TW419457B - Subsituted benzenesulfonylthioures, processes for their preparation, their use for the production of pharmaceutical preparations, and pharmaceutical preparations containing them - Google Patents

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A7 B7 五、發明説明 本發明係關於式I之經取代之苯磺醯脲類，及-硫胧類 R(!)

R(2) R(3) (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中 R(l)爲氫，具有1，2,3,4,5或6個碳原子之垸基或具有1，2, 3,4,5或6個碳原子之環垸基； R(2)爲具有1，2,3,4,5或6個碳原子之垸基，具有1，2,3,4, 5或6個碳原子之垸氧基，具有1，2,3,4,5或6個碳原子 之氫硫烷基，具有3,4,5或6個碳原子之環烷基或（Ci -Cf?)鏈其中一至三個碳原子可被選自〇，冊和S之雜 原子所置換； ^ R(3)和R(4) (相同或不同）爲氫，具有1，2,3,4,5或6個碳原子之燒 基，或共同形成（CH2 )2-5鍵； E 爲氧或硫； X 爲氧或硫； Y 爲式[CR(5) 2 ] a之烴鏈； R(5)爲氫或具有1或2個碳原子之烷基； m 爲1或2 ;

Ar爲苯基，d塞吩基，蚨喃基，fltt咯基，噻唑基，蓁基， 〇比啶基，其於各情形中爲未取代或經取代以1至3個 取代基選自具有1或2個碳原子之烷基，具有1或2 3 •本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2!〇Χ297公簏） 419457 at ____________B7_ 五'發明説明（2 ) 個碳原子之垸氧基，Cl，Br和F。 術語垸基，若未另外指明，係描述直鏈或分支飽和烴基 。環坑基可額外攜帶一烷基取代基。可使用之鹵素取代基 爲元素氟’氣，溴和碘。再者，具有對掌性中心之化合物 ，例如可發生在烷基鏈γ，K(2)，R(3)和R(4)。於此情形 中’本發明包括本身各個對映體，和以不同比例之兩種對 映異構體之混合物，亦和其伴随之内消旋化合物或内消旋 化合物之混合物，對映異構物或非對映異構物。 具有降血糖作用之類似的磺醢脒類爲揭示於比利時專利 754 454〇 化合物I爲於人類和獸醫醫禁中使用作爲製禁活性化合 物。其可再使用作爲製備另外製藥活性化合物之中間產物 〇 _ 較佳之化合物I爲其中： R(l)爲氫，具有1，2,3,4,5或6個碳原子之烷基或具有3,4, 5或6個碳原子之環炫基； R(2)爲具有1，2,3,4,5或6個碳原子之烷基，具有1,2,3,4, 5或6個碳原子之垸氧基，具有1,2,3,4,5或6個碳原子 之氫硫烷基，具有3,4,5或6個碳原子之環烷基或（C 1 -C8 )鏈其中1至3個碳原子可被選自0, NH和S之雜 原子所置換； R(3)和R(4) (相同或不同）爲氫，具有1 J，3,4,5或6個碳原子之垸 基，或共同形成（CH2 )2-5鏈； 本紙張尺度適用中國1S家標準（CNS ) A4規格（210X 297公費） ---------壯衣------、玎------^ f請先閱讀背面之注意事項再填Ϊ!-?本I } 4 ί9457ι J A7 B7 五、發明説明（3 ) E 爲硫； X 爲氧； Y 爲式[CR(5) 2 ]〗-2之烴鏈； R(5)爲氫或具有1或2個碳原子之垸基；

Ar 爲苯基，D塞吩基，时喃基，ajt咯基，0塞哎基，秦基， 口比咬基， 其於各情形中爲未取代或經取代以1至3個取代基 選自具有1或2個碳原子之垸基，具有1或2個碳 原子之烷氧基，Cl，Br和F。 非常特佳之化合物I爲其中： R(l)爲氫或具有1或2個碳原子之烷基； R(2)爲具有1,2,3,4,5或6個碳原子之烷氧基； R(3)和R(4) . (相同或不同）爲氫，具有1，2,3,4,5或6個碳原子之烷 基； E 爲硫； X 爲氧； Y 爲式（CH 2 )1-2之烴键；

Ar 爲苯基，噻吩基，蚨喃基，毗咯基，噻唑基，萘基， wt咬基， 其於各情形中爲未取代或經取代以1至3個取代基 選自具有1或2個碳原子之烷基，具有1或2個碳 原子之烷氧基，Cl，Br和F。 此外，式I化合物形成一較佳基其中： •本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2] Ο X 公f ) ---------^------、玎------^ (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) Λ7 Β7 五、發明説明（4 ) R(l)爲氫或具有1或2個碳原子之垸基； R(2)爲具有1，2,3,4,5或6個碳原子之烷氧基； R(3)和R⑷ (相同或不同）爲氫或甲基； E 爲硫； X 爲氧； Y 爲式（CH 2 )1-2之煙鍵；

Ar爲5塞吩基，蚨喃基，oit咯基，ϊ塞唑基，蒸基，妣咬基 1 其於各情形中爲未取代或經取代以1至3個取代基 選自具有1或2個碳原子之垸基，具有1或2個碳 原子之垸氧基，Cl，Br和F。 同樣之式I較佳化合物爲其中： m R(l)爲氫或具有1或2個碳原子之烷基； R(2)爲具有1，2,3,4,5或6個碳原子之烷氧基； R(3)和R⑷ (相同或不同）爲氫或甲基； E 爲硫； X 爲氧； Y 爲式（CH 2 )〗-2之煙鍵；

Ar爲苯基， 其爲未取代或經取代以1至3個取代基選自具有1 或2個碳原子之垸基，具有1或2個碳原子之烷氧 基，C1，Bt*和F。 -6 - ____________ ^^ .本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公斧） I I I訂 I 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ____ B7 五、發明説明（5 ) 本發明化合物爲可用於治療所有類型起源之心臟節律不 整及預防由節律不整所引起之突然心臟死亡之樂劑且因此 可用作爲抗節律不整華。心臟之節律不整疾病之實例爲上 室節律不整如心房之心動快速，心房撲動或陣發性上室節 律不整或室節律不整如心室性期外收縮，而特别是致命性 的心室心動快速或特别危險的心室線維顫動。其特别適於 節律不整爲冠狀血管緊縮結果之情形，如心絞痛或急性心 梗塞中所發生者或爲心梗塞之慢性結果。其因此特别適於 梗塞後患者，以預防突然的心臟死亡。此外爲此類型心律 不整和/或由心律不整扮演一個部分之突然心臟死亡之症 候群，例如心臟官能不足或慢性血壓增高結果之心臟肥大 。更且，此化合物可確實影響心臟收縮性的降低。此可包 括心臟收縮性，如心臟官能不足中所發生之相.關疾病’且 亦包括急性情況如休克影響情況中之心臟衰竭。同類地’ 於心臟移植情況中，於執行手術後心臟可更快速且可靠地 重獲其可使用的能力湘同適用於必需藉由心臟麻痒溶液方 式暫時停止心臟活性之心臟手術上〇 本發明再者關於一種製備式I化合物之方法，其包括 (a)令式Π之芳香族磺醢胺類 ---------种衣------ΐτ------.^ (請先閱績背而之注意^項再填寫本頁)

或式ID之其鹽類 •本纸张尺度適用中國_家標準（CNS ) Λ4规.格（210 X 297公釐） 41945了 A7 B7 五、發明説明（6 )

與式IV之R(l)-經取代異氰酸酯類反應 R(1)-N=C=0 可得經取代苯磺醢脲類la (E=氧）

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 裝 、\=° 式B1之鹽類中的適當陽離子Μ爲鹼金屬，鹼土金屬，銨 和四垸基銨鹽類。相當於R(lh經取代異氰酸啤類IV，可 使用R(l)_經取代胺甲酸酯類，R(l)-經取代胺甲醢基鹵類 或R(l)_經取代脲類。 線 (b) 未取代苯磺醯脲類la [R(1)=H, E=0]可藉由式Π之芳杳 族苯磺醯胺或其鹽類ΙΠ與異氰酸三烷基曱矽垸酯或四異氰 酸矽酯之反應及初級矽-經取代苯磺醯脱類之切割（如水解） 而製備。 其再者可能將苯醢胺H或其鹽類ID藉由與南化氰類及最 初形成之N-氰磺醯胺類與礦酸類於0°C至l〇〇°C溫度下水解 而轉變成苯磺醯脲la。 (c) 苯磺醢胝la(其中E=氧）可由芳杳族苯磺醯胺Π或其鹽 ΙΠ使用式V之R(l)_經取代三氣乙醯胺 -8 - 本紙張尺度適刑中國國家標準（CNS > A4规格（210X 297公麓） 419457 A7 B7 五、發明説明（ HR ( τ ) ο 於驗存在中惰性溶劑中依Synthesis 1987，734-735於25 •C至150¾溫度下製備。 適當鹼類例如爲鹼金屬或鹼土金屬氫氧化物類，氫化物 類，醢胺類或選擇性地烷醇化物類，如氫氧化鈉，氫氧化 鉀，氫氧化鈣，氫化鈉，氫化鉀，氫化鈣，醢胺鈉，醢胺 鉀，曱醇鈉，乙醇鈉，曱醇鉀或乙醇鉀。適當的惰性溶劑 爲醚類如四氫〇夫喃，二垮烷，乙二醇二甲醚（dig丨yme)， 酮類如两酮或丁酮，骑類如乙胩，硝基化合物類如硝基曱 烷，酯類如醋酸乙醏，醯胺類如二甲基甲醯胺（DMF)或N-甲基毗咯烷酮（NMP)，六甲基磷醢胺，亞ί風類^DMSO，ί風 類如四亞甲基ί風，烴類如苯，甲苯，二曱苯。再者，此些 溶劑彼此之混合物亦爲適當。 (d)苯磺醢硫脒比（E=S)

MO 爲由苯磺醯胺I或其鹽類m與R( 1)-經取代異硫氰酸酯VI 製備。

R(1)-N=C=S 未取代苯磺醯硫脲lb [R(1)=H, X=S]可藉由芳杳族苯磺醢 -9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X2?7公楚） .— i ! 衣 ' 訂 ' n 線 (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（8 ) 胺I或其鹽類ΙΠ與異硫氰酸三甲基甲矽垸酯或四異硫氰酸 矽之反應及最初形成之矽-經取代苯磺醢脒之切割（如水 解）而製備。再者，其可能令芳杳族磺醯胺或其鹽頂與異 硫氰酸苄醢酯反應及令中間產物之經苄醯基取代苯橫醢硫 月尿與含水礦酸反應可得lb [R(1)=H, E=s]。類似的製法爲 迷於J. Med. Chem. 1992，35，Π37-1144中。另一變異 物存在於令所迷之N-氰基磺醢胺類於製法1下與硫化氫反 應。 (0式la之經取代苯磺酿脲（E=氧）可藉由構造1b之苯磺链 硫胍（E=S)之轉變作用而製備。於適當地經取代苯磺醢碗 U中硫原子以氧原子之置換作用可例如以重金屬之氧化物 類或鹽類之助而進行或亦可藉由使用氧化劑如過氧化氫’ 過氧化鈉或爻硝酸而進行。硫脒亦邛經光氣或.五氣化磷處 理而被脱硫化〇所得之中間產物化合物爲氣甲脒類或碳化 二亞胺類，其例如經水解或加水作用而轉變成對應的經取 代苯磺醴脒類。於脱硫作用之間，異硫脲類作用類似硫祕 類，且依此亦可被使用作爲此些反應之起始物質。 (f)苯磺醢脒I可由式VB之苯項醯南使用R(l)-經取代胝 或R(l)_經取PC雙（三垸基甲矽垸基）脒製備。 (請先Μ讀背而之注意事項再填穷本瓦)

再者，磺醯氣VB可輿乙二醯脒反應產生苯磺醯乙二醯脲， -10- 本紙張尺度適用中國國家標举< CNS> B7

B7 0-C N

R(4) R(3) 五、發明説明 其以礦酸水解可產生對應的苯磺醯胝la。 (g)苯磺醯脒la可藉由式R(1)-NH2之胺與式VB之異氰酸苯 磺醢a旨反應而製備

VI R(2) 同樣地，胺R(1)~NH2可與苯磺醢胺甲酸醏，一胺甲醯 氣化物或苯磺醯脒la〔其中R(1)=H〕反應產生化合物la。 (h)苯磺醢硫脒lb可藉由式R(1)-NH2之胺與式IX之異硫 氰酸苯磺醢醋反應而製備 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

C-N

同樣地，胺R(1)-NH2可與苯磺醯胺甲酸硫酯或硫胺甲 酿鹵反應產生化合物lb。 異硫氰酸磺醯酯可藉由對應的磺醯胺與等莫耳量之鹼金 屬氫氧化物和二硫化碳於有機溶劑，如DMF，DMSO或N-甲 基毗咯垸酮中反應而製備。所得之磺醢二硫胺甲酸之二驗 金屬鹽爲於惰性溶劑中與微過量之光氣，或相同之代替物 ，如三光氣，氣甲酸酯（2當量）或亞硫醯氣反應。所得 之異硫氰酸磺醯酯溶液可直接與對應的胺類或氨反應。 (i)令適當地經取代苯亞磺醢、或-亞硫醯脲使用氧化劑 11 本紙張尺度適用中國國家標皁（CNS ) Λ4規格（2!0X297公釐） A7 A7 五

B7 發明説明（10 ) ，如過氧化氫，過氧化鈉或亞硝酸予以氧化而產生苯磺醯 胝I 〇 化合物I及其生理上容許鹽類爲有用的治療劑，其不僅 通於作爲抗節律不整劑，且亦可於人類或哺乳動物類（例 如猓類，狗類，小鼠類，大鼠類，兔類，天竺鼠類和貓類 >之心臟血管系統疾病，心臟官能不足，心臟移植或腦血 管疾病中作爲預防劑。化合物I之生理上容許鹽類爲依 Ranmington’s Pharmaceutical Science,第 17版，1985 ，第14-18頁知悉，如所指式XII化合物 ⑴ R( 0 其可由非毒性有機及無機鹼類與經取代苯磺醯脲類I製備 。就此而論之較佳鹽類爲其中式XII中之Μ爲鈉，鉀，铷 ’鈣，鎂或銨離子’且亦可爲鹼性胺基酸，如離胺酸或精 胺酸之酸加成產物。 苯磺醯脒類I之所述合成製法的起始化合物爲由本身已 知之方法，如文獻（例如於標準操作如H〇uben-Weyl， Methoden der Organischen Chemic ( Methods of Organic

Chemistry), Georg Thieme Verlag， Stuttgart; Organic

Reactions, John Wiley & Sons, Inc·, New York;及亦 於上述指示之專利申請案中）所述製備，即在已知且適於 上述反應之反應條件下製備。於此情況中，亦可使用本身 -12 - 本紙張尺度適用ΐ國國家標隼（CNS ) Μ規格 ---------种衣------"------線 (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) A 7 Β7 五、發明説明（η ) 已知之變異，但其不於此處更詳細描述。若需要，起始物 質亦可以不由反應混合物單離，而是立即進一步反應之此 類方式原位形成。 苯磺醯（硫）躲類I之所述合成製法的起始化合物爲由本 身已知之方法，如文獻（例如於標準操作如Houben-Weyl， Methoden der Organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry), Georg Thieme Verlag, Stuttgard; Organic Reactions, John ffiley & Sons, Inc.，New York;及亦 於上述指示之專利申請案中）所述製備，即在已知且適於 上述反應之反應條件下製備。於此情況中，亦可使用本身 已之變異，但其不於此處更詳細描述。若意欲，起始物質 亦可以不由反應混合物單離，而是立即進一步反應之此類 方式原位形成。 . 式XIII之適當地經取代羧酸類

可因此令以南磺化作用且由隨後之氩解作用取得之磺醯胺

XIV 批泰 訂 腺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-13 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公漦） 五、發明説明（l2 ) 可於羧基活化後與適當的胺R(3)R(4)NH反應取得式Π之殘 醯胺

適當的活化方法爲黢基氣或S旨之製備或使用甲醯_類之 混合羧酸酑類。此外，可使用醢胺鍵製備所已知之試劍如 羰基二咪唑，二環己基碳化二亞胺和丙烷磷酸酐。 磺醢胺類XIV可以已知方法製備，即在已知且適於上迷 反應之反應條件下製備。於此情況中，亦可使用本身已知 之變異，但其不於此處更詳細描述。若意欲，合成可 個，二锢或以上步驟進行。特别是，製法較隹爲其中酸 XIII爲藉由親電子試劑於惰性溶劑存在或不存在下，於 -10TC至120*C，較佳於〇·0至100*C之溫度下轉變成芳香族 橫酸類及其衍生物類，如橫酿_類。例如，項化作用可使 用硫酸寒或發煙硫酸，南磺化作用使用由-磺酸類，與硫 酿鹵類於無水金屬南化物類存在中反應或與亞硫酿氣類於 無水金屬_化物類存在中反應且其後氧化作用（其爲以已 知方式進行），可得芳香族項鎮氣類。若確酸類爲初級反 應產物，則其可以已知方式經酿基由類’如三_化嶙類， 五鹵化_類，璘酿氣，亞硫酿函類或草链_類，直接地或 於原位以三級胺類，如σΑ啶或三垸胺類，或以鹼金屬或鹼 土金屬氫氧化物或形成此些驗性化合物之試劑處理而轉變 -14 - 本紙張尺度適用中1¾國家標準（CNS )八4規格（210 X 297公趁） 五 t F € A7 -____B7 、發明説明（13 ) 成磺醯由類。磺酸衍生物類爲以文獻已知之方式轉變成磺 酿胺類’較佳地令磺醯氣類於惰性溶劑與氨水於丙鲷或 THF中0ec至1001C溫度下反應。再者，芳香族磺醯胺類XIV 可依文獻所述製法由酸類m或其酯類經與鹼金屬類或鹼土 金屬類之有機試劑於惰性溶劑中及於惰性氣體氛圍下-100 c至50*c，較佳-100¾至30.C之溫度下反應，與二氧化硫 反應且随後以NH2供體，如胺基磺酸熱處理而合成。 依據本發明之化合物I及其生理上容許鹽類可用於製禁 製劑之製備，特别是經由一非化學途徑。就此而論，其可 共同與至少一種固體或液體賦形劑或輔助劑，或組合以其 他具有心臟血管活性之禁劑，如鈣拮抗劑，NO供體或ACE 抑制劑形成一適當的劑量型式。此些製劑可於人類或獸醫 醫蔡中使用作爲藥劑。可能賦形劑爲適於經腠（例如口服） 或非經腸投予，例如靜脈内投予或局部應用且不與新穎化 合物反應之有機或無機物質，例如水，植物油類，苄酵類 ，聚乙二醇類，甘油三醋酸鹽類，明膠，碳水化合物類如 乳糖或澱粉，硬脂酸鎂，滑石，羊毛脂和石油凍。特别是 ，錠劑，覆被錠劑，膠囊，糖漿，汁液或滴劑爲使用於口 服投予，溶液，較佳爲油狀或水狀溶液，及懸浮液，乳剩 或植入物爲使用於直腸投予，且乳膏，糊劑，乳液’膝類 ，喷霧劑，泡沫劑，氣溶膠，溶液（例如醇類如乙酵或異 丙醇，乙胩，DMF，二甲基甲醢胺，1,2-肉二醇或其彼此 或與水之混合物）或粉末爲使用於局部速用。新穎化合物 亦可被冷凍乾燥且所得之冷凍乾燥物例如可用於製備注射 -15 - (請先閱讀背面之注意事項再填35本頁) .裝· 線 本紙張尺度適用中國闼家標準（CNS ) Λ4规格（210X 297公锋） A7 ______B7 _ 五、發明説明（14 ) 製劑。特别是於局部運用，微脂粒製劑亦爲合適。其内含 安定劑和/或濕潤劑，乳化劑，鹽類和/或輔助劑如潤滑 劑’保存劑’影響滲透壓之鹽類，缓衝物質，色劑和香料 和/或芳香物質。若需要，其亦可含有一種或以上之另〜 活性化合物，例如一種或以上之維生素。 以化合物I治療心臟節律不整所需的劑量視治療爲4性 或預防性而定。通常地，若進行預防性，則至少約〇. 1毫 克，較佳至少1毫克，最多高達100毫克，較佳最多高壤 10毫克/公斤/天之劑量範圍爲足夠。於此情況中劑鴦▼ 分成口服或非經腸單獨劑量或另外以高達四個單獨劑鰲。 若治療爲心臟節律不整之急性情況，例如於一增強的4幾 個體中，非經腸投予可爲有利的。於決定性的情形中鲮隹 的劑量範圍可爲10至100毫克且例如可以靜脈連績注入丧 予〇 依據本發明，除了實施例所述之化合物以外’可取得卞 列表中所编列之化合物I: 1) N-5- ( 1-苯基乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯基磺鳐矣、 Ν’-甲基硫脲 2) Ν-5-(卜（2-〇夫喃基）乙基）胺羰甲基-2-甲氧基策 基確酿基- Ν’_甲基硫月展 3) Ν-5- ( 1- (3-〇夫喃基）乙基）胺羰甲基-2-甲氧基聚 基磺醯基-Ν’-曱基硫脲 4) Ν-5- (1- (2-fl塞吩基）已基）胺黢甲基-2-甲氧基策 基磺醯基-Ν’-曱基硫月尿 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2!OX2t)7公对：） ----------1------訂------^ {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁j 五、發明説明（15 * A7 B7

JS, Ί~ 'I f t. n .j 卞--F 5) N-5- ( 1- ( 3-噻吩基） 基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 6) Ν-5-(卜（2-蚍咯基） 基磺醯基-Ν’-甲基硫胧 7) Ν-5-(卜（3-〇比咯基） 基磺醯基-Ν’-曱基硫月展 8) Ν_5_ ( 1_ (2-ϋ 塞咕基） 基磺醯基-Ν’-甲基硫月尿 9) Ν-5-(卜（3-D塞唑基） 基續越基-Ν’ -甲基硫月尿 10) [5-(卜（2-〇夫喃基） 基磺醢基-Ν’-甲基脒 11) Ν-5- ( 1- ( 3-〇夫喃基） 基磺醢基-Ν’-甲基脲 12) Ν-5- ( 1- ( 2-噻吩基 > 基磺醢基-Ν’-甲基脲 13) Ν-5-(卜（3-n 塞吩基） 基磺醢基-Ν’-甲基脈 14) 1^_5_(1_(2_〇比格基） 基磺醢基-Ν’-甲基月尿 15) Ν-5- ( 1- ( 3-oit咯基） 基磺醯基-Ν’-甲基脒 16) Ν-5- ( 1- ( 2-ϋ塞唑基） 基磺醢基-Ν’-甲基躲 乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 乙基）胺绽甲基-2-甲氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 乙基）胺黢甲基-2-甲氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 乙基）胺黢曱基-2-甲氧基苯 乙基）胺羰曱基-2-甲氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 乙基）胺黢甲基-2-甲氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-曱氧基苯 17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（Ή0Χ297公犛） — 1-------^------ΐτ------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 五、發明説明（16 ) 17) N-5- ( 1- (2-σ夫喃基）乙基）胺羰甲基—2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫脲 18) Ν-5- ( 1- ( 3-〇夫喃基）乙基）胺羰曱基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫脒 19) Ν-5-(卜（2-d塞吩基）乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫脲 20) Ν-5-(卜（3-ί塞吩基）乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫胧 21) Ν-5-(卜（2-0比咯基）乙基）胺羰曱基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫胧 22) Ν-5- ( 1- ( 3-她咯基）乙基）胺鞔甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫胝 23) Ν-5- ( 1- ( 2-n塞唑基）乙基）胺默甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫胝 24) Ν-5-(卜（3-噻唑基）乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醯基-1Γ-曱基硫脲 25) Ν-5- ( 1- (2-〇夫喃基）乙基）胺羰曱基-2-甲基苯基 磺醯基甲基月尿 26) Ν-5-(卜（3-〇夫喃基）乙基）胺羰甲基-2-曱基苯基 磺醯基-Ν’-甲基躲 27) Ν-5-(卜（2-噻吩基）乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基脒 28) Ν-5- ( 1- (3-β塞吩基）乙基）胺黢甲基-2-甲基苯基 磺醢基-Ν’-甲基脒 -18 - 1本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2ΐϋχ297公釐） ----------坤农------1Τ------線 (諳先閱讀背面之注意事項再填艿本頁) f, 41945T 五、發明説明（17 ) 29) N-5- ( 1- (2-时咯基）乙基）胺默甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基脲 30) Ν-5- ( 1- (3-毗咯基）乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν~甲基脒 31) Ν-5-(1-(2_ιι塞唑基）乙基）胺羰f基-2-甲基苯基 續链基-Ν’ -甲基月采 32) Ν-5-(卜（3-β塞唑基）乙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基-Ν’胃甲基脲 33) Ν-5-(卜（2-d夫喃基）乙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫躲 34) Ν-5-(卜（3-〇夫喃基）乙基）胺篏甲基-2-甲硫基苯 基磺躂基-Ν’-甲基硫胝 35) Ν-5-(卜（2-ί塞吩基）乙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫脲 36) Ν-5- ( 1- ( 3~β塞吩基）乙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫脒 37) Ν-5- ( 1- (2-〇比咯基）乙基）胺羰曱基-2-甲硫基苯 基磺醢基-Ν〜甲基硫月尿 38) Ν-5-(卜（3-〇比咯基）乙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基橫链基-Ν’ -甲基疏月采 39) Ν-5- ( 1- ( 2-噻唑基）乙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醯基-ίΤ-甲基硫脒 40) Ν-5-(卜（3-噻唑基）乙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基-1Γ-甲基硫脒 •本紙張尺度適用中國國家標孪（CNS ) Λ4规格（21〇Χ2<>7公釐） ---------^------.玎------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（18 ) 41) N-5- ( 1- ( 2-〇夫喃基）乙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基-Ν’-甲基月尿 42) Ν-5- ( 1- ( 3-口夫喃基）乙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基-Ν’-甲基月幕 43) Ν-5-(卜（2-d塞吩基）乙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醯基-Ν’_甲基脒 44) Ν-5- U- (3-ί塞吩基）乙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基_Ν~甲基月尿 45) Ν-5- ( 1- (2-〇比洛基）乙基）胺羰甲基_2_甲硫基苯 基磺醴基-Ν’-甲基躲 46) Ν-5- ( 1- (3_〇比洛基）乙基）胺羰甲基_2_甲硫基苯 基磺醯基-Ν’-甲基脲 47) Ν-5- ( 1- ( 2-噻唑基）乙基）胺缓甲基甲硫基苯 基磺醢基-Ν’-曱基脲 48) Ν-5-(卜（2-0夫喃基）乙基 > 胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫胧 49) Ν-5- ( 1- (3-〇夫喃基）乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺鴣基-Ν’-甲基硫Μ 50) Ν-5- ( 1- (2-d塞吩基）乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫脲 51) Ν-5-(卜（3-噻吩基）乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醢基-Γ-甲基硫脒 52) Ν-5- ( 1- ( 2-〇比咯基）乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基續矮基-Ν〃甲基硫月尿 ---------枯衣------1Τ------0 (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) •本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（2丨0 X 297公嫠） A7 B7 1ί， f: f- 5 五、發明説明（19 ) 53) N-5-(卜（3-卩 tt 咯基） 基磺醴基-Ν’-甲基硫脒 54) Ν-5-(卜（2-υ 塞唑基） 基磺醯基-IT-甲基硫月尿 55) Ν-5-(卜（3-ϊ 塞唑基） 基磺醢基-Ν’-甲基硫脒 56) Ν-5-(卜（2-〇夫喃基） 基磺醯基-Ν’-甲基Μ 57) Ν-5-(卜（3-〇 夫喃基） 基磺醯基-Ν’-甲基月旅 58) Ν-5- ( 1- ( 21 塞吩基） 基磺醢基-Ν’-甲基月展 59) NU 1- ( 3-ί塞吩基） 基磺醢基-Ν’-甲基月尿 60) Ν-5-(卜（2-〇比咯基） 基項酿基-Ν’ -甲基月尿 61) Ν-5- ( 1- ( 3-mt 咯基） 基橫酿基-Ν’-甲基狀 62) 1*1_5_(1_(2_11塞咬基） 基磺醢基-Ν’-甲基月系 63) Ν-5-(卜（2-〇 夫喃基） 基磺醢基-Ν’-曱基硫月尿 64) Ν-5- ( 1- (3-u夫喃基） 基磺醢基-Ν~甲基硫躲 乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 乙基）胺缓甲基-2-乙氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 乙基）胺羰曱基-2-乙氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯 乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯 -21 - '本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） ---------非衣------1Τ------♦ C請先間讀背面之注意事項再填寫本頁j A7 五、發明説明（2〇 ) 65) n-5- ( I- (21塞吩基）乙基）胺羰曱基-2-丙氧基苯 基項链基-Ν’-甲基硫祕 66) Ν-5-(卜（3-ϋ塞吩基）乙基）胺获甲基-2-丙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫月尿 67) Ν-5-(卜（2-〇比咯基）乙基）胺默甲基-2-丙氧基苯 基磺鑲基-Ν’-甲基硫脲 68) Ν-5- ( 1- (3-口比咯基）乙基）胺羰甲基-2-两氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫胝 69) Ν-5- ( 1- (2-ί塞唑基）乙基）胺篏甲基-2-丙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 70) Ν-5- ( 1- (3-噻唑基）乙基）胺默甲基-2-丙氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫脲 71) Ν-5-(卜（2-〇夫喃基）乙基）胺黢甲基丙氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基脯 72) Μ-5- ( 1- (3-〇夫喃基）乙基）胺较甲基-2-丙氧基苯 基磺醯基-Ν〜甲基月暮 73) Ν-5-(卜（2-0塞吩基）乙基）胺羰甲基-2,丙氧基苯 基磺鳋基-Γ-平基Μ 74) Ν-5- ( 1- (3-噻吩基）乙基）胺篏甲基-2-丙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基觚 75) ( 1- (2-〇比洛基）乙基）胺默甲基-2-两氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基脒 76) Ν-5- ( 1- ( 3-砒咯基）乙基）胺获甲基-2-丙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基胝 •本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（2 ΙΟ X 297公麓）

---------¾.------1T------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁J "齐年票f苟員11·.消㉟合汴ft,-fu 419 45 Τ Α7 Β7 五、發明説明（21 ) 77) N-5- ( 1- ( 2-d塞唑基）乙基）胺缓甲基-2-丙氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基脒 78) Ν-5-(卜（卜苯基丙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯基磺 醯基-Ν’-甲基月尿 79) Ν-5- ( 1- ( 2-〇夫喃基）丙基〉胺羰甲基-2-丙氧基苯 基磺醯基-IT-甲基硫胧 80) Ν-5- ( 1- ( 3-〇夫喃基）丙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫觚 81) Ν-5-(卜（2-噻吩基）丙基）胺黢甲基-2-甲氧基苯 基磺醴基-ΙΓ-甲基硫躲 82) Ν-5- ( 1- (3-n塞吩基）丙基）胺黢甲基-2-甲氧基苯 基磺婊基-Ν’-甲基硫脲 83) Ν-5- ( 1- ( 2-毗咯基）丙基）胺篏甲基-2-甲氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫胲 84) Ν-5-(卜（3-〇比咯基）丙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 基績酿基甲基硫月暮 85) Ν-5-(卜（2-d塞唑基）丙基）胺羰曱基-2-甲氧基苯 基磺醯基甲基硫胧 86) Ν-5-(卜（3-ί塞唑基）两基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫躲 87) Ν-5- ( 1- ( 2-〇夫喃基）丙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫脲 88) Ν-5-(卜（3-〇夫喃基）丙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基脒 -23 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS > A4規格（210X297公釐） — 裝 I I —訂— I 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7

41945T 五、發明説明（22 ) 89) N-5-(卜（2-11塞吩基）丙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基絲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 90) Ν-5- ( 1- (3-n塞吩基）丙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基Μ 91) Ν-5- ( 1- ( 2-〇比咯基）丙基）胺获甲基-2-甲氧基苯 基磺醢基4’_甲基月乐 92) Ν-5- ( 1- (3-蚍咯基）丙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基脲 93) Ν-5- ( 1- (2-ΙΙ塞唑基）丙基）胺羰甲基-2-曱氧基苯 基磺酷基-Ν’-甲基月尿 94) Ν-5- ( 1- ( 2-0夫喃基）丙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫月尿 95) Ν-5-(卜（3-ti夫喃基）丙基）胺羰曱基甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫脒 96) Ν-5-(卜（2-噻吩基）丙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫月尿 97) Ν-5-(卜（3-ϊ塞吩基）丙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫/1尿 98) Ν-5- ( 1- ( 2-〇比咯基）丙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醢基-Ν’-甲基硫脲 99) Ν-5- (1-(3-σ比洛基）丙基）胺默甲基-2 -甲基苯基 磺醢基-Ν’-曱基硫脲 100) Ν-5- ( 1- (2-ϋ塞唑基）丙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醯基-F-曱基硫胧 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公嫠） ：Τ Λ 1 9 4 5 Α7 Β7 五、發明説明（23 ) 101) N-5-(卜（3-噻。坐基）两基）胺羰甲基-2-甲基苯基 項趙基- Ν’ -甲基硫月尿 102) Ν-5-(卜（2-〇夫喃基）丙基）胺簌甲基-2-甲基苯基 磺釀基-Ν’-曱基脉 103) Ν-5-(卜（3-〇夫喃基）丙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醢基-Ν’-甲基脲 104) Ν-5-(卜（2-噻吩基）丙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基脒 105) Ν-5-(卜（3-β塞吩基）丙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 磺醯基-Ν’-甲基Μ 106) Ν-5- ( 1- ( 2-此咯基） 磺醯基-Ν’-甲基月尿 107) Ν-5-(卜（3-oit咯基） 磺醯基-ΪΓ-甲基月尿 108) N-5-(卜（2-b 塞唑基） 磺醯基-Ν’-甲基胝 109) Ν-5-(卜（3-ti塞唑基） 基磺醢基-Ν’-甲基脲 110) Ν-5-(卜（2-〇夫喃基） 基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 111) Ν-5- ( 1- ( 3-〇夫喃基） 基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 112) Ν-5- ( 1- ( 2-ί塞吩基） 基磺醯基-Ν’-甲基硫月幕 丙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 丙基）胺羰曱基-.2-甲基苯基 丙基）胺羰甲基-2-甲基苯基 丙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 丙基）胺绞甲基-2-甲硫基苯 丙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 丙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 -25 .I Ϊ ; 批本 訂. n 線 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) •本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） A7 137 五、發明説明（24 ) Π3) N-5- U— (31塞吩基）丙基〉胺绞甲基-2-曱硫基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫脲 U4) Ν-5-(卜（2-ofc咯基）两基）胺获甲基-2-甲硫基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 115) Ν-5-(卜（3-口比咯基）两基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基-ίΤ-甲基硫脒 116) Ν-5- ( 1- ( 2-噻唑基）丙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫脒 117) Ν-5- ( 1- (3-ί塞唑基〉两基）胺莰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫月展 118) Ν-5-(卜（2-〇夫喃基）丙基）胺缓甲基-2-甲硫基苯 基磺醯基-Ν’-甲基胝 119) Ν-5- ( 1- ( 3-〇夫喃基）丙基）胺羰甲基：2-甲硫基苯 基磺醢基-Ν’-甲基胝 120) Ν-5-(卜（2-0塞吩基）丙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醯基-Ν’-甲基月尿 121) Ν-5- ( 1- ( 3-d塞吩基）丙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醯基-Ν’-甲基脲 122) Ν-5-(卜（2-οϋ咯基）丙基）胺鞔甲基-2-甲硫基苯 基磺醯基-ΙΓ-甲基胧 123) Ν-5- ( 1- (3-〇比咯基）丙基〉胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醯基-Ν’-甲基脲 124) Ν-5-(卜（2-11塞唑基）丙基）胺羰甲基-2-甲硫基苯 基磺醢基-Ν’-甲基躲 -26 - -本纸掁尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） ! 裝— i I— n n 1 II ^ (請先間讀背面之注意事項再填鸿本百) A7 B7 五、發明説明（25 ) 125) N-5-(卜（2-口夫喃基）两基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫躲 126) Ν-5- ( 1- ( 3-〇夫喃基）丙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 127) Ν-5- ( 1- (2-噻吩基）丙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫脲 128) Ν-5-(卜（3-噻吩基）丙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫月尿 129) Ν-5-(卜（2-蚍咯基）丙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醯基-Ν〜甲基硫脲 130) Ν-5- ( ( 3-〇比咯基）丙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫月尿 131) 15-(卜（2-d塞唑基）两基）胺羰甲基-.2-乙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫月暮 132) Ν-5- ( 1- (3-ί塞唑基）丙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基硫脲 133) Ν-5-(卜（2-σ夫喃基）丙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基脒 134) Ν-5- ( 1- (3-〇夫喃基）丙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺链基-Ν’-曱基脒 135) Ν-5- (1- (2-d塞吩基）丙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基/1尿 136) Ν-5-(卜（3-噻吩基）丙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基脒 -27 - ‘本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） ----------裝------iT------@ (請先閱讀背而之注意事項再填窍本頁) 五'、發明説明（) 137) N-5-(卜（2-tnt咯基）丙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醢基甲基脒 138) N-5-(卜（3-〇比咯基）两基）胺羰甲基-2-乙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基胧 ^ 139) N-5-(卜（2-噻唑基）丙基）胺黢甲基-2-乙氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基月尿

140) Ν-5- ( 1- (2-口夫喃基）丙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫U 141) Ν-5- ( 1- (3-〇夫喃基）丙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 142) Ν-5- ( 1- ( 2-噻吩基）丙基）胺缓甲基-2-丙氧基苯 基磺链基甲基硫Μ 143) [5-(卜（3-噻吩基）两基）胺羰甲基-.2-丙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫月暮 144) Ν-5-(卜（2-〇)t咯基）丙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯 基磺醢基-N〜甲基硫肽 145) Ν-5- ( 1- (3-毗咯基）丙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯 基磺醣基-Ν’-甲基硫脲 146) Ν-5- ( 1- (2-ϊ塞唑基）丙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯 基磺醯基-Ν’-甲基硫胝 147) Ν-5- ( 1- ( 3-噻唑基）丙基）胺t甲基-2-丙氧基苯 基磺醯基-F-甲基硫胝 148) N-5- ( 1- (2-〇夫喃基）丙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯 基磺醢基-ΙΓ-甲基胝 ---------Μ衣------1Τ------i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX 297公釐） 4 Λ7 Β7 i、發明説明（27) 149) 5-(卜（3-11夫喃基）丙基）胺羰曱基-2-丙氧基苯 基磺醢基-Ν’ —甲基月尿 15〇) Ν_5_ (卜（2-噻吩基）丙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯 基續酿基-Ν’-甲基Μ 151) ν-5-(卜（3-噻吩基〉丙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基月尿 152) Ν-5- ( 1- ( 2-〇比咯基）丙基）胺羰甲基-2-两氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基脒 153) Ν-5-(卜（3-〇比咯基）丙基）胺幾甲基-2-丙氧基苯 基磺鳍基-Ν’-甲基Μ 154) Ν-5- ( 1- (2-噻唑基）丙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯 基磺醢基-Ν’-甲基脲 155) Ν4-(卜苯基-1-甲基乙基）胺羰甲基丙氧基苯 基磺醢基-Ν’-曱基脲 156) N-p- ( 1- ( 2-〇夫喃基）_卜甲基乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 157) Ν-5- ( 1- (3-口夫喃基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醢基-ΙΓ-甲基硫脒 158) Ν-5-(卜（2-噻吩基）-卜甲基乙基）胺瘐甲基-2-甲氧基苯基磺醯基-Ν，-甲基硫脒 159) Ν-5-(卜（3-ΙΙ塞吩基）-卜甲基乙基）胺绽甲基-2-甲氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 160) Ν-5- ( 1- (2-σΑ咯基）-卜甲基乙基）胺羰曱基-2-甲氧基苯基磺醯基-Ν，-甲基硫月尿 -29 - — n .111 n n —訂— i I 線 (請先間讀背而之注項再填寫本頁) 本紙張尺度顧巾咖家縣（CNS) ,\4規格（2 κ) x 297公錄） *> & fr t 土 ：1 4^9^5 1 A7 B7 五、發明説明（28 ) 161) [5- ( I- (3-〇比咯基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2- 甲氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 162) Ν-5- ( 1- ( 2-fl塞唑基）-I-甲基乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫月幕 163) Ν-5- ( 1- (3-d塞唑基）_卜甲基乙基）胺锭甲基-2-甲氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 164) Ν-5- ( 1- ( 2-口夫喃基）-1-甲基乙基）胺较甲基-2-甲氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 165) Ν-5- ( 1- (3-〇夫喃基）-1-甲基乙基）胺羰曱基-2-甲氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫胝 166) Ν-5- ( 1- (2-1)塞吩基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫脲 167) Ν=5-(卜（3-噻吩基> -1-甲基乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫脲 168) Ν-5- ( 1- (2-cnt咯基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫脒 169) Ν-5- ( 1- (3-ofc咯基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫月采 170) Ν-5-(卜（2-υ塞唑基）_卜曱基乙基）胺羰甲基-厂 甲氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脲 171) Ν-5- ( 1- ( 2-口夫喃基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脲 172) Ν-5-(卜（3-0夫喃基 > -卜甲基乙基） 甲基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 30 - 本纸張尺度適用中國阐家榇率（CNS ) Μ規格（2彳0X297公釐） 胺羰甲基-2 ---------私衣------1Τ------^ (請先間讀背面之注f項再填寫本頁) A7 A7 A £ p Ίί 五、發明説明（29 ) 173) N-5- ( 1- ( 2-d塞吩基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 174) Ν-5- ( 1- (3-g塞吩基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫胝 175) Ν-5- ( 1- (2_ 口 it咯基）-1-甲基乙基）胺羰甲基- 2-甲基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脲 176) Ν-5-(卜（3-〇比咯基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脲 177) Ν-5- U- (2-β塞唑基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫胝 178) Ν-5-(卜（3-ϋ塞唑基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醯基4’-甲基硫脲 179) Ν」5-(卜（2-〇夫喃基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醯基-Ν’-甲基脒 180) Ν-5-(卜（3-口夫喃基）-1-曱基乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醯基-Ν’-甲基觚 181) Ν-5- ( 1- (2-n塞吩基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醯基-Ν〜甲基月尿 182) Ν-5-(卜（3-(ΐ塞吩基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醯基-Ν’-甲基脒 183) Ν-5- ( 1- (2-毗咯基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醯基-IT-甲基月展 184) Ν-5-(卜（3-毗咯基）-1-甲基乙基）胺羰曱基-2-甲基苯基磺醯基-Ν’-甲基脒 31 ‘本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4規格（210 X W7公t ) 1. ---I I....... *1 —----种衣—It -------- - II -------- -- ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 41945« A7 B7 五、發明説明（3〇 ) 185) N-5-(卜（2-ϊ塞唑基）-1-甲基乙基） 甲基苯基磺醯基-ΙΓ-曱基躲 186) N-5- ( L· (3-d塞唑基）-1-甲基乙基） 甲硫基苯基磺醯基-IT-甲基月暮 187) Ν-5-(卜（2-口夫喃基）-卜甲基乙基） 甲硫基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫脒 188) Ν-5-(卜（3-口夫喃基）-卜甲基乙基） 甲硫基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫胧 189) Ν-5-(卜（2-ϋ塞吩基）-卜甲基乙基） 曱硫基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 190) Ν-5- ( 1- ( 3-d塞吩基）-卜甲基乙基） 甲硫基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫月尿 191) Ν5- ( 1- ( 2-〇Α咯基）-1-甲基乙基） 甲硫基苯基磺醢基-ΙΓ-甲基硫脒 192) Ν-5- ( 1- ( 3-〇比咯基）-卜甲基乙基） 甲硫基苯基磺醢基-ΙΓ-甲基硫脒 193) Ν-5- ( 1- ( 2-噻唑基）_卜甲基乙基） 甲硫基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫月尿 194) Ν-5-(卜（3-(t塞唑基）-1-甲基乙基） 甲硫基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 195) Ν-5-(卜（2-〇夫喃基）-卜曱基乙基） 曱硫基苯基磺醯基-Ν’-甲基脲 胺羰甲基-2- 胺碳甲基-2- 胺鞔甲基-2- 胺获甲基-2- 胺羰甲基-2- 胺默甲基-2 胺.羰甲基-2- 胺黢甲基-2 胺羰甲基-2 胺羰甲基-2- 胺羰甲基-2- 196) Ν-5- ( 1- ( 3-〇夫喃基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2-曱硫基苯基磺醯基-Ν’-甲基胝 -32 - •本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（2丨〇Χ297公釐） — — — —— —裝11 ^ It H 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} Μ ί ί Λ 1945 ΐ Α7 Β7 五、發明説明（31 ) 197) Ν-5- ( 1- ( 2-ϊ塞吩基）-1-曱基乙基） 甲硫基苯基磺醢基-Ν’-曱基躲 198) Ν-5-(卜（3-ί塞吩基）-卜甲基乙基） 甲硫基苯基磺醯基-Ν’-甲基月尿 199) Ν-5- ( 1- ( 2-她咯基）-卜甲基乙基） 甲硫基苯基磺醢基甲基脒 200) Ν-5-(卜（3-〇比咯基）-卜甲基乙基） 甲硫基苯基磺醯基-ΪΓ-甲基/1尿 201) Ν-5- ( 1- ( 2-ί塞唑基）-1-甲基乙基） 甲硫基苯基磺醯基-Ν’-甲基脉 202) Ν-5-(卜（2-〇夫喃基）-1-甲基乙基） 乙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脒 203) ( 1- (3-〇夫喃基）-1-甲基乙基） 乙氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫觚 204) Ν-5- ( 1- ( 2-ί塞吩基）-1-甲基乙基） 乙氧基苯基磺醯基4’-甲基硫Μ 205) Ν-5- ( 1- ( 3-d塞吩基）-1-甲基乙基） 乙氧基苯基磺醢基-N~甲基硫胝 206) N-5- ( 1- ( 2-〇比咯基）-1-曱基乙基） 乙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫胝 207) Ν-5- ( 1- ( 3-mt咯基）-卜甲基乙基） 乙氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫胧 208) Ν-5-(卜（2-ϋ塞吩基）-卜曱基乙基） 己氧基笨基磺醢基-Ν’-甲基硫胝 胺羰曱基-2- 胺羰甲基-2- 胺羰甲基-2- 胺羰甲基-2- 胺羰甲基-2 胺羰甲基-2- 胺羰f基-2- 胺羰f基-2- 胺羰甲基-2- 胺羰甲基-2- 胺羰甲基-2- 胺羰甲基-2- 訂 派 (諳先閲讀背面之注意事項再填苟本頁) 33 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公賴） *1 A 7 B7 五、發明説明（32 ) 209) N-5- ( 1- ( 3-ϋ塞唑基）-卜甲基乙基）胺默甲基-2-乙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫月尿 (讀先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 210) Ν-5- ( 1- ( 2-口夫喃基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯基績链基- Ν’ -曱基躲 211) Ν-5- ( 1- (3-α夫喃基）-卜曱基乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基脒 212) Ν-5- ( 1- ( 2-ϊ塞吩基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基脒 213) Ν-5- ( 1- (3-噻吩基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯基磺醯基-Ν’-曱基脒 214) Ν-5-(卜（2-〇比咯基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基胝 215) Ν-5-(卜（3-οΑ咯基）-1-甲基乙基）胺缓曱基-2-乙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基胝 216) Ν-5- ( 1- ( 2-d塞唑基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基脲 217) Ν-5-(卜（2-〇夫喃基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫月尿 218) Ν-5- ( 1- ( 3-〇夫喃基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫月尿 219) Ν-5- ( 1- ( 2-fl塞吩基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫胧 220) Ν-5- ( 1- (3-噻吩基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫Μ 34 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） ν'. A 7 Β7 五、發明説明（33 ) 221) N-5-(卜（2-mt咯基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2-丙氧基笨基績链基-Ν’ -甲基疏Μ 222) Ν-5- ( 1- (3-口比咯基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫月暮 223) Ν-5- ( 1- (2ι塞唑基）_卜曱基乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫Μ 224) Ν-5-(卜（3-11塞唑基）-卜甲基乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯基磺醢基-Ν’-甲基硫脒 225) Ν-5- ( 1- ( 2-〇夫喃基）-1_甲基乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基月尿 226) Ν-5-(卜（3-σ夫喃基）-1-甲基乙基）胺羰甲基-2-丙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基胧 227) Ν-5- ( 1- (2-ί塞吩基）-卜甲基乙基）胺碳甲基—2_ 丙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基脒 228) Ν-5-(卜（3-ί塞吩基）-1-甲基乙基）胺羰曱基_2_ 丙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基脲 229) Ν-5- ( 1- ( 2-ojt咯基）-卜甲基乙基）胺羰甲基_2_ 丙氧基苯基磺醯基-Ν’·甲基脒 230) Ν-5-(卜（3-σ比咯基）-卜甲基乙基）胺羰甲基_2_ 丙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基躲 231) Ν-5-(卜（2-a塞唑基）-卜甲基乙基）胺羰甲基_2_ 丙氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基脒 起始物質之製備 3-胺磺链基苯基烷羧酸類之製備 -35 - 本紙張尺度適用中國囷家標準（CNS ) Λ4規格Ui〇X297公楚) i I^水 I . ] I — Hi 訂·~ 線 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Λ7 B7 i '發明説明（34) 將4-經取代苯基烷羧酸類以攪拌逐份加至過量之氣磺酸 。混合物於室溫下攪拌30分鐘，其後倒入冰中並以抽吸濾 除磺醢氣。將後者溶於氬溶液中，於室溫下攪拌30分鐘， 並使用2N鹽酸將溶液中和。所得產物以抽吸濾除。 依此方法製備：

>胺磺醯基-4-甲氧基苯基-3-丙酸 熔點 172-176eC 3-胺磺婊基-4-甲氧基苯基醋酸 熔點164*〇 3-磺醢胺基-N-(甲胺硫羰基）-4-甲氧基苯基醋酸之製備 將5克之3-胺磺醯基-4-f氧基苯基醋酸溶於3毫升之 DMF中並於40¾下輿245毫克之氬氧化鈉攪拌30分鐘。加入 328毫克之異硫氰酸甲酯並於70¾下再攪拌2小時。將2N 鹽酸加至冷卻的溶液並將產物以抽吸濾除。溶點174¾。 N-5-(l-苯基乙基）胺缓甲基-2-甲氧基胺磺醯基苯之製備 冰冷卻下將2.45克（0.01莫耳）之3-胺磺醢胺基甲 氧基苯基-酷酸和4.0克之三乙胺溶於25毫升之DMF中並以 丙烷鱗酸酐（0.015莫耳；於DMF中50¾強度）且其後以1 2 克（〇.〇1莫耳）1-苯基乙胺處理〇混合物於室溫下攪拌3 小時並倒入水中。某些時間後，產物結晶化並可經常地未 造一步純化而用於另外的反應。 下列爲類似地取得： N-5-(卜苯基乙基）胺羰甲基_2_6氧基胺磺琺基苯 N-5-(卜笨基乙基）胺羰甲基_2_甲基胺磺醯基苯 本紙浪乂度通用中國國家榡準（CNS ) Λ4規格（2ι(>Χ297公释） ---------裝------訂------線 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,4\包仏； A7 B7 五、發明説明（35 ) N-5-(卜苯基丁基）胺羰甲基-2-乙氧基胺磺醯基苯 熔點：156-158eC N-5- ( 1-苯基乙基）胺羰甲基-2-曱基胺磺醯基苯 熔點：117-118TC N-5-(卜苯基戊基）胺羰甲基-2-甲氧基胺磺醯基苯 熔點·· 143-145TC 由磺醯胺類2製備磺醯基（硫基）躲類1之一般操作 步驟：A) 將0.01莫耳之磺醯胺Π溶於25毫升之DMF中並以0.006莫 耳之Κ 2 C0 3處理。攪拌加入〇 ·〇Π莫耳之異（硫）氰酸酯並 將混合物於6〇-801〇下加熱近約2-6小時。將混合物倒入冰 水中並以2Ν HC1酸化。沉積之結晶以抽吸濾除並隨意地以 再結晶作用或以矽膠之層析純化。然而，於許多情形中， 反應爲定量或將產物於酸化後結晶成純化型式。Β) 將CS2和K0H/DMF加至磺醯胺2，其後將三光氣加至二鉀 鹽。最後，加入氣並將溶液酸化。 實施例： 實施例1 : N-5- ( 1-苯基乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醯基-Ν’-:甲基硫月尿 熔點：175-176eC 實施例2 : -37 - -- II - n [ .^1 n ϋ I n - I Hi I τ I I n HI I n 0¾. 、V5 髮 (請先閱讀背面之注意事項再填窍本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） A 7 B7 五、發明説明（36 ) N-5〜（卜苯基乙基）胺羰甲基-2-乙氧基苯基磺醯基-N’- 甲基硫月尿 一請先間讀背而之注意事項再填寫本頁)

熔點：156-1WC 實施例3 N-5_ (卜苯基乙基）胺黢甲基-2-甲基苯基磺醯基-Ν’-甲 基硫脒 實施例4 Ν-5-(卜萘基乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫月尿 熔點：188-190TC 實施例5 Ν-5- ( 1-苯基丙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫脲 .

熔點：125-127°C 實施例6 N-5- ( 1-苯基丁基）胺羰曱基-2-甲氧基苯基磺醯基-N’-甲基硫月采 熔點：128-130*C 實施例7 N-5- ( 1-苯基環丁基甲基）胺羰曱基-2-甲氧基苯基磧酿 基-Ν’-甲基硫脲

熔點：195-197*C 實施例8 N-5-(卜苯基環己基甲基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺酿 ~ 38 ‘本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨Ο X 297公嫠）

A 7 B7 五、發明説明（37 ) 基-Ν’-曱基硫月尿

熔點：181-183eC 實施例9

N-5-(卜（2-甲氧苯基）乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基 磺醯基-Ν’-甲基硫脲 熔點：178-179eC 實施例10 N-5- ( 1-苯基戊基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醯基-Ν’-甲基硫賊

熔點：143-1451C 實施例Π Ν-5-(卜苯基丙基）胺羰甲基-2-甲基磺醢基-Ν’-甲基硫 月尿 . 熔點：117-1181C 實施例12 Ν-5-(卜苯基丁基）胺羰甲基-2-甲基磺醯基-1Γ-甲基硫 m 熔點：112-113¾ 實施例13 N-5- ( 1-苯基環丁基甲基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醢基-甲基硫月尿 熔點：130-131¾ 實施例14 N-5-(卜苯基環己基甲基）胺羰甲基-2-甲基苯基磺醢基- ---------^------ΪΤ------^ (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） 〜〆1 Λ， Η 7 五、發明説明（38 ) Ν’-甲基硫月展 熔點：145-147TC 實施例15 Ν-5- ( 2-(l,lR-苯基乙基）胺羰基）乙基-2-甲氧基苯基磺 醯基-Ν’-甲基硫/1尿 熔點：88eC 實施例16 N-5- (2-(l,lS-苯基乙基）胺羰基）乙基-2-甲氧基苯基磺 醯基-Ν’-甲基硫月尿 熔點：85eC 實施例17 N-5- ( 2-(l,lR-苯基乙基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醯基 -Ν’-甲基硫狀 .

熔點：150-152*C 實施例18 N-5- ( 2-(l，lS-苯基甲基）胺羰甲基-2-甲氧基苯基磺醯基 -N〜曱基硫脲 熔點：150-152*C 實施例19 N-5- ( 2-(l,lS-苯基丁基）胺羰基）乙基-2-甲氧基苯基磺 酿基- 曱基硫躲 熔點：1711C 藥理數據： 化合物I之治療性質可使用下列模型顯示： 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公麓） (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) -裝 線 1 -H7 ----------------------- -- "~ *------------- 五、發明説明（39 ) ⑴於天竺鼠乳頭肌上之作用電位持續時間 (a) 介紹 ATP缺乏狀態（如心肌細胞局部缺血間所觀察者）造成 作用電位持續時間的降低。其視爲所謂的再進入節律不整 的一個原因，其可造成突然的心臟死亡。ATP-敏感性{(達 徑的開放其原因於此處爲ATP降低的結果。 (b) 方法 爲了測量作用電位，乃使用一標準微電極技術。於此， 將兩性别之天竺鼠以擊頭殺死，移出心臟，並分離出乳頭 肌且懸浮於一器官浴中。此器官浴於36·〇下以Ringer溶液 (0.9¾ NaCl, 0.048¾ KC1, 0.024¾ CaCl 2 , 0.02¾ NaHC03和葡萄糖）沖洗並通氣以95%氧氣和5¾二氧化 碳之混合物。使用〗V平方波脈衝和1 ms持績時間和2 Hz 頻率之電極刺激肌肉。發生作用電位並以肌肉内插入一裝 有3 ηιίί KC丨溶液之玻璃微電極記錄。將欲測試物質以2.2 • 10-5莫耳/公升之濃度加至Ringer溶液。使用得自Hugo Sachs之放大器放大作用電位並於示波器上顯示。作用電 位之持續時間爲在95%再極化作用程度下（APD95)測定。 作用電位之降低爲藉由加入鉀途徑開放劑Hoe 234 (J. Kaiser, H. Gogelein, Naunyn-Schmiedebergs Arch.

Pharm. 1991，343, R59)之〗強度溶液或藉由加入 2-去氧葡萄糖所產生。此些物質之作用電位-降低功效經 由同時加入測試物質而被預防或降低。測試物質爲以於丙 二醇中之貯藏溶液加至浴溶液中。所顯示之數値爲闕於加 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 -3 線

.m ii I I I I- f . Λ7 ---___ B7 ·ιι —_____ 五、發明説明（40 ) 入30分鐘後之測量。於此些測量中使用 G 1 i bene 1 am i de# 爲標準品。所有情沉中之測試濃度爲2χ l〇_6M。 (C)結果： n n L I II n ΐ-衣 n I I I ——訂 (諳先閱讀背而之注意事項再填巧本頁} 實施例No. APD95-開始「ms 1 APD95-30 分鐘[msl 18 179士 6 140土 20 2 173士 27 152 土 6 線

本紙张.尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐}

Claims (1)

1. 9\ A8B8C8D8 六、申請專利範圍 j補充 專利申請案第85101375號^~~-ROC Patent Appln. No. 85101375 正之申請專利乾圍中文未-附件一 Amended Claims in Chinese - Enel.I ^年1月2Γ0送呈） ：(Submitted on January 20, 2000) 1. 一種式I之經取代之苯磺醯硫脲類

   (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁> 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R(l)為具有1，2,3或4個碳原子之烷基； R(2)為具有1，2,3或4個碳原子之烷基或具有1，2,3或 4個碳原子之烷氧基； R(3)和 R(4) (相同或不同）為氫，具有1,2,3,4,5或6個碳原 子之炫基，或共同形成鍵； E 為硫， X 為氧； Y 為式[CR(5)2]m之烴鏈； R(5)為氫； m 為1或2 ; Ar為苯基或萘基，其於各情形中為未經取代或經具有 1或2個碳原子之烷氧基取代一至三次； 或其生理上可接受之鹽類。 43 - 85044B(9HOEDEU) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） \ A8B8C8D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 2.如申請專利範圍第1項之式I化合物或其生理上可接受 之鹽類，其中 R(l)為具有1或2個碳原子之烷基； R(2)為具有1，2,3或4個碳原子之晚氧基； R(3)和 R(4) (相同或不同）為氫，具有1，2,3, 4,5或6個碳原 子之炫•基： E 為硫； X 為氧； Y 為式（CH2)1_2之烴鏈； Ar 為苯基或萘基， 其於各情形中為未經取代或經具有1或2個碳原子 之烧氧基取代一至三次。 3·如申請專利範圍第1或2項之式I化合物或其生理上可 接受之鹽類，其中 R(l)為具有1或2個碳原子之烷基； R(2)為具有1，2,3或4個碳原子之烷氧基； R(3)和 R(4) (相同或不同）為氫或甲基； E 為硫； X 為氧； Y 為式（CHg)i—2之烴鏈； Ar為萘基， 其為未經取代或經具有1或2個碳原子之烷氧基取 -44 - 表紙張尺度適用中國ί家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） (請先闓讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線- 9\ \x' A8B8C8D8 六、申請專利範圍 代一至三次。 4. 如申請專利範圍第1或2項之式I化合物或其生理上可 接受之鹽類，其中 R(l)為具有1或2個碳原子之烷基； R(2)為具有1，2,3或4個碳原子之烷氧基； R(3)和 R(4) (相同或不同）為氫或甲基； E 為硫， X 為氧； Y 為式（CH2)14之烴鏈； Ar 為苯基， 其為未經取代或經具有1或2個碳原子之烷氧基取 代一至三次。 5. 如申請專利範圍第1項之式I化合物或其生理上可接受 之鹽類，其係用於製造治療心臟節律不整之醫藥。 6. —種用於治療心臟節律不整之醫藥組合物，其包括有效 量之如申請專利範圍第1項之式I化合物或其生理上可 接受之鹽類。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -n t— n tf 一3· · n n 1 . 經濟部智慧財產局8工消費合作杜印製 -45 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 公 ^==—1 一 申請曰期 案 號 Ϋ\Ι ^ - ·.-類 別 以上各攔由本局填註） 專利申請索第85101375 ¾ ROC Patent Appln. No.85101375 中文說明書修正第_1及2頁-附件（二） Amended Pag^s 1 and 2 of the Chinese Specification - Enel. II_ 【民®肋年4月丨t>曰修正並马里，~ (Amended & Submitted on April w , 1999) Wm 專利説明書419457 發明 新型名稱 中文

   姓 名 經取代之苯項醯硫脲類，其製法，其作為製備醫藥製劑之用 途以及包含它們的醫藥製劑 Substituted beuzenesulfonylthioures, processes for their preparation, their use for the production of pharmaceutical preparations, and pharmaceutical preparatί 〇〇s 發明釗作人 國 仗、居所 J,安海斯 Heinrich ENGLERT 2. 爵尤偉 Uwe GERLACH 3. 寇彼德 Peter CRAUSE 4. 邁底特 Dieter MANIA 5. 裘海恩 Heinz GOGELEIN 6. 訊喬恩 Joachim KAISER 1.-6.皆德國 ΈΜ :哲光 丨球 裝 姓 名 輕濟部中央樣準局灵工消驚合作社印製 三、 申靖人 本紙張 尺度壌用 (名稱） _ 籍 住、居所 (事挤所） 代表 姓 名 ί.德國渥海城斯多貝街13號 StormstraBe 13, D-63719 Hofheim 2. 德國黑特斯城印海第克街30號 H〇e Ira Heideck 30, D-65795 Hattersheim3. 德國渥芬斯城斯寇芬街31號 德^ SchopenhauerstraBe 31> D—63069 Offenbach:4.德國寇斯迪恩城裘斯確街43號 GoethestraBe 43, D-61462 KBnigstein 德gD_6: 5.德國法蘭克佛城依斯克耳街7號 Rep. Zum Eiskeller 7, D-60259 Frankfurt:6.德國法蘭克佛城屋爵斯街2913號 莫斯 WoogstraBe 29b, D-60431 Frankfurt烏利希•特高(Dr. Ulrich Tergau) 中國國家標率（CNS > A4規格（210X297公釐） 訂 線 9\ A8B8C8D8 六、申請專利範圍 j補充 專利申請案第85101375號^~~-ROC Patent Appln. No. 85101375 正之申請專利乾圍中文未-附件一 Amended Claims in Chinese - Enel.I ^年1月2Γ0送呈） ：(Submitted on January 20, 2000) 1. 一種式I之經取代之苯磺醯硫脲類

   (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁> 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R(l)為具有1，2,3或4個碳原子之烷基； R(2)為具有1，2,3或4個碳原子之烷基或具有1，2,3或 4個碳原子之烷氧基； R(3)和 R(4) (相同或不同）為氫，具有1,2,3,4,5或6個碳原 子之炫基，或共同形成鍵； E 為硫， X 為氧； Y 為式[CR(5)2]m之烴鏈； R(5)為氫； m 為1或2 ; Ar為苯基或萘基，其於各情形中為未經取代或經具有 1或2個碳原子之烷氧基取代一至三次； 或其生理上可接受之鹽類。 43 - 85044B(9HOEDEU) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）