RU2199322C2 - Новое применение будезонида и формотерола - Google Patents
Новое применение будезонида и формотерола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2199322C2 RU2199322C2 RU2000106597/14A RU2000106597A RU2199322C2 RU 2199322 C2 RU2199322 C2 RU 2199322C2 RU 2000106597/14 A RU2000106597/14 A RU 2000106597/14A RU 2000106597 A RU2000106597 A RU 2000106597A RU 2199322 C2 RU2199322 C2 RU 2199322C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- active ingredient
- budesonide
- formoterol
- mixture
- weight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается применения формотерола и будезонида при лечении хронического обструктивного заболевания легких. Заявлен также набор для лечения и способ лечения с использованием указанной комбинации. Предложенное средство более эффективно. Способ лечения позволяет уменьшить интенсивность обострении заболевания. 4 с. и 6 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение предлагает применение формотерола и будезонида при лечении хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ) представляет собой термин, который относится к обширной группе легочных заболеваний, которые могут препятствовать нормальному дыханию. Подсчитали, что 11% населения США имеет ХОЗЛ, и заболеваемость растет. Два наиболее важных состояния, которые охватывает ХОЗЛ, представляют собой хронический бронхит и эмфизему.
Хронический бронхит представляет собой застарелое воспаление бронхов, которое вызывает увеличенную выработку слизи и другие изменения. Симптомы у пациентов представляют собой кашель и выделение мокроты. Хронический бронхит может привести к более частым и тяжелым респираторным инфекциям, сужению и закупорке бронхов, затруднению дыхания и инвалидности.
Эмфизема представляет собой хроническое заболевание легкого, которое поражает альвеолы и/или окончания самых маленьких бронхов. Легкое теряет свою эластичность и поэтому эти области легких становятся увеличенными. Эти увеличенные области задерживают выдыхаемый воздух и не обменивают его эффективно на свежий воздух. Это дает в результате затруднение дыхания и может дать в результате то, что недостаточное количество кислорода поступает в кровь. Доминирующий симптом у пациентов с эмфиземой представляет собой одышку.
В настоящее время к ХОЗЛ от средней тяжести до тяжелых применяют различные монотерапии, включающие в себя бронходилятаторы, вдыхаемые или вводимые перорально, вдыхаемые антихолинергические агенты или стероиды, вводимые перорально, особенно кортикостероиды. Проблема этих путей лечения заключается в том, что ни один из них не является особенно эффективным. Например, многие пациенты, имеющие ХОЗЛ, имеют обратимый компонент. Соответственно, для уменьшения интенсивности обострении требуется новое лечение, таким образом улучшая функцию легкого пациентов, страдающих ХОЗЛ.
Неожиданно обнаружили, что сочетание формотерола и будезонида эффективно при лечении ХОЗЛ.
Сочетание будезонида и формотерола уменьшает число обострений ХОЗЛ по сравнению с монотерапиями, использующими будезонид или формотерол, посредством этого улучшая функцию легкого пациентов. Таким образом, сочетание будезонида и формотерола даст большую эластичность, большую эффективность, меньшие обострения и/или лучший сон.
Настоящее изобретение также дает повышенную эластичность и эффективность и, таким образом, качество жизни.
Изобретение также предлагает применение композиции, включающей в себя в смеси или раздельно:
(а) первый активный ингредиент, который представляет собой формотерол, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, или сольват такой соли;
(б) второй активный ингредиент, который представляет собой будезонид; и
молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента составляет от 1:2500 до 12:1 при изготовлении лекарства для использования при лечении хронического обструктивного заболевания легких.
(а) первый активный ингредиент, который представляет собой формотерол, его фармацевтически приемлемые соль или сольват, или сольват такой соли;
(б) второй активный ингредиент, который представляет собой будезонид; и
молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента составляет от 1:2500 до 12:1 при изготовлении лекарства для использования при лечении хронического обструктивного заболевания легких.
Композиция, используемая в изобретении, возможно дополнительно включает в себя одну или более чем одну фармацевтически приемлемую добавку, разбавитель и/или носитель. Композиция предпочтительно находится в форме сухого порошка, где частицы фармацевтически активных ингредиентов предпочтительно имеют средний массовый диаметр, составляющий менее 10 мкм.
Данное изобретение также включает в себя применение набора, содержащего:
(1) сосуд, содержащий первый активный ингредиент;
(2) сосуд, содержащий второй активный ингредиент;
(3) молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента составляет от 1:2500 до 12:1; и
(4) инструкции для одновременного, последовательного или раздельного введения активных ингредиентов пациенту, нуждающемуся в них;
при изготовлении лекарства для использования при лечении хронического обструктивного заболевания легких.
(1) сосуд, содержащий первый активный ингредиент;
(2) сосуд, содержащий второй активный ингредиент;
(3) молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента составляет от 1:2500 до 12:1; и
(4) инструкции для одновременного, последовательного или раздельного введения активных ингредиентов пациенту, нуждающемуся в них;
при изготовлении лекарства для использования при лечении хронического обструктивного заболевания легких.
Пациента, страдающего ХОЗЛ, можно лечить введением путем ингаляции композиции, как она определена выше. В качестве альтернативы такого пациента можно лечить введением путем ингаляции одновременно, последовательно или раздельно (1) дозы первого активного ингредиента; и (2) дозы второго активного ингредиента. Молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента составляет от 1:2500 до 12. Дозы для ингаляции могут быть предоставлены пациенту в форме сухого порошка.
Изобретение далее предлагает применение будезонида и формотерола при изготовлении композиции или набора, как их используют в изобретении, для использования при лечении хронического обструктивного заболевания легких.
Первый и второй активные ингредиенты набора, используемого в изобретении, можно вводить одновременно, последовательно или раздельно при ХОЗЛ. "Последовательно" означает, что первый и второй активные ингредиенты вводят один после другого. Они по-прежнему будут иметь желаемое действие, если их вводить раздельно, но с интервалом менее чем приблизительно 12 часов, предпочтительно с интервалом менее чем приблизительно 2 часа и более предпочтительно один незамедлительно после другого.
Подходящее молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента составляет от 1:555 до 2:1 и предпочтительно от 1:150 до 1: 1. Молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента более предпочтительно составляет от 1:133 до 1:6. Молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента может также составлять от 1:70 до 1:4.
Количество используемого первого активного ингредиента предпочтительно составляет от 2 до 120 нмоль (более предпочтительно от 7 до 70 нмоль). Количество используемого второго активного ингредиента предпочтительно составляет от 0,1 до 5 мкмоль (предпочтительно от 0,15 до 4 мкмоль) или от 45 до 2200 мкг, более предпочтительно от 65 до 1700 мкг.
Везде в описании изобретения количество используемых первого и второго активного ингредиента относится к стандартным дозам, если точно не определено иначе.
Подходящие физиологически приемлемые соли формотерола включают в себя соли присоединения кислоты, производные неорганических и органических кислот, например соли: хлорид, бромид, сульфат, фосфат, малеат, фумарат, тартрат, цитрат, бензоат, 4-метоксибензоат, 2- или 4-гидроксибензоат, 4-хлорбензоат, пара-толуолсульфонат, метансульфонат, аскорбат, ацетат, сукцинат, лактат, глутарат, глюконат, трикарбаллитат, гидроксинафталин-карбоксилат или олеат или их сольваты. Первый активный ингредиент предпочтительно представляет собой фумарат формотерола, особенно его дигидрат.
Когда первый активный ингредиент представляет собой дигидрат фумарата формотерола, подходящее количество используемого первого активного ингредиента составляет от 1 до 50 мкг, более подходящее составляет от 3 до 30 мкг.
Предпочтительно композиция или набор, используемый в изобретении, включает в себя стандартные дозы 6 мкг дигидрата фумарата формотерола и 100 мкг будезонида или 4,5 мкг дигидрата фумарата формотерола и 80 мкг будезонида, каждую из которых вводят до четырех раз в сутки. В качестве альтернативы композиция или набор по изобретению включает в себя стандартные дозы 12 мкг дигидрата фумарата формотерола и 200 мкг будезонида, или 9 мкг дигидрата фумарата формотерола и 160 мкг будезонида, каждую из которых вводят один раз или дважды в сутки.
Более предпочтительно композиция или набор, используемый в изобретении, включает в себя стандартные дозы 6 мкг дигидрата фумарата формотерола и 200 мкг будезонида или 4,5 мкг дигидрата фумарата формотерола и 160 мкг будезонида, каждую из которых вводят до четырех раз в сутки. В качестве альтернативы композиция или набор по изобретению включает в себя стандартные дозы 12 мкг дигидрата фумарата формотерола и 400 мкг будезонида или 9 мкг дигидрата фумарата формотерола и 320 мкг будезонида, каждую из которых вводят один раз или дважды в сутки.
Наиболее предпочтительно композиция или набор, используемый в изобретении, включает в себя стандартные дозы 6 мкг дигидрата фумарата формотерола и 400 мкг будезонида или 4,5 мкг дигидрата фумарата формотерола и 320 мкг будезонида, каждую из которых вводят до четырех раз в сутки.
Предпочтительно активный ингредиент(ы) используются в смеси с одной или более чем одной фармацевтически приемлемой добавкой, разбавителем или носителем, предпочтительно в количестве от 50 мкг до 25 мг на дозу, более предпочтительно в количестве от 50 мг до 10 мг, наиболее предпочтительно в количестве от 100 до 2000 мкг на стандартную дозу. Примеры подходящих разбавителей или носителей включают в себя лактозу, декстран, маннит или глюкозу. Предпочтительно используют лактозу, особенно в виде моногидрата.
Один или более чем один ингредиент предпочтительно находится в форме сухого порошка, более предпочтительно в форме тонко диспергированного порошка, например микронизированного сухого порошка, наиболее предпочтительно в форме аггломерированного микронизированного сухого порошка. В качестве альтернативы аггломерации тонко диспергированные активные ингредиенты могут быть в форме упорядоченной смеси с фармацевтически приемлемой добавкой, разбавителем или носителем. Упорядоченная смесь включает в себя мелкие частицы активного ингредиента в ассоциации с крупными частицами или смесью крупных и тонко диспергированных частиц фармацевтически приемлемой добавки, разбавителя или носителя. Ингредиенты, используемые в изобретении, можно получить в этих предпочтительных формах, используя способы, хорошо известные специалистам в данной области техники. Размер частиц активных ингредиентов предпочтительно составляет менее 10 мкм.
Введение можно осуществлять путем ингаляции перорально или интраназально. Активные ингредиенты предпочтительно приспособлены к тому, чтобы их вводили или вместе, или отдельно из ингалятора(ов) сухого порошка (ИСП), особенно Turbuhaler® (Astra AB), ингалятора(ов) с отмеренными дозами, находящихся под давлением (ИОДД), или распылителя(ей).
Когда активные ингредиенты приспособлены к тому, чтобы их вводили или вместе, или отдельно из ингалятора(ов), находящихся под давлением, они предпочтительно находятся в тонко диспергированной и более предпочтительно в микронизированной форме. Их можно растворить или предпочтительно суспендировать в смеси жидкого пропеллента. Пропелленты, которые можно использовать, включают в себя хлорфторуглероды, углеводороды или гидрофторалканы. Особенно предпочтительные пропелленты представляют собой Р134а (тетрафторэтан) и Р227 (гептафторпропан), каждый из которых можно использовать сам по себе или в сочетании. Их возможно используют в сочетании с одним или более чем одним другим пропеллентом и/или одним или более чем одним поверхностно-активным веществом, и/или одним или более чем одним эксципиентом, например этанолом, смазывающим веществом, антиоксидантом и/или стабилизирующим агентом.
Когда активные ингредиенты приспособлены к тому, чтобы их вводили или вместе, или раздельно с помощью распылителя, они могут находиться в форме распыляемой водной суспензии или раствора, с или без установки подходящего рН или тонуса, в виде устройства или содержащего одну дозу, или многодозового.
Возможно композиция или набор, используемый в изобретении, могут быть введены в виде дробных доз от 1 до 4 и предпочтительно один раз или дважды в день.
Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами, которые, предполагается, не ограничивают объем изобретения. В примерах микронизацию осуществляют общепринятым способом, так что диапазон размеров частиц для каждого компонента является подходящим для введения путем ингаляции. Turbuhaler представляет собой товарный знак Аstrа АВ.
Пример 1
6 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 794 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 200 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
6 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 794 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 200 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 2
4,5 части по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 835 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 160 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
4,5 части по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 835 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 160 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 3
12 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 588 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 400 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
12 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 588 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 400 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 4
6 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 894 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 100 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
6 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 894 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 100 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 5
4,5 части по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 915 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 80 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
4,5 части по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 915 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 80 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 6
12 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 788 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 200 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
12 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 788 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. 200 частей по массе микронизированного будезонида добавляли к приведенному в соответствие с нормой продукту путем смешивания и гомогенизации при помощи струйной мельницы низкого давления. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 7
6 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 994 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
6 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 994 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
200 частей по массе микронизированного будезонида смешивали с 800 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 8
4,5 части по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 995 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
4,5 части по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 995 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
160 частей по массе микронизированного будезонида смешивали с 840 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 9
12 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 988 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
12 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 988 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
400 частей по массе микронизированного будезонида смешивали с 600 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 10
6 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 994 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
6 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 994 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
100 частей по массе микронизированного будезонида смешивали с 900 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 11
4,5 части по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 995 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
4,5 части по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 995 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
80 частей по массе микронизированного будезонида смешивали с 920 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по ЕР-А-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 12
12 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 988 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ no EP-A-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
12 частей по массе дигидрата фумарата формотерола смешивали с 988 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ no EP-A-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
200 частей по массе микронизированного будезонида смешивали с 800 частями по массе моногидрата лактозы. Смесь микронизировали, используя струйную мельницу высокого давления, и затем приводили в соответствие с нормой, используя способ по ЕР-А-717616. Смесь затем сферонизовали, используя способ по EP-A-721331, и заполняли ею накопительный отсек ингалятора Turbuhaler.
Пример 13
Пациенты, страдающие ХОЗЛ, сначала проходили подготовительный период, составляющий 2 недели, и затем их разделяли на 4 группы приблизительно равного количества. Каждой группе затем давали или будезонид/формотерол, один будезонид, один формотерол, или плацебо в течение периода, составляющего 12 месяцев.
Пациенты, страдающие ХОЗЛ, сначала проходили подготовительный период, составляющий 2 недели, и затем их разделяли на 4 группы приблизительно равного количества. Каждой группе затем давали или будезонид/формотерол, один будезонид, один формотерол, или плацебо в течение периода, составляющего 12 месяцев.
На всем протяжении контролировали следующие параметры для каждого пациента: средней тяжести и тяжелые обострения, ОФВ1 (односекундный объем воздуха при форсированном выдохе), жизненную емкость легких (ЖЕЛ), максимальную скорость выдоха (МСВ), оценки симптомов и Качество Жизни. Из них средней тяжести и тяжелые обострения считаются переменными первичной эффективности, тогда как оставшиеся параметры считаются переменными вторичной эффективности.
В конкретном клиническом испытании исследовали 800 пациентов, страдающих ХОЗЛ средней и тяжелой степени. Их разделили на 4 группы приблизительно равного количества, которым давали соответственно: будезонид/формотерол (в виде дигидрата фумарата) (2 х 160/4,5 мкг дважды в сутки, один ингалятор); будезонид (2 х 200 мкг дважды в сутки); формотерол (в виде дигидрата фумарата) (2 х 4,5 мкг дважды в сутки); и плацебо, в течение периода, составляющего 12 месяцев. У пациентов контролировали тяжелые обострения, а также тестировали ОФВ1 при каждом посещении клиники (8 раз). Эти параметры обычно используются при оценке состояния пациента, страдающего ХОЗЛ.
После статистического анализа результатов этого исследования получены следующие данные:
Уменьшение тяжелых обострений (Р-значение):
Будезонид/формотерол по сравнению с плацебо - 0,035
Будезонид/формотерол по сравнению с формотеролом - 0,043
Будезонид/формотерол по сравнению с будезонидом - 0,385
Улучшение показателя ОФВ1 (односекундного объема воздуха при форсированном выдохе) (Р-значение):
Будезонид/формотерол по сравнению с плацебо - <0,001
Будезонид/формотерол по сравнению с будезонидом - <0,001
Будезонид/формотерол по сравнению с формотеролом - 0,487
Уменьшение тяжелых обострений было значительно больше (р<5%) для пациентов, которых лечили комбинацией будезонид/формотерол, по сравнению с группами, принимавшими плацебо или один формотерол. Это исследование показывает, что число обострений было на 24% меньше для пациентов, которых лечили комбинацией будезонид/формотерол, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо, и на 23% меньше по сравнению с пациентами, которых лечили одним формотеролом.
Уменьшение тяжелых обострений (Р-значение):
Будезонид/формотерол по сравнению с плацебо - 0,035
Будезонид/формотерол по сравнению с формотеролом - 0,043
Будезонид/формотерол по сравнению с будезонидом - 0,385
Улучшение показателя ОФВ1 (односекундного объема воздуха при форсированном выдохе) (Р-значение):
Будезонид/формотерол по сравнению с плацебо - <0,001
Будезонид/формотерол по сравнению с будезонидом - <0,001
Будезонид/формотерол по сравнению с формотеролом - 0,487
Уменьшение тяжелых обострений было значительно больше (р<5%) для пациентов, которых лечили комбинацией будезонид/формотерол, по сравнению с группами, принимавшими плацебо или один формотерол. Это исследование показывает, что число обострений было на 24% меньше для пациентов, которых лечили комбинацией будезонид/формотерол, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо, и на 23% меньше по сравнению с пациентами, которых лечили одним формотеролом.
Показатель объема воздуха при форсированном выдохе у пациентов, которых лечили комбинацией будезонид/формотерол, был значительно лучше (р<0,1%) по сравнению с группами, принимавшими плацебо или один будезонид.
В целом, результаты, полученные для этих параметров, указывают на значительное улучшение в обоих измеряемых параметрах для пациентов, которых лечили комбинацией будезонид/формотерол, по сравнению с пациентами, которых лечили либо одним будезонидом, либо одним формотеролом, в течение периода, составляющего 12 месяцев. Таким образом, результаты этого исследования неожиданно показывают, что используя данный способ лечения, можно эффективно лечить пациентов, страдающих ХОЗЛ даже средней и тяжелой степени, с наилучшими долгосрочными результатами.
Claims (10)
1. Лекарственное средство для лечения хронического обструктивного заболевания легких, включающее в себя (а) первый активный ингредиент, который представляет собой формотерол, его фармацевтически приемлемые соль или сольват или сольват такой соли, (б) второй активный ингредиент, который представляет собой будезонид, причем молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента составляет от 1:2500 до 12:1.
2. Лекарственное средство по п.1, включающее в себя одну или более чем одну фармацевтически приемлемую добавку, разбавитель и/или носитель.
3. Лекарственное средство по любому из пп.1 и 2, где первый активный ингредиент представляет собой дигидрат фумарата формотерола.
4. Лекарственное средство по любому из пп.1-3, где молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента составляет от 1:555 до 2:1, предпочтительно от 1:70 до 1:4.
5. Набор для лечения хронического обструктивного заболевания легких, содержащий (1) сосуд, содержащий первый активный ингредиент, который представляет собой формотерол, его фармацевтически приемлемые соль или сольват или сольват такой соли, (2) сосуд, содержащий второй активный ингредиент, который представляет собой будезонид, причем молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента составляет от 1:2500 до 12:1.
6. Набор по п.5, где первый и/или второй активный ингредиент находится в смеси с одной или более чем одной фармацевтически приемлемой добавкой, разбавителем и/или носителем.
7. Набор по любому из пп.5 и 6, где первый активный ингредиент представляет собой дигидрат фумарата формотерола.
8. Набор по любому из пп.5-7, где молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента составляет от 1:555 до 2:1, предпочтительно от 1:70 до 1:4.
9. Способ лечения пациента, страдающего хроническим обструктивным заболеванием легких, при котором пациенту вводят путем ингаляции одновременно, последовательно или раздельно терапевтически эффективное количество (1) дозы первого активного ингредиента, который представляет собой формотерол, его фармацевтически приемлемые соль или сольват или сольват такой соли, и (2) второго активного ингредиента, который представляет собой будезонид, и где молярное соотношение первого активного ингредиента и второго активного ингредиента составляет от 1:2500 до 12:1.
10. Способ лечения пациента, страдающего хроническим обструктивным заболеванием легких, при котором пациенту вводят путем ингаляции терапевтически эффективное количество лекарственного средства, как оно определено в п.1 или 2.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9703407-8 | 1997-09-19 | ||
SE9703407A SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | New use |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2000106597A RU2000106597A (ru) | 2001-12-27 |
RU2199322C2 true RU2199322C2 (ru) | 2003-02-27 |
Family
ID=20408325
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000106597/14A RU2199322C2 (ru) | 1997-09-19 | 1998-09-09 | Новое применение будезонида и формотерола |
Country Status (38)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7897646B2 (ru) |
EP (2) | EP1210943B1 (ru) |
JP (1) | JP2001517630A (ru) |
KR (1) | KR20010024140A (ru) |
CN (1) | CN1149998C (ru) |
AR (1) | AR013506A1 (ru) |
AT (2) | ATE222106T1 (ru) |
AU (1) | AU757235B2 (ru) |
BR (1) | BR9812325A (ru) |
CA (1) | CA2302700C (ru) |
CY (1) | CY1106156T1 (ru) |
CZ (1) | CZ295250B6 (ru) |
DE (2) | DE69807239T2 (ru) |
DK (2) | DK1014993T3 (ru) |
EE (1) | EE04297B1 (ru) |
ES (2) | ES2182357T3 (ru) |
HK (1) | HK1045812B (ru) |
HU (1) | HUP0003848A2 (ru) |
ID (1) | ID24838A (ru) |
IL (1) | IL134773A (ru) |
IN (1) | IN190791B (ru) |
IS (1) | IS2715B (ru) |
MX (1) | MXPA00002615A (ru) |
MY (1) | MY127812A (ru) |
NO (1) | NO327176B1 (ru) |
NZ (1) | NZ503173A (ru) |
PL (1) | PL190782B1 (ru) |
PT (2) | PT1210943E (ru) |
RU (1) | RU2199322C2 (ru) |
SA (1) | SA98190773B1 (ru) |
SE (1) | SE9703407D0 (ru) |
SI (2) | SI1014993T1 (ru) |
SK (1) | SK285330B6 (ru) |
TR (1) | TR200000726T2 (ru) |
TW (1) | TW546140B (ru) |
UA (1) | UA72446C2 (ru) |
WO (1) | WO1999015182A1 (ru) |
ZA (1) | ZA988516B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015065220A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
SE9802073D0 (sv) * | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
HU226164B1 (en) * | 1998-11-13 | 2008-05-28 | Jagotec Ag | Use of magnesium stearate in dry powder compositions suitable for inhalation and compositions suitable for inhalation |
US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0009584D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB0012261D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
GB0012260D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
CA2435982C (en) * | 2001-02-06 | 2014-05-06 | Innovata Biomed Limited | Medicaments |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
SE0200312D0 (sv) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
AU2003279070A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-23 | Acusphere Inc | Sustained release porous microparticles for inhalation |
US6962006B2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
US20040121003A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
EP1921919B1 (en) * | 2005-07-14 | 2012-04-04 | Lithera, Inc. | Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment |
EP1978933A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-15 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
US7913223B2 (en) * | 2005-12-16 | 2011-03-22 | Dialogic Corporation | Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system |
GB0604141D0 (en) * | 2006-03-01 | 2006-04-12 | Arrow Int Ltd | Nebulizer formulation |
PL2077830T3 (pl) * | 2006-10-17 | 2013-04-30 | Lithera Inc | Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej |
US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
TWI632926B (zh) | 2009-05-29 | 2018-08-21 | 沛爾醫療股份有限公司 | 用於經由呼吸道遞送二或更多種活性藥劑的組成物、方法與系統 |
US20110132355A1 (en) * | 2009-06-09 | 2011-06-09 | William Gerhart | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized beta 2-agonist or combined nebulized beta 2-agonist and anticholinergic administration |
CN102000090A (zh) * | 2009-08-31 | 2011-04-06 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 一种以布地奈德与阿福特罗为活性成分的复方制剂 |
MX2012008171A (es) * | 2010-01-15 | 2012-12-17 | Lithera Inc | Formulaciones aglomeradas liofilizadas. |
KR20140025312A (ko) | 2010-11-24 | 2014-03-04 | 리쎄라 인코오포레이티드 | 지방증 및 윤곽 팽창의 미용적 치료를 위한 선택적인, 친유성, 및 지속성 베타 작용제 단일치료 제형 및 방법 |
WO2012129237A2 (en) | 2011-03-20 | 2012-09-27 | Trustees Of Boston University | Therapeutic agent for emphysema and copd |
CN102362860A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-29 | 江阴长风医药科技有限公司 | 以氢氟烷烃为抛射剂的布地奈德和福莫特罗气雾剂制剂 |
EP2968152B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-06-22 | Pearl Therapeutics, Inc. | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
ITMI20130571A1 (it) * | 2013-04-10 | 2014-10-11 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo |
GB201321717D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Inhalable Medicaments |
GB201321712D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Dry Powder Inhaler |
GB201408387D0 (en) * | 2014-05-12 | 2014-06-25 | Teva Pharmaceuticals Europ B V | Treatment of respiratory disorders |
WO2017093758A1 (en) | 2015-12-04 | 2017-06-08 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Pharmaceutical composition |
CA3103679A1 (en) | 2018-06-14 | 2019-12-19 | Astrazeneca Uk Limited | Methods for treating and preventing symptoms of asthma with a corticosteroid pharmaceutical composition |
WO2021048171A1 (en) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method to improve phagocytosis |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3042866B2 (ja) | 1989-09-08 | 2000-05-22 | グラクソ・グループ・リミテッド | 呼吸疾患治療薬 |
IL95590A (en) | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
US5250286A (en) * | 1990-05-07 | 1993-10-05 | Aegis Technology, Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by inhalation of an imidazoline |
PL164294B1 (pl) | 1990-12-20 | 1994-07-29 | Inst Farmaceutyczny | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
US5444521A (en) | 1991-07-15 | 1995-08-22 | Canon Kabushiki Kaisha | Image fixing device capable of controlling heating overshoot |
EP0613371B1 (en) | 1991-12-18 | 2002-03-06 | AstraZeneca AB | New combination of formoterol and budesonide |
SG48301A1 (en) * | 1991-12-18 | 1998-04-17 | Astra Ab | New combination |
SE9404080L (sv) * | 1993-12-28 | 1995-06-29 | Ciba Geigy Ag | Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol |
SE9700134D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
US5983956A (en) | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
GB9519692D0 (en) * | 1995-09-27 | 1995-11-29 | Quillin Helen | Atomising nozzle |
PL326967A1 (en) * | 1995-11-24 | 1998-11-09 | Smithkline Beecham Spa | Quinoline derivatives |
SE9603669D0 (sv) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
EE9900594A (et) | 1997-06-27 | 2000-08-15 | Astra Aktiebolag | Uued astmavastased ravimkoostised |
SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
US6598603B1 (en) * | 1997-12-31 | 2003-07-29 | Astra Aktiebolag | Method for treating respiratory diseases |
SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
US6004537A (en) | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
SE9900834D0 (sv) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | Astra Ab | Novel combination |
-
1997
- 1997-09-19 SE SE9703407A patent/SE9703407D0/xx unknown
-
1998
- 1998-09-09 SI SI9830272T patent/SI1014993T1/xx unknown
- 1998-09-09 RU RU2000106597/14A patent/RU2199322C2/ru active
- 1998-09-09 ID IDW20000506A patent/ID24838A/id unknown
- 1998-09-09 ES ES98944373T patent/ES2182357T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 WO PCT/SE1998/001599 patent/WO1999015182A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 UA UA2000031372A patent/UA72446C2/ru unknown
- 1998-09-09 SK SK389-2000A patent/SK285330B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 DE DE69807239T patent/DE69807239T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 DE DE69834955T patent/DE69834955T2/de not_active Revoked
- 1998-09-09 DK DK98944373T patent/DK1014993T3/da active
- 1998-09-09 JP JP2000512551A patent/JP2001517630A/ja active Pending
- 1998-09-09 NZ NZ503173A patent/NZ503173A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 EE EEP200000145A patent/EE04297B1/xx unknown
- 1998-09-09 AU AU91928/98A patent/AU757235B2/en not_active Expired
- 1998-09-09 CA CA2302700A patent/CA2302700C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 EP EP02001670A patent/EP1210943B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 DK DK02001670T patent/DK1210943T3/da active
- 1998-09-09 ES ES02001670T patent/ES2266322T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 SI SI9830844T patent/SI1210943T1/sl unknown
- 1998-09-09 PL PL339295A patent/PL190782B1/pl unknown
- 1998-09-09 KR KR1020007002900A patent/KR20010024140A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 EP EP98944373A patent/EP1014993B1/en not_active Revoked
- 1998-09-09 IL IL13477398A patent/IL134773A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 CZ CZ2000950A patent/CZ295250B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 HU HU0003848A patent/HUP0003848A2/hu not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 PT PT02001670T patent/PT1210943E/pt unknown
- 1998-09-09 BR BR9812325-4A patent/BR9812325A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-09 AT AT98944373T patent/ATE222106T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 AT AT02001670T patent/ATE329599T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-09 PT PT98944373T patent/PT1014993E/pt unknown
- 1998-09-09 TR TR2000/00726T patent/TR200000726T2/xx unknown
- 1998-09-09 CN CNB988093103A patent/CN1149998C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-09 MX MXPA00002615A patent/MXPA00002615A/es active IP Right Grant
- 1998-09-16 TW TW087115428A patent/TW546140B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-09-16 IN IN2781DE1998 patent/IN190791B/en unknown
- 1998-09-17 ZA ZA988516A patent/ZA988516B/xx unknown
- 1998-09-18 MY MYPI98004288A patent/MY127812A/en unknown
- 1998-09-18 AR ARP980104682A patent/AR013506A1/es unknown
- 1998-11-18 SA SA98190773A patent/SA98190773B1/ar unknown
-
2000
- 2000-03-15 IS IS5407A patent/IS2715B/is unknown
- 2000-03-17 NO NO20001401A patent/NO327176B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-13 US US10/010,283 patent/US7897646B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-10-03 HK HK02107290.0A patent/HK1045812B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-12 CY CY20061101297T patent/CY1106156T1/el unknown
-
2010
- 2010-12-30 US US12/982,360 patent/US8461211B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КАХНОВСКИЙ И.М. Бекламетазондипропионат, будезонид и флунизолид в лечении бронхиальной астмы. Терапевтический архив. -М., 1995, № 3, с.34-38. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015065220A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2199322C2 (ru) | Новое применение будезонида и формотерола | |
AU715319B2 (en) | New combination | |
US9295644B2 (en) | Methods and compositions for treating asthma | |
KR100234864B1 (ko) | 기도 및 폐질환을 치료하기 위한 모메타손푸로에이트 약제 | |
WO1999000134A1 (en) | New combination of antiasthma medicaments | |
JP5068912B2 (ja) | ロテプレドノールとβ2アドレナリン受容体アゴニストの新規組み合わせ | |
AU766637B2 (en) | New use for budesonide and formoterol | |
MXPA98004357A (en) | New combination | |
MXPA00011806A (en) | Use of a composition comprising formoterol and budesonide for the prevention or treatment of an acute condition of asthma |