MX2007006735A - Dispositivo para entregar farmaco oftalmico. - Google Patents

Abstract

Un dispositivo para entregar farmaco oftalmico que tiene dos montajes de activacion para dispersar formas de dosificcion incompatibles y facilitar la prevencion del reflujo de la forma de dosificacion.

Description

DISPOSITIVO PARA ENTREGAR FÁRMACO OFTÁLMICO Esta solicitud reclama prioridad ante la Solicitud Provisional U. S. No. 60/638,775 presentada el 22 de diciembre de 2004.

La presente invención en general pertenece a un dispositivo para entregar fármacos oftálmicos. Más particularmente, pero en forma limitante, la presente invención pertenece a un dispositivo para entregar fármacos oftálmicos en el segmento posterior.

DESCRIPCIÓN DE LA TÉCNICA RELACIONADA Diferentes enfermedades y estados del segmento posterior del ojo amenazan la visión. La degeneración macular relacionada con la edad (ARMD) , la neovascularización coroidal (CNV) , las retinopatías (es decir, retinopatía diabética, vitreorretinopatía) , retinitis (es decir, retinitis por citomegalovirus (CMV)), uveítis, edema macular, glaucoma y neuropatías son algunos ejemplos.

La ARMD es la causa principal de ceguera en los adultos mayores de los países desarrollados. La ARMD ataca el centro de la visión y la empaña, haciendo que leer, manejar y otras tareas minuciosas sean difíciles o imposibles. Aproximadamente 200,000 nuevos casos de ARMD ocurren cada año únicamente en los Estados Unidos. Estimaciones actuales revelan que aproximadamente cuarenta por ciento de la población arriba de 75 años, y aproximadamente veinte por ciento de la población arriba de 60 años, sufre de algún grado de degeneración macular. La ARMD "Húmeda" es el tipo de ARMD que más frecuentemente causa ceguera. En la ARMD húmeda, los vasos sanguíneos coroidales formados recientemente fugan líquido y causan daño progresivo a la retina.

En el caso particular de CNV en la ARMD, están siendo desarrollados actualmente tres métodos principales de tratamiento, (a) fotocoagulación, (b) terapia fotodinámica, y (c) el uso de inhibidores de angiogenesis. La fotocoagulación es la modalidad de tratamiento más común para CNV. Sin embargo, la fotocoagulación puede dañar la retina y es impráctica cuando la CNV está cerca de la fóvea. Además, con el tiempo, la fotocoagulación frecuentemente da como resultado CNV recurrente. La terapia fotodinámica es una tecnología relativamente nueva. La eficacia a largo plazo de la terapia fotodinámica para tratar la ARMD es todavía altamente desconocida. La administración oral o parenteral (no ocular) de compuestos anti-angiogénicos también se está probando como un tratamiento sistémico para la ARMD. Sin embargo, debido a las restricciones metabólicas específicas del fármaco, la administración sistémica en general proporciona niveles sub-terapéuticos de fármaco al ojo. Por lo tanto, para lograr las concentraciones de fármaco intraocular eficaces, se necesita ya sea una dosis inaceptablemente alta o las dosis convencionales repetitivas.

Diferentes agujas y cánulas se han usado para entregar fármacos a la parte posterior del ojo, externo al globo. Los ejemplos de estas agujas y cánulas se describen en la Patente U. S. No. 6,413,245 y las referencias citadas en ella. La Patente U. S. No. 6,413,245 describe las cánulas preferentes para entrega sub-Tenon, yuxta escleral de un depósito de fármaco al segmento posterior de un ojo humano y se incorporan a la presente para referencia. Estas cánulas preferentes tienen una parte distal con un radio de curvatura considerablemente igual al radio de la curvatura del globo del ojo humano. Cuando estas cánulas se usan para crear un depósito de fármacos, el reflujo del fármaco puede ocurrir algunas veces durante o inmediatamente después de la administración.

Sigue siendo necesario, en el campo de la oftalmología, dispositivos mejorados para la administración de un fármaco oftálmico, especialmente al segmento posterior del ojo. Los dispositivos mejorados también se necesitan para minimizar o prevenir el reflujo del fármaco como se describe anteriormente, y para facilitar la colocación del depósito del fármaco. Estos dispositivos mejorados deben ser seguros para el paciente, deben ser fáciles de usar para el especialista, y deben mejorar la eficacia de la administración del fármaco.

COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La presente invención es un dispositivo para entregar fármaco oftálmico que incluye un cuerpo que tiene una cámara impulsora, una primera cámara de activación, y una secunda cámara de activación. Un montaje impulsor que tiene un primer miembro sellador se coloca de manera deslizable dentro de la cámara impulsora. El dispositivo incluye un primer montaje de activación que tiene un primer miembro de contacto colocado en la cámara impulsora, un segundo miembro sellador que se coloca de manera deslizable en la primera cámara de activación, y un miembro resorte colocado entre el primer miembro sellador y el primer miembro de contacto. El dispositivo también incluye un segundo montaje de activación que tienen un segundo miembro de contacto colocado en la cámara impulsora y un tercer miembro sellador que se coloca de manera deslizable en la segunda cámara de activación. Una cánula se acopla hidráulicamente a la primera cámara de activación y la segunda cámara de activación.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Para un entendimiento más completo de la presente invención, y para más objetivos y ventajas de ella, se hace referencia a la siguiente descripción tomada junto con los dibujos acompañantes, en la cual: La Figura 1 es una vista esquemática, seccional, frontal de un dispositivo para entrega de fármaco de acuerdo con una modalidad preferente de la presente invención con el montaje impulsor en una posición totalmente sin oprimir; La Figura 2 es una vista esquemática, seccional, frontal, fragmentada del dispositivo de la Figura 1 con el montaje impulsor en una posición parcialmente oprimida; La Figura 3 es una vista esquemática, seccional, frontal, fragmentada del dispositivo de la Figura 1 con el montaje impulsor en una posición totalmente oprimida; y La Figura 4 es una vista esquemática, seccional, frontal de un dispositivo para entregar fármaco de acuerdo con una segunda modalidad preferente de la presente invención con el montaje impulsor en una posición totalmente sin oprimir .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERENTES Las modalidades preferentes de la presente invención y sus ventajas se entienden mejor refiriéndonos a las Figuras 1-4 de los dibujos, en donde se usan números similares para partes similares y correspondientes de los diferentes dibujos.

Como se muestra en la Figura 1, el dispositivo para entrega de fármaco 10 preferentemente incluye un cuerpo 11 que tiene una cámara de émbolo 12, una cámara de activación 14, y una cámara de activación 16; un montaje de émbolo 18 que tiene un mango 20 y un miembro sellador 22; un montaje de activación 24 que tiene un miembro de contacto 26 y un miembro sellador 28; un montaje de activación 30 que tiene un miembro resorte 32, un miembro de contacto 34, y un miembro sellador 36; y una cánula 38 acoplada hidráulicamente tanto a la cámara de activación 14 como a la cámara de activación 16. El dispositivo 10 preferentemente tiene el tamaño para ajustar confortablemente dentro de la mano del especialista.

El miembro sellador 22 está conectado hermético a los fluidos, deslizable con la superficie interior de la cámara de émbolo 12. El miembro resorte 32 se acopla preferentemente al miembro sellador 22 en un primer extremo y miembro de contacto 36 en un segundo extremo. El miembro sellador 28 está conectado hermético a los fluidos, deslizable con la superficie interior de la cámara de activación 14. El miembro sellador 36 está conectado hermético a los fluidos, deslizable con el interior de la superficie de la cámara de activación 16. La cánula puede ser cualquier cánula convencional de punta roma o aguja de punta aguja adecuada para entregar fármaco oftálmico. Las cánulas preferentes para la cánula 38 para usarse en entrega sub-Tenon, yuxta escleral de un depósito de fármaco al segmento posterior de un ojo humano se describen en la Patente U. S. No. 6,413,245.

Una forma de dosificación 40 se deposita dentro de la cámara de actuación 16 entre el miembro sellador 36 y la cánula 38. Una forma de dosificación 42 se deposita dentro de la cámara de actuación 14 entre el miembro sellador 28 y la cánula 38. El dispositivo 10 preferentemente se empaca con las formas de dosificación 40 y 42 precargadas. Alternativamente, las formas de dosificación 40 y 42 pueden ser cargadas por el usuario antes de administrarlas.

Las formas de dosificación 40 y 42 pueden ser cualquier forma de dosificación que contenga un fármaco o agente farmacéutico activo. Las formas de dosificación 40 y 42 pueden ser en forma líquida, semi-sólida, o sólida. Por ejemplo, las formas de dosificación 40 y 42 pueden ser una solución, una suspensión, una emulsión, un ungüento, una solución formadora de gel, un gel, un polímero bioerosionable, un polímero no-bioerosionable, o un polvo. Preferentemente, las formas de dosificación 40 y 42 incluyen cualquier agente farmacéutico activo aceptable para uso oftálmico. Ejemplos de agentes farmacéuticos activos adecuados para las formas de dosificación 40 y 42 se describen en la Patente U.S. No. 6,416,777, la cual se incorpora a la presente para referencia. Un agente farmacéutico activo preferente es el esteroide angiostatico para la prevención o tratamiento de enfermedades o estados del segmento posterior del ojo, incluyendo, sin limitación, ARMD, CNV, retinopatías, retinitis, uveítis, edema macular, y glaucoma. Los esferoides angiostaticos se describen más completamente en las Patentes U.S. Nos. 5,679,666 y 5,770,592, las cuales se incorporan a la presente para referencia. Los esferoides angiostáticos preferentes incluyen 4 , 9 ( 11 ) -Pregnad?en-17á, 21-d?ol-3, 20-d?ona y 4, 9 (11) -Pregnad?en-17a,21-d?ol-3,20-d?ona-acetato.

Además, las formas de dosificación 40 y 42 pueden incluir una combinación de un glucocorticoide y un esteroide angiostático como agentes farmacéuticos activos. Para esta combinación, los glucocorticoides preferentes incluyen dexametasona, fluorometalona, medrisona, betametasona, triamcinolona, triamcinolona acetonido, prednisona, prednisolona, hidrocortisona, rimexolona, y sales aceptadas para uso farmacéutico de ellos, y los esferoides angiostáticos preferentes incluyen 4, 9 (11) -Pregnadien-17á,21-d?ol-3,20-d?ona y 4 , 9 (11) -Pregnad?en-17á, 21-d?ol-3, 20-d?ona-acetato. Las formas de dosificación 40 y 42 también pueden comprender excipientes no activos convencionales para mejorar la estabilidad, solubilidad, penetrabilidad, u otras propiedades del agente activo.

El dispositivo 10 es especialmente adecuado para la entrega de una forma de dosificación 40 y una forma de dosificación 42 que exhiben alguna clase de incompatibilidad mutua y se conservan mejor separadas hasta justo antes de entregarse. Además, la forma de dosificación 40 puede incluir uno de los agentes farmacéuticos activos aceptados oftálmicamente adecuados para entrega localizada al segmento posterior del ojo mencionado anteriormente, y la forma de dosificación 42 puede incluir un polímero biocompatible para prevenir el reflujo del fármaco durante la entrega sub-Tenon, juxta escleral de un depósito de fármaco al segmento posterior del ojo. Un polímero preferente es un polímero biocompatible, bioerosionable .

Lo siguiente describe un procedimiento preferente por medio del cual un especialista puede usar el dispositivo para entrega de fármaco 10 para entrega sub-Tenon, yuxta escleral de un depósito de fármaco al segmento posterior de un ojo. Las cánulas preferentes para la cánula 38 para esas entregas de fármaco se describen en la Patente U. S. No. 6,413,245. En el cuadrante temporal superior del ojo, el especialista usa tijeras finas para crear una incisión pequeña en la conjuntiva y cápsula Tenon para descubrir la esclerótica en un punto de aproximadamente 8 mm a aproximadamente 9 mm posterior al limbo. La cánula 38 del dispositivo 10 se inserta entonces a través de la incisión. La punta distante de la cánula 38 se avanza a lo largo de la curvatura de la esclerótica hasta que la punta se ubica en la posición deseada. El especialista oprime entonces lentamente la cabeza 21 del mango 20 para que el miembro sellador 22 del montaje de émbolo 18 coopere con el miembro resorte 32 y el miembro de contacto 34 del montaje de activación 30 para deslizar el miembro sellador 36 hacia la cánula 38. A medida que el miembro sellador 36 se mueve hacia la cánula 38, la forma de dosificación 40, la cual contiene un agente farmacéutico activo apropiado, se dispensa lentamente de la cánula 38 para crear un depósito de fármaco en la superficie externa de la esclerótica debajo de la cápsula Tenon. Cuando el miembro sellador 36 alcanza la posición que se muestra en la Figura 2, el miembro resorte 32 está parcialmente comprimido, considerablemente toda la forma de dosificación 40 ha sido dispensada de la cánula 38, y toda la forma de dosificación 42 permanece en la cámara de activación 14. La fuerza del resorte del miembro resorte 32 se puede optimizar para diferentes volúmenes, formas, viscosidades, y tasas de entrega de la forma de dosificación 40. A medida que el especialista continúa oprimiendo lentamente la cabeza 21 del mango 20, el miembro sellador 22 coopera entonces con el miembro de contacto 26 del montaje de activación 24 para deslizar el miembro sellador 28 hacia la cánula 38. A medida que el miembro sellador 28 se mueve hacia la cánula 38, la forma de dosificación 42, la cual contiene un polímero biocompatible, bioerosionable, se dispensa lentamente de la cánula 38 para sellar el espacio sub-Tenon antes del depósito del fármaco y previene el reflujo de la forma de dosificación 40. Cuando el miembro sellador 28 alcanza la posición que se muestra en la Figura 3, el miembro resorte 32 está totalmente oprimido, y considerablemente toda la forma de dosificación 42 ha sido dispensada de la cánula 38. El especialista lentamente retira la cánula 38 de la incisión. El especialista aplica entonces un ungüento antibiótico, y opcionalmente aplica un parche de presión en la incisión.

Como se muestra en la Figura 4, el dispositivo para entrega de fármaco 10a tiene una estructura considerablemente idéntica al dispositivo 10 con la excepción de que las cámaras de activación 14 y 16 están formadas adyacentes entre si en lugar de tener un espacio entre ellas como en el dispositivo 10. La operación del dispositivo 10a es considerablemente idéntica a la operación del dispositivo 10.

De lo antes mencionado, se puede apreciar que la presente invención proporciona un dispositivo mejorado para la administración de un fármaco oftálmico, especialmente al segmento posterior del ojo. El dispositivo de la presente invención también minimiza o previene el reflujo del fármaco durante la entrega del fármaco oftálmico. El dispositivo es seguro para el paciente, fácil de usar para el especialista, y mejora la eficacia de la administración del fármaco.

La presente invención se ilustra en la presente, por ejemplo, y una persona que cuente con experiencia ordinaria en la técnica puede hacer varias modificaciones. Por ejemplo, aunque el uso del dispositivo de la presente invención se describe anteriormente en relación con la entrega sub-Tenon, yuxta escleral de un depósito de fármaco al segmento posterior, también se puede utilizar en relación con la entrega de otros fármacos oftálmicos o no oftálmicos. Como otro ejemplo, el mango 20 se puede reemplazar con un montaje automático para desplazar el miembro sellador 22, si se desea .

Claims (11)

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo para entrega de fármaco oftálmico, que consiste en: un cuerpo que tiene una cámara de émbolo, una primera cámara de activación, y una segunda cámara de activación; un montaje de émbolo que tiene un primer miembro sellador colocado de manera deslizable dentro de la cámara de émbolo; un primer montaje de activación que tiene un primer miembro de contacto colocado en la cámara de émbolo, un segundo miembro sellador colocado de manera deslizable en la primer cámara de activación, y un miembro resorte colocado entre el primer miembro sellador y el primer miembro de contacto; un segundo montaje de activación que tiene un segundo miembro de contacto colocado en la cámara de émbolo, y un tercer miembro sellador colocado de manera deslizable en la segunda cámara de activación, y una cánula acoplada hidráulicamente a la primera cámara de activación y la segunda cámara de activación .

2. El dispositivo para entregar fármaco oftálmico de la reivindicación 1 además consiste en: una primera forma de dosificación colocada en la primera cámara de activación entre el segundo miembro sellador y la cánula; y na segunda forma de dosificación colocada en la segunda cámara de activación entre el tercer miembro sellador y la cánula.

3. El dispositivo para entregar fármaco oftálmico de la reivindicación 2 en donde el miembro resorte permite dispensar la primera forma de dosificación de la cánula antes de dispensar la segunda forma de dosificación de la cánula.

4. El dispositivo para entrega de fármaco oftálmico de la reivindicación 3 en donde: el montaje de émbolo se acopla a un miembro de desplazamiento; el movimiento del miembro de desplazamiento hacia la cánula provoca que el montaje de émbolo, el miembro resorte, y el primer montaje de activación dispense la primera forma de dosificación de la cánula; y el movimiento posterior del miembro de desplazamiento hacia la cánula provoca que el montaje de émbolo y el segundo montaje de activación dispense la segunda forma de dosificación de la cánula .

5. El dispositivo para entrega de fármaco oftálmico de la reivindicación 3 en donde el miembro de desplazamiento es un mango.

6. El dispositivo para entrega de fármaco oftálmico de la reivindicación 4 en donde el miembro de desplazamiento es un montaje automático para desplazar el primer miembro sellador.

7. El dispositivo para entrega de fármaco oftálmico de la reivindicación 3 en donde la primera forma de dosificación es incompatible con la segunda forma de dosificación.

8. El dispositivo para entrega de fármaco oftálmico de la reivindicación 3 en donde: la primera forma de dosificación contiene un agente farmacéutico aceptable para uso oftálmico, y la segunda forma de dosificación es para prevenir el reflujo de la primera forma de dosificación después de dispensarla hacia un ojo.

9. El dispositivo para entrega de fármaco oftálmico de la reivindicación 8 en donde la segunda forma de dosificación contiene un polímero biocompatible para prevenir el reflujo de la primera forma de dosificación después de dispensarla hacia un o o.

10. Un dispositivo para entrega de fármaco oftálmico, que consiste en: un cuerpo que tiene una primera cámara de activación y una segunda cámara de activación; un primer montaje de activación que tiene un primer miembro sellador colocado de manera deslizable en la primera cámara de activación; un segundo montaje de activación que tiene un segundo miembro sellador colocado de manera deslizable en la segunda cámara de activación; un montaje de embolo para activar el primer montaje de activación independientemente del segundo montaje de activación; una cánula acoplada hidráulicamente a la primera cámara de activación y la segunda cámara de activación, la cánula contiene una parte distante que tiene un radio de curvatura considerablemente igual al radio de la curvatura de un globo de un o o humano; una primera forma de dosificación colocada en la primera cámara de activación entre el primer miembro sellador y la cánula, la primera forma de dosificación contiene un agente farmacéutico activo aceptable para uso oftálmico; y una segunda forma de dosificación colocada en la segunda cámara de activación entre el segundo miembro sellador y la cánula, en donde la segunda forma de dosificación es para prevenir el reflujo de la primera forma de dosificación después de dispensarla en el ojo.

11. El dispositivo para entrega de fármaco oftálmico de la reivindicación 10 en donde la segunda forma de dosificación contiene un polímero biocompatible para prevenir el reflujo de la primera forma de dosificación después de dispensarla en un ojo.