WO2016190306A1 - 水性眼科組成物 - Google Patents

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aqueous ophthalmic
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泰子 松村
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ロート製薬株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to an aqueous ophthalmic composition.
  • a pharmaceutical composition containing human serum albumin produced by recombinant yeast obtained by transforming yeast with a gene encoding human serum albumin as an active ingredient is disclosed (patent) Reference 1).
  • a silicone hydrogel lens using a combination of vitamin B12 and at least one selected from the group consisting of chlorpheniramine, glycyrrhizic acid and salts thereof It is disclosed that an ophthalmic composition can suppress the accumulation of pollen protein adsorbed on a contact lens (Patent Document 2).
  • An object of the present invention is to provide an aqueous ophthalmic composition capable of improving eye discomfort and discomfort.
  • the present inventor has conducted extensive research to solve the above problems, and as a result, the fluidity of the liquid such as tears on the surface of the eye is deeply related to the discomfort of the eye. It has been found for the first time that it leads to a reduction in surface discomfort.
  • the present inventors use petrolatum alone as a component of the aqueous ophthalmic composition, the dynamic contact angle (also referred to as advancing angle) is increased, and the fluidity of the liquid is decreased. They found a new problem that discomfort during contact lens wearing was enhanced.
  • the inventor surprisingly, as a component of the aqueous ophthalmic composition, (A) petrolatum, (B) vinyl polymer compound, saccharide, amino acid, polyhydric alcohol, preservative, sulfa agent, vitamin, inorganic salts, Combined with one or more selected from the group consisting of an eye muscle modifier component, a vasoconstrictor, a stabilizer, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and vegetable oil, the dynamic contact angle is improved, and the fluid flow It has been found that the discomfort of the eyes at the time of blinking and the like is effectively improved. The present invention is based on this finding.
  • the present invention relates to the following inventions, for example.
  • An aqueous ophthalmic composition comprising: one or more selected from the group consisting of polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and vegetable oil.
  • the aqueous ophthalmic composition according to [1] wherein (A) petrolatum is white petrolatum.
  • (C) a nonionic surfactant is a nonionic surfactant.
  • Composition [6] The aqueous ophthalmic composition according to any one of [1] to [5], which is for contact lenses.
  • the saccharide is methylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, alginic acid, dextran, gellan gum and salts thereof, and glucose.
  • the vinyl polymer is polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone and carboxyvinyl polymer, Polyoxyethylene polyoxypropylene glycol is Poloxamer 188 and Poloxamer 407,
  • the polyhydric alcohol is glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol and mannitol
  • Inorganic salts are sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, zinc chloride and magnesium sulfate
  • Vegetable oil is sesame oil and castor oil
  • the amino acid is aspartic acid, aminoethylsulfonic acid and their salts;
  • the vitamins are flavin adenine dinucleotide sodium, panthenol, sodium pantothenate, calcium pantothenate, pyridoxine hydrochloride, cyanocobalamin, retinol acetate, retinol palmitate and tocopherol acetate;
  • the eye muscle modulator component is neostigmine and
  • an aqueous ophthalmic composition [10] In any one of [1] to [9], the total content of the component (B) is 0.00001 to 50000 parts by mass with respect to 1 part by mass of the total content of the component (A). The aqueous ophthalmic composition described. [11] The aqueous ophthalmic composition according to any one of [1] to [10], which contains 50% by mass or more of water based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. [12] The aqueous ophthalmic composition according to any one of [1] to [11], which is contained in a plastic container.
  • the aqueous ophthalmic composition of the present invention comprises (A) petrolatum, (B) vinyl polymer compound, saccharide, amino acid, polyhydric alcohol, preservative, sulfa agent, vitamin, inorganic salt, ocular muscle modulator, vasoconstriction A combination of at least one selected from the group consisting of an agent, a stabilizer, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, and vegetable oil, the dynamic contact angle is improved, and the fluidity of the liquid on the ocular surface is improved As a result, the eye discomfort during blinking and the like, particularly the discomfort during wearing the contact lens, can be improved more effectively.
  • the aqueous ophthalmic composition means an ophthalmic composition containing water.
  • the aqueous ophthalmic composition preferably contains 20% by mass or more of water, more preferably 30% by mass or more, and still more preferably 50% by mass or more based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. 70% by mass or more, still more preferably 80% by mass or more, still more preferably 85% by mass or more, still more preferably 90% by mass or more, and even more preferably 95% by mass or more. It is still more preferable to contain it by mass% or more, and it is especially preferable to contain 97.5 mass% or more. “Mass%” is synonymous with “w / v%”.
  • the unit of content “%” means “w / v%” and is synonymous with “g / 100 mL”.
  • POP polyoxypropylene
  • the aqueous ophthalmic composition includes (A) petrolatum (also simply referred to as “(A) component”), (B) vinyl polymer compound, saccharide, amino acid, polyhydric alcohol, preservative, At least one selected from the group consisting of sulfa drugs, vitamins, inorganic salts, ocular muscle regulators, vasoconstrictors, stabilizers, polyoxyethylene polyoxypropylene glycols and vegetable oils (also simply referred to as “component (B)”) Containing).
  • Vaseline includes both “yellow petrolatum” which is a refined mixture of hydrocarbons obtained from petroleum, and “white petrolatum” which is purified by decolorization.
  • petrolatum commercially available petrolatum can be used without particular limitation.
  • Specific examples of petrolatum include, for example, Perfecta, Protopet Alba, Protopet White 1S, White Fonline, Protopet White 2L, Protopet White 3C, Yellow Fonline, Protoet Yellow et Pro Penreco Ultimate, Penreco Super, Penreco Snow, Penreco Regent, Penreco Lily, Penreco Cream, Penreco Royal, Penreco Blend, Penreco Amber, Penreco 4650, Penreco 4650, Penreco 4650, Penreco 4650, Penreco 4650, Penreco 4650 tment BaseNo. 4, no. 6, no.
  • Perlatum 330 Perlatum 310/410, Perlatum 320/420, Perlatum 321, Perlatum 325/425, Perlatum 325/415 (above, IGI), Snowwhite Series, Snowwhite Series, Snowwhite Series, etc.
  • the content of the component (A) in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is not particularly limited, but is appropriately set according to the use and formulation form of the aqueous ophthalmic composition.
  • the total content of the component (A) is 0.00001w on the basis of the total amount of the aqueous ophthalmic composition. / V% or more, preferably 0.0001 w / v% or more, more preferably 0.0005 w / v% or more, and still more preferably 0.001 w / v% or more.
  • the upper limit of the content of the component (A) is not particularly limited.
  • the total content of the component (A) may be 5 w / v% or less, It is preferably 1 w / v% or less, more preferably 0.5 w / v% or less, further preferably 0.25 w / v% or less, and 0.1 w / v% or less. Even more preferred is 0.05 w / v% or less.
  • the total content of the component (A) is, for example, from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. It may be 00001 to 10 w / v%, preferably 0.0001 to 5 w / v%, more preferably 0.0001 to 1 w / v%, and 0.0005 to 0.5 w / v%. Is more preferably 0.0005 to 0.25 w / v%, still more preferably 0.001 to 0.1 w / v%, and 0.001 to 0. Particularly preferred is 05 w / v%.
  • Component (B) is a vinyl polymer compound, saccharide, amino acid, polyhydric alcohol, preservative, sulfa agent, vitamin, inorganic salt, eye muscle regulator, vasoconstrictor, stabilizer, polyoxyethylene polyoxypropylene One or more selected from the group consisting of glycol and vegetable oil.
  • component (B) one type may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • vinyl polymer compounds, saccharides, amino acids, inorganic salts, and preservatives are preferable, vinyl polymer compounds and saccharides are more preferable, and saccharides are more preferable because the effects of the present invention are more remarkably achieved. Further preferred.
  • the content of the component (B) in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is, for example, from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition,
  • the content is usually 0.0000001 to 25 w / v%, preferably 0.0000001 to 10 w / v%, more preferably 0.000001 to 8 w / v%, and 0.000005 to 5 w / V% is more preferable, 0.00001 to 3 w / v% is still more preferable, 0.0001 to 2 w / v% is particularly preferable, and 0.0001 to 1 w / v% is preferable. Most preferably it is.
  • the content ratio of the component (B) to the component (A) is not particularly limited, and is appropriately set according to the types of the component (A) and the component (B).
  • the content ratio of the component (B) relative to the component (A) is, for example, from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention, for example, the total content of the component (A) contained in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is 1 mass.
  • the total content of component (B) is usually 0.00001 to 50000 parts by weight, preferably 0.0001 to 50000 parts by weight, and preferably 0.0001 to 30000 parts by weight with respect to parts. More preferably, it is 0.0001 to 20000 parts by mass, still more preferably 0.0001 to 10000 parts by mass, particularly preferably 0.0001 to 5000 parts by mass, and 0.001 to Most preferably, it is 5000 parts by mass.
  • vinyl polymer compound examples include vinyl alcohol polymers such as polyvinyl alcohol (completely or partially saponified products), vinyl pyrrolidone polymers such as polyvinyl pyrrolidone, and carboxyvinyl polymers.
  • vinyl alcohol polymers such as polyvinyl alcohol (completely or partially saponified products)
  • vinyl pyrrolidone polymers such as polyvinyl pyrrolidone
  • carboxyvinyl polymers such as polyvinyl pyrrolidone
  • a commercially available vinyl polymer compound can also be used.
  • polyvinylpyrrolidone K17, polyvinylpyrrolidone K25, polyvinylpyrrolidone K30, polyvinylpyrrolidone K90, polyvinyl alcohol (partially saponified product) or carboxyvinyl polymer is preferable from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention.
  • Pyrrolidone K25, polyvinylpyrrolidone K90 or carboxyvinyl polymer is more preferred, and polyvinylpyrrolidone K25 and polyvinylpyrrolidone K90 are still more preferred.
  • a vinyl type polymer compound may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more type.
  • the content of the vinyl polymer compound in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the content of the vinyl polymer compound is, for example, from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total content of the vinyl polymer compound is usually 0.001 to 25 w / v%, preferably 0.001 to 10 w / v%, more preferably 0.005 to 5 w / v%, still more preferably 0.01 to 3 w / v% .
  • polyvinylpyrrolidone When polyvinylpyrrolidone is used as the component (B), the content of polyvinylpyrrolidone exerts the effect of the present invention more remarkably.
  • it is usually 0.001 on the basis of the total amount of the aqueous ophthalmic composition.
  • the content of the carboxyvinyl polymer exhibits the effects of the present invention more remarkably.
  • the content is usually 0 on the basis of the total amount of the aqueous ophthalmic composition. 0.001 to 3 w / v%, preferably 0.001 to 1 w / v%, and more preferably 0.01 to 0.5 w / v%.
  • saccharide examples include polysaccharides (for example, cellulosic polymer compounds, acidic mucopolysaccharides, dextran, gellan gum and salts thereof), oligosaccharides (for example, cyclodextrin), and monosaccharides (for example, glucose).
  • a commercially available saccharide can also be used. Saccharides may be used alone or in combination of two or more.
  • polysaccharides and glucose are preferable from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention, and among them, cellulose polymer compounds, acidic mucopolysaccharides, dextran, gellan gum, and glucose are more preferable.
  • the content of saccharides in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the content of saccharides is, for example, from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention, for example, the total content of saccharides is usually 0.00001 to 25 w / v% based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. 0.0005 to 10 w / v% is preferable, 0.0001 to 10 w / v% is more preferable, 0.0005 to 7 w / v% is still more preferable, and 0.001 to 5 w / v is preferable. % Is even more preferred.
  • a cellulose polymer compound obtained by replacing the hydroxyl group of cellulose with another functional group can be used.
  • the functional group that substitutes the hydroxyl group of cellulose include a methoxy group, an ethoxy group, a hydroxymethoxy group, a hydroxyethoxy group, a hydroxypropoxy group, a carboxymethoxy group, and a carboxyethoxy group.
  • a commercially available cellulose-based polymer compound can also be used.
  • cellulose-based polymer compound examples include methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose (hypromellose), carboxymethyl cellulose, carboxyethyl cellulose, and salts thereof.
  • any salt may be used as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable.
  • alkali metal salts are preferable, and sodium salts, potassium salts, and the like are more preferable.
  • methylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose (2208, 2906, 2910, etc.), hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose or a salt thereof is preferable from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention. More preferred is propylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, or sodium carboxymethylcellulose, and even more preferred is hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, or sodium carboxymethylcellulose. Moreover, since the effect by this invention is exhibited more notably, hydroxypropyl methylcellulose is preferably hydroxypropyl methylcellulose 2906 and hydroxypropyl methylcellulose 2910.
  • Cellulose polymer compounds may be used singly or in combination of two or more.
  • the content of the cellulosic polymer compound in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the total content of the cellulosic polymer compound is usually 0.0001 to about the total amount of the aqueous ophthalmic composition. 25 w / v%, preferably 0.001 to 10 w / v%, more preferably 0.001 to 5 w / v%, still more preferably 0.002 to 4 w / v% Even more preferably, it is 0.01 to 2 w / v%.
  • the content of hydroxypropylmethylcellulose exerts the effects of the present invention more remarkably.
  • it is usually 0 on the basis of the total amount of the aqueous ophthalmic composition. .0001 to 5 w / v%, preferably 0.0005 to 4 w / v%, more preferably 0.001 to 3 w / v%, and 0.002 to 2 w / v% Is more preferably 0.01 to 1.5 w / v%.
  • the content of hydroxyethyl cellulose exerts the effects of the present invention more remarkably.
  • the content is usually 0.0001 based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. ⁇ 3 w / v%, preferably 0.001 to 1 w / v%, and more preferably 0.01 to 0.8 w / v%.
  • the content of sodium carboxymethylcellulose exhibits the effect of the present invention more remarkably.
  • the total amount of the aqueous ophthalmic composition Usually, it is 0.0001 to 3 w / v%, preferably 0.001 to 1.5 w / v%, and more preferably 0.01 to 0.5 w / v%.
  • acidic mucopolysaccharides examples include hyaluronic acid, chondroitin sulfate and alginic acid.
  • hyaluronic acid or a salt thereof chondroitin sulfate or a salt thereof, alginic acid or a salt thereof are preferable, and chondroitin sulfate or a salt thereof and alginic acid or a salt thereof are preferable because the effects of the present invention are more remarkably exhibited. More preferred is chondroitin sulfate or a salt thereof.
  • the salt of hyaluronic acid, the salt of chondroitin sulfate or the salt of alginic acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable.
  • the salt of hyaluronic acid the salt of chondroitin sulfate or the salt of alginic acid, for example, alkali metal salts are preferable, sodium salts, potassium salts and the like are more preferable, and sodium salts are still more preferable.
  • Acidic mucopolysaccharides may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of acidic mucopolysaccharide in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the content of acidic mucopolysaccharide from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention, for example, the total content of acidic mucopolysaccharide is usually 0.00001 to 5 w / v% based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition.
  • It is preferably 0.00005 to 3 w / v%, more preferably 0.0001 to 2 w / v%, still more preferably 0.0005 to 1 w / v%, 0.001 Even more preferably, it is ⁇ 0.6 w / v%.
  • the content of hyaluronic acid or a salt thereof is more remarkably exerted by the present invention.
  • it is based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. Is usually 0.00001 to 1 w / v%, preferably 0.00005 to 0.5 w / v%, more preferably 0.0001 to 0.1 w / v%, 0.0005 More preferably, it is ⁇ 0.05 w / v%, and even more preferably 0.001 to 0.02 w / v%.
  • the content of chondroitin sulfate or a salt thereof is more remarkably exerted by the present invention, and therefore, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition In general, it is 0.0001 to 5 w / v%, preferably 0.005 to 3 w / v%, and more preferably 0.05 to 1 w / v%.
  • the content of alginic acid or a salt thereof exhibits the effects of the present invention more remarkably, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, Usually, it is 0.0001 to 3 w / v%, preferably 0.001 to 1 w / v%, and more preferably 0.01 to 0.1 w / v%.
  • dextran examples include dextran 40 and dextran 70, and dextran 70 is particularly preferable.
  • the content of dextran exerts the effects of the present invention more remarkably.
  • it is usually 0.0001 to 1 w based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. / V%, preferably 0.001 to 0.1 w / v%, more preferably 0.005 to 0.05 w / v%.
  • the gellan gum content exhibits the effect of the present invention more remarkably.
  • it is usually 0.0001 to 1 w based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. / V%, preferably 0.001 to 0.6 w / v%, more preferably 0.005 to 0.1 w / v%.
  • the content of glucose exhibits the effect of the present invention more remarkably.
  • the content of glucose exhibits the effect of the present invention more remarkably.
  • amino acids and salts thereof include monoamino monocarboxylic acids such as glycine, alanine, ⁇ -aminobutyric acid and ⁇ -aminovaleric acid; monoaminodicarboxylic acids such as aspartic acid and glutamic acid and salts thereof; arginine, lysine and the like And diaminomonocarboxylic acids and salts thereof; derivatives such as aminoethylsulfonic acid (taurine) and salts thereof; Commercially available amino acids and salts thereof can also be used.
  • the amino acid and its salt may be any of L-form, D-form and DL-form, and examples thereof include potassium L-aspartate, magnesium L-aspartate, and a mixture of L-magnesium and potassium equivalents. .
  • amino acids aspartic acid, aminoethylsulfonic acid, and salts thereof are preferable from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention, and L-aspartic acid potassium, L-aspartic acid magnesium, L-aspartic acid magnesium / potassium equivalent amount
  • L-aspartic acid potassium, L-aspartic acid magnesium, L-aspartic acid magnesium / potassium equivalent amount A mixture, aminoethylsulfonic acid is more preferred.
  • ⁇ Amino acids may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of amino acids and salts thereof in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the content of amino acids and salts thereof from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total content of amino acids and salts thereof is usually 0.0001 to 3 w / w. v%, preferably 0.001 to 2 w / v%, more preferably 0.01 to 1 w / v%.
  • polyhydric alcohol examples include linear alcohols such as glycerin, propylene glycol, ethylene glycol, diethylene glycol, polyethylene glycol (300, 400, 4000, 6000) or lactose, maltose, fructose, sorbitol, maltitol, mannitol, xylitol, Examples include sugar alcohols such as trehalose.
  • the polyhydric alcohol may be synthesized and used by a known method, or a commercially available product may be obtained and used.
  • the polyhydric alcohol may be either D-form or L-form.
  • polyhydric alcohols from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention, linear alcohols and sugar alcohols are preferable, glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, and mannitol are more preferable, and glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, and D-mannitol. Is even more preferred.
  • polyethyleneglycol 400 and polyethyleneglycol 4000 are preferable as polyethyleneglycol.
  • polyhydric alcohol one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in combination.
  • the content of the polyhydric alcohol in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the content of the polyhydric alcohol is, for example, from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total content of the polyhydric alcohol is usually 0.00005 to 8 w / v%. It is preferably 0.0001 to 5 w / v%, and more preferably 0.005 to 4 w / v%.
  • the polyethylene glycol content exhibits the effect of the present invention more remarkably.
  • the content is usually 0.0001 based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. ⁇ 8 w / v%, preferably 0.001 to 5 w / v%, more preferably 0.01 to 1 w / v%.
  • propylene glycol When propylene glycol is used as the component (B), the content of propylene glycol exhibits the effect of the present invention more remarkably.
  • it is usually 0.0001 based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. ⁇ 8 w / v%, preferably 0.001 to 5 w / v%, more preferably 0.01 to 1 w / v%.
  • D-mannitol When D-mannitol is used as the component (B), the content of D-mannitol will exhibit the effects of the present invention more remarkably. For example, it is usually 0 on the basis of the total amount of the aqueous ophthalmic composition. 0.0001 to 8 w / v%, preferably 0.001 to 5 w / v%, and more preferably 0.01 to 3.5 w / v%.
  • the content of glycerin is such that the effects of the present invention are more remarkably exhibited. Therefore, for example, usually 0.0001 to 5 w based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition / V%, preferably 0.001 to 3 w / v%, more preferably 0.01 to 1 w / v%.
  • preservatives examples include alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, methyl parahydroxybenzoate, Ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, biguanide compounds (specifically, polyhexamethylene biguanide, etc.), Glow Kill (trade name, manufactured by Rhodia), etc. Is mentioned. A commercially available preservative can also be used.
  • alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, paraoxybenzoate from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention
  • Preferred are methyl acid, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, and biguanide compounds
  • Methyl acid, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, and biguanide compounds are more preferable.
  • preservative one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in combination.
  • the content of the preservative in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound. From the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention, the content of the preservative is, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, and the total content of the preservative is usually 0.0000001 to 0.5 w / v%. It is preferably 0.0000001 to 0.2 w / v%, more preferably 0.000001 to 0.05 w / v%, and 0.00001 to 0.01 w / v%. Further preferred.
  • the content of polyhexamethylene biguanide exhibits the effect of the present invention more remarkably, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, Usually 0.0000001 to 0.001 w / v%, preferably 0.000001 to 0.0005 w / v%, more preferably 0.00001 to 0.0001 w / v%.
  • the content of benzalkonium chloride exhibits the effect of the present invention more remarkably.
  • the total amount of the aqueous ophthalmic composition Usually, it is 0.00001 to 0.2 w / v%, preferably 0.0001 to 0.05 w / v%, and more preferably 0.001 to 0.01 w / v%.
  • chlorhexidine gluconate As the component (B), the content of chlorhexidine gluconate exerts the effect of the present invention more remarkably.
  • it is usually 0 on the basis of the total amount of the aqueous ophthalmic composition. 0.0001 to 0.2 w / v%, preferably 0.0001 to 0.05 w / v%, and more preferably 0.001 to 0.01 w / v%.
  • sulfa drugs examples include sulfamethoxazole or a salt thereof.
  • a commercially available sulfa drug can also be used.
  • sulfamethoxazole and sulfamethoxazole sodium are preferable, and sulfamethoxazole sodium is more preferable from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention.
  • the sulfa drugs may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the sulfa drug in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the content of the sulfa drug is, for example, from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total content of the sulfa drug is usually 0.01 to 6 w / v%, It is preferably 1 to 5 w / v%, more preferably 1 to 4 w / v%.
  • vitamins examples include vitamin B1, vitamin B2 (flavin adenine dinucleotide), niacin (nicotinic acid and nicotinamide), pantothenic acid, panthenol, vitamin B6 (pyridoxine, pyridoxal and pyridoxamine), biotin, folic acid and vitamin B12
  • Water-soluble vitamins such as (cyanocobalamin, hydroxocobalamin, methylcobalamin and adenosylcobalamin) and their salts, vitamin Es (d- ⁇ -tocopherol, dl- ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol)
  • fat-soluble vitamins such as vitamin A (retinal, retinol, retinoic acid, carotene, dehydroretinal, lycopene, etc.) and derivatives thereof.
  • vitamins may be in the form of a salt, such as flavin adenine dinucleotide sodium, pyridoxine hydrochloride, calcium pantothenate, sodium pantothenate and the like.
  • these vitamins may be derivatives such as tocopherol acetate, retinol acetate, retinol palmitate and the like.
  • a commercially available vitamin can also be used.
  • flavin adenine dinucleotide sodium, panthenol, sodium pantothenate, calcium pantothenate, pyridoxine hydrochloride, cyanocobalamin, retinol acetate, retinol palmitate, tocopherol acetate are preferable from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention.
  • Particularly preferred are pyridoxine, cyanocobalamin, retinol palmitate, and tocopherol acetate.
  • fat-soluble vitamins are preferable, retinol, tocopherol or derivatives thereof are more preferable, retinol acetate, retinol palmitate, tocopherol acetate are more preferable, and retinol palmitate, tocopherol acetate is even more preferable.
  • Vitamin may be used alone or in combination of two or more.
  • the vitamin content in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the vitamin content from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total vitamin content is usually 0.00001 to 1 w / v%, 0 0.0005 to 0.5% is preferable, and 0.0001 to 0.1 w / v% is more preferable.
  • the content of the water-soluble vitamin is, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, and the total content of the water-soluble vitamin is usually 0.0001 to 1 w / v%, preferably 0.0002 to 0.5 w / v%, more preferably 0.0005 to 0.1 w / v%, and 0.001 to 0.1 w / v% More preferably.
  • the content of pyridoxine hydrochloride is, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, and the total content of pyridoxine hydrochloride is usually 0.0001 to 1 w / v%. Yes, it is preferably 0.0005 to 0.1 w / v%, and more preferably 0.001 to 0.1 w / v%.
  • the content of the fat-soluble vitamin is, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, and the total content of the fat-soluble vitamin is usually 0.00001-0. 5 w / v%, preferably 0.00005 to 0.15 w / v%, more preferably 0.0005 to 0.05 w / v%.
  • the tocopherol content is, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, and the total tocopherol content is usually 0.0001 to 0.5 w / v%. 0.0005 to 0.15 w / v% is preferable, and 0.0005 to 0.05 w / v% is more preferable.
  • the retinol content is, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, and the total retinol content is usually 1 to 200,000 I.D. U. / 100 mL, 500 to 100,000 I.D. U. / 100 mL, preferably 5000 to 50,000 I.V. U. / 100 mL is more preferable.
  • vitamin A for example, 0.550 ⁇ g is vitamin A 1I.
  • U The retinol palmitic acid ester made by DSM, etc. can be mentioned.
  • I.I. U Means the international unit required by the method described in the 16th revision Japanese Pharmacopoeia Vitamin A Determination Method and the like.
  • the content of cyanocobalamin exhibits the effect of the present invention more remarkably.
  • it is usually 0.0001 to 0 on the basis of the total amount of the aqueous ophthalmic composition. 0.1 w / v%, preferably 0.0002 to w 0.05 / v%, and more preferably 0.001 to 0.02 w / v%.
  • inorganic salts include metal chlorides such as calcium chloride, magnesium chloride, sodium chloride, potassium chloride, ammonium chloride, and zinc chloride, and metal sulfates such as calcium sulfate, magnesium sulfate, sodium sulfate, potassium sulfate, and ammonium sulfate.
  • metal chlorides such as calcium chloride, magnesium chloride, sodium chloride, potassium chloride, ammonium chloride, and zinc chloride
  • metal sulfates such as calcium sulfate, magnesium sulfate, sodium sulfate, potassium sulfate, and ammonium sulfate.
  • Sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium sulfate, and zinc chloride are preferable.
  • Commercially available inorganic salts can also be used.
  • metal chlorides and metal sulfates are preferable from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, zinc chloride, and magnesium sulfate are preferable, sodium chloride, zinc chloride, Magnesium sulfate is particularly preferred.
  • Inorganic salts may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of inorganic salts in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the total content of inorganic salts is usually 0.00001 to 8 w / v% on the basis of the total amount of the aqueous ophthalmic composition. 0.0001 to 5 w / v% is preferable, and 0.0001 to 1 w / v% is more preferable.
  • calcium chloride, magnesium chloride, sodium chloride, potassium chloride, ammonium chloride, calcium sulfate, magnesium sulfate, sodium sulfate, potassium sulfate, ammonium sulfate is used as the component (B), it is usually 0.0001-8 w / v%, It is preferably 0.0005 to 5 w / v%, more preferably 0.001 to 1 w / v%.
  • zinc chloride When zinc chloride is used as the component (B), it is usually 0.00001 to 0.1 w / v%, preferably 0.0001 to 0.03 w / v%, preferably 0.0001 to 0.003 w / v. More preferably, it is v%.
  • eye muscle modulator component examples include cholinesterase inhibitors having an active center similar to acetylcholine, specifically, neostigmine methyl sulfate, tropicamide, helenien, atropine sulfate, and the like.
  • cholinesterase inhibitors having an active center similar to acetylcholine, specifically, neostigmine methyl sulfate, tropicamide, helenien, atropine sulfate, and the like.
  • a commercially available thing can also be used for an ocular muscle regulator component.
  • neostigmine or a salt thereof is preferable, and neostigmine methyl sulfate is more preferable from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention.
  • the eye muscle modulator component may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the eye muscle modulator component in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the content of the eye muscle modulator component is, for example, from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total content of the eye muscle modulator component is usually 0.0001 to 0.05 w / v%, preferably 0.0005 to 0.01 w / v%, more preferably 0.001 to 0.005 w / v%.
  • vasoconstrictor examples include tetrahydrozoline, naphazoline, epinephrine, ephedrine, methylephedrine, phenylephrine, and salts thereof.
  • vasoconstrictor tetrahydrozoline, naphazoline, epinephrine, ephedrine, methylephedrine, phenylephrine, and salts thereof.
  • a commercially available vasoconstrictor can also be used.
  • tetrahydrozoline, naphazoline or a salt thereof is preferable from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention
  • tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, naphazoline nitrate is more preferable
  • tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride is still more preferable
  • hydrochloric acid Naphazoline is particularly preferred.
  • vasoconstrictor one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in combination.
  • the content of the vasoconstrictor in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the total content of the vasoconstrictor is usually 0.0001 to 0.1 w / w based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. v%, preferably 0.0005 to 0.05 w / v%, and more preferably 0.0005 to 0.005 w / v%.
  • the stabilizer examples include dibutylhydroxytoluene (BHT), trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), sodium pyrosulfite, sodium sulfite, sodium bisulfite, sodium thiosulfate, monoethanolamine, aluminum monostearate, Examples thereof include glyceryl monostearate.
  • BHT dibutylhydroxytoluene
  • trometamol sodium formaldehyde sulfoxylate
  • Liongalite sodium pyrosulfite, sodium sulfite, sodium bisulfite, sodium thiosulfate, monoethanolamine, aluminum monostearate
  • glyceryl monostearate examples include glyceryl monostearate.
  • a commercially available stabilizer can also be used.
  • dibutylhydroxytoluene, trometamol, and monoethanolamine are preferable, and dibutylhydroxytoluene is more preferable from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention.
  • Stabilizers may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the stabilizer in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the content of the stabilizer is, for example, from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total content of the stabilizer is usually 0.000001 to 3 w / v%. 0.000001 to 2 w / v% is preferable, 0.00001 to 1.5 w / v% is more preferable, 0.0001 to 1 w / v% is still more preferable, and 0 Even more preferably, it is 0.0001 to 0.05 w / v%.
  • the content of dibutylhydroxytoluene exerts the effects of the present invention more remarkably.
  • it is usually 0 on the basis of the total amount of the aqueous ophthalmic composition. 0.000001 to 0.1 w / v%, preferably 0.00001 to 0.01 w / v%, and more preferably 0.0001 to 0.005 w / v%.
  • the content of trometamol exerts the effects of the present invention more remarkably.
  • the content of trometamol is usually 0.0001 to 3 w based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. / V%, preferably 0.001 to 2 w / v%, more preferably 0.01 to 1 w / v%.
  • the content of monoethanolamine exhibits the effect of the present invention more remarkably.
  • it is usually 0 on the basis of the total amount of the aqueous ophthalmic composition. 0.0001 to 1.5 w / v%, preferably 0.001 to 1.5 w / v%, and more preferably 0.01 to 0.5 w / v%.
  • polyoxyethylene polyoxypropylene glycol examples include POE (196) POP (67) glycol (poloxamer 407, Pluronic F-127), POE (200) POP (70) glycol, POE (120) POP (40) glycol.
  • polyoxyethylene polyoxypropylene glycols POE (160) POP (30) glycol (Pluronic F-68, Poloxamer 188) and POE (196) POP (67) glycol (Poloxamer 407, Pluronic F127) are preferable.
  • Polyoxyethylene polyoxypropylene glycol may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of polyoxyethylene polyoxypropylene glycol in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the content of polyoxyethylene polyoxypropylene glycol from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention, for example, the total content of polyoxyethylene polyoxypropylene glycol is usually based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. 0.00001 to 10 w / v%, preferably 0.0001 to 8 w / v%, more preferably 0.001 to 5 w / v%, 0.01 to 0.1 w / v% More preferably.
  • vegetable oils examples include sesame oil, castor oil, olive oil, soybean oil, peanut oil, almond oil, wheat germ oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil, cottonseed oil and coconut oil.
  • vegetable oil a commercial product may be used.
  • sesame oil and castor oil are preferable and sesame oil is more preferable from the viewpoint of further enhancing the effect of the present invention.
  • Plant oils may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of vegetable oil in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is appropriately set according to the type and molecular weight of the compound.
  • the content of the vegetable oil is, for example, from the viewpoint of further enhancing the effects of the present invention, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total content of the vegetable oil is usually 0.00001 to 3 w / v%, It is preferably from 0.0001 to 1 w / v%, more preferably from 0.001 to 0.1 w / v%.
  • the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment preferably further contains (C) a nonionic surfactant (also simply referred to as “(C) component”).
  • a nonionic surfactant also simply referred to as “(C) component.
  • the nonionic surfactant is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable.
  • Specific examples of the nonionic surfactant include, for example, monolauric acid POE (20) sorbitan (polysorbate 20), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80), and POE sorbitan monostearate (polysorbate).
  • POE sorbitan fatty acid ester such as POE sorbitan tristearate (polysorbate 65)
  • POE hydrogenated castor oil 5 POE hydrogenated castor oil 10, POE hydrogenated castor oil 20, POE hydrogenated castor oil 40, POE hydrogenated castor oil 50
  • POE POE hydrogenated castor oil such as hydrogenated castor oil 60, POE hydrogenated castor oil 100, POE castor oil 3, POE castor oil 4, POE castor oil 6, POE castor oil 7, POE castor oil 10, POE castor oil 13.5, POE Castor oil 17, POE castor oil 20 POE castor oil such as POE castor oil 25, POE castor oil 30, POE castor oil 35, POE castor oil 50, polyethylene glycol monostearate (2E.O.), polyethylene glycol monostearate (4E.O.), mono Polyethylene glycol stearate (9E.O.), polyethylene glycol monostearate (10E.O.), polyethylene glycol monostearate (23E.O
  • the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment preferably contains (C) two or more kinds of nonionic surfactants.
  • C The combination of the nonionic surfactants is not particularly limited, but from the viewpoint of achieving the effects of the present invention more remarkably, (C-1) a nonionic surfactant having an HLB value of 10 or more (simply “(C -1) component ”) and one or more (C-2) a nonionic surfactant having an HLB value of less than 10 (also simply referred to as" (C-2) component "). It is preferable to combine them.
  • the component (C-1) preferably has an HLB value of 11 or more, and more preferably has an HLB value of 13 or more.
  • the HLB value is preferably 8 or less, and more preferably 6 or less.
  • component (C-1) examples include, for example, monolauric acid POE (20) sorbitan (polysorbate 20), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80), POE sorbitan monostearate (polysorbate 60), POE sorbitan tri Average added moles of ethylene oxide such as POE sorbitan fatty acid ester such as stearate (polysorbate 65), POE hydrogenated castor oil 20, POE hydrogenated castor oil 40, POE hydrogenated castor oil 50, POE hydrogenated castor oil 60, POE hydrogenated castor oil 100, etc.
  • POE sorbitan monostearate polysorbate 60
  • POE sorbitan tri Average added moles of ethylene oxide such as POE sorbitan fatty acid ester such as stearate (polysorbate
  • POE castor oil having a number of 20 or more, such as POE castor oil 25, POE castor oil 30, POE castor oil 35, POE castor oil 35, POE castor oil 50, etc.
  • Examples of the component (C-2) include POE hydrogenated castor oil, POE castor oil 3, POE castor oil 4 having an average added mole number of ethylene oxide of POE hydrogenated castor oil 5, POE hydrogenated castor oil 10, and the like.
  • Examples include polyethylene glycol monostearate having an average added mole number of ethylene oxide of less than 7 such as polyethylene glycol monostearate (2E.O.) and polyethylene glycol monostearate (4E.O.).
  • the average added mole number of ethylene oxide is less than 20.
  • POE hydrogenated castor oil POE castor oil having an average added mole number of ethylene oxide of less than 23 is preferable, POE castor oil having an average added mole number of ethylene oxide of less than 23 is more preferable, POE castor oil 3, POE castor oil Oil 10 is more preferred, and POE castor oil 3 is particularly preferred.
  • the content of the component (C) in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is not particularly limited, but is appropriately set according to the use and formulation form of the aqueous ophthalmic composition.
  • the lower limit of the content of the component (C) is, for example, from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total content of the component (C) is 0.0001 w. / V% or more, preferably 0.001 w / v% or more, more preferably 0.01 w / v% or more, and still more preferably 0.1 w / v% or more.
  • the upper limit value of the content of the component (C) is not particularly limited.
  • the total content of the component (C) may be 20 w / v% or less, It is preferably 10 w / v% or less, more preferably 5 w / v% or less, still more preferably 1 w / v% or less, and particularly preferably 0.5 w / v% or less.
  • the total content of the component (C) is, for example, from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition. It may be 0001 to 20 w / v%, preferably 0.001 to 10 w / v%, more preferably 0.01 to 5 w / v%, and 0.1 to 1 w / v%. More preferably.
  • the content of the component (C-1) and the component (C-2) is as follows from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention.
  • the content of is exemplified.
  • Component (C-1) Based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total content of component (C-1) may be 0.0001 to 10 w / v%, and 0.001 to 7 w / v%. Preferably, it is 0.01 to 4 w / v%, more preferably 0.01 to 1 w / v%, and particularly preferably 0.01 to 0.5%.
  • Component (C-2) Based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total content of component (C-2) may be 0.0001 to 10 w / v%, and 0.001 to 8 w / v%. Preferably, it is 0.005 to 5 w / v%, and more preferably 0.01 to 0.5 w / v%.
  • the ratio of the component (A) and the component (C) in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is, for example, from the viewpoint of more prominently achieving the effect of the present invention,
  • the total amount of component (C) may be 0.0001 to 1000000 parts by mass, preferably 0.001 to 100000 parts by mass, more preferably 0.001 to 50000 parts by mass, and 0.01 to More preferably, it is 10,000 parts by mass.
  • the ratio of the component (C-1) and the component (C-2) in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is, for example, the component (C-2) with respect to 1 part by mass of the total amount of the component (C-1). May be 0.001 to 1000 parts by mass in total, preferably 0.01 to 100 parts by mass, and more preferably 0.1 to 10 parts by mass.
  • the ratio of the component (A) and the component (C-1) in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is, for example, from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention, for example, with respect to 1 part by mass of the total amount of the component (A)
  • the total amount of component (C-1) may be 0.0001 to 1000000 parts by mass, preferably 0.001 to 100000 parts by mass, more preferably 0.001 to 50000 parts by mass, More preferably, it is 0.01 to 10,000 parts by mass.
  • the ratio of the component (A) and the component (C-2) in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is, for example, from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention, for example, with respect to 1 part by mass of the total amount of the component (A)
  • the total amount of the component (C-2) may be 0.0001 to 1000000 parts by mass, preferably 0.001 to 100000 parts by mass, more preferably 0.001 to 50000 parts by mass, More preferably, it is 0.01 to 10,000.
  • the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment preferably further includes (D) a buffer (also simply referred to as “(D) component”).
  • a buffer also simply referred to as “(D) component.
  • the buffer is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable.
  • Specific examples of (D) buffer include borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, citrate buffer, and acetate buffer. Among these, borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, and citrate buffer are preferable.
  • boric acid buffer examples include borates such as boric acid, alkali metal borate, and alkaline earth metal borate.
  • phosphate buffer examples include phosphates such as phosphoric acid, alkali metal phosphate, and alkaline earth metal phosphate.
  • carbonate buffer examples include carbonates such as carbonic acid, alkali metal carbonate, and alkaline earth metal carbonate.
  • citrate buffer examples include citric acid, alkali metal citrate, alkaline earth metal citrate and the like.
  • a borate or phosphate hydrate may be used as the borate buffer or phosphate buffer.
  • borate buffer for example, boric acid or a salt thereof (sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, borax, etc.), as a phosphate buffer, Phosphoric acid or its salts (disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, trisodium phosphate, dipotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, etc.), carbonate buffer
  • the agent include carbonic acid or a salt thereof (sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, ammonium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, potassium hydrogen carbonate, magnesium carbonate, etc.)
  • citrate buffer include, for example, citric acid or a salt thereof Sodium citrate, potassium citrate, calcium citrate, sodium dihydrogen citrate, Enoic acid disodium, etc.), as acetate buffer, for example, acetic acid or salt
  • boric acid buffering agents and phosphate buffering agents are particularly preferable from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention.
  • the boric acid buffer is preferably a combination of boric acid and its salt, more preferably a combination of boric acid and an alkali metal salt of boric acid and / or an alkaline earth metal salt, and an alkali metal of boric acid and boric acid.
  • a combination with a salt is further preferred, and a combination of boric acid and borax is even more preferred.
  • the phosphate buffer is preferably a combination of primary phosphate and secondary phosphate, more preferably a combination of alkali metal salt of primary phosphate and alkali metal salt of secondary phosphate, More preferred is a combination of sodium dihydrogen and disodium hydrogen phosphate.
  • the content of the component (D) in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is not particularly limited, but is appropriately set according to the use and formulation form of the aqueous ophthalmic composition.
  • the lower limit of the content of the component (D) is, for example, from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present invention, for example, based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, the total content of the component (D) is 0.001 w. / V% or more, preferably 0.01 w / v% or more, and more preferably 0.1 w / v% or more.
  • the upper limit value of the content of the component (D) is not particularly limited.
  • the total content of the component (D) may be 10 w / v% or less, It is preferably 5 w / v% or less, and more preferably 3 w / v% or less.
  • the total content of the component (D) is 0. It may be from 001 to 10 w / v%, preferably from 0.01 to 5 w / v%, more preferably from 0.1 to 3 w / v%.
  • the ratio of the component (A) and the component (D) in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is, for example, from the viewpoint of more prominently achieving the effect of the present invention, for example, with respect to 1 part by mass of the total amount of the component (A).
  • the total amount of component (D) may be 0.0001 to 30000 parts by mass, preferably 0.001 to 30000 parts by mass, and more preferably 0.01 to 20000 parts by mass.
  • the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment preferably further contains (E) a terpenoid compound (also simply referred to as “(E) component”).
  • the component (E) is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Specific examples of the component (E) include menthol, camphor, borneol, geraniol, cineole, citronellol, menthone, carvone, anethole, eugenol, limonene, linalool, linalyl acetate, and derivatives thereof.
  • the component (E) may be any of d-form, l-form, or dl-form.
  • (E) component the essential oil containing (E) component.
  • essential oils include eucalyptus oil, bergamot oil, peppermint oil, cool mint oil, spearmint oil, peppermint oil, fennel oil, cinnamon oil and rose oil.
  • These (E) components may be used alone or in any combination of two or more.
  • dl-menthol, l-menthol, dl-camphor, d-camphor, d-borneol or geraniol is preferred because the effects of the present invention are more remarkably exhibited.
  • essential oils containing these include cool mint oil, peppermint oil, mint oil, camphor oil, and the like.
  • dl-menthol, l-menthol, dl-camphor, d-camphor, d-borneol and geraniol are more preferable, l-menthol, d-camphor and dl-camphor are more preferable, and l-menthol. Is even more preferred.
  • the content of the component (E) in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is the type of the component (E) to be used, the type and amount of the other components, and the use of the aqueous ophthalmic composition.
  • the total content of the component (E) is 0.00001 to 10 w / v% based on the total amount of the aqueous ophthalmic composition, for example. 0.0001 to 10 w / v% is preferable, 0.0005 to 5 w / v% is more preferable, 0.001 to 3 w / v% is still more preferable, and 0.001 Even more preferably, it is ⁇ 1 w / v%.
  • the pH of the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is not particularly limited as long as it is within a range that is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically), or physiologically acceptable.
  • the pH of the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment may be, for example, 4.0 to 9.5, preferably 4.0 to 9.0, and 4.5 to 9.0. More preferably, it is 4.5 to 8.5, more preferably 5.0 to 8.5.
  • the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment can be adjusted to an osmotic pressure ratio within a range that is acceptable to a living body, if necessary.
  • the appropriate osmotic pressure ratio varies depending on the application site, dosage form, etc., but can be, for example, 0.4 to 5.0, preferably 0.6 to 3.0, and preferably 0.8 to 2.0. More preferably.
  • the osmotic pressure can be adjusted by a known method in the technical field using an inorganic salt, a polyhydric alcohol, or the like.
  • the osmotic pressure ratio is the ratio of the osmotic pressure of the sample to 286 mOsm (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution) based on the 16th revised Japanese Pharmacopoeia. Measure with reference to (freezing point depression method).
  • the standard solution for osmotic pressure ratio measurement (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution) was prepared by drying sodium chloride (Japanese Pharmacopoeia standard reagent) at 500 to 650 ° C. for 40 to 50 minutes, and then in a desiccator (silica gel).
  • the solution is allowed to cool and 0.900 g is accurately weighed and dissolved in purified water to prepare exactly 100 mL, or a commercially available standard solution for osmotic pressure ratio measurement (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution) can be used.
  • the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment contains an appropriate amount of a combination of components selected from various pharmacologically active components and physiologically active components in addition to the above components, as long as the effects of the present invention are not impaired. May be.
  • the said component is not specifically limited, For example, the active ingredient in the ophthalmic medicine described in the over-the-counter medicine manufacture sale approval standard 2012 version (supervised by General Society of Regulatory Science) can be illustrated.
  • Specific examples of components used in ophthalmic drugs include the following components.
  • Antihistamines for example, iproheptin, diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, olopatadine hydrochloride, levocabastine hydrochloride, etc.
  • Antiallergic agents for example, sodium cromoglycate, tranilast, pemirolast potassium and the like.
  • Steroid agents For example, fluticasone propionate, fluticasone furancarboxylate, mometasone furancarboxylate, beclomethasone propionate, flunisolide and the like.
  • Anti-inflammatory agents for example, glycyrrhetinic acid, glycyrrhizic acid, pranoprofen, methyl salicylate, glycol salicylate, allantoin, tranexamic acid, ⁇ -aminocaproic acid, berberine, sodium azulenesulfonate lysozyme, licorice, etc.
  • Astringent For example, zinc white, zinc lactate, zinc sulfate and the like.
  • Local anesthetic For example, lidocaine.
  • Others For example, sulfisoxazole, sulfisomidine, and salts thereof.
  • aqueous ophthalmic composition in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment, various additives are appropriately selected according to a conventional method depending on the use and the formulation form, as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • the above may be used in combination to contain an appropriate amount.
  • additives include various additives described in Pharmaceutical Additives Encyclopedia 2007 (edited by Japan Pharmaceutical Additives Association).
  • Typical additives include the following additives.
  • Carrier An aqueous solvent such as water or hydrous ethanol.
  • Chelating agents for example, ethylenediaminediacetic acid (EDDA), ethylenediaminetriacetic acid, ethylenediaminetetraacetic acid (edetic acid, EDTA), N- (2-hydroxyethyl) ethylenediaminetriacetic acid (HEDTA), diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), and the like.
  • Base for example, octyldodecanol, titanium oxide, potassium bromide, plastibase, liquid paraffin, light liquid paraffin, refined lanolin and the like.
  • the aqueous ophthalmic composition which concerns on this embodiment does not contain a lecithin substantially as an additive, and it is more preferable not to contain a lecithin. Thereby, it becomes an aqueous ophthalmic composition without the unpleasant odor peculiar to lecithin, and the effect by this invention can be show
  • the water used in the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment may be any pharmaceutical, pharmacological (pharmaceutical) or physiologically acceptable.
  • examples of such water include distilled water, normal water, purified water, sterilized purified water, water for injection, and distilled water for injection. These definitions are based on the 16th revised Japanese Pharmacopoeia.
  • the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment can be prepared by adding and mixing a desired amount of the component (A), the component (B), and other components as required to obtain a desired concentration. It can.
  • these components can be dissolved or dispersed with purified water, adjusted to a predetermined pH and osmotic pressure, and sterilized by filtration sterilization or the like.
  • stir in advance with component (C), component (D) or a component having a solubilizing action stir in advance with component (C), component (D) or a component having a solubilizing action, and then add purified water to dissolve. May be.
  • the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment can take various preparation forms depending on the purpose.
  • the dosage form include solutions, gels, semi-solid agents (such as ointments) and the like.
  • the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment is preferably a liquid.
  • the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment includes, for example, eye drops (also referred to as eye drops or eye drops.
  • the eye drops include eye drops that can be applied while wearing contact lenses), artificial tears, and eye wash. (It is also called eyewash or eyewash.
  • eyewash contains eyewash that can be washed while wearing contact lenses.
  • the “contact lens” includes hard contact lenses and soft contact lenses (including both ionic and non-ionic, including both silicone hydrogel contact lenses and non-silicone hydrogel contact lenses).
  • the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment can be suitably used as an eye drop.
  • the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is provided by being accommodated in an arbitrary container.
  • the container for housing the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment is not particularly limited, and may be made of glass or plastic, for example.
  • the plastic include polyethylene terephthalate, polyarylate, polyethylene naphthalate, polycarbonate, polyethylene, polypropylene, polyimide, a copolymer of monomers constituting these, and a mixture of these two or more. Polyethylene terephthalate is preferable.
  • the container which accommodates the aqueous ophthalmic composition which concerns on this embodiment may be a transparent container which can visually recognize the inside of a container, and may be an opaque container where it is difficult to visually recognize the inside of a container.
  • a transparent container is preferable.
  • the “transparent container” includes both a colorless transparent container and a colored transparent container.
  • a nozzle may be attached to the container.
  • the material of the nozzle is not particularly limited, and may be made of glass or plastic, for example. Preferably it is made of plastic. Examples of the plastic include polybutylene terephthalate, polyethylene, polypropylene, a copolymer of monomers constituting them, and a mixture of these two or more. Polyethylene is preferable.
  • petrolatum may be emulsified or dissolved.
  • petrolatum is not separated. “Not separated” means that the oil phase containing petrolatum and the aqueous phase do not separate even after standing for 1 hour.
  • the aqueous ophthalmic composition which concerns on this embodiment has shown the high light transmittance. Therefore, a transparent container is suitably used as a container for containing the aqueous ophthalmic composition according to this embodiment so that it can be visually confirmed that the preparation has a high light transmittance.
  • the usage form of the aqueous ophthalmic composition of the present invention is more preferably an eye drop and an eye wash that require a foreign substance inspection, and an eye drop is particularly preferable.
  • the light transmittance in the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment may be 70% or more, preferably 75% or more, and preferably 80% or more. More preferably, it is more preferably 85% or more, still more preferably 90% or more, and particularly preferably 95% or more.
  • the dynamic contact angle is decreased and the fluidity of the liquid is increased. Therefore, the effect of improving the ease of blinking and the effect of improving the clearness of vision (eye The effect of improving haze), the prevention of infectious diseases, and the improvement of visual function can be expected.
  • the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment has an improved dynamic contact angle (advance angle), which improves the fluidity of the liquid on the surface of the eye, for example, exercise by blinking or tear fluid exchange. Sometimes wetting tends to spread on solids such as eyelids, corneas or contact lenses. For this reason, the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment has an effect of improving eye discomfort, particularly discomfort during wearing of a contact lens.
  • An eye discomfort-improving agent (preferably in contact lens wearing), comprising an aqueous ophthalmic composition comprising at least one selected from a shrink agent, a stabilizer, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and vegetable oil. Discomfort-improving agent).
  • An aqueous ophthalmic composition for use) is provided.
  • (A) Vaseline and (B) for the production of an aqueous ophthalmic composition for improving eye discomfort preferably for improving discomfort while wearing contact lenses.
  • the aqueous ophthalmic composition includes (A) petrolatum and (B) vinyl polymer compound, saccharide, amino acid, polyhydric alcohol, preservative, sulfa agent, vitamin, inorganic salt, ocular muscle
  • An ophthalmic discomfort-improving action preferably an aqueous ophthalmic composition comprising at least one selected from a regulator component, a vasoconstrictor, a stabilizer, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and vegetable oil (preferably , A method of imparting an effect of improving discomfort during contact lens wearing is provided.
  • a method for improving discomfort during wearing of a contact lens wherein (A) petrolatum and (B) vinyl polymer compound, saccharide, amino acid, polyhydric alcohol, preservative, sulfa agent
  • An aqueous ophthalmic composition containing at least one selected from vitamins, inorganic salts, ocular muscle modifiers, vasoconstrictors, stabilizers, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and vegetable oils is applied to contact lenses
  • a method comprising steps is provided. In this method, the application of the aqueous ophthalmic composition to the contact lens may be performed while wearing the contact lens or may be performed when the contact lens is mounted.
  • an aqueous ophthalmic composition a use, etc., such as the kind and content of other components, such as the kind and content of (A) component and (B) component in each said embodiment, [1.
  • the aqueous ophthalmic composition is for contact lenses.
  • the aqueous ophthalmic composition according to the present embodiment has the effect of improving eye thirst (including evaporation-type dry eyes) and fatigue eyes.
  • An eye improving agent preferably, an eye thirst (such as dry evaporation type dry eye) and / or a tired eye improving agent during contact lens wearing) is provided.
  • An aqueous ophthalmic composition is provided for use in thirst during lens wear (e.g., hyperevaporative dry eye and / or fatigue eye improvement agent).
  • eye thirst evaporation enhanced dry eye, etc.
  • / or fatigued eye improvement preferably, eye dryness (evaporation enhanced dry eye, etc.) while wearing a contact lens
  • A Vaseline and
  • B vinyl polymer compounds, saccharides, amino acids, polyhydric alcohols, preservatives, sulfa drugs, vitamins, inorganics for the production of aqueous ophthalmic compositions
  • the aqueous ophthalmic composition includes (A) petrolatum and (B) vinyl polymer compound, saccharide, amino acid, polyhydric alcohol, preservative, sulfa agent, vitamin, inorganic salt, ocular muscle A thirst (high evaporation type dry eye) in an aqueous ophthalmic composition comprising containing at least one selected from a regulator component, a vasoconstrictor, a stabilizer, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and vegetable oil Etc.) and / or a tired eye improving action (preferably, eye thirst (evaporation enhanced dry eye etc.) and / or tired eye improving action while wearing a contact lens).
  • a method for improving thirst (evaporation-promoting dry eye, etc.) and / or fatigued eyes while wearing contact lenses comprising (A) petrolatum and (B) vinyl-based high At least one selected from molecular compounds, saccharides, amino acids, polyhydric alcohols, preservatives, sulfa drugs, vitamins, inorganic salts, ocular muscle modifiers, vasoconstrictors, stabilizers, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and vegetable oils
  • a method comprising applying an aqueous ophthalmic composition containing a species or more to a contact lens. In this method, the aqueous ophthalmic composition may be applied to the contact lens while the contact lens is being worn or when the contact lens is being worn.
  • an aqueous ophthalmic composition a use, etc., such as the kind and content of other components, such as the kind and content of (A) component and (B) component in each said embodiment, [1.
  • the aqueous ophthalmic composition is for contact lenses.
  • the present invention will be specifically described based on test examples, but the present invention is not limited thereto.
  • permeability of the light of wavelength 660nm of the aqueous ophthalmic composition used in the Example was all 99.0% or more.
  • the measurement procedure of the dynamic contact angle (advance angle) by the expansion / contraction method of the contact angle meter was followed.
  • a new hard contact lens (Clear Blue (Group I, PMMA material), manufactured by Alpha Corporation) was thoroughly rinsed with purified water, wiped off the surface moisture, and then placed on the contact angle meter stage.
  • the test solution (eye drops) was set in the dispenser of the contact angle meter. A drop of 1 ⁇ L of the test solution was dropped on the hard contact lens at room temperature to form a hemisphere.
  • the tip of the liquid discharge part of the dispenser was immediately applied to the upper part of the hemisphere of the test liquid.
  • the test solution was continuously discharged at a discharge speed of 6 ⁇ L / second, and the shape of the droplet was photographed 15 times from the side surface every 0.1 second.
  • the photographed image was analyzed with the contact angle meter analysis software FAMAS, and the contact angle was determined from each image.
  • the contact angle is the side containing the test liquid among the angles formed by the surface of the hard contact lens, the tangent line drawn from the contact point P of the test liquid and air to the test liquid, and the tangent line drawn on the surface of the hard contact lens. Means the corner.
  • the contact angles (average values of two points) were arranged in the order in which the images were taken, and five consecutive contact angles were selected, and the standard deviation was calculated. That is, 11 standard deviations are calculated in one measurement.
  • the first contact angle at which the standard deviation of five consecutive contact angles first became 2.5 ° or less was defined as the dynamic contact angle. For all the test solutions, no standard deviation greater than 2.5 ° was observed after the standard deviation was initially 2.5 ° or less.
  • the corresponding comparative example means an aqueous ophthalmic composition that does not contain both the component (A) and the component (B).
  • Comparative Examples 1-1-2 to 1-1-5 and Examples 1-1-1 to 1-1-3 Comparative Examples 1-1-1 and Comparative Example 1 were used.
  • Comparative Example 1-2-3 and Example 1-2-1 were compared with Comparative Example 1-2-1, Comparative Example 1-3-2, Comparative Example 1-3-3 and Example 1-
  • Reference numeral 3-1 represents Comparative Example 1-3-1.
  • 5 mL each was filled into 10 mL glass headspace vials after the preparations of Test Examples were prepared. What was left still at 6 degreeC, ie, what heat-aged, was used.
  • component (A) and component (B) polyvinylpyrrolidone K90, hydroxypropylmethylcellulose, sodium hyaluronate, polyvinylpyrrolidone K25, chondroitin sulfate sodium
  • thermal aging of the preparation of the test example was performed.
  • the improvement rate of the dynamic contact angle is lower than that of the eye drop containing neither the component (A) nor the component (B), that is, the component (A) or the component (B). It has been found that the use of alone has a new problem that an eye drop may impart an action of worsening discomfort.
  • the dynamic contact angle is improved as compared with an eye drop containing neither the (A) component nor the (B) component. It was confirmed that the rate was improved, that is, the fluidity of the liquid was improved, and the effect of improving discomfort by eye drops was improved.
  • Test Example 2 Evaluation of dynamic contact angle (advance angle) 2
  • the dynamic contact angle was evaluated in the same manner as in Test Example 1 except that the aqueous ophthalmic compositions (eye drops) shown in Tables 4 to 9 were used as test solutions (the amounts of each component in Tables 4 to 9). Unit is w / v%).
  • the corresponding comparative examples are the comparative examples 2-1-1 and 2-2-1 to 2-2-4 for Examples 2-1-1 to 2-1-9. Comparative Example 2-3-1 for Example 2-2-1, Example 2-3-1 to Example 2-3-4, Comparative Example 2-4-1 for Example 2-4-1, Example Example 2-5-1 to Example 2-5-2 is Comparative Example 2-5-1, and Example 2-6-1 to Example 2-6-2 is Comparative Example 2-6-1 .
  • Example 2-5-1 and Example 2-5-1 to Example 2-5-2 5 mL each was filled into a 10 mL glass headspace vial after preparation of the preparation of the test example, and 50 ° C. Used for 23 days.
  • Comparative Example 2-6-1 and Example 2-6-1 to Example 2-6-2 after preparing the preparation of the test example, 5 mL each was filled into a 10 mL glass headspace vial, and 5 mL at 75 ° C. What was left still for one day was used.
  • component (B) carboxyvinyl polymer, hydroxyethyl cellulose, alginic acid, benzalkonium chloride, polyhexamethylene biguanide, pyridoxine hydrochloride, neostigmine methyl sulfate, naphazoline hydrochloride, poloxamer 407, retinol palmitate, tocopherol acetate, dibutylhydroxytoluene, sesame oil , Sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, zinc chloride, potassium L-aspartate, glucose, taurine, propylene glycol, polyethylene glycol 4000, the same as in Test Example 1, component (A) and (B When the components are used alone, the improvement rate of the dynamic contact angle is lower than that of the eye drop containing neither the component (A) nor the component (B).
  • each aqueous ophthalmic composition (eye drops) was prepared, and 13 mL was filled in a polyethylene terephthalate eye drop container having an internal volume of 14.2 mL (the amount of each component in Table 10 and Table 11). The unit is w / v%). After filling, a polyethylene nozzle was attached to the eye drop container. Each subject was instilled with 6 drops of each eye drop, and the left and right eyes were instilled, and the feeling of execution after the instillation related to the symptoms described in Table 10 and Table 11 was evaluated by VAS (Visual analog scale). .
  • VAS Visual analog scale
  • SCL soft contact lenses
  • VAS The evaluation by VAS was performed as follows. On the subjective symptom survey sheet on which a 100 mm line is drawn, when the items relating to the sensory sensation described in Table 10 and Table 11 are not felt at all, 0 mm, and when it feels strong, 100 mm, the extent of the item felt by the subject Marked. This length (mm) was taken as the VAS value. That is, the higher the VAS value, the higher the awareness score of each sensuality.
  • the VAS value (difference from Comparative Example 3-1) is that of Example 3-1, “I feel that discomfort has improved” is 86.4, and “Instillation 15 minutes” “I feel discomfort improved later” was 70.5, VAS value was 95.9 “I feel discomfort improved” in Example 3-2, “I feel discomfort improved 15 minutes after instillation” Was 95.9, Example 3-3 was "I feel that discomfort improved” was 98.4, and "I feel discomfort improved 15 minutes after instillation” was 95.1.
  • HCE-T Human corneal epithelial cell line HCE-T (RIKEN BioResource Center, No. RCB2280) becomes 1.0 ⁇ 10 5 cells / well on a 2-well culture slide (manufactured by Thermo Fisher Scientific, LAB-TEKIIRS Glass). The seedlings were sowed and cultured at 37 ° C., 5% CO 2 , and humidity of 90% for 72 hours.
  • DMEM / F-12 medium containing 5% by volume FCS (fetal calf serum) was used.
  • the measurement procedure of the drop method of the same contact angle meter was followed. First, the culture slide in which the cells were cultured was placed on the contact angle meter stage. The test solution (eye drops) was set in the dispenser of the contact angle meter. A drop of 1 ⁇ L of the test solution was dropped on the cells at room temperature to form a hemisphere. The droplets on the cells spread over time and the shape and contact angle changed. The shape of the droplet was photographed 15 times from the side every 0.1 second immediately after landing. The photographed image was analyzed with the contact angle meter analysis software FAMAS, and the contact angle was determined from each image.
  • the contact angle means the angle on the side containing the test solution among the tangent lines drawn from the contact surface P of the cell surface, the test solution and the air to the test solution, and the tangent line drawn on the cell surface.
  • the contact angles (average values of two points) were arranged in the order in which the images were taken, and five consecutive contact angles were selected, and the standard deviation was calculated. That is, 11 standard deviations are calculated in one measurement.
  • the first contact angle at which the standard deviation of five consecutive contact angles first became 1.0 ° or less was defined as the dynamic contact angle. For all test solutions, no standard deviation greater than 1.0 ° was observed after the standard deviation initially fell below 1.0 °.
  • Corresponding comparative examples mean aqueous ophthalmic compositions that do not contain both component (A) and component (B). Specifically, for Comparative Example 4-1-2 and Examples 4-1-1 to 4-1-7, Comparative Example 4-1-1 and for Example 4-2-1, Comparative Example 4 -2-1.
  • component (A) and component (B) hydroxypropylmethylcellulose 2906, polyvinylpyrrolidone K25, sodium chondroitin sulfate, propylene glycol, polyhexamethylene biguanide, benzalkonium chloride, poloxamer 407) are used alone.
  • the improvement rate of the dynamic contact angle also decreased for corneal cells.
  • the combination of the component (A) and the component (B) is used, the dynamic contact angle is improved even for corneal cells as compared with the eye drops containing neither the component (A) nor the component (B). It was confirmed that the rate was improved, that is, the fluidity of the liquid was improved, and the effect of improving discomfort by instillation (at the time of naked eyes) was improved.
  • Test Example 5 Evaluation 4 of dynamic contact angle (advance angle)]
  • the dynamic contact angle was evaluated in the same manner as in Test Example 1 except that the aqueous ophthalmic compositions (eye drops) shown in Tables 14 to 18 were used as test solutions (the amounts of each component in Tables 14 to 18). Unit is w / v%). In all the test solutions, the standard deviation of the three dynamic contact angles was less than 2.0 °.
  • component (B) chlorhexidine gluconate, D-mannitol, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose 2910, cyanocobalamin, sodium sulfamethoxazole, gellan gum, polyethylene glycol 400, monoethanolamine, dextran 70, taurine, benzalkco chloride
  • component (A) component and the (B) component when each of the (A) component and the (B) component is used alone, the (A) component and the (B) Eye drops that do not contain both components Compared with, thus improving the improvement of the dynamic contact angle, i.e., improves the fluidity of the liquid, discomfort Improvement by instillation was confirmed to be improved.
  • Test Example 6 Human eye drop test 2
  • the aqueous ophthalmic composition (eye drops) described in Table 19 and Table 20 was used as the test solution, all were evaluated by VAS in the same manner as in Test Example 3 (the amount of each component in Table 19 and Table 20).
  • the unit is w / v%).
  • a corresponding comparative example is the prescription which adjusted pH with hydrochloric acid and sodium hydroxide except the (A) component from the prescription of each Example (the remainder is purified water).
  • Eye drops are prepared according to the formulations shown in Tables 21-23. All the units in the table are (w / v%).
  • the eye drops formulated in Formulation Examples 1 to 24 were filled in a polyethylene terephthalate container and equipped with a polyethylene nozzle.

Abstract

本発明は、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上と、を含有する、水性眼科組成物に関する。

Description

水性眼科組成物
　本発明は、水性眼科組成物に関する。
　眼部における不快感の原因として、ドライアイ、及び異物の侵入、コンタクトレンズ装用者においては、コンタクトレンズへの汚れ、及び花粉、薬効成分などの吸着等による異物感等が考えられており、それらの改善のために、様々な技術が開示されている。
　例えば、ドライアイに対しては、ヒト血清アルブミンをコードする遺伝子にて酵母を形質転換して得られる組み換え酵母により産生されたヒト血清アルブミンを有効成分とする医薬組成物が開示されている（特許文献１）。また、コンタクトレンズ装用に関しては、イオン性のシリコーンハイドロゲルレンズにおいて、ビタミンＢ１２類とクロルフェニラミン、グリチルリチン酸及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを併用したシリコーンハイドロゲルレンズ用眼科組成物が、コンタクトレンズに吸着した花粉タンパク質の蓄積を抑制できることが開示されている（特許文献２）。
　しかしながら、更に効果的に眼部の不快感を改善できる方法が強く望まれている。
特開２０１４－２０５７０５号公報 特開２０１４－２０５７１７号公報
　本発明は、眼の不快感及び違和感を改善することのできる水性眼科組成物を提供することを目的とする。
　本発明者は、上記課題を解決するため鋭意研究を重ねたところ、眼の不快感に、眼表面における涙液等の液体の流動性が深く関わっており、この流動性を高めることが、眼表面における不快感の低減につながることを初めて見出した。
　また、本発明者は、水性眼科組成物の成分としてワセリンを単独で使用すると動的接触角（前進角ともいう）が上昇し、液の流動性が低下することにより、眼の不快感、特に、コンタクトレンズ装用中の不快感が増強されるという新たな課題を見出した。
　さらに、本発明者は、意外にも水性眼科組成物の成分として（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上とを組み合わせることで、動的接触角が改善され、液の流動性が向上して、瞬目時等における眼の不快感が効果的に改善されることを見出した。本発明はこの知見に基づくものである。
　本発明は、例えば、以下の各発明に関する。
［１］（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上と、を含有する、水性眼科組成物。
［２］（Ａ）ワセリンが白色ワセリンである、［１］に記載の水性眼科組成物。
［３］（Ｃ）非イオン界面活性剤を更に含む、［１］又は［２］に記載の水性眼科組成物。
［４］（Ｄ）緩衝剤を更に含む、［１］～［３］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［５］（Ａ）ワセリンの含有量が、水性眼科組成物の総量を基準として、０．００００１～１０ｗ／ｖ％である、［１］～［４］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［６］コンタクトレンズ用である、［１］～［５］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［７］眼の不快感改善用である、［１］～［６］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［８］コンタクトレンズ装用中の不快感改善用である、［７］に記載の水性眼科組成物。
［９］糖類が、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、デキストラン、ジェランガム及びこれらの塩、並びにブドウ糖であり、
　ビニル系高分子化合物が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びカルボキシビニルポリマーであり、
　ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールが、ポロクサマー１８８及びポロクサマー４０７であり、
　多価アルコールが、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びマンニトールであり、
　無機塩類が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸マグネシウムであり、
　植物油が、ゴマ油及びヒマシ油であり、
　アミノ酸が、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸及びこれらの塩であり、
　ビタミンが、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール及び酢酸トコフェロールであり、
　眼筋調節薬成分が、ネオスチグミン及びその塩であり、
　血管収縮剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩であり、
　防腐剤が、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル及びビグアニド化合物であり、
　安定化剤が、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール及びモノエタノールアミンであり、かつ
　サルファ剤が、スルファメトキサゾール及びスルファメトキサゾールナトリウムである、［１］～［８］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［１０］（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が０．００００１～５００００質量部である、［１］～［９］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［１１］水性眼科組成物の総量に対して、水を５０質量％以上含有する、［１］～［１０］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
［１２］プラスチック製容器に収容されてなる、［１］～［１１］のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
　本発明の水性眼科組成物は、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上とを組み合わせているため、動的接触角が改善されており、眼表面における液体の流動性が高められていることから、瞬目時等における眼の不快感、特に、コンタクトレンズ装用中の不快感が一層効果的に改善されるという効果を奏する。
　以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
　本明細書において、水性眼科組成物とは水を含有する眼科組成物を意味する。該水性眼科組成物は、水性眼科組成物の総量に対して、水を２０質量％以上含有することが好ましく、３０質量％以上含有することがより好ましく、５０質量％以上含有することが更に好ましく、７０質量％以上含有することが更により好ましく、８０質量％以上含有することが更によりまた好ましく、８５質量％以上含有することが一層好ましく、９０質量％以上含有することがより一層好ましく、９５質量％以上含有することが更に一層好ましく、９７．５質量％以上含有することが特に好ましい。なお、「質量％」は「ｗ／ｖ％」と同義である。
　本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。
　本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味する。
　本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。
〔１．水性眼科組成物〕
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、（Ａ）ワセリン（単に「（Ａ）成分」とも表記する。）と、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される少なくとも１種以上（単に「（Ｂ）成分」とも表記する。）を含有する。
　本明細書において、「ワセリン」には、石油から得た炭化水素類の混合物を精製したものである「黄色ワセリン」、及び脱色して精製したものである「白色ワセリン」の両者が含まれる。
　ワセリンとして、市販されているワセリンを特に制限なく用いることができる。ワセリンの具体例として、例えば、Ｐｅｒｆｅｃｔａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ　Ａｌｂａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ　Ｗｈｉｔｅ　１Ｓ、Ｗｈｉｔｅ　Ｆｏｎｏｌｉｎｅ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ　Ｗｈｉｔｅ　２Ｌ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ　Ｗｈｉｔｅ　３Ｃ、Ｙｅｌｌｏｗ　Ｆｏｎｏｌｉｎｅ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ　Ｙｅｌｌｏｗ　１Ｅ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ　Ｙｅｌｌｏｗ　２Ａ、Ｐｒｏｔｏｐｅｔ　Ｓｕｐｅｒ　Ｗｈｉｔｅ（以上、Ｗｉｔｃｏ社製）、Ｐｅｎｒｅｃｏ　Ｕｌｔｉｍａ、Ｐｅｎｒｅｃｏ　Ｓｕｐｅｒ、Ｐｅｎｒｅｃｏ　Ｓｎｏｗ、Ｐｅｎｒｅｃｏ　Ｒｅｇｅｎｔ、Ｐｅｎｒｅｃｏ　Ｌｉｌｙ、Ｐｅｎｒｅｃｏ　Ｃｒｅａｍ、Ｐｅｎｒｅｃｏ　Ｒｏｙａｌ、Ｐｅｎｒｅｃｏ　Ｂｌｏｎｄ、Ｐｅｎｒｅｃｏ　Ａｍｂｅｒ、Ｐｅｎｒｅｃｏ４６５０、Ｐｅｎｒｅｃｏ　Ｓｎｏｗ　Ｖ、Ｏｉｎｔｍｅｎｔ　ＢａｓｅＮｏ．４、Ｎｏ．６、Ｎｏ．８（以上、Ｐｅｎｒｅｃｏ社製）、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３３０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３１０／４１０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２０／４２０、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２１、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２５／４２５、Ｐｅｒｌａｔｕｍ３２５／４１５（以上、ＩＧＩ社製）、Ｓｎｏｗｗｈｉｔｅ　Ｓｐｅｔｉａｌ、Ｓｎｏｗｗｈｉｔｅ　Ａ４等のＳｎｏｗ　ｗｈｉｔｅシリーズ、Ｍｉｃｒｏｗａｘ　ＭＡ、Ｓｏｎｎｅｃｏｎｅ　ＣＭ、Ｓｏｎｎｅｃｏｎｅ　ＤＭ、Ｗｈｉｔｅ　Ｆｏｎｏｌｉｎｅ　Ｈ、Ｗｈｉｔｅ　Ｐｒｏｔｏｐｅｔ１　ＳＨ（以上、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製）、日本薬局方白色ワセリン（丸石製薬社製、日興製薬社製等）、日本薬局方黄色ワセリン（丸石製薬社製、日興製薬社製等）、クロラータムＶ（クローダジャパン社製）、サンホワイトＰ－１、サンホワイトＰ－１５０、サンホワイトＰ－２００、サンホワイトＳ－２００（以上、日興リカ社製）、ノムコートＷ（日清オイリオグループ社製）、プロペト（丸石製薬社製）、白色ワセリン（Ｃｒｏｍｐｔｏｎ社製）等を挙げることができ、さらに精製したものを用いてもよい。これらのワセリンは、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
　中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、第十六改正日本薬局方の規格に適合する白色ワセリンが好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ａ）成分の含有量は、特に限定されないが、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０００５ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ａ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、５ｗ／ｖ％以下であってよく、１ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、０．５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、０．２５ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましく、０．１ｗ／ｖ％以下であることが更により好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以下であることが特に好ましい。これらの上限値及び下限値は任意に組み合わせることができる。
　（Ａ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００００１～１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０００１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００５～０．２５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．００１～０．１ｗ／ｖ％であることが更によりまた好ましく、０．００１～０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
　（Ｂ）成分は、ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上である。（Ｂ）成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　（Ｂ）成分の中でも本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、無機塩類、防腐剤が好ましく、ビニル系高分子化合物、糖類がより好ましく、糖類が更に好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中の（Ｂ）成分の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、通常０．００００００１～２５ｗ／ｖ％であり、０．００００００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００００１～８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００００５～５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００００１～３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０００１～２ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．０００１～１ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る水性眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、通常０．００００１～５００００質量部であり、０．０００１～５００００重量部であることが好ましく、０．０００１～３００００重量部であることがより好ましく、０．０００１～２００００質量部であることが更に好ましく、０．０００１～１００００質量部であることが更により好ましく、０．０００１～５０００質量部であることが特に好ましく、０．００１～５０００質量部であることが最も好ましい。
　ビニル系高分子化合物としては、例えば、ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）等のビニルアルコール系高分子、ポリビニルピロリドン等のビニルピロリドン系高分子及びカルボキシビニルポリマー等が挙げられる。ビニル系高分子化合物は、市販のものを用いることもできる。
　ビニル系高分子化合物の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０、ポリビニルアルコール（部分ケン化物）又はカルボキシビニルポリマーが好ましく、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ９０又はカルボキシビニルポリマーがより好ましく、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ９０が更に好ましい。
　ビニル系高分子化合物は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中のビニル系高分子化合物の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。ビニル系高分子化合物の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、ビニル系高分子化合物の総含有量が、通常０．００１～２５ｗ／ｖ％であり、０．００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～３ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
　（Ｂ）成分としてポリビニルピロリドンを使用する場合、ポリビニルピロリドンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００１～２５ｗ／ｖ％であり、０．００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～３ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
　（Ｂ）成分としてカルボキシビニルポリマーを使用する場合、カルボキシビニルポリマーの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００１～３ｗ／ｖ％であり、０．００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
　糖類としては、例えば、多糖類（例えば、セルロース系高分子化合物、酸性ムコ多糖、デキストラン、ジェランガム及びそれらの塩）、オリゴ糖（例えば、シクロデキストリン）、単糖類（例えば、ブドウ糖）が挙げられる。糖類は、市販のものを用いることもできる。糖類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　（Ｂ）成分として糖類を使用する場合、本発明による効果をより一層高める観点から、多糖類、ブドウ糖が好ましく、中でもセルロース系高分子化合物、酸性ムコ多糖、デキストラン、ジェランガム、ブドウ糖がより好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中の糖類の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。糖類の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、糖類の総含有量が、通常０．００００１～２５ｗ／ｖ％であり、０．００００５～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～７ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
　セルロース系高分子化合物としては、セルロースのヒドロキシル基を他の官能基で置き換えることで得られるセルロース系高分子化合物を用いることができる。セルロースのヒドロキシル基を置換する官能基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシメトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、ヒドロキシプロポキシ基、カルボキシメトキシ基及びカルボキシエトキシ基が挙げられる。セルロース系高分子化合物は、市販のものを用いることもできる。
　セルロース系高分子化合物としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース及びこれらの塩が挙げられる。ここで、塩としては医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよく、中でもアルカリ金属塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩等がより好ましい。
　セルロース系高分子化合物の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８、２９０６、２９１０など）、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はこれらの塩が好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、又はカルボキシメチルセルロースナトリウムがより好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムが更により好ましい。また、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロビルメチルセルロース２９１０が好ましい。
　セルロース系高分子化合物は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中のセルロース系高分子化合物の含有量は、化合物の種類及び分子量等に応じて適宜設定される。セルロース系高分子化合物の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、セルロース系高分子化合物の総含有量が、通常０．０００１～２５ｗ／ｖ％であり、０．００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００２～４ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１～２ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
　（Ｂ）成分としてヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用する場合、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～５ｗ／ｖ％であり、０．０００５～４ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００２～２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１～１．５ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
　（Ｂ）成分としてヒドロキシエチルセルロースを使用する場合、ヒドロキシエチルセルロースの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～３ｗ／ｖ％であり、０．００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～０．８ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてカルボキシメチルセルロース又はその塩を使用する場合、カルボキシメチルセルロースナトリウムの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～３ｗ／ｖ％であり、０．００１～１．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　酸性ムコ多糖としては、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸及びアルギン酸が挙げられる。
　酸性ムコ多糖の中でも、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸又はその塩、アルギン酸又はその塩が好ましく、コンドロイチン硫酸又はその塩及びアルギン酸又はその塩がより好ましく、コンドロイチン硫酸又はその塩が更に好ましい。ヒアルロン酸の塩、コンドロイチン硫酸の塩又はアルギン酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ヒアルロン酸の塩、コンドロイチン硫酸の塩又はアルギン酸の塩としては、例えば、アルカリ金属塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩等がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
　酸性ムコ多糖は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中の酸性ムコ多糖の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。酸性ムコ多糖の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、酸性ムコ多糖の総含有量が、通常０．００００１～５ｗ／ｖ％であり、０．００００５～３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～２ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～０．６ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
　（Ｂ）成分としてヒアルロン酸又はその塩を使用する場合、ヒアルロン酸又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００００１～１ｗ／ｖ％であり、０．００００５～０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～０．０２ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
　（Ｂ）成分としてコンドロイチン硫酸又はその塩を使用する場合、コンドロイチン硫酸又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～５ｗ／ｖ％であり、０．００５～３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５～１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてアルギン酸又はその塩を使用する場合、アルギン酸又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～３ｗ／ｖ％であり、０．００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　デキストランとしては、例えば、デキストラン４０、デキストラン７０が挙げられ、デキストラン７０が特に好ましい。
　（Ｂ）成分としてデキストランを使用する場合、デキストランの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～１ｗ／ｖ％であり、０．００１～０．１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてジェランガムを使用する場合、ジェランガムの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～１ｗ／ｖ％であり、０．００１～０．６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてブドウ糖を使用する場合、ブドウ糖の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～３ｗ／ｖ％であり、０．００５～０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　アミノ酸及びその塩としては、例えば、グリシン、アラニン、γ－アミノ酪酸、γ－アミノ吉草酸等のモノアミノモノカルボン酸；アスパラギン酸、グルタミン酸等のモノアミノジカルボン酸及びそれらの塩；アルギニン、リジン等のジアミノモノカルボン酸及びそれらの塩；アミノエチルスルホン酸（タウリン）等の誘導体及びそれらの塩等が挙げられる。アミノ酸及びその塩は、市販のものを用いることもできる。アミノ酸及びその塩としては、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれであってもよく、Ｌ－アスパラギン酸カリウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム及びＬ－アスパラギン酸マグネシウム・カリウム等量混合物等が例示される。
　アミノ酸の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、それらの塩が好ましく、Ｌ－アスパラギン酸カリウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム・カリウム等量混合物、アミノエチルスルホン酸がより好ましい。
　アミノ酸は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中のアミノ酸及びその塩の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。アミノ酸及びその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、アミノ酸及びその塩の総含有量が、通常０．０００１～３ｗ／ｖ％であり、０．００１～２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール（３００、４００、４０００、６０００）等の直鎖アルコール又はラクトース、マルトース、フルクトース、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、トレハロース等の糖アルコールなどが挙げられる。多価アルコールは、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。多価アルコールは、Ｄ体及びＬ体のいずれであってもよい。
　多価アルコールの中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、直鎖アルコール、糖アルコールが好ましく、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マンニトールがより好ましく、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｄ－マンニトールが更により好ましい。また、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、ポリエチレングリコールは、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール４０００が好ましい。
　多価アルコールは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中の多価アルコールの含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。多価アルコールの含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、多価アルコールの総含有量が、通常０．００００５～８ｗ／ｖ％であり、０．０００１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～４ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてポリエチレングリコールを使用する場合、ポリエチレングリコールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～８ｗ／ｖ％であり、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてプロピレングリコールを使用する場合、プロピレングリコールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～８ｗ／ｖ％であり、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてＤ－マンニトールを使用する場合、Ｄ－マンニトールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～８ｗ／ｖ％であり、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～３．５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてグリセリンを使用する場合、グリセリンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～５ｗ／ｖ％であり、０．００１～３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　防腐剤としては、例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド等）、グローキル（ローディア社製、商品名）等が挙げられる。防腐剤は、市販のものを用いることもできる。
　防腐剤の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、ビグアニド化合物が好ましく、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、ビグアニド化合物がより好ましく、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ビグアニド化合物が更に好ましく、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニドが更により好ましい。
　防腐剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中の防腐剤の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。防腐剤の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、防腐剤の総含有量が、通常０．００００００１～０．５ｗ／ｖ％であり、０．００００００１～０．２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００００１～０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００１～０．０１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
　（Ｂ）成分としてポリヘキサメチレンビグアニドを使用する場合、ポリヘキサメチレンビグアニドの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００００００１～０．００１ｗ／ｖ％であり、０．０００００１～０．０００５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００１～０．０００１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分として塩化ベンザルコニウムを使用する場合、塩化ベンザルコニウムの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００００１～０．２ｗ／ｖ％であり、０．０００１～０．０５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～０．０１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてグルコン酸クロルヘキシジンを使用する場合、グルコン酸クロルヘキシジンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．００００１～０．２ｗ／ｖ％であり、０．０００１～０．０５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～０．０１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　サルファ剤としては、例えば、スルファメトキサゾール又はその塩等が挙げられる。サルファ剤は、市販のものを用いることもできる。
　サルファ剤の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウムが好ましく、スルファメトキサゾールナトリウムがより好ましい。
　サルファ剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中のサルファ剤の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。サルファ剤の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、サルファ剤の総含有量が、通常０．０１～６ｗ／ｖ％であり、０．１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、１～４ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　ビタミンとしては、例えば、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２（フラビンアデニンジヌクレオチド）、ナイアシン（ニコチン酸及びニコチン酸アミド）、パントテン酸、パンテノール、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサール及びピリドキサミン）、ビオチン、葉酸及びビタミンＢ１２（シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン及びアデノシルコバラミン）並びにそれらの塩等の水溶性ビタミン、ビタミンＥ類（ｄ－α－トコフェロール、ｄｌ－α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、δ－トコフェロール等）及びビタミンＡ類（レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピン等）並びにそれらの誘導体等の脂溶性ビタミンが挙げられる。これらのビタミンは、塩の形態であってもよく、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、パントテン酸カルシウム及びパントテン酸ナトリウム等が例示される。また、これらのビタミンは、誘導体であってもよく、酢酸トコフェロール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等が例示される。ビタミンは、市販のものを用いることもできる。
　ビタミンの中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロールが好ましく、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロールが特に好ましい。
　また、別の観点から脂溶性ビタミンが好ましく、レチノール、トコフェロール又はそれらの誘導体がより好ましく、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロールがより好ましく、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロールが更により好ましい。
　ビタミンは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中のビタミンの含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。ビタミンの含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、ビタミンの総含有量が、通常０．００００１～１ｗ／ｖ％であり、０．００００５～０．５％であることが好ましく、０．０００１～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分として水溶性ビタミンを使用する場合、水溶性ビタミンの含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、水溶性ビタミンの総含有量が、通常０．０００１～１ｗ／ｖ％であり、０．０００２～０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
　（Ｂ）成分として塩酸ピリドキシンを使用する場合、塩酸ピリドキシンの含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、塩酸ピリドキシンの総含有量が、通常０．０００１～１ｗ／ｖ％であり、０．０００５～０．１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分として脂溶性ビタミンを使用する場合、脂溶性ビタミンの含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、脂溶性ビタミンの総含有量が、通常０．００００１～０．５ｗ／ｖ％であり、０．００００５～０．１５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてトコフェロールを使用する場合、トコフェロールの含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、トコフェロールの総含有量が、通常０．０００１～０．５ｗ／ｖ％であり、０．０００５～０．１５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてレチノールを使用する場合、レチノールの含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、レチノールの総含有量が、通常１～２０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであり、５００～１０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることが好ましく、５０００～５万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることがより好ましい。
　ビタミンＡ類としては、例えば、０．５５０μｇがビタミンＡ　１Ｉ．Ｕ．である、ＤＳＭ社製のレチノールパルミチン酸エステル等を挙げることができる。なお、Ｉ．Ｕ．とは、第十六改正日本薬局方ビタミンＡ定量法等に記載の手法により求められる国際単位を意味する。
　（Ｂ）成分としてシアノコバラミンを使用する場合、シアノコバラミンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～０．１ｗ／ｖ％であり、０．０００２～ｗ０．０５／ｖ％であることが好ましく、０．００１～０．０２ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　無機塩類としては、例えば、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム、塩化亜鉛等の金属の塩化物、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アンモニウム等の金属の硫酸塩が挙げられ、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、塩化亜鉛が好ましい。無機塩類は、市販のものを用いることもできる。
　無機塩類の中でも本発明による効果をより一層高める観点から、金属の塩化物、金属の硫酸塩が好ましく、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、硫酸マグネシウムが好ましく、塩化ナトリウム、塩化亜鉛、硫酸マグネシウムが特に好ましい。
　無機塩類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中の無機塩類の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。無機塩類の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、無機塩類の総含有量が、通常０．００００１～８ｗ／ｖ％であり、０．０００１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分として塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アンモニウムを使用する場合、通常０．０００１～８ｗ／ｖ％であり、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分として塩化亜鉛を使用する場合、通常０．００００１～０．１ｗ／ｖ％であり、０．０００１～０．０３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～０．００３ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　眼筋調節薬成分としては、例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン等が挙げられる。眼筋調節薬成分は、市販のものを用いることもできる。
　眼筋調節薬成分の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、ネオスチグミン又はその塩が好ましく、メチル硫酸ネオスチグミンがより好ましい。
　眼筋調節薬成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中の眼筋調節薬成分の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。眼筋調節薬成分の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、眼筋調節薬成分の総含有量が、通常０．０００１～０．０５ｗ／ｖ％であり、０．０００５～０．０１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～０．００５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　血管収縮剤（充血除去剤）としては、例えば、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、フェニレフリン及びそれらの塩等が挙げられる。血管収縮剤は、市販のものを用いることもできる。
　血管収縮剤の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン又はそれらの塩が好ましく、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリンがより好ましく、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリンが更により好ましく、塩酸ナファゾリンが特に好ましい。
　血管収縮剤（充血除去剤）は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中の血管収縮剤の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。血管収縮剤の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、血管収縮剤の総含有量が、通常０．０００１～０．１ｗ／ｖ％であり、０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～０．００５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　安定化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。安定化剤は市販のものを用いることもできる。
　安定化剤の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、モノエタノールアミンが好ましく、ジブチルヒドロキシトルエンがより好ましい。
　安定化剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中の安定化剤の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。安定化剤の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、安定化剤の総含有量が、通常０．０００００１～３ｗ／ｖ％であり、０．０００００１～２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００１～１．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１～１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１～０．０５ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
　（Ｂ）成分としてジブチルヒドロキシトルエンを使用する場合、ジブチルヒドロキシトルエンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００００１～０．１ｗ／ｖ％であり、０．００００１～０．０１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～０．００５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてトロメタモールを使用する場合、トロメタモールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～３ｗ／ｖ％であり、０．００１～２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　（Ｂ）成分としてモノエタノールアミンを使用する場合、モノエタノールアミンの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、通常０．０００１～２ｗ／ｖ％であり、０．００１～１．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとしては、例えば、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ－１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール（プルロニックＦ－８７）、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール（プルロニックＦ－６８、ポロクサマー１８８）、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール（プルロニックＰ－８５、ポロクサマー２３５）、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール（プルロニックＬ－４４、ポロクサマー１２４）、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール（プルロニックＰ１２３、ポロクサマー４０３）等が挙げられる。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは市販のものを用いることもできる。
　ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの中でも、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール（プルロニックＦ－６８、ポロクサマー１８８）、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）が好ましい。
　ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの総含有量が、通常０．００００１～１０ｗ／ｖ％であり、０．０００１～８ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
　植物油としては、ゴマ油、ヒマシ油、オリブ油、ダイズ油、ラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油及びヤシ油等が挙げられる。植物油は、市販品を用いてもよい。
　植物油の中でも、本発明による効果をより一層高める観点から、ゴマ油、ヒマシ油が好ましく、ゴマ油がより好ましい。
　植物油は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物中の植物油の含有量は、化合物の種類及び分子量に応じて適宜設定される。植物油の含有量としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、植物油の総含有量が、通常０．００００１～３ｗ／ｖ％であり、０．０００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、（Ｃ）非イオン界面活性剤（単に「（Ｃ）成分」とも表記する。）を更に含んでいることが好ましい。（Ｃ）成分を更に含むことによって、本発明による効果がより顕著に奏される。
　（Ｃ）非イオン界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。（Ｃ）非イオン界面活性剤として、具体的には、例えば、モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油２０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１００等のＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等のＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等のモノステアリン酸ポリエチレングリコールポロキサミン等のエチレンジアミンのＰＯＥ－ＰＯＰブロックコポリマー付加物、ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル、ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル、チロキサポール等が挙げられる。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、（Ｃ）非イオン界面活性剤を２種以上含有することがより好ましい。（Ｃ）非イオン界面活性剤の組み合わせは、特に制限されないが、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、（Ｃ－１）ＨＬＢ値が１０以上の非イオン界面活性剤（単に「（Ｃ－１）成分」とも表記する。）を１種以上、（Ｃ－２）ＨＬＢ値が１０未満の非イオン界面活性剤（単に「（Ｃ－２）成分」とも表記する。）を１種以上組み合わせることが好ましい。この場合において、（Ｃ－１）成分としては、ＨＬＢ値が１１以上であることが好ましく、ＨＬＢ値が１３以上であることがより好ましい。（Ｃ－２）成分としては、ＨＬＢ値が８以下であることが好ましく、ＨＬＢ値が６以下であることがより好ましい。
　（Ｃ－１）成分としては、例えば、モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油２０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１００等の酸化エチレンの平均付加モル数が２０以上であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２３以上であるＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等の酸化エチレンの平均付加モル数が７以上であるモノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポロキサミン、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル、ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルを挙げることができ、中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥヒマシ油３５、ステアリン酸ポリオキシル４０が好ましく、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０がより好ましい。
　（Ｃ－２）成分としては、例えば、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５、ＰＯＥ硬化ヒマシ油１０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２０未満であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０等の酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）等の酸化エチレンの平均付加モル数が７未満であるモノステアリン酸ポリエチレングリコールを挙げることができ、中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、酸化エチレンの平均付加モル数が２０未満であるＰＯＥ硬化ヒマシ油、酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油が好ましく、酸化エチレンの平均付加モル数が２３未満であるＰＯＥヒマシ油がより好ましく、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油１０が更に好ましく、ＰＯＥヒマシ油３が特に好ましい。
　（Ｃ）成分を用いる場合、本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｃ）成分の含有量は、特に限定されないが、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ｃ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、２０ｗ／ｖ％以下であってよく、１０ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、１ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましく、０．５ｗ／ｖ％以下であることが特に好ましい。
　（Ｃ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０００１～２０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
　（Ｃ－１）成分と（Ｃ－２）成分を組み合わせる場合においては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、（Ｃ－１）成分及び（Ｃ－２）成分の含有量として、以下の含有量が例示される。
　（Ｃ－１）成分：水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ－１）成分の総含有量が、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１～７ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～４ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１～０．５％が特に好ましい。
　（Ｃ－２）成分：水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ－２）成分の総含有量が、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であってよく、０．００１～８ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１～０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１質量部に対して、（Ｃ）成分が総量で０．０００１～１００００００質量部であってよく、０．００１～１０００００質量部であることが好ましく、０．００１～５００００重量部であることがより好ましく、０．０１～１００００質量部であることが更に好ましい。
　（Ｃ－１）成分と（Ｃ－２）成分を組み合わせる場合においては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の比率として、以下の比率が例示される。
　本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｃ－１）成分及び（Ｃ－２）成分の比率は、例えば、（Ｃ－１）成分の総量１質量部に対して、（Ｃ－２）成分が総量で０．００１～１０００質量部であってよく、０．０１～１００質量部であることが好ましく、０．１～１０質量部であることがより好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ａ）成分及び（Ｃ－１）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１質量部に対して、（Ｃ－１）成分が総量で０．０００１～１００００００質量部であってよく、０．００１～１０００００質量部であることが好ましく、０．００１～５００００重量部であることがより好ましく、０．０１～１００００質量部であることが更に好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ａ）成分及び（Ｃ－２）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１質量部に対して、（Ｃ－２）成分が総量で０．０００１～１００００００質量部であってよく、０．００１～１０００００質量部であることが好ましく、０．００１～５００００質量部であることがより好ましく、０．０１～１００００であることが更に好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、（Ｄ）緩衝剤（単に「（Ｄ）成分」とも表記する。）を更に含んでいることが好ましい。（Ｄ）成分を更に含むことによって、本発明による効果がより顕著に奏される。
　（Ｄ）緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。（Ｄ）緩衝剤として、具体的には、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤等が挙げられる。これらの中でも、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、及びクエン酸緩衝剤が好ましい。
　ホウ酸緩衝剤としては、例えば、ホウ酸、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、例えば、リン酸、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、例えば、炭酸、炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、例えば、クエン酸、クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、例えば、ホウ酸又はその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）、リン酸緩衝剤として、例えば、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等）、炭酸緩衝剤として、例えば、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）、クエン酸緩衝剤として、例えば、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）、酢酸緩衝剤として、例えば、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）等が例示できる。これらの緩衝剤は１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
　上記緩衝剤の中でも、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、ホウ酸緩衝剤及びリン酸緩衝剤が特に好ましい。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸とその塩との組合せが好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩との組合せがより好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩との組合せが更に好ましく、ホウ酸とホウ砂との組合せが更により好ましい。リン酸緩衝剤としては、第一リン酸塩と第二リン酸塩との組合せが好ましく、第一リン酸のアルカリ金属塩と第二リン酸のアルカリ金属塩との組合せがより好ましく、リン酸二水素ナトリウムとリン酸水素二ナトリウムとの組合せが更に好ましい。
　（Ｄ）成分を用いる場合、本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｄ）成分の含有量は、特に限定されないが、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｄ）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００１ｗ／ｖ％以上であってよく、０．０１ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上であることがより好ましい。（Ｄ）成分の含有量の上限値については、特に制限されないが、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、１０ｗ／ｖ％以下であってよく、５ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、３ｗ／ｖ％以下であることがより好ましい。
　（Ｄ）成分の具体的な含有量の範囲として、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００１～１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．１～３ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ａ）成分及び（Ｄ）成分の比率は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、（Ａ）成分の総量１質量部に対して、（Ｄ）成分が総量で０．０００１～３００００質量部であってよく、０．００１～３００００質量部であることが好ましく、０．０１～２００００重量部であることがより好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、（Ｅ）テルペノイド化合物（単に「（Ｅ）成分」とも表記する。）を更に含んでいることが好ましい。（Ｅ）成分としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。（Ｅ）成分として、具体的には、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、メントン、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、及びこれらの誘導体等が挙げられる。（Ｅ）成分はｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。また、（Ｅ）成分として、（Ｅ）成分を含有する精油を用いてもよい。このような精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油及びローズ油等が挙げられる。これらの（Ｅ）成分は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
　（Ｅ）成分の中でも、本発明による効果がより顕著に奏されることから、ｄｌ－メントール、ｌ－メントール、ｄｌ－カンフル、ｄ－カンフル、ｄ－ボルネオール又はゲラニオールが好ましい。これらを含有する精油としては、例えば、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油及び樟脳油等が挙げられる。（Ｅ）成分としては、ｄｌ－メントール、ｌ－メントール、ｄｌ－カンフル、ｄ－カンフル、ｄ－ボルネオール、ゲラニオールがより好ましく、ｌ－メントール、ｄ－カンフル、ｄｌ－カンフルが更に好ましく、ｌ－メントールが更により好ましい。
　（Ｅ）成分を用いる場合、本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｅ）成分の含有量は、使用する（Ｅ）成分の種類、他の成分の種類及び量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｅ）成分の総含有量が、０．００００１～１０ｗ／ｖ％であってよく、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る水性眼科組成物のｐＨとしては、例えば、４．０～９．５であってよく、４．０～９．０であることが好ましく、４．５～９．０であることがより好ましく、４．５～８．５あることが更に好ましく、５．０～８．５であることが更により好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は適用部位、剤型等により異なるが、例えば、０．４～５．０とすることができ、０．６～３．０とすることが好ましく、０．８～２．０とすることがより好ましい。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００～６５０℃で４０～５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人　レギュラトリーサイエンス学会　監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。
　抗ヒスタミン剤：例えば、イプロヘプチン、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、塩酸オロパタジン、塩酸レボカバスチン等。
　抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム等。
　ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
　消炎剤：例えば、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、プラノプロフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アラントイン、トラネキサム酸、ε－アミノカプロン酸、ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウムリゾチーム、甘草等。
　収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
　局所麻酔剤：例えば、リドカイン等。
　その他：例えば、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びそれらの塩等。
　本実施形態に係る水性眼科組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
　担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
　キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、ＥＤＴＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
　基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、精製ラノリン等。
　なお、本実施形態に係る水性眼科組成物は、添加物としてレシチンを実質的に含有しないことが好ましく、レシチンを含有しないことがより好ましい。これにより、レシチン特有の不快臭がない水性眼科組成物となり、本発明による効果をより一層顕著に奏することができる。
　本実施形態に係る水性眼科組成物に用いられる水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。これらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、所望量の（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でこれらの成分を溶解又は分散させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。（Ａ）成分及びその他疎水性の高い成分の溶解に関しては、予め（Ｃ）成分、（Ｄ）成分又は溶解補助作用のある成分と合わせて攪拌を行なってから、さらに精製水を加えて溶解させてもよい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）等が挙げられる。本実施形態に係る水性眼科組成物は、液剤であることが好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、例えば、点眼剤（点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む）、人工涙液、洗眼剤（洗眼液又は洗眼薬ともいう。また、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む）、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤等が含まれる）等として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。
　これらの中でも、点眼剤は、使用が簡便であることから、瞬目時等における眼の不快症状を感じた際には、その使用方法において許容される範囲で、速やかに服用することが可能である。この効果に鑑みれば、本実施形態に係る水性眼科組成物は、点眼剤として好適に用いることができる。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、任意の容器に収容して提供される。本実施形態に係る水性眼科組成物を収容する容器については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイミド及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが挙げられる。好ましくは、ポリエチレンテレフタレートである。また、本実施形態に係る水性眼科組成物を収容する容器は、容器内部を視認できる透明容器であってもよく、容器内部の視認が困難な不透明容器であってもよい。好ましくは透明容器である。ここで、「透明容器」とは、無色透明容器及び有色透明容器の双方が含まれる。
　上記容器には、ノズルが装着されてもよい。ノズルの材質については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが挙げられる。好ましくは、ポリエチレンである。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、ワセリンが乳化されていても、溶解されていてもよい。本実施形態に係る水性眼科組成物は、ワセリンが分離していないことが好ましい。なお、「分離していない」とは１時間静置した場合にもワセリンを含む油相と水相が分離しないことを示す。また、本実施形態に係る水性眼科組成物は、高い光の透過率を示していることが好ましい。したがって、光の透過率が高い製剤であることが目視で確認できるように本実施形態に係る水性眼科組成物を収容する容器として、透明容器が好適に用いられる。製剤の光の透過率が高く、透明容器に収容されることによって、異物検査等が目視で容易に実施することができる。そのため、本発明の水性眼科組成物の使用形態としては、特に異物検査が必要とされる、点眼剤、洗眼剤が更に好ましく、点眼剤が特に好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物における光の透過率としては、例えば、波長６６０ｎｍの光の透過率が７０％以上であってもよく、７５％以上であることが好ましく、８０％以上であることがより好ましく、８５％以上であることが更に好ましく、９０％以上であることが更により好ましく、９５％以上であることが特に好ましい。
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、動的接触角が低下し、液の流動性が高まっていることから、瞬目のしやすさの改善効果、視界のクリアさの改善効果（目のかすみの改善効果）、感染症の予防効果、視機能の改善効果が期待できる。
〔２．眼の不快感の抑制〕
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、動的接触角（前進角）が改善されているため、眼表面における液体の流動性が向上しており、例えば、瞬目又は涙液交換等による運動時に、眼瞼、角膜又はコンタクトレンズ等の固体に対して濡れが広がりやすい。このため、本実施形態に係る水性眼科組成物は、眼の不快感、特に、コンタクトレンズ装用中の不快感を改善するという効果を奏する。
　したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上と、を含む水性眼科組成物からなる、眼の不快感改善剤（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の不快感改善剤）が提供される。本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上と、を含む、眼の不快感改善に使用するための（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の不快感改善に使用するための）水性眼科組成物が提供される。また、本発明の一実施形態として、眼の不快感改善用（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の不快感改善用）である水性眼科組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上、の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、水性眼科組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上を含有させることを含む、水性眼科組成物に眼の不快感改善作用（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の不快感改善作用）を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、コンタクトレンズ装用中の不快感改善方法であって、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上を含有する水性眼科組成物をコンタクトレンズに適用するステップを含む方法が提供される。なお、当該方法において、水性眼科組成物のコンタクトレンズへの適用は、コンタクトレンズ装用中であってもよく、コンタクトレンズ装着時であってもよい。
　なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．水性眼科組成物〕で説明したとおりである。また、本実施形態においては、コンタクトレンズ装用中の不快感改善効果がより一層顕著に奏されることから、水性眼科組成物はコンタクトレンズ用であることであることが好ましい。
〔３．眼の渇き、疲れ眼の改善〕
　本実施形態に係る水性眼科組成物は、眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイを含む）、疲れ眼を改善するという効果を奏する。
　したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上と、を含む水性眼科組成物からなる、眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善剤（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善剤）が提供される。本発明の一実施形態として、（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上と、を含む、眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善剤）に使用するための、水性眼科組成物が提供される。また、本発明の一実施形態として、眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善用（好ましくは、コンタクトレンズ装用中の眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善用）である水性眼科組成物の製造のための、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上、の使用が提供される。さらに、本発明の一実施形態として、水性眼科組成物に、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上を含有させることを含む、水性眼科組成物に眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善作用（好ましくは、コンタクトレンズ装着中の眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善作用）を付与する方法が提供される。さらにまた、本発明の一実施形態として、コンタクトレンズ装用中の眼の渇き（蒸発亢進型ドライアイ等）及び／又は疲れ眼の改善方法であって、（Ａ）ワセリン並びに（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油から選択される少なくとも１種以上を含有する水性眼科組成物をコンタクトレンズに適用するステップを含む方法が提供される。なお、当該方法において、水性眼科組成物のコンタクトレンズへの適用は、コンタクトレンズ装用中であってもよく、コンタクトレンズ装着時であってもよい。
　なお、上記各実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．水性眼科組成物〕で説明したとおりである。また、本実施形態においては、コンタクトレンズ装用中の不快感改善効果がより一層顕著に奏されることから、水性眼科組成物はコンタクトレンズ用であることであることが好ましい。
　以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　なお、実施例で使用した水性眼科組成物の波長６６０ｎｍの光の透過率は、全て９９．０％以上であった。
［試験例１：動的接触角（前進角）の評価１］
　表１～３に記載の処方に従い、各水性眼科組成物（点眼剤）を調製した（表１～３における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。接触角計ＤＭ－５０１（協和界面科学株式会社製）を用い、各点眼剤の動的接触角を測定した。動的接触角は、固体と液体の界面が運動する際の接触角である。
　同接触角計の拡張／収縮法による動的接触角（前進角）の測定手順に従った。まず、新品のハードコンタクトレンズ（クリアブルー（グループＩ、ＰＭＭＡ素材），アルファコーポレーション社製）を精製水で十分にすすぎ、表面の水分を拭き取った後、接触角計のステージの上に置いた。接触角計のディスペンサに試験液（点眼剤）をセットした。室温下で試験液の液滴１μＬをハードコンタクトレンズ上に滴下して半球状に着滴させた。次に、速やかに、試験液の半球上部にディスペンサの液吐出部の先端を着液させた。その状態で、試験液を吐出速度６μＬ／秒で連続的に吐出し、液滴の形状を側面から０．１秒毎に１５回撮影した。撮影した画像を接触角計の解析ソフトＦＡＭＡＳで解析し、各画像から接触角を求めた。ここで、接触角は、ハードコンタクトレンズの表面、試験液及び空気の接触点Ｐから試験液に引いた接線と、ハードコンタクトレンズの表面に引いた接線のなす角のうち、試験液を含む側の角を意味する。接触点Ｐは、各液滴について左右の２点存在しており、２点の接触角の平均値を算出した。次に、画像を撮影した順番に接触角（２点の平均値）を並べて連続した５つの接触角を選択し、標準偏差を算出した。すなわち、１回の測定で１１の標準偏差が算出される。連続した５つの接触角の標準偏差が最初に２．５°以下になった最初の接触角を、動的接触角とした。全ての試験液について、標準偏差が最初に２．５°以下となった以降に、２．５°より大きい標準偏差は認められなかった。
　各試験液について、上記測定と算出を３回繰り返し行い、測定された動的接触角の標準偏差と平均値を求めた。全ての試験液で、３つの動的接触角の標準偏差は５．０°未満であった。次いで、対応する比較例に対する各試験例の動的接触角の改善率を下記式により算出した。算出した結果を表１～３に示す。
　改善率（％）＝｛１－（各試験例の動的接触角の平均値／対応する比較例の動的接触角の平均値）｝×１００
　対応する比較例とは、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の両方を含有しない水性眼科組成物を意味する。具体的には、比較例１－１－２～比較例１－１－５、及び実施例１－１－１～実施例１－１－３については比較例１－１－１、比較例１－２－２、比較例１－２－３及び実施例１－２－１については比較例１－２－１、比較例１－３－２、比較例１－３－３及び実施例１－３－１については比較例１－３－１である。
　また、比較例１－３－１～比較例１－３－３、及び実施例１－３－１については、試験例の製剤を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填し、５０℃で６日間静置したもの、すなわち、熱エージングを行ったものを用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　（Ａ）成分及び（Ｂ）成分（ポリビニルピロリドンＫ９０、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンＫ２５、コンドロイチン硫酸ナトリウム）をそれぞれ単独で使用した場合には、試験例の製剤の熱エージングを行った場合もそうでない場合も共通して、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が低下する、すなわち、（Ａ）成分又は（Ｂ）成分を単独で使用することは、点眼剤に不快感を悪化させる作用を付与してしまう場合があるという新たな課題があることを見出した。
　一方、全く意外なことに、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が向上する、すなわち、液体の流動性が改善され、点眼による不快感改善効果が向上することが確認された。
［試験例２：動的接触角（前進角）の評価２］
　試験液として表４～９に記載の水性眼科組成物（点眼剤）を使用したこと以外は全て試験例１と同様に、動的接触角の評価を行った（表４～９における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。
　対応する比較例とは、実施例２－１－１～実施例２－１－９については比較例２－１－１、実施例２－２－１～実施例２－２－４については比較例２－２－１、実施例２－３－１～実施例２－３－４については比較例２－３－１、実施例２－４－１については比較例２－４－１、実施例２－５－１～実施例２－５－２については比較例２－５－１、実施例２－６－１～実施例２－６－２については比較例２－６－１である。
　また、比較例２－５－１及び実施例２－５－１～実施例２－５－２については、試験例の製剤を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填し、５０℃で２３日間静置したものを用いた。比較例２－６－１及び実施例２－６－１～実施例２－６－２については、試験例の製剤を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填し、７５℃で５日間静置したものを用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　なお、比較例２－４－１及び実施例２－４－１において、リン酸水素ナトリウムとしては、リン酸水素二ナトリウム１２水和物を、リン酸２水素ナトリウムとしては、リン酸二水素ナトリウム２水和物を使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
　（Ｂ）成分として、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸、塩化ベンザルコニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸ピリドキシン、メチル硫酸ネオスチグミン、塩酸ナファゾリン、ポロクサマー４０７、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、ゴマ油、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛、Ｌ－アスパラギン酸カリウム、ブドウ糖、タウリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール４０００を使用した場合にも、試験例１と同様に、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分をそれぞれ単独で使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が低下するにも関わらず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が向上する、すなわち、液体の流動性が改善され、点眼による不快感改善効果が向上することが確認された。
　なお、ハードコンタクトレンズの代わりに培養した角膜細胞を使用したこと以外は、試験例１、試験例２と同様の試験をした場合にも、同様の結果が得られた。
［試験例３：ヒト点眼試験］
　表１０及び表１１に記載の処方に従い、各水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、内容積１４．２ｍＬのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に１３ｍＬ充填した（表１０及び表１１における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。充填後、点眼容器にポリエチレン製ノズルを装着した。被験者６名に各点眼剤を、それぞれ左右の眼に１滴ずつ点眼させ、表１０及び表１１に記載の症状に関する点眼後の実行感をＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ　ａｎａｌｏｇ　ｓｃａｌｅ：視覚的評価スケール）によって評価した。被験者６名のうち、３名はソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）（２名は、アキュビューオアシス（グループＩ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ　Ａ）ジョンソンアンドジョンソン製、１名はエアオプティクスアクア（グループＩ、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ　Ｂ）日本アルコン製）を装用しており、３名は裸眼であった。
　ＶＡＳによる評価は次のように行った。１００ｍｍの線が引いてある自覚症状調査シート上に、表１０及び表１１に記載の官能に関する項目が全く感じられない場合を０ｍｍ、強く感じる場合を１００ｍｍとして、被験者が感じた項目の程度のところに印を付けた。この長さ（ｍｍ）をＶＡＳ値とした。すなわち、ＶＡＳ値が高いほど、各官能の自覚スコアが高いということになる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
　表１０及び表１１の結果から、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ｂ）成分のみを含む点眼剤と比べて、点眼直後における眼の不快感、瞬目のしやすさ、瞬目時の滑らかさ、視界のクリアさ、点眼１５分後における眼の不快感、瞬目のしやすさ、瞬目時の滑らかさ、視界のクリアさ、乾燥感、眼の疲れの指標が顕著に改善する傾向が確認された。
　なお、ＳＣＬ装用者のみでは、より効果が顕著に奏される傾向が確認された。具体的には、ＳＣＬ装用者のみでは、ＶＡＳ値（比較例３－１との差）は、実施例３－１で、「不快感が改善したと感じる」は８６．４、「点眼１５分後に不快感が改善したと感じる」は７０．５、ＶＡＳ値は、実施例３－２で「不快感が改善したと感じる」は９５．９、「点眼１５分後に不快感が改善したと感じる」は９５．９、実施例３－３で、「不快感が改善したと感じる」は９８．４、「点眼１５分後に不快感が改善したと感じる」は９５．１であった。
［試験例４：動的接触角（前進角）の評価３］
　表１２及び表１３に記載の処方に従い、各水性眼科組成物（点眼剤）を調製した（表１２及び表１３における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。接触角計ＤＭ－５０１（協和界面科学株式会社製）を用い、細胞に対する各点眼剤の動的接触角を測定した。動的接触角は、固体と液体の界面が運動する際の接触角である。
　細胞は、培養した角膜細胞を用いた。ヒト角膜上皮細胞株ＨＣＥ－Ｔ（理化学研究所バイオリソースセンター、Ｎｏ．ＲＣＢ２２８０）を２ウェルカルチャースライド（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製、ＬＡＢ－ＴＥＫＩＩＲＳ　Ｇｌａｓｓ）に１．０×１０５個／ウェルになるよう播種し、３７℃、５％ＣＯ２、湿度９０％条件下で７２時間培養した。培養液は、５容量％ＦＣＳ（牛胎児血清）を含むＤＭＥＭ／Ｆ－１２培地（ＧＩＢＣＯ）を使用した。培養後、細胞が浸水するように各ウェルに精製水を入れ（２ｍＬ／ウェル）、すぐに精製水を吸引除去する操作を２回繰り返し、洗浄を行った。洗浄後、２ウェルカルチャースライドのチェンバーを取外し、３０分間室温に静置した後、接触角の評価に用いた。
　同接触角計の液滴法の測定手順に従った。まず、細胞を培養したカルチャースライドを接触角計のステージの上に置いた。接触角計のディスペンサに試験液（点眼剤）をセットした。室温下で試験液の液滴１μＬを細胞上に滴下して半球状に着滴させた。細胞上の液滴は、時間の経過とともに広がり、形状及び接触角は変化した。着滴直後から０．１秒毎に液滴の形状を側面から１５回撮影した。撮影した画像を接触角計の解析ソフトＦＡＭＡＳで解析し、各画像から接触角を求めた。ここで、接触角は、細胞の表面、試験液及び空気の接触点Ｐから試験液に引いた接線と、細胞の表面に引いた接線のなす角のうち、試験液を含む側の角を意味する。接触点Ｐは、各液滴について左右の２点存在しており、２点の接触角の平均値を算出した。次に、画像を撮影した順番に接触角（２点の平均値）を並べて連続した５つの接触角を選択し、標準偏差を算出した。すなわち、１回の測定で１１の標準偏差が算出される。連続した５つの接触角の標準偏差が最初に１．０°以下になった最初の接触角を、動的接触角とした。全ての試験液について、標準偏差が最初に１．０°以下となった以降に、１．０°より大きい標準偏差は認められなかった。
　各試験液について、上記測定と算出を３回繰り返し行い、測定された動的接触角の標準偏差と平均値を求めた。全ての試験液で、３つの動的接触角の標準偏差は１．５°未満であった。次いで、対応する比較例に対する各試験例の動的接触角の改善率を下記式により算出した。算出した結果を表１２及び表１３に示す。
　改善率（％）＝｛１－（各試験例の動的接触角の平均値／対応する比較例の動的接触角の平均値）｝×１００
　対応する比較例とは、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の両方を含有しない水性眼科組成物を意味する。具体的には、比較例４－１－２及び実施例４－１－１～実施例４－１－７については比較例４－１－１、実施例４－２－１については比較例４－２－１である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
　（Ａ）成分及び（Ｂ）成分（ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ポリビニルピロリドンＫ２５、コンドロイチン硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩化ベンザルコニウム、ポロクサマー４０７）をそれぞれ単独で使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、角膜細胞に対しても動的接触角の改善率が低下した。一方、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、角膜細胞に対しても動的接触角の改善率が向上する、すなわち、液体の流動性が改善され、点眼（裸眼時）による不快感改善効果が向上することが確認された。
［試験例５：動的接触角（前進角）の評価４］
　試験液として表１４～１８に記載の水性眼科組成物（点眼剤）を使用したこと以外は全て試験例１と同様に、動的接触角の評価を行った（表１４～１８における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。なお、全ての試験液で、３つの動的接触角の標準偏差は２．０°未満であった。
　対応する比較例とは、比較例５－１－２及び実施例５－１－１～実施例５－１－５については比較例５－１－１、比較例５－２－２及び実施例５－２－１～実施例５－２－３については比較例５－２－１、比較例５－３－２及び実施例５－３－１については比較例５－３－１、比較例５－４－２及び実施例５－４－１～実施例５－４－３については比較例５－４－１、実施例５－５－１及び実施例５－５－２については比較例５－５－１、実施例５－６－１及び実施例５－６－２については比較例５－６－１、実施例５－７－１及び実施例５－７－２については比較例５－７－１、実施例５－８－１及び実施例５－８－２については比較例５－８－１、実施例５－９－１については比較例５－９－１、実施例５－１０－１については比較例５－１０－１である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
　（Ｂ）成分として、グルコン酸クロルヘキシジン、Ｄ－マンニトール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、シアノコバラミン、スルファメトキサゾールナトリウム、ジェランガム、ポリエチレングリコール４００、モノエタノールアミン、デキストラン７０、タウリン、塩化ベンザルコニウム、ポロクサマー１８８、トロメタモール、グリセリン、硫酸マグネシウムを使用した場合にも、試験例１と同様に、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分をそれぞれ単独で使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が低下するにも関わらず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分共に含まない点眼剤と比べて、動的接触角の改善率が向上する、すなわち、液体の流動性が改善され、点眼による不快感改善効果が向上することが確認された。
［試験例６：ヒト点眼試験２］
　試験液として表１９及び表２０に記載の水性眼科組成物（点眼剤）を使用したこと以外は全て試験例３と同様に、ＶＡＳによる評価を行った（表１９及び表２０における各成分量の単位はｗ／ｖ％である）。なお、対応する比較例とは、各実施例の処方から（Ａ）成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウムによりｐＨを調整した処方である（残部は精製水）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
　表１９及び表２０の結果から、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を組み合わせて使用した場合には、（Ｂ）成分のみを含む点眼剤と比べて、点眼直後における眼の不快感、瞬目のしやすさ、瞬目時の滑らかさ、視界のクリアさ、点眼１５分後における眼の不快感、瞬目のしやすさ、瞬目時の滑らかさ、視界のクリアさ、乾燥感、眼の疲れの指標が顕著に改善する傾向が確認された。
〔製剤例〕
　表２１～２３に記載の処方で、点眼剤が調製される。表中の単位は全て（ｗ／ｖ％）である。製剤例１～２４で処方された点眼剤はポリエチレンテレフタレート製容器に充填され、ポリエチレン製のノズルを装着された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000021
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000023

Claims (10)

  1. 　（Ａ）ワセリンと、（Ｂ）ビニル系高分子化合物、糖類、アミノ酸、多価アルコール、防腐剤、サルファ剤、ビタミン、無機塩類、眼筋調節薬成分、血管収縮剤、安定化剤、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及び植物油からなる群より選択される１種以上と、を含有する、水性眼科組成物。
  2. 　糖類が、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、デキストラン、ジェランガム及びこれらの塩、並びにブドウ糖であり、
    　ビニル系高分子化合物が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びカルボキシビニルポリマーであり、
    　ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールが、ポロクサマー１８８及びポロクサマー４０７であり、
    　多価アルコールが、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びマンニトールであり、
    　無機塩類が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸マグネシウムであり、
    　植物油が、ゴマ油及びヒマシ油であり、
    　アミノ酸が、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸及びこれらの塩であり、
    　ビタミンが、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール及び酢酸トコフェロールであり、
    　眼筋調節薬成分が、ネオスチグミン及びその塩であり、
    　血管収縮剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩であり、
    　防腐剤が、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル及びビグアニド化合物であり、
    　安定化剤が、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール及びモノエタノールアミンであり、かつ
    　サルファ剤が、スルファメトキサゾール及びスルファメトキサゾールナトリウムである、請求項１に記載の水性眼科組成物。
  3. 　（Ｃ）非イオン界面活性剤を更に含む、請求項１又は２に記載の水性眼科組成物。
  4. 　（Ｄ）緩衝剤を更に含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
  5. 　（Ａ）ワセリンの含有量が、水性眼科組成物の総量を基準として、０．００００１～１０ｗ／ｖ％である、請求項１～４のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
  6. 　（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が０．００００１～５００００質量部である、請求項１～５のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
  7. 　水性眼科組成物の総量に対して、水を５０質量％以上含有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
  8. 　プラスチック製容器に収容されてなる、請求項１～７のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
  9. 　コンタクトレンズ用である、請求項１～８のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
  10. 　眼の不快感改善用である、請求項１～９のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
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