TW201620502A - 眼科用或耳鼻科用水性組成物 - Google Patents

眼科用或耳鼻科用水性組成物 Download PDF

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Kazuhiro Tsuji
Satoshi Yamaguchi
Yasuko Matsumura
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Rohto Pharma
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Abstract

本發明係關於一種眼科用或耳鼻科用水性組成物，其含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。

Description

眼科用或耳鼻科用水性組成物
本發明係關於一種眼科用或耳鼻科用水性組成物。
已知引起I型過敏症狀之原因在於：因與過敏原之接觸而導致組織胺等化學傳遞物質自肥胖細胞(肥大細胞(mast cell))或嗜鹼性球中釋放(脫顆粒)。對於預防或改善I型過敏症狀，有效的是抑制組織胺之釋放本身。自先前以來一直開發使用旨在達成抗過敏效果之藉由抑制肥大細胞等之脫顆粒而抑制組織胺釋放之藥物(例如專利文獻1)。
專利文獻1：日本特開2006-312627號公報
近年來，過敏患者之增加及過敏症狀之嚴重化成為問題，期望開發表現出更優異之抗過敏作用之醫藥品。
本發明之目的在於提供一種更有效地表現出肥大細胞之脫顆粒抑制作用之水性組成物。
本發明人等為了解決上述課題，經過反覆之努力研究，結果發現：將(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種進行組合之水性 組成物表現出優異之肥大細胞之脫顆粒抑制作用。
又，除上述以外，本發明人等發現：將(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種進行組合之水性組成物表現出抑制充血、發癢、視物模糊、異物感、眼睛疲勞及眼睛乾澀之症狀的作用且抑制使用時之發黏。
進而，本發明人等發現：將(A)凡士林與(B-4)清涼化成分進行組合之水性組成物表現出(B-4)清涼化成分之清涼感之持續作用。
本發明係於該等見解之基礎上進而經過反覆改良而完成者。再者，先前業界並不知曉含有凡士林與選自抗過敏成分、抗組織胺成分、抗炎症成分及清涼化成分中之至少1種的水性組成物，更加對該水性組成物之有效性全然不知。
本發明係關於例如以下之各發明。
[1]一種眼科用或耳鼻科用水性組成物，其含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。
[2]如[1]記載之水性組成物，其中(A)凡士林為白凡士林。
[3]如[1]或[2]記載之水性組成物，其進而含有(C)非離子界面活性劑。
[4]如[1]至[3]中任一項記載之水性組成物，其進而含有(D)(A)成分以外之油脂成分。
[5]如[1]至[4]中任一項記載之水性組成物，其進而含有緩衝劑。
[6]如[1]至[5]中任一項記載之水性組成物，其pH值為4.0~9.5。
[7]如[1]至[6]中任一項記載之水性組成物，其中(B)成分係選自(B-1)曲尼司特(tranilast)、吡嘧司特(pemirolast)、色甘酸(cromoglycate)、胺來呫諾(amlexanox)、異丁司特(ibudilast)、阿紮司特(acitazanolast)及其等之鹽、(B-2)可多替芬(ketotifen)、氯菲安明(chlorpheniramine)、苯海拉明(diphenhydramine)、左卡巴司汀(levocabastine)、奧洛他定(olopatadine)、依匹斯汀(epinastine)及其等之鹽、(B-3)普拉洛芬(pranoprofen)、ε-胺基己酸、尿囊素、小蘗鹼、薁磺酸、甘草酸、鋅及其等之鹽以及(B-4)薄荷腦、樟腦、龍腦、香葉草醇、桉油精、香茅醇、薄荷酮、香旱芹酮、大茴香腦、丁香油酚、檸檬烯、沈香醇、乙酸沈香酯、桉葉油、香柑油、胡椒薄荷油、冰薄荷(cool mint)油、綠薄荷油、薄荷油、茴香油、桂皮油、丁香油及玫瑰油中之至少1種。
[8]如[1]至[7]中任一項記載之水性組成物，其係眼科用。
[9]如[1]至[8]中任一項記載之水性組成物，其中(A)凡士林之含量以水性組成物總量為基準計為0.0001~1w/v%。
[10]如[1]至[9]中任一項記載之水性組成物，其係過敏症狀之預防、治療、改善或緩和用。
又，本發明係關於例如以下之各發明。
[2-1]一種過敏症狀之預防、治療、改善或緩和劑，其係由含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用或耳鼻科用水性組成物構成。
[2-2]一種對上述眼科用或耳鼻科用水性組成物賦予過敏症狀之預防、治 療、改善或緩和作用之方法，其中包括使眼科用或耳鼻科用水性組成物含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。
[2-3]一種(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種之用途，其係用於製造過敏症狀之預防、治療、改善或緩和用之眼科用或耳鼻科用水性組成物。
[3-1]一種眼科用或耳鼻科用水性組成物之清涼感持續劑，其含有(A)凡士林作為有效成分且含有(B-4)清涼化成分。
[3-2]一種對上述眼科用或耳鼻科用水性組成物賦予清涼感持續作用之方法，其中包括使眼科用或耳鼻科用水性組成物含有(A)凡士林及(B-4)清涼化成分。
[4-1]一種眼黏膜或鼻黏膜乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和劑，其係由含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用或耳鼻科用水性組成物構成。
[4-2]一種對上述眼科用或耳鼻科用水性組成物賦予眼黏膜或鼻黏膜乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和作用之方法，其中包括使眼科用或耳鼻科用水性組成物含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。
[4-3]一種(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種之用途，其 係用於製造眼黏膜或鼻黏膜乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和用之眼科用或耳鼻科用水性組成物。
[5-1]一種視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑制、預防、治療、改善或緩和劑，其係由含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用水性組成物構成。
[5-2]一種對眼科用水性組成物賦予視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑制、預防、治療、改善或緩和作用之方法，其中包括使眼科用水性組成物含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。
[5-3]一種(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種之用途，其係用於製造視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑制、預防、治療、改善或緩和用之眼科用水性組成物。
[6]一種對眼科用或耳鼻科用水性組成物賦予使用時之發黏抑制作用之方法，其中包括使眼科用或耳鼻科用水性組成物含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。
[7-1]一種隱形眼鏡佩戴中之不適感改善劑，其係由含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用水性組成物構成。
[7-2]對眼科用水性組成物賦予隱形眼鏡佩戴中之不適感改善作用之方 法，其中包括使眼科用水性組成物含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。
[7-3]一種(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種之用途，其係用於製造隱形眼鏡佩戴中之不適感改善用之眼科用水性組成物。
本發明之水性組成物由於將(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種進行組合，故而發揮優異之肥大細胞之脫顆粒抑制效果。
又，本發明之水性組成物於含有選自(B-4)清涼化成分中之至少1種作為(B)成分之情形時，除發揮肥大細胞之脫顆粒抑制效果以外亦發揮清涼感持續效果。
進而，本發明之水性組成物由於將(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種進行組合，故而發揮抑制充血、發癢、視物模糊、異物感、眼睛疲勞及眼睛乾澀之症狀之效果，且發揮抑制使用時之發黏之效果。
進而，本發明之水性組成物由於將(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種進行組合，故而使動態接觸角獲得改善，因此發揮改善隱形眼鏡佩戴中之不適感之效果。
圖1係表示試驗例1中之脫顆粒率之圖表。
以下對用以實施本發明之形態進行詳細說明。然而，本發明並不限定於以下之實施形態。
本說明書中，所謂水性組成物意指含有水之組成物。該水性組成物中，相對於水性組成物之總量，較佳含有水20質量%以上，更佳含有30質量%以上，進而較佳含有50質量%以上，進而更佳含有70質量%以上，進而更佳含有90質量%以上，尤佳含有95質量%以上。
本說明書中，只要無特別記載，含量之單位「%」意指「w/v%」，與「g/100mL」同義。
本說明書中，只要無特別記載，簡寫符號「POE」意指聚氧乙烯。
本說明書中，只要無特別記載，簡寫符號「POP」意指聚氧丙烯。
[1.眼科用或耳鼻科用水性組成物]
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物含有(A)凡士林(亦簡記為「(A)成分」)與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種(以下亦簡記為「(B)成分」)。
本說明書中，「凡士林」包括對由石油所獲得之烴類之混合物進行精製所獲得者即「黃凡士林」，及進行脫色並精製所獲得者即「白凡 士林」兩者。
作為凡士林，可無特別限制地使用市售之凡士林。作為凡士林之具體例，例如可列舉：Perfecta、Protopet Alba、Protopet White 1S、White Fonoline、Protopet White 2L、Protopet White 3C、Yellow Fonoline、Protopet Yellow 1E、Protopet Yellow 2A、Protopet Super White(以上為Witco公司製造)，Penreco Ultima、Penreco Super、Penreco Snow、Penreco Regent、Penreco Lily、Penreco Cream、Penreco Royal、Penreco Blond、Penreco Amber、Penreco 4650、Penreco Snow V、Ointment BaseNo.4、No.6、No.8(以上為Penreco公司製造)，Perlatum 330、Perlatum 310/410、Perlatum 320/420、Perlatum 321、Perlatum 325/425、Perlatum 325/415(以上為IGI公司製造)，Snowwhite Spetial、Snowwhite A4等Snowwhite系列、Microwax MA、Sonnecone CM、Sonnecone DM、White Fonoline H、White Protopetl SH(以上為Sonneborn公司製造)，日本藥典白凡士林(丸石製藥公司製造，日興製藥公司製造等)、日本藥典黃凡士林(丸石製藥公司製造，日興製藥公司製造等)，Crolatum V(Croda Japan公司製造)，sunwhite P-1、sunwhite P-150、sunwhite P-200、sunwhite S-200(以上為NIKKO RICA公司製造)，Nomcort W(日清奧利友集團股份有限公司製造)，PROPETO(丸石製藥公司製造)，白凡士林(Crompton公司製造)等；進而亦可使用經過精製者。該等凡士林可單獨使用1種，亦可任意地將2種以上組合使用。
其中，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，較佳為符合日本藥典第十六修訂版之標準之白凡士林。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(A)成分 之含量並無特別限定，根據眼科用或耳鼻科用水性組成物之用途及製劑形態等而適當設定。作為(A)成分之含量之下限值，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(A)成分之總含量可為0.00001w/v%以上，較佳為0.0001w/v%以上，更佳為0.0005w/v%以上，進而較佳為0.001w/v%以上，進而更佳為0.005w/v%以上，尤佳為0.01w/v%以上。關於(A)成分之含量之上限值，並無特別限制，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(A)成分之總含量可為10w/v%以下，較佳為5w/v%以下，更佳為1w/v%以下，進而較佳為0.5w/v%以下，進而更佳為0.1w/v%以下，尤佳為0.05w/v%以下。該等上限值及下限值可任意地進行組合。
作為(A)成分之具體之含量範圍，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(A)成分之總含量可為0.00001~10w/v%，較佳為0.0001~5w/v%，更佳為0.0001~1w/v%，進而較佳為0.0005~1w/v%，進而更佳為0.001~0.5w/v%，進而更佳為0.005~0.1w/v%，尤佳為0.005~0.05w/v%。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物含有選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種(亦簡記為「(B)成分」)。
作為(B-1)抗過敏成分(亦簡記為「(B-1)成分」)，可例示：曲尼司特、吡嘧司特、色甘酸、胺來呫諾、異丁司特、阿紮司特及該等於醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上所容許之鹽(色甘酸鈉、吡嘧司特鉀等)等。其中，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，較佳 為曲尼司特或其鹽、吡嘧司特或其鹽、色甘酸或其鹽，更佳為曲尼司特、吡嘧司特鉀、色甘酸鈉，進而較佳為曲尼司特、吡嘧司特鉀，進而更佳為曲尼司特。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(B-1)成分之含量並無特別限定，根據眼科用或耳鼻科用水性組成物之用途及製劑形態等而適當設定。作為(B-1)成分之含量之下限值，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-1)成分之總含量可為0.0001w/v%以上，較佳為0.001w/v%以上，更佳為0.01w/v%以上，進而較佳為0.1w/v%以上。關於(B-1)成分之含量之上限值，並無特別限制，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-1)成分之總含量可為10w/v%以下，較佳為5w/v%以下，更佳為3w/v%以下，進而較佳為1w/v%以下。
作為(B-1)成分之具體之含量範圍，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-1)成分之總含量可為0.0001~10w/v%，較佳為0.001~5w/v%，更佳為0.01~3w/v%，進而較佳為0.1~1w/v%。
關於本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(A)成分及(B-1)成分之比率，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如相對於(A)成分之總量100質量份，(B-1)成分以總量計可為1~600000質量份，較佳為5~100000重量份，更佳為5~60000質量份，進而較佳為10~60000重量份，進而更佳為10~20000質量份，尤佳為40~10000重量份。又，就進一步改善動態接觸角之觀點而言，相對於(A)成分之總量 100質量份，(B-1)成分以總量計較佳為10~600000重量份，更佳為30~100000重量份，進而較佳為100~60000量部，尤佳為1000~60000重量份。
作為(B-2)抗組織胺成分(亦簡記為「(B-2)成分」)，可例示：可多替芬、氯菲安明、苯海拉明、左卡巴司汀、奧洛他定、依匹斯汀、異丙海汀(iproheptine)、氯馬斯汀(fumarate)、氮卓斯汀(azelastine)、奧沙米特(oxatomide)、過敏美奎錠(mequitazine)、特非那定(terfenadine)、依美斯汀(emedastine)、依巴斯汀(ebastine)、西替利嗪(cetirizine)、氯馬斯汀、氯雷他定(loratadine)、非索那定(fexofenadine)及該等於醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上所容許之鹽(順丁烯二酸氯菲安明、鹽酸苯海拉明、鹽酸異丙海汀、反丁烯二酸可多替芬、鹽酸氮卓斯汀、鹽酸左卡巴司汀、鹽酸奧洛他定、鹽酸依匹斯汀等)。其中，較佳為可多替芬或其鹽、氯菲安明或其鹽、苯海拉明或其鹽、左卡巴司汀或其鹽、奧洛他定或其鹽、依匹斯汀或其鹽，更佳為反丁烯二酸可多替芬、順丁烯二酸氯菲安明、鹽酸苯海拉明、鹽酸左卡巴司汀、鹽酸奧洛他定、鹽酸依匹斯汀，進而較佳為反丁烯二酸可多替芬、順丁烯二酸氯菲安明、鹽酸奧洛他定，進而更佳為順丁烯二酸氯菲安明、鹽酸奧洛他定，尤佳為順丁烯二酸氯菲安明。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(B-2)成分之含量並無特別限定，根據眼科用或耳鼻科用水性組成物之用途及製劑形態等而適當設定。作為(B-2)成分之含量之下限值，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-2)成分之總含量可為0.0001w/v%以上，較佳為0.0005w/v%以 上，更佳為0.001w/v%以上，進而較佳為0.005w/v%以上，進而更佳為0.01w/v%以上。關於(B-2)成分之含量之上限值，並無特別限制，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-2)成分之總含量可為2w/v%以下，較佳為1w/v%以下，更佳為0.22w/v%以下，進而較佳為0.11w/v%以下。
作為(B-2)成分之具體之含量範圍，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-2)成分之總含量可為0.0001~2w/v%，較佳為0.0005~1w/v%，更佳為0.001~0.22w/v%，進而較佳為0.005~0.22w/v%，進而更佳為0.01~0.11w/v%。
關於本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(A)成分及(B-2)成分之比率，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如相對於(A)成分之總量100質量份，(B-2)成分以總量計可為0.1~100000重量份，較佳為0.1~44000質量份，更佳為1~11000重量份，進而較佳為1~4400質量份，進而更佳為10~4400重量份，尤佳為10~2200質量份。又，就進一步改善動態接觸角之觀點而言，相對於(A)成分之總量100質量份，(B-2)成分以總量計較佳為1~10000重量份，更佳為10~5000重量份，進而較佳為50~5000重量份。
作為(B-3)抗炎症成分(亦簡記為「(B-3)成分」)，可例示：普拉洛芬、ε-胺基己酸、尿囊素、小蘗鹼、薁類(薁、菊奧(chamazulene)、癒創薁等)、甘草酸、鋅類、溶菌酶、塞內昔布(celecoxib)、羅非昔布(rofecoxib)、吲哚美辛(indomethacin)、雙氯芬酸(diclofenac)、吡羅昔康 (piroxicam)、美洛昔康(meloxicam)、水楊酸甲酯、伊布洛芬、伊布洛芬吡甲酯、丁苯羥酸(bufexamac)、氟芬那酸丁酯(butyl flufenamate)、苄達酸(bendazac)、酮洛芬(ketoprofen)、聯苯乙酸、溴芬酸(bromfenac)及該等於醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上所容許之鹽(例如氯化小蘗鹼、硫酸小蘗鹼、薁磺酸鈉、癒創薁磺酸鈉、甘草酸鈉、甘草酸二鉀、甘草酸銨、硫酸鋅、乳酸鋅、氯化溶菌酶、雙氯芬酸鈉、溴芬酸鈉等)等。其中，較佳為普拉洛芬或其鹽、ε-胺基己酸或其鹽、尿囊素或其鹽、小蘗鹼或其鹽、薁類或其鹽、甘草酸或其鹽、鋅類或其鹽、溴芬酸或其鹽，更佳為普拉洛芬、ε-胺基己酸、尿囊素、氯化小蘗鹼、硫酸小蘗鹼、薁磺酸鈉、甘草酸二鉀、硫酸鋅、乳酸鋅、溴芬酸鈉，進而較佳為普拉洛芬、ε-胺基己酸、尿囊素、氯化小蘗鹼、硫酸小蘗鹼、甘草酸二鉀、硫酸鋅、乳酸鋅，進而更佳為普拉洛芬、甘草酸二鉀，尤佳為普拉洛芬。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(B-3)成分之含量並無特別限定，根據眼科用或耳鼻科用水性組成物之用途及製劑形態等而適當設定。作為(B-3)成分之含量之下限值，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-3)成分之總含量可為0.0001w/v%以上，較佳為0.001w/v%以上，更佳為0.002w/v%以上，進而較佳為0.01w/v%以上。關於(B-3)成分之含量之上限值，並無特別限制，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-3)成分之總含量可為10w/v%以下，較佳為5w/v%以下，更佳為3w/v%以下，進而較佳為1w/v%以下，進而更佳為0.5w/v%以下，尤佳為0.1w/v%以下。
作為(B-3)成分之具體之含量範圍，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-3)成分之總含量可為0.0001~10w/v%，較佳為0.001~5w/v%，更佳為0.002~0.5w/v%，進而較佳為0.01~0.1w/v%。
關於本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(A)成分及(B-3)成分之比率，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如相對於(A)成分之總量100質量份，(B-3)成分以總量計可為0.1~100000質量份，較佳為2~50000重量份，更佳為2~10000質量份，進而較佳為10~5000重量份，進而更佳為10~2000質量份。又，就進一步改善動態接觸角之觀點而言，相對於(A)成分之總量100質量份，(B-3)成分以總量計較佳為100~100000重量份，更佳為500~10000重量份，進而較佳為1000~5000重量份。
作為(B-4)清涼化成分(亦簡記為「(B-4)成分」)，可例示類萜化合物，只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上所容許者則並無特別限制。作為類萜化合物，具體而言，例如可列舉：薄荷腦、樟腦、龍腦、香葉草醇、桉油精、香茅醇、薄荷酮、香旱芹酮、大茴香腦、丁香油酚、檸檬烯、沈香醇、乙酸沈香酯及該等之衍生物等。類萜化合物可為d體、l體或dl體中之任意者。又，作為類萜化合物，亦可使用含有類萜化合物之精油。作為此種精油，例如可列舉：樟腦油、桉葉油、香柑油、胡椒薄荷油、冰薄荷油、綠薄荷油、薄荷油、茴香油、桂皮油、丁香油及玫瑰油等。該等類萜化合物可單獨使用1種，亦可任意地將2種以上組合使用。
類萜化合物之中，就更顯著地發揮本發明之效果之方面而言，較佳為dl-薄荷腦、l-薄荷腦、dl-樟腦、d-樟腦、d-龍腦或香葉草醇、桉油精、香茅醇、沈香醇、乙酸沈香酯。作為含有該等之精油，例如可列舉：冰薄荷油、胡椒薄荷油、薄荷油、樟腦油、桉葉油及香柑油等。作為類萜化合物，更佳為dl-薄荷腦、l-薄荷腦、dl-樟腦、d-樟腦、d-龍腦、香葉草醇，進而較佳為l-薄荷腦、d-樟腦、dl-樟腦、d-龍腦，進而更佳為l-薄荷腦。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(B-4)成分之含量並無特別限定，根據眼科用或耳鼻科用水性組成物之用途及製劑形態等而適當設定。作為(B-4)成分之含量之下限值，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-4)成分之總含量可為0.00005w/v%以上，較佳為0.0001w/v%以上，更佳為0.0005w/v%以上，進而較佳為0.001w/v%以上。關於(B-4)成分之含量之上限值，並無特別限制，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-4)成分之總含量可為0.5w/v%以下，較佳為0.2w/v%以下，更佳為0.1w/v%以下，進而較佳為0.08w/v%以下，尤佳為0.05w/v%以下。
作為(B-4)成分之具體之含量範圍，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B-4)成分之總含量可為0.00005~0.5w/v%，較佳為0.0001~0.2w/v%，更佳為0.0005~0.1w/v%，進而較佳為0.001~0.05w/v%。
關於本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(A)成分及(B-4)成分之比率，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例 如相對於(A)成分之總量100質量份，(B-4)成分以總量計可為0.05~20000質量份，較佳為0.5~2000質量份，更佳為1~1000質量份，進而較佳為1~500重量份，尤佳為10~300重量份。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中，作為(B)成分，可單獨使用作為(B-1)成分、(B-2)成分、(B-3)成分及(B-4)成分所例示之化合物中之1種，亦可任意地將2種以上組合使用。
該等(B)成分中，就更顯著地發揮本發明之效果之方面而言，較佳為吡嘧司特及其鹽、曲尼司特及其鹽、色甘酸及其鹽、可多替芬及其鹽、奧洛他定及其鹽、氯菲安明及其鹽、普拉洛芬及其鹽、甘草酸及其鹽以及薄荷腦，更佳為吡嘧司特鉀、曲尼司特、色甘酸鈉、反丁烯二酸可多替芬、鹽酸奧洛他定、順丁烯二酸氯菲安明、普拉洛芬、甘草酸二鉀及l-薄荷腦，進而較佳為吡嘧司特鉀、曲尼司特、鹽酸奧洛他定、順丁烯二酸氯菲安明、普拉洛芬及l-薄荷腦，進而更佳為鹽酸奧洛他定、順丁烯二酸氯菲安明及l-薄荷腦，尤佳為順丁烯二酸氯菲安明及l-薄荷腦，最佳為順丁烯二酸氯菲安明。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(B)成分之含量並無特別限定，根據眼科用或耳鼻科用水性組成物之用途及製劑形態等而適當設定。作為(B)成分之含量之下限值，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B)成分之總含量可為0.00005w/v%以上，較佳為0.0001w/v%以上，更佳為0.0005w/v%以上，進而較佳為0.001w/v%以上。關於(B)成分之含量之上限值，並無特別限制，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總 量為基準，(B)成分之總含量可為10w/v%以下，較佳為5w/v%以下，更佳為3w/v%以下，進而較佳為1w/v%以下。
作為(B)成分之具體之含量範圍，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(B)成分之總含量可為0.00005~10w/v%，較佳為0.0001~5w/v%，更佳為0.0005~3w/v%，進而較佳為0.001~1w/v%。
關於本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(A)成分及(B)成分之比率，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如相對於(A)成分之總量100質量份，(B)成分以總量計可為0.05~600000質量份，較佳為0.5~60000質量份，更佳為1~60000重量份，進而較佳為1~20000質量份，進而更佳為10~20000重量份。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物較佳為進而含有(C)非離子界面活性劑(亦簡記為「(C)成分」)。藉由進而含有(C)成分，可更顯著地發揮本發之效果。
作為(C)非離子界面活性劑，只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上所容許者則並無特別限制。作為(C)非離子界面活性劑，具體而言，例如可列舉：POE(20)山梨醇酐單月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、POE(20)山梨醇酐單油酸酯(聚山梨醇酯80)、POE山梨醇酐單硬脂酸酯(聚山梨醇酯60)、POE山梨醇酐三硬脂酸酯(聚山梨醇酯65)等POE山梨醇酐脂肪酸酯，POE氫化蓖麻油5、POE氫化蓖麻油10、POE氫化蓖麻油20、POE氫化蓖麻油40、POE氫化蓖麻油50、POE氫化蓖麻油60、POE氫化蓖麻油100等POE氫化蓖麻油，POE蓖麻油3、POE蓖麻油4、POE蓖麻 油6、POE蓖麻油7、POE蓖麻油10、POE蓖麻油13.5、POE蓖麻油17、POE蓖麻油20、POE蓖麻油25、POE蓖麻油30、POE蓖麻油35、POE蓖麻油50等POE蓖麻油，聚乙二醇單硬脂酸酯(2E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(4E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(9E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(10E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(23E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(25E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(32E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(40E.O.、硬脂酸聚烴氧(40)酯)、聚乙二醇單硬脂酸酯(45E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(55E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(75E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(140E.O.)等聚乙二醇單硬脂酸酯，POE(196)POP(67)二醇(泊洛沙姆(poloxamer)407、普朗尼克(Pluronic)F127)、POE(200)POP(70)二醇、POE(120)POP(40)二醇、POE(160)POP(30)二醇、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)二醇(泊洛沙姆235)、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(普朗尼克L-44、泊洛沙姆124)、聚氧乙烯(42)聚氧丙烯(67)二醇(普朗尼克P123、泊洛沙姆403)等聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，泊洛沙胺(poloxamine)等乙二胺之POE-POP嵌段共聚物加成物，POE(9)月桂醚等POE烷基醚、POE(20)POP(4)鯨蠟醚等POE-POP烷基醚、POE(10)壬基苯醚等POE烷基苯醚等。再者，括號內之數字表示加成莫耳數。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物更佳含有2種以上之(C)非離子界面活性劑。(C)非離子界面活性劑之組合並無特別限制，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，較佳為將1種以上之(C-1)HLB值為10以上之非離子界面活性劑(亦簡記為「(C-1)成分」)與1種以上之(C-2)HLB值未達10之非離子界面活性劑(亦簡記為「(C-2)成分」) 進行組合。於該情形時，作為(C-1)成分，較佳HLB值為11以上，更佳HLB值為13以上。作為(C-2)成分，較佳HLB值為8以下，更佳HLB值為6以下。
作為(C-1)成分，例如可列舉：POE(20)山梨醇酐單月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、POE(20)山梨醇酐單油酸酯(聚山梨醇酯80)、POE山梨醇酐單硬脂酸酯(聚山梨醇酯60)、POE山梨醇酐三硬脂酸酯(聚山梨醇酯65)等POE山梨醇酐脂肪酸酯，POE氫化蓖麻油20、POE氫化蓖麻油40、POE氫化蓖麻油50、POE氫化蓖麻油60、POE氫化蓖麻油100等氧化乙烯之平均加成莫耳數為20以上之POE氫化蓖麻油，POE蓖麻油25、POE蓖麻油30、POE蓖麻油35、POE蓖麻油50等氧化乙烯之平均加成莫耳數為23以上之POE蓖麻油，聚乙二醇單硬脂酸酯(9E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(10E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(23E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(25E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(32E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(40E.O.、硬脂酸聚烴氧(40)酯)、聚乙二醇單硬脂酸酯(45E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(55E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(75E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(140E.O.)等氧化乙烯之平均加成莫耳數為7以上之聚乙二醇單硬脂酸酯，POE(196)POP(67)二醇(泊洛沙姆407、普朗尼克F127)、POE(200)POP(70)二醇、泊洛沙胺、POE(20)POP(4)鯨蠟醚、POE(10)壬基苯醚，其中，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，較佳為POE(20)山梨醇酐單油酸酯(聚山梨醇酯80)、POE氫化蓖麻油40、POE氫化蓖麻油60、POE蓖麻油35、硬脂酸聚烴氧(40)酯、POE(196)POP(67)二醇(泊洛沙姆407、普朗尼克F127)、POE(200)POP(70)二醇、POE(120) POP(40)二醇、POE(160)POP(30)二醇，更佳為POE(20)山梨醇酐單油酸酯(聚山梨醇酯80)、POE氫化蓖麻油60。
作為(C-2)成分，例如可列舉：POE氫化蓖麻油5、POE氫化蓖麻油10等氧化乙烯之平均加成莫耳數未達20之POE氫化蓖麻油，POE蓖麻油3、POE蓖麻油4、POE蓖麻油6、POE蓖麻油7、POE蓖麻油10、POE蓖麻油13.5、POE蓖麻油17、POE蓖麻油20等氧化乙烯之平均加成莫耳數未達23之POE蓖麻油，聚乙二醇單硬脂酸酯(2E.O.)、聚乙二醇單硬脂酸酯(4E.O.)等氧化乙烯之平均加成莫耳數未達7之聚乙二醇單硬脂酸酯，其中，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，較佳為氧化乙烯之平均加成莫耳數未達20之POE氫化蓖麻油、氧化乙烯之平均加成莫耳數未達23之POE蓖麻油，更佳為氧化乙烯之平均加成莫耳數未達23之POE蓖麻油，進而較佳為POE蓖麻油3、POE蓖麻油10，尤佳為POE蓖麻油3。
於使用(C)成分之情形時，本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(C)成分之含量並無特別限定，根據眼科用或耳鼻科用水性組成物之用途及製劑形態等而適當設定。作為(C)成分之含量之下限值，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(C)成分之總含量可為0.0001w/v%以上，較佳為0.001w/v%以上，更佳為0.01w/v%以上，進而較佳為0.1w/v%以上。關於(C)成分之含量之上限值，並無特別限制，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(C)成分之總含量可為20w/v%以下，較佳為10w/v%以下，更佳為5w/v%以下，進而較佳為1w/v%以下，尤佳為0.5w/v%以下。
作為(C)成分之具體之含量範圍，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(C)成分之總含量可為0.0001~20w/v%，較佳為0.001~10w/v%，更佳為0.01~5w/v%，進而較佳為0.1~1w/v%。
於將(C-1)成分與(C-2)成分進行組合之情形時，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，作為(C-1)成分及(C-2)成分之含量，例示以下之含量。
(C-1)成分：以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(C-1)成分之總含量可為0.0001~10w/v%，較佳為0.001~7w/v%，更佳為0.01~4w/v%，進而較佳為0.05~1w/v%，尤佳為0.1~0.5%。
(C-2)成分：以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(C-2)成分之總含量可為0.0001~10w/v%，較佳為0.001~5w/v%，更佳為0.005~1w/v%，進而較佳為0.01~0.5w/v%。
關於本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(A)成分及(C)成分之比率，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如相對於(A)成分之總量100質量份，(C)成分以總量計可為1~1000000質量份，較佳為10~100000質量份，更佳為100~50000重量份，進而較佳為100~10000質量份。
於將(C-1)成分與(C-2)成分進行組合之情形時，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，作為(A)成分及(C)成分之比率，例示以下之比率。
關於本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(C-1) 成分及(C-2)成分之比率，例如相對於(C-1)成分之總量100質量份，(C-2)成分以總量計可為0.1~100000質量份，較佳為1~10000質量份，更佳為10~1000質量份。
關於本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(A)成分及(C-1)成分之比率，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如相對於(A)成分之總量100質量份，(C-1)成分以總量計可為1~1000000質量份，較佳為10~100000質量份，更佳為100~50000重量份，進而較佳為100~10000質量份。
關於本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(A)成分及(C-2)成分之比率，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如相對於(A)成分之總量100質量份，(C-2)成分以總量計可為1~1000000質量份，較佳為10~100000質量份，更佳為100~10000質量份。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物較佳為進而含有(D)(A)成分以外之第二油脂成分(亦簡記為「(D)成分」)。藉由進而含有(D)成分，可更顯著地發揮本發明之效果。
作為(D)成分，只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上所容許者則並無特別限制。作為(D)成分，較佳為選自脂溶性維生素類、植物性油(植物油)、動物性油(動物油)及礦物性油(礦物油)中之至少1種。
作為脂溶性維生素類，具體而言，例如可列舉：維生素E類、維生素A類及該等之衍生物、以及該等之鹽。
作為維生素E類，只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或 生理學上所容許者則並無特別限制。作為維生素E類，具體而言，例如可列舉：生育酚、生育三烯酚及該等之衍生物、以及該等之鹽。生育酚及生育三烯酚可為α-、β-、γ-及δ-中之任意者，又，亦可為d體及dl體中之任意者。作為該等之鹽，例如可列舉：有機酸鹽(乳酸鹽、乙酸鹽、丁酸鹽、三氟乙酸鹽、反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、甲苯磺酸(toluenesulfonic acid)鹽、托西酸鹽(tosilate)、棕櫚酸鹽、硬脂酸鹽等)、無機鹽類(例如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽等)、與有機鹼之鹽(例如與甲基胺、三乙基胺、三乙醇胺、嗎福啉、哌、吡咯啶、胺基酸、三吡啶、甲基吡啶等有機胺之鹽等)、與無機鹼之鹽(例如銨鹽，與鈉、鉀等鹼金屬、鈣、鎂等鹼土金屬、鋁等金屬之鹽等)。作為該等之衍生物，例如可列舉：乙酸酯、菸鹼酸酯、琥珀酸酯、次亞麻油酸酯等酯。維生素E類可為天然品、合成品中之任意者。
作為維生素E類，更具體而言，例如可列舉：d-α-生育酚、dl-α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、維生素E乙酸酯(例如生育酚乙酸酯)、維生素E菸鹼酸酯、維生素E琥珀酸酯、維生素E次亞麻油酸酯等。該等之中，較佳為生育酚乙酸酯(例如d-α-生育酚乙酸酯、dl-α-生育酚乙酸酯等)。
該等維生素E類可單獨使用1種，亦可任意地將2種以上組合使用。
作為維生素A類，只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上所容許者則並無特別限制。作為維生素A類，例如可列舉：維生 素A、含有維生素A之混合物(例如維生素A油)、具有維生素A活性之衍生物。再者，所謂維生素A油，係自含有視黃醇之水產動物之組織等中所獲得之脂肪油或其濃縮物、或於該等中適當添加有植物油者。作為維生素A類，具體而言，例如可列舉：視黃醛、視黃醇、視黃酸、胡蘿蔔素、去氫視黃醛、茄紅素及該等之衍生物以及該等之鹽(例如視黃醇乙酸酯、視黃醇棕櫚酸酯等)。其中，較佳為視黃醇乙酸酯、視黃醇棕櫚酸酯。維生素A類可為天然品、合成品中之任意者。
作為維生素A類，例如可舉0.550μg等於1 IU維生素A之DSM公司製造之視黃醇棕櫚酸酯等。再者，所謂IU，意指根據日本藥典第十六修訂版維生素A定量法等中記載之方法所求出之國際單位。
該等維生素A類可單獨使用1種，亦可任意地將2種以上組合使用。
作為植物性油，例如可列舉：芝麻油、蓖麻油、橄欖油、大豆油、花生油、杏仁油、小麥胚芽油、山茶油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、棉籽油及椰子油等。植物性油可使用市售品。該等植物性油可單獨使用1種，亦可任意地將2種以上組合使用。
所謂芝麻油，係指由芝麻科芝麻屬之植物(Sesamum indicum Linne(Pedaliaceae)等)的種子所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由種子獲得，例如收錄於日本藥典中之芝麻油(參照日本藥典解說書第十六修訂版C-1660~1662)可對利用冷壓法所採集到之油進行精製而獲得。
所謂蓖麻油，係指由大戟科蓖麻屬之植物(Ricinus communis Linne(Euphorbiaceae)等)的種子所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由種子獲得，例如收錄於日本藥典中之蓖麻油(參照日本藥典解說書第十六修訂版C-3748~3751)可藉由如下方式獲得：利用一般之壓榨法進行採油後將油滓離心分離，其後藉由活性白土進行脫色，於高溫(200~220℃)、高真空進行水蒸氣蒸餾，脫氧、除臭並進行精製。
所謂橄欖油，係指由木犀科橄欖屬之植物(Olea europaea Linne(Oleaceae)等)的果實所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由果實獲得，例如收錄於日本藥典中之橄欖油(參照日本藥典解說書第十六修訂版C-1036~1039)可藉由如下方式獲得：對成熟果實直接採用冷壓(於不加熱之情況下榨油)法進行榨油，其後利用物理過濾或離心分離進行處理，實施通常之精製步驟。
所謂大豆油，係指由豆科大豆屬(Glycine max Merrill(Leguminosae)等)的植物之種子所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由種子獲得，例如關於收錄於日本藥典中之大豆油(參照日本藥典解說書第十六修訂版C-2617~2618)，可將大豆粉碎、壓扁後(採用冷壓或熱壓均可製油)利用溶劑(己烷)萃取法進行採油。
所謂花生油，係指由豆科花生屬(Arachis hypogaea Linne(Leguminosae)等)之植物的種子所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由種子獲得，例如收錄於日本藥典中之花生油(參照日本藥典解說書第十六修訂版C-5093~5095)可藉由如下方式獲得：使用輥將種子粉碎後，進行加熱、壓榨，對所獲得之油進行過濾精製。
所謂杏仁油，係指由薔薇科櫻屬(Prunus amygdalus Batsch (Rosaceae)之變種、甘扁桃等)之植物的核仁所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由核仁獲得(參照醫藥品添加物標準2003 P93等)。
所謂小麥胚芽油，係指由禾本科小麥屬(Triticum aestivum Linne(Gramdneae)等)之植物的胚芽所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由胚芽獲得(參照醫藥品添加物標準2003 P306等)。
所謂山茶油，係指由山茶科山茶屬(Camellia japonica Linne(Theaceae)等)之植物的種子所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由種子獲得，例如收錄於日本藥典中之山茶油(參照日本藥典解說書第十六修訂版C-2819~2820)可藉由如下方式獲得：經過日曬或人工乾燥後將種子粉碎，進行蒸煮、壓榨，其後過濾並精製。
所謂玉米油，係指由禾本科玉蜀黍屬(Zea mays Linne(Gramineae)等)之胚芽所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由胚芽獲得，例如關於收錄於日本藥典中之玉米油(參照日本藥典解說書第十六修訂版C-2986~2988)，將胚芽自穀粒中分離，水洗後驟熱乾燥後進行壓榨，利用己烷萃取壓榨滓而採油。
所謂菜籽油，係指由十字花科十字花屬(Brassica campestris Linne subsp.napus Hooker filiuset Anderson var.nippo-oleifera Makino(Cruciferae)等)之植物的種子所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由種子獲得，例如關於收錄於日本藥典中之菜籽油(參照日本藥典解說書第十六修訂版C-3239~3240)，通常將種子加熱後進行壓榨，其後溶劑萃取其渣滓，與壓榨油混合而製成原油。對所獲得之原油進 行精製而使用。
所謂葵花籽油，係指由菊科向日葵屬(Helianthus annuus Linne(Compositae)等)之植物的種子所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由種子獲得(參照醫藥品添加物標準2003 P523等)。
所謂棉籽油，係指由錦葵科棉屬(Gossypium hirsutum Linne(Gossypium)或其同屬植物(Malvaceae)等)之植物的種子所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由種子獲得，例如可對利用壓榨法或萃取法由種子所獲得之不揮發性脂肪油進行精製而獲得(參照醫藥品添加物標準2003 P710等)。
所謂椰子油，係指由棕櫚科椰子屬(Cocos nucifera Linne(Palmae)等)之植物的種子所獲得之植物油。可採用公知之榨取方法、公知之精製方法由種子獲得，例如收錄於日本藥典中之椰子油(參照日本藥典解說書第十六修訂版C-5017~5019)可藉由如下方式獲得：將椰乾粉碎後進而再次粉碎，蒸煮並壓榨，去除懸浮物並精製。
作為動物性油，具體而言，例如可列舉羊毛脂。作為羊毛脂，例如可列舉：液狀羊毛脂、硬質羊毛脂、還原羊毛脂、精製羊毛脂。該等之中，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，較佳為精製羊毛脂。
作為礦物性油，具體而言，例如可列舉石蠟類。作為石蠟類，例如可列舉：液態石蠟、輕質液態石蠟、石蠟。該等之中，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，較佳為液態石蠟、輕質液態石蠟。
(D)成分可單獨使用1種，亦可任意地將2種以上組合使用。作為(D)成分，較佳為脂溶性維生素類、植物性油，更佳為維生素E 類、維生素A類、芝麻油、蓖麻油，進而較佳為維生素E類、芝麻油、蓖麻油，進而更佳為生育酚乙酸酯、芝麻油，尤佳為芝麻油。
於使用(D)成分之情形時，作為本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(D)成分之含量之下限值，並無特別限定，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(D)成分之總含量可為0.00001w/v%以上，較佳為0.0001w/v%以上，更佳為0.0005w/v%以上，進而較佳為0.001以上，進而更佳為0.005w/v%以上，尤佳為0.01w/v%以上。關於(D)成分之含量之上限值，並無特別限制，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(D)成分之總含量可為10w/v%以下，較佳為5w/v%以下，更佳為1w/v%以下，進而較佳為0.5w/v%以下，尤佳為0.1w/v%以下。
作為(D)成分之具體之含量範圍，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(D)成分之總含量可為0.00001~10w/v%，較佳為0.0001~5w/v%，更佳為0.0001~1w/v%，進而較佳為0.0005~1w/v%，進而更佳為0.001~0.1w/v%，尤佳為0.005~0.1w/v%。
關於本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(A)成分及(D)成分之比率，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如相對於(A)成分之總量100質量份，(D)成分以總量計可為1~1000000質量份，較佳為10~100000質量份，更佳為100~10000質量份，尤佳為100~1000重量份。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物較佳為進而含有(E)緩衝劑(亦簡稱為「(E)成分」)。藉由進而含有(E)成分，可更顯著地發揮本發明之效果。
作為(E)緩衝劑，只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上所容許者則並無特別限制。作為(E)緩衝劑，具體而言，例如可列舉：硼酸緩衝劑、磷酸緩衝劑、碳酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、天冬胺酸、天冬胺酸鹽等。該等之中，較佳為硼酸緩衝劑、磷酸緩衝劑、碳酸緩衝劑及檸檬酸緩衝劑。
作為硼酸緩衝劑，例如可列舉：硼酸、硼酸鹼金屬鹽、硼酸鹼土金屬鹽等硼酸鹽。作為磷酸緩衝劑，例如可列舉：磷酸、磷酸鹼金屬鹽、磷酸鹼土金屬鹽等磷酸鹽。作為碳酸緩衝劑，例如可列舉：碳酸、碳酸鹼金屬鹽、碳酸鹼土金屬鹽等碳酸鹽。作為檸檬酸緩衝劑，例如可列舉：檸檬酸、檸檬酸鹼金屬鹽、檸檬酸鹼土金屬鹽等。作為硼酸緩衝劑或磷酸緩衝劑，亦可使用硼酸鹽或磷酸鹽之水合物。關於更具體之例，作為硼酸緩衝劑，例如可例示硼酸或其鹽(硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀、硼酸銨、硼砂等)，作為磷酸緩衝劑，例如可例示磷酸或其鹽(磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸三鈉、磷酸二鉀、磷酸一氫鈣、磷酸二氫鈣等)，作為碳酸緩衝劑，例如可例示碳酸或其鹽(碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸銨、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸氫鉀、碳酸鎂等)，作為檸檬酸緩衝劑，例如可例示檸檬酸或其鹽(檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸鈣、檸檬酸二氫鈉、檸檬酸二鈉等)，作為乙酸緩衝劑，例如可例示乙酸或其鹽(乙酸銨、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸鈉等)，天冬胺酸或其鹽(天冬胺酸鈉、天冬胺酸鎂、天冬胺酸 鉀等)等。該等緩衝劑可單獨使用1種，亦可任意地將2種以上組合使用。
上述緩衝劑中，尤佳為硼酸緩衝劑及磷酸緩衝劑。作為硼酸緩衝劑，較佳為硼酸與其鹽之組合，更佳為硼酸與硼酸之鹼金屬鹽及/或鹼土金屬鹽的組合，進而較佳為硼酸與硼酸之鹼金屬鹽的組合，進而更佳為硼酸與硼砂之組合。作為磷酸緩衝劑，較佳為磷酸二氫鹽與磷酸一氫鹽之組合，更佳為磷酸二氫鹼金屬鹽與磷酸一氫鹼金屬鹽之組合，更佳為磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉之組合。就更顯著地發揮本發明之效果之方面而言，尤佳使用硼酸緩衝劑。
於使用(E)成分之情形時，本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(E)成分的含量並無特別限定，根據眼科用或耳鼻科用水性組成物之用途及製劑形態等而適當設定。作為(E)成分之含量之下限值，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(E)成分之總含量可為0.01w/v%以上，較佳為0.05w/v%以上，更佳為0.1w/v%以上。關於(E)成分之含量之上限值，並無特別限制，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(E)成分之總含量可為10w/v%以下，較佳為5w/v%以下，更佳為2w/v%以下。
作為(E)成分之具體之含量範圍，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，(E)成分之總含量可為0.01~10w/v%，較佳為0.1~5w/v%，更佳為0.1~2w/v%。
關於本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中之(A) 成分及(E)成分之比率，就更顯著地發揮本發明之效果之觀點而言，例如相對於(A)成分之總量100質量份，(E)成分以總量計可為5~1000000質量份，較佳為10~400000質量份，更佳為100~300000重量份，進而較佳為100~40000質量份。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物較佳進而含有增黏劑。作為增黏劑，只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上所容許者則並無特別限制。作為增黏劑，具體而言，例如可列舉：乙烯系增黏劑[例如聚乙烯醇(完全或部分皂化物)、聚乙烯吡咯啶酮(K17、K25、K30、K90等)、羧基乙烯基聚合物等]、纖維素系增黏劑[例如甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(2208、2906、2910等)、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、硝基纖維素或該等之鹽等]、聚乙二醇(聚乙烯二醇300、聚乙烯二醇400、聚乙烯二醇1500、聚乙烯二醇4000、聚乙烯二醇6000等)或黏多醣[例如硫酸軟骨素、海藻酸、玻尿酸或該等之鹽等]。作為增黏劑之鹽，例如可列舉與無機鹼之鹽。作為增黏劑之鹽，較佳為鹼金屬鹽或鹼土金屬鹽，更佳為鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽或鎂鹽，進而較佳為鈉鹽。該等增黏劑可單獨使用1種，亦可任意地將2種以上組合使用。
增黏劑中，就更顯著地發揮本發明之效果之方面而言，較佳為乙烯系增黏劑、纖維素系增黏劑、聚乙二醇或黏多醣。作為乙烯系增黏劑，例如可列舉：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羧基乙烯基聚合物。作為纖維素系增黏劑，例如可列舉：甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素或其鹽。作為聚乙二醇，例如可列 舉：聚乙烯二醇300、聚乙烯二醇400。作為黏多醣，可列舉：硫酸軟骨素或其鹽、海藻酸或其鹽、玻尿酸或其鹽。作為增黏劑，更佳為羧基乙烯基聚合物、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇、軟骨素硫酸鈉或玻尿酸鈉，進而較佳為聚乙烯吡咯啶酮(K17、K25、K30、K90)、羧基乙烯基聚合物、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(2208、2906、2910)、軟骨素硫酸鈉或玻尿酸鈉，進而更佳為聚乙烯吡咯啶酮(K17、K25、K30)、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(2208、2906、2910)、軟骨素硫酸鈉或玻尿酸鈉，尤佳為聚乙烯吡咯啶酮(K17、K25、K30)、軟骨素硫酸鈉或玻尿酸鈉。
於使用增黏劑之情形時，本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中增黏劑之含量根據所使用的增黏劑之種類、其他成分之種類及量、眼科用或耳鼻科用水性組成物之用途及製劑形態等而有所不同，無法給出統一規定，例如以眼科用或耳鼻科用水性組成物之總量為基準，增黏劑之總含量可為0.0001~10w/v%，較佳為0.001~10w/v%，更佳為0.01~10w/v%，進而較佳為0.01~5w/v%，進而更佳為0.05~3w/v%，尤佳為0.1~1w/v%。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物之pH值只要處於醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上所容許之範圍內則並無特別限定。作為本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物之pH值，例如可為4.0~9.5，較佳為4.5~9.0，更佳為5.0~8.5，進而較佳為5.5~8.0。又，就進一步改善動態接觸角之觀點而言，本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物之pH值較佳為6.0~8.5。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物視需要可調節為活體所容許的範圍內之滲透壓比。適宜之滲透壓比根據應用部位、劑型等而有所不同，例如可設為0.7~5.0，較佳設為0.9~3.0，更佳設為1.0~2.0。關於滲透壓之調整，可使用無機鹽、多元醇等利用該技術領域中之既知方法進行。滲透壓比基於日本藥典第十六修訂版而設為試樣之滲透壓相對於286mOsm(0.9w/v%氯化鈉水溶液之滲透壓)之比，滲透壓參考日本藥典記載之滲透壓測量法(凝固點下降法)進行測量。再者，關於滲透壓比測量用標準液(0.9w/v%氯化鈉水溶液)，可使氯化鈉(日本藥典標準試劑)於500~650℃經過40~50分鐘之乾燥後，於乾燥器(矽膠)中靜置冷卻，精確稱量其0.900g，溶解於純化水中並精確製備成100mL，或者可使用市售之滲透壓比測量用標準液(0.9w/v%氯化鈉水溶液)。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物中除上述成分以外亦可於無損本發明效果之範圍內以適量組合含有選自各種藥理活性成分及生理活性成分中之成分。該成分並無特別限制，例如可例示一般用醫藥品製造銷售批准基準2012年版(一般社團法人Regulatory Science學會 監修)中所記載之眼科用藥或耳鼻科用藥中之有效成分。作為眼科用藥或耳鼻科用藥中所使用之成分，具體而言例如可列舉如下成分。
類固醇劑：例如丙酸氟替卡松(fluticasone)、呋喃甲酸(furancarboxylic acid)氟替卡松、呋喃甲酸莫米松(mometasone)、丙酸倍氯米松(beclomethasone)、氟尼縮松(flunisolide)等。
血管收縮劑(去充血劑)：例如四氫唑啉、奈甲嘧唑啉、腎上腺素、麻黃素、甲基麻黃素、脫羥腎上腺素等。
眼肌調節藥成分：例如具有與乙醯膽鹼類似之活性中心之抗膽鹼酯酶劑，具體而言，甲基硫酸新斯的明、托吡卡胺(tropicamide)、土木香素(helenien)及硫酸阿托品等。
殺菌劑：例如利凡諾(acrinol)、鯨蠟基吡啶鎓、卞二甲烴銨(benzalkonium)、本索寧(benzethonium)、雙氯苯雙胍己啶、聚六亞甲基雙胍等。
維生素類：例如黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、維生素B12、鹽酸吡哆醇、維他命原B5(panthenol)、泛酸鈣等。
胺基酸類：例如胺基乙基磺酸等。
局部麻醉劑：例如利多卡因等。
其他：例如磺胺甲異唑(sulfamethoxazole)、磺胺異唑(sulfisoxazole)、磺胺二甲嘧啶(sulfisomidine)及其等之鹽等。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物亦可於無損本發明之效果之範圍內，根據其用途及製劑形態，依據常規方法，適當選擇各種添加物，以適當量併用含有1種或其以上。作為此種添加物，例如可例示醫藥品添加物辭典2007(日本醫藥品添加劑協會編集)中所記載之各種添加物。作為代表性成分可列舉下述添加物。
載體：例如水、含水乙醇等水性溶劑。
糖類或多糖類：例如葡萄糖、環糊精、瓜爾膠、羥丙基瓜爾膠、阿拉伯膠、刺梧桐樹膠、三仙膠、鹿角菜膠、瓊脂、海藻酸、糊精、葡聚糖、澱粉、甲殼素及其衍生物、聚葡萄胺糖及其衍生物等。
糖醇類：例如木糖醇、山梨糖醇、甘露醇等。該等可為d體、l體或dl 體中之任意者。
防腐劑、殺菌劑或抗菌劑：例如烷基二胺基乙基甘胺酸鹽酸鹽、苯甲酸鈉、乙醇、氯化卞二甲烴銨、氯化本索寧、葡萄糖酸雙氯苯雙胍己啶、氯丁醇、山梨酸、山梨酸鉀、去氫乙酸鈉、對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸乙酯、對羥苯甲酸丙酯、對羥苯甲酸丁酯、硫酸氧基喹啉、苯乙醇、苄醇、雙胍化合物(具體而言為聚六亞甲基雙胍等)、Glokill(Rhodia公司製造，商品名)等。
螯合劑：例如乙二胺二乙酸(EDDA)、乙二胺三乙酸、乙二胺四乙酸(依地酸(edetic acid)，EDTA)、N-(2-羥基乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、二伸乙基三胺五乙酸(DTPA)等。
穩定化劑：例如二丁基羥基甲苯、三羥甲基胺基甲烷(trometamol)、次硫酸氫鈉甲醛(雕白粉)、焦亞硫酸鈉、單乙醇胺、單硬脂酸鋁、單硬脂酸甘油酯等。
基劑：例如辛基十二烷醇、氧化鈦、溴化鉀、普拉班色(Plastibase)、丙二醇、甘油等。
再者，本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物較佳實質上不含卵磷脂作為添加物，更佳不含卵磷脂。藉此，成為無卵磷脂特有之不適氣味之眼科用或耳鼻科用水性組成物，可更顯著地發揮本發明之效果。
本實施形態之水性組成物所使用之水只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上所容許者即可。作為此種水，例如可列舉：蒸餾水、常水、純化水、滅菌純化水、注射用水及注射用蒸餾水等。該等之定義係基於日本藥典第十六修訂版。
本實施形態中，水性組成物較佳為眼科領域或耳鼻科領域中所使用之眼科用或耳鼻科用水性組成物。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物可藉由以成為所需濃度之方式添加及混和所需量之(A)成分、(B)成分及視需要之其他成分而製備。例如可藉由如下方式製備：使該等成分溶解或分散於純化水中，調整為規定之pH值及滲透壓，藉由過濾滅菌等進行滅菌處理。關於(A)成分及其他疏水性高之成分之溶解，可預先與(C)成分、(D)成分或具有溶解輔助作用之成分進行合併，加以攪拌後，進而添加純化水而溶解。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物可根據目的而採用各種製劑形態。作為製劑形態，例如可列舉：液劑、凝膠劑、半固形劑(軟膏等)等。本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物較佳為液劑。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物例如可用作滴眼劑(亦稱為滴眼液或滴眼藥。又，滴眼劑包括於佩戴隱形眼鏡時可洗眼之滴眼劑)、人工淚液、洗眼劑(亦稱為洗眼液或洗眼藥。又，洗眼劑包括於佩戴隱形眼鏡時可洗眼之洗眼劑)、隱形眼鏡佩戴液、隱形眼鏡護理用劑(包括隱形眼鏡消毒劑、隱形眼鏡用保存劑、隱形眼鏡用清洗劑、隱形眼鏡用清洗保存劑等)、滴鼻劑(亦稱為滴鼻藥)、洗鼻劑(亦稱為鼻清洗液)、滴耳劑等。再者，「隱形眼鏡」包括硬性隱形眼鏡、軟性隱形眼鏡(含有離子性及非離子性兩者，含有矽水凝膠隱形眼鏡及非矽水凝膠隱形眼鏡兩者)。
該等之中，滴眼劑、滴鼻藥由於使用簡便，故而可於出現過敏症狀時在其使用方法所容許之範圍內快速使用。鑒於其效果，本實施形 態之眼科用或耳鼻科用水性組成物可較佳地用作滴眼劑或滴鼻藥。又，就更顯著地獲得清涼感之持續效果之觀點而言，較佳為眼科用組成物，更佳為滴眼劑、洗眼劑，尤佳為滴眼劑。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物可以收容於醫藥領域中一般所使用之容器內之形式提供。作為容器，可為玻璃製，或者亦可為塑膠製。又，容器可為能夠看清容器內部之透明容器，亦可為難以看清容器內部之不透明容器。此處，所謂「透明容器」，包括無色透明容器及有色透明容器兩者。關於塑膠製容器之構成材質，並無特別限制，例如可列舉：聚萘二甲酸乙二酯、聚芳酯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚丙烯、聚乙烯、聚醯亞胺中之任一種、該等之共聚物或含有該等材質之2種以上之混合體。作為上述共聚物，可列舉含有2,6-萘二甲酸乙二酯單位、芳酯單位、對苯二甲酸乙二酯單位、丙烯單位、乙烯單位、醯亞胺單位中之任一種之共聚物。
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物提高了凡士林之溶解性，表現出高透光率。因此，較佳地使用透明容器作為收容本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物之容器以可目視確認乃透光率高之製劑。由於製劑之透光率高且收容於透明容器內，故而異物檢查等可通過目視而容易地實施。因此，作為本發明之水性組成物之使用形態，較佳為需要特別進行異物檢查之眼科用組成物，更佳為滴眼劑、洗眼劑，尤佳為滴眼劑。作為本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物之透光率，例如波長660nm下之透光率可為70%以上，較佳為75%以上，更佳為80%以上，進而較佳為85%以上，進而更佳為90%以上。
[2.過敏症狀之預防、治療、改善或緩和]
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物具有於投予部位及其周邊部位抑制自肥胖細胞或嗜鹼性球之肥大細胞之脫顆粒的效果。又，本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物具有抑制眼黏膜及鼻黏膜之發癢、因血管擴張引起之眼充血、鼻塞等伴隨眼過敏或鼻過敏之症狀的效果。因此，本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物可有效用於過敏症狀之預防、治療、改善或緩和。
因此，作為本發明之一實施形態，提供一種過敏症狀之預防、治療、改善或緩和劑，其係由含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用或耳鼻科用水性組成物構成。又，作為本發明之一實施形態，提供一種(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種之用途，其係用於製造過敏症狀之預防、治療、改善或緩和用之眼科用或耳鼻科用水性組成物。進而，作為本發明之一實施形態，提供一種對眼科用或耳鼻科用水性組成物賦予過敏症狀之預防、治療、改善或緩和作用之方法，其中包括使眼科用或耳鼻科用水性組成物含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。又，進而作為本發明之一實施形態，提供一種過敏症狀之預防、治療、改善或緩和方法，其中包括如下步驟：利用含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用或耳鼻科用水性組成物對作 為對象之眼黏膜或鼻黏膜進行清洗。
再者，關於上述各實施形態中之(A)成分及(B)成分之種類及含量等、其他成分之種類及含量等、水性組成物之製劑形態及用途等，如[1.眼科用或耳鼻科用水性組成物]中之說明。
上述過敏症狀之預防、治療、改善或緩和劑亦可稱為含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的過敏症狀之預防、治療、改善或緩和劑。該情形時之過敏症狀之預防、治療、改善或緩和劑之具體態樣實質上與上述所說明之眼科用或耳鼻科用水性組成物之態樣相同。
上述各實施形態之發明亦可視作關於眼黏膜或鼻黏膜之發癢之抑制、眼充血之抑制、鼻塞之抑制的發明。
[3.清涼感之持續]
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物於含有(B-4)清涼化成分作為(B)成分之情形時，具有清涼感持續效果。
因此，作為本發明之一實施形態，提供一種眼科用或耳鼻科用水性組成物之清涼感持續劑，其含有(A)凡士林作為有效成分且含有(B-4)清涼化成分。又，作為本發明之一實施形態，提供一種對眼科用或耳鼻科用水性組成物賦予清涼感持續作用之方法，其中包括使眼科用或耳鼻科用水性組成物含有(A)凡士林及(B-4)清涼化成分。
再者，關於上述各實施形態中之(A)成分及(B-4)成分之種類及含量等、其他成分之種類及含量等、水性組成物之製劑形態及用途等，如[1.眼科用或耳鼻科用水性組成物]中之說明。
[4.眼黏膜或鼻黏膜乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和]
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物具有對眼睛乾澀等黏膜乾燥症狀之抑制效果。因此，本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物可有效用於眼乾澀或鼻乾澀等眼黏膜或鼻黏膜之乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和。
因此，作為本發明之一實施形態，提供一種眼黏膜或鼻黏膜乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和劑，其係由含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用或耳鼻科用水性組成物構成。又，作為本發明之一實施形態，提供一種(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種之用途，其係用於製造眼黏膜或鼻黏膜乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和用之眼科用或耳鼻科用水性組成物。進而，作為本發明之一實施形態，提供一種對眼科用或耳鼻科用水性組成物賦予眼黏膜或鼻黏膜乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和作用之方法，其中包括使眼科用或耳鼻科用水性組成物含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。又，進而作為本發明之一實施形態，提供一種眼黏膜或鼻黏膜乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和方法，其中包括如下步驟：利用含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用或耳鼻科用水性組成物對對象之眼黏膜或鼻黏膜進行清洗。
再者，關於上述各實施形態中之(A)成分及(B)成分之種類及含量等、其他成分之種類及含量等、水性組成物之製劑形態及用途等，如[1.眼科用或耳鼻科用水性組成物]中之說明。
上述眼黏膜或鼻黏膜乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和劑亦可稱為含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼黏膜或鼻黏膜乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和劑。該情形時之眼黏膜或鼻黏膜乾燥症狀之預防、治療、改善或緩和劑之具體態樣實質上與上述所說明之眼科用或耳鼻科用水性組成物之態樣相同。
[5.視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑制]
本實施形態之眼科用水性組成物具有對視物模糊、異物感或眼睛疲勞等症狀之抑制效果。因此，本實施形態之眼科用水性組成物可有效用於視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑制、預防、治療、改善或緩和。
因此，作為本發明之一實施形態，提供一種視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑制、預防、治療、改善或緩和劑，其係由含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用水性組成物構成。又，作為本發明之一實施形態，提供一種(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種之用途，其係用於製造視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑制、預防、治療、改善或緩和用之眼科用水性組成物。進而，作為本發明之一實施形態，提供一種對眼科用水性組成物賦予視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑 制、預防、治療、改善或緩和作用之方法，其中包括使眼科用水性組成物含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。又，進而作為本發明之一實施形態，提供一種視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑制、預防、治療、改善或緩和方法，其中包括如下步驟：將含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用水性組成物應用於對象之眼部。
再者，關於上述各實施形態中之(A)成分及(B)成分之種類及含量等、其他成分之種類及含量等、水性組成物之製劑形態及用途等，如[1.眼科用或耳鼻科用水性組成物]中之說明。又，本實施形態中，就更顯著地發揮對視物模糊、異物感或眼睛疲勞等症狀之抑制效果之方面而言，眼科用水性組成物較佳為滴眼劑。
上述視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑制、預防、治療、改善或緩和劑亦可稱為含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑制、預防、治療、改善或緩和劑。該情形時之視物模糊、異物感或眼睛疲勞之抑制、預防、治療、改善或緩和劑之具體態樣實質上與上述所說明之眼科用水性組成物之態樣相同。
[6.使用時之發黏之抑制]
本實施形態之眼科用或耳鼻科用水性組成物具有對使用時發黏之抑制效果。
因此，作為本發明之一實施形態，提供一種對眼科用或耳鼻 科用水性組成物賦予使用時之發黏抑制作用之方法，其中包括使眼科用或耳鼻科用水性組成物含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。
再者，關於上述實施形態中之(A)成分及(B)成分之種類及含量等、其他成分之種類及含量等、水性組成物之製劑形態及用途等，如[1.眼科用或耳鼻科用水性組成物]中之說明。
[7.隱形眼鏡佩戴中之不適感之抑制]
本實施形態之眼科用水性組成物由於改善了動態接觸角，故而例如在基於眨眼或淚液交換等之運動時，易於在隱形眼鏡、眼瞼及角膜等固體上潤濕擴展。因此，本實施形態之眼科用組成物發揮改善隱形眼鏡佩戴中之不適感之效果。
因此，作為本發明之一實施形態，提供一種隱形眼鏡佩戴中之不適感改善劑，其係由含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用水性組成物構成。又，作為本發明之一實施形態，提供一種(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種之用途，其係用於製造隱形眼鏡佩戴中之不適感改善用之眼科用水性組成物。進而，作為本發明之一實施形態，提供一種對眼科用水性組成物賦予隱形眼鏡佩戴中之不適感改善作用之方法，其中包括使眼科用水性組成物含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。又，進而作為本發明之一實施形態，提供一種隱形眼鏡 佩戴中之不適感改善方法，其中包括如下步驟：將含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種的眼科用水性組成物應用於隱形眼鏡。該方法中，關於眼科用水性組成物對隱形眼鏡之應用，可於佩戴隱形眼鏡之過程中，亦可於佩戴有隱形眼鏡時。
再者，關於上述各實施形態中之(A)成分及(B)成分之種類及含量等、其他成分之種類及含量等、水性組成物之製劑形態及用途等，如[1.眼科用或耳鼻科用水性組成物]中之說明。又，本實施形態中，就更顯著地發揮隱形眼鏡佩戴中之不適感改善效果之方面而言，眼科用水性組成物較佳為滴眼劑。
[實施例]
以下基於試驗例具體地說明本發明，但本發明並不限定於該等。
再者，以下之試驗例中使用之「PIPES緩衝液」係含有25mM之PIPES(Piperazine-1,4-bis(2-ethane sulfonic acid)，哌-1,4-雙(2-乙磺酸))、118mM之NaCl、7.5mM之KCl、5.6mM之葡萄糖、0.4mM之MgCl2、3mM之CaCl2、0.1% BSA(Bovine Serum Albumin，牛血清白蛋白)之水溶液(pH值7.2)。
[試驗例1：肥大細胞之脫顆粒抑制作用之確認試驗-1]
β-己醣胺酶(hexosaminidase)係成為因脫顆粒而自細胞中釋放出之化學介質之指標的物質。依據下述程序，測量該物質之釋放量，作為組織胺釋放量之指標。
<試驗方法>
向96孔盤之各孔內添加為表1記載之組成的各成分之2倍濃度的水性組成物各100μL。
使源自小鼠骨髄之肥大細胞(BMMC)以成為1.0×106cells/mL之密度懸浮於RPMI完全培養基(complete medium)(添加有IL-3(Interleukin-3，白細胞介素-3)、SCF(Stem Cell Factor，幹細胞因子)、2-ME(2-mercaptoethanol，2-巰基乙醇))。將該細胞懸浮液回收至規定量15mL之管內，並進行離心分離(1500rpm，5分鐘)，然後去除上清液。其後，添加PIPES緩衝液5mL並進行離心分離，去除上清液，實施該操作2次(細胞之清洗)。其後，添加PIPES緩衝液而使細胞以1.0×106cells/mL之密度懸浮，向96孔盤之各孔內分別播種100μL(1.0×105cells/well)。此時各成分之濃度如表1之記載。
繼而，以使最終濃度成為10μM之方式將經PIPES緩衝液調整為200μM之鈣離子載體(A23187，SIGMA公司製造，Cat.No.C7522)添加於各孔內。於37℃培養30分鐘後，以2400rpm離心分離3分鐘。回收上清液50μL，移至另一96孔盤內(原先之96孔盤進行細胞毒性試驗，確認出細胞一直存活)。對所回收之上清液以100μL/孔分別添加基質緩衝液(substrate buffer)(0.04M之檸檬酸緩衝劑(pH值4.5))後，於37℃保存1小時。以50μL/孔分別添加終止緩衝液(stop buffer)(使甘胺酸3.0028g溶解於蒸餾水80mL並利用氫氧化鈉將pH值調整為10.7而成者)。針對各孔，算出自405nm下之吸光度中減去655nm下之吸光度(空白樣品)所得之值，藉此求出β-己醣胺酶活性，評價肥大細胞之脫顆粒量。
算出將比較例1-1之脫顆粒量設為100%時各配方之脫顆粒量之比率(脫顆粒率(%))。
<結果>
將所獲得之結果示於表1及圖1。將吡嘧司特鉀與凡士林進行組合之情形(實施例1-1)遠超過單獨使用吡嘧司特鉀之情形(比較例1-2)，確認到優異之肥大細胞之脫顆粒抑制作用。
[試驗例2：肥大細胞之脫顆粒抑制作用之確認試驗-2]
使用表2~表4中記載之水性組成物，除此以外，以與確認試驗-1相同之程序求出脫顆粒量，求出將所對應之比較例的脫顆粒量設為100%之情形時的實施例之脫顆粒率。將所獲得之結果示於表2~表4。再者，所謂對應之比較例，實施例2-1之情形時為比較例2-1、實施例2-2之情形時為比較例2-2、實施例2-3之情形時為比較例2-3、實施例2-4之情形時為比較例2-4、實施例2-5之情形時為比較例2-5、實施例2-6之情形時為比較例2-6、實施例2-7之情形時為比較例2-7。
<結果>
將所獲得之結果匯總示於表2~表4。
於作為抗過敏成分之曲尼司特、色甘酸鈉、作為抗組織胺成分之反丁烯二酸可多替芬、鹽酸奧洛他定及順丁烯二酸氯菲安明、作為抗炎症成分之普拉洛芬或作為清涼化成分之l-薄荷腦中組合有凡士林的水性組成物(實施例2-1~2-7)遠超過單獨使用各成分之情形(比較例2-1~2-7)，確認到優異之肥大細胞之脫顆粒抑制作用。
[試驗例3：關於清涼感之評價]
依據表5中記載之配方，製備各水性組成物，向內容積14.2mL之聚對苯二甲酸乙二酯製之滴眼容器內填充13mL。填充後，對滴眼容器安裝聚乙烯製滴嘴。將比較例3、實施例3之水性組成物各1滴分別滴於6名裸眼之被試驗者的左右眼，針對此時所感覺到之清涼感的持續時間，自「比較例3時間較長」、「實施例3時間較長」或「無差別」中進行選擇。
<結果>
將結果示於表6。
與滴用含有l-薄荷腦之滴眼劑之情形相比，於滴用除含l-薄荷腦以外進而含有凡士林之滴眼劑之情形時，儘管l-薄荷腦之量相同，但確認可持續更長時間地感受到清涼感。
[試驗例4：動態接觸角之評價]
依據表7中記載之配方，製備各水性組成物(滴眼劑)。使用接觸角計DM-501(協和界面科學股份有限公司製造)，依據同一接觸角計之基於擴張/收縮法之動態接觸角(前傾角)之測量程序，測量各滴眼劑之動態接觸角。動態接觸角係固體與液體之界面運動時之接觸角。
首先，將新品之硬性隱形眼鏡(Clear Blue(套組I，PMMA素材)，Alpha Corporation公司製造)利用純化水充分沖洗，拭去表面之水分後，置於接觸角計之載台上。向接觸角計之分滴器內裝入試驗液(滴眼劑)。於室溫下將試驗液之液滴1μL滴至硬性隱形眼鏡上，使之成為半球狀。繼而，使分滴器之液吐出部的前端接觸試驗液之半球上部。於該狀態下，以吐出速度6μL/s連續吐出試驗液，自側面每隔0.1秒拍攝一次液滴之形狀，拍攝15次。利用接觸角計之解析軟體FAMAS對所拍攝之圖像進行解析，根據各圖像求出接觸角。此處，接觸角意指自硬性隱形眼鏡之表面、自試驗液及空氣之接觸點P引至試驗液之切線和引至硬性隱形眼鏡之表面的切線所形成之角中含有試驗液之側的角。接觸點P對於各液滴而言存在 左右2點，算出2點之接觸角之平均值。當依照拍攝圖像之順序排列接觸角(2點之平均值)而選擇連續之5個接觸角時，將連續之5個接觸角之標準偏差最先成為2.5°以下之首個接觸角設為動態接觸角。
針對各試驗液，反覆進行3次上述測量與計算，求出所測得之動態接觸角之平均值。繼而，根據下述式算出實施例4之滴眼劑的動態接觸角之改善率。將所算出之結果示於表7。
改善率(%)={1-(實施例4之動態接觸角之平均值/比較例4之動態接觸角之平均值)}×100
含有(A)成分與(B)成分之滴眼劑(實施例4)之動態接觸角獲得改善(即，相對於比較例4而減小了動態接觸角)，從而改善隱形眼鏡佩戴中之不適感。
[試驗例5：關於滴眼後之效果之評價]
依據表8中記載之配方，製備各水性組成物(滴眼劑)，向內容積14.2mL之聚對苯二甲酸乙二酯製之滴眼容器內填充13mL。填充後，對滴眼容器安裝聚乙烯製滴嘴。將各滴眼劑各1滴分別滴於5名被試驗者之左右眼，根據VAS(Visual analog scale：視覺類比量表)評價滴眼後針對表8所記載症狀之實行感。5名被試驗者中，2名佩戴有軟性隱形眼鏡(Proclear lday(套組II，Omafilcon A)古柏威順公司製造)，3名為裸眼。
依據VAS之評價係以如下方式進行。於畫有10cm長線之自覺症狀調查卡上，將完全感覺不到表8中記載之各症狀之情形設為0cm、有強烈感覺之情形設為10cm，並使被試驗者對其所感覺到之症狀程度的位置長度進行確認。將該長度(mm)作為VAS值。即，VAS值越高則各症狀之自覺症狀得分越高。再者，實施例5-1之配方時的波長660nm之透光率為97.7%。
與滴用含有以曲尼司特為代表之各種(B)成分之滴眼劑之情形(比較例5-2)相比，於滴用進而含有凡士林之滴眼劑之情形(實施例5-1)時，儘管(B)成分之含量相同，但確認到充血、發癢等過敏症狀獲得顯著抑制。
又，與比較例5-2相比，實施例5-1確認到視物模糊、異物感、眼睛疲勞、眼睛乾澀、發黏之症狀獲得顯著抑制。
尤其關於眼睛乾澀，確認到因摻合(B)成分而導致症狀惡化之傾向(比較例5-1及比較例5-2之比較)，但藉由進而含有凡士林，不 僅該症狀之惡化獲得改善，並且較不含(B)成分之情形(比較例5-1)確認到症狀進一步顯著獲得抑制。
進而，關於滴用實施例5-1之滴眼劑之情形時對各種症狀之抑制效果，與裸眼之被試驗者相比，於佩戴有軟性隱形眼鏡之被試驗者更為顯著。即，佩戴有軟性隱形眼鏡之被試驗者於實施例5-1時之VAS值如下：視物模糊為5.5、異物感為5.5、眼睛疲勞為5.0、眼睛乾澀為5.0、發黏為12.0。
[試驗例6：動態接觸角之評價]
依據表9中記載之配方，製備各水性組成物(滴眼劑)。利用與試驗例4相同之方法，求出相對於所對應組成之動態接觸角改善率。再者，所謂對應之配方，實施例6-1對應於比較例6-1、實施例6-2對應於比較例6-2。結果示於表9。
組合含有(A)凡士林與(B)曲尼司特或順丁烯二酸氯菲安明之滴眼劑(實施例6-1及實施例6-2)和不含(A)成分及(B)成分之滴眼劑(比較例6-1及比較例6-2)相比動態接觸角獲得改善，從而改善隱形眼鏡佩戴中之不適感。再者，實施例6-2之配方時之波長660nm的透光率為83.1%。
[試驗例7：動態接觸角之評價]
依據表10中記載之配方，製備各水性組成物(滴眼劑)。
利用與試驗例4相同之方法，求出相對於所對應配方之動態接觸角改善率。再者，所謂對應之配方，實施例7-1對應於比較例7-1、實施例7-2對應於比較例7-2。結果示於表10。
繼而，針對各滴眼劑，將硬性隱形眼鏡替換為新品之透氧性硬性隱形眼鏡(Menicon EX(套組III，含氟甲基丙烯酸酯-含矽甲基丙烯酸酯素材)美尼康公司製造)，除此以外，以與試驗例4相同之方法求出相對於所對應配方之動態接觸角改善率。結果示於表10。
組合含有(A)凡士林與(B)順丁烯二酸氯菲安明或l-薄荷腦之滴眼劑(實施例7-1及實施例7-2)和不含(A)成分及(B)成分之滴眼劑(比較例7-1及比較例7-2)相比動態接觸角獲得改善，從而改善隱形眼鏡佩戴中之不適感。再者，實施例7-1之配方時之波長660nm的透光率為99.9%，實施例7-2之配方時之波長660nm的透光率為99.5%。
[製劑例]
以表11~13中記載之配方，製備滴眼劑(含有CL佩戴中滴用者)、洗眼劑、多功能溶液(MPS)、隱形眼鏡佩戴液、滴鼻藥。再者，表中之單位均為(w/v%)。
製劑例1~11係填充於安裝有聚乙烯製滴嘴之聚對苯二甲酸乙二酯製之容器內。製劑例12~22係填充於安裝有聚對苯二甲酸丁二酯製滴嘴之聚對苯二甲酸乙二酯製之容器內。

Claims (10)

  1. 一種眼科用或耳鼻科用水性組成物，其含有(A)凡士林與(B)選自(B-1)抗過敏成分、(B-2)抗組織胺成分、(B-3)抗炎症成分及(B-4)清涼化成分中之至少1種。
  2. 如申請專利範圍第1項之水性組成物，其中(A)凡士林為白凡士林。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之水性組成物，其進而含有(C)非離子界面活性劑。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之水性組成物，其進而含有(D)(A)成分以外之油脂成分。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之水性組成物，其進而含有緩衝劑。
  6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之水性組成物，其pH值為4.0~9.5。
  7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項之水性組成物，其中(B)成分係選自(B-1)曲尼司特(tranilast)、吡嘧司特(pemirolast)、色甘酸(cromoglycate)、胺來呫諾(amlexanox)、異丁司特(ibudilast)、阿紮司特(acitazanolast)及其等之鹽、(B-2)可多替芬(ketotifen)、氯菲安明(chlorpheniramine)、苯海拉明(diphenhydramine)、左卡巴司汀(levocabastine)、奧洛他定(olopatadine)、依匹斯汀(epinastine)及其等之鹽、(B-3)普拉洛芬(pranoprofen)、ε-胺基己酸、尿囊素、小蘗鹼、 薁磺酸(azulenesulfonate)、甘草酸、鋅及其等之鹽、以及(B-4)薄荷腦、樟腦、龍腦、香葉草醇、桉油精、香茅醇、薄荷酮、香旱芹酮、大茴香腦、丁香油酚、檸檬烯、沈香醇、乙酸沈香酯、桉葉油、香柑油、胡椒薄荷油、冰薄荷(cool mint)油、綠薄荷油、薄荷油、茴香油、桂皮油、丁香油及玫瑰油中之至少1種。
  8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之水性組成物，其係眼科用。
  9. 如申請專利範圍第1至8項中任一項之水性組成物，其中(A)凡士林之含量以水性組成物總量為基準計為0.0001~1w/v%。
  10. 如申請專利範圍第1至9項中任一項之水性組成物，其係過敏症狀之預防、治療、改善或緩和用。
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