TWI607748B - 用於最小侵入性眼外遞送輻射至眼睛後部之方法及裝置 - Google Patents

Description

用於最小侵入性眼外遞送輻射至眼睛後部之方法及裝置 參考相關申請案

本案請求美國臨時專利申請案第61/010,322號，申請日2008年1月7日；美國臨時專利申請案第61/033,238號，申請日2008年3月3日；美國臨時專利申請案第61/035,371號，申請日2008年3月10日；及美國臨時專利申請案第61/047,693號，申請日2008年4月24日之優先權；其說明書全文係以引用方式併入此處。

發明領域

本發明係針對用於導入輻射至眼睛後部用於治療及/或處置眼睛病症包括黃斑部退化之最小侵入性方法及裝置。

發明背景

某些眼後節的疾病及病症威脅視力。老化相關之黃斑部退化(ARMD)、脈絡膜血管新生(CNV)、視網膜病變(例如糖尿病性視網膜病變、玻璃體視網膜病變)、視網膜炎(例如細胞巨病毒(CMV)性視網膜炎)、葡萄膜炎、黃斑部水 腫、及青光眼屬於其中若干實例。

老化相關之黃斑部退化(ARMD)為老人第一大目盲起因。ARMD攻擊負責細節視力的視網膜中心區(亦即黃斑部)且摧毀黃斑部，造成閱讀、開車、辨識臉部及其它細節工作的困難或變成不可能。目前估計顯示約有40% 75歲以上族群以及約20% 60歲以上族群患有某種程度的黃斑部退化。「濕型」ARMD或滲出性ARMD屬於最常引發目盲之ARMD類型。濕型ARMD中，新生脈絡膜血管(脈絡膜血管新生(CNV))滲出液體，造成視網膜的進行性受損。單獨美國每年即出現約20萬個濕型ARMD的新病例。

短程放射治療為將放射性同位素放置於一區中、一區上或一區附近的治療。惡性病及良性病皆可成功地使用短程治療處理。病灶位置決定治療技術。為了治療於乳房、舌頭、腹部、或肌筋膜之腫瘤或腫瘤床，將套管插入組織內部(間質施用)。經由將成索的放射性核種插入套管內經歷預定時間可遞送輻射。持久性植體亦屬可能。舉例言之，用於前列腺癌之治療，放射性核種直接放置於攝護腺內，無限期保持於攝護腺內部。於血管支架植入後冠狀動脈之再狹窄乃一種非惡性病症，經由將套管放置於冠狀動脈內部，然後將放射性源插入套管內部，且固定套管於該處經歷一段預定時間，俾便遞送足夠劑量至血管壁，已經可成功地治療冠狀動脈的再狹窄。β射線發射體諸如磷32(P-32)及鍶90(Sr-90)、及γ射線發射體諸如銥192(Ir-192)皆曾使用。由國家眼睛研究院與國家癌症研究院所贊助的一 項多中心隨機化試驗研究稱作合作眼黑素瘤調查研究(COMS)證實短程放射治療用於眼部癌症及/或腫瘤的治療用途。該技術係採用侵入性手術來放置表面施用器(稱作為鞏膜外斑塊)，該鞏膜外斑塊係藉縫合於鞏膜上而由眼球外施用。黃金斑塊含有內模，於內模內插入放射性碘125(I-125)核種。黃金斑塊係用來屏蔽眼球外部組織同時將鞏膜、脈絡膜、脈絡膜黑素瘤、及上方的視網膜暴露於輻射。斑塊保持固定數日至一週來將約85Gy遞送至腫瘤頂點。

長久以來已經使用放射性療法用於治療腦部的動靜脈畸形(AVM)，動靜脈畸形是一種涉及病變性血管生成之良性病症。AVM是一種先天性血管病變，以靜脈與動脈纏結為其特徵。藉此處所述裝置施用於老化相關之黃斑部退化(WAMD)之血管新生的治療劑量可基於動靜脈畸形(AVM)之立體定向放射性手術(SRS)治療。SRS用來由外部遞送輻射至AVM俾便消滅AVM，輻射可高度有效地用於AVM的治療。高度可能消滅AVM所需最小劑量約為20蓋格(Gy)。但小型AVM(<1厘米)經常以較高劑量(例如30Gy)治療，原因在於當治療小型AVM時，有相當大量的富表現力的(eloquent)腦部(例如其中傷害典型地造成失能的神經缺陷之腦區)並未暴露於高劑量輻射。所報告的SRS劑量係與於AVM周邊所接收到的劑量相對應，而於病巢(中心)的劑量可高達比所報告的SRS劑量大2.5倍因數。

涉及WAMD之血管區甚至遠比最小型AVM更小，如此有效劑量預期為類似用於AVM的最高劑量。WAMD 刺激研究顯示需要大於20Gy，但有一項調查研究指示某些WAMD於16Gy有反應。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，此處對WAMD所述裝置預期可藉遞送接近均勻劑量至血管新生全區發揮效果；或藉遞送非均勻劑量發揮效果，該非均勻劑量於中心區可能比該區的邊界更高2.5倍因數，由最小劑量20Gy至最大劑量75Gy。使用放射手術治療黃斑部退化之報告說明只有10Gy的劑量無法發揮效果(Haas等人，神經手術期刊93,172-76,2000)。於該項調查研究中，所述劑量為周邊劑量，中心劑量比周邊劑量更高約10%。此外研究結果嚴重遭遇視網膜併發症之苦。

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信本發明之裝置優於先前技術之裝置。舉例言之，由於SRS採用容易穿透眼部結構且通過整個腦部之外部光子束，因此病人的位置必須讓光子束可朝向黃斑部導向，造成幾何方面的遞送不確定性只有數毫米。本發明裝置具有幾何圖形優勢及劑量計量方面的優勢，原因在於本發明裝置可以次毫米準確度安置於黃斑部，以及β放射性同位素可用來構成具有有限範圍之輻射源。

本發明之特徵在於用於最小侵入性眼外遞送輻射至眼睛後部之方法及裝置。

發明概要

本發明之特徵在於一種輻射照射病人眼睛之一標靶之方法。該方法包含將一套管插入眼球鞘下方的一潛 在空間。該套管包含於治療位置之一放射性核種短程治療源(RBS)，藉此將RBS定位於標靶上方。RBS照射該標靶。於若干實施例中，治療位置為套管上或套管內部之一位置(例如套管中央、套管全長或套管部分全長、接近套管末端)。

於若干實施例中，眼球鞘導引套管的插入且提供套管的定位支撐。於若干實施例中，該標靶為與視網膜相關聯的病灶。於若干實施例中，該標靶係位於眼睛玻璃體側。於若干實施例中，該標靶(例如病灶)為良性生長或惡性生長。

於若干實施例中，該方法包含將一套管插入於眼球鞘與眼睛鞏膜間，例如於邊緣、眼邊緣後方一點、邊緣與穹窿間之一點。於若干實施例中，適當套管可根據本發明用於眼球下手術。於若干實施例中，可根據本發明使用之套管包括可撓性套管、固定形狀套管(或可撓性套管與固定形狀套管之組合)、及製作為錐形而可於套管部分提供較大的周面來於插入時維持於眼球鞘中，藉此提供額外定位支撐來維持套管於標靶上方之套管。於若干實施例中，套管遠端部之弧長適當具有足夠長度可穿過眼球鞘且延伸環繞眼球外側至接近於黃斑部標靶的遠端位置。

於若干實施例中，本發明之眼球下手術所採用之套管包含一遠端部，遠端部為套管環繞眼球部分定位之部分。套管具有於治療位置(例如於套管中央、接近套管末端、於套管中部、順著套管全長)之一放射性核種短程治療源(「RBS」)。套管可「預先載荷」以RBS或「後載荷」以 RBS。舉例言之，於若干實施例中，於套管插入前將RBS載荷入套管。舉例言之，於核發給White之美國專利第7,070,554號中，短程放射治療裝置包含一「預載荷的」輻射源，亦即於裝置插入眼睛內部之前將一輻射源固定於裝置梢端。於若干實施例中，RBS係於套管插入後才載荷入套管。例如參考第6圖，於套管插入眼睛內部後，輻射源載荷於接近梢端。也例如參考第1C圖及第1D圖，於套管定位於遠端部後輻射源由手柄/清管器前進。該方法進一步包含將RBS定位於與標靶(例如病灶)相對應之鞏膜部分，而RBS通過鞏膜照射標靶(例如病灶)。

套管具有多種形狀及尺寸且係由多種材料製成。於若干實施例中，套管為固定形狀套管。於若干實施例中，套管為可撓性套管，包括內視鏡狀的裝置。於若干實施例中，套管為錐形(例如於套管插入時保留於眼球鞘之部分具有較大周邊面積)。

於若干實施例中，標靶為與視網膜相關聯的病灶。於若干實施例中，標靶(例如病灶)為血管新生病灶。

濕型黃斑部退化之血管新生病灶通常無法經由間接/直接檢眼鏡術觀察到。於若干實施例中，例如於套管插入於眼球鞘與鞏膜間之前執行血管攝影(或其它定位技術，諸如光學同調斷層術、超音波)。血管攝影可協助套管及標靶(例如病灶)的定位且將套管導引至標靶上方的正確位置。例如透過周圍的地標與先前拍攝得的血管攝影定位標靶(例如病灶)時，套管可導引至精確位置。於若干實施例 中，套管包含一窗口或一孔口，套管的窗口或孔口可恰定位於標靶(例如病灶)後方。於若干實施例中，於手術期間可拍攝照片或錄影來記錄套管的安置。

於若干實施例中，於套管插入於眼球鞘與鞏膜間之後，施行血管攝影、光學同調斷層術、超音波、或其它定位技術。定位技術(例如血管攝影)可協助套管與標靶(例如病灶)的定位且將套管導引至標靶上方的正確位置。舉例言之，當透過定位技術(例如血管攝影)目測觀察標靶(例如病灶)時，可將套管導引至正確位置。於若干實施例中，套管包含一窗口及/或一孔口，套管之窗口/孔口可恰放置於標靶(例如病灶)後方。於若干實施例中，定位技術(例如血管攝影)為即時手術。於若干實施例中，定位技術為光學同調斷層攝影術或超音波或其它技術。於若干實施例中，手術期間可拍攝照片或錄影來記錄套管的放置。

RBS之組成結構可提供任何劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供0.1至1蓋格/分鐘(Gy/min)、約1至10蓋格/分鐘、約10至20蓋格/分鐘、約20至30蓋格/分鐘、約30至40蓋格/分鐘、約40至50蓋格/分鐘、約50至60蓋格/分鐘、約60至70蓋格/分鐘、約70至80蓋格/分鐘、約80至90蓋格/分鐘、約90至100蓋格/分鐘、或大於100蓋格/分鐘之劑量率予標靶(例如病灶)。

本發明之特徵也在於一種照射病人眼睛之一標靶(例如與視網膜有關的病灶)之方法。該方法包含將一套管插入眼睛之眼球鞘下方的潛在空間(例如眼球鞘與鞏膜 間)。於若干實施例中，套管係插入邊緣、邊緣後方的一點、或邊緣與穹窿間的一點。於若干實施例中，套管包含一遠端部(例如位於眼球部分上方之套管部分)。於若干實施例中，套管之遠端部係位於標靶(例如視網膜上的病灶)後方之鞏膜上或鞏膜附近。放射性核種短程治療源(RBS)透過前進RBS之裝置而經由套管例如前進至治療位置(例如於套管中央、接近遠端部梢端/末端)。標靶暴露於RBS。RBS可於套管插入前或套管插入後載荷。

套管可組成為多種形狀及尺寸。於若干實施例中，遠端部係設計成可環繞眼球部分放置。於若干實施例中，遠端部具有約9毫米至15毫米之曲率半徑及約25毫米至35毫米之弧長。於若干實施例中，套管進一步包含具有約略套管之內剖面半徑至約1毫米間之曲率半徑。於若干實施例中，套管進一步包含一反折點，反折點為該遠端部與該近端部彼此聯結的一點。於若干實施例中，於反折點之眼球切線L₃與近端部間之角度θ₁為大於約0度至約180度。

本發明也具有一特徵在於一種具有固定形狀之中空套管。套管包含用以環繞眼球部分定位之一遠端部，此處該遠端部具有約9毫米至15毫米之曲率半徑及約25毫米至35毫米之弧長。套管進一步包含具有約略套管之內剖面半徑至約1毫米間之曲率半徑。套管進一步包含一反折點，反折點為該遠端部與該近端部彼此聯結的一點。於若干實施例中，於反折點之眼球切線L₃與近端部間之角度θ₁為大於約0度至約180度。

於若干實施例中，一旦該遠端部之遠端係定位於標靶鄰近內部，近端部彎曲遠離視軸，允許使用者具有眼睛內部之直接視覺接取(direct visual access)。

本發明之特徵也關於一種具有固定形狀之套管。套管包含用於環繞眼球部分安置之一遠端部及透過一反折點而聯結至該遠端部之一近端部。於若干實施例中，遠端部具有由位在橢圓體兩點間之一聯結所形成的一弧形，其中該橢圓體具有x軸維度「a」、y軸維度「b」、及z軸維度「c」。於若干實施例中，「a」為約0至1米、「b」為約0至1米、及「c」為約0至1米。於若干實施例中，近端部具有由位在橢圓體兩點間之一聯結所形成的一弧形，其中該橢圓體具有x軸維度「d」、y軸維度「e」、及z軸維度「f」。於若干實施例中，「d」為約0至1米、「e」為約0至1米、及「f」為約0至1米。於若干實施例中，於反折點之眼球切線L₃與近端部間之角度θ₁為大於約0度至約180度。

本發明之特徵也在於一種遞送輻射至眼睛之方法。該方法包含由鞏膜外表面照射一標靶(例如視網膜相關之病灶、眼球之玻璃體側上之標靶、良性生長、惡性生長)。於若干實施例中，該標靶接收大於約10蓋格/分鐘之劑量率。

本發明之特徵也在於一種照射病人眼睛之一標靶(例如與視網膜相關之標靶/病灶)之方法。該方法包含放置一放射性核種短程治療源(RBS)於或接近於與該標靶相對應之眼睛部分(例如鞏膜)。RBS通過鞏膜照射該標靶，其 中大於1%來自於RBS之輻射係沉積於或超過距該RBS 1厘米距離的組織上。於若干實施例中，約1%至15%來自於RBS之輻射係沉積於組織上或超過距RBS 1厘米距離。於若干實施例中，約少於99%來自於RBS之輻射係沉積於距RBS少於1厘米距離的組織。

本發明之方法比較其它程序允許遞送更小量體積/面積之輻射。例如呈圓錠形狀之放射性核種短程治療源(「RBS」)可提供輻射(例如治療劑量)投射至標靶上，同時允許於標靶周邊的輻射劑量快速降低。如此將輻射維持於有限面積/體積內部，協助預防結構諸如視神經及/或水晶體非期望的暴露於輻射。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信低面積/體積照射允許使用較高劑量率，又轉而允許手術時間更快速與更少併發症。

此處所述任一種特徵或特徵組合係含括於本發明之範圍，但限制條件為如由本內文、本說明書、及熟諳技藝人士之知識顯然易知，含括於任一種此等組合中之各項特徵不可彼此互相矛盾。本發明之額外優點及面相於後文詳細說明及申請專利範圍將更為彰顯。

100‧‧‧固定形狀套管

110‧‧‧遠端部

112‧‧‧遠端部之遠區

113‧‧‧遠端部之中區

120‧‧‧近端部

130‧‧‧反折點

140‧‧‧手柄

150‧‧‧連接器

160‧‧‧定位器

171‧‧‧套管之內直徑

172‧‧‧套管之外直徑

173‧‧‧近端部之內半徑

180‧‧‧遠端部之曲率半徑

181‧‧‧由遠端部之彎曲所界定的圓形/卵圓形

182‧‧‧由遠端部之彎曲所界定的圓形/卵圓形之半徑

185‧‧‧遠端部之弧長

190‧‧‧近端部之曲率半徑

191‧‧‧由近端部之彎曲所界定的圓形/卵圓形

192‧‧‧由近端部之彎曲所界定的圓形/卵圓形之半徑

195‧‧‧近端部之弧長

200‧‧‧梢端

210‧‧‧遠端艙室(圓錠形)

220‧‧‧使用者之視軸

230‧‧‧眼球鞘

235‧‧‧鞏膜

300‧‧‧記憶線

310‧‧‧平坦螺旋

320‧‧‧線之遠端

350‧‧‧導線

361‧‧‧基材

362‧‧‧同位素(或「放射性核種」)

363‧‧‧基材底面

364‧‧‧輻射整形器之窗口

366‧‧‧輻射整形器

400‧‧‧種籽形RBS，種籽形放射性核種短程治療源

405‧‧‧圓錠

406‧‧‧圓錠高度

407‧‧‧圓錠直徑

410‧‧‧線之放射性源部

420‧‧‧線l₃

425‧‧‧角θ₁

431‧‧‧平面P₁

432‧‧‧平面P₂

450‧‧‧橢圓體

500‧‧‧孔口

510‧‧‧窗口

520‧‧‧孔口/窗口之遠緣

600‧‧‧鋸齒狀梢端

610‧‧‧光源

800‧‧‧非線柱塞

810‧‧‧拇指環

820‧‧‧刻度盤

830‧‧‧滑塊

900‧‧‧輻射屏蔽清管器

910‧‧‧玻璃體內輻射辦法所使 用之裝置

第1圖顯示根據本發明之多種固定形狀套管100之視圖。第1A圖顯示一固定形狀套管100之側視圖，包含一遠端部110、一近端部120、一反折點130、及一手柄140。也顯示一梢端200、該遠端部110之弧長185、及該近端部120之弧長195。第1B圖顯示第1A圖之固定形狀套管100之透視 圖。第1C圖顯示該遠端部110之遠端112、該遠端部之中區113、一窗口510、一種籽形狀RBS 400、及具有一遠端320之一導線350，其中該導線350係罩於固定形狀套管100之手柄140內部。第1D圖顯示延伸通過固定形狀套管100之近端部120及遠端部110之導線350。第1E圖顯示由遠端部110之曲率、圓圈181之半徑182、及遠端部110之曲率半徑180所界定之圓圈181。第1F圖顯示由近端部120之曲率、圓圈191之半徑192、及近端部120之曲率半徑190所界定之圓圈191。

第2圖顯示根據本發明之遠端部110之多個梢端200之側視圖。多個梢端200可包含一孔口500或一窗口510及/或一光源610及/或一鋸齒狀梢端600。第2J圖顯示一記憶線300，其中該記憶線300當由梢端200伸出時形成平坦螺旋310。第2K圖顯示一遠端艙210，其中一記憶線300伸入該遠端艙210內部時形成一平坦螺旋310。

第3圖顯示根據本發明之一遠端部110及一近端部120之側視圖。

第4圖顯示根據本發明之手柄140之透視圖。第4A圖顯示包含一姆指環810之一手柄140，其中該手柄包含一非線柱塞800。第4B圖顯示一手柄140包含一刻度盤820。第4C圖顯示一手柄140包含一滑塊830。第4D圖顯示一固定形狀套管之一實例，包含於該近端部120與該手柄140間之一輻射屏蔽清管器900。種籽形狀RBS 400係附接至一導線350，且該種籽形狀RBS 400係罩於該清管器900內部。

第5圖顯示根據本發明之一組裝妥的固定形狀套 管100之插入。固定形狀套管100包含一定位器160。手柄140及近端部120係偏離醫生與病人之視軸220。眼球鞘為一層由前方邊緣至後方視神經延伸的一層組織。眼球鞘的前方圍繞著始於邊緣之眼球結膜，而後方反折入位於結膜穹窿之瞼板結膜。

第6圖顯示根據本發明之拆卸後之固定形狀套管100之插入，其中該手柄140及/或輻射屏蔽清管器900係於固定形狀套管100定位之後透過連接器150而附接至近端部120。

第7圖顯示插入於一固定形狀套管中之放射性核種短程治療源(「RBS」)(例如種籽形狀RBS 400)之實例。

第8圖顯示多種裝置之外側輻射劑量側寫資料，包括本裝置(沙陸塔(SalutarisMD))之側寫資料。線圖表示距標靶中心(x軸)測得之相對輻射劑量(y軸)之實例。沙陸塔裝置呈現隨著距標靶周邊(距標靶中心約1毫米內部區域)距離的增加，輻射劑量愈來愈快速降低。

第9圖顯示本發明之固定形狀套管100插入(根據後方輻射辦法)與用於玻璃體內輻射辦法910之裝置插入的比較。

第10圖為「外側」一詞之界定說明。附圖可為眼球之水平剖面之代表圖，其中標靶為脈絡膜新生血管膜(CNVM)，來源為放射性源(例如種籽形狀RBS 400)及鞏膜係位於放射性源與標靶間。

第11圖顯示於1.5毫米深度於外側測量之1毫米 Sr-90源之輻射劑量側寫資料之實例。

第12圖顯示順著線L_R由RBS/標靶上方向下觀看時垂直於線L_R之線的實例。

第13圖顯示順著線L_R由RBS/標靶上方向下觀看時，垂直於線L_R之等劑量(直接環繞標靶中央區，其中輻射劑量實質上均勻)之一實例。於本實例中，輻射劑量實質均勻區域係距標靶中心延伸達約1.0毫米距離。

第14A圖為固定形狀套管100之遠端部110之前剖面視圖，其中該固定形狀套管100之頂部(例如遠端部110)為圓化，而底部為平坦。第14B圖為第14A圖之遠端部110之底視圖。第14C圖為具有高度「h」406及直徑「d」407之呈圓錠405形狀之RBS之實例之透視圖。第14D圖顯示具有多種形狀(例如矩形、三角形、梯形)之多種RBS之側剖面視圖。第14E圖顯示包含圓錠形基材361之RBS實例。於該基材361之底面363上為同位素362。第14F圖顯示旋轉性對稱形狀之實例。本發明非僅限於第14F圖所示形狀。第14G圖顯示包含一窗口364(例如旋轉性對稱形狀窗口)之輻射整形器366之一實例。窗口364大致上為輻射可透性，而輻射整形器366大致上為輻射不透性。來自於RBS之輻射實質上被輻射整形器366所阻斷或衰減而不會被窗口364所阻斷或衰減。

第15圖顯示具有x軸維度、y軸維度、及z軸維度、之一橢圓體450之實例。

第16A圖顯示固定形狀套管100之近端部120之 側視圖。第16B-D圖顯示固定形狀套管100之近端部120之一剖面的內直徑171、外直徑172、及內半徑173之實例。

第17圖顯示於反折點130及近端部120之眼球切線L₃ 420間之角度θ₁ 425之實例。

第18A圖顯示兩個不同平面P₁ 431及P₂ 432。第18B圖顯示由平面n₁之法線所界定之平面P₁ 431及由平面n₂之法線所界定之平面P₂ 432。第18C圖顯示P₁ 431與P₂ 432間之角度實例。

第19A圖顯示固定形狀套管100之透視圖，其中遠端部110及近端部120之剖面為大致圓形。第19B圖顯示固定形狀套管100之透視圖，其中遠端部110及近端部120之剖面為平坦化成為絲帶化構形。

第20A圖顯示插入於一種用於將RBS朝向固定形狀套管100之梢端200前進之裝置內部之一圓錠形RBS之透視圖。第20B圖為插入於一種用於將RBS朝向固定形狀套管100之梢端200前進之裝置內部之多個圓柱形RBS之透視圖。

第21圖顯示具有輻射不透性壁之一孔之透視圖以及放射性核種短程治療源係固定於該孔內。

第22圖顯示輻射側寫資料，此處於邊緣之輻射強度顯著降低，亦即於標靶邊緣快速降低。當採用屏蔽時，於邊緣的輻射降低係比未採用屏蔽時更快速。

較佳實施例之詳細說明

本發明用於最小侵入性眼外遞送輻射至眼睛後部之方 法及裝置。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信本發明之遞送輻射至眼睛後部之眼球下方法由於若干理由故具有優勢。舉例言之，眼球下手術為最小侵入性，無需全面性的手術切開。如此此種獨特手術比較需要切開的先前技術方法更快速、更容易、且造成更少副作用及/或更少併發症。此外，眼球下方法允許更簡單的診療室內手術且恢復時間更快。

眼球下方法也允許眼球鞘及其它結構(例如鞏膜)來協助於使用裝置時導引裝置與將裝置固定定位。將眼球鞘維持於固定位置且於治療期間固定於距標靶的一段距離，減少錯誤機會且增加劑量遞送的可預測性。於玻璃體內辦法(例如將輻射由玻璃體室內前方向後朝向標靶導引至眼睛視網膜而照射標靶區)中，要求醫生將裝置固定於空曠的玻璃體室內距離標靶的固定位置與固定距離(參考第9圖)。醫生難以準確固定定位經歷任何時間長度。此外，醫生/手術醫生通常未知探頭與視網膜間的正確距離；醫生只能估算該距離。

本發明方法由眼睛後側向前導引輻射至標靶，輻射被屏蔽於眼睛後部。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信此等方法讓病人免於眼睛後方比眼睛更深入的組織接收到游離輻射。視網膜前辦法(例如經由將輻射由視網膜前側向後導引朝向標靶來照射標靶區)照射眼睛前方結構(例如角膜、虹膜、睫狀體、水晶體)，可能照射比病灶更深入的組織，例如眼眶周圍脂肪、骨骼、及腦部。玻璃體 內輻射辦法也可能照射比病灶更深部組織(例如眼眶周圍脂肪、骨骼、腦部)同時於正向也可能照射水晶體、睫狀體及角膜。

於本發明之前施用至眼睛的放射性治療通常係涉及侵入性眼睛手術。例如輻射治療業界稱作為「COMS研究」之權威報告揭示一種方案採用侵入性手術程序來切割眼周組織安放入短程放射治療裝置。此方面不像本發明之最少侵入性眼球下方法。

先前技術曾經揭示多種使用短程放射治療裝置來由眼球後方照射病灶之多種短程治療裝置及方法。但此等技術並未採用本發明之最小侵入性眼球下辦法。當研讀先前技術之揭示時，技藝界人士容易瞭解先前技術揭示之手術為象限切開辦法或眼球後眼眶內辦法，任一種辦法皆非最小侵入性眼球下辦法。

以下為此處所述與特定元件相對應之元件符號表單：

100...固定形狀套管

110...遠端部

112...遠端部之遠區

113...遠端部之中區

120...近端部

130...反折點

140...手柄

150...連接器

160...定位器

171...套管之內直徑

172...套管之外直徑

173...近端部之內半徑

180...遠端部之曲率半徑

181...由遠端部之彎曲所界定的圓形/卵圓形

182...由遠端部之彎曲所界定的圓形/卵圓形之半徑

185...遠端部之弧長

190...近端部之曲率半徑

191...由近端部之彎曲所界定的圓形/卵圓形

192...由近端部之彎曲所界定的圓形/卵圓形之半徑

195...近端部之弧長

200...梢端

210...遠端艙室(圓錠形)

220...使用者之視軸

230...眼球鞘

235...鞏膜

300...記憶線

310...平坦螺旋

320...線之遠端

350...導線

361...基材

362...同位素(或「放射性核種」)

363...基材底面

364...輻射整形器之窗口

366...輻射整形器

400...種籽形RBS，種籽形放射性核種短程治療源

405...圓錠

406...圓錠高度

407...圓錠直徑

410...線之放射性源部

420...線l₃

425...角θ₁

431...平面P₁

432...平面P₂

450...橢圓體

500...孔口

510...窗口

520...孔口/窗口之遠緣

600...鋸齒狀梢端

610...光源

800...非線柱塞

810...拇指環

820...刻度盤

830...滑塊

900...輻射屏蔽清管器

910...玻璃體內輻射辦法所使用之裝置

如此處使用，「約」一詞表示該數目加或減10%。例如約50度角之實施例包括45度至55度間之角度。

眼睛

哺乳動物眼睛大致為球狀結構，經由將外部照明物件的影像形成於感光組織視網膜上而發揮視覺功能。眼睛之功能元件的基本支持結構為大致球狀的強韌白色外殼亦即鞏膜235，鞏膜主要由膠原結締組織所組成，藉眼球內部壓力來維持球形。鞏膜235外部圍繞眼球鞘230(眼球筋膜)，眼球鞘係由前方邊緣延伸至後方視神經的組織薄層。眼球鞘230的前方包圍著眼球結膜，眼球結膜為源自於邊緣的薄形、鬆散、血管床化淋巴組織，而後方於結膜穹窿反折入瞼板結膜。鞏膜235的前方接合角膜，角膜為透明且較為凸起結構。鞏膜與角膜接合該點稱作為邊緣。鞏膜235之前部支持且容納發揮將入射光線聚焦功能的元件，例如角膜及水晶體，以及發揮調節進入眼睛的光線強度之功能的元件例如虹膜。眼球後部支持視網膜及相關組織。

於眼球後部(於此處稱作為「眼睛後部」)緊鄰鞏膜235內表面有脈絡膜，脈絡膜為靈活供應血管的含色素組織薄層。脈絡膜相鄰其內表面部分包含微血管網路，稱作為脈絡膜微血管，脈絡膜微血管的重要性在於供應氧氣及養份予視網膜鄰近各層。緊鄰於脈絡膜前方為視網膜，視網膜為眼後節的最內層，接收由眼球前部的屈光元件所形成的影像。視網膜的感光桿狀細胞及錐狀細胞被落入細胞 上的光線刺激，將其感覺透過視網膜神經節細胞送至大腦。視網膜的中區稱作為「黃斑部」，黃斑部粗略係由中心視網膜動脈之上及下顳骨分支所畫界，大部分係負責色彩視力、對比靈敏度及形狀辨識。黃斑部的極為中部稱作為「中央窩」，中央窩負責視銳度。

將放射性核種短程治療源(「RBS」)導入眼球後部之新穎眼球下辦法

本發明之特徵在於一種以最小侵入性方式(就眼內空間而言)由外側導入輻射至眼睛後部之方法。大致上，該方法包含由鞏膜235外表面照射一標靶。標靶可為黃斑部、視網膜、鞏膜235、及/或脈絡膜。於若干實施例中，標靶可於眼睛之玻璃體側上。於若干實施例中，標靶為血管新生病灶。於若干實施例中，標靶接收大於約10蓋格/分鐘之輻射劑量率。

於若干實施例中，該方法包含使用中空套管100來遞送RBS至與標靶相對應之鞏膜235該區。(雖然本發明之套管100係用於眼球下辦法，但其它儀器諸如內視鏡也可根據本新穎眼球下辦法使用)。套管100可於眼睛之外部曲線上滑動來到達眼睛後部。特定言之，於若干實施例中，該方法包含將包含RBS之套管導入至位於眼球鞘230與鞏膜235間之眼睛後部，讓眼睛後部暴露於輻射。套管100可插入於眼睛邊緣後方之一點(例如於邊緣與結膜穹窿間的任一點)。

該方法進一步包含透過用於前進RBS之裝置將 一RBS通過套管100前進至該遠端部110之梢端200。

於若干實施例中，該方法進一步包含將眼睛標靶(例如黃斑部)暴露於輻射之步驟。於若干實施例中，該方法包含靶定於黃斑部之血管新生生長。

於若干實施例中，RBS置於眼球下方空間緊鄰於鞏膜235上方覆蓋有受到眼球病症(例如WAMD、腫瘤)影響的脈絡膜及/或視網膜部分之該鞏膜部分。如此處使用，放置於「緊鄰附近」之RBS表示該RBS距鞏膜235表面約0毫米至約10毫米。於若干實施例中，輻射係經由鞏膜235照射至脈絡膜及/或視網膜。

於若干實施例中，將套管100插入於眼球鞘230與鞏膜235間之步驟進一步包含將套管100插入眼睛之上顳骨象限。於若干實施例中，將套管100插入於眼球鞘230與鞏膜235間之步驟進一步包含將套管100插入眼睛之下顳骨象限。於若干實施例中，將套管100插入於眼球鞘230與鞏膜235間之步驟進一步包含將套管100插入眼睛之上鼻骨象限。於若干實施例中，將套管100插入於眼球鞘230與鞏膜235間之步驟進一步包含將套管100插入眼睛之下鼻骨象限。

位於套管100遠端之RBS照射標靶，標靶接收大於約10蓋格/分鐘之劑量率。於若干實施例中，RBS提供大於約11蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供大於約12蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供大於約13蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供大於約14蓋格/分鐘之劑量率予標靶。 於若干實施例中，RBS提供大於約15蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供約10至15蓋格/分鐘之劑量率。於若干實施例中，RBS提供約15至20蓋格/分鐘之劑量率。於若干實施例中，RBS提供約20至30蓋格/分鐘之劑量率。於若干實施例中，RBS提供約30至40蓋格/分鐘之劑量率。於若干實施例中，RBS提供約40至50蓋格/分鐘之劑量率。於若干實施例中，RBS提供約50至60蓋格/分鐘之劑量率。於若干實施例中，RBS提供約60至70蓋格/分鐘之劑量率。於若干實施例中，RBS提供約70至80蓋格/分鐘之劑量率。於若干實施例中，RBS提供約80至90蓋格/分鐘之劑量率。於若干實施例中，RBS提供約90至100蓋格/分鐘之劑量率。於若干實施例中，RBS提供大於100蓋格/分鐘之劑量率。

於若干實施例中，由RBS至標靶之距離為約0.4毫米至2.0毫米。於若干實施例中，由RBS至標靶之距離為約0.4毫米至1.0毫米。於若干實施例中，由RBS至標靶之距離為約1.0毫米至1.6毫米。於若干實施例中，由RBS至標靶之距離為約1.6毫米至2.0毫米。

於若干實施例中，RBS提供約15至20蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供約20至25蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供約25至30蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供約30至35蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供約35至40蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供約40至50蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若 干實施例中，RBS提供約50至60蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供約60至70蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供約70至80蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供約80至90蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供約90至100蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供大於約100蓋格/分鐘之劑量率予標靶。

本方法可有效用於治療及/或處置病情(例如眼睛病症)。舉例言之，本方法可用於治療及/或處理濕型(血管新生)老化相關黃斑部退化。本方法並非囿限於治療及/或處置濕型(血管新生)老化相關黃斑部退化。例如本方法可用於治療及/或處置包括黃斑部退化、異常細胞增殖、脈絡膜血管新生、視網膜病變(例如糖尿病性視網膜病變、玻璃體視網膜病變)、黃斑部水腫、及腫瘤(例如眼球內黑素瘤、視網膜母細胞瘤)等病症。

眼球下手術之優點

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信本發明之新穎眼球下方法優於先前技術，原因在於眼球下方法較為不具侵入性(例如未侵入眼球下空間)，只需局部麻醉且病人復原時間更快速。舉例言之，經由縫合一放射性斑塊於鞏膜235上於眼睛後部而將輻射導入眼睛後部之技術要求360度環切術(例如結膜的切開)，分離四條直肌以及全面性操作眼球。此外，當放射性斑塊留置定位然後於數日後移出時需要第二次手術。本發明方法更容易執行。此外， 將眼後極暴露於輻射之眼球內手術涉及執行玻璃體切開術，以及將放射性探頭放置且固定於視網膜前方玻璃體腔經歷一段長時間而無穩定化機制。此種技術難以執行，需要侵入眼球內空間，容易發生多種可能的併發症諸如視網膜剝離、白內障、青光眼、及/或眼內炎風險。由於此種技術複雜，因此需要其它玻璃體視網膜手術醫生的共同參與。本發明方法更容易執行，最小侵入性，不會造成眼球內構造損傷的風險。此外，本發明方法無需接受額外玻璃體視網膜手術醫生的訓練，原因在於此等方法可由任何眼科手術醫師執行。

如此處使用，「最小侵入性」方法一詞表示不要求儀器導入眼睛之眼球內空間(前室、後室、或玻璃體艙)用以將放射性源遞送至眼睛後部；或一種方法不要求放射性斑塊縫合於鞏膜上或全面性結膜環切術。例如，本發明之最小侵入性方法只要求結膜及眼球鞘230之小型切口用來插入包含RBS之套管100至眼睛後部。較佳辦法係通過顳骨上象限，但也可採用通過鼻骨上象限、顳骨下象限或鼻骨下象限之進入方式。

本發明之特徵在於一種將輻射導入人眼之方法，包含下列步驟：將一套管100插入於人眼之眼球鞘230與鞏膜235間，位於人眼邊緣後方之一點；其中套管100包含具有約9毫米至15毫米之曲率半徑180及約25毫米至35毫米之弧長185之一遠端部110；一近端部120；以及用於將RBS朝向套管100之梢端200(例如遠端部110之梢端200)前 進之裝置；將遠端部110安置於血管新生病灶後方之鞏膜235上或附近；將該RBS前進至遠端部110之梢端200；以及將血管新生病灶暴露於該RBS。

於若干實施例中，暴露於輻射之鞏膜235之區域直徑為約0.1毫米至約0.5毫米。於若干實施例中，暴露於輻射之鞏膜235之區域直徑為約0.5毫米至約2毫米。於若干實施例中，暴露於輻射之鞏膜235之區域直徑為約2毫米至約3毫米。於若干實施例中，暴露於輻射之鞏膜235之區域直徑為約3毫米至約5毫米。於若干實施例中，暴露於輻射之鞏膜235之區域直徑為約5毫米至約10毫米。於若干實施例中，暴露於輻射之鞏膜235之區域直徑為約10毫米至約25毫米。

套管

本發明之特徵在於一種用於將RBS遞送至眼睛後部之固定形狀套管100。該固定形狀套管100具有經界定的固定形狀，包含透過一反折點130而聯結至一近端部120之一遠端部110。固定形狀套管100之遠端部110係用於環繞眼球部分定位。於若干實施例中，固定形狀套管100之遠端部110係插入眼球鞘230下方而位於鞏膜235上方。於若干實施例中，固定形狀套管100為中空。

如此處使用，具有「固定的」形狀之固定形狀套管100係指具有單一持久形狀而無法被操作成另一種形狀之固定形狀套管100。舉例言之，本發明之固定形狀套管100具有「固定的」形狀，原因在於其通常具有一種形狀，而內視鏡不具有「固定的」形狀，原因在於內視鏡為可撓性 而可操作成為另一種形狀。具有「固定的」形狀之固定形狀套管100也可由具有若干可撓性之材料所製成。如此當施加壓力於本發明之固定形狀套管100時可彎曲。但當壓力移開時，本發明之固定形狀套管100可回復其原先的固定形狀或保有部分變形形狀。

於若干實施例中，反折點130可定義為於曲線上其中彎曲符號或彎曲方向改變之一點。於若干實施例中，該固定形狀套管於遠端部及近端部間可有一筆直部。如此，於若干實施例中，近端部與遠端部於彎曲改變符號的一反折點分開。於若干實施例中，近端部係結束於彎曲由有限值改變成零的一點。

於若干實施例中，反折點130協助將固定形狀套管100之近端部120彎離個體(例如病人)之視軸220及彎離將固定形狀套管100插入個體之使用者(例如醫生)之視軸220。於若干實施例中，經由採用同軸檢眼鏡裝置諸如間接檢眼鏡或手術顯微鏡，同時將固定形狀套管100固定定位，使用者可目測觀察個體之眼睛後部。

固定形狀套管之遠端部維度

成人的眼球維度相當恆定，多項調查研究中通常改變不超過約1毫米。但於遠視眼及近視眼，眼球的前後直徑可能顯著偏離正常測量值。

正視眼眼球之外部前後直徑係於約21.7毫米至28.75毫米之範圍，平均約為24.15毫米(半徑係於約10.8毫米至14.4毫米之範圍，平均約為12.1毫米)；而內部前後直徑 平均約為22.12毫米(半徑平均約為11.1毫米)。於高度遠視眼及近視眼，前後直徑經常分別低抵約20毫米及高達約29毫米或以上。

橫向直徑(例如於由鼻骨側至顳骨側測量得之解剖赤道線的眼球直徑)平均約為23.48毫米(半徑平均約為11.75毫米)，縱向直徑(例如於解剖赤道線由上至下測量得之眼球直徑)平均約為23.48毫米(半徑平均約為11.75毫米)。於解剖赤道線之眼球周長平均約為74.91毫米。眼球容積約為6.5毫升至7.2毫升且具有約22.86平方厘米之表面積。

固定形狀套管100之遠端部110可以多種方式設計。於若干實施例中，固定形狀套管100之遠端部110具有約25毫米至35毫米之弧長185。

於若干實施例中，遠端部110之弧長185(例如遠端部110之弧111之長度)可具有不等長度。例如遠視病人或兒童病人的眼睛較小，可能要求遠端部110之較小弧長185。或者例如，固定形狀套管100之不同插入點(例如邊緣、結膜穹窿)可能要求遠端部110之不同弧長185。於若干實施例中，遠端部110之弧長185可為約10毫米至約15毫米。於若干實施例中，遠端部110之弧長185可為約15毫米至約20毫米。於若干實施例中，遠端部110之弧長185可為約20毫米至約25毫米。於若干實施例中，遠端部110之弧長185可為約25毫米至約30毫米。於若干實施例中，遠端部110之弧長185可為約30毫米至約35毫米。於若干實施例中，遠端部110之弧長185可為約35毫米至約50毫米。於若干實施 例中，遠端部110之弧長185可為約50毫米至約75毫米。

如此處使用，固定形狀套管之遠端部110之「弧長」185一詞係指由遠端部110之梢端200測量至反折點130之弧長。固定形狀套管100之遠端部110之「曲率半徑」180一詞係指由遠端部110之彎曲所界定的圓形/卵圓形181之半徑182之長度(參考第19A圖)。於若干實施例中，本發明採用一種獨特的眼球下插入方法，其中弧長係設計為具有可橫亙眼球鞘及位在眼球鞘入口點與標靶區(例如黃斑部)間之眼球部分之足夠長度。

於若干實施例中，固定形狀套管100之遠端部110具有約9毫米至15毫米之曲率半徑180。於若干實施例中，固定形狀套管100之遠端部110具有約9毫米至10毫米之曲率半徑180。於若干實施例中，固定形狀套管100之遠端部110具有約10毫米至11毫米之曲率半徑180。於若干實施例中，固定形狀套管100之遠端部110具有約11毫米至12毫米之曲率半徑180。於若干實施例中，固定形狀套管100之遠端部110具有約12毫米至13毫米之曲率半徑180。於若干實施例中，固定形狀套管100之遠端部110具有約13毫米至14毫米之曲率半徑180。於若干實施例中，固定形狀套管100之遠端部110具有約14毫米至15毫米之曲率半徑180。於若干實施例中，遠端部110至反折點130之弧長185也用來限制該固定形狀套管100順著鞏膜235插入的深度，防止遠端部110之梢端200意外損傷後睫狀體動脈或視神經。

於若干實施例中，遠端部110具有實質上等於成 人眼睛之鞏膜235之曲率半徑的曲率半徑180。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信遠端部110之曲率半徑180實質上等於成人眼睛之鞏膜235之曲率半徑之優異原因在於可確保暴露於輻射區域為鞏膜235之外表面，該區通常係位於黃斑部上方。此外，該項設計允許正確安置RBS，且允許使用者(例如手術醫生)於施用輻射劑量期間只要最小努力即可讓該RBS維持固定於正確位置。如此允許改良的劑量遞送之幾何準確度及改良的劑量給予。

於若干實施例中，遠端部110之曲率半徑180為恆定。例如，遠端部110之曲率半徑180恆定於12毫米。於若干實施例中，遠端部110之曲率半徑180為可變。例如，遠端部110之曲率半徑180於遠區112為較大而於中區113為較小。

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信不同的可變的曲率半徑提供於特殊情況下更容易且更準確地定位，諸如於近視眼，其中前後直徑係大於垂直直徑。於此種情況下，可能較佳使用具有總體而言較大的曲率半徑180之一遠端部110之固定形狀套管100，特別為具有遠區112之曲率半徑比中區113之曲率半徑相對更短。同理，可能較佳使用具有總體而言較小的曲率半徑180之一遠端部110之固定形狀套管100，特別為具有遠區112之曲率半徑比中區113之曲率半徑相對較大。

固定形狀套管100之遠端部110及近端部120各自具有個別縱剖面之內直徑171及外直徑172。如第16圖所 示，於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之內直徑171為恆定(例如固定形狀套管100之內側具有圓形剖面)。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之內直徑171為可變(例如固定形狀套管100之內側具有卵圓形剖面)。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之外直徑172為恆定(例如固定形狀套管100之外側具有圓形剖面)。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之外直徑172為可變(例如固定形狀套管100之外側具有卵圓形剖面)。

於若干實施例中，固定形狀套管100具有大致上為圓形之外剖面形狀。於若干實施例中，固定形狀套管100具有大致上為弧形之外剖面形狀。於若干實施例中，固定形狀套管100具有大致上為橢圓形、矩形、卵形、或梯形之外剖面形狀。

於若干實施例中，固定形狀套管100具有經組配而允許RBS通過其中之內剖面形狀。

於若干實施例中，固定形狀套管100具有大致上為圓形之內剖面形狀。於若干實施例中，固定形狀套管100具有大致上為弧形之內剖面形狀。於若干實施例中，固定形狀套管100具有大致上為橢圓形、矩形、卵形、或梯形之內剖面形狀。

於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約0.1毫米至0.4毫米。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約0.4毫米至1.0毫米。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約0.9 毫米。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約1.0毫米至2.0毫米。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約2.0毫米至5.0毫米。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約5.0毫米至10.0毫米。

於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約0.1毫米至0.4毫米。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約0.4毫米至1.0毫米。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約0.9毫米。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約1.0毫米至2.0毫米。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約2.0毫米至5.0毫米。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約5.0毫米至10.0毫米。

於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約0.4毫米及遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約0.1毫米(例如壁厚度約為0.15毫米)。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約0.7毫米及遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約0.4毫米(例如壁厚度約為0.15毫米)。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約0.9毫米及遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約0.6毫米(例如壁厚度約為0.15毫米)。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約1.3毫米及遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約0.8毫米(例如 壁厚度約為0.25毫米)。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約1.7毫米及遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約1.2毫米(例如壁厚度約為0.25毫米)。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約1.8毫米及遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約1.4毫米(例如壁厚度約為0.20毫米)。於若干實施例中，遠端部110之縱剖面之平均外直徑172為約2.1毫米及遠端部110之縱剖面之平均內直徑171為約1.6毫米(例如壁厚度約為0.25毫米)。

於若干實施例中，遠端部110之直徑為12號至22號線針尺寸。

於若干實施例中，遠端部壁厚度(例如於遠端部110之內直徑171至遠端部110之外直徑172間測量)為約0.01毫米至約0.1毫米。於若干實施例中，遠端部壁厚度(例如於遠端部110之內直徑171至遠端部110之外直徑172間測量)為約0.1毫米至約0.3毫米。於若干實施例中，遠端部壁厚度為約0.3毫米至約1.0毫米。於若干實施例中，遠端部壁厚度為約1.0毫米至約5.0毫米。於若干實施例中，遠端部壁厚度順著遠端部110之縱向為恆定。如第16B圖所示，於若干實施例中，遠端部壁厚度約略恆定於內直徑171及外直徑172。於若干實施例中，遠端部壁厚度於整個遠端部110改變，例如順著遠端部110之縱向改變。如第16C及16D圖所示，於若干實施例中，遠端部壁厚度約略於內直徑171至外直徑172而改變。

固定形狀套管之近端部維度

固定形狀套管100之近端部120也可以多種方式設計。於若干實施例中，固定形狀套管100之近端部120具有約10毫米至75毫米之弧長195。

近端部120之弧長195(例如近端部120之弧之長度)可具有不等長度。於若干實施例中，近端部120之弧長195為約10毫米至約15毫米。於若干實施例中，近端部120之弧長195為約15毫米至約18毫米。於若干實施例中，近端部120之弧長195為約18毫米至約25毫米。於若干實施例中，近端部120之弧長195為約25毫米至約50毫米。於若干實施例中，近端部120之弧長195為約50毫米至約75毫米。

如此處使用，固定形狀套管100之近端部120之「弧長」195一詞係指由反折點130測量至近端部120之相對端之弧長。固定形狀套管100之近端部120之「曲率半徑」190一詞係指由近端部120之彎曲所界定之圓形/卵圓形191之半徑192之長度(參考第19B圖)。

於若干實施例中，固定形狀套管100之近端部120具有約固定形狀套管100之近端部120之內半徑173間的曲率半徑190例如為0.1毫米至1米。於若干實施例中，近端部120之曲率半徑190為常數。於若干實施例中，近端部120之曲率半徑190為變數。

固定形狀套管100之遠端部110及近端部120各自具有個別縱剖面之內直徑171及外直徑172。如第16圖所示，於若干實施例中，近端部120之縱剖面之內直徑171為恆定(例如固定形狀套管100之內側具有圓形剖面)。於若干 實施例中，近端部120之縱剖面之內直徑171為可變(例如固定形狀套管100之內側具有卵圓形剖面)。於若干實施例中，近端部120之縱剖面之外直徑172為恆定(例如固定形狀套管100之外側具有圓形剖面)。於若干實施例中，近端部120之縱剖面之外直徑172為可變(例如固定形狀套管100之外側具有卵圓形剖面)。

於若干實施例中，固定形狀套管100具有大致上為圓形之外剖面形狀。於若干實施例中，固定形狀套管100具有大致上為橢圓形、矩形、卵形、或梯形之外剖面形狀。

於若干實施例中，固定形狀套管100具有經組配而允許RBS通過其中之內剖面形狀。

於若干實施例中，固定形狀套管100具有大致上為圓形之內剖面形狀。於若干實施例中，固定形狀套管100具有大致上為橢圓形、矩形、卵形、或梯形之內剖面形狀。

如第17圖所示，線L₃ 420表示於反折點130及/或邊緣之眼球切線。線L₃ 420與線L₄(固定形狀套管100之筆直部或固定形狀套管100之筆直部之平行線)形成角θ₁ 425(參考第17圖)。固定形狀套管100可以多種方式組成，因此角θ₁ 425可具有不等數值。於若干實施例中，角θ₁ 425為大於約0度至180度。於若干實施例中，若固定形狀套管100彎曲角度較大，則角θ₁ 425之數值較大。

於若干實施例中，角θ₁ 425為約1度至10度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約10度至20度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約20度至30度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約 30度至40度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約40度至50度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約50度至60度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約60度至70度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約70度至80度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約80度至90度。

於若干實施例中，角θ₁ 425為約90度至100度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約100度至110度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約110度至120度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約120度至130度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約140度至150度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約150度至160度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約160度至170度。於若干實施例中，角θ₁ 425為約170度至180度。

如第1圖、第3圖、及第5圖所示，於若干實施例中，遠端部110及近端部120係位於同一平面。於若干實施例中，近端部120係與遠端部110夾角，例如近端部120相對於遠端部110為旋轉或扭轉，因而遠端部110與近端部120係位於不同平面。如第18A及18B圖所示，於若干實施例中，遠端部110係位於平面P₁ 431而近端部120係位於平面P₂ 432。平面P₁ 431及平面P₂ 432可由其個別法線界定，例如n₁界定平面P₁ 431及n₂界定平面P₂ 432。假設遠端部110可以n₁表示而近端部120可以n₂表示，於若干實施例中，遠端部110及近端部120相對於彼此可旋轉/扭轉約-90度至+90度。第18C圖顯示近端部120 P₂ 432與遠端部110 P₁ 431間之空間關係之若干實例。近端部120與遠端部110間之空間關係並未受第18圖之實例所限。

於若干實施例中，環繞反折點130該區通常為彎曲，因而輻射源(例如圓錠形405 RBS種籽形400 RBS)可推送通過固定形狀套管100(例如由近端部120至遠端部110)。

於若干實施例中，固定形狀套管100之反折點130係延伸入遠端部110與近端部120間之一節段筆直的固定形狀套管。於若干實施例中，該節段為約0毫米至2毫米。於若干實施例中，該節段為約2毫米至5毫米。於若干實施例中，該節段為約5毫米至7毫米。於若干實施例中，該節段為約7毫米至10毫米。於若干實施例中，該節段係超過約10毫米。

本發明之特徵也在於一種具有固定形狀之固定形狀套管100，包含一遠端部110、一近端部120、及聯結該遠端部110與該近端部120之一反折點130，其中該遠端部110及/或近端部120具有由位於一橢圓體450上的一第一點至一第二點間之一連接所形成的弧形，該橢圓體450具有x軸、y軸、及z軸(參考第15圖)。橢圓體可由如下方程式定義：

於若干實施例中，遠端部110具有x軸維度「a」、y軸維度「b」、及z軸維度「c」之該橢圓體450衍生得之弧形。於若干實施例中，「a」為約0米至1米，「b」為約0米至1米，及「c」為約0米至1米。例如，於若干實施例中，「a」為約0毫米至50毫米，「b」為約0毫米至50毫米，及「c」為約0毫米至50毫米。

於若干實施例中，該橢圓體450具有約1毫米至3毫米之維度「a」、「b」及/或「c」。於若干實施例中，該橢圓體450具有約3毫米至5毫米之維度「a」、「b」及/或「c」。於若干實施例中，該橢圓體450具有約5毫米至8毫米之維度「a」、「b」及/或「c」。於若干實施例中，該橢圓體450具有約8毫米至10毫米之維度「a」、「b」及/或「c」。於若干實施例中，該橢圓體450具有約10毫米至12毫米之維度「a」、「b」及/或「c」。於若干實施例中，該橢圓體450具有約12毫米至15毫米之維度「a」、「b」及/或「c」。於若干實施例中，該橢圓體450具有約15毫米至18毫米之維度「a」、「b」及/或「c」。於若干實施例中，該橢圓體450具有約18毫米至20毫米之維度「a」、「b」及/或「c」。於若干實施例中，該橢圓體450具有約20毫米至25毫米之維度「a」、「b」及/或「c」。於若干實施例中，該橢圓體450具有大於約25毫米之維度「a」、「b」及/或「c」。

於若干實施例中，橢圓體450具有皆為約9毫米至15毫米例如約12.1毫米之維度「a」及「b」。此橢圓體450適合用於設計供正視眼使用之固定形狀套管100，例如眼睛為概略球形。於若干實施例中，橢圓體450具有約11毫米至17毫米例如約14毫米之維度「a」、及約9毫米至15毫米例如約12.1毫米之維度「b」。橢圓體450適合用於設計供近視眼使用之固定形狀套管100，其中軸長約為28毫米。於若干實施例中，橢圓體450具有約7毫米至13毫米例如約10毫米之維度「a」、及約9毫米至15毫米例如約12毫米之維度「b」。 橢圓體450適合用於遠視眼，其中軸長約為20毫米。

於若干實施例中，近端部120具有衍生自具有x軸維度「d」、y軸維度「e」、及z軸維度「f」之一弧形。於若干實施例中，「d」為約0米至1米、「e」為約0米至1米、及「f」為約0米至1米。於若干實施例中，「d」為約0毫米至50毫米、「e」為約0毫米至50毫米、及「f」為約0毫米至50毫米。

於若干實施例中，橢圓體450具有約1毫米至3毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。於若干實施例中，橢圓體450具有約3毫米至5毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。於若干實施例中，橢圓體450具有約5毫米至8毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。於若干實施例中，橢圓體450具有約8毫米至10毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。於若干實施例中，橢圓體450具有約10毫米至12毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。於若干實施例中，橢圓體450具有約12毫米至15毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。於若干實施例中，橢圓體450具有約15毫米至18毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。於若干實施例中，橢圓體450具有約18毫米至20毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。於若干實施例中，橢圓體450具有約20毫米至25毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。於若干實施例中，橢圓體450具有約25毫米至30毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。於若干實施例中，橢圓體450具有約30毫米至40毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。於若干實施例中，橢圓體450具有約40毫米至50毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。 於若干實施例中，橢圓體450具有大於約50毫米之維度「d」、「e」及/或「f」。

橢圓體450可為球體，其中「a」係等於「b」而「b」係等於「c」。橢圓體450可為不等邊橢圓體(例如三軸橢圓體)，其中「a」不等於「b」，「b」不等於「c」及「a」不等於「c」。

於若干實施例中，橢圓體450為扁橢圓體，其中「a」係等於「b」而「a」及「b」係大於「c」。於若干實施例中，橢圓體450為長橢圓體，其中「a」係等於「b」而「a」及「b」係小於「c」。

於若干實施例中，「a」為約略等於「b」(例如用於正視眼)。於若干實施例中，「a」為不等於「b」(例如用於正視眼)。於若干實施例中，「b」為約等於「c」。於若干實施例中，「b」為不等於「c」。於若干實施例中，「a」為約等於「c」。於若干實施例中，「a」為不等於「c」。於若干實施例中，「d」為約等於「e」。於若干實施例中，「d」為不等於「e」。於若干實施例中，「e」為約等於「f」。於若干實施例中，「e」為不等於「f」。於若干實施例中，「d」為約等於「f」。於若干實施例中，「d」為不等於「f」。

維度「a」、「b」及「c」可改變。表1列舉若干維度的組合。維度「a」、「b」及「c」非僅限於表1列舉的尺寸。

維度「d」、「e」及「f」可改變。表2列舉若干維度的組合。維度「d」、「e」及「f」非僅限於表2列舉的尺寸。

於若干實施例中，橢圓體450為卵圓形或其變化形狀。

本發明之特徵也在於一種具固定形狀之固定形狀套管100，包含用於環繞眼球部分安置之一遠端部110，其中該遠端部110具有約9毫米至15毫米之曲率半徑180及約25毫米至35毫米之弧長185。固定形狀套管100包含具有該固定形狀套管100之約略內剖面半徑173(例如固定形狀套管100之近端部120)至約1米間之曲率半徑190之一近端部120，及一反折點130，反折點130為遠端部110與近端部120彼此連接之處。於若干實施例中，一旦遠端部110之遠端(例如梢端200、遠端區112)係位於該標靶附近，則近端部 120係彎曲遠離視軸220，因而允許使用者(例如醫生)可直接觀看該部位。

於若干實施例中，本發明之特徵在於一種新穎套管，該新穎套管包含：(a)用於環繞眼球之部分安置之一遠端段，其中該遠端段具有約9毫米至15毫米之曲率半徑及約25毫米至35毫米之弧長；(b)具有約該新穎套管之內剖面半徑至約1米間之一曲率半徑之一近端段；及(c)一反折點，其為該遠端段與該近端段彼此連接之處；其中局反折點之眼球切線L₃與近端段間之夾角θ1為大於約0度至約180度。於若干實施例中，該新穎套管之遠端段之近端為錐形，因此近端之周長係大於遠端段之遠端周長。於若干實施例中，該新穎套管之遠端段具有弧長，該弧長為接受治療之眼球直徑的至少π/4倍。於若干實施例中，該新穎套管之遠端段具有足夠弧長可穿透接受治療之眼睛的眼球鞘，且環繞該眼睛外直徑延伸，因而該遠端段之遠端係位於黃斑部附近且位於黃斑部後方。於若干實施例中，有一種前進RBS之裝置係設置於該新穎套管內部，其中該新穎套管係用於將該RBS遞送至眼睛後部，該RBS具有旋轉對稱性暴露面，其可將大於1%總來源輻射能通量遞送超過該暴露面1厘米距離。

套管上之定位器

於若干實施例中，套管100包含一定位器160。於若干實施例中，定位器160為設置於套管100上之一物理記號(例如一視覺記號及/或一物理凸部)。於若干實施例中， 定位器160係用於校準套管100來協助遠端部110及/或梢端200及/或RBS的定位。於若干實施例中，定位器160係設置於套管100上因而當套管100定位時該定位器160將校準邊緣(例如參考第5圖、第6B圖)。於若干實施例中，位於套管100上之反折點130可作為定位器160。例如使用者可將反折點130置於邊緣來作為套管100之梢端200約略位於與標靶例如黃斑部相對應之鞏膜235區。

套管材料

於若干實施例中，套管100係由包含不銹鋼、金、鉑、鈦等或其組合之材料所組成。於若干實施例中，遠端部110及/或近端部120係由包含手術用不銹鋼之材料所組成。於若干實施例中，遠端部110及/或近端部120可由包含習知材料諸如鐵氟龍之材料所組成，也可使用其它金屬、金屬合金、聚乙烯、聚丙烯、其它習知塑膠、或前述各種材料之組合。例如，遠端部110可由包含塑膠之材料所組成。舉個實例，遠端部110之梢端部分可由包含塑膠之材料所組成，遠端部110及近端部120之其餘部分可由包含金屬之材料所組成。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信塑膠有足夠柔軟度及/或可撓性來於如此處所述套管100插入眼睛時，最小化刺穿鞏膜235及/或眼球鞘230的機率。此外，遠端部110之塑膠部分以及特定塑膠之長度較佳係選擇，而當套管100插入眼睛時，遠端部110維持其曲率半徑180。

手柄、擠壓/前進機構、導線

於若干實施例中，套管100係功能上聯結一手柄140(參考第1圖、第4圖、第5圖)。手柄140可聯結至套管100之近端部120。於若干實施例中，套管100不含近端部120，於近端部120正常聯結於遠端部110之位置(例如反折點130)附近，手柄140係附接至遠端部110。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信手柄140可對使用者提供套管100之較佳抓握，允許使用者更容易到達眼睛後部。於若干實施例中，手柄140係藉摩擦嵌合及/或習知扣接機構而附接至套管100。於若干實施例中，手柄140包含輻射屏蔽材料。於若干實施例中，套管100及手柄140係預先組裝成單件。於若干實施例中，套管100及手柄140係於插入眼睛之前組裝。於若干實施例中，套管100及手柄140係於根據本發明將套管100插入眼睛後部之後組裝。

於若干實施例中，近端部120及/或手柄140包含用於前進RBS之一個或多個機構(例如圓錠405、種籽形RBS 400)。此種機構之實例包括滑塊機構、撥盤機構、姆指環810、刻度盤820、滑塊830、嵌合件、妥菲-博斯特(Toughy-Burst)型嵌合件等或其組合(參考第4圖)。

於若干實施例中，套管100進一步包含一非線柱塞800(參考第4圖)。非線柱塞800之非限制性實例包括一實心桿、活塞、或心軸。於若干實施例中，非線柱塞800係由包含塑膠、金屬、木材、或其組合等材料所組成。於若干實施例中，RBS係以非線柱塞800而於套管100伸縮。於若干實施例中，非線柱塞800為氣密性。於若干實施例中，非 線柱塞800為非氣密性。於若干實施例中，套管100進一步包含一彈簧。

於若干實施例中，套管100包含用於前進RBS之一導線350及/或非線柱塞800。於若干實施例中，導線350及非線柱塞800係由用來前進RBS的其它機構所取代。於若干實施例中，使用注射器或其它方法藉採用流體(例如食鹽水、油、或其它類型流體)藉流體靜力壓而伸縮RBS。於若干實施例中，RBS係藉氣動機構(例如空氣壓力)前進及/或回縮而藉真空回縮。

於若干實施例中，非線柱塞800及/或導線350包含不銹鋼。於若干實施例中，非線柱塞800及/或導線350係經編織。於若干實施例中，導線350包含與用來罩住RBS(例如圓錠405、種籽形RBS 400)所使用之材料之相信材料，諸如金、銀、不銹鋼、鈦、鉑等或其組合。於若干實施例中，導線350包含與輻射已經沉積入其中之材料相同材料。於若干實施例中，RBS可藉尼提諾(Nitinol)線伸縮。

套管之孔口

於若干實施例中，套管100包含位於遠端部110之下側(例如底部)之一孔口500(參考第2圖)。孔口500允許輻射通過套管100到達標靶。於若干實施例中，孔口500可位於遠端部110之梢端200或遠端部110之其它區。於若干實施例中，遠端部110有多個孔口500。於若干實施例中，孔口500為圓形(例如圓形)。孔口500也可有其它形狀例如正方形、卵圓形、矩形、橢圓形、或三角形。於若干實施例中， 孔口500具有約0.01平方毫米至0.1平方毫米之面積。於若干實施例中，孔口500具有約0.1平方毫米至1.0平方毫米之面積。於若干實施例中，孔口500具有約1.0平方毫米至10.0平方毫米之面積。

於若干實施例中，孔口500之尺寸係小於RBS(例如圓錠405、種籽形RBS 400)之尺寸。於若干實施例中，孔口500為圓形，具有約0.1毫米之直徑。於若干實施例中，孔口500為圓形且具有約0.01毫米至約0.1毫米之直徑。於若干實施例中，孔口500為圓形且具有約0.1毫米至約1.0毫米之直徑。於若干實施例中，孔口500為圓形且具有約1.0毫米至約5.0毫米之直徑。於若干實施例中，孔口500為圓形且具有約5.0毫米至約10.0毫米之直徑。

於若干實施例中，孔口500為矩形。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約1.0毫米乘2.5毫米。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約0.5毫米乘2.5毫米。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約0.5毫米乘2.0毫米。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約0.5毫米乘1.5毫米。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約0.5毫米乘1.0毫米。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約0.5毫米乘0.5毫米。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約0.25毫米乘2.5毫米。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約0.25毫米乘2.0毫米。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約0.25毫米乘1.5毫米。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約0.25毫米乘1.0毫米。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約 0.25毫米乘0.5毫米。於若干實施例中，孔口500為矩形且為約0.25毫米乘0.25毫米。

於若干實施例中，孔口500之遠緣520係位於距遠端部110之梢端200約0.1毫米至0.5毫米間。於若干實施例中，孔口500之遠緣520係位於距遠端部110之梢端200約0.5毫米至1.0毫米間。於若干實施例中，孔口500之遠緣520係位於距遠端部110之梢端200約1.0毫米至2.0毫米間。於若干實施例中，孔口500之遠緣520係位於距遠端部110之梢端200約2.0毫米至5.0毫米間。於若干實施例中，孔口500之遠緣520係位於距遠端部110之梢端200約5.0毫米至10.0毫米間。於若干實施例中，孔口500之遠緣520係位於距遠端部110之梢端200約10.0毫米至20.0毫米間。

套管的窗口

如此處使用，「輻射可透性」一詞係指吸收小於約10^-1或小於約10^-2輻射通量之材料。例如，包含輻射可透性材料之窗口510包括包含可吸收10^-5輻射通量之材料之窗口510。

於若干實施例中，套管100包含窗口510。於若干實施例中，套管100包含孔口500及窗口510，二者大致係位於套管100之遠端部110(參考第2圖)。於若干實施例中，套管100之窗口510包含允許比較套管100之其它部分透射更多輻射之材料。例如窗口510包含較低密度材料或包含具有較低原子數之材料。於若干實施例中，窗口510包含與套管100相同材料但有較小壁厚度。於若干實施例中，窗口510 包含輻射可透性材料。於若干實施例中，窗口510包含與套管100之相同材料且具有套管100之相同壁厚度。於若干實施例中，窗口510為由其中射出輻射之套管100該區。

於若干實施例中，套管100包含位於遠端部110下側(例如底部)之一窗口510。該窗口510可用來允許輻射通過套管100而到達一標靶組織。於若干實施例中，窗口510為具有比套管壁厚度更薄的厚度之套管100部分。於若干實施例中，窗口510為具有等於套管壁厚度之厚度的套管100部分。於若干實施例中，窗口510為具有大於套管壁厚度之厚度的套管100部分。

於若干實施例中，遠端部110有多個窗口510。於若干實施例中，窗口510為圓形(例如圓形)。窗口510也可有其它形狀例如正方形、卵圓形、矩形、橢圓形、或三角形。於若干實施例中，窗口510具有約0.01平方毫米至0.1平方毫米之面積。於若干實施例中，窗口510具有約0.1平方毫米至1.0平方毫米之面積。於若干實施例中，窗口510具有約1.0平方毫米至10.0平方毫米之面積。於若干實施例中，窗口510具有約2.5平方毫米之面積。於若干實施例中，窗口510具有大於2.5平方毫米例如50平方毫米或100平方毫米之面積。

於若干實施例中，窗口510為矩形。於若干實施例中，窗口510為矩形且為約1.0毫米乘2.5毫米。於若干實施例中，窗口510為矩形且為約0.5毫米乘2.5毫米。於若干實施例中，窗口510為矩形且為約0.5毫米乘2.0毫米。於若 干實施例中，窗口510為矩形且為約0.5毫米乘1.5毫米。於若干實施例中，窗口510為矩形且為約0.5毫米乘1.0毫米。於若干實施例中，窗口510為矩形且為約0.5毫米乘0.5毫米。於若干實施例中，窗口510為矩形且為約0.25毫米乘2.5毫米。於若干實施例中，窗口510為矩形且為約0.25毫米乘2.0毫米。於若干實施例中，窗口510為矩形且為約0.25毫米乘1.5毫米。於若干實施例中，窗口510為矩形且為約0.25毫米乘1.0毫米。於若干實施例中，窗口510為矩形且為約0.25毫米乘0.5毫米。於若干實施例中，窗口510為矩形且為約0.25毫米乘0.25毫米。於若干實施例中，窗口510具有大於2.5平方毫米例如50平方毫米或100平方毫米之面積。

於若干實施例中，窗口510之尺寸係小於RBS(例如圓錠405、種籽形RBS 400)之尺寸。於若干實施例中，窗口510之尺寸係大於RBS之尺寸。於若干實施例中，窗口510為橢圓形具有約0.1毫米之軸維度。於若干實施例中，窗口510為橢圓形具有約0.1毫米至1.0毫米之軸維度。於若干實施例中，窗口510為橢圓形具有約1.0毫米至5.0毫米之軸維度。

於若干實施例中，窗口510之遠緣520係位於距離遠端部110之梢端200約0.1毫米至0.5毫米間。於若干實施例中，窗口510之遠緣520係位於距離遠端部110之梢端200約0.5毫米至1.0毫米間。於若干實施例中，窗口510之遠緣520係位於距離遠端部110之梢端200約1.0毫米至2.0毫米間。於若干實施例中，窗口510之遠緣520係位於距離遠端部110之 梢端200約2.0毫米至5.0毫米間。於若干實施例中，窗口510之遠緣520係位於距離遠端部110之梢端200約5.0毫米至10.0毫米間。於若干實施例中，窗口510之遠緣520係位於距離遠端部110之梢端200約10.0毫米至20.0毫米間。

輻射屏蔽

於若干實施例中，套管100之手柄140及/或近端部120及/或遠端部110係由可更加屏蔽使用者免於接觸RBS(例如圓錠405)之材料所組成。於若干實施例中，手柄140及/或近端部120包含比套管100更緻密的材料。於若干實施例中，手柄140及/或近端部120包含比套管100更厚的材料。於若干實施例中，手柄140及/或近端部120包含比套管100更多層材料。

於若干實施例中，遠端部110之一部分係由可屏蔽使用者及/或病人免於接觸RBS之材料所組成。例如，遠端部110之與接觸鞏膜235該側之對側係由可進一步屏蔽病人免於接觸RBS之材料所組成。

於若干實施例中，近端部120及/或手柄140包含提供輻射屏蔽之一容器，此處稱作為輻射屏蔽「清管器」900(參考第4圖、第6圖)。輻射屏蔽清管器900允許RBS(例如圓錠405、種籽形RBS 400)儲存於回縮位置。於若干實施例中，輻射屏蔽清管器900提供RBS之儲存，讓使用者可安全地操控該裝置。

於若干實施例中，套管100之近端部120及/或手柄140具有設計來屏蔽RBS之壁厚度。於若干實施例中，套 管100之近端部120及/或手柄140包含不銹鋼且具有約1毫米至約2毫米之厚度。於若干實施例中，套管100之近端部120及/或手柄140包含不銹鋼且具有約2毫米至約3毫米之厚度。於若干實施例中，套管100之近端部120及/或手柄140包含不銹鋼且具有約3毫米至約4毫米之厚度。於若干實施例中，套管100之近端部120及/或手柄140包含不銹鋼且具有約4毫米至約5毫米之厚度。於若干實施例中，套管100之近端部120及/或手柄140包含不銹鋼且具有約5毫米至約10毫米之厚度。

於若干實施例中，套管100之近端部120及/或手柄140包含多層。於若干實施例中，近端部120及/或手柄140包含多種材料。於若干實施例中，多種材料包含鎢合金。鎢合金為熟諳技藝人士眾所周知。例如於若干實施例中，鎢合金具有高鎢含量及低NiFe含量，此種含量偶爾用於輻射屏蔽。

於若干實施例中，屏蔽RBS中之β同位素困難。於若干實施例中，具有低原子序(Z)之材料可用於屏蔽(例如聚甲基丙烯酸甲酯)。於若干實施例中，可使用一層或多層材料來屏蔽，其中內層包含具有低原子序之材料(例如聚甲基丙烯酸甲酯)及外層包含鉛。於若干實施例中，近端部120及/或手柄140及/或輻射屏蔽清管器900包含由外層所包圍之一內層。於若干實施例中，近端部120及/或手柄140及/或輻射屏蔽清管器900包含由鉛(或其它材料)外層所包圍之聚甲基丙烯酸甲酯(或其它材料)之內層。

於若干實施例中，內層為約0.1毫米至0.25毫米。於若干實施例中，內層為約厚0.25毫米至0.50毫米。於若干實施例中，內層為約厚0.5毫米至1.0毫米。於若干實施例中，內層為約厚1.0毫米至1.5毫米。於若干實施例中，內層為約厚1.5毫米至2.0毫米。於若干實施例中，內層為約厚2.0毫米至5.0毫米。

於若干實施例中，外層為約厚0.01毫米至0.10毫米。於若干實施例中，外層為約厚0.10毫米至0.15毫米。於若干實施例中，外層為約厚0.15毫米至0.20毫米。於若干實施例中，外層為約厚0.20毫米至0.50毫米。於若干實施例中，外層為約厚0.50毫米至1.0毫米。

於若干實施例中，內層(例如聚甲基丙烯酸甲酯或其它材料)為約1.0毫米厚而外層(例如鉛或其它材料)為約0.16毫米厚。於若干實施例中，內層(例如聚甲基丙烯酸甲酯或其它材料)為約0.1毫米至1.0毫米厚而外層(例如鉛或其它材料)為約0.01毫米至0.10毫米厚。於若干實施例中，內層(例如聚甲基丙烯酸甲酯或其它材料)為約0.1毫米至1.0毫米厚而外層(例如鉛或其它材料)為約0.10毫米至0.20毫米厚。於若干實施例中，內層(例如聚甲基丙烯酸甲酯或其它材料)為約1.0毫米至2.0毫米厚而外層(例如鉛或其它材料)為約0.15毫米至0.50毫米厚。於若干實施例中，內層(例如聚甲基丙烯酸甲酯或其它材料)為約2.0毫米至5.0毫米厚而外層(例如鉛或其它材料)為約0.25毫米至1.0毫米厚。

如第1圖、第4圖及第5圖所示，於若干實施例中， 套管100係以手柄140為終端。於若干實施例中，近端部120進一步包含一連接器150。於若干實施例中，手柄140及/或輻射屏蔽清管器900可透過連接器150而嵌合至套管100。於若干實施例中，輻射屏蔽清管器900進一步包含柱塞機構。於若干實施例中，套管100係於插入病人體內之前組裝妥。於若干實施例中，於插入前套管100並未經組裝，例如套管100係於遠端部110插入病人體內後組裝。

於若干實施例中，於套管100透過眼球下辦法插入後，手柄140及/或清管器900附接至套管100。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信於套管100插入後附接手柄140及/或清管器900至套管100有其優點，原因在於手柄140及/或清管器900不會干擾套管100的放置。此外，套管100的放置較為容易，原因在於龐大的手柄140及/或清管器900不會干擾病人的生理特徵。

套管梢端，鋸齒狀梢端

遠端部110包含一梢端200。於若干實施例中，遠端部110包含具有圓化形狀之一梢端200(參考第2圖)。於若干實施例中，該梢端200為鈍端。於若干實施例中，遠端部110之梢端200為開啟。於若干實施例中，遠端部110之梢端200為關閉。於若干實施例中，遠端部110有一梢端200，其中該梢端200為鈍端因而免於傷害眼周組織的血管及/或神經且可順利通過鞏膜235之上。於若干實施例中，遠端部110之梢端200進一步包含由套管100凸起的一隆凸(例如鋸齒狀梢端600)，因而壓迫鞏膜235凹陷且作為導引套管100之 遠端部110至眼球後方正確位置的視覺輔助(例如參考第2圖)。於若干實施例中，鞏膜235之凹陷可通過瞳孔觀看而於眼後極觀察得。

於若干實施例中，隆凸(例如鋸齒狀梢端600)係位於RBS之上(參考第2圖)。於若干實施例中，套管壁與鋸齒狀梢端600(二者皆包含不銹鋼)之組合厚度約為0.33毫米，如此RBS形成大於1%該RBS所放射之能量沉積超過1厘米的x射線。

於若干實施例中，隆凸(例如鋸齒狀梢端600)為約0.01毫米至0.10毫米厚。於若干實施例中，隆凸(例如鋸齒狀梢端600)為約0.10毫米至0.20毫米厚。於若干實施例中，鋸齒狀梢端600為約0.20毫米至0.33毫米厚。於若干實施例中，鋸齒狀梢端600為約0.33毫米至0.50毫米厚。於若干實施例中，鋸齒狀梢端600為約0.50毫米至0.75毫米厚。於若干實施例中，鋸齒狀梢端600為約0.75毫米至1.0毫米厚。於若干實施例中，鋸齒狀梢端600為約1.0毫米至5.0毫米厚。

套管之光源

於若干實施例中，遠端部110包含一梢端200及位於梢端200之一光源610(參考第2圖)。於若干實施例中，遠端部110包含通過該遠端部110之部分長度之光源610。於若干實施例中，遠端部110包含通過該遠端部110之全長之光源610。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信通過套管100全長之光源610為較佳，原因在於照明整個套管100可 協助使用者(例如醫生、手術醫生)導引套管100之放置及/或觀察於放置區之生理結構。

於若干實施例中，光源610包含於套管100之梢端200之一發光二極體(LED)。LED之光可藉透射照明觀看，可協助手術醫師正確定位套管100。於若干實施例中，光源610係藉纖維光學鏡而導引通過套管100。於若干實施例中，光源610、鋸齒狀梢端600與窗口510或孔口500為同軸。

於若干實施例中，光源610照明一標靶區。於若干實施例中，光源610照明標靶區之一位置。於若干實施例中，光源610照明該標靶區及一非標靶區。如此處使用，一「標靶區」為接收約100%期望治療性輻射劑量之區。於若干實施例中，套管100包含照明大於標靶輻射區之光源610。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信光源610為較佳原因在於光源610經由側向散射可形成漫射照明而可用來替代間接檢眼鏡之光。來自於光源610之光可延伸超過病灶，讓參考點(例如視神經、小窩、血管)變成目測可見而可協助使用者(例如醫生、手術醫生)定向。

於若干實施例中，部分或全部套管100發光。如此允許使用者(例如醫生、手術醫生)觀察套管100的插入及/或觀察標靶。於若干實施例中，套管100並未照明欲置於標靶上之該區(例如除了標靶以外之任何物件皆被照明)。

放射性核種短程治療源

根據聯邦法規，放射性核種短程治療源(RBS)包含罩於封裝層內部之放射性核種。例如，聯邦法規定義放 射性核種短程治療源如下：「放射性核種短程治療源為由放射性核種所組成之裝置，該放射性核種可封於金、鈦、不銹鋼、或鉑所製成之密封容器內，且期望用於醫療目的放置於體表上或體腔內或組織內作為治療用之核子輻射源。」

本發明之特徵在於一種新穎放射性核種短程治療源(「RBS」)。本發明之RBS之組成方式係符合聯邦法規，但並非囿限於法規中所述及的術語。例如，本發明之RBS視需要可進一步包含一基材(容後詳述)。此外，例如除了藉所述的「金、鈦、不銹鋼、或鉑」封裝之外，於若干實施例中，本發明之放射性核種(同位素)可由「金、鈦、不銹鋼、或鉑」中之一者或多者之組合所封裝。於若干實施例中，本發明之放射性核種(同位素)可由包含銀、金、鈦、不銹鋼、鉑、錫、鋅、鎳、銅、其它金屬、陶瓷、或其組合之一層或多層惰性材料所封裝。

RBS可以多種方式組成，具有多種設計及/或形狀及/或輻射分布。於若干實施例中，RBS包含一基材361、一放射性同位素362(例如鍶-90)、及一包封。第14E圖。於若干實施例中，同位素362塗覆於基材361上，且基材361及同位素362皆進一步以包封塗覆。於若干實施例中，放射性同位素362係埋置於基材361中。於若干實施例中，放射性同位素362為基材361基體之一部分。於若干實施例中，包封可塗覆於同位素362上，視需要可塗覆於部分基材361上。於若干實施例中，包封係環繞整個基材361及同位素362 塗覆。於若干實施例中，包封罩住同位素362。於若干實施例中，包封罩住整個基材361及同位素362。於若干實施例中，放射性同位素362為獨立塊，且係夾置於包封於基材361間。

RBS係設計成可提供經控制之輻射投射成旋轉對稱性(例如圓對稱)形狀至標靶上。於若干實施例中，RBS具有旋轉對稱形狀之暴露面來提供旋轉對稱性照射投射至標靶上。

具有n邊之形狀於n旋轉360度/n幅度時產生相同圖形則被視為具有n-重旋轉對稱性。於若干實施例中，此處敘述為旋轉對稱性之形狀為具有n-重旋轉對稱之形狀，其中n為3或3以上之正整數。

於若干實施例中，旋轉對稱形狀具有至少5-重旋轉對稱性(n=5)。於若干實施例中，旋轉對稱形狀具有至少6-重旋轉對稱性(n=6)。於若干實施例中，旋轉對稱形狀具有至少7-重旋轉對稱性(n=7)。於若干實施例中，旋轉對稱形狀具有至少8-重旋轉對稱性(n=8)。於若干實施例中，旋轉對稱形狀具有至少9-重旋轉對稱性(n=9)。於若干實施例中，旋轉對稱形狀具有至少10-重旋轉對稱性(n=10)。於若干實施例中，旋轉對稱形狀具有無限倍旋轉對稱性(n=∞)。旋轉對稱性形狀實例諸如圓形、正方形、等邊三角形、六面體、八面體、六尖星形、及十二尖星形可參考第14F圖。

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信旋轉對稱性幾何形狀將提供於標靶周邊輻射的快速降低。於若干實施例中，旋轉對稱性幾何形狀將提供於標靶周邊輻射 的均勻降低。於若干實施例中，於標靶周邊輻射的快速降低可減少所照射的體積及/或面積。

由基材形狀控制之旋轉對稱性暴露面

於若干實施例中，基材361表面經成形來提供以旋轉對稱性形狀輻射經控制地投射至標靶上。例如，於若干實施例中，基材361之底面363為旋轉對稱性，例如圓形、六角形、八角形、十角形等。當放射性同位素362係塗覆於基材361之此種旋轉對稱性底面363上時可形成旋轉對稱的暴露面。

於若干實施例中，基材361為圓錠405例如具有高度406及直徑407之一圓錠405(參考第14圖)。於若干實施例中，圓錠405之高度406為約0.1毫米至10毫米。例如於若干實施例中，圓錠405之高度406為約0.1毫米至0.2毫米。於若干實施例中，圓錠405之高度406為約0.2毫米至2毫米諸如1.5毫米。於若干實施例中，圓錠405之高度406為約2毫米至5毫米。於若干實施例中，圓錠405之高度406為約5毫米至10毫米。於若干實施例中，圓錠405之直徑407為約0.1至0.5毫米。於若干實施例中，圓錠405之直徑407為約0.5至10毫米。例如，於若干實施例中，圓錠405之直徑407為約0.5至2.5毫米諸如2毫米。於若干實施例中，圓錠405之直徑407為約2.5至5毫米。於若干實施例中，圓錠405之直徑407為約5至10毫米。於若干實施例中，圓錠405之直徑407為約10至20毫米。

基材361可由多種材料組成。例如，於若干實施 例中，基材361係由包含銀、鋁、不銹鋼、鎢、鎳、錫、鋯、鋅、銅、金屬材料、陶瓷材料、陶瓷基體等、或其組合之材料所組成。於若干實施例中，基材361係用於屏蔽由同位素362所發射之部分輻射。例如於若干實施例中，基材361之厚度使得來自於同位素362之輻射無法通過基材361。於若干實施例中，基材361之密度乘以厚度為約0.01克/平方厘米至10克/平方厘米。

基材361可組成為多種形狀。例如該等形狀包括但非限於立方體、球體、圓柱體、矩形稜柱體、三角形稜柱體、稜錐體、圓錐體、截頭錐體、半球體、橢圓體、不規則形狀等、或該等形狀之組合。如第14圖所示，於若干實施例中，基材361具有大致上矩形的側剖面。於若干實施例中，基材361具有大致上三角形或錐形之側剖面。於若干實施例中，基材361具有大致上圓形/卵圓形或錐形之側剖面。基材361之側剖面可為多種幾何形狀及/或不規則形狀之組合。

由同位素形狀所控制之旋轉對稱性暴露面

於若干實施例中，同位素362係塗覆於整個基材361上。於若干實施例中，同位素362係以多種形狀塗覆於或埋置於基材361之部分上(例如基材361之底面363上)。例如，同位素362塗覆於基材361上可為旋轉對稱形，例如圓形、六角形、八角形、十角形等。塗覆於基材361底面363上之同位素362之旋轉對稱形狀提供旋轉對稱性暴露面，結果導致輻射以旋轉對稱形狀經控制地投射至標靶上。

由封裝形狀所控制之旋轉對稱性暴露面

於若干實施例中，封裝係組成為可提供旋轉對稱性暴露面用於具有旋轉對稱形狀之輻射控制式投射至標靶上。於若干實施例中，封裝有不等厚度，因而於某些部分實質上屏蔽全部輻射而於其它部分實質上透射全部輻射。例如於一個實施例中，於距輻射源之放射性部分中心大於1毫米距離的封裝密度乘以厚度為1克/平方厘米；而於距輻射源之放射性部分中心小於1毫米距離的封裝密度乘以厚度為0.01克/平方厘米。對Sr-90輻射源而言，此種封裝將可阻斷由距輻射源之放射性部分中心大於1毫米所發射的實質上全部輻射，而又允許於輻射源之放射性部分中心1毫米以內所發射的全部輻射通過。於若干實施例中，封裝之厚度係於0.001克/平方厘米至10克/平方厘米改變。於若干實施例中，使用如前文說明之高密度區及低密度區之旋轉對稱形狀。

封裝可由多種材料所製成，例如由一或多層惰性材料所製成，該等惰性材料包含鋼、銀、金、鈦、鉑、其它可生物相容性材料等、或其組合。於若干實施例中，封裝厚約0.01毫米。於若干實施例中，封裝厚約0.01毫米至0.10毫米。於若干實施例中，封裝厚約0.10毫米至0.50毫米。於若干實施例中，封裝厚約0.50毫米至1.0毫米。於若干實施例中，封裝厚約1.0毫米至2.0毫米。於若干實施例中，封裝厚大於約2.0毫米，例如厚約3毫米、約4毫米、或約5毫米。於若干實施例中，封裝厚度係大於約5毫米例如6 毫米、7毫米、8毫米、9毫米、或10毫米。

由其它組件所控制之旋轉對稱性暴露面

於若干實施例中，輻射整形器366提供呈旋轉對稱形狀之經控制的輻射投射至標靶上(第14G圖)。輻射整形器366包含一輻射不透性部及一實質上輻射可透性部(後文稱作為「窗口364」)。於若干實施例中，輻射整形器366係置於RBS下方。重疊窗口364來自於RBS該部分之輻射係通過窗口364朝向標靶發射，來自於未重疊窗口364部分之輻射係被輻射不透性部阻斷而免於到達標靶。如此，具有旋轉對稱形狀之窗口364將允許標靶之旋轉對稱性照射的投射。

於若干實施例中，套管100之窗口510(或孔口500)可為輻射整形器366之窗口364來提供呈旋轉對稱形狀之經控制的輻射投射至標靶上。舉例言之，於若干實施例中，窗口510為圓形。

如前文討論，呈旋轉對稱形狀經控制之輻射投射至標靶上允許於標靶邊緣之輻射快速下降。也預期落入本發明之範圍者為RBS及/或套管100之多個組件配置之各種組合來產生呈旋轉對稱形狀經控制之輻射投射至標靶上。基於本文討論，熟諳技藝人士瞭解如何發展此等各種組合來產生呈旋轉對稱形狀經控制之輻射投射至標靶上，允許於標靶邊緣之輻射快速下降。藉RBS凹陷入有深的輻射不透性壁之孔口，也可增強於標靶邊緣之輻射降低。例如，第21圖顯示凹陷於具有深壁之孔內之RBS，此處該等壁可增強且甚至加速於標靶邊緣之輻射降低。

同位素及放射性

多種同位素可用於本發明之範圍。β發射體諸如磷32及鍶90先前被識別為有用的放射性同位素，原因在於其為具有有限穿透力且容易屏蔽之β發射體。於若干實施例中，同位素362包含磷32(P-32)、鍶-90(Sr-90)、釕106(Ru-106)、釔90(Y-90)等或其組合。

雖然可能與β發射體不同，但於若干實施例中，RBS可包含諸如γ發射體及/或α發射體之同位素362。例如於若干實施例中，同位素362包含碘125(I-125)、鈀103(Pd-103)、銫131(Cs-131)、銫137(Cs-137)、鈷60(Co-60)等或其組合。於若干實施例中，RBS包含各類同位素362之組合。例如於若干實施例中，同位素362包含Sr-90與P-32之組合。於若干實施例中，同位素362包含Sr-90與Y-90之組合。

為了於標靶達成特定劑量率，欲使用之同位素活性係對同位素與標靶間之一給定距離測定。例如，若輻射源為鈦酸鍶-釔-90，容納於銀殼基體內部，形成直徑約4毫米高約0.06毫米之圓錠，密封於鈦內，於圓錠之一平坦面上且環繞其周邊厚約0.8毫米，於圓錠之相對平坦面(圓錠之標靶側上)厚約0.1毫米，標靶係位在約1.5毫米(組織內)之深度，於標靶之期望劑量率約為24蓋格/分鐘，可使用約100mCi之活性。或若輻射源之全部面相維持相同，但容納於銀殼基體圓錠內部之鈦酸鍶-釔-90之直徑約為3毫米，則標靶係位在約2.0毫米(組織內)之深度，於標靶之期望劑量率約為18蓋格/分鐘，可使用約150mCi之活性。或若輻射源 之全部面相維持相同，但容納於銀殼基體圓錠內部之鈦酸鍶-釔-90之直徑約為3毫米，則標靶係位在約0.5毫米(組織內)之深度，於標靶之期望劑量率約為15蓋格/分鐘，可使用約33mCi之活性。或若輻射源之全部面相維持相同，但容納於銀殼基體圓錠內部之鈦酸鍶-釔-90之直徑約為2毫米，則標靶係位在約5.0毫米(組織內)之深度，於標靶之期望劑量率約為30蓋格/分鐘，可使用約7100mCi之活性。

於若干實施例中，同位素具有約5mCi至20mCi例如10mCi。

於若干實施例中，為了達成於標靶之特定劑量率，欲使用之同位素362之放射性係對同位素362與標靶間之給定距離測定。例如或Sr-90同位素362係距標靶(組織內)約5毫米及期望之劑量率於標靶約為20蓋格/分鐘，則可使用具有約5,000mCi放射性之Sr-90同位素362。或P-32同位素362係距標靶約2毫米及期望之劑量率於標靶約為25蓋格/分鐘，則可使用具有約333mCi放射性之P-32同位素362。

於若干實施例中，同位素362具有約0.5mCi至5mCi之活性。於若干實施例中，同位素362具有約5mCi至10mCi之活性。於若干實施例中，同位素362具有約10mCi至50mCi之活性。於若干實施例中，同位素362具有約50mCi至100mCi之活性。於若干實施例中，同位素362具有約100mCi至500mCi之活性。於若干實施例中，同位素362具有約500mCi至1,000mCi之活性。於若干實施例中，同位素362具有約1,000mCi至5,000mCi之活性。於若干實施例中， 同位素362具有約5,000mCi至10,000mCi之活性。於若干實施例中，同位素362具有大於約10,000mCi之活性。

導線及記憶線

於若干實施例中，RBS(例如基材及/或封裝)係附接至導線350。於若干實施例中，基材361及/或封裝之附接至導線350可使用多種方法達成。於若干實施例中，基材361及/或封裝可藉熔接而附接。於若干實施例中，基材361及/或封裝可藉膠黏而附接。於若干實施例中，基材361及/或封裝可藉套於塑膠套筒內該套筒具有一延伸部形成塑膠導線而附接至導線350。於若干實施例中，可使用諸如使用熱收縮管件之方法達成此項目的。

於若干實施例中，RBS係呈可展開之薄片形式。於若干實施例中，該薄片為圓柱體、橢圓體等形狀。於若干實施例中，該薄片包含鎳鈦(NiTi)係以同位素摻雜或表面塗覆以同位素而當展開時係向上打開。於若干實施例中，薄片若留在原位一段長時間則係以生物惰性材料塗覆。

於若干實施例中，記憶線300包含該RBS。於若干實施例中，記憶線300之功能係類似圓錠405或種籽形RBS 400。種籽形RBS 400具有球體或橢圓體形狀。種籽形RBS 400之形狀非僅限於前述形狀。於若干實施例中，種籽形RBS 400之形狀係由維度決定，因而依據套管100之性狀，可最大化可通過套管100之面積及/或體積。例如，於若干實施例中，RBS係呈彎曲圓柱體形狀。於若干實施例中，彎曲圓柱體具有一圓化的遠端及一圓化的近端，因而 進一步配合套管100之曲度。

於若干實施例中，RBS係用於插入套管100。於若干實施例中，RBS係設計成橫過套管100之縱向。於若干實施例中，多於一個RBS用於將輻射遞送至標靶。例如，於若干實施例中，於套管100內側可使用兩個圓錠405。

其中大於總來源輻射能之1%延伸超過1厘米距離之RBS之組成

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信用於治療濕型老化相關黃斑部退化之醫療裝置之有效設計須具有輻射劑量分布，使得總來源輻射能通量(例如於順著線L_R之來源中心之總輻射能通量)之大於1%係透射至距RBS(順著線L_R)大於或等於1厘米之距離。

於若干實施例中，本發明具有RBS，其沉積少於約99%(例如98%、97%等)其總來源輻射能通量於距該RBS 1厘米或以下之距離。

於若干實施例中，本發明具有RBS，其沉積大於1%(例如2%、3%、4%等)其總來源輻射能通量於距該RBS 1厘米或以上之距離。於若干實施例中，本發明具有RBS，其沉積1%至15%其總來源輻射能通量於距該RBS 1厘米或以上之距離。

於若干實施例中，同位素362輻射(例如β輻射)與封裝(例如金、鈦、不銹鋼、鉑)間之交互作用將若干β輻射能轉成制動輻射(bremsstrahlung)x射線之發射。此等x射線可促成於規定標靶區之總放射性治療劑量同時也穿透比β 輻射更加深入。如此，具有前述期望屬性帶有一次β源所組成之此種裝置將產生輻射樣式，其中來自該來源之1%或以上全部輻射係吸收於大於1厘米距離(例如遠離標靶中心1厘米距離之輻射能通量係大於總來源輻射能通量之1%。參考表3。於若干實施例中，本發明之特徵在於一種裝置其中該RBS包含同位素，其中該同位素包含β輻射同位素，其中約1%總來源輻射能通量係落於距該標靶中心大於1厘米距離。

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信期望如本發明所述組成RBS用以方便製造因而可插入人體(由於該RBS係罩於可生物相容性材料內)。藉此方式所組成之RBS可產生輻射樣式，包含β射線、x射線或β射線及x射線二者，因此大於1%之總來源輻射能通量將延伸大於約1厘米距離。

表3為此種Sr-90所組成之放射性種籽之非限制性實例表單。

於若干實施例中，RBS係呈可展開之薄片形式。於若干實施例中，該薄片為圓柱體、橢圓體等形狀。於若干實施例中，該薄片包含鎳鈦(NiTi)基材，可以同位素362摻雜或表面塗覆然後封裝，當展開時係向上開啟。於若干實施例中，薄片若留在原位一段長時間則係以生物惰性材料塗覆。

於若干實施例中，RBS係用於插入套管100內。於若干實施例中，RBS係設計成橫過套管100之縱向。於若干實施例中，多於一個RBS用於遞送輻射至標靶。例如，於若干實施例中，兩個放射性圓錠405或種籽形RBS 400係插入套管100內。

記憶線

於若干實施例中，本發明之套管100包含插入套管100內部之一導線350，藉此導線350用來將RBS朝向遠端部110之梢端200推進。

於若干實施例中，套管100包含一記憶線300(第2圖)。於若干實施例中，套管100包含一導線350及一記憶線300，其中該導線350係連接至該記憶線300。於若干實施例中，套管100包含一導線350及一記憶線300，其中該導線350與該記憶線300為同一線。於若干實施例中，當導線350前進或回縮時，記憶線300可由套管100伸縮。

於若干實施例中，記憶線300一旦展開至套管100之梢端200時恢復其形狀。於若干實施例中，記憶線300包含可呈現用於將輻射遞送至眼睛後部之期望的形狀之材料。熟諳技藝人士須瞭解可利用多種記憶線形狀來提供符合治療所需或治療期望的形狀。於若干實施例中，記憶線300係呈螺旋形、平坦螺旋形310、薄帶狀等或其組合(第2圖)。於若干實施例中，用於遞送輻射之記憶線300之期望形狀不允許記憶線300插入套管100。因此，於若干實施例中，記憶線300可拉直而插入套管100。於若干實施例中，記憶線300當由套管100伸出時可成形(例如螺旋形)。於若干實施例中，具有某種形狀(例如平坦螺旋形310)之記憶線300當回縮入套管100內部時可變直。於若干實施例中，記憶線300係由套管100之遠端部110之梢端200伸出。

於若干實施例中，記憶線300包含鎳-鈦(NiTi)合金。但熟諳技藝人士須瞭解任一種金屬或合金或其它材料諸多彈簧鋼、形狀記憶鎳-鈦、超彈性鎳-鈦、塑膠及其它金屬等可用於製成記憶線300。

於若干實施例中，記憶線300包含RBS(例如基材361、同位素362及/或封裝)。於若干實施例中，記憶線300具有沉積於其上之同位素362且進一步被封裝，如此記憶線300包含RBS。於若干實施例中，記憶線300之遠端320包含RBS(例如同位素362及封裝)，例如遠端320經以同位素塗覆及進一步封裝。於若干實施例中，記憶線300之遠端320包含RBS，而記憶線300及/或導線350之其餘部分可用來屏蔽 鄰近區免於接觸輻射。於若干實施例中，RBS及/或同位素362係呈薄層施用至記憶線300。於若干實施例中，RBS係呈實心塊施用至記憶線300。

於若干實施例中，記憶線300之作用係類似圓錠405或種籽形RBS 400。種籽形RBS 400具有球體形、圓柱體形、或橢圓體形。種籽形RBS 400之形狀並非限於前述形狀。於若干實施例中，種籽形RBS 400之形狀係由維度決定，因而依據套管100之性狀最大化可通過套管100之面積及/或體積。例如，於若干實施例中，RBS係呈彎曲圓柱體形狀。於若干實施例中，彎曲圓柱體具有一圓化的遠端及一圓化的近端，因而進一步配合套管100之曲度。

於若干實施例中，記憶線300係朝向套管100之梢端200前進，允許形成記憶形狀。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信記憶形狀為較佳，原因在於當記憶形狀形成時，將RBS集中於期望的形狀。此外，可使用多種形狀來達成某種輻射濃度及/或達成某個暴露區。形狀可客製化來達成特定期望的結果。例如當暴露於遠端之金屬線實質為筆直時，可遞送低輻射強度，而當於遠端暴露之金屬線為盤曲時，於該區輻射束較大量，可遞送較高輻射強度。

於若干實施例中，記憶線300為類似於薄帶之一扁平線。於若干實施例中，薄帶可只於一緣(例如以同位素及封裝)塗覆，而當該薄帶盤卷時，以輻射材料塗覆之該緣將集中RBS，而未包含輻射材料之另一緣可作為屏蔽。

於若干實施例中，RBS(例如基材361及/或封裝與 同位素362)係附接至導線350。於若干實施例中，基材361及/或封裝之附接至導線350可使用多種方法達成。於若干實施例中，基材361及/或封裝可藉熔接而附接。於若干實施例中，基材361及/或封裝可藉膠黏而附接至導線350。於若干實施例中，基材361及/或封裝可藉封裝於具有一延伸部之塑膠套筒而形成塑膠導線350來附接至導線350。於若干實施例中，此項目的可使用諸如熱收縮管件而達成。

遠端艙室及汽球

於若干實施例中，套管100包含設置於遠端部110之末端之一遠端艙室210(參考第2圖)。遠端艙室210允許記憶線300於受保護的環境下盤曲。於若干實施例中，遠端艙室210係呈圓錠形式。於若干實施例中，遠端艙室210係呈二維淚滴形狀。

於若干實施例中，遠端艙室210於梢端圓化，其寬度係約略等於套管100之寬度。於若干實施例中，遠端艙室210為中空。遠端艙室210允許記憶線300或RBS(例如圓錠405、種籽形RBS 400)插入其中。於若干實施例中，記憶線300於遠端艙室210中盤曲成為線圈。於若干實施例中，記憶線300於遠端艙室210內側的盤曲可集中RBS。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信集中RBS允許更快速手術。此外，如此允許使用較低活性的RBS。於若干實施例中，遠端艙室210將記憶線300罩於經控制的空間，允許記憶線300盤曲入遠端艙室210內，且回縮入套管100內而無虞記憶線300之斷裂或變成陷於周圍組織。於若干實施例中， 遠端艙室210係定向成靠著眼球背後(例如靠著鞏膜)平鋪。

於若干實施例中，遠端艙室210進一步包含由遠端艙室210凸起之一隆凸(例如遠端艙室鋸齒狀梢端)，因而凹陷鞏膜，且用來導引遠端艙室210至眼球背後的正確位置。於若干實施例中，遠端艙室鋸齒狀梢端係設置於遠端艙室210前方，該前方為與病人眼睛接觸部分。於若干實施例中，遠端艙室鋸齒狀梢端允許醫師識別套管100之梢端200於標靶區上方的定位。於若干實施例中，遠端艙室210進一步包含一光源610。

於若干實施例中，遠端艙室210包含金屬、塑膠等或其組合。於若干實施例中，遠端艙室210包含一層或多層金屬層及/或合金層(例如金、不銹鋼)。於若干實施例中，遠端艙室210包含不會屏蔽RBS之材料。於若干實施例中，遠端艙室210包含設置於遠端艙室210前方之一孔口500及/或一窗口510。於若干實施例中，遠端艙室210進一步包含設置於遠端艙室210之背部及/或遠端艙室210之側部之一輻射屏蔽。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信設置於遠端艙室210之背部及/或遠端艙室210之側部之一輻射屏蔽之優點在於其可防止輻射被導向標靶區(例如病人視神經)以外的區域。

於若干實施例中，套管100包含一可膨脹梢端(例如汽球)。於若干實施例中，該可膨脹梢端可使用氣體或液體例如平衡食鹽溶液(BSS)膨脹。於若干實施例中，該可膨脹梢端首先經膨脹，然後展開RBS(例如圓錠405、種籽形 RBS 400)或記憶線300之放射性部分。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信可膨脹梢端為較佳，原因在於可作為導件來將套管安置於正確位置。病人可驗證套管100的位置，原因在於已膨脹的梢端將於鞏膜235上形成一凸型。可膨脹梢端進一步包含一屏蔽用以防止輻射投射至標靶區(例如病人眼睛)以外的區域。

於若干實施例中，可膨脹梢端為汽球。於若干實施例中，汽球於其未膨脹狀態覆蓋套管100之遠端部110如同鞘套。

劑量

如此處使用，「側向的」及/或「側向地」等詞係指垂直於線L_R之任何線的方向，其中線L_R為衍生自L_S與L_T連接點之線，其中L_S為位於RBS中心該點，而L_T為位於標靶中心該點(參考第10圖、第12圖)。

如此處使用，「正向地」一詞係指於由L_S至L_T之方向及/或順著線L_R(參考第10圖)。

如此處使用，「實質上均勻」一詞係指其中該群組中之各個數值係不小於該群組中最高值之約90%之一組數值(例如二值或多值)。舉例言之，一實施例其中於距標靶中心高達約1毫米距離之輻射劑量為實質均勻，暗示於遠離標靶中心約1毫米距離以內之任何劑量係不小於該區內部之最高輻射劑量(例如總標靶中心輻射劑量)之約90%。舉例言之，若於距標靶中心高達約1毫米距離以內之一組相對輻射劑量測得為99、97、94、100、92、92、及91，則相對輻 射劑量為實質上均勻，原因在於該群組內之任何數值皆係不低於該群組內最高值(100)之90%。

如此處使用，「等劑量」(或處方等劑量或治療等劑量)一詞係指其中輻射劑量為實質上均勻之直接圍繞標靶中心該區(參考第13圖)。

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，本發明之裝置及方法相信經由遞送實質上均勻劑量至整個標靶區(例如血管新生組織)或非均勻劑量，其中標靶中心劑量比標靶邊界區劑量高約2.5倍而發揮功效。

於若干實施例中，約16Gy劑量遞送至標靶。於若干實施例中，約16Gy至20Gy劑量遞送至標靶。於若干實施例中，約20Gy劑量遞送至標靶。於若干實施例中，約24Gy劑量遞送至標靶。於若干實施例中，約20Gy至24Gy劑量遞送至標靶。於若干實施例中，約30Gy劑量遞送至標靶。於若干實施例中，約24Gy至30Gy劑量遞送至標靶。於若干實施例中，約30Gy至50Gy劑量遞送至標靶。於若干實施例中，約50Gy至100Gy劑量遞送至標靶。於若干實施例中，約75Gy劑量遞送至標靶。

劑量率

醫用輻射社群就法醫事實，相信低劑量率照射(例如小於約10蓋格/分鐘)係優於高劑量率照射，原因在於高劑量率照射可能引發較多併發症。例如，科學公開文獻「以鞏膜周圍斑塊治療脈絡膜黑素瘤之處理病人之治療後視銳度：劑量與劑量率功效」(Jones,R.,Gore,E.,Mieler,W., Murray,K.,Gillin,M.,Albano,K.,Erickson,B.，國際輻射腫瘤學生物學物理學期刊，第52卷，第4期，第989-995頁，2002年)報告「111cGy/h(±11.1cGy/h)之黃斑部劑量率引發顯著視力喪失之風險為50%」，結果導致獲得結論「黃斑部之較高劑量率係與較差治療後視覺結果有強力關聯」。此外，美國短程放射治療學會(ABS)於科學文獻中發表其建議，「美國短程放射治療學會對葡萄膜黑素瘤之短程放射治療之建議」(Nag,S.,Quivey,J.M.,Earle,J.D.,Followill,D.,Fontanesi,J.及Finger,P.T.，國際輻射腫瘤學生物學物理學期刊，第56卷，第2期，第544-555頁，2003年)陳述「使用AAPM TG-43公式計算劑量，ABS建議最低腫瘤I-125劑量85Gy於0.60Gy/h至1.05Gy/h之劑量率」。如此醫用照護標準要求低劑量率。

儘管偏離高劑量率使用之教示，本發明人出乎意外地發現高劑量率(亦即高於約10蓋格/分鐘)可優異地用於治療血管新生病症。

於若干實施例中，於標靶處遞送的/測得的劑量率係大於10蓋格/分鐘(例如約15蓋格/分鐘、20蓋格/分鐘)。於若干實施例中，於標靶處遞送的/測得的劑量率為約10蓋格/分鐘至15蓋格/分鐘。於若干實施例中，於標靶處遞送的/測得的劑量率為約15蓋格/分鐘至20蓋格/分鐘。於若干實施例中，於標靶處遞送的/測得的劑量率為約20蓋格/分鐘至30蓋格/分鐘。於若干實施例中，於標靶處遞送的/測得的劑量率為約30蓋格/分鐘至40蓋格/分鐘。於若干實施例中，於 標靶處遞送的/測得的劑量率為約40蓋格/分鐘至50蓋格/分鐘。於若干實施例中，於標靶處遞送的/測得的劑量率為約50蓋格/分鐘至75蓋格/分鐘。於若干實施例中，於標靶處遞送的/測得的劑量率為約75蓋格/分鐘至100蓋格/分鐘。於若干實施例中，於標靶處遞送的/測得的劑量率為大於約100蓋格/分鐘。

於若干實施例中，約16Gy輻射係以約16蓋格/分鐘之劑量率遞送約1分鐘(當於標靶測量時)。於若干實施例中，約20Gy輻射係以約20蓋格/分鐘之劑量率遞送約1分鐘(當於標靶測量時)。於若干實施例中，約25Gy輻射係以約12蓋格/分鐘之劑量率遞送約2分鐘(當於標靶測量時)。於若干實施例中，約30Gy輻射係以約10蓋格/分鐘(例如11蓋格/分鐘)之劑量率遞送約3分鐘(當於標靶測量時)。於若干實施例中，約30Gy輻射係以約15蓋格/分鐘至16蓋格/分鐘之劑量率遞送約2分鐘(當於標靶測量時)。於若干實施例中，約30Gy輻射係以約30蓋格/分鐘之劑量率遞送約1分鐘(當於標靶測量時)。於若干實施例中，約40Gy輻射係以約20蓋格/分鐘之劑量率遞送約2分鐘(當於標靶測量時)。於若干實施例中，約40Gy輻射係以約40蓋格/分鐘之劑量率遞送約1分鐘(當於標靶測量時)。於若干實施例中，約40Gy輻射係以約50蓋格/分鐘之劑量率遞送約48秒(當於標靶測量時)。於若干實施例中，約50Gy輻射係以約25蓋格/分鐘之劑量率遞送約2分鐘(當於標靶測量時)。於若干實施例中，約50Gy輻射係以約75蓋格/分鐘之劑量率遞送約40秒(當於標靶測量 時)。於若干實施例中，約75Gy輻射係以約75蓋格/分鐘之劑量率遞送約1分鐘(當於標靶測量時)。於若干實施例中，約75Gy輻射係以約25蓋格/分鐘之劑量率遞送約3分鐘(當於標靶測量時)。

於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約0.01秒至約0.10秒。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約0.10秒至約1.0秒。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約1.0秒至約10秒。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約10秒至約15秒。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約15秒至約30秒。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約30秒至約1分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約1分鐘至約5分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約5分鐘至約7分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約7分鐘至約10分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約10分鐘至約20分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約20分鐘至約30分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射約30分鐘至約1小時。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射大於1小時。

用於腫瘤之劑量、劑量率

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信用於治療或處置黃斑部退化以外之病症(例如腫瘤)，典型劑量預期係於約10Gy至約100Gy，諸如85Gy。此外，相信由眼睛外側照射，輻射必須通過鞏膜，RBS須提供約0.6蓋格/分鐘至約100蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，用於治療黃斑部退化以外之病症(例如腫瘤)，RBS提供大於約 10蓋格/分鐘至約20蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供大於約20至40蓋格/分鐘(例如36蓋格/分鐘)之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供大於約40至60蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供大於約60至80蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，RBS提供大於約80至100蓋格/分鐘之劑量率予標靶。於若干實施例中，由使用者(例如醫師、手術醫師)選用來照射腫瘤之劑量係依據一項或多項特性(例如腫瘤/病灶高度/厚度)決定(例如腫瘤厚度指示使用者使用哪一種劑量率)。

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信由於實際理由故，曝光時間係為約15秒至約10分鐘。但可使用其它曝光時間。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約0.01秒至約0.10秒。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約0.10秒至約1.0秒。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約1.0秒至約10秒。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約10秒至約15秒。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約15秒至30秒。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約30秒至1分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約1分鐘至5分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約5分鐘至7分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約7分鐘至10分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約10分鐘至20分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約20分鐘至30分鐘。於若干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經約30分鐘至約1小時。於若 干實施例中，標靶係暴露於輻射歷經大於1小時。

輻射區、輻射側寫資料

於若干實施例中，本發明之套管100及/或RBS係設計成以實質上均勻劑量處理小型標靶區，同時也設計成由標靶外側測量，輻射劑量之降低將比先前技術更加快速(參考第8圖)。相反地，先前技術教示於較大直徑標靶區使用實質上均勻劑量以及輻射劑量較為緩慢降低(由側向測量)之優點(例如參考美國專利第7,070,544 B2號)。

於若干實施例中，由等劑量邊緣橫向測量，輻射劑量快速降低(例如直接圍繞標靶中心區，其中輻射劑量為實質上均勻)(如第8圖所示)。

第11圖顯示包含Sr-90之1毫米輻射源之輻射劑量側寫資料(如於側向測量)之非限制性實例。於若干實施例中，於距標靶中心約0.5毫米距離之輻射劑量係比於標靶中軸之劑量低約10%。於若干實施例中，於距標靶中心約1.0毫米距離之輻射劑量係比於標靶中軸之劑量低約30%。於若干實施例中，於距標靶中心約2.0毫米距離之輻射劑量係比於標靶中軸之劑量低約66%。於若干實施例中，於距標靶中心約3.0毫米距離之輻射劑量係比於標靶中軸之劑量低約84%。於若干實施例中，於距標靶中心約4.0毫米距離之輻射劑量係比於標靶中軸之劑量低約93%。

於若干實施例中，於標靶中軸之劑量為於脈絡膜血管新生膜(CNVM)遞送之劑量。於若干實施例中，於各方向(例如側向、前向)輻射劑量係由標靶(例如脈絡膜血管新 生膜)延伸，其中輻射劑量以實質上均勻方式向側向延伸之距離至多為約0.75毫米。於若干實施例中，於各方向(例如側向、前向)輻射劑量係由標靶延伸，其中輻射劑量以實質上均勻方式向側向延伸之距離至多為約1.5毫米。於若干實施例中，於各方向(例如側向、前向)輻射劑量係由標靶延伸，其中輻射劑量以實質上均勻方式向側向延伸之距離至多為約2.5毫米。

於若干實施例中，於側向距標靶中心2毫米距離之輻射劑量係小於於標靶中軸上之輻射劑量之60%。於若干實施例中，於側向距標靶中心3毫米距離之輻射劑量係小於於標靶中心上之輻射劑量之25%。於若干實施例中，於側向距標靶中心4毫米距離之輻射劑量係小於於標靶中心上之輻射劑量之10%。因視神經邊緣接近標靶，故此種劑量側寫資料將比先前技術方法對視神經提供更大安全性。

於若干實施例中，於距標靶中心至多約1.0毫米距離(於側向測量)以內輻射劑量為實質上均勻。於若干實施例中，輻射劑量降低使得於距標靶中心約2.0毫米距離(於側向測量)，輻射劑量係低於標靶中心之輻射劑量之約25%。於若干實施例中，輻射劑量降低使得於距標靶中心約2.5毫米距離(於側向測量)，輻射劑量係低於標靶中心之輻射劑量之約10%。

於若干實施例中，於距標靶中心至多約6.0毫米距離(於側向測量)以內輻射劑量為實質上均勻。於若干實施例中，輻射劑量降低使得於距標靶中心約12.0毫米距離(於 側向測量)，輻射劑量係低於標靶中心之輻射劑量之約25%。於若干實施例中，輻射劑量降低使得於距標靶中心約15.0毫米距離(於側向測量)，輻射劑量係低於標靶中心之輻射劑量之約10%。

於若干實施例中，於距標靶中心至多約10.0毫米距離(於側向測量)以內輻射劑量為實質上均勻。於若干實施例中，輻射劑量降低使得於距標靶中心約20.0毫米距離(於側向測量)，輻射劑量係低於標靶中心之輻射劑量之約25%。於若干實施例中，輻射劑量降低使得於距標靶中心約25.0毫米距離(於側向測量)，輻射劑量係低於標靶中心之輻射劑量之約10%。

於若干實施例中，於標靶中心之輻射劑量(例如於脈絡膜血管新生膜中心之輻射劑量)並未側向延伸至整個黃斑部(直徑約1.5毫米至6.0毫米)。於若干實施例中，本發明之裝置比較先前技術裝置也可治療更大面積且仍然有更快速的輻射劑量降低。

短時間遞送之優點

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信較為快速之輻射遞送時間為較佳，原因在於其允許醫師將儀器固定於期望位置之疲勞最少，且縮短病人接受手術的時間。較低劑量率與較長遞送時間可能造成醫生的疲勞，可能導致意外從標靶位置移動套管。此外，較長遞送時間也增加醫生雙手或病人眼睛或頭部(當採用局部麻醉時，病人於手術過程中甦醒)之任何移動機會。

快速遞送時間之另一項效果為可採用短效性局部麻醉劑(例如利度卡因(lidocaine))及/或全身性誘導藥物或鎮定劑(例如甲基己醛鈉(methohexital sodium)、米達左蘭(midazolam))。使用短程麻醉劑可獲得手術後功能(例如活動性、視力)的更快速恢復。短效性麻醉劑於意外注射入中樞神經系統時引發呼吸抑制的持續時間較短。

快門系統

於若干實施例中，套管100包含設置於套管100之梢端200附近或設置於該梢端之一快門系統。快門系統係類似相機的快門系統。於若干實施例中，快門系統係用來於約0.01秒之時間框遞送高達約200,000蓋格/分鐘之劑量率。不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信快門系統為較佳，原因在於快門系統允許短時間曝光因而可遞送輻射劑量至標靶而無虞雙手、眼睛或頭部的移動造成套管100之移動偏離標靶。

替代快門系統，於若干實施例中，使用極為快速之後負載系統，可於短時間遞送高劑量率，其中RBS快速移動至治療位置用於快速停留時間，然後由治療位置回縮。

本發明於此處藉實例示例說明，熟諳技藝人士可做出多項修改。例如，雖然前文已經就大致上位於黃斑部上方之較佳的眼球下輻射遞送做說明，但套管100可用於將輻射直接遞送至鞏膜235之外表面，位於眼球鞘230之下方且大致上高於視網膜之黃斑部以外的部分。此外，於若干實施例中，本發明之裝置(例如套管100)可用於由結膜上方 至眼球鞘230上方遞送輻射。於若干實施例中，該裝置可用於遞送輻射至眼睛的前半。於若干實施例中，該裝置可用於由結膜上方遞送輻射。舉另一個實例，套管之遠端部之弧長及/或曲率半徑可經修改，若有所需可遞送輻射至眼球鞘230或鞏膜235內部大致上位於黃斑部上方或視網膜之其它部分上方。

裝置及方法之額外理論基礎

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信本發明方法其特徵在於後側輻射辦法，係優於採用視網膜前辦法或使用玻璃體內裝置910之玻璃體內輻射辦法(參考第9圖，參考美國專利第7,223,225 B2號)之方法，理由有數項。

舉例言之，視網膜前辦法(例如藉將輻射由視網膜前側朝向標靶背側導引而照射標靶區)照射眼睛前部結構(例如角膜、虹膜、睫狀體、水晶體)，且可能照射比病灶更深入區，諸如眼眶周圍脂肪、骨骼、及腦部。玻璃體內辦法(例如經由從玻璃體腔內部由眼睛前側導引輻射向後朝向標靶而照射標靶區)也可照射比病灶更深的組織(例如眼眶周圍脂肪、骨骼、腦)，於正向也照射水晶體、睫狀體及角膜。相信本發明方法讓病人的眼睛後方組織及比眼睛更深入組織免於接收游離輻射。根據本發明，輻射係向前取向(例如輻射係由眼睛後側向前朝向標靶取向)而於後側被屏蔽，因此過量輻射主要係進入玻璃體膠體內而避開周圍組織(例如脂肪、骨骼、腦部)。

於治療期間將套管100維持於固定位置且距標靶 固定距離，減少錯誤機率且增加劑量遞送的可預測性。相反地，經由將裝置插入玻璃體腔(例如一玻璃體內辦法)來進行輻射治療，要求醫生將裝置固定於空曠的玻璃體腔內之固定位置與距離標靶的固定距離(參考第9圖)。醫生難以精確定位經歷任何時間長度。此外，醫生/手術醫生通常位置探頭至視網膜間的正確距離，只能估計該距離。藉由從眼睛後方趨近的治療辦法，醫生也可將該裝置固定於距標靶的精確固定距離，原因在於中間插入的結構(例如鞏膜235)支持該裝置，協助套管100固定定位且作為固定隔件。如此改良幾何準確度及劑量精度二者。如表4所示，輻射劑量隨深度(順著線L_R測量，距輻射源之距離)而有重大變化。例如，若RBS(例如探頭)與標靶間的距離由0.1毫米移動成0.5毫米，則劑量減低達約25%至50%。

後側辦法比玻璃體內辦法更簡單更容易。後側辦法比玻璃體內辦法更低侵入性，且可避免玻璃體內手術(例如玻璃體切開術、玻璃體內類固醇注射或VEGF注射)之副作用，玻璃體內手術經常容易造成白內障，且可能造成視網膜的機械外傷或眼內感染。後側辦法對病人而言更安全。

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信本發明裝置係優於先前技術之其它後側輻射裝置，原因在於本發明裝置就機械結構而言更簡單更不可能發生功能異常。於若干實施例中，本發明裝置只用一次。

不欲將本發明囿限於任何理論或機轉，相信本發明之獨特輻射側寫資料係優於先前技術之側寫資料。如前文討論且如第8圖所示，本發明之裝置或方法適當採用前文說明之旋轉對稱面構想，提供距離邊緣具有實質均勻劑量區之更加鮮明區隔劃界的劑量輻射側寫資料。其它後側裝置並未提供此種獨特的輻射側寫資料。本發明之裝置及方法優異的原因在於其將遞送治療劑量之輻射至標靶(例如影響中心黃斑部結構之血管新生生長)，同時允許輻射劑量比先前技術更快速降低，協助防止視網膜及/或水晶體的暴露於輻射。此外，側向輻射劑量的更快速降低可讓輻射視網膜病變、視網膜炎、血管床炎、動脈血栓及/或靜脈血栓、視神經病變以及可能的玻璃體原性腫瘤的風險與程度最小化。

於若干實施例中，套管100係後載荷輻射。於若干實施例中，RBS係向前推送至於套管100之梢端200之一 孔口500或窗口510。於若干實施例中，本發明裝置不包含活動屏蔽物或快門。

本治療方法可單獨使用或與藥物組合例如用於治療濕型老化相關黃斑部退化。可與本發明組合使用之藥物之非限制性實例包括輻射敏化劑亦即抗-VEGF(血管內皮生長因子)藥，諸如魯山提(Lucentis)或阿法斯汀(Avastin)及/或其它協同增效藥諸如類固醇、血管摧毀劑治療、及其它抗血管原性治療包括藥理方面及裝置方面。

實例1 手術技術

下列實例說明用於本發明之套管之使用之手術程序。眼睛以眼球周或眼球後注射短效性麻醉劑(例如利度卡因)而麻醉。於顳骨上結膜作個鈕釦孔的切開，接著為作下方眼球鞘230之鈕釦孔切開。

若使用包含遠端室210之套管100，則於顳骨上象限施行小型結膜環切術(可大達遠端室的直徑)。然後於同一區進行相同大小的眼球切開來接近眼球下空間。

然後注射平衡鹽水溶液及/或利度卡因至該眼球下空間來溫和分離眼球鞘230與鞏膜235。

然後套管100插入該眼球下空間，向後滑動至梢端200位在眼球的後極。於若干實施例中，套管100包含一定位器160。定位器160指示已經到達正確位置。於若干實施例中，套管100包含一隆凸來作為鋸齒狀梢端600。然後手術醫師使用間接檢眼鏡通過已經散瞳的瞳孔觀察鋸齒狀 梢端600或單純觀察於視網膜因套管100所造成的凹陷。若凹陷指示放射性治療並非恰位於下方脈絡膜血管新生膜，則手術醫師可調整套管100之位置，同時可藉助於或未藉助於手術顯微鏡直接目測觀察後極。

於若干實施例中，套管100包含接近套管100之梢端210或順著套管100之縱向的一先導光源610。通過透射照明可看到光，光協助指導手術醫師將套管100正確定位。於若干實施例中，光源610係藉光纖或藉LED的置放而被導引通過套管100。

於若干實施例中，一旦套管100已經定位，隨後將RBS(例如圓錠405、種籽形RBS 400)推送至套管100之遠端部110。輻射通過位在套管100之側部/底部相鄰於鞏膜235之一孔口500或一窗口510而逃離套管100。於若干實施例中，記憶線300之遠端320包含RBS，記憶線300之放射性部分被推送至套管100之遠端部110梢端200。於若干實施例中，記憶線300係被推送入遠端室210內或推送入汽球內。

RBS(例如圓錠405)留在定位歷經期望的時間長度。當已經經過規劃的處理時間後，RBS(例如圓錠405、記憶線300)回縮至其原先位置。然後套管100可由眼球下空間移開。然後以兩極性燒灼術或以一針、兩針或多針間斷的吸收性縫線可單純再度密接結膜或閉合結膜。

鈕扣孔結膜/眼球切口具有數項優於真正結膜/眼球切口之優點。前者較為不具侵入性、較快速、較容易閉合，更容易配合單純重新密接，較少需要縫合，因而較少 造成結膜結疤(若病人曾經動過或將動青光眼手術則此點相當重要)。

實例2 於標靶邊緣之輻射快速降低

於套管放置定位後，RBS被導入眼球上的與視網膜上的標靶(例如黃斑部病灶)相對應的鞏膜區。RBS之放射性核種為Sr-90，RBS具有旋轉對稱性對稱面(例如圓形)(參考第14E圖)。RBS之暴露面具有約3毫米之直徑。標靶直徑為3毫米，距RBS之暴露面為約1.5毫米。

如第22圖所示，距暴露面1.5毫米之標靶具有輻射側寫資料，於邊緣之輻射強度顯著降低，換言之，於標靶邊緣之輻射快速降低。當採用屏蔽件(深壁，參考第21圖)時，比較無屏蔽件時於邊緣之輻射降低更快速。

於本實例中，標靶直徑對暴露面直徑之比為約1：1。

除了此處所述之外，本發明之多項修改為熟諳技藝人士由前文說明顯然易知。此等修改也預期落入隨附之申請專利範圍之範圍。本案所引述之各參考文獻全文以引用方式併入此處。

雖然已經顯示及說明本發明之較佳實施例，但熟諳技藝人士可未超過隨附之申請專利範圍做出多項修改。因此本發明之範圍僅受如下申請專利範圍所限。

100‧‧‧固定形狀套管

110‧‧‧遠端部

120‧‧‧近端部

130‧‧‧反折點

140‧‧‧手柄

185‧‧‧遠端部之弧長

195‧‧‧近端部之弧長

200‧‧‧梢端

Claims (30)

1. 一種套管，包含：a. 遠端部，其用於環繞眼球部分置放；其中該遠端部具有自9至15毫米之曲率半徑及自25至35毫米之間之弧長，及該遠端部之平均外直徑是介於0.1毫米及10.0毫米之間；b. 彎曲近端部，其具有介於該套管之內剖面半徑至1米之間的曲率半徑；c. 第一筆直部，其設置於該遠端部與該彎曲近端部之間；及d. 第二筆直部，其延伸自該套管之該彎曲近端部；其中於(i)該筆直部切線L₃與(ii)平行於該第二筆直部之線之間的角度θ₁為大於10度至180度之間。
2. 如請求項1之套管，其中該遠端部具有位於橢圓體之表面上之一弧形，該橢圓體具有x軸維度「a」、y軸維度「b」、及z軸維度「c」，其中「a」為約1毫米至50毫米之間、「b」為約1毫米至50毫米之間、及「c」為約1毫米至50毫米之間；其中該彎曲近端部具有位於橢圓體之表面上之一弧形，該橢圓體具有x軸維度「d」、y軸維度「e」、及z軸維度「f」，其中「d」為約1毫米至50毫米之間、「e」為約1毫米至50毫米之間、及「f」為約1毫米至50毫米之間。
3. 如請求項1之套管，其中該第二筆直部包含手柄，該手 柄位於不與該遠端部相交的軸上。
4. 如請求項1之套管，其中該第一筆直部之長度為自2毫米至5毫米、自5毫米至7毫米，或自7毫米至10毫米。
5. 如請求項1之套管，其中該第一筆直部之長度為大於10毫米。
6. 如請求項1之套管，其中該套管之至少一部分具有固定形狀。
7. 如請求項1之套管，其進一步包含設置於該套管之該遠端部之梢端上的放射性核種短程治療源(RBS)。
8. 如請求項7之套管，其中該RBS係被收容位於該套管之該遠端部之該梢端的遠端艙內。
9. 如請求項7之套管，其中該RBS係適用於在使用前被載荷入該套管之該遠端部之該梢端內。
10. 如請求項7之套管，其中該RBS係適用於在使用期間將該套管定位後，被載荷入該套管之該遠端部之該梢端內。
11. 如請求項1之套管，其進一步包含光源。
12. 如請求項11之套管，其中該光源是定位於或接近該套管之該遠端部之梢端。
13. 如請求項12之套管，其中該光源包含光纖光源，該光纖光源係定位於該套管之至少一部分內。
14. 如請求項12之套管，其中該光源包含發光二極體。
15. 如請求項1之套管，其中該套管之至少一部分為可撓性。
16. 如請求項1之套管，其中該套管之至少一部分為固定形 狀套管。
17. 一種放射性核種短程治療源系統，其包含供用於照射病人眼睛之標靶的放射性核種短程治療源(RBS)；及套管，該套管包含：a. 遠端部，其用於環繞眼球部分置放，其中該遠端部具有自9至15毫米之曲率半徑及自25至35毫米之間的弧長；b. 彎曲近端部，其具有介於該套管之內剖面半徑至1米之間的曲率半徑；c. 筆直部，其設置於該遠端部及該彎曲近端部之間；及d. 第二筆直部，其延伸自該套管之該彎曲近端部；其中於(i)該筆直部切線L₃與(ii)平行於該第二筆直部之線之間的角度θ₁為大於10度至180度之間；及其中該RBS設置在位於或接近該套管之該遠端部之梢端的治療位置，該套管係經配置以插入至該病人眼睛之眼球筋膜囊(Tenon’s capsule)下方的一潛在空間，藉此將該RBS定位在該標靶上方，且該RBS照射該標靶。
18. 如請求項17之放射性核種短程治療源系統，其中：a. 該RBS提供自0.1至1蓋格/分鐘(Gy/min)之劑量率予該標靶；b. 該RBS提供自1至10蓋格/分鐘之劑量率予該標靶；c. 該RBS提供自10至20蓋格/分鐘之劑量率予該標靶； d. 該RBS提供自20至30蓋格/分鐘之劑量率予該標靶；e. 該RBS提供自30至40蓋格/分鐘之劑量率予該標靶；f. 該RBS提供自40至50蓋格/分鐘之劑量率予該標靶；g. 該RBS提供自50至75蓋格/分鐘之劑量率予該標靶；或h. 該RBS提供自75至100蓋格/分鐘之劑量率予該標靶。
19. 如請求項17之放射性核種短程治療源系統，其中該第二筆直部包含手柄，該手柄位於一軸上使得該軸不與該遠端部相交。
20. 如請求項17之放射性核種短程治療源系統，其中該套管之該筆直部之長度為自2毫米至5毫米、自5毫米至7毫米，或自7毫米至10毫米。
21. 如請求項17之放射性核種短程治療源系統，其中該套管之該筆直部之長度為大於10毫米。
22. 如請求項17之放射性核種短程治療源系統，其中該RBS係被收容位於該套管之該遠端部之該梢端的遠端艙內。
23. 如請求項22之放射性核種短程治療源系統，其中該RBS係適用於在使用前被載荷入該套管之該遠端部之該梢端內。
24. 如請求項22之放射性核種短程治療源系統，其中該RBS 係適用於在使用期間被後載荷入該套管之該遠端部之該梢端內。
25. 如請求項17之放射性核種短程治療源系統，其中該套管進一步包含光源。
26. 如請求項25之放射性核種短程治療源系統，其中該光源是定位於或接近該套管之該遠端部之梢端。
27. 如請求項25之放射性核種短程治療源系統，其中該光源包含光纖光源，該光纖光源係定位於該套管之至少一部分內。
28. 如請求項26之放射性核種短程治療源系統，其中該光源包含發光二極體。
29. 如請求項17之放射性核種短程治療源系統，其中該套管之至少一部分為可撓性。
30. 如請求項17之放射性核種短程治療源系統，其中該套管之至少一部分具有固定形狀。