NO327176B1 - Ny anvendelse for budesonid og formoterol - Google Patents
Ny anvendelse for budesonid og formoterol Download PDFInfo
- Publication number
- NO327176B1 NO327176B1 NO20001401A NO20001401A NO327176B1 NO 327176 B1 NO327176 B1 NO 327176B1 NO 20001401 A NO20001401 A NO 20001401A NO 20001401 A NO20001401 A NO 20001401A NO 327176 B1 NO327176 B1 NO 327176B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- use according
- budesonide
- active ingredient
- formoterol fumarate
- fumarate dihydrate
- Prior art date
Links
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 title claims description 36
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 title claims description 36
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 title claims description 8
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 63
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 38
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical group O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 30
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 30
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical group O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 19
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 19
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229940021598 formoterol and budesonide Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 37
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 24
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 3
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 3
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- OBRNDARFFFHCGE-QDSVTUBZSA-N arformoterol fumarate Chemical group OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-QDSVTUBZSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 4-chlorobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PJFHZKIDENOSJB-UHFFFAOYSA-N Budesonide/formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1CC2=CC(=O)C=CC2(C)C2C1C1CC3OC(CCC)OC3(C(=O)CO)C1(C)CC2O PJFHZKIDENOSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229940080593 budesonide / formoterol Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 230000009760 functional impairment Effects 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N heptafluoropropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)F UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N tricarballylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)CC(O)=O KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Abstract
Anvendelse av formoterol og budesonid i behandlingen av kronisk obstruktiv pulmonal sykdom.
Description
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer anvendelse av en sammensetning av formoterol og budesonid i behandlingen av kronisk obstruktiv pulmonal sykdom (COPD).
Kronisk obstruktiv pulmonal sykdom (COPD) er en betegnelse som referer til en stor gruppe av lungesykdommer som kan forstyrre normal pusting. Det er anslått at 11 % av befolkningen i USA har COPD og insidensen er økende. De to viktigste tilfellene som dekkes av COPD er kronisk bronkitt og emfysem.
Kronisk bronkitt er en langvarig inflammasjon i bronkiene som forårsaker forøket produksjon av slim og andre endringer. Pasientens symptomer er hoste og ekspektora-sjon av sputum. Kronisk bronkitt kan lede til hyppigere og alvorlige respiratoriske infeksjoner, innsnevring og tetting av bronkiene, vanskelig pusting og funksjons-hemming.
Emfysem er en kronisk lungesykdom som påvirker alveolene og/eller endene av de minste bronkiene. Lungen mister sin elastisitet og derfor blir disse områdene i lungene forstørret. Disse forstørrede områdene innestenger gammel luft og skifter den ikke på effektiv måte ut med frisk luft. Dette resulterer i vanskelig pusting og kan resultere i at utilstrekkelig oksygen avleveres til blodet. Det dominerende symptomet hos pasienter med emfysem er kortpustethet.
For øyeblikket blir moderat til alvorlig COPD behandlet med en rekke forskjellige monoterapier inkludert inhalerte eller oralt administrerte bronkidilatorer, inhalerte antikolinerge midler og oralt administrerte steroider, spesielt kortikosteroider. Problemer med disse behandlingene er at ingen av dem er særlig effektive. Mange pasienter med COPD har f. eks en reversibel komponent. En ny behandling er følgelig nødvendig for å minske intensiteten av ekserbasjoner, for derved å forbedre lungefunksjonen til pasienter som lider av COPD.
Det har overraskende vist seg at kombinasjonen av formoterol og budesonid er effektiv for behandling av COPD.
Kombinasjonen av budesonid og formoterol reduserer antallet av COPD-ekserbasjoner sammenlignet med monoterapiene som benytter budesonid eller formoterol, slik at lungefunksjonen til pasientene forbedres. Kombinasjonen av budesonid og formoterol vil således gi større compliance, større effektivitet, færre ekserbasjoner og/eller bedre søvn.
Foreliggende oppfinnelse gir også en forøket komplianse og effektivitet og derved livskvalitet.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således tilveiebragt anvendelse av en sammensetning omfattende, i blanding: (a) en første aktiv bestanddel som er formoterol, et farmasøytisk akseptabelt salt
eller solvat derav, eller et solvat av et slikt salt;
(b) en annen aktiv bestanddel som er budesonid; og
et molarforhold for den første aktive bestanddelen til den andre aktive bestanddelen fra 1:2500 til 12:1,
i fremstillingen av et legemiddel for anvendelse i behandlingen av kronisk obstruktiv pulmonal sykdom.
Sammensetningen som benyttes i foreliggende oppfinnelse omfatter eventuelt ytter-ligere ett eller flere farmasøytisk akseptable additiver, fortynningsmidler og/eller bærere. Sammensetningen er fortrinnsvis i form av et tørt pulver;, hvor partiklene av de farmasøytisk aktive bestanddelene fortrinnsvis har en massemidlere diameter på mindre enn 10 um.
En pasient som lider av COPD (KOLS) kan behandles ved administrasjon via inhalering av en sammensetning som definert ovenfor. En slik pasient kan alternativt behandles ved administrasjon via inhalering, samtidig, sekvensielt eller separat, av (i) en dose av den første aktive bestanddelen; og (ii) en dose av den andre aktive bestanddelen. Molarforholdet for den første aktive bestanddelen til den andre aktive bestanddelen er fra 1:2500 til 12. Dosene kan gis til pasienten for inhalering i form av tørt pulver.
Nevnte første og andre aktive bestanddeler kan anbringes i et kit, og administreres samtidig mot COPD.
Molarforholdet for den første aktive bestanddelen til den andre aktive bestanddelen er hensiktsmessig fra 1:555 til 2:1 og fortrinnsvis fra 1:150 til 1:1. Molarforholdet for den første aktive bestanddelen til den andre aktive bestanddelen er mer foretrukket fra 1:133" til 1:6. Molarforholdet for den første aktive bestanddelen til den andre aktive bestanddelen kan også være fra 1:70 til 1:4.
Mengden av den første aktive bestanddelen som benyttes er fortrinnsvis fra 2 til 120 nmol (mer foretrukket fra 7 til 70 nmol). Mengden av den andre aktive bestanddelen som benyttes er fortrinnsvis fra 0,1 til 5 umol (fortrinnsvis fra 0,15 til 4 umol) eller fra 45 til 2200 ug, mer foretrukket fra 65 til 1700 ug.
I foreliggende sammenheng angår mengden av den første og den andre aktive bestanddelen som benyttes enhetsdoser med mindre dette uttrykkelig er definert på annen måte.
Egnede fysiologisk akseptable salter av formoterol inkluderer syreaddisjonssalter avledet fra uorganiske og organiske syrer, f.eks klorid-, bromid-, sulfat-, fosfat-, maleat-, fumarat-, tartrat-, sitrat-, benzoat-, 4-metoksybenzoat-, 2- eller 4-hydroksy-benzoat-, 4-klorbenzoat-, p-toluensulfonat-, metansulfonat-, ascorbat-, acetat-, suksinat-, laktat-, glutarat-, glukonat-, trikarballylat-, hydroksynaftalenkarboksylat- eller oleat-saltene eller solvatene derav. Den første aktive bestanddelen er fortrinnsvis formoterol-fumarat, spesielt dihydratet derav.
Når den første aktive bestanddelen er formoterolfumaratdihydrat er mengden av den første aktive bestanddelen hensiktsmessig fra 1 til 50 ug, mer hensiktsmessig fra 3 til 30 Hg-
Sammensetningen benyttet i oppfinnelsen omfatter fortrinnsvis enhetsdoser på 6 fig av formoterolfumaratdihydrat og 100 ug av budesonid, eller 4,5 \ ig av formoterolfumaratdihydrat og 80 ug av budesonid, hvor hver administreres opptil fire ganger daglig. Sammensetningen ifølge oppfinnelsen omfatter alternativt enhetsdoser på 12 fig av formoterolfumaratdihydrat og 200 \ ig av budesonid, eller 9 |ig av formoterolfumaratdihydrat og 160 ug av budesonid, hvor hver administreres én gang eller to ganger daglig. Mer foretrukket omfatter foreliggende sammensetning enhetsdoser på 6 ug av formoterolfumaratdihydrat og 200 ug av budesonid, eller 4,5 jag av formoterolfumaratdihydrat og 160 ug av budesonid, hvor hver administreres opptil fire ganger daglig. Foreliggende sammensetning omfatter alternativt enhetsdoser på 12 ug av formoterolfumaratdihydrat og 400 ug av budesonid, eller 9 \ ig av formoterolfumaratdihydrat og 320 fig av budesonid, hvor hver administreres én gang eller to ganger daglig.
Mest foretrukket omfatter foreliggende sammensetning enhetsdoser på 6 ug av formoterolfumaratdihydrat og 400 ug av budesonid, eller 4,5 \ ig av formoterolfumaratdihydrat og 320 |ig av budesonid, hvor hver administreres opptil fire ganger daglig. Nevnte aktive bestanddel(er) benyttes fortrinnsvis i blanding med ett eller flere farma-søytisk akseptable additiver, fortynningsmidler eller bærere, fortrinnsvis i en mengde fra 50 ug til 25 mg per dose, mer foretrukket i en mengde fra 50 ug til 10 mg, mest foretrukket i en mengde fra 100 til 2000 \ ig per enhetsdose. Eksempler på egnede fortynningsmidler eller bærere inkluderer laktose, dekstran, mannitol eller glukose. Laktose blir fortrinnsvis benyttet, spesielt som monohydratet.
Én eller flere av bestanddelene er fortrinnsvis i form av et tørt pulver, mer foretrukket et findelt pulver, f. eks mikronisert tørt pulver, mest foretrukket et agglomerert mikronisert tørt pulver. Som et alternativ til agglomerering kan de findelte aktive bestanddelene være i form av en ordnet blanding med det farmasøytisk akseptable additivet, fortynningsmidlet eller bæreren. En ordnet blanding omfatter fine partikler av en aktiv bestanddel i forbindelse med grove partikler eller en blanding av grove og findelte partikler av det farmasøytisk akseptable additivet, fortynningsmidlet eller bæreren. Bestanddelene som benyttes i oppfinnelsen kan oppnås i disse foretrukne formene ved bruk av metoder som er kjent for fagfolk innen teknikken. Partikkelstørrelsen til de aktive bestanddelene er fortrinnsvis mindre enn 10 um.
Administrasjon kan foretas ved inhalering oralt eller intranasalt. De aktive bestanddelene blir fortrinnsvis tilpasset for administrasjon, enten sammen eller individuelt, fra tørrpulverinhalator(er) (DPI'er), spesielt Turbuhaler® (Astra AB), trykksatt dose-inhalator(er) med utmåling (pMDFer) eller forstøver(er).
Når de aktive bestanddelene er tilpasset for administrasjon fra trykksatt inhalator(er), er de fortrinnsvis i findelt form, og mer foretrukket i mikronisert form. De kan oppløses eller, fortrinnsvis, suspenderes i en flytende drivmiddelblanding. Drivmidlene som kan benyttes inkluderer klorfluorkarboner, hydrokarboner eller hydrofluoralkaner. Spesielt foretrukne drivmidler er Pl34a (tetrafluoretan) og P227 (heptafluorpropan) som hver kan benyttes alene eller i kombinasjon. De blir eventuelt benyttet i kombinasjon med ett eller flere andre drivmidler og/eller ett eller flere overflateaktive midler og/eller én eller flere eksipienser, f. eks etanol, et smøremiddel, en antioksydant og/eller et stabiliserings-middel.
Når de aktive bestanddelene er tilpasset for administrasjon via forstøver(e), så kan de være i form av en forstøvet vandig suspensjon eller oppløsning, med eller uten en egnet pH- eller tonisitetsjustering, enten som en enhetsdose- eller flerdoseanordning. Sammensetningen benyttet i oppfinnelsen kan eventuelt administreres som oppdelte doser fra 1 til 4, og fortrinnsvis en eller to ganger om dagen.
Oppfinnelsen illustreres av de følgende eksemplene som ikke er ment å begrense opp-finnelsens omfang. I eks*emplene utføres mikromsering på en konvensjonell måte slik at partikkelstørrelsesområdet for hver komponent er egnet for administrasjon ved inhalering. Turbuhaler er et varemerke tilhørende Astra AB.
Eksempel 1
6 vektdeler formoterolfumaratdihydrat ble blandet med 794 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-luftstrålemøUe og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616.200 vektdeler mikronisert budesonid ble tilsatt til det kondisjonerte produktet ved blanding og homogenisering med en lavtrykk-strålemølle. Blandingen ble deretter sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel 2
4,5 vektdeler formoterolfumaratdihydrat ble blandet med 835 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-luftstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616.160 deler mikronisert budesonid ble tilsatt til det kondisjonerte produktet ved blanding og homogenisering med en lavtrykk-strålemølle. Blandingen ble deretter sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel 3
12 vektdeler formoterolfumaratdihydrat ble blandet med 588 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616.400 vektdeler mikronisert budesonid ble tilsatt til det kondisjonerte produktet ved blanding og homogenisering med en lavtrykk-strålemølle. Blandingen ble deretter sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel 4
6 vektdeler formoterolfumaratdihydrat ble blandet med 894 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616.100 vektdeler mikronisert budesonid ble tilsatt til det kondisjonerte produktet ved blanding og homogenisering med en lavtrykk-strålemølle. Blandingen ble deretter sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel 5
4,5 vektdeler formoterolfumaratdihydrat ble blandet med 915 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-luftstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. 80 vektdeler mikronisert budesonid ble tilsatt til det kondisjonerte produktet ved blanding og homogenisering med en lavtrykk-strålemølle. Blandingen ble deretter sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel 6
12 vektdeler fomoterolfumaratdihydrat ble blandet med 788 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616.200 vektdeler mikronisert budesonid ble tilsatt til det kondisjonerte produktet ved blanding og homogenisering med en lavtrykk-strålemølle. Blandingen ble deretter sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel 7
6 vektdeler formoterolfumaratdihydrat ble blandet med 994 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
200 vektdeler mikronisert budesonid ble blandet med 800 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel 8
4,5 vektdeler formoterolfumaratdihydrat ble blandet med 995 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
160 vektdeler mikronisert budesonid ble blandet med 840 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-luftstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel 9
12 vektdeler formoterolfumaratdihydrat ble blandet med 988 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
400 vektdeler mikronisert budesonid ble blandet med 600 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel 10
6 vektdeler formoterolfumaratdihydrat ble blandet med 994 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
100 vektdeler mikronisert budesonid ble blandet med 900 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel 11
4,5 vektdeler formoterolfumaratdihydrat ble blandet med 995 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler. 80 vektdeler mikronisert budesonid ble blandet med 920 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel 12
12 vektdeler formoterolfumaratdihydrat ble blandet med 988 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
200 vektdeler mikronisert budesonid ble blandet med 800 vektdeler laktosemonohydrat. Blandingen ble mikronisert ved bruk av en høytrykk-lutfstrålemølle og deretter kondisjonert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-717 616. Blandingen ble så sferonisert ved bruk av fremgangsmåten i EP-A-721 331 og fylt i lagringskammere i en Turbuhaler.
Eksempel A
Pasienter som lider av COPD gjennomgår først en innkjøringsperiode på 2 uker og deles deretter i fire grupper i omtrent likt antall. Hver gruppe blir så gitt enten budesonid/ formoterol, budesonid alene, formoterol alene eller placebo i en periode på 12 måneder.
Følgende parametere for hver pasient overvåkes gjennom hele forsøket: milde og alvorlige eksaserbasjoner; FEVi (tvunget eksiprasjonsvolum i ett sekund), vital kapasitet (VC), toppekspirasjonsstrøm (PEF), symptompoeng og livskvalitet. Av disse anses milde og alvorlige eksaserbasjoner for å være primære effektivitetsvariable, mens de gjenværende parametre anses for å være sekundære effektivitetsvariable.
Claims (18)
1.
Anvendelse av en sammensetning omfattende, i blanding: (a) en første aktiv bestanddel som er formoterol, et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav, eller et solvat av et slikt salt; (b) en annen aktiv bestanddel som er budesonid; og
et molarforhold for den første aktive bestanddelen til den andre aktive bestanddelen fra 1:2500 til 12:1,
i fremstillingen av et legemiddel for bruk i behandlingen av kronisk obstruktiv pulmonal sykdom.
2.
Anvendelse ifølge krav 1, hvor sammensetningen omfatter ett eller flere farmasøytisk akseptable additiver, fortymiingsmidler og/eller bærere.
3.
Anvendelse ifølge krav 2, der bæreren er laktose.
4.
Anvendelse ifølge krav 2, der bæreren er laktosemonohydrat.
5.
Anvendelse ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvor den første aktive bestanddelen er formoterolfumaratdihydrat.
6.
Anvendelse ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvor molarforholdet for den første aktive bestanddelen til den andre aktive bestanddelen er fra 1:555 til 2:1, fortrinnsvis fra 1:70 til 1:4.
7.
Anvendelse ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvor sammensetningen omfatter enhetsdoser på 6 ug av formoterolfumaratdihydrat og 100 ug av budesonid.
8.
Anvendelse ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvor sammensetningen omfatter enhetsdoser på 12 ug av formoterolfumaratdihydrat og 200 ug av budesonid.
9.
Anvendelse ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvor sanimensetningen omfatter enhetsdoser på 9 ug av formoterolfumaratdihydrat og 160 \ ig av budesonid.
10.
Anvendelse ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvor sammensetningen omfatter enhetsdoser på 6 ug av formoterolfumaratdihydrat og 200 ug av budesonid.
11.
Anvendelse ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvor sammensetningen omfatter enhetsdoser på 4,5 \ ig av formoterolfumaratdihydrat og 160 ^ig av budesonid.
12.
Anvendelse ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvor sammensetningen omfatter enhetsdoser på 12 ug av formoterolfumaratdihydrat og 400 \ ig av budesonid.
13.
Anvendelse ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvor sammensetningen omfatter enhetsdoser på 6 ug av formoterolfumaratdihydrat og 400 \ ig av budesonid.
14.
Anvendelse ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvor behandlingen av kronisk obstruktiv pulmonar sykdom foregår ved administrasjon via inhalering.
15.
Anvendelse ifølge krav 14, der admimstreringen foregår fra en trykksatt inhalator.
16.
Anvendelse ifølge krav 15, der de aktive ingrediensene suspenderes i en flytende drivmiddelblanding.
17.
Anvendelse ifølge krav 16, hvor drivmidlet er pl34a eller p227 eller en blanding derav.
18.
Anvendelse ifølge et hvilket som helst av krav 15-17, hvor de aktive ingrediensene er på mikronisert form.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9703407A SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | New use |
| PCT/SE1998/001599 WO1999015182A1 (en) | 1997-09-19 | 1998-09-09 | New use for budesonide and formoterol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20001401L NO20001401L (no) | 2000-03-17 |
| NO20001401D0 NO20001401D0 (no) | 2000-03-17 |
| NO327176B1 true NO327176B1 (no) | 2009-05-04 |
Family
ID=20408325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20001401A NO327176B1 (no) | 1997-09-19 | 2000-03-17 | Ny anvendelse for budesonid og formoterol |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7897646B2 (no) |
| EP (2) | EP1210943B1 (no) |
| JP (1) | JP2001517630A (no) |
| KR (1) | KR20010024140A (no) |
| CN (1) | CN1149998C (no) |
| AR (1) | AR013506A1 (no) |
| AT (2) | ATE222106T1 (no) |
| AU (1) | AU757235B2 (no) |
| BR (1) | BR9812325A (no) |
| CA (1) | CA2302700C (no) |
| CY (1) | CY1106156T1 (no) |
| CZ (1) | CZ295250B6 (no) |
| DE (2) | DE69834955T2 (no) |
| DK (2) | DK1014993T3 (no) |
| EE (1) | EE04297B1 (no) |
| ES (2) | ES2182357T3 (no) |
| HK (1) | HK1045812B (no) |
| HU (1) | HUP0003848A2 (no) |
| ID (1) | ID24838A (no) |
| IL (1) | IL134773A (no) |
| IN (1) | IN190791B (no) |
| IS (1) | IS2715B (no) |
| MX (1) | MXPA00002615A (no) |
| MY (1) | MY127812A (no) |
| NO (1) | NO327176B1 (no) |
| NZ (1) | NZ503173A (no) |
| PL (1) | PL190782B1 (no) |
| PT (2) | PT1014993E (no) |
| RU (1) | RU2199322C2 (no) |
| SA (1) | SA98190773B1 (no) |
| SE (1) | SE9703407D0 (no) |
| SI (2) | SI1210943T1 (no) |
| SK (1) | SK285330B6 (no) |
| TR (1) | TR200000726T2 (no) |
| TW (1) | TW546140B (no) |
| UA (1) | UA72446C2 (no) |
| WO (1) | WO1999015182A1 (no) |
| ZA (1) | ZA988516B (no) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| DK1283036T3 (da) * | 1998-11-13 | 2008-03-25 | Jagotec Ag | Törpulver til inhalation |
| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0009584D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| GB0012261D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| PL365736A1 (en) * | 2001-02-06 | 2005-01-10 | Innovata Biomed Limited | Bimodal dry powder formulation for inhalation |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| SE0200312D0 (sv) * | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| WO2004030659A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-15 | Acusphere, Inc. | Sustained release porous microparticles for inhalation |
| US6962006B2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
| US20040121003A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| BRPI0613034A8 (pt) * | 2005-07-14 | 2018-01-02 | Lipothera Inc | formulação injetável para acúmulo de tecido adiposo, formulação injetável e método para o tratamento de acúmulo de gordura, e, método para reduzir o tecido adiposo. |
| CA2631492A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
| US7913223B2 (en) * | 2005-12-16 | 2011-03-22 | Dialogic Corporation | Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system |
| GB0604141D0 (en) * | 2006-03-01 | 2006-04-12 | Arrow Int Ltd | Nebulizer formulation |
| PL2077830T3 (pl) * | 2006-10-17 | 2013-04-30 | Lithera Inc | Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej |
| US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| CN107412212B (zh) | 2009-05-29 | 2021-01-22 | 珍珠治疗公司 | 经肺递送长效毒蕈碱拮抗剂及长效β2肾上腺素能受体激动剂的组合物及相关方法与系统 |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| EP2440196A4 (en) * | 2009-06-09 | 2013-01-02 | Elevation Pharmaceuticals Inc | TREATMENT OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE BY ADMINISTRATION OF BETA 2 NEBULIZED AGONIST OR A COMBINATION OF BETA 2 NEBULIZED AGONIST AND ANTICHOLINERGIC |
| CN102000090A (zh) * | 2009-08-31 | 2011-04-06 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种以布地奈德与阿福特罗为活性成分的复方制剂 |
| AU2011205646B2 (en) * | 2010-01-15 | 2014-10-02 | Neothetics, Inc. | Lyophilized cake formulations |
| CA2815374A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-06-07 | Lithera, Inc. | Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging |
| WO2012129237A2 (en) | 2011-03-20 | 2012-09-27 | Trustees Of Boston University | Therapeutic agent for emphysema and copd |
| CN102362860A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-29 | 江阴长风医药科技有限公司 | 以氢氟烷烃为抛射剂的布地奈德和福莫特罗气雾剂制剂 |
| RU2696582C2 (ru) | 2013-03-15 | 2019-08-05 | Перл Терапьютикс, Инк. | Способы и системы кондиционирования дисперсных кристаллических материалов |
| ITMI20130571A1 (it) * | 2013-04-10 | 2014-10-11 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo |
| WO2015065220A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
| GB201321717D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Inhalable Medicaments |
| GB201321712D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Dry Powder Inhaler |
| GB201408387D0 (en) * | 2014-05-12 | 2014-06-25 | Teva Pharmaceuticals Europ B V | Treatment of respiratory disorders |
| BR112018011266B1 (pt) | 2015-12-04 | 2023-11-21 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Composição farmacêutica, recipiente vedado, e, métodos para tratar um paciente que sofre ou é propenso a sofrer de um distúrbio respiratório e para estabilizar uma composição farmacêutica |
| JP7470646B2 (ja) | 2018-06-14 | 2024-04-18 | アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド | コルチコステロイド医薬組成物を用いて喘息の症状を治療および予防するための方法 |
| WO2021048171A1 (en) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method to improve phagocytosis |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL95590A (en) | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
| DK0416950T3 (da) | 1989-09-08 | 1993-10-11 | Glaxo Group Ltd | Medikamenter |
| US5250286A (en) * | 1990-05-07 | 1993-10-05 | Aegis Technology, Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by inhalation of an imidazoline |
| PL164294B1 (pl) | 1990-12-20 | 1994-07-29 | Inst Farmaceutyczny | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| US5444521A (en) | 1991-07-15 | 1995-08-22 | Canon Kabushiki Kaisha | Image fixing device capable of controlling heating overshoot |
| EP1086697A2 (en) | 1991-12-18 | 2001-03-28 | AstraZeneca AB | New combination of formoterol and budesonide |
| AU673660C (en) * | 1991-12-18 | 2002-07-25 | Astrazeneca Ab | New combination of formoterol and budesonide |
| SE9404080L (sv) * | 1993-12-28 | 1995-06-29 | Ciba Geigy Ag | Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol |
| SE9700134D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| US5983956A (en) | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| GB9519692D0 (en) | 1995-09-27 | 1995-11-29 | Quillin Helen | Atomising nozzle |
| US6277862B1 (en) * | 1995-11-24 | 2001-08-21 | Smithkline Beecham S.P.A. | Quinoline derivatives |
| SE9603669D0 (sv) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| SK184799A3 (en) | 1997-06-27 | 2000-06-12 | Astra Ab | New combination of antiasthma medicaments |
| SE9703407D0 (sv) * | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| US6598603B1 (en) * | 1997-12-31 | 2003-07-29 | Astra Aktiebolag | Method for treating respiratory diseases |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6004537A (en) | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| SE9900834D0 (sv) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | Astra Ab | Novel combination |
-
1997
- 1997-09-19 SE SE9703407A patent/SE9703407D0/xx unknown
-
1998
- 1998-09-09 SI SI9830844T patent/SI1210943T1/sl unknown
- 1998-09-09 DE DE69834955T patent/DE69834955T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 EP EP02001670A patent/EP1210943B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 SK SK389-2000A patent/SK285330B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 ES ES98944373T patent/ES2182357T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 KR KR1020007002900A patent/KR20010024140A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 UA UA2000031372A patent/UA72446C2/uk unknown
- 1998-09-09 ID IDW20000506A patent/ID24838A/id unknown
- 1998-09-09 IL IL13477398A patent/IL134773A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 NZ NZ503173A patent/NZ503173A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 HU HU0003848A patent/HUP0003848A2/hu not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 AT AT98944373T patent/ATE222106T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 RU RU2000106597/14A patent/RU2199322C2/ru active
- 1998-09-09 CA CA2302700A patent/CA2302700C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 MX MXPA00002615A patent/MXPA00002615A/es active IP Right Grant
- 1998-09-09 SI SI9830272T patent/SI1014993T1/xx unknown
- 1998-09-09 AU AU91928/98A patent/AU757235B2/en not_active Expired
- 1998-09-09 PT PT98944373T patent/PT1014993E/pt unknown
- 1998-09-09 DK DK98944373T patent/DK1014993T3/da active
- 1998-09-09 PL PL339295A patent/PL190782B1/pl unknown
- 1998-09-09 JP JP2000512551A patent/JP2001517630A/ja active Pending
- 1998-09-09 AT AT02001670T patent/ATE329599T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 ES ES02001670T patent/ES2266322T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 EE EEP200000145A patent/EE04297B1/xx unknown
- 1998-09-09 DK DK02001670T patent/DK1210943T3/da active
- 1998-09-09 BR BR9812325-4A patent/BR9812325A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 PT PT02001670T patent/PT1210943E/pt unknown
- 1998-09-09 TR TR2000/00726T patent/TR200000726T2/xx unknown
- 1998-09-09 CN CNB988093103A patent/CN1149998C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 WO PCT/SE1998/001599 patent/WO1999015182A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 EP EP98944373A patent/EP1014993B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 DE DE69807239T patent/DE69807239T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 CZ CZ2000950A patent/CZ295250B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-16 TW TW087115428A patent/TW546140B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-09-16 IN IN2781DE1998 patent/IN190791B/en unknown
- 1998-09-17 ZA ZA988516A patent/ZA988516B/xx unknown
- 1998-09-18 AR ARP980104682A patent/AR013506A1/es unknown
- 1998-09-18 MY MYPI98004288A patent/MY127812A/en unknown
- 1998-11-18 SA SA98190773A patent/SA98190773B1/ar unknown
-
2000
- 2000-03-15 IS IS5407A patent/IS2715B/is unknown
- 2000-03-17 NO NO20001401A patent/NO327176B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-13 US US10/010,283 patent/US7897646B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-10-03 HK HK02107290.0A patent/HK1045812B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-12 CY CY20061101297T patent/CY1106156T1/el unknown
-
2010
- 2010-12-30 US US12/982,360 patent/US8461211B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO327176B1 (no) | Ny anvendelse for budesonid og formoterol | |
| AU715319B2 (en) | New combination | |
| RU2270670C2 (ru) | Лекарственное средство и фармацевтический набор, предназначенные для лечения астмы | |
| US20040198708A1 (en) | Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration | |
| RU2249454C2 (ru) | Композиции, включающие формотерол и пропионат флутиказона, предназначенные для лечения астмы | |
| NO20140823L (no) | Anvendelse av et preparat omfattende formoterol og budesonid for forebyggelse eller behandling av en akutt astmatilstand | |
| AU766637B2 (en) | New use for budesonide and formoterol | |
| MXPA00011806A (en) | Use of a composition comprising formoterol and budesonide for the prevention or treatment of an acute condition of asthma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |