CN115025115A - 一种复方尿维氨滴眼液 - Google Patents

一种复方尿维氨滴眼液 Download PDF

Info

Publication number
CN115025115A
CN115025115A CN202210746582.2A CN202210746582A CN115025115A CN 115025115 A CN115025115 A CN 115025115A CN 202210746582 A CN202210746582 A CN 202210746582A CN 115025115 A CN115025115 A CN 115025115A
Authority
CN
China
Prior art keywords
weight
parts
vitamin
compound
eye drops
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210746582.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115025115B (zh
Inventor
孙先法
顾姣姣
何鹏华
徐智阳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Hanchen Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Jiangsu Hanchen Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Hanchen Pharmaceutical Co ltd filed Critical Jiangsu Hanchen Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202210746582.2A priority Critical patent/CN115025115B/zh
Publication of CN115025115A publication Critical patent/CN115025115A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115025115B publication Critical patent/CN115025115B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Abstract

本发明涉及一种复方尿维氨滴眼液。具体地，本发明提供一种复方尿维氨滴眼液，所述的复方尿维氨滴眼液包括硫酸软骨素、牛磺酸、维生素B6、尿囊素、维生素E、氯化钠、聚维酮K30、泊洛沙姆188、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、磷酸氢二钠、枸橼酸和水。本发明所述的复方尿维氨滴眼液具有优异稳定性和顺应性。

Description

一种复方尿维氨滴眼液
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体地涉及一种复方尿维氨滴眼液。
背景技术
复方尿维氨滴眼液含有硫酸软骨素、牛磺酸、维生素B6、尿囊素和维生素E，用于治疗眼部疾病例如结膜炎、角膜损伤、结膜充血、眼睛疲劳，眼痒、眼朦胧等等症状，复方尿维氨滴眼液由于给药方便，深受喜爱。
现有的复方尿维氨滴眼液含有多种有效成分且各有效成分的理化性质各异，常常使得复方尿维氨滴眼液的稳定性差，性质不均一，容易产生沉淀，导致复方尿维氨滴眼液的质量不符合要求，且现有的复方尿维氨滴眼液需要避光保存，增大了储存、运输成本。此外，现有的复方尿维氨滴眼液眼部刺激性强，导致患者对复方尿维氨滴眼液的眼部用药顺应性低，甚至放弃滴眼液的使用，从而限制复方尿维氨滴眼液的用药价值。
因此，本领域需要开发一种具有优异稳定性和顺应性的复方尿维氨滴眼液。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有优异稳定性和顺应性的复方尿维氨滴眼液。
本发明第一方面，提供一种复方尿维氨滴眼液，所述的复方尿维氨滴眼液包括硫酸软骨素、牛磺酸、维生素B6、尿囊素、维生素E、氯化钠、聚维酮K30、泊洛沙姆188、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、磷酸氢二钠、枸橼酸和水。
在另一优选例中，所述的硫酸软骨素为0.2-5重量份，较佳地0.3-2重量份，更佳地0.5-1.5重量份，更佳地0.8-1.2重量份，最佳地1.0重量份。
在另一优选例中，所述的牛磺酸为0.5-5重量份，较佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
在另一优选例中，所述的维生素B6为0.03-0.5重量份，较佳地0.05-0.2重量份，更佳地0.05-0.15重量份，更佳地0.08-0.12重量份，最佳地0.1重量份。
在另一优选例中，所述的尿囊素为0.5-5重量份，较佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
在另一优选例中，所述的维生素E为0.03-0.5重量份，较佳地0.05-0.2重量份，更佳地0.05-0.15重量份，更佳地0.08-0.12重量份，最佳地0.1重量份。
在另一优选例中，所述的氯化钠为1-6重量份，较佳地2-4重量份，更佳地2.5-3.5重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份。
在另一优选例中，所述的聚维酮K30为1-5重量份，较佳地1.5-3.5重量份，更佳地2-3重量份，更佳地2.3-2.7重量份，最佳地2.5重量份。
在另一优选例中，所述的泊洛沙姆188为0.3-3重量份，较佳地0.5-2重量份，更佳地0.8-1.6重量份，更佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份。
在另一优选例中，所述的聚乙二醇400为0.5-5重量份，较佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
在另一优选例中，所述的甘油为1-8重量份，较佳地3-5重量份，更佳地3.5-4.5重量份，更佳地3.8-4.2重量份，最佳地4.0重量份。
在另一优选例中，所述的山梨醇为0.5-3重量份，较佳地0.5-2.5重量份，更佳地1-2重量份，更佳地1.3-1.7重量份，最佳地1.5重量份。
在另一优选例中，所述的磷酸氢二钠为0.1-2重量份，较佳地0.2-1重量份，更佳地0.3-0.7重量份，更佳地0.3-0.5重量份，最佳地0.4重量份。
在另一优选例中，所述的枸橼酸为1-5重量份，较佳地2-4重量份，更佳地2.5-3.5重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份。
在另一优选例中，所述的水为纯化水或注射用水。
在另一优选例中，所述的水为900-1100重量份，更佳地950-1050重量份，更佳地970-1030重量份，最佳地990-1010重量份。
在另一优选例中，所述的硫酸软骨素的含量为0.2-5mg/ml，较佳地0.3-2mg/ml，更佳地0.5-1.5mg/ml，更佳地0.8-1.2mg/ml，最佳地1.0mg/ml。
在另一优选例中，所述的牛磺酸的含量为0.5-5mg/ml，较佳地1-3mg/ml，更佳地1.5-2.5mg/ml，更佳地1.8-2.2mg/ml，最佳地2.0mg/ml。
在另一优选例中，所述的维生素B6的含量为0.03-0.5mg/ml，较佳地0.05-0.2mg/ml，更佳地0.05-0.15mg/ml，更佳地0.08-0.12mg/ml，最佳地0.1mg/ml。
在另一优选例中，所述的尿囊素的含量为0.5-5mg/ml，较佳地1-3mg/ml，更佳地1.5-2.5mg/ml，更佳地1.8-2.2mg/ml，最佳地2.0mg/ml。
在另一优选例中，所述的维生素E的含量为0.03-0.5mg/ml，较佳地0.05-0.2mg/ml，更佳地0.05-0.15mg/ml，更佳地0.08-0.12mg/ml，最佳地0.1mg/ml。
在另一优选例中，所述的氯化钠的含量为1-6mg/ml，较佳地2-4mg/ml，更佳地2.5-3.5mg/ml，更佳地2.8-3.2mg/ml，最佳地3.0mg/ml。
在另一优选例中，所述的聚维酮K30的含量为1-5mg/ml，较佳地1.5-3.5mg/ml，更佳地2-3mg/ml，更佳地2.3-2.7mg/ml，最佳地2.5mg/ml。
在另一优选例中，所述的泊洛沙姆188的含量为0.3-3mg/ml，较佳地0.5-2mg/ml，更佳地0.8-1.6mg/ml，更佳地1.0-1.4mg/ml，最佳地1.2mg/ml。
在另一优选例中，所述的聚乙二醇400的含量为0.5-5mg/ml，较佳地1-3mg/ml，更佳地1.5-2.5mg/ml，更佳地1.8-2.2mg/ml，最佳地2.0mg/ml。
在另一优选例中，所述的甘油的含量为1-8mg/ml，较佳地3-5mg/ml，更佳地3.5-4.5mg/ml，更佳地3.8-4.2mg/ml，最佳地4.0mg/ml。
在另一优选例中，所述的山梨醇的含量为0.5-3mg/ml，较佳地0.5-2.5mg/ml，更佳地1-2mg/ml，更佳地1.3-1.7mg/ml，最佳地1.5mg/ml。
在另一优选例中，所述的磷酸氢二钠的含量为0.1-2mg/ml，较佳地0.2-1mg/ml，更佳地0.3-0.7mg/ml，更佳地0.3-0.5mg/ml，最佳地0.4mg/ml。
在另一优选例中，所述的枸橼酸的含量为1-5mg/ml，较佳地2-4mg/ml，更佳地2.5-3.5mg/ml，更佳地2.8-3.2mg/ml，最佳地3.0mg/ml。
在另一优选例中，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
组分 用量
硫酸软骨素 0.5-1.5重量份
牛磺酸 1-3重量份
维生素B6 0.05-0.15重量份
尿囊素 1-3重量份
维生素E 0.05-0.15重量份
氯化钠 2-4重量份
聚维酮K30 2-3重量份
泊洛沙姆188 0.8-1.6重量份
聚乙二醇400 1-3重量份
甘油 2-6重量份
山梨醇 1-2重量份
磷酸氢二钠 0.2-0.6重量份
枸橼酸 2-4重量份；和
水 950-1050重量份。
在另一优选例中，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
组分 用量
硫酸软骨素 0.8-1.2重量份
牛磺酸 1.8-2.2重量份
维生素B6 0.08-0.12重量份
尿囊素 1.8-2.2重量份
维生素E 0.08-0.12重量份
氯化钠 2.8-3.2重量份
聚维酮K30 2.3-2.7重量份
泊洛沙姆188 1.0-1.4重量份
聚乙二醇400 1.8-2.2重量份
甘油 3.8-4.2重量份
山梨醇 1.3-1.7重量份
磷酸氢二钠 0.3-0.5重量份
枸橼酸 2.8-3.2重量份；和
水 950-1050重量份。
在另一优选例中，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
Figure BDA0003719605970000031
Figure BDA0003719605970000041
在另一优选例中，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
组分 用量
硫酸软骨素 1.0重量份
牛磺酸 2.0重量份
维生素B6 0.1重量份
尿囊素 2.0重量份
维生素E 0.1重量份
氯化钠 3.0重量份
聚维酮K30 2.5重量份
泊洛沙姆188 1.2重量份
聚乙二醇400 2.0重量份
甘油 4.0重量份
山梨醇 1.5重量份
磷酸氢二钠 0.4重量份
枸橼酸 3.0重量份；和
水 1000重量份。
在另一优选例中，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
Figure BDA0003719605970000042
Figure BDA0003719605970000051
在另一优选例中，所述重量份的单位为g。
本发明第二方面，提供一种制备如本发明第一方面所述的复方尿维氨滴眼液的方法，所述的方法包括步骤：
将所述的硫酸软骨素、牛磺酸、维生素B6、尿囊素、维生素E、氯化钠、聚维酮K30、泊洛沙姆188、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、磷酸氢二钠、枸橼酸和水混合后，得到所述的复方尿维氨滴眼液。
在另一优选例中，所述的方法包括：
(1)将55-65％处方量的水、维生素E和泊洛沙姆188搅拌混合后，加入聚维酮K30、聚乙二醇400和甘油进行搅拌混合溶解，再加入硫酸软骨素和尿囊素继续进行搅拌混合溶解，得到药液1；
(2)将20-30％处方量的水、牛磺酸、维生素B6、氯化钠、山梨醇、磷酸氢二钠和枸橼酸搅拌混合溶解后，得到药液2；
(3)在搅拌条件下将药液2加入到药液1中，搅拌混合后，加入水定容到配药体积，搅拌混合后经微孔滤膜过滤，得到复方尿维氨滴眼液。
在另一优选例中，所述的方法包括：
(1)将60％处方量的水、维生素E和泊洛沙姆188搅拌混合后，加入聚维酮K30、聚乙二醇400和甘油进行搅拌混合溶解，再加入硫酸软骨素和尿囊素继续进行搅拌混合溶解，得到药液1；
(2)将25％处方量的水、牛磺酸、维生素B6、氯化钠、山梨醇、磷酸氢二钠和枸橼酸搅拌混合溶解后，得到药液2；
(3)在搅拌条件下将药液2加入到药液1中，搅拌混合后，加入水定容到配药体积，搅拌混合后经微孔滤膜过滤，得到复方尿维氨滴眼液。
在另一优选例中，所述微孔滤膜的滤孔大小为0.1-0.5μm，较佳地0.15-0.3μm，更佳地0.22μm。
本发明第三方面，提供一种药盒，所述的药盒包括透明容器和如本发明第一方面所述的复方尿维氨滴眼液；
所述的复方尿维氨滴眼液分装在所述的透明容器中。
在另一优选例中，所述的透明容器包括透明塑料容器或透明玻璃容器。
在另一优选例中，所述的透明容器包括透明PET瓶。
本发明第四方面，提供一种如本发明第一方面所述的复方尿维氨滴眼液的用途，用于制备药物，所述的药物用于预防和/或治疗眼病。
在另一优选例中，所述的眼病选自下组：结膜炎、角膜损伤、结膜充血、紫外线或其他光线影响之眼炎、眼睑炎、葡萄膜炎、眼睛疲劳、眼痒、眼朦、眼部功能下降、屈光不正，或其组合。
在另一优选例中，所述的葡萄膜炎包括自身免疫性葡萄膜炎或急性葡萄膜炎。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。
具体实施方式
本发明提供一种复方尿维氨滴眼液，所述的复方尿维氨滴眼液包括硫酸软骨素、牛磺酸、维生素B6、尿囊素、维生素E、氯化钠、聚维酮K30、泊洛沙姆188、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、磷酸氢二钠、枸橼酸和水。本发明所述的复方尿维氨滴眼液具有优异的光照、高温和和高湿稳定性，从而保证复方尿维氨滴眼液的质量，降低储存和运输成本，且本发明所述的复方尿维氨滴眼液对眼无刺激性，顺应性高，患者对复方尿维氨滴眼液的眼部用药顺应性高。
术语
除非另有定义,否则本文中所用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属领域普通技术人员普遍理解的含义相同。
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”可互换使用，不仅包括封闭式定义，还包括半封闭、和开放式的定义。换言之，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。
如本文所用，术语“硫酸软骨素”的英文为Chondroitin sulfate。
如本文所用，术语“尿囊素”的英文为Allantoin。
如本文所用，术语“牛磺酸”的英文为Taurine。
如本文所用，术语“维生素B6”的英文为Vitamin B6。
如本文所用，术语“维生素E”的英文为Vitamin E。
如本文所用，术语“聚维酮K30”的英文为Povidone K30。
如本文所用，术语“泊洛沙姆188”的英文为Poloxamer 188。
如本文所用，术语“聚乙二醇400”的英文为Poly(ethylene glycol)400，简称PEG-400
如本文所用，术语“甘油”的英文为Glycerol。
如本文所用，术语“山梨醇”的英文为Sorbitol。
如本文所用，术语“枸橼酸”的英文为Citric Acid。
如本文所用，术语“磷酸氢二钠”的化学式为Na2HPO4。
如本文所用，术语“氯化钠”的化学式为NaCl。
如本文所用，术语“PET”为聚对苯二甲酸乙二醇酯(Poly(ethyleneTerephthalate))。
如本文所用，术语“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克表示重量(如1mg、1g或1kg等等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述的复方尿维氨滴眼液中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％，因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b的含量为90％。
复方尿维氨滴眼液
本发明提供一种复方尿维氨滴眼液，所述的复方尿维氨滴眼液包括硫酸软骨素、牛磺酸、维生素B6、尿囊素、维生素E、氯化钠、聚维酮K30、泊洛沙姆188、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、磷酸氢二钠、枸橼酸和水。
在本发明的一个优选例中，所述的硫酸软骨素为0.2-5重量份，较佳地0.3-2重量份，更佳地0.5-1.5重量份，更佳地0.8-1.2重量份，最佳地1.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的牛磺酸为0.5-5重量份，较佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的维生素B6为0.03-0.5重量份，较佳地0.05-0.2重量份，更佳地0.05-0.15重量份，更佳地0.08-0.12重量份，最佳地0.1重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的尿囊素为0.5-5重量份，较佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的维生素E为0.03-0.5重量份，较佳地0.05-0.2重量份，更佳地0.05-0.15重量份，更佳地0.08-0.12重量份，最佳地0.1重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的氯化钠为1-6重量份，较佳地2-4重量份，更佳地2.5-3.5重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的聚维酮K30为1-5重量份，较佳地1.5-3.5重量份，更佳地2-3重量份，更佳地2.3-2.7重量份，最佳地2.5重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的泊洛沙姆188为0.3-3重量份，较佳地0.5-2重量份，更佳地0.8-1.6重量份，更佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的聚乙二醇400为0.5-5重量份，较佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的甘油为1-8重量份，较佳地3-5重量份，更佳地3.5-4.5重量份，更佳地3.8-4.2重量份，最佳地4.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的山梨醇为0.5-3重量份，较佳地0.5-2.5重量份，更佳地1-2重量份，更佳地1.3-1.7重量份，最佳地1.5重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的磷酸氢二钠为0.1-2重量份，较佳地0.2-1重量份，更佳地0.3-0.7重量份，更佳地0.3-0.5重量份，最佳地0.4重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的枸橼酸为1-5重量份，较佳地2-4重量份，更佳地2.5-3.5重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份。
在本发明的一个优选例中，所述的水为纯化水或注射用水。
在本发明的一个优选例中，所述的水为900-1100重量份，更佳地950-1050重量份，更佳地970-1030重量份，最佳地990-1010重量份。
代表性地，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
Figure BDA0003719605970000071
Figure BDA0003719605970000081
代表性地，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
组分 用量
硫酸软骨素 0.8-1.2重量份
牛磺酸 1.8-2.2重量份
维生素B6 0.08-0.12重量份
尿囊素 1.8-2.2重量份
维生素E 0.08-0.12重量份
氯化钠 2.8-3.2重量份
聚维酮K30 2.3-2.7重量份
泊洛沙姆188 1.0-1.4重量份
聚乙二醇400 1.8-2.2重量份
甘油 3.8-4.2重量份
山梨醇 1.3-1.7重量份
磷酸氢二钠 0.3-0.5重量份
枸橼酸 2.8-3.2重量份；和
水 950-1050重量份。
典型地，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
组分 用量
硫酸软骨素 1.0重量份
牛磺酸 2.0重量份
维生素B6 0.1重量份
尿囊素 2.0重量份
维生素E 0.1重量份
氯化钠 3.0重量份
聚维酮K30 2.5重量份
泊洛沙姆188 1.2重量份
聚乙二醇400 2.0重量份
甘油 4.0重量份
山梨醇 1.5重量份
磷酸氢二钠 0.4重量份
枸橼酸 3.0重量份；和
水 1000重量份。
典型地，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
组分 用量
硫酸软骨素 1.0g
牛磺酸 2.0g
维生素B6 0.1g
尿囊素 2.0g
维生素E 0.1g
氯化钠 3.0g
聚维酮K30 2.5g
泊洛沙姆188 1.2g
聚乙二醇400 2.0g
甘油 4.0g
山梨醇 1.5g
磷酸氢二钠 0.4g
枸橼酸 3.0g；和
加水至 1000ml。
方法
本发明还提供一种制备如本发明所述的复方尿维氨滴眼液的方法，所述的方法包括步骤：
将所述的硫酸软骨素、牛磺酸、维生素B6、尿囊素、维生素E、氯化钠、聚维酮K30、泊洛沙姆188、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、磷酸氢二钠、枸橼酸和水混合后，得到所述的复方尿维氨滴眼液。
在本发明的一个优选例中，所述的方法包括：
(1)将55-65％处方量的水、维生素E和泊洛沙姆188搅拌混合后，加入聚维酮K30、聚乙二醇400和甘油进行搅拌混合溶解，再加入硫酸软骨素和尿囊素继续进行搅拌混合溶解，得到药液1；
(2)将20-30％处方量的水、牛磺酸、维生素B6、氯化钠、山梨醇、磷酸氢二钠和枸橼酸搅拌混合溶解后，得到药液2；
(3)在搅拌条件下将药液2加入到药液1中，搅拌混合后，加入水定容到配药体积，搅拌混合后经微孔滤膜过滤，得到复方尿维氨滴眼液。
在本发明的一个优选例中，所述的方法包括：
(1)将60％处方量的水、维生素E和泊洛沙姆188搅拌混合后，加入聚维酮K30、聚乙二醇400和甘油进行搅拌混合溶解，再加入硫酸软骨素和尿囊素继续进行搅拌混合溶解，得到药液1；
(2)将25％处方量的水、牛磺酸、维生素B6、氯化钠、山梨醇、磷酸氢二钠和枸橼酸搅拌混合溶解后，得到药液2；
(3)在搅拌条件下将药液2加入到药液1中，搅拌混合后，加入水定容到配药体积，搅拌混合后经微孔滤膜过滤，得到复方尿维氨滴眼液。
在另一优选例中，所述微孔滤膜的滤孔大小为0.1-0.5μm，较佳地0.15-0.3μm，更佳地0.22μm。
药盒
本发明提供一种药盒，所述的药盒包括透明容器和如本发明所述的复方尿维氨滴眼液；
所述的复方尿维氨滴眼液分装在所述的透明容器中。
在另一优选例中，所述的透明容器包括透明塑料容器或透明玻璃容器。
在另一优选例中，所述的透明容器包括透明PET瓶。
用途
本发明提供一种如本发明所述的复方尿维氨滴眼液的用途，用于制备药物，所述的药物用于预防和/或治疗眼病。
在另一优选例中，所述的眼病选自下组：结膜炎、角膜损伤、结膜充血、紫外线或其他光线影响之眼炎、眼睑炎、葡萄膜炎、眼睛疲劳、眼痒、眼朦、眼部功能下降、屈光不正，或其组合。
本发明的主要优异技术效果包括：
1、本发明开发了一种复方尿维氨滴眼液，所述的复方尿维氨滴眼液具有优异的光照、高温和和高湿稳定性，从而保证复方尿维氨滴眼液的质量，降低储存和运输成本。
2、本发明所述的复方尿维氨滴眼液对眼无刺激性，安全性高，患者对复方尿维氨滴眼液的眼部用药顺应性高。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。
实施例1复方尿维氨滴眼液
本实施例1制备一种复方尿维氨滴眼液，复方尿维氨滴眼液的处方如表1所示：
表1复方尿维氨滴眼液的处方组成(硫酸软骨素规格为1mg/ml)
Figure BDA0003719605970000101
Figure BDA0003719605970000111
复方尿维氨滴眼液的制备方法如下：
(1)将60％处方量的注射用水、处方量的维生素E和处方量的泊洛沙姆188搅拌混合后，加入处方量的聚维酮K30、处方量的聚乙二醇400和处方量的甘油进行搅拌混合溶解，再加入处方量的硫酸软骨素和处方量的尿囊素继续进行搅拌混合溶解，得到药液1；
(2)将25％处方量的注射用水、处方量的牛磺酸、处方量的维生素B6、处方量的氯化钠、处方量的山梨醇、处方量的磷酸氢二钠和处方量的枸橼酸搅拌混合溶解后，得到药液2；
(3)在搅拌条件下将药液2加入到药液1中，搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，搅拌混合后经0.22μm微孔滤膜过滤，得到复方尿维氨滴眼液。
对比例1复方尿维氨滴眼液
本对比例1制备一种复方尿维氨滴眼液，复方尿维氨滴眼液的处方如表2所示：
表2复方尿维氨滴眼液的处方组成(硫酸软骨素规格为1mg/ml)
组分 用量
硫酸软骨素 1.0g
牛磺酸 2.0g
维生素B6 0.1g
尿囊素 2.0g
维生素E 0.1g
氯化钠 3.0g
聚维酮K30 4.5g
泊洛沙姆188 1.2g
聚乙二醇400 2.0g
甘油 2.0g
山梨醇 1.5g
磷酸氢二钠 0.4g
枸橼酸 3.0g
加注射用水至 1000ml
复方尿维氨滴眼液的制备方法如下：
(1)将60％处方量的注射用水、处方量的维生素E和处方量的泊洛沙姆188搅拌混合后，加入处方量的聚维酮K30、处方量的聚乙二醇400和处方量的甘油进行搅拌混合溶解，再加入处方量的硫酸软骨素和处方量的尿囊素继续进行搅拌混合溶解，得到药液1；
(2)将25％处方量的注射用水、处方量的牛磺酸、处方量的维生素B6、处方量的氯化钠、处方量的山梨醇、处方量的磷酸氢二钠和处方量的枸橼酸搅拌混合溶解后，得到药液2；
(3)在搅拌条件下将药液2加入到药液1中，搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，搅拌混合后经0.22μm微孔滤膜过滤，得到复方尿维氨滴眼液。
对比例2复方尿维氨滴眼液
本对比例2制备一种复方尿维氨滴眼液，复方尿维氨滴眼液的处方如表3所示：
表3复方尿维氨滴眼液的处方组成(硫酸软骨素规格为1mg/ml)
组分 用量
硫酸软骨素 1.0g
牛磺酸 2.0g
维生素B6 0.1g
尿囊素 2.0g
维生素E 0.1g
氯化钠 3.0g
泊洛沙姆188 1.2g
聚乙二醇400 2.0g
甘油 4.0g
山梨醇 1.5g
磷酸氢二钠 0.4g
枸橼酸 3.0g
加注射用水至 1000ml
复方尿维氨滴眼液的制备方法如下：
(1)将60％处方量的注射用水、处方量的维生素E和处方量的泊洛沙姆188搅拌混合后，加入处方量的聚乙二醇400和处方量的甘油进行搅拌混合溶解，再加入处方量的硫酸软骨素和处方量的尿囊素继续进行搅拌混合溶解，得到药液1；
(2)将25％处方量的注射用水、处方量的牛磺酸、处方量的维生素B6、处方量的氯化钠、处方量的山梨醇、处方量的磷酸氢二钠和处方量的枸橼酸搅拌混合溶解后，得到药液2；
(3)在搅拌条件下将药液2加入到药液1中，搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，搅拌混合后经0.22μm微孔滤膜过滤，得到复方尿维氨滴眼液。
对比例3复方尿维氨滴眼液
本对比例3制备一种复方尿维氨滴眼液，复方尿维氨滴眼液的处方如表4所示：
表4复方尿维氨滴眼液的处方组成(硫酸软骨素规格为1mg/ml)
Figure BDA0003719605970000121
Figure BDA0003719605970000131
复方尿维氨滴眼液的制备方法如下：
(1)将60％处方量的注射用水、处方量的维生素E和处方量的泊洛沙姆188搅拌混合后，加入处方量的聚维酮K30和处方量的甘油进行搅拌混合溶解，再加入处方量的硫酸软骨素和处方量的尿囊素继续进行搅拌混合溶解，得到药液1；
(2)将25％处方量的注射用水、处方量的牛磺酸、处方量的维生素B6、处方量的氯化钠、处方量的山梨醇、处方量的磷酸氢二钠和处方量的枸橼酸搅拌混合溶解后，得到药液2；
(3)在搅拌条件下将药液2加入到药液1中，搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，搅拌混合后经0.22μm微孔滤膜过滤，得到复方尿维氨滴眼液。
对比例4复方尿维氨滴眼液
本对比例4制备一种复方尿维氨滴眼液，复方尿维氨滴眼液的处方如表5所示：
表5复方尿维氨滴眼液的处方组成(硫酸软骨素规格为1mg/ml)
组分 用量
硫酸软骨素 1.0g
牛磺酸 2.0g
维生素B6 0.1g
尿囊素 2.0g
维生素E 0.1g
氯化钠 3.0g
泊洛沙姆188 1.2g
甘油 4.0g
山梨醇 1.5g
磷酸氢二钠 0.4g
枸橼酸 3.0g
加注射用水至 1000ml
复方尿维氨滴眼液的制备方法如下：
(1)将60％处方量的注射用水、处方量的维生素E和处方量的泊洛沙姆188搅拌混合后，加入处方量的甘油进行搅拌混合溶解，再加入处方量的硫酸软骨素和处方量的尿囊素继续进行搅拌混合溶解，得到药液1；
(2)将25％处方量的注射用水、处方量的牛磺酸、处方量的维生素B6、处方量的氯化钠、处方量的山梨醇、处方量的磷酸氢二钠和处方量的枸橼酸搅拌混合溶解后，得到药液2；
(3)在搅拌条件下将药液2加入到药液1中，搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，搅拌混合后经0.22μm微孔滤膜过滤，得到复方尿维氨滴眼液。
对比例5复方尿维氨滴眼液
本对比例5制备一种复方尿维氨滴眼液，复方尿维氨滴眼液的处方如表6所示：
表6复方尿维氨滴眼液的处方组成(硫酸软骨素规格为1mg/ml)
组分 用量
硫酸软骨素 1.0g
牛磺酸 2.0g
维生素B6 0.1g
尿囊素 2.0g
维生素E 0.1g
氯化钠 3.0g
聚维酮K30 0.5g
泊洛沙姆188 1.2g
聚乙二醇400 4.0g
甘油 4.0g
山梨醇 1.5g
磷酸氢二钠 0.4g
枸橼酸 3.0g
加注射用水至 1000ml
复方尿维氨滴眼液的制备方法如下：
(1)将60％处方量的注射用水、处方量的维生素E和处方量的泊洛沙姆188搅拌混合后，加入处方量的聚维酮K30、处方量的聚乙二醇400和处方量的甘油进行搅拌混合溶解，再加入处方量的硫酸软骨素和处方量的尿囊素继续进行搅拌混合溶解，得到药液1；
(2)将25％处方量的注射用水、处方量的牛磺酸、处方量的维生素B6、处方量的氯化钠、处方量的山梨醇、处方量的磷酸氢二钠和处方量的枸橼酸搅拌混合溶解后，得到药液2；
(3)在搅拌条件下将药液2加入到药液1中，搅拌混合后，加入注射用水定容到配药体积，搅拌混合后经0.22μm微孔滤膜过滤，得到复方尿维氨滴眼液。
眼刺激性考察
将健康的新西兰大白兔随机分成6组，每组10只，雌雄各半，每组新西兰大白兔的左眼分别滴入实施例1、对比例1、对比例2、对比例3、对比例4或对比例5制备的复方尿维氨滴眼液0.06ml，滴完后眼睛被动闭合10s，同法右眼滴同样体积的生理盐水作为空白对照，每日4次，每次0.06ml，连续14天，采用荧光素钠染色和裂隙灯检查每组新西兰大白兔第一次滴眼后1h和第14天末次滴眼给药后1h的眼刺激情况。
眼刺激程度的分值标准如下表7所示：
表7眼刺激程度的分值标准
Figure BDA0003719605970000151
眼刺激性评价标准如下表8所示：
表8眼刺激性评价标准
Figure BDA0003719605970000152
Figure BDA0003719605970000161
备注：总分值越高刺激性越强。
实施例1和对比例1-5制备的复方尿维氨滴眼液的眼刺激性平均分值如表9所示：
表9实施例1和对比例1-5制备的复方尿维氨滴眼液的眼刺激性平均分值
Figure BDA0003719605970000162
从表9中可以看出，实施例1制备的复方尿维氨滴眼液对眼无刺激性，从而具有优异的眼部用药安全性和顺应性。
稳定性考察
光照因素稳定性考察
将实施例1和对比例1-5制备的复方尿维氨滴眼液分别分装在透明PET瓶后，于光照条件(4500lx，25℃)下考察制备后0天、5天和10天，按照中国药典制剂稳定性试验指导原则考察复方尿维氨滴眼液的澄清度，从而考察分装在透明PET瓶的复方尿维氨滴眼液的光照稳定性。
分装在透明PET瓶的实施例1和对比例1-5制备的复方尿维氨滴眼液在光照条件下不同考察时间点的澄清度如表10所示：
表10实施例1和对比例1-5制备的复方尿维氨滴眼液在光照条件(4500lx，25℃)下的稳定性考察结果
Figure BDA0003719605970000163
从表10中可以看出，实施例1制备的复方尿维氨滴眼液具有优异的光照稳定性，从而无需避光保存，降低储存成本。
加速稳定性考察
将实施例1制备的复方尿维氨滴眼液分别分装在透明PET瓶且用上市纸盒包装后，于40±2℃和RH75±5％的加速条件下考察制备后0天、1、3和6个月，按照中国药典制剂稳定性试验指导原则考察复方尿维氨滴眼液的澄清度，从而考察分装在透明PET瓶的复方尿维氨滴眼液的加速稳定性。
分装在透明PET瓶的实施例1制备的复方尿维氨滴眼液在加速条件下不同考察时间点的澄清度如表11所示：
表11实施例1的复方尿维氨滴眼液在40±2℃和RH75±5％下的加速稳定性考察结果
考察时间 考察指标 实施例1
0天 性状 澄清透明
1个月 性状 澄清透明
3个月 性状 澄清透明
6个月 性状 澄清透明
从表11中可以看出，实施例1制备的复方尿维氨滴眼液具有优异的加速稳定性，从而具有优异的运输和储存稳定性。
眼部疾病治疗效果考察
考察实施例1制备的复方尿维氨滴眼液对葡萄膜炎(uveitis)的治疗效果
实验方法
将光间受体视黄醇类结合蛋白(Interphotoreceptor Retinoid BindingProtein，200μg/只)的添加有结核分枝杆菌H37RA(2.5mg/ml)的不完全弗氏佐剂中的乳液皮下注射免疫C57BL/6J小鼠，构建葡萄膜炎小鼠动物模型，且在小鼠腹膜注射百日咳毒素(300ng/小鼠)。
将构建的葡萄膜炎小鼠随机分成实验组和对照组，每组各10只，雌雄各半，其中，实验组的葡萄膜炎小鼠的眼睛滴入实施例1制备的复方尿维氨滴眼液0.04ml，对照组的葡萄膜炎小鼠的眼睛滴入生理盐水0.04ml，每日4次，连续7天，在滴眼给药后的第7天，实验组和对照组的小鼠扩瞳后对葡萄膜炎的病情进行观察，考察结果如下表12所示：
表12检查结果
Figure BDA0003719605970000171
从表12中可以看出，实施例1制备的复方尿维氨滴眼液对葡萄膜炎眼部疾病具有优异的治疗效果。
以上所述是本发明针对一种案例设计的实施方案，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下还可以作出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种复方尿维氨滴眼液，其特征在于，所述的复方尿维氨滴眼液包括硫酸软骨素、牛磺酸、维生素B6、尿囊素、维生素E、氯化钠、聚维酮K30、泊洛沙姆188、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、磷酸氢二钠、枸橼酸和水。
2.如权利要求1所述的复方尿维氨滴眼液，其特征在于，所述的硫酸软骨素为0.2-5重量份，较佳地0.3-2重量份，更佳地0.5-1.5重量份，更佳地0.8-1.2重量份，最佳地1.0重量份；
所述的牛磺酸为0.5-5重量份，较佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份；
所述的维生素B6为0.03-0.5重量份，较佳地0.05-0.2重量份，更佳地0.05-0.15重量份，更佳地0.08-0.12重量份，最佳地0.1重量份；
所述的尿囊素为0.5-5重量份，较佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份；
所述的维生素E为0.03-0.5重量份，较佳地0.05-0.2重量份，更佳地0.05-0.15重量份，更佳地0.08-0.12重量份，最佳地0.1重量份；
所述的氯化钠为1-6重量份，较佳地2-4重量份，更佳地2.5-3.5重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份；
所述的聚维酮K30为1-5重量份，较佳地1.5-3.5重量份，更佳地2-3重量份，更佳地2.3-2.7重量份，最佳地2.5重量份；
所述的泊洛沙姆188为0.3-3重量份，较佳地0.5-2重量份，更佳地0.8-1.6重量份，更佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份；
所述的聚乙二醇400为0.5-5重量份，较佳地1-3重量份，更佳地1.5-2.5重量份，更佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份；
所述的甘油为1-8重量份，较佳地3-5重量份，更佳地3.5-4.5重量份，更佳地3.8-4.2重量份，最佳地4.0重量份；
所述的山梨醇为0.5-3重量份，较佳地0.5-2.5重量份，更佳地1-2重量份，更佳地1.3-1.7重量份，最佳地1.5重量份；
所述的磷酸氢二钠为0.1-2重量份，较佳地0.2-1重量份，更佳地0.3-0.7重量份，更佳地0.3-0.5重量份，最佳地0.4重量份；
所述的枸橼酸为1-5重量份，较佳地2-4重量份，更佳地2.5-3.5重量份，更佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份；和/或
所述的水为900-1100重量份，更佳地950-1050重量份，更佳地970-1030重量份，最佳地990-1010重量份。
3.如权利要求1所述的复方尿维氨滴眼液，其特征在于，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
Figure FDA0003719605960000011
Figure FDA0003719605960000021
4.如权利要求1所述的复方尿维氨滴眼液，其特征在于，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
组分 用量 硫酸软骨素 0.8-1.2重量份 牛磺酸 1.8-2.2重量份 维生素B6 0.08-0.12重量份 尿囊素 1.8-2.2重量份 维生素E 0.08-0.12重量份 氯化钠 2.8-3.2重量份 聚维酮K30 2.3-2.7重量份 泊洛沙姆188 1.0-1.4重量份 聚乙二醇400 1.8-2.2重量份 甘油 3.8-4.2重量份 山梨醇 1.3-1.7重量份 磷酸氢二钠 0.3-0.5重量份 枸橼酸 2.8-3.2重量份；和 水 950-1050重量份。
5.如权利要求1所述的复方尿维氨滴眼液，其特征在于，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
Figure FDA0003719605960000022
Figure FDA0003719605960000031
6.如权利要求1所述的复方尿维氨滴眼液，其特征在于，所述的复方尿维氨滴眼液包括：
组分 用量 硫酸软骨素 1.0g 牛磺酸 2.0g 维生素B6 0.1g 尿囊素 2.0g 维生素E 0.1g 氯化钠 3.0g 聚维酮K30 2.5g 泊洛沙姆188 1.2g 聚乙二醇400 2.0g 甘油 4.0g 山梨醇 1.5g 磷酸氢二钠 0.4g 枸橼酸 3.0g；和 加水至 1000ml。
7.一种制备如权利要求1所述的复方尿维氨滴眼液的方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：
将所述的硫酸软骨素、牛磺酸、维生素B6、尿囊素、维生素E、氯化钠、聚维酮K30、泊洛沙姆188、聚乙二醇400、甘油、山梨醇、磷酸氢二钠、枸橼酸和水混合后，得到所述的复方尿维氨滴眼液。
8.一种药盒，其特征在于，所述的药盒包括透明容器和如权利要求1所述的复方尿维氨滴眼液；
所述的复方尿维氨滴眼液分装在所述的透明容器中。
9.一种如权利要求1所述的复方尿维氨滴眼液的用途，其特征在于，用于制备药物，所述的药物用于预防和/或治疗眼病。
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的眼病选自下组：结膜炎、角膜损伤、结膜充血、紫外线或其他光线影响之眼炎、眼睑炎、葡萄膜炎、眼睛疲劳、眼痒、眼朦、眼部功能下降、屈光不正，或其组合。
CN202210746582.2A 2022-06-29 2022-06-29 一种复方尿维氨滴眼液 Active CN115025115B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210746582.2A CN115025115B (zh) 2022-06-29 2022-06-29 一种复方尿维氨滴眼液

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210746582.2A CN115025115B (zh) 2022-06-29 2022-06-29 一种复方尿维氨滴眼液

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115025115A true CN115025115A (zh) 2022-09-09
CN115025115B CN115025115B (zh) 2023-11-24

Family

ID=83127838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210746582.2A Active CN115025115B (zh) 2022-06-29 2022-06-29 一种复方尿维氨滴眼液

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115025115B (zh)

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005247802A (ja) * 2004-03-08 2005-09-15 Zeria Pharmaceut Co Ltd 点眼剤
CN101204397A (zh) * 2006-12-19 2008-06-25 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种稳定的复方滴眼液
CN102441001A (zh) * 2011-12-13 2012-05-09 江西珍视明药业有限公司 一种复方尿维氨滴眼液及其制备方法
CN102670494A (zh) * 2012-05-22 2012-09-19 宁夏康亚药业有限公司 滴眼液及其制备方法与应用
JP2015067607A (ja) * 2013-09-27 2015-04-13 滋賀県製薬株式会社 複数の成分を配合した点眼剤
CN104997729A (zh) * 2015-08-03 2015-10-28 沈阳药科大学 含磺丁基醚-β-环糊精的普拉洛芬滴眼液及其制备方法
WO2016190306A1 (ja) * 2015-05-28 2016-12-01 ロート製薬株式会社 水性眼科組成物
CN107028973A (zh) * 2017-05-12 2017-08-11 浙江工贸职业技术学院 一种缓解视疲劳用滴眼液及其制备方法
WO2018003961A1 (ja) * 2016-07-01 2018-01-04 参天製薬株式会社 ビタミンａを含有するエマルション点眼液
CN107913246A (zh) * 2016-10-09 2018-04-17 刘力 局部给药的眼用药物组合物
CN109091675A (zh) * 2018-08-31 2018-12-28 杭州赫尔斯科技有限公司 一种复方低浓度阿托品类药物滴眼液及其制备方法
CN110870872A (zh) * 2018-08-30 2020-03-10 李达欣 一种他克莫司滴眼液

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005247802A (ja) * 2004-03-08 2005-09-15 Zeria Pharmaceut Co Ltd 点眼剤
CN101204397A (zh) * 2006-12-19 2008-06-25 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种稳定的复方滴眼液
CN102441001A (zh) * 2011-12-13 2012-05-09 江西珍视明药业有限公司 一种复方尿维氨滴眼液及其制备方法
CN102670494A (zh) * 2012-05-22 2012-09-19 宁夏康亚药业有限公司 滴眼液及其制备方法与应用
JP2015067607A (ja) * 2013-09-27 2015-04-13 滋賀県製薬株式会社 複数の成分を配合した点眼剤
WO2016190306A1 (ja) * 2015-05-28 2016-12-01 ロート製薬株式会社 水性眼科組成物
CN107614018A (zh) * 2015-05-28 2018-01-19 乐敦制药株式会社 水性眼科组合物
CN104997729A (zh) * 2015-08-03 2015-10-28 沈阳药科大学 含磺丁基醚-β-环糊精的普拉洛芬滴眼液及其制备方法
WO2018003961A1 (ja) * 2016-07-01 2018-01-04 参天製薬株式会社 ビタミンａを含有するエマルション点眼液
CN107913246A (zh) * 2016-10-09 2018-04-17 刘力 局部给药的眼用药物组合物
CN107028973A (zh) * 2017-05-12 2017-08-11 浙江工贸职业技术学院 一种缓解视疲劳用滴眼液及其制备方法
CN110870872A (zh) * 2018-08-30 2020-03-10 李达欣 一种他克莫司滴眼液
CN109091675A (zh) * 2018-08-31 2018-12-28 杭州赫尔斯科技有限公司 一种复方低浓度阿托品类药物滴眼液及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
金鹏飞;吴学军;邹定;马捷;姜文清;郭郁;: "HPLC-DAD同时测定复方尿维氨滴眼液中3种活性成分的含量", 中国药学杂志, no. 21, pages 74 - 77 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN115025115B (zh) 2023-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2651046C2 (ru) Композиции для лечения сухости глаза
US8450311B2 (en) Pharmaceutical compositions containing a fluoroquinolone antibiotic drug
US20210259961A1 (en) Pharmaceutical composition for preventing and treating nitm and medical use thereof
US20050080043A1 (en) Self-preserved antibacterial nasal, inhalable, and topical ophthalmic preparations and medications
US10357453B2 (en) Methods of eye treatment using therapeutic compositions containing dipyridamole
CN102670493B (zh) 盐酸洛美沙星滴眼液及其制备方法与应用
CN101278905A (zh) 含那他霉素的眼用组合物、用途及其制作方法
US20210330586A1 (en) Azole comopund ophthalmic preparation
RU2600863C2 (ru) Офтальмическая композиция, включающая фенилэфрин
KR101723703B1 (ko) 안구 통증을 치료 또는 예방하기 위한 케토롤락 트로메타민 조성물
CN115025115B (zh) 一种复方尿维氨滴眼液
CN103565734A (zh) 一种苄达赖氨酸滴眼液及其制备方法
US20210228622A1 (en) Compositions of oxyhydrogen and the thereapeutic use thereof for ocular conditions
CN109453151B (zh) 眼用药物组合物、其制备方法及其应用
CN112807275B (zh) 一种眼用组合物及其制备方法与应用
CN115337263B (zh) 一种盐酸洛美沙星滴眼液
CN111346050A (zh) 盐酸地巴唑滴眼液及其制备方法
CN114099505B (zh) 一种眼用组合物及其制备方法与应用
TWI805705B (zh) 選擇性syk抑制劑之使用方法及醫藥組合物
CN115671042A (zh) 一种阿卡他定滴眼液
CN118021822A (zh) 一种抗菌组合物在制备治疗细菌性结膜炎药物中的应用
CN113712909A (zh) 一种复方地夸磷索四钠滴眼液及其制备方法
CN116270442A (zh) 一种用于矫正近距离视力的眼用制剂
CN116270447A (zh) 一种妥布霉素滴眼液
CN116459251A (zh) 一种含西维美林的眼用制剂及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant