CZ295250B6 - Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní - Google Patents
Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295250B6 CZ295250B6 CZ2000950A CZ2000950A CZ295250B6 CZ 295250 B6 CZ295250 B6 CZ 295250B6 CZ 2000950 A CZ2000950 A CZ 2000950A CZ 2000950 A CZ2000950 A CZ 2000950A CZ 295250 B6 CZ295250 B6 CZ 295250B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- budesonide
- pulmonary disease
- obstructive pulmonary
- chronic obstructive
- formoterol
- Prior art date
Links
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 4
- 229940021598 formoterol and budesonide Drugs 0.000 title description 5
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims abstract description 14
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 54
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical group O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 25
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 24
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 37
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 18
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 18
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 5
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 4
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 3
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 3
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 4-chlorobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PJFHZKIDENOSJB-UHFFFAOYSA-N Budesonide/formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1CC2=CC(=O)C=CC2(C)C2C1C1CC3OC(CCC)OC3(C(=O)CO)C1(C)CC2O PJFHZKIDENOSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229940080593 budesonide / formoterol Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N heptafluoropropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)F UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003843 mucus production Effects 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N tricarballylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)CC(O)=O KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Farmaceutické prostředky k léčení chronické obstrukční choroby plicní obsahující formoterol, jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, a budesonid v molárním poměru od 1 : 70 do 1 : 4.ŕ
Description
(57) Anotace:
Farmaceutické prostředky k léčení chronické obstrukční choroby plicní obsahující formoterol, jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, a budesonid v molámím poměru od 1 :70 do 1 :4.
Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní
Oblast techniky
Vynález se týká použití formoterolu a budesonidu k léčbě obstrukční plicní choroby.
Dosavadní stav techniky
Chronická obstrukční choroba plicní (COPD) je pojem, který zahrnuje širokou skupinu plicních chorob, které mohou nepříznivě ovlivňovat normální dechovou aktivitu. Odhaduje se, že chronickou obstrukční chorobou plicní trpí 11 % populace Spojených států severoamerických a její výskyt vzrůstá. Dva nejdůležitější stavy spadající pod pojem chronická obstrukční choroba plicní jsou chronická bronchitida a emfyzém.
Chronická bronchitida je dlouhodobý zánět průdušek, který způsobuje zvýšenou tvorbu hlenu a jiné změny. Pacientovy symptomy jsou kašel a expektorace sputa. Chronická bronchitida může vést k častějším a vážnějším respiračním infekcím, zúžením a ucpáním průdušek, obtížím při dýchání a k invaliditě.
Emfyzém je chronická plicní choroba, která ovlivňuje alveoly nebo/a konce nejmenších průdušek. Plíce ztrácejí svou elasticitu a proto se tyto oblasti plic rozšiřují. Tyto rozšířené oblasti zadržují vdechnutý vzduch a nevyměňují ho efektivně za čerstvý. To má za následek obtíže při dýchání a může vést k tomu, že se do krve přivádí nedostatečné množství kyslíku. Převažujícím symptomem u pacientů s emfyzémem je krátký dech.
V současné době se středně vážná až vážná chronická obstrukční choroba plicní léčí různými monoterapiemi jako inhalovanými nebo orálně aplikovanými bronchodilatátory, inhalovanými anticholinergními prostředky a orálně aplikovanými steroidy, zejména kortikosteroidy. Problém v souvislosti s těmito léčebnými úkony spočívá v tom, že žádný z nich není zvláště účinný. Například mnoho pacientů s chronickou obstrukční chorobou plicní vykazuje reverzibilní komponentu. Je tedy žádoucí nová léčebná metoda pro snížení exacerbací a tím zlepšení plicní funkce pacientů trpících chronickou obstrukční plicní chorobou.
Dokument WO 93/11773 popisuje kombinaci formoterolu a budesonidu, kterou lze použít k léčení respiračních onemocnění, jmenovitě astmatu. Nelze zde však nalézt žádnou zmínku, že by tato kombinace byla vhodná pro léčení chronické obstrukční choroby plicní.
Podstata vynálezu
Neočekávaně bylo zjištěno, že kombinace formoterolu a budesonidu je účinná při léčbě chronické obstrukční plicní choroby.
Kombinace budesonidu a formoterolu snižuje množství exacerbací chronické obstrukční plicní choroby ve srovnání s monoterapiemi používajícími budesonid nebo formoterol, čímž se zlepší plicní funkce pacientů. Kombinací budesonidu a formoterolu se tedy dosáhne větší vnímavosti, větší účinnosti, méně exacerbací nebo/a lepšího spánku.
Vynálezem se také dosahuje vyšší vnímavosti a účinnosti a tím lepší kvality života.
-1 CZ 295250 B6
Předmětem vynálezu je použití kompozice obsahující, ve směsi nebo samostatně:
(a) první účinnou látku, kterou je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, (b) druhou účinnou látku, kterou je budesonid, přičemž molární poměr první účinné látky ke druhé účinné látce činí od 1:70 do 1:4, pro přípravu léčiva pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
Kompozice používaná podle vynálezu popřípadě dále obsahuje jednu nebo více farmaceuticky přijatelných přísad, ředidel nebo/a nosičů. Kompozice je s výhodou ve formě suchého prášku, ve kterém částice farmaceuticky účinných látek s výhodou vykazují hmotnostní střední průměr menší než 10 pm.
Vynález zahrnuje rovněž použití soupravy obsahující:
(i) nádobu obsahující první účinnou látku, kterou je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, (ii) nádobu obsahující druhou účinnou látku, kterou je budesonid, (iii) molární poměr první účinné látky ke druhé účinné látce od 1:70 do 1:4 a (iv) instrukce pro současné, postupné nebo oddělené podávání první a druhé účinné látky pacientovi, který je potřebuje, pro přípravu léčiva pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
Pacient, který trpí chronickou obstrukční chorobou plicní, může být léčen podáváním prostředku definovaného výše inhalační cestou. Alternativně může být takový pacient léčen podáváním inhalační cestou, a to současně, postupně nebo odděleně (i) dávky první účinné látky a (ii) dávky druhé účinné látky. Molární poměr první účinné látky k druhé účinné látce činí od 1:70 do 1:4. Tyto dávky mohou být pacientovi pro inhalaci poskytnuty ve formě suchého prášku.
Vynález dále poskytuje použití budesonidu a formoterolu pro přípravu kompozice nebo soupravy, používaných podle vynálezu, pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
První a druhá účinná látka soupravy používané podle vynálezu mohou být podávány při chronické obstrukční chorobě plicní současně, postupně nebo odděleně. Postupně znamená, že se první a druhá účinná látka podávají jedna po druhé. Požadovaný účinek vykazují i v případě, že se podávají odděleně, avšak méně než 12 hodin po sobě, s výhodou méně než 2 hodiny po sobě, výhodněji méně než 30 minut po sobě a nejvýhodněji bezprostředně jedna po druhé.
S výhodou množství první použité účinné látky činí výhodně od 2 do 120 nmol (výhodněji od 7 do 70 nmol). Množství druhé použité účinné látky činí s výhodou od 0,1 do 5 pmol (s výhodou 0,15 až 4 μηιοί) nebo od 45 do 2200 μg, výhodněji od 65 do 1700 μg.
V celém popisu se množství první a druhé použité účinné látky vztahuje na jednotkové dávky, pokud výslovně není definováno jinak.
-2CZ 295250 B6
Vhodné fyziologicky přijatelné soli formoterolu zahrnují adiční soli odvozené od anorganických a organických kyselin, například jeho chlorid, bromid, sulfát, fosfát, maleát, fumarát, tartrát, citrát, benzoát, 4-methoxybenzoát, 2- nebo 4-hydroxybenzoát, 4-chlorbenzoát, p-toluensulfonát, methansulfonát, askorbát, acetát, sukcinát, laktát, glutarát, glukonát, trikarballylát, hydroxynaftalenkarboxylát nebo oleát nebo jejich solváty. První účinnou látkou je s výhodou formoterolfumarát, zejména jeho dihydrát.
Když je první účinnou látkou dihydrát formoterolfumarátu, činí použité množství první účinné látky účelně od 1 do 50 pg, účelněji od 3 do 30 pg.
Kompozice nebo souprava použité podle vynálezu obsahují s výhodou jednotkové dávky 6 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 100 pg budesonidu nebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 80 pg budesonidu, z nichž se každý aplikuje až čtyřikrát za den. Alternativně obsahuje kompozice nebo souprava podle vynálezu jednotkové dávky 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 200 pg budesonidu nebo 9 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 160 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje jednou nebo dvakrát za den.
Výhodněji obsahuje kompozice nebo souprava použité podle vynálezu 6 pg jednotkové dávky dihydrátu formoterolfumarátu a 200 pg budesonidu nebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 160 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje až čtyřikrát za den. Alternativně obsahuje kompozice nebo souprava podle vynálezu 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 400 pg budesonidu nebo 9 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 320 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje jednou nebo dvakrát za den.
Nej výhodněji obsahuje kompozice nebo souprava podle vynálezu 6 pg jednotkové dávky dihydrátu formoterolfumarátu a 400 pg budesonidu nebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 320 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje až čtyřikrát za den.
Účinné látky se s výhodou používají ve směsi s jednou nebo více farmaceuticky přijatelnými přísadami, ředidly nebo nosiči, s výhodou v množství od 50 pg do 25 mg na dávku, výhodněji v množství od 50 pg do 10 mg, nejvýhodněji v množství od 100 do 2000 pg na jednotkovou dávku. Jako příklady vhodných ředidel nebo nosičů lze uvést laktózu, dextran, mannitol nebo glukosu. S výhodou se používá laktóza, zejména jako monohydrát.
Jedna nebo více látek je s výhodou ve formě suchého prášku, výhodněji jemně mletého prášku, například mikronizovaného suchého prášku, nejvýhodněji aglomerovaného mikronizovaného suchého prášku. Jako alternativa k aglomeraci mohou být jemně mleté účinné látky ve formě uspořádané směsi s farmaceuticky přijatelnou přísadou, ředidlem nebo nosičem. Uspořádaná směs obsahuje jemné částice účinné látky ve spojení s hrubými částicemi nebo směsí hrubých a jemně mletých částic farmaceuticky přijatelné přísady, ředidla nebo nosiče. Látky použité podle vynálezu lze získat v těchto výhodných formách za použití metod odborníkům v oboru známých. Velikost částic účinných látek je s výhodou menší než 10 pm.
Podávání se může provádět pomocí inhalace, orálně nebo intranasálně. Účinné látky se s výhodou přizpůsobí tomu, aby se mohly podávat buď společně nebo samostatně z inhalátoru(ů) na suchý prášek (DPIs), zejména Turbuhaler (Astra AB), tlakového (vých) inhalátoru (ů) na odměřenou dávku (gMDIs) nebo nebulizéru (ů).
Když jsou účinné látky uzpůsobeny k tomu, aby byly podávány společně nebo samostatně z tlakového (vých) inhalátoru (ů), jsou s výhodou v jemně rozemleté a výhodněji v mikronizované formě. Mohou být rozpuštěny nebo výhodněji suspendovány v kapalném hnacím plynu. Hnací plyny, které mohou být použity, zahrnují chlorofluorované uhlovodíky, uhlovodíky nebo hydro
-3 CZ 295250 B6 fluoralkany. Obzvláště výhodné hnací plyny jsou P134a (tetrafluorethan) a P227 (heptafluorpropan), z nichž každý se může použít samotný nebo v kombinaci. Používají se popřípadě vkombinaci s jedním nebo více jinými hnacími plyny nebo/a s jedním nebo více povrchově aktivními činidly nebo/a s jednou nebo více jinými pomocnými látkami, například ethanolem, lubrikantem, antioxidantem nebo/a stabilizátorem.
Když jsou účinné látky upraveny tak, aby mohly být aplikovány buď společně, nebo samostatně pomocí nebulizéru(ů), mohou být ve formě nebulizované vodné suspenze nebo roztoku s nebo bez vhodné úpravy pH nebo tonicity, buď v zařízení na jednu dávku, nebo na více dávek.
Kompozice nebo souprava používané podle vynálezu mohou být popřípadě aplikovány jako rozdělené dávky od 1 do 4 a s výhodou jednou nebo dvakrát za den.
Vynález je ilustrován následujícími příklady, které nemají za účel omezovat rozsah vynálezu. V příkladech je mikronizace prováděna obvyklým způsobem tak, že rozmezí velikostí částic pro každou komponentu je vhodné pro aplikaci inhalací. Turbuhaler je ochranná známka firmy Astra AB.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo se 794 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 2
4, 5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 835 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 160 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 3 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 588 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 400 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
-4CZ 295250 B6
Příklad 4 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 894 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 100 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 5
4,5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 915 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K. upravenému produktu se přidalo 80 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 6 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo se 788 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 7 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 994 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 800 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 8
4,5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 995 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
160 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 840 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
-5 CZ 295250 B6
Příklad 9 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 988 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
400 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 600 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 10 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 994 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
100 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 900 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 11
4,5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 995 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tiyskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 920 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 12 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 988 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 800 hmotnostními díly monohydrátu laktózy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
-6CZ 295250 B6
Příklad A
Pacienti trpící chronickou obstrukční plicní chorobou nejprve projdou vstupním obdobím 2 týdnů a pak se rozdělí do 4 skupin přibližně o stejném počtu. Každá skupina pak dostane buď budesonid/formoterol, budesonid samotný, formoterol samotný, nebo placebo po dobu 12 měsfců.
Pro každého pacienta jsou průběžně monitorovány následující parametry: mírné a vážné exacerbace. FEVi (nucený expirační objem za jednu sekundu), vitální kapacita (VC), pík exspiračního průtoku (PEF), stav symptomů a kvalita života. Z těchto parametrů jsou pokládány za primární proměnné účinnosti mírné a závažné exacerbace, zatímco zbývající parametry se pokládají za sekundární proměnné účinnosti.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (9)
1. Použití kompozice obsahující, ve směsi nebo samostatně:
(a) první účinnou látku, kterou je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, (b) druhou účinnou látku, kterou je budesonid, přičemž molární poměr první účinné látky ke druhé účinné látce činí od 1:70 do 1:4, pro přípravu léčiva pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
2. Použití podle nároku 1, při němž kompozice obsahuje jednu nebo více farmaceuticky přijatelných přísad, ředidel nebo/a nosičů.
3. Použití soupravy obsahující:
(i) nádobu obsahující první účinnou látku, kterou je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, (ii) nádobu obsahující druhou účinnou látku, kterou je budesonid, (iii) molární poměr první účinné látky ke druhé účinné látce od 1:70 do 1:4 a (iv) instrukce pro současné, postupné nebo oddělené podávání první a druhé účinné látky pacientovi, který je potřebuje, pro přípravu léčiva pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
4. Použití podle nároku 3, při němž se první nebo/a druhá účinná látka použije ve směsi s jednou nebo více farmaceuticky přijatelnými přísadami, ředidly nebo/a nosiči.
5. Použití podle libovolného z nároků 1 až 4, při němž se jako první účinná látka použije dihydrát formoterolfumarátu.
-7CZ 295250 B6
6. Použití formoterolu, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu nebo solvátu takové soli pro přípravu kompozice definované v nároku 1 nebo 2 pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
7. Použití formoterolu, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu nebo solvátu takové soli pro přípravu soupravy definované v nároku 3 nebo 4 pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
8. Použití budesonidu pro přípravu kompozice definované v nároku 1 nebo 2 pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
9. Použití budesonidu pro přípravu soupravy definované v nároku 3 nebo 4 pro použití při léčení chronické obstrukční choroby plicní.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9703407A SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | New use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000950A3 CZ2000950A3 (cs) | 2000-06-14 |
| CZ295250B6 true CZ295250B6 (cs) | 2005-06-15 |
Family
ID=20408325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2000950A CZ295250B6 (cs) | 1997-09-19 | 1998-09-09 | Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7897646B2 (cs) |
| EP (2) | EP1014993B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001517630A (cs) |
| KR (1) | KR20010024140A (cs) |
| CN (1) | CN1149998C (cs) |
| AR (1) | AR013506A1 (cs) |
| AT (2) | ATE222106T1 (cs) |
| AU (1) | AU757235B2 (cs) |
| BR (1) | BR9812325A (cs) |
| CA (1) | CA2302700C (cs) |
| CY (1) | CY1106156T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ295250B6 (cs) |
| DE (2) | DE69807239T2 (cs) |
| DK (2) | DK1210943T3 (cs) |
| EE (1) | EE04297B1 (cs) |
| ES (2) | ES2182357T3 (cs) |
| HK (1) | HK1045812B (cs) |
| HU (1) | HUP0003848A2 (cs) |
| ID (1) | ID24838A (cs) |
| IL (1) | IL134773A (cs) |
| IN (1) | IN190791B (cs) |
| IS (1) | IS2715B (cs) |
| MX (1) | MXPA00002615A (cs) |
| MY (1) | MY127812A (cs) |
| NO (1) | NO327176B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ503173A (cs) |
| PL (1) | PL190782B1 (cs) |
| PT (2) | PT1014993E (cs) |
| RU (1) | RU2199322C2 (cs) |
| SA (1) | SA98190773B1 (cs) |
| SE (1) | SE9703407D0 (cs) |
| SI (2) | SI1210943T1 (cs) |
| SK (1) | SK285330B6 (cs) |
| TR (1) | TR200000726T2 (cs) |
| TW (1) | TW546140B (cs) |
| UA (1) | UA72446C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999015182A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA988516B (cs) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9802073D0 (sv) * | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| EP1283036B2 (de) * | 1998-11-13 | 2020-01-01 | Jagotec AG | Multidosis-Trockenpulverinhalator mit Pulverreservoir |
| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0009584D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0012261D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| EP1359902B1 (en) * | 2001-02-06 | 2007-08-08 | Innovata Biomed Limited | Bimodal dry powder formulation for inhalation |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| SE0200312D0 (sv) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| AU2003279070A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-23 | Acusphere Inc | Sustained release porous microparticles for inhalation |
| US20040121003A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
| US6962006B2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| PL1921919T3 (pl) | 2005-07-14 | 2012-09-28 | Lithera Inc | Ulepszona lipolityczna formulacja o podtrzymywanym uwalnianiu do traktowania lokalnej tkanki tłuszczowej |
| CA2631492A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
| US7913223B2 (en) * | 2005-12-16 | 2011-03-22 | Dialogic Corporation | Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system |
| GB0604141D0 (en) * | 2006-03-01 | 2006-04-12 | Arrow Int Ltd | Nebulizer formulation |
| ES2398480T3 (es) * | 2006-10-17 | 2013-03-19 | Lithera, Inc. | Procedimientos, composiciones, y formulaciones para el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea |
| US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| CN107412212B (zh) | 2009-05-29 | 2021-01-22 | 珍珠治疗公司 | 经肺递送长效毒蕈碱拮抗剂及长效β2肾上腺素能受体激动剂的组合物及相关方法与系统 |
| AU2010258751A1 (en) * | 2009-06-09 | 2012-02-02 | Sunovion Respiratory Development Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized beta 2-agonist or combined nebulized beta 2-agonist and anticholinergic administration |
| CN102000090A (zh) * | 2009-08-31 | 2011-04-06 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种以布地奈德与阿福特罗为活性成分的复方制剂 |
| MX2012008171A (es) * | 2010-01-15 | 2012-12-17 | Lithera Inc | Formulaciones aglomeradas liofilizadas. |
| JP2013543897A (ja) | 2010-11-24 | 2013-12-09 | リセラ，インク． | 脂肪症及び輪郭の膨れの美容処置のための、選択的な、親油性の、及び長時間作用性のベータアゴニストの単剤療法製剤、及び方法 |
| WO2012129237A2 (en) | 2011-03-20 | 2012-09-27 | Trustees Of Boston University | Therapeutic agent for emphysema and copd |
| CN102362860A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-29 | 江阴长风医药科技有限公司 | 以氢氟烷烃为抛射剂的布地奈德和福莫特罗气雾剂制剂 |
| WO2014144894A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Pearl Therapeutics, Inc. | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
| ITMI20130571A1 (it) * | 2013-04-10 | 2014-10-11 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo |
| WO2015065220A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
| GB201321717D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Inhalable Medicaments |
| GB201321712D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Dry Powder Inhaler |
| GB201408387D0 (en) * | 2014-05-12 | 2014-06-25 | Teva Pharmaceuticals Europ B V | Treatment of respiratory disorders |
| EP3701940A1 (en) | 2015-12-04 | 2020-09-02 | Mexichem Fluor S.A. de C.V. | Pharmaceutical composition |
| JP7470646B2 (ja) | 2018-06-14 | 2024-04-18 | アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド | コルチコステロイド医薬組成物を用いて喘息の症状を治療および予防するための方法 |
| WO2021048171A1 (en) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method to improve phagocytosis |
| WO2021076701A1 (en) | 2019-10-17 | 2021-04-22 | Trustees Of Boston University | Methods and compositions relating to lung function |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1241997B (it) | 1989-09-08 | 1994-02-02 | Glaxo Group Ltd | Composizione farmaceutica per il trattamento di disturbi respiratori e metodo per la sua applicazione. |
| IL95590A (en) | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
| US5250286A (en) * | 1990-05-07 | 1993-10-05 | Aegis Technology, Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by inhalation of an imidazoline |
| PL164294B1 (pl) | 1990-12-20 | 1994-07-29 | Inst Farmaceutyczny | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| US5444521A (en) | 1991-07-15 | 1995-08-22 | Canon Kabushiki Kaisha | Image fixing device capable of controlling heating overshoot |
| EP1086697A2 (en) | 1991-12-18 | 2001-03-28 | AstraZeneca AB | New combination of formoterol and budesonide |
| AU673660C (en) | 1991-12-18 | 2002-07-25 | Astrazeneca Ab | New combination of formoterol and budesonide |
| SE9404080L (sv) * | 1993-12-28 | 1995-06-29 | Ciba Geigy Ag | Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol |
| US5983956A (en) * | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| SE9700134D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| GB9519692D0 (en) * | 1995-09-27 | 1995-11-29 | Quillin Helen | Atomising nozzle |
| CZ157998A3 (cs) * | 1995-11-24 | 1998-12-16 | Smithkline Beecham S. P. A. | Chinolinové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutický prostředek a použití |
| SE9603669D0 (sv) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| ID24063A (id) | 1997-06-27 | 2000-07-06 | Astra Ab | Kombinasi obat anti asma |
| SE9703407D0 (sv) * | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| US6598603B1 (en) * | 1997-12-31 | 2003-07-29 | Astra Aktiebolag | Method for treating respiratory diseases |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6004537A (en) | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| SE9900834D0 (sv) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | Astra Ab | Novel combination |
-
1997
- 1997-09-19 SE SE9703407A patent/SE9703407D0/xx unknown
-
1998
- 1998-09-09 SI SI9830844T patent/SI1210943T1/sl unknown
- 1998-09-09 EP EP98944373A patent/EP1014993B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 DK DK02001670T patent/DK1210943T3/da active
- 1998-09-09 DK DK98944373T patent/DK1014993T3/da active
- 1998-09-09 WO PCT/SE1998/001599 patent/WO1999015182A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 PT PT98944373T patent/PT1014993E/pt unknown
- 1998-09-09 DE DE69807239T patent/DE69807239T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 RU RU2000106597/14A patent/RU2199322C2/ru active
- 1998-09-09 UA UA2000031372A patent/UA72446C2/uk unknown
- 1998-09-09 CZ CZ2000950A patent/CZ295250B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 AU AU91928/98A patent/AU757235B2/en not_active Expired
- 1998-09-09 DE DE69834955T patent/DE69834955T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 AT AT98944373T patent/ATE222106T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 KR KR1020007002900A patent/KR20010024140A/ko not_active Ceased
- 1998-09-09 TR TR2000/00726T patent/TR200000726T2/xx unknown
- 1998-09-09 PL PL339295A patent/PL190782B1/pl unknown
- 1998-09-09 ES ES98944373T patent/ES2182357T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 EE EEP200000145A patent/EE04297B1/xx unknown
- 1998-09-09 HU HU0003848A patent/HUP0003848A2/hu not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 ES ES02001670T patent/ES2266322T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 IL IL13477398A patent/IL134773A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 EP EP02001670A patent/EP1210943B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 CN CNB988093103A patent/CN1149998C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 CA CA2302700A patent/CA2302700C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 PT PT02001670T patent/PT1210943E/pt unknown
- 1998-09-09 ID IDW20000506A patent/ID24838A/id unknown
- 1998-09-09 SI SI9830272T patent/SI1014993T1/xx unknown
- 1998-09-09 SK SK389-2000A patent/SK285330B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 JP JP2000512551A patent/JP2001517630A/ja active Pending
- 1998-09-09 NZ NZ503173A patent/NZ503173A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 BR BR9812325-4A patent/BR9812325A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 MX MXPA00002615A patent/MXPA00002615A/es active IP Right Grant
- 1998-09-09 AT AT02001670T patent/ATE329599T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-16 TW TW087115428A patent/TW546140B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-09-16 IN IN2781DE1998 patent/IN190791B/en unknown
- 1998-09-17 ZA ZA988516A patent/ZA988516B/xx unknown
- 1998-09-18 AR ARP980104682A patent/AR013506A1/es unknown
- 1998-09-18 MY MYPI98004288A patent/MY127812A/en unknown
- 1998-11-18 SA SA98190773A patent/SA98190773B1/ar unknown
-
2000
- 2000-03-15 IS IS5407A patent/IS2715B/is unknown
- 2000-03-17 NO NO20001401A patent/NO327176B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-13 US US10/010,283 patent/US7897646B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-10-03 HK HK02107290.0A patent/HK1045812B/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-12 CY CY20061101297T patent/CY1106156T1/el unknown
-
2010
- 2010-12-30 US US12/982,360 patent/US8461211B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ295250B6 (cs) | Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní | |
| AU715319B2 (en) | New combination | |
| KR100234864B1 (ko) | 기도 및 폐질환을 치료하기 위한 모메타손푸로에이트 약제 | |
| US5972919A (en) | Combination of a bronchodilator and a steroidal anti-inflammatory drug for the treatment of respiratory disorders, as well as its use and the preparation thereof | |
| NZ536279A (en) | Use of a composition comprising formoterol and budesonide for symptomatic relief, when needed, in the prevention or treatment of an acute condition of asthma | |
| CZ299348B6 (cs) | Aerosolový prostredek | |
| KR20030031997A (ko) | 살메테롤과 플루티카손 프로피오네이트의 약제학적포뮬레이션 | |
| EP1101493A2 (en) | New combination of formoterol and budesonide | |
| AU766637B2 (en) | New use for budesonide and formoterol | |
| MXPA98004357A (en) | New combination | |
| MXPA00011806A (en) | Use of a composition comprising formoterol and budesonide for the prevention or treatment of an acute condition of asthma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MC4A | Patent revocation (annulment) |
Effective date: 20171205 |