TW436482B - 2,3-substituted indole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents - Google Patents

2,3-substituted indole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents Download PDF

Info

Publication number
TW436482B
TW436482B TW087120865A TW87120865A TW436482B TW 436482 B TW436482 B TW 436482B TW 087120865 A TW087120865 A TW 087120865A TW 87120865 A TW87120865 A TW 87120865A TW 436482 B TW436482 B TW 436482B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
indole
chloro
acetic acid
carbonyl
alkyl
Prior art date
Application number
TW087120865A
Other languages
English (en)
Inventor
Kazunari Nakao
Rodney William Stevens
Kiyoshi Kawamura
Chikara Uchida
Hiroki Koike
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Application granted granted Critical
Publication of TW436482B publication Critical patent/TW436482B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6^8 2 t 五、發明説明（1 ) 技術範疇 本發明係關於作爲製藥學劑之2 ‘，3 -經取代吲哚， 本發明尤其關於供治療或緩和疼痛及發炎及其它發炎相關 性病症，諸如關節炎等之化合物，組成物及方法。 背景技藝 ' 非類固醇性抗發炎藥物（NSA I D s )因具有止疼 及抗發炎之活性，故乃廣泛用以治療疼痛及關節炎之現象 及症狀，一般已公認非類固醇性抗發炎藥物係用以阻斷環 氧酶（COX)之活性，而環氧酶亦已知爲前列腺素G/ Η合成酶（PGHS)，此酵素可將花生四烯酸轉換成類 前列腺烷酸，前列腺素，尤其前列腺素E 2 ( P G Ε 2 )爲 發炎病況中所檢出之主要類二十烷酸，其乃疼痛，發燒及 與發炎有關之其它症狀之促成劑，前列腺素之生物合成抑 制劑業已成爲抗發炎藥物之醫療標的，然而慣用之非類固 醇性抗發炎藥物之醫療用途由於藥物相關性副作用，包括 威脅生命之潰瘍及腎毒性而受到限制。非類固醇性抗發炎 藥物之替代方案爲皮質類固醇之使用，然而長期之醫療亦 可導致嚴重之副作用。 近來有兩種環氧酶（COX)形式已經確認，一種爲 組成性同功形式（C 0 X — 1 )，一種爲在發炎位表現向 上調節作用之可誘導性同功形式（COX - 2) ( Vane, J. R. ; Mitchell, J. A. ; Appleton, I., ;Tomlinson, A.; Bishop-Bailey, D.; Croxtoll, J.; Willoughby, D. A. Proc. Natl. Acad. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -4 - {請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) -訂 峡. 經濟部中央榡準局員工消費合作社印策 43 64 8 2 A7 _____B7_ 五、發明説明)
Sci. USA，1994, 91，2046 ) ，C Ο X - 1 被視爲扮演生理學 角色，其負責胃腸及腎之保護作用。另一方面，C ΟΧ-2似乎扮演病理學之角色，其爲發炎病況中所存在之主要 同功形式，前列腺素之病理學角色已渉及許多人類之疾病 狀態包括類風濕及骨關節炎，發燒，氣喘，骨耗損，心臟 血管疾病，腎毒性，動脈粥瘤硬化，低血壓，休克，疼痛 ，癌症及阿滋海默氏病。現今市面上之非類固醇性抗發炎 藥物可抑制這兩種同功形式之C 0 X而少有選擇性之變異 ，說明了其有利（抑制C Ο X — 2 )及有害之效應（抑制 C 0 X - 1 )，一般咸信，藉由干涉可誘導性酵素環氧酶 一 2之誘導相及/或藉由干涉酵素環氧酶- 2對花生四烧 酸之活性以選擇性地抑制前列腺生物合成.之化合物將可提 供非類固醇性抗發炎藥物或皮質類固醇之使用之外之另一 種醫療方式，其中此化合物將展現抗發炎效應而無與 C〇X — 1抑制作用有關之不利副作用。 已有各種不同之吲哚化合物係已知且揭示於一些專利 申請案中，國際專利公告號W0 9 6/3 2 3 7 9揭示 作爲c G Μ Ρ — P D Ε抑制劑之Ν _經取代之吲哚化合物 ，國際專利公告號WO 96/37467，W0 9 6 /3 74 6 9，大英聯合王國專利公告GB 2 2 8 3 7 4 5 A及美國專利公告號55 1 0368揭 示作爲環氧酶—2抑制劑之2 —甲基_ N -經取代吲哚化 合物。此外，Konya, Kazumi等人之歐州專利公告號 0 5 5 6 9 4 9' A2揭示作爲供控制水中腐敗生物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐) Γη~. (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁〕 訂 線 43 648 2 A7 B7 五、發明説明（3 ) 之製劑之各種不同之吲哚化合物。尤其，國際專利公告號 W0 97/0 9308乃揭示作爲’神經肽接受體拮抗劑 之吲噪化合樹。此外’ Sci. Pharm. 64，577(1996)則揭示2 _酯一經取代吲哚滿之製法。 潑明之簡略揭示 · 本發明係提供下式化合物：
Z
或其製藥學上可接受性鹽 Z爲OH，Ci-6烷氧基 I I I )基團： 其中 —NR2R3 或式（II)或（ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (CH2)r / (CH；2)r 經濟部中央標準局負工消费合作社印装 (Π) 或 m 其中r爲1，2，3，或4，Y爲一直鍵，Ο，S或NR4 ，且 W爲 OH 或一NR2R3 ; Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取‘代基所取代 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） _ 6 _
經濟部中央標準局—工消費合作社印製 五、發明説明（4 ) (a — 1)鹵基’ 烷基，經鹵基取代之 Ci-4烷基，OH-Ci-4烷氧基， 經鹵基取代之Ci-4烷氧基，Ci-4 烷硫基，NO2，NH2，二—（ Ci- 4烷基）胺基，Ci-4烷胺基， CN，HO — (Ci-4)烷基， Cl-4院氧基—Cl-4院基，Cl-4 烷磺醯，胺磺醯， —NH2S(0)2NR2R3，乙醯， -C00H>-C(0)0-Ci-4 烷基，C : - 4烷基磺醯胺基及C 3 - 7 環烷基， (a — 2)芳基或—(CHO n —芳基，而 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 各自由歯基’ C 1-4院基’經_基取 代之C i - 4烷基，Ο Η，C i」4烷氧 基，經鹵基取代烷氧基， Ci-4 烷硫基，N〇2，NHs，二— (Ci-4烷基）胺基，Ci- 4烷胺基 及C N中所擇定之取代基所取代， (a — 3) 5_節單環芳族基團，其乃任被一， 二或三個各自由鹵基，Ci-4烷基， 經鹵基取代之C i 4烷基，Ο Η， t i - 4烷氧基，經鹵基取代之C i - 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 言 w
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X：297公釐） 436^82 A7 ___B7_ 五、發明説明（5 ) 院氧基，Cl-4院硫基，N〇2， NH2，二—（Cl-4 院基）胺基， c i - 4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (a — 4 ) 6節單環芳族基團，其乃任彼一，二 或三個各自由鹵基，Cl— 4烷基，經 鹵基取代之Ci-4院基，0H， C i - 4烷氧基，經_基取代之C i - 4 院氧基，Cl- 4院硫基，N〇2， NH2，二（Ci-4烷基）胺基， C 烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一，二，三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由上述（a — 1) ，（a — 2) ，（a -3)及（a-4)基團中所擇定之取代基所 取代， 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C c )含有一個由0，S及N中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基團乃任 被一，二或三個各自由上述（a_l) ，（a —2) ，（a — 3)及（a — 4)基團所擇定 之取代基所取代；
(d ) C 3 - 7環_院基，其乃任被一或二個各自由0H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公嫠） -R - 厶 3 6 厶 S 2 . A7 __B7___ 五、發明説明（6 ) ，Ci — 4烷基，鹵基及經鹵基取代iCi-e烷 基中所擇定之取代基所取代；及 (e )苯並—稠合性雜環，其乃任彼一，二或三個各 自由（a — 1 )基團中所擇定之取代基所取代
I R1爲氫，Cl-4烷基或鹵塞； R2及R3乃各自爲H，0H，Cx-4烷氧基，Ci — 4烷基 或被鹵基，OH，Cz-4烷氧基，NH2或CN取代之 C 1 - 4院基 R4爲氫或Ci-4烷基； X乃各自由鹵基，Cx-4烷基，經鹵基取代iCi-*烷基 ，OH，Ci-4烷氧基，經鹵基取代iCid烷氧基， 烷硫基，N〇2，NH2，二一（Ci-4烷基）胺基 ，烷胺基，CN > Η 0 - (Ci-4)烷基，Ci-4 院氧基—C 1-4院基’ C 1-4院.擴釀，胺擴酿， -N Η 2 S (0. ) 2NR2NR3，乙醯，一COOH， 經濟.部中央標準局員工消費合作社印製 {谙先閲請#面之注意事項再填寫本頁) 一 C (0) O — Ci-4烷基，Ci-4烷基磺醯胺基及 C3-7環烷基中所擇定；且 η 爲 〇，1 ，2，3 或 4。 本發明之吲哚化合物顯現C ◦ X活性之抑制作用。本 發明之化合物最好顯現對抗C 0 X - 2之抑制活性，以具 有C ΟΧ — 2選擇性之化合物更佳。 因此，本發明亦提供有用以治療以前列腺素爲病原之 醫學病況之製藥學Μ成物，其包含式（I)化合物及其製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4规格（210 X 297公釐） _ 9 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43648 2 a? ____B7 五、發明説明（7 ) 藥學上可接受性鹽。 此外’本發明亦提供治療哺乳類病患以前列腺素爲病 原之醫學病況之方法，其包含將有效醫療量之上述製藥學 組成物投服予上述病患。 以前列腺素爲病原爲醫學病況包括各種不同病況之疼 痛’發燒及發炎之緩解，這'些病況包括風濕熱，與流行性 感冒或其它病毒感染有關之症狀，一般感冒，下背及頸痛 ，痛經’頭痛，牙痛，扭傷及過勞，肌炎，神經痛，滑膜 炎，關節炎包括類風濕性關節炎，退化性關節病（骨關節 炎），痛風，關節黏連性脊椎炎，系統性紅斑性狼瘡及幼 年型關節炎，黏液囊炎，燒傷，手術及牙處置後之損傷。 本發明化合物及製藥學組成物可抑制細胞贅瘤之變性 及轉移腫瘤之生長，故可用以治療及/或預防結腸，乳房 ，皮膚，食道，胃，膀胱，肺及肝部之癌症，本發明之化 合物及製藥學組成物亦用以治療及/或預防環氧酶促成性 增生病症諸如發生於糖尿病視網膜病變及腫瘤血管生成中 者。 本發明之化合物及製藥學組成物可藉由阻止能收縮性 類前列腺素烷酸之合成而抑制類前列腺素烷酸誘導性平滑 肌之收縮，故可用以治療痛經，早產，氣喘及嗜伊紅白血 球相關性病症及治療神經退化疾病諸如阿滋海默氏及帕金 森氏症，及供治療骨喪失（骨關節炎之治療），中風，發 作，偏頭痛，多發性硬化，骨滋病及腦病變。 有鑒於C 0Χ-·2活性及/或對C Ο X - 2優於 (請先閱婧背面之注意事項再填寫本頁) -訂 j! 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 1〇 _ 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 436482 - 五、發明説明（8 ) COX-1之專一性，故此化合物證實有用以作爲慣用之 非類固醇性抗發炎藥物之替代品，尤其是當此非類固醇性 抗發炎藥物可能爲具有潰瘍（諸如胃潰瘍），胃炎，局限 性腸炎，潰瘍性結腸炎，憇室炎或有胃腸道病害復發病史 •胃腸道出血，凝血病症包括貧血諸如低凝血酶原血症， 血友病及其它出血問題；腎'病；手術前服用抗凝血劑之病 患所禁忌時尤是。 此外，本發明乃提供式7 — V I化合物：
其中B爲適當之保護基團； Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任彼一 ’二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a — l)鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代之 Ci-4烷基，OH，Ci-4烷氧基， 經鹵基取代之C t 1烷氧基，C i 4 烷硫基，n〇2，NH2，二一（ Ci-4烷基）胺基，Ci-4烷胺基， CN，HO — (Cx-4)烷基， C 1.-4院氧基—C 1-4院基，C 1-4 扁磺醯，胺磺醯， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } A4規格（210X297公釐） -11- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43 648 2 五、發明説明（9 ) -NH2S(0)2NR2R3，乙醯’ -C Ο Ο Η > - C ( 0 ) 0 - C 1 - 4 .烷基，Cl- 4烷基磺醯胺基及C3-7 環烷基， (a - 2)芳基或—(CH2) n -芳基，而 芳基或旁基部分及任彼一，二或三個 各自由鹵基，Ci — 4烷基，經鹵基取 代之Ci-4烷基，0H，Ci-4烷氧 • 基，經鹵基取代iCi-d烷氧基，
Cl-4 烷硫基，N〇2，NH2，二一 (C i - 4烷基）胺基，C ! ~ 4烷胺基 及C N中所擇定之取代基所取代， (a—3)5_節單環芳族基團，其乃任彼一， 二或三個各自由鹵基，Ci-4烷基， 經鹵基取代之C : - 4烷基，〇 Η， Ci-4烷氧基，經鹵基取代gCi-d 烷氧基，（：：-^烷硫基，N〇2， NH2，二—（Ci-4 烷基）胺基， c 4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (a-4)6節單環芳族基團，其乃任彼一，二 或三個各自由鹵基，C 烷基，經 鹵基取代之C i - 4烷基，Ο Η， • C ! - 4烷氧基，經.鹵基取代之C 2 - 4 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） -12- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 ^ A7 B7 五、發明説明（ΊΟ ) 烷氧基，Cl-4烷硫基，N〇2， NH2’二（c〆—4烷基）胺基， c 1-4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， C b )含有一’二，三或四個氮原子之6節單環芳族 基團’且上述單瓌芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由上述（a — 1) ，（a — 2) ，（a 一 3 )及（a — 4 )基團中所擇定之取代基所 取代， (c )含有一個由〇，S及n中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基團乃任 被一，二或三個各自由l·述（a_l) ，（a 一 2) ，（a — 3)及（a_4)基團所擇定 之取代基所取代； (d ) C 3 - 7環烷基，其乃任被一或二個各自由〇 η ’ C 1-4院基’鹵基及經鹵基取代之C 1-4垸 基中所擇定之取代基所取代；及 C e )苯並—稠合性雜環，其乃任彼一，二或三個各 自由（a _ 1 )基團中所擇定之取代基所取代 t R2及R3乃各自爲Η，〇H，Ci-a烷氧基，Ci-4烷基 或被鹵基’ OH，Ci — 4烷氧基，NH2或CN取代之 C i - 4烷基； - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格{ 210X297公釐）_ 13 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) G, 訂. ^ 4 3 6482 A7 B7 五、發明説明（11 ) X乃各自由鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代iCi-e烷基 ，OH，Ci-4烷氧基，經鹵基取代2Ci-4烷氧基， Cl-4 院硫基 ’ N〇2 ’ NH2_ ’二—（Cl-4 院基）胺基 ，Ci-4 烷胺基’ CN，HO — (Ci-4)烷基’ Ci-4 烷氧基—Ci-4烷基，C14烷磺醯，胺磺醯， —NH2S (〇) 2NR2NR3，乙醯，一COOH， —C (0) 0-Ci- 4烷基，Ci-4烷基磺醯胺基及 C3-7環烷基中所擇定；尺5爲〇1-6烷基：且η爲0，1 ，2，3 或 4。 此外，本發明亦提供式7_V化合物： (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中B爲適當之保護基團； Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a _ 1 )鹵基，Ci-4院基’經鹵基取代之 Ci — 4烷基，〇H，Ci-4烷氧基， 經鹵基取代之c i - 4烷氧基，C i - 4 烷硫基，N 0 2，Ν Ή 2，二一（ t i - 4烷基）胺基，C i - 4烷胺基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） _ 14 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6 S 2. A7 B7 五、發明説明（12 ) CN'HO-iChO烷基，
Cl- 4院氧基— Cl-4院基’ Cl-4 烷磺醯，胺磺醯， -N H 2 S (0) 2NR2R3，乙醯， —C〇〇H ’ 一 C (〇）◦一 Ci- 4 烷基，Cj-4烷基磺醯胺基及C3-7 環烷基， (a — 2)芳基或一 〇—（CH2) π —芳基’而 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 各自由鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取 代之Ci-4烷基，OH，Ci-4院氧 基，經鹵基取代iCi-d烷氧基， Ci-4 烷硫基，N〇2，NH2，二— (Ci-4烷基）胺基，Ci-4烷胺基 及C N中所擇定之取代基所取代， (a — 3) 5-節單環芳族基團，其乃任彼一， 二或三個各自由鹵基，Ci-4烷基， 經鹵基取代之C i - 4烷基，〇 Η， C i - 4烷氧基，經鹵基取代之C ! - 4 烷氧基’C i-4烷醯基，N〇2， NH2，二-(Ci-4 烷基）胺基， c 1-4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (a — 4 )_6節單環芳族基團，其乃任彼一’二 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）.15 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ3Β^δ2 at -____B7 、發明説明（13 ) 或三個各自由鹵基，Ci-4烷基，經 鹵基取代之Cl· - 4烷基，0H， Ci-4烷氧基，經鹵基取代2(^-4 烷氧基，Ci-4烷硫基，N〇2， N Η 2，二（C i - 4烷基）胺基， c i-4烷胺基及c N中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一，二，三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由上述（a — 1) ，（a — 2) ，（a —3)及（a — 4)基團中所擇定之取代基所 取代， (c )含有一個由◦ > S及N中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基團乃任 被一，二或三個各自由上述（a — 1) ，（a -2) ，（a-3)及（a_4)基團所擇定 之取代基所取代： (d)C3-7環烷基，其乃任被一或二個各自由0H ，Ci-4烷基，鹵基及經鹵基取代iCi-a烷 基中所擇定之取代基所取代：及 (e )苯並一稠合性雜環，其乃任彼一，二或三個各 自由（a - 1 )基團中所擇定之取代基所取代 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 歧、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格{ 210X297公嫠） -16- 4 3 64 8 2 J A7 __B7 _ 五、發明説明（14 ) R2及R3乃各自爲Η，〇H，Ci-4烷氧基，Ci-4烷基 或被鹵基，OH，Ci — 4烷氧基，NH2或CN取代之 C 1 - 4院基； X乃各自由鹵基’ Ci-4烷基，經鹵基取代之Ci- 4烷基 ，OH，Ci-4烷氧基，經鹵基取代烷氧基， C!-4烷硫基，N〇2，NS2，二一(Cl-4烷基）胺基 ’ Ci-4 烷胺基 ’ CN，HO— (Ci-4)烷基，Ci-4 院氧基—Cl-4院基，C 1-4院擴醯，胺磺醯， —NH2S (.0) 2NR2NR3，乙醯，一 COOH， —C (0) 0 — Chd烷基，Ci-4烷基磺醯胺基及 C3-7環烷基中所擇定；R5爲Ci-6烷基；且η爲〇，1 ，2，3 或 4。 發明之詳細揭示 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 本文所用之“鹵基”爲氟基，氯基，溴基或碘基 本文所用之“Ci-β烷基”意指1至4個雜原子之直 或支鏈飽和基團，包括，但不限定於甲基，乙基，正丙基 ，異丙基，正丁基，異丁基，另丁基，特丁基等。 本文所用之“丙基”實例爲正丙基及異丙基。 本文所用之“丁基”實例爲正丁基，異丁基，另丁基 及特丁基。 本文所用之“烷氧基”實例爲甲氧基，乙氧基，正丙 氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基，另丁氧基，特丁 氧基等。 ‘ 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） -17- 鯉濟部中央標準局員工消費合作社印犁 A7 B7 五、發明説明（15 ) 本文所用之“烷硫基”實例爲甲硫基，乙硫基，正丙 硫基，異丙硫基，正丁硫基，異丁硫_基，另丁硫基，特丁 硫基等。 本文所用之“二一（Ci-4烷基）胺基”實例爲二甲 胺基’二乙胺基，二丙胺基，N-甲基一N-乙胺基，N 一甲基—N —丙胺基，甲基一 N — 丁胺基，N —乙基 一 N _丙胺基等。 本文所用之“Ci-4烷胺基”實例爲甲胺基，乙胺基 ，正丙胺基·，異丙胺基，正丁胺基，異丁胺基，另丁胺基 ，特丁胺基等。 本文所用之“ Η 0 —（ C i - 4 )烷基"實例爲羥甲基 ，羥乙基，（例如1 一羥乙基及2 —羥乙基），羥丙基（ 例如1 一羥丙基，2 —羥丙基及3 —羥丙基）。 本文所用之“Ci-4烷氧基一Ci-4烷基”實例爲甲 氧基甲基，甲氧基乙基，甲氧基丙基，甲氧基丁基，乙氧 基甲基，乙氧基乙基，乙氧基丙基等。 本文所用之“經鹵基取代之烷基”意指被一或更多個 鹵基取代之上述烷基團，包括（但不限定於）氯甲基，二 氯甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，2 ，2 ，2 —三 氯乙基等。 本文所用之“經鹵基取代之烷氧基”實例爲氯基甲氧 基，二氯基甲氧基，氟基甲氧基，二氟基甲氧基，三氟基 甲氧基，2，2，2-三氟基乙氧基等。 本文所用之“ c_ 3 - 7環烷基”意指具3至7個碳原子 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（2〗〇x297公釐）.18 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 d 3 6 厶 β 2 ‘ Α7 ___Β7_ 五、發明説明（16 ) 之碳環基團，包括，但不限定於環丙基，環丁基，環戊基 ，環己基，環庚基等。 本文所用之“芳基”實例爲苯基及萘基。 本文所用之5節單環芳族基團通常於環中具有一個由 0，S及N中所擇定之雜原子，除了上述雜原子外，單環 芳族基團亦可於環中任具有最高達三個之N原子，例如， 5節單環芳族基團包括噻嗯基，呋喃基，噻唑基（例如1 ，3 —噻唑基，1，2 —噻唑基），咪唑基，吡咯基，哼 唑基（例如1 ，3 —哼唑基，1 ，2 _噚唑基，異鸣唑基 )，吡唑基，四唑基，三唑基（例如1 , 2，3 —三唑基 ，1 ，2，4 一三唑基），噚二唑基（例如1 ，2，3. - 鸣二唑基），噻二唑基（例如1，3，4 _噻二唑基，1 ，2，3 —噻二唑基）等。 本文所用之6節單環芳族基團實例爲吡啶基，吡嗪® ，嘧啶基，噠嗪基，三嗪基（例如1，3，5 —三嗉基） ，四u秦基等。
本文所用之苯並稠合性雜環包括喹啉基，異喹啉I ’ 噌啉基，喹噚啉基，苯並咪唑基，苯並噻唑基，苯並聘挫 基，苯並呋喃基，苯並苯硫基，吲哚基，異吲哚基’ 1 H 一吲唑基，喹唑啉基，酞嗪基等。 本文所用之（乙基）（乙氧基）吡啶基實例包括3~ 乙氧基一4 —乙基一2 —吡啶基，4 —乙氧基一3 一乙基 一 2 -批陡基等。 本文所用之（氯基）（乙基）吡啶基實例包括3 一胃 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠）-19 - (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
1T —/1— · 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（17 ) 基—4 一乙基一2 —吡啶基，4 —氯基一 3 —乙基一2 -P比陡基等。 本文所用之（氟基）（乙基）吡啶基實例包括3 —氟 基-4—乙基一2 —吡啶基，4 —氟基-3 —乙基一2 — 吡啶基等。 本發明之理想化合物爲·彼些式（I)化合物，其中Z 爲OH，Cx-6烷氧基，二甲胺基，甲胺基，胺基，N — 甲氧基一N_甲胺基，2 —氰基乙胺基，2_羥基乙胺基 ，吡咯啶基1哌啶並，哌嗪基，N —甲基一哌嗪基，嗎啉 代，甲氧基胺基，哌嗪基，胺基吡咯啶基.或胺基乙胺基者 〇 本發明之更進一步之理想化合物爲彼些式（I)化合 物， 其中 Z爲OH.Ci-e烷氧基；且 Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a — Ι)鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代之 Ci — 4烷基，OH'Cai烷氧基， 經鹵基取代之C 1-4院氧基，Cl — 4 烷硫基，N〇2，NH2，二-(
Cl — 4院基）胺基，Cl-4院胺基， CN，HO - (C!-4)烷基， 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -20- (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
Y 五、發明説明（18
C Α7 Β7
4烷氧基—Ci-4烷基，C 烷磺醯，胺磺醯； -NH2S (0) 2NR2R3，乙醯 -COOH'-C (Ο) Ο-Cl , 烷基，c 環烷基、 烷基磺醯胺基及c 3-7 a — 2)芳基或_〇_ (CH2) n —芳基，而 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 各自由鹵基’ C 1-4院基，經鹵基取 代之Ci-4烷基，OH，Ci-4烷氧 基，經鹵基取代之C i - 4烷氧基，
C 1 - 4 烷硫基，N ◦ 2，N Η 2 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ν Η 2
——(C a (Ci-4烷基）胺基，Ci-4烷胺基 及C N中所擇定之取代基所取代， a-3) 5 -節單環芳族基團，其乃任彼一， 二或三個各自由鹵基，Ci - 4烷基， 經鹵基取代之C i - 4烷基，0 Η， C ! - 4烷氧基，經鹵基取代之C : - 4 烷氧基，Ci — 4烷硫基，Ν〇2， 烷基）胺基 C i - 4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， 4 ) 6節單環芳族基團，其乃任彼一，二 ‘或三個各自由鹵基* Ci-4烷基，經 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)八4規格（210X297公釐） -21 - ^354-82 A7 B7_ 五、發明説明（19 ) 鹵基取代之C ! _ 4烷基，Ο Η，
Cl-4烷氧基，經鹵基取代iCi-d 烷氧基’Ci-4烷硫基，n〇2， NH2，二（Ci-4烷基）胺基， 烷胺基及CN中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一，二，三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由上述（a-1) ，（a—2) （a 一 3)及（a — 4)基團中所擇定之取代基所 取代， (c )含有一個由◦，S及N中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基團乃任 被一，二或三個各自由上述（a — 1 ) ，（ a —2) ，（a - 3)及（a — 4)基團所擇定 之取代基所取代： (d )由環丙基，環丁基，環戊基及環己基中所擇定 之C3-7環烷基，且上述環烷基乃任被一個由 0H，甲基，乙基，丙基，F，C 1及CF3中 所擇定之取代基所取代；及 (e)由喹啉基，異喹啉基，噌啉基，喹哼啉基，苯 並咪唑基，苯並噻唑基，苯並噚唑基，苯並呋 喃基，苯Μ苯硫基及吲哚中所擇定之苯並-稠 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210X297公釐） -22 · {請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 ^ 43648 2 A7 __B7_ 五、發明説明（2〇 ) 合性雜環，且苯並-稠合性雜環乃任被一，二 或三個各自由（a — 1 )基團中所擇定之取代 基所取代。 本發明之更進一步之理想化合物爲彼些式（I)化合 物， 其中 ' Q乃由下列中所擇定： C a )苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a — Ι)鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代之 Cx-4烷基，OH，Ci-4烷氧基， 經鹵基取代之Ci-4烷氧基，Ci-4 i* 烷硫基，N〇2，NH2，二一（
Ci-4烷基）胺基，Ci-4烷胺基， CN，HO — (Ci-4)烷基，
Cl-4院氧基—Cl-4院基’ Cl-4 烷磺醯，胺磺醯， -N Η 2 S (0) 2NR2R3，乙醯， -COOH > - C (0) 0-Ci-4 烷基，Ci-4烷基磺醯胺基及<：3-7 環烷基， (a_2)芳基或—〇_ (CH2) n —芳基，而 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 '各自由鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -23 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - " 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 “ Λ 3 6 d A7 ______ B7__ 五、發明説明（21 ) 代之烷基，OH，Ci-4烷氧 基，經鹵基取代之Ci-4烷氧基， Ci-4 烷硫基，N〇2，NH2，二— (C 1-4院基）胺基，C 1-4院胺基 及CN中所擇定之取代基所取代， (a-3) 5—節箪環芳族基圑，其乃任彼一， 二或三個各自由鹵基，Ci — 4烷基， 經鹵基取代之C i - 4烷基，Ο Η， C i — 4烷氧基，經鹵基取代2(^-4 院氧基，Cl-4院硫基，N〇2， NH2，二—（Ci-4 烷基）胺基’ c 烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (a—4) 6節單環芳族基團，其乃任彼一，二 或三個各自由鹵基，C i - 4烷基，經 鹵基取代之Ci-4烷基，0H，
Ci-4烷氧基，經鹵基取代iCi-d 烷氧基，Cl-4烷硫基，N〇2， NH2,二（Ci-4烷基）胺基， C 4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一，二，三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由·上述（a — 1) ，.（a — 2) ，（a (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 " 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐} _ 24 - 4.3 6 ^ δ 2 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 Α7 Β7 五、發明説明（22 ) -3 )及（a - 4 )基團中所擇定之取代基所 取代， (c )含有一個由〇，S&N中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基團乃任 被一’二或三個各自由上述（a_l) ，( a —2) ’ （a — 3)及（a — 4)基團所擇定 之取代基所取代： (d )環丙基，環丁基及環己基；及 (e )喹啉基或異喹啉基，且上述喹啉基或異喹啉基 及任被一個由画基，Cl-4院基，NH2，〇H，Cl-4院 氧基及C 經鹵基取代之烷基中所擇定之取代基所取代 〇 本發明之更進一步之理想化合物爲彼些式（I )化合 物， 其中 Z爲OH，Ci-6院氧基； Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a _ 1 )鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代之 C 1 - 4院基，◦ Η，C i - 4院氧基， 經鹵基取代之C - 4烷氧基，C 1 - 4 -院硫基，N〇2，nh2 ’ 二—（ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）-25- (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 4 3 6 ^ B 2 β A7 B7 玉、發明説明（a ) 1 1 c 1 · -4焼 基） 胺 基 ，C 1 - 4烷胺基 1 1 1 I c N ，Η 〇 - ( C 1 - 4 )烷基， 1 1 I c 1 - -4院 氧基 — C 1 - 4 烷基，C i - 4 1 請 1 I 院 磺 醯， 胺横 醯 » 先 閲 1 _ N Η 2 S ( 0 ) ! N R 2 R 3，乙醯， *Λ 背 1 I 之 1 —— C 0 '0 Η， 一 C (0 )0 - C 1 -4 注 意 1 I 院 基 ，C 1 - 4 院 基 磺醯 胺基及C 3 - •7 事 項 再 1 1 I ran 環 院 基， 1 本 C (a — 2 ) 芳 基 或_ 0 - ( C Η 2 )η —芳基， 而 頁 1 1 芳 基 或芳 基部分及任彼 一》二或三 個 1 I 各 白 由鹵 基， C 1 - • 4烷 基，經鹵基 取 1 I 代 之 Cl -4烷 基 9 0 Η ，C 1 - 4 院 氧 1 訂 1 基 經鹵 基取 代 之 C 1 -4院氧基， I 1 C 1 - -4院 硫基 Ν 0 2 > Ν Η 2 - r 1 1 ( C 1 - 4 院基 ) 胺 基， C i - 4烷胺 基 1 I 及 C N中 所擇 定 之 取代 基所取代， 1 /.气 (a — 3 ) 5 — 節單 環芳 族 基 團， 其乃任彼一 t 1 1 二 或 三個 各自 由 鹵 基， C 1 - 4院基 ) 1 1 經 鹵 基取 代之 C 1 - -4烷 基，0 Η， 1 1 C 1 - 4烷 氧基 經 鹵基 取代之C i - -4 1 I 烷 氧 基， C 1 -4 烷 醯基 > N 0 2 1 1 1 N Η 2，二一 ( C -4院基）胺基 > 1 1 C 1 - 4焼 胺基 及 C Ν中 所擇定之取 代 1 1 -基 所取代 7 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -26 - 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 厶3 6厶8 2 A7 ____B7_ 五、發明説明（24) (a-4)6節單環芳族基團，其乃任彼一，二 或三個各自由鹵塞，Ci-4烷基，經 鹵基取代之Ci-4烷基，0H， C 1-4院氧基’經齒基取代之C.1-4 烷氧基，Ci-4烷硫基，N〇2， NH2，’二（Ci-4 烷基）胺基，
Ci-4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一，二，三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由上述（a-1) ， （a-2) ， （a —3 )及（a — 4 )基團中所擇定之取代基所 取代， (c )含有一個由◦ > s及N中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基’團乃任 被一，二或三個各自由上述（a — 1) ，（a —2) ，（a — 3)及（a — 4)基團所擇定 之取代基所取代；及 (e )異喹啉基； R1爲氮或C ι'-4院基； R2及R3各自爲Η或甲基； X乃各自由圖基，C 1-4焼基，經鹵基取代之C 1-4院基 ，〇Η，C i - 4烷氧_，經鹵基取代之c L - 4烷氧基， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -1- 本紙乐尺度適用中國國家標準（CMS > A4規格（210X297公釐） -27 - 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 ^ 436482,- 五、發明説明（25 )
Ci-4烷硫基，NO2，NH2 ’二一（C卜4院基）胺基 ，Ci-4 院胺基’ CN，H〇— (Ci-4)焼基’ Ci-4 烷氧基—C 烷基，c i — 4烷基磺醯，胺磺醯， —NH2S〇（0) 2NR2NR3 ，乙醯，- C〇OR4 ’ c 1 - 4烷基磺.醯胺基及C3-7環烷基中所擇定；且 η 爲 〇，1 ，2 或 3。 本發明之更進一步之理想化合物爲彼些式（1 )化合 物， 其中 Ζ爲0Η，甲氧基’乙氧基’正丙氧基’異丙氧基，正丁 氧基，異丁氧基或特丁氧基； Q係由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任被一或二個各自由下列中所擇定 之取代基所取代 (a — 1 )鹵基，C 1 - 4烷莶，經鹵基取代之 Ci-4烷基1 〇H，Ci-4烷氧基， 經鹵基取代之C I - 4烷氧基，C 1 - 4 烷硫基，HO — (Ci-4)烷基， C i-4烷氧基—C i — 4烷基， —C0〇H，Ci-4烷基磺醯胺基， 硝基，C 1-4烷磺酸及氰基， (a - 2 )苯基或；氧基’而苯基或〒氧基中之 苯基部分任彼一個由C i - 4烷基’經 鹵基取代之Ci- 4烷基，鹵基’ 〇Η (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 訂 -歧' 本紙張尺度逍用中國國家標準（€呢）八4規格（21〇父297公釐> -28- 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（26 ) ’ c i - 4烷氧基，經鹵基取代之 c i-4烷氧基及3MH2中所擇定之取代 基所取代， (a — 3 )由咪唑基，噻唑基，呋喃基，噻嗯基 ，吡咯基，四唑基，三唑基，噚唑基 ，異噚唑基，噻二唑基及吡唑基中所 擇定之5節單環芳族基團，而5節單 環芳族基團乃任彼一個由C 1-4院基 ，經鹵基取代之C i - 4烷基，鹵基， 〇 Η，c i 一4烷氧基，經鹵基取代之 c 1-4烷氧基及NH2*所擇定之取代 基所取代， (a — 4 )由吡啶基，吡嗪基，嘧啶基及噠嗪基 中所擇定之6節單環芳族基團，而6 節單環芳族基團乃任被一個由C 烷基，經鹵基取代之C 1 - 4烷基，鹵 基，OH’Ci-4烷氧基，經鹵基取 代之C 烷氧基及NH2中所擇定之 取代基所取代， (b )由D!t陡_，吡嗪基，嘧啶基及噠嗪基中所擇定 之6節簞環芳族基團，而上述單環芳族基團乃 任ί皮或二個各自由上述（a — 1) ，（a — 2) ’ （a — 3)及（a — 4)中所擇定之取 代基所取代。 ----------......------_tT------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公楚） -29 - 2 A7 B7 五 '發明説明（27) (C )由咪唑基，噻唑基，呋喃基，噻嗯基’吼咯基 ，四哩基，三u坐基’啤哩基，異dfD坐基’噻二 唑基及吡唑基中所擇定之5節單環芳族基團’ 而上述單環芳族基團乃任被一或二個各自由上 述（a_l) ’ Ca-2) ，（a-3)及（ a _4 )基團中所擇定之取代基所取代； R1爲氫，甲基，乙基，正丙基’異丙基，正丁基，異丁基 或特丁基，· X乃各自由鹵基，C i - 4烷基’經鹵基取代之C. 1 - 4 院基，OH，Cl-4院氧基’經齒基取代之〇1-4{兀氧基 1 Cl-4 院硫基，N〇2 ’ NH2 ’ 二 _ (Cl-4 院基）胺 基，Ch4烷胺基，CN，HO— (Ci-4)烷基， C <1院氧基_ C 1— 4院基’ C 1-4院擴酸及胺擴酸中所 擇定：且η爲0，1，2或3。 本發明之更進一步之理想化合物爲彼些式（I )化合 物， 其中 Ζ爲0Η，甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁 氧基，異丁氧基或特丁氧基； Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任被一或二個各自由下列中所擇定 之取代基所取代 (a_l)氟基，氯基，溴基，碘基，甲基，乙 基，丙基，丁基，CH2F，CHF2 (請先閱讀背面之注$項再填窝本頁) 訂 經濟部中夬標準局員工消費合作社印裴 表紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐)~ 30- 436^82 A7 B7 _ 五、發明説明（28 ) ，CF3，甲氧基，乙氧基，正丙氧基 ，正丁氧基，異丙氧基， C Η 2 F — 0 — 1 C H F 2 _ 0 一， cf3-〇—，甲硫基，乙硫基，羥甲 基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧 基甲基_，羥基，硝基，甲磺醯，氰基 ，(Η 0 ) (H3C)2C —乙醯及甲 基磺醯胺基， (a _ 2 )苯基或苄氧基，而苯基或苄氧基中之 苯基部分乃任被一個由甲基，乙基 ，丙基，CF3，F，C1 ，0H.，甲 氧基，乙氧基及NH2中所擇定之取代 基所取代， (a — 3 )由呋喃基，噻嗯基及吡咯基中所擇定 之5節單環芳族基團，而5節單環芳 族基團乃任彼一個由甲基，乙基，丙 基 CF3，F，C1 ，0H，甲氧基， 乙氧基及NH2中所擇定之取代基所取 代， (a-4)吡陡基，其乃任被一個由甲基，乙基 ’丙基 ’CF3，F，C1 ，0H，甲 氧基，乙氧基及NH2*所擇定之取代 基所取代， (b )吡啶基，—其乃任彼一，二或三個各自由上述（ 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） .31 . ---------〇------1T------「· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 3 6^82 Α7 Β7 五、發明説明（29) a_l) ，（a — 2) ，（a — 3)及（a — 4)基團中所擇定之取代基所取代’ (c )咪哩基’噻哩基’咲喃基’唾嗯基’異啤哩基 ，1，2，3 -噻二唑基或吡咯基，而上.述咪 唑基，噻唑基，呋喃基，噻嗯基’異喟唑基’ 1，2，3 —噻匕唑基，或吡咯基乃任彼一或 二個各自由上述（a — 1) ’ （a_2) ’ （ a-3)及（a — 4)基團中所擇定之取代基 所取代； R1爲氫，甲基，乙基，正丙基’異丙基； X乃各自由氟基，氯基，溴基，甲基’乙基’丙基，丁基 ，CH2F，CHF2，CF3，甲氧基，cf3〇或乙氧基 中所擇定；且 η爲〇，1或2。 本發明之更進一步之理想化合物爲彼些式（I )化合 物， 其中 Ζ爲0Η，乙氧基或甲氧基；Q爲苯基，氯苯基，氟苯基 ，溴苯基，甲苯基，甲氧基苯基，（呋喃基）苯基，三氟 甲基苯基，三氟甲氧基苯基，吡啶基，甲基吡啶基，乙基 吡啶基，丙基吡啶基，二甲基吡啶基，氯基吡啶基，氟基 吡啶基，三氟甲基吡啶基，甲氧基吡啶基，（乙基）（乙 氧基）吡啶基，（氯基）（乙基）吡啶基，噻唑基，甲基 噻唑基，呋喃基，申氧基甲基呋喃基，異喹啉基，環己基 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -32 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 "4 3 64 8 2 at B7 五、發明説明（3〇 ) *甲氧基苯基，（氟基（乙基）吡啶基’二甲基吡啶基或 (乙氧基）（乙基）吡啶基： R1爲氫；X爲氟基，氯基’甲基，乙基，異丙基，特丁基 ，CF3或甲氧基；且η爲1或2。 本發明之更進一步之理想化合物爲彼些式（I)化合 物，其中 — Ζ爲0Η，乙氧基或甲氧基；Q爲苯基，氯苯基，吡啶基 ，甲基吡啶基，乙基吡啶基，丙基吡啶基，或氯基吡啶基 ;R1爲氫；+Χ爲氟基，氯基，甲基或C F3 ;且η爲1或 2 ° 本發明之理想個別化合物爲： (2 -苯醯一 6 —氯基—1Η-吲哚-3 —基）乙酸 乙酯： (2_苯醯一6 —氯基一 1Η —吲哚一3 —基）乙酸 ， (2_苯醯—6 —氯基一1Η —吲哚_3_基）乙酸 納鹽； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔6 —氯基一2 — C2 —甲基苯醯）—1Η —吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2~ (3 —甲基苯醯）_1Η_吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2_ (4_甲基苯醯）一1Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—(3-氯基苯醯）—1Η —吲哚— 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 33 - 4 3 64 8 2 at _ __B7_____ 五、發明説明（31 ) 3 -基〕乙酸； 〔6 -氯基-2- (4 -氯基苯'醯）-1 Η —吲哚-3 _基〕乙酸甲基： 〔6_氯基一 (4_氯基苯醯）一1Η —吲哚一 3 _基〕乙酸.： 〔6 —氯基-2 - (3·-氟基苯醯）—1Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6-氯基_2_(.4—氣|基苯酿）_11-1一11引呀_ 3 _基〕乙酸； 〔2 — (3 —溴基苯醯）—6 —氯基一 1Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔2 — (4 —溴基苯醯）一6 —氯基一 1Η—吲哚— 3 —基〕乙酸： 〔6 —氯基一2 — (3 —三氟甲基苯醯）一1Η—吲 哚—3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 2_ (4_三氟甲基苯醯）__1Η_吲 哚—3 —基〕乙酸； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 —氯基—2 — (3，4-二氯基苯醯）—1Η-吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔2-苯醯一4_氯基-1Η —吲哚一3—基〕乙酸 〔5_氯基一2 — (3-甲基苯醯）一1Η-吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基_ 2' _ ( 4 -氯基苯醯）_ 1 Η -吲哚一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -34 - 436482 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五 *發明説明 (32 ) 1 I 3 — 基 ] 乙 酸； 1 I C 5 — 氯基 — 2 — (3 -氯基 苯_醯 )— 1 Η — 吲 哚 — ( 1 3 _ 基 3 乙 酸： 1 I 請 1 | [ 2 — (4 — 氯 基 苯醯 )-5 一氣 基- 1 Η — 吲 哚 — 先 閱 I ik I 3 一 基 ) 乙 酸； 背 1 I 之 1 C 2 — (3 — 氯 基 苯醯 )-5 —氣 基- 1 Η — 吲 哚 — 注 意 1 事 1 3 一 基 ] 乙 酸； 項 再 1 I C 5 — 甲氧 基 — 2 -( 3 -甲 基苯 醯） — 1 Η — 吲 哚 寫 本 ! — 3 — 基 乙酸 > 頁 1 1 * C 2 — 苯醯 — 7 一 氯基 -1 Η 一吲 哚一 3 一 基 ) 乙 酸 1 1 I ( 2 — 苯醯 — 4 » 5 - 二氯基 -1 Η - 吲 哚 — 3 — 基 1 訂 I ) 乙 酸 > 1 1 ( 2 — 苯醯 — 4 j 6 — 二氯基 -1 Η - 吲 哚 — 3 基 I 1 ) 乙 酸 t 1 I ( 2 一 苯醯 — 5 » 6 - 二氯基 -1 Η - 吲 哚 3 — 基 .) ) 乙 酸 t 1 1 d 1 — 2 - ( 2 一 苯醯 -6 - 氯基 -1 Η — 吲 哚 — 3 1 1 — 基 ) 丙 酸 r 1 1 較 不 具 極性 之 對 映 體， 2 -( 2 - 苯醯 — 6 — 氯 基 — 1 I 1 Η — 吲 哚 -3 — 基 ) 丙酸 ;較具 極性 之對 映 體 2 — ( 1 1 2 — 苯 醯 — 6 - 氯 基 — 1 Η -吲哚- Π "Ο ~ -基） 丙酸； 1 1 C 6 — 氯基 — 2 — (4 _ -甲基吡啶- -2 - -羰基） — I 1 1 Η — 吲 哚 -3 _ 基- 乙酸 I 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -35 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^ 43648 2 二 五、發明説明（33 ) 〔6 —氯基一2— (5_甲基吡啶一2 —羰基）一 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6-氯基_2_(4-氯基吡啶一2-羰基）_ 1 Η -吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6-氯基-2- (4 -氯基吡啶一 2 —羰基）— 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸、 〔6_氯基一2—(吼陡_2_親基）_1^1一13引[1朵 _ 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基一 2—（4 一甲基毗啶一 2 —羰基）一 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸： 〔5_氯基_2_ (6_甲基吡啶_2_羰基）— 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基—2 — (6 —甲基吡啶一2_羰基）_ 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 — (1-甲基吡啶_2_羰基）— 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基一2 —(噻唑—2 —羰基）一1 Η —吲哚 _3—基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基一2 —(噻唑_2_-羰基）_1Η_吲哚 _ 3 _基〕乙酸； (2-苯襤-6-氯基—1Η —吲哚—3 -基）乙酸 甲酯； (2 —苯醯—6 —氯基一 1Η —吲哚—3-基）—Ν ，Ν _二甲基乙醯胺_ ; (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） _ 36 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 ' 43 6482 A7 B7 五、發明説明（34 ) (2 -苯醯一6 —氯基-1H-吲哚—3 —基）—N 一甲基乙醯胺； _ (2 —苯醯一6-氯基一1H —吲哚一3-基）乙醯 胺； (2-苯醯一 6-氯基一 1H-吲哚一 3 -基）—N -甲氧基一N -甲基乙酿胺 2 — (2—苯醯—6 —氯基—1H — π弓丨噪—3—基） —2_口底陡並一1_乙酮； 2 — (2 —苯醯—6_氯基—1H —吲哚一 3 —基） -1—(4-甲基一1-哌嗪基）一1-乙酮： (2 -苯醯-6 -氯基-1 Η -吲哚-3 -基）-N -(2 —氰乙基）乙醯胺； (2_苯醯_6_氯基_1Η_吲哚_3_基）—Ν _ (2_羥乙基）乙醯胺： 2_ (2_苯醯_6_氯基_1Η_吲哚-3 —基） —1 _嗎啉代_ 1 _乙酮； 〔2_ (4_氯基苯醯）_1Η_吲哚_3_基〕乙 酸； 〔6_氯基_2_〔2_咲喃基擬基）—1^!—问丨[1朵 _ 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 —(環己烷羰基）_1Η_吲哚_3 —基〕乙酸； 〔6-氯基一 2 — (4 —甲氧基苯醯）_1Η_吲哚 _3_基〕乙酸甲酯^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） _ 37 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 3 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（35 ) 〔6 —氯基一 2 — (4 —甲氧基苯醯）一1H — d弓丨喂 一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2— (4 —乙基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯： 〔6_氯基_2_ (4_乙基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸 〔5_氯基—2 — (4 —乙基吡啶_2_羰基）一 1Η_吲哚一3 —基〕乙酸甲酯： 〔5_氯基_2_ (4_乙基吡啶一2_羰基）.— 1 Η -吲哚一3 -基〕乙酸； 〔6_氯基_2~ (4 -異丙基吡啶—2 —羰基）一 1Η_吲哚一3_基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基_2_ (4_異丙基吡啶_2_羰基）— 1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸； 〔5_氯基-2 — (4~異丙基吡啶_2_羰基）— 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基—2—（4_異丙基吡啶_2 —羰基）_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基—(4 —丙基毗啶-2 —羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2 — (4_丙基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基_2_ (4_丙基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一3 —基_〕乙酸甲酯： 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） _ 33 _ B7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（36 ) 〔5~氯基—2—(4-丙基吡啶-2-羰基）_ 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔2_ (4_特丁基吡啶_2_羰基）一6 —氯基一 1Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔2 — (_4 —特丁基哦症—2 -鑛基）一 6—氯基— 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸4 〔2_ (4_特丁基吡啶_2_羰基）一5 —氯基一 1Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔2— (4 —特丁基吼陡_2 —鑛基）_5_氯基— 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基_2_(3_甲基11比陡_2—擬基）_ 1 Η _吲哚-3 —基〕乙酸甲酯； 〔6-氯基_2_ (3 —甲基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5_氯基一 2_ (3_甲基毗啶—2 —羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2_ (3_甲基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6-氯基-2— (6 —甲基吡啶_2_羰基）— 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6-氯基—2—(6-甲基吡啶_2—羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5~氯基-2—(5-甲基吡啶-2—羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基Ί乙酸甲酯； . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -39 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -^ y—. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^ 436^82 A7 B7 五、發明説明（37 ) 〔5_氯基_2 —（5_甲基吡啶一 2 —羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_2 —〔5_ (三氟甲基）吡啶_2_羰 基〕_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯： 〔6 -氯基一2-〔5-(三氟甲基）吡啶一 2 -羰 基〕一1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸； 〔5_氯基一2_〔 5 —(二氟甲基）口比症一2_鑛 基〕—1 Η —吲哚-3 -基〕乙酸甲酯； 〔5-氯基一2 -〔 5 —(三氟甲基）吡啶一2-羰 基〕一1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸： 〔5_氯基—2 — (5 —氯基吡啶_2_羰基）— 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基一 (5_氯基哦π定一 2_滕基）_ 1 Η —呼β朵一 3—基〕乙酸； 〔6-氯基-2 - (5-氯基吡啶-2-羰基）-1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2_ (5_氯基吡啶一 2_羰基〕_ 1 Η _吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基一 (4_氯基吡啶—2 —羰基）- 1 Η _吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯； · 〔5 -氯基_2_ (4_氯基吡啶_2_羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6 _氯基_ 2 _ (吡啶_ 3 _羰基）-1 Η —吲哚 -3 —基〕乙酸甲酯^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X2.97公釐） -40 - 4 3 6 4 8 2 A7 B7 \yf 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（38 ) i 1 C 6 — 氯基— 2 -( 吡啶一3 — 羰基）一 1 Η —D引〇朵 i I -3 — 基 乙酸； i 1 6 — 氯基- 2 -( 口比症一4 _ 鑛基）— 1 Η 一吲哚 請 1 1 I -3 — 基 乙酸甲酯 t 先 閱 1 讀 1 I C 6 — 氯基一 2 -( 吡啶_ 4 一 羰基）— 1 Η 一吲哚 背 1 I 之 1 一 3 — 基 乙酸； 注 意 1 | [ 6 — 氯基_ 2 一〔 4 一 （羥甲 基）吡啶 — 2 γμι 甘 事 項 再 1 1 I )- 1 Η — 吲哚— 3 -基 〕乙酸甲酯 * 填 寫 本 1、 [ 6 — 氯基_ 2 —〔 4 一 （羥甲 基）吡啶 — 2 YHJ 甘 ~ m. Μ 頁 1 1 )- 1 Η — 口弓丨晚一 3 一基 〕乙酸； 1 i C 5 — 氯基— 2 -〔 4 _ (羥甲 基）吼陡 — 2 _羰基 1 I )- 1 Η — 吲哚一 3 -基 〕乙酸甲酯 1 訂 t C 5 — 氯基— 2 -〔 4 -(羥甲 基）吡啶 — 2 —攝悬 1 1 > - 1 Η — 吲哚一 3 _基 〕乙酸； 1 i C 5 — 氯基_ 2 —( 3 ，4 _二甲基吡啶 — 2 V山甘 '"振悬 1 1 )一 1 Η — 吲哚一 3 —基 〕乙酸甲酯 ) / C 5 — 氯基_ 2 -( 3 ，4 _二甲基吡啶 — 2 一报蟲 1 1 )- 1 Η — 吲哚一 3 —基 〕乙酸； 1 1 [ 5 — 氯基— 2 -( 4，5 -二 甲基吡啶 一 2 ~ W, ^ 1 1 )- 1 Η — 吲哚一 3 -基 〕乙酸甲酯； i i C 5 — 氯基— 2 -( 4 ，5 _二甲基毗啶 — 2 Wi 甘 _厥基 1 1 )— 1 Η — 吲哚— 3 一基 〕乙酸； 1 1 C 6 — 氯基— 2 -C 4，5 —二 甲基吡啶 — 2 -羰基 1 1 )一 1 Η _ 吲哚一 3 ' -基 〕乙酸甲酯； 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -41- 4 3 64 8 2 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五 、發明説明 (39 ) I i c 6 一 氯基- 2 一 -(4， 5 -二甲基 吡 啶- -2 一 m 基 1 1 ) 一 1 H — 口引晚一 3 — 基〕乙 酸； i 1 c 6 — 氯基- 2 一 ( 4 ~ -甲氧基吡陡 — 2 - 細 -m 基 ) — 請 1 1 1 1 Η — 吲 哚 -3 - 基 乙酸甲 酯； 先 閲 [ 1 ( 6 .1-1- 氣__基— 2 — ( 4 - -甲氧基吡啶 — 2 - ~ m 基 ) — 背 面 ! I 之 1 1 Η — 吲0朵 -3 - 基 ) 乙酸’： 注 $ i | c 5 — 氯基- 2 — _ ( 4 - -甲氧基吡啶 — 2 - 基 ) — 項 再 1 I 1 Η — 吲 哚 一 3 — 基 乙酸甲 酯； 寫 本 Γ [ 5 — 氯基一 2 — (4 - •甲氧基吼D定_ — 2 - mu -m. 基 ) — Μ 1 1 1 Η — 吲 哚 —3 — 基 3 乙酸； 1 1 [ 6 — 氯基— 2 — (3， 5 —二甲基 吡 陡- -2 — 稷 基 1 I ) — 1 Η — d引b朵一 3 — 基〕乙 酸甲酯； 1 訂 I c 6 一 氯基一 2 — (3， 5 _二甲基 吡 陡- -2 — m. 基 1 1 ) — 1 Η — 吲哚一 3 — 基〕乙 酸； 1 1 ( 5 一 氯基一 2 — (4 — 乙基一 3 — 氣 基吡啶 — 2 — 1 1 振 基 ) — 1 Η -吲 哚 一 3 -基 〕乙酸甲酯 Λ合 c 5 — 氯基一 2 — (4 - 乙基一3 — 氟 基吡啶 — 2 一 1 1 I 厥 基 ) — 1 Η -吲 哚 — 3 -基 〕乙酸； 1 1 c 6 — 氯基— 2 — (4 - 乙基—3 - 氟 基吡啶 — 2 — 1 1 vyj m. 基 ) 1 Η -吲 哚 — 3 -基 〕乙酸甲酯 1 I c 6 — 氯基- 2 — (3 - 乙氧基一 4 — 乙基吡 口定 — 2 1 — MfcU m. 基 ) — 1 Η - 吲 -3 - 基〕乙酸； 1 1 c 6 — 氯基一 2 — (3 - 氯基一 4 一 乙 基吡啶 — 2 — 1 1 rR 基 ) — 1 Η -吲 哚— 一 3 -基 〕乙酸甲酯 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） -42 -
經濟部中央標準局員工消費合作社印I w 4 3 6 4 8 2 A7 B7 五、發明説明（40 ) 〔6 —氯基_2_ (3-氯基一 4 一乙基吡啶-2_ 羰基）一 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸ί 〔5 —氯基一2— (3 —氯基_4_乙基吡啶—2 — 羰基）_1Η —吲哚_3_基〕乙酸甲酯； 〔5 _氯基_ 2 _ ( 3 _氯基—4 —乙基吼症_ 2 — 羰基）一1 Η _吲哚_ 3 _墓〕乙酸： 〔5 —氯基一2— (4，6 —二甲基吡啶一2 -羰基 )_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基_2_ (4，6 —二甲基吡啶一2 —羰基 )—1 Η -吲哚一3 -基〕乙酸： 〔6 —氯基一2— (4，6_二甲基吡啶—2 —羰基 )_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—2 — (4，6 —二甲基吡啶一2 —羰基 )—1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸： 〔5 ，6_二氯基(4_甲基吼陡鑛基 )_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 ，6 —二氯基一2— (4 —甲基吼^定一2 —簾基 )—1 Η —吲哚_ 3 -基〕乙酸： 〔5 —甲基一 2 — (4 —甲基哦卩定一2 —擬基）一 1 Η -吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5_甲基-2 - (4-甲基吡啶_2_羰基）_ 1 Η -吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5 —氟基_2_ (4_甲基d比陡鑛基）_ 1 Η -吲哚—3 —基Ί乙酸甲酯； (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） -43 - A7 436482 B7 五、發明説明（41 ) 〔5_氟基一2 — (4_甲基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； ’ 〔5 —甲氧基一2 - (4 —甲基吡啶_2_羰基）_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 -甲氧基一2 — (4 —甲基吡啶一 2 —羰基）_ 1 Η -吲哚一 3 _基〕乙酸） 〔6_甲氧基一2 — (4 —甲基吡啶一 2_羰基）_ 1Η -吲哚一3 —基〕乙酸甲酯： 〔6_甲氧基_2_ (4_甲基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5_乙基一2 — (4 —甲基吡啶一2_羰基）_ 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —乙基一2—（4_甲基吡啶一2 —羰基）— 1Η_α引d杂_3_基〕乙酸； 〔5 -乙基-2- (4 —乙基吡啶一2 —羰基）-1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5-乙基一2-(4-乙基吡啶一2-羰基）_ 1 朵_ 3 _基〕乙酸； 〔6_乙基一2 — (4 —甲基吡啶_2_羰基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6-乙基-2 - (4 —甲基吡啶一2 -羰基）— 1 Η -吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5_異丙基_2_ (4_甲基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基_〕乙酸甲酯； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -44 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
43648 2 A7 B7 _ 五、發明説明（42 ) 〔5 -異丙基一2 —（4 —甲基吡啶—2 -羰基）一 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； 〔2_ (4 —甲基吡啶一羰基）—6 —三氟甲基 _ 1 Η _吲垛一3 —基〕乙酸甲酯； 〔2_ (4 —甲基吡啶一 2 -羰基）一6_三氟甲基 一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5-特丁基一2 — (4-甲基吡啶一2-羰基）_ 1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯： 〔5 —特丁基一2- (4 —甲基吡啶一2-羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔2 - (4 -甲基吡啶-2-羰基）-5—三氟.甲氧 基_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔2 — (4 —甲基一2-毗啶一2 —羰基）一5 —三 氟甲氧基一 1Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔2_ (4 —乙基毗啶一 2 —羰基）一5 —三氟甲氧 基_ 1 Η _吲哚-3 _基〕乙酸甲酯； 〔2_ (4_乙基吼陡_2_羰基）二氟甲氧 基_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6_甲基_2_ (4 —甲基吡啶_2_羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —甲基一 2 —（4_甲基吡啶-2—羰基）-1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔2_ (4_甲基吡啶_2_羰基）一 三氟甲基 —1 Η -吲哚一3 基〕乙酸甲酯；. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） _ 45 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ά)! 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 ^ 43 6482 at B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（43 ) 1 1 C 2 一 ( 4 - 甲基吡啶一2 —羰基） — 5 — 二 氟 甲 基 1 I -1 Η — 吲哚 -3 —基〕乙酸； 1 I C 2 — ( 4 - 乙基吡啶—2 —羰基） — 5 — 二 氟 甲 基 請 1 1 I -1 Η _ 吲 哚 -3 —基〕乙酸甲酯； 先 閲 1 I 讀 1 | c 2 — ( 4 - 乙基吡啶一 2 一羰基） — 5 一 —- 氟 甲 基 背 1 I 之 1 -1 Η — 吲 哚 -3 一基〕乙酸； 注 1 Ψ 1 ( 2 — 苯釀一 1 Η —吲哚一 3 —基）乙酸甲酯： 項 再 1 填 1 ( 2 — 苯醯一 1 Η _吲哚一 3 -基）乙酸： 寫 太 頁 [ 2 — < 4 - 氯基苯醯）- 6 -甲基 — 1 Η _ 吲 哚 _ 1 3 - 基 ] 乙酸甲酯 t 1 1 c 2 — ( 4 - 氯基苯醯）一 6 -甲基 — 1 Η — 吲 哚 — 1 I 3 - 基 ] 乙 酸 > 訂 I c 2 — ( 4 一 氯基苯醯）一 5 —甲基 一 1 Η 一 吲 哚 一 1 1 1 3 - 基 ] 乙 酸 - 1 1 〔 6 — 甲氧基 -2 - ( 4 - 氯基苯醯 ) — 1 Η — 吲 哚 1 1 -3 — 基 ) 乙酸甲酯； 續 ) [ 6 一 甲氧基 一 2 一 （4 一 氯基苯醯 ) 一 1 Η 一 吲 哚 1 I -3 — 基 乙酸； 1 1 c 2 — ( 4 - 氯基苯醯）一 6 _三氟甲基 — 1 Η 一 吲 1 1 哚一 3 — 基 〕 乙酸 1 1 c 2 — ( 4 - 氯基苯醯）一 5 —乙基 一 1 Η — 吲 哚 — 1 3 - 基 3 乙酸甲酯 * 1 1 c 2 — ( 4 - 氯基苯酿）一 5 —乙基 一 1 Η — 吲 哚 — 1 1 3 - 基 ] 乙酸 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 46 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 43 64 8 2 五、發明説明（44 ) 〔2_ (4 —氯基苯醯）一5_甲氧基-1H —吲哚 一 3 —基〕乙酸甲酯； ’ 〔2 — (4_氯基苯醯）_5 —甲氧基一 1H_吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔2 _ ( 4 _氯基苯醯）_ 5 —異丙基_ 1 Η —吲哚 —3—基〕乙酸甲酯； ’ 〔2_ (4_氯基苯醯）一 5_異丙基—1Η —吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔2 - （4_氯基苯醯）一5 —三氟甲基_1Η_吲 哚_3_基〕乙酸甲酯： 〔2_ (4_氯基苯醯）一5 —三氟甲基一 1Η_吲 哚-3 _基〕乙酸； 〔2_ (4 —氯基苯醯）一 5 —三氟甲氧基—1Η — 吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯： 〔2 — (4 —氯基苯醯）—5-三氟甲氧基一1Η — 吲哚_ 3 _基〕乙酸； + 〔6-氯基一2- (2 —甲氧基苯醯）一1Η —吲哚 一 3 —基〕乙酸甲酯： 〔6_氯基_2_ (2 —甲氧基苯醯）_1Η_吲哚 _ 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基—2_ (3_甲氧基苯醯）一1Η_吲哚 _3_基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一2 - (3-甲氧基苯醯）一1Η-吲哚 -3 _基〕乙酸；_ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Μ規格（210X297公釐） -47 - 4 3 6 4 8 2 . A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（45) 1 | [ 6 — 氯基- 2 - ( 3 _苄氧基苯醯） — 1 Η — 吲 哚 I ~ 3 — 基 ) 乙酸甲酯； 1 1 I C 6 _ 氯基— 2 - ( 3 一苄氧基苯醯） _ 1 Η 一 吲 哚 1 I 請 I -3 — 基 乙酸； 先 閱 1 I 讀 1 I 6 — 氯基- 2 - ( 3 -羥基苯醯）_ 1 Η — 吲 哚 一 背 面 1 I 之 1 3 - 基 ] 乙酸甲酯 注 意 1 事 1 C 6 — 氣基_ 2 - c 3 一羥基苯醯）一 1 Η — 吲 哚 _ 項 再 1 I 3 - 基 ] 乙酸； 填 本 I C 6 — 氯基_ 2 - ( 4 一苄氧基苯醯） — 1 Η — 吲 哚 頁 1 1 -3 — -fcf- 基 乙酸甲酯； 1 | C 6 一 氯基_ 2 - c 4 -苄氧基苯醯） 一 1 Η — 吲 哚 1 I -3 一 基 乙酸； 1 訂 C 6 — 氯基_ 2 - c 4 -羥基苯醯）一 1 Η — 吲 哚 — 1 1 3 _ 基 ] 乙酸甲酯 t 1 1 C 6 — 氯基- 2 - ( 4 一羥基苯醯）一 1 Η 一 吲 哚 — i I 3 - 基 ) 乙酸； C 6 — 氯基_ 2 - ( 4 -異丙氧基苯醯 ) — 1 Η — 吲 1 1 哚一 3 — 基 〕乙酸甲酯 • i 1 C 6 — 氯基一 2 - ( 4 -異丙氧基苯醯 ) — 1 Η — 吲 1 1 哚- 3 — 基 〕乙酸 ) 1 I C 6 — 氯基- 2 _ c 4 —苯基苯醯）一 1 Η — 吲 哚 — 1 1 3 - 基 ) 乙酸甲酯 1 1 C 6 — 氯基一 2 — ( 4 -苯基苯醯）一 1 Η — 吲 哚 — 1 1 3 - ) 乙酸； 1 1 i 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -48 - 經濟部中央椁準局員工消費合作社印製 ^ 43 64 8 2 Δ7 Α7 _Β7 五、發明説明（46 ) 〔6~氯基一2— (4 —三氟甲氧基苯醯）一 1H — 吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； ' 〔6 -氯基一2_ (4-三氟甲氧基苯醯）一1H — 吲哚_ 3 -基〕乙酸； 〔5-氯基-2— (4-三氟甲氧基苯醯）-1H-吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯；· 〔5_氯基_2_(4_三氟甲氧基苯醯）_1H_ 吲哚—3 _基〕乙酸： 〔5_氯基_2—(4_甲氧基苯醯）_11^_13引[1朵 _3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一2-（4 一甲氧基苯醯）—1H-吲哄 _ 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基_2_(4_硝基苯醯）_1H_吲哚— 3 __基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一2 — (4 —硝基苯醯）_1H —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基_2_〔 （4_甲基磺醯）苯醯〕—1H —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯；
〔6 —氯基—2 —〔 （4_甲基磺醯）苯醯〕—1H —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6-氯基—2—〔4—(甲基磺醯胺基）苯醯〕_ 1H_吲哚_3_基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基_2_〔4—(甲基磺醯胺基）苯醯〕_ 1 Η -吲哚-3 -基‘〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -49 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 .·"〜 A7 B7 436482 五、發明説明（47 ) 〔6 —氯基一2 — (2_氯基苯醯）_1H_吲哚一 3 — S〕乙酸； (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 —氯基—2 — (2，4 一二氯基苯醯）一1H — 吲哚一 3 —基]乙酸； 〔6 —氯基—2 —（4_氯基_3 -氟基苯醯）_ 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基—(4 -氯基_3_氟基苯醒）— 1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸； 〔6_氯基一 2_ (4 —氰基苯醯）—1Η -吲哚— 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基-2 —（ 4 —,溴基苯醯）—1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—2 —〔4_ (2 —噻嗯基）苯醯〕— 1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基-2 —〔 4 — ( 2 _噻嗯基）苯醯〕_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 _〔 4 一（ 2 _呋喃基）苯醯〕— 1 Ι-Ι —吲哚-3 —基〕乙酸甲酯； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔6 —氯基一 2 -〔 4 — ( 2 -呋喃基）苯醯]一 1 Ι-Ι 一 υ引嗯一3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基_ 2 —〔 4 — ( 2 -吡啶基）苯醯〕一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 _氯基—2 —〔 4 — ( 2 -吡啶基）苯醯〕_ 1 Η —吲哚-3 -基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） -50 - A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 436482 B7 五、發明説明（48 ) 〔6 —氯基_2_〔4— (2 —噻唑基）苯醯〕一 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一2 —〔4_ (2 —噻唑基）苯醯〕一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基一 2 — ( 3 —溴基苯醯〕—1 Η -吲哚— 3 —基〕乙酸甲酯： 〔6 -氯基—〔3 —（2 —呋喃基）苯醯〕一 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基_2_〔3— (2 -呋喃基）苯醯〕一 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； d 〔6 —氯.基—(4_氯基苯醯）—. 1 Η -吲哚一3 _基〕丙酸甲酯； d 1— 2_〔6_氯基—2_ (4_氯基苯醯）— 1 Η _吲哚一3 —基〕丙酸； 〔5 —氯基—2 —(異喹啉_ 3 —羰基）—1 Η _ 口引 哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基-2 -(異喹啉一 3 -羰基）_ 1 Η — υ引 晚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 — （異喹啉-3 —羰基）一 1 Η - u引 哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2 —(異喹啉—3 -羰基）一1 Η - α引 哚一3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2_ (5 —甲基異噚唑_3 -羰基）一 1 Η —吲哚3 —基〕乙酸甲酯； 本紙張尺度適用中國國家標準（匸_阳>八4规格（2!0乂297公釐） -51 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
2 8 4 6 3 Λ.
7 7 A B
五、發明説明（49) 〔5 —氯基一 2_ (5~甲基異噚唑一3 -羰基） 1H—D引卩朵一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 —（5 —甲基異噚唑一 3 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 -基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基-2 — (5-甲基異噚唑-3—羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸’； 〔5 —氯基—2— (4-甲基-1 ，2，3 -暖二唑 —5 —羰基）一1Η — d弓丨π朵一3 —基〕乙酸甲醋； 〔5 —氯基一2— (4 —甲基~1 ，2，3 —噻二唑 —5 —類基）一 1H — D弓丨晚―3 —基〕乙酸； 〔6—氯基—2 — C4 —甲基—1 ，2，3 —噻二哩 —5—鑛基）一1H_d弓丨13杂~3 —基〕乙酸甲醋； 〔6 —氯基一2 - (4 —甲基一1 ，2 ，3 —噻二口坐 —5~羰基）—1H — D引d朵一3 —基〕乙酸； 〔5-氯基一 2- (5 —甲基噻唑一 2 —羰基）— 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5-氯基-2— (5 —甲基噻哩一 2 -羰基）- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注寒項再填寫本頁) I > --•口 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6-氯基-2 - (5 —甲基噻唑一 2-羰基）— 1Η —吲哚一3_基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一2 — (5 —甲基噻哩一 2 —端基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基-2 - ( 2 _噻嗯基）羰基吲哚—3 —基 〕乙酸； — . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-52 - Δ36^82 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 、發明説明 (50 ) 1 1 C 6 — 氯 基— 2 — C 3 _ ( 1 — 羥 基— 1 — 甲 基 乙 基 1 1 ) — 2 — 呋 喃 甲醯 ] — 1 Η 一吲哚一 3 - -基〕 乙 酸甲 m * [ I [ 6 — 氯 甘 巷_ 2 — C 3 -(1 - 羥 基— 1 — 甲 基 乙 基 請 t i ) _ 2 _ 呋 喃 甲醯 } _ 1 Η 一吲哚一 3 - -基〕 乙 酸； 先 閎 I 1 ik 1 I C 6 — 氯 基- 2 — C 3 一甲氧基甲 基_ 2 — 呋 喃 甲 醯 背 面 I 之 1 ] — 1 H — 吲 n杂一 3 — 基 ] 艺酸甲酯 ； 注 意 1 I 事 1 [ 6 — 氯 基- 2 — [ 3 —甲氧基甲 基- 2 — 呋 喃 中 醯 項 1 填 l ] _ 1 H — 吲 D朵一 3 一 基 ] 乙酸； % 本 1 [ 6 — 氯 基- 2 — ( 1 一甲基咪 嗖- -2 - 細 m. 基） — 頁 1 1 1 Η — 吲 哚 — 3 - 基 ] 乙 酸 1 I c 6 — 氯 基- 2 - ( 1 一甲基咪 口坐- -2 - •椒 基） — 1 I 1 Η — 吲 哚 — 3 - 基 ] 乙 酸 甲酯； 訂 I c 5 — 氯 基一 2 — ( 1 一甲基味 哇- -2 - ^山 W. 基） — 1 1 I 1 Η — 吲 口杂 — 3 — 基 ] 乙 酸 甲酯； 1 1 c 5 一 氯 基— 2 — ( 1 一甲基咪 n坐— -2 — λίΒ m 基） — 1 1 1 Η — 吲 哚 — 3 - 基 乙 酸 1 b\ ) c 5 — 氯 基_ 2 — ( 咪 唑一2 - W. 基） 一 1 Η 一 吲 哚 1 1 | — 3 一 基 乙 酸甲 酯 1 1 i c 5 — 氯 基- 2 — ( 咪 唑一2 - 操 基） — 1 Η — 吲 哚 1 1 — 3 — 基 乙 酸； 1 I [ 6 一 氯 基- 2 ( 味 唑一2 — m 基） — 1 Η — 吲 哚 1 — 3 — 基 ] 乙 酸甲 酯 * 1 1 1 c 6 — 氯 基_ 2 — ( 咪 唑一2 - 脏 m. 基） — 1 Η — 吲 哚 I t _ 3 _ 基 ] 乙 酸； 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210X297公釐） _ 53 - 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 Λ 3 6 厶 8 2 Α7 Β7 五、發明説明（51 ) 〔5_氯基一2_ (4_甲基噻唑一 2—羰基）_ 1 Η -吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2_ (4 —甲基噻唑—2 —羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5 -氯基一 2 — ¢1-甲基吡咯-2-羰基）— 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸申酯； 〔5 —氯基_2—（1—甲基吡咯_2_羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 -基〕乙酸； 〔5_氯基_2 — C2 —甲基咪唑_4_羰基）— 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基一2—(2_甲基咪唑_4_羰基）_ 1 Η _吲哚-3 —基〕乙酸； 〔5_氯基_2_ (噻哩一 5 —羰基）一1Η —吲哚 —3_基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2_ (噻唑_5_羰基）一 1Η —吲哚 _ 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基_2 —（4 —甲基噻唑一 2 —羰基）— 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基-2— (4 —甲基噻唑—2_羰基）_ 1 Η —吲哚—3 -基〕乙酸： 〔5 —氯基-2 —〔 3-(乙氧羰基）異哼唑- 5-羰基〕一 1Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2_〔3_ (羧基）異鸣唑—5_羰基 〕-1 Η -吲哚一 3'—基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X2.97公釐） -54 - {请先閲请背面之注意事項再填寫本頁)
B7 五、發明説明（52 ) 〔6 -氯基—2-環丙烷羰基一1 H —吲哚—3 —基 〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2 -環丙烷羰基—1 Η —吲哚—3 —基 〕乙酸： 〔6 -氯基_ 2 _環丁烷羰基一 1 Η -吲哚一 3 -基 〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2_環丁烷羰基一 1Η -吲哚一3 -基 〕乙酸； 〔5 —(特丁基）_2_ (4 —氯基苯醯）—1Η — 吲哚一3 —蕋〕乙酸甲酯； 〔5 —(特丁基）—2 — (4_氯基苯醯）—1Η -吲哚一3 -基]乙酸； 〔6 —氯基一 2 —（ 4 —甲基吡啶_ 2 -羰基）一 1 Η -吲哚一 3 —基〕—Ν，Ν _二甲基乙酸胺； 〔6 —氯基-2 — ( 4 -甲基吡啶-2 -羰基）— 1 Η —吲哚一 3 —基〕一Ν —甲基乙醯胺： 〔5 —氯基一2_ (4_甲基吡啶一2 —羰基）— 經濟、部中央標準局員工消#合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 Η -吲哚一3 _基〕_ Ν — ( 2 -羥乙基）乙醯胺； 〔5-氯基一2 -（4 一甲基吡啶_2_羰基）一 1 Η _吲哚一3 —基〕一Ν-甲氧基乙醯胺； 2 — 〔 5 —氯基—2 - ( 4 _甲基咄啶—2 —羰基） -1 Η —吲哚一3 -基〕一 1 一哌嗪基—1 —乙酮； 〔5 —氯基一 2 —（ 4 一甲基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕一 Ν —（ 2 -胺乙基）乙醯胺； 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ 297公釐） -55 - 43 64 8 2 a7 B7 五、發明説明（53 ) 2 —〔 5 —氯基_2_ (4 —甲基吡啶一2 -羰基） —1 Η -吲哚一 3 —基〕-1 - ( 3 -胺基-1 —吡咯啶 基）_ 1 _乙酮； 〔6 —氛基一2 — (4_氯基苯釀）—5—氣基― 1 Γί 一喷喂— 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基_5_氟基一 2 -（4 —甲基吡啶- 2-羰基）一1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基_5_氟基一 2—.(4 —甲基吡啶— 2-羰基）一 1 Η —吲哚—3 -基〕乙酸； 〔6-氯基—2 -〔4 — (1—羥乙基）吡啶_2_ 羰基）一 1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一2 — 〔4 - (1—羥乙基）观啶一 2 — 羰基）一 1 Η — u引哚-3 _基〕乙酸： 〔6 —氯基—2 — ( 4 _乙基—3 —氟!基哦丨1 定—2 — 羰基）_ 1 Η _吲哚一3 -基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 - （ 2 —硝基苯醯）——1 Η _吲哚 —3 —基〕乙酸； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 —氯基-2- (2 ，4 —二甲氧基苯醯）-1Η 一 11引1¾ — 3 —基〕乙酸； 〔6——氯基_ 2 — （ 4 —二氟甲氧基苯醯）一1 Η — 吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2— (2 ，5 —二甲氧基苯醯）—1Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 —乙醯一2 — ( 4 —氯基苯醯）—1 Η -吲哚一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210Χ 297公釐） -56 - A7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 43 64 8 2 B7 五、發明説明（54 ) 3 -基〕乙酸甲酯； 〔5_乙酿_2—(4_氯基苯酸）一111一|^引[1朵— 3 -基〕乙酸； 〔6 -氯基一 2— (4 —氯基苯醯）一 5 —氟基— 1 Η —咄哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氟基一 2 —（4_甲基〇比π定_2 -簾基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯： 〔6 —氟基一 2 — (4_甲基口比卩定_2 —親基）_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氟基一 2_ (4 -氯基苯醯）_1Η —吲哚― 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氟(基一 2_ (4 —氯基苯酿）_1H — D引喂— 3 -基〕乙酸； 〔2 _( 4 —甲基吡啶一2 -羰基）-5 —甲硫基一 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔2 _ ( 4 —甲基吡啶一 2 -羰基）_ 5 —甲硫基- 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸，及其鹽。 本發明之理想個別化合物爲： (2 -苯醯—6 —氯基一1Η —吲哚一 3 —基）乙酸 乙酯； (2 -苯醯-6 -氯基一1 Η _吲哚一 3 _基）乙酸 » (2 —苯醯一6 —氯基—1 Η —吲哚一3 —基）乙酸 ，鈉鹽： (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） -57- 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 4 3 6 4 8 2 A7 B7 五、發明説明（55 ) 〔6 —氯基一2 -（ 2 _甲基苯醯）一1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 — ( 3 —甲基苯醯）一 1 Η -吲哚- 3 —基〕乙酸： 〔6 —氯基—2—（4 —甲基苯醯）一1Η —吲喂-3 —基〕乙酸， 〔6_氯基一2^—(3_氯基苯酸）—111一卩引哄一 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基一 2_ (4 —氯基苯薩）一 1Η -巧丨π朵一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一2 -（ 4 _氯基苯醯）—1 Η —吲哚— 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 — ( 3 _氟基苯醯）_ 1 Η -吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 _ ( 4 -氟基苯酿）—1 Η - d引噪— 3 _基〕乙酸； 〔2 -（ 3 -溴基苯醯）-6 —氯基—1 Η -吲哚-3 —基〕乙酸； 〔2 —（ 4 —溴基苯醯）—6 -氯基_ 1 Η -吲哚-3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 _( 3 —三氟甲基苯醯）_ 1 Η —蚓 哚一3 -基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 - (4 —三氟甲基苯醯）一 1Η_吲 哚一3 — ffi〕乙酸； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .χΐ>,
S1T 本紙张尺度適用中國國家榇準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -58- A7 B7 4 3 64 8 2 五、發明説明（56 ) 〔6 -氣基_2— (3 ，4 ——氯基苯酿）—1H — 吲哚一3 —基〕乙酸； (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔2 —苯醯—4-氯基一1H-吲哚一 3_菡〕乙酸
I 〔5 —氰基-2 — ( 3 ―甲基苯醯）—1 Η -吲哚- 3 _基〕乙酸； 〔5 —氰基一2 - ( 4 —氯基苯醯）—1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 _氰基一 2 - （ 3 _氯基苯醯）一 1 Η -吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔2 _ ( 4 -氯基苯醯）-5 _氟基一 1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔2 — ( 3 -氣基苯醒）—5 _氣基一 1 Η -间噪— 3 —基〕乙酸； 〔5—甲氧基_2_ (3 —甲基苯醯）-1Η —吲哚 _ 3 —基〕乙酸； (2 —苯醯一 7 -氯基_ 1 Η —吲哚一3 -基）乙酸 t 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (2 —苯醯一 4，5 -二氯基_1H —吲哚一 3_基 )乙酸； (2 -苯醯—4 ，6 -二氯基—1 Η —吲哚—3 —基 )乙酸； (2 —苯醯一 5 ，6 —二氯基一 1 Η -吲哚一 3 —基 )乙酸： -59- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210Χ 297公釐） 436482 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（57 ) d 1 - 2— (2 —苯醯一6 -氯基一1H-吲哚一 3 -基）丙酸； 較不具極性之對映體，2 -（ 2 -苯醯—6 -氯基_ 1 Η -吲哚一 3 -基）丙酸；較具極性之對映體，2 _ ( 2 _苯醯一6 —氯基—1 Η _吲哚一3 -基）丙酸； 〔6 —氯基_2_ (4 —甲基吡啶-2 —羰基）一 1 Η — 1】引ϋ朵—3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 _ ( 5 —甲基吡啶_ 2 _羰基）— 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6—氯基一2_(4_氯基吼1症—2—滕基）_ 1 I-Ι 一吲哚-3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2_ (4 —氯基吡啶一 2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基-2 _(吡啶—2 —羰基）_ 1 Η -吲哚 一 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 -（4_甲基吡啶—2 —羰基）一 1 Η -吲哚一3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基_2_ (6_甲基吡啶一 2 —羰基）— 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一2 — (6 —甲基吡啶一 2 —羰基）_ 1 Η -吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 - (1_甲基咪唑一 2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔5 -氯基一 2 -(噻唑—2 —羰基）—1 Η -吲哚 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )六4規^> ( 2丨〇 X 297公釐） -60- .4364 8 2 A7 B7 五、發明説明（58 ) —3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 -氯基-2 —(噻哗」2 -羰基）-1 Η -吲晚 —3 —基〕乙酸； (2 —苯醯一6 —氯基一1Η-吲哚一 3 —基）乙酸 甲酯； 〔2 — (4_氯基苯醯）—1Η —吲哚一3 —基〕乙 酸： 〔6 -氯基—2 — ( 2 —呋喃基羰基）_ 1 Η —吲哚 —3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 —(環己烷羰基）—1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 (4 —甲氧基苯醯）_1Η_吲哚 —3_基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一 2_ (4 —甲氧基苯醯）一1Η —吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔6—氧基一 (4 -乙基唯π定一 2 —鑛基）一 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸甲酯； 經濟部中央標準局員工消費合作社印敦 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 -氯基—2 —（4 —乙基吡啶—2 —羰基）一 1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸： 〔5_氯基一(4 —乙基批丨1定一 2 -簾基）— 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸； 〔.6 —氯基一2 —（ 4 一異丙基吼1淀_ 2 —擬基）一 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 _( 4 —異丙基吡啶一 2 -羰基）一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } Α4規格（210Χ297公釐） -61 - 經濟部中夹標準局負工消費合作社印製 r 4364 8 2 at B7 五、發明説明（59 ) 1 I-I —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基一 2 -（4—丙基吼n定—2—簾基）一 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 -氯基—2_ (4_丙越吼陡—2 —擬基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔2 — (4_特丁基批丨淀_2_鑛基）一6 —氯基― 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； ’ 〔2_ (4_特丁基吼[1 定—2_锻基）_5_氯基— 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 — (3 —甲基吡啶_2_羰基）— 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5_氯基一2 — (3 —甲基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η —唱晚—3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (6 —甲基吡啶一 2 —羰基）— 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 -（5 —甲基吼I〗定一2 —鑛基）— 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 _氯基—2 _ 〔 5 _ (三氟甲基）吡啶一 2 —碳 基〕—1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基—2 — 〔 5 — （三氟甲基）吡啶一 2 -艘 基〕一 1 Η -问丨喂一 3 -基〕乙酸； 〔5 —氣基一2— (5 —氯基吼症—2 —幾基〕— 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基—2— (5 —氯基1:1比陡一 2 -擬基〕一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨〇xm公釐） -62- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6 4 8 2 at . ' B7 五、發明説明（60 ) 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5_氯基一 (4 -氯基吼n定—2 —簾基〕一 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基_ 2 —(吡啶_ 3 —羰基〕_ 1 Η -吲哚 一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 —(吡啶一4 一羰基〕_ 1 Η —吲哚 —3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 —〔 4 —(羥甲基）吡啶_ 2 _羰基 〕_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基_ 2 —〔 4 —(羥甲基）吡啶一 2 —羰基 〕_ 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 -氯基—2 — (3 ，4_二甲基吡啶—2 —羰基 〕一1 I-I _吲哚-3 —基〕乙酸； 〔5 -氯基—2_ (4，5 —二甲基吡啶—2 —羰基 〕一1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 2— (4 ，5 —二甲基吡啶—2 —羰基 〕一 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氛基_2_ (4 —甲氧基卩比陡_2 —擬基〕一 1 Η -吲哚—3 —基〕乙酸： 〔5 —氯基—2 — ( 4 —甲氧基吡啶_ 2 —羰基〕一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (3 ，5—二甲基吡啶一 2 —羰基 〕—1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基—2— (4_乙基一 3_|Ε基吼π定一2_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） -63- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
在3 6厶8 2 A7 B7 五、發明説明（61 ) 羰基〕—1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — ( 3 —乙氧基—4 —乙基吼I丨定一 2 一羰基〕_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 —（3_氯基一4 一乙基吡啶一2 -羰基〕一 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一2_ (3_氯基一 4 —乙基卩比卩定—2 — 羰基〕一 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5_氯基一2 —（4，6_二甲基吡啶一2-羰基 〕一1 Η —吲哚一3 _基]乙酸： 〔6 —氯基—2— (4，6 — —甲基口比π定一2 —擬基 〕一1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 ，6 — 一氛基一2 — (4 —甲基β比[丨定一2 —端基 〕一1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —甲基一2 - (4 —甲基吡啶-2 —羰基〕一 1 Η —吲哚一3 _基]乙酸； 〔5 —氟基一2 — (4 —甲基定_2_親基〕一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 經濟部中央標準局男工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5 —甲氧基一 2 - ( 4 -二甲基吡啶一2 -羰基〕 _ 1 ΙΗ —吲哚_ 3 — S〕乙酸； 〔6_甲氧基—2 —（：4 一甲基吡啶一2 —羰基〕— 1 Η _蚓哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 _乙基一2 —（ 4 _甲基吡啶—2 _羰基〕— 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 -乙基一2 — (4 —乙基1:1比丨淀_2 —鑛基〕一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（2丨ΟX 29?公釐） -64 - A7 436482 B7 五、發明説明（62 ) 1 Η -吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6 —乙基一 2_ (4-甲基吡啶-2—羰基〕_ (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 -異丙基_ 2 — ( 4 -甲基Dl：t啶一2 _羰基〕一 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸； 〔2 — (4 -甲基吡啶一2-羰基〕-6 -三氟甲基 —1 Η -吲哚_ 3 —基〕乙酸： 〔5 —特丁基_ 2 — ( 4 —甲基吡啶一2 —羰基〕— 1 Η _吲哚—3 —基]乙酸； 〔2— (4 —甲基-2 —吡啶-2-羰基〕—5 —三 氟甲氧基一 1 Η -吲哚—3 —基〕乙酸： 〔2 — （4 一乙基吡啶一 2 —羰基〕一 5 —三氟甲氧 基一 1 Η -吗丨晚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —甲基-2 —（4 —甲基吡啶—2_羰基〕_ 1 Η —吲哚—3 -基]乙酸； 〔2 — （4 —甲基吡啶一 2-羰基〕一5 -三氟甲基 -1 Η -吲哚—3 —基〕乙酸； 〔2 -（ 4 —乙基吡啶一 2 _羰基〕一5 —三氟甲基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 一 1 Η — 引晚—3 —基〕乙酸； (2 —苯醯一 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸； 〔2 - （ 4 -氯基苯醯）一 6 _甲基-1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔2 — （ 4 —氯基苯醯）_ 5 -甲基一 1 Η —吲哚- 3 —基〕乙酸； ； -65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 d36^82 B7 五、發明説明（63 ) 〔6 —甲氧基_2—（4_氯基苯醯）_1H —吲噪 —3 -蓮〕乙酸； 〔2 — (4_氯基苯M) _6_二氟甲基—1H — 〇弓丨 哚一 3 —基〕乙酸； 〔2— (4 -氯基苯醯）一5 —乙基一1H —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔2_ (4 —氯基苯醯）_5_甲氧基-ΙΗ-吲吸 _ 3 —基〕乙酸； 〔2_ (4 —氯基苯醯）—5 —異丙基—1H —吲哚 —3 —基〕乙酸； 〔2— (4 —氯基苯醯）—5-三氟甲基一1H —吲 哄_ 3 —基〕乙酸； 〔2— (4-氯基苯醯）—5_二氟甲氧基-1H — 吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (2 —甲氧基苯醯）一 1H -吲哚 一 3 —越〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 - ( 3 —甲氧基苯醯）_ 1 Η —吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔6 _氯基—2 - （ 3 —苄氧基苯醯）一 1 Η -吲哚 —3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基_ 2 — ( 3 —羥基苯醯）一 1 Η -吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 —（ 4 —苄氧基苯醯）一 1 Η _吲哚 —3 _ S〕乙酸； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧ 297公釐） -66- 436482 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 、發明説明 (64 ) 1 i [ 6 — 氯基- 2 - (4 一羥 基 苯 醯 ) — 1 Η — 吲 哚 一 i I 3 — 基 ] 乙 酸； 1 1 C 6 — 氯基_ 2 — (4 一異 丙 氯 基 苯 醯 ) — 1 Η — 吲 請 1 1 哚 —- 3 _ 蕋 ]乙酸 I 先 閱 i I 讀 1 | C 6 — 氯基— 2 - (4 一苯 基 苯 醯 ) — 1 Η — 吲 哚 — 背 I I 之 I 3 — 基 ) 乙 酸； 注 意 I I 事 1 C 6 — 氯基— 2 - (4 —_Z1 氟 甲 氣 基 苯 醯 ) — 1 Η — 項 再 1 填 吲 哚 — 3 一 基〕乙 酸； 寫 本 i I C 5 — 氯基- 2 - (4 —二 氟 甲 氧 基 苯 醯 ) — 1 Η — 頁 1 1 吲 哚 — 3 — 基〕乙 酸； 1 1 ( 5 — 氯基一 〇 — 乙 (4 一甲 氧 基 苯 醯 ) '~Γ 1 Η — 吲 哚 1 I — 3 — 基 ] 乙酸； 訂 I 5 — 氣基一 2 - (4 -硝 基 苯 醯 ) — 1 Η — 吲 哚 一 1 ! 3 — 基 〕 乙 酸； 1 1 C 6 — 氯基- 2 — C ( 4 — 甲 基 磺 酸 ) 苯 醯 ] — 1 Η 1 1 — 吲 哚 — 3 -基〕 乙酸 f C 6 — 氧基— 2 — 〔4 -( 甲 基 磺 醯 胺 基 ) 苯 醯 ) — 1 1 I 1 Η 吲 哚 -3 - 基〕 乙酸 * 1 1 C 6 — 氯基一 2 - (2 一氯 基 苯 醯 ) — 1 Η — 吲 哚 — 1 1 3 — 基 ] 乙 酸； 1 I ( 6 — 氯基- 2 - (2 ，4 — 一 氯 基 苯 醯 ) — 1 Η — t I 吲 哚 — 3 — 基〕乙 酸； 1 ! I C 6 — 氣基— 2 - (4 -氯基- -3 - -氟基苯醯） — l 1 1 Η — 吲 哚 q 〇 基〕 乙酸 ’ 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） _ 67 - 43 δ 2 a? ' Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 、發明説明（65 ) 1 | C 6 — 氯基- 2 -( 4 一氰基苯醯）一 1 Η - 吲 哚 — ! j 3 — S ] 乙 酸甲酯 1 1 J C 6 _ 氯基- 2 -( 4 一溴基苯醯）一 1 Η - 吲 哚 _ 1 J 請 1 3 — 基 ] 乙 酸甲酯 先 閱 1 | 讀 1 | C 6 — 氯基- 2 — C 4 —(2 一噻嗯基） 苯醯〕 — 背 1 I 之 1 1 Η — 吲哚 一 Q 一 U 基 ) 乙 酸 注 意 1 事 1 ( 6 — 氯基一 2 _ C 4 —(2 一呋喃基） 苯醯〕 _ 項 再 1 I 1 Η — 吲哚 一 3 - 基 ] 乙 酸 填 寫 本 }· C 6 — 氯基_ 2 — C 4 一（3 一吡啶基） 苯醯〕 — 頁 1 ! 1 Η — 吲 哚 〇 —〇 基 ) 乙 酸 1 I C 6 — 氯基— 2 — C 4 _ λ 〇 \ 乙 一噻唑基） 苯醯] — I I 1 Η — 吲 哚 -3 - 基 乙 酸 t j 訂 | C 6 — 氯基_ 2 — ( 3 一溴基苯醯〕一 1 Η - 吲哚 — I 1 3 — 基 3 乙 酸甲酯 t 1 1 c 6 一 氯基一 2 — C 3 -(2 一呋喃基） 苯醯〕 — 1 | 1 Η — 吲 哚 -3 - 基 〕 乙 酸 } d 1 — 2 -〔 2 — ( 4 -氯基 苯醯〕—6 —氯基 _ 1 1 I 1 Η — 吲 哚 _ 〇 _ Ο ~ 基 ] 乙 酸 t 1 1 c 5 — 氯基— 2 — ( 異 喹啉一 3 _羰基 )-1 Η — 吲 1 1 哚 — 3 — 基 〕乙酸 } 1 I C 6 — 氯基一 2 — ( 異 n奎啉- 3 -羰基 )—1 Η — 吲 1 I 哚 — 3 — 基 〕乙酸 1 1 C 5 — 氯基- 2 — ( 5 —甲S :異鸣唑- 3 -羰 基 ) — 1 1 1 Ι-Ι — 吲 哚 —〇 — Ο 基 〕 乙 酸 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2Ι0Χ297公釐） -68- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 a? B7 五、發明説明（66 ) 〔6_氯基—2~ (5 —甲基異喝哇一3 —鑛基）— 1 Η -吲哚—3 _基〕乙酸； 〔5-氯基-2— (4 —甲基一1 ，2 ，3—噻二唑 一 5 —羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (4 —甲基一 1 ，2 ，3 —噻二唑 —5—鑛基）_1Η_卩引晚—3 —基〕乙酸； 〔5_氯基一2—（5 —甲基噻唑—2 -羰基）_ 1 Η _ u引fi朵一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 —（5 -甲基噻唑-2 —羰基）一 1 Η —蚓哚—3 _基〕乙酸； 〔6 —氣基_ 2 _ ( 2 _嚷嗯基）幾基间晚一 3 —基 〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — 〔3 —（1 一羥基_1_甲基乙基 )—2 —呋喃甲醯〕_ 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 _ 〔 3 —甲氧基甲基一2 _映喃甲醒 〕一1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 _氯基—2 — ( 1 —甲基咪唑—2 _羰基）_ 1 Η — ϋ引D朵_ 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基(1—甲基味哩一 2 —類基）— 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2_ (1—甲基咪唑—2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基—2 - （咪唑—2 -羰基）—1 Η -吲哚 —3 —基〕乙酸； 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X 297公釐） -69- I--------7、〉-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
4 3 6 4 8 2 A7 ’ B7 五、發明説明（67 ) 〔6 —氯基_ 2 —(味丨坐一 2 ~簾基）—1 Η _ fl引口朵 —3 —基〕乙酸； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5 —氯基一 2_ (4_甲基噻唑一2_羰基）一 1 Η -吲哚—3 —基〕乙酸： 〔5—氯签一2 — (1 —甲基吼略—觸基）一 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5_氯基一2 —（2 —甲基咪唑—4 —羰基）— 1 Ι-Ι —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 —(噻唑_ 5 _羰基）一 1 Η _吲哚 —3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (4 -甲基噻唑-2—羰蕋）一 1 Η —吲哚—3 _基〕乙酸； 〔5_氯基—2 —〔 3 —(羧基）異噚唑_ 5_羰基 〕一1 Η —吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔6 -氯基一 2 —環丙烷羰基—1Η —吲哚—3 -基 〕乙酸； 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 〔6 _氯基_ 2 _環丁烷羰基—1 Η —吲哚一 3 -基 〕乙酸； 〔5 _ (特丁基）—2 -（ 4 一氯基苯醯）一 1 Η -"引1:1朵一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基-2 - (4 —氯基苯醯）一 5 —氟基— i Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 5_氟基—2 — (4 -甲基Dtbn定—2 — 碳趣）一 1 Η _ u引喂一3 —基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210X297公釐） -70 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 厶 3 6 厶 8 2 . A7 B7 五、發明説明（68 ) 〔6 —氯基一2 —〔4_ (1_羥乙基）吡啶一2_ 羰基〕—1 Η —吲哚一3 —基]乙酸甲酯； 〔6 —氯基一2 — 〔4 — (1 一羥乙基）哦啶一2 — 羰基〕—1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—.2 — ( 4 —乙基一 3 —氟基_卩比丨定_ 2 -羰基）一1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 _氯基_ 2 — ( 2 —硝基苯醯）—1 Η _吲哚— 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 — (2 ，4一 ~甲氧基苯釀）—1Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_2_ (4 —二氟甲氧基苯醯）—1.Η-吲哚一3 —基）乙酸： 〔6_氯基_2_ (2 ，5 —二甲氧基苯醯）一 1Η -u弓丨哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —乙醯-2 _( 4 _氯基苯醯）一1 Η —吲哚一 3_蕋〕乙酸，及其鹽。 本發明之理想個別化合物爲： (2 —苯醯一 6 —氯基一 1 Η —吲哚一3 —基）乙酸 乙酯； (2 —苯醯-6 —氯基一1 Η —吲哚一 3 —基）乙酸 > 〔6 —氯基_ 2 - ( 3 —甲基苯醯）一1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 — ( 4 —甲基苯釀）一1 Η — ΰ引晚— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2丨Ο X 297公釐） -71- Λ 3 6 么 8 2 a? Β7 五、發明説明（69 ) 3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基一2- （3 —氯基苯醯）一 1H-吲哚-3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基_ 2 _ ( 4 —氯基苯醯）_ 1 Η —吲哚— 3 —基〕乙酸甲基； 〔6 -氯基_ 2 _ ( 4 -氯基苯醯）.—1 H — d引晚— 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 — (3 —氟基苯醯）—1Η —吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基(4 —氟基苯酸）~1H — d引晚— 3 —菡〕乙酸； 〔2 ~ ( 3 -溴基苯醯）—6 -氯基一1 Η _吲哚-3 —基〕乙酸； 〔2 _ ( 4 _溴基苯醯）_ 6 —氯基一1 Η -吲哚-3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2— (3 —三氟甲基苯醯）—1Η -吲 哚一3 — S〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — （4 一三氟甲基苯醯）_1Η-π引 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 晚一3 —基〕乙酸； 〔2 —苯醯一 4 一氯基一 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸 > 〔5 —氯基一2 - ( 3 —甲基苯醯）-1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一2 - （4 一氯基苯醯）—1Η—吲哚— 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（2丨Ο X 297公釐） -72 - 43 64 8 2 a? B7 五、發明説明（70 ) 3 —基〕乙酸； 〔5 _氯基_ 2 — ( 3 —氯基苯醯）—1 Η _吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔2_ (4 —氯基苯醯）一 5 —氟基_1Η_吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔2 — (3_氯基苯Μ) — 5 —贏基_1Η — Β引0朵— 3 _基〕乙酸； (2 -苯醯一4，5 —二氯基一1Η —吲哚_3_基 )乙酸； (2 —苯醯一 4，6_二氯基_1Η_吲哚—3 —基 )乙酸； (2_苯醯一5 ，6 —二氯基一 1Η —吲哚_3_基 )乙酸； d 1— 2 - (2 —苯醯一6-氯基-1Η —吲哚一3 一基）丙酸； 較不具極性之對映體，2 _( 2 _苯醯—6 _氯基— 1 Η —吲哚一3 —基）丙酸；較具極性之對映體，2 _ ( 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 -苯醯_ 6 _氯基_ 1 Η -吲哚—3 -基）丙酸； 〔6 —氯基一2 — (4 —甲基口比β定_2_端基）_ 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸： 〔6_氯基一2 - (5 —甲基吡啶—2 —羰基）一 1 Η —吲哚—3 _基〕乙酸； 〔6_氯基—2— (4 —氯基卩tt卩定端基）_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ 297公釐） _ 73 _ 4 3 6^82 t A7 B7 五、發明説明（71 ) '〔6 —氯基一 2 — (4~氯基吡啶—2 -羰基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6_氯基_2_ (吼π定_2_獨基）_1H — 引〇朵 —3 -蕋〕乙酸： 〔5 —氯基_2_ (4_甲基吼11定_2—滕基）_ 1 Η -吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5—氯基一2—(6_甲基吼卩定_2_端基）_ 1 Η——吲哚—3_基〕乙酸甲酯： 〔5_氯基_2—(6—甲基吡啶一2—羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一2_ (1_甲基吡啶_2_羰基）_ 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 _氯基_ 2 —(噻唑一2 —羰基）_ 1 Η _吲哚 —3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一 2 —(噻唑_ 2 _羰基）_ 1 Η —吲哚 -3 -菡〕乙酸； (2 —苯醯_ 6 _氯基_ 1 Η —吲哚一 3 _基）乙酸 甲酯； 〔6 —氯基一2 - ( 2 _呋喃基羰基）一1 Η —吲哚 —3 —越〕乙酸： 〔6 —氯基一2 —(環己烷羰基）-1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸： 〔6 _氯基_ 2 _ ( 4 -甲氧基苯醯）一1 Η —吲哚 一 3 —基〕乙酸甲酯； 本紙張尺度適用 >丨’國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） -74 - {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -" 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 436^8 2 A7 B7 五、發明説明（72 ) 〔6 -氯基一 2 — (4 —甲氧基苯醯）一1H -吲噪 —3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基—2- (4 —乙基吡啶—2-羰基）— 1 Η _吲哚一 3 -基〕乙酸甲酯； 〔6—氯基_2 -（4_乙基D比陡鑛基）_ 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸’； 〔5—氯基-2_(4—乙基吡啶一2_羰基）-1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基一 2 — (4—乙基批陡—2—簾基）— 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 -（ 4 _異丙基哦陡—2 _親基）._ 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； ' 〔6 —氯基—2_ (4_異丙基吡啶-2-羰基）— 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6-氯基-2 — (4-丙基吡啶—2 -羰基）-1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—2_ (4_丙基吡啶一2——羰基）一 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5_氯基—2 — (4_丙基吡啶—2_羰基）_ 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基—2_ (4_丙基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔2_ (4_特丁基吼症—瑞基）—6—氣基_ 1 Η -吲哚一3 —基J乙酸甲酯： · 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210X297公釐） -75 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6 4 8 2 a? B7 _ 五、發明説明（73 ) 〔2 — (4_特丁基哦卩定—2—簾基）一 6 —氯基— 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (3_甲基吡啶一2 —羰基）_ 1Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—（3 —甲基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸’： 〔6 —氯基_2—（6 —甲基吡啶一 2_羰基）一 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6-氯基一2_(6_甲基吡啶一2-羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基一2 — (5_甲基吡啶一2 —羰基）— 1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一2 —（5-甲基毗啶一2-羰基）-1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸： 〔6_氯基_2_〔 5_ (三氟甲基）吡啶一 2_羰 基〕_1Η_吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一2 —〔 5 —(三氟甲基）吡啶-2—羰 基〕_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基一2 —〔 5 —(三氟甲基）吡啶—2 —羰 基〕_ 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 -氯基_2_ 〔 5_ (三氟甲基）吡啶一 2_羰 基〕_ 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸： 〔5_氯基_2_ (5_氯基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η _吲哚一3 _基1乙酸甲酯； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（2! Ο X 297公釐） -76 - A7 B7 436482 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 五、發明説明（74 ) 5 —氯基一 2 — (5 1 Η — 吲哚 -3 - 基 ) 乙酸 6 - 氯基- 2 — (5 1 FI — 吲哚 -3 - $ 乙酸 C 6 - 氯基一 2 — (5 1 Η — 巧[哚 -3 - 基 乙酸 C 5 - 氯基- 2 — (4 1 Η — 吲哚 -3 - 基 ) 乙酸 [ 5 ~ 十卜 ^基— 2 — (4 1 Η 一 吲哚 -3 - 基 ] 乙酸 C 5 - 氯基一 2 — 〔4 ) — 1 Η - 口引晚_ 3 — 基〕 C 5 — 氯基一 2 — 〔4 ) — 1 Η - 吲哚一 3 — 基〕 C 5 — 氯基- 2 — (4 ) — 1 II - 吲哚一 3 — 基〕 C 5 — 氯基- 2 — (4 ) — 1 Η — 吲哚一 3 — 基〕 〔 6 - 氯基— 2 — (4 ) — 1 Η - 吲哚一 3 — 基〕 [ 6 — 氯基— 2 — (4 ) — 1 Η - 吲哚一 3 — 基〕 C 6 - 爸甘 疯悬— 2 — (4 1 Η — 吲哚 -3 - 基 3 乙酸 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) A4規格 -2 - —氯基吡啶_ 2 —羰基）_ 甲酯； _氯恶啦淀—2 —碳基〕_ _氣基卩tt [I定—2 —願基）— 甲酯； 一氯基吼0定_2_擺基）—
I —(羥甲基）吡啶—2 —羰基 乙酸甲酯； 一（羥甲基）吡啶一 2 _羰基 乙酸； ，5 _二甲基吡啶一2 —羰基 乙酸甲酯； ，5 —二甲基吡啶_ 2 _羰基 乙酸； ，5 -二甲基吡啶一2 —羰基 乙酸甲酯； ，5 —二甲基吡啶_ 2 _羰基 乙酸； 一甲氧基吡啶一2 —羰基）一 甲酯； IX 297公釐） -77- (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
4 3 6 4 8 2 A7 B7 經濟部t央標準局貝工消費合作社印製 五 、發明説明 (75 ) 1 I C 6 — 氯基— 2 — ( 4 - -甲氧基吡啶 — 2 — 羰 基 ) ™— 1 I 1 Η — 吲 哚 -3 - 基 3 乙酸； 1 | C 5 — 氯基- 2 — (4 _ -甲氧基d比n定 — 2 — Y|tJ m. 基 ) ~ 請 1 1 1 Η _ 吲 哚 _ Q — 基 ) 乙酸甲 酯； 先 閱 1 I 讀 1 | C 5 — 氯基- 2 — (4 - -甲氧基吡啶 — 2 — 羰 基 ) — 背 ιέ 1 | 之 [ 1 Η — 吲 哚 3 - 基 ] 乙酸； 注 意 1 事 1 C 6 — 氯基— 2 — (3， 5 —二甲氧 基 吡 π定 — 2 — 羰 項 再 1 I 基 ) — 1 Η 一吲哚 — 3 一基〕 乙酸甲酯； 填 寫t 本( Q ( 6 — 氯基- 2 — (3， 5 —二甲氧 基 吡 n定 — 2 — 羰 i 1 1 基 ) — 1 Η _ []引晚 — 3 —基〕 乙酸； 1 1 C 5 一 氯基- 2 — (4 - 乙基_ 3 — 氟 基 吡 η定 — 2 — I I 羰 基 ) — 1 Η —吲 哚 — 3 -基 〕乙酸甲酯 1 訂 I C 5 — 氯基— 2 — (4 - 乙基_ 3 — 氟 基 吡 D定 — 2 1 1 羰 基 ) — 1 Η -吲 哚 — 3 -基 〕乙酸； 1 1 ( 6 — 氯基- 2 (4 - 乙基_ 3 — 氟 基 毗 η定 — 2 — i [ 羰 基 ) — 1 Η —吲哚 — 3 -基 〕乙酸甲酯 線 J| C 6 — 氯基- 2 — (3 - 乙氧基_ 4 — 乙 基 吡 啶 — 2 丨 I — 羰 基 ) — 1 Η - 吲 哚 一 3 - 基〕乙酸； 1 1 C 6 一 氯基- 2 — (3 - 氯基—4 — 乙 基 吡 π定 — 2 — 1 ί 羰 基 ) 一 1 Η _吲哚 — 3 -基 〕乙酸甲酯 1 I C 6 一 氯基- 2 — (3 - 氯基一4 — 乙 基 吡 陡 — 2 — 1 I 羰 基 ) — 1 Η -吲 哚 — 3 -基 〕乙酸； I 1 C 5 — 氯基— 2 — (3 - 氯基_ 4 — 乙 基 吡 n定 — 2 — 1 1 羰 基 ) — 1 Η -吲 口朵 — 3 —基 〕乙酸甲酯； I 1 ! 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Λ4規格（210X 297公釐） .78 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4364 8 2 Α7 Β7 五、發明説明（76 ) 〔5_氯基一2—(3—氯基—4—乙基啦陡一2— 羰基）—1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸；‘ 〔5 —氯基一 2— (4 ’ 6 —二甲基吡啶_2 —羰基 )—1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一2— (4 ’ 6 —二甲基吡啶一 2 —羰基 )—1Η —吲哚一3 —基〕艺酸； 〔6 —氯基一2— (4，6 —二甲基吡啶一2 —羰基 )—1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基—2— (4，6 —二甲基吡啶一2 —羰基 )—1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5，6 -二氯基-2- (4 —甲基吡啶-2 —羰基 )—1Η —吲哚_3 —基〕乙酸甲酯； 〔5，6 —二氯基_2_ (4 —甲基吡啶一2 —羰基 )一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 -甲基一2— (4 —甲基毗啶一2-羰基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —甲基一2 —（4 —甲基吡啶一 2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5_氣基一2—（4 —甲基〇比13定_2_鑛基）_ 1 Η —吲哚一3 ~基〕乙酸甲酯； 〔5 —氟基一 2 - (4 —甲基吡啶一2-羰基）-1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5-甲氧基一2_(4—甲基吡啶一2—羰基）_ 1 Η —吲哚一3 —基]乙酸甲酯： 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -79- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 五、發明説明（77 ) 〔5_甲氧基一 2— (4 —甲基吡啶_2 —羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； ' 〔6 —甲氧基_2_ (4 —甲基吡啶一2 —羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —甲氧基_2_ (4_甲基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸’； 〔5_乙基_2_ (4_甲基吼陡_2 —鑛基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —乙基—2— (4 —甲基毗啶_2_羰基）一 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸； 〔5 —乙基一2 — (4_乙基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _ _〕乙酸甲酯： 〔5—乙基一2— (4 —乙基D比陡一2_端基）一 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —乙基一2 - (4 —甲基吡啶一2 -羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6_乙基_2—(4_甲基吼陡一2—類基）_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5_異丙基_2_ (4_甲基吡啶_2 —羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5_異丙基一 2_ (4_甲基吡啶_2_羰基）_ 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔2_ (4_甲基吡啶一 2 —羰基）一6 —三氟甲基 —1 Η —吲哚_ 3 ~基〕乙酸甲酯； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） _ fi〇 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4364 8 2 at _____B7___ 五、發明説明（78 ) 〔2 - （4 —甲基吡啶_2_羰基）一 6 —三氟甲基 -1 Η _吲哚一 3 -基〕乙酸； · 〔5 —特丁基一 2 —（4_甲基吡啶一2 —羰基）一 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 -特丁基—2— (4-甲基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸 〔2 — (4 —甲基吡啶一2 —羰基）一 5 —三氟甲氧 基_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔2 - (4 -甲基一2 -吡啶一2 —羰基）一5-三 氟甲氧基_1Η_吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6_甲基_2_(4_甲基吡啶_2_羰基）_ 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —甲基一 （4 —甲基吡啶_2_羰基）— 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔2_ (4_甲基吡啶_2_羰基）_5_三氟甲基 _ 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔2_ (4_甲基吡啶_2_羰基）一 5 —三氟甲基 —1 Η -吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔2-(4-乙基吡啶-2-羰基）一5—三氟甲基 _1Η_吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯： 〔2_ (4_乙基啦11 定一 2_鑛基）_5_二氣甲基 _ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔2— (4_氯基苯酿）一6_甲基_1Η_β引喂一 3 _基〕乙酸甲酯；' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格{ 210X297公釐） -81 - (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) -訂 經濟部中央榡隼局員工消費合作社印製 4 3 64 8 ? ， A7 _B7____^_ 五、發明説明（79 ) 〔2_ (4 —氯基苯醯）一6 —甲基一 1H —吲哚— 3 -基〕乙酸： ' 〔2_ (4 —氯基苯醯）一5_甲基一 1H —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔2_ (4 —氯基苯醯）一5 —三氟甲基一1 Η —吲 哚_3—基〕乙酸甲酯； 〔2 —（4_氯基苯醯）一5 —三氟甲基一1Η —吲 哚_ 3 -基〕乙酸： 〔2_ (4_氯基苯醯）—5 —二氟甲氧基一1Η — 吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔2_ (4_氯基苯醯）一5 -三氟甲氧基一1Η — 吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基-2 — (3-甲氧基苯醯）_1Η_吲哚 _3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基-2 — (3 —甲氧基苯醯）一1Η —吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 2 — (4_三氟甲氧基苯醯）一1Η — 吲哚一3 —基〕乙酸甲酯： 〔6_氯基一2_ C4—三氟甲氧基苯醯）一1Η — 吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基_2_ (4_三氟甲氧基苯醯）一1Η — 吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 -氯基一2— (4 —三氟甲氧基苯醯）一1Η — 吲哚_ 3 —基〕乙酸^ · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -82 - 43 6厶 8 2 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 、發明説明 (80 ) 1 1 C 5 — 氯基 — 2 — ( 4 -甲氧 基苯 醯） — 1 Η — 吲 哚 1 I — 3 — 基 ) 乙酸 甲 酯 1 1 I C 5 _ 氯基 _ 2 _ ( 4 -甲氧 基苯 醯） 一 1 Η — 吲 哚 1 I 請 I — 3 — 基 乙酸 1 先 鬩 1 I 讀 1 I C 6 — 氯基 — 2 — [ 4 —(2 -呋喃基） 苯 醯〕 — 背 面 1 I 之 1 1 Η — 吲 哚 -3 — 基 乙 酸 申酯； 注 意 1 孝 1 C 6 _ 氯基 — 2 一 C 4 —(2 -呋喃基） 苯 醯〕 — 項 再 1 I 1 Η _ 吲 哚 -3 _ 基 ] 乙 酸 4 寫 本 I ( 5 — 氯基 — 2 — ( 異 喹啉一 3 - Wi 甘 fm S ) — 1 Η 一 吲 頁 1 1 — 3 — 基 〕乙 酸 甲 酯 1 1 C 5 — 氯基 — 2 一 ( 異 口奎啉一 3 - 甘 ) — 1 Η — 吲 1 I 哚 — 3 — 基 〕乙 酸 1 訂 I [ 6 — 氯基 — 2 — ( 異 喹琳_ 3 - 羰基 ) — 1 Η 一 吲 1 1 哚 — 3 — 基 〕乙 酸 甲 酯 » 1 1 C 6 一 氯基 — 2 — ( 異 口奎坤— 3 - wu 甘 振悬 ) — 1 Η — 吲 1 | 哚 — 3 — 基 〕乙 酸 ) ( 6 — 氯基 — 2 — ( 5 _ 甲基 異噚 唑- 3 — 羰 基 ) — 1 1 1 Η — 吲 哚 -3 — 基 乙 酸 甲酯； 1 1 C 6 — 氯基 — 2 — ( 5 -甲基 異哼 哩一 3 — γμί 基 ) 1 1 1 Η — 吲 哚 -3 — 基 3 乙 酸 t 1 I C 5 — 氯基 — 2 — ( 5 -甲基噻唑- -2 - 細 m. 基） — 1 1 Η — 吲 哚 -3 — 基 乙 酸 甲酯； i 1 C 5 — 氯基 — 2 — ( 5 一甲基t 塞唑 -2 - •很 基） — 1 1 1 Η — 吲 哚 -3 _ 基 乙 酸 > 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83 - A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 436482 五、發明説明（81 ) 〔6 —氯基_2_ (5_甲基唾唑一2 —羰基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； · 〔6_氯基—2 -（5 —甲基噻唑—2 —羰基）_ 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_2_〔 3_甲氧基甲基_2_呋喃甲醯 〕—1 Η —吲哚一3 —基〕Ζ酸甲酯： 〔6_氯基一 2 —〔3_甲氧基甲基_2_呋喃甲醯 〕一1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸： 〔6 —氯基_2_ C1—甲基咪唑一 2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸： 〔5_氯基-2— (4 -甲基噻唑_2_羰基） 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔5-氯基—2- (4 —甲基噻唑一2 —羰基）一 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸： 〔5-氯基-2-(2-甲基咪唑-4-羰基）-1 Η -吲哚一3 -基〕乙酸甲酯； 〔5-氯基_2_ (2 —甲基咪唑—4 —羰基）— 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2— (4 —甲基噻唑—2-羰基）— 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —氣基—2 - (4 —甲基噻唑-2 —羰基）-1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6 -氯基—2_ ( 4_氯基苯釀）_ 5 _氟/基_ 1 Η _吲哚一3 —基Ί乙酸； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨Ο X 297公釐） —84 - A7 43 64 8 2 B7_ 五、發明説明（82 ) 〔6 -氯基一2 —〔4— (1—羥乙基）吼啶一 2-羰基）—1H —吲哚一 3-基〕乙酸申酯； 〔6 —氯基—2 —〔4_ ( 1_輕乙基）咽陡 羰基）-1Η-吲哚一3—基〕乙酸； 〔6 —氯基一 （4 —乙基—3 —氟基吡啶—2_ 羰基）—1 Η —吲哚一3 _ S〕乙酸； 〔6_氯基(4_氯基苯酿）_5_氣基— 1Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯，及其鹽。 本發明之理想個別化合物爲： (2 -苯醯一 6-氯基一1Η —吲哚一3-基）乙酸 乙酯； (2-苯醯一6-氯基一1Η-吲哚一3—基）乙酸 * 〔6_氯基_2_ (3_甲基苯醯）一1Η —吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔6-氯基_2_ (4_甲基苯醯）一1Η —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 —（3_氯基苯醯）一1Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基_2_ (4 —氯基苯醯）.一 1Η —吲哚— 3 —基〕乙酸甲基； 〔6_氯基_2_ (4 —氯基苯醯）一 1Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基_2^ (3 —氟基苯醯）—1Η —吲哚一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ο 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） _ 35 - 43 64 8 2 A7 __*_ B7 五、發明説明（83 ) 3 3 3 3 哚 哚 - 基 基 I | 2 溴 溴 2 ; 2 ; 一 一 _ I 酸 I 酸 .， 基；3 ; 4 : 基乙基乙 酸氯酸{酸彳酸氯_氯1 乙一乙 I 乙-乙-基 I 基 t—v 6 ί—\ 2 j—^ 2 /—\ 6 j 6 | 基 G 基f 基 G基 f3卩 3 Μ 苯 基 氟
哚 I Η 一—I 醯 苯 醯 苯 4 基 氯 - 4 一 醯 苯 i 2 哚 I Η 一—Ϊ- 基 氯 I 6 基 氯 I 6 哚 引 D- Η 醯 苯 基 甲 氟 三 醯 苯 基 甲 戴 三 Η Η α§ι 酸 乙 基- 3- 哚- Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T 3 基 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 3 2 ] 2 t 基 < - 3
基；基；基；4 .， 3 ; 醯 氯酸氯酸氯酸{酸彳酸苯 一乙 I 乙 I 乙一乙 I 乙 I 2 4 Γν 1 2 2 醯 苯 基 氯 醯 苯 基 氯 4 醯 苯 基 甲 醯 苯 基 氯 醯 苯 基 氯
哚 _ Η r—H
哚 D51 f Η IX 哚- Η 一—I - 基 氟- 5 哚 吲 - Η τ± - 基 氟- 5 基 ! 3- 哚 I Η 一—i I 基 氯 -I—»./ "! 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Μ規格（210X297公釐） -86- 436482 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（Μ ) )乙酸： (2 _苯醯—4，6 _二氯基_ 1 Η —吲哚—3 —基 )乙酸： (2_苯釀—5 ，6_ 一氯基一1H—Q引喂_3 —基 )乙酸； d 1 — 2— (2 —苯醯一6 —氯基—1Η —吲哚—3 一基）丙酸； 較不具極性之對映體，2 -（ 2 _苯醯一 6 -氯基一 1 Η -吲哚一 3 -基）丙酸；較具極性之對映體，2 _ ( 2 —苯醯—6-氯基-1Η-吲哚-3-基）丙酸： 〔6_氯基一 2— (4 —甲基吡啶一2 —羰基）— 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基(5_甲基u比卩定_2 —鑛基）一 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 — (4 —氯基吡啶—2 -羰基）— 1 Η —吲哚_3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一2 — (4 -氯基吡啶一 2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 —(吡啶—2 _羰基）_ 1 Η _吲哚 _ 3 _基〕乙酸： 〔5 —氯基一 2 — (4 —甲基D[tn定—2 —滕基）_ 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 -（6 -甲基吼u定一 2 —瑞基）一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標率 ( CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） .87 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ·" 4 3 6 4 8 2 a? B7 玉、發明説明（85 ) 〔5 —氯基_2_ (6_甲基吡啶-2-羰基）— 1 Η -吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一2 — (1—甲基吡啶-2—羰基）一 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸： 〔5 _氯基_ 2 _ (噻唑_ 2 —羰基）一 1 Η -吲哚 一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 _氯基—2 —(唾哩—2 —鑛基）_ 1 H _ D引口杂 —3 —基〕乙酸； (2 —苯醯一 6-氯基一 1H —吲哚_3_基）乙酸 甲酯； 〔6 —氯基一2 — ( 2 —咲喃基灌基）—1 H — d引口朵 一 3 —基〕乙酸； 〔6 _氯基_ 2 _ (環己烷羰基）_ 1 Η _吲哚—3 一基〕乙酸； 〔6_氯基一 2— (4 —甲氧基苯醯）_1Η_吲哚 —3_基〕乙酸甲酯； 〔6 _氯基_ 2 _ ( 4 _甲氧基苯醯）—1 Η —吲哚 -3 _基〕乙酸： 〔6 —氯基一2 — (4 —乙基卩比丨!定—2 -端基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基(4_乙基吼卩定一 2 —鑛基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸： 〔5 —氯基_2_ (4_乙基吡啶一 2 —羰基）_ 1 Η — u引晚—3 —基〕乙酸甲醋： 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4規格u 10 X 297公釐） -88 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 4 3 64 8 2 a? B7 五、發明説明（肪） 〔6 —氯基一 2 —（4 —異丙基吡啶—2-羰基）-1 Η —吲噪一3 —基〕乙酸： 〔6_氯基一 2—（4 一丙基吼陡_2 —羯基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基—2 — (4 —丙基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸i 〔2— (4_特丁基吡啶—2_羰基）_6_氯基— 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基一 2 —（3_甲基π比陡一2_鑛基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； - 〔6 —氯基_2_ (6 —甲基吡啶_2_羰基）_. 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸； 〔5-氯基一2 —（5 —甲基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6_氯基〔5_ (三氟甲基）吡啶一2 —羯 基〕_ 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一2-〔5_ (三氟甲基）吡啶—2_羰 基〕一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 〔5_氯基_2_ (5_氯基吡啶—2 —羰基〕_ 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸： 〔6 —氯基—2 - (5_氯基吡啶_2_羰基〕— 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基—2_ (4_氯基吡啶一 2 —羰基〕_ 1 Η —吲哚一3 -基Ί乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐} - 89 - Μ B7 4 3 6^82 t 五、發明説明（87 ) 〔5 _氯基一 2 _ 〔 4 一 （羥甲基）吼啶—2 —羰基 〕一1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； (讀先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5 —氯基一2 — (4，5 —二甲基吡啶一2_羰基 )—1 Η —吲哚—3 —基]乙酸； 〔6 —氯基一2 — ( 4，5 — —·甲基卩比陡一 2 —激基 )—1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸\; 〔6 —氯基-2- (4 —甲氧基吡啶-2 —羰基）— 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 _氯基—2 - ( 4 —甲氧基吡啶_ 2 -羰基）- 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (3 ，5 -二甲氧基吡啶-2 -羰 基）—1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； 〔5_氯基一 2 — (4_乙基一3 —雜(基d比丨丨定—2 — 羰基）一1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (3 —乙氧基一 4_乙基吡啶—2 一羰S ) — 1 Η _吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔6 _氯基一2 — ( 3 _氯基—4 —乙基哦卩定_ 2 - -羰基）—i Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 經濟部中失標準局員工消費合作社印製 〔5 —氯基_ 2 — ( 3 —氯基—4 —乙基ΰ比丨丨定一 2 - —簾基）一 1 H —吗丨u朵一 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 — C4 ，6 —二甲基吡啶—2 —羰基 )—1 Η -吲哚一3 -基〕乙酸； 〔6 —氯基_2 - （4，6 - 一甲基吼π定—2—瑞基 )一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； -90- 本紙張尺度適別中國國家標奉（CNS ) Λ4規格（2! Ο X 297公蝥） 4 3 6 厶 8 2 λ7 Β7 五、發明説明（88 ) C 5 1 6 — —氯基_2 — (4_甲基吼（I定—2_規基 )-1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —甲基一2 —（4-甲基吡啶—2 —羰基）— 1 Η -吲哚一3 -基〕乙酸； 〔5 —氟基—2 — (4_甲基1定—2 —撰基）— 1 Η -吲哚一 3 —蕋〕乙酸； 〔5 —甲氧基一2 — ( 4 —甲基吡啶—2 _羰基）_ 1 Η _吲哚—3 -基〕乙酸； 〔6_甲氧基一(4 —甲基吡啶—2_羰基）_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5—乙基一2—(4_甲基吡啶-2—羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5 —乙基一2 — (4_乙基咐丨定—2 —擬基）一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6-乙基一 2 - (4 -甲基吡啶一 2-羰基）— 1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5_異丙基_2_ (4 —甲基吡啶一 2_羰基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔2 — (4 —甲基批陡_2 —簾基）一6 —二氟甲基 一 1 Η — u引I]朵_ 3 —基〕乙酸； 〔5 —特丁基一2 — ( 4 _甲基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔2— (4 —甲基—2 —吡啶一 2-羰基）一5 -三 氟甲氧基一1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） -91 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 43 648 2 at B7 五、發明説明（89 ) 〔6 —甲基一 2 — (4 —甲基吡啶—2 —羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔2 — （4_甲基吡啶一 2-羰基）一5 —三氟甲基 一 1 Η -吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔2 — ( 4 —乙基吡啶_ 2 —羰基）一5 —三氟甲基 —1 Η —吲哚-3 _基〕乙酸； 〔2 — (4_氯基苯醯）—6 —甲基—1Η_吲哚-3 —基〕乙酸： 〔2 — （4_氯基苯醯）_5 —甲基一1Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔2 — （4 —氯基苯醯）一 5 —二氟甲基一1Η — u弓丨 哚_ 3 —基〕乙酸； 〔2 — （4_氯基苯醯）_5 —三氟甲氧基_1Η_ 吲哚-3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 —（3_甲氧基苯釀）_1H — Q引晚 —3 —基〕乙酸： 〔6 —氯基一2 — (4 _三氟甲氧基苯醯）一1Η — 吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一2 — (4 —三氟甲氧基苯醯）一1Η — 吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一2 — （4_甲氧基苯醯）-1Η —吲哚 —3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基_2 —〔4 — (2 —呋喃基）苯醯〕一 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸； (背先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格（210X297公釐） -92- 436482 - A7 B7 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 五 、發明説明 (90 ) 1 1 C 5 — 氯基 — 2 — (異 口奎琳—3 —端基 )—1 Η — 吲 1 I 哚 — 3 — m 〕乙 酸 t 1 1 C 6 — 氯基 — 2 — C異 g奎咐；一 3 —鑛基 )—1 Η — 吲 讀 1 1 i 哚 — 3 — 基 〕乙 酸 t 先 閩 讀 1 1 C 6 — 氯基 — 2 — (5 -甲基噻唑一3 _鑛基） — 1 背 面 1 I 之 1 Η — 吲哚 — 〇 — Ο 基 ] 乙 酸； 注 意 1 I 事 1 〔 5 —— 氯基 — 2 — (5 一甲基噻唑_ 2 一羰基） — 1 項 真 1 ά 1 Η — 吲 哚 — 3 - 基 ] 乙 酸； 寫 本 頁 c 6 — 氯基 — 2 _ (5 一甲基異鸣唑一 2 —鑛基 ) — 1 1 Η — 吲 哚 -3 — 基 ] 乙酸 > I 1 c 6 — 氯基 — 2 — [3 -甲氧基甲基一 2 _呋喃 甲 醯 1 [ ) — 1 Η — 吲哚 — 3 — 基〕 乙酸； 訂 1 c 6 — 氯基 — 2 — (1 _甲基咪唑一2 — 羰基）一 1 1 I 1 Η — 吲 哚 -3 — 基 乙酸 ! 1 c 5 — 氯基 — 2 — (4 一甲基噻唑_ 2 - 羰蕋）一 1 1 1 Η — 吲 哚 -3 — 基 乙酸 1 線 c 5 — 氯基 — 2 — (2 —甲基咪唑一 4 - 鑛基）— 丨 I 1 Η — 吲 哚 一 〇 〇 — 基 ) 乙酸 I 1 1 c 6 — 氯基 — 2 — (4 _甲基噻唑一2 - 類基）— 1 1 1 Η 一 的丨 哚 一 3 — 基 ] 乙酸 < I 1 ! [ 6 — 氯基 — 2 — (4 一氯基苯醯）—5 _氟基一 1 I 1 Η — 蚓 哚 —3 — 基 乙酸 I 1 1 | [ 6 — 氣基 — 2 — 〔4 一 （1 一羥乙基 )吡啶- 2 — 1 1 羰 基 ] — 1 Η — 吲 哚 — 3 - 基〕乙酸甲酯； t 1 [ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） _ 93 - A7 B7 436482 五、發明説明（91 ) 〔6-氯基_2-〔4_(1_經乙基）11比11定一2 — 羰基〕一 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 2 - {6 —氯基—2 —〔 （4~乙基—3—氣基—2 —吡啶基）羰基〕_ 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6 -氯基_ 2 — ( 4_氯基苯酸）~ 5_氣基一 1 Η -吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯，及其鹽。 本發明之理想個別化合物爲： (2 -苯醯_ 6 _氯基_ 1 Η —吲哚—3 _基〕乙酸 〔6 —氯基一2 — (4 -甲基苯醯）一1H -吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 - （ 3 -氯基苯醯）-1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸： 〔6 —氯基-2 — ( 4 -氯基苯醯）一 1 Η -吲哚― 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基一2 _ ( 4 —氯基苯醯）_ 1 Η -吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 — (3 —氟基苯醯）—1Η —吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2_ (4 -氟基苯醯）—1Η -吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔2 - （ 3 —溴基苯醯）_ 6 -氯基—1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔2 - （ 4 _溴基苯醯）一6 -氯基—1 Η —吲哚一 (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) *1Τ -線」 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨Ο X 297公釐） _ 94 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6^8 2 . Α7 Β7 五、發明説明（92 ) 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基一2 — (4_三氟甲基苯醯）—1H — 口弓丨 哚-3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 _ ( 3 _甲基苯醯）—1 Η —吲哚— 3 -基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2- (4 —氯基苯醯）—1Η -吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基—2 — (3_氯基苯醯）—1Η -吲哚— 3 -基〕乙酸； 〔2 — (4 —氯基苯醯）_5_氟基_1Η_吲哚一 一基〕乙酸； 〔2_ (3 —氯基苯醯）-5 —氟基一1Η —吲哚— —基〕乙酸； (2 —苯醯_4，5_二氯基—1Η —吲哚一3 -基 乙酸； 2 —苯醯_4，6 —二氯基—1Η —吲哚_3 -基 乙酸； (2 -苯醯一 5，6 乙酸； 〔6 —氯基一2 — (4_甲基吼π定_2 -類基） 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6 _氯基_ 2 — ( 5 _甲基批π定一2 —羯基） 1 Η _吲哚—3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2_ (4_氯基啦卩定—2_類基） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 -φ-1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210 X 297公釐） -95- 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 43 64 8 2 A7 _B7_ 五、發明説明（93 ) 1 Η _吲哚-3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—2_(4_氯基哦淀—2—親基）_ 1 Η _吲哚—3 _基〕乙酸： 〔6 —氯基一2 —(吡啶一 2 —羰基）一1Η —吲哚 一 3 _基〕乙酸； 〔5—氯基一2 — (4 —甲基吼陡一2 —簾基）_ 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸； 〔5_氯基(6_甲基吼症—2 —端基）— 1 Η —吲哚二3 —基〕乙酸甲酯： 〔5_氯基_2 —（6_甲基11比陡一2 —鑛基）— 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一2 —(嚷哩—2—滕基）一lH — D引晚 _3 —基〕乙酸甲酯；. 〔5 -氯基-2 —(噻唑一 2—羰基）一1H-吲哚 _ 3 _基〕乙酸； (2 —苯醯一 6—氯基一 1H —吲哚一3_基）乙酸 甲酯； 〔6-氯基一2—（環己烷羰基）一1H -吲哚—3 —基〕乙酸： 〔6_氯基一2—（4 —甲氧基苯醯）_1H_吲哚 一 3_基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基-2— (4-甲氧基苯醯）一1H —吲哚 一 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基—2_(4 —乙基吼卩定~2—鑛基）_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -96 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -'ί 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 A7 _B7_ 五、發明説明（94 ) 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯： 〔6-氯基-2— (4-乙基吡啶-2-羰基）_ 1 Η _吲哚一3 -基〕乙酸； 〔5-氯基—2- (4 —乙基吡啶-2 —羰基）一 1 Η -吲哚一3 -基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2_ (4二乙基吡啶—2_羰基）— 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基-2 - (4-異丙基吡啶一 2-羰基）— 1 Η _吲哚一3 -基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2_ (4 —異丙基吡啶_2_羰基）一 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基—2_ (4 -丙基吡啶_2_羰基）— 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2 — (4_丙基吼卩定—2_鑛基）— 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6_氯基—2_ (6_甲基吼症_2_羯基）一 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2_ (6 —甲基吡啶—羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基—2— (5 —甲基吡啶_2 —羰基）一 1 Η _吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯； 〔5-氯基一2- (5-甲基吡啶—2-羰基）_ 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6 -氯基-2 ―-〔 5 - （三氟甲基）吡啶一2 —親 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -97 - 43 64 8 2 a? B7 _ 五、發明説明（95 ) 基〕一1 Η —吲噪一3 -基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基—2 —〔 5 —（三氟申基）吡啶-2 —羰 基〕一1 Η _吲哚一3-基〕乙酸； 〔5_氯基一2 —〔5_ (三氟甲基）吡啶_2_羰 基〕_ 1 Η —吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一2 —〔 5二（三氟甲基）批啶一 2 —羰 基〕一1 Η -吲哚-3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基_2_ (5 —氯基吡啶—2_羰基）_ 1 Η _吲哚-^ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2_ (5 —氯基吡啶—2 —羰基）— 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_2_ (5 —氯基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—2_ (5_氯基吡啶_2_羰基〕— 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基_2_ (4_氯基11比陡_2 —簾基）_ 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5_氯基—2 — (4_氯基吡啶一 2 —羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基_2 —（4，5_二甲基吡啶一 2 —羰基 )_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基—(4，5_二甲基吡啶—2 —羰基 )-1 Η -吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基-2 （4，5 —二甲基吡啶-2-羰基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） _ 98 - 4 3 6482 . ^ 五、發明説明（恥） )—1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—2 — (4，5 —二甲基吡啶—2_羰基 )—1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2— (4 —甲氧基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一2_ (4_甲氧基批11 定_2_獨基）— 1 Η — u引晚一3 —基〕乙酸； 〔5 —氣基—2 —（4 —乙基—3 —氣基吼丨丨定—2 — 羰基）一1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基一2 — (4 -乙基一3 —氟基11比丨I定一 2 - 羰基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 -（4 —乙基一 3 —氟基吡啶—2 — 羰基）一1 Ι-Ι _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2 — （3 —乙氧基一4 一乙基吡啶—2 —獨S) — 1Η —卩弓丨卩杂_3_基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 —（3 —氯基—4 —乙基唯ΕΙ定—2 — 羰蕋）一1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 -氯基—2— (3 —氯基—4 —乙基吼β定—2 — 羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基_ 2 — ( 4 ，6 —二甲基吡啶一 2 —羰基 )一 1 Η —蚓哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基-'2— (4 ，6 ——甲基吼π定—2 —擬基 )—1 η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 - ( 4，6 —二甲基吡啶—2 —羰基 本紙張尺度適用中國國家操準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -99- 4364 8 2 A7 B7 五、發明説明（97 ) )一 1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸甲酯； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 -氯基—2 — (4，6 — 一甲基吼II定一2 —簾基 )-1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 ，6 — —氯基一2 — (4_甲基吼陡_2 —端基 )-1 Η —蚓哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 ，6 —二氯基一2_ (4 —甲基口比π定一 2_簾基 )—1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5 —甲基一 2 - ( 4 -甲基吡啶-2 —羰基）-1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —甲基一2 — (4 —甲基吡啶一2-羰基）一 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 —氣基一 2_ (4_甲基吼π定一2_親基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯： 〔5 —氟基一2 — (4_甲基d比π定一2 —幾基）_ 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 —乙基一2 - ( 4 —甲基吡啶一2 —羰基）— 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔5 —乙基一2 — (4 —甲基吼π定一2 —鎖基）一 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 -異丙基-2 — ( 4 —甲基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —異丙基—2 —（4_甲蕋吡啶一 2 —巍基）一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔2— （4 —甲基吡啶一2 —羰基）一6_三氟甲基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） -100- 3 8 2 A7 B7 五、發明説明（98 ) 陡. 基 吡 ，羰 基 Si - 甲 甲2 ;- 酸一酸 乙陡乙 J ^ J 基基基 -甲 I - 基 3 一 3 基 | I 4_丁 3 噪 < 哚特 I 喷一 吲 I 哚 I 2 I 5嘲 H c H C -1 1 Η I I 1 4 酯 甲 酸 乙 基 甲 氟 三 I 6 基 羰 I 2 基 羰- 2 - 啶 吡 基 甲- 4 C酸 -乙 2 ] _ 基 基| 丁 3 特 I - 哚 5 吲 C _ Η 一—_ 基 羰 I 2 I 啶： 吼基 基 I 甲 3 -I 4 哄 C 间 1 - 2 Η [ 1- 基 酯 甲 酸 乙 氧 甲 氟 三 1 5 三- 5 - Nly 基 羰 I. 2- 啶 ¾ i 2 i 基 甲 - 4 fv 酸 乙 i~V 基 I 3- 哚 I Η 一—1 I 基 氧 甲 氟 Η 1
Η 1—I 基 基 羰 羰 I I 2 2 - I 啶 啶 吡 吡 基.，基 甲酯甲 I 甲 一 : 4 酸 4 酸 C 乙 C 乙 I t—\ f t—, 2 基 2 基 - - - -基 3 基 3 甲 I 甲 I I 哚 I 哚 6^60^1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
酯- 2 ¥ 2 -酸- DttDtt 基基基 甲 | 甲 1 3 I 4 I 4 C 哚 C 1 吲 - 2 | 2 c H C r*H 酸 乙 t—- 基 I 3 - 哚 D^- Η 1i 基 羰 基 羰 基 羰- 2 I 啶 基 乙 - 4 酯 甲 酸 乙 i—\ 基 1 3- 哚 - Η 一―ί 基 羰- 2- 啶 比 卩 基 乙 - 4 酸 乙 t—V 基- 3 I 哚 - Η ΊΧ 醯 苯 基 氯 I 4 基 甲 氟 兰 ! 5 基 甲 氟 三- 5 基 甲 氟 三 I 5 基 甲 氟 三 I 5 D^- Η τ—1- 基 甲 I 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X29?公釐） -1〇1 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 3 6 4 8 2 A? __；_B7_ 五、發明説明（99 ) 3 —基〕乙酸； 〔2 - (4 —氯基苯醯）-5 - 三氟甲基-1H —吲 哚_3_基〕乙酸甲酯； 〔2—（4_氯基苯醯）一5_三氟甲基_1H_吲 哚-3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (4二三氟甲氧基苯醯）—1H — d弓丨哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基—2 — (4 —三氟甲氧基苯醯）_1H — 吲哚一3 —基〕乙酸： 〔5 —氯基_2 — (4_三氟甲氧基苯醯）一1H — 吲噪一3 -基〕乙酸甲酯； 〔5—氯基_2_(4_三氟甲氧基苯醯）_1H_ 吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基—（4-甲氧基苯醯）一1H -吲哚 —3—基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一2 - (4 —甲氧基苯醯）一 1H —吲哚 _ 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基-（4— (2_呋喃基）苯醯）_1 Η _吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基_2_ (4_ (2 —呋喃基）苯醯）—1 Η —吲哚一 3 ·—基〕乙酸； 〔5 -氯基—2 -(異喹啉-3 -羰基）—1Η -吲 哚_3_基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2'_ (異喹啉_3 -羰基）—1Η —吲 {請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) ，丁 、τ 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） -102 - A7 B7 436482. 五、發明説明（1〇〇) 哚—3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 —(異喹啉-3 —羰基）_ 1 Η — g引 哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—2— （異嗤琳_3_擬基）一 ΙΗ-口引 哚一 3 -基〕.乙酸； 〔5 —氯基—2 — (5 —甲基噻唑_2_羰基）— 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5-氯基一 2—（5 —甲基噻唑_2_羰基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6_氯基甲基嗤哩一2 —擬基）— 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2 — (5 —甲基噻唑_2_羰基 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6-氯基-2- 〔3_甲氧基甲基一2_呋喃甲醯 )一 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一2 — 〔3_甲氧基甲基—2 —呋喃甲醯 )—1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸； 〔5_氯基一2_ (4_甲基噻唑_2_羰基）_ 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基—2 — (4_甲基噻唑_2_羰基）-1 Η —蚓哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 -（2 —甲基咪唑一 4 —羰基）一 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基一2 — (2 —甲基咪唑一 4 一羰基）一 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） -1〇3 - 43 64 8 2 . A7 B7 五、發明説明（1〇1) 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (4 —甲基噻唑一2 —羰基）一 1 Η -吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基一(4 —甲基噻唑一2 —羰基）_ 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2_ (4-氯基苯醯）—5 —氟基— 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6-'氯基_2—(4 —乙基一3—氟基[]比卩定_2 — 羰基）-1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6 -氯基一(4 —氯基苯酸）—5 —氟基一 1 Η — η引晚一 3 -基〕乙酸甲酯，及其鹽。 本發明之理想個別化合物爲： (2—苯醯_6_氯基一1Η—吲哚_3_基〕乙酸 〔6 —氯基—2 - (4 —甲基苯醯）-1H —吲p朵-3 —基〕乙酸； 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線-- 〔6 —氯基一 2 — ( 3 —甲基苯醯）-1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔6 -氯基—2 —（ 4 —氯基苯醯）一 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基一 2 — (4 —氯基苯醯）-1Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — ( 3 —氟基苯醯）_ 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） -1 〇4 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 a? B7 五、發明説明（1〇2) 〔6 —氯基-2— (4 —氟基苯醯）_1H_吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔2 — ( 3 _溴基苯醯）一 6 —氯基_ 1 Η —吲哚— 3 _基〕乙酸； 〔2 — ( 4 —溴基苯醯）—6 _氯基_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2_ (4-三氟甲基苯醯）一1Η —吲 哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基一2— (3-甲基苯醯）一1Η —吲哚— 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基一2 - ( 4 -氯基苯醯）一 1 Η -吲哚-3 -基〕乙酸； 〔5 —氯基_2_ (3-氯基苯醯）—1Η —吲哚— 3 _基〕乙酸； 〔2 — ( 4 _氯基苯醯）_ 5 _氟基—1 Η —吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔2 - ( 3 -氯基苯醯）一 5 -氟基_ 1 Η _吲哚— 3 —基〕乙酸； (2 -苯醯一4，5 —二氯基-1Η —吲哚一3 —基 〕乙酸； (2 —苯醯一4，6 —二氯基—1 Η _吲哚_ 3 _基 〕乙酸； (2 —苯隨_ 5 ，6 ——氯基一 1 Η _ 口引晚—3 —基 〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210Χ297公釐） -1〇5 - (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) -(7 '1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ 3 6 厶 8 二. Α7 Β7 五、發明説明（1〇3) 〔6 —氯基_2_ (4 —甲基u比陡—2 —幾基）— 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 （5_甲基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 — (4_氯基卩比卩定—2 -擬基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基—(4_氯基吼11 定—2 -端基）_ 1 Η —蚓哚—3 —基〕乙酸； 〔6 _氣基—2 —(卩比丨淀一2 _鑛基）一 1 Η — Ρ引口朵 —3 .-基〕乙酸： 〔5 —氯基_2_ (4 —甲基吡啶_2_羰基）一 1 Η —蚓哚-3 —基〕乙酸； 〔5_氯基_2—(6—甲基口比!3定_2_親基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； (5 —氯基—2 — (6-甲基吡啶—2 —羰基）-1 Η -蚓哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 _氯基一2 —(噻唑一 2 _羰基）一 1 Η —吲哚 _ 3 — S〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一 2 —(噻唑_ 2 —羰基）一 1 Η _吲哚 -3 —基〕乙酸： (2 —苯酿_ 6 —氯基一 1 H — n引晚_ 3 —基〕乙酸 甲酯； 〔6 —氯基一 2 _(環己烷羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 ―基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（2 i 〇 X297公釐） -106 - (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -m Λ3 6A 8 2 Α7 Β7 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製
五 、發明説明 (104) 1 I [ 6 — 氯 基- 2 - ( 4 - -甲氧基苯 醯） -1 Η — 吲 哚 1 I — 3 — 基 〕 乙 酸甲 酯 ! ! | C 6 — 氯 基— 2 — ( 4 - -甲氧基苯 醯） -1 Η — 吲 哚 1 I 讀 1 I — 3 — 基 ) 乙 酸； 先 閱 ! I 讀 1 I ( 6 — 氯 基— 2 — ( 4 - 乙基吡啶- -2 一羰基 ) 一 背 面 1 I 之 1 1 Η — 吲 哚 — 3 - 货 乙 酸甲 酯； 注 意 i 事 1 ( 6 — 氯 基- 2 _ ( 4 一 乙基吡啶- -2 —類基 ) 一 項 再 ! 1 1 Η ~ 吲 哚 — 3 - 基 乙 酸： 填 寫 1 > C 5 — 氯 -f—-f* 基一 2 — ( — 乙基吼陡- -2 -羰基 ) — 1 V--- ! 1 Η — 吲 哚 3 - 基 乙 酸； I 6 — 氯 ~{Ef~ 2 — ( 4 一 異丙基吡啶- 2 -羰 基 ) — 1 I 1 Η — 吲 哚 — 3 — 基 ) 乙 酸； 1 訂 t C 6 — 氯 基- 2 — ( 4 - 丙基吡啶- -2 -羰基 ) — 1 1 1 Η — 吲 哚 — 〇 — 〇 基 〕 乙 酸； i i [ 6 — 氯 基- 2 — ( β — 甲_基吼π定- -2 細甘 —振S ) — i | 1 Η — 吲 哚 — 〇 — 〇 基 ] 乙 酸； Ψ C 5 — 氯 基一 2 — ( 5 - 甲基吡啶- -2 -羰基 ) — 1 1 Η -· 吲 哚 — 3 - 基 3 乙 酸； 1 1 ( 6 — 氯 基- 2 — C 5 - -(三氟甲 基） Q比啶 - 2 — 羰 [ 1 基 ] — 1 Η — u引哚 — 3 — 基〕 乙酸； 1 I ί 5 — 氯 基- 2 — ( 5 - -(三氟甲 基） 吡啶 — 2 — 羰 1 基 ] — 1 Η — 吲哚 — 3 — 基〕 乙酸； i 1 [ 5 — 氯 基一 2 — ( 5 - 氯基吼ί!定- -2 —擬基 — 1 1 1 Η 一 吲哚 一 3 - 基 3 乙 酸； 1 1 I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗0X297公a ) - 107 - 經濟部中央榇準局男工消費合作社印製 4 3 6^-82 a? B7 五、發明説明（1〇5) 〔6_氯基一2 — (5 —氯基批丨淀—2—鑛基〕— 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基—2 -（4_氯基吼π定—2 —鑛基〕— 1 Η —蚓哚—3 —基〕乙酸； 〔5 -氯基—2 — ( 4，5 —二甲基吡啶—2 —羰基 〕-1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6_氯基—2 — (4，5 —二甲基吡啶—2 —羰基 〕—1 I-Ι 一吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_2_ (4_甲氧基吡啶一 2_羰基〕— 1 Η -吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5_氯基_2— (4 -乙基一3_氟基吡啶—2 — 羰基）—1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基(3 —乙氧基一 4—乙基吼陡_2 —羰基）一1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基一2— (3 -氯基—4_乙基吡啶—2 -羰基）一1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 —氣基一2_ (4，6_ 一甲基吼II定—2 —願基 )—1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — （ 4，6 —二甲基吡啶-2 _羰基 )—1 II 一吲哚一3 -基〕乙酸； 〔5 ，6 _ —氯基_ 2 _ C 4 —甲基吼丨淀一 2 -幾基 )-1 η —吲哚—3 一基〕乙酸； 〔5 —甲基一2 — ( 4 _甲基吡啶_ 2 —羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） -108- (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（106) 〔5 —氟(基—2 — (4 —甲基吼π定—2—簾基）_ 1 Η —吲哚-3 _基〕乙酸； 〔5-乙基一2_(4-甲基吡啶—2—羰基）_ 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 —異丙基一2 — (4 —甲基吡啶一2_羰基）-1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔2 —（4 —甲基吡啶—2-羰基）-6 -三氟甲基 一 1 Η —吲哚一.3 —基〕乙酸； 〔5 —特丁基—2 — ( 4 —甲基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸： 〔2— (4 —甲基一2-吡啶一2 —羰基）-5—三 氟甲氧蕋一1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸： 〔6 —甲基一 2 -（4 —甲基吡啶_2_羰基）_ 1 Η —卩彳|喂—3 —基〕乙酸； 〔2—(4_甲基吡啶_2_羰基）_5_三氟甲基 —1 Η —吲哚_ 3 -基〕乙酸； 〔2 - （4 一乙基吡啶一 2 —羰基）_5_三氟甲基 —1 Ι-Ι -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔2 - （4 一氯基苯醯）一5 -三氟甲基_1Η_吲 哚一 3 —蕋〕乙酸； 〔6 —氯基—2— （4 一三氟甲氧基苯醯）_1Η_ 吲哚_ 3 —蕋〕乙酸； 〔5 —氯基—2 — (4 —三氟甲氧基苯醯）—1Η — 吲哚一 3 _基〕乙酸； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -1Τ 線丨 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210X 297公釐） -1〇9 - 43 64 8 2五、發明説明（107) A7 B7 氯基一 2 — (4_甲氧基苯醯 1 Η -吲噪 _ 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基—2 —〔4 — (2 -扶喃基）苯薩〕— Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 哚_ C 3 5 —氯基—2 —（異喹啉-3 -羰基）—1 Η —吲 基〕乙酸； 6 —氯基—2—(異嗤琳—3 —繊基）一 1H_d引 哚一3 —基〕乙酸： 〔5 -氯基—2_ (5_甲基噻唑—2 -羰基）一 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基一2_ (5_甲蕋噻唑一 2 —羰基）一. 1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸； 〔6-氯基_2 — 〔3 —甲氧基甲基_2_呋喃甲醯 〕-1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基_2_ (4 —甲基噻唑一 2 —羰基）_ 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸； 〔5_氯基—2— (2 —甲基咪唑一 4 —羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裳 Η 6 —氯基一 2 — ( 4 _甲基噻唑一 2 _羰基）一 吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_2_ (4 —氯基苯醯）—5 -氟基_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 _ ( 4 —乙基一 3 _氟基卩比陡_ 2 羰基）一1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧ29?公釐） 4 3 64.82 a? B7 五、發明説明（1〇8) 〔6_氣基_2_(4_氯基苯酸）_5_氣基_ 1 Η _吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯； (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 _氯基—5—氟基—2 — (4 _甲基吼π定一2 — 羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — 〔4 — (1—經乙基）口比π定一2 — 羰基〕_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2_ (5_氯基批n定_2_端基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸，及其鹽。 本發明之理想個別化合物爲： (2 —苯醯一6 —氯基-1Η —吲哚- 3.-基〕乙酸 » 〔6 —氯基—2_ (3-氯基苯醯）—1H-吲哚-3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 - (4-氯基苯醯）-1H-吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基—2 -（4 —氯基苯醯）_1H_吲哚— 3 _基〕乙酸； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔5 —氯基—(3_氯基苯釀）一ΙΗ—π引π朵— 3 -基]乙酸； 〔2 -（4 —氯基苯醯）_5_氟基—1H —吲哚— 3 —基〕乙酸； (2 -苯醯—5 ，6 -二氯基—1 Η -吲哚—3 —基 〕乙酸； 〔6-氯基_2—(4_甲基吡啶_2_羰基）一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -111- 經濟部中失標準局員工消費合作社印製 /： Γ·； Μ Α7 Β7 五、發明説明（1〇9) 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 — (5_甲基吡啶一2 —羰基）一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基_2_(4-氯基吡啶_2_羰基）_ 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基—2_ (4_氯基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η —吲哚-3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 _ (吡啶—2 _羰基）_ 1 Η -吲d朵 —3 _基〕乙酸： 〔5_氯基一 2 — (4_甲基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸： 〔6 —氯基_2_ (4 —乙基吡啶_2_羰基）一 1 Η -吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基_2_ (4 —乙基吡啶_2_羰基）一 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2-（4_乙基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸： 〔6 —氯基_2_ (4 —異丙基吡啶_2_羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2_ (4 —異丙基吡啶_2 —羰基）_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 _ C 4 —丙基吡啶一 2 —羰基）_ 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2-（4 —丙基吡啶_2_羰基）· 一 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） -112- ^ 43 8 2 > 五 、發明説明 ( 110) 1 1 1 Η — 吲 哚 — 3 — 基 ) 乙酸； [ 1 5 一 甲 基 — 2 — (4 — 甲基吡啶一2 - 羰基） — 1 1 I I Η — 吲 哚 _ 3 _ 基 乙酸甲 酯； 1 I 請 I C 5 — 甲 基 — 2 — (4 - 甲基吡啶一2 - 羰基） — 先 閱 1 I ik 1 I 1 Η — 吲 哚 — 3 — 基 乙酸； 背 1 I 之 1 [ 2 — ( 4 — 乙 基吡啶- - 2 _鑛基）— 5 -三 氟 甲 基 注 意 1 | — 1 Η — 吲 哚 — 3 一 基 〕乙酸 甲酯； 事 項 再 1 I I C 2 — C 4 — 乙 基 :d比n定- - 2 _觸基）—— 5 —三 氟 甲 基 填 寫 本 > — 1 Η — 吲 哚 — 3 基 〕乙酸 P 頁 1 1 C 6 — 氯 基 — 2 — (4 - -甲氧基苯醯） -1 Η — 吲 哚 1 | — 3 — 越 ] 乙 酸 甲 酿 * 1 I C 6 — 氯 基 — 2 — (4 - -甲氧基苯醯） -1 Η — 吲 哚 1 訂 I — 3 — 基 Ζί 酸 1 1 C 5 — 氯 基 2 — (4 ~ 氣基吼π定一 2 _ 羰基） .— 1 1 1 Η 吲 哚 — 3 — 基 乙酸甲 酯； 1 I ( 5 — 氯 基 — 2 — (4 — 氯基吼π定—2 — 羰基） — :r 1 Η — 吲 哚 — 3 ___ 基 乙酸； 1 1 C 6 — 氯 -fef* 基 — 2 — (4 — 甲氧基吡啶一 2 -羰基 ) — 1 1 1 Η — 吲 哚 — 3 — 基 乙酸甲 酯； 1 1 C 6 — 氯 基 — 2 — (4 — 甲氧基11比n定一 2 YiL! — mm ) — 1 | 1 Η — 吲 哚 — 3 — 基 乙酸； 1 I C 5 — 氯 基 — 2 — (4 - -乙基一 3 —氟 基批π疋 — 2 — 1 1 羰 基 ) — 1 Η — 吲 哚 — 3 -基 〕乙酸甲酯； 1 ! [ 5 — 氯 基 — 2 (4 - -乙基_ 3 —氮 基吡啶 — 2 一 1 I 1 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -113- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ；1 3 6 ^ 〇 2 Α7 * Β7 五、發明説明（111) 羰基）一 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5_氟基一2 —（4-甲基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氟基一2 -（ 4 _甲基吡啶一2 _羰基）一 1 Η _丨〗引喂_ .3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基-2- (4 —甲氧基苯醯）-1Η —吲口朵 —3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基-2 — (4 —甲氧基苯醯）一1H — d引口朵 -3 —蕋〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — （異喹啉一3 —羰基）—1H-D引 哚_3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基—2- （異喹啉_3_羰基）一1H —吲 哚—3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一5_氟基一2 — (4_甲基吡啶—2 — 羰基）—1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6 —氛基_ 2 _ 〔 4 — ( 1 —經乙基）〇比陡一2 — 羰基）一1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一2 — 〔4一 （1—羥乙基）吡啶—2 — 羰基）—1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (4_乙基一3 —氮基11比丨徒—2 — 羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 _菡〕乙酸； 〔6 -氯基_2_ (5 —氯基哏I淀—2—簾基）— 1 Η —吲哚—3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基—2 — (5 —氣基吼卩定—2 -幾基）一 (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準·（ CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） -114- A7 B7 w) 6 4 8 2 五、發明説明（112) 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔6 —甲基一 2 — (4_甲基吡啶一 2-羰基）— 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —甲基一2 — (4 —甲基批η定—2—鑛基）_ 1 Η —蚓哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5_氯基一2 —(異喳琳_3 —擬基）_1Η — [引 β朵-3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一 2— （異喹啉-3-羰基）一 1Η-ϋ引 哚—3 —基〕乙酸： 〔6 -氯基—2 _ ('4 _氯基苯釀）_ 5 _氟基― 1 Η —吲哚一3 -蕋〕乙酸（c j 一 0 2 0，0 9 9 )： 〔6 —氯基一5 —氟基_2_ (4 —甲基吡啶_2_ 羰基）_ 1 Η -吲哚一3 -基〕乙酸甲酯，及其鹽。 最理想之個別化合物爲： (2 —苯醯一6 —氯基—1Η —吲哚一 3 —基〕乙酸 〔6_氯基—2 — (3 -氯基苯釀）_1Η_卩引d朵— 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 -（ 4 _氯基苯酸）_ 1 Η _问丨u染— 3 -蕋〕乙酸； 〔5—氯基一 2_ (4-氯基苯醯）一 1Η -吲哚一 3 -基〕乙酸：. 〔5 —氯基一 2_ ( 3 —氯基苯酸）—1 H—D引n朵— 3 _基〕乙酸； (請先開讀背面之注意事項再填寫本頁) .1Τ 線 1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（2丨0Χ 297公釐） -115- 436^82 A7 B7 五、發明説明（113) 〔2_ (4 -氯基苯醯）—5 —氟基一1H -吲哚-3 —基〕乙酸； 〔2 —苯醯—5，6 -二氯基_ 1 Η _吲哚—3 —基 〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 — (4 —甲基吡啶_2_羰基）— 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一2 — (5 —甲基吼[I定一2 —鑛基）一 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_2_ (4_氯基吡啶_2_羰基）— 1 Η —蚓哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 _氯基_ 2 _ (吼n定_ 2 _鑛基）_ 1 Η — 弓丨啤 _ 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一2 — (4 —甲基毗啶_2_羰基）— 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基_2_(4_乙基吼陡_2_端基）_ 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5_氯基_2_(4_乙基1]比丨丨定_2—端基）_ 1 Η —吲哚—3 _基〕乙酸； 〔6 _氯基—2 _ ( 4 _異丙基吡啶_ 2 _羰基）_ 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基—2_ (4_丙基吡啶_2_羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔5 —甲基一2 —（4 —甲基吡啶-2—羰基）-1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '1Τ 線- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐} -116- 4 3 648 2 A7 B7 五、發明説明（m) 〔2 — (4 —乙基吼丨丨定一 2 —幾基）一5 —二氣甲基 —1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 ~氯基一2 — ( 4 —甲氧基苯醯）_ 1 Η _吲哚 一 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基—2 — (4 —氯基卩比ii定一 2 -擬基）一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (4_甲氧基吡啶—2 —羰基）一 1 Η — Q引呀—3 —基〕乙酸： 〔5 —氣基一 2 — ( 4_乙基_ 3 _氣基批丨淀一2 — 羰基）_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —氟基一2 —（4 —甲基吡啶_2_羰基）一 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5 _氯基一2 —（ 4 —甲氧基苯醯）一1 Η —吲哚 —3 —基]乙酸： 〔6 —氯基一(異喹啉—3 —羰基）—1Η —吲 哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 _ 〔 4 一 （ 1 —羥乙基）吡啶一2 _ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 基 鑛 基 羰 Η Η ^2 哚 2 基 2 基 ^[_间| | 一 I I 基 | 基 3 基 3 Η 氯Ι-I氯 I 甲 -1 I 1 |喂一晚 I 6 I 6^[6^[ 3 基 酸 乙 啶 批 基 氟 3 基 乙- 4 2 .，啶 啶 酸吡 吡 乙基 基 .^^氯 甲 基 I ;-i 5 酸 4 酸 3 t 乙 t 乙 基 羰- 2 基 羰- 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨Ο X 297公釐） _ i 7 d36^ B 2 A7 B7 五、發明説明（115) 〔5 —氯基—2 —(異喹啉—3 —羰基）一 1 Η -吲 哚_ 3 _蕋〕乙酸； (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6~氯基_2_ (4_氯基苯醯）—5 —氣基— 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸，及其鹽。 本發明之理想製藥學組成物包含彼些式（I )化合物 ，其中化合物乃如上所定義者。 製藥學組成物中所包含之最理想之個別化合物爲： (2 —苯醯_6_氯基_1Η_吲哚_3_基〕乙酸 〔6_氯基_2_(3_氯基苯醯）_1Η_吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_2_ (4 —氯基苯醯）一1Η -吲哚-3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基一2— (4—氯基苯酸）一1H—D引Q朵一 3 _基〕乙酸； 〔5 -氯基一2— (3 —氯基苯薩）—1Η — π引π朵― 3 -基]乙酸； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔2 _ ( 4 _氯基苯醯）_ 5 _氟基_ 1 Η —吲哚一 3 -基]乙酸； 〔2 —苯醯一5，6 _二氯基_ 1 Η _吲哚_ 3 -基 〕乙酸； 〔6—氯基一2—(4_甲基口比淀_2_簾基）_ 1 Η —吲哚-3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 - ( 5 _甲基吡啶—2 —羰基）一 本紙張尺度適闲中國國家標準（CNS ) Α4規格（2[〇Χ297公釐） -118- 8 2 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
五 、發明説明 { 116) 1 I 1 Η — 吗丨|垛 — 3 - 基 ] 乙 酸； 1 I C 6 — 氯 基- 2 — ( 4 - 氯 基 吡 口定_ 2 - γμί m 基 )- 1 1 1 1 Η — 吲 哚 一 3 - 基 ] 乙 酸； 1 I 請 1 I 6 — 氯 基— 2 — ( 吡啶- -2 - -端基） — 1 Η - 吲 哚 先 閱 1 | 讀 1 1 — 3 — 基 ] 乙 酸； 背 1 I 之 1 ( 5 — 氯 基- 2 — ( 4 - 甲 基 吡 π定— 2 _ 羰 -W' 基 )- 1 事 1 1 Η 吲 哚 — 3 — 基 乙 酸； 項 再 1 1 ( 6 氯 基— 2 — ( 4 - 乙 基 吡 【I定— 2 — 羰 基 )- 寫 本 α 1 Η — 吲 哚 — 3 - 基 ] 乙 酸； 頁 s_-· I 1 C 5 — 氯 4=+- 2 — ( 4 - 乙 基 毗 D定— 2 - 羰 基 )- [ l 1 Η — 吲 哚 — 3 - 甘 最 ] 乙 酸； ί I C 6 — 氯 基- 2 — ( 4 - 異 丙 基 吡啶 -2 — 擬 基） — I 訂 I 1 Η — 吲 哚 — 3 - 基 乙 酸； 1 1 [ 6 — 氯 基- 2 — ( 4 一 丙 基 吡 啶— 2 - 羰 基 )- 1 i 1 Η 一 吲 哚 — 3 — 基 ) 乙 酸； 1 1 C 5 — 甲 基- 2 — ( 4 - 甲 基 吡 啶- 2 - 羰 甘 母 )— f 1 Η — 吲 哚 — 3 - 基 ] 乙 酸； 1 i ( 2 — ( 4 - 乙 基 utt fl定— 2 -觸基） — 5 三氟 甲 基 1 1 — 1 Η — 吲 哚 -3 — 基 ] 乙酸 I I C 6 — 氯 基- 2 — ( 4 - -甲氧基苯醯） — 1 Η - 吲 哚 1 | — 3 — 基 ] 乙 酸； 1 1 C 5 — 氯 基_ 2 — ( 4 - 氯 其 吡 啶- 2 - Wi 基 )- 1 1 1 Η — 吲 哚 — 3 — 基 〕 乙 酸； 1 1 C 6 — 氯 基 2 一 ( 4 - 甲 氧 基 吡啶 —2 _ 羰 基） _ 1 1 I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -119- 五、發明説明（117) A7 B7 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5_氣基一2 — (4 -乙基—3—氟基批卩定—2 -羰基）一 1 Η -吲哚_ 3 -基〕乙酸； 〔5_氮基_2_ (4 —甲基咽ί丨定_2_擬基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一2— (4-甲氧基苯醯）一1Η -吲哚 —3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 —(異D奎Β林_3_簾基）-'1Η — 口引 哚—3 —基〕乙酸；. 〔6 —氯基一 2 — 〔4 — (1—羥乙基）毗啶—2- 羰基）一 1 Η _吲哚-3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基_ 2 — ( 4_乙基一3 -氮基卩比丨丨定—2 _ 羰基）一 1 Η —吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔6_氯基—2_ (5_氯基吼卩定—2 —瑞基）— 吲哚一 3 —基〕乙酸； Η 6 —甲基一2 — (4 —甲基吼丨定一 2 —鑛基） Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 〔5 —氯基一2 口朵一3 —基〕乙酸； 異喹啉一 3 —羰基）一 1 Η -吲 〔6 -氯基一 2 -（4 一氯基苯醯）—5 —氟基 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸，及其鹽。 此外1本發明亦提供下式化合物之製法： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格{ 210 X 297公釐） -120- Α7 Β7 Λ36^8 2 五、發明説明（118)
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a _ 1 )鹵基1 Ci-Ί院基，經鹵基取代之 C 1-4.院基，〇H ’ Cl-4院氧基’ 經鹵基取代之C i 4烷氧基，C i 4 烷硫基，N〇2，NH2，二—（ Ci-4烷基）胺基，Ci-4烷胺基， CN’HO—CCid)烷基， C 1-4院氧基一 Cl- 4院基，Cl-Ί 院礦醯，胺横醯， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -nh2s(〇)2nr2r3，乙醯， -CO.OH，- C (〇）0 - C 1 - 4 烷基，C i 4烷基磺醯胺基及C 3 7 環烷基， (a — 2)芳基或—0 — (CHa)，，一芳基，而 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 各自由鹵基> C i - 4烷基，經鹵基取 代之C i - 4烷基，〇 Η，C i .. 4烷氧 基，經鹵基取代之C i . 4烷氧基， -121 - 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) A4規格（210X29?公釐） A7 d36^B 2 _______B7 __ 五、發明説明（119) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Cl-4 院硫基，N〇2，NH2 * 二— (C i - 4烷基）胺基，C ! - 4烷胺基 及C N中所擇定之取代基所取代， (a — 3) 5 —節單環芳族基團，其乃任彼一， 二或三個各自由鹵基，Ci-4烷基， 經鹵基取代之C ! - 4烷基，〇 Η， C i - 4烷氧基，經鹵基取代之C i 4 烷氧基，C^-4烷硫基，N〇2， NH£，二_(C1-4烷基）胺基， C 4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (a—4)6節單環芳族基團，其乃任彼一，二 或三個各自由鹵基，烷基，經 鹵基取代之C]-4烷基，0H > C ] 4烷氧基，經鹵基取代之C i 4 院氧基，C1-4焼硫基，NO2， 經濟部中央標準局員工消资合作社印製 N Η 2，二（C i - 4烷基）胺基， c 烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一，二’三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由上述（a — 1) ，（a— 2) 1 (a 一 3 )及（a — 4 )基團中所擇定之取代基所 取代， 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） A7 B7 4 3 64 8 2 五、發明説明（120) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (c )含有一個由0，S及N中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，’二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基圑乃任 被一，二或三個各自由上述（a — 1) ，（a —2) ，（a_3)及（a_4)基團所擇定 之取代基所取代「 (d) C3-7環烷基，其乃任被一或二個各自由OH ，Ci-4烷基，鹵基及經鹵基取代iCi-e烷 基中所擇定之取代基所取.代；及 (e )苯並一稠合性雜環，其乃任彼一，二或三個各 自由（a - 1 )基團中所擇定之取代基所取代 » R2及R3乃各自爲Η，OH，Ci-4烷氧基，Ct-4烷基 或被鹵基，OH，Ci-4烷氧基，NH2或CN取代之 C 1 - 4院基； 經濟部中央標隼局t貝工消費合作杜印製 X乃各自由鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代之C/-4烷基 ，〇H，Ci-4烷氧基，經鹵基取代iCi-d烷氧基， Ci-4烷硫基，N〇2，NH2，二—（Ci-4烷基）胺基 ，Ci-4 烷胺基，CN，HO - (Ci-i)烷基，Ci-d 烷氧基— Ci-4烷基，Ci-4烷磺醯，胺磺醯， -NH2S (0) 2NR2NR3，乙醯，一C0〇H， —C (Ο) 0 — Cl-4焼基，Cl-4焼基擴醯胺基及 C3-7環烷基中所擇定；且η爲0，1，2，3或4。 此方法包含下列έ步驟： 本紙張尺度適用中國國家標牟（CMS ) A4規格（210X297公釐） 43648 2 A7 B7 五、發明説明（121) i )令下式化合物 (Χ)ίη
C 〇2 FT
NHB 7-11 其中B 上所定 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其 之溶劑 i 上 鹼爲碳 上 驗爲碳 上 鹼爲水 鈉（其 爲水） 上 鹼爲氫 上 爲適當之保護基團，R 5爲C 1 — 5烷基；X及η乃如 義，與下式化合物： 0E’Q 中E爲鹵基且Q乃如上所定義，與第一種鹼及適當 起反應； i )令步驟i )產物與第二種鹼起反應， i i )令步驟i i )產物與酸起反應， 述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述第一種 酸鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉或碳酸絶。 述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述第一種 酸鉀。 述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述第二種 性氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，特戊醇 後爲水），甲醇鈉（其後爲水）或特丁醇鉀（其後 〇 述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述第二種 氧化鈉。 述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述酸爲水 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁> 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -124- A7 B7 五、發明説明（122 ) 性氫氯酸，氫溴酸，硫酸或氯化銨。 上述方法中之理想方法爲一種方'法，其中上述酸爲水 性氫氯酸。 上述方法中之理想方法爲一種方法’其中上述溶劑爲 N，N-二甲基乙醯胺，N，N —二甲基甲醯胺，甲基乙 基酮，丙酮，或四氫呋喃。 上述方法中之理想方法爲一種方法’其中上述溶劑爲 N，N —二甲基乙醯胺。 此外，本發明亦提供下列化合物之製法： {諳先閲讀背面之注意事頃再填寫本頁}
7-IV 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 其中 Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a — 1)鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代之 Ca-4烷基，OH，Ci-4烷氧基， 經鹵基取代之Ci-4烷氧基，Ci-4 烷硫基，N〇2，NHa，二 _ ( Ci-4烷基）胺基，Ci-4烷胺基， -CN，HO — (Ci-4)烷基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -125- 436482 五、發明説明（123) A7 B7
C
烷氧基_ C 烷基
C 乙醯 烷磺醯，胺磺醯
-N Η 2 S ( 0 ) a N R 2 R -COOH--C (0) 0-C 烷基，C : 4烷基磺醯胺基及C 環烷基， 2)芳基或—〇 — (CH2) "_芳基’而 芳基或芳基部分及任彼一’二或三個 各自由鹵基，C】烷基，經鹵基取 代之〇1-4院_基’ OH ’ Ci-4院氧 基，經鹵基取代之C ^ 4烷氧基， ---------rr-- (請先閲讀背面之注#^項再填寫本買)
C 烷硫基，N 0 2，N Η 2 二一 訂 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製
C (C i - 4烷基）胺基，C 1 4烷胺菡 及C N中所擇定之取代基所取代， (a - 3 ) 5 —節單環芳族基團，其乃任彼一， 二或三個各自由鹵基，Cl- 4烷基， 經鹵基取代之C i - 4烷基，0 Η， C 1 - 4烷氧基，經鹵基取代之C t 4 烷氧基，C i 4烷硫基，N 0 2， N Η 2，二—（C ! — 4 烷基）胺基， 烷胺基及C Ν中所擇定之取代 基所取代， a — 4 ) 6節單環芳族基團，其乃任彼一 或三個各自由鹵基，C ! 4烷基 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Λ4规格（210x297公瘦） ，經 -126- 43 64 8 2 A7 _ B7 五、發明説明（124) 鹵基取代之C ! — ,ι烷基，◦ Η， C i 1烷氧基，經鹵基取代之C i - 4 烷氧基，C i - 4烷硫基，N ◦ 2， Ν Η 2，二（C 1 —— 4 烷基）胺基， c 1…！烷胺基及c N中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一’二，三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由上述（a — 1) ，（a — 2) ’ （a _ 3 )及（a — 4 )基團中所擇定之取代蕋所 取代， (c )含有一個由0，S及N中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基團乃任 被一，二或三個各自由上述（a_l) ，（a 一 2) ，（a — 3)及（a— 4)基團所擇定 之取代基所取代； ， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (d) C3-7環烷基，其乃任被一或二個各自由0H ，C i - 4烷基*幽基及經鹵基取代之C】-4烷 基中所擇定之取代基所取代；及 (e )苯並一稠合性雜環，其乃任彼一，二或三個各 自由（a - 1 )基團中所擇定之取代基所取代
I R 2及R 3乃各自爲Η，◦ Η，C χ 4烷氧基’ C i 4烷基 -127- (請先閲绩背而之注$項孙填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X 297公釐） 4 3 6 4 8 2 Av _Β7 _ _ 五、發明説明（125) 或被鹵基，OH，Cx-4烷氧基’ ΝΗ2或CN取代之 C 1 — 4院基； X乃各自由鹵基，c 1_4院基’經鹵基取代之c I-4焼基 ，OH，Ci-4烷氧基，經鹵基取代之（：14烷氧基， Ci-4烷硫基，N〇2 ’ NH2 ’二—（Ci-4烷基）胺基 ，Ci-4 烷胺基，CN ’ H'O — (C!-4)烷基，Ci-4 院氧基—c 1-4院基，C 1- 4院磺醯’胺磺醯’ _NH2S (〇）2NR2NR3 ，乙醯，一C〇OH ， _C (0) O — Ci-4烷基，Ci-4烷基磺醯胺基及 c3- 7環烷基中所擇定：且η爲0，1 ，2，3或4。 此方法包含令下式化合物 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁)
訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 7-Vil 其中R5爲Ci-6烷基；Q，X及η乃如前所定義，與 鹼於適當溶劑中起反應。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述鹼爲急 氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鈉’碳酸氫 鉀，特戊醇鈉，甲醇鈉，乙醇鈉或特丁醇鉀。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述鹼爲氫 氧化鈉。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述溶劑爲 甲醇，乙醇，異丙醇或四氫呋喃之水性混合液。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐} - 128 - A7 B7
436482 五、發明説明（126) 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述溶劑爲 含水之甲醇。 此外，本發明亦提供下式化合物之製法： 5 其中 Q乃由下列中所擇定： (a)苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a — 1)鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代之 Ci-4烷基，OH，Ci-4烷氧基， 經鹵基取代之Ci-4烷氧基，Ci-4 烷硫基，N〇2，NH2，二一（ C 1 - 4烷基）胺基 C N » Η 0 - ( C C 1-4院氧基一 C 烷磺醯，胺磺醯> -NH2S (0) 2NR2R3，乙醯， 一 C00H，一 C ( 0 ) 0 — C 1 - 4 烷基，Ci-4烷基磺醯胺基及C3-7 環烷基， (a — 2)旁基或一 0- (CH2) π —芳基，而 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） {请先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 訂 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 C i - 4烷胺基 -4 )院基* 4院基，C 1 - -129- 436482 五、發明説明（127) 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 各自由鹵基，Cl— 4烷基，經鹵基取 代之Ci-4院基，〇H，Cl- Ί院氧 基，經歯基取代之c i 4烷氧基， .C ^ - 4 烷硫基，N 〇 2 ，N Η 2 ，二一 (c i 烷基）胺基，c i t烷胺基 及C N中所擇定之取代基所取代， (a - 3) 5 —節單環芳族基團，其乃任彼一， 二或三個各自由鹵基，Ci-4烷基， 經鹵基取代之C i 4烷基，〇 Η， C 1 - 〇院氣基’經_基取代之C 1 4 烷氧基，C i .. 4烷硫基，Ν Ο 2， NH2’ 二—（Ci-4 烷基）胺基， c 1 -，烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代，_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (a — 4 ) 6節單環芳族基團，其乃任彼一，二 或三個各自由鹵基，C ! - 4烷基，經 鹵基取代之C i - 4烷基，Ο Η， C i 1烷氧基，經鹵基取代之c i 烷氧基，C 1 - 4烷硫基，N 0 2， N Η 2 ’二（C i - 4烷基）胺基， C 1 - 4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一’二’三或四個氮原子之6節單環芳族 -130- ---I------'裝-- (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公捷） 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 a? B7 五、發明説明（彳28) 基團，且上述單環芳族基團乃住彼一，二或三 個各自由上述（a — 1) ， （a — 2) ’ （a _ 3 )及（a — 4 )基團中所擇定之取代基所 取代， (c )含有一個由〇，S及N中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族蕋團乃任 被一，二或三個各自由上述（a — 1) ， （a 一 2 ) ，（ a — 3 )及（a — 4 )基團所擇定 之取代基所取代； (d ) C3 7環烷基，其乃任被一或二個各自由〇H ，C 1 - 4院基，圖基及經齒基取代之C 1 - 4院 基中所擇定之取代基所取代；及 (e )苯並—稠合性雜環，其乃任彼一，二或三個各 自由（a — 1 )基團中所擇定之取代基所取代 1 R2及R3乃各自爲Η，OH，C!-4烷氧基，烷基 或被鹵基，◦ Η，C i 4烷氧基，N Η 2或C N取代之 C 1 - 4院基， X乃各自由鹵基，C ! — 4烷基，經鹵基取代之C ! - 4烷基 ，Ο Η，C i - !烷氧基，經鹵基取代之c i 烷氧基， Ci-4烷硫基，N〇2，NH2，二—（Cl-ι烷基）胺基 ，C 】4 院胺基 ’ c N ’ Η 0 — ( C 1 - 4 )院基，C 1 -- 4 烷氧基一 C i 烷基，C , 4烷磺醯，胺磺醯， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（2Ι〇χ297公旋） -131 - (請先閱讀背而之注意事項再填K本頁) -訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 43 6482 . at • Β7 五、發明説明（129) 一 NH2S (0) 2NR2NR3 ’ 乙醯 ’ 一CO〇H， —C ( 0 ) 0 — C i 1烷基，C ! 4烷基磺醯胺基及 C 3 . 7環烷基中所擇定；R 5爲C f - 6烷基；且η爲0 ’ 1 ，2，3 或 4。 此方法包含令下式化合物：
Β
7-VI 其中Β，Q，X，η及R 5乃如上所定義，與鹼於適當 溶劑中起反應。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述鹼爲1 ，8_ 二氮雜二環〔5 . 4 . 0〕十一碳 _7_ 烯，1， 5 -二氮雜二環〔4 . 3 . 0〕壬—5_ 烯 ’ 1 ’ 1 ’ 3 ，3 -四甲基胍，特戊醇鈉，甲醇鈉，或特丁醇鉀。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述鹼爲1 ，8 -二氮雜二環〔5 . 4 . 0〕十一碳—7 —烯或特丁 醇鉀。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述溶劑爲 Ν，Ν —二甲基乙醯胺，Ν，Ν —二甲基甲醯胺，甲基乙 基酮，丙酮或四氫咲喃。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述溶劑爲 Ν，Ν—二甲基乙醯胺。 此外，本發明亦提供下式化合物之製法： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ) -'3 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS > Λ4規格（2丨0X297公釐） -132 - 43 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（130)
B
7-VI 其中B爲適當之保護基團； Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a _ 1 )鹵基，C i 4烷基，經豳基取代之 Ci— 4烷基，OH，Ci-4烷氧基， 經齒基取代之C i 4烷氧基，C i - 4 烷硫基，N 0 2，N Η 2，二—（ C i - 4烷基）胺基，C : — 4烷胺基， C N，Η 0 — ( C i — ^ )烷基， 經濟部中央標準局舅工消費合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Cl-/!院氧基 _Cl-4 院基，Cl-. ·1 烷磺醯，胺磺醯， —NH2S(0)2NR2R3，乙醯， _C〇〇H ， 一 C (〇）0_Ci 4 烷基，C i ^烷基磺醯胺基及C 3 - 7 環烷基， (a — 2 )芳基或_0 — ( CH2)，ι_芳基，而 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 本紙張尺度適用中國國家標準（cns )以規格（21 ο X297公釐） _ 133 - A7 4-3 6^8 2 ____B7___ 五、發明説明（131) 各自由鹵基，C i - !烷基，經鹵基取 代之C i — 4烷基，◦ Η，C i 烷氧 基，經鹵基取代之C ! — 4烷氧基， c i . 4 烷硫基，N 0 2，N Η 2，二— (C i 4烷基）胺基，C i - 4烷胺基 及C N中所擇定之取代基所取代， (a — 3 ) 5 —節單環芳族基團，其乃任彼一， 二或三個各自由鹵基，Ci-e烷基， 經鹵基取代之C ! - 4烷基，Ο Η， C i - 4烷氧基，經鹵基取代之C i -- 4 烷氧基，C i - 4烷硫基，N 0 2， NH2，二—（Ch 4烷基）胺基， C 1 - 4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (a—4)6節單環芳族基團，其乃任彼一，二 或三個各自由鹵基，Ci-,烷基，經 鹵基取代之C i - 4烷基，Ο Η， C 1 - 4烷氧基，經鹵基取代之C】-1 烷氧基，C i 烷硫基，Ν 〇 2， N Η 2 1 —· ( C 1 - <1 焼基）胺基， C 1 - 4烷胺基及C Ν中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一，二’三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2〗0'X_297公釐) _ 4〇4 - ' ^^^1 ^^^1 —^1· I - - I ^1« 03. *τ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 43 64 8 2 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印褽 五 、發明説明 (132) 1 I 個 各自 由上述 (a — 1 ) C a - 2 )， (a 1 1 I — 3 ) 及（a —4 ) 基團 中 所擇定之取代 基所 1 1 I 取 代， 1 I 請 1 I ( c ) 含 有一 個由◦ ，S 及 N中 所 擇定之雜原子 且除 先 閱 1 I 讀 1 1 了 上述 雜原子 外亦 含 有一 i 二或三個氮原 子之 背 1¾ 1 | 之 1 5 節單 環芳族 基團 j 且上 述 單環芳族蕋團 乃任 注 意 古 1 1 被 —- > 二或三 個各 白 由上 述 (a - 1 )， (a Ψ 項 再 \ t 2 ) 填 1 ，(a 一 3 ) 及（ a _ 4 )基團所 擇定 寫 本 裝 1 之 取代 基所取 代； 頁 1 ί ( d ) C 3…7 環烷基 ，其 乃 任被 一 或二個各自由 0 II 1 1 j C 1 -^院基 ，鹵 基 及經 m 基取代之C i ' 4院 1 | 基 中所 擇定之取代 基 所取 代 :及 訂 I ( e ) 苯 並— 稠合性 雜環 j 其乃 任 彼一，二或三 個各 1 1 I 白 由（ a - 1 )基 團 中所 擇 定之取代基所 取代 1 1 1 R 2及 R 3乃各自爲Η，0 Η > C 1 - 4烷氧基，C i - 4院基 1 i 丨 或被鹵 基 > 0 Η， C 1…4 院氧 基 ，N Η 2或C N取代； 之 1 I C 1 1 院 基 » 1 1 X 乃各 白 由 鹵 基， C 1 - ^ 1院基 ，經鹵基取代之C !- 4院基 1 1 » 0 Η ， C 1 - “完 氧基， 經鹵 基 取代 之 C 1 - 4院氧基 > 1 f C I - Λ 烷 硫 基 ，Ν 0 2， Ν Η 2 ，二 一 (C i 4烷基 )胺基 1 I C 1 -Λ 院 胺 基， C N， H C )- -(Cl -4 )烷基， C 1 4 1 1 I 院 氧基 — C 1 4烷 基，C 1 Λ 院 磺醯 j 胺磺醯， 1 1 — Ν Η 2 S (0 ) Ε .N R 2 NR 3 ，乙醯 ，一 C 0 0 Η t 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X 297公釐） -135 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 3 6 4 8 2 a? — ·_B7_ 五、發明説明（133) —C ( ◦ ) 〇 _ C i - 4烷基，C Ϊ 4烷基磺醯胺基及 C 3 7環烷基中所擇定；R 5爲C ! — 6烷基；且η爲0，1 ，2，3 或 4。 此方法包含令下式化合物： /C02R5
7-V 其中Β ，Q，X，η及R 5乃如上所定義，與鹼於溶劑 之存在下起反應。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述驗爲碳 酸鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉，或碳酸鉋。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述鹼爲碳 酸鉀。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述溶劑爲 N，N —二甲基乙醯胺，N，N —二甲基甲醯胺，甲基乙 基酮，两酮，或四氫陕喃。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述溶劑爲 N，N —二甲基乙醯胺。 ----I .^1 -» m - C - ^--------Γ -------- I----.----^ 、-e矣 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 此外，本發明亦提供下式化合物之製法： /C02R5
本紙張尺度適用中國國家標準（（：桃）六4说格（2!0、/297公釐> -136 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 4364 8 2 A 7 B7__ 五、發明説明（134) 其中B爲適當之保護基團； Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a - 1 )鹵基，C 1 - ί ί完基’經_基取代之 Cl..— 4院基，〇H ’ Cl— 4院氧基’ 經鹵基取代之c ί - 4烷氧基，c i 4 院硫基，N〇2 ’ NH2 ’ 二—（ C i — 4烷基）胺基，c i - 4烷胺基， CN，HO — (Ci-4)烷基， C 1- 4院氧基—C 1-4院基’ C 1- 4 烷磺醯，胺磺醯， -NH2S (0)2NR2R3，乙醯， —C Ο Ο Η ' — C (0) 0 一 Ci — '1 烷基，C i 4烷基磺醯胺基及C 3 7 環烷基， (a — 2)芳基或一 ◦_ (CH2) „ —芳基，而 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 各自由鹵基，C i - 4烷基，經鹵基取 代之C i 4烷基，0 Η，C i烷氧 基，經鹵基取代之C i .- 4烷氧基，
Cl - 4 烷硫基，N〇2，NH2，二— (C ! - 4烷基）胺基1 C ] 4烷胺基 及C N中所擇定之取代基所取代， I —.^1— .裝 — — —訂^ (請先閲讀背面之注意事項再慎寫本頁)' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4规格（2丨OX 297公釐） -137 - 經濟部十央標準爲員工消費合作社"裝 ^ 4364B 2 A7 B7 五、發明説明（135) (a - 3) 5 —節單環芳族基團，其乃任彼一， 二或三個各自由鹵基，C i 烷蕋， 經鹵基取代之C i 4烷基，Ο Η， C 2 4烷氧基，經鹵基取代之C 1 - 4 院氧基，Cl-4院硫基’ Ν〇2， Ν Η 2，二—（C i 烷基）胺基， C i ..1烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (a—4)6節單環芳族基團，其乃任彼一，二 或三個各自由鹵基，Ci-4烷基，經 鹵基取代之C i 4烷基，Ο Η， C i - 4烷氧基，經鹵基取代之C i 1 烷氧基，（：！^烷硫基，N〇2， NH2，二（Ci-4烷基）胺基， c ! - 4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一，二，三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由上述（a—1) ， （a—2) ’ （a -3 )及（a - 4 )基團中所擇定之取代蕋所 取代， (c )含有一個由0，S及N中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基國乃任 {請先閱讀背而之注意事項再樓寫本頁) 訂 知： 本纸悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2I0'X 297公釐） -138- A7 4 3 64. 8 2 _ _B7 五、發明説明（136) 被一，二或三個各自由上述（a — 1) ，( a 一 2) ，（a — 3)及（a— 4)基團所擇定 之取代基所取代； (d ) C 3 - 7環烷基，其乃任被一或二個各自由ο Η ，C i 4烷基，鹵基及經鹵基取代之C i 4烷 基中所擇定之取代基所取代；及 (e )苯並一稠合性雜環，其乃任彼一，二或三個各 自由（a _ 1 )基團中所擇定之取代基所取代 1 R 2及R 3乃各自爲Η，〇Η，C4烷氧基，C ! 烷基 或被鹵基，〇H，Chd烷氧基，NH2或CN取代之 C 1 4烷基； X乃各自由鹵基，c!-4烷基，經鹵基取代之匚！-^烷基 ，Ο Η，C i .. 4烷氧基，經鹵基取代之C i - 4烷氧基， C i — 4 烷硫基，N 0 2，N Η 2，二—（C i 烷基）胺基 ，c i - 4 烷胺基，C N，Η 0 — ( C i 1 )烷基，C i - 4 烷氧基—c i 4烷基，C i 4烷磺醯，胺磺醯， -NH2S (〇) 2NR2NR3，乙醯 ’ 一COOH， —C ( 0 ) 0 — c i 4烷基，c 1 - 4烷基磺醯胺基及 C 3 . 7環烷基中所擇定；R 5爲C i - 6烷基；且η爲0，1 * 2，. 3 或 4。 其包含令下式化合物： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2ίΟΧ297公釐） -139 - (請先閲讀背而之注意事唄再填寫本頁) 訂 經濟部中央榡準局負工消f合作社印製 4 3 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（137)
co2r5 其中B，X，η及R 5乃如上所定義，與下式化合物： 0 其中E爲鹵基且Q乃如上所定義，與鹼於溶劑之存在 下起反應。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述鹼爲碳 酸鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉，或碳酸絶。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述鹼爲碳 酸鉀。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述溶劑爲 N，N —二甲基乙醯胺，N，N —二甲基甲醯胺’甲蕋乙 基酮，丙酮或四氫呋喃。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中上述溶劑爲 N，N —二甲基乙醯胺， 此外，本發明亦提供下式化合物之製法： ----------,:i------.玎------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製
其中 Q乃由下列中所擇定： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐〉 -140 - 1 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4, 3 6 厶 8 2 A7 ——一^ _!Z__ 五、發明説明（138) i a )苯基，泡-> 、 具乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇疋之取代基所取代 (a — 1 )鹵基，C ! - 4烷基，經鹵基取代之 c i - 4烷基，ο Η，C i -- 4烷氧基， 經鹵基取代之C 1 — 4院氧基’ C 1 -烷硫基，N〇2，NH2，二一（ c 1 - d烷基）胺基，C ! - 4烷胺基， CN，HO— (Ci-O 烷基， C 1-4院氧基—Cl-4院基’ Ci - 4 烷磺醯，胺磺醯， -nh2s (0)2NR2R3，乙醯， —C〇〇H ，一 C (〇）Ο - C 1 - 4 烷基，C i 4烷基磺醯胺基及C 3 - 7 環烷基， (a — 2)芳基或—(CH2) « —芳基，而 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 各自由鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取 代之C i 4烷基，Ο Η，C i - 4烷氧 基，經鹵基取代之C i - 4烷氧基， 烷硫基，N〇2，NH2 ’二一 (C i 4烷基）胺基，C ! - 4烷胺基 及C N中所擇定之取代基所取代， (a — 3 ) 5 -節單環芳族基團’其乃任彼一 ’ 二或三個各自由鹵基，C i - 4烷基， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（2iOX 297公捷） _ ^ 436^82 A7 _______B7___ 五、發明説明（139) 經鹵基取代之C i 4烷基，Ο Η， c 1 4烷氧基，經鹵基取代之c i --1 烷氧基，Ci— 4烷醯基，N〇2， NH2，二-(Cb 4烷基）胺蕋， c 1 - 4烷胺基及c N中所擇定之取代 基所取代， (a _ 4 ) 6節單環芳族基圑，其乃任彼一，二 或三個各自由鹵基，烷基，經 鹵基取代之C14烷基，OH， C ! — 4烷氧基，經齒基取代之C ! - 4 烷氧基，C i 4烷硫基，N 0 2， N Η 2，二（C ! - 烷基）胺基， C « - 4烷胺基及C Ν中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一，二，三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由上述（a — 1) ，（a — 2) ， （a 經濟部十央標準局員工消費合作社印製 -3 )及（a - 4 )基團中所擇定之取代基所 取代， (c )含有一個由◦，S及n中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族蕋團乃任 被一，二或三個各自由上述（a — 1) ， （a 一 2 ) ，（ a — 3 )及（a _ 4 )基團所擇定 -142 - (請先間讀背面之注意亊項再嗔寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2 i 0 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（140) 之取代基所取代； (d ) C 3 - 7環烷基，其乃任被—或二個各自由〇 Η ’ Ci-4烷基，鹵基及經鹵基取代之Cl.. 烷 基中所擇定之取代基所取代；及 (e )苯並一稠合性雜環，其乃任彼一，二或三個各 自由（a - 1 )基團中所擇定之取代基所取代 R1爲氫，Ci-4烷基或鹵基； R2及R3乃各自爲Η，OH，Ci — 4烷氧基，Cii烷基 或被鹵基，Ο Η，C ! ^烷氧基，N Η 2或C N取代之 C i .. 4烷基； R5爲Cl-6院基， X乃各自由鹵基，C i 4烷基，經鹵基取代之C i - 4烷基 ，Ο Η，C i - 4烷氧基，經鹵基取代之C t - 4烷氧基， C ! - 4烷硫基，Ν Ο 2，N Η 2，二一（C i - 4烷基）胺基 ，C i - 4 烷胺基’ C N，Η ◦ — ( C ! - 〇 烷基，C ! 4 烷氧基一 Ci-4烷基，Ci-4烷磺醯，胺磺醯， —NHsS (〇）2NR2NR3，乙醯，一COOIi， 一 C ( 0 ) Ο — C i 4烷基’ C i 4烷基磺醯胺基及 C 3 7環烷基中所擇定；且 η 爲 〇，1 ，2，3 或 4。 此方法包含將式（χ )化合物： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格（210X 297公釐）_ 143 - n 1^1 I I n n -- n . I 丁 —I,J' U3. 、-B /¾% (請先閲讀背面之注意事項再填转本I) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（141)
(X) 其中R1，R5，X，Q及η乃如前所定義，且B爲適 當之保護基團，於適當鹼之存在下處理，即得式（X I I )化合物。 · 此外，本發明亦提供下式化合物之製法：
(XII) 其中 Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a — 1)鹵基，C14烷基，經鹵基取代之 Ci-4院基，OH，Ci-4院氧基’ 經鹵基取代之c i 4烷氧基，C i 4 烷硫基，N 0 2，N Η 2，二一（ C J4烷基）胺基，C i 4烷胺基， C N，Η 0 — ( C ! 4 )烷基， C 1 ... 4 院氧基—C 1 —. 4 院基，C 1 — Ί 烷磺醯，胺磺醯， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0X 297公釐） -144 - I I I I - - - - ·. --I ! - - τ - - - n ί [^ (請先間讀背面之注意事項再填湾本頁j
I 436^8 2 Λ7 B7 _ 五、發明説明（142) 一 NH2S(〇)2NR2R3，乙醯， -C Ο Ο Η，- C (◦) 0 - C 1 - / 烷基，C i 4烷基磺醯胺基及C 3 - 7 環烷基， (a_2)方基或—0 — (CH2) I，—芳基，而 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 各自由鹵基，C ! - 4烷基，經鹵基取 代之C ! - 4烷基，◦ .H，C i - 烷氧 基，經鹵基取代之C i - 4烷氧基， c 1 - 4 烷硫基，N 0 2，N Η 2，二-(c i 4烷基）胺基，c i 4烷胺基 及C N中所擇定之取代基所取代， (a - 3 ) 5 —節單環芳族基團，其乃任彼~ , —或二個各自由鹵基’ Cl-. 4焼基， 經鹵基取代之C i 4烷基，Ο Η， C i - 4烷氧基，經鹵基取代之C t .. 4 烷氧基，C 1 — 4烷硫基，N 0 2， N Η 2 ’ — —（ C 1 — /)院基）胺基， c i 4烷胺基及C Ν中所擇定之取代 基所取代， (a — 4 ) 6節單環芳族基團，其乃任彼〜，〜 或三個各自由鹵基，Cl-4烷基，_ 鹵基取代之C 1 - 4烷基，〇Η， C 1 - 4烷氧基，經鹵基取代之C j 本紙張尺度適用中 CNS ) Α4規格（210X297公釐）~]45~. " (請先閲讀背面之注意事項再填窩本頁)
4'SJ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 4364 B 2 五、發明説明（M3) 烷氧基，C i 4烷硫基，N 0 2， N Η 2，二（c ! 烷基）胺基， C ! - «1烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一’二’三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由上述（a-1). ， （a — 2) ，（a 一 3 )及（a - 4 )基團中所擇定之取代基所 取代， (c )含有一個由0，S及N中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基團乃任 被一，二或三個各自由上述（a — 1) ，（a —2) ，（a — 3)及（a_4)基團所擇定 之取代基所取代； (d ) C 3 - 7環烷基，其乃任被一或二個各自由Ο Η ，C ! - 4烷基，鹵基及經鹵基取代之C i - 4烷 基中所擇定之取代基所取代；及 (e )苯並一稠合性雜環，其乃任彼一，二或三個各 自由（a - 1 )基團中所擇定之取代基所取代 r R1爲氯’ C 1-4院基或鹵基； R 2及R 3乃各自爲Η，〇Η，C ! - 烷氧基，C ! — 4烷基 或被鹵基，〇 Η，C !烷氧基’ N Η 2或C N取代之 (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) *1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙汝尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2!〇Χ 297公漦） -146 - 4 3 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（144) C 1 4烷基： R 5爲C i - 6烷基； X乃各自由鹵基，C i 烷基，經鹵基取代之C : - 4烷基 ’〇Η，C 1 — 4院氧基’經鹵基取代Z C 1 — 4院氧基’ C I — !烷硫基，Ν 0 2，Ν Η 2，二—（C i - <!烷 _ )胺基 ，c ^ 4 烷胺基，C N，Η ◦ - ( C i - 4 )烷基，C i ' 4 烷氧基_ C ! - 4烷基，C i — 4烷磺醯，胺磺醯， -NHaS (0) 2NR2NR3，乙醯，一COOH， —C (0) 0— Ci-4院基’Ci-4院基擴酿胺基及 C 3 - 7環烷基中所擇定；且 η 爲 〇，1 ，2 1 3 或 4。 此方法包含令式（I X )化合物：
(IX) 其中R 1，R 5，X及η乃如上所定義，且Β爲適當之 保護基團，與式（X I )化合物： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·—Θ裝 _ 訂 .D_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 e』q (XI) 其中E爲鹵基且Q乃如前所定義， 於適當鹼之存在下，於—4 0 °C至2 0 0 °C之溫度下 起反應 > 即得式（X I I )化合物。 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） -147 - 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 w 4 3 6 4 8 2 A7 B7_____ 五、發明说明（145) 上述方法中之理想方法爲一種方法’其中反應係於0 °C至1 0 0 °c之溫度下進行。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中適當之鹼爲 碳酸鉀，碳酸鉋，碳酸鈉，特丁醇鈉，特丁醇鉀’氫化鈉 ，氫化鉀或氟化鉀。 上述方法中之理想方法爲一種方法1其中反應乃先於 鹼之存在下進行2分鐘至一天；再繼而將另一種鹼加至反 應混合物中。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中反應乃先進 行3 0分鐘至8小時。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中適當之保護 基團爲甲氧羰基，乙氧羰基，特丁氧，羰基，苄氧羰基，苯 基磺醯，對位一甲苯磺酸，甲磺酸或三氟甲磺醯。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中適當之保護 基團爲苯基磺醯，對位一甲苯磺醯，甲磺醯或三氟甲磺醯 〇 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中第一種鹼係 由特丁醇鈉，特丁醇鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸絶，氫化 鈉，氫化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸鉋，氟化鉀，1，8 -二氮雜二環〔5 _ 4 . 0〕十一碳一7 —烯，1 ，5 — 二氮雜二環〔4 . 3 · 0〕壬一5 -烯，1 ，4_二氮雜 二環〔2 2 _ 2〕辛烷，吡啶，吡略啶，三乙胺，二異 丙胺，二異丙基乙胺及二乙基異丙胺中所擇定；且第二種 鹼係由特丁醇鈉，特丁醇鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸絶， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） -148- 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 43 64 8 2 A7 _B7______ 五、發明説明（146) 氫化鈉，氫化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸鉋，氟化鉀，1 ，8 —二氮雜二環〔5 . 4 . 0〕十一碳—7 —烯，1 ， 5 -二氮雜二環〔4 . 3 . 0〕壬—5 -烯，1 ，4 —二 氮雜二環〔2 . 2 . 2〕辛烷，吡啶，吡咯啶，三乙胺， 二異丙胺，二異丙基乙胺及二乙基異丙胺中所擇定。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中第一種鹼係 由碳酸鉀，碳酸鉋，氫化鈉及氟化鉀中所擇定：且 第二種鹼係由1 ，8 —二氮雜二環〔5 . 4 . 0〕-1---碳 _ 7 -烯，碳酸絶，吡咯啶，二異丙胺，三乙胺，二乙基 異丙胺及二異丙基乙胺中所擇定。 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中第一種鹼爲 碳酸鉀，碳酸鉋或氟化鉀；且第二種鹼爲1|8—二氮雜 二環〔5 . 4 . 0〕十一碳-7 —烯，特丁醇鉀或碳酸鉋 〇 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中第一種鹼與 第二種鹼之結合（第一種鹼/第二種鹼）係由碳酸鉀/ 1 ，8 _二氮雜二環〔5 . 4 · 0〕十一碳_ 7 -烯，碳酸 鉀/碳酸鉋，碳酸鉋/特丁醇鉀，碳酸絶/1 ，8 —二氮 雜二環〔5 . 4 . 0〕十一碳—7 —烯及氟化鉀/1，8 一二氮雜二環〔5 · 4 . 0〕十一碳一7 —烯及氟化鉀/ 碳酸絶中所擇定》 上述方法中之理想方法爲一種方法，其中第一種鹼與 第二種鹼之結合（第一種鹼/第二種鹼）係由碳酸鉀/ 1 ，8 —二氮雜二環〔5 , 4 . 0〕十一碳—7 -烯，碳酸 (請先間靖背面之注意事項界填寫本寳) .裝·
,1T 本紙張尺度逋用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） -149 - ^ 436482 個各自由下列中所 A7 B7 五、發明説明（M7) 鉀/碳酸鉋及碳酸鉋/特丁醇鉀中所擇定。 此外，本發明亦提供下式化合物之製法
其中 Q乃由下列中所擇定： (a )苯基’其乃任彼一，二或 擇定之取代基所取代 (a _ 1 ) ®基，C 1 院基，經鹵基取代之 Chd烷基，OH，Ci-4烷氧基， 經鹵基取代之C i 4烷氧基，C i 4 烷硫基，n〇2，nh2，二 _( c i — 4烷基）胺基，C i 4烷胺基， CN，HO— (Cbi)烷基，
Cl - 4 院氧基—Cl-. 4 院基 ’ Cl — -1 烷磺醯，胺磺醯， -NH2S(〇）2NR2R3，乙醯， -COOH > - C (0) O-Ci-1 烷基，C i - 4烷基磺醯胺基及C 3 - 7 環烷基， (a — 2)芳基或—0 — (CH2) 11 —方基，而 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 I I ί 裝 訂—II (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 本紙浪尺度適用中國國家標聲-(CNS ) Λ4規格（2】0Χ297公1 ) -150- B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（148) 1 | 各 白 由 鹵 -t=l- 基 r C 1 Λ 烷 基，經 豳 基 取 1 I 代 之 C 1 -4 烷 基 Ϊ 0 Η 'Cl- -Λ 烷 氧 1 I 基 9 經 鹵 基 取代 之 C 1 -4院氣 基 -—'ν 請 1 1 C 1 -4 烷 硫 基 N 〇 2 > Ν Η ί > J —— * _ 先 閲 I 讀 1 | ( C 1 - -4 院 -Η- 基 ) 胺 基 C ί — ϊ 烷 胺 基 背 而 1 I 之 1 及 C Ν 中 所 擇 定 之 取 代 基所取 代 1 注 意 -dr 1 I (a - 3 ) 5 — 節 單 環 芳 族 基 團 t 其乃任 彼 -* 伞 項 1 填 二 或 二 個 各 白 由 鹵 基 9 C 1 - 4 烷 基 Ϊ 寫 木 袭 I 1 經 鹵 基 取 代 之 C 1 -Λ 烷 基，0 Η 、， 1 C 1 A 烷 氧 基 經 鹵 基 取代之 C 1 - -4 1 1 烷 氧 基 C 1 - 烷 硫 基 ，NO 2 ! 1 N Η Z 1 _ — ( C L - 4烷基）胺基 j 訂 I C 1 - -A 院 胺 基 及 C Ν 中 所擇定 之 取 代 1 1 基 所 取 代 1 1 (a — 4 ) 6 節 單 環 芳 族 基 團 > 其 乃任彼 — 9 二 1 ] 或 三 個 各 白 由 鹵 基 C 1 - 4院 基 經 知卜 I 鹵 基 取 代 之 C 1 ~ -A 烷 基 ，〇 I-I 1 1 1 C 1 - 4 院 氧 基 > 經 鹵 基 取代之 C 1 - Λ 1 1 烷 氧 基 C 1 - -4 烷 硫 基 ，NO 2 ♦ 1 1 N Η 2 ，二 ( C - 4烷基）胺基 ! 1 C 1 - Ί 院 胺 基 及 C Ν 中 所擇定 之 取 代 1 1 基 所 取 代 1 1 1 (b )含有一 > 二 三 或 四 個 氮 原 子 之 6節單 環 芳 族 1 1 基團1 且 上 述 單 Ttm m 芳 族 基 團 乃 任 彼一， 二 或 二 i 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） _ Ί51 - 43648 2 a7 ___B7_ 五、發明説明（149) 個各自由上述（a — 1) ，（a — 2) ，（a -3 )及（a - 4)基團中所擇定之取代基所 ^ 取代、 (c y含# 一個由〇，s及n中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基圃乃任 被一，二或三個各自由上述（a — 1) ’ ( a _2) ，（a — 3)及（a-4)基團所擇定 之取代基所取代； (d) C3-7環烷基，其乃任被一或二個各自由0H ，C i 4烷基，鹵基及經鹵基取代之C】—4烷 基中所擇定之取代基所取代；及 (e )苯並—稠合性雜環，其乃任彼一，二或三個各 自由（a - 1 )基團中所擇定之取代基所取代 > R1爲氫，Ci-4烷基或鹵基； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R2及R3乃各自爲Η，OH，烷氧基，Ci…1烷基 或被鹵基，OH，Cid烷氧基，NH2或CN取代之 C i - 4烷基； X乃各自由鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代之匚！^烷基 ，OH ’ C 1-4院氧基’經齒基取.代之C 1-4院氧基， C i . 4烷硫基，N 0 2，N Η 2，二一（C i 烷基）胺基 ，C i 4 烷胺基，C N，Η 0 — ( C ! - 〇 烷基，C ! 4 烷氧基一 C i 4烷基，C〗—4烷磺醯，胺磺醯， -152- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） Μ B.7 Λ 3 8 五、發明説明（150) -NH2S (0) 2NR2NR3，乙醯，一CO〇H —C (Ο) 0— C!- 4烷基’ 烷基磺醯胺基及 C 3 — 7環烷基中所擇定；且η爲〇，1 ，2，3或4 此方法包含將式（X )化合物
(X) 其中R1，Rs，X，Q及η乃如前所定義，以適當之鹼於 水解狀況下處理，即得式（V I I I )化合物。 此外，本發明亦提供式（V I I I )化合物之製法： (請先閱绩背而之注意事項再填寫本頁) R1
經濟部中央標準局員工消费合作社印製 其中 Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃任彼一，二或三個各自由下列中所 擇定之取代基所取代 (a - 1 )鹵基，c i 烷基，經鹵基取代之 C i — <1烷基，Ο Η，C t - 4烷氧基， 經_基取代之C 1 - 4焼氧基’ C 1 - 本紙張尺度遒用中國圏家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 153 • 4 3 648 2 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（151) 院硫基，N〇2，NH2 ’ 二—（ C ! - 4烷基）胺基，C ! - 4烷胺基， C N，Η 0 — ( C i - 4 )烷基， Cl-4i完氧基一Cl-Ί院基’ Cl - Ί 烷磺醯，胺磺醯， -NH2S (0)2NR2R3，乙醯， -C Ο Ο Η - - C (Ο ) Ο - C 1 ^ 烷基，CΛ - 4烷基磺醯胺基及C 3…7 環烷基， (a — 2)芳基或—0— (CH2) π_芳基，而 芳基或芳基部分及任彼一，二或三個 各自由鹵基，C i ·· 4烷基，經鹵基取 代之Ci-4院基，OH，Ci 4院氣 基，經鹵基取代之C i - 4烷氧S， C L - 4 烷硫基，N 0 2，Ν Η 2，二-(C14烷基）胺基，烷胺基 及C N中所擇定之取代基所取代， (a_3 ) 5 —節單環芳族基團，其乃任彼一， 二或三個各自由鹵基，Ci-d烷基， 經鹵基取代之C 1 - 4烷基’〇Η， C i 4烷氧基，經鹵基取代之C i 4 烷氧基，C t — 4烷硫基’ N 0 2， N Η 2，二一（C i - 4 烷基）胺基， C i - 4烷胺基及C Ν中所擇定之取代 本紙張尺度適用中國國家標準（匚那）八4規格（2!0父297公釐> -154 - (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁)
-'S
A7 B7 A36AS2 五、發明説明（152) 基所取代， (a—4)6節單環芳族基團，其乃任彼一，二 或三個各自由鹵基1 C.I— 4烷基，經 鹵基取代之C ! - 烷基，Ο Η， Cl-4院氧基*經歯基取代之Cl-Ί 烷氧基，烷硫基，N〇2， NH2，二（.C.1-4 院基）胺基， c 1 - 4烷胺基及C N中所擇定之取代 基所取代， (b )含有一，二，三或四個氮原子之6節單環芳族 基團，且上述單環芳族基團乃任彼一，二或三 個各自由上述（a-1) ，（a-2) ，（a 一 3 )及（a — 4 )基團中所撣定之取代基所 取代， (c )含有一個由0，S及N中所擇定之雜原子且除 了上述雜原子外亦含有一，二或三個氮原子之 5節單環芳族基團，且上述單環芳族基團乃任 被一，二或三個各自由上述（a_l) ，（a —2) ，（a — 3)及（a-4)基團所擇定 之取代基所取代； (d ) C 3 - 7環烷基，其乃任被一或二個各自由◦ Η ，C i - <1烷基，鹵基及經鹵基取代之C i 4烷 基中所擇定之取代基所取代；及 (e )苯並一稠合性雜環，其乃任彼一，二或三個各 .裝— (锖先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局I工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -155 - 43 64 8 2 Α7 - Β7 五 '發明説明（153) 自由（a — 1 )基團中所擇定之取代基所取代 4
I R1爲氫，Ci -4烷基或鹵基： R2及R3乃各自爲Η，0H，Ci- ί焼氧基’ Ci—— 4丨兀基 或被鹵基，Ο Η，C i 4烷氧基，N Η 2或C N取代之 C i 4烷基； X乃各自由齒基，Ci - 4烷基，經鹵基取代4烷基 ，OH，Cl-4院氧基，經鹵基取代之Cl-4院氧基’
Cl — 4 焼硫基，N〇2，NH2，二—（Cl-. 4 院基）胺基 ’ Ci-4 院胺基，CN ’ Η 0 — (Ci-4)院基’ Ci-4 院氧基—Cl - 4院基’ Cl- 4垸礦酿’Ife礦釀’ —NH2S (〇）2NR2NR3，乙醯，一 COOH， 一 C (0) 0—烷基，Ci-4烷基磺醯胺基及 C 3 . 7環烷基中所擇定：且η爲0，1，2，3或4。 此方法包含將式（X I I )化合物水解： (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
(XI C 爲 5 R ro 其 義 定 所 前 如 乃 η 及 Q X IX R 基 烷 成 合 般 關表 相代 構之 結述 至所 用文 適下 可-藉得 者製 藝驟 技步 知成 熟合 由何 可任 物之 合知 化已 )之 1上 C物 式合 化 ㈧
5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 x 297公釐） -156-
2 A7 ( B7 五、發明説明（154) 性實例僅供說明而非限制本發明之範圍。除非另有說明 否則Q，X，Z，R 1，及η均如上所定義。 Ζ
反應圖1 : 一種具體實施例中，例如，式（V I )化合物可根據 反應圖1所述之反應序列而製得。（化合物（V I )相當 於其中R 1爲Η，且Ζ爲Ο Η之化合物（I ))。 (請先閲讀背面之注意事項再填ΐϊΤ本頁) *1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4规格（2!〇X 297公釐） -157- 436^^2, 五、發明説明（155 A7 B7 (X)n-4
C(R4)H(CCfeR5)2 r5o2ci AcO^V -co2rs - J? Mn(OAc)j2H2〇 AcOH H (IV) (111)
(χ)ί>
(VI) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 【R4 = hi <或鹵基 丨R5 = Cr6.焼誰 反應圖1 . 簡言之，係令式（Ϊ i i )化合物接受氧化均裂丙二 ϋ化作用（主導資考資料參見丨.M. M u c h 〇 w s k i e t a 1.， Can, J. Chem., 70, 1 83 8, 1 9 92 及 E, Baciocchi et til., J. Oi'g. Chem., 58, 76 1 0, 1 993 )。一 實例係令式（I I I )化合物 與由式C ( R 4 ) H ( C ◦ 2 R 5 ) 2化合物（其中R 4爲氫 或鹵蕋，最好爲氯基*且R 5爲C i - 6烷基）所生之適當丙 二醯基團，及錳（I I I )劑，最好三乙酸錳（I I I ) 起反應。錳（I I I )劑通常以化學計量使用，但亦另可 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210 X 297公釐） -158- A7 B7___ 五、發明説明（156) 經濟部中央標率局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注-*$項再填寫本頁) 藉於輔催化劑諸如銀（I )鹽諸如硝酸銀之存在下使用適 當之再氧化劑諸如過硫酸鈉使成催化性。理想之反應溶劑 爲乙酸；然而，亦可使用乙酸一乙酸酐或其它質子性溶劑 諸如丙酸等。反應最好於乙酸鈉或乙酸鉀之存在下進行， 但亦可僅於溶.劑中進行。反應溫度通常在室溫（約2 5 °C )至溶劑迴流溫度之範圍內，最好於6 0 - 1 0 0 °C，但 如有需要，可使用更低或更高之溫度'反應時間一般由一 小時至一天，最好4至1 6小時，然而如有需要，可使用 更短或更長之反應時間，在即刻狀況下，所得之主要產物 通常爲式（I V )之α —乙醯氧基化合物 > 式（I V )化 合物可藉以適當還原劑，例如三烷基矽烷，α -（二甲胺 基）醯替萘胺，鋰之液態氨，醯替萘胺鈉於適當質子性溶 劑，最好三氟乙酸中還原而輕易變換成式（V )化合物* 此外，反應可於反應惰性協溶劑諸如二氯甲烷或1，2 _ 二氯乙烷中進行，反應溫度通常在室溫至溶劑迴流溫度之 範圍內，最好1 5至1 0 0 °C，但如有需要，可使用更低 或更高之溫度。反應時間通常由數分鐘至一天，最好由 2 0分鐘至5小時’然而如有需要，可使用更短或更長之 反應時間。此外，式（V )化合物可使用（^ )由藉三烷 基硼院諸如二乙基硼焼之大氣氧化作用所促成之適當單鹵 基丙二酸鹽，最好溴基丙二酸鹽（參見B. Giese; In Radicals in Organic Synthesis: formation of carbon-carbon bends. Pergamοn Press, Oxford. Pp. 86-89, 1986,及 P. G Allies and P. B. Brindley; J. Chem. Soc. (B), 1126 1960 )中 本紙張尺度適用中國國家操準（CNS ) A4規格< 210X297公楚：） A7 B7
4364B Z 五、發明説明（彳57 ) 或（i i)於姉（IV)鹽諸如硝酸鈽（IV)銨之存在 下由丙二酸酯（例如，參見 E. Baciocchi et al·, Tetrahedron Lett, 2763, 1986 )中，所生之丙二醯基團而由式（I I I )化合物中直接製得，式（V )化合物可藉接受標準皂化 作用/脫羧基作用而輕易轉換成式（V I )化合物。 反應圖2 : 此外，如同反應圖2所述，式（V I ί I )化合物（ 其中Ε爲Ο Η之化合物（I ))，其中R 1爲C ! - 4烷基’ 可以類似於上述之使用適當反應狀況之式（V I )化合物 之製法，由其中R 1爲C 1 - 4院基’ W爲氫或鹵基’最好爲 溴化物，且反5爲<：1- 6烷基之適當單烷基丙二酸酯中1由 式（I I I )化合物中製得。 氧化劑 (請先閩讀背面之注意事項再填寫本育)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (i)水解作用/rnmrm (ii) H+ R1
[W - H或國基 [R5 = Cn '丨完基 反應圖2 【R1 is'不爲氫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >八4規格（2丨0X297公釐）-160 - 4 3 6^82 a? B7 五、發明説明（158) 反應圖2中，舉例而言，氧化劑爲錳（1 1 1 )劑諸 如三乙酸錳（I I I )，或鈽（I v )劑諸如硝酸錶姉（ IV)及硫酸鈽（IV)等。 反應圖3 : 另一具體實施例中，式（V I I I )化合物可由適當 之2 —胺基肉桂酸酯（I X )中輕易獲得’其中B爲適當 保護蕋團，例如甲氧，鑛基，乙氧羰基，特丁氧羰基（ B 〇 c )，苄氧羰基，苯基磺醯，對位一甲苯磺醯，甲磺 醯，三氟甲磺酸，甲磺醯或三氟甲磺醯（最好苯基磺醯， 對位-甲苯磺醯，甲磺醯或三氟甲磺醯）。 (#先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 -11 經濟部中夾標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） -161- 五 43 6A 8 2 A7 B7 、發明説明（159)
eJQ (XI)
‘ （X)
水解作用
.I .二· ^^1 - -1 I > - ^^1 1 (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部令央標準局員工消費合作社印製 旧=_素I] 反應圖3 ， 反應圖3中，乃令必要之2 _胺基肉桂酸酯（I X ) 與式（X I )化合物，其中Q乃如上所定義且E爲鹵基， 最好爲碘·，溴基或氯蕋，於適當鹼之存在下起反應，適 當鹼爲（例如）鹼或鹼土金屬醇化物，碳酸鹽，氟化物或 氬化物，諸如特丁醇鈉，特丁醇鉀，碳酸鈉，碳酸鉀’碳 酸鉋，氫化鈉，氟化鉀或氫化鉀，S想之反應惰性溶劑包 括（但不限定於）丙酮，甲基乙基酮’ N，N _二甲基甲 醯胺（D M F ) ，Ν ’ Ν —二甲基乙醯胺（D Μ A )，二 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS〉八4规格（21 ο X 297公釐） -162- 4 3 6 在 8 2 A7 B7 經濟部中央橾準局負工消費合作社印皱 五 、發明説明 (160) 1 I 甲 亞 硕 (D Μ S 0 ) 二 口咢 烷或四 Μ 呋 喃 (τ Η F ) » 反 1 1 1 應 溫 度 最好 在 — 4 0 °C 至 溶 劑迴流 溫 度 ( 例如 2 0 0 °C ) 1 1 之 範 圍 內， 通 常 在 0 °C 至 1 0 0。。 之 範 圍 內， 但 是 如 有 需 ^—% 1 [ 請 1 1 要 可 使用 更 低 或 更 m 之 溫 度。反 應 時 間 通常 由 2分 鐘 至 先 閱 1 | 讀 1 ---' 天 最好 由 3 0 分 鍾 至 8 小時， 然 而 如 有需 要 則 可 使 背 1 I 用 更 短 或更 長 之 反 應 時 間 t 當反應 於 ( 例 如） 室 溫 ( 例 如 之 注 意 1 I 2 5 Dc )下 進 行 時 可 離 析 出中間 體 吲 哚 滿（ X ) 0 於 更 事 項 再 1 1 1 ill 之 溫 度（ 例 如 4 0 — 1 0 0 °C ) 下 反 應 時， 則 可 形 成 吲 填 寫 本 ϊ 哚 ( X I I ) 中 間 體 吲 哚 滿通常 未 離 析 出而 係 ( i ) 於 頁 1 1 熟 知 技 藝者 已 知 之 標 準 狀 況 下伴隨 吲 哚 環 之形 成 而 直 接 水 1 1 解 成 式 (V I I I ) 化 合 物 ，或（ i i ) 藉使 用 適 當 鹼 > 1 | 例 如 鹼或 鹼 土 金 屬 碳 酸 鹽 諸如碳 酸 鈉 碳酸 鉀或 碳 酸 A/f. 訂 1 等 或 有機 驗 諸 如 1 8 — 二氮雜 二 環 C 5 · 4 • 0 ] 十 1 1 | —· 碳 — 7 - 嫌 ( D Β U ) ，1，5 _ -二氮雜二環〔 1 1 4 3 .0 壬 一 5 — 烯 ( D Β N ) y 1 ，4 — 二 氮 雜 二 1 1 環 ( 2 .2 2 〕 辛 院 ( D ABC 0 ) 吡啶 > 吡 咯 啶 » I 二 乙 胺 > 異 丙 胺 二 異 丙 基乙胺 二 乙 基異 丙 胺 滿 尼 1 | 格 氏 ( H u n i g ’ s ' >驗 ，特丁醇鉀，特丁 醇 鈉 等， 或 適 世 氧 化 1 I 劑 諸 如 硝酸 姉 ( I V ) 銨 ( CAN ) » 氧 化錳 ( I V ) 1 1 1 I 二 乙 酸 錳（ I I I ) 乙 酸 銅（I I ) / 空氣 > 氯 醌 2 1 1 y 3 — 二氯 基 — 5 6 — 二 氰基— 1 > 4 —苯 醌 ( D D Q 1 1 ) > N —甲 基 嗎 啉 — Ν — 氧 化物等 而 轉 變 成（ X I I ) 化 ί | 合 物 ( 例如 > 參 見 Η .Dumoulin et al; J. Heterocycl. Che ΠΊ ., 1 1 32 ， 703, 1995; Η. R a ρ ο ρ 〇 r t et al; Tetrahedron Lett. 5 05 3， 1 ! 1 本紙张尺度適用中國囤家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） 163 Α7 Β7 43648 2 五、發明説明（161 ) 19 91； p. Martin et al; Helv. Chim. Acta, 77, 111 , 1994; Y · Kikugawa et al, J. Chem. Soc. Perkins Trans 1, 7, 140 1, 1984; A. Goti et al; Tetrahedron Lett., 6567, 1996; L. S · Liebeskind et al; J. 〇rg. Chem, 61, 2594, 1996 )，理想之反應惰性溶 劑包括（但不限定於）丙酮，甲基乙基酮 > 乙腈，二噚烷 或四氫呋喃（T H F )，反應溫度最好在0 °C至溶劑迴流 溫度之範圍內，通常在1 5至6 0 t之範園內，但如有需 要，可使用更低或更高之溫度。反應時間通常由數分鐘至 —天，最好由3 0分鐘至8小時。然而，如有需要，則可 使用更短或更長之反應時間，式（X I I )化合物可於標 準狀況下水解成式（V I I I )化合物。 反應圖4 : 另一具體實施例中，式（V I I I )化合物，其中Q ’ X，R 1及η乃如上所定義，可依反應圖4所述之法製得 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -164- 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS ) Λ4规格（210X 297公釐） 43 64 8 2 A7 _B7 五、發明説明（162)
(XJV)
(Xlf) (VdJ) (諳先聞讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
[RS 1= C1*6 院蓮 [E =齒甚 I _ 反應圖4· 舉例而言，如同於 J. Am. Chem. Soc.， Π6, 3127(1994);Τ· Fukuyama et al 中所述，將式（X I I I )化 合物（其中’ R 1 » R 5，X及n乃如上所定義）與氫化三 院基錫例如氫化三丁基鍚，通常於基團起發劑諸如2， 2 ； _氮雜雙異丁腈（A I B N )之存在下處理以經由分 子內避團環化作用而得中間體2 -甲鍚烷基吲哚（X I V )，就地所生之中間體（X I V )乃繼而根據史迪爾氏（ Stilles )步驟（例如參見}, κ. Stille et al; J. Am. Chem. 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（2丨0X297公釐） -165- A7 B7 436482 五、發明説明（163)
Soc.，109, 813，5478，（1987)及 J. Am. Chem. Soc., 106，48 33, (1984))以醯蕋鹵（其中Q及E乃如上所定義）於適當鈀催 化劑之存在下處理以得吲哚（X I I )，彼可藉慣用之步 驟而水解成式（V I I I )化合物。 鈀催化劑之實例爲 肆（三苯膦）鈀（〇 )， 二氯基雙（三苯膦）鈀（II)，雙（二亞苄丙酮）i2(： 0 )， 苄基（氯基）雙（三苯膦）鈀（II)， 雙（乙腈）二氯基鈀（I I )。 反應圖5 另一具體實施例中，式（V I I I )化合物，其中q ，X，R 1及η乃如上所定義’可依反應圖5所述之法製得 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
(XVI) 反應圖5 > ,.；- 本紙張尺度適用中國國家標举（CNS ) Α4規格（2丨0X297公釐〉 .-)66 - 4 3 6 4 8 2 . A7 B7 五、發明説明（164) 舉例而言，令化合物（X v )(其中R 1，X及η乃如 上所定義）與式Q -（ C ( 0 ) - Α化合物起反應以得式 (V I I I )化合物，或式（X V I )化合物（例如參見 U，Pindiir et al.，Liebigs Ann. Chem‘ 601(1991)及 C. J. Moody et al.，J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 3249(1988))，彼可藉 慣用之步驟（例如參見B. Fray et aL, Tetrahedron, 49,439(1993)及 U· Pindur et al,，J. Heterocycl. Chem. 29,
1 45( 1 992))而水解成式（V I I I )化合物。式A - ( C (0 ) — Q化合物中，A乃定義爲使A - C ( ◦ ) _ Q化 合物成爲（例如）醯基鹵，羧酸，羧酸酐，混合羧酸磺酸 酐等化合物者，反應可於催化劑之存在或缺乏下進行，最 好於催化劑諸如三氟化硼-乙醚，氯化鍚（I V )，氯化 鋁，氯化鐵，氯化鋅，碘，鐵等之存在下進行，理想之反 應惰性溶劑包括（但不限定於）乙醚，二氯甲烷，1 ，2 -二氯乙烷，二硫化碳，硝基苯或硝基甲烷。反應溫度最 好在一 7 8 °C至2 1 0 °C之範圍內，通常在一 1 〇 °C至溶 劑迴流溫度之範圍內，但如有需要，可使用更低或更高之 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裳 --— —— II —Λ)^ ^11 c· (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 溫度，反應時間通常由數分鐘至一天，最好由3 0分鐘至 8小時，然而如有需要，則可使用更短或更長之反應時間 〇 反應圖6 上述反應圖中所述之式（V I )及（V I I I )乙酸 化合物可藉由熟知技藝者已知之任何慣用方法輕易轉變成 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) Λ4規格（210X 297公潑） -167- A7 43648 2 B7 五、發明説明（彳65) 相關之醯胺，式（X V I I )及（X V I I I )化合物， 或酯，式（X I I )化合物。
(XII) 1. I - I 1 - - 1— I 1.. '^1 ί- 1 - 1 - 1 HI -i (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局異工消費合作社印製 [R5 = cr6 烷基 反應圖6 如同反應圖6中所述，式（X V I I )及（ X V I I I )化合物可藉將必要之式（V I )及（
V I I I )乙酸化合物以適當之胺（其中R 2，R 3，Y及 r乃如前所定義）於適當偶合劑諸如（但不限定於）1 -(二甲胺蕋丙基）一 3 -乙基碳化二亞胺（W S C ) ，N -N ' _二環己基碳化二咪唑（D C C )，羰基二咪唑， 本紙張尺度適用中國國家標準（cns )六4規格（21 ο X297公釐） -168- 4 3B48 2 二 B7 五、發明説明（彳邱） 氰基磷酸二乙酯（D E P C )等之存在下處理而輕易製得 ，理想之反應惰性溶劑包括（但不限定於）丙酮，乙腈， 二氯甲烷，1 ，2 —二氯乙烷，N，N-二甲基甲醯胺（ DMF) ，N，N —二甲基乙醯胺（DMA)，二甲亞砸 (DMSO)，二噚烷，四氫呋喃（THF)或吡啶。反 應溫度最好在_ 4 0至1 5 0 °C之範圍內，通常在1 5 °C 至溶劑迴流溫度之範圍內，但如有需要•則可使用更低或 更高之溫度。反應時間通常由數分鐘至一天，最好由3 0 分鐘至8小時，然而如有需要，則可使用更短或更長之反 應時間。式（V I )及（V I I I )化合物亦可藉慣用之 方法輕易轉變成相關之酯。 反應圖7
7-IV 7-VH 7-VI 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (其中B爲適當之保護蕋團’ R 5爲C 1 - 4烷基，E爲鹵基 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（210X297公釐） -169 - 4364 8 2 A7 __ _ B7 五、發明説明（167) ，Q，X及η乃如上所定義）。 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 反應圖7中，式7 - i之原材料可根據熟知技藝者詳 知《^ 方法’包括於 R. W. Car ling, P. D. Leeson，K. Mock e，J. D‘ Smith, C. R. Μoyes, J. Med. Chem.1993，p. 3397-3408 中 所述之一或更多種合成步驟而製得。 式7 — I I化合物係由式7 _ 1化合物中藉以鹼及親 電子試劑於適當溶劑中處理而製得，適當之鹼包括諸如三 乙胺’二異丙基乙胺’或任彼1至3個（C C 4 )烷基 團取代之吡啶’最好爲吡啶，適當之親電子試劑包括甲磺 醯氯或酐，或苯基磺醯氯，其中上述苯基磺酸中之苯基部 分乃任包括1或2個由鹵基，硝基，及（C ! 一 C 4 )烷基 中所擇定之取代基，適當之溶劑包括二氯甲烷，二氯乙烷 ，甲基特丁基醚，二異丙醚或甲基，最好爲二氯甲烷。上 述反應之溫度可在約0 °C至約5 0 °C之範圍內I最好於約 室溫（2 0 - 2 5 °C )下進行1至3 0小時，最好約1 8 小時。 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 式7 — I V化合物係由式7 _ I I化合物中藉以第一 種鹼及式7 — I I I之烷菡化劑於溶劑之存在下處理，繼 而與第二種鹼反應，而後與酸反應而製得。適當之第一種 鹼包括碳酸鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉1碳酸鈉或碳酸鉋， 最好爲碳酸鉀。適當之溶劑包括N，N -二甲基乙醯胺， N，N --二甲基甲醯胺，甲基乙基酮，丙酮或四氫呋喃， 最好爲N，N —二甲基乙醯胺。上述反應乃於約〇 °C至約 1 0 0 °C之溫度範圍，最好於室溫（2 0 _ 2 5 °C )下進 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -170 - 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 4 3 6 4 8 2 a? __' _B7 _ 五、發明说明（168) 行約1 0分鐘至5小時，通常1 5分鐘。適當之第二種鹼 包括鹼諸如氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，特丁 醇鈉（其後水），甲醇鈉（其後水）或特丁醇鉀（其後水 )等之水性溶液，最好爲氫氧化鈉之水性溶液，與第二種 鹼之反應係於約2 0 °C至約1 2 0 °C之溫度範圍，最好於 1 0 0 °C下進行約1小時至2 4小時，通常8小時，適當 之酸包括水性氫氯酸，氫溴酸，硫酸或氯化銨，最好爲氫 氯酸，與酸之反應係於約〇 °C至約5 0 °C之溫度範圍*最 好於約2 0 °C至約2 5 °C下進行約1 / 2小時至約6小時 1通常約1小時。 此外，式7 — I I化合物轉換成式7 — I V化合物之 作用可逐步完成。式7 - V化合物可由式7 — I I化合物 中藉以鹼及式7 - I I I之烷基化劑於溶劑之存在下處理 而製得，適當之鹼包括碳酸鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，碳 酸鈉，或碳酸鉋，最好爲碳酸鉀，適當之溶劑包括N，N 一二甲基乙醯胺，N，N —二甲基甲醯胺 > 甲基乙基酮， 丙酮或四氫呋喃，最好爲N，N -二甲基乙醯胺。上述反 應之溫度可在約0 °C至約5 0 °C之範圍內1最好於室溫（ 20-2 5°C)下進行約1 0分鐘至4 0分鐘，通常3 0 分鐘。 式7 — V I化合物係由式7 - V化合物中藉與鹼於溶 劑之存在下起反應而製得，適當之鹼包括碳酸鉀’碳酸氫 鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉或碳酸鉋，最好爲碳酸鉀’適當之 溶劑包括N，N —二甲基乙醯胺，N，N —二甲基甲醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） -171 - (請先閱讀背面之注J*.$項存填寫本頁) 訂·
-- I 436482 A7 ---_____B7___—一 五、發明説明（169) (請先閱讀背面之注意事項-"填寫本買) ’甲_乙基酮’丙酮或四氫呋喃，最好爲N，N —二甲基 乙職胺，上述反應之溫度可在約〇 〇C至約5 〇 °C之範圍內 ’段好於室溫（2 0 - 2 5 °C )下進行約1小時至6小時 ’最好4小時。 式7 - V I I化合物係由式7 一 v I化合物中藉與鹼 於適當溶劑中起反應而製得，適當之鹼包括1 ^ 8 -二氮 雜二環〔5 · 4 . 0〕十一碳—7_烯，1 ，5 —二氮雜 二環〔4 · 3 . 0〕壬一5 —烯，1 ，1 ，3 ，3 —四甲 基胍’特戊醇鈉，甲醇鈉或將丁醇鉀，最好爲1 ，8 -二 氮雜二環〔5 . 4 . 0〕十一碳_ 7 -烯，甲醇鈉或特丁 醇鉀。適當溶劑包括N，N —二甲基乙醯胺，N，N —二 甲基甲醯胺，甲基乙基酮，丙酮或四氫呋喃，最好爲N， N —二甲基乙醯胺。上述反應之溫度可在約〇 t至1 0 〇 °c之範圍內，最好於室溫（2 0 _ 2 5 t )下進行3 0分 鐘至5小時，最好1小時。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式7 _ I V化合物係由式7 - V I I化合物中藉以鹼 於適當溶劑中處理而製得，適當之鹼包括氫氧化鈉，氫氧 化鉀 > 碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀，特戊醇鈉 ，甲醇鈉，乙醇鈉，或特丁醇鉀，最好爲氫氧化鈉。適當 之溶劑包括甲醇，乙醇，異丙醇或四氫呋喃之水性混合液 ，最好爲含水之甲醇，上述反應之溫度可在約1 0 °C至 1 0 0 °C之範圍內，最好於室溫（2 0 — 2 5 °C )下進行 1 2至4 8小時，最好2 4小時，以得式7 — I V之羧酸 鹽，其可繼而以酸處理，即得式7 - I V化合物。 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS > Λ4規格（210 X 297公釐）.m. 4 3 6 4 8 2 at _ -__B7____ 五、發明説明（170) 式7 - V I化合物具有非對稱原子，因此可以不同之 對映體及非對映體形式存在，非對映異構體混合物可基於 物化差異而藉由熟知技藝者已知之方法，例如藉色層分離 法或分步結晶法分離成其個別之非對映異構體。所有這些 異構體，包括非對映異構體混合物及純對映體之使用均視 爲本發明之一部分。 上述一般合成中之原材料可藉熟知技藝者已知之慣用 方法獲得，此些原材料之製備乃述於提供以僅供說明之目 的之隨同非限制性實例內。此外，必要之原材料可藉類同 於下文所述之步驟，或其改良法而得。 於上述一般合成中所提出且於下文所述實驗實例中所 說明之產物可藉標準方法離析出，而純化作用可藉熟知技 藝者已知之方法，諸如蒸餾法，結晶法或色層分離技術而 達成。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本文所述之某些化合物含有一或更多非對稱中心且可 以各種不同之立體異構體形式存在。本發明意欲包括所有 之此些可能之立體異構體以及其消旋及解析，對映體純形 式及其製藥學上可接受性鹽。 本發明之某些化合物可形成具無機或有機酸之加成鹽 ，式（1 )化合物之製藥學上可接受性酸鹽爲彼些形成無 毒性加成鹽，諸如（但不限定於）氫氯酸鹽，氫溴酸鹽， 硫酸鹽或硫酸氫鹽，乙酸鹽，苯甲酸鹽，苯擴酸鹽，檸檬 酸鹽，富馬酸鹽，葡萄糖醛酸鹽，馬尿酸鹽，乳酸鹽，酒 石酸鹽，糖二酸鹽，號拍酸鹽，馬來酸鹽，甲擴酸鹽，對 本紙張又度適用中Ϊ國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） · 173:~~' ' Μ 436482 Β7 五、發明説明（171 ) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 位—甲苯磺酸鹽，磷酸鹽及培莫酸鹽（亦即，4，4，— 甲撐一雙（3 —經基_ 2 -蔡甲酸鹽））者，製藥學上可 接受性酸鹽可藉慣用之技術而製得。 本發明之某些化合物可形成製藥學上可接受性無毒性 陽離子，式（I )化合物之製藥學上可接受性無毒性陽離 子可藉慣用之技術藉（例如）將上述化合物與化學計量之 適當鹼或驗土金屬（鈉，鉀，#5及鎂）氫氧化物或醇化物 於適當有機溶劑諸如乙醇，異丙醇，其混合液中接合而製 得。 亦包括於本發明範圍內者爲式（I )化合物之生物先 質（亦稱爲前藥），式（I )化合物之生物先質爲其化學 衍生物，彼可於生物學系統中輕易例轉換成式（I )之母 化合物。尤其，在生物先質已投服予哺乳類病患或被哺乳 病患（例如人類患者）所吸收後，可將式（I )化合物之 生物先質倒轉換回式（I )之母化合物·>當本發明之式（ Ϊ )化合物可形成溶劑化物諸如水合物時，則此溶劑化物 乃涵蓋於本發明之範圍內》 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式（I )化合物之前藥實例爲（I )化合物’其中吲 哚環之第一位置乃彼由羥甲基，一 c ( 0 ) — C 1…1烷基 ，—C ( 0 ) — ( N H 2 ) c Η — ( C i 4 烷基）’ -C (0)—苯基，—CH2NHC (0) — 芳基’ -CHa— Ci-4 烷基—o — c (0) - Cl—1 烷基’ —C ! 4 烷基一吡啶基，-c ( ◦ ) C Η 2 N R 2 及 一 C Η 2 N ( C ! - 4烷基:）2中所擇定之基團所取代。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0 X 297公釐） -174- A 3 6 S 2 A7 ______B7 五、發明説明（172) 式（I )化合物之另一前藥實例爲式（ϊ )化合物， 其中翔基團召彼由C 1 - .1院基，一C Η 2 — C 1 4院基一〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —C (〇）一 Ci-4 焼基’一 CH2— Ci_4 院基—〇_c (〇）一 N (Ci — 4 院基）2，— C Η 2 C ( 〇 ) 一 Ν (( Cl-4；t兀基）2 ’ 一 CH2— Cl-4 院基—〇 — c (〇)— 0 — C_i.-‘i院基，乙基_〇Η及中所擇定 之基團所取代。 本發明式（I )化合物可經由口部，非經腸部或局部 路徑投服予哺乳類，一般而言，這些化合物之劑量雖然必 需依待治療病患之體重，姓別及狀況，待治療之疾病狀態 及所選擇之特定投服路徑而有所變異，但最期望以每天每 公斤體重0 . 0 1毫克至1 0 0毫克之劑量範圍投服予人 類。然而，劑量値雖在每天每公斤體重0 . 0 1毫克至 1 0毫克之範圍內，但最期望使用單一或分劑量於人類身 上以供治療上述之疾病。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 '本發明化合物可單獨或與製藥學上可接受性載體或稀 釋劑結合地依先前所指定之上述路徑投服，且此投服可以 單一或多重劑量進行。更特別地，本發明之新穎醫療劑可 以廣泛種類之不同劑型投服，亦即彼等可與各種不同之製 藥學上可接受性惰性載體結合地以片劑，膠囊，錠劑，糖 錠，硬糖，粉末，噴霧，乳油，油膏’坐藥，膠凍 > 凝膠 ，糊，洗劑，軟膏，水性懸浮液，可注射溶液，酏劑’糖 漿等形式投服，此載體包括固態稀釋劑或塡料’無菌水性 介質及各種不同之無毒性有機溶劑等’而且’口服製藥學 本紙浪尺度適用中國國家榡準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） -175 - 436^82 A7 _______B7 五、發明説明（173) 組成物可予適當甜化及/或增香，一般而言，本發明之醫 療有效化合物係以5至7 〇重量％，最好i 〇至5 〇重量 %之濃度範圍存在於此劑型內》 供口服方面*含各種不同賦形劑諸如微晶纖維素，檸 檬酸鈉 > 碳酸鈣，磷酸二鉀及甘胺酸素之片劑可與各種不 同之崩解劑諸如澱粉且最好爲玉米，馬鈴薯或本薯澱粉， 藻酸及一些錯合矽酸鹽一起，並結合粒化結合劑如聚乙烯 基吡咯酮，蔗糖，凝膠及金合歡膠等共同使用·>此外，潤 滑劑諸如硬脂酸鎂，月桂基硫酸鈉及滑石等通常極有用以 供壓片之固的，簡易形式之固態組成物亦可用以作爲凝膠 膠囊內之塡料；與此有關之理想材料亦包括乳糖或牛奶糖 以及高分子量聚乙二醇，當期望以水性懸浮液及/或酏劑 形式經口投服時，有效成分可與各種不同之甜化劑或增香 劑，著色質或染料，且如有需要•乳化及/或懸浮液，及 與稀釋劑諸如水，乙醇，丙二醇，甘油及其各種結合物結 合。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 供非經腸部投服方向，可使用於芝蔴或花生油中或於 水性丙二醇中之本發明化合物之溶液，水性溶液如有需要 需予適當緩衝化（最好P Η > 8 )且先使液態稀釋劑成等 張。這些水性溶液適於供靜脈內注射之目的，油性溶液則 適於供關節內，肌內及皮下注射之目的，所有這些溶液於 無菌狀況下之製備可藉由熟知技藝者詳知之標準製藥學技 術而輕易完成。此外，當治療皮膚之發炎狀況時’則亦可 能局部投服本發明化合物，其最好經由乳油’膠凍’凝膠 本紙張尺度適用中國國家榡率（CNS ) Λ4規格（21〇 X 2?7公釐） -176- A7 B7 4364 8 2 及、發明説明（174) ’糊’軟膏等，根據標準之製藥學操作來進行。 式（I )化合物亦可以坐藥形式投服以供有效成分之 鹰腸部或陰道部投服。這些組成物可藉將有效成分與適當 麴刺激性之在室溫（例如1 〇至3 2。0 )下爲固態但於直 _溫度下爲液態且將於直腸或陰道中熔化之賦形劑混合而 製得，此材料爲聚乙二醇，椰子油，坐藥及蠟。 供頰部投服方面，組成物可採用以慣用方式所調配之 片劑或錠劑形式。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經 濟 部 中 A 厚票 準 為 員 X 消 费 合 社 印 製 與其它藥物之倂用： 式I化合物乃有用以供 炎，及供治療其它發炎相關 頭痛之止疼劑，或作爲供治 明之合倂劑有用以治療關節 關節炎•脊椎病，痛風性關 性狼瘡及幼年型關節炎，本 氣喘，支氣管炎，月經痛性 膚相關性病況諸如牛皮癬， 之合併劑亦有用以治療胃腸 *胃炎，過敏性膠症候群及 直膠癌，本發明之合倂劑乃 頭痛，結節性動脈外層炎， 霍奇金氏病，硬皮病，風濕 力，多發性硬化，肉狀瘤 (但非限定於）治療病患之發 性病症諸如作爲供治療疼痛及 療發燒之退熱劑。例如1本發 炎 > 包括但非限制於類風濕性 節炎，骨關節炎，系統性紅斑 發明之此合倂劑乃有用以治療 痙攣，腱炎，黏液囊炎，及皮 濕疹，灼傷及皮膚炎。本發明 病況諸如炎性腸病•克隆氏病 潰瘍性結腸炎等及供預防結腸 有用以引發諸如血管疾病，偏 甲狀腺炎，再生不良性貧血， 熱，第1型糖尿病，重症肌無 病，腎病症候群•貝奇氏（ 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -177- .43 6482 A 7 ____ _B7 五、發明説明（175)
Behcet’s )病，多肌炎，齒齦炎，過敏症，結膜炎，受傷後 發生之腫脹，心肌缺血等疾病之發炎。合倂劑亦有用以治 療某些神經系統病症諸如阿滋海默氏症及痴呆症，本發明 之合倂劑乃有用以伴爲抗發炎劑諸如供治療關節炎，同時 具有顯少有害副作用之添加利益。這些合倂劑亦有用以治 療過敏性鼻炎，呼吸窘迫症候群，內毒素休克症候群，動 脈粥瘤硬化及因中風，缺血及外傷所致之中樞神經系統損 式（Ϊ )化合物可作爲製劑中慣用之非類固醇性抗發 炎藥物（其中彼等目前乃與其它製劑或成分共同投服）之 部分或完全替代物，故本發明涵蓋供治療上述c 0X - 2 促成性疾病之製藥學組成物，其包含無毒性有效醫療量之 式（I )化合物及一或更多種成分諸如其它疼痛緩和劑包 括對乙醯胺基酚或非那西汀；增強劑包括咖啡因：Η 2 -拮 抗劑·氫氧化鋁或鎂，二甲基矽油，減充血劑包括苯腎上 腺素，苯丙醇胺，僞麻黃鹼，羥間唑啉，腎上腺素，萘甲 f坐啉’木甲唑啉，環己丙胺或左旋脫氧麻黃鹼；止咳劑包 括可待因，氫可酮，咳美芬，咳必淸，或右甲嗎南；前列 腺素包括米索普洛思托（misoprostol )，恩普洛思提（ enprostil )，里普洛思提（rioprostil )，歐諾普洛（ ornoprotol )或羅沙普洛思托（roSaprostol ):利尿劑；鎭 靜性或非鎭靜性抗組織胺；抗癌劑諸如血管斯達丁（ angiostatin )及安妥斯達丁（ endostatin )等；抗阿滋海默 症劑諸如東培茲（Doepezil )及塔克林（Tacrine )氫氯酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） -178 - (請先閲讀背面之注項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 厶3 6厶只2 Α7 Β7 五、發明説明（彳76) 鹽等；及T N F α抑制劑諸如伊塔那色（Etanercept )等。 這些環氧酶抑制劑可更進一步與W ◦ 96/ 2 8 1 4 5中所揭示之氧化氮抑制劑合倂使用。 此外，本發明亦涵蓋供治療上述c 〇 X 一 2促成性疾 病之製藥組成物，其包含無毒性有效醫療量之式（I )化 合物及一或更多種於W 0 9 7 / 1 1 7 0 1中揭示之抗 潰瘍劑及/或前列腺素。 有效之前列腺素包括米索普洛思托（misoprost〇l )， 正負甲基1 Ια ，16 —二羥基一16 —甲基一 9 —合氧 基普洛思將1 3 Ε _烯—1—酸鹽：恩尼普洛思特（ eniprost )及甲基一7 —〔2Β —〔6 -（1-環戊烯-1 —基）一4 一羥基—4 —甲基一IE，5E —己二烯基〕 —3α —經基一 5_合氧基1R，Ια —環戊基〕—4Z _庚烯酸鹽。本發明範圍內之前列腺素亦包括阿巴普洛思 提（arbaprosti]) >恩普洛思提（enprostn )，里普洛思 托（rioprostol )，諾克普洛思特（nocloprost )，美克西 普洛思提（meXipr〇sti 1 )，歐諾普洛思托（〇rn〇pr〇stο 1 ) ，達馬普洛思特（dimoxaprost )，提普洛思特奈（ t i p r 〇 s t a n i d e )及羅沙普洛思托（r 〇 s a p f 〇 s t ο 1 )。 本發明化合物亦可部分或完全地取代其它慣用之發炎 劑而用於共同療法中，諸如可與類固醇，5 -脂氧酶抑制 劑’ L T B 4拮抗劑及L Τ Α η水解酶抑制劑共同使用。 LTBdi實例乃揭示於W0 97/29774中， 適當之L T B 4抑制劑尤其包括伊比色林（e b s e丨e η )，拜 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐） -179- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -11 Α7 δ3648 2 Β7 五、發明説明（177) 爾貝一x— 1005 ( Bayer Bay-x-l〇〇5 )，汽巴嘉基（ CibaGeigy )化合物 C G S — 2 5 0 1 9 C，里歐丹麥（ Leo Denmark )化合物 E T Η — 6 1 5，禮來（Lil丨y )化 合物L Y — 2 9 3 1 _1 1 ，小野（Ono )化合物Ο N 0 — 4 0 5 7，土路莫（Terumo )化合物 Τ Μ K — 6 8 8，禮 來（LiUy )化合物 LY— 213024，264086 及 292728 f 小野（Ono)化合物 ONO — LB457 ，希爾（Searle )化合物S C - S 3 2 2 8 ，克司卓（ Calcitrol )，禮來（Lilly )化合物 L Y — 2 1 0 0 7 3， LY223982，LY233469，及 LY 2 5 5 2 8 3，小野（〇no )化合物 Ο N 0 — L B — 4 4 8 ，希爾（Seaiie )化合物 SC — 41930，SC _50605及3(：-51146，及31<；&1^化合物 5 K F — 1 0 4 4 9 3，L Τ B 4抑制劑最好係由伊比色林 (ebselen)，拜爾貝一X — 1 0 0 5，汽巴嘉基化合物 CGS — 2 5 0 1 9 C，里歐丹麥化合物ΕΤΗ — 6 1 S ，禮來化合物L Υ — 2 9 3 1 1 1 ，小野化合物〇 Ν 0 -4 0 5 7及土路莫化合物ΤΜΚ—6 8 8中所擇定。. 5 — L 0抑制劑之實例乃揭示於W 0 9 7 / 2 9 7 7 6中，適當之5 - LO抑制劑尤其包括美索普洛 可（masoprocol )，提尼達（tenidap )，日流頓（ zileuton )，普蘭路克思特（pranlukast )，提帕克林（ tepoxalin )，里洛皮羅（rilopirox ) ’ 弗列拉思丁 （ flezelastine ) 氣氯酸鹽，恩那拉尊（enazadrem _)磷酸鹽及 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐) .180 - (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) '7·- 訂 經濟部中央標準局*；工消費合作社印製 經濟部中央#準局—工消费合作社印裝 6 U名乙· A7 B7_____ 五、發明説明（178) 布那普洛拉思特（bunaprolast)。 L T A 4水解酶抑制劑之實例乃揭示於W 0 9 7 / 2 9 7 7 4中，適當之L T A 4水解酶抑制劑尤其包括法台 (Rhone-Poulenc Rorer ) RP — 64966 〇 本發明之投服可供預防或治療之目的。本文中所用之 方法及組成物可單獨使用或與熟知技藝者已知之供預防或 治療血管生成之其它療法同時使用。此外•本文所述之分 法及組成物可用以作爲附加療法，舉例而言，環氧酶-2 -抑制劑可單獨投服或與其它抗腫瘤劑或其它生長抑制劑 或其它藥物或營養物同時投服。 有大量之抗腫瘤劑可用於商業用途，臨床値測及臨床 前之發展中，彼等可經選定以藉由合併藥物化學療法而治 療血管生成。此抗腫瘤劑落在某些主要之類別，亦即抗生 素型製劑，烷基化劑，抗代謝劑，激素劑，免疫學劑，干 擾素型裂劑及其它製劑類別中，此外，其它抗腫痛劑諸如 金屬蕋質蛋白酶抑制劑（Μ Μ P )，諸如Μ Μ P — 1 3抑 制劑包括貝提思達特（batistat )，馬里馬思達特（ marimastat)，阿格倫製藥（Agouron pharmaceuticals) AG - 3 3 40 '及羅氏（尺〇。]16)1^0 — 3 2_ 3 5 5 5，或α，^，抑制劑亦可予使用。 可與選擇性環氧酶- 2抑制劑合倂使用之第一族抗腫 瘤劑包含抗代謝型抗腫痛劑。適當之抗代謝型抗腫瘤劑可 由5 — F U -纖維蛋白原，阿肯昔葉酸（acanthifolic acid )，胺越噻二哩，比昆那鈉（brequina sodium )，卡馬風 1_本紙張/{^7月中國國家標準（^^5)八4規格（210父297公釐） .181 - ~ (請先閱讀背面之注項再填寫本頁)
11T
C 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -Λ 3 6 厶 8 2 Α7 _Β7_ 五、發明説明（179) (carmofur )，汽巴嘉基（Ciba-Gegy ) C G Ρ — 3 0 6 9 4，環戊基胞嘧啶，硬脂酸磷酸阿糖胞苷，阿糖 胞苷共軛物，禮來（Lilly ) D A T H F，道爾（Merrel Dow ) DD F C，迪樂鳥嘌Π令（dezaguanine )，雙去氧胞 苷，雙去氧鳥鞋，迪達克司（didox )，吉富（Yoshitomi )DMDC ，達克希氟陡（doxifluridine )，寶威（ Wellcome ) Ε Η N A，默克（Merck ) & C 0 . E X -
1 0 5 贏樂拉賓（fazaeabine )，氟克斯尿符（floxuridine ) .，氟達拉賓.（fludarabine )磷酸鹽，5 —氟基尿嘧啶，N —(2’ 一呋喃基）一 5 -氟基尿嘧啶，第一製藥 （ Daiichi Seiyaku ) F 0 — 1 5 2，異丙基吡咯嗪，禮來（ Lilly ) LY— 188011，禮來（Lilly ) L Y — 2 6 4 6 1 8，麥梭苯普林（methobenzaprim )，胺甲蝶
Η令（methotrexate )，寶威（Wellcome ) MZ P E S ’ is 司帕米定（norspermidine) ，NC I N S ΟΙ 2 7 7 1 6 -NCI NSC-264880 - NCI NSC -39661，NCI NSC-612567 > 沃尼—蘭伯特（Warner-Lamber.t ) P A L A，戊斯達丁（ pentostatin )比里崔克辛（piritrexim )，普里卡黴素（ pHcamycin )，朝日化學（Asahi Chemical ) P L — A C ’ 竹田（Takeda ) T A C — 7 8 8，硫鳥嘌呤，太若夫倫（ tigzofurin ) * 爾巴滿（Erbamont ) T I F，三米崔克辛（ trimetrexate )，酪胺酸激酶抑制劑，酪胺酸蛋白質激酶抑 制劑，太和（Taiho ) U F T及尿西丁（ uricytin )中所擇 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格{ 210X 297公釐） -182- ^_ 五、發明説明（180) 定。 可與選擇性環氧酶- 2抑制劑結合使用之第·二族抗腫 瘤劑包含烷基化型抗腫瘤劑》適當之烷基化型抗腫瘤劑可 由鹽野義（Shionogi ) 2 5 4 — S，醛基—磷醯胺類似物 ，阿楚它胺（altretamine )，阿那昔隆（anaxirone ) 1寶 靈曼（Boehringer Mannheim ) BBR— 2207 ，貝司楚 布昔（b e s t r a b u c i 1 )，布地提騰（b u d o t i t a n e )，瓦固那塔 (Walcunaga) CA — 1 〇 2，昨齊拉丁（ carboplatin)， 卡目司丁（ carmustine )'奇諾因-1 3 9 ( Chinoin-139 )，奇諾因—1 5 3，瘤可寧（chlorambucil )，氯氨鉑（ cisplatin )，環硫醯胺，美國氛胺（American Cyanamid ) CL-286558，色諾非（Sanofi ) C Y - 2 3 3， 賽普列特（cyplatate)，廸格巴（Degussa) D — 1 9 — 3 8 4，住友（Sumimoto) DACHP ( Myr ) 2，二苯 基環目司丁，二普列提南（c i p 1 a t i n u m )細胞抑制劑 > 爾巴 (Erba )遠黴素衍生物，丘蓋（Chugai ) D W A — 21 14R，ITIE09，厄耳目司丁（ elmusthie ) > 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 爾巴滿（Erbamont ) FCE — 245 17，磷雄醇芥鈉， 法特目司丁（ fotemustine)，幽尼德（Unimed) G — 6-Μ，奇諾因（Chi noin ) G YK 1—17230，希皮色一 芬（hepsul-fam )，伊否司費胺（ifosfamide )，伊普洛 普拉丁（ iproplatin )，伊目司丁（ Iomustine )，米否司費 胺（mafosfamide )，二溴衛芊醇（mitolactol )，日化（ Nippon kayaku )NK~121,NCI NSC — 本紙張尺度適用中國國家標华（CNS } Μ规格（2丨0X297公釐） -183 - 經濟部中央標準局貞工消費合作社印裝 A36^B 2 a? B7 五、發明説明（181) 2 6 4 3 9 5，N C I N S C — 3 4 2 2 1. 5，噁洒利 普拉](oxaliplatin )，普強（Upjohn ) P CNU，潑尼 目司](prednimustine) > 普洛特（Proter) PTT—. 1 1 9 ，雷尼目司丁 （ ranimustine )，賽目司丁 （ semustine )，史密斯克林（Smithkline S K 8 F — 10 1 772，養樂多本社（Yakult Honsha ) S N - 2 2 螺目司丁（ spiromustine )，田邊製藥（TanabeSeiyaku )T A — 〇 7 7，牛目司丁（ tauromustine )，提目若洛胺 (temojolomide )，提洛那昔隆（teroxirone ) 1 四普拉丁 (tetraplatm )，及三甲拉莫（trimelamol)_中所擇定》 可與選撣性環氧酶-2 -抑制劑合倂使用之第三族抗 腫瘤劑包含抗生素型抗腫瘤劑，適當之抗生素型抗腫瘤劑 可由太和（Taiho ) 4181 — a ，阿克拉魯比辛（ aclarubicin ) 1 放線菌素 D，放線普拉農（actinoplanone )，爾巴滿（Erbamont ) ADR — 4 5 6，耳洛普里西寧 (earoplysinin.)衍生物 * 阿吉諾莫特（Ajinomoto ) AN 一 2 0 1 — 1 1 ，阿吉諾莫特A N — 3 ，曰本蘇打（
Nippon Soda )茵香徽素’蒽環素（anthracycline )，阿際 黴素（azinomycin ) A ’比蘇卡林（ bisucaberin )，必治 妥（Bristol-Myers) B L — 6 8 5 9，必治妥 BMY — 2 5 0 6 7，必治妥 Β Μ Y — 2 5 5 5 1 ，必治妥 Β Μ Y —26605，必治妥ΒΜΥ— 27557，必治妥 ΒΜΥ - 28438，博萊黴素硫酸鹽，拜俄斯達丁 — 1 (bryostatin-Ι )，太和（Taiho ) C— 1027，卡里奇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4规格（2丨0X297公釐） -184- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T --^ A7 B7 五、發明説明（182) 黴素（calichemycin )，色希黴素（chromoximycin )，更 生黴素（dactinomycin )，道諾黴素（daunorubicin )，協 和醱酵（Kyowa Hakko ) DC — 1〇2，協和醱酵 DC-7 9 ， 協 和醱酵 D C — 8 8 A ， 協 和醱酵 D C 8 9 — A 1 ，協和醱酵D C 9 2 — B ，地特色魯比辛B ( ditrisarubicin B )，鹽野義（S hionogi ) D 〇 B — 4 1 ，阿 黴素（doxorubicin ).，阿黴素-纖維蛋白原，伊沙黴素_ A ( elsamicin-A )，表黴素（epirubicin )，爾伯斯達丁 C erbstatin )，伊索魯必辛（esorubiciη )，埃斯坡黴素一 A 1 ( esperamicin-A 1 )，埃斯坡黴素—Alb，爾巴滿 (Erbamont ) FCE — 21954，藤澤（Fujisawa ) FK — 97 3，法司崔辛（fostriecin )，藤澤（Fujisawa )F R — 9 0 0 4 8 2 ，格利朵貝克丁（ glidobactin )， 格利格 J 一 A ( gregatin-A )，格林卡黴素（gi.incamycin )，赫比黴素（herbimycin )，伊達魯必辛（idarubicin ) ，隱陡頭菌素（illudins )，卡魯色黴素（kazusamycin ) ，卡沙羅丁（ kesarirhodins )，協和醱酵 KM - 5 5 3 9 ，克林布魯里（kirin Brewery ) KRN — 8 6 0 2，脇和 醱酵KT— 5432，協和醱酵—KT5594，協和醱 酵KT-6149 ，美國氰胺LL — D4919 4·，明治 製栗(Meiji Seika ) Μ E 2 3 0 3 ，美諾格利（ menogaril )，自力黴素（mitomycin )，麥妥忍隆（ mitoxantrone )，史密斯克林（Smithkline ) Μ — T A G， 新因克丁（ neoenactin)，日化（NipponKayaku) NK - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -185- 經濟部中央標準局—工消費合作社印繁 a36482 a? — ^_B7 ____ 五、發明説明（183) 3 1 3，日化 NKT— 〇 1 ，SRI 國際 NSC — 3 5 7 7 Ο 4，聘溶菌素，喝諾黴素（oxaunomycin )，匹 素黴素（p e p丨〇 m y c i η )，匹拉丁（ p i 1 a t i η )，比洛魯必辛 (pirarubicin )，波羅索黴素（porothramycin )，吼啉達 黴素 A ( pyrindamycin A )，東菱（Tobishi ) R A — I ， 納巴黴素（rapamycin )，根黴素（rhizoxin )，羅度魯必 辛（rodorubicin )，西巴諾黴素（sibanomycin.)，西威黴 素（siwenmycin )，住友（Sumitomo ) S Μ — 5 8 8 7， 雪牌（Snow Brand ) SN-706，雪牌 SN-07，索 倫吉辛—A ( sorangicin-A )，稀疏黴菌（Sparsomycin ) ，SS 製藥 SS-21020，SS 製藥 SS — 7313 B ， S S製藥S S _ 9 8 1 6 B ，斯堡黴素B ( steffimycin B )，太和（Taibo ) 4181 — 2，太利黴素 (talisomycin )，武田（Takeda ) TAN— 868A，萜 提辛（terpentecin )，蘇嗪（thrazine ) 1 三克洛林 A ( tricrozarin A )，普強（Upjohn ) U - 7 3 9 7 5，協和哈 可 UCN— 10028A，富士沙瓦WF — 3 4 05，吉 富（Yoshitomi ) Y - 2 S 0 2 4 及佐魯必辛（ zorubicin ) 中所擇定。 可選擇性環氧酶-2抑制劑合倂使用之第四族抗腫瘤 劑爲其它抗腫瘤劑，其係由α -胡羅蔔素，α 一三氟甲基 精胺酸，阿昔齊丁（ a c i t r e t i η )、拜特（B i 〇 t e c ) A D — 5，凱靈（Kyorin ) A H C — 5 2，鶏骨常山鹼，亞莫懷 得（amonafide )，安非昔耐（amphethinile )，安沙克林 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0><297公着i . 186 " (請先閲讀背面之注^^項再填寫本頁)
、1T -線.：—— A7 B7 Δ36^82 五、發明説明（184) (a m s a c r i n e )，血管斯達特（a n g i o s t a t )，安可諾黴素（ ankinomycin )，抗腫瘤通（anti-neoplaston ) A I Q，抗 腫瘤通A 2，抗腫瘤通A 3，抗腫瘤通A 5，抗腫瘤通 A S 2 - 1 ，漢克（Henkel ) A P D ，阿非迪可休（ aphidicolin )甘胺酸鹽，天冬醯胺酶，阿凡羅（Avarol ) ，酒神菊素（b a c c h a r i η )，貝齊環素（b a t r a c y c 1 i η )，苯 氟隆（benfluron)，苯齊特（benzotript)，伊普森—布弗 (Ipsen-Beaufour ) B I Μ — 2 3 0 1 5 1 必安純（ bisantrene)，必治妥（Bristol-Myers)BMY — 4 0 4 8 1 ，維士塔（Vestar )硼—1 〇，溴基磷醯胺（ bromofosfamide )，寶威（Wellcome) BW — 5 0 2，.寶威 B W — 7 7 3 ，卡洛色胺（caracemide )，卡米噻唑（ carmethizole )氫氯酸鹽，阿吉諾莫特（Ajinomoto ) C D A F，氯硫奎諾 flf 酮（chlorsulfaquinoxalone )，琴斯 (Chemes ) CHX— 2053，琴克斯（Chemex ) CHX — 1 0 0，沃尼一蘭伯特（Warner-Lambert ) C I —9 2 1 ，沃尼—蘭伯特C I — 9 3 7，沃尼—蘭伯特 C A — 9 4 1 1沃尼—蘭伯特C I 一 9 5 8 ，克蘭弗那（ clanfenur )，克拉維迪隆（clavii'idenone ) ’ I C N 化合 物 1 .2 5 9，I c N 化合物 4 7 1 1 ’ 康齊肯（Contracan )，養樂多本社（YakultHonsha ) C PT — 1 1 ，克里司 那托（crisnatol )，居拉登（curaderm )，細胞鬆弛素B ，阿糖胞苷，細胞西丁（ cytocytin )，默日（Merz ) D —6 0 9 ，DAB I S馬來酸鹽，甲氮咪胺C dacarbazine 訂------ {請先聞請背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -187 -
A A7 B7 經濟部中央標準局工消費合作社印製 五、發明説明（185) )，達提尼（datelliptin 丨 um )，待 丁寧—B ( didemnin-B )，二血紫質醚（dihaematoporphyrinether )，二氫林普隆 (dihydrolenperone ) * 二納倫（dinaline )，遠黴素（ distamycin )，東洋（Toyo )製藥 DM— 341，東佑製 藥 DM — 7 5，第一製藥（DaiichiSeiyaku)DN — 9693，伊里普拉賓（elliprabin )，伊里提南（ elliptinium )乙酸鹽，津村（Tsumura ) E PMT C，麥角 胺，伊妥波符（etoposide )，伊齊提那特（etretinate )， 芬提耐得（fenretinide)，藤澤（Fujisawa) F R — 5 7 7 0 4，硝酸鎵1完花素（genkwadaphnin )，丘蓋（ Chugai GLA — 43)，葛蘭素（013叉〇)0 11 — 6 3 1 7 8，奇聚素（grifolan ) NMF — 5N，十六基磷 酸膽驗，綠十字（Green Cross )H〇-22 1，高三尖杉 酯驗（homoharringtonine )，經基腿 * BTG I C R F —1 8 7，伊莫弗斯（ilmofosine )，異谷醯胺，異維甲酸 ，大塚（Otsuka ) J I - 3 6，雷蒙特（Ramot ) K -477 ，歐茲卡K 一 76C〇〇Na ，古赫（Kureha )化 學K — AM，MECT公司KI — 81 10 ，美國氰胺L —6 2 3 ，白調節素（leukoregulin )，埃尼達明（ lonidiimine )，蘭貝克（Lundbeck ) LU — 2 3，1 1 2，禮來（Lilly ) LY— 186641 ，NCI (US) ΜΑ P 1 馬里辛（marycin 道爾（MerrelDow MDL — 27048，梅可（Medco )MEDR-340 馬巴隆（merbarone 米花青（m e l- 〇 c y a n i c n e )衍生物 (請先W货背面之注意事項再填寫本頁} 訂_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210 X 297公釐） -188- A7 B7 五、發明説明（186) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，甲基苯胺基吖啶，分子遺傳學（Molecular Genetics ) MGI-136，米尼提文（minactivin )，麥妥那懷得（ mitonafide )，麥妥奎東（mitoquidone )，莫皮達莫（ mopidamol )，莫齊迪耐（motretinide )，珍雅克（ Zenyaku Kogyo ) MS T — 1 6，N —(視黃醯）胺基酸， 尼新粉磨（Nisshin Flour Milling ) N - 〇 2 1，N -乙醯 化，脫氫两胺酸，蔡法純（n a f a z a t r 〇 m )，大正（T a i s h o )N C U — 1 9 0，諾可哩（nocodazole )衍生物，諾馬 森（Normosang ) > N C I NSC-145813 > 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NCI NSC— 361456，NCI NSC — 604782 'NCI NSC — 95580，阿可齊太 (octreotide )，小野（On ο ) ΟΝΟ — 1 1 2 1 歐奎諾 辛（oquizanocine)，阿克柔（Akzo) O r g — 10172，盤可提斯達丁（ pancratistatin )，佩利普丁 (pazelliptine )，沃尼一蘭伯特（Warner-Lambert ) P D —1 1 17 0 7，沃尼—蘭伯特 PD— 1 1 5934，沃 尼一蘭伯特P D - 1 3 1 1 4 1，皮爾法伯（Pierre Fabre )P E - 1 0 0 1 ， I C R T 肽 D ，派羅南純（ piroxantrone )，聚血紫質，聚普拉酸（polypreic acid ) ，非莫（Efamol )紫質，普比門（probimane )，普魯苄 肼（p 1· 〇 c a r b a z i n e )，普格耐得（p r 〇 g 1 u r n i d e )，因維純（ Invitron)蛋囪酶尼克辛（nexin) I ，東菱（Tobishi) RA — 7 0 0 ，丙亞胺（razoxane ) 1沙波羅布魯里（
Sapporo Bi.eweries ) R B S，限制素—P ( restrictin-P ) -189- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 规格（210><297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（187) ，里提里普丁（ retelUptine )，維生素A酸，法台（ Phone.Poulenc ) RP — 49532，法台 RP— 5697 6 ，史密斯克林（Smithkline ) SK&F— 104864， 住友（Sumitomo〕S — 1 0 8 ，古拉瑞（Kuraray ) SMANCS，海製藥（SeaPharm ) SP-10094* 司貝托（spatol )，螺環丙院衍生物，螺鍺（ spirogermanium )，優寧徳（ Unimed ) ，S S 製藥 S S — 5 5 4 ，史翠迪隆（strypoldinone )，史達迪酮（
Stypoldione )，山多利（Suntory )SUN 0237，山 多利S U N 2 0 7 1 ，過氧化物岐化酶，東山（Toyama )T— 506，東山T-68 ◦，紅豆杉醇，天京（Teijin )T E I —_〇 3 0 3，提尼波择（teniposide )，希利布拉 司丁（ thaliblastine)，伊士曼柯達（Eastman Kodak) TJB — 29 ，生育三烯酚，托普司丁（ Topostin )，天 京 T T — 8 2，協和醱酵（Kyowa Hakko ) U C N — 〇 1 ，協和醱酵U C N - 1 〇 2 8，阿克倫（ukrain )，伊士 曼柯達U S B_ 0 0 6 ，長舂花驗硫酸鹽，長舂新驗，長 舂花鹼醯胺，長春純醯胺（v i n e s t r a m i d e )，長春拉賓（ Vinorelbine )，長春翠普托（vintriptol )，長春若定（ vinzolidine )，睡前來得（withanolides )及山之內（ Y a m a η 〇 u c h i ) Y Μ — 5 3 4 中所擇定。 可與本發明化學療法合倂使用之放射保護劑爲A D -5，阿奇隆（adchnon ) 1阿米弗司丁（ amifostine )類似 物，狄塔克斯（detx) 1達米司那（dimesna) ，1 — 本纸張尺度適用中國國家標準（cns ) A4規格（Ή0Χ297公釐） _ _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
I
^ 0 能I thM ；1eL 1000 c I _时 >3 s-¥J _ )i Μ- /V I I
t HUM (udIopopsirH) ( ϋ·ρ·Η一 lisa UIJC ) I s/ηπη 趴 9-ΐί Θ
N V I Φ ^ I ( N Φ \ i s IV_ vr、mr 悉 .iu f i , s 3 ( 舊 Μ I o S νΓ、19蜜班 时棘I S 減喊—蹈 φιοΗ rj<
V <eer> /e e. <
C Cio-Tcio 二㈡ N ) ^ 0 rϋβοΝ 匁 nvlclcuncJhxQ
, τ 與(唧 I I i mr I tv n-^ ti,' I tt c r?r擦mi翔哩 i £- Φ H K- I UH X I ^H.rir WNO τ\τ 链 it 〆e撕麗俾1製征密 -:x:〇 ϋ e wi 蝴 _ si i' s Φ ;啦 βνcΗV ^ I I r B i ttv ^ ^
l· I ft V
C ΐ u E s I I I ο H i .. 卜〇 Η X o * S Ϊ N I 7Λ i 0 t 道七TQJ益I _ ci 矣E〕惡七xg i 1 Λ M c Ϊ w_ ,¾ ffl M ffl I dy ^ w - ο ·V 。适I I 减麵I时棘寸 Ί
黎 w " $ i I t i 〇 .OJT _ I s> M 3 卜舞 ^ I N i \ i i I ® ^:裝^:騷令$輕 ο 傾 N c A « ϋ ft ϋ Ϊ ) I 0 i f ‘ ON
I W πι=1 ( S τ ο - ο 贫 ν「\ :题 — 您 tJEHTS < 题1时|挪|〇 τ i — ®) as ,「、启蜜賠雪 * < Eg:暂减與I时減_ Q ®v Μ i ο Η ——
I r I 髮ηιΤΊ
溪 I 1 E H ) T 客 l· 御 o 2sr §
As SH μ l· • o si e s ST e c > 0 $ ¢, Η X I ( 销令卜6(NxolOJ) $运寸< (SNTU )殊fMls-Ttir 初 4 λ3 & ^ δ ^ · Α7 ___Β7_ 五、發明説明（19(3) ，反應乃藉加入乙底酸（最終爲7 · 7毫莫耳濃度），而 上層液中之T X B 2則藉使用放射免疫分析組套（ Amersham )根據製造者之步驟而定量。 COX— 2經h I L — 1厶誘導後之CQ.X — 2活性之抑 制作用 以人類細胞爲基底之C Ο X - 2分析法係依先前所述 (Moore et al.，Inflam. Res.，45，54，1996 )來進行。將於 9 6孔式U底盤中之融合性人類臍靜脈內皮細胞（ HUVECs，Merinaga )以含2 %胎牛血淸之1 〇 〇毫升 RPMI 1640淸洗，再與hlL— 1召（最終濃度 3 0 0單位/毫升），R & D Systems )於3 7 °C下保溫 2 4小時，淸洗後，將活化之H U V E C s以A 2 3 1 8 7 (最終濃度爲3 0微莫耳濃度）於含〇_ 2% 牛血淸白蛋白，2 0毫莫耳濃度赫皮斯（η e p e s )及 溶於二甲亞碾（最終濃度；小於〇 ·. 〇 1 % )之測試化合 物（0 . 1毫微莫耳濃度一 1 〇 〇微莫耳濃度）之漢克氏 緩衝液中於3 7 °C下刺激1 5分鐘，再將充分稀釋後於上 層液中之6 —酮基—P G F ! « ( p G I 2之安定代謝物） 藉使用放射免疫分析組套（Amersham )根據製造者之步驟 而定量。 誘導相期間之C 0 X _ 2之抑制作田 將於9 6孔式U底盤中之融合性人類臍靜脈內皮細胞 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公；t ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 .味： -193- “ A 3已厶它2 a7 ________B7_ 五、發明説明（191) (HUVECs,Morinaga )以含2 %胎牛血淸及溶於二甲亞® (最'終濃度；小於〇 . 〇 1 % )之測試化合物（〇 . i毫 微莫耳濃度~ 1 〇 〇微莫耳濃度）之i 〇 〇微升R Ρ Μ I 1 6 4 〇淸洗，再與h I L — 1 yS (最終濃度爲3 0 〇單 位/毫升，R & D Systems )於3 7 °C下保溫2 4小時， 淸洗後，將H U V E C s以A 2 3 1 8 7 (最終濃度爲 .3 0微莫耳濃度）於含〇 . 2%牛血淸白蛋白及.20毫莫 耳濃度赫皮斯（H e p e s )之漢克氏緩衝液中刺激1 5 分鐘，再將充分稀釋後於上層液中之6 —酮基—P G F i a (P G I 2之安定代謝物）藉使用放射免疫分析組套（ Amersham )根據製造者之步驟來定量。 活體內分析法 鼠體之角叉菜膠誘導性腳水腫 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 令雄史培格—達利（Sprague-Dawley )鼠（5星期大 ，Charles River，日本）禁食過夜。再使用唼克筆在右後 瓜之踝上方之處劃線，而後使用體積變化描記器（ Muromachi )藉水置換法測量爪之體積（V 0 )，再口服給 予動物載色劑（0 . 1 %甲基纖維素或5 %吐溫8 0 )或 測試化合物（每1 0 0克體重2 . 5毫升），一小時後’ 將Λ -角叉菜膠（0 · 1毫升1%重量/體積之鹽水懸浮 液，Zushikagaku )由皮內注射至動物之右後爪內（Winter et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med., Ill, 544, 1 962;
Lombardino et al., Arzneim. Forsch., 25, 1629,1975 )，並於 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 OX297公楚 1 : 194. ' 經 部 厚票 準 A 工 消 費 合 作 社 印 製 A7 B7 v Z13648 2 五、發明説明（192) 三小時後測量爪體積（V 3 )，再計算所增加之體積（ V 3 - V 〇 )，既然以正統非類固醇性抗發炎藥物可得之 最大抑制作用爲6 0 - 7 0 %，故乃計算E D 3 0値。 測試化合物之致胃潰瘍性乃藉慣用方法（Ezer et al.， J. P h a r m, Pharmacol,,28, 6 5 5, 1 976; Cashin et al., J. Pharm. Pharmacol., 29,330-336，1977 )之改良法估測。令雄史培格 一達利鼠（5星期大，Charles River ，日本）禁食過夜， 再經口給予載色劑（0 . 1 %甲基纖維素或5 %吐溫8 0 )或測試化合物（每1 0 0克體重2 . 5毫升），六小時 後，將動物藉頸部脫位法宰殺。繼而將胃移出，並以1 % 福馬林溶液（1 0毫升）使膨脹。而後將胃藉沿著較.大之 彎曲處切割而開啓，再由顯示至少一處潰瘍或出血性糜爛 (包括瘀斑）之鼠隻致計算出潰瘍之罹患率，動物在實驗 期間未接受食物或水。 資料分析 供麥金塔用之統計程式包裝，SYSTAT(SYSTAT，INC) 及 SutView ( Abacus Cencepts, Inc.)乃予使用，測試化合 物處理群及對照群間之差異則使用A Ν Ο V A來測試， I C 5。（ E D 3 Q )値係由濃度（劑量）對百分比抑制作用 之對數-線性回歸線之方程式中計算出。 下文所述之操作實例中所製得之一些化合物係藉由這 些方法測試，其顯示有關C 0 X - 2抑制作用方面之 I C 5 Q値爲0 ‘ 0 0 1微莫耳濃度至1 〇微莫耳濃度。 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公瘦） -195- -A3 6aS2 · A7 _____B7_ 五、發明説明（193) 此外’上述最理想之化合物亦藉由這些方法測試，其 顯示有關C ο X - 2抑制作用方面之I c 5。値爲 〇 . 0 0 1微莫耳濃度至〇 . 5微莫耳濃度。 C 0 X — 2選擇性可藉由c 0 X — 1抑制作用對 C〇X — 2抑制作用之I c 5 D値之比率而測知。一般而言 ’ C Q X — 1 / c ο X — 2抑制作用比率大於2之化合物 可說是具有良好之C Ο X — 2選擇性。 實例中所製得之一些化合物顯示具有大於1 〇之 C 0 X — 1 / C 0 X — 2抑制作用比。 下列實例包含式（I )化合物製法之詳細說明。這些 詳細之說明乃落在本發明範圍內且用以例證形成本發明一 部分之上述一般合成步驟，這些詳細說明僅供說明之目的 而非欲限制本發明之範園。 實例 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係以下列非限制性實例加以說明，其中除非另 有指定，否則：所有操作均於室溫下，亦即於1 8 - 2 5 之範圍內進行；溶劑之蒸發係使用旋轉蒸發器，於減壓 下以最高達6 0 °C之浴進行；反應乃藉薄層色層分離（ t 1 c )監測，且反應時間僅供說明之目的；所提供之熔 點乃未經校正（多晶型現象可導致不同之熔點）：所有離 析化合物之結構及純度則藉下列之至少一種技術確認：薄 層色層分離法（Merck矽膠60F — 25 4預塗覆盤）， 質譜分析法，核磁共振（N M R )或微量分析。所提供之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2ΙΟΧ297公釐） -196 - 厶3 6厶它2 A7 --------- 五、發明説明（彳94) (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 產率僅供說明之目的’急驟色層分離係使用Merck矽膠 6 0 ( 2 3 0 — 4 0 〇篩目A S 丁 Μ )進行，低解析度質 普資料（Ε I )乃於Automass 1 2 〇 ( J 0 E L )質譜測 里器上獲得，低解析度質譜資料（E S I )則於Quattro n(Mlcr〇mass)質譜測量器上獲得，N M R資料係於2 0 M H z ( J Ε 〇 L J Ν Μ - L A 270 分光計）下， 使用氘化之氯仿（9 9 . 8 % D )或二甲弭砚（9 9 , 9 % D )作爲溶劑（除非另有指定），相對於作爲內部標準 液之四甲基矽烷（T M S )而以百萬分之份（p p m )之 單&獲得，慣用之簡稱爲：s =單峰，d =雙峰，t =三 重峰，q =四重峰，m =多重峰，b r =寬峰等。 實例 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明係以下列非限制性實例說明，其中除非另有指 定’否則：所有操作均於室溫下，亦即於1 8 — 2 5 °C之 溫度範圍下進行：溶劑之蒸發係使用旋轉蒸發器於減壓下 ’以高達6 0°C之浴進行；反應乃藉薄層色層分離（ t 1 c )監測且所提供之反應時間僅供說明之目的；所提 供之熔點（m . p .)乃未經校正（多晶型現象可導致不 同之熔點）：所有離析化合物之結構及純度乃藉至少一種 下列之技術確定：薄餍色層分離（默克矽膠6 0 F — 2 5 4預塗布板），質譜分析法，核磁共振（N M R )或 微量分析法，所提供之產率僅供說明之目的，急驟色層分 離法係使用默克矽膠6 0 ( 2 3 0 - 4 0 〇篩目A S Τ Μ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS Μ4规格（2丨0 X297公釐） -197- 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 -4 3 6^^2 . A7 ____B7 五、發明説明（195) )進行，低解析質譜資料（E I )乃於Automass 120 ( J E 0 L )質譜儀上獲得’低解析質譜資料（e S I )係 於Quattro II(Micromass)質譜儀上獲得，除非另有指定，否 則 N M R 资料係於 2 7 0 Μ H z ( J Ε Ο L J Ν Μ -LA 2 7 〇分光計）下使用氘化之氯仿（9 9 · . 8 % D )或二甲亞砚（9 9 · 9 % D )作爲溶劑，相對於作爲內 部標準液之四甲矽烷（T M S )來測定，結果以百萬分之 份C P p m )表示，所用之慣例簡寫爲：s =單線，d = 二重線’ t =三重線’ q =四重線，m =多重線，b r = 寬線等。 實例1 (2 —苯醯—6 —氯基一1H —吲哚一 3 —基）乙酸乙酯 步驟1 .反式—4_氯基—2 —硝基肉桂酸乙酯 於室溫下，將二氧磷基乙酸三乙酯（2 5 . 0克， 〇 . 1 1莫耳）之四氫呋喃（5 0毫升）溶液逐滴加至氣 化鈉（6 0%重量/重量之礦油分散液，4 . 4克， 0 . 1 1莫耳）之四氣咲喃（1 5 0毫升）懸浮液中 > 攪 拌1小時後，將4 —氯基一 2 -硝基苯甲醛（1 9 . 0克 ’ 〇 . 1 0莫耳）之四氫呋喃（5 0毫升）溶液加入，攪 拌另1小時後，將飽和水性氯化銨（5 0毫升）加入|再 將所得混合物以乙酸乙酯（3 0 0毫升X 2 )萃取，繼而 將結合之有機萃取液乾燥（硫酸鎂）及濃縮，即將2 7克 (定量）棕色固狀之標題化合物。 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 198 - ~ ' (請先M讀背面之注項再填寫本頁)
.1T -Ψ,, 8 2. 五、發明缉明（196) 1 Η - N M R ( C D C 1 A7 B7 δ 步驟 8 8 7 6 4 1 Ο 4 0 3 Η d 1 Η d • 8 Η ζ 8 Η ζ )
3 6 ( 1 Η > d . J 3 Ο ( 2 Η - q , j 3 5 ( 3 Η，t ，J 1 5 8 Η ζ 7 · Ο Η ζ ) 7.0Ηζ) ^式—2 一聘.盖~ 4 _氯某肉桂酸7,酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將反式一 4 ~ 2 -硝基肉桂酸乙酯（步驟 27 0克，〇 . 1 1莫耳）及亞硫酸氫鈉（92克， -訂 哚， 0 · 53莫耳）之四氫呋喃—水（1 : 1 ，500.毫升） 混合液於室溫下攪拌1小時，而後將飽和水性碳酸氫鈉（ 3 0 0毫升）加入，再將混合物以乙酸乙酯（3 〇 〇毫升 X 2 )萃取，而後將結合之有機萃取液乾燥（硫酸鎂）及 濃縮’即得1 6 · 7克（6 7 % )黃色固狀之標題化合物 經濟部中央榇準局—4消費合作社印家 'H-NMR (CDC 13) <5 ： 7.72(lH，d，J = 15.8Hz 7.27ClH>d>J=8.4Hz) 6 6 4 78-6.68 (2H>m)
3 1 ( 1 Η，d，J 2 7 ( 2 Η · q - J 3 3 ( 3 H ， t ，J 15 · 8 Η z 7 . 0 Η z ) 7 . 0 Η z ) 本:紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 199 - 2 A7 B7 五、發明説明（197) 步驟3 .反式—4 一氯基_ 2 —甲醯胺基肉桂酸乙酯 將乙酸酐（2 0毫升）及甲酸（1 0毫升）之混合液 於6 0 °C下加熱2小時，冷卻至0 °C後，將反式—2 _胺 基—4~氯基_肉桂酸乙醋（步驟2 ’ 15 . 5克， 0 . 0 6 9莫耳）之四氫呋喃（8 0毫升）溶液小心加入 ，繼而令所得混合物加溫至室溫，攪拌過夜後，將混合物 濃縮，並將沈澱物藉過濾法收集 > 再將固狀物以己烷淸洗 得9 * 6 克 ( 5 5 % ) 標題化合物 0 1 Η — Ν Μ R ( C D C 1 3 ) δ : 9 . 4 0 — 9 * 1 5 ( 1 H » m ) I 8 . 5 1 — 8 • 4 0 ( 1 H ，m ) > 8 . 1 0 — 7 • 8 0 ( 2 H ，m ) > 7 . 6 0 — 7 • 4 7 ( 1 H ，m ) J 7 . 2 8 — rj • 1 2 ( 1 H ，m ) > 6 . 4 0 ( 1 Η > d » J = 15 8 H z ) 4 . 2 5 ( 2 Η » Q J — 7 _ 3 Hz). 4 ( 3 Η，t ，J 二 7 Η ζ (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 步驟4，反式—4 —氯基_ 2 —異氰基肉梓酸乙醋 將三光氯（2 . 0克，6 _ 7毫莫耳）之二氯甲烷（ 2 0毫升）溶液逐滴加至冷卻至〇 °C之三苯膦（5 . 3克 ’ 2 0毫莫耳）之二氯甲焼（8 0毫升）溶液中，再將冰 浴移除1而後將所得混合物於室溫下攪拌1 〇分鐘，繼而 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格U丨OX297公漦） 200- 五、發明説明（懷） 將混合物冷卻至0 °C ’再將反式-4 -氯基一 2 —甲醯胺 基肉桂酸乙酯（步驟3 ，5 . 2克，0 · 020莫耳）之 二氯甲烷（8 0毫升）溶液加入，而後令混合物加溫至室 溫過夜’繼而濃縮。再將餘留物分配於水（8 0毫升）及 乙 酸 乙酯 ( 1 0 0 毫升） 間， 將水 .性層分離出 並 以 乙 酸 乙 酯 ( 10 0 毫 升） 萃取。 再將結合 •之有機萃取 液 乾 燥 ( 硫 酸 鎂 )， 藉 Μ 發法 :將溶劑移除，而 ’後將粗製產 物 藉 急 驟 柱 色 層 分離 法 並 以乙 酸乙酯 1 /己烷（ 1 :6 )洗 提 而 予 以 純 化 > 即得 3 • 9克 (8 3 % ) 白.色画狀 之標題化合牧 ί ° 1 II - -] Νί M R (C ] D ( 3 1 3 )^ 7 - 8 9 (1 Η， d ，J =1 6 · 1 Η Z ) 1 7 . 6 0 (1 Η， d ，J ^ 8 .8 Η ζ )- 7 . 4 5 (1 Η， d ，J -1 .8 Hz)， 7 . 4 2 (1 Η， d d ， J = 1 • 8 · 8 * 8 Η 2 ) > 6 .5 2 ( 1 Η > d J - 16 .1 Hz)· 4 . 3 0 (2 Η， Q ，J Γ7 ~ i .0 Hz)， 1 . 3 5 (3 Η， t ，J =7 .0 Hz)。 步驟~苯醯—fi_氯某—1H —吲哚一 3 -某） 乙酸乙酯
經濟部中央標準局貝工消f合作社印I 將反式—4 一氯基—2 —異氰基肉桂酸乙酯（步驟4 ’ 1 . 2克，5 ‘ 1毫莫耳），氫化三丁鍚（1 . 6克， 5 . 6毫莫耳）及偶氮二異丁腈（43毫克，〇 · 26毫 莫耳）之乙腈（3 〇毫升）混合液於1 〇 〇它下加熱1小 -201 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（210父2打公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 3 6 Π . Α7 _Β7_ 五、發明説明（199) 時後，將肆（三苯膦）鈀（5 8 0毫克，0 · 5 0毫莫耳 )及苯醯氯（0 . 6 5毫升，5 . 6毫莫耳）加入，再將 混合物加熱另1 7小時，繼而將混合物冷卻，再倒至2當 量濃度水性氫氯酸（5 0毫升）中並以乙醚（8 0毫升X 2 )萃取，繼而將結合之有機萃取液以飽和水性氟化鉀（ 5 0毫升）淸洗並予乾燥（硫酸鎂），移除溶劑後，將粗 製產物藉急驟柱色層分離法並以乙酸乙酯/己烷（1 : 5 )洗提而予以純化，即得0 . 4 3克（2 5 % )白色固狀 之標題化合物。 熔點：1 6 0 — 1 6 3 °C。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) δ ： 8 . 9 4 ( 1 Η > b r s )， 7. 82-7. 75(2 H-m) > 7 . 6 7 - 7 . 4 7 ( 4 H m )， 7.37(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.13(lH，dd，J = 1.8，8.4Hz) '4. 11 (2H,q,J— 7 -3Hz) > 3 . 7 8 ( 2 H，s )， 1.22(3H，t，J = 7.3Hz)。 實例2
(2 _苯醯—6 _氯某一 1 H _吲哚一3 —基）乙酸 方法A 將2當量濃度水性氫氧化鉀（5毫升）加至（2 -苯 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2丨〇 X 297公釐） -202 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 △ 3 6 厶 8 2 a? B7 五、發明説明（2〇〇) 醯一 氯基_ 1 Η _吲哚—3 —基）乙酸乙酯（實例1 ，380毫克，0 . 11毫莫耳）之乙醇（15毫升）溶 液中 > 於8 0 °C下加熱1小時後，將混合物冷卻並濃縮， 而後將2當量濃度水性氫氯酸（1 5毫升）小心加入，再 將混合物以乙醚（5 0毫升X 2 )萃取|繼而將結合之有 機萃取液乾燥（硫酸鎂）及濃縮。而後將餘留固狀物由乙 酸乙酯/己烷中予以再結晶，即得6 0毫克（1 7 % )淡 黃色固狀之標題化合物。 熔點：1 8 3 — 1 8 6 °C « iR(KBr) ^:1700 6 10-1520 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 乂. 4 2 1 3 3 0 1 0 0 0 cm 'H-NMR (DMSO-de) <5 : 1. 2.26(lH，br s )-1 1 . 7 6 C 1 H - s )， 7-77-7.66 (4 H>m)， 7.62-7.54 (2H，m) · 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7.48(lH，d，J = 7.13(lH，dd，J 3 . 8 0 ( 2 H - s )。 方法B 费驟1 8 H 2 •8 8 7 H z 6 —氯—1 -(苯基磺醯）吲ti色 將 6 —氯基 ϋ㈣（Y, Waunabe et al·，j 〇rg Chem， 1990, &580, 3 6 ♦ 2 克 ’ 0 24¾ 耳），硫酸氫四丁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X297公釐） -2〇3 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 -a 〇 ^ Λ s ^ -五、發明説明（201) 銨（8 . 1克，〇 . 024莫耳）及50%水性氫氧化鉀 (1 6 0毫升）之苯（5 0 0毫升）混合液於室溫下攪拌 1 0分鐘，而後將混合物冷卻至0 °C，再將苯磺醯氯之苯 (2 0毫升）溶液加入，於室溫下攪拌3小時後，將混合 物倒至水（2 0 0毫升）中，再將有機層分離出並將水性 層以乙醚（2 0 0毫升X 2 )萃取，繼而將結合之有機萃 取液以鹽水（2 0 0毫升）淸洗…並予乾燥（硫酸鎂）及 濃縮。再將餘留之固狀物以乙醇（1 0 0毫升X 3 )淸洗 *即得5 8克（8 3 % )灰白色固狀之標題化合物。 'H-NMR (CDC 13) <5 ： 8 . 0 2 C 1 Η，s )， 7.92 — 7 .85 (2Hjm)， 7.60-7.40 (5H*m)， 7.21 (lH，dd.，J = i. 8，8.4Hz) ，6.62(lH，d’J = 3.6Hz)。 步臟2 . 6 —氯基一 2 苯醯—1 ~~〔茏某碏醯）吲哚 邊保持內溫低於一 6 5 °C，邊將特丁基鋰（3 2毫升 ，52 . 0毫莫耳），1 64莫耳濃度之正戊烷液）逐 滴加至已冷卻至一 7 8 °c之已攪拌之6 _氯基- 1 一（苯 基磺醯）吲哚（步驟1 ，1 2 ‘ 5 8克，4 3 · 〇毫莫耳 )之四氫呋喃（2 7 0毫升）溶液中，於一 7 8 t：下攪拌 3 0分鐘後，將此溶液經由套管轉移至已冷卻至-7 8 t 之苯醯氯（6 ，0 ^到’ 5 2 · 〇毫莫耳）之四氣峡喃（ A7 (請先間讀背面之注$項再填寫本頁) 訂 -- 本紙張尺度適用中國國家楳準（CNS) A4規格（210X297公釐） -204- “436^82. A7 B7 五、發明説明（202) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 0毫升）溶液中’再將混合物攪拌1 · 5小時’而後於 -7 8 °C下以飽和和氯化銨（2 0 0毫升）令反應中止， 再令之加溫至室溫’繼而將水性層分離出並以水性碳酸鈉 中和 > 而後以乙酸乙酯（5 0毫升X 2 )萃取’再將沿合 有機萃取液以鹽水（5 0毫升）淸洗，並予乾燥（硫酸鎂 )，及濃縮。再將餘留物由乙醚/己烷（1 : 3 )中結晶 ，即得白色固狀之標題化合物（1 4，4克，8 5 % )。 Μ-i-NMR (CDC 13) 5 ： 8.20-8.16 ClH>m)-8,14 — 8.06(2H，m) ’ 8-01-7.93 (2Η·πι)， 7.66-7.47 (7H>m) * 7.29(lH，dd，J = 1.7，8.5Hz) ，6.89(lH，j=0.7Hz)。 步驟3 . 2 —苯醯—6 _氯基蚓哚 經濟部中央摞準局員工消費合作社印製 將2 —苯醯一6 —氯基—1 —(苯基磺醯）吲哚（歩 驟2，4 8克，0 . 1 2莫耳）及碳酸鉀（8 0克， ◦ . 5 8莫耳）之四氫呋喃一甲醇一水（4 : 2 : 1 ， 1 1 0 0毫升）混合液於迴流溫度下加熱過夜。移除溶劑 後，將餘留物以乙醚（3 0 0毫升X 2 )萃取並予乾燥（ 硫酸鎂），移除溶劑後可得淡棕色固狀之粗製產物，由乙 酸乙酯中再結晶後，即得2 0克（6 5 % )白色固狀之標 題化合物。 -205- 本紙張尺度適用中國國家標準（C_NS ) A4規格（2!〇X297公釐） 五、發明説明（203) 熔點：2 0 6 — 2 0 7 t。 iH — NMR (CDC 13) ¢5 ： 9 . 3 1 ( 1 Η > b r s)， 8.01 — 7.95 (2H，m)， 7-68-7.47 (5H'm) > 7-. 17-7.12(2H*m)。 进驟4 · α-乙醯氧基一（2 —苯醯_6 —氯某一lH — 蚓喵一3 —基）丙二酸二乙酯 將2 -苯醯—6 —氯基吲哚（步驟3，4 . 0克， 16毫莫耳），乙酸錳（III)二水合物（13克， 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 48毫莫耳），丙二酸二乙酯（14克*80毫莫耳）及 乙酸鈉（6 . 6克，80毫莫耳）之乙酸（150毫升） 混合液邊攪拌邊於8 0 °C下加熱2小時，而後將乙酸錳（ I I I )二水合物（3克，1 1毫莫耳）加入，再連續加 熱至2小時，繼而將混合物冷卻並將鹽水（2 0 0毫升） 加入，再將所得混合物以乙醚（2 0 0毫升_x 2 )萃取， 而後將結合之有機萃取液乾燥（硫酸鎂）及濃縮。再將餘 留物藉急驟柱色層分離法並以乙酸乙酯/己烷（1 : 3 ) 洗提而予以純化，即得5 . 2克（6 9 % )黃色固狀之標 題化合物。 熔點：1 4 1 - 1 4 4 °C。 lIi-NMR(CDCl3)<5： 8.84(lH，br s ) * ** 206 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 λ364 8 2 α7 五、發明説明（204) 7-90-7.81 (3H-m)， 7.66 — 7.58(lH-m)， 7.51— 7.42 (2H，m)-. 7.38(lH-d'J = 1.3Hz) ’ 7.15(lH>dd*J = 2-0>8.7Hz) ，4.30 — 4. 06(4H，m) ’ 1 . 7 0 ( 3 H * s ) * 1.30_1.58(6H，m)。 步驟5 . (2 —苯醯_6 -氯基_1H -吲哚一3 —基） 丙二酸二乙酯 將α -乙醯氧基—（2 —苯醯—6 —氯基—1 Η —吲 哚—3 —基）丙二酸二乙酯（步驟4，5 . 0克，1 1毫 莫耳），三氟乙酸（3 . 3毫升，44毫莫耳）及三乙矽 烷（2 . 1毫升，1 3毫莫耳）之二氯甲烷（8 0毫升） 混合液於迴流溫度下加熱1 2小時，而後冷卻及濃縮。繼 而將所得餘留物分配於飽和碳酸氫鈉（5 0毫升）及二氯 甲烷（8 0毫升）間，再將水性層分離出並以二氯甲烷（ 8 0毫升）萃取，而後將結合之有機萃取液乾燥（硫酸鎂 )並將溶劑移除，再將精製產物藉急驟柱色層分離並以乙 酸乙酯/己烷（1 : 4 )洗提而予以純化，即得4 . 〇克 (87%)白色固狀之標題化合物。 M-1-NMR (CDCla) δ 8 . 9 3 ( 1 Η，b r s )， 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) M規格（2)OX 297公釐} 771 ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 ，丁 、-a ^ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 厶 3 6 厶.S Z . A7 _____B7 五、發明説明（2〇5) 7-81-7.70 (3 H -m)， 7*68- 7.60(lH，m)， 7.55- 7.48(2Η，ιώ)， 7 3 2 ( 1 Η，s )， 7.l2(lH-dd，J = l.8*8.8Hz) ' 5 . 2 9 ( 1 H - s ) > 4-2 6 - 4.0 9 C 4 H > m ) 1.21(6H，t，J = 7.1Hz)。 步驟6 . ( 2 _苯醯一6 —氯基一1 H —吲哚_ 3 —基） 乙酸 將（2 —苯醯一 6 _氯基_ 1 Η —吲哚一 3 —基）丙 二酸二乙酯（步驟5 ，4 · 4克，1 1毫莫耳）之乙醇（ 1 2 0毫升）及2當量濃度氫氧化鈉（1 5毫升）混合液 於迴流溫度下加熱1小時，再將混合物冷卻及濃縮，而後 將餘留物以2當量濃度水性氫氯酸（3 0毫升）小心酸化 ，繼而將混合物以乙醚（1 5 0毫升X 3 ).萃取，再將結 合之萃取液乾燥（硫酸鎂）及濃縮。而後將餘留固狀物由 乙酸乙酯/己烷中予以再結晶，即得1 . 1克（3 0 % ) 淡黃色固狀之標題化合物。 熔點：1 8 3 — 1 8 6 t。 IR(KBr)v :1700 >1610，1520 ，1425，1330，1000cm ―1。
Mi-NMR (DMSO-de) <5 ： ---------.------訂------1/--Ί (請先閱讀背面之注^^項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -208- 經濟部中夾標準局負工消费合作社印製 43 6^9 2 a? B7 五、發明説明（206) 12.26 ( 1 Η > b r s ) > I 1 . 7 6 ( 1 Η，s )， 7.77-7.66 (4H>m) · 7.62 — 7.54 (2H，in)， 7.48(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.13(lH，dd，J = 1.8，8.7Hz) ，3 8 0 ( 2 H > s ) ° 實施例3 (2 —苯醯_6_氯基_1H_吲哚_3 —基）乙酸，鈉
|L 將（2 —苯醯—6 —氯基_ 1 Η _吲哚_ 3 _基）乙 酸（實例2 ，4 8 0毫克，1 . 5毫莫耳）之乙醇（1 0 毫升）液以2當量濃度水性氫氧化鈉（0 . 7毫升， 1 . 4毫莫耳）於室溫下處理3 0分鐘 > 繼而濃縮。再令 餘留物溶於水（1 0毫升）中並以乙醚（1 5毫升X 2 ) 淸洗 > 而後將水性層濃縮，即得3 5 0毫克（6 8 % )淡 棕色固狀之標題化合物。 熔點：1 8 5 — 1 8 9 °C。 IR(KBr)^：1523-1380'1230 ，1060 >1004 '918cm.1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： II .46 (lH'br s)， 7 . 8 8 - 7 . 8 4 ( 2 H ，ni )， (請先閩讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） -209- A7 4 3 6 4 8 2 _ 五、發明説明（207) 7.66 (lH-d> 1=8. 4Ηζ) · 7.64 — 7. 46 (3 H，m)， (#先閩讀背面之注意事頊再填寫本頁) 7.39(1 H -d>J = 1.8Hz)， 7.00(lH，dd，J = 1.8，8.4Hz) ，3.32(2H，s)。 實例4 〔6 —氯基—2 — ( 2 —甲基苯醒）—1 H — 口弓丨噪—3 -基〕乙酸 步驟1 · 6 —氯基—2 — (2 -.甲基苯釀）—1—(苯基 磺醯）引哚 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟2中所述之 步驟，由6 _氯基—1 一（苯基磺醯）吲哚（實例2 ，方 法B之步驟1 )及鄰位甲苯醯氯中製得。 薄層色層分離（t 1 c ) : R f二〇 . 3 (乙酸乙酯/ 己烷二1 : 1 0 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 步驟2 . 6 —氯基一 2 —（ 2 _甲基苯醯）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法B)之步驟3中所述 之步驟，由6 _氯基一2 — （ 2 _甲基苯醯）一 1 一 （苯 基磺醯）吲哚（步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDCI3) δ ： 9 . 3 7 ( 1 Η - b r s)， 7.58(2 Η， d，J = 8.9Hz)， -210- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ36Α82 五、發明説明（208) 7 . 4 8 ( 1 Η - s )， 7.42(lH，dd，J = 1.49，7.75 Hz) >7.34-7.27(2H-m)， 7.12(2H，dd，J = 1.81，8.56 H z ) ，2 _ 4 4 ( 3 H，s )。 步驟3 . a -乙醯氧基—〔6 -氯基-2 — (2 —甲基苯 醒）_ 1 Η _吲哚二3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )之步驟4中所述 之步驟，由6 _氯基一 2 -（ 2 -甲基苯醯）吲哚（步驟 2 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) ¢5 ： , 8 . 5 2 ( 1 Η > b r s )， 7.78(lH，d，J=8.88Hz) > 7 · 4 8 - 7 . 1 3 ( 6 H m )， 4 . 3 1 — 4 . 1 6 ( 4 H，m ) > 2 . 5 2 ( 3 H > s ) > 1 . 9 6 ( 3 H > s )， 1.22(6H，t，7.26Hz)。 步驟4 . 〔 6 _氯基一 2 — ( 2 -甲基苯醯）_ 1 H —吲 哚一 2 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟5中所述之 步驟，由a _乙醯氧基一〔6 —氯基_ 2 _( 2 —甲基苯 醯）一 1 Η —吲哚—3 _基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中 (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 4° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -211 - 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 '436482 B7 五、發明説明（209) 製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) <5 ： 9 0 ( 1 H > b r s)， 7.73(lH-d-J = 8.88Hz)， 7.73-7.09 (5H-m)， 7.11 (lH，dd，J = l. 97，8.75 Hz) >4.89 ( 1 H > s )， 4.20- 4.08( 4.H，m)， 2 . 3 5 ( 3 H > s ) > 1.19(6H，t，J=7.1Hz)。 步驟5 . 〔 6 _氯基_ 2 — ( 2 —甲基苯醯）一1 H —吲 哚—3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔6 —氯基一 2 — ( 2 -甲基苯醯）一 1 Η —蚓 哚_ 3 _基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 A7 2 5 1 I ο 5 ΊΧ rru 黑 熔 IX 2 3 3 1 • * t "8 )6 r 5 B 1 κ ， ( 2 R ο I 6 3 5 4 9 2 一—_ 6 3 一—- 1 7 1 1 3 7 4 IX 1—_ m c o 3 2 i—H 9 4 2
5 6 d- 〇 sM D /TV RM N- H 0 7 1—I 1 _
H s 8 z H 2 T ’ .H 3 ， ( d 1 > 3 H · 2 7 ( i 9 1 6 5 7 7 m (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本買)
本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -212- 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 43648 2 at B7 五、發明説明（210) 7.10(2H，dd，J = 1.97，8.56 Η ζ ) ，3 · 5 7 ( 2 Η，s )， 2 . 2 4 ( 3 Η - s )= 實例5 〔6 —氯基一 2 _ ( 3甲基苯醯）_ 1 Η —吲哚一3 -基 〕乙酸 步驟1 . 6 _氯基_ 2 — ( 3甲基苯醯）一1 —(苯基磺 醯〕吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟2中所述之 步驟，由6 -氯基—1 一（苯基磺醯）吲哚（實例2 ，方 法Β之步驟1 )及間位一甲苯醯氯中製得。 t 1 c :Rf = 〇 . 3 (乙酸乙酯/己烷=1 : 10)。 步驟2 . 6 —氯基_ 2 —（ 3 _甲基苯醯）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法b )步驟3中所述之 步驟，由6 —氯基—2 - ( 3 —甲基苯醯）-1 —(苯基 磺醯）吲哚（步驟1 )中製得。 M-1-NMR (CDC 13) 5 ： 9.37(lH，s)，7.77(2H，br s )，7.64(lI-I，d，J=8.56Hz)， 7.47 — 7. 12 (5 H，m) 2 . 4 7 ( 3 Η ， s )。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） -213- A7 436482 B7 五、發明説明（211) 步驟3 . α —乙醯氧基一 〔’6 —氯基一 2_ (3 —甲基苯 醯）_ 1 Η —吲哚一 3 _基〕丙二酸二乙酯 (讀先間讀背面之注意事頰再填寫本頁} 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟.由6 _ —氯基-2 - ( 3 —甲基苯醯）吲哚（步驟2 )中製得。 'H-NMR (CDCla) <5 ： 8 . 8 Ο ( 1 Η > b r s )， 7.83(lH>d-J = 8.88Hz)， 7.67- 7.32(5H，m)， 7. 16(lH>dd-J = l. 81-8-88 Hz) ，4.27 — 4.15(4H，m)， 2 · 3 9 ( 3 H > s )， 1 . 7 2 ( 3 H，s )， 1.29(6H，t，J=7.26Hz)。 步驟4 . 〔 6 —氯基一2 _ ( 3 -甲基苯醯）一1 H —吲 哚—3 —基〕丙二酸二乙酯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 步驟，由ct —乙酿氧基—〔6 —氯基—2 — (3—甲基苯 醯）一 1 Η —吲哚一 3 -基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中 製得。 'H-NMR (CDC 13) δ，· 9 . 2 1 ( 1 Η > b r s ) > 7.71 (lH-d-J = 8.5Hz) > -214- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X M7公釐） A7 4364 8 2 B7 五、發明説明（212) 7.59-7. 28(5H，m) > (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.10(lH>dd>J = 1.97>8.72 Hz) - 5 . 2 7 ( 1 Η - s ) 4. 23-4. 07(4 Η - m)， 2 . 4 0 ( 3 Η s ) > l.SHGH’t'Jq.lHz)。 步驟5 〔 6 -氯基—2 - ( 3 -甲基苯醯）一1 Η -吲 哚一3 -基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟6中所述之 步驟，由〔6 -氯基一 2 _ ( 3 _甲基苯醯）一1 Η _吲 哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 熔點：1 8 2 - 1 8 4 °C。 IR(KBr)v:3313，1699，1616， 1568，1533，1408，1325，1265, 1 2 0 3 c m ' 1 =
Mi-NMR (DMSO-de) 5 : 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 1 1 . 7 5 ( 1 Η - s ) > 7.70(lH>d，J=8.75) · 7.55-7-46 C5H-m)， 7. 12(1 I-I'dd-J = l. 97-8.72 Hz) ，3 . 7 5 ( 2 H，s )， 2 . 3 9 ( 3 Ii ， s )。 -215- 本紙張尺度適用中國國家掠-隼（CNS > A4規格（2彳0X297公釐） 43648 2 Λ7 * A 7 Β7 五、發明説明（213) 實例6 〔6 -氯基（4_甲基苯醯）_1 一（苯基磺醯） ^丐丨哚 步驟1 · 〔6 —氯基—2— (4 —甲基苯釀）· — 1—(苯 基磺醯）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟2中所述之 步驟，由6 —氯基-1 一（苯基磺醯）吲哚（實例2，方 法Β之步驟1 )及對位一甲苯醯氯中製得。 t 1 c : Rf = 0 · 3 (乙酸乙酯/己烷=1 : 10 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 驟： 步. 基 氯_ 间. 0 苯 基， 甲 例 實 據 根 係 物 合 化 題 標 法 方 之 述 /f 中 3 驟 步 由 驟 步 2 I 基 氯 篮 ff. 苯 基 甲 基 苯 步 /(V 哚 吲 醯 ΉίΕ' 磺 得 製 中
5 \ιχ- 3 . 翁 c D c /fv R M N i H 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 i—! Η Η Η H It- i—1 i—t rv c- fv 7 0 3 8 s Γ b d d TJ 1—i d o s ϊ Tx t Η * H 2 7 3
m H 2 Η -216- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2】ΟΧ297公釐） A7 B7 五、發明説明（214) 步驟3 α -乙酿氧基—〔6 -氣基—2 — (4_甲基苯 醯）一 1 Η —吲哚—3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由6 —氯基一 2 - ( 4 -甲基苯醯）吲哚（步驟2 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 8 . 6 5 ( 1 Η b r s ) ? 7_84(lH，d，J = 8.9Hz)， 7.76 (2H-d> J = 8.2Hz)， 7 . 3 9 - 7 . 3 7 ( 1 H - m )， 7.27(2H>d>J=8.2Hz)， 7.16(1 H，dd，J = 1.8，8. 2HZ) >4.36-4. 16 (4 H-m)， 2 . 4 4 ( 3 H > s ) > 1 . 7 2 ( 3 H > s ) > 1.34-1.22(6H，m)。 步驟4 . 〔 6 -氯基_ 2 — ( 4 —甲基苯醯）一 1 H -吲 哚一 3 _基〕丙二酸二乙酯 經濟部中夾標準局員工消費合作社印象 (讀先g讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟5中所述之 步驟，由α —乙醯氧基一〔6 —氯基一 2 _( 4 -甲基苯 醯）一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中 製得。 M-I-NMR (CDC 13) 5 ： 8 . 8 3 ( 1 Η - b r s)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -217 - 4 3 64 8 2 A7 * B7 五、發明説明（215) 7.76(1 H >d-J = 8.7Hz)， 7.71(2H>d>J=8.2Hz)， 7.39 — 7. 36(1 Η，m)， 7.32(2H-d>J = 8.2Hz)， 7.14(lH，dd，J = 2.0，8.7Hz) 5 · 3 0 ( 1 H s )， 4.26-4. 14(4H>m)， 2 . 4 7 ( 3 H，s )， ' 1.22(6H>t-J=7.1Hz)。 步驟5 · 〔 6 —氯基一 2 —（ 4 —甲基苯醯）一1 Η — 口引 哚_ 3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔6 —氯基_ 2 _( 4 _甲基苯醯）—1 Η -吲 哚一 3 _基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 熔點：1 8 2 - 1 8 4 °C。 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 IR(KBr)v：3321-1705>1616> 1602 >1566，1529 -1431 >1323' 1257，1230cm-1。 M-I-NMR (DMSO-de) ¢5: 1 1 . 7 2 ( 1 Η > s )， 7.74 — 7, 64(3H，m)， 7.49-7. 45(lH，m)， 7.39(2H，d，J = 8.1Hz)， -218- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格（2!0X 297公釐） A7 B7 4 3 64 8 2 五、發明説明（216) 7.16 — 7.09 (lH，m)-3.81(2H，s)，2.43(3H，s)。 (請先w讀背面之注$項再填寫本頁) 步驟7 _[_6 —每基一 2_二.（3 —氯基苯釀）—1 Η —阿D-杂—3 -基〕乙酸 步驟1 . 6 —氯基—2 - [ (Ν—.甲氧基一Ν —甲胺基） 羰基〕吲哚 將二甲基甲醯胺（1毫升）逐滴加至已攪拌之6 一氯 基巧丨哄—2 —竣酸（H‘ N, Rydon and J. C. Tweddle，J. Chem. Soc，，1995，3499.，7.0 克，36 毫莫耳）之亞硫 醯氯（3 0毫升）溶液中，攪拌3 0分鐘後，將混合物濃 縮，令餘留物溶於二氯甲烷（1 〇 〇毫升）中，再冷卻至 0 °C，而後將N ’ 〇 —二甲基羥胺氫氯酸鹽（7 . 〇克， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7 2毫莫耳）及吡啶（1 5毫升）加至混合物中，攪拌2 小時後，使用水（1 〇 〇毫升）令混合物之反應中止，再 以二氯甲烷（1 5 〇毫升X 2 )萃取，繼而將結合之有機 萃取液以2當量濃度水性氫氯酸（1 0 〇毫升），飽和碳 酸氫鈉（1 0 0毫升），鹽水（1 0 0毫升）淸洗，並予 乾燥（硫酸鎂），移除溶劑後，即得8 . 2克（9 6 % ) 黃色固狀之標題化合物。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) <5 ： 9 . 4 8 ( 1 H * b r s )-7.60(lH，d，J=8.6Hz) * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -219 - 4364 8 2 A7 B7 五、發明説明（217) 7.46-7.41 ( 1 Η m
7.22-7. 18 (lH>m)， 7.11(lH，dd>J = 8.6 3 . 8 5 ( 3 Η - s ) ，3.44(3H 步驟2 . 6 —氯基_ 2 — ( 3 _氯基苯醯）吲哚 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將正丁基鋰（1.54莫耳濃.度之己烷 毫升，7 . 6 7毫莫耳）加至於—7 8 °C下 _氯基一 2—〔 （N —甲氧基—N —甲胺基 (步驟1，610毫克’ 2 . 56毫莫耳） 苯（1 . 47克，7 · 67毫莫耳）之四氫 升）溶液中，攪拌1小時後，使用飽和氯化 )以令混合物之反應中止，再以乙酸乙酯（ )萃取，繼而將結合之有機萃取液以2當量 酸（5 0毫升），飽和碳酸氫鈉（5 0毫升） 5 0毫升）淸洗並予以乾燥（硫酸鎂），移 粗製產物藉急驟柱色層分離法並以乙酸乙酯 1 0 )洗提而予以純化，即得5 6 5毫克（ 色固狀之標題化合物。 XH-NMR (CDC 1 9 . 3 1 ( 1 Η > b r s ) 7.94(lH，t，J = l. 7.85(lH，dt，J = 1.9 7.65(lH，d，J 二 8.4Hz) Η 液，4 . 之已攪拌之 )羰基〕间 及3 —溴基 咲喃（2 〇 銨（2 0毫 5 0毫升X 濃度水性氫 ，鹽水（ 除溶劑後， /己烷（1 7 6 % )淡 7 . 6 H z 06 哚 氯 毫 升2 氯 將 棕 錆先閱讀背面之注意事項真填寫本貫) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >八4規格（210X297公釐） -220- A7 B7 436432 五、發明説明（218) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7. 63 — 7. 58(1 H，m)， 7-52-7.45 (2H-ra)， 7.18-7.12(2H*m)。 步驟3 . 乙酷氧基—〔6 —氯基一 2 — (3 —氯基苯 醯）一 1 Η —吲哚—3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )之步驟4中所述 之步驟，由6 -氯基一 2 — ( 3 —氯基苯醯）吲哚（步驟 2 )中製得。 ^I-NMR (CDCla) 5 ： 8 . 8 8 ( 1 Η - b r s ) > 7.87 — 7.74(3H，m)， 7.61-7.56 (lH-m)， 7.43(lH>d-J = 7.6Hz)， 7.41- 7.38( lH，m)， 7 . 2 0 - 7 . 1 4 ( 1 H，m ) > 4 . 3 0 - 4 . 1 4 ( 4 H，m )， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 . 7 4 ( 3 H，s )， 1.20(6H>t>J = 8.2Hz)。 步驟4 · 〔6—.氯基一 2_ C 3.-氯基苯酸）一 1H — 口引 哚一 3 —基]丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 步驟^由“一乙酸氧基一〔6 —氣基一 2 - （3 —氯基苯 -221 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） A7 ^36482 B7 五、發明説明（219) 醯）—1 Η —吲哚一3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中 製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 : 8 . 8 7 ( 1 Η > b r s )， 7.79 — 7.74(2 H，m)， 7.70~7.58(2H>m)， 7.47(lH，t，J=8:lH2)， 7.39-7.37(lH，m)， 7.15(lH，dd，J = 1.8，8.7Hz) ，5 . 1 9 ( 1 H，s )， 4.27-4. 10(4H，m)， 1.22(6H-t>J=7.1Hz)。 步驟5 . 〔 6 —氯基—2 - ( 3 _氯基苯醯）-1 H -吲 哚一3 -基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔6 —氯基一 2 _( 3 _氯基苯醯）—1 Η -吲 哚—3 -基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 熔點：1 9 9 — 2 0 1 °C。 M-1-NMR (DMSO-de) 5 ： 12.25 ( 1 Η - b r s )， 1 1 . 8 1 ( 1 H > s )， 7.79 — 7.57 (5H，m)， 7.48(lH'd>J = 1.8Hz)， (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁)
'1T 線- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） -222- A7 B7 4 3 64 8 2 五、發明説明（220) 7.l4(lH’dd，J = 18’8.7Hz) ’ 3 . 8 1 ( 2 Η，s )。 (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例8
〔6 —氯某—2 -（4 —氯基笨醯）—1Η -基〕乙酸甲酯 方法A 步驟1 .反式—4 _氯基_ 2 —(苯基磺醯胺 甲酯 將苯擴醯氯（2 0毫升，0 . 1 6莫耳）加至反式一 2 -胺基一4 一氯基肉桂酸甲酯（1^.%.〇3川1^6131_，】· Med. Chem. 1993，1^,3397, 3 · 07 克，0 . 15 莫耳）及 吡啶（3 6毫升，〇 . 4 5莫耳）之二氯甲烷（5 0 〇毫 升）溶液中，攪拌2 0小時後，將甲醇（5 0毫升）加入 ’再將混合物濃縮。繼而令餘留固狀物溶於二氯甲烷（ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 7 0 〇毫升）中並以2當量濃度水性氫氯酸（1 5 〇毫升 )’鹽水（1 5 0毫升）淸洗’再予乾燥，移除溶劑後， 將餘留固狀物由乙醇中予以再結晶，即得4 〇克（7 6 % )淡黃色固狀之標題化合物。 1 H ' N M R ( C D C 13) δ ： 7·77-7.71 (2H，m)， 7-59-7.52(lH>m)， 7-48-7.35(5H>m)， 7·2〇 (1 II ’ dd，J = 2.〇, 8.4Hz) 本紙張尺度) A4规格（21Qx 297 f釐)~~ 436482 A7 B7 五、發明説明（221) ，6.85(lH，br s )， 6.15(lH'd>J = 15.8Hz)， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 . 7 8 ( 3 Η，s )。 步驟2. 〔6—氯基_2-（4_氯基苯醯）一1_(苯 基磺醯）吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 將反式-4 —氯基-2 —(苯.基磺醯胺基）肉桂酸甲 酯（步驟1 ，1 . 1克，1 5' · 4毫莫耳），4 _氯基苯 醯甲基溴（1 . 1克，4 . 6毫莫耳）及碳酸鉀（2 . 1 克，15 · 4毫莫耳）之丙酮（10毫升）混合液於室溫 下攪拌1 · 5小時，再將混合物過濾，而後將濾液濃縮， 繼而將餘留固狀物由乙酸乙酯/己烷中予以再結晶，即得 0 . 9 1克（5 9 % )淡黃色固狀之標題化合物。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) δ · 7.97-7.94 (2H-m)， 7.86-7.81 (2H-m)， 7.65-7. 58 (lH>m)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7 . 55~7 . 4 6 (5H'm)， 7.02(lH-dd-J = 2.0>8.2Hz) ，6.90(lIi>d，J=8.2Hz) > 5-99(lH>d>J = 9.7Hz)， 4 0 0 - 3 · 8 7 ( 1 H，m )， 3 . 4 1 ( 3 H - s )， 2.63(lH，dd，J = 6.3，17.6Hz 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -224 - w A7 4 3 6 4 8 2 _ 五、發明説明（222) )>2.51(1 H - dd-J=6. 3 - 17.6 Hz (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟3 · 〔 6 —氯基—2 — ( 4 —氯基苯醯）一 1 H -吲 哚_ 3 —基〕乙酸甲酯 將1 ，8 ~二氮雜二環〔5 . 4 · 0〕十一碳—7 — 烯（D B U，3 0微升，0 . 2 0 .毫莫耳）加至已攪拌之 〔6 _氯基_ ( 4_氯基苯酿）_ 1 _ (苯基擴酷） 吲哚滿一 3 —基〕乙酸甲酯（步驟2，5 0毫克， 0 . 1 0毫莫耳）之四氫呋喃溶液中，攪拌1 5小時後* 使用水（3 0毫升）令混合物之反應中止，再以乙酸乙酯 (5 0毫升）萃取，繼而將萃取液以2當量濃度水性氫氯 酸（3 0毫升），飽和碳酸氫鈉（3 0毫升），鹽水（ 3 0毫升）淸洗，並予乾燥（硫酸鎂），移除溶劑後，即 得3 4毫克（9 3 % )黃色固狀之標題化合物。 MS (EI)m/z : 361 Cm')。 M-I-NMR (CDC 13) 5 ： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 s Γ b H i—I rv o 9 8 Η Η Η Η H ’ CO -—i CO i~i r\ rv /V /V /l\ 4 6 9 6 6 c 7 5 4 3 1 1 _ * * » 00 7 7 7 7 7 · 3 d d d d d s TJ TJ TJ I—i CO d
Niy \JV, z z z z XHX tha tha tt* ΤΓ_ THX TF T_1 6 6 6 6 8 8 8 1 6 8 Z H 6 s H 3 /tv 6 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇Χ297公釐） -225 - 經濟部中央榇準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 at Β7 五、發明説明（223)
方法B 將將反式一 4 一氯基-2 _(苯基磺醯胺基）肉桂酸 甲酯（方法A之步驟1 ，0 . 70克，2 0毫莫耳）， 4 —氯基苯醯甲基溴（0 . 5 1克，2 . 2毫萬耳），及 碳酸鉀（0 . 83克’ 6 . 0毫莫耳）之丙酮（20毫升 )混合液於室溫下攬拌。攪拌2小時後，將碳酸鉋（ 2 . 0克，6 · 0毫莫耳）加入，.再持續攪拌另4小時， 繼而將混合物濃縮，再將餘留物以水（1 0 0毫升）稀胃 。而後將水性混合液以乙酸乙酯（1 0 0毫升X 2 )萃取 。再將結合之有機萃取液以2當量濃度水性氫氯酸（ 1 0 0毫升），飽和碳酸氫鈉（1 0 0毫升），鹽水（ 1 0 0毫升）淸洗，並予乾燥（硫酸鎂）。移除溶劑後， 將固狀物由乙醇中再結晶，即得0 · 4 4克（6 1 % )標 題化合物。 M S及N M R光譜與步驟3所製之化合物者相同。 實例9 〔6 —氯基_ 2 — ( 4 _氯基苯醯）-1 Η —吲哚—2 -基〕乙酸 步驟._1 . 6 —氮基一 2 — ( 4 -氯基苯醯）吲哚 標題化合物係根據實例7步驟2所述之步驟 > 由6 -氣基一 2 —〔 （ N —甲氧基一N —甲胺基）端基〕D弓丨喂（ 實例7，步驟1 )及4 —溴基氯苯中製得。 'H-NMR (DMSO-de) δ ： (請先閱讀背面之ΐϊ意事項再填寫本頁} Τ 丁， 首 本紙張尺度適用中國圏家標準（CNS ) A4規格（2丨0 X 297公釐） -226 - 436482 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（224) 1 1 1 2 * 1 4( 1 Η b r s )， 1 | 7 • 9 7 (2 Η t d t j = 8 .4 Hz) > 1 I 7 • 7 6 (1 Η i d * j = 8 • 6 H 2 ) > 請 I 1 1 7 6 6 (2 Η i d i j rrz 8 .4 Hz) > 先 間 ii 1 1 I 7 _ 5 4 -7 5 0 ( 1 H } m ) y 背 1 I 之 1 7 , 2 0 (1 Η » s ) > Ζ王 意 1 I 事 1 7 . 1 4 (1 Η > d d 7 J :.2 0， 8 6 Η z ) 項 再 1 σ 填 寫 太 1 令 頁 1 I 步驟 2 a _ 乙醯氧基 — [ 6 _ 氯基- -2 - ( 4 -氯基苯 1 I 醯） 1. Η 吲哚 3 基 ] 丙二酸二乙酯 1 1 標題化合物係根據實例 2 ( 方法B )步驟 4 中所述之 1 訂 I 步驟 S 由 6 — 氣基 2 — ( 4 — 氯基苯醯） 吲 哚 (步驟 1 1 1 1 )中製得 ο 1 1 1 Η - -N M R (C D C ] 3 ) δ ； 1 1 8 8 3 (1 Η j b r s ) > f 7 8 7 一 7 • 7 7 ( 3 H m ) > 1 I 7 4 8 一 7 « 3 6 ( 3 H * m ) > 1 1 7 1 了 (1 Η 1 d d > J = 2 0 ， 8 9 Η ζ ) 1 1 ，4 2 8 — 4 · 1 4 ( 4 H m )， t i 1 * 7 3 (3 Η i s ) 1 1 I 1 * 2 0 (6 Η t f J 二 7 .1 Hz) O 1 1 步驟 3 ( 6 _氯基 2 ( 4 -氯基苯醯 ) 1 Η — 吲 1 I 1 1 t 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4规格（210X297公釐） -227 - ' 4 3 6482 A? B7 五、發明説明（225) 哚_ 3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係據實例2 (方法B )步驟5中所述之步 驟，由—乙酸氧基一〔6 —氣基_2 —（4_氯基苯酸 )_ 1 Η —吲哚一 3 _基〕丙二酸二乙酯（步驟2 )中製 得。
Mi-NMR (CDC 1 3) (5 ： 8.91 (ΙΗ-brs)， 7.75(2H>d>J=8.6Hz)， 7.75 — 7.69 (lH，m)， 7.50(2H-d>J=8.6Iiz) · 7.29(lH*d-J = 1.8Hz)， 7.13(lH>dd-J = 1.8>8.7Hz) ，5 2 3 ( 1 H，s )， 4.2 8 - 4.0 7 C 4 H > m )， 1.23(6H，t，J=7.2Hz)。 步驟4. 〔6-氯基—2 -（4-氯基苯醯）_1H —吲 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 哚一3 -基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟 > 由〔6 _氯基_ 2 — ( 4 -氯基苯酿）一 1 Η — 口弓丨 哚一 3 _基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 熔點：1 8 9 - 1 9 0 °C。 IR(KBr) v :3309，1699，1616 ，1525，1431， 1325，1255 '1226 -228 - (請先間讀背面之注意事項再4寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 2()7公釐） A7 B7 43 64 8 2 五、發明説明（226) ，1 〇 9 1 C m 1。 'H-NMR CDMSO-de) ά · {讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 1 . 7 8 C 1 Η · s )， 7.80-7.72 (3 1-1 ^) > 7.65C2H>d-J=8.6Hz) ’ 7.47(lH>d>J = 1.8Hz) ’ 7.13(lH，dd，J = 1 . 8 ’ 8 . 7 Η z ) ’3.83(2H，s) °
方法B 〔6 ~氛基—2 — ( 4 -氯基苯醯）一—1 H —网丨晚—3二 基〕乙酪 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 將〔6 _氯基_ 2 — ( 4 —氯基苯醯）一 1 Η —吲哚 —3 —蕋〕乙酸甲酯（實例8 ，1 . 8 0克）及2當量濃 度水性氫氧化鈉（7 . 5毫升）之甲醇一四氫呋喃（1 〇 毫升一 1 0毫升）混合液於8 0 °C下擾拌1小時’再將混 合物冷卻及濃縮。而後令餘留物溶於水（1 5 〇毫升）中 ，並以乙醚（5 0毫升）淸洗。繼而將水性層以2當量濃 度水性氫氯酸（1 0毫升）酸化’再以乙酸乙酯（1 〇 0 毫升X 2 )萃取•繼而將結合之有機萃取液以鹽水（5 0 毫升）淸洗，並予乾燥（硫酸鎂）及濃縮，而後將餘留固 狀物凼甲苯中予以再結晶，即得1 . 5 8克（9 1 % )標 題化合物。 I R及N M R光譜與藉由實例A所製化合物者相同。 -229 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 4364 8 2 at B7 五、發明説明（227) 實例1 0 〔6 -氯基—2 — (3 —氟基苯醯）一 1H —吲哚_3 -基〕乙酸 步驟1 . 6 _氯基一 2 - ( 3 -氟基苯醯）吲哚 標題化合物係根據實例7步驟2中所述之步驟，由6 -氯基—2 - 〔 （N —甲氧基—甲胺基）羰基〕吲哚 (實例7，步驟1 )中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 : 9 . 2 8 ( 1 H > b r s )， 7.79-7.75 (lH>m)， 7.68-7.63(2H，m)， 7. 56-7. 48(2 H-m)， 7. 36-7. 30(1 H>m)， 7.17-7.14(2H，m)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟2 . α -乙釀氧基一〔6 —氯基—2 — (3 —氮基苯 醯）_ 1 Η —吲哚—3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由6 _氯基_ 2 — ( 3 _氟基苯醯）吲哚（步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 : 9.15(lH，br s)， 8.83(lH，d，J 二 8·72Ηζ) > 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 2的公釐） _ 230 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 8 2 _ A7 _B7_,__ 五、發明説明（228) 7.66-7.27(5H-m)， 7.17(lH>dd-J-2.00-8.72 Hz) > 4 . 2 5 - 4 . 1 3 ( 4 Η > m ) > 1 · 7 5 ( 3 Η，s )， 1.19(6H，t，J=7.07Hz)。 步驟3· 〔6 —氯基_2_(3 -氟基苯醯）_1H —吲 哚一3 -基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 步驟，由α —乙酸氧基—〔6_氯基(3_氟基苯 醯）一1 Η _吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟2 )中 製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) <5 ： 8.91 ( 1 H - b r s )， 7.77-7. 12(7 H-m) * 5 . 2 1 ( 1 H，s )， 4.25-4. 11 (4H，m)， 1.22 (6H，t-卜 7.07Hz)。 步驟4 . 〔 6 —氯基_ 2 _ ( 3 _氟基苯醯）一1 H -吲 哚-3 -基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔6 -氯基一 2 —（ 3 -氟基苯醯）一 1 Η -吲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210 X 297公釐） -231 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 436482 五、發明説明（229) 哚一 3 _基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 熔點：2 7 8 — 2 8 1 t。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(KBr)>:3385，1697，163 8 -1 5 8 3* 1 5 4 1 ，1508-1420，1400 ，1315，1261 'H-NMR (DMSO-de) ¢5: 11.79(lH，s)， 7.76 — 7.48(7 H，m)， 7.13(lH，dd>J = 1.97，8.56 Hz) - 3 . 8 0 ( 2 H - s )。 實例1 1 〔6 —氯基_ 2 _ ( 4 _氟基苯醯）一 1 Η —吲哚-3 -基〕乙酸 步驟1 . 6 —氯基一 2 — ( 4 —氟基苯醯）吲哚 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 標題化合物係根據實例7步驟2中所述之步驟，由6 一氯基一 2 —〔（ Ν -甲氧基-Ν _甲胺基）羰基〕吲哚 (實例7，步驟1 )及4 —溴基氟苯中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) (5 ： 9 . 2 9 ( 1 Η，b r s )， 8 0 5 - 8 . 0 0 ( 2 H，ni )- 7.64(lH>d>J=8.72Hz)， 7.4 8- 7.11(5H，m)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格（21 OX 297公釐} - 232 - 4 3 6^8 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明 ( 230) 1 I 步驟 2 a — 乙醯氧基 -C 6 _ 氯基- 2 — ( 4 .— 氟 基 苯 1 醯） — 1 Η — 吲哚 -3 基〕 丙 二酸二乙酯 1 1 標 題 化 trj •物係 根攄 實例2 ( 方法B )步 驟 4 中 所 述 之 請 1 1 步驟 * 由 6 一 氯基 -2 -(4 _ 氟基苯 醯） — 1 Η — 吲 哚 先 閱 1 1 ii 1 I (步 驟 1 ) 中 製得 0 背 1¾ 1 I 之 1 1 Η MR (CD C 1 3 ) 5 : 注 意 1 1 9 * 2 0 (1 Η， b r s )? 項 再 1 填 -1 7 - 9 2 -7 .1 1 (7 H ，m ) 寫 太 ) 广 个 頁 \ 4 * 2 5 一 4 .1 4 (4 H ，m ) \ 1 7 3 (3 Η， s )， 1 .2 0 (6 Η > t J 1 1 7 . 1 0 Η 2 )。 I I 1 訂 t 步驟 3 c 6 -氯 基— 2 :-( 4 一氟基 苯醯 ) 一 1 Η _ 吲 1 | 哚一 3 — 基 ) 丙二 酸二 乙 酯 1 1 標 題 化 合 物係 根據 實例2 ( 方法B )步 驟 5 中 所 述 之 1 1 步驟 i 由 a — 乙醯 氧基 — 〔6 — 氯基- 2 - ( 4 — 氟 基 苯 Ψ \ 醯） ~ 1 Η — 吲哚 一 3 — 基〕 丙 二酸二乙酯牛 製 得 〇 ! 丄 Η - -Ν Μ R (CD C 1 3 ) 5 ： 1 1 9 0 1 (1 Η > b Γ s )， [ 1 7 8 7 -7 • 6 9 (2 H * m ) ’ 1 I 7 7 1 (2 Η， d ，J = 8.91 Η ζ ) > 1 1 7 2 7 -7 .1 0 (4 H > m ) ’ I 1 5 2 5 (1 Η， S )， 1 1 4 2 6 一 4 .1 1 (4 H * m )， [ 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -233 - 4 3 6482 a7 B7 五、發明説明（231) 1.22(6H，t，J=7.07Hz)。 步驟4 〔6 —氯基—2 — (4 —氟基苯酸）—1H — 口引 哚一3 —基]乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔6 _氯基_ 2 — ( 4 —氟基苯醯）_ 1 Η —吲 哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 熔點：1 8 1 — 1 8 3 °C。 IR(KBr)v:3309，1701，1616 ，1601，1566，1527，1508，1419 ，1323，1257 -1229cm-1。 'H-NMR (DMSO-de) (5 ： 1 1 . 7 5 ( 1 Η - s )， 7.87-7.82(2H>m)， 7.73(lH，d，J=8.72)， 7.4 7 — 7.36 (3H，m)， 經濟部中央標孪局員工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7- 12(lH>dd^J = l. 84-8.72 Hz) > 3 · 7 8 ( 2 H > s )。 實例1 2 [2 -（ 3 -溴基苯醯）_ 6 —氯基一 1 H —吲哚一 3 -基]乙酸 步驟1 . 2 _ ( 3 —溴基苯醯）_ 6 _氯基吲哚 標題化合物係根據實例7步驟2中所述之步驟，由6 本紙張尺度適用中國國家標準（cns ) Α4規格（2】οX297公釐） -234 - "4 3 6 4-8 2 A? ' B7 五、發明説明（232) 一氯基—2 —〔 （N —甲氧基—N —甲胺基）羰基〕吲哚 (實例7，步驟1 )及3 —溴基碘苯中製得。 'H-NMR (CDC 1 3) δ ： 9-28 ( 1 Η - b r s)， 8.11-8.〇8(lH*m)-7.93 — 7.87(lH，m)， 7. 79-7. 73(1 H，m)， 7.65(lH-d-J=8.6Hz)， 7.50-7.38(2H>m)， 7.19-7.01 ( 2 H > m )。 步驟2 . α —乙醯氧基一〔2 — (3 —溴基苯醯）_6 — 氯基一1 Η —吲p朵一3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟 > 由2 — ( 3 —溴基苯醯）—6 -氯基吲哚（步驟1 )中製得。 ^-NMRCCDCla)^： 經濟部f央標準局員工消費合作社印製 -----------oil (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 8 - 7 3 ( 1 Η * b r s)， 7.93(lH，t>J = 1.8Hz)， 7.85(lH，d，J = 8.6Hz)-7 - 82-7.72 (2 H>m)， 7,4 2 — 7.32 (2H，m)， 7.18(lH，dd，J = 2.0，8.6Hz) -4.32-4. 16 ¢4 H-m) > 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -235 - 43648 2 at B7 五、發明説明（233) 1 . 7 5 ( 3 Η s )， 1.20(6H，t，J=7.1Hz)。 步驟3 · 〔 2 - (’ 3 -溴基苯醯）一6 -氯基_ 1 Η -吲 哚_ 3 _基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟5中所述之 步驟，由α —乙醯氧基-〔2 -（.3 —溴基苯醯）一6 — 氯基—1 Η _吲哚—3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟2 )中 製得。 'PI-NMR (CDC 13) δ ·‘ 8 . 8 8 ( 1 Η > b r s )， 7·92 — 7.90(lH，m)， 7.80 — 7.68(3H，m)， 7.4 5- 7. 36 (2H-m)， 7.15(lH-dd>J = 1.8'8.7Hz) > 5 . 2 0 ( 1 H · s )， 4.30-4.10(4H-m) > 經濟部中喪標準局員工消費合作社印製 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.23(6H，t，J=7.2Hz)。 步驟4 〔 2 — ( 3 -溴基苯醯）一6 —氯基_ 1 H —吲 哚_ 3 _蕋〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔2 — ( 3 —溴基苯醯）—6 —氯基_ 1 Η -吲 哚一3 _基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2 ί 0 X 297公釐） -236 - 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 4 3 6 4-82 A7 ____B7__ 五、發明説明（234) 熔點：2 1 5 - 2 1 8 °C。 IR(KB r)v :3369，1710，1604 ，1558-1533-1423，1319，1253 ，1 2 2 8 c m _ 1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 1 . 8 1 ( 1 H，s )， 7.92-7.83(2H，m)， 7.78-7.70(2H>m) > 7.54(lH-t-J = 7.8Hz) > 7,48(lH，d，J = 2.〇Hz)， 7.13(lH，dd，J = l.〇，8.7Hz) -3 8 0 ( 2 H s ) ° 實例1 3 〔2 — (4 —溴基苯醯）-6 —氯基-1H —吲哚—3_ 基〕乙酸 步驟1 . 2 _ ( 4 -溴基苯醯）_ 6 _氯基吲哚 標題化合物係根據實例7步驟2中所述之步驟，由6 —氯基—2 —〔 （N —甲氧基—N-甲胺基）羰基〕吲哚 (實例7，步驟1 )及4 _溴基碘苯中製得。 'H-NMR (DMSO-de) <5 : 1 2 . 2 8 ( 1 Η > b r s )， 7.88(2H，d，卜 8.7Hz) > 7.80C2H'd-J=8.7Hz)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（2丨0 X 297公釐） _ 237 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（235) 7.76(lH>d-J = 8.7Hz)， 7. 53-7. 50(1 H >m)， 7. 22-7. 19(1 Η >m)， 7.13(lH，dd，J = 2.0，8.7Hz) ο 步驟2 . α -乙醯氧基—〔2 — (.4 —溴基苯醯）_6 -氯基一1 Η —吲哚_ 3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟 > 由2 — ( 4 _溴基苯醯）—6 —氯基吲哚（步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) δ ： 8 . 7 2 ( 1 Η * b r s)， 7.84(lH>d-J=8.7Hz)， 7.73 (2H，d - =8.4 Hz)， 7.62(2H>d*J=8-4Hz)， 7.38(lH*d>J = 1.8Iiz) · 7.18(lH，dd，J = 1.8-，8.7Hz) 4.28-4. 14 (4H>m)， 1 . 7 3 ( 3 H，s )， 1.20(6H，t，J=7.1Hz)。 步驟3 . 〔 2 —（ 4 _溴基苯醯）一 6 —氯基_ 1 H -吲 哚—3 —基〕丙二酸二乙酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（cns )八4規格（2iox 297公釐> -238 _ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 L，4 3 6 4 8 2 a? B7 五、發明説明（236) 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 歩驟，由<2 —乙醒氧基一〔2 — (4_漠基苯酸）一6-氯基_ 1 Η -吲哚_ 3 _基〕丙二酸二乙酯（步驟2 )中 製得。 !I-i-NMR (CDC 13) δ 8 . 8 6 ( 1 Η > b r s)， 7.75 (lH-d> J=8.4H2)， 7 · 6 7 ( 4 H - s )， 7.37-7.32 (lH>m)， 7.18-7.12(lH>m)， 5 . 2 2 ( 1 H，s )， 4 . 2 6 - 4 . 1 0 ( 4 H > m )， 1. 23 (6H> t * J=7. 1Hz)。 步驟4 . 〔 2 —（ 4 —溴基苯醯）_ 6 _氯基-1 Η _吲 哚_ 3 _基〕乙酸 . 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟6中所述之 步驟，由〔2 _ ( 3 _溴基苯醯）_ 6 _氯基一1 Η —吲 哚一3 -基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 熔點：1 9 9 — 2 0 1 °C « IR(KBr)v ：3300-169.9 -1618 -1587，1525，1433-140 6，1325 ，1255，1226cm1。 1 Η - N M R ( D Μ S Ο - d β ) <5 ： (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -239 - 43 64 8 2 Α7 Β7 五、發明説明（237) 例 1 Η Η Η Η H ， ( 2 1 2 1 1 H 8(((((2 7 o 5 9 7 3 ( • 8 7 6 4 1 4 r—I * · . ♦ 00 1 7 T T 7 T .
H d d d d
TJ _—~ TJ TJ 8 8 8 ζ z 2 Ζ Η Η Η Η 4 6 4 8 z H 6 8 8 IX H J d d 4 2 - 基 氯 ί 6 s 醯 苯 基 甲 氟 三 I 3 ¾ 吲 - Η 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 -基〕乙酸 步驟1 . 6 —氯基_ 2 _( 3 —三氟甲基苯醯）吲哚 標題化合物係根據實例7步驟2中所述之步驟，由6 —氯基一 2 —〔 （N —甲氧基_N_甲胺基）羰基〕吲哚 (實例7，步驟1 )及3 _溴基三氟甲苯中製得。 'H-NMR (DMSO-de) ό ： 1 2 . 2 3 ( 1 Η · b r s)， 8. 28-8.0 4 (3 H-m)， 7.89-7.75 (2H>m)， 7.55-7.51 (lH，m)， 7.22 — 7.12 (2H，m)。 步驟2 . α -乙醯氧基-〔6 —氯基—2- (3_三氟甲 基苯醯）一 1 Η —吲哚-3 -基〕丙二酸二乙酯 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Λ4規格（210X 297公釐） -240 - A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 五、發明説明（238) 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟4中所述之 步驟，由6 —氯基一2 -（ 3 -三氟甲基苯醯）吲哚（步 驟1 )中製得。 'H-NMR (CDC Is) δ ： 8 . 8 2 ( 1 Η b r s ) > 8. 25-7. 80(4 H-m)， 7. 68-7. 57(1 H-m)， 7-43-7.41 (lH>m)， 7.22-7. 16 (lH>m)、 4.36-4.20(4H>m)， 1 . 6 7 ( 3 H，s )， 1.20( 6H，t，J=7.1Hz)。
步驟3· 〔6_氯基_2_(3_三氟甲基苯醯）_1H 一吲哚—3 _基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 步驟，由乙醯氧基一〔6 —氯基一 2 —（ 3 —三氟甲 基苯醯）—1 Η _吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟2 )中製得。 'H-NMRCCDCls) 8.91 ( 1 Η - b r s )- 8.08-8.03 (lH-m)， 8. 〇2~7.87(2H*m)， 7.76(lH，d，J=9.0Hz) > 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨OX 297公釐） -241 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 經濟部中央標準局貝工消f合作社印製 436482 五、發明説明（239) 7.73-7.6 4 (1 H 'm)， 7.39 — 7.36(lH，m)， 7.15(lH，dd，J = 1.8，9.〇Hz) 5 . 1 5 ( 1 Η > s )， 4. 26-4. 10 (4 FI >m)， 1.22(6H，t，J=7.2Hz)。
步驟4· 〔6_氯基-（3_三氟甲基苯醯）一1H -吲哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔6 —氯基—2- (3-三氟甲基苯醯）-1H _吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 熔點：1 9 4 — 1 9 6 °C。 IR(KBr) v ： 3 3 7 1 - 1705，16 3 1 '1421*1307，1228，1168，1122 ，1 0 7 2 c m - 1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 : 1 1 . 8 6 ( 1 Η s )， 8. 10-7.98 (3H*m)， 7.83(lH-t>J = 7.7Hz)， 7.75(lH，d，J=8.6Hz)， 7.49(lH，d，J = 2.0Hz)， 7.15(lH>dd，J = 2.0，8.6Hz) -3 . 8 0 ( 2 H - s )。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（21 OX 297公釐） -242 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
4 3 6 4 s 2 A7 B7 五、發明说明（24〇)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 丄一氮— ( 4 —三氟甲基苯醯）—1 Η —吲哚一 某]乙酸 史臟1 氯基—1 一（苯基磺酸）—2 - (4-三氟 苯醯）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟2中所述之 步驟，由6 —氯基—1 —(苯基磺醯）吲哚（實例2 ，方 法B之步驟1)及4-三氟甲基苯醯氯中製得。 t 1 c : Ri=〇 . 2 (乙酸乙酯/己烷=1 : 4)。 步驟2·—: S_ —氮棊一 2 -（ 4 -三氟甲基苯醯）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟3中所述之 步驟，由6 —氯莲—1 一苯基磺醯—2_ (4 —三氟甲基 苯醯）吲（步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDC 1 s) δ ： 9_53(lH，br s )， 7. 94(4H-dd>J=8. 24-69.1 Hz)，7.63(lH，d，J = 8.56Hz)， 7.49〜7.11(3H，m)、 步驟—......·—a — _^_酿氧基一〔6 -氯蕋—2— (4 —三氬甲 基苯醯）—1 吲哚—3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟4中所述之 本紙張尺度適用中國國家操準（CNs ) Λ4規格< 21〇χ 297公釐） -243- _________f 〆------T______令},, 言 AX- (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) A7 B7 Z13 8 2 五、發明説明（241) 步驟，由6 -氯基一 2 — ( 4 -三氟甲基苯醯）吲哚（步 驟2 )中製得。 'H-NMR (CDCls) 5 ： 8 . 6 6 ( 1 Η b r s ) 7.98(2H>d'J = 8.24Hz)， 7.87(lH'd-J = 8.9H-z) > 7.75(2H-d-J = 8.〇7Hz)， 7.39(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.19(lH，dd，J = 1.81，7.10
Hz) *4.36-4. 16 (4H>m)， 1 . 7 0 ( 3 H - s )， 1.34-1.22 (6 H，m)。
步驟4. 〔6_氯基_2_(4_三氟甲基苯醯）_1H _吲哚一 3 _基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 歩驟’由乙釀氧基一〔6 —氯基一 2 — (4 —二氟甲 基苯醯）一 1 Η _吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 'H-NMR (CDC la) (5 ： 9 . 2 4 ( 1 Η > b r s )， 7.8 4(4H，dd，J = 7.91，25.7 Hz) ，7.69-7.09(3H，ni)， 5 . 2 4 ( 1 H - s )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） _ 〇λλ . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 4 3 6 4 8 2 A? B7 五、發明説明（242) 4.21 — 4.06 (4H，m)， 1.21(6H，t，J=7.0Hz)。 步驟5 .〔6 -氯基一2_ (4_三氟甲基苯醯）_1H 一吲哚一3 -基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔6 —氯基-2 - C 4 —.三氟甲基苯醯）一1 Η 一吲哚—3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 ]H-NMR (CDC 13) 5 : 1 1 . 7 8 ( 1 Η - s )， 7 . 9 4 ( 4 Η，s )， 7.76(lH>d>J = 8.72Hz)， 7 . 4 7 ( 1 Η - m )， 7.14(lH-d-J = 1.81-8.72)， 3 8 1 ( 2 Η，s )。 實例1 6 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 —氯基_2_ (3 ，4 —二氯基苯醯）—1H -吲哚 _ 3 _基〕乙酸 步驟1 . 6 —氯基一 2 -（ 3 > 4 _二氯基苯醯）吲哚 標題化合物係根據實例7步驟2中所述之步驟，由6 —氯基—2 — 〔（ N —甲氧基—N —甲胺基）羰基〕吲哚 (實例7，步驟1 )及1 _溴基—3 ，4 一二氯基苯中製 得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） -245 - A7 B7 436^B 2 , 五、發明説明（243) tlc:Rf = 〇.7(乙酸乙酯/己烷=1:3)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟2 · α —乙酸氧基—〔6 —氣基—2 — ( 3，4 — — 氯基苯醯）_ 1 Η -吲哚_ 3 -基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由6 _氯基—2 —（ 3 ，4 _二氯甲基苯醯）吲哚 (步驟1 )中製得。 1 I-Ι - N M R ( C D C 1 3 ) 5 ： 8 . 8 0 ( 1 H，b r s ) > 7.90-7.79 (2H>m)， 7.71(lH，dd，J=2.0，8.4Hz) ，7.57(lH，d，J=8.4Hz)， 7.4〇-7.35(lH，m)， 7.18(lH，dd，J = 1.8，8.8Hz) ，4.30 — 4.14(4H，m)， 1 . 7 7 ( 3 H > s )， 1.20(6H，i，J=7.1Hz)。 經濟部中央標準局員工消资合作社印裝 步驟3 · 〔6 —氯基—2— (3 * 4 ~ 一氯基苯酿）—1 Η 一吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟5中所述之 步驟，由<2 —乙釀氧基—〔6 —氣基—2— ( 3 ’ 4 — 一 氯基苯醯）一1 Η -吲哚一3 -基〕丙二酸二乙酯（步驟 2 )中製得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -246 - 4 3 6^-82 Λ7 B7 五、發明説明（244) 'H-NMR (CDC13) (5 ： 8.95(lH，br s )， 7-88(lH*d-J = 1.6Hz)， 7.72(lH>d'J = 8.7Hz)， 7.68 — 7.58(2 H，m)， 7.28(lH，d，J = 1.6Hz)， 7 . 1 4 ( 1 H > d d > J =- 1 . 6 8 . 7 H z ) ，5.18(lH's) > 4.28-4. 10 (4H'm)， 1.23(6H>t，J=7.1Hz)。 步驟4 . 〔6 —氣基—2 — (3，4 — •氯基苯薩）~ 1 H —吲哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔6 _氯基_ 2 -（ 3 > 4 _二氯基苯醯）_ 1 Η _吲哚一3 -基〕丙二酸二乙酯中製得。 熔點：2 ◦ 6 - 2 0 9 °C。 經濟部中央摞準局員工消費合作社印取 11'~~I I~~. I t I . S1T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(KBr)v：3435>1708'1620 >1583-1525，1423，1384，1301 ，1 2 6 3 - 1 2 2 8 c m - 1 <= SH-NMR (DMSO-de) δ : 1 1 . 6 2 ( 1 Η b r s )， 7.95 — 7.75 (3H，m)-7.68(lH>d>J=8.7H2) > 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -247 - A7 B7 43648 2 五、發明説明（245) 7.42 (lH-ct = 1 = 2.0 Hz)， 7.02 ( 1 Η - d d - J = 2-〇，8.7Hz) ，3.50(2H，s)。 實例1 7 (2 -苯醯_4_氯基一 1H —吲哚一 3 —基）乙酸 步驟1 4 一氯基-2 -〔 （ N —.甲氧基-N -甲胺基） 羰基〕吲哚 標題化合物係根據實例7步驟1中所述之步驟，使用 4 一氯基 η引晚—2 -竣酸（F.C. Uhle，J. Amer. Chem.. Soc.， 1 949, 7_U 761 )而製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) <5 ： 9 . 5 6 ( 1 H > b r s)， 7.36 — 7.29 (2H，m) > 7.2 4- 7. 12(2 H>m)， 3.88(3H，s) > 3 . 4 5 ( 3 H > s )。 步驟2 . 2 —苯隨一 4 —氯基卩引口杂 將苯基鋰（1 . 8莫耳濃度之環己烷/乙醚（7 : 3 )液，3 0毫升，0 .◦ 7 0莫耳）逐滴加至已冷卻至 —7 8°C之4 —氯基—2 — 〔 （N —甲氧基—N —甲胺基 )羰基〕’吲哚（步驟1 * 3 . 4克，0 . 0 1 4莫耳）之 四氫呋喃（6 0毫升）溶液中。攪拌1小時後，將混合物 倒至水（8 0毫升）中並以乙酸乙酯（8 0毫升X 2 )萃 (讀先聞讀背面之泣意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標华局t貝工消費合作社外製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2!0X 297公釐） -248- A7 B7 436482 五、發明説明（246) 取。乾燥（硫酸鎂）及移除溶劑後，將粗製產物藉急驟性 色層分離法並以乙酸乙酯/己烷（1 : 1 0 )洗提而予以 純化，即得3 . 6克（1 0 0 % )白色固狀之標題化合物 〇 】H — NMR (CDC13) δ : 9 .46 (lH'br s )， 8-05-8.00(2H>m)， 7.73-7.51 (3H>m) > 7.4〇(lH，dd，J = l.〇，8.3Hz) -7.33-7.24(2H-m)， 7.18(lH，d，J = 7.6Hz)。 步驟3 . 乙醯氧基_ (2_苯醯一 4 —氯基_1H - 吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟4中所述之 步驟，由2 —苯醯一 4 —氯基吲哚（步驟2 )中製得。 'H-NMR (CDCls) (5 ： 9 . 4 9 ( 1 Η > b r s )， 7.98-7. 92(2 H，m) > 7.66 — 7. 57(1 H，m) 7 . 5 3 - 7 . 4 4 ( 2 H > m )， 7 . 3 4 ( 1 H，d cl，J = 2 0，7 . . 1 H z ) >7.21 — 7. 15 (2H，m)， 4 . 3 0 - 3 . 9 0 ( 4 H m )- (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _訂 Μ濟部中央標準局員工消费合作社印袋 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（2S0X 297公釐） -249- A7 d3 64 8 2 B7 五、發明説明（247) 2 . Ο 8 ( 3 Η - s )， 1.15(6H-t>J = 7.3Hz)。 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟4 · ( 2 —苯藤—4 —氯基—1 Η — 口引〇朵—3 _基〕 丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2步驟5中所述之步驟，由α 一乙醯氧基—（2 —苯醯—4 —氯基-1 Η —吲哚—3 — 基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 : 8.89(lH*br s)， 7.83 — 7.77 (2 H，m)， 7.64-7.58 (lH，m)， 7.55 — 7. 46 (2 H，m)， 7-25-7.05 (3 H>m) > 5 . 8 6 ( 1 H - s )， 4.25-4.08 (4H'm)， 1.23(6H，t，J=7.3Hz)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 步驟5 · ( 2 _苯醯一 4 —氯基—1 H -吲哚一 3 -基〕 乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由（2 —苯醯一 4 —氯基一 1 Η _吲哚_ 3 —基） 丙二酸二乙酯中製得。 熔點：2 0 6 — 2 0 9 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結晶） -250 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） ^ 4 3 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（248) ύ IR(KBr)iy：1700>1575>1245 cm — 1 〇 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 12.20 ( 1 H - b r s)， 1 1 . 9 8 ( 1 H · s )， 7.85-7.67(3H-m)， 7. 63-7. 55(2 H>m)， 7.45(lH，d，J = 8.2Hz)， 7.25(lH-t>J=8.2Hz)， 7.12(lH，d，J = 7.6Hz)， 4 . 0 2 ( 2 H - s )。 實例1 8 〔5_氯基一 2 — (3 —甲基苯醯）一1H—3 —基〕乙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
S1T 驟 酸I步 2- 基 氯
N- 基 氧- N 基 胺 甲 經濟部中爽標準局男工消費合作社印製 基 羰 哚 5 由 驟 步 之 述 所 中 TX 驟 步。 7得 例製 實中 據I 根羧 係| 物 2 合 I 化哚 题吲 標基 氯 R Μ Ν- ΤΓ
D 3 8 8 7 Η Η d s Η m Η 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4規格（2丨0X 2幻公釐） -251 - 4 3 6^^2 t a? B7 五、發明説明（249) 7.23(lH，d，J = 1.6Hz)， 7 . 1 8 - 7 . 1 5 ( 1 Η * m )， 3 . 8 5 ( 3 Η > s ) ，2.05(3H，s)。 步驟2 . 5 -氯基_ 2 _ ( 3 —甲基苯醯）吲哚 標題化合物係根據實例1 7步驟2中所述之步驟，由 5 —氯蕋—2 —〔 （N —甲氧基一N —甲胺基）羰基〕吲 哚（步驟1 )及3 -甲苯基鋰中製得。 熔點：1 9 7 . 5 - 1 9 8 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶） IR(KBr)u :3310，1626 >1603 -1583>1516>1406-1377>1337 1269，1178，1134cm.1。 H — NMR(CDC13)5: 9.39 ( 1 Η - b r s)， 7.28-7.76 (2H，m)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.71- 7.68(1 H，m)， 7.46-7.38 C3H-m)， 7.32(lH>dd'J-8.7'2.0Iiz) 7.08(lH>dd'J = 2.0'0.8Hz)， 2 . 4 7 ( 3 H - s )。 步驟3 · α -乙酿氧基—〔5 —氯基一 2— (3 —甲基苯 醯）—1 Η _吲哚-3 _基〕丙二酸二乙酯 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) Λ4规格（210X 297公釐） -252 - 4 3 6 4 8 2 A7 __J_B7_ 五、發明説明（25〇) 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟4中所述之 步驟，由5 _氯基_ 2 —（ 3 —甲基苯醯）吲哚（步驟2 )中製得。 熔點：1 7 3 — 1 7 4 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶）。 'H-NMRCCDCla)^·· 8 6 4 ( 1 Η * b r s)， 7 · 9 1 ( 1 H b r s ) > 7.69-7.61 (2H>m)， 7.46-7.22(4H>m)， 4.30-4.16(4H>m)， 2.39(3H，s) ，1.72(3 H，s) > 1.23(3H，t，J=7.2Hz)。 步驟4. 〔5_氯基一 2— (3〜甲基苯醯）—lH —吲 哚—3 -基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B)步驟5中所述之 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 (讀先閱讀背雨之注意事項洱填寫本頁) 步驟，由《 —乙醯氧基一 〔5 —氯基-2— (3 —甲基苯 醯）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3)中 製得。 熔點：1 4 3 - 1 4 4 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結晶） 〇 ]Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 : 8.88(lH，br s )， 本紙張尺度適用中國國家摞举（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） -253 - 4364 8 2 a7 B7五、發明説明（251) 7 . 8 4 — 7 .8 0 ( 1 Η ，m )， 7 . 6 2 - 7 .5 5 ( 2 Η ，m )* 7 · 4 8 _ 7 3 6 ( 2 Η ,m ) 7 . 3 2 - 7 • 2 8 ( 2 Η ,m )， 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 5 . 2 7 ( 1 Η，s )， - 4.30-4. 10(4H，m)， 2 . 4 2 ( 3 Η，s )， 1.24(3H，t，J = 7.1Hz)。 步驟5 · 〔 5 —氯基-2 —（ 3 -甲基苯醯）一1 Η —吲 哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟6中所述之 步驟，由〔5 —氯基—2 — ( 3 -甲基苯醯）-1 Η —吲 哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯中製得。 熔點：2 4 1 _ 2 4 2 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶）。 IR(KBr)y:3321，1703，1618 ，1535，1431，1335，1232，1016 >8 0 8，758cm — M-I-NMR (DMSO-de) 3 : 1 1 . 7 ( 1 H > b r s ) > 7.62(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.45-7.30(6H-m)， 7.19(lH>dd>J = 8.6-1.8Hz)， (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) --3 " 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2i0 X 297公釐） -254 - 厶3 6厶8 2 A7 B7 五、發明説明（252) 3 · 6 3 ( 2 Η > s ) ，2.27(3H，s)。 實例1 9 〔6 —氯蕋一2_ (4_氯基苯醯）一1H —吲哚一3 — 基〕乙酸 步驟1 . 5 —氯基一2 _( 4 _氯基苯醯）吲哚 標題化合物係根據實例7步驟.2中所述之步驟，由5 一氯基一 2 — 〔 （N —甲氧基一N —甲胺基）羰基〕吲哚 (實例1 8，步驟1 )及4 -溴基氯基中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) (5 ： 9 . 3 2 ( 1 Ii，b r s )， 7.94(2H-d>J=8.4Hz)， 7 7 0 ( 1 H > s )， 7.53(2H，d，J = 8.4Hz)， 7.42(lH'd-J=8.9Hz)， 7.34(lH，dd，J = 2.0，8.9Hz) ，7 , 0 7 ( 1 H，s )。 經濟部中央標隼局員工消f合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) __ 步驟2! α —乙酿氧基—〔5 —氣基—2 — (4 —氯基苯 醯）一 1 Η _吲哚_ 3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟 > 由5 -氯基一 2 - ( 4 _氯基苯醯）吲哚（步驟1 )中製得。 1 Η - N M R ( C D C la) 5 : 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2】0 X297公釐） -255 - 經濟部中央椋準局負工消费合作社印製 43 64 8 2 A7 * B7 五、發明説明（253) 9-ll(lH>br s )， 7 . 8 7 ( 1 Η s )， 7.76(2H*d>J = 8.6Hz)， 7.41(2H'd>J = 8.6Hz)， 7.27(lH，d，J=8.7Hz)， 7.22(lH，dd，J = 1.8，8.7Hz) ，4.25 — 4.14(4tI，m)， 1 - 7 2 ( 3 H - s )， 1.2 4-1.19(6H>m)。 步驟3 · 〔6 —氯基一 2 — (4 -氯基苯釀）-1H — u引 〇杂—3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟5中所述之 步驟，由a _乙酿氧基一 〔5 —氣基一2_ (4—氯基苯 醯）一1 Η —吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟2 )中 製得。 'H-NMR (CDC Is) 5 : 9 · 1 3 ( 1 Η > b r s)， 7.73(2H>d>J = 8.4Hz)， 7.68(lH-d'J = 2.〇Hz)， 7.4 8(2H>d>J-8.4Hz) · 7.11(lH'dd-J = 2.〇 '8.9Hz) ，7 . 0 2 ( 1 H，d，J 二 8 . 9 H z )-5 . 2 8 ( 1 H ， s ) > {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐} - 256 - A7 B7 436482 五、發明説明（254) 4. 24-4. 03(4 H -m)， 1.2 7-1.21(6Η·ηι) 步驟4 [ 5 —氯基—2— (4 -氯基苯酸）—1Η — η引 哚—3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟6中所述之 步驟，由〔5 -氯基-2 — ( 4 -氯基苯醯）—1 Η —吲 哚_ 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 熔點：2 2 0 _ 2 2 4 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶）。 iR(KBr)v :3321 ，1618，1535 ，1379，1339，1263，1130，1090 1 0 5 7* 1007cm-1。 'H-NMR (DMSO-de) <5 ： 1 1 . 8 3 ( 1 Η，s )， 7.80-7.75 (3H-m)， 7.67-7.62(2H-m)， 7.48(lH'd'J-8.7Hz)， 7.31(lH，dd，J = 2.0，8.7Hz) ，3 . 8 4 ( 2 H，s )。 實例2 0 〔5 -氯基—2 — (3 —氯基苯醯）_1H_吲哚一 3 — 基〕乙酸 本纸張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210X297公釐） -257 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 . "a 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明（255) 步驟1 · 5 —氯基一2 — ( 3 —氯基苯醯）口引u朵 標題化合物係根據實例7步驟2中所述之步驟，由5 —氯基一2 -〔（ N —甲氧基—N —甲胺基）羰基〕吲哚 (實例1 8 ，步驟1 )及3 -溴基氯苯中製得。 'H-NMR (CDC 13) δ ' 9.28(lH，br s )， 7.95(lH-t-J = 1.7Hz)， 7.88-7.84(lH>m)， 7.71(lH，d，J=2.0Hz)， 7.63-7. 59 (lH-m)， 7-49 (1H> t - J=7.7Hz)， 7.42(lH-d-J = 8.7Hz)， 7.3 4(lH>dd>J = 2.0-8.7Hz) 7 1 0 - 7 . 0 9 ( 1 H > m )。 步驟2 . α —乙酿氧基—〔5_氯基—2 — (3_氯基苯 醯）一 1 Η —吲哚一3 —基〕丙二酸二乙酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 之 述 所 中 4 驟 步 B 法 方 /IV- 2 例 實 據 根 係 物 合 化 題 標 4 1 5 0 - 9 9 由得Η. ‘ ， 製 1 8 7 驟中 步 } 驟 步 /—^- 醯 苯 基 氯- 3 - 2- 基 氯 C D C /IV R Μ Ν Γ ， b d Η Η
S Λ- Z Η 8 Τ—I II I—一 m Η τ—i /、 6 7 7- 9 7 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4规格（210X297公釐） .258 - A7 B7 43 6厶 8 2 . 五、發明説明（256) 7.74(lH，d，J=7.7Hz)-7. 60 — 7. 5. 6(1 H，m)， 7.4 2(lH，t，J = 7.7Hz)， 7.33(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.27(lH，dd，J = 1.8，8.7Hz) >4.37-4-19 (4H>m)， 1 . 7 5 ( 3 H，s )， 1.26- 1.20(6H>m)。 步驟3· 〔5 —氯基—2— (3 —氯基苯酶）—1H — u引 哚—3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 步驟*由α —乙酸氧基一〔5_氯基一2 — ( 3 —氯基苯 醯）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕丙二酸二乙酯（步驟2 )中 製得。 'H-NMR (CDCla) 5 ： 9.04(lH，br.s)， 7.77-7.75 (2H-m)， 7.68 — 7.58(2H，m)， 7.46(lH't>J=7.7Hz)， 7.24-7.20(2H，m) > 5 . 2 3 ( 1 H > s )， 4 . 2 7 — 4 . 1 4 ( 4 H，m )， 1.27- 1.22(6H，m)。 _______________Γ______^.).1 c 1 Ψ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Λ4規格（210Χ297公釐） - 259 - A7 B7 43 6厶 8 2 . 五、發明説明（257) 步驟4 · 〔 5 _氯基—2 — ( 3 -氯基苯醯）_ 1 Η _吲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) π朵—3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法：Β )步驟6中所述之 步驟，由〔5 —氯基一2 - ( 3 _氯基苯醯）—1 Η —吲 哚一 3 -基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 熔點：243-247 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結晶） 〇 IR(KBr)^：3329>1707>1618 >1535，1431，1406，13 7 5，1333 ，1279，1232' 1053cm1。 M-I-NMR (DMSO-de) δ 1 1 . 8 7 ( 1 Η > s ) > 7.81 — 7.68(4H，m)> 7.6 4 — 7.58(lH，m)， 7,49(lH，d，J = 8.9Hz)， 7.32(lH，dd，J=2.0，8.9Hz) 經濟部中央標华局員工消費合作社印製 ，3 . 8 2 ( 2 H，s )。 實例2 1 〔2 -（4 —氯基苯醯）_5 —氯基一 1H -吲哚—3 -基〕乙酸 步驟1.5—氟基-2-〔 （N—甲氧基_N_甲胺基） 羰基]吲哚 -260- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X m公釐） r 4 3 64 8 2 A7 五、發明説明（258) 5 由 驟 步 之 述 所 中 一—I 驟 步 ο IJ7得 伊製 實中 據酸 根羧 係一 物 2 合 I 化哚 題吲 標基 氟 D C Γν- R Μ Ν I Η Λ—r- 3 τ—Η τηα ΤΓ- b Γ
S 1 m Η ι—! d d Η Z Η 1-1 9 ο 9 m Η 7 1 \1/m Η 4 Η
S 7 Η
S (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 驟 步 醯 苯 基 氯 I 4 哚 - ¾ 氟I - 5 據 根 係 c 物c 合 一 化 2 } 題 一 1 標基驟 氟步
N 及 苯 甲 7 基中 僇氧里 實甲基 驟 步
N 5 哚 由吲 ， t—^ 驟基 步羰 之> 述其丄 所胺 中甲 R Μ Ν I Η
D 得 ΰν- V)- 3 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2
Η Η H b d d
S 5 4 7 7 10 3 驟 步
_—~ TJ 2 Η 4 ζ Η
m Η IX
Η H m \ly m m H r—H /rv 9 基 氧 醯 乙一 醯 苯 基I 氯： 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -261 - A7 B7 4364 8 2 五、發明説明（259) 氟基—1 Η —吲哚—3 _基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由2 _( 4 _氯基苯醯）_ 5 _氟基吲哚（步驟2 )中製得。 'H-NMR (CDCla) 5 ： 9.〇l(lH，br s)， 7.80-7.77 (2H*m)， 7.58-7.54(lH-m)， 7.4 5- 7.41 (2H，m)， 7. 36-7.27 (lH>m)， 7. 12-7. 01(1 H>m) * 4.29-4.15(4H，m)， 1 7 4 ( 3 H，s )， 1 . 2 8 - 1 . 17 C 6 H > m )。 步驟4 . 〔 2 — ( 4 —氯基苯醯）_ 5 -氟基一1 H -吲 哚-3 _基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根攄實例2 (方法B )步驟5中所述之 步驟，由α -乙Μ氧基—〔2 — (4 -氯基苯酸）—5_ 赫基一 1 Η — D引晚—3 _基〕丙—酸一乙醋（步驟3 )中 製得。 M-I-NMR (CDC 13) <5 ： 8 . 9 8 ( 1 Η 1 b r s )， 7.77-7.72(2H>m)， (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、vs
經濟部中央標準局員工消費合作社印I 本紙張尺度適坩中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -262 - 4.3 648 2 ,五、發明説明（260) A7 B7 7 7 7 . 7 5 4 51 — 7.46 (2H，m) 4 0(lH，dd，J = 2. 8-7.13(lH>m)， 9.7Hz 0 4-6. 2 8 ( 1 Η (1 H m )， s ) 26-4.07 (4H>m) 30-1 . 18 (6H>m) 步驟5 · [ 2 ~ (4 —氯基苯酸）—5 —氮基—1H — 引 哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔2 — （ 3 _氯基苯醯）一 5 —氟基一1 Η —吲 二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 3-2 3 8 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 哄一3 —遮〕ΐ 熔點：2 晶）。 IR(KBr)u :3317，1707 ，1609 >1587，1526*1458 ，1344，1263 ，1242cm·1。 6 2 4 4 0 8
經濟部中央標準局舅工消f合作社印裝 Η NMR (DMSO-d 7 7 7 7 .7 3 ( 1 Η - s )- 77(2H，d，J=8.6Hz 65 ( 2 Η - d，J = 8 . 6 Η z 52 — 7.44(2H，m)， 2 2 7 . 1 1 5 ( 1 H - m ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） -263 - A7 4 3 6^8 2 _B7_ 五、發明説明（261) 3 . 8 4 ( 2 Η - s )。 實例2 2 〔2_ (3_氯基苯醯）_5 -氟基—1Η —吲哚—3 — 基〕乙酸 步驟1 . 2 —（ 3 _氮基苯醯）_ 5 — Μ基吲哚 標題化合物係根據實例7步驟.2中所述之步驟，由5 一氣基一2 —〔 （Ν -甲氧基一甲胺基）幾基〕D弓丨噪 (實例2 1 ，步驟1 )及3 _溴基氯苯中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 a ) 5 ： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 9 7 7 7 7 7 7 m 4 4 9 t o t 9 8 5,4 17 7 7 17— c - 1 I c I 9 6 8 3 8 5 2 9 8 6 4 4 d d H i—i 6 3
mmm Η Η H
H 8 m
Ni/m H 2 /IV IX II- 7 I o 2 7
乙 - α 2 驟I步I 基 氧 z Kpt tha o z H 6 8 6 2 5 I NJ- 醯 苯 基 氯I 一 3 /|\ I 2 酯 乙 二 酸 二 丙 <—^基I _ 3II - Η 一—i I 基 氟 之 1 述驟 所步 中 ί 4 哚 驟吲 步基 } 氟 Β I 法 5 方 I ( ) 2 醯 例苯 實基 據氯 根 I 係 3 物 C 合 i 化 2 。 題由得 標，製 驟中 步 } 本纸張尺度速用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（2]〇xm公釐） -264- A7 A7 B7 4364 8 2 五、發明説明（262) 1 Η - N M R ( C D C 1 a ) 5 : 8 . 7 3 ( 1 H b r s )- 7.79-7.74 (2 H>m)， 7.61-7.56(2H>m)， 7-4 3(lH>t>J=7.6Hz)， 7.37-7.32(1Η·πι)， 7.13-7.06(lH，m)， 4.3 4 - 4..20(4H，m)> 1 . 7 6 ( 3 H > s )， 1 . 3 3 ~ 1 . 2 0 ( 6 H m )。 步驟3. 〔2_(3 —氯基苯醯）_5 —氟基_1H -吲 哚一3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 步驟，由α -乙醯氧基一〔2 —（ 3 —溴基苯醯）-5 — 氟基-1 Η —蚓哚_ 3 -基〕丙二酸二乙酯（步驟2 )中 製得。 "H-NMR (CDC 13) δ 9 .05 (lH'br s ) > I--------'7\------訂------線^' vv . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 7 . .7 6 -7 . ,7 5 ( 1 Η : 丨 m )* 7 ， .6 8 -7 ， .6 4 ( 1 Η ，m )， 7 .6 1 一 7 · .5 6 ( 1 Η ' ，m )> 7 . .4 8 —7 r · .4 0 ( 2 Η » m )， 7 _ .2 4 一 7 .1 9 ( 1 Η ! ，m )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） - 265- A7 43648 2 五、發明説明（263) 7- 08-7. 00(1 H -m)， 5 . 2 5 ( 1 Η，s )， (諳先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 4.28-4.07 (4H>m)， 1.33 — 1.21(6H，m)。 步驟4 · 〔 2 — ( 3 _氯基苯醯）一 5 —氟基_ 1 H _吲 哚-3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔2 _( 3 _氯基苯醯）一5 —氟基-1 Η -吲 哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 熔點：2 0 8 - 2 1 2 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶）。 IR(KBr)w:3337，1709，1618 >1 5 6 0- 1 5 2 9 -1477，1 458，1427 * 1 4 08，1335，13 〇 4cm 叫。 'H-NMR (DMSO-de) δ ·-1 1 . 7 8 ( 1 Η - s )， 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 7. 77-7. 58 (4 Η -m)， 7 . 5 2 — 7 . 4. 6 ( 2 Η，m )， 7 . 2 4 - 7 · 1 6 ( 1 Η，m )， 3 . 8 2 ( 2 Η > s )。 實例2 3 〔5 —甲氧基一 2 — （ 3 —甲基苯醯）—1 Η —吲哚一 3 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS )_Λ4ϋ( 21〇ί 297公旋） _ 9fiR _ ·__ 五、發明説明（264) —基〕乙酸 步驟1 . 5 .—甲 A7 B7
經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 )羰基〕吲哚 標題化合物係根據實例7步驟1中所述之步驟’由 —甲氧基吲哚一2 —羧酸中製得。 M-I-NMR (CDC 13) <5 ： 9 . 29-9 . 13 (1H - br)， 7.33(lH，d，J=8.9Hz) ’ 7.19-7.14(lH，m)， 7.10(lH-d>J=2.3Hz)， 6.98(lH，dd，J = 8.9，2.3HZ ，3.86(3H，s)，3.84(3H，s) ’ 3 · 4 2 ( 3 H，s )。 步驟2 , 5 _甲氧基一2 — ( 3 —甲某萊醯）吲哚 標題化合物係根據實例1 7步驟2中所述之步驟 5 —甲氧基一2 — 〔 （N —甲氧基一N —甲脸背、 肢基）羰基 吲哚（步驟2 )及3 —甲基苯蕋鋰中製得。 1 Η - N M R (CDC 13) δ ， 9. 65-9. 45ClH.br)， 7.84-7.75 (2 H »m) > 7.46-7.35 (3 Η >m)， 7. 12-7.01 (3 Η >m)， 3 . 8 5 ( 3 Η > s ) - 2 . 4 6 ( 3 Η . 由 (请先閲讀背面之注意事項存填寫本貰)
本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Λ4規格（210X297公釐） -ΔΌΙ 43648 2五、發明説明（265) A7 B7 步驟3 乙醯氧基一〔5 —甲氧基-2- (3_甲基 苯醯） 1 Η —吲哚一3 - 酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由5 —甲氧基_ 2 甲基苯醯）吲哚（步驟 )中製得。 t 1 c : R f = 〇 45 (乙酸乙酯/己烷 步驟4. 〔5 -甲氧基一2 — (3-甲基苯醯）一1H — 吲哚一 3 -基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 步驟，由α —乙醯氧基一 〔5_甲氧基一2 — ( 3 —甲基 苯醯）一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 ) 中製得。 Η N M R ( C D C 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 9 8 7 7 7 8 2 - 8 8 0-7 6 3-7 4 7-7 4 1 ( 0 7(0 )5: 1 3 ( 0 . 5 H > m ) 7 1 ( 0 . 5 H ，m ) 4 3 2 7 — 4 8 9(1 7 2 ( 1 H 5 5 ( 1 H 0 0 ( 5 H 5 H，s ) 5 H，s ) 1 5 ( 4 H 5H， s ) m ) m ) m ) m 本紙張尺度適用中國國家標华（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -268 - A7 B7 436482 五、發明説明（266) 3 8 4 ( 1 · 5 Η，s )， 2 , 4 5 ( 1 . 5 Η，s )， 2.43(1.5H-s) > 1 .29-1 . 19 (6H>m)。 步驟5. 〔5 —甲氧基-2— (3 -甲基苯醯）—1H — u引哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由甲氧基一2 — (3 —甲基苯醯）=1H — 吲哚一3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 熔點：2 3 0 . 4 — 2 3 2 · Ο Ό (已分解）（由乙 酸乙酯中再結晶）。 ‘ IR(KBr)v:3310，1705，1616 ，15 8 3cm-1。
Ml-NMR (DMSO-ds) 5： 1 1 - 4 7 ( 1 Η - b r s )， 7. 60-7.34(5 Ii，m)， 7. 16-7*09 (lH>m)， 6.98(lH，dd，J=9.0，2.4Hz) > 3 . 7 8 ( 5 H - s ) ，2.40(3H，s)。 13C — NMR (DMS〇-de) δ : 188. 1-172. 1>153. 8-13 8.9 ，137. 9，132. 7 >132.3，132.0, 129. 2 ，128. 5，128.0，125. 8> (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) T 、-a 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 本紙張尺度適用肀國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -269- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6 4 8 2 A? £ B7 五、發明説明（267) 117.0，115.6，113.6，100.7， 55.3，30. 6，20.8。 實例2 4 (2 —苯醯_ 7 -氯基_ 1 Η —吲哚-3 —基）乙酸 步驟1 . 7 _氯基_ 2 _〔 （ Ν —甲氧基一Ν _甲胺基） 端基〕吲哚 標題化合物係根據實例7步驟1中所述之步驟|由7 -氯基吲哚—2 -羧酸（Η. N. Rydon and J. C. Tweddle, J. Chem. Soc. 1 955, 3499 )中製得。 'H-NMRCCDCls) 5： 9 . 4 0 ( 1 Η > b r s)， 7.59(lH，d，J=8.1Hz)， 7.32-7.25 ¢2 H>m)， 7.08(lH，t>J = 8.1Hz)， 3 · 8 5 ( 3 H s ) ，3.43(3 H，s)。 步驟2 . 2 -苯醯_ 7 —氯基吲哚 標題化合物係根據實例1 7步驟2中所述之步驟 > 由 7_氯基—2 -〔 （N —甲氧基一N —甲胺基）羰基〕吲 哚（步驟1 )中製得。 1 I-Ι - N M R ( C D C 1 3 ) 5 ： 9 . 4 0 ( 1 H > b r s )， 8.01-7.96 (2 H'm) > (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
'tT 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0><297公釐） -270- A7 B7 436482 五、發明説明（268) (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.70-7.50(4H>m)， 7.38(lH，d，J=7.6Hz)， 7.18(lH>d-J=2.〇Hz)， 7.11(lH，t，J=7.6Hz)。 步驟3 · a —乙爾氧基—C2 -苯酿—7 —氯基—1H — 吲哚_ 3 ~基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟4中所述之 步驟，由2 —苯醯—7 —氯基吲哚（步驟2 )中製得。 !H-NMR CCDCla) (5 ： 8.76 ( 1 Η > b r s )- 7.92-7.81 (3H-m)， 7.68-7.60(lH>m) > 7.53-7.45 (2H，m)， 7.33(lH-d>J=7.6Hz) > 7 . 1 5 ( 1 H > t - J = 8 . 2 H z )， 4.60-4.20(4H，m)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 · 7 1 ( 3 H，s )， .9 8 ( 6 H 1 t - J = 7 . 1 H z )。 步驟4 . ( 2 —苯醯_ 3 —氯基_ 1 H _吲哚一3 _基] 丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 步驟，由α —乙醯氧基—（2 —苯醯一 7 —氯基_ 1 Η — -271 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4現格（2ί〇Χ29?公釐） ΑΊ 436482 五、發明説明（269) 吲哚一 3 —基）丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 ： (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 8 9 4 C 1 H > b r s )， 7.86 — 7.80 (2H，m)， 7.75(lH，d，J=8.1Hz) > 7.70-7.62(lH-m)， 7.55-7.50(2H-m)， 7.36(lH，d，J=7.6Hz)， 7.13(lH，t，J=7.6Hz)， 5 . 2 9 ( 1 H - s )， 4.25-4.11 (4 H，m)， 1.22(6H，t，J=7.3Hz)。 步驟5 . ( 2 —苯醯一7 _氯基一1 H —吲哚-3 —基〕 乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 步驟，凼（2 _苯醯_ 7 —氯基—1 Η _吲哚一 3 —基） 丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 熔點：1 9 0 — 1 9 3 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶） IR(KBr) ^ :1691，1627，1598 >1323，1260，1199，1010c m1。 Mi-NMR (DMSO-de) 5 : 1 1 · 9 0 ( 1 Η ，b r s )， - 272- 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS ) Λ4規;fM 2i〇X 297公釐） A7 436482 _B7 五、發明説明（270) 例 實 7 7 7 7 3 2 8 Η XI/ m 5 2 0 3 5 6 4 17
Η H m m Η Η Η d t s
J J z Z Η Η 0 苯 基 氯 二
哚 I H 3 基 乙 (諳先M讀背面之注意事項再填箱本頁) 經濟部十也標準局負工消費合作社印製 醛_ 步驟1 . 4，5 -二氳某吲哚基—2 —羧酸 -273 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 A7 4 3 64 8 ?___ 五、發明説明（271) 步驟2 . 4 ，5 —二氯基—2 —〔N —甲氧菡—N —甲胺 基〕羰基]吲哚 標題化合物係根據實例7步驟1中所述之步驟|由4 ，5 —二氯基吲哚基一2 —羧酸（步驟1 )中製得。 1 I-Ι - N M R ( C D C 1 3 ) 5 ： 9 . 6 2 C 1 H > b r s ) ^ 7.40-7.05 (3H，m)， 3 . 8 8 ( 3 H s ) -3.45 ( 3 H s )。 步驟3 . 2 -苯醯_ 4，5 _二氯基吲哚 標題化合物係根據實例1 7步驟2中所述之步驟，自 4.，5 —二氯基—2 —〔 （N —甲氧基一N —甲胺基）羰 基〕吲哚（步驟2 )及苯基鋰中製得。 熔點：2 0 6 _ 2 1 0 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶） 'H-NMRCCDCla).?： 9 . 5 8 ( 1 Η > b r s )， 8.05-7.98(2H-m)， 7.71 — 7.53(3H，m)， 7 . 4 2 ( 1 H，d，J = 8 . 9 H z )， 7-35(lH>d-J=8.9Hz)， 7 . 2 2 ( 1 H ， s )。 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X2»7公釐） -274- 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 '43 64 8 ? A7 ~ . B7 五、發明説明（272) 步驟4 . α —乙醯氧基_ (2_苯醯_4，5-二氯基_ 1 Η —吲哚—3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由2 -苯醯-4，5 —二氯基吲哚（步驟3 )中製 得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) δ 8.85 ( 1 Η b r s )- 7.91-7.86(2H*m)， 7.66 — 7.58(lH，m)， 7_52-7_44(2H，m)， 7.36(lH，d，J=8.7Hz) > 7.21(lH，d，J = 8.7Hz)， 4 .20-3.98 (4H，m)， 2 . 0 7 ( 3 H，s )， 1 . 1 5 ( 6 H，t - J = 7 . 3 H z )。 步驟5 ( 2 -苯醯一4，5 _二氯基—1 H —吲哚_ 3 一基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B)步驟5中所述之 步驟，由α —乙酿氧基一（2_苯酸_4 ，5 —二氯基一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 M-I-NMR (CDC13) 0 ： 9 . 2 4 ( 1 Η - b r s)， 7.82-7.76(2H-m)， (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2 !0X 297公釐） -275 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 64 8 2 at ' B7 五、發明説明（273) 7 65 — 7 . 58 ClH'm)， 7. 55-7.44 (2H-m)， 7.20(lH-d-J=8.7Hz)， 7.03(lH，d，J = 8.7Hz)， 5 . 8 9 ( 1 H - s )， 4. 16-4.02 (4H>m) 1.20(6H，t，J=7.3Hz)。 步驟6 · ( 2 _苯醯—4，5 _二氯基—1 H _吲哚一 3 -基）乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由（2 -苯醯一 4，5 -二氯基一1 Η _吲哚-3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟5 )中製得。 熔點：2 4 9 — 2 5 2 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶）。 IR(KBr)v：1701>1625>1523 >1450，1330，1257 '1012cm1。 'H-NMR CCDCIO 5 ： 9.92(lH，br s ) > 7. 85-7.81 C2H>m)， 7- 66-7.42 (3 H-m) > 7.36ClH*d-J = 8-8Hz)， 7.29(lH，d，J=8.8Hz)， 4 . 0 9 ( 2 H ， s )。 (諸先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 29:/公釐） -276 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 u 4 3 6482 _ 五、發明説明（274) 實例2 6 (2 - -苯 :醯 — 4 > 6 -二氯基 ；-1 Η -吲 喂一 3 -· 基 乙 步驟 1 4 i 6 - —氛基_ 2 -〔（ N - 甲氧 甘 最 — N — 甲 胺基 ) 羰 基 吲哚 標 [題 化 物係 :根據實例7 步驟.1 中所 述之 步 驟 7 由 4 ，6 — -氯 ，基吲哚一 2 —羧酸（Sal ituro ,Fra nee sco G. et a 1.，, J. Med. C h e in., 1 990,拉,2944 )中製得= 1 Η . —N M R (D M S 0 - -d 6 ) δ ： 1 2 * 0 9 ( 1 Η > b r S ) > 7 • 4 8 (1 Η - d d J = 1 • 0 > 1 • 6 Η 2 ) ，7 • 2 5 ( 1 Η » d j J ~ 1 . 6 H z ) 7 7 • 1 1 (1 H，s )， 3.82(3 Η > s ) ♦ 3 6 3 (3 H，s )。 步驟 2 2 苯醯 —4 ，6 —. 二氯基吲哚 標 題 化 合 物係 根據實例7 步驟2 中所 述之 步 驟 > 由 4 ，6 — —- 氯 基 —〇 Cj —〔(N — 甲氧基 _ N -甲 胺 基 ) 4£ti m 基 〕吲 哚 ( 步 驟 1 ) 及苯基鋰中; 製得。 熔 點 2 14 -218。。 \ Η - -N M R (C D C 1 3 )5 ： 9 4 5 (1 Η 1 b r s )， 8 0 2 — 7 · 9 5 ( 2 Η ，m )， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) A4規格（210X 297公釐} - 277 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 a? B7 五、發明説明（275) 7.70 — 7.52(3H，m)， 7.40(lH，d，J = 1.6Hz) * 7 . 2 5 ( 1 Η - s )， 7.20(lH*d>J = 1.6Hz)。 步驟3 · α —乙釀氧基—（2_苯釀—4，Θ— —氣基— 1 Η —吲哚_ 3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由2 _苯醯_ 4，6 _二氯基吲哚（步驟2 )中製 得。
Mi-NMR (CDC 13) 5 ： 8 9 2 ( 1 Η - b r s )- 7.95-7.86 (2H-m) * 7.68-7.43 (3H，m)， 7.29 ClH'd-J = 1.8Hz)， 7 · 2 3 ( 1 H，d，J = 1 8 H 2 )， 4.60-4.00(4H*m)， 2 . 0 4 ( 3 H s )， 1.30-1. 10( 6 H>m)。 步驟4. (2 —苯醯一4，6 —二氯基-1H_吲哚—3 一基]丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟5中所述之 步驟，由α _乙醯氧基—（2 —苯醯—4 ，6 _二氯基一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） _ 278 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 436482 五、發明説明（276) 1 Η _吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 溶點· 1 7 0 — 1 7 2 °C JH-NMR (CDC 13) 5 ： 9 . 1 5 ( 1 Η - b r s )- 7. 84 - 7. 75 (2 H，m)， 7.66-7.45 (3H>m) > 7 . 2 6 ( 1 H，s )，7 . 1 2 ( 1 H，s ) * 5 . 7 9 ( 1 H，s )， 4.20 — 4.00 (4H，m)， 1.20(6H-t，J = 7.3Hz)。 步驟5 · ( 2 —苯醯一 4，6 —二氯基_ 1 H —吲哚_ 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔2 —苯醯一4 ，5 -二氯基—1 Η -吲哚—3 一基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 熔點：2 3 9 — 2 4 3 t (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶） IR(KBr)w :1725，1555，1525 > 1330，1287，1250，1005cm1。 Mi-NMR (DMSO-d6) 5 : 1 2 . 4 0 ( 1 Η > b r s )- 1 2 . Γ 2 ( 1 H > b r s )， 7.80-7.67(3H-m)- (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） _ 279 A7 436482 B7 五、發明説明（277) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.64 — 7.54(2H，m)， 7.48(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.23(lH，d，J = 1.8Hz)， 3 · 9 9 ( 2 Η，s )。 實例2 7 (2 —苯醯—5，6 —二氯基_1_H -吲哚一3 -基]乙 '1„ 步驟1 . 5，6 -二氮基吲哚一2 —羧酸 標題化合物係根據實例2 5步驟1中所述之步驟，由 5，6 —二氯基吲哚基一 2 -羧酸乙酯（Ishii et al.，Chem. Pharm. Bull., 1 974, 2A，1981 )中製得。 'H-NMR (DMSO-de) δ I 2 . 0 6 ( 1 H · b r s )， 7 . 9 5 ( 1 H > s ) > 7 . 6 2 ( 1 H * s ) > 7 . 0 9 ( 1 H - s )。 經濟部中爽標準局員工消費合作社印製 步驟2 . 5 ，二氯基—2 —〔 （N —甲氧基一N -甲 胺基）羰基〕吲哚 標題化合物係根據實例7步驟1中所述之步驟，由5 • 6 -二氯基吲哚基—2 _羧酸（步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) δ : II .86 ( 1 Η > b r s )， 7 . 9 6 ( 1 Η > s ) - 7 . 6 6 ( 1 Η s )， -280- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） y a 3 6 3 2, A7 B7
五、發明説明（278) I 7 . 1 6 ( 1 Η > s ) ，3.80(3 H，s)， 3 . 3 4 ( 3 Η，s )。 步驟3 . 2 —苯醯—5，6 _二氯基吲哚 標題化合物係根據實例1 7步驟2中所述之步驟，由 5，6-二氯基一2 —〔 （N —甲氧基一N —甲胺基）羰 基〕吲哚（步驟2 )及苯基鋰中製得。 熔點：206 — 2 10 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶） XH-NMR (CDC 13) 5 ： 9.35(lH，br s )-8.00 — 7.93(2H，m)， 7 8 1 ( 1 Η，s )， 7.69 — 7.51 (3H，m)， 7 . 2 6 ( 1 Η - s ) ，7.08(lH，s)。 步驟4 _ 乙醯氧基_ (2_苯醯_5 1 6 —二氯基— 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 Η —吲哚_ 3 _基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由2 —苯醯一5 ，6_二氯基吲哚（步驟3 )中製 得。 'H-NMRCCDCls)^： 8 · 7 6 ( 1 Η - b r s)， 8 . 0 5 ( 1 Η ， s )， -281 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 29?公釐} 43 6^8 2 a? B7 五、發明説明（279) 7.90-7.82 (2H>m)， 7.67-7.59 (lH>m)， 7.54-7.44(3H-m)， 4.30-4. 10 (4H-m)， .1 . 6 9 ( 3 Η * s )， 1.35 — 1.20(6H，m)。 步驟5 . (2 —苯醯—5 ，6_二氯基-1H_吲哚—3 -基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 步驟，由α —乙醯氧基—（2〜苯醯一5 ，6 —二氯基_ 1 Η _吲哚_ 3 —基）丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 1 I-Ι - N M R ( C D C 1 3 ) δ 8 . 9 0 ( 1 Η - b r s )， 7 . 9 5 ( 1 H > s )， 7.82-7.76(2H，m)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 7.7 0- 7.61 (lH>m)， 7.58-7.46(3H，m)， 5 . 2 6 ( 1 H · s )， 4.30 — 4·05(4Η，ηι)， 1.2 4(6H，t，J=7.1Hz)。 步驟6 . ( 2 —苯醯_ 5，6 -二氯基一 1 H —吲哚一 3 一基〕乙酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4规格（2 ] 0 X 297公釐） -282 - 4 3 6482 at __B7_ 五、發明説明（280) 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔2 _苯醯一 4，5 —二氯基_ 1 Η -吲哚—3 一基〕丙二酸二乙酯（步驟5 )中製得。 ‘ 熔點：2 0 8 — 2 1 0 t：(由乙酸乙酯/己烷中再結 晶）° 'H-NMR (DMSO-de) ί ： 1 1 . 9 1 ( 1 Η，b r s )， 8 . 0 4 ( 1 H > s )， 7.77-7.50(6H>m)， 3.81 (2H，s)。 實例2 8 d 1 —2 — (2 —苯醯—4，6_ 二氯基一1H —吲哚一 3 -基〕丙酸 步驟1 . α —甲基—（2 —苯醯一 6 -氯基_ 1 Η _吲哚 一3_菡〕丙二酸二乙酯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (諳先間讀背面之注意事項再填寫本頁} 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由2 -苯醯_ 6 —氯基吲哚（實例2 ，方法Β之步 驟3)及甲蕋丙二酸二乙酯中製得。 熔點：193 — 196°C。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 : 8 . 4 2 ( 1 H · b r s)， 7 · 8 7 ( 2 H - m )， 7.66 — 7. 48 (3 H，m)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 283 Α7 Β7 4 3 8 2 五、發明説明（281) 7.4 2(lH，d，J=8.8Hz)， 7.35(lH>d>J = 1.8Hz)， (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁} 7. 11 (ΙΗ-dd，J = 1.8>8.8Hz) 4.30-4.02 C4H-m)， 1 ‘ 9 8 ( 3 H，s )， l,15(6H，t，J = 7.1Hz)。 步驟2 . d 1 — 2 — (2 —苯醯〜4，6 -二氯基一1H_吲哚— 3 -基〕丙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟’由α _甲基_( 2 -苯酸一 6 _氯基—1 Η _卩引口朵 —3 -基〕丙二酸二乙酯（步驟1 )中製得。 熔點：204-208 °C (由二氯甲烷/己烷中再結 晶）。 IRCKBr)v：1720-1620-1475 ，1260，1230cm-1。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 JH-NMR (DMSO-de) δ 1 2 . 2 9 ( 1 Η - b r s)， 1 1 . 7 2 ( 1 H > b r s )- 7.82-7.76 (2H>m)-7.75-7.68 (2H*m)， 7.65-7.57(2H>m)， 7.4 8(lH，d，卜 1.8Hz)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） -284 _ 43 δ 2 A? Β7 五、發明説明（282) 7.12(lH'dd>J = 1.8>8.4Hz) -4 . 1 5 ( 1 Η > q > J = 7 . 1 Η 2 )， 1.44C3H-d>J-7.1Hz)。 實例2 9及實例3 Ο 較不具極性之對映體，2 -（ 2 —苯醯一 6 —氯基一 1 Η -吲哚一 3 —基〕丙酸（實例2 9.)及較具極性之對映體 ，2_ (2_苯醯—6 —氯基—1Η—吲哚—3_基〕丙 酸（實例3 0 ) d 1— 2- (2-苯醯—6-氯基一 1Η -吲哚—3 一基〕丙酸（實例2 8 )之手性分離作用係藉DAICEL CHIRALCEL 0J (4. 6x250毫米，洗提劑：己烷/異 丙醇/三氟乙酸=85 : 15 : 0 . 1 ，流速：1 . 0毫 升/分鐘）進行，即得：較不具極性之化合物（滯留時間 :1 7分鐘） 及較具極性之化合物（滯留時間：2 7分鐘）。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例3 1 〔6 —氯基—2 _( 4 -甲基吡啶一2 —羰基）一1 Η — 吲哚_ 3 _基〕乙酸 步驟1 .將反式一 4 一氯基—2 — C乙氧羰基胺基）肉桂 酸甲酯 於室溫下，將氯甲酸乙酯（1 6 . 2毫升，0 . 1 7 莫耳）逐滴加至已攪拌之將反式- 2 -胺基- 4 -氯基肉 本紙張尺度適用中國國家標準（<：灿）六4规格（21(^ 297公釐） .285 - /136^8 2 五、發明説明（283) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 桂 酸 ί甲i m ( R .W. Carling et al., J. Me ：d. Che m. > 1 993: 36 .,3397., 3 .2 • 6克， 0 . 1 5莫耳）， 吡啶 ( 1 4 * 9 升 ，0 * 1 7 莫耳） 及4 一二甲胺基吡i 淀（ 0 * 5 克 ) 之 二 氯甲 院 ( 5 0 0毫 升） 溶液中。攪拌 2小 時 後 將 混 合 物 濃縮， 再 將 餘留物 於乙 酸乙酯（1 0 0 0 毫 升 ) 中 稀 釋 > 並以 1 0 % 水性檸 檬酸 (5 ◦ 0毫升 )淸 洗 而 後 將 有 機 層依 :次 以 水 (50 0毫 升）^飽和碳i 酸氫 鈉 c 5 0 0 毫 升 )， 水 ( 5 0 0毫 升） ，鹽水（5 0 0毫 升 ) 淸 洗 乾 燥 (硫 ，酸 錶 ) 及移除 溶劑 後，將餘留固j 吠物 由 乙 酸 乙 酯 / 己 烷中 再 結 晶 ，即得 3 9 .1 3 克（9 2 % ) 標 題 化 合 物 D s Η 一 N M R ( C D C 1 3 ) <5 ： 7 . 9 5 ( 1 Η， b r S )， 7 . 7 6 ( 1 Η， d » J = 1 5 . 8 Η 2 ) > 7 . 4 2 ( 1 Η， d » J = 8 · 6 Η ζ )， 7 - 2 2 ( 1 Η， d d ，J = 2 . 1 -8 5 Η Z ) 6 ，6 9 ( 1 Η > b r ) » 6 . 3 7 ( 1 Η， d » J = 1 5 . 7 Η Z ) I 4 . 2 6 ( 2 Η， Q ， J 二 7 . 3 Η ζ )， 3 . 8 2 ( 3 Η， s ) > 1 - 3 4 ( 3 Η， t ， J = 7 · 2 5 Η 2 ) 〇 步 驟 2 - [ 6 氯基— 1 乙氧羰基—？ -r /] EH 其 〇比 啶 — 2 — 羰 基 ) 吲哚滿 —3 一基〕丄酸甲酯 1 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4规格（2】0Χ 297公漦） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -286 - A7 436482 B7 五、發明説明（284) 將反式一 4 —氯基—2-(乙氧羰基胺基）肉桂酸甲 酯（步驟1 ，1 · 5克，5 . 3毫莫耳），2_溴基乙醯 一 4 一甲基吡啶氫溴酸鹽碳酸鉀（7 . 3克，53毫莫 耳）及乙腈（5 0毫升）之混合物於迴流溫度下加熱 1 7小時，而後將混合物冷卻及濃縮。繼而將餘留物於乙 酸乙酯（2 0 0毫升）中稀釋並以水（2 0 0毫升）及鹽 水（2 0 0毫升）冷卻，乾燥（硫酸鎂）及移除溶劑後， 將粗製產物藉急驟柱色層分離並以乙酸乙酯/己烷（1 : 5 )洗提而予以純化，即得4 3 3毫克（2 0 % )標題化 合物。 MSCEMm/zIlSCM.1·)。 + 2 —溴基乙醯- 4 一甲基吡啶氫溴酸鹽之製備如下： 邊冰冷邊將溴（1 0 . 1克，6 3 . 5毫莫耳）之乙 酸（1 0毫升）溶液逐滴加至已攪拌之2 —乙醯—4 一甲 基批啶（F. H. Case et al.，J. Am. Chem. S〇c·， 1 956, U，5842.，7 . 8克，57 . 7毫莫耳）之25%氫溴酸— 乙酸（4 0毫升）溶液中，攪拌1小時後，將乙醚（ 1 0 0毫升）加入，再將沈激物藉過漉法收集，即得 1 0 . 8克（6 3 % )標題化合物。 'H-NMR (DMSO-de) <5 ： 8.71(lH，d，J = 5- lI-l2)， 8 . 1 4 ( 1 Η > s )， 7.75(lH>d>J = 5.1Hz)， (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
11J 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X 297公釐） -287- 五、發明説明（285) 步驟 Α7 Β7 2.. 5 2 ( 3 Η 〔6 —氣基一 2_ (4 —甲基〇比II定一 2_鑛基 1 I-I —吲哚—3 —基〕乙酸 將已攪拌之 一氯基一1 一乙氧羰基—2 — C4 甲基吡啶_ 2 —羰基）吲哚滿_ 3 —基〕乙酸甲酯（步驟 2，930毫克，2 · 2毫莫耳） 2當量濃度水性氫氧化鈉（1 0毫 加熱7 2小時，冷卻至室溫後*將 度水性氫氯酸（1 0毫升）中和並 於二氯甲烷/甲醇（1 〇 : 1 ，3 乾燥（硫酸鎂） > 移除溶劑後，將 分離並以二氯甲烷/甲醇（2 0 : 繼而以異丙醇（約2 0毫升）淸洗 之乙醇（2 0毫升）及 升）溶液於迴流溫度下 所得混合物以2當量濃 予濃縮。繼而將餘留物 ◦ 0毫升）中稀釋並予 粗製產物藉急驟柱色層 1 )洗提而予以純化， 即m 1 π毫克（ 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 ύ 寫 本 頁 訂 ΤΧ %熔 物 合 化 題 標 之 狀 粉 色 黃 解 分 已 經濟部中央榇準局e;工消費合作社印製 4 7 6 2 1—I 一—I 7 9 ο 2 7 4 1 1 : » y 7 )8 r 4 B 1 κ ， ( 3 R 3 一—I LO Tx 0 s M D o /fv 1 - R mM c N 6 1 9 H 1 1 I—i H 1 /L o
5 9 9 8 5 2 I—i 一—I o 6 5
Η H
H z s Γ b m H 2 /tv o 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）-288 - A7 436厶82 B7 五、發明説明（286) 7.65 — 7.55(1 H，m)， 7. 17-7.07 (ΙΗ-m) > 4 . 0 8 ( 2 Η s ) ，2 . 4 7 ( 3 Η，s )。 實例3 2 〔6 -氯基—2 — (5 -甲基口比π定—2 —瑞基）~ 1 Η — 吲哚—3 —基〕乙酸 ‘ 步驟1 . 〔 6 —氯基_ 1 -乙氧羰基一2 — ( 5 —甲基吡 定一 2 —鑛基）口引p朵滿一3 —基〕乙酸甲酉旨 標題化合物之兩種非對映異構體係根據實例3 1步驟 2中所述之步驟，由反式一 4 _氯基_ 2 _ (乙氧羰基胺 基）肉桂酸甲酯（實例3 1 ，步驟1 )及2 —溴基乙醯一 5 _甲基吡啶 < 中製得。 較不具極性之產物；t i c : R f = 0 . 3 0 (乙酸 乙酯 /己烷=1/2) 'MS(EI)m/z = 416( Μ ")。 較具極性之產物；t 1 c : R f二〇 . 2 5 (乙酸乙 酯 / 己烷二 1 / 2 ) ，M S ( E I ) m / z = 4 1 6 ( Μ )° 2 -溴基乙醯一 5 —甲基吡啶之製備如下； 將2 —溴基_ 5 —甲基吡啶（5 . 0 0克， 29. 06毫莫耳），三丁（1—乙氧基乙烯基）錫（ 10 . 49克，29 · 07毫莫耳）> 及肆（三苯膦）鈀 (3 . 36克，2 . 91毫莫耳）之甲苯（40毫升）混 (諳先間讀背面之注意事項再樓寫本頁) 丁 4° 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0Χ 297公釐） -289 - Λ 3 6 δ 2 Α7 Β7____ 五、發明説明（287) (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 合液於迴流溫度下加熱1 8小時’再將混合物冷卻’令之 通過賽力特矽藻土墊中過濾，繼而予以濃度。令餘留物（ 約1 0克）溶於四氫呋喃（1 〇 〇毫升）及水（2 0毫升 )之混合液中，冷卻至0 °C *再將Ν -溴基琥珀醯亞胺（ 5 _ 4 3克，3 0 · 5 2毫莫耳）於2 0分鐘期間加入’ 而後將所得混合物於同溫下攪拌0 . 5小時，繼而濃縮成 約2 0毫升|再將混合物於乙酸乙.酯（3 0 0毫升）中稀 釋，以水（1 0 0毫升X 3 )淸洗*並予乾燥（硫酸鎂） ，移除溶劑後，將粗製產物藉急驟法色層分離法並以乙酸 乙酯/己烷（1 : 1 5至1 : 1 0 )洗提而予以純化，即 得2 . 3 0克（3 7 % )油狀之標題化合物。 M-I-NMR (CDC 13) 5 ： 8 · 4 9 ( 1 Η - b r s ) > 8.01(lH-d>J=8.1Hz) > 7.68-7.6 4 (lH，m)， 4 . 8 4 ( 2 H - s ) ，2 4 4 ( 3 H，s )。 步驟2 . 「6 —氯基一 2 _ ( 5 —甲基吡啶一 2 —羰某） _ 1 Η — SJ引口朵—3 —基〕乙酸 將〔6 —氯基一1_乙氧羰基—2_ (5 —甲基吡啶 一 2 _羰基）吲哚滿一 3 —基〕乙酸甲酯（步驟2 )之兩 種非對映異構體分別根據實例3 1步驟3中所述之步驟轉 換成標題化合物。 MS ( E I ) m / z ： 3 2 8 CM')。 本紙張尺度適州中國國家樣準（CNS )八4規格（2i〇X297公潑） -290 - A7 B7 43 64 8 2 五、發明説明（288) 熔點：2 3 5 — 2 3 8 °C (由乙酸乙酯中再結晶）。 IR(KBr)v:3281，1699，1638 ，1529，1310>1150，797，702 C 1Ό —】。 'H-NMR (DMS〇-de) 5 ： 12.26 ( 1 Η - b r s ) > 8 . 6 8 ( 1 H - b r s)， 8.04(lH，d，J = 8.1Hz)， 7.94(lH，brd，J=9.1Hz)， 7.79(lH-d>J = 8.7Hz) > 7 . 7 4 ( 1 H，b r s ) 7.11(lH'brd>J = 8.6Hz)， 4 1 0 ( 2 H > s ) > 2 . 4 7 ( 3 H - s )。因 N H或C Ο Ο H所致之一個信號並未觀察到。 實例3 3 〔6 —氯基—2 — (4~~氯基u比π定—2 —端基）~ 1 Η — 吲哚—3 —基〕乙酸甲酯 將反式一 4 一氯基一.2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲 酯（實例8 ，方法Α之步驟1 ，6 7 5毫克，1 . 9 2毫 莫耳），2 _溴基乙醯—4 —氯基吡啶氫溴酸鹽ψ ( 9 0 7毫克，2 · 8 8毫莫耳），及碳酸鉀（2 . 6 5克 > 1 9 . 1 8毫莫耳）之丙酮（2 0毫升）混合液於迴流 溫度下加熱4小時，再將混合物冷卻及濃縮。繼而將餘留 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ y! 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210XW·?公釐） „ 291 - 43 64 8 2 a? _J____B7 五、發明説明（289) 物以乙酸乙酯（1 5 0毫升）稀釋並以水（7 0毫升X 6 )冷卻。乾燥（硫酸鎂）及移除溶劑後，將粗製產物藉急 驟柱色層分離並以乙酸乙酯/己烷（1 : 6 - 1 : 3 )洗 提而予以純化’即得1 9 5毫克（2 8 % )標題化合物（ 黃色固狀物）以及2 6 4毫克（2 7 % ) 〔 6 _氯基一 2 一（4 —氯甚π比陡—2 _羰基）一 1 _ (苯基ί黃醯）吲π朵 滿一3 —基〕乙酸甲酯（棕色結晶）。 〔6 —氯基—2 — (4_氯基吡啶—2_羰基）—1Η — 吲哚一3 —基〕乙酸甲酯： MS ( E I ) m / 2 ： 3 6 2 ( Μ ') 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) <5 ： 1 2 . 0 9 ( 1 H，b r s )， 8.62(lH-d>J-5.3Hz) > 8.28(lH>d>J = 2.1Hz)， 7.57(lH-d>J=8.6Hz)， 7.52(lH*dd*J = 2.0 及 5.3Hz) ，7 . 4 5 ( 1 H，d，J = 1 . 8 H z )， 經濟部中央標準局賀工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.〇8(lH，dd，J = 1.8&8.7Hz) -4 . 2 7 ( 2 H > s ) ，3 . 7 5 ( 3 H，s )。 〔6 —氣基一 2 — (4 —氯基吼陡—2 —鑛基）一 1—( 苯基磺醯）吲哚滿_ 3 —基〕乙酸甲酯： t i c : Rf = 〇 . 35 (乙酸乙酯/己烷=1 : 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -292 - 4 j 6' 4 8 2 A7 B7 五、發明説明（290) M S ( E I ) m / z (強度）：5 0 4 ( Μ 1，〇 · 1 )，363(90) -3 3 5 ( 3 0 ) ，304(100 )， 2 7 5 ( 1 0 ) ，223(15)。 * 2 —溴基乙醯-4 —氯基吡啶氫溴酸鹽之製備如 4 一氯基_ 2 —吡啶腈：將N.，N -二甲基 氯（3 . 8毫升* 40 . 5毫莫耳）加至已冷卻 4 —氯基吡啶_N_氧化物（5 . 00克，38 耳）及三甲基甲矽烷基氰（4 . 84克，46 · )之二氯甲烷（6 0毫升）混合液中，再令混合 室溫 > 而後攪拌6小時，繼而將混合物冷卻至〇 3 0 %水性碳酸鉀溶液（1 0 〇毫升）加入，而 產物以二氯甲烷（1 0 0毫升X 2 )萃取，再將 液乾燥（硫酸鎂）及蒸發，即得4 一氯基~ 2 _ 下： 胺基甲醯 至0 °C之 .6毫莫 3毫莫耳 物加溫至 t，再將 後將粗製 有機萃取 吡啶腈（ (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -Τ'% 訂 5 克，1 0 0 % )。 H-NMR (CDC 1 δ 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 8.63(lIi，d，J=4 7.72(lH-d-J-2 7-55(lH，dd，J: Η 2 2 -乙醯-4 -氯基卩比陡：將2莫耳濃度甲基鎂化_ 之乙醚溶'液（2 3毫升，4 6 . 3毫莫耳）於2 〇分鐘期 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（Ή ΟΧ Γ97公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 436482 五、發明説明（291) 間逐滴加至已冷卻至〇 °c之4 一氯基_ 2 _吡啶腈（ 5 * 35克，38 . 6毫莫耳）之苯（50毫升）及乙醚 (5 0毫升）溶液中，〇 . 5小時後，令混合物加溫至室 溫’再持續攪拌2小時，繼而將混合物冷卻至0 °C，再將 2莫耳濃度水性氫氯酸（1 〇 〇毫升）加入，而後使用飽 和水性碳酸氫鈉（約8 0毫升）使混合物成鹼性，再將有 機層分離出並予乾燥（硫酸鎂）移除溶劑後，將餘留物藉 急驟色層分離法並以乙酸乙酯/己烷（1:5)洗提而予 以純化，即得3 . 6 0克（6 0 % ) 2 —乙醯一4 —氯基 毗啶。 jH-NMR (DMSO-de) δ -8.59(lH>d，J = 5.1Hz)， 8.04(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.47(lH'dd-J = 1.8>5.1Hz) ，2.72(3H，s) ° 2 -溴基乙醯—4 —氯基吡啶氫溴酸鹽：2 -（溴基 乙醯）-4 —氯基吡啶氫溴酸鹽係根據H. Mckennis, Jr.，L. B. Trunbull, E. R. Bowman,及 E. Tam乓ki 之方法（於 J,〇rg. Chem.，1963, ^ 3 83-387中）由2 —乙醯一4 —氯基吡啶中 製得。 1 Η — NMR (DMSO 一 d e ) <5 ' 8.74(lH，d，J = 5.5Hz)， 8.〇5(lH，d，J = 1.8Hz)， (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
，tT 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公邀） -294- A7 B7 436^82 五、發明説明（292) 7.88(lH，dd’J = 2.2&5.5Hz) '5-02 (2H's)。 實例3 4 〔6-氯基_2—(4-氣基11比丨丨定_2—销基）—11~1_ u引哚一 3 —基〕乙酸 將〔6-氯基—2 -（4 —氯基吡啶-2 —羰基）-1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯（實例3 3 ，1 9 5毫克 ，0 . 537毫莫耳）之乙醇（20毫升）及2當量濃度 氫氧化鈉（4毫升）懸浮液於5 0 °C下加熱1小時，冷卻 至室溫後，將2當量濃度氫氯酸（4毫升）加入，再將混 合物濃縮•繼而將餘留物於乙酸乙酯（1 0 0毫升）中稀 釋，以水（5 0毫升X 2 )淸洗，並予乾燥（硫酸鎂）， 移除溶劑後，將晶狀餘留物由乙酸乙酯中再結晶，即得 175毫克（94%)標題化合物。 熔點：2 3 3 - 2 3 4 °C。 IR(KBi-)v:3306*17〇9，1641 ，1531，1254，1236*741cm-1。 'H-NMR (DMSO-de) δ ： 12-20 (lH>br s ) ’ 1 2 . 1 6 ( 1 Η，b r s )， 8.80(lH>d>J = 5.4Hz) ’ 8.12(lH'd'J=2-lHz) ’ 7.90(lH!dd，J=2.1’5.3Hz) (諸先閣讀背面之注意事項再稹寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS )八4規格（21 ο X四7公釐） -295 - 43β48 2 Α7 Β7 五、發明説明（293) ，7.81(lH，d，J=8.7Hz)， 7.70(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.13(lH，dd，J = 2.0， 8.7Hz) - 4 . 0 7 ( 2 H - s )。 實例3 5 [6 -氯基一 2 -(吡啶-2 —羰基）-1 Η —吲哚-3 一基〕乙酸 步驟1 . 〔 6 _氯基一1 —乙氧羰基_ 2 —（吡啶-2 _ 羰基）吲哚滿一 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例3 1步驟3中所述之步驟，由 反式一 4 _氯基_ 2 —（乙氧羰基胺基）肉桂酸甲酯（實 例3 1 ，步驟1 )及2 —溴基乙醯吡啶氫溴酸鹽（Η.
Mckennis et.al., J. Org，Chem.，1963，387 )中製得。 t 1 c : R f = 〇 . 3 (乙酸乙酯/己烷=1 : 3 ) 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟2 · 〔 6 —氯基—2 -（口比fl定-2 —幾基）~ 1 Η — 吲哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例3 1步驟3中所述之步驟1由 〔6 —氯基—1 _乙氧鑛基一 2 —(卩it π定—2 -端基）引 哚滿一 3-基〕乙酸甲酯（步驟1 )中製得。 熔點：2 1 0 °C (已分解） I R ( K B r ) v : 3 280， 1697， 16 4 3 本紙張尺度適用中國_家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -296 - 43648 2 . A7 B7 明説明發五 94) 3 3 2 r—Η
m c ο 5 τ—I S Μ D /(ν' R Μ Ν- Η 2 2 Η Η Ζ Η • , Η 8 7 1 - -( 5 5 1 18 1 5 \iy \ϊ/mm Η Η d d Z H 7 4 Η s (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 例 實 基 氯· 2- 陡 批 基 甲 某 糊 Η 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 吲哚_ 3 _基〕乙酸 步驟1、反式一5 —氧_基一 2 —硝基肉桂酸乙酯 將5 _氯基一2 —硝基苯甲醛（9 . 6 8克， 5 2，1 6毫莫耳）及（三苯磷叉）乙酸甲酯（ 18 . 31克’ 54 . 77毫莫耳）之甲苯（200毫升 )混合液於迴流溫度下加熱2小時，再將混合物濃縮，而 後將晶狀餘留物藉急驟柱色層分離並以乙酸乙酯/己烷（ 1 : 5 )洗提而予以純化以得結晶，由乙酸乙酯/己烷中 再結晶後，即得7 . 5 4克（6 0 % )淡黃色固狀之標題 化合物。 1 I-I - N M R ( C D C 1 3 ) (5 ： 8.09(lH，d’J = 15.8Hz)， 8.04(lH’d，J = 8.7Hz)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2!οχ 297公釐） -297 - kl B7 4 364 8 2 五、發明説明（295) 7.60(lH，d，J = 2.1H2)， 7.51 (lH，dd，J=2.1，8.7Hz) ，6.36(lH，d，J = 15.8Hz) ’ 3 , 8 4 ( 3 Η，s )。 步驟2 .反式一 2 -胺某一5 —氯基肉桂酸 將反式-5 -氯基-2 -硝基.肉桂酸甲酯（步驟1 ’ 3_00克，12,42毫莫耳），鐵粉（3 ‘65克’ 62 _ 08毫莫耳），氯化銨（332毫克’ 6 · 21毫 莫耳），乙醇（6 0毫升）及水（1 〇毫升）之混合物於 迴流溫度下加熱2小時，再將混合物冷卻，而後通過賽力 特矽藻土墊中過濾，繼而將濾液濃縮，再將餘留物以乙酸 乙酯（2 0 0毫升）稀釋及以水（1 0 〇毫升X 2 )冷卻 ，乾燥（硫酸鎂）及移除溶劑後，即得2 . 5 7克（9 8 % )晶狀之標題化合物。 M-I-NMR (CDC 13) δ 7.73(lH，d，J = 15.8Hz)， 7.3 4(lH，d’J = 2‘5Hz) ’ 7.12(l.H，dd，J=2.3，8.6Hz) '6-64 (1Η'ά> J = 8- 6Hz) ’ 6.35(lH，d，J = 15.8Hz)， 3 . 9 5 ( 2 H b r s)，3-81(3H，s ^ι· ^^^^1 1^1^1 ^ c ,1 (請先閲讀背面之注意事項再娘寫本買) 經濟部中央標率局員工消費合作社印装 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） -298 - A7 436482 B7 五、發明説明（296) 步驟3 .反式一 5 _氯基一 2 _(苯基磺醯胺基）肉桂酸 甲酯 (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟 > 由反式_ 2 -胺S - 5 -氯基肉桂酸甲酯（步驟2 )中製得。 Μ-ί-NMR (CDC 13) 5 ： 7.72 — 7.67(2H，m)， 7.58-7.51 ClH-m)， 7.47~7.40(4H-m)， 7-36(1 H - d>J=8.6Hz)， 7.31(lH，dd，J = 2.1，8.6Hz) ，6 . 1 4 ( 1 Η，d，J = 1 5 . 8 Η z )， 3 . 7 8 ( 3 H，s )。一個因N H所致之信號並未 觀察到。 步驟4. 〔5 —氯基—2 — (4 —甲基1:1比π定—2 —端基） -1 _(苯基磺醯）吲哚滿-3 —基〕乙酸甲酯 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟2中所述之 步驟，甶反式一 5 -氯基一 2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸 甲酯（步驟3 )及2 —溴基乙醯- 4 一甲基吡啶氫碘酸鹽 (F. H . Case et a 1., J. Am. Chem. Soc., 1 956, 7 8,5 842 )中 製得。 t 1 c : Rf=〇 · 32 (乙酸乙酯/己烷=1 : 2 -299- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） ^ 43 64 8 2 A7 « Β7 五、發明説明（297) 步驟5 · 〔 5 _氯基_ 2 — ( 4 —甲基吡啶—2 _羰基） —1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例3 1步驟3中所述之步驟，由 〔5 —氯基_ 2 — ( 4 —甲基吡啶一 2 -羰基）一1 —( 苯基磺醯）吲哚滿一 3 —基〕乙酸甲酯（步驟4 )中製得 〇 MS (EI)m/z ： 328 (Μ1) 熔點：2 3 Ο — 2 3 1 °C (由乙酸乙酯中再結晶）。 IR(KBr)v :3292，1699，1597 ，1533，1282，1198，1059，802， 7 0 4 cm'1·1 'H-NMR (DMSO^de) δ : 1 2 . 2 6 ( 1 Η > b r s )， 8.69(lH，d，J = 5.1Hz)， 7 · 9 3 ( 1 H - b r s ) · 經濟部中央標準局員工.消費合作社印製 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.82(lH，d，J=2.〇H2)， 7.66(lH>d-J=8.7Hz)， 7-56(lH>brd>J=4.9Hz)， 7.31(lH，dd>J=2.0，8.7Hz) 4 . 0 2 ( 2 H - s ) · 2 . 4 6 ( 3 H - s )。因 N H或C Ο Ο H所致之一個信號並未觀察到。 實例3 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐）_ 3〇〇 - 43 64 8 2 A7 __* _ B7_ 五、發明説明（298) 〔5 -氯基—2 —（6_甲基吡啶一2 —羰基）—1H — 吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯 步驟1. 〔5 —氯基一 2 — (6 —甲基吡啶—2 —羰基） 二1 ~ (苯蕋磺醯）吲哚滿一 3 —基1乙酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟2中所述之 步驟，由反式—5_氯基一 2—(苯基磺醯胺基）肉桂酸 甲酯（實例3 6，步驟3 ) 2 —溴基乙醯一6 -甲基吡啶 氫溴酸鹽（H. Erlenmeyer, Jehn，and B. Prijs，Med. Pharm，Chem·, 1961，i，5 6 1 — 5 6 6 )中製得。 t i c : Rf=〇 . 39 (乙酸乙酯/己烷=2 : 3 )。 歩驟2. 〔5 —氛某—2 — (6 —甲某吡啶一2 —羰基） —1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟3中所述之 步驟，由〔5 —氯基—2 — (6_甲基吡啶一 2 -羰基） 經濟部中央標準局負工消費合作社印黎 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
—1 _(苯基磺醯）吲哚滿一 3 _基〕乙酸甲酯（步驟1 )中製得。 M-I-NMR (CDC13) δ ： 1 2 . 6 2 ( 1 Η - b r s ) > 8.15(11-1，d，J = 7.9Hz)， 7.84(lH，t，J=7.7Hz)， 7 . 6 7 ( 1 I-I > d > J - 1 . 8 H 2 )， 7.4 3(lH，d，J = 8.9Hz)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X：m公釐） -301 - A7 B7 436482 五、發明説明（299) 7.40(lH，d，J=7.7Hz)， 7.32(lH，dd，J = 2.0，8.7Hz) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 ，4 . 2 8 ( 2 Η，s ) - 3 . 7 3 ( 3 Η > s )， 2 . 7 6 ( 3 Η - s )。 實例3 8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 64 B 2 a? ' B7 五、發明説明（300) 7-33 (lH，dd，J = 2‘〇，8..9Hz) ,4.〇3(2H,s) '2-69 (3 H >s)。 實例3 9 ί6 —氯基—2 -（1_甲基咪唑一 2_羰基）一1H -吲哚一 3 —基〕乙酸 步驟1 . f 6 -氯基一1 -乙氧羰基—2 - ( 1 —甲基咪 唑—2 _羰基）吲哚滿一3 _基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例3 1步驟2中所述之步驟，由 將反式一 4 _氯基一2 -（乙氧羰基胺基）肉桂酸甲酯〔 實例3 1 ，步驟1〕及2_溴基乙醯—1甲基咪唑氫溴酸 鹽+中製得。 M S ( E I ) m / z ： 4 0 5 ( Μ ")。 # 2 -溴基乙醯—1 -甲基咪唑氫溴酸鹽之製備如下； 經濟部中央標準局貝工消費合作社印黎 邊冰冷，邊將溴溶液（4 . 7克，2 9 , 5毫莫耳） 逐滴加至已攪拌之2 —乙醯-1 —甲基咪唑（D. Η. Davis, J. Hall, and E. H. Smith, J. Chem. Soc. Parkin trans. 1, 1991, 269 1·, 3 . 0克> 26 · 8毫莫耳）之25%氫溴酸一乙 酸懸浮液中，攪拌0 . 5小時後，令混合物加溫至室溫， 再連續攒拌另1小時，繼而將乙醚（1 5 0毫升）加至混 合物中，再將混合物以冰浴冷卻，而後將沈澱物藉過濾法 收集，即得5 . 2克（6 6 % )淡黃色粉狀之標題化合物 -303- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 43R48 2 五、發明説明（301) XH-NMR (DMSO-d0) 5 : 7-61 ( 1 Η s ) - 7 . 2 7 ( 1 Η - s )， 4,68(2H，s)，3.81(3H，s)。 步驟2 . 〔 6 —氯基_ 2 -（ 1 —甲基咪唑一 2 _羰基） —1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例3 1步驟3中所述之步驟，由 〔6 -氯基一 1_乙氧羰基-2 —（1 一甲基咪唑-2 — 羰基）吲哚滿一 3 _基〕乙酸甲酯（步驛1 )中製得° 熔點：2 3 6 °C (已分解） MS (EI)m/z ： 317 (Μ1)。 IR(KBr)v:3238，1695，1537 ，1402，1229，1146cm-1。 'H-NMR (CDCla + DMSO-de) 5 ： 1 2 . 3 0 ( 1 H - s )， 7.65(lH，d，J=8.7Hz) > 7 . 5 0 ( 1 H，d，卜 1 . 8 H z )， 7 . 4 2 ( 1 H，s )， 7.28 — 7.23 (lH，m) > 7 . 1 6 ( 1 H，s )， 7.09(1 H，dd，J = 1.8，8. 6Hz) > 4 · 2 5 ( 2 H > s ) - 4 . 1 3 ( 3 H - s )。 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） -304 - (讀先間讀背面之注意事項再填海本頁)
43 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（302)
1_EAJL ί5 —氯基—2 —(噻"坐―2 —擬基）—1Η — t1引ti朵—3 -某1乙酸甲酯 步驟1 .〔 5 —氮基—1 -苯基磺醯-2 _(噻唑一 2 _ 羝基）吲哚滿一3 —蕋〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例.8 (方法A )步驟2中所述之 步驟，由反式—5 —氯基一 2 _(·苯基磺醯胺基）肉桂酸 甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 -溴基乙醯噻唑氫溴酸鹽 (A. Dondoni, A. Marra, and P. Merino, J. Am. Chem. Soc., 1 994, 1 16,332^1 )中製得。 t 1 c : Rf=〇 . 〇7 (乙酸乙酯/己烷=1 : 2 )° 步驟2· 〔5 —氯基_2 —(噻唑—2 —羰某；>—1Η — 吲哚一 3 —基]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟3中所述之 經濟部中央標準局員M消費合作社印製 步驟，由〔5 —氯基一1_苯基磺醯—2 —(噻唑—2 — 羰基）吡啶滿_ 3 -基〕乙酸甲酯（步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 1 1 . 7 8 ( 1 Η，b r s )， 8.12(lI-I-d'J = 3.1Hz)， 7 , 7 5 ( 1 H，d，J = 3 . 1 H z )， 7.68(lH，d，J = 1.8Hz)， 7 · 4 4 ( 1 H，d ， J = 8 · 7 H z ) > -305- (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2]0Χ 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6482 A7 • B7 五、發明説明（303) 7.34(lH，dd，J = 2.0，8.9Hz) ，4.29(2H，s) ，3.74(3H，s)。 實例4 1 (諸先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
S1T —Ί 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（2丨0X 297公釐） -306- Λ A 7 4 3 6^82 Β7 五、發明説明（304) 奮例4 2 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .ί ?—苯赫——氯基-1 Η —吲哚一 3 -基]乙酸甲酯 將（2 —苯醯—6 一氯基_ 1 Η —吲哚-3 -基〕乙 酸（實例2 50毫克’ 〇 16毫莫耳）及10%氫氣1 酸之甲醇（3毫升）混合液於室溫下攪拌3小時’而後將 混合物濃縮’再將餘留物藉急驟色層分離並以乙酸乙醋/ 己烷（1 : 5 )洗提而予以純化1 即得2 3毫克（4 4 % )白色固狀之標題化合物。 熔點：1 3 4 — 1 3 7 °C。 IR(KBr)v：1735*1620-1529 ,1434，1325，1147，1013，945 c m — ] 〇 ^-NMR (CDCls) δ 8 . 9 6 ( 1 Η > b r s )- 7.85-7-74 (2 H >m)， 7.66 — 7. 47 (4 H，m) ’ 7.38(lH，d，J = 1.8Hz) ’ 經濟部中央標準局舅工消費合作社印取 7.15(lH，dd，J = 1.8’8.6Hz) .3 - 1 8 ( 2 Η > s ) 3 . 6 5 ( 3 Η - s )。 實例4 3 (2 —苯醯—6 —氯某一 1 Η -吲哚-3 —基 一二甲某乙醯胺 將偶磷氰酸二乙酯（D E P C，0 . 1毫升’ -307- 本紙張尺度適用中國國家標率{ CNS ) Λ4規格（210X29?公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 __ ,_B7__ 五、發明説明（3〇5) 〇 . 5 4毫莫耳）加至於0 °C下之（2 —苯醯_6_氯基 —1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸（實例2，1 4 〇毫克， 〇.45毫莫耳），二甲胺氫氯酸鹽（45毫克， 0 _ 54毫莫耳）及三乙胺（0 . 1毫升，〇 . 54毫莫 耳）之二甲基甲醯胺（2毫升）溶液中，而後將混合物於 室溫下攪拌1小時，再將混合物倒至水（2 〇毫升）中並 以乙醚（5 0毫升X 2 )淸洗，繼而將有機萃取液以水（ 3 0毫升X 2 )冷卻，並予乾燥（硫酸鎂）及濃縮。而後 將餘留固狀物由乙酸乙酯/己烷中予以再結晶，即得5 0 毫克（3 3 % )標題化合物。 熔點：1 9 0 — 1 9 3 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶）° IR(KBr) v: 16 3 1，1232 ’1007 1 9 0 8 c m 一 1。 41 — NMR(CDC13)<5: 11 . 7 2 ( 1 Η - b r s)， 7.72-7_64(4H，m)， 7.60 - 7.52 (2H，m)， 7.45 (lH>d'J = l*2Hz)， 7.〇8(lH，d，J=8，6Hz) ’ 3 . 3 2 ( 2 H - s ) > 2 〇 8 C 3 H · s ) > 2 · 7 6 ( 3 H ’ s )。 實例4 4 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（2丨〇 X 297公;t〉 - 308 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 436^82 ,_^_ 五、發明説明（306) (2 -苯酿- 6 -氯基-1 ri - u弓丨卩朵—3 -基〕-N —甲 基乙醯胺 標題化合物係根據實例4 3中所述之步驟，由（2 -苯醯一 6 —氯基—1H —吲哚_3 -基〕乙酸（實例2) 及甲胺氫氯酸鹽中製得。 熔點：2 4 2 — 2 4 6 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶）。 . IR(KBr)i^：1618'1527>1409 ，1 3 2 5 cm — 1。 'H-NMR (CDCls) 5 ： 1 1 . 7 1 ( 1 Η - b r s ) > 7.82-7.75 (2 H，m)， 7. 62-7. 52(5 H，m)， 7.49-7.46 (ΙΗ-m)， 7.15-7-08(lH>m) > 3.64(2H，s)，3.31(3H，s)。 經濟部中央標準局貝工消f合作社印製 (諳先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例4 5 (2 -苯醯一6 —氯基-1 H —吲哚—3 -基〕乙醯胺 標題化合物係根據實例4 3中所述之步驟，由（2 -苯醯_ 6 —氯基一 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸（實例2 ) 及氨之四氫呋喃溶劑中製得。 熔點：2 3 4 — 2 3 7 °C。 IR(KBr) v :1665 ， 1618 '1566 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -309 - 7 .4 6 ( 1 Η ，d ， J = 1 .8 H 2 )， 7 • 2 7 ( 1 Η ，b r s ) j 7 .1 2 ( 1 Η ，d d ，J — 1.8-8. 6 H z ) 8 5 ( 1 Η » b r S )， 3-63(2 H ， S ) ' 4 3 648 2 a7 B7 五、發明説明（307) >1523，1325，1259>943cm 'H-NMR (CDC la) <5: 1 1 . 6 6 ( 1 H > b r s )， 7.82-7.75(2H'm)， 7.74-7.65 (2H'm)， 7. 62-7. 53(2 H>m)，
O 實例4 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
S1T I —-.. _ . 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -310 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6 厶 8 2 , A7 B7 五、發明説明（308) 7-66 — 7-45 (4H*m)， 7.33(lH，d，J = 1.3Hz)， 7.12(lH，dd，J = 8.6，1.8Hz) ,3 - 9 4 ( 2 Η > s ) >3.51 (3Η - s) > 3 : 1 3 ( 3 Η，s )。 嘗例4 7 — — (2_苯醯一 6-氯基—1H —吲哚—3 —基）—Ί —I根啶並一1 —乙酮 步驟1 _ 7 —氣基一 1 —苯基—9 Η —卩比喃並〔3，4 — b 1 η引哚一 3 —酮 將（2 —苯醯—6 —氯基—1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙 酸（實例2，2 0 0毫克’ 0 · 6 4毫莫耳），偶磷氰酸 二乙酯（DEPC，0 . 12毫升，〇 . 76毫莫耳）及 三乙胺（0 . 1 1毫升，0 . 76毫莫耳）之二甲基甲醯 胺（3 . 0毫升）溶液於室溫下攪拌5分鐘，而後將混合 物倒至水（2 0毫升）中，再將橘色沈澱物藉過濾法收集 ，即得2 0毫克（1 1 % )橘色固狀之標題化合物。 Ml-NMR (CDC 13) ά ： 1 0 . 7 9 ( 1 Η > b r s ) 8.1〇(lH,d,J-8.4Hz) ’ 7. 93-7-84(2 H *m)-7.67-7-50(3H-m) ’ 7.29(1 H，s) ，7.13ClH’d’j = 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（2川X 297公釐） -311 - {請先間讀背面之注意事¾再填寫本頁)
Zl 3 6 A 8 2 A7 B7 五、發明説明（309) 8·4Ηζ) ，6 . 8 7 ( 1 Η，s )。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟2 . 2 — ( 2 —苯醯-6 _氯基_ 1 Η _吲哚一3 — 基〕—]一哌啶並_ 1 —乙酮 將7 —氯基—1 —苯基一 9 Η —吡喃並〔3 ，4 — b 〕吲哚一 3 —酮（步驟1 ，0 . 3 0克，1 . 0毫莫耳） ，及哌啶（1 . 0毫升，1 0毫莫耳）之甲醇（2 0毫升 )混合液於迴流溫度下加熱2小時，冷卻至室溫後，將黃 色混合物濃縮，再將餘留固狀物由甲醇/乙烷中予以再結 晶，即得0 . 1 2克（3 2 % )標題化合物。 熔點：2 2 3 - 2 2 4 °C。 IR(KBr)i>：3310>2928-1655 ，1570，1533 >1447-1323，1256 '1225，1059>945，858，737， 7 0 0 cm.-1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 1 . 7 C 1 Η - b r s )- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7.74-7.63 (4 H>m)-7.55(2H*t>J = 8.7Hz)， 7.46(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.09(1 H，dd，J=8. 7，1.8Hz) ，3 · 8 0 ( 2 H，s )， 3. 45-3. 20(4 Ii-m) > 1 . 5 5 - 1 · 2 0 ( 6 H > m )。 -312- 本紙張尺度適用屮國國家標隼（CNS ) Λ4規格（21 ϋ X 297公釐） ㈣货抖絲1尚抑齡㈣縣
經濟部中央標準局®K；工消費合作社印製 ^ Λ3 B 2 at B7 五、發明説明（312) 2 -羥乙基）乙醯胺 標題化合物係根據實例4 3 2中所述之步驟，由（2 —苯醯_ 6 -氯基一 1 Η —吲哚—3 _基〕乙酸（實例2 )及2 -胺基乙醇中製得。 熔點：1 7 8 — 1 7 9 . 5 °C (由甲醇/己烷中再結 晶）。
Mi — NMR(DMS〇一d6.) (5: 1 1 . 7 ( 1 Η > b r s )-7.84-7.75(3H，m)， 7.72 — 7.64(2H，m)> 7.61-7.52(2H>m)， 7.46 ClH>d' J = 2.0Hz) > 7.11(lH，dd，J = 8.6，2.0I-Iz) ，3.64(2H，s)， 3.38 — 3.30(3H，m)， 3.〇6(2H，q，J=5.9Hz)。 實例5 1 (2_苯醯一 6_氯基_1H_吲哚一 3 —基〕_1 一嗎啉代一 1 —乙酮 標題化合物係根據實例4 3中所述之步驟，由（2 -苯醯_ 6 —氯基一 1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸（實例2 ) 及嗎啉中製得。 熔點：1 8 7 . 7 - 1 8 9 . 5 °C。 (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ 297公釐） -315- 43 648 2 ‘ A7 B7 五、.發明説明（313) I R ( K B r ) v :3339 >2964，2849 ，1653，1612 '1568cm1。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 : 9.08-8.92 ClH>m)， 7.81-7.72 (2H，m) ’ 7 . 6 9 - 7 5 8 ( 2 H 1 m )， 7.56 — 7.47(2H，m) ’ 7.29(lH-d> J = 1.8Hz) > 7.12(lH，dd，J = 8.6，1.8Hz) -3 . 8 7 ( 2 H s )， 3.67-3.46 (6H>m) ’ 3.41-3.31 (2H，m)。 實例5 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 C 2 ~ (4 —氯基苯醯）—1H — P弓丨晚―3 -基〕乙酸 43 6^8 2 at ___B7_ 五、發明説明（314) 層以水（5 0毫升），鹽水（5 0毫升）淸洗，並予乾燥 (硫酸鎂），移除溶劑後，將粗製產物藉急驟色層分離並 (諳先閱讀背面之注^ΐΨ'項再填寫本頁) 以己烷/乙酸乙酯（1 0 : 1 )洗提而予以純化，即得 3 3 9毫克（4 4 . 1%)黃色無定形固狀之標題化合物 〇 'H-NMR (CDC 13) δ ： 8. 13 (1Η· d> J=8-4Hz)， 8.04-8.00 (2 H - m)， 7.93-7. 90(2H，m)， 7 . 5 8 - 7 . 4 4 ( 7 H · m )， 7 - 30 (1H- t ' J=7.4Hz)， 6 . 9 5 ( 1 H，s ) 〇 步驟.2 — ( 4 —氯基笨醯）吲哚 將2 — ( 4 -氯基苯醯）一 1 —(苯基磺醯）吲哚（ 步驟1 > 334毫克，0 . 84毫莫耳）及2當量濃度氣 氧化鈉（1 . 5毫升，2 . 7 8毫莫耳）之乙醇（5毫升 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 )混合液於迴流溫度下加熱1 5分鐘，再將混合物濃縮， 並將餘留物以乙酸乙酯（1 〇 〇毫升）稀釋。繼而將有機 層以水淸洗並予乾燥（硫酸鎂），再予濃縮’即得2 1 1 毫克（9 8 . 2 % )黃色固狀之標題化合物。 lH-NMR(CDCl3)^： 9 . 4 5 ( 1 Η > b r s ) ’ 7. 97-7. 92(2 H - m)， 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4规格（210Χ297公痠〉 _ 317 - A7 436482 B7 五、發明説明（315) 7.74-7.70 (IH'm)， 7.54-7.47(3H，m)， (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.4 2- 7.36 (lH-m)， 7.21-7. 13(2H>m)。 步驟3 · α —乙醯氧基—〔2 -（4 一氯基苯醯）_1H —吲哚-3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟4中所述之 步驟|使用2 _( 4 —氯基苯醯）吲哚（步驟2 )而製得 〇 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) δ 8 . 9 4 ( 1 Η - b r s)， 7.90(lH-d-J=8.4Hz) ’ 7. 81-7. 77(2 H-m)， 7. 43-7. 36(3 H>m)， 7.32-7.26(lH，m)， 7-22-7. 16(lH>m)， 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 4 . 2 7 — 4 · 1 4 ( 4 H，m )， 1 . 7 5 ( 3 H * s )， 1 . 2 9 - 1 . 1 6 ( 6 H > m )。 步驟4 . 〔 2 _ ( 4 —氯基苯醯）—1 Η _吲哚一 3 —基 〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟5中所述之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） _ 318 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 436482 A7 B7 五、發明説明（316) 步驟，使用α _乙醯氧基—〔2 - ( 4 -氯基苯醯）_ 1 Η —蚓哚_ 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )而製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) <5 ： 8 · 7 3 ( 1 H > b r s ) > 7.85-7.82(lH-m)， 7.79^7.76 (2H-m)， 7.52-7.46(2H-m)， 7.39-7. 37(lH-m)， 7.26 — 7.19(2H，m)， 5 . 2 7 ( 1 H，s )， 4.26- 4. 16(4H>m)， 1.26- 1. 21(6H，m)。 步驟5 . 〔2 — (4 —氯基苯釀）一 1H —鸣丨咬―3·—基 〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟6中所述之 步驟，使用〔2 _( 3 —氯基苯醯）-1 Η —吲哚_ 3 — 基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )而製得。 熔點：2 2 1 — 2 2 4 °C (由乙酸乙酯/己烷中再結 晶）。 IR(KBr)v：3321-1697-1607 >1576，1529，1 4 33 >1408，1339 ，1263，1223，1202c m.1。 Μ-Ι-NMR (DMSO-de) 5 : (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（2丨0 X 297公釐） _ 319 - 4 3 6482 at B7 五、發明説明（317) 1 1 . 6 2 ( 1 Η > s ) > (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.79-7.75 ¢2 H >m)， 7.71-7.63 (3 II >m)， 7.4<3(lH，d，J’=8.2Hz)， 7.35 — 7.29(lH，m)， 7.14-7.〇8(lH>m)-3 . 8 4 ( 2 H，s )。 實例5 3 [6 —氯基_2_ (2 —呋喃基羰基）—1H -吲哚_3 一基〕乙酸 步驟·1 . 6 —氯蓮一 2 — (2 —咲喃基鐵基）—1—(苯 基磺醯）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟2中所述之 步驟，由6 —氯基—1 _(苯基磺醯）吲哚（實例2，方 法Β之步驟1 )及2 _呋喃醯氯中製得。 1 Η - N M R ( C D C la) 5 ： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 13 17 0 2 i—- 7— LO OJ 1 9 !-_
H (() 5 1 s
HHH H
H \1/m m m m m 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） -320 - 4 3 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（318) 步驟2 · 6 —氯基一 2 — ( 2 _呋喃基羰基）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟3中所述之 步驟，由6 —氯基—2 — (2_呋喃基願基）_1 一（苯 基磺醯）吲哚（步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) δ 9 · 3 3 ( 1 Η > b r s)， 7.65 — 7. 73(3 H，m)， 7-4 6- 7.48 (2H>m)， 7 . 1 2 - 7 . 1 6 ( 1 H - m )， 6.64 — 6. 66 (1 H，m)。 步驟3 · 乙釀氧基—〔6_氯基—2_ (2 — 口夫喃基 羰基）吲哚—3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由6 _氯基—2 _( 2呋喃基羰基）吲哚（步驟2 )中製得。 'H-NMR (CDCla) 5 : 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 9 . 6 0 ( I Η - b r s )， 7 . 7 6 ( 1 H，d，J = 8 . 9 H z )- 7.62-7.63(lH>m)， 7.43(lH，d，J = 1.3Hz)， 7.28-7.29 (lH>m)， 7.13(lH>dd-J = 1.8Hz-8.7 Hz) ，6.59(lH，dd，J = 1.6Hz， -321 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（319) 3.5Hz) ，4.18-4.32(4H，m)， 1 . 8 8 ( 3 Η，s )， 1 · 1 8 — 1 . 2 8 ( 6 Η，m )。 步驟4 . 〔 6 _氯基—2 _ ( 2 _呋喃基羰基）吲哚_ 3 一基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方祛B )步驟5中所述之 步驟，曲α —乙醯氧基一〔6_氯基一 2_ (2_呋喃基 羰基）吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得。 Mi-NMRCCDCla)^： 9.83(lH，br s ) * 7.67(lH>t>J = 〇.8Hz)， 7-63(lH-d>J = 8.9Hz)， 7.40(lH-d-J-3.6Hz)， 7.30(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.01(lH，dd，J = 1.8Hz，8.9 H z ) ，6 . 6 2 ( 1 H，d d，J = 1 · 6 H z ， 2.1Hz) * 6 . 1 9 ( 1 H，s )- 4.20- 4.32 (4H-m)， 1.27(6H，t，J=7.3Hz)。 步驟5 . 〔 6 _氯基一 2 _ ( 2 _呋喃基羰基）d弓丨哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） _ 322 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-1T 經濟部中*標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（320) 步驟，由〔6 —氯基_ 2 — ( 2 _呋喃基羰基）吲哚一 3 -菡〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 'Ii-NMR (DMSO-de) 5 ： 12.22 (lH,br s )， 1 1 . 7 6 ( 1 Η b r s)， 8.13(lH，d，J = l.〇Hz)， 7.75(lH，d，J = 8.6Hz)， 7.56(lH>d'J = 1.8Hz)， 7.48(lH，d，J = 3.6Hz)， 7.14(lH，dd，J = 18Hz'8.6Hz )>6.85(lH，dd*J = 1.8Hz，3.6 Hz) ，4 . 0 2 ( 2 H，s )。 實例5 4 〔6 —氯基一 2 —(環己院端基）—1H — 弓丨— 3 —基 〕乙酸 歩驟1 · 6~•氯基—2 —環己院簾基—1—(苯基擴醜） 吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟2中所述之 步驟，由6 -氯基_ 1 —(苯基磺醯）吲哚（實例2 ，方 法B之步驟1)及環己烷羰基氯中製得。 tlc:Rf=0.4 (乙酸乙酯/己烷=1:4)。 步驟2 · 6 -氯基一 2 —(環己烷羰基）吲哚 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -323 - (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 43 6^8 2 五、發明説明（321) 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟3中所述之 步驟，由6 -氯基_ 2 —環己烷羰基-1 —(苯基磺醯） 吲哚（步驟1 )中製得。 SH-NMR (CDC 13) (5 ： 10.08(lH，br s )， 8.08-7.04(4H*m)， 2·28-1.20(11Η?ίώ)。 步驟3 · α -乙酸氧基—〔6 —氯基一 2—(環己焼幾基 )—1 Η —吲哚一 3 _基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由6 —氯基一 2 —(環己烷羰基）吲哚（步驟2 ) 中製得。 lH-NMR(CDCl3) 5: 8.9 4-(lH，br s )， 8 - 12-7.09 (3H>m)， 4.34 — 4. 21(4 H，m)， 2 . 2 0 ( 3 Η s )， 1.81-1.20(17H*m)。 步驟4 · [ 6 _氯基-2 _ (環己烷羰基）一1 H —吲哚 一 3 —基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟5中所述之 步驟，凼α —乙醯氧基一〔6_氯基一 2 —（環己烷羰基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2]0Χ297公釐） _ 324 - (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) '11 ί 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 4 3 6 厶 8 2. 五、發明説明（322) A7 B7 1 Η —吲哚一3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製 得 'H-NMR (CDC 1 δ : 8 . 9 0 ( 1 Η，b r s )， 7>72(lH>d>J-8.72Hz 7 3 6 - 7 . 0 9 ( 2 H，m )， 5 . 7 0 ( 1 H > s ) >4.28_4.19(4H，m)， 1.91 — 1.22(17H'm)。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟 〔 6 _氯基_ 2 -(環己烷羰基）_ 1 Η -吲哚 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例 方法Β )步驟6中所述之 步驟，由〔6 _氯基_ 2 _ (環己烷羰基）_ 1 Η -吲哚 一 3 -基〕丙二酸二乙酯（步驟4)中製得。 熔點：2 0 6 - 2 0 9 °C。 I R ( K B r ) p 7 3 4-1 6 5 0 4 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5 2 4 9 6 2 8 5 6 12 4 8 c m H-NMR (DMSO-d δ : 7 7 4
.7 8 ( 1 Η s ) 7 1 ( 1 Η · d > J 8 . 4 H z 4 7 · 0 7 ( 2 H > m )， 0 1 ( 2 H > s ) 本紙張尺度適用中國國家標準（cns ) A4規格（21 ο X297公釐） -325 - 43 6^8 2 A7 B7 五、發明説明（323) 1. 78-1.16(11 H)。 實例5 5 〔6—氯基一 2_ (4-甲氧基苯醯）一1H —吲哚—3 —基]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例8中所述之步驟，由反式- 4 -氯基一 2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8之步 驟1 )及4 —甲氧基苯醯甲基溴中製得。 [Η-ΝΜΚ (CDC 13) <5 ： 8 . 8 5 ( 1 Η > s )， 7.82(2H-d>J=8.9Hz)， 7.56(lH'd>J = 8.6Hz)， 7.40(lH>d>J = 1.8Hz)， 7.15(lH，dd>J = 1.8，8.6Hz) ，6.99(2H，d，J = 8.6Hz)， 3 . 9 0 ( 3 H s ) *3.86(2H，s)， 3 . 6 7 ( 3 H > s )。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 6 5 例. 實 6 基 基 氯一 酸 乙 2 醯 苯 基 氧_ 甲_- 4 3 - .1^1 I H. 9 實 據 根 係 物 合 化 題 標 驟 (步 I ( 2酯 - 甲 基酸 氯乙 _ ) 6 S ί I 由 3 Β 法 方 驟 步 之 述 所 中 醯 苯 基 氧 甲- 4 哚- Η 1—_ 得 製 中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） _ 326 _ 經濟部巾央標準局員工消f合作社印製 4 3 6 4 8 2 a7 _ __B7___ 五、發明説明（324) 熔點：1 8 7 — 1 9 0 aC。 lH — NMR (DMSO— d6) «5 : 1 1 7 2 ( 1 Η > s )， 7.78(2H，d，J=8.7Hz)， 7.70(lH>d-J=8.6Hz)， 7.49-7-45 (lH»m)， 7. 15-7.07 (3 H*m)， 3.87 (3H，s)，3.81(2H，s)。 實例5 7 -I~S~i—基一2 — (4 —乙基吼！!定 _2~~ 鑛基）~ 1 Η — EiJk_- 3 -基Ί乙酸申酯 將反式—4 —氯基—2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲 酯（實例8 ，方法Α之步驟1 ，7 0 0毫克，1 · 9 9毫 莫耳），2~溴基乙醯一4 一乙基吡啶* (545毫克， 2 · 39毫莫耳），碳酸鉀（1 · 37克，13 . 9毫莫 耳）及Η酮（2 0毫升）之混合物於室溫下攪拌，攪拌3 小時後 > 將1 ，8 —二氮雜二環〔5 · 4，0〕十一碳一 7 —嫌（D β υ，〇 . 6毫升，3 · 9 8毫莫耳）加入， 再將所得混合物攪拌另1 9小時，繼而予以濃縮而後將餘 留物以二氯甲烷（2 0 0毫升）稀釋並以水（1 〇 〇毫升 χ 2 )淸洗’ 再將有機層乾燥（硫酸鎂）及濃縮。繼而將 餘留物藉急驟色層分離並以乙酸乙酯/己烷/二氯甲烷（ 1 : 4 : 1 )洗提而予以純化，以得包含雜質之標題化合 本紙張尺度標準（CNS } Α4規格（2Ι0Χ297公釐) ]〇97 _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 64 8 2 A7 __二_B7_ 五、發明説明（325) 物1再將粗製產物以乙酸乙酯淸洗，即得2 9 7毫克（ 4 2 % )黃色固狀之標題化合物。 'H-NMR (CDC 13) δ ： 12.52(lH，br s ) > 8.64(lH，d1J = 4.9Hz)， 8.21 ( 1 Η > b r s )， 7.62 (lH'd · J = 8.7Hz)， 7. 52 (lH'd 1 J = 1 . 8Hz)， 7.39-7. 35(lH，m)， 7.13ClH'dd'J = 1.8-8.6Hz) ，4.31(2H，s) > 3 . 7 3 ( 3 H > s )， 2.78(2H>q>J=7.6Hz)， 1.32(3H，t，J=7.6H2)。 (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 訂 " 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨〇Χ2ί>7公釐） -328- 1 2 -溴基乙醯一4 —乙基吡啶之製備如下： 邊冰冷，邊將溴（9 _ 8 6克，6 1 . 7毫莫耳）之 乙酸（3 0毫升）溶液逐滴加至2 -乙醯_ 4 一乙基吡啶 (E. C. Constable et al., J. Am. Chem. Soc. 1997, 1 19, 5 606., 8 . 3 7克，5 6 . 1毫莫耳）之2 5 %氫溴酸—乙 酸（1 5 0毫升）溶液中，再令混合物加溫至室溫並攪拌 2小時，而後將乙醚（5 0 0毫升）加至混合物中，再將 所得混合物以冰浴冷卻，繼而將棕色油狀物（由溶液中分 離出）藉傾析法收集。再將油狀物以飽和水性碳酸氫鈉（ 5 0毫升）處理並以乙醚（3 Q 0毫升）萃取，而後將有 A7 43648 2 B7 五、發明説明（326) 機層乾燥（硫酸鎂）及濃縮，即得1 5 . 3克（8 8 % ) 標題化合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) δ ： 8.56(lH，d，J = 5.1Hz)， 7 9 5 ( 1 H > b r s)， 7.36 — 7.34( lH，m) > 4 . 8 6 ( 2 H，s )， 2.74(2H>q-J=7.7Hz) > 1.29(3H，t-J=7.6Hz)。 實例5 8 〔6 —氯基— (4 —乙基口比t丨定—2 —擬基）—1H — 吲哚一 3 _基〕乙酸 將黃色之〔6 -氯基—2 — ( 4 — 乙基批陡—2 -鑛 ) - 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸甲酯（實例5 7， 經濟部中央標隼局一只工消費合作社印製 2 9 7毫克* 0 . 8 3毫莫耳）之2當量濃度水性氫氧化 鈉（2 · 5毫升）及乙醇（2 0毫升）懸浮液於迴流溫度 下加熱3小時*冷卻至室溫後，將混合物以2當量濃度水 性氫氯酸（2 . 5毫升）中和並予濃縮。再將餘留物以四 氬呋喃（1 5 0毫升）稀釋，並予乾燥（硫酸鎂）及濃縮 。而後將餘留固狀物由乙酸乙酯中再結晶 > 即得2 5 1毫 克（8 8 % )黃色固狀之標題化合物。 MS (EI)m/z ： 342 (Μ')。 熔點：2 1 5 — 2 1 6 °C (分解） 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（21 ϋX 297公釐） -329 - A7 B7 436482 五、發明説明（327) IR(KBr)v：3206-1707>1643 >1595 >1535 >1421，1227 >1192 '1140，912 -777cm-1 2。 'H-NMR (DMSO-de) (5 ： 1 2 . 3 0 ( 1 Η > b r s )， 1 2 . 1 8 ( 1 H - b r s )， 8.73(lH-d-J-4.9Hz)， 7 - 9 8 ( 1 H - b r s )， 7.79(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.74(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.62(lH>brd-J-5.1Hz)， 7.12(lH，dd，J = 1.8，8.6HZ) ，4 . 0 8 ( 2 H，s )， 2.78(2 H，q>J = 7.7Hz)， 1.26(3H，t，J = 7.7Hz)。 實例5 9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -s 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210Χ297公釐） -330 - 1 〔5 -氯基一2 — ( 4 —乙基吡啶-2 —羰基）—1 H -吲哚一3 -基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -氯S — 2 _(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 —溴基乙醯_ 4 一乙基吡啶（製法乃述於 實例5 7中）中製得。 2 Η - N M R ( C D C 1 3 ) δ ， A7 B7 43 64 8 2 五、發明説明（328) I 2 . 5 7 ( 1 Η > b r s ) * 8.65(lH>d>J = 5.1Hz)， 8-21 ( 1 H b r s)， 7 . 6 8 ( 1 H > b r s )， 7.45(lH，d，J = 8.9Hz)， 7.40-7.36 (lH-m) > 7.31(lH>dd-J = 2.0-8.7Hz) ，4.28(2H，s) > 3 . 7 4 ( 3 H - s )， 2.78(2H-q-J = 7.7Hz)， 1 . 3 2 ( 3 H，t，J = 7 7 H 2 )。 實例6 0 〔5 —氯基—2 — (4 —乙基P比fl定—2_擬基）—1H — 吲哚一3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基一 2 — ( 4 —乙基11比陡—2 —锻基）_ 1 Η — [引π杂— 3 —基〕乙酸甲酯（實例5 9 )中製得。 熔點：2 1 7 — 2 1 8 °C。 IR(KBr)i/：3269-1705-1643 >1595，1533-1418*1335，1225 ，1200，1059，779cm-、 iH — NMR (DMSO— d6) δ : 1 2 . 3 3 ( 1 Η > b r s )， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） -331 - 436482 A7 B7 -d · J = 4 ，b r s ) ，d j J = 2 ，d ，J = 8 ，d d > J : d d ， J = 2 4 . 0 7 ( 2 H · s )， 2.78 (2H>q>J-7 1.26(3H，t，J = 7 五、發明説明（329) 8 - 7 3 ( 1 Η 7 · 9 8 ( 1 Η 7.86 ( 1 Η 7 . 6 9 C 1 Η 7.61 ( 1 Η ，7 · 3 3 ( 1 Η ， .9 H z )， 0 H z )， 9Hz)> 4 . 8 - 1 . 6 H z 0 > 8 . 7 H z )， 6 H z )， 6 H z )。 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁} 實例6 6 —氯基—2 4 一異丙基吡啶_ 2 —羰基）—1 Η 一1^丨[1朵—3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一氯基—2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法Α之步驟1 )及2 -溴基乙醯一 4 一異丙基吡啶#中製 經濟部111央標準局負工消t合作社印製 ]H-NMR (CDCla) δ 12-53 (lH>br s)， 8.65(lH-d>J = 4.9Hz)， 8.2 4(lH，d，J = 1.6Hz)， 7.62(lH-d'J = 8.7Hz)， 7.52(lH，d，J = 1.6Hz)， 7.40(lH'dd-J-1.8'4- 9 H z 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（2】0'乂297公釐} -332 - A7 B7 4 3 64 8 2 五、發明説明（330) ，7.13(lH，dd’J = 1.8，8.7Hz)， 4 . 3 0 ( 2 Η > s ) ，3.73(3H，s)， (請先閲請背面之注意事項再填窝本頁) 2.97- 3.〇7(lH<m), 1.32(6 H - d>J = 6.9Hz)。 * 2 —溴基乙醯_ 4 一異丙基吡啶係根據實例5 7中所述供 製備2 —溴基乙醯一4 一乙基吡啶·之步驟，由2 —乙醯-4 —異丙基吡啶（K· Ishihama et al.，J. Agric. Food Chem., 1992, 40, 1647 )中製得。 1H~NMR(CDC13)(5： 8.5 7(lH-d>J = 5.8Hz)， 7.97- 7.98(lH>m)， 7 · 36 — 7 . 38 (lH'm)， 4.86 (2H，s)， 2. 94-3.04 (lH>m)， 1.27-1.32(6H，m)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例6 2 〔6 —氯基-2 —（ 4 —異丙基吡啶_ 2 -羰基）—1 H 一吲哚_ 3 —基7,酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 — 氯基一 2— (4 —異丙基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η —吲哚 —3 —基〕乙酸甲酯中製得。 熔點：1 9 4 - 1 9 6 r。 -333 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格（2】0 X 2ί>7公;t ) A7 43 64 8 2 B7 五、發明説明（331) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(KBr)v：3244-2965-1692 -1647，1597，1537，1254，1200 >1178，11501764cm-1。 'H-NMR (DMSO-de) δ : 12.28 ( 1 Η b r s)， 8.74(lH*d>J = 5.3Hz)， 8 , 0 1 ( 1 H，s )， 7.80(lH，d，J 二 8.9Hz)， 7.74(lH，d，J = 1.6Hz)-7.64-7.66 (lH-m)， 7.12(lH，dd，J = 1.8，8.6Hz) ，4 0 8 ( 2 H，s )， 3.02-3-13(lH>m)， 1.28(6H，d，J = 6.9Hz)。 實例6 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔5-甲基-2_ (4 —異丙基毗啶_2 —羰基）一 1H —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -氯基一 2 — （苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 _溴基乙醯_ 4 _異丙基吡啶（製法乃述 於實例61中）中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 1 2 . 5 7 ( 1 Η * b r s )， - 334 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐} 4 3 A7 B7 五、發明説明（332) 8.65(lH，d，J = 5.1Hz)， 8.24(lH，d，J = 1.6Hz)， 7.67(lH，d，J = 2.〇Hz)， 7.44ClH>d*J = 8.2Hz)， 7.40(lH，dd，J = 1.8，4.9Hz) ，7.31(dd，J=2.0，8.7Hz)， 4 . 2 8 ( 2 H - s ) 3 · 7 4 ( 3 H - s )， 2.97 — 3.07(lH，m)， 1.32(6H-d-J = 6.9Hz)。 實例6 4 〔5 —氯基(4 —異丙基口比!1 定—2_鑛基）~ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基_ 2 —（ 4 _異丙基吡啶_ 2 —羰基）_ 1 Η —吲哚 -3 —基〕乙酸甲酯（實例6 3 )中製得。 MS ( E I ) m / z ： 3 5 6 ( Μ ")。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印f. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 溶點：2 2 7 - 2 2 8 °C。 IR(KBr)v：2964-1703'1643 ，1595，1537>1202，1059-768 c m _ 1 ° 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 2 . 3 2 ( 1 Η，b r s )， 1 2 . 1 5 ( 1 H > b r s)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 335 A7 43 64 8 2 五、發明説明（333) 8.74(lH>d>J=4.9Hz) > 8. 00(1 H，s) > 7 . 8 6 ( 1 Η · s )， (請先閱讀背面之注意事項洱填寫本頁) 7.64 — 7.71(2 Η，m)， 7.31 — 7.35(lH，m)， 4 . 0 8 ( 2 Η > s ) · 3.03-3. 13 ClH>m)， 1.28(6H>d-J=6：9Hz)。 實例6 5 ' 〔6—氯基一 2 -（4 —丙基吡啶_2 —羰基）—1H_ 吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一氯基_2_ (苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法A之步驟1 )及2 -溴基乙醯- 4 一丙基吡啶氫溴酸 鹽*中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 1 2 . 5 3 ( 1 Η b r s)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 8.64(lH，d，J=4.9Hz)， 8 1 9 ( 1 H，s )， 7.62(lH>d>J=8.7Hz)， 7.53(lH-d-J = 1.6Hz) > 7.35 — 7.37(1 H，m)-7.13(lH，dd，J = 1.8，8.7Hz) 4 3 1 ( 2 H > s ) ，3.73(3H，s)， -336- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 71. 3 6 4- 8 2 ^ 五、發明説明（334) A7 B7 .71 ( 2 Η 7.3Hz .69-1.77(2H，m) Ο . 9 8 ( 3 Η 7.3Ηζ * 2 -溴基乙醯一 4 一丙基咄啶氫溴酸鹽之製備如下’’ 4 _丙基—2 —吡啶腈： 標題化合物係根據實例3 3中.所述之供製備4 -氯基 一 2 ~吡啶腈之步驟1由4 —丙基吡啶_ N -氧化物（S. Ghersetti et.al·，J. Heterocycl. Chem.，1 969,么,859 )中製得 Γ-Ι N M R C C D C 1 (5 ： 8.59(lH'd>J = 5.1Hz 7 . 5 3 ( 1 H > s ) > 7.32-7. 34(lH*m) > 2.66(2H> t-J = 7.3Hz 1.62-1-76 (2H-m) > 〇_97(3H，t，J=7.3Hz (錆先閱讀背面之注意事項再填轉本頁) c 經濟部中央標準局負工消費合作杜印裝 2 —乙醯—4 —丙基吡啶： 標題化合物係根據實例3 3中所述之供製備2 -乙醯 —4 -氯基吡啶之步驟，由4 一丙基_ 2 一吡啶腈中製得
Mi-NMR (CDC la) δ 8.56(lH，d，J=4.9Hz) - I I , in ---I : ---- -- I. - --n ----、1T1— n - - - --- ---] n n n I n ____ I - —1 -- 本紙張凡度適用中國國家標举（CNS ) A4规格（2丨0 x 297公釐> -337 - 經濟部中央標準局員工消费合作社印漱 -在 3 6 戽 8 2 . A7 B7 五、發明説明（335) 7 . 8 8 ( 1 Η，s )， 7.27-7-30 (lH>m)， 2 . 7 2 ( 3 Η - m )， 2.66(2H*t>J = 7-4Hz)， 1.62-1.76(2H-m)， 〇.95(3H，t，卜 7.4Hz)。 2 -溴基乙醯一 4 _丙基吡啶氫溴酸鹽： 標題化合物係根據實例3 1步驟2中所述之供製備2 -溴基乙醯一4 -甲基吡啶氫溴酸鹽之步驟，由2 -乙醯 —4 一丙基吡啶中製得。 M-I-NMR (DMSO-de) 5 ： 8.6 4-(lH，d，J = 4.9Hz)， 7.90(lH>d-J = 1.0Hz) ，7.59 (lH>dd>J = 1.6>4.9Hz) -5.02( 2 Η > s ) >2.70(2H-t -1 = 7.4 Hz)， 1.57— 1.71(2H，m) 0 . 8 9 ( 3 H > t ，J = 7 . 3 H z ) 步驟6 6 〔6 —氯基—2 — (4 —两基口 ίίπ定—2 —駿基）—1H — 吲哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根攄實例5 8中所述之步騾，由2 -〔 6 —氯基一2 — ( 4 —丙基吼II定一 2 —鐵基〕_ 1 Η —啤 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
k1T ci. 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0Χ 297公釐） -338 - d36^B 2 , A7 B7 五、發明説明（336) ¥ 哚一3 —基）乙酸甲酯（實例6 5 )中製得。 熔點：1 8 9 - 1 9 1 °C。 (請先Η讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(KBr) v :296 4，29 2 8，1711 ，16 4 5，1595，1533，1281，1225 > 1 1 9 2，7 9 9 c m - 1。 5H-NMR (DMSO-de) 5 : 1 2 - 2 8 C 1 Η > b r s )， 8.73(lH，d，J = 5.1Hz)， 7 9 6 C 1 H > s )， 7-73 — 7. 81 (2H，m)， 7.59(lH>d>J=4.9Hz)， 7.10-7.13(lH，m)， 4 . 0 8 ( 2 H，s )- 2.73(2H，t，J = 7.1Hz)， 1.63 — 1.72(2H，m)， 0 . 9 2 ( 3 H，t - J = 7 . 3 H z ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 實例6 7 〔5 —氛基—2 — (4 —丙基唯丨丨定—2 —獨基）—1H — 蚓哚一 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -氯基-2 _(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 -溴基乙酸一 4 -丙基吡啶氫溴酸鹽（製 法乃述於實例6 5中）中製得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0 X 297公釐） -339 - A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6 4 8 2 五、發明説明（337) 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 ： 1 2 . 5 6 ( 1 H > b r s )- 8.64(lH，d，J = 4.9Hz)， 8 1 8 ( 1 H > s )， 7.67(lH-d>J = 2.〇Hz)， 7.45(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.29- 7.37 (2 Ii，m)， 4.28 ( 2 H s ) > 3 · 7 4 ( 3 H - s )， 2.71(2H>t>J = 7.4Hz)， 1.80 — 1.66 (2H，m)， 〇.97(3H，t，J = 7.3Hz)。 實例6 8 〔5_氯基—2 — (4 —丙基吡啶_2_羰蕋）—1H_ 吲哚_ 3 —基]乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基_ 2! — ( 4 —丙基1Ht II定一 2 -觀基）一1 Η _ D引D朵一 3 —基〕乙酸甲酯（實例6 7 )中製得。 熔點：2 0 8 - 2 0 9 °C。 IR(KBr) v :3296，2957，1705 ，16 4 5-1595-1535，1329， 1273，1204，1057 '795cm-1。 1 Η - N M R ( D M S Ο - d 6 ) δ · 1 2 . 3 3 ( 1 Η b r s )， (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) Α·4规格（2]0X297公釐） - 340- 43648 2 § 五、發明説明（338) 1 2 • 1 5 ( 1 Η > b r s ) } 8 7 3 ( 1 Η ) d * J = 4 9 H z )， 7 9 5 ( 1 Η S ) j 7 - 8 6 ( 1 H， 7 6 9 ( 1 Η d = 8 7 H z )， 7 5 8 — 7 • 6 1 ( 1 H m ) 9 7 3 1 — 7 ♦ 3 5 ( 1 H m ) » 4 0 8 ( 2 Η s ) 2 7 3 ( 2 Η t I = 7 4 H z )， 1 6 4 — 1 • 7 2 ( 2 H m ) 0 9 2 ( 3 Η t * J = 7 ♦ 4 H z )° {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例6 9
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 43 6^8 2 ( B7 五、發明説明（339) 7.13(lH-dd>J = 1.8'8.7Hz) ，4 . 3 1 ( 2 Η，s ) ，3 · 7 3 ( 3 Η，s )， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 1 3 8 ( 9 Η，s )。 * 2 -溴基乙醯一 4 —特丁基吡啶係根據實例5 7中所述之 供製備2 —溴基乙醯一4 _乙基吡啶之步驟，由2 —乙醯 —4 —特丁基吼[淀（E. C. Constable. Et., J. Am. Chem. Soc., 1 997, 1 19,5606 )中製得。 'H-NMR (CDC Is) 5 ： 8.58(lH，d，J=4.8Hz)， 8 . 1 1 ( 1 H，d，J = 1 - 6 H z )， 7.51(lH>dd>J = 1.8>5.1Hz) 4 8 6 ( 2 H > s ) ，1.35(9H，s)。 實例7 0 〔2 — (4_特丁基吡啶_2_羰基）_6 —氯基_1. Η 一吲哚一3 _基〕乙酸 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔2 -(4 —特丁基吡啶_ 2 —羰基）—6 -氯基一1 Η -吲哚 一 3 —基〕乙酸甲酯（實例6 9 )中製得。 MS (E I)m/z ： 370 (Μ+)。 熔點：203 — 205°C。 IR(KBr) v ' 2966 ' 1699 ，16 4 7 ，1591，1535，1229cm — 1。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公麓） - 342- 4. 3 6 ^ 3 2 _ at B7 五、發明説明（340) 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) <5 ： 1 2 . 2 9 ( 1 H - b r s )， 8.76(lH，d，J = 5.3Hz)， 8.10(lH-d-J=2.〇Hz)， 7.74-7.81 (3 H，m)， 7.12(lH-dd-J = 1.8'8.6Hz) -4 . 0 8 ( 2 H - s ) > 1 . 3 6 ( 9 H > s )。 實例7 1 〔2 -（4 一特丁基吡啶—2 —羰基）_5_氯基一 1H —吲哚一 3 —基，]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -氯基一 2 _(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 —溴基乙醯一 4 一特丁基吡啶（製法乃述 於實例6 9中）中製得。 'H-NMR (CDC la) δ : 1 2 . 5 9 ( 1 Η - b r s )， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8.67(lH，d，J = 5.3Hz)， 8.38(lH-d>J = 2.〇Hz)， 7.68(lH，d，J=2.〇Hz)， 7.54(2H>dd-J2.0>5.3Hz)， 7 . 4 5 C 1 H > d > J = 8 . 9 H z )， 7.32(lH，dd，J = 2.0，8.9Hz) > 4 . 2 9 ( 2 H - s ) ，3.74(3H，s)， -343- (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（C_NS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中*標率局員工消f合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（341) 1 . 3 8 ( 9 Η，s )。 實例7 2 〔2 _ ( 4 —特丁基吡啶_ 2 _羰基）-6 -氯基_ 1 Η —蚓哚一 3 -基〕乙酸 標題化合物係根攄實例5 8中所述之步驟，由〔2 -(4 —特j基吼陡—2 —簾基）_. 5 —氯基—1 Η — Β弓丨口朵 -3 —基〕乙酸甲酯（實例7 1 )中製得。 MS (EI)m/z ： 370 (Μ*)。 熔點：2 0 9 — 2 1 1 °C。 IR(KBr) ^:3269-29681 1746 ，1705，1589>1531>1236，1207 ，1177，1150，1059，737cm ^ 1 Η - N M R ( D M S Ο ~ d 6 ) 5 ： 1 2 . 3 3 ( 1 Η - b r s)， 8.76(lH-d>J = 5.3Hz)-8.10(lH，d，J = 2.0Hz)， 7.86(lH，d，J = 2.〇Hz)， 7.78(lH，dd，J = 2.0，5.1Hz) ，7.69(lH，d，J=8.7Hz)， 7.33(1 H，dd，J = 2.0，8. 7Hz) ，4.08(2H，s)，1.36(9H，s)。 實例7 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -344 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '11 A7 43 648 2 B7 五、發明説明（342) 〔6 —氯基—2— ( 3 -甲靈吼陡—2 —簾基）~ 1 Η — 吲哚一 3 —基]乙酸甲酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一氯蕋-2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法Α之步驟1 )及2 —溴基乙醯—3 _甲基吡啶氫溴酸 鹽1中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5.: 1 1 . 1 9 ( 1 Η > b r s ) > 8.54(lH>d>J=4.6Hz)， 7.65ClH>d'J=7.7Hz)， 7.55(lH-d-J=8.6Hz)， 7.33-7.38(2H，m)， 7.06(lH，dd，J = 1.8，8 .7Hz) ，4.15(2H，s) ，3.69(3H，s)， 2 , 5 9 ( 3 H，s )。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 2 —溴基乙醯- 3 _甲基吡啶氬溴酸鹽係根據實例3 1步 驟2中所述之供製備2 —溴基乙醯- 4 -甲基吡啶氫溴酸 鹽之步驟，由2 —乙醯一3 —甲基吡啶（T. A. Crabb et al., Org. Magn. Reson., 1982, 2Q_, 2 4 2 )中製得。 1 Η - N M R ( D M S 0 - d 6 ) 5 : 8.56(lH-d>J-3.6H2)， 7.84(lH1d'J=7.7Hz)， 7- 56-7. 60(1 H-m)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -345 _ A7 B7 Λ36^8 2 . 五、發明説明（343) 5 . 0 1 ( 2 Η，s ) ，4 . 0 1 ( 3 Η，s )。 實例7 4 〔6 —氯基—2-（3 —甲基口比丨淀—擺基）~ 1 Η — 吲哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基_ 2 _ ( 3 —甲基吼I丨定_ 2 —.觸基）_ 1 Η — d引晚― 3 —基〕乙酸甲酯（實例7 3 )中製得。 MS (EI)m/z ： 328 (Μ")。 熔點：1 9 5 — 1 9 6 °C。 IR(KBr)u :3314，1703，1636 ，1526，1418-1396，1231 >1196 > 115 0，1109cm-1。 'H-NMR (DMSO-de) ^ ： 1 2 . 1 4 ( 1 H · b r s )， 1 1 . 7 6 ( 1 H - b r s)， 8.53(lH>d>J = 3.8Hz)， 7.85(lH，d，J = 7.9Hz)， 7.74(lH，d，J = 8.6Hz)， 7.52 — 7. 56(2 H，m)' 7.10(lH，dd，J = 1.8，8.6Hz) ，3.66(2H，s) - 2 . 3 3 ( 3 H > s )。 實例7 5 本紙张尺度適用中國國家標準（cns ) A4規格U l ο χ297公釐） .346 - (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T _cr 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 43648 2 B7 五、發明説明（344) 〔5 —氯基—2 — (3_甲基吡啶—2 —羰基）-1H — 吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式一 5 -氯基一 2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 _溴基乙醯—3 _甲基吡啶氫溴酸鹽（製 法乃述於實例7 3中）中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5': 1 1 . 2 8 ( 1 Η - b r s )， 8.56(lH，d，J = 3.1Hz)， 7.61-7-69 (2H>m) · 7.23-7.41 (3H，m)， 4 . 1 5 ( 2 H - s ) - 3 . 7 0 ( 3 H > s )， 2 6 1 ( 3 H，s )。 實例7 6 〔5_氯基—2_ (3 —甲基吡啶—2 —羰基）—1H_ 吲哚一3 —基〕乙酸 經濟部中失標準局員工消费合作社印製 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基一2 _ ( 3 -甲基啦π定一2 —擬基〕一 1 Η _ d弓丨喂— 3 —基〕乙酸甲酯（實例7 5 )中製得。 熔點：2 0 9 - 2 1 1 r (已分解）。 IR(KBr)v:3379，3271，1728 ，1649，1638，1528，1231，1195 ，1182 ，1165 ，1015cm — h - 347- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） 43 64 8 2 A7 * B7 五、發明説明（345) 'H-NMR (DMS〇-d6) δ ' 1 1 . 8 1 ( 1 Η，b r s )， 8.53(lH'd'J=4.4Hz)， 7.85(lH>d-J=7.7Hz)， 7.80(lHjd-J = 2.0Hz)， 7.49 — 7. 56(2 H，m)， 7.31(lH>dd，J=.2.1，8,7Hz) ，3.66(2H，s)，2.33(3H，s)。 實例7 7 〔6_氯基一2 — (6 —甲基吡啶一2 —羰基）_1H — 吲哚—3 —蕋〕乙酸甲酯 標題化合物係根攄實例5 7中所述之步驟，由反式-4 _氯基一 2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法A之步驟1 )及2 —溴基乙醯-6 —甲基毗啶氫溴酸 鹽(H. Erlenmeyer, J. Jenni，and B. Pr ij s, J. Med. Pharra. Chem.，1961，1,56 1 -566 )中製得。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 'H-NMR (CDC la) δ ‘， 1 2 . 5 8 ( 1 H，b r s )， 8.15(lH，d，J = 7.9Hz)， 7.83(lH>t-J-7.7Hz)， 7.62(lH-d>J = 8.7Hz)， 7.51(lH，d，J = l,8Hz) ，7.40 (lH，d，J=7.7Hz)， -348- (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） kl B7 436482 五、發明説明（346) 7.13(lH，dd，J = 1.8，8.7Hz) ，4.31(2H，s) ，3.72(3H，s)， 2 · 7 6 ( 3 Η，s )。 實例7 8 〔6 —氯基一 2 - （6 —甲基吡啶-2-羰基）一 1H -吲哚_ 3 —基〕乙酸 . 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基_ 2 _ ( 6 甲基吼陡_ 2 _幾基）_ 1 Η _ g引噪一 3 —基〕乙酸甲酯（實例7 7 )中製得 MS (El)mXz ： 328 (M+)。 熔點：230_231°C。 IR(KBr)v:327 3，1697，1643 >1535，1308-1227，1183，1150 -797-760-671(:111-1° 1 Η - N M R ( D Μ S Ο - d 6 ) 5 ： 12.06 (lH>br s ) 7.99(lH，t，J 二 7.7Hz)， 7.87(lH，d，J=7.6Hz)， 7.78(lH，d，J = 8.9Hz)-7.74(lH>d-J = 2.0Hz)， 7.59(lH，d，J=7.6Hz) > 7.13(lH，dd>J = 2.0，8.7Hz) ，4.04(2H，s) ，2.69(3H，s)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2〗0Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 -349- Ϊ A7 B7 436^8 2 五、發明説明（347) 實例7 9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5 —氯蕋—2— (5 —甲基毗啶—2_羰基）_1H_ 吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 —氯基一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 _溴基乙醯-5 —甲基吡啶（製法乃述於 實例3 2步驟1中）中製得。 1 Η - N M R ( C D C la) 5 ： .1 2 . 4 8 ( 1 H > b r s )， 8.59(lH>d-J = 2.1Hz)， 8.24(lH'd-J=8.1Hz)， 7.75(lH，dd，J = 2.1，8.1Hz) ，7.67(lH，d，J=2.〇Hz)， 7.44(lH，d，J=8.7Hz)， 7.31 (lH>dd> J = 2. 0-8. 9Hz) -4 . 2 9 ( 2 H > s ) > 3 . 7 4 ( 3 H - s )， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 . 4 8 ( 3 H，s )。 實例8 0 〔5 —氯基—2 _ ( 5 —甲基口比I丨定—2 —願基）—1 Η — 吲哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基-2 - （ 5 -甲基吡啶—2 —羰基）-1 Η —吲哚— -350 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 436482 . A7 B7 五 '發明説明（348) 3 —基〕乙酸甲酯（實例7 9 )中製得。 M S ( E I ) m / z : 3 2 8 ( Μ + )。 熔點：2 4 7 — 2 4 8 °C。 IR(KBr)u :3288，1699 >1638 >1531，1427，1329，1285，1246 ，1209，1177，1059，1016，800> 7 0 0 c m - 1 〇 'H-NMR (DMSO-de) 5 : 1 2 . 3 0 ( 1 Η > b r s )， 1 2 . 1 5 ( 1 H > b r s )， 8-68(lH'br s )， 8 0 4 ( 1 H > d > J = 7 - 9 H z )， 7 · 9 3 ( 1 H > b r d - J = 8 . 9 H z )， 7 . 8 4 ( 1 H - b r s )， 7.69ClH-d-J = 8.9Hz)， 7- 3 3(lH-dd*J = 2.〇'8.9Hz) ，4.09(2H，s)，2.46(3H，s)。 實例8 1 〔6 —氯基一2 — 〔5 —(二氟甲基）1:1比丨I定一2 —鎖基〕 一 1 Η -吲哚-3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式- 4 一氯基-2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法Α之步驟1 )及2 —溴基乙醯—5 -(三氟甲基）吡 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS > Α4规格（2]〇Χ297公釐} -351 - 4 3 6^32 A7 4 ° ° ^ B7 五、發明説明（349) 陡*中製得。 !H-NMR (CDC 13) δ : 1 1 . 9 7 ( 1 Η > b r s)， 9,07(lH，br s )， 8.48(lH，d，J = 8.4Hz) > 8.23(lH，dd，J = 2.1，8.4Hz) -7.63(lH-d>J=8.6Hz)， 7.52(lH>d'J = 1.8Hz)- 7.15(lH，dd，J = 1.8，8.6Hz) '4.31(2H，s)，3.74(3H，s)。 * 2 -溴基乙醯-5 —(三氟甲基）吡啶係根據實例3 2步 驟1中供製備2 —溴基乙醯一 5 -甲基吡啶之步驟1由2 一氯基一 5 —（三氟甲基）吡啶中製得。 ]H-NMR (CDC la) δ ： 8 . 9 6 ( 1 Η b r s )， 8 , 2 3 ( 1 H > b r d - J = 8 - 2 Π z )， 經濟部中夾標率局員工消費合作社印裝 (請先間讀背面之注意事項"填寫本頁) 8.13(lH，dd，J=2.1，8.1Hz) 4 . 8 3 ( 2 H > s )。 實例8 2 〔6 —氯基一2 —〔5 —(三氟甲基）吡啶一2_羰基] —1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟1由〔6 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2j〇X297公釐） -352 - A7 43 64 8 2 B7 五、發明説明（350) 氯基_ 2 — ( 5 —三氟甲基吡啶_ 2 _羰基）一1 Η —吲 哚-3 -蕋〕乙酸甲酯（實例8 1 )中製得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) MS ( E I ) m / z ： 3 8 2 ( Μ 1 )。 熔點：2 2 8 - 2 2 .9 °C。 IR(KBr)y :3325，.1 707，1636 ，1529>1333，1310，1138 >1078 '1 0 2 0 cm-1。 ^-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 2 _ 0 5 ( 1 Η，b r s )， 9 . 1 7 ( 1 H > b r s )， 8.54(lH，dd，J = 2.0，8.4Hz) ，8.24(lH，d，J = 8.2Hz)， 7-82(lH>d*J-8.6Hz) 7.64(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.14(lH，dd，J = 2.0，8.7Hz) > 4 . 0 6 ( 2 H > s )。 經濟部中央標华局員工消費合作社印製 實例8 3 〔5 —氯基一 2- 〔 5 -(三氟甲基）咐啶一2 —羰基〕 —1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -氯基一 2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，.步驟3 )及2 —溴基乙醯一5 -(三氟甲基）吡啶（製 法乃述於實例8 1中）中製得。 353 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ29?公釐） 經濟部中史標準局負工消費合作社印製 ^ d 3 6 4- B 2 A7 B7 五、發明説明（351) 1 Η - N M R ( C D C 1 a ) 5 : 12.01 ( 1 H - b r s ) 9 . 0 5 ( 1 H，b r s )， 8.45(lH-d>J = 8.2Hz)， 8.21(lH-dd-J=2.3j8.4Hz) ，7.65(lH，br s )， 7.43(lH，d，J = 8_7Hz)， 7-32(lH>dd>J-2.0'8.7Hz) ，4.27(2H，s)，3.76(3H，s)。 實例8 4 〔5 —氯基_2_ 〔5 —(三氟甲基）毗啶_2_羰基） _ 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基_ 2 _〔 5 —(三氟甲基）吡啶一 2 —羰基〕—1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例8 3 )中製得。 MS (EI)m/z ： 382 (Μ1)。 熔點：2 3 0 - 2 3 1 °C。 lR(KBr) :3300，1720，1701 ，164 1，1531，1327，1235，1163 ，1 1 3 0，1 0 7 8 1 1 0 2 0，8 6 4 c m 1。 LH-NMR (DMSO-de) 5 : 12.09 ( 1 Η > b r s)， 9 . 1 7 ( 1 H > b r s )， 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） _ 354 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
'1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 436482 . A7 B7 五、發明説明（352) 8.54(lH>dd-J=2.0-8.2Hz) ，8.23(lH，d，J = 8.2Hz)， 7.89(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.62(lH-d>J = 8.9Hz)， 7.36(lIi>dd >J-1.8-8.9Hz) >4.06 ( 2 H - s )。 實例8 5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度通用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐） -355- A7 B7 經濟部中央標华局員工消費合作社印製 436^82 五、發明説明（353) 述之供製備2 —溴基乙醯一 5 —甲基吡啶之步驟，由2 -溴基一5 -氯基耻啶（Case, J. Am. Chem. Soc.，1 946, @，2574 )中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 ： 8.63 (lH，dd，J = 0.6，2.5Hz) >8.06 (lH-dd-J=〇. 6-8.4 Hz)， 7.85 (lH-dd，J = 2. 3，8.4Hz)， 4 . 7 9 ( 2 H，s )。 實例8 6 〔5 —氣基一 (5 —氯基吼ii定—2 -擺基）~ 1 Η — 吲哚-3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 — 氯基—(5 —氯基吼淀一2 —端基）引晚_ 3 —基〕乙酸甲酯（實例8 5 )中製得。 MS (EI)m/z ： 348 CM1)。 熔點：2 5 9 - 2 6 0 °C。 IR(KBr)v :3314，1703，1632 1528，1331，1236 '1178，1111 > 1059，1015，806，698cm-. 1〇 M-I-NMR (DMSO-de) δ : 12.18(lH-br s)， 1 2 - 0 8 ( 1 H - b r s ) > 8.84(lH，d，J = 2.5Hz)- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填商本頁)
-356- A7 436^82 B7 五、發明説明（354) 8.25(lH>dd-J=2.5-8.4Hz) ，8.10(lH>d，J = 8.6Hz)， 7.87(lH，d，J = 2.〇Hz)， 7.63(lH>d>J-8.7Hz)， 7.34(lH-dd>J-2.1>8.9Hz) ，4 · 0 6 ( 2 H，s )。 實例8 7 〔6 —氯基—2_ (5_氟基吡啶_2_羰基）_1H — 吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式一 4-氯基一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8， 方法A之步驟1 )及2 -溴基乙醯一 5 -氯基吡啶（製法 乃述於實例8 5中）中製得。 'H-NMRCCDCls)^： 1 1 . 9 8 ( 1 Η b r s )， 8.74(lH，dd，J=〇.7 及 2.3Hz) >8.31(lH>dd>J-〇.7'8.6Hz)， 7.94(lH，dd，J = 2.3，8.4Hz) '7.63(lH'dJ = 8.7Hz)， 7.52(lH'd>J = 1.6H2)， 7.14(lH'dd>J = 1.8-8.7Hz) > 4.30(2H，s)，3.73(3H，s)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2ί〇Χ297公釐） -357- A7 B7 Λ364Β 2 4 五、發明説明（355) 實例8 8 〔6_氯基一 2— (4_氯基吡啶—2 —羰基）—1H — 吲哚_ 3 -基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 — 氯基—2 _ ( 5 _氯基吼π定_ 2 _親基）_ 1 Η -的| d朵一 3 —基〕乙酸甲酯（實例87)中製得。 M S ( Ε I ) m / z : 3 4 8 .( M f )。 熔點：2 4 2 - 2 4 4 t。 IR(KBr)v :3306-1 7 03，1636 ，1529 >1308-1234，1151，1109 ，6 9 8 c m _ 1。
Mi-NMR (DMSO-de) δ : 1 2 . 0 5 ( 1 Η > b r s)， 8.84(lH-d-J=2.3Hz)， 8.26(lH，dd，J = 2.3，8.4Hz) >8.10(lH>d-J=8.4Hz)， 7.80(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.67(lH，d，J = 1.8Hz) > 7.13(lH，dd，J = l,8，8.7Hz) > 4 0 6 ( 2 H > s )。 實例8 9 〔5 —氯基—2 — (5 —氯基比u定—2 —獨基）—1H — 吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 本紙張尺度適用中囤國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） .358 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --0 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 < 436^82 五、發明説明（356) (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式一 5 -氯基-2 -(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 —溴基乙醯一4 —氯基吡啶氫溴酸鹽（製 法乃述於實例3 3中）中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 1 2 . 2 0 ( 1 Η > b r s )， 8.67(lH，d，J = 5、3Hz)， 8.33(lH，d，J = 2.1Hz)， 7.66(lH-d>J = 2.〇Hz)， 7.56(lH>dd>J = 2.1>5.3Hz) ，7.43(lH，d，J=8.7Hz)， 7.32(lH，dd，J=2.0，8.9H2) 4 2 7 ( 2 H - s ) > 3 . 7 5 ( 3 H s )。 實例9 ◦ 〔5_氯基—2-（4 —氯基吡啶_2 —羰基）一 1H_ 吲哚一 3 —蕋〕乙酸 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 — 氯基一2 _( 5 _氯基吡啶—2 _羰基）一 1 Η —吲哚— 3 _基〕乙酸甲酯（實例8 9 )中製得。 MS(EI)m/z ：348(M+)。 熔點：2 4 3 — 2 4 4 °C。 IR(KBr)y: 3000*1719，1643 ，1528 >1242， 1202 '741cm — 1。 -359- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 13 648 2· 'I lit - . ' ' ------------- --- 五、發明説明（357) lH-NMR (DMSO-de) <5 ： 12.20 ( 1 Η - b r s )， 8.80(lH，d，J = 5.3Hz)， 8.12(lH，d，J = 2.1Hz)， 7‘90(lH*dd，J = 2.1，5.4HZ) ，7.66(1 H，d-J = 8.9Hz)， 7.34(lH，dd，J =.2 . 0 ， 8 · 7 H z ) ’4-〇6(2H，s)。 實例9 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 S, 經濟部中央標準局員工消费合作社印^
R M N H c D c
Xu 6 o ( 2 0 0 * 8 9 9 * 8
r d ， b d d ， ， d Η H , 1 1 H d H IX rv o 8 z H 9 7 7 4 7 s
z H 1X 2 8 o II _J H Tx /IV 8 5 7
d d d H 2 H 8 4 6 2 d
o J 2 8 o H 7 o 8 4 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A1 2 3 4 5 6規格（210ΧΜ7公釐） -360 - 1 _ 氯基一(n|tn定 _3 — 鐵基）朵一3 2 —蕋]乙酸甲酯 3 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式— 4 —氯基一 2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 5 方法A之步驟1 )及3 -溴基乙醯吡啶氫溴酸鹽（G. B. 6
Barlin, L. P. Davies, S. J. Ireland, Μ. M. L. Ngu- Aust' J' 7
Chem·，1 989, 42,1735 )中製得。 4 3 648 2 五、發明説明（358) 7.9Hz) ，7 . 3 7 ( 1 Η，d，J = 1 . 8 Η 2 ) ，7.16(lH，dd，J = 1.8，8.6Hz)， 3 . 8 4 ( 2 Η > s ) ，3 . 6 5 ( 3 Η，s )。 實例9 2 〔6—氣基一2 — (口比卩定_3— Μ基）一1Η — u弓[口杂一3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基一 2 -（吡啶-3 -羰基）一 1 Η -吲哚—3 —基〕 乙酸甲酯（實例9 1 )中製得。 MS (EI)m/z ： 314 (M+)。 熔點：267-268 °C。 IR(KBr)v:3346，1705，1609 ，1566，1528，1433，1418，1327 -1267，1215，943，76 1cm-1。 'H-NMR (DMSO-de) δ : 12 .28(lH，br s )， 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 1 1 · 8 6 ( 1 H > b r s )， 8.90(1 H，br s )， 8.85(lH，brd，J=4.9Hz) 8. 12(lH，dt，J = 2.0，2.0， 7 . 9 H z ) ' 7.77 ( 1 H - t > J=8.6Hz) 7 6 2 < 〔1 Η，d d ^ : i — 4 - 9，8 . .0 7 · 4 ί )(1 Η， d ，： 『=2 . ◦ Hz) 1 -361 - (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 43 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（359) 7.15(1 H，dd，J = 1.6，8.4Hz) ，3.85 (2H，s)。 實例9 3 〔6 —氯基_ 2 — ( 口比π定一4 —擬基）一 1 Η — ε弓丨u朵一3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一氯菡一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法Α之步驟1 )及4 -溴基乙醯吡啶氫溴酸鹽（L. W. Deady, M. S . Stan bo rough, A u st. J. Chem., 1 9 8 1, 3 4,1 2 9 5 ) 中製得。 1 Η - N M R (CDC Is) δ ： 9 . 2 1 ( 1 H，b r s )， 8.82-8.79 (2H>m)， 7.59 — 7.57(2H，m)， 7.56(lH-d>J = 8.7Hz)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7 . 3 3 ( 1 H，d，J = 1 . 8 H z )， 7.16(lH，d，J = 1.8，8.7Hz)， 3 . 8 0 ( 2 H - s ) > 3 . 6 5 ( 2 H - s )。 實例9 4 〔6 _氯基_ 2 —(吡啶一 4 _羰基）一 1 Η —吲哚一 3 一基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟 > 由〔6 - -362- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適顶中國國家標华（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 4 3 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（360) 氯基—2 —(吧丨淀一 4 一簾基）—1 Η — D引晚_ 3 _基〕 乙酸甲酯（實例9 3)中製得。 MS(EI)m/z:314(MH.)。 熔點：2 5 6 — 2 5 7 °C。 IR(KBr)v：3352'1709-1607 >1528，1431，1329，1259，1202 ，772，687cm-1 2 3 4 5。 1 Η - N M R ( D M S Ο - d 6 ) 5 : 1 1 . 8 2 ( 1 H，b r s )， 8.82(2H，d，J = 5.8Hz)， 7.77(lH>d>J=8.6Hz)， 7.64-7.62(2H>m)， 7.4 8(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.15(lH，dd，J = 2.0，8.7Hz) ，3 . 8 3 ( 2 H，s )。 實例9 5 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 -363- (請先閧讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 〔6 —氯基—2 —〔 4—(經甲基）批陡一 2 —鑛基〕~ 2 Η —吲哚-3 —基〕乙酸甲酯 3 步驟1 . 〔 6 _氯基一2 —〔 4 一（特丁基二甲基甲矽烷 4 氧基甲蕋）吡啶_2_羰基）_1Η_吲哚_3 —基〕乙 酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式- 5 一氯基一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） A7 4 3 6^8 2 B7 JL、發明説明（361) 方法A之步驟1 )及2 —溴基乙醯一 4 一 （特丁基二甲基 甲矽烷氧基甲基）吡啶Ψ中製得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 'H-NMR (CDC 13) 5 · 1 2 . 4 7 ( 1 Η - b r s )， 8.70(lH，d，J = 4.9Hz)-8.21-8. 22(lH，m)， 7.55-7.58(2H*m)， 7.50-7.51 (IH-m)， 7.10(lH>dd'J = 1.8-8.7PIz) > 4 - 8 3 ( 2 H > s ) > 4 - 3 1 ( 2 H * s )， 3.72(3 H，s) ，0.98(9H，s)， 0.15(6H，s)。 2 _溴基乙醯一 4 —(特丁基二甲基甲矽烷氧基甲基）吡 啶之製備如下； 2 -乙醯一4 _(特丁基二甲基甲矽烷氧基甲基）吡啶： 經濟部中央標準局Μ工消贽合作社印製 標題化合物係根據實例3 3中所述之步驟2 -乙醯-4 -氯基吡啶之步驟，由4 —(特丁基二甲基甲矽烷氧基 甲基）批啶腈（A. Hadri et al., J. Heterocycl. Chem.，1993,1^,631 )中製得。 1 Η - N M R (CDC 1 3 ) 5 : 8.64(lH，d，J = 4.8Hz)， 7 . 9 6 ( 1 H，s )， 7.50(lH，d，J = 4.8Hz)， -364- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2iOX 297公釐） 4 3 6^8 2 , A7 _____ B7 五、發明説明（362) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 • 8 0 ( 2 Η ，S ) > 2 ♦ 7 3 (； 3 Η ' i ) 1 0 9 6 ( 9 Η > S ) i 0 * 12 (丨 S Η : ， C ;) α 2 — 溴 基 乙 醯 一 4 — (特 丁 基 __ 甲 基甲 砂 烷氧 基 甲 基 ) 吡 啶 : 於 — 7 8 °C 下 ) 將雙 ( — 甲 其 甲矽 烷 基） 胺 化 鋰 溶 液 ( 1 莫 耳 濃 度 之 四 氫 呋喃 液 ) 8 3毫 升 ，8 * 3 毫 莫 耳 ) 逐 滴 加 至 2 — 乙 醯 -4 — ( 特 丁 基二 甲 基甲 矽 烷 氧 基 甲 基 ) 吡 η定 ( 1 8 4 ，6 ♦ 9 3 2 毫莫 耳 )之 四 氫 呋 喃 ( 5 0 毫 升 ) 溶 液 中 > j 匱拌 1小時後 ，將氯基三乙矽烷（ 1 * 7 毫 升 7 1 0 4毫 莫 耳 ) 加 至於 — 7 8 °c 下 之 混 合 物 中 > 再 將 混 口 物 於 同溫 下 攪 拌 1 小時 令之 加 溫 至 0 t 攪 拌 1 小 時 後 S 將 飽和 水 性 氯 化 鏡（ 5 0毫 升 ) 加 入 再 將 混 物 以 乙 醚 ( 10 0 毫 升 ) 萃取 > 繼而 將 有 機 層 以 水 ( 5 0 毫 升 ) 淸 洗 ，並 予 乾 燥 ( 硫酸 鎂 )及 濃 縮 0 再 令 餘 留 物 溶 於 四 氫 呋 喃 (2 0 毫 升 ) 中， 而 後將 水 ( 4 毫 升 ) 及 N — 溴 基 琥 珀 醯 亞胺 於 0 DC 下 加入 t 攪拌 1 小 時 後 1 將 混 合 物 以 乙 醚 C 2 0 0 毫 升 ) 稀 釋， 以 水（ 5 0 毫 升 ) 淸 洗 並 予 乾 燥 ( 硫 酸 錶） ) 移 除 溶 劑後 可 得粗 製 產 物 t 繼 而 藉 急 驟 色 層 分 離 並 以乙 酸 乙 酯 / 己烷 ( 1 : 2 0 ) 洗 提 而 予 以 純 化 > 即 得 0 .7 4 克 ( 3 1 % ) 晶狀 之 標 題 化 合 物 〇 1 Η - -N M R ( ：C D C 1 3 ) 5 8 6 3 ( 1 Η ，d J = 4 , .8 Η 2 ：)^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2〗0X 297公釐） -365 - (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 43 64-8 2 五、發明説明（363) 8.〇2 (lH>q-J = 〇. 8Hz)， 7.53(lH，dt，J=〇.8，4.9Hz) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '4 . 8 7 ( 2 Η - s ) > 4 . 8 1 C 2 Η - s )， 0 . 9 6 ( 9 Η - s ) ' Ο . 1 3 ( 3 Η > s )。 步驟2 . 〔 6 _氯基_ 2 -〔 4 —(羥甲基）吡啶 2 — 羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 於室溫下，將四丁銨化氟溶液（1莫耳濃度之四氫呋 喃液，0 · 5 4毫升，0 . 5 4毫莫耳）加至〔6 -氯基 _ 2 —〔 4 —(特丁基二甲基甲矽烷氧基甲基）吡啶一2 —羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯（步驟1 ， 171. 5毫克0 . 3625毫莫耳）之四氫呋喃（5毫 升）溶液中，攪拌1小時後，將混合物濃縮。再將餘留物 以乙酸乙酯（1 0 0毫升）稀釋，以水（2 0毫升X 2 ) 淸洗並予乾燥（硫酸鎂），移除溶劑後可得粗製產物，繼 而藉急驟色層分離並以乙酸乙酯/己烷/二氯甲烷（1 : 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 1 : 1 )洗提而予以純化，即得6 9 . 6毫克（5 4 % ) 結晶狀之標題化合物。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 1 2 . 4 3 ( 1 Η > b r s )， 8.7 4(lH»d'J=5.1Hz)， 8 . 2 9 ( 1 H > s ) > 7.59 — 7.64(2H，m)， 7-52(lH，d，J = 1.5H2) > 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX297公釐） -366 - Λ7 436^^2 B7 五、發明説明（364) 7.13(lH，dd，J = 1.6，8.6Hz) ，4 . 8 6 ( 2 Η，d，J = 5 · 1 Η z )， 4 . 3 1 ( 2 Η，s )，3 . 7 3 ( 3 Η，s )。 實例9 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I11 經濟部中央標率局員工消費合作社印裝 4 3 6^82 A7 B7 五、發明说明（365) 實例9 7 〔5 —氯基—2 -〔4 —(翔甲基）口比陡—2 -瑞基〕— 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 步驟1 . 〔5 —氯基一2 —〔4 一（特丁基二甲基甲矽烷 氧基甲基）吡啶一 2 —羰基〕_ 1 Η _吲哚一3 _基〕乙 酸甲酯 標題化合物係根攄實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -氯基-2 -(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 —溴基乙醯_4_ (特丁基二甲基甲矽烷 氧基甲基）吡啶（製法乃述於實例9 5步驟1中）中製得 □ 1 Η - N M R ( C D C 1 a ) 5 : 12.47 ( 1 H > b r s)， 8.66(lH>d，J = 4.9Hz)， 8 · 1 8 ( 1 H s )， 7.60 — 7.61 (lH，m)， 經濟、邓中央標準局員工消费合作社印製 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 7. 54 - 7.57(1 H，m)， 7.39(lH，d，J=8.9Hz)， 7.25(lH，dd，J = 2.〇，8.9Hz) 4 . 8 2 ( 2 H > s ) > 4 . 2 7 ( 2 H > s )， 3 · 7 4 ( 3 H - s ) ，0 . 9 8 ( 9 H，s )， 0 . 1 4 ( 6 H，s )。 步驟2 . 〔 5 —氯基一2 - 〔 4 —(羥甲基）喵啶一 2 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 368 - A7 B7 43 648 2 五、發明説明（366) 羰基〕—1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例9 5步驟2中所述之步驟，由 〔5 -氯基一2 - 〔4 —(特丁基二甲基甲矽烷氧基甲基 )吡啶一 2 _羰基〕一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（ 步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) ό : 1 2 · 4 8 ( 1 Η > b r s ) > 8.75(1，d，J=4.9Hz)， 8 3 1 ( 1 H - s ) ，7.68(lH，s)， 7. 60-7. 62(1 Ii>m)， 7.45(lH，d，J = 8.9Hz) * 7.32(lH，dd，J=2.0，8.9Hz) >4.87(2H>d>J = 5.4Hz)， 4.28(2H，s)，3.74(3H，s)。 實例9 8 經濟部中央標华局與工消费合作社印焚 〔5 -氯基一 2 _〔 4 —(羥甲基）吼啶—2 -羰基]— 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基-2 —〔 4 -(羥甲基）吡啶一2—羰基）一11^一 吲哚—3 —基〕乙酸甲酯（實例9 7 )中製得。 MS(EI)m/z:3 4 4 (M+)。 熔點：2 1 8 — 2 1 9 °C。 IR(KBr)y：3263>1705>1641 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0 X 297公釐） -369 - 厶 3 6 厶 8 2 A7 B7 五、發明説明（367) ，：L595，1528，1327，1198-1061 c m _ 1 2 ° M-i-NMRCCDCls).?： 1 2 . 3 4 ( 1 Η > b r s )， 8.77(lH，d，J = 4.9H2)， 8.08(lH，s) > 7 . 8 5 ( 1 H > s )， 7.66-7.71(2H，m)， 7.33(lH-dd>J-1.8'8.9Hz) 5 . 6 3 ( 1 H > b r s ) ，4.68(2H，s) ，4.09(2H，s)° 實例9 9 經濟部+央標準局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 〔5 —氯基_2_ (3 1 4_二甲基Pit丨丨定—2 —鑛基）_ 1 Η -吲晚.一3 -基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由反式一 5 -氯蕋一 2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 —溴基乙醯一3 ，4 —二甲基毗啶氫溴酸 鹽*中製得。 'H-NMR (CDC la) 5 : 2 2 . 2 0 ( 1 Η > b r s )， 8.67(lH-d>J = 5.3Hz)， 8.33(lH，d，J = 2.1Hz)， 7.66(lH'd>J = 2.〇Hz)， 7.56(lH-dd-J=2.1'5.3Hz) 43648 2 A7 * B7 五、發明説明（368) ，7.43(lH，d，J = 8.7Hz)， 7 - 32 (1 Η · dd - J-2 . 0 8 - 9Hz) -4 . 2 7 ( 2 H > s ) ，3.75(3H，s)。 * 2 —溴基乙醯一3，4 _二甲基吡啶氫溴酸鹽之製備如下 % 3，4 _二甲基吡啶—2 —腈： 包括4，5 -二甲基吡啶—2 -腈之標題化合物（標 題化合物與4，5 —二甲基吡啶一 2 —腈之比爲5 . 5 : 1 )係根據實例3 3中所述之供製備4 -氯基—2 —毗n定 腈之步驟，由3 ，4 一二甲基吡啶—N —氧化物（
Abr amor itch et ah, J. 〇rg. Chem.s 1972, 37_, 1 6 9 0 )中製得。 2 _乙醯—3 ，4 一二甲基吡啶： 經濟部中央標率局員工消費合作衽^製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係與2 -乙醯_ 4，5 —二甲基吡啶一起 地根據實例3 3中所述之供製備2 _乙醯-4 —氯基吡旋 之步驟，由3 ，4 一二甲基吡啶一 2 _腈（包括4 > 5 ~ 二甲基吡啶一 2 —腈，比率爲5 . 5 : 1 )中製得。 2 —乙醯_3，4 —二甲基吡啶： 1 Η ~ N M R ( C D C Is) ¢5 : 8.34(lH-d-J-4.6Hz)-7.19(lH，d,J = 4.8Hz) > 2 - 6 9 ( 3 Η > s ) * 2 . 4 3 ( 3 Η > s ), 2 · 3 4 ( 3 Η，s )。 ____ 本紙張尺度適用中國國家標孪（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -371 - 43 64 8 2 A7 _____B7___ 五、發明説明（369) 2 -乙醯一 4，5 —二甲基吡啶： M-I-NMR (CDC 13) δ 8 · 3 9 ( 1 Η · s ) 7 . 8 3 ( 1 Η > s ) ’ 2.70(3 H，s) > 2 . 3 3 ( 3 Η - s )， 2 ‘ 3 2 ( 3 Η，s )。 2 —溴基乙醯—3，4 —二甲基吡啶氫溴酸鹽： 標題化合物係根據 H. Mckennis，了!·.，L. B_ Turnbul], E, R. Bowman, and E. Tamaki (於 J.〇rg. Chem·，1963，23,3 83- 3 8 7中）之方法，由2 —乙醯-3 ，4 -二甲基吡啶中製得 〇 'H-NMR (DMSO-de) S ： 8.39(lH，d，J=4.8Hz) 1 7.4 6(lH，d，J=4.8Hz) > 4 . 9 6 ( 2 Η > s ) > 2 . 3 8 ( 3 Η s ) ’ 2.35(3H，s)。 經濟部中央棹準局舅工消費合作杜印製 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例1. 0 0 〔5 —氯基一 2 - ( 3 1 4 一二_甚批口定—擬基）— 1 Η — π引u朵—3 -基〕乙酸 標题化合物係根據實例5 8中所述之步驟’由〔5 -氣基一2 — (3 ，4 —二甲基吼11定一 2 —撰基）一1Η — 吲哚_ 3 —蕋〕乙酸甲酯（實例9 9 )中製得。 MS (EI)m/z ： 342 (Μ")。 本紙張夂度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公簸） -372 - A7 4 3 64 8 p B7 五、發明説明（370 ) 熔點：2 3 6 — 2 3 7 °C。 IR(KBr)u:3395，171〇，16 4 1 1526，1339，1281，1196，1053 1 0 0 7 cm-1。 !H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 1 . 7 6 ( 1 Η - b r s)， 8 . 3 7 ( 1 H > d > J = 4 . 9 H z ) > 7.79(lH，d，J = 2.〇HZ)， 7.4 8(lH-d-J = 8.7Hz)， 7 - 4 1 ( 1 H - d - J = 4 . 9 H z )， 7.31(lH，dd，J=2.0，8.7Hz) ，3.56(2H，s) ，2.35(3H，s)， 2 1 6 ( 3 H，s )。 實例1 0 1 〔5 -氯骓一2 _ ( 4，5 _二甲基吡啶_ 2 —羰基）— 1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟 > 由反式-5 -氯基—2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2—溴基乙醯_4，5-二甲基吡啶*中製得 'H-NMR (CDC 13) <5 ： 12.59(lH，br s)， 8 . 4 7 ( 1 Η - s ) ，8 . 1 2 ( 1 Η ，s )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） _ 373 _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
'IT 經濟部中央標隼局—工消費合作社印製
I 436482 經濟部中失標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（371 ) 7.67(lH，d，J = 1.8Hz)， 7 . 4 4 C 1 Η - d > J = 9 4 H z )， 7.30(lH-dd'J=2.0'8-7Hz) ，4-.28(2H，s) - 3 . 7 3 ( 3 Η > s )， 2 . 3 8 ( 6 Η > s )。 *2 —溴基乙醯-3 ，4 —二甲基.啶係根據實例5 7中所 述之供製備2 _溴基乙醯一 4 —乙基吡啶之步驟，由2 — 乙醯一 4 > 5 _二甲基吡啶（製法乃述於實例9 9中）中 製得。 1 Η -N M R ( C DC 1 3 ) δ : 8 . 3 9 ( 1 Η - s )， 7 .8 7 C 1 Η ， s ) 4 - 8 3 ( 2 Η ， s )， 2 .3 5 ( 3 Η ， S ) 2 · 3 4 ( 3 Η，s )。 實例1 0 2 [5 _氯基一2 — ( 4，5 —二甲基吡啶_ 2 —羰基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基_ 2 — ( 4，5 -二甲基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η - 吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 0 1 )中製得。 MS (EI)m/z ： 342 (Μ1)。 熔點：2 4 5 - 2 4 6 °C。 IR(KBr)y:3281， 1697， 1638 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） _ 374 - /13 64-8 2 ^ A7 B7 五、發明説明（372 ) 5 3 5 ι—i 9 8 5 ΐ—ι 1 4 5 8 8 一—! 1 2 3 6 m C 2 ο ο SΜ D /IV RΜ Ν I Η ι—! τ-Η Η Η τ—I ι—i /IV Γν 4 5 3 1 Γ b Γ b
s S 4 9 2 c 8 6 3 9
Η Η H s d d 3 Η ζ Η Η Η ，H 1 H 3 d d 2 Z Η 7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) s 9 Η
S 例 實 2 I 基 氯j
基 羰I ι 2 - 啶 nth. 基 甲I 酯I 甲 酸乙I U. 蕋 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 - ， 啶 式 8 吡 反例基 由 實 甲 ，C 二 驟酯一 步甲 5 之酸， 述桂 4 所肉 一 中} 醯 7 基乙 5 胺基 例醯溴 實礦 | 據基 2 根苯及 係 C } 物 I 1 合 2 驟於 化一步述 題基之乃 標氯 Α 法 ! 法製 4 方 ί 例 實 RΜ Ν I Η
得δ 3 中1 0 c 中D ι—i 5 Η s 2 2 Η Η Η s d d
TJ TJ
IX ζ Η ζ Η Η
S 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS > Λ4規格（210 X 297公釐） _ 375 - A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 436482 B7 五、發明説明（373) 7.13(lH，dd，J = 1.8，8.6Hz) > 4 . 3 1 ( 2 Η > s ) ，3.72(3H，s)， 2 3 9 ( 6 Η，s )。 實例1 Ο 4 〔6_氯基一2 — ( ，45 —甲基吡啶-2 —羰基）一1 Η -吲哚一3 -基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基—2 — ( 4，5 —甲基吡啶_ 2 —羰基）一 1 Η -吲 哚_ 3 _基〕乙酸甲酯（實例1 0 3 )中製得。 MS (EI)m/2 ： 342 (Μ")。 熔點：226 — 228°C。 IR(KBr)y:3275，1697，1638 ，153 7 >1258，1188 '799cm-1。 'Ii-NMR CDMS0-de).5 ： 1 2 . 3 0 ( 1 H · b r s ) > 8 5 7 ( 1 H > s ) > 7 . 9 4 ( 1 H > s )， 7.78(lH>d>J=8.7Hz)， 7.74(lH-d'J = 1.8Hz)， 7 . 1 1 ( 1 H，d d，J = 2 0，8 · 6 H z ) -4 0 9 ( 2 H > s ) ，2.39(3H，s)， 2 · 3 8 ( 3 H · s )。 實例1 0 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 οχ 297公釐） _ 376 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 436^82 A7 ____ 五、發明説明（3了4 ) 〔6 -氯骓—2 - ( 4 —甲氧基[比啶—2 —羰基）—1 Η 一吲哚—t3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一氯基一 2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8， 方法A之步驟1 )及2 —溴基乙醯~ 4 _甲氧基吡啶氫溴 酸鹽*中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 a ) 5 .： 12.61(lH，br s)， 8.57(lH，d，J = 5.9Hz)， 7.89(lH>d>J-2.6Hz)-7-63(lH>d>J=8.6Hz)， 7.52(lH>d-J = 1.8Hz)， 7.13(lH，dd，J = 1.8，8.7Hz) ，7.〇4(lH，dd，J=2.6，5.8Hz)， 4 . 3 0 ( 2 H，s ) ，3 · 9 6 ( 3 H，s )， 3 7 3 ( 3 H，s )。 * 2 -溴基乙醯_ 4 一甲氧基吡啶氫溴酸鹽係根據實例3 1 步驟2中所述之供製備2 —溴基乙醯一 4 -甲基吡啶之步 驟，由2 —乙醯_ 4 一甲氧蕋吡啶（B. Case et a丨.，J. Org. Chem·，1961，4415 )中製得。 ^-NMR (DMSO-de) δ 8.59 — 8.62(lH，m)’ 7.63-7.65(lH，m) ’ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -377 - ------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Q- A7 B7 4 3 6 482 _ 五、發明説明（375 ) 7.33 — 7.37(1^111)， 5.03(2H，s)，3.96(3H*s)。 實例1 0 6 〔6 —氯基一2 _( 4 —甲基咄啶-2 —羰基）-1 Η — 啤哚_ 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基_ 2 —（ 4 —甲基1I淀—2 _鑛基）—1 Η —问丨晚— 3 _基〕乙酸甲酯（實例1 0 5 )中製得。 MS (EI)m/z ： 344 (M+)。 熔點：213°C(已分解）。 IR(KBr)y :3200，1709，1645 ，1589，1533，1225 -1207cm1。 JH-NMR (DMSO-cle) 5 : 12.35 (lH'br s )， 12 - 18 ClH>br s )， 8.66(lH，d，J = 5.6Hz)， 7.80(lH，d，J=8.9Hz)， 7 . 7 4 ( 1 H > d J = 1 . 8 H z )， 7-63 (lH>d - 1 = 2.6 Hz)， 7 . 3 1 ( 1 H，d d，J = 2 . 9，5 . 1 I-I z ) ，7.12(lH，dd，J = 1.3，8.7Iiz)， 4 0 9 ( 2 H ' s ) ，3.96(3H，s)。 (請先聞讀背面之注意事項"填寫本頁) 訂 r 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐} - 378 - A7 B7 五、發明説明（376 ) 實例1 0 7 〔5 _氯基_ 2 _( 4 —甲氧基吡啶一2 —羰基）一 1 Η 一吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5-氯基一 2_ (苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 —溴基乙醯-4 一甲氧基吡啶氫溴酸鹽（ 製法乃述於實例1 0 5中）中製得。· 'H-NMR (CDC 13) δ 1 2 . 6 5 ( 1 Η > b r s )， 8.57(lH，d，J = 5.8Hz)， 7.88(lH，d，J = 2.5Hz)， 7.68(lH，d，J = 2.〇H2)， 7.4 5 (lH，dd，J=0.5，8.7Hz) ，7.32(lH，dd，J = 1.8，8.7Hz) > 7.05(lH，dd，J=2.8，5.8Hz) ，4.28(2H，s) ，3.96(3H，s)， 3 . 7 4 ( 3 H - s )。 經濟部中失標準局肩工消费合作社印策 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例1 0 8 〔5 —氯基一2—（4-甲氧基吡啶一2 —羰基）_1H —吲哚—3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，Eti〔 5 -氯基一 2 _( 4 —甲氧基吡啶—2 —羰基）一 1 Η —吲哚 一 3 -基〕乙酸甲酯（實例1 0 7 )中製得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） 43 64 8 2 at B7 五、發明説明（ 377) 熔 0 分 已 Γν Ρ 8 2 2 y 6 Ay 6 Γ 5 Β 1 κ , ( 5 R 9 I 5 τ—Η ο 3 2 3 I—Η 7 ο 7
1Μ 7 7 4 一—I 3 3 5 ί—I _ΎΙ 一—Η 4 3 6 3 ο 8 ι—i 9 ι—I 2 1—_ ο ο 3 ι—i 3 1 ο τ—_ 8 3 ο m c
5 \J/ 6 d I ο s Μ D R M N - H 9 3 2 1-_ 6 1-_ 2 i—1
Η H s Γ b s Γ b 8 6 6 7 7 7 7 4 6 8 o 7 3
Η Η Η H z H 8 5 II J d d d d *-t (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) z H 5 i—_ 8 2 z H 7 2 H 5 m H 2 /k 5 3 7 I 9 2 s H 2 9 o T1 ϋ 3 /V 6 9 3
91 o Tx 例I 5 3 ( i 2 i s 氯 - 6 基 羰I i 2- 啶I 比 D 基 甲 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 Η 酯 甲 酸 乙 t-- 基- 3 1 哚一 驟 步 之 述 所 中 7 5 例 實 據 根 係 物 合 化 題 標 2 驟 - 步.， 基之鹽 氯 Α 酸 一 法溴 4 方氫 甲 酸， 桂 3 肉 -}酸 基乙 胺基 醯溴 磺 i 基 2 苯及 5 Η C D C 0 ( 得 R 製 Μ 中 Ν ό S Γ b Η τ—I /IV 3 4 τ-Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2 10 X 297公釐} - 380 - 匕0 I ， 陡 式 8 吡 反例基 由實甲 A7 B7 436482 五、發明説明（378 ) 8 . 4 3 ( 1 H . s )， 7.60(lH.d-J = 8.7Hz)， (請先閱讀背而之注意事項再填将本頁) 7.51 C 1 Η . s )， 7.45 (lH,d,J = 1 .gHz)， ’4.22(2H，s)，3,69(3H，s)， 2.62 ( 3 H . s )，2.43(3H，s)。 * 2 —溴基乙醯_ 3 ，5 —二甲基吡啶氫溴酸鹽之製備如下 2 -乙醯一 3 ，5 —二甲基吡啶 標題化合物係根據實例3 3中所述之供製備2 -乙醯—4 —氯基吡啶之步驟，由3，5 —二甲基吡啶腈（ K. Takahashi ei al., j, Heterocyc]· Chem,，1 978，11，893 )中 製得》 -nr 'I-I-NMR (CDC 13) δ ： 8 . 3 2 ( 1 Η . s ) - 7 . 3 7 ( 1 Η - s )， 經濟部中失標率局員工消费合作社印製 2 . 6 9 ( 3 Η . s ) > 2 . 5 6 ( 3 Η · s )， 2 . 3 6 C 3 Η > s )。 2 -溴基乙醯一 3，5 —二甲蕋吡啶氫溴酸鹽： 標題化合物係根據 H. Mckennis，Ir.，L. B. Turnbull, E. R. Bowman, and E. Tamaki ( ΐή J. Org. Chem., 1963，23,383- 3 87 )之方法，由2 —乙醯一3 ，5 —二甲基吡啶中製得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐> -381 -
L 4 3 6 4 8 2 _ . b? 五、發明説明（379 ) 1 Η - N M R ( D M S Ο - d 6 ) ό ： 8 . 4 3 ( 1 Η - s ) > 7 . 6 9 ( 1 Η > s ) > 5 . 0 0 ( 2 Η > s ) > 2 . 5 2 ( 3 Η > s ) > 2 . 3 9 ( 3 Η，s )。 實例1 0 〔6 —氯基一2_ (3 ，5 —二甲基吡啶一 2_羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基一2 _( 3 ，5 —二甲基吡啶一 2 -羰基）一1 Η — 吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯（實例1 0 9 )中製得。 MS ( E I ) m / 2 ： 3 4 2 ( Μ 4 )。 熔點：1 9 9 - 2 0 ◦ °C。 IR(KBr)v：3279-1705'1639 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
7 7 r*H ι—I 8 3 2 1 6 ο 2 5 1Μm 1 C 7 9 7 7 2 8
Η
RΜ N
〇 sΜ D d δ 經濟部中失標孪局貝工消t合作社印装 1 1 8 7 7 7 7 3 7 6 5 1 7 8 4 8 2 2 2
Η H b b Γ Γ s s 8 2 ζ Η 6 ζ Η ο o
d d H ζ Η 6 8 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS·) Λ4規格（2!0Χ297公釐）-382 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6^82 A7 B7 五、發明説明（380 ) ，3.72(2H，s) ，2.38(3H，s)， 2 . 3 3 ( 3 Η，s )。 實例1 1 1 〔5 —氯基一 2_ (4 —乙基一 3 -氟基咄啶—2 —羰基 )一 1 I-Ι 一吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -氯基_ 2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 —溴基乙醯_ 4 一乙蕋—3 _氟基吡啶*中 製得。 'H-NMR (CDC la) 5 ： 1 1 . 2 9 ( 1 Η > b r s)， 8.45(lH'd>J=4.8Hz) ’ 7 . 6 4 ( 1 H ，d ， J = 1 · 8 H z ) (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
7 * 4 4 ( 1 Η， t ， J = 4 .8 Η ζ )- 7 * 3 8 ( 1 Η， d ， J = 8 • 9 Η 2 )， 7 * 2 9 ( 1 Η ，d d ^ : [= :2 · 0 ，8 . 7 Η ζ ) ，4 . 2 1 ( 2 Η s )， 3 . 7 2( 3 Η ，S )， 2 • 8 1 ( 2 Η， Q ， J = 7 .6 Η ζ )， 1 • 3 1 ( 3 Η， t ， J — 7 .6 Η 2 )0 * 2 —溴基乙醯- — 4 - 乙基 -3 .__. ί 氟基D比1 淀之製備如下， 4 一乙 基 — 3 — 氟 基€ ;陡- -N - 氧 化物 ： 將 4 一 乙 基_ -3 -氟 基吡 啶 (R Ρ. Dikinson e t a]. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2Ι0Χ297公釐） -383 - 經濟部十央標準局員工消費合作社印製 43648 2 t A7 ___B7 五、發明説明<381 )
Bioorg, Med. Chem. Lett” 1996,反，2031，2 8 · 5 1 克， 205 . 9毫莫耳）及30%過氧化氫（30毫升）之乙 酸（3 0 0毫升）混合液於迴流溫度下加熱3小時，冷卻 至室溫後，將所得混合物濃縮。再將餘留物以二氯甲烷（ 3 0 0毫升）稀釋並予乾燥（硫酸鎂），移除溶劑後，即 得3 2 . 3 0克（1 〇 0 % )油狀之標題化合物。 ^-i-NMR (DMS0-de) (5 ： 8 . 4 3 - 8 . 4 6 ( 1 Η > m )， 8.08(lH，d，J=6.1Hz) ， 7.38(lH，dd，J=6.6，9.7Hz) •2.61(2H-q'J=7.6Hz)， 1.17(3H，t，J=7.6Hz)。 4 -乙基一 3 —氟基_ 2 —吡啶腈： 標題化合物係根據實例3 3中所述之供製備4 一氣基 一 2 —咄啶腈之步驟，由4 —乙基一 3 —氟基批11定一 N 一 氧化物中製得。 'H-NMRCCDCls)^： 8.42(lH，d’J=4.8Hz) ’ 7.43(lH，t，J = 5.1Hz) ’ 2.78(2H*Q,J=7.6Hz) ’ 1.30(3H>t>J = 7.6Hz) ° 2 —乙醯一4 —乙基—3 —氟基吡啶： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X 297公漦）_ 384 - (------1T------Γ- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夹標準局員工消费合作社印製 4· 3 6 厶 8 2 . a7 B7五、發明説明（382 ) 標題化合物係根據實例3 3中所述之供製備2 -乙醯 —4 _氯基吼丨1定之步驟，由4 _乙基_ 3 _氟!基一2 _ 11比 啶腈中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 8.376(lH，d，J=4.6Hz)' 7.36(lH，t，J=4.8Hz)， 2.76(2H，q，J = 7.6Hz)， 2 . 7 1 ( 3 H - s )， 1.28(3H，t，J=7.6Hz)。 2 -溴基乙醯一4 —乙基一3 —氟基吡啶： 標題化合物係根據實例5 7中供製備2 -溴基乙醯-4 一乙基吡啶之步驟，由2_乙醯一 4 一乙基—3 —氟基 毗啶中製得。 'H-NMRCCDCls)^： 8.38(lH，d，J=4.6Hz)， 7.43(lH，d，J = 4.6Hz)， 4 . 7 5 ( 2 Η > s )， 2.78(2H，q，J=7.6Hz)， 1 . 2 9 ( 3 Η，t，J = 7 . 6 Η z )。 實例1 1 2 ί 5 —氯基_ 2 — ( 4 -乙基一 3 —氟基吡啶—2 —羰基 )-1 Η 一吲哚_ 3 _基〕乙酸 I--------ί-------ir------c (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2〗0Χ2；>7公釐） -385- A7 B7 43 64 8 2 . 五、發明説明（383 ) 將已攪拌之〔5 —氯基—2_ (4 —乙基—3 —氟基 吡啶一2 _羰基）一Γ Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯（實 例111，391 . 2毫克，1 _ 044毫莫耳）之乙酸 (1 2毫升）及2當量濃度氫氯酸（4毫升）溶液於迴流 溫度下加熱2 4小時，冷卻至室溫後，將所得混合物濃縮 。再將餘留物於四氫呋喃（1 0 0毫升）中稀釋，並予乾 燥（硫酸鎂）及濃縮。繼而將粗製產物藉再結晶而予以純 化，即得3 4 9 . 2毫克（9 3 % )標題化合物。 MS(EI)m/z:361(MH)。 熔點：2 0 8 °C。 IR(KBr)>:3217，1720，1632 >1516 >1429，1234，1180，1057 c m _ 1 ° 'H-NMR (DMSO-de) 5 : 1 1 . 7 8 ( 1 Η > b r s ) > 8.35(lH，d，J = 4,8Hz)， 7.73(lH，d，J = 2.〇Hz)， 7.56(lH，t，J = 5.1Hz)， 7.39(lH，d，J = 8.9Hz)， 7.22ClH-dd>J-2.0'8.9Hz) ，3.65(2H，s)， 2.65(2H-q-J = 7.6Hz)， 1.14(3H，t，J = 7.6Hz)» (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中爽標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) Λ4規格{ 210 X 297公釐） .〇«6 - 43648 2 A7 B7 五、發明説明（384 ) 窗例1 1 3 _Γ 6 —氣基—2 - （ 4__乙基~ 3 —氟某η比[I定—2 —鑛基 j — 1 Η —吲哚一3 —某〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式〜 4 -氯恶- 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ^ Α之步 驟 1 ) 中 製 得 0 1 Η — Ν Μ R C C D C 1 3 ) δ 二 1 L . 2 3 ( 1 Η j b r s ) 8 4 6 ( 1 Η > d I J = 4 * 8 H 2 )> 7 6 0 ( 1 Η > d } J = 9 • 2 H 2 )， 7 4 2 — 7 4 6 c 2 H r m ) 7 1 0 — 7 • 1 4 ( 1 H > m ) 4 3 2 ( 2 Η ] s ) > 3 • 7 1 ( 3 H， 2 8 1 ( 2 Η y Q t J 7 7 H 2 )， 1 3 1 ( 3 Η » t » J 7 7 H Z )« {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} '1Τ 經濟部中央標芈局貝工消费合作社印製 窗例1 ] 4. 〔6 —氯-基—2 — (3 —乙氧基一4 -乙基 基）_一 1 Η — P引喵_ 3 -基]乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔 氯基一 2 — ( 4 _乙基—3 —氟基吡啶—2 ~羰基）— 1 Η —吲哚一 3 —蕋〕乙酸甲酯（實例1 1 3 )中製得 熔點：1 6 5 °C。 IR(KBr)> :3300 ’2974， 7 0 本紙張尺度適用中國國家標华{ CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） 經濟部中失標準局員工消t合作社印製 4 3 64 8 2 a? B7 五、發明説明（385 ) ，1645，1529，1339，1178cm-1。 'H-NMR (DMSO-de) <5 ： 11.65(lH，br s )， 8.32(lH-d>J = 4.6Hz) ’ 7.73(lH，d，J = 8.9Hz) ， 7.47-7.52(2H-m) ’ 7.1〇(lH'dd>J-1.8'8.6Hz) ，3.89(2H，q，J = 6.9Hz)， 3 . 7 0 ( 2 H，s )， 2.72(2H'q>J = 7.6Hz) 1.13-1.26(6H，m)。 實例1 1 5 (6 _氯基—，2 ~~ ( 3 —氯基一 4 —乙基口比[i定_ 2 -親基 )—1 Η —吲哚一 3 —基]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 -氯基_ 2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法Α之步驟1 )及2 —溴基乙醯—3 —氯基一 4 一乙基 吼!淀氫溴酸鹽+中製得。 'H-NMR (DMS〇-d6) δ 1 0 · 0 5 ( 1 Η，b r s )， 8 · 4 7 ( 1 H > d > J - 4 . 9 H z )， 7.53(lH，d，J=8.7Hz)， 7 · 3 2 — 7 . 3 4 ( 2 H ，m )， (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁)
'IT 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2ΙϋX297公釐） _ 388 - 43 64 8 2 _ A7 B7 五、發明説明（386 ) 7.05ClH*dd>J = 1.8>8.7Hz) ，3.79(2H，s) > 3 . 6 1 ( 3 Η > s )， 2.83C2H'Q'J = 7.6Hz)， 1.28(3H-t-J=7.6Hz)。 * 2 —溴基乙醯一3 —氯基_4_乙基吼啶氫溴酸鹽之製備 如下； 3 —氯基—4 —乙基吡啶—N —氧化物： 標題化合物係根據實例1 1 1中所述之供製備4 -乙 基—3 —氟基吼[定一 N —氧化物之步驟，由3 -氯基—4 —乙基 Π比[|定（F, Marsais et al., Organomet. Chem·，1981， 216,1 3 9 )中製得。 1 Η - N M R ( D Μ S 0 - d 6 ) <5: 8.4 6(lH>d'J-1.8Hz)， 8 . 16 ( 1 H > d - J = 6 - 6 H z )， 7.40(lH，dd，J = 1.8，6.6Hz) ，2.67(2H，q，J=7.6Hz) > 經濟部中央掠準局員工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.14-1 19 ( 3 H - m )。 3 -氯基_ 4 _乙基—2 —卩比π定睛： 標題化合物係根據實例3 3中所述之供製備4 -氯基 一 2 —吡啶腈之步驟，由3 -氯基一 4 一乙基吡啶一 N -氧化物中製得。 M-i-NMR (CDC 13) 5 ： 本紙張尺度適用中國國家操準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） _ 389 - 4 3 6 4 8 2 at ° Β7 五、發明説明（387 ) 8.50(lH，d，J = 4.9Hz)， 7.41(lH，t，J=4.9Hz)， 2.8 4(2H>q*J=7.4Hz)， 1.30(3H，t，J = 7.6Hz)。 2 —乙醯—3 —氯基一 4 —乙基吡啶： 標題化合物係根據實例3 3中所述之供製備2 -乙醯 _ 4 —氯基吡啶之步驟，由3 —氯基-4 —乙基_ 2 —吡 啶腈中製得， 'H-NMR (CDC 13) 5 : 8.4 1 (lH-d> J = 4.8Hz)-7.29(lH-d-J=4.8Hz)， 2.83(2H'q'J=7.6Hz)， 2 . 6 7 ( 3 Η > s )， 1.27(3H，t，J=7.6Hz)。 2 —溴蕋乙醯一3 _氯基_ 4 一乙基吡啶氫溴酸鹽： 經濟部中央標率局負工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例31步驟2中所述之供製備2 —溴基一 4 一甲基吡啶氫溴酸鹽之步驟，由2 _乙醯-3 —氯基-4 一乙基吡啶中製得。 】H— NMR (DMS〇-d&) 5 : 8 . ,5 5 ( 1 Η - d ， J = 4 .9 Hz ) 7 _ 6 6 ( 1 Η ， d ， J = 4 _ .8 Hz ) 4 . .9 3 ( 2 Η ’ s ) j 本紙張尺度適用中國國家標隼（cns )八4規格（2丨ο X297公釐） _ 390 - 436482 ,_^__ 五、發明説明（388 ) 2.82(2H-q>J=7.3Hz)， 1.21(3H，t，J = 7.4Hz)。 實例1 1 6 經濟部中央標準局員Η消費合作社印製 (請先間讀背而之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） -391 - A7 B7 -4 3 64-8 2 五、發明説明（389) 〔5 -氯蕋-2— (3_氯基一4_乙基吡啶一2—羰基 )一 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -氯基—2 -(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 —溴基乙醯_ 3 -氯基_ 4 一乙基咄啶氫 溴酸鹽（製法乃述於實例1 1 5中）中製得。 'H-NMRCCDCla)^： 9.87(lH，br s)， 8.50(lH，d，J=4.9Hz)， 7 . 6 4 ( 1 Η - s )， 7.29 — 7,40(3H，m)， 3 . 8 6 ( 2 H - s ) ，3 . 6 3 ( 3 H，s )， 2-88(2H*q-J = 7.6Hz) > 1.32(3H，t，J = 7.6Hz)。 實例1 1 8 經濟部中央標準局貞工消費合作社印裝 〔5 一氯甚—2 一 ( 3 一氣基—4 —乙基口比"定—2 _羯基 )—1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基一 2 - （3 —氯基一 4 —乙基吼【丨定—2 -端基）一 1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 1 7 )中製得。 熔點：2 2 0 °C。 IR(KBr)u :3341，1695，1626 ，1533-1458， 1429 '1229cm1。 本紙張尺度適用中國國家標準（cns ) A4規格（21 ο X扣7公釐） -392 - A7 B7 43648 2 五、發明説明（390 ) 'H-NMR (DMSO-de) 5 : 1 1 . 8 8 ( 1 Η · b r s )， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 8.5 4(lH>d-J = 4.9H2)， 7 - 8 2 ( 1 H，s ).， 7 . 6 3 ( 1 H，d，J = 4 . 9 H z )， 7.46(lH>d-J=8.9Hz) > 7.34(lH，dd，J=-2-0，8.9Hz) ，3.60(2H，s)， 2 · 8 2 ( 2 H，q，J = 7 . 4 H z )- 1 . 2 5 ( 3 H，t，J = 7 · 4 H z )。 實例1 :1 9 〔5 -氯基—2 -（4，6 —二甲基吡啶-2 —羰基）— 1 I-I _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 —氯恶- 2 -(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 —溴基乙醯_ 4，6 -二甲基毗啶*中製得 〇 經濟部中央標準局*負工消f合作社印裝 'H-NMR (CDC 13) δ : 12.73 ( 1 Η > b r s)， 7. 98(1 H >s) - 7· 67(1 H - br s )，7 · 4 2 ( 1 H，cl，J = 8 9 H z )， 7.30(lH，dd，J = 1.8&8.7Hz) ，7.22(lH，s) > 4 . 2 7 ( 2 H > s )， 本紙張尺度適用中國國家楯準（cns ) A4规格（21 ο X 297公釐） _ 393 - A7 經濟部中央標準局爲工消費合作社印製 -436482 I五、發明説明（391 ) 3.73(3 H，s) ，2.70(3H，s) > 2 . 4 3 ( 3 Η，s )。 * 2 —溴基乙醯_ 3 > 4 _二甲基咄啶係根據實例5 7中所 述之供製備2 —溴基乙醯一4 一乙基吡啶之步驟，由2 -乙酷一4，6 —二甲基批丨症（Sundberg et ah，Am. Chem, Soc.，1969, £J_，658 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 7 · 7 2 ( 1 H > s )， 7 . 1 9 ( 1 H - s ) 5 . 1 3 ( 2 H > s )， 2.55(3 H-s) ，2.38(3 H，s) ^實例1 2 0 〔5 —氯基一 2 — (4，6—二甲基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基一 2 — (4 ，6 —二甲基1:1比卩定一 2 -擬基）一 1 Η — 吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 1 9 )中製得。 MS CEI)m/z ： 342 (M+)。 熔點：2 3 3 — 2 3 5 °C。 IR(KBr)v： 3288-2919' 1742 ，1630，1599，1529，1333，1232 ，1180，1067，772c m-1。 1 Η - N M R ( D Μ S Ο - d 6 ) δ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格（210X 297公釐） _ 394 - (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 疒！ 4364 8 2 at B7 五、發明説明（392 ) ί: 11.99(lH，br s)， 7.69(lH，s)，7.57(lH，s)， !
7.52(lH'd'J=8.9Hz)， 7.28(lH，s) ，7.18(lH，dd，J =2 . 1 - 8 . 9 H z ) - 3 · 8 7 ( 2 H > s )， 2 · 4 9 ( 3 H > s ) - 2 . 2 7 ( 3 H > s )。 實例1 2 1 〔6 -氯基_2_ (4，6-二甲基吡啶_2 —羰基）— 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一氯基一 2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 :
I 方法Α步驟1)及2_溴基乙醯一4，6_二甲基吡啶（ 製法乃述於實例1 1 9中）中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 1 2 · 6 9 ( 1 Η - b r s )- 7 . 9 8 ( 1 Η，s )， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事项再填寫本頁) 7.62(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.5〇(lH，d，J = 〇.7Hz)， 7 2 2 ( 1 H，s )， 7.12(lH，dd，J = 1.6，8.6Hz) ，4.30(2H，s) ，3.72(3 H，s)， 2 - 7 0 ( 3 H > s ) ' 2 . 4 3 C 3 H > s )。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） .395 - 4 3 64 8 2 A7 _ . B7 五、發明説明（393 ) 實例1 2 2 (讀先間讀背面之注意事項^填寫本頁} 〔6_氯基一2_(4，6_二甲基吡啶一2—羰基）_ 1 Η -吲哚—3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基—2 — （4 ’ 6 — —甲基 Dftti定一2 —簾基）一1Η — 吲哚-3 -基〕乙酸甲酯（實例1 2 1 )中製得。 MS (EI)m/z ： 342 (Mh)。 熔點：2 1 9 - 2 2 0 °C。 IR(KBr)v:3300，1701，1639 ，1603，1535-1225，1180c nr1 2。 'I-I-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 1 . 9 5 ( 1 H，b r s )， 7 . 6 2 ( 1 H，d，J = 8 . 7 H z )， 7.58(lH，d，J = 1.3Hz)， 7-56 ( 1 H - s ) ，7‘27(lH，s)， 6.96(lH，dd，J = 2.0，8.7Hz) -3 . 8 7 ( 2 H > s ) ，2.49(3 H，s)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 . 2 6 ( 3 H ' s )。 實例1 2 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） -396- 1 〔5 ，6 —二氯基—2 — ( 4 —甲基吡啶一 2 —羰基）— 2 Η τ吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 步驟1 .反式—4，5 —二氯基_ 2 _硝基肉桂酸甲酯 _題化合物係根據實例3 6步驟1中所述之步驟 > 由 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 Α7 ‘_ _ Β7 五、發明説明（ 394) 4，5_二氯基一 2 —硝基苯甲醛（J. Kenneth et al., J. Med · Chem·，1968, 11,946 )中製得。 M-I-NMR (CDC 13) <5 ： 8 2 0 ( 1 H * s )， 8.04(lH，d，J = 15.8Hz)， 7 . 7 2 ( 1 H，s )， 6.36(lH，d，J = 15.8Hz) ° 步驟2 .反式_2 —胺某_4，5_二氯基肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例3 6步驟2中所述之步驟’由 反式一4 ，5 _二氯基—2 —硝基肉桂酸甲酯（步驟1 )
I
I 中製得。 'H-NMR (CDCls) 5 ： 7.65(lH-d>J = 15.8Hz) ’ 7 . 4 2 ( 1 Η > s ) > 7 . 2 6 ( 1 Η · s ) * 6 . 8 1 ( 1 Η，s )， 6.28( lH，d，J = 15.8Hz)。 步驟3 .反式—4，5 -二氯基一 2 -（苯基礎醜胺基） 肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟l·由反式—2 -胺基-4，5 _二氯基肉桂酸甲醋（ 步驟2 )中製得。 ^H-NMR (CDC Is) 5 ： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐）-397 - (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
11T 五、發明説明（395) 7 7 7 6 3 步驟4 A7 B7 80-7.70(2H>m) 60-7.40(6H，m) Ο 2 ( 1 Η，b r 1 3 ( 1 Η，d， 7 9 ( 3 Η - s ) s ) .1 H z 〔（5，6 —二氯基一 2.~ (4 —甲基吡啶—2 —羰基）—1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4，5 —氯基一2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（步驟 3 )及2 -溴基乙醯一 4 -甲基吡啶氫溴酸鹽（製法乃述 於實例3 1步驟2中）中製得。 1 — NMR (DMSO-d6) δ 1 2 . 4 5 ( 1 Η > b r s )， 8.69(lH，d，J = 5.1Hz)， 8 . 1 4 ( 1 H - s )， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8 7 4 00-7.93 (2 H-m) 5 9 ( 1 H * d > 16 ( 2 H - s ) 3 2 ( 3 H > s ) =4 . 3 H z )， 3 . 5 9 ( 3 H ， s ) 實例;1 2 4 (5 ， 6 — 氯基一 2 (4 —甲基比陡一2 —鑛基) Η #吲哚一3 —基〕乙酸 本紙張尺度適用中國國家操準{ CNS ) Μ規格u ί 0 X 297公釐） .398 - A7 B7 d36482 . 五、發明説明（396) 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟•由〔·5 ， 6 —二氯基—2 — (4 —甲基吡啶—2 -羰基）一 1Η -口引哚-3 -基〕乙酸甲酯（實例1 2 3 )中製得。 熔點：2 2 0 — 2 2 4 °C。 'H-NMR (DMSO-da) ¢5 ： 1 2 . 4 1 ( 1 Η - s )， 1 2 . 2 0 ( 1 Η - b r s). > 8.69(lH，d，J = 5.1Hz)-8.11 ( 1 H > s )- 7.96-7.58(2H>m)， 7.58(lH，d，J=4.8Hz)，
I
I 4.08(2H's)>2.47(3H's)〇 實例1 2 5 〔5 —甲基一2 — ( 4 -甲基吡啶一 2 —羰基）一1 H — 吲哚-3 -基〕乙酸甲酯 步驟1 .反式一 2 —胺基一5 —甲基肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例3 6步驟2中所述之步驟，由 反式—5 —甲基一2 —硝基肉桂酸甲醋（C . V e n k a t a s u b b a η, J. Annamalai Univ., 1 933, 2,227 )中製得。 'H-NMRCCDCls)^： 7.82(1Η'ά>Ι = 15.8Ηζ)， 7.20-7.19 (lH>m) > |.01-6.98(lH>mM)， (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } Λ4现格（2i〇X297公釐） -399- 經濟部中央標率局員工消費合作社印掣 Α7 Β7 五、發明説明（397) 6.63(lH>d，J = 8.2Hz) > 61 . 35 (1H' d ' J = 15 · 8 Hz)， 3 . 83 (2H>m) 1 3-80C3H>s) > 2 . 2 4 ( 3 H - s )， 步驟2 .反式一 5 —甲基一 2 —(苯基擴酿胺基）肉梓酸 甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟，由反式—2 —胺基一 5 -甲基肉桂酸甲酯（步驟1 )中製得。
Mi - N M R ( c D C la) δ i 7.70-7.67(2H-m)， 7.55 — 7.38 (4H，m)， 7 . 2 6 - 7 . 1 4 (. 3 H > m )， 6.55(lH»br s )， 6.14(lH-d*J = 16.〇Hz) > 3.77(3H，s) ，2.33(3 H，s)。 步驟3 . 〔 5 _甲基一 2 — ( 4 —甲基吡啶_ 2 —羰基） —1 Η _吲哚一3 —基]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 —甲基一 2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（步驟2 ) 及2 —溴基乙醯一4 一甲基吡啶氫溴酸鹽（製法乃述於實 例3 |步驟2中）中製得。 (諳先閱讀背面之注意事項再填耗本頁) 、ν5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ 297公釐） _ 4〇〇 '3 B 2.· A7 B7 五、發明説明（398 ) 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 ： 12-32 ( 1 H - b r s ) > 8.61(lH，d，J=5.0Hz) 8 1 7 ( 1 H > s ) >7.46 ( 1 H 7.40(lH-d'J-8.6Hz)， 7. 33-7. 32(1 H-m)， 7.22-7.19(lH-m) > 4 3 1 ( 2 H - s ) 3 . 7 2 ( 3 H s ) 2 · 4 6 ( 6 H ，m )。 s ) 實例1 2 6 〔5 —甲基-2— (4 —甲基吡啶一2-羰基）一1H — 吲哚—3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -甲基一 2 _( 4 —甲基吡啶_ 2 —羰基）一1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 2 5 )中製得。 熔點：2 2 0 - 2 2 6 °C。 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 c m IR(KBr)i> :3736，364 533， 1508， 1398， 1194 9 7 8 0 2 ]H-NMR (DMSO ;1 2 . 0 8 ( 1 Η，b r 8 . 6 9 ( 1 Η - d J . 9 4 ( 1 Η，s )， 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) A4规格（210X 297公釐） -401 - A7 B7 五、發明説明（399) 7-56-7.49 (3H>m)， 7- 17(lH.，dd，J = 8.4Hz) ’ 4.05 ( 2 Η > s )，2.46C3H，s)， 2.40 (3 H，s)。 實例1 2 7 [5 — ji基一〜2_—(4—串某卅疏一；>一羰基） 吲哚_ 3 —基丄乙酸甲酯 步驟星式i—二5 —氟某—2 —硝基肉梓酸甲酯- 標題化合物係根據實例3 6步驟1中所述之步驟，由 5 —轉基—2 —硝基苯甲醛中製得。
I M-I-NMR (CDC 13) 5 ： 8- 17-8. l〇(2H>m)， 7·32-7. 19(2H，m)， 6‘36(lH，d，J = 15.8Hz) ’ 3 . 8 4 ( 3 Η，s )。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (讀先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 步驟.£二1式一5 —氟基_ 2 —胺基肉桂酸甲醋__ 標題化合物係根據實例3 6步驟2中所述之步驟’由 反式—5 -氯基—2 —硝基肉桂酸甲酯（步驟1 )中製得 0 iH-NMR (CDC 13) 5 ： 7.77(lIi，dd，J = 15.8，1.5Hz )'I · 10-7-06 (lH>m)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) M規格（210 X 297公釐）_ 402 · A7 B7 -43B2 五、發明説明（400) 6. 94-6. 87(1 Η，m)， 6. 68-6. 63(1 H，m)， 6.33(lH，d，J = 15.8Hz) * 3.85(2H，m)，3.81(3H，s)。 步驟3 .反式一 5 -氟基一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸 甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟，由反式一 5 —氯基一 2 -胺基肉桂酸甲酯（步驟2 )中製得。 | Η - N M R ( C D C 1 3 ) (5 ： 7.68 - 7.65(2H-m)， 7. 55-7.4 9 (2 H>m) > 7.44 — 7.33(3H，m)， 7 . 1 8 - 7 . 1 3 ( 1 H > m )， 7 · 1 0 - 7 · 0 4 ( 1 H > m )， 6.10(lH，d，J = 15.8Hz)， 3 . 7 8 ( 3 H > s )。 步驟4 · 〔 5 —氯基一2 - （ 4 一甲基毗啶一2 —羰基） 一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯 檩題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 —氯基一 2 _(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（步驟3 ) 中製彝。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 經濟部中央標準局男工消費合作社印裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） _ 403 - 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 4^ 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（401) !H-NMR (CDC la) 5 : 12.46 ( 1 Η - b r s ) > 8.58-8-56 (1 H >m)， 8 . 1 2 ( I Η > s )- 7.43-7.39 (lH>m) > 7.33-7.26 (2H>m) > 7 . 1 4 - 7 . 0 6 ( 1 H，m.)，. 4 . 2 6 ( 2 H s ) - 3 - 7 4 ( 3 H - s )， 2 · 4 5 ( 3 H，s )。 實例1 2 8 〔5 —氟基—2 — (4 —甲基p比I丨定—2 —擬基）—1H -吲哚-3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氟基_ 2 _ ( 4 _甲基吼!淀_ 2 -鑛基）_ 1 Η — D引B朵一 3_基〕乙酸甲酯（實例1 27)中製得。 熔點：2 2 3 °C (已分離） IR( KBr)i> :1705，1643，1570 ，1277，1227，1204 '1186cm1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 : 1 2 2 8 ( 1 H > b r s )， 8!.70ClH，d>J=4.9Hz)， 7 . 9 5 ( 1 H - s )- 7./ . 7 1 - 7 . 6 6 ( 1 H，m )， 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) A4规格（2l〇X297公釐）.4〇4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
T A7
經濟部中央標準局員工消費合作社印I Λ3'ΜΒ2 , 五、發明説明（402) 7.58-7.52 (2H，m)- 7. 25-7. 17(1 H >m)， 4.06(2H，s)，2.47(3H，s)。 實例1 2 9 〔5 —甲氧基一 2 — ( 4 -甲基毗啶-2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一3 -基]乙酸甲酯 . 步驟1.反式一5_甲氧基_2_硝基肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例3 6步驟1中所述之步驟，由 5 —甲氧基一 2 —硝基苯甲醛中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 : 8.2 1(lH>d-J = 15.8Hz)， 8. 16-8. 12(1 Η ·πι)， 7.00 — 6.96(2H，m)， 6.30(lH*d-J = 15.8Hz)， 3 - 9 3 ( 3 H > s ) ，3.83(3 H-s)。 步驟2 ·反式一 5 _甲氧基一 2 _胺基肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例3 6步驟2中所述之歩驟，由 反式_ 5 -甲氧基一2 —硝基肉桂酸甲酯（步驟)中製 得。 1 J-I - N M R (CDC 1 a ) (5 ： 7.83(lH-d*J = 15.8Hz) 6.1 . 9 2 - 6 - 9 1 ( 1 Η m )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐）_ 405 - (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
“厶 3 04 8 2. a7 ^ B7 五、發明説明（403) 6.82(1 H >dd>J=8.7>2.8Hz) ，6.66(lH，d，J=8.7Hz) > 6-35 (lH*d> J = 15-8Hz)， 3.80(3H，s)，3.76(3H，s)。 步驟3 .反式-5 —甲氧基一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂 酸甲酯 . 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟，由反式一 5 _甲氧基一2 —胺基肉桂酸甲酯（步驟 2 )中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 ： 7.67-7.64 (2H-m) > 7.5 4 -7.3 7 (4H>m)， 7.24(lH>d*J = 8.7Hz) > 6.95(lH-d>J = 2.8Hz)， 6.89(lH-dd'J=8.7>2.8Hz) ，6.82(lH，br s ) > 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6.10(lIi，d，J = 15.8Hz)， 3-81(3H，s)，3.77(3H，s)。 步驟4 . 〔 5 _甲氧基一 2 — （ 4 一甲基吡啶一 2 —羰基 )一 ll Η —吲哚-3 — 〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 - ^氧基一 2 - （苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（步驟3
本紙張尺度適用中國國家標準（CTNS ) Λ4規格（2]0Χ297公釐）_ 4QQ "丨4 3 6 厶 8 2 ‘ A7 B7 五、發明説明（ 404) 得Η2 0 1 门 C D C •W R Μ Ν 丄 4 3 ο 3 7 18877743 6 οι 3 一 -—^ 例_ 8 3 Η b 7 0 4 8 1 3 d s d 2 3 s s > ϊ > 〇0 c 丨_> ， ， Η Η Η · · Η Η 1 1 1 νί 7 2 3 Ζ Η ， 9 } . s 4 = Γ _—> =Η Η 3 2 TJ ΟΑ_ 1 ， ζ Η 7 8 s S Η Η 3 3， ， Γν \ly VI/ 8 7 m m 8 4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 -=¾ 2- 基 氧 甲 I 一 5 基 羰ι - 2 I 啶一 批 基 甲I - 4 Η 1 酸I 乙 t—\ 基- 3 1 喂
_ 吲 5 | c Η 由 ^~* > I 驟 > 步基 之羰 述| 所 2 中-8 陡 5 吡 例基 實甲 據 i 根 4 係 C 物 - 合 2 化一 題基 標氯 氧 GT 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 熔
甲 Ρ } 酸 5 r 乙 36 !—v 〇〇 基 ：C I 點 R 8 3 2 6 5 2 ι—Η 1± m c 匕曰 已 例解 實分 得 製 中 NJ 9 2 5 9 5 TX 8 3 6 ι—Η ι—I ο 7 ο 4 3 一-1 3 2 4 一—i 8 4 4 一―Η 4 3 2 τχ 2 9 TJ™ 1—_ 3 2 2
d ~ 0 s M D rv R M N 1 H 2 1
s Γ b H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐）· 407 -
9 1 7 1 2 1 Ti p*H 2 "8 4 6 3 4 五、發明説明U〇5)
經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 吲哚一’ 3 — S ]乙酸甲酯 步驟1 .反式一（4 —甲氣基一 2_硝基）肉桂醚甲酯 將4 —溴基-3 —硝基茴香醚（4 . 1 7 7克， 1 8 . 0毫莫耳），丙烯酸甲酯（3 . 2 4毫升， 36 . 0毫升），乙酸鈀（I I) (606 . 1毫克’ 2 . 7毫莫耳），三苯膦（1 . 416克，5 . 4毫莫耳 )，三乙胺（3 . 7 6毫升，2 7 . 0毫莫耳）之二甲® 甲醯胺（4 5 . 0毫升）混合液於1 3 0 °C下攪拌4小時 ，冷卻至室溫後，將混合物濃縮《而後將水（3 0毫升） 加至餘留物中，繼而將混合物以乙酸乙酯一甲苯（3 : 1 ，4 0毫升）萃取，再將水性層更進一步以乙酸乙酯（2 X 3 Cj毫升）萃取。而後將結合之有機層乾燥（硫酸鎂） 及濃縮，即得6 . 4 2克（定量）棕色油狀之標題化合物 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 408 *
I 4 3 64/8 2 at —_^_ B7 五、發明説明（406) 'H-NMR (CDC 13) <5 ： 8.07 — 6.97(4H，m)， (讀先閱讀背面之注意事項再填¾本頁} 6.31 (l.H，d，J，15.8Hz)， 3 · 9 0 ( 3 H > s ) - 3 . 8 2 ( 3 H · s )。 步驟2 .反式一 2 —胺基—4 _甲氣某肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例3 6步騾2中所述之步騾，由 反式一(4 一甲氧基-2 —硝基）肉桂酸甲酯（步驟1) 中製得。 1 I-Ι - N M R ( C D C 1 3 ) δ ： 7.80-6.21(5H>m)， I 〆
I 4 . 0 3 C 2 H > b r s)， 3 . 7 9 ( 6 H，s )。 步驟3 ·反式一4 一甲氧基_ 2 _ (對位一甲基磺醯胺基 )肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟，由反式一 4 一甲氧基_ 2 —胺基肉桂酸甲酯（步驟 經濟部中央標率局負工消費合作社印裝 得 製 中 1 7 6 2 Η
c D c R M N 3 2 7 0 7 6 0 8 3
Η Η H 7 3 d s s Η m Η 7 Ζ Η
S -409- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Λ4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 43 2 at _____ B7 _ 五、發明説明（407) ~~一 步騨4一.—〔_ 6 —甲氧基二( 4 —甲基吡啶二基 二明3 —基酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式— 4 —甲氧基一 2 —(對位一甲基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（ 步驟3 )及2 _溴基乙酸~ 4 —甲基吼丨1定氣溴酸鹽（製法 乃述於實例3 1步驟2中）中製得。 M-l — NMR (CDC 13) 5 ·： 1 2 . 3 2 ( 1 Η > b r s )， 8.61(lH>d>4.94Hz)， 8 · 19-7 . 55 (2H>m)， ;7 . 3 4 - 6 . 8 2 ( 3 H - m )， 4.31(2H’s) ’3.89(3H，s) > 3.72(3H，s) - 2.47(3H，s)。 實例1 3 2 〔6 —甲氧基一 2 —（4 —甲基吡π定一 2 —端某）一 1 η —吲哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟， 由〔6 —甲氧基_ 2 — ( 5 —甲基吡啶-2 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯（實例1 3 1 )中製得》 熔點：2 0 4 °C。 ;IR(KBr)i>:3198，1709，1630 ’1 593，1531，1460，1423，1334 ，1 :長 7 5，1 2 1 3，1 1 6 1，1 1 3 6，1 ◦ 3 9 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ir 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210Χ2ί>7公釐） -410- 3 4 6 4 8 2' a7 • B7 五、發明説明（ 408) ，1 0 0 1 c m _ 1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 : (諳先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 12-11 ( 1 Η - b r s ) > 8 6 8 ( 1 Η，d，4 . 9 4 Η z )， 7 9 4 ( 1 Η，m )， 7.62 (lH，d，8.88Hz)， 7. 56-7.52 (ΙΗ-m)， 7 . 1 4 ( 1 H > d > 2 . 3 0 H z )， 6.76(lH'dd'8.8Hz-2.3〇Hz )，4.05(2H，s) ，3.82(3H，s) * 2 . 4 7 ( 3 H > s )。 實例1 3 3 〔5 -乙基_ 2 — ( 4 —甲基u比丨丨定一 2 —滕基）—1H — 吲哚-3 —基]乙酸甲酯 步驟1 .反式一 5 _乙基一 2 —胺基肉桂酸甲酯 . 將2 —溴基—4 —乙蕋苯胺（1 . 0克，5 . 1 0毫 經濟.邓中央標準局員工消費合作社印製 莫耳），丙烯酸甲酯（1 · 1 5毫升，1 2 . 7 4毫莫耳 )，乙酸鈀（II) (137毫克，0.61毫莫耳）， 三一鄰位一甲苯膦（7 4 5毫克，2 · 4 5毫莫耳），及 三乙胺（2 . 5毫升）之乙腈（1 0毫升）混合液於 1 1 °C下加熱，攪拌2小時後，將丙烯酸甲酯（0 . 6 毫升，6. 37毫莫耳），乙酸鈀（II) (69毫克， 0 · $ 0毫莫耳），三—鄰位一甲苯膦（3 7 2毫克， 本紙張尺度適用中國國家摞準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 411 _ A7 B7 4 3 6 4 2 五、發明説明（409) 1 . 2 2毫莫耳），三乙胺（1 . 3毫升）加入，再將混 (請先閱讀背面之注^^項再填寫本頁) 合物於1 1 0 °c下攪拌7小時，而後將溶劑移除，再將餘 留物以乙酸乙酯（1 〇 〇毫升）稀釋，以水（1 0 0毫升 )淸洗，並予乾燥（硫酸鎂）及濃縮。繼而將餘留物藉急 驟色層分離並以乙酸乙酯/己烷（1 : 5 / 1 : 4 )洗提 而予以純化，即得7 9 3毫克（7 5 · 8 % )黃色固狀之 標題化合物 -NMR (CDCla) δ 83(lH，d，J = 15 2 1 ( 1 Η，m )， 0 4-7.01 Η 7 7 7 2 .8 Η z (1 Η，m )- 64(lH，d，J=8.2Hz)， 36 (1H1 d' J = 15 8Hz) ’ 8 7 ( 2 H · m ) > 3 · 8 0 ( 3 H > s )， 51(2H，q，J==7_.6Hz)， 19(3H，t，J=7.6Hz)。 經 部 中 失 標 準 局 貝 工 消 k 合 作 社 印 掣 步驟2 .反式一 Ρί —乙某-2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸 甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟，由反式一 5 -乙基一 2 -胺基肉桂酸甲酯（步驟1 )中麩得。 'H-NMR (CDC la) 5 ： :斧 7 0 - 7 . 4 8 ( 4 Η，m )， 本紙張尺度適用中國國家標半-(CNS ) A4规格（210X297公釐） _ 412 _ 經濟部中失標準局員工消費合作社印製 4 3 64 8 2 ,f . A7 B7 五、發明説明（410) 7 . .4 2 —7 .3 6 C 2 Η ,m )> 7 · .2 9 -7 .2 6 C 2 Η ，m )， 7 ,2 0 —7 - -1 7 ( 2 Η 1 m )， 6.14-(lH>d-J = 15.8Hz) > 3 . 7 6 ( 3 Η，s )， 2.62(2H，q，J=7.6Hz)， 1 . 2 1 ( 3 H，t，J = 7 .. 6 H z )。 步驟3 · 〔5 —乙基~~2 — (4 —甲基13比丨1定一 2 —端基） _ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯 _題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -乙基一 2 —(苯基磺醯胺-基）肉桂酸甲酯（步驟2 ) 中製得。 1 Η — N M R ( C D C 1 3 ) 5 : 1 2 . 3 2 ( 1 Η > b r s ) > 8. 59-8.57 ， 8 . 14 ( 1 H > m )- 7.47 — 7.39 (2H，m)， 7-30-7.21 ( 2 H > m )， 4 . 3 2 ( 2 H - s ) 3 . 7 3 ( 3 H，s )- 2.75(2H-q'J-7.6H2)， 2 . 4 3 ( 3 H，s )， 1.27(3H，t，J=7.6Hz)。 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 後i—— 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Ad規格（210 X 297公釐） -413- A7 * B7 五、發明説明（411) 實例1 3 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 -乙基—2 — (4 -甲基吡啶一2-羰基）一1H — a引哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -乙基一2 — （ 4 一甲基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯（實例1 3 3 )中製得。 熔點：2 1 5 °C (已分解） IR(KBr)^：1701-1638-1597 ，1535，1443，1420-1398，1331 ，1279，1236，1205cm-1。 I1 Η - N M R ( D M S Ο ) 5 : 12.09 ClH>br s )， 8.69(lH>d>J = 4-9Hz) - 7 9 4 ( 1 H，m )， 7.58-7.51 (3H，m)， 7.23-7.20 (lH，m)， 4.06 ( 2 H > s )， 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 2.69(2H>q>J-7-6Hz)， 2 . 4 6 ( 3 H，s )， 1.23(3H，t，J=7.6Hz)。 實例il 3 5 〔5 —乙基—2 — (4 —甲塞吡啶—2-羰基）-1H-吲哚1 3 —基〕乙酸甲酯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2 ] 0 X扣7公釐） -414- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -^3 64 8 2 a? - °_B7__ 五、發明説明（412) 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟 > 由反式-5 —乙基一2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例 1 3 3 ，步驟2 )及2 —溴基乙醯一4 —乙基吡啶（製法 乃述於實例5 7中）中製得。 'I-I-NMR (CDC 13) 5 ： 1 2 . 3 5 ( 1 Η > b r s )， 8.63(lH*d*J = 5.1Hz)-8 2 0 ( 1 H > m ) ，7 . 4 8 ( 1 H，s )， 7-42(lH>d-J=8.6Hz)， 7.34(lH，dd，J = 5.1，1.8Hz) ，7 :,: 2 6 — 7 · 2 2 ( 1 H，m ) · 4 . 3 2 ( 2 H - s ) ，3 . 7 3 ( 3 H，s )， 2.76(4H-q-J=7.6Hz)， 1.30(6H，t，J = 7.6Hz)。 實例1 3 6 〔5 —乙基-2 - (4 —乙基咄啶一 2 —羰基）一1H — 吲哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -乙基—2 — （ 4 —乙基·咄啶一2 —羰基）一1 Η -吲哚— 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 3 5 )中製得。 熔點：2 0 6 . 2 t：。 IR(KBr)y:1703，1636 >1595 -1. ,,Ι 3 3 > 1 4 3 1 > 1 3 3 3 1 2 8 3 - 1 2 3 6 (讀先聞讀背而之注意事項再填寫本頁)
-1T 本紙張尺度適用中國國家摞準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -415- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 64 8 2 A7 __· _B7_ 五、發明説明（413) ，1 1 8 8，1 1 1 7 c m - 1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 : 12-09 ( 1 Η - b r s )， 8 . 7 3 ( 1 H > d - J = 4 . 9 H z )， 7 . 9 7 ( 1 H > s )， 7. 60-7. 52(3 H-m)， 7.22(lH，d，J = 8.. 6 Hz)， 4 . 0 6 ( 2 H · s )， 2. 82-2.65 (4H，m) ， 1.28-1.21 (6H，m)。 實例1 3 7 〔6 —乙基—2 — (4 —甲基d比f丨定—觸基）—1H — 吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 步驟i .反式-(4 —乙醯_ 2 -硝基）肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例1 3 1中所述之步驟，由4 -溴基一 3 —硝基乙醯苯及丙烯酸甲酯中製得。 1H-NMR (CDC13) (5 ： 8 . 5 8 - 8 . 1 0 ( 3 Η，m )， 7 . 7 7 - 7 ' 7 4 ( 1 Η - m )， 6.48-6.4 2 (lH>m)， 3.85C3H-s)*2.68(3H's)〇 步驟,.1 .反式一4 _ ( 1 _羥乙基）一 2 —硝基肉桂酸甲 (請先間讀背面之注意事項"填窩本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） _ ^ 3 64 8 2 A7 __；_B7__ 五、發明説明（414) 於室溫下，將氫硼化鈉（1 7 6 . 3毫克，4 . 6 6 毫莫耳）加至反式-4 —乙醯一2 —胺基肉桂酸甲酯（ 462 . 2毫克，1 . 854毫莫耳）之甲醇（55毫升 )溶液，攪拌1 0分鐘後，將混合物濃縮。再將餘留物於 二氯甲烷（2 0毫升）中稀釋並以鹽水（2 0毫升）淸洗 。繼而將水性層以二氯甲烷（2 0毫升X 2 )萃取。而後 將結合之有機層乾燥（硫酸鎂）及濃縮|即得4 4 2毫克 (定量）標題化合物。 JH-NMR (CDC13) <5 ： 8.12-6.33(5H，m)， 5 . Ο ( 1 Η > m ) - 3 . 8 3 ( 3 Η > s )， 1.54(3H，d>9.56Hz)。 步驟3 .反式_ ( 4 一乙基一2 —硝基）肉桂酸甲酯 於室溫下，將氯基三甲矽烷（1 . 4 1毫升， 1 1 . 1毫莫耳）加至碘化鈉（1 . 6 6 8克，1 1 . 1 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 毫莫耳）及乙腈（581微升，11 _ 1毫莫耳）之混合 物中，攪拌1 0分鐘後，將反式—4 一（ 1 _羥乙基_ 2 一硝蕋）肉桂酸甲酯（5 6 3 . 6毫克，步驟1 )之己院 —甲苯一乙腈（1 : 1 ，6 _ 0毫升）加入，再將混合物 攪拌另4 8小時，繼而將反應混合物以甲苯一乙酸乙酯（ 2 : 3 ，2 5毫升）稀釋，再倒至水（2 5毫升）中，而 後將有機層分離出並以5 %水性硫代硫酸鈉（3 0毫升） -417- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐〉 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6482 A7 B7 五、發明説明（415) ’鹽水（3 0毫升）淸洗，並予乾燥（硫酸鎂），移除溶 劑後，即得4 6 0毫克（定量）棕色油狀之標題產物。 Mi-NMR (CDC 13) <5 : 8.12 — 6.32(5H，m)， 3. 83(3 H，s)， 2.76(2H>q>7.59Hz) > 1.29(3H，t，7.59Hz)。 步驟4 ·反式一2 —胺基—.4 —乙基肉桂酸甲醋 標題化合物係根據實例3 6步驟2中所述之步驟，由 反式—4 一乙基—2 _硝基肉桂酸甲酯（步驟3 )中製得 0 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 6 7.84 — 6. 29(5 H，m)， 3 . 8 Ο ( 3 Η * s ) > 2 . 5 7 ( 2 Η - m )， 1.21(3H，t，7.59Hz)。 步驟5 .反式—4 _乙S _ 2 _ (對位—甲苯磺醯胺基） 肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 歩驟，Γ」；]反式一 2 -胺基一 4 一乙基肉桂酸甲酯（步驟4 )中製得。 1 Η ~ N M R ( C D C Is) δ ： 7. 57(2H，d，8·4〇Ηζ)， (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公；t ) -418- A7 B7 43 648 2 五、發明説明（416) 7 . .46(11-1' d ，1 5 . .8 Η z ) 7 . .39 — 7.0 8 (5 Η . m )， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6-43 ( 1 Η > s )， 6.4 3(lH-d-15.8Hz)， 3.78(3H，s)，2.61(2H，m)， 2.37(3H，s)，1.18(3H，t， 7.75Hz)。 步驟6 . 〔6 —乙基—2 — (4 -甲基比i丨定—2 —觸基） _ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一乙基_ 2 - （對位一甲苯磺醯胺基）肉桂酸甲酯（步 驟5 )及2 _溴基乙醯一 4 一甲基吡啶氫溴酸鹽（製法乃 述於實例3 1步驟2中）中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) <5 ： 1 2 . 3 0 ( 1 H b r s )， 8.62(lH，d，4.94Hz) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 8.18 — 7. 32(4 H，m)， 7. 05-7. 02(2 H-m)， 4 . 3 3 ( 2 H > s ) > 3 · 7 2 ( 3 H - s )， 2.79(2H-q-7.59Hz)， 2 · 4 8 ( 3 H > s )， 1.31(3H，t， 7.59Hz)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0Χ297公釐） -419 - A7 B7 436482 五、發明説明（417) : 實例1 3 8 (請先閱讀背面之注意事項"填寫本頁) 〔6 —乙基_ 2 _( 4 _甲基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η — 吲哚一3 —基〕乙酸 標題化合物·係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟， 由〔6 —乙基一2 — (4 —甲基卩比旋一2—獨基）一1Η 一吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 3 7 )中製得。 溶點：2 0 4 — 2 0 7 °C。 IR(KBr)v:3240，1709，1636 -1593，1531，1394，1204，114 4 '10 0 1cm-1 M-I — NMR(CDCls)5: 1 2 0 7 ( 1 H b r s )， 8.69 ClH，d，4.94Hz)， 7 . 9 3 ( 1 H - m )， 7.63 (lH，d，8.40Hz)， 7.55(lH，m)，7.45(lH，s)， 7.00-6.96 (lH-m)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 . 0 5 ( 2 H，s )， 2.73(2H>q>7.56Hz)， 2.46 ( 3 H > s )， 1.24(3H，t，7.56Hz)。 實例1 3 9 〔5 —異丙基-2 - ( 4 _甲基吡啶-2 _羰基）一 1 H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2 i 0 X 297公釐） -420 - 4-36^-^2 五、發明説明（418) A7 B7 一吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 步驟 反式_ 5 —異丙基一 2 _胺基肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例 步驟1中所述之步驟 由2 -溴基一4 _異丙基苯胺中製得。 H — NMR (CDC 1 δ : 7 7 7 8 3(1 2 3(1 0 8-7 Η - d Η * m 8 Η z (1 Η ，m ) 2 66(lH'd>J = 8.4Hz) 37(lH，d，J = 15.8Hz 8 5 ( 2 H > m ) > 3 · 8 1 ( 3 H 84 — 2.76 (lH，m)， 2 (6 H ，m (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟2 酸甲酯 .反式一5—異丙基一2 C苯基磺醯胺基）肉桂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟* '由反式一5 —異丙基一 2 -胺基肉桂酸甲酯（步驟 1 )中製得。 'H-NMRCCDCla)^： 7.71 — 7.68 (2 H ，m)， 7 . 5 8 ( 1 Η 7 d 5.8Hz) 1-7.20 (6H，m) 7 . 0 9 ( 1 H - b r s ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） -421 - A7 B7 4 3'64 8 2 五、發明説明（419 ) 6.16(lH，d，J = 15.8Hz)， 4 . 1 1 ( 3 Η，s )， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.9 4--2.83(lH>m) > 1.24-1.21(6H，m)。 步驟3 . 〔 5 —異丙基一 2 _ ( 4 —甲基吡啶—2 _羰基 )—1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5-異丙基一 2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（步驟2 )中製得。 1 Η -Ν Μ R (C D C 1 3 ) δ ： 12 .3 3 ( 1 H * b r s )， 8 · 6 1 ( 1 H ’ d ， J = 5.1Hz)， 8 . 1 7 — 8 . 1 6 ( 1 Η，m )， 7.50 — 7.42(2 H，m)， 7-33-7.26(2H>m)， 4 - 3 2 C 2 H > s )，3.73(3H，s)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 · 0 8 - 2 · 9 7 ( 1 H > m )， 2 . 4 6 ( 3 H，s )， 1.33 — 1.30(6H'm)。 實例i 4 0 〔5 —異丙基—2— (4 —甲基吼定—2 —鑛基）~ 1 H 一吲.一3 —基〕乙酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐）-422 - 4 3 6 4-82 A7 - B7 五、發明説明（42〇) 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -異丙基一2 _( 4 —甲基吡啶一2 —羰基）一 1 Η —吲哚 一 3 -基〕乙酸甲酯（實例1 3 9 )中製得。 熔點：2 1 3 °C (已分解） IR(KBr)v：1717>1641>1597 ，1537，1327，1273，1196cm-1。 'H-NMR (DMSO-de.) 5 ： 1 2 - 1 0 ( 1 Η > b r s )， 8.70(lH-d-J=4.9Hz)， 7.95-7.94( ' H > m )， 7. 59-7. 54(2 H-m)， 7.27(lH，dd，J=8.6，1.7Hz) ，4.07(2 H，s) ，3.03(lH，m)- 2 . 4 6 ( 3 H > s )， 1.27— 1.25(6H，m)。 實例1 4 1 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) — (4 —甲基吡啶一 2 —羰基）-6 —三氟甲基一 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 步驟1 .反式一 2 —胺基一 4 一（三氟甲基）肉桂酸甲酯 標題化合物係根攄實例1 3 3步驟1中所述之步驟， 由2 i—溴基一 5 —(三氟甲基）苯胺中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 : 务· 7 9 ( 1 Η，d，J = 1 5 . 8 Η z )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -423 - A7 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 I \ 436482 _ B7 五、發明説明（421) 7.46-7.43 (lH，m )， 7.00-6.94(2H>m)， 6- 41 ( 1 Η > d > J = 1 5 - 8 Η z )， 4 . 18 ( 2 H - m ) > 3 - 8 2 ( 3 H - m )。 步驟2 .反式-2-苯基磺醯胺基-4 —(三氟甲基）肉 桂酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟，由反式_2_胺基_4—(三氟甲基）肉桂酸甲酯 (步驟1 )中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 )占： 7,77-7.68(2H，m)， 7.65-7-53(4H*m)， 7- 47-7.41 (3H-m)， 6 · 2 4 ( 1 H > d > J = 1 5 8 H z ) > 3.80(3H，s)。 步驟3 . 〔 2 _ ( 4 —甲基吡啶—2 -羰基）—6 _三氟 甲基_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-2 -苯蕋磺醯胺基一 4 一（三氟甲基）肉桂酸甲酯（步驟 2 ) i中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 : :；A 2 . 7 4 ( 1 Η - b r s )， 本紙張尺度適用中國國家標隼{匚阳）六4規格（210><297公釐） _ 424 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
43 648 2 at B7五、發明説明（422) 8 .5 8 ( 1 Η 1 d > J — 4 . 9 H z ) 8 .1 2 ( 1 Η 1 s ) y 7 .8 1 — 7 • 7 4 ( 2 H，m ) j 7 .3 5 — 7 • 3 2 ( 2 H - m ) t 4 .3 2 ( 2 Η j s ) ，3 . 7 5 ( 3 H 2 .4 6 ( 3 Η t s ) o 2 4 1 例 實 21 基 羰 I 2- 啶 吼 基 甲. I 4 基 甲 氟 三 I 61 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 酸 乙 基- 3- 哚 吲 I Η 1± 驟 步| 之基 C氯 所| 中 6 8 I L〇 \ly 例基 1 實羰M 據-實2 U 根 2 | VJ 係一酯o r 物啶甲 1 B 合吡.酸 2 K 化基乙 ：C 題甲彳 iMR 標'基熔I 4 | ( 3 4 得 製 中 Ρ ο 2 2 由 2 哚 引 Π I Η
9 9 5 r—I 1 5 6 τ—_ 7 .9 6 IX
6 9 一—I 1 3 8 2 TX 9 3 3 1-1 6 ο 5 一―Η 7 3 5 一—I m c 5 5 ο 一—! 3 ο 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5 〇 S Μ D /ΐν R Μ Ν i Η Γ b Η Γν 2 6 2 d Η 1-_ Γν 1± 7 8 ζ Η 9 4 8 7 7 S Η -—^ /ι\ ο Γ—ι m Η 2 7 9 7 I 9 9 τ*Ή 6 9 3 7 7 9 5 6 3 Ν}- m m Η Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -425 - 1 \ 1 \ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（423) 4. 14(2 H，s) > 2 . 4 8 ( 3 Η > s )。 實例1 4 3 〔5 —特丁基—2 -（ 4 —甲基吡啶_ 2 —羰基）—1 Η 一吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 步驟1 .反式一 5 -特丁基一2 —胺基肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例1 3 3 .步驟1中所述之步驟， 由2 —溴基_ 4 一特丁基苯胺中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 7.85(lH-d>15.8Hz)， ,7. 38(lH，d，2·30Ηζ)， 7.23(lH-dd>8.56Hz*2.30 Hz) ，6. 67(lH，d，8.56Hz)， 6.37(lH>d>15.8Hz)， 3 . 8 7 ( 2 H b r s ) ，3 . 8 1 ( 3 H，s )，1.28(9H-s)- 步驟2 .反式一 5 -特丁 S — 2 -(對位一甲苯磺醯胺基 )肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟，由反式- 5 —特丁基-2 -胺基肉桂酸甲酯及對位 -甲i苯磺醯氯中製得。 1 Η - N M R (CDC 1 3 ) δ : :彔 6 0 — 7 · 2 0 ( 8 Η，m )， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0'乂 297公釐） -426- 4 3 64 8 2 A7 • B7 五、發明説明（424) 6.53(lH，ss)， 6.17(lH>d'15.8Hz) > (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 3. 79(3 H，s) - 2 . 4 6 ( 3 Η - s )， 1 . 2 9 ( s - 9 Η )。 步驟3 . 〔 5 —特丁基_ 2 _( 4 _甲基吡啶一 2 —羰基 )-1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 —特丁基一 2 —(對位一甲苯磺醯胺基）肉桂酸甲酯（ 步驟2 )及2 -溴基乙醯-4 -甲基吡啶氫溴酸鹽（製法 乃述於實例3 1步驟2中）中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 1 2 . 3 3 ( 1 Η - b r s ) > 8.63(lH，d，4.94Hz) > 8 . 1 8 ( 1 H > m )， 7. 62-7. 32(4 H-m)， 4 . 4 3 ( 2 H * s ) ，3 . 7 4 ( 3 H，s )， 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 2.47(3H，s) ，1.40(s，9H)。 實例1 4 4 〔5 -特丁基一 2 -（ 4 —甲基吡啶-2 -羰基）—1 Η 一嘲地一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟， 由〔& —特丁基一 2 -（ 4 —甲基吡啶一 2 -羰基）- -427- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ：297公釐） 1 κ 4 3 G'4 8 2 Α7 _ Β7 五、發明説明（425) 1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸甲酯（實例1 4 3 )中製得。 熔點：1 9 1 t；。 IRCKBrh :2963 >1717，1645 ，1597 >1533，1437 >1281，1211 ，1080，1032 '1003cm-1 2。 'H-NMR (DMSO-de) ¢5 ： 1 2 . 1 0 ( 1 Η，b r s )， 7.70(lH，d，5.1Hz)， 7.95-7. 4 4(6H，m) ， 4 0 9 ( 2 H - s ) ，2 . 4 6 ( 3 H，s )， .1 . 3 5 ( 9 H，s )。 實例1 4 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -428- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 〔2 —（4_甲基吡啶—2 —羰基）_5 —三氟甲氧基— 2 Η —吲哚—3 _基〕乙酸甲酯 步驟1 .反式_ 2 —胺基_ 5 —（三氟甲氧基）肉桂酸甲 11_ 標題化合物係根據實例1 3 3步驟1中所述之步驟， 由2 —溴基一 4 —(三氟甲氧基）苯胺中製得。 'H-NMR (CDC13) 5 ： 7. 74(lH，d，15.8Hz)， i.7 . 2 3 - 7 . 0 2 ( 2 Η > m ) 6. 68(lH，d，8.72Hz)-:¾ 3 6 ( 1 H，d，1 5 8 H z )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2f〇X 297公釐） 1 ( 1 ( 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 4 3’64 8 2 _^_ 五、發明説明（426) 4 . Ο Ο ( 2 Η · b r s ) - 3 . 8 1 ( 3 Η > s )° 步驟2 .反式一 2 —對位-甲苯磺醯胺基—5 _ (三氟甲 氧基）肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟，由反式一2 —胺基一4 -(.三氟甲氧基）肉桂酸甲 酯（步驟1 )及對位一甲苯磺醯氯中製得。 1 Η - N M R ( C D C Is) 5 : 7.59-7. 19(8H-m)， 6 . 7 6 ( 1 H，s )， 6. 15(1 H-d，15.8Hz)， 3 . 8 0 ( 3 H > s ) ，2.39(3H，s)。 步驟3. 〔2_(4 —甲基吡啶一2 —羰基）_5 —三氟 甲氧基—1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-2 —對位_甲苯磺醯胺基一5 —（三氟甲氧基）肉桂酸甲 酯（步驟2 )及2 —溴基乙醯一 4 一甲基吡啶氫溴酸鹽（ 製法乃述於實例3 1步驟2中）中製得。 'H-NMR (CDC 13) <5 ： il 2 . 7 ( 1 Η > b r s ) 8.64(lH-d-5.1〇Hz)， :為.1 9 ( 1 H，m )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0X 297公釐） -429 _ (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 I \ 4S 64 8 2 A7 . B7 五、發明説明（427) 7.55-7.23 (4H-m)， 4 . 3 0 ( 2 H * s ) - 3 · 7 4 ( 3 H * s )， 2 . 4 9 ( 3 H，s )。 實例1 4 6 〔2 — (4 —甲基_2_吡啶一2 —羰基）一5 —三氟甲 氧基_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸. 標題化合物係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟， 由〔2 - (4 —甲基吡啶-2-羰基）一5-三氟甲氧基 —1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯（實例1 4 5 )中製得
(讀先間讀背面之注意事項再填{馬本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格{ 210X297公釐） -430 - A7 B7 43^482 五、發明説明（428) 〔2 — (4 —乙基吡啶—2 —羰基）—5 —三氟甲氧基- 1 Η -吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 標題化合物係根據實例5. 7中所述之步驟 > 由反式- 2 -對位一甲苯磺醯胺基一 5 —(三氟甲氧基）肉桂酸甲 酯（實例1 4 5步驟2 )及2 -溴基乙醯—4 —乙基吡啶 (製法乃述於實例5 7中）中製得。 ^I-NMR (CDC13) (5.： 8.66 ClH-d>4.97Hz)， 8.22 C 1 Η - b r s )， 7 55-7 . 26 (4 H>m)， ,4.30(2H，s)，3.74(3H，s)， 2.79C2H>q*7.59Hz)-1.32(3H，t，7.59Hz)。 實例1 4 8 〔2 — (4 —乙基吡啶_2_羰基）_5_三氟甲氧基一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 標題化合物係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟> 由〔2 —（ 4 —乙基吡啶一2 _羰基）_ 5 _三氟甲氧基 -1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 4 7 )中製得 〇 i 熔點：2 2 3 °C。 IR(KBr)v :3271，1697，1645 l;fe 9 7 > 1 5 3 9- 1 4 2 3 > 1 4 0 0 1337 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） _ 431 - 4-3 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（429) 8 2 ο TX 7 T-_ 1—I 8 9 1—^ IX 8 5 2 τ-Η
3 ο ο IX m c
5 \ly 6 d 1 〇 sΜ D /V RM N i H ， dm5 o s Q t p: 一 ， ， 00 ， ， ， lHH . · Η Η H. (1177223 1 /TV /V I I rt /IV rv 44903086 . 7 9 8 6 1 7 2 ···*♦ 18777421 z ’ H ) 4 s 9 Γ 4 b »
Nly \lym m HH 2 2 z 2 Η H 9 9 5 5 7 7 (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 9 4 IX實 2 I基 甲 i 6 基羰 i 2 -啶 nth基 甲
HI 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 吲哚一 3 -基〕乙酸甲酯 步驟1 .反式一 2 _胺基一 4 _甲基肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例3 6步驟2中所述之步驟，由 —4 —甲基 — 2 _ 硝基 肉 桂 酸甲 酯 中 製得。 1 Η -Ν Μ R ( C DC 1 ； > ) (5 ： 7 . 8 1 ( 1 Η i d > J = 15 • 8 Hz) 7 . 3 0- 7 • 2 6( 1 Η ，m ) > 丨6 . 6 0 — 6 5 7 ( 1 Η * m ) 6 · 5 2 ( 1 Η - m )， . 3 1 ( 1 Η > d > J = 1 5 . 8 Η z )， 本私張尺度適用中國國家標华（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -432- 4 3Έ4 8 2 37 五、發明説明（43〇) 3 . 9 2 ( 2 Η ' b r s )， 3 . 7 9 ( 3 Η > s ) - 2 . 2 6 ( 2 Η - s )。 步驟2 .反式_ 4 —甲基一 2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸 甲酯 標题化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟，由反式—2 —胺基一4 -甲.基肉桂酸甲酯（步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) δ ： 7_72 — 7,68(2H，m)， 7.55-7.49ClH-m)，
I
I 7.44-7.34(4H-m)， 7.26 — 7.22(lH，m)， 7.〇7-7.〇4(lH>m)， 6 . 6 2 ( 1 H > b r s )， 6.12(lH>d-J = 15.8Hz)， 3.76(3H，s)，2.34(3H，s)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟3 〔 6 —甲基—2 — ( 4 —甲基吡啶—2 —羰基） —1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一#基一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（步驟2 ) 中製得。 Η - N M R (CDC 1 3 ) 5 : 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210 X 297公釐） -433 - 436482 A7 B7 五、發明説明（431) 1 2 . 2 6 ( 1 Η b r s )- 8.61(lH，d，J=4.9Hz)， 8 . 1 7 ( 1 Η - m )， 7.58(lH，d，J=8.4Hz)， 7.34- 7.29 (2 H>m)， 7 . 0 1 - 6 9 8 ( 1 H，m )， 4 - 3 2 ( 2 H - s ) - 3 · 7 2 ( 3 H > s ) ’ 2.49(3H，s)，2.47(3H，s)。 實例1 5 0 〔6.—甲基一 2 _ (4 —甲基批fl定一幾基）一1H — I 吲哚_ 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -甲基—2 _( 4 —甲基吡啶—2 -羰基）一1 Η —吲哚一 3 -基〕乙酸甲酯（實例1 4 9)中製得。 熔點：2 0 8 °C (已分解） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
I 5 IX 8 7 7 B 1 M 2 ( ( ( ， N o 8 3 1 丄- * 6 9 6 Γ 2
R
7 D H 1 s b 3 9 5 r—H 8 3 6 IX 7 ο 7 2
o s M
Η Η H d s d
Γ J
5 Ϊ s 4 d o - II S C 2 4 1—1 2 Η 9 z H 2 8 4 5 7 I 6 5
H m (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗〇X297公釐） -434 -
I 4'3 64 8 2 五、發明説明（432) 7 · 4 2 ( 1 Η > s )， 6.96-6.93 (ΙΗ-m)， 4 . Ο 4 ( 2 Η · s ) > 2 . 4 6 ( 3 Η > s )， 2.43(3H，s)。 實例1 5 1 〔2 一 （4 —甲基吡啶—2 —羰基.）一5 —三氟甲氧基― 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 步驟1 ·反式—2 —胺基-5 -(三氟甲基）肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例1 3 3步驟1中所述之步驟， 由2 —溴基一4 一（三氟甲基）苯胺中製得。
I
I lH-NMR(CDCl3)(5： 7.77(lH>d>J = 15.8Hz) * 7 - 6 1 ( 1 Η > s )， 經濟部中央標率局員工消費合作社印聚 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.39 (ΙΗ-d· J=8.4Hz)， 6.74(lH>d>J=8.4Hz)， 6.41(lH，dd，J = 15.8，1.5Hz )，4.29(2 H，m) · 3 · 8 2 ( 3 H m )。 步驟2 .反式_ 2 _笨基磺醯胺基_ 5 —(三氟甲基）肉 桂酸甲酯 _題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟*由反式一2 _胺基-5 —(三氟甲基）肉桂酸甲酯 (步:鄭1 )中製得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐} - 435 - A7 B7 4 3,64 8 2 五、發明説明（ 433) 'H-NMR (CDCls) δ 7.79-7.76 (2 H >m)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 . 6 6 ( 1 Η，m )， 7. 6 Ο - 7. 44(6 Η - m)， 7-06 ( 1 Η - b r s)， 6.26(lH-d>J = 15.8Hz)， 3 · 8 1 ( 3 H - s )。 步驟3 〔 2 _ ( 4 _甲基吡啶一2 —羰基）_ 5 —三氟 甲氧基一1 Η —吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式- k ί 2 -苯基磺醯胺基一 5 —(三氟甲基）肉桂酸甲酯（步驟 2 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 1 2 . 7 0 ( 1 Η，b r s )， 8.62(lH，d，J=4.9Hz)， 8 . 1 7 C 1 Η > s ) > 8 . 0 0 ( 1 H > s ) > 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7.61-7.54(2H-m)， 7 . 3 8 — 7 _ 3 6 ( 1 I-I，m )， 4.34(2H，s)，3.75(3H，s).， 2 4 8 ( 3 H，s )。 i 實例1 5 2 〔2 ( 4 —甲基吡啶—2 —羰基）一 5 -三氟甲基一 -436- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2! 0 X 297公釐） 經濟部中央標準局買工消費合作社印製 /i 3'β 4 8 2 A7 ' B7 五、發明説明（434) 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸 標題化合物係根攄實例5 8中所述之步驟，由〔2 -(4 -甲基吡啶-2 _羰基）-5 —三氟甲基-.1 Η -吲 哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 5 1 )中製得。 熔點：2 1 8 - 2 2 5 °C。 IR(KBr)v :1697，1645-1599 >1541-1337-127 7-1202-1161 ，1111，1053cm -1 2 3。 'H-NMR (DMSO-ds) ¢5 ： 12.52(1 H，br s )， 8.71(lH，d，J=4.9Hz)， l 1 8 . 2 3 ( 1 H - s ) > 7 . 9 7 ( 1 H > m ) > 7-85 (ΙΗ-d - J=8-9Hz)， 7.62-7.58(2H>m)， 4 . 1 6 ( 2 H > s ) ，2.48(3H，s)。 實例1 5 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A ·
-1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ 297公釐） _ 437 - 1 〔2_ (4_乙基吡啶一2 —羰基）一5 —三氟甲基一 2 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式- 3 -苯基磺醯胺基_ 5 _ (三氟甲基）肉桂酸甲酯（實例 1 5丨1步驟2 )及2 -溴基-乙醯—4 一乙基毗啶（製法乃 述於實例5 7中）中製得。 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 : 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ，8 ::.: Α7 Β7 五、發明説明（435) 12.65 ( 1 Η > b r s)， 8-64(lH>d>J = 5.1Hz)， 8 2 1 ( 1 H，m ) ，8 . 0 1 ( 1 H，s )， 7.61 — 7.52(2H，m)， 7.4 0- 7.37(lH-m)， 4 · 3 4 ( 2 H > s ) >3.76(3H，s)， 2.78(2H-q-J=7.6Hz)， 1.31(3H，t，J=7.6Hz)。 實例1 5 4 〔2,_ (4 —乙基吡啶_2 —羰基）_5_三氟甲氧基一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔2 -(4 —乙基吡啶_ 2 —羰基）_ 5 _三氟甲基_ 1 Η _吲 哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 5 3 )中製得。 熔點：2 0 3 . 6 °C。 IR(KBr) v :1703，1647，1599 ，1537，1340，1202，1105，1051 cm-10 'H-NMR CDMSO-de) ¢5 ： 1 2 . 5 2 ( 1 Η b r s)， i8 . 7 4 ( 1 H > d > J = 5 . 1 H z ) > 8 . 2 4 ( 1 H s )， . 0 0 - 7 . 9 9 ( 1 H * m )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -438 - (讀先閱讀背面之注意事項耳填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6 4 8 2 A7 B7 五、發明説明（436) 7.86(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.64-7.58(2H-m) * 4 . 1 6 ( 2 Η，s )， 2.79(2H>q-J=7.6Hz)， 1.26 (3H，t，J = 7.6Hz)。 實例1 5 5 (2 _苯醯一1 Η _吲哚_ 3 —基]乙酸甲酯 步驟1 .反式一 2 — C苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )中所述之步驟， 由反，式一2 —胺基肉桂酸甲酯中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) (5 ： 7. 71-7. 67 (2 H >m)， 7.58(lH-d>J = 15.8Hz)， 7.52-7.32(6 H，m)， 7.28-7-22(lH>m)， 7 . 0 8 ( 1 H - b r s)， 6.15(lH-d> J = 15.8Hz)， 3 . 7 8 ( 3 H - s )。 步驟2 . ( 2 -苯醯一 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸甲酯 丨標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（步驟1 )中製得。 Η - N M R ( C D C 1 3 ) δ 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -439 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本K ) 訂 L\ Ο έΛΒΖ Α7 Β7 五、發明説明（437) 8 _ 9 1 (1 Η > b r s 7 .8 0 .7 7 ( 2 Η 7 .6 7 -7 .5 8 ( 2 Η 7 , .5 3 -7 .4 8 ( 2 Η 7 . .4 3 -7 .3 4 ( 2 Η 7 . .2 1 一 了 .1 5 ( 1 Η m ) .8 6 ( 2 Η .6 5 ( 3 Η 實例1 5 6 (2 —苯醯_ 1 Η —吲哚—3 _基〕乙酸 標題化合物係根攄實例9 (方法Β )中所述之步驟 I 1 由（2 —苯醯一 1 Η _吲哚一3 -基〕乙酸甲酯（實例 1 5 5 )中製得。 熔點：1 9 4 一 1 9 6 aC。 IR(KBr)^：1713>1597'154 -1450，1402，1267， 1180，729 c m -1 c (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 'H-NMR (DMSO-de) δ 11 * 6 2 c 1 Η I b r S ) 7 · 7 7 - 7 _ 7 4 ( 2 Η ，m )- 7 . 6 9 — 7 .6 6 ( 2 Η ，m )， !7 6 0 - 7 • 5 5 ( 2 Η > m )， 7 4 8 — 7 .4 5 ( 1 Η ,m )， 3 4-7 8 ( 1 Η > m ) 本紙張尺度適闲中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） -440 - 43 6^8 2 A7 — · B7 五、發明説明（438) 7.13 — 7.08(lH，m)-3 . 8 Ο ( 2 Η，s )。 實例1 5 7 〔2 —（4 一氯基苯醯）一6 —甲基—1H-吲哚-3-基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 _甲基—2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例 1 4 9步驟2 )及4_氯基苯醯甲基溴中製得。 1 Η - N M R ( C D C la) 5 : 8.84(lH，br s )， 7.74-7.71 (2H，m)， 7.53-7.45 C3H>m)， 7 · 1 4 ( 1 H，m ) > 7.03-7.00 (lH*m)， 3.81(2H，s)，3. 6 5 ( 3 H，s )， 2 . 4 6 ( 3 H，s )。 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 實例1 5 8 〔2 —（ 4 —氯基苯醯）一6 —甲基一 1 Η —吲哚—3 — 基〕乙酸 _題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔2 -(4—氯基苯醒）一6 —甲基一1 Η —卩引噪一 3 -基〕乙 酸甲I旨（實例1 5 7 )中製得。 -441 - (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） I \ 4 3i'6 4 8 2 A7 B7 五、發明説明（439) 熔點：1 9 3 - 1 9 5 °C。 IR(KBr)w:3302，1697，1587 ，1335，1263，1090，999，770 cm——1 2。 'H-NMR (DMSO-de) δ ： 1 1 . 4 7 ( 1 H > b r s ) > 7.76-7.73 (2H>m) > 7.65 — 7.61 (2H，m)， 7.57(lH-d'J=8.4Hz) > 7.23 ( 1 H > s )， 6.96-6.93(lH，m)， 3 . 7 9 ( 2 H · s )，2 . 4 2 ( 3 H，s )。 實例1 5 9 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 〔2 — (4_氯基苯醯）_5_甲基_1H_吲哚一3 — 基〕乙酸 步驟1 . 2_ (4_氯基苯醯）一5 —甲基一1 一 （苯基 磺醯）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟2中所述之 步驟，由5 —甲基—1 一（苯基磺醯）吲哚（E. Wenkert， P. Moeller, and S. Piettre, J. Am. Chem. S o c., 1988, 2 10,7 1 88-7 1 94 )及4 —氯基苯醯氯。 ]H-NMR (CDC 13) 5 : ：,fe . 0 2 - 7 . 9 6 ( 3 H - m )- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -442 - A7 4^ 64 8 2 B7 五、發明説明（440) (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.96-7.88 (2H-m)， 7.57-7.43 (5H>m)， 7.33_7.25(2H，m)， 6 . 8 8 ( 1 Η，s ) - 2 . 4 1 ( 3 Η > s )。 步驟2 . 2 _ ( 4 —氯基苯醯）—5 _甲基吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟3中所述之 步驟，由2 —（4_氯基苯醯）一 5 - 1 一（苯基磺醯） 吲哚（步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDCls) (5 ： 9 . 4 3 ( 1 Η > b r s )， 7.94-7.91(2H-m)， 7.51 — 7.47(3H，m)， 7.37(lH-d'J = 8.4Hz)， 7.21(lH，dd，J = 8.4，1.5Hz) j7.〇4-7.〇3(lH>m)-2 · 4 4 ( 3 H，s )。 經濟部中央標準局員工消费合作社印取 步驟3 . 乙醯氧基—〔2 -（4 一氯基苯醯）—5- 甲基一1 Η —吲哚一3 -基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟i，凼2 — （ 4 —氯基苯醯）—5 —甲基吲哚（步驟3 )中製得。 | Η - N M R ( C D C 1 3 ) δ ： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -443 - \4 3 6-4 8 2五、發明説明（441) Μ Β7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 8 • 7 4 ( 1 Η » b r s ) } 7 _ 7 9 ( 2 Η d > j = 8 4 H z ；) 3 7 ' • 6 7 ( 1 Η > s ) 7 . .4 2 ( 2 Η j d j 8 * 4 H z ) ) 7 ，2 7 __ 7 * 2 4 (1 H 9 m )> 7 . ，1 4 — 7 1 1 (1 H > m )， 4 . .2 4 — 4 1 6 (4 H » m ).， 2 · ,4 5 ( 3 Η 9 s )， 1 · 2 8 — 1 * 1 8 (6 H 1 m )° 步 驟 4 •[ 2 ( 4 氯基苯ϋ i ) -5 - 甲 基 1 Η 吲 哚 — 3 — -基 丙 二 酸 二 乙 酯 標題化 合 物 係 根 據 實例2 ( 方法B ) 步 驟 5 中 所 述 之 步 驟 ，由《 — 乙 醯 氧 基 - -〔2 — ( ；4 :-氯 基 ziit： 醯 ) — 5 — 甲 基 一 1 Η — 吲 哚 — 5 - -基〕 丙 /二酸二乙 酯 ( 步 驟 3 ) 中 製 得 0 1 Η -N M R (CD C 1 3 ) δ ； 8 . 8 0 ( 1 Η > b Γ s ) > 7 - 7 3 ( 2 Η y d ，j 二 8 - 4 H z ) > 7 . 5 4 ( 1 Η i s )> 7 . 4 7 ( 2 Η > d ，j — 8 • 4 H z ) ) ；7 . 2 1 — 7 1 8 (1 H 7 m )· 7 · 1 3 — 7 * 1 0 (1 H J m )' h · 2 5 — 4 1 3 (4 H 1 m ) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁)
本紙張尺度適用中國國家榇孪（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -444 - A7 B7 4 3 6 4 '8 2 五、發明説明（442) 2 . 4 2 ( 3 Η，s )， 1.28-1.21 (6H-m)- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟5 . 〔 2 —（ 4 _氯基苯醯）-5 -甲基一1 Η —吲 哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟6中所述之 步驟，由〔2_ (4 —氯基苯醜）一5 —甲基一1Η — 口弓丨 哚—3 _基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 熔點：1 9 4 - 1 9 7 °C。 IR(KBr)v:3308，1695，1609 ，1529，1402-1263，1223，1088 •10 15cm — 1。 1II-NMR (DMS〇-dB) 5 ： 1 2 . 1 8 ( 1 Η > b r s )， 1 1 . 4 9 ( 1 H s )， 7.77-7.73 (2H-m)， 7.66-7.62(2H>m)， 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 7 . 4 5 ( 1 H，s ) > 7.35 (lH>d-J=8.6Hz)， 7‘15(lH，dd，J=8.6，1.5Hz) ，3.81(2H，s)，2.39(3H，s)。 i 實例1 6 0 〔6 f甲氧基一2 — ( 4 —氯基苯醯）-1 H —吲哚一3 本紙張尺度適用中國國家標隼（C_NS ) A4规格（210X297公釐） -445 - 4 3 6^82 a? B7 五、發明説明（443) 一 _〕乙酸甲酯 (請先閲讀背面之注意事項"填寫本頁) 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 -甲氧基-3 —（對位-甲苯磺醯胺基）肉桂酸甲酯（ 實例1 3 1步驟3 )及4 一氯基苯醯甲基溴中製得。 1 Η - N M R ( C D C la) 5 : 8.89 ( 1 H b r s )- 7.74-7.43 (5 H'm) > 6.86-6.77(m，2H)， 3 · 8 5 ( 3 H > s ) - 3 . 7 9 ( 3 H > s )， 3 . 6 5 ( 3 H，s )。 實例1 6 1 〔6 —甲氧基_ 2 — ( 4 _氯基苯醯）-1 Η —吲哚—3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟， 由〔6 —甲氧基—2 — (4 —氯基苯醯）—1Η —吲哚— 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 6 0 )中製得。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 熔點：1 9 3 °C。 IR(KBr)v：3308>1701-1628 ，1603 >1526-1427-1335，1271 >1205，1148，1092，1032，999 c m | 1 ° 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： Λ 1 . 4 3 ( 1 Η b r s )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4规格（2丨0 X 297公釐） -446 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 κ 4 3 64,*8 2 Α7 Β7 _一… ~ ------.......-- _ ... 五、發明説明（444) 7.75-7· 56 (5H>m)， 6. 87(lH，d，2·13Ηζ) > 7.76(lH，dd，8.88Hz， 2.13Hz) > 3 · 8 0 ( 3 H > s )， 3 · 7 9 ( 2 H，s )。 實例1 6 2 〔2 -（4 —氯基苯醯）一6_三氟甲基~1 H —吲哚— 3 —基]乙酸 步驟1 · 1 -苯基磺醯一6 -(三氬甲基）吲瞄 於室溫下，將苯基磺醯氯（3 9 7毫升，2 . 9 7毫 莫耳）之甲苯（5毫升）溶液加至已攬拌之6-(三氟甲 基）吲哚（5 0 0毫克* 2 · 7 0毫莫耳），5 0 %水性 氫氧化鈉（5毫升），水（7毫升），及四丁銨化溴（ 8 7毫克，0 · 2 7毫莫耳）之混合物中，攪拌1小時後 ，將有機層分離出，再將水性層以乙酸乙酯（5 0毫升） 萃取。而後將結合之有機層以飽和碳酸氫鈉（3 0毫升） ，水（3 0毫升），鹽水（3 0毫升）淸洗 > 並予乾燥（ 硫酸鎂）及濃縮，即得8 3 5毫克（9 5 % )標題化合物 〇 'H-NMR (CDC la) δ |8 . 2 9 ( 1 Η - s )， 7.91-7.88 (2H，m) 1 :务.7 1 ( 1 Η，d ’ J = 3 . 6 Η z ) ’ 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（21 〇 X 297公釐） „447 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
I A 3 6,4 8 2 A7 * B7 五、發明説明（445) 7 . .6 4 — 7.5 4 ( 2 Η ^ • m ) 7 . .4 9-7.4 4 ( 3 Η : 1 m ) 6 . .7 2 ( 1 Η > d 9 J =：〔 5 . 6 經濟部中失標準局買工消費合作社印奴 步驟2 . 2 —（ 4 一氯基苯酿）—1—苯基ίι黃薩_6—( 三氟甲基）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟2中所述之 步驟，由1 _苯基磺醯-6 —（三氟甲基）吲哚（步驟1 )中製得。 ^i-NMR (CDC Is) 5 ： 8 · 4 2 ( 1 Η，s )， 8.05-8.01 (2H-m)， 7.92-7.89(2H，m)， 7.71-7.47 (7 H-m)， 6 . 9 5 ( 1 H > s )。 步驟3 . 2 — ( 4 —氯基苯醯）一 6 -(三氟甲基）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟3中所述之 歩驟，由2 — (4 —氯基苯觸）_1 一苯基磺酿一6 —( 三氟甲基）吲哚（步驟2 )中製得。 1H-NMR(CDC13)(5： i9 . 5 3 ( 1 Η > b r s )， 7.99-7.95(2H，m) > :斤.85 — 7.79(2H，m)， (請先閱讀背面也注意事項再填寫本頁) :)i
、tT -線、-r 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） _ 448 - A7 B7 436^,8 2 五、發明説明（446) 7.56 — 7.53 (2H，m)， 7.42 — 7.39 (lH，m)， 7.19 — 7. 18(1 H，m)。 步驟4 . α —乙醯氧基—〔2_ (4 —氯基苯醯）_6 — (三氟甲基）-1 Η —吲哚一 3 -基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由2 — ( 4 —氯基苯醯）_ 6 _(三氟甲基）吲哚 (步驟3 )中製得。 'H-NMR (CDCla) δ ： 9 . 2 7 C 1 Η，t) r s ) > 8.00(lH>d-J = 8.7Hz)， 7. 78(2H，d，J=8.6Hz)， 7 . 6 8 ( 1 H，s )- 7 . 4 5 - 7 . 3 9 ( 3 H - m )， 4-24-4. 12(4 Ii-m)， 1 . 7 4 ( 3 H，s ) > 1.21-1. 14(6H>m)。 步驟5 . 〔 2 — ( 4 -氯基苯醯）—6 - （三氟甲基）- —1 Η -吲哚_ 3 _基〕丙二酸二乙酯 jil題化合物係根據實例2 (方法Β)步驟5中所述之 步驟，由α —乙醯氧基-〔2 -（ 4 -氯基苯醯）一 6 — 三氟基〕一1Η —吲哚—3-基〕丙二酸二乙酯（步驟 (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
丁 --U 線、丨 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） -449 - 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 4 3 多 4 8 2 A7 __；_B7__ 五、發明説明（447) 4 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) <5 ： 9 . 3 7 ( 1 Η，b r s )， 7.83(lIi，d，J=8.6Hz)， 7.77 - 7.73 (2 Η >ηι)， 7. 51-7.4 8 (3H»m)， 7. 33-7. 30(1 H-m) · 5 . 2 7 ( 1 H - s )， 4- 25-4. 06(4 Ή >m)， 1.31 — 1.15(6H>m)。 步驟〔2 — (4 —氯基苯醯）—5 —甲基—1H — 口引 哚_ 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔2 —（4 —氯基苯醯_6 —（三氟甲基）— 1 Η —吲哚—3 —基）丙二酸二乙酯（步驟5 )中製得。 熔點：1 5 5 - 1 6 0 °C。 IR(KBr)u:3379，1705，1611 >1589 >1516 '1337 >1229，1119 ，1092，1〇55〇^1叫。 'tl-NMR (DMSO~d6) δ 丨1 2 . 0 9 ( 1 Η，b r s )， 7.96 — 7.93(lH，m)-. 8 2 - 7 . 7 8 ( 3 H，m ) * (背先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（210 X 297公釐） -450 - 4 3 6,4 8 2 A7
A B7 五、發明説明（448) 7. 68 - 7.64(2 H，m)， 7.41-7.37(lH-m)， 3 . 8 6 ( 2 Η，s )。 實例1 6 3 〔2_ (4 —氯基苯醯）-5 -乙基-1H —吲哚一3 — 基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例3 7中所述之步驟，由反式-5 -乙基一2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例 1 3 3，步驟2 )中製得。 1 Η - N M R ( C D C Is) ά : (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) s Γ b H 1 /ν' 6 8 8 4 7 7
7 T 3 8 2 5 4 3 8 m m m Η Η H 2 3 2 /V rv 111 7 4 2 7 7 7 丁 -a 5 7 2 2 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 /(V 8 2 4 6 1—! 例 實一 2
Η Η H
Q 醯 苯 基 氯 4 H 3 rv 6 6 3 2 2 Η H 6 6 7 7 3 I 哚 - H Tx 基： 乙 I 5 基 I 乙 2 一—, [ 基 由 一 I 3 驟 I 步哚 之吲 述一 所H 中 1 8 I 5 基 例乙 實 -攄 5 根一 係 } 物醯 合苯 化基 酸題氯 匕標1, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） -451 - 1 κ 4 3 64 8 2 Α7 Β7 五、發明説明（449) 酸甲酯（實例1 6 3 )中製得。 熔點：1 6 5 — 1 6 8 °C。 lR(KBr)v：3321- 1693 - 1605 ，1531-1221 >1088，1011cm -1° ]H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 1 . 4 9 ( 1 Η - b r s )， 7.76-7.72(2H-m) > 7.65-7.61 (2H-m)， 7 4 6 ( 1 H * m )， 7.36(lH，d-J=8.6Hz)， 7.18(lH-dd-J-8.6'1.5Hz) ，3.81(2H，s)， 2 . 6 7 ( 2 H，Q，J = 7 . 6 H z )， 1.21(3H-t-J=7.6Hz)。 實例1 6 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印奴 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .〔2 — ( 4 -氯基苯醯）一5 —甲氧基一1 Η _吲哚-3 一基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之歩驟，由反式- 5 _甲氧基- 2 -（苯蕋磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例 1 2 9 ，步驟3 )中製得。 丨1 H-NMR(CDC13)5: 8-81 ( 1 Η - b r s)， 'h . 7 5 - 7 · 7 2 ( 2 H > m )， 本紙張尺度適用中國國家標準 ( CNS > A4規格（210 X 297公釐） -452 - 1 κ4 3 6 4*8 2 Α7 ' Β7五、發明説明（450) 7 . .4 ί )-7.4 6 (2 Η > m )- 7 . .2 £ )(1 Η ， d ，J = 8 . 9 Η 7.〇4(lH-dd-J=8.9'2.5Hz) ，6.98(lH，d，J = 2.5Hz)， 3.86 (3H，s)，3.85(2H，s)， 3 · 6 7 ( 3 H，s )。 實例1 6 6 〔2 - (4_氯基苯醯）一5 —甲氧基_1H_吲哚_3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔2 - I (4 ~氯基苯醯）一5 —甲氧甚_ 1 I-I —吲哚_ 3 —基〕 乙酸甲酯（實例1 6 5 )中製得。 熔點：2 0 〇 一 2 0 4 °C。 IR(KBr)u:3325， 172 4， 1607 5 6 2 1J- 6 5 3 一—_ 9 2 4 1 6 2 5 ΤΧ 9 2 2 1± ο 1 2 9 ο m c 經濟部中央標準局—工消費合作社印製
5 β d I 〇 sΜ D Γν- RΜ N I H
Γ b H T-_ rv 6 4 1-_ IX 4 7 7 7 _17- 7 3 6 5 3 Η Η Η H 2 2 i—ΐ >—i /tv rv /tv c- si/ \ly X), z 2 z 2 Η Η Η H 6 6 9 5 8 8 8 2 -I II II II I—1 _—Ϊ _—! _—J d d d d d d H 1 /IV 6 9 8 9 2 Z Η 5 {讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） -453 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3,64 8 2 λ7 Β7 五、發明説明（451) ，3.83(2H，s) - 3 . 7 7 ( 3 Η > s )。 實例1 6 7 〔2 — (4 —氯基苯醯）_5_異丙基_1H -吲哚—3 一基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -異丙基一 2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例 1 3 9，步驟2 )中製得。 'H-NMR (CDC13) δ 8 . 8 7 ( 1 Η > b r s )， 7.74-7.70 (2H-m)， 7.49-7.44 (3H>m)， 7.33 — 7.25(2H，m)， 3 . 8 5 ( 2 H > s ) ，3,66(3H，s)， 3.07 — 2. 96(1 H，m)， 1.32 — 1.29(6 H，m)。 實例]l 6 8 〔2 — ( 4 -氯基苯醯）一 5 -異丙基—1 H _吲哚一 3 —蕋〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔2 -(4卜氯基苯醯）_5 —異丙基一 1H -吲哚_3 —基〕 乙酸甲酯（實例1 6 9 )中製得。 點：1 9 7 - 2 0 0 °C。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） -454 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I气 4 3 '6 4 8 ? A7 ~ . B7 五、發明説明（452) IR( KB I. :1697，1609-1533 -1429-1348'1265，1090，1011 cm.-1。 ^I-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 2 · 1 8 ( 1 H > b r s ) 1 1 . 5 0 ( 1 H - b r s)， 7.77-7.74(2H，m) > 7.65-7.62(2H>m) 7 . 5 0 ( 1 H，m )， 7. 40-7. 37(1 H-m)， 7.26-7.23(lH-m) * η 3 . 8 3 ( 2 H s )， 3.03-2.92 (1 H-m)， 1.26 — 1.24(6H，m)。 實例1 6 9 〔2 — (4_氯基苯醯）—5 —三氟甲基_1H —吲哚— 3 _基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟 > 由反式-2 —苯基磺醯胺基一 5 —(三氟甲基）肉桂酸甲酯（實例 1 5 1 ，步驟2 )中製得。 i'H-NMR (CDCla) 5 ： 9 . 3 4 ( 1 Η > b r s )， .9 0 ( 1 H，s )， (請先閲讀背面之注意事項昂填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐> -455 - 4 3^4 8 2 a7 ‘ B7 五、發明説明（453) 13 5
Η H o 3 d s
Η H m m S )H Z 3 H C 7 6 ο 7 ι-H 例 實 醯 苯 基 氯 I H 1 - 基 甲 氟 三 - 歷 乙 基一 c 3 由 I ，^J 驟 嘲 7 1 步 I 9 5 之 Η 6 0 Ml . 11 所 1 。 ’ ’ 中基。 8 甲 5 贏 例三 實 I 據 5 根 -1 係}例 物醯實 合苯 C 化基酯： 題氯甲點R 標-酸，溶 I 4 乙 基 (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 9 1
K /IV Γ 6 2 y 得 製 中 Ίχ c 1 m 3 1-1 一—I 一―! 7 1 T1 ο 6 ο 一—ΐ 一―Η
οs Μ D /IV R N i H 8
H b s 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 例 8 0 8 18 6
H s 2
H 7— s
Ny, Λ—ym m Η H 醯 苯 基 氯I I 4 Γ- 哚 吲 i H 1: I 基 氧I 甲 氟 三 i 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -456 - I ， 4 3 6 4 8 2 at B7 五、發明説明（454) 一 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-3 —對位一甲苯磺醯胺基_ 5 —(三氟甲氧基）肉桂酸甲 酯（實例1 4 5 ，步驟2 )及4 _氯基苯醯甲基溴中製得 ΰ 'H-NMR (CDC13) ¢5 ： 8 . 9 3 ( 1 Η - b r s )， 7.76(2H-d-8.75Hz)， 7_52-7.40(5H，m)， 3 . 8 2 ( 2 H > s ) > 3 - 6 8 ( 3 H > s )。 實例1 7 2 〔2 —（4 —氯基苯醯）_5_三氟甲氧基—1H —吲哚 _ 3 _基〕乙酸 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 例 實 據 根 係 物 合 化 題 標 驟 步 之 述 所 中 B 法 方 凼哚 醯 苯 基 氯 ί 4 Γν I 2 - Η 一—i 1 基 氧 甲 氟 三 I 5 例 實 酯 酸 乙 3 基 7 得 中 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 9 r~i tu. Μ 熔 V 3 )3 r 5 B 1 K ’ ( 9 R 8 I 5 τ—Η 2 2 6 1-1 5 ο 7 IX 9 3 3 3 3 4
2 4 3 IX 6 5 2 9 ο 1-_ 7 7 1 τχ 〇 sΜ D Γν RΜ Ν 1 Η IX 9 S Γ b Η m Η 5 /ί 4 6 7 I ο 8
ο 一―I m c 5 本紙張尺度適用中國國家標华（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -457 - 經濟部中央標準局員工消賢合作社印製 4 3 64 8 p A7 B7 五、發明説明（455) 7.55(lIi，d，8.9Hz)， 7.32 - 7.24(m，lH)， 3 . 8 7 ( 2 Η，s )。 實例1 7 3 〔6 —氯基一 2 - (2-甲氧基苯醯）一1H-吲哚一 3 一基]乙酸甲酯 步驟1 · 2 —〔6 —氯基—2 — (2 —甲氧基苯酿）— 1 Η —吲哚—3 _基]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 —氯基一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法Α之步驟1 )及2 —甲氧基苯醯甲基溴中製得。 1 U - N M R (CDC Is) δ _ 9 . Ο 2 ( 1 Η > b r s )， 7.60 — 7.46(2H，m)， 7.42-7. 34(2 I_I，m)， 7.15-6.99(3H，m)， 3 . 7 8 ( 3 H > s ) - 3 · 6 6 ( 2 H · s )- 3 . 6 0 ( 3 H，m )。 實例1 7 4 〔6 ί_氯基一 2 _ ( 2 —甲氧基苯醯）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸 ~ Λ題化合物係根據實例9 (方法Β)中所述之步驟， (諳先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210 X 297公釐） -458 - 1 \ 1 \ 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 / A 7 '43έ4 8 2 ,_^_ 五、發明説明（456) 由〔6 —氯基一2 - (2 —甲氧基苯醯）一1Η -吲哚- 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 7 2 )中製得。 熔點：2 1 4 — 2 1 7 °C。 IR(KBr)v :3398，2642，1711 ，1680，1624 >1537-1461，1315 >1230，937cm-1。 1 Η - N M R ( D M S Ο — d 6 ) <5 : 1 1 · 6 1 ( 1 Η，s )， 7.67(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.60 — 7.51 (lH，m)， 7.45(lH，d，J=2.〇Hz)， 7.28(lH>dd-J = 7.4>1.6Hz) >7.18(lH，d，J = 8.2Hz)， 7.12-7.〇4(2H>m) 3 7 0 ( 3 H > s ) > 3 · 6 0 ( 2 H > s )。 實例1 7 5 [6 —氯基—2 - (3 —甲氣基苯醯）_1H —吲哚—3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式- 4 -氯基一 2 -〔苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法jA之步驟1 )及3 _甲氧基苯醯甲基溴中製得。 'H-NMRCCDCls)^： :¾ . 8 6 ( 1 Η，s )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） -459 - (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) -1° 經濟部中央標準局男工消費合作社印製 4 3 6,4 8 2 A7 B7五、發明説明（457) 7.57(lH>cl*J=8-7Hz) 7.46-7.26 (4H-m)， 7 . 19-7 . 12 (2H*m)， 3 . 8 6 ( 3 Η * s ) - 3 . 8 3 ( 2 Η > s )， 3 . 6 7 ( 3 Η > s )。 實例1 7 6 〔6_氯基一 2-（3-甲氧基苯醯）_1H_吲哚一3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟， 由〔6 -氯基一2 —（3-甲氧基苯醯）一1 Η - p引哚- I 3 -基〕乙酸甲酯（實例1 7 5 )中製得。 熔點：227 — 231°C» IR(KBr)v：3354*2933'2636 >1709 >1607，1569，1427，1321 ，1269 > 1218，1049cm-匕 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 1 . 7 6 ( 1 Η > s )， 7.72(lH，d，J = 8.6Hz)， 7. 54-7.45 (2H>m)， 7 . 3 5 - 7 . 2 2 ( 3」H，m )， i7. 16-7. 10 (lH'm)， 3 8 3 ( 3 H · s ) ，3.79(2 H，s)。 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) rs -5 線、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -460 - 經 央 標 準 局 貝 X 消 費 合 社 印 製 4 3 8 2 A7 B7 五、發明説明（458) 實例1 7 7 〔6 —氯基_ 2 — （3—卡氧基苯醯）~ 1 Η — 0¾ — 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一氯基一 2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法A之步驟1 )及3 —苄氧基苯醯甲氧基（A. Hernandez et al.，J. Org. Chem·, 1994，59,1 058 )中製得。 8 7 7 7 7 9 7 ( 1 H，s 5 6 ( 1 H ，d 8 . 6 H z (請先閱讀背面之注意事項S-填寫本頁) 4 -7 . 3 3 ( 9 H m ) 26-7.19(lH>m)， 16(lH，dd，J=8.6 2 ( 2 H - s ) ，3.82(2 H 6 4 ( 3 H ， s )。 8 H z 實例1 7 8 〔6 —氯基_2 — （3 —苄氧基苯醯）一1H — 口引哚一3 基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例 方法B )中所述之步驟 由2 — 〔 6 -氯基_ 2 - ( 3 —苄氧基苯醯）一 1 Η —吲 哚—丨3 —基〕乙酸甲酯（實例1 7 7 )中製得。 熔點： 7 4 R ( K B r 1 7 7 °C。 v : 3 3 0 8 2 8 2 8 9 7
11T 本紙張尺度適用中國國家標率（匚阳）八4規格（2!0><29?公釐） -461 - 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 I i ，Λ Λ A7 4 3 6 4 8 2 b7 五、發明説明（459) ，1697，1612，1566-1444，1328 ，1 2 6 9，1 2 2 3，732cm·1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 : 1 1 . 7 6 ( 1 Η > s )， 7.71(lH>d>J=8.6Hz)， 7.54-7.30(10H，m)， 7.13(lH-dd>J=8.6>1.6Hz) -5 1 8 ( 2 H > s ) ，3.78(2H，s)。 實例1 7 9 〔6 —氯基—2 — (3 -羥基苯醯）-1H -吲哚-3-
I 基〕乙酸甲酯 將〔6 _氯基_ 2 — ( 3 —苄氧基苯醯）—1 Η —吲 哚-3 —基〕乙酸甲酯（實例1 7 7，0 . 3 7克， 〇 85毫莫耳）10%鈀/碳（80毫克）之乙酸乙酯 -甲醇（5 : 1 ，3 0毫升）混合液於氫氯層下攪拌 2 . 5小時，再令混合物通過賽力將矽藻土墊中過濾，而 後將濾液濃縮。繼而將固狀物以二氯甲烷（1 0毫升）淸 洗，即得7 0毫克（2 4 % )白色固狀之標題化合物。 Mi-NMR (CDC 13) 5 : 10.36(1 H，br s)， 丨9 . 0 6 ( 1 Η，s )， 7.55(lH-d>J=8.7Hz)， :1 . 5 0 - 7 · 4 6 ( 1 H m )， (諸先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） -462 - A7 A7 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 43G4B 2_B7_ 五、發明説明（460) 7. 36-7.22 (3H>m) > 7. 15-7.05 (2H>m)， 3.8 9(2H，s)，3.65(3H，s)。 實例1 8 0 〔6 —氯基—2 - ( 3 -羥基苯醯）-1 Η -吲哚-3 -基）乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟， 由〔6-氯基_2_ (3_羥基苯醯）一 1Η_吲哚_3 —基〕乙酸甲酯（實例1 79)中製得。 熔點：2 1 3 — 2 1 5 °C。
I IR(KBr) :3311，3069，1715 ，1624，1583-1529*1448，1325 -1278-1220-7600111-1° 'H-NMR (DMSO-de) δ : 1 1 . 7 1 ( 1 Η · s )， 9.86(1 H，br s)， 7.71 (lH-d> J=8.6Hz)， 7. 47(1H，d，J = 1.5H2)， 7.41 — 7.32(lH，m)， 7. 20-7. 02(4 H-m) > i3 . 8 2 ( 2 H - s ) » 實例8 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0 X 297公釐） -463 - (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T -後丨—— ,I A 7 4 3 6^-82 _b7_ 五、發明説明（461) 〔6 —氯基-2 — ( 4 —苄氧基苯醯）一 1 Η —吲哚_ 3 一基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟 > 由反式-4 _氯基—2 _(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8， 方法Α之步驟1 )及4 —苄氧基苯醯甲基溴（A. Bros si et al·，J. Heterocycl. Chem·，1965, 1,310 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 8 . 8 7 ( 1 H > b r s )， 7.81(2H，d，J = 8.6Hz)， 7.55(lH，d，J=8.7Hz)， 7.4 8- 7.32(6H>m)， 7.14(lH-dd>J = 8.7'1.8Hz) ，7.06(2H，d，J = 8.6Hz)， 5 . 1 6 ( 2 H s ) · 3 · 8 6 ( 2 H - s )， 3.65(3H，s)。 實例1 8 2
經濟部中央標準局員工消費合作社印I (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 —氯基_2_ (4 —苄氧基苯醯）一 1H —吲哚-3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟， 由2 — 〔6_氯基一2 — (4_苄氧基苯醯）一1H —吲 哚—|3 —基〕乙酸甲酯（實例1 8 1 )中製得。 熔點：2 2 0 - 2 2 2 °C。 ,1 R ( K B r ) ^ ： 3 3 3 1 1 3 0 1 3 > 2 9 1 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -464 _ 4364 8 2 : 五、發明説明（462) >1717 >1699，1599-1564，1508 ，1253 >1167，94 1cm-1。
Mi-NMR (DMSO-de) (5 ： 1 1 - 7 2 ( 1 Η s )， 7 . 7 6 ( 2 Η d > J = 8 . 9 Η ζ )-7.69(lH-d>J=8.4Hz) ' 7.52-7.32(6H-m) - 7.17(2H，d，J=8.9Hz)， 7.11 (lH-dd-J=8. 4-2. 2Hz) ，5.23(2H，s) > 3 . 8 1 ( 2 H > s )。 實例1 8 3 ί 6 -氯基_ 2 _ ( 4 _羥基笨醯）—1 Η _吲哚_ 3 — 基〕乙酸甲酯 經濟部中央標準局異工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例1 7 9中所述之步驟，由〔6 一氯基—2 — (4 -苄氧基苯醯）一1Η —吲哚一3 —基 〕乙酸甲酯（實例1 8 1 )中製得。 iH — NMR (丙酮-d6) 5 ： 10.82(lH，br s ) > 9.21 ( 1 Η > b r s ) > 7.75(2H'd>J=8.7Hz) > j7.71(lH'd>J=8.7Hz)， 7.56(lH，d，J=2.0Hz)， 务.3 ( 1 H，d d，J 二 8 . 7，2 . 0 H z ) 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) Λ4规格（2丨0 X 297公釐） -465 - κ κ 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 4 3 64丨，8 2 a? Β7 五、發明説明（463) ，6.97(2H，d，J = 8.7Hz)， 3 . 9 5 ( 2 Η * s ) - 3 . 5 9 ( 3 Η - s )。 實例1 8 4 〔6 -氯基_ 2 _ ( 4 -羥基苯醯）_ 1 Η —吲哚一 3 — 基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟- 中〔6 —氯基_ 2 _( 4 -羥基苯醯）—1 Η -吲哚-3 —基〕乙酸甲酯（實例1 8 3 )中製得。 熔點：2 3 1 - 2 3 4 °C。 IR(KBr)^ :3250，3120，2822 >1734，1618-1539，1456 >1321 -1236-1120-1060^-1° 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 1 . 5 8 ( 1 Η - b r s)， 7.63- 7. 53 (3 H，m)， 7.35(lH'd-J-1.9Hz)， 7.00(lH*dd- J=8.6'1.9Hz) 6.80(2H>d>J=8.9Hz)， 3 . 6 9 ( 2 H，s )。 實例il 8 5 〔6-氯基—2-（4 —異丙氧基苯醯）一1H_吲哚— 3 - :ln乙酸甲酯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） -466 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 "° -. A7 B7 436^82 五、發明説明（464) 將氫化鈉（1 5毫克 於室溫下，於氮氯層下 〇· 46毫莫耳）加至己攪拌之〔6-氯基—2 — (4~ 羥基苯醯）—1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸甲酯（實例 183 ’ 0 . 15克，0 . 44毫莫耳）之二甲基甲醯胺 (5毫升）溶液中，5分鐘後，將碘基丙烷（7 8毫克） 加入，再將混合物攪拌7小時，繼而使用2當量濃度水性 氮氯酸（2 0毫升）令混合物之反應中止，而後將萃取液 以水（3 0毫升）及鹽水（3 0毫升）淸洗，並予乾燥（ 硫酸鎂）及濃縮。再將餘留物藉急驟柱色層分離並以乙酸 乙酯一己烷（1 : 2 )洗提而予以純化，即得7 2毫克（ 4 3 % )白色固狀之標題化合物。 )5 ： s )， =8 . 9 H : =8 . 7 H : =1 . 8 H ； J = 8 . 7 8.9Hz〕 8 H z J = 6 · 1 H z ) * • 6 7 ( 3 H，s ) 6.1Hz)。 (諳先聞讀背面之注$項再填寫本1) 1 Η - N M R ( C D C 1 8.81 ( 1 H > b r
7 . 8 0 ( 2 H * d > J
7 . 5 6 ( 1 H，d，J
7 . 4 1 ( 1 H，d，J 7 . 1 5 ( 1 H * d d * 經 部 中 央 標 準 局 工 消 費 合 作 社 印 % ，6.95(2H，d，J = 4-67 ( 1 H > heptet 3 . 8 7 ( 2 H s ) *
1 . 3 9 ( 6 H > d > J i 啻例1 8 6 6 氤某—2 —（ 4 —異丙氧基苯醯）一1 H —吲哚一 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210x297公釐） -467 - 4 3 64-8 2 A7 B7 五、發明説明（465) 3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )所述之步驟，由 〔6 —氯基_2_ (4_異丙氧基苯醯）一1H —吲哚— 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 8 5 )中製得。 熔點：2 1 6 - 2 1 8 °C。 IR(KBr)v :3304 >2972，2881 >1707-1614，1596 >1560 -1508 ，1311，1261，1163cm-1。 M-I-NMR (DMSO-de) 5 : 11.71 ( 1 Η > b r s)， 7.75(2H-d>J=8.9Hz) > ?.69(lH-d>J = 8.6Hz)， 7.46(lH>d>J=2.〇Hz)， 7.12(lH>dd*J = 8.6>2. 0Hz) ，7 . 0 7 ( 2 Ii，d，J = 8 9 H z )， 4 · 7 8 ( 1 H ， heptet ， J = 5 9 H z )。 3 8 2 ( 2 H，s )， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.32(6H，d，J = 5.9Hz)。 實例1 8 7 〔6-氯基_2_(4—苯基乙醯）_1^1-吲哚-3-基〕丨乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式- 4 4氯基-2 -(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -468 - 4 3 6 4' 8 2五、發明説明（466) 驟 步 之 A 法 方 得 製 .Ρ 溴 基 甲 醯 苯 基 苯 I 4 及 C D C Γν RΜ Ν - Η 0〇 b d d 8 J J 3 HHH . H 1 2 2 7 1 rv fv /_^ _ /ί 1 8 3 8 6 9 8 T 6 1 8 7 7 7 7 d 2 ζ Η Η ， 1—- 1 ) , . .m ) 8 8 > s II = Η J J τ Γ τ * ( d 8 Z Η 8 s H 3 /IV 6 6 3 \ly s H 2 /IV 9 8 3 8 8 rH: 例 實 6 基 醯 3 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 酸I 乙 基 驟 步 之 述 所 中 B 法 方 ΓΧ 9 例 實 據 根 係 物 合 化 題 標 醯 .苯 基 苯 I 4 /IV- 2- 基 氯 I 6 \_t 由 3 I ^ 3J D I Η 一―Η Γν 旨 酉 甲 酸 乙 i—\ 基 得 製 中 7 8 r—1 例 熔 P r—i 3 2 I 8 2 2 υ- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ο s ，Μ 6 D 5 c r 6 2 B 1 1 K ， ， /L C3 3 - R o 2 XI 17 3 1 ο 2 6
RM N IX 8
H 8 1 6 3 8 4 2 1 ο 7 3 2 ο 5 3 1 7 ο 3 6 3 一~^
m C 4 9 1± TX d 5 2 rv 9 8 2 /IV 7 8
Η H d d 2 7 7 I 2 8 2 2 Η H ， 6 6 ) • . m 8 8， II II H J J 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -469 - 丨， A7 43 64 8 2 b7 -. ''1 2 3 ' . ... - - . - Jj- -----.------.I--.」-... ...... -, .-...-T— . ----T ...... 五、發明説明（467) 7.58-7.40(4H*m)， 7-14(lH>dd>J-8.6*1.8Hz) ，3.87(2H，s) 。 實例1 8 9 經濟部中央標準局肩工消費合作社印製 -470- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 〔6_氯基_2_ (4 —三氟甲氣基苯醯）_1H_吲哚 —3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟2由反式-4 一氯基—2_ (苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 | 方法A之步驟1 )及4 -(三氟甲氧基）苯醯甲基溴#中製 得。 2 XH-NMR (CDC la) δ 8.85(lH，br s ) 7.85(2H，d，J=8.9Hz)， 7.57(lH'd-J=8-6Hz)， 7 . 4 0 ( 1 H > d > J = 1 . 8 H z )， 7.35(2H-d>J-8.9Hz)， 7.16(lH>dd>J=8.6*1. 8Hz) > 3 . 8 0 ( 2 H - s ) > 3 · 6 5 ( 3 H - s )。 *4 一（三氟甲氧基）苯醯甲基溴之製備如下； j將4 —(三氟甲氧基）乙醯苯（0 . 5 2克， 3 . 55毫莫耳）及四丁銨化三溴（1 35 ，2 · 80 毫莫)之二氯甲烷一甲醇（1 : 1 ，8毫升）混合液攪 本紙張尺度適用中國國家標华（CNS ) A4規格（210 X 29"?公釐） i \ i \ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4-'3 6^3 2 A7 B7 五、發明説明（468) 拌1 8小時，而後濃縮。再將餘留物以乙酸乙酯（5 0毫 升）稀釋，以水（5 0毫升），鹽水（5 0毫升）淸洗， 並予乾燥（硫酸鎂），移除溶劑後，即得0 · 3 6克（ 5 0 % )黃色油狀之標題化合物。 t 1 c :Rf = 〇 . 47 (己烷一乙酸乙酯=10 : 1 ) ° 實例1 9 0 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -471- A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I ' 4 364 8 2 五 '發明説明（469) ，3 . 8 5 ( 2 Η，s )。 實例1 9 1 〔5 —氯基-2 - ( 4 -三氟甲氧基苯醯）_ 1 Η —吲哚 -3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法Β )中所述之步驟， 由反式_ 5 —氯基—2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（ 實例3 6 ，步驟3 )及4 一（三氟甲氧基）苯醯甲基溴（ 製法乃述於實例1 8 9中）中製得。 ]H-NMR (CDC 13) 5 8.92 ( 1 Η - b r s)， 7.85(2H，d，卜 8·7Ηζ)， 7 . 6 1 ( 1 Η > b r s )， 7. 38-7. 28(4 H，m) > 3 . 7 9 ( 2 Η > s ) > 3.67(3 H，s)。 實例1 9 2 〔5 —氯基-2 — ( 4 —三氟甲氧基苯醯）一1 Η —吲哚 _ 3 -基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟， 由〔5 —氯基一 2_ (4 —三氟甲氧基苯醯）_1Η —吲 哚一 i3 _基〕乙酸甲酯（實例1 9 1 )中製得。 熔點：1 8 6 . 7 T；。 :|l R ( K B r ) v : 3 3 3 2，3 Ο 8 6，2 9 2 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -472 - 4 3 弘 8 2 A7 B7 五、發明説明（47〇) ，1697，1610，1408，1259-1217 ，1161，1007，941cm_1° M-I-NMR (DMSO-de) 5 : .11 .85 (ΙΗ-br s ) 7.89 (2H，d，J = 8.7H2)， 7.81(lH-d>J = 2.1Hz)， 7. 60-7.53(2 H>m) > 7,48(lH，d，J=8.7Hz)， 7.32(lH，dd，J = 8.7，2.1H2) > 3 . 8 6 ( 2 H，s ) ° 實例1 9 3 〔5 -氯基一2 — ' ( 4 —甲氧基苯醯）_ 1 H _吲哚_ 3 一基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式- 5 —氯基一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及4 _甲氧基苯醯甲基溴中製得。 H-NMR (CDC13) 5 : 經濟部中央標準局®C工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 8 8 6 ( 1 Η - s )， 7.82(2H>d-J-8.9Hz) > 7.63 — 7.60(lH-m)， i7.37-7.26 (2 H>m)， 6.99(2H，d，J=8.9Hz)， . 9 0 ( 3 H，s )，3 · 8 4 ( 2 H，s )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -473 - 1 \ 4 3'64 8 2 A7 B7 五、發明説明（471) 3 . 6 9 ( 3 Η，s )。 實例1 9 4 〔5 _氯基_ 2 _ ( 4 —甲氧基苯醯）-1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟， 由〔5 —氯基一2—（4_甲氧基苯醯）一1Η —吲哚一 3 _蕋〕乙酸甲酯（實例1 9 3 )中製得。 熔點：2 3 2 — 2 3 5 t。 IR(KBr)v :3312 -2833，2621 -1701 >1599，1510，1454，1263 ，1167，1001 -UYcm-1。 'H-NMR (DMSO-de) <5 ： 1 1 . 7 8 ( 1 Η > s )， 7 . 7 8 ( 2 Η，d，J = 8 · 9 Η z )， 7.75(lH>d-J=2.0Hz)， 7.47(lH>d>J=8.7Hz)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.29 (lH，dd，J = 8.7，2.0Hz) >7.11(2H，d，J = 8.9H2)， 3.88(3H，s)，3.82(2H，s)。 實例il 9 5 〔6 —氯基—2 — (4 —硝基苯艦）一 1H — 〇弓M朵—3 -基〕fc酸甲酯 本紙張尺度適用中國國家標準（C'NS ) A4規格（210 X 297公釐） -474 - \ \ A7 B7 4 3'64 8 2 五、發明説明（472) 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 -氯基一 2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8， 方法A之步驟1 )及4 -硝基苯醯甲基溴中製得。 'FI-NMR (CDC la) δ 8 . 9 2 ( 1 Η > b r s)， 8.37(2H，d，J=8.9:Hz)， 7.93(2H，d，J=8.9Hz)， 7.57(lH>d>J=8.7Hz)， 7.4 0(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.18(lH，dd，J=8.7，1.8Hz) ' 3 . 7 3 ( 2 H > s ) 3 . 6 5 ( 3 H > s )。 實例1 9 6 〔6 —氛基—2 ~ ( 4 —硝基苯酿）—1 H —卩引d朵—3 — 基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )步驟6中所述之 步驟’由〔6 —氣基—2 — ( 4 —硝基苯釀）一 1 Η — 口引 哚—3 —基〕乙酸甲酯（實例1 9 5 )中製得。 熔點：2 1 8 . 9 °C (已分解） IR(KBr) ^：3365-3101 >2846 ，1718，1699，1647，1537，1348 ，1 丨255，1227，852cm-1。 'Ii-NMR (DMSO-de) 5 : )l 1 . 8 4 ( 1 Η s ) * (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） -475 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I气 ί1 A 7 厶 3 6 厶 8 2· · b7 五、發明説明（473) 8.38(2H，d，J=8.9Hz)， 7.97(2H-d-J = 8.9Hz)， 7.78(1 Η，d，J=8.6Hz) > 7.48 ( 1 Η - d > J = 2 . Ο Η 2 )， 7.15(lH，dd，J = 8,6，2.0Hz) ，3 . 8 3 ( 2 Η，s )。 實例1 9 7 〔6 -氯基一2 —〔 （4_甲基磺醯）苯醯〕_1H_吲 哚一3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由4 -( 甲基磺醯）苯醯甲基溴中製得。 1 Η - N M R ( C D C 13) δ : 9 · 1 0 ( 1 H > b r s )， 8.08(2H-d-J = 8-6Hz) > 7.93(2H，d，J = 8.3Hz)， 5-75(lH-d>J=8.7Hz)， 7 · 3 7 ( 1 H > b r )， 7.20-7. 10(lH>m)， 3 . 7 8 ( 2 H s ) - 3 6 4 ( 3 H > s )， 3 1 2 ( 3 H，s )。 * \ 實例1 9 8 〔61氯基一 2 — 〔 （ 4 —甲基磺醯）苯醯〕一 1 H _吲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -476 - (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) -0 線' V A 7 4 3 6 4 8 2 B7 五、發明説明（474) 晚—3 —基]乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟， 由〔6 —氯基—（ 4_甲基擴釀）苯薩—1 H — β引口朵 一 3 —基〕乙酸甲酯（實例1 9 7 )中製得。 瑢點：2 4 1 °C (已分解）。 IR(KBr)v:3330，1713，1614 '1524*1230，1150，941，781 c m …1 ° 'H-NMR (DMSO-de) δ 1 1 8 3 ( 1 Η，s )， 8.12(2H，d，J=8.3Hz)， 7.96(2H>d>J=8.3Hz)， 7.78(lH，d，J=8.7Hz) > 7.4 8(lH>d>J = 1.8Hz) > 7.15(lH>dd>J = 1.8'8.7Hz) ，3.85(2 H，s) > 3 . 3 3 ( 3 H - s )。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例1 9 9 〔6 —氯基_ 2 —〔 4 -(甲基磺醯胺基）苯醯〕-1 Η 一吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法Β )中所述之步驟， 由反i式一 4 —氯基一 2 -(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（ 實例8，方法A之步驟1 )及4 -(甲基磺醯胺基）苯醯 甲基—*中製得。 -477 - (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（475) M-I-NMR (CDC I 3 ) δ ： 8-86 (lH>br s)， 7.82(2H>d>J=8.72Hz)， 7.58(lH，d，J = 8.72Hz)， 7-42-7. 15 (4H>m)， 6.80(lH，br s ) > 3 . 8 3 ( 2 H > s )，3.6 7(3H，s)， 3 · 1 3 ( 3 H > s )。 < 4 -（甲基磺醯胺基）苯醯甲基溴係根據實例1 8 9中所 述之供製備4 - （三氟甲氧基）苯醯甲基溴之步驟，.由（ 4 —乙醯苯基）甲磺醯胺（R. Lis, et al.，J. 〇rg. Chem.， 1 9 8 7 , 11，4 3 7 7 )中製得。 2H-NMR (CDC 13) <5 ： 8.01 (2H>d-8.72Hz)， 7. 28(2H，d，8.7 2Hz)， 4 . 4 ◦ ( 2 H，s ) ，3 . 1 3 ( 2 H，s )。 實例2 0 0 〔6 -氯基-2 —〔 4 一（甲基磺醯胺基）苯醯〕一 1 Η —吲哚—3 -基〕乙酸 i標題化合物係根據實例9 (方法Β)中所述之步驟， 由〔6 —氯基一 2 -〔 4 —(甲基磺醯胺基）苯醯〕-1 吲哚一3 —基〕乙酸甲酯（實例1 9 9 )中製得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210Χ297公釐） .478 - 經濟部中央標準局一貝工消費合作社印製 ^ \ 〆 A7 4 3 64 8 ?_Βτ___ 五、發明説明（476) 熔點：2 0 7 — 2 1 0 °C。 IR(KBr)y:3333-3248，1715 ，1603，1570，1529，1508，1394 -1323，1259，1231，1159-1061 cm1 ° 'H-NMR (DMSO-de) δ ' 1 1 6 ( 1 Η，b r s )， 7.76(2H>d'J-8.88Hz)， 7.71(lH>d-J = 8.56Hz)， 7.46 (1H> 1.65 Hz)， 7.12(lH>dd-J=8.56Hz-1.65 Hz) > 3 . 8 1 ( 2 H > s )， 3 . 1 3 ( 3 H，s )。 實例2 0 1 〔6-氯基_2— (2 —氯基苯醯）_1H -吲哚—3 — 基〕乙酸 步驟1 . 6 —氯基_ 2 _( 2 —氯基苯醯）—1 -(苯基 磺醯）吲哚 標題化合物係根據實例1 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由6 —氯基_ 1 _ (苯基磺醯）吲哄（實例1 ，方 法B i之步驟1 )及2 -氯基苯醯氯中製得，粗製產物乃用 於下一步驟中而不必更進一步純化。 lc:Rf = 0.25 (己烷—乙酸乙酯=4: 1 本紙張尺度適用中國國家標準（cns ) Λ4規格（2丨οX297公釐） -479 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
4 3 4 8 2 A7 B7 五、發明説明（477) )。 步驟2 . 6 _氯基—2 — ( 2 -氯基苯醯）吲哚 標題化合物係根據實例1 (方法B )步驟3中所述之 步驟，甶6 _氯基—2 —（ 2 _氯基苯醯）—1 -(苯基 磺醯）吲哚（步驟1 )中製得。粗製產物乃用於下一步驟 中而不必更進一步純化。 t lc :Rf = 0.37 (己烷—乙酸乙酯=4: 1 )° 步驟3 . 乙醯氧基—2 —〔6 —氯基-2— (2 —氯 基苯醯）_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯 (請先閱讀背面之注意事項S-填寫本頁)
訂 標題化合物係根據實例 方法Β )步驟4中所述之 步騾，由6 —氯基一 2 _( 2 _氯基苯醯）吲哚（步驟 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) δ : 8 6 1 ( 1 Η ， b r s ) 锋 7.79 Η d 8.88Hz 經 中 央 標 準 局 員 工 消 費 合 社 7.52-7.33 (5 H，m)， 7,15(lH，dd，J = 1.97Hz 88 Hz) ，4.26(4H，m)， 2 . 0 2 ( 3 H，s )， il . 2 2 ( 6 H t > J = 7 0 7 H z ) 步驟β 6 一氯基-2 2 —氯基苯醯）一1 H —吲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -480 - 1 \ ^ 3,64 8 2 A7 B7 五、發明説明（478) 哚一3 _基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例1 (方法B )步驟5中所述之 步驟，由α —乙醯氧基一〔6_氯基一 2 - (2 —氯基苯 醯）一1 Η —吲哚一 3 -基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中 製得。 1 f -I - N M R ( C D C 1 3 ) (5 ： 8 · 9 5 ( 1 H - b r s)， 7.75(lH，d，J=8.88Hz)， 7. 53-7. 39(5 H>m) > 4-83 ( 1 H > s ) > 4 . 1 5 ( 4 H - m ) * 1.20(6H，t，J=7.26Hz)。 步驟5 2_ 〔6 -氯基—2— (2 —氯基苯醯〕一 1H 一吲哚_ 3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例1 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔6 -氯基-2 - ( 2 -氯基苯醯〕-1 Η _吲 哚_ 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 熔點：1 3 8 — 1 4 Q °C。 IR(KBr)v:3315，1713，1632 ，1564 -1526 >1435，1325-1254 ，1 2 1 5，1 1 5 1，1 0 6 1 c m - 1 ° i'H-NMR (DMSO-de) ¢5 ： 1 1 . 6 7 ( 1 Η，s )， :,貪7 .61(lH，d，J=8.72)， -481 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS > Λ4規格（210 X 297公釐） I \ I \ 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 43 64 8 2 A7 • B7 五、發明説明（479) 7.51 — 7.34(5H，m)， 7.50(lH，dd，J = 1.97， 8.72Hz) ，3.75(2H，s)。 實例2 Q 2 〔6 —氯基—2 — (2 ，4 —二氯基苯醯）_1H-吲哚 -3 —基〕乙酸 步驟1 . 6 _氯基—2 — ( 2，4 _二氯基苯醯）_ 1 — (苯基磺醯）吲哚 標題化合物係根據實例1 (方法B )步驟2中所述之 步驟，由6 -氯基一 1 -(苯基磺醯）吲哚（實例1 ，方 法B之步驟1 )及2 ，4 _二氯基苯醯氯中製得，粗製產 物乃用於下一步驟而不必更進一步純化。 t 1 c :Rf = 0 . 34 (己烷一乙酸乙酯=4 : 1 )。 步.驟2 Θ —氯基~~2 — ( 2 ， 4 ~ —氯基苯酸）口引口朵 標題化合物係根據實例1 (方法B )步驟3中所述之 步驟’由6.—氯基—2— (2，4 一 一氯基苯酸） (苯基磺醯）吲哚（步驟1 )中製得，粗製產物乃用於下 一步驟中而不必更進一步純化。 it 1 c : Rf = 〇 . 45 (己烷—乙酸乙酯=4 : 1 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） -482 - 經濟部中央標华局貝工消費合作社印製 4 3 6’4 8 2 I* · A7 B7 五、發明説明（48〇) 步驟3 . α —乙酸.氧基一〔6 —氯基—2 — (2 1 4 ~ — 氯基苯醯）_ 1 Η —吲哚一3 —基]丙二酸二乙酯· 標題化合物係根據實例1 (方法Β )步驟4中所述之 步驟，由6 —氯基—2 _ ( 2 ，4 _ ~~氯基苯酷）π引晚（ 步驟2 )中製得。 1 Η — N M R ( C D C 1 3 ) (5 ： 8 . 9 2 ( 1 Η > b r s ) > 7.79-7. 11 (6 H>m)， 4 . 2 4 ( 4 H > m ) > 2 . 0 2 ( 3 H s )， 1.22(6H，t，J=7.10Hz)。 步驟4 · 〔6 —氯基—2 — (2，4——氯基苯釀）一 1 Η _吲哚—3 —基]丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例1步驟5中所述之步驟，由α —乙酷氧基—〔6_氯基一 2— (2 ，4 ——氯基苯Μ) 一 1 Η —吲哚一3 -基〕丙二酸二乙酯（步驟3 )中製得 〇 JH-NMR (CDC 13) δ ： 8.92(1 H，br s ) > 7.75(lH，d，J=8.92Hz)-7.55 — 7·36(4Η，ηι)-ί7 . 1 3 ( 1 Η > d d > 8 . 9 2 Η z - 1 . 8 1
Hz) ，4 . 8 5 ( 1 H，s ) - 4 . 17 ( 4 H · m ) ，1 21(6H，t，J = 7.10Hz)。 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（2! Ο X 297公釐） -483 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
'1T 線、 1 κ43648 2 at Β7 五、發明説明（481 ) 5 驟 步 2 i 基 氯 I 6 2 41 醯 苯 基 氯· 酸I 乙 基 3 - 哚 吲 I Η 之 }製 述醯中 所苯 > 中基 4 6 氯驟 驟二步 步 it > 4 酯 B ， 乙 法 2 二 方彳酸 C - 乙 1—t 00 二 例 I 丙 實基： 據氯基 根 --係 6 3 物f -合 I 哚 化 2 吲 題由 I 標 -Η 驟 1 步 - 得 熔 2 9 r-H I ο 9
ο 3 6 IX 9 ο 7 ΊΧ 4 ο 3 3 \Jy Γ Βκ Γν R
IX 3 2 τ—^ ι—I 2 3 1—ι 7 2 4 Τ—1 6 2 5 is 9 8 5 IX m C ίμ 6 ο 1 ο 5 5 6 d Iο sΜ D RΜ Ν I Η 6 6 I-_ Η
S (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
-IT 2 7 7 7 7 4 6 Η Η d ζ Η ο ο 2 ζ Η 1 9 8 d Ν1/m Η 3 /V 3 3 7 I τ—I 5 7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 ζ Η Γ·1 9 8 ο ο 2 II ο J ) ♦ S d ， d Η ， 2 Η ( Ί: \ 『—ί ( 6 1-- * ο 3 31 ο 2 例 實 2 - 棊 氯I - 6 醯 苯 苯 基 氯I I 3 - 基一 氯| - 41 旨- 甲 酸 乙 !—\ 基 I 一 3 I 引 ο 式 8 反例 由 實 ， ( 驟酯 步甲 之酸 述桂 所肉 Φ— ). 7 基 5 胺 例醯 實磺 據基 根苯 係 C 物-合 2 化- 題基 標fc - 4 Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） -484 _ 4 3 64 8 2, 五、發明説明（482) 方法A之步驟1 )及4 —氯基_ 3 _氟基苯醯甲基溴*中製 A7 B7 得 'H-NMRCCDCla)^： 8 7 7 8 7 ( 1 Η b r s ) 6 — 7.3 (4 H ，m )
H 1 7 ( 1 H，d d， 3 . 8 0 ( 2 H > s 8 7 2 H z - 1 . 8 6 8 ( 3 H ， s ) 4 一氯基_ 3 —氟基苯醯甲基溴之製備如下： 4 —乙隨一1 —氯基一2 _氣基苯： 於一 7 8 °C下，於氮氣層下，將正丁基鋰溶液（ 耳濃度之己烷液，6 . 7 7毫升，1 0 . 5毫 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 趣濟部中央棣準局貝Η消費合作社印製 1 . 5 5 莫 莫耳）加至 克，1 0毫 苒令混合物 N —二甲基 乙醚（1 . '繼而令混 物倒至飽和 升X 3 )萃 酸（j 2 0毫 (2 0毫升 得黃;fe·油狀 1—溴基—4 —氯基—3 — 莫耳）之無水乙醚 2 . 加溫至_ 2 0°C並攪拌4 5 乙醯胺（1 . 0 4毫升，1 5毫升）溶液加入，再將混 合物加溫至室溫。乾燥3小 水性氯化銨（2 0毫升）中 取。再將結合之有機層以2 升），飽和水性碳酸氫鈉（ )淸洗並予乾燥（硫酸鎂） (定量）之標題化合物。 氟基苯 0毫升 分鐘* 1 . 2 合物攪 時後， 並以乙 當量濃 2 0毫 ，移除 (2.09 )溶液中， 而後將N， 毫莫耳）之 伴另1小時 將反應混合 醚（3 0毫 度水性氫氯 升），鹽水 溶劑後，即 本紙張尺度適用中國國家標率< CNS ) Λ4規格（2丨〇 X 2ί>7公釐） A7 4寻6482 B7 五、發明説明（483)
Mi-NMR (CDC la) 5 ： 7.75-7.09 (3H，m) > 2 . 5 9 ( 3 Η，s )。 4 —氯基_ 3 _氟基苯醯甲基溴： 標題化合物係根據實例1 8 9中所述之供製備4 -( 三氟甲氧基）苯醯甲基溴之步驟，由4_乙醯一 1 _氯基 一 2 —氟基苯中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 7.79-7.7 1(2Η·ιτι)， 7.58 — 7.52(iH，m) > 4 . 3 8 ( 2 Η，s )。 實例2 0 4 〔6 —氯基—( 4 -氯基_ 3 _氣基苯釀）~ 1 Η — 吲哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟| 由〔6 —氯基_2_ (4 —甲基磺醯胺基苯醯甲基）_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯（實例2 0 3 )中製得。 熔點：1 7 9 — 1 8 2 °C。 MS(EI)m/2:328 (M+)。 i'H-NMR (DMSO-de) δ ' 1 1 . 8 0 ( 1 Η，b r s )， :fr.85 — 7.48(5H，m)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X 297公釐） -486 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3*64 8 2五、發明説明（484) 7.14(1.97Hz) 實例2 0 5 〔6 —氯基—2 «〕乙酸甲酯 標題化合物 由反式—4 一氯 實例8，方法A 0 1 Η - N M R 8.88( 7 . 8 9 -， 7.58(： 7.41(： 7.18( Hz) ，3 . 7 ο 實例2 Ο 6 〔6 —氣基—2 3 -塞〕乙酸甲g 標題化合物< 4 — Ί — 2 - d 4 d 8 H 3
A B7 Η s Z Η 2 7 醯 苯 基 氰 31 I 哚 I Η . C 得 驟酯製 步甲中 之酸溴 述桂基 所肉甲 中}醯 >«苯 .B 胺基 法醯氰 方磺一 C 基 4 8 苯及 例 C > 實 I 1 據 2 驟 根一步 係基之 c D c /f\ H . Η Η H r-H 7— i—^ -HiΔ_ 4* J Tx Ϊ Γ ( > d b o d d d s H 2 ✓iv (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 0 5 ， 5 ζ Η \)^ 7Η5 ， ..m * 5 7 \Iy ， 00 C〇 * )s Η II 8 ) 3 3 Z Η Ζ \ly s Η 3 /1\ 6 3 —ί 4 —(濞某）苯醯1 — 1 Η —咐卩朵二 系根據實例5 7中所述之步驟’由反式-(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ’ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） _ 487 - '訂 43 64 8 2 ' - A7 ____ _B7_____ 五、發明説明（485) 方法A之步驟1)及4 —溴基苯醯甲基溴中製得。 'H-NMR (CDC 13) δ 8-89 ClH-br s ) 7-66(4H>s)， 7-55(lH，d，J=8.6Hz) ’ 7.36(lH，d，J = 1.6Hz) ’ 7.15(lH，dd，J=8.6f1.6Hz) ’3.81(2H，s).3.66(3H，s)。 實例2 Q 7 〔6 —氯基—2 —〔4一（2 —噻嗯基）苯醯〕—1H~ 11引晚—3 —基〕乙酸甲酯 將〔6 —氯基—2 — ( 4 —溴基苯醯）一 1 ΙΊ 一吲哚 —3 —蕋〕乙酸甲酯（實例2 0 6，0 . 4 0克， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 . 98毫莫耳），噻吩—2 —硼酸（0.14克， 1.08毫莫耳），飽和水碳酸氫鈉（4毫升），及二氯 基雙（三苯膦）鈀（II) (70毫克，0.098毫莫 耳）之二甲氧基乙烷（1 5毫升）混合液迴流3小時，再 將混合物倒至水（3 0毫升）中，並以乙酸乙酯（5 0毫 升X 2 )萃取，而後將結合之萃取液以鹽水（5 0毫升） 淸洗，並予乾燥（硫酸鎂），及濃縮。再將餘留物藉急驟 色層j分離並以乙酸乙酯-己烷（1 : 6 )洗提而予以純化 ，即得0 . 3 3克（8 3 % )黃色固狀之標題化合物-Η - N M R (CDC 1 3 ) (5 ： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） .488 - A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 3 6 4-8 2 _ 五、發明説明（486) 8 . 8 8 ( 1 Η - b r s ) > 7.83C2H>d-J=8-2Hz)， 7.75(2H'd>J = 8.2Hz)， 7.58(lH，d，J=8.6Hz) 7.46 (lH>dd-J-3.6-1.2Hz) ，7·42 — 7.38(2H，m)， 7. 19-7. 12 (2H，m)， 3 . 8 7 ( 2 H > s ) - 3 . 6 7 ( 3 H > s )。 實例2 0 8 〔6_氯基_2_〔4_ (2 —噻嗯基）苯醯〕一 1H — 吲哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟， 由〔6_氯基—2 —〔4 — (2 —噻嗯基）苯醯〕—1H -吲哚一3 _基〕乙酸甲酯（實例2 0 7 )中製得。 熔點：2 4 6 — 2 4 9 °C。 IR(KBr)v：3319-3068'2628 ，1705，1610，1593，1427，1323 >1257，1186，941cm -匕 'H-NMR (DMSO-de) 5 : 11.79(lH-s) > |7.87(2H>d>J=8.6Hz)， 7.82(2H>d-J-8-6Hz)， . 7 7 - 7 . 6 8 ( 3 Η > m )- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS )74規格（210Χ297ϋ1 -489 - (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
406482 A7 B7 五、發明説明（487) 7.48(lH，d，J 二 1.5Hz)-7.26-7.20(lH-m)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.13(lH，dd，J = 8.6，2.〇Hz) -3 . 8 6 ( 2 Η > s )。 實例2 Ο 9 〔6 —氯基_2_〔4_ (2 —呋喃基）苯醯〕—1Η — 吲哚-3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例2 0 7中所述之步驟，由〔6 一氯基—2 _( 4 _溴基苯醯）—1 Η ~吲哚一 3 —基〕 乙酸甲酯（實例2 0 6 )及呋喃—2 _硼酸中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) δ 8 - 9 0 ( 1 Η - b r s ) > 7.83(2H'd-J=8.7Hz)， 7.80(2H>d>J-8.7Hz) > 7.60-7.54(2H-m)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7 · 4 0 ( 1 H * d J - 1 . 8 H z )， 7.15(lH，dd，J = 8.6，1.8Hz) >6.83ClH-d'J-3.5Hz)， 6.57-6.52(lH-m)， 3.86(2H，s)，3.66(3H，s)。 i 實例2 1 0 〔6:&氯基一2 -〔4一（2 —呋喃基）苯醯〕-1H- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -490 - 4S648 2 A7 B7 五、發明説明（488 ) 吲哚_ 3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟， (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 由〔6 —氯基—2 —〔4— (2 — b夫喃基）苯釀〕—1H -吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例2 0 9 )中製得。 熔點：2 3 0 - 2 3 2 °C。 IR(KBr)v:3315，2873，2630 ，1709，1616，1597，1527，1431 1321 >1257，1232cm -1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 1 . 8 0 ( 1 Η > s )， 7.93-7.79 (3H>m)* 7.83(2H-d-J = 8.1Hz)， 7.73(lH，d，J = 8.6Hz)， 7.48(lH，d，J = 1.8Hz)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7 . 2 1 ( 1 H，d，J = 3 5 H z )， 7.14(lH，dd，J=8.6，l,8Hz) ，6.72 — 6.66 (lH，m)， 3.84(2H，s)。 實例2 1 1 〔6 _氯基—2 —〔 4 — ( 3 -吡啶基）苯醯〕一1 H - 吲哚4 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例2 0 7中所述之步驟，由〔6 —氯減—2— (4 —漠基苯釀）—1H — ϋ引π朵—3 —基〕 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） .491 - 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（4的） 乙酸甲酯（實例2 0 6 )及吡啶一3 -硼酸中製得。 'H-NMR (CDCls) 5 : 8 · 9 5 ( 1 Η > b r s )- 8.90(lH，d，J = 2.5Hz)， 8.69 — 8.65 (lH，m)， 7.98-7.92 (lH'iii) 7.92(2H-d-J=8.6Hz)， 7.73(2H，d，J=8.6Hz)， 7 . 59 (1H> d > J = 8 . 7Hz)， 7.4 8 — 7,40 (2H，m)， 7.17(lH，dd，J = 8.7，1.8Hz) -3 8 8 ( 2 H > s ) > 3 . 6 7 ( 3 H s )。 實例2 1 2 〔6 —氯基_2~〔4 — (3_吡啶基）苯醯〕_1H -吲哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟， 由〔6-氯基一 2 —〔4_ (3 —吡啶基）苯醯〕—1H 一吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例2 1 1 )中製得。 熔點：1 9 4 . 8 °C。 IR(KBr)y：3224>2960'1604 ，1|568>1527，1382，1321，1259 1 1004，920cm — 1〇 ΐΡΐ-Ι - N M R ( C D 3 0 D ) 5 ： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X Μ7公釐） -492 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T 5! 鯉濟部中央標準局員工消費合作社印製 4364-8 2 a? * _B7 _ 五、發明説明（49〇) 8.93-8.89 (lH>m) ’ 8.57(lH，dd，J=4-.8-1.5Hz) ，8.24-8. 17(lH，m)- 7.98(3H>d>J = 8.6Hz)， 7.85(2H-d>J=8.6Hz)， 7.68(lH，d，J=8.6Hz)> 7.60-7.53 (lH*m) > 7-46-7.42 (1H·) > 7.〇4(lH-dd>j=8.6>1.8Hz) ，3.67(2H，s) ° 實例2 1 3 (6 —氯基—2—「4 — (2 -噻唑基）笨醯〕_-1Η — 卩弓丨哚一3 _某1 7,酴甲酯 於-78 °C，於氮氣層下，將正丁基鋰（1 . 55莫 耳濃度之己烷液，0 . 7 9毫升）加至已攪拌之噻唑（ 0 . 1 1克，1 . 2 3毫莫耳）之乙醚（4毫升）溶液中 ，攪拌3 0分鐘後，將氯化鋅（1 . 〇莫耳濃度之乙醚液 ，3 . 7毫升，3 . 7毫莫耳）加入，再將混合物於0 °C 下攪拌3 0分鐘•繼而將藉將二氯基雙（三苯膦）鈀（ II) ( 0 · 2 2克，0 . 3 1毫莫耳）懸浮液以正丁基 鋰（jl . 5 5莫耳濃度之己烷液，0 . 3 9毫升）處理以 於四氫呋喃（5毫升）中所製得之鈀催化劑加至所得混合 物中：1再|將[6 —氯基一2 — (4 —溴基苯醯）—1H — (#先閩讀背面之注再填寫本頁) -11 線H_ 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210\297公釐> -493 - f[. 3 6^^^· A7 B7 五、發明説明（491 ) 吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例2 0 6，〇 . 2 5克， 0 . 6 1毫莫耳）加至混合物中，而後將反應混合物於迴 流溫度下加熱4小時，倒至水（5 〇毫升）中，並以乙酸 乙酯（5 0毫升）萃取。再將結合之萃取液以鹽水（5 0 毫升）淸洗，並予乾燥（硫酸鎂）及濃縮。而後將此粗製 產物藉急驟色層分離並以乙酸乙酯-己烷（1 : 3 )洗提 而予以純化，即得0 . 1 8克（7 2 %')黃色固狀之標題 化合物。 'H-NMR (DMSO-de) <5 : 1 1 . 8 7 ( 1 Η > b r s)， 8.16(2H-d-J-8.4Hz)， 8 . 0 4 ( 1 H，d，J = 3 . l.H z ), 7.93(lH，d，J = 3.1Hz)， 7.86(2H，d，J=8.4Hz)， 7.77(lH，d，J=8.6Hz)， 7.49(lH，d，J = 1.6Hz)， 7.15(lH，dd，J=8.6，1.6Hz) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先闊讀背面之注意事項再填寫本頁) > 3 . 9 7 ( 2 H - s )，3.54(3H，s)。 實例2 1 4 〔6 —氯基—2 —〔4一（2 —噻唑基）苯醯〕—1H — 吲哚k 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟，
由〔l—1氯基一2 —〔4 — (2 —噻唑基）苯醯〕—1H 本紙張尺度適用十國國家標準（CNS ) A4規格（2】0Χ297&ϋ - 494 - A7 B7 4 3 8 2 五、發明説明（ 492) .—吲哚—3 -基〕乙酸甲酯（實例2 1 3 )中製得。 熔點：2 3 ◦ — 2 3 3 aC。 IR〔KBr)y:3331，3126，2546 >1693，1635-1535，1350 >1313 -1213-1150-912^1° 'I-I-NMR (DMSO-de) 5 : ].1 . 8 2 ( 1 Η > s )-8.15(2H，d，J = 8.6Hz)， 8.04(lH，d，J=3.3Hz)， 7.93(lH'd>J = 3.3Hz)， 7.88(2H>d-J = 8.6Hz)， 7.75(lH*d>J = 8.7Hz)， 7.49(lH>d-J = 2.0Hz)， 7.14(lH-dd-J=8.7-2.〇Hz) ，3.86(2H，s)。 實例2 1 5 〔6 —氯基一 2_ (3 -漠基苯酿）一 1H — d引ϋ朵—3 — 基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟 > 由反式-4 —氯基一 2 _(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法λ之步驟1 )及3 —溴基苯醯甲基溴中製得。 M-l-NMR (CDC 13) 5 ： !.丨9 1 ( 1 Η，b r s )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） -495 - (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 d 3 6 4. 8 2 a? B7 五、發明説明（ 493) 7.93 — 7.87(lH，m)， 7.77 — 7.67(2H，m) * 7.57(1 H >d>J=8-7Hz)， 7.43 — 7.35(2Η，τη)， 7.19-7.13(lH-m) > 3 . 7 8 ( 2 Η > s ) > 3 - 6 9 ( 3 Η s )。 實例2 1 6 〔6_氯基-2 —〔3 — (2-呋喃基）苯醯〕一1H — 吲哚一3 -基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例2 0 7中所述之步驟，由〔6 一氯基—2 - (3_溴基苯醯）—1H_吲哚_3 —基〕 乙酸甲酯（實例2 1 5 )及呋喃_ 2 —硼酸中製得。 'H-NMR (CDC la) <5 ： 8 · 9 3 ( 1 Η - b r s )， 8.05-8.01 (lH>m) > 7.94 — 7_88(lH，m) > 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 6 8 - 7 _ 6 2 ( 1 H，m )， 7·60 — 7.47 (3 H，m)， 7.4 5- 7.41(lH>m) · 7.16(lH，dd，J=8.6，1.6Iiz) ，6 ; 7 4 ( 1 H，d，J = 3 . 3 H z )， 6.52-6.47ClH>m)， I . l8 0 ( 2 H > s )，3 · 5 7 ( 3 H，s )。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -496 - 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 4364 8 2 A7 B7 五、發明説明（494) 實例2 1 7 〔6 —氯基—2 — C 3 ~ (2 — 口夫喃基）苯釀〕—1H — 口引哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟， 由〔6_氯基_2_〔3_ (2-呋喃基）苯醯〕-1H 一吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例2 1 6 )中製得。 熔點：2 4 6 — 2 4 9 °C。 IRCKBr)y：3310'2984'2632 ，1695>1624，1568，1327 >1227 -1062，806 -739cm-1。 AH-NMR (DMSO-de) 5 : 1 1 . 8 1 ( 1 Η > s ) > 8.05-7.96(2H-m)， 7.82 — 7.77(1 H，m)， 7.74(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.68-7.61 (2H>m) > 7.49(lH，d，J = 2.0Hz)， 7.14(lH>dd>J=8-7-2.0Hz) ，7.09(lH，d，J=3.. 3Hz)， 6.66-6.61 (lH，m)， 备.8 3 ( 2 H，s )。 實例I 1 '8 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（210X297公釐） -497 · 4 3''64 8 2 _ 五、發明説明（495) A7 B7
d 1— 氡某—2 — (4 -氯基苯醯）一1H 吲哚一3 —基〕丙酸甲酯 步驟1 .〔 1 —特丁氧羰基—2 (4 _氯基苯醯） —甲基一1 Η —吲哚—3 _基Ί乙酸甲酯 於室溫下，將二碳酸二特丁酯（2，4克’ 1 1毫莫 耳）及4 —二甲胺基吡啶（67 0毫克’ 5 . 5毫莫耳） 加至已攪拌之〔2 — (4_氯基苯醯）一6 —甲基— Η 吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例8 ，方法Β，2 . 0克 .5毫莫耳）之二氯甲烷（2 0毫升）懸浮液中，攪 分鐘後，將混合物倒至1 0 %檸檬酸（2 0 0毫升） 以二氯甲烷（2 0 0毫升）萃取。繼而將萃取液以水 0 0毫升），鹽水（2 0 0毫升）淸洗，並予乾燥（ 硫酸鎂）及濃縮，再將餘留物藉急驟色層分離並以乙酸乙 己烷（1 ·· 4 )洗提而予以純化*即得2 _ 3克（ 90%)黃色固狀之標題化合物。 拌5 中並 (2 酯 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
’1T 經 濟 部 中 標 準 貝 工 消 費 合 作 社 印 製 (1
H 1 Η — N M R ( C D C 1 3 8.26(lH，d，J: 7 . 74 (2H* d > ] Η ， d ， J = 8 · 6 Η z δ 2.2Hz) :8 . 6 H z ，7 . 4 4 8 . 6 H z ) 7 · 3 2 ( 1 H - d d .4 H z ) > 3 . 7 2 ( 2 H > s ) ' i ；s ) - 1 . 3 0 ( 9 H > s )。 ，7 . 5 3 ；2 H - d > J = 1 · 6 .56( 步驟 • 1〔 1 —特丁氧羰某一 2 4 -氯基苯醯)一 6 本紙張尺度適用中國國家標準{ cns ) Λ4規格（2丨〇乂297公釐） -498 - A7 B7 五、發明説明（496) 一甲基_ 1 Η —蚓p朵一3 —基〕丙酸甲酯 於—7 8 °C下，將雙（三甲基甲矽烷基）胺化鋰之四 氫呋喃（1莫耳濃度，0 . 5毫升）溶液加至已攪拌之〔 〔1—特丁氧羰基一 2 — (4_氯基苯醯）—6 —甲基一 1H-吲哚—3 —基〕乙酸甲酯（步驟1 ，200毫克， 0 . 4 3毫莫耳）之四氫呋喃（3毫升）溶液中|攪拌 0 . 5小時後 > 將碘基甲烷（0 _ 1 4毫升，2.2毫莫 耳）於彼溫下加入，再令混合物加溫至_ 1 0 °C，並攪拌 另0 5小時，而後將所得混合物倒至飽和水性氯化銨（ 5 0毫升）中並以乙醚（5 0毫升）萃取，繼而將萃取液 以水（5 0毫升），鹽水（5 0毫升）淸洗，並予乾燥（ 硫酸鎂）及濃縮。再將餘留物藉急驟色層分離並以乙酸乙 酯—己烷（1 : 4 )展開而予以純化，即得1 4 6毫克（ 7 1 % )無色油狀之標題化合物。 'H-NMR (CDC 13) δ 8.28ClH-d>J = 1.9Hz) ’ 7.75(2H-d>J=8.4Hz) ’ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.59(lH，d，J=8.4H2) ’ 7.4 4(2H，d，J=8.6Hz) ’ 7.28(lH，dd，J = 1.9，8.4Hz) •3.86(1 H >q>J = 7-3Hz)， 3 · 5 4 ( 3 Η * s )， 1 . 5 4 ( 3 Η，d，J = 7 · 3 Η ζ )， !.丨3 0 ( 9 Η，s )=
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0 X 297公釐） ^ ^QQ 4 3 64 8 2 »' A7 _ B7 五、發明説明（497 ) 步驟3 . d 1—〔2 — (4 —氯基苯醯）一Fi —甲某一 1 Η —吲哚—3 -基〕丙酸申酯_ 令〔1 一特丁氧羰基—2 -（4 一氯基苯醯）—6_ 甲基_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕丙酸甲酯（步驟2 ，2 7 0 毫克，0 . 72毫莫耳）溶於三氟乙酸（5毫升）中，攪 拌1 0分鐘後，將混合物濃縮，再將飽和碳酸氫鈉（3 0 毫升）加至餘留物中，繼而將混合物以乙酸乙酯（1 0 0 毫升）萃取，而後將萃取液以水（5 0毫升），鹽水（ 5 0毫升）淸洗，並予乾燥（硫酸錶）及濃縮。再將餘留 物藉急驟色層分離並以乙酸乙酯-己烷（1 : 3 )洗提而 予以純化，即得2 1 0毫克（7 8 % )黃色固狀物。 1 I-Ι - N M R ( C D C 1 3 ) (5 ： 8.89 ( 1 H * b r )， 7.78(2H，d，J=8.7Hz)， 7.67(lH>d>J = 8.7Hz)， 7.50(2H，d，J=8.6Hz)， 7 - 4 0-7. 37(1 H>m)， 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.11 (lH-dd>J = l. 8-8· 7Hz) >4.20(lH>q*J-7.2Hz)， 3 . 6 4 ( 3 H > s )， 1.54(3H>d-J-7.2Hz)。 實例j 1 ‘9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ·500- '64 8 2 A7 B7 五、發明説明（498) d 1 — 2_〔 2 -（4 —氯基苯醯）一 6 - 氯基一 1H — 吲哚-3 —基〕丙酸 (讀先間讀背面之注意事碩再填寫本頁) 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟， 由d丨一 〔2 — (4-氯基苯醯）—6 —甲基一1H —吲 哚一3 —基〕丙酸甲酯（實例2 1 8 )中製得。 . lH-NMR (CDC13) δ : 8 - 7 7 ( 1 Η b r s )， 7.82(2H，d，J=8.6Hz)， 7.75(lIi，d，J = 8.7Hz)， 7.53(2H，d，J=8.6Hz)， 7 . 4 0 ( 1 H - b r )， 7.13(lH，dd，J = 1.8，8.7Hz) 4.29 (lH>q - J = 7.2Hz)， 1 · 6 1 ( 3 H > d，J = 7 . 2 H 2 )。 實例2 2 0 〔5 —氯基一2 —(異π奎1淋一 3 —吴炭基）—1 Η — ^ — 3 —基〕乙酸甲酯 經濟部中央標準局負工消费合作社印裂 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -氯基—2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及3 —溴基乙醯異喹啉氫溴酸鹽*中製得。 'ί Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 ： 1 2 . 7 2 ( 1 H > b r s ) > ^ . '3 7 ( 1 H - s ) > 8 · 8 0 ( 1 H - s )- -501 - 本紙張尺度適用中國國家標淨-(CNS ) Λ4規格（2丨OX W7公釐） A7 B7 4^6482 五、發明説明（499) (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 8.15-8.02(2H，m)， 7.87-7.76 (2H-m)， 7.69(lH，d，J = 2.0Hz)， 7 . 4 8 ( 1 Η，d，J = 8 · 9 Η z )， 7.32(lH>dd>J = 2.〇>8.7Hz) ，4.33(2H，s) 3 . 7 6 ( 3 H > s )。 * 3 -溴基乙醯異喹啉氫溴酸鹽係根據H. Mckennis, Jr., L. B. Turnbull, E. R. Bowman, and E. Tamaki (於 J. Org. Chem.，1 963, ^,3 83-387中）之方法由3 —乙醯異喹啉（Οι. Klayman et al.， Arzneim, Forsch.， 1986， 3 6,1 0 )中製得。 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 9 . 4 9 ( 1 H s )- 8 · 6 8 ( 1 H，s )， 8 . 34-8 26 (2H*m)， 7.99-7.88 (2H>m)， 5 . 1 4 ( 2 H > s )。 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 實例2 2 1 〔5 —氯基—2 —(異喹啉一 3 -羰基）_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸 相題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基—2-(異喹啉—3-羰基）-1Η-吲吨一 3 -基 〕乙δ!甲1酯（實例2 1 9 )中製得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -502 - A7 B7 4 3-6 4 8 2 五、發明説明（5〇0) MS (EI)m/z ： 364 (Μ")。 熔點：2 3 9 - 2 4 0 DC。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR (KBr) u -· 3277，1699，1641 ，1531，1329，120 2，1059>961， 7 8 7 cm-1。 lH-NMR (DMSO-de) 5 : 1 2 . 4 6 ( 1 Η > b r s )， 9 · 5 6 ( 1 H - s ) ，8.69(lH，s)， 8.39-8.26(2H>m)， 7.99 — 7. 90(2 H，m)， 7.87(lH，d，J = 2.1Hz)， 7.72(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.35(lH>dd>J-2.1-8.9Hz) ，4 . 1 3 ( 2 H，s )。 實例2 2 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -503- A7 B7 五、發明説明（501) 9 - 3 8 ( 1 Η - s ) > 8 . 8 1 ( 1 Η > s )， 8.16-8.〇4(2H-m)， 7.88 — 7.77 (2H，m)， 7.65(lH，d，J=8.9Hz)， 7.57(lH，d，J = 2.〇Hz) > 7.15(lH'dd，J = 2.0 及 8.7Hz) -4 . 3 6 ( 2 H s )，3.75(3H，s)。 實例2 2 3 ’ 〔6-氯基—2—(異喹啉_3 -羰基）-1H —吲哚-3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基一 2 —(異喹啉—3 -羰基）_ 1 Η _吲哚一 3 -基 〕乙酸甲酯（實例2 2 2中）中製得。 MS (EI)m/z : 364 (Μ+)。 熔點：236 — 237°C。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
線H IR (KBr) v : 322 9，1 7 0 9，16 4 1 ，1618，1531，1198 '793cm1。 M-I-NMR CDMSO-de) 5 ： 12.43(lH，br s)， 9 . 5 6 ( 1 H > s ) > 8 . 7 0 ( 1 H > s )， 4.41- 8.26 (2H，ni)， 7.99 - 7_87(2H，m)， 丨8 2(lH，d，J=8.7Hz) ’ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） -504 - A7 B7 4,3 64 8 2 五、發明説明（502) 7.77(lH，d，J = 1.5Hz) > 7.14(1Η>άά>Ι = 2.0·8.6Ηζ) ，4.14(2H，s)。 實例2 2 4 〔5-氯基—2- (5 —甲基異噚唑—3 —羰基）-1 Η 一吲哚-3 -基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式一 5-氯基—2—(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及3 —溴基乙醯-5 -甲基異喹啉（M. D. Amici et ah, J. Org. Chem., 1 989, 54^ 2646 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) <5 ： 1 0 . 7 5 ( 1 H - b r s )， 7 · 6 8 ( 1 H > b r s ) 7 . 4 2 C 1 H > d > J = 8 . 2 H z ) > 7.34(lH，dd，J = 1.8，9.1Hz) -6 · 6 0 ( 1 H - s ) ，4.25(2H，s)， 3.7 4 (3H，s) > 2 5 6 ( 3 H > s )。 實例2 2 5 ' 〔5 —氯基_ 2 _ ( 5 —甲基異哼唑_ 3 —羰基）一1 Η —吲4 一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基^ 2 ^ ( 5 —甲基異噚唑_ 3 —羰基）_ 1 Η _吲哚 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線η- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -505- 3 6 4 8 2 " A7 B7 五、發明説明（503) 一 3 —基〕乙酸甲酯（實例2 2 4 )中製得。 MS(EI)m/z:318(M+)。 熔點：2 5 3 - 2 5 5 °C。 IR(KBr)y :3379，1699，1639 ，：L539，1425，1259*1207，1059 ，8 0 4 c m — 1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 1 . 7 6 ( 1 Η * b r s )， 7.81(lH-d-J = 2.〇Hz)， 7.59(lH，d，J = 8.9Hz)-7.29(lH，dd，J=2.0，8.7Hz) ，6.67(lH，s) > 4 . 0 0 ( 2 H > s )， 2 . 4 9 ( 3 H > s )。 實例2 2 6 〔6 —氯基_2— (5 —甲基異噚唑_3_羰基）一 1H —吲哚一 3 -基〕乙酸甲酯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式一 4 一氯基-2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法A之步驟1 )及3 _溴蕋乙醯一5 -甲基異喟唑（M. D. Amici et al., J. Org. Chem.,1989, 54,2646 )中製得 ° ΜΗ-NMR (CDC Is) <5 ：
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） _ 5〇6 _ 經濟部中央標準局負工消f合作社印製 4丨3 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（504) 7.4 9(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.15(lH，dd，J = 1.8 及 8.7Hz) 6-60 ( 1 Η > b r s )， 4 . 2 7 ( 2 H > s ) * 3 . 7 2 ( 3 H，s ) ，2 . 5 6 ( 3 H，s )。 實例2 2 7 〔6 -氯基—2— (5_甲基異P等唑_3_羰基）_1H 一吲哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，在〔6 -氯基一2 — ( 5 —甲基異聘唑一3 _羰基）-1 Η -吲哚 _ 3 _基〕乙酸甲酯（實例2 2 6 )中製得。 MS ( E I ) m / z ： 3 1 8 ( Μ ")。 熔點：2 2 7 - 2 2 9 °C。 IR(KBr.)v:33 31，1713-1645 ，15 4 3，1 4 04，1259，1202，891， 8 0 4 c m —_ 1。 M-1-NMR (DMSO-de) 5 : 1 1 . 7 0 ( 1 Η > b r s )， 7.74(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.62(lH，d，J = 1.3Hz)， i.〇7(lH，dd*J = 1.8，8.6Hz) -6 . 6 7 ( 1 H > b r s )， J.bl(2H，s)，2.49(3H，s)。 ► 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） _ 507 - (讀先聞餚背面之注意事項再填寫本頁)
，1T 坡J'_. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 3 6 4 8 2 A7 _____J__B7 _ 五、發明説明（5〇5) 實例2 2 8 〔5 —氯基—2 - (4 —兩基—1 ，？.，，3 —噻二唑一5 二J1JI ) - 1 Η -问丨晚一 3 —基〕乙酸申酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 -氯基—2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3)及5~溴蕋乙醯—4一甲基一 1 ，2 ’ 3 -噻 二唑氫溴酸鹽1中製得。 ^-NMRCCDCla)^： 9-〇〇(lH>br s )， 7 - 6 3 ( 1 Η > b r s)， 7.3 4(lH，dd，J = 1.8，8.9Hz) '7.28(lH>d>J-8.9Hz)， 3.81 ( 2 H > s ) > 3 . 6 6 ( 3 H > s )， 2.78(3H，s)〇 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1
5—溴基乙醯—4_甲基_1 ，2，3 -噻二唑氫溴酸鹽 乃製備如下I N _甲氧基一 Ν —甲基一 4 _甲基—1 ，2 ，3 —噻二唑 一 5 —甲醯胺； 將三乙胺（2 0 · 6毫升，1 4 7 . 6毫莫耳）於0 °C下力b茧1 ，2 ，3 -噻二唑—5 —羰基氯（1 0 . 〇 〇 克，6 1 . 5毫莫耳）及N，0_二甲基羥胺氫氯酸鹽（ 7 · ί〇 fe，73 . 8毫莫耳）之二氯甲烷（200毫升 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -508 - hi B7 436482 五、發明説明（5〇6) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) )溶液中。於室溫下攪拌2小時後，將混合物以二氯甲烷 (3 0 0毫升）稀釋，以水（2 0 0毫升X 2 )淸洗，並 予乾燥（硫酸鎂），移除溶劑後，即得1 1 . 3 1 ( 9 8 % )棕色結晶之標題化合物。 'H-NMR (CDC13) <5 ： 3 . 7 5 ( 3 Η - s )， 3.40(3H，s)， 3 . Ο 1 ( 3 Η s )。 5 —乙隨_4—甲基_1 ’ 2 ’ 3 —唾一哩： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將2莫耳濃度甲基鎂化碘之乙醚溶液（4 5 . 3毫升 ，9 0 . 6毫莫耳）於0 . 5小時期間，於0 °C下加至Ν —甲氧基一N —甲基一 4 —甲基_1 ，2 ，3_噻二唑— 5 —甲醯胺（11 . 31克，6 04毫莫耳）之四氫呋 喃（1 0 0毫升）溶液中，再令混合物加溫至室溫並攪拌 3小時•而後使用飽和水性氯化銨（1 0 0毫升）令混合 物之反應中止，再以乙醚（2 0 0毫升X 2 )萃取，繼而 將萃取液乾燥（硫酸鎂）及濃縮，即得7 . 4 9 ( 8 7 % )淡棕色油狀之標題化合物。 1 Η - N M R ( C D C 1 a ) (5 ： 2 . 9 6 ( 3 H，s )， 当.6 7 ( 3 H，s )。 5 — 基k醯一4 —甲基-1 ，2，3 —噻二唑： 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4规格（2丨0 X 297公釐） -509 - 4 3；64 8 2 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五 、發明説明（507 ) 1 i 將溴 ( 1 · 2 4 克 > 7 * 7 3毫莫 耳 )之 氯 仿 ( 1 0 t I 毫 升 )溶 液 於0 . 5 小 時期 間 9 於室溫 下 逐滴 加 至 5 — 乙 1 1 1 醯 — 4 - 甲 基-1 2 ，3 —[I 塞 二唑（ L 0 C 丨克， 諳 1 1 7 • 0 3 毫 莫耳） 之 氮 仿（ 2 0 毫升） 溶 液中 再 將 混 口 先 閱 1 I 讀 1 1 物 於 迴流 溫 度下加 熱 2 小時 0 冷 卻至室 溫 後， 使 用 飽 和 水 背 ϊέ 1 i 之 I 性 碳 酸氫 鈉 使混合 物 成 鹼性 並 以 二氯甲 烷 (1 0 0 毫 升 X 注 意 ί 事 1 2 ) 萃取 〇 冉將萃 取 液 乾燥 (硫酸鎂）及濃縮| 即得 項 再 1 I 1 * 5 5 克 (10 0 % )棕色油狀之標題化合物。 填 寫 本 1 ) 1 Η -N M R (C D C 1 3 ) <5 : 頁 ν-_^ 1 1 4 . 2 8(2 Η > s ) 9 1 2 . 9 8(3 Η » s ) 〇 1 I 1 訂 f 實 例 2 2 9 1 1 C 5 _氯 基 一 2 — ( 4 —甲 基 _ 1，2 〇 一 Ο 唓 — 唑 ._ 5 I I _ 羰 基） _ 1 Η - 吲 噪 —3 - —基 ]乙酸 1 1 1 將〔 5 -氯基 — 2 -( 4 — 甲基一 1 ，2 i 3 一 噻 二 t i 唑 — 5 - Μ 基）一 1 Η —吲 哚 — 3 -基 ] 乙酸 甲 酯 ( 實 例 1 1 I 2 2 8 , 1 9 0毫 克 ϊ 0 . 5 4 毫莫耳 ) ，2 當 量 濃 度 Aia* 1 1 氯 酸 (4 毫 升）， 及 乙 酸（ 2 0 毫升） 之 混合 物 於 迴 流 溫 I t 度 下 加熱 2 小時1 冷 卻 至室 溫 後 ，將混 口 物濃 度 〇 繼 而 將 1 I 晶 狀 餘留 物 以四氫 呋 喃 (1 0 0 毫升） 稀 釋， 並 予 乾 燥 ( 1 | 硫 酸 m ) 及 濃縮。 再 將 餘留 固 狀 物以乙 酸 乙酯 淸 洗 j 即 得 1 1 I 1 4 5毫 克 (79 % )黃色固狀之標題化合物。 1 1 kI S '( 1 Ε I ) m / Ζ : 3 3 ί 5 ( Μ ‘ ) 〇 1 1 i 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 510 - \ \ A7 B7 w 4 3/6 4 8 2 . 五、發明説明（508 ) 熔點：2 2 9 - 2 3 0 °C。 IR(KBr)i/ :3300，1715，1622 ，：1526，1329，1261-120 4，1063 -1 0 0 9 -822cm-1。 ^I-NMR (DMSO-de) <5 ： 1 . 9 2 ( 1 Η > b r s ) > 7.89(lH，d，J = 2.0Hz)， 7.4 8(lH，d，J = 8.9Hz)， 7· 3 6 (lH，dd，J = 2.0，8.9Hz) -3 9 5 ( 2 H - s ) 2 . 6 3 ( 3 H > s )。 實例2 3 0 〔6-氯基一2- (4 —甲基一1 ，2 ，3- 噻二唑-5 一羰基）一 1 Η _吲哚一 3 _基]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一氯基一 2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法Α之步驟1)及5 —溴基乙醯-4 —甲基_1 ，2 > 3 —噻二唑（製法乃述於實例2 2 8中）中製得。 t 1 c : Rf=0 . 56 (乙酸乙酯/己烷=1 : 2 )0 實例d 3 1 〔6 —氯基-2— (4-甲基一 1 ，2 ，3 — 噻二唑一5 —羰) L 1 Η -吲哚一 3 -基〕乙酸 ^ ； 1 一 ~™ 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線一！ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -511 - A7
經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 五、發明説明（509 ) 標題化合物係根據實例2 2 9中所述之步驟，由〔6 —氯基一 2— (4_甲基一1 ，2 ，3_噻二唑—5 —羰 基）一1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯（實例2 3 0 )中 製得。 MS (EI)m/z ： 335 (M+)。 熔點：2 1 5 - 2 1 6 °C。 IR(KBr)v:3300，1709，1645 ，1531，1327，1211，1065，922, 7 8 9 c m _ 1。 'H-NMR (DMSO-de) δ : 1 2 . 3 5 ( 1 Η > b r s )， 1 1 . 8 6 ( 1 H > b r s )， 7.82(lH-d*J = 8.7Hz)， 7.47(lH，d，J = 1.8Hz)， 7.17(lH>dd>J = 1.8>8.6Hz) ，3,93(2H，s) > 2 . 6 3 ( 3 H > s )。 實例2 3 2 〔5 —氯基一2— (5_甲基噻唑—2 —羰基）一1H-吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 - i基—2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 —溴基乙酸一 5 -甲基噻唑氫溴酸鹽*中製 得。1 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -512- A? B7 43$48 2 五、發明説明（510) XH-NMR (CDC 13) <5 ： (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 1 . 7 4 ( 1 Η > b r s )， 7.76(lH-d-J = l.lHz)， 7.67(lH，d*J = 1.8)， 7.43(lH'd-J = 8.7Hz)， 7.32(lH-dd>J=2.〇>8.7Hz) > 4 · 2 8 ( 2 H > s ) · 3 . 7 3 ( 3 H > s )， 2.62(3H，d，J = l.〇Hz)。 * 2 —溴基乙醯一5 -甲基噻唑係根據H. Mckennis，Jr.，L. B. Turnbull, E. R. Bowman, and E. Tamaki (於 J. 0rg. Chem.，1 963, ^383-387 中）之方法，由 2 —乙醯一5 —甲 基嗤 π坐(Metzger et al.，Bull. Soc. Chim. Fr., 1953，702 )中 製得。 ^I-NMR (DMSO-de) 5 : 7.91(lH，d，J = 1.2Hz)， 4 8 7 ( 2 H > s )， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2.58(3H，d，J = 0.8Hz) 。 實例2 3 3 〔5_氯基-2— (5 —甲基噻唑一 2 -羰基）一1H — 吲哚4 3 —基〕乙酸 標题化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 — 氯基2 L- ( 5 —甲基噻唑_ 2 -羰基）一 1 Η _吲哚一 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）_ 513 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 3 648 2 〆 A7 B7 五、發明説明（511 ) 3 —基〕乙酸甲酯（實例2 3 2 )中製得。 MS(EI)m/z:334(M+)。 熔點：2 3 1 - 2 3 3 °C。 IR(KBr)v:3348，1699，1630 ，1541 >1404-1333，1271，1057 ，1003，804cm-匕
Mi-NMR (DMSO-de) δ 1 2 . 0 5 ( 1 Η * b r s )， 8 . 0 4 ( 1 H > s )， 7 - 8 8 ( 1 H > b r s )， 7.77(lH-d-J=8.7Hz)， 7 . 3 5 ( 1 H > b r d > J = 8 9 H z )- 4 - 1 5 ( 2 H > s ) ，2.63(3H，s)。 實例2 3 4 〔6 —氯基_2_ (5 —甲基唾唑一2羰基）_1H_吲 晚一 3 —基]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式- 4 一氯基—2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法A之步驟1 )及2 —溴基乙醯—5 —甲基噻唑（製法 乃述於實例2 3 2中）中製得。 liH-NMR (CDC 13) <5 ： 1 1 . 7 3 ( 1 Η - b r s )， ΐ . *7 7 ( 1 Η，s )， ί 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210X297公釐） -514 - (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標率局員工消費合作社印製 4'3 64 8 2 丨， A7 B7 五、發明説明（512) 7 · 6 2 ( 1 Η， d 3 J = 8 * 2 H z )， 7 . 5 1 ( 1 Η， b r s ) > 7 1 4 ( 1 Η， b r d > J =8 . 7 H z ) 4 . 3 1 ( 2 Η ， s ) ，3 7 2 ( 3 H ， s ) 2 . 6 2 ( 3 Η，s )。 實例2 3 5 〔6-氯基_2_ (5_甲基噻唑一2 —羰基）一1Η — 吲哚—3 _蕋〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基一2 — ( 5 —甲基噻唑一 2 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 -基〕乙酸甲酯（實例2 3 4 )中製得。 MS ( E I ) m / z ： 2 3 4 ( Μ 1 ) « 熔點：2 2 5 - 2 2 6 °C。 IR(KBr)v:3277，1707，1630 '15 4 1-1398-1350>1231·1219 ，1 1 3 8，8 7 8，8 0 0 c m 1。 M-i-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 2 . 2 5 ( 1 Η - b r s )， 11.99(lH，br s ) > 8 . 0 4 ( 1 H > s ) > 7 . 8 2 ( 1 H > s )， 7 .8 1 ( 1 H， d ， J - c ).0 H z )， 7 .1 3 ( 1 H > b r d ， J - 8 · 7 H z )' I .丨1 5 ( 2 H > s ) ，2 , 6 3 (3 H ， s )° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >A4規格（210X297公釐） -515- (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
'1T 經 t 標 X 消 費 合 作 社 五、發明説明（513) A7 B7 實例2 3 6 〔6 _氯基_ 2 _ ( 2 _噻嗯基）羰基吲哚一 3 —基〕乙1_ 步驟1 . 6 —氯基—( 2 _喔嗯基滕藤）~~ 1 —(苯 基磺醯）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟2中所述之 步驟 > 由6 —氯基 (苯基磺醯）吲哚（實例2，方 法B之步驟1 )及2 -唾嗯醯氯中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 a ) <5 ： 8 13-8. 16 (3H-m)， 7 . 77-7 . 80 (2H>m)， 7.50-7.63(4H>m)， 7.29(lH，dd，J = l,8 ，7. 19 (1H，t - J = 5 · 4 H z ) 7 . 0 3 ( 1 H > s )。 步驟 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 8 4 H z 6 一氯基_ 2 _( 2 _噻嗯基羰基）吲哚 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟3中所述之 步驟'由6 —氯基一 2 基磺醯）吲哚（步驟1 (2 -噻嗯基羰基） 1 一 （苯
中製得 i Η - N M R ( C D C 1 0.96 ( 1 H > b r s ) .丨0 1 (lH，dd， J = 2 8 H z 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐）-516- A7 4,3 6' 4 8 之 B7 五、發明説明（514) ，7.73(lH，dd，J = 1.2，4.9Hz)-7.64(lH-d'J=8.6Hz)， 7 5 4 — 7 5 5 ( 1 Η，m )， 7.35-7.37(lH*m)， 7.23(lH，dd，J = 3.8，4.9Hz) ，7.10(lH，dd，J = 1.8，8.6Hz)。 步驟3 . α —乙醯氧基一〔6 —氯基一 2 —（2_噻嗯基 羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法Β )歩驟4中所述之 步驟，由6 -氯基一 2 -（ 2 —噻嗯基羰基）吲哚（步驟 2 )中製得。 'H-NMR (CDCls) <5 ： 8.93 ( 1 Η > b r s ) > 7 - 8 2 ( 1 H - d - J = 8 . 9 H z )， 7.76(lH-d>J=4.9Hz) > 7.55(lH*d>J-3.8Hz)， 7.39(lH>d'J-1.8Hz)， 7.11 - 7.18C2H，m)， 4.16 — 4 .31(4 H，m)， 1 · 8 7 ( 3 H 1 s )- i.l7-1.32(6H，m)。 步驟j . 1〔 6 —氯基_ 2 _ ( 2 —噻嗯基羰基）一1 H - , , I ! 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2! Ο X 2.97公釐） .517- (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) --a 經濟部中央梯準局I工消費合作社印製 1 'd3648 2 ，· A7 B7 五、發明説明（515) 吲哚一 3 -基〕丙二酸二乙酯 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟5中所述之 步驟，由α _乙醯氧基一〔6 —氯基_ 2 _ ( 2 _噻嗯基 羰基）一1 Η _吲哚一 3 —基〕丙二酸二乙酯（步驟3 ) 中製得。 ]H-NMR (CDC 13) <5 ： 9 . 2 7 ( 1 Η b r s )， 7.71-7.75 (2H>m)-7.60-7.66 (lH*m)， 7.05 — 7.17 (3H，m) > 5 . 5 6 ( 1 H，s )， 4.0 7 -4.26 (4 H，m)， 1 . 2 0 - 1 . 2 8 ( 6 H » m )。 步驟5 . 〔 6 —氯基—2 — ( 2 _噻嗯基羰基）_ 1 H — 引哚_ 3 _基〕乙酸 經濟部中夾標準局員工消費合作社印取 (詩先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例2 (方法B )步驟6中所述之 步驟，由〔6 _氯基_ 2 — ( 2 -噻嗯基羰基）_ 1 Η _ 咐哚一3 _基〕丙二酸二乙酯（步驟4 )中製得。 MS ( E I ) m / z :319 (Μ1)。 熔點：1 7 7 - 1 7 8 °C。 IR(KBr)i.：3323-1701>1593 ，1568，152 4，1 4 35'1412，1323 ，12^5β， 1229， 920cm-1。
I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -518- A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 $ 64 8 2 五、發明説明（516) ^I-NMR (DMSO-de) δ : 1 2 . 2 5 ( 1 Η > b r s )， \ 1 1 . 8 5 ' (Η H - b r s )， 8 ''V"l 3 ( 1 H - d - J = 4 - 9 H z )， 7.89(lH，d，J = 3.6Hz)， 7.74(lH'd>J=8.7Hz)， 7.51ClH，d，J = 1.8Hz)， 7.3 4(lH>t>J = 4.8Hz)， 7.15(lH，dd，J = 1.8，8.7Hz) -3 . 9 6 ( 2 H - s )。 實例2 3 7 〔6 -氯基_2_〔3_ (1_羥基_1_甲基乙基）_ 2 —呋喃甲醯〕一1 Η —吲哚—3 _基]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式一 4 一氯基—2—(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法Α之步驟1 )及2 —氯基乙醯_ 3 — ( 1 —羥基—1 —甲基乙基）呋喃*中進行。 M-i-NMR (CDCla) 5 ： 9 - 8 9 ( 1 Η > b r s)， 7.59(lH'd-J = 1.6Hz)， 7j.53(lH>d-J = 8-7Hz)， 7.34(lH'd>J = 1.5Hz)， i^.p8(lH-dd-J = 1.6>8.7Hz) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-519- 2 8 4 6 L3. —4
7 7 A B 五、發明説明（517) >6.57(lH-d-J = 1.8H2)， 6.39 ( 1 Η > b r s ) > 4.22(2 H，s) · 3 · 7 3 ( 3 h * s )， 1.57(6H，s)。 *2 —氯基乙醯一 3— ( 1 —羥基_ 1 ~甲基乙基）呋喃之 製備如下： 將正丁基鋰之己烷溶液（1 _ 5 5莫耳濃度， 30 _7毫升’47. 55毫莫耳）於〜78 t：加至2 — (3 —呋喃基）-2 —丙醇（T. M. Bargar et al.，J. Med. C h e m., 1 9 8 6, 2_9,315., 2 · 0 克 ’ 1 5 _ 8 5 毫莫耳）之四 氫呋喃（1 0 0毫升）溶液中，攪拌1小時後，將2 —氯 基一N —甲氧基一N —甲基乙醯胺（6 . 54克， 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 {請先閩讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 7 . 5 毫莫耳）於0 °C下加入，再將飽和水性氯化銨 (1 0 0毫升）加至混合物中’而後將有機層分離出，繼 而將有機層以水（1 0 0毫升X 2 )及鹽水（5 0毫升） 淸洗並予乾燥（硫酸鎂），移除溶劑後，將餘留物藉急驟 色層分離並以乙酸乙酯/己烷（1:4)洗提而予以純化 ，即得1 . 0 3克（3 2 % )油狀之標題化合物。 I. M-I-NMR (CDC 13) (5 ： 7.52(lH，d，J = 1.8Hz)， d.56(lH-d>J = 1.8z)， 5 . 5 1 ( 1 H j s ) > 4 . 7 4 ( 2 Η · s )， 钞.|5 6 ( 6 Η ， s )。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2.97公釐） 4 3 6 4 8 2 _ · A7 B7 五、發明説明（518) 實例2 3 8 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 —氯基一 2 —〔3— (1_羥基一I—甲基乙基）_ 2 呋喃甲醯〕-1 Η _吲哚-3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 — 氯基一2 —〔3_ (1—經基一1—甲基乙基）—2— 口夫 喃甲醯〕_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例2 3 7 )中製得。 MS (EI)m/z ： 361 ( Μ ')。 熔點：2 2 9 - 2 3 0 °C。 IR(KBr)v:3270，2980，1270 ，1591 >1564，1522，1398，1302 ，1263，1200 '785cm-1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 1 · 7 8 ( 1 H，b r s )， 7.97(lH>d>J = 1.6Hz)， 7.77(lH，d，J = 8.6Hz)， 經濟部中央標準局員工消贤合作社印製 7 . 56 (1H，d，J = l . 5Hz)， 7.13(lH，dd，J = 1.8，8.6Hz) ，6 . 8 7 ( 1 H，d * J = 1 . 6 H z )， 5-69 ( 1 H - b r s)， 3!.96(2H，s)，1.53(6H，s)。 實例2¾ d 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2.97公釐）-521 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4'3 64 8 2 I A7 B7 五、發明説明（519) 〔6 —氯基_2_ 〔 3 —甲氧基甲基-2-呋喃甲醯〕— 1 Η —吲哚-3 _基〕乙酸甲酯 標题化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 —氯基—2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8， 方法Α之步驟1 )及2 _氯基乙醯一3 —(甲氧基甲基） 呋喃+中製得。 'H-NMR (CDC 13) <5 ： 9 . 8 1 ( 1 Η b r s ) > 7.60(lH，d，J = 1.6Hz)， 7.56(1 H，d>J = 8.7Hz)， 7.40(lH>d，J = 1.5Hz)， 7.10(lH>dd-J = 1.8>8.7Hz) ，6 . 7 9 ( 1 H ，d ， J = 1 . 6 H z )， 4 . .8 1 ( 2 Η， s ) ，4 . 2 6 ( 2 Η， s )， 3 . .7 4 ( 3 Η ， s ) ，3 . 4 8 ( 3 Η ， s ) ° "2 -氯基乙醯一 3 —（甲氧基甲基）呋喃係根據實例 2 3 7中所述之供製備2 _氯基乙醯一 3 — ( 1 —羥基一 1 一甲基乙基）呋喃之步驟，由3 — （甲氧基甲基）呋喃 (N. Greeves ei al‘，Synthesis, 1993, 1109 )中製得。 1 Η - N M R (CDC 1 3 ) 5 ： 7i. 52 (1H> d - J=1 . 8Hz) 6.74(lH'd-J = 1.8Hz)， 4:ί. 7 3 ( 2 H - s ) > 4 . 6 2 ( 2 H > s )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -522 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
436482 j' ' A7 B7 五、發明説明（52〇) 3 · 4 4 ( 3 Η，s )。 實例2 4 Ο 〔6 —氯基一2 — 〔3 —甲氧基甲基-2 —呋喃甲醯〕一 1 Η —吲哚一3 —基]乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 — 氯基一2 — (3 —甲氧基甲基一呋喃甲醯）一1Η-吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例2 3 9 )中製得。 MS(EI)m/z:3 4 7 (MH)。 熔點：2 1 2 - 2 1 3 °C。 IR(KBr)v :3373，3221-1720 ，：1601，1576，1529 >1205，1173 ，1 1 1 5，1 0 8 8 c m 1。 'H-NMR (DMSO-de) <5 ： 1 1 - 7 2 ( 1 Η * b r s )， 8.〇4(lH-d>J = 1.6Hz)， 7.76(lH>d>I = 8.7Hz) > 7.59(lH>d>J = 1.5Hz)， 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 .12(lH>dd，J = 1.8，8,7Hz) -6.86(lH'd>J = 1.6Hz) > 4 . 7 0 ( 2 H > s ) > 4 . 0 2 ( 2 H > s )- 3丨，3 6 ( 3 H，s )。 實例—4 ί 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） -523 - 4.3648 2 A7 ___ B7_ 五、發明説明（521) 〔6 —氯基—2 — （1—甲基咪啤—羰基）—ih — 吲哚一3 -某〕乙酸 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟1 , 〔 6. —氯基—1 一乙氧羰甚—2 — ( 1 —甲基咪 唑一2 -羰基）一1 Η —吲哚一 3 —基]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例3 1步驟2所述之步驟，由反 式—4 —氯基一 2 -（乙氧羰基胺基）肉桂酸甲醋（實例 3 1 ，步驟1 )及2 —溴基乙醯—1 —甲基咪n坐氫溴酸鹽* 中製得。 MS (EI)m/z ： 405 (M+)。 * 2 -溴基乙醯_ 1 —甲基咪唑氫溴酸鹽係根據實例3 1步 驟2中供製備2 -漠基乙醯一 4 _甲基啦|陡氫溴酸鹽之步 驟’曲2 -乙釀一1 —甲基味哩中製得。 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 7-69 C 1 Η > s )， 7 . 2 7 ( 1 Η * s ) -4.68 (2H>s)， 3 . 8 1 ( 3 Η - s )。 步驟2 . 〔 6 —氯基一 1 _乙氧碳基—2 一 （ 1 —甲某咪 唑_ 2 —羰基）一 1 Η —吲哚—3 —基〕醅 標題化合物係根據實例3 1中所述之步驟，由〔6 一 氯蓮一 1 —乙氧親基一2 — ( 1 -甲基咪π坐—2 —簾基） 吲哚滿i — 3 —基〕乙酸甲酯（步驟1 )中製得。 熔點：2 3 5 5 °C。 1½ (ΚΒγ)ι^：3238>1695·1630 本紙張尺度ϋΐ1關家操準（CNS> Α4規格（210X297公釐).524 - 2 8 ,4 6 3 i » -4
7 B 經濟部中央標孪局員工消费合作社印製 五、發明説明（522) ’ 1538 ’1402，1229，1146cm l。 'H-NMR (CDC 13) ¢5: 1 2 . 3 ( 1 Η > b r s )， 7.6 4(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.5〇(lH，d，J = 1.8Hz). 7-41(1H，s)，7.16(1 H,s)， 7·〇9 (lH’dd，J = 1，8，8.6Hz) ，4.25(2H，s) - 4 . 1 3 ( 3 H - s )。 實例2 4 2 ,.2.. — (1 —甲基咪唑一 2 —羰某 H _ d引哚一3 —基1 Z酸甲酯 將（二甲基甲砂院基）重氮甲院（1 . 〇莫耳濃度之 己烷溶液，1 . 0 5毫升，2 . 1毫莫耳）於室溫下加至 已攪拌之〔6 _氯基—2 — ( 1 _甲基咪唑~ 2 ~親基） 一吲哚—3 —基〕乙酸（實例2 4 1，6 5毫克， 0 · 2 1毫莫耳）之甲醇（1 〇毫升）溶液中，攪拌]9 小時後，將混合物濃縮。再將餘留物藉急驟色層分離並以 乙酸乙酯一己烷（1 : 2 )展開而予以純化，即得2 0毫 克（2 3 % )黃色固狀之標題化合物。 ^I-NMR (CDC la) (5 ： 1 i2 - 3 5 ( 1 Η > b r s )， 7.59(1 H，d>J 二 8.0Hz)， 7 :又 4丨 9 ( 1 H，d，J = 1 · 5 H z )， 表纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） .525 - (請先閲讀背面之注ί項再填寫本頁)
A7 4364 8 2 B7 五、發明説明（523) 7 . 2 4 ( 1 Η - s )， 7.il(lH，dd，J = 1.7，8.1H2) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -7 . Ο 8 ( 1 Η - s ) - 4 . 3 Ο ( 2 Η > s )， 4 , 1 2 ( 3 Η，s ) ，3 . 7 1 ( 3 Η，s )。 實例2 4 3 〔5_氯基一2— (1—甲基咪唑一 2 —羰基）_1Η_ 吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-5 —氯基一 2 _(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例3 6 ，步驟3 )及2 -溴基乙醯一 1 _甲基咪唑氫溴酸鹽* ( 製法乃述於實例2 4 1中）中製得^
Mi-NMR (DMSO-de) δ : 1 2 . 2 8 ( 1 Η，b r s )， 7 . 8 5 C 1 H > s ) 7.77(lH>d>J=8.7Hz)， 7 . 6 6 ( 1 H，s )， 7. 33-7. 29(2 H-m) ' 4 · 2 1 ( 2 H > s ) > 4 . 0 3 ( 3 H - s )， 3 . 6 0 ( 3 H > s )。 實例2 U 4 . 〔5 —氯基一2_ (1—甲基咪唑一2-羰基）_1H_ 吲哚一_fe」基〕乙酸 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -526- 2 8 Λα· 6 ,3, Λα
A
7 B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 、發明説明（524) 標題 化合 物 係 根據實例5 8 中所 述之步 驟 ，由 ( 5 氯 基 -2 一（ 1 — 甲基咪唑一 2 一默 基） — 1 Η 一 吲 哚 — 3 — 基〕 乙酸 甲 酯 (實例2 4 3 )中製得 □ 熔點 :2 3 0 -2 3 3 °C ο 1 Η -N M R (D M S 0 - -d 6 ) δ : 12 • 5 0 ( 1 Η，b r s ) 7 . 8 4 ( 1 H > s )， 7 . 7 6 ( 1 H，d，J 13 2 Η ζ ) > 7 . 6 6 ( 1 H，s )， 7 . 3 5 — 7 .2 8 ( 2 Η 'ΠΊ ) 4 . 1 5 ( 2 H，s )， 4 .0 e )( 3 Η， s ) 〇 實 例 2 4 5 C 5 一氯 — 2 — (咪唑一2 —- 羰基 )- 1 Η -吲 哚 _ 3 — 基 〕乙 酸甲 酯 步 驟 1 . 〔5 — 氯 基 _ 2 _〔 1 一（ 2 - ( 三 甲基 矽 烷 基 ) 乙氧 基甲 基 ) 咪唑一 2 _ 振 基〕 —λ Η — 吲哚 _ 3 _ 基 3 乙酸 甲酯 標題 化合 物 係 根據實例5 7 中所 述之 -步 驟 ，由 反 式 — 5 — 氯基 -2 ( 苯基磺醯胺 基 )肉 桂酸甲 酯 (實 例 3 6 I 步 驟3 )及 2 — 氯基乙醯- 1 -〔 2 - ( 三 甲基 甲 矽 ί完 基 ) 乙丨氧 基甲 基 咪唑*中製得。 1 Η - -N M R (C D C 1 3 ) δ : 1 'k i .3 8 ( 1 Η，b r S ) (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格{ 210X297公釐） -527 - 2 8 4 6 3 丨4·
7 7 A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（525) 7 . 6 6 ( 1 H，s ) ’ 7.46-7-38 (2H>m)， 7 . 3 4 - 7，2 9 ( 2 Η，m )， 5 . 9 5 ( 2 Η * s ) > 4 . 2 9 ( 2 Η > s )， 3 . 7 3 ( 3 Η s )， 3.66(2H>t，J = 8.〇Hz) ’ 〇.98(2H，t，J 二 8·0Ηζ)， 〇 Ο 3 ( 9 Η > s )。 * 2 _氯基乙醯一1 —〔 2 —(.三甲基甲矽烷基）乙氧基甲 基〕咪唑之製備如下： 將正丁蕋鋰（1 · 5 5莫耳濃度之正己烷液， 1 1 . 0毫升，1 7毫莫耳）於一 7 8 °C下逐滴加至已攪 拌之1 一〔 2 —(三甲基甲矽烷基）乙氧基甲基〕咪唑（ Jeffrey P. Whitten et al., J. Org. Chem., 51, 1891(1986), 3 . 0克，1. 5毫莫耳）之四氫呋喃（3 0毫升）溶液中 ，再將混合物攪拌1小時，而後將2 -氯基一 N -甲氧基 —甲基乙醯胺（2 . 4克，1 7毫莫耳）於彼溫下加 至所得混合物中，再令混合物加溫至0 °C，並攪拌另2小 時，繼而將混合物倒至水（5 0毫升）中並以乙酸乙酯（ 8 0毫升）萃取，再予乾燥（硫酸鎂）及濃縮，而後將餘 留棕色|油狀物藉急驟色層分離並以乙酸乙酯/己烷（1 : 4 )洗提而予以純化，即得1 2克（3 2 % )黃色油狀之 標題化;fe g » ----------______丁______舍'--, I i λ7 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） -528 - A7 ^3648^ _ B7_ 五、發明説明（526) 】H-NMR (CDC I3) δ ： 7 . 3 9 ( 1 Η - s )， 7.25 C 1 Η > s ) ，5.81(2H，s)， 4 . 9 6 ( 2 H - s ) * 3.60(2H>t'J-8.2Hz)， 〇.95(2H>t-J=8.2Hz)， 0 . 0 2 ( 9 H . s )。 步驟2. 〔5 —氯基—2_(咪哩—2 —擬基）—1Η_ 吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯 將2當量濃度水性氫氯酸（7毫升）加至〔5 —氯基 —2 —〔 1一（2 —三甲基甲矽烷基）乙氧基甲基〕咪唑 —2 —羰基）一 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸甲酯（步驟1 ’ 300毫克* 0 . 67毫莫耳）之甲醇（1〇毫升）溶 液中，再將混合物迴流1 . 5小時，冷卻至室溫後，將混 合物濃縮。再將飽和水性碳酸氫鈉（1 〇毫升）加至餘留 物中’繼而將混合物濃縮。而後令餘留黃色固狀物溶於四 氫呋喃（1 0 0毫升）中並予乾燥（硫酸鎂），移除溶劑 後’即得2 2 0毫克（1 0 0 % )黃色固狀之標題化合物 〇 'H-NMR (CDC 13) δ 1 !2 . 1 6 ( 1 Η > b r s)， 1 0 · 8 0 ( 1 Η > b r s )， 7 ,· 6丨 8 ( 1 H，s )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐）-529 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 \J 二 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4'3 64 8 2 I A7 B7 五、發明説明（ 527) 7.50 — 7.28 (5H，m)， 4 . 2 9 ( 2 Η > s ) > 3 . 7 0 ( 3 Η > s )。 實例2 4 6 〔5-氯基—2-(咪唑-2 —羰基）一1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟*由〔5 -氯基_ 2 —(咪唑一 2 _羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 -基〕 乙酸甲酯（實例2 4 5 )中製得。 熔點：2 5 3 - 2 5 4 °C。 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 2 . 2 8 ( 1 Η > b r s )， 7 . 8 4 ( 1 H，d，J = 2 · 0 H z )， 7.80(lH，d，J=9.1Hz)， 7.32 (lH>dd> 1 = 2.0-9 Iiz) > 4 1 7 ( 2 H > s )。 實例2 4 7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5 —氯基一 2 -(咪唑一 2 -羰基）—1 Η —吲哚_ 3 一基〕乙酸甲酯 步驟1 〔 6 _氯基—2 -〔 1 _〔 2 _ (三甲基矽烷基 )乙氧i基甲基〕吲哚一2 -羰基〕-1 Η —吲哚一3 —基 ]乙酸甲酯 標_,% it合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐） -530 - A7 4 3,64 8 2 I 一 B7 五、發明説明（528 ) 4 -氯基一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8， 方法A之步驟1 )及2 -氯基乙醯—1 _〔 2 _(三甲基 甲矽烷基）乙氧基甲基〕咪唑（製法乃述於實例2 4 5步 驟1中）中製得。 ]H-NMR (CDCla) δ 12.34(lH>br s ) > 7.61(lH，d，J = 8.6Hz). 7.52(lH，d，J = 1.6Hz)， 7.40(lH>d-J = 1.4Hz) > 7.31(lH，d，J = 1.4HZ)， 7.13(lH-dd-J = 1.6>8.6Hz) ，5.95(2H，s) 4 . 3 2 ( 2 H > s )， 3 · 7 2 ( 3 H > s ) * 3.67(2H，t，J = 8.0Hz)， 1.00(2H-t-J=8.0Hz)， 0 . 0 2 ( 9 H s )。 步驟2 . 〔 5 _氯基_ 2 —(咪唑一 2 _羰基）—1 Η _ 吲哚一3 —基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例2 4 5步驟2中所述之步驟， 由〔6 —氯基_2— （ 1— 〔 2—(二甲基甲砂院基）乙 氧基甲i基〕咪唑—2 —羰基）一1Η —吲哚一3-基〕乙 酸甲酯（步驟1 )中製得。 1 I? - N M R ( C D C 1 3 ) δ ： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、^Τ 經濟部中央標率局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2丨0X 297公釐） -531 - 經濟部中央標準局員Η消費合作社印製 48 64 8 2 丨' " A7 B7 五、發明説明（529) 1 2 . 5 0 ( 1 Η > b r s )， 7.68-7.48 (2H>m)， 7.40 — 7.30(lH，m)， 7 - 19-7.06 ClH-m)， 6 97~6 · 92 (lH'm)， 4 3 0 ( 2 H > s ) ，3.67(3H，s)。 實例2 4 8 〔5 —氯菡—2 _ (咪唑_ 2 —羰基）_ 1 Η _吲哚-3 一基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基_ 2 —(咪唑一 2 -羰基）—1 Η _吲哚一 3 —基〕 乙酸甲酯（實例247)中製得。 熔點：2 5 2 - 2 5 3 °C。 lH-NMR (DMSO— d6) 5 : 1 3 6 3 ( 1 Η - b r s )， 12.4 0-12. 15 (2H'br)， 7.88(lH'd-J = 1.8Hz)， 7.78(lH，d，J 二 8.6Hz)， 7 . 5 9 ( 1 H > s ) - 7 . 4 0 ( 1 H > s )， 7.11(lH，dd，J = 1.8，8.6Hz) ，4 (2H， s)。 實例2¾ i 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 -532 - 、. . J ---------- ------丁______^ ί A%. _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 4'3 64 8 2 〆 A7 B7 __- - --- 五、發明説明（530) 〔5 — 氯某一2 — (4 —甲基咪唑一？！ 一羰 吲哚一3 —某]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟’由反式— 5 —氯基—2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲醋（實例3 6 ，步驟3 )及2 —溴基乙醯一4 一甲基噻唑氫溴酸鹽（ Cowden, William B. et al., Aust. J. Chem., 1985, 3 8,1257 ) 中製得。 1H — NMR (DMSO— de) <5 : 1 2 . 0 2 ( 1 H * b r s )- 7 . 9 3 - 7 . 8 5 ( 2 H > m ) * 7.75ClH>d>J=8.9Hz) > 7.38(lH，dd，J = 2.0，8.9Hz) ，4.23(2H，s) ，3.60(3H，s)， 2 . 6 1 ( 3 H，s )。 實例2 5 0 ί 5 —氯某_ 2 -（ 4 —甲基咪唑_ 2 —羰基）—1 H — 吲哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 — 氯基—2 _( 4 -甲基咪唑一 2 —羰基—1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例2 4 9 )中製得。 熔點：丨2 1 8-220^。 'H-NMR (DMSO-de) <5 ： l'?l 9 7 ( 1 Η > b r s )， 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS7a4規格（2】〇Χ297ϋ ) _ 533 . ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T A7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4(3 64 8 2 B7 五、發明説明（531 ) 7 .8 9 ( 1 Η， d ，J.= 2 .0 Hz )， 7 .7 5 ( 1 Η - d ，J = 8 .7 Hz )， 7 .3 7 ( 1 Η， d d ，J =2 .0 > 8 . 7 H z ) 13 ( 2 Η ，s ) ，2 · 6 2( 3 H ，s ) ° 實例2 5 1 〔5-氯_-2—(1—甲基咄咯-2-羰基）-114一 吲哚—3 _基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法B )中所述之步驟， 由反式一5_氯基—2 —（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酲（ 實例3 6 *步驟3 )及2 —氯基乙醯—1 一甲基吡咯（P. D. Croce et al.，Synthesis, 1990,212 )中製得。 'H-NMR (DMSO-de) δ ： 1 1 . 8 ( 1 Η > b r s)， 7 . 8 0 ( 1 H b r s )， 7. 55 (ΙΗ-d· J-8.6Hz)， 7.40-7.32(2H>m)， 6.95-6.90 (lH-m)， 6.35-6.26 (lH>m)， 4 . 0 0 ( 2 H - s ) > 3 . 4 3 ( 3 H s )， 2 . 5 0 ( 3 H，s )。 *
I 實例2 5 2 〔5 —丨l 2 - (1—甲基吡咯—2_羰基）—1H — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ά36^Β2 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 、發明説明 (532 0 吲 哚 -3 — 基〕 乙 酸 將〔 5 _氯 基 — 2 — ( 1 —甲基咄 咯 -2 — m 某 ) — 1 Η 一吲 哚 -3 一 基 〕乙酸甲酯（實例 2 5 1 2 5 0 毫 克 ) 0 · 7 9毫 莫 耳 )及碳酸鉀（9 0 0 毫克 * 6 • 4 毫 莫 耳 )之 甲 醇- 水 ( 1 : 1 ，4 0毫升 ) 混合 液 於 迴 流 溫 度 下 加熱 1 小時 i 冷 卻至室溫後，將混 合 物濃 縮 0 再 將 餘 留 物 以2 當 量濃 度 水 性氫氯酸中和並以 乙 酸乙 酯 ( 5 0 毫 升 X 2 ) 萃 取， 再 將 結合之萃取液乾燥 ( 硫酸 鎂 ) 及 濃 縮 〇 繼 而將 餘 留物 固 狀 物由乙酸乙酯/己 烷 中再 結 晶 » 即 得 4 0 毫克 ( 2 3 % ) 淡黃色固狀之標題化合物。 熔點 ： 2 0 3 — 2 0 5。。。 1 Η - -N M R (D M S 0 - d 6 ) 5 ； 11 5 6 ( 1 Η · b r s )， 7 . 5 7 ( 1 Η ，s )， 7 . 3 3 ( 1 Η 'd > J = 8 · 6 H z )， 7 . 2 〇- 7 * 10 ( 2 H - m ) 6 . 7 2 ( 1 Η ，s ) ，6 . 1 0 〔1 Η， S ) ， 3 · 8 1 ( 2 Η ，s ) >2.52 ：3 Η， S ) 〇 實 例 2 5 3 C 5 —氯 基 一 2 一 ( 2 —甲基咪唑一 2 — 羰基 ) — 1 Η — 吲 哚 —! 3 — 基] 乙 酸 甲酯 標題 化 合物 係 根 據實例8 (方法B ) 中所 述 步 驟 3 由 反 式，L 1 5 —氯 基 — 2 —（苯基磺醯胺 基 )肉 桂 酸 甲 酯 ( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）_ 535 - 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 4 3 6 4 8 2 at B7 五、發明説明（533) 實例3 6 ，步驟3 )及4 —溴基乙醯—2 _甲基咪唑（
Deady, Leslie W. et al., Aust. J. Chem., 1981, 3_4_, 1 29 5 )中 製得。 !H-NMR (DMSO-de) 6 1 2 · 0 4 ( 1 H > b r s)， 8 . 5 1 ( 1 H，s )， 7.86(lH，d，J = 2.0Hz)， 7.71(lH，d，J = 8.9Hz)， 7.3 4(lH，dd，J=2.0，8.9Hz) ，4.17(2H，s) ，3.59(3H，s)， 2.71 ( 3 H > s )。 實例2 5 4 〔5 —氯蕋—2 - (2—甲基咪唑一 2-羰基）-1H-喷哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔5 -氯基_ 2 — ( 2 _甲基咪唑_ 2 —羰基）一1 Η _吲哚一 3 —基}乙酸甲酯（實例2 5 3 )中製得。 熔點：2 3 7 - 2 3 8 °C。 'H-NMR (DMSO-de) ό : 12.03(lH>br)， 1 丨 2.00(lH，s) ，8.49(lH，s)， 7.83(lH，d，J=2.0Hz)- 7:i. 7 0(lH，d，J=8.9Hz)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!OX 297公釐） -536 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ A7 B7 4,3 64 8 2 五、發明说明（534) 7.34(lH，dd，J = 2‘0，8.9Hz) ，4.09(2H，s)，2.87(3H，s)。 實例2 5 5 (請先閲讀背面之注^!^$>項再填寫本頁} 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -537 - 2 8 4 6 3
A
7 B 五、發明説明（535 ) 經濟部中央#準局員工消費合作社印裝 實例2 5 6 r 5 一氯 S - 2 一（ 噻唑_ 5 _ 羰基）一 1 Η 吲 哚 -3 •t=f- —基 〕乙 酸 標題 化合 物 係根 據實例5 8 中所述之 步驟 j 由 C 5 - 氯蕋 —2 一（ 噻 唑_ 5 - -幾基） —1 Η — 吲哚 — 3 — 基〕 乙酸 甲酯 (實 例 2 5 5 ) 中製得 ΰ 熔點 1 7 5 - 18 0 t：。 1 Η - ~ N M R (DM S 0 - c ί 6 ) . (5 : 11 .8 0 (1 I-I b r s )， 9 - 4 8 ( 1 Η ,S )，8 .74(1 Η， s ) j 7 . 7 8 ( 1 Η J S )， 7 . 4 8 ( 1 Η ，d » J ™ 8 . .7 Η z )， 7 . 3 0 ( 1 Η ，d ，J = 8 . 9 Η z ) > 3 • 8 1 (2 Η， S ) 〇 實例 2 5 〔6 一氯 蕋一 2 —( 4 — •甲基噻 π坐—2 — 端基 ) — 1 Η - 吲哚 -3 —® ] 乙酸 甲酯 標題 化合 物 係根 據， :例8 ( 方法Β ) 中所 述 之 步 驟， 由反 式一 氯 基一 2 — (苯基 磺醯胺基 )肉 桂 酸 甲 酯（ 實例 8卜 方法 A 之步 驟1 )及2 —?臭基乙 醯- 4 —· 甲 基噻 唑氫 溴酸鹽 ( C 〇wden， William B . et al.， A u s t. J. Chem.; 1985 1 25 7 ) 中製: 得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -538 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -φ. ^-__ Λ2. _ \ \ A7 B7 436482 五、發明説明（536) M-i-NMR (DMSO-de) 5 : 1 1 . 9 5 ( 1 Η - b r s )， 7 . 9 0 ( 1 H，s )， 7.84(lH>d-J = 8.7Hz)， 7.8 4(lH，d，J = 2.0Hz)， 7.15(lH-d-J = 2.〇Hz) > 4.24(2 H，s) > 3 . 6 0 ( 3 H - s )， 2 . 6 2 ( 3 H - s )。 實例2 5 8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 經濟部中央標準局員工消t合作社印衆 經濟部中夾標率局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（537 ) 實例2 5 9 〔5 _氯基_ 2 —〔 3 _ (乙氧羰基）異腭唑—5 _羰基 )-1 Η —吲哚一 3 —某〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法Β )中所述之步驟， 由反式-5 —氯基一2 - （苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（ 實例3 6 ，步驟3 )及5 —（溴基乙醯）異喟唑一 3 -羧 酸乙酯中製得。 'H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 2 . 0 7 ( 1 Η > b r s)， 7.93(lH，d，J = 1.9H2)， 7 . 7 0 ( 1 H，s )， 7.39(lH，dd，J = 1.9，12.8Hz )，7.62(lH>d，J = 12.8Hz)， 4.4 4-(2H，q，J=7.1Hz)， 4 1 5 ( 2 H s )，3.60(3H，s)， 1.37(3H，t，J=7.1Hz)。
實例2 6 Q 〔5 _氯基_ 2 -〔 3 —(羧基）異卩f唑一 5 —羰基〕_ 1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸 將2當量濃度水性氫氯酸（6 . 0毫升）加至〔5 -氯基一I 2 — 〔 3 —乙氧羰基〕異噚唑_ 5 -羰基）一1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯（實例2 5 9 ，3 1 4毫克， 0 . 8_1〇 _莫耳）之乙酸（2 0毫升）溶液中，再將混合 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -540- '4 3丨'64 8 L A7 _____ B7_ 五、發明説明（538 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 物於1 1 0 °C下加熱5小時，而後將混合物冷卻至室溫， 並予濃縮。繼而將餘留黃色固狀物以乙酸乙酯淸洗，及由 乙酸乙酯/己烷中再結晶，即得1 2 0毫克（4 3 % )淡 黃色固狀之標題化合物。 熔點：2 0 0 — 2 0 5 °C。 ^I-NMR (DMSO-de) δ ： 1 2 . 0 1 ( 1 Η - s ) >7.91 (ΓΗ- s )， 7. 65-7. 56(2 Η - m)， 7.39(lH，d，J = 8.9Hz)， 4 . 0 6 ( 2 Η，s )。 實例2 6 1 〔6 -氯基_ 2 _環丙烷羰基_ 1 Η —吲哚—3 —基〕乙 酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式一 4 一氯基—2 _(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8， 方法A之步驟1 )及溴甲基環丙基酮*中製得。 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製
c D c /IV R M N I H δ b d d d Η Η Η H rH i—f rH IX Γν /(V r' fv 5 8 6 0 5 5 2 1 9 7 7 7 X—^ \ly Z ζ ζ Η Η Η 6 6 7 5 5 - * ， 00 )81 = )s = II J 3 TJ TJ ， H Γ ， ， To z H 7 7
4 H
H s 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（2丨0X297公釐）-541 - -4 3 64 8 2 at B7 五、發明説明（539) 2.58-2.49 (lH-m)， 1.30-1.25(2H>m)， 1.09-1. 02(2H，m)。 *溴甲基環丙基酮係根據實例1 8 9中所述之供製備4 -（ 三氟甲氧蕋）苯醯甲基溴之步驟，由環丙基甲基酮中製得 〇 (CDC 13) <5 ： 3 . 9 1 ( 2 Η，s )， 2.65(lH>t>6.94Hz)， 1.20-0.98(4H>m)。 實例2 6 2 〔5 —氯基—2 -環丙烷羰基—1 Η —吲哚一 3 -基〕乙
I 標題化合物係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟， 經濟部中失標準局員工消贽合作社印製 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 由2 — ( 6 _氯基一 2 _環丙院親基—1 Η — □引d朵一 3 _ 基）乙酸甲酯（實例2 6 1 )中製得。 熔點：2 0 7 - 2 1 0 °C。 IR(KBr)y：3304>3013-1709 -162 4，1566-1443>1414，1387 ，13丨40，1286 '1248 >1217，1200 ，1157，1057，1045，1022cm-】ll — 'NMR (DMSO-de) 5 : 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇X297公釐） -542 - 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 4 3 64,8 2, at _ *_____B7___________ 五、發明説明（540) 11 . 98 (lH>br s ) 1 7.75(lH-d*J-8.75Hz)， 7.4 8(lH*d>J = 1.81Hz) f 7-ll(lH*dd>J=8.75Hz> 1.81Hz) * 4 . 〇 8 ( 2 H > s )， \ 2 . 7 3 ( 1 H > quintet 1 6 · 2 4 H z ) ’ v- „ 1 . 〇 7 Ή 4 Η > d，6 . 2 4 Η z )。 窗例2 6 3 〔6 ~氯基—2 —環丁院羯某一 1 H_p引卩朵一 3 一基_2__ 酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式一 4 -氯$ — 2-(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ’ 方法A之步驟1 )及澳甲基環丁基酮*中製得。 'H-NMR (CDCla) ό ： 9.35 (lH>br s)， 7.53(lH，d，J = 8.72Hz)， 7 . 18 (lH*d* J = 1 - 65Hz)， 7 . 0 7 ( 1 H - d d > J = 8 7 2 H z . 1.65Hz) ，4 . 1 0 ( 2 H，s )， 3 . 7 7 ( 3 H > s ) - 3 . 7 2 ( 1 h . m }， 2i，44-1.86(6H，m)。 *溴甲ll環1丁基酮係根據實例1 8 9中供製備4 % 〜（$鲰申 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（21 OX 297公釐） -543^ {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 4 3 6A 8 2 五、發明説明（541) 氧基）苯醯甲基溴之步驟，由環丁基甲基酮中製得。 'H-NMR (CDCls) (5 ： 3 - 8 8 ( 2 Η > s )， 3 . 6 Ο ( 1 Η - m ) > 2·33 — 1.80(6 Η，m)。 實例2 6 4 〔6 _氯基—2 —環丁焼親基—1 Η — ο引ti杂—3 —基〕乙 m_ 標題化合物係根據實例9 (方法b )中所述之步驟> 由2_ ( 6 _氯基_ 2 —環丁院鑛基—1 H — D引d朵_ 3 — 基〕乙酸甲酯（實例2 6 3 )中製得。 熔點：225 — 228°C。 IR(KBr)v：3303>2954>1705 >1632 >1564，1529，1437 >1412 >1335，1242，1213，1188，1157 -1 0 5 6，1024cm ^ ^I-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 1 . 6 3 ( 1 H > b r s )， 7.71(lH>d-J = 8.72Hz) 7.46(lH>d-J = 1.81Hz)， 7(.09 (lH>dd>J=8.72Hz' 1 . 8 1 H 2 ) 4 . 0 4 ( 2 H - s )， 2[f'· 3 0 - 1 · 7 8 ( 7 H m ) 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨OX 297公釐） -544 - ....-IP. I 1 二. 訂"· (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 ^ 6d Q 2 ΑΊ B7 經濟部中央標率局員工消費合作社印衆 五、發明説明（542 ) 實例2 6 5 〔5 —(特丁基）一 2_ (4_氯基苯醯）—1H —吲哚 一 3_基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式一 5 -特丁基一 2 -（對位一甲基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（ 實例1 4 3，步驟2 )及4 _氯基苯醯甲基溴中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) 5 ： 8 8 2 ( 1 H - b r s )， 7.8-7-31(7H>m)， 3 . 8 7 ( 2 H > s ) > 3 . 6 7 ( 3 H > s )， 1 . 3 8 ( 9 H > s )。 實例2 6 6 〔5 _ (特丁基）_ 2 _ C 4 _氯基苯醯）_ 1 H —吲哚 一 3 _基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法Β )中所述之步驟， 由〔5 -特丁基-2 — ( 4 -氯基苯醯）一 1 Η -吲哚一 3 —基]乙酸甲酯（實例265)中製得。 ’ 熔點：1 7 1 °C。 IR(KBr)u :3241 '2963，1699 ，16丨3 4，1589 >1541 >1394，1331 ，1222 > 1091，1011cm-1。 'l-NMR (DMSO-de) δ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) VN· 訂 " 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-545 - 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 d3,6AB 2 at _B7 五、發明説明（543 ) 1 1 . 4 8 ( 1 Η > b r s )-7.78 — 7.37(7H，m)， 3 - 8 5 ( 2 H > s ) - 1 . 3 4 ( 9 H s )。 實例2 6 7 〔5 -氯基_2_ (4 —甲基吡啶一2 —羰基）_1H — 吲哚-3-基〕一N，N —二甲基乙醯胺 標題化合物係根據實例4 3中所述之步驟，由〔6 -氯基-2 — ( 4 —甲基吡聢一2 -羰基）一1 Η -吲哚-3 -基〕乙酸（實例31)中製得。 熔點：2 0 8 °C (分解）。 IR(KBr) y :3233，1655，1638 ，1524，1398，1200，1134cm-'H-NMR (CDC 13) δ ： 1 2 . 5 4 ( 1 H - b r s ) > 8.62(lH-d>J=5.〇Hz) * 8 - 1 5 ( 1 H > b r )， 7.79(lH>d>J = 8.7Hz)， 7.4 9(lH-d>J = 1.8Hz)， 7.40-7.30(lH>m)- 7 . 09 ClH- dd - J = 1 . 8 > 8 . 7 Iiz) > 4 . 14 3 ( 2 H > s ) ，3.16(3H，s)， 2 . 9 8 ( 3 H - s ) - 2 . 4 8 ( 3 H - s )。 本紙張尺度適用中國國家標準（cns ) A4規格（21 ο X 297公釐）_ 546 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 二=° A7 436482 _B7 玉、發明説明（544 ) 實例2 6 8 〔5 —氯基一2_ (4_甲基吡啶一 2_羰基）_1H_ 吲哚_ 3 _基〕_ N —甲基乙醯胺 標題化合物係根據實例4 3中所述之步驟，由〔6 -氯基—2 —（ 4 —甲基吡啶-2 —羰基）一 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸（實例3 1 )及甲胺氫氯酸鹽中製得。 熔點：2 3 1 °C。 IR(KBr)v:3306-1643，1595 ，1560，1526，1277，1202，7 97 c m _ 1 〇 lH-NMR (CDC 13) (5 ： 12.45(lH-br)， 8.64(lH>d> J = 4.9Hz)， 8 . 1 9 ( 1 H，b r )， 7.85(lH，d，J=8.6Hz)， 7 · 5 0 C 1 H > b r )， 7 4 0 ( 1 H > b r d > J = 4 . 6 H z )， 7.15(lH，dd，J = 1.6，8.9Hz) -6 . 6 7 ( 1 H - b r ) - 4 . 1 4 ( 2 H > s )， 2.73(3H，d，J = 4.8Hz)， 2 . 5 1 ( 3 H - s )。
I 實例2 6 9 〔5 - fa基-2 - -甲基口比π定-2 -類基）~~ 1 Η ~ 本紙用中國國家標準（cns )刎規格（2丨οχ297公釐） U_ (請先閲讀贫面之注意事項再填寫本頁) -1Τ 1.. 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 \ \ A7 4364 8 2 ' B7 五、發明説明（545 ) 口引晚一3 —基〕一N — . ( 2 —趨乙基）乙酷i安 標題化合物係根據實例4 3中所述之步驟1由〔5 — 氯基一2 — （ 4 —甲基吡啶）一1 Η _吲哚-3 —基〕乙 酸（實例3 6 )及2 _胺基乙醇中製得。 MS (EI)m/z ： 371 (Μ1)。 熔點：1 9 5 . 9 °C。 !H-NMR (DMSO-de) δ 1 2 . 2 8 ( 1 Η > b r s )， 8.69(lH，d，J = 4.9Hz)， 7.94(lH，br s ) > 7 · 7 8 ( 2 H > m ) > ^ 7.66(lH>d>J-8.7Hz)， 7 . 5 6 ( 1 H，m )， 7.31(lH，dd，J=2.〇Hz，8.7 H 2 ) ，3 . 9 4 ( 2 H，s )， 3.09(2H，dd，J = 5.93Hz， 11.86Hz) > 2 . 4 7 ( 3 H > s )。 實例2 7 0 〔5 —氯基一 2 - （ 4 —甲基咪唑—2 _羰基）_ 1 Η — 吲哚一3 —基〕一 Ν -甲氧基乙醯胺 標i題化合物係根據實例4 3中所述之步驟，由〔5 -氯基一2 -- （ 4 -甲基吡啶）一1 Η —吲哚一3 —基〕乙 酸（實、1!1 316 )及〇 -甲基羥胺氫氯酸鹽中製得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ·Α丨· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210 X 2.97公釐） -548 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（546 ) MS (EI)m/z ： 357 (Μ")。 *H~NMR (CDC 13) δ 1 2 . 5 3 ( 1 H > b r s )， 9 . 5 4 ( 1 H - b r s )， 8.65(lH，d，J;5.1Hz)， 8 . 1 9 ( 1 H - b r s )， 7 . 9 2 ( 1 H，b r s )， 7 . 4 2 ( 2 H，m ) · 7.34(lH-dd>J = 1.7Hz-8.9 Hz)>4.〇l(2H>s)>3.74(3H>s) ，2 . 5 2 ( 3 H，s )。 實例2 7 1 Z -〔5 —氯基一2 —（4_甲基吡啶-2_羰基）-1 Η _ D引口杂一 3 —基〕一1 — ( 1 — I啦嗪基）一1 一乙酮 步驟1 . 2 —〔5_氯基一2_ (4 —甲基毗啶_2 —羰 基）—1H — D弓丨D杂—3 -基〕—1— (4_特丁氧擬基— 1 一哌嗪a) — 1 _乙酮 標題化合物係根據實例4 3中所述之步驟，由〔5 -氯基-2 —（ 4 -甲基叱啶）—1 Η —吲哚—3 —基〕乙 酸（實例3 6 )及1 一哌嗪羧酸特丁酯中製得。 'il-NMR (CDCla) (5 ： 12.61 ( 1 Η - b r s ) ’ 8:?. ， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 297公釐）-549 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -0
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 步驟2 · 2_〔5 —氮基一2— (4 —甲基吡啶_2_羰 基）—1 Η -吲哚—3 —基〕一1 - ( 1 -哌嗉基）一1 —乙酮 將三氟乙酸（2毫升）於0 °C下逐滴加至〔5 -氯基 一 2 — ( 4 —甲基11比II定一2 —鑛基）_ 1 Η — n弓丨u朵一3 — 基〕—Ν_ (4 —特丁氧羰基哌嗉並）乙醯胺（步驟1 ， 152 . 6毫克，0 · 042毫莫耳）之四氫呋喃（1毫 升）溶液中，再將混合物於室溫下攪拌1 . 5小時，而後 濃縮。繼而將餘留物以二氯甲烷（2 5毫升）稀釋，以飽 和水性碳酸氫鈉（2 5毫升）淸洗。而後將水性層以二氯 甲烷（2 5毫升X 2 )萃取，再將結合之有機層乾燥（硫 酸鎂）及濃縮。而後將餘留物藉急驟色層分離並以甲醇/ 二氯甲i院（1 : 1 0 )洗提而予以純化，即得8 0 . 8毫 克黃色結晶狀之標題化合物。 mIs (EI)m/z '· 396 (M+) °
I 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2丨0><29"/公釐) -550- (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 * A7 4 3 6 ^ Q 2_B7_ 五、發明説明（548 ) 熔點：2 0 5 . 0 °C。 IR(KBr) v ： 3 2 4 4 > 1647，15 9 5 -1525，1429 -1205cm-1 2。 *H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 2 . 2 8 ( 1 Η > b r s )， 8.68(lH>d>J-4.9Hz)， 7 . 9 0 ( 1 H > b r s )， 7.81 ( 1 H > b r s )， 7 . 6 5 ( 1 H d > J = 8 . 9 H z ) > 7 . 5 6 ( b r d - 1 H - J = 4 . 1 H z )， 7.31 (lH>dd>J = 1.8Hz >8.9 Hz)，4.15(2H，br s ) · 3.50 — 3.15(4H，m)， 2.70 — 2.55(4 H，m)， 2 . 4 6 ( 3 H * s )。 實例2 7 2 〔5 _氯基_ 2 - ( 4 —甲基吡啶一2 _羰基）_ 1 Η _ 吲哚-3 _基〕一Ν _ ( 2 _胺乙基）乙醯胺 步驟1 . 〔 5 _氯基—2 — ( 4 —甲基毗啶_ 2 _羰基） —1 Η —吲哚—3 -基〕_ Ν _( 2 -特丁氧羰基胺乙基 )乙醯i胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1 標題化合物係根據實例4 3中所述之步驟，由〔5 -氯基一: 」（4 -甲基吡啶）一1 Η —吲哚-3 -基〕乙 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -551 - 4-3 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（549 ) 酸（實例36)及N - (2_胺乙基）胺基甲酸特丁酯中 製得。 】H — NMR (CDC13) (5 ： 12.29(lH，br s)， 8.68(lH，d，J = 4.9Hz)， 7 . 9 4 ( 1 Η > b r s )， 7.78 ( 2 H - m )， 7.67(lH，d，J = 8.9Hz)， 7.57(lH，br d - J = 4 . 9 H z )， 7.32(dd>lH-J=2.〇Hz>8.7 H 2 ) ，6.73(lH，m) > 3 · 9 4 ( 2 H - s ) ，3.05 — 2.95(4H，m)， 2 . 4 7 ( 3 H > s ) * 1 · 3 5 C 9 H，s )。 步驟2 · 〔 5 _氯基_ 2 _ ( 4 _甲基吡啶一2 _羰基） -1 Η —吲哚一3 —基〕-N - ( 2 -胺乙基）乙醯胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,Η 驟 1 步一 之 } 述基 所羰 中 I 2 2 驟一 步啶 3 吡 7 基 2 甲 例 -實 4 據 C 根| 係 2 物 I 合蕋 化氯 0 -標 5 \_V 由 基 3 - 哚
醯 乙 \ly 基 乙 胺 基 0 氧 丁 特 - 2 Γν i N 胺 得m 製 } 中 I E 1 ( 驟 S 步 Μ Μ /V ο 7 3 Ζ 6 5 4 一~^ 3 5 3 1 _« t y 3 .Λ1/ 5 r 5 6 B 1 IK , : (—7 點 Rh TA 1
Dc 7 7 2 9 2 5 3 4 1 5 6 6 7 6 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） „552 - "4'3 64 8 2 at B7 五、發明説明（550 ) ，1 2 0 7 c m - 1。
Mi-NMR (DMSO-de) (5 ： 1 2 . 2 8 ( 1 Η - b r s )， 8*69 (lH'd1 J=4.9Hz)， 7 . 9 3 ( 1 H，b r s )， 7.80-7.76 (2 H-m)， 7.66(lH，d，J = 8.9Hz)， 7 . 5 7 ( 1 H · m )， 7.31(dd>lH'J = 2.0H2>8.9 Hz) - 3 9 4 ( 2 H > s )- 3.〇l(2H>q*J = 5.77Hz)， 2.55-2.45 (2H>m)， 2 . 4 7 ( 3 H > s )。 實例2 7 3 2_〔5-氯基一2— (4 —甲基吡啶_2 —羰基）_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (諳先閱讀背面之注意事邛再填寫本頁} 1 Η —吲哚_ 3 —基〕_ 1 _ ( 3 -胺基_ 1 一吡咯啶蕋 )一 1 —乙酮 步驟1 . 2 -〔 5 —氯基—2 -（ 4 _甲基咪唑一 2 —羰 基）-1H —吲哚一3_基〕一 1— (3_ (特丁氧羰基 胺基）一 1 一吡咯啶蕋）一 1 —乙酮 #題化合物係根據實例4 3中所述之步驟，由〔5 -氯基一2 — （ 4 一甲基吡啶）-1 Η —吲哚一3 _基〕乙 酸（rf例b 6 )及3 —(特丁氧基胺基）吡咯啶中製得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Μ規格（210X297公釐} A7 "4^648 2 B7 五、發明説明（551 ) ^-NMR (CDC 13) δ : 1 2 . 5 6 ( 1 Η > b r s)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 8-62(lH>d>J = 4.9Hz)-8 . 1 8 ( 1 Η b r s )， 7 · 7 8 ( 1 H b r s )， 7.42(lH-d>J = 8.9Hz)， 7.35(lH，br d，J=4.9Hz)- 7 . 2 9 C 2 H > m )， 4.89(lH，br d ^ J - 2 5 . 0 5 )， 4.36-3.45 (7H>m) * 2 . 4 8 ( 3 H > s ) > 2. 35-1. 80(2 H-m)， 1 · 4 6 ( 9 H，s )。 步驟2 . 2 —〔 5 —氯基~ 2 — ( 4 —甲基吡啶一2 —羰 基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕—1 _ ( 3 —胺基_ 1 _吡 略啶基）一 1 —乙酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 標題化合物係根據實例2 7 1步驟2中所述之步驟， 由2 — 〔5 —氯基一2 — （4 —甲基吡啶一2-羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕_ 1 _〔 3 —(特丁氧羰基胺基） —1 — u比咯11定基〕_ 1 —乙丽（步驟1 )中製得。 MS (EI)m/2 ： 396 (Μ1)= 熔點：1 7 9 . 2 °C。 I^R'(KBr)j>：3238'2876>1638 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 _ B7 五、發明説明（552 ) ，1595，1526，1423 -1203cm-1。 'H-NMR (DMSO-de) 5 : 1 2 . 2 6 ( 1 Η > b r s ) 8.68(lH，d，J=4.9Hz) > 7-89 ( 1 Ii > b r s )， 7.81 (lH-d>J = 1.81Hz)， 7.65(lH，d，J = 8.9Hz)， 7 . 5 5 ( 1 H b r d，J = 5.1Hz)， 7.31(dd>lH>J=2.〇Hz>8.7
Hz) ，4 · 0 7 ( 1 H，s ) ，4 - 0 5 ( 1 H，s ) ，3 . 7 0 — 2 . 9 0 ( 5 H，m )， 2 . 4 6 ( 3 H，s )， 2.10-1.80(lH>m)， 1.75 — 1.45(lH，m)。 實例2 7 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6_氯基_2_ (4_氣基苯醯）—5 —氟基—1_ 口引 哚—3 —基〕乙酸甲酯 步驟1 .反式一2 -胺基-4 -氯基一5 —氟基肉桂酸甲 m_ 標題化合物係根據實例1 3 3步驟1中所述之步驟， 由2 澳基一 5 —氯基—4 一氣基苯胺（J P 01311056 A 2 * Nippon Kayaku Co., Ltd., Japan )中il得\ 本紙^^^不_^^^—(—<^15714夫見格（210><297公釐） _ 555 . A7 4'3 64 8 2 丨丨 B7 五、發明説明（553 ) lH-NMR (CDC 13) (5 ： 7.69 (lH，d，J = 15.8Hz)， 7.15(lH，d，J=9.7Hz)， 6.74(lH，d，J = 6.4Hz)， 6 3 Γ ( 1 Η，d，J = 1 5 . 8 Η z ) > 3.81 ( 3 Η，s )。 步驟2 •反式—4_氯基氟基—2— C苯基石黃醋胺 基）肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟 > 由反式一 2 —胺ffi - 4 -氯基—5 —氟基肉桂酸甲 酯（步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) <5 ： 7.71 — 7.68(lH，m)， 7 . 57-7 . 40 (6H >m)， 7.23(lH-d>J=9.4Hz) · 6.09(lH>d-J = 15-8Hz)， 3 . 7 7 ( 3 H > s )。 步驟3. 〔6_氯基—2 —（4~氯基苯醯）_5_氟基 -1 Η —吲哚—3 _基〕乙酸甲酯 Λ題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一氯基—5 -氟基-2 -(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯 (步@1 2 ')中製得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規挤（2丨0 X 297公釐） 556 - (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) *1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
I I A7 B7 4 3 6'4 8 2 五、發明説明（554) 'H-NMR (CDCla) (5 ： 9 . Ο 5 ( 1 Η > b r s ) > (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.74(2H，d，J = 8.7Hz)， 7.49(2H，d，J = 8.7Hz) > 7.35 — 7_32(2H，m)， 3 . 7 7 ( 2 H - s ) ，3.66(3H，s)。 實例2 7 5 〔5 —氯基—2 — (4 —氯基苯醯）—5 -氟一1H —吲 哚—3 -基]乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基—2 — (4_氯基苯醯）—5 —氟基—1H —吲哚— 3 —基〕乙酸甲酯中製得。 熔點 *· 2 1 5 — 2 2 0 °C。 IR(KBr) u : 1 7 0 9，1 6 2 6，15 8 5 >1529，1456，1439，1279，1250 c m 1 ° 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 17 7 3
d - 〇 s M D fv R M N i H 1 HHH Γ oo 〇0 Tx o b ( c ( ) ， 5 3 8 s H 7 6 5 ^ 1 · . + H ( 7 7 7 2 5---( 8 9 7 0 3 ‘ 7 6 6 8 m m m 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29"?公釐） -557 - A7 4 3,64 8 2 B7 五、發明説明（555) 實例2 7 6 〔6 —氯基_5_氟基_2_ (4 —甲基咪唑_2 -羰基 )—1 Η -吲哚一3 _基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 -氯基一5 —氟基-2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯 (實例2 7 4，步驟2 )中製得。 'H-NMR (CDCla) ά ： 1 2 . 5 4 ( 1 Η > b r s )， 8.58(lH，d，J = 4.9Hz)， 8 . 1 4 ( 1 H，m )， 7.56-7.53(lH-m)， 7.39-7. 34(2H，m) · 4.25 ( 2 H > s ) > 3 · 7 5 ( 3 H > s )， 2 . 4 8 ( 3 H - s ) 實例2 7 7 〔6 —氣基—5 —氣基—2 — C4 —甲基□比丨淀—2 -灑基 )-1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基—5 -氣(4 —甲.基nttn定一 2 —瑞基）— 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸甲酯（實例2 7 6 )中製得。 _ 點：2 1 9 . 5。。。 IR( K Br)u :1732，1709，1647 ，1$9丨7，1529，1279，1252，1204 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -558 - A7 4 3,6 4 B 2 __87 _ 五、發明説明（556) cm-.1 2。 'H-NMR (DMSO-de) <5 ： 1 2 . 3 5 ( 1 Η > b r s )， 8.70(lH-d-J = 5.1Hz)， 7 9 6 ( 1 H > s )， 7.87(lH>d>J = 6.6Hz)， 7.81(lH-d-J = l〇.lHz) > 7.59 — 7.58(lH，m)， 4.05(2 H，s) - 2 . 4 7 ( 3 H > s )。 實例2 7 8 (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 _ *\u° 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -559 - 1 〔6 —氯基一 2 —〔 4 — ( 1 —羥乙基）批啶_ 2 —羰基 〕-1 Η —吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯 步驟1 〔 6-氯基-2 —〔 4_〔 1—(特丁基二甲基 甲矽烷氧基）乙基〕吡啶一2 _羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 一基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 _氯基_ 2 -(苯基磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實例8 ， 方法Α之步驟1 )及2 —溴基乙醯-4 _〔 1 -(特丁基 二甲基甲矽烷氧基）乙基〕吡啶#中製得。 2 H-NMR (CDC 13) ά : I 2 . 4 9 ( 1 Η > b r s )， 8.71 (lH，d*J = 4.9Hz)， l.2 4(lH-d'J = 1.5Hz)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 _------B7 _ _ 五、發明説明(557) 7 - 61-7.63 (2H，m)， 7-53(lH*d-J = 1.8Hz)， 7，13(lH，dd，J = 1.8，8.7Hz) ^ ' 96 (lH>q > J = 6.4Hz) ’ 4 · 3 2 ( 2 Η s ) > 3 . 7 3 ( 3 Η * s )， 1 •4 5(3H>d,J = 6.4Hz)， 〇 · 9 3 ( 9 Η . s ) > 〇 . 1 〇 ( 3 Η ^ s ) > 〇 . Ο 3 ( 3 Η，s )。 澳基乙醯—4 —〔 1-(特丁基二甲基甲矽烷氧基） 乙基〕吡啶之製備如下； 4〜〔1 —(三甲基甲矽烷氧基）乙基〕一 2 —吡啶腈：
標題化合物係根據實例3 3中所述之供製備4 -氯基 —2 —吡啶腈之步驟，由4 — ( 1 —羥乙基）吡啶一Ν -氧化物（C. W. Muth et al., J. Heterocycl. Chem., 1972, 2_，1 2 9 9 )中製得。 1 Η — N Μ R ( C D C 1 3 ) δ : 8 . 6 4 ( 1 Η j d 1 J = 5 . 1 H z )， 7 _ 6 9 — 7 • 7 0 ( 1 H > m ) 7 . 4 5 — 7 • 4 8 ( 1 H » m ) 4 . 8 8 ( 2 Η Q t J 6 . 4 H 2 )， ί · 4 3 ( 3 Η » d > J - 6 . 6 H Z )- 0 . 1 4 ( 9 Η ) s ) o I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -560 - 經濟部中央標準局I工消費合作社印敢 \ d 3 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（558) 4 一 〔 1 一特丁基二甲基甲矽烷氧基〕乙基〕一 2 —吡啶 腈： 將特丁銨化氟之四氫呋喃溶液（1莫耳濃度， 178·6毫升*◦.1786莫耳）於室溫下加至4— 〔1 — +(二甲基甲砂院氧基）乙基〕_2_卩ttn定膳（ 39 04克> 0 . 1624莫耳）之四氫呋喃（200 毫升）溶液中，攪拌0 . 5小時後，將混合物濃縮。再將 餘留物以乙酸乙酯（3 0 0毫升）稀釋並以水（2 0 0毫 升）淸洗。繼而將水性層以二氯甲烷（2 0 0毫升X 2 ) 萃取。而後將結合之有機層乾燥（硫酸鎂）及濃縮。令餘 留油狀物溶於二甲基甲醯胺（2 0 0毫升）中，再將特丁 基二甲蕋甲矽烷基氯（3 6 · 7 2克，0 . 2 4 3 6莫耳 )及咪唑（2 2 . 1 1克，0 . 3 2 4 8莫耳）於室溫下 加至溶液中，攪拌1 9小時後，將乙醚（5 0 0毫升）及 水（2 0 0毫升）加至混合物中，再將有機層分離出，而 後將有機層以水（1 0 0毫升X 2 )淸洗，並予乾燥（硫 酸鎂）及濃縮。再將餘留物藉急驟色層分離並以乙酸乙酯 /己烷（1 : 2 0 )洗提而予以純化 > 即得3 9 . 2 3克 (9 2 % )油狀之標題化合物。 1 Η - N M R ( C D C Is) 5 ： 8.64(lH’d，J=5，lHz)， f . 67-7 · 68 (lH>m)， 7. 46 — 7.48 (IH’m)， ^ . 89 (1Η» q * J = 6 .4Hz) > 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > Λ4规格（210X297公釐）-561 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T. 4 364 8 2 丨， ' A7 B7 五、發明説明（559) 1.42 (3H，d，J = 6. 4Hz)， Ο . 9 2 ( 9 Η - s ) > Ο . 1 〇 ( 6 Η * s )。 2 —乙醯_4 一〔 1_ (特丁基二甲基甲矽烷氧基）乙基 〕〇比丨I定： 標題化合物係根據實例3 3中所述之供製備2 -乙醯 —4—氯基吡啶之步驟，由4 —〔 1 一 （特丁基二甲基甲 砂院氧基）乙基〕一 2 -哦D定臆中製得。 'H-NMR (CDC 13) δ ： 8.62(lH'd-J=4.9Hz)， 7.95-7.96(lH*m)， 7.4 9- 7.52 (lH>m)， 4.91 (lH>q>J=6.4Hz)， 2 · 7 3 ( 3 H > s )-1.41(3H-d>J = 6.4Hz)， 0.91(9H，s)，0.1〇(6H，s)。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 -溴基乙醯一4 一〔 1—(特丁基二甲基甲矽烷氧基） 乙基〕吡啶 標題化合物係根據實例9 5中所述之供製備2 -溴基 乙醯- 4 _ (特丁基二甲基甲矽烷氧基甲基）吡啶之步驟 ，由$ -乙醯一4 — 〔 1 一（特丁基二甲基甲矽烷氧基） 乙基〕吡啶中製得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐）_ 562 - A7 4 3 64 8 2 B7 五、發明説明（56〇) 步驟2 · 〔6 —氯基—2 —〔4 — (1—經乙基）吼【丨定— 2 -羰基〕一 1 Η -吲哚—3 —基〕乙酸甲酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例9 5步驟2中所述之步驟，由 〔6-氯基_2—〔4_〔 1_特丁基二甲基甲矽烷氧基 〕乙基〕|】比π定一2 —滕基）一 1 Η _卩引晚_ 3 _基〕乙酸 甲酯（步驟1 )中製得。 'H-NMR (DMSO-de)〆： 1 2 . 3 4 C 1 Η > b r s )， 8.77(lH，d，J = 5.1Hz)， 8 . 1 1 ( 1 H，s )， 7.81(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.75(lH>d-J = 1.6Hz)， 7.70(lH-dd-J = 1.2>4.9Hz) ，7.13(lH，dd，J = 1.8，8.6Hz)， 5.61(lH>d*J=4.6Hz)， 4.8 4 - 4.93 (lH，m)， 4 . 1 7 ( 2 H，s )，3 . 5 9 ( 3 H，s )， 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 1.39(3H，d，J=6.4Hz)。 實例2 7 9 〔5 —氯基一2 — 〔4 — (1_羥乙基）丨壯啶一2 —羰基 )—i Η —吲哚一3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例5 8中所述之步驟，由〔6 -氯基2 —〔 4 _ ( 1 一經乙基）哦卩定一 2 —擬蓮）— 本紙張尺度適用宁國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -563 - Α7 Β7 436^ δ 2 f 五、發明説明（561 ) 1 Η -吲哚一 3 -基〕乙酸甲酯（實例2 7 8 )中製得。 熔點：1 9 3 — 1 9 4 t。 ("先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(KBi-)v:3464，1707，1632 ，1591，1526 '1250-1225 -1192 ，_1 144，914cm — 'H-NMR (DMSO-de) <5 ： 1 2 - 3 0 ( 1 Η > b r s )-' 8.78(lH-d>J = 5.1Hz)， 8 1 1 ( 1 H，s )， 7-79 ClH>d - J-8.6Hz)， 7 . 7 4 ( 1 H > d - J = 1 . 6 H z ) 7.71(lH*d-J-5.3Hz)， 7.12(lH>dd-J = 1.8'8-7Hz) >5.60(lH>d-J=4.4Hz)， 4 . 8 4- 4 · 93 ClH >m) 4 . 0 9 ( 2 H - s ) > 1 . 3 9 ( 3 H * d > J = 6 6 H z )。 經濟部中央橾準局舅工消費合作社印製 實例2 8 0 〔6 —氯基_ 2 ~ ( 4 —乙基_ 3 _氟基u比u定—2 _端基 )—1 Η — II引哚—3 -基〕乙酸 #題化合物係根據實例1 1 2中所述之步驟，由〔6 一氯基—2 —（4 —乙基—3 —氟基11比卩定—2 —簾基）— 1 Η β吲_ 3 _蕋〕乙酸甲酯（實例1 1 3 )中製得° 本紙ϋ度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格（2i〇X297公釐) -564 - ¢4 8 2 A7 B7 五、發明説明（562 ) 熔點： 9
-1 9 4 °C I R ( K B r ) v ： 5 2 9-1 4 2 0-1 5 3 c m …。 MS ( E I ) m / z
2 5 6，] 2 2 7-： 3 6 0 ( M 7 0 7 18 0 16 4 5 115 9 JH-NMR (DMSO-d 1 1 . 8 4 C 1 H b r 8 . 4 6 ( 1 H，d，J 7 . 7 7 ( 1 H，d，J 7.67(lH，t，J = 5 7.51(lH>d>J = l 7.12(lH'dd>J = 3 . 7 4 ( 2 H > s )， 2.76(2H>q-J=7 1.25(3H，t，J = 7 5 : s )， 5 . 3 H z 7 H z 1 H z 8 H z 1 · 8 8 8 6 H z 6 H z 6 H z 實例2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔6 —氯基—2 — (2 —石肖基苯酿 基〕乙酸 步驟1 .聚合物結合性反式一 4 一氯基一 2 -（苯基磺醯 胺基）肉桂酸酯 雜二氯甲烷（1 0毫升）及Ν，Ν —二異丙基乙胺（ 1 . 8 6毫升，1 0 . 7毫莫耳）加至王（Wang )樹脂（ 2 0 4 0 0篩目，1 . 3 7克，約0 . 8 9毫莫耳 (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度通用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X 297公釐） -565 - 2 8 i I 14 . 6 3 4 五、發明説明（563 ) 及反式一 4 一氯基—2 —(苯基磺醯胺基）肉桂酸（ 6 0 0毫克，1 . 7 7毫莫耳）之混合物中，再令混合物 置1小時，而後將4 _二甲胺基吡啶（2 . 2毫克， 〇 . 18毫莫耳）及WSC (339毫克，1 · 77毫莫 耳）加入，繼而對混合物攪動1 8小時並予過濾。再將餘 留樹脂以水（2 0毫升X 3 )，甲醇（2 0毫升X 3 )-丙酮（2 0毫升X 3 )，二氯甲烷（2 0毫升X 3 )淸洗 並予乾燥，即得1 6 . 5克標題化合物。 步驟2 . ί6 —氯基—2_ (2 —硝基苯醯）—1H —吲 r设一3 —某〕乙酸 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -__ 將碳酸鉀（3 7毫克，0 . 2 7毫莫耳）加至聚合物 結合性反式一 4 一氯基一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸酯 (步驟1，100毫克，5 3微莫耳）及2 —硝菡苯醯甲 基溴（39毫克，0 . 16毫莫耳）之丙酮（3毫升）混 合液中，再將混合物攪動1 8小時並予過濾。而後將餘留 樹脂以水（2 0毫升X 3 )，丙酮（2 0毫升X 3 )，二 氯甲烷（2 0毫升X 3 )及四氫呋喃（2 0毫升X 2 )淸 洗並予乾燥，繼而將樹脂以四氫呋喃（4毫升）稀釋，再 將1 ，8 —重氮二環〔5 . 4 . 0〕十一碳烯（D B U ) (4 0微升，0 . 2 7毫莫耳）加入，攪動6小時後，將 樹脂出，再以四氫呋喃（2 0毫升X 3 )，丙酮（2 ◦ 毫升X 3 )及二氯甲烷（2 0毫升X 3 )淸洗。繼而將 9 5 @三k乙酸之二氯甲烷（5毫升）液加至樹脂中，再 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） - 566 - \ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 3-6 4 8 2 B7 五、發明説明（564 ) 將混合物攬動3小時，而後將混合物過濾，將餘留物以二 氯甲烷（2 0毫升X 5 )淸洗，繼而將濾液濃縮，再將餘 留物藉高效能液體色層分離（甲醇/乙酸銨水性溶液= 60/40 — 90/10)予以純化，即得3 . 2毫克（ 1 7 % )標題化合物。 MS (EI)m/z ： 359 (Μ1)。 實例2 8 2 〔6 -氯基一2 — (2 ，4一二甲氣基苯醯）一1Η —吲 噪—一 3 —基]乙酸 標題化合物係根據實例2 8 1中所述之步驟，由4 _ 氯基一 2 -（苯基磺醯胺基）肉桂酸中製得。 MS(ESl)m/z:374 (MH_)。 實例2 8 3 -I—.氣基—2 — ( 4 —二氟甲氣基苯醯）—1 Η — π引[3朵 二3 —基〕乙酴 標題化合物係根據實例2 8 9中所述之步驟，由4 -氣基一2 -(苯基磺醯胺基）肉桂酸中製得。 MS (ESI)m/z : 380 (MH*) D 實例i n 〔：¢,..二 tLS — 2 — f 2 ，5 —二田氬某苯醯）—1 Η -吲 A7 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ -. 本紙張尺度顧巾國时轉（CNS)域格（21GX297公幻 - 567 - \ A7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五 、發明説明（ 566 >) I | 標 題 化合 物 係 根 據實 :例2 8 1中所述 之 步 驟 由 4 一 I I 氯 基 — 2 -( 苯 基 磺 醯胺 基） 肉桂酸中製得。 I ί J Μ S (Ε S I ) m / Ζ ： 3 7 4 ( Μ H h ) 0 I V\ 先 I 間 I ik I 1 實 例 2 8 5 背 面 1 | 之 1 丄 5 — 氯 基- 2 — ( 4 - 氯基 苯醯） 1 Η — 吲 哚 — 3 — 注 1 基 ) 乙 酸 甲酯 事 項 再 1 1 I 步 騍 1 • 4 — 乙 醯 — 2 - 溴基 苯醯 填 % 本 1 .) 將 氫 氯酸 ( 3 毫 升） 於0 °C下逐滴加 至 已 攪 拌 之 4 — 頁 i 1 乙 醯 胺 基 -3 — 溴 基 乙醯 L苯之 乙醇（1 2 毫 升 ) 懸 浮 液 中 1 I Ϊ 再 將 反 應混 合 物 於 迴流 ，狀況 下攪拌4 . 5 小 時 而 後 將 1 I 混 物 冷 卻及 濃 縮 〇 繼而 令餘 留固狀物分 界 於 飽 和 水 性 碳 1 訂 峻 氫 鈉 ( 5 0 毫 升 ) 及乙 醚（ 5 0毫升） 間 再 將 水 性 層 1 1 以 乙 酸 乙 酯（ 5 0 毫 升X 2 ) 萃取。而後 將 結 合 之 有 機 層 1 1 乾 燥 ( 硫 酸鎂 ) 及 濃 縮， 即得 1 . 7 9 克 ( 疋 |3=». 里 ) 掠 色 油 1 I 狀 之 標 題 化合 物 〇 .3 1 Η - -N M R (C D C 1 3 )δ · 1 8 * 0 6 ( 1 Η ，d ，1 .9 7 Η ζ ) > 1 1 7 • 7 6 — 7 7 2 (1 Η，m )， 1 I 6 * 7 4 ( 1 Η ，d -8 .4 0 Η ζ ) 1 1 | 4 6 0 ( 1 Η ，b r s )， 1 1 I 2 5 0 ( S 9 3 Η )0 1 I 1 步 驟 ί 式 C 5 —乙 醯- 2 -胺基）肉桂酸甲 酯 1 i 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -568 - 經濟部中央標準局男工消費合作社印裝 4 3 Θ'4 8 2 Α7 Β7 五、發明説明（566 ) 標題化合物係根據實例1 3 3步驟1中所述之步驟， 由4 一乙醯一 2 —溴基苯胺（步驟1 )及丙烯酸甲酯中製 得- 1 Η - N M R ( C D C la) δ · 8. 02(lH，d，2.13Hz)， 7.81-7.75 (2H>m)， 6.70(lH，d，8.56Hz)， 6. 44(lH，d，15.8Hz)， 4 . 5 5 ( 2 H b r s)， 3 . 8 1 ( 3 H > s ) ，2.53(3H，s)。 步驟3 .反式一 5 _乙醯—2 —（對位一甲苯磺醯胺基） 肉梓酸甲酯 標題化合物係根據實例8 (方法A )中所述之步驟， 由反式一（5_乙醯一 2_胺基）肉桂酸甲酯（步驟2 ) 及對位一甲苯磺醯氯中製得。 H-NMR (CDCls) (5 ： 8.01(1 H >d-2.00Hz)， 7.89(lH'dd>8-59Hz> 1·97Ηζ) >7.68-7.22 (7H-m) > 6 - 3 0 ( 1 H - s )， Q.15(lH'd>15.8Hz)， 3 . 8 1 ( 3 H > s ) - 2 . 5 7 ( 3 H - s )， 2? . 3 8 ( 3 H - s ) ^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X 297公釐） -569 - (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T 4 3 64 8 2 at _B7 五、發明説明（567) 步驟4 · 〔5 —乙醯-2 — (4_氯基苯醯）一 1H —吲 哚—3 _基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式- 5 _乙醯_ 3 —(對位-甲苯磺醯胺基）肉桂酸甲酯（步 驟3)及4-氯基苯醯甲基溴中製得。 ^H-NMRCCDCla)^： 9 · 2 ( 1 Η - b r s )， 8.3 4 — 7.75(4H，m)， 7.52 — 7.45(3H，m)， 3 · 8 9 ( 2 H > s ) ，3,69(3H，s)， 2 - 6 8 ( 3 H s )。 實例2 8 6 〔5 —氯基一 2 -（4-氯基苯醯）—1H —吲哚-3 — 基〕乙酸 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 標題化合物係根據實例9方法B中所述之步驟，由〔 5 —乙醯一 2 — ( 4 —氯基苯醯）-1 Η —吲哚—3 —基 〕乙酸甲酯（實例2 8 5 )中製得。 熔點·· 2 2 5 °C。 liR(KBr)^：3281>1703>1666 ，1643>1614，1574-1539，1452 -14^ 2 5 '1402-1364-1263-1240 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -570 - 4 3 6482 at __’ _B7_ 五、發明説明（568 ) ，1178，1092，10111959cm1。 M-i-NMR (DMSO-de) 5 ： 12.01 ( 1 Η - b r s ) > 8.49(lH'br s )， 7.93 — 7.89 (lH，m)， 7.78(2H-d>8.56Hz)， 7.65 (d，2H，8.56Hz)， 7. 52(lH，d，8.72Hz)， 3.93(2H，s)，2.63(3H，s)。 實例2 8 7 〔6 —氛基—2 -（4 —甲基叫七^定—2 —鎖基）~ 1 Η — 吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 步驟1 .反式一（4 _氟基—2 _硝基）肉桂酸甲酯 標題化合物係根據實例1 3 3步驟1中所述之步驟， 由3 -氟基- 6 -碘基硝基苯及丙烯酸甲酯中製得。 'H — NMR(CDC13)<5: 經濟部中央標準局貝工消肾合作社印製 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 8. 67(lH，d，15.8Hz)， 7.78(lH-dd>8.07Hz>2.65
Hz) ，7.68 — 7.63 (2H，m)， 6.34(lH-d-15.8Hz)， 3 8 4 ( 3 H > s )。 步驟# . 式—（2 —胺基_ 4 —氟基）肉桂酸甲酯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -571 - __B7 __B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（569 ) 標題化合物係根據實例3 6中所述之步驟，由反式一 (4 一氟基一2 —硝基）肉桂酸甲酯（步驟1 )中製得。 'H-NMR (CDC 13) (5 ： 7.75(lH*d*15.8Hz)， 7.37-7.31 (lH = m) > 6. 50 - 6. 37(2 H，m)， 6.32-6.26 (1Η·ιη)， 4 . 3 ( 2 Η - b r s )， 3 · 8 0 ( 3 H s )。 步驟3 .反式一 4 —氟基一 2 —（對位一甲苯磺醯胺基） 肉桂酸甲酯 標题化合物係根據實例8 (方法A )步驟1中所述之 步驟，由反式一（2 —胺基一 4 一氟基）肉桂酸甲酯（步 驟2 )中製得。 'H-NMR (CDCla) (5 ： 7.64(lH>d>8.40Hz)， 7.46 — 7.19 (4H，m)， 6.9 4 — 6.87(lH，m)， 6 . 7 7 ( 1 H，s )， 6.16 — 6. 10(lH，m) i . 7 9 ( 3 H，s )，2 . 3 8 ( 3 H，s )。 步驟I /〔 6 —氯基_ 2 _ ( 4 —甲基吡啶一 2 —羰基） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -572 - 4 3 6 4 8' 2 i' A7 B7 五、發明説明（570 ) —1 Η —蚓哚一 3 _基〕乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 -氟基-2 -（對位一甲苯磺醯胺基）肉桂酸甲酯（步 驟3 )中製得。 'H-NMR (CDC la) 5 ： 1 2 . 4 9 ( 1 Η - b r s )， 8 . 6 1 ( 1 H - d > 4 · 9 4 H z ) > 8.17-7-61 (2H-m)， 7.36-7.14(2H，m)， 6·98 — 6.90 (lH，m)， 4 · 3 1 ( 2 H > s ) - 3 . 7 3 ( 3 H > s )， 2 . 4 7 ( 3 H > s )。 實例2 8 8 〔6 —氯基一2 ~ ( 4 —甲基 Dftn定—2 —碳基）一1 Η — 吲哚一 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 由〔6 —氟基一2_ (4 —甲基吡啶一2 —羰基）一1H —吲哚一 3 -基〕乙酸甲酯（實例2 8 7 )中製得。 熔點：2 0 8 °C。 IR(KBr)i>：3238-1701>1638 ，lj397，1533，1398，1281，1211 ，1 1 3 2，1 Ο Ο 3 c m 1 ° 'Ih - NMR(CDC13)(5： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（2! 0 X 297公釐）_ 573 - A7 4 3 6'4 8 2 〆 B7 五、發明説明（571 ) 1 2 - 2 8 ( 1 Η * b r S)， 8. 70(lH，d，4.94Hz)， 7 . 9 6 ( 1 H，s )， 7.83-7-77 (lH>m)， 7. 57(lH，d，4.94Hz)， 7.42 (lH，dd，l〇.2Hz，2. 13 Hz) >7.03 — 6.95 (lH，m)， 4 . 0 9 ( 2 H * s ) > 2 . 4 7 ( 3 H - s )。 實例2 8 9 〔6 —氯基(4 —氯基苯醯）_1H —吲哚_3 — 基]乙酸甲酯 標題化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式-4 一氟基一 3 —（對位一甲苯磺醯胺基）肉桂酸甲酯（實 例2 8 7步驟3 )及4 -氯基苯醯甲基溴中製得。 XH-NMR (CDC 13) 5 : 9 . 1 0 ( 1 Η - b r s )， 7.76 — 7. 71(2 H，m)- 7.60 — 7·54(2Η，ιή) > 7.50-7.45 (2H-m)， 7.04-6.90(2H>m)， ^ · 8 1 ( 2 H > s )，3.66(3H，s)。 實例f 9 ·0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >八4規格（210X297公釐） -574- 43648 2 at B7 五、發明説明（572 ) 〔6 —氯基—2— (4 —氯基苯醯）—1H - u引〇朵—3 — 基〕乙酸 標題化合物係根據實例9 (方法B )中所述之步驟， 由〔6 —氟基-2 - (4 —氯基苯醯）—1H —吲哚—3 —基〕乙酸甲酯（實例2 8 9 )中製得。 溶點：2 1 4 °C。 IR(KBr) v :3335，1699 >1618 ，1605，1587，1531，1425，1327 ，1267，1231，113 4，1094，1001 cm"1 ° lI-I-NMR (DMSO-de) <5 : 1 1 . 7 3 ( 1 Η > b r s )， 7.78-7.63 ( 5H-m)， 7.17(lH，dd，9.72Hz，2.13 Hz) ，7.04-6.96 (lH，m)， 3 8 4 ( 2 H，s )。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例2 9 1 〔2— (4-甲基毗啶一2 -羰基）一5 —甲硫基—1H -吲哚一 3 -基〕乙酸 步驟1 .反式_( 2 —胺基一 5 _甲硫基）肉桂酸甲酯 #題化合物係根據實例1 3 3步驟1中所述之步驟， 由2 -.溴基一 4 -甲硫氧基苯胺（J P 8 Ο-ΐ 2 ! 7 、 6 ) 及 丙烯酸 甲酯中 製得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） -575 - A7 3 64 8 2 I w B7 五、發明説明(573 ) 'H-NMR (CDC 13) δ 7.77(lH，d'15.8Hz)， 7.38(lH>d*2.13Hz)， 7. 19(lH，dd，8.40Hz，2.13 Hz) - 6.66(lH-d>8.〇4Hz) 6. 36(lH，d，15.8Hz)-3 · 9 7 ( 1 H · b r s)， 3.80(3H，s)，2.43(3H，s)。 步驟2 .反式一2 -對位一甲苯磺醯胺基一 5 -甲硫基肉 桂酸甲酯 標題化合物係根據實例8步驟1中所述之步驟，由反 式一（2 _胺基一4 _甲硫基）肉桂酸甲酯（步驟1 )及 對位-甲苯磺醯氯中製得。 'H-NMR (CDC 13) 5 ： 7.8 1 (2H>d>8.40Hz)， 7.56-6.91 ( 8 Η > m )， 6.13(lH-d>15.6Hz)， 3 . 7 9 ( 3 Η s ) > 2 . 4 6 ( 3 Η > s ) · 2 . 3 9 ( 3 Η，s )。 步驟& . 〔 2 — C 4 -甲基吡啶-2 —羰基）_ 5 -甲硫 基_ 1 Η — P引哚_ 3 -基〕乙酸甲酯 Λ題1化合物係根據實例5 7中所述之步驟，由反式一 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨〇Χ297公釐) -576 - -----------}-------1Τ------,.1 (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梯準局貞工消費合作社印裝 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4364 8 2 A7 B7 五、發明説明（574 ) 2 —對位一甲苯磺醯胺基一5 -甲硫基肉桂酸甲酯（步驟 2 )及2 —溴基乙醯一 4 一甲基吡啶氫溴酸鹽（製法乃述 於實例3 1步驟2中）中製得。 1 Η - N M R ( C D C 1 a ) δ · 12.47(1 H，br s )-8.62(lH，d，4.78Hz)， 8.19 — 8.17(lH，m)， 7.65-7.62(lH，m)， 7.47 — 7.30(3H，m)， 4 . 3 1 ( 2 H > s ) > 3 . 7 3 ( 3 H · s ) 2 . 4 8 ( 3 H，s )。 實例2 9 2 、 — R 的Λ 〔2 — ( 4 _甲基吡啶一2 —羰基）一5 — ¥硫基-1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸 標題化合物係根據實例9方法Β中所述之步驟，由〔 2 —（ 4 _甲基吡啶-2 —羰基）—5 -甲硫基_ 1 Η — 吲哚一 3 -基〕乙酸甲酯（實例）中製得。 ]H-NMR (DMSO-de) <5 ： 1 2 . 2 2 ( 1 Η - b r s)， 8.70 ( 1 H - d > 4 . 6 2 H z )， f.95-7.17(4H'm)， 4 . 0 8 ( 2 H > s ) > 2 · 4 7 ( 3 H > s )， ί . 3 5 ( 3 H > s )。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -V- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -577 -
Wr
A7 B7 五、發明説明（575) M S ( E I ) m / 2 : 3 4 0 ( Μ 1 )。 實例2 9 3 j —〔4一氯基一 2 —(甲苯—4 —磺醯胺某）—茏其1 -丙烯酸乙酯 將吡啶（9 . 0 4毫升，1 1 2毫莫耳）及對位一甲 苯磺醯氯（1 6 . 0克* 8 3 . 9毫莫耳）加至3 — ( 2 —胺基一 4 一氯基—苯基）—丙烯酸乙酯（1 8 . 0克， 7 9 . 8毫莫耳）之二氯甲烷（1 4 4毫升）液中，再將 反應於室溫下攪拌1 8小時，而後倒至1當量濃度氫氯酸 C 1 5 0毫升）中，繼而分層，再將有機層於硫酸鎂上乾 燥，並予過濾及濃縮。令所得固狀物於己烷中漿化，再予 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員Η消資合作社印製 過濾 > 即 得 3 -〔 4 - _氯基- "2 (甲苯- -4 - -磺醯胺基 )— 苯 基 ) — 丙烯 酸乙 酯 ( 2 8 * 3 克，9 3 % )° 熔點 ; 1 2 4 —1 2 7 °C 〇 1 Η - -Ν : MR (3 0 0 M Hz I C D C 1 3 ) d 1 • 3 5 (t ，3 J = 7 * 2 )， 2 • 4 0 (s ，3 ) 4 - 2 7 (Q > 2 9 J = 7 2 )， 6 1 2 (d d > 1 i J 1 5 .9， 0 . 9 ) 7 • 2 0 一 7 3 9 ( m j 4 ) ) t • 3 9 (d ，1 > J = 8 * 6 )· 7 4 8 -7 • 5 3 ( m j 2 ) 1 7^62(0-2-1 = 8-3)- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨Ο X 297公釐） -578 -
I I 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 3 64B.2. A7 _ B7 五、發明説明（576 ) 1 3 C NMR (75MHz >CDCl3)d 15.50，22_79，62.24· 122·48 ’127.98，128. 49， 129. 34 ’129.50，131. 05， 136.82，137.00，137.73， 138. 93，145. 55，167. 59， ΪΚ3214，1694，1631，1318， 116 7cm-1。 C 1 β Η ! 8 C 1N〇4S之分析計算値：C，5 6 . 9 1 ; H，4 . 7 8 : N，3 · 6 9。實測値：C，5 7 · 1 0 ;H，5 · 0 8 : N，3 . 7 0。 實例2 9 4 ί....-氯基—2 — (4 —氯基一苯醯）一1H -吲哚—3 一基〕乙酸 將碳酸鉀（9 . 4 5克，6 8 . 4毫莫耳）及2 _溴 基一4’ —氯基乙醯苯（8 · 78克，37 · 6毫莫耳） 加至3 —〔 4 —氯基一 2 —(甲苯—4 _磺醯胺基）一苯 基〕一丙烯酸乙酯（1 3 · 0克，34 . 2毫莫耳）之N ，N —二甲基乙醯胺（ί 2 0毫升）溶液中*再將反應於 室溫卞攪拌1 5分鐘，而後將1當量濃度氫氧化鈉（ 1 3 0毫升）加入’再將反應混合物加熱至ί 〇 〇 °c 8小 時，^後1將反應混合物冷卻至室溫，再倒至分液漏斗中並 本紙張尺度適用中國囡家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）-579 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 3 64'8 2 ,* * Α7 ___Β7 五、發明説明（577 ) 以甲基特丁基醚（2 X 2 0 0毫升）淸洗。繼而使用6當 量濃度氫氯酸將水性層酸化成Ρ Η 1，再以乙酸乙酯（ 1 5 0毫升）萃取，而後將溶劑於減壓下移除，再將異丙 醇（2 4毫升）及水（4 8毫升）加至所得油狀物中，有 固狀物沈澱出，再將漿液攪拌1 2小時|繼而將沈澱物過 濾，以水淸洗，並予乾燥，即得〔6 —氯基—2 —（ 4 一 氯基一苯醯）一1 Η _吲哚—3 -基〕乙酸（9 · 7 3克 -8 2%)，熔點 1 8 1 - 1 8 3 °C。 1 Η - N M R ( 4 0 0 MHz，de-DMSO) d 3 · 7 9 ( s，2 )， 7.08(dd-l-J = 8.5>1.9)， 7.42(d-l*J = 1.9)， 7.60(d，2，J=8.5)， 7, 62-7. 73( m，3)， 1 1 . 7 4 ( b s，1 )， 12.22(bs，l) ° 13C NMR(75MHz - de DMSO) d 31. 74，113.25，118.00， 121. 93*123. 96，127.69， 130.10，131. 30，132. 02， 133. 59，138.02，138.37， 138. 58 ,173.20，188. 29。 ΙΚ3314，1710’170,0·1618， 1522> 1323· 1227· *1 093 >941 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS > A4規格（210 X 29*7公釐）-580 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT ΐ 1 i ^ H2W ^ >K^S.S1 ^ ) - sew - a. 3 e > ① N 2¾ 2 -仁 y ( s > 3 ) , 仁 - 23(d*2-JlT-2〕 , 5-oo(133>2> -a-sscd-H-JIle-ow- T-29IN-3Q(m、4:〕-T - 仁 y(ci>2'J = S.T) . N.01<L(ci*l>J=e.私) u T‘5Q(C1*2>J=3.3)，v-y^cci>l*J = He-o) -N-es(ci>Ki>J=s‘T) 。^ u o 2IVI:RL (T5MIN u o D o 13) d 一仁 . 33 , 21 .σΐίοVU1N . 42 - eo , ββ , Η H w Ne 0 , 12 〇 ，β9 . 12e.oq> 129.2 1 , 12Q .CJlsu 12CDo , 131 , 2'w> 132 so 133 . S3 > H3-4.s〇yH3al_s 仏 *H300.卬卬-H39 , 2β , 1-4 〇 . 300, 1 仁仁 仁 β V 10)0)-02>191."70。1匁 XTW〇> letos - 15QO uH33S - 1313 , 11TQ u 110)1 , l0s9omlh- o 2 r> P-I Μ 3 o 1 M o s S M^^t/T-n[ll!4l= f「晒： Π -CJls -* β 5 Μ Ϊ , 仁 · 3 卬 -z· 2 . ¢3 ' MiteJ ίΒ Η ο ' 5s‘T^Li:H:--4.CJl6: 1ST > 2 . Τ 2 ρ * κ ά 3 6 ^ δ 2, Α7 _________Β7 五、發明説明（580 )
實例2 9 R 歷_式一及反式一〔6 —氯基一2 - (4 —氛某-苯醯）— J_ —(甲苯—4 —礦酸）一2 ’ 3—二氮基一1H —卩弓1晚 —3 —某〕乙酸乙酯 將碳酸鉀（0 . 5 2克，3 . 7 6毫莫耳）加至3 — (4 —氣基—2 —〔〔2— (4 —氯基一苯基）_2 —合 氧基一乙基〕一（甲苯一 4 —磺醯）_胺基〕_苯基} 一 丙烯酸乙酯（1.00克，1,88毫莫耳）之N，N— 二甲基乙醯胺（5 . 0毫升）液中。再將反應混合物攪拌 四小時，倒至1當量濃度氫氯酸（3 0毫升）中並以甲基 特丁基醚（2 X 3 0毫升）萃取，繼而將有機萃取液以硫 酸鎂乾燥，並予過濾及濃縮。再將所得固狀物藉於矽膠上 進行色層分離（乙酸乙酯/己烷2 0/8 0 )而予以純化 >即得1比9之順式及反式異構體混合物形式之〔6 _氯 基-2-(4-氯基一苯醯）-1—(甲苯-4—磺醯） —2 ，3 —二氫基一1 Η _吲哚一3-基〕一乙酸乙酯（ (諳先閩讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 克 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 % R 9 m 4 J J , d d d ίν Γ' Λίν /l\ d 9 o 9 2 8 : 14 9 9 〇〇 些爲 . · . . 4 j 號 1 5 -5 6 . 信 o 著
H
N o z Η Μ ο ο 3 Γν- d
J -Λ—y Nly \ly f 2 0 7 · t * _ · 8 ( 7 4 9 9 |一 II II J 7 2 C ， D ) C 2 顯 之 d d 4 o 7 8 S Γν 4 4 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0Χ297公釐）-583 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 43 64 8 2 A7 » ^ A 7 B7 五、發明説明（581) 7.52(d，J=8.4) > 7.57(d，J = 1.9)， 7.73(d-J=8.3) 7.99(d'J = 8- 6) o L C - M S分析係對非對映異構體之混合物進行分析 ，結果顯示產物具有相同之5 3 1 ( M + Η ) 1之質量。 實例2 9 7 將碳酸鉀（2 . 1 8克，1 5 . 8毫莫耳）及2 —溴 基_4’ —氯基乙醯苯（2 · 03克，8 · 69毫莫耳） 加至3— {4 -氯基_2_ (甲苯一4 —磺醯胺基）—苯 基}—丙烯酸乙酯（3 . 0 0克，7 . 9 0毫莫耳）之Ν ，Ν —二甲基乙醯胺（1 5 . 0毫升）溶液中。再將反應 攪拌30分鐘，繼而將1 ，8 —二氮雜二環〔5 . 4 . 0 〕十一碳—7 —烯（3 . 5 4毫升，2 3 · 7毫莫耳）加 入，而後將反應混合物攪拌一小時，倒至1當量濃度氫氯 酸（3 0毫升）中並以甲基特丁基醚（2 X 3 0毫升）萃 取，再將有機萃取液以硫酸鎂乾燥，過濾，及濃縮以得固 狀物，而後於甲基特丁基醚及己烷之混合液中漿化，即得 〔6 —氯基—2— (4-氯基-苯醯）—1Η —吼哚-3 —基〕乙酸乙酯（2 · 4 2克，8 1 % )，熔點=1 8 6 -18 8。。。 1 H NMR (300MHz * CDC la) d 本纸張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2丨0 X 297公釐> -584 - (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局貝工消费合作社印菜 五、發明説明（582 ) 1.27(t>2-J = 7.1)， 3 . 8 0 ( s，2 )， 4.11(q>2*J = 7.1)， 7.15(ddd，l>J=8_5，1.7， 0-5) >7.28-7.30(m>l) > 7.48(d，J = 8.3)， 7.5 4 - 7.57(m>l)， 7.77(d，2，J=8.3)， 9 · 1 6 ( b s > 1 )。 1 3 C NMR (75MHz > CDCla) d ].5. 42-32. 29-62.4 5-113. 27' 117.60 '122.99，123.23， 127. 85，130.12，131.77， 133.61 >137.8 6，138.13， 140. 10 >172.45，1 88.25° IR3305'1732>1618>1323 c ni 1。 C 1 9 H 1 5 C 1 2 N 0 3之分析計算値：C，
6 0 . 6 5 ; H，4 0 2 ; N，3 . 7 2，實測値：C ，60.70:H，3.97;N，3.71。 實例2 9 8 ’ 〔6 -氯基—2 — ( 4 -氯基一讀醯）一 1 H —吲哚—3 本紙張尺度適用中國國家標卒{ CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） -585 - (請先鬩讀背面之注意寧項再填寫本頁)
Α7 Β7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 436482 五、發明説明（583 ) 一基〕一乙酸 將氫氧化鈉（1 3 7毫克，3 . 4 3毫莫耳）加至〔 6 —氯基—2 — (4 —氯基—苯醜）—1H — □弓|π朵—3 -基〕乙酸甲酯（2 0 0毫克，0 . 5 3 2毫莫耳）之甲醇 (2毫升）及水（0 . 8毫升）溶液中，再將反應混合物 攪拌2 4小時，繼而濃縮成低量。而後將水（4毫升）加 入，再將物料轉移至分液漏斗中並以二氯甲烷（5毫升） 淸洗。繼而使用1當量濃度氫氯酸將水性層酸成ρ Η 1 ， 再以乙酸乙酯（1 5毫升）萃取，而後將有機層於硫酸鎂 上乾燥，並予過濾及濃縮，即得〔6 -氯基一 2 — ( 4 — 氯基—苯醯）一1 Η -吲哚_ 3 —基〕乙酸（1 5 0毫克 >81%) · 1 Η N M R光譜與藉實例2所述方法所製得 之化合物所得者相同。 實例1至2 9 2中所製化合物之化學結構乃槪述於下 表中。 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4规格（210 X 297公釐） -586 -
(請先閏讀背面之注項再填寫本頁J
B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 、發明説明（584) $ 0· 7 k Η ^ Ex ‘# (X).. R1 2 Q 1 6-C 1 Η 乙氧基 苯基 2 6-C1 Η OH 苯基 3 6-C 1 Η ONa 苯基 4 6-C1 Η OH 2-甲苯基 5 6-C 1 Η OH 3-甲苯基 6 6-C1 Η OH 4-甲苯基 7 6-C1 Η OH 3-氯苯基 8 6-C 1 Η 甲氧基 4-氯苯基 9 6-C1 Η OH 4-氯苯基 10 6-C1 Η OH 3-氟苯基 11 6-C1 Η OH 4 -氟苯基 12 6-C1 Η OH 3-溴苯基 13 6-C1 Η OH 4-溴苯基 14 6-C1 Η OH 3-CF3-苯基 15 6-C 1 Η OH 4-CF3-苯基 16 6-C1 Η OH 3，4 -二氯苯基 17 心C1 Η 'OH 苯基 18 5-C1 Η 1 OH 3-甲苯基 (請先閱讀背面之注意事項耳填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -587 - A7 4364 8 2 B7 五、發明説明（585 ) 經濟部中失標準局貝工消費合作社印製
Ex.# (X)" R' Ζ Q 19 5-C 1 Η ◦ Η 4-氯苯基 20 5-C1 Η ΟΗ 3-氯苯基 21 5-F Η ΟΗ 4-氯苯基 22 5-F Η ΟΗ 3-氯苯基 23 5-甲氧基 Η ΟΗ 3-甲苯基 24 7-C1 Η ΟΗ 苯基 25 4,5-=-Cl Η ΟΗ 苯基 26 4,6-二-Cl Η ΟΗ 苯基 27 5,6-Cl Η ΟΗ 苯基 28 6-C1 甲基 ΟΗ. 苯基 (消旋物） 29 6-C1 甲基 ΟΗ 苯基 (較不 具 極性之對映體 30 6-C1 甲基 ΟΗ 苯基 (極具 極 性之對映體） 3 1 6-C1 Η ΟΗ 4-甲基-2-吼啶基 32 6-C1 Η ΟΗ 5 -甲基-2 -吼啶基 33 6-C1 Η 甲氧基 4 -氣基-2 -吼呢基 34 6-C1 Η ΟΗ 4 -氯基-2 -吡啶基 35 · 6-C1 Η ΟΗ 2 -吡啶基 36 5-C1 Η ΟΗ 4 -甲基-2 -吼啶基 37 5-C1 Η 甲1氧基 6 -甲基_ 2 -唯啶基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 29<?公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4.3 64 8 2 A7 B7 五、發明説明（586 ) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製
Ex.# (X).. R| Z Q 38 5-C1 H OH 6 -甲氧基-2 -吼[1疋基 39 6-C 1 H OH 1 -甲基-2 -咪唑基 40 5-C1 H 甲氧基 2-噻唑基 41 5-C1 H OH 2-噻唑基 42 6-C1 H 甲氧基 苯基 43 6-C1 H 二甲胺基 苯基 44 6-C1 H 甲胺基 苯基 4 5 , 6-C1 H 胺基 苯基 4 6 6-Cl H N-甲氧基-N-甲胺基 苯基 4 7 6-C1 H 哌啶並 苯基 4 8 6-C1 H 4 -甲基-1 -哌嗪基 苯基 4 9 6-C1 H 2 -戴基乙胺基 苯基 50 6-C1 H 2-HO-乙胺基 苯基 5 1 6-C1 H 嗎啉代 苯基 52 H H 0H 4 -氣苯基 53 6-C3 H 0H 2-呋喃基 54 6-C1 H OH 環己基 55 6-C1 H OH 4 -甲氧基苯基 56 6-C1 H 甲氧基 4-甲氧基苯基 57 6-C1 H 甲氧基 4 -乙基-2 -吼啶基 58 6-C1 H 0H ' 4 -乙基-2 - 〇tt啶基 59 5-C11 H 甲氧基 1 4-乙基-2-吡啶基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格（2丨0X297公釐） -589 - 4 3 648 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（587) Ex. # (X),' R1 Ζ Q 60 5-C1 Η ΟΗ 4 -乙基-2 - 〇比啶基 61 6-C1 Η 甲氧基 4-異丙基-2吡啶基 62 6-C1 Η ΟΗ 4-異两基-2吡啶基 63 5-C1 Η 甲氧基 4 -異丙基-2吧[1足基 64 5-CI Η ΟΗ 4-異丙基-2吡啶基 65 6-C1 Η 甲氧基 4 -正丙基-2吡啶基 66 6-C1 Η ΟΗ 4 -正丙基-2 Pit陡基 67 5-C1 Η .甲氧基 4-正丙基-2吡啶基 68 5-C1 Η ΟΗ 4-正丙基-2吡啶基 69 6-C1 Η 甲氧基 4,特丁基-2吡啶基 70 6-C1 Η ΟΗ 4-特丁基-2吡啶基 7 1 5-C1 Η 甲氧基 4-特丁基-2咄啶基 72 5-C1 Η ΟΗ 4-特丁基-2吡啶基 73 6-C1 Η 甲氧基 3-甲基-2吡啶基 7 4 6-C1 Η ΟΗ 3-甲基-2吡啶基 75 5-C1 Η 甲氧基 3 -甲基-2吼II定基 76 5-C1 Η ΟΗ 3 -甲基-2吡啶基 77 6-C1 Η 甲氧基 6 -甲基-2 - Dft啶基 78 6-C1 Η ΟΗ 6-甲基-2-哦啶基 79 ' 5-C1 Η 甲氧基 5 -甲基-2 -吡啶基 80 6-C1 Η ΟΗ ' 5 -甲基-2 -吼啶基 81 6-C1 Η 甲氧基 1 5 - C F 3 - 2 -吼啶基 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A#見格（2丨Ο X 2.97公釐）-590 - B7 五、發明説明（588) 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製
Ex.# (X)n R1 Z Q 82 6-C1 H OH 5-CF3-2-吡啶基 83 5-C1 H 甲氧基 5-CF3-2-咐啶基 84 5-C1 H OH 5-CF3-2-€ 啶基 85 5-C1 H 甲氧基 5-C1-2-吡啶基 86 5-C1 H OH 5-C1-2-吡啶基 87 6-C1 H 甲氧基 5 - C1- 2 -吡啶基 88 6-C1 H OH 5-C1-2-咄啶基 89 5-C1 H 甲氧基 4-C1-2吡啶基 90 5-C1 H OH 4-C1-2 Dtt 啶基 9 1 6-C1 H 甲氧基 3 -吡啶基 92 6-C1 H OH 3 -吡啶基 93 6-C1 H 甲氧基 4 -吡啶基 94 6-C1 H OH 4-吡啶基 95 6-C] H 甲氧基 4-羥甲基-2吡啶基 96 6-C1 H OH 4-羥甲基-2吡啶基 97 5-C1 H 甲氧基 4-羥甲基-2吡啶基 98 5-C1 H OH 4-羥甲基-2吡啶基 99 5-C1 H 甲氧基 3,4-二甲基-2吡啶基 100 5-C1 H OH 3,4 -二甲基-2吡啶基 101 5-C] H 甲氧基 4,5-二甲基-2吡啶基 102 5-C1 H OH '4,5 ·二甲基-2吡啶基 103 6-C1 H 甲氧基 1 4,5-二甲基-2吡啶基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -591 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（589) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
Ex.# (X)„ R1 Z 3.04 6-C1 Η ΟΗ 105 6-C1 Η 甲氧 106 6-C1 Η ΟΗ 107 5-C1 Η 甲氧 108 5-C1 Η ΟΗ 109 6-C1 Η 甲氧 1 10 6-C1 Η ΟΗ 111 5-C1 Η 甲氧 1 12 5-C1 Η ΟΗ 113 6-C1 Η 甲氧 1 14 6-C1 Η ΟΗ 1 15 6-C1 Η 甲氧 1 16 6-C1 Η ΟΗ 1 17 5-C1 Η 甲氧 118 5-C1 Η ΟΗ 119 5-C1 Η 甲氧 1 20 5-C1 Η ΟΗ 121 6-C1 Η 甲氧 1 22 6-C1 Η ΟΗ 1 23 5,6-二-C1 Η 甲氧 1 24 5,6-二-C1 Η ΟΗ 125 5 -甲基 Η 甲氧 _Q__ 4,5-二甲基-2-口比啶基 基4-甲氧基-2-吡啶基 4-甲氧基-2-Ptt啶基 基4 -甲氧基-2 -吼啶基 4-甲氧基-2-吡啶基 基3,5-二甲基-2-吡啶基 3，5 -二甲基-2 -吼啶基 基3-F-4-乙基-2-¾啶基 3-F-4-乙基-2-吼啶基 基3-F-4-乙基-2-€啶基 3-C2H5〇-4-乙基-2-¾ 啶基 基3-C1-4-乙基-2-吡啶基 3-C1-4-乙基-2-吼啶基 基3-C1-4-乙基-2-吡啶基 3-C1-4-乙基- 2-Dli 啶基 基4，6 -二甲基-2 - ft啶基 4，6 -二甲基-2 -吼啶基 基4,6-二甲基-2-唯啶基 4，6 -二甲基-2 -吼啶基 基4 -甲基-2 -吼啶基 4’-甲基-2-fltt啶基 基41-甲基-2-〇tt啶基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -592 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 3 6 4 B 2 * - A7 B7 五、發明説明（59〇)
Ex.# (X)a Rl Ζ Q 126 5-甲基 Η ΟΗ 4-甲基-2-¾啶基 1 27 5-F Η 甲氧基 4 -甲基-2 -唯啶基 128 5-F Η ΟΗ 4 -甲基-2 -吼啶基 129 5-甲氧基 Η 甲氧基 4 -甲基-2 - 啶基 1 3 0 弘甲氧基 .Η ΟΗ 4 -甲基-2 -吡啶基 131 6-甲氧基 Η 甲氧基 4 -甲基-2 -吼啶基 132 6-甲氧基 Η ΟΗ 4 -甲基-2 -咐啶基 133 5-乙邀 Η 甲氧基 4 -甲基-2 -唯啶基 1 34 5-乙基 Η ΟΗ 4 -甲基-2 -吡啶基 135 5-乙基 Η 甲氧基 4-乙基-2-吼啶基 136 5-乙基 Η ΟΗ 4-乙基-2-批啶基 137 6-乙基 Η 甲氧基 4-甲基-2-批啶基 138 6-乙基 Η ΟΗ 4-甲基啶基 139 5-異丙基 Η 甲氧基 4 -乙基-2 -吼[1定基 1 40 5-異丙基 Η ΟΗ 4-甲基-2-口tt啶基 14 1 6-CF3 Η 甲氧基 4 -甲基-2 -批啶基 142 6-CFi Η ΟΗ 4 -甲基-2 -唯啶基 143 5-特丁基 Η 甲氧基 4 -甲基-2 -吼啶基 144 5-特丁基 Η ΟΗ 4-甲基-2-吼啶基 145 ' 5-CF30 Η 甲氧基 4-甲基-2-吼啶基 146 5-CF^O Η ΟΗ ^甲基-2-批啶基 147 5-CFjO Η 甲氧基 41-乙基- 2-¾啶基 (請先閱讀背面之注意事項年填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -593 - 43 64 8 2 (1 - A7 B7 五、發明説明（591 ) 經濟部中央標準局員工消資合作社印製
Ex.# (X)D R1 Ζ Q 148 5-CF]0 Η ΟΗ 4-甲基-2-吡啶基 1 49 6 -甲基 Η 甲氧基 4-甲基-2-吡啶基 1 50 6-甲基 Η ΟΗ 4-甲基-2-吡啶基 151 5-CF3 Η 甲氧基 4-甲基-2-批啶基 152 5-CF3 Η ΟΗ 4-甲基-2-¾啶基 153 5-CFj Η 甲氧基 4-乙基-2-吡啶基 154 5-CF3 Η ΟΗ 4-乙基-2-吡啶基 1 55 Η Η 甲氧基 苯基 156 Η Η ΟΗ 苯基 157 6-甲基 Η 甲氧基 4-氯苯基 158 6-甲基 Η ΟΗ 4-氯苯基 159 5 -甲基 Η ΟΗ 4-氯苯基 160 6-甲氧基 Η 甲氧基 4-氯苯基 161 6-甲氧基 Η ΟΗ 4-氯苯基 162 6-CF3 Η ΟΗ 4-氯苯基 1 63 5-乙基 Η 甲氧基 4-氯苯基 164 5-乙基 Η ΟΗ 4-氯苯基 165 5 -甲氣基 Η 甲氧基 4-氯苯基 166 5 -甲氧基 Η ΟΗ 4-氯苯基 167 • 5-異丙基 Η 甲氧基 4-氯苯基 168 5-異丙基 Η ΟΗ t氯苯基 1 69 5-CF3 Η 甲氧基 d氯苯基 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁} 、π 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210X297公釐） -594 - \ 436482. 五、發明説明（592 ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ex.# (X).. R1 Ζ Q 170 5-CFs Η ΟΗ 4-氯苯基 171 S-CFsO Η 甲氧基 4-氯苯基 172 5-CF3O Η ΟΗ 4-氯苯基 173 6-C1 Η 甲氧基 2-甲氧基苯基 174 6-C1 Η ΟΗ 2-甲氧基苯基 175 6-C1 Η 甲氧基 3-甲氧基苯基 1 76 6-C1 Η ΟΗ 3-甲氧基苯基 177 ' 6-C1 Η 甲氧基 3 -苄氧基苯基 178 6-C1 Η ΟΗ 3-苄氧基苯基 179 6-C1 Η 甲氧基 3-羥苯基 180 6-C1 Η ΟΗ 3-羥苯基 181 6-C1 Η 甲氧基 4-苄氧基苯基 182 6-C1 Η ΟΗ 4 -苄氧基苯基 183 6-C1 Η 甲氧基 4-羥苯基 184 6-C1 Η ΟΗ 4-羥苯基 185 6-C1 Η 甲氧基 4-異丙氧基苯基 186 6-C1 Η ΟΗ 4-異丙氧基苯基 187 6-C1 Η 甲氧基 4-聯苯基 188 6-C1 Η ΟΗ 4-聯苯基 189 '6-C1 Η 甲氧基 4-CF3〇-苯基 1 90 6-C1 Η ΟΗ 4'-CF3〇-苯基 191 5-C1 Η 甲氧基 V-ChO-苯基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
，1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐）_ 595 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 d 3 8 2 . Γ 另 有 Α7 丨 Β7 五、 發明説明（593 修 1¾ 月 Ex.: # (X)n 1¾ R1 J Ζ Q 192 5-C1 Η OH 4-CF”苯基 193 5-C1 Η 甲氧基 4-甲氧基苯基 194 5-C1 Η OH 4-甲氧基苯基 195 6-C1 Η 甲氧基 4-硝苯基 196 6-C1 Η OH 4-硝苯基 1 97 6-C1 Η 甲氧基 4-甲基-S(0)2-苯基 198 6-C1 Η OH 4-甲基-S(0)2-苯基 199 6-C1 Η 甲氧基 4-甲基-S(0)2-NH-苯基 200 6-C1 Η OH 4-甲基-S(0)2-NH-苯塞 201 6-C1 Η OH 2-氯苯基 202 6-C1 Η OH 2,4-二氯苯基 203 6-C1 Η 甲氧基 3-F-4-C1-苯基 204 6-C1 Η OH 4-F-4-C1-苯基 205 6-C1 Η 甲氧基 4-氯苯基 206 6-C1 Η 甲氧基 4-溴苯基 207 6-C1 Η 甲氧基 4-(2-噻嗯基）苯基 208 6-C1 Η OH 4-(2-噻嗯基）苯基 209 6-C1 Η 甲氧基 4-(2-呋喃基）苯基 210 6-C! Η OH 4-(2-呋喃基）苯基 2 11 ' 6-C1 Η 甲氧基 4-(3-咐啶基）苯基 212 6-C1 Η OH ((2-吼啶基）苯基 213 6-C1 Η 甲氧基 4t(2-噻唑基）苯基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-596 - (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 · Λ .： Ί Ρ ^ ·: % - j J- , 另 有 絛 年 A7 B7 五、 發明説明（594) 正 A 月 β 1.16 Ex. # (Χ)α R1 Ζ 0 214 6-C1 Η OH 4-(2-噻唑基）苯基 215 6-C1 Η 甲氧基 3-溴苯基 216 6-C1 Η 甲氧基 3-(2-呋喃基）苯基 217 6-C1 Η OH 3-(2-呋喃基）苯基 218 6-C1 甲基 甲氧基 4-氯苯基 219 6-C1 甲基 OH [氯苯基 220 5-C1 Η 甲氧基 異p奎琳-3 -基 221 5-C1 Η OH 異喹啉-3-基 222 6-C1 Η 甲氧基 異喹啉-3-基 223 6-C1 Η OH 異喹啉-3-基 224 5-C1 Η 甲氧基 5-甲基-3-異卩f唑基 225 5-C1 Η OH 5-甲基-3-異噂唑基 226 6-C1 Η 甲氧基1 5 -甲基-3 -異吗唑基 227 6-C1 Η OH 5 -甲基-3 -異吗唑基 228 5-C1 Η 甲氧基 4 -甲基-5 - (1，2，3 -噻二唑基） 229 5-C1 Η OH 4-甲基-5-(1,2,3-噻二唑基） 230 6-C1 Η 甲氧基 4-甲基-5-(1,2,3-噻二唑基） 23 1 6-C1 Η OH 4_甲基-5-(l，2,3-噻二唑基） 232 5-C1 Ή 甲氧基 5 -甲基-2 -噻唑基 233 • 5-C1 Η OH 5-甲基-2-噻唑基 2 34 6-C1 Η 甲氧基 5:甲基-2-噻唑基 235 6-C1 Η OH 5-1甲基-2-噻唑基 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >八4规格（21 ο X297公釐）-597 - 'hJ'__ \ 4· 3 Μ 8 2 α7 Β7 五、發明説明（595) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製
Ex.# (Χ)·> R| Z Q 236 6-C1 H OH 2 -噻嗯基 237 6-C1 H 甲氧基 3-(HO)(CH小C-2-呋喃基 238 6-C1 H OH 3-(HO)(CH〇2C-2-呋喃基 239 6-C1 H 甲氧基 3-甲氧基甲基-2-呋喃基 240 6-C1 H OH 3-甲氧基甲基呋喃蕋 241 6-C1 H OH 1 -甲基-2 -咪唑基 242 6-C1 Ή 甲氧基 i-甲基-2-咪唑基 24 3 5-C1 H 甲氧基 1_甲基-2-咪哇基 2 44 5-C1 H OH 1_甲基-2-咪唑基 245 5-C! H 甲氧基 2 -咪唑基 246 5-C1 H OH 2 -咪唑基 247 6-C1 H 甲氧基 2-咪唑基 248 6-C1 H OH 2-咪唑基 249 5-C1 H 甲氧基 4-甲基-2-噻唑基 250 5-C1 H OH 4 -甲基-2 -噻唑基 25 1 5-C1 H 甲氧基 1-甲基-2-咽咯基 252 5-C1 H OH 1-甲基-2-批咯基 253 5-C1 H 甲氧基 2-甲基-4-噻唑基 254 5-C1 H OH 2-甲基-4-噻唑基 255 '5-Cl H 甲氧基 5 -噻唑基 256 5-C1 H OH 5」噻唑基 257 6-C1 H 甲氧基 4 -1甲基-2 -噻唑基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -598 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 3 δ 4 & 2附件1 :第87120865號專利申請案 __中文說明書修正頁民國89年11月呈 五、發明説明（） 596 補充* 89, a. ^
Ex.# (Χ)π Rl Z Q 258 6-C1 H OH 4-甲基-2-噻唑基 259 5-C1 H 甲氧基 3-羧基-5-異噚唑基 260 5-C1 H • OH 3-羧基-弘異噚唑基 261 6-C1 H . 甲氧基 環丙基 262 6-C1 H OH 環丙基 263 6-C1 H 甲氧基 環丁.基 264 6-C1 H OH 環丁基 265 5-特丁基 H 甲氧基 4-氯苯基 266 5-特丁基 H OH 4-氯苯基 267 6-C1 H 二甲胺基 4-甲基-2-啦啶基. 268 6-C1 H 甲胺基 4 -甲基-2 -咽啶基 269 5-C1 H HO-(CH2)i-NH- 4-甲基-2-耻啶基 270 5-C1 H 甲氧基胺基 4 -甲基-2 -批啶基 27 1 5-C1 H 1 -哌嗪基 ' 4-甲基- 2-¾啶基 . 272 5-C1 H H2N-(CH2)2-NH- 4-甲基-2-D比·啶基. 273 5-C1 H 3 -胺基-吡咯啶基 4-甲基-2-吼啶基 274 5-F.6-C1 H 甲氧基 4-氯苯基_ 275 5-F,6-Cl H OH 4-氯苯基 276 5-F.6-C1 H 甲氧基 4-甲基-2-吼啶基 277 5-F,6-Cl H OH 4-甲基-2-吼啶基 278 6-C1 H 甲氧基 4-(HO)(H3C)CH-2-吡 啶基 (請先閱讀背面之注意事項再产：^本頁) 本紙張尺度適用中國國家標孪（CNS ) A4規格（210X297公釐） -599 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 436482
五、發明説明（）_| / ^ ^ ^ I
597 |補充 &ΛΙ· U I
Ex .# (Χ)π R1 Z Q 279 6-C1 H OH 4-(HO)(H!C)CH-2-吡啶基 280 6-C1 H OH 4-乙基- 3-F-2-吡啶基 28 1 6-C1 H OH 2-硝苯基 282 6-C1 H OH 2,4-二甲氧基苯基 283 6-C1 H OH 4-CHF2〇-苯基 284 6-C1 H OH 2,5-二甲氧基苯基 285 5-乙醯 H 甲氧基 4-C卜苯基 286 5-乙醯 H OH 4-C1-苯基 287 6-F H 甲氧基 4-甲基-2-吡啶基 288 6-F H OH 4-甲基-2-Dth啶基 2B9 6-F H 甲氧基· 4-C1-苯基 290 6-F H OH 4-C1-苯基 291 5-CH3S- H . 甲氧基 4 -甲基-2 -批啶基 292 5-CH3S- H OH 4-甲基-2-批啶基 l·.---------疼------?τ------$ Λ/ (請先閱讀背面之注意事項再栌：.本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210Χ2.97公釐） -600-

Claims (2)

  1. 436482 六、申請專利範圍 .你 ^ ^ η補充89.1U6 種如下列通式之化合物 ζ
    或其藥學上可接受性鹽，瓦"" ! ,0 ;Q ! Ζ爲〇 Η ’ C卜s烷氧基’，一 N R 2只3或式（I I )或（ I I I )基團：
    (II) (ΠΙ) ，·、 ............… i 〇 D ‘二 (請先閲積背面之注意事項再\· k本頁) .装· 訂 其中r爲2或3 ’ Y爲一直接鍵，〇或nr4，且w爲 —N R 2 R 3 : Q乃由下列中所擇定： (a )苯基’其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 擇芜之取代基所取代：鹵基，C i - 4烷基，經 鹵基取代之Ci-4.烷基，OH，Cl~4烷氧基 ’經鹵基取代之Cl·- 4烷氧基，N〇2，CN， C 4烷磺醯，Ci-4烷基磺醯胺基，苯基， 苄氧基’噻嗯基，呋喃基，吡啶基，及噻唑基 (b )吼π定基，係選擇性被一或二個各選自以下之取 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS >八4说格（210X297公瘦） 線 經濟部智慧財鹿局貝工消#合作社印奴 436482 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 代基所取代：鹵基，C ! - ·1烷基，C i - 4烷氧 基，及被鹵基或0H取代之Ci-β烷基， (c )選擇性經C i 4烷基取代之咪唑基，選擇性經 C i - 4烷基取代之噻唑基，選擇性經C ! - 4院 基取代之呋喃基（其中該（：1-4烷基可選擇性 被Ο Η或C t — 4烷氧基取代），選擇性經 C ! - 4烷基或羧基取代之異噚唑基，選擇性經 C 烷基取代之噻二唑基，噻嗯基，及選擇 性經C i - 4烷基取代之吡咯基， (d) C3-7環烷基；及 (e )異喳啉基； R1爲氫或C 1-4院基； R2及R3乃各自爲Η，OH，烷氧基，烷基 或被OH，NH2.CN取代之Ci-4烷基； R4爲氫或烷基； X乃各自選自鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代烷 基，烷氧基，經鹵基取代2(::-4烷氧基，Ci-4 烷硫基及乙醯基；且 η爲0，1或2。 2 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中 Z爲OH，Ci-6烷氧基，二甲胺基，甲胺基，胺基，N —甲氧基一 N —甲胺基，2-氰基乙胺基* 2 —羥基乙胺 基，吡咯啶基，哌啶基，哌嗪基，N —甲基一哌嗪基，嗎 啉基，甲氧基胺基，胺基吡咯啶基或胺基乙胺基。 (請先閲讀背面之注意事項再壤寫本頁) 訂 經濟部智总財是^¾工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 -2 - 4 3 64 8 2 A8 Μ C8 D8 六、申請專利範圍 3 .如申請專利範圍第2項之化合物，其中 2爲0H或C 1-6院氧基； (請先聞讀背面之注意事項再填寫本買) R1爲氣或Ci — 4院基； R2及R3各自爲Η或甲基； χ乃各自選自鹵基，C、— 4烷基，經鹵基取代之C i - 4院 基，Cl- 4院氧基’經鹵基取代之C 1-4院氧基’ Cl-4 院硫基及乙酿基；且 η爲0，1或2。 4 .如申請專利範圍第3項之化合物’其中 Ζ爲0Η，甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁 氧基，異丁氧基或特丁氧基； *?τ Q乃由下列中所擇定： 經濟部智惩財是局员工消骨合作社印製 (a )苯基，其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 擇定之取代基所取代：氟基，氯基’溴基’碘 基，甲基，乙基，丙基，丁基，CH2F，CH Fs，CFs，甲氧基*乙氧基，正丙氧基，正 丁氧基，異丙氧基，ch2f — 0 —，chf2 —0 —，CF3 — ◦—，羥基，硝基，甲磺醯’ 氰基，甲基磺醯胺基，苯基，苄氧基，噻嗯基 ，呋喃基，吡啶基，及噻唑基， (b )吡啶基，係選擇性被一或二個各選自以下之取 代基所取代：鹵基，c i 4烷基，C i 4烷氧 基’及被鹵基或0H取代之C 1-4院基， (c )選擇性經c i - 4烷基取代之咪唑基’選擇性'經 木紙張尺度適用巾國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） -3- 43 64 8 2 4 as C8 ____________^_____ 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} c 11烷基取代之噻唑基，選擇性經c χ - 4院 基取代之呋喃基〔其中該C 1 - 4烷基可選擇性 被〇 Η或C i - 4烷氧基取代），選擇性經 C 1 - 4烷基或羧基取代之異噚唑基，選擇性經 C 1-4烷基取代之噻二唑基，噻嗯基’及選擇 性經c i - 4烷基取代之吡咯基， R1爲氫’甲基，乙基，正丙基，異丙基： X乃各自由氟基，氯基，溴基，甲基，乙基，丙基，丁基 ，CHaF，CHF2 * CF3，甲氧基，CF3〇或乙氧基 中所擇定；且 η爲0，1或2。 5 .如申請專利範圍第4項之化合物，其中 經濟部智蕊財是局民工消費合作社印製 Ζ爲0Η，乙氧基或甲氧基；Q爲苯基，氯苯基，氟苯基 ，溴苯基，甲苯基，甲氧基苯基，（呋喃基）苯基，三氟 甲苯基，三氟甲氧基苯基，吡啶基，甲基吡啶基，乙基吡 啶基，丙基吡啶基，二甲基吡啶基，氯基吡啶基，氟基吡 啶基，三氟甲基吡啶基，甲氧基吡啶基，（乙基）（乙氧 基）吡啶基，（氯基）（乙基）吡啶基，噻唑基，甲基噻 唑基，呋喃基，甲氧基甲基呋喃基，異喹啉基，環己基， 甲氧基苯基，（氟基（乙基）吡啶基，二甲基吡啶基或（ 乙氧基）（乙基）吡啶基； R1爲氫：X爲氟基，氯基，甲基，乙基，異丙基，特丁基 ，CF3或甲氧基；且η爲1或2。 6 .如申請專利範圍第5項之化合物，其中 本紙張尺度適用中國國家標舉（CNS )八4規格（2!〇Χ；?97公釐） -4- 43 6^8 2 as Β8 C8 D8 「、申請專利範圍 Ζ爲OH，乙氧基或甲氧基；Q爲苯基，氯苯基，吡啶基 ，甲基吡啶基 > 乙基吡啶基，丙基吡啶基，或氯基吡啶基 ;R1爲氫；X爲氟基，氯基，甲基或CF3 ;且η爲1或 2。 7 .如申請專利範圍第1項之化合物，其係由下列化 合物中所擇定 2 —苯醯_6_氯基一 1Η —吲哚一 3 —基）乙酸 乙酯； 2_苯醯—6 —氯基_1Η_吲哚一3 —基）乙酸 2_苯酿—6 —氯基— β引噪_3_基）乙酸 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鈉鹽； 6 —氯基_2_ (2 —甲基苯醯）—1Η_吲噪 經濟部智总財"A Μ工消費合作社印製 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基—2—(3_甲基苯酸）_1^[_11引喂一 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基(4 —甲基苯醯）_1H—Q引噪一 3 _基〕乙酸； 〔6—氯基_2_(3-氯基苯醯）一1H—吲哚— 3 -基〕乙酸； 〔6-氯基—2- (4 -氯基苯醯）-1H-吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2— (4 —氯基苯醯）—1H -吲哚一 3 _基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） -5- 43 648 2 as B8 C8 D8 六、申請專利範圍 〔6_氯基- 2- (3 -氟基苯醯）_1H_吲哚一 3 _基〕乙酸； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6_氯基—2-（4 一氟基苯醯）一1H —吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔2 — (3_溴基苯醯）_6 -氯基_1H_吲哚— 3 -基〕乙酸； 〔2 - (4_溴基苯醯）_6 -氯基—1H —吲哚— 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基一2 — (3_三氟甲基苯醯）一1H —吲 哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6 -氯基_2_ (4 —三氟甲基苯醯）一1H —吲 哚一3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基—2_ (3，4 一二氯基苯醯）一 1H — 吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔2_苯醯_4_氯基—1H -吲哚_3 -基〕乙酸 j 〔5 —氰基一2 - (3 —甲基苯醯）一1H —吲哚一 3 _基〕乙酸； 經漓部智慧財-局艮工消費合作社印製 〔5-氰基-2 - (4 —氯基苯醯）_1H_吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5_氰基一 2 —（3_氯基苯醯）一1H —吲哚— 3 -基〕乙酸； 〔2—（4—氯基苯_)_5-氟基_1^^_哨11朵一 3 —基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐） -6 - 經濟部智蒽財/|.局3:工消#合作社印製 43 64 8 2 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 〔2 — (3 -氯基苯醯）—5_氟基一1H_吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —甲氧基-2 - (3 —甲基苯醯）—1H —吲哚 _ 3 —基〕乙酸； (2_苯酸一7—氯基_11^ —卩引[1杂一3_基）乙酸 T (2_苯醯一4，5 -二氯基—1H —吲哚_3_基 )乙酸； * (2 -苯醯_4，6-二氯基—1H —吲哚一 3 —基 )乙酸； (2 —苯釀 _5 ，6 - 二氯基 _1H — 杂一3 — 基 )乙酸； di — 2 —（2 —苯醯-6 -氯基-1H —吲哚-3 —基）丙酸； 較不具極性之對映體> 2 -（2 —苯醯一 6 —氯基一 1 Η _吲哚一 3 —基）丙酸；較具極性之對映體，2 _ ( 2 —苯醯一6 -氯基—1Η -吲哚-3—基）丙酸； 〔6 —氯基_2_ (4 -甲基吡啶一2 —羰基）一 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6_氯基一2- (5_甲基吡啶—2 —羰基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6_氯基_2 -（4 —氯基吡啶_2_羰基）— 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基—2 — (4_氯基吼卩定_2_滕基）一 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（2!OX29?公釐） (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)
    2 8 4 6 ABCD 六、申請專利範圍 1 Η _吲哚-3 —基〕乙酸； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 -氯基-2 -(吡啶_ 2 _羰基）-1 Η _吲哚 _ 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 — (4 —甲基啦叮定-鎖.基）— 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸； 〔5-氯基一 2 -（6_甲基吡啶一2 —羰基）一 1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸曱酯； 〔5 -氯基一 2 -（6_甲基1:1比陡—簾基）_ 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6-氯基一 2_ (1—甲基吡啶_2 -羰基）_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基_2_ (噻唑_2_羰基）一1Η —吲哚 _3_基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一2 —(噻唑—2 _羰基）_ 1 Η -吲哚 _ 3 —基〕乙酸； (2-苯醯一6—氯基—1Η-吲哚_3_基）乙酸 甲酯； 經滴部智慧財凌^肖工消#合作社印製 (2-苯醯_6—氯基_lH — t¾丨噪_3_基）_N ，Ν -二甲基乙醯胺； (2-苯醯一 6 —氯基_1Η_吲哚一3 —基）—Ν 一甲基乙醯胺； (2 —苯醯_.6_氯基一 1Η —吲哚一 3 —基）乙醯 胺； (2-苯醯_6-氯基一1Η—吲哚_3_基）—Ν 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐） -8- 436482 Λ8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 一甲氧基一N_甲基乙醯胺； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 — (2 —苯醯一 6_氯基一1H —吲哚一 3_基） —2 — _啶並—1 —乙酮； 2_ (2 -苯醯一 6-氯基_1H_吲哚一 3_基） 一 1— (4 —甲基一 1—哌嗪基）一1 一乙酮； (2 —苯醯_6-氯基一 1H —吲哚_3 -基）—N 一（2_氰乙基）乙醯胺； (2—苯醯一6-氯基—1H—吲哚_3-基）—N —(2 —羥乙基）乙醯胺； 2_ (2 -苯醯一 6 —氯基一 1H —吲哚一 3 —基） —1 一嗎啉代_ 1 一乙酮； 〔2— （4 —氯基苯醯）—1H —吲哚—3 —基〕乙 酸； 〔6 —氯基_2-（2 —呋喃基羰基）_1H —吲〇朵 —3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基_2-（環己烷羰基）—1H —吲哚-3 —基〕乙酸； 經濟部智总財是局Η工消#合作社印製 〔6-氯基一 2-（4 —甲氧基苯醯）—1H -吲哚 _3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2— （4-甲氧基苯醯）一1H —吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 — (4_乙基吡啶_2 -羰基）— 1H_吲哚一3_基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2— (4_乙基α比陡一2—端基）— 本紙張尺度適用中國國家摞準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -9- ABCD 43 64 8 2 六、申請專利範圍 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5-氯基_2_(4_乙基咽卩定—2—滕基）一 1 Η —吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯； 〔5 -氯基_2_ (4_乙基咽卩定鑛基）_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基—（4_異丙基哦!1 定—2 -鑛基）— 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基—2_ (4 —異丙基吡啶—2 -羰基）_ 1Η —時丨哄_3_基〕乙酸； 〔5-氯基一2_(4-異丙基吡啶_2-羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 -氯基_2_ (4 -異丙基Dtt啶—2—羰基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6-氯基—2_(4—丙基吼症_2_簾基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基—2_ (4_丙基吡啶_2_羰基）_ 1 Η _吲哚一3 -基〕乙酸； 〔5 —氯基—2_ (4 —丙基吼β定—2 —鑛基）_ 經濟部智慧財是A3工消f合作社印製 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一 2 — (4_丙基吼卩定_2_鑛基）— 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔2 -（4—特丁基吼陡一2 —鎖基）—6—氯基— 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔2 — (4_特丁基吼π定一 2—驅基）—6 —氯基一 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 436482 A8 B8 CS D8 六、申請專利範圍 1 Η -吲哚-3 -基〕乙酸； 〔2_ (4_特丁基吡啶一 2_羰基）—5 -氯基— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本買) 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔2 - (4 —特丁基吡啶一 羰基）-5 —氯基-1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 2 — (3-甲基吡啶一 羰基）_ 1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—2 — (3_甲基唯n定一 2_羯基）_ 1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5_氯基一 2_ (3_甲基吡啶一2 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 -氯基(3 —甲基吼陡簾基）_ 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 2 — (6_甲基定_2_簾基）_ 1 Η -吲哚一 3 -基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一2 — (6_甲基比tr定一 2 —鑛基）一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 經濟部智^財產局诗工消#合作社印製 〔5-氯基-2- (5_甲基吡啶一2 -羰基）一 1 Η -吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 -氯基一2_ (5 —甲基咄啶—2 —羰基）一 1 Η _吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基一2 — 〔5 — （三氟甲基）吡啶_2_幾 基〕-1Η —吲哚一3_基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一2 —〔5_ (三氟甲基）吡啶_2 —裁 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4現格（210Χ 297公釐） 六、申請專利範圍 基〕一1H —吲哚-3 -基〕乙酸； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5 -氯基_2_ 〔5_ (三氟甲基）吡啶一2_羰 基〕_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一2 — 〔 5 —(三氟甲基）吡啶一2 —羰 基〕_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基_2_(5_氯基11比陡—2_簾基）_ 1 Η —吲哚—3 _基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基._2—(5_氯基吼陡—2_簾基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2_ (5_氯基咐tf定—2—親基）— 1 Η -吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯； 〔6—氯基—2 — (5 _氯基啦陡一 2 _簾基〕— 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 — (4 —氯基耻卩定—2 -鑛基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 -氯基_2 -（4—氯基批π定—2_鑛基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基—2 - （吡啶_ 3 —羰基）一1 Η -吲哚 經濟部智葸財-局肖工消費合作社印製 —3—基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基_ 2 - （咄啶_ 3 —羰基）_ 1 Η —吲哚 一 3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基-2 -(吡啶-4 一羰基）一1 Η _吲哚 —3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基一 2 _ (吡啶—4 一羰基）_ 1 Η —吲哚 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格{ 2〗0X297公釐） -12- 43 648 2 h r D8 六、申請專利範圍 一 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 2 —〔4_ (經甲基）卩比陡一 2_簾基 )—1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一 2-〔4_ (羥甲基）吡啶_2_羰基 )—1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5_氯基一 2 -〔 4_ (羥甲基）吡啶_2_羰基 )_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5-氯基一 2 -〔 4_ (羥甲基）吡啶一 羰基 )一 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 -（3 ，4-二甲基吡啶一 2_羰基 )-1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一 2 -（3 ，4-二甲基吡啶一 2 —羰基 )一 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2-（4，5_二甲基吡啶一 2_羰基 )_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基—2 -（4 ’ 5_ —•甲基啦£1 定一2 -鑛基 )_ 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 2 -（4，5_二甲基吡啶一 羰基 )—1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2 - （4，5_二甲基吡啶一 2_羰基 )_ 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 _氯基一 2 -（4 —甲氧基％ π定一 2 —簾基）— 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2 -（4 —甲氧基吡啶一 2 —羰基）_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本買) 訂 經濟部智葸財是局工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐} -13- 2 8 4 6 3 4 AB,CD 經濟部智慧財產局工消費合作钍印製 六、申請專利範圍 1 Η —吲哚—3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基一2 — (4 -甲氧基吡啶一2 —羰基）_ 1 Η —吲哚-3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一 2 — (4 —甲氧基吡啶_2_羰基）一 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一2_ (3 ，5_二甲氧基吡啶一 2 —端 基）一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2_ (3 ，5 —二甲氧基吡啶一 2 -鑛 基）一1Η_吗丨噪一 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一2-（4 —乙基_3_氟基吡啶—2_ 羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_ 2 -（ 4_乙基_ 3 _氟基卩比卩定_ 2 — 羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 —（4 —乙基氣基口 ttu定_2- 羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_ 2 _ ( 3 _乙氧基_ 4 _乙基吼症一 2 —羰基）—1 Η _吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔6 —氯基一2—（3 —氯基—4 —乙基吡啶一2_ 羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯： 〔6 —氯基_2_ (3_氯基_4_乙基吡啶_2 — 羰基）_ 1 Η —吲哚—3 _基〕乙酸； 〔5 —氣基一 2— (3_氯基_4_乙基吼u定—2 — · 羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基(3 —氯基_4_乙基批卩定—2_ Hi ..... . -I I I— -- - i - - - - - - - ΙΛ1 ~-及 I 4^1 I - - _ (請先閲讀背命之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公嫠) -14 - 經濟部智慧財是功0;工消費合作杜印製 436482 鉍 C8 D8 六、申請專利範圍 羰基）—1 Η -吲哚—3 -基〕乙酸； 〔5 -氯基_2-（4 ，6 —二甲基吡啶_2_羰基 )一 1 Η _吲哚一 3 —基]乙酸甲酯； 〔5_氯基一 2-（4 ，6_二甲基吡啶_2 -羰基 )_ 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸： 〔6 —氯基—2 — (4，6_二甲基吡啶—2_羰基 )_ 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—2-（4，6 —二甲基吡啶_2_羰基 )_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5 ，6_二氯基_2—（4 —甲基吡啶-2-羰基 )一 1 Η _吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 ，6 —二氯基_2—（4 一甲基吡啶_2_羰基 )_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸： 〔5 -甲基_2_ (4_甲基批陡一2 —鑛基）一 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —甲基-2— (4_甲基吡啶—2 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔5-氟基一 2 -（4 —甲基吡啶一2 -羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5-氟基—2- (4 —甲基吡啶一2 -羰基）一 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔5 _甲氧基一 2 -（4 一甲基π比卩定一 2 —簾基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 -甲氧基一 2 - (4_甲基吡啶一 2_羰基）一 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本買)
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格X 297公釐） -15- 經濟部智蒽財是局工消骨合作社印製 43 64 8 2 gs D8 六、申請專利範圍 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； ' 〔6 —甲氧基_2 — (4 —甲基批π定_2_簾基）一 1 Η -吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —甲氧基_ 2 —（4 一甲基哦卩定一 2 _簾基）一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5 —乙基_2_ (4-甲基吡啶一2_羰基）-1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —乙基一2 — (4 —甲基吡啶-2-羰基）-1 Η -吲哚-3 _基〕乙酸； 〔5 —乙基一2_ (4_乙基吡啶_2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5—乙基_2-（4 —乙基[1比淀_2_簾基）_ 1 Η _吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔6 —乙基_2_ (4_甲基吡啶_2_羰基）一 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —乙基_2—（4 —甲基吡啶_2_羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5 —異丙基_2 —（4 —甲基吡啶_2 —羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —異丙基一2— (4 -甲基吡啶一2 —羰基）— 1 Η —吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔2— (4-甲基咄啶-2-羰基）一6 —三氟甲基 一 1 Η -吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔2— （4_甲基吡啶_2_羰基）一6 —三氟甲基 衣紙悵凡度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210X 297公釐） -16 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    ABCD 436482 六、申請專利範圍 —1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5_特丁基一 2 — (4 —甲基吡啶一 2 -羰基）一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_特丁基—2-（4 一甲基吡啶_2_羰基）_ 1 Η -吲哚-3 —基〕乙酸； 〔2 —（4 —甲基吡啶一 2 —羰基）-5 —三氟甲氧 基一1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔2_ (4_甲基一 吡啶一 羰基）一5_三 氟甲氧基_1Η_吲哚一 3_基〕乙酸； 〔2 - (4 —乙基吡啶一 2 -羰基）-5—三氟甲氧 基-1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔2 - (4 —乙基吡啶一2 —羰基）一5 -三氟甲氧 基一1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸； 〔6 —甲基一 2 —（4-甲基吡啶-2 —羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6_甲基一2 —（4_甲基吡啶_2 -羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 經濟部智葸財產局員工消費合作社印製 〔2 — 〔4-甲基吡啶一2 —羰基）一5_三氟甲基 一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔2-（4 一甲基吡啶一 2 —羰基）—5 —三氟甲基 一 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔2 — (4 —乙基吡啶一 2 —羰基）_5_三氟甲基 一 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔2 —（4 —乙基吡啶一 2 —羰基）_5_三氟甲基 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準·（ CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 六、申請專利範圍 -1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； (2 -苯醯一1 Η —吲哚一 3 —基）乙酸甲酯； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (2 -苯醯一 1Η —吲哚一 3 —基）乙酸； 〔2_ (4 —氯基苯醯）_6 —甲基一1Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔2_ (4_氯基苯醯）-6 -甲基—1Η -吲哚— 3 —基〕乙酸； ^ 〔2 —（4 一氯基苯醯）一5 —甲基一 1Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6-甲氧基—2- (4 —氯基苯醯）一1Η —吲〇朵 _ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —甲氧基一 2 — (4 -氯基苯醯）一1Η -吲噪 —3 —基〕乙酸； 〔2_ (4 —氯基苯醯）_6 -三氟甲基一1Η —吲 哚一 3 _基〕乙酸； 〔2_ (4 -氯基苯醯）一5 -乙基一1Η-吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 經消部智总財4^¾工"'#合作社印製 〔2_ (4 —氯基苯醯）一5 —乙基_1Η_吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔2 —（4 一氯基苯醯）—5 -甲氧基一1Η-吲哚 -3—基〕乙酸甲酯； 〔2_ (4 —氯基苯醯）_5 -甲氧基一1Η —吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔2_ (4-氯基苯醯）_5 -異丙基一 1Η -吲哚 -18 - 本紙張尺度適用令國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX2??公釐） 8 8 8 8 ABCD 436482 六、申請專利範圍 一 3 —基〕乙酸甲酯； (請先閎绩背面之注意事項再填寫本頁} 〔2 —（4_氯基苯醯）一5 -異丙基_1H —吲哚 —3 _基〕乙酸； 〔2 —（4 一氯基苯醯）一5_三氟甲基_1H_吲 哚—3 —基〕乙酸甲酯； 〔2 —（4 一氯基苯醯）一5_三氟甲基_1H —吲 噪—3 —基〕乙酸； 〔2 -（4 一氯基苯醯）—5-三氟甲氧基一 1H — 吲哚一 3 —基]乙酸甲酯； 〔2 —（4_氯基苯醯）一 5 —三氟甲氧基一 1H — 吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 — (2 —甲氧基苯醯）一 1H —吲哚 一 3_基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一2 — (2 -甲氧基苯醯）_1H_吲哚 一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_2- （3 —甲氧基苯醯）一1H —吲哚 一 3_基〕乙酸甲酯； 經滴部智总財"^D约工消費合作社印製 〔6 —氯基-2— (3 —甲氧基苯醯）一1H —吲哚 一 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 — (3 —苄氧基苯醯）_1H_吲哚 一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基-2 -.（3 -苄氧基苯醯）吲哚 —3 -基〕乙酸； 〔6 —氯基一2— (3-羥基苯醯）一1Η -吲哚- -19- 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 六、申請專利範圍 3 —基〕乙酸甲酯； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6_氯基一 2_ (3 -羥基苯醯）一 1H —吲哚一 3 -基〕乙酸： 〔6 —氯基一 2 — (4 -苄氧基苯醯）一1H-吲噪 -3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一2—（4 一苄氧基苯醯）_1H_吲D朵 —3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 — (4 -羥基苯醯）—1H —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一 2_ (4 -羥基苯醯）—1H —吲哚— 3 -基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 — (4~~異丙氧基苯醯）_1H -吲 哚—3 -基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一 2_ (4 -異丙氧基苯醯）一 1H -吲 哚一 3 _基〕乙酸； 〔6-氯基一 2 — (4 -苯基苯醯）一1Η —吲哚— 3 -基]乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2 -（4 一苯基苯醯）一1Η —吲哚— 經濟部智总財-¾負工消費合作社印奴 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 -（4 一三氟甲氧基苯醯）—1Η — 吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2 - （4 一三氟甲氧基苯醯）一1Η — 吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2 - （4 一三氟甲氧基苯醯）一1Η — -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } Ad規格（210X297公釐） 經濟部智惡財ΑΑΜ工消#合作社印製 ^ 3 6 4 8 p as c. B8 C8 D8 六、申請專利範圍 吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基_2- （4 —三氟甲氧基苯醯）一1H -吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔5 -氯基_2— （4 —甲氧基苯醯）—1H-吲哚 -3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2—（4 一甲氧基苯醯）一1H —吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_2—（4 一硝基苯醯）_1H_吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2-（4 —硝基苯醯）_1H_吲哚— 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基—2 —〔 （4 —甲基磺醯）苯醯〕_1H 一吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基_2 —〔 （4-甲基磺醯）苯醯〕一1H _喷D杂一 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 2 —〔4 一 （甲基磺醯胺基）苯醯〕_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基_2-〔4 一（甲基磺醯胺基）苯醯〕一 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基一 2—（2 —氯基苯醯）一1Η_吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔6_氯基一 2-（2，4 一二氯基苯醯）_1Η_ 吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔6_氯基_2_ (4 —氯基一 3_氟基苯醯）— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） -21 - 4364 8 2 as B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1 Η -吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； (請先閱讀背面之注意事項再填寫表頁) 〔6 -氯基一 2 -（4 一氯基_3_氟基苯醯）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6—氯基一 2-（4_氰基苯醯）—1Η—吲哚— 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基_2_ (4 —溴基苯醯）一 1Η_吲哚— 3 -基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2_〔4_ (2 —噻嗯基）苯醯〕_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一 2_〔4_ (2 —噻嗯基）苯醯〕_ 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6-氯基一2_〔4_(2—咲喃基）苯酿〕_ 1 Η -吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基一 2_〔4 — (2 -呋喃基）苯醯〕_ 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基一2 —〔4_ C3—吡啶基）苯醯〕— 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基一 2_〔4_ (3 —咄啶基）苯醯〕_ 經濟部智葸財產局g〈工消費合作杜印製 1 Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基一 〔4一（2-噻唑基）苯醯〕— 1 Η _吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 -氯基一 2 -〔4_ (2 -噻唑基）苯醯〕_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基_2 -（3_溴基苯醯〕_1Η —吲哚一 -22 - 本紙ί長尺度適用中國國家標毕（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 2 8 4 6 3 4 ABCD 圍奸祀利 專請 '六 3 —基〕乙酸甲酯； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6_氯基〔3_ (2 -呋喃）苯醯〕一 1H 一吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基_2_〔3 - ¢2 -呋喃）苯醯〕一 1H -吲哚一3 —基〕乙酸； d 1 —2 —〔 6_氯基一 (4_氯基苯酸）_ 1 Η _吲哚一3 —基〕丙酸甲酯； d 1-2-〔4 —氯基苯醯-6 —氯基-1 Η —吲晚 _ 3 _基〕丙酸； 〔5_氯基_2_ (異喹啉_3_羰基）一 1Η —吲 哚_3—基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基_2_ (異喳啉_3_羰基）_1Η_吲 哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 —(異喹啉-3-羰基）-1Η —吲 哚-3—基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一2_(異嗤琳一3_鑛基）_111_口引 α杂_ 3 —基〕乙酸； 經濟部智慧財是灼3(工消費合作社印製 〔5-氯基—2—(5-甲基異哼唑一3_羰基）-1 Η -蚓哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2_ (5—甲基異噚哇一 3 —羰基）-1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6-氯基_2_(5-甲基異噚唑_3_羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯： 〔6_氯基一2—(5_甲基異噚唑一3—羰基）一 -23- 本紙張尺度適用中國國家標窣（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 六、申請專利範圍 1 Η —吲哚一 3 -基〕乙酸； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5 —氯基一2— (4 —甲基一1 ，2 ，3-噻二哗 _5 —羰基）一 1Η -吲哚_3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一 2- （4_甲基一1 ，2 ，3-噻二哩 —5 -羰基）一1Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6-氯基—2 — (4 -甲基一1 ，2 ，3 —噻二哩 —5 —羰基）一1Η -吲哚一3 —基〕乙酸甲酯： 〔6 —氯基一 2 — (4_甲基一1 ’ 2 ’ 3_嚷—口坐 -5 -羰基）—1Η —吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔5 -氯基一2— (5-甲基噻唑一 2 —羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5-氯基一 2— (5-甲基噻唑一2 —羰基）一 1 Η -吲哚_ 3 -基〕乙酸； 〔6-氯基一(5-甲基噻唑一2—羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6-氯基一2-(5-甲基噻唑一2—羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 經濟部智慧財是局tH工消費合作社印製 〔6 _氯基—2 -（ 2 _嘻嗯基）類基π引晚—3 —基 〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 —〔3— (1 —羥基-1—甲基乙基 )_2_呋喃甲醯〕一1Η-吲哚-3-基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基_2-〔3_ (1—羥基_1_甲基乙基 )—2_呋喃甲醯〕一1Η —吲哚一3_基〕乙酸： 〔6 —氯基~2 - 〔3—甲氧基甲基一 2-呋喃甲醯 -24 - 本紙依尺度適用中國國家揉準（CNS ) Λ4規格（2丨0X 297公釐） 43648 2 a« Bo C8 D8 六、申請專利範圍 〕-1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 —氯基一 2 _〔 3 _甲氧基甲基_ 2 —咲喃甲醯 〕-1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 2 -（1 一甲基咪唑一 2 -羰基）一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一2-（1_甲基咪唑一2-羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_氯基一 2 —（ 1-甲基咪唑一 2 -羰基）一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯： 〔5-氯基一 2 — (1 -甲基咪唑一 2 -羰基）一 1Η_ι^Μ朵一 3 —基〕乙酸； 〔5-氯基一2 —(咪唑一 2_羰基）一1Η —吲哚 -3 -基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基一2—(咪唑_2_羰基）一 1Η —吲哚 一 3 —基〕乙酸； 〔6-氯基一2_ (咪哇一 2-羰基）一1Η —吲哚 一 3 —基〕乙酸甲酯； 經濟部智慧財是局肖工消#合作社印製 〔6_氯基一 2_ (味哩_2_簾基）一1Η —明丨哄 _ 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基一 2 -（4-甲基噻唑一 2 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 -氯基一 2— (4_甲基噻唑一 2 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基—2— (1—甲基吼略一 2 -鑛基）一 -25- 本紙張尺度適用中國國家榡隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 4364 8 2 SI C8 D8 六、申請專利範圍 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 -氯基_2_ (1 -甲基吡咯_2 -羰基）_ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基_2_ (2 -甲基咪唑一4_羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基_2_ (2 -甲基咪唑_4 一羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔5 —氯基_2_ (噻唑_5 —羰基）—1Η —吲晓 一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基—2 -(噻唑一 5-羰基）—1Η —吲噪 —3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基_2_ (4 —甲基噻唑_2_羰基）一 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2 —（4 一甲基噻唑_2 —羰基）_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一2_〔3—(乙氧羰基）異噚唑—5_ 羰基〕-1Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 經濟部智惡財4局si工消費合作社印製 〔5 —氯基_2-〔3_ (羧基）異噚唑_5 —羰基 〕_ 1 Η -吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 —環丙院簾基_ 1 朵一 3 -基 〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基—2 -環丙烷羰基一 1Η -吲哚一3 -基 〕乙酸； 〔6 -氯基_ 2 -環丁焼鑛基一1 Η —问丨π朵一 3 —基 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X 297公釐） ABCD 43 64 8 2 六、申請專利範圍 〕乙酸甲酯； 〔6 _氯基一 2 —環丁院鑛基-· 1 Η —吗|喂一3 _基 〕乙酸； 〔5_ (特丁基）一2 -（4 —氯基苯醯）—1Η -吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —（特丁基）一2_ (4_氯基苯醯）_1Η -啤哄一3 _基〕乙酸； 〔6-氯基_2_ (4-甲基吡啶—2-羰基）_ 1Η—吲哚一 3_基〕_Ν，Ν -二甲基乙酸胺； 〔6_氯基(4_甲基11比旋一2_簾基）_ 1 Η -吲哚一 3 —基〕一Ν _甲基乙醯胺； 〔5_氯基_2_ (4_甲基吡啶一2_羰基）_ 1 Η _吲哚—3 -基]_ Ν -（ 2 —羥乙基）乙醯胺； 〔5_氯基_2_(4_甲基吡啶_2_羰基）一 1 Η —吲哚一 3 _基〕一Ν -甲氧基乙醯胺； 2 -〔 5 —氯基一2_ (4_甲基d比陡—2 —簾基） -1 Η -吲哚—3 -基〕—1 —哌嗪基—1 _乙酮； 〔5_氯基_2_ (4 -甲基吡啶一 2_羰基）一 1 Η _吲哚一3 —基〕一 Ν -（ 2 —胺乙基）乙醯胺； 2 —〔 5_氯基一2- (4_甲基吡啶—2_羰基） 一 1 Η —吲哚一 3 —基〕一 1 - ( 3 —胺基-1 一吡咯啶 基）_ 1 _乙酮； 〔6 -氯基一 2 - (4 -氯基·苯醯）-5 —氟基― 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； --*-- --- *-- -- --- --- -- -1, 1—1 - - ί— ------- I--、ΐτ (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 經漓部智慧財是局a(工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格{ 210X297公釐） -27- 4 3 64 8 2 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 〔6_氯基_5_氣基一2_ (4 —甲基啦if定—2 — 羰基）—1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸甲酯； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 —氯基一 5 —氟基—2 — (4 —甲基毗啶—2 — 羰基）一1 Η _蚓哚一 3 —基〕乙酸； 〔6-氯基-2-〔4 — (1—羥乙基）吡啶一2 — 羰基）一1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—〔4 — (1一羥乙基）吡啶—2_ 羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 -基〕乙酸； 〔6 —氯基_2_ (4 —乙基一 3 -氣基口比陡_2 — 羰基）_ 1 Η —吲哚-3 -基〕乙酸； 〔6 —氯基-2 — (2_硝基苯醯）—1Η-吲哚-3 —基〕乙酸； 〔6_氯基_2_ (2 ，4 —二甲氧基苯醯）—1Η 一吲哚-3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基_2_ (4_二氟甲氧基苯醯）_1Η_ -Η 吲哚一3 _基〕乙酸； 經濟部智慧財是As(工消#合作社印製 〔6_氯基-2- (2，5 —二甲氧基苯醯）-1Η —吲哚-3 —基〕乙酸； 〔5_乙醯-2 - (4 —氯基苯醯）—1Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5 —乙醯—2 —（4 —氯基苯醯）-1Η -吲哚— 3 _基〕乙酸； 〔6—氣基—2 — (4 —氯基苯Μ) —5 —氮基一 1Η—吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐} 4 3 64 8 ? H 一 C8 D8 六、申請專利範圍 〔6 -氟基一2 — (4 —甲基吡啶_2_羰基）一 1 Η -吲哚-3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氟基_2—(4—甲基吡啶一2_羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 —氟基一2 -（4-氯基苯醯）一1Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氟基一 2 - (4_氯基苯醯）一1Η -吲哚— 3 _基〕乙酸； 〔2 — （4 —甲基毗啶一2 —羰基）一5 —甲硫基一 1 Η —吲噪_ 3 -基〕乙酸； 〔2_ (4_甲基吡啶_2_羰基）一5_甲硫基_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸，及其鹽。 8 .如申請專利範圍第1項之化合物，其係由下列化 合物中所擇定 (2 _苯酿_ 6 _氯基_ 1 Η —時[晚一 3 _基〕乙酸 j 〔6 —氯基_2— （3_氯基苯醯）_1Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔6-氯基一 2_ (4-氯基苯醯）一1Η —吲哚一 3 _基〕乙酸； 〔5_氯基_2_ (4_氯基苯醯）一1Η -吲哚-3 —基〕乙酸； 〔5-氯基一2-(3-氯基苯醯）—1Η—吲哚一 3 _基〕乙酸； ^--- /ftx» (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局吾工消#合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210X297公釐） -29 - ABCD 經濟部智慧財Λ/-7Μ工;/if合作杜印製 4 3 64 8 2 六、申請專利範圍 〔2_ (4_氯基苯醯）_5 —氟基—1H -吲哚一 3 -基〕乙酸； (2 —苯醯_5，6—二氯基_1H_吲哚_3_基 〕乙酸； 〔6 —氯基一 2_ (4_甲基吡啶—2 —羰基）— 1 Η -吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 -氣基一2 — (5_甲基11比陡_2 -鑛基）_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 — (4 —氯基批卩定_2 -鑛基）一 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6-氯基一2—(4—氯基吼1!定_2-鑛基）一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基_ 2 _ (吡啶_ 2 _羰基）_ 1 Η —吲哚 _ 3 -基〕乙酸； 〔5-氯基一 2 — (4_甲基吡啶-2 -羰基）- 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6-氯基一 2— (4_乙基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2— (4 —乙基吡啶—2 —羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸甲酯： 〔5-氯基一 2_ (4_乙基吡啶—2 -羰基）_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基一 2- (4 —異丙基吡啶—2 -羰基）一 1Η_吲哚一3—基〕乙酸甲酯； (請先閲讀背面之注意事項再填寫未瓦)
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -30- 436482 經濟部智慧財A A Μ工消#合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 〔6_氯基_2_ (4_異丙基吡啶_2_羰基）_ 1 Η —吲哚一3 -基〕乙酸； 〔6_氯基_2 -（4_丙基Ditu定一 2 —獨基）~ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基一2-（4_丙基吡啶一2—羰基）一 1 Η -吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —甲基一 2 — (4_甲基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5_甲基一2—（4一甲基咽陡一2—擬基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔2 — (4 —乙基吡啶一2 —羰基）一5 —三氟甲基 一 1 Η —吲哚-3 —基〕乙酸甲酯； 〔2 —（4 —乙基吡啶_2 —羰基）_5_三氟甲基 _ 1 Η —呵哚一3 _基〕乙酸； 〔6_氯基一 2 -（4 —甲氧基苯醯）一1Η —吲哚 — 一 3_基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基一2—（4_甲氧基苯醯）一 1Η —吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔5 —氣基一 2 -（4_氯基吼π定一 2 —鑛基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5-氯基一 2 -（4-氯基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η -吲哚一 3 ~基〕乙酸； 〔6 _氯基一 2 -（ 4 一甲氧基口比陡一 2 —鑛基）_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； (請先S讀背面之泣意ί項再填寫本頁)
    本紙張尺度適用申國國家標率（CNS ) Α4规格（210X297公釐） -31 - 436482 Λ8 BS C8 D8 六、申請專利範圍 〔6 —氯基一 2_ (4_甲氧基咄啶一2_羰基）一 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； {請先閲讀背面之注意事項再填寫本買) 〔5 —氯基—2 — (4 —乙基—3 —氟基吡啶一 2 -羰基）—1 Η _吲哚_ 3 -基〕乙酸甲酯； 〔5 —氯基—2 - (4-乙基-3 —氟基咄啶一2 — 羰基）一1 Η _吲哚一3 -基〕乙酸； 〔5 —氟基一2 - (4 —甲基吡啶_2 -羰基）一 1 Η —吲哚一 3 _基〕乙酸甲酯； 〔5_氟基—2 — (4 —甲基吡啶一 2_羰基）_ 1Η — D弓丨g朵—·3_基〕乙酸； 〔5_氟基一 2_ (4 —甲氧基苯醯）-1Η —吲哚 一 3 -基〕乙酸甲酯； 〔5—氟基一 2-（4 一甲氧基苯醯）-1Η -吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔6_氟基一 2_ (異喹啉_3_羰基）一1Η —吲 哚—3_基〕乙酸甲酯； 〔6-氟基一(異喹啉一3 —羰基）—1Η -吲 哚—3 _基〕乙酸； 經濟部智慧財產A工消f合作社印製 〔6_氣基一 5_氟基(4_甲基Q比π定一 2 — 羰基）-1 Η _吲哚-3 -基〕乙酸； 〔6-氯基一2-〔4-(1-羥乙基）口比啶一2 — 羰基）_1Η —吲哚一3_基〕乙酸甲酯； 〔6_氯基—2 —〔4_ (1—羥乙基）吡啶一 2 -羰基）_ 1 Η —吲哚-3 _基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X 297公釐） -32- 8 8 8 8 ABCD 436482 六、申請專利範圍 〔6_氯基—2 — (4 —乙基一3 —氟基吡啶—2 — 羰基）一 1 Η _吲哚_ 3 -基〕乙酸； (請先閲讀背西之注意事項再填寫本頁j 〔6_氯基一2 — (5 -氯基吼π定一 簾基）_ 1 Η _吲哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔6 —氯基_2_ (5_氯基吼陡_2 -碳基）_ 1 Η _吲哚—3 —基〕乙酸； 〔6-甲基_2—（4 —甲基吡啶_2_羰基）一 1 Η _吲哚一3 _基〕乙酸甲酯； 〔6 —甲基一 2_ (4_甲基吡啶_2_羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一2 -(異喹啉-3 —羰基）一1Η -吲 哚一 3 —基〕乙酸甲酯； 〔5 —氛基一 2 —(異嗤咐—3—端基）一IH — u弓1 哚-3 —基〕乙酸； 〔6_氯基(4 -氯基苯醯）_5 —氟基一 1Η -吲哚—3 —基〕乙酸（cj— 〇20，099)； 〔6 —氯基一 5 —氟基一2_ (4_甲基吡啶—2 — 羰基）—1H -吲哚_3_基〕乙酸甲酯，及其鹽。 經濟部智慧財-局貝工消費合作社印製 9 .如申請專利範圍第7項之化合物，其係由下列化 合物中所擇定： (2~苯醯一 6 —氯基一 1H —吲哚一 3 -基〕乙酸 〔6-氯基一2_(3-氯基苯醯）一1H—吲哚— 3 —基〕乙酸； -33- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2[0X297公釐） 436482 A8 - Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 〔6_氯基_2 -（4_氯基苯酿）—1Η — π引g朵一 3 _基]乙酸； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5_氯基_2 -（4_氯基苯醯）一1H —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔5_氯基_2_ (3 -氯基苯醯）一1H —吲哚一 3 —基〕乙酸； 〔2 — (4_氯基苯醯）-5—氟基一1H —吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔2—苯M—5，6 - —氯基—1H — 口引晚一 3—基 〕乙酸； 〔6 —氯基一2 -（4 —甲基吡啶一2 —羰基）一 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6_氯基_2 -（5_甲基d比陡一 2~鑛基）_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； 〔6 —氯基一 2 -（4 一氯基吡啶—2 —羰基）一 1 Η —吲哚一 3 —基〕乙酸； 經濟部智慧財是局R工消費合作社印製 〔6 _氯基_ 2 -(吡啶_ 2 _羰基）一1 Η —吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔5-氯基一2-（4_甲基吡啶一2—羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6_氯基一 2 — (4_乙基哦陡—2~^鑛基）_ 1 Η -吲哚一3 -基〕乙酸； 〔5_氯基—2 -〔4_乙基吼π定—2 —觸基）_ 1 Η —吲哚一3 —基〕乙酸； -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（2丨0Χ 297公釐） 4 3 6 4 8 2 bs C8 D8 六、申請專利範圍 〔6 -氯基一 2_ (4_異丙基吡啶_2 —羰基）_ 1 Η —吲哚_ 3 _基〕乙酸； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔6 _氯基—2 _ ( 4—丙基啦陡_ 2 —簾基）一 1 Η -吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔5 —甲基_2_ (4-甲基吡啶一 2_羰基）_ 1 Η _吲哚_ 3 _基〕乙酸； 〔2_ (4_乙基吡啶_2_羰基）_5_三氟甲基 —1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； 〔6-氯基_2 — （4 —甲氧基苯醯）一 1Η -吲哚 _ 3 —基〕乙酸； 〔5 —氯基一 2_ (4_氯基啦u定_2_鑛基）_ 1 Η —吲哚_ 3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基一2_ (4_甲氧基批卩定一 2—端基）— 1 Η —吲哚一3 _基〕乙酸； 〔5·—氯基一 2 — ( 4 -乙基一 3 —氟基批卩定_ 2 _ 羰基）_ 1 Η —吲哚一 3 -基〕乙酸； 〔5 —戴基_ 2 -（ 4_甲基5:1比陡一 2 _端基）_ 1 Η -吲哚一 3 _基〕乙酸； 經濟部智慧財是Α員工消費合作社印製 〔5 —氯基一2— (4 -甲氧基苯醯）一 1Η —吲哚 _ 3 _基〕乙酸； 〔6 -氯基-2—(異喹啉—3-羰基）一 1Η -吲 哚一3 _基〕乙酸； 〔6 —氯基一2 - 〔4一 （1 一羥乙基）口比啶- 2- 羰基）-1 Η —吲哚_ 3 -基〕乙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -35- 436482· . 1 六、申請專利範圍 〔6 -氯基—2— (4 —乙基一 3_氟基吡啶-2 — 鑛基）一 1H —卩弓丨卩朵一3 —基〕乙酸； 〔6 -氯基—2— (5 —氯基吡啶一 2 —羰基）一 1 Η —卩引11朵—3 —基〕乙酸； 〔6 —甲基—2 — (4 —甲基吡啶一 2 —羰基）一 工Η _吲哚一3 —基〕乙酸； 〔5—氯基一2—(異喹啉一3—羰基）_111一11引 d朵一3_基〕乙酸， 〔6 —氯基—2 -〔4 —氯基苯醯）一5 —氟基一 1Η — 13引哚一3 —基〕乙酸’及其鹽。 1 〇 _ —種用於治療以前列腺素爲病原之藥學組成物 ，其包含申請專利範圍第1項之式（I )化合物，及藥學 惰性載體。 11.一種如下式之化合物：
    其中Β爲適當之保護基團； Q乃由下列中所擇定： C a )苯基’其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 擇定之取代基所取代：鹵基，C i - 4烷基，經 鹵基取代之Ci— 4烷基，oh，Ci- 4烷氧基 ’經鹵基取代之Ci— 4烷氧基，n〇2，CN， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，tT 經濟部智总財-局"只工消費合作社印製 本紙張尺度適;家辟（CNS) A4· ( -36- 經濟部智葸財是局3;工消費合作社印製 4 3 f； 4 P 〇 as _ .- B8 CS D8 六、申請專利範圍 C 1 — 4院磺醯，C 1-1院基磺酿胺基，苯基， 苄氧基，噻嗯基，呋喃基，吡啶基，及噻唑基 (b )吡啶基，係選擇性被一或二個各選自以下之取 代基所取代：鹵基，C : - 4烷基，C i - 4烷氧 基，及被鹵基或〇H取代之C ι-a烷基， (c )選擇性經C i - 4烷基取代之咪唑基，選擇性經 C i - 4烷基取代之噻唑基，選擇性經C L - 4烷 基取代之呋喃基（其中該C i 4烷基可選擇性 被◦ Η或C i - 4烷氧基取代），選擇性經 C i - 4烷基或羧基取代之異哼唑基，選擇性經 c i 4烷基取代之噻二唑基，噻嗯基，及選擇 性經C : - 4烷基取代之吡咯基， (d) C卜7環烷基；及 (e )異喹啉基； R2及R3乃各自爲Η，OH，Ci-4烷氧基，C!-4烷基 或被〇H，NH2或CN取代之Ci-4烷基； X乃各自選自鹵基，Cl-4烷基，經鹵基取代之匚卜^烷 基，Cl-4院氧基，經鹵基取代之Cl-4院氧基’ Cl-4 烷硫基及乙醯基；R5爲Ci-e烷基；且η爲0，1或2。 12.—種如下式之化合物： (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)
    本紙張尺度適用中國國家摞準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） _ 37 - 43648 2 六、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8
    其中B爲適當之保護基團 Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，〃乃選擇性被〜或二個各自由下列中所 擇定之取代基所取代：鹵基，C卜4烷基，經 鹵基取代之Ci — 4烷基，〇H，Ci_4烷氧基 ，經鹵基取代之C卜4垸氧基，N〇2 , C N， Cl_4烷磺醯，Cii烷基磺醯胺基，苯基’ 苄氧基，噻嗯基，呋喃基，毗啶基，及噻唑基 (請先閱讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部智慧財是^工消費合作社印製 (b )吡啶基，係選擇性被〜或二個各選自以下之取 代基所$代：_基’ C 1 — 4烷基，C】—4烷氧 基’及被鹵基或0H取代之Cl-4烷基， (c )選擇性經C 1 - 4烷基取代之咪唑基，選擇性經 C 1 - 4烷基取代之噻唑基，選擇性經C i — 4院 基取代之呋喃基（其中該（：1-4烷基可選擇性 被Ο Η或C 1 - 4烷氧基取代），選擇性經 C】-*烷基或羧基取代之異哼唑基，選擇性經 C i - 4烷基取代之噻二唑基，噻嗯基，及選擇 性經C i - 4烷基取代之吡咯基， (d) c3- 7環烷基；及 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） -38 - D 4 8 2 A8 B8 C8 D8 t、申請專利範圍 (e )異喹啉基τ R2及R3乃各自爲Η ’ 〇Η，Ci- 4烷氧基，Ch 4烷基 或被OH，^rH2或CN取代之{：〗-<!烷基； X乃各自選自鹵基，C I- 4烷基，經鹵基取代之院 基，Cl~4焼氧基，經鹵基取代之Cl-4院氧基，Cl-4 院硫基及乙醯基；R5爲Ci — 6院基；且η爲1〇，1或2。 1 3 種製備下式化合物之方法：
    其中 Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 擇定之取代基所取代：鹵基* Ci-4院基，經 _基取代之Cl-4院基，OH，Cl-4院氧基 ’經齒基取代之Ci-4院氧基，N〇2，CN， C 1-4院磺醯，C 1-4院基擴醯胺基，苯基， 苄氧基，噻嗯基，呋喃基’吡啶基，及噻哩基 (b )哦15定基，係選擇性被一或二個各選自以下之取 代基所取代：鹵基，Ci-4烷基，Ci-4烷氧 基’及被鹵基或0H取代之C 院基， (C )選擇性經C 1 > 4烷基取代之咪唑基，選擇性經 本紙浪尺度適用中國國家標牟（CNS ) A4規格（210X297公& ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    經濟部智总財是局發工消費合作社印製 -39- ABCD
    ^364 q 2 六、申請專利範固 c 1 μ烷基取代之噻唑基，選擇性經c , — 4院 基取代之呋喃基（其中該c i 4烷基可選擇性 被Ο Η或C 1 - 4院氧基取代），選擇性經 C 1 - 4烷基或羧基取代之異tif唑基，選擇性經 C 1 - <1烷基取代之噻二唑基，噻嗯基，及選擇 性經C i 4烷基取代之吡咯基， (d)環烷基；及 (e )異鸣啉基； R2及R3乃各自爲Η，OH，Cb4烷氧基，Ci-4烷基 或被OH，1^112或〇^^取代之烷基： X乃各自選自鹵基，C 1-4烷基，經鹵基取代之匚卜*院 基’ Cl-4院氧基，經鹵基取代之Cl-4院氧基，Cl-4 院硫基及乙醯基：且η爲0，1或2， 此方法包含下列之步驟： i )令下式化合物：
    其中B爲適當之保護基團；115爲（：1 乃如上所定義_，與下式化合物： . 其中E爲鹵基且Q乃如上所定義，與第一種鹼及適當 之溶劑起反應； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財是兑R工消费合作钍印製 院基；X及ΙΊ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -40 - 4 3 648 2 Λ8 B8 C8 D8 夂、申請專利範圍 i i )令步驟i )產物與第二種鹼起反應， i i i)令步驟i i)產物與酸起反應， 1 4 . 一種製備下式化合物之方法： /C〇2H
    7-IV (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (Ά 其中 Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 擇定之取代基所取代：鹵基，C i - 4烷基，經 鹵基取代之烷基，〇H，Cx-4烷氧基 ，經鹵基取代iCi-d烷氧基，n〇2，CN， Ci-4烷磺醯’ Ci-4烷基磺醯胺基，苯基， 苄氧基，噻嗯基，呋喃基，吡啶基，及噻唑基 經濟部智葸財"局贷工消#合作社印製 (b )咄啶基，係選擇性被一或二個各選自以下之取 代基所取代：鹵基，Cl-4烷基，Cl-4烷氧 基’及被幽基或0H取代之Cl — 4院基， C c )選擇性經C 1 - 4院基取代之咪唾基，選擇性經 C 1 - 4院基取代之噻哩基，選擇性經C 1 — 4院 基取代之呋喃基（其中該C i 1 4烷基可選擇性 被Ο Η或C 1 - 4烷氧基取代），選擇性經 C 1 - 4烷基或羧基取代之異噚唑基，選擇性經 -41 - 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Α4規格（210X297公缓） 經濟部智惡財是局Μ工消费合作社印製 Βδ CS D8 六、申請專利範圍 C ! - 4烷基取代之噻二唑基’噻嗯基，及選擇 性經C ! - 4烷基取代之吡咯基， (d) C3-7環烷基；及 (e )異[3奎琳基 t R 2及R : 3乃各自爲Η > 0 Η > C 1 -4 烷 氧 基 9 C 1 - 4烷基 或 被0 Η ，Ν Η 2 或 C Ν取代之C i -4 烷 基 X 乃各自 選自鹵基， C 1 - 4焼基， 經 鹵 基 取 代 之C ： 1 - 4焼 基 ，C 1 -4烷氧基， 經鹵基取代之 C 1 ~ 4 烷 氧 基， C 1 - 4 烷硫基及乙醯基；且η爲0，1或2 此方法包含令下式化合物：
    與鹼於適當溶劑中起反應。 15.—種製備下式化合物之方法：
  2. 7-VJJ 其中 Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 1, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐） -42 * 4 3648 2 abI * C8 --- 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 擇疋之取代基所取代：鹵基，c i 4烷基，經 齒基取代之Cl — 4烷基，OH，Cl-4烷氧基 ’經_基取代之C 1 — 4烷氧基，n 〇 2，C N， Ci_4烷磺醯，Chj烷基磺醯胺基，苯基， ;氧基，噻嗯基，呋喃基，吡啶基，及噻唑基 j (b )吼D定基 > 係選擇性被一或二個各選自以下之取 代基所取代：鹵基，C ! - 4烷基，C i - 4烷氧 基’及被鹵基或0H取代之Ci-4烷基， (c )選擇性經C χ - 4烷基取代之咪唑基，選擇性經 C i - 4烷基取代之噻唑基，選擇性經c 1 — 4烷 基取代之呋喃基（其中該Ci — 4烷基可選擇性 被Ο Η或C i 4烷氧基取代），選擇性經 c 1 - 4烷基或羧基取代之異鳄唑基，選擇性經 C 1 - 4烷基取代之噻二唑基，噻嗯基，及選擇 性經C i - 4烷基取代之吡咯基， (d) c3 — 7環烷基；及 (e )異喹啉基； 經濟部智葸財是Α員工消費合作杜印製 R2及R3乃各自爲Η，OH，Ci— 4烷氧基，Ci-4烷基 或被〇H，NH2或CN取代之Ci-4烷'基； X乃各自選自鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代iCi-d烷 基，Ci-4烷氧基，經鹵基取代iCi-a烷氧基，Ci-4 烷硫基及乙醯基：只5爲01- 6烷基；且η爲0，1或2 ’ 此方法包含令下式化合物： -43 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨〇 X 公# ) 2 00 A G 3 ABC0 七、申請專利範圍
    B 7-VI (其中B，Q，X ’ η及r5乃如上所定義）與鹼於適 當溶劑中起反應。 1 6 _ —種製備下式化合物之方法：
    Β ----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智葸財是！工消費合作社印製 其中Β爲適當之保護基團； Q乃由下列中所擇定： (a )苯基’其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 擇定之取代基所取代：鹵基，C i - 4烷基，經 鹵基取代之Ci— 4烷基，〇H，Ci-4烷氧基 ，經鹵基取代之C i 4烷氧基，N 0 2，C N， Ci-4烷磺醯，Chd烷基磺醯胺基，苯基， 苄氧基，噻嗯基，呋喃基，吡啶基，及噻唑基 b )吡啶基，係選擇性被一或二個各選自以下之取 代基所取代：鹵基，C i - 4烷基，C ! - 4烷氧 基，及被鹵基或0H取代之Ci-4烷基， C )選擇性經C i - 4烷基取代之咪唑基，選擇性經 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS )八4規格（2Ι0Χ297公釐） -44- 訂 % ABCD 43 64 8 2 六、申請專利範圍 c i - 4烷基取代之噻唑基，選擇性經c i 4烷 基取代之呋喃基（其中該C i — 4烷基可選擇性 被Ο Η或C i - 4烷氧基取代），選擇性經 C 1 - 4烷基或羧基取代之異噚唑基，選擇性經 C 1 - 4烷基取代之噻二唑基，噻嗯基，及選擇 性經C i 4烷基取代之吡咯基， (d) C3-7環烷基；及 (e )異喹啉基； R2及R3乃各自爲Η，〇H，Cx-4烷氧基，Ci-4烷基 或被OH，NH2或CN取代之烷基； X乃各自選自鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代4烷 基，C i - 4烷氧基，經鹵基取代之C i - 4烷氧基，C i _ 4 烷硫基及乙醯基；R5爲烷基；且η爲0 ’ 1或2， 此方法包含令下式化合物： ---------II {請先閎绩背面之注意事項再填寫本頁) 訂 /C02R5
    經濟部智葸財凌局辑工消費合作社印製 7-V .及R5乃如上所定義）與鹼於溶 (其中 B，Q，X， 劑之存在下起反應。 1 7 _ —種製備下式化合物之方法 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } A4见格（210X297公釐）_ 45 4 3 64 8 2 Λ8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產功0〔工>'/]費合作社印製 六、申請專利範園
    其中B爲適當之保護基團； Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 擇定之取代基所取代：鹵基，C i - 4烷基，經 鹵基取代之C!— 4烷基，0H，Ci-4烷氧基 ，經鹵基取代之C 2 — 4烷氧基，N 0 2，c N， ’ Ci- 4烷磺醯，Ci — 4烷基磺醯胺基’苯基， 苄氧基，噻嗯基’呋喃基，吡啶基，及噻唑基 (b )吡啶基’係選擇性被—或二個各選自以下之取 代基所取代：鹵基，C : - 4烷基，C 1 - 4烷氧 基，及被鹵基或0H取代之Ci-4燒基， (C )選擇性經c i - 4烷基取代之咪唑基，選擇性經 C 1 - 4烷基取代之噻唑基，選擇性經C i - 4烷 基取代之呋喃基（其中該c i - 4烷基可選擇性 被Ο Η或C i - 4烷氧基取代），選擇性經 c 1 - 4烷基或羧基取代之異噚唑基，選擇性經 C 1-4烷基取代之噻二唑基，噻嗯基，及選擇 性經C i 4烷基取代之吡咯基， (d ) C 3 7環烷基；及 本紙浪尺度適用'^^^TcNS〉A4規格（210X297公釐) Γ^βΤ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    4 3 648 2 Λ8 B8 C8 DB 烷基 1或2
    六、申請專利範園 (e )異咱啉基7 R2及R3乃各自爲Η ’ ’（：！-<院氧基’ C! 或被OH，NH2_CN取代之Ci- <·烷基； X乃各自選自鹵基1 Cl_4院基’經國基取代之Cl_4院 基，Ci-4烷氧基，經鹵基取代之Cl^4院氧基’ Cl_4 烷硫基及乙醯基；RS爲Cl — 6烷基；且η爲〇 此方法包含令下式化合物1 : co2r5 (其中B，X，η及R5乃如上所定義）與下式化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智葸財-局员工消費合作社印製 Ο (其中E爲鹵基且Q乃如上所定義）與鹼於溶劑之存 在下起反應。 18 · —種製備式（XI I)化合物之方法： R1
    (ΧΠ) 其中 Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 本紙張尺度適用中國國家摞準（CNS > A4規格（210X297公嫠〉 -47- 436482 Λ8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 擇疋之取代基所取代·鹵基，c 1 — 4烷基，經 鹵基取代之C…烷基，0H，C…烷氧基 ，經幽基取代之c i烷氧基，N〇2，c N , C 1…1烷磺醯，c i _ 4烷基磺醯胺基，苯基， 苄氧基 > 噻嗯基，呋喃基，吡啶基，及噻唑基 (b )吡啶基，係選擇性被一或二個各選自以下之取 代基所取代：齒基，C ! - 4烷基，C I _ 4院氧 基，及被鹵基或0H取代之c 1-4烷基， (c )選擇性經C 1 - 4烷基取代之咪哇基，選擇性經 C i - 4烷基取代之噻唑基，選擇性經C 1 - 4烷 基取代之呋喃基（其中該C : - 4烷基可選擇性 被Ο Η或C i 4烷氧基取代），選擇性經 C : - 4烷基或羧基取代之異噚唑基，選擇性經 烷基取代之噻二唑基，噻嗯基，及選擇 性經C i - 4烷基取代之吡咯基， (d) C3-7環烷基；及 (e )異D奎啉基； R1爲氫或Ci — 4烷基； R2及R3乃各自爲Η，OH ’ Ci-4院氧基’ Ci-ί院基 或被〇H，NH2或CN取代之Ci-4烷基： R 5爲C ^ - 6烷基； X乃各自選自幽基，C!-4烷基’經鹵基取代之Cl- 4烷 基，Ci- 4烷氧基，經鹵基取代之Cl_4烷氧基，Cl— 4 --------ο^ί ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智总財是AM工消贵合作社印製 本紙浪尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（21〇><297公楚） -48- Λ8 Β8 C8 D8 X )化合物：
    • (X) 436482 六、申請專利範圍 烷硫基及乙醯基；且 η爲〇，1或2， 此方法包含將式 (其中R1，R5，X，Q及η乃如前所定義，且Β爲 適當之保護基團）於適當鹼之存在下處理，即得式（ X I I )化合物。 19 . 一種製備式（XI I)化合物之方法： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    (XII) 經濟部智总財是局貨工消費合作社印" 其中 Q乃由下列中所擇定 苯基，其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 擇定之取代基所取代：鹵基，C : 4烷基，經 鹵基取代之烷基，OH，Ci-4烷氧基 ，經鹵基取代之C i — 4烷氧基，N 0 2，C N， Ci-4烷磺醯，Ci — 4烷基磺醯胺基，苯基， 苄氧基，噻嗯基，呋喃基，吡啶基，及噻唑基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） -49- 4364 8 2 b8 D8 ------ ^ ___ 、 申請專利範園 (請先閎讀背面之注意事頊再填寫本頁) (b )吡啶基，係選擇性被一或二個各選自以γ之取 代基所取代：鹵基，c ^ - 4烷基，c i 1院氧 基，及被鹵基或0H取代之Ci-4烷基， (c )選擇性經C 2 - 4烷基取代之咪唑基’選擇性經 C i - 4烷基取代之噻唑基，選擇性經C i - 4烷 基取代之呋喃基（其中該烷基可選擇性 被Ο Η或C : 4烷氧基取代），選擇性經 C i - 4烷基或羧基取代之異噚唑基，選擇性經 Cx-4烷基取代之噻二嗖基，噻嗯基，及選擇 性經C i - 4烷基取代之吡咯基， (d) C3-7環院基；及 (e )異喹啉基； · R1爲氫或Ci-^i烷基； R2及R3乃各自爲Η，OH，C!-4烷氧基，烷基 或被0H，取代之Ci-4烷基； R 5爲C 1 - e院基； 經滴部智慧財是局拉工消费合作社印製 X乃各自選自鹵基，Ci — 4烷基，經鹵基取代2(^-4烷 基，Cl-4垸氧基’經鹵基取代之Cl-4院氧基’ Cl-4 烷硫基及乙醯基；且 η爲〇，1或2， 此方法包含令式（I X)化合物： -50- 木紙張又度適用中國國家標準（CNS } Λ4規格（210Χ 297公釐） 4364 8 2 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍
    〇RS Ο (其中R1 ’ R5，又及^乃如上所定義 之保護基團）與式（X I )化合物： 且B爲適當 (XI) Q (其中Ε爲鹵基且Q乃如前所定義） 於適當鹼之存在下，於_ 4 0°C至2 0 Ot：之溫度下 起反應，即得式（X I I )化合物^ 20 · —種製備式（VI I I)化合物之方法：
    (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ''袈 訂 經濟部智慧財/¾^¾¾工消赍合作社印製 其中 Q乃由下列中所擇定： (a )苯基，其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 擇定之取代基所取代：鹵基，C i 4烷基*經 鹵基取代之Ci-4烷基’ OH ’ Ci-4烷氧基 ，經鹵基取代之Ci-4烷氧基，N〇2 ’ CN ’ Ci-4烷磺醯，Ci - 4烷基磺醯胺基，苯基， 苄氧基，噻嗯基，呋喃基，吡啶基，及噻唑基 本紙張尺度適用中國國家標嗥（CNS ) A4現格（X 297公釐） -51 - ABCD 43648 2 六、申請專利範圍 t (b )祉π定基’係選擇性被一或二個各選自以下之取 代基所取代.齒基，Cl-4院基1 Cl-zl院氧 基，及被鹵基或0H取代之C 烷基， (c )選擇性經C : 4烷基取代之咪唑基，選擇性經 C i - 4烷基取代之噻唑基，選擇性經C i 4烷 基取代之呋喃基（其中該C i - 4烷基可選擇性 被〇Η或C ! - 4烷氧基取代），選擇性經 C t 4烷基或羧基取代之異嘮唑基，選擇性經 C 1-4烷基取代之噻二唑基，噻嗯基’及選擇 性經C ! - 4烷基取代之吡咯基，赛 (d) C3-7環烷基；及 (e )異喹啉基； R1爲氫或C^-4烷基； R2及R3乃各自爲Η，OH，C!-4烷氧基，Cl-4院基 或被〇H，NH2或CN取代之Ci-4烷基； X乃各自選自鹵基，Ci-4烷基’經鹵基取代之Cl_4院 基，C : - 4烷氧基，經鹵基取代之C i 4烷氧基’ C 1 一 4 烷硫基及乙醯基；且 η爲0，1或2， 此方法包含將式（X )化合物 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） ^ — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ;λ7— 經濟部智总財產/.7自工消#合作社印製 -52- Δ. 8 2 A 8 B8 C8 D8 申請專利範圍
    (其中R 1，R 5 於水解條件下處理，即得式（v丨〗：）化合物。 •一種製備式（V ί Ϊ丨）化合物之方法： 2
    經濟部智蒽財是局負工消骨合作社印製 其中 Q乃由下列中所擇定： (a )本基’其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 擇定之代基所取代：鹵基，C 1 - 4烷基*經 鹵基取代之Ci- 4烷基，〇h，Ch 4烷氧基 1經鹵基取代之Ci — 4烷氧基，n〇2，CN， Cid烷磺醯’ Ci — 4烷基磺醯胺基，苯基， 苄氧基，噻嗯基，呋喃基，吡啶基，及噻唑基 b )吡啶基，係選擇性被一或二個各選自以下之取 代基所取代：鹵基，C 1 - 4烷基，C 1 - 4烷氧 基，及被鹵基或0H取代之Ci-4烷基， c )選擇性經C i - η烷基取代之咪唑基，選擇性經 本纸張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -53- ^^1 ^^1 ^^1 ^^1 —^i ^^1 11 — · - - - —I— 1!>'·---. - ----- ^—V jpv -V5 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁} A8 B8 CS D8 43 64 8 々、申請專利範圍 c i 4烷基取代之噻唑基，選擇性經c : 4院 基取代之呋喃基（其中該（：1- 4烷基可選擇性 被◦ Η或C i 4烷氧基取代），選擇性經 C τ - 4烷基或羧基取代之異噚唑基，選擇性經 C i - 4烷基取代之噻二唑基*噻嗯基，及選擇 性經C i - 4烷基取代之吡咯基， (d) C3-7環烷基；及 (e )異喹啉基； R 爲氯或C 1 — 4垸基； R2及R3乃各自爲Η，OH，Ci-4烷氧基，Ci-4烷基 或被0H，NH2或CN取代之C!-4烷基； X乃各自選自鹵基，Ci-4烷基，經鹵基取代之Cl-4烷 基，烷氧基，經鹵基取代2(^-4烷氧基，Ci-4 烷硫基及乙醯基；且η爲〇，1或2， 此方法包含將式（X I I )化合物水解： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本1) 經濟部智毡財是局3工消赍合作社印1 其中R 5爲C R1
    -54 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 d 3 8 2 . Γ 另 有 Α7 丨 Β7 五、 發明説明（593 修 1¾ 月 Ex.: # (X)n 1¾ R1 J Ζ Q 192 5-C1 Η OH 4-CF”苯基 193 5-C1 Η 甲氧基 4-甲氧基苯基 194 5-C1 Η OH 4-甲氧基苯基 195 6-C1 Η 甲氧基 4-硝苯基 196 6-C1 Η OH 4-硝苯基 1 97 6-C1 Η 甲氧基 4-甲基-S(0)2-苯基 198 6-C1 Η OH 4-甲基-S(0)2-苯基 199 6-C1 Η 甲氧基 4-甲基-S(0)2-NH-苯基 200 6-C1 Η OH 4-甲基-S(0)2-NH-苯塞 201 6-C1 Η OH 2-氯苯基 202 6-C1 Η OH 2,4-二氯苯基 203 6-C1 Η 甲氧基 3-F-4-C1-苯基 204 6-C1 Η OH 4-F-4-C1-苯基 205 6-C1 Η 甲氧基 4-氯苯基 206 6-C1 Η 甲氧基 4-溴苯基 207 6-C1 Η 甲氧基 4-(2-噻嗯基）苯基 208 6-C1 Η OH 4-(2-噻嗯基）苯基 209 6-C1 Η 甲氧基 4-(2-呋喃基）苯基 210 6-C! Η OH 4-(2-呋喃基）苯基 2 11 ' 6-C1 Η 甲氧基 4-(3-咐啶基）苯基 212 6-C1 Η OH ((2-吼啶基）苯基 213 6-C1 Η 甲氧基 4t(2-噻唑基）苯基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-596 - (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 · Λ .： Ί Ρ ^ ·: % - j J- , 另 有 絛 年 A7 B7 五、 發明説明（594) 正 A 月 β 1.16 Ex. # (Χ)α R1 Ζ 0 214 6-C1 Η OH 4-(2-噻唑基）苯基 215 6-C1 Η 甲氧基 3-溴苯基 216 6-C1 Η 甲氧基 3-(2-呋喃基）苯基 217 6-C1 Η OH 3-(2-呋喃基）苯基 218 6-C1 甲基 甲氧基 4-氯苯基 219 6-C1 甲基 OH [氯苯基 220 5-C1 Η 甲氧基 異p奎琳-3 -基 221 5-C1 Η OH 異喹啉-3-基 222 6-C1 Η 甲氧基 異喹啉-3-基 223 6-C1 Η OH 異喹啉-3-基 224 5-C1 Η 甲氧基 5-甲基-3-異卩f唑基 225 5-C1 Η OH 5-甲基-3-異噂唑基 226 6-C1 Η 甲氧基1 5 -甲基-3 -異吗唑基 227 6-C1 Η OH 5 -甲基-3 -異吗唑基 228 5-C1 Η 甲氧基 4 -甲基-5 - (1，2，3 -噻二唑基） 229 5-C1 Η OH 4-甲基-5-(1,2,3-噻二唑基） 230 6-C1 Η 甲氧基 4-甲基-5-(1,2,3-噻二唑基） 23 1 6-C1 Η OH 4_甲基-5-(l，2,3-噻二唑基） 232 5-C1 Ή 甲氧基 5 -甲基-2 -噻唑基 233 • 5-C1 Η OH 5-甲基-2-噻唑基 2 34 6-C1 Η 甲氧基 5:甲基-2-噻唑基 235 6-C1 Η OH 5-1甲基-2-噻唑基 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >八4规格（21 ο X297公釐）-597 - 'hJ'__
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 3 δ 4 & 2附件1 :第87120865號專利申請案 __中文說明書修正頁民國89年11月呈 五、發明説明（） 596 補充* 89, a. ^ Ex.# (Χ)π Rl Z Q 258 6-C1 H OH 4-甲基-2-噻唑基 259 5-C1 H 甲氧基 3-羧基-5-異噚唑基 260 5-C1 H • OH 3-羧基-弘異噚唑基 261 6-C1 H . 甲氧基 環丙基 262 6-C1 H OH 環丙基 263 6-C1 H 甲氧基 環丁.基 264 6-C1 H OH 環丁基 265 5-特丁基 H 甲氧基 4-氯苯基 266 5-特丁基 H OH 4-氯苯基 267 6-C1 H 二甲胺基 4-甲基-2-啦啶基. 268 6-C1 H 甲胺基 4 -甲基-2 -咽啶基 269 5-C1 H HO-(CH2)i-NH- 4-甲基-2-耻啶基 270 5-C1 H 甲氧基胺基 4 -甲基-2 -批啶基 27 1 5-C1 H 1 -哌嗪基 ' 4-甲基- 2-¾啶基 . 272 5-C1 H H2N-(CH2)2-NH- 4-甲基-2-D比·啶基. 273 5-C1 H 3 -胺基-吡咯啶基 4-甲基-2-吼啶基 274 5-F.6-C1 H 甲氧基 4-氯苯基_ 275 5-F,6-Cl H OH 4-氯苯基 276 5-F.6-C1 H 甲氧基 4-甲基-2-吼啶基 277 5-F,6-Cl H OH 4-甲基-2-吼啶基 278 6-C1 H 甲氧基 4-(HO)(H3C)CH-2-吡 啶基 (請先閱讀背面之注意事項再产：^本頁) 本紙張尺度適用中國國家標孪（CNS ) A4規格（210X297公釐） -599 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 436482 五、發明説明（）_| / ^ ^ ^ I 597 |補充 &ΛΙ· U I Ex .# (Χ)π R1 Z Q 279 6-C1 H OH 4-(HO)(H!C)CH-2-吡啶基 280 6-C1 H OH 4-乙基- 3-F-2-吡啶基 28 1 6-C1 H OH 2-硝苯基 282 6-C1 H OH 2,4-二甲氧基苯基 283 6-C1 H OH 4-CHF2〇-苯基 284 6-C1 H OH 2,5-二甲氧基苯基 285 5-乙醯 H 甲氧基 4-C卜苯基 286 5-乙醯 H OH 4-C1-苯基 287 6-F H 甲氧基 4-甲基-2-吡啶基 288 6-F H OH 4-甲基-2-Dth啶基 2B9 6-F H 甲氧基· 4-C1-苯基 290 6-F H OH 4-C1-苯基 291 5-CH3S- H . 甲氧基 4 -甲基-2 -批啶基 292 5-CH3S- H OH 4-甲基-2-批啶基 l·.---------疼------?τ------$ Λ/ (請先閱讀背面之注意事項再栌：.本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210Χ2.97公釐） -600- 436482 六、申請專利範圍 .你 ^ ^ η補充89.1U6 種如下列通式之化合物 ζ
    或其藥學上可接受性鹽，瓦"" ! ,0 ;Q ! Ζ爲〇 Η ’ C卜s烷氧基’，一 N R 2只3或式（I I )或（ I I I )基團：
    (II) (ΠΙ) ，·、 ............… i 〇 D ‘二 (請先閲積背面之注意事項再\· k本頁) .装· 訂 其中r爲2或3 ’ Y爲一直接鍵，〇或nr4，且w爲 —N R 2 R 3 : Q乃由下列中所擇定： (a )苯基’其乃選擇性被一或二個各自由下列中所 擇芜之取代基所取代：鹵基，C i - 4烷基，經 鹵基取代之Ci-4.烷基，OH，Cl~4烷氧基 ’經鹵基取代之Cl·- 4烷氧基，N〇2，CN， C 4烷磺醯，Ci-4烷基磺醯胺基，苯基， 苄氧基’噻嗯基，呋喃基，吡啶基，及噻唑基 (b )吼π定基，係選擇性被一或二個各選自以下之取 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS >八4说格（210X297公瘦） 線 經濟部智慧財鹿局貝工消#合作社印奴
TW087120865A 1998-01-05 1998-12-22 2,3-substituted indole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents TW436482B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB9800003 1998-01-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW436482B true TW436482B (en) 2001-05-28

Family

ID=11004645

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW087120865A TW436482B (en) 1998-01-05 1998-12-22 2,3-substituted indole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents

Country Status (39)

Country Link
US (1) US6608070B1 (zh)
EP (1) EP1045833B1 (zh)
JP (1) JP3347136B2 (zh)
KR (1) KR100404054B1 (zh)
CN (1) CN1284064A (zh)
AP (1) AP869A (zh)
AR (1) AR016977A1 (zh)
AT (1) ATE308519T1 (zh)
AU (1) AU748107B2 (zh)
BG (1) BG104643A (zh)
BR (1) BR9813124A (zh)
CA (1) CA2316863A1 (zh)
CO (1) CO4970807A1 (zh)
DE (1) DE69832200T2 (zh)
DZ (1) DZ2700A1 (zh)
EA (1) EA200000614A1 (zh)
ES (1) ES2255190T3 (zh)
GT (1) GT199800205A (zh)
HN (1) HN1997000098A (zh)
HR (1) HRP20000454A2 (zh)
HU (1) HUP0102922A3 (zh)
ID (1) ID24876A (zh)
IL (1) IL136885A0 (zh)
IS (1) IS5532A (zh)
MA (1) MA24736A1 (zh)
NO (1) NO20003451L (zh)
OA (1) OA11441A (zh)
PA (1) PA8466201A1 (zh)
PE (1) PE20000055A1 (zh)
PL (1) PL341696A1 (zh)
SA (1) SA99191299A (zh)
SK (1) SK9912000A3 (zh)
TN (1) TNSN99001A1 (zh)
TR (1) TR200001906T2 (zh)
TW (1) TW436482B (zh)
UY (2) UY25332A1 (zh)
WO (1) WO1999035130A1 (zh)
YU (1) YU41600A (zh)
ZA (1) ZA9911B (zh)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6555540B1 (en) * 1999-06-30 2003-04-29 Pfizer Inc Combinations of aldose reductase inhibitors and selective cyclooxygenase-2 inhibitors
DE60000556T2 (de) * 1999-07-02 2003-02-13 Pfizer Tetrazolylalkyl-Indolderivate als entzündungshemmende und analgetische Mittel
MXPA00006605A (es) * 1999-07-02 2004-12-09 Pfizer Compuestos de carbonil-indol biciclicos como agentes antiinflamatorios/analgesicos.
CA2509881A1 (en) * 2002-12-19 2004-07-08 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted n-phenyl sulfonamide bradykinin antagonists
US7098231B2 (en) * 2003-01-22 2006-08-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
ATE342722T1 (de) 2003-05-07 2006-11-15 Osteologix As Behandlung von knorpel/knochen-erkrankungen mit wasserlöslichen strontiumsalzen
KR100795462B1 (ko) * 2006-09-27 2008-01-16 한국생명공학연구원 인돌 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
KR101419965B1 (ko) 2006-10-17 2014-07-16 스티펠 래버러토리즈, 인코포레이티드 탈라로졸 대사물
US20120022121A1 (en) * 2007-11-29 2012-01-26 Dalton James T Indoles, derivatives and analogs thereof and uses therefor
HUE030263T2 (en) 2010-04-19 2017-04-28 Octeta Therapeutics Llc New synthesis for the preparation of thiazolidinedione compounds
WO2012006474A2 (en) 2010-07-07 2012-01-12 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
JP5827328B2 (ja) 2010-07-07 2015-12-02 アーデリクス，インコーポレーテッド リン酸輸送を阻害する化合物及び方法
JP5827326B2 (ja) 2010-07-07 2015-12-02 アーデリクス，インコーポレーテッド リン酸輸送を阻害する化合物及び方法
JP5823514B2 (ja) 2010-07-07 2015-11-25 アーデリクス，インコーポレーテッド リン酸輸送を阻害する化合物及び方法
PL2603507T3 (pl) 2010-08-10 2016-12-30 Synteza związków tiazolidynodionu
EP2603498B1 (en) 2010-08-10 2016-11-09 Octeta Therapeutics, LLC Novel synthesis for thiazolidinedione compounds
US10266490B2 (en) * 2012-03-16 2019-04-23 Georgetown University Radioprotector compounds
US9808443B1 (en) 2016-11-28 2017-11-07 King Saud University Cyclooxygenase inhibitors
CN111004121A (zh) * 2019-12-09 2020-04-14 南京杰运医药科技有限公司 一种4-烷氧基乙酰乙酸酯类化合物的制备方法
CN112409281B (zh) * 2020-08-20 2022-11-18 上海大学 (e)-3-(3-氯-2-氟-6-(1h-四氮唑-1-基)苯基)丙烯酸的合成方法
CA3209491A1 (en) 2021-03-15 2022-09-22 Saul Yedgar Hyaluronic acid-conjugated dipalmitoyl phosphatidyl ethanolamine in combination with non-steroidal anti-inflammatory drugs (nsaids) for treating or alleviating inflammatory disease

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5604253A (en) * 1995-05-22 1997-02-18 Merck Frosst Canada, Inc. N-benzylindol-3-yl propanoic acid derivatives as cyclooxygenase inhibitors
US5510368A (en) * 1995-05-22 1996-04-23 Merck Frosst Canada, Inc. N-benzyl-3-indoleacetic acids as antiinflammatory drugs
CO5190664A1 (es) * 1999-06-30 2002-08-29 Pfizer Prod Inc Terapia de combinacion para el tratamiento de migrana administracion de un receptor 5ht, cafeina y un inhibidor de ciclooxigenasa-2

Also Published As

Publication number Publication date
AU748107B2 (en) 2002-05-30
CN1284064A (zh) 2001-02-14
ID24876A (id) 2000-08-31
NO20003451L (no) 2000-09-01
UY25332A1 (es) 2001-01-31
KR20010033859A (ko) 2001-04-25
EA200000614A1 (ru) 2001-02-26
BR9813124A (pt) 2000-10-10
EP1045833B1 (en) 2005-11-02
TNSN99001A1 (fr) 2005-11-10
HN1997000098A (es) 1998-12-28
SK9912000A3 (en) 2001-11-06
JP3347136B2 (ja) 2002-11-20
PA8466201A1 (es) 2000-09-29
OA11441A (en) 2004-04-27
DE69832200D1 (de) 2005-12-08
PE20000055A1 (es) 2000-02-08
HRP20000454A2 (en) 2001-04-30
KR100404054B1 (ko) 2003-11-01
AP869A (en) 2000-09-04
ATE308519T1 (de) 2005-11-15
CA2316863A1 (en) 1999-07-15
HUP0102922A3 (en) 2003-06-30
MA24736A1 (fr) 1999-10-01
CO4970807A1 (es) 2000-11-07
PL341696A1 (en) 2001-04-23
HUP0102922A2 (hu) 2001-12-28
IS5532A (is) 2000-06-13
AU1500599A (en) 1999-07-26
IL136885A0 (en) 2001-06-14
ES2255190T3 (es) 2006-06-16
AR016977A1 (es) 2001-08-01
DZ2700A1 (fr) 2003-09-01
BG104643A (bg) 2001-02-28
JP2002500217A (ja) 2002-01-08
NO20003451D0 (no) 2000-07-04
GT199800205A (es) 2000-06-21
UY25590A1 (es) 1999-09-27
SA99191299A (ar) 2005-12-03
YU41600A (sh) 2003-08-29
TR200001906T2 (tr) 2001-01-22
US6608070B1 (en) 2003-08-19
ZA9911B (en) 2000-07-04
EP1045833A1 (en) 2000-10-25
DE69832200T2 (de) 2006-04-20
AP9801423A0 (en) 1998-12-31
WO1999035130A1 (en) 1999-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW436482B (en) 2,3-substituted indole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents
AU2018282336B2 (en) Trk-inhibiting compound
AU2013339167B2 (en) Novel amine derivative or salt thereof
US6924302B2 (en) Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors
CA2875372C (en) Compound as wnt signaling inhibitor, composition, and use thereof
KR20160134865A (ko) 아미드 유도체 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이의 제조방법 및 이의 의학적 적용
KR20070114123A (ko) 염증 치료에 유용한 인돌
JP3256526B2 (ja) 抗炎症および鎮痛剤としての置換インドール化合物
TW200924751A (en) 2,3-substituted indole derivatives and methods of use thereof
US20050197338A1 (en) Substituted pyrazole urea compounds for the treatment of inflammation
KR20080108478A (ko) 유도성 산화질소 합성효소 억제자로서 유용한 퀴놀론
JP2007509173A (ja) インドリノン誘導体類及び疾病状態、例えば癌の処理へのそれらの使用
JPH08507067A (ja) Ｈｉｖ逆転写酵素阻害剤
TW201619146A (zh) １－烷基－６－側氧基－１，６－二氫吡啶－３－基化合物及其用途
TW201028413A (en) Kynurenine production inhibitor
CN1365972A (zh) 吲哚类衍生物及其抗肿瘤用途
JP2001247550A (ja) 縮合環化合物及びその医薬用途
TW200306817A (en) Pharmaceutical composition for treating or preventing virus infectious diseases
WO2018130227A1 (zh) 一种含芳环化合物、其制备方法、药物组合物及应用
JP3337209B2 (ja) 抗炎症および鎮痛薬としてのテトラゾリルアルキルインドール化合物
CZ20002455A3 (cs) 2,3-Substituované indoly, farmaceutické kompozice na jejich bázi, způsob léčení a způsoby výroby

Legal Events

Date Code Title Description
GD4A Issue of patent certificate for granted invention patent