en) | Use of a composition comprising formoterol and budesonide for the prevention or treatment of an acute condition of asthma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MC4A | Patent revocation (annulment) |
Effective date: 20171205 |