KR20010033859A - Ｃｏｘ-2 억제제로서의 2,3-치환된 인돌 화합물 - Google Patents

Ｃｏｘ-2 억제제로서의 2,3-치환된 인돌 화합물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학상 허용가능한 염을 제공한다.
＜화학식 I＞
식 중,
Z는 OH, C1-6알콕시, -NR2R3또는 헤테로사이클이고; Q는 (a) 치환될 수 있는 페닐, (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 포함하는, 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족 기, (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기; (d) 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및 (e) 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클 중에서 선택되고; R1은 수소, C1-4알킬 또는 할로이고; R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, 또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고; X는 H, 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택되며; n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다. 본 발명은 또한 병원체로 프로스타글란딘이 관여하는 의학 질환의 치료에 유용한 제약 조성물을 제공한다.

Description

ＣＯＸ-2 억제제로서의 2,3-치환된 인돌 화합물 {2,3-Substituted Indole Compounds as COX-2 Inhibitors}
비스테로이드계 항염증성 약물 (NSAID)은 그들의 진통 및 항염증성 활성으로 인해 동통 및 관절염의 징조 및 증후 치료에 널리 사용된다. 보통의 NSAID는 아라키돈산을 프로스타노이드로 전환시키는 효소인 시클로옥시게나제 (COX) (프로스타글란딘 G/H 신타제 (PGHS)라고도 알려져 있음)의 활성을 억제함으로써 작용하는 것으로 받아들여지고 있다. 염증 질환에서 검출되는 우세한 에이코사노이드인 프로스타글란딘, 특히 프로스타글란딘 E2(PGE2)는 동통, 열 및 염증과 관련된 기타 증후의 매개체이다. 프로스타글란딘의 생합성을 억제하는 것이 항염증성 약물 개발의 치료 목적이다. 그러나, 통상적인 NSAID의 치료 용도는 생명을 위협하는 궤양 형성 및 신장 독성을 비롯한 약물과 관련된 부작용으로 인해 제한된다. NSAID에 대한 대체물로 코르티코스테로이드를 사용하는 방법이 있으나, 장기간의 치료가 또한 심각한 부작용을 일으킬 수 있다.
최근, COX의 두가지 형태, 즉, 염증 부위에서 그의 발현이 상향 조절되는 구성 이소폼 (COX-1) 및 유도성 이소폼 (COX-2)이 확인되었다 [Vane, J. R.; Mitchell, J. A.; Appleton, I.; Tomlinson, A.; Bishop-Bailey, D.; Croxtoll, J.; Willoughby, D. A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91, 2046]. COX-1은 생리학적 역할을 담당하며 위장관 및 신장 보호를 책임지는 것으로 생각된다. 한편, COX-2는 병리학적 역할을 담당하며 염증 질환에 존재하는 우세한 이소폼인 것으로 보인다. 프로스타글란딘에 대한 병리학적 역할은 류마티스 및 골관절염, 발열, 천식, 골흡수, 심혈관 질환, 신독성, 아테롬성 경화증, 고혈압, 쇼크, 동통, 암종 및 알츠하이머병을 비롯한 여러가지 사람의 질환 상태와 관련이 있다. 현재 시판되고 있는 NSAID는 이로운 작용 (COX-2의 억제)과 해로운 작용 (COX-1의 억제)을 나타내는 선택성에 대한 차이가 거의 없이 두가지 COX 이소폼 모두를 억제한다. 유도성 효소 시클로옥시게나제-2가 유도되는 단계에 개입하고(거나) 아라키돈산에 대한 시클로옥시게나제-2 효소의 활성에 개입함으로써 프로스타글란딘의 생합성을 선택적으로 억제하는 화합물은 NSAID 또는 코르티코스테로이드의 사용에 대한 대체 치료법을 제공하여 이러한 화합물은 COX-1 억제와 관련된 부작용 없이 항염증성 효과를 나타낼 것으로 생각된다.
여러가지 인돌 화합물이 알려져 있으며 몇몇 특허 출원에 기재되어 있다. 국제 특허 출원 공개 제96/32379호는 cGMP-PDE 억제제로서의 N-치환된 인돌 화합물을 기재하고 있다. 국제 특허 출원 공개 제96/37467호, 동 제96/37469호, 영국 특허 공개 제2283745A호 및 미국 특허 공개 제5510368호는 시클로옥시게나제-2 억제제로서의 2-메틸-N-치환된 인돌 화합물을 기재하고 있다. 또한, 고냐 가즈미(Konya, Kazumi) 등에 의한 유럽 특허 공개 제0 556 949 A2호에는 여러가지 인돌 화합물이 지하수 오염 유기체를 방제하기 위한 제제로 기재되어 있다. 구체적으로, 국제 특허 출원 공개 제97/09308호는 뉴로펩티드 수용체 길항제로서의 인돌 화합물을 기재하고 있다. 그밖에, 문헌 [Sci. Pharm. 64, 577 (1996)]에서는 2-에스테르-치환된 인돌린을 제조하는 방법이 기재되어 있다.
＜발명의 개요＞
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학상 허용가능한 염을 제공한다.
식 중,
Z는 OH, C1-6알콕시, -NR2R3또는 하기 화학식 II 또는 화학식 III의 기이고:
(식 중, r은 1, 2, 3 또는 4이고, Y는 직접 결합, O, S 또는 NR4이고, W는 OH 또는 -NR2R3임);
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R1은 수소, C1-4알킬 또는 할로이고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
R4는 수소 또는 C1-4알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
본 발명의 인돌 화합물은 COX 활성을 억제한다. 본 발명의 바람직한 화합물은 COX-2에 대한 억제 활성을 나타내며, 보다 바람직한 화합물은 COX-2 선택성을 갖는다.
따라서, 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물 및 그의 제약학상 허용가능한 염을 포함하는, 병원체로 프로스타글란딘이 관여하는 의학 질환의 치료에 유용한 제약 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 제약 조성물의 치료상 유효량을 포유류 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에게서 병원체로 프로스타글라딘이 관여하는 의학 질환의 치료 방법을 제공한다.
병원체로 프로스타글란딘이 관여하는 의학 질환에는 류마티스열, 인플루엔자나 다른 바이러스성 감염과 관련된 증상, 코감기, 등밑과 목 동통, 월경곤란증, 두통, 치통, 염자 및 좌상, 근육염, 신경통, 활막염, 류미티스성 관절염 및 변성 괄정 질환 (골관절염), 통풍, 강직성 척추염, 전신성 루푸스 홍반 및 연소성 관절염을 비롯한 관절염, 활액낭염, 화상, 외과 및 치과 처치 후의 손상을 비롯한 여러가지 질환의 동통, 열 및 염증의 경감이 포함된다.
본 발명의 화합물 및 제약 조성물은 세포성 종양의 변형 및 전이성 종양 성장을 억제할 수 있으므로 결장, 유방, 피부, 식도, 위, 방광, 폐 및 간에서의 암종 치료 및(또는) 예방에 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물 및 제약 조성물은 당뇨성 망막증 및 종양 혈관형성에서 생기는 질환과 같은 시클로옥시게나제에 의해 매개되는 증식 질환의 치료 및(또는) 예방에 사용되었다.
본 발명의 화합물 및 제약 조성물은 수축성 프로스타노이드의 합성을 예방함으로써 프로스타노이드에 의해 유도되는 평활근 수축을 억제할 수 있으므로, 월경곤란증, 조산, 천식 및 호산구 관련 질환의 치료, 알츠하이머병 및 파킨슨씨병과 같은 신경변성 질환의 치료, 및 골 손실 (골관절염 치료), 졸중, 발작, 편두통, 다발성 경화증, AIDS 및 뇌증 치료에 사용될 수 있다.
COX-2 활성 및(또는) COX-1에 비해 COX-2에 대한 특이성으로 인해, 이들 화합물은 통상적인 NSAID에 대한 대체물로 유용할 것이며, 특히 궤양 (예를 들면 소화성 궤양 및 위궤양), 위염, 지역적 장염, 궤양성 대장염, 게실염을 앓는 환자, GI 장애, GI 출혈, 빈혈 (예를 들면, 저프로트롬빈혈증, 혈우병 및 기타 출혈 장애)을 비롯한 응고 질환의 재발 병력이 있는 환자, 신장 질환을 앓는 환자 또는 항응고제의 수술 전 섭취에서와 같이 NSAID가 금기될 수 있는 경우 유용할 것이다.
본 발명은 또한 하기 화학식 7-VI의 화합물을 제공한다.
식 중,
B는 적합한 보호기이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되고;
R5는 C1-6알킬이며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 7-V의 화합물을 제공한다.
식 중,
B는 적합한 보호기이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되고;
R5는 C1-6알킬이며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
본 발명은 제약 제제로서의 신규한 2,3-치환된 인돌에 관한 것이다. 본 발명은 구체적으로 동통 및 염증, 및 관절염과 같은 염증-관련 질환을 치료하거나 또는 경감시키는 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다.
본원에서 사용되는 "할로"는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도이다.
본원에서 사용되는 용어 "C1-4알킬"은 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄 포화기를 의미하며, 예로 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸등이 있으며 이에 제한되지는 않는다.
본원에서 사용되는 "프로필"은 n-프로필 및 이소프로필이다.
본원에서 사용되는 "부틸"의 예로는 n-부틸, 이소부틸, sec-부틸 및 tert-부틸이 있다.
본원에서 사용되는 "알콕시"의 예로는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시 등이 있다.
본원에서 사용되는 "알킬티오"의 예로는 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소프로필티오, n-부틸티오, 이소부틸티오, sec-부틸티오, tert-부틸티오 등이 있다.
본원에서 사용되는 "디-(C1-4알킬)아미노"의 예로는 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, N-메틸-N-에틸아미노, N-메틸-N-프로필아미노, N-메틸-N-부틸아미노, N-에틸-N-프로필아미노 등이 있다.
본원에서 사용되는 "C1-4알킬아미노"의 예로는 메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, 이소프로필아미노, n-부틸아미노, 이소부틸아미노, sec-부틸아미노, tert-부틸아미노 등이 있다.
본원에서 사용되는 "HO-(C1-4)알킬"의 예로는 히드록시메틸, 히드록시에틸 (예, 1-히드록시에틸 및 2-히드록시에틸), 히드록시프로필 (예, 1-히드록시프로필, 2-히드록시프로필 및 3-히드록시프로필)이 있다.
본원에서 사용되는 "C1-4알콕시-C1-4알킬"의 예로는 메톡시메틸, 메톡시에틸, 메톡시프로필, 메톡시부틸, 에톡시메틸, 에톡시에틸 및 에톡시프로필 등이 있다.
본원에서 사용되는 용어 "할로-치환된 알킬"은 1개 이상의 할로겐으로 치환된 상기한 알킬기를 말하며, 예로는 클로로메틸, 디클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리클로로메틸 등이 있으며 이에 제한되지는 않는다.
본원에서 사용되는 "할로-치환된 알콕시"의 예로는 클로로메톡시, 디클로로메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2,2,2-트리클로로에톡시 등이 있다.
본원에서 사용되는 용어 "C3-7시클로알킬"은 탄소수 3 내지 7의 카르보시클릭기를 의미하며, 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 등이 있으며 이에 제한되지는 않는다.
본원에서 사용되는 "아릴"의 예는 페닐 및 나프틸이다.
본원에서 사용되는 5원 모노시클릭 방향족기는 보통 고리에 O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 갖는다. 모노시클릭 방향족기는 상기 헤테로원자 이외에 임의로 고리에 3개 이하의 N 원자를 가질 수 있다. 예를 들어, 5원 모노시클릭 방향족기에는 티에닐, 푸릴, 티아졸릴 (예, 1,3-티아졸릴, 1,2-티아졸릴), 이미다졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴 (예, 1,3-옥사졸릴, 1,2-옥사졸릴, 이속사졸릴), 피라졸릴, 테트라졸릴, 트리아졸릴 (예, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴), 옥사졸릴 (예, 1,2,3-옥사디아졸릴), 티아디아졸릴 (예, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴) 등이 있다.
본원에서 사용되는 6원 모노시클릭 방향족기의 예로는 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 트리아지닐 (예, 1,3,5-트리아지닐), 테트라지닐 등이 있다.
본원에서 사용되는 벤조-융합된 헤테로사이클의 예로는 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 시놀리닐, 퀴녹살리닐, 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 1H-인다졸릴, 퀴나졸리닐, 프탈라지닐 등이 있다.
본원에서 사용되는 (에틸)(에톡시)피리딜의 예로는 3-에톡시-4-에틸-2-피리딜, 4-에톡시-3-에틸-2-필디닐 등이 있다.
본원에서 사용되는 (클로로)(에틸)피리딜의 예로는 3-클로로-4-에틸-2-피리딜, 4-클로로-3-에틸-2-피리딜 등이 있다.
본원에서 사용되는 (플루오로)(에틸)페닐의 예로는 3-플루오로-4-에틸-2-피리딜, 4-플루오로-3-에틸-2-피리딜 등이 있다.
Z가 OH, C1-6알콕시, 디메틸아미노, 메틸아미노, 아미노, N-메톡시-N-메틸아미노, 2-시아노에틸아미노, 2-히드록시에틸아미노, 피롤리디닐, 피페리디노, 피페라지닐, N-메틸-피페라지닐, 모르폴리노, 메톡시아미노, 피페라지닐, 아미노피롤리디닐 또는 아미노에틸아미노인 화학식 I의 화합물이 본 발명의 바람직한 화합물이다.
또한, Z는 OH 또는 C1-6알콕시이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실 중에서 선택되며, OH, 메틸, 에틸, 프로필, F, Cl 및 CF3중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 시놀리닐, 퀴녹살리닐, 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐 및 인돌릴 중에서 선택되며, (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되는 화학식 I의 화합물이 본 발명의 바람직한 화합물이다.
또한, Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택되는 1개의 헤테로 원자를 함유하고, 상기 헤테로 원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) 시클로프로필, 시클로부틸 및 시클로헥실; 및
(e) 할로, C1-4알킬, NH2, OH, C1-4알콕시 및 C1-4할로-치환된 알킬 중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 퀴놀릴 또는 이소퀴놀릴
중에서 선택되는 화학식 I의 화합물이 본 발명의 바람직한 화합물이다.
또한, Z는 OH 또는 C1-6알콕시이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기; 및
(e) 이소퀴놀릴
중에서 선택되고;
R1은 수소 또는 C1-4알킬이고;
R2및 R3은 독립적으로 H 또는 메틸이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOR4, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
n은 0, 1, 2 또는 3인 화학식 I의 화합물이 본 발명의 바람직한 화합물이다.
또한, Z는 OH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시,이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시 또는 tert-부톡시이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, -COOH, C1-4알킬술포닐아미노, 니트로, C1-4알킬술포닐 및 시아노,
(a-2) 페닐 또는 벤질옥시 (여기서, 페닐 또는 벤질옥시의 페닐 잔기는 C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, 할로, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 이미다졸릴, 티아졸릴, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 테트라졸릴, 트리아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아디아졸릴 및 피라졸릴 중에서 선택되며, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, 할로, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐 및 피리다지닐 중에서 선택되며, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, 할로, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐 및 피리다지닐 중에서 선택되며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기; 및
(c) 이미다졸릴, 티아졸릴, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 테트라졸릴, 트리아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아디아졸릴 및 피라졸릴 중에서 선택되고, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기
중에서 선택되고;
R1은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸 또는 tert-부틸이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐 및 아미노술포닐 중에서 독립적으로 선택되며;
n은 0, 1, 2 또는 3인 화학식 I의 화합물이 본 발명의 바람직한 화합물이다.
또한, Z는 OH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시 또는 tert-부톡시이고;
Q는
(a) (a-1) 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸,CH2F, CHF2, CF3, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, n-부톡시, 이소프로폭시, CH2F-O-, CHF2-O-, CF3-O-, 메틸티오, 에틸티오, 히드록시메틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 히드록시, 니트로, 메틸술포닐, 시아노, (HO)(H3C)2C-, 아세틸 및 메틸술포닐아미노,
(a-2) 페닐 또는 벤질옥시 (여기서, 페닐 또는 벤질옥시의 페닐 잔기는 메틸, 에틸, 프로필, CF3, F, Cl, OH, 메톡시, 에톡시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 푸릴, 티에닐 및 피롤릴 중에서 선택되며, 메틸, 에틸, 프로필, CF3, F, Cl, OH, 메톡시, 에톡시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 메틸, 에틸, 프로필, CF3, F, Cl, OH, 메톡시, 에톡시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 피리딜
중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 피리딜; 및
(c) 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는, 이미다졸릴, 티아졸릴, 푸릴, 티에닐, 이속사졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴 또는 피롤릴
중에서 선택되고;
R1은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필이고;
X는 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, CH2F, CHF2, CF3, 메톡시, CF3O 또는 에톡시 중에서 독립적으로 선택되며;
n은 0, 1 또는 2인 화학식 I의 화합물이 바람직한 화합물이다.
Z는 OH, 에톡시 또는 메톡시이고; Q는 페닐, 클로로페닐, 플루오로페닐, 브로모페닐, 메틸페닐, 메톡시페닐, (푸릴)페닐, 트리플루오로메틸페닐, 트리플루오로메톡시페닐, 피리딜, 메틸피리딜, 에틸피리딜, 프로필피리딜, 디메틸피리딜, 클로로피리딜, 플루오로피리딜, 트리플루오로메틸피리딜, 메톡시피리딜, (에틸)(에톡시)피리딜, (클로로)(에틸)피리딜, 티아졸릴, 메틸티아졸릴, 푸릴, 메톡시메틸푸릴, 이소퀴놀릴, 시클로헥실, 메톡시페닐, (플루오로)(에틸)피리딜, 디메틸피리딜 또는 (에톡시)(에틸)피리딜이고;
R1은 수소이고; X는 플루오로, 클로로, 메틸, 에틸, 이소프로필, tert-부틸, CF3또는 메톡시이며; n은 1 또는 2인 화학식 I의 화합물이 또한 본 발명의 바람직한 화합물이다.
Z는 OH, 에톡시 또는 메톡시이고; Q는 페닐, 클로로페닐, 피리딜, 메틸피리딜, 에틸피리딜, 프로필피리딜 또는 클로로피리딜이고; R1은 수소이고; X는 플루오로, 클로로, 메틸 또는 CF3이며; n은 1 또는 2인 화학식 I의 화합물이 본 발명의 바람직한 화합물이다.
본 발명의 바람직한 개별 화합물은
에틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산, 나트륨염;
[6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-메톡시-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-7-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
dl-2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
덜 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
보다 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N,N-디메틸아세트아미드;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-메틸아세트아미드;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-메톡시-N-메틸아세트아미드;
2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-1-피페리디노-1-에타논;
2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-1-(4-메틸-1-피페라지닐)-1-에타논;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-(2-시아노에틸)아세트아미드;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드;
2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-1-모르폴리노-1-에타논;
[2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-5-클로로-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-5-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(피리딘-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(피리딘-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(피리딘-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(피리딘-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(3,4-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(3,4-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
메틸 [5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 (2-벤조일-1H-인돌-3-일)아세테이트;
(2-벤조일-1H-인돌-3-일)아세트산;
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-메톡시-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-메톡시-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-에틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-클로로벤조일)-5-에틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-이소프로필-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-클로로벤조일)-5-이소프로필-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(2-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(2-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로폭시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-이소프로폭시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-페닐벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-페닐벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[(4-메틸술포닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[(4-메틸술포닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(메틸술포닐아미노)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(메틸술포닐아미노)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로-3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로-3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-시아노벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
메틸 [6-클로로-2-[4-브로모벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
메틸 [6-클로로-2-[4-(2-티에닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(2-티에닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(3-피리딜)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(3-피리딜)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(2-티아졸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(2-티아졸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3-브로모벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
메틸 [6-클로로-2-[3-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[3-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 dl-2-[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]프로피오네이트;
dl-2-[2-(4-클로로벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]프로피온산;
메틸 [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2-티에닐)카르보닐인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[3-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[3-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
메틸 [5-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(1-메틸피롤-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(1-메틸피롤-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(티아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(티아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-[3-(에톡시카르보닐)이속사졸-5-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-[3-(카르복시)이속사졸-5-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-시클로프로판카르보닐-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-시클로프로판카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-시클로부탄카르보닐-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-시클로부탄카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-(tert-부틸)-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-(tert-부틸)-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N,N-디메틸아세트아미드;
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-메틸아세트아미드;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-메톡시아세트아미드;
2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-1-피페라지닐-1-에타논;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-(2-아미노에틸)아세트아미드;
2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-1-(3-아미노-1-피롤리디닐)-1-에타논;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2,4-디메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-디플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2,5-디메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-아세틸-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-아세틸-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세테이트;
메틸 [6-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-플루오로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-플루오로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-메틸티오-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-메틸티오-1H-인돌-3-일]아세트산, 및 그의 염이다.
본 발명의 바람직한 개별 화합물은
에틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산, 나트륨염;
[6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-메톡시-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-7-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
dl-2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
덜 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
보다 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
[2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-5-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(피리딘-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(피리딘-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3,4-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
[5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-1H-인돌-3-일)아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-메톡시-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-에틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-이소프로필-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-이소프로폭시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-페닐벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[(4-메틸술포닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[4-(메틸술포닐아미노)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로-3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-시아노벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
메틸 [6-클로로-2-[4-브로모벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(2-티에닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[4-(3-피리딜)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[4-(2-티아졸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3-브로모벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[3-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
dl-2-[2-(4-클로로벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]프로피온산;
[5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2-티에닐)카르보닐인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[3-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(1-메틸피롤-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(티아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-[3-(카르복시)이속사졸-5-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-시클로프로판카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-시클로부탄카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-(tert-부틸)-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로-피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2,4-디메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-디플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(2,5-디메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-아세틸-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산, 및 그의 염이다.
본 발명의 바람직한 개별 화합물은
에틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
dl-2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
덜 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
보다 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
[6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
메틸 [5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세테이트, 및 그의 염이다.
본 발명의 바람직한 개별 화합물은
에틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
dl-2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
덜 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
보다 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
[6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
[5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
2-{6-클로로-2-[(4-에틸-3-플루오로-2-피리디닐)카르보닐]-1H-인돌-3-일}아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세테이트, 및 그의 염이다.
본 발명의 바람직한 개별 화합물은
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
[6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
메틸 [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산, 및 그의 염이다.
본 발명의 바람직한 개별 화합물은
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
[6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
[5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산, 및 그의 염이다.
본 발명의 바람직한 개별 화합물은
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
메틸 [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
[5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산 (cj-020,099);
메틸 [6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트, 및 그의 염이다.
가장 바람직한 개별 화합물은
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산, 및 그의 염이다.
본 발명의 바람직한 제약 조성물은 상기에서 정의된 화학식 I의 화합물을 포함한다.
제약 조성물에 함유되는 가장 바람직한 개별 화합물은
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산, 및 그의 염이다.
또한, 본 발명은
i) 하기 화학식 7-II의 화합물을 제1 염기 및 적합한 용매와 함께 화학식의 화합물 (식 중, E는 할로이고, Q는 하기에서 정의하는 바와 동일함)과 반응시키는 단계;
(식 중, B는 적합한 보호기이고; R5는 C1-6알킬이고; X 및 n은 하기에서 정의하는 바와 동일함)
ii) i) 단계의 생성물을 제2 염기와 반응시키는 단계;
iii) ii) 단계의 생성물을 산과 반응시키는 단계
를 포함하는, 하기 화학식 7-IV의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
식 중,
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
상기한 방법 중 상기 제1 염기가 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 제1 염기가 탄산칼륨인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 제2 염기가 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 나트륨 펜톡시드 (후속적으로 물), 나트륨 메톡시드 (후속적으로 물) 또는 칼륨 t-부톡시드 (후속적으로 물) 수용액인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 제2 염기가 수산화나트륨인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 산이 염산, 브롬화수소산, 황산 또는 염화암모늄인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 산이 염산 수용액인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드인 방법이 바람직한 방법이다.
본 발명은 또한 하기 화학식 7-VII의 화합물을 적합한 용매 중에서 염기와 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 7-IV의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
＜화학식 7-IV＞
식 중,
R5는 C1-6알킬이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
상기한 방법 중 상기 염기가 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 나트륨 t-펜톡시드, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드 또는 칼륨 t-부톡시드인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 염기가 수산화나트륨인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 용매가 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜 또는 테트라히드로푸란의 수성 혼합물인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 용매가 물을 함유하는 메탄올인 방법이 바람직한 방법이다.
본 발명은 또한 하기 화학식 7-VI의 화합물을 적합한 용매 중에서 염기와 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 7-VII의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
＜화학식 7-VI＞
＜화학식 7-VII＞
식 중,
B는 적합한 보호기이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되고;
R5는 C1-6알킬이며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
상기한 방법 중 상기 염기가 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔, 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘, 나트륨 t-펜톡시드, 나트륨 메톡시드 또는 칼륨 t-부톡시드인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 염기가 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 또는 칼륨 t-부톡시드인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드인 방법이 바람직한 방법이다.
본 발명은 또한 하기 화학식 7-V의 화합물을 용매의 존재하에 염기와 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 7-VI의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
＜화학식 7-V＞
＜화학식 7-VI＞
식 중,
B는 적합한 보호기이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되고;
R5는 C1-6알킬이며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
상기한 방법 중 상기 염기가 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 염기가 탄산칼륨인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드인 방법이 바람직한 방법이다.
본 발명은 또한 하기 화학식 7-II의 화합물을 용매의 존재하에 염기와 함께 화학식의 화합물 (식 중, E는 할로이고, Q는 하기에서 정의하는 바와 동일함)과 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 7-V의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
＜화학식 7-II＞
＜화학식 7-V＞
식 중,
B는 적합한 보호기이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되고;
R5는 C1-6알킬이며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
상기한 방법 중 상기 염기가 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 염기가 탄산칼륨인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드인 방법이 바람직한 방법이다.
본 발명은 또한 하기 화학식 X의 화합물을 적합한 염기의 존재하에 처리하여 화학식 XII의 화합물을 얻는 것을 포함하는, 하기 화학식 XII의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
식 중,
B는 적합한 보호기이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R1은 수소, C1-4알킬 또는 할로이고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
R5는 C1-6알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
본 발명은 또한 하기 화학식 IX의 화합물을 -40 내지 200 ℃에서 적합한 염기의 존재하에 하기 화학식 XI의 화합물과 반응시켜 화학식 XII의 화합물을 얻는 것을 포함하는, 하기 화학식 XII의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
＜화학식 XII＞
식 중,
B는 적합한 보호기이고;
E는 할로이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R1은 수소, C1-4알킬 또는 할로이고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
R5는 C1-6알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
상기한 방법 중 반응이 0 내지 100 ℃의 온도에서 수행되는 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 적합한 염기가 탄산칼륨, 탄산세슘, 탄산나트륨, 나트륨 t-부톡시드, 칼륨 t-부톡시드, 수소화나트륨, 수소화칼륨 또는 플루오르화칼륨인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 반응이 우선 2분 내지 1일 동안 염기의 존재하에 수행된 후, 반응 혼합물에 또다른 염기를 가하는 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 반응이 우선 30분 내지 8시간 동안 수행되는 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 적합한 보호기가 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 페닐술포닐, p-톨루엔술포닐, 메탄술포닐 또는 트리플루오로메탄술포닐인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 적합한 보호기가 페닐술포닐, p-톨루엔술포닐, 메탄술포닐 또는 트리플루오로메탄술포닐인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 제1 염기가 나트륨 tert-부톡시드, 칼륨 tert-부톡시드, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 플루오르화칼륨, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 피리딘, 피롤리딘, 트리에틸아민, 디이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민 및 디에틸이소프로필아민 중에서 선택되고; 제2 염기가 나트륨 tert-부톡시드, 칼륨 tert-부톡시드, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 플루오르화칼륨, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 피리딘, 피롤리딘, 트리에틸아민, 디이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민 및 디에틸이소프로필아민 중에서 선택되는 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 제1 염기가 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화나트륨 및 플루오르화칼륨 중에서 선택되고, 제2 염기가 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 탄산세슘, 피롤리딘, 디이소프로필아민, 트리에틸아민, 디에틸이소프로필아민 및 디이소프로필에틸아민 중에서 선택되는 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 제1 염기가 탄산칼륨, 탄산세슘 또는 플루오르화칼륨이고, 제2 염기가 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 칼륨 tert-부톡시드 또는 탄산세슘인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 제1 염기와 제2 염기의 조합 (제1 염기/제2 염기)이 탄산칼륨/1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 탄산칼륨/탄산세슘, 탄산세슘/칼륨 tert-부톡시드, 탄산세슘/1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 플루오르화칼륨/1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 및 플루오르화칼륨/탄산세슘인 방법이 바람직한 방법이다.
상기한 방법 중 제1 염기와 제2 염기의 조합 (제1 염기/제2 염기)이 탄산칼륨/1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 탄산칼륨/탄산세슘 및 탄산세슘/칼륨 tert-부톡시드 중에서 선택되는 방법이 바람직한 방법이다.
본 발명은 또한 하기 화학식 X의 화합물을 가수분해 조건하에서 적합한 염기로 처리하여 하기 화학식 VIII의 화합물을 얻는 것을 포함하는, 하기 화학식 VIII의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
＜화학식 X＞
식 중,
R5는 C1-4알킬이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R1은 수소, C1-4알킬 또는 할로이고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
본 발명은 또한 하기 화학식 XII의 화합물을 가수분해시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 VIII의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
＜화학식 XII＞
＜화학식 VIII＞
식 중,
R5는 C1-6알킬이고;
Q는
(a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
(a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
(a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
(a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
(b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
(c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
(d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
(e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
중에서 선택되고;
R1은 수소, C1-4알킬 또는 할로이고;
R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
일반적인 합성법
하기 화학식 I의 화합물은 당업계의 숙련자에게 공지되어 있는, 구조상 관련이 있는 화합물에 적용할 수 있는 임의의 합성 방법에 의해 제조할 수 있다. 이후에서 설명되는 하기의 대표적인 실시예들은 예시를 위한 것이지 본 발명의 범위를 어떤식으로도 제한하는 것을 의미하지 않는다. 달리 명시하지 않았다면, Q, X, Z, R1및 n은 상기한 바와 동일하다.
＜화학식 I＞
반응식 1
한 실시태양에서, 화학식 VI의 화합물을 하기 반응식 1에서 나타낸 반응 순서에 따라 제조할 수 있다 (화학식 VI의 화합물은 R1이 H이고, Z가 OH인 화학식 I의 화합물에 해당함).
간략하게 말하면, 화학식 III의 화합물을 산화 균일 분해적으로 말로닐화시킨다 (선행 문헌으로 문헌 [J. M.. Muchowski 외; Can. J. Chem., 70, 1838, 1992 및 E. Baciocchi 외; J. Org. Chem., 58, 7610, 1993] 참조). 한 실시예에서는 화학식 III의 화합물을 화학식 C(R4)H(CO2R5)2의 화합물 (여기서, R4는 수소 또는 할로겐, 바람직하게는 클로로이고, R5는 C1-6알킬 및 망간(III) 시약, 바람직하게는 망간(III) 트리아세테이트임)로부터 생성된 적합한 말로닐기와 반응시킨다. 망간(III) 시약은 보통 화학양론적인 양으로 사용하지만, 별법으로 보통은 은(I) 염 (예를 들면 질산은)과 같은 조촉매의 존재하에 과황산나트륨과 같은 적합한 재산화제를 사용하여 촉매적으로 제조할 수 있다. 반응 용매는 아세트산이 바람직하지만, 아세트산-아세트산 무수물 또는 프로피온산과 같은 기타 양성자성 용매를 사용할 수도 있다. 반응을 나트륨 아세테이트 또는 칼륨 아세테이트의 존재하에 수행하는 것이 바람직하지만 용매 중에서만 수행할 수 있다. 반응 온도는 일반적으로 실온 (예, 25 ℃) 내지 용매의 환류 온도, 바람직하게는 60 내지 100 ℃의 범위이지만, 필요에 따라 보다 낮거나 보다 높은 온도를 사용할 수 있다. 반응 시간은 일반적으로 1 시간 내지 1일, 바람직하게는 4 내지 16 시간이지만, 필요에 따라 보다 짧거나 보다 긴 반응 시간을 사용할 수 있다. 중간 단계에서는 보통 화학식 IV의 α-아세톡시 화합물이 주요 생성물로 얻어진다. 화학식 IV의 화합물은 적합한 양성자성 용매, 특히 트리플루오로아세트산 중에서 적합한 환원제, 예를 들면 트리알킬실란, 나트륨 α-(디메틸아미노)나프탈레니드, 암모니아수 중의 리튬, 나트륨 나프탈레니드, 바람직하게는 트리에틸실란을 사용하여 환원시켜 화학식 V의 화합물로 쉽게 변형시킬 수 있다. 별법으로, 이 반응은 디클로로메탄 또는 1,2-디클로로에탄과 같은 반응 불활성 공용매 중에서 수행할 수 있다. 반응 온도는 일반적으로 실온 내지 용매의 환류 온도, 바람직하게는 15 내지 100 ℃의 범위이지만, 필요에 따라 보다 낮은 온도나 보다 높은 온도를 사용할 수 있다. 반응 시간은 일반적으로 수분 내지 1일, 바람직하게는 20분 내지 5시간이지만, 필요에 따라 보다 짧거나 보다 긴 시간을 사용할 수 있다. 별법으로, 화학식 V의 화합물은 (i) 트리에틸보란과 같은 트리알킬보란의 공기중 산화에 의해 매개되는 적합한 모노할로말로네이트, 바람직하게는 브로모말로네이트 [B. Giese; In Radicals in organic synthesis: formation of carbon-carbon bonds. Pergamon Press, Oxford. pp. 86-89, 1986 및 P. G. Allies 및 P. B. Brindley; J. Chem. Soc. (B), 1126, 1960], 또는 (ii) 질산 암모늄 세륨(IV)와 같은 세륨(IV) 염의 존재하의 말론산 에스테르 [E. Baciocchi 외; Tetrahedron Lett, 2763, 1986]으로부터 생성된 말로닐기를 사용하여 화학식 III의 화합물로부터 직접 얻을 수 있다. 표준 비누화/탈카르복실화 조건에 두어 화학식 V의 화합물을 화학식 VI의 화합물로 쉽게 변형시킬 수 있다.
반응식 2
별법으로, 하기 반응식 2에서 설명된 대로, 적합한 모노알킬말로네이트로부터 상기에서 예를 들어 설명한 적합한 반응 조건을 사용하여 화학식 VI의 화합물의 제조 방법과 유사한 방법으로 화학식 III의 화합물로부터 화학식 VIII의 화합물 (Z가 OH인 화학식 I의 화합물) (여기서, R1은 C1-4알킬임)을 제조할 수 있다 (여기서, R1은 C1-4알킬이고, W는 수소 또는 할로겐, 바람직하게는 브로마이드이고, R5는 C1-6알킬임).
반응식 2에서 산화제는 예를 들면 망간(III) 트리아세테이트와 같은 망간(III) 시약 또는 질산암모늄 세륨(IV) 및 황산 세륨(IV)과 같은 세륨(IV) 시약이다.
반응식 3
또다른 실시태양에서, 화학식 VIII의 화합물은 적당한 2-아미노신남산 에스테르 (IX) (여기서, B는 적합한 보호기, 예를 들면 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, tert-부톡시카르보닐(Boc), 벤질옥시카르보닐, 페닐술포닐, p-톨루엔술포닐, 메탄술포닐, 트리플루오로메탄술포닐, 메탄술포닐 또는 트리플루오로메탄술포닐 (바람직하게는 페닐술포닐, p-톨루엔술포닐, 메탄술포닐 또는 트리플루오로메탄술포닐)임)로부터 쉽게 얻을 수 있다.
반응식 3에서는 필요한 2-아미노신남산 에스테르 (IX)를 적합한 염기의 존재하에 화학식 XI의 화합물 (여기서, Q는 상기에서 정의한 바와 동일하고, E는 할로겐, 바람직하게는 요오도, 브로모 또는 클로로임)과 반응시킨다. 염기는 예를 들어 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 알콕시화물, 탄산염, 플루오르화물 또는 수소화물, 예컨대 나트륨 tert-부톡시드, 칼륨 tert-부톡시드, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화나트륨, 플루오르화칼륨 또는 수소화칼륨이 적합하다. 바람직한 반응 불활성 용매에는 아세톤, 에틸 에틸 케톤, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 (DMF), N,N-디메틸아세트아미드 (DMA), 디메틸술폭시드 (DMSO), 디옥산 또는 테트라히드로푸란 (THF)이 포함되며 이에 제한되지는 않는다. 반응 온도는 바람직하게는 -40℃ 내지 용매의 환류 온도 (예를 들면 200 ℃)이고, 보통은 0 내지 100 ℃이지만, 필요에 따라 보다 낮거나 높은 온도를 사용할 수 있다. 반응 시간은 일반적으로 2분 내지 1일, 바람직하게는 30분 내지 8시간이지만, 필요에 따라 보다 짧거나 긴 시간을 사용할 수 있다. 반응을 예를 들어 실온 (예, 25 ℃)에서 수행한다면, 중간체인 인돌린(X)을 분리할 수 있다. 고온 (예, 40 내지 100 ℃)에서의 반응은 인돌 (XII)을 형성할 수 있다. 중간체인 인돌 (X)은 (i) 당업계의 숙련자에 공지되어 있는 표준 조건하에서 인돌 고리의 형성과 함께 화학식 VIII의 화합물로 가수분해되거나, 또는 (ii) 적합한 염기, 예를 들면 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘과 같은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 탄산염, 또는 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 (DBU), 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔 (DBN), 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 (DABCO), 피리딘, 피롤리딘, 트리에틸아민, 디이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민, 디에틸이소프로필아민, 휴닉(Hunig) 염기, 칼륨 tert-부톡시드, 나트륨 tert-부톡시드 등과 같은 유기 염기 등, 또는 적합한 산화제, 예를 들면 질산 암모늄 세륨(IV) (CAN), 산화 망간(IV), 망간(III) 트리아세테이트, 구리(II) 아세테이트/공기, 클로라닐, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논 (DDQ), N-메틸모르폴린-N-옥시드 등을 사용하여 화학식 XII의 화합물로 변형시키는 경우 (예를 들어, 문헌 [H. Dumoulin 외; J. Heterocycl. Chem., 32, 1703, 1995; H. Rapoport 외; Tetrahedron Lett., 5053, 1991; P. Martin 외; Helv. Chim. Acta, 77, 111, 1994; Y. Kikugawa 외, J. Chem. Soc. Perkins Trans 1, 7, 1401, 1984; A. Goti 외; Tetrahedron Lett., 6567, 1996; L. S. Liebeskind 외; J. Org. Chem, 61, 2594, 1996] 참조)를 제외하고는 보통은 분리하지 않는다. 바람직한 반응 불활성 용매에는 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 아세토니트릴, 디옥산 또는 테트라히드로푸란 (THF)이 포함되며, 이에 제한되지는 않는다. 반응 온도는 바람직하게는 0℃ 내지 용매의 환류 온도, 보통 15 내지 60 ℃이지만, 필요에 따라 보다 낮거나 높은 온도를 사용할 수 있다. 반응 시간은 일반적으로 수분 내지 1일, 바람직하게는 30분 내지 8시간이지만, 필요에 따라 보다 짧거나 긴 반응 시간을 사용할 수 있다. 화학식 XII의 화합물은 표준 조건하에서 화학식 VIII의 화합물로 쉽게 가수분해할 수 있다.
반응식 4
또다른 실시태양에서는 화학식 VIII의 화합물 (여기서, Q, X, R1및 n이 상기에서 정의한 바와 동일함)을 하기 반응식 4에서 설명한 대로 제조할 수 있다.
예를 들어, 화학식 XIII의 화합물 (여기서, R1, R5, X 및 n은 상기에서 정의한 바와 동일함)을 보통은 2,2'-아자비스이소부티로니트릴 (AIBN)과 같은 라디칼 개시제의 존재하에 수소화 트리알킬주석 (예, 수소화 트리부틸주석)으로 처리하여 문헌 [J. Am. Chem. Soc., 116, 3127 (1994); T. Fukuyama 외]에서 설명된 분자내 라디칼 고리화를 통해 중간체인 2-스타닐인돌 (XIV)을 얻는다. 동일계에서 생성된 중간체 (XIV)는 스틸(Stille)의 방법 (예를 들어, 문헌 [J. K. Stille 외; J. Am. Chem. Soc., 109, 813, 5478 (1987) 및 J. Am. Chem. Soc., 106, 4833 (1984) 참조]에 따라 적합한 팔라듐 촉매의 존재하에 후속적으로 아실 할로겐화물 (여기서, Q 및 E는 상기에서 정의한 바와 동일함)로 처리하여 인돌 (XII)을 얻고, 이를 통상의 방법에 의해 화학식 VIII의 화합물로 가수분해할 수 있다.
팔라듐 촉매의 예로는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II), 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0), 벤질(클로로)비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II), 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐(II)이 있다.
반응식 5
또다른 실시태양에서는 화학식 VIII의 화합물 (여기서, Q, X, R1및 n은 상기에서 정의한 바와 동일함)을 하기 반응식 5에서 설명되는 대로 제조할 수 있다.
예를 들어, 화학식 XV의 화합물 (여기서, R1, X 및 n은 상기에서 정의한 방와 동일함)을 화학식 Q-C(O)-A의 화합물과 반응시켜 화학식 VIII의 화합물 또는 화학식 XVI의 화합물을 얻고 (예를 들어, 문헌 [U. Pindur 외, Liebigs Ann Chem., 601 (1991) 및 C. J. Moody 외, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 3249 (1988)] 참조), 이를 통상의 방법 (예를 들어, 문헌 [E. B. Fray 외, Tetrahedron, 49, 439 (1993) 및 U. Pindur 외, J. Heterocycl. Chem., 29, 145 (1992)] 참조)에 의해 화학식 VIII의 화합물로 가수분해할 수 있다. 화학식 A-C(O)-Q에서 A는, 화학식 A-C(O)-Q가 예를 들어 아실 할로겐화물, 카르복실산, 카르복실산 무수물, 혼합된 카르복실산 술폰산 무수물 등이 되도록 정의되는 것이다. 반응은 촉매의 존재 또는 부재하에, 바람직하게는 보론 트리플루오라이드-디에틸 에테르, 염화 주석(IV), 염화 알루미늄, 염화 철, 염화 아연, 요오드, 철 등과 같은 촉매의 존재하에 수행할 수 있다. 바람직한 반응 불활성 용매에는 디에틸 에테르, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 이황화탄소, 니트로벤젠 또는 니트로메탄이 포함되며, 이에 제한되지는 않는다. 반응 온도는 바람직하게는 -78 내지 210 ℃의 범위, 보통은 -10℃ 내지 용매의 환류 온도 범위이지만, 필요에 따라 보다 낮거나 높은 온도를 사용할 수 있다. 반응 시간은 일반적으로 수분 내지 1일, 바람직하게는 30분 내지 8시간이지만, 필요에 따라 보다 짧거나 보다 긴 반응 시간을 사용할 수 있다.
반응식 6
상기한 반응식에서 설명된 화학식 VI 및 화학식 VIII의 아세트산 화합물은 당업계의 숙련자에게 공지되어 있는 통상적인 임의 방법에 의해 상응하는 아미드, 화학식 XVII 및 화학식 XVIII의 화합물 또는 에스테르, 화학식 XII의 화합물로 쉽게 변형시킬 수 있다.
반응식 6에서 나타낸 대로, 필요한 화학식 VI 및 화학식 VIII의 아세트산 화합물을 적합한 커플링제 (예로는 1-(디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 (WSC), N,N'-디시클로헥실카르보디이미다졸 (DCC), 카르보닐디이미다졸, 디에틸포스포로시아니데이트 (DEPC) 등이 포함되며 이에 제한되지는 않음)의 존재하에 적당한 아민 (여기서, R2, R3, Y 및 r은 상기에서 정의한 바와 동일함)으로 처리하여 화학식 XVII 및 화학식 XVIII의 화합물을 쉽게 제조할 수 있다. 바람직한 반응 불활성 용매에는 아세톤, 아세토니트릴, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, N,N-디메틸포름아미드 (DMF), N,N-디메틸아세트아미드 (DMA), 디메틸술폭시드 (DMSO), 디옥산, 테트라히드로푸란 (THF) 또는 피리딘이 포함되며, 이에 제한되지는 않는다. 반응 온도는 바람직하게는 -40 내지 150 ℃, 보통은 15℃ 내지 용매의 환류 온도이지만, 필요에 따라 보다 낮거나 높은 온도를 사용할 수 있다. 반응 시간은 일반적으로 수분 내지 1일, 바람직하게는 30분 내지 8시간이지만, 필요에 따라 보다 짧거나 긴 반응 시간을 사용할 수 있다. 화학식 VI 및 화학식 VIII의 화합물은 또한 통상적인 방법에 의해 상응하는 에스테르로 쉽게 변형시킬 수 있다.
반응식 7
(여기서, B는 적합한 보호기이고, R5는 C1-6알킬이고, E는 할로이고, Q, X 및 n은 상기에서 정의한 바와 동일함)
반응식 7에서는 문헌 [R. W. Carling, P. D. Leeson, K. Moore, J. D. Smith, C. R. Moyes, J. Med. Chem., 1993, pp. 3397-3408]에서 설명된 1가지 이상의 합성 방법을 비롯한, 당업계의 숙련자가 잘 알고 있는 방법에 따라 제조할 수 있다.
화학식 7-II의 화합물은 적합한 용매 중에서 염기 및 친전자체로 처리하여 화학식 7-I의 화합물로부터 제조한다. 염기는 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 또는 1 내지 3개의 (C1-C4)알킬기로 치환될 수 있는 피리딘이 적합하며, 피리딘이 바람직하다. 친전자체는 염화 메탄술포닐, 메탄술포닐 무수물 또는 염화 페닐술포닐 (여기서, 페닐술포닐의 페닐 잔기는 할로, 니트로 및 (C1-C4)알킬 중에서 선택된 1 또는 2개의 치환체를 포함할 수 있음)이 적합하다. 용매는 디클로로메탄, 디클로로에탄, 메틸 t-부틸 에테르, 디이소프로필 에테르 또는 톨루엔이 적합하며, 디클로로메탄이 바람직하다. 상기 반응의 온도는 약 1 내지 30시간, 바람직하게는 약 18시간 동안 약 0 내지 50 ℃, 바람직하게는 약 실온 (20 내지 25 ℃)의 범위일 수 있다.
화학식 7-IV의 화합물은 용매 존재하에 화학식 7-II의 화합물을 제1 염기 및 화학식 7-III의 알킬화제로 처리한 후, 제2 염기와 반응시키고, 이어서 산과 반응시켜 제조한다. 제1 염기는 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘이 적합하고, 탄산칼륨이 바람직하다. 용매는 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란이 적합하고, N,N-디메틸아세트아미드가 바람직하다. 상기 반응은 약 0 내지 약 100 ℃, 바람직하게는 실온 (20 내지 25 ℃)에서 약 10분 내지 5 시간, 통상 15분 동안 수행한다. 제2 염기는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 나트륨 t-부톡시드 (후속적으로 물), 나트륨 메톡시드 (후속적으로 물) 또는 칼륨 t-부톡시드 (후속적으로 물)와 같은 염기의 수용액이 적합하며, 수산화나트륨이 바람직하다. 제2 염기와의 반응은 약 20 내지 약 120 ℃, 바람직하게는 100 ℃ 범위의 온도 범위에서 약 1시간 내지 24시간, 통상적으로 8시간 동안 수행한다. 산은 염산, 브롬화수소산, 황산 또는 염화암모늄 수용액이 적합하며, 염산이 바람직하다. 산과의 반응은 약 0 내지 약 50 ℃, 바람직하게는 약 20 내지 약 25 ℃의 온도 범위에서 약 1/2 시간 내지 약 6 시간, 통상 약 1 시간 동안 수행한다.
별법으로, 화학식 7-IV로의 화학식 7-II의 화합물의 전환은 단계별로 수행할 수 있다. 화학식 7-V의 화합물은 화학식 7-II의 화합물을 용매 존재하에 염기 및 화학식 7-III의 알킬화제로 처리하여 제조할 수 있다. 염기는 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘이 적합하며, 탄산 칼륨이 바람직하다. 용매는 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란이 적합하며, N,N-디메틸아세트아미드가 바람직하다. 상기 반응의 온도는 약 10분 내지 40분, 통상적으로 30분 동안 약 0 내지 약 50 ℃의 범위, 바람직하게는 실온 (20 내지 25 ℃)일 수 있다.
화학식 7-VI의 화합물은 용매의 존재하에 화학식 7-V의 화합물을 염기와 반응시켜 제조한다. 염기는 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘이 적합하며, 탄산칼륨이 바람직하다. 용매는 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란이 적합하며, N,N-디메틸아세트아미드가 바람직하다. 상기 반응의 온도는 약 1시간 내지 6시간, 바람직하게는 4시간 동안 약 0 내지 약 50 ℃의 범위, 바람직하게는 실온 (20 내지 25 ℃)일 수 있다.
화학식 7-VII의 화합물은 적합한 용매 중에서 화학식 7-VI의 화합물을 염기와 반응시켜 제조한다. 염기는 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5엔, 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘, 나트륨 t-펜톡시드, 나트륨 메톡시드 또는 칼륨 t-부톡시드가 적합하고, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 메톡시드 또는 칼륨 t-부톡시드가 바람직하다. 용매는 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란이 적합하고, N,N-디메틸아세트아미드가 바람직하다. 상기 반응의 온도는 30분 내지 5시간, 바람직하게는 1 시간 동안 약 0 내지 100 ℃의 범위, 바람직하게는 실온 (20 내지 25 ℃)일 수 있다.
화학식 7-IV의 화합물은 적합한 용매 중에서 화학식 7-VII의 화합물을 염기로 처리하여 제조된다. 염기는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 나트륨 t-펜톡시드, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드 또는 칼륨 t-부톡시드가 적합하고, 수산화나트륨이 바람직하다. 용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜 또는 테트라히드로푸란의 수성 혼합물이 적합하고, 물을 함유하는 메탄올이 바람직하다. 상기 반응은 12 내지 48시간, 바람직하게는 24 시간 동안 약 10 내지 100 ℃의 범위, 바람직하게는 실온 (20 내지 25 ℃)에서 수행하여 화학식 7-IV의 화합물의 카르복실레이트 염을 제공한 후, 산으로 처리하여 화학식 7-IV의 화합물을 제공할 수 있다.
화학식 7-VI의 화합물은 비대칭 원자를 가지므로 여러가지 거울상이성질형 및 부분입체이성질형으로 존재한다. 부분입체이성질 혼합물은 당업계의 숙련자에게 공지되어 있는 방법, 예를 들면 크로마토그래피법 또는 분별 결정법에 의해 그들의 물리 화학적 차이를 기초로 개별 부분입체이성질체로 분할할 수 있다. 부분입체이성질체 혼합물 및 순수한 거울상이성질체를 비롯한 모든 이성질체의 사용이 본 발명의 일부인 것으로 고려된다.
상기한 일반적인 합성법에서의 출발 물질은 당업계의 숙련자에게 공지되어 있는 통상적인 방법에 의해 얻어질 수 있다. 이러한 출발 물질의 제법이 단지 예시 목적으로 제공되는, 수반되는 비제한적 실시예에서 설명된다. 별법으로, 필요한 출발 물질은 이후에 설명되는 방법과 유사한 방법 또는 그의 변형법에 의해 얻어질 수 있다.
상기한 일반적인 합성법에서 언급되고, 이후에 설명되는 실험상 실시예에서 설명되는 생성물들은 표준 방법에 의해 분리될 수 있으며, 당업계의 숙련자에게 공지되어 있는 통상적인 방법, 예를 들면 증류법, 결정화법 또는 크로마토그래피법 기술에 의해 정제할 수 있다.
본원에서 설명되는 특정 화합물은 1개 이상의 비대칭 중심을 가지며, 여러가지 입체이성질형으로 존재할 수 있다. 본 발명은 라세미 및 분할된 순수한 거울상이성질형 뿐만 아니라 모든 가능한 입체이성질체, 및 그의 제약학상 허용가능한 염을 고려한다.
본 발명의 특정 화합물은 무기산 또는 유기산과 부가염을 형성할 수 있다. 화학식 I의 화합물의 제약학상 허용가능한 산염은 비독성 부가염 (예를 들면, 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 술페이트 또는 비술페이트, 아세테이트, 벤조에이트, 벤질레이트, 시트레이트, 푸마레이트, 글루쿠로네이트, 히푸레이트, 락테이트, 타르트레이트, 사카레이트, 숙시네이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, p-톨루엔술포네이트, 포스페이트 및 파모에이트 (즉, 4,4'-메틸렌-비스-(3-히드록시-2-나프토에이트)염이 포함되며, 이에 제한되지는 않음)를 형성하는 것들이다. 제약학상 허용가능한 산염은 통상적인 기술로 제조될 수 있다.
본 발명의 특정 화합물은 제약학상 허용가능한 비독성 양이온을 형성할 수 있다. 화학식 I의 화합물의 제약학상 허용가능한 비독성 양이온은 통상적인 기술, 예를 들면 물, 또는 에탄올, 이소프로판올, 그의 혼합물 등과 같은 적합한 유기 용매 중에서 화학양론적 양의 적합한 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 (나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘) 수산화물 또는 알콕시드화물과 상기 화합물을 접촉시켜 제조할 수 있다.
본 발명의 범위 내에는 화학식 I의 화합물의 생전구체 (프로드럭이라고도 지칭함)도 포함된다. 화학식 I의 화합물의 생전구체는 생물계에서 화학식 I의 모화합물로 쉽게 전환되는 그의 화학적 유도체이다. 특히, 화학식 I의 화합물의 생전구체는 포유류 환자 (예, 사람 환자)에게 투여되서 흡수된 후 화학식 I의 모화합물로 전환된다. 본 발명의 화학식 I의 화합물은 수화물과 같은 용매화물을 형성할 수 있으며, 이러한 용매화물은 본 발명의 범위내에 포함된다.
화학식 I의 화합물의 프로드럭의 예는 인돌 고리의 1위치가 히드록시메틸, -C(O)-C1-4알킬, -C(O)-(NH2)CH-(C1-4알킬), -C(O)-페닐, -CH2NHC(O)-아릴, -CH2-C1-4알킬-O-C(O)-C1-4알킬, -C1-4알킬-피리딜, -C(O)CH2NR2및 -CH2N(C1-4알킬)2중에서 선택된 기로 치환되는 화학식 I의 화합물이다.
화학식 I의 화합물의 프로드럭의 또다른 예는 카르복실기가 C1-4알킬, -CH2-C1-4알킬-O-C(O)-C1-4알킬, -CH2-C1-4알킬-O-C(O)-N(C1-4알킬)2, -CH2C(O)-N(C1-4알킬)2, -CH2-C1-4알킬-O-C(O)-O-C1-4알킬, 에틸-OH 및 -CH2CO2H 중에서 선택된 기로 치환되는 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 화학식 I의 화합물은 경구, 비경구 또는 국소 경로를 경유하여 포유류에게 투여할 수 있다. 이 화합물의 투여량은 치료될 환자의 체중, 성별 및 상태, 치료될 질병 및 선택된 특정 투여 경로에 따라 필요시 달라질 수 있지만, 일반적으로는 하루에 체중 1 kg 당 0.01 내지 100 mg의 투여량 범위로 사람에게 투여하는 것이 가장 바람직하다. 그러나, 하루에 체중 1 kg 당 0.01 내지 10 mg 범위의 투여량을 상기한 질병의 치료를 위해 사람에게 사용할 때 1회 또는 다회 투여하는 것이 가장 바람직하다.
본 발명의 화합물은 단독으로, 또는 제약학상 허용가능한 담체 또는 희석제와 조합하여 앞서 언급한 상기 경로에 의해 투여할 수 있으며, 이러한 투여는 1회 또는 다회 투여로 수행될 수 있다. 가장 특히, 본 발명의 신규한 치료제를 여러가지 투여 형태로 투여할 수 있는데, 즉, 이들을 정제, 캡슐제, 로젠지제, 트로키제, 경질 캔디, 산제, 분무제, 크림제, 고약제, 좌약제, 젤리제, 겔제, 페이스트제, 로션제, 연고제, 수분산제, 주사용 액제, 엘릭시르제, 시럽제 등의 형태로 각종 제약학상 허용가능한 불활성 담체와 조합할 수 있다. 이러한 담체에는 고형 희석제 또는 충전제, 무균 수성 매질 및 각종 비독성 유기 용매 등이 포함된다. 또한, 경구용 제약 조성물에는 감미하고(거나) 향을 가하는 것이 적합할 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 치료상 효과적인 화합물은 이러한 투여형으로 5 내지 70 중량%, 바람직하게는 10 내지 50 중량% 범위의 농도로 존재한다.
미세결정질 셀룰로오스, 나트륨 시트레이트, 탄산칼륨, 인산이칼륨 및 글리신과 같은 여러가지 부형제를 함유하는 경구 투여용 정제는 폴리비닐피롤리돈, 수크로스, 젤라틴 및 아카시아와 같은 입상 결합제와 함께 전분 및 바람직하게는 옥수수, 감자 또는 고구마 전분, 알긴산 및 특정 실리레이트 착물과 같은 여러가지 붕해제와 사용할 수 있다. 또한, 마그네슘 스테아레이트, 나트륨 황산 라우릴 등과 같은 윤활제도 종종 타정에 매우 유용하다. 유사한 형태의 고형 조성물을 또한 젤라틴 캡슐 중의 충전제로 사용할 수 있으며, 이와 관련하여 바람직한 물질에는 락토오스 또는 우유 당, 및 또한 고분자량 폴리에틸렌 글리콜이 있다. 수현탁제 및(또는) 엘릭시르제가 경구 투여용으로 바람직한 경우, 활성 성분을 여러가지 감미제, 향미료, 착색 물질 또는 색소, 및 필요한 경우 유화제 및(또는) 침강방지제, 및 또한 물, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 글리세린 및 그의 각종 조합과 같은 희석제와 함께 조합할 수 있다.
비경구 투여용으로는 평지씨유 또는 땅콩유, 또는 수성 프로필렌 글리콜 중의 본 발명의 화합물의 용액을 사용할 수 있다. 수용액은 필요에 따라 적합하게 완충되어야 하며 (바람직하게는 pH 8 초과), 액상 희석제는 우선 등장성이 되어야 한다. 이러한 수용액은 정맥내 주사하기에 적합하다. 오일상 용액은 관절내, 근육내 및 복강내 주사하기에 적합하다. 무균 조건하에서의 모든 이들 용액의 제조는 당업계의 숙련자에게 잘 알려져 있는 표준 제약 기술에 의해 쉽게 달성된다. 또한, 피부의 염증 질환을 치료하는 경우에는 본 발명의 화합물을 국소적으로 투여하는 것도 가능하며, 이는 표준 제약 관행상 바람직하게는 크림제, 젤리제, 겔제, 페이스트제, 연고제 등으로 투여할 수 있다.
활성 성분의 직장내 또는 질내 투여를 위해서는 화학식 I의 화합물을 좌약제 형태로 투여할 수도 있다. 이들 조성물은 실온 (예를 들면, 10 내지 32 ℃)에서는 고체상이만 직장내 온도에서는 액상이며 직장 또는 질에서 용융하여 활성 성분을 방출하는, 적합한 무자극성 부형제와 활성 성분을 혼합하여 제조할 수 있다. 이러한 물질은 폴리에틸렌 글리콜, 코코아 버터, 좌약용 오일 및 왁스이다.
구강 투여용 조성물은 통상적인 방법으로 제형된 정제 또는 로젠지제 형태일 수 있다.
다른 약물과의 복합:
화학식 I의 화합물은 환자의 염증 치료 및 기타 염증 관련 질환 치료에, 예를 들면, 동통 및 두통 치료에서의 진통제 또는 열 치료를 위한 해열제로서 유용할 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 예를 들면, 본 발명의 복합물은 류마티스성 관절염, 척추 관절증, 통풍성 관절염, 골관절염, 전신성 루푸스 홍반 및 연소성 관절염을 비롯한 관절염을 치료하는 데 유용할 수 있다. 본 발명의 이들 복합물들은 천식, 기관지염, 월경 경련, 건염, 활액낭염, 및 건선, 습진, 화상 및 피부염과 같은 피부 관련 질환 치료에 유용할 것이다. 본 발명의 복합물은 또한 염증성 장 질환, 크론병, 위염, 과민성 장 증후군 및 궤양성 대장염과 같은 위장관 질환을 치료하고, 결정직장암을 예방하는 데 유용할 것이다. 본 발명의 복합물은 혈관 질환, 편두통, 결정성동맥주위염, 갑상선염, 재생불량성 빈혈, 호지킨병, 공피증, 류마티스열, I형 당뇨병, 중증근무력증, 다발성 경색증, 유육종증, 신장 증후군, 베세트 증후군, 다발성근염, 치은염, 과민증, 결막염, 외상 후 붓기, 심근 허혈증 등과 같은 질환에서 염증 치료에 유용할 것이다. 본 발명의 복합물은 또한 특정 중추 신경계 질환, 예컨대 알츠하이머병 및 치매 치료에 유용할 것이다. 본 발명의 복합물은 관절염을 치료하기 위한, 부작용이 상당히 덜 해로운 추가의 잇점을 갖는 항염증제로 유용하다. 이들 조성물은 또한 알레르기성 관절염, 호흡 장애 증후군, 엔도톡신 쇼크 증후군, 아테롬성 경화증, 및 졸중, 허혈증 및 외상으로 인한 중추 신경계 손상 치료에 유용할 것이다.
화학식 I의 화합물은 다른 제제나 성분과 동시 투여되는 제제로 통상적인 NSAID에 대한 부분 또는 완전 대체물로 유용할 것이다. 따라서, 본 발명은 비독성 치료상 유효량의 화학식 I의 화합물 및 아세타미노펜 또는 펜아세틴을 비롯한 또다른 동통 경감제; 카페인을 비롯한 상승 인자; H2-길항제, 알루미놈 또는 수산화 마그네슘, 시메티콘, 충혈 제거제 (페닐에프린, 페닐프로아놀아민, 슈도페드린, 옥시메탄졸린, 에피네프린, 나파졸린, 크실로메타졸린, 프로필헥세드린 또는 레보데속시에페드린); 코데인, 히드로코돈, 카라미펜, 카르베타펜탄 또는 덱스트라메토르판을 비롯한 진해약; 미소프로스톨, 엔프로스틸, 리오프로스틸, 오르노프로톨 또는 로사프로스톨을 비롯한 프로스타글란딘; 이뇨제; 진정 및 비진정 항히스타민제; 안지오스타틴 및 엔도스타틴과 같은 항암제; 도에페질 및 타크린 히드로클로라이드와 같은 항-알츠하이머제; 및 에타네르셉트와 같은 TNF 알파 억제제와 같은 1종 이상의 성분을 포함하는, 상기한 COX-2 매개 질환을 치료하기 위한 제약 조성물을 포괄한다.
이들 시클로옥시게나제 억제제는 또한 국제 특허 출원 공개 제96/28145호에 개시되어 있는 산화질산 억제제와 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 비독성 치료상 유효량의 화학식 I의 화합물 및 국제 특허 출원 공개 제97/11701호에 개시되어 있는 1종 이상의 항궤양제 및(또는) 프로스타글란딘을 포함하는, 상기에서 정의한 COX-2 매개 질환을 치료하기 위한 제약 조성물을 포괄한다.
유용한 프로스타글란딘에는 미소프로스톨, ±메틸 11α, 16-디히드록시-16-메틸-9-옥소프로스트 13E-엔-1-오에이트; 에니소프로스트 및 메틸-7-[2B-[6-(1-시클로펜텐-1-일)-4-히드록시-4-메틸-1E, 5E-헥사디에틸]-3α-히드록시-5-옥소 1R, 1α-시클로펜틸]-4Z-헵테노에이트가 포함된다. 본 발명의 범위 내에 있는 프로스타글란딘에는 아르바프로스틸, 엔프로스틸, 리오프로스톨, 노클로프로스트, 멕시프로스틸, 오르노프로스톨, 디목사프로스트, 티프로스타니드 및 로사프로스톨이 포함된다.
본 발명의 화합물은 기타 통상적인 항염증제를 일부 또는 전부 대신하여, 예를 들면 스테로이드, 5-리폭시게나제 억제제, LTB4길항제 및 LTA4히드롤라제 억제제와 함께 동시 치료제로 사용할 수도 있다.
LTB4의 예가 국제 특허 출원 공개 제97/29774호에 개시되어 있다. 다른 것들 중에서도 에브셀렌, 바이엘(Bayer) 제품의 Bay-x-1005, 시바 가이기(Ciba Geigy) 화합물 CGS-25019C, 레오 덴마크(Leo Denmark) 화합물 ETH-615, 릴리(Lilly) 화합물 LY-29311, 오노(Ono) 화합물 ONO-4057, 테루모(Terumo) 화합물 TMK-688, 릴리 화합물 LY-213024, 264086 및 292728, 오노 화합물 ONO-LB457, 시얼(Searle) 화합물 SC-S3228, 칼시트롤, 릴리화합물 LY-210073, LY-223982, LY-233469 및 LY-255283, 오노 화합물 ONO-LB-448, 시얼 화합물 SC-41930, SC-50605 및 SC-51146 및 SK＆F 화합물 SKF-104493이 적합한 LTB4억제제이다. LTB4억제제는 에브셀렌, 바이엘 Bay-x-1005, 시바 가이기 화합물 CGS-25019C, 레오 덴마크 화합물 ETH-61S, 릴리 화합물 LY-293111, 오노 화합물 ONO-4057 및 테루모 화합물 TMK-688 중에서 선택하는 것이 바람직하다.
5-LO 억제제의 예가 국제 특허 출원 공개 제97/29776호에 개시되어 있다. 5-LO 억제제는 다른 것들 중에서도 마소프로콜, 테니댑, 질레우톤, 프란루카스트, 테폭살린, 릴로피록스, 플레젤라스틴 히드로클로라이드, 에나자드렘 포스페이트 및 부나프로라스트가 적합하다.
LTA4히드롤라제 억제제의 예가 국제 특허 출원 공개 제97/29774호에 개시되어 있다. LTA4히드롤라제 억제제는 다른 것들 중에서도 롱-뿔랑(Rhone-Poulenc) Rorer RP-64966이 적합하다.
본 발명의 투여는 예방이나 치료를 목적으로 할 수 있다. 본원에서 사용되는 방법 및 조성물은 혈관형성의 예방 또는 치료를 위해 단독으로, 또는 당업계의 숙련자에게 공지되어 있는 추가의 치료제와 조합하여 사용할 수 있다. 또한, 본원에서 설명된 방법 및 조성물은 보조 치료제로 사용할 수 있다. 예를 들어, 시클로옥시게나제-2 억제제를 단독으로, 또는 기타 항종양제, 기타 성장 억제제 또는 기타 약물 또는 영양제와 함께 투여할 수 있다.
임상 평가 및 예비 임상 평가에 있어서 복합 약물 화학요법에 의한 혈관형성 치료를 위해 선택할 수 있는, 시판되는 여러가지 항종양제가 있다. 이러한 항종양제는 몇가지 주류로 나누어 지는데, 즉, 항생물질형 제제, 알킬화 제제, 항대사물질형 제제, 호르몬 제제, 면역학적 제제, 인터페론형 제제 및 다양한 제제로 나누어진다. 또한, 메탈로매트릭스 프로테아제 억제제 (MMP), 및 비티아스타트, 마리마스타트, 아고우론 파마슈티칼스 (Agouron Pharmaceuticals) AG-3340 및 로케(Roche) R-32-3555, 또는 알라, 베타 억제제를 비롯한 MMD-13 억제제를 사용할 수도 있다.
선택성 시클로옥시게나제-2 억제제와 함께 사용할 수 있는 제1 항암제류는 항대사물질형 항암제로 구성된다. 적합한 항대사물질 항암제는 5-FU-피브리노겐, 아칸티폴산, 아미노티아디아졸, 브레퀴나르 나트륨, 카르모푸르, 시바-가이기 CGP-30694, 시클로펜틸 키토신, 키타라빈 포스페이트 스테아레이트, 키타라빈 콘쥬게이트, 릴리 DATHF, 머렐 다우(Merrel Dow) DDFC, 데자구아닌, 디데옥시키티딘, 디데옥시구아노신, 디독스, 요시토미(Yoshitomi) DMDC, 독시플루리딘, 웰컴(Wellcome) EHNA, 머크(Merck ＆ Co.) EX-015, 파자라빈, 플록스우리딘, 플루다라빈 포스페이트, 5-플루오로우라실, N-(2'-푸라니딜)-5-플루오로우라실, 다이이찌 세이야꾸(Daiichi Seiyaku) F0-152, 이소프로필 피롤리진, 릴리 LY-188011, 릴리 LY-264618, 메토벤자프림, 메토트렉세이트, 웰컴 MZPES, 노르스페르미딘, NCI NSC-127716, NCI NSC-264880, NCI NSC-39661, NCI NSC-612567, 워너-램버트(Warner-Lambert) PALA, 펜토스타틴, 피리트렉심, 플리카마이신, 아사히 케미칼(Asahi Chemical) PL-AC, 다께다(Takeda) TAC-788, 티오구아닌, 티아조푸린, 에르바몬트 TIF, 트리메트렉세이트, 티로신 키나제 억제제, 티로신 단백질 키나제 억제제, 다이호(Taiho) UFT 및 우리키틴으로 구성된 군에서 선택할 수 있다.
선택성 시클로옥시게나제-2 억제제와 함께 사용할 수 있는 제2 항암제류는 알킬화형 항암제로 구성된다. 적합한 알킬화형 항암제는 시오노기(Shionogi) 254-S, 알도-포스파미드 동족체, 알트레타민, 아낙시론, 보에링거 만하임(Boehringer Mannheim) BBR-2207, 베스타부실, 부도티탄, 와꾸나가(Wakunage) CA-102, 카르보플라틴, 카르무스틴, 치노인(Chinoin)-139, 치노인-153, 클로람부실, 시스플라틴, 시클로포스파미드, 아메리칸 시아나미드(American Cyanamid) CL-286558, 사노피(Sanofi) CY-233, 시플라테이트, 데구사(Degussa) D-19-384, 스미모또(Sumimoto) DACHP(Myr)2, 디페닐스피로무스틴, 디플라티눔 키토스타틱, 에르바(Erba) 디스타마이산 유도체, 추가이(Chugai) DWA-2114R, ITI E09, 엘무스틴, 에르바몬트 FCE-24517, 에스트라무스틴 포스페이트 나트륨, 포테무스틴, 우니메드(Unimed) G-6-M, 치노인 GYKI-17230, 헵술팜, 이포스파미드, 이프로플라틴, 이오무스틴, 마포스파미드, 미토락톨, 니폰 가야꾸(Nippon Kayaku) NK-121, NCI NSC-264395, NCI NSC-342215, 옥살리플라틴, 업존(Upjohn) PCNU, 프레드니무스틴, 프로터(Proter) PTT-119, 라니무스틴, 세무스틴, 스미스클라인(SmithKline) SK＆F-101772, 야쿠르트 온샤(Yakult Honsa) SN-22, 스피로무스틴, 타나베 세이야꾸(Tanabe Seiyaku) TA-077, 타우로무스틴, 테모졸로미드, 테록시론, 테트라플라틴 및 트리멜라몰로 구성된 군에서 선택할 수 있다.
선택성 시클로옥시게나제-2 억제제와 함께 사용할 수 있는 제3 항암제류는 항생물질형 항암제로 구성된다. 적합한 항생물질형 항암제는 다이호 4181-A, 아클라루비신, 안티노마이신 D, 악티노플라논, 에르바몬트 ADR-456, 아에로플리시닌 유도체, 아지노모또(Ajinomoto) AN-201-II, 아지노모또 AN-3, 니폰 소다(Nippon Soda) 아니소마이신, 안트라시클린, 아지노-마이신-A, 비수카베린, 브리스톨-마이어스(Bristol-Myers) BL-6859, 브리스톨-마이어스 BMY-25067, 브리스톨-마이어스 BMY-25551, 브리스톨-마이어스 BMY-26605, 브리스톨-마이어스 BMY-27557, 브리스톨-마이어스 BMY-28438, 블레오마이신 술페이트, 브리오스타틴-1, 다이호 C-1027, 칼리케마이신, 크로목시마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 교와 하꼬(Kyowa Hakko) DC-102, 교와 하꼬 DC-79, 교와 하꼬 DC-88A, 교와 하꼬 DC89-A1, 교와 하꼬 DC92-B, 디트리사루비신 B, 시오노기(Shionogi) DOB-41, 독소루비신, 독소루비신-피브리노겐, 엘사마이신-A, 에피루비신, 에르브스타틴, 에소루비신, 에스페라마이신-A1, 에스파라마이신-A1b, 에르바몬트 FCE-21954, 후지사와(Fujisawa) FW-973, 포스트리에신, 후지사와 FR-900482, 글리도박틴, 그레가틴-A, 그린카마이신, 헤르비마이신, 이다루비신, 일루딘스, 카주사마이신, 세사리로딘스, 교와 하꼬 KM-5539, 키린 브레워리(Kirin Brewery) KRN-8602, 교와 하꼬 KM-5432, 교와 하꼬 KM-5594, 교와 하꼬 KM-6149, 아메리칸 시아나미드 LL-D49194, 메이지 세이카(Meiji Seika) ME 2303, 메노가릴, 미토마이신, 미톡산트론, 스미스클라인 M-TAG, 네오낙틴, 니폰 가야꾸 NK-313, 니폰 가야꾸 NKT-O1, SRI 인터내셔날 NSC-357704, 옥살리신, 옥사우노마이신, 페플로마이신, 필라틴, 피라루비신, 포로트라마이신, 피린다마이신 A, 도비시(Tobishi) RA-I, 라파마이신, 리족신, 로도루비신, 시바노마이신, 시웬마이신, 스미또모 SM-5887, 스노우 브랜드(Snow Brand) SN-706, 스노우 브랜드 SN-07, 소란지신-A, 스파르소마이신, SS 파마슈티칼 SS-2120, SS 파마슈티칼 SS-7313B, SS 파마슈티칼 SS-9816B, 스테피마이신 B, 다이호 4181-2, 탈리소마이신, 다께다 TAN-868A, 테르펜테신, 트라진, 트리크로자린 A, 업존 U-73975, 교와 하꼬 UCN-10028A, 후지사와 WF-3405, 요시또미 Y-2S024 및 조루비신으로 구성된 군에서 선택할 수 있다.
선택성 시클로옥시게나제-2 억제제와 함께 사용할 수 있는 제4 항암제류는 알파-카로텐, 알파-디플루오로메틸-아르기닌, 아시트레틴, 바이오텍(Biotec) AD-5, 교린(Kyorin) AHC-52, 알라스토닌, 아모나피드, 암페티닐, 암사크린, 안지오스타트, 안키노마이신, 안티네오플라스톤 AIO, 안티네오플라스톤 A2, 안티네오플라스톤 A3, 안티네오플라스톤 A5, 안티네오플라스톤 AS2-1, 헨켈(Henkel) APD, 아피디콜린 글리시네이트, 아스파라기나제, 아바롤, 박카린, 바트라실린, 벤플루론, 벤조트립트, 입센-뷰포(Ipsen-Beaufour) BIM-23015, 비산트렌, 브리스톨-마이어스 BMY-40481, 베스타 보론-IO, 브로모포스파미드, 웰컴 BW-502, 웰컴 BW-773, 카라세미드, 카르메티졸 히드로클로라이드, 아지노모토(Akinomoto) CDAF, 클로술파퀴녹살론, 케메스(Chemes) CHX-2053, 케멕스 CHX-100, 워너-램버트 CI-921, 워너-램버트 CI-937, 워너-램버트 CI-941, 워너-램버트 CI-958, 클란페누르, ICN 화합물 1259, ICN 화합물 4711, 콘트라칸, 야쿠르트 혼샤 CPT-11, 크리스나톨, 쿠라데름, 키토칼라신 B, 키타라빈, 키토키틴, 메르츠(Merz) D-609, DABIS 말레에이트, 다카르바진, 다텔립티늄, 디뎀닌-B, 디해마토포르피린 에테르, 디히드롤렌페론, 디닐릴, 디스타마이신, 토요 파르마(Toyo Pharmar) DM-341, 토요 파르마 DM-75, 다이이찌 세이야꾸 DN-9693, 엘리프라빈, 엘리프티늄 아세테이트, 츠무라(Tsumura) EPMTC, 에르고타민, 에토포시드, 에트레티네이트, 펜레티니드, 후지사와 FR-57704, 갈륨 니트레이트, 겐콰다프닌, 추가이 GLA-43, 글락소 GR-63178, 그리폴란 NMF-5N, 헥사데실포스포콜린, 그린 크로스(Green Cross) H0-221, 호모하링토닌, 히드록시우레아, BTG ICRF-187, 일모포신, 이소글루타민, 이소트레티노인, 오츠카(Otuska) JI-36, 라모트(Ramot) K-477, 오츠카 K-76COONa, 구레하 케미칼(Kureha Chemical) K-AM, MECT 코포레이션 KI-8110, 아메리칸 시아나미드 L-623, 류코레굴린, 요니다민, 룬드벡(Lundbeck) LU-23-112, 릴리 LY-186641, NCI (US) MAP, 마리신, 머렐 다우 MDL-27048, 메드코 MEDR-340, 메르바론, 메로시아닌 유도체, 메틸아닐리노아크리딘, 모레큘라 제네틱스(Molecular Genetics) MGI-136, 미낙티빈, 미토나피드, 미토퀴돈, 모피다몰, 모트레티니드, 제야꾸 고교(Zenyaku Kogyo) MST-16, N-(레티노일)아미노산, 니신 플로우 밀링(Nisshin Flour Milling) N-021, N-아실화-디히드로알라닌, 나파자트롬, 다이쇼(Taisho) NCU-190, 노코다졸 유도체, 노르모상(Normosang), NCI NSC-145813, NCI NSC-361456, NCI NSC-604782, NCI NSC-95580, 옥트레오티드, 오노 ONO-112, 오퀴자노신, 악조(Akzo) Org-10172, 판크라티스타틴, 파젤립틴, 워너-램버트 PD-111707, 워너-램버트 PD-115934, 워너-램버트 PD-131141, 피에르 파브레(Perre Fabre) PE-1001, ICRT 펩티드 D, 피록산트론, 폴리해마토포르피린, 폴리프레산, 에파몰 포르피린, 프로비만, 프로카바진, 프로굴루니드, 인비트론 프로테아제 넥신 I, 도비시(Tobishi) RA-700, 라족산, 사뽀로 브레워리스(Sapporo Breweries) RBS, 레스트릭틴-P, 레텔립틴, 레틴산, 롱-뿔랑 RP-49532, 롱-뿔랑 RP-56976, 스미스클라인 SK＆F-104864, 스미또모 SM-108, 구라라이(Kuraray) SMANCS, 시팜(SeaPharm) SP-10094, 스파톨, 스피로시클로프로판 유도체, 스피로게르마늄, 우니메드, SS 파마슈티칼 SS-554, 스티폴디논, 스티폴디온, 선토리(Suntory) SUN 0237, 선토리 SUN 2071, 수퍼옥시드 이스무타제, 도야마 T-506, 도야마 T-680, 탁솔, 데이진(Teijin) TEI-0303, 테니포시드, 탈리블라스틴, 이스트맨 코닥(Eastman Kodak) TJB-29, 토코트리에놀, 토포스틴, 데이진 TT-82, 교화 하꼬 UCN-01, 교와 하꼬 UCN-1028, 우크라인, 이스트맨 코닥 USB-006, 빈블라스틴 술페이트, 빈크리스틴, 빈데신, 비네스트라미드, 비노렐빈, 빈트립톨, 빈졸리딘, 위타놀리드 및 야마노우찌(Yamnouchi) YM-534로 구성된 군에서 선택된 다양한 항암제 종류로 구성된다.
본 발명의 복합 화학 치료법에 사용할 수 있는 방사선 보호제의 예로는 AD-5, 애드크논, 아미포스틴 동족체, 데톡스, 디메스나, I-102, MN-159, N-아실화-디히드로알라닌, TGF-제넨테크, 티프로티모드, 아미포스틴, WR-151327, FUT-187, 케토프로펜 트랜스더말, 나부르네톤, 수퍼옥시드 디스무타제 (키론) 및 수퍼옥시드 디스르투타제 엔존이 있다.
상기한 항암제의 제조 방법은 문헌에서 찾아볼 수 있다. 독소루비신의 제조 방법은 예를 들어 미국 특허 제3,590,028호 및 동 제4,012,448호에 기재되어 있다. 메탈로매트릭스 프로테아제 억제제의 제조 방법은 유럽 특허 제780386호, 국제 특허 출원 공개 제97/20824호, 동 제96/15096호에 기재되어 있다. SOD 유사체의 제조 방법은 유럽 특허 제524,101호에 기재되어 있다. 알파, 베타 억제제의 제조 방법은 국제 특허 출원 공개 제97/08174호에 기재되어 있다.
또한, 선택성 COX-2 억제제는 NSAID 선택성 COX-1 억제제 및 5-리폭시게나제 억제제를 비롯한 류코트리엔 통로의 억제제를 비롯한, 최대 안전성 및 효율을 위한 기타 항염증제와 함께 투여할 수 있다. NSAID의 예로는 인도메타신, 나프록센, 이브루프로펜, 살리실산 유도체 (예를 들면, 아스피린, 디클로페낙, 케토로락, 피록시캄, 멜록시캄, 메페남산, 술린닥, 톨메틴 나트륨, 조메피락, 페노프로펜, 페닐부타존, 옥시페노부타존, 니메술리드, 잘토프로펜 및 레토도락)이 있다.
생물학적 활성의 평가 방법
본 발명의 화학식 (Ⅰ)의 화합물의 활성을 다음 분석으로 입증하였다.
생체외 분석
＜인간 세포를 기초로 한 COX-1 분석＞
건강한 지원자로부터 얻은 인간 말초혈을 3.8% 시트르산 나트륨 용액을 사용하여 1/10 부피로 희석하였다. 0.14M 염화나트륨을 함유하는 12 mM 트리스-HCl(pH 7.4) 및 1.2 mM EDTA로 즉시 얻은 혈소판이 풍부한 혈장을 세척하였다. 이어서, 혈소판 완충액(0.2% BSA 및 20 mM 헤페스(Hepes)를 함유하는 행크스(Hanks)완충액(Ca 무함유))으로 세척하였다. 마지막으로, 세척된 인간 혈소판(HWP)을 혈소판 완충액에 2.85 ×108세포/㎖의 농도로 현탁시키고, 사용할 때까지 실온에 저장하였다. HWP 현탁액(70 ㎕ 분액, 최종 농도 2.0 ×107세포/㎖)을 96-웰 U자형 바닥 플레이트에 두고, 12.6 mM CaCl210 ㎕ 분액을 가하였다. 37 ℃에서 15 분 동안, 혈소판을 DMSO(최종 농도; 0.01% 미만)에 용해된 시험 화합물(0.1 내지 100 μM)을 함유하는 A2317(최종 농도 10 μM, Sigma)과 배양하였다. 제조업자의 공정 방법에 따라 방사성면역분석 키트(Amersham)를 이용하여 정량분석된 상등액 중 EDTA(최종 농도 7.7 mM) 및 T×B2를 가하여 반응을 종결시켰다.
＜인간 세포를 기초로 한 COX-2 분석＞
hIL-1P에 의한 COX-2 유도후 COX-2 활성의 억제
인간 세포를 기초로 한 COX-2 분석을 문헌[Moore et al., Inflam. Res., 45, 54, 1996]에 기재된 바와 같이 수행하였다. 96-웰 U자형 바닥 플레이트에 있는 전면 생장한 인간 제대 정맥 내피 세포(Human Umbilical Vein Endothelial Cells, HUVEC, Morinaga)를 2% FCS를 함유하는 RPMI1640 100 ㎕로 세척하고, hIL-1β(최종 농도 300 U/㎖, R＆D System)와 37 ℃에서 24 시간 동안 배양하였다. 세척 후, 활성화 HUVEC를 0.2% BSA, 20 mM 헤페스 및 DMSO중에 용해된 시험 화합물(0.1 nM 내지 100 μM) (최종 농도: 0.01% 미만)을 함유하는 행크스 완충액중 A23187(최종 농도 30 μM)으로 37 ℃에서 15 분 동안 자극하였다. 제조업자의 방법에 따라 방사성면역분석 키트(Amersham)를 이용하여 PGI2의 안정한 대사산물로서 상등액중의 6-케토-PGF1α를 정량분석하였다.
유도기 동안 COX-2의 억제
96-웰 플레이트 U자형 바닥 플레이트에 있는 전면 생장한 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVEC, Morinaga)를 2% FCS 및 DMSO에 용해된 시험 화합물(0.1 nM 내지 100 μM)(최종 농도: 0.01% 미만)를 함유하는 RPMI1640 100 ㎕로 세척하고, hIL-1β(최종 농도 300 U/㎖, R＆D Systems)로 37 ℃에서 24 시간 동안 배양하였다. 세척 후, HUVEC를 0.2% BSA 및 20 mM 헤페스를 함유하는 행크스 완충액중 A23187(최종 농도 30 μM)로 37 ℃에서 15 분 동안 자극시켰다. 제조업자의 방법에 따라 방사성면역분석 키트(Amersham)를 이용하여 PGI2의 안정한 대사산물로서 상등액중의 6-케토-PGF1α를 정량분석하였다.
생체내 분석
＜쥐에서의 카라게난으로 유도된 발의 부종＞
수컷 스프라크-덜리 쥐(5주 생, Charles River Japan)를 밤새 굶겼다. 오른쪽 뒷발 발목 위로 마커를 이용하여 선을 긋고, 발 체적(V0)을 플레티스모미터(Plethysmometer, Muromachi)를 이용한 수치환법(water displacement)으로 측정하였다. 동물에게 비히클(0.1% 메틸 셀룰로스 또는 5% 트윈(Tween) 80) 또는 시험 화합물(체중 100 g 당 2.5 ㎖)을 경구 투여하였다. 1 시간 후에 동물에게 λ-카라게난(염수중 1% w/w 현탁액 0.1 ㎖, Zushikagaku)을 오른쪽 뒷발에 피내 주사하고[Winter et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 111, 544, 1962; Lombardino et al., Arzneim. Forsch., 25, 1629, 1975], 3 시간 후에 발 체적(V3)을 측정하고, 체적의 증가분(V3-V0)을 계산하였다. 통상의 NSAID로 달성할 수 있는 최대 억제율은 60 내지 70%이기 때문에, ED30값을 계산하였다.
＜쥐에서의 위궤양화＞
시험 화합물의 위궤양유발성을 통상 방법[Ezer et al., J. Pharm. Pharmacol., 28, 655, 1976; Cashin et al., J. Pharm. Pharmacol., 29, 330-336, 1977]의 변형법으로 평가하였다. 밤새 굶긴 수컷 스프라크-덜리 쥐(5주 생, Charles River Japan)에게 비히클(0.1% 메틸 셀룰로스 또는 5% 트윈 80) 또는 시험 화합물(체중 100 g 당 1 ㎖)을 경구 투여하였다. 6 시간 후에, 동물을 경부 탈구시켜 희생시켰다. 위를 꺼내서 1% 포르말린 용액(10 ㎖)으로 팽창시켰다. 위를 보다 큰 굴곡을 따라 절개하였다. 적어도 위궤양 또는 (반상출혈을 비롯한) 출혈성 미란을 보이는 다수의 쥐로부터 궤양 발생율을 계산하였다. 동물은 시험중에 음식 또는 물에 접근시키지 않았다.
데이타 분석
매킨토시의 통계 프로그램 팩키지인 시스타트(SYSTAT)(SYSTAT, INC.) 및 스타트뷰(StatView)(Abacus Cencepts, Inc.)를 이용하였다. 화합물 처리군 및 대조군 간의 차이는 아노바(ANOVA)를 이용하여 시험하였다. IC50(ED30) 값은 억제 백분율에 대한 농도(투여량)의 로그 1차 회귀 방정식으로부터 계산하였다.
하기에 기재될 본 실시예에서 제조된 몇몇 화합물은 상기 방법으로 시험한 결과 COX-2의 억제율에 대하여 0.001 μM 내지 10 μM의 IC50값을 나타냈다.
또한, 상술된 가장 바람직한 화합물을 상기 방법으로 시험한 결과 COX-2의 억제율에 대하여 0.001 μM 내지 0.5 μM의 IC50값을 나타냈다.
COX-2 선택성은 COX-2 억제율에 대한 COX-1 억제율의 IC50값의 측면에서 비율로 측정할 수 있다. 일반적으로, COX-1/COX-2 억제율이 2 보다 큰 화합물은 COX-2 선택성이 양호한 것으로 알려져 있다.
본 실시예에서 제조된 몇몇 화합물의 COX-1/COX-2 억제율은 10 보다 큰 것으로 나타났다.
하기 실시예에서는 화학식 (Ⅰ)의 화합물의 제조 방법을 상세히 설명된다. 이 상세한 설명은 본 발명의 범위내에 속하며, 본 발명의 일부를 형성하는 상기 개괄적 합성 공정을 예시하는 것이다. 이 상세한 설명은 예시를 위한 목적으로 제시되었으며, 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
본 발명은 하기의 비제한적 실시예로 예시되었으며, 달리 언급되지 않는 한, 모든 공정은 실온 또는 주위 온도에서, 즉 18 내지 25 ℃ 범위에서, 용매의 증발은 60 ℃ 이하의 조를 이용하여 감압하에서 회전 증발기를 사용하여 수행하고, 반응은 박막 크로마토그래피(tlc)로 모니터하고, 반응 시간은 예시만을 위해 제시되었고, 제시된 융점(m.p.)은 보정되지 않았고(다형태성은 상이한 융점을 초래할 수 있음), 모든 단리된 화합물의 구조 및 순도는 하나 이상의 하기 기술, 즉, tlc[머크(Merck) 실리카 겔 60F-254 예비코팅된 플레이트], 질량 분석법, 핵자기공명(NMR) 또는 미량분석법으로 평가하였다. 수율은 예시만을 위해 제시되었다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피는 머크 실리카 겔 60(230내지 400 메쉬 ASTM)을 이용하여 수행하였다. 저분해능 질량 스펙트럼 데이타(EI)는 오토매스(Automass) 120(JEOL) 질량 분광계에서 얻었다. 저분해능 질량 스펙트럼 데이타(ESI)는 쿼트로(Quattro) Ⅱ(Micromass) 질량 분광계에서 얻었다. NMR 데이타는 달리 언급되지 않는 한 내부 표준 물질로서 ppm(parts per million) 단위의 테트라메틸실란과 비교하여 용매로서 중수소화된 클로로포름(99.8% D) 또는 디메틸술폭시드(99.9% D)를 사용하여 270 MHz(JEOL JNMLA 270 분광계)에서 측정하였다. 사용된 통상의 약어로서, s는 단일선, d는 이중선, t는 삼중선, q는 사중선, m은 다중선, br은 넓은 선을 나타낸다.
＜실시예 1＞
에틸(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트
단계 1. 에틸 트랜스-4-클로로-2-니트로신나메이트
THF(150 ㎖)중 수소화나트륨의 현탁액(광유중 60% w/w 분산액, 4.4 g, 0.11 mol)에 THF(50 ㎖)중 트리에틸 포스포노아세테이트(25.0 g, 0.11 mol)의 용액을 실온에서 적가하였다. 1 시간 동안 교반한 후, THF(50 ㎖)중 4-클로로-2-니트로벤즈알데히드(19.0 g, 0.10 mol)의 용액을 가하였다. 1 시간 동안 더 교반한 후, 염화암모늄 포화 수용액(50 ㎖)을 가하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(300 ㎖)로 2회 추출하였다. 합한 유기 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 농축하여 표제 화합물을 갈색 고상물로 27 g(정량적) 얻었다.
단계 2. 에틸 트랜스-2-아미노-4-클로로신나메이트
THF-H2O(1:1, 500 ㎖)중 에틸 트랜스-4-클로로-2-니트로신나메이트(단계 1, 27.0 g, 0.11 mol) 및 아황산수소 나트륨(92 g, 0.53 mol)의 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이어서, 중탄산나트륨 포화 수용액(300 ㎖)을 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트(300 ㎖)로 2회 추출하였다. 합한 유기 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 농축하여 표제 화합물을 황색 고상물로 16.7%(67%) 얻었다.
단계 3. 에틸 트랜스-4-클로로-2-포름아미도신나메이트
아세트산 무수물(20 ㎖) 및 포름산(10 ㎖)의 혼합물을 60 ℃에서 2 시간 동안 가열하였다. 0 ℃까지 냉각한 후, THF(80 ㎖)중 에틸 트랜스-2-아미노-4-클로로신나메이트(단계 2, 15.5 g, 0.069 mol)의 용액을 조심스럽게 가하였다. 생성된 혼합물을 실온까지 가온하였다. 밤새 교반한 후, 혼합물을 농축하고, 침전물을 여과하여 수집하였다. 고상물을 헥산으로 세척하여 표제 화합물 9.6 g(55%)을 얻었다.
단계 4. 에틸 트랜스-4-클로로-2-이소시아노신나메이트
0 ℃까지 냉각된 디클로로메탄(80 ㎖)중 트리페닐포스핀(5.3 g, 20 mmol)의 용액에 디클로로메탄(20 ㎖)중 트리포스포겐(2.0 g, 6.7 mmol)의 용액을 적가하였다. 빙조를 제거하고, 생성된 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 0 ℃까지 냉각시키고, 디클로로메탄(80 ㎖)중 에틸 트랜스-4-클로로-2-포름아미도신나메이트(단계 3, 5.2 g, 0.020 ㎖)의 용액을 가하였다. 혼합물을 실온까지 밤새 가온한 후 농축하였다. 잔류물을 물(80 ㎖) 및 에틸 아세테이트(100 ㎖)로 분배하고, 수층을 분리하고, 에틸 아세테이트(100 ㎖)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 용매를 증발시켜 제거하고, 조 생성물을 에틸/아세테이트(1:6)로 용출시키는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 백색 고상물로서 3.9 g(83%)을 얻었다.
단계 5. 에틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트
아세토니트릴(30 ㎖)중 에틸 트랜스-4-클로로-2-이소시아노신나메이트(단계 4, 1.2 g, 5.1 mmol), 트리부틸틴 하이드리드(1.6 g, 5.6 mmol) 및 AIBN(43 ㎎, 0.26 mmol)의 혼합물을 100 ℃에서 가열하였다. 1 시간 후, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(580 ㎎, 0.50 mmol) 및 벤조일 클로라이드(0.65 ㎖, 5.6 mmol)를 가하고, 혼합물을 17 시간 동안 더 가열하였다. 혼합물을 냉각하고, 2N HCl 수용액(50 ㎖)에 붓고, 디에틸 에테르(80 ㎖)로 2 회 추출하였다. 합한 유기 추출물을 불화칼륨 포화 수용액(50 ㎖)으로 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거한 후, 조 생성물을 에틸 아세테이트/헥산(1:5)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 백색 고상물로서 0.43 g(25%) 얻었다.
＜실시예 2＞
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산
방법 A
에탄올(15 ㎖)중 에틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트(실시예 1, 380 ㎎, 0.11 mmol)의 용액에 2N KOH 수용액(5 ㎖)를 가하였다. 80 ℃에서 1 시간 동안 가열한 후, 혼합물을 냉각 및 농축한 후, 2N HCl 수용액(15 ㎖)을 조심스럽게 가했다. 혼합물을 디에틸 에테르(50 ㎖)로 2 회 추출하고, 합한 유기 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 농축하였다. 잔류 고상물을 에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화하여 표제 화합물을 엷은 황색 고상물로서 60 ㎎(17%) 얻었다.
융점: 183 내지 186 ℃.
방법 B
단계 1. 6-클로로-1-(페닐술포닐)인돌
벤젠(500 ㎖)중 6-클로로인돌[Y. Watanabe et al., J. Org. Chem., 1990, 55, 580, 36.2 g, 0.24 mol), 황산수소 테트라부틸암모늄(8.1 g, 0.024 mol) 및 50% KOH 수용액(160 ㎖)의 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 0 ℃까지 냉각시키고, 벤젠(20 ㎖)중 벤젠술포닐 클로라이드의 용액을 가하였다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 물(200 ㎖)에 붓고, 유기층을 분리하고, 수층을 디에틸 에테르(200 ㎖)로 2 회 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수(200 ㎖)로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축하였다. 잔류 고상물을 에탄올(100 ㎖)로 3 회 세척하여 표제 화합물을 회백색 고상물로서 58 g(83%) 얻었다.
단계 2. 6-클로로-1-벤조일옥시-1-(페닐술포닐)인돌
-78 ℃까지 THF(270 ㎖)중 6-클로로-1-(페닐술포닐)인돌(단계 1, 12.58 g, 43.0 mmol)의 교반된 용액에 tert-부틸리튬(32 ㎖, 52.0 mmol, n-펜탄중 1.64 M)을 내부 온도를 -65 ℃ 이하로 유지시키면서 적가하였다. -78 ℃에서 30 분 동안 교반시킨 후, 이 용액을 케뉼러를 통해 -78 ℃가지 냉각된 THF(30 ㎖)중 벤조일 클로라이드(6.0 ㎖, 52.0 mmol)의 용액으로 옮겼다. 혼합물을 1.5 시간 동안 교반시킨 후, -78 ℃에서 포화 염화암모늄(200 ㎖)으로 켄칭시키고, 실온까지 가온하였다. 수층을 분리하고, 탄산나트륨 수용액으로 중화한 후, 에틸 아세테이트(50 ㎖)로 2 회 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수(50 ㎖)로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축하였다. 잔류물을 디에틸 에테르/헥산(1:3)으로부터 결정화하여 표제 화합물을 백색 고상물로서 얻었다(14.4 g, 85%).
단계 3. 2-벤조일-6-클로로인돌
THF-MeOH-H2O(4:2:1, 1100 ㎖)중 2-벤조일-6-클로로-1-(페닐술포닐)인돌(단계 2, 48 g, 0.12 mol) 및 탄산칼륨(80 g, 0.58 mol)의 혼합물을 환류 온도에서 밤새 가열하였다. 용매를 제거한 후, 잔류물을 디에틸 에테르(300 ㎖)로 2 회 추출하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거하여 조 생성물을 엷은 갈색 고상물로서 얻었다. 에틸 아세테이트로부터 재결정화하여 표제 화합물을 백색 고상물로서 20 g(65 %) 얻었다.
융점: 206 내지 207 ℃.
단계 4. 디에틸 α-아세톡시(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
아세트산(150 ㎖)중 2-벤조일-6-클로로인돌(단계 3, 4.0 g, 16 mmol), 아세트산망간(Ⅲ) 이수화물(13 g, 48 mmol), 디에틸 말로네이트(14 g, 80 mmol) 및 아세트산나트륨(6.6 g, 80 mmol)의 혼합물을 교반하면서 80 ℃에서 2 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각하고, 염수(200 ㎖)을 가하였다. 생성된 혼합물을 디에틸 에테르(200 ㎖)로 2 회 추출하고, 합한 유기 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산(1:3)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 황색 고상물로서 5.2 g(69%) 얻었다.
융점: 141 내지 144 ℃.
단계 5. 디에틸(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
디클로로메탄(80 ㎖)중 디에틸 α-아세톡시-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 4 5.0 g, 11 mmol), 트리플루오로아세트산(3.3 ㎖, 44 mmol)및 트리에틸실란(2.1 ㎖, 13 mmol)의 혼합물을 환류에서 12 시간 동안 가열한 후 냉각시키고, 농축하였다. 생성된 잔류물을 포화 중탄산나트륨(50 ㎖) 및 디클로로메탄(80 ㎖)으로 분배하였다. 수층을 분리하고, 디클로로메탄(80 ㎖)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 용매를 제거하였다. 조 생성물을 에틸 아세테이트/헥산(1:4)로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 백색 고상물로서 4.0 g(87%) 얻었다.
단계 6. (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산
에탄올(120 ㎖) 및 2N NaOH 수용액(15 ㎖)의 혼합물중 디에틸(1-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 5 4.4 g, 11 mmol)를 환류 온도에서 1 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 농축하고, 잔류물을 2N HCl 수용액(30 ㎖)로 조심스럽게 산성화하였다. 혼합물을 디에틸 에테르(150 ㎖)로 3 회 추출하고, 합한 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 농축하였다. 잔류 고상물을 에틸 아세테이트/헥산으로 재결정화하여 표제 화합물을 엷은 황색 고상물로서 1.1 g(30%) 얻었다.
융점: 183 내지 186 ℃.
＜실시예 3＞
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산, 나트륨염
에탄올(10 ㎖)중 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산(실시예 2, 480 ㎎, 1.5 mmol)을 2N NaOH 수용액(0.7 ㎖, 1.4 mmol)로 실온에서 30 분 동안 처리한 후 농축시켰다. 잔류물을 물(10 ㎖)에 용해시키고, 디에틸 에세트(15 ㎖)로 2 회 세척하였다. 수층을 농축하여 표제 화합물을 엷은 갈색 고상물로서 350 ㎎(68%) 얻었다.
융점: 185 내지 189 ℃.
＜실시예 4＞
[6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌
표제 화합물을 6-클로로-1-(페닐술포닐)인돌(실시예 2의 단계 1, 방법 B) 및 o-톨루오일 클로라이드로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc:Rf = 0.3(에틸 아세테이트/헥산 = 1:10)
단계 2. 6-클로로-2-(2-메틸벤조일)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌(단계 1)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1H-인돌-3]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(2-메틸벤조일)인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸[6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)으로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 150 내지 152 ℃.
＜실시예 5＞
[6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌
표제 화합물을 6-클로로-1-(페닐술포닐)인돌(실시예 2의 단계 1, 방법 B) 및 m-톨루오일 클로라이드로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc:Rf = 0.3(에틸 아세테이트/헥산 = 1:10)
단계 2. 6-클로로-2-(3-메틸벤조일)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌(단계 1)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(3-메틸벤조일)인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸[6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)으로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 182 내지 184 ℃.
＜실시예 6＞
[6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌
표제 화합물을 6-클로로-1(페닐술포닐)인돌(실시예 2의 단계 1, 방법 B) 및 p-톨루오일 클로라이드로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc: Rf = 0.3(에틸 아세테이트/헥산 = 1:10)
단계 2. 6-클로로-2-(4-메틸벤조일)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌(단계 1)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(4-메틸벤조일)인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸[6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트단계 4)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 182 내지 184 ℃.
＜실시예 7＞
[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌
티오닐 클로라이드(30 ㎖)중 6-클로로인돌-2-카르복실산(H.N.Rydon and J.C.Tweddle, J.Chem.Soc., 1955, 3499., 7.0 g, 36 mmol)의 교반된 현탁액에 DMF(1 ㎖)를 적가하였다. 30 분 동안 교반한 후, 혼합물을 농축하고, 잔류물을 디클로로메탄(100 ㎖)에 적가하고, 0 ℃까지 냉각시켰다. 혼합물에 N,O-디메틸히드록시아민 히드로클로라이드(7.0 g, 72 mmol) 및 피리딘(15 ㎖)을 가하였다. 2 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 물(100 ㎖)로 켄칭시키고, 디클로로메탄(150 ㎖)로 2 회 추출하였다. 합한 유기 추출물을 2N HCl 수용액(100 ㎖), 포화 중탄산나트륨(100 ㎖) 및 염수(100 ㎖)로 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거하여 표제 화합물을 황색 고상물로서 8.2 g(96%) 얻었다.
단계 2. 6-클로로-2(3-클로로벤조일)인돌
-78 ℃에서, THF(20 ㎖)중 6-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(단계 1, 610 ㎎, 2.56 mmol) 및 3-브로모클로로벤젠(1.47 g, 7.67 mmol)의 교반된 용액에 n-부틸리튬(헥산중 1.54M, 4.90 ㎖, 7.67 mmol)을 적가하였다. 1 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 포화 염화암모늄(20 ㎖)로 켄칭시키고, 에틸 아세테이트 (50 ㎖)로 2 회 추출하였다. 합한 유기 추출물을 2N HCl 수용액(50 ㎖), 포화 중탄산나트륨(50 ㎖), 및 염수(50 ㎖)로 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거하고, 조 생성물을 에틸 아세테이트/헥산(1:10)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 엷은 갈색 고상물로서 565 ㎎(76%) 얻었다.
단계 3. 디에틸 α-에톡시-[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(3-클로로벤조일)인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 [6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-에톡시-[6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 199 내지 201 ℃.
＜실시예 8＞
메틸[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
방법 A
단계 1. 메틸 트랜스 4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
디클로로메탄(50 ㎖)중 메틸 트랜스-2-아미노-4-클로로신나메이트(R.W.Carling et al., J.Med.Chem., 1993, 36, 3397., 30.7 g, 0.15 mol) 및 피리딘(36 ㎖, 0.45 mol)의 용액에 벤젠술포닐 클로라이드(20 ㎖, 0.16 mol)를 가하였다. 20 시간 동안 교반한 후, 메탄올(50 ㎖)을 가하고, 혼합물을 농축하였다. 잔류 고상물을 디클로로메탄(700 ㎖)에 용해하고, 2N HCl 수용액(150 ㎖) 및 염수(150 ㎖)로 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거한 후, 잔류 고상물을 에탄올로부터 재결정화하여 표제 화합물을 엷은 황색 고상물로서 40 g(76%) 얻었다.
단계 2. 메틸[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌린-3-일]아세테이트
아세톤(10 ㎖)중 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 1, 1.1 g, 3.1 mmol), 4-클로로펜아실브로마이드(1.1 g, 4.6 mmol) 및 탄산칼륨(2.1 g, 15.4 mmol)의 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 농축하였다. 잔류 고상물을 에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화하여 표제 화합물을 엷은 황색 고상물로서 0.91 g(59%) 얻었다.
단계 3. 메틸[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
THF중 메틸[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌린-3-일]아세테이트(단계 2.50 ㎎, 0.10 mmol)의 교반된 용액에 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데-7-엔(DBU, 30 ㎕, 0.20 mmol)을 가하였다. 15 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 물(30 ㎖)로 켄칭시키고, 에틸 아세테이트(50 ㎖)로 추출하였다. 추출물을 2N HCl 수용액(30 ㎖), 포화 중탄산나트륨(30 ㎖) 및 염수(30 ㎖)로 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거한 후 표제 화합물을 황색 고상물로서 34 ㎎(93%) 얻었다.
방법 B
아세톤(20 ㎖)중 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(방법 A의 단계 1, 0.70 g, 2.0 mmol), 4-클로로펜아실 브로마이드(0.51 g, 2.2 mmol) 및 탄산칼륨(0.83 g, 6.0 mmol)의 혼합물을 실온에서 교반하였다. 2 시간 동안 교반한 후, 탄산세슘(2.0 g, 6.0 mmol)을 가하고, 4 시간 동안 더 교반을 계속하였다. 혼합물을 농축하고, 잔류물을 물(100 ㎖)에서 희석하였다. 수성 혼합물을 에틸 아세테이트(100 ㎖)로 2 회 농축시켰다. 합한 유기 추출물을 2N HCl 수용액(100 ㎖), 포화 중탄산나트륨(100 ㎖) 및 염수(100 ㎖)로 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거한후, 고상물을 에탄올로부터 재결정화하여 표제 화합물 0.44 g(61%) 얻었다.
MS 및 NMR 스펙트럼은 단계 3에서 제조된 화합물과 동일하였다.
＜실시예 9＞
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
방법 A
단계 1. 6-클로로-2-(4-클로로벤조일)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(실시예 7, 단계 1) 및 4-브로모클로로벤젠으로부터 실시예 7의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌]-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(4-클로로벤조일)인돌(단계 1)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 180 내지 190 ℃.
방법 B
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
MeOH-THF(10 ㎖ - 10 ㎖)중 메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산(실시예 8, 1.80 g) 및 2N NaOH 수용액(7.5 ㎖)의 혼합물을 80 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 냉각시키고, 농축하였다. 잔류물을 물(150 ㎖)에 용해시키고, 디에틸 에테르(50 ㎖)로 세척하였다. 수층을 2N HCl(10 ㎖)로 산성화하고, 에틸 아세테이트(100 ㎖)로 2 회 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수(50 ㎖)로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축하였다. 잔류 고상물을 툴루엔으로부터 재결정화하여 표제 화합물 1.58 g(91%)을 얻었다.
IR 및 NMR 스펙트럼은 방법 A에 의해 제조된 화합물과 동일하였다.
＜실시예 10＞
[6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(실시예 7, 단계 1) 및 3-브로모플루오로벤젠으로부터 실시예 7의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 디에틸 α-아세톡시[6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)인돌(단계 1)로부터 실시예 2의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸[6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일}말로네이트(단계 2)로부터 실시예 2의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. [6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일}말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 278 내지 281 ℃.
＜실시예 11＞
[6-클로로-2-(4-플루오로벤조일-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(실시예 7, 단계 1) 및 4-브로모플루오로벤젠으로부터 실시예 7의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)인돌(단계 1)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸[6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. [6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 181 내지 183 ℃.
＜실시예 12＞
[2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 2-(3-브로모벤조일)-6-클로로인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(실시예 7, 단계 1) 및 3-브로모요오도벤젠으로부터 실시예 7의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 디에틸 α-아세톡시-[2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 2-(3-브로모벤조일)-6-클로로인돌(단계 1)로부터 실시예 2의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 [2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. [2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 215 내지 218 ℃.
＜실시예 13＞
[2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 2-(4-브로모벤조일)-6-클로로인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(실시예 7, 단계 1) 및 4-브로모요오도벤젠으로부터 실시예 7의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 디에틸 α-아세톡시-[2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 2-(4-브로모벤조일)-6-클로로인돌(단계 1)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 [2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 α-아세톡시-[2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. [2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2의 단계 6(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 199 내지 201 ℃.
＜실시예 14＞
[6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(실시예 7, 단계 1) 및 3-브로모벤조트리플루오라이드로부터 실시예 7의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)인돌(단계 1)로부터 실시예 2의 단계 4(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 [6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. [6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 194 내지 196 ℃.
＜실시예 15＞
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-1-(페닐술포닐))-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)인돌
표제 화합물을 6-클로로-1-(페닐술포닐)인돌(실시예 2의 단계 1, 방법 B) 및 4-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc: Rf = 0.2(에틸 아세테이트/헥산 = 1:4).
단계 2. 6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)인돌
표제 화합물을 6-클로로-1-페닐술포닐-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)인돌(단계 1)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 [6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 16＞
[6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(실시예 7, 단계 1) 및 1-브로모-3,4-디클로로벤젠으로부터 실시예 7의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc: Rf = 0.7(에틸 아세테이트/헥산 = 1:3).
단계 2. 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)인돌(단계 1)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 [6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. [6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 206 내지 209 ℃.
＜실시예 17＞
(2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산
단계 1. 4-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌
표제 화합물을 4-클로로인돌-2-카르복실산[F.C. Uhle, J. Amer. Chem. Soc., 1949, 71, 761]을 사용하여 실시예 7의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 2-벤조일-4-클로로인돌
-78 ℃ 까지 냉각된 THF(60 ㎖)중 4-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노]카르보닐]인돌(단계 1, 3.4 g, 0.014 mol)의 용액을 페닐리튬[(시클로헥산/에테르(7:3)중 1.8 M, 0.070 mol)을 적가하였다. 1 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 물(80 ㎖)에 붓고, 에틸 아세테이트(80 ㎖)로 2 회 추출하였다. MgSO4로 건조시키고 용매를 제거한 후, 에틸 아세테이트/헥산(1:10)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 백색 고상물로서 3.6 g(100%) 얻었다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-2(벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 2-벤조일-4-클로로인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 (2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-2(벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. (2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산
표제 화합물을 디에틸 (2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 206 내지 209 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함)
＜실시예 18＞
[5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 5-클로로-2-(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌
표제 화합물을 5-클로로인돌-2-카르복실산으로부터 실시예 7의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 5-클로로-2-(3-메틸벤조일)인돌
표제 화합물을 5-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(단계 1)및 3-메틸리튬으로부터 실시예 17의 단계 2(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 197.5 내지 198 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-[5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 5-클로로-2-(3-메틸벤조일)인돌(단계 2)로부터 실시예 2의 단계 4(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 173 내지 174 ℃(에틸 아세테이트/헥산으러부터 재결정화함).
단계 4. 디에틸 [5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 143 내지 14 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
단계 5. [5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 241 내지 242 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 19＞
[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일)아세트산
단계 1. 5-클로로-2-(4-클로로벤조일)인돌
표제 화합물을 5-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(실시예 18, 단계 1) 및 4-브로모클로로벤젠으로부터 실시예 7(방법 B)의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 디에틸 α-아세톡시-[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 5-클로로-2-(4-클로로벤조일)인돌(단계 1)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 [5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. [5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 220 내지 224 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 20＞
[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 5-클로로-2-(3-클로로벤조일)인돌
표제 화합물을 5-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(실시ㅖ 18, 단계 1) 및 3-브로모클로로벤젠으로부터 실시예 7의 단계 2(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 디에틸 α-에톡시-[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 5-클로로-2-(3-클로로벤조일)인돌(단계 1)로부터 실시예 7(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 [5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. [5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)으로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 243 내지 247 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 21＞
[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 5-플루오로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌
표제 화합물을 5-플루오로인돌-2-카르복실산으로부터 실시예 7의 단계 1(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-인돌
표제 화합물을 5-플루오로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(단계 1) 및 4-브로모클로로벤젠으로부터 실시예 7의 단계 2(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-말로네이트
표제 화합물을 α-아세톡시-[2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 233 내지 238 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정함).
IR(KBr) ν:3317, 1707, 1624, 1609, 1587, 1526, 1458, 1408, 1344, 1263, 1242cm-1.
＜실시예 22＞
[2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로인돌
표제 화합물을 5-플루오로--2[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(실시예 21, 단계 1) 및 3-브로모클로로벤젠으로부터 실시예 7(방법 B)의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 디에틸 α-아세톡시-[2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로인돌(단계 1)로부터 실시예 7(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 [2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. [2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 208 내지 212 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 23＞
[5-메톡시-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 5-메톡시-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌
표제 화합물을 5-메톡시인돌-2-카르복실산으로부터 실시예 7의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 5-메톡시-2-(3-메틸벤조일)인돌
표제 화합물을 5-메톡시-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(단계 1) 및 3-메틸페닐리튬으로부터 실시예 17의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-[5-메톡시-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 5-메톡시-2-(3-메틸벤조일)인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc: Rf = 0.45(에틸 아세테이트/헥산 = 1:3).
단계 4. 디에틸 [5-메톡시-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2의 단계 5(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [5-메톡시-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [5-메톡시-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2의 단계 6(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 230.4 내지 232.0 ℃(분해)(에틸 아세테이트로부터 재결정화함).
＜실시예 24＞
(2-벤조일-7-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산
단계 1. 7-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌
표제 화합물을 7-클로로인돌-2-카르복실산[H.N.Rydon and Tweddle, J.Chem Soc., 1955, 3499]로부터 실시예 7(방법 B)의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 2-벤조일-7-클로로인돌
표제 화합물을 7-클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(단계 1)및 페닐리튬으로부터 실시예 17의 단계 2(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-2(벤조일-7-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 2-벤조일-7-클로로인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 (2-벤조일-7-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-2(벤조일-7-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. (2-벤조일-7-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산
표제 화합물을 디에틸 (2-벤조일-7-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2의 단계 6(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 190 내지 193 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 25＞
(2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산
단계 1. 4,5-디클로로인돌-2-카르복실산
에탄올(40 ㎖)중 에틸 4,5-디클로로인돌-2-카르복실산(Ishii et al., Chem. Pharm. Bull, 1974, 22, 1981., 1.8 g, 7.0 mmol)의 현탁액에 2N NaOH 수용액(10 ㎖)를 가하고, 혼합물을 환류 온도에서 2 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 농축하였다. 잔류 고상물을 2N HCl 수용액(30 ㎖)로 산성화하고, 디에틸 에테르(80 ㎖)로 2 회 추출하였다. 유기 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 농축하여 표제 화합물을 황색 고상물로서 1.5 g(94%) 얻었다.
단계 2. 4,5-디클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸(아미노)카르보닐]인돌
표제 화합물을 4,5-디클로로인돌-2-카르복실산(단계 1)로부터 실시예 7의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 2-벤조일-4,5-디클로로인돌
표제 화합물을 4,5-디클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(단계 2)및 페닐리튬으로부터 실시예 17의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 206 내지 210 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
단계 4. 디에틸 α-아세톡시-(2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 2-벤조일-4,5-디클로로인돌(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. 디에틸 (2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-(2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 6. (2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산
표제 화합물을 디에틸 (2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 5)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 249 내지 252 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 26＞
(2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산
단계 1. 4,6-디클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌
표제 화합물을 4,6-디클로로인돌-2-카르복실산[Salituro, Francesco G. et al., J. Med. Chem., 1990, 33, 2944]으로부터 실시예 7의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 2-벤조일-4,6-디클로로인돌
표제 화합물을 4,6-디클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(단계 2) 및 페닐리튬으로부터 실시예 17의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 214 내지 218 ℃.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-(2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 2-벤조일-4,6-디클로로인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 (2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-(2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 170 내지 172 ℃.
단계 5. (2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 239 내지 243 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 27＞
(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산
단계 1. 5,6-디클로로인돌-2-카르복실산
표제 화합물을 에틸 5,6-디클로로인돌-2-카르복실레이트[Ishii et al., Chem. Pharm. Bull., 1974, 22, 1981]부터 실시예 25의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 5,6-디클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노(카르보닐)]인돌
표제 화합물을 5,6-디클로로인돌-2-카르복실산(단계 1)으로부터 실시예 7의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 2-벤조일-5,6-디클로로인돌
표제 화합물을 5,6-디클로로-2-[(N-메톡시-N-메틸아미노)카르보닐]인돌(단계 2) 및 페닐리튬으로부터 실시예 17의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 206 내지 210 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
단계 4. 디에틸 α-아세톡시-(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 2-벤조일-4,6-디클로로인돌(단계 3)로부터 실시예 2의 단계 4(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. 디에틸 (2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-(2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 6. (2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산
표제 화합물을 디에틸 (2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 5)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 208 내지 210 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 28＞
㎗-2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산
단계 1. 디에틸 α-메틸-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 2-벤조일-6-클로로인돌(실시예 2의 단계 3, 방법 B) 및 디에틸 메틸말로네이트로부터 실시예 2의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 193 내지 196 ℃.
단계 2. ㎗-2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산
표제 화합물을 디에틸 α-메틸-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 1)로부터 실시예 2의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 204 내지 208 ℃(디클로로메탄/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 29 및 실시예 30＞
덜 극성인 대장체 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산(실시예 29) 및 더 극성인 대장체 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산(실시예 30)
㎗-2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산(실시예 28)의 키랄적 분리를 다이셀 키랄셀 오제이(DAICEL CHIRALCEL OJ)(4.6 ×250 mm, 용출제: 헥산/이소프로판올/트리플루오로아세트산 = 85:15:0.1, 유량: 1.0 ㎖/분)로 수행하여 덜 극성인 화합물(체류 시간: 17 분) 및 더 극성인 화합물(체류 시간: 27 분)을 얻었다.
＜실시예 31＞
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 메틸 트랜스-4-클로로-2-(에톡시카르보닐아미노)신나메이트
디클로로메탄(500 ㎖)중 메틸 트랜스-2-아미노-4-클로로신나메이트(R.W.Carling et al., J. Med. Chem., 1993, 36, 3397., 32.6 g, 0.15 mol), 피리딘(14.9 ㎖, 0.17 mol) 및 4-디메틸아미노피리딘(0.5 g)의 교반된 용액에 에틸 클로로포르메이트(16.2 ㎖, 0.17 mol)을 실온에서 적가하였다. 2 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트(1000 ㎖)에 용해하고, 10% 시트르산 수용액(500 ㎖)으로 세척하였다. 유기층을 물(500 ㎖),중탄산나트륨(500 ㎖), 물(500 ㎖) 및 염수(500 ㎖)로 연속으로 세척하였다. MgSO4로 건조시키고 용매를 제거한 후, 잔류 고상물을 에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화하여 표제 화합물 39.13 g(92%)을 얻었다.
단계 2. 메틸[6-클로로-1-에톡시카르보닐-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)인돌린-3-일]아세테이트
메틸 트랜스-4-클로로-2-(에톡시카르보닐아미노)신나메이트(단계 1, 1.5 g 5.3 mmol), 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드*, 탄산칼륨(7.3 g, 53 mmol) 및 아세토니트릴(50 ㎖)의 혼합물을 혼류 온도에서 17 시간 동안 가열하였다. 이어서, 혼합물을 냉각시키고, 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트(200 ㎖)에 용해하고, 물(200 ㎖) 및 염수(200 ㎖)로 세척하였다. MgSO4로 건조시키고 용매를 제거한 후, 조 생성물을 에틸 아세테이트/헥산(1:5)으로 용출시키는 플러쉬 컬럼 크로마토그래피로 재결정화하여 표제 화합물 433 ㎎(20%)을 얻었다.
MS(EI) m/z: 416(M+).
* 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드를 다음과 같이 제조하였다.
25% HBr-AcOH(40 ㎖)중 2-아세틸-4-메틸피리딘(F.H. Case et al., J. Am. Chem. Soc., 1956, 78, 5842., 7.8 g, 577.7 mmol)을 빙냉시키면서 AcOH(10 ㎖)중 브롬(10.1 g, 63.5 mmol)의 용액을 적가하였다. 1 시간 동안 교반한 후, 디에틸 에테르(100 ㎖)를 적가하고, 침전물을 여과하여 모아 표제 화합물 10.8 g(63%)을 얻었다.
단계 3. [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
에탄올(20 ㎖) 및 2N NaOH 수용액(10 ㎖)중 메틸 [6-클로로-1-에톡시카르보닐-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)인돌린-3-일]아세테이트(단계 2, 930 ㎎, 2.2 mmol)의 교반된 용액을 환류 온도에서 72 시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 생성된 혼합물을 2N HCl 수용액(10 ㎖)로 중화하고, 농축하였다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올(10:1, 300 ㎖)에 용해하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거한 후, 조 생성물을 디클로로메탄/메탄올(20:1)로 용출시키는 플래쉬 컴럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 황색 분말로서 120 ㎎(17%) 얻었다.
융점: 223 ℃(분해).
＜실시예 32＞
[6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 메틸 [6-클로로-1-에톡시카르보닐-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)인돌-3-일]아세테이트
메틸 트랜스-4-클로로-2-(에톡시카르보닐아미노)신나메이트(실시예 31, 단계 1) 및 2-브로모아세틸-5-메틸피리딘*에 기술된 방법에 따라 표제 화합물의 2 개의 부분입체 이성질체를 제조하였다.
덜 극성인 생성물; tlc: Rf = 0.30 (에틸 아세테이트/헥산 = 1/2), MS(EI) m/z: 416(M+).
보다 극성인 생성물; tlc: Rf = 0.25 (에틸 아세테이트/헥산 = 1/2), MS(EI) m/z: 416(M+).
* 2-브로모아세틸-5-메틸피리딘을 다음과 같이 제조하였다.
톨루엔(40 ㎖)중 2-브로모-5-메틸피리딘(5.00 g, 29.06 mmol), 트리부틸(1-에톡시비닐)틴(10.49 g, 29.07 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(3.36 g, 2.91 mmol)의 혼합물을 환류 온도에서 18 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 셀라이트 패드로 여과한 후 농축하였다. 잔류물(약 10 g)를 THF(100 ㎖) 및 물(20 ㎖)의 혼합물에 용해하고, 0 ℃까지 냉각하고, N-브로모숙신이미드(5.43 g, 30.52 mmol)을 20 분에 걸쳐 가하였다. 생성된 혼합물을 동일한 온도에서 0.5 시간 동안 교반한 후, 약 20 ㎖로 농축하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트(300 ㎖)로 희석하고, 물(100 ㎖)로 3 회 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거한 후, 조 생성물을 에틸 아세테이트/헥산(1:15 내지 1:10)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 오일로서 2.30 g(37%) 얻었다.
단계 2. [6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
메틸 [6-클로로-1-에톡시카르보닐-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)인돌-3-일]아세테이트(단계 2)의 부분입체 이성질체 둘 다를 실시예 31의 단계 3에 기술된 방법에 따라 각각의 표제 화합물로 전환시켰다.
MS(EI) m/z: 328(M+)
융점: 235 내지 238 ℃(에틸 아세테이트로부터 제걀정화함).
＜실시예 33＞
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
아세톤(20 ㎖)중 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A, 675 ㎎, 1.92 mmol), 2-브로모아세틸-4-클로로피리딘 브로마이드*(907 ㎎, 2.88 mmol) 및 탄산칼륨(2.65 g, 19.18 mmol)의 혼합물을 환류 온도에서 4 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트(150 ㎖)로 희석하고, 물(70 ㎖)로 6 회 세척하였다. MgSO4로 건조시키고, 용매를 제거한 후, 조 생성물을 에틸 아세테이트/헥산(1:6 내지 1:3)으로 용출시키는 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1-(페닐술포닐)인돌-3-일]아세테이트(갈색 결정) 264 ㎎(27%)과 함께 함께 표제 화합물(황색 고상물) 195 ㎎(28%)을 얻었다.
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일[아세테이트:
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1-(페닐술포닐)인돌린-3-일]아세테이트:
tlc: Rf = 0.35(에틸 아세테이트/헥산 = 1:2).
tlc: Rf = 0.359에틸 아세테이트/헥산 = 1:2).
MS(EI) m/z(강도): 504(M+, 0.1), 363(90), 335(30), 304(100), 275(10), 223(15).
*2-브로모아세틸-4-클로로피리딘 히드로브로마이드를 다음과 같이 제조하였다.
4-클로로-2-피리딘카르보니트릴:
0 ℃까지 냉각된 디클로로메탄(60 ㎖)중 4-클로로피리딘-N-옥사이드(5.00 g, 38.6 mmol) 및 트리메틸실릴 사아나이드(4.84 g, 46.3 mmol)의 혼합물에 N,N-디메틸카르바모일 클로라이드(3.8 ㎖, 40.5 mmol)를 적가하였다. 혼합물을 주위 온도까지 가온하고, 16 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 0 ℃까지 냉각하고, 탄산칼륨(100 ㎖)의 30% 수용액을 가하였다. 조 생성물을 디클로로메탄(100 ㎖)으로 2 회 추출하고, 유기 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 중발시켜 4-클로로-2-피리딘카르보니트릴(5.35 g, 100%)을 얻었다.
2-아세틸-4-클로로피리딘:
0 ℃까지 냉각된 벤젠(50 ㎖) 및 에테르(50 ㎖)중 4-클로로-2-피리딘카르보니트릴(5.35 g, 38.6 mmol)의 용액에 에테르(23 ㎖, 46.3 mmol)중 MeMgI의 2M 용액을 20 분에 걸쳐 적가하였다. 0.5 시간 후, 혼합물을 주위 온도까지 가온시키고, 2 시간 동안 교반하고, 2 시간 동안 교반을 계속하였다. 혼합물을 0 ℃까지 냉각시키고, 2M HCl 수용액(100 ㎖)을 가하였다. 혼합물을 중탄산나트륨 포화 수용액(약 80 ㎖)으로 염기성으로 만들고, 유기층을 분리하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거한 후, 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산(1:5)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2-아세틸-4-클로로피리딘 3.60 g(60%)을 얻었다.
2-브로모아세틸-4-클로로피리딘 히드로브로마이드:
2-(브로모아세틸)-4-클로로피리딘 히드로브로마이드를 문헌[H. McKennis, Jr., L. B. Turnbull, E. R. Bowman, and E. Tamaki(in J. Org. Chem., 1963, 28, 383-387]의 방법에 따라 2-아세틸-4-클로로피리딘으로부터 제조하였다.
＜실시예 34＞
[6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-3-일]아세트산
에탄올(20 ㎖) 및 2 N 수산화나트륨(4 ㎖)중 메틸 [6-클로로-2-[4-클로로피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 33, 195 ㎎, 0.537 mmol)의 현탁액을 50 ℃에서 1 시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각한 후, 2N 염산(4 ㎖)을 가하고, 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트(100 ㎖)에 용해하고, 물(500 ㎖)로 2 회 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거한 후, 결정성 잔류물을 에틸 아세테이트로부터 개결정화하여 표제 화합물 175 ㎎(94%)을 얻었다.
융점: 233 내지 234 ℃.
＜실시예 35＞
[6-클로로-2-[피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 메틸 [6-클로로-1-에톡시카르보닐-2-(피리딘-2-카르보닐)인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(에톡시카르보닐아미노)신나메이트(실시예 31, 단계 1) 및 2-브로모아세틸피리딘 히드로브로마이드[H.McKennis et al., J. Org. Chem., 1963, 387]로부터 실시예 31의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc: Rf = 0.3(에틸 아세테이트/헥산 = 1:3).
단계 2. [6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-1-에톡시카르보닐-2-(피리딘-2-카르보닐)인돌린-3-일]아세테이트(단계 1)로부터 실시예 31의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 210 ℃(분해).
＜실시예 36＞
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 메틸 트랜스-5-클로로-2-니트로신나메이트
톨루엔(200 ㎖)중 5-클로로-2-니트로벤즈알데히드(9.68 g, 52.16 mmol) 및 메틸(트리페닐포스포라닐리덴)아세테이트(18.31 g, 54.77 mmol)의 혼합물을 환류 온도에서 2 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 농축하고, 결정성 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산(1:5)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 결정을 얻었다. 에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화하여 표제 화합물을 엷은 황색 고상물로서 7.54 g(60%) 얻었다.
단계 2. 메틸 트랜스-2-아미노-5-클로로신나메이트
메틸 트랜스-5-클로로-2-니트로신나메이트(단계 1, 3.00 g, 12.42 mmol), 철 분말(3.54 g, 62.08 mmol), 염화암모늄(332 ㎎, 6.21 mmol), 에탄올(60 ㎖) 및 물(10 ㎖)의 혼합물을 환류 온도에서 2 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각하고, 셀라이트 패드로 여과하였다. 여액을 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트(200 ㎖)로 희석하고, 물(100 ㎖)로 2 회 세척하였다. MgSO4로 건조시킨 후, 용매를 제거하여 표제 화합물을 결정으로서 2.57 g(98%) 얻었다.
단계 3. 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-아미노-5-클로로신나메이트(단계 2)로부터 실시예 8(방법 A)의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 메틸 [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1-(페닐술포닐)인돌린-3-일]신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 3) 및 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드[F.H.Case et al., J. Am. Chem. Soc., 1956, 78, 5842]로부터 실시예 8의 단계 2(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc: Rf = 0.32(에틸 아세테이트/헥산 = 1:2)
단계 5. [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1-(페닐술포닐인돌린-3-일]신나메이트(단계 4)로부터 실시예 31의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 328(M+)
융점: 230 내지 231 ℃(에틸 아세테이트로부터 재결정화함).
＜실시예 37＞
메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1-(페닐술포닐)인돌린-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-6-메틸피리딘 히드로브로마이드[H.Erlenmeyer, J.Jenni, and B.Prijis, J. Med. Pharm. Chem., 1961, 3, 561-566]로부터 실시예 8(방법 A)의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc: Rf = 0.39(에틸 아세테이트/헥산 = 2:3).
단계 2. 메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1-(페닐술포닐)인돌-3-일]아세테이트(단계 1)로부터 실시예 8(방법 A)의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 38＞
[5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트로부터 실시예 34에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 328(M+).
융점: 225 내지 226 ℃(에틸 아세테이트로부터 재결정화함).
＜실시예 39＞
[6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 메틸 [6-클로로-1-에톡시카르보닐-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)인돌린-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(에톡시카르보닐아미노)신나메이트(실시예 31, 단계 1) 및 2-브로모아세틸-1-메틸이미다졸 히드로브로마이드*로부터 실시예 31의 단계 2)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 405(M+).
*2-브로모아세틸-1-메틸이미다졸 히드로브로마이드를 다음과 같이 제조하였다.
25% HBr-AcOH중 2-아세틸-1-메틸아미다졸(D.H.Davis, J.Hall, and E.H.Smith, J. Chem. Soc. Perkin trans. 1, 1991, 2691., 3.0 g, 26.8 mmol)의 교반된 현탁액에 브롬(4.7 g, 29.5 mmol)의 용액을 빙냉시키면서 적가하였다. 0.5 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 1 시간 동안 더 계속 교반하였다. 혼합물에 디에틸 에테르(150 ㎖)를 가하고, 혼합물을 빙조로 냉각하였다. 침전물을 여과하여 모으고 표제 화합물을 엷은 황색 분말로서 5.2 g(66%) 얻었다.
단계 2. [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 [6-클로로-1-에톡시카르보닐-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)인돌린-3-일]아세트산(단계 1)로부터 실시예 31의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 236 ℃(분해).
MS(EI) m/z: 317(M+).
＜실시예 40＞
메틸 [5-클로로-2(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 [5-클로로-1-페닐술포닐-2-(티아졸-2-카르보닐)인돌린-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸티아졸 히드로브로마이드(A.Dondoni, A.Marra, and P.Merino, J. Am. Chem. Soc., 1994, 116, 3324]로부터 실시예 8(방법 A)의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc: Rf = 0.07(에틸 아세테이트/헥산 = 1:2).
단계 2. 메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-1-페닐술포닐-2-(티아졸-2-카르보닐)인돌린-3-일]아세테이트(단계 1)로부터 실시예 8(방법 A)의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 41＞
[5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-1-페닐술포닐-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(단계 2)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 320(M+).
융점: 230 내지 231 ℃(에틸 아세테이트로부터 재결정화함).
＜실시예 42＞
메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트
메탄올(3 ㎖)중 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산(실시예 2, 50 ㎎, 0.16 mmol) 및 10% HCl의 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 농축하고, 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산(1:5)로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 용출하여 표제 화합물을 백색 고상물로서 23 ㎎(44%) 얻었다.
융점: 134 내지 137 ℃.
＜실시예 43＞
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N,N-디메틸아세트아미드
0 ℃에서, DMF(2 ㎖)중 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산(실시예 2, 140 ㎎, 0.45 mmol), 디메틸아민 히드로클로라이드(45 ㎎, 0.54 mmol) 및 트리에틸아민(0.1 ㎖, 0.54 mmol)의 용액에 디에틸 포스포로시아니데이트(DEPC, 0.1 ㎖, 0.54 mmol)를 가하였다. 이어서, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물(20 ㎖)로 세척하고, 디에틸 에테르(50 ㎖)로 2 회 추출하고, MgSO4로 건조시키고, 농축하였다. 잔류 고상물을 에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화하여 표제 화합물 50 ㎎(33%) 얻었다.
융점: 190 내지 193 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 44＞
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-메틸아세트아미드
표제 화합물을 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산(실시예 2) 및 메틸아민 히드로클로라이드로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 242 내지 246 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 45＞
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트아미드
표제 화합물을 (벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산(실시예 2) 및 THF중 암모니아의 용액으로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 234 내지 237 ℃.
＜실시예 46＞
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-메톡시-N-메틸아세트아미드
표제 화합물을 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산(실시예 2) 및 N,O-디메틸히드록실아민 히드로클로라이드로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 109.9 내지 112.2 ℃(분해).
＜실시예 47＞
2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-1-피페리디노-1-에탄온
단계 1. 7-클로로-1-페닐-9H-피라노[3,4-b]인돌-3-온
DMF(3.0 ㎖)중 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산(실시예 2, 200 ㎎, 0.64 mmol), 디에틸 포스포로시아니데이트(DEPC, 0.12 ㎖, 0.76 mmol) 및 트리에틸아민(0.11 ㎖, 0.76 mmol)의 용액을 실온에서 5 분 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 물(20 ㎖)에 붓고, 오렌지색 침전물을 여과하여 모아 표제 화합물을 오렌지색 고상물로서 20 ㎎(11%) 얻었다.
단계 2. 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-1-피페리디노-1-에탄온
메탄올(20 ㎖)중 7-클로로-1-페닐-9H-피리노[3,4-b]인돌-3-온(단계 1, 0.30 g, 1.0 mmol) 및 피페리딘(1.0 ㎖, 10 mmol)의 혼합물을 환류 온도하에서 2 시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 황색 혼합물을 농축하고, 잔류 고상물을 메탄올/헥산으로부터 재결정화하여 표제 화합물을 0.12 g(32%) 얻었디.
융점: 223 내지 224 ℃.
＜실시예 48＞
2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-(4-메틸-1-피페라진일)-1-에탄온
표제 화합물을 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산(실시예 2) 및 1-메틸피페라진으로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 184 내지 185 ℃(메탄올/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 49＞
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-(2-시아노에틸)아세트아미드
표제 화합물을 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산(실시예 2) 및 아미노프로피오니트릴로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 233 내지 233.5 ℃(메탄올/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 50＞
(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드
표제 화합물을 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산(실시예 2) 및 2-아미노에탄올로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 178 내지 179.5 ℃(메탄올/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 51＞
2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-1-모르폴리노-1-에탄온
표제 화합물을 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산(실시예 2) 및 2-모르폴린으로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 187.7 내지 189.5 ℃
＜실시예 52＞
[2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 2-(4-클로로벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌
THF(5 ㎖)중 1-(페닐술포닐)인돌(500 ㎎, 1.94 mmol)의 용액에 tert-부틸리튬(1.4 ㎖, 2.33 mmol)을 -78 ℃, 질소 분위기하에서 적가하였다. 황색 용액을 케뉼러를 통해 -78 ℃까지 냉각된 THF(3 ㎖)중 p-클로로벤조일 클로라이드(0.3 ㎖, 2.33 mmol)의 용액에 직접 도입하였다. 혼합물을 -78 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 포화 염화암모늄으로 켄칭시키고, 에틸 아세테이트(100 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(50 ㎖) 및 염수(50 ㎖)로 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거한 후, 조 생성물을 헥산/에틸 아세테이트(10:1)로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 황색 무정형 고상물 339 ㎎(44.1%)을 얻었다.
단계 2. 2-(4-클로로벤조일)인돌
에탄올(5 ㎖)중 2-(4-클로로벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌(단계 1, 334 ㎎, 0.84 mmol) 및 2N 수산화나트륨(1.5 ㎖, 2.78 mmol)의 혼합물을 환류 온도에서 15 분 동안 가열하였다. 혼합물을 농축하고, 잔류물을 에틸 아세테이트(100 ㎖)로 희석하였다. 유기층을 물로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축하여 표제 화합물을 황색 고상물로서 211 ㎎(98.2%) 얻었다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-[2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일)말로네이트
표제 화합물을 2-(4-클로로벤조일)인돌(단계 2)을 사용하여 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 [2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일)말로네이트(단계 3)를 사용하여 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)를 사용하여 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 221 내지 224 ℃(에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화함).
＜실시예 53＞
[6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)-1-(페닐술포닐)인돌
표제 화합물을 6-클로로-1-(페닐술포닐)인돌(실시예 2의 단계 1, 방법 B)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)-(페닐술포닐)인돌(단계 1)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시[6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 [6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시[6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)인돌-3-일]말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 6에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 54＞
[6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-시클로헥산카르보닐-1-(페닐술포닐)인돌
표제 화합물을 6-클로로-1-(페닐술포닐)인돌(실시예 2의 단계 1, 방법 B) 및 시클로헥산카르보닐 클로라이드로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc: Rf = 0.4(에틸 아세테이트/헥산 = 1:4).
단계 2. 6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-시클로헥산카르보닐-1-(페닐술포닐)인돌(단계 1)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시[6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(2-시클로헥산카르보닐)인돌(단계 2)로부터 실시예 2(방법 B)의 단계 4에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 [6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시[6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]말레이트(단계 3)로부터 실시예 2의 단계 5(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2의 단계 6(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 206 내지 209 ℃.
＜실시예 55＞
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1) 및 4-메톡시펜아실 브로마이드로부터 실시예 8에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 56＞
[6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(단계 1)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 187 내지 190 ℃.
＜실시예 57＞
메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A, 700 ㎎, 1.99 mmol), 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘*(545 ㎎, 2.39 mmol), 탄산칼륨(1.37 g, 13.0 mmol) 및 아세톤(20 ㎖)의 혼합물을 실온에서 교반하였다. 3 시간 동안 교반한 후, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데-7-엔(DBU, 0.6 ㎖, 3.98 mmol)을 가하였다. 생성된 혼합물을 19 시간 동안 더 교반한 후 농축하였다. 잔류물을 디클로로메탄(200 ㎖)으로 희석하고, 물(100 ㎖)로 2 회 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조시키고, 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산/디클로로메탄(1:4:1)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 조 생성물을 에틸 아세테이트로 세척하여 표제 화합물을 호아색 고상물로서 297 ㎎(42%) 얻었다.
*2-브로모아세틸-4-에틸피리딘을 다음과 같이 제조하였다.
25% 브롬화수소산-아세트산(150 ㎖)중 2-아세틸-4-에틸피리딘(E.C.Constable et al., J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 5606., 8.37 g, 56.1 mmol) 및 25% 부롬호수소산-아세트산(30 ㎖)의 용액에 아세트산(30 ㎖)중 브롬(9.86 g, 6.17 mmol)의 용액을 빙냉시키면서 적가하였다. 혼합물을 실온까지 가온하고, 2 시간 동안 교반하였다. 디에틸 아테르(500 ㎖)를 혼합물에 가하고, 생성된 혼합물을 빙조로 냉각시켰다. 용액으로부터 분리된 갈색 오일을 따라 부었다. 오일을 중탄산나트륨 포화 수용액(50 ㎖)으로 처리하고, 디에틸 에테르(300 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조시키고, 농축하여 표제 화합물을 15.3 g(88%)을 얻었다.
＜실시예 58＞
[6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
2N 수산화나트륨 수용액(2.5 ㎖0 및 에탄올(20 ㎖)중 메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 57, 297 ㎎, 0.83 mmol)의 현탁액을 환류 온도에서 3 시간 동안 가열하였다. 실온에서 냉각한 후, 혼합물을 2N 염산 수용액(2.5 ㎖)으로 중화하고, 농축하였다. 잔류물을 THF(150 ㎖)로 희석하고, MgSO4로 건조시키고, 농축하였다. 잔류 고상물을 에틸 아세테이트로부터 재결정화하여 표제 화합물을 황색 고상물로서 251 ㎎(88%) 얻었다.
MS(EI) m/z: 342(M+).
융점: 215 내지 216 ℃(분해).
＜실시예 59＞
메틸 [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 3, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘(제법은 실시예 75에 기술됨)으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 60＞
[5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 59)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 342(M+).
융점: 217 내지 218 ℃.
＜실시예 61＞
메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-4-이소프로필피리딘*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-4-이소프로필피리딘을 실시예 57에 기술된 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘의 제조 방법에 따라 2-아세틸-4-이소프로필피리딘[K.Ishihama et al., J. Agric. Food Chem., 1992, 40, 1647]으로부터 제조하였다.
＜실시예 62＞
[6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 61)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 194 내지 196 ℃.
＜실시예 63＞
메틸 [5-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-4-이소프로필피리딘(제법은 실시예 61에 기술됨)으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 64＞
[5-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 63)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 356(M+).
융점: 227 내지 228 ℃.
＜실시예 65＞
메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-4-프로필피리딘 히드로브로마이드*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-4-이소프로필피리딘 히드로브로마이드를 다음과 같이 제조하였다.
4-프로필-2-피리딘카르보니트릴:
표제 화합물을 실시예 33에 기술된 4-클로로-2-피리딘카르보니트릴의 제조 방법에 따라 4-프로필피리딘-N-옥사이드[S.Ghersetti et al., J. Heterocycle. Chem., 1969, 6, 859]로부터 제조하였다.
2-아세틸-4-프로필피리딘:
표제 화합물을 실시예 33에 기술된 2-아세틸-4-클로로피리딘의 제조 방법에 따라 4-프로필-2-피리딘카르보니트릴로부터 제조하였다.
2-브로모아세틸-4-프로필피리딘 히드로브로마이드:
표제 화합물을 실시예 31의 단계 2에 기술된 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드의 제조 방법에 따라 2-아세틸-4-메틸피리딘으로부터 제조하였다.
＜실시예 66＞
[6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 2-[6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 65)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 189 내지 191 ℃.
＜실시예 67＞
메틸 [5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-4-프로필피리딘 히드로브로마이드(제법은 실시예 65에 기술됨)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 68＞
[5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 67)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 208 내지 109 ℃.
＜실시예 69 ＞
메틸 [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-4-tert-부틸피리딘*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-4-tert-부틸피리딘을 실시예 57에 기술된 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘의 제조 방법에 따라 2-아세틸-4-tert-부틸피리딘[E.C.Constable et al., J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 5606]으로부터 제조하였다.
＜실시예 70＞
메틸 [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 69)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 370(M+).
융점: 203 내지 205 ℃.
＜실시예 71＞
메틸 [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-5-클로로-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-4-tert-부틸피리딘(제법은 실시예 69에 기술됨)으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 72＞
[2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-5-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-5-클로로-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 71)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 370(M+).
융점: 209 내지 211 ℃.
＜실시예 73＞
메틸 [6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘 히드로브로마이드*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-3-메틸피리딘 히드로브로마이드를 실시예 31의 단계 2에 기술된 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드의 제조 방법에 따라 2-아세틸-3-메틸피리딘[T.A.Crabb et al., Org. Magn. Reson., 1982, 20, 242]으로부터 제조하였다.
＜실시예 74＞
[6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 73)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 328(M+).
융점: 195 내지 196 ℃.
＜실시예 75＞
메틸 [5-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-3-메틸피리딘 히드로브로마이드(제법은 실시예 73에 기술됨)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 76＞
[5-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 75)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 209 내지 211 ℃(분해).
＜실시예 77＞
메틸 [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-6-메틸피리딘 히드로브로마이드[H.Erlenmeyer, J.Jenni, and B.Prijs, J. Med. Pharm. Chem., 1961, 3, 561-566]로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 78＞
[6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 77)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 328(M+).
융점: 230 내지 231 ℃.
＜실시예 79＞
메틸 [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36의 단계 3) 및 2-브로모아세틸-6-메틸피리딘(제법은 실시예 32의 단계 1에 기술됨)으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 80＞
[5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 79)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 328(M+).
융점: 247 내지 248 ℃.
＜실시예 81＞
메틸 [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-5-(트리플루오로메틸)피리딘*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-5-(트리플루오로메틸)피리딘을 실시예 32의 단계 1에 기술된 2-브로보아세틸-5-메틸피리딘의 제조 방법에 따라 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘으로부터 제조하였다.
＜실시예 82＞
[6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 81)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 382(M+).
융점: 228 내지 229 ℃.
＜실시예 83＞
메틸 [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-5-(트리플루오로메틸)피리딘(제법은 실시예 81에 기술됨)으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 84＞
[5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 83)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 382(M+).
융점: 230 내지 231 ℃.
＜실시예 85＞
메틸 [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-5-클로로피리딘*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-5-클로로피리딘을 실시예 32의 단계 1에 기술된 2-브로모-5-클로로피리딘[Case, J. Am. Chem. Soc., 1946, 68, 2574]으로부터 제조하였다.
＜실시예 86＞
[5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(5-ㅋ르로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 85)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 348(M+).
융점: 259 내지 260 ℃.
＜실시예 87＞
메틸 [6-클로로-2(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-5-클로로피리딘(제법은 실시예 85에 기술됨)으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 88＞
[6-클로로-2(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 87)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 348(M+).
융점: 242 내지 244 ℃.
＜실시예 89＞
메틸 [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-4-클로로피리딘 히드로브로마이드(제법은 실시예 33에 기술됨)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 90＞
[5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 89)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 348(M+).
융점: 243 내지 244 ℃.
＜실시예 91＞
메틸 [6-클로로-2-(피리딘-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 3-브로모아세틸피리딘 히드로브로마이드[G.B.Barlin, L.P.Davies, S.J.Ireland, M.M.L. Ngu, Aust. J. Chem., 1989, 42, 1735]로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 92＞
[6-클로로-2-(피리딘-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(피리딘-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 91)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 314(M+).
융점: 267 내지 268 ℃.
＜실시예 93＞
메틸 [6-클로로-2-(피리딘-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 4-브로모아세틸피리딘 히드로브로마이드[L.W.Deady, M.S.Stanborough, Aust. J. Chem., 1981, 34, 1295]로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 94＞
[6-클로로-2-(피리딘-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(피리딘-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 93)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 314(M+).
융점: 256 내지 257 ℃.
＜실시예 95＞
메틸 [6-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 [6-클로로-2-[4-(tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-4-(tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피리딘*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
2-브로모아세틸-4-(tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피리딘을 다음과 같이 제조하였다.
2-아세틸-4-(tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피리딘:
표제 화합물을 실시예 33에 기술된 2-아세틸-4-클로로피리딘의 제조 방법에 따라 4-(tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피리딘카르보니트릴[A.Hadri et al., J. Hetertocycl. Chem., 1993, 30, 631)로부터 제조하였다.
2-브로모아세틸-4-(tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피리딘:
-78 ℃에서, THF(50 ㎖)중 2-아세틸-4(tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피리딘(1.84 g, 6.932 mmol)의 용액에 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드(THF중 1M, 8.3 ㎖, 8.3 mmol)를 적가하였다. 1 시간 동안 교반한 후, 클로로트리에틸실란(1.7 ㎖, 10.4 mmol)을 -78 ℃에서 이 혼합물에 가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반한 후, 0 ℃까지 가온하였다. 1 시간 동안 교반한 후, 염화암노늄 포화 수용액(50 ㎖)을 가하였다. 혼합물을 디에틸 에테르(100 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(50 ㎖)로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축하였다. 잔류물을 THF(20 ㎖)에 용해한 후, 0 ℃에서, 물(4 ㎖) 및 NBS를 가하였다. 1 시간 동안 교반한 후, 디에틸 에테르(200 ㎖)로 희석하고, 물(50 ㎖)로 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거하여 조 생성물을 얻었다. 에틸 아세테이트/헥산(1:20)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 결정으로서 0.74 g(31%) 얻었다.
단계 2. 메틸 [6-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
THF(5 ㎖)중 메틸 [6-클로로-2-[4-(tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트(단계 1, 171.5 ㎎, 0.3625 mmol)의 용액에 테트라부틸암모늄 플루오라이드(THF중 1M, 0.54 ㎖, 0.54 mmol)의 용액을 실온에서 가하였다. 1 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트(100 ㎖)로 희석하고, 물(20 ㎖)로 2 회 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거하여 조 생성물을 얻었다. 에틸 아세테이트/헥산/디클로로메탄(1:1:1)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 결정으로서 69.6 ㎎(54%) 얻었다.
＜실시예 96＞
[6-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 95)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 344(M+).
융점: 210 내지 212 ℃.
＜실시예 97＞
메틸 [5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 메틸 [5-클로로-2-[4-tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-4-(tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피리딘(제법은 실시예 95의 단계 1에 기술됨)으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 [5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-[4-tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트(단계 1)로부터 실시예 95에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 98＞
[5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 97)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 344(M+).
융점: 218 내지 219 ℃.
＜실시예 99＞
메틸 [5-클로로-2-(3,4-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-3,4-디메틸피리딘 히드로브로마이드*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-3,4-디메틸피리딘 히드로브로마이드를 다음과 같이 제조하였다.
3,4-디메틸피리딘-2-카르보니트릴:
4,5-디메틸피리딘-2-카르보니트릴을 5.5 대 1의 비율로 포함하는 표제 화합물을 실시예 33에 기술된 4-클로로-2-피리딘카르보니트릴의 제조 방법에 따라 3,4-디메틸피리딘-N-옥사이드[Abramovitch et al, J. Org. Chem., 1972, 37, 1690]로부터 제조하였다.
2-아세틸-3,4-디메틸피리딘:
실시예 33에 기술된 2-아세틸-4-클로로피리딘의 제조 방법에 따라 4,5-디메틸피리딘-2-카르보니트릴을 5.5 내지 1의 비율로 포함하는 3,4-디메틸피리딘-2-카르보니트릴로부터 표제 화합물을 2-아세틸-4,5-디메틸피리딘과 함께 제조하였다.
2-아세틸-3,4-디메티피리딘:
2-아세틸-4,5-디메틸피리딘:
2-브로모아세틸-3,4-디메틸피리딘 히드로브로마이드;
표제 화합물을 문헌 [H.McKennis, Jr., L.B.Turnbull, E.R.Bowman, and E.Tamaki(in J. Org. Chem., 1963, 23, 383-387]의 방법에 따라 2-아세틸-3,4-디메틸피리딘으로부터 제조하였다.
＜실시예 100＞
[5-클로로-2-(3,4-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(3,4-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 99)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 342(M+).
융점: 236 내지 237 ℃.
＜실시예 101＞
메틸 [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-4,5-디메틸피리딘*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-3,4-디메틸피리딘을 실시예 57에 기술된 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘의 제조 방법에 따라 2-아세틸-4,5-디메틸피리딘(제법은 실시예 99에 기술됨)으로부터 제조하였다.
＜실시예 102＞
[5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 101)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 342(M+).
융점: 245 내지 246 ℃.
＜실시예 103＞
메틸 [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-4,5-디메틸피리딘(제법은 실시예 99에 기술됨)으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 104＞
[6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 103)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 342(M+).
융점: 226 내지 228 ℃.
＜실시예 105＞
메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-4,5-디메틸피리딘 히드로브로마이드*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-4-메톡시피리딘 히드로브로마이드를 실시예 31의 단계 2에 기술된 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드의 제조 방법에 따라 2-아세틸-4-메톡시피리딘[B.Case et al., J. Org. Chem., 1961, 26, 4415]으로부터 제조하였다.
＜실시예 106＞
[6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 105)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 344(M+).
융점: 213 ℃(분해).
IR(KBr) v: 3200, 1709, 1645, 1589, 1533, 1225, 1207cm-1.
＜실시예 107＞
메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-4,5-디메틸피리딘 히드로브로마이드(제법은 실시예 105에 기술됨)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 108＞
[5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 107)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 228 ℃(분해).
＜실시예 109＞
메틸 [6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-3,5-디메틸피리딘 히드로브로마이드*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-3,5-디메틸피리딘 히드로브로마이드를 다음과 같이 제조하였다.
2-아세틸-3,4-디메틸피리딘:
표제 화합물을 실시예 33에 기술된 2-아세틸-4-클로로피리딘의 제조 방법에 따라 3,5-디메틸피리딘카르보니트릴[K.Takahashi et al., J Hetertocycl. Chem., 1978, 15, 893]을 제조하였다.
2-브로모아세틸-3,5-디메틸피리딘 히드로브로마이드
표제 화합물을 문헌[H.McKennis, Jr., L.B.Turnbull, E.R.Bowman, and E.Tamaki(in J. Org. Chem., 1963, 23, 383-387]의 방법에 따라 2-아세틸-3,5-디메틸피리딘으로부터 제조하였다.
＜실시예 110＞
[6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 109)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 342(M+).
융점: 199 내지 200 ℃.
＜실시예 111＞
메틸 [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계) 및 2-브로모아세틸-4-에틸-3-플루오로피리딘*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-4-에틸-3-플루오로피리딘을 다음과 같이 제조하였다.
4-에틸-3-플루오로피리딘-N-옥사이드:
아세트산(300 ㎖)중 4-에틸-3-플루오로피리딘[R.P.Dikinson et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1996, 6, 2031, 28.51 g, 205.9 mmol) 및 30% 과산화수소(30 ㎖)의 혼합물을 환류에서 3 시간 동안 교반하였다. 실온에서 냉각시킨 후, 생성된 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 디클로로메탄(300 ㎖)에 용해하고, MgSO4로 건조시켰다. 용매를 제거하여 표제 화합물을 오일로서 32.30 g(100%) 얻었다.
4-에틸-3-플루오로-2-피리딘카르보니트릴:
표제 화합물을 실시예 33에 기술된 4-클로로-2-피리딘카르보니트릴의 제조 방법에 따라 4-에틸-3-플루오로피리딘-N-옥사이드로부터 제조하였다.
2-아세틸-4-에틸-3-플루오로피리딘:
표제 화합물을 실시예 33에 기술된 2-아세틸-4-클로로피리딘의 제조 방법에 따라 4-에틸-3-피리딘카르보니트릴로부터 제조하였다.
2-브로모아세틸-4-에틸-3-플루오로피리딘:
표제화합물을 실시예 57에 기술된 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘의 제조 방법에 따라 2-아세틸-4-에틸-3-플루오로피리딘으로부터 제조하였다.
＜실시예 112＞
[5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
아세트산(12 ㎖) 및 2N HCl 수용액(4 ㎖)중 메틸 [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 111, 391.2 ㎎, 1.044 mmol)의 교반된 용액을 환류 온도에서 24 시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각한 후, 생성된 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 THF(100 ㎖)에 희석하고, MgSO4로 건조시키고 농축하였다. 조 생성물을 재결정화하여 표제 화합물 349.2 ㎎(93%) 얻었다.
MS(EI) m/z: 361(M+).
융점: 208 ℃.
＜실시예 113＞
메틸 [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 114＞
[6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보니트릴)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 113)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 165 ℃.
＜실시예 115＞
메틸 [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘 히드로브로마이드*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-3-클로로-4-에틸피리딘 히드로브로마이드는 다음과 같이 제조하였다.
3-클로로-4-에틸피리딘-N-옥사이드:
표제 화합물을 실시예 111에 기술된 4-에틸-3-플루오로피리딘-N-옥사이드의 제조 방법에 따라 3-클로로-4-에틸피리딘[F.Marsais et al., J. Organomet. Chem., 1981, 216, 139]으로부터 제조하였다.
3-클로로-4-에틸-2-피리딘카르보니트릴:
표제 화합물을 실시예 33에 기술된 4-클로로-2-피리딘카르보니트릴의 제조 방법에 따라 3-클로로-4-에틸피리딘-N-옥사이드로부터 제조하였다.
2-아세틸-3-클로로-4-에틸피리딘:
표제 화합물을 실시예 33에 기술된 2-아세틸-4-클로로피리딘의 제조 방법에 따라 3-클로로-4-에틸-2-피리딘카르보니트릴로부터 제조하였다.
2-브로모아세틸-3-클로로-4-에틸피리딘 히드로브로마이드:
표제 화합물을 실시예 31의 단계 2에 기술된 2-브로모-4-메틸피리딘 히드로브로마이드의 제조 방법에 따라 2-아세틸-3-클로로-4-에틸피리딘으부터 제조하였다.
＜실시예 116＞
[6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 115)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 158 ℃.
＜실시예 117＞
메틸 [5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-3-클로로-4-에틸피리딘 히드로브로마이드(제법은 실시예 115에 기술됨)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 118＞
[5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 117)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 220 ℃.
＜실시예 119＞
메틸 [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-4,6-디메틸피리딘*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-3,4-디메틸피리딘을 실시에 57에 기술된 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘의 제조 방법에 따라 2-아세틸-4,6-디메틸피리딘[Sundberg etal., J. Am. Chem. Soc., 1969, 91, 658]으로부터 2-아세틸-4,6-디메틸피리딘으로부터 제조하였다.
＜실시예 120 ＞
[5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 119)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 342(M+).
융점: 233 내지 235 ℃.
＜실시예 121＞
메틸 [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-4,6-디메틸피리딘(제법은 실시예 119에 기술됨)으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 122＞
[6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 121)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 342(M+).
융점: 219 내지 220 ℃.
＜실시예 123＞
메틸 [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-4,5-디클로로-2-니트로신나메이트
표제 화합물을 4,5-디클로로-2-니트로벤즈알데히드[J.Kenneth et al., J. Med. Chem., 1968, 11, 946]로부터 실시예 36의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-2-아미노-4,5-디클로로신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4,5-디클로로-2-니트로신나메이트(단계 1)로부터 실시예 36의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 트랜스-4,5-디클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-아미노-4,5-디클로로신나메이트(단계 2)로부터 실시예 8의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 메틸 [(5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4,5-디클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 3) 및 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드(제법은 실시예 31의 단계 2에 기술됨)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 124＞
[(5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 123)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 220 내지 224 ℃.
＜실시예 125＞
메틸 [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-2-아미노-5-메틸신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-메틸-2-니트로신나메이트[C.Venkatasubban, J. Annamalai Univ., 1933, 2, 227]로부터 실시예 36의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-5-메틸-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-아미노-5-메틸신나메이트(단계 1)로부터 실시예 8(방법 A)의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-메틸-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 2) 및 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드(제법은 실시예 31의 단계 2에 기술됨)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 126 ＞
[5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 125)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 220 내지 226 ℃.
＜실시예 127＞
메틸 [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-5-플루오로-2-니트로신나메이트
표제 화합물을 5-플루오로-2-니트로벤즈알데히드로부터 실시예 36의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-5-플루오로-2-아미노신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-플루오로-2-니트로신나메이트(단계 1)로부터 실시예 36의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 트랜스-5-플루오로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-플루오로-2-아미노신나메이트(단계 2)로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 메틸 [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-플루오로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 3)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 128＞
[5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일)아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 127)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 223℃(분해)
＜실시예 129＞
메틸 [5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-5-메톡시-2-니트로신나메이트
표제 화합물을 5-메톡시-2-니트로벤즈알데히드로부터 실시예 36의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-5-메톡시-2-아미노신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-메톡시-2-니트로신나메이트(단계 1)로부터 실시예 36의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 트랜스-5-메톡시-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-메톡시-2-아미노신나메이트(단계 2)로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 메틸 [5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-메톡시-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 3)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 130＞
[5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 129)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 235 ℃ (분해).
＜실시예 131＞
메틸 [6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-(4-메톡시-2-니트로)신나메이트
DMF(45.0㎖)중의 4-브로모-3-니트로아니솔(4.177g, 18.0mmol), 메틸 아크릴레이트(3.24㎖, 36.0mmol), 팔라듐(II) 아세테이트(606.1mg, 2.7mmol), 트리페닐포스핀(1.416g, 5.4mmol), 트리에틸아민(3.76 ml, 27.0mmol)의 혼합물을 130℃에서 4시간 동안 교반하였다. 주변 온도까지 냉각시킨 후 혼합물을 농축시켰다. 잔류물에 물(30mL)을 가하고 이후 혼합물을 에틸 아세테이트-톨루엔(3:1, 40㎖)로 추출하였다. 수층을 에틸 아세테이트(30㎖씩 2회)로 더 추출하였다. 합한 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축시켜 갈색 유상물로서 표제 화합물을 얻었다(6.42g).
단계 2. 메틸 트랜스-2-아미노-2-메톡시신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-(4-메톡시-2-니트로)신나메이트(단계 1)로부터 실시예 36의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 트랜스-4-메톡시-2-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-메톡시-2-아미노신나메이트(단계 2)로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 메틸 [6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-메톡시-2-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트(단계 3) 및 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드(실시예 31의 단계 2에 기술된대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 132＞
[6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 131)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 204℃.
＜실시예 133＞
메틸 [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-5-에틸-2-아미노신나메이트
아세토니트릴(10㎖)중의 2-브로모-4-에틸아닐린(1.0g, 5.10mmol), 메틸 아크릴레이트(1.15㎖, 12.74mmol), 팔라듐(II) 아세테이트(137mg, 0.61mmol), 트리-o-톨릴포스핀(745mg, 2.45mmol), 트리에틸아민(2.5㎖)의 혼합물을 110℃에서 가열하였다. 2시간 동안 교반한 후 메틸 아크릴레이트(0.6㎖, 6.37mmol), 팔라듐(II) 아세테이트(69mg, 0.30mmol), 트리-o-톨릴포스핀(372mg, 1.22mmol), 트리에틸아민(1.3㎖)을 가한 후, 혼합물을 110℃에서 7시간 동안 교반하였다. 용매를 제거한 후 잔류물을 에틸 아세테이트(100㎖)로 희석하고 물(30㎖)로 세척힌 후 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산(1:5/1:4)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피하여 정제시켜 황색 고상물로서 표제 화합물을 얻었다(793mg, 75.8%).
단계 2. 메틸 트랜스-5-에틸-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-에틸-2-아미노신나메이트(단계 1)로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-에틸-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 2)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 134＞
[5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 133)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 215℃(분해)
＜실시예 135＞
메틸 [5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-에틸-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 133, 단계 2) 및 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘(실시예 57에 기술된대로 제조)으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 136＞
[5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 135)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 206.2℃.
＜실시예 137＞
메틸 [6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-(4-아세틸-2-니트로)신나메이트
표제 화합물을 4-브로모-3-니트로아세토페논 및 메틸 아크릴레이트로부터 실시예 131에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-4-(1-히드록시에틸)-2-니트로신나메이트
메탄올(55㎖) 중의 메틸트랜스-4-아세틸-2-니트로신나메이트(462.2mg, 1.854mmol)의 용액에 소듐 보로하이드라이드(176.3mg, 4.66mmol)을 실온에서 가했다. 10분간 교반한 후 혼합물을 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄(20㎖)으로 희석하고 염수(20㎖)로 세척하였다. 수층을 디클로로메탄(20㎖씩 2회)으로 추출하였다. 합한 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여 표제 화합물을 얻었다(442mg).
단계 3. 메틸 트랜스-(4-에틸-2-니트로)신나메이트
요오드화 나트륨(1.668g, 11.1mmol) 및 아세토니트릴(581㎕, 11.1mmol)의 혼합물에 클로로트리메틸실란(1.41㎖, 11.1mmol)을 실온에서 가했다. 10분간 교반한 후 헥산-톨루엔-아세토니트릴(1:1:1, 6.0㎖)중의 메틸 트랜스-4-(1-히드록시에틸-2-니트로)신나메이트(563.6mg, 단계 1)를 가하고 이 혼합물을 48시간 더 교반하였다. 반응 혼합물을 톨루엔-에틸 아세테이트(2:3. 25㎖)로 희석시키고 물(25㎖)에 부었다. 유기층을 분리하고 5% 수성 소듐 티오설페이트(30㎖), 염수(30㎖)로 세척한 후 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 제거하여 갈색 유상물로서 표제 화합물을 얻었다(460mg).
단계 4. 메틸 트랜스-2-아미노-4-에틸신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-에틸-2-니트로신나메이트(단계 3)로부터 실시예 36의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. 메틸 트랜스-4-에틸-2-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-아미노-4-에틸신나메이트(단계 4)로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 6. 메틸 [6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-에틸-2-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트(단계 5) 및 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드(실시예 31의 단계 2에 기술된 대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 138＞
[6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 137)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다(실시예 137).
융점: 204 내지 207℃.
＜실시예 139＞
메틸 [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-5-이소프로필-2-아미노신나메이트
표제 화합물을 2-브로모-4-이소프로필아닐린으로부터 실시예 133의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-5-이소프로필-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-이소프로필-2-아미노신나메이트(단계 1)로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-이소프로필-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 2)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 140＞
[5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 139)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 213℃(분해).
＜실시예 141＞
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-2-아미노-4-(트리플루오로메틸)신나메이트
표제 화합물을 2-브로모-5-(트리플루오로메틸)아닐린으로부터 실시예 133의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-2-페닐술포닐아미노-4-(트리플루오로메틸)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-아미노-4-(트리플루오로메틸)신나메이트(단계 1)로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-페닐술포닐아미노-4-(트리플루오로메틸)신나메이트(단계 2)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 142＞
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 141)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 210 내지 220℃.
＜실시예 143＞
메틸 [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-5-tert-부틸-2-아미노신나메이트
표제 화합물을 2-브로모-4-tert-부틸아닐린으로부터 실시예 133의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-5-tert-부틸-2-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-tert-부틸-2-아미노신나메이트 및 p-톨루엔술포닐 클로라이드로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-tert-부틸-2-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트(단계 2) 및 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드(실시예 31의 단계 2에 기술된 대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 144＞
[5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 143)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 191℃.
＜실시예 145＞
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]-아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-2-아미노-5-(트리플루오로메톡시)신나메이트
표제 화합물을 2-브로모-4-(트리플루오로메톡시)아닐린으로부터 실시예 133의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-2-p-톨루엔술포닐아미노-5-(트리플루오로메톡시)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-아미노-4-(트리플루오로메톡시)신나메이트(단계 1) 및 p-톨루엔술포닐 클로라이드로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
딘계 3. 메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]-아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-p-톨루엔술포닐아미노-5-(트리플루오로메톡시)신나메이트(단계 2) 및 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드(실시예 31의 단계 2에 기술된 대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 146＞
[2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]-아세테이트(실시예 145)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 235 내지 238℃.
＜실시예 147＞
메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-p-톨루엔술포닐아미노-5-(트리플루오로메톡시)신나메이트(실시예 145의 단계 2) 및 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘(실시예 57에 기술된 대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 148＞
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 147)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 223℃.
＜실시예 149＞
메틸 [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-2-아미노-4-메틸신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-메틸-2-니트로신나메이트로부터 실시예 36의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-4-메틸-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-아미노-4-메틸신나메이트(단계 1)로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-메틸-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 2)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 150＞
[6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 149)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 208℃(분해)
＜실시예 151＞
메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-2-아미노-5-(트리플루오로메틸)신나메이트
표제 화합물을 2-브로모-4-(트리플루오로메틸)아닐린으로부터 실시예 133의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-2-페닐술포닐아미노-5-(트리플루오로메틸)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-아미노-5-(트리플루오로메틸)신나메이트(단계 1)로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-페닐술포닐아미노-5-(트리플루오로메틸)신나메이트(단계 2)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 152＞
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 151)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 218 내지 225℃.
＜실시예 153＞
메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-페닐술포닐아미노-5-(트리플루오로메틸)신나메이트(실시예 151의 단계 2) 및 2-브로모아세틸-4-에틸피리딘(실시예 57에서 기술한대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 154＞
[2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 153)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 203.6℃.
＜실시예 155＞
메틸 (2-벤조일-1H-인돌-3-일)아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-아미노신나메이트로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
딘계 2. 메틸 (2-벤조일-1H-인돌-3-일)아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 1)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 156＞
(2-벤조일-1H-인돌-3-일)아세트산
표제 화합물을 메틸 (2-벤조일-1H-인돌-3-일)아세테이트(실시예 155)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 194 내지 196℃.
＜실시예 157＞
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-메틸-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 149의 단계 2) 및 4-클로로페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 158＞
[2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 157)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 193 내지 195℃.
＜실시예 159＞
2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1-(페닐술포닐)인돌
표제 화합물을 5-메틸-1-(페닐술포닐)인돌(문헌[E.Wenkert, P. Moeller, S. Piettre, J. Am. Chem. Soc., 1988, 110, 7188-7194]) 및 4-클로로벤조일 클로라이드로부터 실시예 2의 단계 2(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 2-(4-클로로벤조일)-5-메틸인돌
표제 화합물을 2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1-(페닐술포닐)인돌(단계 1)로부터 실시예 2의 단계 3(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-[2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 2-(4-클로로벤조일)-5-메틸인돌(단계 3)로부터 실시예 2의 단계 4(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2의 단계 5(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2의 단계 6(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 194 내지 197℃.
＜실시예 160＞
메틸 [6-메톡시-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-메톡시-3-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트(실시예 131의 단계 3) 및 4-클로로페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 161＞
[6-메톡시-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-메톡시-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 160)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 193℃.
＜실시예 162＞
[2-(4-클로로벤조일)-6-트리플루오로메틸-1-H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 1-페닐술포닐-6-(트리플루오로메틸)인돌
6-(트리플루오로메틸)인돌(500mg, 2.70mmol), 50% 수산화나트륨 수용액(5㎖), 물(7㎖) 및 테트라부틸암모늄 브로마이드(87mg, 0.27mmol)의 교반 혼합물에 톨루엔(5㎖) 중의 페닐술포닐 클로라이드(379㎕, 2.97mmol) 용액을 실온에서 가하였다. 1시간 동안 교반한 후, 유기층을 분리하였다. 수층을 에틸 아세테이트(50㎖)로 추출하였다. 합한 유기층을 포화 중탄산나트륨(30㎖), 물(30㎖), 염수(30㎖)로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조한 후 농축시켜 표제 화합물을 얻었다(835mg, 95%).
단계 2. 2-(4-클로로벤조일)-1-페닐술포닐-6-(트리플루오로메틸)인돌
표제 화합물을 1-페닐술포닐-6-(트리플루오로메틸)인돌(단계 1)로부터 실시예 2의 단계 2(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 2-(4-클로로벤조일)-6-(트리플루오로메틸)인돌
표제 화합물을 2-(4-클로로벤조일)-1-페닐술포닐-6-(트리플루오로메틸)인돌(단계 2)로부터 실시예 2의 단계 3(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 α-아세톡시-[2-(4-클로로벤조일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 2-(4-클로로벤조일)-6-(트리플루오로메틸)인돌(단계 3)로부터 실시예 2의 단계 4(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. 디에틸 [2-(4-클로로벤조일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[2-(4-클로로벤조일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)로부터 실시예 2의 단계 5(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 6. [2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [2-(4-클로로벤조일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 5)로부터 실시예 2의 단계 6(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 155 내지 160℃.
＜실시예 163＞
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-에틸-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-에틸-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 133, 단계 2)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 164＞
[2-(4-클로로벤조일)-5-에틸-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-에틸-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 163)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 165 내지 168℃.
＜실시예 165＞
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-메톡시-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 129, 단계 3)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 166＞
[2-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 165)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 200 내지 204℃.
＜실시예 167＞
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-이소프로필-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-이소프로필-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 139, 단계 2)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 168＞
[2-(4-클로로벤조일)-5-이소프로필-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-이소프로필-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 167)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 197 내지 200℃.
＜실시예 169＞
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-페닐술포닐아미노-5-(트리플루오로메틸)신나메이트(실시예 151, 단계 2)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 170＞
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 169)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 198 내지 200℃.
＜실시예 171＞
메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-3-p-톨루엔술포닐아미노-5-(트리플루오로메톡시)신나메이트(실시예 145, 단계 2) 및 4-클로로페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 172＞
[2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 171)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 195℃.
＜실시예 173＞
메틸 [6-클로로-2-(2-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸-2-[6-클로로-2-(2-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스 4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-메톡시페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 174＞
[6-클로로-2-(2-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(2-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 173)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 214 내지 217℃.
＜실시예 175＞
메틸 [6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 3-메톡시페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 176＞
[6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 175)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 227 내지 231℃.
＜실시예 177＞
메틸 [6-클로로-2-(3-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계1, 방법 A) 및 3-벤질옥시페나실 브로마이드(문헌[A. Hernandez et al., J. Org. Chem., 1994, 59, 1058])로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 178＞
[6-클로로-2-(3-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(3-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 177)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 174 내지 177℃.
＜실시예 179＞
메틸 [6-클로로-2-(3-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
에틸 아세테이트-메탄올(5:1, 30㎖) 중의 메틸 [6-클로로-2-(3-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 177, 0.37g, 0.085mmol) 및 10% 팔라듐-흑연(80m)의 혼합물을 수소 대기하에서 2.5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 셀라이트 패드로 여과하고, 여액을 농축시켰다. 고상물을 디클로로메탄(10㎖)으로 세척하여 흰색 고상물로서 표제 화합물을 얻었다(70mg, 24%).
＜실시예 180＞
[6-클로로-2-(3-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(3-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 179)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 213 내지 215℃.
＜실시예 181＞
메틸 [6-클로로-2-(4-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스 4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 4-벤질옥시페나실 브로마이드(문헌[A. Brossi et al., J. Heterocycl. Chem., 1965, 2, 310])로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 182＞
[6-클로로-2-(4-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 181)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 220 내지 222℃.
＜실시예 183＞
메틸 [6-클로로-2-(4-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 181)로부터 실시예 179에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 184＞
[6-클로로-2-(4-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 183)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 231 내지 234℃.
＜실시예 185＞
메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로폭시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
DMF(5㎖) 중의 메틸 [6-클로로-2-(4-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 183, 0.15g, 0.44mmol)의 교반 용액에 질소 대기하, 실온에서 수화나트륨(15mg, 0.46mmol)을 가하였다. 5분 후에, 2-요오도프로판(78mg)을 가하고 이 혼합물을 7시간 동안 교반하였다. 혼합물에 2N 염산 수용액(20㎖)을 가해 켄칭하고, 에틸 아세테이트(50㎖)로 추출하였다. 추출물을 물(30㎖) 및 염수(30㎖)로 세척하고 황산 마그네슘으로 건조한 후 농축시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트-헥산(1:2)로 용출시키는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였으며 흰색 고상물로서 표제 화합물을 얻었다(72mg, 43%).
＜실시예 186＞
[6-클로로-2-(4-이소프로폭시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로폭시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 185)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 216 내지 218℃
＜실시예 187＞
메틸 [6-클로로-2-(4-페닐벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 4-페닐페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 188＞
[6-클로로-2-(4-페닐벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-페닐벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 187)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 228 내지 231℃.
＜실시예 189＞
메틸 [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 4-(트리플루오로메톡시)페나실 브로마이드*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*4-(트리플루오로메톡시)페나실 브로마이드는 하기와 같이 제조하였다:
디클로로메탄-메탄올(1:1, 8㎖) 중의 4-(트리플루오로메톡시)아세토페논(0.52g, 2.55mmol) 및 테트라부틸암모늄 트리브로마이드(1.35g, 2.80mmol)의 혼합물을 18시간 동안 교반한 후 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트(50㎖)로 희석하고, 물(50㎖), 염수(50㎖)로 세척한 후, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 제거하여 황색 유상물로서 표제 화합물을 얻었다(0.36g, 50%).
tlc: Rf = 0.47(헥산-에틸 아세테이트 = 10:1)
＜실시예 190＞
[6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 189)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 166 내지 168℃.
＜실시예 191＞
메틸 [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스 5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 4-(트리플루오로메톡시)페나실 브로마이드(실시예 189에 기술된 대로 제조)로부터 실시예 8(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 192＞
[5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 191)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 186.7℃.
＜실시예 193＞
메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스 5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 4-메톡시페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 194＞
[5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 193)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 232 내지 235℃.
＜실시예 195＞
메틸 [6-클로로-2-(4-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스 4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 4-니트로페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 196＞
[6-클로로-2-(4-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 195)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 218.9℃(분해).
＜실시예 197＞
메틸 [6-클로로-2-[(4-메틸술포닐)벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 4-(메틸술포닐)페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 198＞
[6-클로로-2-[(4-메틸술포닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-메틸술포닐)벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 197)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 241℃(분해).
＜실시예 199＞
메틸 [6-클로로-2-[(4-메틸술포닐아미노)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스 4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 4-(메틸술포닐아미노)페나실 브로마이드*로부터 실시예 8(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*4-(메틸술포닐아미노)페나실 브로마이드는 (4-아세틸페닐)메탄설폰아마이드(문헌[R. Lis et al., J. Org. Chem., 1987, 52, 4377])로부터 실시예 189에 기술한 4-(트리플루오로메톡시)페나실 브로마이드의 제조 과정에 따라 제조하였다.
＜실시예 200＞
[6-클로로-2-[(4-메틸술포닐아미노)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[4-(메틸술포닐아미노)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 199)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 207 내지 210℃.
＜실시예 201＞
[6-클로로-2-(클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-(2-클로로벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌
표제 화합물을 6-클로로-1-(페닐술포닐)인돌(실시예 1의 단계 1, 방법 B) 및 2-클로로벤조일 클로라이드로부터 실시예 1의 단계 2(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다. 조생성물은 추가 정제없이 이후 단계에 사용하였다.
tlc: Rf = 0.25(헥산-에틸 아세테이트 = 4:1)
단계 2. 6-클로로-2-(2-클로로벤조일)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-(2-클로로벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌(단계 1)로부터 실시예 1의 단계 3(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다. 조생성물은 추가 정제없이 이후 단계에 사용하였다.
tlc: Rf = 0.37(헥산-에틸 아세테이트 = 4:1)
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-2-[6-클로로-2-(2-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(2-클로로벤조일)인돌(단계 2)로부터 실시예 1의 단계 4(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 [6-클로로-2-(2-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-2-[6-클로로-2-(2-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 1의 단계 5(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. 2-[6-클로로-2-(2-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(2-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)로부터 실시예 1의 단계 6(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 138 내지 140℃.
＜실시예 202＞
[6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌
표제 화합물을 6-클로로-1-(페닐술포닐)인돌(실시예 1의 단계 1, 방법 B) 및 2,4-디클로로벤조일 클로라이드로부터 실시예 1의 단계 2(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다. 조 생성물은 추가 정제없이 이후 단계에 사용하였다.
tlc: Rf = 0.34(헥산-에틸 아세테이트 = 4:1)
단계 2. 6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)인돌
표제 화합물을 [6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1-(페닐술포닐)인돌(단계 1)로부터 실시예 1의 단계 3(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다. 조 생성물은 추가 정제없이 이후 단계에 사용하였다.
tlc: Rf = 0.45(헥산-에틸 아세테이트 = 4:1)
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)인돌(단계 2)로부터 실시예 1의 단계 4(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 [6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 1의 단계 5에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 2-[6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)로부터 실시예 1의 단계 6(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 190 내지 192℃.
＜실시예 203＞
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로-3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 4-클로로-3-플루오로페나실 브로마이드*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*4-클로로-3-플루오로페나실 브로마이드를 하기와 같이 제조하였다:
4-아세틸-1-클로로-2-플루오로벤젠:
질소 대기하 -78℃에서, 무수 디에틸 에테르(12.0㎖) 중의 1-브로모-4-클로로-3-플루오로벤젠(2.09g, 10mmol) 용액에 n-BuLi(헥산 중 1.55M, 6.77㎖, 10.5mmol)의 용액을 가하였다. 혼합물을 -20℃까지 승온시키며 45분간 교반하였다. 디에틸 에테르(1.5㎖) 중의 N,N-디메틸아세타마이드(1.04㎖, 11.2mmol) 용액을 가하고 혼합물을 1시간 동안 더 교반하였다. 혼합물을 이후 실온까지 승온시켰다. 3시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액(20㎖)에 붓고 디에일 에테르(30㎖씩 3회)로 추출하였다. 합한 유기층을 2N 염산 수용액(20㎖), 포화 중탄산나트륨 수용액(20㎖), 염수(20㎖)로 세척하고 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 제거하여 황색 유상물로 표제 화합물을 얻었다(정량).
4-클로로-3-플루오로페나실 브로마이드:
표제 화합물을 4-아세틸-1-클로로-2-플루오로벤젠으로부터 실시예 189에 기술된 4-(트리플루오로메톡시)페나실 브로마이드의 제조 과정에 따라 제조하였다.
＜실시예 204＞
[6-클로로-2-(4-클로로-3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-메틸술포닐아미노페나실)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 203)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 179 내지 182℃.
＜실시예 205＞
메틸 [6-클로로-2-(4-시아노벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 4-시아노페나실 브로마이드로부터 실시예 8(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 206＞
메틸 [6-클로로-2-[4-(브로모)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 4-브로모페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 207＞
메틸 [6-클로로-2-[4-(2-티에닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트
DME(15㎖) 중의 메틸 [6-클로로-2-[4-(브로모벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 206, 0.40g, 0.98mmol), 티오펜-2-보론산(0.14g, 1.08mmol), 포화 중탄산나트륨 수용액(4㎖), 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(70mg, 0.098mmol)의 혼합물을 3시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 물(30㎖)에 붓고 에틸 아세테이트(50㎖식 2회)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(50㎖)로 세척하고 황산 마그네슘으로 건조시켜 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트-헥산(1:6)으로 용출시키는 플래쉬 크로마토그래피로 정제시켜 황색 고상물로서 표제 화합물을 얻었다(0.33g, 83%).
＜실시예 208＞
[6-클로로-2-[4-(2-티에닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[4-(2-티에닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 207)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 246 내지 249℃.
＜실시예 209＞
메틸 [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-브로모벤조일)-1H-인돌-3일]아세테이트(실시예 206) 및 푸란-2-보론산으로부터 실시예 207에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 210＞
[6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 209)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 230 내지 232℃.
＜실시예 211＞
메틸 [6-클로로-2-[4-(3-피리딜)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[4-브로모벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 206) 및 피리딘-3-보론산로부터 실시예 207에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 212＞
[6-클로로-2-[4-(3-피리딜)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[4-(3-피리딜)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 211)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 194.8℃.
＜실시예 213＞
메틸 [6-클로로-2-[4-(2-티아졸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트
디에틸 에테르(4㎖) 중의 티아졸(0.11g, 1.23mmol)의 교반 용액에 질소 대기하, -78℃에서 n-BuLi(헥산 중 1.55M, 0.79㎖)를 가하였다. 30분간 더 교반한 후, 염화아연(디에틸 에테르 중 1.0M, 3.7㎖, 3.7mmol)을 가하고 이 혼합물을 0℃에서 30분간 교반하였다. 얻어진 혼합물에 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(0.22g, 0.31mmol)을 n-BuLi(헥산 중 1.55M, 0.39㎖)의 현탁액으로 처리하여 THF(5㎖) 중에서 제조한 팔라듐 촉매를 가하였다. 혼합물에 메틸 [6-클로로-2-(4-브로모벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 206, 0.25g, 0.61mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 4시간 동안 환류 온도에서 가열하고, 물(50㎖)에 붓고, 에틸 아세테이트(50㎖)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(50㎖)로 세척하고 황산 마그네슘으로 건조시켜 농축하였다. 이 조 생성물을 에틸 아세테이트-헥산(1:3)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 황색 고상물로서 표제 화합물을 얻었다(0.18g, 72%).
＜실시예 214＞
[6-클로로-2-[4-(2-티아졸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[4-(2-티아졸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 213)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 230 내지 233℃.
＜실시예 215＞
메틸 [6-클로로-2-(3-브로모벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 58의 단계 1, 방법 A) 및 3-브로모페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 216＞
메틸 [6-클로로-2-[3-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(3-브로모벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트로(실시예 215) 및 푸란-2-보론산으로부터 실시예 207에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 217＞
[6-클로로-2-[3-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[3-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 216)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 246 내지 249℃.
＜실시예 218＞
메틸 dl-2-[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]프로피오네이트
단계 1. 메틸 [1-tert-부톡시카르보닐-2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트
디클로로메탄(20㎖) 중의 메틸 [2-(4-(클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 8, 방법 B, 2.0g, 5.5mmol)를 디-tert-부틸 디카르보네이트(2.4g, 11mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(670mg, 5.5mmol)에 실온에서 가하였다. 5분간 교반한 후, 혼합물을 10% 시트르산(200㎖)에 붓고 디클로로메탄(200㎖)으로 추출하였다. 추출물을 물(200㎖), 염수(200㎖)로 세척하고 황산 마그네슘으로 건조하여 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트-헥산(1:4)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 황색 고상물로서 표제 화합물(2,3g, 90%)을 얻었다.
단계 2. 메틸 [1-tert-부톡시카르보닐-2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]프로피오네이트
THF(3㎖) 중의 메틸 [1-tert-부톡시카르보닐-2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트(단계 1, 200mg, 0.43mmol)의 교반 용액에 -78℃에서 THF 중의 리튬 비스(트리메틸실릴)아마이드 용액(1M, 0.5㎖)을 가하였다. 0.5시간 동안 교반한 후, 요오도메탄(0.14㎖, 2.2mmol)을 동일 온도에서 가하였다. 혼합물을 -10℃까지 가온하고 0.5시간 동안 더 교반하였다. 얻어진 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액(50㎖)에 붓고 디에틸 에테르(50㎖)로 추출하였다. 추출물을 물(50㎖), 염수(50㎖)로 세척하고 황산 마그네슘으로 건조시켜 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트-헥산(1:4)으로 전개시키는 TLC로 정제하여 무색 유상물로서 표제 화합물을 얻었다(146mg, 71%).
단계 3. 메틸 dl-[2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]프로피오네이트
메틸 [1-tert-부톡시카르보닐-2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]프로피오네이트(단계 2, 270mg, 0.72mmol)을 트리플루오로아세트산(5㎖) 중에 용해시켰다. 10분간 교반한 후 혼합물을 농축시켰다. 잔류물에 중탄산나트륨 수용액(30㎖)을 가하고 이후 혼합물을 에틸 아세테이트(100㎖)로 추출하였다. 추출물을 물(50㎖), 염수(50㎖)로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켜 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트-헥산(1:3)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 황색 고상물로서 표제 화합물을 얻었다(210mg, 78%).
＜실시예 219＞
dl-2-[2-(4-클로로벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]프로피온산
표제 화합물을 메틸 dl-[2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]프로피오네이트(실시예 218)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 220＞
메틸 [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제의 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 3-브로모아세틸이소퀴놀린 히드로브로마이드*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*3-브로모아세틸이소퀴놀린 히드로브로마이드는 3-아세틸이소퀴놀린(문헌[D. L. Klayman et al., Arzneim. Forsch, 1986, 36, 10])으로부터 문헌[H. McKennis, Jr., L. B. Turnbull, E. R. Bowman, 및 E. Tamaki(J. Org. Chem., 1963, 28, 383-387)]의 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 221＞
[5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 220)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 364(M+).
융점: 239 내지 240℃.
＜실시예 222＞
메틸 [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 3-브로모아세틸이소퀴놀린(실시예 220에 기술된 대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 223＞
[6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 222)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 364(M+).
융점: 236 내지 237℃.
＜실시예 224＞
메틸 [5-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 3-브로모아세틸-5-메틸이속사졸(문헌[M. D. Amici et al., J. Org. Chem., 1989, 54, 2646])로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 225＞
[5-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 224)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 318(M+).
융점: 253 내지 255℃.
＜실시예 226＞
메틸 [6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 3-브로모아세틸-5-메틸이속사졸(문헌[M. D. Amici et al., J. Org. Chem., 1989, 54, 2646])에 기술된 대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 227＞
[6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 226)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 318(M+).
융점: 227 내지 229℃.
＜실시예 228＞
메틸 [5-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 5-브로모아세틸-4-메틸-1,2,3-티아디아졸 히드로브로마이드*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*5-브로모아세틸-4-메틸-1,2,3-티아디아졸 히드로브로마이드를 하기와 같이 제조하였다:
N-메톡시-N-메틸-4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르복사마이드:
디클로로메탄(200㎖) 중의 1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐 클로라이드(10.00g, 61.5mmol) 및 N,O-디메틸히드록실아민 염산염(7.20g, 73.8mmol)에 0℃에서 트리에틸아민(20.6㎖, 147.6mmol)을 가하였다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후 혼합물을 디클로로메탄(300㎖)으로 희석하고, 물(200㎖씩 2회)로 세척한 후 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 증발시켜 갈색 결정체로 표제 화합물을 얻었다(11.31g, 98%).
5-아세틸-4-메틸-1,2,3-티아디아졸:
THF(100㎖) 중의 N-메톡시-N-메틸-4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르복사마이드(11.31g, 60.4mmol)에 요오드화 메틸 마그네슘의 2M 디에틸 에테르 용액(45.3㎖, 90.6mmol)을 0℃에서 0.5시간에 걸쳐 가하였다. 혼합물을 실온까지 가온하고 3시간동안 교반하였다.
혼합물을 포화 염화암모늄 수용액(100㎖)으로 켄칭시키고, 이후 디에틸 에테르(200㎖씩 2회)로 추출하였다. 추출물을 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축시켜 미갈색 유상물로 표제 화합물을 얻었다(7.49g, 87%).
5-브로모아세틸-4-메틸-1,2,3-티아디아졸:
클로로포름(20㎖) 중의 5-아세틸-4-메틸-1,2,3-티아디아졸(1.00g, 7.03mmol)에 클로로포름(10㎖) 중의 브롬(1.24g, 7.73mmol)의 용액을 실온에서 0.5시간에 걸쳐 적가하였다. 혼합물을 환류 온도에서 2시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 혼합물을 포화 중탄산나트륨 수용액으로 염기화시키고 디클로로메탄(100㎖씩 2회)으로 추출하였다. 추출물을 황산 나트륨으로 건조하고 농축시켜 갈색 유상물로서 표제 화합물을 얻었다(1.55g, 100%).
＜실시예 229＞
[5-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
메틸 [5-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 228, 190mg, 0.54mmol), 2N 염산 수용액(4㎖)및 아세트산(20㎖)의 혼합물을 환류 온도에서 2시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각한 후 혼합물을 농축하였다. 결정형 잔류물을 THF(100㎖)로 희석하고 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축시켰다. 남은 고상물을 에틸 아세테이트로 세척하여 황색 고상물로 표제 화합물을 얻었다(145mg, 79%).
MS(EI) m/z: 335(M+)
융점: 229 내지 230℃.
＜실시예 230＞
메틸 [6-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 5-브로모아세틸-4-메틸-1,2,3-티아디아졸(실시예 228에 기술된대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
tlc: Rf = 0.56(에틸 아세테이트/헥산 = 1:2)
＜실시예 231＞
[6-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 230)로부터 실시예 229에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 335(M+)
융점: 215 내지 216℃.
＜실시예 232＞
메틸 [5-클로로-2-(5-메틸티아디아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-5-메틸티아졸 히드로브로마이드*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-5-메틸티아졸 히드로브로마이드는 2-아세틸-5-메틸티아졸(문헌[Metzger et al., Bull. Soc. Chim. Fr., 1953, 702])로부터 문헌[H. McKennis, Jr., L. B. Turnbull, E. R. Bowman 및 E. Tamaki(J. Org. Chem., 1963, 28, 383-387)]의 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 233＞
[5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 232)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 334(M+)
융점: 231 내지 233℃.
＜실시예 234＞
메틸 [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-5-메틸티아졸(실시예 232에 기술된대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 235＞
[6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 234)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 334(M+)
융점: 225 내지 226℃.
＜실시예 236＞
[6-클로로-2-(2-티에닐)카르보닐인돌-3-일]아세트산
단계 1. 6-클로로-2-(2-티에닐카르보닐)-1-(페닐술포닐)인돌
표제 화합물을 6-클로로-1-(페닐술포닐)인돌(실시예2의 단계 1, 방법 B) 및 2-티에노일 클로라이드로부터 실시예 2의 단계 2(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 6-클로로-2-(2-티에닐카르보닐)인돌
표제 화합물을 6-클로로-2-(2-티에닐카르보닐)-1-(페닐술포닐)인돌(단계 1)로부터 실시예 2의 단계 3(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(2-티에닐카르보닐)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 6-클로로-2-(2-티에닐카르보닐)인돌(단계 2)로부터 실시예 2의 단계 4(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 디에틸 [6-클로로-2-(2-티에닐카르보닐)-1H-인돌-3-일]말로네이트
표제 화합물을 디에틸 α-아세톡시-[6-클로로-2-(2-티에닐카르보닐)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 3)로부터 실시예 2의 단계 5(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 5. [6-클로로-2-(2-티에닐카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 디에틸 [6-클로로-2-(2-티에닐카르보닐)-1H-인돌-3-일]말로네이트(단계 4)부터 실시예 2의 단계 6(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 319(M+)
융점: 177 내지 178℃.
＜실시예 237＞
메틸 [6-클로로-2-[3-(1-히드록시-1-메틸에틸)2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세테이트
반응은 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-클로로아세틸-3-(1-히드록시-1-메틸에틸)푸란*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 진행하였다.
*2-클로로아세틸-3-(1-히드록시-1-메틸에틸)푸란은 하기와 같이 제조하였다:
THF(100㎖) 중의 2-(3-푸릴)-2-프로판올의 용액(문헌[T. M. Bargar et al., J. Med. Chem., 1986, 29, 315., 2.0g, 15.85mmol)에 헥산 중의 n-부틸리튬 용액(1.55M, 30.7㎖, 47.55mmol)을 -78℃에서 가하였다. 1시간 동안 교반한 후, 0℃에서 2-클로로-N-메톡시-N-메틸아세타마이드(6.54g, 47.55mmol)을 가하였다. 혼합물에 포화 염화 암모늄 수용액(100㎖)을 가하고 유기층을 분리하였다. 유기층을 물(100㎖씩 2회), 및 염수(50㎖)로 세척하고 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 제거한 후, 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산(1:4)으로 용출시키는 플래쉬 크로마토그래피하여 유상물로 표제 화합물을 얻었다(1.03g, 32%).
＜실시예 238＞
[6-클로로-2-[3-(1-히드록시-1-메틸에틸)2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[3-(1-히드록시-1-메틸에틸)2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 237)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 361(M+)
융점: 229 내지 230℃.
＜실시예 239＞
메틸 [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-클로로아세틸-3-(메톡시메틸)푸란*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-클로로아세틸-3-(메톡시메틸)푸란은 3-(메톡시메틸)푸란(문헌[N. Greeves et al., Synthesis, 1993, 1109])로부터 실시예 237에 기술된 2-클로로아세틸-3-(1-히드록시-1-메틸에틸)푸란을 제조하는 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 240＞
[6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(3-메톡시메틸-2-푸로일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 239)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 347(M+)
융점: 212 내지 213℃.
＜실시예 241＞
[6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 메틸 [6-클로로-1-에톡시카르보닐-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)인돌린-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(에톡시카르보닐아미노)신나메이트(실시예 31, 단계 1) 및 2-브로모아세틸-1-메틸이미다졸 히드로브로마이드*로부터 실시예 31의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 405(M+)
*2-브로모아세틸-1-메틸이미다졸 히드로브로마이드는 2-아세틸-1-메틸이미다졸로부터 실시예 31의 단계 2에 기술된 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드의 제조 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. [6-클로로-1-에톡시카르보닐-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-1-에톡시카르보닐-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)인돌린-3-일]아세테이트(단계 1)로부터 실시예 31의 단계 3에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 235.5℃.
＜실시예 242＞
메틸 [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
메탄올(10㎖) 중의 [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산(실시예 241, 65mg, 0.21mmol)의 교반 용액에 (트리메틸실릴)디아조메탄(헥산 중 1.0M, 1.05㎖, 2.1mmol)을 실온에서 가했다. 19시간 동안 교반한 후, 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트-헥산(1:2)을 전개시키는 TLC로 정제시켜 황색 고상물로서 표제 화합물을 얻었다(20mg, 23%).
＜실시예 243＞
메틸 [5-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-1-메틸이미다졸 히드로브로마이드(실시예 241에 기술한 대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 244＞
[5-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 243)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 230 내지 233℃.
＜실시예 245＞
메틸 [5-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 [5-클로로-2-[1-[2-(트리메틸실릴)에톡시메틸]이미다졸-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-클로로아세틸-1-[2-(트리메틸실릴)에톡시메틸]이미다졸*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다
*2-클로로아세틸-1-[2-(트리메틸실릴)에톡시메틸]이미다졸은 하기와 같이 제조하였다:
THF(30㎖) 중의 1-[2-(트리메틸실릴)에톡시메틸]이미다졸(문헌[Jeffrey P. Whitten et al., J. Org. Chem., 51, 1891 (1986)], 3.0g, 15mmol)의 교반 용액에 n-BuLi(n-헥산 중 1.55M, 11.0㎖, 17mmol)을 -78℃에서 적가하였으며, 이 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 혼합물에 2-클로로-N-메톡시-N-메틸아세타마이드(2.4g, 17mmol)을 동일 온도에서 가하였다. 혼합물을 0℃까지 가온하고 2시간 동안 더 교반하였다. 혼합물을 물(50㎖)에 붓고 에틸 아세테이트(80㎖)로 추출하였으며 황산 마그네슘으로 건조시켜 농축하였다. 남은 갈색 유상물을 에틸 아세테이트/헥산(1:4)으로 용출시키는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 황색 유상물로서 표제 화합물을 얻었다(1.2g, 32%).
단계 2. 메틸 [5-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
메탄올(10㎖) 중의 메틸 [5-클로로-2-[1-[2-(트리메틸실릴)에톡시메틸]이미다졸-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트(단계 1, 300mg, 0.67mmol)의 용액에 2N 염산 수용액(7㎖)을 가하고, 이 혼합물을 1.5시간 동안 환류시켰다. 실온까지 냉각시킨 후, 혼합물을 농축시켰다. 잔류물에 포화 중탄산나트륨 수용액(10㎖)을 가하고 이후 혼합물을 농축시켰다. 황색 고상물 잔사를 THF(100㎖) 중에 용해시켜 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 제거하여 황색 고상물로서 표제 화합물을 얻었다.(220mg, 100%).
＜실시예 246＞
[5-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 245)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 253 내지 254℃.
＜실시예 247＞
메틸 [6-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 [6-클로로-2-[1-[2-(트리메틸실릴)에톡시메틸]이미다졸-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-클로로아세틸-1-[2-(트리메틸실릴)에톡시메틸]이미다졸(실시예 245의 단계 1에 기술된대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 [5-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[1-[2-(트리메틸실릴)에톡시메틸]이미다졸-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트(단계 1)로부터 실시예 245의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 248＞
[6-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 247)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 252 내지 253℃.
＜실시예 249＞
메틸 [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-브로모아세틸-4-메틸티아졸 히드로브로마이드(문헌[Cowden, Wiliam B. et al., Aust J. Chem., 1985, 38, 1257])로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 250＞
[5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 249)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 218 내지 220℃.
＜실시예 251＞
메틸 [5-클로로-2-(1-메틸피롤-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 2-클로로아세틸-1-메틸피롤(문헌[P. D. Croce et al., Synthesis, 1990, 212])로부터 실시예 8(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 252＞
[5-클로로-2-(1-메틸피롤-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
메탄올-물(1:1, 40㎖) 중의 메틸 [5-클로로-2-(1-메틸피롤-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 251, 250mg, 0.79mmol) 및 탄산칼륨(900mg, 6.4mmol) 의 혼합물을 환류 온도에서 1시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각한 후, 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 2N 염산 수용액으로 중화시키고 에틸 아세테이트(50㎖씩 2회)로 추출하였다. 합한 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시켜 농축하였다. 남은 고상물을 에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화하며 미황색 고상물로서 표제 화합물을 얻었다(40mg, 23%).
융점: 203 내지 205℃.
＜실시예 253＞
메틸 [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 4-브로모아세틸-2-메틸이미다졸(문헌[Deady, Leslie W. et al., Aust. J. Chem., 1981, 34, 1295])로부터 실시예 8(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 254＞
[5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 253)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 237 내지 238℃.
＜실시예 255＞
메틸 [5-클로로-2-(티아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 5-브로모아세틸티아졸 히드로브로마이드*로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*5-브로모아세틸티아졸 히드로브로마이드는 5-아세틸티아졸로부터 실시예 31의 단계 2에 기술된 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드를 제조하는 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 256＞
[5-클로로-2-(티아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-클로로-2-(티아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 255)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 175 내지 180℃.
＜실시예 257＞
메틸 [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-2-메틸티아졸 히드로브로마이드(문헌[Cowden, William B. et al., Aust. J. Chem., 1985, 38, 1257])로부터 실시예 8(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 258＞
[6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 257)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 239 내지 240℃.
＜실시예 259＞
메틸 [5-클로로-2-[3-에톡시카르보닐)이속사졸-5-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 36, 단계 3) 및 에틸 5-(브로모아세틸)이속사졸-3-카르복실레이트로부터 실시예 8(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 260＞
[5-클로로-2-[3-(카르복시)이속사졸-5-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산
아세트산(20㎖) 중의 메틸 [5-클로로-2-[3-에톡시카르보닐)이속사졸-5-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 259, 314mg, 0.80mmol)의 용액에 2N 염산 수용액(6.0㎖)를 가하고 혼합물을 110℃에서 5시간 동안 가열하였다. 혼합물을 이후 실온까지 냉각하고 농축하였다. 남은 황색 고상물을 에틸 아세테이트로 세척하고 에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정하여 미황색 고상물로서 표제 화합물을 얻었다(120mg, 43%).
융점: 200 내지 205℃.
＜실시예 261＞
메틸 [6-클로로-2-시클로프로판카르보닐-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 브로모메틸 시클로프로필 케톤*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*브로모메틸 시클로프로필 케톤은 시클로프로필 메틸 케톤으로부터 실시예 189에 기술된 4-(트리플루오로메톡시)페나실 브로마이드의 제조 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 262＞
[6-클로로-2-시클로프로판카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-시클로프로판카르보닐-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 261)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 207 내지 210℃.
＜실시예 263＞
메틸 [6-클로로-2-시클로프로판카르보닐-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 브로모메틸 시클로부틸 케톤*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다
*브로모메틸 시클로부틸 케톤은 시클로부틸 메틸 케톤으로부터 실시예 189에 기술된 4-(트리플루오로메톡시)페나실 브로마이드의 제조 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 264＞
[6-클로로-2-시클로부탄카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-시클로부탄카르보닐-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 263)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 225 내지 228℃.
＜실시예 265＞
메틸 [5-(tert-부틸)-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 트랜스-5-tert-부틸-2-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트(실시예 143, 단계 2) 및 4-클로로페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 266＞
[5-(tert-부틸)-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-tert-부틸-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 265)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 171℃.
＜실시예 267＞
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N,N-디메틸아세타마이드
표제 화합물을 [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산(실시예 31)로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 208℃(분해).
＜실시예 268＞
[6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-메틸아세타마이드
표제 화합물을 [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산(실시예 31) 및 메틸아민 염산염으로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 231℃.
＜실시예 269＞
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-(2-히드록시에틸)아세타마이드
표제 화합물을 [5-클로로-2-(4-메틸피리딘)-1H-인돌-3-일]아세트산(실시예 36) 및 2-아미노에탄올로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS (EI) (m/z): 371 (M+).
융점: 195.9℃.
＜실시예 270＞
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-메톡시아세타마이드
표제 화합물을 [5-클로로-2-(4-메틸피리딘)-1H-인돌-3-일]아세트산(실시예 36) 및 O-메틸히드록실아민 염산염으로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 271＞
2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-1-(1-피페라지닐)-1-에타논
단계 1. 2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-1-(4-tert-부톡시카르보닐-1-피페라지닐)-1-에타논
표제 화합물을 [5-클로로-2-(4-메틸피리딘)-1H-인돌-3-일]아세트산(실시예 36) 및 tert-부틸-1-피페라딘카르복실레이트로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-1-(1-피페라지닐)-1-에타논
THF(1㎖) 중의 2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-(4-tert-부톡시카르보닐-피페라디노)아세타마이드(단계 1, 152.6mg, 0.042mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산(2㎖)을 0℃에서 적가하였다. 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하고 이후 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄(25㎖)로 희석하고 포화 중탄산나트륨 수용액(25㎖)으로 세척하였다. 수층을 디클로로메탄(25㎖씩 2회)으로 추출하였다. 합한 유기층을 황산 나트륨으로 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 메탄올/디클로로메탄(1:10)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피시켜 황색 결정으로 표제 화합물을 얻었다(80.8mg).
MS(EI) m/z: 396(M+).
융점: 205.0℃.
＜실시예 272＞
[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-(2-아미노에틸)아세타마이드
단계 1. [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-(2-tert-부톡시카르보닐아미노에틸)아세타마이드
표제 화합물을 [5-클로로-2-(4-메틸피리딘)-1H-인돌-3-일]아세트산(실시예 36) 및 N-(2-아미노에틸)카르밤산 tert-부틸 에스테르로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-(2-아미노에틸)아세타마이드
표제 화합물을 [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-(2-tert-부톡시카르보닐아미노에틸)아세타마이드(단계 1)로부터 실시예 273의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 370(M+).
융점: 165.7℃.
＜실시예 273＞
2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-1-(3-아미노-1-피롤리디닐)1-에타논
단계 1. 2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-1-(3-(tert-부톡시카르보닐아미노)-1-피롤리디닐]-1-에타논
표제 화합물을 [5-클로로-2-(4-메틸피리딘)-1H-인돌-3-일]아세트산(실시예 36) 및 3-(tert-부톡시카르보닐아미노)피롤리딘으로부터 실시예 43에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-1-(3-아미노-1-피롤리디닐)-1-에타논
표제 화합물을 2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-1-[3-(tert-부톡시카르보닐아미노)-1-피롤리디닐]-1-에타논(단계 1)로부터 실시예 271의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 396(M+).
융점: 179.2℃.
＜실시예 274＞
메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-2-아미노-4-클로로-5-플루오로신나메이트
표제 화합물을 2-브로모-5-클로로-4-플루오로아닐린(일본 특허 제 01311056 A2호, 닛뽄 가야꾸사(Nippon kayaku Co., Ltd.), 일본 소재)로부터 실시예 133의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-4-클로로-5-플루오로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-아미노-4-클로로-5-플루오로신나메이트(단계 1)로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-5-플루오로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 2)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 275＞
[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세테이트로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 215 내지 220℃.
＜실시예 276＞
메틸 [6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-5-플루오로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 274, 단계 2)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 277＞
[6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 276)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 219.5℃.
＜실시예 278＞
메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 [6-클로로-2-[4-[1-tert-부틸디메틸실릴옥시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(실시예 8의 단계 1, 방법 A) 및 2-브로모아세틸-4-[1-(tert-부틸디메틸실릴옥시)에틸]피리딘*으로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
*2-브로모아세틸-4-[1-(tert-부틸디메틸실릴옥시)에틸]피리딘은 하기와 같이 제조하였다:
4-[1-(트리메틸실릴옥시)에틸]-2-피리딘카르보니트릴:
표제 화합물을 4-(1-히드록시에틸)피리딘-N-옥사이드(문헌[C. W. Muth et al., J. Heterocycl. Chem., 1972, 9, 1299])로부터 실시예 33에 기술된 4-클로로-2-피리딘카르보니트릴 제조 방법에 따라 제조하였다.
4-[1-(tert-부틸디메틸실릴옥시)에틸]-2-피리딘카르보니트릴:
THF(200㎖) 중의 4-[1-(트리메틸실릴옥시)에틸]-2-피리딘카르보니트릴(39.04g, 0.1624mol) 용액에 THF(1M, 178.6㎖, 0.1786mol) 중의 테트라부틸암모늄 플루오라이드 용액을 실온에서 가하였다. 0.5시간 동안 교반한 후 혼합물을 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트(300㎖)로 희석하고 물(200㎖)로 세척하였다. 수층을 디클로로메탄(200㎖씩 2회)으로 추출하였다. 합한 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축시켰다. 남은 유상물을 DMF(200㎖)에 용해시켰다. 용액에 tert-부틸디메틸실릴클로라이드(36.72g, 0.2436mol) 및 이미다졸(22.11g, 0.3248mol)을 실온에서 가하였다. 19시간 동안 교반한 후, 혼합물에 디에틸 에테르(500㎖) 및 물(200㎖)을 가하고 유기층을 분리하였다. 유기층을 물(100㎖씩 2회)로 세척하고 황산 마그네슘으로 건조하고 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산(1:20)으로 용출시키는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피하여 정제시켜 유상물로 표제 화합물을 얻었다(39.23g, 92%).
2-아세틸-4-[1-(tert-부틸디메틸실릴옥시)에틸]피리딘:
표제 화합물을 4-[1-(tert-부틸디메틸실릴옥시)에틸]-2-피리딘카르보니트릴로부터 실시예 33에 기술된 2-아세틸-4-클로로피리딘 제조 방법에 따라 제조하였다.
2-브로모아세틸-4-[1-(tert-부틸디메틸실릴옥시)에틸]피리딘:
표제 화합물을 2-아세틸-4-[1-tert-부틸디메틸실릴옥시)에틸]피리딘으로부터 실시예 95에 기술된 2-브로모아세틸-4-(tert-부틸디메틸실릴옥시)에틸]피리딘카르보니트릴 제조 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[4-[1-(tert-부틸디메틸실릴옥시)에틸]피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트(단계 1)로부터 실시예 95의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 279＞
[6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 278)로부터 실시예 58에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 193 내지 194℃.
＜실시예 280＞
[6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 113)로부터 실시예 112에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 193 내지 194℃.
＜실시예 281＞
[6-클로로-2-(2-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 중합체가 결합된 트랜스 4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트
왕 수지(200 내지 400 매쉬, 1.37g, 약 0.89mmol) 및 트랜스 4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신남산(600mg, 1.77mmol)의 혼합물에 디클로로메탄(10㎖) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(1.86㎖, 10.7mmol)을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 정치시킨 후 4-디메틸아미노피리딘(22mg, 0.18mmol) 및 WSC(339mg, 1.77mmol)을 가하였다. 혼합물을 18시간 동안 진탕하고 여과하였다. 남은 수지를 물(20㎖씩 3회), 메탄올(20㎖씩 3회), 아세톤(20㎖씩 3회), 디클로로메탄(20㎖씩 3회)으로 세척하고 건조시켜 표제 화합물을 얻었다(1.65g).
단계 2. [6-클로로-2-(2-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
아세톤(3㎖) 중의 중합체가 결합된 트랜스 4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신나메이트(단계 1, 100mg, 53μmol) 및 2-니트로페나실 브로마이드(39mg, 0.16mmol)의 혼합물에 탄산칼륨(37mg, 0.27mmol)을 가하였다. 혼합물을 18시간 동안 진탕하고 여과하였다. 남은 수지를 물(20㎖씩 3회), 아세톤(20㎖씩 3회), 디클로로메탄(20㎖씩 3회) 및 THF(20㎖씩 2회)로 세척하고 건조시켰다. 수지를 THF(4㎖)로 희석하고 이후 DBU(40㎕, 0.27mmol)를 가하였다. 6시간 동안 진탕한 후 수지를 여과하고, THF(20㎖씩 3회), 아세톤(20㎖씩 3회), 디클로로메탄(20㎖씩 3회)으로 세척하였다. 수지에 디클로로메탄(5㎖) 중의 95% 트리플루오로아세트산을 가하고, 혼합물을 3시간 동안 진탕하였다. 혼합물을 여과하고 잔류물을 디클로로메탄(20㎖씩 5회)으로 세척하였다. 여액을 농축시키고 잔류물을 HPLC(MeOH/AcONH4수용액=60/40 내지 90/10)으로 정제하여 표제 화합물을 얻었다(3.2mg, 17%).
MS(EI)m/z: 359(MH+).
＜실시예 282＞
[6-클로로-2-(2,4-디메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신남산으로부터 실시예 281에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI)m/z: 374(MH+).
＜실시예 283＞
[6-클로로-2-(4-디플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신남산으로부터 실시예 289에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI)m/z: 380(MH+).
＜실시예 284＞
[6-클로로-2-(2,5-디메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 4-클로로-2-(페닐술포닐아미노)신남산으로부터 실시예 281에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI)m/z: 374(MH+).
＜실시예 285＞
메틸 [5-아세틸-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 4-아세틸-2-브로모아닐린
에탄올(12㎖) 중의 4-아세타미도-3-브로모아세토페논을 0℃에서 염산(3㎖)에 적가하였다. 반응 혼합물을 4.5시간동안 환류 조건하에서 교반하였다. 혼합물을 냉각하고 농축하였다. 남은 고상물을 포화 중탄산나트륨 수용액(50㎖) 및 디에틸 에테르(50㎖) 중에 분배하였다. 수층을 에틸 아세테이트(50㎖씩 2회)로 추출하였다. 합한 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고 농축하여 갈색 유상물로 표제 화합물을 얻었다(1.79g, 정량)
단계 2. 메틸 트랜스-(5-아세틸-2-아미노)신나메이트
표제 화합물을 4-아세틸-2-브로모아닐린(단계 1) 및 메틸 아크릴레이트로부터 실시예 133의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 트랜스-5-아세틸-2-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-(5-아세틸-2-아미노)신나메이트(단계 2) 및 p-톨루엔술포닐 클로라이드로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 메틸 [5-아세틸-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-5-아세틸-2-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트(단계 3) 및 4-클로로페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 286＞
[5-아세틸-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [5-아세틸-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 285)로부터 실시예 9의 방법 B에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 225℃.
＜실시예 287＞
메틸 [6-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
단계 1. 메틸 트랜스-(4-플루오로-2-니트로)신나메이트
표제 화합물을 3-플루오로-6-요오도니트로벤젠 및 메틸 아크릴레이트로부터 실시예 133의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-(2-아미노-4-플루오로)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-(4-플루오로-2-니트로)신나메이트(단계 1)로부터 실시예 36의 단계 2에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 트랜스-4-플루오로-2-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-(2-아미노-4-플루오로)신나메이트(단계 2)로부터 실시예 8의 단계 1(방법 A)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 4. 메틸 [6-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-플루오로-2-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트(단계 3)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 288＞
[6-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 287)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 208℃.
＜실시예 289＞
메틸 [6-플루오로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-4-플루오로-3-(p-톨루엔술포닐아미노)신나메이트(실시예 287의 단계 3) 및 4-클로로페나실 브로마이드로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 290＞
[6-플루오로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [6-플루오로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트(실시예 289)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
융점: 214℃.
＜실시예 291＞
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-메틸티오-1H-인돌-3-일]아세트산
단계 1. 메틸 트랜스-(2-아미노-5-메틸티오)신나메이트
표제 화합물을 2-브로모-4-메틸티옥시아닐린(일본특허 제 80-122756호) 및 메틸 아크릴레이트로부터 실시예 133의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 2. 메틸 트랜스-2-p-톨루엔술포닐아미노-5-메틸티오신나메이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-(2-아미노-5-메틸티오)신나메이트(단계 1) 및 p-톨루엔술포닐 클로라이드로부터 실시예 8의 단계 1에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
단계 3. 메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-메틸티오-1H-인돌-3-일]아세테이트
표제 화합물을 메틸 트랜스-2-p-톨루엔술포닐아미노-5-메틸티오신나메이트(단계 2) 및 2-브로모아세틸-4-메틸피리딘 히드로브로마이드(실시예 31의 단계 2에 기술된대로 제조)로부터 실시예 57에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
＜실시예 292＞
[2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-메틸티오-1H-인돌-3-일]아세트산
표제 화합물을 메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-메틸티오-1H-인돌-3-일]아세트산(실시예 291)로부터 실시예 9(방법 B)에 기술된 방법에 따라 제조하였다.
MS(EI) m/z: 340(M+).
＜실시예 293＞
3-[4-클로로-2-(톨루엔-4-술포닐아미노)-페닐]-아크릴산 에틸 에스테르
디클로로메탄(144㎖) 중의 3-(2-아미노-4-클로로-페닐)-아크릴산 에틸 에스테르(18.0g, 79.8mmol)에 피리딘(9.04㎖, 112mmol) 및 p-톨루엔술포닐 클로라이드(16.0g, 83.9mmol)를 가하였다. 반응물을 실온에서 18시간 동안 교반하고 1N 염산(150㎖)에 부었다. 층을 분리하고 유기층을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 얻은 고상물을 헥산 중에 슬러리화시키고 여과하여 3-[4-클로로-2-(톨루엔-4-술포닐아미노)-페닐]-아크릴산 에틸 에스테르를 얻었다(28.3g, 93%).
융점: 124 내지 127℃.
C18H18ClNO4S의 이론분석값: C, 56.91; H, 4.78; N, 3.69.
실측값: C, 57.10; H, 5.08; N, 3.70.
＜실시예 294＞
[6-클로로-2-(4-클로로-벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산
N,N-디메틸아세타마이드(120㎖) 중의 3-[4-클로로-2-(톨루엔-4-술포닐아미노)-페닐]-아크릴산 에틸 에스테르(13.0g, 34.2mmol)의 용액에 탄산 칼륨(9.45g, 69.4mmol) 및 2-브로모-4'-클로로아세토페논(8.78g, 37.6mmol)을 가하고 반응물을 실온에서 15분간 교반하였다. 1N 수산화나트륨(130㎖)을 가하고 반응 혼합물을 100℃까지 8시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고 분별 깔때기에 부어 메틸 t-부틸에테르(200㎖씩 2회)로 세척하였다. 수층을 6N 염산으로 pH 1이 되도록 산성화시키고 에틸 아세테이트(150㎖)로 추출하였다. 용매를 감압하에서 제거하고 얻어진 유상물에 이소프로필 알콜(24㎖) 및 물(48㎖)을 가하였다. 고상 침전물 및 슬러리를 12시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고 물로 세척한 후 건조하여 [6-클로로-2-(4-클로로-벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산을 얻었다(9.73g, 82%).
융점: 181 내지 183℃.
C17H11Cl2NO3의 이론분석값: C, 58.64; H, 3.18; N, 4.02.
실측값: C, 58.58; H, 3.22; N, 3.93.
＜실시예 295＞
3-{4-클로로-2-[[2-(4-클로로-페닐)-2-옥소-에틸]-(톨루엔-4-술포닐)-아미노]-페닐}-아크릴산 에틸 에스테르
N,N-디메틸아세타마이드(15.0㎖) 중의 3-[4-클로로-2-(톨루엔-4-술포닐아미노)-페닐]-아크릴산 에틸 에스테르(3.00g, 7.90mmol)의 용액에 탄산 칼륨(2.18g, 15.8mmol) 및 2-브로모-4'-클로로아세토페논(2.03g, 8.69mmol)을 가하였다. 반응물을 30분간 교반한 후 1N 염산(30㎖)에 붓고 메틸 t-부틸 에테르(30㎖씩 2회)로 추출하였다. 유기 추출물을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 여과하고 저용적으로 농축하였다. 헥산을 가하여 고상물을 침전시켰다. 침전물을 여과하여 3-{4-클로로-2-[[2-(4-클로로-페닐)-2-옥소-에틸]-(톨루엔-4-술포닐)-아미노]-페닐}-아크릴산 에틸 에스테르를 얻었다(3.19g, 76%).
융점: 162 내지 165℃.
C26H23Cl2NO5S의 이론분석값: C, 58.65; H, 4.35; N, 2.63.
실측값: C, 58.74; H, 4.56; N, 2.72.
＜실시예 296＞
시스- 및 트랜스-[6-클로로-2-(4-클로로-벤조일)-1-(톨루엔-4-술포닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아세트산 에틸 에스테르
N,N-디메틸아세타마이드(5.0㎖) 중의 3-{4-클로로-2-[[2-(4-클로로-페닐)-2-옥소-에틸]-(톨루엔-4-술포닐)아미노]-페닐}-아크릴산 에틸 에스테르(1.00g, 1.88mmol)의 용액에 탄산 칼륨(0.520g, 3.76mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 4시간 동안 교반한 후, 1N 염산(30㎖)에 붓고, 메틸 t-부틸 에테르(30㎖씩 2회)로 추출하였다. 유기층을 황산 마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 얻어진 고상물을 실리카겔 상(에틸 아세테이트/헥산 20/80)에서 크로마토그래피하여 정제시켜 시스 및 트랜스 이성질체(1:9)의 혼합물로 [6-클로로-2-(4-클로로-벤조일)-1-(톨루엔-4-술포닐)-2,3-디히드로-1H-인돌-3-일]-아세트산 에틸 에스테르를 얻었다(0.488g, 49%).
일부1H NMR(300MHz, CDCl3)의 중요한 신호는 하기와 같다:
Lc-MS 분석은 부분입체 이성질체의 혼합물 상에서 수행하였으며, 531의 동일한 질량의 생산물을 나타냈다(M+H+).
＜실시예 297＞
[6-클로로-2-(4-클로로-벤조일)-1H-인돌-3-일]-아세트산 에틸 에스테르
N,N-디메틸아세타마이드(15.0㎖) 중의 3-[4-클로로-2-(톨루엔-4-술포닐아미노)-페닐]-아크릴산 에틸 에스테르(3.00g, 7.90mmol)의 용액에 탄산 칼륨(2.18g, 15.8mmol) 및 2-브로모-4'-클로로아세토페논(2.03g, 8.69mmol)을 가하였다. 반응물을 30분간 동안 교반한 후 1,8-디아자비시클로[5,4,0]운데크-7-엔(3.54㎖, 23.7mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하고, 1N 염산(30㎖)에 붓고, 메틸 t-부틸 에테르(30㎖씩 2회)로 추출하였다. 유기 추출물을 황산 마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 메틸 t-부틸 에테르 및 헥산의 혼합물 중에 슬러리화된 고상물로 농축하여 [6-클로로-2-(4-클로로-벤조일)-1H-인돌-3-일]-아세트산 에틸 에스테르를 얻었다(2.42g, 81%).
융점: 186 내지 188℃.
C19H15Cl2NO3의 이론분석값: C, 60.65; H, 4.02; N, 3.72.
실측값: C, 60.70; H,3.97; N, 3.71.
＜실시예 298＞
[6-클로로-2-(4-클로로-벤조일)-1H-인돌-3-일]-아세트산
메탄올(2㎖) 및 물(0.8㎖) 중의 [6-클로로-2-(4-클로로-벤조일)-1H-인돌-3-일]-아세트산 에틸 에스테르(200mg, 0.532mmol)의 용액에 수산화나트륨(137mg, 3.43mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 24시간 동안 교반한 후, 저용적으로 농축하였다. 물(4㎖)을 가하고 물질을 분별 깔때기로 옮겨 디클로로메탄(5㎖)으로 세척하였다. 수층을 1N 염산으로 pH 1로 산성화시키고 에틸 아세테이트(15㎖)로 추출하였다. 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 농축하여 [6-클로로-2-(4-클로로-벤조일)-1H-인돌-3-일]-아세트산을 얻었다(150mg, 81%).1H NMR 스펙트럼은 실시예 2에 기술된 방법으로 제조한 화합물에서 얻어진 것과 동일하였다.
실시에 1 내지 292에서 제조된 화합물의 화학 구조는 다음 표 1에서 요약하였다.

Claims (81)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학상 허용가능한 염.
    ＜화학식 I＞
    식 중,
    Z는 OH, C1-6알콕시, -NR2R3또는 하기 화학식 II 또는 화학식 III의 기이고:
    ＜화학식 II＞
    ＜화학식 III＞
    (식 중, r은 1, 2, 3 또는 4이고, Y는 직접 결합, O, S 또는 NR4이고, W는 OH 또는 -NR2R3임);
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R1은 수소, C1-4알킬 또는 할로이고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    R4는 수소 또는 C1-4알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  2. 제1항에 있어서, Z가 OH, C1-6알콕시, 디메틸아미노, 메틸아미노, 아미노, N-메톡시-N-메틸아미노, 2-시아노에틸아미노, 2-히드록시에틸아미노, 피롤리디닐, 피페리디노, 피페라지닐, N-메틸-피페라지닐, 모르폴리노, 메톡시아미노, 피페라지닐, 아미노피롤리디닐 또는 아미노에틸아미노인 화합물.
  3. 제2항에 있어서,
    Z가 OH 또는 C1-6알콕시이고;
    Q가
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실 중에서 선택되며, OH, 메틸, 에틸, 프로필, F, Cl 및 CF3중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 시놀리닐, 퀴녹살리닐, 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐 및 인돌릴 중에서 선택되며, (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되는 화합물.
  4. 제3항에 있어서, Q가
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택되는 1개의 헤테로 원자를 함유하고, 상기 헤테로 원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) 시클로프로필, 시클로부틸 및 시클로헥실; 및
    (e) 할로, C1-4알킬, NH2, OH, C1-4알콕시 및 C1-4할로-치환된 알킬 중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 퀴놀릴 또는 이소퀴놀릴
    중에서 선택되는 화합물.
  5. 제4항에 있어서,
    Z가 OH 또는 C1-6알콕시이고;
    Q가
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기; 및
    (e) 이소퀴놀릴
    중에서 선택되고;
    R1은 수소 또는 C1-4알킬이고;
    R2및 R3은 독립적으로 H 또는 메틸이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOR4, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
    n은 0, 1, 2 또는 3인 화합물.
  6. 제5항에 있어서,
    Z가 OH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시,이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시 또는 tert-부톡시이고;
    Q가
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, -COOH, C1-4알킬술포닐아미노, 니트로, C1-4알킬술포닐 및 시아노,
    (a-2) 페닐 또는 벤질옥시 (여기서, 페닐 또는 벤질옥시의 페닐 잔기는 C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, 할로, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 이미다졸릴, 티아졸릴, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 테트라졸릴, 트리아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아디아졸릴 및 피라졸릴 중에서 선택되며, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, 할로, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐 및 피리다지닐 중에서 선택되며, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, 할로, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐 및 피리다지닐 중에서 선택되며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기; 및
    (c) 이미다졸릴, 티아졸릴, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 테트라졸릴, 트리아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아디아졸릴 및 피라졸릴 중에서 선택되고, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기
    중에서 선택되고;
    R1은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸 또는 tert-부틸이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐 및 아미노술포닐 중에서 독립적으로 선택되며;
    n은 0, 1, 2 또는 3인 화합물.
  7. 제6항에 있어서,
    Z가 OH, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시 또는 tert-부톡시이고;
    Q가
    (a) (a-1) 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸,CH2F, CHF2, CF3, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, n-부톡시, 이소프로폭시, CH2F-O-, CHF2-O-, CF3-O-, 메틸티오, 에틸티오, 히드록시메틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 히드록시, 니트로, 메틸술포닐, 시아노, (HO)(H3C)2C-, 아세틸 및 메틸술포닐아미노,
    (a-2) 페닐 또는 벤질옥시 (여기서, 페닐 또는 벤질옥시의 페닐 잔기는 메틸, 에틸, 프로필, CF3, F, Cl, OH, 메톡시, 에톡시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 푸릴, 티에닐 및 피롤릴 중에서 선택되며, 메틸, 에틸, 프로필, CF3, F, Cl, OH, 메톡시, 에톡시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 메틸, 에틸, 프로필, CF3, F, Cl, OH, 메톡시, 에톡시 및 NH2중에서 선택된 1개의 치환기로 치환될 수 있는 피리딜
    중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 피리딜; 및
    (c) 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는, 이미다졸릴, 티아졸릴, 푸릴, 티에닐, 이속사졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴 또는 피롤릴
    중에서 선택되고;
    R1은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필이고;
    X는 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, CH2F, CHF2, CF3, 메톡시, CF3O 또는 에톡시 중에서 독립적으로 선택되며;
    n은 0, 1 또는 2인 화합물.
  8. 제7항에 있어서,
    Z가 OH, 에톡시 또는 메톡시이고; Q가 페닐, 클로로페닐, 플루오로페닐, 브로모페닐, 메틸페닐, 메톡시페닐, (푸릴)페닐, 트리플루오로메틸페닐, 트리플루오로메톡시페닐, 피리딜, 메틸피리딜, 에틸피리딜, 프로필피리딜, 디메틸피리딜, 클로로피리딜, 플루오로피리딜, 트리플루오로메틸피리딜, 메톡시피리딜, (에틸)(에톡시)피리딜, (클로로)(에틸)피리딜, 티아졸릴, 메틸티아졸릴, 푸릴, 메톡시메틸푸릴, 이소퀴놀릴, 시클로헥실, 메톡시페닐, (플루오로)(에틸)피리딜, 디메틸피리딜 또는 (에톡시)(에틸)피리딜이고;
    R1이 수소이고; X가 플루오로, 클로로, 메틸, 에틸, 이소프로필, tert-부틸, CF3또는 메톡시이고; n이 1 또는 2인 화합물.
  9. 제8항에 있어서,
    Z가 OH, 에톡시 또는 메톡시이고; Q가 페닐, 클로로페닐, 피리딜, 메틸피리딜, 에틸피리딜, 프로필피리딜 또는 클로로피리딜이고; R1이 수소이고; X가 플루오로, 클로로, 메틸 또는 CF3이고; n이 1 또는 2인 화합물.
  10. 제1항에 있어서,
    에틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산, 나트륨염;
    [6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-메톡시-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-7-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    dl-2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    덜 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    보다 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N,N-디메틸아세트아미드;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-메틸아세트아미드;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-메톡시-N-메틸아세트아미드;
    2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-1-피페리디노-1-에타논;
    2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-1-(4-메틸-1-피페라지닐)-1-에타논;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-(2-시아노에틸)아세트아미드;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드;
    2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)-1-모르폴리노-1-에타논;
    [2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-5-클로로-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-5-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(피리딘-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(피리딘-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(피리딘-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(피리딘-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(3,4-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(3,4-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
    메틸 [5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 (2-벤조일-1H-인돌-3-일)아세테이트;
    (2-벤조일-1H-인돌-3-일)아세트산;
    메틸 [2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-메톡시-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-메톡시-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-에틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-에틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-이소프로필-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-이소프로필-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(2-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(2-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로폭시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-이소프로폭시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-페닐벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-페닐벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[(4-메틸술포닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[(4-메틸술포닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(메틸술포닐아미노)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(메틸술포닐아미노)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로-3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로-3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-시아노벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    메틸 [6-클로로-2-[4-브로모벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(2-티에닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(2-티에닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(3-피리딜)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(3-피리딜)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(2-티아졸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(2-티아졸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3-브로모벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    메틸 [6-클로로-2-[3-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[3-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 dl-2-[6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]프로피오네이트;
    dl-2-[2-(4-클로로벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]프로피온산;
    메틸 [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2-티에닐)카르보닐인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[3-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[3-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    메틸 [5-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(1-메틸피롤-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(1-메틸피롤-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(티아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(티아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-[3-(에톡시카르보닐)이속사졸-5-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-[3-(카르복시)이속사졸-5-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-시클로프로판카르보닐-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-시클로프로판카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-시클로부탄카르보닐-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-시클로부탄카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-(tert-부틸)-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-(tert-부틸)-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N,N-디메틸아세트아미드;
    [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-메틸아세트아미드;
    [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-(2-히드록시에틸)아세트아미드;
    [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-메톡시아세트아미드;
    2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-1-피페라지닐-1-에타논;
    [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-N-(2-아미노에틸)아세트아미드;
    2-[5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-1-(3-아미노-1-피롤리디닐)-1-에타논;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2,4-디메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-디플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2,5-디메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-아세틸-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-아세틸-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    메틸 [6-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-플루오로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-플루오로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-메틸티오-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-메틸티오-1H-인돌-3-일]아세트산, 및 그의 염 중에서 선택되는 화합물.
  11. 제10항에 있어서,
    에틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산, 나트륨염;
    [6-클로로-2-(2-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-메톡시-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-7-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    dl-2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    덜 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    보다 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
    [2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-5-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(피리딘-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(피리딘-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3,4-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
    [5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-메톡시-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-에틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-이소프로필-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-벤질옥시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-히드록시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-이소프로폭시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-페닐벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[(4-메틸술포닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[4-(메틸술포닐아미노)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2,4-디클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-클로로-3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-시아노벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    메틸 [6-클로로-2-[4-브로모벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(2-티에닐)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[4-(3-피리딜)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[4-(2-티아졸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3-브로모벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[3-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    dl-2-[2-(4-클로로벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]프로피온산;
    [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸-1,2,3-티아디아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2-티에닐)카르보닐인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[3-(1-히드록시-1-메틸에틸)-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(1-메틸피롤-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(티아졸-5-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-[3-(카르복시)이속사졸-5-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-시클로프로판카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-시클로부탄카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-(tert-부틸)-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로-피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2-니트로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2,4-디메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-디플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(2,5-디메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-아세틸-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산, 및 그의 염 중에서 선택되는 화합물.
  12. 제10항에 있어서,
    에틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    dl-2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    덜 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    보다 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
    [6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
    메틸 [5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세테이트, 및 그의 염 중에서 선택되는 화합물.
  13. 제10항에 있어서,
    에틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [6-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-4-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    dl-2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    덜 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    보다 극성인 대장체, 2-(2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)프로판산;
    [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
    [6-클로로-2-(2-푸릴카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-tert-부틸피리딘-2-카르보닐)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-[4-(히드록시메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
    [5-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-메톡시-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-에틸-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-6-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸이속사졸-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(1-메틸이미다졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    2-{6-클로로-2-[(4-에틸-3-플루오로-2-피리디닐)카르보닐]-1H-인돌-3-일}아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세테이트, 및 그의 염 중에서 선택되는 화합물.
  14. 제10항에 있어서,
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
    [6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
    메틸 [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산, 및 그의 염 중에서 선택되는 화합물.
  15. 제10항에 있어서,
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-플루오로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-브로모벤조일)-6-클로로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-메틸벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(3-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-4,5-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-4,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    (2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세테이트;
    [6-클로로-2-(시클로헥산카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(6-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4,5-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-에톡시-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(3-클로로-4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4,6-디메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5,6-디클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]-아세트산;
    [5-에틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-이소프로필-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-6-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-tert-부틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-메틸-2-피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메톡시-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[4-(2-푸릴)벤조일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(5-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[3-메톡시메틸-2-푸로일]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(2-메틸이미다졸-4-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸티아졸-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산, 및 그의 염 중에서 선택되는 화합물.
  16. 제1항에 있어서,
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    메틸 [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트;
    [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산 (cj-020,099);
    메틸 [6-클로로-5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세테이트, 및 그의 염 중에서 선택되는 화합물.
  17. 제10항에 있어서,
    (2-벤조일-6-클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [6-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(3-클로로벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산;
    (2-벤조일-5,6-디클로로-1H-인돌-3-일)아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-이소프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-프로필피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [2-(4-에틸피리딘-2-카르보닐)-5-트리플루오로메틸-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-메톡시피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-플루오로-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(4-메톡시벤조일)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-[4-(1-히드록시에틸)피리딘-2-카르보닐]-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-에틸-3-플루오로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(5-클로로피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-메틸-2-(4-메틸피리딘-2-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [5-클로로-2-(이소퀴놀린-3-카르보닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    [6-클로로-2-(4-클로로벤조일)-5-플루오로-1H-인돌-3-일]아세트산, 및 그의 염 중에서 선택되는 화합물.
  18. 제1항의 화학식 I의 화합물 및 제약학상 불활성인 담체를 포함하는, 병원체로 프로스타글란딘이 관여하는 의학 질환의 치료에 유용한 제약 조성물.
  19. 제18항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제2항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제3항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  21. 제20항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제4항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제5항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제6항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  24. 제23항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제7항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  25. 제24항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제8항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  26. 제25항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제9항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  27. 제26항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제10항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  28. 제27항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제11항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  29. 제28항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제12항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  30. 제29항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제13항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  31. 제30항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제14항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  32. 제31항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제15항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  33. 제32항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제16항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  34. 제33항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 제17항에서 정의되는 화합물인 제약 조성물.
  35. 제1항의 상기 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 포유류 환자에게 있어서 병원체로 프로스타글란딘이 관여하는 의학 질환을 치료하는 방법.
  36. 하기 화학식 7-VI의 화합물.
    ＜화학식 7-VI＞
    식 중,
    B는 적합한 보호기이고;
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되고;
    R5는 C1-6알킬이며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  37. 하기 화학식 7-V의 화합물.
    ＜화학식 7-V＞
    식 중,
    B는 적합한 보호기이고;
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되고;
    R5는 C1-6알킬이며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  38. i) 하기 화학식 7-II의 화합물을 제1 염기 및 적합한 용매와 함께 화학식의 화합물 (식 중, E는 할로이고, Q는 하기에서 정의하는 바와 동일함)과 반응시키는 단계;
    ＜화학식 7-II＞
    (식 중, B는 적합한 보호기이고; R5는 C1-6알킬이고; X 및 n은 하기에서 정의하는 바와 동일함)
    ii) i) 단계의 생성물을 제2 염기와 반응시키는 단계;
    iii) ii) 단계의 생성물을 산과 반응시키는 단계
    를 포함하는, 하기 화학식 7-IV의 화합물을 제조하는 방법.
    ＜화학식 7-IV＞
    식 중,
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  39. 제38항에 있어서, 상기 제1 염기가 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘인 방법.
  40. 제38항에 있어서, 상기 제1 염기가 탄산칼륨인 방법.
  41. 제38항에 있어서, 상기 제2 염기가 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 나트륨 펜톡시드 (후속적으로 물), 나트륨 메톡시드 (후속적으로 물) 또는 칼륨 t-부톡시드 (후속적으로 물) 수용액인 방법.
  42. 제38항에 있어서, 상기 제2 염기가 수산화나트륨인 방법.
  43. 제38항에 있어서, 상기 산이 염산, 브롬화수소산, 황산 또는 염화암모늄 수용액인 방법.
  44. 제38항에 있어서, 상기 산이 염산 수용액인 방법.
  45. 제38항에 있어서, 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란인 방법.
  46. 제38항에 있어서, 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드인 방법.
  47. 하기 화학식 7-VII의 화합물을 적합한 용매 중에서 염기와 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 7-IV의 화합물을 제조하는 방법.
    ＜화학식 7-VII＞
    ＜화학식 7-IV＞
    식 중,
    R5는 C1-6알킬이고;
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  48. 제47항에 있어서, 상기 염기가 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 나트륨 t-펜톡시드, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드 또는 칼륨 t-부톡시드인 방법.
  49. 제47항에 있어서, 상기 염기가 수산화나트륨인 방법.
  50. 제47항에 있어서, 상기 용매가 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜 또는 테트라히드로푸란의 수성 혼합물인 방법.
  51. 제47항에 있어서, 상기 용매가 물을 함유하는 메탄올인 방법.
  52. 하기 화학식 7-VI의 화합물을 적합한 용매 중에서 염기와 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 7-VII의 화합물을 제조하는 방법.
    ＜화학식 7-VI＞
    ＜화학식 7-VII＞
    식 중,
    B는 적합한 보호기이고;
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되고;
    R5는 C1-6알킬이며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  53. 제52항에 있어서, 상기 염기가 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔, 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘, 나트륨 t-펜톡시드, 나트륨 메톡시드 또는 칼륨 t-부톡시드인 방법.
  54. 제52항에 있어서, 상기 염기가 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 또는 칼륨 t-부톡시드인 방법.
  55. 제52항에 있어서, 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란인 방법.
  56. 제52항에 있어서, 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드인 방법.
  57. 하기 화학식 7-V의 화합물을 적합한 용매의 존재하에 염기와 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 7-VI의 화합물을 제조하는 방법.
    ＜화학식 7-V＞
    ＜화학식 7-VI＞
    식 중,
    B는 적합한 보호기이고;
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되고;
    R5는 C1-6알킬이며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  58. 제57항에 있어서, 상기 염기가 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘인 방법.
  59. 제57항에 있어서, 상기 염기가 탄산칼륨인 방법.
  60. 제57항에 있어서, 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란인 방법
  61. 제57항에 있어서, 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드인 방법.
  62. 하기 화학식 7-II의 화합물을 용매의 존재하에 염기와 함께 화학식의 화합물 (식 중, E는 할로이고, Q는 하기에서 정의하는 바와 동일함)과 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 7-V의 화합물을 제조하는 방법.
    ＜화학식 7-II＞
    ＜화학식 7-V＞
    식 중,
    B는 적합한 보호기이고;
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되고;
    R5는 C1-6알킬이며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  63. 제62항에 있어서, 상기 염기가 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 탄산세슘인 방법.
  64. 제62항에 있어서, 상기 염기가 탄산칼륨인 방법.
  65. 제62항에 있어서, 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 메틸 에틸 케톤, 아세톤 또는 테트라히드로푸란인 방법.
  66. 제62항에 있어서, 상기 용매가 N,N-디메틸아세트아미드인 방법.
  67. 하기 화학식 X의 화합물을 적합한 염기의 존재하에 처리하여 화학식 XII의 화합물을 얻는 것을 포함하는, 하기 화학식 XII의 화합물을 제조하는 방법.
    ＜화학식 X＞
    ＜화학식 XII＞
    식 중,
    B는 적합한 보호기이고;
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R1은 수소, C1-4알킬 또는 할로이고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    R5는 C1-6알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  68. 하기 화학식 IX의 화합물을 -40 내지 200 ℃의 온도에서 적합한 염기의 존재하에 하기 화학식 XI의 화합물과 반응시켜 화학식 XII의 화합물을 얻는 것을 포함하는, 하기 화학식 XII의 화합물을 제조하는 방법.
    ＜화학식 IX＞
    ＜화학식 XI＞
    ＜화학식 XII＞
    식 중, B는 적합한 보호기이고;
    E는 할로이고;
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R1은 수소, C1-4알킬 또는 할로이고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    R5는 C1-6알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  69. 제68항에 있어서, 반응을 0 내지 100 ℃의 온도에서 수행하는 방법.
  70. 제68항에 있어서, 적합한 염기가 탄산칼륨, 탄산세슘, 탄산나트륨, 나트륨 t-부톡시드, 칼륨 t-부톡시드, 수소화나트륨, 수소화칼륨 또는 플루오르화칼륨인 방법.
  71. 제68항에 있어서, 반응을 우선 2분 내지 1일 동안 염기의 존재하에 수행한 후, 반응 혼합물에 또다른 염기를 가하는 방법.
  72. 제71항에 있어서, 반응을 우선 30분 내지 8시간 동안 수행하는 방법.
  73. 제67항 또는 제68항에 있어서, 적합한 보호기가 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 페닐술포닐, p-톨루엔술포닐, 메탄술포닐 또는 트리플루오로메탄술포닐인 방법.
  74. 제73항에 있어서, 적합한 보호기가 페닐술포닐, p-톨루엔술포닐, 메탄술포닐 또는 트리플루오로메탄술포닐인 방법.
  75. 제71항에 있어서, 제1 염기가 나트륨 tert-부톡시드, 칼륨 tert-부톡시드, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 플루오르화칼륨, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 피리딘, 피롤리딘, 트리에틸아민, 디이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민 및 디에틸이소프로필아민 중에서 선택되고; 제2 염기가 나트륨 tert-부톡시드, 칼륨 tert-부톡시드, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 플루오르화칼륨, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 피리딘, 피롤리딘, 트리에틸아민, 디이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민 및 디에틸이소프로필아민 중에서 선택되는 방법.
  76. 제75항에 있어서, 제1 염기가 탄산칼륨, 탄산세슘, 수소화나트륨 및 플루오르화칼륨 중에서 선택되고, 제2 염기가 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 탄산세슘, 피롤리딘, 디이소프로필아민, 트리에틸아민, 디에틸이소프로필아민 및 디이소프로필에틸아민 중에서 선택되는 방법.
  77. 제75항에 있어서, 제1 염기가 탄산칼륨, 탄산세슘 또는 플루오르화칼륨이고, 제2 염기가 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 칼륨 tert-부톡시드 또는 탄산세슘인 방법.
  78. 제77항에 있어서, 제1 염기와 제2 염기의 조합 (제1 염기/제2 염기)이 탄산칼륨/1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 탄산칼륨/탄산세슘, 탄산세슘/칼륨 tert-부톡시드, 탄산세슘/1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 플루오르화칼륨/1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 및 플루오르화칼륨/탄산세슘 중에서 선택되는 방법.
  79. 제78항에 있어서, 제1 염기와 제2 염기의 조합 (제1 염기/제2 염기)이 탄산칼륨/1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔, 탄산칼륨/탄산세슘 및 탄산세슘/칼륨 tert-부톡시드 중에서 선택되는 방법.
  80. 하기 화학식 X의 화합물을 가수분해 조건하에서 적합한 염기로 처리하여 하기 화학식 VIII의 화합물을 얻는 것을 포함하는, 하기 화학식 VIII의 화합물을 제조하는 방법.
    ＜화학식 X＞
    ＜화학식 VIII＞
    식 중,
    R5는 C1-6알킬이고;
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R1은 수소, C1-4알킬 또는 할로이고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  81. 하기 화학식 XII의 화합물을 가수분해시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 VIII의 화합물을 제조하는 방법.
    ＜화학식 XII＞
    ＜화학식 VIII＞
    식 중,
    R5는 C1-6알킬이고;
    Q는
    (a) (a-1) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2R3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬,
    (a-2) 아릴 또는 -O-(CH2)n-아릴 (여기서, 아릴 또는 아릴 잔기는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음),
    (a-3) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기,
    (a-4) 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노 및 CN 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기
    중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 페닐;
    (b) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 함유하며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 6원 모노시클릭 방향족기;
    (c) O, S 및 N 중에서 선택된 1개의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자 이외에 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유할 수 있으며, 상기 (a-1), (a-2), (a-3) 및 (a-4) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 5원 모노시클릭 방향족기;
    (d) OH, C1-4알킬, 할로 및 할로-치환된 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬; 및
    (e) (a-1) 군 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있는 벤조-융합된 헤테로사이클
    중에서 선택되고;
    R1은 수소, C1-4알킬 또는 할로이고;
    R2및 R3은 독립적으로 H, OH, C1-4알콕시, C1-4알킬, 또는 할로, OH, C1-4알콕시, NH2또는 CN으로 치환된 C1-4알킬이고;
    X는 할로, C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬, OH, C1-4알콕시, 할로-치환된 C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NO2, NH2, 디-(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬아미노, CN, HO-(C1-4)알킬, C1-4알콕시-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐, 아미노술포닐, -NH2S(O)2NR2NR3, 아세틸, -COOH, -C(O)O-C1-4알킬, C1-4알킬술포닐아미노 및 C3-7시클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
    n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
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