TW400232B - Composition for prevention and treatment of osteoporosis comprising minerals and indigestible oligosaccharides - Google Patents

Description

A7 B7 經濟部中央樣^^G-T--消货合作社卬製 五、 發明説明（1 、 1 [技術領域] ί 1 本 發 明 係 關 於 具 有 優 異 之 鈣 吸 收 性 而 可 抑 制 在 骨 質 疏 鬆 1 1 症 發 生 之 骨 鹽 量 骨 密 度 之 降 低 之 含 有 礦 物 質 及 難 消 化 性 —ν 請 先 1 1 閱 I 低 聚 糖 類 之 骨 質 疏 鬆 症 預 防 治 療 組 成 物 〇 讀 背 1 I [背景技術] 之 1 近 年 來 隨 著 高 龄 化 社 會 之 來 臨 増 加 各 種 老 人 病 9 而 思 事 1 項 成 為 社 會 上 之 重 大 問 題 〇 其 代 表 性 疾 病 之 一 為 見 於 高 齡 再（ 填、 寫 本 頁 D| 裝 1 者 尤 其 多 見 於 閉 經 後 之 女 性 之 骨 質 疏 鬆 症 〇 在 骨 内 有 鈣 磷 Λ 鎂 Λ 鈉 等 之 鹽 類 大 量 存 在 0 BT 取 近 之 國 民 營 養 調 查 亦 1 1 指 出 鈣 之 攝 取 不 足 而 推 定 此 為 增 加 骨 質 疏 鬆 症 之 一 個 因 1 1 素 0 在 此 等 情 事 為 m 景 之 下 多 種 鈣 強 化 食 品 被 開 發 而 出 1 訂 售 中 〇 再 者 關 於 骨 質 疏 鬆 症 患 者 之 治 療 或 針 對 症 狀 進 展 1 之 補 給 鈣 之 效 果 亦 有 多 項 研 究 被 完 成 0 1 1 但 僅 供 給 鈣 時 未 能 發 現 對 骨 質 疏 鬆 症 患 者 之 治 療 或 症 狀 1 1 進 展 之 效 果 如 此 認 定 之 報 告 亦 不 少 0 其 理 由 可 能 為 在 高 龄 者 中 鈣 吸 收 (量）降低 可 能 性 很 高 必 需 以 良 好 平 I 衡 吸 收 其 構 成 骨 之 礦 物 質 類 (但不僅是鈣）等 〇 1 1 本 案 發 明 人 等 已 觀 察 到 難 消 化 性 之 低 聚 糖 類 可 促 進 鈣 Λ 1 1 鎂 隣 鐵 等 礦 物 質 之 吸 收 之 作 用 9 利 用 此 一 作 用 開 發 鎂 1 1 補 給 劑 (日本發明專利申請案平5 -1 9 1 5 9 1 號） > 鐵 缺 乏 性 之 1 I 貧 血 改 善 劑 (日本發明專利申請萘平5 -3 1 3 9 4 8 號） 贅 而 申 請 1 I 專 利 0 再 者 t 關 於 鈣 j Μ 使 用 生 長 期 之 鼠 之 試 驗 而 言 t 觀 1 1 | 察 到 難 消 化 性 低 聚 糖 類 增 加 鈣 之 吸 收 9 亦 增 加 骨 之 鈣 含 量 1 1 之 事 貿 (日本營養 •食糧學會誌 ，1 9 9 3年第4 6卷第2號第 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經济部中央標率而只工消費合作ii印製 五、發明説明（2 ) 123〜129頁）但其臨床上之意義不明。 [發明之揭示] 本發明之目的為提供一種除了具有優異之鈣吸收性外， 可防止隨著骨質疏鬆症之發病或進展之骨鹽量或骨密度之 降低而可預防、治療骨質疏鬆症之骨質疏鬆症預防治療組 成物。 如前所述，本案發明人等已在生長期之鼠中觀察到難消 化性低聚糖類之攝取’可增加鈣之吸收且亦可增加骨之鈣含 量之事實。 但關於難消化性低聚糖類對骨質疏鬆症（患者）之骨鹽量 之影響尚未施行觀察。（於是）本案發明人等使用骨質疏鬆 症模型鼠Μ觀察難消化性低聚糖類之攝取對骨鹽之影響， 结果確證難消化性低聚糖類之攝取對骨質疏鬆症模型鼠之 骨鹽量、骨密度之降低有顯著之抑制效果，因而完成本發 明。 即本發明係提供一種含有礦物質類及難消化性低聚糖類 之骨質疏鬆症預防治療組成物。 本發明之骨質疏鬆症預防治療組成物中，為礦拘質類至少 含有骨之主要礦物質類即鈣、鎂、磷及鐵中之鈣，尤其較 佳的是含有鈣暨鎂及/或磷（即含有鈣及鎂，或鈣及磷，或 鈣、鎂及磷）。 在本發明中使用之礦物質類*例如牛骨、魚骨等Μ良好 平衡含有鈣、鎂及磷之天然物極適於使用，或可使用磷酸 鈣作為Μ良好平衡含有上述鈣、鎂及磷之食品添加物。再 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 、1Τ ,"線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 5 A7 B7 經濟部中央膝"-^於工消赀合作社卬^ 五、 發明説明（3 ) 者 > 亦 可 使 用 主 要 含 鈣 之 蛋 殻 Λ 貝 殼 牡 * 殼 等 之 天 然 物 ， 或 使 用 碳 酸 鈣 氯 化 鈣 、 乳 酸 鈣 葡 萄 庚 酸 鈣 ·、 檸 檬 酸 X-*--S 鈣 等 作 為 主 要 含 鈣 之 食 品 添 加 物 0 請 先 閱 其 次 在 本 發 明 中 使 用 之 難 消 化 性 低 聚 糖 類 為 活 體 之 消 讀 背 面 化 酵 素 無 法 消 化 之 難 消 化 性 低 聚 糖 類 具 體 可 擧 出 低 聚 果 意 糖 \ 蜜 三 糖 •V 低 聚 半 乳 糖 低 聚 木 糖 甜 菜 糖 ·、 黃 豆 低 聚 事 項 再< 糖 等 尤 低 聚 果 糖 蜜 三 糖 低 聚 半 乳 糖 低 聚 木 糖 為 填、 % 本 裝 較 佳 〇 消 化 性 較 高 之 低 聚 糖 類 如 異 麥 牙 補 糖 等 乃 不 合 適 〇 頁 1 I 在 本 發 明 之 骨 質 疏 鬆 症 預 防 治 療 組 成 物 中 尤 K 鈣 與 難 1 1 消 化 性 低 聚 補 糖 類 之 比 率 為 1 1 1 20 (重 量 比）較合適 1 1 而 Μ 鈣 m ，、 難 消 化 性 低 聚 袖 糖 類 之 比 率 為 1 5 1 1 0 (重量 比 1 訂 )者特別合適 >在此 鈣與難消化性低聚糖類之比率若小 1 I 於 1 1 (重量比）則無法期待效果 0 另 一 方 面 Λ3 此 比 率 超 1 I 過 1 20 (重 量 比 ) 難消化性低聚糖類之攝取則有可能變 1 1 得 過 剰 因 此 均 不 合 適 〇 «3 ii 本 發 明 之 骨 質 疏 Ψύ 症 預 防 治 療 組 成 物 可 製 成 顆 粒 劑 、 膠 1 1 囊 劑 錠 劑 粉 劑 Λ 液 劑 等 每 一 形 態 亦 可 直 接 食 用 9 1 1 而 亦 可 Μ 與 其 食 品 調 味 料 食 品 添 加 物 等 摻 配 攝 取 商 1 1 I 不 待 Β 0 又 按 與 其 他 食 品 摻 配 時 之 摻 配 比 率 並 無 特 別 限 1 1 制 不 過 在 難 消 化 性 低 聚 糖 類 攝 取 過 多 之 場 合 有 時 依 體 質 1 1 體 調 而 發 生 下 痢 腹 部 膨 滿 感 因 此 Μ 難 消 化 性 低 聚 袖 椐 1 1 類 每 曰 攝 取 量 可 成 為 10 g左右之方式予以摻配時 亦可期 1 I 待 整 腸 作 用 0 1 1 | [質施發明之最佳形態] 1 1 本紙張尺度適/〗]中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —6 - 經濟部中央^4'-^^^工消费合作社卬$1 A7 B7 五、發明説明（4 ) Μ下舉出實施例Μ具體說明本發明，但此等實施例並非 限制本發明。另％皆Κ重量基準，除非另有指定。 實施例1 本發明之骨質疏鬆症預防治療組成物，其骨質疏鬆症預 防、治療效果之評價係藉一般所用之使用已切除卵巢之雌 鼠之方法施行者（參考文獻：日本營養*食糧學會誌， 1990年第43卷第6號第437-443頁）。 即，將18週齡之SD系雌鼠48隻予Μ分成6群每群δ隻。其 中之一群予Κ屠殺後切除大腿骨，以供卵巢切除前值之骨 鹽量及骨密度之測定之用。關於剩餘之5群，在乙醚麻醉 下自背部切除兩側之卵巢，Μ作成切除卵巢所引起之骨質 疏鬆症模型鼠（Μ下稱為0 V X鼠），而Κ下述方法評定骨質 疏鬆症之預防、治療效果。 即，_於此等0 V X鼠群中之一群，使之攝取未含本發明 之骨質疏鬆症預防治療組成物之飼料4個星期（對照群）。 另一方面，關於此等0 V X鼠群中之剩餘之四群，使之攝取 含有本發明之骨質疏鬆症預防治療組成物之飼料4個星期 (本發明之骨質疏鬆症預防治療組成物攝取群）。 又按，在本發明之骨質疏鬆症預防治療組成物攝取群中 ，如表-1所示，使用4種在礦物質類及難消化性低聚糖類 之種類或比率上互相不同之飼料。 關於此等四種飼料之組成，Μ 4種之飼料組成可成為約 略相同之方式予以安排，而僅按本發明之骨質疏鬆症預防 治療組成物之比率之增份，減少粒狀结晶糖之使用量。首先 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

7 經"部中央標""J只工消贽合作私卬製 A7 B7 五、發明説明（5 ) 在A群使用按牛骨粉（鈣含量= 30¾)與低聚果糖之比率（重量 比）1 : 1 . 5混合者；在B群使用按牛骨粉（鈣含量=3 0 % )與低 聚果糖之比率（重量比）1 : 3混合者；在C群使用按牛骨粉（ 鈣含量=3 0 % )與蜜三糖之比率（重量比）1 : 3混合者；而在D 群使用按牛骨粉（鈣含量=30%)與低聚半乳糖之比率混合者。 自攝取開始起4個星期後，屠殺0 V X鼠，而切除大腿骨。 所切出之大腿骨予Μ除去軟部組織後，使用雙重X線解析 裝置，骨鹽量測定裝置（「7 0力j公司產品DCS-600 Α)以 測定骨鹽量及骨密度。關於大腿骨，將全體三等分為股關 節部側、骨幹部、膝關節部側。 结果如表2所示，關於攝取對照飼料之0VX鼠（對照群）之 大腿骨，與卵巢切除前值相較，在膝關節部側發現骨鹽量 及骨密度之顯著降低。另一方面，在攝取本發明之骨質疏 鬆症預防治療組成物B _、C及D之0 V X鼠（本發明之骨質疏鬆 症預防治療組成物攝取群B、C及D)中，與攝取對照飼料之 0VX鼠（對照群）相較，在股關節部側及膝闢節部側之骨鹽 量及骨密度均示顯著（P1<0.05)之高值。再者，在攝取骨 質疏鬆症預防治療組成物A之0 V X鼠（本發明之骨質疏鬆症 預防治療組成物攝取群A)中，與攝取對照飼料之0 V X鼠（對 照群）相較，其股關節部側之骨鹽量，膝關節部側之骨鹽 量及骨密度皆示顯著（P < 0 . 0 5 )之高值。骨質疏鬆症係股 關節之骨折較多者，因此，股關節部側之骨鹽量為顯著高 值乃具有重大之意義。

由以上之結果確證本發明之骨質疏鬆症預防治療組成物 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） I~I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} .裝. ,ιτ 經濟部中央樣4'-而只工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（6.) 之攝取係在骨質疏鬆症之預防、治療上有效者。 表 1 試食用飼料之組成 對照群 含有本發明骨質疏鬆症預防 治療組成物之飼料 A B C D 酪蛋白 25 . 0 25.0 25.0 25.0 25.0 玉米澱粉 56.7 56.7 56.7 56.7 56.7 粒狀結晶糖 10.0 6.8 4.3 4.3 4.3 玉米油 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 維生素混合物（改變 AIN-76) 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 礦物質混合物* 1 (改變AH 1-76，未添 加 C a，P ) 1.26 1.26 1.26 1.26 1.26 牛骨粉 1.0 - 一 — - 本發明之骨質疏 鬆症預防治療 組成物 Αΐ·2 — 4.2 — - - Β:，ό3 - — 6 . 7 — — C*4 一 — — 6.7 - D * 5 - — - - 6.7 鈣：難消化性 低聚糖類（重量 比） 1:5 1 ： 10 1 ： 10 1:10 [表1之附註] *1 :礦物質混合物（未添加C a , P ) 1 . 2 6 g中之含量（單位為 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ©! 裝·

、tT 線- 本紙張尺度適扪中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（7 ) mg) Ηg0 800 , NaC 1 2590 , K3CBH507 * H 2 0 7700， K2S041820, MnC02 123,擰檬酸鐵水合物 210，ZnC03 56,CuC〇3 10.5, Na2Se〇3 * 5H20 0.35, KI03 0.35* Cr (S04) 2 * 12H20 19.3 2 :牛骨粉：低聚果糖（商品名「β彳才口'' P j ，低聚糖 純度9 5 %以上，明治製菓公司產品）粉末=1 : 1 . 5 (重量比）混 合物 * 3 :牛骨粉：低聚果糖（商品名：「；>«彳才U立P」，低聚 糖純度9 5 % Μ上，明治製菓公司產品）粉末=1 : 3 (重量比）混 合物 * 4 :牛骨粉：蜜三糖（試藥特鈒）=1 : 3 (重量比）混合物 本5 :牛骨粉：低聚半乳糖（商品名「夕W才U二'' Ρ」，低 聚糖純度9 5 Μ上*日新製糖公司產品）粉末=1 : 3 (重量比· )混合物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 ，泉 本紙張尺度適;1]中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（8 ) 表 骨質疏鬆症模試鼠之大腿鼠之骨鹽量及骨密度 骨幹部 股關節部側 膝關節部側 卵 巢 切除前 對照群 本發明 之骨質 疏鬆症 預防治 療組成 物攝取 群 骨鹽量 (ms) 95 士 95± 12 104± 7* 104土 4¾ 1 0 3 土 3 * 103± 5:ί 骨密度 (mg/cm2 ) 骨鹽量 骨密度 (mg/era2 ) 骨鹽量 (mg) 骨密度 (mg/era2 ) 158± 5 155 士 6 159 土 1 6 3 土 6 * 162 ± 5: 162± 4: 74± 139 士 6 1 1 2 ± 8 * 181 土 5幸 8 1 土 6 79± 4 85 土 6 83± 5 82± 7 144土 143 土 1 46 士 144± 4 144土 92 土 1 51 ± 7 105± 9 104± 8* 104± 7：? 103± 6« 162+ 9* 160± 9* 1 6 1 ± 5 * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、1Τ :?:與對照群比較時有危險率5 % Μ下之顯著差異 實施例2 使用按牛骨粉（鈣含量3 0 % )與低聚果糖之比率1 : 6混 所得之本發明之骨質疏鬆症預防治療組成物5份（重量） -按下述配方依照常法製得餅乾。 小麥粉 .....1 0 0份（重量） 砂 糖 ——.40份（重量） 本發明之骨質疏鬆症 .....5份（重量） 預防治療組成物 油酥 ......2 0份（重量） 举 經濟部中央^"-^θ工消贽合作社卬製 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） A7 B7五、發明説明（9 ) 奶油 ......5份（重量） 鶏蛋 ......20份（重量） 食鹽 ......1份（重量） 膨脹劑 .....0 . 5份（重量） 經满部中央极^-^β工消费合作·ΐ印製 此一製品為在燒成之顔色及膨化狀態上均佳且試食结果 顯示可與市售品媲美之餅乾。 實施例3 使用按牛骨粉（鈣含量30¾)與低聚果糖之比率1: 1.5(重 量比）混合所得之本發明之骨質疏鬆症預防治療組成物2份（重 量）依照常法按下述配方製得巧克力糖。 可可猢 ......2 0份（重量） 可可脂 ......2 0份（重量） 本發明之骨質疏鬆症 .....2份（重量） + 預防治療組成物 砂糖 ......40份（重量） 粉乳 ......1δ份（重量） 此一製品經試食结果顯示有甘美溫和之風味，在口內之 溶化性良好，即為可與市售品媲美之巧克力糖。 實施例4 使用按牛骨粉（鈣含量30¾)與低聚果糖之比率1: 0.3(重 量比）混合所得之本發明之骨質疏鬆症預防治療組成物1 0 份（重量比）按照下述配方粒化、乾燥後用壓片機製得一錠 某。 結晶葡萄糖 .....400份（重量） 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） _ 1 _ (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝.

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A7 五、發明説明（10 ) 本發明之骨質疏鬆症 ......10份（重量） 預防治療組成物 抗壞血酸（維生素C ) ...... 5份（重量） 檸檬酸 ......7份（重量） 酪蛋白酸鈉 ......7份（重量） 硬化油 ......3份（重量） 此一製品經試食结果顯示並無粗糙感，係可與市售品媲 美之錠菓。 [產業上之可利用性] 本發明之骨質疏鬆症預防治療組成物顯示優異之鈣吸收 性 > 而可抑制在骨質疏鬆症發生之脅鹽量之降低。 從而，攝取本發明之骨質疏鬆症預防治療組成物時可有 效抑制尤其在閉經後之女性發生得較多之骨質疏鬆症，又 可延遲其進展。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 經濟部中央操^而只工消费合作社印製 -13 - 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1. 8 8 8 8 ABCD 六、申請專利範圍 1 . 一種骨質疏鬆症預防治療組成物，其特徵為：係包含 有鈣和低聚果糖、Μ及選自鎂、磷和鐵中之至少一種，而 鈣和低聚果糖之比率，係為1 : 1〜1 : 2 0 (重量比）。 2 .如申請專利範圍第1項之骨質疏鬆症預防治療組成物 ，其中鈣和低聚果糖之比率*係為1: 5〜1: 10(重量比）。 3 .如申請專利範圍第1至2項中任一項之骨質疏鬆症預防 治療組成物，其中低聚果糖，係Μ單糖和果糖，作為所謂 之構成單糖，或者是及/或Μ.果糖*而作為所請之構成單 糖，並且，該低聚果糖之聚合度，係在10Μ下。 4 .如申請專利範圍第1項之骨質疏鬆症預防治療組成物 ，其中低聚果糖，主要係為1 -蔗果三糖、尼斯糖（四糖類） 、和1 -弗拉古得西爾尼斯糖（五糖類）之混合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局買工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 400^ 32 公告本 申請曰期 84.3.15 案 號 84102458 類 別 (以上各爛由本局填註） Α4 C4 經濟部中央標準局員工消費合作杜印t 雲|專利.説明書 中文 含有礦物質及難消化性低聚糖類之骨質疏鬆 發明 、5型名稱 症預防治療組成物 英文 Composition for Prevention and Treatment of Osteoporosis Comprising Minerals and Indigestible Oligosaccharides 姓名 u)太田篤胤 (2) 淹沢登志雄 (3) 足立堯 國籍 日 本 _發明 一、創作 住、居所 (1) 日本國埼玉縣坂戶市千代田5-3-1 明治製某株式會社生物科學研究所内 (2) (3)同（1) ... 姓名 (名.稱） 明治製某股份有限公司 (明治製某株式會社） 國籍 日 本 三、申請人 住、居所 (事務所） 日本國東京都中央區京橋2丁目4番16號 代表人 姓名 笹井章 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210X297公釐)