HRP20000454A2 - 2,3-substituted indole compounds as cox-2 inhibitors - Google Patents

2,3-substituted indole compounds as cox-2 inhibitors Download PDF

Info

Publication number
HRP20000454A2
HRP20000454A2 HR20000454A HRP20000454A HRP20000454A2 HR P20000454 A2 HRP20000454 A2 HR P20000454A2 HR 20000454 A HR20000454 A HR 20000454A HR P20000454 A HRP20000454 A HR P20000454A HR P20000454 A2 HRP20000454 A2 HR P20000454A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
indol
chloro
acetic acid
carbonyl
alkyl
Prior art date
Application number
HR20000454A
Other languages
English (en)
Inventor
Nakao Kazunari
Rodney William Stevens
Kiyoshi Kawamura
Chikara Uchida
Hiroki Koike
Stephane Caron
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of HRP20000454A2 publication Critical patent/HRP20000454A2/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Područje tehnike
Ovaj izum se odnosi na nove 2,3 supstituirane indole kao farmaceutska sredstva. Ovaj izum se specifično odnosi na spojeve, pripravke i postupke za tretman ili ublažavanje bolova i upala i drugih sa upalom združenih bolesti, takvih kao artritis.
Stanje tehnike
Nesteroidni antiupalni lijekovi (NSAIDs) široko su korišteni u tretiranju bolova i znakova te simptoma artritisa zbog njihove analgezijske i antiupalne aktivnosti. Prihvaćeno je da uopće NSAIDs rade sa blokiranjem aktivnosti ciklooksigenaze (COX), također poznatog kao sinteza prostaglandina G/H (PGHS), enzima koji konvertira arahidonsku kiselinu u prostanoide. Prostaglandini, posebno prostaglandin E2 (PGE2), koji je predominantni eikosanoid detektiran kod stanja upala, uzročnici su bolova, groznice i drugih simptoma združenih sa upalom. Inhibicija biosinteze prostaglandina je bio terapeutski cilj otkrića antiupalnog lijeka. Terapeutska primjena konvencionalnih NSAIDs je, međutim, ograničena zato što lijek ima sporedne efekte, uključujući životno tretiranje čira i bubrežne toksičnosti. Alternativa NSAIDs-u je primjena kortikosteroida, ali dugotrajna terapija može također rezultirati u ozbiljne sporedne efekte.
Nedavno su identificirana 2 oblika COX konstitutivni izoform (COX-1) i induktivni izoform (COX-2) čije izražavanje je regulirano na mjestima upala (J.R.Vane, J.A. Mitchell, I. Appleton, A. Tomlinson, D. Bishop-Bailey, J. Croxtoll, D.A. Willoughby: "Proc Natl. Acad. Sci. USA", 91, 2046, (1994.)). Za COX-1 se smatra da igra fiziološku ulogu i da je odgovoran za želučanocrijevnu i bubrežnu zaštitu. S druge strane, čini se da COX-2 igra patološku ulogu i da je predominantni izoform prisutan u stanjima upala. Patološka uloga za prostaglandine je upletena kod više stanja ljudskih bolesti uključujući reumatska i osteoartritis, pireksiju, astmu, resorpciju kosti, kardiovaskularne bolesti, nefrotoksičnost, aterokslerozu, jipotenziju, šok, bolove, rak i Alzheimer-ovu bolest. NSAIDs sada na tržištu inhibiraju oba izoforma COX sa malo varijacije za selektivnost, izražavanje njihovih korisnih (inhibicija COX-2) i štetnih efekata (inhibicija COX-1). Vjeruje se da bi spojevi mogli selektivno inhibirati biosintezu prostaglandina sa intervencijom faze indukcije induktivnog enzima ciklooksigenaze-2 i/ili sa intervencijom aktivnosti enzima ciklooksigenaze-2 na arahidonsku kiselinu kako bi osigurali terapiju za primjenu NSAIDs ili kortikosteroida time što bi takvi spojevi mogli pokazati antiupalne efekte bez suprotnih sporednih efekata združenih sa COX-1 inhibicijom.
Mnoštvo indol spojeva poznato je i objavljeno u nekoliko patentnih prijava. PCT patentna prijava objavljena kao WO 96/32379 objavljuje N-supstituirane indol spojeve kao cGMP-PDE inhibitore. PCT patentne prijave objavljene kao WO 96/37467 i WO 96/37469, UK patent br. GB 2283745 A i US patent br. 5,510,368 opisuju 2-metil-N-supstituirane indol spojeve kao ciklooksigenaza-2 inhibitora. Također, mnoštvo indol spojeva opisani su kao sredstva za kontrolu podvodnih prostih organizama u Europskom patentu br. 0 556 949 A2 od Konya, Kazumi i drugih. Specifično, PCT patentna prijava objavljena kao WO 97/09308 opisuje indol spojeve kao neuropeptid receptor antagoniste. Pored toga, u "Sci. Pharm.", 64, 577, (1996.), opisan je postupak za dobivanje 2-ester-supstituiranog indolina.
Bit izuma
Ovaj izum opisuje spoj slijedeće formule:
[image]
ili njegove farmaceutski prihvatljive soli gdje
Z je OH, C1-6alkoksi, -NR2R3 ili grupa formule (II) ili (III):
[image]
gdje r je 1, 2, 3 ili 4, Y je direktna veza, O, S ili NR4, i W je OH ili -NR2R3;
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili više supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R1 je vodik, C1-4 alkil ili halo;
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
R4 je vodik ili C1-4 alkil;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4.
Indol spojevi iz ovog izuma pokazuju inhibiciju COX aktivnosti. Poželjni spojevi iz ovog izuma pokazuju inhibitornu aktivnost protiv COX-2, sa poželjnijim spojevima koji imaju COX-2 selektivnsot.
Slijedom navedenog, ovaj izum također opisuje farmaceutski pripravak koristan za tretman medicinskog stanja u kojem su prostaglandini upleteni kao patogeni, koji sadrži spoj formule (I) i njegove farmaceutski prihvatljive soli.
Dalje, ovaj izum opisuje postupak za tretman medicinskog stanja u kojem su prostaglandini upleteni kao patogeni, kod subjekta sisavca, koji obuhvaća unošenje u spomenutog subjekta terapeutski efikasne količine spomenutog farmaceutskog pripravka.
Medicinska stanja u kojima su prostaglandini upleteni kao patogeni, uključuju olakšavanje bolova, groznice i upala veliki broj stanja uključujući reumatsku groznicu, simptome združene sa influencom ili drugim virusnim infekcijama, obično hladno, nisko pozadi i bol vrata, dimenorheu, glavobolju, zubobolju, iščašenja i uganuća, miositis, neuralgiju, sinovitis, artritis uključujući reumatski artritis, degenerativnu bolest zgloba (osteoartritis), giht, ankilozing, spondilitis, sistemski lumpus eritematosus i mladalački artritis, bursitis, opekotine, povrede koje prate kirurške i zubne postupke.
Spojevi i farmaceutski pripravak iz ovog izuma mogu inhibirati stanične neoplastične transformacije i rast metastatičkog tumora i tako se mogu koristiti u tretmanu i/ili prevenciji raka kod debelog crijeva, grudi, kože, esofagusa, želuca, mokraćnog mjehura, pluća i jetre. Spojevi i farmaceutski pripravci iz ovog izuma korišteni su u tretmanu i/ili prevenciji ciklooksigenazom uzrokovanih bolesti proliferacije takvih koje se javljaju u dijabetskoj retinopatiji i angiogenezi tumora.
Spojevi i farmaceutski pripravak iz ovog izuma može inhibirati prostaniodom izazvanu kontrakciju glatkog mišića sa prevencijom sinteze kontraktilnih prostanoida, i time može biti od koristi u tretmanu dismenoreje, preranog umora, astme i eosinofil odnosnih bolesti i u tretmanu neurodegenerativnih bolesti takvih kao Alzheimer-ove i Parkinson-ove bolesti, i za tretman gubitka kosti (tretman osteoartritisa), udara, napada, migrene, multiple skleroze, AIDS-a i encefalopatije.
Pomoću COX-2 aktivnosti i/ili specifičnosti za COX-2 u odnosu na COX-1, takvi spojevi će se dokazati korisnim kao alternativna konvencionalnim NSAIDs, posebno gdje takva NSAIDs mogu biti kontraindikativna, takva kao kod pacijenata sa čirevima (takvi kao čir probavnih organa i želučani čirevi), gastritis, regionalni enterptis, ulcerativni kolitis, divertikulitis ili sa povratnom povijesti od GI povreda, GI krvarenja, bolesti koagulacije uključujući anemiju, takvu kao hipoprotrobinemija, kemofilija i drugi problemi krvarenja; bolest bubrega; uzimanje antikoagulanata prije operacije.
Također, ovaj izum opisuje spoj formule 7-VI:
[image]
gdje
B je prikladna zaštitna grupa;
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili više supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila;
R5 je C1-6 alkil; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4.
Također, ovaj izum opisuje spoj formule 7-V:
[image]
gdje
B je prikladna zaštitna grupa;
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili više supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila;
R5 je C1-6 alkil; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4.
Detaljni opis izuma
Kako je ovdje korišteno, "halo" je fluoro, kloro, bromo ili jodo.
Kako je korišteno ovdje, termin "C1-4 alkil" označava normalni ili razgranati lanac zasićenih radikala od 1 do 4 atoma ugljika, uključujući, ali nije ograničen na metil, etil, n-propil, izopropil, n-butil, izobutil, sek-butil, terc-butil, i slično.
Kako je korišteno ovdje, primjer "propil" je n-propil i izopropil.
Kako je ovdje korišteno, primjer "butil" je n-butil, izobutil, sek-butil i terc-butil.
Kako je ovdje korišteno, primjer "alkoksi" je metoksi, etoksi, n-propoksi, izopropoksi, n-butoksi, izobutoksi, sek-butoksi, terc-butoksi, terc-butoksi, i slično.
Kako je ovdje korišteno, primjer "alkiltio" je metiltio, etiltio, n-propiltio, izopropiltio, n-butiltio, izobutiltio, sek-butiltio, terc-butiltio i slično.
Kako je ovdje korišteno, primjer "di-(C1-4 alkil)amino" je dimetilamino, dietilamino, dipropilamino, N-metil-N-etilamino, N-metil-N-propilamino, N-metil-N-butilamino, N-etil-N-propilamino, i slično.
Kako je ovdje korišteno, primjer "C1-4 alkilamino" je metilamino, etilamino, n-propilamino, izopropilamino, n-butilamino, izobutilamino, sek-butilamino, terc-butilamino, i slično.
Kako je ovdje korišteno, primjer "HO-(C1-4)alkil" je hidroksimetil, hidroksietil (npr., 1-hidroksietil i 2-hidroksietil), hidroksipropil (npr., 1-hidroksipropil, 2-hidroksipropil i 3-hidroksipropil).
Kako je ovdje korišteno, na primjer "C1-4 alkoksi-C1-4 alkil" je metoksimetil, metoksietil, metoksipropil, metoksibutil, etoksimetil, etoksietil, etoksipropil, i slično.
Kako je ovdje korišteno, termin "halo-supstituiran alkil" odnosi se na alkil radikal kako je gore opisano supstituiran sa jednim ili više uključenih halogena, ali bez ograničenja, klorometil, diklorometil, fluorometil, difluorometil, trifluorometil, 2,2,2-trikloroetili slično.
Kako je ovdje korišteno, primjer "halo-supstituiran alkoksi" je klorometoksi, diklorometoksi, fluorometoksi, difluorometoksi, trifluorometoksi, 2,2,2-trikloroetoksi i slično.
Kako je ovdje korišteno, termin "C3-7 cikloalkil" označava karbociklične radikale, od 3 do 7 atoma ugljika, uključujući, ali bez ograničenja, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil i slično.
Kako je ovdje korišteno, primjer "aril" je fenil ili naftil.
Kako je ovdje korišteno, 5-člana monociklična aromatična grupa obično ima jedan heteroatom odabran od O, S i N u prstenu. Dodatno spomenutom heteroatomu, monociklična aromatična grupa može opcionalno imati do 3 N atoma u prstenu. Na primjer, 5-člana monociklična aromatična grupa uključuje tienil, furil, tiazolil, (npr., 1,3-tiazolil, 1,2-tiazolil), imidazolil, pirolil, oksazolil (npr., 1,3-oksazolil, 1,2-oksazolil, izoksazolil), pirazolil, tetrazolil, triazolil (npr., 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil), oksadiazolil (npr., 1,2,3-oksadiazolil), tiadiazolil (npr., 1,3,4-tiadiazolil, 1,2,3-tiadiazolil) i slično.
Kako je ovdje korišteno, primjer 6-člane monociklične aromatične grupe uključuje piridil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, triazinil (npr., 1,3,5-triazinil), tetrazinil i slično.
Kako je ovdje korišteno, primjer benzo-stopljenog heterocikla uključuje kinolil, izokinolil, cinolinil, kinoksalinil, benzoimidazolil, benzotiazolil, benzoksazolil, benzofuranil, benzotiofenil, indolil, izoindolil, 1H-indazolil, kinazolinil, ftalazinil i slično.
Kako je ovdje korišteno, primjer (etil)(etoksi)piridil uključuje 3-etoksi-4-etil-2-piridil, 4-etoksi-3-etil-2-piridil i slično.
Kako je ovdje korišteno, primjer (kloro)(etil)piridil uključuje 3-kloro-4-etil-2-piridil, 4-kloro-3-etil-2-piridil i slično.
Kako je ovdje korišteno, primjer (fluoro)(etil)fenil uključuje 3-fluoro-4-etil-2-piridil, 4-fluoro-3-etil-2-piridil i slično.
Poželjni spojevi iz ovog izuma su od formule (I), gdje Z je OH, C1-6 alkoksi, dimetilamino, metilamino, amino, N-metoksi-N-metilamino, 2-cianoetilamino, 2-hidroksietilsmino, pirolidinil, piperidino, piperazinil N-metil-piperazinil, morfolino, metoksiamino, piperazinil, aminopirolidinil ili aminoetilamino.
Slijedeći poželjni spojevi iz ovog izuma su oni formule (I) gdje
Z je OH ili C1-6 alkoksi; i
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili više supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila odabranog od ciklopropila, ciklobutila, ciklopentila i cikloheksila, i gdje je spomenuti cikloalkil opcionalno supstituiran sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, metila, etila, propila, F, Cl i CF3; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla odabranog od kinolila, izokinolila, cinolinila, kinoksalinila, benzoimidazoila, benzotiazoila, benzoksazolila, benzofuranila, benzotiofenila i indolila, i gdje je benzo-stopljeni heterocikl opcionalno supstituiran sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
Slijedeći poželjni spojevi iz izuma su oni formule (I) gdje
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili više supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) ciklopropila, ciklobutila i cikloheksila; i
(e) kinolila ili izokinolila, gdje se spomenuti kinolil ili izokinolil opcionalno supstituiran sa jednim supstituentom odabranim iz grupe koja sadrži halo, C1-4 alkil, NH2, OH, C1-4 alkoksi i C1-4 halo-supstituiran alkil.
Slijedeći poželjni spojevi iz ovog izuma su oni formule (I) gdje
Z je OH ili C1-6 alkoksi;
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili više supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); i
(d) izokinolila;
R1 je vodik ili C1-4 alkil;
R2 i R3 su nezavisno H ili metil;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i
n je 0, 1, 2 ili 3.
Slijedeći poželjni spojevi iz ovog izuma su oni formule (I) gdje
Z je OH, metoksi, etoksi, n-propoksi, izo-propoksi, n-butoksi, izo-butoksior ili terc-butoksi;
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, -COOH, C1-4 alkilsulfonilamino, nitro, C1-4 alkilsulfonila i ciano,
(a-2) fenila ili benziloksi, i gdje su fenil ili fenil dio od benziloksi opcionalno supstituirani sa jednim supstituentom odabranim od C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, halo, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi i NH2,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe odabrane od imidazolila, tiazolila, furila, tienila, pirolila, tetrazolila, triazolila, oksazoila, izoksazolila, tiadiazolila i pirazolila, i gdje je 5-člana monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa jednim supstituentom odabranim od C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, halo, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi i NH2,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe odabrane od piridila, pirazinila, pirimidinila i piridazinila, i gdje je 6-člana monocikličnea aromatična grupa opcionalno supstituirana sa jednim supstituentom odabranim od C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, halo, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, i NH2,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe odabrane od piridila, pirazinila, pirimidinila i piridazinila, i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe odabrane od imidazolila, tiazolila, furila, tienila, pirolila, tetrazolila, triazoila, oksazolila, izoksazoila, tiadiazolila i pirazolila, i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
R1 je vodik, metil, etil, n-propil, izo-propil, n-butil, izo-izobutil, ili terc butil;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila i aminosulfonila; i
n je 0, 1, 2 ili 3.
Slijedeći poželjni spojevi iz izuma su oni formule (I) gdje
Z je OH, metoksi, etoksi, n-propoksi, izo-propoksi, n-butoksi, izo-butoksi ili terc-butoksi;
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) fluoro, kloro, bromo, jodo, metila, etila, propila, butila, CH2F, CHF2, CF3, metoksi, etoksi, n-propoksi, n-butoksi, izopropoksi, CH2F-O-, CHF2O-, CF3O-, metiltio, etiltio, hidroksimetila, metoksimetila, metoksietila, etoksimetila, hidroksi, nitro, metilsulfonila, ciano, (HO)(H3C)2C-, acetila, i metilsulfonilamino,
(a-2) fenila ili benziloksi, i gdje je fenil ili fenil dio od benziloksi opcionalno supstituiran sa jednim supstituentom odabranim od metila, etila, propila, CF3, F, Cl, OH, metoksi, etoksi i NH2,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupa koja je odabrana od furila, tienila i pirolila, i gdje je 5-člana monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa jednim supstituentom odabranim od metila, etila, propila, CF3, F, Cl, OH, metoksi, etoksi i NH2,
(a-4) piridila opcionalno supstituiranog sa jednim supstituentom odabranim od metila, etila, propila, CF3, F, Cl, OH, metoksi, etoksi i NH2,
(b) piridila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) imidazolila, tiazolila, furila, tienila, izoksazolila, 1,2,3-tiadiazolila ili pirolila, i gdje je spomenuti imidazolil, tiazolil, furil, tienil, izoksazolil, 1,2,3-tiadiazolil ili pirolil opcionalno supstituiran sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
R1 je vodik, metil, etil, n-propil, izo-propil;
X je nezavisno odabran od fluoro, kloro, bromo, metila, etila, propila, butila, CH2F, CHF2, CF3, metoksi, CF3O ili etoksi; i n je 0, 1 ili 2.
Slijedeći poželjni spojevi iz izuma su oni formule (I) gdje
Z je OH, etoksi ili metoksi;
Q je fenil, klorofenil, fluorofenil, bromofenil, metilfenil, metoksifenil, (furil)fenil, trifluorometilfenil, trifluorometoksifenil, piridil, metilpiridil, etilpiridil, propilpiridil, dimetilpiridil, kloropiridil, fluoropiridil, trifluorometilpiridil, metoksipiridil, (etil)(etoksi)piridil, (kloro)(etil)piridil, tiazolil, metiltiazolil, furil, metoksimetilfuril, izokinolil, cikloheksil, metoksifenil, (fluoro(etil)piridil, dimetilpiridil ili (etoksi)(etil)piridil;
R1 je vodik;
X je fluoro, kloro, metil, etil, izopropil, terc-butil, CF3 ili metoksi; i
n je 1 ili 2.
Slijedeći poželjni spojevi iz izuma su ona formule (I) gdje
Z je OH, etoksi ili metoksi;
Q je fenil, klorofenil, piridil, metilpiridil, etilpiridil, propilpiridil ili kloropiridil;
R1 je vodik;
X je fluoro, kloro, metil ili CF3; i
n je 1 ili 2.
Poželjni pojedinačni spojevi iz ovog izuma su:
etil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol)octena kiselina;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina, sol natrija;
[6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
(6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[(6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3;4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il)]octena kiselina;
(2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[(5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il])octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il])octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il])octena kiselina;
[2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il])octena kiselina;
[5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
(2-benzoil-7-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
di-2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
manje polarni antipod; 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
više polarni antipod; 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil (6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il)]octena kiselina;
[6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il])octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il)]octena kiselina;
[6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il)]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N,N-dimetilacetamid;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-metilacetamid;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetamid;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-metoksi-N-metilacetamid;
2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-1-piperidino-1-etanon;
2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-1-(4-metil-1-piperazinil)-1-etanon;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-(2-cianoetil)acetamid;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-(2-hidroksietil)acetamid;
2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-1-morfolino-1-etanon;
[2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2-furilkarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil (6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-5-kloro-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-5-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(metilenpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(piridin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(piridin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(piridin-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(piridin-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(3,4-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(3,4-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)- 1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil-1H-indol-3-il)octena kiselina;
metil [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-metil-2-piridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-benzoil-1H-indol-3-il)acetat;
[2-benzoil-1H-indol-3-il)octena kiselina;
metil [2-(4-klorobenzoil-6-metil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-metoksi-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-metoksi-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-klorobenzoil)-5-etil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-klorobenzoil)-5-etil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-klorobenzoil)-5-metoksi-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-klorobenzoil)-5-metoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-klorobenzoil)-5-izopropil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-klorobenzoil)-5-izopropil-1H-indol-3-il)octena kiselina;
metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(2-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(2-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-izopropoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-fenilbenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-fenilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il)acetat;
[6-kloro-2-(4-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[(4-metilsulfonil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[(4-metilsulfonil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(metilsulfonilamino)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(metilsulfonilamino)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-kloro-3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-kloro-3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-cianobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
metil [6-kloro-2-(4-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
metil [6-kloro-2-[4-(2-tienil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(2-tienil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(3-piridil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(3-piridil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(2-tiazolil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(2-tiazolil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
metil [6-kloro-2-[3-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[3-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil dl-2-[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]propionat;
dl-2-[2-(4-klorobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]propionska kiselina;
metil [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il)octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2-tienil)karbonilindol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[3-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-furoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[3-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-furoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
metil [5-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(1-metilpirol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(1-metilpirol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(tiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(tiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-[3-(etoksikarbonil)izoksazol-5-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-[3-(karboksi)izoksazol-5-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-ciklopronankarbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-ciklopronankarbonil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-ciklobutankarbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-ciklobutankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-(terc-butil)-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-(terc-butil)-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetilacetamid;
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-metilacetamid;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-(2-hidroksietil)acetamid;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-metoksiacetamid;
2-[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-1-piperazinil-1-etanon;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-(2-aminoetil)acetamid;
2-[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-1-[3-amino-1-pirolidinil)-1-etanon;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-[1-hidroksietil)piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2,4-dimetoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2,5-difluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2,5-dimetoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-acetil-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-acetil-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat;
metil [6-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-fluoro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-fluoro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-metiltio-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-metiltio-1H-indol-3-il]octena kiselina, i njihova sol.
Poželjni pojedinačni spojevi iz ovog izuma su:
etil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina, sol natrija;
[6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
(2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
(2-benzoil-7-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
dl-2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
manje polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
više polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat;
[2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2-furilkarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-5-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(piridin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(piridin-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[5-kloro-2-(3,4-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-metil-2-piridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-benzoil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-metoksi-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-etil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-metoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-izopropil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-izopropoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-fenilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[(4-metilsulfonil)benzoil]-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-[4-(metilsulfonilamino)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-kloro-3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-cianobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
metil [6-kloro-2-(4-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(2-tienil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[4-(3-piridil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[4-(2-tiazolil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
dl-2-[2-(4-klorobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]propionska kiselina;
[5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2-tienil)karbonilindol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-furoil]-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-metoksimetil-2-furoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(1-imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(1-metilpirol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(tiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-[3-(karboksi)izoksazol-5-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-ciklopropankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-ciklobutankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-(terc-butil)-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-etil-3-fluoro-piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2,4-dimetoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-difluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(2,5-dimetoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-acetil-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina i njihova sol.
Poželjni pojedinačni spojevi iz ovog izuma su:
etil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
(2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
(2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
dl-2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
manje polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
više polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat;
[6-kloro-2-(2-furilkarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(5-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(5-metiltizol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat, i njihova sol;
Poželjni pojedinačni spojevi iz ovog izuma su:
etil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat;
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
(2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
(2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
dl-2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
manje polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
više polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat;
[6-kloro-2-(2-furilkarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-[4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)1H-indol-3-il]octena kiselina
[5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-metil-2-piridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(5-metiltizol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metiltizol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
2-{6-kloro-2-[(4-etil-3-fluoro-2-piridinil)karbonil]-1H-indol-3-il}octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat, i njihova sol;
Poželjni pojedinačni spojevi iz ovog izuma su:
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
(2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat;
[6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(3-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il)octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il)acetat;
[6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il)octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-metil-2-piridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il)octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-metiltizol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat, i njihova sol;
Poželjni pojedinačni spojevi iz ovog izuma su:
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
(2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
(2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat;
[6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-metil-2-piridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-metiltizol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina, i njihova sol;
Poželjni pojedinačni spojevi iz ovog izuma su:
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat;
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
metil [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat;
[5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina (cj-020,099);
metil [6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il)acetat, i njihova sol.
Najpoželjniji pojedinačni spojevi su:
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-iloctena kiselina;
(2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina, i njihova sol.
Poželjni farmaceutski pripravci iz ovog izuma obuhvaćaju one spojeve formule (I), gdje je spoj definiran kao gore.
Najpoželjniji pojedinačni spojevi koji trebaju biti sadržani u farmaceutskim pripravcima su:
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina;
(2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina;
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina,
i njihove soli.
Također, ovaj izum opisuje postupak za dobivanje spoja formule:
[image]
gdje
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili više supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člana monociklična aromatična grupa koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člana monociklična aromatična grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člana monociklična aromatična grupa koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4,
koji postupak obuhvaća faze:
i) reagiranje spoja formule:
[image]
gdje B je prikladna zaštitna grupa; R5 je C1-6 alkil; X i n su kako je gore definirano, sa spojem formule:
[image]
gdje E je halo, i Q kako je gore definirano, sa prvom bazom i prikladnim otapalom;
ii) reagiranje produkta iz faze i) sa drugom bazom,
iii) reagiranje produkta iz faze ii) sa kiselinom.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje je spomenuta prva baza kalij karbonat, kalij bikarbonat, natrij bikarbonat, natrij karbonat ili cezij karbonat.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta prva baza je kalij karbonat.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta druga baza je vodeni natrij hidroksid, kalij hidroksid, natrij karbonat, kalij karbonat, natrij pentoksid (praćen sa vodom), natrij metoksid (praćen sa vodom) ili kalij t-butoksid (praćen sa vodom).
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje je spomenuta druga baza natrij hidroksid.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta kiselina je vodena klorovodična kiselina, bromovodična kiselina, sumporna kiselina ili amonij klorid.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta kiselina je vodena klorovodična kiselina.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton ili tetrahidrofuran.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid.
Također, ovaj izum opisuje postupak za dobivanje spoja formule:
[image]
gdje
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člana monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člana monociklična aromatična grupa koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člana monociklična aromatična grupa koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člana monociklična aromatična grupa koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4,
koji postupak obuhvaća reagiranje spoja formule:
[image]
gdje R5 je C1-6 alkil; Q, X i n su kako je definirano ranije, sa bazom u prikladnom otapalu.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta baza je natrij hidroksid, kalij hidroksid, natrij karbonat, kalij karbonat, natrij bikarbonat, kalij bikarbonat, natrij t-pentoksid, natrij metoksid, natrij etoksid ili kalij t-butoksid.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta baza je natrij hidroksid.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuto otapalo je vodena smjesa metanola, etanola, izopropil alkohola ili tetrahidrofurana.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuto otapalo je metanol koji sadrži vodu.
Također ovaj izum opisuje postupak za dobivanje spoja formule:
[image]
gdje
Q je odabran od slijedećeg:
(b) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člana monociklična aromatična grupa koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člana monociklična aromatična grupa koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člana monociklična aromatična grupa koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila;
R5 je C1-6 alkil; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4,
koji postupak obuhvaća reagiranje spoja formule:
[image]
gdje B, Q, X, n i R5 su kako je definirano gore sa bazom u prikladnom otapalu.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta baza je 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]ne-5-en, 1,1,3,3-tetrametilgvanidin, natrij t-pentoksid, natrij metoksid ili kalij t-butoksid.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta baza je 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en ili kalij t-butoksid.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton ili tetrahidrofuran.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid.
Također, ovaj izum opisuje postupak za dobivanje spoja formule:
[image]
gdje
B je prikladna zaštitna grupa;
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila;
R5 je C1-6 alkil; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4,
koji postupak obuhvaća reagiranje spoja formule:
[image]
gdje B, Q, X, n i R5 su kako je definirano gore sa bazom u prisutnosti otapala.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta baza je kalij karbonat, kalij bikarbonat, natrij bikarbonat, natrij karbonat ili cezij karbonat.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta baza je kalij karbonat.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton ili tetrahidrofuran.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid.
Također ovaj izum opisuje postupak za dobivanje spoja formule:
[image]
gdje
B je prikladna zaštitna grupa;
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila;
R5 je C1-6 alkil; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4,
koji postupak obuhvaća reagiranje spoja formule:
[image]
gdje B, X, n i R5 su kako je definirano gore sa spojem formule:
[image]
gdje E je halo, i Q je kako je gore definirano, sa bazom u prisutnosti otapala.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta baza je kalij karbonat, kalij bikarbonat, natrij bikarbonat, natrij karbonat ili cezij karbonat.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuta baza je kalij karbonat.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton ili tetrahidrofuran.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid.
Također ovaj izum opisuje postupak za dobivanje spoja formule:
[image]
gdje
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R1 je vodik, C1-4 alkil ili halo;
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
R5 je C1-6 alkil;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4,
koji postupak obuhvaća reagiranje spoja formule (X):
[image]
gdje R1, R5, X, Q i n su kako je definirano ovdje ranije, i B je prikladna zaštitna grupa, u prisutnosti prikladne baze se dobiti spoj formule (XII).
Također ovaj izum opisuje postupak za dobivanje spoja formule:
[image]
gdje
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R1 je vodik, C1-4 alkil ili halo;
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
R5 je C1-6 alkil;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4,
koji postupak obuhvaća reagiranje spoja formule (IX):
[image]
gdje R1, R5, X i n su kako je definirano ovdje ranije, i B je prikladna zaštitna grupa,
sa spojem formule (XI):
[image]
gdje E je halo, i Q je kako je definirano ranije, u prisutnosti prikladne baze na temperaturi od -40 °C do 200 °C se dobiti spoj formule (XII).
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje reakcija se vrši na temperaturi od 0 °C do 100 °C.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje prikladna baza je kalij karbonat, cezij karbonat, natrij karbonat, natrij terc-butoksid, kalij terc-butoksid, natrij hidrid, kalij hidrid ili kalij fluorid.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje reakcija se vrši prvo u prisutnosti baze tijekom 2 minute na dan; a zatim druga baza se doda u reakcijsku smjesu.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje reakcija se vrši prvo tijekom 30 minuta na 8 sati.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje prikladna zaštitna grupa je metoksikarbonil, etoksikarbonil, terc-butoksikarbonil, benziloksikarbonil, fenilsulfonil, p-toluensulfonil, metansulfonil ili trifluorometansulfonil.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje prikladna zaštitna grupa je fenilsulfonil, p-toluensulfonil, metansulfonil ili trifluorometansulfonil.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje
prva baza je odabrana od natrij terc-butoksida, kalij terc-butoksida, natrij karbonata, kalij karbonata, cezij karbonata, natrij hidrida, kalij hidrida, natrij karbonata, kalij karbonata, cezij karbonata, kalij fluorida, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]ne-5-ena, 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktana, piridina, pirolidina, trietilamina, diizopropilamina, diizopropiletilamina i dietilizopropilamina; i
druga baza je odabrana od natrij terc-butoksida, kalij terc-butoksida, natrij karbonata, kalij karbonata, cezij karbonata, natrij hidrida, kalij hidrida, natrij karbonata, kalij karbonata, cezij karbonata, kalij fluorida, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]ne-5-ena, 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktana, piridina, pirolidina, trietilamina, diizopropilamina, diizopropiletilamina i dietilizopropilamina.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje
prva baza je odabrana od kalij karbonata, cezij karbonata, natrij hidrida i kalij fluorida; i
druga baza je odabrana od 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena, cezij karbonata, pirolidina, diizopropilamina, trietilamina, dietilizopropilamina i diizopropiletilamina.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje prva baza je kalij karbonat, cezij karbonat ili kalij fluorid; i druga baza je 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en, kalij terc-butoksid ili cezij karbonat.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje je kombinacija prve baze i druge baze (prva baza/druga baza) odabrana od kalij karbonat/1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena, kalij karbonat/cezij karbonata, cezij karbonat/kalij terc-butoksida, cezij karbonat/1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena i kalij fluorid/1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena i kalij fluorid/cezij karbonata.
Poželjni postupak gore spomenutog postupka je postupak, gdje je kombinacija prve baze i druge baze (prva baza/druga baza) odabrana od kalij karbonat/1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena, kalij karbonat/cezij karbonata i cezij karbonat/kalij terc-butoksida.
Također ovaj izum opisuje postupak za dobivanje spoja formule:
[image]
gdje
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R1 je vodik, C1-4 alkil ili halo;
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4,
koji postupak obuhvaća reagiranje spoja formule (X):
[image]
gdje R1, R5, X, Q i n su kako je definirano ovdje ranije, sa prikladnom bazom pod uvjetima hidrolize radi dobivanja spoja formule (VIII):
Također ovaj izum opisuje postupak za dobivanje spoja formule (VIII):
[image]
gdje
Q je odabran od slijedećeg:
(a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od
(a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila,
(a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN,
(b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4),
(c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4);
(d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i
(e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1);
R1 je vodik, C1-4 alkil ili halo;
R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN;
X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4,
koji postupak obuhvaća reagiranje spoja formule (XII):
[image]
gdje R5 je C1-6 alkil, R1, X, Q i n su kako je definirano ovdje ranije.
Opća sinteza
Spoj opće formule (I) može se dobiti sa bilo kojim sintetičkim postupkom primjenljivim na strukturno odnosne spojeve poznate stručnjacima. Slijedeći reprezentativni primjeri kako je dalje opisano su ilustrativni i ne znače ograničenje izuma ni na koji način. Ako nije drugačije naznačeno, Q, X, Z, R1 i n su kako je definirano gore.
[image]
Shema 1:
U jednoj realizaciji, na primjer, spoj formule (VI) može se dobiti prema reakcijskim sekvencama opisanim u Shemi I. (Spoj (VI) odgovara spoju (I) gdje R1 je H i Z je OH).
[image]
Ukratko, spoj formule (III) se podvrgava oksidacijskoj homolitskoj malonilaciji (za vodeće reference vidjeti J. M. Muchowski i drugi: "Can. J. Chem.", 70, 1838, (1992.), i E. Baciocchi i drugi: "J. Org. Chem.", 58, 7610, (1993.)). U jednom primjeru, spoj formule (III) reagira sa prikladnim malonil radikalom dobivenim od spoja formule C(R4)H(CO2R5)2, gdje R4 je vodik ili halogen, poželjno kloro, i R5 je C1-6 alkil i mangan(III) agens, poželjno mangan(III) triacetat. Mangan(III) agens obično se koristi u stoihiometrijskim količinama ali, alternativno, može biti prikladni agens reoksidacije takav kao natrij persulfat, obično u prisutnosti sukatalizatora takvog kao sol srebra(I) takva kao srebro nitrat. Poželjno reakcijsko otapalo je octena kiselina; međutim octena kiselina-octeni anhidrid ili druga protična otapala takva kao propionska kiselina mogu se koristiti. Reakcija se poželjno vrši u prisutnosti natrij acetata ili kalij acetata, ali može se vršiti samo u prisutnosti otapala. Reakcijske temperature su općenito u opsegu od sobne temperature (npr., 25 °C) do temperature refluksa otapala, poželjno 60 do 100 °C, ali ako je potrebno, mogu se koristiti niže ili više temperature. Reakcijska vremena su općenito, od 1 sata do 1 dana, poželjno od 4 do 16 sati, ali ako je potrebno mogu se koristiti kraća ili duža reakcijska vremena. U srednjem trenutku, α-acetoksi spoja formule (IV) se obično dobivaju kao glavni produkt. Spojevi formule (IV) mogu se lako transformirati u spojeve formule (V) sa redukcijom sa prikladnim agensom redukcije, na primjer, trialkilsilanom, natrij α-(dimetilamino)naftalenidom, litijem u tekućem amonijaku, natrij naftalenidom, poželjno trietilsilanom u prikladnom protičnom otapalu, naročito, trifluorooctenom kiselinom. Alternativno, reakcija se može vršiti u reakcijsko inertnom suotapalu takvom kao diklorometan ili 1,2-dikloroetan. Reakcijske temperature su općenito u opsegu od sobne temperature do temperature refluksa otapala, poželjno 15 do 100 °C, ali ako je potrebno, mogu se koristiti niže ili više temperature. Reakcijska vremena su, općenito od nekoliko minuta na dan, poželjno od 20 minuta do 5 sati, ali ako je potrebno mogu se koristiti kraća ili duža reakcijska vremena. Alternativno, spoj formule (V) može se dobiti direktno od spoja formule (III) od malonil radikala dobivenog od (i) prikladnog monohalomalonata, poželjno, bromomalonata, posredovanog sa zračnom oksidacijom trialkil borana takvog kao trietilboran (vidjeti B. Giese: "Radikali u organskoj sintezi, formiranje veza ugljik-ugljik", Pergamon Press, Oxford., str. 86-89, (1986.), i P.G. Allies i P.B. Brindley: "J. Chem. Soc." (B), 1126, (1960.), ili (ii) malonskog estera u prisutnosti cerij(IV) soli takve kao cerij(IV) amonij nitrat (na primjer, vidjeti E. Baciocchi i drugi: "Tetrahedron Lett", 2763, (1986.)). Spoj formule (V) može se lako transformirati u spoj formule (VI) sa podvrgavanjem standardnim uvjetima saponifikacija/dekarboksilacije.
Shema 2:
Alternativno, kako je opisano u Shemi 2, spoj formule (VIII) (spoj (I) gdje Z je OH), gdje R1 je C1-4 alkil, može se dobiti na analogni način sa onim za spoj formule (VI) koji koristi prikladne reakcijske uvjete kako je opisano sa ilustracijom ovdje gore iz prikladnog monoalkilmalonata, gdje R1 je C1-4 alkil, W je vodik ili halogen, poželjno bromid, i R5 je C1-6 alkil, od spoja formule (III).
[image]
U Shemi 2, na primjer, oksidant je mangan (III) agens takav kao mangan(III) triacetat ili cerij(IV) agens takav kao amonij cerij(IV) nitrat i cerij(IV) sulfat.
Shema 3:
U drugoj realizaciji, spoj formule (VIII) lako je dostupno od prikladnog estera 2-aminocinaminske kiseline (IX) gdje B je prikladna zaštitna grupa, na primjer, metoksikarbonil, etoksikarbonil, terc-butoksikarbonil (BOc), benziloksikarbonil, fenilsulfonil, p-toluensulfonil, metansulfonil, trifluorometansulfonil, metansulfonil ili trifluorometansulfonil (poželjno fenilsulfonil, p-toluensulfonil, metansulfonil ili trifluorometansulfonil).
[image]
U Shemi 3, potrebni ester 2-aminocinaminske kiseline (IX) reagira sa spojem formule (XI), gdje Q je kako je definirano gore, i E je halogen, poželjno, jodo, bromo ili kloro u prisutnosti prikladne baze. Prikladna baza je, na primjer, alkoksid alkalnog ili zemno-alkalnog metala, karbonat, fluorid ili hidrid, takav kao natrij terc-butoksid, kalij tert-butoksid, natrij karbonat, kalij karbonat, cezij karbonat, natrij hidrid, kalij fluorid ili kalij hidird. Poželjna reakcijsko inertna otapala uključuju, ali nisu ograničena, aceton, metil etil, keton, acetonitril, N,N-dimetilformamid (DMF), N,N-dimetilacetamid (DMA), dimetilsulfoksid (DMSO), dioksan ili tetrahidrofuran (THF). Reakcijske temperature su poželjno u opsegu od -40 °C do temperature refluksa otapala (na primjer 200 °C), obično u opsegu od 0 °C do 100 °C, ali ako je potrebno mogu se koristiti niže i više temperature. Reakcijsko vrijeme je općenito od 2 minute do 1 dana, poželjno od 30 minuta do 8 sati, ali ako je potrebno mogu se koristiti kraća i duža reakcijska vremena. Kada se reakcija, na primjer, vrši na sobnoj temperaturi (npr., 25 °C) može se izolirati intermedijer indolin (X). Reakcija na višim temperaturama (npr., 40 do 100 °C) može rezultirati u formiranje intermedijera indolina (XII). Obično intermedijer indolin (X) nije izoliran ali se ili (i) hidrolizira sa obvezivanjem formiranja indol prstena direktno u spoj formule (VIII) pod standardnim uvjetima poznatim stručnjacima, ili (ii) transformira u spoj formule (XII) sa korištenjem prikladne baze, na primjer karbonata alkalnog ili zemno-alkalnog metala, takve kao natrij karbonat, kalij karbonat ili cezij karbonat, ili organske baze takve kao 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en (DBU), 1,5-diazabiciklo[4.3.0]ne-5-en (DBN), 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktana (DABCO), piridin, pirolidin, trietilamin, diizopropilamin, diizopropiletilamin, dietilizopropilamin, Hunig-ova baza, kalij terc-butoksid, natrij terc-butoksid ili slično, ili prikladnog oksidanta takvog kao cerij(IV) amonij nitrat (CAN), mangan(IV) oksid, mangan(III) triacetat, bakar(II) acetat/zrak, kloranil, 2,3-dikloro-5,6-diciano-1,4-benzokinon (DDQ), N-metilmorfolin-N-oksid ili slično (na primjer, vidjeti H. Dumoulin i drugi: "J. Heterocycl. Chem.", 32, 1703, (1995.), H. Rapport i drugi: "Tetrahedron Lett.", 5053, (1991.), P. Martin i drugi: "Helv. Chim. Acta", 77, 111, (1994.), Y. Kikugawa i drugi: "J. Chem. Soc. Perkins Trans", 1(7), 1401, (1984.), A. Goti i drugi: "Tetrahedron Lett.", 6567, (1996.), i L.S. Liebeskind i drugi: "J. Org. Chem.", 61, 2594, (1966.)). Poželjni reakcijsko inertna otapala uključuju, ali nisu ograničena, aceton, metil etil keton, acetonitril, dioksan ili tetrahidrofuran (THF). Reakcijske temperature su poželjno u opsegu od 0 °C do temperature refluksa otapala, obično u opsegu od 15 do 60 °C, ali ako je potrebno mogu se koristiti niže i više temperature. Reakcijsko vrijeme je općenito od nekoliko minuta do 1 dana, poželjno od 30 minuta do 8 sati, ali ako je potrebno mogu se koristiti kraća i duža reakcijska vremena. Spoj formule (XII) može se lako hidrolizirati u spoj formule (VIII) pod standardnim uvjetima.
Shema 4:
U drugoj realizaciji, spoj formule (VIII), gdje Q, X, R1 i n su kako je gore definirano, može se dobiti kako je ilustrirano u Shemi 4.
[image]
Na primjer, tretman spoja formule (XIII), gdje R1, R5, X i n su kako je gore definirano, sa trialkiltin hidridom, npr., tributiltin hidrid obično u prisutnosti radikal inicijatora takvog kao 2,2'-azabisisobutironitril (AIBN), daje intermedijer 2-stanilindola (XIV) preko ciklizacije intramolekulskog radikala kako je opisano u T. Fukuyama i drugi: "J. Am. Chem. Soc.", 116, 3127, (1994.). Intermedijer (XIV) generiran in situ dalje je tretiran sa acil halidom, gdje Q i E su kako je gore definirano, u prisutnosti prikladnog katalizatora paladija prema Stille-ovom postupku (na primjer vidjeti J. K. Stille i drugi: "J. Am. Chem. Soc.", 109, 813, 5478, (1987.) i "J. Am. Chem. Soc.", 106, 4833, (1984.) radi dobivanja indola (XII) koji se može hidrolizirati u spoj formule (VIII) sa konvencionalnim postupkom.
Primjeri paladij katalizatora su:
tetrakis(trifenilfosfin)paladij(0);
diklorobis(trifenilfosfin)paladij(II);
bis(dibenzilidenaceton)paladij(0);
benzil(kloro)bis(trifenilfosfin)paladij(II); i
bis(acetonitril)dikloropaladij(II).
Shema 5:
U drugoj realizaciji, spoj formule (VIII), gdje Q, X, R1 i n su kako je gore definirano, može se dobiti kako je ilustrirano na Shemi 5.
[image]
Na primjer, tretman spoja (XV), gdje R1, X i n su kako je gore definirano, reagiranjem sa spojem formule Q-C(O)-A daje spoj formule (VIII), ili spoj formule (XVI) (na primjer vidjeti U. Pindur i drugi: "Liebigs Ann Chem.", 601, (1991.), i C.J. Moody i drugi: "J. Chem. Soc. Perkin Trans. I", 3249, (1988.)) koji se može hidrolizirati u spoj formule (VIII) sa konvencionalnim postupkom (na primjer vidjeti E.B. Fray i drugi: "Tetrahedron", 49, 439, (1993.) i U. Pindur i drugi: "J. Heterocycl. Chem.", 29, 145, (1992.). Kod spoja formule A-C(O)-Q, A je definirano tako da spoj A-C(O)-Q jest, na primjer acil halid, karboksilna kiselina, anhidrid karboksilne kiseline, izmiješani karboksilni sulfonski anhidrid ili slično. Reakcija se može vršiti u prisutnosti ili odsutnosti katalizatora, poželjno u prisutnosti katalizatora takvog kao, bor trifluorid-dietil eter, kositar(IV) klorid, aluminij klorid, željezni klorid, cink klorid, jodid, željezo ili slično. Poželjna električna otapala uključuju, ali nisu ograničeni, dietil eter, diklorometan, 1,2-dikloroetan, ugljik disulfid, nitrobenzen ili nitrometan. Reakcijske temperature su poželjno u opsegu od -78 do 210 °C, poželjno u opsegu od -10 °C do temperature refluksa otapala, ali ako je potrebno mogu se koristiti niže i više temperature. Reakcijsko vrijeme je općenito od nekoliko minuta do 1 dana, poželjno od 30 minuta do 8 sati, ali ako je potrebno mogu se koristiti kraća i duža reakcijska vremena.
Shema 6:
Spojevi octene kiseline formula (VI) i (VIII) kako je opisano u gore spomenutim shemama mogu se lako transformirati u odgovarajući amid, spojeve formula (XVII) i (XVIII) ili ester, spoj formule (XII) sa bilo kojim konvencionalnim postupkom koji je poznat stručnjacima.
[image]
Kako je opisano u Shemi 6, spojevi formula (XVII) i (XVIII) mogu se lako dobiti sa tretiranjem potrebnih spojeva octene kiseline formula (VI) i (VIII) sa prikladnim aminom, gdje R2, R3, Y i r su kako je opisano ovdje ranije, u prisutnosti prikladnog reagensa sprezanja takvog kao, ali bez ograničenja, 1-(dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimid (WSC), N,N'-dicikloheksilkarbodiimidazol (DCC), karbonildiimidazol, dietilfosforocianidat (DEPC) ili slično. Poželjna reakcijsko inertna otapala uključuju ali bez ograničenja, aceton, acetonitril, diklorometan, 1,2-dikloroetan, N,N-dimetilformamid (DMF), N,N-dimetilacetamid (DMA), dimetilsulfoksid (DMSO), dioksan, tetrahidrofuran (THF) ili piridin. Reakcijske temperature su poželjno u opsegu od -40 ° do 150 °C, obično u opsegu od 15 °C na temperaturi refluksa, ali ako je potrebno mogu se koristiti niže i više temperature. Reakcijsko vrijeme je općenito od nekoliko minuta do 1 dana, poželjno od 30 minuta do 8 sati, ali ako je potrebno mogu se koristiti kraća i duža reakcijska vremena. Spojevi formula (VI) i (VIII) mogu se također lako transformirati u odgovarajući ester sa konvencionalnim postupcima.
Shema 7:
[image]
(gdje B je prikladna zaštitna grupa, R5 je C1-6 alkil, E je halo, Q, X i n su kako je definirano gore).
U Shemi 7, polazni materijal formule 7-I može se dobiti u skladu sa postupcima poznatim stručnjacima, uključujući jedan ili više sintetičkih postupaka opisanih kod R.W. Carling, P.D. Leeson, K. Moore, J.D. Smith, C.R. Moyes: "J. Med. Chem.", str 3397-3408, (1993.).
Spoj formule 7-II dobiva se od spoja formule 7-I sa tretmanom sa bazom i elektrofilom u prikladnom otapalu. Prikladne baze uključuju takve kao trietilamin, diizopropiletilamin, ili, piridin opcionalno supstituiran sa 1 do 3 (C1-C4) alkil grupa, poželjno piridin. Prikladni elektrofili uključuju metansulfonil klorid ili anhidrid, ili fenilsulfonil klorid gdje fenil dio spomenutog fenilsulfonila opcionalno sadrži 1 i 2 supstituenta odabrana od halo, nitro i (C1-C4) alkila. Prikladna otapala uključuju diklorometan, dikloroetan, metil t-butil eter, diizopropil eter ili toluen, poželjno diklorometan. Temperatura gore spomenute reakcije može biti u opsegu od oko 0 °C do oko 50 °C, poželjno oko sobne temperature (20-25 °C) tijekom perioda od oko 1 do 30 sati, poželjno oko 18 sati.
Spoj formule 7-IV se dobiva od spoja formule 7-II sa tretmanom sa prvom bazom, i agens alkiliranja formule 7-III u prisutnosti otapala praćeno sa reakcijom sa drugom bazom praćeno sa reakcijom sa kiselinom. Prikladno prva baza uključuje kalij karbonat, kalij bikarbonat, natrij bikarbonat, natrij karbonat ili cezij karbonat, poželjno kalij karbonat. Prikladna otapala uključuju N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton ili tetrahidrofuran, poželjno N,N-dimetilacetamid. Gore spomenuta reakcija se vrši na temperaturi u opsegu od oko 0 °C do oko 100 °C, poželjno na sobnoj temperaturi (20-25 °C), tijekom perioda vremena od oko 10 minuta do 5 sati, tipično 15 minuta. Prikladno druge baze uključuju vodenu otopinu baze takve kao natrij hidroksid, kalij hidroksid, natrij karbonat, kalij karbonat, natrij t-pentoksid (praćeno sa vodom), natrij metoksid (praćeno sa vodom) ili kalij t-butoksid (praćeno sa vodom), poželjno natrij hidroksid. Reakcija sa drugom bazom je izvršena na temperaturi u opsegu od oko 20 °C do oko 120 °C, poželjno 100 °C, tijekom perioda vremena od oko 1 sata do 24 sata, tipično 8 sati. Prikladne kiseline uključuju vodenu klorovodičnu kiselinu, bromovodičnu kiselinu, sumpornu kiselinu ili amonij klorid, poželjno klorovodičnu kiselinu. Reakcija sa kiselinom se vrši na temperaturi u opsegu od oko 0 °C do oko 50 °C, poželjno oko 20 °C do oko 25 °C, tijekom perioda vremena od oko 1/2 sata do oko 6 sati, tipično oko 1 sata.
Alternativno, konverzija spoja formule 7-II u spoj formule 7-IV može se vršiti u fazama. Spoj formule 7-V može se dobiti od spoja formule 7-II sa tretmanom sa bazom i agensom alkiliranja formule 7-III u prisutnosti otapala. Prikladne baze uključuju kalij karbonat, kalij bikarbonat, natrij bikarbonat, natrij karbonat ili cezij karbonat, poželjno kalij karbonat. Prikladna otapala uključuju N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton ili tetrahidrofuran, poželjno N,N-dimetilacetamid. Temperatura za gore spomenutu reakciju može biti u opsegu od oko 0 °C do oko 50 °C, poželjno sobna temperatura (20-25 °C), tijekom perioda vremena od oko 10 minuta do 40 minuta, tipično 30 minuta.
Spoj formule 7-VI je dobiven od spoja formule 7-V sa reakcijom sa bazom u prisutnosti otapala. Prikladne baze uključuju kalij karbonat, kalij bikarbonat, natrij bikarbonat, natrij karbonat ili cezij karbonat, poželjno kalij karbonat. Prikladna otapala uključuju N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton ili tetrahidrofuran, poželjno N,N-dimetilacetamid. Temperatura za gore spomenutu reakciju može biti u opsegu od oko 0 °C do oko 50 °C, poželjno sobna temperatura (20-25 °C), tijekom perioda vremena od oko 1 sat do oko 6 sati, poželjno 4 sata.
Spoj formule 7-VII se dobiva od spoja formule 7-VI sa reakcijom sa bazom u prikladnom otapalu. Prikladne baze uključuju 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-en, 1,1,3,3-tetrametilgvanidin, natrij t-pentoksid, natrij metoksid ili kalij t-butoksid, poželjno 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en metoksid ili kalij t-butoksid. Prikladna otapala uključuju N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton ili tetrahidrofuran, poželjno N,N-dimetilacetamid. Temperatura za gore spomenutu reakciju može biti u opsegu od oko 0 °C do 100 °C, poželjno sobna temperatura (20-25 °C), tijekom perioda vremena od 30 minuta do 5 sati, poželjno 1 sat.
Poželjno spoj formule 7-IV je dobiven od spoja formule 7-VII sa tretmanom sa bazom u prikladnom otapalu. Prikladne baze uključuju natrij hidroksid, kalij hidroksid, natrij karbonat, kalij karbonat, natrij bikarbonat, kalij bikarbonat, natrij t-pentoksid, natrij metoksid, natrij etoksid ili kalij t-butoksid, poželjno natrij hidroksid. Prikladna otapala uključuju vodenu smjesu metanola, etanola, izopropil alkohola ili tetrahidrofurana, poželjno metanola koji sadrži vodu. Temperatura gore spomenute reakcije može biti u opsegu od oko 10 °C do 100 °C, poželjno sobna temperatura (20-25 °C), tijekom perioda vremena od 12 do 48 sati, poželjno 24 sata, da se osigura karboksilat sol spoja formule 7-IV koja može biti tretirana sa kiselinom da se osigura spoj formule 7-IV.
Spoj formule 7-VI ima asimetrične atome i zato postoji u raznim enantiomernim ili diastereomernim oblicima. Diastereomerne smjese mogu se izdvojiti u njihove pojedinačne diastereomere na bazi njihovih fizičkih kemijskih razlika sa postupcima poznatim stručnjacima, na primjer sa kromatografijom ili frakcijskom kristalizacijom. Primjena svih takvih izomera uključujući diastereoizomerne smjese i čiste enantiomere smatra se da je dio ovog izuma.
Polazni materijali u gore spomenutim općim sintezama mogu se dobiti sa konvencionalnim postupcima poznatim stručnjacima. Dobivanje takvih polaznih materijala je opisano unutar pratećih neograničavajućih Primjera koji su osigurani samo za potrebu ilustracije. Alternativno, potrebni polazni materijali mogu se dobiti sa analognim postupcima, ili njihovim modifikacijama, sa onim dalje opisanim.
Produkti koji su spomenuti u gore spomenutim općim sintezama i ilustrirani u eksperimentalnim primjerima ovdje opisanim zatim se mogu izolirati sa standardnim postupcima i pročišćavanje se može postići sa konvencionalnim sredstvima poznatim stručnjacima, takvim kao destilacija, kristalizacija ili tehnike kromatografije.
Neki spojevi ovdje opisani sadrže jedan ili više asimetričnih centara i sposobni su postojati u raznim stereoizomernim oblicima. Ovaj izum razmatra sve takve moguće stereoizomere isto kao njihove racemske i otopljene, enantiomerno čiste oblike i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
Neki spojevi iz ovog izuma su sposobni formirati adicijske soli sa neorganskim ili organskim kiselinama. Farmaceutski prihvatljive adicijske soli kiseline spojeva iz formule (I) su one koje formiraju netoksične adicijske soli, takve kao, ali nisu ograničene, hidroklorid, hidrobromid, sulfat ili bisulfat, acetat, benzoat, bezilat, citrat, fumarat, glukuronat, hipurat, laktat, tartrat, saharat, sukcinat, maleat, metansulfonat, p-toluensulfonat, fosfat i pamoat (npr., 4,4'-metilen-bis-(3-hidroksi-2-naftaoat)) soli. Farmaceutski prihvatljive soli kiseline mogu se dobiti sa konvencionalni tehnikama.
Neki spojevi iz ovog izuma su sposobni za formiranje farmaceutski prihvatljivih netoksičnih kationa. Farmaceutski prihvatljivi netoksični kationi spojeva formule (I) mogu se dobiti sa konvencionalnim tehnikama sa, na primjer, kontaktiranjem spomenutog spoja sa stoihiometrijskom količinom prikladnog alkalnog ili zemno-alklanog metala (natrij, kalij, kalcij i magnezij) hidroksida ili alkoksida u vodi ili prikladnom organskom otapalu takvom kao etanola, izopropanol, njihove smjese ili slično.
Također uključeni unutar obima ovog izuma su bioprekursori (također nazvani pro-lijekovi) spoja formule (I). Bioprekursor spojeva formule (I) je njegov kemijski derivat koji se lako konvertira natrag u roditelj spoj formule (I) u biološkom sustavu. Posebno, bioprekursor spoja formule (I) konvertira se natrag u roditelj spoj formule (I) poslije unošenje, i apsorbiranja od subjekta sisavca, npr. ljudskog subjekta. Kada spoja formule (I) iz ovog izuma mogu formirati solvate takve kao hidrati, takvi solvati su uključeni unutar obima ovog izuma.
Primjer prolijeka spoja formule (I) je spoj formule (I), gdje je prva pozicija indol prstena supstituirana sa grupom odabranom od hidroksimetila, -C(O)-C1-4 alkila, -C(O)-(NH2)CH-(C1-4 alkil), -C(O)-fenil, -CH2NHC(O)-arila, -CH2-C1-4 alkil-O-C(O)-C1-4 alkila, -C1-4 alkil-piridila, -C(O)CH2NR2 i -CH2N(C1-4 alkil)2.
Drugi primjer prolijeka spoja formule (I) je spoj formule (I), gdje je karboksil grupa supstituirana sa grupom odabranom od C1-4 alkila, -CH2-C1-4 alkil-O-C(O)-C1-4 alkila, -CH2-C1-4alkil-O-C(O)-N(C1-4alkil)2, -CH2C(O)-N(C1-4alkil)2, -CH2-C1-4alkil-O-C(O)-O-C1-4alkila, etil-OH i -CH2CO2H.
Spojevi formule (I) iz ovog izuma mogu se unositi preko jednog od oralnih, parenteralnih ili mesnih putova u sisavce. Općenito, ovi spojevi se najpoželjnije unose u ljudski organizam u dozama u opsegu od 0,01 mg do 100 mg tjelesne težine po danu, iako će se po potrebi događati varijacije zavisno od težine, spola i stanja subjekta koji se tretira, stanja bolesti koje se tretira i izabranog određenog puta unošenja. Ali, nivo doziranja koji je u opsegu od 0,01 mg do 10 mg tjelesne težine po danu, u pojedinačnom ili razdijeljenom doziranju najpoželjnije se koristi kod ljudi za tretman gore spomenutih bolesti.
Spojevi iz ovog izuma mogu se unositi sami ili u kombinaciji sa farmaceutski prihvatljivim nosačima ili razrjeđivačima sa jednim od ranije naznačenih putova, a takvo unošenje može se vršiti u jednoj ili više doza.. Preciznije, novi terapeutski agensi iz izuma mogu se unositi u velikom mnoštvu doznih oblika, npr. oni se mogu kombinirati sa raznim farmaceutski prihvatljivim inertnim nosačima u obliku tableta, kapsula, pastila, troheja, čvrstih kandia, praškova, sprejeva, krema, melema, supozitorija, želea, gelova, pasta, losiona, pomada, vodenih suspenzija, ubrizgavajućih otopina, eliksira, sirupa i slično. Takvi nosači uključuju čvrste razrjeđivače i punila, sterilne vodene sredine i razne netoksične organske otapala itd. Dalje, oralni farmaceutski pripravci mogu se prikladno zasladiti i/ili namirisati. Općenito, terapeutski efikasni spojevi iz ovog izuma prisutni su u takvim doznim oblicima u konecentracijama u opsegu od 5 % do 70 % težinskih, poželjno 10 % do 50 % težinskih.
Za oralno unošenje, tablete koje sadrže razne ekscipijente takve kao monokristalna celuloza, natrij citrat, kalcij karbonat, dikalcij fosfat i glicin mogu se koristiti zajedno sa raznim dezintegratorima takvim kao škrob i poželjno škrob iz žita, krumpira ili tapioke, alginska kiselina i neki kompleksni silikati, zajedno sa granlacionim vezivima sličnim polivinilpirolidonu, sukrozi, želatini i akaciji. Dodatno, agensi podmazivanja takvi kao magnezij stearat, natrij lauril sulfat i talk često su vrlo korisni za potrebe tabletiranja. Čvrsti pripravci sličnog tipa mogu se također koristiti kao punila u želatinskim kapsulama; poželjni materijali u vezi ovog također uključuju laktozu ili mliječni šećer isto kao polietilen glikole velike molekulske težine. Kada se vodene suspenzije i/ili eliksiri žele za oralno unošenje, aktivni sastojak se može kombinirati sa raznim agensima zaslađivanja ili mirisa, materijama za bojenje ili bojama, i, ako se tako želi agensima emulgiranja i/ili suspendiranja isto kao zajedno sa takvim razrjeđivačima kao voda, etanol, propilen glikol, glicerin i razne njihove kombinacije.
Za parenteralno unošenje otopine spoja iz ovog izuma može se koristiti ulje sezama ili kikirikija ili u vodenom propilen glikolu. Vodenu otopinu treba prikladno puferirati (poželjno pH>8) ako je potrebno i tekući razrjeđivač vraća se izotonski. Ove vodene otopine su prikladne za potrebe intravenske injekcije. Uljne otopine su prikladne za potrebe intraartikularne, intra-mišićne i potkožne injekcije. Dobivanje svih ovih otopina pod sterilnim uvjetima lako se vrši sa standardnim farmaceutskim tehnikama dobro poznatim stručnjacima. Dodatno, također je moguće da se unose spojevi iz ovog izuma mesno kada se tretiraju upalna stanja kože i ovo se može poželjno vršiti pomoću krema, melema, gelova, pasta, pomada i slično, u skladu sa standardnom farmaceutskom praksom.
Spojevi formule (I) mogu se također unositi u obliku supozitorija za rektalno ili vaginalno unošenje aktivnog sastojka. Ovi pripravci mogu se dobiti sa miješanjem aktivnih sastojaka sa prikladnim neiritirajućim ekscipijentom koji je čvrst na sobnoj temperaturi (na primjer, 10 °C do 32 °C) ali tekući na rektalnoj temperaturi i koji će se istopiti u rektumu ili vagini radi oslobađanja aktivnog sastojka. Takvi materijali su polietilen glikoli, putar kokosa, supozitorija i vosak.
Za usno unošenje, pripravak može biti u obliku tableta ili bombona formuliranih na konvencionalan način.
Kombinacije sa drugim lijekovima
Spojevi formule I mogu biti korisni za, bez ograničenja, tretman upala u subjektu, i za tretman bolesti udruženih sa upalom, takav kao analgezijski u tretmanu bolova i glavobolje ili kao antipiretik za tretman groznice. Na primjer, kombinacije iz izuma mogle bi biti korisne za tretiranje artritisa, uključujući, bez ograničenja reumatski artritis, spondiloartopatije, gihtičan artritis, osteoartritis, sistemski lupus eritematosus i mladalački artritis. Takve kombinacije izuma mogu biti korisne u tretmanu astme, bronhitisa, menstrualnih grčeva, tendinitisa, prskanja naboja, i odnosnih stanja kože takvih kao psorijaza, ekcem, opekotine i dermatitis. Kombinacije iz izuma također bi mogle biti korisne za tretiranje želučanocrijevih stanja takvih kao upala crijeva, Crohn-ova bolest, gastritis, iritirajući crijevni sindrom i ulcerativni kolitis i za prevenciju kolorektalnog raka. Kombinacije izuma mogle bi biti korisne u tretiranju upala u takvim bolestima kao što su vaskularna bolesti, glavobolje migrene, periarteritis nodosa, toroiditis, aplastična anemija, Hodgkin-ova bolest, sklerodoma, reumatska groznica, tip I dijabetesa, miastenia gravis, mulipla skleroza, sarkoidosis, nefrotski sindrom, Behcet-ov sindrom, polimiositis, gingivitis, hiperosjetljivost, konjunktivitis, nadimanje koje se javlja poslije povrede, miokardialna ishemija i slično. Kombinacije bi također mogle biti korisne za tretman nekih bolesti centralnog živčanog sustava takvih kao Alzheimer-ova bolest i mahnitost. Kombinacije iz izuma su korisne kao anti-upalni agensi, takvi kao za tretman artritisa, sa dodatnim dobitkom značajno manjih štetnih sporednih efekata. Ovi pripravci mogli bi biti korisni u tretmanu alergijskog rinitisa, sindroma respiratornog stresa, sindroma endotoksičnog šoka, ateroskleroze i oštećenja centralnog živčanog sustava koja nastaju od udara, ishemije i traume.
Spojevi formule (I) će biti korisni kao djelomična ili kompletna zamjena za konvencionalne NSAIDs u dobivanjima gdje se ona sada zajedno unose sa drugim agensima ili sastojcima. Tako, izum obuhvaća farmaceutske pripravke za tretiranje COX-2 uzrokovanog bolesti kako je definirano gore koji sadrže netoksičnu terapeutski efikasnu količinu spoja formule (I) i jedan ili više sastojaka takav kao drugo sredstvo za olakšavanje bolova uključujući acetaminofen ili fenacetin; potencijator koji sadrži kafein; H2 -antagonist, aluminom ili magnezij hidroksid, simetikon, dekongestant koji uključuje fenilefrin, fenilproanolamin, pseudofedrin, oksimetazolin, epinefrin, nafazolin, ksilometazolin, propilheksedrin ili levodesoksiefedrin, protuitusiv uključujući kodein, hidrokodon, karamifen, karbetapentan ili dekstrametorfan; prostaglandin uključujući misoprostol, enprostil, rioprostil, ornoprotol ili rosaprostol; diuretik; sedating ili ne-sedating antihistamin; agensi protiv raka takvi kao angiostatin i endostatin; anti-Alzheimer takav kao Doepezil i Tacrine hidroklorid; i TNF alfa inhibitori takvi kao Etanercept.
Ovi inhibitori ciklooksigenaze mogu se dalje koristiti u kombinaciji sa inhibitorima dušičnog oksida opisanim u WO 96/28145.
Također izum obuhvaća farmaceutske pripravke za tretiranje COX-2 uzrokovanog bolesti kako je gore definirano koji sadrže terapeutski efikasne količine spoja formule (I) i jedan ili više anti-čir agenasa i/ili prostaglandina, koji su opisani u WO 97/11701.
Korisni prostaglandini uključuju misoprostol, plus-minus metil 11α, 16-dihidroksi-16-metil-9-oksoprost 13E-en-1-oat; enisoprost i metil-7-[2B-[6-(1-ciklopenten-1-il)-4-hidroksi-4-metil-1E, 5E-heksadienil]-3α-hidroksi-5-okso IR, Iα-ciklopentil]-4Z-heptenoat. Prostaglandini unutar obima izuma također uključuju arbaprostil, enprostil, rioprostil, nekloprost, meksiprostil, ornoprostol, dimoksaprost, tiprostanid i rosaprostol.
Ovi spojevi mogu se također koristiti u suterapijama, djelomičnim ili kompletnim, na mjestu drugih konvencionalnih upala, takvih kao zajedno sa steroidima, 5-lipoksigenaza inhibitorima, LTB4 antagonistima i LTA4 inhibitorom hidrolaze.
Primjer LTB4 je opisan u WO 97/29774. Prikladni LTB4 inhibitori uključuju, među drugima, ebselen, Bayer Bay-x-1005, Ciba Geigy spoj CGS-25019C, Leo DEnmark spoj ETH-615, Lilly spoj LY-293111, Ono spoj ONO-4057, Terumo spoj TMK-688, Lilly spojeve LY-213024, 264086 i 292728, Ono spoj ONO-LB457, Searle spoj SC-S3228, kalcitrol, Lilly spojeve LY-210073, LY223982, LY233469 i LY255283, Ono spoj ONO-LB-448, Searle spojeve SC-41930, SC-50605 i SC-51146 i SK&F spoj SKF-104493. Poželjno, LTB4 inhibitori su odabrani od ebselena, Bayer Bay-x-1005, Ciba Geigy spojeva CGS-25019C, Leo Denmark spoj ETH-61S, Lilly spoj LY-293111, Ono spoj ONO-4057 i Terumo spoj TMK-688.
Primjer 5-LO inhibitora opisan je u WO 97/29776. Prikladni 5-LO inhibitori uključuju, među drugima, masoprokol, tenidap, zileuton, pranlukast, tepoksalin, rilopiroks, flezelastin hidroklorid, enazadrem fosfat i bunapriolast.
Primjer LTA4 inhibitora hidrolaze opisan je u WO 97/29774. Prikladni inhibitori LTA4 hidrolaze uključuju, među drugima, Rhone-Poulene Rorer RP-64966.
Unošenje iz ovog izuma može biti ili za prevenciju ili za potrebe tretmana. Postupci i pripravci ovdje korišteni sami ili zajedno sa dodatnim terapijama poznati su stručnjacima u prevenciji ili tretmanu angiogeneze. Alternativno, postupci i pripravci ovdje opisani mogu se koristiti kao pomoćna terapija. Pomoću primjera, inhibitor ciklooksigenaze-2 može se unositi sam ili u kombinaciji zajedno sa drugim antineoplastičnim afensima ili drugim agensima inhibicije rasta ili drugim lijekovima ili hranjivim sastojcima.
Ima veliki broj antineoplastičnih agenasa raspoloživih u komercijalnoj primjeni, u kliničkom ispitivanju i u pred-kliničkom razvoju, koji bi mogli biti odabrani za tretman angiogeneze sa kombinacijom lijeka kemoterapije. Takvi antineoplastični agensi padaju u nekoliko glavnih kategorija, naime, agensi antibiotskog tipa, agensi alkiliranja, antimetabolitski agensi, hormonalni agensi, imunološki agensi, agensi interferon tipa i kategorija raznih agenasa. Alternativno, drugi antineoplastični agensi, takvi kao inhibitori metalomatriks proteaza (MMP), takvi kao MMP-13 inhibitori uključujući batiastat, marimastat, Agouron Pharmaceuticals AG-33140, i Roche R0-32-3555, ili se mogu koristiti alfa, beta, inhibitori.
Prva familija antineoplastičnih agenasa koja se može koristiti u kombinaciji sa selektivnim inhibitorom ciklooksigenaze-2 sadrži antineoplastične agense antimetabolit tipa. Prikladni antineoplastični antimetabolit agensi mogu biti odabrani iz grupe koja sadrži 5-FU-fibrinogen, akantifolnu kiselinu, aminotiadiazol, brekinar natrij, karmofur, Ciba-Geigy CGP-30694, ciklopentil citosin, citarabin fosfat stearat, citarabin konjugate, Lilly DATHF, Merrel Dow DDFC, dezaguanin, dideoksicitidin, dideoksiguanosin, didoks, Yoshtomi DMDC, doksifluridin, Wellcome EHNA, Merc & Co. Ex-015, fazarabin, floksuridin, fludarabin, fosfat, 5-fluorouracil, N-(2'-furanidl)-5-fluorouracil, Daiichi Seiyaku F0-152, izopropil pirolizin, Lilly LY-188011, Lilly LY-264618, metobenzaprim, metotreksat, Wellcome MZPES norspermidin, NCI NSC-127716, NCI NSC-264880, NCI NSC-39661, NCI NSC-612567, Warner-Lambert PALA, pentostatin, piritreksim, plikamicin, Asahi Chemical PL-AC, Takeda TAC-788, tioguanin, tiazofurin, Erbamont TIF, trimetreksat, inhibitore tirosin kinaze, inhibitore tirosin protein kinaze, Taiho UFT i uricitin.
Druga familija antineoplastičnih agenasa koja se može koristiti u kombinaciji sa selektivnim inhibitorom ciklooksigenaze-2 sadrži antineoplastične agense tipa alkiliranja. Prikladni antineoplasitični agensi tipa alkiliranja mogu biti odabrani iz grupe koja sadrži Shionogi 254-S, aldo-fosfamid analoge, altretamin, anaksiron, Boehringer Mannheim BBR-2207, bestrabucil, budotitan, Wakunaga CA-102 karboplatin, karmustin, Chinoin-139, Chinoin-153, klorambucil, cisplatin, ciklofosfamid, American Cyanamid CL-286558, Sanofi CY-233, ciplatat, Degussa D-19-384, Sumimoto DACHP(Myr)2, difenilspiromustin, diplatinum citostatik. Erba distamicin derivate, Chugai DWA-2114R, ITI E09, elumustin, Erbamont FCE-24517, estramustin fosfat natrij, fotemustin, Unimed G-6-M, Chinoin GYKI-17230, hepsul-fam, ifosfamid, iproplatin, lomustin, mafosfamid, mitolaktol, Nippon Kayaku NK-121, NCI NSC-264395, NCI NSC-342215, oksaliplatin, Upjohn PCNU, prednimustin, Proter PTT-I19, ranimustin, semustin, SmithKline SK&F-101772, Yakult Honsha SN-22, spiromus-tin, Tanabe Seiyaku TA-077, tauromustin, temozolomid, teroksiron, tetraplatin i trimelamol.
Treća familija antineoplastičnih agenasa koji se mogu koristiti u kombinaciji sa selektivnim inhibitorom ciklooksigenaze-2 sadrži antineoplastične agense antibiotskog tipa. Prikladni antineoplastični agensi antibiotskog tipa mogu se odabrati iz grupe koja sadrži Taiho 4181-A, aklarubicin, aktinomicin D, aktinoplanon, Erbamont ADR-456, aeroplisin derivat, Ajinomoto AN-201-II, Ajinomoto AN-3, Nippon Soda anisomicin, antraciklin, azino-micin-A, bisukaberin, Bristol-Myers BL-6859, Bristol-Myers BMY-25067, Bristol-Myers BMY-25551, Bristol-Myers BMY-26605, Bristol-Myers BMY-27557, Bristol-Myers BMY-28438, bleomicin sulfat, briostatin-I, Taiho C-1027, kalikemicin, kromoksimicin, daktinomicin, daunorubicin, Kyowa Hakko DC-102, Kyiwa Hakko DC-79, Kyowa Hakko DC-88A, Kyowa Hakko DC89-Al, Kyowa Hakko DC92-B, ditrisarubicin B, Shionogi DOB-41, doksorubicin, doksorubicin-fibrinogen, elsamicin-A, epirubicin, erbstatin, esorubicin, esperamicin-Al, esperamicin-Alb, Erbamont FCE-21954, Fujisawa FK-973, fostriecin, Fujisawa FR-900482, glidobactin, gregatin-A, grinkamicin, herbimicin, idarubicin, iludin, kazusamycin, kesarirhodin, Kyowa Hakko KM-5539, Kirin Brewery KRN-8602, Kyowa Hakko KT-5432, Kyowa Hakko KT-5594, Kyowa Hakko KT-6149, American Cyanamid LL-D49194, Meiji Seika ME 2303, menogaril, mitomicin, mitoksantron, SmithKline M-TAG, neonaktin, Nippon Kayaku NK-313, Nippon Kayaku NKT-Ol, SRI International NSC-357704, oksalisin, oksaunomicin, peplomicin, pilatin, pirarubicin, porotramicin, pirindamicin A, Tobishi RA-I, rapamicin, rizoksin, rodorubicin, sibanomicin, siwenmicin, Sumimoto SM-5887, Snow Brand SN-706, Snow Brand SN-07, sorangicin-A, sparsomicin, SS Pharmaceutical SS-21020, SS Pharmaceutical SS-7313B, SS Pharmaceutical SS-9816B, stefimicin B, Taiho 4181-2, talisomicin, Takeda TAN-868A, terpentecin, trazin, trikrozarin A, Upjohn U-73975, Kyowa Hakko UCN-10028A, Fujisawa WF-3405, Yoshitomi Y-2S024 i zorubicin.
Četvrta familija antineoplastičnih agenasa koji se mogu koristiti u kombinaciji sa selektivnim inhibitorom ciklooksigenaze-2 sadrži različitu familiju antineoplastičnih agenasa odabranu iz grupe koja sadrži alfa-karoten, alfa-difluorometil-arginin, acitretin, Biotec AD-5, Kyorin AHC-52, alstonin, amonafid, amfetinil, amsakrin, Angiostat, ankinomicin, anti-neoplaston AIO, antineoplaston A2, antineoplaston A3, antineoplaston A5, antineoplaston AS2-1, Henkel APD, afidikolin glucinat, asparaginazu, Avarol, bakarin, batracilin, benfluoron, benzotript, Ipsen-Beaufour BIM-23015, bisantren, Bristo-Myers BMY-40481, Vestar bor-IO, bromofosfamid, Wellcome BW-502, Wellcome BW-773, karacemid, karmetizol hidroklorid, Ajinomoto CDAF, klorsulfakinoksalon, Chemes CHX-2053, Chemex CHX-IOO, Warner-Lambert CI-921, Warner-Lambert CI-937, Warner-Lambert CI-941, Warner-Lambert CI-958, klanfenur, klaviridenon, ICN spoj I259, ICN spoj 4711, Contracan, Yakult Honsha CPT-11, krisnatol, kuraderm, citohalasin B, citarabin, citocitin, Merz D-609, DABIS maleat, kakarbazan, dateliptinium, didemnin-B, dikematoporfin eter, dihidrolenperon, dinalin, distamicin, Toyo Pharmar DM-341, Toyo Pharmar DM-75, Daiichi Seiyaku DN-9693, eliprabin, eliprinium acetat, Tsmura EPMTC, ergotamin, etoposid, etretinat, fenretinid, Fujisawa FR-57704, galij nitrat, genkuadafnin, Chugai GLA-43, Glaxo GR-63178, grifolan NMF-5N, heksadecilfosfoholin, Green Cross H0-221, homoharingtonin, hidroksiurea, BTG ICRF-187, ilmofosin, isoglutamin, isotretinoin, Otsuka Jl-36, Ramot K-477, Otsuak K-76COONa, Kureha Chemical K-AM, MECT Corp Kl-8110, American Cyanamid L-623, leukoregulin, lonidamin, Lundbeck LU-23-ll2, Lilly LY-186641, NCI (US) MAP, marcin, Merrel Dow MDL-27048 Medco MEDR-340, merbaron, merocianin derivati, metilanilinoakridin, Molecular Genetics MGI-136, minaktivin, mitonafid, mitokidon, mopidamol, motretinid, Zenyaku Kogyo MST-16, N-(retinoil)amino kiseline, Niihin Flour Milling N-021, N-acilirani-dehidroalanini, nafazatrom, Taisho NCU-190, nokodazol derivat, Normosang, NCI NSC-145813, NCI NSC-361456, NCI NSC-604782, NCI NSC-95580, ostreotid, Ono ON0-112, ohizanocin, Akzo Org-10172, pankratistatin, pazeliptin, Warner-Lambert PD-111707, Warner-Lambert PD-115934, Warner-Lambert PD-131141, Pierre Fabre PE-IOOI, ICRT peptid D, piroksantron, polokematoporfirin, poliprenska kiselina, Efamol porfirin, probiman, prokarbazin, proglurnid, invitron ptoteaza neksin I, Tobishi RA-700, razoksan, Sapporo Breeries, RBS, restriktin-P, reteliptin, retinonska kiselina Rhone-Poulenc RP-49532, Rhone-Poulenc RP-56976, SmithKline SK&F-104864, Sumitomo SM-108, Kuraray SMANCS, SeaPharm SP-10094, spatol, spirociklopropan derivati, spirogermaiun, Unimed, SS Pharmaceutical SS-554, stripoldinon, Stypoldione, Suntory SUN 0237, Suntory SUN 2071, superoksid dismutaza, Toyama T-506, Toyama T-680, taksol, Teijin TEI-0303, teniposid, taliblastin, Eastman Kodak TJB-29, tokotrienol, Topostin, Teijin TT-82, Kyowa Hakko UCN-OI, Kyowa Hakko UCN-1028, ukrain, Eastman Kodak USB-006, vinblastin sulfat, vinkristin, vindesin, vinestramid, vinorebin, vintripol, vinzolidin, vitanolid i Yamanouchi YM-534.
Primjeri radiozaštitnih agenasa koji se mogu koristiti u kombinaciji kemoterapije iz ovog izuma su AD-5, adhnon, amifostin analozi, detoks, dimesna, 1-102, MN-159, N-acilirani-dehidroalanini, TGF-Genentech, tiprotimod, amifostin, WR-151327, FUT-187, ketoprofen transdermal, naburneton, superoksid dismutaza (Chiron) i superoksid disrtutaza Enzon.
Postupci za dobivanje antineoplastičnih agenasa gore opisani mogu se naći u literaturi. Postupci za dobivanje doksorubicina, na primjer, su opisani u US patentima br. 3,590,028 i br. 4,012,448. Postupci za dobivanje inhibitora metalomatrične proteaze opisani su u EP 780386, W097/20824, W096/15096. Postupci za dobivanje SOD ponašanja opisani su u EP 524,101. Postupci za dobivanje alfa, beta inhibitora opisani su u W097/08174.
Dalje, selektivni COX-2 inhibitor može se unositi zajedno sa drugim antiupalnim agensima radi maksimalne sigurnosti i efikasnosti, uključujući NSAIDs, selektivne COX-1 inhibitore i inhibitore putanje leukotriena, uključujući inhibitore 5-lipoksigenaze. Primjeri NSAIDs uključuju indometacin, naproksen, ibruprofen, derivate salicilne kiseline takve kao aspirin, diklofenak, ketorolak, piroksikam, meloksikam, mefenaminsku kiselinu, sulindak, tolmetin, natrij, zomepirak, fenoprofen, fenilbutazon, oksifenbutazon, nimesulid, zaltoprofen i letodolak.
Postupak za ispitivanje bioloških aktivnosti
Aktivnost spojeva formule (I) iz ovog izuma bila je pokazana sa slijedećim pokusom.
In vitro pokus
Pokus COX-1 baziran na ljudskoj stanici
Ljudska periferna krv dobivena od zdravih dobrovoljaca razrijeđena je na 1/10 volumena sa 3,8 % otopine natrij citrata. Dobivena plazma bogata pločicama odmah je isprana sa 0,14 M natrij klorida koji sadrži 12 mM Tris-HCl (pH 7,4) i 1,2 mM EDTA. Pločice su zatim isprane sa puferom pločica (Hanks pufer (Ca slobodan) koji sadrži 0,2 % BSA i 20 mM Hepes). Finalno, ljudske isprane pločice (HWP) su suspendirane u puferu pločica u koncentraciji od 2,85 × 108 stanica/ml i zatim su skladištene na sobnoj temperaturi do upotrebe. HWP suspenzija (70 µl alikvota, finalno 2,0 × 107 stanica/ml) je postavljen na dno U ploče sa 96 otvora i dodano je 10 µl alikvota od 12,6 mM CaCl2. Pločice su inkubirane sa A23187 (finalno 10 µM, Sigma) sa testiranim spojem (0,1 - 100 µM) otopljenim u DMSO (finalna koncentracija; manje od 0,01 %) na 37 °C tijekom 15 minuta. Reakcija je zaustavljena sa dodavanjem EDTA (finalno 7,7 mM) i T × B2 kvantificiranom supernatantu sa korištenjem seta radioimunih pokusa (Amersham) u skladu sa postupkom proizvođača.
Pokus COX-2 baziran na ljudskoj stanici
Inhibicija COX-2 aktivnosti poslije indukcije COX-2 sa hIL-Iβ
Pokus COX-2 baziran na ljudskoj stanici vršen je kako je opisano ranije (Moore i drugi: "Inflam. Res.", 45, 54, (1996.)). Endotelialne stanice srasle ljudske pupčane vene (HUVECs, Morinaga) na dnu U ploče sa 96 otvora su isprane sa 100 µl od RPMI1640 koji sadrži 2 % FCS i inkubirane su sa hIL-Iβ (finalna koncentracija 300 U/ml, R&D Systems) na 37 °C tijekom 24 sata. Poslije ispiranja, aktivirane HUVECs su stimulirane sa A23187 (finalna koncentracija 30 µM) u Hanks puferu koji sadrži 0,2 % BSA, 20 mM Hepes i testiran spoj (0,1 nM - 100 µM) otopljeno u DMSO (finalna koncentracija; manja 0,01 %) na 37 °C tijekom 15 minuta. 6-Keto-PGF1α, stabilni metabolit od PGI2, u supernatantu je kvantiziran poslije adekvatnog razrjeđivanja sa korištenjem seta radioimunih pokusa (Amersham) u skladu sa postupkom proizvođača.
Faza indukcije za vrijeme inhibicije COX-2
Endotelialne stanice srasle ljudske pupčane vene (HUVECs, Morinaga) na dnu U ploče sa 96 otvora su isprane sa 100 µl od RPMI1640 koji sadrži 2 % FCS i testirano spoj (0,1 nM - 100 µM) otopljeno u DMSO (finalna koncentracija; manje od 0,01 %), i inkubirane su sa hIL-I� (finalna koncentracija 300 U/ml, R&D Systems) na 37 °C tijekom 24 sata. Poslije ispiranja, HUVECs su stimulirane sa A23187 (finalna koncentracija 30 µM) u Hanks puferu koji sadrži 0,2 % BSA i 20 mM Hepes na 37 °C tijekom 15 minuta. 6-Keto-PGF1α, stabilni metabolit od PGI2, u supernatantu je kvantiziran poslije adekvatnog razrjeđivanja sa korištenjem seta radioimunih pokusa (Amersham) u skladu sa postupkom proizvođača.
In vivo pokusi
Karagenanom izazvan edem na nozi štakora
Mužjaci Sprague-Dawley štakora (5 tjedana stari, Charles River Japan) su bili uzdržavani od jela preko noći. Linija je izvučena korištenjem markera iznad zgloba na desnoj zadnjoj šapi i volumen šape (V0) određena je mjerenjem pomicanja vode korištenjem pletismometra (Muromachi). Životinjama je davan oralno nosač (0,1 % metil celuloza ili 5 % Tween 80) ili testirani spoj (2,5 ml na 100 g tjelesne težine). 1 sat kasnije, životinje su špricane intradermalno sa λ-karagenanom (0,1 ml od 0,1 % t/z suspenzije u salini, Zushikagaku) u desnu zadnju šapu (Winter i drugi: "Proc. Soc. Exp. Biol. Med.", 111, 544, (1962.), Lombardino i drugi: "Arzneim. Forsch.", 25, 1629, (1975.)) i 3 sata kasnije, volumen šape (V3) je izmjeren i povećanje volumena (V3-V0) je izračunato. Kako je maksimalno dostižna inhibicija sa klasičnim NSAIDs 60-70 %, izračunate su vrijednosti ED30.
Želučani čirevi kod štakora
Želučana ulcerogenost testiranog spoja je ispitana sa modifikacijom konvencionalnog postupka (Ezer i drugi: "J. Pharm. Pharmacol." 28, 655, (1976.), Cashin i drugi: "J. Pharm. Pharmacol.", 29, 330-336, (1977.)). Mužjaci Sprague-Dawley štakora (5 tjedana stari, Charles River Japan) su bili uzdržavani od jela preko noći, dat im je oralno nosač (0,1 % metil celuloza ili 5 % Tween 80) ili testiran spoj (1 ml na 100 g tjelesne težine). Šest sati kasnije, životinje su žrtvovane sa odsijecanjem vrata. Želuci su uklonjeni i napuhani sa 1 % otopine formalina (10 ml). Želudci su otvoreni sa rezanjem duž veće krivine. Od broja štakora koji je pokazao barem jedan želučani čir ili eroziju krvarenja (uključujući ehimozis), izračunato je pojavljivane čireva. Životinje nisu imale pristup hrani ili vodi za vrijeme ovog eksperimenta.
Analiza podataka
Korišteni su paketi statističkog programa, SYSTAT (SYSTAT, INC.) i StatView (Abacus Cencepts, Inc.) za Macintosh. Razlike između tretirane grupe sa testiranim spojem i kontrolne grupe su ispitivane sa korištenjem ANOVA. Vrijednosti IC50 (ED30) su računate iz jednadžbe za log-linearnu regresivnu liniju koncentracije (doza) prema postotku inhibicije.
Neki spojevi dobiveni u radnim primjerima kako je ovdje opisano kasnije, testirani su sa ovim postupcima, i pokazane su IC50 vrijednosti od 0,001 µM do 10 µM u odnosu na inhibiciju COX-2.
Također, gore spomenuti najpoželjniji spojevi su testirani sa ovim postupcima, i pokazane su IC50 vrijednosti od 0,001 µM do 0,5 µM u odnosu na inhibiciju COX-2.
Selektivnost COX-2 može se odrediti sa odnosom u uvjetima IC50 vrijednosti od COX-1 inhibicije prema COX-2 inhibiciji. Općenito može se reći da spoj koji pokazuje COX-1/COX-2 odnos inhibicije veći od 2 ima dobru COX-2 selektivnost.
Neki spojevi u primjerima pokazali su COX-1/COX-2 odnos inhibicije veći od 10.
Slijedeći primjeri sadrže detaljne opise postupaka iz dobivanja spoja formule (I). Ovi detaljni opisi padaju unutar obima izuma i služe kao primjer gore opisanih sintetičkih postupaka koji čini dio izuma. Ovi detaljni opisi su predstavljeni samo za ilustrativne potrebe i nisu namijenjeni ograničavanju obima ovog izuma.
PRIMJERI
Izum je ilustriran u slijedećim neograničavajućim primjerima u kojima, ako nije drugačije naznačeno: sve operacije su vršene na sobnoj ili temperaturi ambijenta, što znači, u opsegu od 18-25 °C; isparavanje otapala je vršeno korištenjem rotacijskog isparivača pod sniženim tlakom sa kadom na do 60 °C; reakcije su promatrane sa kromatografijom tankog sloja (TLC), a reakcijska vremena su data samo kao ilustracija; točke topljenja (t.t.) su date nekorigirane (može rezultirati polimorfizam za različite točke topljenja); struktura i čistoća svih izoliranih spojeva su osigurani sa barem jednom od slijedećih tehnika: TLC (Merck silikagel 60 F-254 predprevučene ploče), spektrometrija mase, nuklearna magnetna rezonanca (NMR) ili mikroanaliza. Prinosi su dati samo za potrebe ilustracije. Impulsna kromatografija na koloni je vršena korištenjem Merck silikagela 60 (230-400 mreža ASTM). Spektralni podaci mase niske rezolucije (EI) su dobiveni na Automass 120 (JEOL) masenom spektrometru. Spektralni podaci mase niske rezolucije (ESI) su dobiveni na Quattro II (Micromass) masenom spektrometru. NMR podaci su određeni na 270 MHz (JEOL JNM-LA 270 spektrometar) korištenjem deuteriranog kloroforma (99,8 % D) ili dimetilsulfoksida (99,9 % D) kao otapala ako nije drugačije naznačeno, u odnosu na tetrametilsilan (TMS) kao internog standarda u dijelovima po milijunu (ppm); konevencionalne korištene skraćenice su: s = jednostruk, d = dvostruk, t = trostruk, q = četvorostruk, m = višestruk, br = širok, itd.
Primjer 1
Etil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat
Faza 1. Etil trans-4-kloro-2-nitrocinamat
U suspenziju natrij hidrida (60 % t/t disperzija u mineralnom ulju, 4,4 g 0,11 mola) u THF (150 ml) dodana je ukapavanjem otopina trietil fosfonacetata (25,0 g, 0,11 mola) u THF (50 ml) na sobnoj temperaturi. Poslije miješanja tijekom 1 sata, dodana je otopina 4-kloro-2-nitrobenzaldehida (19,0 g, 0,10 mola) u THF (50 ml). Poslije miješanja tijekom dodatnog 1 sata, dodan je zasićeni vodeni amonij klorid (50 ml) i rezultirajuća smjesa je ekstrahirana sa etil acetatom (300 ml × 2). Kombinirani organski ekstrakti su osušeni (MgSO4) i koncentrirani radi dobivanja 27 g (kvant.) spoja iz naslova kao smeđe čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,04 (1H, d, J=15,8 Hz); 8,03 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,64-7,58 (2H, m); 6,36 (1H, d, J=15,8 Hz); 4,30 (2H, q, J=7,0 Hz); 1,35 (3H, t, J=7,0 Hz).
Faza 2. Etil trans-2-amino-4-klorocinamat
Smjesa etil trans-4-kloro-2-nitrocinamata (faza 1, 27,0 g 0,11 mola) i natrij hidrosulfida (92 g, 0,53 mola) u THF-H2O (1:1, 500 ml) miješana je na sobnoj temperaturi tijekom 1 sata. Zatim je dodan zasićeni vodeni natrij bikarbonat (300 ml) i smjesa je ekstrahirana sa etil acetatom (300 ml × 2). Kombinirani organski ekstrakti su osušeni (MgSO4) i koncentrirani radi dobivanja 16,7 g (67 %) spoja iz naslova kao žute čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,72 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,27 (1H, d, J=8,4 Hz); 6,78-6,68 (2H, m); 6,31 (1H, d, J=15,8 Hz); 4,27 (2H, q, J=7,0 Hz); 1,33 (3H, t, J = 7,0 Hz).
Faza 3. Etil trans-4-kloro-2-formamidocinamat
Smjesa octenog anhidrida (20 ml) i mravlje kiseline (10 ml) grijana je na 60 °C tijekom 2 sata. Poslije hlađenja na 0 °C, dodana je pažljivo otopina etil trans-2-amino-4-klorocinamata (faza 2, 15,5 g, 0,069 mola) u THF (80 ml). Rezultirajuća smjesa je ostavljena da se zagrije na sobnu temperaturu. Poslije miješanja preko noći, smjesa je koncentrirana i talozi su sakupljeni sa filtriranjem. Čvrsta supstanca je isprana sa heksanom radi dobivanja 9,6 g (55 %) spoja iz naslova.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,40-9,15 (1H, m); 8,51-8,40 (1H, m); 8,10-7,80 (2H, m); 7,60-7,47 (1H, m); 7,28-7,12 (1H, m); 6,40 (1H, d, J=15,8 Hz); 4,25 (2H, q, J=7,3 Hz); 1,34 (3H, t, J=7,3 Hz).
Faza 4. Etil trans-4-kloro-2-izocianocinamat
U otopinu trifenilfosfina (5,3 g, 20 mmola) u diklorometanu (80 ml) ohlađen na 0 °C dodana je ukapavanjem otopina trifosgena (2,0 g, 6,7 mmola) u diklorometanu (20 ml). Kada s ledom je uklonjena i rezultirajuća smjesa je miješana na sobnoj temperaturi tijekom 10 minuta. Smjesa je zatim ohlađena na 0 °C i dodana je otopina etil trans-4-kloro-2-formamidocinamata (faza 3, 5,2 g, 0,020 mola) u diklorometanu (80 ml). Smjesa je ostavljena da se zagrije na sobnu temperaturu preko noći i zatim je koncentrirana. Ostatak je podijeljen između vode (80 ml) i etil acetata (100 ml), vodeni sloj je izdvojen i ekstrahiran sa etil acetatom (100 ml). Kombinirani organski ekstrakti su osušeni (MgSO4), otapalo je uklonjeno sa ispravanjem i sirovi produkt je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:6) radi dobivanja 3,9 g (83 %) spoja iz naslova kao bijele čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,89 (1H, d, J=16,1 Hz); 7,60 (1H, d, J=8,8 Hz); 7,45 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,42 (1H, dd, J=1,8 Hz); 6,52 (1H, d, J=16,1 Hz); 4,30 (2H, q, J=7,0 Hz); 1,35 (3H, t, J=7,0 Hz).
Faza 5. Etil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat
Smjesa etil trans-4-kloro-2-izocianocinamata (faza 4, 1,2 g, 5,1 mmola), tributil hidrida (1,6 g, 5,6 mmola) i AIBN (43 mg, 0,26 mmola) u acetonitrilu (30 ml) grijana je na 100 °C. Poslije 1 sata, dodani su tetrakis(trifenilfosfin)paladij (580 mg, 0,50 mmola) i benzoil klorid (0,65 ml, 5,6 mmola) i smjesa je grijana tijekom daljih 17 sati. Smjesa je ohlađena i sipana u 2N vodenu HCl (50 ml) i ekstrahirana sa dietil eterom (80 ml × 2). Kombinirani organski ekstrakti su isprani sa zasićenim vodenim kalij fluoridom (50 ml) i osušeni (MgSO4). Poslije uklanjanja otapala, sirovi produkt je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:5) radi dobivanja 0,43 g (25 %) spoja iz naslova kao bijele čvrste supstance.
t.t.: 160-163 °C.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,94 (1H, br s); 7,82-7,75 (2H, m); 7,67-7,47 (4H, m); 7,37 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,4Hz); 4,11 (2H, q, J=7,3 Hz); 3,78 (2H, s); 1,22 (3H, t, J=7,3 Hz).
Primjer 2
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Postupak A
U otopinu etil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetata (Primjer 1, 380 mg, 0,11 mmola) u etanolu (15 ml) dodan je 2N vodeni KOH (5 ml). Poslije grijanja na 80 °C tijekom 1 sata, smjesa je ohlađena i koncentrirana, i zatim je dodana pažljivo 2N HCl (15 ml). Smjesa je ekstrahirana sa dietil eterom (50 ml × 2), kombinirani organski ekstrakti su osušeni (MgSO4) i koncentrirani. Preostala čvrsta supstanca je rekristalizirana iz etil acetat/heksana radi dobivanja 60 mg (17 %) spoja iz naslova kao blijedo žute čvrste supstance.
t.t.: 183-186 °C.
IR (KBr) ν: 1700, 1610, 1520, 1425, 1330, 1000 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,26 (1H, br s); 11,76 (1H, s); 7,77-7,66 (4H, m); 7,62-7,54 (2H, m); 7,48 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 3,80 (2H, s).
Postupak B
Faza 1. 6-kloro-1-(fenilsulfonil)indol
Smjesa 6-kloroindola (Y. Watanabe i drugi: "J. Org. Chem.", (1990.), 55, 580, 36,2 g, 0,24 mola), tetrabutilamonij vodik sulfat (8,1 g, 0,024 mola) i 50 % vodenog KOH (160 ml) u benzenu (500 ml) miješana je na sobnoj temperaturi tijekom 10 minuta. Smjesa je zatim ohlađena na 0 °C i dodana je otopina benzensulfonil klorida u benzenu (20 ml). Poslije miješanja na sobnoj temperaturi tijekom 3 sata, smjesa je sipana u vodu (200 ml), organski sloj je izdvojen i vodeni sloj je ekstrahiran sa dietil eterom (200 ml × 2). Kombinirani organski ekstrakti su isprani sa slanom vodom (200 ml), osušeni (MGSO4) i koncentrirani. Preostala čvrsta supstanca je isprana sa etanolom (100 ml × 3) radi dobivanja 58 g (83 %) spoja iz naslova kao sasvim bijele čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,02 (1H, s); 7,92-7,85 (2H, m); 7,60-7,40 (5H, m); 7,21 (1H, dd, J=1,8, 8,4 Hz); 6,62 (1H, d, J=3,6 Hz).
Faza 2. 6-kloro-2-benzoil-1-(fenilsulfonil)indol
U izmiješanu otopinu 6-kloro-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1, 12,58 g, 43,0 mmola) u THF (270 ml) ohlađen na -78 °C dodan je ukapavanjem terc-butillitij (32 ml, 52,0 mmola, 1,64 M u n-pentanu) sa držanjem interne temperature ispod -65 °C. Poslije miješanja tijekom 30 minuta na -78 °C, ova otopina je prenijeta preko kanile u otopinu benzoil klorida (6,0 ml, 52,0 mmola) u THF (30 ml) ohlađena na -78 °C. Smjesa je miješana tijekom 1,5 sat i zatim je ugašena sa zasićenim amonij kloridom (200 ml) na -78 °C i ostavljena da se zagrije na sobnu temperaturu. Vodeni sloj je izdvojen i neutraliziran sa vodenim natrij karbonatom, i zatim ekstrahiran sa etil acetatom (50 ml × 2). Kombinirani organski ekstrakti su isprani sa slanom vodom (50 ml), osušeni (MgSO4), i koncentrirani. Kristalizacija ostatka iz dietil eter/heksana (1:3) dala je spoj iz naslova kao bijele čvrste supstance (14,4 g, 85 %).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,20-8,16 (1H, m); 8,14-8,06 (2H, m); 8,01-7,93 (2H, m); 7,66-7,47 (7H, m); 7,29 (1H, dd, J=1,7, 8,5 Hz); 6,89 (1H, J=0,7 Hz).
Faza 3. 2-benzoil-6-kloroindol
Smjesa 2-benzoil-6-kloro-1-(fenilsulfonil)indola (faza 2, 48 g, 0,12 mola) i kalij karbonata (80 g, 0,58 mola) u THF-MeOH-H2O (4:2:1, 1100 ml) grijana je na temperaturi refluksa preko noći. Poslije uklanjanja otapala, ostatak je ekstrahiran sa dietil eterom (300 ml × 2) i osušen (MgSO4). Uklanjanje otapala dalo je sirovi produkt kao blijedo smeđa čvrsta supstanca. Rekristalizacija iz etil acetata dala je 20 g (65 %) spoja iz naslova kao bijele čvrste supstance.
t.t.: 206-207 °C.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,31 (1H, br s); 8,01-7,95 (2H, m); 7,68-7,47 (5H, m); 7,17-7,12 (2H, m).
Faza 4. Dietil α-acetoksi-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)malonat
Smjesa 2-benzoil-6-kloroindola (faza 3, 4,0 g, 16 mmola), mangan(III) acetat dihidrata (13 g, 48 mmola), dietil malonata (14 g, 80 mmola) i natrij acetata (6,6 g, 80 mmola) u octenoj kiselini (150 ml) grijana je na 80 °C sa miješanjem tijekom 2 sata. Mangan(III) acetat dihidrat (3 g, 11 mmola) je dodan i grijanje je nastavljeno tijekom dodatnih 2 sata. Smjesa je ohlađena i dodana je slana voda (200 ml). Rezultirajuća smjesa je ekstrahirana sa dietil eterom (200 ml × 2) i kombinirani organski ekstrakti su osušeni (MgSO4) i koncentrirani. Ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:3) radi dobivanja 5,2 g (69 %) spoja iz naslova kao žute čvrste supstance.
t.t.: 141-144 °C.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,84 (1H, br s); 7,90-7,81 (3H, m); 7,66-7,58 (1H, m); 7,51-7,42 (2H, m); 7,38 (1H, d, J=1,3 Hz); 7,15 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,30-4,06 (4H, m); 1,70 (3H, s); 1,30-1,58 (6H, m).
α
Faza 5. Dietil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il) malonat
Smjesa dietil α-acetoksi-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)malonata (faza 4, 5,0 g, 11 mmola), trifluorooctene kiseline (3,3 ml, 44 mmola) i trietilsilana (2,1 ml, 13 mmola) u diklorometanu (80 ml) grijana je na temperaturi refluksa tijekom 12 sati i zatim ohlađena i koncentrirana. Rezultirajući ostatak je podijeljen između zasićenog natrij bikarbonata (50 ml) i diklorometana (80 ml). Vodeni sloj je izdvojen i ekstrahiran sa diklorometanom (80 ml). Kombinirani organski ekstrakti su osušeni (MgSO4) i otapalo je uklonjeno. Sirovi produkt je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:4) radi dobivanja 4,0 g (87 %) spoja iz naslova kao bijele čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,93 (1H, br s); 7,81-7,70 (3H, m); 7,68-7,60 (1H, m); 7,55-7,48 (2H, m); 7,32 (1H, s); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,8 Hz); 5,29 (1H, s); 4,26-4,09 (4H, m); 1,21 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 6. (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Dietil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)malonat (faza 5, 4,4 g, 11 mmola) u smjesi etanola (120 ml) i 2N vodene NaOH (15 ml) grijan je na temperaturi refluksa tijekom 1 sata. Smjesa je ohlađena i koncentrirana a ostatak je pažljivo zakiseljen sa 2N vodenom HCl (30 ml). Smjesa je ekstrahirana sa dietil eterom (150 ml × 3), i kombinirani ekstrakti su osušeni (MgSO4) i koncentrirani. Preostala čvrsta supstanca je rekristalizirana iz etil acetat/heksana radi dobivanja 1,1 g (30 %) spoja iz naslova kao blijedo žute čvrste supstance.
t.t.: 183-186 °C.
IR (KBr) ν: 1700, 1610, 1520, 1425, 1330, 1000 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,26 (1H, br s); 11,76 (1H, s); 7,77-7,66 (4H, m); 7,62-7,54 (2H, m); 7,48 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 3,80 (2H, s).
Primjer 3
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina, natrij sol
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina (Primjer 2, 480 mg, 1,5 mmola) u etanolu (10 ml) tretirana je sa 2N vodenom NaOH (0,7 ml, 1,4 mmola) na sobnoj temperaturi tijekom 30 minuta i zatim tretiran sa 2N vodenim NaOH (0,7 ml, 1,4 mmola) na sobnoj temperaturi tijekom 30 minuta i zatim koncentriran. Ostatak je otopljen u vodi (10 ml) i ispran sa dietil eterom (15 ml × 2). Vodeni sloj je koncentriran radi dobivanja 350 mg (68 %) spoja iz naslova kao blijedo smeđe čvrste supstance.
t.t.: 185-189 °C.
IR (KBr) ν: 1523, 1380, 1230, 1060, 1004, 918 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,46 (1H, br s); 7,88-7,84 (2H, m); 7,66 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,64-7,46 (3H, m); 7,39 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,00 (1H, dd, J=1,8, 8,4 Hz); 3,32 (2H, s).
Primjer 4
(6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1H-indol-3-il)octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1-(fenilsulfonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1 iz Primjera 2, postupak B) i 0-toluol klorida.
TLC: Rf = 0,3 (etil acetat/heksan=1:10).
Faza 2. 6-kloro-2-(2-metilbenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,37 (1H, br s); 7,58 (2H, d, J=8,91 Hz); 7,48 (1H, s); 7,42 (1H, dd, J=1,49, 7,75 Hz); 7,34-7,27 (2H, m); 7,12 (2H, dd, J=1,81, 8,56 Hz); 2,44 (3H, s).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(2-metilbenzoil)indola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,52 (1H, br s); 7,78 (1H, d, J=8,88 Hz); 7,48-7,13 (6H, m); 4,31-4,16 (4H, m); 2,52 (3H, s); 1,96 (3H, s); 1,22 (6H, t, 7,26 Hz).
Faza 4. Dietil [6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,0 (1H, br s); 7,73 (1H, d, J=8,88 Hz); 7,73-7,09 (5H, m); 7,11 (1H, dd, J=1,97, 8,75 Hz); 4,89 (1H, s); 4,20-4,08 (4H, m); 2,35 (3H, s); 1,19 (6H, t, J =7,1 Hz).
Faza 5. [6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 150-152 °C.
IR (KBr) ν: 3321, 1717, 1624, 1602, 1568, 1531, 1431, 1319, 1249, 1230 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,70 (1H, s); 7,69 (2H, d, 8,72 Hz); 7,51-7,31 (3H, m); 7,10 (2H, dd, J=1,97, 8,56 Hz); 3,57 (2H, s); 2,24 (3H, s).
Primjer 5
[6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1-(fenilsulfonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1 iz Primjera 2, postupak B) i m-yoluoil klorida.
TLC: Rf = 0,3 (etil acetat/heksan = 1:10).
Faza 2. 6-kloro-2-(3-metilbenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,37 (1H, s); 7,77 (2H, br s); 7,64 (1H, d, J=8,56 Hz); 7,47-7,12 (5H, m); 2,47 (3H, s).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(3-metilbenzoil)indola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,80 (1H, br s); 7,83 (1H, d, J=8,88 Hz); 7,67-7,32 (5H, m); 7,16 (1H, dd, J=1,81, 8,88 Hz); 4,27-4,15 (4H, m); 2,39 (3H, s); 1,72 (3H, s); 1,29 (6H, t, J=7,26 Hz).
Faza 4. Dietil (6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,21 (1H, br s); 7,71 (1H, d, J=8,51 Hz); 7,59-7,28 (5H, m); 7,10 (1H, dd, J=1,97, 8,72 Hz); 5,27 (1H, s); 4,23-4,07 (4H, m); 2,40 (3H, s); 1,21 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 5. [6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 182-184 °C.
IR (KBr) ν: 3313, 1699, 1616, 1568, 1533, 1408, 1325, 1265, 1203 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,75 (1H, s); 7,70 (1H, d, J=8,75); 7,55-7,46 (5H, m); 7,12 (1H, dd, J=1,97, 8,72 Hz); 3,75 (2H, s); 2,39 (3H, s).
Primjer 6
[6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1-(fenilsulfonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1 iz Primjera 2, postupak B) i p-toluoil klorida.
TLC: Rf = 0,3 (etil acetat/heksan = 1:10).
Faza 2. 6-kloro-2-(4-metilbenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,37 (1H, br s); 7,90 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,63 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,48 (1H, s); 7,34 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,16-7,10 (2H, m); 2,47 (3H, s).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(4-metilbenzoil)indola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,65 (1H, br s); 7,84 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,76 (2H, d, J=8,2 Hz); 7,39-7,37 (1H, m); 7,27 (2H, d, J=8,2 Hz); 7,16 (1H, dd, J=1,8, 8,2 Hz); 4,36-4,16 (4H, m); 2,44 (3H, s); 1,72 (3H, s); 1,34-1,22 (6H, m).
Faza 4. Dietil [6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,83 (1H, br s); 7,76 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,71 (2H, d, J=8,2 Hz); 7,39-7,36 (1H, m); 7,32 (2H, d, J=8,2 Hz); 7,14 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 5,30 (1H, s); 4,26-4,14 (4H, m); 2,47 (3H, s); 1,22 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 5. [6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 182-184 °C.
IR (KBr) ν: 3321, 1705, 1616, 1602, 1566, 1529, 1431, 1323, 1257, 1230 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,72 (1H, s); 7,74-7,64 (3H, m); 7,49-7,45 (1H, m); 7,39 (2H, d, J=8,1 Hz); 7,16-7,09 (1H, m); 3,81 (2H, s); 2,43 (3H, s).
Primjer 7
[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indol
U izmiješanu suspenziju 6-kloroindol-2-karboksilne kiseline (H.N. Rydon i J.C. Tweddle: "J. Chem. Soc.", 3499, (1995.), 7,0 g, 36 mmola) u tionil kloridu (30 ml) dodan je ukapavanjem DMF (1 ml). Poslije miješanja tijekom 30 minuta, smjesa je koncentrirana, i ostatak je otopljen u diklorometanu (100 ml) i ohlađen na 0 °C. U smjesu je dodan N,O-dimetilhidroksilamin hidroklorid (7,0 g, 72 mmola) i piridin (15 ml). Poslije miješanja 2 sata, smjesa je ugašena sa vodom (100 ml), i ekstrahirana sa diklorometanom (150 ml × 2). Kombinirani organski ekstrakti su isprani sa 2N vodenom HCl (100 ml), zasićenim natrij bikarbonatom (100 ml), slanom vodom (100 ml) i osušeni MgSO4). Uklanjanje otapala dalo je 8,2 g (96 %) spoja iz naslova kao žute čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,48 (1H, br s), 7,60 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,46-7,41 (1H, m), 7,22-7,18 (1H, m), 7,11 (1H, dd, J=8,6, 1,8 Hz), 3,85 (3H, s), 3,44 (3H, s).
Faza 2. 6-kloro-2-(3-klorobenzoil)indol
U izmiješanu otopinu 6-kloro-2[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (faza 1, 610 mg, 2,56 mmola) i 3-bromoklorobenzena (1,47 g, 7,67 mmola) u THF (20 ml) na -78 °C dodan je ukapavanjem n-butillitij (1,54 M u heksanu, 4,90 ml, 7,67 mmola). Poslije miješanja tijekom 1 sata, smjesa je ugašena sa zasićenim amonij kloridom (20 ml), i ekstrahirana sa etil acetatom (50 ml × 2). Kombinirani organski ekstrakti su isprani sa 2N vodenom HCl (50 ml), zasićenim natrij bikarbonatom (50 ml), slanom vodom (50 ml) i osušeni (MgSO4). Poslije uklanjanja otapala, sirovi produkt je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:10) radi dobivanja 565 mg (76 %) spoja iz naslova kao blijedo smeđe čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,31 (1H, br s); 7,94 (1H, t, J=1,9 Hz); 7,85 (1H, dt, J=1,9, 7,6 Hz); 7,65 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,63-7,58 (1H, m); 7,52-7,45 (2H, m); 7,18-7,12 (2H, m).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(3-klorobenzoil)indola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,88 (1H, br s); 7,87-7,74 (3H, m); 7,61-7,56 (1H, m); 7,43 (1H, d, J=7,6 Hz); 7,41-7,38 (1H, m); 7,20-7,14 (1H, m); 4,30-4,14 (4H, m); 1,74 (3H, s); 1,20 (6H, t, J=8,2 Hz).
Faza 4. Dietil [6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,87 (1H, br s); 7,79-7,74 (2H, m); 7,70-7,58 (2H, m); 7,47 (1H, t, J=8,1 Hz); 7,39-7,37 (1H, m); 7,15 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 5,19 (1H, s); 4,27-4,10 (4H, m); 1,22 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 5 [6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 199-201 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,25 (1H, br s); 11,81 (1H, s); 7,79-7,57 (5H, m); 7,48 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,14 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 3,81 (2H, s).
Primjer 8
Metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Postupak A
Faza 1. Metil trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamat
U otopinu metil trans-2-amino-4-klorocinamata (R.W. Carling i drugi: "J. Med. Chem.", 36, 3397, (1993.)., 30,7 g, 0,15 mola) i piridina (36 ml, 0,45 mola) u diklorometanu (500 ml) dodan je benzensulfonil klorid (20 ml, 0,16 mola). Poslije miješanja tijekom 20 sati, dodan je metanol (50 ml) i smjesa je koncentrirana. Preostala čvrsta supstanca je otopljena u diklorometanu (700 ml) i isprana sa 2N vodenom HCl (150 ml), slanom vodom (150 ml) i osušena (MgSO4). Poslije uklanjanja otapala, preostala čvrsta materija je rekristalizirana iz etanola radi dobivanja 40 g (76 %) spoja iz naslova kao blijedo žute čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,77-7,71 (2H, m); 7,59-7,52 (1H, m); 7,48-7,35 (5H, m); 7,20 (1H, dd, J=2,0, 8,4 Hz); 6,85 (1H, br s); 6,15 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,78 (3H, s).
Faza 2. Metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1-(fenilsulfonil)indolin-3-il]acetat
Smjesa metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1, 1,1 g, 3,1 mmola), 4-klorofenacilbromida (1,1 g, 4,6 mmola) i kalij karbonata (2,1 g, 15,4 mmola) u acetonu (10 ml) miješana je na sobnoj temperaturi tijekom 1,5 sata. Smjesa je filtrirana i filtrat je koncentriran. Preostala čvrsta supstanca je rekristalizirana iz etil acetat/heksana radi dobivanja 0,91 g (59 %) spoja iz naslova kao blijedo žute čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,97-7,94 (2H, m); 7,86-7,81 (2H, m); 7,65-7,58 (1H, m); 7,55-7,46 (5H, m); 7,02 (1H, dd, J=2,0, 8,2 Hz); 6,90 (1H, d, J=8,2 Hz); 5,99 (1H, d, J=9,7 Hz); 4,00-3,87 (1H, m); 3,41 (3H, s); 2,63 (1H, dd, J=6,3, 17,6 Hz); 2,51 (1H, dd, J=6,3, 17,6 Hz).
Faza 3. Metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
U izmiješanu otopinu metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1-(fenilsulfonil)indolin-3-il]acetata (faza 2, 50 mg, 0,10 mmola) u THF dodan je 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en (DBU, 30 µl, 0,20 mmola). Poslije miješanja tijekom 15 sati, smjesa je ugašena sa vodom (30 ml), i ekstrahirana sa etil acetatom (50 ml). Ekstrakt je ispran sa 2N vodenom HCl (30 ml), zasićenim natrij bikarbonatom (30 ml), slanom vodom (30 ml) i osušen (MgSO4). Uklanjanje otapala dalo je 34 mg (93 %) spoja iz naslova kao žute čvrste supstance.
MS (EI) m/z: 361 (M+).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,90 (1H, br s); 7,74 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,56 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,49 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,36 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,16 (1H, dd, J=1,6, 8,6 Hz); 3,81 (2H, s); 3,66 (3H, s).
Postupak B
Smjesa metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 postupka A, 0,70 g, 2,0 mmola), 4-klorofenacil bromida (0,51 g, 2,2 mmola), i kalij karbonata (0,83 g, 6,0 mmola) u acetonu (20 ml) miješana je na sobnoj temperaturi. Poslije miješanja tijekom 2 sata, dodan je cezij karbonat (2,0 g, 6,0 mmola) i miješanje je nastavljeno tijekom dodatnih 4 sata. Smjesa je koncentrirana i ostatak je razrijeđen u vodi (100 ml). Vodena smjesa je ekstrahirana sa etil acetatom (100 ml × 2). Kombinirani organski ekstrakti su isprani sa 2N vodenom HCl (100 ml), zasićenim natrij bikarbonatom (100 ml), slanom vodom (100 ml), i osušeni (MgSO4). Poslije uklanjanja otapala, čvrsta supstanca je rekristalizirana iz etanola radi dobivanja 0,44 g (61 %) spoja iz naslova.
MS i NMR spektri su bili identični sa onim od spoja dobivenog u fazi 3.
Primjer 9
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Postupak A
Faza 1. 6-kloro-2-(4-klorobenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 7 od 6-kloro-2-[(N-metoksi-metilamino)karbonil]indola (Primjer 7, faza 1) i 4-bromoklorobenzena.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,14 (1H, br s); 7,97 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,76 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,66 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,54-7,50 (1H, m); 7,20 (1H, s); 7,14 (1H, dd, J=2,0, 8,6 Hz).
Faza 2. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(4-klorobenzoil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,83 (1H, br s); 7,87-7,77 (3H, m); 7,48-7,36 (3H, m); 7,17 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,28-4,14 (4H, m); 1,73 (3H, s); 1,20 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 3. Dietil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,91 (1H, br s); 7,75 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,75-7,69 (1H, m); 7,50 ((2H, d, J=8,6 Hz); 7,29 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 5,23 (1H, s); 4,28-4,07 (4H, m); 1,23 (6H, t, J=7,2 Hz).
Faza 4. (6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il)octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
t.t.: 189-190 °C.
IR (KBr) ν: 3309, 1699, 1616, 1525, 1431, 1325, 1255, 1226, 1091 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,78 (1H, s); 7,80-7,72 (3H, m); 7,65 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,47 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 3,83 (2H, s).
Postupak B
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Smjesa metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 8, 1,80 g) i 2N vodene NaOH (7,5 ml) u MeOH-THF (10 ml-10 ml) miješana je na 80 °C tijekom 1 sata. Smjesa je ohlađena i koncentrirana. Ostatak je otopljen u vodi (150 ml) i ispran sa dietil eterom (50 ml). Vodeni sloj je zakiseljen sa 2N vodenog HCl (10 ml), i ekstrahiran sa etil actatom (100 ml × 2). Kombinirani organski ekstrakti su isprani sa slanom vodom (50 ml), osušeni (MgSO4), i koncentrirani. Preostala čvrsta supstanca je rekristalizirana iz toluena radi dobivanja 1,58 g (91 %) spoja iz naslova.
IR i NMR spektri su bili identični sa onim od spoja dobivenog u postupku A.
Primjer 10
[6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 7 od 6-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (Primjer 7, faza 1) i 3-bromofluorobenzena.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,28 (1H, br s); 7,79-7,75 (1H, m); 7,68-7,63 (2H, m); 7,56-7,48 (2H, m); 7,36-7,30 (1H, m); 7,17-7,14 (2H, m).
Faza 2. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,15 (1H, br s); 8,83 (1H, d, J=8,72 Hz); 7,66-7,27 (5H, m); 7,17 (1H, dd, J=2,00, 8,72 Hz); 4,25-4,13 (4H, m); 1,75 (3H, s); 1,19 (6H, t, J=7,07 Hz).
Faza 3. Dietil (6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,91 (1H, br s); 7,77-7,12 (7H, m); 5,21 (1H, s); 4,25-4,11 (4H, m); 1,22 (6H, t, J=7,07).
Faza 4. [6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
t.t.: 278-281 °C.
IR (KBr) ν: 3385, 1697, 1638, 1583, 1541, 1508, 1420, 1400, 1315, 1261, 1236 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,79 (1H, s); 7,76-7,48 (7H, m); 7,13 (1H, dd, J=1,97, 8,56 Hz); 3,80 (2H, s).
Primjer 11
[6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 7 od 6-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (Primjer 7, faza 1) i 4-bromofluorobenzena.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,29 (1H, br s); 8,05-8,00 (2H, m); 7,64 (1H, d, 8,72 Hz); 7,48-7,11 (5H, m).
Faza 2. Dietil α-acetoksi-(6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,20 (1H, br s); 7,92-7,11 (7H, m); 4,25-4,14 (4H, m); 1,73 (3H, s); 1,20 (6H, t, J=7,10 Hz).
Faza 3. Dietil [6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,01 (1H, br s); 7,87-7,69 (2H, m); 7,71 (2H, d, J=8,91 Hz); 7,27-7,10 (4H, m); 5,25 (1H, s); 4,26-4,11 (4H, m); 1,22 (6H, t, J=7,07 Hz).
Faza 4. [6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
t.t.: 181-183 °C.
IR (KBr) ν: 3309, 1701, 1616, 1601, 1566, 1527, 1508, 1419, 1323, 1257, 1229 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,75 (1H, s); 7,87-7,82 (2H, m); 7,73 (1H, d, J=8,72); 7,47-7,36 (3H, m); 7,12 (1H, dd, J=1,84, 8,72 Hz); 3,78 (2H, s).
Primjer 12
[2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 2-(3-bromobenzoil)-6-kloroindol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 7 od 6-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (Primjer 7, faza 1) i 3-bromojodobenzena.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,28 (1H, br s); 8,11-8,08 (1H, m); 7,93-7,87 (1H, m); 7,79-7,73 (1H, m); 7,65 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,50-7,38 (2H, m); 7,19-7,01 (2H, m).
Faza 2. Dietil α-acetoksi-[2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-(3-bromobenzoil)-6-kloroindola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,73 (1H, br s); 7,93 (1H, t, J=1,8 Hz); 7,85 (1H, d), J=8,6 Hz); 7,82-7,72 (2H, m); 7,42-7,32 (2H, m); 7,18 (1H, dd, J=2,0, 8,6 Hz); 4,32-4,16 (4H, m); 1,75 (3H, s); 1,20 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 3. Dietil (2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]malonata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,88 (1H, br s); 7,92-7,90 (1H, m); 7,80-7,68 (3H, m); 7,45-7,36 (2H, m); 7,15 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 5,20 (1H, s); 4,30-4,10 (4H, m); 1,23 (6H, t, J=7,2 Hz).
Faza 4. [2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
t.t.: 215-218 °C.
IR (KBr) ν: 3369, 1710, 1604, 1558, 1533, 1423, 1319, 1253, 1228 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,81 (1H, s); 7,92-7,83 (2H, m); 7,78-7,70 (2H, m); 7,54 (1H, t, J=7,8 Hz); 7,48 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,13 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 3,80 (2H, s).
Primjer 13
[2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 2-(4-bromobenzoil)-6-kloroindol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 7 od 6-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (Primjer 7, faza 1) i 4-bromojodobenzena.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,28 (1H, br s); 7,88 (2H, d, J=8,7 Hz);7,80 (2H, d, J=8,7 Hz); 7,76 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,53-7,50 (1H, m); 7,22-7,19 (1H, m); 7,13 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz).
Faza 2. Dietil α-acetoksi-[2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-(4-bromobenzoil)-6-kloroindola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,72 (1H, br s); 7,84 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,73 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,62 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,38 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,18 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,28-4,14 (4H, m); 1,73 (3H, s); 1,20 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 3. Dietil [2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]malonata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,86 (1H, br s); 7,75 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,67 (4H, s); 7,37-7,32 (1H, m); 7,18-7,12 (1H, m); 5,22 (1H, s); 4,26-4,10 (4H, m); 1,23 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 4. [2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
t.t.: 199-201 °C.
IR (KBr) ν: 3300, 1699, 1618, 1587, 1525, 1433, 1406, 1325, 1255, 1226 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,78 (1H, s); 7,80 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,75 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,69 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,47 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8 Hz); 3,84 (2H, s).
Primjer 14
[6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 7 od 6-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (Primjer 7, faza 1) i 3-bromobenzotrifluorida.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,23 (1H, br s); 8,28-8,04 (3H, m); 7,89-7,75 (2H, m); 7,55-7,51 (1H, m); 7,22-7,12 (2H, m).
Faza 2. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,82 (1H, br s); 8,25-7,80 (4H, m); 7,68-7,57 (1H, m); 7,43-7,41 (1H, m); 7,22-7,16 (1H, m); 4,36-4,20 (4H, m); 1,67 (3H, s); 1,20 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 3. Dietil [6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,91 (1H, br s); 8,08-8,03 (1H, m); 8,02-7,87 (2H, m); 7,76 (1H, d, J=9,0 Hz); 7,73-7,64 (1H, m); 7,39-7,36 (1H, m); 7,15 (1H, dd, J=1,8, 9,0 Hz); 5,15 (1H, s); 4,26-4,10 (4H, m); 1,22 (6H, t, J=7,2 Hz).
Faza 4. [6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
t.t.: 194-196 °C.
IR (KBr) ν: 3371, 1705, 1631, 1421, 1307, 1228, 1168, 1122, 1072 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,86 (1H, s); 8,10-7,98 (3H, m); 7,83 (1H, t, J=7,7 Hz); 7,75 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,49 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,15 (1H, dd, J=2,0, 8,6 Hz); 3,80 (2H, s).
Primjer 15
[6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-1-(fenilsulfonil)-2-(4-trifluorometilbenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1 iz Primjera 2, postupak B) i 4-trifluorometilbenzoil klorida.
TLC: Rf = 0,2 (etil acetat/heksan = 1,4).
Faza 2. 6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-1-(fenilsulfonil)-2-(4-trifluorometilbenzoil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,53 (1H, br s); 7,94 (4H, dd, J=8,24, 69,1 Hz); 7,63 (1H, d, J = 8,56 Hz); 7,49-7,11 (3H, m).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)indol (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,66 (1H, br s); 7,98 (2H, d, J=8,2 Hz); 7,87 (1H, d, J=8,91 Hz); 7,75 (2H, d, J=8,07 Hz); 7,39 (1H, d, J=1,81 Hz); 7,19 (1H, dd, J=1,81, 7,10 Hz); 4,36-4,16 (4H, m); 1,70 (3H, s); 1,34-1,22 (6H, m).
Faza 4. Dietil [6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,24 (1H, br s); 7,84 (4H, dd, J=7,91, 25,7 Hz); 7,69-7,09 (3H, m); 5,24 (1H, s); 4,21-4,06 (4H, m); 1,21 (6H, t, J=7,07 Hz).
Faza 5. [6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,78 (1H, s); 7,94 (4H, s); 7,76 (1H, d, J=8,72 Hz); 7,47 (1H, m); 7,14 (1H, d, J=1,81, 8,72); 3,81 (2H, s).
Primjer 16
[6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 7 od 6-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (Primjer 7, faza 1) i 1-bromo-3,4-diklorobenzena.
TLC: Rf = 0,7 (etil acetat/heksan = 1:3).
Faza 2. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,80 (1H, br s); 7,90-7,79 (2H, m); 7,71 (1H, dd, J=2,0, 8,4 Hz); 7,57 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,40-7,35 (1H, m); 7,18 (1H, dd, J=1,8, 8,8 Hz); 4,30-4,14 (4H, m); 1,77 (3H, s); 1,20 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 3. Dietil [6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,95 (1H, br s); 7,88 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,72 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,68-7,58 (2H, m); 7,28 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,14 (1H, dd, J=1,6, 8,7 Hz); 5,18 (1H, s); 4,28-4,10 (4H, m); 1,23 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 4. [6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
t.t.: 206-209 °C.
IR (KBr) ν: 3435, 1708, 1620, 1583, 1525, 1423, 1384, 1301, 1263, 1228 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,62 (1H, br s); 7,95-7,75 (3H, m); 7,68 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,42 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,02 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 3,50 (2H, s).
Primjer 17
(2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Faza 1. 4-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 7 korištenjem 4-kloroindol-2-karboksilne kiseline (F.C. Uhle.: "J. Amer. Chem. Soc.", 71, 761, (1949.)).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,56 (1H, br s); 7,36-7,29 (2H, m); 7,24-7,12 (2H, m); 3,88 (3H, s); 3,45 (3H, s).
Faza 2. 2-benzoil-4-kloroindol
U otopinu 4-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (faza 1, 3,4 g, 0,014 mola) u THF (60 ml) ohlađen na -78 °C dodan je ukapavanjem fenillitij (1,8 M u cikloheksan/eteru (7:3), 30 ml, 0,070 mola). Poslije miješanja tijekom 1 sata, smjesa je sipana u vodu (80 ml) i ekstrahirana sa etil acetatom (80 ml × 2). Poslije sušenja (MgSO4) i uklanjanja otapala, sirovi produkt je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:10) radi dobivanja 3,6 g (100 %) spoja iz naslova kao bijele čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,46 (1H, br s); 8,05-8,00 (2H, m); 7,73-7,51 (3H, m); 7,40 (1H, dd, J=1,0, 8,3 Hz); 7,33-7,24 (2H, m); 7,18 (1H, d, J=7,6 Hz).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-(2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-benzoil-4-kloroindola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,49 (1H, br s); 7,98-7,92 (2H, m); 7,66-7,57 (1H, m); 7,53-7,44 (2H, m); 7,34 (1H, dd, J=2,0, 7,1 Hz); 7,21-7,15 (2H, m); 4,30-3,90 (4H, m); 2,08 (3H, s), 1,15 (6H, t, J = 7,3 Hz).
Faza 4. Dietil (2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-(2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,88 (1H, br s); 7,83-7,77 (2H, m); 7,64-7,58 (1H, m); 7,55-7,46 (2H, m); 7,25-7,05 (3H, m); 5,86 (1H, s); 4,25-4,08 (4H, m); 1,23 (6H, t, J=7,3 Hz).
Faza 5. (2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil (2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)malonata.
t.t.: 206-209 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 1700, 1575, 1245 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,20 (1H, br s); 11,98 (1H, s); 7,85-7,67 (3H, m); 7,63-7,55 (2H, m); 7,45 (1H, d, J=8,2 Hz); 7,25 (1H, t, J=8,2 Hz); 7,12 (1H, d, J=7,6 Hz); 4,02 (2H, s).
Primjer 18
[5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 5-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 7 od 5-kloroindol-2-karboksilne kiseline.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,68 (1H, br s); 7,68-7,65 (1H, m); 7,37 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,23 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,18-7,15 (1H, m); 3,85 (3H, s); 2,05 (3H, s).
Faza 2. 5-kloro-2-(3-metilbenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 17 od 5-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (faza 1) i 3-metilfenillitija.
t.t.: 197,5-198 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 3310, 1626, 1603, 1583, 1516, 1406, 1377, 1337, 1269, 1178, 1134 cm-1.
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,39 (1H, br s); 7,28-7,76 (2H, m); 7,71-7,68 (1H, m); 7,46-7,38 (3H, m); 7,32 (1H, dd, J=8,7, 2,0 Hz); 7,08 (1H, dd, J=2,0, 0,8 Hz); 2,47 (3H, s).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 5-kloro-2-(3-metilbenzoil)indola (faza 2).
t.t.: 173-174 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
1H-NMR (CDCl3): δ: 8,64 (1H, br s); 7,91 (1H, br s); 7,69-7,61 (2H, m); 7,46-7,22 (4H, m); 4,30-4,16 (4H, m); 2,39 (3H, s); 1,72 (3H, s); 1,23 (3H, t, J=7,2 Hz).
Faza 4. Dietil [5-kloro-2-(3-metil)benzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
t.t.: 143-144 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
1H-NMR (CDCl3): δ: 8,88 (1H, br s); 7,84-7,80 (1H, m); 7,62-7,55 (2H, m); 7,48-7,36 (2H, m); 7,32-7,28 (2H, m); 5,27 (1H, s); 4,30-4,10 (4H, m); 2,42 (3H, s); 1,24 (3H, t, J=7,1 Hz).
Faza 5. [5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [5-kloro-2-(3-metil)benzoil)-1H-indol-3-il]malonata.
t.t.: 241-242 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 3321, 1703, 1618, 1535, 1431, 1335, 1232, 1016, 808 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,7 (1H, br s); 7,62 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,45-7,30 (6H, m); 7,19 (1H, dd, J=8,6, 1,8 Hz), 3,63 (2H, s); 2,27 (3H, s).
Primjer 19
[5-kloro-2(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 5-kloro-2-(4-klorobenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 7 od 5-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (Primjer 18, faza 1) i 4-bromoklorobenzena.
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,32 (1H, br s); 7,94 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,70 (1H, s); 7,53 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,42 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,34 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 7,07 (1H, s).
Faza 2. Dietil α-acetoksi-[5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 5-kloro-2-(4-klorobenzoil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,11 (1H, br s); 7,87 (1H, s); 7,76 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,41 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,27 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,22 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,25-4,14 (4H, m); 1,72 (3H, s); 1,24-1,19 (6H, m).
Faza 3. Dietil [5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,13 (1H, br s); 7,73 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,68 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,48 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,11 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 7,02 (1H, d, J=8,9 Hz); 5,28 (1H, s); 4,24-4,03 (4H, m); 1,27-1,21 (6H, m).
Faza 4. [5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
t.t.: 220-224 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 3321, 1618, 1535, 1379, 1339, 1263, 1130, 1090, 1057, 1007 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,83 (1H, s); 7,80-7,75 (3H, m); 7,67-7,62 (2H, m); 7,48 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,31 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 3,84 (2H, s).
Primjer 20
[5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 5-kloro-2-(3-klorobenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 7 od 5-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (Primjer 18, faza 1) i 3-bromoklorobenzena.
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,28 (1H, br s); 7,95 (1H, t, J=1,7 Hz); 7,88-7,84 (1H, m); 7,71 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,63-7,59 (1H, m); 7,49 (1H, t, J=7,7 Hz); 7,42 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,34 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 7,10-7,09 (1H, m).
Faza 2. Dietil α-acetoksi-[5-kloro-2-(3-hlotobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 5-kloro-2-(3-klorobenzoil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3): δ: 8,94 (1H, br s); 7,91 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,79-7,76 (1H, m); 7,74 (1H, d, J=7,7 Hz); 7,60-7,56 (1H, m); 7,42 (1H, t, J=7,7 Hz); 7,33 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,27 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,37-4,19 (4H, m); 1,75 (3H, s); 1,26-1,20 (6H, m).
Faza 3. Dietil [5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-idnol-3-il]malonata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,04 (1H, br s); 7,77-7,75 (2H, m); 7,68-7,58 (2H, m); 7,46 (1H, t, J=7,7 Hz); 7,24-7,20 (2H, m); 5,23 (1H, s); 4,27-4,14 (4H, m); 1,27-1,22 (6H, m).
Faza 4. [5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
t.t.: 243-247 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 3329, 1707, 1618, 1535, 1431, 1406, 1375, 1333, 1279, 1232, 1053 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,87 (1H, s); 7,81-7,68 (4H, m); 7,64-7,58 (1H, m); 7,49 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,32 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 3,82 (2H, s).
Primjer 21
[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 5-fluoro-2-[N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 7 od 5-fluoroindol-2-karboksilne kiseline.
1H-NMR (CDCl3): δ: 10,15 (1H, br s); 7,41-7,36 (1H, m); 7,32 (1H, dd, J=2,5, 9,1 Hz); 7,20-7,19 (1H, m); 7,09-7,01 (1H, m); 3,84 (3H, s); 3,47 (3H, s).
Faza 2. 2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 7 (postupak B) od 5-fluoro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (faza 1) i 4-bromoklorobenzena.
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,27 (1H, br s); 7,94 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,52 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,45-7,40 (1H, m); 7,37-7,33 (1H, m); 7,21-7,12 (1H, m); 7,10-7,09 (1H, m).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-(4-klorobenzoil)-5-fluoroindola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,01 (1H, br s); 7,80-7,77 (2H, m); 7,58-7,54 (1H, m); 7,45-7,41 (2H, m); 7,36-7,27 (1H, m); 7,12-7,01 (1H, m); 4,29-4,15 (4H, m); 1,74 (3H, s); 1,28-1,17 (6H, m).
Faza 4. Dietil [2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3): δ: 8,98 (1H, br s); 7,77-7,72 (2H, m); 7,51-7,46 (2H, m); 7,40 (1H, dd, J=2,5, 9,7 Hz); 7,18-7,13 (1H, m); 7,04-6,96 (1H, m); 5,28 (1H, s); 4,26-4,07 (4H, m); 1,30-1,18 (6H, m).
Faza 5. [2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 233-238 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 3317, 1707, 1624, 1609, 1587, 1526, 1458, 1408, 1344, 1263, 1242 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,73 (1H, s); 7,77 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,65 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,52-7,44 (2H, m); 7,22-7,15 (1H, m); 3,84 (2H, s).
Primjer 22
[2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 2-(3-klorobenzoil)-5-fluoroindol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 7 od 5-fluoro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (Primjer 21, faza 1) i 3-bromoklorobenzena.
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,29 (1H, m); 7,96-7,94 (1H, m); 7,88-7,84 (1H, m); 7,63-7,59 (1H, m); 7,48 (1H, t, J=8,0 Hz); 7,45-7,40 (1H, m); 7,36 (1H, dd, J=2,6, 8,6 Hz); 7,20-7,11 (2H, m).
Faza 2. Dietil α-acetoksi-[2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-(3-klorobenzoil)-5-fluoroindola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3): δ: 8,73 (1H, br s); 7,79-7,74 (2H, m); 7,61-7,56 (2H, m); 7,43 (1H, t, J=7,6 Hz); 7,37-7,32 (2H, m); 7,13-7,06 (1H, m);, 4,34-4,20 (4H, m); 1,76 (3H, s); 1,33-1,20 (6H, m).
Faza 3. Dietil [2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]malonata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,05 (1H, br s); 7,76-7,75 (1H, m); 7,68-7,64 (1H, m); 7,61-7,56 (1H, m); 7,48-7,40 (2H, m); 7,24-7,19 (1H, m); 7,08-7,00 (1H, m); 5,25 (1H, s); 4,28-4,07 (4H, m); 1,33-1,21 (6H, m).
Faza 4. [2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
t.t.: 208-212 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 3337, 1709, 1618, 1560, 1529, 1477, 1458, 1427, 1408, 1335, 1304 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,78 (1H, s); 7,77-7,58 (4H, m); 7,52-7,46 (2H, m); 7,24-7,16 (1H, m); 3,82 (2H, s).
Primjer 23
[5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 5-metoksi-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 7 od 5-metoksiondol-2-karboksilne kiseline.
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,29-9,13 (1H, br); 7,33 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,19-7,14 (1H, m); 7,10 (1H, d, J=2,3 Hz); 6,98 (1H, dd, J=8,9, 2,3 Hz); 3,86 (3H, s); 3,84 (3H, s); 3,42 (3H, s).
Faza 2. 5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 17 od 5-metoksi-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (faza 1) i 3-metilfenillitija.
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,65-9,45 (1H, br); 7,84-7,75 (2H, m); 7,46-7,35 (3H, m); 7,12-7,01 (3H, m); 3,85 (3H, s); 2,46 (3H, s).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)indola (faza 2).
TLC: Rf = 0,45 (etil acetat/heksan=1:3).
Faza 4. Dietil [5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3): δ: 9,52-9,13 (0,5H, m); 8,81-8,71 (0,5H, m); 7,80-7,72 (1H, m); 7,63-7,55 (1H, m); 7,47-7,00 (5H, m); 5,41 (0,5 H, s); 5,37 (0,5 H, s); 4,27-4,15 (4H, m); 3,89 (1,5H, s); 3,84 (1,5H, s); 2,45 (1,5H, s); 2,43 (1,5H, s); 1,29-1,19 (6H, m).
Faza 5. [5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 230,4-232,0 °C (raščlanjen) (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 3310, 1705, 1614, 1583 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,47 (1H, br s); 7,60-7,34 (5H, m); 7,16-7,09 (1H, m); 6,98 (1H, dd, J=9,0, 2,4 Hz); 3,78 (5H, s); 2,40 (3H, s).
13C-NMR (DMSO-d6) δ: 188,1, 172,1, 153,8, 138,9, 137,9, 132,7, 132,3, 132,0, 129,2, 128,5, 128,0, 125,8, 117,0, 115,6, 113,6, 100,7, 55,3, 30,6, 20,8.
Primjer 24
(2-benzoil-7-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Faza 1. 7-kloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 7 od 7-kloroindol-2-karboksilne kiseline (H. N. Rydon i J.C. Tweddle: "J. Chem. Soc.", 3499, (1955.)).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,40 (1H, br s); 7,59 (1H, d, J=8,1 Hz); 7,32-7,25 (2H, m); 7,08 (1H, t, J=8,1 Hz); 3,85 (3H, s); 3,43 (3H, s).
Faza 2. 2-benzoil-7-kloroindol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 17 od 7-kloro-2[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (faza 1) i fenillitija.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,40 (1H, br s); 8,01-7,96 (2H, m); 7,70-7,50 (4H, m); 7,38 (1H, d, J=7,6 Hz); 7,18 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,11 (1H, t, J=7,6 Hz).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-(2-benzoil-7-kloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-benzoil-7-kloroindola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,76 (1H, br s); 7,92-7,81 (3H, m); 7,68-7,60 (1H, m); 7,53-7,45 (2H, m); 7,33 (1H, d, J=7,6 Hz); 7,15 (1H, t, J=8,2 Hz); 4,60-4,20 (4H, m); 1,71 (3H, s); 1,98 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 4. Dietil (2-benzoil-7-kloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-(2-benzoil-7-kloro-1H-indol-3-il)malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,94 (1H, br s); 7,86-7,80 (2H, m); 7,75 (1H, d, J=8,1 Hz); 7,70-7,62 (1H, m); 7,55-7,50 (2H, m); 7,36 (1H, d, J=7,6 Hz); 7,13 (1H, t, J=7,6 Hz); 5,29 (1H, s); 4,25-4,11 (4H, m); 1,22 (6H, t, J=7,3 Hz).
Faza 5. (2-benzoil-7-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil (2-benzoil-7-kloro-1H-indol-3-il)malonata (faza 4).
t.t.: 190-193 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 1691, 1627, 1598, 1323, 1260, 1199, 1010 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,90 (1H, br s); 7,82 (2H, m); 7,74-7,65 (2H, m); 7,62-7,38 (2H, m); 7,40 (1H, d, J=7,6 Hz); 7,13 (1H, t, J=7,6 Hz); 3,75 (2H, s).
Primjer 25
(2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Faza 1. 4,5-dikloroindolil-2-karboksilna kiselina
U suspenziju etil 4,5-dikloroindol-2-karboksilata (Ishii i drugi: "Chem. Pharm. Bull.", 22, 1981, (1974.), 1,8 g, 7,0 mmola) u etanolu (40 ml) dodan je 2N vodeni NaOH (10 ml) i smjesa je grijana na temperaturi refluksa tijekom 2 sata. Smjesa je ohlađena na sobnu temperaturu i koncentrirana. Preostala čvrsta supstanca je zakiseljena sa 2N vodenom HCl (30 ml) i ekstrahirana sa dietil eterom (80 ml × 2). Organski ekstrakti su osušeni (MgSO4) i koncentrirani se dobiti 1,5 g (94 %) spoja iz naslova kao žuta čvrsta supstanca.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,34 (1H, br s); 7,47-7,39 (2H, m); 7,08 (1H, d, J=1,8 Hz).
Faza 2. 4,5-dikloro-2-[N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 7 od 4,5-dikloroindolil-2-karboksilne kiseline (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,62 (1H, br s); 7,40-7,05 (3H, m); 3,88 (3H, s); 3,45 (3H, s).
Faza 3. 2-benzoil-4,5-dikloroindol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 17 od 4,5-dikloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (faza 2) i fenillitija.
t.t.: 206-210 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,58 (1H, br s); 8,05-7,98 (2H, m); 7,71-7,53 (3H, m); 7,42 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,35 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,22 (1H, s).
Faza 4. Dietil α-acetoksi-(2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-benzoil-4,5-dikloroindola (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,85 (1H, br s); 7,91-7,86 (2H, m); 7,66-7,58 (1H, m); 7,52-7,44 (2H, m); 7,36 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,21 (1H, d, J=8,7 Hz); 4,20-3,98 (4H, m); 2,07 (3H, s); 1,15 (6H, t, J=7,3 Hz).
Faza 5. Dietil (2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-(2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)malonata (faza 4).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,24 (1H, br s); 7,82-7,76 (2H, m); 7,65-7,58 (1H, m); 7,55-7,44 (2H, m); 7,20 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,03 (1H, d, J=8,7 Hz); 5,89 (1H, s); 4,16-4,02 (4H, m); 1,20 (6H, t, J=7,3 Hz).
Faza 6. (2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil (2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)malonata (faza 5).
t.t.: 249-252 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 1701, 1625, 1523, 1450, 1330, 1257, 1012 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9,92 (1H, br s); 7,85-7,81 (2H, m); 7,66-7,42 (3H, m); 7,36 (1H, d, J=8,8 Hz); 7,29 (1H, d, J=8,8 Hz); 4,09 (2H, s).
Primjer 26
(2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Faza 1. 4,6-dikloro-2-(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 7 od 4,6-dikloroindol-2-karboksilne kiseline (Salituro, G. Francesco i drugi: "J. Med. Chem." 33, 2944, (1990.)).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,09 (1H, br s); 7,48 (1H, dd, J=1,0, 1,6 Hz); 7,25 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,11 (1H, s); 3,82 (3H, s); 3,63 (3H, s).
Faza 2. 2-benzoil-4,6-dikloroindol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 17 od 4,6-dikloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (faza 1) i fenillitija.
t.t.: 214-218 °C
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,45 (1H, br s); 8,02-7,95 (2H, m); 7,70-7,52 (3H, m); 7,40 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,25 (1H, s); 7,20 (1H, d, J=1,6 Hz).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-(2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-benzoil-4,6-dikloroindola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,92 (1H, br s); 7,95-7,86 (2H, m); 7,68-7,43 (3H, m); 7,29 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,23 (1H, d, J=1,8 Hz); 4,60-4,00 (4H, m); 2,04 (3H, s); 1,30-1,10 (6H, m).
Faza 4. Dietil (2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-(2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)malonata (faza 3).
t.t.: 170-172 °C
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,15 (1H, br s); 7,84-7,75 (2H, m); 7,66-7,45 (3H, m); 7,26 (1H, s); 7,12 (1H, s); 5,79 (1H, s); 4,20-4,00 (4H, m); 1,20 (6H, t, J=7,3 Hz).
Faza 5. (2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 239-243 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 1725, 1555, 1525, 1330, 1287, 1250, 1005 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,40 (1H, br s); 12,12 (1H, br s); 7,80-7,67 (3H, m); 7,64-7,54 (2H, m); 7,48 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,23 (1H, d, J=1,8 Hz); 3,99 (2H, s).
Primjer 27
(2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Faza 1. 5,6-dikloroindol-2-karboksilna kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 25 od etil 5,6-dikloroindol-2-karboksilata (Ishii i drugi: "Chem. Pharm. Bull.", 22, 1981, (1974.)).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,06 (1H, br s); 7,95 (1H, s); 7,62 (1H, s); 7,09 (1H, s).
Faza 2. 5,6-dikloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 7 od 5,6-dikloroindol-2-karboksilne kiseline (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,86 (1H, br s); 7,96 (1H, s); 7,66 (1H, s); 7,16 (1H, s); 3,80 (3H, s); 3,34 (3H, s).
Faza 3. 2-benzoil-5,6-dikloroindol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 17 od 5,6-dikloro-2-[(N-metoksi-N-metilamino)karbonil]indola (faza 2) i fenillitija.
t.t.: 206-210 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,35 (1H, br s); 8,00-7,93 (2H, m); 7,81 (1H, s); 7,69-7,51 (3H, m); 7,26 (1H, s); 7,08 (1H, s).
Faza 4. Dietil α-acetoksi-(2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-benzoil-5,6-dikloroindola (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,76 (1H, br s); 8,05 (1H, s); 7,90-7,82 (2H, m); 7,67-7,59 (1H, m); 7,54-7,44 (3H, m); 4,30-4,10 (4H, m); 1,69 (3H, s); 1,35-1,20 (6H, m).
Faza 5. Dietil (2-benzoil-5,6-dokloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-(2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)malonata (faza 4).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,90 (1H, br s); 7,95 (1H, s); 7,82-7,76 (2H, m); 7,70-7,61 (1H, m); 7,58-7,46 (3H, m); 5,26 (1H, s); 4,30-4,05 (4H, m); 1,24 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 6. (2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil (2-benzoil-5,6-dokloro-1H-indol-3-il)malonata (faza 5).
t.t.: 208-210 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,91 (1H, br); 8,04 (1H, s); 7,77-7,50 (6H, m); 3,81 (2H, s).
Primjer 28
dl-2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina
Faza 1. Dietil α-metil-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-benzoil-6-kloroindola (faza 3 Primjera 2, postupak B) i dietil metilmalonata.
t.t.: 193-196 °C.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,42 (1H, br s); 7,87 (2H, m); 7,66-7,48 (3H, m); 7,42 (1H, d, J=8,8 Hz); 7,35 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,11 (1H, dd, J=1,8, 8,8 Hz); 4,30-4,02 (4H, m); 1,98 (3H, s); 1,15 (6H, t, J=7,1 Hz).
Faza 2. dl-2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-metil-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)malonata (faza 1).
t.t.: 204-208 °C (rekristaliziran iz diklorometan/heksana).
IR (KBr) ν: 1720, 1620, 1475, 1260, 1230 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,29, (1H, br s); 11,72 (1H, br s); 7,82-7,76 (2H, m); 7,75-7,68 (2H, m); 7,65-7,57 (2H, m); 7,48 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,4 Hz); 4,15 (1H, q, J=7,1 Hz); 1,44 (3H, d, J=7,1 Hz).
Primjer 29 i Primjer 30
manje polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina (Primjer 29) i više polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina (Primjer 30)
Kiralno izdvajanje dl-2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanske kiseline (Primjer 28) je izvršeno sa DAICEL CHIRALCEL OJ (4,6 × 250 mm, eluent: heksan/izopropanol/trifluorooctena kiselina = 85:15:0,1, brzina toka: 1,0 ml/min) radi dobivanja:
manje polarnog spoja (vrijeme držanja: 17 minuta), i
više polarnog spoja (vrijeme držanja: 27 minuta).
Primjer 31
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. Metil trans-4-kloro-2-(etoksikarbonilamino)cinamat
U izmiješanu otopinu metil trans-2-amino-4-klorocinamata (R.W. Carling i drugi: "J. Med. Chem.", 36, 3397, (1993.), 32,6 g, 0,15 mola), piridina (14,9 ml, 0,17 mola) i 4-dimetilaminopiridina (0,5 g) u diklorometanu (500 ml) dodan je ukapavanjem kloroformat (16,2 ml, 0,17 mola) na sobnoj temperaturi. Poslije miješanja tijekom 2 sata, smjesa je koncentrirana. Ostatak je razrijeđen u etil acetatu (1000 ml) i ispran sa 10 % vodenom limunskom kiselinom (500 ml). Organski sloj je uzastopno ispran sa vodom (500 ml), zasićenim natrij bikarbonatom (500 ml), vodom (500 ml), slanom vodom (500 ml). poslije sušenja (MgSO4) i uklanjanja otapala, preostala čvrsta supstanca je rekristalizirana iz etil acetat/heksana radi dobivanja 39,13 g (92 %) spoja iz naslova.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,95 (1H, br s); 7,76 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,42 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,22 (1H, dd, J=2,1, 8,5 Hz); 6,69 (1H, br); 6,37 (1H, d, J=15,7 Hz); 4,26 (2H, q, J=7,3 Hz); 3,82 (3H, s); 1,34 (3H, t, J=7,25 Hz).
Faza 2. Metil [6-kloro-1-etoksikarbonil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)indolin-3-il]acetat
Smjesa metil trans-4-kloro-2-(etoksikarbonilamino)cinamata (faza 1, 1,5 g, 5,3 mmola), 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromida*, kalij karbonata (7,3 g, 53 mmola) i acetonitrila (50 ml) grijana je na temperaturi refluksa tijekom 17 sati. Smjesa je zatim ohlađena i koncentrirana. Ostatak je razrijeđen u etil acetatu (200 ml) i ispran sa vodom (200 ml) i slanom vodom (200 ml). Poslije sušenja (MgSO4) i uklanjanja otapala, sirovi produkt je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:5) radi dobivanja 433 mg (20 %) spoja iz naslova.
MS (EI) m/z: 416 (M+).
*2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromid je dobiven kako slijedi:
U izmiješanu otopinu 2-acetil-4-metilpiridina (F.H. Case i drugi: "J. Am. Chem. Soc.", 78, 5842, (1956.), 7,8 g, 57,7 mmola) u 25 % HBr-AcOH (40 ml) dodana je ukapavanjem otopina broma (10,1 g, 63,5 mmola) u AcOH (10 ml) hlađenjem sa ledom. Poslije miješanja tijekom 1 sata, dietil eter (100 ml) je dodan i talozi su sakupljeni sa filtriranjem radi dobivanja 10,8 g (63 %) spoja iz naslova.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8,71 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,14 (1H, s); 7,75 (1H, d, J=5,1 Hz); 5,07 (2H, s); 2,52 (3H, s).
Faza 3. [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Izmiješana otopina metil [6-kloro-1-etoksikarbonil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)indolin-3-il]acetata (faza 2, 930 mg, 2,2 mmola) u etanolu (20 ml) i 2N vodenog NaOH (10 ml) grijan je na temperaturi refluksa tijekom 72 sata. Poslije hlađenja na sobnu temperaturu, rezultirajuća smjesa je neutralizirana sa 2N vodenom HCl (10 ml) i koncentrirana. Ostatak je razrijeđen u diklorometan/metanolu (10:1, 300 ml) i osušen (MgSO4). Poslije uklanjanja otapala, sirovi produkt je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa diklorometan/metanolom (20:1) i zatim je ispran sa i-PrOH (ca. 20 ml) radi dobivanja 120 mg (17 %) spoja iz naslova kao žuti prah.
t.t.: 223 °C (raščlanjen).
IR (KBr) ν: 1707, 1647, 1595, 1533, 1487, 1429, 1276, 1289, 1196 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,30 (1H, s); 8,70 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,96 (1H, br s); 7,85-7,70 (2H, m); 7,65-7,55 (1H, m); 7,17-7,07 (1H, m); 4,08 (2H, s); 2,47 (3H, s).
Primjer 32
[6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3il]octena kiselina
Faza 1. Metil [6-kloro-1-etoksikarbonil-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)indolin-3-il]acetat
Dva diastereomera spoja iz naslova su dobivena prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 31 od metil trans-4-kloro-2-(etoksikarbonilamino)cinamata (Primjer 31, faza 1) i 2-bromoacetil-5-metilpiridina*.
Manje polarni produkt: TLC: Rf=0,30 (etil acetat/heksan=1/2), MS (EI) m/z: 416 (M+).
Više polarni produkt: TLC: Rf=0,25 (etil avetat/heksan=1/2), MS (EI) m/z: 416 (M+).
* 2-bromoacetil-5-metilpiridin je dobiven kako slijedi:
Smjesa 2-bromo-5-metilpiridina (5,00 g, 29,06 mmola), tributil(1-etoksivinil)tina (10,49 g, 29,07 mmola), i tetrakis(trifenilfosfin)paladija (3,36 g, 2,91 mmola) u toluenu (40 ml) grijana je na temperaturi refluksa tijekom 18 sati. Smjesa je ohlađena, filtrirana preko marke Celite i zatim koncentrirana. Ostatak (oko 10 g) je otopljen u smjesi THF (100 ml) i vode (20 ml), ohlađen na 0 °C i dodan je tijekom 20 minuta N-bromosukcinimid (5,43 g, 30,52 mmola). Rezultirajuća smjesa je miješana tijekom 30 minuta na istoj temperaturi i zatim koncentrirana na ca. 20 ml. Smjesa je razrijeđena u etil acetatu (300 ml), isprana sa vodom (100 ml × 3), i osušena (MgSO4). Poslije uklanjanja otapala, sirovi produkt je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:15 do 1:10) radi dobivanja 2,30 g (37 %) spoja iz naslova kao ulje.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,49 (1H, br s); 8,01 (1H, d, J=8,1 Hz); 7,68-7,64 (1H, m); 4,84 (2H, s); 2,44 (3H, s).
Faza 2. [6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Oba diastereomera od metil [6-kloro-1-etoksikarbonil-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)indolin-3-il]acetata (faza 2) su konvertirana u spoj iz naslova, respektivno, prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 31.
MS (EI) m/z: 328 (M+).
t.t.: 235-238 °C (rekristaliziran iz etil acetata).
IR (KBr) ν: 3281, 1699, 1638, 1529, 1310, 1150, 797, 702 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,26 (1 H, br s); 8,68 (1 H, br s); 8,04 (1 H, d, J=8,1 Hz); 7,94 (1 H, br d, J=9,1 Hz); 7,79 (1 H, d, J=8,7 Hz); 7,74 (1 H, br s); 7,11 (1 H, br d, J=8,6 Hz); 4,10 (2 H, s); 2,47 (3 H, s).
Jedan signal zbog NH ili COOH nije primijećen.
Primjer 33
Metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Smjesa metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 iz Primjera 8, postupak A, 675 mg, 1,92 mmola), 2-bromoacetil-4-kloropiridin hidrobromida* (907 mg, 2,88 mmola), i kalij karbonata (2,65 g, 19,18 mmola) u acetonu (20 ml) grijana je na temperaturi refluksa tijekom 4 sata. Smjesa je ohlađena i koncentrirana. Ostatak je razrijeđen sa etil acetatom (150 ml) i ispran sa vodom (70 ml × 6). Poslije sušenja (MgSO4) i uklanjanja otapala, sirovi produkt je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:6-1:3) radi dobivanja 195 mg (28 %) spoja iz naslova (žuta čvrsta supstanca) zajedno sa 264 mg (27 %) metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1-(fenilsulfonil)indolin-3-il]acetata (smeđi kristali).
Metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat:
MS (EI) m/z: 362 (M+).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,09 (1 H, br s); 8,62 (1 H, d, J=5,3 Hz); 8,28 (1 H, d, J=2,1 Hz); 7,57 (1 H, d, J=8,6 Hz); 7,52 (1 H, dd, J=2,0 i 5,3 Hz); 7,45 (1 H, d, J=1,8 Hz); 7,08 (1 H, dd, J=1,8 i 8,7 Hz); 4,27 (2 H, s); 3,75 (3 H, s).
Metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1-(fenilsulfonil)indolin-3-il]acetat:
TLC: Rf=0,35 (etil acetat/heksan)=1:2).
MS (EI) m/z (jačina): 504 (M+, 0,1), 3,63 (90), 335 (30), 304 (100), 275 (10), 223 (15).
* 2-bromoacetil-4-kloropiridin hidrobromid je dobiven kako slijedi:
4-kloro-2-piridinkarbonitril: U smjesu 4-kloropiridin-N-oksida (5,00 g, 38,6 mmola) i trimetilsilil cikanida (4,84 g, 46,3 mmola) u diklorometanu (60 ml) ohlađenu na 0 °C dodan je ukapavanjem N,N-dimetilkarbamoil klorid (3,8 ml, 40,5 mmola). Smjesa je ostavljena da se zagrije na temperaturu ambijenta i miješana je tijekom 16 sati. Smjesa je ohlađena na 0 °C i dodano je 30 % vodene otopine kalij karbonata (100 ml). Sirovi produkt je ekstrahiran sa diklorometanom (100 ml × 2), organski ekstrakti su osušeni (MgSO4) i ispareni radi dobivanja 4-kloro-2-piridinkarbonitrila (5,35 g, 100 %).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,63 (1 H, d, J=4,8 Hz); 7,72 (1 H, d, J = 2,6 Hz); 7,55 (1 H, dd, J=1,8, 5,1 Hz).
2-acetil-4-kloropiridin: U otopinu 4-kloro-2-piridinkarbonitrila (5,35 g, 38,6 mmola) u benzenu (50 ml) i eteru (50 ml) ohlađen na 0 °C dodan je ukapavanjem tijekom 20 minuta 2M otopina od MeMgI u eteru (23 ml, 46,3 mmola). Poslije 30 minuta, smjesa je ostavljena da se zagrije na temperaturu ambijenta i miješanje je nastavljeno tijekom 2 sata. Smjesa je ohlađena na 0 °C i dodana je 2 M vodena HCl (100 ml). Smjesa je napravljena baznom sa zasićenim vodenim natrij bikarbonatom (oko 80 ml) i organski sloj je izdvojen i osušen (MgSO4). Poslije uklanjanja otapala, ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom elucijom sa etil acetat/heksanom (1:5) radi dobivanja 3,60 g (60 %) 2-acetil-4-kloropiridina.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8,59 (1 H, d, J=5,1 Hz); 8,04 (1 H, d, J=1,8 Hz); 7,47 (1 H, dd, J=1,8, 5,1 Hz); 2,72 (3H, s).
2-bromoacetil-4-kloropiridin hidrobromid: 2-(bromoacetil)-4-kloropiridin hidrobromid je dobiven od 2-acetil-4-kloropiridina prema postupku od H. McKennis Jr., L.B. Tumbull, E.R. Bowman, i E. Tamaki ("J. Org. Chem." 28, 383-387, (1963.)).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8,74 (1 H, d, J=5,5 Hz); 8,05 (1 H, d, J=1,8 Hz); 7,88 (1 H, dd, J=2,2 i 5,5 Hz); 5,02 (2H, s).
Primjer 34
[6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Suspenzija metil [6-kloro-2-[4-kloropiridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il] (Primjer 33, 195 mg, 0,537 mmola) u etanolu (20 ml) i 2N natrij hidroksida (4 ml) grijana je tijekom 1 sata na 50 °C. Poslije hlađenja na sobnu temperaturu, dodana je 2N klorovodična kiselina (4 ml) i smjesa je koncentrirana. Ostatak je razrijeđen u etil acetatu (100 ml), ispran sa vodom (50 ml × 2) i osušen (MgSO4). Poslije uklanjanja otapala, kristalni ostatak je rekristaliziran iz etil acetata radi dobivanja 175 mg (94 %) spoja iz naslova.
t.t.: 233-234 °C.
IR (KBr) ν: 3306, 1709, 1641, 1531, 1254, 1236, 741 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,20 (1 H, br s); 12,16 (1 H, br s); 8,80 (1 H, d, J=5,4 Hz); 8,12 (1 H, d, J=2,1 Hz); 7,90 (1 H, dd, J=2,1, 5,3 Hz); 7,81 (1 H, d, J=8,7 Hz); 7,70 (1 H, d, J=1,8 Hz); 7,13 (1 H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,07 (2H, s).
Primjer 35
[6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. Metil [6-kloro-1-etoksikarbionil-2-(piridin-2-karbonil)indolin-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 31 od metil trans-4-kloro-2-(etoksikarbonilamino)cinamata (Primjer 31, faza 1) i 2-bromoacetilpiridin hidrobromida (H. McKennis i drugi: "J. Org. Chem.", 387, (1963.)).
TLC: Rf=0,3 (etil acetat/heksan=1,3).
Faza 2. [6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 31 od metil [6-kloro-1-etoksikarbonil-2-(piridin-2-karbonil)indolin-3-il]acetata (faza 1).
t.t.: 210 °C (raščlanjen).
IR (KBr) ν: 3280, 1697, 1643, 1531, 1234, 1150 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,22 (1H, s); 8,84 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,15-8,05 (2H, m); 7,85-7,63 (3H, m); 7,11 (1H, dd, J=1,9, 8,7 Hz); 4,04 (2H, s).
Primjer 36
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. Metil trans-5-kloro-2-nitrocinamat
Smjesa od 5-kloro-2-nitrobenzaldehida (9,68 g, 52,16 mmola) i metil (trifenilfoforaniliden)acetata (18,31 g, 54,77 mmola) u toluenu (200 ml) je grijana na temperaturi refluksa tijekom 2 sata. Smjesa je koncentrirana i kristalni ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:5) radi dobivanja kristala. Rekristalizacija iz etil acetat/heksana dala je 7,54 g (60 %) spoja iz naslova kao blijedo žute supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,09 (1 H, d, J=15,8 Hz); 8,04 (1 H, d, J=8,7 Hz); 7,60 (1 H, d, J=2,1 Hz); 7,51 (1 H, dd, J=2,1, 8,7 Hz); 6,36 (1 H, d, J=15,8 Hz); 3,84 (3 H, s).
Faza 2. Metil trans-2-amino-5-klorocinamat
Smjesa metil trans-5-kloro-2-nitrocinamata (faza 1, 3,00 g, 12,42 mmola), praha željeza (3,65 g, 62,08 mmola), amonij klorida (332 mg, 6,21 mmola), etanola (60 ml) i vode (10 ml) grijana je na temperaturi refluksa tijekom 2 sata. Smjesa je ohlađena i filtrirana preko umetka marke Celite. Filtrat je koncentriran. Ostatak je razrijeđen sa etil acetatom (200 ml) i ispran sa vodom (100 ml × 2). Poslije sušenja (MgSO4), uklanjanje otapala dalo je 2,57 g (98 %) spoja iz naslova kao kristale.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,73 (1 H, d, J=15,8 Hz); 7,34 (1 H, d, J=2,5 Hz); 7,12 (1 H, dd, J=2,3, 8,6 Hz); 6,64 (1 H, d, J=8,6 Hz); 6,35 (1 H, d, J=15,8 Hz); 3,95 (2 H, br s); 3,81 (3 H, s).
Faza 3. Metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-2-amino-5-klorocinamata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,72-7,67 (2 H, m); 7,58-7,51 (1 H, m); 7,47-7,40 (4 H, m); 7,36 (1 H, d, J=8,6 Hz); 7,31 (1 H, dd, J=2,1 Hz); 6,14 (1 H, d, J=15,8 Hz); 3,78 (3 H, s). Jedan signal zbog NH nije primijećen.
Faza 4. Metil [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1-(fenilsulfonil)indolin-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 3) i 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromida (F.H. Case i drugi: "J. Am. Chem. Soc.", 78, 5842, (1956.)).
TLC: Rf=0,32 (etil acetat/heksan=1:2).
Faza 5. [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 31 od metil [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1-(fenilsulfonil)indolin-3-il]acetata (faza 4).
MS (EI) m/z: 328 (M+).
t.t.: 230-231 °C (rekristaliziran iz etil acetata).
IR (KBr) ν: 3292, 1699, 1597, 1533, 1282, 1198, 1059, 802, 704 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,26 (1 H, br s); 8,69 (1 H, d, J=5,1 Hz); 7,93 (1 H, br s); 7,82 (1 H, d, J=2,0 Hz); 7,66 (1 H, d, J=8,7 Hz); 7,56 (1 H, br d, J=4,9 Hz); 7,31 (1 H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,02 (2 H, s); 2,46 (3 H, s). Jedan signal zbog NH ili COOH nije primijećen.
Primjer 37
Metil [5-kloro-2-(metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1-(fenilsulfonil)indolin-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamat (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-6-metilpiridin hidrobromida (H. Erlenmeyer, J. Jenni, i B. Prijs: "J. Med. Pharm. Chem.", 3, 561-566, (1961.)).
TLC: Rf=0,39 (etil acetat/heksan=2:3).
Faza 2. Metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 8 (postupak A) od metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1-(fenilsulfonil)indolin-3-il]acetata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,62 (1 H, br s); 8,15 (1 H, d, J=7,9 Hz); 7,84 (1 H, t, J=7,7 Hz); 7,67 (1 H, d, J=1,8 Hz); 7,43 (1 H, d, J=8,9 Hz); 7,40 (1 H, d, J=7,7 Hz); 7,32 (1 H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,28 (2H, s); 3,73 (2 H, s); 2,76 (3 H, s).
Primjer 38
[5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 34 od metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata.
MS (EI) m/z: 328 (M+).
t.t.: 225-226 °C (rekristaliziran iz etil acetata).
IR (KBr) ν: 1705, 1636, 1529, 1333, 1236, 1180, 1061, 669 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,13 (1 H, br s); 12,09 (1 H, br s); 7,99 (1 H, t, J=7,7 Hz); 7,87 (1 H, d, J=7,7 Hz); 7,84 (1 H, d, J=2,0 Hz); 7,66 (1 H, d, J=8,9 Hz); 7,59 (1 H, d, J=7,6 Hz); 7,33 (1 H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,03 (2 H, s); 2,69 (3 H, s).
Primjer 39
[6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. Metil [6-kloro-1-etoksikarbonil-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)indolin-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 31 od metil trans-4-kloro-2-(etoksikarbonilamino)cinamata (Primjer 31, faza 1) i 2-bromoacetil-1-metilimidazol hidrobromida*.
MS (EI) m/z: 405 (M+).
* 2-bromoacetil-1-metiliimidazol hidrobromid je dobiven kako slijedi:
U izmiješanu suspenziju 2-acetil-1-metilimidazola (D.H. Davis, J. Hall i E.H. Smith: "J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1", 2691, (1991.), 3,0 g, 26,8 mmola) u 25 % HBr-AcOH dodana je ukapavanjem otopina broma (4,7 g, 29,5 mmola) hlađenjem sa ledom. Poslije miješanja tijekom 30 minuta, smjesa je ostavljena da se zagrije na sobnu temperaturu i miješanje je nastavljeno tijekom dodatnih 1 sata. U smjesu je dodan dietil eter (150 ml) i smjesa je ohlađena u posudi s ledom. Talozi su sakupljeni sa filtriranjem radi dobivanja 5,2 g (66 %) spoja iz naslova kao blijedo žuti prah.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7,61 (1H, s); 7,27 (1H, s); 4,68 (2H, s); 3,81 (3H, s).
Faza 2. [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 31 od metil [6-kloro-1-etoksikarbonil-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)indolin-3-il]acetata (faza 1).
t.t.: 236 °C (razložena).
MS (EI) m/z: 317 (M+).
IR (KBr) ν: 3238, 1695, 1630, 1537, 1402, 1229, 1146 cm-1.
1H-NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ: 12,30 (1H, s); 7,65 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,50 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,42 (1H, s); 7,28-7,23 (1H, m); 7,16 (1H, s); 7,09 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 4,25 (2H, s); 4,13 (3H, s).
Primjer 40
Metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil [5-kloro-1-fenilsulfonil-2-(tiazol-2-karbonil)indolin-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonulamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetiltiazola hidrobromida (A. Dondoni, A. Marra i P. Merino: "J. Am. Chem. Soc.", 116, 3324, (1994.)).
TLC: Rf=0,07 (etil acetat/heksan=1:2).
Faza 2. Metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 8 (postupak A) od metil [5-kloro-1-fenilsulfonil-2-(tiazol-2-karbonil)indolin-3-il]acetata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,78 (1 H, br s); 8,12 (1 H, d, J=3,1 Hz); 7,75 (1 H, d, J=3,1 Hz); 7,68 (1 H, d, J=1,8 Hz); 7,44 (1 H, d, J=8,7 Hz); 7,34 (1 H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,29 (2 H, s); 3,74 (3H, s).
Primjer 41
[5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [5-kloro-1-fenilsulfonil-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (faza 1).
MS (EI) m/z: 320 (M+).
t.t.: 230-231 °C (rekristaliziran iz etil acetata).
IR (KBr) ν: 3302, 1703, 1636, 1541, 1387, 1335, 1267, 1232, 1186, 1003, 766 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,23 (1 H, br s); 12,10 (1 H, br s); 8,33 (1 H, d, J=3,1 Hz); 8,31 (1H, d, J=3,1 Hz); 7,89 (1 H, d, J=2,0 Hz); 7,77 (1 H, d, J=8,9 Hz); 7,36 (1 H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,17 (2 H, s).
Primjer 42
Metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat
Smjesa (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octene kiseline (Primjer 2, 50 mg, 0,16 mmola) i 10 % HCl u metanolu (3 ml) miješana je tijekom 3 sata na sobnoj temperaturi. Smjesa je koncentrirana i ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:5) radi dobivanja 23 mg (44 %) spoja iz naslova kao bijele čvrste supstance.
t.t.: 134-137 °C.
IR (KBr) ν: 1735, 1620, 1529, 1434, 1325, 1147, 1013, 945 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,96 (1H, br s); 7,85-7,74 (2H, m); 7,66-7,47 (4H, m); 7,38 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,15 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 3,18 (2H, s); 3,65 (3H, s).
Primjer 43
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N,N-dimetilacetamid
U otopinu (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octene kiseline (Primjer 2, 140 mg, 0,45 mmola), dimetilamin hidroklorida (45 mg, 0,54 mmola) i trietilamina (0,1 ml, 0,54 mmola) u DMF (2 ml) na 0 °C dodan je dietil fosforocianidat (DEPC, 0,1 ml, 0,54 mmola). Smjesa je zatim miješana na sobnoj temperaturi tijekom 1 sata. Smjesa je sipana u vodu (20 ml) i ekstrahirana sa dietil eterom (50 ml × 2). Organski ekstrakti su isprani sa vodom (30 ml × 2), osušeni (MgSO4) i koncentrirani. Preostala čvrsta supstanca je rekristalizirana iz etil acetat/heksana radi dobivanja 50 mg (33 %) spoja iz naslova.
t.t.: 190-193 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 1631, 1232, 1007, 908 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,72 (1H, br s); 7,72-7,64 (4H, m); 7,60-7,52 (2H, m); 7,45 (1H, d, J=1,2 Hz); 7,08 (1H, d, J=8,6 Hz); 3,32 (2H, s); 2,80 (3H, s); 2,76 (3H, s).
Primjer 44
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-metilacetamid
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octene kiseline (Primjer 2) i metilamin hidroklorida.
t.t.: 242-246 °C (rekristaliziran iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 1618, 1527, 1409, 1325 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,71 (1H, br s); 7,82-7,75 (2H, m); 7,62-7,52 (5H, m); 7,49-7,46 (1H, m); 7,15-7,08 (1H, m); 3,64 (2H, s); 3,31 (3H, s).
Primjer 45
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetamid
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octene kiseline (Primjer 2) i otopine amonijaka u THF.
t.t.: 234-237 °C.
IR (KBr) ν: 1665, 1618, 1566, 1523, 1325, 1259, 943 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,66 (1H, br s); 7,82-7,75 (2H, m); 7,74-7,65 (2H, m); 7,62-7,53 (2H, m); 7,46 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,27 (1H, br s); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 6,85 (1H, br s); 3,63 (2H, s).
Primjer 46
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-metoksi-N-metilacetamid
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octene kiseline (Primjer 2) i N,O-dimetilhidroksilamin hidroklorida.
t.t.: 109,9-112,2 °C (raščlanjen).
IR (KBr) ν: 3179, 2970, 2937, 1634, 1599, 1570 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,20-8,90 (1H, m); 7,84-7,75 (2H, m); 7,66-7,45 (4H, m); 7,33 (1H, d, J=1,3 Hz); 7,12 (1H, dd, J=1,8 Hz); 3,94 (2H, s); 3,51 (3H, s); 3,13 (3H, s).
Primjer 47
2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-1-piperidino-1-etanon
Faza 1. 7-kloro-1-fenil-9H-pirano[3,4-b]indol-3-on
Otopina (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octene kiseline (Primjer 2, 200 mg, 0,64 mmola), dietil fosforocianidata (DEPC, 0,12 ml, 0,76 mmola) i trietilamina (0,11 ml, 0,76 mmola) u DMF (3,0 ml) miješana je na sobnoj temperaturi tijekom 6 minuta smjesa je zatim sipana u vodu (20 ml) i narančasti talozi su sakupljeni radi dobivanja 20 mg (11 %) spoja iz naslova kao narančaste čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 10,79 (1H, br s); 8,10 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,9-7,84 (2H, m); 7,67-7,50 (3H, m); 7,29 (1H, s); 7,13 (1H, d, J=8,4 Hz); 6,87 (1H, s).
Faza 2. 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-1-piperidino-1-etanon
Smjesa 7-kloro-1-fenil-9H-pirano[3,4-b]indol-3-on (faza 1, 0,30 g, 1,0 mmola) i piperidina (1,0 ml, 10 mmola) u metanolu (20 ml) grijana je pod temperaturom refluksa tijekom 2 sata. Poslije hlađenja na sobnu temperaturu, žuta smjesa je koncentrirana i preostala čvrsta supstanca je rekristalizirana iz metanol/heksana radi dobivanja 0,12 g (32 %) spoja iz naslova.
t.t.: 223-224 °C.
IR (KBr) ν: 3310, 2928, 1655, 1570, 1533, 1447, 1323, 1256, 1225, 1059, 945, 858, 737, 700 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,7 (1H, br s); 7,74-7,63 (4H, m); 7,55 (2H, t, J=8,7 Hz); 7,46 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,09 (1H, dd, J=8,7, 1,8 Hz); 3,80 (2H, s); 3,45-3,20 (4H, m); 1,55-1,20 (6H, m).
Primjer 48
2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-(4-metil-1-piperazinil)-1-etanon
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octene kiseline (Primjer 2) i metilpiperazina.
t.t.: 184-185 °C (rekristaliziran iz metanol/heksana).
IR (KBr) ν: 2939, 2795, 1634, 1531, 1435, 1325, 1229, 1144, 1001,737, 700 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,37 (1H, br s); 7,78-7,75 (1H, m); 7,73 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,62-7,52 (2H, m); 7,52-7,43 (2H, m); 7,18-7,02 (1H, m); 7,10-7,02 (1H, m); 3,81 (2H, s); 3,54 (2H, br s); 3,36 (2H, t, J=4,8 Hz); 2,36-2,22 (4H, m); 2,28 (3H, s).
Primjer 49
(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-(2-cianoetil)acetamid
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octene kiseline (Primjer 2) i aminopropionitrila.
t.t.: 233-233,5 °C (rekristaliziran iz metanol/heksana).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,7 (1H, br s); 8,16 (1H, t, J=6,3 Hz); 7,81-7,75 (2H, m); 7,72-7,64 (2H, m); 7,62-7,53 (2H, m); 7,47 (1H, d, J=1,9 Hz); 7,10 (1H, dd, J=8,7, 1,9 Hz); 3,67 (2H, s); 3,23 (2H, q, J=6,3 Hz); 2,58 (2H, t, J=6,3 Hz).
Primjer 50
(2-bebziloksi-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-(2-hidroksietil)acetamid
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octene kiseline (Primjer 2) i 2-aminoetanola.
t.t.: 178-179,5 °C (rekristaliziran iz metanol/heksana).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,7 (1H, br s); 7,84-7,75 (3H, m); 7,72-7,64 (2H, m); 7,61-7,52 (2H, m); 7,46 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,11 (1H, dd, J=8,6, 2,0 Hz); 3,64 (2H, s); 3,38-3,30 (3H, m); 3,06 (2H, q, J=5,9 Hz).
Primjer 51
2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-1-morfolino-1-etanona
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octene kiseline (Primjer 2) i morfolina.
t.t.: 187,7-189,5 °C.
IR (KBr) ν: 3339, 2964, 2849, 1653, 1612, 1568 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,08-8,92 (1H, m); 7,81-7,72 (2H, m); 7,69-7,58 (2H, m); 7,56-7,47 (2H, m); 7,29 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,12 (1H, dd, J=8,6, 1,8 Hz); 3,87 (2H, s); 3,67-3,46 (6H, m); 3,41-3,31 (2H, m).
Primjer 52
[2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 2-(4-klorobenzoil)-1-(fenilsulfonil)indol
U otopinu 1-(fenilsulfonil)indola (500 mg, 1,94 mmola) u THF (5 ml) dodan je ukapavanjem terc-butillitij (1,4 ml, 2,33 mmola) pod atmosferom dušika na -78 °C. Žuta otopina je direktno preko kanile prebačena u otopinu p-klorobenzoil klorida (0,3 ml, 2,33 mmola) u THF (3 ml) ohlađen na -78 °C. Reakcijska smjesa je miješana na -78 °C tijekom 2 sata. Smjesa je ugašena sa zasićenim amonij kloridom i ekstrahirana sa etil acetatom (100 ml). Organski sloj je ispran sa vodom (50 ml), slanom vodom (50 ml) i osušen (MgSO4). Poslije uklanjanja otapala, sirovi produkt je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa heksan/etil acetatom (10:1) radi dobivanja 339 mg (44,1 %) spoja iz naslova kao žute amorfne čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,13 (1H, d, J=8,4 Hz); 8,04-8,00 (2H, m); 7,93-7,90 (2H, m); 7,58-7,44 (7H, m); 7,30 (1H, t, J=7,4 Hz); 6,95 (1H, s).
Faza 2. 2-(4-klorobenzoil)indol
Smjesa 2-(4-klorobenzoil)-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1, 334 mg, 0,84 mmola) i 2N natrij hidroksida (1,5 ml, 2,78 mmola) u etanolu (5 ml) grijana je na temperaturi refluksa tijekom 15 minuta. Smjesa je koncentrirana i ostatak je razrijeđen sa etil acetatom (100 ml). Organski sloj je ispran sa vodom i osušen (MgSO4) i koncentriran radi dobivanja 211 mg (98,2 %) spoja iz naslova kao žute čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,45 (1H, br s); 7,97-7,92 (2H, m); 7,74-7,10 (1H, m); 7,54-7,47 (3H, m); 7,42-7,36 (1H, m); 7,21-7,13 (2H, m).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) korištenjem 2-(4-klorobenzoil)indola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,94 (1H, br s); 7,90 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,81-7,77 (2H, m); 7,43-7,36 (3H, m); 7,32-7,26 (1H, m); 7,22-7,16 (1H, m); 4,27-4,14 (4H, m); 1,75 (3H, s); 1,29-1,16 (6H, m).
Faza 4. Dietil [2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) korištenjem dietil α-acetoksi-[2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,73 (1H, br s); 7,85-7,82 (1H, m); 7,79-7,76 (2H, m); 7,52-7,46 (2H, m); 7,39-7,37 (1H, m); 7,26-7,19 (2H, m); 5,27 (1H, s); 4,26-4,16 (4H, m); 1,26-1,21 (6H, m).
Faza 5. [2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) korištenjem dietil [2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 221-224 °C (rekristalizirana iz etil acetat/heksana).
IR (KBr) ν: 3321, 1697, 1607, 1576, 1529, 1433, 1408, 1339, 1263, 1223, 1202 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,62 (1H, s); 7,79-7,75 (2H, m); 7,71-7,63 (3H, m); 7,46 (1H, d, J=8,2 Hz); 7,35-7,29 (1H, m); 7,14-7,08 (1H, m); 3,84 (3H, s).
Primjer 53
[6-kloro-2-(2-furilkarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-(2-furilkarbonil)-1-(fenilsulfonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1 Primjera 2, postupak B) i 2-furoil klorida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,11-8,19 (3 H, m); 7,73-7,74 (1 H, m); 7,51-7,65 (4 H, m); 7,27-7,31 (2 H, m); 7,10 (1 H, s); 6,62-6,64 (1 H, m).
Faza 2. 6-kloro-2-(2-furilkarbonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(2-furilkarbonil)-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,33 (1 H, br s); 7,65-7,73 (3 H, m); 7,46-7,48 (2H, m); 7,12-7,16 (1 H, m); 6,64-6,66 (1 H, m).
Faza 3. Dietil α-acetoksi[6-kloro-2-(2-furilkarbonil)indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(2-furilkarbonil)indola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,60 (1 H, br s); 7,76 (1 H, d, J=8,9 Hz); 7,62-7,63 (1 H, m); 7,43 (1 H, d, J=1,3 Hz); 7,28-7,29 (1 H, m); 7,13 (1 H, dd, J=1,8 Hz, 8,7 Hz); 6,59 (1 H, dd, J=1,6 Hz, 3,5 Hz); 4,18-4,32 (4 H, m); 1,88 (3 H, s); 1,18-1,28 (6 H, m).
Faza 4. Dietil [6-kloro-2-(2-furilkarbonil)indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi[6-kloro-2-(2-furilkarbonil)indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,83 (1 H, br s); 7,67 (1 H, t, J=0,8 Hz); 7,63 (1 H, d, J=8,9); 7,40 (1 H, d, J=3,6 Hz); 7,30 (1 H, d, J=1,8 Hz); 7,01 (1 H, dd, J=1,8 Hz, 8,9 Hz); 6,62 (1 H, dd, J=1,6 Hz); 6,19 (1 H, s); 4,20-4,32 (4 H, m); 1,27 (6 H, t, J=7,3 Hz).
Faza 5. [6-kloro-2-(2-furilkarbonil)indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(2-furilkarbonil)indol-3-il]malonata (faza 4).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,22 (1 H, br s); 11,76 (1 H, br s); 8,13 (1 H, d, J=1,0 Hz); 7,75 (1 H, d, J=8,6 Hz); 7,56 (1 H, d, J=1,8 Hz); 7,48 (1 H, d, J=3,6 Hz); 7,14 (1 H, dd, J=1,8 Hz, 8,6 Hz); 6,85 (1 H, dd, J=1,8 Hz, 3,6 Hz); 4,02 (2 H, s).
Primjer 54
[6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-cikloheksankarbonil-1-(fenilsulfonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1 Primjera 2, postupak B) i cikloheksankarbonil klorida.
TLC: Rf=0,4 (etil acetat/heksan=1:4).
Faza 2. 6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-cikloheksankarbonil-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 10,08 (1H, br s); 8,08-7,04 (4H, m); 2,28-1,20 (11H, m).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)indola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,94 (1H, br s); 8,12-7,09 (3H, m); 4,34-4,21 (4H, m); 2,20 (3H, s); 1,81-1,20 (17H, m).
Faza 4. Dietil [6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,90 (1H, br s); 7,72 (1H, d, J=8,72 Hz); 7,36-7,09 (2H, m); 5,70 (1H, s); 4,28-4,19 (4H, m); 1,91-1,22 (17H, m).
Faza 5. [6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 206-209 °C.
IR (KBr) ν: 3314, 2924, 2856, 1734, 1650, 1537, 1396, 1248 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,78 (1H, s); 7,71 (1H, d, J=8,64 Hz); 7,46-7,07 (2H, m); 4,01 (2H, s); 1,78-1,16 (11H).
Primjer 55
Metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 8 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8) i 4-metoksifenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,85 (1H, s); 7,82 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,56 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,40 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,15 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 6,99 (2H, d, J=8,6 Hz); 3,90 (3H, s); 3,86 (2H, s); 3,67 (3H, s).
Primjer 56
[6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (faza 1).
t.t.: 206-209 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,72 (1H, s); 7,78 (2H, d, J=8,7 Hz); 7,70 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,49-7,45 (1H, m); 7,15-7,07 (3H, m); 3,87 (3H, s); 3,81 (2H, s).
Primjer 57
Metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Smjesa metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 iz Primjera 8, postupak A, 700 mg, 1,99 mmola), 2-bromoacetil-4-etilpiridina* (545 mg, 2,39 mmola), kalij karbonata (1,37 g, 13,9 mmola) i acetona (20 ml) miješana je na sobnoj temperaturi. Poslije miješanja tijekom 3 sata, dodan je 1,8-diazabiciklo[5,4,0]undek-7-en (DBU, 0,6 mmola, 3,98 mmola). Rezultirajuća smjesa je miješana tijekom dodatnih 19 sati i zatim koncentrirana. Ostatak je razrijeđen sa diklorometanom (200 ml) i ispran sa vodom (100 ml × 2). Organski sloj je osušen (MgSO4) i koncentriran. Ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksan/diklorometanom (1:4:1) radi dobivanja spoja iz naslova uključujući nečistoće. Sirovi produkt je ispran sa etil acetatom radi dobivanja 297 mg (42 %) spoja iz naslova kao žute čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,52 (1H, br s); 8,64 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,21 (1H, br s); 7,62 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,52 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,39-7,35 (1H, m); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 4,31 (2H, s); 3,73 (3H, s); 2,78 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,32 (3H, t, J=7,6 Hz).
* 2-bromoacetil-4-etilpiridin je dobiven kako slijedi:
U otopinu 2-acetil-4-etilpiridina (E.C. Constable i drugi: "J. Am. Chem. Soc.", 119, 5606, (1997.), 8,37 g, 56,1 mmola) u 25 % bromovodičnoj kiselini-octenoj kiselini (150 ml) dodana je ukapavanjem otopina broma (9,86 g, 61,7 mmola) u octenoj kiselini (30 ml) sa hlađenjem sa ledom. Smjesa je ostavljena da se zagrije na sobnu temperaturu i miješana tijekom 2 sata. Dietil eter (500 ml) je dodan u smjesu i rezultirajuća smjesa je ohlađena u posudi s ledom. Smeđe ulje, izdvojeno iz otopine, je sakupljeno dekantiranjem. Ulje je tretirano sa zasićenim vodenim natrij bikarbonatom (50 ml) i ekstrahirano sa dietil eterom (300 ml). Organski sloj je osušen (MgSO4) i koncentriran radi dobivanja 15,3 g (88 %) spoja iz naslova.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,56 (1H, d, J=5,1 Hz); 7,95 (1H, br s); 7,36-7,34 (1H, m); 4,86 (2H, s); 2,74 (2H, q, J=7,7 Hz); 1,29 (3H, t, J=7,6 Hz).
Primjer 58
[6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Žuta suspenzija metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 57, 297 mg, 0,83 mmola) u 2N vodenom natrij hidroksidu (2,5 ml) i etanolu (20 ml) grijana je na temperaturi refluksa tijekom 3 sata. Poslije hlađenja na sobnoj temperaturi, smjesa je neutralizirana sa 2N vodenom klorovodičnom kiselinom (2,5 ml) i koncentrirana. Ostatak je razrijeđen sa THF (150 ml), osušen (MgSO4) i koncentriran. Preostala čvrsta supstanca je rekristalizirana iz etil acetata radi dobivanja 251 g mg (88 %) spoja iz naslova kao žutu čvrstu supstancu.
MS (EI) m/z: 342 (M+).
t.t.: 215-216 °C (razlaganje).
IR (KBr) ν: 3206, 1707, 1643, 1595, 1535, 1421, 1227, 1192, 1140, 912, 777 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,30 (1H, br s); 12,18 (1H, br s); 8,73 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,98 (1H, br s); 7,79 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,74 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,62 (1H, br d, J=5,1 Hz); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 4,08 (2H, s); 2,78 (2H, q, J=7,7 Hz); 1,26 (3H, t, J=7,7 Hz).
Primjer 59
Metil [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-4-etilpiridina (dobivanje je opisano u Primjeru 57).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,57 (1H, br s); 8,65 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,21 (1H, br s); 7,68 (1H, br s); 7,45 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,40-7,36 (1H, m); 7,31 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,28 (2H, s); 3,74 (3H, s); 2,78 (2H, q, J=7,7 Hz); 1,32 (3H, t, J=7,7 Hz).
Primjer 60
[(5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 59).
MS (EI) m/z: 342 (M+).
t.t.: 217-218 °C.
IR (KBr) ν: 3269, 1705, 1643, 1595, 1533, 1418, 1335, 1225, 1200, 1059, 779 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,33 (1H, br s); 8,73 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,98 (1H, br s); 7,86 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,69 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,61 (1H, dd, J=4,8, 1,6 Hz); 7,33 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,07 (2H, s); 2,78 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,26 (3H, t, J=7,6 Hz).
Primjer 61
Metil [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-4-izopropilpiridina*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,53 (1H, br s); 8,65 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,24 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,62 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,52 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,40 (1H, dd, J=1,8, 4,9 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,30 (2H, s); 3,73 (3H, s); 2,97-3,07 (1H, m); 1,32 (6H, d, J=6,9 Hz).
* 2-bromoacetil-4-izopropilpiridin je dobiven od 2-acetil-4-izopropilpiridina (K. Ishohama i drugi: "J. Agric. Food Chem.", 40, 1647, (1992.)) prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-4-etilpiridina opisanom u Primjeru 57.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,57 (1H, d, J=5,8 Hz); 7,97-7,98 (1H, m); 7,36-7,38 (1H, m); 4,86 (2H, s); 2,94-3,04 (1H, m); 1,27-1,32 (6H, m).
Primjer 62
[6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat (Primjer 61).
t.t.: 194-196 °C.
IR (KBr) ν: 3244, 2965, 1692, 1647, 1597, 1537, 1254, 1200, 1178, 1150, 764 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,28 (1H, br s); 8,74 (1H, d, J=5,3 Hz); 8,01 (1H, s); 7,80 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,74 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,64-7,66 (1H, m); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 4,08 (2H, s); 3,02-3,13 (1H, m); 1,28 (6H, d, J=6,9 Hz).
Primjer 63
Metil [5-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-4-izopropilpiridina (dobivanje je opisano u Primjeru 61).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,57 (1H, br s); 8,65 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,24 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,67 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,44 (1H, d, J=8,2 Hz); 7,40 (1H, dd, J=1,8, 4,9 Hz); 7,31 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,28 (2H, s); 3,74 (3H, s); 2,97-3,07 (1H, m); 1,32 (6H, d, J=6,9 Hz).
Primjer 64
[5-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 63).
MS (EI) m/z: 356 (M+).
t.t.: 227-228 °C.
IR (KBr) ν: 2964, 1703, 1643, 1595, 1537, 1202, 1059, 768 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,32 (1H, br s); 12,15 (1H, br s); 8,74 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,00 (1H, s); 7,86 (1H, s); 7,64-7,71 (2H, m); 7,31-7,35 (1H, m); 4,08 (2H, s); 3,03-3,13 (1H, m); 1,28 (6H, d, J=6,9 Hz).
Primjer 65
Metil [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(penilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-4-propilpiridin hidrobromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,53 (1H, br s); 8,64 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,19 (1H, s); 7,62 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,53 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,35-7,37 (1H, m); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,31 (2H, s); 3,73 (3H, s); 2,71 (2H, t, J=7,3 Hz); 1,69-1,77 (2H, m); 0,98 (3H, t, J=7,3 Hz).
* 2-bromoacetil-4-propilpiridin hidrobromid je dobiven kako slijedi:
4-propil-2-piridinkarbonitril:
Spoj iz naslova je dobiven od 4-propilpirinin-N-oksida (S. Ghersetti i drugi: "J. Heterocycl. Chem.", 6, 859, (1969.)) prema postupku za dobivanje 4-kloro-2-piridinkarbonitrila opisanom u Primjeru 33.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,59 (1H, d, J=5,1 Hz); 7,53 (1H, s); 7,32-7,34 (1H, m); 2,66 (2H, t, J=7,3 Hz); 1,62-1,76 (2H, m); 0,97 (3H, t, J=7,3 Hz).
2-acetil-4-propilpiridin:
Spoj iz naslova je dobiven od 4-propil-2-piridinkarbonitrila prema postupku za dobivanje 2-acetil-4-kloropiridina opisanom u Primjeru 33.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,56 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,88 (1H, s); 7,27-7,30 (1H, m); 2,72 (3H, s); 2,66 (2H, t, J=7,4 Hz); 1,62-1,76 (2H, m); 0,95 (3H, t, J=7,4 Hz).
2-bromoacetil-4-propilpiridin hidrobromid:
Spoj iz naslova je dobiven od 2-acetil-4-propilpiridina prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromida opisanom u fazi 2 Primjera 31.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8,64 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,90 (1H, d, J=1,0 Hz); 7,59 (1H, dd, J=1,6, 4,9 Hz); 5,02 (2H, s); 2,70 (2H, t, J=7,4 Hz); 1,57-1,71 (2H, m); 0,89 (3H, t, J=7,3 Hz).
Primjer 66
[6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil 2-[6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 65).
t.t.: 189-191 °C.
IR (KBr) ν: 2964, 2928, 1711, 1645, 1595, 1533, 1281, 1225, 1192, 799 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,28 (1H, br s); 8,73 (1H, d, J=5,1 Hz); 7,96 (1H, s); 7,73-7,81 (2H, m); 7,59 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,10-7,13 (1H, m); 4,08 (2H, s); 2,73 (2H, t, J=7,1 Hz); 1,63-1,72 (2H, m); 0,92 (3H, t, J=7,3 Hz).
Primjer 67
Metil [5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(penilsulfonilamino)cinamata (dobivanje je opisano u Primjeru 36, faza 3) i 2-bromoacetil-4-piridin hidrobromida (dobivanje je opisano u Primjeru 65).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,56 (1H, br s); 8,64 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,18 (1H, s); 7,67 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,45 (1H, d, J=8,7); 7,29-7,37 (2H, m); 4,28 (2H, s); 3,74 (3H, s); 2,71 (2H, t, J=7,4 Hz); 1,80-1,66 (2H, m); 0,97 (3H, t, J=7,3 Hz).
Primjer 68
[5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena komisija.
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 67).
t.t.: 208-209 °C.
IR (KBr) ν: 3296, 2957, 1705, 1645, 1595, 1535, 1329, 1273, 1204, 1057, 795 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,33 (1H, br s); 12,15 (1H, br s); 8,73 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,95 (1H, s); 7,86 (1H, s); 7,69 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,58-7,61 (1H, m); 7,31-7,35 (1H, m); 4,08 (2H, s); 2,73 (2H, t, J=7,4 Hz); 1,64-1,72 (2H, m); 0,92 (3H, t, J=7,4 Hz).
Primjer 69
Metil [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-4-terc-butilpiridina*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,55 (1H, br s); 8,67 (1H, d, J=5,3 Hz); 8,39 (1H, d, J=2,1 Hz); 7,63 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,53-7,55 (2H, m); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,31 (2H, s); 3,73 (3H, s); 1,38 (9H, s).
* 2-bromoacetil-4-terc-butilpiridin je dobiven od 2-acetil-4-terc-butilpiridina (E.C. Constable i drugi: "J. Am. Chem. Soc.", 119, 5606, (1997.)) prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-4-etilpiridina opisanom u Primjeru 57.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,58 (1H, d, J=4,8 Hz); 8,11 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,51 (1H, dd, J=1,8, 5,1 Hz); 4,86 (2H, s); 1,35 (9H, s).
Primjer 70
[2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 69).
MS (EI) m/z: 370 (M+).
t.t.: 203-205 °C.
IR (KBr) ν: 2966, 1699, 1647, 1591, 1535, 1229 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,29 (1H, br s); 8,76 (1H, d, J=5,3 Hz); 8,10 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,74-7,81 (3H, m); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 4,08 (2H, s); 1,36 (9H, s).
Primjer 71
Metil [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-5-kloro-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(penilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-4-terc-butilpiridina (dobivanje je opisano u Primjeru 69).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,59 (1H, br s); 8,67 (1H, d, J=5,3 Hz); 8,38 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,68 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,54 (2H, dd, 2,0, 5,3 Hz); 7,45 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,32 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,29 (2H, s); 3,74 (3H, s); 1,38 (9H, s).
Primjer 72
[2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-5-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-5-kloro-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 71).
MS (EI) m/z: 370 (M+).
t.t.: 209-211 °C.
IR (KBr) ν: 3269, 2968, 1746, 1705, 1589, 1531, 1236, 1207, 1177, 1150, 1059, 737 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,33 (1H, br s); 8,76 (1H, d, J=5,3 Hz); 8,10 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,86 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,78 (1H, dd, J=2,0, 5,1 Hz); 7,69 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,33 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,08 (2H, s); 1,36 (9H, s).
Primjer 73
Metil [6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(pensilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetila-3-metilpiridina*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,19 (1H, br s); 8,54 (1H, d, J=4,6 Hz); 7,65 (1H, d, J=7,7 Hz); 7,55 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,33-7,38 (2H, m); 7,06 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,15 (2H, s); 3,69 (3H, s); 2,59 (3H, s).
* 2-bromoacetil-3-metilpiridin hidrobromid je dobiven od 2-acetil-3-metilpiridina (T.A. Crabo i drugi: "Org. Magn. reson.", 20, 242, (1982.))prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromida opisanom u fazi 2 Primjera 31.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8,56 (1H, d, J=3,6 Hz); 7,84 (1H, d, J=7,7 Hz); 7,56-7,60 (1H, m); 5,01 (2H, s); 4,01 (3H, s).
Primjer 74
[6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat (Primjer 73).
MS (EI) m/z: 328 (M+).
t.t.: 195-196 °C.
IR (KBr) ν: 3314, 1703, 1636, 1526, 1418, 1396, 1231, 1196, 1150, 1109 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,14 (1H, br s); 11,76 (1H, br s); 8,53 (1H, d, J=3,8 Hz); 7,85 (1H, d, J=7,9 Hz); 7,74 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,52-7,56 (2H, m); 7,10 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 3,66 (2H, s); 2,33 (3H, s).
Primjer 75
Metil [5-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(penilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-3-metilpiridin hidrobromida (dobivanje je opisano u Primjeru 73).
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,28 (1H, br s); 8,56 (1H, d, J=3,1 Hz); 7,61-7,69 (2H, m); 7,23-7,41 (3H, m);, 4,15 (2H, s); 3,70 (3H, s); 2,61 (3H, s).
Primjer 76
[5-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat (Primjer 75).
t.t.: 209-211 °C (razložena).
IR (KBr) ν: 3379, 3271, 1728, 1649, 1638, 1528, 1231, 1195, 1182, 1165, 1015 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,81 (1H, br s); 8,53 (1H, d, J=4,4 Hz); 7,85 (1H, d, J=7,7 Hz); 7,80 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,49-7,56 (2H, m); 7,31 (1H, dd, J=2,1, 8,7 Hz); 3,66 (2H, s); 2,33 (3H, s).
Primjer 77
Metil [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(penilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-6-metilpiridin hidrobromida (H. Erlenmeyer, J. Jenni i B. Prijs: "J. Med. Pharm. Chem.", 3, 561-566, (1961.)).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,58 (1H, br s); 8,15 (1H, d, J=7,9 Hz); 7,83 (1H, t, J=7,7 Hz); 7,62 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,51 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,40 (1H, d, J=7,7 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,31 (2H, s); 3,72 (3H, s); 2,76 (3H, s).
Primjer 78
[6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 77).
MS (EI) m/z: 328 (M+).
t.t.: 230-231 °C.
IR (KBr) ν: 3373, 1697, 1643, 1535, 1308, 1227, 1183, 1150, 797, 760 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,06 (1H, br s); 7,99 (1H, t, J=7,7 Hz); 7,87 (1H, d, J=7,6 Hz); 7,78 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,74 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,59 (1H, d, J=7,6 Hz); 7,13 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,04 (2H, s); 2,69 (3H, s).
Primjer 79
Metil [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(penilsulfonilamino)cinamata (Primjera 36, faza 3) i 2-bromoacetil-5-metilpiridina (dobivanje je opisano u fazi 1 Primjera 32).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,48 (1H, br s); 8,59 (1H, d, J=2,1 Hz); 8,24 (1H, d, J=8,1 Hz); 7,75 (1H, dd, J=2,1, 8,1 Hz); 7,67 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,44 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,31 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,29 (2H, s); 3,74 (3H, s); 2,48 (3H, s).
Primjer 80
[5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 79).
MS (EI) m/z: 328 (M+).
t.t.: 247-248 °C.
IR (KBr) ν: 3288, 1699, 1638, 1531, 1427, 1329, 1285, 1246, 1209, 1177, 1059, 1016, 800, 700 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,30 (1H, br s); 12,15 (1H, br s); 8,68 (1H, br s); 8,04 (1H, d, J=7,9 Hz); 7,93 (1H, br d, J=8,9 Hz); 7,84 (1H, br s); 7,69 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,33 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,09 (2H, s); 2,46 (3H, s).
Primjer 81
Metil [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-5-(trifluorometil)piridina*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,97 (1H, br s); 9,07 (1H, br s); 8,48 (1H, d, J=8,4 Hz); 8,23 (1H, dd, J=2,1, 8,4 Hz); 7,63 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,52 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,15 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 4,31 (2H, s); 3,74 (3H, s).
* 2-bromoacetil-5-(trifluorometil)piridin je dobiven od 2-kloro-5-(trifluorometil)piridina prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-5-metilpiridina opisanom u fazi 1 Primjera 32.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,96 (1H, br s); 8,23 (1H, br d, J=8,2 Hz); 8,13 (1H, dd, J=2,1, 8,1 Hz); 4,83 (2H, s).
Primjer 82
[6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 81).
MS (EI) m/z: 382 (M+).
t.t.: 228-229 °C.
IR (KBr) ν: 3325, 1707, 1636, 1529, 1333, 1310, 1138, 1078, 1020 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,05 (1H, br s); 9,17 (1H, br s); 8,54 (1H, dd, J=2,0, 8,4 Hz); 8,24 (1H, d, J=8,2 Hz); 7,82 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,64 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,14 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,06 (2H, s).
Primjer 83
Metil [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjera 36, faza 3) i 2-bromoacetil-5-(trifluorometil)piridina (dobivanje je opisano u Primjeru 81).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,01 (1H, br s); 9,05 (1H, br s); 8,45 (1H, d, J=8,2 Hz); 8,21 (1H, dd, J=2,3, 8,4 Hz); 7,65 (1H, br s); 7,43 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,32 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,27 (2H, s); 3,76 (3H, s).
Primjer 84
[5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 83).
MS (EI) m/z: 382 (M+).
t.t.: 230-231 °C.
IR (KBr) ν: 3300, 1720, 1701, 1641, 1531, 1327, 1235, 1163, 1130, 1078, 1020, 864 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,09 (1H, br s); 9,17 (1H, br s); 8,54 (1H, dd, J=2,0, 8,2 Hz); 8,23 (1H, d, J=8,2 Hz); 7,89 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,62 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,36 (1H, dd, J=1,8, 8,9 Hz); 4,06 (2H, s).
Primjer 85
Metil [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-5-kloropiridina*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,01 (1H, br s); 8,72 (1H, d, J=2,5 Hz); 8,29 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,93 (1H, dd, J=2,5, 8,6 Hz); 7,65 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,43 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,31 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,27 (2H, s); 3,75 (3H, s).
* 2-bromoacetil-5-kloropiridin je dobiven od 2-bromo-5-kloropiridina (Case: "J. Am. Chem. Soc.", 68, 2574, (1946.)) prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-5-metilpiridina opisanom u fazi 1 Primjera 32.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,63 (1H, dd, J=0,6, 2,5 Hz); 8,06 (1H, dd, J=0,6, 8,4 Hz); 7,85 (1H, dd, J=2,3, 8,4 Hz); 4,79 (2H, s).
Primjer 86
[5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 85).
MS (EI) m/z: 348 (M+).
t.t.: 259-260 °C.
IR (KBr) ν: 3314, 1703, 1632, 1528, 1331, 1236, 1178, 1111, 1059, 1015, 806, 698 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,18 (1H, br s); 12,08 (1H, br s); 8,84 (1H, d, J=2,5 Hz); 8,25 (1H, dd, J=2,5 Hz, 8,4 Hz); 8,10 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,87 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,63 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,34 (1H, dd, J=2,1, 8,9 Hz); 4,06 (2H, s).
Primjer 87
Metil [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-5-kloropiridina (dobivanje je opisano u Primjeru 85).
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,98 (1H, br s); 8,74 (1H, dd, J=0,7 i 2,3 Hz); 8,31 (1H, dd, J=0,7, 8,6 Hz); 7,94 (1H, dd, J=2,3, 8,4 Hz); 7,63 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,52 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,14 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,30 (2H, s); 3,73 (3H, s).
Primjer 88
[6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il)acetata (Primjer 87).
MS (EI) m/z: 348 (M+).
t.t.: 242-244 °C.
IR (KBr) ν: 3306, 1703, 1636, 1529, 1308, 1234, 1178, 1151, 1109, 698 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,05 (1H, br s); 8,84 (1H, d, J=2,3 Hz); 8,26 (1H, dd, J=2,3, 8,4 Hz); 8,10 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,80 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,67 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,06 (2H, s).
Primjer 89
Metil [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-4-kloropiridin hidrobromida (dobivanje je opisano u Primjeru 33).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,20 (1H, br s); 8,67 (1H, d, J=5,3); 8,33 (1H, d, J=2,1 Hz); 7,66 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,56 (1H, dd, J=2,1, 5,3 Hz); 7,43 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,32 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,27 (2H, s); 3,75 (3H, s).
Primjer 90
[5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il)acetata (Primjer 89).
MS (EI) m/z: 348 (M+).
t.t.: 243-244 °C.
IR (KBr) ν: 3000, 1719, 1643, 1528, 1242, 1202, 741 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,20 (1H, br s); 8,80 (1H, d, J=5,3 Hz); 8,12 (1H, d, J=2,1 Hz); 7,90 (1H, dd, J=2,1, 5,4 Hz); 7,66 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,34 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,06 (2H, s).
Primjer 91
Metil [6-kloro-2-(piridin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 3-bromoacetilpiridin hidrobromida (G.B. Barlin, L.P. Davies, S.J. Ireland, M.M.L. Ngu: "Aust. J. Chem.", 42, 1735, (1989.)).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,26 (1H, br s); 9,00 (1H, dd, J=0,8, 2,1 Hz); 8,80 (1H, dd, J=1,6, 4,8 Hz); 8,10 (1H, dt, J=2,0, 2,0, 7,9 Hz); 7,58 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,47 (1H, ddd, J=0,8, 4,9, 7,9 Hz); 7,37 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,16 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 3,84 (2H, s); 3,65 (3H, s).
Primjer 92
[6-kloro-2-(piridin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(piridin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 91).
MS (EI) m/z: 314 (M+).
t.t.: 267-268 °C.
IR (KBr) ν: 3346, 1705, 1609, 1566, 1528, 1433, 1418, 1327, 1267, 1215, 943, 761 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,28 (1H, br s); 11,86 (1H, br s); 8,90 (1H, br s); 8,85 (1H, br d, J=4,9 Hz); 8,12 (1H, dt, J=2,0, 2,0, 7,9 Hz); 7,77 (1H, t, J=8,6 Hz); 7,62 (1H, dd, J=4,9, 8,0 Hz); 7,49 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,15 (1H, dd, J=1,6 Hz, 8,4 Hz); 3,85 (2H, s).
Primjer 93
Metil [6-kloro-2-(piridin-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 4-bromoacetilpiridin hidrobromida (L.W. Deady, M.S. Stanborough: "Aust. J. Chem.", 34, 1295, (1981.)).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,21 (1H, br s); 8,82-8,79 (2H, m); 7,59-7,57 (2H, m); 7,56 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,33 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,16 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 3,80 (2H, s); 3,65 (3H, s).
Primjer 94
[6-kloro-2-(piridin-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(piridin-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 93).
MS (EI) m/z: 314 (M+).
t.t.: 256-257 °C.
IR (KBr) ν: 3352, 1709, 1607, 1528, 1431, 1329, 1259, 1202, 687 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,82 (1H, br s); 8,82 (2H, d, J=5,8 Hz); 7,77 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,64-7,62 (2H, m); 7,48 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,15 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 3,83 (2H, s).
Primjer 95
Metil [6-kloro-2-(4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil [6-kloro-2-[4-(terc-butildimetilsililoksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-4-terc-butildimetilsililoksimetil)piridina*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,47 (1H, br s); 8,70 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,21-8,22 (1H, m); 7,55-7,58 (2H, m); 7,50-7,51 (1H, m); 7,10 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,83 (2H, s); 4,31 (2H, s); 3,72 (3H, s); 0,98 (9H, s); 0,15 (6H, s).
2-bromoacetil-4-(terc-butildimetilsililoksimetil)piridin je dobiven kako slijedi:
2-acetil-4-(terc-butildimetilsililoksimetil)piridin:
Spoj iz naslova je dobiven od 4-(terc-butildimetilsililoksimetil)piridinekarbonitrila (A. Hadri i drugi: "J. Heterocycl. Chem.", 30, 631, (1993.)) prema postupku za dobivanje 2-acetil-4-kloropiridina opisanom u Primjeru 33.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,64 (1H, d, J=4,8 Hz); 7,96 (1H, s); 7,50 (1H, d, J=4,8 Hz); 4,80 (2H, s); 2,73 (3H, s); 0,96 (9H, s); 0,12 (6H, s).
2-bromoacetil-4-(terc-butildimetilsililoksimetil)piridin:
U otopinu 2-acetil-4-(terc-butildimetilsililoksimetil)piridin (1,84 g, 6,932 mmola) u THF (50 ml) dodana je ukapavanjem otopina litij bis(trimetilsilil)amida (1M u THF, 8,3 ml, 8,3 mmola) na -78 °C. Poslije miješanja tijekom 1 sata, klorotrietilsilan (1,7 ml, 10,4 mmola) je dodan u smjesu na -78 °C. Smjesa je miješana na istoj temperaturi tijekom 1 sata, zatim je ostavljena da se zagrije na 0 °C. Poslije miješanja tijekom 1sata, dodan je zasićeni vodeni amonij klorid (50 ml). Smjesa je ekstrahirana sa dietil eterom (100 ml). Organski sloj je ispran sa vodom (50 ml), osušen (MgSO4) i koncentriran. Ostatak je otopljen u THF (20 ml) i zatim su dodani voda (4 ml) i NBS na 0 °C. Poslije miješanja tijekom 1 sata, smjesa je razrijeđena sa dietil eterom (200 ml),isprana sa vodom (50 ml) i osušena (MgSO4). Uklanjanje otapala dalo je sirovi produkt. Pročišćavanje sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:20) dalo je 0,74 g (31 %) spoja iz naslova kao kristali.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,63 (1H, d, J=4,8 Hz); 8,02 (1H, q, J=0,8 Hz); 7,53 (1H, dt, J=0,8, 4,9 Hz); 4,87 (2H, s); 4,81 (2H, s); 0,96 (9H, s); 0,13 (3H, s).
Faza 2. Metil [6-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
U otopinu metil [6-kloro-2-[4-(terc-butildimetilsililoksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetata (faza 1, 171,5 mg, 0,3625 mmola) u THF (5 ml) dodana je otopina tetrabutilamonij fluorida (1M u THF, 0,54 ml, 0,54 mola) na sobnoj temperaturi. Poslije miješanja tijekom 1 sata, smjesa je koncentrirana. Ostatak je razrijeđen sa etil acetatom (100 ml), ispran sa vodom (20 ml × 2) i osušen (MgSO4). Uklanjanje otapala dalo je sirovi produkt. Pročišćavanje sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksan/diklorometanom (1:1:1) dalo je 69,6 mg (54 %) spoja iz naslova kao kristali.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,43 (1H, br s); 8,74 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,29 (1H, s); 7,59-7,64 (2H, m); 7,52 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,6, 8,6 Hz); 4,86 (2H, d, J=5,1 Hz); 4,31 (2H, s); 3,73 (3H, s).
Primjer 96
[6-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 95).
MS (EI) m/z: 344 (M+).
t.t.: 210-212 °C.
IR (KBr) ν: 3304, 1728, 1713, 1622, 1583, 1526, 1194 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,31 (1H, br s); 8,78 (1H, d, J=4,8 Hz); 8,08 (1H, s); 7,80 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,74 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,67 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,69 (2H, s); 4,09 (2H, s).
Primjer 97
Metil [5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil [5-kloro-2-[4-(terc-butildimetilsililoksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-4-(terc-butildimetilsililoksimetil)piridina (dobivanje je opisano u fazi 1 Primjera 95).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,47 (1H, br s); 8,66 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,18 (1H, s); 7,60-7,61 (1H, m); 7,54-7,57 (1H, m); 7,39 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,25 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,82 (2H, s); 4,27 (2H, s); 3,74 (3H, s); 0,98 (9H, s); 0,14 (6H, s).
Faza 2. Metil [5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 95 od metil [5-kloro-2-[4-(terc-butildimetilsililoksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,48 (1H, br s); 8,75 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,31 (1H, s); 7,68 (1H, s); 7,60-7,62 (1H, m); 7,45 (1H, d, J=8,91 Hz); 7,32 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,87 (2H, d, J=5,4 Hz); 4,28 (2H, s); 3,74 (3H, s).
Primjer 98
[5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 97).
MS (EI) m/z: 344 (M+).
t.t.: 218-219 °C.
IR (KBr) ν: 3263, 1705, 1641, 1595, 1528, 1327, 1198, 1061 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,34 (1H, br s); 8,77 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,08 (1H, s); 7,85 (1H, s); 7,66-7,71 (2H, m); 7,33 (1H, dd, J=1,8, 8,9 Hz); 5,63 (1H, br s); 4,68 (2H, s); 4,09 (2H, s).
Primjer 99
Metil [5-kloro-2-(3,4-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjera 36, faza 3) i 2-bromoacetil-3,4-dimetilpiridin hidrobromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,20 (1H, br s); 8,67 (1H, d, J=5,3 Hz); 8,33 (1H, d, J=2,1 Hz); 7,66 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,56 (1H, dd, J=2,1, 5,3 Hz); 7,43 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,32 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,27 (2H, s); 3,75 (3H, s).
* 2-bromoacetil-3,4-dimetilpiridin hidrobromid je dobiven kako slijedi:
3,4-dimetilpiridin-2-karbonitril:
Spoj iz naslova uključujući 4,5-dimetilpiridin-2-karbonitril u odnosu od 5,5 prema 1 je dobiven od 3,4-dimetilpiridin-N-oksida (Abramovitch i drugi: "J. Org. Chem.", 37, 1690, (1972.)) prema postupku za dobivanje 4-kloro-2-piridinkarbonitrila opisanom u Primjeru 33.
2-acetil-3,4-dimetilpiridin:
Spoj iz naslova je dobiven zajedno sa 2-acetil-4,5-dimetilpiridinom od 3,4-dimetilpiridin-2-karbonitrila uključujući 4,5-dimetilpiridin-2-karbonitril u odnosu na 5,5 prema 1 prema postupku za dobivanje 2-acetil-4-kloropiridina opisanom u Primjeru 33.
2-acetil-3,4-dimetilpiridin: 1H-NMR (CDCl3) δ: 8,34 (1H, d, J=4,6 Hz); 7,19 (1H, d, J=4,8 Hz); 2,69 (3H, s); 2,43 (3H, s); 2,34 (3H, s).
2-acetil-4,5-dimetilpiridin: 1H-NMR (CDCl3) δ: 8,39 (1H, s); 7,83 (1H, s); 2,70 (3H, s); 2,33 (3H, s); 2,32 (3H, s).
2-bromoacetil-3,4-dimetilpiridin hidrobromid:
Spoj iz naslova je dobiven od 2-acetil-3,4-dimetilpiridina prema postupku od H. McKennis Jr., L.B. Turnbull, E.R. Bowman i E. Tamali ("J. Org. Chem.", 23, 383-387, (1963.)).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8,39 (1H, d, J=4,8 Hz); 7,46 (1H, d, J=4,8 Hz); 4,96 (2H, s); 2,38 (3H, s); 2,35 (3H, s).
Primjer 100
[5-kloro-2-(3,4-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(3,4-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 99).
MS (EI) m/z: 342 (M+).
t.t.: 236-237 °C.
IR (KBr) ν: 3395, 1710, 1526, 1339, 1281, 1196, 1053, 1007 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,76 (1H, br s); 8,37 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,79 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,48 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,41 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,31 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 3,56 (2H, s); 2,35 (3H, s); 2,16 (3H, s).
Primjer 101
Metil [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-4,5-dimetilpiridina*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,59 (1H, br s); 8,47 (1H, s); 8,12 (1H, s); 7,67 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,44 (1H, d, J=9,4 Hz); 7,30 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,28 (2H, s); 3,73 (3H, s); 2,38 (6H, s).
* 2-bromoacetil-3,4-dimetilpiridin je dobiven od 2-acetil-4,5-dimetilpiridina (dobivanje je opisano u Primjeru 99) prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-4-etilpiridina opisanog u Primjeru 57.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,39 (1H, s); 7,87 (1H, s); 4,83 (2H, s); 2,35 (3H, s); 2,34 (3H, s).
Primjer 102
[5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 101).
MS (EI) m/z: 342 (M+).
t.t.: 245-246 °C.
IR (KBr) ν: 3281, 1697, 1638, 1589, 1535, 1254, 1232, 1188, 1060, 802 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,34 (1H, br s); 12,15 (1H, br s); 8,57 (1H, s); 7,93 (1H, s); 7,84 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,69 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,32 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,09 (2H, s); 2,39 (3H, s); 2,38 (3H, s).
Primjer 103
Metil [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-4,5-dimetilpiridina (dobivanje je opisano u Primjeru 99).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,55 (1H, br s); 8,47 (1H, s); 8,12 (1H, s); 7,62 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,52 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 4,31 (2H, s); 3,72 (3H, s); 2,39 (6H, s).
Primjer 104
[6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 103).
MS (EI) m/z: 342 (M+). t.t.: 226-228 °C.
IR (KBr) ν: 3275, 1697, 1638, 1537, 1258, 1188, 799 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,30 (1H, br s); 8,57 (1H, s); 7,94 (1H, s); 7,78 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,74 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,11 (1H, dd, J=2,0, 8,6 Hz); 4,09 (2H, s); 2,39 (3H, s); 2,38 (3H, s).
Primjer 105
Metil [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-4-metoksipiridin hidrobromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,61 (1H, br s); 8,57 (1H, d, J=5,9 Hz); 7,89 (1H, d, J=2,6 Hz); 7,63 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,52 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 7,04 (1H, dd, J=2,6, 5,8 Hz); 4,30 (2H, s); 3,96 (3H, s); 3,73 (3H, s).
* 2-bromoacetil-4-metoksipiridin hidrobromid je dobiven od 2-acetil-4-metoksipiridina (B. Case i drugi: "J. Org. Chem.", 26, 4415, (1961.)) prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromida opisanom u fazi 2 Primjera 31.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8,59-8,62 (1H, m); 7,63-7,65 (1H, m); 7,33-7,37 (1H, m); 5,03 (2H, s); 3,96 (3H, s).
Primjer 106
[6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 105).
MS (EI) m/z: 344 (M+).
t.t.: 213 °C (razložena).
IR (KBr) ν: 3200, 1709, 1645, 1589, 1533, 1225, 1207 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,35 (1H, br s); 12,18 (1H, br s); 8,66 (1H, d, J=5,6 Hz); 7,80 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,74 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,63 (1H, d, J=2,6 Hz); 7,31 (1H, dd, J=2,9, 5,1 Hz); 7,12 (1H, dd, J=1,3, 8,7 Hz); 4,09 (2H, s); 3,96 (3H, s).
Primjer 107
Metil [5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-4-metoksipiridin hidrobromida (dobivanje je opisano u Primjeru 105).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,65 (1H, br s); 8,57 (1H, d, J=5,8 Hz); 7,88 (1H, d, J=2,5 Hz); 7,68 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,45 (1H, dd, J=0,5, 8,7 Hz); 7,32 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 7,05 (1H, dd, J=2,8, 5,8 Hz); 4,28 (2H, s); 3,96 (3H, s); 3,74 (3H, s).
Primjer 108
[5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 107).
t.t.: 228 °C (razložena).
IR (KBr) ν: 3230, 1707, 1647, 1595, 1566, 1533, 1477, 1331, 1300, 1219, 1180, 1038, 1013 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,39 (1H, br s); 12,16 (1H, br s); 8,66 (1H, d, J=5,8 Hz); 7,86 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,70 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,63 (1H, d, J=2,5 Hz); 7,29-7,35 (2H, m); 4,09 (2H, s); 3,96 (3H, s).
Primjer 109
Metil [6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-3,5-dimetilpiridin hidrobromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,43 (1H, br s); 8,43 (1H, s); 7,60 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,51 (1H, s); 7,45 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,22 (2H, s); 3,69 (3H, s); 2,62 (3H, s); 2,43 (3H, s).
* 2-bromoacetil-3,5-dimetilpiridin hidrobromid je dobiven kako slijedi:
2-acetil-3,5-dimetilpiridin:
Spoj iz naslova je dobiven od 3,5-dimetilpiridinkarbonitrila (K. Takahashi i drugi: "J. Hterocycl. Chem.", 15, 893, (1978.)) prema postupku za dobivanje 2-acetil-4-kloropiridina opisanom u Primjeru 33.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,32 (1H, s); 7,37 (1H, s); 2,69 (3H, s); 2,56 (3H, s); 2,36 (3H, s).
2-bromoacetil-3,5-dimetilpiridin hidrobromid:
Spoj iz naslova je dobiven od 2-acetil-3,5-dimetilpiridina prema postupku od H. McKennis Jr., L.B. Turnbull, E.R. Bowman i E. Tamaki ("J. Org. Chem.", 23, 383-387, (1963.)).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8,43 (1H, s); 7,69 (1H, s); 5,00 (2H, s); 2,52 (3H, s); 2,39 (3H, s).
Primjer 110
[6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il)acetata (Primjer 109).
MS (EI) m/z: 342 (M+).
t.t.: 199-200 °C.
IR (KBr) ν: 3279, 1705, 1639, 1526, 1238, 1177, 827, 797 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,12 (1H, br s); 12,72 (1H, br s); 8,38 (1H, s); 7,74 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,68 (1H, s); 7,52 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,10 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 3,72 (2H, s); 2,38 (3H, s); 2,33 (3H, s).
Primjer 111
Metil [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-4-etil-3-fluoropiridina*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,29 (1H, br s); 8,45 (1H, d, J=4,8 Hz); 7,64 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,44 (1H, t, J=4,8 Hz); 7,38 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,29 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,21 (2H, s); 3,72 (3H, s); 2,81 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,31 (3H, t, J=7,6 Hz).
* 2-bromoacetil-4-etil-3-fluoropiridin je dobiven kako slijedi:
4-etil-3-fluoropiridin-N-oksid:
Smjesa 4-etil-3-fluoropiridina (R.P. Dikinson i drugi: "Bioorg. Med. Chem. Lett.", 6, 2031, (1996.), 28,51 g, 205,9 mmola) i 30 % vodik peroksida (30 ml) u octenoj kiselini (300 ml) grijana je na temperaturi refluksa tijekom 3 sata. Poslije hlađenja na sobnu temperaturu, rezultirajuća smjesa je koncentrirana. Ostatak je razrijeđen u diklorometanu (300 ml) i osušen (MgSO4). Uklanjanje otapala dalo je 32,30 g (100 %) spoja iz naslova kao ulje.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8,43-8,46 (1H, m); 8,08 (1H, d, J=6,1 Hz); 7,38 (1H, dd, J=6,6, 9,7 Hz); 2,61 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,17 (3H, t, J=7,6 Hz).
4-etil-3-fluoro-2-piridinkarbonitril:
Spoj iz naslova je dobiven od 4-etil-3-fluoropiridin-N-oksida prema postupku za dobivanje 4-kloro2-piridinkarbonitrila opisanom u Primjeru 33.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,42 (1H, d, J=4,8 Hz); 7,43 (1H, t, J=5,1 Hz); 2,78 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,30 (3H, t, J=7,6 Hz).
2-acetil-4-etil-3-fluoropiridin:
Spoj iz naslova je dobiven od 4-etil-3-fluoro-2-piridinkarbonitrila prema postupku za dobivanje 2-acetil-4-kloropiridina opisanom u Primjeru 33.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,376 (1H, d, J=4,6 Hz); 7,36 (1H, t, J=4,8 Hz); 2,76 (2H, q, J=7,6 Hz); 2,71 (3H, s); 1,28 (3H, t, J=7,6 Hz).
2-bromoacetil-4-etil-3-fluoropiridin:
Spoj iz naslova je dobiven od 2-acetil-4-etil-3-fluoropiridina prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-4-etilpiridina opisanom u Primjeru 57.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,38 (1H, d, J=4,6 Hz); 7,43 (1H, d, d, J=4,6 Hz); 4,75 (2H, s); 2,78 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,29 (3H, t, J=7,6 Hz).
Primjer 112
[5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Izmiješanu otopinu metil [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat (Primjer 111, 391,2 mg, 1,044 mmola) u octenoj kiselini (12 ml) i 2N vodene HCl (4 ml) grijan je na temperaturnim refluksa tijekom 24 sata. Poslije hlađenja na sobnu temperaturu, rezultirajuća smjesa je koncentrirana. Ostatak je razrijeđen u THF (100 ml), osušen (MgSO4) i koncentriran. Sirovi produkt je pročišćen sa rekristalizacijom radi dobivanja 349,2 mg (93 %) spoja iz naslova.
MS (EI) m/z: 361 (M+).
t.t.: 208 °C.
IR (KBr) ν: 3217, 1720, 1632, 1516, 1429, 1234, 1180, 1057 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,78 (1H, br s); 8,35 (1H, d, J=4,8 Hz); 7,73 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,56 (1H, t, J=5,1 Hz); 7,39 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,22 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 3,65 (2H, s); 2,65 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,14 (3H, J=7,6 Hz).
Primjer 113
Metil [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il] acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A).
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,23 (1H,br s); 8,46 (1H, d, J=4,8 Hz); 7,60 (1H, d, J=9,2 Hz); 7,42-7,46 (2H, m); 7,10-7,14 (1H, m); 4,23 (2H, s); 3,71 (3H, s); 2,81 (2H, q, J=7,7 Hz); 1,31 (3H, t, J=7,7 Hz).
Primjer 114
[6-kloro-2-(3-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il] octene kiseline.
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il] acetata (Primjer 113).
t.t.: 165 °C.
IR (KBr) ν: 3300, 2974, 1705, 1645, 1529, 1339, 1178 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,65 (1H, br s); 8,32 (1H, d, J=4,6 Hz); 7,73 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,47-7,52 (2H, m); 7,10 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 3,89 (2H, q, J=6,9 Hz); 3,70 (2H, s); 2,72 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,13-1,26 (6H, m).
Primjer 115
Metil [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera, postupak A) i 2-bromoacetil-3-etilpiridin hidrobromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 10,05 (1H, br s); 8,47 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,53 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,32-7,34 (2H, m); 7,05 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 3,79 (2H, s); 3,61 (3H, s); 2,83 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,28 (3H, t, J=7,6 Hz).
* 2-bromoacetil-3-kloro-4-etilpiridin hidrobromid je dobiven kako slijedi:
3-floro-4-etilpiridin-N-oksid:
Spoj iz naslova je dobiven od 3-kloro-4-etilipiridina (F. Marsais i drugi: "J. Organomet. Chem.", 216, 139, (1981.)) prema postupku za dobivanje 4-etil-3-fluoropiridin-N-oksida opisanom u Primjeru 111.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8,46 (1H, d, J=1,8 Hz); 8,16 (1H, d, J=6,6 Hz); 7,40 (1H, dd, J=1,8, 6,6 Hz); 2,67 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,14-1,19 (3H, m).
3-kloro-4-etil-2-piridinkarbonitril:
Spoj iz naslova je dobiven od 3-kloro-4-etilipiridin-N-oksida prema postupku za dobivanje 4-kloro-2-piridinkarbonitrila opisanom u Primjeru 33.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,50 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,41 (1H, t, J=4,9 Hz); 2,84 (2H, q, J=7,4 Hz); 1,30 (3H, t, J=7,6 Hz).
2-acetil-3-kloro-4-etilpiridin:
Spoj iz naslova je dobiven od 3-kloro-4-etil-2-piridinkarbonitrila prema postupku za dobivanje 2-acetil-4-kloropiridina opisanom u Primjeru 33.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,41 (1H, d, J=4,8 Hz); 7,29 (1H, d, J=4,8 Hz); 2,83 (2H, q, J=7,6 Hz); 2,67 (3H, s); 1,27 (3H, t, J=7,6 Hz).
2-bromoacetil-3-kloro-4-etilpiridin hidrobromid:
Spoj iz naslova je dobiven od 2-acetil-3-kloro-4-etilpiridina prema postupku za dobivanje 2-bromo-4-metilpiridin hidrobromida opisanom u fazi 2 Primjera 1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8,55 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,66 (1H, d, J=4,8 Hz); 4,93 (2H, s); 2,82 (2H, q, J=7,3 Hz); 1,21 (3H, t, J=7,4 Hz).
Primjer 116
[6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 115).
t.t.: 158 °C.
IR (KBr) ν: 3335, 1730, 1630, 1529, 1325, 1200 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,83 (1H, br s); 8,54 (1H, d, J=4,8 Hz); 7,75 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,63 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,46 (1H, s); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 3,57 (2H, s); 2,82 (2H, q, J=7,4 Hz); 1,25 (3H, t, J=7,4 Hz).
Primjer 117
Metil [5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-3-kloro-4-etilpiridin hidrobromida (dobivanje je opisano u Primjeru 115).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,87 (1H, br s); 8,50 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,64 (1H, s); 7,29-7,40 (3H, m); 3,86 (2H, s); 3,63 (3H, s); 2,88 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,32 (3H, t, J=7,6 Hz).
Primjer 118
[5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 117).
t.t.: 220 °C.
IR (KBr) ν: 3341, 1695, 1626, 1533, 1458, 1429, 1229 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,88 (1H, br s); 8,54 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,82 (1H, s); 7,63 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,46 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,34 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 3,60 (2H, s); 2,82 (2H, q, J=7,4 Hz); 1,25 (3H, t, J=7,4 Hz).
Primjer 119
Metil [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjera 36, faza 3) i 2-bromoacetil-4,6-dimetilpiridina*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,73 (1H, br s); 7,98 (1H, s); 7,67 (1H, br s); 7,42 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,30 (1H, dd, J=1,8 i 8,7 Hz); 7,22 (1H, s); 4,27 (2H, s); 3,73 (3H, s); 2,70 (3H, s); 2,43 (3H, s).
* 2-bromoacetil-3,4-dimetilpiridin je dobiven od 2-acetil-4,6-dimetilpiridina (Sundberg i drugi: "J. Am. Chem. Soc.", 91, 658, (1969.)) prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-4-etilpiridina opisanom u Primjeru 57.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,72 (1H, s); 7,19 (1H, s); 5,13 (2H, s); 2,55 (3H, s); 2,38 (3H, s).
Primjer 120
[5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 119).
MS (EI) m/z: 342 (M+).
t.t.: 233-235 °C.
IR (KBr) ν: 3288, 2919, 1742, 1630, 1599, 1529, 1333, 1232, 1180, 1067, 772 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,99 (1H, br s); 7,69 (1H, s); 7,57 (1H, s); 7,52 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,28 (1H, s); 7,18 (1H, dd, J=2,1, 8,9 Hz); 3,87 (2H, s); 2,49 (3H, s); 2,27 (3H, s).
Primjer 121
Metil [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-4,6-dimetilpiridina (dobivanje je opisano u Primjeru 119).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,69 (1H, br s); 7,98 (1H, s); 7,62 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,50 (1H, d, J=0,7 Hz); 7,22 (1H, s); 7,12 (1H, dd, J=1,6, 8,6 Hz); 4,30 (2H, s); 3,72 (3H, s); 2,70 (3H, s); 2,43 (3H, s).
Primjer 122
[6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 121).
MS (EI) m/z: 342 (M+).
t.t.: 219-220 °C.
IR (KBr) ν: 3300, 1701, 1639, 1603, 1535, 1225, 1180 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,95 (1H, br s); 7,62 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,58 (1H, d, J=1,3 Hz); 7,56 (1H, s); 7,27 (1H, s); 6,96 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 3,87 (2H, s); 2,49 (3H, s); 2,26 (3H, s).
Primjer 123
Metil [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-4,5-dikloro-2-nitrocinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 36 od 4,5-dikloro-2-nitrobenzaldehida (J. Kenneth i drugi: "J. Med. Chem.", 11, 946, (1968.)).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,20 (1H, s); 8,04 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,72 (1H, s); 6,36 (1H, d, J=15,8 Hz).
Faza 2. Metil trans-2-amino-4,5-diklorocinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 36 od metil trans-4,5-dikloro-2-nitrocinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,65 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,42 (1H, s); 7,26 (1H, s); 6,81 (1H, s); 6,28 (1H, d, J=15,8 Hz).
Faza 3. Metil trans-4,5-dikloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-2-amino-4,5-diklorocinamata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,80-7,70 (2H, m); 7,60-7,40 (6H, m); 7,02 (1H, br s); 6,13 (1H, d, J=16,1 Hz); 3,79 (3H, s).
Faza 4. Metil [(5,6-dikloro2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4,5-dikloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 3) i 2-bromoacetil-4-dimetilpiridin hidrobromida (dobivanje je opisano u fazi 2 Primjera 31).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,45 (1H, br s); 8,69 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,14 (1H, s); 8,00-7,93 (2H, m); 7,59 (1H, d, J=4,3 Hz); 4,16 (2H, s); 3,59 (3H, s); 3,32 (3H, s).
Primjer 124
[5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 123).
t.t.: 220-224 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,41 (1H, br s); 12,20 (1H, br s); 8,69 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,11 (1H, s); 7,96-7,58 (2H, m); 7,58 (1H, d, J=4,8 Hz); 4,08 (2H, s); 2,47 (3H, s).
Primjer 125
Metil [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-2-amino-5-metilcinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 36 od metil trans-5-metil-2-nitrocinamata (C. Venkatasubban: "J. Annamalai Univ.", 2, 227, (1933.)).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,82 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,20-7,19 (1H, m); 7,01-6,98 (1H, m); 6,63 (1H, d, J=8,2 Hz); 6,35 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,83 (2H, m); 3,80 (2H, m); 2,24 (3H, s).
Faza 2. Metil trans-5-metil-2-(fenilsulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 od metil trans-2-amino-5-metilcinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,70-7,67 (2H, m); 7,55-7,38 (4H, m); 7,26-7,14 (3H, m); 6,55-(1H, br s); 6,14 (1H, d, J=16,0 Hz); 3,77 (3H, s); 2,33 (3H, s).
Faza 3. Metil [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-metil-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 2) i 2-bromoacetil-4-dimetilpiridin hidrobromida (dobivanje je opisano u fazi 2 Primjera 31).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,32 (1H, br s); 8,61 (1H, d, J=5,0 Hz); 8,17 (1H, s); 7,46 (1H, s); 7,40 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,33-7,32 (1H, m); 7,22-7,19 (1H, m); 4,31 (2H, s); 3,72 (3H, s); 2,46 (6H, m).
Primjer 126
[5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 125).
t.t.: 220-226 °C.
IR (KBr) ν: 3736, 3649, 1697, 1533, 1508, 1398, 1194, 802 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,08 (1H, br s); 8,69 (1H, d, J=4,8 Hz); 7,94 (1H, s); 7,56-7,49 (3H, m); 7,17 (1H, dd, J=8,4 Hz); 4,05 (2H, s); 2,46 (3H, s); 2,40 (3H, s).
Primjer 127
Metil [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-5-fluoro-2-nitrocinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 36 od 5-fluoro-2-nitrobenzaldehida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,17-8,10 (2H, m); 7,32-7,19 (2H, m); 6,36 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,84 (3H, s).
Faza 2. Metil trans-5-fluoro-2-aminocinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 36 od metil trans-5-fluoro-2-nitrocinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,77 (1H, dd, J=15,8, 1,5 Hz); 7,10-7,06 (1H, m); 6,94-6,87 (1H, m); 6,68-6,63 (1H, m); 6,33 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,85 (2H, m); 3,81 (3H, s).
Faza 3. Metil trans-5-fluoro-2-(fenilsulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-5-fluoro-2-aminocinamata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,68-7,65 (2H, m); 7,55-7,49 (2H, m); 7,44-7,33 (3H, m); 7,18-7,13 (1H, m); 7,10-7,13 (1H, m); 7,10-7,04 (1H, m); 6,10 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,78 (3H, s).
Faza 4. Metil [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjera 57 od metil trans-5-fluoro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,46 (1H, br s); 8,58-8,56 (1H, m); 8,12 (1H, s); 7,43-7,39 (1H, m); 7,33-7,26 (2H, m); 7,14-7,06 (1H, m); 4,26 (2H, s); 3,74 (3H, s); 2,45 (3H, s).
Primjer 128
[5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 127).
t.t.: 223 °C (razložena).
IR (KBr) ν: 1705, 1643, 1570, 1277, 1204, 1186 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,28 (1H, br s); 8,70 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,95 (1H, s); 7,71-7,66 (1H, m); 7,58-7,52 (2H, m); 7,25-7,17 (1H, m); 4,06 (2H, s); 2,47 (3H, s).
Primjer 129
Metil [5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-5-metoksi-2-nitrocinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 36 od 5-metoksi-2-nitrobenzaldehida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,21 (1H, d, J=15,8 Hz); 8,16-8,12 (1H, m); 7,00-6,96 (2H, m); 6,30 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,93 (3H, s); 3,83 (3H, s).
Faza 2. Metil trans-5-metoksi-2-aminocinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 36 od metil trans-5-metoksi-2-nitrocinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,83 (1H, d, J=15,8 Hz); 6,92-6,91 (1H, m); 6,82 (1H, dd, J=8,7, 2,8 Hz); 6,66 (1H, d, J=8,7 Hz); 6,35 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,80 (3H, s); 3,76 (3H, s).
Faza 3. Metil trans-5-metoksi-2-(fenilsulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-5-metoksi-2-aminocinamata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,67-7,64 (2H, m); 7,54-7,37 (4H, m); 7,24 (1H, d, J=8,7 Hz); 6,95 (1H, d, J=2,8 Hz); 6,89 (1H, dd, J=8,7, 2,8 Hz); 6,82 (1H, br s); 6,10 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,81 (3H, s); 3,77 (3H, s).
Faza 4. [5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-metoksi-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,38 (1H, br s); 8,61 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,17 (1H, s); 7,40 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,34-7,32 (1H, m); 7,08-7,03 (2H, m); 4,31 (2H, s); 3,88 (3H, s); 3,73 (3H, s); 2,47 (3H, s).
Primjer 130
[5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 129).
t.t.: 235 °C (razložena).
IR (KBr) ν: 1701, 1638, 1595, 1528, 1448, 1423, 1340, 1279, 1263, 1234, 1223, 1192, 1111 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,11 (1H, br s); 8,69 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,95 (1H, s); 7,58-7,55 (2H, m); 7,18 (1H, m); 7,02-6,98 (1H, m); 4,07 (2H, s); 3,79 (3H, s); 2,46 (3H, s).
Primjer 131
Metil [6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-(4-metoksi-2-)cinamat
Smjesa od 4-bromo-3-nitroanizola (4,177 g, 18,0 mmola), metil akrilata (3,24 ml, 36,0 ml), paladij(II) acetata (606,1 mg, 2,7 mmola), trifenilfosfina (1,416 g, 5,4 mmola), trietilamina (3,76 ml, 27,0 mmola) u DMF (45,0 ml) miješana je na 130 °C tijekom 4 sata. Poslije hlađenja na temperaturu ambijenta, smjesa je koncentrirana. U ostatak je dodana voda (30 ml), i zatim je smjesa ekstrahirana sa etil acetat-toluenom (3:1, 40 ml). Vodeni sloj je dalje ekstrahiran sa etil acetatom (2 × 30 ml). Kombinirani organski slojevi su osušeni (MgSO4) i koncentrirani radi dobivanja 6,42 g (kvant) spoja iz naslova kao smeđeg ulja.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,07-6,97 (4H, m); 6,31 (1H, d, 15,8 Hz); 3,90 (3H, s); 3,82 (3H, s).
Faza 2. Metil trans-2-amino-4-metoksicinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 36 od metil trans-(4-metoksi-2-nitro)cinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,80-6,21 (5H, m); 4,03 (2H, brs); 3,79 (6H, s).
Faza 3. Metil trans-4-metoksi-2-(p-toluensulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-4-metoksi-2-aminocinamata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,62-6,73 (9H, m); 6,07 (1H, d, 15,8 Hz); 3,80 (3H, s); 3,77 (3H, s); 2,37 (3H, s).
Faza 4. Metil [6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-metoksi-2-(p-toluensulfonilamino)cinamata (faza 3) i 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromida (dobivanje je opisano u fazi 2 Primjera 31).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,32 (1H, br s); 8,61 (1H, d, 4,94 Hz); 8,19-7,55 (2H, m); 7,34-6,82 (3H, m); 4,31 (2H, s); 3,89 (3H, s); 2,47 (3H, s), 2,47 (3H, s).
Primjer 132
[6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil (6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il)acetata (Primjer 131).
t.t.: 204 °C.
IR (KBr) ν: 3198, 1709, 1630, 1593, 1531, 1460, 1423, 1334, 1275, 1213, 1161, 1136, 1039, 1001 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,11 (1H, br s); 8,68 (1H, d, 4,94 Hz); 7,94 (1H, m); 7,62 (1H, d, 8,88 Hz); 7,56-7,52 (1H, m); 7,14 (1H, d, 2,30 Hz); 6,76 (1H, dd, 8,88 Hz, 2,30 Hz); 4,05 (2H, s); 3,82 (3H, s); 2,47 (3H, s).
Primjer 133
Metil [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-5-etil-2-aminocinamat
Smjesa 2-bromo-4-etilanilina (1,0 g, 5,10 mmola), metil akrilata (1,15 ml, 12,74 mmola), paladij(II) acetata (137 mg, 0,61 mmola), tri-o-tolilfosfina (745 mg, 2,45 mmola) i trietilamina (2,5 ml) u acetonitrilu (10 ml) grijana je na 110 °C. Poslije miješanja tijekom 2 sata, dodani su metil akrilat (0,6 ml, 6,37 mmola), paladij(II) acetat (69 mg, 0,30 mmola), tri-o-tolilfosfin (372 mg, 1,22 mmola), trietilamin (1,3 ml) i smjesa je miješana na 110 °C tijekom 7 sati. Otapalo je uklonjeno i ostatak je razrijeđen sa etil acetatom (100 ml), ispran sa vodom (100 ml), osušen (MgSO4) i koncentriran. Ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:5/1:4) radi dobivanja 793 mg (75,8 %) spoja kao žute čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,83 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,21 (1H, m); 7,04-7,01 (1H, m); 6,64 (1H, d, J=8,2 Hz); 6,36 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,87 (2H, m); 3,80 (3H, s); 2,51 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,19 (3H, t, J=7,6 Hz).
Faza 2. Metil trans-5-etil-2-(fenilsulfonlamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-5-etil-2-aminocinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,70-7,48 (4H, m); 7,42-7,36 (2H, m); 7,29-7,26 (2H, m); 7,20-7,17 (2H, m); 6,14 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,76 (3H, s); 2,62 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,21 (3H, t, J=7,6 Hz).
Faza 3. Metil [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-etil-2-(fenilsulfonlamino)cinamata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,32 (1H, br s); 8,59-8,57 (1H, m); 8,14 (1H, m); 7,47-7,39 (2H, m); 7,30-7,21 (2H, m); 4,32 (2H, s); 3,73 (3H, s); 2,75 (2H, q, J=7,6 Hz); 2,43 (3H, s); 1,27 (3H, t, J=7,6 Hz).
Primjer 134
[5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 133). t.t.: 215 °C (razložena).
IR (KBr) ν: 1701, 1638, 1597, 1535, 1443, 1420, 1398, 1331, 1279, 1236, 1205 cm-1.
1H-NMR (DMSO) δ: 12,09 (1H, br s); 8,69 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,94 (1H, m); 7,58-7,51 (3H, m); 7,23-7,20 (1H, m); 4,06 (2H, s); 2,69 (2H, q, J=7,6 Hz); 2,46 (3H, s); 1,23 (3H, t, J=7,6 Hz).
Primjer 135
Metil [5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-etil-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 133, faza 2) i 2-bromoacetil-4-etilpiridina (dobivanje je opisano u Primjeru 57).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,35 (1H, br s); 8,63 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,20 (1H, m); 7,48 (1H, s); 7,42 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,34 (1H, dd, J=5,1, 1,8 Hz); 7,26-7,22 (1H, m); 4,32 (2H, s); 3,73 (3H, s); 2,76 (4H, q, J=7,6 Hz); 1,30 (6H, t, J=7,6 Hz).
Primjer 136
[5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 135). t.t.: 206,2 °C.
IR (KBr) ν: 1703, 1636, 1595, 1533, 1431, 1333, 1283, 1236, 1188, 1117 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,09 (1H, br s); 8,73 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,97 (1H, s); 7,60-7,52 (3H, m); 7,22 (1H, d, J=8,6 Hz); 4,06 (2H, s); 2,82-2,65 (4H, m); 1,28-1,21 (6H, m).
Primjer 137
Metil [6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-4(acetil-2-nitro)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 131 od 4-bromo-3-nitroacetofenona i metil akrilata.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,58-8,10 (3H, m); 7,77-7,74 (1H, m); 6,48-6,42 (1H, m); 3,85 (3H, s); 2,68 (3H, s).
Faza 2. Metil trans-4-(1-hidroksietil)-2-nitrocinamat
U otopinu metil trans-4-acetil-2-nitrocinamata (462,2 mg, 1,854 mmola) u metanolu (55 ml) dodan je natrij borohidrid (176,3 mg, 4,66 mmola) na sobnoj temperaturi. Poslije miješanja tijekom 10 min, smjesa je koncentrirana. Ostatak je razrijeđen u diklorometanu (20 ml) i ispran sa slanom vodom (20 ml). Vodeni sloj je ekstrahiran sa diklorometanom (20 ml × 2). Kombinirani organski slojevi su osušeni (MgSO4) i koncentrirani se dobiti 442 mg (kvant) spoja iz naslova.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,12-6,33 (5H, m); 5,0 (1H, m); 3,83 (3H, s); 1,54 (3H, d, 9,56 Hz).
Faza 3. Metil trans-(4-etil-2-nitro)cinamat
U smjesu natrij jodida (1,668 g, 11,1 mmola) i acetonitrila (581 µl, 11,1 mmola) dodan je klorotrimetilsilan (1,41 ml, 11,1 mmola) na sobnoj temperaturi. Poslije miješanja tijekom 10 min, otopina metil trans-4-(1-hidroksietil-2-nitro)cinamata (563,6 mg, faza 1) u heksan-toluen-acetonitrilu (1:1:1, 6,0 ml) je dodan i smjesa je miješana tijekom dodatnih 48 sati. Reakcijska smjesa je razrijeđena sa toluen-etil acetatom (2:3, 25 ml) i sipana u vodu (25 ml). Organski sloj je izdvojen i ispran sa 5 % vodenim natrij tiosulfatom (30 ml), slanom vodom (30 ml) i osušen (MgSO4). Uklanjanje otapala dalo je 460 mg (kvant) produkta iz naslova kao smeđeg ulja.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,12-6,32 (5H, m); 3,83 (3H, s); 2,76 (2H, q, 7,59 Hz); 1,29 (3H, t, 7,59 Hz).
Faza 4. Metil trans-2-amino-4-etilcinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 36 od metil trans-4-etil-2-nitrocinamata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,84-6,29 (5H, m); 3,80 (3H, s); 2,57 (2H, m); 1,21 (3H, t, 7,59 Hz).
Faza 5. Metil trans-4-etil-2-(p-toluensulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-2-amino-4-etilcinamata (faza 4).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,57 (2H, d, 8,40 Hz); 7,46 (1H, d, 15,8 Hz); 7,39-7,08 (5H, m); 6,43 (1H, s); 6,43 (1H, d, 15,8 Hz); 3,78 (3H, s); 2,61 (2H, m); 2,37 (3H, s); 1,18 (3H, t, 7,75 Hz).
Faza 6. Metil [6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-etil-2-(p-toluensulfonilamino)cinamata (faza 5) i 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromida (dobivanje je opisano u fazi 2 Primjera 31).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,30 (1H, br s); 8,62 (1H, d, 4,94 Hz); 8,18-7,32 (4H, m); 7,05-7,02 (2H, m); 4,33 (2H, s); 3,72 (3H, s); 2,79 (2H, q, 7,59 Hz); 2,48 (3H, s); 1,31 (3H, t, 7,59 Hz).
Primjer 138
[6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 137).
t.t.: 204-207 °C.
IR (KBr) ν: 3240, 1709, 1636, 1593, 1531, 1394, 1204, 1144, 1001 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,07 (1H, br s); 8,69 (1H, d, 4,94 Hz); 7,93 (1H, m); 7,63 (1H, d, 8,40 Hz); 7,55 (1H, m); 7,45 (1H, s); 7,00-6,96 (1H, m); 4,05 (2H, s); 2,73 (2H, q, 7,56 Hz); 2,46 (3H, s); 1,24 (3H, t, 7,56 Hz).
Primjer 139
Metil [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-5-izopropil-2-aminocinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 133 od 2-bromo-4-izopropilanilina.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,83 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,23 (1H, m); 7,08-7,05 (1H, m); 6,66 (1H, d, J=8,4 Hz); 6,37 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,85 (2H, m); 3,81 (3H, s); 2,84-2,76 (1H, m); 1,21 (6H, m).
Faza 2. Metil trans 5-izopropil-2-(fenilsulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-5-izopropil-2-aminocinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,71-7,68 (2H, m); 7,58 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,51-7,20 (6H, m); 7,09 (1H, br s); 6,16 (1H, d, J=15,8 Hz); 4,11 (3H, s); 2,94-2,83 (1H, m); 1,24-1,21 (6H, m).
Faza 3. Metil [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans 5-izopropil-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,33 (1H, br s); 8,61 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,17-8,16 (1H, m); 7,50-7,42 (2H, m); 7,33-7,26 (2H, m); 4,32 (2H, s); 3,73 (3H, s); 3,08-2,97 (1H, m); 2,46 (3H, s); 1,33-1,30 (6H, m).
Primjer 140
[5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 139).
t.t.: 213 °C (razložena).
IR (KBr) ν: 1717, 1641, 1597, 1537, 1327, 1273, 1196 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,10 (1H, br s); 8,70 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,95-7,94 (1H, m); 7,59-7,54 (2H, m); 7,27 (1H, dd, J=8,6, 1,7 Hz); 4,07 (2H, s); 3,03 (1H, m); 2,46 (3H, s); 1,27-1,25 (6H, m).
Primjer 141
Metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-2-amino-4-(trifluorometil)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 133 od 2-bromo-5-(trifluorometil)anilina.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,79 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,46-7,43 (1H, m); 7,00-6,94 (2H, m); 6,41 (1H, d, J=15,8 Hz); 4,18 (2H, m); 3,82 (3H, m).
Faza 2. Metil trans-2-fenilsulfonilamino-4-(trifluorometil)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-2-amino-4-(trifluorometil)cinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,77-7,68 (2H, m); 7,65-7,53 (4H, m); 7,47-7,41 (3H, m); 6,24 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,80 (3H, s).
Faza 3. Metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-2-fenilsulfonilamino-4-(trifluorometil)cinamata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,74 (1H, br s); 8,58 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,12 (1H, s); 7,81-7,74 (2H, m); 7,35-7,32 (2H, m); 4,32 (2H, s); 3,75 (3H, s); 2,46 (3H, s).
Primjer 142
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 141).
t.t.: 210-220 °C.
IR (KBr) ν: 1697, 1651, 1599, 1537, 1506, 1339, 1283, 1196, 1103, 1055 cm-1.
1H-NMR (DMSO) δ: 12,62 (1H, br s); 8,71 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,10 (1H, s); 7,99-7,97 (2H, m); 7,61-7,59 (1H, m); 7,39-7,36 (1H, m); 4,14 (2H, s); 2,48 (3H, s).
Primjer 143
Metil [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-5-terc-butil-2-aminocinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 133 od 2-bromo-4-terc-butilanilina.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,85 (1H, d, 15,8 Hz); 7,38 (1H, d, 2,30 Hz); 7,23 (1H, dd, 8,56 Hz, 2,30 Hz); 6,67 (1H, d, 8,56 Hz); 6,37 (1H, d, 15,8 Hz); 3,87 (2H, br s); 3,81 (3H, s); 1,28 (9H, s).
Faza 2. Metil trans-5-terc-butil-2-(p-toluensulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-5-terc-butil-2-aminocinamata i p-toluensulfonil klorida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,60-7,20 (8H, m); 6,53 (1H, s); 6,17 (1H, d, 15,8 Hz); 3,79 (3H, s); 2,46 (3H, s); 1,29 (s, 9H).
Faza 3. Metil [5-terc-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-terc-butil-2-(p-toluensulfonilamino)cinamata (faza 2) i 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromida (dobivanje je opisano u fazi 2 Primjera 31).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,33 (1H, br s); 8,63 (1H, d, 4,94 Hz); 8,18 (1H, m); 7,62-7,32 (4H, m); 4,43 (2H, s); 3,74 (3H, s); 2,47 (3H, s); 1,40 (s, 9H).
Primjer 144
[5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 143).
t.t.: 191 °C.
IR (KBr) ν: 2963, 1717, 1645, 1597, 1533, 1437, 1281, 1211, 1080, 1032, 1003 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,10 (1H, br s); 7,70 (1H, d, 5,1 Hz); 7,95-7,44 (6H, m); 4,09 (2H, s); 2,46 (3H, s); 1,35 (9H, s).
Primjer 145
Metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-2-amino-5-(trifluorometoksi)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 133 od 2-bromo-4-(trifluorometoksi)anilina.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,74 (1H, d, 15,8 Hz); 7,23-7,02 (2H, m); 6,68 (1H, d, 8,72 Hz); 6,36 (1H, d, 15,8 Hz); 4,00 (2H, br s); 3,81 (3H, s).
Faza 2. Metil trans-2-p-toluensulfonilamino-5-(trifluorometoksi)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-2-amino-4-(trifluorometoksi)cinamata (faza 1) i p-toluensulfonil klorida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,59-7,19 (8H, m); 6,76 (1H, s); 6,15 (1H, d, 15,8 Hz); 3,80 (3H, s); 2,39 (3H, s).
Faza 3. Metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-2-p-toluensulfonilamino-5-(trifluorometoksi)cinamata (faza 2) i 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromida (dobivanje je opisano u fazi 2 Primjera 31).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,7 (1H, br s); 8,64 (1H, d, 5,10Hz); 8,19 (1H, m); 7,55-7,23 (4H, m); 4,30 (2H, s); 3,74 (3H, s); 2,49 (3H, s).
Primjer 146
[2-(4-metil-2-piridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 145).
t.t.: 235-238 °C.
IR (KBr) ν: 3248, 1701, 1645, 1597, 1537, 1447, 1420, 1333, 1259, 1203, 1115, 1034, 1003 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,40 (1H, br s); 8,71 (1H, d, 4,94 Hz); 7,97-7,96 (1H, m); 7,80-7,30 (4H, m); 4,09 (2H, s); 2,47 (3H, s).
Primjer 147
Metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-2-p-toluensulfonilamino-5-(trifluorometoksi)cinamata (faza 2 Primjera 145) i 2-bromoacetil-4-etilpiridina (dobivanje je opisano u Primjeru 57).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,66 (1H, d, 4,97 Hz); 8,22 (1H, br s); 7,55-7,26 (4H, m); 4,30 (2H, s); 3,74 (3H, s); 2,79 (2H, q, 7,59 Hz); 1,32 (3H, t, 7,59 Hz).
Primjer 148
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetata (Primjer (147).
t.t.: 223 °C.
IR (KBr) ν: 3271, 1697, 1645, 1597, 1539, 1423, 1400, 1337, 1258, 1198, 1117, 1028, 1003 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,41 (1H, br s); 8,74 (1H, d, 4,94 Hz); 7,99 (1H, m); 7,80-7,75 (2H, m); 7,63-7,30 (2H, m); 4,10 (2H, s); 2,78 (2H, q, 7,59 Hz); 1,26 (3H, t, 7,59 Hz).
Primjer 149
Metil [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-2-amino-4-metilcinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 36 od metil trans-4-metil-2-nitrocinamata.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,81 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,30-7,26 (1H, m); 6,60-6,57 (1H, m); 6,52 (1H, m); 6,31 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,92 (2H, br s); 3,79 (3H, s); 2,26 (2H, s).
Faza 2. Metil trans-4-metil-2-(fenilsulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-2-amino-4-metilcinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,72-7,68 (2H, m); 7,55-7,49 (1H, m); 7,44-7,34 (4H, m); 7,26-7,22 (1H, m); 7,07-7,04 (1H, m); 6,62 (1H, br s); 6,12 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,76 (3H, s); 2,34 (3H, s).
Faza 3. Metil [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-metil-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,26 (1H, br s); 8,61 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,17 (1H, m); 7,58 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,34-7,29 (2H, m); 7,01-6,98 (1H, m); 4,32 (2H, s); 3,72 (3H, s); 2,49 (3H, s); 2,47 (3H, s).
Primjer 150
[6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 149).
t.t.: 208 °C (razložena).
IR (KBr) ν: 1707, 1638, 1593, 1531, 1277, 1205, 1142 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,02 (1H, br s); 8,68 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,93 (1H, s); 7,61 (1H, d, J=8,2 Hz); 7,56-7,54 (1H, m); 7,42 (1H, s); 6,96-6,93 (1H, m); 4,04 (2H, s); 2,46 (3H, s); 2,43 (3H, s).
Primjer 151
Metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-2-amino-5-(trifluorometil)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 133 od 2-bromo-4-(trifluorometil)anilina.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,77 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,61 (1H, s); 7,39 (1H, d, J=8,4 Hz); 6,74 (1H, d, J=8,4 Hz); 6,41 (1H, dd, J=15,8, 1,5 Hz); 4,29 (2H, m); 3,82 (3H, m).
Faza 2. Metil trans-2-fenilsulfonilamino-5-(trifluorometil)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-2-amino-5-(trifluorometil)cinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,79-7,76 (2H, m); 7,66 (1H, m); 7,60-7,44 (6H, m); 7,06 (1H, br s); 6,26 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,81 (3H, s).
Faza 3. Metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-2-fenilsulfonilamino-5-(trifluorometil)cinamata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,70 (1H, br s); 8,62 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,17 (1H, s); 8,00 (1H, s); 7,61-7,54 (2H, m); 7,38-7,36 (1H, m); 4,34 (2H, s); 3,75 (3H, s); 2,48 (3H, s).
Primjer 152
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 151).
t.t.: 218-225 °C.
IR (KBr) ν: 1697, 1645, 1599, 1541, 1337, 1277, 1202, 1161, 1111, 1053 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,52 (1H, br s); 8,71 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,23 (1H, s); 7,97 (1H, m); 7,85 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,62-7,58 (2H, m); 4,16 (2H, s); 2,48 (3H, s).
Primjer 153
Metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-2-fenilsulfonilamino-5-(trifluorometil)cinamata (faza 2 Primjera 151) i 2-bromoacetil-4-etilpiridina (dobivanje je opisano u Primjeru 57).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,65 (1H, br s); 8,64 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,21 (1H, m); 8,01 (1H, s); 7,61-7,52 (2H, m); 7,40-7,37 (1H, m); 4,34 (2H, s); 3,76 (3H, s); 2,78 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,31 (3H, t, J=7,6 Hz).
Primjer 154
[2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 153).
t.t.: 203,6 °C.
IR (KBr) ν: 1703, 1647, 1599, 1537, 1340, 1202, 1105, 1051 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,52 (1H, br s); 8,74 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,24 (1H, s); 8,00-7,99 (1H, m); 7,86 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,64-7,58 (2H, m); 4,16 (2H, s); 2,79 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,26 (3H, t, J=7,6 Hz).
Primjer 155
Metil (2-benzoil-1H-indol-3-il)acetat
Faza 1. Metil trans-2-(fenilsulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-2-aminocinamata.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,71-7,67 (2H, m); 7,58 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,52-7,32 (6H, m); 7,28-7,22 (1H, m); 7,08 (1H, br s); 6,15 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,78 (3H, s).
Faza 2. Metil (2-benzoil-1H-indol-3-il)acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,91 (1H, br s); 7,80-7,77 (2H, m); 7,67-7,58 (2H, m); 7,53-7,48 (2H, m); 7,43-7,34 (2H, m); 7,21-7,15 (1H, m); 3,86 (2H, s); 3,65 (3H, s).
Primjer 156
(2-benzoil-1H-indol-3-il)octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil (2-benzoil-1H-indol-3-il)acetata (Primjer 155).
t.t.: 194-196 °C.
IR (KBr) ν: 1713, 1597, 1541, 1450, 1402, 1267, 1180, 729 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,62 (1H, br s); 7,77-7,74 (2H, m); 7,69-7,66 (2H, m); 7,60-7,55 (2H, m); 7,48-7,45 (1H, m); 7,34-7,28 (1H, m); 7,13-7,08 (1H, m); 3,80 (2H, s).
Primjer 157
Metil [2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-metil-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 2 Primjera 149) i 4-klorofenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,84 (1H, br s); 7,74-7,71 (2H, m); 7,53-7,45 (3H, m); 7,14 (1H, m); 7,03-7,00 (1H, m); 3,81 (2H, s); 3,65 (3H, s); 2,46 (3H, s).
Primjer 158
[2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 157).
t.t.: 193-195 °C.
IR (KBr) ν: 3302, 1697, 1587, 1335, 1263, 1090, 999, 770 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,47 (1H, br s); 7,76-7,73 (2H, m); 7,65-7,61 (2H, m); 7,57 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,23 (1H, s); 6,96-6,93 (1H, m); 3,79 (2H, s); 2,42 (3H, s).
Primjer 159
[2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1-(fenilsulfonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 2 (postupak B) od 5-metil-1-(fenilsulfonil)indola (E. Wenkert, P. Moeller, i S. Piettre: "J. Am. Chem. Soc.", 110, 7188-7194, (1988.)) i 4-klorobenzoil klorida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,02-7,96 (3H, m); 7,96-7,88 (2H, m); 7,57-7,43 (5H, m); 7,33-7,25 (2H, m); 6,88 (1H, s); 2,41 (3H, s).
Faza 2. 2-(4-klorobenzoil)-5-metilindol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 2 (postupak B) od 2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,43 (1H, br s); 7,94-7,91 (2H, m); 7,51-7,47 (3H, m); 7,37 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,21 (1H, dd, J=8,4, 1,5 Hz); 7,04-7,03 (1H, m); 2,44 (3H, s).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-(4-klorobenzoil)-5-metilindola (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,74 (1H, br s); 7,79 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,67 (1H, s); 7,42 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,27-7,24 (1H, m); 7,14-7,11 (1H, m); 4,24-4,16 (4H, m); 2,45 (3H, s); 1,28-1,18 (6H, m).
Faza 4. Dietil [2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,80 (1H, br s); 7,73 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,54 (1H, s); 7,47 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,21-7,18 (1H, m); 7,13-7,10 (1H, m); 4,25-4,13 (4H, m); 2,42 (3H, s); 1,28-1,21 (6H, m).
Faza 5. [2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 194-197 °C.
IR (KBr) ν: 3308, 1695, 1609, 1529, 1402, 1263, 1223, 1088, 1015 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,18 (1H, br s); 11,49 (1H, s); 7,77-7,73 (2H, m); 7,66-7,62 (2H, m); 7,45 (1H, s); 7,35 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,15 (1H, dd, J=8,6, 1,5 Hz); 3,81 (2H, s); 2,39 (3H, s).
Primjer 160
Metil [6-metoksi-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-metoksi-3-(p-toluensulfonilamino)cinamata (faza 3 Primjera 131) i 4-klorofenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,89 (1H, br s); 7,74-7,43 (5H, m); 6,86-6,77 (m, 2H); 3,85 (3H, s); 3,79 (3H, s); 3,65 (3H, s).
Primjer 161
[6-metoksi-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (Primjer B) od metil [6-metoksi-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat (Primjer 160).
t.t.: 193 °C.
IR (KBr) ν: 3308, 1701, 1628, 1603, 1526, 1427, 1335, 1271, 1205, 1148, 1092, 1032, 999 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,43 (1H, brs); 7,75-7,56 (5H, m); 6,87 (1H, d, 2,13 Hz); 7,76 (1H, dd, 8,88 Hz, 2,13 Hz); 3,80 (3H, s); 3,79 (2H, s).
Primjer 162
[2-(4-klorobenzoil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 1-fenilsulfonil-6-(trifluorometil)-indol
U izmiješanu smjesu 6-(trifluorometil)indola (500 mg, 2,70 mmola), 50 % vodenog natrij hidroksida (5 ml), vode 7 (ml), i tetrabutilamonij bromida (87 mg, 0,27 mmola) dodana je otopina fenilsulfonil klorida (379 µl, 2,97 mmola) u toluenu (5 ml) na sobnoj temperaturi. poslije miješanja tijekom 1 sata, organski sloj je izdvojen. Vodeni sloj je ekstrahiran sa etil acetatom (50 ml). Kombinirani organski slojevi su isprani sa zasićenim natrij bikarbonatom (30 ml), vodom (30 ml), slanom vodom (30 ml), osušeni (MgSO4) i koncentrirani radi dobivanja 835 mg (95 %) spoja iz naslova.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,29 (1H, s); 7,91-7,88 (2H, m); 7,71 (1H, d, J=3,6 Hz); 7,64-7,54 (2H, m); 7,49-7,44 (3H, m); 6,72 (1H, d, J=3,6 Hz).
Faza 2. 2-(4-klorobenzoil)-1-fenilsulfonil-6-(trifluorometil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 2 (postupak B) od 1-fenilsulfonil-6-(trifluorometil-indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,42 (1H, s); 8,05-8,01 (2H, m); 7,92-7,89 (2H, m); 7,71-7,47 (7H, m); 6,95 (1H, s).
Faza 3. 2-(4-klorobenzoil)-6-(trifluorometil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 2 (postupak B) od 2-(4-klorobenzoil)-1-fenilsulfonil-6-(trifluorometil)indola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,53 (1H, br s); 7,99-7,95 (2H, m); 7,85-7,79 (2H, m); 7,56-7,53 (2H, m); 7,42-7,39 (1H, m); 7,19-7,18 (1H, m).
Faza 4. Dietil α-acetoksi-[2-(4-klorobenzoil)-6-(trifluorometil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 2-(4-klorobenzoil)-6-(trifluorometil)indola (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,27 (1H, br s); 8,00 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,78 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,68 (1H, s); 7,45-7,39 (3H, m); 4,24-4,12 (4H, m); 1,74 (3H, s); 1,21-1,14 (6H, m).
Faza 5. Dietil [2-(4-klorobenzoil)-6-(trifluorometil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[2-(4-klorobenzoil)-6-(trifluorometil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,37 (1H, br s); 7,83 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,77-7,73 (2H, m); 7,51-7,48 (3H, m); 7,33-7,30 (1H, m); 5,27 (1H, s); 4,25-4,06 (4H, m); 1,31-1,15 (6H, m).
Faza 6. [2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [2-(4-klorobenzoil)-6-(trifluorometil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 5).
t.t.: 155-160 °C.
IR (KBr) ν: 3379, 1705, 1611, 1589, 1516, 1337, 1229, 1119, 1092, 1055 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,09 (1H, br s); 7,96-7,93 (1H, m); 7,82-7,78 (3H, m); 7,68-7,64 (2H, m); 7,41-7,37 (1H, m); 3,86 (2H, s).
Primjer 163
Metil [2-(4-klorobenzoil)-5-etil-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-etil-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 133, faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,86 (1H, br s); 7,74-7,71 (2H, m); 7,48-7,41 (3H, m); 7,32-7,21 (2H, m); 3,85 (2H, s); 3,66 (3H, s); 2,75 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,28 (3H, t, J=7,6 Hz).
Primjer 164
[2-(4-klorobenzoil)-5-etil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [2-(4-klorobenzoil)-5-etil-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 163).
t.t.: 165-168 °C.
IR (KBr) ν: 3321, 1693, 1605, 1531, 1221, 1088, 1011 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,49 (1H, br s); 7,76-7,72 (2H, m); 7,65-7,61 (2H, m); 7,46 (1H, m); 7,36 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,18 (1H, dd, J=8,6, 1,5 Hz); 3,81 (2H, s); 2,67 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,21 (3H, t, J=7,6 Hz).
Primjer 165
Metil [2-(4-klorobenzoil)-5-metoksi-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-metoksi-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 129, faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,81 (1H, br s); 7,75-7,72 (2H, m); 7,49-7,46 (2H, m); 7,29 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,04 (1H, dd, J=8,9, 2,5 Hz); 6,98 (1H, d, J=2,5 Hz); 3,86 (3H, s); 3,85 (2H, s); 3,67 (3H, s).
Primjer 166
[2-(4-klorobenzoil)-5-metoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [2-(4-klorobenzoil)-5-metoksi-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 165).
t.t.: 200-204 °C.
IR (KBr) ν: 3325, 1724, 1607, 1526, 1429, 1356, 1265, 1229, 1092, 1011 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,46 (1H, br s); 7,74 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,63 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,35 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,13 (1H, d, J=2,5 Hz); 6,96 (1H, dd, J=8,9 Hz, 2,5 Hz); 3,83 (2H, s); 3,77 (3H, s).
Primjer 167
Metil [2-(4-klorobenzoil)-5-izopropil-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-izopropil-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 139, faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,87 (1H, br s); 7,74-7,70 (2H, m); 7,49-7,44 (3H, m); 7,33-7,25 (2H, m); 3,85 (2H, s); 3,66 (3H, s); 3,07-2,96 (1H, m); 1,32-1,29 (6H, m).
Primjer 168
[2-(4-klorobenzoil)-5-izopropil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [2-(4-klorobenzoil)-5-izopropil-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 169).
t.t.: 197-200 °C.
IR (KBr) ν: 1697, 1609, 1533, 1429, 1348, 1265, 1090, 1011 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,18 (1H, br s); 11,50 (1H, br s); 7,77-7,74 (2H, m); 7,65-7,62 (2H, m); 7,50 (1H, m); 7,40-7,37 (1H, m); 7,26-7,23 (1H, m); 3,83 (2H, s); 3,03-2,92 (1H, m); 1,26-1,24 (6H, m).
Primjer 169
Metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-2-fenilsulfonilamino-5-(trifluorometil)cinamata (Primjer 151, faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,34 (1H, br s); 7,90 (1H, s); 7,77-7,70 (2H, m); 7,51-7,43 (3H, m); 7,33 (1H, d, J=8,7 Hz); 3,85 (2H, s); 3,66 (3H, s).
Primjer 170
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 169).
t.t.: 198-200 °C.
IR (KBr) ν: 3317, 1697, 1611, 1333, 1271, 1113, 1051, 1007 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,08 (1H, br s); 8,18 (1H, s); 7,80-7,77 (2H, m); 7,68-7,57 (4H, m); 3,92 (2H, s).
Primjer 171
Metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-3-p-toluensulfonilamino-5-(trifluorometoksi)cinamata (Primjer 145, faza 2) i 4-klorofenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,93 (1H, br s); 7,76 (2H, d, 8,75 Hz); 7,52-7,40 (5H, m); 3,82 (2H, s); 3,68 (3H, s).
Primjer 172
[2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 171). t.t.: 195 °C.
IR (KBr) ν: 3339, 1705, 1622, 1589, 1533, 1435, 1342, 1256, 1225, 1177, 1092, 1013 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,91 (1H, br s); 7,80-7,64 (5H, m); 7,55 (1H, d, 8,91 Hz); 7,32-7,24 (m, 1H); 3,87 (2H, s).
Primjer 173
Metil [6-kloro-2-(2-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil 2-[6-kloro-2-(2-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-metoksifenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,02 (1H, br s); 7,60-7,46 (2H, m); 7,42-7,34 (2H, m); 7,15-6,99 (3H, m); 3,78 (3H, s); 3,66 (2H, s); 3,60 (3H, m).
Primjer 174
[6-kloro-2-(2-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-(2-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 172).
t.t.: 214-217 °C.
IR (KBr) ν: 3398, 2939, 2642, 1711, 1680, 1624, 1537, 1461, 1315, 1230, 937 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,61 (1H, s); 7,67 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,60-7,51 (1H, m); 7,45 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,28 (1H, dd, J=7,4, 1,6 Hz); 7,18 (1H, d, J=8,2 Hz); 7,12-7,04 (2H, m); 3,70 (3H, s); 3,60 (2H, s).
Primjer 175
Metil [6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 3-metoksifenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,86 (1H, s); 7,57 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,46-7,26 (4H, m); 7,19-7,12 (2H, m); 3,86 (3H, s); 3,83 (2H, s); 3,67 (3H, s).
Primjer 176
[6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 175).
t.t.: 227-231 °C.
IR (KBr) ν: 3354, 2933, 2636, 1709, 1607, 1569, 1427, 1321, 1269, 1218, 1049 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,76 (1H, s); 7,72 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,54-7,45 (2H, m); 7,35-7,22 (3H, m); 7,16-7,10 (1H, m); 3,83 (3H, s); 3,79 (2H, s).
Primjer 177
Metil [6-kloro-2-(3-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 3-benziloksifenacil bromida (A. Hernandez i drugi: "J. Org. Chem.", 59, 1058, (1994.)).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,79 (1H, s); 7,56 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,46-7,33 (9H, m); 7,26-7,19 (1H, m); 7,16 (1H, dd, J=8,6, 1,8 Hz); 5,12 (2H, s); 3,82 (2H, s); 3,64 (3H, s).
Primjer 178
[6-kloro-2-(3-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil 2-[6-kloro-2-(3-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 177).
t.t.: 174-177 °C.
IR (KBr) ν: 3308, 3028, 2897, 1697, 1612, 1566, 1444, 1328, 1269, 1223, 732 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,76 (1H, s); 7,71 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,54-7,30 (10H, m); 7,13 (1H, dd, J=8,6, 1,6 Hz); 5,18 (2H, s); 3,78 (2H, s).
Primjer 179
Metil [6-kloro-2-(3-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Smjesa metil [6-kloro-2-(3-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 177, 0,37 g, 0,85 mmola) i 10 % paladij ugljika (80 mg) u etil acetat-metanolu (5:1, 30 ml) miješana je pod atmosferom vodika tijekom 2,5 sata. Smjesa je filtrirana preko umetka marke Celite i filtrat je koncentriran. Čvrsta supstanca je isprana sa diklorometanom (10 ml) radi dobivanja 70 mg (24 %) spoja iz naslova kao bijele čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 10,36 (1H, br s); 9,06 (1H, s); 7,55 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,50-7,46 (1H, m); 7,36-7,22 (3H, m); 7,15-7,05 (2H, m); 3,89 (2H, s); 3,65 (3H, s).
Primjer 180
[6-kloro-2-(3-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-(3-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 179).
t.t.: 213-215 °C.
IR (KBr) ν: 3311, 3069, 1715, 1624, 1583, 1529, 1448, 1325, 1278, 1220, 761 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,71 (1H, s); 9,86 (1H, br s); 7,71 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,47 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,41-7,32 (1H, m); 7,20-7,02 (4H, m); 3,82 (2H, s).
Primjer 181
Metil [6-kloro-2-(4-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 4-benziloksifenacil bromida (A. Brossi i drugi: "J. Heterocycl. Chem.", 2, 310, (1965.)).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,87 (1H, br s); 7,81 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,55 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,48-7,32 (6H, m); 7,14 (1H, dd, J=8,7, 1,8 Hz); 7,06 (2H, d, J=8,6 Hz); 5,16 (2H, s); 3,86 (2H, s); 3,65 (3H, s).
Primjer 182
[6-kloro-2-(4-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil 2-[6-kloro-2-(4-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 181). t.t.: 220-222 °C.
IR (KBr) ν: 3331, 3013, 2914, 1717, 1699, 1599, 1564, 1508, 1253, 1167, 941 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,72 (1H, s); 7,76 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,69 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,52-7,32 (6H, m); 7,17 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,11 (1H, dd, J=8,4, 2,2 Hz); 5,23 (2H, s); 3,81 (2H, s).
Primjer 183
Metil [6-kloro-2-(4-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 179 od metil [6-kloro-2-(4-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 181).
1H-NMR (aceton-d6) δ: 10,82 (1H, br s); 9,21 (1H, br s); 7,75 (2H, d, J=8,7 Hz); 7,71 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,56 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,13 (1H, dd, J=8,7, 2,0 Hz); 6,97 (2H, d, J=8,7 Hz); 3,95 (2H, s); 3,59 (3H, s).
Primjer 184
[6-kloro-2-(4-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-(4-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 183).
t.t.: 231-234 °C.
IR (KBr) ν: 3250, 3120, 2822, 1734, 1618, 1539, 1456, 1321, 1236, 1120, 1060 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,58 (1H, br s); 7,63-7,53 (3H, m); 7,35 (1H, d, J=1,9 Hz); 7,00 (1H, dd, J=8,6, 1,9 Hz); 6,80 (2H, d, J=8,9 Hz); 3,69 (2H, s).
Primjer 185
Metil [6-kloro-2-(4-izopropoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
U izmiješanu otopinu metil [6-kloro-2-(4-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 183, 0,15 g, 0,44 mmola) u DMF (5 ml) dodan je natrij hidrid (15 mg, 0,46 mmola) na sobnoj temperaturi pod atmosferom dušika. Poslije 5 minuta, dodan je 2-jodopropan (78 mg) i smjesa je miješana tijekom 7 sati. Smjesa je ugašena sa 2N vodenom HCl (20 ml) i ekstrahirana sa etil acetatom (50 ml). Ekstrakt je ispran sa vodom (30 ml) i slanom vodom (30 ml), osušen (MgSO4), i koncentriran. Ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat-heksanom (1:2) radi dobivanja 72 mg (43 %) spoja iz naslova kao bijele čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,81 (1H, br s); 7,80 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,56 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,41 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,15 (1H, dd, J=8,7, 1,8 Hz); 6,95 (2H, d, J=8,9 Hz); 4,67 (1H, hepet, J=6,1 Hz); 3,87 (2H, s); 3,67 (3H, s); 1,39 (6H, d, J=6,1 Hz).
Primjer 186
[6-kloro-2-(4-izopropoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-(4-izopropoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 185).
t.t.: 216-218 °C.
IR (KBr) ν: 3304, 2972, 2881, 1707, 1614, 1596, 1560, 1508, 1311, 1261, 1163 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,71 (1H, br s); 7,75 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,69 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,46 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,12 (1H, dd, J=8,6, 2,0 Hz); 7,70 (2H, d, J=8,9 Hz); 4,78 (1H, heptet, J=5,9 Hz); 3,82 (2H, s); 1,32 (6H, d, J=5,9 Hz).
Primjer 187
Metil [6-kloro-2-(4-fenilbenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 4-fenilfenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,91 (1H, br s); 7,88 (2H, d, J=8,1 Hz); 7,73 (2H, d, J=8,1 Hz); 7,68-7,38 (7H, m); 7,16 (1H, dd, J=8,1, 1,8 Hz); 3,89 (2H, s); 3,66 (3H, s).
Primjer 188
[6-kloro-2-(4-fenilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-(4-fenilbenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 187).
t.t.: 228-231 °C.
IR (KBr) ν: 3317, 3030, 2868, 1707, 1620, 1600, 1527, 1431, 1323, 1256, 1194 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,81 (1H, s); 7,89 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,87 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,82-7,72 (3H, m); 7,58-7,40 (4H, m); 7,14 (1H, dd, J=8,6, 1,8 Hz); 3,87 (2H, s).
Primjer 189
Metil [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 4-(trifluorometoksi)fenacil bromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,85 (1H, br s); 7,85 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,57 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,40 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,35 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,16 (1H, dd, J=8,6, 1,8 Hz); 3,80 (2H, s); 3,65 (3H, s).
* 4-(trifluorometoksi)fenacil bromid je dobiven kako slijedi:
Smjesa 4-(trifluorometoksi)acetofenona (0,52 g, 2,55 mmola) i tetrabutilamonij tribromida (1,35 g, 2,80 mmola) u diklorometan-metanolu (1:1, 8 ml) miješana je tijekom 18 sati i zatim je koncentrirana. Ostatak je razrijeđen sa etil acetatom (50 ml), ispran sa vodom (50 ml), slanom vodom (50 ml) i osušen (MgSO4). Uklanjanje otapala dalo je 0,36 g (50 %) spoja iz naslova kao žutog ulja.
TLC: Rf=0,47 (heksan-etil acetat=10:1).
Primjer 190
[6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 189).
t.t.: 166-168 °C.
IR (KBr) ν: 3315, 3219, 1719, 1699, 1616, 1527, 1508, 1254, 1221, 1167, 943 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,79 (1H, s); 7,88 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,75 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,56 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,47 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,14 (1H, dd, J=8,9, 1,8 Hz); 3,85 (2H, s).
Primjer 191
Metil [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 8 (postupak B) od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 4-(trifluorometoksi)fenacil bromida (dobivanje je opisano u Primjeru 189).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,92 (1H, br s); 7,85 (2H, d, J=8,7 Hz); 7,61 (1H, br s); 7,38-7,28 (4H, m); 3,79 (2H, s); 3,67 (3H, s).
Primjer 192
[5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 191).
t.t.: 186,7 °C.
IR (KBr) ν: 3332, 3086, 2925, 1697, 1610, 1408, 1259, 1217, 1161, 1007, 941 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,85 (1H, br s); 7,89 (2H, d, J=8,7 Hz); 7,81 (1H, d, J=2,1 Hz); 7,60-7,53 (2H, m); 7,48 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,32 (1H, dd, J=8,7, 2,1 Hz); 3,86 (2H, s).
Primjer 193
Metil [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans 5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 4-metoksifenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,86 (1H, s); 7,82 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,63-7,60 (1H, m); 7,37-7,26 (2H, m); 6,99 (2H, d, J=8,9 Hz); 3,90 (3H, s); 3,84 (2H, s); 3,69 (3H, s).
Primjer 194
[5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 193).
t.t.: 232-235 °C.
IR (KBr) ν: 3312, 2833, 2621, 1701, 1599, 1510, 1454, 1263, 1167, 1001, 777 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,78 (1H, s); 7,78 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,75 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,47 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,29 (1H, dd, J=8,7, 2,0 Hz); 7,11 (2H, d, J=8,9 Hz); 3,88 (3H, s); 3,82 (2H, s).
Primjer 195
Metil [6-kloro-2-(4-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 4-nitrofenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,92 (1H, br s); 8,37 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,93 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,57 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,40 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,18 (1H, dd, J=8,7, 1,8 Hz); 3,73 (2H, s); 3,65 (3H, s).
Primjer 196
[6-kloro-2-(4-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-(4-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 195).
t.t.: 218,9 °C (razložena).
IR (KBr) ν: 3365, 3101, 2846, 1718, 1699, 1647, 1537, 1348, 1255, 1227, 852 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,84 (1H, s); 8,38 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,97 (2H, d, J=8,9 Hz); 7,78 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,48 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,15 (1H, dd, J=8,6, 2,0 Hz); 3,83 (2H, s).
Primjer 197
Metil [6-kloro-2-[(4-metilsulfonil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od 4-(metilsulfonil)fenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,10 (1H, br s); 8,08 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,93 (2H, d, J=8,3 Hz); 7,57 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,37 (1H, br); 7,20-7,10 (1H, m); 3,78 (2H, s); 3,64 (3H, s); 3,12 (3H, s).
Primjer 198
[6-kloro-2-[(4-metilsulfonil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-[(4-metilsulfonil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 197).
t.t.: 241 °C (razložena).
IR (KBr) ν: 3330, 1713, 1614, 1524, 1230, 1150, 941, 781 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,83 (1H, s); 8,12 (2H, d, J=8,3 Hz); 7,96 (2H, d, J=8,3 Hz); 7,78 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,48 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,15 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 3,85 (2H, s); 3,33 (3H, s).
Primjer 199
Metil [6-kloro-2-[4-(metilsulfonilamino)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 8 (postupak B) od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 4-(metilsulfonilamino)fenacil bromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,86 (1H, br s); 7,82 (2H, d, J=8,72 Hz); 7,58 (1H, d, J=8,72 Hz); 7,42-7,15 (4H, m); 6,80 (1H, br s); 3,83 (2H, s); 3,67 (3H, s); 3,13 (3H, s).
* 4-(metilsulfonilamino)fenacil bromid je dobiven od (4-acetilfenil)metansulfonamida (R. Lis i suradnici: "J. Org. Chem.", 52, 4377, (1987.)) prema postupku za dobivanje 4-(trifluorometoksi)fenacil bromida opisanom u Primjeru 189.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,01 (2H, d, 8,72 Hz); 7,28 (2H, d, 8,72 Hz); 4,40 (2H, s); 3,13 (2H, s).
Primjer 200
[6-kloro-2-[4-(metilsulfonilamino)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-[4-(metilsulfonilamino)benzoil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 199).
t.t.: 207-210 °C.
IR (KBr) ν: 3333, 3248, 1715, 1603, 1570, 1529, 1508, 1394, 1323, 1259, 1231, 1159, 1061 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,6 (1H, br s); 7,76 (2H, d, J=8, 88 Hz); 7,71 (1H, d, J=8,56 Hz); 7,46 (1H, 1,65 Hz); 7,12 (1H, dd, J=8,56 Hz, 1,65 Hz); 3,81 (2H, s); 3,13 (3H, s).
Primjer 201
[6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1-(fenilsulfonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 1 (postupak B) od 6-kloro-1-(fenildulfonil)indola (faza 1 Primjera 1, postupak B) i 2-klorobenzoil klorida. Sirovi produkt je korišten za slijedeću fazu bez daljnjeg pročišćavanja.
TLC: Rf = 0,25 (heksan-etil acetat=4:1).
Faza 2. 6-kloro-2-(2-klorobenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 1 (postupak B) od 6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1). Sirovi produkt je korišten za slijedeću fazu bez daljnjeg pročišćavanja.
TLC: Rf=0,37 (heksan-etil acetat=4:1).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-2-[6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 1 (postupak B) od 6-kloro-2-(2-klorobenzoil)indola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,61 (1H, br s); 7,79 (1H, d, J=8,88 Hz); 7,52-7,33 (5H, m); 7,15 (1H, dd, J=1,97 Hz, 8,88 Hz); 4,26 (4H, m); 2,02 (3H, s); 1,22 (6H, t, J=7,07 Hz).
Faza 4. Dietil [6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 1 (postupak B) od dietil α-acetoksi-2-[6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,95 (1H, br s); 7,75 (1H, d, J=8,88 Hz); 7,53-7,39 (5H, m); 4,83 (1H, s); 4,15 (4H, m); 1,20 (6H, t, J=7,26 Hz).
Faza 5. 2-[6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 1 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 138-140 °C.
IR (KBr) ν: 3315, 1713, 1632, 1564, 1526, 1435, 1325, 1254, 1215, 1151, 1061 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,67 (1H, s); 7,61 (1H, d, J=8,72); 7,51-7,34 (5H, m); 7,50 (1H, dd, J=1,97, 8,72 Hz); 3,75 (2H, s).
Primjer 202
[6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)-1-(fenilsulfonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 1 (postupak B) od 6-kloro-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1 Primjera 1, postupak B) i 2,4-diklorobenzoil klorida. Sirovi produkt je korišten za slijedeću fazu bez daljnjeg pročišćavanja.
TLC: Rf=0,34 (heksan-etil acetat=4:1).
Faza 2. 6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 1 (postupak B) od 6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1). Sirovi produkt je korišten za slijedeću fazu bez daljnjeg pročišćavanja.
TLC: Rf=0,45 (heksan-etil acetat=4:1).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 1 (postupak B) od 6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)indola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,92 (1H, br s); 7,79-7,11 (6H, m); 4,24 (4H, m); 2,02 (3H, s); 1,22 (6H, t, J=7,10 Hz).
Faza 4. Dietil [6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 1 od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,92 (1H, br s); 7,75 (1H, d, J=8,92 Hz); 7,55-7,36 (4H, m); 7,13 (1H, dd, 8,92 Hz, 1,81 Hz); 4,85 (1H, s); 4,17 (4H, m); 1,21 (6H, t, J=7,10 Hz).
Faza 5. [6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 1 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
t.t.: 190-192 °C.
IR (KBr) ν: 3304, 1709, 1630, 1589, 1526, 1427, 1321, 1231, 1150, 1061 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,66 (1H, s); 7,72 (1H, d, J=2,00 Hz); 7,64 (1H, d, 8,91 Hz); 7,51-7,33 (3H, m); 7,01 (1H, dd, J=2,00, 8,91 Hz); 3,61 (2H, s).
Primjer 203
Metil [6-kloro-2-(4-kloro-3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilfosfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 4-kloro-3-fluorofenacil bromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,87 (1H, br s); 7,65-7,36 (4H, m); 7,17 (1H, dd, J=8,72 Hz, 1,81 Hz); 3,80 (2H, s); 3,68 (3H, s).
4-kloro-3-fluorofenacilbromid je dobiven kako slijedi:
4-acetil-1-kloro-2-fluorobenzen:
U otopinu 1-bromo-4-kloro-3-fluorobenzena (2,09 g, 10 mmola) u suhom dietil eteru (12,0 ml) dodana je otopina n-BuLi (1,55M u heksanu, 6,77 ml, 10,5 ml) na -78 °C pod atmosferom dušika. Smjesa je ostavljena da se zagrije na -20 °C i miješana tijekom 45 minuta. Otopina N,N-dimetilacetamida (1,04 ml, 11,2 mmola) u dietil eteru (1,5 ml) je dodana i smjesa je miješana tijekom dodatnog 1 sata. Smjesa je zatim ostavljena da se zagrije na sobnu temperaturu. Poslije miješanja tijekom 3 sata, reakcijska smjesa je sipana u zasićeni vodeni amonij klorid (20 ml) i ekstrahirana je sa dietil eterom (30 ml × 3). Kombinirani organski slojevi su isprani sa 2N vodenom HCl (20 ml), zasićenim vodenim natrij bikarbonatom (20 ml), slanom vodom (20 ml) i osušeni (MgSO4). Uklanjanje otapala dalo je spoj iz naslova kao žuto ulje (kvant).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,75-7,09 (3H, m); 2,59 (3H, s).
4-kloro-3-fluorofenacil bromid:
Spoj iz naslova je dobiven od 4-acetil-1-kloro-2-fluorobenzena prema postupku za dobivanje 4-(trifluorometoksi)fenacil bromida opisanom u Primjeru 189.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,79-7,71 (2H, m); 7,58-7,52 (1H, m); 4,38 (2H, s).
Primjer 204
[6-kloro-2-(4-kloro-3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-(4-kloro-2-(4-metilsulfonilaminofenacil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 203).
t.t.: 179-182 °C.
MS (EI) m/z: 365 (M+).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,80 (1H, br s); 7,85-7,48 (5H, m); 7,14 (1H, dd, J=8,72 Hz, 1,97 Hz); 3,84 (2H, s).
Primjer 205
Metil [6-kloro-2-(4-cianobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 8 (postupak B) od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 4-cianofenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,88 (1H, br s); 7,89-7,80 (4H, m); 7,58 (1H, d, J=8,75 Hz); 7,41 (1H, d, 1,65 Hz); 7,18 (1H, dd, 8,75 Hz, 1,65 Hz); 3,74 (2H, s); 3,36 (3H, s).
Primjer 206
Metil [6-kloro-2-[4-(bromo)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 4-bromofenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,89 (1H, br s); 7,66 (4H, s); 7,55 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,36 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,15 (1H, dd, J=8,6, 1,6 Hz); 3,81 (2H, s); 3,66 (3H, s).
Primjer 207
Metil [6-kloro-2-[4-(2-tienil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat
Smjesa metil [6-kloro-2-(4-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 206, 0,40 g, 0,98 mmola), tiofen-2-borne kiseline (0,14 g, 1,08 mmola), zasićenog vodenog natrij bikarbonata (4 ml) i dikloro(trifenilfsfin)paladija(II) (70 mg, 0,098 mmola) u DME (15 ml) refluksirana je tijekom 3 sata. Smjesa je sipana u vodu (30 ml) i ekstrahirana sa etil acetatom (50 ml × 2). Kombinirani ekstrakti su isprani sa slanom vodom (50 ml), osušeni (MgSO4) i koncentrirani. Ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat-heksanom (1:6) radi dobivanja 0,33 g (83 %) spoja iz naslova kao žute čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,88 (1H, br s); 7,83 (2H, d, J=8,2 Hz); 7,75 (2H, d, J=8,2 Hz); 7,58 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,46 (1H, dd, J=3,6 Hz, 1,2 Hz); 7,42-7,38 (2H, m); 7,19-7,12 (2H, m); 3,87 (2H, s); 3,67 (3H, s).
Primjer 208
[6-kloro-2-[4-(2-tienil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-[4-(2-tienil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 207).
t.t.: 246-249 °C.
IR (KBr) ν: 3319, 3068, 2628, 1705, 1610, 1593, 1427, 1323, 1257, 1186, 941 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,79 (1H, s); 7,87 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,82 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,77-7,68 (3H, m); 7,48 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,26-7,20 (1H, m); 7,13 (1H, dd, J=8,6, 2,0 Hz); 3,86 (2H, s).
Primjer 209
Metil [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 207 od metil [6-kloro-2-(4-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 206) i furan-2-borne kiseline.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,90 (1H, br s); 7,83 (2H, d, J=8,7 Hz); 7,80 (2H, d, J=8,7 Hz); 7,60-7,54 (2H, m); 7,40 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,15 (1H, dd, J=8,6, 1,8 Hz); 6,83 (1H, d, J=3,5 Hz); 6,57-6,52 (1H, m); 3,86 (2H, s); 3,66 (3H, s).
Primjer 210
[6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 209).
t.t.: 230-232 °C.
IR (KBr) ν: 3315, 2873, 2630, 1709, 1616, 1597, 1527, 1431, 1321, 1257, 1232 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,80 (1H, s); 7,93-7,79 (3H, m); 7,83 (2H, d, J=8,1 Hz); 7,73 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,48 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,21 (1H, d, J=3,5 Hz); 7,14 (1H, dd, J=8,6, 1,8 Hz); 6,72-6,66 (1H, m); 3,84 (2H, s).
Primjer 211
Metil [6-kloro-2-[4-(3-piridil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 207 od metil [6-kloro-2-(4-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 206) i piridin-3-borne kiseline.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,95 (1H, br s); 8,90 (1H, d, J=2,5 Hz); 8,69-8,65 (1H, m); 7,98-7,92 (1H, m); 7,92 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,73 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,59 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,48-7,40 (2H, m); 7,17 (1H, dd, J=8,7, 1,8 Hz); 3,88 (2H, s); 3,67 (3H, s).
Primjer 212
[6-kloro-2-[4-(3-piridil)beznoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-[4-(3-piridil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 211).
t.t.: 194,8 °C.
IR (KBr) ν: 3224, 2960, 1604, 1568, 1527, 1382, 1321, 1259, 1004, 920 cm-1.
1H-NMR (CD3OD) δ: 8,93-8,89 (1H, m); 8,57 (1H, dd, J=4,8, 1,5 Hz); 8,24-8,17 (1H, m); 7,98 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,85 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,68 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,60-7,53 (1H, m); 7,46-7,42 (1H, m); 7,04 (1H, dd, J=8,6, 1,8 Hz); 3,67 (2H, s).
Primjer 213
Metil [6-kloro-2-[4-(2-tiazolil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat
U izmiješanu otopinu tiazola (0,11 g, 1,23 mmola) u dietil eteru (4 ml) dodan je n-BuLi (1,55 M u heksanu, 0,79 ml) na -78 °C pod atmosferom dušika. Poslije miješanja tijekom 30 minuta, dodan je cink klorid (1,0M u dietil eteru, 3,7 ml, 3,7 mmola), i smjesa je miješana na 0 °C tijekom 30 minuta U rezultirajuću smjesu dodan je paladij katalizator dobiven u THF (5 ml) sa tretmanom sa suspenzijom diklorobis(trifenilfosfin)paladija(II) (0,22 g, 0,31 mmola) sa n-BuLi (1,55 M u heksanu, 0,39 ml). Metil [6-kloro-2-(4-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat (Primjer 206, 0,25 g, 0,61 mmola) je dodan u reakcijsku smjesu. Reakcijska smjesa je grijana na temperaturi refluksa tijekom 4 sata, sipana je u vodu (50 ml), i ekstrahirana je sa etil acetatom (50 ml). Kombinirani ekstrakti su isprani sa slanom vodom (50 ml), osušeni (MgSO4), i koncentrirani. Ovaj sirovi produkt je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat-heksanom (1:3) radi dobivanja 0,18 g (72 %) spoja iz naslova kao žute supstance.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,87 (1H, br s); 8,16 (2H, d, J=8,4 Hz); 8,04 (1H, d, J=3,1 Hz); 7,93 (1H, d, J=3,1 Hz); 7,86 (2H, d, J=8,4 Hz); 7,77 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,49 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,15 (1H, dd, J=8,6, 1,6 Hz); 3,97 (2H, s); 3,54 (3H, s).
Primjer 214
[6-kloro-2-[4-(2-tiazolil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-[4-(2-tiazolil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 213).
t.t.: 230-233 °C.
IR (KBr) ν: 3331, 3126, 2546, 1693, 1635, 1535, 1350, 1313, 1213, 1150, 912 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,82 (1H, s); 8,15 (2H, d, J=8,6 Hz); 8,04 (1H, d, J=3,3 Hz); 7,93 (1H, d, J=3,3 Hz); 7,88 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,75 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,49 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,14 (1H, dd, J=8,7, 2,0 Hz); 3,86 (2H, s).
Primjer 215
Metil [6-kloro-2-(3-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 3-bromofenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,91 (1H, br s); 7,93-7,87 (1H, m); 7,77-7,67 (2H, m); 7,57 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,43-7,35 (2H, m); 7,19-7,13 (1H, m); 3,78 (2H, s); 3,69 (3H, s).
Primjer 216
Metil [6-kloro-2-[3-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 207 od metil [6-kloro-2-(3-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 215) i furan-2-borne kiseline
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,93 (1H, br s); 8,05-8,01 (1H, m); 7,94-7,88 (1H, m); 7,68-7,62 (1H, m); 7,60-7,47 (3H, m); 7,45-7,41 (1H, m); 7,16 (1H, dd, J=8,6, 1,6 Hz); 6,74 (1H, d, J=3,3 Hz); 6,52-6,47 (1H, m); 3,80 (2H, s); 3,57 (3H, s).
Primjer 217
[6-kloro-2-[3-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-kloro-2-[3-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 216).
t.t.: 246-249 °C.
IR (KBr) ν: 3310, 2984, 2632, 1695, 1624, 1568, 1327, 1227, 1062, 806, 739 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,81 (1H, s); 8,05-7,96 (2H, m); 7,82-7,77 (1H, m); 7,74 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,68-7,61 (2H, m); 7,49 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,14 (1H, dd, J=8,7, 2,0 Hz); 7,09 (1H, d, J=3,3 Hz); 6,66-6,61 (1H, m); 3,83 (2H, s).
Primjer 218
Metil dl-2-[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]propionat
Faza 1. Metil [1-terc-butoksikarbonil-2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]acetat
U izmiješanu suspenziju metil [2-(-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 8, postupak B, 2,0 g, 5,5 mmola) u diklorometanu (20 ml) dodan je di-terc-butil dikarbonat (2,4 g, 11 mmola) i 4-dimetilaminopiridin (670 mg, 5,5 mmola) na sobnoj temperaturi. Poslije miješanja tijekom 5 min, smjesa je sipana u 10 % octenu kiselinu (200 ml) i ekstrahirana sa diklorometanom (200 ml). Ekstrakt je ispran sa vodom (200 ml), slanom vodom (200 ml), osušen (MgSO4) i koncentriran. Ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat-heksanom (1:4) radi dobivanja 2,3 g (90 %) spoja iz naslova kao žute čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,26 (1H, d, J=2,2 Hz); 7,74 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,53 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,44 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,32 (1H, dd, J=1,6, 8,4 Hz); 3,72 (2H, s); 3,56 (3H, s); 1,30 (9H, s).
Faza 2. Metil [1-terc-butoksikarbonil-2-(4-klorbenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]propionat
U izmiješanu otopinu metil [1-terc-butoksikarbonil-2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]acetata (faza 1, 200 mg, 0,43 mmola) u THF (3 ml) dodana je otopina litij bis(trimetilsilil)amida u THF (1 M, 0,5 ml) na -78 °C. Poslije miješanja tijekom 30 minuta, dodan je jodometan (0,14 ml, 2,2 mmola) na toj temperaturi. Smjesa je ostavljena da se zagrije na -10 °C i miješana je tijekom dodatnih 30 minuta. Rezultirajuća smjesa je sipana u zasićeni vodeni amonij klorid (50 ml) i ekstrahirana sa dietil eterom (50 ml). Ekstrakt je ispran sa vodom (50 ml), slanom vodom (50 ml), osušen (MgSO4) i koncentriran. Ostatak je pročišćen sa TLC razvijanjem sa etil acetat-heksanom (1:4) radi dobivanja 146 mg (71 %) spoja iz naslova kao bezbojnog ulja.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,28 (1H, d, J=1,9 Hz), 7,75 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,59 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,44 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,28 (1H, dd, J=1,9, 8,4 Hz), 3,86 (1H, q, J=7,3 Hz), 3,54 (3H, s), 1,54 (3H, d, J=7,3 Hz), 1,30 (9H, s).
Faza 3. Metil dl-[2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]propionat
Metil [1-terc-butoksikarbonil-2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]propionat (faza 2, 270 mg, 0,72 mmola) je otopljen u trifluorooctenoj kiselini (5 ml). Poslije miješanja tijekom 10 min, smjesa je koncentrirana. U ostatak je dodan zasićen natrij bikarbonat (30 ml), i zatim je smjesa ekstrahirana sa etil acetatom (100 ml). Ekstrakt je ispran sa vodom (50 ml), slanom vodom (50 ml), osušen (MgSO4) i koncentriran. Ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat-heksanom (1:3) radi dobivanja 210 mg (78 %) žute čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,89 (1H, br); 7,78 (2H, d, J=8,7 Hz); 7,67 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,50 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,40-7,37 (1H, m); 7,11 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,20 (1H, q, J=7,2 Hz); 3,64 (3H, s); 1,54 (3H, d, J=7,2 Hz).
Primjer 219
dl-2-[2-(4-klorobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]propionska kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil dl-[2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]propionata (Primjer 218).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,77 (1H, br s); 7,82 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,75 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,53 (2H, d, J=8,6 Hz); 7,40 (1H, br); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,29 (1H, q, J=7,2 Hz); 1,61 (3H, d, J=7,2 Hz).
Primjer 220
Metil [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 3-bromoacetilizokinolin hidrobromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,72 (1H, br s); 9,37 (1H, s); 8,80 (1H, s); 8,15-8,02 (2H, m); 7,87-7,76 (2H, m); 7,69 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,48 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,32 (1H, dd, J=2,0 Hz, 8,7 Hz); 4,33 (2H, s); 3,76 (3H, s).
* 3-bromoacetilizokinolin hidrobromid je dobiven od 3-acetilizokinolina (D.L. Klayman i drugi: "Arzneim Forsch.", 36, 10, (1986.)) prema postupku od H. McKennis Jr., L.B. Turnbull, E.R. Bowman i E. Tamaki ("J. Org. Chem.", 28, 383-387, (1963.)).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9,49 (1H, s); 8,68 (1H, s); 8,34-8,26 (2H, m); 7,99-7,88 (2H, m); 5,14 (2H, s).
Primjer 221
[5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 219).
MS (EI) m/z: 364 (M+).
t.t.: 239-240 °C.
IR (KBr) ν: 3277, 1699, 1641, 1531, 1329, 1202, 1059, 961, 787 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,46 (1H, br s); 9,56 (1H, s); 8,69 (1H, s); 8,39-8,26 (2H, m); 7,99-7,90 (2H, m); 7,87 (1H, d, J=2,1 Hz); 7,72 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,35 (1H, dd, J=2,1, 8,9 Hz); 4,13 (2H, s).
Primjer 222
Metil [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 3-bromoacetilizokinolina (dobivanje je opisano u Primjeru 220).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,69 (1H, br s); 9,38 (1H, s); 8,81 (1H, s); 8,16-8,04 (2H, m); 7,88-7,77 (2H, m); 7,65 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,57 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,15 (1H, dd, J=2,0 i 8,7 Hz); 4,36 (2H, s); 3,75 (3H, s).
Primjer 223
[6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 222).
MS (EI) m/z: 364 (M+).
t.t.: 236-237 °C.
IR (KBr) ν: 3229, 1709, 1641, 1618, 1531, 1198, 793 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,43 (1H, br s); 9,56 (1H, s); 8,70 (1H, s); 8,41-8,26 (2H, m); 7,99-7,87 (2H, m); 7,82 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,77 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,14 (1H, dd, J=2,0 Hz, 8,6 Hz); 4,14 (2H, s).
Primjer 224
Metil [5-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonulamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 3-bromoacetil-5-metilizoksazola (M.D. Amici i drugi: "J. Org. Chem.", 54, 2646, (1989.)).
1H-NMR (CDCl3) δ: 10,75 (1H, br s); 7,68 (1H, br s); 7,42 (1H, d, J=8,2 Hz); 7,34 (1H, dd, J=1,8, 9,1 Hz); 6,60 (1H, s); 4,25 (2H, s); 3,74 (3H, s); 2,56 (3H, s).
Primjer 225
[5-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 224).
MS (EI) m/z: 318 (M+). t.t.: 253-255 °C.
IR (KBr) ν: 3379, 1699, 1639, 1539, 1425, 1259, 1207, 1059, 804 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,76 (1H, br s); 7,81 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,59 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,29 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 6,67 (1H, s); 4,00 (2H, s); 2,49 (3H, s).
Primjer 226
Metil [6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 3-bromoacetil-5-metilizoksazola (M.D. Amici i drugi: "J. Org. Chem.", 54, 2646, (1989.)).
1H-NMR (CDCl3) δ: 10,70 (1H, br s); 7,62 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,49 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,15 (1H, dd, J=1,8 i 8,7 Hz); 6,60 (1H, br s); 4,27 (2H, s); 3,72 (3H, s); 2,56 (3H, s).
Primjer 227
[6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 226).
MS (EI) m/z: 318 (M+).
t.t.: 227-229 °C.
IR (KBr) ν: 3331, 1713, 1645, 1543, 1404, 1259, 1202, 891, 804 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,70 (1H, br s); 7,74 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,62 (1H, d, J=1,3 Hz); 7,07 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 6,67 (1H, br s); 4,01 (2H, s); 2,49 (3H, s).
Primjer 228
Metil [5-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 5-bromoacetil-4-metil-1,2,3-tiadiazol hidrobromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,00 (1H, br s); 7,63 (1H, br s); 7,34 (1H, dd, J=1,8, 8,9 Hz); 7,28 (1H, d, J=8,9 Hz); 3,81 (2H, s); 3,66 (3H, s); 2,78 (3H, s).
* 5-bromoacetil-4-metil-1,2,3-tiadiazol hidrobromid je dobiven kako slijedi:
N-metoksi-N-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karboksamid:
U otopinu 1,2,3-tiadiazol-5-karbonil klorida (10,00 g, 61,5 mmola) i N,O-dimetilhidroksilamin hidroklorida (7,20 g, 73,8 mmola) u diklorometanu (200 ml) dodan je trietilamin (20,6 ml, 147,6 mmola) na 0 °C. Poslije miješanja tijekom 2 sata na sobnoj temperaturi, smjesa je razrijeđena sa diklorometanom (300 ml), isprana sa vodom (200 ml × 2) i osušena (MgSO4). Uklanjanje otapala dalo je 11,31 g (98 %) spoja iz naslova kao smeđih kristala.
1H-NMR (CDCl3) δ: 3,75 (3H, s); 3,40 (3H, s); 3,01 (3H, s).
5-acetil-4-metil-1,2,3-tiadiazol:
U otopinu N-metoksi-N-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karboksamida (11,31 g, 60,4 mmola) u THF (100 ml) dodan je 2M dietil eter otopina metilmagnezij jodida (45,3 ml, 90,6 mmola) tijekom 30 minuta na 0 °C. Smjesa je ostavljena da se zagrije na sobnu temperaturu i miješana je tijekom 3 sata. Smjesa je ugašena sa zasićenim vodenim amonij kloridom (100 ml) i zatim je ekstrahirana sa dietil eterom (200 ml × 2). Ekstrakti su osušeni (MgSO4) i koncentrirani radi dobivanja 7,49 g (87 %) spoja iz naslova kao blijedo smeđeg ulja.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2,96 (3H, s); 2,67 (3H, s).
5-bromoacetil-4-metil-1,2,3-tiadiazol:
U otopinu 5-acetil-4-metil-1,2,3-tiadiazola (1,00 g, 7,03 mmola) u kloroformu (20 ml) dodana je ukapavanjem otopina broma (1,24 g, 7,73 mmola) u kloroformu (10 ml) tijekom 30 minuta na sobnoj temperaturi. Smjesa je grijana na temperaturi refluksa tijekom 2 sata. Poslije hlađenja na sobnu temperaturu, smjesa je učinjena baznom sa zasićenim vodenim natrij bikarbonatom i ekstrahirana je sa diklorometanom (100 ml × 2). Ekstrakti su osušeni (Na2SO4) i koncentrirani kako bi se dobilo 1,55 g (100 %) spoja iz naslova kao smeđeg ulja.
1H-NMR (CDCl3) δ: 4,28 (2H, s); 2,98 (3H, s).
Primjer 229
[5-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Smjesa metil [5-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 228, 190 mg, 0,54 mmola), 2N vodene HCl (4 ml) i octene kiseline (20 ml) grijana je na temperaturi refluksa tijekom 2 sata. Poslije hlađenja na sobnu temperaturu, smjesa je koncentrirana. Kristalni ostatak je razrijeđen sa THF (100 ml) i osušen (MgSO4) i koncentriran. Preostala čvrsta supstanca isprana sa etil acetatom dala je 145 mg (79 %) spoja iz naslova kao žute čvrste supstance.
MS (EI) m/z: 335 (M+).
t.t.: 229-230 °C.
IR (KBr) ν: 3300, 1715, 1622, 1526, 1329, 1261, 1204, 1063, 1009, 822 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,92 (1H, br s); 7,89 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,48 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,36 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 3,95 (2H, s); 2,63 (3H, s).
Primjer 230
Metil [6-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 5-bromoacetil-4-metil-1,2,3-tiadiazola (dobivanje je opisano u Primjeru 228).
TLC: Rf=0,56 (etil acetat/heksan=1:2).
Primjer 231
[6-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 229 od metil [6-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 230).
MS (EI) m/z: 335 (M+).
t.t.: 215-216 °C.
IR (KBr) ν: 3300, 1709, 1645, 1531, 1327, 1211, 1065, 922, 789 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,35 (1H, br s); 11,86 (1H, br s); 7,82 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,47 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,17 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 3,93 (2H, s); 2,63 (3H, s).
Primjer 232
Metil [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-2-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjera 36, faza 3) i 2-bromoacetil-5-metiltiazol hidrobromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,74 (1H, br s); 7,76 (1H, d, J=1,1 Hz); 7,67 (1H, d, J=1,8); 7,43 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,32 (1H, dd, J=2,0, 8,7 Hz); 4,28 (2H, s); 3,73 (3H, s); 2,62 (3H, d, J=1,0 Hz).
* 2-bromoacetil-5-metiltiazol je dobiven od 2-acetil-5-metiltiazola (Metzger i drugi: "Bull. Soc. Chim. Fr.", 702, (1953.)) prema postupku od H. McKennis Jr., L.B. Turnbull, E.R. Bowman i E.T. Tamaki ("J. Org. Chem.", 28, 383-387, (1963.)).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7,91 (1H, d, J=1,2 Hz); 4,87 (2H, s); 2,58 (3H, d, J=0,8 Hz).
Primjer 233
[5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 232).
MS (EI) m/z: 334 (M+).
t.t.: 231-233 °C.
IR (KBr) ν: 3348, 1699, 1630, 1541, 1404, 1333, 1271, 1057, 1003, 804 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,05 (1H, br s); 8,04 (1H, s); 7,88 (1H, br s); 7,77 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,35 (1H, br d, J=8,9 Hz); 4,15 (2H, s); 2,63 (3H, s).
Primjer 234
Metil [6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-5-metiltiazola (dobivanje je opisano u Primjeru 232).
1H-NMR (CDCl3) δ: 11,73 (1H, br s); 7,77 (1H, s); 7,62 (1H, d, J=8,2 Hz); 7,51 (1H, br s); 7,14 (1H, br d, J=8,7 Hz); 4,31 (2H, s); 3,72 (3H, s); 2,62 (3H, s).
Primjer 235
[6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 234).
MS (EI) m/z: 334 (M+).
t.t.: 225-226 °C.
IR (KBr) ν: 3277, 1707, 1630, 1541, 1398, 1350, 1231, 1219, 1138, 878, 800 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,25 (1H, br s); 11,99 (1H, br s); 8,04 (1H, s); 7,82 (1H, s); 7,81 (1H, d, J=9,0 Hz); 7,13 (1H, br d, J=8,7 Hz); 4,15 (2H, s); 2,63 (3H, s).
Primjer 236
[6-kloro-2-(2-tienil)karbonilindol-3-il]octena kiselina
Faza 1. 6-kloro-2-(2-tienilkarbonil)-1-(fenilsulfonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1 Primjera 2, postupak B) i 2-tienoil klorida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,13-8,16 (3H, m); 7,77-7,80 (2H, m); 7,50-7,63 (4H, m); 7,29 (1H, dd, J=1,8, 8,4 Hz); 7,19 (1H, t, J=5,4 Hz); 7,03 (1H, s).
Faza 2. 6-kloro-2-(2-tienilkarbonil)indol
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(2-tienilkarbonil)-1-(fenilsulfonil)indola (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 10,96 (1H, br s); 8,01 (1H, dd, J=1,2, 3,8 Hz); 7,73 (1H, dd, J=1,2, 4,9 Hz); 7,64 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,54-7,55 (1H, m); 7,35-7,37 (1H, m); 7,23 (1H, dd, J=3,8, 4,9 Hz); 7,10 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz).
Faza 3. Dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(2-tienilkarbonil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 4 Primjera 2 (postupak B) od 6-kloro-2-(2-tienilkarbonil)indola (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,93 (1H, br s); 7,82 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,76 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,55 (1H, d, J=3,8 Hz); 7,39 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,11-7,18 (2H, m); 4,16-4,31 (4H, m); 1,87 (3H, s); 1,17-1,32 (6H, m).
Faza 4. Dietil [6-kloro-2-(2-tienilkarbonil)-1H-indol-3-il]malonat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 5 Primjera 2 (postupak B) od dietil α-acetoksi-[6-kloro-2-(2-tienilkarbonil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,27 (1H, br s); 7,71-7,75 (2H, m); 7,60-7,66 (1H, m); 7,05-7,17 (3H, m);, 5,56 (1H, s); 4,07-4,26 (4H, m); 1,20-1,28 (6H, m).
Faza 5. [6-kloro-2-(2-tienilkarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 6 Primjera 2 (postupak B) od dietil [6-kloro-2-(2-tienilkarbonil)-1H-indol-3-il]malonata (faza 4).
MS (EI) m/z: 319 (M+).t.t.: 177-178 °C.
8IR (KBr) ν: 3323, 1701, 1593, 1568, 1398, 1524, 1435, 1412, 1323, 1258, 1229, 920 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,25 (1H, br s); 11,85 (1H, br s); 8,13 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,89 (1H, d, J=3,6 Hz); 7,74 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,51 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,34 (1H, t, J=4,8 Hz); 7,15 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 3,96 (2H, s).
Primjer 237
Metil [6-kloro-2-[3-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-furoil]-1H-indol-3-il]acetat
Reakcija je vršena prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(penilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-kloroacetil-3-(1-hidroksi-1-metiletil)furana*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,89 (1H, br s); 7,59 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,53 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,34 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,08 (1H, dd, J=1,6, 8,7 Hz); 6,57 (1H, d, J=1,8 Hz); 6,39 (1H, br s); 4,22 (2H, s); 3,73 (3H, s); 1,57 (6H, s).
*2-kloroacetil-3-(1-hidroksi-1-metiletil)furan je dobiven kako slijedi:
U otopinu 2-(3-furil)-2-propanola (T.M. Barger i drugi: "J. Med. Chem.", 29, 315, (1986.), 2,0 g, 15,85 mmola) u THF (100 ml) dodana je otopina n-butillitija u heksanu (1,55 M, 30,7 ml, 47,55 mmola) na -78 °C. Poslije miješanja tijekom 1 sata, dodan je 2-kloro-N-metoksi-N-metilacetamid (6,54 g, 47,55 mmola) na 0 °C. Dodan je zasićeni vodeni amonij klorid (100 ml) u smjesu i narančasti sloj je izdvojen. Organski sloj je ispran sa vodom (100 ml × 2) i slanom vodom (50 ml) i osušen (MgSO4). Poslije uklanjanja otapala, ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom elucijom sa etil acetat/heksanom (1:4) radi dobivanja 1,03 g (32 %) spoja iz naslova kao ulja.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,52 (1H, d, J=1,8 Hz); 6,56 (1H, d, J=1,8 Hz); 5,51 (1H, s); 4,74 (2H, s); 1,56 (6H, s).
Primjer 238
[6-kloro-2-[3-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-furoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-[3-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-furoil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 237).
MS (EI) m/z: 361 (M+).
t.t.: 229-230 °C.
8IR (KBr) ν: 3270, 2980, 1270, 1591, 1564, 1522, 1398, 1302, 1263, 1200, 785 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,78 (1H, br s); 7,97 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,77 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,56 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 6,87 (1H, d, J=1,6 Hz); 5,69 (1H, br s); 3,96 (2H, s); 1,53 (6H, s).
Primjer 239
Metil [6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(penilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-kloroacetil-3-(metoksimetil)furana*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,81 (1H, br s); 7,60 (1H, d, J=J=1,6 Hz); 7,56 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,40 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,10 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 6,79 (1H, d, J=1,6 Hz); 4,81 (2H, s); 4,26 (2H, s); 3,74 (3H, s); 3,48 (3H, s).
* 2-kloroacetil-3-(metoksimetil)furan je dobiven od 3-(metoksimetil)furana (N. Greeves i drugi: "Synthesis", 1109, (1993.)) prema postupku za dobivanje 2-kloroacetil-3-(1-hidroksi-1-metiletil)furana opisanom u Primjeru 237.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,52 (1H, d, J=1,8 Hz); 6,74 (1H, d, J=1,8 Hz); 4,73 (2H, s); 4,62 (2H, s); 3,44 (3H, s).
Primjer 240
[6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(3-metoksimetil-2-furoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 239).
MS (EI) m/z: 347 (M+).
t.t.: 212-213 °C.
IR (KBr) ν: 3373, 3221, 1720, 1601, 1576, 1529, 1205, 1173, 1115, 1088 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,72 (1H, br s); 8,04 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,76 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,59 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 6,86 (1H, d, J=1,6 Hz); 4,70 (2H, s); 4,02 (2H, s); 3,36 (3H, s).
Primjer 241
[6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. Metil [6-kloro-1-etoksikarbonil-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)indolin-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 31 od metil trans-4-kloro-2-(etoksikarbonilamino)cinamata (Primjer 31, faza 1) i 2-bromoacetil-1-metilimidazol hidrobromida*.
MS (EI) m/z: 405 (M+).
* 2-bromoacetil-1-metilimidazol hidrobromid je dobiven od 2-acetil-1-metilimidazola prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromida opisanog u fazi 2 Primjera 31.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7,69 (1H, s); 7,27 (1H, s); 4,68 (2H, s); 3,81 (3H, s).
Faza 2. [6-kloro-1-etoksikarbonil-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 3 Primjera 31 od metil [6-kloro-1-etoksikarbonil-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)indolin-3-il]acetata (faza 1).
t.t.: 235,5 °C.
IR (KBr) ν: 3238, 1695, 1630, 1538, 1402, 1229, 1146 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,3 (1H, br s); 7,64 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,50 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,41 (1H, s); 7,16 (1H, s); 7,09 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 4,25 (2H, s); 4,13 (3H, s).
Primjer 242
Metil [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
U izmiješanu otopinu [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)indol-3-il]octene kiseline (Primjer 241, 65 mg, 0,21 mmola) u metanolu (10 ml) dodan je (trimetilsilil)diazometan (1,0 M otopina u heksanima, 1,05 ml, 2,1 mmola) na sobnoj temperaturi. Poslije miješanja tijekom 19 sati, smjesa je koncentrirana. Ostatak je pročišćen sa TLC razvojem sa etil acetat-heksanom (1:2) radi dobivanja 20 mg (23 %) spoja iz naslova kao žute čvrste supstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,35 (1H, br s); 7,59 (1H, d, J=8,0 Hz); 7,49 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,24 (1H, s); 7,11 (1H, dd, J=1,7, 8,1 Hz); 7,08 (1H, s); 4,30 (2H, s); 4,12 (3H, s); 3,71 (3H, s).
Primjer 243
Metil [5-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 2) i 2-bromoacetil-1-metilimidazol hidrobromida (dobivanje je opisano u Primjeru 241).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,28 (1H, br s); 7,85 (1H, s); 7,77 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,66 (1H, s); 7,33-7,29 (2H, m); 4,21 (2H, s); 4,03 (3H, s); 3,60 (3H, s).
Primjer 244
[5-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 243). t.t.: 230-233 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,50 (1H, br s); 7,84 (1H, s); 7,76 (1H, d, J=13,2 Hz); 7,66 (1H, s); 7,35-7,28 (2H, m); 4,15 (2H, s); 4,06 (3H, s).
Primjer 245
Metil [5-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil [5-kloro-2-[1-[2-(trimetilsilil)etoksimetil]imidazol-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-kloroacetil-1-[2-(trimetilsilil)etoksimetil]imidazola*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,38 (1H, br s); 7,66 (1H, s); 7,46-7,38 (2H, m); 7,34-7,29 (2H, m); 5,95 (2H, s); 4,29 (2H, s); 3,73 (3H, s); 3,66 (2H, t, J=8,0 Hz); 0,98 (2H, t, J=8,0 Hz); 0,03 (9H, s).
*2-kloroacetil-1-[2-(trimetilsilil)etoksimetil]imidazol je dobiven kako slijedi:
U izmiješanu otopinu 1-[2-(trimetilsilil)etoksimetil]imidazola (Jeffrey P. Whitten i drugi: "J. Org. Chem", 51, 1891, (1986.), 3,0 g, 15 mmola) u THF (30 ml) dodan je ukapavanjem n-BuLi (1,55 M u heksanu, 11,0 ml, 17 mmola) na -78 °C i smjesa je miješana tijekom 1 sata. U rezultirajuću smjesu dodan je 2-kloro-N-metoksi-N-metilacetamid (2,4 g, 17 mmola) na toj temperaturi. Smjesa je ostavljena da se zagrije na 0 °C i miješana je tijekom dodatna 2 sata. Smjesa je sipana u vodu (50 ml) i ekstrahirana sa etil acetatom (80 ml), osušena (MgSO4) i koncentrirana. Preostalo smeđe ulje je pročišćeno sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:4) radi dobivanja 1,2 g (32 %) spoja iz naslova kao žutog ulja.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,39 (1H, s); 7,25 (1H, s); 5,81 (2H, s); 4,96 (2H, s); 3,60 (2H, t, J=8,2 Hz); 0,95 (2H, t, J=8,2 Hz); 0,02 (9H, s).
Faza 2. Metil [5-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
U otopinu metil [5-kloro-2-[1-[2-(trimetilsilil)etoksimetil]imidazol-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetata (faza 1, 300 mg, 0,67 mmola) u metanolu (10 ml) dodana je 2N vodena HCl (7 ml) i smjesa je refluksirana tijekom 1,5h. Poslije hlađenja na sobnu temperaturu, smjesa je koncentrirana. U ostatak je dodan zasićen vodeni natrij bikarbonat (10 ml) i zatim je smjesa koncentrirana. Preostala žuta čvrsta supstanca je otopljena u THF (100 ml) i osušena (MgSO4). Uklanjanje otapala dalo je 220 mg (100 %) spoja iz naslova kao žute čvrste suspstance.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,16 (1H, br s); 10,80 (1H, br s); 7,68 (1H, s); 7,50-7,28 (5H, m); 4,29 (2H, s); 3,70 (3H, s).
Primjer 246
[5-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 245).
t.t.: 253-254 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,28 (1H, br s); 7,84 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,80 (1H, d, J=9,1 Hz); 7,32 (1H, dd, J=2,0, 9,1 Hz); 4,17 (2H, s).
Primjer 247
Metil [6-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil [6-kloro-2-[1-[2-(trimetilsilil)etoksimetil]imidazol-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-kloroacetil-1-[2-(trimetilsilil)etoksimetil]imidazola (dobivanje je opisano u fazi 1 Primjera 245).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,34 (1H, br s); 7,61 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,52 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,40 (1H, d, J=1,4 Hz); 7,31 (1H, d, J=1,4 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,6, 8,6 Hz); 5,95 (2H, s); 4,32 (2H, s); 3,72 (3H, s); 3,67 (2H, t, J=8,0 Hz); 1,00 (2H, t, J=8,0 Hz); 0,02 (9H, s).
Faza 2. Metil [5-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 245 od metil [6-kloro-2-[1-[2-(trimetilsilil)etoksimetil]imidazol-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,50 (1H, br s); 7,68-7,48 (2H, m); 7,40-7,30 (1H, m); 7,19-7,06 (1H, m); 6,97-6,92 (1H, m); 4,30 (2H, s); 3,67 (3H, s).
Primjer 248
[6-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 247).
t.t.: 252-253 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 13,63 (1H, br s); 12,40-12,15 (2H, br); 7,88 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,78 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,59 (1H, s); 7,40 (1H, s); 7,11 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 4,18 (2H, s).
Primjer 249
Metil [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-bromoacetil-4-metiltiazol hidrobromida (William B. Cowden, i drugi: "Aust. J. Chem.", 38, 1257, (1985.)).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,02 (1H, br s); 7,93-7,85 (2H, m); 7,75 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,38 (1H, dd, J=2,0 Hz, 8,9 Hz); 4,23 (2H, s); 3,60 (3H, s); 2,61 (3H, s).
Primjer 250
[5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)_1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 249).
t.t.: 218-220 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,97 (1H, br s); 7,89 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,75 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,37 (1H, dd, J=2,0 Hz); 4,13 (2H, s); 2,62 (3H, s).
Primjer 251
Metil [5-kloro-2-(1-metilpirol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 8 (postupak B) od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 2-kloroacetil-metilpirola (P.D. Croce i drugi: "Synthesis", 212, (1990.)).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,8 (1H, br s); 7,80 (1H, br s); 7,55 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,40-7,32 (2H, m); 6,95-6,90 (1H, m); 6,35-6,26 (1H, m); 4,00 (2H, s); 3,43 (3H, s); 2,50 (3H, s).
Primjer 252
[5-kloro-2-(1-metilpirol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Smjesa metil [5-kloro-2-(1-metilpirol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 251, 250 mg, 0,79 mmola) i kalij karbonata (900 mg, 6,4 mmola) u metanol-vodi (1:1, 40 ml) grijana je na temperaturi refluksa tijekom 1 sata. Poslije hlađenja na sobnu temperaturu, smjesa je koncentrirana. Ostatak je neutraliziran sa 2N HCl i ekstrahiran sa etil acetatom (50 ml × 2). Kombinirani ekstrakti su osušeni (MgSO4) i koncentrirani. Preostala čvrsta supstanca je rekristalizirana iz etil acetat/heksana radi dobivanja 40 mg (23 %) spoja iz naslova kao blijedo žute čvrste supstance.
t.t.: 203-205 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,56 (1H, br s); 7,57 (1H, s); 7,33 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,20-7,10 (2H, m); 6,72 (1H, s); 6,10 (1H, s); 3,81 (2H, s); 2,52 (3H, s).
Primjer 253
Metil [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 8 (postupak B) od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 4-bromoacetil-2-metilimidazola (Leslie W. Deady i drugi: "Aust. J. Chem.", 34, 1295, (1981.)).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,04 (1H, br s); 8,51 (1H, s); 7,86 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,71 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,34 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,17 (2H, s); 3,59 (3H, s); 2,71 (3H, s).
Primjer 254
[5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 253).
t.t.: 237-238 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,03 (1H, br); 12,00 (1H, s); 8,49 (1H, s); 7,83 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,70 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,34 (1H, dd, J=2,0, 8,9 Hz); 4,09 (2H, s); 2,87 (3H, s).
Primjer 255
Metil [5-kloro-2-(tiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i 5-bromoacetiltiazol hidrobromida*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,05 (1H, br s); 9,51 (1H, s); 8,62 (1H, s); 7,85 (1H, d, J=1,9 Hz); 7,55 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,35 (1H, dd, J=1,9, 8,7 Hz); 4,09 (2H, s); 3,59 (3H, s).
*5-bromoacetiltiazol hidrobromid je dobiven od 5-acetiltiazola prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobromida opisanom u fazi 2 Primjera 31.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9,49 (1H, s); 8,34 (1H, s); 4,91 (2H, s).
Primjer 256
[5-kloro-2-(tiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [5-kloro-2-(tiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 255).
t.t.: 175-180 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,80 (1H, br s); 9,48 (1H, s); 8,74 (1H, s); 7,78 (1H, s); 7,48 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,30 (1H, d, J=8,9 Hz); 3,81 (2H, s).
Primjer 257
Metil [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 8 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-4-metiltiazol hidrobromida (William B. Cowden i drugi: "Aust. J. Chem.", 38, 1257, (1985.)).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,95 (1H, br s); 7,90 (1H, s); 7,84 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,84 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,15 (1H, d, J=2,0 Hz); 4,24 (2H, s); 3,60 (3H, s); 2,62 (3H, s).
Primjer 258
[6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 257).
t.t.: 239-240 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,80 (1H, br s); 7,75 (1H, s); 7,68 (1H, d, J=8,4 Hz); 7,67 (1H, d, J=2,0 Hz); 7,02 (1H, dd, J=2,0, 8,4 Hz); 4,03 (2H, s); 2,49 (3H, s).
Primjer 259
Metil [5-kloro-2-[3-etoksikarbonil)izoksazol-5-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 8 (postupak B) od metil trans-5-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 36, faza 3) i etil 5-(bromoacetil)izoksazol-3-karboksilata.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,07 (1H, br s); 7,93 (1H, d, J=1,9 Hz); 7,70 (1H, s); 7,39 (1H, dd, J=1,9, 12,8 Hz); 7,62 (1H, d, J=12,8 Hz); 4,44 (2H, q, J=7,1 Hz); 4,15 (2H, s); 3,60 (3H, s); 1,37 (3H, t, J=7,1 Hz).
Primjer 260
[5-kloro-2-[3-(karboksi)izoksazol-5-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
U otopinu metil [5-kloro-2-[3-(etoksikarbonil)izoksazol-5-karbonil]-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 259, 314 mg, 0,80 mmola) u octenoj kiselini (20 ml) dodana je 2N vodena HCl (6,0 ml) i smjesa je grijana na 110 °C tijekom 5 sati. Smjesa je zatim ohlađena na sobnu temperaturu i koncentrirana. Preostala čvrsta supstanca je isprana sa etil acetatom i rekristalizirana je od etil acetat/heksana radi dobivanja 120 mg (43 %) spoja iz naslova kao blijedo žute čvrste supstance.
t.t.: 200-205 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,01 (1H, s); 7,91 (1H, s); 7,65-7,56 (2H, m); 7,39 (1H, d, J=8,9 Hz); 4,06 (2H, s).
Primjer 261
Metil [6-kloro-2-ciklopropankarbonil-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i bromoacetil ciklopropil ketona*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,55 (1H, br s); 7,58 (1H, d, J=8,56 Hz); 7,26 (1H, d, J=1,97 Hz); 7,10 (1H, dd, J=8,56 Hz, 1,97 Hz); 4,17 (2H, s); 3,73 (3H, s); 2,58-2,49 (1H, m); 1,30-1,25 (2H, m); 1,09-1,02 (2H, m).
* Bromometilciklopropil keton je dobiven od ciklopropil metilketona prema postupku za dobivanje 4-(trifluorometoksi)fenacil bromida opisanom u Primjeru 189.
1H-NMR (CDCl3) δ: 3,91 (2H, s); 2,65 (1H, t, 6,94 Hz); 1,20-0,98 (4H, m).
Primjer 262
[6-kloro-2-ciklopropankarbonil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil (6-kloro-2-ciklopropankarbonil-1H-indol-3-il)acetata (Primjer 261).
t.t.: 207-210 °C.
IR (KBr) ν: 3304, 3013, 1709, 1624, 1566, 1443, 1414, 1387, 1340, 1286, 1248, 1217, 1200, 1157, 1057, 1045, 1022 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,98 (1H, br s); 7,75 (1H, d, J=8,75 Hz); 7,48 (1H, d, J=1,81 Hz); 7,11 (1H, dd, J=8,75 Hz, 1,81 Hz); 4,08 (2H, s); 2,73 (1H, kvintet, 6,24 Hz); 1,07 (4H, d, 6,24 Hz).
Primjer 263
Metil [6-kloro-2-ciklobutankarbonil-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i bromometil ciklobutil ketona*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,35 (1H, br s); 7,53 (1H, d, J=8,72 Hz); 7,18 (1H, d, J=1,65 Hz); 7,07 (1H, dd, J=8,72 Hz, 1,65 Hz); 4,10 (2H, s); 3,77 (3H, s); 3,72 (1H, m); 2,44-1,86 (6H, m).
* Bromometilciklobutil keton je dobiven od ciklobutil metil ketona prema postupku za dobivanje 4-(trifluorometoksi)fenacil bromida opisanog u Primjeru 189.
1H-NMR (CDCl3) δ: 3,88 (2H, s); 3,60 (1H, m); 2,33-1,80 (6H, m).
Primjer 264
[6-kloro-2-ciklobutankarbonil-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil 2-(6-kloro-2-ciklobutankarbonil-1H-indol-3-il)acetata (Primjer 263).
t.t.: 225-228 °C.
IR (KBr) ν: 3303, 2954, 1705, 1632, 1564, 1529, 1437, 1412, 1335, 1242, 1213, 1188, 1157, 1056, 1024 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,63 (1H, br s); 7,71 (1H, d, J=8,72 Hz); 7,46 (1H, d, J=1,81 Hz); 7,09 (1H, dd, J=8,72 Hz, 1,81 Hz); 4,04 (2H, s); 2,30-1,78 (7H, m).
Primjer 265
Metil [5-(terc-butil)-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-terc-butil-2-(p-toluensulfonilamino)cinamata (Primjer 143, faza 2) i 4-klorofenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,82 (1H, br s); 7,8-7,31 (7H, m); 3,87 (2H, s); 3,67 (3H, s); 1,38 (9H, s).
Primjer 266
[5-(terc-butil)-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [5-terc-butil-2-(4-(klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 265).
t.t.: 171 °C.
IR (KBr) ν: 3241, 2963, 1699, 1634, 1589, 1541, 1394, 1331, 1222, 1091, 1011 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,48 (1H, br s); 7,78-7,37 (7H, m); 3,85 (2H, s); 1,34 (9H, s).
Primjer 267
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetilacetamid
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octene kiseline (Primjer 31).
t.t.: 208 °C (razlaganje).
IR (KBr) ν: 3233, 1655, 1638, 1524, 1398, 1200, 1134 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,54 (1H, br s); 8,62 (1H, d, J=5,0 Hz); 8,15 (1H, br); 7,79 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,49 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,40-7,30 (1H, m); 7,09 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,43 (2H, s); 3,16 (3H, s); 2,98 (3H, s); 2,48 (3H, s).
Primjer 268
[6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-metilacetamid
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octene kiseline (Primjer 31) i metilamin hidroklorida.
t.t.: 231 °C.
IR (KBr) ν: 3206, 1643, 1595, 1560, 1526, 1277, 1202, 797 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,45 (1H, br); 8,64 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,19 (1H, br); 7,85 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,50 (1H, br); 7,40 (1H, br d, J=4,6 Hz); 7,15 (1H, dd, J=1,6, 8,9 Hz); 6,67 (1H, br); 4,14 (2H, s); 2,73 (3H, d, J=4,8 Hz); 2,51 (3H, s).
Primjer 269
[5-kloro-2(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-(2-hidroksietil)acetamid
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od [5-kloro-2-(4-metilpiridin)-1H-indol-3-il]octene kiseline (Primjer 36) i 2-aminoetanola.
MS (EI) m/z: 371 (M+).
t.t.: 195,9 °C.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,28 (1H, br s); 8,69 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,94 (1H, br s); 7,78 (2H, m); 7,66 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,56 (1H, m); 7,31 (1H, dd, J=2,0 Hz, 8,7 Hz); 3,94 (2H, s); 3,09 (2H, dd, J=5,93 Hz, 11,86 Hz); 2,47 (3H, s).
Primjer 270
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-metoksiacetamid
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od [5-kloro-2-(4-metilpiridin)-1H-indol-3-il]octene kiseline (Primjer 36) i O-metilhidroksilamin hidroklorida.
MS (EI) m/z: 357 (M+).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,53 (1H, br s); 9,54 (1H, br s); 8,65 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,19 (1H, br s); 7,92 (1H, br s); 7,42 (2H, m); 7,34 (1H, dd, J=1,7 Hz, 8,9 Hz); 4,01 (2H, s); 3,74 (3H, s); 2,52 (3H, s).
Primjer 271
2-[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-1-(1-piperazinil)-1-etanon
Faza 1. 2-[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-1-(4-terc-butoksikarbonil-1-piperazinil)-1-etanon
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od [5-kloro-2-(4-metilpiridin-1H-indol-3-il]octene kiseline (Primjer 36) i terc-butil 1-piperidinkarboksilata.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,61 (1H, br s); 8,62 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,14 (1H, br s); 7,84 (1H, s); 7,42 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,37 (br d, 1H, J=4,9 Hz); 7,30 (1H, dd, J=2,0 Hz, 8,9 Hz); 4,42 (2H, s); 3,66 (4H, m); 2,50 (3H, s); 1,64 (4H, m); 1,46 (9H, s).
Faza 2. 2-[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-1-(1-piperazinil)-1-etanon
U otopinu [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-(4-terc-butoksikarbonilpiperidino) acetamida (faza 1, 152,6 mg, 0,042 mmola) u THF (1 ml) dodana je ukapavanjem trifluorooctena kiselina (2 ml) na 0 °C. Smjesa je miješana na sobnoj temperaturi tijekom 1,5 sata, i zatim je koncentrirana. Ostatak je razrijeđen sa diklorometanom (25 ml), ispran sa zasićenim vodenim natrij bikarbonatom (25 ml). Vodeni sloj je ekstrahiran sa diklorometanom (25 ml × 2). Kombinirani organski slojevi su osušeni (Na2SO4) i koncentrirani. Ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa metanol/diklorometanom (1:10) radi dobivanja 80,8 mg spoja iz naslova kao žuti kristali.
MS (EI) m/z: 396 (M+).
t.t.: 205,0 °C.
IR (KBr) ν: 3244, 1647, 1595, 1525, 1429, 1205 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,28 (1H, br s); 8,68 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,90 (1H, br s); 7,81 (1H, br s); 7,65 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,56 (br d, 1H, J=4,1 Hz); 7,31 (1H, dd, J=1,8 Hz, 8,9 Hz); 4,15 (2H, br s); 3,50-3,15 (4H, m); 2,70-2,55 (4H, m); 2,46 (3H, s).
Primjer 272
[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-(2-terc-butoksikarbonilamionetil)
Faza 1. [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-(2-terc-butoksikarbonilaminoetil)acetamid
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od [5-kloro-2-(4-metilpiridin-1H-indol-3-il]octene kiseline (Primjer 36) i N-(2-aminometil)karbaminska kiselina terc-butil estera.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,29 (1H, br s); 8,68 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,94 (1H, br s); 7,78 (2H, m); 7,67 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,57 (1H, br d, J=4,9 Hz); 7,32 (dd, 1H, J=2,0 Hz, 8,7 Hz); 6,73 (1H, m); 3,94 (2H, s); 3,05-2,95 (4H, m); 2,47 (3H, s); 1,35 (9H, s).
Faza 2. [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-(2-aminoetil)acetamid
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 273 od [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-(2-terc-butoksikarbonilaminoetil)acetamida (faza 1).
MS (EI) m/z: 370 (M+).
t.t.: 165,7 °C.
IR (KBr) ν: 3346, 2927, 1665, 1627, 1593, 1515, 1435, 1267, 1207 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,28 (1H, br s); 8,69 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,93 (1H, br s); 7,80-7,76 (2H, m); 7,66 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,57 (1H, m); 7,31 (dd, 1H, J=2,0 Hz, 8,9 Hz); 3,94 (2H, s); 3,01 (2H, q, J=5,77 Hz); 2,55-2,45 (2H, m); 2,47 (3H, s).
Primjer 273
2-[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-1-(3-amino-1-pirolidinil)-1-etanon
Faza 1. 2-[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-1-[3-(terc-butoksikarbonilamino)-1-pirolidinil]-1-etanon
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 43 od [5-kloro-2-(4-metilpiridin)-1H-indol-3-il]octene kiseline (Primjer 36) i 3-(terc-butoksikarbonilamino)pirolidina.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,56 (1H, br s); 8,62 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,18 (1H, br s); 7,78 (1H, br s); 7,42 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,35 (1H, br d, J=4,9 Hz); 7,29 (2H, m); 4,89 (1H, br d, J=25,05); 4,36-3,45 (7H, m); 2,48 (3H, s); 2,35-1,80 (2H, m); 1,46 (9H, s).
Faza 2. 2-[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-1-(3-amino-1-pirolidinil)-1-etanon
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 271 od 2-[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-1-[3-(terc-butoksikarbonilamino)-1-pirolidinil]-1-etanon (faza 1).
MS (EI) m/z: 396 (M+).
t.t.: 179,2 °C.
IR (KBr) ν: 3238, 2876, 1638, 1595, 1526, 1423, 1203 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,26 (1H, br s); 8,68 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,89 (1H, br s); 7,81 (1H, d, J=1,81 Hz); 7,65 (1H, d, J=8,9 Hz); 7,55 (1H, br d, J=5,1 Hz); 7,31 (dd, 1H, J=2,0 Hz, 8,7 Hz); 4,07 (1H, s); 4,05 (1H, s); 3,70-2,90 (5H, m); 2,46 (3H, s); 2,10-1,80 (1H, m, 1); 1,75-1,45 (1H, m).
Primjer 274
Metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-2-amino-4-kloro-5-fluorocinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 133 od 2-bromo-5-kloro-4-fluoroanilina (JP 01311056 A2, Nippon, Kayaku Co., Ltd., Japan).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,69 (1H, d, J=15,8 Hz); 7,15 (1H, d, J=9,7 Hz); 6,74 (1H, d, J=6,4 Hz); 6,31 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,81 (3H, s).
Faza 2. Metil trans-4-kloro-5-fluoro-2-(fenilsulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-2-amino-4-kloro-5-fluorocinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,71-7,68 (1H, m); 7,57-7,40 (6H, m); 7,23 (1H, d, J=9,4 Hz); 6,09 (1H, d, J=15,8 Hz); 3,77 (3H, s).
Faza 3. Metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-5-fluoro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,05 (1H, br s); 7,74 (2H, d, J=8,7 Hz); 7,49 (2H, d, J=8,7 Hz); 7,35-7,32 (2H, m); 3,77 (2H, s); 3,66 (3H, s).
Primjer 275
[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetata.
t.t.: 215-220 °C.
IR (KBr) ν: 1709, 1626, 1585, 1529, 1456, 1439, 1279, 1250 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,85 (1H, br s); 7,79-7,75 (3H, m); 7,67-7,63 (2H, m); 7,60-7,58 (1H, m); 3,83 (2H, s).
Primjer 276
Metil [6-kloro-5-(fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-5-fluoro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (Primjer 274, faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,54 (1H, br s); 8,58 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,14 (1H, m); 7,56-7,53 (1H, m); 7,39-7,34 (2H, m); 4,25 (2H, s); 3,75 (3H, s); 2,48 (3H, s).
Primjer 277
[6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-5-(fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 276).
t.t.: 219,5 °C.
IR (KBr) ν: 1732, 1709, 1647, 1597, 1529, 1279, 1252, 1204 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,35 (1H, br s); 8,70 (1H, d, J=5,1 Hz); 7,96 (1H, s); 7,87 (1H, d, J=6,6 Hz); 7,81 (1H, d, J=10,1 Hz); 7,59-7,58 (1H, m); 4,05 (2H, s); 2,47 (3H, s).
Primjer 278
Metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil [6-kloro-2-[4-[1-(terc-butildimetilsililoksi)etil]piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-kloro-2-(penilsulfonilamino)cinamata (faza 1 Primjera 8, postupak A) i 2-bromoacetil-4-[1-(terc-butildimetilsililoksi)etil]piridina*.
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,49 (1H, br s); 8,71 (1H, d, J=4,9 Hz); 8,24 (1H, d, J=1,5 Hz); 7,61-7,63 (2H, m); 7,53 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 4,96 (1H, q, J=6,4 Hz); 4,32 (2H, s); 3,73 (3H, s); 1,45 (3H, d, J=6,4 Hz); 0,93 (9H, s); 0,10 (3H, s); 0,03 (3H, s).
* 2- bromoacetil-4-[1-(terc-butildimetilsililoksi)etil]piridin je dobiven kako slijedi:
4-[1-(trimetilsililoksi)etil]-2-piridinkarbonitril:
Spoj iz naslova je dobiven od 4-(1-hidroksietil)piridin-N-oksida (C.W. Muth i drugi: "J. Heterocycl. Chem.", 9, 1299, (1972.)) prema postupku za dobivanje 4-kloro-2-piridinkarbonitrila opisanom u Primjeru 33.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,64 (1H, d, J=5,1 Hz); 7,69-7,70 (1H, m); 7,45-7,48 (1H, m); 4,88 (2H, q, J=6,4 Hz); 1,43 (3H, d, J=6,6 Hz); 0,14 (9H, s).
4-[1-(terc-butildimetilsililoksi)etil]-2-piridinkarbonitril:
U otopinu od 4-[1-(trimetilsililoksi)etil]-1-piridinkarbonitrila (39,04 g, 0,1624 mola) u THF (200 ml) dodana je otopina tetrabutilamonij fluorida u THF (1M, 178,6 ml, 0,1786 mola). Poslije miješanja tijekom 30 minuta, smjesa je koncentrirana. Ostatak je razrijeđen sa etil acetatom (300 ml) i ispran sa vodom (200 ml). Vodeni sloj tada je ekstrahiran sa diklorometanom (200 ml × 2). Kombinirani organski slojevi su osušeni (MgSO4) i koncentrirani. Preostalo ulje je otopljeno u DMF (200 ml). U otopinu je dodan terc-butildimetilsililklorid (36,72 g, 0,2436 mola) i imidazol (22,11 g, 0,3248 mola) na sobnoj temperaturi. Poslije miješanja tijekom 19 sati, dodani su dietil eter (500 ml) i voda (200 ml) u smjesu i organski sloj je izdvojen. Organski sloj je ispran sa vodom (100 ml × 2), osušen (MgSO4) i koncentriran. Ostatak je pročišćen sa impulsnom kromatografijom na koloni elucijom sa etil acetat/heksanom (1:20) radi dobivanja 39,23 g (92 %) spoja iz naslova kao ulja.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,64 (1H, d, J=5,1 Hz); 7,67-7,68 (1H, m); 7,46-7,48 (1H, m); 4,89 (1H, q, J=6,4 Hz); 1,42 (3H, d, J=6,4 Hz); 0,92 (9H, s); 0,10 (6H, s).
2-acetil-4-[1-(terc-butildimetilsililoksi)etil]piridin:
Spoj iz naslova je dobiven od 4-[1-(terc-butildimetilsililoksi)etil]-2-piridinkarbonitrila prema postupku za dobivanje 2-acetil-4-kloropiridina opisanom u Primjeru 33.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,62 (1H, d, J=4,9 Hz); 7,95-7,96 (1H, m); 7,49-7,52 (1H, m); 4,91 (1H, q, J=6,4 Hz); 2,73 (3H, s); 1,41 (3H, d, J=6,4 Hz); 0,91 (9H, s); 0,10 (6H, s).
2-bromoacetil-4-[1-terc-butildimetilsililoksi)etil]piridin:
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku za dobivanje 2-bromoacetil-4-(terc-butildimetilsililoksimetil) piridina opisanom u Primjeru 95 od 2-acetil-4-[1-(terc-butildimetilsililoksi)etil]piridina.
Faza 2. Metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 95 od metil [6-kloro-2-[4-(1-terc-butildimetilsililoksi)etil]piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetata (faza 1).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,34 (1H, br s); 8,77 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,11 (1H, s); 7,81 (1H, d, J=8,7 Hz);, 7,75 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,70 (1H, dd, J=1,2, 4,9 Hz); 7,13 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 5,61 (1H, d, J=4,6 Hz); 4,84-4,93 (1H, m); 4,17 (2H, s); 3,59 (3H, s); 1,39 (3H, d, J=6,4 Hz).
Primjer 279
[6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 58 od metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat (Primjer 278).
t.t.: 193-194 °C.
IR (KBr) ν: 3464, 1707, 1632, 1591, 1526, 1250, 1225, 1192, 1144, 914 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,30 (1H, br s); 8,78 (1H, d, J=5,1 Hz); 8,11 (1H, s); 7,79 (1H, d, J=8,6 Hz); 7,74 (1H, d, J=1,6 Hz); 7,71 (1H, d, J=5,3 Hz); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,7 Hz); 5,60 (1H, d, J=4,4 Hz); 4,84-4,93 (1H, m); 4,09 (2H, s); 1,39 (3H, d, J=6,6 Hz).
Primjer 280
[6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 112 od metil [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 113).
t.t.: 193-194 °C.
IR (KBr) ν: 3256, 1707, 1645, 1529, 1420, 1227, 1180, 1159, 1153 cm-1.
MS (EI) m/z: 360 (M+).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,84 (1H, br s); 8,46 (1H, d, J=5,3 Hz); 7,77 (1H, d, J=8,7 Hz); 7,67 (1H, t, J=5,1 Hz); 7,51 (1H, d, J=1,8 Hz); 7,12 (1H, dd, J=1,8, 8,6 Hz); 3,74 (2H, s); 2,76 (2H, q, J=7,6 Hz); 1,25 (3H, t, J=7,6 HZ).
Primjer 281
[6-(kloro-2-(2-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. Polimer-vezan trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamat
U smjesu Wang-ove smole (200-400 oka, 1,37 g, ca. 0,89 mmola) i trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinaminske kiseline (600 mg, 1,77 mmola) dodan je diklorometan (10 ml) i N,N-diizopropiletilamin (1,86 ml, 10,7 mmola). Smjesa je ostavljena da stoji 1 sat, i zatim su dodani 4-dimetilaminopiridin (22 mg, 0,18 mmola) i WSC (339 mg, 1,77 mmola). Smjesa je tresena tijekom 18 sati i filtrirana. Preostala smola je isprana sa vodom (20 ml × 3), metanolom (20 ml × 3), acetonom (20 ml × 3), diklorometanom (20 ml × 3) i osušena radi dobivanja 1,65 g spoja iz naslova.
Faza 2. [6-kloro-2-(2-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
U smjesu polimer-vezanog trans 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinamata (faza 1, 100 mg, 53 µmola) i 2-nitrofenacil bromida (39 mg, 0,16 mmola) u acetonu (3 ml) dodan je kalij karbonat (37 mg, 0,27 mmola). Smjesa je tresena tijekom 18 sati i filtrirana. Preostala smola je isprana sa vodom (20 m × 3), acetonom (20 ml × 3), diklorometanom (20 ml × 3) i THF (20 ml × 2) i osušena. Smola je razrijeđena sa THF (4 ml) i zatim je dodan DBU (40 µl, 0,27 mmola). Poslije trešenja tijekom 6 sati, smola je filtrirana i isprana sa THF (20 ml × 3), acetonom (20 ml × 3) i diklorometabnom (20 ml × 3). U smolu je dodana 95 % trifluorooctena kiselina u diklorometanu (5 ml) i smjesa je tresena tijekom 3 sata. Smjesa je filtrirana i ostatak je ispran sa diklorometanom (20 ml × 5). Filtrat je koncentriran i ostatak je pročišćen sa HPLC (MeOH/AcONH4 vodenom otopinom=60/40-90/10) radi dobivanja 3,2 mg (17 %) spoja iz naslova.
MS (ESI) m/z: 359 (MH+).
Primjer 282
[6-kloro-2-(2,4-dimetoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 281 od 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinaminske kiseline.
MS (ESI) m/z: 374 (MH+).
Primjer 283
[6-kloro-2-(4-difluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 289 od 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinaminske kiseline.
MS (ESI) m/z: 380 (MH+).
Primjer 284
[6-kloro-2-(2,5-dimetoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 281 od 4-kloro-2-(fenilsulfonilamino)cinaminske kiseline.
MS (ESI) m/z: 374 (MH+).
Primjer 285
Metil [5-acetil-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. 4-acetil-2-bromoanilin
U izmiješanu suspenziju od 4-acetamido-3-bromoacetofenona u etanolu (12 ml) dodana je ukapavanjem klorovodična kiselina (3 ml) na 0 °C. Reakcijska smjesa je miješana pod uvjetima refluksa tijekom 4,5 sata. Smjesa je ohlađena i koncentrirana. Preostala čvrsta supstanca je podijeljena između zasićenog vodenog natrij bikarbonata (50 ml) i dietil etera (50 ml). Vodeni sloj je ekstrahiran sa etil acetatom (50 ml × 2). Kombinirani organski slojevi su osušeni (MgSO4) i koncentrirani radi dobivanja 1,79 g (kvant) spoja iz naslova kao smeđeg ulja.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,06 (1H, d, 1,97 Hz); 7,76-7,72 (1H, m); 6,74 (1H, d, 8,40 Hz); 4,60 (1H, br s); 2,50 (s, 3H).
Faza 2. Metil trans-(5-acetil-2-amino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 133 od 4-acetil-2-bromoanilina (faza 1) i metil akrilata.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,02 (1H, d, 2,13 Hz); 7,81-7,75 (2H, m); 6,70 (1H, d, 8,56 Hz); 6,44 (1H, d, 15,8 Hz); 4,55 (2H, br s); 3,81 (3H, s); 2,53 (3H, s).
Faza 3. Metil trans-5-acetil-2-(p-toluensulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-(5-acetil-2-amino)cinamata (faza 2) i p-toluensulfonil klorida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,01 (1H, d, 2,00 Hz); 7,89 (1H, dd, 8,59 Hz, 1,97 Hz); 7,68-7,22 (7H, m); 6,30 (1H, s); 6,15 (1H, d, 15,8 Hz); 3,81 (3H, s); 2,57 (3H, s); 2,38 (3H, s).
Faza 4. Metil [5-acetil-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-5-acetil-2-(p-toluensulfonilamino)cinamata (faza 3) i 4-klorofenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,2 (1H, br s); 8,34-7,75 (4H, m); 7,52-7,45 (3H, m); 3,89 (2H, s); 3,69 (3H, s); 2,68 (3H, s).
Primjer 286
[5-acetil-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u postupku B Primjera 9 od metil [5-acetil-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 285). t.t.: 225 °C.
IR (KBr) ν: 3281, 1703, 1666, 1643, 1614, 1574, 1539, 1452, 1425, 1402, 1364, 1263, 1240, 1178, 1092, 1011, 959 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,01 (1H, br s); 8,49 (1H, br s); 7,93-7,89 (1H, m); 7,78 (2H, d, 8,56 Hz); 7,65 (d, 2H, 8,56 Hz); 7,52 (1H, d, 8,72 Hz); 3,93 (2H, s); 2,63 (3H, s).
Primjer 287
Metil [6-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Faza 1. Metil trans-(4-fluoro-2-nitro)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 133 od 3-fluoro-6-jodonitrobenzena i metil akrilata.
1H-NMR (CDCl3) δ: 8,67 (1H, d, 15,8 Hz); 7,78 (1H, dd, 8,07 Hz, 2,65 Hz); 7,68-7,63 (2H, m); 6,34 (1H, d, 15,8 Hz); 3,84 (3H, s).
Faza 2. Metil trans-(2-amino-4-fluoro)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 2 Primjera 36 od metil trans-(4-fluoro-2-nitro)cinamata (faza 1).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,75 (1H, d, 15,8 Hz); 7,37-7,31 (1H, m); 6,50-6,37 (2H, m); 6,32-6,26 (1H, m); 4,13 (2H, br s); 3,80 (3H, s).
Faza 3. Metil trans-4-fluoro-2-(p-toluensulfonilamino)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 (postupak A) od metil trans-(2-amino-4-fluoro)cinamta (faza 2).
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,64 (1H, d, 8,40 Hz); 7,46-7,19 (4H, m); 6,94-6,87 (1H, m); 6,77 (1H, s); 6,16-6,10 (1H, m); 3,79 (3H, s); 2,38 (3H, s).
Faza 4. Metil [6-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-fluoro-2-(p-toluensulfonilamino)cinamata (faza 3).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,49 (1H, m); 8,61 (1H, d, 4,94 Hz); 8,17-7,61 (2H, m); 7,36-7,14 (2H, m); 6,98-6,90 (1H, m); 4,31 (2H, s); 3,73 (3H, s); 2,47 (3H, s).
Primjer 288
[6-fluoro-2-(4-metilpiridin-2karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 287).
t.t.: 208 °C.
IR (KBr) ν: 3238, 1701, 1638, 1597, 1533, 1398, 1281, 1211, 1132, 1003 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,28 (1H, br s); 8,70 (1H, d, J=4,94 Hz); 7,96 (1H, s); 7,83-7,77 (1H, m); 7,57 (1H, d, 4,94 Hz); 7,42 (1H, dd, 10,2 Hz, 2,13 Hz); 7,03-6,96 (1H, m); 4,09 (2H, s); 2,47 (3H, s).
Primjer 289
Metil [6-fluoro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-4-fluoro-3-(p-toluensulfonilamino)cinamata (faza 3 Primjera 287) i 4-klorofenacil bromida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 9,10 (1H, br s); 7,76-7,71 (2H, m); 7,60-7,54 (2H, m); 7,50-7,45 (2H, m); 7,04-6,90 (2H, m); 3,81 (2H, s); 3,66 (3H, s).
Primjer 290
[6-fluoro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 9 (postupak B) od metil [6-fluoro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetata (Primjer 289).
t.t.: 214 °C.
IR (KBr) ν: 3335, 1699, 1618, 1605, 1587, 1531, 1425, 1327, 1267, 1231, 1134, 1094, 1001 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11,73 (1H, br s); 7,78-7,63 (5H, m); 7,17 (1H, dd, 9,72 Hz, 2,13 Hz); 7,04-6,96 (1H, m); 3,84 (2H, s).
Primjer 291
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-metiltio-1H-indol-3-il]octena kiselina
Faza 1. Metil trans-(2-amino-5-metiltio)cinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 133 od 2-bromo-4-metiltioksianilina (JP80-122756) i metil akrilata.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,77 (1H, d, 15,8 Hz); 7,38 (1H, d, 2,13 Hz); 7,19 (1H, dd, 8,40 Hz, 2,13 Hz); 6,66 (1H, d, 8,40 Hz); 6,36 (1H, d, 15,8 Hz); 3,97 (1H, br s); 3,80 (3H, s); 2,43 (3H, s).
Faza 2. Metil trans-2-p-toluensulfonilamino-5-metiltiocinamat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u fazi 1 Primjera 8 od metil trans-(2-amino-5-metiltio)cinamata (faza 1) i p-toluensulfonil klorida.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7,81 (2H, d, 8,40 Hz); 7,56-6,91 (8H, m); 6,13 (1H, d, 15,6 Hz); 3,79 (3H, s); 2,46 (3H, s); 2,39 (3H, s).
Faza 3. Metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-metiltio-1H-indol-3-il]acetat
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u Primjeru 57 od metil trans-2-p-toluensulfonilamino-5-metiltiocinamata (faza 2) i 2-bromoacetil-4-metilpiridin hidrobrmida (dobivanje je opisano u fazi 2 Primjera 31).
1H-NMR (CDCl3) δ: 12,47 (1H, br s); 8,62 (1H, d, 4,78 Hz); 8,19-8,17 (1H, m); 7,65-7,62 (1H, m); 7,47-7,30 (3H, m); 4,31 (2H, s); 3,37 (3H, s); 2,48 (3H, s).
Primjer 292
[2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-metiltio-1H-indol-3-il]octena kiselina
Spoj iz naslova je dobiven prema postupku opisanom u postupku B Primjera 9 od metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil-2-karbonil)-5-metiltio-1H-indol-3-il]acetata (Primjer ).
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12,22 (1H, br s); 8,70 (1H, d, 4,62 Hz); 7,95-7,17 (4H, m); 4,08 (2H, s); 2,47 (3H, s); 2,35 (3H, s).
MS (EI) m/z: 34(M+).
Primjer 293
3-[4-kloro-2-(toluen-4-sulfonilamino)-fenil]-akrilna kiselina etil ester
U 3-(2-amino-4-kloro-fenil)-akrilna kiselina etil ester (18,0 g, 79,8 mmola) u diklorometanu (144 ml) dodan je piridin (9,04 ml, 112 mmola) i p-toluensulfonil klorid (16,0 g, 83,9 mmola). Reakcija je miješana na sobnoj temperaturi tijekom 18 sati i sipana je u 1N klorovodičnu kiselinu (150 ml). Slojevi su izdvojeni i organski sloj je osušen preko magnezij sulfata, filtriran i koncentriran. Rezultirajuća čvrsta supstanca je prevedena u suspenziju u heksanima i filtrirana da se dobije 3-[4-kloro-2-(toluen-4-sulfonilamino)-fenil]-akrilna kiselina etil ester (28,3 g, 93 %).
t.t.: 124-127 °C.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) d 1,35 (t, 3, J=7,2); 2,40 (s, 3); 4,27 (q,2, J=7,2); 6,12 (dd, 1, J=15,9, 0,9); 7,20-7,39 (m, 4); 7,39 (d, 1, J=8,6); 7,48-7,53 (m, 2); 7,62 (d, 2, J=8,3).
13C NMR (75 MHz, CDCl3) d 15,50, 22,79, 62,24, 122,48, 127,98, 128,49, 129,34, 129,50, 131,05, 136,82, 137,00, 137,73, 138,93, 145,55, 167,59.
IR 3214, 1694, 1631, 1318, 1167 cm-1.
Analiza izračunata za C18H18ClNO4S: C, 56,91; H, 4,78; N, 3,69.
Nađeno: C, 57,10; H, 5,08; N, 3,70.
Primjer 294
[6-kloro-2-(4-kloro-benzoil)-1H-indol-3-il]-octena kiselina
U otopinu 3-[4-kloro-2-(toluen-4-sulfonilamino)-fenil]-akrilna kiselina etil estera (13,0 g, 34,2 mmola) u N,N-dimetilacetamidu (120 ml) dodan je kalij karbonat (9,45 g, 68,4 mmola) i 2-bromo-4'-kloroacetofenon (8,78 g, 37,6 mmola) i reakcija je miješana na sobnoj temperaturi tijekom 15 minuta. Dodan je 1N natrij hidroksid (130 ml) i reakcijska smjesa je grijana na 100 °C tijekom 8 sati. Reakcijska smjesa je ohlađena na sobnu temperaturu i sipana je u ljevak za izdvajanje i isprana sa metil t-butil eterom (2 × 200 ml). Vodeni sloj je zakiseljen na pH 1 sa 6N klorovodičnom kiselinom i ekstrahiran sa etil acetatom (150 ml). Otapalo je uklonjeno pod sniženim tlakom i u rezultirajuće ulje dodan je izopropil alkohol (24 ml) i voda (48 ml). Čvrsta supstanca se staložila i suspenzija je miješana tijekom 12 sati. Talog je filtriran, ispran sa vodom i osušen da se osigura [6-kloro-2-(4-kloro-benzoil)-1H-indol-3-il]-octena kiselina (9,73 g, 82 %).
t.t.: 181-183 °C.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) d 3,79 (s, 2); 7,08 (dd, 1, J=8,5, 1,9); 7,42 (d, 1, J=1,9); 7,60 (d, 2, J=8,5); 7,62-7,73 (m, 3); 11,74 (bs, 1); 12,22 (bs, 1).
13C NMR (75 MHz, d6-DMSO) d 31,74, 113,25, 118,00, 121,93, 123,96, 127,69, 130,10, 131,30, 132,02, 133,59, 138,02, 138,37, 138,58, 173,20, 188,29.
IR 3314, 1710, 1700, 1618, 1522, 1323, 1227, 1093, 941 cm-1.
Analiza izračunata za C17H11Cl2NO3: C, 58,64; H, 3,18; N, 4,02.
Nađeno: C, 58,58; H, 3,22; N, 3,93.
Primjer 295
3-{4-kloro-2-[(2-(4-kloro-fenil)-2-okso-etil]-(toluen-4-sulfonil)-amino]-fenil}-akrilna kiselina etil ester
U otopinu 3-[4-kloro-2-(toluen-4-sulfonilamino)-fenil]-akrilna kiselina etil estera (3,00 g, 7,90 mmola) u N,N-dimetilacetamidu (15,0 ml) dodan je kalij karbonat (2,18 g, 15,8 mmola) i 2-bromo-4'-kloroacetofenon (2,03 g, 8,69 mmola). Reakcija je miješana tijekom 30 minuta, sipana je u 1N klorovodičnu kiselinu (30 ml) i ekstrahirana sa metil t-butil eterom (2 × 30 ml). Organski ekstrakti su osušeni preko magnezij sulfata, filtrirani, koncentrirani na malom volumenu. Heksani su dodani i staložila se čvrsta supstanca. Talog je filtriran da se osigura 3-{4-kloro-2-[[2-(4-kloro-fenil)-2-okso-etil]-(toluen-4-sulfonil)-amino]-fenil}-akrilna kiselina etil ester (3,19 g, 76 %).
t.t.: 162-165 °C.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) d 1,38 (t, 3, J=7,2); 2,47 (s, 3); 4,28 (q, 2, J=7,2); 5,00 (bs, s); 6,23 (d, 1, J=16,0); 7,29-7,36 (m, 4); 7,47 (d, 2, J=8,7); 7,54 (d, 1, J=8,4); 7,59 (d, J=8,3); 7,74 (d, 1, J=16,0); 7,88 (d, 2, J=8,7).
13C NMR (75 MHz, CDCl3) d 14,33, 21,62, 57,72, 60,66, 112,49, 120,69, 128,07, 129,21, 129,58, 129,70, 131,22, 132,80, 133,83, 134,80, 135,84, 138,55, 139,28, 140,38, 144,46, 166,02, 191,70.
IR 1720, 1698, 1590, 1338, 1313, 1179, 1161, 1089 cm-1.
Analiza izračunata za C26H23Cl2NO5S: C, 58,65; H, 4,35; N, 2,63.
Nađeno C, 58,74; H, 4,56; N, 2,72.
Primjer 296
cis- i trans- [6-kloro-2-(4-kloro-benzoil)-1-(toluen-4-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-octena kiselina etil ester
U 3-{4-kloro-2-[[2-(4-kloro-fenil)-2-okso-etil]-(toluen-4-sulfonil)-amino]-fenil}-akrilna kiselina etil ester (1,00 g, 1,88 mmola) u N,N-dimetilacetamidu (5,0 ml) dodan je kalij karbonat (0,520 g, 3,76 mmola). Reakcijska smjesa je miješana tijekom 4 sata, sipana je u 1N klorovodičnu kiselinu (30 ml) i ekstrahirana sa metil t-butil eterom (2 × 30 ml). Organski ekstrakti su osušeni sa magnezij sulfatom, filtrirani i koncentrirani. Rezultirajuća čvrsta supstanca je pročišćena sa kromatografijom na silikagelu (etil acetat/heksani 20/80) da se osigura [6-kloro-2-(4-kloro-benzoil)-1-(toluen-4-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-octena kiselina etil ester kao 1 do 9 smjesa cis i trans izomera (0,488 g, 49 %).
Neki od 1H NMR (300 MHz, CDCl3) značajnih signala su: d 1,09 (t, J=7,2); 1,19 (t, J=7,2); 2,44 (s); 5,40 (d, J=4,0); 5,99 (d, J=9,7); 6,92 (dd, J=8,1, 1,1); 7,04 (dd, J=8,1, 1,9); 7,52 (d, J=8,4); 7,57 (d, J=1,9); 7,73 (d, J=8,3); 7,99 (d, J=8,6).
Lc-MS analiza je izvršena na smjesi diastereoizomera i naznačena je za produkte sa identičnom masom od 531 (M+H+).
Primjer 297
[6-kloro-2-(4-kloro-benzoil)-1H-indol-3-il]-octena kiselina etil ester
U otopinu 3-[4-(kloro-2-(toluen-4-sulfonilamino)-fenil]-akrilna kiselina etil estera (3,00 g, 7,90 mmola) u N,N-dimetilacetamidu (15,0 ml) dodan je kalij karbonat (2,18 g, 15,8 mmola) i 2-bromo-4'-kloroacetofenon (2,03 g, 8,69 mmola). Reakcija je miješana 30 minuta i dodan je 1,8-diazabiciklo[5,4,0]undek-7-en (3,54 ml, 23,7 mmola). Reakcijska smjesa je miješana 1 sat, sipana je u 1N klorovodičnu kiselinu (30 ml) i ekstrahirana sa metil t-butil eterom (2 × 30 ml). Organski ekstrakti su osušeni sa magnezij sulfatom, filtrirani i koncentrirani da se osigura čvrsta supstanca koja je prevedena u suspenziju u smjesi metil t-butil etera i heksana kako bi se dobilo [6-kloro-2-(4-kloro-benzoil)-1H-indol-3-il]-octena kiselina etil ester (2,42 g, 81 %).
t.t.: 186-188 °C.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 1,27 (t, 2, J=7,1); 3,80 (s, 2); 4,11 (q, 2, J=7,1); 7,15 (ddd, 1, J=8,5, 1,7, 0,5); 7,28-7,30 (m, 1); 7,48 (d, J=8,3); 7,54-7,57 (m, 1); 7,77 (d, 2, J=8,3); 9,16 (bs, 1).
13C NMR (75 MHz, CDCl3) d 15,42, 32,29, 62,45, 113,27, 117,60, 122,99, 123,23, 127,85, 130,12, 131,77, 133,61, 137,86, 138,13, 140,10, 172,45, 188,25.
IR 3305, 1732, 1618, 1323 cm-1.
Analiza izračunata za C19H15Cl2NO3: C, 60,65; H, 4,02; N, 3,72.
Nađeno: C, 60,70; H, 3,97; N, 3,71.
Primjer 298
[6-kloro-2-(4-benzoil)-1H-indol-3-il]-octena kiselina
U otopinu [6-kloro-2-(4-kloro-benzoil)-1H-indol-3-il]-octena kiselina etil estera (200 mg, 0,532 mmola) u metanolu (2 ml) i vodi (0,8 ml) dodan je natrij hidroksid (137 mg, 3,43 mmola). Reakcijska smjesa je miješana tijekom 24 sata, i koncentrirana je na malom volumenu. Dodana je voda (4 ml), materijal je prenijet u ljevak za izdvajanje i ispran sa diklorometanom (5 ml). Vodeni sloj je zakiseljen na pH 1 sa 1N klorovodičnom kiselinom i ekstrahiran je sa etil acetatom (15 ml). Organski sloj je osušen preko magnezij sulfata, filtriran i koncentriran kako bi se dobilo [6-kloro-2-(4-benzoil)-1H-indol-3-il]-octena kiselina (150 mg, 81 %).
1H NMR spektar je bio identičan sa onim dobivenim za spoj dobiven sa postupkom opisanim u Primjeru 2.
Kemijske strukture spojeva dobivenih u primjerima 1 do 292 sumirane su u slijedećim tablicama.
Tablica
[image]
[image] [image] [image] [image] [image]

Claims (81)

1. Spoj formule [image] ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, naznačen time što Z je OH, C1-6alkoksi, -NR2R3 ili grupa formule (II) ili (III): [image] u kojoj r je 1, 2, 3 ili 4, Y je direktna veza, O, S ili NR4, i W je OH ili -NR2R3; Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetil, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila, (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili više supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4), (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1); R1 je vodik, C1-4 alkil ili halo; R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituirani sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; R4 je vodik ili C1-4 alkil; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time što Z je OH, C1-6 alkoksi, dimetilamino, metilamino, amino, N-metoksi-N-metilamino, 2-cianoetilamino, 2-hidroksietilamino, pirolidinil, piperidino, piperazinil, N-metil-piperazinil, morfolinio, metoksiamino, piperazinil, aminopirolidinil ili aminoetilamino.
3. Spoj prema zahtjevu 2, naznačen time što Z je OH, C1-6 alkoksi; i Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila, (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4), (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila odabranog od ciklopropila, ciklobutila, ciklopentila i cikloheksila, i gdje je spomenuti cikloalkil opcionalno supstituiran sa jednim supstituentom odabranim od OH, metila, etila, propila, F, Cl i CF3; i (e) benzo-stopljenog heterocikla odabranog od kinolila, izokinolila, cinolinila, kinoksalinila, benzoimidazolila, benzotiazolila, benzoksazolila, benzofuranila, benzotiofenila i indolila, i gdje je benzo-stopljeni heterocikl opcionalno supstituiran sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe (a-1).
4. Spoj prema zahtjevu 3, naznačen time što Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila, (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4), (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) ciklopropila, ciklobutila, i cikloheksila; i (e) kinolila ili izokinolila, gdje je spomenuti kinolil ili izokinolil opcionalno supstituiran sa jednim supstituentom odabranim iz grupe halo, C1-4 alkila, NH2, OH, C1-4 alkoksi i C1-4 halo-supstituiranog alkila.
5. Spoj prema zahtjevu 4, naznačen time što Z je OH, C1-6 alkoksi; Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila, (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4), (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); i (d) izokinolila; R1 je vodik ili C1-4 alkil; R2 i R3 su nezavisno H ili metil; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOR4, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i n je 0, 1, 2 ili 3.
6. Spoj prema zahtjevu 5, naznačen time što Z je OH, metoksi, n-propoksi, izo-propoksi, n-butoksi, izo-butoksi ili terc-butoksi; Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, -COOH, C1-4 alkilsulfonilamino, nitro, C1-4 alkilsulfonila i ciano, (a-2) fenila ili benziloksi, i gdje su fenil ili fenil dio od benziloksi opcionalno supstituirani sa jednim supstituentom odabranim od C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, halo, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi i NH2, (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe odabrane od imidazolila, tiazolila, furila, tienila, pirolila, tetrazolila, triazolila, oksazoila, izoksazolila, tiadiazolila i pirazolila, i gdje je 5-člana monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa jednim supstituentom odabranim od C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, halo, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi i NH2, (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe odabrane od piridila, pirazinila, pirimidinila i piridazinila, i gdje je 6-člana monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa jednim supstituentom odabranim od C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, halo, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, i NH2, (b) 6-člane monociklične aromatične grupe odabrane od piridila, pirazinila, pirimidinila i piridazinila, i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4), (c) 5-člane monociklične aromatične grupe odabrane od imidazolila, tiazolila, furila, tienila, pirolila, tetrazolila, triazoila, oksazolila, izoksazoila, tiadiazolila i pirazolila, i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); R1 je vodik, metil, etil, n-propil, izo-butil, n-butil, izo-butil ili terc butil; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila i aminosulfonila; i n je 0, 1, 2 ili 3.
7. Spoj prema zahtjevu 6, naznačen time što Z je OH, metoksi, n-propoksi, izo-propoksi, n-butoksi, izo-butoksi ili terc-butoksi; Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) fluoro, kloro, bromo, jodo, metila, etila, propila, butila, CH2F, CHF2, CF3, metoksi, etoksi, n-propoksi, n-butoksi, izopropoksi, CH2F-O-, CHF2O-, CF3O-, metiltio, etiltio, hidroksimetila, metoksimetila, metoksietila, etoksimetila, hidroksi, nitro, metilsulfonila, ciano, (HO)(H3C)2C-, acetila, i metilsulfonilamino, (a-2) fenila ili benziloksi, i gdje je fenil ili fenil dio od benziloksi opcionalno supstituiran sa jednim supstituentom odabranim od metila, etila, propila, CF3, F, Cl, OH, metoksi, etoksi i NH2, (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupa koja je odabrana od furila, tienila i pirolila, i gdje je 5-člana monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa jednim supstituentom odabranim od metila, etila, propila, CF3, F, Cl, OH, metoksi, etoksi i NH2, (a-4) piridila opcionalno supstituiranog sa jednim supstituentom odabranim od metila, etila, propila, CF3, F, Cl, OH, metoksi, etoksi i NH2, (b) piridila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4), (c) imidazolila, tiazolila, furila, tienila, izoksazolila, 1,2,3-tiadiazolila ili pirolila, i gdje je spomenuti imidazolil, tiazolil, furil, tienil, izoksazolil, 1,2,3-tiadiazolil ili pirolil opcionalno supstituiran sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); R1 je vodik, metil, etil, n-propil, izo-propil; X je nezavisno odabran od fluoro, kloro, bromo, metila, etila, propila, butila, CH2F, CHF2, CF3, metoksi, CF3O ili etoksi; i n je 0, 1 ili 2.
8. Spoj prema zahtjevu 7, naznačen time što Z je OH, etoksi ili metoksi; Q je fenil, klorofenil, fluorofenil, bromofenil, metilfenil, metoksifenil, (furil)fenil, trifluorometilfenil, trifluorometoksifenil, piridil, metilpiridil, etilpiridil, propilpiridil, dimetilpiridil, kloropiridil, fluoropiridil, trifluorometilpiridil, metoksipiridil, (etil)(etoksi)piridil, (kloro)(etil)piridil, tiazolil, metiltiazolil, furil, metoksimetilfuril, izokinolil, cikloheksil, metoksifenil, (fluoro)(etil)piridil, dimetilpiridil ili (etoksi)(etil)piridil; R1 je vodik; X je fluoro, kloro, metil, etil, izopropil, terc-butil, CF3 ili metoksi; i n je 1 ili 2.
9. Spoj prema zahtjevu 8, naznačen time što Z je OH, etoksi ili metoksi; Q je fenil, klorofenil, piridil, metilpiridil, etilpiridil, propilpiridil ili kloropiridil; R1 je vodik; X je fluoro, kloro, metil ili CF3; i n je 1 ili 2.
10. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time što je odabran od: etil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol)octena kiselina; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina, sol natrija; [6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3;4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-7-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; di-2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina; manje polarni antipod; 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina; više polarni antipod; 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina; [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N,N-dimetilacetamid; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-metilacetamid; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetamid; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-metoksi-N-metilacetamid; 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-1-piperidino-1-etanon; 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-1-(4-metil-1-piperazinil)-1-etanon; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-(2-cianoetil)acetamid; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-N-(2-hidroksietil)acetamid; 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)-1-morfolino-1-etanon; [2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2-furilkarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-kloro-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-5-kloro-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-5-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(5-metilenpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(piridin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(piridin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(piridin-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(piridin-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(3,4-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(3,4-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-metil-2-piridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil (2-benzoil-1H-indol-3-il)acetat; (2-benzoil-1H-indol-3-il)octena kiselina; metil [2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il)acetat; [2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-metoksi-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-metoksi-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-klorobenzoil)-5-etil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-klorobenzoil)-5-etil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-klorobenzoil)-5-metoksi-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-klorobenzoil)-5-metoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-klorobenzoil)-5-izopropil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-klorobenzoil)-5-izopropil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(2-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(2-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-izopropoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-izopropoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-fenilbenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-fenilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[(4-metilsulfonil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[(4-metilsulfonil)benzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(metilsulfonilamino)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(metilsulfonilamino)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-kloro-3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-kloro-3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-cianobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; metil [6-kloro-2-[4-bromobenzoil]-1H-indol-3-il]acetat; metil [6-kloro-2-[4-(2-tienil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(2-tienil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(3-piridil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(3-piridil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(2-tiazolil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(2-tiazolil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; metil [6-kloro-2-[3-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[3-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil dl-2-[6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]propionat; dl-2-[2-(4-klorobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]propionska kiselina; metil [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2-tienil)karbonilindol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[3-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-furoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[3-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-furoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; metil [5-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(1-metilpirol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(1-metilpirol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(tiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(tiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-[3-(etoksikarbonil)izoksazol-5-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-[3-(karboksi)izoksazol-5-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-ciklopronankarbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-ciklopronankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-ciklobutankarbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-ciklobutankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-(terc-butil)-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-(terc-butil)-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetilacetamid; [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-metilacetamid; [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-(2-hidroksietil)acetamid; [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-metoksiacetamid; 2-[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-1-piperazinil-1-etanon; [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-N-(2-aminoetil)acetamid; 2-[5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]-1-(3-amino-1-pirolidinil)-1-etanon; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2,4-dimetoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2,5-difluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2,5-dimetoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-acetil-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-acetil-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat; metil [6-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil[6-fluoro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-fluoro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-metiltio-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-metiltio-1H-indol-3-il]octena kiselina; i njihovih soli.
11. Spoj prema zahtjevu 10, naznačen time što je odabran od: etil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina, sol natrija; [6-kloro-2-(2-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-metoksi-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-7-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; dl-2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina; manje polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina; više polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina; [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(1-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat; [2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2-furilkarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-tercbutilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-5-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(piridin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(piridin-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3,4-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-metil-2-piridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-etilpiridin-3-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-1H-indol-3-il)octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-metoksi-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-etil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-metoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-izopropil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-benziloksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-hidroksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-izopropoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-fenilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[(4-metilsulfonil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[4-(metilsulfonilamino)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2,4-diklorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-kloro-3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-cianobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; metil [6-kloro-2-[4-bromobenzoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(2-tienil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[4-(3-piridil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[4-(2-tiazolil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-bromobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[3-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; dl-2-[2-(4-klorobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]propionska kiselina; [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2-tienil)karbonilindol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[3-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-furoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(1-imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(imidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(1-metilpirol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(tiazol-5-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-[3-(karboksi)izoksazol-5-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-ciklopropankarbonil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-ciklobutankarbonil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-(terc-butil)-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoro-piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2-nitrobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2,4-dimetoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-difluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(2,5-dimetoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-acetil-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; i njihovih soli.
12. Spoj prema zahtjevu 10, naznačen time što je odabran od: etil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; dl-2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina; manje polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il]propanska kiselina; više polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il]propanska kiselina; [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(2-furilkarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(5-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(5-metiltizol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(5-metiltizol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-metoksimetil-2-furoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-klorobenziol)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat, i njihovih soli.
13. Spoj prema zahtjevu 10, naznačen time što je odabran od: etil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat; (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [6-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-4-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; dl-2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)propanska kiselina; manje polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il]propanska kiselina; više polarni antipod, 2-(2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il]propanska kiselina; [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(2-furilkarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-terc-butilpiridin-2-karbonil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-[5-kloropiridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-[4-(hidroksimetil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-etoksi-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-metoksi-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-etil-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-metil-2-piridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-6-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metilizoksazol-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(5-metiltizol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metiltizol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(1-metilimidazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; 2-{6-kloro-2-[(4-etil-3-fluoro-2-piridinil)karbonil]-1H-indol-3-il}octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat; i njihovih soli.
14. Spoj prema zahtjevu 10, naznačen time što je odabran od: (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat; [6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-metil-2-piridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-metil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(5-metiltizol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(3-metoksimetil-2-furoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat; i njihovih soli.
15. Spoj prema zahtjevu 10 naznačen time što je odabran od: (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-fluorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-bromobenzoil)-6-kloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-trifluorometilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-metilbenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(3-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-4,5-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-4,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; (2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(tiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)acetat; [6-kloro-2-(cikloheksankarbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(6-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-[5-(trifluorometil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4,5-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-etoksi-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(3-kloro-4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4,6-dimetilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5,6-dikloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-etil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-izopropil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-6-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-terc-butil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-metil-2-piridin-2-karbonil)-5-trifluorometoksi-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-(4-klorobenzoil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-trifluorometoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[4-(2-furil)benzoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(5-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat [6-kloro-2-(5-metiltizol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[3-metoksimetil-2-furoil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(2-metilimidazol-4-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metiltiazol-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; i njihovih soli.
16. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time što je odabran od: (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]acetat; [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; metil [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina (cj-020,099); metil [6-kloro-5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]acetat; i njihovih soli.
17. Spoj prema zahtjevu 10, naznačen time što je odabran od: (2-benzoil-6-kloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [6-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(3-klorobenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; (2-benzoil-5,6-dikloro-1H-indol-3-il)octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(piridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-izopropilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-propilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [2-(4-etilpiridin-2-karbonil)-5-trifluorometil-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-metoksipiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(4-metoksibenzoil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-[4-(1-hidroksietil)piridin-2-karbonil]-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-etil-3-fluoropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(5-kloropiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-metil-2-(4-metilpiridin-2-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [5-kloro-2-(izokinolin-3-karbonil)-1H-indol-3-il]octena kiselina; [6-kloro-2-(4-klorobenzoil)-5-fluoro-1H-indol-3-il]octena kiselina; i njihovih soli.
18. Farmaceutski pripravak za tretman medicinskog stanja u kojem su prostaglandini sadržani kao patogeni, naznačen time što sadrži spoj formule (I) iz zahtjeva 1, i farmaceutski prihvatljiv nosač.
19. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 18, naznačen time što spoj formule (I) je kako je definirano u zahtjevu 2.
20. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 19, naznačen time što spoj formule (I) je kako je definirano u zahtjevu 3.
21. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 20, naznačen time što spoj formule (I) je kako je definirano u zahtjevu 4.
22. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 21, naznačen time što spoj formule (I) je kako je definirano u zahtjevu 5.
23. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 22, naznačen time što spoj formule (I) je kako je definirano u zahtjevu 6.
24. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 23, naznačen time što spoj je kako je definirano u zahtjevu 7.
25. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 24, naznačen time što spoj je kako je definirano u zahtjevu 8.
26. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 25, naznačen time što spoj je kako je definirano u zahtjevu 9.
27. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 26, naznačen time što spoj je kako je definirano u zahtjevu 10.
28. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 27, naznačen time što spoj je kako je definirano u zahtjevu 11.
29. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 28, naznačen time što spoj je kako je definirano u zahtjevu 12.
30. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 29, naznačen time što spoj je kako je definirano u zahtjevu 13.
31. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 30, naznačen time što spoj je kako je definirano u zahtjevu 14.
32. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 31, naznačen time što spoj je kako je definirano u zahtjevu 15.
33. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 32, naznačen time što spoj je kako je definirano u zahtjevu 16.
34. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 33, naznačen time što spoj je kako je definirano u zahtjevu 17.
35. Postupak za tretiranje medicinskog stanja u kojem su prostaglandini sadržani kao patogeni, kod subjekta sisavca, naznačen time što obuhvaća unošenje spomenutog farmaceutskog pripravka prema zahtjevu 1.
36. Spoj formule: [image] naznačen time što B je prikladna zaštitna grupa; Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN, (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz grupe (a-1); R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; R5 je C1-6 alkil; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4.
37. Spoj formule: [image] naznačen time što B je prikladna zaštitna grupa; Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz grupe (a-1); R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkil, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; R5 je C1-6 alkil; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4.
38. Postupak za dobivanje spoja formule: [image] u kojoj Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz grupe (a-1); R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4, naznačen time što taj postupak obuhvaća faze: i) reagiranje spoja formule: [image] u kojoj B je prikladna zaštitna grupa; R5 je C1-6 alkil; X i n su kako je gore definirano, sa spojem formule: [image] u kojoj E je halo, i Q kako je gore definirano, sa prvom bazom i prikladnim otapalom; ii) reagiranje produkta iz faze i) sa drugom bazom; iii) reagiranje produkta iz faze ii) sa kiselinom.
39. Postupak prema zahtjevu 38, naznačen time što spomenuta prva baza je kalij karbonat, kalij bikarbonat, natrij bikarbonat, natrij karbonat ili cezij karbonat.
40. Postupak prema zahtjevu 38, naznačen time što spomenuta prva baza je kalij karbonat.
41. Postupak prema zahtjevu 38, naznačen time što spomenuta druga baza je vodeni natrij hidroksid, kalij hidroksid, natrij karbonat, kalij karbonat, natrij pentoksid (praćen sa vodom), natrij metoksid (praćen sa vodom) ili kalij t-butoksid (praćen sa vodom).
42. Postupak prema zahtjevu 38, naznačen time što spomenuta druga baza je natrij hidroksid.
43. Postupak prema zahtjevu 38, naznačen time što spomenuta kiselina je vodena klorovodična kiselina, bromovodična kiselina, sumporna kiselina ili amonij klorid.
44. Postupak prema zahtjevu 38, naznačen time što spomenuta kiselina je vodena klorovodična kiselina.
45. Postupak prema zahtjevu 38, naznačen time što spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton, ili tetrahidrofuran.
46. Postupak prema zahtjevu 38, naznačen time što spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid.
47. Postupak za dobivanje spoja formule: [image] u kojoj Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili više supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz grupe (a-1); R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkil, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4, naznačen time što taj postupak obuhvaća reagiranje spoja formule: [image] u kojoj R5 je C1-6 alkil; Q, X i n su kako je definirano ranije, sa bazom u prikladnom otapalu.
48. Postupak prema zahtjevu 47, naznačen time što spomenuta baza je natrij hidroksid, kalij hidroksid, natrij karbonat, kalij karbonat, natrij bikarbonat, kalij bikarbonat, natrij t-pentoksid, natrij metoksid, natrij etoksid ili kalij t-butoksid.
49. Postupak prema zahtjevu 47, naznačen time što spomenuta baza je natrij hidroksid.
50. Postupak prema zahtjevu 47, naznačen time što spomenuto otapalo je vodena smjesa metanola, etanola, izopropil alkohola ili tetrahidrofurana.
51. Postupak prema zahtjevu 47, naznačen time što spomenuto otapalo je voda koja sadrži metanol.
52. Postupak za dobivanje spoja formule: [image] u kojoj Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz grupe (a-1); R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkil, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; R5 je C1-6 alkil; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4, naznačen time što taj postupak obuhvaća reagiranje spoja formule: [image] u kojoj B, Q, X, n i R5 su kako je gore definirano, sa bazom u prikladnom otapalu.
53. Postupak prema zahtjevu 52, naznačen time što spomenuta baza je 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en, 1,5-diazabicklo[4.3.0]non-5-en, 1,1,3,3-tetrametilgvanidin, natrij t-pentoksid, natrij metoksid ili kalij t-butoksid.
54. Postupak prema zahtjevu 52, naznačen time što spomenuta baza je 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en ili kalij t-butoksid.
55. Postupak prema zahtjevu 52, naznačen time što spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton ili tetrahidrofuran.
56. Postupak prema zahtjevu 52, naznačen time što spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid.
57. Postupak za dobivanje spoja formule: [image] u kojoj B je prikladna zaštitna grupa; Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz grupe (a-1); R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkil, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; R5 je C1-6 alkil; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4, naznačen time što taj postupak obuhvaća reagiranje spoja formule: [image] u kojoj B, Q, X, n i R5 su kako je gore definirano, sa bazom u prisutnosti otapala.
58. Postupak prema zahtjevu 57, naznačen time što spomenuta baza je kalij karbonat, kalij bikarbonat, natrij bikarbonat, natrij karbonat, ili cezij karbonat.
59. Postupak prema zahtjevu 57, naznačen time što spomenuta baza je kalij karbonat.
60. Postupak prema zahtjevu 57, naznačen time što spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton ili tetrahidrofuran.
61. Postupak prema zahtjevu 57, naznačen time što spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid.
62. Postupak za dobivanje spoja formule: [image] u kojoj B je prikladna zaštitna grupa; Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz grupe (a-1); R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; R5 je C1-6 alkil; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4, naznačen time što taj postupak obuhvaća reagiranje spoja formule: [image] u kojoj B, Q, X, n i R5 su kako je gore definirano, sa spojem formule [image] u kojoj E je halo, i Q je kako je gore definirano, sa bazom u prisutnosti otapala.
63. Postupak prema zahtjevu 62, naznačen time što spomenuta baza je kalij karbonat, kalij bikarbonat, natrij bikarbonat, natrij karbonat, ili cezij karbonat.
64. Postupak prema zahtjevu 62, naznačen time što spomenuta baza je kalij karbonat.
65. Postupak prema zahtjevu 62, naznačen time što spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid, N,N-dimetilformamid, metil etil keton, aceton ili tetrahidrofuran.
66. Postupak prema zahtjevu 62, naznačen time što spomenuto otapalo je N,N-dimetilacetamid.
67. Postupak za dobivanje spoja formule (XII): [image] u kojoj Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz grupe (a-1); R1 je vodik, C1-4 alkil ili halo; R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; R5 je C1-4 alkil; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkil, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4, naznačen time što taj postupak obuhvaća reagiranje spoja formule (X): [image] u kojoj R1, R5, X, Q i n su kako je ovdje ranije definirano, i B je prikladna zaštitna grupa, u prisutnosti prikladne baze radi dobivanja spoja formule (XII).
68. Postupak za dobivanje spoja formule (XII): [image] u kojoj Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz grupe (a-1); R1 je vodik, C1-4 alkil ili halo; R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; R5 je C1-4 alkil; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkil, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4, naznačen time što taj postupak obuhvaća reagiranje spoja formule (IX): [image] u kojoj R1, R5, X i n su kako je gore definirano, i B je prikladna zaštitna grupa, sa spojem formule (XI): [image] u kojoj E je halo, i Q je kako je ranije definirano, u prisutnosti prikladne baze na temperaturi od -40 °C do 200 °C radi dobivanja spoja formule (XII).
69. Postupak prema zahtjevu 68, naznačen time što se reakcija vrši na temperaturi od 0 °C do 100 °C.
70. Postupak prema zahtjevu 68, naznačen time što prikladna baza je kalij karbonat, cezij karbonat, natrij karbonat, natrij terc-butoksid, kalij terc-butoksid, natrij hidrid, kalij hidrid ili kalij fluorid.
71. Postupak prema zahtjevu 68, naznačen time što reakcija se vrši prvo u prisutnosti baze tijekom 2 minute na dan; i zatim se dodaje druga baza u reakcijsku smjesu.
72. Postupak prema zahtjevu 71, naznačen time što reakcija se vrši prvo tijekom 30 minuta do 8 sati.
73. Postupak prema zahtjevu 67 i 68, naznačen time što prikladna zaštitna grupa je metoksikarbonil, etoksikarbonil, terc-butoksikarbonil, benziloksikarbonil, fenilsulfonil, p-toluensulfonil, metansulfonil ili trifluorometansulfonil.
74. Postupak prema zahtjevu 73, naznačen time što prikladna zaštitna grupa fenilsulfonil, p-toluensulfonil, metansulfonil ili trifluorometansulfonil.
75. Postupak prema zahtjevu 71, naznačen time što prva baza je odabrana od natrij terc-butoksida, kalij terc-butoksida, natrij karbonata, kalij karbonata, cezij karbonata, natrij hidrida, kalij hidrida, natrij karbonata, kalij karbonata, cezij karbonata, kalij fluorida, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-ena, 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktana, piridina, pirolidina, trietilamina, diizopropilamina, diizopropiletilamina i dietilizopropilamina; i druga baza je odabrana od natrij terc-butoksida, kalij terc-butoksida, natrij karbonata, kalij karbonata, cezij karbonata, natrij hidrida, kalij hidrida, natrij karbonata, kalij karbonata, cezij karbonata, kalij fluorida, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-ena, 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktana, piridina, pirolidina, trietilamina, diizopropilamina, diizopropiletilamina i dietilizopropilamina.
76. Postupak prema zahtjevu 75, naznačen time što prva baza je odabrana od kalij karbonata, cezij karbonata, natrij hidrida i kalij fluorida; i druga baza je odabrana od 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena, cezij karbonata, pirolidina, diizopropilamina, trietilamina, dietilizopropilamina i diizopropiletilamina.
77. Postupak prema zahtjevu 75, naznačen time što prva baza je kalij karbonat, cezij karbonat ili kalij fluorid; i druga baza je odabrana od 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-en, kalij terc-butoksid ili cezij karbonata.
78. Postupak prema zahtjevu 77, naznačen time što kombinacija prve baze i druge baze (prva baza/druga baza) je odabrana od kalij karbonat/1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena, kalij karbonat/cezij karbonata, cezij karbonat/kalij terc-butoksida, cezij karbonat/1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena i kalij fluorid/1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena i kalij fluorid/cezij karbonata.
79. Postupak prema zahtjevu 78, naznačen time što kombinacija prve baze i druge baze (prva baza/druga baza) je odabrana od kalij karbonat/1,8-diazabiciklo[5.4.0]undek-7-ena, kalij karbonat/cezij karbonata i cezij karbonat/kalij terc-butoksida.
80. Postupak za dobivanje spoja formule (VIII): [image] u kojoj Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz grupe (a-1); R1 je vodik, C1-4 alkil ili halo; R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4, naznačen time što taj postupak obuhvaća reagiranje spoja formule (X): [image] u kojoj R1, R5, X, Q i n su kako je ovdje ranije definirano, sa prikladnom bazom pod uvjetima hidroliziranja radi dobivanja spoja formule (VIII).
81. Postupak za dobivanje spoja formule (VIII): [image] u kojoj Q je odabran od slijedećeg: (a) fenila opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od (a-1) halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4alkil)amino, C1-4 alkilamino, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2R3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; (a-2) arila ili -O-(CH2)n-arila, i gdje su aril ili aril dio opcionalno supstituirani sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-3) 5-člane monociklične aromatične grupe opcionalno supstituirane sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (a-4) 6-člane monociklične aromatične grupe koja je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamino i CN; (b) 6-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži 1, 2, 3 ili 4 atoma dušika i spomenuta aromatična grupa je opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (c) 5-člane monociklične aromatične grupe koja sadrži jedan heteroatom odabran od O, S i N i opcionalno sadrži 1, 2 ili 3 atoma dušika dodatno spomenutom heteroatomu i gdje je spomenuta monociklična aromatična grupa opcionalno supstituirana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrana iz gornje grupe (a-1), (a-2), (a-3) i (a-4); (d) C3-7 cikloalkila opcionalno supstituiranog sa 1 ili 2 supstituenta nezavisno odabrana od OH, C1-4 alkila, halo i halo-supstituiranog C1-4 alkila; i (e) benzo-stopljenog heterocikla opcionalno supstituiranog sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz grupe (a-1); R1 je vodik, C1-4 alkil ili halo; R2 i R3 su nezavisno H, OH, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil ili C1-4 alkil supstituiran sa halo, OH, C1-4 alkoksi, NH2 ili CN; X je nezavisno odabran od halo, C1-4 alkila, halo-supstituiranog C1-4 alkila, OH, C1-4 alkoksi, halo-supstituiranog C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkil)amino, C1-4 alkilamina, CN, HO-(C1-4) alkila, C1-4 alkoksi-C1-4 alkila, C1-4 alkilsulfonila, aminosulfonila, -NH2S(O)2NR2NR3, acetila, -COOH, -C(O)O-C1-4, C1-4 alkilsulfonilamino i C3-7 cikloalkila; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4, naznačen time što taj postupak obuhvaća hidrolizu spoja formule (XII): [image] u kojoj R5 je C1-6 alkil, R1, X, Q i n su kako je ovdje ranije definirano.
HR20000454A 1998-01-05 2000-07-05 2,3-substituted indole compounds as cox-2 inhibitors HRP20000454A2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB9800003 1998-01-05
PCT/IB1998/002065 WO1999035130A1 (en) 1998-01-05 1998-12-18 2,3-substituted indole compounds as cox-2 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20000454A2 true HRP20000454A2 (en) 2001-04-30

Family

ID=11004645

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20000454A HRP20000454A2 (en) 1998-01-05 2000-07-05 2,3-substituted indole compounds as cox-2 inhibitors

Country Status (39)

Country Link
US (1) US6608070B1 (hr)
EP (1) EP1045833B1 (hr)
JP (1) JP3347136B2 (hr)
KR (1) KR100404054B1 (hr)
CN (1) CN1284064A (hr)
AP (1) AP869A (hr)
AR (1) AR016977A1 (hr)
AT (1) ATE308519T1 (hr)
AU (1) AU748107B2 (hr)
BG (1) BG104643A (hr)
BR (1) BR9813124A (hr)
CA (1) CA2316863A1 (hr)
CO (1) CO4970807A1 (hr)
DE (1) DE69832200T2 (hr)
DZ (1) DZ2700A1 (hr)
EA (1) EA200000614A1 (hr)
ES (1) ES2255190T3 (hr)
GT (1) GT199800205A (hr)
HN (1) HN1997000098A (hr)
HR (1) HRP20000454A2 (hr)
HU (1) HUP0102922A3 (hr)
ID (1) ID24876A (hr)
IL (1) IL136885A0 (hr)
IS (1) IS5532A (hr)
MA (1) MA24736A1 (hr)
NO (1) NO20003451L (hr)
OA (1) OA11441A (hr)
PA (1) PA8466201A1 (hr)
PE (1) PE20000055A1 (hr)
PL (1) PL341696A1 (hr)
SA (1) SA99191299A (hr)
SK (1) SK9912000A3 (hr)
TN (1) TNSN99001A1 (hr)
TR (1) TR200001906T2 (hr)
TW (1) TW436482B (hr)
UY (2) UY25332A1 (hr)
WO (1) WO1999035130A1 (hr)
YU (1) YU41600A (hr)
ZA (1) ZA9911B (hr)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6555540B1 (en) * 1999-06-30 2003-04-29 Pfizer Inc Combinations of aldose reductase inhibitors and selective cyclooxygenase-2 inhibitors
ES2182755T3 (es) * 1999-07-02 2003-03-16 Pfizer Compuestos de tetrazolilalquilindol como agentes antiinflamtorios y analgesicos.
MXPA00006605A (es) * 1999-07-02 2004-12-09 Pfizer Compuestos de carbonil-indol biciclicos como agentes antiinflamatorios/analgesicos.
EP1572678A4 (en) * 2002-12-19 2008-05-07 Elan Pharm Inc SUBSTITUTED N-PHENYL SULPHONAMIDES ALSBRADYKININ ANTAGONISTS
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US7098231B2 (en) * 2003-01-22 2006-08-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
EP1534305B9 (en) 2003-05-07 2007-03-07 Osteologix A/S Treating cartilage / bone conditions with water-soluble strontium salts
KR100795462B1 (ko) 2006-09-27 2008-01-16 한국생명공학연구원 인돌 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
JP5343267B2 (ja) 2006-10-17 2013-11-13 スティーフェル・ラボラトリーズ・インコーポレーテッド タラロゾール代謝物
US20120022121A1 (en) * 2007-11-29 2012-01-26 Dalton James T Indoles, derivatives and analogs thereof and uses therefor
HUE030263T2 (en) * 2010-04-19 2017-04-28 Octeta Therapeutics Llc New synthesis for the preparation of thiazolidinedione compounds
WO2012054110A2 (en) 2010-07-07 2012-04-26 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
ES2547890T3 (es) 2010-07-07 2015-10-09 Ardelyx, Inc. Compuestos y métodos para inhibir el transporte de fosfato
EP2590965B1 (en) 2010-07-07 2016-04-20 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
JP5827328B2 (ja) 2010-07-07 2015-12-02 アーデリクス，インコーポレーテッド リン酸輸送を阻害する化合物及び方法
PL2603498T3 (pl) 2010-08-10 2017-06-30 Octeta Therapeutics, Llc Nowa synteza związków tiazolidynodionu
MX342289B (es) 2010-08-10 2016-09-23 Metabolic Solutions Dev Company Llc * Sintesis para compuestos de tiazolidindiona.
US10266490B2 (en) * 2012-03-16 2019-04-23 Georgetown University Radioprotector compounds
US9808443B1 (en) 2016-11-28 2017-11-07 King Saud University Cyclooxygenase inhibitors
CN111004121A (zh) * 2019-12-09 2020-04-14 南京杰运医药科技有限公司 一种4-烷氧基乙酰乙酸酯类化合物的制备方法
CN112409281B (zh) * 2020-08-20 2022-11-18 上海大学 (e)-3-(3-氯-2-氟-6-(1h-四氮唑-1-基)苯基)丙烯酸的合成方法
CA3209491A1 (en) 2021-03-15 2022-09-22 Saul Yedgar Hyaluronic acid-conjugated dipalmitoyl phosphatidyl ethanolamine in combination with non-steroidal anti-inflammatory drugs (nsaids) for treating or alleviating inflammatory disease

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5604253A (en) * 1995-05-22 1997-02-18 Merck Frosst Canada, Inc. N-benzylindol-3-yl propanoic acid derivatives as cyclooxygenase inhibitors
US5510368A (en) * 1995-05-22 1996-04-23 Merck Frosst Canada, Inc. N-benzyl-3-indoleacetic acids as antiinflammatory drugs
CO5190664A1 (es) * 1999-06-30 2002-08-29 Pfizer Prod Inc Terapia de combinacion para el tratamiento de migrana administracion de un receptor 5ht, cafeina y un inhibidor de ciclooxigenasa-2

Also Published As

Publication number Publication date
SA99191299A (ar) 2005-12-03
DE69832200T2 (de) 2006-04-20
ES2255190T3 (es) 2006-06-16
KR20010033859A (ko) 2001-04-25
CO4970807A1 (es) 2000-11-07
ATE308519T1 (de) 2005-11-15
JP2002500217A (ja) 2002-01-08
NO20003451L (no) 2000-09-01
WO1999035130A1 (en) 1999-07-15
CA2316863A1 (en) 1999-07-15
IS5532A (is) 2000-06-13
ZA9911B (en) 2000-07-04
UY25590A1 (es) 1999-09-27
US6608070B1 (en) 2003-08-19
TW436482B (en) 2001-05-28
BG104643A (bg) 2001-02-28
EP1045833A1 (en) 2000-10-25
UY25332A1 (es) 2001-01-31
NO20003451D0 (no) 2000-07-04
TR200001906T2 (tr) 2001-01-22
BR9813124A (pt) 2000-10-10
ID24876A (id) 2000-08-31
PA8466201A1 (es) 2000-09-29
AU748107B2 (en) 2002-05-30
IL136885A0 (en) 2001-06-14
PE20000055A1 (es) 2000-02-08
YU41600A (sh) 2003-08-29
EP1045833B1 (en) 2005-11-02
DZ2700A1 (fr) 2003-09-01
HUP0102922A2 (hu) 2001-12-28
SK9912000A3 (en) 2001-11-06
OA11441A (en) 2004-04-27
AU1500599A (en) 1999-07-26
DE69832200D1 (de) 2005-12-08
AP869A (en) 2000-09-04
HN1997000098A (es) 1998-12-28
EA200000614A1 (ru) 2001-02-26
JP3347136B2 (ja) 2002-11-20
TNSN99001A1 (fr) 2005-11-10
AP9801423A0 (en) 1998-12-31
AR016977A1 (es) 2001-08-01
PL341696A1 (en) 2001-04-23
KR100404054B1 (ko) 2003-11-01
HUP0102922A3 (en) 2003-06-30
MA24736A1 (fr) 1999-10-01
CN1284064A (zh) 2001-02-14
GT199800205A (es) 2000-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1045833B1 (en) 2,3-substituted indole compounds as cox-2 inhibitors
JP3333179B2 (ja) 抗炎症／鎮痛薬としての二環式カルボニルインドール化合物
EP1104760B1 (en) Sulfamoylheteroaryl pyrazole compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
EP0985666B1 (en) Substituted indole compounds as COX-2 inhibitors
US6649636B1 (en) Heteroaryl phenyl pyrazole compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
US6294558B1 (en) Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
US6727238B2 (en) Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
CZ20002455A3 (cs) 2,3-Substituované indoly, farmaceutické kompozice na jejich bázi, způsob léčení a způsoby výroby
CA2313106C (en) Tetrazolylalkyl indole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
ARAI Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application
OBST Application withdrawn