TW445259B - Use of derivatives of aryl (or heteroaryl) azolylcarbinols in the manufacture of a medicament for the treatment of disorders mediated by an excess of substance P - Google Patents
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Description
44525 9 A7 --5Z--»·----- 五、發明說明(01 ) 名稱:芳基(或雜芳基)唑基甲過 量P物質所介導之疾病使用之醫 摘要: 一種通式(I )芳基(或雜芳基)唑基甲醇類衍生物或其 生理上可接受之鹽的用途 R1
Ap——"Het Ο \ R2 (!) 其中
Ar係為苯基或塞吩基,不經取代或選擇性經1、2、 或3個相同或相異之取代基所取代,選自氟、氯 '溴、甲 基、三氟甲基及甲氧基; R1係為氫原子、環己基、N-甲基派啶基、苯基、乙 烯基或烷基C,-C4; R2係為氫原子或二燒基(C「C4)胺统基(CrCO、境基(Q_ 含氮雜環烷基(C:-C;〇、或含氮雜環烷基(C:-Q);且 Het係為雜環含氮芳族五員環,含有一至三個氮原 子,不經取代或經1或2個相同或相異之取代基所取代, 選自氟、氯、溴、烷基C「CI2、苄基、氰烷基(Q-CJ、幾淀 基(CrC?)、甲氧羰基烷基(Crc;)、羥烷基(OQ)、胺坡基(c,_ c3)、二燒基(c「c4)胺燒基(crc〇及含氮雜環燒基(Q-C,); 其係用以產製於哺乳類包括人類供治療由過量P物f 所介導之疾病的醫藥,尤其是中樞神經系統之疾病。 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) {靖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 裝! 1 — 1 訂·------線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^45259 A7 B7 五、發明說明(〇2) 詳細說明: 發明範疇 <請先閲讀背面之5i意事項再填寫本頁) 本發明有關一種通式(I )之芳基(或雜芳基)唑基甲醇 及其生理上可接受之鹽之用途,其係用以展製於人類及/ 或獸類治療中供治療由過量p物質所介導之疾病的醫藥, 尤其是中樞神經系統之疾病諸如焦慮、抑鬱、精神分裂、 t喿營症、性功能障礙、藥瘾、認知障礙、運動障礙等。 發明背景 p物質係為一種胜狀,可自腦部組織及腸胃道單離之 促激肽。於腦部中,黑質及底神經節中皆含有相當高濃度 之P物質。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 有證據顯示P物質係作為神經遞質。在底神經結中, p物質係於具有棘而伸出黑質網部之中尺寸紋狀體神經元 中合成。受體分佈之研究顯示於該紋狀體中發現相當高密 度之NK1受體,但黑質則完全沒有。然而,黑質含有一種 於中樞神經系統中最高濃度之組織p物質。雖然此種發現 似乎顯示受體及配位體不成對,但P物質可藉著黑紋神經 元之侧向局部軸索釋出,而與該紋狀體中之受體相互作 用。含有P物質之末端顯然與該紋狀體中之膽素激導性細 胞體有胞突性接觸。於該紋狀體中’ NK1受體似乎主要係 由膽素激導性中間神經元表現,唯小群集之非膽素激導性 紋狀體神經元亦可表現此等受體。此外,已證明P物質對 NK1受體之刺激可增加乙醯基膽素(Ach)之釋出,於體外及 於體内皆然c結果,描述一種解剖輪道’其中於紋狀體中 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 x 297公爱) 445259 A7 B7 五、發明說明(03) 自黑紋神經元之侧向軸索所局部釋出之p物質可键結於紋 狀體膽素激導性中間神經元之NK1受體,以刺激乙醯基膽 素之釋放(J.J.Anderson, J.Pharmacol.Exp.Ther”1995,274,928-936)。 P物質亦與數種神經性精神疾病有關,諸如精神分 裂、躁營症、性功能障礙、藥瘾、認知障礙、運動障礙, 或與抑鬱有關(M,BianchUnflamm.,Res.,1995,44 (11),466-469)。相同 地,可推論抑鬱狀態與P物質濃度間之必然關係,因為作 為P物貝之抑rft1丨劑的產物在各種研冗室動物模型中研究的 皆具有明顯之抗抑鬱成分。 另一方面’焦慮病程(anxiolisis/焦慮生成)與p物質濃度 間亦有關係。已證明作為NK1受體拮抗劑之產物於團體互 動試驗中顯示緩解焦慮之活性(S.File,Pharmacol.Biochem.Behav.J 997,58(3),747-752) ’發展耐受性之傾向極低。相同地,於加 高型迷宮試驗(devated-plus-maze trial)中,P物質用藥係為禁庚 缓解劑(R.M.Teixeira,歐洲醫學期刊,1996,31-(1),7-14),而 P物質受體阻斷劑則具有相反效果。因此推論P物質濃度 於焦慮之表現中扮演著重要之角色。 於吾人專利EP 289380及ES 9800793中,吾人已描述一種 通式(I )之甲醇衍生物 R1
Ar———Het Ο \ R2 0) 其中Ar係表示苯環或經取代或不經取代之塞吩環,R1 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>A4規格(210 X 297公釐) ί請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂----I----線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Ar- 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 (ϊ) 445259 A7 _______B7__ 五、發明說明(〇4) 係表示氫原子或低烷基(CrC4);R2係表示二烷胺基規基或 含氮雜環烷基,而Het係表示唑,及其生理上可接梵之 鹽,其係用以治療疼痛。 於吾人專利 PCT/EP 96/05596、ES 9701538、ES 9701728 及 ES 980〇793中,吾人亦描述數種製備通式(I )之鏡像異構純 化合物的方法。 吾人現在發現通式(I )化合物及其生理上可接受之鹽 尤其可用以產製醫藥,以於獸類及/或人類治療中用以治 療由過量P物質所介導之疾病,特別是特定中樞神經系統 之疾病’諸如焦慮、抑鬱'精神分裂、躁鬱症、性功能障 礙、藥瘾、認知障礙' 運動障礙等。 發明詳述: 本發明有關一種通式(I )芳基(或雜关 $方基)唑基甲醇類 衍生物或其生理上可接受之鹽的用途 R1 -Het Ο R2 其中
Ar係為苯基或塞吩基,不經取代或選擇性經1、2、 或3個相同或相異之取代基所取代,選白 曰軋、氣、溴、甲 基、三氟甲基及甲氧基; R1係為氫原子、環己基、N-甲基哌啶基、笨其、 烯基或烷基C,-C4; Α ^ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) f請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I —----- ^ . I---I I I I · 445259 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明(〇5) 112係為氫原子或二烷基(C1-C4)胺烷基(CVC3)、坺 Q)含風雜環烷基(C2_C3)、或含氮雜環烷基%且A (C|-
Het係為雜環含氮芳族五員環,含有一至三個> 子,不經取代或經⑷個相同或相異之取代基;=原 遠自氟、氯、溴、基Ci_C!2、苄基、氰烷基、 基(C2_C〇、f氧羰基燒基(c2-c3)、藉燒基(C2-C3)、⑯乾基夂(c: C.1)—烷基(c「c4)胺烷基(c2-c3)及含氮雜環烷基(Q-C,); /、係用以產製於哺乳類包括人類治療中供治療由過量 P物Μ所介導之疾病的醫藥,尤其是中樞神經系統之疾病 諸如焦慮、抑#、精神分I、躁f症、性功能障礙、藥 瘾、遇知障礙、運動障礙等。 i C| C4 辭係表示自具有1至4個破原子之飽和煙 衍生4直鏈或分枝鏈基團,諸如例如甲基、乙基、丙基、 兴丙基、丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。 ’’二燒基(c,-c4)胺烷基(C2_C3)、烷基(Ci_c:)含氮雜環烷基 (C:-C.〇、或含氮雜環烷基(C2_C3)"係表示有兩個或三個碳原 子鍵結於二垸基(Crc4)胺或鍵結於環胺之烷基,諸如二甲 胺基乙基、二甲胺基丙基、二乙胺基乙基、哌啶乙基、N_ 乙基旅咬乙基、N-甲基吡咯啶乙基、嗎啉丙基、吡咯啶烷 基等。 '1惊基(C-Q)含氮雜環烷基(CrC:)"係表示有兩個或三個 竣原子鍵結於烷基(c,-c2)含氮雜環烷基之烷基。 ”氰烷基(CrQ)”係表示有兩個或三個碳原子鍵結於氰 基官能基之烷基。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ,ί裝--------訂---------線, f靖先閱讀背面 注意事項再填寫本頁) 44525 9 A7 ^___B7________________ 五、發明說明(06 ) ”羧烷基(CVQ),'係表示有兩個或三個碳原子键結於&基 t請先間讀背面之注意事項再填寫本頁> 官能基之烷基。 、 ”甲氧羰基烷基(C2-C3)”表示有兩個或三個碳原子鍵,结万、 甲氧幾基官能基之垸基。 ”羥烷基(CrQ)n係表示有兩個或三個碳原子鍵結於毛基 官能基之烷基。 "胺烷基(c:-c3;r係表示有兩個或三個碳原子键結於胺基 官能基之烷基。 通式(I )化合物可根據EP 289380或ES 9800793所述之方 法合成。通式(I )之化合物具有立體生成中心,而本發明 同時有關純鏡像異構物及鏡像異構物混合物之用途c該1克 像異構物可藉吾人專利PCT/EP 96/055%、ES 9701538、ES 970Π 28或ES 9800793所述之某些方法製備。 含有通式(I )化合物之醫藥組合物實例係描述於吾人 專利 EP 289380 或 ES 9800793 中。 本發明所提供之组合物的説明實例係包括由表1至7所 列之數據所鑑定之化合物。 本紙張尺度適用令國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 445259 A7 _JB7 五、發明說明(07)
4 R 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例 No. ; Rs R, r3 z, FU r2 1 H H Me CH N H DMA 2 4-CI Me Me CH N H DMA 3 4-CI H Me CH N H DMA 4 3-CI H Me CH N H DMA 5 j 2-Cl Me Me CH N H DMA 6 4-F Me Me CH N H DMA 7 ! 3-CF3 Me Me CH N H DMA I 8 3-Ci Me Me CH N H DMA 9 3-CI n-Bui Me CH N H DMA 丨10 4-CI Me n-But CH N H DMA ! 11 4-OMe Me Me CH N H DMA 12 : 3-CI Me Me CH N H Pyr ! 13 3,4,5-tri-OMe n-But C12H25- CH N H DMA 14 4-CF 3 H n-But CH N H DMA 15 3-CF 3 Me Me CH N H Pip 16 3,4-di-CI Θ Me CH M H DMA 17 I 3,4-di-CI n-But Me CH N H DMA ;18 3t4-di-CI Me Me CH N H DMA 19 3.4-di-Cl H Me CH N H DMA 20 4-CI Me Q^ch2v CH N H DMA 1 21 4-Ci Me Cn-(ch^- CH N H DMA 22 t 4-CI H N=C-(CH2)3- CH N H DMA 23 4-CI Me CH N H DMA i 24 4-CI H -CHr^> CH N H MBA -10- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-------訂--------線< 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 44525 9 A7 B7 五、發明說明(08) 實施例1 No. r5 Ri r3 21 z2 Ri r2 25 4-CI Me -(CH2)3-N(CH3)-CH2- N H DMA 26 4-Ci H N H DMA 27 Η H n-But hJ CH H DiViA 28 4-C! Or Me H CH H DMA 29 3,4.5-tri-OMe H n-But N CH H DMA 30 4-CI Me n-But N CH H DMA 31 H H Me N CH H DMA 32 H Me Me N CH H DMA 33 3,4,5-tri-OMe H Me N CH H DMA 34 H H Me N CH H Py「 35 | Η H Me N CH H Mor 36 3,4,5-tri-OMe Me | Me N CH H DMA 37 j Η H Me j N CBr H j DMA 38 ί Η Me 丨 Me N CH ch3 DMA 39 H H Me N CH CH5 DMA 40 j 2-Me H | Me N CH H 丨 DMA 41 4-CI H Me H CCI H DMA 42 ! 4-Cl H Me N CH j H DMA 43 3-C1 H j Me N CH H ; DMA 44 4-Me H Me N CH H DMA 45 2-CI H [ Me N CH H DMA 46 H H Me N CH H | Pip 47 H H Me N CH H Pr d- 48 H H Me N CH H (> 49 H H Me N CH H Me [> 50 H H Me N CH H DIPA 51 H H Me N CH H Me 52 4-CI Me Me CH N H DMAP 53 3-CI H Me CH N H j DMAP 54 j 4-CI I B Me CH N H DMAP 55 3-Cl n-But Me CH N H DMAP -11- -----1------- 裝--------訂---------線.I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) Α7 Ή452 5 9 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明(Q9 )
實施例 No. Rs R1 r3 Zi R4 R: 56 4-CI Θ Me CH N H DMAP 57 4-F Me Me CH N H DMAP 58 3-CF3 Me Me CH N H DMAP 59 2-CI Me Me CH N H DMAP 60 j 3-CI Me Me CH N H DMAP 61 3.4.5-tri-OMe Me Me CH N H DMAP 62 4-OMe Me Me CH N H DIVIAP 63 4-Ci H Me CH N H DMAP 64 3,4,5-tri-OMe H Me CH N H DMAP 65 ! 4-CF^ Me Me CH N H DMAP 66 3-CF2 H Me CH N H DMAP 67 4-CF3 - H Me CH N H DMAP :68 4-OMe H Me CH N Η I DMAP I i go ! Dy 3-CF3 n-But | Me | CH 1 1 N H j DfAAP 70 4-CI Me 1 n-But : CH ί N i ! ί H | DMAP 71 3(4.5-tn-OMe n-But n-But CH j N H DMAP 72 2-Ci n-But n-But CH N H Dmp 73 2P4-di-CI n-But n-But CH N H DMAP 74 4-CFs H n-But CH N H DMAP j 75 4*CI H Me _-j 0- CH N H PipP 76 j 4-CF3 Me Me" CH N H PipP 77 j 2-CI n-But Me CH N H DMAP ;78 3,4-di-CI n-But Me CH N H omp 79 3,4-di-ci Me Me 1 CH N H DMAP 80 j 3,4-di-CI H Me CH N H DMAP 81 3,4-di-CI Θ Me j CH j H H DMAP 82- 4-Ci Me Qhch七 CH N H DMAP 83 ; 4-CI Me Cn-(ch々 CH N H DMAP 84 4-CI CHrN〇 Me CH N H DMAP j 85 H H n-Sut N CH H DMAP 86 4‘CI Me n-But N CH H DMAP 87 H Η 1 Me N | CH H DMAP j 88 H Me i Me N CH H DMAP 89 H Me Me j N CH Me DMAP -12- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 4452 5 9 迅 88113353 號屮請案 89 if: 〇丨 M 修;1· ίΊ Α7 Β7 一修正 年丨 五、發明說明(10 ) 竇施例 No. R* Ri z, u 90 H H Me N • CH Me DMAP 91 I 2-Me H Me N CH H 0ΝΛΑΡ 32 ( 4Ci I H - | Me N CH H DMAP j S3 i H I H J Me N CH H PipP ! 94 I H t H j Me N CH H ! w (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 DMA =二甲胺基乙基 Pyr = °比哈症乙基 Pip =永咬乙基 MBA二(曱基-爷胺基)乙基 Mor二嗎°林乙基 DIPA =二異丙基胺乙基 DMAP =二曱胺基丙基 PipP =。瓜》定丙基 PirP二11比洛咬丙基. -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ^•1-----訂---I ! ---- 44525 9 A7 88113353 號中 Μ案 89 屮 12 丨 Π 4 1.1 修 iWi D>7 B7 五、發明說明(11 ) 2 表
R Ν丨Ν 實施例 No. R, I Ri 1 R: Ri 95 | 4C\ | H j Me j DMA j .9S .j -uCl | Me | Ms DMA i 1 1 57 4-Cl ! ! h i 1 Me ?r d 9B α丨 ! H Me /Me | 1 99 1 “Cl丨 I H Me Ei
10。 ! A-Cl | H Me DIPA j 101 | I 4-CI ! 1 1 H Me Me 102 i H 1 h Me DI^AP 103 4-CI | H Me MorP 104 I 4-CI I H Me PirP {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^ i I I---- 訂 ---1 I 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 DMA =二甲胺基乙基 DIPA =二異丙基胺乙基 DMAP =二甲胺基丙.基 MorP =嗎-林丙基 PirP = ρ比哈咬丙基 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 44525 9 五、發明說明(12) A7 R7
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
實施例 No. r5 R1 r3 R< | WLp. I 105 H H H CH N H 202-3。。 106 4-CI H H CH N H 196^7°C 107 4-CL H Me CH N H 137-9°C ; 108 3-Ci H Me CH j N H T26-S°C 109 4-F H Me CH N丨H 112-5°C 110 3-CF3 H Me CH N i H 125-6。。 111 <-cf3 H Me CH N H 124-5°C 1Ί2 3,4,5-tri-OMe H Me CH N H 160-1°C 3,4-dhCI H Me CH N H 157-9°C j 114 4-CF3 H n-But CH N H 111-2°C 115 2,4-di-CI H n-But CH N H 94-7°C 1Ί6 4-D H n-But CH N H 108-110°C 117 3,4,5-tri-OMe H n-But CH N H 「122-5DC I 11S 3,4,5-tri-OMe H 正十二基 CH N ί H I 油 119 3-CI n-But Me CH N H 125-6°C 120 3-CI Me Me CH N H 1S0-1°C 121 4-C! Me Me CH N H 191-2°C 122 4-01 Me— Me CH N H 183^°C 123 ; 4-CI Et Me CH N H 1S6-8°C 124 1 4-CI n-But Me CH N H 120-2°C 125 4-Ct © Me CH N H 161-2CC 126 2-CI Me Me CH N H 181-2°C 127 2-CI n-But Me CH N H 13W1。。 128 3-CFs Me Me CH N H 193-4°C I 129 i 3-CFa n-But Me CH N H 140-1°C -15- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用+國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 445259 ___B7 五、發明說明(u) 實施例 No, Re Ri Rz Z1 Ra IVLp. 130 3-CF3 Me CH N H 156-7°C 131 4-CF3 Me Me CH N H 167-8°C 132 4-F Me Me CH N H 176-7°C 133 4-OMe Me Me CH N H 181-2°C 134 3r4-di-CI Me Me CH N H 207-8DC 135 3t4-di-C! n-But Me CH N H 142-4。。 136 j 3,4-dhCI Θ Me CH N H 158-60°C 137 3,4,5-tn-OMe ch3 Me CH N H 181-26C ! 13B 1 4-Ci Me n-But CH N H 174*5°C 139 4-Ci n-But n-But CH N H 134-5°C ! 140 ! 4-cr CH「h〇- n-But CH N H 184-5°C 141 3,4,5-tn-OMe n-But n-But CH N H 125-6°C ; 142 2-CI n-But n-But CH N H 132*3°C ! 143 t 3-CF3 Et n-But CH N H 164-5°C j 144 2s4-di-CI n-But n-But CH N H 142-3°C 145 4-CI Me (^n*(ch2)2- CH N H 136-7°C 146 ! 4-CI Me Me2N-(CH2)- CH N H 147-S°C ] H7 3,4,5-tn-OMe n-But 正十二基 CH N H 75-7°C 148 3-〇F3 r>-But Ph-CH2- CH N H 油 I 149 4-Ci Me Ph-CH2— CH N H 154-5CC 丨150 4-CI H -(ch2)2-cn CH N H 134-5°C 151 4-CI H -(CH2)2-NH2 CH N H 187-8°C 152 3-CI H -(CH2)2-C〇2H CH N H 212-3°C 153 4-Ci H -(CH2)z-CH2OH CH N H 121-2°C 154 4-Cl H -(CH2)2-C02Me CH N H 96-7°C 155 1 H H -(CH2)2-CH2OH CH N H 110.1°C 156 4-Me H -(CK2)2-CH2OH CH N H 104-5°C 1 157 | 4-OMe H -(CH2)2-CH2〇H CH N H 油 -16- ------------- 裝--------訂 -------線 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公f ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 d4525 9 五、發明說明(14 )
實施例 No. Rs Ri r3 Zi Z2 Ra M.p. 15B 3,4-di-CI H -(ch2)厂 ch2oh CH N H 138-9°C 159 Η H -(CH2)2-C02Me CH N H 93-6°C 160 4-CI H -(CH2)r〇H CH N H 131-2PC 161 4-CI H -(CH2)3-CN CH N H 油 162 4,Ci H -(CH2)3-C〇2H CH N H >300°C 163 4-C! H -(CH2)3-C〇2Me CH N H 85-7cC 164 H H n-But N CH H 47-8°C 丨 165 4-CI H Me .N CH H 94-7&C 166 3,4,5-tri-OMe H Me N CH H 油 ! 167 3,4T5-tri-〇Me H n-But N CH H 油 158 H H Me N CB「 H 110-11DC | 159 4-CI Ph Me N CH H 167-8°C | 170 4-CI Me n-But N CH H 油 ! 171 H Me Me N CH H 99-100°C 172 3.4,5-tn-OMe Me Me N CH H 144-5°C 173 H Me Me N CH Me 137-8°C I 174 H ch2=ch- Me N CH H 95^6°C 175 4-CI ch2=ch- n-But N CH H 84-5°C 176 H H Me N CCI H 油 i 177 2-Me S H Me N CH H 113~4°C 178 3^CI ! H Me N CH H 12B-9°C 丨179 4-Me | H i Me N CH H 123-6°C 180 2-CI i H | Me N CH H 96-8DC 181 I j 4-OMe H Me N CH H 129-30&C -17- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) Λ4525 9 A7 B7 五、發明說明(15) 表4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例 No, 1H RMN, δ (CDCIj) 1 7.2 (s, 5H); 6.8 {d, 2H); 5.7 (S.1H); 3.5 (m.2H); 3.35 (s, 3H); 2.6 {t, 2H); 2.3 (s, 6H) 2 12 (st 4H); 5.S5 (d, 2H); 3.7 (m, 1H); 3.2 (s, 3H); 3.1 (m, 1H); 2,5 (t, 2H); 2.2 (s, 6H); 1,85 (s, 3H) 3 7.25 (s, 4H): 6.S5 (d, 2H); 6.65 (s, 1H); 3.6 (m, 2H); 3.45 (s, 3H); 2.6 (t, 2H); 2.25 (s, 6H) 4 7.3 (m, 4H): 6.9 (d, 2H); 5.7 (s, 1H); 3.6 (m, 2H); 3.5 (s, 3H); 2.65 (t, 2H); 2.35 (s, 6H) 5 7.9 (m, 1H); 7.1 (in, 3H); 6.8 (d, 2H); 3.55 (m, 1H); 3.05 (s, 3H); 2.8(m, 1H); 2.4 (t, 2H); 2.15 (e, 6H); 2.0 {s, 3H} 6 7.0 (m, 6H); 3.5 (m, 2H); 3.3 (st 3H); 2,5 (t, 2H); 2.3 (s, 6H); 1.8 (st 3H) 7 7,3 (m, 3H); 6.8 (d, 2H); 3.6 (m, 2H); 3.2 (sT 3H); 2.5 (mT 2H); 2.2 (sr 5H}; 1.8 (s, 3H) 8 7.0 (m, 3H); 6.8 (d, 2H); 3.55 (m, 2H); 3.2 (s, 3H); 2.5 {m, 2H); 2.2 (s, 6H); 1.8 (s, 3H) 9 ' 7.5-6.6 (m, 6H); 3.55 (m, 1H); 3.2 (s, 3H); 3.0 (m, 1H); 2.6 (m, 2H); 2.2 (S.6H); 1.5-0.5 (m, 7H) 10 7.2 (s, 4H); 6.9 (d, 2H); 3.7 (m, 3H); 3.0 (m, 1H); 2.5 (t, 2H); 2.25 (s, 6H); 1.9 (s, 3H); 1.4-0.6 (m, 7H) 11 7.0 (q, 4H); 6.75 (d, 2H); 3.7 (s. 3H); 3.6 (m, 1H); 3.25 (s, 3H); 3.0 (m, 1H); 2.55 (t, 2H); 2.2 (s, 6H);1.9 (s, 3H) 12 I 7.1 (m, 6H); 3.7 (m, 1H); 3.2 (s, 3H); 3Ό5 (mf 1H); 2.7 (m, 2H); 2.4 (m, 4H); 1.9 (s( 3H); 2.75 (m, 4H) 13 j 6.9 (d, 2H); 6,5 (s, 2H); 3.8 {s, 3H); 3.7 (s, 6H); 3.55 (m, 1H); 3.0 (m, 1H); 2.55 (tp 2H); 2.2 (s; j6H); 1.3-0.7 (mt 34H) i 14 | 7.4 (s, 4H); 6.8 (d, 2H); 5.8 (st 1H); 3.6 (m, 4H); 2.45 (t, 2H); 2.1 (s, 6H); 1.6-0.5 (m, 7H) ; I 15 7.7 (s, 1H); 7.35 (m, 3H); 6.9 (d, 2H); 3.7 {m, 3H); 3.2 (st 3H); 3.1 (m, 1H); 2.6 (m, 2H); 2.4 (m, 4H);1.9 ($, 3H);1.45 (4H) | 16 j 7.5-6.7 (m, 5H); 3.5 (m, 1H); 3.1 (s. 3H); 2.8 (m, 2H); 2.4 (m, 3H); 2.15 (s5 6H); 2.0-0.3 (m, 9H) 17 j 7.5-6.7 (m, 5H); 3.55 (m, 2H); 3.20 (s, 3H); 1.0 (m. 1H); 3.5 (mT 3H); 2.2 {s, 6H); 1.4-0.6 (m, !7H) 1 ! 18 7.4-6.7 (m, 5H); 3.6 (m. 2H); 3.20 {s, 3H); 3.05 {m, 2H); 2.5 (m, 2H); 2.2 (s, 6H); 1.8 (s, 3H) j 19 i 7.6-6.7 (m, 5H); 5.6 (s, 1H); 3.6 (m. 2H); 3.45 (s, 3H); 2.6 (t, 2H); 22 (s, 6H) I ! 20 ; 7.2 {S, 4H); 6.95 (d, 2H); 3.7 (m, 3H); 3.0 (mt 1H); 2.5 (t, 2H); 2.2 (s, 6H); 2.1 (mt 6H); 1.8 (s, | |3H); 1.4 (m, 6H) 21 7.25 ($, 4H); 6.9 (d, 2H); 3.7 (m, 3H); 3.1 (m, 1H}; 2,6 (1. 2H); 2.20 (s, 6H); 2.Ί5 (m, 5H); 1.9 (m, 5H) i 22 I i 7.3 (s. 4H); 6.95 (d, 2H); 57 (s, 1H); 3.95 (m, 4H); 3.6 (m, 2H); 2.6(t, 2H); 2.2 (m, 8H); 1.9 (m, 2H); 1.45 (m, 6H) -18- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁> 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)
9 A A7 B7 五、發明說明(16) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3施例 No. 1H RMN, £ (CDCIj) 23 7,3-67 (m, 6H); 3.5 (m, 1H); 3.1 (s, 3H); 2.8 (m, 4H); 2.4 (t, 2H); 2.15-1.0 (m, 15H) 24 7.2 (s, 12H); 7.6-6.8 (m, 3H); 57 (st 1H); 5.0 (s, 2H); 3.6 (m, 2H); 3.5 (s, 2H); 2.6 (t, 2H); 2.2 (s, 3H) 25~ 7.25 (m, 4H); 6.9 (s, 1H}; 4.0-3,0 (m, 9H); 2.75 (m, 2H); 2.55 (t, 2H); 2.3 (s, 6H); 1.9 (s, 3H); 1.6-1.1 (m, 3H) 一26 7.3 (s, 4H); 6.8 (Ξ, 1H); 5.6 (s, 1H); 4.5 (m, 2H); 4.1-3.5 (m. 8H); 2.S (mt 4H); 2.6 (t. 2H); 2.2 (d. 9H);1.5 (m, 3H) 一27 [ 7.35 (m, 6H); 5.95 (m, 1H); 5.50 (s, 1H}; 4.05 (t, 2H); 3.56 (t, 2H); 2.52 (t 2H); 2.20 {s, 6H); j 1.75-0.7 {m, 7H) I28 i 7.5-7.1 (m, 9H); 6.3 (d, 1H); 3+45 (s, 2H); 3.2 (t, 2H); 2.55 [1 2H); 2.20 (s, 6H) 1 1 29 7.35 (m, 1H); 6.6 (m, 2H); 5.9 (t, 1H); 5.45 (ε, 1H); 4.05 (tt 2H); 3.8 (m, 9H); 3.55 {t, 2H); 2.6 (t, 2H); 2.25 (d, 6H); 1.9-07 (m, 7H) ^ | 7.45 (m, 1H): 7-2 (s, 4H), 6.3 (m, 1H); 3.7 (t· 2H); 3.15 (t. 2H): 2.5 (t.2H): 125 (s, 6H); Ί.75 (s, !3H): 1.65*0.6 (m. 7Η) I · · ' i ' 1 12 (nn, 6H); 5.85 (d, 1H); 5.35 (s, 1H); 3.65 (s. 3H); 3.4 (t, 2H); 2.4 (t, 2H); 2.1 (s. GH) j 32 7.45 (d, 1H); 7.2 (s, 5H); 6.4 (d, 1H); 3.6 (m, 1H); 3.4 (s, 3H); 3.15 (m, 1H); 2.55 {t, 2H); 2.25 (s, 6H);1.8 (s,3H) 33 7.35 (d, 1H); 6.6 (s, 2H); 6.0 (d, ΊΗ); 5.45 (£, 1H); 3.B5 (m, 12H); 3.6 (t, 2H); 2.6 (t, 2H); 2,25 {s, 6H) 34 7.15-7.4 {m, 6H); 5.9 (s, 1H); 5.4 (s, 1H); 3.65 (s, 3H); 3.5 (tt 2H); 2.65 (t, 2H); 2,40 (m, 4H); 1.65 (mT 4H) 35 7.3 (mt 6H); 5.85 (d, 1H); 5.4 {s, 1H); 3.75 {&, 3H); 3.55 (m, 5H); 2.5 (ts 2H); 2.35 (m, 4H) 36 7.45 (d, 1H); 6.5 (s, 2H); 6.35 (d, 1H); 3.8 (s, 3H), 3.75 (s, 6H); 3.5 (s, 3H); 2.5 (t, 2H); 2.3 {s, 6H);1.8 (s, 2H) 37 7.45 (S, 1h); 7.25 (s, 5H); 5.85 (s, 1H); 3.6 (m, 5H); 2.6 (t, 2H); 2.25 (st 6H) 36 7.2 (s, 5H); 6.15 (s, 1H); 3,65 (m, 1H); 3.35 (s, 3H); 3.2 (m, 1H); 2.5 (t, 2H); 2.2 (sT 9H); 1.75 (s, 3H) 39 7.25 (st 5H); 5.7 (s, 1H); 5.45 (s( 1H); 3.7 (s, 3H); 3.5 (t, 2H); 2.6 (b, 2H); 2.25 (s, 6H); 2.1 (s, 3H) 40 7.4-7.0 (m, 5H); 5.7 {s, 1H); 5.6 (s, 1H)| 3.85 (ss 3H); 3.5 (t, 2H); 2.55 (t 2H); 2.15 (s, 9H) 41 7.5-7Ό (m, 6H); 6.1 (s, 1H); 3.6 (m, 5H); 27 (t, 2H); 2.2 (s, 6H) 42 7.3 (m. 5H): 5.9 (s· 1H); 5,5 (s, 1H>; 3.8 (s· 3H); 2H}: 2.5 (t, 2H); 2.2 (s, 6H) "43 7.4-7.1 (mt 5H); 6.0 (st 1H); 5.5 (s, 1H); 3.8 {s, 3H); 3.6 (t 2H); 2.6 (L 2H); 2.2 (st 6H) 44 7.3 (s, 1H); 7.2 (d, 4H); 5.9 (s, 1H); 5.4 (sp 1H); 3.8 <s, 3H); 3.5 (t, 2H); Z5 (£, 2H); 2.3 (s, 3H); 2.2 (s, 6H) 19- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝------ I I訂 II線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 44525 9 五、發明說明(丨7) 實施例 No. 'Η RMN, δ (CDCIj) 45 7.7-7.1 (m, 5H); 5.9 (s, 1H); 5.8 (s, 1H); 3.9 (s, 3H); 3.6 (t, 2H); 2.5 (t, 2H); 2.2 (s, 6H) 46 7.2 (s, 6H); 5.8 (s, 1H); 5.4 (s, 1H); 3.7 (s, 3H); 3.5 (t, 2H); 2.5 ("t, 2H); 2.3 (m, 6H); 1A (m, 6H) 47 7.4 (s, 6H); 6.0 (s, 1H}; 5,4 (s, 1H); 3.7 (s, 3H); 3.6 (t, 2H); 3.0-1 (m, 5H); 0.9 (1, 3H) 48 7.3{s, 6H); 6.0 (s, 1H); 5.4 (s( 1H); 3.7 (st 3H); 3.5 2H); 2.S-1.1 (m, 13H); 1.0 (t, 3H) 49 7.3 (s, 6H); 6.0 (s, 1H); 5.4 {s, 1H); 3.7 (s. 3H); 3.5 (t, 2H); 3.0 (m, 1H); 2.2-1.0 (m, 11H} 50 7.3 (s, 6H); 6.0 (s, 1H); 5.5 (s, 1H); 37 (ε, 3H): 3.4 (t, 2H); 2.9 (m, 2H); 2.6 (t, 2H); 0.95 (d, 12H) 51 7.3 (s, 6H); 6.0 (s, 1H); 5.5 (s, 1H); 3.B (s, 3H); 3.6 (t, 2H); 2.8 (m, 1H); 2.3 (s, 3H); 2.2-1.1 (m, 12H) 52 7.2 (m, 4H); 6.S5 (d, 2H}; 3.6 (m, 1H); 3.2 (s, 3H); 3.0 (m, 1H); 2.4 (m, 2H); 2.15 (s( 6H); 1.8 (s, 3H) 53 72 (¾. 1H); 7.15 (s, 3H); 6.8 (d, 2H); 5.6 {s, 1H); 3.55 (m, 2H); 3.45 (s, 3H); 2.4 (m, 2H); 2.25 (s,6H);1.8 (m, 2H) 54 7.2 (s, 4H); 6.8 (d, 2H); 3.4 (m, 3H); 3.1 (ε, 3H}; 2.9 (m, 1H); 2.3 (m, 2H); 2.2 (s, 6H); 1.8 (m, 2H); 0.5 (t, 3H) 55 7.2 (s, 1H); 7.0 (s, 3H); 3.4 (m, 3H); 3+1 (s, 3H); 2.9 (m, 1H); 2.3 (m, 2H); 2.25 (s, 6H); 1.8 (m, 2H); 0,5 (t. 3H) 56 7.15 (s, 4H); 6.8 (d, 2H); 3.5 (mt 1H}; 2.7 (m, 1H); 2.4 (m, 4H); 2.5 (s, 6H); 1.9-0.5 {m, 14H) 57 7.3-6.7 (m, 6H); 3.6 (m, 1H); 3.3 (s, 3H); 3.1 (m, 1H); 2.4^, 2H); 2.25 (s, 6H); 1.9 (sT 3H); 1.85 (mt2H) 58 7.5 (m, 4H); 6.9 (d, 2H); 3.5 (m, 1H); 3.4 (s, 3H); 3.2 (m, 1H); 2.4 (m, 2H); 2.2 (st 6H); 1,9 (s, 3H); 1.8 {mT 2H) 59 8,0 (m, 1H); 7.2 (m, 3H); 6.8 (d, 2H); 3.6 (m, 1H); 3.1 (, 3H); 2.8 (m, 1H); 2.3 (m, 2H); 22 (s, 6H); 2.0 (s, 3H); 1.7 (m, 2H) 60 7.3-6.6 (m, 6H); 3.5 (mt 1H); 3.3 (s, 3H); 3.05 (m, 1H); 2.3 (m, 2H); 2.15 (Sj 6H); 1.9 (s, 3H); 1.8 (m, 2H) 61 6.85 (d, 2H); 6.45 {s, 2H); 3.8 (s, 3H); 3.75 (s, 6H); 3.7 (m, 1H); 3.3 (s, 3H); 3.0 (m, 1H); 2.4 (m, 2H); 2.25 (s, 6H); 1.9 (s, 3H); 1.8 (m, 2H) 62 7.2-6.5 (m, 6H); 3.65 (s, 3H); 3,5 (m, 1H); 3.15 (ε, 3H); 2.9 (m, 1H); 2.3 (m, 2H); 2.15 (s, 6H); 1.85 (s, 3H); 1.8 (mT 2H) 63 7.25 (s, 4H); 6,85 (d, 2H); 5.65 (s, 1H); 3.5 (m, 2H); 3.40 (s, 3H); 2.35 (m, 2H); 2.2 (s, 6H); 1.8 (m, 2H) 64 6,8 (d, 2H); 6.55 (s, 2H); 6.6 (s, 1H); 3.75 (s, 9H); 3.55 {m, 2H); 3.45 (st 3H); 2.3 (m( 2H); 2.2 (s,6H);1.8 (m, 2H) 65 7.4 (q, 4H); 6.85 (d, 2H); 3.6 (m, 1H); 3.25 (s, 3H); 3.0 (m, 1H); 2.4 (m, 2H); 2.25 (st 6H); 1.9 (s,3H); 1.8 (m,2H) -20- C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張疋度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公t ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 445259 A7 B7 &、發明說明(18 ) 贅施例 No. 1Η RMN, 6 (CDClj) 66^" 7.6 (s, 1Η}; 7.4 (s, 2Η): 6.8 (d, 2H); 6.7 (s, 1H); 3.6 (mT 2H); 3.4 (s, 3H); 2.4 (m, 2H); 2.15 (s, 6H); 1.9(m, 2H) 67^~ 7.5 (q, 4H); 6.65 (d, 2H); 5.65 (s, 1H); 3.55 (m, 2H); 3.45 (s, 3H); 2.4 (m, 2H); 2,25 (s, 6H); 1.8 (m, 2H) 68 7.3-6.7 (m, 6H); 5.7 (s, 1H}; 3.8 (s, 3H); 3.65 (m, 2H); 3.55 (ε, 3H); 2.4 (m, 2H); 2.25 (s, 6H); 1.9 (m, 2H) '69^ 7.6 (s, 1H); 7.4 (m, 3H); 6.8 (ύ, 2H); 3.5 (m, 1H); 3.2 (s, 3H); 2.9 (m, 1H); 2.4 (m, 2H); 2.25 (s, 6H); 1.9(m,2H); 1.5-0.5 (m, 7H) 70 ^ 7.2 (s, 4H); 6.9 {d, 2H}; 3.6 (m, 3H); 3.0 (m1H); 2.3 (m, 2H); 2.2 (s, 6H); 1.9 (s, 3H); 1.7 (m, 2H); 1.5-0.5 (m, 7H) 6.8 (d, 2H); 6.4 {s, 2H); 3.75 (s, 3H); 3.Q5 (s, 5H); 3.6 (m, 9H); 3.6-2.5 (m, 6H); 2.2 (s, 6H); 1.6-CU〇U 16H) 72^ 7.9 (m, 1H); 7.15 (m, 3H); 6.8 {d, 2H); SAB (m, 2H); 3.0-2.2 (m, 4H}; 2.2 (s, 6H); 2^0.5 (m, 18H} '''''7Γ~ 1------ 7.9 (m, 1H); 7.4 (m, 2H); 6.8 (dd, 2H); 3.4 (m, 3H}; 2.7 (m, 2H); 2.3 (m, 3H}; 2.1 (d, 6H); 1.9-0.5 (m, 16H) 74 7.4 (q, 4H); 6.S (d, 2H); 5.6 (s, 1H); 3,5 (m, 4H); 2.2 (m, 2H); 2.05 (sp 6H); 1.8-0.5 (m, 9H) "^75 ^ 7.3 (s, AH): 6.9 (d, 2H); 5.6 (s, 1H); 3.Λ (m, 5H); 2.45 (m, 6H); 2-1.2 {m, 8H) 76 ' j 7.4 (q, 4H); 7.85 (d, 2H); 3.6 (mt 1H); 3.2 (s, 3H); 3.0 (m, 1H); 2.3 {m, 6H); 1.9 (s, 3H); 1.4 (m, 8H) 77 8.0 (d, 1H); 72 (mt 3H); 6.8 {d, 2H); 3.4 (mT 1H); 3.0 (s, 3H); 2.8 (m, 1H); 2.3 (m, 4K); 2.15 (s, 6H); 1.8-0.5 (m. 9H) 78 7.4-6.6 (m, 5H); 3.4 (m, 1H); 3.2 (s. 3H); 2.9 (1H); 2.3 (mt 4H); 2.15 (s, 6H); 1,9-0.5 (m, 2H) 79 7.3 (m, 2H); 6.8 (m3H); 3.6 (m, 1H); 3.2 (s, 3H); 2.9 (m, 1H); 2.3 (m, 4H); 2.2 (s, 3H); 1.B (s. 3H) 80 7.5-6.9 (m, 3H); 6.8 (d, 2H); 5.6 (s, 1H); 3.5 (m, 2H); 3.4 (s, 3H); 2.3 (m, 2H); 2.1 {s, 6H); 1.8 {m, 2H) 81 7.6^6.7 (m, 5H); 3.4 (m, 1H); 2.7 (m, 1H); 1A (m, 4H); 2.15 (s, 6H); 1.9-0.3 (m, 14H) 82 7.1 (S, 4H); 6.95 (s, 1H); 6.85 {s, 1H); 3.6 (mt 4H); 2.3 (m. 4H); 2Λ (s, 6H); 2.05 (m, 4H); 1.8 (m, 6H); 1.3 (m, 8H) Β3 7.2 (s, 4H); 6.9 (s, 1H); 6.85 (s, 1H); 3.6 (m, 4H); 2.3 (m, 4H); 2.1 (s, 6H); 2.05 (m, 4H); 1.0 (m, 6H}:1.4(m, 10H) 84 7.2-6.6 (m, 6H); 3.4 (m, 1H); 3.1-2.5 (m, 8H); 2.15-1.5 (m, 14H); 1.0 (m, 4H) 85 7.25 (m. 6H); 5.9 (m, 1H); 5.4 (s, 1H); 3.95 (t, 2H); 3.40 (t. 2H); 2.25 (t, 2H)i 2.1 (s, 6H); 1.85-0.5 (mt 9H) 86 7.45 (d, 1H); 1.2 {s. 4H); 6.3 (d, 1H); 3.8 (m, 3H); 3.1 (m, 1H); 2.35 (t, 2H); 2.15 (s, 6H); 18 (s, C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝------ - 訂---I ----- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐) 445259 A7 R7 五、發明說明(19 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施例 No. 'H RMN, δ (CDCb) 3H); 1.9-0.6 (m. 9H) 87 7.3 {s, 6H); 5.95 (dt 1H); 5.45 (sf 1H); 3.75 (s, 3H); 3.5 (t, 2H); 2.35 (t, 2H); 2.15 (s, 6H); 1.8 (m, 2H) 88 7.4 (dt 1H); 7.2 (s, 5H); 6.35 (d, ΪΗ); 3.55 (m, 2H); 3.4 (s, 3H); 2.35 (t, 2H); 2.2 (s, 6H); 1.95-1.6 (m, 5H) 89 7.15 (s, 5H); 6.0 (b, 1H); 3.4 (m, 1H); 3.25 (s. 3H); 3.0 (m, 1H); 2.2 (m, 11H); 1.6 (m, 5H) 90 7.3 (s, 5H); 5*75 (s, 1H}; 5.35 (s, 1H); 3.7 {s, 3H); 3.45 (t, 2H); 2.35 (t 2H); 2.15 (s, 9H); 1.75 (m, 2H) 91 7.4-7.1 (m, 5H); 5.7 (s, 1H); 5.5 (s, 1H); 3.8 (s. 3H); 3.5 (t, 2H); 2.3 (m, 2H); 2.2 (s, 9H); 1.8 (m, 2H) 92 7.4-7.2 (m, 5H); 5.9 (s, 1H); 5.4 (s, 1H); 3.7 (s, 3H); 3.5 (t, 2H); 2.3 (m, 2H); 2.15 (s, 6H); 1.8 (m, 2H) 93 7.3 (s, 6H); 6.0 {s. 1H); 5.4 (s, 1H); 3.7 (s, 3H); 3.5 (t 2H); 2.3 (m, 6H); 1,9 (m, 2H), 1.5 (m. 6H) 94 7.3 (b, 6H); 6.0 (b, 1H); 5.4 (s. 1H); 3.7 (s, 3H); 3.6 (m, 2H); 2.5 (m, 6H); 1,6 (m, 6H) 95 ί 7.2 (s, 5H); 7.0 (s, 1H); 3.75 (s, 3H); 3.35 (t, 2H); 2.4 {t, 2K); 2.1 (s, 6H) 96 7.2 (m, 6H); 3.7 (s, 3H); 3,25 (t, 2H); 2.4 (t· 2H}; 2‘15 (sT 6H); 1_7 (s, 3H) 97 7.3 (s, 5H); 7.1 (s, 1H); 5.2 (s, 1H); 37 (s, 3H); 3.45 (mT 2H); 2.9-1.0 (m, 17H); 0,8 (t, 3H) 98 7.3 (sp 5H); 7.1 (s, 1H); 5.2 (s, 1H); 3,8 (s, 3H); 3.5 (t, 2H); 2.7 (m, 1H); 22 (m, 3H);2.M.O (m, 9H) 99 7.3 (s, 5H); 7.1 (s, 1H); 5,3 (s, 3H); 3.5 (t, 2H); 2,5-1.1 (m, 13H); 1.0 (t, 3H) 100 7.3 (s, 5H); 7.1 (s, 1H);5.3 (s, 1H); 3,8 (s, 3H); 3.4 (t, 2H); 3.0 {m, 2H);2.7 (t, 2H); 1.0 (d, 12H) 101 7.3 (s, 5H); 7.1 (s, 1H); 5.3 (s, 1H); 3.8 (s, 3H); 3.5 (m, 2H); 3Ό (m, 1H); 2.3 (s, 3H); 2.2-1.2 (mT 8H) 102 7.3 (bf 6H); 7.1 (st 1H); 5.3 (s, 1H); 3.7 (b, 3H); 3.7-3.3 (mt 2H); 2.3 (m, 2H); 2.2 6H); 1.8 (m, 2H) 103 7.3 (b, 5H); 7.1 (s, 1H); 52 (s, 1H); 3.8 (s, 3H); 3.6 (m, 6H); 2.4 (m, 6H); 1.9 (m, 2H) 104 7.3 (b, 5H); 7Λ (s, 1H); 5.3 (s, 1H); 3.8 (s, 3H}; 3.5 (m, 2H); 2.5 (m, 6H); 1.8 (m, 6H) 118 6.8 (d, 2H); 6.5 (s, 2H); 4.6 (b, 1H); 3.7 (m, 11H); 2.4 (m, 2H); 1.5-0.6 (m, 22H) 14B 7.9-6.1 (m, 10H); 4.9 (m, 1H); Z5 (t, 2H); 1.5^0.5 <mt 9H) 161 8.0 (b, 1H); 7.2 (s, 4H); 6.8 (s, 1H); 5.9 (s, 1H); 5.2 (s, 1H); 4.8 (t, 2H); 2.3-1.6 (m, 4H) 166 7.3 (d, 1H); 6.5 (sT 2H)t 5.9 (s, 1H); 57 (s-1H), 3.6 (m, 12H) 167 7.2 <d, 1H); 6.5 (sT 2H); 5.9 (s, 1H), 5.7 (5, 1H), 3.7 {m, 11H), 17-0.4 (m, 7H) 176 7.3 (s, 6H); 5.8 (S, 1H); 3.6 (m, 5H); 2.6 {t, 2H); 2.3 {s. 6H) -22- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) “525 9 A7 策 88113353 號屮㈤案 89 Ψ 12 Η 14 !丨修 lJ . i:-l „ 五、發明說明(2〇) a g 1謹 /2^ 0—-2 Ο—Z -=r > Ν /^1 0i Γ 9 ? Z -1- = 3 U Q — η 二 窗 j S :1τ i;
S Ο Λ*1- Λζ
11' 11G Μ? 3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 <300 M-z) (Dsso-de) 2‘S1 {AB 淑笃; J 卩 151-·2=-2.715°^¾. - IttH-^H-2.66 {-6=--1-3. 2H)· SJO--sta-c: sl--K 3.7-s-6 07 {--l-e 16 {--Η-7.01 (m· 11l-7.10(m· 111-7.34 {-1H}. 7,57=-111· {3S M-NMCDC--2 土 s, 61-)· 2·54 (-」& Ηζ· 2Η-3.5& on’ 2Η-3.79 {--1-5.76(-1H-G.17 (*JAe Hz- 1H-6.S (m, 1Η) 6.93=·1H)· 7·2β(η-1H)·-38(·"」"lb H-1II). -ΠΜΝ (Μ-ζ> {."-." --I---------表----11 訂--------線(請先w讀背面之注意事項再填寫本頁) (K?) 3300-2300 (·麥£-122· 1S9· 1475· 1398· 138-° 135p122p120* 115. "-S-H. 2§3_ 2S-277-1457-11 Qp 1092· 106· lose- 12-70-651. 1R. C5_ 3 2 本紙張尺度適用t國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 445259 B7 五、發明說明(21) 00 2 o—z 〇—Z J1 丫 z 0—z X u Ο k ϋ> r (A Λ r CO 工 X 工 工 工 工 X 工 〇 ο ί o X ο I u W 懸 w -~ί· —<·· s- (300 Mhz) (CDCh) 2.24 (s, 6H)( 2.43 {s, 3H) 2.53 (t_ 6 Hz, 2H). 3.56 (m, 2H>. 3.80 <s. 3H)r 5.65 (s, 1H), 6.17 (d, 1.5 Hz, 1H), 6.57 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J=1.5 Hz, 1H). (300 Mhz) (CDCI3) 2.14 (s, 3H), 2.23 (s, 6H)f 2.54 (t, J= 6 Hz, 2H), 3.59 (m, 2H). 3.84 (s, 3H)( 5.74 (s, 1H)t 6.04 (s, 1H). 6.80 (d, J= 5 0 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 5.0 Hz 1H), 7.33 <s, 1H). (300 Mhz) (CDCI3) 2.24 (st 6H), 2.56 (m, 2H), 3.54 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.67 (m, 1H), 5.90 (s, 1H), 6.77 (m. 1H). 6.85 (d, J= 1.2 Hz, 1H)( 6.93 (m, 1H), 6.98 (d, 1.2 Hz, 1H). 7.27 (m, 1H). (300 Mhz) (CDCI3) 2+24 (s, 6H)r 2.54 (t, J=6 Hz, 2H), 3.56 (m, 2H>. 3.77 (s· 3H), 5.59 (s, 1H), 6.08 (d( J=1.8 Hz, 1H)( 6.99 (dd, J=5 Hz, J*=1.2 Hz( 1H), 7.19 (m, 1H)( 7.30 (dd, J= 5 Hz, J*= 3 Hz, 1H), 7.37 (d, J=1.8 Hz· 1H). ro ο ίο 〇〇 4¾ -ω 5茬呂鍤 g S i S £ ro u! 2 r〇 S’一二 g 'g g έ; § ro ro σι _ω S ' CO 〇 二 κ . a 8 s 〇 s ^ g 厶 C〇 、| t Μ _NJ ro — 4 ^ 00 O 厶 g ro 0 cn S *>j ui y1 1 · - tn S i岛瑯 § p p ^ ί5 ίί g S S έ -s| - S = ^ g -_s g > y g蒎 ^ 00 s安 00 ------------ 裝--------訂---------線 I <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -24- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 χ 297公釐) 445259 A7 B7 五、發明說明(22 ) 〇 1B9
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-H 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (3§MhzHCDCI3)二 5 (d V 6.1 HZ『3H-2.18(-61)-2.20(3- 1H),2.57<dd- 12.7 7.3 Hz- 1H-3-65 3.B5 {-3H-5.92 {m- 2H-7.2'7,37"p- 6H) (300shNHDMSO-de) 2.51(-V 15.1 hn-2H-2.59 (d· V 15.1 hn, 2H-Z66 (S-6H-W17(t-2H)- 3.59 (quint-IH),3.71 (quint, 1H). 376 (-3H),5.7e<s. 1H)- 5.95 (d, 1H)-7132 (d- 1Η'7·39 (m,5H). (300 Mhz) (CDCI3) 1.91 {-3H) 2.26 {s· 6H), 2.52 (m, 2H-3.17 {m,1H-w59 {m, 1H' 3.63 (s-3H-P31 (d, J= 1.5 Hz- 1H),m5s {m- IH-psim- 1H)_ 7.21 (m, 1H-7-41 (d-J= 1.5 H-1H). (30°MhzHCDCb) 2.23 {-6H),2,53 {-J= 57 Hz· 2H>, 3.S7 <m· 2H)- 3·78 (-3H>- 572 {s, 1H-6/18 (」=2·1 Hz, 1H-a74(d-J= 1.5 Hz- 1H-7.19 (d-J” 1.WH-N1H)· 7.39 (d, V2.1 H-1H). -00 MhzHCDCU) 2.2w(s- 6H-2.55-- J=ro Hz, 2H-3.57 (m· 2H-3.S (s- 3H)_ 5.68 (s. 1H)· 6.20 (d- J= 2.1 H-1H-6-6 {-J= 4 Hz· 1H-6.90 {-J= 4 H-1H),7.4°(-v N1 Hz, 1H). 裝--------訂---------線 *涵一2970, 2941, 2821,276-145-109-107-1049, 724, 702 (Kror)w300-2300 (broad-173-1587· 1475' 139-1382, 1256_ 1220, 120- -83, is>2sp229, 2770-1456. 1369, 1235_ 110s· 1041, 93P 699. •-'fs"s4, 2864、 2821,2772. 1456, 1344_ 11G1· 109-1056, 1042.7°3°
If®®>2943- 2864, 282-2772, 1441· 1101, 1093· 1066· 1055· 1042· 968. 793-761.651· -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 χ 297公髮 44525 9 A7 B7 五、發明說明(23) 193 CH,
{請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁>
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CHU 0 " 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 26- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (300MhzHCDCI3)1.19 (d, J= 6.3 Ηζ· 3H-2.20 (s- 6H),2.30 (dd- J= 12.7 H'-='公 Hz- 1H-2.5"dd. J= 12.7 Hz- J-= 6.3 Hz-1H)- 3bsim. 1H-W75?3H-5’84 <·1Η), 6°7 (d-JH2 HZ-IH-7,28-7.36 (a.c.-H· 7.38"J=2 Hz- 1H) 2821,2768, 1454, 1096- 1074-1043. 72-703 · I I 11 I I I 言 Is 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 44525 9 A7 _B7 五、發明說明(24 )
195 -! 194 實施例 /z^ Ο—Z 0-2 0> r 9 > 工 工 憨 憨 鹼或鹽 - 光學 異構物 98.5 § 鏡像異構 純度% -31.8 (c=2.0CH2C12) 1 +31.8 (c=2.0 CH2CI2) Specific rotation [a】D -Κί/ 丑 9v H,C 0 «>Ν 2 N—CH, - -----------€--------訂---------線·(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁> 2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 44525 9 A7 B7 25 五、發明說明() 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 Μ Μ ο % 55 i ο—ζ o一z o—z /2^ O—z J wJ P Q 9 9 /^, cn r e/3 Γ X ζ X X 工 X 醒瘢 s 丫 Is 通,_ +丨丨 Ea -i Μ mM - 3 3 3 3 CD Ο g bi s -CJ1 s ί i--s b bl ό CO IS 〇 i 1-f w 1-m 00 Ο 5 〇 5 | 〇 〇 〇 z ξ o o NJ _k 1 _A. h CO ω ΓΌ NJ ro N> -28- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂---------線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 44525b A7 B7 五、發明說明(26) 22 203 202 «霊
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝---- 131- 132 109- 111 -- Μ·ρ. 3 (30°Mhz) (CDCI3) 2.46 (3H-279 (A J= "6 Hz, 1H-W80(S- 3H)-6.04{d- J=-e Hz. 1 Η)- 6·2-Α J= 1.a Hz- 1H-6.62 (d- J= 3.3 Hz- 1H)· 6.7°(-aJ=w3HZ,1H-7.39 <d· J= 1.8 H-1H· (300shz) (CDCI3) N19 (s- 3H),2.63 {-V 4.5 Hz- 1H)- 3.82 ts,3H-6,13 <d, J= 4.5 Hz, 1H)-6_16 {-J= 1·5 Hz, IH-as (d- J= 5.1 Hz- 1H)- 7.20"J= 5.1 Hz- 1H)- 7.37 (d. J= 1.5H-1H- (300 Mhz) (CDCI3)3.67 {-35- 5°0 {-J= 4-H-1H)- 6.06(-J= 4.5 Hz, 1Η·"16 (-1H-6.S4?, IH-e.94 {m, 1H>, 7.23 (s, 1H-7.27{d-J='1 HZ-1H)· -HRMN (Mhz) (-^^11:) δ
OH _an 訂---------線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 {ΚΒΓ)3163(""310Ρ 1282-206, 1025, 1010_801· ^88. (KBr) 3199 <-_)- Mop 1282-12°-°106p99-940· 796· 776-S2. 1400- 12B-122. 1055- 1037· 1003-781-760-706. ι-"§· 9 2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 4 4 5 2 5 t A7 _ B7 五、發明說明(27 ) 〇 Q) Ui Ο——Z 。一 03
經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 Ο ? Ύ. X w 雞 B Φ CJ1 05 〇 〇 CD ^J 0> ―* *·Γί ω σ> 5 〇 ΓΟ 〇D Ο 3 g I V - ® ϋ ^ ί -η ο 〇 〇> 坌 〇 ϊ 2 f ? ΐ ? ^ b ^ ^ Ο 5 Α ^ ^ ς_ · *%j ιι u> ΰ g ^ f 5 S -* a Ρ 3 f 1111 "cfl 05 S =;S N; ^ ^ 〇 W 工 〇 二 y 5 « Ρ3 ω ΐ ^ g 孑其F «_ b W II : w ^ CD 5 」 -si bo X 工^ -ω N ϊ S τ g ;2孑g 5 α P S CO ' o ^ ro N) N -. II ^ -a ^ -01 o V σ ; σ 11 I 5 Ο N ' ΰ~ 05 · σϊ 7; ^ Ρ1 -α ^ 5 ① C_ - 一 IS to ? ·ω El ^ bo 谷·Ν Φ b主芒 弄 y .JU 3 κ δ _χ ω g 2 CO Λ i藏 £翥 « ^ ° ω 〜g S _ ¢0 »»k *—> NJ CO ~ Cj J&. CD -_ω o 2 W W Ni ^ s ^ 0)' --- ^ Pf Cfi -s-jo HiH —Λ. ^ Ll) cj ro <〇 ' ^ ·* o Cft fO _1 ^ 〇 么 六 ^ CD 严P。 ζ〇 -i CO 0) -ro g 2 CO - 一 _〇 ro ^ 2 -° § ^ S ϋ Q - A _k g 1----------- ! 111 — 1 訂----11111 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用巾國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 445259 A7 B7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 作 社 印 製 五、發明說明(28 於本發明中,通式(T 丄-本挽 ,,Λ ( I )化合物於所申請應用中之活昧 係给貫驗證明,使用對ρ物 V參.¾ ,4 . 物貝釋出之體内效應及杌抑鬱古 性 < 兩次體内試驗。 以下實施例顯示(±)·5_ 〔2_(三甲胺基)己氧基〕 ‘:質甲基.吡唑檸檬酸鹽(實施例191)之某些本發明 現在描述説明實施例,並> '、知述某些生物試驗,而絕不 限制本發明範圍。 實施例1 於大白鼠體内對於P物暫+ J 物%〈脊髓釋出的影響: 此研究係於使用2-溴-2_氣 1 ^ . 7 κ . ,,& π 1,1,1-二氟乙烷麻醉之 大白乳體内進行。該試驗係於氣 礼皆内灌流人工月匈脊髓液, 乂收木自脊髓之表層釋出之胜壯 π ν,同時局部或全身性地达 丁所研π之產物。所使用之方法係c〇llin,E.及其工作夥伴; 述(Nunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmcol.,1994,349,387-393)。 研究(± )-5- { α -〔 2-(二甲胺基)乙氧基〕苄基丨4 甲基-1H-吡唑檸檬酸鹽(實施例191)之活性,於灌流液中於 1微體積莫耳濃度下經氣管内用藥。如表8所列示, 咳產 物抑制P物質之釋出。全身性用藥46毫克/公斤之產物亦降 低P物質之釋出。 已知產物全身性用藥對於P物質之氣管内釋出的影響 持續2小時,此期間内之平均抑制性係為該效應之5〇百二 比。 實施例2 -31- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ------I---- · ! -----訂·!線 I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 445259 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明(29 ) 抗抑鬱活性之研究: 研究(± )-5- {以-〔2-(二曱胺基)乙氧基〕辛基}小 甲基-1Η-吡唑檸檬酸鹽(實施例191)之抗抑鬱活性,於老鼠 體内之兩種不同試驗中證實。其一研究由利血平(阳仰&) 所誘發之垂瞼的抑制性,而另一者則證明於反轉位置下對 運動性的影響。 2.1於老鼠體内對由利血平(reserpine)所誘發之垂瞼的抑制性· 所用之方法係S.Garattini及工作夥伴所描述(Med,Exp.,]%〇, 3,315-320)。該試驗係於經口給用所研究之產物之後,於老 鼠體内觀察對於由利血平(reserpine)(25毫克/公斤,ip:腹模 内)所诱發之垂險的抑制性。 測定於不同劑量下經口用藥之(± >5“丨以·「κ二甲 胺基)乙氧基〕苄基} -1-甲基-1Η-吡唑檸檬酸鹽(實施例19 1)活性。列示於表9中,已證明(± )_5_ { “ 〔 2_(二甲胺 基)乙氧基〕苄基/ -1-甲基-1Η-吡唑檸檬酸鹽(實施例ι91) 具有明顯之抗抑鬱活性,於良好劑量-反應下抑制利血平 之影響。 2.2於反轉位置下對運動性之影響: 所使用之方法係R.D.Porsolt及其工作夥伴所述(Arch Int.
Pharmacodyn,,】987,288,ll-30) 〇 該試驗係於 itemATIC-TST 裝置中 自尾部懸掛老鼠歷經6分鐘,測定動物運動之運動性及強 度。該動物曝露於此反轉位置下,開始具有旺盛之活動 力,之後變成絕望’最後保持不動。具有抗抑鬱活性之產 物大幅縮短不活動之時間。 -32- 本紙張&度細㈣國家標準(CNS)A4規格(210 x 297公餐) ----- ------- --------訂 —— — — — 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 445259 A7 B7
LuM,氣管内 46毫克/公斤,ip -58% 五、發明說明(3〇 如表10所列,(± )-5-彳:π -〔 2_(二甲胺基)乙氧基〕辛 基} -1-甲基-1Η-吡唑檸檬酸鹽(實施例丨9卩明顯地於此試驗 中具有活性,以具有劑量-相依性之形式大幅縮耘I = 期間。 & +動疋 所進行之醫藥試驗顯示(土)_5- { π _〔 2-(二甲胺美)乙 氧基〕苄基}小甲基_1Η_批唑檸檬酸鹽(實施例〗」本 明性質之例示)顯示明顯之作為Ρ物質釋出 " μ 制劑的活 性,使其可用以治療與P物質之釋出有關的中樞神鲈名 疾病。此外,於實驗動物上所進行之兩個不同 二系統 中證明其抗抑鬱活性。 、列不試驗 表卜(士)_5_ { α : 2_(二甲胺基)乙氧基〕苄基 > 】 迅」甲其1Η -吡唑檸檬酸鹽(實施例19】)對於ρ物質之氣管 土· Η r——;------出的影響 使用實施例191驗對於氣管ιή Ρ物質釋&之^- --- -—— --,于於對照組 ·! 11111 11· — · — — — 訂- ! — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線 ____一本 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 -50% 產物 劑量(毫克/公斤) (經口) 活性% 92 •一 - _ 84 實施例191 80 75 23 30 12 8 背丨]I係基於實施例191化合物而以臺$ /八己 七凡,公斤表 、張又度適用中國1¾豕標準(CNS)A4規格(21〇 χ 297公楚 SD-50
If斤 44525 9 A7 _B7_ 五、發明說明(31) 表10-對反轉位置下的勞鼠之不活動時間的抑制性 產物 劑量(毫克/公斤) (經口) 抑制性% DE-50 92 69 實施例191 46 41 50.5毫克/公斤 23 30 (經口) 12 20 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -34- 本紙張尺度適用令國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)
Claims (1)
- 44525 9 —種用於哺乳類(包括人類)想内治療由過量p物質所 介導之疾病(尤其是中樞抻經系統之疾病)的藥學組成 物’包括一種具有通式(I)之化合物: R1 I Ar—j—Het Ο其中 Ar為本基.RI氣原子;R2為二(C丨- CO坑基胺基(Ci-C3)烷基;及Het為雜環含氮芳族五員環,在環中含有 兩個I原子,且其可未經取代或經(C ^ -C4)烷基取代; 或一種其之生理上可接受鹽類。 2·如申請專利範圍第丨項之藥學組成物,其可被用於在 哺乳類(包括人類)體内治療焦慮、抑鬱、精神分裂、 性功能障礙、藥癮、認知障礙、運動障礙等疾病。 3.如申請專利第1項或2項之藥學組成物,其中具有通 式(丨)之化合物為5-丨α-[2-(二甲胺基)乙氧基丨午美·!. 甲基-1//-咕唾或5-U-[2-(二曱胺基)乙氧基丨苄基丨-f 基-丨//-吹·»坐禪檬酸鹽。 -----ί I I I ----i^i!--訂 ------線 r (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -35 - 本紙張尺度適用中國國家標準<CNS)A4規格(2〗0 X 297公釐) 4452 5 9 迅 88113353 號屮請案 89 if: 〇丨 M 修;1· ίΊ Α7 Β7 一修正 年丨 五、發明說明(10 ) 竇施例 No. R* Ri z, u 90 H H Me N • CH Me DMAP 91 I 2-Me H Me N CH H 0ΝΛΑΡ 32 ( 4Ci I H - | Me N CH H DMAP j S3 i H I H J Me N CH H PipP ! 94 I H t H j Me N CH H ! w (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 DMA =二甲胺基乙基 Pyr = °比哈症乙基 Pip =永咬乙基 MBA二(曱基-爷胺基)乙基 Mor二嗎°林乙基 DIPA =二異丙基胺乙基 DMAP =二曱胺基丙基 PipP =。瓜》定丙基 PirP二11比洛咬丙基. -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ^•1-----訂---I ! ---- “525 9 A7 策 88113353 號屮㈤案 89 Ψ 12 Η 14 !丨修 lJ . i:-l „ 五、發明說明(2〇) a g 1謹 /2^ 0—-2 Ο—Z -=r > Ν /^1 0i Γ 9 ? Z -1- = 3 U Q — η 二 窗 j S :1τ i; S Ο Λ*1- Λζ 11' 11G Μ? 3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 <300 M-z) (Dsso-de) 2‘S1 {AB 淑笃; J 卩 151-·2=-2.715°^¾. - IttH-^H-2.66 {-6=--1-3. 2H)· SJO--sta-c: sl--K 3.7-s-6 07 {--l-e 16 {--Η-7.01 (m· 11l-7.10(m· 111-7.34 {-1H}. 7,57=-111· {3S M-NMCDC--2 土 s, 61-)· 2·54 (-」& Ηζ· 2Η-3.5& on’ 2Η-3.79 {--1-5.76(-1H-G.17 (*JAe Hz- 1H-6.S (m, 1Η) 6.93=·1H)· 7·2β(η-1H)·-38(·"」"lb H-1II). -ΠΜΝ (Μ-ζ> {."-." --I---------表----11 訂--------線(請先w讀背面之注意事項再填寫本頁) (K?) 3300-2300 (·麥£-122· 1S9· 1475· 1398· 138-° 135p122p120* 115. "-S-H. 2§3_ 2S-277-1457-11 Qp 1092· 106· lose- 12-70-651. 1R. C5_ 3 2 本紙張尺度適用t國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)44525 9 —種用於哺乳類(包括人類)想内治療由過量p物質所 介導之疾病(尤其是中樞抻經系統之疾病)的藥學組成 物’包括一種具有通式(I)之化合物: R1 I Ar—j—Het Ο其中 Ar為本基.RI氣原子;R2為二(C丨- CO坑基胺基(Ci-C3)烷基;及Het為雜環含氮芳族五員環,在環中含有 兩個I原子,且其可未經取代或經(C ^ -C4)烷基取代; 或一種其之生理上可接受鹽類。 2·如申請專利範圍第丨項之藥學組成物,其可被用於在 哺乳類(包括人類)體内治療焦慮、抑鬱、精神分裂、 性功能障礙、藥癮、認知障礙、運動障礙等疾病。 3.如申請專利第1項或2項之藥學組成物,其中具有通 式(丨)之化合物為5-丨α-[2-(二甲胺基)乙氧基丨午美·!. 甲基-1//-咕唾或5-U-[2-(二曱胺基)乙氧基丨苄基丨-f 基-丨//-吹·»坐禪檬酸鹽。 -----ί I I I ----i^i!--訂 ------線 r (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -35 - 本紙張尺度適用中國國家標準<CNS)A4規格(2〗0 X 297公釐)
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