BG100710A - N,n-диетил-8,8-дипропил-2-азаспиро(4,5)декан-2- пропанаминдималеат - Google Patents
N,n-диетил-8,8-дипропил-2-азаспиро(4,5)декан-2- пропанаминдималеат Download PDFInfo
- Publication number
- BG100710A BG100710A BG100710A BG10071096A BG100710A BG 100710 A BG100710 A BG 100710A BG 100710 A BG100710 A BG 100710A BG 10071096 A BG10071096 A BG 10071096A BG 100710 A BG100710 A BG 100710A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- compound
- dipropyl
- diethyl
- azaspiro
- decane
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/54—Spiro-condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/96—Spiro-condensed ring systems
Abstract
Изобретението се отнася до n,n-диетил-8,8-дипропил-2-азаспиро[4.5]декан-2-пропанаминдим алеат, който представлява подобрено имуномодулаторно средство.
Description
Ν,Ν- ДИЕТИЛ-8,8-ДИПРОПИЛ-2-АЗАСПИРО [4.5] ДЕКАН-2ПРОПАНАМИНДИМАЛЕАТ
Област на техниката
Това изобретение се отнася до подобрено имуномодулаторно средство - N,N-guemuA-8,8-gunponuA-2-a3acnupo[4.5]gekaH-2-nponaHаминдималеат.
Съединението е представено със структурна формула I:
Съединението от това изобретение е полезно като имуномодулаторно средство, особено при лечение на ревматоиден артрит.
Предшестващо състояние на техниката ^№диетил-8,8-дипропил-2-азаспиро[4.5]декан-2-пропанамин е съединение, което е разкрито и заявено заедно с неговите фармацевтично приемливи соли, хидрати и солвати като полезно имуномодулаторно средство, особено при лечение на ревматоиден артрит, в патент на U.S. No. 4,963,557, цитиран в нивото на техниката. Особено предпочитана сред фармацевтично приемливите соли, описани в патент на U.S. No. 4,963,557 и единствената форма на сол, получена там, е дихидрохлоридът. Ν,Νдиетил-8,8-дипропил-2-азаспиро[4.5]декан-2-пропанамин (по нататък наричан съединение А) и хидрохлоридът на съединение А (Ν,Νдиетил-8,8-дипропил-2-азаспиро[4.5]декан-2-пропанаминдихидрохлорид - по нататък наричан съединение В) могат да се получат по методи, описани в патент на U.S.No. 4,963,557.
Техническа същност на изобретението
Понастоящем беше открито неочаквано, че дималеатът на съединение А (N,N-guemuA-8,8-gunponuA-2-a3acnupo[4.5]gekaH-2пропанаминдималеат - по нататък наричан съединение С) има многобройни предимства пред дихидрохлорида. Дималеатът, който е разтворим колкото дихидрохлорида, е no-стабилен при съхранение в насипно състояние преди производство, особено преди таблетиране. Дихидрохлоридът е хигроскопичен и поема влага при съхранение. По-слабата склонност към хигроскопичност на съединение С е много важна поради това, че точността при теглене на съединение в насипно състояние за производствени и аналитични цели, особено за таблетиране, би се променила, ако в теглото на съединението се включи отчасти хидратационна вода. Така ще е необходимо постоянно измерване, за да се осигури точното количество активно вещество. Точността на дозировката е особено критична, тъй като лекарството е ефективно в малки дози.
Докато съединение В се използва основно като имуномодулаторно средство, съединение С има предимствата, че се синтезира лесно, дава възможност за по-точен производствен процес, особено таблетиране и е много по-слабо хигроскопично, което резултира в по-висока физическа стабилност и по-голяма леснота при анализиране съдържанието на активното вещество.
Съединението съгласно това изобретение, съединение С, е полезно като имуномодулаторно средство, особено при лечение на ревматоиден артрит. Съединение С (активно вещество) може да се прилага в обичайни дозировъчни форми, получени чрез комбиниране на съединение С с обичаен фармацевтично приемлив носител или разредител съгласно известни техники, като тези, описани в патент на U.S. No. 4,963,557. Начинът на приложение може да е орален, парентерален или локален. Понятието парентерален, както е използвано тук, включва интравенозно, интрамускулно, субкутанно, интраназално, интраректално, интравагинално или интраперитонеално прилагане. Обикновено се предпочитат субкутанните и интрамускулните форми на парентерално приложение. Дневната орална доза е предимно от около 0.01 mg/kg до около 10 mg/kg общо телесно тегло, по-специално от около 0.1 mg/kg до около 1 mg/kg. Всяка единица орална доза съдържа активното вещество в количество предимно от около 0.1 mg до около 100 mg. Дневната парентерална доза е предимно от около 0.01 до около 10 mg на килограм (kg) общо телесно тегло, по-специално от около 0.1 до около 1 mg/kg. Всяка единица парентерална доза съдържа активното вещество в количество предимно от около 0.1 mg до около 100 mg. Дневната локална доза е предимно от около 1 mg до около 100 mg на на мястото на приложение. Горните дози се отнасят за предпочитаното количество NJQ-guemuA-8,8-gunponuA-2азаспиро[4.5]декан-2-пропан-амин като свободна база. Специалистът в областта ще разбере, че оптималното количество и интервалите на индивидуалните дози за съединение С ще се определят от природата и степента на заболяването, което се лекува, формата, начина и мястото на приложение и от отделния пациент, и че такива оптимални количества могат да се определят чрез обичайни методи. От специалиста в тази област ще бъде оценено също така, 0, че оптималният курс на лечение, т. е. броят дози на ден от съединение С за определен брой дни може да се установи от специалиста чрез използване на обичаОни тестове за определяне курса на лечение.
Общо казано, съединението съгласно това изобретение се получава чрез разтваряне на базата N,N-guemuA-8,8-gunponuA-2азаспиро[4.5]декан-2-пропанамин в подходящ органичен разтворител, като например етилацетат, в който е отстранен кислородът, последвано от добавяне на два или повече еквивалента малеинова киселина. Съединението съгласно изобретението се филтрува и суши С по9 вакуум или на въздух при повишена температура.
Малеиновата киселина 1 99%, се купува от Aldrich Chemical
Companyq Milwaukee, Wisconsin.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери илюстрират допълнително настоящото изобретение. Примерите не ограничават обхвата на изобретението, както е дефиниран по-горе и както се защитава подолу.
Пример 1
Получаване на М,М-диетил-8,8-дипропил-2-азаспиро[4.5]декан-2пропанаминдималеат
М,№диетил-8,8-дипропил-2-азаспиро[4.5]декан-2-пропанамин, 458 g сурово масло, съдържащо остатъчен разтворител (89.1 тегловни % чисто съгласно анализа с високоразделителна течна хроматография или 408 g, 1.21 mol чисто съединение) се поставя в 12 1 тригърлена стъклена колба под азотна атмосфера с повишено налягане, снабдена с пневматична бъркалка и се разтваря в етилацетат, от който е отстранен кислородът (6.9 1). Към интензивно разбърквания разтвор се прибавя малеинова киселина (281.9 g, 2.43 mol). Суспензията се бърка 3 часа при стайна температура и след това се филтрува бяло твърдо вещество. Бялото твърдо вещество се измива с етилацетат (500 ml) и се суши във висок вакуум в продължение на 120 часа, при което се получават 667 g (1.17 mol, 96.7%) от заглавното съединение. Този материал се смила през конусна мелница (Quadro)cbc сито 18R, при което се получават 629.5 g (91.2%) от заглавното съединение:Точка на топене: 141-142 °C; IR (КВг) 3400, 3100-3000, 3000-2800, 2679, 1646, 1584, 1504, 1386, 1367, 1194, 876 и 864 cm'1; NMR (CDC13, 360 MHz) δ 0.88 (s, 6H), 1.18 (s, 8H), 1.26 (m, 4H), 1.33 (t, 6H, J=7.9, 10.9 Hz), 1.52 (m, 4H), 1.93 (t, 2H, 1=10.0,14.1 Hz), 2.32 (m, 2H), 3.19 (m, 6H), 3.30 (m, 2H) u 6.25 (s, 4H); 13C-NMR (CDCI3, 360 MHz) δ 8.4, 14.9, 16.1, 20.7, 31.7, 32.5, 34.0, 35.2, 38.8, 42.3, 46.6, 48.7, 52.6, 52.9, 63.7, 135.7 u 169.3. Аналитични изчисления за C22H44N2-2(C4H4O4) 63.35 C, 9.22 H, 4.93 N;
Намерено: 63.17 С, 9.28 Н, 4.92 N.
Сравняват се физичните свойства на съединение В и съединение С.
Пример 2
Точки на топене
Точките на топене на съединение В и съединение С са представени в таблица 1 по-долу.
Таблица 1
Съединение В Съединение С | 240-245°С разлагане 141-142°С |
Пример 3 Хигроскопичност
Скоростта на абсорбция на влага на съединение В или на съединение С се определя индивидуално на Integrated Microbalance System, MODEL MB 300 G (VTI Corporation, Hialeah, Florida) като се използва принадлежащото ръководство за Software. Двете съединения се анализират при еднакви условия, както е посочено в таблица 2(a) по-долу. Резултатите от двете съединения са сравнени в таблица 2(b).
Таблица 2(a)
Integrated Microbalance System Set Up Параметри за съединения В и C | |
Тегло на проба: | приблизително 10 mg |
Температура на сушене: | 60°С |
Скорост на загряване: | 10°С/минута |
Равновесен критерий, тегловен: | 6Ug |
Равновесен критерий, % нарастване на | 200% нар. на тегл. |
теглото: | |
Равновесен критерий, време: | 240 минути |
Интервал между пробите: | 2 минути |
Температура: | 25°С |
% Относителна влажност, начална: | 10% |
% Относителна влажност, макс.: | 100% |
% Относителна влажност, стъпка: | 5% |
Равновесен критерий, нарастване на | 6 Ug |
теглото: | |
Интервал между пробите: | 2 минути |
Прекъсване на програмата: | 0% отн. влажност |
Интервал за събиране на данни: | 3 минути |
Таблица 2(b)
Абсорбция на влага
No. на измерване | % ошн. влажност | съединение В % нарастване на теглото | съединение С % нарастване на теглото |
1 | 0 | 0 | 0 |
2 | 10 | 0.20 | -0.21 |
3 | 15 | 1.81 | -0.18 |
4 | 20 | 2.17 | -0.08 |
5 | 25 | 2.84 | -0.12 |
6 | 30 | 3.74 | -0.08 |
7 | 35 | 3.15 | -0.08 |
8 | 40 | 3.30 | -0.08 |
9 | 45 | 4.74 | -0.05 |
10 | 50 | 5.49 | -0.04 |
11 | 55 | 9.07 | 0.04 |
12 | 60 | 9.26 | 0.1 |
13 | 65 | 9.50 | 0.18 |
14 | 70 | 15.47 | 0.41 |
15 | 75 | 31.30 | 0.56 |
16 | 80 | 36.53 | 0.89 |
17 | 85 | 44.16 | 1.70 |
18 | 90 | - | 5.37 |
19 | 95 | - | 42.88 |
Пример 4 Относителна разтворимост
Разтворимостта на съединение В и съединение С се определя в три различни системи: вода, 0.1 НС1 и метанол. Данните са представени в таблица 3 по-долу.
Таблица 3
Разтворител | Съединениие В mg/ml | Съединение С mg/ml |
вода | >100 | >100 |
0.1% НС1 | >100 | >100 |
метанол | >100 | >100 |
Настоящото изобретение включва в обхвата си фармацевтични състави, съдържащи съединение С като активен компонент, заедно с фармацевтично приемлив носител или разредител. Съединението съгласно това изобретение може да се прилага орално или парентерално и може да се формулира в дози, подходящи за всеки начин на приложение, което включва капсули, таблетки, хапчета, прахове и гранули. При такива твърди форми на дозировка, активното съединение се смесва с поне един инертен разредител като сукроза, лактоза или нишесте. Оралните форми на дозировка могат да съдържат също, както е нормалната практика, допълнителни вещества освен инертните разредители, например лубриканти като магнезиев стеарат, смазващи като колоиден силициев диоксид, антиоксиданти като бутилиран толуен, с максимално отстранен кислород. В случай на капсули, таблетки и хапчета, дозираните форми могат да съдържат и буфериращи средства. Таблетки и хапчета могат да се приготвят за поддържащо освобождаване или могат да се покрият с ентеросолвентни покрития.
Препаратите, съгласно това изобретение, за парентерално приложение включват стерилни водни разтвори, могат да се прилагат също и неводни суспензии на емулсии. Такива дозирани форми могат да съдържат също и помощни средства като предпазващи, умокрящи, осмотични, буфериращи, емулгиращи и диспергиращи средства. Те могат да се стерилизират например чрез филтруване през филтър, задържащ бактериите, чрез включване на стерилизиращи средства в съставите, облъчване на съставите или загряване на съставите.
Следващите примери илюстрират допълнително фармацевтичните състави, които са характерни за това изобретение.
Пример 5
Състав за таблетки
Лактоза, микрокристалинна целулоза, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат и съединение С се смесват в пропорциите, показани в таблица 4 по-долу. След това сместа се пресова в таблетки.
Таблица 4
Компонент | mg |
N, М-диетил-8,8-дипропил-2-азаспиро[4.5]декан-2- | 8.45 |
пропанаминдималеат | |
микрокристалинна целулоза | 112 |
лактоза | 70 |
натриев нишестен гликолат | 8 |
магнезиев стеарат | 2 |
Пример 6
Инжекционен парентерален състав
Инжекционна форма за приложение на съединение С се получава чрез разбъркване на 5.0 mg N,N-guemuA-8,8-gunponuA-2азаспиро[4.5]декан-2-пропанаминдималеат в 1.0 ml нормален солев разтвор.
Макар, че предпочитаните примерни изпълнения на изобретението са илюстрирани по-горе, трябва да се знае, че изобретението не се ограничава от прецизните инструкции, описани тук и че правото за всички модификации, влизащи в обхвата на следващите претенции, е запазено.
Claims (4)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Съединението N,N-guemuA-8,8-gunponuA-2-a3acnupo[4.5]gekaH-2пропанаминдималеат.
- 2. фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа Г<,М-диетил-8,8-дипропил-2-азаспиро[4.5]декан-2-пропанаминдималеат и фармацевтично приемлив носител или разредител.
- 3. Метод за предизвикване на имуномодулация, характеризиращ се с това, че включва прилагане на ефективно имуномодулаторно количество от N,N-guemuA-8,8-gunponuA-2-a3acnupo[4.5]gekaH-2пропанаминдималеат на пациент, който се нуждае от такова лечение.
- 4. Методът съгласно претенция 3, където пациентът се нуждае от лечение на ревматоиден артрит.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US113995P | 1995-07-13 | 1995-07-13 | |
US1606596P | 1996-04-23 | 1996-04-23 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG100710A true BG100710A (bg) | 1997-03-31 |
BG62359B1 BG62359B1 (bg) | 1999-09-30 |
Family
ID=26668617
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG100710A BG62359B1 (bg) | 1995-07-13 | 1996-07-08 | N,n-диетил-8,8-дипропил-2-азаспиро[4,5]декан-2-пропанаминдималеат |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0753512B1 (bg) |
JP (1) | JP3949750B2 (bg) |
KR (1) | KR100404832B1 (bg) |
CN (1) | CN1067378C (bg) |
AR (1) | AR003452A1 (bg) |
AT (1) | ATE164154T1 (bg) |
AU (1) | AU716256B2 (bg) |
BG (1) | BG62359B1 (bg) |
CA (1) | CA2181006C (bg) |
CZ (1) | CZ289617B6 (bg) |
DE (1) | DE69600189T2 (bg) |
DK (1) | DK0753512T3 (bg) |
EA (1) | EA000037B1 (bg) |
ES (1) | ES2113765T3 (bg) |
HK (1) | HK1010052A1 (bg) |
HU (1) | HU226691B1 (bg) |
IL (1) | IL118815A (bg) |
MA (1) | MA23936A1 (bg) |
MX (1) | MX9602767A (bg) |
NO (1) | NO306672B1 (bg) |
NZ (1) | NZ286951A (bg) |
PL (1) | PL191019B1 (bg) |
RO (1) | RO117376B1 (bg) |
SG (1) | SG43383A1 (bg) |
SK (1) | SK281254B6 (bg) |
TR (1) | TR199600579A2 (bg) |
TW (1) | TW419462B (bg) |
UA (1) | UA42749C2 (bg) |
UY (1) | UY24283A1 (bg) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7074837B2 (en) * | 2000-08-08 | 2006-07-11 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Processes for preparation of bicyclic compounds and intermediates therefor |
EP1610806A4 (en) * | 2003-03-10 | 2006-04-19 | Callisto Pharmaceuticals Inc | METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER WITH AZASPIRANE COMPOSITIONS |
CN104119321B (zh) * | 2013-04-28 | 2017-09-08 | 齐鲁制药有限公司 | 二氢吲哚酮衍生物的二马来酸盐及其多晶型物 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3211397A1 (de) * | 1982-03-27 | 1983-11-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Spiro (4.(3+n))-2-aza-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung |
US4430335A (en) * | 1983-02-09 | 1984-02-07 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Substituted 1-azaspiro[4,5]decanes and their analgesic compositions |
US4963557A (en) * | 1987-09-28 | 1990-10-16 | Smithkline Beecham Corporation | Immunomodulatory azaspiranes |
US4853409A (en) * | 1988-04-13 | 1989-08-01 | Pfizer Inc. | 3-substituted-2-oxindole-1-carboxamides for suppressing T-cell function |
CA1336090C (en) * | 1988-08-31 | 1995-06-27 | Isao Hayakawa | Spiro-substituted cyclic amines of quinolone derivatives |
PT100566B (pt) * | 1991-06-07 | 1999-06-30 | Smithkline Beecham Corp | Azaspiranos imunomoduladores, composicoes farmaceuticas que os contem, sua preparacao e seu uso |
GB9122735D0 (en) * | 1991-10-25 | 1991-12-11 | Smithkline Beecham Corp | Methods |
GB9217116D0 (en) * | 1992-08-13 | 1992-09-23 | Smithkline Beecham Corp | Methods |
US5506232A (en) * | 1994-03-28 | 1996-04-09 | Boehringer Mannheim Italia S.P.A. | 6,9-bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isoquinoline-5,10-dione and its dimaleate salt |
-
1996
- 1996-07-08 IL IL11881596A patent/IL118815A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-08 SK SK886-96A patent/SK281254B6/sk unknown
- 1996-07-08 SG SG1996010235A patent/SG43383A1/en unknown
- 1996-07-08 NZ NZ286951A patent/NZ286951A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-08 BG BG100710A patent/BG62359B1/bg unknown
- 1996-07-09 UA UA96072764A patent/UA42749C2/uk unknown
- 1996-07-09 CZ CZ19962036A patent/CZ289617B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-10 TW TW085108324A patent/TW419462B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-07-10 PL PL315191A patent/PL191019B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-07-11 ES ES96201943T patent/ES2113765T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-11 AU AU59455/96A patent/AU716256B2/en not_active Ceased
- 1996-07-11 CA CA002181006A patent/CA2181006C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-11 RO RO96-01426A patent/RO117376B1/ro unknown
- 1996-07-11 DK DK96201943T patent/DK0753512T3/da active
- 1996-07-11 AT AT96201943T patent/ATE164154T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-11 EP EP96201943A patent/EP0753512B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-11 DE DE69600189T patent/DE69600189T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-11 AR ARP960103537A patent/AR003452A1/es active IP Right Grant
- 1996-07-11 KR KR1019960028016A patent/KR100404832B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-12 MA MA24311A patent/MA23936A1/fr unknown
- 1996-07-12 TR TR96/00579A patent/TR199600579A2/xx unknown
- 1996-07-12 JP JP18305896A patent/JP3949750B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-12 CN CN96110820A patent/CN1067378C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-12 EA EA199600048A patent/EA000037B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-12 NO NO962931A patent/NO306672B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-07-12 HU HU9601918A patent/HU226691B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-12 MX MX9602767A patent/MX9602767A/es unknown
- 1996-07-15 UY UY24283A patent/UY24283A1/es unknown
-
1998
- 1998-09-18 HK HK98110743A patent/HK1010052A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2749579C (en) | 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester-methanesulphonate and use thereof as a medicament | |
CZ20023074A3 (cs) | Hydrochloridy 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu, způsob jejich výroby a farmaceutický prostředek obsahující tyto sloučeniny | |
US5952365A (en) | 2- 2-(Dimethylamino)ethyl!-8,8-dipropyl-2-azaspiro 4.5!decane dimaleate | |
BG100710A (bg) | N,n-диетил-8,8-дипропил-2-азаспиро(4,5)декан-2- пропанаминдималеат | |
US6482417B2 (en) | Stable pharmaceutical formulation comprising torsemide modification II | |
US5744495A (en) | N, N-diethyl-8, 8-dipropyl-2-azaspiro 4.5! decane-2-propanamine | |
CN115141229B (zh) | 抗组胺类化合物及其制备方法和用途 | |
US5939450A (en) | N,N-dimethyl-8,8-dipropyl-2-azaspiro 4.5!decane-2-propanamine dimaleate | |
WO2004026834A1 (en) | Crystalline organic acid salt of amlodipine | |
AU5983998A (en) | Formulations and polymorphic forms of desferrioxamine and the preparation thereof | |
MXPA96002767A (en) | Dimalate of n, n-dietil-8,8-dipropil-2-azaspiro [4,5] decane-2-propanam | |
WO2004011432A1 (en) | Organic acid salt of amlodipine | |
US3459861A (en) | Method of treating influenza viral infection | |
SE455373B (sv) | Anvendning av 1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinyl)-4-(2-tetrahydrofuroyl)piperazinhydroklorid-dihydrat for framstellning av ett lekemedel | |
KR19990044648A (ko) | 2,3,4,5-테트라히드로-1h-3-벤즈아제핀 화합물의 산 부가염 |