TW443929B - Neuro-function regulatory agent - Google Patents

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TW443929B
TW443929B TW087119991A TW87119991A TW443929B TW 443929 B TW443929 B TW 443929B TW 087119991 A TW087119991 A TW 087119991A TW 87119991 A TW87119991 A TW 87119991A TW 443929 B TW443929 B TW 443929B
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glycosyl
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TW087119991A
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Inventor
Shigeharu Fukuda
Toshio Miyake
Original Assignee
Hayashibara Biochem Lab
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Description

.*ν.ν·"ΐ;·ψ-^Jr.^-;'Jh.t;vif ^ 4439 2 9 A7 _B7__ 五、發明説明(1 ) 本發明的範圍 本發明關於一種神經功能的調節劑’且更特別的是關 於一種含糖基維他命P爲其有效成分之神經功能調節劑* 先前技藝的說明 神經系統是由神經細胞和纖維所組成的,它具有接受 及傳導興奮的能力,並可經由特定且極複雜的神經網來維 持身體不同部位中各單獨活動的內環境穩定及功能上的關 聯性。神經功能的疾病或障礙會導致生理及認知能力的不 正常症狀,以及循環和消化器官方面的症狀,而且,如果 這種疾病或障礙持續存在的話也可能會引起包括神經疾病 在內的疾病。因此,將神經功能維,持在正常狀況下對忙碌 的現代人是很重要的,這樣可使他們的生活舒適並使他們 遠離神經性疾病。然而,傳統提出之用來預防神經性疾病 的方法僅爲日常生活的教導,如注意食用均衝的食物及注 意儘可能避開過度刺激*壓力疲倦,使自己具有規律的習 慣》 本發明的總論 由前述的觀點看,本發明的目的是提供一種可每曰用 來有效地調節神經功能而副作用較小的方法。 本發明硏究維他命以解決上述目的。結果說明了一個 事實:糖基維他命P具有一種令人意想不到的作用;當把 它給予人類時,它可將神經功能調整成所需要的狀況或正 本紙张尺度进扣肀阄國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐)_4_ (誚先閲讀背面之注意事項4¾¾'本頁) '装. 丁 ,-=φ A7 B7 4 439 2 9 五 '發明説明(2 ) 常狀況,並且發現:糖基維他命P的作用可明顯地被海藻 糖所加速(海藻糖爲一種雙糖)。因此*本發明經由提供 —種含糖基維他命P爲其有效成分的神經功能調節劑來解 決上述目的》 本發明中所使用的糖基維他命P是一種已知化合物且 類似於維他命P,此化合物具有一種抑制微血管之滲透性 的活性。本發明是根據一個意外的發現而成立的,即:糖 基維他命P調節人類神經功能的作用與對微血管之滲透性 的抑制作用無·關。本發明的新意在於它提供了利用糖基維 他命P來做爲一種神經功能調節劑的用途。 本發明的詳細說明 本發明關於一種含糖基維他命P爲其有效成分的神經 功能調節劑。本發明中所使用的糖基維他命P —般是.包括 了:①糖基橙皮苷,如:α -單葡糖基橙皮苷,α —二葡 糖基橙皮苷,α ~三葡糖基橙皮苷,α _四葡糖基橙皮苷 及α -五葡糖基橙皮苷之系列:0糖基芸香苷,如:單葡 糖基芸香苷,α -二葡糖基芸香苷,α —三葡糖基芸香苷 ,α -四葡糖基芸香苷,及cr -五葡糖基芸香苷。既然這 些化合物實質上具有相同之調節神經功能的活性,本發明 之試劑應該含有全部加起來爲一有效量之一或多種這類試 劑*還有,糖基橙皮苷在改善神經疾病或障礙以及預防神 經疾病上優於糖基芸香苷》 糖基維他命P可以由許多種方法來製備。以一種經濟 本紙張尺度迸川t國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐)_ 5 -
{ 閱讀背面之注f項再填:is本S-J ,装_ 4439 2 9 *; if. -ίί· t 头 η η(- Mj ΐΐ .t f: •fr n 印 r- A7 B7 五、發明説明(3 ) 觀點看*利用糖轉移酶的生化方法較有利;前述之糖基維 他命P系列可以下述方法製備而得到相當高的產量:在a -葡糖基糖類(如:部分澱粉水解產物及麥芽寡糖)的存 在下,將維他命Ρ (如:橙皮苷及芸香苷)與糖轉移酶( 如:α -糖苷酶,環麥芽糊精葡聚糖轉移酶及α -澱粉酶 )進行接觸。由此所獲得的反應產物通常含有一系列的糖 基維他命Ρ化合物,這些化合物以轉移的葡萄糖來看,所 帶有的葡萄糖聚合化程度是1 _ 5度或更高。這些化合物 可以經由葡糖澱粉酶的作用以及隨意地合倂鼠李糖苷酶的 作用而水解成α -單葡糖基維他命Ρ。利用糖轉移酶的方 法在下列文獻中有詳細的說明:①日本專利公開公報 7,593/91,27,293/91,58,790 /91,115,29 2/ 91,及 70,994 /98 ,這些專利都是由本發明之申請者所提出的:0曰本專利 申請號 22,667/97,及 63,396/ 9 8,以 及本發明者根據日本專利申請號6 9,5 8 8 /9 7之優 先權所提出的申請。由這些方法所製備之商品實施例爲' aG芸香苷〃,這是一種粉狀的糖基芸香苷產品,其芸香 苷的全.部含量爲22-84%d . s . b .,,這是由曰本 歐卡雅馬%海雅西巴拉修吉公司"(Hayashibara Shoji) 所販售的。本發明中所使用的糖基維他命P不一定是屬於 高度純化的形式,並且爲一種未自其它物質中分離出來之 組成物的形式,這些其它物質是根據所使用之製備方法而 形成的。 本紙張尺度述扣中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐)-6 - (誚先閲讀背面之注意事項再Μ寫本頁) .裝 訂 朽浐部屮央"^^v^l.^^A"^·^"^^ ^439 2 9 A7 B7 五、發明説明(4 ) 如上述所說明的,糖基維他命P調節神經功能的活性 很明顯地會被共同存在的海藻糖所加強,此共同存在的海 藻糖也會穩定該糖基維他命P,促進該化合物的給予•且 此海藻糖還具有能促進化合物之吸收的活性。既然並沒有 天然之糖基維他命P與海藻糖共存的系統,所以海藻糖能 促成糖基維他命P的有效活性只是一個完全無法預測的發 現。本體系利用一個人工製造的糖基維他命P與海藻糖所 形成的人工組合,這在目前來說是相當新穎的。 如大家所熟知的,目前已發現海藻糖有三種型式的異 構物,稱爲a,0C —,α,,及冷,点一異構物,它 們彼此有不同的鍵結型式,而這種發現可用來解釋在本發 明中使用海藻糖的方便處·>既然這些異構物具有類似之促 進糖基維他命P的活性,它們可用於本發明之試劑中以調 節神經功能,這種作用與它們的製備方法,純度和性質無 關,而只要將它們中之一或多種倂入本發明的試劑中,使 全部的量爲有效量即可。 海藻糖可以不同的方法製造。在此,我們不詳述這些 方法,因爲本發明本身與此無關。然而•考慮到經濟效益 時,較佳的方法爲那些含有將部分澱粉水解產物與一種非 還原糖-形成酶及海藻糖釋出酶接觸之步驟的方法,這些 方法揭示於下列文獻中:日本專利公開公報 143,876/95,213,283/95, 322,883/95,298 *880/95, 66,18 7 / 96,66,188/9 6, 張尺度述州中囤图家標牟(CNS ) Λ4規格(210X297公釐)~~ZTi (ii先閲讀背面之注意事項再'本I ) d. τ - -* 4 439 2 9 A7 B7 五、發明説明(5 ) 336,338/ 9 6,及 84,5 86/96。根據這 些方法,0:,α —海藻糖可以自澱粉這種便宜的物質中製 得並有相當高的產量;由此所得之商品範例有:①TREH AOSE ,這是一種結晶形之海藻糖粉末,其中含有至少 98%海藻糖,d. s .b _,由日本歐卡雅馬之、海雅 西巴拉修芎公司"所出品;及②、TREHASTAR ®,,此爲 一種含有至少28%海藻糖,d · s . b .的海藻糖糖漿 •是由日本歐卡雅馬之"海雅西巴拉修吉公司〃所出品。 α,α —海藻糖可以經由下述方法來製備:將部分澱粉水 解產物與一種麥芽糖/海藻糖轉化酶(如:日本專利公開 公報149,980/96及9,986/97中所揭示 的)或是與傳統已知之組合的麥芽糖及海藻糖一磷酸化酶 接觸。 製造α,yff -海藻糖時可將環麥芽糊精葡聚糖轉移酶 ,及/9 -半乳糖眘酶依序與部分澱粉水解產物及乳糖的混 合物接觸,此方法揭示於日本專利公開公報 144,694/92 及 179,490/92 中,是由 本發明之相同的申請者提出的。類似於糖基維他命P,本 發明中所使用的海藻糖不一定要是高度純化的型式,也可 以是含於未自其它特別物質中分離出來的組成物中,這些 其它物質是根據所使用之製備方法而形成的。根據用途, 本試劑中所含的海藻糖其含量至少較糖基維他命P之含量 高出5倍,且以50倍或更高者較佳》 根據本發明的試劑包含了那些含有糖.基維他命者以及 {誚先間讀背面之注意事項再"巧本頁} -、1T. 本紙乐尺度述扣中囤國家標準(CNS ) A4規格(2丨0X297公釐)~7〇1 4439 2 9 A7 __B7_ 五、發明説明(6 ) 那些含有糖基維他命P及其它成分之組成物者(其中所含 之其它成分是用來幫助糖基維他命P的給予)°上述組成 物通常以液體,糊狀或固體食品或藥品的形式販賣。以食 品形式存在的試劑可以製成一種含有通常用於食品中之物 質及/或成分的組成物’這些物質和成分有,如:水’醇 ,澱粉類的物質、纖維,糖類’脂質類’脂肪酸類(包括 :必須脂肪酸),維他命(包括菸碱酸及糖基菸碱酸)’ 礦物質(包括:鎂鹽及鈣鹽)’草藥(包括: ''利卡西一 土’ rik kun Shi-to,Λ 何周一艾奇一土' hochu-ekki-to) ,調味劑,調色劑,甜味劑,調味料’穩定劑,及保存劑 。此試劑爲藥品形式時可以製劑成一種組成物,此組成物 中可含有載媒、賦形劑、佐劑、稀釋劑、及穩定劑,並隨 意地含有一或多種其它成分,這些成分是一般用來治療神 經疾病的成分,如:精神及神經試劑、自主神經試劑及感 覺器官試劑,還有上述之脂質、維他命、礦物質和草藥’ 及干擾素(包括干擾素一 α)。與前述形式不同的是,此 種試劑通常含有至少0.00lw/w%之糖基維他命Ρ ,以0 . 0 1 — 1 〇w/w%較佳。如前面已說明的,海 藻糖可有效地促進糖基維他命P的給予》 在利用本試劑來調節神經功能方面,本發明的試劑無 論是經口服或腸胃道外的途徑給予時都顯現出很好的調節 神經功能的活性。在用於維持/促進正常之神經功能及預 防神經疾病的用途時,本發明之試劑通常以食品形式口服 給予,而在用來治療神經疾病及回復所需要之神經功能方 (誚先閲讀背面之注$項再塽寫本Η )
本纸浓尺度述用中阐國家標準(CNS > A4規格(210X297公釐> -9 - 4 43929 A7 B7 五、發明説明(7 ) 面,本試劑通常是以藥品或食品的形式口服給予,或者是 以注射或外用藥的形式經腸胃道外途徑給予。本試劑之劑 量以糖基維他命P來算約爲0.1毫克至10克/注射/ 成人,以1毫克至1克/注射/成人較佳,給予頻率是1 -2 0次注射/天,或者是照醫囑之數天的間隔。 適用於本神經功能調節劑的疾病爲,如:一般的神經 疾病,包括:沮喪、神經官能病、A曼尼爾氏病# (
Meniere’s disease).,神經衰弱,慢性疲勞症候群,神經消 化疾病,神經性胃炎及自主的組織張力障礙。當把本調節 劑給予這些疾病的病人時,本調節劑會顯缉出很明顯的解 除下列症狀的效果:食慾降低、失眠症、情緒障礙、抑鬱 ,並可緩和疲倦感、焦慮感、情緒不穩、運動失調、皮膚 感覺異常、言語障礙、麻瘅、頭痛、暈眩、噁心、腹瀉、 心悸、肩膀肌肉僵硬,腰痛,等等。本試劑也顯現出明顯 之解除下列症狀的效果:疲倦感、抑鬱,並可減輕疲倦感 、食慾不振、失眼症、及無元氣情形。因此’本試劑的特 殊效果是將它給予有這些問題之病人後,它可作用在神經 功能障礙或疾病上以調整神經功能至所需要的正常狀況’ 而此試劑還可將神經功能維持在正常狀況’且甚至可將它 給予健康人士以促進神經功能。 根據下列實驗,本試劑之效果及安全性說明如下: --ί I----------訂------).: i. .'. {1ί先閱讀背面之注意事項再功巧本I )
實赏狐1 臨床測試 本纸张尺度述扣屮围國家標準(CNS ) A4规格(210X297公漤).1〇_ 443929 A7 B7 五、發明説明(8 ) (誚尤間讀背面之注意事項再"巧本頁) 利用5 0個自願者來進行臨床測試,他們的年齡在 2 4〜7 3歲間,且被診斷爲帶有慢性疲勞症候群或輕微 的沮喪,首先,隨意地自這5 0個自願者中各選1 0個分 成5組,且在觀察逭些自願者的狀況時,以口服途徑,每 天每餐飯後給予試劑,期間最長爲一個月,每次給予3片 由下列中所任選出的錠片:①樣品1號,這是依稍後說明 之實施例5的方法所製備的,0樣品2號,這是以類似於 實施例5的方法所製備的,但將糖基橙皮苷粉末以等量之 芸香苷P 代表,此芸香苷P S"的全部 芸香苷含量爲80 — 82%,d · s . b ·,是由曰本歐 卡雅馬之'海雅西巴拉修吉公司'所販售的糖基芸香苷粉 末:③樣品3號,這是以類似於實施例5中之方法所製備 的,但將結晶海藻糖粉末以等量之蔗糖取代;④樣品4號 ,這是以類似於實施例5中之方法所製備的,但將糖基橙 皮苷粉末以等量之G芸香苷P S"取代,此物質所具 有之全部芸香苷含量爲80〜82%<i . s . b .,'糖 基芸香苷粉末#是由日本歐卡雅馬之t海雅西巴拉修吉公 司#所販售的,並且,還將結晶形海藻糖粉末以等量之蔗 糖取代:或⑤安慰劑,這是依類似於實施例5中的方法來 製備的,但省略掉糖基橙皮苷粉末。讓一個醫事技術人員 來執行此實驗,並在最後次給藥後的2 4小時詢問自願 者使用試劑後的治療效果及副作用。還有,還要請自願者 根據下列情形來回答所獲得的療效和副作用:疲倦、抑鬱 及失眼症等伴隨著疾病的感覺的解除情形。治療效果是根
本紙张尺度速州中®固家標準(CNS ) Α4規格(210><297公« ) . -|-J 443929 A7 B7 五、發明説明(9 ) 據四個等級來評量的:·非常有效# ,'有效",·沒有 變化",及,更糟'。其有效性是以回答,非常有效♦及 >有效*的自願者數目對全部自願者之數目的百分比來表 示》結果列於表1中: 表1 . 樣本編號 判斷 1 2 3 4 控制組 非常有效 3 1 2 0 0 有效 5 4 4 4 1 沒有變化 2 4 4 5 8 更糟 0 1 0 1 1 有效性(%) 8 0 5 0 6 0 4 0 10 表1中的結果顯示出糖基維他命P對慢性疲勞症候群 及輕微的沮喪有效,且糖基橙皮苷優於芸香苷。上述之慢 性疲勞症候群及輕微洞喪較常在較年輕及較老的族群中發 現,這二種疾病和障礙是屬於由社會、心理及化學的壓力 所誘發之神經功能問題中的典型種類》糖基維他命p能有 效地解除這些症狀的事實證明了本神經功能調節劑具有將 健康人及有神經性疾病之病人的神經功能維持在正常狀態 並將疾病及障礙之狀況回復至正常狀況的能力。當對於患 有除了慢性疲勞症候群及輕微沮喪之外的神經性消化疾病 本紙張尺度迸用中阀國家標皁(CNS ) A4規格(210X297公釐)-<|2 - 1L I - -- - ί ιλι.·^·^ - - I (計1閱讀背面之注項再硪寫本頁} -訂 4439 2 9 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印载 A7 B7 五、發明説明(10 ) 的病人進行初步實驗時,結果可發現本試劑對腸胃道虛弱 、便秘、腹瀉,等等症狀有解除的作用,因此可顯示出本 試劑的有效性。以一個類似的實驗來進行維他命p的測試 時,結果發現與控制組比較時並無明顯的效果,而這可得 到的結論是:維他命P的有效量並不會被身體吸收,這是 因爲它有相當低的水溶解度。 實驗2 急性毒性測試· 將適當量之' TREHAOSE⑬”(此爲一種結晶型海藻 糖粉末,由日本歐卡雅馬之海雅西巴拉修吉公司所販售) 溶於含5 w/w%阿拉伯膠的生理食鹽水中並以一般方法 將它滅菌再經腹膜內途徑注入一組1 0隻的d d y —小老 鼠(2 0 — 2 5克重)中,或者將溶液利用胃探測器經口 服給予小老鼠。然後,觀察小老鼠一星期。結果顯示:無 論給予途徑爲何,即使是給予最大劑量挑戰(1 6克/公 斤老鼠)時也沒有老鼠死亡。在類似的實驗中,以含有全 部橙皮苷量爲74 — 78%,d , s · b .的、aG HESPERIDIN PA'(此爲一種由日本歐卡雅馬之海雅西巴 拉修吉公司所販售的糖基橙皮脊粉末),以及含有全部芸 香苷含量爲 80-82%d s . b .的,〇:0 RUTIN PS # (此爲一種由日本歐卡雅馬之海雅西巴拉修吉公司所販 售的糖基芸香苷粉末)做爲糖基維他命P。結果顯示:當 給予最大挑戰劑量(5克/公斤老鼠)時並沒有任何老鼠 本纸張尺度速用中困國家揉率(CNS > A4规格(210X297公釐)_ 13 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •11 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 4 439 2 9 A7 _I___B7__ 五、發明説明(11 ) 死亡。 實驗1及2的結果證明本神經功能調節劑對人類而言 較有效且副作用較少。 以下爲本神經功能調節劑之較佳的應用實施例: 應用1的實施例 神經官能症 將一種用來調節神經功能之本發明試劑的樣品(此爲 一種補充性健康食品,以下在應用1至3的實施例中均稱 爲補充性健康食品)給予一位3 6歲的男性病人,此病人 經診斷爲神經官能症,並有頭痛、背痛、腰痛及抑繫等主 要症狀。該補充性健康食品是藉著稍後實施例4中所說明 之方法來製備的,每次注射的劑量約爲1克,給予的頻率 可高至每天1 0次,給予的頻率是依病人的症狀來設定的 ,當症狀輕微時可給予較低的劑量,而當症狀相當嚴重時 可給予較高的劑量。由於病人的症狀會在給予試劑後就解 除,因此當給予的頻率降低時病人的症狀就會加重,而因 此給予的頻率必須增加以使藥物可以持續給予。因此,自 給藥起的2個月後,先前所觀察到的病人症狀會完全解除 ,病人也會感覺到可回復到能夠工作的情況。在此應用中 ,此補充性的健康食品並不會引起副作用。 應用2的實施例 曼尼爾氏病(M6niere’s disease) 本紙張尺度逋用中國國家棣準(CNS > A4洗格(210X297公~. 14- 一 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) '衮· 、1T. 4439 2 9 A7 B7 五、發明説明(12 ) 將補充性的健康食品給予一位經診斷爲^曼尼爾氏病 "的4 5歲女性病患,此病患有暈眩、失眠、肩膀肌肉值 硬及腹瀉等主要症狀而無法操作家務,給予的劑量是每次 注射約1克,給予的最高頻率爲每天不超過15次。給予 的頻率是依照病人的症狀來設定*當症狀很輕微時就給予 較低的劑量而症狀嚴重時則給予較高的劑量。病人的症狀 在開始給予試劑後就可以立即地解除,此病患並回復至可 以充分操作家務。在此應用中,該補充性的健康食品不會 引起副作用。· 應用3的實施例 神經衰弱症 經濟部中央揉準局員工消費合作社印策 {請先閲請背面之注意事項再填窝本頁) 將本發明之補充性健康食品給予一位經診斷爲神經衰 弱症的3 3歲女性病患,此病患有系統性抑鬱、失眠及精 神衰弱等主要的症狀,且此,曾使用抗憂德的藥物及由醫 院之精神科開出的治療精神性神經病的藥物。給予此病患 之試劑的劑量約爲每次注射1克,每天之適當的給予頻率 是至少1 0次。給予的頻率是依照病人症狀的輕重程度來 決定,當症狀很輕時只要給予低劑量,當症狀很嚴重時就 給予較高的劑量。在開始給藥的一個月後,病患可回復至 他本身可感覺到的程度並降低精神衰弱的情況1而給藥3 個月後,病患可回復至能充滿活力來工作的程度。在此應 用中,所使用之補充性健康食品並沒有副作用。 上述之三個應用的實施例表示本含有糖基維他命P之 本纸張尺度逍用中國國家搮準(CNS ) A4规格(210X297公釐)~~-15- " 443929 Α7 Β7 五、發明説明(13) (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 神經功能調節劑可治療疾病並使神經功能回復至較正常的 狀況,且帶有較少的副作用·另外,本發明之試劑顯示出 具有解除下列症狀的優良作用:食慾不振、失眠、情緒障 礙、抑鬱並能緩和疲倦感、言語障礙、麻痺、頭痛、暈眩 、噁心、腹瀉、心悸、肩膀肌肉值硬,腰痛,等等,這些 症狀都會伴隨著神經性疾病而來。 參考下列實施例來說明,本發明之較佳體系: 實施例1 _ 健康食品 將1 5 0份重的、THEHASTAR (此爲一種海藻糖 漿,由日本歐卡雅馬之^海雅西巴拉修吉公司f所販售) 在真空器中加熱並濃縮以使水份含量約爲1 。 經濟部中央樣準局貞工消费合作社印裝 將1 3份重的凝膠於1 8份重的水中溶解成溶液後與前述 之濃縮物及下列各物質加以混合:①1份重的'a G橙皮 苷11# ,其中之全部的橙皮苷含量爲22 — 26%,此爲 一種糖基橙皮苷粉末,由日本歐卡雅馬的海雅西巴拉修吉 公司所販售,02份重的檸檬酸,及③適量之調色劑和調 味劑》然後,將所產生之混合物成形並包裝成一種QQ糖 〇 此產品帶有令人滿意之質感及口味並可做爲用來改良 /維持正常神經功能或預防神經疾病的健康食品 實施例2 本紙張尺度遑用中國國家揲率(CNS > A4規格(210X297公釐)-16- 443929 A7 __B7_ 五、發明説明(14 ) 健康食品 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 將三份重的膠基質加熱溶解直至軟化再與七份重的^ NUMIX (此爲一種粉狀之黃綠色的蔬菜,內含約5 0 w/w%的海藻糖是由日本歐卡雅馬之H + B生命科學有 限公司所販售)混合;加入適量之調色劑及調味劑及^ aG RUTINP# (此爲一種糖基芸香苷粉未,其中之全部 的芸香苷含量爲40 — 46%,d · s · b ·),而所加 入之,a G RUTINP "的量需使其在混合物中的含量可達 到0 . 1%,d . s . b .。將所產生之混合物以一般方 法揉搓.成形並加以包裝以得到一種含糖基維他命P的口 香糖。 此產品帶有一種令人滿意的質地及口味並且可做爲一 種能改良/維持正常之神經功能或預防神經疾病的健康食 品。 實施例3 健康食品 經濟部中夬標準局员工消费合作社印装 將下列物質置於一個槽中並在攪拌下將它加熱至5 5 °C直至內容物完全溶解:①脫脂奶粉’②9份重的 TREHASTRA ® ^ ,.此爲一種由日本歐卡雅馬之海雅西巴拉 修吉公司所販售的海藻糖漿,③0.1份重的洋菜’④ 0 . 1份重的*aG HESPERIDIN PA ^ ,此爲一種由曰 本歐卡雅馬之海雅西巴拉修吉公司所販售的糖基橙皮苷粉 末,其中之全部橙皮苷含量爲7 4 — 7 & %,d.s.b., 本纸張尺度適用t酉國家捸準< CNS } A4规格(210X297公釐)-17- 443929 A7 _B7_ 五、發明説明(15 ) 及⑤1.8份重之水。然後,用一般方法將混合物均化, 再用消毒冷凍器加以消毒後,注入3 W/W%的起始物後 再將其加入一個塑膠容器內並於3 7 °C下發酵5小時,使 成爲一種含糖基維他命P的酵母乳。 此產品具有令人滿意的味道和口感,可做爲一種用來 改良/維持正常之神經功能或預防神經疾病的健康食品。 實施例4 補充性健康食·品 將下列各項物質混合均勻:①1份重之'a G HESPERIDIN PA",此爲一種糖基橙皮甘粉末,其中所含 有之全部的橙皮苷含量爲74 — 78%,d . s · b ., 它是由日本歐卡雅馬之'^海雅西巴拉修吉'公司所販售, 0 9 9份重的"TREHAOSE (此爲一種海藻糖粉末, 是由日本歐卡雅馬之海雅西巴拉修吉公司所販售的)。將 所產生之混合物分成5 0克一份,再將它注入玻璃小瓶中 以得到所需要之產物》 經濟部中央標準局貝工消费合作社印11 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 取一匙量約爲一克的產品直接食用或將之溶於水中後 食用以輕易地補充約1 0毫克之糖基維他命P至體內。此 產品具有很好之溶解度並容易處理,可做爲改良/維持正 常之神經功能或預防神經疾病的捕充性健康食品。 實施例5 錠片 h張尺度適用中國國家樣準(CNS > A4说格(21〇X297公釐>~~- 18- 4439 2 9 Α7 Β7 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 五、發明説明(16 )將下列各項物質混合均勻:①10份重的、AA— 2G",此爲一種由日本歐卡雅馬之、海雅西巴拉修吉^ 公司所販售的糖基維他命C粉末,03份重之、aG HESPERIDIN PA,,此爲一種由日本歐卡雅馬之"海雅西 巴拉修吉"公司所販售之糖基橙皮苷粉末,其中之全部橙 皮苷含量爲74-78%,d · s b ,,及0 17份重 之、TREHAOSE ,此爲一種日本歐卡雅馬之,海雅西 巴拉修吉#公司所販售的結晶形海藻糖粉末。將混合物用 一般方法製成錠片以得到一種含1 0毫克之糖基維他命P 的錠片。 此產品具有一種容易吞食的特性及良好的溶解度,並 能補充維他命C,可做爲一種用來改良/維持正常之神經 功能或預防神經疾病的錠片。 實施例Θ 溶液. 將下列各項物質溶於1 0 0 0份重的蒸餾水中:①6 份重的氯化鈉,②0.3份重的氯化鉀,③0.2份重的 氯化鈣,④3.1设重的乳酸鈉,⑤44份重的、 TREHAOSE ® ^ ,此爲一種由日本歐卡雅馬之、海雅西巴 拉修吉公司^所販售的結晶形海藻糖粉末,⑤1 . 5份重 之' a G HESPERIDIN PS # ,此爲一種由曰本歐卡雅馬 之'海雅西巴拉修吉公司〃所販售的糖基橙皮苷粉末,其 中所含之全部橙皮苷含量爲80 — 84%;,d . s. b . 本紙張尺度逋用中國®家搮準(CNS > A4规格(2丨0><297公釐)~~_ 19 · ' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 443929 經濟部中央標準局MC工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明(17 ) ’及⑦0.5份重之,ΑΑ — 2G®,,此爲一種由日本 歐卡雅馬之^海^西巴拉修吉公司"所販售的糖基維他命 C。將所產生的溶液以一般方法加以過濾後,再將每份 2 5毫升之過濾液注入塑膠容器中以得到一種含糖基維他 命Ρ的產品。 此產品具有捕充維他命、能量及礦物質的活性,可做 爲一種治療神經疾病的注射液。 實施例7 泥華劑 將1份重的優菜散及0 . 3份重的"aG HESPERIDIN PS"(此爲一種糖基橙皮苷粉末,其中所含 之全部橙皮苷含量是80—84%d.s.b.,由曰本 歐卡雅馬之 >海雅西巴拉修吉'公司所販售)在水浴中加 熱》當此混合物混合溶解成溶液時*在一個混合器中置入 45 . 2份重的蒸餾水,10份重的、TREHAOSE ® ' ( 此爲一種結晶形海藻糖粉未,由日本歐卡雅馬之^海雅西 巴拉修吉公司>(所販售),5份重的凝膠及7份重的高 嶺土,再將它們加熱至5 0°C,使之成爲一種均勻分散的 溶液》然後,在此溶液中再加入另一種分散溶液,此分散 溶液是由2 5份重之甘油,3份重之聚丙烯酸鈉及3 . 5 份重的羧甲基纖維素所組成》將由此所得之溶液加以攪拌 混合以得到一種均勻揉和之混合物。 將所產生的混合物加入上述溶液中並在攪拌的情況下 本纸乐又皮逍用中國國家梂準(CNS ) A4规格(2丨0 X 297公釐).2〇 —^^-----^-表— (請先閱讀背面之注f項再填寫本頁)
1T 4439 2 9 A7 B7 _ 五、發明説明(18 ) 搓揉至均勻。將新產生的混合物利用一根展闊器塗在一種 非編織類的布料上以形成一層厚度爲1厘米的薄膜。在塗 有上述溶液的那一面布料上覆蓋一層聚丙烯紙,然後將所 得到之布料依所說明的尺寸剪成所需要的產品· 此產品在貼至皮膚上時大體上不會有令人不舒服的感 覺且此效果可持續相當長的時間。因此,此產品可做爲用 來治療神經疾病之泥罨劑。 經濟部中央揉準局Λ工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 如上所述,本發明是根據本身所發現之糖基維他命P 可將神經功能調整成正常狀況的事實來製備的。當將本發 明之試劑給予有神經方面疾病的病人(如:沮喪,慢性疲 勞症候群及神經性消化疾病)時,本發明之用來調節神經 功能的試劑可顯現出很好的效果來:①解除食慾不振、失 眠、情緒障礙、抑鬱、焦慮感、情緒不穩,0緩和疲倦感 、運動失調、皮膚感覺異常、言語障礙、麻痺、頭痛、暈 眩、噁心、腹瀉、心悸、肩膀肌肉僵硬、腰痛、等•這些 伴隨著神經疾病的症狀。當將本發明之試劑給予正常人時 ,它可顯現出良好效果來解除疲倦感、緩和疲倦感、抑鬱 、食慾不振、失眠及沒有元氣等伴隨著社會、心理及化學 壓力的症狀。 本纸張尺度適用中國國家捸準(CNS ) Α4规格(210 X 297公釐)-21 -

Claims (1)

  1. 443929 90. 3. -2 "Jg··公告.着 六、申請專利範圍 附件:第87 1 1 9991號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 民國90年3月修正 1 .—用以作..尊種神經功能調節劑之醫-組成物,其 包含糖基維他命p作爲有效成分。 2 ·如申請專利範圍第1項的醫藥組成物,其中該糖 基維他命P是糖基橙皮苷及/或糖基芸香苷。 3 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成物,其含有 0 . 0 0 1至1 〇w/w%之該糖基維他命P。 4 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成.物,其除了該 糖基維他命P外,還含有另一種能幫助該糖基維他命P給 予的成分,該另一種成分係選自如下之群體中:食物原料 ,食物成分及藥學上可接受的載體。 5 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成物、其含有海 藻糖。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 .如申請專利範圍第5項之醫藥組成物’其含有高 於該糖基維他命P5倍量的海藻糖(以乾燥固體爲準)。 7 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成物’其是用於 抗神經疾病。 8 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成物’其是經由 口服或腸胃道外的途徑給予人類。 9 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成物’其被製成 健康食品之形態。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公装) 443929 90. 3. -2 "Jg··公告.着 六、申請專利範圍 附件:第87 1 1 9991號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 民國90年3月修正 1 .—用以作..尊種神經功能調節劑之醫-組成物,其 包含糖基維他命p作爲有效成分。 2 ·如申請專利範圍第1項的醫藥組成物,其中該糖 基維他命P是糖基橙皮苷及/或糖基芸香苷。 3 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成物,其含有 0 . 0 0 1至1 〇w/w%之該糖基維他命P。 4 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成.物,其除了該 糖基維他命P外,還含有另一種能幫助該糖基維他命P給 予的成分,該另一種成分係選自如下之群體中:食物原料 ,食物成分及藥學上可接受的載體。 5 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成物、其含有海 藻糖。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 .如申請專利範圍第5項之醫藥組成物’其含有高 於該糖基維他命P5倍量的海藻糖(以乾燥固體爲準)。 7 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成物’其是用於 抗神經疾病。 8 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成物’其是經由 口服或腸胃道外的途徑給予人類。 9 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成物’其被製成 健康食品之形態。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210 X 297公装)
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4295840B2 (ja) * 1997-12-09 2009-07-15 株式会社林原生物化学研究所 血行改善剤
CA2355814C (en) * 2000-09-14 2010-06-29 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Pharmaceutical composition for ophthalmic use
DE10315022A1 (de) * 2003-03-03 2004-09-23 Bioplanta Arzneimittel Gmbh Verwendung von Rutin und Isorhamnetin zur Behandlung von depressiven Verstimmungen und Erkrankungen sowie bei anderen affektiven Störungen
WO2004078189A1 (de) * 2003-03-03 2004-09-16 Bioplanta Arzneimittel Gmbh Verwendung von rutin und isorhamnetin zur behandlung von depressiven verstimmungen und erkrankungen sowei bei anderen affektiven störungen
JP3973649B2 (ja) * 2004-09-03 2007-09-12 株式会社 伊藤園 ヘスペリジン含有飲料
US20060204601A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-14 Palu Afa K Formulations and methods for preventing and treating substance abuse and addiction
EP1721613B1 (de) * 2005-05-13 2007-11-28 Mewicon med. wiss. Beratung GmbH Hesperidin zur Behandlung von Epilepsie
JP5781727B2 (ja) * 2007-02-23 2015-09-24 株式会社ネクスト21 血管攣縮の治療剤又は予防剤
JPWO2010029913A1 (ja) * 2008-09-11 2012-02-02 株式会社林原生物化学研究所 気力改善剤
JP2019043862A (ja) * 2017-08-30 2019-03-22 キリン株式会社 疲労感軽減用または凝り改善用組成物
JPWO2020226165A1 (zh) * 2019-05-08 2020-11-12
JPWO2022255276A1 (zh) * 2021-06-03 2022-12-08

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT68117A (fr) 1977-06-02 1978-06-01 Sarget Lab Nouveau procede de preparation de derives de glycosides benzopyranniques
US5145781A (en) 1989-03-08 1992-09-08 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Preparation and uses of alpha-glycosyl rutin
JP3060227B2 (ja) 1989-06-03 2000-07-10 株式会社林原生物化学研究所 α―グリコシル ヘスペリジンとその製造方法並びに用途
IT1232343B (it) * 1989-09-28 1992-01-28 Eurogefi S P A Derivati idrosolubili di bioflavonoidi di glicosidici, procedimenti per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche.
JP3194145B2 (ja) 1989-09-28 2001-07-30 株式会社林原生物化学研究所 4G―α―D―グルコピラノシルルチンとその製造方法並びに用途
JP2896598B2 (ja) 1990-10-06 1999-05-31 株式会社林原生物化学研究所 ラクトネオトレハロースとその製造方法並びに用途
JP3082094B2 (ja) * 1990-11-15 2000-08-28 株式会社林原生物化学研究所 ネオトレハロースの製造方法とその用途
US5668117A (en) * 1991-02-22 1997-09-16 Shapiro; Howard K. Methods of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with previously known medicaments
JP3163502B2 (ja) * 1991-04-11 2001-05-08 株式会社林原生物化学研究所 α−グリコシル フラボン類とその製造方法並びに用途
EP0565313B1 (en) 1992-04-02 1997-07-30 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Method to improve taste preference of pine extract, and orally administrable product obtained thereby
EP0691344B1 (en) 1992-12-28 2003-03-19 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Purification of trehalose
WO1994018955A1 (en) * 1993-02-22 1994-09-01 Alza Corporation Compositions for oral delivery of active agents
JP3559585B2 (ja) 1993-06-03 2004-09-02 株式会社林原生物化学研究所 トレハロース遊離酵素とその製造方法並びに用途
JP3989561B2 (ja) * 1993-10-13 2007-10-10 江崎グリコ株式会社 可溶性フラボノイド類の製造方法
JPH07187974A (ja) * 1993-12-24 1995-07-25 Lion Corp 口腔用組成物
DE69510116T2 (de) 1994-02-23 1999-11-18 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo, Okayama Nicht reduzierendes Saccharid bildendes Enzym, dieses kodierende DNA, und deren Herstellungen und Verwendungen
DE69532485T2 (de) 1994-03-07 2004-11-04 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Trehalose-freisetzendes Enzym, dafür kodierende DNA, Herstellung und Verwendung
JP3557277B2 (ja) 1994-06-25 2004-08-25 株式会社林原生物化学研究所 耐熱性トレハロース遊離酵素とその製造方法並びに用途
AU695080B2 (en) 1994-06-24 1998-08-06 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Thermostable non-reducing saccharide-forming enzyme, its production and uses
EP0693558B1 (en) 1994-07-19 2002-12-04 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Trehalose and its production and use
JP3557289B2 (ja) 1994-07-21 2004-08-25 株式会社林原生物化学研究所 非還元性糖質からトレハロースを遊離する組換え型耐熱性酵素
JP3557288B2 (ja) 1994-07-21 2004-08-25 株式会社林原生物化学研究所 還元性澱粉糖から末端にトレハロース構造を有する非還元性糖質を生成する組換え型耐熱性酵素
JP3810457B2 (ja) 1994-10-01 2006-08-16 株式会社林原生物化学研究所 マルトースをトレハロースに変換する組換え型耐熱性酵素
AU5317296A (en) * 1995-03-24 1996-10-16 Francis V. Defeudis Methods for treating conditions associated with excess nitri c oxide
JP3155466B2 (ja) * 1996-07-03 2001-04-09 東洋精糖株式会社 水溶性ケルセチン配糖体含有物およびその製造方法
JP4202439B2 (ja) * 1996-10-01 2008-12-24 江崎グリコ株式会社 フラボノイド可溶化法、その糖転移法及び高濃度フラボノイド溶液
JPH10218777A (ja) * 1997-02-05 1998-08-18 Kao Corp むくみ改善剤及び痩身剤
JP4295840B2 (ja) * 1997-12-09 2009-07-15 株式会社林原生物化学研究所 血行改善剤

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