PL190782B1 - Nowe zastosowanie budesonidu i formoterolu - Google Patents
Nowe zastosowanie budesonidu i formoteroluInfo
- Publication number
- PL190782B1 PL190782B1 PL339295A PL33929598A PL190782B1 PL 190782 B1 PL190782 B1 PL 190782B1 PL 339295 A PL339295 A PL 339295A PL 33929598 A PL33929598 A PL 33929598A PL 190782 B1 PL190782 B1 PL 190782B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- budesonide
- formoterol
- weight
- parts
- method described
- Prior art date
Links
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 title claims description 45
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 title claims description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 43
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 26
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 26
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 25
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 15
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229940021598 formoterol and budesonide Drugs 0.000 abstract description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 18
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 6
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 4
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 4
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009798 acute exacerbation Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N (e)-but-2-enedioic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 4-chlorobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N Ipazine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(Cl)=NC(NC(C)C)=N1 OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940107791 foradil Drugs 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N heptafluoropropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)F UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003843 mucus production Effects 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- PJFHZKIDENOSJB-JIVDDGRNSA-N symbicort inhalation aerosol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PJFHZKIDENOSJB-JIVDDGRNSA-N 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 tricarbalate Chemical compound 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Abstract
1. Zastosowanie kompozycji zawierajacej w mieszaninie: (a) formoterol, jego farmakologicznie dopuszczalna sól lub solwat, albo solwat takiej soli; (b) budesonid; przy stosunku molowym formoterolu do budesonidu wynoszacym od 1:2500 do 12:1, do wytwarza- nia leku do leczenia przewleklej czopujacej choroby pluc. PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek przedstawia nowe zastosowanie formoterolu i budesonidu w leczeniu przewlekłej czopującej choroby płuc (COPD).
Termin przewlekła czopująca choroba płuc (COPD) oznacza dużą grupę chorób płuc, które przeszkadzają w normalnym oddychaniu. Choroba ta charakteryzuje się postępującym rozszerzeniem ograniczenia przepływu powietrza, które nie jest w pełni odwracalne. Ograniczenie przepływu powietrza jest zwykle progresywne i wynika z nieprawidłowej reakcji płuc na szkodliwe cząsteczki lub gazy. Szacuje się, że około 11% populacji Stanów Zjednoczonych choruje na COPD i że liczba ta ma tendencję wzrastającą. Dwa najważniejsze stany chorobowe objęte terminem COPD to przewlekłe zapalenie oskrzeli oraz rozedma płuc.
Przewlekłe zapalenie oskrzeli jest długotrwałym stanem zapalnym oskrzeli, który powoduje zwiększone wytwarzanie śluzu jak również inne zmiany. Objawy występujące u chorego to kaszel oraz odkrztuszanie plwociny. Przewlekłe zapalenie oskrzeli może prowadzić do częstszych oraz poważniejszych infekcji układu oddechowego, do zwężenia oraz do zaczopowania oskrzeli, do trudności w oddychaniu oraz do inwalidztwa.
Rozedma płuc jest przewlekłą chorobą płuc, która dotyka pęcherzyków płucnych oraz/lub zakończeń oskrzelików. Płuca tracą elastyczność, w wyniku czego dotknięte chorobą obszary płuc powiększają się. Te powiększone obszary zatrzymują zużyte powietrze i przestają je skutecznie wymieniać na powietrze świeże. Stan ten prowadzi do trudności w oddychaniu, może zaś prowadzić do sytuacji, w której do krwi dostarczana jest niedostateczna ilość tlenu. Najważniejszym objawem u pacjentów z rozedmą płuc jest krótki oddech.
Obecnie zarówno łagodne jak i ciężkie stany COPD leczone są za pomocą różnego rodzaju monoterapii, obejmujących między innymi podawane do wdychania lub doustnie leki rozszerzające oskrzela, podawane do wdychania środki przeciwcholinergiczne oraz podawane doustnie steroidy, w szczególności zaś kortykosteroidy. Problem z tymi sposobami leczenia polega na tym, że żaden z nich nie jest szczególnie skuteczny. Dla przykładu, u wielu pacjentów z COPD występuje składnik odwracalny.
W związku z powyższym poszukiwany jest nowy sposób leczenia, który u pacjentów cierpiących na COPD zmniejszałby intensywność odkrztuszania plwociny poprawiając tym samym działanie płuc.
Dokument WO 93/11773, ujawnia zastosowanie kompozycji zawierającej budesonid i formoterol do leczenia górnych dróg oddechowych. Dokument ten wymienia jedynie astmę jako swoistą chorobę dróg oddechowych, zaś astma jest uważana za chorobę zapalną. Dokument ten nie informuje ani też nie sugeruje możliwości zastosowania takiej kompozycji do leczenia COPD.
Publikacja Smeenk ET., AL. „Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde” 13.01.1996; 140(2) „Opportunistische longinfecties bij patienten met chronische obstructieve longziekte; een bijwerking van inhalatiecorticosteroiden?” informuje o zastosowaniu budesonidu i formoterolu do leczenia COPD.
Dr K.Treschel w publikacji „Foradil in medical practice: seven case studies” Ciba Geigy, 1992r, informuje o zastosowaniu budesonidu i formoterolu do leczenia zapalenia oskrzeli i rozedmy płuc.
Jednakże powyższe publikacje nie informują o możliwości zastosowania kombinacji budesonidu i formoterolu do leczenia COPD. Z publikacji tych wynika, że te substancje podawano oddzielnie. Smeenk ujawnia, że pacjentom leczonym na COPD podawano cztery oddzielne leki. Publikacja ta nie daje podstaw do rozważania łącznego podawania tych substancji w leczeniu COPD. Podobnie druga ze wspomnianych publikacji, także nie sugeruje łącznego podawania budesonidu i formoterolu do leczenia COPD. Wynika to stąd, że COPD i astma stanowią odrębne jednostki chorobowe o odmiennym charakterze.
O ile astma ma wczesny początek, często w dzieciństwie, a jej objawy zmieniają się z dnia na dzień, występują w nocy lub wcześnie rano, przy czym obserwuje się współistnienie alergii, nieżytu nosa i/lub wyprysku oraz astmy w wywiadzie rodzinnym, to COPD występuje w średnim lub późniejszym wieku, a jej objawy narastają powoli, przy czym występuje duszność w czasie wysiłku fizycznego i w większości nieodwracalne ograniczenie przepływu powietrza oddechowe, oraz obserwuje się wieloletnie palenie w wywiadzie rodzinnym. O ile sterydy wziewne powodują w astmie zredukowanie stanu zapalnego, to w COPD najczęściej nie obserwuje się reakcji stanu zapalnego na terapię sterydową.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że kombinacja formoterolu i budesonidu jest skuteczna w leczeniu COPD.
PL 190 782 B1
W porównaniu do monoterapii stosujących budesonid lub formoterol, kombinacja budesonidu i formoterolu zmniejsza liczbę odkrztuszeń w przypadkach COPD, polepszając tym samym działanie płuc u pacjentów. Kombinacja budesonidu i formoterolu ma lepszą podatność, większą skuteczność, zmniejsza liczbę odkrztuszeń i/lub poprawia sen.
Niniejszy wynalazek daje więc lepszą podatność i większą skuteczność, polepszając tym samym jakość życia.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji zawierającej w mieszaninie:
(a) formoterol, jego farmakologicznie dopuszczalną sól lub solwat, albo solwat takiej soli;
(b) budesonid;
przy stosunku molowym formoterolu do budesonidu wynoszącym od 1:2500 do 12:1, do wytwarzania leku do leczenia przewlekłej czopującej choroby płuc
Korzystnie kompozycja zawiera jeden lub więcej farmakologicznie dopuszczalnych dodatków, rozcieńczalników i/lub nośników.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie zestawu zawierającego:
(i) pojemnik zawierający formoterol;
(ii) pojemnik zawierający budesonid;
(iii) przy stosunku molowym formoterolu do budesonidu od 1:2500 do 12:1, oraz (iv) instrukcje dotyczące jednoczesnego podawania składników aktywnych pacjentowi znajdującemu się w takiej potrzebie, do wytwarzania leku do leczenia przewlekłej czopującej choroby płuc.
Korzystnie formoterol i/lub budesonid użyty jest w mieszaninie z jednym lub większą liczbą farmakologicznie dopuszczalnych dodatków, rozcieńczalników i/lub nośników.
Korzystnie formoterol użyty jest w postaci dwuwodzianu fumaranu formoterolu.
Korzystnie stosunek molowy formoterolu do budesonidu wynosi od 1:555 do 2:1, zwłaszcza 1:70 do 1:4.
Wyżej wspomniana kompozycja zawiera ewentualnie dodatkowo rozcieńczalnik lub nośnik, lub też większą ich liczbę. Korzystnie kompozycja ta ma postać suchego proszku, w którym cząstki składników farmakologicznie aktywnych charakteryzują się średnim rozmiarem masowym mniejszym niż 10 μm.
Pacjent chory na COPD może być leczony za pomocą podawania poprzez inhalację określonej wyżej kompozycji.
Alternatywnie pacjent ten może być leczony za pomocą podawania poprzez inhalację jednocześnie (i) dawki pierwszego składnika aktywnego; oraz (ii) dawki drugiego składnika aktywnego. Stosunek molowy pierwszego składnika aktywnego do drugiego składnika aktywnego wynosi od 1:2500 do 12:1. Dawki te mogą być podawane pacjentowi do inhalacji w postaci suchego proszku.
Pierwszy i drugi składnik aktywny zestawu użytego w tym wynalazku mogą być podawane jednocześnie pacjentom z COPD.
Stosunek molowy pierwszego składnika aktywnego do drugiego składnika aktywnego wynosi stosownie od 1:555 do 2:1, korzystnie zaś od 1:150 do 1:1. Korzystniej, stosunek molowy pierwszego składnika aktywnego do drugiego składnika aktywnego wynosi od 1:133 do 1:6. Stosunek molowy pierwszego składnika aktywnego do drugiego składnika aktywnego może również wynosić od 1:70 do 1:4.
Ilość użytego pierwszego składnika aktywnego wynosi korzystnie od 2 do 120 nmoli (korzystniej od 7 do 70 nmoli). Ilość użytego drugiego składnika aktywnego wynosi korzystnie od 0,1 do 5 μmoli (korzystniej od 0,15 do 4 μmoli) lub od 45 do 2200 μg, korzystniej od 65 do 1700 μg.
W całym niniejszym opisie ilość użytego pierwszego i drugiego składnika aktywnego odnosi się do dawek jednostkowych, jeżeli tylko nie jest to wyraźnie zdefiniowane w inny sposób.
Odpowiednie, fizjologicznie dopuszczalne sole formoterolu obejmują kwasowe sole addycyjne, pochodne kwasów zarówno nieorganicznych jak i organicznych, dla przykładu: chlorek, bromek, siarczan, fosforan, maleinian, fumaran,winian, cytrynian, benzoesan, 4-metoksybenzoesan, 2-lub 4-hydroksybenzoesan, 4-chlorobenzoesan, p-toluenosulfonian, metanosulfonian, askorbinian, octan, bursztynian, mleczan, glutaran, glukonian, trójkarbalinian, hydroksynaftalenokarboksylan czy oleinian oraz ich solwaty. Korzystnie, pierwszym składnikiem aktywnym jest fumaran formoterolu, szczególnie zaś jego dwuwodzian.
Jeżeli pierwszym składnikiem aktywnym jest dwuwodzian fumaranu formoterolu, to użyta ilość pierwszego aktywnego składnika wynosi stosownie od 1 do 50 μg, bardziej zaś stosownie od 3 do 30 μg.
Kompozycja lub zestaw użyte w niniejszym wynalazku obejmują korzystnie dawki jednostkowe zawierające po 6 μg dwuwodzianu fumaranu formoterolu oraz po 100 μg budesonidu, lub też po 4,5 μg dwuwodzianu fumaranu formoterolu oraz po 80 μg budesonidu, z których każdy podawany jest do
PL 190 782B1 czterech razy dziennie. Alternatywnie, stanowiące przedmiot niniejszego wynalazku kompozycja lub zestaw obejmują dawki jednostkowe zawierające po 12 μg dwuwodzianu fumaranu formoterolu oraz po 200 μg budesonidu, lub też po 9 μg dwuwodzianu fumaranu formoterolu oraz po 160 μg budesonidu, z których każdy podawany jest raz lub dwa razy dziennie.
Korzystniej, kompozycja lub zestaw użyte w niniejszym wynalazku obejmują dawki jednostkowe zawierające po 6 μg dwuwodzianu fumaranu formoterolu oraz po 200 μg budesonidu, lub też po 4,5 μg dwuwodzianu fumaranu formoterolu oraz po 160 μg budesonidu, z których każdy podawany jest do czterech razy dziennie. Alternatywnie, stanowiące przedmiot niniejszego wynalazku kompozycja lub zestaw obejmują dawki jednostkowe zawierające po 12 μg dwuwodzianu fumaranu formoterolu oraz po 400 μg budesonidu, lub też po 9 μg dwuwodzianu fumaranu formoterolu oraz po 320 μg budesonidu, z których każdy podawany jest raz lub dwa razy dziennie.
Najkorzystniej, kompozycja lub zestaw użyte w niniejszym wynalazku obejmują dawki jednostkowe zawierające po 6 μg dwuwodzianu fumaranu formoterolu oraz po 400 μg budesonidu, lub też po
4,5 μg dwuwodzianu fumaranu formoterolu oraz po 320 μg budesonidu, z których każdy podawany jest do czterech razy dziennie.
Składnik(i) aktywny(e) jest(są) korzystnie używany(e) w mieszaninie z jednym, lub z większą liczbą, farmakologicznie dopuszczalnych dodatków, rozcieńczalników lub nośników, korzystnie dodanych w ilości wynoszącej od 50 μg do 25 mg na dawkę jednostkową, korzystniej dodanych w ilości wynoszącej od 50 μg do 10 mg na dawkę jednostkową, najkorzystniej zaś dodanych w ilości wynoszącej od 100 μg do 2000 μg na dawkę jednostkową. Przykłady odpowiednich rozcieńczalników lub nośników obejmują laktozę, dekstran, mannitol lub glukozę. Korzystnie jest używać laktozę, w szczególności w postaci monohydratu.
Jeden składnik lub też większa ich liczba korzystnie znajduje się w postaci suchego proszku, korzystniej w postaci drobno rozdrobnionego proszku, np. suchego proszku o rozmiarach mikronowych, najkorzystniej zaś w postaci zaglomerowanego suchego proszku o rozmiarach mikronowych. Alternatywnie, drobno rozdrobnione składniki aktywne mogą znajdować się w postaci uporządkowanej mieszaniny z farmakologicznie dopuszczalnym dodatkiem, rozcieńczalnikiem lub nośnikiem. Mieszanina uporządkowana zawiera drobno rozdrobnione cząstki składnika aktywnego w połączeniu ze zgrubnymi cząstkami farmakologicznie dopuszczalnego dodatku, rozcieńczalnika lub nośnika, lub też z mieszaniną zgrubnych i drobno rozdrobnionych cząstek tego farmakologicznie dopuszczalnego dodatku, rozcieńczalnika lub nośnika. Użyte w niniejszym wynalazku składniki w tych zalecanych postaciach można otrzymać przy użyciu sposobów znanych specjalistom w tej dziedzinie. Rozmiary ziaren składników czynnych korzystnie wynoszą mniej niż 10 μm.
Podawanie odbywać się może za pomocą inhalacji, może to też być podawanie doustne lub donosowe. Składniki aktywne są korzystnie tak zadaptowane, aby mogły one być podawane, razem lub też indywidualnie, przy użyciu inhalatorów na suchy proszek (DPI), w szczególności typu Turbuhaler®(Astra AB), ciśnieniowych inhalatorów dozujących (pMDI) lub też rozpylaczy.
W przypadku, gdy składniki czynne są adaptowne do podawania, razem czy indywidualnie, z ciśnieniowych inhalatorów dozujących, korzystnie znajdują się one w postaci drobno rozdrobnionej, jeszcze korzystniej w postaci rozdrobnionej o rozmiarach mikronowych. Mogą one być rozpuszczone lub, korzystnie, zawieszone w ciekłej mieszaninie nośnej. Nośniki, które mogą zostać użyte obejmują, węglowodory, chlorowane i fluorowane węglowodory oraz hydrofluoroalkany. Szczególnie korzystnymi nośnikami są P134a (tetrafluoroetan) oraz P227 (heptafluoropropan), z których każdy może być używany oddzielnie lub w połączeniu z innymi. Są one dowolnie używane w połączeniu z jednym lub z większą liczbą nośników oraz/lub z jednym lub z większą liczbą środków powierzchniowo czynnych oraz/lub z jedną lub z większą liczbą zaróbek, dla przykładu z etanolem, z środkiem smarującym, z antyutleniaczem oraz/lub z środkiem stabilizującym.
W przypadku, kiedy składniki czynne są adaptowne do podawania, razem czy też indywidualnie, przy użyciu rozpylaczy, mogą one być podawane w postaci rozpylonej wodnej zawiesiny lub w postaci rozpylonego wodnego roztworu, przy odpowiednio ustalonych odczynie pH oraz toniczności lub bez takiego ustalenia, w postaci dawek jednostkowych lub też przy użyciu urządzenia do wielokrotnego dawkowania.
Kompozycja lub zestaw, użyte w niniejszym wynalazku, mogą być dowolnie podawane w postaci dawek podzielonych od 1 do 4, korzystnie raz lub dwa razy dziennie.
Niniejszy wynalazek zilustrowany jest przy użyciu następujących przykładów, które nie są zamierzone jako ograniczenie zakresu niniejszego zgłoszenia. W tych przykładach rozrobnienie do rozPL 190 782 B1 miarów mikronowych prowadzone jest sposobem konwencjonalnym takim, że rozmiar ziaren każdego składnika jest odpowiedni do jego podawania poprzez inhalację. Turbuhaler jest znakiem towarowym firmy Astra AB.
Przykład 1
Części wagowych dwuwodzianu fumaranu formoterolu zmieszano z 794 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Do tak kondycjonowanego produktu dodano 200 części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu, mieszając je razem i homogenizując przy użyciu niskociśnieniowego młyna strumieniowego. Tak uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniono nią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Przykład 2
4,5 Części wagowych dwuwodzianu fumaranu formoterolu zmieszano z 835 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Do tak kondycjonowanego produktu dodano 160 części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu, mieszając je razem i homogenizując przy użyciu niskociśnieniowego młyna strumieniowego. Tak uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniono nią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Przykład 3
Części wagowych dwuwodzianu fumaranu formoterolu zmieszano z588 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Do tak kondycjonowanego produktu dodano 400 części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu, mieszając je razem i homogenizując przy użyciu niskociśnieniowego młyna strumieniowego. Tak uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniono nią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Przykład 4
Części wagowych dwuwodzianu fumaranu forimoterolu zmieszano z 894 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Do tak kondycjonowanego produktu dodano 100 części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu, mieszając je razem i homogenizując przy użyciu niskociśnieniowego młyna strumieniowego. Tak uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie, zaś napełniono nią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Przykład 5
4,5 Części wagowych dwuwodzianu fumaranu formoterolu zmieszano z 915 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Do tak kondycjonowanego produktu dodano 80 części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu, mieszając je razem i homogenizując przy użyciu niskociśnieniowego młyna strumieniowego. Tak uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniono nią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Przykład 6
Części wagowych dwuwodzianu fumaranu formoterolu zmieszano z 788 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Do tak kondycjonowanego produktu dodano 200 części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu, mieszając je razem i homogenizując przy użyciu niskociśnieniowego młyna strumieniowego. Tak uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniono nią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Przykład 7
Części wagowych dwuwodzianu fumaranu formoterolu zmieszano z 994 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616.
PL 190 782B1
Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniononią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
200 Części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu zmieszano z 800 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniononią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Przykład 8
4,5 Części wagowych dwuwodzianu fumaranu formoterolu zmieszano z 995 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencieEP-A-721 331, następnie zaś napełniononią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
160 Części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu zmieszano z 840 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniononią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Przykład 9
Części wagowych dwuwodzianu fumaranu formoterolu zmieszano z 988 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniononią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
400 Części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu zmieszano z 600 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniononią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Przykład 10
Części wagowych dwuwodzianu fumaranu formoteroluzmieszano z 994 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniononią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
100 Części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu zmieszano z 900 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniononią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Pr zykład 11
4,5 Części wagowych dwuwodzianu fumaranu formoterolu zmieszano z 995 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616.Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniononią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu zmieszano z 920 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniononią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Przykład 12
Części wagowych dwuwodzianu fumaranu formoterolu zmieszano z 988 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616.
PL 190 782 B1
Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniono nią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
200 Części wagowych rozdrobnionego do mikronowej wielkości budesonidu zmieszano z 800 częściami wagowymi monohydratu laktozy. Tak utworzoną mieszankę rozdrobniono do mikronowej wielkości przy użyciu wysokociśnieniowego młyna strumieniowego stosując sposób opisany w patencie EP-A-717 616. Uzyskaną mieszaninę sferonizowano stosując sposób opisany w patencie EP-A-721 331, następnie zaś napełniono nią pojemnik inhalatora typu Turbuhaler.
Przykład A
Pacjentów cierpiących na COPD przez dwa tygodnie pozostawiono w podobnych warunkach, po czym ich podzielono na cztery grupy o równej, w przybliżeniu, liczebności. Każdej z tych grup przez 12 miesięcy podawano inny lek: mieszaninę budesonid/formoterol, sam budesonid, sam formoterol i wreszcie placebo.
Przez cały ten okres u każdego z pacjentów monitorowane były następujące parametry: łagodne i ostre zaostrzenia, FEV1: objętość wydechowa wymuszona w czasie jednej sekundy (forced expiratory volume in one second), VC: pojemność życiowa płuc (vital capacity), PEF: szczytowy przepływ oddechu (peak respiratory fIow) oraz punktowana w odniesieniu do objawów Jakość Życia. Spośród tych parametrów łagodne oraz ostre zaostrzenia uważane są za podstawowe zmienne charakteryzujące skuteczność leku, zaś pozostałe parametry uważane są za drugorzędowe zmienne charakteryzujące skuteczność leku.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie kompozycji zawierającej w mieszaninie:(a) formoterol, jego farmakologicznie dopuszczalną sól lub solwat, albo solwat takiej soli;(b) budesonid;przy stosunku molowym formoterolu do budesonidu wynoszącym od 1:2500 do 12:1, do wytwarzania leku do leczenia przewlekłej czopującej choroby płuc.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja zawiera jeden lub więcej farmakologicznie dopuszczalnych dodatków, rozcieńczalników i/lub nośników.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że formoterol użyty jest w postaci dwuwodzianu fumaranu formoterolu.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosunek molowy formoterolu do budesonidu wynosi od 1:555 do 2:1, zwłaszcza 1:70 do 1:4.
- 5. Zastosowanie zestawu zawierającego:(i) pojemnik zawierający formoterol;(ii) pojemnik zawierający budesonid;(iii) przy stosunku molowym formoterolu do budesonidu od 1:2500 do 12:1, oraz (iv) instrukcje dotyczące jednoczesnego podawania składników aktywnych znajdującemu się w takiej potrzebie pacjentowi, do wytwarzania leku do leczenia przewlekłej czopującej choroby płuc.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że formoterol i/lub budesonid użyty jest w mieszaninie z jednym lub większą liczbą farmakologicznie dopuszczalnych dodatków, rozcieńczalników i/lub nośników.
- 7. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że formoterol użyty jest w postaci dwuwodzianu fumaranu formoterolu.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że stosunek molowy formoterolu do budesonidu wynosi od 1:555 do 2:1, zwłaszcza 1:70 do 1:4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9703407A SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | New use |
| PCT/SE1998/001599 WO1999015182A1 (en) | 1997-09-19 | 1998-09-09 | New use for budesonide and formoterol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL339295A1 PL339295A1 (en) | 2000-12-04 |
| PL190782B1 true PL190782B1 (pl) | 2006-01-31 |
Family
ID=20408325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL339295A PL190782B1 (pl) | 1997-09-19 | 1998-09-09 | Nowe zastosowanie budesonidu i formoterolu |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7897646B2 (pl) |
| EP (2) | EP1014993B1 (pl) |
| JP (1) | JP2001517630A (pl) |
| KR (1) | KR20010024140A (pl) |
| CN (1) | CN1149998C (pl) |
| AR (1) | AR013506A1 (pl) |
| AT (2) | ATE222106T1 (pl) |
| AU (1) | AU757235B2 (pl) |
| BR (1) | BR9812325A (pl) |
| CA (1) | CA2302700C (pl) |
| CY (1) | CY1106156T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ295250B6 (pl) |
| DE (2) | DE69834955T2 (pl) |
| DK (2) | DK1014993T3 (pl) |
| EE (1) | EE04297B1 (pl) |
| ES (2) | ES2266322T3 (pl) |
| HK (1) | HK1045812B (pl) |
| HU (1) | HUP0003848A2 (pl) |
| ID (1) | ID24838A (pl) |
| IL (1) | IL134773A (pl) |
| IN (1) | IN190791B (pl) |
| IS (1) | IS2715B (pl) |
| MX (1) | MXPA00002615A (pl) |
| MY (1) | MY127812A (pl) |
| NO (1) | NO327176B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ503173A (pl) |
| PL (1) | PL190782B1 (pl) |
| PT (2) | PT1210943E (pl) |
| RU (1) | RU2199322C2 (pl) |
| SA (1) | SA98190773B1 (pl) |
| SE (1) | SE9703407D0 (pl) |
| SI (2) | SI1210943T1 (pl) |
| SK (1) | SK285330B6 (pl) |
| TR (1) | TR200000726T2 (pl) |
| TW (1) | TW546140B (pl) |
| UA (1) | UA72446C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999015182A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA988516B (pl) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| RU2221552C2 (ru) * | 1998-11-13 | 2004-01-20 | Джаго Рисерч Аг | Сухой порошок для ингаляции |
| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0009584D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0012261D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| ATE369121T1 (de) * | 2001-02-06 | 2007-08-15 | Innovata Biomed Ltd | Bimodale trockenpulverzusammensetzung zur inhalation |
| US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| SE0200312D0 (sv) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| CA2500065A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-15 | Acusphere, Inc. | Sustained release porous microparticles for inhalation |
| US6962006B2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
| US20040121003A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| CN106075449A (zh) | 2005-07-14 | 2016-11-09 | 尼奥塞蒂克斯公司 | 用于局部脂肪组织治疗的持续释放的增强性脂肪分解性制剂 |
| EP1978933A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-15 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
| US7913223B2 (en) * | 2005-12-16 | 2011-03-22 | Dialogic Corporation | Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system |
| GB0604141D0 (en) * | 2006-03-01 | 2006-04-12 | Arrow Int Ltd | Nebulizer formulation |
| GB2443287B (en) * | 2006-10-17 | 2009-05-27 | Lipothera Inc | Methods, compositions and formulations for the treatment of thyroid eye disease |
| US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| KR101976107B1 (ko) | 2009-05-29 | 2019-05-09 | 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 활성제의 호흡기 전달 |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| WO2010144628A2 (en) * | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Elevation Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized beta 2-agonist or combined nebulized beta 2-agonist and anticholinergic administration |
| CN102000090A (zh) * | 2009-08-31 | 2011-04-06 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种以布地奈德与阿福特罗为活性成分的复方制剂 |
| GB2487868B (en) * | 2010-01-15 | 2014-12-10 | Neothetics Inc | Lyophilized cake formulations |
| GEP201606551B (en) | 2010-11-24 | 2016-10-10 | Novamedica Llc | Selective, lipophilic, and long-acting beta agonists monotherapeutic formulations tions and methods for cosmetic treatment of adiposity and contour bulging |
| CA2830069C (en) | 2011-03-20 | 2019-11-12 | The University Of British Columbia | Therapeutic agent for emphysema and copd |
| CN102362860A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-29 | 江阴长风医药科技有限公司 | 以氢氟烷烃为抛射剂的布地奈德和福莫特罗气雾剂制剂 |
| SG11201507286QA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Pearl Therapeutics Inc | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
| ITMI20130571A1 (it) * | 2013-04-10 | 2014-10-11 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo |
| WO2015065220A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
| GB201321712D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Dry Powder Inhaler |
| GB201321717D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Inhalable Medicaments |
| GB201408387D0 (en) * | 2014-05-12 | 2014-06-25 | Teva Pharmaceuticals Europ B V | Treatment of respiratory disorders |
| ES2866175T3 (es) | 2015-12-04 | 2021-10-19 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Composición farmacéutica |
| US11756656B2 (en) | 2018-06-14 | 2023-09-12 | Astrazeneca Uk Limited | Methods for treating and preventing symptoms of asthma with a corticosteroid pharmaceutical composition |
| WO2021048171A1 (en) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method to improve phagocytosis |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE92762T1 (de) | 1989-09-08 | 1993-08-15 | Glaxo Group Ltd | Medikamente. |
| IL95590A (en) | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
| US5250286A (en) * | 1990-05-07 | 1993-10-05 | Aegis Technology, Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by inhalation of an imidazoline |
| PL164294B1 (pl) | 1990-12-20 | 1994-07-29 | Inst Farmaceutyczny | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| US5444521A (en) | 1991-07-15 | 1995-08-22 | Canon Kabushiki Kaisha | Image fixing device capable of controlling heating overshoot |
| EP1086697A2 (en) | 1991-12-18 | 2001-03-28 | AstraZeneca AB | New combination of formoterol and budesonide |
| HU0004452D0 (pl) * | 1991-12-18 | 2001-01-29 | Astra Ab | |
| SE9404080L (sv) * | 1993-12-28 | 1995-06-29 | Ciba Geigy Ag | Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol |
| SE9700134D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| US5983956A (en) | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| GB9519692D0 (en) | 1995-09-27 | 1995-11-29 | Quillin Helen | Atomising nozzle |
| JP2000501104A (ja) * | 1995-11-24 | 2000-02-02 | スミスクライン・ビーチャム・ソシエタ・ペル・アチオニ | キノリン誘導体 |
| SE9603669D0 (sv) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| JP2002510310A (ja) | 1997-06-27 | 2002-04-02 | アストラ・アクチエボラーグ | 抗喘息薬の新規配合 |
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| US6598603B1 (en) * | 1997-12-31 | 2003-07-29 | Astra Aktiebolag | Method for treating respiratory diseases |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6004537A (en) | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| SE9900834D0 (sv) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | Astra Ab | Novel combination |
-
1997
- 1997-09-19 SE SE9703407A patent/SE9703407D0/xx unknown
-
1998
- 1998-09-09 BR BR9812325-4A patent/BR9812325A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 PT PT02001670T patent/PT1210943E/pt unknown
- 1998-09-09 IL IL13477398A patent/IL134773A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 EE EEP200000145A patent/EE04297B1/xx unknown
- 1998-09-09 SI SI9830844T patent/SI1210943T1/sl unknown
- 1998-09-09 EP EP98944373A patent/EP1014993B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 AU AU91928/98A patent/AU757235B2/en not_active Expired
- 1998-09-09 CN CNB988093103A patent/CN1149998C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 AT AT98944373T patent/ATE222106T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 ID IDW20000506A patent/ID24838A/id unknown
- 1998-09-09 HU HU0003848A patent/HUP0003848A2/hu not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 NZ NZ503173A patent/NZ503173A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 DK DK98944373T patent/DK1014993T3/da active
- 1998-09-09 PL PL339295A patent/PL190782B1/pl unknown
- 1998-09-09 MX MXPA00002615A patent/MXPA00002615A/es active IP Right Grant
- 1998-09-09 KR KR1020007002900A patent/KR20010024140A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 DE DE69834955T patent/DE69834955T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 DE DE69807239T patent/DE69807239T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 CA CA2302700A patent/CA2302700C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 TR TR2000/00726T patent/TR200000726T2/xx unknown
- 1998-09-09 EP EP02001670A patent/EP1210943B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 RU RU2000106597/14A patent/RU2199322C2/ru active
- 1998-09-09 UA UA2000031372A patent/UA72446C2/uk unknown
- 1998-09-09 CZ CZ2000950A patent/CZ295250B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 DK DK02001670T patent/DK1210943T3/da active
- 1998-09-09 WO PCT/SE1998/001599 patent/WO1999015182A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 JP JP2000512551A patent/JP2001517630A/ja active Pending
- 1998-09-09 ES ES02001670T patent/ES2266322T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 SI SI9830272T patent/SI1014993T1/xx unknown
- 1998-09-09 SK SK389-2000A patent/SK285330B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 AT AT02001670T patent/ATE329599T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 ES ES98944373T patent/ES2182357T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 PT PT98944373T patent/PT1014993E/pt unknown
- 1998-09-16 IN IN2781DE1998 patent/IN190791B/en unknown
- 1998-09-16 TW TW087115428A patent/TW546140B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-09-17 ZA ZA988516A patent/ZA988516B/xx unknown
- 1998-09-18 AR ARP980104682A patent/AR013506A1/es unknown
- 1998-09-18 MY MYPI98004288A patent/MY127812A/en unknown
- 1998-11-18 SA SA98190773A patent/SA98190773B1/ar unknown
-
2000
- 2000-03-15 IS IS5407A patent/IS2715B/is unknown
- 2000-03-17 NO NO20001401A patent/NO327176B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-13 US US10/010,283 patent/US7897646B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-10-03 HK HK02107290.0A patent/HK1045812B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-12 CY CY20061101297T patent/CY1106156T1/el unknown
-
2010
- 2010-12-30 US US12/982,360 patent/US8461211B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL190782B1 (pl) | Nowe zastosowanie budesonidu i formoterolu | |
| AU715319B2 (en) | New combination | |
| KR100234864B1 (ko) | 기도 및 폐질환을 치료하기 위한 모메타손푸로에이트 약제 | |
| US9295644B2 (en) | Methods and compositions for treating asthma | |
| AU766637B2 (en) | New use for budesonide and formoterol | |
| JP7309791B2 (ja) | イソグリチルリチン酸またはその塩の吸入製剤および呼吸器疾患を治療する薬物の製造におけるそれらの使用 | |
| MXPA00011806A (en) | Use of a composition comprising formoterol and budesonide for the prevention or treatment of an acute condition of asthma | |
| CZ20003874A3 (cs) | Použití glukokortikosteroidu k výrobě léčiva pro léčbu mírných/počátečních forem chronické obstrukční plicní choroby | |
| MXPA00009981A (en) | Use of a glucocorticosteroid for the manufacture of a medicament for treating mild/early forms of copd (chronic obstructive pulmonary disease) | |
| JPWO2017177966A5 (pl) |