SK285330B6 - Použitie formoterolu a budesonidu na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby - Google Patents

Použitie formoterolu a budesonidu na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby Download PDF

Info

Publication number
SK285330B6
SK285330B6 SK389-2000A SK3892000A SK285330B6 SK 285330 B6 SK285330 B6 SK 285330B6 SK 3892000 A SK3892000 A SK 3892000A SK 285330 B6 SK285330 B6 SK 285330B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
active ingredient
budesonide
formoterol
obstructive pulmonary
pulmonary disease
Prior art date
Application number
SK389-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK3892000A3 (en
Inventor
Carl-Axel Bauer
Jan Trofast
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20408325&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK285330(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of SK3892000A3 publication Critical patent/SK3892000A3/sk
Publication of SK285330B6 publication Critical patent/SK285330B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Použitie formoterolu a budesonidu na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby.

Description

Vynález sa týka použitia formoterolu a budesonidu na liečbu obštrukčnej pľúcnej choroby.
Doterajší stav techniky
Chronická obštrukčná pľúcna choroba je pojem, ktorý zahŕňa širokú skupinu pľúcnych chorôb, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvňovať normálnu dychovú aktivitu. Predpokladá sa, že 11 % populácie Spojených štátov severoamerických trpí obštrukčnou pľúcnou chorobou a jej výskyt narastá. Dva najdôležitejšie stavy spadajúce pod pojem obštrukčná pľúcna choroba sú chronická bronchitída a emfyzém.
Chronická bronchitída je dlhodobý zápal priedušiek, ktorý spôsobuje zvýšenú tvorbu hlienu a iné zmeny. Pacientove symptómy sú kašeľ a expektorácia spúta. Chronická bronchitída môže viesť k častejším a vážnejším respiračným infekciám, zúženiam a upchatiam priedušiek, ťažkostiam pri dýchaní a k invalidite.
Emfyzém je chronická pľúcna choroba, ktorá ovplyvňuje alveoly a/a/alebo konce najmenších priedušiek. Pľúca strácajú svoju elasticitu a preto sa tieto oblasti pľúc rozširujú. Tieto rozšírené oblasti zadržiavajú vdýchnutý vzduch a nevymieňajú ho efektívne za čerstvý. To má za následok ťažkosti pri dýchaní a môže viesť k tomu, že sa do krvi privádza nedostatočné množstvo kyslíka. Prevažujúcim symptómom u pacientov s emfyzémom je krátky dych.
V súčasnosti sa stredne vážna až vážna chronická pľúcna choroba lieči rôznymi monoterapiami, ako inhalovanými alebo orálne aplikovanými bronchodilatátormi, inhalovanými anticholínergickými prostriedkami a orálne aplikovanými steroidmi, najmä kortikosteroidmi. Problém v súvislosti s týmito liečebnými úkonmi spočíva v tom, že žiadny z nich nie je obzvlášť účinný. Napríklad mnoho pacientov s chronickou obštrukčnou pľúcnou chorobou má reverzibilný komponent. Je teda žiaduca nová liečebná metóda na zníženie exacerbácií a tým zlepšenie pľúcnej funkcie pacientov trpiacich chronickou obštrukčnou pľúcnou chorobou.
Podstata vynálezu
Neočakávane sa zistilo, že kombinácia formoterolu a budesonidu je účinná pri liečbe chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby.
Kombinácia budesonidu a formoterolu znižuje množstvo exacerbácií chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby v porovnaní s monoterapiami používajúcimi budesonide alebo formoterol, čím sa zlepší pľúcna funkcia pacientov. Kombináciou budesonidu a formoterolu sa teda dosiahne väčšia vnímavosť, väčšia účinnosť, menej exacerbácií a/alebo lepši spánok.
Vynálezom sa dosahuje aj vyššia vnímavosť a účinnosť a tým lepšia kvalita života.
Predmetom vynálezu je použitie prostriedku obsahujúceho v zmesi alebo oddelene:
a) prvú aktívnu ingredienciu, čo je formoterol, jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát, alebo solvát takejto soli,
b) druhú aktívnu ingredienciu, čo je budesonide, pričom molámy pomer prvej ingrediencie k druhej in- grediencii je od 1 : 2500 do 12 : 1, pri výrobe liečiva na použitie pri liečbe chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby.
Prostriedok používaný podľa vynálezu prípadne ďalej obsahuje jednu alebo viacero farmaceutický prijateľných prísad, riedidiel a/alebo nosičov. Prostriedok je výhodne vo forme suchého prášku, v ktorom častice farmaceutický aktívnych ingrediencií majú výhodne stredný priemer hmoty menší než 10 pm.
Predmetom vynálezu je aj použitie súpravy obsahujúcej:
i. nádobu obsahujúcu prvú aktívnu ingredienciu, ii. nádobu obsahujúcu druhú aktívnu ingredienciu, iii. molámy pomer prvej aktívnej ingrediencie k druhej aktívnej ingrediencií od 1 : 2500 do 12 : 1, a iv. inštrukcie pre súčasnú, postupnú alebo oddelenú aplikáciu aktívnych ingrediencií pacientovi, ktorý ich potrebuje, pri výrobe liečiva na použitie pri liečbe chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby.
Pacient, ktorý trpí chronickou obštrukčnou pľúcnou chorobou, sa môže liečiť aplikáciou definovaného prostriedku cestou inhalácie. Alternatívne sa môže takýto pacient liečiť aplikáciou cestou inhalácie súčasne, postupne alebo oddelene i. dávky prvej aktívnej ingrediencie a ii. dávky druhej aktívnej ingrediencie. Molámy pomer prvej aktívnej ingrediencie k druhej aktívnej ingrediencií je od 1 :2500 do 12. Tieto dávky sa môžu pacientovi podať inhaláciou vo forme suchého prášku.
Predmetom vynálezu je ďalej použitie budesonidu a formoterolu pri výrobe prostriedku alebo súpravy používaných podľa vynálezu, na použitie pri liečbe chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby.
Prvá a druhá aktívna ingrediencia súpravy používanej podľa vynálezu sa môžu aplikovať pri chronickej obštrukčnej pľúcnej chorobe súčasne, postupne alebo oddelene. Postupne znamená, že prvá a druhá ingrediencia sa aplikujú jedna po druhej. Žiaduci účinok majú, aj keď sa aplikujú oddelene, ale menej než 12 hodín po sebe, výhodne menej než 2 hodiny po sebe, výhodnejšie menej než 30 minút po sebe a najvýhodnejšie bezprostredne jedna po druhej.
Molámy pomer prvej aktívnej ingrediencie k druhej aktívnej ingrediencií je účelne od 1 : 555 do 2 : 1 a výhodne od 1 : 150 do 1 : 1. Molámy pomer prvej aktívnej ingrediencie k druhej aktívnej ingrediencií je výhodnejšie od 1 : 133 do 1 : 6. Molámy pomer prvej aktívnej ingrediencie k druhej aktívnej ingrediencií môže byť aj 1 : 70 do 1 : 4.
Výhodne je množstvo prvej použitej aktívnej ingrediencie od 2 do 120 nmol (výhodnejšie od 7 do 70 nmol). Množstvo druhej použitej ingrediencie je výhodne od 0,1 do 5 pmol (výhodne 0,15 až 4 pmol) alebo od 45 do 2200 pg, výhodnejšie od 65 do 1700 pg.
V celom opise sa množstvo prvej a druhej použitej ingrediencie vzťahuje na jednotkové dávky, pokiaľ sa vyslovene nedefinuje inak.
Vhodné fyziologicky prijateľné soli formoterolu zahŕňajú adičné soli odvodené od anorganických a organických kyselín, napríklad jeho chlorid, bromid, sulfát, fosfát, maleát, fumarát, tartarát, citrát, benzoát, 4-metoxybenzoát, 2- alebo 4-hydroxybenzoát, 4-chlórbenzoát, p-toluénsulfonát, metánsulfonát, askorbát, acetát, sukcinät, laktát, glutarát, glukonát, trikarbalylát, hydroxynaftalénkarboxylát alebo oleát, alebo ich solváty. Prvá aktívna ingrediencia je výhodne formoterolfumarát, najmä jeho dihydrát.
Keď prvá aktívna ingrediencia je dihydrát formoterolfumarátu, použité množstvo prvej aktívnej ingrediencie jc vhodne od 1 do 50 pg, vhodnejšie od 3 do 30 pg.
Prostriedok alebo súprava použité podľa vynálezu obsahujú výhodne jednotkové dávky 6 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 100 pg budesonidu alebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 80 pg budesonidu, z ktorých každý sa aplikuje až štyrikrát za deň. Alternatívne obsahuje prostriedok alebo súprava podľa vynálezu jednotkové dávky 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 200 pg budesonidu alebo pg dihydrátu formoterolfumarátu a 160 pg budesonidu, z ktorých každý sa aplikuje jedenkrát alebo dvakrát za deň.
Výhodnejšie obsahuje prostriedok alebo súprava použité podľa vynálezu 6 pg jednotkovej dávky dihydrátu formoterolfumarátu a 200 pg budesonidu alebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 160 pg budesonidu, z ktorých každý sa aplikuje až štyrikrát za deň. Alternatívne obsahuje prostriedok alebo súprava podľa vynálezu 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 400 pg budesonidu alebo 9 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 320 pg budesonidu, z ktorých každý sa aplikuje jedenkrát alebo dvakrát za deň.
Najvýhodnejšie obsahuje prostriedok alebo súprava podľa vynálezu 6 pg jednotkovej dávky dihydrátu formoterolfumarátu a 400 pg budesonidu alebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 320 pg budesonidu, z ktorých každý sa aplikuje až štyrikrát za deň.
Aktívne ingrediencie sa výhodne používajú v zmesi s jednou alebo viacerými farmaceutický prijateľnými prísadami, riedidlami alebo nosičmi, výhodne v množstve od 50 pg do 25 pg na dávku, výhodnejšie v množstve od 50 pg do pg, najvýhodnejšie v množstve od 100 pg do 2000 pg na jednotkovú dávku. Ako príklady vhodných riedidiel alebo nosičov sa dajú uviesť laktóza, dextrán, manitol alebo glukóza. Výhodne sa používa laktóza, najmä ako monohydrát.
Jedna alebo viacero ingrediencií je výhodne vo forme suchého prášku, výhodnejšie jemne mletého prášku, napríklad mikronizovaného suchého prášku, najvýhodnejšie aglomerovaného mikronizovaného suchého prášku. Ako alternatíva k aglomerácii môžu byť jemne mleté aktívne ingrediencie vo forme usporiadanej zmesi s farmaceutický prijateľnou prísadou, riedidlom alebo nosičom. Usporiadaná zmes obsahuje jemné častice aktívnej ingrediencie v spojení s hrubými časticami alebo zmesou hrubých a jemne mletých častíc farmaceutický prijateľnej prísady, riedidla alebo nosiča. Ingrediencie použité podľa vynálezu sa môžu získať v týchto výhodných formách použitím metód známych odborníkom v odbore. Veľkosť častíc aktívnych ingrediencií je výhodne menšia než 10 pm.
Aplikácia môže byť inhaláciou orálne alebo intranazálne. Aktívne ingrediencie sú výhodne prispôsobené tomu, aby sa mohli aplikovať buď spoločne, alebo samostatne z inhalátora(ov) na suchý prášok (DPIs), najmä Turbuhaler® (Astra AB), tlakového(vých) inhalátora(ov) na odmeranú dávku (gMDIs) alebo nebulizéra(ov).
Keď sú aktívne ingrediencie prispôsobené na to, aby sa aplikovali spoločne alebo samostatne z tlakového(vých) inhalátora(ov), sú výhodne v jemne rozomletej a výhodnejšie v mikronizovanej forme. Môžu byť rozpustené alebo výhodnejšie suspendované v kvapalnom hnacom plyne. Hnacie plyny, ktoré sa môžu použiť, zahŕňajú chlórfluórované uhľovodíky, uhľovodíky alebo hydrofluóralkány. Výhodnými hnacími plynmi sú najmä P 134a (tetrafluóretán) a P227 (heptafluórpropán), z ktorých každý sa môže použiť samotný alebo v kombinácii. Prípadne sa používajú v kombinácii s jedným alebo viacerými inými hnacími plynmi a/alebo s jedným alebo viacerými povrchovo aktívnymi činidlami a/alebo s jednou alebo viacerými inými pomocnými látkami, napríklad etanolom, lubrikantom, antioxidantom a/alebo stabilizátorom.
Keď sú aktívne ingrediencie upravené tak, aby sa mohli aplikovať buď spoločne, alebo samostatne cestou nebulizéra(ov), môžu byť vo forme nebulizovanej vodnej suspenzie alebo roztoku s vhodnou úpravou pH alebo tonicity, alebo bez nej, buď v zariadení na jednu dávku, alebo na viacero dávok.
Prostriedok alebo súprava používané podľa vynálezu sa môžu prípadne aplikovať ako rozdelené dávky od 1 do 4 a výhodne jedenkrát alebo dvakrát za deň.
Vynález je ilustrovaný nasledovnými príkladmi, ktorých účelom nie je obmedzovať rozsah vynálezu. V príkladoch sa mikronizácia uskutočňuje zvyčajným spôsobom tak, že rozsah veľkosti častíc pre každý komponent je vhodný na aplikáciu inhaláciou. Turbuhaler je ochranná známka firmy Astra AB.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo so 794 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. K upravenému produktu sa pridalo 200 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu miešaním a homogenizáciou nízkotlakovým dýzovým mlynom. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad 2
4,5 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo s 835 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. K upravenému produktu sa pridalo 160 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu miešaním a homogenizáciou nízkotlakovým dýzovým mlynom. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad 3 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo s 588 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. K upravenému produktu sa pridalo 400 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu miešaním a homogenizáciou nízkotlakovým dýzovým mlynom. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad 4 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo s 894 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. K upravenému produktu sa pridalo 100 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu miešaním a homogenizáciou nízkotlakovým dýzovým mlynom. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad 5
4,5 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo s 915 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. K upravenému produktu sa pridalo hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu miešaním a homogenizáciou nízkotlakovým dýzovým mlynom. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad 6 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo so 788 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 516. K upravenému produktu sa pridalo 200 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu miešaním a homogenizáciou nízkotlakovým dýzovým mlynom. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad 7 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo s 994 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
200 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu sa zmiešalo s 800 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad 8
4,5 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo s 995 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
160 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu sa zmiešalo s 840 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktóza. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad 9 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo s 988 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
400 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu sa zmiešalo so 600 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktóza. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad 10 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo s 994 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
100 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu sa zmiešalo s 900 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktóza. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad 11
4,5 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo s 995 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu sa zmiešalo s 920 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktóza. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad 12 hmotnostných dielov dihydrátu formoterolfumarátu sa zmiešalo s 998 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
200 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu sa zmiešalo s 800 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktóza. Zmes sa mikronizovala použitím dýzového mlynu na vysokotlakový vzduch a potom sa upravila použitím procesu podľa EP-A-717 616. Zmes sa potom sféronizovala použitím procesu podľa EP-A-721 331 a naplnila sa do zásobníka Turbuhaler.
Príklad A
Pacienti trpiaci chronickou obštrukčnou pľúcnou chorobou najskôr prejdú vstupným obdobím 2 týždňov a potom sa rozdelia do štyroch skupín s približne rovnakým počtom. Každá skupina potom dostane buď budesonide/formoterol, budesonide samotný, formoterol samotný alebo placebo počas 12 mesiacov.
U každého pacienta sa priebežne monitorujú nasledovné parametre: mierne a vážne exacerbácie, FEV| (nútený exspiračný objem za 1 sekundu), vitálna kapacita (VC), pík exspiračného prietoku (PEF), stav symptómov a kvalita života. Z týchto parametrov sa za primáme premenné účinnosti pokladajú mierne a závažné exacerbácie, zatiaľ čo zvyšné parametre sa pokladajú za sekundárne premenné účinnosti.

Claims (10)

1. Použitie prostriedku obsahujúceho v zmesi alebo samostatne:
a) prvú aktívnu ingredienciu, ktorou je formoterol, jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát, alebo solvát takejto soli,
b) druhú aktívnu ingredienciu, ktorou je budesonide, pričom molámy pomer prvej ingrediencie k druhej ingrediencii je od 1 : 2500 do 12 : 1, na výrobu liečiva na liečenie chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby.
2. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že prostriedok obsahuje jednu alebo viacero farmaceutický prijateľných prísad, riedidiel a/alebo nosičov.
3. Použitie súpravy obsahujúcej:
i. nádobu obsahujúcu prvú aktívnu ingredienciu, ktorou je formoterol, jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát, alebo solvát takejto soli, ii. nádobu obsahujúcu druhú aktívnu ingredienciu, ktorou je budesonide, iii. molámy pomer prvej aktívnej ingrediencie k druhej aktívnej ingrediencii od 1 : 2500 do 12 : 1, a iv. inštrukcie pre súčasnú, postupnú alebo oddelenú aplikáciu aktívnych ingrediencii pacientovi, ktorý ich potrebuje, pri výrobe liečiva na liečenie chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby.
4. Použitie podľa nároku 3, vyznačujúce sa tým, že prvá a/alebo druhá aktívna ingrediencia sa používa v zmesi s jednou alebo viacerými farmaceutický prijateľnými prísadami, riedidlami a/alebo nosičmi.
5. Použitie podľa nárokov laž4, vyznačujúce sa tým, že prvou aktívnou ingredienciou je dihydrát formoterolfumarátu.
6. Použitie podľa nárokov laž5, vyznačujúce sa tým, že molámy pomer prvej aktívnej ingrediencie k druhej aktívnej ingrediencii je od 1 : 555 do 2 : 1, výhodne od 1 : 70 do 1 : 4.
7. Použitie formoterolu, jeho ľarmaceuticky prijateľnej soli alebo solvátu, alebo solvátu takejto soli pri výrobe prostriedku, definovaného v nárokoch 1 alebo 2, alebo súpravy definovanej v nárokoch 3 alebo 4, na liečenie chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby.
8. Použitie budesonidu pri výrobe prostriedku, definovaného v nárokoch 1 alebo 2, alebo súpravy definovanej v nárokoch 3 alebo 4, na liečenie chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby.
9. Použitie terapeuticky účinného množstva
i. dávky prvej aktívnej ingrediencie, ktorou je formoterol, jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát, alebo solvát takejto soli, a ii. druhej aktívnej ingrediencie, ktorou je budesonide, pričom molámy pomer prvej aktívnej ingrediencie k druhej aktívnej ingrediencii je od 1 : 2500 do 12 : 1, súčasne, postupne alebo oddelene, pri výrobe liečiva na liečenie chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby, aplikovaného cestou inhalácie.
10. Použitie terapeuticky účinného množstva prostriedku definovaného v nároku 1 alebo 2, pri výrobe liečiva na liečenie chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby, aplikovaného cestou inhalácie.
SK389-2000A 1997-09-19 1998-09-09 Použitie formoterolu a budesonidu na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby SK285330B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9703407A SE9703407D0 (sv) 1997-09-19 1997-09-19 New use
PCT/SE1998/001599 WO1999015182A1 (en) 1997-09-19 1998-09-09 New use for budesonide and formoterol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK3892000A3 SK3892000A3 (en) 2000-12-11
SK285330B6 true SK285330B6 (sk) 2006-11-03

Family

ID=20408325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK389-2000A SK285330B6 (sk) 1997-09-19 1998-09-09 Použitie formoterolu a budesonidu na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby

Country Status (38)

Country Link
US (2) US7897646B2 (sk)
EP (2) EP1210943B1 (sk)
JP (1) JP2001517630A (sk)
KR (1) KR20010024140A (sk)
CN (1) CN1149998C (sk)
AR (1) AR013506A1 (sk)
AT (2) ATE222106T1 (sk)
AU (1) AU757235B2 (sk)
BR (1) BR9812325A (sk)
CA (1) CA2302700C (sk)
CY (1) CY1106156T1 (sk)
CZ (1) CZ295250B6 (sk)
DE (2) DE69807239T2 (sk)
DK (2) DK1014993T3 (sk)
EE (1) EE04297B1 (sk)
ES (2) ES2182357T3 (sk)
HK (1) HK1045812B (sk)
HU (1) HUP0003848A2 (sk)
ID (1) ID24838A (sk)
IL (1) IL134773A (sk)
IN (1) IN190791B (sk)
IS (1) IS2715B (sk)
MX (1) MXPA00002615A (sk)
MY (1) MY127812A (sk)
NO (1) NO327176B1 (sk)
NZ (1) NZ503173A (sk)
PL (1) PL190782B1 (sk)
PT (2) PT1210943E (sk)
RU (1) RU2199322C2 (sk)
SA (1) SA98190773B1 (sk)
SE (1) SE9703407D0 (sk)
SI (2) SI1014993T1 (sk)
SK (1) SK285330B6 (sk)
TR (1) TR200000726T2 (sk)
TW (1) TW546140B (sk)
UA (1) UA72446C2 (sk)
WO (1) WO1999015182A1 (sk)
ZA (1) ZA988516B (sk)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9703407D0 (sv) 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
SE9802073D0 (sv) * 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
HU226164B1 (en) * 1998-11-13 2008-05-28 Jagotec Ag Use of magnesium stearate in dry powder compositions suitable for inhalation and compositions suitable for inhalation
US6004537A (en) * 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
GB9928311D0 (en) * 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
GB0009584D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB0012261D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
GB0012260D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
CA2435982C (en) * 2001-02-06 2014-05-06 Innovata Biomed Limited Medicaments
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
SE0200312D0 (sv) 2002-02-01 2002-02-01 Astrazeneca Ab Novel composition
AU2003279070A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-23 Acusphere Inc Sustained release porous microparticles for inhalation
US6962006B2 (en) * 2002-12-19 2005-11-08 Acusphere, Inc. Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
EP1921919B1 (en) * 2005-07-14 2012-04-04 Lithera, Inc. Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment
EP1978933A2 (en) * 2005-12-15 2008-10-15 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration
US7913223B2 (en) * 2005-12-16 2011-03-22 Dialogic Corporation Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system
GB0604141D0 (en) * 2006-03-01 2006-04-12 Arrow Int Ltd Nebulizer formulation
PL2077830T3 (pl) * 2006-10-17 2013-04-30 Lithera Inc Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej
US9132084B2 (en) 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
TWI632926B (zh) 2009-05-29 2018-08-21 沛爾醫療股份有限公司 用於經由呼吸道遞送二或更多種活性藥劑的組成物、方法與系統
US20110132355A1 (en) * 2009-06-09 2011-06-09 William Gerhart Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized beta 2-agonist or combined nebulized beta 2-agonist and anticholinergic administration
CN102000090A (zh) * 2009-08-31 2011-04-06 北京利乐生制药科技有限公司 一种以布地奈德与阿福特罗为活性成分的复方制剂
MX2012008171A (es) * 2010-01-15 2012-12-17 Lithera Inc Formulaciones aglomeradas liofilizadas.
KR20140025312A (ko) 2010-11-24 2014-03-04 리쎄라 인코오포레이티드 지방증 및 윤곽 팽창의 미용적 치료를 위한 선택적인, 친유성, 및 지속성 베타 작용제 단일치료 제형 및 방법
WO2012129237A2 (en) 2011-03-20 2012-09-27 Trustees Of Boston University Therapeutic agent for emphysema and copd
CN102362860A (zh) * 2011-10-27 2012-02-29 江阴长风医药科技有限公司 以氢氟烷烃为抛射剂的布地奈德和福莫特罗气雾剂制剂
EP2968152B2 (en) 2013-03-15 2022-06-22 Pearl Therapeutics, Inc. Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
ITMI20130571A1 (it) * 2013-04-10 2014-10-11 Zambon Spa Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo
WO2015065220A1 (ru) * 2013-10-28 2015-05-07 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения
GB201321717D0 (en) 2013-12-09 2014-01-22 Pharmachemie Bv Inhalable Medicaments
GB201321712D0 (en) 2013-12-09 2014-01-22 Pharmachemie Bv Dry Powder Inhaler
GB201408387D0 (en) * 2014-05-12 2014-06-25 Teva Pharmaceuticals Europ B V Treatment of respiratory disorders
WO2017093758A1 (en) 2015-12-04 2017-06-08 Mexichem Fluor S.A. De C.V. Pharmaceutical composition
CA3103679A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Astrazeneca Uk Limited Methods for treating and preventing symptoms of asthma with a corticosteroid pharmaceutical composition
WO2021048171A1 (en) * 2019-09-10 2021-03-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method to improve phagocytosis

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3042866B2 (ja) 1989-09-08 2000-05-22 グラクソ・グループ・リミテッド 呼吸疾患治療薬
IL95590A (en) 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
US5250286A (en) * 1990-05-07 1993-10-05 Aegis Technology, Inc. Treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by inhalation of an imidazoline
PL164294B1 (pl) 1990-12-20 1994-07-29 Inst Farmaceutyczny Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL
US5795564A (en) * 1991-04-05 1998-08-18 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol
US5444521A (en) 1991-07-15 1995-08-22 Canon Kabushiki Kaisha Image fixing device capable of controlling heating overshoot
EP0613371B1 (en) 1991-12-18 2002-03-06 AstraZeneca AB New combination of formoterol and budesonide
SG48301A1 (en) * 1991-12-18 1998-04-17 Astra Ab New combination
SE9404080L (sv) * 1993-12-28 1995-06-29 Ciba Geigy Ag Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol
SE9700134D0 (sv) 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
US5983956A (en) 1994-10-03 1999-11-16 Astra Aktiebolag Formulation for inhalation
GB9519692D0 (en) * 1995-09-27 1995-11-29 Quillin Helen Atomising nozzle
PL326967A1 (en) * 1995-11-24 1998-11-09 Smithkline Beecham Spa Quinoline derivatives
SE9603669D0 (sv) 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
EE9900594A (et) 1997-06-27 2000-08-15 Astra Aktiebolag Uued astmavastased ravimkoostised
SE9703407D0 (sv) 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
US6598603B1 (en) * 1997-12-31 2003-07-29 Astra Aktiebolag Method for treating respiratory diseases
SE9802073D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6004537A (en) 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
SE9900834D0 (sv) 1999-03-09 1999-03-09 Astra Ab Novel combination

Also Published As

Publication number Publication date
AR013506A1 (es) 2000-12-27
EE200000145A (et) 2001-02-15
RU2199322C2 (ru) 2003-02-27
SE9703407D0 (sv) 1997-09-19
US20110097282A1 (en) 2011-04-28
TR200000726T2 (tr) 2000-09-21
EP1210943B1 (en) 2006-06-14
SK3892000A3 (en) 2000-12-11
IL134773A (en) 2005-03-20
PL190782B1 (pl) 2006-01-31
DE69807239D1 (de) 2002-09-19
NO20001401L (no) 2000-03-17
SA98190773B1 (ar) 2006-10-02
US7897646B2 (en) 2011-03-01
DE69834955D1 (de) 2006-07-27
HUP0003848A2 (hu) 2001-08-28
US20020042404A1 (en) 2002-04-11
HK1045812B (zh) 2006-12-22
CZ295250B6 (cs) 2005-06-15
EP1014993B1 (en) 2002-08-14
IS5407A (is) 2000-03-15
KR20010024140A (ko) 2001-03-26
AU757235B2 (en) 2003-02-06
BR9812325A (pt) 2000-09-05
NO327176B1 (no) 2009-05-04
TW546140B (en) 2003-08-11
AU9192898A (en) 1999-04-12
CN1149998C (zh) 2004-05-19
DE69807239T2 (de) 2003-04-10
ES2182357T3 (es) 2003-03-01
US20060189587A9 (en) 2006-08-24
SI1014993T1 (en) 2003-02-28
ZA988516B (en) 1999-03-19
PT1210943E (pt) 2006-09-29
EP1210943A1 (en) 2002-06-05
WO1999015182A1 (en) 1999-04-01
PT1014993E (pt) 2002-12-31
EP1014993A1 (en) 2000-07-05
IS2715B (is) 2011-02-15
UA72446C2 (uk) 2005-03-15
CN1271287A (zh) 2000-10-25
PL339295A1 (en) 2000-12-04
IN190791B (sk) 2003-08-23
ATE222106T1 (de) 2002-08-15
CZ2000950A3 (cs) 2000-06-14
DK1014993T3 (da) 2002-11-11
CY1106156T1 (el) 2011-06-08
HK1045812A1 (en) 2002-12-13
SI1210943T1 (sl) 2006-10-31
CA2302700A1 (en) 1999-04-01
ATE329599T1 (de) 2006-07-15
NZ503173A (en) 2001-08-31
EE04297B1 (et) 2004-06-15
MY127812A (en) 2006-12-29
NO20001401D0 (no) 2000-03-17
CA2302700C (en) 2010-11-23
DK1210943T3 (da) 2006-09-18
IL134773A0 (en) 2001-04-30
US8461211B2 (en) 2013-06-11
ES2266322T3 (es) 2007-03-01
JP2001517630A (ja) 2001-10-09
ID24838A (id) 2000-08-24
DE69834955T2 (de) 2007-01-25
MXPA00002615A (es) 2002-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK285330B6 (sk) Použitie formoterolu a budesonidu na výrobu farmaceutického prostriedku na liečbu chronickej obštrukčnej pľúcnej choroby
AU715319B2 (en) New combination
KR100234864B1 (ko) 기도 및 폐질환을 치료하기 위한 모메타손푸로에이트 약제
JP2002517450A (ja) 喘息の急性状態の予防または処置のための、ホルモテロールおよびブデソニドを含んでなる組成物の使用
CA2388657A1 (en) New combination comprising a beta 2 (.beta.)2 adreno receptor agonist and a leukotriene receptor antagonist
AU8135098A (en) New combination of antiasthma medicaments
AU766637B2 (en) New use for budesonide and formoterol

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20160909

MC4A Annulment of patent

Effective date: 20170721