UA72446C2 - Композиція та комплект, що містять будезонід і формотерол, та спосіб лікування хронічних обструктивних легеневих захворювань (варіанти) - Google Patents
Композиція та комплект, що містять будезонід і формотерол, та спосіб лікування хронічних обструктивних легеневих захворювань (варіанти) Download PDFInfo
- Publication number
- UA72446C2 UA72446C2 UA2000031372A UA2000031372A UA72446C2 UA 72446 C2 UA72446 C2 UA 72446C2 UA 2000031372 A UA2000031372 A UA 2000031372A UA 2000031372 A UA2000031372 A UA 2000031372A UA 72446 C2 UA72446 C2 UA 72446C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- active ingredient
- budesonide
- formoterol
- copd
- solvate
- Prior art date
Links
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 title claims description 35
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 title claims description 35
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 title claims description 14
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 60
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 39
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical group O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 26
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 15
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 229940021598 formoterol and budesonide Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 24
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 18
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 18
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 4
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 3
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 3
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000011294 monotherapeutic Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKOKHHBZFDFMJW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-(2-morpholin-4-ylethoxy)pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical group C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)OCCN1CCOCC1 IKOKHHBZFDFMJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXCXWVLIDGPHEA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical group C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)CN1CCN(CC1)CC DXCXWVLIDGPHEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKVCYCWBUNNQH-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(1,4,5,7-tetrahydropyrazolo[3,4-c]pyridin-6-yl)ethanone Chemical group C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)C=NN2 DHKVCYCWBUNNQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 4-chlorobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PJFHZKIDENOSJB-UHFFFAOYSA-N Budesonide/formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1CC2=CC(=O)C=CC2(C)C2C1C1CC3OC(CCC)OC3(C(=O)CO)C1(C)CC2O PJFHZKIDENOSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000003332 Ilex aquifolium Nutrition 0.000 description 1
- 235000002296 Ilex sandwicensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002294 Ilex volkensiana Nutrition 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010037368 Pulmonary congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058140 avita Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229940080593 budesonide / formoterol Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N heptafluoropropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)F UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N tricarballylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)CC(O)=O KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Згідно з винаходом запропоновано використання формотеролу і будезоніду при лікуванні хронічних обструктивних захворювань легень (ХОЛЗ).
Description
Згідно з винаходом запропоновано використання формотеролу і будезоніду при лікуванні хронічних обструктивних легеневих захворювань (ХОЛЗ).
Хронічні обструктивні легеневі захворювання (ХОЛЗ3) це термін, що відносять до більшості груп легеневих хвороб які можуть заважати нормальному диханню. Підраховано, що 1195 населення США мають
ХОЛЗ і кількість випадків збільшується. Двома найбільш важливими умовами захворювання на ХОЛЗ є хронічний бронхіт і емфізема.
Хронічний бронхіт - давно відоме запалення бронхів, яке спричиняє збільшення виділення слизу та інші зміни. Симптомами у пацієнтів є кашель і відхаркування мокроти. Хронічний бронхіт може бути причиною більш частих і суворих респіраторних інфекцій, звуження і закупорки бронхів, важкого дихання і знесилення.
Емфізема - хронічна легенева хвороба, яка вражає альвеоли і/або закінчення дрібних бронхів. Легені втрачають свою еластичність, а тому ці ділянки легень збільшуються. Ці збільшені ділянки затримують несвіже повітря і неефективно замінюють його чистим. Результатом цього є важке дихання і це може призводити до нестачі кисню в крові. Симптомом, що переважає у хворих на емфізему пацієнтів є задишка.
При сучасному стримуванні важке ХОЛЗ лікують різноманітними монотерапевтичними засобами, включаючи інгаляційне або пероральне застосування бронхорозширювальних засобів, інгаляцію анти- холінергічними засобами і пероральне застосування стероїдів, особливо кортикостероїдів. Проблемою цих способів лікування є те, що жодне з них не є особливо ефективним. Наприклад, багато хворих на ХОЛЗ пацієнтів мають оборотний компонент. Відповідно, нове лікування потребує послаблення інтенсивності загострення, а відтак поліпшення легеневої функції хворих на ХОЛЗ пацієнтів.
Несподівано було знайдено, що комбінація формотеролу і будезоніду є ефективною при лікуванні
ХОЛІ.
Комбінація будезоніду і формотеролу зменшує число загострень ХОЛЗ порівняно з монотерапевтичними засобами, при яких використовують будезонід або формотерол, а відтак поліпшується легенева функція пацієнтів. Отже, комбінація будезоніду і формотеролу дає більшу піддатливість, більшу ефективність, менше загострень і/або кращий сон.
Запропонований винахід також збільшує піддатливість і ефективність, а тому якість життя.
Згідно з винаходом запропоновано використання композиції, яка містить у суміші або відокремлено: (а) перший активний інгредієнт, який є формотеролом, його фармацевтично прийнятною сіллю або сольватом, або сольватом такої солі; (б) другий активний інгредієнт, який є будезонідом; а молярне співвідношення першого активного інгредієнту та другого активного інгредієнту складає від 1:2500 до 12:11, у виробництві медикаментів для використання при лікуванні хронічної закупорки легень.
Використана згідно з винаходом композиція, як варіант, додатково містить одну або більше фармацевтично прийнятних добавок, розріджувачів і/або носіїв. Кращою є композиція у формі сухого порошку, де частинки фармацевтично активних інгредієнтів мають середньомасовий діаметр менший за 10мкм.
В рамки винаходу також включено комплект, який включає: (І) контейнер з першим активним інгредієнтом, який є формотеролом, його фармацевтично прийнятною сіллю або сольватом, або сольватом такої солі та другим активним інгредієнтом; який є будезонідом; (І) інструкції для одночасного, послідовного або окремого застосування активних інгредієнтів пацієнтом, що їх потребує; (І) молярне співвідношення першого активного інгредієнту та другого активного інгредієнту складає від 1:2500 до 12:1.
Пацієнта, що страждає на ХОЛЗ, можна лікувати інгаляційним застосуванням вищеозначеної композиції. Альтернативно, такого пацієнта можна лікувати інгаляційним застосуванням, одночасно, послідовно або окремо, (І) дози першого активного інгредієнту; і (І) дози другого активного інгредієнту.
Молярне співвідношення першого активного інгредієнту та другого активного інгредієнту складає від 1:2500 до 12.1. Дози можуть бути застосовані пацієнтом для інгаляції у формі сухого порошку.
Згідно з винаходом запропоновано також використання будезоніду і формотеролу у виробництві композиції або комплекту згідно з винаходом для застосування при лікуванні хронічної закупорки легень.
Перший і другий активні інгредієнти комплекту згідно з винаходом можуть бути застосовані одночасно, послідовно або окремо при ХОЛЗ. Під послідовно мається на увазі, що перший і другий активні інгредієнти вживають один після іншого. Вони також мають бажаний ефект, якщо їх вживають окремо, але менше, ніж через 12 годин, краще менше, ніж через 2 години, ще краще менше, ніж через 30 хвилин, а найкраще негайно один за одним.
Придатним є молярне співвідношення першого активного інгредієнту та другого активного інгредієнту від 1:555 до 2:11, а краще від 1:150 до 1:11. Ще краще молярне співвідношення першого активного інгредієнту до другого активного інгредієнту, яке складає від 1:133 до 1:6. Молярне співвідношення першого активного інгредієнту до другого активного інгредієнту може також бути від 1:70 до 1:4.
Краще, щоб використана кількість першого активного інгредієнту була від 2 до 120нмоль (найкраще від 7 до 7Онмоль). Використана кількість другого активного інгредієнту складає переважно від 0,1 до 5мкмоль (краще від 0,15 до 4мкмоль) або від 45 до 2200мкг, краще від 65 до 170Омкг.
В описі кількість першого і другого активних інгредієнтів використано відносно разових доз, якщо особливо не визначено інше.
Придатні фізіологічно прийнятні солі формотеролу включають одержані з неорганічних і органічних кислот солі приєднання кислоти, наприклад хлорид, бромід, сульфат, фосфат, малеат, фумарат, тартрат, цитрат, бензоат, 4-метоксібензоат, 2- або «4-гідроксибензоат, 4-хлорбензоат, п-толуолсульфанат, метаносульфанат, аскорбат, ацетат, сукцинат, лактат, глутарат, глюконат, трикарбалілат, гідроксинафталінкарбоксілат або солі олеїнової кислоти чи їх сольвати. Першим активним інгредієнтом найкраще є фумарат формотеролу, особливо його дигідрат.
Коли перший активний інгредієнт є дигідратом фумарату формотеролу, придатна використана кількість першого активного інгредієнту складає від 1 до 5Омкг, більш придатна - від З до ЗОмкг.
Найкраща використана у винаході композиція або комплект містить в собі разові дози бмкг дигідрату фумарату формотеролу і 10О0мкг будезоніду, або 4,5мкг дигідрату фумарату формотеролу і 80мкг будезоніду, обидва з яких застосовують до 4-х разів на добу. Альтернативно композиція або комплект згідно з винаходом містить як разові дози 12мкг дигідрату фумарату формотеролу і 200мкг будезоніду; або 9мкг дигідрату фумарату формотеролу і 160мкг будезоніду, обидва з яких застосовують раз або двічі на добу.
Ще найкраще композиція або комплект використаний у винаході містить разові дози бмкг дигідрату фумарату формотеролу і 200мкг будезоніду, або 4,5мкг дигідрату фумарату формотеролу і 160мкг будезоніду, обидва з яких застосовують до 4-х разів на добу. Альтернативно композиція або комплект винаходу містить разові дози з 12мкг дигідрату фумарату формотеролу і 400мкг будезоніду, або з мкг дигідрату фумарату формотеролу і 320мкг будезоніду, обидва з яких застосовують раз або двічі на добу.
Переважно, згідно з винаходом використовують композицію або комплект, що містять разові дози з бмкг дигідрату фумарату формотеролу і 400мкг будезоніду, або з 4,5мкг дигідрату фумарату формотеролу і 320мкг будезоніду, обидва з яких застосовують до 4-х разів на добу.
Переважно, активний інгредієнт(-и) згідно з винаходом використовують у суміші з одною або більше фармацевтично прийнятними добавками, розріджувачами або носіями, переважно у кількості від 5Омкг до 25мкг на дозу, краще у кількості від 50мкг до 1Омкг, найкраще у кількості від 100мкг до 2000мкг на разову дозу. Приклади придатних розріджувачів або носіїв включають лактозу, декстран, маніт або глюкозу.
Найкраще використовувати лактозу, особливо як моногідрат.
Один або більше інгредієнтів переважно мають форму сухого порошку, краще високодисперсного порошку, наприклад мікронізованого сухого порошку, найкраще агломерованого мікронізоданого сухого порошку. Як альтернатива агломерації, високодисперсні активні інгредієнти можуть бути у формі впорядкованої суміші з фармацевтично прийнятними добавками, розріджувачами або носіями.
Впорядкована суміш містить дрібні частинки активного інгредієнту у сполученні з грубими частинками або сумішшю грубих і високодисперсних частинок фармацевтично прийнятних добавок, розріджувачів або носіїв. Інгредієнти, що використані згідно з винаходом, можна одержати у цих кращих формах, використовуючи відомі фахівцям способи. Розмір часток активного інгредієнту переважно менший за 10мкм.
Застосування може бути інгаляційним, пероральним або інтраназальним. Активні інгредієнти переважно адаптовані до застосування, разом або відокремлено, через інгалятор для сухого порошку(ів) (ІСП), особливо Тигрипаїег (Авіга АВ), дозувальний інгалятор(и) під тиском (ДІТ), або розпилювачії).
Коли активні інгредієнти адаптовані до застосування, разом або відокремлено, через інгалятор(и) під тиском, вони переважно є високодисперсними, а краще у мікронізованій формі. Вони можуть бути розчинені або, переважно, суспендовані у суміші рідких пропелентів. Пропеленти, які можуть бути використані, включають хлорфлуоркарбони, вуглеводні або гідрогенфлуоралкани. Особливо кращими пропелентами є
Р134а (тетрафлуоретан) і Р227 (гептафлуорпропан), кожний з яких може бути використаний поодинці або у комбінації. Вони, як варіант, використані у комбінації з одним або більше іншими пропелентами, і/або одним або більше ПАР, і/або одним або більше іншими наповнювачами, наприклад етанолом, мастильним засобом, антіоксидантом і/або стабілізатором.
Коли активні інгредієнти адаптовані до застосування, разом або індивідуально, через розпилювачії) вони можуть бути у формі розпорошеної водної емульсії або розчину з доведенням до придатних рН або тонічності, або без цього, як разові дози або в багатодозовому пристрої.
Використані згідно з винаходом композиція або комплект можуть бути, як варіант, застосовані як розділені дози від 1 до 4, і краще раз або двічі на добу.
Винахід проілюстрований наступними прикладами, які не обмежують рамок заявки. У прикладах мікронізацію проведено звичайним способом, так що розмір часток для кожного компоненту знаходиться в придатному для застосування інгаляцією діапазоні. Тигрипаїйег - торгова марка Авіта АВ.
Приклад 1 6 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 794 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. 200 масових часток мікронізованого будезоніду було додано до кондиційованого продукту при змішуванні і доведено до однорідності вихровим млином низького тиску. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїег для зберігання.
Приклад 2 4,5 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 835 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. 160 масових часток мікронізованого будезоніду було додано до кондиційованого продукту при змішуванні і доведено до однорідності вихровим млином низького тиску. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїег для зберігання.
Приклад З 12 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 588 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. 400 масових часток мікронізованого будезоніду було додано до кондиційованого продукту при змішуванні і доведено до однорідності вихровим млином низького тиску. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїег для зберігання.
Приклад 4 6 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 894 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. 100 масових часток мікронізованого будезоніду було додано до кондиційованого продукту при змішуванні і доведено до однорідності вихровим млином низького тиску. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїег для зберігання.
Приклад 5 4,5 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 915 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. 80 масових часток мікронізованого будезоніду було додано до кондиційованого продукту при змішуванні і доведено до однорідності вихровим млином низького тиску. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїег для зберігання.
Приклад 6 12 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 788 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. 200 масових часток мікронізованого будезоніду було додано до кондиційованого продукту при змішуванні і доведено до однорідності вихровим млином низького тиску. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїег для зберігання.
Приклад 7 6 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 994 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипайег для зберігання. 200 масових часток мікронізованого будезоніду було змішано з 800 масовими частками моногідрату лактози.
Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїйег для зберігання.
Приклад 8 4,5 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 995 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сфіронізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаег для зберігання. 160 масових часток мікронізованого будезоніду було змішано з 840 масовими частками моногідрату лактози.
Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїйег для зберігання.
Приклад 9 12 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 988 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипайег для зберігання. 400 масових часток мікронізованого будезоніду було змішано з 600 масовими частками моногідрату лактози.
Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїйег для зберігання.
Приклад 10 6 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 994 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипайег для зберігання. 100 масових часток мікронізованого будезоніду було змішано з 900 масовими частками моногідрату лактози.
Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїйег для зберігання.
Приклади 4,5 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 995 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаег для зберігання. 80 масових часток мікронізованого будезоніду було змішано з 920 масовими частками моногідрату лактози.
Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїйег для зберігання.
Приклад 12 12 масових часток дигідрату фумарату формотеролу були змішані з 988 масовими частками моногідрату лактози. Суміш була мікронізована використанням вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сферонізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипайег для зберігання. 200 масових часток мікронізованого будезоніду було змішано з 800 масовими частками моногідрату лактози.
Суміш була мікронізована вихрового млина високого тиску повітря, а потім кондиційована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-717616. Суміш була потім сфе|онізована, використовуючи спосіб згідно з ЕР-А-721331, і нею було заповнено камеру Тигрипаїег для зберігання.
Приклад А
Пацієнти, що страждають на ХОЛЗ, спершу проходять 2 тижні через адаптаційний період і потім приблизно порівну поділяються на 4 групи. Кожній групі потім дають або будезонід/формотерол, чи будезонід окремо, чи формотерол окремо, чи плацебо протягом 12 місяців.
Протягом всього періоду контролювали такі параметри для кожного пацієнту: помірні і важкі загострення, ФОВІ (форсований об'єм видиху за одну секунду), життєва ємність легенів (ЖЕЛ), максимальна швидкість видиху (МШВ), показники симптомів і якість життя. При цьому помірне і важке загострення вважають первинними змінними ефективності, тоді як інші параметри вважають вторинними змінними ефективності.
Claims (14)
1. Композиція для лікування хронічних обструктивних легеневих захворювань (ХОЛЗ), що у суміші або окремо містить: (а) перший активний інгредієнт, який є формотеролом, його фармацевтично прийнятною сіллю або сольватом, або сольватом такої солі; (6) другий активний інгредієнт, який є будезонідом, при цьому молярне співвідношення першого активного інгредієнта та другого активного інгредієнта складає від 1:2500 до 12:1, для виробництва медикаментів для використання при лікуванні ХОЛЗ.
2. Композиція за п. І, яка відрізняється тим, що містить одну чи більше фармацевтично прийнятних добавок, розріджувачів 1/або носіїв.
3. Композиція за будь-яким з пп. І або 2, яка відрізняється тим, що перший активний інгредієнт є дигідратом фумарату формотеролу.
4. Композиція за будь-яким з пп. 1 - 3, яка відрізняється тим, що молярне співвідношення першого активного інгредієнта та другого активного інгредієнта складає від 1:555 до 2:1, переважно від 1:70 до 1:4.
5. Комплект для виробництва медикаментів для використання при лікуванні ХОЛЗ, що включає: (І) контейнер з першим активним інгредієнтом, який є формотеролом, його фармацевтично прийнятною сіллю або сольватом, або сольватом такої солі та другим активним інгредієнтом, який є будезонідом; (ІІ) інструкції для одночасного, послідовного або окремого застосування першого та другого активних інгредієнтів пацієнтом, що їх потребує, причому молярне співвідношення першого активного інгредієнта та другого активного інгредієнта складає від 1:2500 до 12:1.
б. Комплект за п. 5, який відрізняється тим, що перший 1/або другий активний інгредієнт використаний у суміші з однією або більше фармацевтично прийнятними добавками, розріджувачами 1/або носіями.
7. Комплект за п. 5 або б, який відрізняється тим, що перший активний інгредієнт є дигідратом фумарату формотеролу.
8. Комплект за будь-яким з пп. 5-7, який відрізняється тим, що молярне співвідношення першого активного інгредієнта та другого активного інгредієнта складає від 1:555 до 2.1, переважно від 1:70 до 14.
9. Використання формотеролу, його фармацевтично прийнятної солі чи сольвату, або сольвату такої солі як активного інгредієнта у композиції за п. 1 чи 2 для лікування ХОЛЗ.
10. Використання формотеролу, його фармацевтично прийнятної солі чи сольвату, або сольвату такої солі як активного інгредієнта у комплекті за п. 5 чи б для лікування ХОЛЗ.
11. Використання будезоніду як активного інгредієнта у композиції за п. 1 чи 2 для лікування ХОЛЗ.
12. Використання будезоніду як активного інгредієнта у комплекті за п. 5 чи б для лікування ХОЛЗ.
13. Спосіб лікування пацієнтів, що страждають на ХОЛЗ, згідно з яким пацієнту інгаляційним шляхом вводять одночасно, послідовно або окремо, терапевтично ефективну (І) дозу першого активного інгредієнта, який є формотеролом, його фармацевтично прийнятною сіллю або сольватом, або сольватом такої солі, 1 (ІІ) другий активний інгредієнт, який є будезонідом, причому молярне співвідношення першого активного інгредієнта та другого активного інгредієнта складає від 1:2500 до 12:1.
14. Спосіб лікування пацієнтів, що страждають на ХОЛЗ, згідно з яким пацієнту інгаляційним шляхом вводять терапевтично ефективну кількість композиції за п. 1 або 2.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9703407A SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | New use |
| PCT/SE1998/001599 WO1999015182A1 (en) | 1997-09-19 | 1998-09-09 | New use for budesonide and formoterol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72446C2 true UA72446C2 (uk) | 2005-03-15 |
Family
ID=20408325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000031372A UA72446C2 (uk) | 1997-09-19 | 1998-09-09 | Композиція та комплект, що містять будезонід і формотерол, та спосіб лікування хронічних обструктивних легеневих захворювань (варіанти) |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7897646B2 (uk) |
| EP (2) | EP1210943B1 (uk) |
| JP (1) | JP2001517630A (uk) |
| KR (1) | KR20010024140A (uk) |
| CN (1) | CN1149998C (uk) |
| AR (1) | AR013506A1 (uk) |
| AT (2) | ATE329599T1 (uk) |
| AU (1) | AU757235B2 (uk) |
| BR (1) | BR9812325A (uk) |
| CA (1) | CA2302700C (uk) |
| CY (1) | CY1106156T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ295250B6 (uk) |
| DE (2) | DE69834955T2 (uk) |
| DK (2) | DK1014993T3 (uk) |
| EE (1) | EE04297B1 (uk) |
| ES (2) | ES2266322T3 (uk) |
| HK (1) | HK1045812B (uk) |
| HU (1) | HUP0003848A2 (uk) |
| ID (1) | ID24838A (uk) |
| IL (1) | IL134773A (uk) |
| IN (1) | IN190791B (uk) |
| IS (1) | IS2715B (uk) |
| MX (1) | MXPA00002615A (uk) |
| MY (1) | MY127812A (uk) |
| NO (1) | NO327176B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ503173A (uk) |
| PL (1) | PL190782B1 (uk) |
| PT (2) | PT1014993E (uk) |
| RU (1) | RU2199322C2 (uk) |
| SA (1) | SA98190773B1 (uk) |
| SE (1) | SE9703407D0 (uk) |
| SI (2) | SI1014993T1 (uk) |
| SK (1) | SK285330B6 (uk) |
| TR (1) | TR200000726T2 (uk) |
| TW (1) | TW546140B (uk) |
| UA (1) | UA72446C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999015182A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA988516B (uk) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| PT1283036E (pt) * | 1998-11-13 | 2008-03-06 | Jagotec Ag | Inalador de pó seco de dose múltipla com um reservatório de pó |
| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0009584D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0012261D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| GB0012260D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| ES2291452T3 (es) * | 2001-02-06 | 2008-03-01 | Innovata Biomed Limited | Formulacion bimodal de polvo seco para inhalacion. |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| SE0200312D0 (sv) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| JP2006503865A (ja) * | 2002-09-30 | 2006-02-02 | アキュスフィア， インコーポレイテッド | 吸入のための徐放性の多孔性微粒子 |
| US6962006B2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
| US20040121003A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| AU2006270165B2 (en) * | 2005-07-14 | 2010-03-11 | Neothetics, Inc. | Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment |
| EP1978933A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-15 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
| US7913223B2 (en) * | 2005-12-16 | 2011-03-22 | Dialogic Corporation | Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system |
| GB0604141D0 (en) * | 2006-03-01 | 2006-04-12 | Arrow Int Ltd | Nebulizer formulation |
| PL2077830T3 (pl) * | 2006-10-17 | 2013-04-30 | Lithera Inc | Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej |
| US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| PL3111926T3 (pl) | 2009-05-29 | 2020-06-29 | Pearl Therapeutics, Inc. | Kompozycje, sposoby i układy do dostarczania dwóch lub większej liczby środków czynnych do układu oddechowego |
| WO2010144628A2 (en) * | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Elevation Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized beta 2-agonist or combined nebulized beta 2-agonist and anticholinergic administration |
| CN102000090A (zh) * | 2009-08-31 | 2011-04-06 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种以布地奈德与阿福特罗为活性成分的复方制剂 |
| CN102869363A (zh) * | 2010-01-15 | 2013-01-09 | 利赛拉公司 | 冻干的块状制剂 |
| SG190878A1 (en) | 2010-11-24 | 2013-07-31 | Lithera Inc | Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging |
| WO2012129237A2 (en) | 2011-03-20 | 2012-09-27 | Trustees Of Boston University | Therapeutic agent for emphysema and copd |
| CN102362860A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-29 | 江阴长风医药科技有限公司 | 以氢氟烷烃为抛射剂的布地奈德和福莫特罗气雾剂制剂 |
| US20140275517A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Pearl Therapeutics, Inc. | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
| ITMI20130571A1 (it) * | 2013-04-10 | 2014-10-11 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo |
| WO2015065220A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
| GB201321717D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Inhalable Medicaments |
| GB201321712D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Dry Powder Inhaler |
| GB201408387D0 (en) * | 2014-05-12 | 2014-06-25 | Teva Pharmaceuticals Europ B V | Treatment of respiratory disorders |
| WO2017093758A1 (en) | 2015-12-04 | 2017-06-08 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Pharmaceutical composition |
| AU2019287541A1 (en) | 2018-06-14 | 2021-01-21 | Astrazeneca Uk Limited | Methods for treating and preventing symptoms of asthma with a corticosteroid pharmaceutical composition |
| WO2021048171A1 (en) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method to improve phagocytosis |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3042866B2 (ja) | 1989-09-08 | 2000-05-22 | グラクソ・グループ・リミテッド | 呼吸疾患治療薬 |
| IL95590A (en) | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
| US5250286A (en) * | 1990-05-07 | 1993-10-05 | Aegis Technology, Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by inhalation of an imidazoline |
| PL164294B1 (pl) | 1990-12-20 | 1994-07-29 | Inst Farmaceutyczny | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| US5444521A (en) | 1991-07-15 | 1995-08-22 | Canon Kabushiki Kaisha | Image fixing device capable of controlling heating overshoot |
| ATE213946T1 (de) | 1991-12-18 | 2002-03-15 | Formoterol und budesonide enthaltende zusammensetzung | |
| EP1086697A2 (en) | 1991-12-18 | 2001-03-28 | AstraZeneca AB | New combination of formoterol and budesonide |
| SE9404080L (sv) * | 1993-12-28 | 1995-06-29 | Ciba Geigy Ag | Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol |
| US5983956A (en) * | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| SE9700134D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| GB9519692D0 (en) * | 1995-09-27 | 1995-11-29 | Quillin Helen | Atomising nozzle |
| CA2238298A1 (en) * | 1995-11-24 | 1997-06-19 | Luca Francesco Raveglia | Quinoline derivatives |
| SE9603669D0 (sv) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| JP2002510310A (ja) | 1997-06-27 | 2002-04-02 | アストラ・アクチエボラーグ | 抗喘息薬の新規配合 |
| SE9703407D0 (sv) * | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| US6598603B1 (en) * | 1997-12-31 | 2003-07-29 | Astra Aktiebolag | Method for treating respiratory diseases |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6004537A (en) | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| SE9900834D0 (sv) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | Astra Ab | Novel combination |
-
1997
- 1997-09-19 SE SE9703407A patent/SE9703407D0/xx unknown
-
1998
- 1998-09-09 ES ES02001670T patent/ES2266322T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 SI SI9830272T patent/SI1014993T1/xx unknown
- 1998-09-09 AU AU91928/98A patent/AU757235B2/en not_active Expired
- 1998-09-09 UA UA2000031372A patent/UA72446C2/uk unknown
- 1998-09-09 EE EEP200000145A patent/EE04297B1/xx unknown
- 1998-09-09 TR TR2000/00726T patent/TR200000726T2/xx unknown
- 1998-09-09 PT PT98944373T patent/PT1014993E/pt unknown
- 1998-09-09 AT AT02001670T patent/ATE329599T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 MX MXPA00002615A patent/MXPA00002615A/es active IP Right Grant
- 1998-09-09 RU RU2000106597/14A patent/RU2199322C2/ru active
- 1998-09-09 DE DE69834955T patent/DE69834955T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 PT PT02001670T patent/PT1210943E/pt unknown
- 1998-09-09 KR KR1020007002900A patent/KR20010024140A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 DK DK98944373T patent/DK1014993T3/da active
- 1998-09-09 JP JP2000512551A patent/JP2001517630A/ja active Pending
- 1998-09-09 ES ES98944373T patent/ES2182357T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 AT AT98944373T patent/ATE222106T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 DK DK02001670T patent/DK1210943T3/da active
- 1998-09-09 ID IDW20000506A patent/ID24838A/id unknown
- 1998-09-09 BR BR9812325-4A patent/BR9812325A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 EP EP02001670A patent/EP1210943B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 SK SK389-2000A patent/SK285330B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 WO PCT/SE1998/001599 patent/WO1999015182A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 CA CA2302700A patent/CA2302700C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 DE DE69807239T patent/DE69807239T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 EP EP98944373A patent/EP1014993B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 CN CNB988093103A patent/CN1149998C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 NZ NZ503173A patent/NZ503173A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 HU HU0003848A patent/HUP0003848A2/hu not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 SI SI9830844T patent/SI1210943T1/sl unknown
- 1998-09-09 CZ CZ2000950A patent/CZ295250B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 IL IL13477398A patent/IL134773A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 PL PL339295A patent/PL190782B1/pl unknown
- 1998-09-16 IN IN2781DE1998 patent/IN190791B/en unknown
- 1998-09-16 TW TW087115428A patent/TW546140B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-09-17 ZA ZA988516A patent/ZA988516B/xx unknown
- 1998-09-18 AR ARP980104682A patent/AR013506A1/es unknown
- 1998-09-18 MY MYPI98004288A patent/MY127812A/en unknown
- 1998-11-18 SA SA98190773A patent/SA98190773B1/ar unknown
-
2000
- 2000-03-15 IS IS5407A patent/IS2715B/is unknown
- 2000-03-17 NO NO20001401A patent/NO327176B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-13 US US10/010,283 patent/US7897646B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-10-03 HK HK02107290.0A patent/HK1045812B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-12 CY CY20061101297T patent/CY1106156T1/el unknown
-
2010
- 2010-12-30 US US12/982,360 patent/US8461211B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA72446C2 (uk) | Композиція та комплект, що містять будезонід і формотерол, та спосіб лікування хронічних обструктивних легеневих захворювань (варіанти) | |
| AU715319B2 (en) | New combination | |
| US9295644B2 (en) | Methods and compositions for treating asthma | |
| AU8135098A (en) | New combination of antiasthma medicaments | |
| AU766637B2 (en) | New use for budesonide and formoterol | |
| MXPA98004357A (en) | New combination | |
| MXPA00011806A (en) | Use of a composition comprising formoterol and budesonide for the prevention or treatment of an acute condition of asthma | |
| MXPA00009981A (en) | Use of a glucocorticosteroid for the manufacture of a medicament for treating mild/early forms of copd (chronic obstructive pulmonary disease) |