CN105792848A - 眼科用或耳鼻科用水性组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种眼科用或耳鼻科用水性组合物,其含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂。
Description
技术领域
本发明涉及眼科用或耳鼻科用水性组合物。
背景技术
人们已知,花粉、灰尘、螨、霉、宠物毛、隐形眼镜及化妆品等各种原因会引起过敏。其中,已知由花粉引起的过敏为花粉症,其是由于包含于花粉中的花粉蛋白质作为抗原,与粘膜等接触而引起的。近年,由于过敏患者的增加,谋求开发一种能够预防花粉症等或是能够抑制花粉症恶化的组合物。例如,在专利文献1中公开了一种洗眼剂,其含有羧基乙烯聚合物及单萜,一次与被清洗部位接触的使用量为500μl以上。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:特开2011-093889号公报
发明内容
本发明要解决的技术问题
专利文献1所述的洗眼剂能够去除附着于眼球(特别是角膜)的诸如花粉、灰尘、化妆品(睫毛膏、眼线、眼影、化妆水、乳液、眼霜等)的污垢。另一方面,人们依然谋求一种能够更简单且有效地去除花粉等的方法。
本发明的技术问题在于提供一种具有优异花粉去除效果的眼科用或耳鼻科用水性组合物。
解决技术问题的技术手段
本发明人等发现,含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的水性组合物能够简单且有效地去除附着在眼粘膜或鼻粘膜上的花粉。
但是,凡士林是非极性油的一种,其是主要作为软膏的底剂而长年以来被广泛使用的成分。在眼科领域中也作为眼软膏的底剂而被广泛使用,但在眼科领域或耳鼻科领域中,迄今为止其水性组合物并未完全为人所知。本发明人等的研究发现一个新的技术问题,即在配制含有凡士林的水性组合物时,例如,即使使用一种表面活性剂作为溶解助剂,仍然会产生油层的分离或析出,无法使凡士林充分溶解。对此,本发明人等发现,含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的水性组合物能够抑制油层的分离或析出,凡士林的溶解性显著提高。
本发明人等进一步发现,含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的水性组合物能够减轻因眼及鼻等粘膜细胞的干燥应激反应导致的细胞障碍(干燥障碍)。
本发明是基于上述认知而完成的,例如涉及下述各项发明。
[1]一种眼科用或耳鼻科用水性组合物,其含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂。
[2]根据[1]所述的水性组合物,其还含有(C)脂溶性维生素类或植物油。
[3]根据[1]或[2]所述的水性组合物,其含有(B-1)HLB值为10以上的非离子性表面活性剂、(B-2)HLB值小于10的非离子性表面活性剂。
[4]根据[1]~[3]中任一项所述的水性组合物,其中,(A)凡士林为白凡士林。
[5]根据[2]~[4]中任一项所述的水性组合物,其中,(C)脂溶性维生素类或植物油为维生素E类、维生素A类、芝麻油、蓖麻油、橄榄油、大豆油、花生油、杏仁油、小麦胚芽油、山茶油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、棉籽油或椰子油。
[6]根据[1]~[5]中任一项所述的水性组合物,其中,还含有(D)缓冲剂。
[7]根据[1]~[6]中任一项所述的水性组合物,其中,波长660nm的光的透射率为60%以上。
[8]根据[1]~[7]中任一项所述的水性组合物,其中,以水性组合物总量为基准,(A)凡士林的含量为0.0001~1w/v%。
[9]根据[1]~[8]中任一项所述的水性组合物,其用于过敏症状的预防、治疗、改善或缓解。
[10]由含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用或耳鼻科用水性组合物构成的过敏症状的预防、治疗、改善或缓解剂。
[11](A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂在用于过敏症状的预防、治疗、改善或缓解的眼科用或耳鼻科用水性组合物的制备中的应用。
[12]一种赋予眼科用或耳鼻科用水性组合物以过敏症状的预防、治疗、改善或缓解作用的方法,该方法包括制备含有(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用或耳鼻科用水性组合物。
[13]一种用于制备(A)凡士林不分离且可溶化的眼科用或耳鼻科用水性组合物的方法,所述方法包括使水性组合物含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂。
[14]由含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用水性组合物组成的干眼症症状的预防、治疗、改善或缓解剂。
[15](A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂在制备用于预防、治疗、改善或缓解干眼症症状的眼科用水性组合物的制备中的应用。
[16]一种赋予眼科用水性组合物以干眼症症状的预防、治疗、改善或缓解作用的方法,该方法包括制备含有(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用水性组合物。
[2-1]一种耳鼻科用水性组合物,其含有(A)凡士林,被收纳在具有喷雾式喷嘴的容器中。
[2-2]根据[2-1]所述的耳鼻科用水性组合物,其中,还含有一种以上的(B)非离子性表面活性剂。
[2-3]根据[2-1]或[2-2]所述的耳鼻科用水性组合物,其中,所述耳鼻科用水性组合物为[1]~[9]中任一项所述的水性组合物。
[2-4]根据[2-1]~[2-3]中任一项所述的耳鼻科用水性组合物,其为滴鼻剂或洗鼻剂。
[2-5]由[2-1]~[2-4]中任一项所述的耳鼻科用水性组合物组成的对使用时的刺激的改善或缓解剂。
[2-6](A)凡士林在制备用于改善或缓解在使用时的刺激的、被收纳在具有喷雾式喷嘴的容器中的耳鼻科用水性组合物中的应用。
[2-7]根据[2-6]所述的使用,其中,耳鼻科用水性组合物为[2-1]~[2-4]的任一项所述的耳鼻科用水性组合物。
[2-8]一种赋予耳鼻科用水性组合物对使用时的刺激的改善或缓解作用的方法,该方法包括制备[2-1]~[2-4]的任一项所述的耳鼻科用水性组合物。
本发明还可包括以下的方法。
[3-1]一种过敏症状的预防、治疗、改善或缓解方法,其包括用含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的水性组合物清洗眼粘膜或鼻粘膜的步骤。
[3-2]一种眼粘膜细胞的干燥障碍的减轻方法,其包括使含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的水性组合物与眼粘膜接触的步骤。
[3-3]一种干眼症症状的预防、治疗、改善或缓解方法,其包括使含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的水性组合物与眼粘膜接触的步骤。
[3-4]一种改善或缓解将该水性组合物适用于鼻腔粘膜或耳时的刺激的方法,其包括将(A)凡士林添加于水性组合物中的步骤。
[3-5]根据[3-4]所述的方法,其还包括将水性组合物收纳于具有喷雾式喷嘴的容器中的步骤。
发明效果
根据本发明,能够简便且有效地去除附着在角膜等眼表面或鼻腔等局部粘膜上的花粉等过敏物质。因此,能够有效地预防、治疗、改善或缓解以花粉症为代表的、来自眼或鼻等的局部粘膜的过敏物质的过敏症状。
此外,根据本发明,能够提供一种眼科用或耳鼻科用水性组合物,其虽然含有凡士林,但油层的分离或析出得到抑制,进一步凡士林的溶解性得到显著提高。
此外,根据本发明,能够抑制在以角膜细胞为代表的眼粘膜、及鼻粘膜的细胞等上的由于干燥应激反应而导致的细胞障碍。因此,能够抑制因干燥症状而产生的刺激、干眼(眼睛干涩)及因细胞障碍导致的组织胺等过敏物质的游离,缓解过敏症状的恶化等障碍。因此,能够提供一种使用感优异、对干眼及过敏特别有效的眼科用或耳鼻科用水性组合物。
此外,根据本发明,能够提供一种耳鼻科用水性组合物,其通过使具有喷雾式喷嘴的容器中收纳的耳鼻科用水性组合物中含有凡士林,降低使用时的刺激,使用感优异。
附图说明
图1为表示参考试验例1的参考例1的水性组合物(左)、及参考例2的水性组合物(右)的外观的照片;
图2为表示试验例3的细胞存活率的图表。
具体实施方式
以下,对用于实施本发明的方式进行详细说明。但本发明并不受限于以下的实施方式。
在本说明书中,含量的单位“%”表示“w/v%”,与“g/100mL”意义相同。
在本说明书中,只要无特别记载,缩写符号“POE”表示聚氧乙烯。
在本说明书中,只要无特别记载,缩写符号“POP”表示聚氧丙烯。
在本说明书中,只要无特别记载,眼科用组合物包括适用于眼粘膜的物质,耳鼻科用组合物包括适用于鼻腔粘膜及耳的至少一处的物质。耳鼻科用组合物优选适用鼻腔粘膜。
[1.眼科用或耳鼻科用水性组合物]
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物含有(A)凡士林(以下仅记作“(A)成分”。)、两种以上的(B)非离子性表面活性剂(以下仅记作“(B)成分”。)。
(A)成分
在本说明书中“凡士林”包括将从石油中得到的烃类混合物提纯的“黄凡士林”及经过脱色、提纯的“白凡士林”这两者。
作为凡士林,尤其可不受限制地使用市售的凡士林。作为凡士林的具体例,例如可列举出Perfecta、ProtopetAlba、ProtopetWhite1S、WhiteFonoline、ProtopetWhite2L、ProtopetWhite3C、YellowFonoline、ProtopetYellow1E、ProtopetYellow2A、ProtopetSuperWhite(以上,Witco社制)、PenrecoUltima、PenrecoSuper、PenrecoSnow、PenrecoRegent、PenrecoLily、PenrecoCream、PenrecoRoyal、PenrecoBlond、PenrecoAmber、Penreco4650、PenrecoSnowV、OintmentbaseNo.4、No.6、No.8(以上,Penreco社制)、Perlatum330、Perlatum310/410、Perlatum320/420、Perlatum321、Perlatum325/425、Perlatum325/415(以上,IGI社制)、SnowwhiteSpetial、SnowwhiteA4等Snowwhite类列、MicrowaxMA、SonneconeCM、SonneconeDM、WhiteFonolineH、WhiteProtopet1SH(以上,Sonneborn社制)、日本药典白凡士林(丸石制药社制、日兴制药社制等)、日本药典黄凡士林(丸石制药社制、日兴制药社制等)、CrolatumV(CrodaJapan社制)、sunwhiteP-1、sunwhiteP-150、sunwhiteP-200、sunwhiteS-200(以上,日兴Rica社制)、NomucotaW(Thenisshinoilliogroup社制)、Propeto(丸石制药社制)等,可使用进一步提纯的凡士林。这些凡士林可单独使用一种,也可两种以上任意组合使用。
其中,从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,优选符合第十六次修订日本药典的规格的白凡士林。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中的(A)成分的含量没有特别限定,可根据眼科用或耳鼻科用水性组合物的用途及制剂形态等而适当设定。作为(A)成分的含量的下限值,其中从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,例如,以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(A)成分的总含量可以为0.00001w/v%以上,优选为0.0001w/v%以上,更优选为0.0005w/v%以上,进一步优选为0.001w/v%以上,特别优选为0.005w/v%以上。对于(A)成分的含量的上限值没有特别限定,例如,以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(A)成分的总含量可以为10w/v%以下,优选为5w/v%以下,更优选为1w/v%以下,进一步优选为0.1w/v%以下,进一步更优选为0.05w/v%以下,特别优选为0.02w/v%以下。这些上限值及下限值可以任意进行组合。
作为(A)成分的具体含量的范围,从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,例如,以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(A)成分的总含量可以为0.00001~10w/v%,优选为0.0001~1w/v%,更优选为0.0005~1w/v%,进一步优选为0.001~0.1w/v%。
(B)成分
非离子性表面活性剂只要是在医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的,则没有特别的限定。作为非离子性表面活性剂,具体而言,例如可列举出单月桂酸POE(20)山梨醇酐(聚山梨醇酯20)、单油酸POE(20)山梨醇酐(聚山梨醇酯80)、POE山梨醇酐单硬脂酸酯(聚山梨醇酯60)、POE山梨醇酐三硬脂酸酯(聚山梨醇酯65)等POE山梨醇酐脂肪酸酯;POE氢化蓖麻油5、POE氢化蓖麻油10、POE氢化蓖麻油20、POE氢化蓖麻油40、POE氢化蓖麻油50、POE氢化蓖麻油60、POE氢化蓖麻油100等的POE氢化蓖麻油、POE蓖麻油3、POE蓖麻油4、POE蓖麻油6、POE蓖麻油7、POE蓖麻油10、POE蓖麻油13.5、POE蓖麻油17、POE蓖麻油20、POE蓖麻油25、POE蓖麻油30、POE蓖麻油35、POE蓖麻油50等POE蓖麻油;单硬脂酸聚乙二醇酯(2E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(4E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(9E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(10E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(23E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(25E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(32E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(40E.O.、硬脂酸聚烃氧(40)酯)、单硬脂酸聚乙二醇酯(45E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(55E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(75E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(140E.O.、硬脂酸聚烃氧(140)酯)等单硬脂酸聚乙二醇酯;POE(196)POP(67)二醇(泊洛沙姆407、PluronicF127)、POE(200)POP(70)二醇等聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段聚合物;泊洛沙胺等乙二胺的POE-POP嵌段聚合物附加物;POE(9)月桂醚等POE烷基醚;POE(20)POP(4)十六烷基醚等POE-POP烷基醚;POE(10)壬基苯基醚等POE烷基苯基醚等。此外,括号内的数字表示加成摩尔数。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物含有两种以上(B)非离子性表面活性剂。(B)非离子性表面活性剂的组合没有特别限定,从更显著地发挥本发明的效果的观点来看,优选一种以上的(B-1)HLB值为10以上的非离子性表面活性剂、一种以上的(B-2)HLB值为小于10的非离子性表面活性剂的组合。在该情况下,作为(B-1)的非离子性表面活性剂,优选HLB值为11以上,更优选HLB值为13以上。作为(B-2)的非离子性表面活性剂,优选HLB值为8以下,更优选HLB值为6以下。
作为(B-1)HLB值为10以上的非离子性表面活性剂(以下,仅记作“(B-1)成分”。),例如可列举出单月桂酸POE(20)山梨醇酐(聚山梨醇酯20)、单油酸POE(20)山梨醇酐(聚山梨醇酯80)、POE山梨醇酐单硬脂酸酯(聚山梨醇酯60)、POE山梨醇酐三硬脂酸酯(聚山梨醇酯65)等POE山梨醇酐脂肪酸酯;POE氢化蓖麻油20、POE氢化蓖麻油40、POE氢化蓖麻油50、POE氢化蓖麻油60、POE氢化蓖麻油100等氧化乙烯的平均加成摩尔数为20以上的POE氢化蓖麻油;POE蓖麻油25、POE蓖麻油30、POE蓖麻油35、POE蓖麻油50等氧化乙烯的平均加成摩尔数为23以上的POE蓖麻油;单硬脂酸聚乙二醇酯(9E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(10E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(23E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(25E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(32E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(40E.O.、硬脂酸聚烃氧(40)酯)、单硬脂酸聚乙二醇酯(45E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(55E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(75E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(140E.O.)等氧化乙烯的平均加成摩尔数为7以上的单硬脂酸聚乙二醇酯;POE(196)POP(67)二醇(泊洛沙姆407、PluronicF127)、POE(200)POP(70)二醇、泊洛沙胺、POE(20)POP(4)十六烷基醚、POE(10)壬基苯基醚,其中,从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,优选单油酸POE(20)山梨醇酐(聚山梨醇酯80)、POE氢化蓖麻油40、POE氢化蓖麻油60、POE蓖麻油35、硬脂酸聚烃氧(40)酯、硬脂酸聚烃氧(140)酯、POE(196)POP(67)二醇(泊洛沙姆407、PluronicF127)、POE(200)POP(70)二醇,更优选单油酸POE(20)山梨醇酐(聚山梨醇酯80)、POE氢化蓖麻油60。
作为(B-2)HLB值为小于10的非离子性表面活性剂(以下仅记作“(B-2)成分”。),例如可列举出POE氢化蓖麻油5、POE氢化蓖麻油10等氧化乙烯的平均加成摩尔数为小于20的POE氢化蓖麻油;POE蓖麻油3、POE蓖麻油4、POE蓖麻油6、POE蓖麻油7、POE蓖麻油10、POE蓖麻油13.5、POE蓖麻油17、POE蓖麻油20等氧化乙烯的平均加成摩尔数为小于23的POE蓖麻油;单硬脂酸聚乙二醇酯(2E.O.)、单硬脂酸聚乙二醇酯(4E.O.)等氧化乙烯的平均加成摩尔数为小于7的单硬脂酸聚乙二醇酯,其中,从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,优选氧化乙烯的平均加成摩尔数小于20的POE氢化蓖麻油、氧化乙烯的平均加成摩尔数小于23的POE蓖麻油,更优选氧化乙烯的平均加成摩尔数小于23的POE蓖麻油,进一步优选POE蓖麻油3、POE蓖麻油10,特别优选POE蓖麻油3。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中(B)成分的含量没有特别限定,可根据眼科用或耳鼻科用水性组合物的用途及制剂形态等适当设定。作为(B)成分的含量的下限值,从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,例如以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(B)成分的总含量为0.0001w/v%以上,优选为0.001w/v%以上,更优选为0.01w/v%以上,进一步优选为0.1w/v%以上。(B)成分的含量的上限值没有特别限定,例如以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(B)成分的总含量可为20w/v%以下,优选为10w/v%以下,更优选为5w/v%以下,进一步优选为1w/v%以下。
作为(B)成分的具体含量的范围,从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,例如,以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(B)成分的总含量可以为0.0001~20w/v%,优选为0.001~10w/v%,更优选为0.01~5w/v%,进一步优选为0.1~1w/v%。
在将(B-1)HLB值为10以上的非离子性表面活性剂与(B-2)HLB值为小于10的表面活性剂进行组合的情况下,从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,作为(B-1)成分及(B-2)成分的含量,如以下的含量所例示。
(B-1)HLB值为10以上的非离子性表面活性剂:以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(B-1)成分的总含量可以为0.0001~10w/v%,优选为0.001~7w/v%,更优选为0.01~4w/v%,进一步优选为0.1~1w/v%。
(B-2)HLB值为小于10的非离子性表面活性剂:以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(B-2)成分的总含量可以为0.0001~10w/v%,优选为0.001~5w/v%,更优选为0.005~1w/v%,进一步优选为0.01~0.5w/v%。
从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中(A)成分及(B)成分的比例,例如相对于(A)成分的总量100质量份,(B)成分以总量计可以为1~1000000质量份,优选为10~100000质量份,更优选为100~10000质量份。
在将(B-1)HLB值为10以上的非离子性表面活性剂与(B-2)HLB值为小于10的表面活性剂进行组合的情况下,从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,作为(A)成分及(B)成分的比例,如以下的比例所例示。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中(B-1)成分及(B-2)成分的比例,例如相对于(B-1)成分的总量100质量份,(B-2)成分以总量计可以为0.1~100000质量份,优选为1~10000质量份,更优选为10~1000质量份。
从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中(A)成分及(B-1)成分的比例,例如相对于(A)成分的总量100质量份,(B-1)成分以总量计可以为1~1000000质量份,优选为10~100000质量份,更优选为100~10000质量份。
从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中(A)成分及(B-2)成分的比例,例如相对于(A)成分的总量100质量份,(B-2)成分以总量计可以为1~1000000质量份,优选为10~100000质量份,更优选为100~10000质量份。
(C)成分
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物优选进一步含有由(C)脂溶性维生素类及植物油构成的组中选择的至少一种(以下,仅记作“(C)成分”)。通过进一步含有(C)成分,能够更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果。
作为脂溶性维生素类,具体而言,可列举出维生素E类、维生素A类及它们的衍生物,以及它们的盐。
作为维生素E类,只要是在医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的物质则没有特别限定。作为维生素E类,具体而言,例如可列举出生育酚、生育三烯酚及它们的衍生物、以及它们的盐。生育酚及生育三烯酚可以是α-、β-、γ-、及δ-的任一种,也可以是d体及dl体的任一种。作为它们的盐,可列举出有机酸盐(乳酸盐、乙酸盐、丁酸盐、三氟乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸盐等)、无机盐类(例如,盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐等)、与有机碱的盐(例如,甲胺、三乙胺、三乙醇胺、吗啡啉、哌嗪、吡咯烷、氨基酸、三吡啶、甲基吡啶等与有机胺的盐等)、与无机碱的盐(例如,铵盐、与钠、钾等碱金属、与钙、镁等碱土类金属、与铝等金属的盐等)。作为它们的衍生物,例如可列举出乙酸酯、烟酸酯、琥珀酸酯、亚麻酸酯等酯。维生素E类可为天然品、合成品的任一种。
作为维生素E类,更具体而言,例如可列举出D-α-生育酚、dl-α-生育酚等α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、维生素E乙酸酯(例如,乙酸生育酚)、维生素E烟酸酯、维生素E琥珀酸酯、维生素E亚麻酸酯等。这其中优选乙酸生育酚(例如,乙酸d-α-生育酚、乙酸dl-α-生育酚等)。
这些维生素E类可单独使用一种,也可两种以上任意组合使用。
作为维生素A类,只要是在医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的物质则没有特别限定。作为维生素A类,例如可列举出维生素A、含有维生素A的混合物(例如,维生素A油)、具有维生素A活性的衍生物。此外,维生素A油是指从含有视黄醇的水生动物组织等中得到的脂肪油或其浓缩物、或向其中适当添加植物油的物质。作为维生素A类,具体而言,例如可列举出视黄醛、视黄醇、视黄酸、胡萝卜素、脱氢视黄醛、番茄红素及它们的衍生物、以及它们的盐(例如,乙酸视黄醇、棕榈酸视黄醇等)。其中,优选为乙酸视黄醇、棕榈酸视黄醇。维生素A类可以是天然品、合成品的任一种。
作为维生素A类,例如可列举出0.550μg为维生素A1IU的DSM社制的视黄醇棕榈酸酯等。此外,IU表示通过第十六次修订日本药典维生素A定量法等所述的方法而求得的国际单位。
这些维生素A类可单独使用一种,也可两种以上任意组合使用。
作为植物油,例如可列举出芝麻油、蓖麻油、橄榄油、大豆油、花生油、杏仁油、小麦胚芽油、山茶油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、棉籽油及椰子油。植物油可使用市售品。这些植物油可单独使用一种,也可两种以上任意组合使用。
芝麻油是指由胡麻科胡麻属的植物(芝麻(SesamumindicumLinne)(胡麻科(Pedaliaceae)等)的种子中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从种子中获得,例如在日本药典收录的芝麻油(参考第16次修订日本药典参考C-1660~1662)可通过对用冷压法提取的油进行提纯而获得。
蓖麻油是指由大戟科蓖麻属的植物(蓖麻(RicinuscommunisLinne)(大戟科(Euphorbiaceae)等)的种子中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从种子中获得,例如日本药典收录的蓖麻油(参考第16次修订日本药典参考C-3748~3751)可通过用通常的压榨法进行提炼油后,对离心分离油渣后通过活性白土进行脱色,在高温(200~220℃)、高真空下进行水蒸气蒸馏,在脱氧/脱臭后进行提纯而获得。
橄榄油是指由木犀科橄榄属的植物(橄榄(OleaeuropaeaLinne)(木犀科(Oleaceae)等)的果实中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从果实中获得,例如日本药典收录的橄榄油(参考第16次修订日本药典参考C-1036~1039),可通过对成熟果实直接进行冷压(不加热而进行榨油)法而榨油,然后通过物理过滤或离心分离处理,使用通常的提纯手段而获得。
大豆油是指由豆科大豆属(大豆(GlycinemaxMerrill)(豆科(Leguminosae)等)的植物的种子中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从种子中获得,例如日本药典收录的大豆油(参考第16次修订日本药典参考C-2617~2618),可通过将大豆破碎/压扁后(可进行冷压或温压而制油),通过用溶剂(己烷)的提取法进行提炼油。
花生油是指由豆科花生属(落花生(ArachishypogaeaLinne)(豆科(Leguminosae)等)的植物的种子中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从种子中获得,例如日本药典收录的花生油(参考第16次修订日本药典参考C-5093~5095)可通过将种子用辊粉碎,进行加热、压榨,对得到的油进行过滤提纯而获得。
杏仁油是指由蔷薇科李属(扁桃(Prunusamygdalus)Batsch(蔷薇科(Rosaceae)的变种、甜杏仁等)的植物的核仁中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从核仁中获得(参考医药品添加物规格2003P93等)。
小麦胚芽油是指由禾本科小麦属(普通小麦(TriticumaestivumLinne)(禾本科(Gramdneae)等)植物的胚芽中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从胚芽中获得(参考医药品添加物规格2003P306等)。
山茶油是指由山茶科山茶属(山茶(CamelliajaponicaLinne)(山茶科(Theaceae)等)植物的种子中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从种子中获得,例如,日本药典收录的山茶油(参考第16次修订日本药典参考C-2819~2820)可通过将经日晒或人工干燥的种子粉碎、蒸煮、压榨,然后过滤提纯而得到。
玉米油是指由禾本科玉米属(玉米(ZeamaysLinne)(禾本科(Gramineae)等)的胚芽中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从胚芽中获得,例如,日本药典收录的玉米油(参考第16次修订日本药典参考C-2986~2988),可将胚芽从谷粒中挑出,水洗后进行加热干燥,然后压榨,用己烷对压榨残渣进行提取而提炼油。
菜籽油是指由十字花科芸苔属(BrassicacampestrisLinnesubsp.napusHookerfiliusetAndersonvar.nippo-oleiferaMakino(十字花科(Cruciferae)等)的植物的种子中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从种子中获得,例如,日本药典收录的菜籽油(参考第16次修订日本药典参考C-3239~3240),通常将种子加热压榨后,对其残渣进行溶剂提取,并将其与压榨油一并作为原油。将所得的原油进行提纯而使用。
葵花籽油是指由菊科向日葵属(向日葵丈菊(HelianthusannuusLinne)(菊科(Compositae)等)的植物的种子中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从种子中获得(参考医药品添加物规格2003P523等)。
棉籽油是指由锦葵科棉属(陆地棉(GossypiumhirsutumLinne)(棉属Gossypium)或其同属植物(锦葵科(Malvaceae)等)植物的种子中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从种子中获得,例如可对通过压榨法或提取法从种子中得到的不挥发性脂肪油进行提纯而获得(参考医药品添加物规格2003P710等)。
椰子油是指由棕榈科椰子属(椰子(CocosnuciferaLinne)(棕榈科(Palmae)等)植物的种子中得到的植物油。可使用公知的榨取方法/公知的提纯方法从种子中获得,例如日本药典收录的椰子油(参考第16次修订日本药典参考C-5017~5019),可通过将干椰子肉粉碎,进一步再粉碎,蒸煮并压榨,除去悬浮物,进行提纯而获得。
(C)成分可单独使用一种,也可两种以上任意组合使用。作为(C)成分,优选为维生素E类、维生素A类、芝麻油、蓖麻油,更优选为维生素E类、芝麻油、蓖麻油,进一步优选为乙酸生育酚、芝麻油。
在使用(C)成分的情况下,作为本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中(C)成分的含量的下限值,没有特别限定,从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,例如,以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(C)成分的总含量可为0.00001w/v%以上,优选为0.0001w/v%以上,更优选为0.0005w/v%以上,进一步优选为0.005w/v%以上。对于(C)成分的含量的上限值没有特别限定,从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,例如,以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(C)成分的总含量可以为10w/v%以下,优选为5w/v%以下,更优选为1w/v%以下,进一步优选为0.5w/v%以下。
作为(C)成分的具体含量的范围,从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,例如,以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(C)成分的总含量可为0.00001~10w/v%,优选为0.0001~1w/v%,更优选为0.0005~1w/v%,进一步优选为0.001~0.1w/v%。
从更显著地发挥本发明的花粉去除效果、油层的分离析出抑制效果、细胞的干燥障碍抑制效果、滴鼻时的刺激抑制效果的观点来看,本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中(A)成分及(C)成分的比例,例如相对于(A)成分的总量100质量份,(C)成分总量可以为1~1000000质量份,优选为10~100000质量份,更优选为100~10000质量份。
(D)成分
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物优选进一步含有(D)缓冲剂(以下仅记作“(D)成分”。)。通过进一步含有(D)成分,可更显著地发挥本发明带来的效果。
作为(D)缓冲剂,只要是在医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的物质则没有特别限定。作为(D)缓冲剂,具体而言,例如可列举出硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、乙酸缓冲剂、ε-氨基己酸、天门冬氨酸、天门冬氨酸盐等。其中,优选硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂及柠檬酸缓冲剂。
作为硼酸缓冲剂,例如可列举出硼酸、硼酸碱金属盐、硼酸碱土类金属盐等硼酸盐。作为磷酸缓冲剂,可列举出磷酸、磷酸碱金属盐、磷酸碱土类金属盐等磷酸盐。作为碳酸缓冲剂,例如可列举出碳酸、碳酸碱金属盐、碳酸碱土类金属盐等碳酸盐。作为柠檬酸缓冲剂,例如可列举出柠檬酸、柠檬酸碱金属盐、柠檬酸碱土类金属盐等。作为硼酸缓冲剂或磷酸缓冲剂,可使用硼酸盐或磷酸盐的水合物。作为更具体的例子,作为硼酸缓冲剂,例如可例示出硼酸或其盐(硼酸钠、四硼酸钾、偏硼酸钾、硼酸铵、硼砂等);作为磷酸缓冲剂,例如可例示出磷酸或其盐(磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸二钾、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙等);作为碳酸缓冲剂,例如可例示出碳酸或其盐(碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸铵、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钾、碳酸镁等);作为柠檬酸缓冲剂,例如可例示出柠檬酸或其盐(柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸二氢钠、柠檬酸二钠等);作为乙酸缓冲剂,例如可例示出乙酸或其盐(乙酸铵、乙酸钾、乙酸钙、乙酸钠等)、天门冬氨酸或其盐(天门冬氨酸钠、天门冬氨酸镁、天门冬氨酸钾等)等。这些缓冲剂可单独使用一种,也可两种以上任意组合使用。
在上述缓冲剂中,特别优选为硼酸缓冲剂及磷酸缓冲剂。作为硼酸缓冲剂,优选为硼酸与其盐的组合,更优选为硼酸与硼酸的碱金属盐及/或碱土类金属盐的组合,进一步优选为硼酸与硼酸的碱金属盐的组合,更进一步优选为硼酸与硼砂的组合。作为磷酸缓冲剂,优选为第一磷酸盐与第二磷酸盐的组合,更优选为第一磷酸的碱金属盐与第二磷酸的碱金属盐的组合,进一步优选为磷酸二氢钠与磷酸氢二钠的组合。从更显著地发挥本发明的效果来看,特别优选硼酸缓冲剂。
在使用(D)成分的情况下,本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中(D)成分的含量根据使用的(D)成分的种类、其他成分的种类及量、眼科用或耳鼻科用水性组合物的用途及制剂形态等而不同,无法作一并规定,但例如,以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,(D)成分的总含量可以为0.01~10w/v%,优选为0.1~5w/v%,更优选为0.2~2w/v%。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物优选进一步含有萜类化合物。作为萜类化合物,只要是在医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的物质则没有特别限定。作为萜类化合物,具体而言,例如可列举出薄荷醇、樟脑、冰片、香叶醇、桉油精、香茅醇、薄荷酮、香芹酮、茴香脑、丁香酚、柠檬烯、芳樟醇、乙酸芳樟酯及它们的衍生物等。萜类化合物可以是d体、l体或dl体的任一种。此外,作为萜类化合物,可使用含有萜类化合物的精油。作为所述精油,例如可列举出柠檬桉油、佛手柑油、胡椒薄荷油(peppermintoil)、冰薄荷油、留兰香油、薄荷油(ハッカ油)、茴香油、桂皮油及玫瑰油等。这些萜类化合物可单独使用一种,也可两种以上任意组合使用。
在萜类化合物中,由于能够更显著地发挥本发明的效果,故而优选dl-薄荷醇、l-薄荷醇、dl-樟脑、d-樟脑、d-冰片或香叶醇。作为含有这些萜类化合物的精油,例如可列举出冰薄荷油、胡椒薄荷油、薄荷油及樟脑油等。作为萜类化合物,更优选为dl-薄荷醇、l-薄荷醇、dl-樟脑、d-樟脑、d-冰片香叶醇,进一步优选为l-薄荷醇、d-樟脑、dl-樟脑,更进一步优选为l-薄荷醇。
在使用萜类化合物的情况下,本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中萜类化合物的含量根据使用的萜类化合物的种类、其他成分的种类及量、眼科用或耳鼻科用水性组合物的用途及制剂形态等而不同,无法作一并规定,但例如,以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,萜类化合物的总含量可为0.0001~10w/v%,优选为0.0001~5w/v%,更优选为0.0005~5w/v%,进一步优选为0.001~3w/v%,更进一步优选为0.001~1w/v%,特别优选为0.001~0.1w/v%。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物优选进一步含有增稠剂。作为增稠剂,只要是在医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的物质则没有特别限定。作为增稠剂,具体而言,例如可列举出乙烯类增稠剂[例如,聚乙烯醇(完全或部分皂化物)、聚乙烯吡咯烷酮(K25、K30、K90等)、羧基乙烯聚合物等]、纤维素类增稠剂[例如,甲基纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素(2208、2906、2910等)、羧基甲基纤维素、羧基乙基纤维素、硝基纤维素或它们的盐等]、聚乙二醇(Macrogol300、Macrogol400、Macrogol1500、Macrogol4000等)或粘多糖[例如、硫酸软骨素、海藻酸、透明质酸或它们的盐等]、多糖类[例如,胍尔豆胶、羟基丙基胍尔豆胶、阿拉伯树胶、卡拉亚胶、黄原胶、角叉菜胶、琼胶、海藻酸、α-环糊精、糊精、葡聚糖、淀粉、几丁质及其衍生物、壳聚糖及其衍生物]。作为增稠剂的盐,例如可列举出与无机碱的盐。作为增稠剂的盐,优选为碱金属盐或碱土类金属盐,更优选为钠盐、钾盐、钙盐或镁盐,进一步优选为钠盐。这些增稠剂可单独使用一种,也可两种以上任意组合使用。
在增稠剂中,由于能够更显著地发挥本发明的效果,故而优选乙烯类增稠剂、纤维素类增稠剂、聚乙二醇或粘多糖。作为乙烯类增稠剂,例如可列举出聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯聚合物。作为纤维素类增稠剂,例如可列举出甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素或其盐。作为聚乙二醇,例如可列举出Macrogol300,Macrogol400。作为粘多糖,可列举出硫酸软骨素或其盐、海藻酸或其盐、透明质酸或其盐。作为增稠剂,更优选为羧基乙烯聚合物、羟基丙基甲基纤维素、羟基乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、海藻酸或透明质酸钠,进一步优选为聚乙烯吡咯烷酮(K25、K90)、羧基乙烯聚合物、羟基乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素(2208、2906、2910)、硫酸软骨素钠或透明质酸钠,更进一步优选为羟基丙基甲基纤维素、硫酸软骨素钠或透明质酸钠。
在使用增稠剂的情况下,本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中增稠剂的含量根据使用的增稠剂的种类、其他成分的种类及量、眼科用或耳鼻科用水性组合物的用途及制剂形态等而不同,无法作一并规定,但例如,以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,增稠剂的总含量可为0.01~10w/v%,优选为0.01~5w/v%,更优选为0.05~3w/v%,进一步优选为0.1~1w/v%。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物可进一步含有张度剂。作为张度剂,只要是在医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的物质则没有特别限定。作为张度剂,具体而言,例如可列举出磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、氯化钾、氯化钙、氯化钠、氯化镁、乙酸钾、乙酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、硫代硫酸钠及硫酸镁等。在所述张度剂中,优选氯化钾、氯化钙、氯化钠或氯化镁。这些张度剂可单独使用一种,也可两种以上任意组合使用。
在使用张度剂的情况下,本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中张度剂的含量根据使用的张度剂的种类、其他成分的种类及量、眼科用或耳鼻科用水性组合物的用途及制剂形态等而不同,无法作一并规定,但例如以眼科用或耳鼻科用水性组合物的总量为基准,张度剂的总含量可为0.01~10w/v%,优选为0.05~5w/v%,更优选为0.1~2w/v%。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物的pH,只要是在医药上、药理学上(制药上)或生理学上允许的范围内则没有特别限定。作为本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物的pH,例如可为4.0~9.5,优选为4.5~8.5,更优选为5.0~8.5,进一步优选为5.5~7.5。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物,可根据需要调节为在生物体允许的范围内的渗透压比。适宜的渗透压比根据适用部位、剂型等而不同,但例如可使其为0.7~5.0,优选为0.9~3.0,更优选为1.0~2.0。渗透压的调整可使用无机盐、多元醇等,在该技术领域中使用已知的方法来进行。渗透压比根据第十六次修订日本药典,为相对于286mOsm(0.9w/v%氯化钠水溶液的渗透压)的样品的渗透压的比,渗透压参考日本药典记载的渗透压测定法(冰点下降法)进行测定。此外,作为渗透压比测定用标准液(0.9w/v%氯化钠水溶液),可将氯化钠(日本药典标准试剂)在500~650℃下干燥40~50分钟后,在干燥器(硅胶)中自然冷却,准确称量0.900g该氯化钠,使其溶于纯水并准确配制为100mL,或也可使用市售的渗透压比测定用标准液(0.9w/v%氯化钠水溶液)。.
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物只要是在不损害本发明的效果的范围内,可以适当的量组合含有选自上述成分以外的多种药理活性成分及生理活性成分的成分。该成分没有特别限制,例如可例示出常规用医药品制造销售审批基准2012年版(一般社团法人Regulatoryscience学会监修)记载的眼科用药或耳鼻科用药中的有效成分。作为在眼科用药或耳鼻科用药中使用的成分,具体而言,例如可列举出以下成分。
抗组织胺剂:例如,异丙海汀、苯海拉明、马来酸氯苯那敏、富马酸酮替芬、盐酸奥洛他定、盐酸左卡巴斯汀等。
抗过敏剂:例如,色甘酸钠、曲尼司特、吡嘧司特钾等。
类固醇剂:例如、丙酸氟替卡松、呋喃羧酸氟替卡松、呋喃羧酸莫米松、丙酸倍氯米松、氟尼缩松等。
血管收缩剂(充血去除剂):例如,四氢唑啉、萘甲唑啉、肾上腺素、麻黄碱、甲基麻黄素、苯肾上腺素等。
杀菌剂:例如,利凡诺、十六烷基吡啶、苯扎氯铵、苄索氯铵、氯己定、聚六亚甲基双胍等。
维生素类:例如,黄素腺嘌呤二核苷酸钠、氰钴胺素、盐酸吡哆醇、泛醇、泛酸钙等。
氨基酸类:例如,天门冬氨酸钾、天门冬氨酸镁、天门冬氨酸镁.钾、氨基乙磺酸等。
消炎剂:例如,甘草次酸、甘草酸、普拉洛芬、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇、尿囊素、氨甲环酸、ε-氨基己酸、小檗碱、薁磺酸钠溶菌酶、甘草等。
收敛剂:例如,氧化锌、乳酸锌、硫酸锌等。
局部麻醉剂:例如,利多卡因等。
其他:例如,磺胺甲恶唑、吲哚美辛、布洛芬、布洛芬吡啶甲醇、丁苯羟酸、氟芬那酸丁酯、苄达酸、吡罗昔康、酮洛芬、联苯乙酸、紫草根、马栗、及它们的盐等。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物在不损害本发明的效果的范围内,可根据其用途及制剂形态,按通常方法适当选择各种添加物,且可以适当的量含有并同时使用一种或以上。作为该添加物,例如可例示出医药品添加物百科2007(日本医药品添加剂协会编)所记载的各种添加物。作为代表的成分,可列举出下述添加物。
载体:例如,水、含水乙醇等的水性溶剂。
糖类:例如,葡萄糖等。
糖醇类:例如,木糖醇、山梨糖醇、甘露醇等。它们可以是d体、l体或dl体的任一种。
防腐剂、杀菌剂或抗菌剂:例如,盐酸烷基二氨乙基甘氨酸、安息香酸钠、乙醇、苯扎氯铵、卡索氯铵、葡糖酸氯己定、氯丁醇、山梨酸、山梨酸钾、脱氢乙酸钠、对羟基安息香酸甲酯、对羟基安息香酸乙酯、对羟基安息香酸丙酯、对羟基安息香酸丁酯、羟基喹啉硫酸盐、苯乙醇、苄醇、双胍化合物(具体而言,聚六亚甲基双胍等)、グローキル(RHODIA社制商品名)等。
螯合剂:例如、乙二胺二乙酸(EDDA)、乙二胺三乙酸、乙二胺四乙酸(依地酸、EDTA)、N-(2-羟基乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、二乙三胺五乙酸(DTPA)等。
稳定化剂:例如、二丁羟基甲苯、氨基丁三醇、甲醛次硫酸氢钠(雕白粉)、生育酚、焦亚硫酸钠、单乙醇胺、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯等。
底剂:例如、辛基十二烷醇、二氧化钛、溴化钾、液体石蜡、Plastibase、羊毛脂、丙二醇等。
在本实施方式中水性组合物是指水的含量相对于该水性组合物的总量为50w/v%以上的组合物。水性组合物中水的含量相对于水性组合物的总量优选为80w/v%以上,更优选为90w/v%以上,进一步优选为95w/v%以上,更进一步优选为97w/v%以上。此外,在水性组合物为耳鼻科用组合物的情况下,水的含量相对于水性组合物的总量,可以为60w/v%以上,也可以为70w/v%以上。水性组合物中使用的水只要是在医药上、药理学上(制药上)或生理学上被允许的水即可。作为这样的水,例如可列举出蒸馏水、常水、纯水、灭菌纯水、注射用水及注射用蒸馏水等。它们的定义基于第十六次修订日本药典。
在本实施方式中,水性组合物优选为在眼科领域或耳鼻科领域中使用的眼科用或耳鼻科用水性组合物。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物可通过添加及混和期望量的(A)成分、(B)成分、及根据需要的其他成分而制备成期望的浓度。例如可通过下述方式制备:用纯水溶解或悬浮这些成分,调整至规定的pH及渗透压,根据需要通过过滤灭菌等进行灭菌处理而制备。对于(A)成分及其他疏水性高的成分的溶解,可以预先将(B)成分或具有辅助溶解作用的成分一并搅拌,再加入纯水使其溶解。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物可根据目的而制成各种制剂形态。作为制剂形态,例如可列举出液体制剂、半固体制剂(软膏等)等。本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物优选为液体制剂。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物例如可作为滴眼剂(指滴眼液或滴眼药。此外,滴眼剂包括在隐形眼镜佩戴中可滴眼的滴眼剂)、人工泪液、洗眼剂(指洗眼液或洗眼药。此外、洗眼剂包括在隐形眼镜佩戴中可洗眼的洗眼剂)、隐形眼镜佩戴液、隐形眼镜护理用剂(包括隐形眼镜消毒剂、隐形眼镜用保存剂、隐形眼镜用清洗剂、隐形眼镜用清洗保存剂等)、眼软膏、滴鼻剂、洗鼻剂(指鼻清洗液。)、滴耳剂等。此外,“隐形眼镜”包括硬式隐形眼镜、软式隐形眼镜(包含离子性及非离子性这两种,包含有机硅水凝胶隐形眼镜及非有机硅水凝胶隐形眼镜这两种)。
在这之中,滴眼剂一次的使用量为极微量。因此因分离等在一次中使用的制剂中的成分的含量变化的影响大,尤其强烈要求稳定维持添加成分。根据本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物,能够含有凡士林,但可抑制油层的分离或析出,进一步显著提高凡士林的溶解性。鉴于该效果,本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物可作为滴眼剂而适用。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物可收纳在医药领域中通常使用的容器中而进行提供。作为容器,可以为玻璃制,也可以为塑料制。容器可以是可辨认容器内部的透明容器,也可以为难以辨认容器内部的不透明容器。在此“透明容器”包括无色透明容器及有色透明容器两种。对于塑料制容器的构成材质没有特别限定,例如可列举出聚萘二甲酸乙二醇酯、聚丙烯酸脂、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰亚胺的任意一种、它们的共聚物、或含有它们的材质的两种以上的混合体。作为上述共聚物,可列举出含有乙烯-2,6-萘二甲酸单元、丙烯酸酯单元、对苯二甲酸乙二醇酯单元、丙烯单元、乙烯单元、酰亚胺单元的任意一种的共聚物。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物的凡士林的溶解性高,显示出高的光透射率。因此,为了能够目视确认其为光的透射率高的制剂,作为收纳本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物的容器适用透明容器。由于制剂的光的透射率高,通过收纳于透明容器中,可容易地通过目视实施异物检查。因此,作为本发明的水性组合物的使用形态,优选为尤其需要异物检查的滴眼剂、洗眼剂。作为本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物中光的透射率,例如波长660nm的光的透射率可以是20%以上,优选为30%以上,更优选为50%以上,进一步优选为60%以上,更进一步优选为70%以上,还更进一步优选为75%以上,特别优选为80%以上,更特别优选为85%以上,还更特别优选为90%以上。
〔2.过敏症状的预防、治疗、改善或缓解〕
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物具有对附着在眼粘膜或鼻粘膜表面的花粉等过敏原的清洗效果。因此,本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物在用于过敏症状的预防、治疗、改善或缓解上是有效的。
因此,作为本发明的一个实施方式,提供一种过敏症状的预防、治疗、改善或缓解剂,其由含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用或耳鼻科用水性组合物组成。此外,作为本发明的一个实施方式,提供了(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂在用于过敏症状的预防、治疗、改善或缓解的眼科用或耳鼻科用水性组合物的制备中的应用。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种赋予眼科用或耳鼻科用水性组合物以过敏症状的预防、治疗、改善或缓解作用的方法,其包括制备含有(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用或耳鼻科用水性组合物。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种方法,其是过敏症状的预防、治疗、改善或缓解的方法,其包括用含有(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用或耳鼻科用水性组合物对作为对象的眼粘膜或鼻粘膜清洗的步骤。通过该清洗步骤,能够有效去除存在于作为对象的眼粘膜或鼻粘膜的过敏的原因物质(例如,花粉、灰尘、螨、霉、宠物毛、隐形眼镜及化妆品等)。
此外,对于上述各实施方式中(A)成分及(B)成分的种类及含量等、其他成分的种类及含量等、水性组合物的制剂形态及用途等,如〔1.眼科用或耳鼻科用水性组合物〕中所说明。
〔3.眼粘膜细胞的干燥障碍的减轻〕
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物具有抑制干燥应激反应导致的细胞障碍(干燥障碍)的效果。因此,作为本发明的一个实施方式,提供一种由含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用水性组合物组成的眼粘膜细胞的干燥障碍减轻剂。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂在用于减轻眼粘膜细胞的干燥障碍的眼科用水性组合物的制备中的应用。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种赋予眼科用水性组合物眼粘膜细胞的干燥障碍减轻作用的方法,该方法包括制备含有(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用水性组合物。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种眼粘膜细胞的干燥障碍的减轻方法,其包括使含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用水性组合物与眼粘膜接触的步骤。
本实施方式的眼科用水性组合物能够减轻角膜上皮细胞等眼粘膜细胞的干燥障碍,因此对干眼(眼睛干涩)是有用的。因此,作为本发明的一个实施方式,提供一种干眼症症状的预防、治疗、改善或缓解剂,其由含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用水性组合物组成。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂在用于预防、治疗、改善或缓解干眼症的眼科用水性组合物的制备中的应用。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种赋予眼科用水性组合物干眼症症状的预防、治疗、改善或缓解作用的方法,其包括制备含有(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用水性组合物。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种干眼症症状的预防、治疗、改善或缓解方法,其包括使含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用水性组合物与眼粘膜接触的步骤。
此外,对于上述各实施方式中(A)成分及(B)成分的种类及含量等、其他成分的种类及含量等、水性组合物的制剂形态及用途等,如〔1.眼科用或耳鼻科用水性组合物〕中所说明。
〔4.收纳于具有喷嘴的容器中的耳鼻科用水性组合物〕
耳鼻科用水性组合物可收纳于具有喷嘴的容器中。在该实施方式中,耳鼻科用水性组合物只要含有(A)凡士林即可,优选进一步含有一种以上的(B)非离子性表面活性剂,更优选含有两种以上的(B)非离子性表面活性剂。
收纳耳鼻科用水性组合物的容器根据喷嘴部的形状的不同,可以制成滴下式、涂布式、喷雾式等各种形态。在喷雾式的情况下,包括具有通过手动对附属在容器上的泵进行操作而使水性组合物喷出的结构的手动泵式滴鼻剂、具有将压缩气体(空气或氧气、氮气、碳酸或混合气体)等的喷雾剂填充于容器内,操作附属于容器上设置的阀而使水性组合物自动喷出的结构的气雾剂式滴鼻剂等。从更显著地发挥过敏物质去除效果、干燥应激反应而导致的细胞障碍抑制效果及使用时刺激的降低或缓解效果的观点来看,优选为喷雾式,进一步优选为手动泵式。
因此,作为本发明的一个实施方式,提供一种使用时刺激的改善或缓解剂,其含有(A)凡士林,收纳于具有喷雾式喷嘴的容器中,由耳鼻科用水性组合物组成。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种(A)凡士林在用于使用时刺激的改善或缓解的、收纳于具有喷雾式喷嘴的容器中的耳鼻科用水性组合物的制备中的应用。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种赋予该耳鼻科用水性组合物使用时的刺激的改善或缓解作用的方法,其包括制备含有(A)凡士林的、收纳于具有喷雾式喷嘴的容器中的耳鼻科用水性组合物。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种将该水性组合物适用于鼻腔粘膜或耳时的刺激的改善或缓解方法,该方法包括在水性组合物中添加(A)凡士林。该方法可进一步包括将水性组合物收纳于具有喷雾式喷嘴的容器中的步骤。
本实施方式的眼科用或耳鼻科用水性组合物具有抑制干燥应激反应导致的细胞障碍(干燥障碍)的效果。因此,作为本发明的一个实施方式,提供一种由含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的耳鼻科用水性组合物组成的鼻粘膜细胞的干燥障碍减轻剂。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂在用于减轻鼻粘膜细胞的干燥障碍的耳鼻科用水性组合物的制备中的应用。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种赋予耳鼻科用水性组合物以鼻粘膜细胞的干燥障碍减轻作用的方法,其包括制备含有(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂的耳鼻科用水性组合物。此外,作为本发明的一个实施方式,提供一种鼻粘膜细胞的干燥障碍的减轻方法,其包括使含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的耳鼻科用水性组合物与鼻粘膜接触的步骤。
此外,对于上述各实施方式中(A)成分及(B)成分的种类及含量等、其他成分的种类及含量等,如〔1.眼科用或耳鼻科用水性组合物〕中所说明。
实施例
以下根据试验例对本发明进行具体的说明,但本发明并不受这些限定。
〔试验例1.花粉清洗试验〕
制备表1所示的组成的水性组合物。首先,在升温至60℃的状态下,用搅拌器搅拌油性成分与表面活性剂,向其中添加升温至60℃的纯水,搅拌混和。将其自然冷却,使温度降至常温后,添加其他成分并使之溶解。然后,调整pH,进一步加入纯水定容。白凡士林使用了Nikko-rica社制的sunwhiteP200。
在培养板(24孔,日本Corning社制)上播种人角膜上皮细胞株HCE-T(理化学研究所BioResourceCenter、No.RCB1384),在37℃、5%CO2、湿度90%的条件下培养至汇合(confluent)。作为增殖培养基,使用以使FCS(DS-pharma社制)5%、DMSO(和光纯药社制)0.5%、recombinanthumanEGF(R&D社制)10ng/mL、insulinsolutionhuman(SIGMA社制)5μg/mL的方式添加在DMEM/F12(INVITROGEN社制)中的培养基。
将增殖培养基从各孔中吸引去除,向各孔中添加0.5mL使艾蒿花粉(SIGMA社制、Cat.P9395-1G)以0.2mg/mL的方式悬浊的增殖培养基。然后,在37℃、5%CO2的条件下进行4小时培育,使花粉吸附在细胞上。
从各孔中吸引去除上清液,分别向各孔中加入500μL表1所示的组成的各水性组合物(实施例1~3及比较例1),以400转/分钟的速度振荡30秒。从各孔中吸引去除各水性组合物后,对各孔在任意5处拍摄显微镜照片,用图像解析软件(WinROOF)计算残存花粉的总面积。
对于各水性组合物,求出测定的残存花粉的总面积的平均值(4孔)。将相对于比较例1残存花粉总面积的各实施例残存花粉总面积的比例,作为花粉残存量(%)示于表1。
[表1]
单位(w/v%) | 比较例1 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 |
白凡士林 | - | 0.01 | 0.01 | 0.03 |
芝麻油 | - | - | 0.05 | 0.05 |
聚山梨醇酯80(HLB15) | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
聚氧乙烯蓖麻油3(HLB3) | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
氯化钠 | 0.6 | 0.6 | 0.6 | 0.6 |
硼酸 | 1.2 | 1.2 | 1.2 | 1.2 |
硼砂 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
纯水 | 余量 | 余量 | 余量 | 余量 |
pH | 7.25 | 7.26 | 7.28 | 7.26 |
花粉残存量(%) | - | 90.6 | 43.0 | 24.1 |
与仅含有两种表面活性剂的水性组合物相比较,进一步添加了白凡士林的水性组合物中,确认到残存在角膜上皮细胞的花粉残存量有非常惊人的减少倾向。在进一步添加了芝麻油的水性组合物中,花粉的残存量更显著地减少,确认到花粉的清洗效果提高。
〔参考试验例1.可溶化试验(1)〕
制备表2所示的组成的水性组合物。首先,在升温至60℃的状态下,用搅拌器搅拌白凡士林或液体石蜡、聚山梨醇酯80,向其中添加升温至60℃的纯水,搅拌混和。将其自然冷却,使温度降至常温后,进一步加入纯水定容。
对于参考例1及2的各水性组合物,在刚制备后按照下述基准以目视评价有无油层的分离。结果示于表2及图1、
<有无油层的分离的判断基准>
◎:油层与水层在静置时不分离
○:油层与水层在静置时分离,但通过颠倒混合则混合成一体
×:油层与水层分离,即使颠倒混合也完全不混合。
[表2]
单位(w/v%) | 参考例1 | 参考例2 |
白凡士林 | - | 0.01 |
液体石蜡 | 0.01 | - |
聚山梨醇酯80 | 0.5 | 0.5 |
纯水 | 余量 | 余量 |
油层的分离 | ◎ | × |
已知凡士林与液体石蜡均为非极性油,具有添加于滴眼剂而市售的记录。如表2所示,添加有液体石蜡的水性组合物在使用作为表面活性剂的聚山梨醇酯80时,无油层的分离,为澄清。另一方面,添加了白凡士林的水性组合物可确认到,仅聚山梨醇酯80则基本不溶解。即。即使同为非极性油,在白凡士林的情况下,对于可溶化,确认到液体石蜡中没有的技术问题。
〔试验例2.关于可溶化的试验〕
制备表3及表4所示的组成的水性组合物。首先,在升温至60℃的状态下,用搅拌器搅拌油性成分与表面活性剂,向其中添加升温至60℃的纯水,搅拌混和。将其自然冷却,使温度降至常温后,添加其他成分并使其溶解。然后调整pH,进一步加入纯水定容。白凡士林使用Nikko-rica社制的sunwhiteP200。
与参考试验例1相同的步骤,对于各水性组合物(实施例4~11)评价有无油层的分离。此外,用分光光度计(紫外可见分光光度计UV-2450岛津制作所制)测定制备1天后的各水性组合物的波长660nm的光的透射率。该透射率为各水性组合物的澄清性的指标。结果一并示于表3及表4。
[表3]
[表4]
单位(w/v%) | 实施例8 | 实施例9 | 实施例10 | 实施例11 |
白凡士林 | 0.01 | 0.01 | 0.01 | 0.01 |
聚氧乙烯氢化蓖麻油60(HLB14.0) | 0.2 | 0.1 | 0.3 | 0.2 |
聚氧乙烯蓖麻油3(HLB3) | 0.2 | - | 0.1 | - |
聚氧乙烯蓖麻油10(HLB6.5) | - | 0.3 | - | 0.2 |
芝麻油 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
纯水 | 余量 | 余量 | 余量 | 余量 |
pH | 8.2 | 8.0 | 8.3 | 8.2 |
油层的分离 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ |
透射率(%T:660nm) | 75.6 | 25.6 | 52.7 | 29.6 |
如表3所示,除聚山梨醇酯80以外,通过含有聚氧乙烯蓖麻油3或聚氧乙烯蓖麻油10,可制备无油层的分离、澄清的水性组合物。此外,从实施例4及实施例5的比较可知,通过进一步含有硼酸缓冲剂,可制备更澄清的水性组合物。如表4所示,即使在使用聚氧乙烯蓖麻油60代替聚山梨醇酯80的情况下,通过含有聚氧乙烯蓖麻油3或聚氧乙烯蓖麻油10,可制备无油层的分离的水性组合物。
〔试验例3.细胞干燥试验〕
制备表5所示的组成的水性组合物。首先,在升温至60℃的状态下,用搅拌器搅拌油性成分与表面活性剂,向其中添加升温至60℃的纯水,搅拌混和。将其自然冷却,使温度降至常温后,添加其他成分并使其溶解。然后调整pH,进一步加入纯水定容。白凡士林使用Nikko-rica社制的sunwhiteP200。黄凡士林使用Penreco社制的Penreco4650。
[表5]
单位(w/v%) | 比较例2 | 实施例12 | 实施例13 |
黄凡士林 | - | 0.01 | - |
白凡士林 | - | - | 0.01 |
芝麻油 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
聚山梨醇酯80(HLB15) | 0.3 | 0.3 | 0.319 --> |
聚氧乙烯蓖麻油3(HLB3) | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
硬脂酸聚烃氧(140)酯(HLB17.5) | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
氯化钠 | 0.6 | 0.6 | 0.6 |
硼酸 | 1.2 | 1.2 | 1.2 |
硼砂 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
纯水 | 余量 | 余量 | 余量 |
pH | 7.2 | 7.2 | 7.2 |
在培养板(96孔,日本Corning社制)上播种人角膜上皮细胞株HCE-T(理化学研究所BioResourceCenter、No.RCB1384),在37℃、5%CO2、湿度90%的条件下培养至汇合。作为增殖培养基,使用以使FCS(DS-pharma社制)5%、DMSO(和光纯药社制)0.5%、recombinanthumanEGF(R&D社制)10ng/mL、insulinsolutionhuman(SIGMA社制)5μg/mL的方式添加在DMEM/F12(INVITROGEN社制)中的培养基。
从各孔中吸引去除增殖培养基,向各孔中分别加入50μL表5所示的组成的各水性组合物(实施例12~13及比较例2),在37℃、5%CO2的条件下培育15分钟。从各孔中吸引去除各水性组合物后,通过将其在超净工作台内放置20分钟,给予干燥应激反应,然后测定活细胞数量。活细胞数量的测定通过向各孔中添加细胞数量测定药品CellCountingKit-8(DOJINDO社制),在37℃、5%CO2培养1小时后,测定450nm的吸光度而进行。使用测定的活细胞数量与除了不给予干燥应激反应之外以与上述相同的方式处理的空白组的比例,求出细胞存活率。结果如图2所示。
如图2所示,通过使比较例2的水性组合物中进一步含有凡士林,确认到能够显著抑制干燥应激反应的细胞死亡。此外,确认到在凡士林中,与黄凡士林相比,在使用了白凡士林的情况,能够进一步显著抑制细胞死亡。
〔试验例4.使用感评价〕
制备表6所示的组成的水性组合物。首先,在升温至60℃的状态下,用搅拌器搅拌油性成分与表面活性剂,向其中添加升温至60℃的纯水,搅拌混和。将其自然冷却,使温度降至常温后,添加其他成分并使其溶解。然后调整pH,进一步加入纯水定容。白凡士林使用Nikko-rica社制的sunwhiteP200。将制备的各水性组合物填充至定量喷雾型滴鼻喷雾容器(手动式)中,此外,以第十六次修订日本药典-一般试验法-粘度测定法-第2方法旋转粘度计法中记载的“圆锥-平板形旋转粘度计(Coneplate型粘度计)”试验法为标准对各水性组合物的粘度进行测定。测定条件如下。
测定温度:25℃
测定装置:TV-20(东机产业株式会社制)
旋转数:50rpm
转子:标准锥形转子(1°34’×R24)
设定时间:3分钟后的粘度
此外,对于实施例14的水性组合物,以与参考试验例1相同的步骤评价有无油层的分离,以与试验例2相同的步骤测定波长660nm的光的透射率。
[表6]
以视觉模拟评分法(Visualanaloguescale(VAS)法)为标准,对5名鼻腔粘膜状态健康的被测试者实施各水性组合物的刺激感的评价试验。具体而言,将比较例3、实施例14的滴鼻剂对两鼻各进行两次按压滴鼻,评价滴鼻后的刺激感。评价按照以下方式进行。在划有100mm的线的自觉症状调查表中,将完全无刺激的情况记为0mm,非常刺激的情况记为100mm,检查被测试者所感到的症状的部分,作为自觉症状的得分,测定该长度(mm)。求出5名的得分平均。
结果一并于表6示出。通过在水性组合物中含有凡士林,确认到滴鼻时的刺激得到了改善。因此确认到,通过使填充在喷雾式容器的耳鼻科用水性组合物含有凡士林,抑制了滴鼻时的刺激感(刺激),使其变成了使用感优异的制剂。
〔试验例5.关于可溶化的试验〕
制备表7及表8所示的组成的水性组合物。首先,在升温至60℃的状态下,用搅拌器搅拌油性成分与表面活性剂,向其中添加升温至60℃的纯水,搅拌混和。将其自然冷却,使温度降至常温后,添加其他成分并使其溶解。然后调整pH,进一步加入纯水定容。白凡士林使用Nikko-rica社制的sunwhiteP200。
以与参考试验例1相同的步骤,对各水性组合物(实施例15~27)进行有无油层的分离进行评价。此外,用分光光度计(紫外可见分光光度计UV-2450岛津制作所制)测定制备1天后的各水性组合物的波长660nm的光的透射率。该透射率为各水性组合物的澄清性的指标。结果一并示于表7及表8。
[表7]
[表8]
[制剂例]
以表9~11所述的配方,制备滴眼剂(包括CL佩戴中的滴眼)、洗眼剂、多功能护理液(MPS)、隐形眼镜佩戴液、滴鼻剂。此外,表中的单位全部为(w/v%)。
[表9]
[表10]
[表11]
Claims (16)
1.一种眼科用或耳鼻科用水性组合物,其含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂。
2.根据权利要求1所述的水性组合物,其进一步含有(C)脂溶性维生素类或植物油。
3.根据权利要求1或2所述的水性组合物,其含有(B-1)HLB值为10以上的非离子性表面活性剂、(B-2)HLB值小于10的非离子性表面活性剂。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的水性组合物,其中,(A)凡士林为白凡士林。
5.根据权利要求2~4中任一项所述的水性组合物,其中,(C)脂溶性维生素类或植物油为维生素E类、维生素A类、芝麻油、蓖麻油、橄榄油、大豆油、花生油、杏仁油、小麦胚芽油、山茶油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、棉籽油或椰子油。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的水性组合物,其中,还含有(D)缓冲剂。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的水性组合物,其中,波长660nm的光的透射率为60%以上。
8.根据权利要求1~7中任一项所述的水性组合物,其中,以水性组合物总量为基准,(A)凡士林的含量为0.0001~1w/v%。
9.根据权利要求1~8中任一项所述的水性组合物,其用于过敏症状的预防、治疗、改善或缓解。
10.由含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用或耳鼻科用水性组合物构成的过敏症状的预防、治疗、改善或缓解剂。
11.(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂在用于过敏症状的预防、治疗、改善或缓解的眼科用或耳鼻科用水性组合物的制备中的应用。
12.一种赋予眼科用或耳鼻科用水性组合物以过敏症状的预防、治疗、改善或缓解作用的方法,该方法包括制备含有(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用或耳鼻科用水性组合物。
13.一种用于制备(A)凡士林不分离且可溶化的眼科用或耳鼻科用水性组合物的方法,其包括使水性组合物含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂。
14.由含有(A)凡士林、两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用水性组合物组成的干眼症症状的预防、治疗、改善或缓解剂。
15.(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂在制备用于预防、治疗、改善或缓解干眼症症状的眼科用水性组合物中的应用。
16.一种赋予眼科用水性组合物以干眼症症状的预防、治疗、改善或缓解作用的方法,该方法包括制备含有(A)凡士林及两种以上的(B)非离子性表面活性剂的眼科用水性组合物。
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