TW419462B - N, N-diethyl-8, 8-dipropyl-2-azaspiro[4,5] decane-2-propanamine dimaleate - Google Patents
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Description
4'9 4 6 “ A7 ______^__---- 五、發明説明(1 ) 本發明係關於改良之免疫調節劑,Ν,Ν-二乙基-8,8_二 丙基-2-0丫螵[4,5]癸垸-2-兩垸胺之馬來酸氫费。該化合 物經由式I代表之: Si
1^ - - - - - !1 ^^^1 .^^^1 I n^i - n^i ^ϋ· ^^^1 n >#J (請先閡讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明的化合物作爲免疫調節刺有效,特别在治療風濕 性關節炎方面。 發明詳細説明 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 N,N-二乙基-8,8-二丙基_2-〇1(螺[4,5]癸烷-2-丙烷胺是 一種化合物,此化合物連同其禁學上可接受之康類’水合 物和溶劑化物揭示於美國專利案第4,%3,557中龙申請專 利;彼等作爲免疫調節劑有效’特别用於治療風港性關節 炎’此專利案的全部内容併入本文以供麥考美國專利案 第4,963,557中所述之禁物上可接受之鹽類中之特佳者及 自其中所製備之唯一鹽類形式是二氫氣化物。N,N_二乙基 -8,8-二丙基-2-0丫嫘[4,5]癸烷-2-丙烷胺(下文中稱爲化 合物A >及化合物A的二氫氣化物鹽類(Ν,Ν-二乙基-8, 8-二丙基-2-0 丫螺[4,5]癸烷-2-兩烷胺二氫氣化物〜_下^^ 稱爲化合物Β)可經由各種方法例如美國專利案第 4,963,557中所述者予以製備。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 419462 A7 __B7___ 五、發明説明(2 ) 現在,出人意表地發現:化合物A的馬來酸氫鹽形式 (Ν,Ν-二乙基-8,8_二丙基-2-0丫螺[4,5]癸垸-2-丙烷胺馬 來酸氫鹽一下文中稱爲化合物C )較二氫氣化物具有甚多 優點。雖然馬來酸氫鹽與二氫氣化物一樣係極爲可溶’但 是當於製造前,大批儲存時,特别於製成片劑前’馬來酸 氫鹽較爲安定。二氫氣化物具有吸濕性而因此,於儲存時 吸收水份。化合物C的較少吸濕性之趨勢極爲重要因爲爲 了製造和分析等目的,稱量散裝化合物之準確性’尤其爲 了製成片剩之目的,可能受到影響,如果化合物之重量部 份可歸因於水合的水。因此,可能需要恆定分析來保證 提供適當數量的活性禁物。因爲裱物在小劑量時有效,所 以劑量精確性特别重要。 雖然化合物Β作爲免疫調節劑極爲有用,但是化合物C 具有各種附加之優點:容易合成,對於更爲精確之製造程 序適合(尤其製成片劑之程序)且極不具吸濕性而導致較 大之物理安定性及較易於分析藥物含量。 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 本發明的化合物,化合物C作爲免疫調節劑有效,特别 是在治療風濕性關節炎方面。化合物C (活性成份)可以習 用之劑量形式投禁,此習用之劑量形式係由根據所熟知之 技術例如美國專利案第4,963,557中所述者,將化合物c 與一種習用之樂學上可接受之載體或稀釋劑混合予以製備 。投禁之途徑可能是口服,非經腸道或局部。如本文中所 使用之術語"非經腸道_'包括靜脈,肌肉内,皮下,鼻内, 直腸内’陰道内或腹膜内等投藥。通常以皮下和肌肉内形 本紙張尺度適用中國國家操準(CNS ) Α4規格(210χ297公釐) 41946 2 Α7 Β7 五、發明説明(3 ) 式的非經腸道之投禁較佳〇曰需口服劑量攝生法宜是每仟 克之總體重,自大約〇·01至約10毫克,以自大约01毫克 /仟克至大约】毫克/仟克最佳。每一口服刺量單位宜含 有自大約0.1毫克至大约100毫克的數量之活性成份。曰需 非經腸道之劑量攝生法宜是每仟克(kg)之總體重,自大約 0.01至大約10毫克,以自大約0.1至大约I毫克/什克爲 最佳。每一非經腸道之劑量單位宜含有自大約0 1毫克至 大約100毫克的數量之活性成份◊ EI需局部施用之劑量攝 生法宜是每一投禁之位置自大约1毫克至大約100毫克。 上述各種劑量係闞於以游離鹼所表示之Ν,Ν-二乙基-8,8-二丙基-2-U丫螺[4,5]癸垸-2-两垸胺的較佳數量。精於該 項技藝之人士應了解:化合物C的個别劑量之最適宜數量 和間隔將經由予以治療的狀況之性質和範園,投禁之形式 ,途徑和位置及受治療之特殊病患予以決定且此等最適條 件可經由習用之技術予以測定。亦爲精於該項技藝之人士 應了解者:治療的最適宜過程,即••每天所給予之化合物 C的劑量數目歷所指定之天數可以經由精於該項技藝之人 士,使用治療測定試驗的習用過程予以確定。 經濟部中央標準局員工消費合作祍印製 1^1 i I I i I —^n —1 ",-t (請先閲讀背面之注意事項弃填寫本買) 一般而言,本發明的化合物係經由溶解該鹼,Ν,Ν_二乙 基-8,8_二丙基-2-α丫螵[4,5]癸烷-2-两垸胺在一種適當之 有機溶劑中,例如經脱氧之醋酸乙酯中,随後添加兩當量 或數當量之馬來酸予以製備。濾出本發明之化合物並在眞 空中乾燥或在昇高之溫度下風乾。 99¾馬來酸係購自美國維司康辛州,米爾瓦基市,歷鬼~ 本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS ) A4规格(210X297公釐) 419462 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(4 ) 德力化學公司。 下列實例更進一步舉例説明本發明。此等實例並無意欲 限制本發明之範圍,如上文中所界定及如下列所申請專利 者。 實例1
將Ν,Ν-二乙基-8,8-二丙基-2-0丫螺[4,5]癸燒-2-丙燒胺 ,含有殘留溶劑之458克的粗油(經由HPLC分析,89.1重 量%純度或408克,1.21莫耳的純化合物)置放入在正氮氣 壓力下之一具12升,3頸玻璃容器中,此容器配置有一支 經空氣驅動之攪拌器及已溶入脱氧之醋酸乙酯(6,9升)。 將馬來酸(281.9克,2·43莫耳)添加至該劇烈攪拌之溶液 中。將漿體在室溫下攪拌歷3小時,然後濾出白色固體。 將該白色固體用醋酸乙酯(500毫升)洗滌及在高眞空下予 以乾燥歷120小時而產生667克(1.17莫耳,96.7%)的標 題化合物。將此物料通過具有18R筛之一只錐形研磨機 (Quadro)研磨而產生629.5克(91.2%)的標題化合物:熔點 本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS ) A4規格(210X297公釐〉 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 6; % A7 B7 五、發明説明(5 ) :141-142eC ; IR (KBr) 3400, 3100-3000, 3000-2800, 2679, 1646, 1584, 1504, 1386, 1367, 1194, 876和864 cm-i ; NMR (CDC1 3 , 360 ΜΗζ)δ 0.88 (s, 6H), 1.18 (s, 8H), 1.26 (m, 4H), 1.33 (t, 6H, J=7.9, 10.9 Hz); 1.52 (m, 4H), 1.93 (t, 2H, J=10.0, 14.1 Hz), 2.32 (in,2H), 3.19 (m, 6H), 3.30 (m, 2H)和6.25 (s, 4H); 13C-NMR (CDC1 3, 360 MHz)5 8.4,14.9,16.1, 20.7, 31.7, 32.5, 34.0, 35.2, 38.B, 42.3, 46.6, 48.7, 52.6, 52.9, 63.7, 135.7和169.3。 分析:C22H44N2 - 2(C4H4〇4 )之 計算値:C, 63.35; H, 9.22; N, 4.93; 實測値:C,63.17; H, 9.28; N, 4.92. 比較化合物B及化合物C的物理性質。 實例2 化合物B和化合物C的熔點列於下表1中。 表 1 化合物B 240-245*C (分解) 化合物C 141-142·。 實例3 吸濕性 將化合物B和化合物C的水分吸收率,使用伴隨之軟體 手控,在積分微平衡系統,MB 300G型(佛羅里達州,海 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -* 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 419462 A7 B7五、發明説明(6 ) 利艾市,VTI公司所造)中予以個别試驗。兩化合物係在 相同參數下予以分析,如下列表2(a)中所示。爲了比較目 的,兩種化合物的結果综述於下列表2(b)中。 經濟部令夬標準局員工消費合作社印製 表 2(a) 適合化合物B和C之積分微平衡系統組裝參數 樣品重量: 大約10毫克 乾燥溫度: 60*C 加熱速率: l〇eC/分鐘 平衡標準,wt (重量): 6/xg 平衡標準,ffg% : 200%的ffg 平衡標準,時間: 240分鐘 樣品區間: 2分鐘 實驗溫度: 25·。 相對濕度%,開始: 10¾ 相對濕度%,最大·· 100% 相對濕度%,逐步: 5¾ 平衡標準,叩: 6/i g 樣品區間: 2分鐘 DES.截止: 相對濕度,0¾ 數據收集區間: 3分鐘 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4說格(2丨Ο X 297公釐) (請先間讀背面之注意事項再填寫本莨) A7 B7 五、發明説明(7 ) 表 2(b) 水份吸收 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 數據點No. 相紂濕度,% 化合物B, 重量增益% 化合物C, 重量增益% 1 0 0 0 2 10 0.20 -0.21 3 15 1.81 -0.18 4 20 2.17 -0.08 5 25 2.84 -0.12 6 30 3.74 -0.08 7 35 3.15 -0.08 8 40 3.30 -0.08 9 45 4.74 -0.05 10 50 5.49 -0.04 11 55 9.07 0.04 12 60 9.26 0.1 13 65 9.50 0.18 14 70 15.47 0.41 15 75 31.30 0.56 16 80 36.53 0.89 17 85 44.16 1.70 18 90 - 5.37 19 95 - 42.88 ----------策— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS ) A4規格(210Χ 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ______B7 五、發明説明(8 ) 實例丄 相對溶解度 將化合物B和化合物C的溶解度在三種不同系統中予以 測定:水’ 0 .1 HC1和甲醇。數據综述於下表3中。 表 3 溶劑 ------ 化合物B,毫克/毫升 化合物C ,毫克/毫升 水 >100 >100 〇.l%HCl >100 >100 甲醇 >100 >100 本發明包括下列禁物組合物在其範園内:此等票物組合 物包含化合物C作爲活性成份連同一種禁物上可接受之載 想或稀釋劑。本發明之化合物可經由口服或非經腸等途徑 的投禁予以投禁且可予以調配成各種劑量形式適合於每種 途徑的投禁包括膠囊,片劑,丸劑,粉末和顆粒。在此等 固體劑量形式中,將活性化合物與至少一種惰性稀釋劑例 如蔗糖,乳糖或澱粉相掺合。如通常應用,此等口服劑量 形式亦可包括除去惰性稀釋劑以外之添加物質,例如各種 濁滑劑例如硬脂酸鎂,滑動劑例如膠態二氧化矽,抗氧化 劑例如丁基化之羥基曱苯。在膠囊,片劑和丸劑之情況中 ’劑量形式亦可包含緩衝劑。另外,可製備片劑和丸劑以 便持久放釋或可製成具有腸衣。 根據本發明,供非經腸之投禁的製劑包括滅菌之水溶液 -10 - 1¾尺度適用中國國家-準(CNS ) A4»77i〇^297^F) ^^^1 t ^^i·— \ 1 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) A7 B7 419462 五、發明説明(9 ) ,唯可以採用乳液的非水之懸浮液。此等劑量形式亦可舍 有各種輔料例如防腐劑,潤濕劑,滲透劑,緩衝劑,乳化 劑和分散劑。彼等可經由舉例而言,通過一只保留細菌之 過濾器而過濾,經由摻合滅菌劑入组合物中,照射組合物 或經由加熱组合物予以減菌。 下列實例更進一步舉例説明禁物組合物,此等藥物組合 物是本發明的一個特徵。 實例5 片劑組合物 將乳糖,微晶纖維素,澱粉乙二醇鈉,硬脂酸鎂和化合 物C以下列表4中所示之比例摻合。然後將掺合物壓成片 劑。 表 4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 成份 毫克 N,N-二乙基-8,8_ 二两基-2-13 丫螺[4,5] 癸烷-2-丙烷胺馬來酸氫鹽 8.45 微晶纖維素 112 乳糖 70 澱粉乙二醇鈉 8 硬脂酸鎂 2 實例6 可注射之非經腸組合物 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) A7 B7 五、發明説明(10 ) 供投藥化合物C之一種可注射之形式係經由攪袢5.0毫 克的Ν,Ν-二乙基-8,8_二丙基-2-0丫螺[4,5]癸垸-2-丙烷胺 馬來酸氫鹽在1.0毫升之標準鹽水中予以製成。 雖然本發明的較佳具體實施例經由上文予以舉例説明, 但是應了解者:本發明並非受限制爲本文中所揭示之明確 細目及保留屬於下列申請專利範圍的範圍内之所有變形的 權利。 (请先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 12 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐)
Claims (1)
- 419462蔻C8D8 六、申請專利範圍專利申請案第85108324號 ROC Patent Appln. No. 85108324 修正之申請專利磊圍中文本一附件㈠ Amended Claims in Chinese - Enel. (I) (民國89年一1^~2日送呈 (Submitted on October 2 , 2000) 1. 化合物N, N-二乙基-8, 8-二丙基-2-吖螺[4, 5]癸烷-2-丙 烷胺馬來酸氫鹽。 2. —種用於改善免疫調節之醫藥組合物,其係包含N,N-二 乙基_8, 8~二丙基_2-p丫螺[4, 5]癸炫-2_丙院胺馬來酸氫 鹽作為活性成分及一種藥物上可接受之載體或稀釋劑。 (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -13 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 * 297公釐)852988 419462蔻C8D8 六、申請專利範圍專利申請案第85108324號 ROC Patent Appln. No. 85108324 修正之申請專利磊圍中文本一附件㈠ Amended Claims in Chinese - Enel. (I) (民國89年一1^~2日送呈 (Submitted on October 2 , 2000) 1. 化合物N, N-二乙基-8, 8-二丙基-2-吖螺[4, 5]癸烷-2-丙 烷胺馬來酸氫鹽。 2. —種用於改善免疫調節之醫藥組合物,其係包含N,N-二 乙基_8, 8~二丙基_2-p丫螺[4, 5]癸炫-2_丙院胺馬來酸氫 鹽作為活性成分及一種藥物上可接受之載體或稀釋劑。 (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -13 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 * 297公釐)852988
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US5506232A (en) * | 1994-03-28 | 1996-04-09 | Boehringer Mannheim Italia S.P.A. | 6,9-bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isoquinoline-5,10-dione and its dimaleate salt |
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