JP2020172532A - 眼科用又は耳鼻科用水性組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】優れた花粉除去効果を有する眼科用又は耳鼻科用水性組成物の提供。【解決手段】（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む、眼科用又は耳鼻科用水性組成物。前記水性組成物は、眼粘膜又は鼻粘膜に付着した花粉を簡便かつ効果的に除去することができる。【選択図】なし

Description

本発明は、眼科用又は耳鼻科用水性組成物に関する。

アレルギーは、花粉、ほこり、ダニ、カビ、ペットの毛、コンタクトレンズ及び化粧品等の種々の原因で発症することが知られている。中でも花粉が原因のものは花粉症として知られており、花粉に含まれる花粉タンパク質が抗原となって粘膜等と接触することにより引き起こされる。近年、アレルギー患者が増加しており、花粉症等を予防できる、又は花粉症の悪化を抑制できる組成物の開発が求められている。例えば、特許文献１には、カルボキシビニルポリマー、及びモノテルペンを含み、一度に被洗浄部位に接触させる使用量が５００μｌ以上である洗眼剤が開示されている。

特開２０１１−０９３８８９号公報

特許文献１に記載の洗眼剤は、眼球（特に角膜）に付着した花粉、埃、化粧料（マスカラ、アイライナー、アイシャドウ、ローション、乳液、アイクリームなど）のような汚れを除去することができるというものである。一方、より簡便かつより効果的に花粉等を除去する方法が依然として求められている。

本発明は、優れた花粉除去効果を有する眼科用又は耳鼻科用水性組成物を提供することを課題とする。

本発明者らは、（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む水性組成物は、眼粘膜又は鼻粘膜に付着した花粉を簡便かつ効果的に除去することができることを見出した。

ところで、ワセリンは、非極性油の一種であり、主に軟膏剤の基剤として長年にわたり汎用されている成分である。眼科分野においても眼軟膏剤の基剤として汎用されているが、眼科分野又は耳鼻科分野において、その水性組成物についてはこれまで全く知られていなかった。本発明者らの検討によれば、ワセリンを含む水性組成物を調製する際に、例えば、溶解補助剤として１種の界面活性剤を使用しても、油層の分離又は析出が生じ、ワセリンを充分に溶解させることができないという新たな課題が見出された。これに対して、本発明者らは、（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む水性組成物は、油層の分離又は析出が抑制され、ワセリンの溶解性が顕著に高められることも見出した。

本発明者らは更に、（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む水性組成物は、眼及び鼻等の粘膜細胞の乾燥ストレスによる細胞障害（乾燥障害）を軽減できることも見出した。

本発明は、上記知見に基づき完成されたものであり、例えば、以下の各発明に関する。［１］（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む、眼科用又は耳鼻科用水性組成物。［２］（Ｃ）脂溶性ビタミン類又は植物性油を更に含む、［１］に記載の水性組成物。［３］（Ｂ−１）ＨＬＢ値が１０以上の非イオン界面活性剤と、（Ｂ−２）ＨＬＢ値が１０未満の非イオン界面活性剤と含む、［１］又は［２］に記載の水性組成物。［４］（Ａ）ワセリンが、白色ワセリンである、［１］〜［３］のいずれか一項に記載の水性組成物。［５］（Ｃ）脂溶性ビタミン類又は植物性油が、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類、ゴマ油、ヒマシ油、オリブ油、ダイズ油、ラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油又はヤシ油である、［２］〜［４］のいずれか一項に記載の水性組成物。［６］（Ｄ）緩衝剤を更に含む、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の水性組成物。［７］波長６６０ｎｍの光の透過率が６０％以上である、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の水性組成物。［８］（Ａ）ワセリンの含有量が、水性組成物全量を基準として、０．０００１〜１ｗ／ｖ％である、［１］〜［７］のいずれか一項に記載の水性組成物。［９］アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和用である、［１］〜［８］のいずれか一項に記載の水性組成物。［１０］（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む眼科用又は耳鼻科用水性組成物からなるアレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和剤。［１１］アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和用である眼科用又は耳鼻科用水性組成物の調製における、（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤の使用。［１２］（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有する眼科用又は耳鼻科用水性組成物を調製することを含む、該眼科用又は耳鼻科用水性組成物にアレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和作用を付与する方法。［１３］（Ａ）ワセリンが分離せずに可溶化された眼科用又は耳鼻科用水性組成物を調製するための方法であって、（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを水性組成物に含有させることを含む、方法。［１４］（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む眼科用水性組成物からなるドライアイ症状の予防、治療、改善又は緩和剤。［１５］ドライアイ症状を予防、治療、改善又は緩和するための眼科用水性組成物の調製における、（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤の使用。［１６］（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有する眼科用水性組成物を調製することを含む、該眼科用水性組成物にドライアイ症状の予防、治療、改善又は緩和作用を付与する方法。［２−１］（Ａ）ワセリンを含有し、スプレー式のノズルを備えた容器に収容されている、耳鼻科用水性組成物。［２−２］１種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤を更に含有する、［２−１］に記載の耳鼻科用水性組成物。［２−３］耳鼻科用水性組成物が、［１］〜［９］のいずれか一項に記載の水性組成物である、［２−１］又は［２−２］に記載の耳鼻科用水性組成物。［２−４］点鼻剤又は洗鼻剤である、［２−１］〜［２−３］のいずれか一項に記載の耳鼻科用水性組成物。［２−５］［２−１］〜［２−４］のいずれか一項に記載の耳鼻科用水性組成物からなる、使用時における刺激の改善又は緩和剤。［２−６］使用時における刺激の改善又は緩和用であるスプレー式のノズルを備えた容器に収容された耳鼻科用水性組成物の調製における、（Ａ）ワセリンの使用。［２−７］耳鼻科用水性組成物が、［２−１］〜［２−４］のいずれか一項に記載の耳鼻科用水性組成物である、［２−６］に記載の使用。［２−８］［２−１］〜［２−４］のいずれか一項に記載の耳鼻科用水性組成物を調製することを含む、該耳鼻科用水性組成物に使用時の刺激の改善又は緩和作用を付与する方法。

本発明はまた、以下の方法と捉えることもできる。［３−１］（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含有する水性組成物で眼粘膜又は鼻粘膜を洗浄するステップを含む、アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和方法。［３−２］（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含有する水性組成物を眼粘膜と接触させるステップを含む、眼粘膜細胞の乾燥障害の軽減方法。［３−３］（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含有する水性組成物を眼粘膜と接触させるステップを含む、ドライアイ症状の予防、治療、改善又は緩和方法。［３−４］（Ａ）ワセリンを水性組成物に配合するステップを含む、当該水性組成物を鼻腔粘膜又は耳に適用した時の刺激の改善又は緩和方法。［３−５］水性組成物をスプレー式のノズルを備えた容器に収容するステップを更に含む、［３−４］に記載の方法。

本発明によれば、角膜等の、眼表面又は鼻腔等の局所粘膜上に付着した花粉等のアレルギー物質を簡便かつ効果的に除去することができる。したがって、花粉症をはじめとする、眼又は鼻等の局所粘膜におけるアレルギー物質に由来するアレルギー症状を効果的に予防、治療、改善又は緩和することができる。

また、本発明によれば、ワセリンを含んでいながら、油層の分離又は析出が抑制され、ワセリンの溶解性が格段に高められた眼科用又は耳鼻科用水性組成物を提供することができる。

また、本発明によれば、角膜細胞をはじめとする眼粘膜、及び鼻粘膜の細胞等における、乾燥ストレスによる細胞障害を抑制することができる。したがって、乾燥症状によって発生する刺激、ドライアイ（目の乾き）及び細胞障害によるヒスタミン等のアレルギー物質の遊離を抑制し、アレルギー症状の悪化等の障害を緩和することができる。このため、使用感に優れ、ドライアイ及びアレルギーに特に有効な眼科用又は耳鼻科用水性組成物を提供することができる。

また、本発明によれば、スプレー式のノズルを備えた容器に収容した耳鼻科用水性組成物に、ワセリンを含有させることによって、使用時の刺激が低減され使用感に優れた耳鼻科用水性組成物を提供することができる。

参考試験例１における参考例１の水性組成物（左）、及び参考例２の水性組成物（右）の外観を示す写真である。 試験例３における細胞生存率を示すグラフである。

以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。

本明細書において、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。

本明細書中、特に記載の無い限り、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味する。

本明細書中、特に記載の無い限り、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。

本明細書中、特に記載のない限り、眼科用組成物は眼粘膜に適用するものを含み、耳鼻科用組成物は、鼻腔粘膜及び耳の少なくとも一方に適用するものを含む。耳鼻科用組成物は、好ましくは鼻腔粘膜に適用するものである。

〔１．眼科用又は耳鼻科用水性組成物〕 本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、（Ａ）ワセリン（以下、単に「（Ａ）成分」とも表記する。）と、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤（以下、単に「（Ｂ）成分」とも表記する。）と、を含む。

（Ａ）成分 本明細書において、「ワセリン」には、石油から得た炭化水素類の混合物を精製したものである「黄色ワセリン」及び、脱色して精製したものである「白色ワセリン」の両者が含まれる。

ワセリンとして、市販されているワセリンを特に制限なく用いることができる。ワセリンの具体例として、例えば、Ｐｅｒｆｅｃｔａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ａｌｂａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ｗｈｉｔｅ １Ｓ、Ｗｈｉｔｅ Ｆｏｎｏｌｉｎｅ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ｗｈｉｔｅ ２Ｌ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ｗｈｉｔｅ ３Ｃ、Ｙｅｌｌｏｗ Ｆｏｎｏｌｉｎｅ、Ｐｒ
ｏｔｏｐｅｔ Ｙｅｌｌｏｗ １Ｅ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ｙｅｌｌｏｗ ２Ａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ Ｓｕｐｅｒ Ｗｈｉｔｅ（以上、Ｗｉｔｃｏ社製）、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｕｌｔｉｍａ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｓｕｐｅｒ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｓｎｏｗ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｒｅｇｅｎｔ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｌｉｌｙ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｃｒｅａｍ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｒｏｙａｌ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｂｌｏｎｄ、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ａｍｂｅｒ、Ｐｅｎｒｅｃｏ４６５０、Ｐｅｎｒｅｃｏ Ｓｎｏｗ Ｖ、Ｏｉｎｔｍｅｎｔ ＢａｓｅＮｏ．４、Ｎｏ．６、Ｎｏ．８（以上、Ｐｅｎｒｅｃｏ社製）、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３３０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３１０／４１０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２０／４２０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２１、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２５／４２５、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２５／４１５（以上、ＩＧＩ社製）、Ｓｎｏｗｗｈｉｔｅ Ｓｐｅｔｉａｌ、Ｓｎｏｗｗｈｉｔｅ Ａ４等のＳｎｏｗｗｈｉｔｅシリーズ、Ｍｉｃｒｏｗａｘ ＭＡ、Ｓｏｎｎｅｃｏｎｅ ＣＭ、Ｓｏｎｎｅｃｏｎｅ ＤＭ、Ｗｈｉｔｅ Ｆｏｎｏｌｉｎｅ Ｈ、Ｗｈｉｔｅ Ｐｒｏｔｏｐｅｔ１ ＳＨ（以上、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製）、日本薬局方白色ワセリン（丸石製薬社製、日興製薬社製等）、日本薬局方黄色ワセリン（丸石製薬社製、日興製薬社製等）、クロラータムＶ（クローダジャパン社製）、サンホワイトＰ−１、サンホワイトＰ−１５０、サンホワイトＰ−２００、サンホワイトＳ−２００（以上、日興リカ社製）、ノムコートＷ（日清オイリオグループ社製）、プロペト（丸石製薬社製）等を挙げることができ、さらに精製したものを用いてもよい。これらのワセリンは、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。 中でも、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、第十六改正日本薬局方の規格に適合する白色ワセリンが好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分の含有量は、特に限定されないが、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量の下限値としては、この中でも、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０００５ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましく、０．００５ｗ／ｖ％以上であることが特に好ましい。（Ａ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、１０ｗ／ｖ％以下であってよく、５ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、１ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、０．１ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以下であることが更により好ましく、０．０２ｗ／ｖ％以下であることが特に好ましい。これらの上限値及び下限値は任意に組み合わせることができる。

（Ａ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

（Ｂ）成分 非イオン界面活性剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。非イオン界面活性剤として、具体的には、例えば、モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油２０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１００等のＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等のＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル１４０）等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール等のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポロキサミン等のエチレンジアミンのＰＯＥ−ＰＯＰブロックコポリマー付加物、ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル、ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル等が挙げられる。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物には、（Ｂ）非イオン界面活性剤が２種以上含まれる。（Ｂ）非イオン界面活性剤の組み合わせは、特に制限されないが、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、（Ｂ−１）ＨＬＢ値が１０以上の非イオン界面活性剤を１種以上、（Ｂ−２）ＨＬＢ値が１０未満の非イオン界面活性剤を１種以上組み合わせることが好ましい。この場合において、（Ｂ−１）の非イオン界面活性剤としては、ＨＬＢ値が１１以上であることが好ましく、ＨＬＢ値が１３以上であることがより好ましい。（Ｂ−２）の非イオン界面活性剤としては、ＨＬＢ値が８以下であることが好ましく、ＨＬＢ値が６以下であることがより好ましい。

（Ｂ−１）ＨＬＢ値が１０以上の非イオン界面活性剤（以下、単に「（Ｂ−１）成分」とも表記する。）としては、例えば、モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油２０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１００等の酸化エチレンの平均付加モル数が２０以上であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２３以上であるＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等の酸化エチレンの平均付加モル数が７以上であるモノステアリン酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール、ポロキサミン、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル、ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルを挙げることができ、中でも、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥヒマシ油３５、ステアリン酸ポリオキシル４０、ステアリン酸ポリオキシル１４０、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコールが好ましく、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０がより好ましい。

（Ｂ−２）ＨＬＢ値が１０未満の非イオン界面活性剤（以下、単に「（Ｂ−２）成分」とも表記する。）としては、例えば、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２０未満であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）等の酸化エチレンの平均付加モル数が７未満であるモノステアリン酸ポリエチレングリコールを挙げることができ、中でも、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、酸化エチレンの平均付加モル数が２０未満であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油が好ましく、酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油がより好ましく、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油１０が更に好ましく、ＰＯＥヒマシ油３が特に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｂ）成分の含有量は、特に限定されないが、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分の含有量の下限値としては、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．０００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ｂ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、２０ｗ／ｖ％以下であってよく、１０ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、１ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。

（Ｂ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明の花粉除去効果、
油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．０００１〜２０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

（Ｂ−１）ＨＬＢ値が１０以上の非イオン界面活性剤と（Ｂ−２）ＨＬＢ値が１０未満の界面活性剤を組み合わせる場合においては、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、（Ｂ−１）成分及び（Ｂ−２）成分の含有量として、以下の含有量が例示される。

（Ｂ−１）ＨＬＢ値が１０以上の非イオン界面活性剤：眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−１）成分の総含有量が、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜７ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜４ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

（Ｂ−２）ＨＬＢ値が１０未満の非イオン界面活性剤：眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｂ−２）成分の総含有量が、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の比率は、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ）成分が総量で１〜１００００００質量部であってよく、１０〜１０００００質量部であることが好ましく、１００〜１００００質量部であることがより好ましい。

（Ｂ−１）ＨＬＢ値が１０以上の非イオン界面活性剤と（Ｂ−２）ＨＬＢ値が１０未満の界面活性剤を組み合わせる場合においては、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の比率として、以下の比率が例示される。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｂ−１）成分及び（Ｂ−２）成分の比率は、例えば、（Ｂ−１）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ−２）成分が総量で０．１〜１０００００質量部であってよく、１〜１００００質量部であることが好ましく、１０〜１０００質量部であることがより好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｂ−１）成分の比率は、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ−１）成分が総量で１〜１００００００質量部であってよく、１０〜１０００００質量部であることが好ましく、１００〜１００００質量部であることがより好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｂ−２）成分の比率は、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｂ−２）成分が総量で１〜１００００００質量部であってよく、１０〜１０００００質量部であることが好ましく、１００〜１００００質量部であることがより好ましい。

（Ｃ）成分 本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、（Ｃ）脂溶性ビタミン類及び植物性油からなる群より選択される少なくとも１種（以下、単に「（Ｃ）成分」とも表記する。）を更に含んでいることが好ましい。（Ｃ）成分を更に含むことによって、本発明による本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果がより顕著に奏される。

脂溶性ビタミン類として、具体的には、例えば、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が挙げられる。

ビタミンＥ類としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ビタミンＥ類として、具体的には、例えば、トコフェロール、トコトリエノール及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が挙げられる。トコフェロール及びトコトリエノールは、α−、β−、γ−、及びδ−のいずれであってもよく、またｄ体及びｄｌ体のいずれであってもよい。これらの塩としては、例えば、有機酸塩（乳酸塩、酢酸塩、酪酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、無機塩類（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、アミノ酸、トリピリジン、ピコリンなどの有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムなどの金属との塩等）が挙げられる。これらの誘導体としては、例えば、酢酸エステル、ニコチン酸エステル、コハク酸エステル、リノレン酸エステル等のエステルが挙げられる。ビタミンＥ類は、天然品、合成品のいずれであってもよい。

ビタミンＥ類として、より具体的には、例えば、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール等のα−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ビタミンＥ酢酸エステル（例えば、酢酸トコフェロール）、ビタミンＥニコチン酸エステル、ビタミンＥコハク酸エステル、ビタミンＥリノレン酸エステル等が挙げられる。これらの中でも酢酸トコフェロール（例えば、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール等）が好ましい。

これらのビタミンＥ類は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

ビタミンＡ類としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ビタミンＡ類として、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＡを含有する混合物（例えば、ビタミンＡ油）、ビタミンＡ活性を有する誘導体が挙げられる。なお、ビタミンＡ油とは、レチノールを含有する水産動物の組織等から得られる脂肪油、若しくはその濃縮物、又はそれらに植物油を適宜添加したものである。ビタミンＡ類として、具体的には、例えば、レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピン、及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩（例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等）が挙げられる。中でも酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールが好ましい。ビタミンＡ類は、天然品、合成品のいずれであってもよい。

ビタミンＡ類としては、例えば、０．５５０μｇがビタミンＡ １ＩＵである、ＤＳＭ社製のレチノールパルミチン酸エステル等を挙げることができる。なお、ＩＵとは、第十六改正日本薬局方ビタミンＡ定量法等に記載の手法により求められる国際単位を意味する。

これらのビタミンＡ類は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

植物性油としては、例えば、ゴマ油、ヒマシ油、オリブ油、ダイズ油、ラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油及びヤシ油が挙げられる。植物性油は、市販品を用いてもよい。これらの植物油は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

ゴマ油とは、ゴマ科ゴマ属の植物（Ｓｅｓａｍｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ Ｌｉｎｎｅ（Ｐｅｄａｌｉａｃｅａｅ）等）の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば日本薬局方に収載されたゴマ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−１６６０〜１６６２参照）、冷圧法で採取した油を精製して得ることできる。

ヒマシ油は、トウダイグサ科トウゴマ属の植物（Ｒｉｃｉｎｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ Ｌｉｎｎｅ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）等）の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば日本薬局方に収載されたヒマシ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−３７４８〜３７５１参照）一般的な圧搾法で採油した後、油滓を遠心分離後、活性白土による脱色を行い、高温（２００〜２２０℃）、高真空で水蒸気蒸留を行い、脱酸・脱臭して精製して得ることができる。

オリブ油とは、モクセイ科オリーブ属の植物（Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ Ｌｉｎｎｅ（Ｏｌｅａｃｅａｅ）等）の果実から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて果実から得ることができるが、例えば日本薬局方に収載されたオリブ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−１０３６〜１０３９参照）、成熟果実を直ちに冷圧（加熱せずに搾油する）法により搾油し、その後物理的なろ過や遠心分離で処理し、通常の精製工程にかけて得ることができる。

ダイズ油とは、マメ科ダイズ属（Ｇｌｙｃｉｎｅ ｍａｘ Ｍｅｒｒｉｌｌ（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば日本薬局方に収載されたダイズ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−２６１７〜２６１８参照）、ダイズを破砕・圧扁後（冷圧又は温圧しても製油できる）、溶剤（ヘキサン）による抽出法で採油することができる。

ラッカセイ油とは、マメ科ラッカセイ属（Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａ Ｌｉｎｎｅ（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたラッカセイ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−５０９３〜５０９５参照）、種子をロールで粉砕し、加熱し、圧搾し、得られた油をろ過し精製して得ることができる。

アルモンド油とは、バラ科サクラ属（Ｐｒｕｎｕｓ ａｍｙｇｄａｌｕｓ Ｂａｔｓｃｈ（Ｒｏｓａｃｅａｅ）の変種、甘扁桃等）の植物の核仁から得られる植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて核仁から得ることができる（医薬品添加物規格２００３ Ｐ９３等参照）。

小麦胚芽油とは、イネ科コムギ属（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ａｅｓｔｉｖｕｍ Ｌｉｎｎｅ（Ｇｒａｍｄｎｅａｅ）等）の植物の胚芽から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて胚芽から得ることができる（医薬品添加物規格２００３ Ｐ３０６等参照）。

ツバキ油とは、ツバキ科ツバキ属（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｌｉｎｎｅ（Ｔｈｅａｃｅａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたツバキ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−２８１９〜２８２０参照）、天日又は人工乾燥し種子を粉砕して蒸煮し圧搾し、その後ろ過して精製して得られる。

トウモロコシ油とは、イネ科トウモロコシ属（Ｚｅａ ｍａｙｓ Ｌｉｎｎｅ（Ｇｒａｍｉｎｅａｅ）等）の胚芽から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて胚芽から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたトウモロコシ油は（第
１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−２９８６〜２９８８参照）、胚芽を穀粒から取り分け、水洗後急熱乾燥後圧搾し、圧搾かすをヘキサンで抽出して採油することができる。

ナタネ油とは、アブラナ科アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ Ｌｉｎｎｅ ｓｕｂｓｐ． ｎａｐｕｓ Ｈｏｏｋｅｒ ｆｉｌｉｕｓｅｔ Ａｎｄｅｒｓｏｎ ｖａｒ． ｎｉｐｐｏ−ｏｌｅｉｆｅｒａ Ｍａｋｉｎｏ（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたナタネ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−３２３９〜３２４０参照）、種子を加熱し圧搾した後、そのかすを溶剤抽出し、圧搾油と合わせ原油とするのが一般的である。得られた原油を精製して用いる。

ヒマワリ油とは、キク科ヒマワリ属（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ Ｌｉｎｎｅ（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができる（医薬品添加物規格２００３ Ｐ５２３等参照）。

綿実油とは、アオイ科ワタ属（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ ｈｉｒｓｕｔｕｍ Ｌｉｎｎｅ（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ）又はその同属植物（Ｍａｌｖａｃｅａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、種子から圧搾法又は抽出法により得た不揮発性の脂肪油を精製して得ることができる（医薬品添加物規格２００３ Ｐ７１０等参照）。

ヤシ油とは、ヤシ科ココヤシ属（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ Ｌｉｎｎｅ（Ｐａｌｍａｅ）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたヤシ油は（第１６改正 日本薬局方解説書Ｃ−５０１７〜５０１９参照）、コプラを粉砕して、更に再粉砕し、蒸煮して圧搾し、浮遊物を除いて精製して得られる。

（Ｃ）成分は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。（Ｃ）成分としては、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類、ゴマ油、ヒマシ油が好ましく、ビタミンＥ類、ゴマ油、ヒマシ油がより好ましく、酢酸トコフェロール、ゴマ油が更に好ましい。

（Ｃ）成分を用いる場合、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｃ）成分の含有量の下限値としては、特に限定されないが、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．００００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０００５ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．００５ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ｃ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、１０ｗ／ｖ％以下であってよく、５ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、１ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、０．５ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。

（Ｃ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の比率は、本発明の花粉除去効果、油層の分離析出抑制効果、細胞の乾燥障害抑制効果、点鼻時の刺激抑制効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１００質量部に対して、（Ｃ）成分が総量で１〜１００００００質量部であってよく、１０〜１０００００質量部であることが好ましく、１００〜１００００質量部であることがより好ましい。

（Ｄ）成分 本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、（Ｄ）緩衝剤（以下、単に「（Ｄ）成分」とも表記する。）を更に含んでいることが好ましい。（Ｄ）成分を更に含むことによって、本発明による効果がより顕著に奏される。

（Ｄ）緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。（Ｄ）緩衝剤として、具体的には、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩等が挙げられる。これらの中でも、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、及びクエン酸緩衝剤が好ましい。

ホウ酸緩衝剤としては、例えば、ホウ酸、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、例えば、リン酸、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、例えば、炭酸、炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、例えば、クエン酸、クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、例えば、ホウ酸又はその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）、リン酸緩衝剤として、例えば、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等）、炭酸緩衝剤として、例えば、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）、クエン酸緩衝剤として、例えば、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）、酢酸緩衝剤として、例えば、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）、アスパラギン酸又はその塩（アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等）等が例示できる。これらの緩衝剤は１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

上記緩衝剤の中でも、ホウ酸緩衝剤及びリン酸緩衝剤が特に好ましい。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸とその塩との組み合わせが好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩との組み合わせがより好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩との組み合わせが更に好ましく、ホウ酸とホウ砂との組み合わせが更により好ましい。リン酸緩衝剤としては、第一リン酸塩と第二リン酸塩との組合せが好ましく、第一リン酸のアルカリ金属塩と第二リン酸のアルカリ金属塩との組合せがより好ましく、リン酸二水素ナトリウムとリン酸水素二ナトリウムとの組合せが更に好ましい。本発明による効果がより顕著に奏されることから、ホウ酸緩衝剤を用いるのが特に好ましい。

（Ｄ）成分を用いる場合、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における（Ｄ）成分の含有量は、使用する（Ｄ）成分の種類、他の成分の種類及び量、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、０．０１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．２〜２ｗ／ｖ％であることがより好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、テルペノイド化合物を更に含んでいることが好ましい。テルペノイド化合物としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。テルペノイド化合物として、具体的には、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、メントン、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、及びこれらの誘導体等が挙げられる。テルペノイド化合物はｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。また、テルペノイド化合物として、テルペノイド化合物を含有する精油を用いてもよい。このような精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油及びローズ油等が挙げられる。これらのテルペノイド化合物は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

テルペノイド化合物の中でも、本発明による効果がより顕著に奏されることから、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、ｄ−ボルネオール又はゲラニオールが好ましい。これらを含有する精油としては、例えば、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油及び樟脳油等が挙げられる。テルペノイド化合物としては、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、ｄ−ボルネオールゲラニオールがより好ましく、ｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフルが更に好ましく、ｌ−メントールが更により好ましい。

テルペノイド化合物を用いる場合、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物におけるテルペノイド化合物の含有量は、使用するテルペノイド化合物の種類、他の成分の種類及び量、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、テルペノイド化合物の総含有量が、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、増粘剤を更に含んでいることが好ましい。増粘剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。増粘剤として、具体的には、例えば、ビニル系増粘剤［例えば、ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン（Ｋ２５，Ｋ３０，Ｋ９０など）、カルボキシビニルポリマーなど］、セルロース系増粘剤［例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８，２９０６，２９１０など）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩など］、ポリエチレングリコール（マクロゴール３００，マクロゴール４００，マクロゴール１５００，マクロゴール４０００など）又はムコ多糖［例えば、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸又はそれらの塩など］、多糖類［例えば、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアーガム、アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、カラギーナン、寒天、アルギン酸、α−シクロデキストリン、デキストリン、デキストラン、デンプン、キチン及びその誘導体、
キトサン及びその誘導体］が挙げられる。増粘剤の塩としては、例えば、無機塩基との塩が挙げられる。増粘剤の塩としては、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩又はマグネシウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。これらの増粘剤は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

増粘剤の中でも、本発明による効果がより顕著に奏されることから、ビニル系増粘剤、セルロース系増粘剤、ポリエチレングリコール又はムコ多糖が好ましい。ビニル系増粘剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマーが挙げられる。セルロース系増粘剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はその塩が挙げられる。ポリエチレングリコールとしては、例えば、マクロゴール３００，マクロゴール４００が挙げられる。ムコ多糖としてはコンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸またはその塩、ヒアルロン酸又はその塩が挙げられる。増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸又はヒアルロン酸ナトリウムがより好ましく、ポリビニルピロリドン（Ｋ２５、Ｋ９０）、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８、２９０６、２９１０）、コンドロイチン硫酸ナトリウム又はヒアルロン酸ナトリウムが更に好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コンドロイチン硫酸ナトリウム又はヒアルロン酸ナトリウムが更により好ましい。

増粘剤を用いる場合、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における増粘剤の含有量は、使用する増粘剤の種類、他の成分の種類及び量、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、増粘剤の総含有量が、０．０１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、等張化剤を更に含んでいてもよい。等張化剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。等張化剤として、具体的には、例えば、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、及び硫酸マグネシウム等が挙げられる。これらの等張化剤の中でも、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、又は塩化マグネシウムが好ましい。これらの等張化剤は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

等張化剤を用いる場合、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における等張化剤の含有量は、使用する等張化剤の種類、他の成分の種類及び量、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の用途及び製剤形態等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、眼科用又は耳鼻科用水性組成物の総量を基準として、等張化剤の総含有量が、０．０１〜１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０５〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．１〜２ｗ／ｖ％であることがより好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物のｐＨとしては、例えば、４．０〜９．５であってよく、４．５〜８．５であることが好ましく、５．０〜８．５であることがより好ましく、５．５〜７．５であることが更に好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は適用部位、剤型等により異なるが、例えば、０．７〜５．０とすることができ、０．９〜３．０とすることが好ましく、１．０〜２．０とすることがより好ましい。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人 レギュラトリーサイエンス学会 監修）に記載された眼科用薬又は耳鼻科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬又は耳鼻科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。 抗ヒスタミン剤：例えば、イプロヘプチン、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、塩酸オロパタジン、塩酸レボカバスチン等。 抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム等。 ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。 血管収縮剤（充血除去剤）：例えば、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、フェニレフリン等。 殺菌剤：例えば、アクリノール、セチルピリジニウム、ベンザルコニウム、ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド等。 ビタミン類：例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム等。 アミノ酸類：例えば、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、アミノエチルスルホン酸等。 消炎剤：例えば、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、プラノプロフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アラントイン、トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウムリゾチーム、甘草等。 収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。 局所麻酔剤：例えば、リドカイン等。 その他：例えば、スルファメトキサゾール、インドメタシン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、ベンダザック、ピロキシカム、ケトプロフェン、フェルビナク、紫根、セイヨウトチノキ、及びこれらの塩等。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。 担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。 糖類：例えば、グルコース等。 糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。 防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド等）、グローキル（ローディア社製 商品名）等。 キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、ＥＤＴＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。 安定化剤：例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。 基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、流動パラフィン、プラスチベース、ラノリン、プロピレングリコール等。

本実施形態において水性組成物とは、水の含有量が、該水性組成物の総量に対して、５０ｗ／ｖ％以上の組成物を意味する。水性組成物における水の含有量は、水性組成物の総量に対して、８０ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、９０ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、９５ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましく、９７ｗ／ｖ％以上であることが更により好ましい。また、水性組成物が耳鼻科用組成物の場合には、水の含有量は、水性組成物の総量に対して、６０ｗ／ｖ％以上であってもよく、７０ｗ／ｖ％以上であってもよい。水性組成物に用いられる水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。これらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。

本実施形態において、水性組成物は、眼科分野又は耳鼻科分野で使用される眼科用又は耳鼻科用水性組成物であることが好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、所望量の（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でこれらの成分を溶解又は懸濁させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、必要に応じて濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。（Ａ）成分及びその他疎水性の高い成分の溶解に関しては、予め（Ｂ）成分又は溶解補助作用のある成分とあわせて攪拌を行なってから、さらに精製水を加えて溶解させてもよい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、半固形剤（軟膏等）等が挙げられる。本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、液剤であることが好ましい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、例えば、点眼剤（点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む）、人工涙液、洗眼剤（洗眼液又は洗眼薬ともいう。また、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む）、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用
保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤等が含まれる）、眼軟膏、点鼻剤、洗鼻剤（鼻洗浄液ともいう。）、点耳剤等として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。

これらの中でも、点眼剤は、１回の使用量が極微量である。そのため、分離等による、１回に使用する製剤中の成分の含有量変化の影響が大きく、配合成分を安定に維持させることが特に強く求められる。本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物によれば、ワセリンを含んでいながら、油層の分離又は析出が抑制され、ワセリンの溶解性を格段に高めることができる。この効果に鑑みれば、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、点眼剤として好適に用いることができる。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、医薬分野で一般的に使用されている容器に収容して提供される。容器としては、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。また、容器は、容器内部を視認できる透明容器であってもよく、容器内部の視認が困難な不透明容器であってもよい。ここで、「透明容器」とは、無色透明容器及び有色透明容器の双方が含まれる。プラスチック製容器の構成材質については、特に制限されないが、例えば、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリイミドのいずれか１種、これらの共重合体、又はこれらの材質を含む２種以上の混合体が挙げられる。上記共重合体としては、エチレン−２，６−ナフタレート単位、アリレート単位、エチレンテレフタレート単位、プロピレン単位、エチレン単位、イミド単位のいずれか１種を含む共重合体が挙げられる。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、ワセリンの溶解性が高められており、高い光の透過率を示す。したがって、光の透過率が高い製剤であることが目視で確認できるように本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物を収容する容器として、透明容器が好適に用いられる。製剤の光の透過率が高く、透明容器に収容されることによって、異物検査等が目視で容易に実施することができる。そのため、本発明の水性組成物の使用形態としては、特に異物検査が必要とされる、点眼剤、洗眼剤が好ましい。本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物における光の透過率としては、例えば、波長６６０ｎｍの光の透過率が２０％以上であってもよく、３０％以上であることが好ましく、５０％以上であることがより好ましく、６０％以上であることが更に好ましく、７０％以上であることが更により好ましく、７５％以上であることが更によりまた好ましく、８０％以上であることが特に好ましく、８５％以上であることが特により好ましく、９０％以上であることが特によりまた好ましい。

〔２．アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和〕 本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、眼粘膜又は鼻粘膜の表面に付着した花粉等のアレルゲンの洗浄効果を有する。このため、本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和用として有効である。

したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む眼科用又は耳鼻科用水性組成物からなるアレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和剤が提供される。また、本発明の一実施形態として、アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和用である眼科用又は耳鼻科用水性組成物の調製における、（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有する眼科用又は耳鼻科用水性組成物を調製することを含む、眼科用又は耳鼻科用水性組成物にアレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和作用を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、アレルギー症状の予防、治療、改善又は緩和方法であって、（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有する眼科用又は耳鼻科用水性組成物で対象の眼粘膜又は鼻粘膜を洗浄するステップを含む方法が提供される。当該洗浄するステップにより、対象の眼粘膜又は鼻粘膜に存在するアレルギーの原因物質（例えば、花粉、ほこり、ダニ、カビ、ペットの毛、コンタクトレンズ及び化粧品）を効果的に除去することができる。

なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科用又は耳鼻科用水性組成物〕で説明したとおりである。

〔３．眼粘膜細胞の乾燥障害の軽減〕 本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、乾燥ストレスによる細胞障害（乾燥障害）を抑制する効果を有する。したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む眼科用水性組成物からなる眼粘膜細胞の乾燥障害軽減剤が提供される。また、本発明の一実施形態として、眼粘膜細胞の乾燥障害を軽減するための眼科用水性組成物の調製における、（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有する眼科用水性組成物を調製することを含む、眼科用水性組成物に眼粘膜細胞の乾燥障害軽減作用を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む眼科用水性組成物を、眼粘膜と接触させるステップを含む、眼粘膜細胞の乾燥障害の軽減方法が提供される。

本実施形態に係る眼科用水性組成物は、角膜上皮細胞等の眼粘膜細胞の乾燥障害を軽減できることから、ドライアイ（目の乾き）にも有用である。したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む眼科用水性組成物からなるドライアイ症状の予防、治療、改善又は緩和剤が提供される。また、本発明の一実施形態として、ドライアイ症状を予防、治療、改善又は緩和するための眼科用水性組成物の調製における、（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有する眼科用水性組成物を調製することを含む、眼科用水性組成物にドライアイ症状の予防、治療、改善又は緩和作用を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む眼科用水性組成物を、眼粘膜と接触させるステップを含む、ドライアイ症状の予防、治療、改善又は緩和方法が提供される。

なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科用又は耳鼻科用水性組成物〕で説明したとおりである。

〔４．ノズルを備えた容器に収容された耳鼻科用水性組成物〕 耳鼻科用水性組成物は、ノズルを備えた容器に収容されているものであってよい。この実施形態において、耳鼻科用水性組成物は、（Ａ）ワセリンを含有するものであればよく、１種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤を更に含有するものであることが好ましく、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤を更に含有するものであることがより好ましい。

耳鼻科用水性組成物を収容する容器は、ノズル部の形状の違いによって、滴下式、塗布式、スプレー式等の種々の形態をとることができる。スプレー式の場合には、容器に付属されたポンプを手動で動かして水性組成物を噴出する機構のある手動ポンプ式点鼻剤、圧縮ガス（空気や酸素、窒素、炭酸や、混合ガス）等の噴射剤を容器内に充填しておいて容器に付属して設けた弁を動かして水性組成物を自動噴出する機構のあるエアゾール式点鼻剤なども含む。アレルギー物質除去効果、乾燥ストレスによる細胞障害抑制効果、及び使用時の刺激の低減又は緩和効果をより顕著に奏する観点から、スプレー式が好ましく、手動ポンプ式が更に好ましい。

したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンを含有し、スプレー式のノズルを備えた容器に収容されている、耳鼻科用水性組成物からなる、使用時における刺激の改善又は緩和剤が提供される。また、本発明の一実施形態として、使用時における刺激の改善又は緩和用であるスプレー式のノズルを備えた容器に収容された耳鼻科用水性組成物の調製における、（Ａ）ワセリンの使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンを含有し、スプレー式のノズルを備えた容器に収容されている、耳鼻科用水性組成物を調製することを含む、該耳鼻科用水性組成物に使用時の刺激の改善又は緩和作用を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンを水性組成物に配合するステップを含む、当該水性組成物を鼻腔粘膜又は耳に適用した時の刺激の改善又は緩和方法が提供される。当該方法は、水性組成物をスプレー式のノズルを備えた容器に収容するステップを更に含んでいてもよい。

本実施形態に係る眼科用又は耳鼻科用水性組成物は、乾燥ストレスによる細胞障害（乾燥障害）を抑制する効果を有する。したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む耳鼻科用水性組成物からなる鼻粘膜細胞の乾燥障害軽減剤が提供される。また、本発明の一実施形態として、鼻粘膜細胞の乾燥障害を軽減するための耳鼻科用水性組成物の調製における、（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリン及び２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤を含有する耳鼻科用水性組成物を調製することを含む、耳鼻科用水性組成物に鼻粘膜細胞の乾燥障害軽減作用を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、２種以上の（Ｂ）非イオン界面活性剤とを含む耳鼻科用水性組成物を、鼻粘膜と接触させるステップを含む、鼻粘膜細胞の乾燥障害の軽減方法が提供される。

なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等については、〔１．眼科用又は耳鼻科用水性組成物〕で説明したとおりである。

以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

〔試験例１．花粉洗浄試験〕 表１に示す組成の水性組成物を調製した。まず、６０℃に加温した状態で、油性成分と、界面活性剤とをスターラーで攪拌し、これに６０℃に加温した精製水を加えて攪拌により混和した。これを放冷し、常温まで温度が下がった後、その他の成分を配合して溶解させた。その後、ｐＨを調整し、さらに精製水を加えてメスアップした。白色ワセリンはニッコーリカ社製のサンホワイトＰ２００を使用した。

培養プレート（２４ウェル、日本コーニング社製）に、ヒト角膜上皮細胞株ＨＣＥ−Ｔ（理化学研究所バイオリソースセンター、Ｎｏ．ＲＣＢ１３８４）を播種し、３７℃、５％ＣＯ_２、湿度９０％の条件下でコンフルエントになるまで培養した。増殖培地としては、ＤＭＥＭ／Ｆ１２（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ社製）にＦＣＳ（ＤＳファーマ社製）を５％、ＤＭＳＯ（和光純薬社製）を０．５％、ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ＥＧＦ（Ｒ＆Ｄ社製）を１０ｎｇ／ｍＬ、ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｈｕｍａｎ（ＳＩＧＭＡ社製）を５
μｇ／ｍＬとなるように添加したものを用いた。

各ウェルから増殖培地を吸引除去し、ヨモギ花粉（ＳＩＧＭＡ社製、Ｃａｔ．Ｐ９３９５−１Ｇ）を０．２ｍｇ／ｍＬとなるように懸濁させた増殖培地０．５ｍＬを各ウェルに添加した。その後、３７℃、５％ＣＯ_２の条件下で４時間インキュベートし、花粉を細胞に吸着させた。

各ウェルから上清を吸引除去し、表１に示す組成の各水性組成物（実施例１〜３及び比較例１）をそれぞれ５００μＬずつ各ウェルに加え、４００回転／分の速度で３０秒間振とうさせた。各ウェルから各水性組成物を吸引除去した後、各ウェルについて任意に５点顕微鏡写真を撮影し、画像解析ソフト（ＷｉｎＲＯＯＦ）で残存花粉の総面積を算出した。

各水性組成物について、測定した残存花粉の総面積の平均値（４ウェル）を求めた。比較例１の残存花粉の総面積に対する各実施例の残存花粉の総面積の割合を花粉残存量（％）として表１に示した。

界面活性剤２種のみを含有する水性組成物と比較して、さらに白色ワセリンを加えた水性組成物では、全く意外なことに、角膜上皮細胞に残存する花粉の残存量が減少する傾向が確認された。さらにゴマ油を加えた水性組成物では、花粉の残存量がより顕著に減少し、花粉の洗浄効果が向上することが確認された。

〔参考試験例１．可溶化試験（１）〕 表２に示す組成の水性組成物を調製した。まず、６０℃に加温した状態で、白色ワセリン又は流動パラフィンと、ポリソルベート８０とをスターラーで攪拌し、これに６０℃に加温した精製水を加えて攪拌により混和した。これを放冷し、常温まで温度が下がった後、さらに精製水を加えてメスアップした。

参考例１及び２の各水性組成物について、油層の分離の有無を、調製直後に下記の基準に従って目視で評価した。結果を、表２及び図１に示した。＜油層の分離の有無の判断基準＞◎：油層と水層が、静置時にも分離しない○：油層と水層が、静置時には分離するが、転倒混和によって混じり一様になる×：油層と水層が、分離しており、転倒混和によっても全く混じらない

ワセリンと流動パラフィンは、共に非極性油として知られており、点眼剤に配合され市販されている実績がある。表２に示すとおり、流動パラフィンを配合した水性組成物は、界面活性剤としてポリソルベート８０を使用した際に、油層の分離が無く、澄明であった。一方、白色ワセリンを配合した水性組成物は、ポリソルベート８０のみではほとんど溶解しないことが確認された。すなわち、同じ非極性油であっても白色ワセリンの場合は、可溶化について、流動パラフィンにはない課題があることが確認された。

〔試験例２．可溶化に関する試験〕 表３及び表４に示す組成の水性組成物を調製した。まず、６０℃に加温した状態で、油性成分と、界面活性剤とをスターラーで攪拌し、これに６０℃に加温した精製水を加えて攪拌により混和した。これを放冷し、常温まで温度が下がった後、その他の成分を配合して溶解させた。その後、ｐＨを調整し、さらに精製水を加えてメスアップした。白色ワセリンはニッコーリカ社製のサンホワイトＰ２００を使用した。

参考試験例１と同様の手順で、各水性組成物（実施例４〜１１）について、油層の分離の有無を評価した。また、調製１日後の各水性組成物の波長６６０ｎｍの光の透過率を分光光度計（紫外可視分光光度計ＵＶ−２４５０ 島津製作所製）を用いて測定した。この透過率は各水性組成物の澄明性の指標となる。結果を表３及び表４に併せて示した。

表３に示すとおり、ポリソルベート８０に加えて、ポリオキシエチレンヒマシ油３又はポリオキシエチレンヒマシ油１０を含有させることで、油層の分離がなく、澄明な水性組成物の調製が可能であった。また、実施例４及び実施例５の比較から、ホウ酸緩衝剤を更に含有させることで、より澄明な水性組成物の調製が可能であった。表４に示すとおり、ポリソルベート８０に代えてポリオキシエチレンヒマシ油６０を用いた場合でも、ポリオキシエチレンヒマシ油３又はポリオキシエチレンヒマシ油１０を含有させることで、油層の分離がない水性組成物の調製が可能であった。

〔試験例３．細胞乾燥試験〕 表５に示す組成の水性組成物を調製した。まず、６０℃に加温した状態で、油性成分と、界面活性剤とをスターラーで攪拌し、これに６０℃に加温した精製水を加えて攪拌により混和した。これを放冷し、常温まで温度が下がった後、その他の成分を配合して溶解させた。その後、ｐＨを調製し、さらに精製水を加えてメスアップした。白色ワセリンはニッコーリカ社製のサンホワイトＰ２００を使用した。黄色ワセリンは、Ｐｅｎｒｅｃｏ社製のぺンレコ４６５０を使用した。

培養プレート（９６ウェル、日本コーニング社製）に、ヒト角膜上皮細胞株ＨＣＥ−Ｔ（理化学研究所バイオリソースセンター、Ｎｏ．ＲＣＢ１３８４）を播種し、３７℃、５％ＣＯ_２、湿度９０％の条件下でコンフルエントになるまで培養した。増殖培地としては、ＤＭＥＭ／Ｆ１２（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ社製）にＦＣＳ（ＤＳファーマ社製）を５％、ＤＭＳＯ（和光純薬社製）を０．５％、ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ＥＧＦ（Ｒ＆Ｄ社製）を１０ｎｇ／ｍＬ、ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｈｕｍａｎ （ＳＩＧＭＡ社製）を５μｇ／ｍＬとなるように添加したものを用いた。

各ウェルから増殖培地を吸引除去し、表５に示す組成の各水性組成物（実施例１２〜１３及び比較例２）をそれぞれ５０μＬずつ各ウェルに加え、３７℃、５％ＣＯ_２の条件下で１５分間インキュベートした。各ウェルから各水性組成物を吸引除去した後、クリーンベンチ内で２０分放置することにより乾燥ストレスを与え、その後、生細胞数を測定した。生細胞数の測定は、各ウェルに細胞数測定試薬Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ−８（ＤＯＪＩＮＤＯ社製）を添加し、１時間、３７℃、５％ＣＯ_２で培養を行った後、４５０ｎｍの吸光度を測定することによって行った。測定した生細胞数と、乾燥ストレスを与えないこと以外は上記と同様に処理したブランクとの比率を用いて細胞生存率を求めた。結果を図２に示した。

図２に示すとおり、比較例２の水性組成物にワセリンを更に含有させることによって、乾燥ストレスによる細胞死を顕著に抑制できることが確認された。また、ワセリンの中でも白色ワセリンを使用した場合には黄色ワセリンに比較して一層顕著に細胞死を抑制できることが確認された。

〔試験例４．使用感評価〕 表６に示す組成の水性組成物を調製した。まず、６０℃に加温した状態で、油性成分と、界面活性剤とをスターラーで攪拌し、これに６０℃に加温した精製水を加えて攪拌により混和した。これを放冷し、常温まで温度が下がった後、その他の成分を配合して溶解させた。その後、ｐＨを調整し、さらに精製水を加えてメスアップした。白色ワセリンはニッコーリカ社製のサンホワイトＰ２００を使用した。調製した各水性組成物は、定量噴霧型点鼻スプレー容器（手動式）に充填した。また、各水性組成物の粘度を、第十六改正日本薬局方 一般試験法 粘度測定法 第２法回転粘度計法に記載されている「円すい−平板形回転粘度計（コーンプレート型粘度計）」の試験法に準拠して測定した。測定条件は以下のとおりである。測定温度：２５℃測定装置：ＴＶ−２０（東機産業株式会社製）回転数：５０ｒｐｍローター：標準コーンローター（１°３４’×Ｒ２４）設定時間：３分後の粘度 また、実施例１４の水性組成物について、参考試験例１と同様の手順で油層の分離の有無を評価し、試験例２と同様の手順で波長６６０ｎｍの光の透過率を測定した。

鼻腔粘膜の状態が健常な被験者５名により、ビジュアルアナログスケール（ＶＡＳ）法に準じて各水性組成物の刺激感の評価試験を実施した。具体的には、比較例３と、実施例１４の点鼻剤を両鼻に２プッシュずつ点鼻し、刺激感を点鼻直後に評価した。評価は次のようにして行った。１００ｍｍの線が引いてある自覚症状調査シートに、全くしみない場合を０ｍｍ、非常にしみる場合を１００ｍｍとして、被験者が感じた症状の部分にチェックしてもらい、自覚症状のスコアとして、この長さ（ｍｍ）を測定した。５名のスコアの平均を求めた。

結果を表６に併せて示す。水性組成物にワセリンを含有させることによって、点鼻時のしみが改善されることが確認された。よって、スプレー式容器に充填された耳鼻科用水性組成物にワセリンを含有させることで、点鼻の際の刺激感（しみ）が抑制され、使用感に優れた製剤となることが確認された。

〔試験例５．可溶化に関する試験〕 表７及び表８に示す組成の水性組成物を調製した。まず、６０℃に加温した状態で、油性成分と、界面活性剤とをスターラーで攪拌し、これに６０℃に加温した精製水を加えて攪拌により混和した。これを放冷し、常温まで温度が下がった後、その他の成分を配合して溶解させた。その後、ｐＨを調整し、さらに精製水を加えてメスアップした。白色ワセリンはニッコーリカ社製のサンホワイトＰ２００を使用した。

参考試験例１と同様の手順で、各水性組成物（実施例１５〜２７）について、油層の分離の有無を評価した。また、調製１日後の各水性組成物の波長６６０ｎｍの光の透過率を分光光度計（紫外可視分光光度計ＵＶ−２４５０ 島津製作所製）を用いて測定した。この透過率は各水性組成物の澄明性の指標となる。結果を表７及び表８に併せて示した。

〔製剤例〕 表９〜１１に記載の処方で、点眼剤（ＣＬ装用中点眼を含む）、洗眼剤、マルチパーパスソリューション（ＭＰＳ）、コンタクトレンズ装着液、点鼻剤が調製される。なお、表中の単位は全て（ｗ／ｖ％）である。

Claims (1)

1. 本願明細書に記載された発明。