JP2022058994A - 向上した眼の快適性を提供する組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国特許仮出願第62/552,066号(2017年8月30日出願)及び米国特許出願第16/113,073号(2018年8月27日出願)の利益を主張するものであり、その全体が、本明細書に完全に記載されているかのように、参照として本明細書に組み込まれている。
本発明は、適用時に眼に向上した持続性、快適性、及び/又は感触を提供する組成物に関する。本発明は更に、眼におけるヒトの涙の物理的特性を模倣する、タマリンド種子抽出物とヒアルロン酸との比で組み合わされたセルロース誘導体を含む組成物に関する。
i.セルロース誘導体、
ii.タマリンド種子抽出物、及び
iii.ヒアルロン酸と、
所望により、油成分、
所望により、界面活性剤、及び
所望により、水性成分と、を含むポリマー混合物、を含む組成物に関連し、
セルロース誘導体、タマリンド種子抽出物、及びヒアルロン酸は、1~10部のセルロース誘導体:1~4部のタマリンド種子抽出物:1~2部のヒアルロン酸、の比率にて組み合わされて、ポリマー混合物を形成する。
本発明の組成物は、セルロース誘導体を含む。好適なセルロース誘導体としては、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セチルヒドロキシエチルセルロース、及びこれらの混合物などのヒドロキシアルキルセルロースポリマー及びアルキルヒドロキシアルキルセルロースポリマー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース(クロスカルメロース)、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、及びこれらの混合物などのメチルセルロース誘導体、ヒドロキシプロピルメチセルロース(HPMC又はヒプロメロース)及びヒドロキシブチルメチルセルロース及びこれらの混合物などのヒドロキシメチルセルロース誘導体、並びに上記セルロース誘導体のいずれかの混合物が挙げられるが、これらに限定されず、特定の実施形態では、セルロース誘導体はヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
本発明の組成物はまた、種子抽出物を含む。タマリンド系統樹は、インド、アフリカ、及び南東アジアで広く普及している。中東諸国では、タマリンド果実からのタマリンドジュースは、乾燥したタマリンドパルプを注入することにより調製された飲料であり得る。タマリンドはまた、食品の保存及びレシピのソースとしても有用であり得る。
ヒアルロン酸は、D-グルクロン酸及びN-アセチル-D-グルコサミンの残基から構成される種々の分子量を伴う酸性多糖類を指定するために文献にて使用され、これは、細胞表面、脊椎動物の結合組織の基本的な細胞外物質、関節の滑液中、眼の硝子体液、ヒト臍帯の組織及び鶏冠において自然に発生する。
眼科用組成物の単一液滴(約40~50マイクロリットル)の典型的な体積は、一般に、適用前の眼表面上の総涙液体積を超える。点眼液により生成されたこのサージは、眼の涙液の「保持能力」を超える場合があり、その結果、眼瞼の上にこぼれる、又は鼻若しくは側頭部眼角において出る組成物を過剰にし得る。分泌されるヒト涙液は、水(約70ダイン/cm)よりも低い表面張力である約40ダイン/cmの表面張力を有し、涙液が眼の表面を効果的に湿潤させることができるようにする。加えて、この低表面張力により、涙液が眼周囲の皮膚を効果的に湿らせ、涙液の目に見える排液、又は眼表面から皮膚上への流涙をもたらす。
試験装置
・Rame-Hart Model 100-00シリーズ接触角ゴニオメータ
・ストッカー・イールイメージライト(Stocker and Yale,Inc.により供給されるモデル番号20)
・Rame-Hart Imaging System U1シリーズビデオカメラ
・DROPimage Advanced 2.7ソフトウェア
・22ゲージ針を伴うマイクロ注射器(Gilmontにより供給)
Rame-Hart-DROPimage Advanced software Pendant Drop Methodの手順工程は、以下のとおりである(Rame-Hartゴニオメータ及びDROPimageソフトウェアを提供するプロトコルと一致する方法での性能に関する)。
a.)試験サンプルを、針を有する提供されたマイクロ注射器内へと引き込み、
b.)Dropimageソフトウェアにアクセスしてプログラムを開き(ゴニオメータのデジタルビデオカメラにより捕捉されたライブビデオを表示する)、画像光を「オン」位置に切り替えて、サンプルを含有する注射器の針がライブビデオの上部に見ることができるように、ビデオカメラの焦点を合わせ、
c.)ソフトウェアプログラムファイルメニューから、「Surface Tension-Pendant Drop」を使用して性能について実験を選択し、
d.)実験のための位相データを入力する。
i.液滴相入力:水、
ii.外部相入力:空気、及び
iii.固体相:鋼、
e.)実験タイミングデータを入力する:測定の総数:10、各測定時間間隔:1秒、
f.)マイクロ注射器のバレルを時計回りにゆっくりと回転させることにより、試験サンプルのペンダント滴をマイクロ注射器の針から吊るし、
g.)ストッカー及びYale Image Liteを使用して、液滴の透明度及び焦点を向上させ(測定は、最小限の振動を伴う暗室で実行されなければならない)、
h.)液滴の透明度及び焦点が達成された場合(即ち、液滴の輪郭が暗く、かつ波立っている)、実験を実行するようにソフトウェアプログラムに信号が送られ、
i.)液滴の写真が撮影されて画面の左側に現れ、
j.)写真にわたって横たわる十字線を移動させて、針を含むことなくその上部肩部からの全体の液滴を捕捉し、また測定値と、ビデオカメラロールが1秒間回転する際に、0.1秒の間隔で0~1秒の間、針から垂れる液滴の写真を取るように、ソフトウェアプログラムに信号を送信し、
k.)液滴の「ガンマ」(即ち、表面張力)、平均「ガンマ」、及び測定値の標準偏差を示す報告を生成する。
水分保持率とは、DVS Intrinsic-Control Software(バージョン1.0.5.1)を装備したDynamic Vapor Sorption(DVS)Intrinsic-1シリアルナンバーP14F0068により測定される際に、組成物を眼に適用した後、所定温度及び相対湿度(RH)にて、水分が時間の経過と共に組成物から失われる速度を指す。DVSIntrinsic-Control softwareは、一定量の組成物の質量を正確に計量するために独自の技術を利用しつつ、選択されるような時間工程、相対湿度の開始及び終了、並びに開始温度及び終了温度を厳密に制御する。システムは、典型的には、湿度を増加させる又は減少させる等温工程を挿入することにより吸着及び脱着曲線に使用されるが、本システムは、各組成物を一定期間にわたって固定温度及び相対湿度に曝すことにより組成物の水損失を比較し、かつ重量又は水損失を比較するために、本出願の目的に関して使用される。
試験装置
・Dynamic Vapor Sorption Measuring System,LTDより供給された、Dynamic Vapor Sorption Intrinsic-1シリアル番号P14F0068器具
・CO2ガス源
・Dynamic Vapor Sorption Measuring Systems,LTDより供給された、SMS DVS Std Macrosアドオンプログラムを含む、DVS Intrinsic Control Software version 1.0.5.1
・DVS Intrinsic-1シリアル番号P14F0068用の装填パン
・Mettler Toledo Analytical balance(モデルXS205DU、Mettler Toledoにより供給)
DVS Intrinsic Measurement System及びDVS Intrinsic Control Software Methodの手順工程は、以下のとおりである(DVS Intrinsic Measurement System及びDVS-Intrinsic Control Software Systemを提供する任意のプロトコル情報と一致する方法での性能に関する)。
a.)DVS-Intrinsic Control Softwareにアクセスして、プログラムを開き、
b.)ソフトウェアプログラムのファイルメニューから、「Insert Isotherm Steps」法を使用して実験方法を作成し、
c.)次のパラメータを入力する。
i.800分の1回の入力時間、
ii.70%RHの開始湿度、
iii.70%RHの停止湿度、
iv.37℃の開始温度、及び
v.37℃の停止温度、
d.)方法を記憶するようにソフトウェアプログラムに信号を送り、
e.)次に、本方法を読み込んで、ソフトウェアプログラムにより表示される「Instrument Data」タブを使用して、37℃及び70%RHの目標温度を検証する。
f.)試験サンプルデータをソフトウェアプログラムに読み込ませ、
g.)ピンセットを使用して、システムチャンバ内のガイドワイヤ上にパンを配置し、かつチャンバをしっかりと閉じることにより、清浄な秤量皿を計り取り、
h.)37℃及び70%RHにて、器具が平衡化する時間を可能にし、
i.)一度、パンが計量されると、3つの緑色光が、計量プロセスの完了を示すように現れる。
j.)ソフトウェアプログラムに直ちに信号を送って計量プロセスを終了させ、チャンバを開き、かつガイドワイヤに掛かるその位置から、迅速に装填パンを取り外し、
k.)計量パンで140mgの試験サンプルを直ちに計量し、
l.)試験サンプルを収容しているパンをチャンバ内に戻して、チャンバをしっかりと閉じ、
m.)ソフトウェアプログラムが140mgの質量読み取り値を表示する場合に、方法を実行するようにソフトウェアプログラムに信号を送り、
n.)一度、方法が全ての所望の試験サンプル上で実行されると、データが分析されて、SMS DVS Std Macrosと呼ばれるマクロアドインプログラムにより比較される。DVS分析スイートは、Microsoft Excelから実行されて、エクセルのスプレッドシートへとDVSデータをエクスポートするエクスポートデータ機能によりデータをプロットするための、環境を提供する。
剪断減粘は、剪断歪みを受けた場合に粘度が低下した非ニュートン流体の特性について表す。本発明で使用する場合、本発明の組成物の「剪断減粘」特性とは、剪断応力の適用時に(例えば、組成物の製造又は流通/適用中の、ポンプによる吸い上げ、滴下又は注入、分注から)、組成物の粘度が変化し、粘性が弱まり水のように流動するような組成物のレオロジー特性を意味する。特定の実施形態では、セルロース誘導体、タマリンド種子抽出物、及びヒアルロン酸は、本発明の組成物が、ゼロ剪断(又は休止)において約30~100、所望により約50~80センチポアズ(cps)の粘度を有するように組み込まれ、実質的に眼に滴下されかつ保持されることを可能にする。特定の実施形態では、セルロース誘導体、タマリンド種子抽出物、及びヒアルロン酸ポリマー混合物は、組成物が、まばたきの剪断速度(1/100秒)で30cps未満の粘度を有するように組み込まれ、まばたきの際のこのような低い粘度は、目と眼瞼との間の濃い液滴(即ち、上記のように30~100cpsの粘度を伴う液滴)のドラッギング感を防止又は低減する。ポリマー混合物は、30~100cpsの残部における粘度が、まばたきの剪断速度(1/100秒)で剪断粘度(4.4~8.3cps)まで理想的に低下するように、顕著な剪断減粘を有することが好ましいであろう。
試験装置:
・AR2000レオメータ(TA Instrumentsにより供給)
・サーモキューブソリッドステート冷却システム(モデル番号10-300-ICL-IFN-HT-CT
・鋼鉄4cm平板(40mm)コーン及びプレートジオメトリ、シリアル番号951103
AR2000流量試験法の手順工程は、以下のとおりである(AR2000レオメータで提供される任意のプロトコル情報と一致する方法で、実行するためのものである。
a)レオメータ及び冷却システムを、どちらも「オン」に切り替え、
b)レオメータの駆動シャフトからのバリア遮蔽部を取り外し、
c)ソフトウェアプログラムにより表示される「TA Rheological Advantage」アイコンを選択し、
d)ジオメトリを、レオメータの駆動シャフト上へとねじ込む。
e)ジオメトリタブを、ソフトウェアプログラムにより表示されるツールバーから選択して、ドロップダウンメニュー「40mmの鋼板ジオメトリ(951193)」から、ジオメトリとして選択し、
f)一度、ジオメトリが選択されると、ソフトウェアプログラムにより「マップジオメトリ」が表示され、かつレオメータがジオメトリをマッピングする時間を可能にする。
g)ソフトウェアプログラムにより表示された際に、上部ツールバーにおける器具タブを選択し、また工程e)において選択したこのジオメトリに関して、「ゼロ間隙」タブを選択して間隙をゼロにし、かつソフトウェアプログラムにより表示される上向き矢印及び下向き矢印を使用して、板に接触させることなく、AR2000の底部ペルチエ板に近づけるように、ジオメトリを移動させる。
h)一度、間隙がゼロになると、(ソフトウェアプログラムにより表示される「バックオフ」タブを選択することにより)試験サンプルをロードする準備において、ジオメトリを40,000μmまで上昇させることができる。
i)試験サンプルを装填し、これにより、本試験サンプルは、ジオメトリの周囲の下の全領域を覆う。(試験サンプルから余分な気泡を除去する必要がある。)
j)ソフトウェアプログラムにより表示される「装置状態」アイコンを選択して、ソフトウェアプログラムにより表示される「間隙」アイコンを選択し、間隙を1000umに調整する。
k)ソフトウェアプログラムにより表示される「送信」アイコンを選択し、次に、試験サンプル上へとジオメトリを下げる。
l)予剪断なく25℃での1分間のコンディショニング工程に入り、またフロー工程に関しては、0秒-1の開始制御変数~200秒-1の終了変数を伴う定常状態フローの傾斜面型を入力し、
m)実験を開始して、AR2000データ分析プログラムを使用して生成されたデータを取得し、発生した粘度を、「まばたき」及び粘度「静止時」(すなわち、ゼロ剪断)データとして、比較のためにExcelプログラム(スプレッドシートジェネレータ)に転送する。
i.0~0.85の歪みにて、0.70(又は約0.70)パスカル超の弾性率G’、所望により約0.70(又は約0.70)~約0.80(又は約0.80)、所望により0.73(又は約0.73)~0.78(又は約0.78)パスカル、
ii.約40°~約65°、又は所望により約50°~約60°の位相角δ、
これにより、流動性が低く、変形が少なく、かつ眼の保持性がより高い組成物を提供する。
試験装置:
・Bohlinレオメータ(モデル番号C-VOR-150-900;Malvern Instruments,Inc.より供給)
・Neslab Water Bath,Model 100-00
・アクリル60mm平行板ジオメトリ
Bohlin CVOR Rheometer粘弾性特性試験方法の手順工程は、以下のとおりである(Bohlin CVOR Rheometer試験方法で提供される任意のプロトコル情報と一致する方法での性能に関する):
a)レオメータ及び水浴を、どちらも「オン」に切り替え、
b)レオメータの駆動シャフトからのロックをロック解除し、
c)「Bohlin rheometer」アイコン、振動モード、及び振幅スイープをそれぞれ、ソフトウェアプログラムにより表示される際に順次選択し、
d)ジオメトリ(即ち、アクリル60mm平行板)を、レオメータの駆動シャフト上へとねじ込む。
e)正しいジオメトリがソフトウェアプログラムにより表示されることを確実にするように、ゼロ間隙を選択する。一度、間隙がゼロになることをレオメータが示すと、ソフトウェアプログラムにより表示される上向きの矢印を選択して、試験サンプルをロードするのに十分に高い間隙を生じさせる。
f)試験サンプルは、レオメータのペルチエ板上に装填され、これにより、本試験サンプルは、ジオメトリの周囲の下の全領域を覆う。(試験サンプルから余分な気泡を除去する必要がある。)
g)ソフトウェアプログラムにより表示される「実験ダイアグラム」アイコンを選択して、次に、0.01~10の「歪み傾斜面」を選択する。
h)実験を開始し、実験が完了するにつれて振幅スイープ及び付随のデータ表を生成する。
i)曲線から、線形粘弾性領域を特定し、かつ比較することができる。0.85のステインにて、また対応する弾性率G’にて、位相角δが、試験サンプルのそれぞれについて記録される。
ポリクオタニウム化合物
特定の実施形態では、本発明の組成物は、ポリクオタニウム化合物を含む。ポリクオタニウムは、パーソナルケア産業において使用されるいくつかのポリカチオン性ポリマーに関する化粧品成分の表記のための、国際命名法である。これらのポリマーは、ポリマー中に四級アンモニウム中心を有する。INCIは、このポリクオクニウムの表記の下で、少なくとも37種の異なるポリマーを承認している。それらはカチオン性分子である。いくつかは、抗菌特性を有し、コンディショナー、シャンプー、ヘアムース、ヘアスプレー、毛髪染料、コンタクトレンズ包装用溶液、及びコンタクトレンズ溶液(眼部潤滑剤、再湿潤溶液、濯ぎ溶液などを含む)における、特定の用途を見出している。異なるポリマーは、単語「ポリクオタニウム」に続く数値により区別される。番号は、それらの化学構造によってではなく、むしろそれらが登録された順番で割り当てられる。いくつかのより一般的な四級アンモニウム化合物は、当該技術分野において総称としてポリクオタニウムと呼ばれるものを含む。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、ホウ酸塩を含む。本発明で使用する場合、用語「ホウ酸塩」とは、ホウ酸、ホウ酸の塩、その他の薬学的に許容されるホウ酸塩、又はこれらの組み合わせを意味するものとする。好適なホウ酸塩としては、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウムなどのアルカリ金属塩、ホウ酸カルシウム、ホウ酸マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、ホウ酸マンガンなどの遷移金属塩、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、1種以上の栄養素(複数可)、及び所望により1種以上の電解質(複数可)を含む抗菌性混合物を含む。
A.本発明の組成物の全栄養素濃度は、次の濃度、
i)組成物全体の約0mMol/L~約10.0mMol/L、所望により約1.0mMol/L~約6.0mMol/L、又は所望により2.0mMol/L~約3.0mMol/Lの乳酸塩濃度、
ii)組成物全体の約0mMol/L~約0.5mMol/L、所望により約0.01mMol/L~約0.10mMol/L、又は所望により0.025mMol/L~約0.050mMol/Lのクエン酸濃度、
iii)組成物全体の約0mMol/L~約10mMol/L、所望により約1mMol/L~約5mMol/L、又は所望により1.5mMol/L~約2.5mMol/Lのリン酸塩濃度、
iv)組成物全体の約0.1mMol/L~約25mMol/L、所望により約0.1mMol/L~約10mMol/L、又は所望により0.1mMol/L~約0.4mMol/Lのグルコース濃度にて、個々の栄養素を含み、
また
B.所望により、本発明の組成物全体中の全電解質濃度は、次の濃度、
i)組成物全体の約24mMol/L~約28mMol/Lのカリウム濃度、
ii)組成物全体の約5mMol/L~約10mMol/Lのナトリウム濃度、
iii)組成物全体の約0.50mMol/L~約0.80mMol/Lのマグネシウム濃度、
iv)組成物全体の約23mMol/L~約28mMol/Lの塩化物濃度にて、個々の電解質を含む。
特定の実施形態では、本発明の組成物は更に、ポリオール又はポリオール類の組み合わせを含んでよい。特定の実施形態では、薬学的に活性な化合物などの付加的成分の存在は、ポリオール又はポリオール類の組み合わせの添加を必要とする場合がある。本発明で使用する場合、及び特に指示がない限り、用語「ポリオール」とは、少なくとも2つの-OH基を有する任意の化合物を意味する。ポリオールは、生じる複合体が、水溶性かつ薬学的に許容される限り、直鎖状若しくは環状、置換若しくは非置換、又はそれらの混合物であることができる。このようなポリオール化合物としては糖、糖アルコール、糖酸、ウロン酸及びそれらの混合物が挙げられる。特定の実施形態では、ポリオールは、マンニトール、グリセリン(グリセロール)、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール及びそれらの混合物を含むが、これらに限定されない糖、糖アルコール及び糖酸である。特定の実施形態では、ポリオールは、ポリソルベート80、マンニトール、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン又はそれらの混合物である。特定の実施形態では、ポリオールはグリセリンである。その他の実施形態では、ポリオールは、グリセリンとプロピレングリコール又はグリセリンとソルビトールなどのポリオールの組み合わせである。
本発明の組成物は、任意に、1種以上の追加の賦形剤及び/又は1種以上の追加の有効成分を更に含んでよい。一般的に使用される賦形剤としては、粘滑剤、等張化剤、防腐剤、キレート剤、緩衝剤(本発明の有機酸以外、及びそれに加えて)、並びに界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない。その他の賦形剤としては、可溶化剤、安定化剤、快適性増強剤、ポリマー、皮膚軟化剤、pH調整剤(本発明の有機酸以外、及びそれに加えて)、並びに/又は潤滑剤が挙げられる。水、水と水混和性溶媒の混合物、例えば0.5%~5%の非毒性水溶性ポリマーを含む植物油又は鉱物油、天然生成物、例えば寒天及びアカシア、デンプン誘導体、例えば酢酸デンプン及びヒドロキシプロピルデンプン、並びに他の合成生成物、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、酸化ポリエチレン、及び、好ましく架橋したポリアクリル酸、並びにこれらの組み合わせをも含む任意の種々の賦形剤が、本発明の組成物において使用されてよい。
2FARMIGEA(オスペダレット、イタリア)により供給
3Clariant Produkte(ブルクキルヒェン、ドイツ)により供給
4Dow CHEMICAL(プラケマイン、ルイジアナ州、米国)により供給されている、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
5Merck KGaA(ダルムシュタット、ドイツ)により供給
6Merck KGaA(ダルムシュタット、ドイツ)により供給
7Merck KGaA(ダルムシュタット、ドイツ)により供給
8Merck KGaA(ダルムシュタット、ドイツ)により供給
9Caldic(デュッセルドルフ、ドイツ)により供給
10塩化カリウムは、KGaA(ダルムシュタット、ドイツ)により供給された
11Merck KGaA(ダルムシュタット、ドイツ)により供給されている乳酸ナトリウム(50%水溶液)として供給
12KGaA(ダルムシュタット、ドイツ)により供給
13Roquette Freres(LASTREM、フランス)により供給
14Merck KGaA(ダルムシュタット、ドイツ)により供給
15DSM NUTRITIONAL Products(ドレイクマ、スコットランド、イギリス)により供給
16VWR(ラドナー、ペンシルベニア州)により供給
17Merck NV/SA(オーベレルエイセ、ベルギー)により供給
18DSM BIOMEDICAL(バークレー、カリフォルニア州)により供給されているポリクオタニウム42(33%水溶液)として供給
1.800mLのビーカーに、450グラムの精製水USPを添加する。
2.工程1の組成物に、1.25gのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。ヒアルロン酸ナトリウムが溶解するまで溶液を混合する。
3.工程2の溶液に、1.25gのタマリンド種子多糖類を添加する。タマリンド種子多糖類が溶解するまで溶液を混合する。
4.次に、4.35gの塩化ナトリウムを工程3の溶液に添加する。塩化ナトリウムが溶解するまで溶液を混合する。
5.精製水9グラム中の1N水酸化ナトリウム水溶液1グラムの予混合溶液0.15グラムを、工程4の溶液に添加する。
6.更なる水を工程5の溶液に添加して、溶液の重量を合計500.00グラムとし、かつ溶液を更に10分間混合する。
1.500mLのビーカーに、160グラムの精製水USPを添加する。
2.工程1の組成物に、0.2gのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。ヒアルロン酸ナトリウムが溶解するまで溶液を混合する。
3.工程2の溶液に、0.6gのヒプロメロースE3 Premiumを添加する。ヒプロメロースE3 Premiumが溶解するまで溶液を混合する。
4.次に、1.74gの塩化ナトリウムを工程3の溶液に添加する。塩化ナトリウムが溶解するまで溶液を混合する。
5.精製水9グラム中の1N水酸化ナトリウム水溶液1グラムの予混合溶液0.06グラムを、工程4の溶液に添加する。
6.更なる水を工程6の溶液に添加して、溶液の重量を合計200.00グラムとし、かつ溶液を更に10分間混合する。
1.1500mLのビーカーに、900グラムの精製水USPを添加する。
2.工程1の組成物に、0.1gのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。ヒアルロン酸ナトリウムが溶解するまで溶液を混合する。
3.工程2の溶液に、0.1gのタマリンド種子多糖類を添加する。タマリンド種子多糖類が溶解するまで溶液を混合した。
4.工程3の溶液に、0.3gのヒプロメロースE3 Premiumを添加する。ヒプロメロースE3 Premiumが溶解するまで溶液を混合した。
5.次に、8.8gの塩化ナトリウムを工程4の溶液に添加する。塩化ナトリウムが溶解するまで溶液を混合する。
6.精製水9グラム中に溶解した1N水酸化ナトリウム1グラムの予混合溶液0.10グラムを、工程5の溶液に添加する。
7.更なる水を工程6の溶液に添加して、溶液の重量を合計1000.00グラムとし、かつ溶液を更に10分間混合する。
1.1500mLのビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2.工程1のビーカーに、1.2gのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。ヒアルロン酸ナトリウムが溶解するまで溶液を混合する。
3.工程2の溶液に、0.2gのタマリンド種子多糖類を添加する。タマリンド種子多糖類が溶解するまで溶液を混合する。
4.工程3の溶液に、1.98gのヒプロメロースE3 Premiumを添加する。ヒプロメロースE3 Premiumが溶解するまで溶液を混合する。
5.別の150mLのビーカー内へと、95gの精製水を添加する。
6.工程5のビーカーに、0.02グラムのグリシン及び0.01グラムのアスコルビン酸を添加する。グリシン及びアスコルビン酸が溶解するまで溶液を混合する。
7.工程6の溶液に追加の水4.97グラムを添加して、溶液が均一になるまで混合した。
8.工程4の溶液に、2.0グラムのクエン酸ナトリウムを添加する。クエン酸ナトリウムを、溶解するまで少なくとも10分間溶液中へと混合する。
9.工程8の溶液に以下の成分、0.27グラムのリン酸二ナトリウム、0.13グラムの塩化マグネシウム、1.0グラムの塩化カリウム、0.036グラムのグルコース、及び0.45グラムのホウ酸ナトリウムを混合しながら添加し、次のものを添加する前に各々が完全に溶解する時間を可能にして、次のものを添加する前に各成分が混合するのを可能にする。
10.工程9の溶液に、2.5グラムのグリセリン及び11.18グラムのポリエチレングリコール400を混合しながらゆっくりと添加し、次の成分を添加する前に各成分が完全に溶解することを可能にした。
11.工程10の溶液に、8.0グラムのホウ酸及び0.57gの乳酸ナトリウムを混合しながらゆっくりと添加して、完全に溶解するまで混合した。
12.工程11の溶液に、工程7で調製した1.0グラムの溶液を添加する。
13.工程12の溶液に、0.1グラムのエデト酸二ナトリウムを添加する。
14.工程13の溶液を、完全に分散するまで混合する。
15.十分な水を工程14の溶液に添加して、工程13の溶液の重量を1000.00グラムとし、かつ溶液を更に10分間混合した。
1.1000mLのビーカーに、400グラムの精製水USPを添加した。
2.工程1のビーカーに、0.6gのヒアルロン酸ナトリウムを添加した。ヒアルロン酸ナトリウムが溶解するまで溶液を混合した。
3.工程2の溶液に、0.1gのタマリンド種子多糖類を添加する。タマリンド種子多糖類が溶解するまで溶液を混合する。
4.工程3の溶液に、0.99gのヒプロメロースE3 Premiumを添加する。ヒプロメロースE3 Premiumが溶解するまで溶液を混合する。
5.別の150mLのビーカー内へと、95gの精製水を添加する。
6.工程5のビーカーに、0.01グラムのグリシン及び0.005グラムのアスコルビン酸を添加する。グリシン及びアスコルビン酸が溶解するまで溶液を混合する。
7.工程6の溶液に追加の水4.97グラムを添加して、溶液が均一になるまで混合した。
8.工程4の溶液に、1.0グラムのクエン酸ナトリウムを添加する。クエン酸ナトリウムを、溶解するまで少なくとも10分間溶液中へと混合する。
9.工程8の溶液に以下の成分、0.135グラムのリン酸二ナトリウム、0.065グラムの塩化マグネシウム、0.895グラムの塩化カリウム、及び0.018グラムのグルコースを混合しながら添加し、次のものを添加する前に各々が完全に溶解する時間を可能にして、次のものを添加する前に各成分が混合するのを可能にする。
10.工程9の溶液に、1.25グラムのグリセリン及び5.59グラムのポリエチレングリコール400を混合しながらゆっくりと添加し、次の成分を添加する前に各成分が完全に溶解することを可能にした。
11.工程10の溶液に、4.0グラムのホウ酸及び0.285gの乳酸ナトリウムを混合しながらゆっくりと添加して、完全に溶解するまで混合した。
12.工程11の溶液に、工程7で調製した1.0グラムの溶液を添加する。
13.工程12の溶液に、0.25グラムのエデト酸二ナトリウムを添加する。
14.工程13の溶液を、完全に分散するまで混合する。
15.工程14の溶液に、水中の0.045グラムのポリクオタニウム42の33%水溶液を、添加する。
16.十分な水を工程15の溶液に添加して、工程15の溶液の重量を500.00グラムとし、かつ溶液を更に10分間混合する。
1.50mLのビーカーに、5.0グラムのLumuluse GRH-40を添加する。
2.混合しながら、6.25グラムの超精製ヒマシ油を添加する。
3.上記を均質になるまで混合する。
4.別の1500mLのビーカーに、900グラムの精製水を添加する。
5.上記に、1.0グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
6.上記に、1.0グラムのタマリンド種子多糖類を添加する。
タマリンド種子多糖類が完全に溶解するまで溶液を混合する。
7.次に、上記溶液に、3.0グラムのヒプロメロース2910 E3 Premiumを添加する。
8.完全に溶解するまで溶液を混合する。
9.次に、以下の成分、2.5グラムのポリエチレングリコール400、6.0グラムのホウ酸、0.035グラムのホウ酸ナトリウム、0.5グラムの塩化ナトリウム、0.06グラムの塩化カルシウム、0.06グラムの塩化マグネシウム、及び1.40グラムの塩化カリウムを順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる。
10.工程3の内容物を添加して、ホモジナイザを用いて均一になるまで混合する。
11.次に、0.14グラムの塩化ナトリウムを添加する。
12.精製水USPを用いて溶液を1000.0グラムにし、かつ10分間混合して完全に均一にする。
13.0.22マイクロメートルの親水性フィルタを用いて溶液を濾過する。
1.50mLのビーカーに、5.0グラムのLumuluse GRH-40を添加する。
2.混合しながら、6.25グラムの超精製ヒマシ油を添加する。
3.上記のものに、0.502グラムのリノレン酸エチル及び0.502グラムのパルミチン酸レチノールを添加する。
4.将来の使用のために、均一な溶液を保留する。
5.別の1500mLのビーカーに、900グラムの精製水を添加する。
6.上記に、1.0グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
7.次に、2.0グラムのタマリンド種子多糖類を添加する。溶液を混合して、タマリンド種子多糖類を完全に溶解させる。
8.上記に、3.0グラムのヒプロメロース2910 E3 Premiumを添加する。
9.溶液を混合してHPMCを完全に溶解させる。
10.次に、以下の成分、2.5グラムのポリエチレングリコール400、6.0グラムのホウ酸、0.5グラムのホウ酸ナトリウム、0.5グラムの塩化ナトリウム、6.50グラムのクエン酸ナトリウム二水和物、及び0.090グラムのポリクオタニウム-42(33%水溶液)を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる。
11.工程3の内容物を添加して、ホモジナイザを用いて均一になるまで混合する。
12.精製水USPを用いて溶液を1000.0グラムにし、かつ10分間混合して完全に均一にする。
13.0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
1.50mLのビーカーに、5.0グラムのLumuluse GRH-40を添加する。
2.混合しながら、6.25グラムの超精製ヒマシ油を添加する。
3.上記のものに、0.502グラムのリノレン酸エチル及び0.502グラムのパルミチン酸レチノールを添加する。
4.将来の使用のために、均一な溶液を保留する。
5.別の1500mLのビーカーに、900グラムの精製水を添加する。
6.上記に、1.0グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
7.次に、1.0グラムのタマリンド種子多糖類を添加する。溶液を混合して、タマリンド種子多糖類を完全に溶解させる。
8.上記に、3.0グラムのヒプロメロース2910 E3 Premiumを添加する。
9.溶液を混合してHPMCを完全に溶解させる。
10.次に、以下の成分、2.5グラムのポリエチレングリコール400、6.0グラムのホウ酸、0.5グラムのホウ酸ナトリウム、0.5グラムの塩化ナトリウム、及び6.50グラムのクエン酸ナトリウム二水和物を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる。
11.工程3の内容物を添加して、ホモジナイザを用いて均一になるまで混合する。
12.精製水USPを用いて溶液を1000.0グラムにし、かつ10分間混合して完全に均一にする。
13.0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
1.
i.セルロース誘導体、
ii.タマリンド種子抽出物、及び
iii.ヒアルロン酸と、
所望により、油成分、
所望により、界面活性剤、及び
所望により、水性成分と、を含むポリマー混合物、を含む組成物であって、
セルロース誘導体、タマリンド種子抽出物、及びヒアルロン酸が、1~10部のセルロース誘導体:1~4部のタマリンド種子抽出物:1~2部のヒアルロン酸、の比率にて組み合わされて、ポリマー混合物を形成する、組成物。
i.本明細書に記載されているRame-Hart-DROPimage Advanced Software Pendant Drop Methodにより測定した際に、約40.8ダイン/cm~51.9ダイン/cmの範囲の表面張力、
ii.本明細書に記載されているDVS-Intrinsic Measurement System及びDVS-Intrinsic Control Software Methodにより測定した際に、37℃及び相対湿度70%で1mg/3分未満の水分損失率、
iii.本明細書に記載されているAR2000流量試験法により測定した際に、ゼロ剪断で約30~100cpsの粘度、及びまばたきの剪断速度(1/100秒)で30cps未満の粘度、並びに
iv.本明細書に記載されているBohlin CVOR Rheometer Visco-Elastic Property Test Methodにより測定した際に、0.70(又は約0.70)パスカル超の弾性率G’及び約40°~約65°の位相角δ、を有する、実施形態1~13の組み合わせのいずれか1つに記載の組成物。
(1) i.セルロース誘導体、
ii.タマリンド種子抽出物、及び
iii.ヒアルロン酸、
を含むポリマー混合物、を含む組成物であって、
前記セルロース誘導体、タマリンド種子抽出物、及びヒアルロン酸が、1~10部のセルロース誘導体:1~4部のタマリンド種子抽出物:1~2部のヒアルロン酸、の比率にて組み合わされて、前記ポリマー混合物を形成する、組成物。
(2) 前記セルロース誘導体が、ヒドロキシアルキルセルロースポリマー、アルキルヒドロキシアルキルセルロースポリマー、メチルセルロース、メチルセルロース誘導体、ヒドロキシメチルセルロース誘導体(hydroxymethycellulose derivatives)、及びこれらの混合物から選択される(又は、これらからなる群から選択される)、実施態様1に記載の組成物。
(3) 前記ヒドロキシアルキルセルロースポリマーが、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びこれらの混合物から選択される(又は、これらからなる群から選択される)、実施態様2に記載の組成物。
(4) 前記アルキルヒドロキシアルキルセルロースポリマーがセチルヒドロキシエチルセルロースである、実施態様2に記載の組成物。
(5) 前記メチルセルロース誘導体が、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース(hydroxmethyl cellulose)、ヒドロキシメチルセルロース誘導体、又はこれらの混合物から選択される(又は、これらからなる群から選択される)、実施態様2に記載の組成物。
(7) セルロース誘導体、タマリンド種子抽出物及びヒアルロン酸の前記ポリマー混合物の総濃度が、本発明の組成物全体の約0.4重量%超~約0.9重量%である、実施態様1に記載の組成物。
(8) 前記組成物の非イオン性ポリマー及びアニオン性ポリマーの総濃度が、本発明の組成物全体の0.4重量%(又は約0.4重量%)(又は0.4重量%超)~約1.0重量%(又は約1.0重量%)である、実施態様1に記載の組成物。
(9) 本明細書に記載されているRame-Hart-DROPimage Advanced Software Pendant Drop Methodにより測定した際に、前記組成物の表面張力が、約40.8ダイン/cm~51.9ダイン/cmの範囲である、実施態様1に記載の組成物。
(10) 本明細書に記載されているDVS Intrinsic Measurement System及びDVS-Intrinsic Control Software Methodにより測定した際に、前記組成物の水分損失率が、37℃及び相対湿度70%で1mg/3分未満である、実施態様1に記載の組成物。
(12) 本明細書に記載されているAR2000流量試験法により測定した際に、前記組成物が、まばたきの剪断速度(1/100秒)で30cps未満の粘度を有する、実施態様11に記載の組成物。
(13) 本明細書に記載されているBohlin CVOR Rheometer Visco-Elastic Property Test Methodにより測定した際に、前記組成物が、0.70(又は約0.70)パスカルを超える弾性率G’及び約40°~約65°の相位角δを有する、実施態様1に記載の組成物。
(14) i.本明細書に記載されているRame-Hart-DROPimage Advanced Software Pendant Drop Methodにより測定した際に、約40.8ダイン/cm~51.9ダイン/cmの範囲の表面張力、
ii.本明細書に記載されているDVS-Intrinsic Measurement System及びDVS-Intrinsic Control Software Methodにより測定した際に、37℃及び相対湿度70%で1mg/3分未満の水分損失率、
iii.本明細書に記載されているAR2000流量試験法により測定した際に、ゼロ剪断で約30~100cpsの粘度、及びまばたきの剪断速度(1/100秒)で30cps未満の粘度、並びに
iv.本明細書に記載されているBohlin CVOR Rheometer Visco-Elastic Property Test Methodにより測定した際に、0.70(又は約0.70)パスカル超の弾性率G’及び約40°~約65°の位相角δ、を有する、実施態様1に記載の組成物。
Claims (16)
- i.セルロース誘導体、
ii.タマリンド種子抽出物、及び
iii.ヒアルロン酸、
を含むポリマー混合物と、ポリオールと、を含む組成物であって、
前記セルロース誘導体、タマリンド種子抽出物、及びヒアルロン酸が、1~10部のセルロース誘導体:1~4部のタマリンド種子抽出物:1~2部のヒアルロン酸、の比率にて組み合わされて、前記ポリマー混合物を形成する、組成物。 - 前記セルロース誘導体が、ヒドロキシアルキルセルロースポリマー、アルキルヒドロキシアルキルセルロースポリマー、メチルセルロース、メチルセルロース誘導体、ヒドロキシメチルセルロース誘導体、及びこれらの混合物から選択される(又は、これらからなる群から選択される)、請求項1に記載の組成物。
- 前記ヒドロキシアルキルセルロースポリマーが、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びこれらの混合物から選択される(又は、これらからなる群から選択される)、請求項2に記載の組成物。
- 前記アルキルヒドロキシアルキルセルロースポリマーがセチルヒドロキシエチルセルロースである、請求項2に記載の組成物。
- 前記メチルセルロース誘導体が、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース誘導体、又はこれらの混合物から選択される(又は、これらからなる群から選択される)、請求項2に記載の組成物。
- 前記ヒドロキシメチルセルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、又はこれらの混合物から選択される(又は、これらからなる群から選択される)、請求項5に記載の組成物。
- セルロース誘導体、タマリンド種子抽出物及びヒアルロン酸の前記ポリマー混合物の総濃度が、本発明の組成物全体の約0.4重量%超~約0.9重量%である、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物の非イオン性ポリマー及びアニオン性ポリマーの総濃度が、本発明の組成物全体の0.4重量%(又は約0.4重量%)(又は0.4重量%超)~約1.0重量%(又は約1.0重量%)である、請求項1に記載の組成物。
- Rame-Hart-DROPimage Advanced Software Pendant Drop Methodにより測定した際に、前記組成物の表面張力が、約40.8ダイン/cm~51.9ダイン/cmの範囲である、請求項1に記載の組成物。
- DVS Intrinsic Measurement System及びDVS-Intrinsic Control Software Methodにより測定した際に、前記組成物の水分損失率が、37℃及び相対湿度70%で1mg/3分未満である、請求項1に記載の組成物。
- AR2000流量試験法により測定した際に、前記組成物が、ゼロ剪断で約30~100cpsの粘度を有する、請求項1に記載の組成物。
- AR2000流量試験法により測定した際に、前記組成物が、まばたきの剪断速度(1/100秒)で30cps未満の粘度を有する、請求項11に記載の組成物。
- Bohlin CVOR Rheometer Visco-Elastic Property Test Methodにより測定した際に、前記組成物が、0.70(又は約0.70)パスカルを超える弾性率G’及び約40°~約65°の相位角δを有する、請求項1に記載の組成物。
- i.Rame-Hart-DROPimage Advanced Software Pendant Drop Methodにより測定した際に、約40.8ダイン/cm~51.9ダイン/cmの範囲の表面張力、
ii.DVS-Intrinsic Measurement System及びDVS-Intrinsic Control Software Methodにより測定した際に、37℃及び相対湿度70%で1mg/3分未満の水分損失率、
iii.AR2000流量試験法により測定した際に、ゼロ剪断で約30~100cpsの粘度、及びまばたきの剪断速度(1/100秒)で30cps未満の粘度、並びに
iv.Bohlin CVOR Rheometer Visco-Elastic Property Test Methodにより測定した際に、0.70(又は約0.70)パスカル超の弾性率G’及び約40°~約65°の位相角δ、を有する、請求項1に記載の組成物。 - 前記ポリオールが、マンニトール、グリセリン(グリセロール)、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール及びそれらの混合物から選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記ポリオールが、グリセリンとプロピレングリコールとであるか、又は、グリセリンとソルビトールとである、請求項15に記載の組成物。
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