CZ2000950A3 - Použití kombinace formoterolu a budesonidu k výrobě farmaceutického prostředku k léčbě chronické obstrukční plicní choroby - Google Patents

Použití kombinace formoterolu a budesonidu k výrobě farmaceutického prostředku k léčbě chronické obstrukční plicní choroby Download PDF

Info

Publication number
CZ2000950A3
CZ2000950A3 CZ2000950A CZ2000950A CZ2000950A3 CZ 2000950 A3 CZ2000950 A3 CZ 2000950A3 CZ 2000950 A CZ2000950 A CZ 2000950A CZ 2000950 A CZ2000950 A CZ 2000950A CZ 2000950 A3 CZ2000950 A3 CZ 2000950A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
active ingredient
formoterol
budesonide
obstructive pulmonary
pulmonary disease
Prior art date
Application number
CZ2000950A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ295250B6 (cs
Inventor
Carl-Axel Bauer
Jan Trofast
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20408325&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ2000950(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of CZ2000950A3 publication Critical patent/CZ2000950A3/cs
Publication of CZ295250B6 publication Critical patent/CZ295250B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Použití kombinace formoterolu a budesonidu k výrobě farmaceutického prostředku k léčbě chronické obstrukční plicní choroby
Oblast techniky
Vynález se týká použití formoterolu a budesonidu k léčbě obstrukční plicní choroby.
Dosavadní stav
Chronická obstrukční plicní choroba je pojem, který zahrnuje širokou skupinu plicních chorob, které mohou nepříznivě ovlivňovat normální dechovou aktivitu. Má se za to, že 11 % populace Spojených států severoamerických trpí obstrukční plicní chorobou a její výskyt vzrůstá. Dva nejdůležitější stavy spadaj ící pod pojem obstrukční plicní choroba j sou chronická bronchitida a emfyzém.
Chronická bronchitida je dlouhodobý zánět průdušek, který způsobuje zvýšenou tvorbu hlenu a jiné změny. Pacientovy symptomy jsou kašel a expektorace sputa. Chronická bronchitida může vést k častějším a vážnějším respiračním infekcím, zúžením a ucpáním průdušek, obtížím při dýchání a k invaliditě.
Emfyzém je chronická plicní choroba, která ovlivňuje alveoly nebo/a konce nejmenších průdušek. Plíce ztrácejí svou elasticitu a proto se tyto oblasti plic rozšiřují. Tyto rozšířené oblasti zadržují vdechnutý vzduch a nevyměňují ho efektivně za čerstvý. To má za následek obtíže při dýchání a může vést k tomu, že se do krve přivádí nedostatečné množství kyslíku. Převažujícím symptomem u pacientů s emfyzémem je krátký dech.
» · · 1 » 4 9 fl
49 ** ·»··
V současné době se středně vážná až vážná chronická obstrukční plicní choroba léčí různými monoterapiemi jako inhalovanými nebo orálně aplikovanými bronchodilatátory, inhalovanými anticholinergními prostředky a orálně aplikovanými steroidy, zejména kortikosteroidy. Problém v souvislosti s těmito léčebnými úkony spočívá v tom, že žádný z nich není zvláště účinný. Například mnoho pacientů s chronickou obstrukční plicní chorobou má reverzibilní komponentu. Je tedy žádoucí nová léčebná metoda pro snížení exacerbací a tím zlepšení plicní funkce pacientů trpících chronickou obstrukční plicní chorobou.
Podstata vynálezu
Neočekávaně bylo zjištěno, že kombinace formoterolu a budesonidu je účinná při léčbě chronické obstrukční plicní choroby.
Kombinace budesonidu a formoterolu snižuje množství exacerbací chronické obstrukční plicní choroby ve srovnání s monoterapiemi používajícími budesonid nebo formoterol, čímž se zlepší plicní funkce pacientů. Kombinací budesonidu a formoterolu se tedy dosáhne větší vnímavosti, větší účinosti, méně exacerbací nebo/a lepšího spánku.
Vynálezem se také dosahuje vyšší vnímavosti a účinnosti a tím lepší kvality života.
Předmětem vynálezu je použití prostředku obsahujícího ve směsi nebo odděleně:
(a) první aktivní ingredienci, což je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli,
0000 • 0
0· · 0 · • 0 0
0* 0···
0 0 000
• · 0 < 9)
0 0 0 (b) druhou aktivní ingredienci, což je budesonid, přičemž molární poměr první ingredience ke druhé ingredienci je od 1 : 2500 do 12 : 1, při výrobě léčiva pro použití k léčbě chronické obstrukční plicní choroby.
Prostředek používaný podle vynálezu popřípadě dále obsahuje jednu nebo více farmaceuticky přijatelných přísad, ředidel nebo/a nosičů. Prostředek je s výhodou ve formě suchého prášku, ve kterém částice farmaceuticky aktivních ingrediencí s výhodou mají střední průměr hmoty menší než 10 pm.
Předmětem vynálezu je také použití soupravy obsahující:
(i) nádobu obsahující první aktivní ingredienci, (i i) nádobu obsahující druhou aktivní ingred i enc i, (iii) molární poměr první aktivní ingredience ke druhé aktivní ingredienci od 1 : 2500 do 12 : 1 a (iv) instrukce pro současnou, postupnou nebo oddělenou aplikaci aktivních ingrediencí pacientovi, který je potřebuje, při výrobě léčiva pro použití při léčbě chronické obstrukční plicní choroby.
Pacient, který trpí chronickou obstrukční plicní chorobou, může být léčen aplikací prostředku definovaného shora cestou inhalace. Alternativně může být takový pacient léčen aplikací cestou inhalace současně, postupně nebo odděleně (i) dávky první aktivní ingredience a (ii) dávky druhé aktivní ingredience. Molární poměr první aktivní ingredience k druhé aktivní ingredienci je od 1 : 2500 do 12. Tyto dávky mohou být pacientovi podány inhalací ve formě suchého prášku.
·· ·· • · · · · • · · * • · · · · · • · ·» ·· · ·
Předmětem vynálezu může dále být použití budesonidu a formoterolu při výrobě prostředku nebo soupravy používaných podle vynálezu, pro použití při léčbě chronické obstrukční plicní choroby.
První a druhá aktivní ingredience soupravy používané podle vynálezu mohou být aplikovány při chronické obstrukční plicní chorobě současně, postupně nebo odděleně. Postupně znamená, že první a druhá ingredience se aplikují jedna po druhé. Mají také žádoucí účinek, když jsou aplikovány odděleně ale méně než 12 hodin po sobě, s výhodou méně než 2 hodiny po sobě, výhodněji méně než 30 minut po sobě a nejvýhodněji bezprostředně jedna po druhé.
Molární poměr první aktivní ingredience ke druhé aktivní ingredienci je účelně od 1 : 555 do 2 : 1 as výhodou od 1 : 150 do 1 : 1. Molární poměr první aktivní ingredience k druhé aktivní ingredienci je výhodněji od 1 : 133 do 1 : 6. Molární poměr první aktivní ingredience k druhé aktivní ingredienci může též být 1 : 70 do 1 : 4.
S výhodou množství první použité aktivní ingredience je výhodně od 2 do 120 nmol (výhodněji od 7 do 70 nmol). Množství druhé použité aktivní ingredience je s výhodou od 0,1 do 5 pmol (s výhodou 0,15 až 4 pmol) nebo od 45 do 2200 pg, výhodněji od 65 do 1700 pg.
V celém popisu se množství první a druhé použité ingredience vztahuje na jednotkové dávky, pokud výslovně není definováno jinak.
Vhodné fyziologicky přijatelné soli formoterolu zahrnují adiční soli odvozené od anorganických a organických kyselin, například jeho chlorid, bromid, sulfát, fosfát, maleát, fumarát, tartrát, citrát, benzoát, 4-methoxybenzoát, 2- nebo • · · ·
4 4 4 4
4 4 4 * • · · · · ·
4-hydroxybenzoát, 4-chlorbenzoát, p-toluensulfonát, methansulfonát, askorbát, acetát, sukcinát, laktát, glutarát, glukonát, trikarballylát, hydroxynaftalenkarboxylát nebo oleát nebo jejich solváty. První aktivní ingredience je s výhodou formoterolfumarát, zejména jeho dihydrát.
Když první aktivní ingredience je dihydrát formoterolfumarátu, činí použité množství první aktivní ingredience účelně od 1 do 50 pg, účelněji od 3 do 30 pg.
Prostředek nebo souprava použité podle vynálezu obsahují s výhodou jednotkové dávky 6 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 100 pg budesonidu nebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 80 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje až čtyřikrát za den. Alternativně obsahuje prostředek nebo souprava podle vynálezu jednotkové dávky 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 200 pg budesonidu nebo 9 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 160 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje jednou nebo dvakrát za den.
Výhodněji obsahuje prostředek nebo souprava použité podle vynálezu 6 pg jednotkové dávky dihydrátu formoterolfumarátu a 200 pg budesonidu nebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 160 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje až čtyřikrát za den. Alternativně obsahuje prostředek nebo souprava podle vynálezu 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 400 pg budesonidu nebo 9 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 320 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje jednou nebo dvakrát za den.
Nejvýhodněji obsahuje prostředek nebo souprava podle vynálezu 6 pg jednotkovéh dávky dihydrátu formoterolfumarátu a 400 pg budesonidu nebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 320 pg budesonidu, z nichž každý se aplikuje až čtyřikrát za den.
• 0 0 0 0 • · · ·· 0 0 0 0 0 0··· 00 0 0 0 0 » • 000 0 0 0 0 0 0 0 0 0 · · · · · 0 0 ·
000000 00 ·0 00 00
Aktivní ingredience se s výhodou používají ve směsi s jednou nebo více farmaceuticky přijatelnými přísadami, ředidly nebo nosiči, s výhodou v množství od 50 pg do 25 mg na dávku, výhodněji v množství od 50 pg do 10 mg, nejvýhodněji v množství od 100 do 2000 pg na jednotkovou dávku. Jako příklady vhodných ředidel nebo nosičů lze uvést laktosu, dextran, mannitol nebo glukosu. S výhodou se používá laktosa, zejména jako monohydrát.
Jedna nebo více ingrediencí je s výhodou ve formě suchého prášku, výhodněji jemně mletého prášku, například mikronizovaného suchého prášku, nejvýhodněji aglomerovaného mikronizovaného suchého prášku. Jako alternativa k aglomeraci mohou být jemně mleté aktivní ingredience ve formě uspořádané směsi s farmaceuticky při jatélnou přísadou, ředidlem nebo nosičem. Uspořádaná směs obsahuje jemné částice aktivní ingredience ve spojení s hrubými částicemi nebo směsí hrubých a jemně mletých částic farmceuticky přijatelné přísady, ředidla nebo nosiče. Ingredience použité podle vynálezu se mohou získat v těchto výhodných formách použitím metod známých odborníkům v oboru. Velikost částic aktivních ingrediencí je s výhodou menší než 10 pm.
Aplikace může být inhalací orálně nebo intranasálně. Aktivní ingredience jsou s výhodou přizpůsobeny tomu, aby se mohly aplikovat buď společně nebo samostatně z inhalátoru(ů) na suchý prášek (DPIs), zejména TurbuhaleruR (Astra AB), tlakového(vých) inhalátoru(ů) na odměřenou dávku (gMDIs) nebo nebulizéru(ů).
Když jsou aktivní ingredience uzpůsobeny k tomu, aby byly aplikovány společně nebo samostatně z tlakového(vých) inhalátoru(ů), jsou s výhodou v jemně rozemleté a výhodněji v mikronizované formě. Mohou být rozpuštěny nebo výhodněji suspendovány v kapalném hnacín plynu. Hnací plyny, které mohou být použity, zahrnují chlorofluorované uhlovodíky, uhlo• · · · • · vodíky nebo hydrofluoralkany. Zejména výhodné hnací plyny jsou P134a (tetrafluorethan) a P227 (heptafluorpropan), z nichž každý se může použít samotný nebo v kombinaci. Používají se popřípadě v kombinaci s jedním nebo více jinými hnacími plyny nebo/a s jedním nebo více povrchově aktivními činidly nebo/a s jednou nebo více jinými pomocnými látkami, například ethanolem, lubrikantem, antioxidantem nebo/a stabilizátorem .
Když jsou aktivní ingredience upraveny tak, aby mohly být aplikovány buď společně nebo samostatně cestou nebulizéru (ů), mohou být ve formě nebulizované vodné suspenze nebo roztoku s nebo bez vhodné úpravy pH nebo tonicity, buď v zařízení na jednu dávku nebo na více dávek.
Prostředek nebo souprava používané podle vynálezu mohou být popřípadě aplikovány jako rozdělené dávky od 1 do 4 a s výhodou jednou nebo dvakrát za den.
Vynález je ilustrován následujícími příklady, které nemají za účel omezovat rozsah vynálezu. V příkladech je mikronizace prováděna obvyklým způsobem tak, že rozmezí velikostí částic pro každou komponentu je vhodné pro aplikaci inhalací. Turbuhaler je ochranná známka firmy Astra AB.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo se 794 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu • · · · · · · • 4 · · · 4 ····
4444 44 4 · · 4 ·
4 · 4 4 444 44 4
4 4 4 · 4 4444 podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 2
4,5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 835 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 160 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 3 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 588 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 400 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 4 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 894 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 100 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
• · · ·
Příklad 5
4,5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 915 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 80 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 6 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo se 788 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. K upravenému produktu se přidalo 200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu míšením a homogenizací nízkotlakým tryskovým mlýnem. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 7 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 994 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
200 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 800 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616.
• 4 4 4 4 • · · ·· 4 4 4 4 4
4 4 4 4 4 4 4 4 4 *
4 · 4 4 44**4 4 * 4 ·*·* 4*4* *4* 4*4 *4 44 44 *4
Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 8
4,5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 995 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
160 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 840 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 9 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 988 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
400 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 600 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
• φφφφ • φ · · φ φ · · φ φ · · · φφφφ φφ φφ • · · * • φ φ φ φ φ φ φ • φ φ φ ·· φφ
Příklad 10 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 994 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
100 hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 900 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad 11
4,5 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 995 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
hmotnostních dílů mikronizovaného budesonidu se smísilo s 920 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
fl · ♦ · · • 99 9 9 · 9 9 9 9
9 99 flfl fl ···· • fl··· flflflfl·· • · flflflfl flflflfl
Příklad 12 hmotnostních dílů dihydrátu formoterolfumarátu se smísilo s 988 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
200 hmotnostních dílů mikronizovaného hudesonidu se smísilo s 800 hmotnostními díly monohydrátu laktosy. Směs se mikronizovala za použití tryskového mlýnu na vysokotlaký vzduch a pak se upravila použitím procesu podle EP-A-717 616. Směs se pak sféronizovala použitím procesu podle EP-A-721 331 a naplnila se do zásobníku Turbuhaleru.
Příklad A
Pacienti trpící chronickou obstrukční plicní chorobou nejprve projdou vstupním obdobím 2 týdnů a pak se rozdělí do 4 skupin přibližně o stejném počtu. Každá skupina pak dostane buď budesonid/formoterol, budesonid samotný, formoterol samotný nebo placebo po dobu 12 měsíců.
Pro každého pacienta jsou průběžně monitorovány následující parametry: mírné a vážné exacerbace, FEVi (nucený expirační objem za jednu sekundu), vitální kapacita (VC), pík exspiračního průtoku (PEF), stav symptomů a kvalita života. Z těchto parametrů jsou pokládány za primární proměnné účinnosti mírné a závažné exacerbace, zatímco zbývající parametry se pokládají za sekundární proměnné účinnosti.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití prostředku obsahujícího ve směsi nebo samostatně :
    (a) první aktivní ingredienci, což je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, (b) druhou aktivní ingredienci, což je budesonid, přičemž molární poměr první ingredience ke druhé ingredienci je od 1 : 2500 do 12 : 1, při výrobě léčiva pro použití k léčbě chronické obstrukční plicní choroby.
  2. 2. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím ,že prostředek obsahuje jednu nebo více farmaceuticky přijatelných přísad, ředidel nebo/a nosičů.
  3. 3. Použití soupravy obsahující (i) nádobu obsahující první aktivní ingredienci, což je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli, (ii) nádobu obsahující druhou aktivní ingredienci, což je budesonid (iii) molární poměr první aktivní ingredience ke druhé aktivní ingredienci od 1 : 2500 do 12 : 1 a φφ φ ·
    Φ Φ φφφφ φφ (iv) instrukce pro současnou, postupnou nebo oddělenou aplikaci aktivních ingrediencí pacientovi, který je potřebuje, při výrobě léčiva pro použití při léčbě chronické obstrukční plicní choroby.
  4. 4. Použití podle nároku 3, vyznačující se tím, že první nebo/a druhá aktivní ingredience se používá ve směsi s jednou nebo více farmaceuticky přijatelnými přísadami, ředidly nebo/a nosiči.
  5. 5. Použití podle nároků 1 až 4, vyznačuj ící se tím, že první aktivní ingred i ence je dihydrát formoterolfumarátu.
  6. 6. Použití podle nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že molární poměr první aktivní ingredience k druhé aktivní ingredienci je od 1 : 555 do 2 : 1, s výhodou od 1 : 70 do 1 : 4.
  7. 7. Použití formoterolu, jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu nebo solvátu takové soli při výrobě prostředku definovaného v nárocích 1 nebo 2 nebo soupravy definované v nárocích 3 nebo 4 pro použití při léčbě chronické obstrukční plicní choroby.
  8. 8. Použití budesonidu při výrobě prostředku definovaného v nárocích 1 nebo 2 nebo soupravy definované v nárocích 3 nebo 4 pro použití při léčbě chronické obstrukční plicní choroby.
  9. 9. Způsob léčby pacienta trpícího chronickou obstrukční plicní chorobou, vyznačující se tím, že se pacientovi aplikuje cestou inhalace současně, postupně nebo odděleně terapeuticky účinné množství (i) dávky první aktivní
    0 0 0 · · 0 ·· 00 * · · 0 · • «0 · • · 0 · 0 ·
    0 0 0 0 0
    0 0 0 0 • · • ·· · • · · * · ingredience, což je formoterol, jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát nebo solvát takové soli a (ii) druhé aktivní ingredience, což je budesonid, a přičemž molární poměr první aktivní ingredience k druhé aktivní ingredienci je od 1 : 2500 do 12 : 1.
  10. 10. Způsob léčby pacienta trpícího chronickou obstrukční plicní chorobou, vyznačující se tím, že se pacientovi aplikuje cestou inhalace terapeuticky účinné množství prostředku definovaného v nárocích 1 nebo 2.
CZ2000950A 1997-09-19 1998-09-09 Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní CZ295250B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9703407A SE9703407D0 (sv) 1997-09-19 1997-09-19 New use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2000950A3 true CZ2000950A3 (cs) 2000-06-14
CZ295250B6 CZ295250B6 (cs) 2005-06-15

Family

ID=20408325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2000950A CZ295250B6 (cs) 1997-09-19 1998-09-09 Farmaceutické prostředky s obsahem formoterolu a budesonidu k léčení chronické obstrukční choroby plicní

Country Status (38)

Country Link
US (2) US7897646B2 (cs)
EP (2) EP1014993B1 (cs)
JP (1) JP2001517630A (cs)
KR (1) KR20010024140A (cs)
CN (1) CN1149998C (cs)
AR (1) AR013506A1 (cs)
AT (2) ATE222106T1 (cs)
AU (1) AU757235B2 (cs)
BR (1) BR9812325A (cs)
CA (1) CA2302700C (cs)
CY (1) CY1106156T1 (cs)
CZ (1) CZ295250B6 (cs)
DE (2) DE69807239T2 (cs)
DK (2) DK1210943T3 (cs)
EE (1) EE04297B1 (cs)
ES (2) ES2182357T3 (cs)
HK (1) HK1045812B (cs)
HU (1) HUP0003848A2 (cs)
ID (1) ID24838A (cs)
IL (1) IL134773A (cs)
IN (1) IN190791B (cs)
IS (1) IS2715B (cs)
MX (1) MXPA00002615A (cs)
MY (1) MY127812A (cs)
NO (1) NO327176B1 (cs)
NZ (1) NZ503173A (cs)
PL (1) PL190782B1 (cs)
PT (2) PT1014993E (cs)
RU (1) RU2199322C2 (cs)
SA (1) SA98190773B1 (cs)
SE (1) SE9703407D0 (cs)
SI (2) SI1210943T1 (cs)
SK (1) SK285330B6 (cs)
TR (1) TR200000726T2 (cs)
TW (1) TW546140B (cs)
UA (1) UA72446C2 (cs)
WO (1) WO1999015182A1 (cs)
ZA (1) ZA988516B (cs)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9703407D0 (sv) 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
SE9802073D0 (sv) * 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
EP1283036B2 (de) * 1998-11-13 2020-01-01 Jagotec AG Multidosis-Trockenpulverinhalator mit Pulverreservoir
US6004537A (en) * 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
GB9928311D0 (en) * 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
GB0009584D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB0012261D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
GB0012260D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
EP1359902B1 (en) * 2001-02-06 2007-08-08 Innovata Biomed Limited Bimodal dry powder formulation for inhalation
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030055026A1 (en) * 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
SE0200312D0 (sv) 2002-02-01 2002-02-01 Astrazeneca Ab Novel composition
AU2003279070A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-23 Acusphere Inc Sustained release porous microparticles for inhalation
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
US6962006B2 (en) * 2002-12-19 2005-11-08 Acusphere, Inc. Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
PL1921919T3 (pl) 2005-07-14 2012-09-28 Lithera Inc Ulepszona lipolityczna formulacja o podtrzymywanym uwalnianiu do traktowania lokalnej tkanki tłuszczowej
CA2631492A1 (en) * 2005-12-15 2007-06-21 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration
US7913223B2 (en) * 2005-12-16 2011-03-22 Dialogic Corporation Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system
GB0604141D0 (en) * 2006-03-01 2006-04-12 Arrow Int Ltd Nebulizer formulation
ES2398480T3 (es) * 2006-10-17 2013-03-19 Lithera, Inc. Procedimientos, composiciones, y formulaciones para el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea
US9132084B2 (en) 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
CN107412212B (zh) 2009-05-29 2021-01-22 珍珠治疗公司 经肺递送长效毒蕈碱拮抗剂及长效β2肾上腺素能受体激动剂的组合物及相关方法与系统
AU2010258751A1 (en) * 2009-06-09 2012-02-02 Sunovion Respiratory Development Inc. Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized beta 2-agonist or combined nebulized beta 2-agonist and anticholinergic administration
CN102000090A (zh) * 2009-08-31 2011-04-06 北京利乐生制药科技有限公司 一种以布地奈德与阿福特罗为活性成分的复方制剂
MX2012008171A (es) * 2010-01-15 2012-12-17 Lithera Inc Formulaciones aglomeradas liofilizadas.
JP2013543897A (ja) 2010-11-24 2013-12-09 リセラ，インク． 脂肪症及び輪郭の膨れの美容処置のための、選択的な、親油性の、及び長時間作用性のベータアゴニストの単剤療法製剤、及び方法
WO2012129237A2 (en) 2011-03-20 2012-09-27 Trustees Of Boston University Therapeutic agent for emphysema and copd
CN102362860A (zh) * 2011-10-27 2012-02-29 江阴长风医药科技有限公司 以氢氟烷烃为抛射剂的布地奈德和福莫特罗气雾剂制剂
WO2014144894A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Pearl Therapeutics, Inc. Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
ITMI20130571A1 (it) * 2013-04-10 2014-10-11 Zambon Spa Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo
WO2015065220A1 (ru) * 2013-10-28 2015-05-07 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения
GB201321717D0 (en) 2013-12-09 2014-01-22 Pharmachemie Bv Inhalable Medicaments
GB201321712D0 (en) 2013-12-09 2014-01-22 Pharmachemie Bv Dry Powder Inhaler
GB201408387D0 (en) * 2014-05-12 2014-06-25 Teva Pharmaceuticals Europ B V Treatment of respiratory disorders
EP3701940A1 (en) 2015-12-04 2020-09-02 Mexichem Fluor S.A. de C.V. Pharmaceutical composition
JP7470646B2 (ja) 2018-06-14 2024-04-18 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド コルチコステロイド医薬組成物を用いて喘息の症状を治療および予防するための方法
WO2021048171A1 (en) * 2019-09-10 2021-03-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method to improve phagocytosis
WO2021076701A1 (en) 2019-10-17 2021-04-22 Trustees Of Boston University Methods and compositions relating to lung function

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1241997B (it) 1989-09-08 1994-02-02 Glaxo Group Ltd Composizione farmaceutica per il trattamento di disturbi respiratori e metodo per la sua applicazione.
IL95590A (en) 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
US5250286A (en) * 1990-05-07 1993-10-05 Aegis Technology, Inc. Treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by inhalation of an imidazoline
PL164294B1 (pl) 1990-12-20 1994-07-29 Inst Farmaceutyczny Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL
US5795564A (en) * 1991-04-05 1998-08-18 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol
US5444521A (en) 1991-07-15 1995-08-22 Canon Kabushiki Kaisha Image fixing device capable of controlling heating overshoot
EP1086697A2 (en) 1991-12-18 2001-03-28 AstraZeneca AB New combination of formoterol and budesonide
AU673660C (en) 1991-12-18 2002-07-25 Astrazeneca Ab New combination of formoterol and budesonide
SE9404080L (sv) * 1993-12-28 1995-06-29 Ciba Geigy Ag Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol
US5983956A (en) * 1994-10-03 1999-11-16 Astra Aktiebolag Formulation for inhalation
SE9700134D0 (sv) 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
GB9519692D0 (en) * 1995-09-27 1995-11-29 Quillin Helen Atomising nozzle
CZ157998A3 (cs) * 1995-11-24 1998-12-16 Smithkline Beecham S. P. A. Chinolinové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutický prostředek a použití
SE9603669D0 (sv) 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
ID24063A (id) 1997-06-27 2000-07-06 Astra Ab Kombinasi obat anti asma
SE9703407D0 (sv) * 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
US6598603B1 (en) * 1997-12-31 2003-07-29 Astra Aktiebolag Method for treating respiratory diseases
SE9802073D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6004537A (en) 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
SE9900834D0 (sv) 1999-03-09 1999-03-09 Astra Ab Novel combination

Also Published As

Publication number Publication date
MY127812A (en) 2006-12-29
EP1210943B1 (en) 2006-06-14
US8461211B2 (en) 2013-06-11
ES2182357T3 (es) 2003-03-01
DE69807239T2 (de) 2003-04-10
ID24838A (id) 2000-08-24
PL190782B1 (pl) 2006-01-31
EP1210943A1 (en) 2002-06-05
TW546140B (en) 2003-08-11
EE04297B1 (et) 2004-06-15
CZ295250B6 (cs) 2005-06-15
CN1149998C (zh) 2004-05-19
HK1045812A1 (en) 2002-12-13
DE69834955D1 (de) 2006-07-27
SI1014993T1 (en) 2003-02-28
BR9812325A (pt) 2000-09-05
SK285330B6 (sk) 2006-11-03
ZA988516B (en) 1999-03-19
US20020042404A1 (en) 2002-04-11
US7897646B2 (en) 2011-03-01
EE200000145A (et) 2001-02-15
SE9703407D0 (sv) 1997-09-19
IS5407A (is) 2000-03-15
HK1045812B (en) 2006-12-22
IS2715B (is) 2011-02-15
NZ503173A (en) 2001-08-31
US20060189587A9 (en) 2006-08-24
ATE329599T1 (de) 2006-07-15
CY1106156T1 (el) 2011-06-08
DE69807239D1 (de) 2002-09-19
EP1014993B1 (en) 2002-08-14
DK1210943T3 (da) 2006-09-18
KR20010024140A (ko) 2001-03-26
CA2302700C (en) 2010-11-23
CA2302700A1 (en) 1999-04-01
UA72446C2 (uk) 2005-03-15
ES2266322T3 (es) 2007-03-01
CN1271287A (zh) 2000-10-25
WO1999015182A1 (en) 1999-04-01
ATE222106T1 (de) 2002-08-15
PL339295A1 (en) 2000-12-04
PT1210943E (pt) 2006-09-29
DK1014993T3 (da) 2002-11-11
PT1014993E (pt) 2002-12-31
NO20001401D0 (no) 2000-03-17
IL134773A0 (en) 2001-04-30
IL134773A (en) 2005-03-20
TR200000726T2 (tr) 2000-09-21
RU2199322C2 (ru) 2003-02-27
MXPA00002615A (es) 2002-04-24
SI1210943T1 (sl) 2006-10-31
DE69834955T2 (de) 2007-01-25
US20110097282A1 (en) 2011-04-28
HUP0003848A2 (hu) 2001-08-28
AU757235B2 (en) 2003-02-06
AU9192898A (en) 1999-04-12
NO20001401L (no) 2000-03-17
IN190791B (cs) 2003-08-23
JP2001517630A (ja) 2001-10-09
NO327176B1 (no) 2009-05-04
AR013506A1 (es) 2000-12-27
EP1014993A1 (en) 2000-07-05
SK3892000A3 (en) 2000-12-11
SA98190773B1 (ar) 2006-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7897646B2 (en) Use for budesonide and formoterol
AU715319B2 (en) New combination
US5972919A (en) Combination of a bronchodilator and a steroidal anti-inflammatory drug for the treatment of respiratory disorders, as well as its use and the preparation thereof
KR100234864B1 (ko) 기도 및 폐질환을 치료하기 위한 모메타손푸로에이트 약제
NZ536279A (en) Use of a composition comprising formoterol and budesonide for symptomatic relief, when needed, in the prevention or treatment of an acute condition of asthma
KR20030031997A (ko) 살메테롤과 플루티카손 프로피오네이트의 약제학적포뮬레이션
EP1009408A1 (en) New combination of antiasthma medicaments
EP0613371B1 (en) New combination of formoterol and budesonide
AU766637B2 (en) New use for budesonide and formoterol
MXPA98004357A (en) New combination

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MC4A Patent revocation (annulment)

Effective date: 20171205