TW467740B - Sub-tenon drug delivery - Google Patents

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467740 經濟部智慈財產局員工消費合作杜印製 A7 五、發明說明（1 ) 本申請案件申請登記於1999年10月21日之美國臨時申 請案件序號第60/161，660號專利部份之利益，該案件全部 合併於此處作為參考資料。 發明領域 一般而s，本發明是有關於輸送眼科可接受的藥學活 性劑到眼睛後部的方法。更特別但非限制地’本發明是有 關用於眼球筋膜下輸送藥埠到人類眼球後段’接近斑點部 之處的儀器和方法。 相關文獻之說明 有數種眼睛後段的疾病和病況會威脅到視覺。其中的 幾個例子是老化性斑點部退化（ARMD)，脈絡膜血管新生 (CNV)，視網膜病變（如糖尿病視網膜病，玻璃狀視網膜 病），視網膜炎（如巨細胞病毒（CMV)視網膜炎），葡萄膜炎 ’斑點部水腫，及青光眼。 老化性斑點部退化（ARMD)是造成年長者視盲的原因 。ARMD攻擊視覺中心而使其變模糊，使閱讀，駕駛，和 其他細微工作變得困難或不可能。單只美國每年就有大約 200,000個新的ARMD病例發生。目前的估計顯示大約大 於75歲人口的40%，及大於60歲人口的20% ,罹患某些程 度的斑點部退化。-濕性”ARMD是一種最常造成視盲的 ARMD形態。在濕性ARMD的情況，新形成的脈絡膜血管 (脈絡膜血管新生（CNV))漏出液體’造成一連串的網膜損 壞。 在ARMD中的CNV特別病例中，下面兩個主要的治療 蚤玳诋尺度週用中國國家標準（CNS)A4規格（210 * 297公釐） Γ „ IΑ ®^ίιιιιΓι^·ΙΓ------ {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f 經濟部智慧財產局員工消f合作社印製 A7 B7 五、發明說明（2 ) 方法是最近發展的，（a)雷射光凝結術及（b)使用血管生成 抑制劑。然而，當CNV是在視網膜中央窩附近，雷射光 凝結術可能有害於網膜而是不實用的。而且，長時間使用 雷射光4結術會造成CNV —再地發生。抗血管生成化合 物口服給藥也被測試作為ARMD的全身性治療。然而。由 於藥物特定新陳代謝的限制，全身性的給藥通常給予眼睛 低於療效的藥物含量。為了要得到有效的眼内藥物濃度， 需要無法接凳的高劑量或重複的一般劑量^也曾發展各種 植入物將抗血管生成化合物局部輸送到眼睛。這種植入物 的實施例揭示於屬於Wong的美國專利案件第5,824.072號 ’屬於Gwon等人的美國專利案件第5 476 5](1號，及屬於 Ashton等人的美國專利案件第5,773，019號。 另外’已經知道有使用直的，5/8英吋長的25號注射 針進行眼球筋膜下注射類固醇’來治療後部的葡萄膜炎或 伴隨葡萄膜炎或前段手術的斑點部水腫。參考Uveitis: A Clinical Approach to Diagnosis and Management (Second Edition), Ronald E. Smith and Robert A. Nozik, 1989, pp. 63-68 . "Echographic Localization of Corticosteroids After Periocular Injection , William R. Freeman, Ronald L. Green, and Ronald E. Smith. American Journal of Ophthalmology 103:281-288，March 1987。在這些方法中，醫師試圖將注 射針的尖端放置接近斑點部而不穿過後睫毛動脈或視神經 。然而醫師不能看到尖端，而且，因為眼球與直注射針接 觸而在眼窩内移動，很難精確地將尖端放置於希望的接近 本紙張尺度適用中國國家標準（CNSXA4規格（210 X 297公爱） ------II--—I- — 1 I ί I 訂.！-- {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 467740 A7 B7 五、發明說明（3 ) 斑點部的位置β相同的理由，也很困難測定尖端是否正確 地安放於眼球筋膜下。這方法不能確保特定量藥物穩定地 輸送到斑點部的區域。事實上，文獻報導使用這方法的注 射只有大約57 °/。藥物放置到眼球筋膜下的空間，覆蓋斑 點部的範圍。參考 “Echographic Localization of Corticosteroids After Periocular Injection^, pp. 283-285 〇 另外，直的注射針沿鞏膜的彎曲表面移動，造成覆蓋的眼 球筋膜的“偏轉”或伸展。這種移動可能引起眼球筋膜的穿 透’使得藥物注射進入周圍的組織。而且，這種移動也可 能不慎地引起鞏膜的穿透，使得藥物注射入玻璃體。更重 要的，鞏膜的穿透可能對眼睛造成很大的傷害或甚至失去 視力。文獻記載的這種穿過的併發症包括眼窩出血，中央 網膜靜脈栓塞’和中央網膜動脈栓塞。 谈到第6圖’也使用純的19號插管200，它有一個套筒 201，一個直的近端202，和一個彎角的遠端2〇4來進行白 内I1早和玻璃狀網膜手術麻醉時的眼球筋膜下注射。參考 '•Local Anesthesia for Vitreoretinal Surgery^', Calvin E. Mein and Michael G. Woodcock. Retina 10： 47.49, 1990 ; •Ocular Anesthesia for Cataract Surgery： A Direct Sub-Tenon，s Approach’'，Ophthalmic Surgery 21: 696-699, 1990 ;“Single Quadrant Sub-Tenon，s Bock: Evaluation of a New

Local Anaesthetic Technology for Eye Surgery", Anaesthesia and Intensive Care 24: 241-244, April 1996 ° 然而，如果用來輸送藥物到眼球筋膜下，斑點部上面的空 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格<210 X 297公« ) <請先《讀背面之汪意事項再填寫本I) .裝 線r 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 6 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明說明（4 ) 間，這種插管也發生上述的··偏轉·‘和穿透的問題。 也有使用一種如顯示於第7圖的微彎的插管210來進行 白内障手術麻醉的眼球筋膜下注射。參考..Curved, Sub_ Tenon Cannula for Local Anesthesia", Julian D. Stevens. OpAi^ajroic Siirgfrj，24: 121-122，February 1993。然而， 如果用來輸送藥物到眼球筋膜下，斑點部上面的空間，這 一個插管也遇到上述“偏轉”和穿透的問題。 也知道有使用一個24號插管，它有一個直的近端和一 個彎曲的遠端’置於直部份的90度角，從眼球筋膜下注射 局部麻醉液。該直部份長度為5mm。彎曲部份的曲率半徑 為 14mm，長度為27mm。參考“A Modified Sub-Tenon，s

Cannula for Local Anesthesia". P. Muthusamy and Richard F. Hommersom, Asia-Pacific Journal of Ophthalmology Volumn 8, No. 3 (July 1996)。然而，因為其立體結構，這 一種插管不適合用於輸送懸浮劑，乳膠劑，油膏，或凝膠 形態的藥物’或包含有生物腐蝕性聚合物或非生物腐蚀性 聚合物形態的藥物。 因此，在眼科學的領域仍需要改良的儀器和方法用於 眼球筋獏下輸送藥埠到人類眼睛後段，接近斑點部，而沒 有上述的限制。改良的儀器和方法需要是對病人安全，而 醫師容易使用，可以輸送多種配方，可以進行於門診病人 的裝置。 發明摘要説明 本發明一方面是包含一個插管，其中包括一個遠端， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210*297公釐） --------------裝！ 1!_ 訂.！--！線 (靖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} A7

II 467740 五、發明說明（5 ) 其曲率半徑實質地相等於人類眼球的西率半徑，一個 近端’和-個分隔遠端和近端m。遠端在_管的切線 是在相對於近端不超過乂 約56度的角度s 另方面’本發明包含一種輸送藥物到人類眼睛的方 法。-支插管插人到人類眼睛筋膜下面和鞏膜上面，眼晴 邊緣後面的點。插管遠端的曲率半徑實質地等於人類眼球 的曲率半徑。藥物由插管注射，㈣膜外表面形成一個藥 埠。這些藥物包含擇自由4,9(11)_孕留二烯_17&，21_二醇 -3,2〇-二_及4,9(11)_孕留二烯_17〇^_二醇_3,2〇_二__21_ 乙酸酯所組成之族的藥學活性劑。 另一方面，本發明包含插管，其甲包括一個套筒，用 以可移動地接合注射筒，一個近端，和一個遠端。遠端有 一個尖端，一個接近尖端的出口，及其曲率半徑實質地相 等於人類眼球的西率半徑。遠端靠近尖端的部份包含有塑 膠。 圖式簡要說明 為了更完整地瞭解本發明，及其另外的目標和優點， 下面以隨附圖式的說明作為參考，其令·· 第1圖是一個側面斷面圖，圖示地說明人類眼睛和如本 發明一個較佳實例的藥埠； 第2圖是一個側面部份斷面圖，圖示地說明，以如本發 明一個較佳的實例產生第丨圖藥埠的插管； 第3 A到3 E圖為側視圖’圖示地說明另外的第2圖插管 較佳的實例；

請 先 閱- 請 背 1¾ 之 意 事 項 再 填 寫 I 裝 I -訂 經^部智想时凌.坊这-工^'^合.作社'*-|]—i-lfi. ίν纸读弋t iS丐φ 3 S家螵羋(C.\S)A-丨規烙（mo X 297公·£ -8 A7 B7 經 邨 •I 財 *產 局 貝 工 消 t 合 作 -社 印 製 五、發明說明（6 較佳的實例： 第4圖是一個侧視圖’圖示地說明有雙腔體之第2圖插 管的較佳實例； -. 第5圖是一個側視圖’圖示地說明第二種有雙腔體之 第2圖插管的較佳實例； 第6團是一個側視圏，圊不地說明第一個一般的插管 :及 第7圖是一個側視圖’圖示比說明第二個一般的插管 較诖實例之詳知說明 本發明較佳的實例及其優黠以圖式中的第】圖到第5圖 得到最好的瞭解，各圊式中相關的相同部份使用相同的編 號。 第1 1圖示地說明人類眼睛1 〇 °眼睛10有角膜i 2，晶 狀體14，鞏膜16，脈絡膜1 8 .網蔟20，和視神經22。眼睛 10的前段24通常包括眼睛10裁線25前面的部份。眼睛丨0的 後段26通常包括眼睛1〇載線25後面的部份。網膜20在靠近 睫狀環28的地方，以環繞方式物理性地接附於脈絡膜1 8。 網膜20有一個斑點部30位於視神經22略側面β如已知於目民 科學文獻的，斑點部30主要由網膜錐狀體組成，是網..聪20 視覺最敏銳的區域。眼球筋膜或德濃氏膜34在鞏臈丨6上。 結膜36復蓋.眼睛1〇的邊緣32<眼球结膜 > 後面的小範圍’向 上折疊（上眼凹）或向下折疊（下眼ω )，分別蓋住上目艮簾3 5 和下眼簾3 7的内部部份a结膜36在眼球筋族34的上邊。 本紙張尺度1¾用中國國家標辛-(CNS)A4規袼（21C x 237公芨） 9 n I J tt tt ) It f If 1 1 n n I n ft 一"J· ef n I* n n It i (請先5?讀背面之江意事頊為瑀贫本茛) 4 6 7 740 A7 B7 (\〇n n) 修正! 五、發明說明（7 ) 鞏膜16和眼球筋膜34限定眼睛10球體的外表面β為了 治療ARMD，CN V，視網膜病，視網膜炎，葡萄膜炎，囊 狀斑點部水腫（CME)，青‘光眼，及後段26的其他疾病或病 況’較佳的要直接放置一個藥埠38特定量眼科可接受的藥 學活性劑於鞏膜1 6外表面和眼球筋膜34的下面。另外，在 ARMD和CiME的情況，最佳的是直接放置藥埠38於鞏膜16 外表面，眼球筋膜34下面，而通常在斑點部30上面。在以 紐西蘭小白兔的研究中，一個4,9(11)-孕甾二烯-17α，21-二 醇-3,20 -二網-21-乙酸醋，一種抑制企管生成類固醇的藥j：皐 ，由 Steraloids，Inc. of Wilton, New Hampshire供應，直接 放置於兔子眼睛的鞏膜外表面，蜋球筋獏下面，和中緯線 的略後面。這種藥埠使抑制血管生成的類固醇平均分佈於 整個網膜，在注射後一天測定的濃度，大約十倍大於以相 同的濃度’在兔子眼睛結膜下面，但在眼球筋膜上面，以 藥埠輸送者。事實上紐西蘭小白兔的眼球筋膜是非常薄的 ，這些有利的結果是报意外的。重要的是需注意人類眼睛 10的眼球筋膜34也是非常薄的^ 4,9(11)_孕甾二稀_17α，21_ 二醇-3,20-二酮-21-乙酸酯，和相關的化合物4,9(11)-孕甾 經-部智-^-^巧3工消赀合^社印： ---------------裝— f <请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .線'· 二烯-17α，21-二醇-3,20-二酮在美國專利案件第5,770,592 號和5,679,666號有更完整說明，這些文獻全部合併於此作 為參考。 現在提到第2圊’它圖示地說明一個如本發明較佳實 例產生的藥埠38的插管50。插管50通常包括一個遠端52， I Γ 4 :么 J 1 A7

經濟邨智慧財產局員X消費合作社印製 五、發明說明（s ) —個近端54 ,和一個套茼56。一個彎管57分隔遠端52和泛 端54。在遠端52和近端54内有一個軸向中空腔體58.而與 套筒56内的中空腔體60液·辱接合》 遠端5 2較佳的有一個纯的尖端62，可平順地經過坌棋 1 6 ’而避免對眼睛周圍組織血管的損害。在靠近尖端62處 有一個出口 64來輸送藥物配方3出口 64較佳的是位於尖瑞 6 -大約1 m m處，遠端:? 2的下面或円面，使聯結組織封閉的 可能性最小=出口 64也可在終端‘上邊或外邊，或遠端52 N其他部份。另外’如果需要’遠端5 2可以有多個出口 a 出口 64較诖的是圚形的，較诖的直徑為0.025英时1与保 +滑的，可控制的輸送藥物β另外也可以使用其他形狀和 口徑的出口 64。 遠端52和近瑞54fe佳的以19號注射針外柄形成。然而 '依照注射物料的點度及/或體積而定，也可以使用其他 口徑的套管。遠端52和近端54較佳的是以外科用的不鎸鋼 製造3也可以使用其他一般材料，如鐵氣龍，其他金屬， 金屬合金，聚乙烯’聚丙烯，其他一般塑料，或前述材料 的組合。例如’遠踹52可用塑膠製造。如另一個實板例1 边瑞52接近尖端62的一部份可用塑膠製成，而遠端52其餘 的部份和近端54用金屬製成。塑膠較佳的要有足夠的栗軟 度及/或伸缩度，使得當插管5 0插入到g艮睛1 〇時，穿透掌 膜6或眼球筋膜34的可能性最小，如此處下面的說明。另 外，遠端5 2塑膠部份的長度，以及特定的塑膠材料，較佳 的要選擇使得當楢管50插入到眼睛丨0時，遠端52仍維.持曲 本紙張尺度邊用令固®家揉羋（CNS)A4規格（2〗0 x 297公) Π --------- - - .- - - .I i - - 1 I - n It - E t 一ei^ I n I I ·- -1 - I <請先«汴背面之.iii事項再填s本5 > 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 467740 A7 —__ B7 五、發明說明（9 ) 率半徑B。 套筒56要可移動地接合於一般的注射筒（未顯示）。套 筒 56較佳的要符合American Standards Association 的 Luer Taper Specifiation 70‘ 1。套筒56較佳的包括一個定位突出 物66，與遠端52和近端54共平面。突出物66讓醫師甚至在 遠端52插入到眼球筋膜34下面時，也知道它的方位。套筒 56較佳的是以一般塑料製造。 提到第1圊和第2圖二者’遠端52較佳的弧長為a，而 曲率半棱為B ’那是很接近成年人類眼睛1 〇的鞏膜16，從 插入點70a或70b的曲率，二者各大約在邊緣32後面5mm到 大約10mm。弧長A和曲率半徑B確保藥埠38，及更特別的 ，特定量的藥學活性劑，沈積於鞏膜16外表面，通常在斑 點部30的上面。 弧長A和彎管57也限制插管50沿鞏膜16插入的深度， 避免尖端62意外地接觸和損傷睫毛後動脈40或視神經22。 對成年人類眼睛1 〇和上顳或下顳眼球筋膜下的插管5〇插入 ’弧長A較佳的是大約1 5mm到大約18mm。弧長A可因病 人較平均成年眼睛小或大，小兒科病人較小的眼睛，或對 不同的眼球筋膜34插入點而改變。遠端52在彎管57的切線 72較佳的相對於近端54形成夾角c。為了進一步使彎管57 物理地限制插管50的插入，夾角C也提高套筒56的角度， 使得病人的臉部1鼻樑，和眉毛不干擾接附的注射筒。夾 角C對成功地輸送懸浮劑型，乳膠劑，油膏，或凝膠等劑 型的藥物’或包括生物腐蝕性聚合物或非生物腐蝕性聚合 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐〉 12 ! — ！Jl^裝· I — I— I t I 訂 — 1 — ！1!線 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明說明（10 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 物等劑型的藥物也是重要的。夾角C較佳的不超過大約56 度。夾角C最佳的大約為56度。近端54的長度D較佳的大 約為15mm。特定用途的插管5〇的夾角c和長度1)可用其他 的夾角和長度。 曲率半徑B可確保在插管50前推到適當的位置時，遠 端52不會拉動或加壓於鞏臈16，使鞏膜穿透的可能性最小 。另外，曲率半徑B排除從鞏膜16»偏轉..或拉去眼球筋膜 34 ’而穿透到眼睛周圍組織的可能性最小^對成年人類眼 睛10和對上顳或下顳的插管5〇眼球筋膜下插入，曲率半徑 B較佳的疋大約11.5mm至大約14mm，最佳的是大約 12.5mm 曲率半徑B可根據較平均成年眼睛小或大的病人 ，較小眼晴的小兒科病人，或不同的眼球筋臈34插入點而 改變。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 插管50可用下面較佳的技術來注射多種藥物配方。第 一個較佳的技術是，醫師先以一般的局部麻醉滴劑麻醉眼 睛10。然後指導病人向下看著他或她的鼻子^接著，醫師 用25號，5/8英吋注射針’在大約眼睛丨〇上顳象限的邊緣32 後4mm處’穿過結膜36和眼球筋膜34。然後注射針沿鞏膜 16外表面推前到邊緣32後大約8mm至大約9mm之處。醫師 在此處做一個小的麻醉小泡，較佳的大約1 mm至大約2mm 長。醫師用鑷子抓緊小泡鼓起的組織，然後以導引注射針 打一個孔洞穿過結膜36眼球筋膜34。導引注射針的外徑較 佳的與插管50同號或較插管50大一號。接著，醫師以一般 直的注射針取藥物配方到一般注射筒。移去注射針，接 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 * 297公釐〉 13 A7 467740 -----g? _ 五、發明說明（Π) 插官50於忒射筒。移去所有注射筒和插管5〇的空氣，使藥 物配方在尖端62。然後由導引注射針得到的孔洞引入插管 50，出口64面向鞏膜16。遠端52密接於鞏膜16外表面，插 管50向眼睛後前進直到彎管57到達導引注射針造成孔洞的 位置。在此處，尖端6 2較佳的位於距視神經2 2中心大約5 m m 至大約6mm，距斑點部3〇大約2mm至大約3mm之處。然後 商師起動注射筒活塞注射藥物配方，在鞏膜16外表面，通 常在斑點部30上面產生藥埠38 ^另外，上述的技術可在眼 睛10下顳象限進行，在這種情況時，指導病人向上看著他 或她的鼻子。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第二種較佳的技術是，醫師先用一般局部麻醉滴劑麻 Sv眼目a 10。接著指導病人向下看著他或她的鼻子。然後， 西師使用精密剪刀，在結膜36和眼球筋膜34，在眼晴1 〇上 顳象限邊緣32後方大約8mm至大約9mm處做一個小的切口 。醫師如上面說明的’用一般的注射筒取藥物配方，將插 管50連接到注射筒。然後插管5〇經過切口插入，出口^面 向鞏膜16。遠端52密接於鞏膜丨6外表面，插管5〇向眼睛後 方推進直到彎管57在切口部位的。在此處，尖端62較佳的 位於距視神經22中心大約5mm至大約6mm，距斑點部30大 約2mm至大3mm之處。然後醫師起動注射筒活塞注射藥物 配方’在鞏膜16外表面，通常是斑點部3〇上面，產生藥棒 38。如果需要’切口可使用袋狀縫合沿插管5〇封閉，避免 /主射藥物配方的迴流。另外’上面說明的技術可在眼睛1 〇 下顯象限進行，這時候，指導病人向上看著他或她的鼻子 本紙張尺度適(CNS〉A4規格（27〇 x ^公£7 14 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（12) 〇 依照藥物配方的生理化學性質，較佳的，藥埠3 8，經 • 由鞏膜16和脈絡膜1 8，在數週或數月期間，提供控制釋放 藥學活性劑到斑點部30和網膜20。因為使用插管50不引起 ”偏轉或實質眼球筋膜34的伸張，當需要重複注射，插管 50應該對眼睛1 〇較一般插管造成明顯少的傷害。 插管50可用以輸送多種藥物配方來治療多種後段26的 疾病。用來形成藥埠3 8的藥物配方可以是溶液，懸浮劑， 乳膠劑，油膏’凝膠形成溶液，凝膠，生物腐蝕性聚合物 ’或非生物腐姓性聚合物。用來形成藥痒3 8的藥物配方可 包括_種或更多種眼科可接受的藥學活性劑，也可以包括 一般非活性賦形劑。適用於此藥物配方的藥學活性劑實施 例為抗感染劑，包括，非限制的’抗生素，抗病毒劑和抗 徽劑；抗敏劑和巨噬細胞安定劑：類固醇和非類固醇抗炎 劑；環氧酶抑制劑’包括，但非限制的，Cox 1和Cox II抑 k 制劑°抗感染和抗發炎劑的組合；解充血劑；抗青光眼劑 ’包括’但非限制的，腎上腺素’ β·腎上腺素抑制劑，α_ 腎上腺素協同劑，擬交感神經劑’膽素脂酶抑制劑，碳酸 酐酶抑制劑’和前列腺素；抗青光眼試劑的組合；抗氧化 劑：營養補充劑；治療囊狀斑點部水腫的藥物包括，非限 制的，非類固醇抗炎劑；治療ARMD的藥物，包括，非限 制的’血管生成抑制劑和營養補充劑；治療庖疹感染和 CM V眼部感染的藥物，治療增生性玻璃狀視網膜病的藥 物’包括’非限制的，抗代謝和纖維溶解劑：傷口調制劑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） n I* ϋ —aaa —a· —a· an n 1 I I > n 1 n n n I n .^1 1 n ϋ f <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 15 ί 67740 /, ： B7 五、發明說明（i3 ，包括，非限制的，生長因子；抗代謝剖，神經·保逢藥物 ，包括，非限制的，eHprodU ;和治療後段26疾病或病況 的抑制血管生成類固醇，.包括，非限制的，ARMD，CN V ’視網膜病，視網膜灸，葡萄琪炎，斑點部水腫，及青光 豉。這些抑制如管生成類固醇更完整地揭示於美國專利案 件第5,679,666號和i，770,592¾ =這種押制血管生成類圍锌 較佳的包括4,9(11)，孕崔二浠_ι7α，21-二醇_3,20-二酮和 4,9(1〇-孕留二烯-^21-二諄-3:20-二調-21-乙酸 SI。這些 较佳的抑制血管生成類因铐較佳的配方為懸浮劑。一種同 於治療囊狀芘點部水禮較佳的菲固薛類抗炎费丨為 nepafenaC= —殼非活性賦形劑包括不限於，增強藥學 活性劑或藥埠3S之安定性，溶解度，穿透性，或其他性質 的组成汾。 第3A到3E圖顯示其他得到_埠3S插管的較佳實例=辽 些插管各有一個近踹54,套筒56,背管57,和中空腔體5S ，實質地與上面說明的第2囹插管50相同。然而，這些插管 各有特別的遠端。每一個這些插管的套筒56都是可移動把 連接一個一般注射筒80。這些插管各個可用來直接在鞏误 1 6外表面’通常在斑點部3 0上面，產生樂埠3 8，其方八實 質與上面插管5 0說明的技術相同。 第3A圖的插管82有一個遠踹52a，其立體結構實質地 與插管50的遠端52相同，但是肩—個出口^乜位於遠瑞52a 的尖端62的一端。相同的1第扣圖的插管84有一個遠踹52b ，其立體結構實質地與插管50的遠瑞52相同，但是尖端62 -16- (ST先閱^背&之-急事項至：填芎本頁) iCNS)A^ (210 - ^97 ) Α7 Β7 五、發明說明（14) 有兩個出σ ’ 64和64b a出口 64b位於遠端52b的上遣或外 邊。另外，雖然未顯示於第3B圊，出σ 64和64b可側置於 遠端52b的不同邊。 . 弟3C圖的插管86有一個遠端52c，其立體結搆實質地 與插管5_0的边端52相同’但是有多個出□ 64c，64d · 64e ，和64f ’在遠端52c ’接近尖端62之處。出aeuc到6打較 佳的以如顯示於第3C圖的交替形態放置於遠端52c。當需 要產生較大藥埠38時，插管86是有用的3如果需要，遠踹 5 2 c可由較$員示於連3 C圖的四個多或少的出口，或與$員示 於第3 C圖不同形態的出口形成。 +· 第3 D圖的插管88有一個遠端52d，其立體结搆實質地 與第3A圖插管82的遠端52a相同，但是尖端62d的形狀'為 球型或橄欖型。因此，尖端62可作為鞏膜緩衝器，當發師 沿鞏膜丨6外表靣導入插管8 8，他或她可經由眼底鏡觀察尖 瑞62d。尖端62較佳的要控制α徑，使其在眼球筋骐34和 鞏膜16產生盡可能小的途徑，但仍作為鞏膜緩衝器。小途 徑使得藥物配方從藥埠3 8前流過的可能性最小。 經濟部智砮对產局員工消货合作社印製 第3Ε圖的插管90有一個遠端52e，其立體結構實質地 與第2圖插管50的遠端52相同，但是其尖端62e也裝備有光 纖光源92，當醫師沿鞏膜16外表面導入插管90，他或她可 經由眼底鏡觀察尖踹62d。一般電源94以一般電線96電結 合於光殲光源92，較佳的至少部份放置於遠端52e和近端54 壁内。如果需要，光纖光源92，電源94，和電線96可加入 揭示於此申諳案件的任何插管。 本纸張尺度適用尹國國家標準（CNS)A4規格（2〗〇χ 297公;¥ ) 467740 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（I5) 第4圖圖示地說明一個產生藥淳38的插管1〇〇之較佳實 例。插管100包括一個腔體1〇2，其立體結構實質地與第3A 圖的插管82相同。插管1〇〇也包括第二個隔離的腔體ι〇4 ’ 置於腔體102旁邊，其立體結構實質地與第3A圖的插管82 相同。腔體102有一個套筒56,可移動地連接雙腔注射筒1〇6 的腔體106a。腔體104有一個套筒56，可移動地連接雙腔 注射筒106的腔體106b。 插管100可直接在鞏膜16外表面，通常在斑點部30上 面’產生藥埠38 ’其方式實質地與說明於上面之插管5〇的 技術相同。但是’插管1〇〇可輸送兩個不同的的藥物配方 產生藥埠38。另外，插管1〇〇的腔體1〇4可用來抽取出已分 散所有藥學活性劑的非生物腐蝕性藥埠38，而插管1 〇〇的 腔體102可用來注射新的藥埠38。 弟5圖圖示地說明一個產生藥埠之插管no的較佳實 例。插管120的立體結構實質地與插管1 〇〇相同，但腔體1 和腔趙104結合於接近插管遠端附近的單一出口 64f的點 122 ° 插官！20可直接在鞏膜的外表面’通常在斑點部3〇 上面’產生藥蜂’其方式實質地與上面插管5 〇說明的技術 相同。然而，插管120可輸送需要在注射前出口64f外混合 的兩種不同配方。 由上面的說明，本發明提供改良的儀器和方法，用於 眼球筋膜下輸送藥埠到人類眼睛後段，接近斑點部的地方 。本發明儀器和方法可增加病人的安全性，讓醫師容易使 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（210 X 297公爱） (請先閲讀背面之注f項再琪寫本頁)

It I I .^1 線- 18 A7 五、發明說明（l6) >可輸送多種配方，且可在門診病人裝置進行。本發明 儀益和方法特财用於局部輪送藥學活性劑騎睛後段， β療ARMD ’ CN V ’視網膜病，視網膜炎，葡萄膜炎，斑 點°卩水腫’青光眼’及其他後段疾病。本發明儀器和方法 也特別有用於眼球筋膜下輸迸懸浮劑，乳膠劑，油膏，或 凝膠等形態的藥物，或包括生物腐蝕性聚合物或非生物腐 姓性聚合物形態的藥物。 本發月在此處以實施例說明，一般熟悉文獻者可做各 種Ιι化{列如’雖然本發明插管已經在上面以較佳的眼球 肋膜下’通常在斑點部上面’的藥物輸送來說明，插管可 乂直接在鞏膜外表面，眼球筋联下面，和通常網膜非斑點 部上面部份的輸送藥物。在另—個實施例，如果需要，可 改變插官遠端曲率的弧長及/或曲率半徑來輸送藥物到眼 球筋膜或鞏膜内，通常在斑點部上面或網膜其他部份。 我們相信從前面的說明會很瞭解本發明的操作和架構。上 面顯示或說明的儀器和方法是較佳特定的，也可進行各種 變化和修飾而不偏離下面如中請專利範園中本發明的精神 和範圍。 ^

It — — — — — — — — —— — · I I I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -a_ -線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印 -f I I · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（2J0 X 297公爱） 】9

Claims (1)

1. 467740 A8 B8 C8 D8 修正 六、申請專利乾圍 第89122136號專利申請案申請專利範圍修正本 修正日期：90年8月 1. 一種插管，其中包含：. —個遠端’其曲率半徑實質地相等於人類眼球之曲 率半徑； 一個近端，及 一個弩管’分隔該遠端和該近端， 其中該遠端在該彎管的切線為相對於該近端不超 過大約56度的角度。 2‘如申請專利範圍第1項之插管，其t該遠端包含的弧長 為大約15mm至大約18mm。 3.如申請專利範圍第1項之插管，其更包含： 一個套茼聯結於該近端，可移動地接合於注射筒； 及 一個中空腔體轴向地在該遠端和該近端内部β 4. 如申請專利範圍第〗項之插管，其中該遠端包含一個内 面和一個在該内面有出口的尖端。 5. 如申請專利範圍第丨項之插管，其中該遠端之曲率半徑 實質地相等於該眼睛鞏膜之曲率半徑。 6_如申請專利範圍第〗項之插管，其中該遠端之該曲率半 #為大約II .5mm至大約14mm。 7-如申請專利範圍第1項之插管，其中該遠端包含塑膠。 8.如申請專利範圍第丨項之插管，其t該遠端包含一個尖 端和一個接近該尖端的出口，及其t該遠端接近該尖端 -------k--------—訂—一------線一； <锖先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

   6 7 740 as B8 C8 ______ D8 六、申請專利範圍 的部份包含塑膠，而該遠端其餘的部份包含金屬。 9，如申請專利範圍第1項之插管，其中該夾角為大約56度 0 . 10. 如申請專利範圍第3項之插管，其中該遠端包含多個出 口，各該出口連接該中空腔體。 11. 如申請專利範圍第1項之插管，其中該遠端包含一個通 常為徹視形狀的尖端 12·如申請專利範圍第1項之插管，其中該遠端包含： 一個尖端；及 放置接近該尖端之光纖光源。 13. 如申請專利範圍第1項之插管，其中該遠端，該近端， 及該弩管包含第一腔體，及其更包含： 第二腔體，其立體結構實質地相同於該第一腔體及 放置鄰近於該第一腔體。 14. 如申請專利範圍第π項之插管，其中該第一腔體和第二 腔體不相通。 15. 如申請專利範圍第〗3項之插管，其更包含一個尖端’其 中該第一腔體和該第二腔體在接近該尖端處相通。 \ 如申請專利範圍第3項之插管，其中該彎管避免當該遠 / 端插入到該眼睛内，該注射筒干擾病人臉部、鼻和眉毛 〇 17_如申請專利範圍第1項之插管，其中該插管是用於輸送 一藥物至一人類眼睛之一後段》 18.如申請專利範圍第17項之插管，其中： tm g 家標tCNS)A4 規格（210 x 297 公笼 > I I I I I ---I» I HI ill---^-1 I l· ] II I I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 467740 Α8 Β8 C8 D8 經濟部智忽財査局貝工消#合作--£ 六、申請專利範圍 該藥物包含有一懸浮液；及 該失角有助於該懸浮液之輪送。 19.如申請專利範圍第17項之插營，其中： 該藥物包含有一乳膠劑；及 該夾角有助於該乳膠劑之輸送。 20·如申請專利範圍第17項之插管，其中： 該藥物包含有一油膏；及 該夾角有助於該油膏之輸送。 21.如申請專利範圍第π項之插管，其中： 該藥物包含有一凝膠；及 該夾角有助於該凝膠之輸送。 22，如申清專利範圍第18項之插管，其中該懸浮液包含有.一 生物腐蝕性聚合物。 23. 如申請專利範圍第18項之插管，其中該懸浮液包含有一 非生物腐姓性聚合物。 24. 如申請專利範圍第17項之插管，其中該藥物包含有一藥 學活性劑’該藥學活性劑選自於由下列者所組成之群組 4,9(11)-孕崔二稀-17α，21-二醇-3,20-二嗣，以及 4.9(11)- ·孕甾二婦-17α，21-二醇-3,20-二銅-21-乙酸酯。 25. 如申請專利範圍第17項之插管，其中該藥物包含有埃里 波若迪爾（eliprodil)。 26. 如申請專利範圍第17項之插管’其中該藥物包含有内柏 分内克（nepafenac)。 27· —種用於輸送藥物至人類眼睛之插管，其包含有一遠端 Κ·:.氏戌〈tig弓公潛國家嘌卫（CNSU4規格（210 X 297*公荽） 22 --11— HI—*---L·JS4· ----1Γ—訂---r 111— (請先閲讀背面之注意ί項再填寫本頁> 467740 AS B8 C8 D8 六、申請專利範圍 部分，遠遠端部分具有一曲率半徑，該曲率半徑實質上 相同於該眼球之鞏膜曲率半徑，其中該遠端部分可形 成一藥埠，该藥埠位於該眼球筋膜下及掌膜之上，在該 眼球邊緣後面之一點，該藥物包含有一藥學活性劑，該 藥學活性劑選自於由下列者所組成之群組：4,9(1〗）_孕 甾二烯-17α，21-二醇-3,20-二酿j，以及4,9(11)_孕崔二稀_ 17 ot，21 - 一^ 醇-3，2 0 - 一"嗣 ' 21 -乙酸酷。 28.如申請專利範圍第27項之插管’其中該遠端部分可形成 該藥埠在該鞏膜的該外表面，通常是在該斑點部的上面 形成該藥埠。 29·如申請專利範圍第27項之插管，其中： 該遠端部分包含有一尖端；及 該尖端是靠該斑點置放。 30· —種插管，其包含有： 一個套筒，可移動地接合於注射筒； 一個近端；及 經濟部智尨时產局ΠΤ工"費合泎钍巧實 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 一個遠端，含有一個尖端，一個接近該尖端的出口，其 曲率半徑實質_地相等於人類眼球之曲率半徑，其中該遠 端接近該尖端之部份包含塑膠。 31·如申請專利範圍第30項之插管，其中該遠端其餘的部份 包含金属。 32.如申請專利範圍第1項之插管，其中該遠端和該進端為 19號。 Kjk 1¾这’由 家潘A (CNS)A4 规格（21〇 x 297 公釐）