WO2013161820A1 - ビフィズス菌の増殖促進用組成物 - Google Patents

ビフィズス菌の増殖促進用組成物 Download PDF

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WO2013161820A1
WO2013161820A1 PCT/JP2013/061930 JP2013061930W WO2013161820A1 WO 2013161820 A1 WO2013161820 A1 WO 2013161820A1 JP 2013061930 W JP2013061930 W JP 2013061930W WO 2013161820 A1 WO2013161820 A1 WO 2013161820A1
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WO
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bifidobacterium
growth
promoting
composition
belonging
Prior art date
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PCT/JP2013/061930
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English (en)
French (fr)
Inventor
憲二 山本
小泉　聡司
Original Assignee
国立大学法人京都大学
協和発酵バイオ株式会社
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to a composition for promoting the growth of intestinal bifidobacteria containing an oligosaccharide as an active ingredient.
  • Bifidobacteria are known as beneficial intestinal bacteria that provide intestinal regulating action, antiallergic action, immunostimulatory action, etc. to the host.
  • infants raised with artificial milk infants raised with breast milk have an overwhelmingly large proportion of bifidobacteria in the intestinal tract, so growth factors have been searched for for many years. .
  • LNT lacto-N-tetraose
  • LNB lacto-N-Biosidase
  • LNnT lacto-N-neotetraose
  • An object of the present invention is to provide a composition for promoting growth showing a good growth promoting effect against bifidum ( B. bifidum ) and Bifidobacterium longum ( B. longum ).
  • oligosaccharides such as lacto-N-tetraose (LNT) and lacto-N-neotetraose (LNnT) are particularly found in the human adult intestine.
  • Bifidobacterium bifidum (B. bifidum) to bifidobacteria such Bifidobacterium longum (B. longum), found to exhibit excellent growth promoting effect, and have completed the present invention.
  • the present invention relates to the following (1) to (13).
  • lacto -N- tetraose containing one or more members selected from the group consisting of lacto -N- neotetraose and their derivatives, Bifidobacterium (Bifidobacterium) growth promotion of a microorganism belonging to the genus Composition.
  • Bifidobacterium Bifidobacterium growth promotion of a microorganism belonging to the genus Composition.
  • the microorganism belonging to the genus Bifidobacterium is selected from the group consisting of a microorganism belonging to Bifidobacterium bifidum and a microorganism belonging to Bifidobacterium longum.
  • the composition as described in said (1) which is a seed
  • composition according to the above (1) or (2) which promotes the growth of a microorganism belonging to the genus Bifidobacterium in the intestine of a human adult.
  • the composition according to any one of (1) to (3) above which is a growth promoter for microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium .
  • the composition according to any one of (1) to (3) above which is a food or drink.
  • (9) By allowing a subject in need to orally ingest a composition containing one or more selected from the group consisting of lacto-N-tetraose, lacto-N-neotetraose and derivatives thereof, A method for promoting the growth of a microorganism belonging to the genus Bifidobacterium in the subject.
  • the microorganism belonging to the genus Bifidobacterium is selected from the group consisting of a microorganism belonging to Bifidobacterium bifidum and a microorganism belonging to Bifidobacterium longum.
  • the method according to (9) above which is a seed or two or more.
  • (11) The method according to (9) or (10) above, wherein the growth of a microorganism belonging to the genus Bifidobacterium in the intestine of a human adult is promoted.
  • One or two selected from the group consisting of lacto-N-tetraose, lacto-N-neotetraose and derivatives thereof for use in promoting the growth of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium A composition containing more than a seed.
  • (13) For promoting the growth of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium containing one or more selected from the group consisting of lacto-N-tetraose, lacto-N-neotetraose and derivatives thereof A commercial package containing a composition and a statement describing instructions for use in promoting growth of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium .
  • the composition for promoting growth belongs to a microorganism belonging to the genus Bifidobacterium , particularly Bifidobacterium bifidum, in the intestines of mammals, particularly human adult intestines.
  • a microorganism or a microorganism belonging to Bifidobacterium longum can be efficiently propagated.
  • the intestinal microflora can be improved and maintained, and intestinal diseases and various symptoms caused by changes in the intestinal microflora can be prevented or improved.
  • FIG. 1 is a diagram showing measured values of turbidity (OD 600 ) at a wavelength of 600 nm when various microorganisms belonging to the genus Bificobacterium are cultured for a certain time in the presence of LNT or LNnT.
  • the open (outlined) bar is the oligosaccharide-free group (control group)
  • the closed (blacked) bar is the 0.5% (w / v)% LNT addition test group
  • the hatched bar is 0.5 ( The w / v)% LNnT addition test section is shown.
  • FIG. 1 is a diagram showing measured values of turbidity (OD 600 ) at a wavelength of 600 nm when various microorganisms belonging to the genus Bificobacterium are cultured for a certain time in the presence of LNT or LNnT.
  • the open (outlined) bar is the oligosaccharide-free group (control group)
  • the closed (blacked) bar is the 0.
  • FIG. 2 is a diagram showing the prebiotic effect of LNT and LNnT, and shows the value of OD 600 in the oligosaccharide addition test group / OD 600 in the control group shown in FIG. 1 for each microorganism.
  • the open (outlined) bar indicates the result of the 0.5 (w / v)% LNT addition test group
  • the closed (blacked) bar indicates the result of the 0.5 (w / v)% LNnT addition test group.
  • LNT lacto -N- tetraose
  • LNnT Lacto-N-neotetraose
  • Lacto-N-tetraose (LNT; 4-O- [3- [2- (acetylamino) -2-deoxy-3-O- ( ⁇ -D-galactopyranosyl) - ⁇ -D-glucopyranosyl] - ⁇ -D-galactopyranosyl] -D-glucose, Gal ⁇ 1,3GlcNAc ⁇ 1,3Gal ⁇ 1,4Glc), and lacto-N-neotetraose (LNnT; 4-O- [3-O- (4-O- ⁇ -D -Galactopyranosyl-2-acetylamino-2-deoxy- ⁇ -D-glucopyranosyl) - ⁇ -D-galactopyranosyl] - ⁇ -D-glucopyranose, Gal ⁇ 1,4GlcNAc ⁇ 1,3Gal ⁇ 1,4Glc) is human It is a neutral tetrasaccharide contained in breast milk.
  • LNT, LNnT and their derivatives used in the present invention were chemically synthesized according to the method described in Carbohydrates in Chemistry and Biology (B. Ernst et al. Ed., Willey-VCH, 2000). It may be manufactured according to a method described in International Publication No. 98/12343 pamphlet or the like. Commercially available LNT and LNnT can also be used.
  • Derivatives of LNT and LNnT include derivatives in which one or more hydroxyl groups thereof are alkylated by an alkyl group which may have a substituent such as methyl, ethyl, hydroxypropyl, carboxymethyl, etc .; one or more hydroxyl groups A sulfated derivative in which one or more hydroxyl groups are phosphorylated; a fucosylated derivative in which fucose is bonded to one or more hydroxyl groups; sialylation in which sialic acid is bonded to one or more hydroxyl groups Derivatives: aminated derivatives in which one or more hydroxyl groups are substituted by amino groups optionally substituted by alkyl groups, pyridyl groups, etc .; carboxylated derivatives in which one or more hydroxyl groups are substituted by carboxyl groups; acetylamino Deacetylated derivatives of groups; and the like. These can be produced according to a method known per se.
  • LNT, LNnT and their derivatives are not digested by the host or other intestinal bacteria, so they belong to the genus Bifidobacterium . Can reliably reach the large intestine from the lower part of the small intestine inhabited by microorganisms belonging to, and can efficiently promote the growth of the microorganisms. Further, since LNT, LNnT and derivatives thereof are substances existing in the living body or derived from substances existing in the living body, they have a high affinity for the living body and have few safety problems.
  • LNT, LNnT and one or two or more may be used as it is selected from the group consisting of their derivatives, If necessary, it can be provided by being contained in one or more pharmacologically acceptable carriers.
  • various carriers such as water, alcohols such as ethanol, oils and fats, gels, micelles, emulsions, powders, capsules, liposomes and the like can be used without limitation.
  • the addition amount of one or more selected from the group consisting of LNT, LNnT and derivatives thereof to such a carrier varies depending on the type of carrier used, the situation of the subject to be ingested, etc., and belongs to the genus Bifidobacterium Although it is not particularly limited as long as a sufficient growth promoting effect is obtained with respect to microorganisms belonging to the above, it is usually about 0.001 to 100% by weight, preferably 0.01 to 100% by weight. More preferably, it is 0.1 wt% to 100 wt%.
  • Bifidobacterium (Bifidobacterium) growth promoting composition of a microorganism belonging to the genus of the present invention may contain other components having a growth promoting effect on the microorganism .
  • examples of such other components include disaccharides such as raffinose, trisaccharides such as statiose, and oligosaccharide mixtures such as lacto-oligosaccharide.
  • Bifidobacterium (Bifidobacterium) growth promoting composition of a microorganism belonging to the genus of the present invention is mixed, LNT, LNnT and one or more selected from the group consisting of their derivatives, and the carrier if necessary
  • LNT, LNnT one or more selected from the group consisting of their derivatives
  • the carrier if necessary
  • solubilization, dispersion, emulsification, kneading, pharmaceuticals, food and drinks and the like is produced by methods well known in the technical fields such as solubilization, dispersion, emulsification, kneading, pharmaceuticals, food and drinks and the like.
  • Bifidobacterium (Bifidobacterium) growth promoting composition of a microorganism belonging to the genus of the invention, pharmaceutical, by molding and granulating by methods commonly used in the art of foods and beverages, It can also be manufactured.
  • Such molding / granulation methods include fluidized bed granulation, stirring granulation, extrusion granulation, rolling granulation, airflow granulation, compression molding granulation, pulverization granulation, spray granulation, spray granulation, etc.
  • Granulation method Coating method such as pan coating, fluidized bed coating, dry coating, etc .; Puff dry production method, excess steam method, foam mat method, microwave heating method, etc .; extrusion using extrusion granulator, extruder, etc. The method etc. are mentioned.
  • Bifidobacterium (Bifidobacterium) Bifidobacterium (Bifidobacterium) growth promoting composition of a microorganism belonging to the genus of the growth promoting agent present invention of a microorganism belonging to the genus, specifically, tablets, powders, granules, Provided as a growth promoter (growth-promoting drug) for the microorganisms in dosage forms such as pills, suspensions, emulsions, soaking agents, capsules, solutions, syrups, elixirs, extracts, flow extracts, jellies, etc. can do.
  • the growth promoting agent is preferably administered orally and provided in a dosage form suitable for oral administration. preferable.
  • dosage forms suitable for oral administration include liquid preparations such as liquids, syrups and suspensions.
  • liquid preparations such as liquids, syrups and suspensions.
  • sugars such as sucrose, sorbitol and fructose
  • glycols such as polyethylene glycol and propylene glycol
  • fats and oils such as sesame oil, olive oil and soybean oil
  • preservatives such as paraoxybenzoic acid esters such as methyl paraoxybenzoate Agents
  • Preservatives such as sodium benzoate
  • carriers such as strawberry flavors and flavors such as peppermint flavors or pharmaceutical additives can be used.
  • dosage forms suitable for oral administration include solid preparations such as tablets, powders and granules.
  • sugars such as lactose, sucrose, glucose and sucrose; sugar alcohols such as mannitol and sorbitol; starches such as potato starch, wheat starch and corn starch; calcium carbonate, calcium sulfate, sodium bicarbonate, sodium chloride Inorganic salts such as licorice powder, gentian powder, etc .; excipients such as crystalline cellulose and dextrin; disintegrants such as agar, gelatin powder, carmellose sodium, carmellose calcium, sodium alginate; magnesium stearate, talc , Lubricants such as hydrogenated vegetable oil, macrogol, silicone oil; binders such as polyvinyl alcohol, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, ethylcellulose, carmellose, gelatin, starch paste; sorbitan fatty acid ester Surfactants such as Le; or the like can be used plasticizer
  • the above-mentioned microorganism growth promoter belonging to the genus Bifidobacterium is one or more selected from the group consisting of LNT, LNnT and derivatives thereof, and, if necessary, the above carriers and pharmaceutical additives. It can be mixed and manufactured by a method well known in the technical field of pharmaceutics, for example, the method described in the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations of Pharmaceuticals or the Guidelines for Manufacturing Pharmaceuticals. That is, if it is a liquid agent, it can manufacture by adding 1 type, or 2 or more types chosen from the group which consists of LNT, LNnT, and those derivatives to solvents, such as water and ethanol, and mixing and melt
  • solvents such as water and ethanol
  • the active ingredient is added to water together with a suspending agent and other additives and suspended.
  • a suspending agent it is produced by mixing and emulsifying with an oily component, water and an emulsifier.
  • the active ingredient is crystallized, powdered, or mixed with additives such as excipients, binders, and disintegrants to produce a powder or fine particles.
  • a granule the active ingredient is crystallized, powdered, or mixed with additives such as excipients, binders, disintegrants and the like, and the mixture is homogenized to produce granules.
  • the active ingredient is crystallized and powdered into a hard capsule, or mixed with additives such as excipients, binders, disintegrants, etc. and filled into granules or molded products. .
  • the active ingredient is crystallized, powdered, or mixed with additives such as excipients, binders, disintegrants, and the like, and then mixed into a capsule base such as gelatin with glycerin or sorbitol Etc. are added to increase the plasticity, and then encapsulated and manufactured.
  • it is a tablet, it is manufactured by compressing or molding the granular growth promoter of the present invention, or moistening with a solvent, and pouring into a mold.
  • the above-mentioned granules and capsules can be treated with a sustained-release or enteric coating, or treated with a sustained-release or enteric coating to form a sustained-release or enteric preparation.
  • a sustained-release or enteric coating or treated with a sustained-release or enteric coating to form a sustained-release or enteric preparation.
  • sugar-coated tablets, film-coated tablets, sustained-release tablets or enteric tablets can be used.
  • the above-mentioned growth promoter for microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium is suitable for mammals such as humans, domestic animals such as cattle, horses, sheep and pigs, and pets such as dogs, cats, monkeys and guinea pigs. Although it can be used, it is preferably used for improving the intestinal flora of human adults.
  • the dose and frequency of administration vary depending on the mode of administration, species of animal to be administered, age, sex, body weight, intestinal bacterial flora, etc., but one or more selected from the group consisting of LNT, LNnT and their derivatives
  • a total amount of two or more in the case of oral administration, it is usually 1 mg to 50 g once per human adult (body weight 60 kg), preferably 5 mg to 20 g at a time, once to several times a day. If the dose per dose is less than 1 mg, sufficient growth promotion effect of the microorganism may not be obtained. On the other hand, if the dose per dose exceeds 50 g, not only the growth promotion effect of the microorganisms will be enhanced but also formulation may become difficult.
  • Bifidobacterium (Bifidobacterium) Bifidobacterium (Bifidobacterium) growth promoting composition of a microorganism belonging to the genus of the growth promoting food or drink present invention microorganisms belonging to the genus, provides a growth-promoting food or beverage products of the microorganism You can also In the said food / beverage products, it is preferable that 1 type (s) or 2 or more types chosen from the group which consists of LNT, LNnT, and those derivatives are contained more than the quantity normally contained in food / beverage products.
  • Examples of the food and drink include beverages such as juices, soft drinks, soups, teas, lactic acid bacteria beverages and fermented milk; dairy products such as butter, cheese, yogurt, processed milk and skim milk; ham, sausage, Processed livestock products such as hamburgers; Fish-kneaded products such as chikuwa and kamaboko; Egg-processed products such as broiled and egg tofu; Confectionery such as frozen confectionery, cookies, jelly, snacks and chewing gum; Breads; Noodles; Pickles; Dried fish; boiled; seasoning.
  • solid form such as powder form, granule form, sheet form, capsule form, tablet form
  • liquid form such as solution form, suspension form, and emulsion
  • It can be in the form of a body, and can be provided in a state of being filled and sealed in a bottle, can, retort pouch or the like, or housed in a box or bag, or packaged by these.
  • the food or drink is preferably used as a health food such as a food for specified health use or a food with a nutrition function, or other health supplement. Used for.
  • the intake of the above food and drink is not particularly limited, it is usually 0 as a total amount of one or more selected from the group consisting of LNT, LNnT and derivatives thereof per day for a human adult (weight 60 kg). 0.1 g to 50 g, preferably 0.5 g to 20 g. This intake may be taken once per day, or may be taken in several times.
  • the food and drink according to the present invention may be ingested for only one day, but it promotes the growth of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium and keeps the intestinal flora in a good state. Is preferably taken continuously for 2 days to 5 years, preferably 2 weeks to 1 year. However, this intake is only a guideline and can be adjusted to a suitable range according to the state of the intestinal flora of the user, age, sex, weight, and the like.
  • the food and drink for promoting the growth of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium includes one or more selected from the group consisting of LNT, LNnT and their derivatives in the above intake amount.
  • the food and drink can be provided as a packaging form in units of one meal intake.
  • the “packaging form of one meal intake unit” is a form in which the amount of food and drink to be consumed per meal is determined in advance. For example, in the case of beverages, gums, jellies, yogurts, cookies, etc., For example, in the case of foods such as granules, powders, and slurries, each intake is individually packaged in a pack or bag. A form is mentioned.
  • the food or drink is a health food such as specified health food, functional nutrition food, or other dietary supplement
  • food or drink containing LNT, etc. per serving is consumed per serving.
  • examples include a form packaged in the form of a unit amount, and a form in which a beverage in which LNT or the like of a single intake is suspended or dissolved is filled in a bottle or the like in the form of a drink per serving.
  • Various carriers may be added to the food and drink, and additives generally used for food and drink as necessary, such as food additive display handbook (Japan Food Additives Association, January 6, 1997). Sweeteners, bitters, acidulants, seasonings, colorants, colorants, bleaching agents, preservatives, fungicides, antioxidants, thickening stabilizers, gum bases, enzymes, brighteners Additives such as emulsifiers, reinforcing agents, production agents, and fragrances and spices may be added.
  • additives examples include the following.
  • Sweeteners include aspartame, licorice, stevia, xylose and lacanca.
  • Bitterings include isoalpha-bitter acid, olive tea, caffeine, Kawaratake extract, quina extract, yellowfin extract, gentian extract, spice extract, enzyme-treated naringin, Jamaica cassia extract, Daidai extract, theobromine , Naringin, Nigaki extract, Sasamugi extract, Hikikoshi extract, Japanese pine extract, Hop extract, Borapet, Methylthioadenosine, Artemisia extract, Reishi extract and the like.
  • acidulants include adipic acid, itaconic acid, citric acid and salts thereof, succinic acid and salts thereof, sodium acetate, tartaric acid and salts thereof, carbon dioxide, lactic acid, phytic acid, fumaric acid, malic acid, and phosphoric acid. .
  • amino acids such as asparagine, aspartic acid, glutamic acid, glutamine, alanine, isoleucine, glycine, serine, cystine, tyrosine, leucine, proline, etc .; disodium 5′-inosinate, disodium 5′-uridylate, 5 Nucleic acids such as disodium '-guanylate, 5'-disodium cytidylate, 5'-ribonucleotide calcium, 5'-ribonucleotide disodium; potassium chloride, brine lake low salt sodium solution, crude potassium chloride, whey
  • examples include inorganic salts such as salt, tripotassium phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, trisodium phosphate; chlorella extract and the like.
  • Coloring agents include carotenoids, turmeric pigments, flavonoids, caramel pigments, silicon pigments, spirulina pigments, chlorophylls, purple potato pigments, purple potato pigments, perilla pigments, blueberry pigments and the like.
  • coloring agent include sodium nitrite.
  • bleaching agent include sodium sulfite.
  • preservatives include sodium sulfite, benzoic acid and its salts, udo extract, egonoki extract, kawara mugi extract, sorbic acid and its salt, propionic acid and its salt, and the like.
  • fungicides include orthophenylphenol.
  • Antioxidants include ascorbic acid, salts and derivatives thereof, sodium ethylenediaminetetraacetate, calcium ethylenediaminetetraacetate, erythorbic acid, oryzanol, catechin, clove extract, quercetin, enzyme-treated rutin, enzyme-decomposed apple extract, pepper extract Saponified oil of sesame oil, dibutylhydroxytoluene, essential oil-removed fennel extract, horseradish extract, seri extract, tea extract, tempeh extract, dokudami extract, tocotrienol, tocopherol and its esters, rapeseed oil extract, raw Coffee bean extract, sunflower seed extract, ferulic acid, butylhydroxyanisole, blueberry leaf extract, propolis extract, hego-ginkgo extract, hesperetin, spinach extract, gallic acid, bayberry extract, eu Cali extract, and the like rosemary extract.
  • Thickening stabilizers include gum arabic, xanthan gum, alginic acid and its salts, chitin, chitosan, guar gum, hydroxypropylcellulose, corn starch, carboxymethylcellulose and its salts, agar, dextrin, methylcellulose, microfibrous cellulose, microcrystalline cellulose, Polysaccharides such as seaweed cellulose, carrageenan and mannan and their derivatives; Proteins such as sodium caseinate and gelatin; Polymer compounds such as polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate and sodium polyphosphate; Kidachi aloe extract, yeast cell wall, konjac potato extract And natural polymers such as nata de coco.
  • Gum base includes methyl acetylricinoleate, urushi wax, ester gum, elemi resin, cucumber lily wax, ozokerite, opopanax resin, kauri gum, carnauba wax, guaiac resin, gutakachu, gutahhankan, gutta percha, gallow, copaiba balsam, copal resin, rubber, rice bran , Sugar cane wax, shellac, gelton, solver, talc, calcium carbonate, dammar resin, chicle, tilte, tunou, low molecular weight rubber, paraffin wax, far balsam, propylene glycol fatty acid ester, powdered pulp, powdered chaff, jojoba wax, polyisobutylene, Examples include polybutene, microcrystalline wax, mastic, massalandoba chocolate, beeswax and the like.
  • Enzymes include amylase, trypsin, rennet and the like.
  • Examples of brighteners include urushiro and mokuro.
  • emulsifier examples include glycerin fatty acid ester, enzyme-treated lecithin, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, soybean saponin, polyglycerin fatty acid ester, polysorbates, and egg yolk lecithin.
  • zinc salts various amino acids, 5-adenylic acid, iron chloride, enzyme-treated hesperidin, various calcined calcium, various uncalcined calcium, dibenzoylthiamine, calcium hydroxide, calcium carbonate, thiamine hydrochloride, Dunaliella carotene, Nicotinic acid, carrot carotene, palm oil carotene, calcium pantothenate, vitamin A, hydroxyproline, calcium dihydrogen pyrophosphate, ferrous pyrophosphate, ferric pyrophosphate, ferritin, heme iron, menaquinone, folic acid, riboflavin, etc. Can be mentioned.
  • Manufacturing agents include processing aids such as acetone, ion-exchange resin, fig leaf extract, locust ash extract, ethanol, kaolin, glycerin fatty acid ester, mulberry extract, bone ash, perilla extract, ginger extract, various tannins , Paffia extract, grape seed extract, calcium phosphate and the like.
  • processing aids such as acetone, ion-exchange resin, fig leaf extract, locust ash extract, ethanol, kaolin, glycerin fatty acid ester, mulberry extract, bone ash, perilla extract, ginger extract, various tannins , Paffia extract, grape seed extract, calcium phosphate and the like.
  • Perfumes and spices include cinnamic acid, citral, citronellal, vanilla essence, d-borneol, l-menthol and the like.
  • Bifidobacterium (Bifidobacterium) belonging to the genus further growth promoting food additive of microorganisms
  • Bifidobacterium (Bifidobacterium) growth promoting composition of a microorganism belonging to the genus of the invention, growth-promoting food additive of the microorganism Can be provided as a product.
  • the said food additive can be manufactured with the manufacturing method of a normal food additive.
  • the food additive includes the above 1. Or the carrier described in 3. It is also possible to add general food and drink additives described in 1. above.
  • One or more selected from the group consisting of LNT, LNnT and derivatives thereof are added to the food additive when the food additive is added to the food or drink.
  • the amount is preferably added so that the above-mentioned preferable intake in the food and drink for promoting growth of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium can be ingested. Therefore, the content of LNT and the like in the food additive is preferably 0.001 to 100% by weight in terms of the total amount of LNT and the like.
  • composition for promoting the growth of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium according to the present invention can also be provided as a feed for livestock or pet animals, or an additive for feed.
  • Bifidobacterium Bacillus subtilis
  • a microorganism belonging to the genus of the present invention By ingesting Bifidobacterium (Bifidobacterium) growth promoting composition of a microorganism belonging to the genus of the present invention, in mammals, particularly human intestines, it is possible to promote growth of the microorganism.
  • Bifidobacterium (Bifidobacterium) growth promoting composition of a microorganism belonging to the genus of the present invention are suitable as for an adult human.
  • bifidobacteria that inhabit the intestines of adults and tend to decrease with aging, particularly microorganisms belonging to B. bifidum and B.
  • the growth of one or more selected from the group consisting of microorganisms belonging to longum can be promoted.
  • the subject to ingest the above-mentioned composition for promoting the growth of microorganisms of the present invention is preferably a human 20 years or older, more preferably 25 years old or more, further 30 years old or more, and even more preferably 50 years old or more.
  • humans who have a tendency to reduce the number of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium that are resident in the intestine.
  • the inhabitant ratio of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium in the intestinal bacterial group particularly those belonging to B. bifidum or microorganisms belonging to B.
  • a state in which the inhabiting ratio of the microorganisms in the intestinal bacteria group is reduced may be caused by constipation or diarrhea caused by various factors, or a fungal change phenomenon due to the use of an antibacterial substance.
  • Symptoms caused by abnormalities in the intestinal flora include bowel movements such as constipation and diarrhea, abdominal distension due to abnormal intestinal fermentation, and antimicrobial-induced colitis.
  • the composition for promoting the growth of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium according to the present invention and the composition are used for promoting the growth of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium.
  • Commercial packages can be provided, including documents that state or should be used.
  • the Bifidobacterium (Bifidobacterium) belonging to the genus microorganism growth promoting agent of the present invention a pharmaceutical package comprising said document, the Bifidobacterium (Bifidobacterium) genus of the invention
  • a food / beverage package containing the food / beverage product for promoting the growth of microorganisms and the documents mentioned above can be used.
  • Bifidobacterium (Bifidobacterium) growth promoting composition of a microorganism belonging to the genus of the present invention in particular the growth of a microorganism belonging to Bifidobacterium (Bifidobacterium) genus resident in the gut of adult Specific cases of symptoms caused by abnormal intestinal bacterial flora, subjects of administration or ingestion, including promoting and effective in preventing or ameliorating symptoms caused by abnormal gut microbiota, The description of the dose or intake per dose, the number of doses or intake per day, the method of dose or intake, etc. is described.
  • Example 1 Production of a growth promoter for microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium containing LNT or LNnT (1) Based on the following composition, the above-mentioned growth promoter is produced by mixing and homogenizing each component.
  • Example 2 Production of a growth promoter for microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium containing LNT or LNnT (2) 20 g of LNT or LNnT (produced by the method described in WO 98/12343 pamphlet) is dispersed in 180 mL of water to produce the above growth promoter.
  • Example 3 Production of a beverage for promoting the growth of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium containing LNT and LNnT LNT (produced by the method described in WO 98/12343 pamphlet) 0.
  • the turbidity (OD 600 ) at a wavelength of 600 nm of each culture solution at the end of the pre-culture is measured, and the pre-culture solution is 1 mL of the test liquid so that the value of OD 600 at the start of the main culture becomes 0.010.
  • the medium was inoculated and cultured at 37 ° C. for 24 hours under anaerobic conditions as described above, and the OD 600 of the culture solution at the end of the culture was measured.
  • the liquid medium for this test was prepared by adding LNT or LNnT to a GAM bouillon liquid medium so that the final concentration was 0.5 (w / v)%.
  • a GAM bouillon liquid medium to which neither LNT nor LNnT oligosaccharide was added was used as a control.
  • the measurement result of OD 600 of the culture solution at the end of the culture is shown in FIG.
  • the oligosaccharide (LNT or LNnT) addition group when the measured value of OD 600 of the oligosaccharide non-addition group (control) is 1 The relative values of are shown in FIG.
  • the present invention it is possible to effectively promote the growth of microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium, which are good bacteria that inhabit the intestines, by a simple means of ingestion. it can.
  • the intestinal microflora can be improved and maintained, and intestinal diseases and various symptoms caused by changes in the intestinal microflora can be prevented or improved.

Abstract

　本発明は、ヒト等哺乳動物の腸内に生息するビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖を良好に促進し得る増殖促進用組成物を提供する。　本発明によれば、ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を含有させることにより、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物を提供することができる。前記増殖促進用組成物は、特にヒト成人に対し、経口投与により腸内の前記微生物の増殖を促進させるのに適する。

Description

ビフィズス菌の増殖促進用組成物
　本発明は、オリゴ糖を有効成分として含有する、腸内ビフィズス菌の増殖促進用組成物に関する。
　ビフィズス菌は整腸作用や抗アレルギー作用、免疫賦活作用などを宿主にもたらす有益な腸内細菌として知られている。一方、人工乳で育てられた乳幼児に比べて、母乳で育てられた乳幼児の方が、腸管内のビフィズス菌の占める菌叢割合が圧倒的に多いことから、その増殖因子が長年探索されてきた。
　ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）が、ラクト－Ｎ－テトラオース（以下、LNTという）を加水分解し、ラクト－Ｎ－ビオース（Lacto-N-biose）を生成する活性を有するラクト－Ｎ－ビオシダーゼ（Lacto-N-Biosidase；以下、LNBという）を生産する能力を有すること、およびLNBにビフィズス菌の増殖促進効果があることは知られている（非特許文献１および２）。また、ラクト－Ｎ－ネオテトラオース（以下、LNnTという）に、乳幼児の腸内にみられるビフィドバクテリウム・インファンティス（Bifidobacterium infantis）の代謝促進作用があることも知られている（特許文献１）。しかしながら、LNTおよびLNnTがビフィズス菌、特にヒト成人腸内に生息するビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）およびビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）の増殖を促進させることは知られていない。
国際公開第９８／４３４９５号パンフレット
Appl. Environ. Microbiol., 74, 3996-4004, 2008 Biosci. Biotechnol. Biochem., 73, 1175-1179, 2009
　そこで、本発明においては、腸内細菌の中でも、免疫賦活作用などの有益な作用を有し、善玉菌の代表として知られているビフィズス菌、特にヒト成人腸内に生息するビフィドバクテリウム・ビフィダム（B. bifidum）およびビフィドバクテリウム・ロンガム（B. longum）に対し、良好な増殖促進効果を示す増殖促進用組成物を提供することを目的とする。
　上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、本発明者らは、ラクト－Ｎ－テトラオース（LNT）、ラクト－Ｎ－ネオテトラオース（LNnT）といったオリゴ糖が、特にヒト成人腸内に生息するビフィドバクテリウム・ビフィダム（B. bifidum）、ビフィドバクテリウム・ロンガム（B. longum）といったビフィズス菌に対し、良好な増殖促進効果を示すことを見いだし、本発明を完成するに至った。
　すなわち本発明は、以下の（１）～（１３）に関する。
（１）ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を含有する、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物。
（２）ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物が、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）に属する微生物およびビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）に属する微生物からなる群より選ばれる１種または２種以上である、上記（１）に記載の組成物。
（３）ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物のヒト成人の腸内における増殖を促進する、上記（１）または（２）に記載の組成物。
（４）ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進剤である、上記（１）～（３）のいずれかに記載の組成物。
（５）飲食品である、上記（１）～（３）のいずれかに記載の組成物。
（６）飲食品が保健機能食品または健康補助食品である、上記（５）に記載の組成物。
（７）食品添加物である、上記（１）～（３）のいずれかに記載の組成物。
（８）ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物の製造のための、ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上の使用。
（９）ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を含有する組成物を、必要な対象者に経口摂取させることによる、当該対象者におけるビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進方法。
（１０）ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物が、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）に属する微生物およびビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）に属する微生物からなる群より選ばれる１種または２種以上である、上記（９）に記載の方法。
（１１）ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物のヒト成人の腸内における増殖を促進する、上記（９）または（１０）に記載の方法。
（１２）ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進において使用するための、ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を含有する組成物。
（１３）ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を含有するビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物、およびビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用途への使用に関する説明を記載した記載物を含む商業的パッケージ。
　本発明に係る増殖促進用組成物を経口摂取させることにより、哺乳動物、特にヒト成人腸内のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物、特にビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）に属する微生物またはビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）に属する微生物を効率よく増殖させることができる。その結果、腸内細菌叢を良好な状態に改善し、またその状態を維持することができ、腸内細菌叢の変化に起因する腸疾患や諸症状を予防または改善することができる。
図１は、LNTまたはLNnT存在下で、ビフィドバクテリウム（Bificobacterium）属に属する各種微生物を一定時間培養したときの波長６００ｎｍにおける濁度（ＯＤ６００）の測定値を示す図である。図中、オープン(白抜き)バーはオリゴ糖無添加区（コントロール区）、クローズド(黒塗り)バーは０．５（ｗ／ｖ）％のLNT添加試験区、斜線入りバーは０．５（ｗ／ｖ）％のLNnT添加試験区を示す。 図２は、LNTおよびLNnTのプレバイオティック効果を示す図であり、各々の微生物について、図１に示すオリゴ糖添加試験区のＯＤ６００／コントロール区のＯＤ６００の値を示す。図中、オープン（白抜き）バーは０．５（ｗ／ｖ）％LNT添加試験区、クローズド（黒塗り）バーは０．５（ｗ／ｖ）％LNnT添加試験区の結果を示す。
　１．本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物
　本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物は、ラクト－Ｎ－テトラオース（LNT）、ラクト－Ｎ－ネオテトラオース（LNnT）およびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を含有する。
　ラクト－Ｎ－テトラオース（LNT；４－Ｏ－［３－［２－（アセチルアミノ）－２－デオキシ－３－Ｏ－（β－Ｄ－ガラクトピラノシル）－β－Ｄ－グルコピラノシル］－β－Ｄ－ガラクトピラノシル］－Ｄ－グルコース、Galβ1,3GlcNAcβ1,3Galβ1,4Glc）、およびラクト－Ｎ－ネオテトラオース（LNnT；４－Ｏ－［３－Ｏ－（４－Ｏ－β－Ｄ－ガラクトピラノシル－２－アセチルアミノ－２－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノシル）－β－Ｄ－ガラクトピラノシル］－α－Ｄ－グルコピラノース、Galβ1,4GlcNAcβ1,3Galβ1,4Glc）は、ヒト等の母乳中に含まれる中性の四糖類である。本発明において用いるLNT、LNnTおよびそれらの誘導体は、Carbohydrates in Chemistry and Biology (B. Ernst et al. ed., Willey-VCH, 2000)などに記載された方法に従って化学的に合成されたものであってもよいし、国際公開第９８／１２３４３号パンフレットなどに記載された方法に従って製造されたものであってもよい。また、市販されているLNTおよびLNnTを使用することもできる。
　LNTおよびLNnTの誘導体としては、それらの１個以上の水酸基がメチル、エチル、ヒドロキシプロピル、カルボキシメチル等の置換基を有していてもよいアルキル基によりアルキル化された誘導体；１個以上の水酸基が硫酸化された硫酸化誘導体；１個以上の水酸基がリン酸化されたリン酸化誘導体；１個以上の水酸基にフコースが結合したフコシル化誘導体；１個以上の水酸基にシアル酸が結合したシアル化誘導体；１個以上の水酸基が、アルキル基、ピリジル基等により置換されていてもよいアミノ基により置換されたアミノ化誘導体；１個以上の水酸基がカルボキシル基により置換されたカルボキシル化誘導体；アセチルアミノ基の脱アセチル化誘導体；などが挙げられる。これらは、自体公知の方法に従って製造することができる。
　LNT、LNnTおよびそれらの誘導体は、従来より使用されているフラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖等のビフィズス菌増殖因子とは異なり、宿主や他の腸内細菌により消化されないため、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の生息する小腸下部から大腸に確実に到達し、前記微生物の増殖を効率よく促進させることができる。
　また、LNT、LNnTおよびそれらの誘導体は、生体内に存在する物質であり、または生体内に存在する物質に由来するものであるため、生体に対する親和性が高く、安全性上の問題も少ない。
　本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物においては、LNT、LNnTおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上をそのまま用いてもよいが、必要に応じて薬理学的に許容される１種または２種以上の担体に含有させて提供することもできる。
　上記担体としては、水の他、エタノール等のアルコール類、油脂類、ゲル、ミセル、エマルション、粉体、カプセル、リポソーム等、種々の担体を制限なく用いることができる。かかる担体に対するLNT、LNnTおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上の添加量としては、用いる担体の種類、摂取させる対象の状況等により異なり、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物に対し、十分な増殖促進効果が得られる量であれば特に制限されないが、通常は０．００１重量％～１００重量％程度であり、好ましくは０．０１重量％～１００重量％であり、より好ましくは０．１重量％～１００重量％である。
　また、本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物には、さらに必要に応じて、前記微生物に対して増殖促進効果を有する他の成分を含有させてもよい。かかる他の成分としては、ラフィノース等の二糖類、スタチオース等の三糖類、ラクトオリゴ糖等のオリゴ糖混合物などが挙げられる。
　本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物は、LNT、LNnTおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を、必要に応じ上記担体と混合し、可溶化、分散、乳化、混練等、医薬品、飲食品等の技術分野においてよく知られている方法により製造される。
　また、本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物は、医薬品、飲食品等の技術分野で一般的に用いられている方法によって成形・造粒することにより、製造することもできる。
　かかる成形・造粒方法としては、流動層造粒、攪拌造粒、押し出し造粒、転動造粒、気流造粒、圧縮成形造粒、解砕造粒、噴霧造粒、噴射造粒等の造粒方法；パンコーティング、流動層コーティング、ドライコーティング等のコーティング方法；パフドライ製法、過剰水蒸気法、フォームマット方法、マイクロ波加熱方法等の膨化方法；押出造粒機やエクストルーダー等を用いた押出方法などが挙げられる。
　２．ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進剤
　本発明に係るビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物は、具体的には、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、浸剤、カプセル剤、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、エキス剤、流エキス剤、ゼリー剤等の剤形の前記微生物の増殖促進剤（増殖促進用医薬）として提供することができる。なお、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の腸内における増殖を促進するためには、前記増殖促進剤は経口投与されることが好ましく、経口投与に適する剤形で提供されることが好ましい。
　経口投与に適する剤形としては、たとえば液剤、シロップ剤、懸濁剤のような液状製剤が挙げられる。これらにおいては、水；ショ糖、ソルビトール、果糖等の糖類；ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類；ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の油脂類；パラオキシ安息香酸メチル等パラオキシ安息香酸エステル類などの防腐剤；安息香酸ナトリウム等の保存剤；ストロベリーフレーバー、ペパーミントフレーバー等のフレーバー類などの担体または医薬品添加物を用いることができる。
　また、経口投与に適する他の剤形として、たとえば錠剤、散剤、顆粒剤などの固形製剤が挙げられる。これらにおいては、乳糖、白糖、ブドウ糖、ショ糖等の糖類；マンニトール、ソルビトール等の糖アルコール類；バレイショデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン等の澱粉類；炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム等の無機塩類；カンゾウ末、ゲンチアナ末等の植物末；結晶セルロース、デキストリン等の賦形剤；寒天、ゼラチン末、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコーン油等の滑沢剤；ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルメロース、ゼラチン、澱粉のり液等の結合剤；ソルビタン脂肪酸エステルなどの界面活性剤；グリセリン等の可塑剤などを用いることができる。
　上記のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進剤は、LNT、LNnTおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を、必要に応じ上記担体や医薬品添加物と混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている方法、たとえば、日本薬局方製剤総則や医薬品製造指針に記載された方法等により製造することができる。すなわち液剤であれば、LNT、LNnTおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を、水やエタノール等の溶剤に添加して混合、溶解して製造することができる。また、懸濁剤であれば、前記有効成分を懸濁化剤および他の添加剤とともに水に加え、懸濁して製造される。乳剤であれば、油性成分、水および乳化剤と混合して乳化して製造される。散剤であれば、前記有効成分を結晶、粉末化し、あるいは賦形剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤とともに混合して粉末状または微粒状として製造される。顆粒剤であれば、前記有効成分を結晶、粉末化し、あるいは賦形剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤とともに混合して均質化したものを粒状とし、整粒して製造される。硬カプセル剤であれば、硬カプセルに前記有効成分を結晶、粉末化し、あるいは賦形剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤とともに混合して粒状もしくは成形物としたものを充填して製造する。軟カプセル剤であれば、前記有効成分を結晶、粉末化し、あるいは賦形剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤とともに混合して均質化したものを、ゼラチン等のカプセル基剤にグリセリンまたはソルビトール等を加えて可塑性を増したもので被包成形して製造する。錠剤であれば、顆粒状の本発明の増殖促進剤を圧縮成形したり、溶媒で湿潤させた後、型に流し込んで成形することにより製造される。
　上記の顆粒剤やカプセル剤は、徐放性または腸溶性被膜により処理したり、徐放性または腸溶性の剤皮で処理したりして、徐放性または腸溶性製剤とすることができる。また、錠剤の場合も、糖衣錠やフィルムコーティング錠、徐放錠もしくは腸溶錠とすることができる。
　上記のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進剤は、ヒトをはじめ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ等の家畜、イヌ、ネコ、サル、モルモット等の愛玩動物などの哺乳動物に用いることができるが、特にヒト成人の腸内細菌叢の改善に好ましく用いられる。その投与量および投与回数は、投与形態、投与対象動物の種、年齢、性別、体重、腸内細菌叢の状態等により異なるが、LNT、LNnTおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上の総量として、経口投与の場合、ヒト成人（体重６０ｋｇ）１人当り通常は１回１ｍｇ～５０ｇ、好ましくは１回５ｍｇ～２０ｇ、１日１回ないし数回とする。前記１回あたりの投与量が１ｍｇ未満である場合には、十分な前記微生物の増殖促進効果が得られないことがある。一方、前記１回あたりの投与量が５０ｇを越えると、前記微生物の増殖促進効果がさほど増強されないばかりか、製剤化が困難となることがある。
　３．ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用飲食品
　本発明に係るビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物は、前記微生物の増殖促進用飲食品として提供することもできる。前記飲食品においては、LNT、LNnTおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上が、飲食品中に通常含まれる量より多く含有されることが好ましい。
　上記飲食品としては、たとえばジュース類、清涼飲料水、スープ類、茶類、乳酸菌飲料、発酵乳等の飲料類；バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂粉乳等の乳製品；ハム、ソーセージ、ハンバーグ等の畜肉加工製品；チクワ、カマボコ等の魚肉練り製品；だし巻き、卵豆腐等の卵加工製品；冷菓、クッキー、ゼリー、スナック菓子、チューイングガム等の菓子類；パン類；麺類；漬け物類；薫製品；干物；佃煮；調味料などが挙げられる。
　上記飲食品の形態としては特に制限されないが、たとえば粉末状、顆粒状、シート状、カプセル状、タブレット状等の固形状；溶液状、懸濁液状、乳液状等の液状；ゼリー状等の流動体状といった形態とすることができ、瓶、缶、レトルトパウチ等に充填し密封した状態、あるいは箱や袋に収容し、もしくはこれらにより包装された状態で提供され得る。
　上記飲食品は、好ましくは、特定保健用食品、栄養機能食品といった保健機能食品、その他の健康補助食品として、腸内に生息するビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖を促進させるために使用される。
　上記飲食品の摂取量は特に制限されないが、ヒト成人（体重６０ｋｇ）に対し１日あたり、LNT、LNnTおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上の総量として、通常は０．１ｇ～５０ｇ、好ましくは０．５ｇ～２０ｇである。この摂取量を１日につき１回で摂取させてもよく、数回に分けて摂取させてもよい。また、本発明に係る飲食品は１日間のみ摂取させてもよいが、腸内のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖を促進させ、腸内細菌叢を良好な状態に保つには、連続して摂取させることが好ましく、２日間～５年間、好ましくは２週間～１年間連続して摂取させる。ただし、この摂取量はあくまでも目安であり、摂取者の腸内細菌叢の状態、年齢、性別、体重等に応じて、適宜好適な範囲に調整することができる。
　ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用飲食品においては、上記した１回あたりの摂取量のLNT、LNnTおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を含む飲食品を、１食摂取量単位の包装形態として提供することができる。「１食摂取量単位の包装形態」とは、１食あたりに摂取する飲食品の量があらかじめ定められた形態であり、たとえば、飲料、ガム、ゼリー、ヨーグルト、クッキー等の場合には、パック、袋、瓶、箱等の容器により１回の摂取量を包装する形態が挙げられ、顆粒、粉末、スラリー状等の食品の場合には、パックや袋等により１回の摂取量を個別包装する形態が挙げられる。特に、飲食品が特定保健用食品、栄養機能食品等の保健機能食品、その他の栄養補助食品などである場合には、１回あたりの摂取量のLNT等を含む飲食品が、１食あたりの摂取単位量の形態で包装された形態や、１回あたりの摂取量のLNT等が懸濁あるいは溶解した飲料が、１食あたりの飲み切りの形態で瓶等に充填された形態などが挙げられる。
　上記飲食品には、各種の担体を添加してもよく、また必要に応じて一般に飲食品に用いられる添加物、たとえば食品添加物表示ハンドブック（日本食品添加物協会、平成９年１月６日発行）に記載されている甘味料、苦味料、酸味料、調味料、着色料、発色料、漂白料、保存料、防かび剤、酸化防止剤、増粘安定剤、ガムベース、酵素、光沢剤、乳化剤、強化剤、製造用剤、香料・香辛料などの添加物を添加してもよい。
　かかる添加物としては、以下のようなものが挙げられる。
　甘味料としてはアスパルテーム、カンゾウ、ステビア、キシロース、ラカンカなどが挙げられる。苦味料としては、イソアルファー苦味酸、オリーブ茶、カフェイン、カワラタケ抽出物、キナ抽出物、キハダ抽出物、ゲンチアナ抽出物、香辛料抽出物、酵素処理ナリンジン、ジャマイカカッシア抽出物、ダイダイ抽出物、テオブロミン、ナリンジン、ニガキ抽出物、ニガヨモギ抽出物、ヒキオコシ抽出物、ヒメマツタケ抽出物、ホップ抽出物、ボラペット、メチルチオアデノシン、ヨモギ抽出物、レイシ抽出物などが挙げられる。酸味料としてはアジピン酸、イタコン酸、クエン酸およびその塩、コハク酸およびその塩、酢酸ナトリウム、酒石酸およびその塩、二酸化炭素、乳酸、フィチン酸、フマル酸、リンゴ酸、リン酸などが挙げられる。調味料としてはアスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アラニン、イソロイシン、グリシン、セリン、シスチン、チロシン、ロイシン、プロリン等のアミノ酸類；５’－イノシン酸二ナトリウム、５’－ウリジル酸二ナトリウム、５’－グアニル酸二ナトリウム、５’－シチジル酸二ナトリウム、５’－リボヌクレオチドカルシウム、５’－リボヌクレオチド二ナトリウム等の核酸類；塩化カリウム、塩水湖水低塩ナトリウム液、粗製海水塩化カリウム、ホエイソルト、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム等の無機塩類；クロレラ抽出物などが挙げられる。
　着色料としては、カロテノイド、ウコン色素、フラボノイド、カラメル色素、シコン色素、スピルリナ色素、葉緑素、ムラサキイモ色素、ムラサキヤマイモ色素、シソ色素、ブルーベリー色素などが挙げられる。発色料としては亜硝酸ナトリウムなどが挙げられる。漂白料としては亜硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
　保存料としては、亜硫酸ナトリウム、安息香酸およびその塩、ウド抽出物、エゴノキ抽出物、カワラヨモギ抽出物、ソルビン酸およびその塩、プロピオン酸およびその塩などが挙げられる。防かび剤としてはオルトフェニルフェノールなどが挙げられる。
　酸化防止剤としては、アスコルビン酸、その塩および誘導体、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸カルシウム、エリソルビン酸、オリザノール、カテキン、クローブ抽出物、ケルセチン、酵素処理ルチン、酵素分解リンゴ抽出物、コショウ抽出物、ゴマ油不けん化物、ジブチルヒドロキシトルエン、精油除去ウイキョウ抽出物、セイヨウワサビ抽出物、セリ抽出物、チャ抽出物、テンペ抽出物、ドクダミ抽出物、トコトリエノール、トコフェロールおよびそのエステル、ナタネ油抽出物、生コーヒー豆抽出物、ヒマワリ種子抽出物、フェルラ酸、ブチルヒドロキシアニソール、ブルーベリー葉抽出物、プロポリス抽出物、ヘゴ・イチョウ抽出物、ヘスペレチン、ホウセンカ抽出物、没食子酸、ヤマモモ抽出物、ユーカリ抽出物、ローズマリー抽出物などが挙げられる。
　増粘安定剤としては、アラビアガム、キサンタンガム、アルギン酸およびその塩、キチン、キトサン、グァーガム、ヒドロキシプロピルセルロース、コーンスターチ、カルボキシメチルセルロースおよびその塩、寒天、デキストリン、メチルセルロース、微小繊維状セルロース、微結晶セルロース、海藻セルロース、カラギーナン、マンナン等の多糖類およびそれらの誘導体；カゼインナトリウム、ゼラチン等のタンパク質；ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム等の高分子化合物；キダチアロエ抽出物、酵母細胞壁、コンニャクイモ抽出物、ナタデココ等の天然高分子などが挙げられる。
　ガムベースとしては、アセチルリシノール酸メチル、ウルシロウ、エステルガム、エレミ樹脂、オウリキュウリロウ、オゾケライト、オポパナックス樹脂、カウリガム、カルナウバロウ、グアヤク樹脂、グッタカチュウ、グッタハンカン、グッタペルカ、ゲイロウ、コパイババルサム、コーパル樹脂、ゴム、コメヌカロウ、サトウキビロウ、シェラック、ジェルトン、ソルバ、タルク、炭酸カルシウム、ダンマル樹脂、チクル、チルテ、ツヌー、低分子ゴム、パラフィンワックス、ファーバルサム、プロピレングリコール脂肪酸エステル、粉末パルプ、粉末モミガラ、ホホバロウ、ポリイソブチレン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、マスチック、マッサランドバチョコレート、ミツロウなどが挙げられる。
　酵素としてはアミラーゼ、トリプシン、レンネットなどが挙げられる。
　光沢剤としてはウルシロウ、モクロウなどが挙げられる。
　乳化剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、酵素処理レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ダイズサポニン、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリソルベート類、卵黄レシチンなどが挙げられる。
　強化剤としては亜鉛塩、各種アミノ酸、５－アデニル酸、塩化鉄、酵素処理ヘスペリジン、各種焼成カルシウム、各種未焼成カルシウム、ジベンゾイルチアミン、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、チアミン塩酸塩、デュナリエラカロテン、ニコチン酸、ニンジンカロテン、パーム油カロテン、パントテン酸カルシウム、ビタミンＡ、ヒドロキシプロリン、ピロリン酸二水素カルシウム、ピロリン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、フェリチン、ヘム鉄、メナキノン、葉酸、リボフラビンなどが挙げられる。
　製造用剤としてはアセトン、イオン交換樹脂などの加工助剤、イチジク葉抽出物、イナワラ灰抽出物、エタノール、カオリン、グリセリン脂肪酸エステル、クワ抽出物、骨灰、シソ抽出物、ショウガ抽出物、各種タンニン、パフィア抽出物、ブドウ種子抽出物、リン酸カルシウムなどが挙げられる。
　香料・香辛料としては、ケイヒ酸、シトラール、シトロネラール、バニラエッセンス、ｄ－ボルネオール、ｌ－メントールなどが挙げられる。
　４．ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用食品添加物
　さらに、本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物は、前記微生物の増殖促進用食品添加物として提供することができる。前記食品添加物は、通常の食品添加物の製造方法により製造することができる。なお、前記食品添加物には、上記１．で記載した担体や、上記３．に記載した一般的な飲食品用の添加物を添加することもできる。
　上記食品添加物には、LNT、LNnTおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上は、本食品添加物を飲食品に添加したとき、飲食品中の前記LNT等の最終含有量が、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用飲食品における上記の好ましい摂取量を摂取できる量となるように加えることが好ましい。従って、上記食品添加物におけるLNT等の含有量は、LNT等の総量で０．００１重量％～１００重量％とすることが好ましい。
　なお、本発明に係るビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物は、家畜や愛玩動物用の飼料または飼料用添加物として提供することもできる。
　本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物を摂取させることにより、哺乳動物、特にヒトの腸内において、前記微生物の増殖の促進が可能となる。
　特に、本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物は、ヒト成人用として適する。前記微生物の増殖促進用組成物を成人用として調製し、成人に摂取させることにより、成人の腸内に生息し、加齢とともに減少傾向にあるビフィズス菌、特にB. bifidumに属する微生物およびB. longumに属する微生物からなる群より選ばれる１種または２種以上の増殖を促進させることができる。
　すなわち、本発明の上記微生物の増殖促進用組成物を摂取させる対象としては、好ましくは２０才以上のヒトであり、より好ましくは２５才以上、さらには３０才以上、さらにより好ましくは５０才以上の、加齢により、腸内に常在するビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の減少傾向の見られるヒトが挙げられる。また、特に好ましい対象として、２０才以上で、腸内細菌群に占めるビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物、特にB. bifidumに属する微生物またはB. longumに属する微生物の生息割合が平均に比べて低下しているヒトを挙げることができる。腸内細菌群に占める前記微生物の生息割合が低下する状態は、種々の要因に起因する便秘や下痢のほか、抗菌物質の使用による菌交代現象等により生じ得る。
　従って、本発明に係るビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物を摂取させることにより、腸内細菌叢の異常により生じる諸症状を予防し、または改善することができる。腸内細菌叢の異常により生じる諸症状としては、便秘や下痢といった便通障害、腸内異常発酵による腹部膨満、抗菌物質起因性大腸炎などが挙げられる。
　さらに本発明においては、本発明に係るビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物と、当該組成物を、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進のために使用し得るか、または使用すべきであることを記載した書類とを含む、商業的パッケージを提供することができる。
　本発明に係る商業的パッケージとしては、本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進剤と、前記書類とを含む医薬品パッケージ、本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用飲食品と前記書類とを含む飲食品パッケージなどが挙げられる。
　前記書類には、本発明のビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物が、特に成人の腸内に常在するビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖を促進し、腸内細菌叢の異常により生じる諸症状の予防または改善に有効であることをはじめ、適応となる腸内細菌叢の異常により生じる症状の具体的な症例、投与または摂取の対象者、１回あたりの服用または摂取量、１日あたりの服用または摂取回数、服用または摂取の方法などの説明が記載される。
　以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
　［実施例１］LNTまたはLNnTを含有するビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進剤の製造（１）
　下記組成に基づき、各成分を混合し、均一化することにより上記増殖促進剤を製造する。
　＜組成＞
　LNTまたはLNnT（国際公開第９８／１２３４３号パンフレットに記載の方法
　により製造したもの）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４９ｇ
　パインデックス＃３（賦形剤；松谷化学工業株式会社製）　　　　４９ｇ
　ピロリン酸第二鉄（鉄源；米山化学工業株式会社製）　　　　　０．１ｇ
　ホスカルＥＦＣ（カルシウム源；日興ファインプロダクツ株式会社製）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
　ビタミンミックス（メルク株式会社製）　　　　　　　　　　　　　１ｇ
　［実施例２］LNTまたはLNnTを含有するビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進剤の製造（２）
　LNTまたはLNnT（国際公開第９８／１２３４３号パンフレットに記載の方法により製造したもの）２０ｇを水１８０ｍＬに分散させ、上記増殖促進剤を製造する。
　［実施例３］LNTおよびLNnTを含有するビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用飲料の製造
　LNT（国際公開第９８／１２３４３号パンフレットに記載の方法により製造したもの）０．６４ｋｇ、LNnT（国際公開第９８／１２３４３号パンフレットに記載の方法により製造したもの）０．６４ｋｇ、エリスリトール（三菱化学フーズ株式会社製）３ｋｇ、クエン酸（磐田化学工業株式会社製）０．０５ｋｇ、人工甘味料（スクラロース;三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）３ｇ、香料（レモンエッセンス；日本フレーバー工業株式会社製）０．０６ｋｇを液温７０℃の水５０Ｌに攪拌溶解し、クエン酸（磐田化学工業株式会社製）でｐＨを３．３に調整した後、プレート殺菌を用いて滅菌する。次いで瓶に充填した後、パストライザー殺菌し、上記飲料を製造する。
　［試験例］LNTおよびLNnTのビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進効果
　１．ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）に属する各種微生物の入手
　表１に、本試験例で用いたビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物を示す。これらの微生物は、独立行政法人　理化学研究所筑波研究所　バイオリソースセンター（〒３０５－００７４　茨城県つくば市高野台３丁目１番地の１）から分譲を受けた。なお、Bifidobacterium longum subsp. longum NCC2705としては、GenBank accession number NC004307として保存されている株を用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　２．LNTおよびLNnTのビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進効果の評価
　表１に示す各菌株のグリセロールストックを、ＧＡＭブイヨン（日水製薬株式会社製）寒天培地に塗布し、ガスパック（「アネロパック」、三菱ガス化学株式会社製）を用いて、嫌気条件下に３７℃で２日間培養し、試験菌株を復元した。各菌株を５ｍＬのＧＡＭブイヨン液体培地に植菌し、上記同様、嫌気条件下で３７℃、１８時間前培養を行った。
　前培養終了時の各培養液の波長６００ｎｍにおける濁度（ＯＤ６００）を測定し、本培養開始時のＯＤ６００の値が０．０１０となるように、前培養液を１ｍＬの本試験用液体培地に接種し、上記同様、嫌気条件下で３７℃、２４時間培養して、培養終了時の培養液のＯＤ６００を測定した。なお、本試験用液体培地は、ＧＡＭブイヨン液体培地に、LNTまたはLNnTを最終濃度が０．５（ｗ／ｖ）％となるように添加して調製した。また、LNT、LNnTのいずれのオリゴ糖をも添加しないＧＡＭブイヨン液体培地を対照として用いた。培養終了時の培養液のＯＤ６００の測定結果を図１に示した。また、LNTおよびLNnTの増殖促進効果（プレバイオティック効果）を評価するため、オリゴ糖無添加区（対照）のＯＤ６００の測定値を１としたときの、オリゴ糖（LNTまたはLNnT）添加区の相対値を図２に示した。
　図１および２から明らかなように、LNTは、Bifidobacterium longum subsp. Longum 1217株、Bifidobacterium bifidum 1254株、Bifidobacterium longumsubsp. Longum NCC2705株、Bifidobacterium longum subsp. Longum 7054株、およびBifidobacterium longum subsp. Infantis 1210株に対して強い増殖促進効果（プレバイオティック効果＝２倍以上）を示し、LNnTは、Bifidobacterium bifidum 1254株、およびBifidobacterium longum subsp. Infantis 1210株に対して強い増殖促進効果（プレバイオティック効果＝２倍以上）を示した。
　以上詳述したように、本発明によれば、経口摂取という簡便な手段により、腸内に生息する善玉菌であるビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖を有効に促進させることができる。その結果、腸内細菌叢を良好な状態に改善し、またその状態を維持することができ、腸内細菌叢の変化に起因する腸疾患や諸症状を予防または改善することができる。
　本出願は日本国で出願された特願２０１２－０９８２２４（出願日：２０１２年４月２３日）を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。

Claims (13)

  1. 　ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を含有する、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物。
  2. 　ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物が、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）に属する微生物およびビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）に属する微生物からなる群より選ばれる１種または２種以上である、請求項１に記載の組成物。
  3. 　ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物のヒト成人の腸内における増殖を促進する、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 　ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進剤である、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  5. 　飲食品である、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  6. 　保健機能食品または健康補助食品である、請求項５に記載の組成物。
  7. 　食品添加物である、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  8. 　ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物の製造のための、ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上の使用。
  9. 　ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を含有する組成物を、必要な対象者に経口摂取させることによる、当該対象者におけるビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進方法。
  10. 　ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物が、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）に属する微生物およびビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）に属する微生物からなる群より選ばれる１種または２種以上である、請求項９に記載の方法。
  11. 　ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物のヒト成人の腸内における増殖を促進する、請求項９または１０に記載の方法。
  12. 　ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進において使用するための、ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を含有する組成物。
  13. 　ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオースおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上を含有するビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用組成物、およびビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属に属する微生物の増殖促進用途への使用に関する説明を記載した記載物を含む商業的パッケージ。
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